HU203729B - Pesticide compositions containing n-phenyl-pyrazole derivatives and process for producing the active components and pharmaceutical compositions containing them - Google Patents

Pesticide compositions containing n-phenyl-pyrazole derivatives and process for producing the active components and pharmaceutical compositions containing them Download PDF

Info

Publication number
HU203729B
HU203729B HU883009A HU300988A HU203729B HU 203729 B HU203729 B HU 203729B HU 883009 A HU883009 A HU 883009A HU 300988 A HU300988 A HU 300988A HU 203729 B HU203729 B HU 203729B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
dichloro
cyano
trifluoromethyl
amino
formula
Prior art date
Application number
HU883009A
Other languages
English (en)
Other versions
HUT48875A (en
Inventor
Ian George Buntain
Leslie Roy Hatton
David Williams Hawkins
Christopher John Pearson
David Alan Roberts
Original Assignee
May & Baker Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=10618808&utm_source=***_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=HU203729(B) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by May & Baker Ltd filed Critical May & Baker Ltd
Priority to HU911577A priority Critical patent/HU210668B/hu
Publication of HUT48875A publication Critical patent/HUT48875A/hu
Publication of HU203729B publication Critical patent/HU203729B/hu

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/56—1,2-Diazoles; Hydrogenated 1,2-diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having no bond to a nitrogen atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/10—Anthelmintics
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
    • B29C—SHAPING OR JOINING OF PLASTICS; SHAPING OF MATERIAL IN A PLASTIC STATE, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; AFTER-TREATMENT OF THE SHAPED PRODUCTS, e.g. REPAIRING
    • B29C66/00—General aspects of processes or apparatus for joining preformed parts
    • B29C66/01—General aspects dealing with the joint area or with the area to be joined
    • B29C66/05—Particular design of joint configurations
    • B29C66/10—Particular design of joint configurations particular design of the joint cross-sections
    • B29C66/12—Joint cross-sections combining only two joint-segments; Tongue and groove joints; Tenon and mortise joints; Stepped joint cross-sections
    • B29C66/122—Joint cross-sections combining only two joint-segments, i.e. one of the parts to be joined comprising only two joint-segments in the joint cross-section
    • B29C66/1222—Joint cross-sections combining only two joint-segments, i.e. one of the parts to be joined comprising only two joint-segments in the joint cross-section comprising at least a lapped joint-segment
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
    • B29C—SHAPING OR JOINING OF PLASTICS; SHAPING OF MATERIAL IN A PLASTIC STATE, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; AFTER-TREATMENT OF THE SHAPED PRODUCTS, e.g. REPAIRING
    • B29C66/00—General aspects of processes or apparatus for joining preformed parts
    • B29C66/01—General aspects dealing with the joint area or with the area to be joined
    • B29C66/05—Particular design of joint configurations
    • B29C66/10—Particular design of joint configurations particular design of the joint cross-sections
    • B29C66/12—Joint cross-sections combining only two joint-segments; Tongue and groove joints; Tenon and mortise joints; Stepped joint cross-sections
    • B29C66/122—Joint cross-sections combining only two joint-segments, i.e. one of the parts to be joined comprising only two joint-segments in the joint cross-section
    • B29C66/1224—Joint cross-sections combining only two joint-segments, i.e. one of the parts to be joined comprising only two joint-segments in the joint cross-section comprising at least a butt joint-segment
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/44—Oxygen and nitrogen or sulfur and nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/44—Oxygen and nitrogen or sulfur and nitrogen atoms
    • C07D231/52—Oxygen atom in position 3 and nitrogen atom in position 5, or vice versa
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
    • B29C—SHAPING OR JOINING OF PLASTICS; SHAPING OF MATERIAL IN A PLASTIC STATE, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; AFTER-TREATMENT OF THE SHAPED PRODUCTS, e.g. REPAIRING
    • B29C66/00—General aspects of processes or apparatus for joining preformed parts
    • B29C66/01—General aspects dealing with the joint area or with the area to be joined
    • B29C66/05—Particular design of joint configurations
    • B29C66/10—Particular design of joint configurations particular design of the joint cross-sections
    • B29C66/12—Joint cross-sections combining only two joint-segments; Tongue and groove joints; Tenon and mortise joints; Stepped joint cross-sections
    • B29C66/126—Tenon and mortise joints

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Mechanical Engineering (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Paper (AREA)
  • Diaphragms For Electromechanical Transducers (AREA)
  • Treatments For Attaching Organic Compounds To Fibrous Goods (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Lubricants (AREA)
  • Dental Preparations (AREA)
  • Polymers With Sulfur, Phosphorus Or Metals In The Main Chain (AREA)
  • Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Description

A találmány tárgyát N-fenil-pirazol-származékokat tartalmazó kártevőirtó készítmények képezik, továbbá az eljárás a hatóanyagok előállítására. A találmány szerinti, N-fenil-pirazol-származékokat tartalmazó készítmények ízeltlábúak és növényi fonálférgek ellen alkalmazhatók.
A készítmények hatóanyagát az (I) általános képlet N-fenil-pirazol-szánnazékok képezik, a képletben
R1 ciano-vagy nitrocsoport, halogénatom, így fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom, acetil- vagy formilcsoport,
R2 egy R5SO2-, R5-SO-, vagy R5S- általános képletű csoport, a képletekben
R5 adott esetben halogénatommal triszubsztituált, —4 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alldlcsoport, 2-4 szénatomos alkenil- vagy 2-4 szénatomos alkinilcsoport,
R3 hidrogénatom vagy egy -NR6R7 általános képletű aminocsoport, amely képletben
R6 és R'azonosak vagy különbözőek, jelentésük egymástól függetlenül hidrogénatom, 1-5 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport, 2-4 szénatomos alkinilcsoport, adott esetben 1-4 szénatomos alkilcsoporttal vagy halogénatommal egy-háromszorosan szubsztituált 2-5 szénatomos alkoxi-karbonilcsoport, vagyR3 jelentése 2-5 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú alkoxi-metilén-aminocsoport, amely adott esetben a metiléncsoporton 1-4 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoporttal szubsztituálva van vagy R3 jelentése halogén-, klór-, bróm-vagy jódatom, és
R4 fenilcsoport, amely szubsztituálva van a 2-helyzetben fluor-, klór-, bróm-, vagy jódatommal, a 4helyzetben 1 -4 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkil-, vagy alkoxicsoporttal, amely adott esetben egy vagy több, azonos vagy különböző halogénatommal szubsztituált (előnyös a trifluor-metil- és trifluormetoxi-csoport) vagy klór- vagy brómatommal és adott esetben a 6-helyzetben fluor-, klór-, bróm- vagy jódatommal;
kizárva azokat a vegyületeket, amelyek képletében R1 cianocsoport, R2 metánszulfonilcsoport, R3 aminocsoport és R4 2,6-diklór-4-(trifluor-metil)-fenilcsoport.
A fenti vegyületek értékes hatással rendelkeznek ízeltlábúak, növényi fonálférgek, bélférgek és protozoon kártevők ellen; főképpen az (I) általános képletű vegyületeket ízeltlábúak ellen használva.
A 202 169 számú európai szabadalmi leírás N-fenil-pirazol-származékokra vonatkozik. Az ismert vegyületek azonban a találmányunk szerinti (I) általános képletű vegyiiletekből legalább két szerkezeti jellemzőjükben eltérnek. Az (I) általános képletű vegyületek a 4-helyzetben kéntartalmú csoporttal szubsztituáltak, míg az ismert vegyületek itt hidrogén-, halogénatomot, nítro-, amino-, alkil-, halogén-alkÍl-, alkenil-, alkinil- vagy szubsztituált aminocsoportot tartalmaznak, továbbá az ismert vegyületek N-fenilcsoportja meta-helyzetben R2O-csoporttal szubsztituált. Az (I) általános képletű vegyületek N-fenilcsoportja 2- és 42 helyzetben, továbbá adott esetben a 6-helyzetben szubsztituált.
A találmány tárgyát az (I) általános képletű vegyűletek előállítása, az ezeket hatóanyagként tartalmazó mezőgazdasági készítmények, valamint gyógyszerkészítmények előállítása képezik.
Az R4 fenilcsoporton lévő halogénatomok azonosak vagy különbözőek lehetnek. Ha a fenilcsoportok egynél több halogénatommal vannak szubsztituálva, akkor ezek a halogénatomok azonosak vagy különbözőek lehetnek
Előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyek képletében R21 -4 szénatomos alkilszulfonil, alkil-szulfinil- vagy alkil-tiocsoport, amely adott esetben halogénatommal szubsztituált; vagy legfeljebb négy szénatomos alkenil- vagy alkinil-szulfonil-, -szulfinü- vagy -tiocsoport, előnyösen trifluor-metiltio- vagy trifluor-metil-szulf inil-csoport;
R3 hidrogénatom, amino- vagy metü-amino-csoport; és R1 halogénatom vagy előnyösen ciano- vagy nitrocsoport.
Előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyek képletében R4 trifluor-metil- vagy trifluormetoxi-csoportot tartalmaz és R2 adott esetben halogénezett 1-4 szénatomos alkü-szulfonil-, alkil-szulfinil- vagy alkil-tiocsoport. Kiváltképpen előnyös R2 csoportok a trifluor-metil-tio-, tirlfuor-metü-szulfinü- és trifluor-metán-szulfonilcsoport.
Előnyős (I) általános képletű vegyületek azok, amelyekben az R4 fenilcsoport szubsztituensei a 2,4,6triklór-, 2,6-dikl6r-4-difluor-metoxi-, 2-klór-4-trifluor-metil-, 2-bróm-ó-klór-4-trifluor-metil-, 2,6-dibróm-4-trifluor-metil- vagy 2-bróm-4-trifluor-metilcsoportok
Igen előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek amelyek képletében azR4 fenilcsoport szubsztituensei a 2,6-diklór-4-trifluor-metil-vagy 2,6-diklór4-trifluor-metoxicsoport.
Elsősorban előnyösek az alábbiakban felsorolt (I) általános képletű vegyületek
1. 5-Amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-me til- fenil)-4-trifluor-metil-tio-pirazol,
2. 5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metoxi-fenil)-4-trifluor-metil-tio-pirazol,
3. 5-amino-3-ciano-1 -(2,6-diklór-4-difluor-metoxi-fenil)-4-trifluor-metil-tio-pirazol,
4. 5-amino-l-(2-klór-4-trifluor-metü-fenil)-3ciano-4-trifluor-metil-tio-pirazol,
5. 5-amino-3-ciano-l -(2,4,6-triklór-fenü)-4-trifluor-metil-tio-pirazol,
6. 5-amino-3-ciano-l-(2,6-dibróm-4-trifluormetil-fenil)-4-trifluor-metil-tio-pirazol,
7. 5-amíno-l-(2-bróm-4-trifluor-metil-fenil)-3ciano-4-trifluor-metil-tio-pirazol,
8. 5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil- fenil)-4-difluor-metil-tio-pirazol,
9. 5-amino-3-ciano-l -(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenü)-4-heptafluor-propil-tio-pirazol,
10. 5-amino-l-(2-bróm-6-ldór-4-trifluor-metü-fe nil)-3-ciano-4-trifluor-metil-tio-pirazol,
HU 203 729 Β
11. 5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-trikl6r-metil-tio-pirazol,
12. 5-amino-3-klór-l-(2,6-dildór-4-trifluor-metil -fenil)-4-trifluor-metil-tio-pirazol,
13. 5-amino-3-bróm-l -(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-trifluor-metil-tio-pirazol,
14. 5-amino-l-{2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)3-fluor-4-trifluor-metil-tio-pirazol,
15. 5-amino-4-klór-difluor-metil-tio-3-ciano-l-(2 ,6-dikl6r-4-trifluor-metil-fenil)-pirazol,
16. 5-klór-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metilfenil)-4-trifluor-metil-tio-pirazol,
17. 5-amino-3-klór-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil -fenil)-4-metán-szulfonil-pirazol,
18. 3-ciano-l -(2,6-diklór-4-trifluor-metil-feiiil)-5 -etoxi-metilén-ammo-4-trifluor-metil-tio-pirazol,
19. 3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trilfuor-metil-fenil)-5 -etoxi-etilidén-ammo-4-trifluor-metil-tiopira zol,
20. 3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-5 -etoxi-metilén-amino-4-metán-szulfonil-pira zol,
21. 5-acetamido-3-ciano-l-(2,6-dildór-4-trifluor -metil-fenil)-4-trifluor-metil-tio-pirazol,
22. 3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-5 -bisz(propionil)-amino-4-trifluor-metil-tio-pi rázol,
23. 3-ciano-l -(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-5 -propionamido-4-trifluor-metil-tio-pirazol,
24. 5-acetamido-3-ciano-l-(2,6-dildór-4-trifluor -metil-fenil)-4-metán-szulfonil-pirazol,
25. 3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4 -trifluor-metil-tio-5-trimetil-acetamido-pirazol,
26. 3-ciano-l-(2,6-dildór-4-trifluor-metil-fenil)-4 -trifluor-metil-tio-5-trimetil-acetamido-pirazol,
26. 3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-5 -bisz(metoxi-karbonil)-amino-4-trifluor-metil -tio-pirazol,
27. 3-ciano-l-(2,6-dildór-4-trifluor-metil-fenil)-5 -bisz(etoxí-karbonil)-amino-4-trifluor-metiltio-pirazol,
28. 5-klór-acetamido-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-trifluor-metil-tio-pirazol,
29. 3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-5 -bisz(etoxi-karbonil)-amino-4-metán-szulfonil-pirazol,
30. 3-ciano-l -(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4 -metán-szulfonil-5-trimetil-acetamido-pirazol,
31. 3-ciano-l -<2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-5 -dimetil-amino-4-trifluor-metil-tio-pirazol,
32. 3-ciano-l -(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-5 -izopropil-amino-4-trifluor-metil-tio-pirazol,
33. 3-ciano-l-(2,6-dikl6r-4-trilfuor-metü-fenil)-5 -propil-ammo-4-trifluor-metil-tio-pirazol,
34. 3-ciano-l-(2,6-diklór-4-fluormetil-fenil)-5-di propil-amino-4-trifluor-metil-tio-pirazol,
35. 3 -ciano-1 -(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-5
-bisz(propargil)-amino~4-trifluor-metil-tio-pi rázol,
36. 3-ciano-l-(2,6-dild6r-4-trifluor-metil-fenil)-5 -metil-amino-4-metán-szulfonil-pirazol,
37. 5-bróm-3-ciano-l-<2,6-diklór-4-trifluor-metil -fenil)-4-trifluor-metán-szulfonil-pirazol,
38. 5-bróm-3-ciano-l-(2,6-dildór-4-trifluor-metil -fenil)-4-trifluor-metil-tio-pirazol,
39. 5-bróm-3-ciano-l-(2,6-dikl6r-4-trifluor-metil -fenil)-4-metán-szulfonil-pÍrazol,
40. 5-amino-3-br6m-l-(2,6-düd6r-4-trifluor-metil-fenil)-4-metán-szulfonil-pirazol,
41. 3-bróm-l -(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4 -metán-szulfonil-pirazol,
42. 3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4 -trifluor-metil-tio-pirazol,
43. 3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4 -trifluor-metán-szulfonil-pirazol,
44. 3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metoxi-fenil) -4-trifluor-metil-tio-pirazol,
45. 3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4 -metán-szulfonil-pirazol,
46. 3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenü)-5 -jód-4-trifluor-metil-tio-pirazol,
47. 3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-5 -jód-4-trifluor-metán-szulfonil-pirazol,
48. 5-amino-l-(2,6-dikl6r-4-trifluor-metil-fenil)3-jód-4-metán-szulfonil-pirazol,
49. l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-3-j6d-4metán-szulfonil-pirazol,
50. l-(2,6-diklór-4-trifluor-metÍl-fenil)-3-jód-4trifluor-metü-tio-pirazol,
51. 5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metü-fenil)-4-trifluor-metán-szulfonil-pirazol,
52. 5-amino-3-ciano-l-(2,6-dikl6r-4-trifluor-metfl-fenil)-4-trifluor-metil-szulfinil-pirazol,
53. 5-amino-3-ciano-1 -(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-trifluor-metán-szulfonil-pirazol,
54. 5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metoxi-fenil)-4-trifluor-metil-szulfinil-pirazol,
55. 3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4 -trifluor-metil-szulfinil-pirazol,
56. 5-amino-3-ciano-l-(2,6-dikl6r-4-trifluor-metil-fenil)-4-(l-metil-prop-2-inil-szulfinil)-pira zol,
57. 5-amino-3-ciano-l-(2,6-difclór-4-trifluor-metil-fenil)-4-metil-szulfinil-pirazol,
58. 5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-met il-fenil)-4-izopropil-szulfinil-pirazol,
59. 5-amino-3-bróm-l -(2,6-dfldór-4-trifluor-meti l-fenil)-4-trifluor-metil-szulfinil-pirazol,
60. 5-axnino-l-terc-bután-szulfonil-3-ciano-l-(2, 6-dfldór-4-trifluor-metil-fenil)-pirazol,
61. 3-ciano-l-(2,6-dfldór-4-trifluor-metil-fenil)-5 -propil-amino-4-trifluor-metil-szulfonil-pirazol,
62. 5-acetamido-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor -metil-fenil)-4-trifluor-metán-szulfonü-pirazol,
63. 1 -(2,6-diklór-4-trifluor-metil-feml)-4-metán3
HU 203 729 Β szulfonil-3-nitro-pirazol,
64. 5-amino-l -(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)4- metán-szuIfonil-3-nitro-pirazol,
65. 1 -(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-3-nitro-4 -trifluor-metil-szulfinil-pirazol,
66. 5-amino-l-(2-bróm-6-klór-4-trifluor-metü-fe nü)-3-dano-4-metán-szulfonil-pirazol,
67. 5-amino-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metoxi-fenil)-3-ciano-4-metán-szulfonil-pirazol,
68. 3-acetil-5-amino-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-metán-szulfonil-pirazol,
69. 5-amino-3-ciano-l -(2,6-diklór-4-trifluor-metil-feníl)-4-metil-tio-pirazol,
70. 5-amino-3-ciano-l -(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-etil-tio-pirazol,
71. 5-amino-3-ciano-1 -(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-propil-tio-pirazol,
72. 5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-izopropil-tio-pirazol,
73. 5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-(2-metil-propü-tio)-pirazol,
74. 5-amino-3-ciano-1 -(2,6-diklór-4-trifluor-metü-fenil)-4-(l-metil-propil-tio)-pirazol,
75. 4-allil-tio-5-amino-3-ciano-l -(2,6-diklór-4trifluor-metil-fenil)-pirazol,
76. 5-amino-3-ciano-l -(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-(prop-2-inil-tio)-pirazol,
77. 5-amino-3-ciano-l -(2,6-dildór-4-trifluor-metü-fenil)-4-(l-metil-prop-3-inil-tio)-pirazol,
78. 5-amino-3-bróm-l-(2,6-diklór-4-trilfuor-metil-fenü)-4-metil-tio-pirazol,
79. 5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-terc-butil-tio-pirazol,
80. 5-amino-3-bróm-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-metil-szulfinil-pirazol,
81. 5-amino-3-ciano-l -(2,6-dÜdór-4-trifluor-metil-fenil)-4-etán-szulfonil-pirazol,
82. 3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenü)5- metil-amino-4-trifluor-metil-tio-pirazol,
83. 3-ciano-l -(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)5-(N-etoxi-karbonil-N-metil)-ammo-4-trifluor-metü-tio-pirazol,
84. 3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)5-trifluor-acetamido-4-trifluor-metü-tio-pira zol,
85. 3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenü)5-(etoxi-karbonil-amino)-4-trilfuor-metü-tio -pirazol,
86. 3-acetil-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenü)4-trifluor-metil-tio-pirazol,
87. 1 -(2,6-diklór-4-trifluor-metü-fenil)-3-formil4-trifluor-metil-tio-pirazol,
88. 5-amino-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)3-formil-4-trifluor-metil-tÍo-pirazol,
89. 3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-enü)-5 -fluor-4-trifluor-metán-szulfonil-pirazol,
90. 5-amino-3-ciano-4-diklór-fluor-metil-tio-l (2,6-diklór-4-trilfuor-metil-fenil)-pirazol,
91. 5-amino-3-klór-l -(2,6-diklór-4-trifluor-metil -fenü)-4-trifluor-metán-szulfonil-pirazol,
92. 5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-penta-fluor-etil-tio-pirazol,
93. 3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trilfuor-metil-fenil)5-dimetfl-amino-4-trifluor-metil-szulfinil-pirazol,
94. 3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)5-jód-4-trifluor-metil-szulfiníl-pirazol,
95. 5-bróm-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil -fenil)-4-trifluor-metü-szulfinil-pirazol,
96. 5-acetamido-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor -metil-fenil)-4-trifluor-metil-szulfinil-pirazol,
97. 3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)5-bisz(etoxi-karbonil)-amino-4-trifluor-metán-szulfonil-pirazol,
98. 3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluonnetil-fenil)-5 -etoxi-karbonü-amino-4-trifluor-metán-szulfonil-pirazol,
99. 3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)5-etoxi-metilén-amino-4-trifluor-metán-szul fonil-pirazol,
100. 5-amino-4-(2-klór-1,1,2-trifluor-etü-tio)-3 -ci ano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-pira zol,
101. 3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)5-dimetü-amino-4-trifluor-metán-szulfonilpirazol.
A fenti vegyületeket a következőkben az 1-101. számokkal azonosítjuk és így hivatkozunk rájuk.
Az (I) általános képletű vegyületek elsősorban az állatgyógyászat és az állattenyésztés területén használhatók, valamint a közegészség megóvásában, ízeltlábúak, bélférgek és protozoák ellen, amelyek a gerincesek, főképpen a melegvérű gerincesek, például a háziállatok, így szarvasmarha, birka, kecske, ló, sertés, baromfi, kutya, macska és hal belső és külső élősködői. Ilyen élősködők például az atkafélék, például az Ixodes fajok, Boophilus fajok, így a Boophilus microplus, Amblyomma fajok, Hyalomma fajok, Rhipicephalus fajok, így a Rhipicephalus appendiculatus, Haemaphysalis fajok, Dermacentor fajok, Ornithodorus fajok, így az Ornithodorus moubata és más atkafélék, például damalinia fajok, a Dermahyssus gallinea, Sarcoptes fajok, így a Sarcoptes scabiei, Psoroptes fajok, Chorioptes fajok, Demodex fajok, Eutrombicula fajok; kétszárnyúak, például az Aedes fajok, Anopheles fajok, Musca fajok, Hypoderma fajok, Gasterophilus fajok, Simulium fajok; félfedeles szárnyú rovarok, például a Triatoma fajok; tetűfélék, például Damalinia fajok, Linognathus fajok; a Dictyoptera nemhez tartozó, például Periplaneta fajok, Blatella fajok, hártyásszárnyúak, például a Monomoriumpharaonis; továbbá a gyomor-bél traktus fertőzéseit előidéző élősködő fonál férgek, így a Trichostrongylidae család tagjai, a Nippostrongylus brasiliensis, Trichinella spirális, Haemonchus contortus, Trichostrongylus colubriformis, Nematodirus battus, Ostertagia circumcincta, Trichostrongylus axei, Cooperia fajok és a Hymenolepis nana. A készítmények használhatók protozoa-betegségek leküzdésére és kezelésére, amelyeket például az Eimeria fajok, így az Eimería tenella, Eimeria acer-41
HU 203 729 Β vulina, Eimeria brinetti, Eimeria maxima és Eimeria necatrix, Trypanosoma cruzi, Leishmania fajok, Plasmodium fajok, Babesia fajok, Trichomonadidae fajok, Histomonas fajok, Giardia fajok, Toxoplasma fajok, az Entamoeba histolytica és Theileria fajok idéznek elő; raktározott termékek, például gabonafélék, így magok és liszt, földi mogyoró, állati takarmányok, faanyag és háztartási áruk, például szőnyegek és textíliák megvédésére ízeltlábúak, főképpen bogarak, így zsizsik, moly és atka, így például az Ephestia fajok (lisztmolyok), Anthrenus fajok (szőnyegbogarak), Tribolium fajok (lisztbogarak), Sitophilus fajok (magtári zsizsik) és Acarus fajok (atkák) ellen, csótányok, hangyák és termeszhangyák és más hasonló ízeltlábú kártevők ellen, az általuk ellepett házi és ipari épületekben, továbbá moszkítolárvák elpusztítására csatornákban, kutakban, tartályokban vagy egyéb folyóvagy állóvizekben; használhatók alapozások, szerkezetek és talaj kezelésére, az épületek előzetes védelmére termeszhangyák, például a Reticulitermes fajok, Heterotermes fajok, Coptotermes fajok ellen; a mezőgazdaságban a pikkelyesszárnyúak (lepkék és molyok) kifejlett egyedei, lárvái és tojásai ellen, üyenek a Heliothis fajok, így a Heliothis virescens, Heliothis armigera és Heliothis zea, Spodoptera fajok, így a S. exempta, S. líttoralis, S. eridania, Mamestra configurata; Earias fajok, így E. insulana, Pectinophora fajok, így a Pectinophoragossypiella, Ostrinia fajok, így az O. nubilalis, Trichoplusia, Pieris fajok, Laphygma fajok, Agrotis és Amathes fajok, Wiseana fajok, Chilo fajok, Tryporyza fajok és Diatraea fajok, a Sparganothis pilleriana, Cydia pomonella, Archips fajok, a Plutella xylostella. A készítmények használhatók továbbá a kővetkező kártevők kifejlett egyedei és lárvái ellen; keményszárnyúak (bogarak), például a Hypothenemus hampei, Hylesínus fajok, az Anthonomus grandis, Acalymma fajok, Lema fajok, Psylliodes fajok, a Leptínotarsa decemlineata, Diabrotica fajok, Gonocephalum fajok, Agriotes fajok, Dermolepida és Heteronychus fajok, a Phaedon cochleariae, Lissorhoptrus oryzophilus, Meligethes fajok, Ceutorhynchus fajok, Rhynchophorus és Cosmopolítes fajok; alkalmazhatók a félfedeles számyúak ellen, ilyenek például a Psylla fajok, Bemisia fajok, Trialeurodes fajok, Aphis fajok, Myzus fajok, a Megoura vicias, Phylloxera fajok, Adelges fajok, Phorodon humuli, Aeneolamia fajok, Nephotettix fajok, Empoasca fajok, Nilaparvata fajok, Perkinsiella fajok, Pyrilla fajok, Aonidiella fajok, Coccus fajok, Pseucoccus fajok, Helopeltis fajok, Lygus fajok, Dysdercus fajok, Oxycarenus fajok, Nezara fajok; hártyásszámyúak ellen, ilyenek például az Athalia fajok, Cephus fajok és Atta fajok; kétszárnyúak ellen, ilyenek a Hylemia fajok, Atherigona fajok és Chlorops fajok, Phytomyza fajok, Ceratitis fajok; a Thysanoptera nemhez tartozók, így a Thrips tabaci; egyenesszárnyúak ellen, ilyenek a Hylemia fajok, Atherigona fajok és Chlorops fajok, Phytomyza fajok, Ceratitis fajok; a Thysanoptera nemhez tartozók, így a Thrips tabaci; egyenesszárnyúak ellen, ilyenek például a Locusta és Schistocerca fajok és a tücskök, például a
Gryllus fajok és Acheta fajok; a Colembola nemhez tartozók, például a Sminthurus fajok és a tücskök, például a Gryllus fajok és Acheta fajok; a Collembola nemhez tartozók, például a Sminthurus fajok és Onychiurus fajok, az koptéra nemhez tartozók, például a Forficula fajok és más mezőgazdasági jelentőségű ízeltlábúak, így atkák ellen, ilyenek például a Tetranychus fajok, Panonychus fajok és Bryobia fajok, Eryophyes fajok, Polyphagotarsonemus fajok; Blaniulus fajok, Scutigerella fajok, Oniscus fajok és Triops fajok; fonálférgek ellen, amelyek a mezőgazdaságban, erdészetben és kertészetben fontos növényeket és fákat támadnak meg, közvetlenül vagy a növények baktériumos, vírusos, mikroplazmás és gombás betegségeit terjesztve, gyökérkárosító fonálférgek ellen, ilyenek a Meloidogyne fajok, például a M. incognita; egyéb fonálférgek (cyst nemotodes) ellen, ilyenek a dobodéra fajok, például a G. rostochiensis; Heterodera fajok, például a H. avenae; Radopholus fajok, például a R. similis; más fonálférgek (lesion nematodes), így a Pratylenchus fajok, például a P. pratensis; Belonolaimus fajok, például a B. gracilis; Tylenchulus fajok, például a T. semipenatrans; Rotylenchulus fajok, például a R. reniformis; Rotylenchus fajok, például a R. robustus; Helicotylenchus fajok, például a H. multicinctus; Hemicycliophora fajok, például a H. gracilis; Criconemoides fajok, például a C. similis; Trichodorus fajok, például a T. Primitivus; egyéb fonálférgek, így a xiphinema fajok, például a X. diversicaudatum, Longidorus fajok, például a L. elongatus; Hoplolaimus fajok, például a H. coronatus; Aphelenchoides fajok, például az A rítzema-bosi, A besseyi; és a szárat és a gumót megtámadó fonálférgek, így a Ditylenchus fajok, például a D. dipsaci.
Az ízeltlábúak és fonálférgek irtására a hatóanyagot általában azon a helyen alkalmazzuk, amit az ízeltlábúak és fonálférgek ellepték, a kezelendő helyre körülbelül 0,1-25 kg hatóanyag/hektár mennyiségben. Ideális körülmények között a kiirtandó kártevőtől függően, a kisebb mennyiség Is megfelelő védelmet nyújt. Másrészt, a kedvezőtlen időjárás, a kártevő ellenállása és más faktorok miatt szükség lehet arra, hogy a hatóanyagot nagyobb mennjyiségben alkalmazzuk. Ha a leveleket kezeljük, akkor a hatóanyagot 11000g/hektár mennyiségben használhatjuk.
Ha a kártevő a talajban keletkezett, akkor a hatóanyagot tartalmazó készítményt a szokásos módon egyenletesen eloszlatjuk a kezelendő területen. A kezelést kívánt esetben végezhetjük a talajon vagy a terménnyel beültetett területen általában vagy a fertőzéstől megvédendő mag vagy növény közvetlen közelében. A hatóanyagot bemoshatjuk a talajba, vízzel a terület fölé permetezve vagy átadhatjuk az eső természetes hatásának. A kezelés alatt vagy után a készítményt kívánt esetben mechanikusan is eloszlathatjuk a talajban, például beszántva vagy boronáivá. A kezelést végezhetjük a növény elültetése (elvetése) előtt, ez alatt vagy ez után, de a kihajtás előtt vagy a kihajtás után.
Az (I) általános képletű vegyületeket használhatjuk
HU 203 729 Β szilárd vagy folyékony készítményekben a talajhoz, elsősorban azoknaka fonálférgeknek az irtására, amelyek oda behatoltak, de a levélzetre is, főképpen azoknak a fonálférgeknek az irtására, amelyek a növények talaj feletti részeit támadják meg (lyenek például a f enti Aphelenchoides és Ditylenchus fajok).
Az (I) általános képletű vegyületek képesek irtani azokat a kártevőket is, amelyek a növénynek a kezelés helyétől távolabb eső részein élősködnek, például a levélen élősködő rovarokat a találmány szerinti vegyületek a gyökéren alkalmazva is kiirt ják.
Ezenkívül a vegyületek csökkenthetik a növények megtámadását az élősködők elleni riasztó hatásukkal.
Az (I) általános képletű vegyületek kiváltképpen alkalmasak szántóföld, takarmány, ültetvény, üvegház, gyümölcsös és szőlő, dísznövények és ültetvényi és erdei fák megvédésére, ilyenek például a gabonák (kukorica, búza, rizs, cirok), gyapot, dohány, zöldségfélék és saláták (például bab, kelkáposzta, tök, saláta, hagyma paradicsom és bors), szántóföldi termények (pl. burgonya, cukorrépa, földi mogyoró, szójabab, repce), cukornád, fűterület és takarmány (például kukorica, cirok, lucerna), ültetvények (így tea, kávé, kakaó, banán, olajpálma, kókuszdió, gumi, fűszerek), gyümölcsösök és ligetek (például csonthéjas és kis gyümölcsösök, citrom, kiwi, avokado, mangó, olajbogyó és dió), szőlőskertek, dísznövények, virágok és bokrok üvegházban és kertekben vagy parkokban, erdei fák (mind a lombhullatók, mind az örökzöldek) erdőkben, ültetvényeken és csemetekertekben.
A vegyületek alkalmasak faanyag (álló és kivágott, feldolgozott, tárolt vagy szerkezetfa) megvédésére a levéldarazsak (például az Urocerus), bogarak (például a Scolytidae, Platypodidae, Lyctiday, Bostrychidae, Cerambycidae és Anobiidae családokban tartozók) vagy hangyák, például a Reticulitermes, Heterotermes, Coptotermes fajok ellen.
A vegyületek felhasználhatók tárolt termékek, így magok, gyümölcsök, dió, fűszerek és dohány megvédésére, akár egészben, akár termékekké őrölve vagy keverve, moly, bogár és atka ellen, A vegyületek megvédik a tárolt állati termékeket is, így a bőröket, szőröket, gyapjút és tollakat természetes vagy megmunkált állapotban (például mint szőnyegeket vagy textíliákat) a molyok és bogarak támadásaitól; valamint a tárolt húst és halat, a bogarak, atkák és legyek támadásaitól.
Az (I) általános képletű vegyületek kiváltképpen hasznosak azoknak az ízeltlábúaknak, bélférgeknek vagy protozoáknak az irtására, amelyek emberekre vagy háziállatokra károsak vagy betegségek terjesztői vagy mint bacilusgazdák ezek közvetítői. A kártevők, amelyek ellen használhatók például a fent említettek, de elsősorban alkalmazhatók kullancsok, atkák, tetők, bolhák, szúnyogok és a csípő, kellemetlen és a légyálca-betegséget okozó legyek irtására. Az (I) általános képletű vegyületek kiváltképpen jól használhatók olyan ízeltlábúak, bélférgek és protozoák irtására, amelyek a bacilusgazda háziállatokban vannak jelen vagy amelyek az állatban vagy a bőrén élősködnek vagy az állat vérét szívják Erre a célra a vegyületek orálisan, parenterálisan, bőrön át vagy helyileg alkalmazhatók.
A coccidiosis, ami az Kimeria nemzetiség protozoa parazitái által fertőzéssel okozott betegség, fontos potenciális oka a háziállatok és szárnyasok gazdasági veszteségnek, elsősorban azoknál az állatoknál, amelyeket intenzív körülmények között tenyésztenek vagy tartanak. Ez előfordulhat például a szarvasmarha, birka, sertés és nyúl esetében, de a betegség kiváltképpen fontos a baromfinál, elsősorban a csirkéknél.
A baromfinál a betegséget általában az terjeszti, hogy az állatok felcsipegetik a szennyezett almon vagy földön lévő ürülékből a fertőző organizmusokat vagy a betegséget a takarmány vagy az ivóvíz okozza. A betegség megállapítható vérzésből, a vér felgyülemléséből a caecumban, a vér átjutásából az ürülékbe, gyengeségből és emésztési zavarokból. A betegség gyakran az állat pusztulásával végződik, az a szárnyas pedig, amely súlyos fertőzésen ment át, a fertőzés következtében sokkal kevesebbet ér.
Ha az (I) általános képletű vegyületek kis mennyiségét előnyösen a baromfi takarmányával keverve beadjuk, akkor ez hatásosan megakadályozza vagy nagymértékben csökkenti a coocidiosis előfordulását. A vegyületek hatásosak mind a cackális forma (amit az E. tenella okoz), mind az intesztinális (bélhez tartozó) forma (amit főképpen azE. acervulina, E-brunetti, E. maxima és E. necatrix idéz elő) ellen.
Az (I) általános képletű vegyületek inhibitor hatást fejtenek ki az oocystákra, nagymértékben csökkentve a termeltek számát és/vagy a spórásodását.
Az embereknél és állatoknál helyi kezelésre és tárolt termékek, háztartási áruk, az egyetemes környezeti tulajdon és terület megóvására az alábbiakban ismertetett készítmények általában altematíve használhatók a temesztett termények és a termény termesztési helye kezelésére, valamint magok csávázására.
Az (I) általános képletű vegyületek alkalmazásának megfelelő módjai a követezők
Az ízeltlábúak, bélférgek vagy protozoák által megtámadott vagy ezeknek kitett személyeknek vagy állatoknak a készítményeket parenterálisan vagy orálisan beadjuk vagy ezeket helyileg alkalmazzuk. A készítményekben lévő hatóanyag azonnali és/vagy hosszabb ideig tartó hatást fejt ki az ízeltlábúak, béiférgek vagy protozoák ellen, például bekeverve a takarmányba vagy megfelelő orálisan beadható gyógyszerkészítménybe, ehető csalétekbe, sónyalatóba, étrendi kiegészítőkbe, önthető készítményekbe, spórákba, fürdőkbe, oldatokba, zuhanyokba, fecskendezett anyagokba, porokba, zsírokba, samponokba, krémekbe, viasz-kenőanyagokba és maguk az állatok által kezelt rendszerekbe.
Az (I) általános képletű vegyületek alkalmazhatók általánosságban a környezetben vagy specifikus helyeken, ahol a kártevők megbújnak, ilyen a tárolt termékek, faanyag, háztartási áru és házi és ipari épületek Ilyen célokra a vegyületek alkalmazhatók mint sprék, ködök, porok, füstök, viasz-kenőanyagok, lakkok, granulátumok és ehető csalétkek; és vékony su-61
HU 203 729 Β gárban csatornákhoz, kutakhoz, tartályokhoz és más folyó- és állóvizekhez.
A vegyűleteket beadhatjuk háziállatoknak takarmányban, az ürülékükben élősködő légylárvák elpusztítására.
A vegyűleteket alkalmazhatjuk termesztett növényekhez mint levélspéket, porokat, granulátumokat, ködöket és habokat; továbbá mint a finomeloszlású és kapszulázott (I) általános képletű vegyületek szuszpenzióit is; kezelhetjük a talajt és a gyökereket folyadékkal átitatva, porokkal, granulátumokkal, füstökkel és habokkal, és végezhetünk magcsávázást folyékony szuszpenziókkal és porokkal.
Az (I) általános képletű vegyületek ízeltlábúak, bélférgek vagy protozoák irtására használhatók bármilyen ismert típusú készítményben, amely alkalmas arra, hogy gerinceseknek belsőleg vagy külsőleg beadjuk; vagy ízeltlábúak Irtására alkalmazhatók bármilyen helyiségben, házon belül vagy külső területen.
A készítmények hatóanyagként legalább egy (I) általános képletű vegyületet tartalmaznak, egy vagy több, a kívánt felhasználáshoz megfelelő kompatibilis hígítóval vagy adalékanyaggal keverve. Valamennyi ilyen készítmény a szakterületen ismert bármely módon előállítható.
A gerinceseknek vagy embereknek beadható készítmények orális, parenterális, perkután vagy ráöntéses
Az orális beadásra szolgáló készítmények egy vagy több (I) általános képletű vegyületet tartalmaznak gyógyszerészetileg elfogadható hordozókkal vagy bevonatokkal. Ilyen készítmények például a tabletták, pirulák, kapszulák, paszták, gélek, folyékony orvosságok, gyógyszerrel kevert takarmányok, gyógyszerrel kevert ivóvíz, gyógyszerezett étrendi kiegészítő anyagok, lassan elszabaduló szilárd gyógyszerformák (botosok) vagy más lassan felszabaduló anyagok, amelyeket a gyomor-bél traktusban vissza akarunk tartani. Ezek közül bármelyik tartalmazhatja a hatóanyagot mikrokapszulákban vagy savra érzékeny vagy lúgra érzékeny vagy más, gyógyszerészetileg elfogadható enterális bevonattal ellátva. A találmány szerinti vegyületeket tartalmazó takarmány-előkeverékek és koncentrátumok szintén használhatók, állati fogyasztásra szolgáló gyógyszerezett élelem, ivóvíz vagy más anyagok elkészítéséhez.
A parenterális beadásra alkalmas készítmények az oldatok, emulziók vagy szuszpenziók bármely megfelelő, gyógyszerészetileg elfogadható oldószerben, és szilárd vagy félig szilárd szubkután injekciók vagy pirulák, amelyek a hatóanyagot hosszabb időtartam alatt teszik szabaddá. Ezek a készítmények a szakterületen ismert bármely megfelelő módszerrel előállíthatók és sterilizálhatok.
Bőrön át és helyi alkalmazásra megfelelő készítmények a sprék porok, fürdők, oldatok, zuhanyok, fecskendezett anyagok, zsírok, samponok, krémek, viaszkenőanyagok vagy ráöntéses készítmények és eszközök (például fülbe illesztett), külsőleg az állathoz juttatva, oly módon, hogy az ízeltlábúak ellen helyi és szisztémás hatást gyakoroljanak.
Az ízeltlábúak irtására alkalmas szilárd és folyékony csalétkek tartalmaznak egy vagy több (I) általános képlet vegyületet és egy hordozót vagy hígítót, ez lehet takarmányféle vagy valamely más anyag, ami az ízeltlábút elfogyasztásra ösztönzi.
A folyékony készítmények egy vagy több (I) általános képletű vegyületet tartalmazó vízoldható koncentrátumok, emulgeálható koncentrátumok, folyékony szuszpendziók, nedvesíthető vagy oldható porok, amelyek használhatók az ízeltlábúak által megtámadott vagy ezeknek kitett szubsztrátumok vagy helyek kezelésére, ilyenek például az épületek, külső vagy belső tárolók vagy gyártási területek, konténerek vagy berendezések és álló vagy folyó vizek.
Az egy vagy több (I) általános képletű vegyületet tartalmazó szlárd, homogén vagy heterogén készítmények, mint például a granulátumok, pirulák, brikettek vagy kapszulák, álló vagy folyóvizek kezelésére használhatók egy időtartamon át. Hasonló eredményt érünk el, ha vízben diszpergálható fenti koncentrátumokat csepegtetünk be vagy adagolunk be időszakosan.
Használhatjuk a készítményeket aeroszolok és vizes vagy nem-vizes oldatok vagy diszperziók formájában is, amelyek permetezéshez, ködfejlesztéshez vagy kis- vagy ultra kistérfogatú permetezéshez alkalmazhatók.
Az (I) általános képletű vegyületek felhasználásához alkalmas készítményekben megf elelő szilárd hígítók az aluminium-szllikátok kovaföld, kukoricahéj, trikalcium-foszfát, porított parafa, aktívszén, magnézium-szilikátok, agyagok, így kaolini bentonitok vagy attapulgitok és vízoldható szilárd polimerek. Ezek a szilárd készítmények kívánt esetben tartalmazhatnak egy vagy több kompatibüis nedvesítő, diszpergáló, emulgeáló vagy színező szert, amely ha szilárd, hígítóul is szolgálhat.
ezeket a szilárd készítményeket, amelyek lehetnek porok, granulátumok vagy nedvesíthető porok formájában, általában úgy állítjuk elő, hogy a szilárd hígítókat átitatjuk az (I) általános képletű vegyületnek illékony oldószerekkel készített oldataival, az oldószereket lepároljuk és — szükség esetén — a termékeket őröljük, így porokat kapunk, és kívánt esetben a termékeket granuláljuk vagy préseljük, s így granulátumokat, pirulákat vagy briketteket kapunk vagy a finomeloszlású hatóanyagot természetes vagy szintetikus polimerekből, például zselatinból, szintetikus gyantákból vagy poliamidokból készült kapszulákba töltjük
A nedvesíthető, diszpergáló és emulgeáló szerek, amelyek elsősorban a nedvesíthető porokban vannak jelen, lehetnek ionos vagy nem-ionos típusúak ^y például szulfonált ricinusolajok kvatemer ammóniumszármazékok vagy az etüén-oxidnak nonil- és oktil-f fenollal képezett kondenzátumain alapuló termékek vagy szorbit-anhidridek karbonsav-észterei, amelyeket oldhatóvá tettünk úgy, hogy a szabad hidroxicsoportokat etilén-oxiddal kondenzálva éterezzük vagy
HU 203 729 Β az ilyen típusú szerek keverékei. A nedvesíthető porokat közvetlenül a felhasználás előtt vízzel kezelve, felhasználásra kész szuszpenziókat kapunk.
Az (I) általános képletű vegyületek alkalmazására megfelelő folyékony készítmények lehetnek az (I) általános képletű vegyületek oldatai, szuszpenziói és emulziói formájában, adott esetben természetes vagy szintetikus polimerekbe kapszulázva és kívánt esetben nedvesítő, diszpergáló vagy emulgeáló szereket bekeverve. Ezeket az emulziókat, szuszpenziókat és oldatokat elkészíthetjük vizes, szerves vagy vizes-szerves hígítókat használva, ezek például az acetofenon, izoforon, toluol, xilol, ásványi, állati vagy növényi olajok és vízoldható polimerek (és ezeknek a hígítóknak a keverékei), amelyek tartalmazhatnak ionos vagy nem-ionos típusú nedvesítő, diszpergáló vagy emulgeáló szereket, például a fent említett típusúakat. Kívánt esetben az (1) általános képletű vegyületeket tartalmazó emulziókat használhatjuk önemulgeáló koncentrátumok formájában, amelyekben a hatóanyag oldva van az emulgeáló szerben vagy a hatóanyaggal kompatibilis emulgeáló szereket tartalmazó oldószerekben; az ilyen koncentrátumokhoz egyszerűen vizet adva, felhasználásra kész készítményeket kapunk.
Az (I) általános képletű vegyületeket tartalmazó készítmények, amelyek ízeltlábúak, növényi fonálférgek, bélférgek vagy protozoon kártevők irtására alkalmazhatók, tartalmazhatnak még szinergikus anyagokat (például piperonil-butoxidot vagy sesamexet), stabilizáló anyagokat, más rovarirtószereket, atkairtószereket, növényi fonálférgeket irtó szereket, bélférgek elleni szereket vagy coccidiosis elleni szereket, gombaölőszereket (mezőgazdasági vagy állatgyógyászati jellegűeket, mint pl. a benomyl vagy iprodione), baktériumölő anyagokat, ízeltlábúakat vagy gerinceseket csalogató vagy riasztó anyagokat vagy szagtalanító és illatosító anyagokat, színezékeket és gyógyászati segédanyagokat, például nyomelemeket. Ezek az anyagok arra szolgálnak, hogy javítják a hatást, tartósságot, biztonságot, kívánt esetben növelik az irtandó kártevők körét vagy lehetővé teszik, hogy a készítmény ugyanabban az állatban vagy ugyanazon a területen még más hasznos funkciókat is kifejtsen.
Más, kártevőirtóként hatásos vegyületek, amelyeket a találmány szerinti készítmények tartalmazhatnak vagy amelyekkel együtt használhatók, például a következők: acefát, klórpirofosz, demeton-S-metil, diszulfoton, etoprofosz, fenitrotion, malation, monokrotofosz, paration, foszalon, pirimifosz-metil, triazofosz, ciflutrin, cipermetrin, deltametrin, fenpropatrin, fenvalerát, permetrin, aldikarb, karboszulfan, metomil, oxamil, pirimikarb, bendiokarb, teflubenzuron, dikofol, endoszulfán, lindán, benzoximat, kartap, cihexatin, tetradifon, avermektinsz, ivermektin, milbemicin, tiofanát, triklorfon, iklorvosz, diaveridin és dimetridazol.
Az ízeltlábúak, növényi fonálférgek, bélférgek vagy protozoon kártevők irtására használt találmány szerinti készítmények általában 0,00001-95 tömeg%, főképpen 0,0005-50 tömeg% egy vagy töb (I) általános képletű vegyületet vagy összes hatóanyagot (vagyis (I) általános képletű vegyületet vagy vegyületeket más, az ízeltlábúakra és növényifonálférgekre toxikus, bélférgek elleni, coccidiosis elleni, szinergikus anyagokkal, nyomelemekkel vagy stabilizátorokkal együtt) tartalmaznak. A ténylegesen alkalmazott készítményeket és felhasználási mennyiségüket a farmer, az állattenyésztő, az ember- vagy állatorvos, a kártevőirtószert kezelő személy vagy más szakember választja meg. Az állatokon helyileg alkalmazott, faárú, tárolt termékek és háztartási árúk megvédésére szolgáló szilárd és folyékony készítmények általában 0,00005-90 tömeg%, főképpen 0,001-10 tömeg% egy vagy több (I) általános képletű vegyületet tartalmaznak. Az állatoknak orálisan vagy parenterálisan beadott, valamint bőrön át alkalmazott szilárd és folyékony készítmények általában 0,1 -90 tömeg% egy vagy több (I) általános képletű vegyületet tartalmaznak. A gyógyszerezett takarmányok általában 0,001-3 tömeg% egy vagy több (I) általános képletű vegyületet tartalmaznak. A takarmányokkal való bekeverésre szolgáló koncentrátumok és kiegészítő anyagok általában 5-90 tömeg%, előnyösen 5-50 tömeg% egy vagy több (I) általános képletű vegyületet tartalmaznak. Az ásványi sót tartalmazó sónyalatók általában 0,1-10 tömeg% egy vagy több (I) általános képletű vegyületet tartalmaznak.
Az állatállományhoz, személyekhez, árukhoz, helyiségekhez vagy külső területekhez alkalmazott folyékony és porkészítmények 0,0001-15 tömeg%, főképpen 0,005-2,0 tömeg% egy vagy több (I) általános képletű vegyületet tartalmaznak. A kezelt vizekben a megfelelő koncentráció 0,0001-20 ppm, főképpen 0,001 -5,0 ppm egy vagy több (I) általános képletű vegyületet, és ezek megfelelő időtartamon át kitéve halgazdaságban is gyógyhatással használhatók. Az ehető csalétkek 0,01-5 tömeg%, előnyösen 0,01-1,0 tömeg% egy vagy több (I) általános képletű vegyületet tartalmaznak.
A készítményeket gerinceseknek parenterálisan, orálisan, bőrön át vagy más módon beadva, az (I) általános képletű vegyületek dózisa függ a gerinces fajtájától, korától és egészségi állapotától és az ízeltlábúak, bélférgek vagy protozoon kártevők által tényleges vagy lehetséges megtámadás jellegétől és fokától. Orális vagy parenterális beadásnál általában megfelel egy 0,1-100 mg, előnyösen 2,0-20,0 mg/kg állati testsőly egyszeri dózis vagy késleltetett hatású gyógyszeres kezelésnél 0,01-20,0 mg, előnyösen 0,1-5,0 mg/kg állati testsúly dózis. Késleltetett hatású készítmények és eszközök alkalmazásánál az egy hónapon át szükséges napi dózis kombinálható és az állatoknak egyetlen alkalommal beadható.
Az ízeltlábúak elleni hatás vizsgálatát szolgáló kísérletek, amelyeket a vegyületek képviselőivel végeztünk, a következő eredményeket mutatják. A ppm értékek a vegyület koncentrációját jelentik a kísérleti oldatban.
1. Kísérlet
A vizsgálandó vegyületből 501%-os vizes acetonban
HU 203 729 Β egy vagy több hígítást készítünk.
a) A kísérleti fajok: Plutella xylostella és Phaedon cochlearide
Fehérrépa levéllemezeket helyezünk petricsészékben lévő agarba és ezeket a Plutella második lárvaállapotának és a Phaedon harmadik lárvaállapotának ΙΟΙ 0 lárvájával megfertőzzük. Mindegyik kezeléshez 44 petricsészét használunk. A megfelelően hígított kísérleti vegyülettel a leveleket bepermetezzük (under a Potter Tower). A kezelés után 4 vagy 5 nappal a csészéket eltávolítjuk a konstans 25 ’C hőmérsékletű helyiségből, amelyben ezeket tartottuk és megállapítjuk a lárvák átlagos százalékos pusztulási arányát. Ezeket az adatokat korrigáljuk a kontrollként szolgáló, csak 50 t%-os vizes acetonnal kezelt csészékben megállapított pusztulással.
b) A kísérleti faj: Megoura viciae
Cserépbe ültetett, előzetesen a Megoura vegyes lárvaállapotú lárváival megfertőzött babpalántákat (tíc bean) laboratóriumi forgatható permetezővel lecsurgásig bepermetezünk. Az így kezelt növényeket 2 napig üvegházban tartjuk, majd a tetvek pusztulását pontozásos rendszerrel kiértékeljük, a reagálást a csupán 50 t%-os vizes acetonnal kezelt növényeken tapasztalt pusztuláshoz viszonyítva. Valamennyi kezelést négyszer végezzük el.
Pontszám 3 valamennyi tetű elpusztult
Pontszám 2 néhány tetű életben maradt
Pontszám 1 a legtöbb tetű életben maradt
Pontszám 0 a pusztulás nem szignifikáns
c) A kísérleti faj: Spodoptera littoralis
Zöldbab levéllemezeket petricsészékben agarba helyezünk és ezeket megfertőzzük a fenti kártevő második lárvaállapotú öt lárvájával. Mindegyik kezeléshez négy csészét használunk, és a leveleket bepermetezzük (under a Potter Fower) a kísérleti vegyület megfelelő hígí tásával. Két nap múlva az életben lévő lárvákat átvisszük hasonló csészékbe, amelyek agarba helyezett kezeletlen leveleket tartalmaznak, két vagy három nap múlva a csészéket eltávolítjuk a konstans 25 ’C hőmérsékletű helyiségből, amelyben ezeket tartottuk, és a lárvák átlagos százalékos pusztulását megállapítjuk. Ezeket az adatokat korrigáljuk a kontrollként szolgáló, csak 50 t%-os vizes acetonnal kezelt csészékben megállapított pusztulási aránnyal.
Az 1-10., 12-23., 25-27., 31-57., 59-70., 76-79., 81-88., 90-92., 96. és 101. számú vegyületeket a fenti eljárási mód szerint alkalmazva, a Plutella xylostella lárvái ellen 500 ppm-nél kisebb koncentrációban, legalább 65% a pusztulási arány.
All.,58.,71., 72., 73., 74. és 75. számú vegyületek a fenti eljárási mód szerint alkalmazva, a Megoura viciae valamennyi lárvaállapota ellen hatásosak. 50 ppm koncentrációban 7/12 pontszámmal.
A24., 29., 80. és 89. számú vegyületek a fenti eljárási mód szerint alkalmazva, a Phaedon cochleariae lárvái ellen hatásosak 5 ppm-nél kisebb koncentrációban, legalább 90%-os pusztulási aránnyal.
A 28. és 30. számú vegyületet a fenti eljárási módszer szerint alkalmazva, hatásosak a Spodoptera littoralis lárvái ellen 500 ppm koncentrációban, legalább 70% pusztulási aránnyal.
Az alábbi készítmény-példák készítményeket mutatnak be ízeltlábúak, növényi fonálférgek, bélférgek 6 és protozoon kártevők elleni felhasználásra, amelyek hatóanyagként (I) általános képletű vegyületeket tartalmaznak. Az 1-6. készítmény-példákban ismertetett készítmények mindegyike hígítható vízzel, s így permetezhető készítményeket adnak, amelyek a szüksé10 ges helyen felhasználhatók.
1. példa
Készítmény-példa
A vízoldható koncentrátum összetétele: 5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trífluor-metil-fenil)-4-trifluor-metil-tio-pirazol EthylanBCP N-metil-pirrolidon tömeg/térf.% tömeg/térf. % 100térf.%-ra
Az Ethylan BCP-t feloldjuk az N-metil-pirrolidon egy részében, hozzáadjuk a hatóanyagot és melegítés és keverés közben feloldjuk. Az így kapott oldatot a maradék oldószerrel a fenti térfogatra kiegészítjük.
2. példa
Készítmény-példa
Az emulgeálható koncentrátum összetétele:
5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-trifluor-metil-tiopirazol
SoprophorBSU
ArylanCA
N-metü-pirrolidon
Solvesson 150 tömeg/térf.% 4 tömeg/térf.% 4 tömeg//térf.% 50 tömeg/térf.%
100térf.%-ra
A Soprophor BSU-t, Arylan CA-t és a hatóanyagot feloldjuk az N-metil-pirrolídonban, és az oldatot a Solvesso 150-nel a fenti térfogatra feltöltjük.
3. példa
Készítmény-példa
A nedvesíthető por összetétele:
5-ammo-3-cíano-l -(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenü)-4-trifluor-metil-tiopirazol 40 tömeg%
Arylan S 2 tömeg%
Darvan No.2. 5 tömeg%
CelitePF 100súly%-ra
A komponenseket összekeverjük és a keveréket kalapácsos malomban 50 mikronnál kisebb szemcseméretre megőröljük.
4. példa
Készítmény-példa
A vizes folyékony készítmény összetétele: 5-amlno-3-clano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil60 -fenil)-4-trifluor-metil-91
HU 203729 Β
-tiopirazol EthylanBCP Sopropon T36 Etilénglikol Rhodigel 23 tömeg/térf.% 1 tömeg/térf.% 0,2 tömeg/térf.% 5 tömeg/térf.% 0,15 tömeg/térf.% víz 100 térf.%-ra
A komponenseket alaposan összekeverjük és golyósmalomban őröljük, amíg átlagos szemcsenagyságuk 3 mikronnál kisebb lesz.
5. példa
Készítmény-példa
Az emulgeálható szuszpenzió-koncentrátum összetétele:
5-amino-3-ciano-l-(2,6-4-trifluor-metil-fenil)-4-trifluor-metil-tiopírazol 30 tömeg/térf.%
Ethylan BCP 10 tömeg/térf.%
Bentone 38 0,5 tömeg/térf.%
Solvesso 150 100 térf.%-ra
A komponenseket alaposan összekeverjük és golyósmalomban őröljük, amíg az átlagos szemcsenagyság 3 mikronnál kisebb lesz.
ő. példa
Készítmény-példa
A vízben diszpergálható granulátum összetétele: 5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil30
5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-feniI)-4-trifluor-metil-tiopirazol 1-10 tömeg%
Talkum, szuperfinom 100 tömeg%
A port alkalmazhatjuk az ízeltlábúak által ellepett helyen, például billenő szemeteskocsikon, szeméttelepeken, tárolt termékeknél vagy háztartási áruknál vagy állatoknál amelyeket az ízeltlábúak elleptek vagy amelyek ezek támadásainak ki vannak téve, továbbá szájon ét bejuttatott ízeltlábúak irtására. A hintőport az ízeltlábúak által megtámadott helyen eloszlatjuk mechanikus fúvóeszközökkel, kézzel rázott eszközökkel és maguk az állatok által kezelhető eszközökkel.
8. példa
Készítmény-példa
Az ehető csalétek összetétele: 5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-trifluor-metil-tiopirazol 0,1 -1,0 tömeg%
Búzaliszt 80 tömeg% melasz 100 tömeg%-ra
A fenti ehető csalétket szétoszlathatjuk egy bizonyos helyen, például háztáji és ipari épületekben, például konyhákban, kórházakban vagy raktárakban vagy külső területeken, amelyeket az ízeltlábúak, például hangyák, sáskák, csótányok és legyek elleptek, valamint a szájon át bejutott ízeltlábúak irtására.
-fenil)-4-trifluor-metil-tiopirazol 30 tömeg%
DarvanNo.2. 15tőmeg%
ArylanS 8tömeg%
Celite PF 100 tömeg%-ra
A komponenseket összekeverjük, fluid-energiájú malomban mikronizáljuk és azután elegendő vizet (10 tömeg%-ig) rápermetezve, forgó berendezésben granuláljuk. Az így kapott granulátumot a felesleges víz eltávolítása céljából fluid-ágyon szárítjuk
Az előző példákban használt kereskedelmi komponensek a következő kémiai összetételűek:
Ethylan BCP- nonilfenol-etilénoxid kondenzátum,
Soprophor BSV- trisztirilfenol és etilénoxid kondenzátuma,
Arylan CA- 70 térf.%-os kalcium-didecilbenzolszulfonát-oldat
Solvesso 150-könnyű C10-aromás oldószer,
Arylan S- nátrium-dodecil-benolszulfonát,
Darvan- nátrium-lignoszulfonát,
Celite PF- szintetikus magnézium-szilikát hordozó,
Sopropon T36- polikarbonsav-nátrium-só,
Rhodigel 23- poliszacharid xantán gumi,
Bentone 38- szerves magnézium-származék,
Montmorillonit
7. példa
Készítmény-példa
A hintőpor összetétele: 60
9. példa
Készítmény-példa
Az oldat összetétele:
5-amino-3-ciano-l -{2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-trifluor-metil-tiopirazol 15 tömeg/térf.%
Dimetil-szulfoxid 100 térf.%-ra
A fenti készítményt úgy állítjuk elő, hogy a pírazolszármazékot feloldjuk a dimetil-szulfoxid egy részében, majd hozzáadunk még dimetil-szulfoxidot a kívánt térfogat eléréséig. Ezt az oldatot az ízeltlábúak által megtámadott háziállatoknál alkalmazhatjuk bőrön át, ráöntve: vagy az oldatot politetrafluoretilén membránon (0,22 mikrométer pórusnagyság) átszűrve sterilizáljuk és parenterális injekcióban adjuk be, a dózis l,2-12mloldat/100 kg állati testsúly.
10. példa
Készítmény-példa
A nedvesíthető por összetétele: 5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-trifluor-metil-tiopirazol 50 tömeg%
Ethylan BCP (1 mól fenolra 9 mól etilénoxidot tartalmazó nonilfenoi/etilénoxid kondenzátum) 5 tömeg%
-101
HU 203 729 Β
Aerosil (szilicium-dioxid, mikrofinom szemcsenagyságú) 5 tömeg%
Celite PF (szintetikus magnézium-szilikát hordozó) 40 tömeg%
Az Ethylan BCP-t az aerosilen adszorbeáljuk, ezt összekeverjük a többi komponenssel, és a keveréket kalapácsos malomban megőrüljük. így nedvesíthető port kapunk, amit vízzel hígítunk úgy, hogy a koncentrációja 0,001-2 tömeg/térfogat% pirazol-vegyület legyen, és ezt az oldatot alkalmazzuk az ízeltlábúak, például kétszárnyúak lárvái vagy növényi fonálférgek ellen permetezéssel; vagy háziállatoknál, amelyeket ízeltlábúak, bélférgek vagy protozoák megtámadtak vagy ilyen támadásnak ki vannak téve, permetezéssel vagy csepegtetéssel vagy orális beadással az ivóvízben alkalmazzuk ízeltlábúak, bélférgek vagy protozoák ellen.
11. példa
Készítmény-példa
Késleltetett felszabadulású falus (nagy pirula)
A késleltetett hatású falusokat a fajsúlyt szabályozó szert, kötőanyagot, a felszabadulást késleltető szert és 5-amino-3-ciano-l -(2,6-diklór-4-trifluor-metilfenil)-4-trifluor-metil-tiopirazolt különböző százalékos összetételben tartalmazó granulátumokból állítjuk elő. A keveréket préselve 2-nél nagyobb fajsúlyő falust képezhetünk, és ezt orálisan beadhatjuk kérődző háziállatoknak, a falust a recésgyomor visszatartja, s így a pirazol-vegyület lassan, folyamatosan szabadul fel hosszabb időtartamon át és hat a kérődző háziállatokat megtámadó ízeltlábúak, bélférgek vagy protozoák ellen,
12. példa
Készítmény-példa
5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-trifluor-metil-tiopirazol 0,5-25 tömeg% polivinilklorid alapanyag 100 tömeg%-ra
A polivinilklorid alapanyagot keverjük a pirazolvegyülettel és a megfelelő képlékenyítő anyaggal, például díoktil-ftaláttal és a homogén készítményt olvadékból extrudáljuk vagy forrón formázzuk megfelelő alakúvá, például granulátumokká, pirulákká, brikettekké vagy szalagokká, amelyek megfelelnek ahhoz, hogy például álló vízhez adjuk vagy szalagok esetében például nyakörvbe vagy fülvédőbe bedolgozva háziállatokra erősítsük rovarkártevők ellen; ezek a pirazolvegyületek lassan felszabadítva irt ják a kártevőket.
Hasonló készítményeket állíthatunk elő, ha a készítmény-példákban az 5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-trifluor-metü-tiopirazo lt bármely más (I) általános képletű vegyülettel helyettesítjük.
Az (I) általános képletű vegyületek ismert módszerek (vagyis a kémiai irodalomban leírt vagy alkalma zott módszerek) felhasználásával vagy adaptálásával előállíthatók, a pirazolgyűrű képzését követően — ahol szükéges — általában a szubsztituenseket cserélve.
Meg kell jegyeznünk, hogy a következő eljárások ismertetésénél a különböző csoportoknak a plrazolgyűrűbe való bevezetésének a sorrendje változtatható és a megfelelő védőcsoportokat a szakember választja meg. Az (I) általános képletű vegyületek ismert eljárásokkal más (I) általános képlet vegyületekké alakíthatók.
Ha az alábbi leírásban az egyes szimbólumokat a képletekben nem definiáljuk specifikusan, akkor „jelentésük a fenti”, vagyis a leírásban először megadott. Ha az eljárások definícióiban másképpen nem jelezzük, akkor az aminocsoport szubsztituálatlan aminocsoportot jelent.
Azokat az (I) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R2 egy R5SO2-, R5So- vagy R5S-csoport, R3 szubsztituálatlan aminocsoport és R1 cianovagy acetilcsoport, az a) eljárásváltozat szerint úgy állítjuk elő, hogy egy (Π) általános képletű vegyületet — a képletben R° ciano- vagy acetilcsoport — egy R2CH2CN általános képletű vegyületel reagáltatunk, előnyösen ennek egy mólekvivalens mennyiségével, általában vízmentes iners szerves oldószer, például etanol és egy bázis, például nátrium-etoxid mólekvivalens mennyiségének jelenlétében, 0-50 ’C hőmérsékleten.
Azokat az (I) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R2 egy R5S általános képletű csoport és R3 egy -NR6R7 általános képletű aminocsoport, amelyben R6 és R7 mindegyike hidrogénatom vagy egy f enti egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoport, a b) eljárásváltozat szerint úgy állítjuk elő, hogy egy olyan (I) általános képletű vegyületet, amelyben az R~ csoportot hidrogénatommal helyettesítjük, reagáltatunk egy (ΠΙ) általános képletű vegyülettel—a képletben R^a fenti jelentésű — iners szerves oldószerben, előnyösen kloroformban vagy diklór-metánban, adott esetben bázis, előnyösen piridin jelenlétében, 0-50 *C hőmérsékleten.
Azokat az (I) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R2 egy RsS- általános képletű csoport, R1 klór-, bróm-, jód- vagy fluoratom, ciano- vagy nitrocsoport és R3 aminocsoport, a c) (1) eljárásváltozat szerint úgy állítjuk elő, hogy egy megfelelő 4-tiocianáto-pirazolt reagáltatunk egy szerves fémvegyülettel, így egy (VI) általános képletű vegyülettel — a képletben R? a fenti jelentésű és X1 halogénatom — iners oldószerben, így dietil-éterben vagy tetrahidrofuránban, -78 ’C és a reakciókeverék visszafolyatási hőmérséklete közötti hőfokon.
Azokat az (I) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R2 egy R5S- általános képletű csoport és R3S- jelentése más, mint 1 -alkenü-tio- vagy 1 -alkinil-tiocsoport;
a c) (2) eljárásváltozat szerint úgy is előállíthatjuk, hogy egy köztiterméket — amely megfelel egy olyan (I) általános képletű vegyületnek, amelyben az R2 csoportot tiocianátocsoport helyettesíti — bázissal, előnyösen nátrium-hidroxiddal vagy redukálószerrel,
-111
HU 203729 Β előnyösen nátrium-bórhidriddel reagáltatunk egy (VB) általános képletű reagens — a képletben R5’ jelentése azonos R5fenti definíciójával, kizárva az 1-alkenil- és 1-alkinilcsoportot ésX2 balogén-, előnyösen bróm- vagy jódatom —, például metil-jodid vagy propargil-bromid jelenlétében.
Azokat az (I) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R2 egy R5SO- vagy R3SO2- általános képletű csoport, a d) eljárásváltozat szerint úgy állítjuk elő, hogy egy megfelelő (I) általános képletű alkil-tio-, alkenil-tiovagy alkinil-tio-vegyület — a képletben R2 egy fenti definíciójú R5S-csoport — kénatomját oxidáljuk, az oxidációt egy (X) általános képletű oxidálószer — a képletben R ° hidrogénatom, trifluor-acetil- vagy előnyösen 3-klór-benzoilcsoport — alkalmazásával végezve oldószerben, például diklór-metánban, kloroformban vagy trifluor-ecetsavban 0-60 'C hőmérsékleten; vagy az oxidációt például kálium-hidrogénperszulfát reagenssel vagy a Caro-sav káliumsójával, oldószerben, például káliumsójával, oldószerben, például metanolban és vízben, -30-50 *C hőmérsékleten végezzük.
Azokat az (I) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R1 klór-, bróm- vagy jódatom, cianovagy nitrocsoport, az e) (1) eljárásváltozat szerint úgy állítjuk elő, hogy egy (I) általános képletű köztiterméket — a képletben az R1 csoportot aminocsoport helyettesíti és R3 hidrogénatom vagy aminocsoport — diazotálunk, nátriumnitritet ásványi savban, például tömény kénsav és ecetsav keverékében alkalmazva, 0-60 *C hőmérsékleten, majd az így kapott terméket reagáltatjuk egy rézsóval és egy ásványi savval vagy kálium-jodid vizes oldatával (ha R1 jódatom), 0-100 ‘C hőmérsékleten; vagy réz(I)-cianiddal vagy nátrium-nitrittel egy rézsó jelenlétében, iners oldószerben, például vízben, 17 pH-értéken, 25-100 ‘C hőmérsékleten. A diazotálást úgy is elvégezhetjük, hogy egy alkü-nítritet, például terc-butil-nitritet alkalmazunk megfelelő halogénező szer, előnyösen bromoform vagy jód vagy vízmentes réz(II)-klorid jelenlétében, 0-100 °C hőmérsékleten és adott esetben iners oldószer, előnyösen acetonitril vagy kloroform jelenlétében.
Azokat az (I) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R1 fluoratom és R3 hidrogénatom vagy aminocsoport, az e) (2) eljárásváltozat szerint úgy állítjuk elő, hogy egy megfelelő amint — amelyben az R1 csoportot aminocsoport helyettesíti—diazotálunk, például nátrium-nitrit-oldatot használva kénsavban, fluorbórsav vagy ennek nátriumsója jelenlétében, és ezt követően a diazónium-fluoroborát-származékot önmagában ismert eljárásokkal termolízisnekvagy fotolízisnek alávetjük.
Azokat az (I) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R1 fluoratom vagy cianocsoport és R3 hidrogénatom vagy aminocsoport, az f) eljárásváltozat szerint úgy állítjuk elő, hogy egy (I) általános képletű halogenidet — a képletben R1 klór- vagy brómatom — egy alkálifém-fluoriddal, előnyösen cézium-fluoriddal vagy egy fémcianiddal, előnyösen kálium-cianiddal, vízmentes körülmények között, iners oldószerben, előnyösen szulfolánban, szobahőfok és 150 ’C közötti hőmérsékleten reagáltatunk.
Azokat az (I) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R1 nitrocsoport és R2 egy R5SO2vagy R5SO- általános képletű csoport, a g) eljárásváltozat szerint úgy állítjuk elő, hogy egy (I) általános képletű köztitennéket — a képletben az R1 csoportot szubsztituálatlan aminocsoport helyettesíti, R2 egy R5SO2-, R5SO- vagy R5S- általános képletű csoport és R3 hidrogénatom vagy aminocsoport — oxidálószerrel, előnyösen trifluor-perecetsawal vagy m-klór-perbenzoesawal reagáltatunk iners oldószerben, előnyösen diklór-metánban, 0 ’C és a visszafolyatás hőfoka közötti hőmérsékleten. Ennél az eljárásnál egyidejűleg a kénatom is oxidálódhat, ha R2 jelentése R5S-csoport.
Azokat az (I) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R1 cianocsoport és R3 hidrogénatom vagy aminocsoport, a h) eljárásváltozat szerint úgy is előállíthatjuk, hogy egy olyan (I) általános képletű vegyületet, amelynek képletében R1 helyett karbamoilcsoport van, dehidratálunk.
Az olyan (I) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében az R1 csoportot karbamoilcsoport helyettesíti, úgy állítjuk elő, hogy egy (I) általános képletű vegyületet, amelynek képletében az Rl csoportot karboxicsoport helyettesíti, klórozó szerrel, előnyösen tionil-kloriddal reagáltatunk szobahőfok és a visszafolyatási hőfok közötti hőmérsékleten, majd az így kapott savklorid köztiterméket ammóniával reagáltatva képezzük a köztitermék amidot. A dehidratálást általában úgy végezzük, hogy a terméket dehidratáló szerrel, például foszfor-pentoxiddal vagy előnyösen foszfor-triklorid-oxiddal melegítjük 50-250 ’C hőmérsékleten.
Azokat az (I) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R1 acetilcsoport és R3 a fenti jelentésű, az 1) eljárásváltozat szerint úgy is előállíthatjuk, hogy egy (I) álalános képletű alkoholt — a képletben az R1 csoportot 1-hiedroxi-etilcsoport helyettesíti — oxidálószerrel, előnyösen piridinium-klór-kromáttal, iners oldószerben, például diklór-metánban, 0 ’C és az oldószer visszafolyatási hőmérséklete közötti hőfokon oxidálunk.
Azokat az (I) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R1 formücsoport és R3 a fenti jelentésű, a j) eljárásváltozat szerint úgy állítjuk elő, hogy egy megfelelő (I) általános képletű nitrilt — a képletben R1 cianocsoport—reagáltatunk:
1) egy megfelelő redukálószerrel, előnyösen diizobutü-aluminium-hidriddel iners oldószerben, előnyösen tetrahidrofuránban, -78 ’C és szobahőfok közötti hőmérsékleten, majd egy savval, például híg sósavval
-121
HU 203729 Β szobahőmérsékleten enyhe hidrolízist végzünk; vagy
2) Raney-nikkellel, hangyasavban, előnyösen a hangyasav visszafolyatási hőmérsékletén.
Az 5-aminocsoportot tartalmazó vegyületek előállítása a találmány egy kővetkező kivitelt módját képezi, és ezeket kollektiven a k) eljárásváltozatban foglaljuk össze.
Azokat az (I) általános képletű vegyületeket, amelyek megfelelnek az (IA) általános képletnek — a képletben R6 egy R1 ^(-O)- általános képletű csoport és ebben a képletben R11 1-4 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkil- vagy alkoxicsoport és R7 hidrogénatom vagy az R6 szerinti R11 C(-O)- általános képletű csoport, úgy állítjuk elő, hogy egy (I) általános képletű vegyületet — a képletben R3 szubsztituálatlan aminocsoport—vagy ennek egy alkálifém-sóját egy (XI) általános képletű vegyülettel — a képletben X4 klórvágy brómatom—vagy egy (ΧΠ) általános képletű vegyülettel vagy ennek egy dikarbonsav-származékával reagáltatunk A reakciót végezhetjük iners szerves oldószer jelenlétében vagy enélkül. Az oldószer lehet például acetonitril, tetrahidrofurán, egy keton, így aceton, egy aromás szénhidrogén, így benzol vagy toluol, kloroform, diklór-metán vagy dimetü-fonnamid. A reakciót adott esetben s&velvonószer, például piridin, trietil-amin vagy egy alkálifém-, például nátriumvagy kálium-karbonát vagy hidrogén-karbonát jelenlétében végezzük 0 ’C és a reakcióközeg visszafolyatási hőmérséklete közötti hőfokon. így olyan (IA) általános képletű vegyületet kapunk, amelynek képletében R6 egy R1 *0-0)- általános képletű csoport és ebben R11 a fenti jelentésű és R7 hidrogénatom vagy egy R1 ^(-0)- általános képletű csoport, a választott reakciókörülményektől és/vagy a (XI) vagy (ΧΠ) általános képletű vegyület feleslegének alkalmazásától függ.
Azokat az (IÁ) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R6 egy Rl 'C(~O)- általános képletű csoport, és R7 hidrogénatom, úgy állítjuk elő, hogy egy (IA) általános képletű vegyületet — a képletben R6 és R7 mindegyike
R1 M-O)---egy R1 JQ-O)- csoportját hidrolízissel szelektíven eltávolítjuk. A hidrolízist enyhe körülmények között végezzük, például egy alkálifém-, például nátrium- vagy kálium-hidrogén-karbonát vizes-etanolos oldatával vagy ammónium-hidroxiddal.
Azokat az (IA) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R6 alkilcsoport és R'egy R1 ^(-O)általános képletű csoport, úgy állítjuk elő, hogy egy (IA) általános képletű vegyületet — a képletben R6 hidrogénatom és R7 egy R'‘C(-O)- általános képletű csoport — vagy ennek alkálifém-, például nátrium- vagy kálium-származékát reagáltatjuk egy (XVI) általános képletű vegyülettel — a képletben X3 klór-, bróm- vagy jódatom —, a reakciót iners szerves oldószerben, például diklór-metánban, tetrahidrofuránban vagy dimetil-formamidban végezve, laboratóriumi hőmérséklet és a reakciókeverék visszafolyatási hőmérséklete közötti hőfokon és — ha egy (IA) általános képlet vegyületet reagáltatunk — bázis, például
Triton B jelenlétében.
Azokat az (IA) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében az R6 és R' csoportok egyike vagy mindkettő legfeljebb 5 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoport vagy 2-4 szénatomos alkinilcsopor t és az R6 és R7 csoportok azonosak, úgy állítjuk elő, hogy egy (I) általános képletű vegyületet — a képletben R3 szubsztituálatlan aminocsoport — vagy ennek egy alkálifém-, például nátrium- vagy kálium-származékát reagáltatjuk egy (XVI) általános képletű vegyülettel — X5 klór-, bróm- vagy jódatom, R^5 alkil- vagy alkinücsoport — iners szerves oldószer jelenlétében vagy enélkül. Az oldószer például egy aromás szénhidrogén, így benzol vagy toluol, kloroform, diklór-metán, tetrahidrofurán vagy dimetü-fonnamid. A reakciót adott esetben savelvonószer, például piridin, trietil-amin vagy egy alkálifém-, így nátrium- vagy kálium-hidrogén-karbonát jelenlétében végezzük, 0 ’C és a reakciókeverék visszafolyatási hőmérsékletén.
Azokat az (I) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R3 2-5 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkoxi-metüén-aminocsoport s ez a csoport a metüéncsoporton adott esetben 1-4 szénatomos egyenes vagy elágazó alkücsoporttal szubsztituált, az 1) eljárásváltozat szerint úgy állítjuk elő, hogy (I) általános képletű vegyületet—a képletben R3 szubsztituálatlan aminocsoport — triszalkoxi-alkánnal reagáltatunk savas katalizátor, például p-toluolszulfonsav jelenlétében, szobahőfok és a reakciókeverék visszafolyatási hőmérséklete közötti hőfokon.
Azokat az (I) általános képletű vegyületeket, amelyek képletébenR3 egy-NHCHnR16 általános képletű csoport, s ebben a csoportban 5U6 hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoport, az m) eljárásváltozat szerint úgy állítjuk elő, hogy egy (I) általános képletű vegyületet — a képletben R? egy -N-C(OR17)-R16 általános képletű csoport, s ebben a csoportban R17 1-4 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkücsoport—redukálószerrel, előnyösen nátrium-bór-hidriddel reagáltatunk. A reakciót végezhetjük iners szerves oldószerben, előnyösen etanolban vagy metanolban, 0 ’C és a reakciókeverék visszafolyatási hőmérséklete közötti hőfokon.
Azokat az (I) általános képletű vegyületeket, amelyek képletébenR3 halogénatom, úgy állítjuk elő, hogy egy megfelelő (I) általános képletű vegyületet — a képletben R3 aminocsoport — diazotálunk, az e) eljárásváltozatot alkalmazva, amit az olyan (I) általános képletű vegyületek előállításához használtunk, amelyek képletében R1 jelentése halogénatom. Az (I) általános képletű fluoridokat (R3fluoratom) előállíthatjuk olyan (I) általános képletű halogenidek halogenidek halogén-kicserélési reakciójával is, amelyek képletében R3 klór- vagy brómatom, a g) eljárásváltozatot alkalmazva, amit a fentiekben az R? csoportként fluoratomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előáüítására használhatunk.
-131
HU 203729 Β
Azokat az (I) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R1 formil-, acetil-, ciano- vagy nitrocsoport, R2 a fenti jelentésű és R3 fluoratom, az n) eljárásváltozat szerint úgy állítjuk elő, hogy egy (I) általános képletű vegyületnél—a képletben R3 klór- vagy brómatom — halogén-kicserélési reakciót végzünk, a vegyületet alkálifém-fluoriddal, előnyösen cézium-fluoriddal iners oldószerben, előnyösen szulfolánban, melegítve 50-150 'C hőmérsékleten.
Azokat az © általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R3 hidrogénatom, az o) eljárásváltozat szerint úgy állítjuk elő, hogy egy © általános képletű vegyületet — a képletben R3 aminocsoport—diazotáló szerrel, előnyösen terc-butil-nitrittel kezelünk oldószerben, előnyösen tetrahidrofuránban, szobahőfok és a visszaf olyatás hőfoka közötti hőmérsékleten.
Azokat az (IA) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R1 ciano- vagy nitrocsoport, R2 egy R5SO2- általános képletű csoport, R6 és R7 mindegyike legfeljebb 5 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkil-, alkenü-alkü- vagy alkinü-alkilcsoport és R7 jelenthet hidrogénatomot is, a p) eljárásváltozat szerint úgy állítjuk elő, hogy egy © általános képletű vegyületet — a képletben R3 halogén-, előnyösen brómatom — reagáltatunk egy megfelelő R6R7NH általános képletű aminnal vagy — ha mind R6, mind R7 metücsoport — dimetü-hidrazinnal, iners oldószerben, előnyösen dioxánban, tetrahidrofuránban, Ν,Ν-dimetü-fonnamidban, dimetü-szulfoxidban vagy szulfolánban, 25-100 ’C hőmérsékleten.
A (Π) általános képletű kiindulási vegyületeket, amelyek képletében az R8 csoport ciano- vagy acetücsoport, úgy áüítjuk élők, hogy egy R14NH2 általános képletű anüint — a képletben R4 a fenti jelentésű — diazotálunk, általában 1 mól ekvivalens nátrium-nitrit ásványi savas oldatában, például tömény kénsav és ecetsav keverékében, 0-60 ’C hőmérsékleten, majd az így j kapott terméket a CH3COCH(C1)CN képletű vegyűlettel (előállítása leírva: J. Org. Chem. 43, 20, 3822 (1978) irodalmi helyen) vagy a CH3COCH(C1)COCH3 képletű vegyülettel reagáltatjuk, adott esetben például feleslegben vett nátrium-acetáttal pufferolt iners oldószerben, például víz és etanol keverékében, 0-50 ’C hőmérsékleten.
Azokat az © általános képletű köztitermékeket, amelyek képletében R3 aminocsoport, az R2 csoport hidrogénatommal van helyettesítve és R1 cianocsoport, úgy állítjuk elő, hogy az R4NH2 általános képletű anüint — a képletben R4 a fenti jelentésű — diazotálunk, általában 1 mól ekvivalens nátrium-nitrit ásványi savas oldatában, például tömény kénsav és ecetsav keverékében, 0-60 ‘C hőmérsékleten, majd az így kapott terméket egy (XVII) általános képletű vegyülettel — a képletben R181-6 szénatomos alkoxicsoport, előnyösen etoxicsoport vagy hidrogénatom — reagáltatjuk iners oldószer jelenlétében, például víz és etanol keverékében, mely adott esetben például nátrium-acetáttal pufferolva van, a reakciót 0-50 ‘C hőmérsékleten végezve. A kapott terméket szükség esetén, a ciklizálás elvégzéséhez enyhe hidrolízisnek vetjük alá, a hidrolízist bázissal, így vizes nátrium-hidroxíddal, nátrium-karbonáttal vagy ammóniával végezve.
A fent alkalmazott (XVII) általános képletű köztitermékeket, amelyek képletében R18 hidrogénatom, használhatjuk mint alkálifém-enolát sókat és ezeket a fenti kapcsolási reakció savas körülményei között aldehidekké alakítjuk.
Azokat az © általános képletű köztitermékeket, amelyek képletében R1 a fenti jelentésű, kizárva a formücsoportot, az R2 csoportot hidrogénatom helyettesíti és R3 aminocsoport, úgy áüítjuk elő, hogy egy © általános képletű vegyületet — a képletben az R2 csoport karboxicsoport helyettesíti — általában 100-250 ’C hőmérsékleten melegítve, iners szerves oldószer, elsősorban N,N-dimetü-anüin jelenlétében dekarboxüezünk.
Azokat az © általános képletű köztitermékeket, amelyek képletében az R2 csoportot hidrogénatom helyettesíti, R1 a fenti jelentésű, a formücsoport kizárásával és R3 aminocsoport, előállíthatjuk közvetlenül az © általános képletű észterekből is — a képletben R2 egy -COOR általános képletű csoport, amelyben R1-6 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkücsoport — láncú alldlcsoport — az észtereke tiners szerves oldószerben, előnyösen ecetsavban melegítve 50 ’C és a visszaf olyatás hőmérséklete közötti hőfokon, erős sav, előnyösen hidrogénbromid jelenlétében. Ha R1 csoport ennél az eljárásnál klór- vagy fluoratom, akkor egyidejűleg halogéncsere is végbemehet, s így olyan köztitermékeket kapunk, amelyek képleté-ben R2 és R3 a fenti jelentésűek és R* brómatom.
Az © általános képletű karboxivegyűlet köztitermékeket, amelyek képletében R1 a fenti jelentésű a formücsoportot kizárva, az R2 csoportot karboxicsoport helyettesíti és R3 aminocsoport, úgy áüítjuk elő, hogy észtereket -- a képletben az R2 csoportot egy fenti definíciójú -COOR csoport helyettesíti — előnyösen alkálifém-hidroxiddal hidrolizálunk oldószerben, így vizes alkoholban, 0 ’C és a reakciókeverék visszafolyatási hőmérséklete közötti hőmfokon.
Azokat az © általános képletű észter köztitermékeket, amelyek képletében az R2 csoportot egy fenti definiciójú -COOR általános képletű csoport helyettesíti, R3 aminocsoport és R1 ciano-vagy acetücsoport, a fenti a) eljárásváltozathoz hasonlóan áüítjuk elő, az ROOCCH2CN általános képletű észterekből és olyan (H) általános képletű kiindulási vegyületekből, amelyek képletében R8 ciano- vagy acetücsoport.
Azokat az © általános képletű észter köztitermékeket, amelyek képletében az R2 csoportot egy fenti definíció jú -COOR általános képletű csoport helyettesíti, R3 aminocsoport és R1 klór- vagy fluoratom, úgy áüítjuk elő, hogy egy (V) általános képletű fenü-hidrazint reagáltatunk egy (XVIII) általános képle-141
HU 203 729 Β tü vegyületben X,Y ésRafenti jelentésüek—.
Alternatív módon azokat az (I) általános képletű köztitermékeket, amelyek képletében R1 klór-vgy fluoratom, az R2 csoportot hidrogénatom helyettesíti és R3 aminocsoport, 5 úgy állítjuk elő, hogy a megfelelő aldehideket — a képletben az R2 csoportot fonnilcsoport helyettesíti — savval, előnyösen vizes sósavval reagáltatunk oldószerben, előnyösen etanolban, 50 ’C és a visszafolyatási hőmérséklet közötti hőfokon. 10
Azokat az (I) általános képletű köztitermékeket, amelyek képletében az R2 csoportot formilcsoport helyettesíti, úgy állítjuk elő, hogy nitrileket—a képletben az R2 csoportot cianocsoport helyettesíti—megfelelő redu- 15 kálószerrel, előnyösen diizobutil-alumínium-hidriddel reagáltatunk iners oldószerben, előnyösen tetrahidrofuránban -78 ’C és szobahőfok közötti hőmérsékleten.
Azokat az (I) általános képletű köztitermékeket, 20 amelyek képletében R2 csoportot cianocsoport helyettesíti, úgy állítjuk elő, hogy egy (XIX) általános képletű vegyületet — a képletben X és Y a fenti jelentésű — (vagyis díklór-diciano-etilént vagy difluor-diciano- 25 etilént) egy (V) általános képletű fenil-hidrazinnal reagáltatunk.
A (XX) általános képletű kőztitermékeket, amelyek képletében R19 egy R2 csoport vagy hidrogénatom és R3 hidrogénatom vagy aminocsoport, 30 előállíthatjuk egy megfelelő (I) általános képletű vegyület — a képletben R1 csoportot -CON3 csoport helyettesíti vagy az R2 csoportot hidrogénatom helyettesíti — savazidjait Curtius-féle átrendezésnek vetjük alá úgy, hogy a vegyületet iners szerves oldó- 35 szerben, így toluolban 50-150 *C hőmérsékleten melegít jük, s így egy izocianátot kapunk, amit például tercbutanollal reagáltatunk, így egy karbamátot kapunk, s ezt híg savat, előnyösen sósavat használva etanolban, szobahőfok és a visszafolyatás hőmérséklete közötti 40 hőfokon hidrolizáljuk.
A savazid köztiterméket úgy állítjuk elő, hogy egy (I) általános képletű karbonsavat—a képletben az R1 csoportot karboxilcsoport helyettesíti és R2 és R3 a fenti jelentésüek — azid-transzfer reagenssel, így di- 45 fenil-foszforil-aziddal reagáltatunk bázis, előnyösen trietil-amin és iners oldószer, előnyösen Ν,Ν-dimetilformamid jelenlétében, 0-60 *C hőmérsékleten.
Azokat a karbonsav köztiterméket, amelyek képletében az R1 csoportot karboxicsoport helyettesíti, 50 a megfelelő észterek—a képletben az R1 csoportot alkoxi-karbonü-, például etoxi-karbonilcsoport helyettesíti — hidrolízisével állítjuk elő, bázist, így nátrium-hidroxidot és egy oldószert így vizes alkoholt használva, 0 ’C és az oldószer visszafolyatási hőmér- 55 séklete közötti hőfokon.
A karbonsav-észter köztitermékeket, amelyek képletében R1 egy alkoxi-karbonilcsoport és R19 egy R2 csoport, úgy állítjuk elő, hogy egy (XXI) általános képletű 60 vegyületet — a képletben R és R2 a fenti jelentésüde és X6 kilépő csoport, például klóratom—egy (V) általános képletű fenil-hidrazinnal reagáltatunk a c) eljárásváltozatban leírtakhoz hasonló módon.
Azokat a karbonsav-észter kőztitermékeket, amelyek képletében az Rl csoportot egy fenti definíciójú alkoxi-karbonilcsoport helyettesíti és az R2 csoport R19, alternatív módon úgy is előállíthatjuk, hogy egy (Π) általános képlet vegyületet — a képletben R® csoportot egy -COOR általános képletű csoport helyettesíti, s ebben R a fenti jelentésű -— az a) eljárásváltozatnál leírtakhoz hasonló módon egy R19CHoCN általános képletű vegyűlettel — a képletben R19 a fenti jelentésű —reagáltatunk azokat a (Π) általános képletű kiindulási vegyületeket, amelyek képletében az R3 csoportot egy -COOR általános képletű csoport helyettesíti, előállíthatjuk ismert vegyületekből, (például a CH3COCH(C1)COOR általános képletűekbŐl) hasonló módon, ahogyan azt a (Π) általános képletű vegyületek előállítására a fentiekben leírtuk, amikor R8 jelentése ciano-vagy acetücsoport.
A (XXI) általános képletű halogenid köztitermékeket, amelyek képletében X6 klóratom és R és R2 a fenti jelentésüek úgy állítjuk elő, hogy egy (XXI) általános képletű vegyület nátrium-vagy káliumsóját — a képletben X6 jelentése -O'-Na+ vagy -O'K+ — megfelelő klórozószerrel, előnyösen foszfor-triklorid-oxiddal reagáltatunk, adott esetben iners oldószer, például tetrahidrofurán jelenlétében, 0 ’C és az oldószer visszafolyatási hőmérséklete közötti hőfokon.
Azokat a (XXI) általános képletű kőztitermék sókat, amelyek képletébenX6 jelentése -O'Na+vagy -O K+, az irodalomban ismertetett eljárásokkal állíthatjuk elő: egy R2CH2CN általános képletű aktív metüén vegyületet reagáltatunk egy dialkil-oxaláttal, például dietil-oxaláttal, fém-alkoxid, például nátrium-etoxid jelenlétében, iners oldószerből, például egy alkoholban, így etanolban, 25 ’C és az oldószer visszafolyatási hőmérséklete közötti hőfokon.
azokat az (I) általános képletű kőztitermékeket, amdyek képletében az R1 csoportot l-hidroxi-etilcsoport helyettesíti, úgy állítjuk dő, hogy egy (I) általános képletű aldehidet —- a képletben Rlformilcsoport és R3 hidrogénatom vagy aminocsoport — Grignard reagenssel, előnyösen metil-magnézium-halogeniddd reagáltatunk iners oldószerben, például éterben vagy tetrahidrofuránban, szobahőfok és az oldószer visszafolyatási hőmérséklete közötti hőfokon.
Az (I) általános képletű 4-tiocianáto-pirazol köztitermékeket, amelyek képletében az R2 csoportot tiocianátocsoport helyettesíti ésR3 aminocsoport, úgy állítjuk elő, hogy egy (I) általános képletű vegyületet —a képletben az R2 csoportot hidrogénatom helyettesíti — a tiocianátocsoportot bevezető szerrd, így a tíociánsav alkálifém- vagy ammóninmsójával
-151
HU 203 729 Β (például NaSCN) és brómmal reagáltatunk iners szerves oldószerben, így metanolban, 0-100 ’C hőmérsékleten.
Az (I) általános képletű diamino-észter köztitermékeket, amelyek képletében R1 és R3 aminocsoport és az R2 csoportot egy 2-7 szénatomot tartalmazó, fenti definíciójú -COOR általános képletű étercsoport helyettesíti, úgy állítjuk elő, hogy egy megfelelően szubsztituált (V) általános képletű fenil-hidrazint egy (ΧΧΠ) általános képletű alkil-diciano-acetát — a képletben R a fenti jelentésű—alkálifémsójával, előnyösen káliumetil-diciano-acetáttal kezelünk, sósavat használva, szobahőfok és a visszafolyatás hőfoka közötti hőmérsékleten. Az alkil-diciano-acetát-káliumsókat előállíthatjuk a megfelelő alkil-klór-formiát és malononitril reakciójával, kálium-hidroxid jelenlétében, ΟΙ 00 ’C hőmérsékleten.
Az (I) általános képletű diamino-szulfonil-pirazol köztitermékeket, amelyek képletében R1 ésR3 aminocsoport és R2 egy R5SO2- általános képletű szulfonilcsoport, hasonló módon állíthatjuk elő, mint ahogyan azt a fentiekben egy (V) általános képletű fenil-hidrazin és egy megfelelő (ΧΧΙΠ) általános képletű alkil-szulfonil-malononitril — a képletben R5 a fenti jelentésű — alkálifémsójának reakciójára leírtuk.
A (ΧΧΙΠ) általános képletű vegyületek előállítása a szakirodalomban megtalálható.
Az (I) általános képletű észter köztitermékeket, amelyek képletében R' klór-, bróm- vagy fluoratom vagy nitrocsoport, az R2 csoportot egy fenti definíciójú -COOR általános képletű csoport helyettesíti és R3 aminocsoport;
az e) eljárásváltozathoz hasonlóan állíthatjuk elő egy (I) általános képletű vegyület — a képletben az R1 csoportot aminocsoport helyettesíti—diazotálásával.
Az (I) általános képletű észter köztitermékeket, amelyek képletében azR1 csoportot egy fenti definíciójú -COOR általános képletű csoport helyettesíti, az R2 csoportot hidrogénatom helyettesíti és R3 aminocsoport, úgy is előállíthatjuk, hogy egy (V) általános képletű fenil-hidrazint egy (XXXIV) általános képletű vegyület — a képletben M nátrium- vagy káliumion és R a fenti jelentésű — alkálifémsójával reagáltatunk. A reakciót savas közegben, általában híg kénsavban végezzük, adott esetben társ-oldószer, például etanol jelenlétében, szobahőfok és a visszafolyatási hőmérséklet közötti hőfokon.
A (XXV) általános képletű köztitermékek az (I) általános képletű vegyületek előállításához használhatók és amelyek képletében R2’ azonos azR2 csoporttal vagy hidrogénatom, tiocianáto-, formil-, ciano- vagy karboxicsoport, 2-7 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkoxi-karbonilcsoport, R3, azonos az R3 csoporttal vagy dífenoxi-karbonil-aminocsoport és R1’ azonos az R1 csoporttal vagy amino-, 1-hidroxi-etil-, karboxi- vagy karbamoilcsoport vagy 2-7 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkoxi-karbonil vagy alkotó xi-karbonil-aminocsoport, kivéve azokat az (I) általános képletű vegyűleteket, és azokat a (XXV) általános képletű vegyűleteket, amelyek képletében R4 2,6-diklór-4-trifluor-metilfenilcsoport, R2’ cianocsoport, R1’ cianocsoport és r3>
amino-, acetamido-, düdór-acetamido-, bisz(etoxi-karbonil)-amino-, etoxi-karbonil-amino-, metilamino- vagy etil-aminocsoport;
vagy R1’klóratom és R3’ amino-, terc-butil-karbonil-amino-, bisz(etoxi-karbonil)-amino- vagy etoxikarbonil-aminocsoport;
vagy R1’ bróm- vagy jódatom, amino- vagy etoxikarbonilcsoport és R3’ aminocsoport;
vagy R1 ’ fluoratom és R3’ hidrogénatom vagy aminocsoport;
vagy R1’ nitro-, amino-, terc-butoxi-karbonil-amino vagy etoxi-karbonilcsoport és R3’ hidrogénatom;
R4 jelentése 2,4,6-triklór-feml-2-klór-4-trifluormetil-fenil- vagy 2,6-diklór-4-trifluor-metoxi-fenilcsoport, R2’ cianocsoport, R1’ cianocsoport és r3> aminocsoport;
R4 2,6-diklór-4-trifluor-metoxi-fenilcsoport, R2’ cianocsoport, R1 ’ klóratom és R3’ aminocsoport; és
R4 2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenilcsoport, R2’ metánszullonilcsoport, R1’ karboxi-, karbamoil- vagy etoxi-karbonilcsoport és R3’ aminocsoport.
Előnyös köztitennék az 5-amino-3-ciano-l-(2,6diklór-4-trifluor-metil-fenil)-pirazol.
Az alábbi példák és hivatkozási példák az (I) általános képletű vegyületek előállítását szemléltetik. A kromatográfiás viszgálatokat kovasavgél-oszlopon (May and Baker Ltd, 40/60 flash silica) végeztük, 6,8 Nm2 nyomáson, ha másképpen nem jeleztük.
1. példa
Az 1., 2., 3., 4., 5., 6., 7., 8., 9., 10., 11., 12., 13., 14., 15. és a 90. számú vegyületek előállítása
20,0 g 5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluormetil-fenil)-pirazolt 100 ml diklór-metánban mágnesesen keverünk és egy órán át cseppenként kezeljük 10,8 g trifluor-metil-szulfenil-klorid 50 ml diklór-metánnal készített oldatával. Az oldatot éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük, majd 100 ml vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, szűrjük és vákuumban bepároljuk. így 26,3 g szilárd anyagot kapunk, ezt a szilárd terméket toluol-hexán keverékéből átkristályosítjuk, így 24,2 g 5-amino-3-cianol-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-trifluor-metil -tio-pirazolt kapunk sárgásbarna kristályok alakjában, az olvadáspont 169-171 ’C.
Hasonló módon eljárva, de az 5-amino-3-ciano-l(2,6-diklór-4-trifluor-metü-fenil)-pirazolt az alábbi megfelelően szubsztituált pirazolokkal helyettesítve kapjuk trifluor-metil-szulfenil-kloridból — hacsak másképpen nem írjuk—a következő vegyűleteket:
az 5-amino-3-ciano-l -(2,6-diklór-4-trifluor-metoxi-fenil)-4-trifluor-metil-tiopirazolt, olvadáspontja 125-126 ’C, halványsárga kristályok formájában 5amino-3-ciano-1 -(2,6-diklór-4-trifluor-metoxi-fenil)-pirazolból;
-161
HU 203 729 Β az 5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-dilfuor-metoxi-fenil)-4-trifluor-metíl-tiopirazolt, olvadáspontja 127-128,5 ’C, barnássárga szilárd anyag alakjában, 5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metoxi-fe nil)-pirazolból;
az 5-amino-l-(2-klór-4-trilúor-metíl-fenil)-3-ciano-4-trifluor-metíl-tiopirazolt, olvadáspontja 142144 ’C, halványbarna szilárd anyag alakjában, 5-amino-l-(2-klór-4-trifluor-metil-feiiil)-3-ciano-pirazol ból;
az 5-amino-l -(2,4,6-triklór-fenil)-4-trifluor-metÍltiopirazolt, olvadáspontja 192-193 ’C, barna kristályok alakjában, 5-amíno-3-ciano-l-(2,4,6-triklórfenil)-pirazolból;
az 5-amino-3-ciano-l-(2,6-dibróm-4-trifluor-metil-fenil-4-trifluor-metil-tiopirazolt, olvadáspontja 202-204 ’C, narancsszínű kristályok alakjában, 5amino-3-ciano-l-(2,6-dibróm-4-trifluor-metil-fenil )-pirazolból;
az5-amlno-l-(2-bróm~4-trifluor-metil-fenil)-3-ciano-4-trifluor-metíl-tiopirazolt, olvadáspontja 136— 138 °C, halványsárga szilárd tennék alakjában, 5-amino-1 -(2-bróm -4-trifluor-metil-fenil)-3-ciano-pirazo lból;
az5-amíno-3-ciano-l-(2,6-di]dór-4-trifluor-metilfenil)-4-difluor-metil-tiopirazolt, olvadáspontja 159161 ’C, halványbarna szilárd tennék formájában, 5amino-3-ciano-l-<2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil) -pirazolból és difluor-metil-szulfenil-kloridból;
az 5-amino-3-ciano-l-(2,6-dÍklór-4-trifluor-metilfenil)-4-heptafluor-propil-tiopirazolt, olvadáspontja 148-150 C sárga szilárd anyag formájában, miután kovasavgélen oszlopkromatográfiának vetettük alá (flash-chromatography), diklór-metán és petroléter 2:1 arányú keverékével eluálva, 5-amino-3-ciano-l(2,6-diklór-4-trifluor-metil-feníl)-pirazolból és heptafluor-propil-szulfenil-kloridból;
az 5-amino-l-(2-bróm-6-klór-4-trifluor-metil-fenil)-3-ciano-4-trilfuor-metil-tiopirazolt, olvadáspontja 183-185 ’C, sárga kristályok alakjában, 5-amino-l-(2-bróm-6-ldór-4-trifluor-metil-fenil)-3-ciano -pirazolból és oldószerként tetrahidrofuránt alkalmazva;
az5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metilfenil)-4-triklór-metil-tiopirazolt, olvadáspontja 245247 ’C, fehér szilárd termék alakjában, kromatográfiával tisztítva, 5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-pirazolból és triklór-metil-szulfenükloridból kiindulva.
Hasonló módon eljárva, de a trifluor-metil-szulfenil-kloridot diklór-fluor-metil-szulfenil-kloriddal helyettesítve és a reakciókeverékhez mól ekvivalens piri dint adva, majd éjszakán át keverve állítjuk elő a kővetkező vegyületeket:
az 5-amino-3-ciano-4-diklór-fluor-metil-tio-l(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-pirazolt, olvadáspontja 178-180 ’C, fehér szilárd anyag alakjában, kromatográfiásan tisztítva és az eluálást dietil-éterhexán 1:1 arányú keverékével végezve, 5-amino-3-ciano-1 -(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-pirazolból.
Hasonló módon eljárva, de a reakcióoldatban mól ekvivalens piridint használva, állítjuk elő:
az 5-amino-3-klór-1 -(2,6-diklór-4-trifluor-metilfenil)-4-trifluor-metil-tiopirazolt, olvadáspontja 149-150,5 ’C, fehér szilárd termék alakjában, hexánból végzett átkristályosítás után, 5-amino-3-klór-l(2,6-díldór-4-trifluor-metil-fenll)-pirazolból;
az 5-amino-3-bróm-l-(2,6-dildór-4-trifluor-metilfenfl)-4-trifluor-metil-tiopirazolt, olvadáspontja
154,6-156 ’C, fehér szilárd termék alakjában, hexán/etil-acetát keverékéből, majd hexán/ciklohexán keverékéből átkristályosítva, 5-amino-3-bróm-l(2,6-diklór-4-trilfuor-metil-fenil)-pirazolból kiindulva;
az 5-amino-l-<2,6-diklór-4-trilfuor-metil-fenil)-3fluor-4-trifluor-metü-tiopirazolt, olvadáspontja 123-126 ’C, fehér szilárd anyag alakjában, 5-aminol-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-3-fluor-pirazol ból kiindulva;
az 5-amino-4-klór-difluor-metil-tio-3-ciano-l(2,6-diklór-4-trifluor-metíl-fenil)-pírazolt, olvadáspontja 167-168 ‘C, fehér szilárd anyag alkajában, klór-difluor-metil-szulfenil-kloridból kiindulva; a terméket nagyteljesítményű folyadék kromatográfiával tisztítjuk, nem előírás szerinti oszlopot (8 mikron,
21,4 mm x 25 cm) használva és acetonitril/víz 3:2 térfogatarányú keverékével eluálva.
1. példa
Hivatkozási példa
Az 1. példában használt 5-amino-3-ciano-l-(2,6diklór-4-trifluor-metil-feníl)-pirazolt a következőképpen állítjuk elő:
7,0 gnátrium-nitrítből és 27,5 ml tömény kénsavból készített nitrozil-kénsav szuszpenzióját 25 ml ecetsavval hígítjuk, 25 ’C-ra lehűtjük és mechanikusan keverjük. Ehhez az elegyhez 25-32 ’C-on 15 perc alatt 21,2 g 2,6-diklór-4-trifluor-metil-anilin 50 ml ecetsawal készített oldatát csepegtetjük. A reakciókeveréket 20 percre 55 ’C-ra melegítjük, majd 60 ml ecetsavban és 125 ml vízben oldott 14,0 g etil-2,3-dicianopropionát-oldathoz öntjük keverés közben 10-20 ’Con. 15 perc múlva a reakciókeverékhez 200 ml vizet adunk és az olajos fázist elkülönítjük. A vizes oldatot 3x70 ml diklór-metánnal extraháljuk, az extraktumokat az olajjal egyesítjük és 9 pH értékig ammónia-oldattal 2 órán át keverjük és a diklór-metános fázist elválasztjuk. Ezt a fázist 1x100 ml vízzel és 1x100 ml n sósavval mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, szűrjük és vákuumban bepároljuk. így olajos szüárd anyagot kapunk, ezt toluol/hexán keverékéből kristályosítva kapunk 20,9 g cím szerinti vegyületet barna kristályok alakjában, az olvadáspont 140142’C.
Hasonló módon eljárva, de a 2,6-diklór-4-trifluormetil-anilint a megfelelően szubsztituált anilínokkal helyettesítve állítjuk elő a következő vegyületeket:
az5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metoxi-fenil)-pirazolt sárgásbarna szilárd anyag alakjában, olvadáspontja 119-120,5 ’C, 2,6-diklór-4-trifluor17
-17HU 203729 Β metoxi-anilinból;
az 5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-difluor-metoxi-fenil)-pirazolt, a kezdetben oldatban képződött terméket (diklór-metánban) telített nátrium-karbonátoldattal mosva.
Toluolból végzett átkristályosítás után a cím szerinti terméket sárga szilárd anyag alakjában kapjuk, olvadáspontja 120,5-122,5 °C, 2,6-diklór-4-difluormetoxi-anil inból;
az5-amino-l-(2-klór-4-trifluor-metU-fenü)-3-ciano-pirazolt narancssárga kristályos szilárd termék alakjában, olvadáspontja 133-135 ‘C, 2-klór-4-trifluor-metil-anilinból;
az5-amino-3-ciano-l-(2,4,6-triklór-fenil)-pirazolt halványbama szilárd tennék alakjában, olvadáspontja 155-156 ’C, 2,4,6-triklór-amlmból;
az 5-amino-3-ciano-1 -(2,6-dibm-4-trifluor-metilfenil)-pirazolt sárga kristályos szilárd termék alakjában, olvadáspontja 142-146 ’C, 2,6-dibróm-4-trifluor-metil-anilinból;
az 5-amino-1 -(2-bróm-6-klór-4-trifluor-metil-fenil)-3-ciano-pirazolt barna kristályos szilárd anyag alakjában, olvadáspontja 146-148 ’C, 2-bróm-ó-klór4-trifluor-metil-anilinból;
az5-amino-l-(2-bróm-4-trifluor-metil-fenil)-3-ciano-pirazolt sárga kristályos szilárd anyag alkjában, olvadáspontja 159-162 ‘C, 2-bróm-4-trifluor-metilanilinból.
Az 1. példában használt 5-amino-3-klór-l-(2,6diklór-4-trifluor-metil-fenil)-pirazolt a következőképpen állítjuk elő:
5,0 g 5-amino-3-klór-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-etoxi-karbonil-piarzol és 75 ml 6 n sósav keverékét 75 ml jégecetben 24 órán át visszafolyatással melegítünk. Ezután a reakciókeveréket lehűtjük, kis térfogatra bepároljuk, 12 pH-értékre 2 n nátriumhidroxiddal meglúgosítjuk és 3x75 ml dietil-éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumokat egyesítjük és vákuumban bepároljuk, így az 5-amino- és az 5-acetamido-pirazolok keverékét kapjuk sárga gumiszerű szilárd anyag alakjában. A tennék súlya 3,5 g. Ezt a szilárd anyagot 30 ml 6 n sósav és 60 ml dioxán keverékében feloldjuk és 48 órán át visszaf olya tással melegítjük Az illő anyagokat vákuumban eltávolítjuk, és a maradékot oszlopkromatográfiával tisztítjuk, diklórmetán/hexán 4:1 arányú keverékét használva. A fő komponenst tartalmazó eluátumot bepároljuk, így
1,3 g cím szerinti vegyületet kapunk csaknem fehér szilárd anyag alakjában, olvadáspontja 128-129 ’C.
A fentiekben használt 5-amino-3-klór-l-(2,5-diklór-4-trifluor-metü-fenil)-4-etoxi-karbonil-pirazolt a következőképpen állítjuk elő:
50,0 g 3,5-diamino-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metilf enil)-4-etoxi-karbonil-pirazol, 21,0 g réz(II)-klorid és 600 ml acetonitril 0 ’C-ra lehűtött keverékéhez keverés közben 10 perc alatt 15,0 g terc-butil-nitritet csepegtetünk. A reakcióelegyet 2 órán át 0 ’C-on és 2 órán át laboratóriumi hőmérsékleten keverjük, majd kis térfogatra bepároljuk és 1500 ml 5 n sósavba öntjük, az így kapott oldatot 3x600 ml diklór-metánnal extra18 háljuk, 2x600 ml 2 n sósavval mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk, így barna kátrányt kapunk. A kátrányos anyagot eltávolítjuk a termékből, száraz kovasavgél-kromatográfiával, az eluálást dildór-metán/hexán 4:1 arányú keverékével végezve, majd a terméket oszlopkromatográfiával tovább tisztítva, eluensként növekvő arányban (6080%) diklór-metánt tartalmazó hexánt használva, így 15,8 g cím szerinti vegyületet kapunk narancsszínű szilárd termék alakjában, olvadáspontja 143— 146,5’C.
A fentiekben használt 3,5-diamino-l-(2,6-dikl6r4-trifluor-metil-fenil)-4-etoxi-karbonil-pirazolt a következőképpen állítjuk elő:
g 2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil-dihidrazin 220 ml 0,9 n sósavval készített szuszpenziójához keverés közben 35,2 g etil-diciano-acetát-káliumsót adunk és a reakcióelegyet keverés közben 18 órán át visszafolyatással melegítjük. Ezután a reakciókeveréket lehűtjük, szilárd anyag válik ki, amit kiszűrünk, 250 ml éterrel eldörzsöljűk és szárítjuk, így 56 g csaknem fehér szilárd terméket kapunk, amit etil-acetát/hexán keverékéből átkristályosítunk. 29,2 g cím szerinti vegyületet kapunk csaknem fehér szilárd termék alakjában, olvadáspontja 196-197 ’C.
Az etil-diciano-acetát-káliumsót a következőképpen állítjuk elő:
520 g etil-klór-formiát és 330 g malono-nitril 500 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát 1 óra alatt keverés közben 40 ’C alatti hőmérsékleten (külső jeges hűtés) 560 g kálium-hidroxid 2,0 liter vízzel készített oldatához csepegtetjük A reakcióelegyet 1 órán át laboratóriumi hőmérsékleten keverjük, majd 0 ’C-ra lehűtjük, szilárd anyag válik ki, amit kiszűrünk és foszfor-pentoxid felett szárítunk így 334,4 g cím szerinti vegyületet kapunk csaknem fehér szilárd tennék alakjában.
A fenti példában használt 5-amino-3-bróm-1-(2,6diklór-4-trilfuor-metil-feml)-pirazolt a következőképpen állít juk elő:
3,3 g 5-amino-4-etoxi-karbonÍl-3-klór-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-pirazol és 30 ml 48%-os hidrogén-bromid keverékét 50 ml jégecetben 18 órán át visszafolyatással melegítjük A reakciókeveréket kis térfogatra bepároljuk í n nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk és a terméket kiszűrjük és szárítjuk Az így kapott 2,9 g anyagot etanol és víz keverékéből átkristályosítjuk, így 2,5 g cím szerinti vegyületet kapunk színtelen szilárd anyag alakjában, olvadáspontja 132,5-134 ’C.
A fenti példában használt 5-amino-1 -(2,6-diklór-4trifluor-metü-fenü)-3-fluor-pirazolt a következőképpen állítjuk elő:
1,5 g 5-amino-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenü)-3-fluor-4-formil-pirazol, 40 ml metanol és 10 ml 2 n sósav keverékét 24 órán át visszafolyatással melegítjük Ezután az elegyet vákuumban bepároljuk, 100 ml vizet adunk hozzá és a keveréket 2x100 ml etilacetáttal extraháljuk Az extraktumot 50 ml telített nátrium-hidrogén-karbonát oldattal mossuk, vízmen-181
HU 203 729 Β tes magnézium-szulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A terméket kromatográfiával tisztítjuk az eluálást diklór-metánnal végezve, így kapjuk a cím szerinti vegyületet fehér szilárd anyag alakjában, olvadáspontja 128-129 ’C.
A fentiekben használt 5-amino-l-(2,6-diklór-4trifluor-metil-fenil)-3-fluor-4-formil-pirazolt a következőképpen állítjuk elő:
2,2 g 5-amino-4-ciano-(2,6-díklór-4-trifluor-metil-fenil)-3-fluor-pirazol (előállítva a nyilvánosságra hozott WO 8703-781 -A számú PCT szabadalmi leírás szerint) 40 ml száraz tetrahidrofuránnal készített oldatát keverés közben -70 ’C-on nitrogénatmoszférában 13 ml 1 mólos toluolos diizobutilaluminium-hidríd-oldattal kezeljük A keveréket 2 óra alatt hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni, éjszakán át állni hagyjuk majd 50 ml 2 n sósav és 50 g jég keverékébe öntjük A reakcióelegyet fél órán át keverjük, 25 ml toluolt adunk hozzá és a szerves fázist elválasztjuk A vizes fázist 2x101 ml diklór-metánnal újra extraháljuk és az egyesített szerves oldatot 20 ml nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk majd vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk Az oldatot vákuumban bepárolva 1,5 g barna szilárd anyagot kapunk, amit kromatográfiásan tisztítunk az eluálást toluol/etüacetát 98:2 arányú keverékével végezve. így 1,0 g cím szerinti vegyületet kapunk halványsárga szilárd anyag alakjában, olvadáspontja 137-139,5 ’C.
2. példa
A 16. és a 17. számú vegyületek előállítása
1,15 g réz(II)-klorid és 20 ml acetonitril keverékét keverjük, miközben 0 ’C-on 0,73 g terc-butíl-nitritet adunk hozzá. Tíz perc múlva 3,0 g 5-amino-3-ciano-l (2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenü)-4-trifluor-metil-ti opirazol 5 ml acetonítrillel készített oldatát 0 ’C-on hozzáadjuk és az elegyet 0 ’C-on 2 órán át és szobahőmérsékleten éjszakán át keverjük Ezután a reakciókeveréket vákuumban bepároljuk, a maradékot 50 ml diklór-metán és 50 ml 5 mólos sósav keverékében feloldjuk, a szerves fázist vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk vákuumban bepároljuk és kromatográfiásan tisztítjuk az eluálást 60-80 ’C forráspontú petroléter/diklónnetán 2:1 arányú keverékével végezve. Az így kapott terméket 60-80 ’C forráspontú petroléterből átkristályosítjuk, így 0,55 g 5-klór-3-ciano-l(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-trifluor-metil-ti opirazolt kapunk fehér kristályos szilárd termék alakjában, olvadáspontja 131-132 ’C.
Hasonló módon eljárva, de 3,5-dlamíno-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-metán-szulfonil-pirazol ból kiindulva és a reakciót 0 'C-on 2 órán át végezve, majd az elegyet a visszaf olyatás hőmérsékletén melegítve állítjuk elő:
az 5-amino-3-klór-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metilfenil)-4-metán-szulfonil-piarzolt, olvadáspontja 177179 ’C, fehér szilárd anyag alakjában, a terméket kromatográfiásan tisztítva, diklór-metánnal eluálva és az így kapott terméket toluol/hexán keverékéből átkristályosítva.
2. példa
Hivatkozási példa
A fenti 2. példában használt 3,5-diamino-l-(2,6diklór-4-trifluor-metü-fenil)-4-metán-szulfonil-pirazolt a következőképpen állítjuk elő:
30,0 g metánszulfonil-malono-nitril-hidroklorid és 150 ml víz keverékéhez 11,7 g kálium-karbonátot adunk részletekben, keverés közben. Ezután az elegyhez 41,0 g 2,6-diklór-4-trifluor-metü-fenü-Mdrazint adunk és éjszakán át 100 ’C-ra melegítjük. A reakciókeveréket lehűtve sárga szilárd tennék válik ki, ezt kiszűrjük, vízzel mossuk és vizes metanolból átkristályosítjuk. Ezt a szilárd terméket éterrel alaposan átmossuk, így kapjuk a cím szerinti vegyületet fehér szilárd tennék alakjában. A kitermelés 14,6 g, olvadáspont ja 224-226’C.
3. példa
A 18., 19., 20. és 99. számú vegyületek előállítása
19,0 ml trietil-ortoformiáthoz 4,0 g 5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metíl-fenil)-4-trifluormetil-tiopirazolt adunk, majd 0,019 g p-toluolszulfonsavat adunk az elegyhez. A reakcióelegyet 21 órán át visszaffolyatással melegítjük, majd lehűtjük és a trietil-ortoformiátot vákuumban eltávolítjuk, így maradékként barna olajat kapunk. Ezt az olajat kromatográfiásan tisztítjuk, az eluálást diklór-metán és hexán 1:1 arányú keverékével végezve. Az eluátumokat vákuumban bepároljuk, így színtelen szilárd tennék alakjában kapjuk a 3-ciano-l-(2,6-díklór-4-trifluormetil-fenil)-5-etoxi-metilén-amino-4-trifluor-metiltiopirazolt, amelynek olvadáspontja 70-71,5 ’C.
Hasonló módon eljárva, de a trietil-ortoformiátot trietil-ortoacetáttal helyettesítve és társ-oldószerként toluolt használva állítjuk elő a 3-ciano-l-(2,6-diklőr4-trifluor-metü-fenil)-5-etoxí-etilidén-amino-4-trif luor-metil-tiopirazolt halványsárga szilárd tennék alakjában, olvadáspontja 71-73 ‘C.
Hasonló módon eljárva, de az 5*amíno-3-ciano-l(2,6-diklór-4-trifluor-metU-fenil)-4-trifluor-metil-ti opirazolt 5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluormetil-fenil)-4-metánszulfonll-pirazollal helyettesítve és trietil-ortoformiátot és toluolt használva állítjuk elő a 3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-5etoxi-metilén-amino-4-metánszulfonil-pirazolt krémszínű szilárd anyag alakjában, olvadáspontja 145-147’C.
Hasonló módon eljárva állítjuk elő 5-amino-3-ciano-1 -(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-trifluormetil-szulfonil-pirazolból és trietil-ortoformiátból toluol, mint társoldószer nélkül a 3-ciano-l-(2,6-diklór4-trifluor-metü-fenil)-5-etoxi-metilén-amino-4-trif luor-metil-szulfonil-pirazolt fehér szilárd anyag alakjában hexánból végzett átkristályosítás után. Az olvadáspont 118,8-119,8 ’C.
4. példa
A 21., 22., 23., 24. és 96. számú vegyületek előállítása
4,0 g 5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor19
-191
HU 203 729 Β metü-fenil)-4-trifluor-metil-tiopirazol és 2,3 g acetilklorid 40 ml acetonitrillel készített oldatához keverés közben 0 ’C-on 1,3 ml piridint csepegtetünk. A sárga oldatot 45 perc alatt szobahőmérsékletre melegítjük, majd 24 órán át visszafolyatással melegítjük. Az oldatot lehűtjük, vákuumban bepároljuk, a maradékot 100 ml diklór-metánban feloldjuk, 2x100 ml vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. így 4,2 g barnássárga szilárd anyagot kapunk. Ezt kromatográfiásan tisztítjuk, az eluálást diklór-metánnal végezve. így 2,0 g 5-acetamido-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4trifluor-metil-tiopirazolt kapunk színtelen szilárd termék alakjában, olvadáspontja toluolból végzett átkristályosítás után 217-218 °C.
Hasonló módon eljárva, de az acetil-klorid helyett propionil-kloridot használva állítjuk elő a következő két vegyületet:
a 3-ciano-l -(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-5biszpropionil-amino-4-trifluor-metil-tiopírazolt, olvadáspontja 128-130 °C, fehér kristályos szilárd termék alakjában és a
3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metü-fenil)-5propion-amido-4-trifluor-metil-tiopirazolt, olvadáspontja 178,5-182 ’C, halványsárga szilárd termék alakjában.
Hasonló módon eljárva, de az 5-amino-3-ciano-l(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-trifluor-metil-tí opirazolt 5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluormetil-fenil)-4-metánszulfonü-pirazollal helyettesítve állítjuk elő az 5-acetamido-3-ciano-l-(2,6-diklór-4trifluor-metil-fenil)-4-metánszulfonil-pirazolt krémszínű szilárd termék alakjában, olvadáspontja 220222 ’C.
Hasonló módon eljárva állítjuk elő az 5-acetamido3-ciano-1 -(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-triflu or-metil-szulfonil-pirazolt fehér szilárd tennék alakjában, olvadáspontja 208-211 ’C, 5-amino-3-cianol-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-trifluor-metil -szulfinil-pirazolból.
Ebben a példában a reakciókeveréket 3 órán át melegítjük visszaf olyatás közben.
5. példa
A 25., 26., 27., 28., 29., 30. és 97. számú vegyületek előállítása
5,0 g 5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluormetil-fenil)-4-trifluor-metil-tiopirazolt 80 ml száraz tetrahidrofuránban feloldunk és a zoldathoz keverés közben nitrogénatmoszférában szobahőmérsékleten fél óra alat 0,36g 80 t%-os olajosnátrium-hidrid-diszperziót adunk. További fél óra múlva 2 csepp 15-korona-5-t, majd 1,6 g trimetii-acetü-kloridot adunk az elegyhez és 24 órán át visszafolyatással melegítjük Ezután a reakciókeveréket 0 ’C-ra lehűtjük még 0,15 g nátrium-hidridet, majd 0,8 g trimetil-acetilkloridőt adunk hozzá és a keveréket további 18 órán át visszafolyatással melegítjük Ezután a reakciókeveréket lehűtjük 100 ml vízbe öntjük és 2x80 ml éterrel extrabáljuk Az éteres extraktumokat vízmentes mag20 nézium-szulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk 6,2 g sárga olajat kapunk ezt kromatográfiásan tisztítjuk az eluálást petroléter/diklór-metán 3:2 arányú keverékével végezve. 0,82 g 3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-trifluor-metíl-tio-5-tri metil-acetamído-pirazolt kapunk fehér szilárd anyag alakjában, olvadáspontja 172,5-173,5 ’C.
Hasonló módon eljárva, de a trimetil-acetil-kloridot a megfelelő acilezőszerekkel helyettesítve állítjuk elő a következő vegyületeket:
-ciano-1 -(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-5bisz(metoxi-karbonil)-amino-4-trilfuor-metil-tiopirazolt fehér szilárd anyag alakjában, olvadáspontja 135-136,5 ’C, metil-klór-formiátot használva;
a 3-ciano-l -(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-5bisz(etoxi-karbonil)-amino-4-trifluor-metil-tiopirazolt fehér szilárd anyag alakjában, olvadáspontja 83,2-85,3 ’C, etil-klór-formiátot használva és a reakciót szobahőmérsékleten végezve;
Az 5-klór-acetamido-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-trifluor-metü-tiopirazolt fehér szilárd anyag alakjában, olvadáspontja 175-176 ’C, klór-acetil-kloridot használva, a terméket kromatográfiásan tisztítva és toluol/hexán keverékéből átkristályosítva.
Hasonló módon eljárva, de az 5-amino-3-ciano-l(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil-4-trifluor-metil-ti opirazolt 5-amino-3-ciano-1 -(2,6-diklór-4-trifluormetil-fenil)~4-metánszulfonil-pirazollal helyettesítve és a megfelelő acilezőszereket használva állítjuk elő a következő vegyületeket:
a 3-ciano-1 -(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-5bisz(etoxi-karbonil)-amino-4-metánszulfonil-pirazolt fehér szilárd anyag alakjában, olvadáspontja 195-198 ’C, etil-klór-formiátot használva;
a 3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4metánszulfonil-5-trimetil-acetamido-pirazolt fehér szilárd termék alakjában, olvadáspontja 245-247 ’C, trimetil-acetil-kloridot használva.
Hasonló módon eljárva állítjuk elő az 5-amino-3ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-trifluor -metil-szulfonil-pirazolból és etil-klór-formiátból a 3ciano-1 -(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-5-blsz(et oxi-karbonil)-amino-4-trifluor-metü-szuHonil-pira zolt fehér szilárd anyag alakjában, olvadáspontja 116-116,9 ’C, a terméket toluol/hexán keverékéből átkristályosítva.
6. példa
A 31., 32., 33., 34., 35., 36. és 93. számú vegyületek előállítása
0,71 g 80 t%-os olajos nátrium-hidrid-diszperzió és 30 ml száraz tetrahidrofurán keverékéhez 4,0 g 5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4trifluor-metü-tiopirazolt adunk. Húsz perc múlva a keverékhez 3 csepp 15-korona-5-t adunk és 0 ’C-ra lehűtjük. Ezután 3,4 g metil-jodidot adunk a reakciókeverékhez és 0 ’C-on fél óráig, majd szobahőmérsékleten éjszakán át keverjük Az oldószert vákuumban lepároljuk, és a maradékot 80 ml diklór-metán és
-201
HU 203 729 Β ml víz között megosztjuk. A szerves fázist vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. így 429 g halványsárga szilárd anyagot kapunk, ezt kromatográfiásan tisztítjuk, az eluálást diklór-metán/petroléter 1:1 térfogatarányú keverékével végezve. 2,11 g 3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-5-dimetil-amino-4-trifluor-metü-tiopirazo lt kapunk fehér szilárd termék alakjában, olvadáspontja 109,5-110,8'C.
Hasonló módon eljárva, de a metil-jodidot a megfelelő alkil-halogenidekkel helyettesítve állítjuk elő a következő vegyületeket:
a 3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-5izopropil-amino-4-trifluor-metü-tiopirazolt krémszínű szilárd anyag alajában, olvadáspontja 173-175 ’C, a terméket kromatográfiásan tisztítva és toluol/hexán keverékéből átkristályosítva, izopropü-jodidból készítve;
a 3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-5propil-ammo-4-trifluor-metil-tiopirazolt fehér szilárd anyag alakjában, olvadáspontja 162-163,5 ’C; és a
3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-feníl)-5-di propil-amino-4-trifluor-metil-tiopirazolt fehér szilárd anyag alakjában, olvadáspontja 72,5-73 ’C; mindkét vegyületet propil-bromid alkalmazásával készítve és a reakciót kezdetben 0 ’C-on, majd 70 ’C-on végezve;
a 3-ciano- l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-5biszpropargil-amino-4-trifluor-metil-tiopirazolt fehér szilárd anyag alakjában, olvadáspontja 86-89 ’C, toluol/hexán keverékéből átkristályosítva, propargübromidból készítve.
Hasonló módon eljárva, de az 5-amino-3-ciano-l(2,6-diklór-4-trifluor-metü-fenil)-4-trifluor-metil-ti opirazolt 5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluormetil-fenil)-4-metánszulfonil-pirazollal helyettesítve és alkilező szerként metil-jodidot használva állítjuk elő a 3-ciano-l-(2,6-dildór-4-trifluor-metil-fenil)-5metil-amino-4-metánszulfonil-pirazolt sárga szilárd anyag alakjában, olvadáspontja 169-172 ’C.
Hasonló módon eljárva, de az 5-amino-3-ciano-l(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-trifluor-metil-ti opirazolt 5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluormetil-fenil)-4-trifluor-metil-szulfonil-pirazollal helyettesítve és oldószerként dioxánt használva, a reakcióelegyet 5 órán át visszafolyatással melegítve állítjuk elő a 3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-feniI)-5-dimetil-amino-4-trifluor-metü-szulfinil-pira zolt fehér szilárd anyag alakjában, olvadáspontja 154-161 ’C.
7. példa
A 37., 38., 39., 40., 41. és 95. számú vegyületek előállítása
43,8 g 5-ammo-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluormetil-fenil)-4-trifluor-metánszulfoml-pirazol szuszpenzióját 141 ml bromoform és 63 ml száraz acetonitril elegyében keverjük. A reakcióelegyhez 5 perc alatt 29,9 g terc-butil-nitritet csepegtetünk, majd az elegyet 2,75 órára 60-70 ’C-ra melegítjük. Ezután a reakciókeveréket 25 ’C-ra lehűtjük, még 29,9 g terc-but il-nitritet adunk hozzá és még 2 órán át melegítjük. A reakciókeveréket vákuumban bepárolva sárga olajos szilárd anyagot kapunk, amint hexánnal eldörzsölünk és a terméket kiszűrjük. Az így kapott terméket toluol/hexán keverékévől kétszer átkristályosítjuk, így 34,0 g 5-bróm-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trinuor-metil-fenil)-4-trifluor-metánszulfonil-pirazolt kapunk sárga szilárd termék alakjában, olvadáspontja 136137’C.
Hasonló módon eljárva, de az 5-amino-3-ciano-l(2,6-díklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-trifluor-metáns zulfonil-pirazolt a következő fenil-pírazolokkal helyettesítve állítjuk elő a következő vegyületeket:
az 5-bróm-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metilfenü)-4-trifluor-metil-tiopirazol, barnássárga szilárd anyag alakjában, olvadáspontja 161,5-164 ’C, az5-amíno-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metílfenil)-4-trifluor-metü-tiopirazolból. Acetonitrilt ennél az eljárásnál társ-oldószerként nem alkalmazhatunk;
az 5-bróm-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metilfenil)-4-metánszulfonil-pirazolt fehér szilárd anyag alakjában, olvadáspontja 160,5-162 ’C, 5-amino-3ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-metáns zulfonil-pirazolból;
az5-amino-3-bróm-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metilfenil)-4-metánszulfonil-pirazolt fehér szilárd termék alakjában, olvadáspontja 193-195 ’C, 3,5-diamino-l(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-metán-szulfonil -pirazolból (előállítása leírva a 2. Hivatkozási példában) és a bromoformot két ekvivalens brómmal helyettesítve és kloroform oldószert használva;
a 3-bróm-l -(2,6-diklór-4-trifluor-metil-f enil)-4metánszulfonil-pirazolt fehér kristályok alakjában, az olvadáspont 178-180 ’C, amino-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-metánszulfonil-pirazolból.
Hasonló módon eljárva állítjuk elő az 5-bróm-3-ciano-1 -(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-trifluor -metil-szulfinil-pirazolt sárga szilárd anyag alakjában, olvadáspontja 147-148 ’C, a reakciót ebben a példában 2 órán át 52 ’C-on végezzük.
3. példa
Hivatkozási példa
A fenti példában alkalmazott 3-amino-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-metánszulfonil-pirazo lt a következőképpen állítjuk elő:
6,4 g 3-terc-butoxi-karboml-amino-l-(2,6-diklór4-trifluor-metil-fenil)-4-metánszulfonil-pirazol 150 ml etanollal készített oldatát 20 ml 50 tf%-os sósavval kezeljük, és a keveréket egy órán át visszafolyatással forraljuk. Az oldószert vákuumban elpároljuk, a maradékot diklór-metánban feloldjuk, nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, majd vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A terméket etil-acetát/hexán keverékéből átkristályosítva 3,0 g cím szerinti vegyületet kapunk fehér kristályok alakjában. Az olvadáspont 22221
-211
HU 203 729 Β
223 ’C.
A 3 -terc-butoxi-karbonil-amino-1 -(2,6-diklór-4trifluor-metil-fenil)-4-metánszulfonil-pirazolt a következőképpen állítjuk elő:
9,4 g 3-karboxi-l-(2,6-dÍklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-metánszulfonil-pirazol, 70 ml tioníl-klorid és 3 csepp Ν,Ν-dimetil-fonnamid keverékét 2 óra hosszat visszafolyatással forraljuk. Az oldószert vákuumban elpároljuk és 20 ml hozzáadása után a maradékot vákuumban újra bepároljuk. Az így kapott szilárd anyagot 60 ml száraz acetonban feloldjuk és keverjük, miközben 5 perc alatt IS ml vízben oldott 2,1 g nátriumazidot adunk a reakcióelegyhez, miközben hőmérsékletét 10-15 'C-on tartjuk. 30 perc múlva a reakciókeveréket 250 ml vízbe öntjük és 3x80 ml diklór-metánnal extraháljuk. Az egyesített extraktumokat vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk és vákuumban 40 *C-on vagy ez alatt bepároljuk, így sárgásbarna szilárd terméket kapunk.
Az így kapott azidot 80 ml száraz toluolban feloldjuk és 0,75 órán át visszafolyatással melegítjük, miközben enyhe nitrogén-fejlődés lép fel. A reakcióelegyet lehűtjük, 15 g terc-butanollal kezeljük, és a keveréket 2 órán át visszafolyatással melegítjük. Az elegyet éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd vákuumban bepároljuk. 9,2 g barna, félig szilárd maradékot kapunk, ezt kovasavgélen (Merck 230400 mesh, 6,8 Nm2) kromatográfiásan tisztítjuk, az eluálást diklór-metán és etil-acetát 98:2 térfogatarányú keverékével végezve. így 6,6 g cím szerinti vegyületet kapunk.
A 3-karboxi-l-(2,6-diklór-4-trilfuor-metil-fenil)4-metánszulfonil-pirazolt a következőképpen állítjuk elő:
14,0 g l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-3-etoxi-karbonil-4-metánszulfonil-pirazol és 300 ml 801%os kénsav keverékét 80 ’C-on 4 órán át keverjük. Ezután éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk az oldatot, majd feles jégre öntjük és a kivált szilárd anyagot kiszűrjük. Ezt a terméket etil-acetátban feloldjuk, vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk. 11,1 g cím szerinti vegyületet kapunk barnássárga szilárd termék alakjában, olvadáspontja 215-216 ’C.
A fent alkalmazott l-(2,6-dildór-4-trifluor-metilfenil)-3-etoxi-karbonil-4-metánszulfonil-pirazolt a következőképpen állítjuk elő:
17,1 g 5-amino-l-(2,6-diklór-4-trifluor-etü-fenil)3-etoxi-karbonil-4-metánszulfonil-pirazolt 130 ml száraz tetrahidrofuránban feloldunk, az oldatot szobahőmérsékleten keverjük és 2 perc alatt 33 ml tercbutol-nitritet adunk hozzá. A reakciókeveréket
1,5 órán át visszafolyatással melegítjük, az oldószert vákuumban lepároljuk és a maradékot diklór-metánban feloldjuk. Az oldatot vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk. így sárga szilárd terméket kapunk, ezt toluol és 60-80 ’C forráspontú petroléter keverékéből átkristályosítjuk, így kapjuk a cím szerinti vegyületet sárga kristályok alakjában.Akitermelés 15,2 g, az olvadáspont 183-185’C.
A fent alkalmazott 5-amino-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-3-etoxi-karboml-4-metánszulfonilpirazolt a követezőképpen állítjuk elő:
ml, jeges vízben hűtött vízmentes etanolhoz 0,25 g 80%-os olajos nátrium-hidrid diszperziót, majd 0,99 g metánszulfonil-acetonitrilt adunk, és a reakcióelegyet fél órán át keverjük. Ezután 3,0 g etil-klór(2,6-diklór-4-trifluor-metÍl-fenil)-hidrazono-acetát 20 ml vízmentes etanollal készített oldatát hozzáadjuk és az elegyet 5 órán át keverjük. A 2,55 g sárga szilárd terméket kiszűrjük és etanolból átkristályosítjuk, így kapjuk a cím szerinti vegyületet színtelen szilárd termék alakjában, olvadáspontja 255 ’C.
Azetil-klór-(2,6-diklór-4-trifíuor-metil-fenil)-hídrazono-acetátot a következőképpen állítjuk elő:
ml tömény kénsavhoz keverés közben 15 perc alatt 30-50 C-on 3,04 g nátrium-nitritet adunk. Az oldatot 20 ’C-ra lehűtjük és 15 perc alatt hozzácsepegtetjük 9,2 g 2,6-diklór-4-trifluor-metil-anilin 90 ml ecetsavval készített oldatát, miközben a hőmérsékletet 35-40 ’C-on tartjuk. Ezt az oldatot +10 ’C-ra lehűtjük és 54 g vízmentes nátrium-acetát és 7,0 g etilklór-aceto-acetát 72 ml víz és 48 ml etanol keverékével készült oldatához 45 perc alatt hűtés közben keveréssel hozzáadjuk, úgyhogy a hőmérsékeltet 10 ’C-on tartjuk. Az elegyet 1 órán át szobahőmérsékleten hagyjuk, majd vízzel hígítjuk, szűrjük és a szilárd terméket diklór-metánban feloldjuk. Az oldatot vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, szűrjük és vákuumban bepároljuk, így 11,9 g cím szerinti vegyületet kapunk fehér szilárd termék alakjában, olvadáspontja 96-98 ’C.
8. példa
A 42. 43. 44. és 45. számú vegyűletek előállítása
4,0 g 5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluormetil-fenil)-4-trifluor-metil-tiopirazol 20 ml száraz tetrahídrofuránnal készült oldatát szobahőmérsékleten 5,76 g terc-butil-nitrittel kezeljük. A reakciókeveréket 3 órán át visszafolyatással melegítjük, majd vákuumban bepároljuk, így sárga szilárd anyagot kapunk. A terméket kromatográfiával tisztítjuk, az eluálást petroléter/diklór-metán 2:1 arányú keverékével végezve. így 3,12 g 3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluormetil-fenil)-4-trifluor-metil-tiopirazolt kapunk fehér szilárd tennék alakjában, olvadáspontja 126,5128 ’C.
Hasonló módon eljárva, de az 5-amino-3-ciano-l(2,6-diklór-4-trifluor-metü-fenil)-4-trifluor-metil-ti opirazolt az alábbi fenil-pirazolokkal helyettesítve állítjuk elő a következő vegyületeket:
a 3 -ciano-1 -(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4trifluor-metánszulfonil-pirazolt fehér szilárd termék alakjában, olvadáspontja 149-151 ’C, 5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-trifluormetánszulfonil-pirazolból. A terméket 29 órán át visszafolyatással forraltuk, majd kromatográfiásan tisztítottuk és toluol/hexán keverékéből átkristályosítottuk;
a 3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metoxi-fenil)-4-221
HU 203 729 Β trilfuor-metil-tiopirazolt fehér szilárd termék alakjában, olvadáspontja 64-65 *C, 5-amino-3-ciano-l(2,6-diklór-4-trifluor-metoxi-fenil)-4-trifluor-metil -tiopirazolból;
a 3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4metánszulfonil-pirazolt sárga kristályok alakjában, olvadáspontja 147-150 ‘C, 5-ammo-3-ciano-l-(2,6diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-metán-szulfonil-pira zolból.
9. példa
A 46., 47., 48., 49., 50. és 94. vegyület előállítása
3,0 g 5-amino-3-cíano-l-(2,6-diklór-4-trifluormetil-fenil)-4-trifluor-metil-tiopirazol 50 ml kloroformmal készített oldatához keverés közben szobahőmérsékleten 3,61 g jódot adunk. Ezután 1,43 g tercbutil-nitritet adunk a reakciőelegyhez és fél óra múlva a keveréket melegítjük és 2 órán át visszafolyatással forraljuk, majd éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk A szilárd terméket kiszűrjük, 50 ml diklórmetánnal mossuk, az egyesített szűrletet 2x50 ml nátrium-tioszulfát-oldattal és 50 ml vízzel mossuk. Az oldatot vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, majd vákuumban bepároljuk, így 3,8 g sárga szilárd terméket kapunk, amit kromatográfiásan tisztítunk, az eluálást petroléter/diklór-metán 2:1 térfogatarányú keverékével végezve. A terméket toluol/hexán keverékéből átkristályosítva kapjuk a 3-ciano-l-(2,6-diklór-4trifluor-metil-fenil)-5-jód-4-trifluor-metü-tiopirazo lt fehér szilárd termék alakjában, olvadáspontja 187,3-188,3 ’C.
Hasonló módon eljárva de az 5-amino-3-ciano-l(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-trifluor-metil-ti opirazolt a következő fenil-pirazolokkal helyettesítve állítjuk elő a következő vegyületeket:
a 3-ciano-l -(2,6-díklór-4-trifluor-metil-fenil)-5jód-4-trifluor-metüszulfoQÍl-pirazolt fehér szilárd termék alajában, olvadáspontja 180-181 °C, 5-amino-3-cíano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenÍl)-4trifluor-metánszulfonil-pírazolból. Ebben a példában a reakclókeveréket 24 órán át melegítettük visszafolyatással;
az 5-amino-1 -(2,6-díklór-4-trifluor-metil-fenil)-3jód-4-metánszulfonil-pirazolt barna szilárd termék alakjában, olvadáspontja 226-227 ’C, 3,5 diamino-1(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-metánszulfonil -pirazolból. Ebben az esetben a reakciókeveréket
4,5 órán át melegítettük visszafolyatással; az 1-(2,6diklór-4-trifluor-metil-fenil)-3-jód-4-metánszulfoni 1-pirazolt krémszínű szilárd anyag alakjában, olvadáspontja 150-151 ’C, 3-amino-l-(2,6-diklór-4-trifIuormetil-fenil)-4-metánszulfonil-pirazolból (előállítása leírva a 3. hivatkozási példában);
az l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-3-jód-4trifluor-metil-tiopirazolt fehér szilárd termék alakjában, olvadáspontja 80-81,5 ’C, 3-amino-l-(2,6-díklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-trifluor-metil-pirazolból előállítva.
A reakciót oldószerként száraz acetonitrillel végeztük, 0-5 ’C kezdeti, majd fél órán át szobahőmérsékleten. Hasonló módn eljárva állítjuk elő a 3-ciano-l (2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-5-jód-4-trifluormetilszulfonil-pirazolt halványsárga szilárd termék alakjában, olvadáspontja 165-166 ’C, 5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metfl-fenil)-4-trifluormetü-szulfinil-pirazolból.
4. példa
Hivatkozási példa
A fenti példában alkalmazott 3-amino-l-(2,6-dildór-4-trifluor-metil-fenil)-4-trifluor-metil-tiopirazolt a következőképpen állítjuk elő:
2,45 g 3-terc-butoxi-karbonil-amino-l-(2,6-dikl6r-4-trifluor-metil-fenil)-4-trifluor-metíl-tiopirazol 80 ml száraz acetonitrillel készített oldatát cseppenként 2,6 g jód-trimetil-szilánnal kezeljük nitrogén-atmoszférában. A reakcióelegyet 45 percig keverjük, majd 10 ml metanolt adunk hozzá és a további 15 perc múlva az oldatot vákuumban bepároljuk, így sötét gumiszerű anyagot kapunk Ezt az anyagot 100 ml diklór-metánban feloldjuk, az oldatot 50 ml nátrium-szulfit-oldattal, majd 50 ml vízzel mossuk és vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk. A diklórmetánt elpárolva 2,6 g cím szerinti vegyületet kapunk csaknem fehér színtelen termék alakjában, olvadáspontja 130-135 ’C.
A fentiekben alkalmazott 3-terc-butoxi-karbonilamino-l-(2,6-diklór-4-trilfuor-metil-fenil)-4-trifluo r-metil-tioplrazol-3-karbonsavat 50 ml száraz Ν,Νdimetil-formamidban feloldunk, és az oldathoz 1,33 g trietil-amint adunk. Az elegyet 5 ’C-ra lehűtjük és 20 ml Ν,Ν-dimetil-formamidban oldott 3,63 g difenilfoszforil-amidot adunk hozzá. Amikor az oldat szobahőmérsékletű lett, 2$ órára 35 ’C-ra melegítjük. A hőmérsékletet 40 ’C alatt tartva az elegyet vákuumban bepároljuk, a maradékhoz 100 ml vízben oldott 5 g nátrium-kloridot adunk és a szuszpenziót 3x100 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített extraktumokat 50 ml vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk. így 5,4 g l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-trifluor-metíl-tiopirazol3-karb onsav-azídot kapunk. Ezt a terméket 200 ml száraz toluolban feloldjuk és keverés közben 1,5 órán át visszafolyatással forraljuk, 35 ml terc-butanolt adunk hozzá és még 4 órán át visszafolyatással forraljuk. Ezután a reakciókeveréket vákuumban bepároljuk és a maradékot kromatográfiásan tisztítjuk, az eluálást diklór-metánnal végezve. 3,3 g cím szerinti vegyületet kapunk csaknem fehér szilárd anyag alakjában, olvadáspontja 122-125 ’C.
A fent alkalmazott l-(2,6-diklór-4-trifluor-metilfenil)-4-trifluor-metil-tlopirazol-3-karbonsavat a következőképpen állítjuk elő:
6,8 g l-(2,6-diklór-4-trifluor-metll-fenil)-3-etoxikarbonil-4-trifluor-metil-tiopirazolt 70 ml etanolban szuszpendálunk és ehhez a szuszpenzióhoz 50 ml vízben oldott 1,73 g nátrium-hidroxidot adunk, majd a keveréket 1,5 órán át visszafolyatással melegítjük. Az oldószert vákuumban lepároljuk, a maradékhoz 250 ml vizet, majd pH-1 érték eléréséig tömény kén23
-231
HU 203 729 Β savat adunk. A kivált terméket kiszűrjük, 100 ml vízzel mossuk és 120 ’C-on vákuumban szárítjuk. így
5,7 g cím szerinti vegyületet kapunk szürke szilárd termék alakjában, olvadáspontja 175-177 ’C..
Az 1 -(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-3-etoxikarbonü-4-trifluor-metil-tiopirazolt, amit a fentiekben használtunk, a 8. példa szerint állítjuk elő, az 5amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil) -4-trifluor-metil-tiopirazolt 5-amino-l-(2,6-diklór4-trilfuor-metil-fenil)-3-etoxi-karbonil-4-trifluormetü-tiopirazollal helyettesítve. A cím szerinti vegyületet csaknem fehér szilárd termék alakjában kapjuk, olvadáspontja 125,5-126 °C.
A fentiekben használt 5-amino-l-(2,6-diklór-4trifluor-metü-fenil)-3-etoxi-karbonil-4-trifluor-metü-tio-pirazolt az 1. példa szerinti eljárással állítjuk elő és kromatográfiás tisztítás után fehér szilárd termék alakjában kapjuk, amelynek olvadáspontja 213214 ’C, 5-amino-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenü)3 -etoxi-karbonil-pirazolból.
Az 5-amino-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenü)3-etoxi-karbonil-pirazolt a következőképpen állítjuk elő:
50,0 g 3-ciano-2-hidroxi-prop-2-énsav-etil-észternátriumsó [CA. 57:16604d, N.S. Vulfson és munkatársai] 500 ml hideg vízzel készített oldatát keverjük, miközben 1 pH eléréséig hideg 2 n kénsavat adunk hozzá. Az oldatot 2x400 ml éterrel extraháljuk, az extraktumokat 200 ml vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk, így 29,4 g sárga olajat kapunk. Ezt az olajat 400 ml etanolban feloldjuk és 51,1 g 2,6-diklór-4-trilfuormetü-fenil-hidrazinnal kezeljük, majd az oldatot éjszakán át visszafolyatással melegítjük. Ezután az oldatot lehűtjük és vákuumban bepároljuk, így narancsszínű szilárd terméket kapunk. Ezt a terméket toluol/hexán keverékéből átkristályosítjuk, így kapjuk a cím szerinti vegyületet (40,2 g) sárgásbarna szilárd anyag alakjában, olvadáspont ja 179-181 °C.
10. példa
Az 51., 52., 53., 54., 55., 56., 57., 58., 59., 60., 61., 62. és 91. számú vegyületek előállítása
48,0 g 5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluormetil-fenil)-4-trifluor-metil-tiopirazolt 600 ml kloroformban részlegesen feloldjuk, az elegyet mechanikusan keverjük és 61,4 g m-klór-perbenzoesawal kezeljük, A reakcióelegyet keverés közben nitrogénatmoszférában 3,5 órán át visszafolyatással melegítjük. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük és még 12,3 g m-klór-perbenzoesavat adunk hozzá és a visszafolyatást még 1 órán át folytatjuk. A keveréket lehűtjük, 600 ml etil-acetáttal hígítjuk, kétszer 250 ml nátriummetabiszulfit-oldattal, 2x250 ml nátrium-hidroxidoldattal és 1x50 ml vízzel mossuk, a szerves fázist vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, szűrjük és vákuumban bepároljuk, így sárgásbarna szüárd anyagot kapunk. A terméket toluol/hexán/etil-acetát keverékéből átkristályosítjuk, így kapjuk az 5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenü)-4-trifluor24 metánszulf onil-pirazolt fehér kristályok alakjában. A kitermelés 37,0 g, az olvadáspont 219-221,5 ‘C.
10,0 g 5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluormetil-fenil)-4-trifluor-metil-tiopirazol 100 ml diklórmetánnal készített oldatát keverés közben 4,5 g mklór-perbenzoesawal kezeljük. A reakcióelegyet éjszakán át keverjük, majd két részletben még 1,6 g mklór-perbenzoesavat adunk hozzá és az elegyet két napig állni hagyjuk A reakcióterméket 30 ml etil-acetáttal hígítjuk, majd egymás után 50 ml nátrium-szulfitoldattal, 50 ml nátrium-karbonát-oldattal és 50 ml vízzel mossuk Az oldatot vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk szűrjük és vákuumban bepároljuk A terméket kovasavgélen kromatografálva tisztítjuk diklór-metánnal eluáljuk. így 6,0 g 5-amino-3-cianol-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-trifluor-metil -szulfinil-pirazolt kapunk fehér szilárd termék alakjában, olvadáspontja 200,5-201 ’C.
Hasonoló módon eljárva, de a fent említett fenil-pirazolokat a megfelelő fenil-pirazolokkal helyettesítve állítjuk elő:
az 5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metoxi-fenil)-4-trifluor-metánszulfonil-pirazolt fehér szilárd termék alakjában, olvadáspontja 210:211,5 ’C és az5-axnino-3-cíano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metoxi-fenil)-4-trifluor-metil-szulfinil-pirazolt fehér szilárd termék alakjában, olvadáspontja 179-180 ’C.
Mindkét vegyületet 5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metoxi-fenil)-4-trifluor-metü-tÍopira zolból állítjuk elő, megfelelő mennyiségű m-klór-perbenzoesavat használva;
a 3-ciano-1 -(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4trifluor-metil-szulfinil-pirazolt fehér szilárd termék alakjában, olvadáspontja 142,5-144,2 ’C, 3-ciano-l(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-trifluor-metii-ti opirazolból és a reakciót 40-50 ’C-on 20 órán át végezve;
az5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metüfenil)-4-(l-metil-prop-2-inil-szulfinü)-pirazolt fehér szilárd termék alakjában, olvadáspontja 136,6137,2 ’C, 5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluormetil-fenil)-4-(l-metü-prop-3-inil-tio)-pirazolból;
az5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trilfuor-metüfenil)-4-metil-szulfinil-pirazolt sárgásbarna kristályos szilárd termék alakjában, olvadáspontja 176177 ’C, 5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluormetil-fenil)-4-metil-tio-pirazolból;
az 5-amino-3-ciano-l -(2,6-diklór-4-trifiuor-metilfenil)-4-izopropil-szulfinil-pirazolt fehér szüárd termék alakjában, olvadáspontja 187-188 ’C, előállítva
5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-feni l)-4-izopropil-tiopirazolból;
az5-amino-3-bróm-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metilfenil)-4-trifluor-metil-szulfinil-pirazolt fehér szilárd termék alakjában, olvadáspontja 179-180 ’C, előállítva az 5-amino-3-bróm-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metüfenil)-4-trilfuor-metil-tiopirazolból;
az 5-amino-4-terc-butánszulfonil-3-ciano-l -(2,6diklór-4-trifluor-metil-fenil)-pirazolt halványsárga szilárd anyag alakjában, olvadáspontja 183-184 ’C,
-241
HU 203 729 Β előállítva 5-amino-4-ter-vbutiltio-3-ciano-l -(2,6diklór-4-trifluor-metü-fenü)-pirazolból, 2 mól ekvivalens m-klór-perbenzoesavat használva klroformban és a reakciót 4 órán át szobahőmérsékleten végezve.
Hasonló módon eljárva állítjuk elő a következő vegyületeket:
az 5-amino-3-kl6r-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metüfenil)-4-trifluor-metánszulfonil-pirazolt fehér szilárd termék alakjában, olvadáspontja 162-164 ’C, 5-amino-3-klór-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-trifluor-metil-tiopirazolból;
a 3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-5propil-amino-4-trifluor-metánszulfonil-pirazolt sárga szilárd termék alakjában, olvadáspontja 49-65 °C, előállítva 3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-5-propil-amino-4-trifluor-metil-tiopirazolból szobahőmérsékleten;
az 5-acetamido-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluormetil-fenil)-4-trifluor-metánszulfonil-pirazolt fehér szilárd anyag alakjában, olvadáspontja 174-175,9 ’C, előállítva 5-acetamido-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-triluor-metil-tiopirazolból, 2 mól ekvivalens m-klór-perbenzoesavat használva és a reakcióelegyet kloroformban 20 órán át visszafolyatással forralva.
11. példa
A 63. és 64. számú vegyületek előállítása
0,96 ml 85 tf%-os hidrogén-peroxid és 20 ml diklórmetán keverékéhez 0-10 ’C-on keverés közben 15 perc alatt 6,0 ml trifluor-ecetsavanhidridet csepegtetünk. A keveréket 5 percig 20 ’C-on tartjuk, majd 5 perc alatt hozzáadjuk 2,0 g 3-amino-l-(2,6-diklór4-trifluor-metil-fenil)-4-metánszulfonil-pirazol 20 ml diklór-metánnal készített szuszpenzióját. Az így kapott oldatot 1 órán át visszafolyatással melegítjük, majd éjszakán át állni hagyjuk. A reakciókeveréket 100 ml vízbe Öntjük, a szerves fázist egymás után 30 ml nátrium-meta-biszulfit-oldattal és 30 ml nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A terméket diklór-metán/toluol/hexán keverékéből átkristályosítva kapjuk az l-(2,6-diklór-4-trilfuor-metil-fenil)-4-metán-szulfonil-3-nitropirazolt fehér szilárd termék alakjában, olvadáspontja 190192’C.
Hasonló módon eljárva, de a 3-amino-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-metánszulfoml-pirazolt 3,5-diamino-l -(2,6-diklór-4-trifluor-metil-feml)-4 -metán-szulfonü-pirazollal helyettesítve állítjuk elő az 5-amino-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenfl)-4metán-szulfonil-3-nitro-pirazolt krémszínű szilárd termék alakjában, olvadáspontja 190-192 ’C. Az oxidációt kezdetben 0 ’C-on végezzük, majd a reakciókeveréket 1,5 órára szobahőmérsékletre melegítjük. A terméket kromatográfiásan tisztítjuk, az eluálást diklór-metánnal végezve, és ebben az esetben szükséges volt a terméket toluolból átkristályosítani.
12. példa
A 65. számú vegyület előállítása
0,31 g 85 tf%-os hidrogén-peroxid és 20 ml diklórmetán keverékét -10 ’C-on keverés közben cseppenként 2,1 g trifluor-ecetsav-anhidriddel kezeljük. A keveréket 15 percig hagyjuk állni, amíg a szobahőmérsékletet eléri és további 15 percig keverjük. Ezután az elegyet visszahűtjük 0 ’C-ra, hozzáadunk 1,0 g 3-amino-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenü)-4-trilfuormetü-tiopirazolt [előállítása a 4. hivatkozási példában leírva] 20 ml diklór-métában oldva, és az oldatot hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni. Két óra múlva még adunk hozzá trifluor-perecetsavat [előállítva mint fent 0,31 g 85 tf%-os hidrogén-peroxidból 20 ml diklór-metánban és 2,1 g trifluor-ecetsav-anhidridből], A reakcióelegyet éjszakán át keverjük, majd 50 ml vízbe öntjük. A diklór-metános fázist egymás után 30 ml 5 t%-os nátrium-szulf it-oldattal, 30 ml nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és 30 ml vízzel mossuk. Ezt az oldatot vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk így 0,8 g zöld gumiszerű anyagot kapunk A terméket kromatográfiásan tisztítjuk, diklór-metán/hexán 3'2 térfogatarányú keverékével eluálva. így 0,3 g l-(2,6-díklór-4-trifluormetil-fenil)-3-nitro-4-trifluor-metU-szulfinil-pirazo lt kapunk halványzöld színű szilárd termék alakjában, olvadáspontja 124-130 ‘C.
13. példa
A 66. és 67. számú vegyület előállítása
4,0 g 5-amino-l-(2-bróm-6-klór-4-trifluor-metilfenil)-3-karbamoil-4-metánszulfonil-pirazolhoz 20 ml foszfor-triklorid-oxidot adunk és az oldatot 3,25 órára 50-60 ’C-ra melegítjük, majd éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk A keveréket ezután óvatosan hozzáadjuk 200 ml erélyesen kevert vízhez és a kivált szilárd anyagot kiszűrjük és vákuumban szárítjuk A terméket toluol/etanol keverékéből átkristályosítva kapjuk az 5-amino-l-(2-bróm-6klór-4-trifluor-metil-fenil)-3-ciano-l-metánszulfonü-pirazolt barnássárga kristályok alakjában, olvadáspontja 235-238 ’C.
Hasonló módon eljárva — mint fent —, de az 5amino-l-(2-bróm-6-klór-4-trifluor-metil-fenil)-3karbamoil-4-metü-szulfonil-pirazolt 5-amino-3-karbamoil-l-(2,6-diklór-4-trífluor-metil-fenÍl)-4-metánszulfonil-pírazollal helyettesítve állítjuk elő az 5amino-l-(2,6-dlklór-4-trilfluor-metoxi-fenÍl)-3-cia no-4-metánszulfonil-pirazolt fehér szilárd termék alakjában, olvadáspontja 202,5-203,5 ’C.
5. példa
Hivatkozási példa
A fentiekben használt 5-amino-3-karbamoil-l(2,6-dikl6r-4-trifluor-metoxl-fenil)-4-metánszulfonil-pirazolt a következőképpen állítjuk elő:
40,0 g 5-amino-3-karboxi-l-(2,6-diklór-4-trifluormetoxi-fenü)-4-metánszulfonil-pirazolt 160 ml toluolban szuszpendálva 150 ml tionil-kloriddal kezelünk és a keveréket 3 órán át visszafolyatással melegítjük
-251
HU 203729 Β
Az oldatot vákuumban bepároljuk és 100 ml toluolt hozzáadva újra bepároljuk. Az így kapott savkloridot 200 ml tetrahidrofuránban feloldjuk, és ezt az oldatot 15 perc alatt keverés közben 300 ml ammónia-oldathoz adjuk, az elegyet egész idő alatt 5-10 ’C-on tartva. Az elegyet éjszakán át állni hagyjuk, 250 ml vizet adunk hozzá és az oldatot 3x100 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az egyesített extraktumokat 2x250ml vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. így 34,9 g szilárd terméket kapunk. Ezt a terméket etil-acetát/hexán keverékéből átkristályosítva 19,3 g cím szerinti vegyületet kapunk fehér szilárd anyag alakjában, olvadáspontja 219220 ’C. Hasonló módon eljárva, de az 5-amino-3-karboxi-1 -(2,6-dildór-4-trifluor-metoxi-fenil)-4-metán szulfonü-pirazolt 5-amino-l -(2-bróm-6-klór-4-trilfuor-metil-fenil)-3-karboxi-4-metánszulfonil-pirazollal helyettesítjük és így állítjuk elő a következő vegyületeket:
az 5-amino-l-(2-bróm-6-klór-4-trifluor-metil-fenil)-3-karbamoil-4-metánszulfonil-pirazolt szürkésbarna por alakjában, olvadáspontja 250-253 ’C;
az5-amino-3-karboxi-l-(2,6-dildór-4-trifluor-metoxi-fenil)-4-metánszulfonil-pirazolt (amit fent használtunk) a 3-karboxi-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metilfeniI)-4-metánszulfonil-pirazol előállításához használt eljárást alkalmazva, az l-(2,6-diklór-4-trifluormetil-fenil)-4-metánszulfonil-pirazol előállításához használt eljárást alkalmazva, az l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-3-etoxi-karbonil-4-metánszulfonil-pirazolt [3. számú hivatkozási példa] 5-amino-1 (2,6-diklór-4-trifluor-metoxi-fenil)-3-etoxi-karbonü-4-metánszulfonil-pirazollal helyettesítve. A terméket fehér szilárd anyag alakjában kapjuk, olvadáspontja 195-196 ’C.
A fentiekben alkalmazott 5-amino-l-(2-bróm-6klór-4-trifluor-metü-fenü)-3-karboxi-4-metánszulfoníl-pirazolt a következőképpen állítjuk elő:
8,0 g 5-amino-l-(2-bróm-6-klór-4-trilfuor-metilfenil)-3-etoxi-karbonil-4-metánszulfonil-pirazolt 75 ml 48 tömeg%-os hidrogén-bromiddal 75 ml ecetsavban 3 órán át visszafolyatással melegítünk. Az elegyet éjszakán át hűtjük, majd vákuumban bepároljuk, és a maradékot vizes nátrium-hidrogén-karbonáttal eldörzsöljük. A cím szerinti vegyületet szürke por alakjában kapjuk vákuumban végzett szárítás után. A kitermelés 6,6 g, az olvadáspont 130-133 ‘C.
A fentiekben használt 5-amino-l -(2,6-diklór-4trífluor-metil-fenil)-3-etoxi-karbonil-4-metánszulfo nil-pirazolt a 3. hivatkozási példa szerint állítjuk elő, de az etil-klór-(2,6-díklór-4-trifluor-metil-fenil)-hidrazon-acetátot etil-klór-(2,6-diklór-4-trifluor-metoxi-fenil)-hidrazono-acetáttal helyettesítjük. A terméket halványbarna szilárd anyag alakjában kapjuk, olvadáspontja 207 ’C.
A fentiekben használt 5-amino-l-(2-br6m-6-klór4-trífluor-metil-fenil)-3-etoxi-karbonü-4-metánszul fonil-pirazolt hasonló módon állítjuk elő etil-klór-(2bróm-6-klór-4-trifluor-metil-fenil)-hidrazono-acetá tból. A terméket mint fehér szilárd anyagot kapjuk, olvadáspontja 255,5-256,5 ’C.
A fent alkalmazott etil-klór-(2,6-diklór-4-trifluormetoxi-fenil)-hidrazono-acetátot a 3. hivatkozási példa szerint állítjuk elő, a 2,6-diklór-4-trifluor-metoxianilinnal helyettesítve. A termék barna szilárd anyag, olvadáspontja 55-58 ’C.
A fent alkalmazott etil-klór-(2-bróm-6-klór-4-trifluor-metíl-feníl)-hidrazono-acetátot hasonlóképpen állítjuk elő 2-bróm-6-klór-4-trifluor-metil-anilinból. A termék bamássárga szilárd anyag, olvadáspontja 116,5-117,5’C.
14. példa
A 68. számú vegyület előállítása
0,36 g nátriumból és 50 ml vízmentes etanolból készített nátrium-etoxi-oldatot szobahőmérsékleten
1,8 8 g metánszulfonü-acetonitrillel kezelünk és az elegyet egy órán át keverjük. Az elegyhez ezután keverés közben hozzácsepegtetjük 5,0 g l-klór-l-(2,6-diklór4-trilfuor-metil-feníl)-hidrazono-propan-2-on 50 ml éterrel készített oldatát. A reakcióelegyet éjszakán át keverjük, majd 100 ml vízzel hígítjuk, 3x50 ml éterrel extraháljuk, az egyesített éteres extraktumokat vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. így barna szilárd anyagot kapunk, ezt toluol/hexán keverékéből átkristályosítjuk, így 2,56 g 3acetil-5-amino-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil) -4-metánszulfonil-pirazolt kapunk bamássárga szilárd anyag alakjában, olvadáspontja 176,7-178,9 ’C.
A fentiekben használt l-klór-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-hidrazono-propan-2-ont a 3. hivatkozási példa szerint állítjuk elő, de az etil-klór-acetátot 3-ldór-pentán-2,4-dionnal helyettesítjük. A terméket világosbarna szilárd anyag alakjában kapjuk, 60-80 ’C forráspontú petroléterből átkristályosítva, olvadáspontja 77-79 ’C.
15. példa
A 69., 70., 71., 72., 73., 74., 75., 76., 77., 78., 100. számú vegyületek előállítása
3,1 g 5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trÍfIuormetil-fenil)-4-tiocianato-pirazolt 50 ml metanolban nitrogénatmoszférában -7 C-on keverünk és az elegyhez 5,25 ml metil-jodidot adunk. Ezután hozzáadjuk 0,92 g kálium-hidroxid 10 ml vízzel készült oldatát 10 perc alatt csepegtetve, a reakcióelegyet 0 ’C alatt tartva. A keveréket szobahőmérsékleten 3 órán át keverjük, majd széndioxid darabkákat hozzáadva semlegesítjük és még 180 ml vizet adunk hozzá. A kivált szilárd anyagot kiszűrjük és toluol/hexán 2:1 arányú keverékéből átkristályosítjuk. így kapjuk az 5amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil) -4-metil-tiopirazolt barna kristályos szilárd anyag alakjában. Kitermelés 1,94 g, az olvadáspont 170172’C.
Hasonló módon eljárva, de a metil-jodidot a következő alkil-halogenidekkel helyettesítve állítjuk elő a következő vegyületeket:
az5-amino-3-ciano-l-(2,6-díklór-4-trilfuor-metüfenil)-4-etil-tiopirazolt sárga szilárd termék alakjá-261
HU 203 729 Β bán, olvadáspontja 158-160 ’C, etil-jodidot és oldószerként vizes alkoholt használva;
az5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trilfuor-metilfenil)-4-propil-tiopirazolt balványbama szilárd termék alakjában, olvadáspontja 123-124 ‘C, propilbromidot és oldószerként vizes dioxánt használva;
az 5-ammo-3-ciano-l-(2,6-diklór~4-trifluor-metilfenil)-4-izopropil-tiopirazolt balványbama szilárd termek alakjában, olvadáspontja 168-169 ’C, ízopropil-bromidot és oldószerként vizes izopropil-alkoholt használva;
az5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metilfenil)-4-(2-metil-propil-tio)-pirazolt halványbama szilárd termék alakjában, olvadáspontja 134-137 ’C, l-jód-2-metil-propánt és oldószerként vizes dioxánt használva;
az 5-amino—ciano-1 -(l,6-diklór-4-trifluor-metilfenil)-4-( 1 -metil-propil-tio)-pirazolt halványbama szilárd tennék alakjában, olvadáspontja 152,5154 ’C, 2-jód-butánt és oldószerként vizes dioxánt használva; a terméket száraz oszlopkromatográfiával kovasavgélen tisztítjuk, az eluálást hexán/dietil-éter 1:1 térfogatarányú keverékével végezve;
a 4-aliil-tio-5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-pirazolt halványbama szilárd termék alakjában, olvadáspontja 140-141 ’C, allil-bromidot és oldószerként vizes dioxánt használva; a terméket kromatográfiásan tisztítjuk, hexán/dietil-éter 1:1 arányú keverékével eluálva, majd a terméket toluolból átkristályosítjuk;
az5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metilfenil)-4-(prop-2-inil-tio)-pirazolt barna szilárd termék alakjában, olvadáspontja 161-163 ’C, propargilbromidot és oldószerként vizes metanolt használva;
az 5-amino-3-ciano-l -(2,6-diklór-4-trifluor-metilfenil)-4-(l-metil-prop-2-inil-tio)-pirazolt fehér szilárd termék alakjában, olvadáspontja 134-135,6 ’C, 3-bróm-but-l-int és oldószerként vizes metanolt használva; a terméket kromatográfiásan tisztítjuk, az eluálást dietil-éter/hexán 1:1 arányú keverékével végezve, majd a terméket toluol/hexán keverékéből átkristályosítva;
az5-amino-3-bróm-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metilfenil)-4-metil-tio-pirazolt fehér szilárd termék alakjában, olvadáspontja 117-119 ’C, metil-jodidot és oldószerként vizes metanolt használva; a terméket kromatográfiásan tisztítjuk és diklór-metánnal eluáljuk.
Hasonló módon eljárva állítjuk elő az 5-amino-4(2-klór-l, 1,2-trilfuor-etil-tio)-3 -ciano-1 -(2,6-diklór -4-trilfuor-metil-fenil)-pirazolt fehér szilárd termék alakjában, olvadáspontja 116-118 ’C, klór-trifluoretilidént és oldószerként vizes dioxánt használva; a terméket kromatográfiásan tisztítjuk, diklór-mketánnal eluáljuk, majd a terméket toluol/hexán 3:10 arányú keverékéből átkristályosítjuk.
6. példa
Hivatkozási példa
A fentiekben használt 5-amino-3-ciano-l-(2,6-dÍklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-tiocíanáto-pirazolt a kővetkezőképpen állítjuk elő;
4,99 g kálium-tiocianát 75 ml metanollal készített szuszpenzióját -78 ’C-on keverjük. Ezután 10 ml metanolban oldott 0,8 ml brómot 25 perc alatt a szuszpendzióhoz csepegtetünk, majd további 20 perc múlva 50 ml metanolban oldott 5,0 g 5-amino-3-ciano-l(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-pirazolt 30 perc alatt hozzáadunk. Az elegyet -78 ’C-on keverjük, 3 órán át szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni és 250 ml vízbe öntjük. A kivált szilárd anyagot kiszűrjük, vízzel mossuk és toluol/hexán keverékéből átkristályosítjuk. így 3,1 g cím szerinti vegyületet kapunk mint fehér szilárd anyagot, olvadáspontja 179182’C
Hasonló módon eljárva, de az 5-amino-3-ciano-1(2,6-diklór-4-trilfuor-metil-fenil)-pirazolt a fenti hivatkozási példában 5-amino-3-bróm-l-(2,6--diklór4-trifluor-metil-fenil)-pirazollal helyettesítve állítjuk elő az 5-amino-3-bróm-l-(2,6-diklór-4-trilfuor-metil-fenil)-4-tiocianato-pirazolt fehér szilárd termék alakjában, olvadáspontja 162-163,5 ’C, a terméket kromatográfiásan tisztítva és az eluálást diklór-metánnal végezve.
A fent használt 5-amino-3-bróm-l-(2,6-diklór-4trilfuor-metil-fenil)-pirazol előállítását az 1. hivatkozási példában leírt módon végezzük.
16. példa
A 79. számú vegyület előállítása
5,0 g 5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluormetil-fenfl)-4-tiocianato-pirazol 70 ml száraz dietilétcrrel készített oldatához keverés közben 0 ’C-on nitrogénatmoszférában 7,92 ml 2 mólos száraz éteres butil-magnézium-klorid-oldatot csepegtetünk Ezután az oldatot hagyjuk szobahőmérsékletre felmelegedni és még 3 órán át keverjük. Ezután a reakciókeverékben 40 ml vizet adunk és 15 percig keverjük Az éteres fázist elkülönítjük, 50 ml vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk így barna szilárd terméket kapunk amit kromatográfiásan tisztítunk diklór-metán/petroléter 3:1 térfogatarányú keverékével eluálva. így 2,62 g 5-amino-3-cíano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4terc-butü-tio-pirazolt kapunk halványsárga szilárd tennék alakjában, olvadáspontja 196-198,5 ’C.
17. példa
A 80. és 81. számú vegyület előállítása
2,0 g 5-amino-3-bróm-l-(2,6-diklór-4-trilfuormetÍl-fenfl)-4-metil-tiopirazol [előállítását lásd ft 15. példában] 45 ml metanollal készített oldatát -25 ’Con 1,66 g kálium-hidrogén-perszulfát-oldattal kezeljük, az oldatot gyorsan hozzáadva, majd 22 ml vizet adunk az elegyhez. A reakcióelegyet 0 ’C-on 30 porcig keverjük, majd 0,4 g kálium-hidrogén-perszulfátot adunk hozzá. Az elegyet szobahőmérsékleten 2,5 át keverjük 300 ml vízbe öntjük és 35 ml telített nátrium-hidrogén-szulfit-oldatot adunk hozzá. Ezt az elegyet 2x50 ml diklór-metánnal extraháljuk, az extraktumot 2x50 ml vízzel mossuk vízmentes magnézium27
-271
HU 203 729 Β szulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A nyers terméket kromatográfiásan tisztítjuk, az eluálást diklór-metán/etil-acetát 4:1 térfogatarányú keverékével végezve. így 0,9 g 5-amino-3-bróm-(2,6-diklór-4-trilf uor-metil-fenil)-4-metil-5zulfmil-pirazolt kapunk fehér szilárd termék alakjában, olvadáspontja 135— 136 C.
Hasonló módon eljárva, de az 5-amino-3-bróm-l(2,6-diklór-4-trilfuor-metü-fenil)-4-metil-tiopirazolt
5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-etil-tiopirazollal helyettesítve és a megfelelő mennyiségű kálium-hidrogén-perszulfátot használva állítjuk elő az 5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metü-fenil)-4-etán-szulfonil-pirazolt sárga szilárd tennék alakjában, olvadáspontja 180-183 ’C.Ebben az esetben a reakciókeveréket 20 órán át szobahőmérsékleten tartjuk, így kapjuk a cím szerinti vegyületet kromatográfiás tisztítás nélkül.
18. példa
A 82. számú vegyület előállítása
1,7 g 3-cÍano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)5-etoxi-metilén-amino-4-trifluor-metiI-tiopirazol 30 ml metanollal készített oldatát keverjük és keverés közben részletekben 1,08 g nátrium-bór-hidridet adunk hozzá. Az oldatot hagyjuk szobahőmérsékletre felmelegedni és 7 óra múlva 200 ml vízbe öntjük. A reakcióelegyet 3x50 ml diklór-metánnal extraháljuk, az extraktumot vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk 1,4 g fehér szilárd anyagot kapunk, ezt kromatográfiásan tisztítjuk, az eluálást diklór-metán/petroléter 4:1 arányú keverékével végezve. 0,42 g 3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trilfuormetil-fenil)-5-metil-amino-4-trilfuor-metil-tiopiraz olt kapunk fehér szilárd termék alakjában, olvadáspontja 208.5-209,5 °C.
19. példa
A 83. számú vegyület előállítása
1,0 g 3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)5-etoxi-karbonil-amino-4-trilfuor-metil-tiopirazol 20 ml száraz tetrahidrofuránnal készített oldatához keverés közben 0-10 ‘C-on 0,095 g nátrium-hidridet adunk. Az elegyet szobahőmérsékleten 2,5 órán át keverjük, majd 0-10 ’C-on hűtve 0,6 g metil-jodidot csepegtetünk hozzá és a reakcióelegyet éjszakán át keverjük. Ezután még 0,6 g metil-jodidot adunk hozzá és az elegyet még 8,5 órán át keverjük. Az így kapott oldatot 100 ml vízbe öntjük és 2x50 ml diklór-metánnal extraháljuk. Az extraktumot vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk, így 0,81 g 3ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-5-(N-eto xi-karbonil-N-metil)-amino-4-trilfuor-metil-tiopira zolt kapunk fehér szilárd tennék alakjában, olvadáspontja 86,2-88,5 ’C.
20. példa
A 84. számú vegyület előállítása
3,0 g 5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trilfuormetil-fenil)-4-trifluor-metil-tiopirazol és 15,0 g tri28 fluor-ecetsavanhidrid keverékét 25 ml tetrahidrofuránban 6 órán át visszafolyatással forraljuk. Areakciókeveréket éjszakán át állni hagyjuk, majd vákuumban bepároljuk, a maradékot 50 ml diklór-metánban feloldjuk és 50 ml nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és 50 ml vízzel mossuk. Az oldatot vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk vákuumban, így 2,9 g barna olajat kapunk. Ezt az olajat hexánnal eldörzsöljük, így 1,86 g 3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-3-ciano-l-(2,6-dildór-4-trifluormetil-fenil)-5-trifluor-acetamido-4-trifluor-metil-ti opirazolt kapunkfehér szilárd termék alakjában, olvadáspontja 138,2-139,8 ’C.
21. példa
A 85. és 98. számú vegyületek elöáéllítása
1,8 g 3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenü)5-bisz(etoxi-karbonil)-amino-4-trifluor-metil-tiopirazol 20 ml etanollal készített oldatát 20 ml telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal kezeljük, majd a keveréket 1,5 órán át visszafolyatással forraljuk. A reakciókeveréket vákuumban bcpároljuk és az így kapott sárga olajat 70 ml diklór-metán és 70 ml víz között megosztjuk. A vizes fázist 50 ml diklór-metánnal újra extraháljuk és az egyesített szerves oldatokat vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk majd vákuumban bepároljuk. A maradékot hexánnal eldörzsölve 1,23 g 3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trilfuor-metil-fenil)5-etoxi-karbonil-amino-4-trilfuor-metil-tiopirazolt kapunk fehér szilárd termék alakjában, olvadáspontja
108,7-109,7’C.
Hasonló módon eljárva állítjuk elő a 3-ciano-l(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-5-bisz(etoxi-karb onil)-amino-4-trifluor-metil-szulfonil-pirazolból a 3ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-5-etoxi-k arbonil-amino-4-trifluor-metil-szulfonil-pirazolt fehér szilárd termék alakjában, olvadáspontja 112,4113 ’C, a terméket kromatográfiásan tisztítva és diklór-metán/hexán 1:1 arányú keverékével eluálva.
22. példa
A 86. számú vegyület előállítása
1,1 g l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-3-(l-hidroxi-etü)-4-trifluor-metil-tiopirazol 40 ml diklór-metánnal készített oldatához 0,62 g piridinium-klór-kromátot adunk, és az elegyet éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük Ezután 50 ml étert adunk a reakciókeverékhez és diatomaföldön megszűrjük A szűrletet vákuumban bepárolva barna szilárd anyagot kapunk, ezt hexánnal eldörzsöljük és szűrjük A szűrletet vákuumban bepároljuk, így 0,4 g 3-acetil-l-(2,6-diklór-4trilfuor-metil-fenil)-4-trifluor-metil-tiopirazolt kapunk sárga szilárd tennék alakjában, ciklohexánból végzett átkrístályosítás után. A tennék olvadáspontja 89-91 ’C.
7. példa
Hivatkozási példa
A fenti példában használt l-(2,6-diklór-4-trifluormetil-fenil)-3-(l-hidroxi-etil)-4-trifluor-metil-tiopi
-281
HU 203 729 Β razolt a kővetkezőképpen állítjuk elő:
1,64 g l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-3-formil-4-trilfuor-metil-tiopirazol 20 ml száraz éterrel készített oldatát metü-magnézium-jodid-oldattal (1,35 ml 3 mólos éteres oldat) kezeljük, az oldatot 5 perc alatt nitrogénatmoszférában hozzácsepegtetve. Ezután az oldatot másfél órán át visszafolyatással melegítjük, majd lehljük és az előbbi módon még 0,2 ml metü-magnézium-jodid-oldattal kezeljük. Az elegyet még 1 órán át visszafolyatással melegítjük, majd a keveréket feleslegben vett jégre öntjük, 100 ml hígított sósavat hozzáadva és 2x50 ml éterrel extraháljuk. Az extraktumot 50 ml nátríum-hidrogén-karbonát-oldattal és 50 ml vízzel mossuk és vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk. Az oldatot vákuumban bepárolva 1,46 g cím szerinti vegyületet kapunk sárga olaj alakjában.
23. példa
A 87. számú vegyület előállítása
2,03 g 3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trilfuor-metil-fenü)-4-trifluor-metil-tiopirazol 20 ml száraz tetrahidrofuránnal készített oldatát keverés közben diizobutil-alumínium-hidrid-oldattal (10 ml 1,0 mólos toluolos oldat) kezeljük, az oldatot nitrogén-atmoszférában -60-70 ’C-on 10 perc alatt adva az oldathoz. Az oldatot hagyjuk szobahőmérsékletre felmelegedni 3 órán át, majd éjszakán át -10 ’C-on tartjuk. Ezután a reakciókeveréket jég és 100 ml 2 n sósav keverékébe öntjük, fél órán át keverjük, a keveréket 3x25 ml diklórmetánnal extraháljuk, az extraktumot 50 ml vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. így 1,8 g sárga olajat kapunk, ezt kromatográfiásan tisztítjuk, az eluálást diklór-metán/hexán 1:1 arányú keverékével végezve. Fehér szilárd tennék alakjában 1,5 g l-(2,6-diklór-4-trifluormetil-fenil)-3-fonnil-4-trilfuor-metil-tiopirazolt kapunk, olvadáspontja 79-81 ‘C.
24. példa
A 88. számú vegyület előállítása
2,0 g 5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trilfuormetil-fenil)-4-trifluor-metil-tiopirazol 50 ml 90 t%-os hangyasavval készített oldatát 2,0 g Raney-nikkellel visszafolyatással melegítjük, lehűtjük és további 2,0 g Raney-nikkel hozzáadása után még 5 órán át melegítjük. A keveréket megszűrjük, 250 ml vízzel hígítjuk és 4x50 ml diklór-metánnal extraháljuk. Az extraktumot 2x50 ml nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. így 1,0 g terméket kapunk, ezt kromatográfiásan tisztítjuk, diklór-metánnal eluálva. 0,05 g
5-amino-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-3-for mil-4-trifluor-metil-tiopÍrazolt kapunk sárga kristályok alakjában, olvadáspontja toluol/hexán keverékéből végzett átkristályosítás 140-143 ’C.
25. példa
A 89. számú vegyület előállítása ml száraz szulfolán és 3,0 g 4A molekulaszita keverékét 2,4 g cézium-fluoriddal 60 ’C-on nitrogénatmoszférában fél órán át keverjük. Ehhez az elegyhez 2,0 g 5-bróm-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-trifluor-metánszulfonll-plrazolt adunk és a reakcióelegyet 60 ’C-on 2 órán át keverjük, majd éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután az elegyet 50 ml éterrel hígítjuk, szűrjük és 100 ml vízzel mossuk. A vizes fázist 3x50 ml éterrel újra extraháljuk, és az egyesített szerves oldatokat 4x50 ml vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. így olajat kapunk, amit kromatográfiásan tisztítunk, éter/hexán 1:4 arányú keverékével duálva. AtermékO,17 g 3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metfl-fenil)-5-fluor-4trifluor-metán-szulfonil-pirazol, fehér szilárd termék, olvadáspontja hexánból végzett átkristályosítás után 95-98’C.
26. példa
A 92. számú vegyület előállítása
5,0 g pentafluor-etil-jodid 30 ml száraz éterrel készített oldatát -78 ’C-on keverjük, miközben 2,5 óra alatt egyidejűleg hozzácsepegtetjük 0,02 mól fenilmagnézium-bromid 20 ml száraz éterrel készített oldatát és 7,6 g 5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-tiocíanáto-pírazol 75 ml száraz éterrel készített oldatát. A reakciókeveréket hagyjuk szobahőmérsékletre felmelegedni és további fél óra múlva 0 ’C-on 15 ml 2 mólos sósavoldattal kezdjük. Az éteres fázist vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk, így 8,8 g barna gumiszerű anyagot kapunk. Ezt a terméket száraz oszlopon flash-kromatográfiával tisztítjuk, az duálást diklórmetán/petroléter 1:1 térfogatarányú keverékévd végezve. Sárga szilárd tennék alakjában kapjuk az 5ammo-3-cíano-l-(2,6-diklór-4-trilfuor-metíl-fenil) -4-pentafluor-etü-tiopirazolt, olvadáspontja 134,5136,5’C.
27. példa
A 101. számú vegyület előállítása
1,5 g 5-bróm-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-feníl)-4-trifluor-metil-szulfonil-pirazol 20 ml dioxánnal készített oldatához 0,62 g 1,1-dímetil-hidrazint adunk és az elegyet 4,25 órán át 60 ‘C-on melegítjük. Ezután a reakciókeveréket 20 ml vízbe öntjük és a vizes fázist 2x50 ml diklór-metánnal extraháljuk. Ezt az extraktumot egyesítjük a dioxános fázissal, 1x50 ml vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. így 1,4 g szilárd terméket kapunk, ezt kromatográfiásan tisztítjuk, diklór-metán/hexán 1:1 térfogatarányú keverékévd eluálva. 0,35 g 3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trilfuormetil-fenil)-5-dimetil-amino-4-trifluor-metil-szulfo nil-pirazolt kapunk fehér szilárd termék alakjában, olvadáspontja 178-179 ’C.
28. példa
Az 1. és 13. számú vegyületek és a 4. hivatkozási példa szerinti köztitermék előállítása
-291
HU 203729 Β
2,23 g 5-ammo-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluormetil-fenil)-pirazol és 0,55 g piridin 50 ml kloroformmal készített oldatához keverés közben 0 ’C-on 20 perc alatt 15 ml kloroformban oldott 1,24 g trifluor-metil-szulfenil-kloridot csepegtetünk. A reakcióelegyet 0 C-on 3 órán át keverjük és az oldószert vákuumban elpároljuk. így 3,1 g sárga szilárd terméket kapunk, ezt kovasavgélen (Merck, 230-400 mesh, 0,7kg/cm*2) kromatografálva tisztítjuk, az eluálást diklór-metán és 40-60 ’C forráspontú petroléter 3:1 arányú keverékével végezve. Fehér szilárd termék alakjában 2,33 g 5-amino-l-(2,ó-diklór-4-trilfuormetü-fenil)-3-ciano-4-trifluor-metil-tiopirazolt kapunk, olvadáspont ja 169,5-170,5 C.
Hasonló módon eljárva, de az 5-amino-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-3-ciano-pirazolt az alábbi fenil-pirazolokkal helyettesítve állítjuk elő a következő vegyületeket:
az 5-amino-3-bróm-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metilfenü)-4-trifluor-metil-tiopirazolt színtelen szilárd termék alakjában, olvadáspontja 154,5-156 ‘C, 5amino-3-bróm-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)pirazolból;
az5-amino-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metü-fenil)-4trifluor-metil-tiopirazol-3-karbonsav-etil-észtert fehér szilárd termék alakjában, olvadáspontja 213215 ’C, 5-amino-l-(2,6-diklór-4-trifluor-4-metil-fenil)-3-etoxi-karbonil-pirazolból.
A fenti példában alkalmazott 5-amino-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-3-etoxi-karbonil-pirazolt a következőképpen állítjuk elő:
50,0 g 3-ciano-2-hidroxi-prop-2-énsav-etil-észternátriumsó 500 ml hidegvízzel készített oldatát keverjük és hideg hígított kénsavval 1 pH-értékre megsavanyít juk. Ezután 50 g nátrium-kloridot adunk az oldathoz és 2x200 ml éterrel extraháljuk. Az extraktumot 50 ml vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk. így 30,2 g sárga folyékony terméket kapunk, ezt 400 ml etanolban feloldjuk és keverés közben gyorsan 52,5 g 2,6-diklór-4-trilfuor-metilfenil-hidrazint adunk hozzá. Ezután az oldatot éjszakán át visszafolyatással melegítjük, majd lehűtjük és vákuumban bepároljuk. így narancsszínű szilárd terméket kapunk, amit 300 ml hexánnal eldörzsölünk, a szilárd terméket kiszűrjük és aktívszenet hozzáadva toluol/hexán keverékéből átkristályosítjuk. 43,4 g cím szerinti vegyületet kapunk barnássárga kristályok alakjában, az olvadáspont 177-179 ’C.
8. példa
Hivatkozási példa
10,1 g 2,6-diklór-4-trilfuor-metil-fenil-hidrazin 50 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát szobahőmérsékleten keverjük és 8,5 g vízmentes kálium-karbonátot adunk hozzá. Ehhez az elegyhez 0 ’C-on 11,0 g 2-klór-3-ciano-3-(l-metil)-etil-szulfonil-prop-2-éns av-etil-észter 100 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet 2 órán át keverjük, majd szűrjük és a szűrletet vákuumban bepároljuk. így barna olajat kapunk, ezt 100 ml hexánnal d30 dörzsölve 11,7 g csaknem fehér szilárd terméket kapunk. Ezt a terméket etanolban visszafolyatással forraljuk majd lehűtjük, így 8,5 g 5-amino-l-(2,6-diklór4-trilfuor-metil-fenil)-3-etoxi-karbonil-4-(l-metil)etil-szulfonil-pirazolt kapunk fehér kristályok alakjában, olvadáspontja 255,5-256,5 ’C.
9. példa
Hivatkozási példa
A fentiekben alkalmazott 2-ldór-3-ciano-3-(l-metil)-etil-szulfonil-prop-2-énsav-etil-észtert a következőképpen állítjuk elő:
28,5 g foszfor-triklorid-oxidhoz keverés közben szobahőmérsékleten 10,0 g 3-ciano-2-hidroxi-3-(lmetil)-etil-szu]fonil-prop-2-énsav-etü-észter-nátri umsót adunk. Három óra múlva a keveréket felmelegítjük 50 ’C-ra és ezen a hőmérsékleten tartjuk 1 órán át, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot toluolt hozzáadva újra bepároljuk és így kapjuk a cím szerinti vegyületet barna olaj alakjában.
A 3-ciano-2-hidroxi-3-(l-metil)-etil-szulfomlprop-2-énsav-etil-észter nátrium-sót a következőképpen állítjuk elő:
4,0 g nátriumból készített (80 ml etanolból) nátrium-etoxid-oldatot keverés közben 24,5 g propán-2szulfonü-acetonitrillel kezelünk. Teljes oldódás után
24,8 g dietil-oxalátot csepegtetünk 10 perc alatt az elegyhez, így nehéz csapadék válik ki. Az elegyet egy órán át visszafolyatással melegítjük, a sárga szilárd anyagot kiszűrjük, hexánnal mossuk és exszikkátorban vákuumban szárítjuk így 41,3 g cím szerinti vegyületet kapunk, olvadáspontja 195-197,5 ’C.
29. példa
Az 59. és 52. számú vegyületek és az 52. számú vegyülethez szükséges köztitermék előállítása
Az alábbiakban leírtak szerint djárva, de az 5-amino-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-3-trifiuormetil-pirazolt a következő fenil-pirazolokkal helyettesítve állítjuk elő a következő vegyületekt:
az5-amino-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-3etoxi-karbonil-4-trifluor-metil-ezulfinil-pirazolt csaknem fehér szilárd termék alakjában, olvadáspontja 210-214 ’C, 5-amino-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-3-etoxi-karbonil-4-trifluor-metil-tiopirazolból;
az 5-amino-l -(2,6-díklór-4-trilfuor-metil-fenil)-3bróm-4-trifluor-metil-szulfinil-pirazolt fehér szilárd termék alakjában, olvadáspontja 179-180 ’C, 5-amino-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-3-bróm-4-tr ifluor-metil-tiopirazolból;
az 5-amino-l -(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-3ciano-4-trifluor-metil-szulfinil-pirazolt fehér szilárd tennék alakjában, olvadáspontja 203-203,5 ‘C, 5amino-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-3-ciano -4-trifluor-metil-tiopirazolból.
1,0 g 5-amino-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metíl-fenil)-4-metil-tio-3-trifluor-metil-pirazol 40 ml kloroformmal készített oldatát keverés közben szobahő-301
HU 203729 Β mérsékleten részletekben 0,42 g m-klór-perbenzoesawal kezeljük. A reakcióoldatot 6 órán át keverjük, majd diklór-metánnal hígítjuk és egymás után nátrium-szulfit-oldattal, nátrium-hidroxid-oldattal és vízzel mossuk. Az oldatot vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk, így sárga olajat kapunk. Ezt az olajat kovasavgélen (Merck, 230400 mesh, 0,7 kg cm'2) kromatográfiásan tisztítjuk, diklór-metán/etil-acetát4:l arányú keverékével eluálva. Fehér szilárd tennék alakjában kapjuk az 5-aminolí-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-metü-szulfin il-3-trifluor-metü-pirazolt, olvadáspontja 142145 ’C (bomlással).
10. példa
Hivatkozási példa
3,57 g 5-karbamoil-4-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-3-trifluor-metü-pirazolt keverés közben 2,82 g foszfor-pentoxiddal 200 ’C-ra melegítünk. Három óra múlva a lehűtött elegyet jéggel kezeljük, majd 3x50 ml diklór-metánnal extraháljuk. A szerves oldatot vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk és hexánból átkristályosítjuk, a tennék 1,8 g l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4,5-diciano-3-trifluor-metil-pirazol fehér kristályok alakjában, olvadáspontja 80 ’C.
Hasonló módon eljárva, de az 5-karbamoil-4-ciano-1 -(2,6-diklór-4-trilfuor-metil-fenil)-3-trifluormetü-pirazolt 5-amino-3-karbamoil-l -(2,6-diklór-4trilfuor-metil-fenil)-4-metánszulfonil-pirazollal helyettesítve állítjuk elő az 5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-trifluor-metil-fenil)-4-metánszulfonil-pirazolt fehér szilárd tennék alakjában, olvadáspontja 214 ‘C.
11. példa
Hivatkozási példa
A fenti 10. pédlában alkalmazott 5-karbamoil-4-ciano-1 -(2,6-diklór-4-trilfuor-metil-fenil)-3 -trifluor -metil-pirazolt a következőképpen állítjuk elő:
ml tionil-kloridhoz 6,0 g 5-karboxi-4-ciano-l(2,6-diklór-4-trilfuor-metil-fenil)-3-trifluor-metüpirazolt adunk és az oldatot keverés közben 4 órán át visszaf olyatással melegítjük. Ezután az oldószert vákuumban elpárologtatjuk, a maradékhoz 30 ml száraz toluolt adunk és újra bepároljuk. Az így kapott narancsszínű olajat 10 ml száraz éterben feloldjuk és jégfürdőben hűtve keverés közben 20 ml ammónia-oldatot (0,88) adunk hozzá. A reakcióelegyet éjszakán át keverjük, 150 ml vizet adunk hozzá és a keveréket 3x50 ml diklór-metánnal extraháljuk. Az egyesített extraktumokat vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. így 7,0 g fehér szilárd terméket kapunk. Ezt etil-acetát és petroléter keverékéből átkristályosítva 4,3 g cím szerinti vegyületet kapunk fehér kristályok alakjában, az olvadáspont 180-181 ’C.
A fenti 10. hivatkozási példában alkalmazott 5amino-3-karbamoil-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metÍlfenü)-4-metánszulfonil-pirazolt ugyanezzel az eljárással állítjuk elő, de az 5-karboxi-4-ciano-l -(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-3-trifluor-metil-pirazolt5amino-3-karboxí-l -(2,6-dild6r-4-trifluor-metil-fenil)-4-metánszulfonil-pirazollal helyettesítjük. A cím szerinti vegyületet csaknem fehér szilárd termék alakjában kapjuk, olvadáspontja 223-224 ’C
A fentiekben alkalmazott 5-amino-3-karboxi-l(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenü)-4-metánszulfonil -pirazolt a következőképpen állítjuk elő:
ml 80%-os kénsavhoz keverés közben a 3. hivatkozási példa szerint előállított 8,15 g 5-amino-l-(2,6diklór-4-trifluor-metil-fenil)-3-etoxí-karbonil-4-me tán-szulfonil-pirazolt adunk és az elegyet 5 órán át 100 ’C-on tartjuk. Az oldatot ezután lehűtjük és jégre öntjük, a szilárd terméket kiszűrjük és vákuumban exszikkátorban foszfor-pentoxid felett szárítjuk. A terméket metanol és petroléter keverékéből átkristályosítva kapjuk a cím szerinti vegyületet fehér szilárd termék alakjában. Olvadáspontja 203-205 ’C

Claims (10)

  1. SZABADALMIIGÉNYPONTOK
    1. Kártevőirtó készítmény ízeltlábúak és növényi fonálférgek irtására, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként 10'5-95 tömeg% (I) általános képletű vegyületet tartalmaz—a képletben
    R1 ciano- vagynitrocsoport, halogénatom, így fluor, klór-, bróm- vagy jódatom, acetil- vagy formilcsoport,
    R2 egy R5SO2-, Rs-SO-, vagy RsS- általános képletű csoport, a képletekben
    R5 adott esetben halogénatommal triszubsztituált, 1-4 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport, 2-4 szénatomos alkenil- vagy 2-4 szénatomos alkinilcsoport,
    R3 hidrogénatom vagy egy -NR6R7 általános képletű aminocsoport, amely képletben
    R6 és R' azonosak vagy különbözőek, jelentésük egymástól függetlenül hidrogénatom, 1-5 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport, 2-4 szénatomos alkinilcsoport, adott esetben 1-4 szénatomos alkilcsoporttal vagy halogénatommal egy-háromszorosan szubsztituált 2-5 szénatomos alkoxi-karbonilcsoport, vagy R3 jelentése 2-5 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú alkoxi-metilén-aminocsoport, amely adott esetben a metiléncsoporton 1-4 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoporttal szubsztituálva van vagy R3 jelentése halogén-, klór-, bróm- vagy jódatom, és
    R4 fenilcsoport, amely szubsztituálva van a 2-helyzetben fluor-, klór-, bróm-, vagy jódatommal, a 4-helyzetben 1-4 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkil-, vagy alkoxicsoporttal, amely adott esetben egy vagy több, azonos vagy különböző halogénatommal szubsztituált (előnyös a trifluor-metil- és trifluor-metoxi-csoport) vagy klór- vagy brómatommal és adott esetben a 6-helyzetben fluor-, Uór-, bróm- vagy jódatommal;
    kizárva azokat a vegyületeket, amelyek képletében R1 cianocsoport, R2 metánszulfonilcsoport, R3 aminocsoport és R4 2,6-diklór-4-(trifluor-metil)-fenilcsoport—a szokásos formálási segédanyagokkal együtt.
    -311
    HU 203 729 Β
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként olyan (I) általános képletű vegyületet tartalmaz, amelynekképletéenR21 -4 szénatomos alkil-szulfonil-, aUdl-szulfínü- vagy alkil-tiocsoport, s ez a csoport adott esetben halogénatommal triszubsztituált; vagy R2 2-4 szénatomos alkenil- vagy alkinil-szulfonfl-, alkenil- vagy alkenil-szulfinil- vagy alkenil- vagy alldnil-tiocsoport, R3 hidrogénatom, amino- vagy metü-aminocsoport és R1 halogénatom, ciano- vagy nitrocsoport
  3. 3. A 2. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként olyan (I) általános képletű vegyületet tartalmaz amelynek képletében R1 cianovagy nitrocsoport.
  4. 4. Az előző igénypontok bármelyike szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként olyan (I) általános képletű vegyületet tartalmaz, amelyben R4 trifluor-metü- vagy trifluor-metoxicsoportot tartalmaz és R2 adott esetben trihalogénezett 1-4 szénatomos alkil-szulfonil-, alkü-szulfinil- vagy alkü-tiocsoporL
  5. 5. A 4. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként olyan (I) általános képletű vegyületet tartalmaz, amelynek képletében R2 trifluormetü-tio-, trifluor-metil-szulfinil- vagy trifluor-metüszulfonilcsoport
  6. 6. Az előző igénypontok bármelyike szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként olyan (I) általános képletű vegyületet tartalmaz, amelynek képletében R4 jelentése 2,4,6-triklór-, 2,6-diklór-4-(difluor-metoxi)-, 2-klór-4-(trifluor-metü)-, 2-bróm-6klór-4-(trifluor-metil)-,2,6-dibróm-4-(trifluor-metil)vagy 2-bróm-4-(trifluor-metfl)-fenilcsoport.
  7. 7. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként olyan (I) általános képletű vegyületet tartalmaz, amelynek képletében R4 2,6-diklór-4-(trifluor-metü)- vagy 2,6-diklór-4-(trifluor-metoxi)-fenü-csoport.
  8. 8. Az 1. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként
    5-Amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metilfenfl)-4-trifluor-metil-tio-pirazoI,
    5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metoxifenü)-4-trifluor-metil-tio-pirazol,
    5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-difluor-metoxifenil)-4-trifluor-metü-tio-pirazol,
    5-amino-1 -(2-klór-4-trifluor-metil-fenil)-3-ciano -4-trifluor-metil-tio-pirazol,
    5-amino-3-ciano-l-(2,4,6-triklór-fenü)-4-trifluor
    -metil-tio-pirazol,
    5-amino-3-ciano-l-(2,6-dibróm-4-trifluor-metüfenil)-4-trifluor-metil-tio-pirazol,
    5-amino-l-(2-bróm-4-trifluor-metil-fenil)-3-cian o-4-trifluor-metil-tio-pirazol,
    5-amino-3-ciano-1 -(2,6-diklór-4-trifluar-metil-fe nü)-4-difluor-metü-tio-pirazol,
    5-amino-3-ciano-1 -(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fe nil)-4-heptafluor-propil-tio-pirazol,
    5-amino-l-(2-bróm-6-klór-4-trifluor-metil-fenil)
    -3-ciano-4-trifluor-metü-tio-pirazol,
    5-amino-3-ciano-l -(2,6-diklór-4-trifluor-metiI-fe nil)-4-triklór-metil-tio-pirazol,
    5-amino-3-klór-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenü)-4-trifluor-metil-tio-pirazol,
    5-amino-3-bróm-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metfl-fe ml)-4-trifluor-metil-tio-pirazol,
    5-amino-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metü-fenü)-3fluor-4-trifluor-metil-tio-pirazol,
    5-amino-4-klór-difluor-metü-tio-3-ciano-l-(2,6diklór-4-trifluor-metü-fenü)-pirazol,
    5-klór-3-ciano-l-(2,6-dfldór-4-trifluor-metü-fenü)-4-trifluor-metü-tio-pirazol,
    5-amino-3-klór-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metü-fenü)-4-metán-szulfonfl-pirazol,
    3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-5-eto xi-metilén-amino-4-trifluor-metil-tio-pirazol,
    3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trilfuor-metü-fenü)-5-eto xi-etilidén-ammo-4-trifIuor-metil-tiopirazol,
    3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenfl)-5-eto xi-metüén-amino-4-metán-szulfonü-pirazol,
    5-acetamido-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenü)-4-trifluor-metil-tio-pirazol,
    3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-5bisz(propionfl)-amino-4-trifluor-metü-tio-pirazol,
    3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-5-pro pionamido-4-trifluor-metü-tio-pirazd,
    5-acetamido-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenü)-4-metán-szulfonil-pirazol,
    3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenü)-4-trifluor-metil-tio-5-trimetfl-acetamido-pirazol,
    3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-trifluor-metiI-tio-5-trimetil-acetamido-pirazol,
    3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenü)-5bisz(metoxi-karbonil)-amino-4-trifluor-metil-tio-pira zol,
    3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metü-fenü)-5bisz(etoxi-karbonil)-amino-4-trifluor-metil-tio-pira zol,
    5-klór-acetamÍdo-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor
    -metü-fcnil)-4-trifluor-metü-tio-pirazol,
    3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metü-fenü)-5bisz(etoxi-karbonil)-amino-4-metán-szulfonü-pirazol,
    3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-feml)-4-me tán-szulfonil-5-trimetil-acetamido-pirazol,
    3-ciano-l-(2,6-düdór-4-trifluor-metfl-fenü)-5-di metil-amino-4-trifluor-metil-tio-pirazol,
    3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metü-fenü)-5-izo propfl-amino-4-trifluor-metü-tio-pirazol,
    3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trilfuor-metü-fenü)-5-pro pü-amino-4-trifluor-metfl-tio-pirazol,
    3-ciano-l-(2,6-diklór-4-fluormetü-fenü)-5-dipropil-amino-4-trifluor-metil-tio-pÍrazol,
    3-ciano-l -(2,6-diklór-4-trifluor-metil-feml)-5 bisz(propargü)-amino-4-trifluor-metfl-tio-pÍrazol,
    3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metü-fenü)-5-me tü-amino-4-metán-szulfonü-pirazol,
    5-bróm-3-ciano-l-(2,6-dildór-4-trifluor-metü-fenü)-4-trifluor-metán-szulfoml-pirazol,
    5-bróm-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenü)-4-trifluor-metil-tio-pirazol,
    -321
    HU 203 729 Β
    5-bróm-3-ciano-l-(2,6-dildór-4-trifluor-metil-fenil)-4-metán-szulfonil-pirazol,
    5-amino-3-bróm-l -(2,6-dildór-4-trifluor-metil-fe nil)-4-metán-szulfonil-pirazol,
    3-bróm-l-(2,6-dildór-4-trifluor-metil-fenil)-4-me tán-szulfonfl-pirazd,
    3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenfl)-4-trifluor-metil-tio-pirazol,
    3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenfl)-4-trifluor-metán-szulfonfl-pirazol,
    3-ciano-l -(2,6-diklór-4-trifluor-metoxi-fenil)-4trifluor-metil-tio-pirazol,
    3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-me tán-szulfonü-pirazol,
    3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifiuor-metil-fenü)-5-jód
    -4-trifluor-metil-tio-pirazol,
    3-cÍano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenü)-5-jód
    -4-trifluor-metán-szulfonil-pirazol,
    5-amino-1 -(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenü)-3jód-4-metán-szulfonil-pirazd, l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-3-jód-4-inetá n-szulfonil-pirazol, l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-3-jód-4-triflu or-metil-tio-pirazol,
    5-amino-3dano-l-(2,6-díklór-4-trifIuor-metiI-fe nil)-4-trifluor-metán-szulfonil-pirazol,
    5-amino-3-ciano-1 -(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fe nil)-4-trifluor-metfl-szulfinil-pirazol,
    5-amino-3 -ciano-1 -(2,ö-dikIór-4-trifiuor-metil-fe nil)-4-trifluor-metán-szulfonil-pirazol,
    5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-meto3dfenfl)-4-trifluor-metil -szulfίηϋ-ρίτazol,
    3 -ciano-1 -(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenfl)-4-trifluor-metil-5zulfinü-pirazol,
    5-amino-3-ciano-l -<2,6-diklór-4-trifluor-metil-fe nil)-4 -(1 -metil-prop-2-inil-szulfmfl)-pirazol,
    5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fe nil)-4-metil-szulfinil-pirazol,
    5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fe nil)-4-izopropil-szulfinil-pirazol,
    5-amino-3-bróm-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fe nil)-4-trifluor-metl-szulfinil-pirazol,
    5-amino-l-terc-bután-szulfonil-3-ciano-l-(2,6-di klór-4-trifluor-metü-feniI)-pirazol,
    3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-5-pro pü-amino-4-trifluor-metil-szulfonil-pirazoI,
    5-acetamido-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-meti l-fenil)-4-trifluor-metán-szulfonil-pirazol, l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenü)-4-metán-szul fonfl-3-nitro-pirazol,
    5-amino-1 -(2,6-dildór-4-trifluor-metil-fenfl)-4metán-szuIfoniI-3-nítro-pirazol, l-(2,6-düdór-4-trifluor-metfl-fenü)-3-nitro-4-trÍfluor-metil-szulfinil-pirazol,
    5-amino-l-(2-bróm-6-klór-4-trifluor-metil-fenil)
    -3-ciano-4-metán-szulfonil-pirazol,
    5-amino-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metoxi-fenil)-3ciano-4-metán-szulfonil -pir azol,
    3-acetil-5-amino-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fe nil)-4-metán-szulfonÍl-pirazol,
    5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fe ml)-4-metil-tio-pirazol,
    5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fe nü)-4-etil-tio-pirazol,
    5-amino-3-ciano-l -(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fe nil)-4-propil-tio-pirazol,
    5-amino-3-ciano-l-(2,6-dildór-4-trifluor-metil-fe nü)-4-izopropil-tio-pirazol,
    5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fe nü)-4-(2-inetil-propfl-tio)-pirazd,
    5-amino-3-ciano-l -(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fe nil)-4-(l-metil-propfl-tio)-pirazol,
    4- allil-tio-5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-triflu or-metil-fenü)-pirazol,
    5- amino-3 -ciano-1 -(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fe nil)-4-(prop-2-inil-tio)-pirazol,
    5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fe nil)-4-(l-metil-prop-3-iml-tío)-pirazol,
    5-amino-3 -bróm-1 -(2,6-dfldór-4-trilfuor-metfl-fe nil)-4-metil-tio-pirazol,
    5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fe nil)-4-terc-butil-tio-pirazol,
    5-amino-3-bróm-l-(2,6-dfldór-4-trifluor -metil -fe nil)-4-metil-szulfinfl-pirazd,
    5-amino-3-ciano-l-(2,6-düdór-4-trifluor-metÍl-fe nil)-4-etán-szulfonil-pirazol,
    3 -ciano-1 -(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-5-me til-amino-4-trifluor-metfl-tío-pirazd,
    3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-5-(N
    -ctoxi-karbonil-N-metil)-ammo-4-trifluor-metil-tiopirazol,
    3-ciano-l-(2,6-dildór-4-trifluor-metil-fenil)-5-trifluor-acetamido-4-trifluor-metil-tio-pirazol,
    3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-5-(etoxi-karbonil-amino)-4-trilfuor-metil-tio-pirazol,
    3-acetil-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenfl)-4-trifluor-metil-tio-pirazol,
    1 -(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-3-fonnil-4-tri fluor-metil-tio-pirazol,
    5-amino-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-3formfl-4-trifluor-metil-tio-pirazol,
    3-ciano-l -{2,6-diklór-4-trifluor-metil-enil)-5-fluor-4-trifluor-metán-szulfonil-pirazol,
    5-amino-3-ciano-4-diklór-fluor-metil-tio-l-(2,6diklór-4-trilfuor-metil-fenil)-pirazol,
    5-amino-3-klór-l-(2,6-diklór-4-trifluor-nietil-fenil)-4-trifluor-metán-szulfonil-pirazol,
    5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metíl-fe nü)-4-pente-fluor-etil-tio-pirazd,
    3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trilfuor-metil-feni])-5-di metil-amino-4-trifluor-metil-szulfinil-pirazol,
    3-ciano-l -(2,6-diklór-4-trifluor-metil-femI)-5-jód -4-trifluor-metil-szulfinil-pirazol,
    5-bróm-3-ciano-1 -(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-trifluor-metil-szulfinil-pirazol,
    5-a<xtaimdo-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-trifluor-metil-szulfinil-pirazol,
    3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-5bisz(etoxi-karbonil)-amino-4-trifluor-metán-szulfO’ nil-pirazol,
    -331
    HU 203 729 Β
    3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluormetil-fenil)-5-etoxi-karbonil-amino-4-trifluor-metán-szxilfonil-pÍrazol,
    3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenü)-5-eto xi-metilén-amino-4-trifluor-metán-szulfonil-pirazol,
    5-amino-4-(2-klór-l,l,2-trifluor-etil-tio)-3-ciano -1-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenü)-pirazol,
    3-ciano-1 -(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-5-di metü-amino-4-trifluor-metán-szulfonil-pirazol (I) általános képletű vegyületet tartalmaz.
  9. 9. Eljárás az (1) általános képletű N-fenü-pirazolszármazékok előállítására—a képletben R1, R2, R3 és R4 az 1. igénypont szerinti jelentésűek — azzal jellemezve, hogy
    a) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R2 egy R?So2-, R5SO- vagy R5S- általános képletű csoport, R3 szubsztituálatlan aminocsoportésR1 ciano-vagy acetil csoport, egy (Π) általános képletű vegyületet — a képletben R8 ciano- vagy acetilcsoport és R4 jelentése az 1,igénypont szerinti R2CH2CN általános képletű vegyülettel — a képletben R2 az 1. igénypont szerinti jelentésű —reagáltatunk;
    b) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R2 egy R’S- általános képletű csoport és R3 egy NR6R7 általános képletű aminocsoport, s ebben a csoportban R6 és R7 mindegyike hidrogénatom vagy egy 1. igénypont szerinti, 1-5 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoport, egy (I) általános képletű vegyületet—a képletben az R2 csoportot hidrogénatom helyettesíti — egy (ΠΙ) általános képletű vegyülettel — a képletben R5 az 1. igénypont szerinti jelentésű—reagáltatunk;
    c) (1) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R2 egy R5S- általános képletű csoport, R1 klór-, bróm-, jód- vagy fluoratom, cianovagy nitrocsoport, és R3 aminocsoport, egy (I) általános képletű vegyületet—a képletben az R2 csoportot tiocianátocsoport helyettesíti — egy (VI) általános képletű vegyülettel — a képletben R? az 1. igénypont szerinti jelentésű ésX1 halogénatom --reagáltatunk;
    c) (2) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R2 egy R5S- általános képletű csoport, s ez a csoport más, mint 1-alkenil-tio- vagy 1 -alldnil-tiocsoport, egy (I) általános képletű vegyületet — a képletben az R2 csoport tiocianátocsoport helyettesíti, egy (VII) általános képletű reagens—a képletben R5’ azonos R51. igénypont szerinti jelentéseivel, kizárva az 1 -alkenil- és 1-alkinilcsoportot és X2 halogénatom — jelenlétében bázissal vagy redukálószerrel reagáltatunk;
    d) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R2 egy RASO- vagy R5SO2általános képletű csoport, egy (I) általános képletű vegyület — a képletben R2 egy R5S- általános képlet csoport — kénatomját oxidáljuk;
    e) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R1 fluor-., klór-, bróm- vagy jódatom, ciano-vagynitrocsoport, egy (I) általános képletű vegyület — a képletben az R1 csoportot aminocsoport helyettesíti és R3 hidrogénatom vagy aminocsoport—diazotálunk, és a diazotált R1 aminocsoportot fluor-, klór-, bróm- vagy jódatommá, ciano- vagy nitrocsoport tá alakítjuk; vagy olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R3 halogénatom, egy (I) általános képletű vegyületet — a képletben R3 aminocsoport — diazotálunk, és a diazotált R3 aminocsoportot halogénatommá alakítjuk;
    f) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R1 fluoratom vagy cianocsoport és R3 hidrogénatom vagy aminocsoport, egy (I) általános képletű halogenidet — a képletben R1 klóratom vagy brómatom — alkálifém-fluoriddal vagy fémcianiddal reagáltatunk;
    g) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R1 nitrocsoport, és R2 egy R5SO2- - vagy RsSO- általános képletű csoport, egy (I) általános képlet vegyület — a képletben az R1 csoportot szubsztituálatlan aminocsoport helyettesíti, R2’ egy R5SO2-, R5So- vagy R5S- általános képletű csoport és R3 hidrogénatom vagy aminocsoport — szubsztituálatlan aminocsoportját oxidáljuk;
    h) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R* cianocsoport és R3 hidrogénatom vagy aminocsoport, egy (I) általános képletű vegyületet—a képle tben az R2 csoportot karbamoilcsoport helyettesíti — dehidratálunk;
    i) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R1 acetilcsoport és R3 az 1. igénypontban megadott, egy (I)általános képletű alkoholt — a képletben az R1 csoportot hidroxi-etilcsoport helyettesíti — oxidálószerrel oxidálunk;
    j) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R1 formilcsoport és R3 az 1. igénypontban megadott, egy megfelelő (I) általános képletű nitrilt—a képletben R1 cianocsoport — redukálószerrel reagáltatunk, majd az így kapott terméket savval hidrolizáljuk; vagy Raney-nikkellel hangyasavban reagáltatunk;
    k) (1) olyan (IA) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R6 RnC(-O)- általános képletű csoport, amelybenR11 adott esetben 1-4 szénatomos alkilcsoporttal vagy halogénatommal szubsztituált 1-4 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú alkilvagy alkoxicsoport, és R7 hidrogénatom vagy szintén R’^C(-O)- általános képletű csoport, olyan (I) általános képletű vegyületet, amelynek képletében R3 szubsztituálatlan aminocsoport, vagy ennek alkálifémsóját egy (XI) általános képletű vegyülettel—X4 klórvagy brómatom—vagy egy (ΧΠ) általános képletű vegyülettel — R11 a fenti — vagy dikarbonsav-származékával reagáltatjuk;
    k) (2) olyan (IA) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R° egy R1 'C(-O)- általános képletű csoport és R7 hidrogéantom, egy (IA) általános képletű vegyület — R6 és R7 mindegyike
    -341
    HU 203 729 Β
    RnC(wO)- általános képletű csoport — egyik R1 'C(-O)- csoportját szelektíven hidrolizál juk;
    k) (3) olyan (IA) általános képletű vegyűletek előállítására, amelyek képletében R° egyenes vagy elágazó szénláncú, 1-5 szénatomos alkilcsoport és R7 egy R11 C(-O)- általános képletű csoport, olyan (IA) általános képletű vegyületet, amelynek képletében R6 hidrogénatom és R* egy R1 'θ(-θ)- általános képletű csoport —vagy alkálifémsóját egy (XVI) általános képletű vegyülettel — X5 klór-, bróm- vagy jódatom—reagáltatunk,
    k) (4) olyan (IA) általános képletű vegyűletek előállítására, amelyek képletében R6 és R7 egyike vagy mindkettő 1-5 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport, vagy 2-4 szénatomos alkinilcsoport, és R6 és R7 azonosak, egy (I) általános képletű vegyületet, amelyben R3 szubsztituálatlan aminocsoport, vagy alkálifémsóját egy (XVI) általános képletű vegyülettel — X5 klór-, bróm- vagy jódatom, R151 -5 szénatomos alkilcsoport vagy 2-4 szénatomos alkinilcsoport —, reagáltatunk;
    l) olyan (I) általános képletű vegyűletek előállítására, amelyek képletében R3 2-5 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkoxi-metilén-aminocsoport, s ennek metiléncsoportja adott esetben 1-4 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkücsoporttal szubsztituálva van, egy (I) általános képletű vegyületet — a képletben R3 szubsztituálatlan aminocsoport — trialkoxi-alkánnal reagáltatunk;
    m) olyan (I) általános képletű vegyűletek előállítására, amelyek képletében R3 egy -NHCH2R16 általános képletű csoport és ebben a csoportban R16 hidrogénatom vagy 1 -4 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoport, egy (I) általános képletű vegyületet — a képletben R3 egy -N-C(OR17 1-4 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoport — redukálószerrel reagáltatunk;
    5 n) olyan (I) általános képletű vegyűletek előállítására, amelyek képletében R1 formil-, acetil-, ciano- vagy nitrocsoport és R3 fluoratom, egy (1) általános képletű vegyületnél — a képletben R3 klór- vagy brómatom—halogéncserétvégzünk;
  10. 10 o) olyan (I) általános képletű vegyűletek előállítására, amdyekképletébenR3 hidrogénatom, egy (I) általános képletű vegyületet — a képletben R3 aminocsoport — diazotáló szerrel reagáltatunk oldószerben, szobahőfok és a visszafolyatás hőfoka kö15 zötti hőmérsékleten, sígy az R3aminocsoportot hidrogénatommá alakítjuk;
    p) olyan (I) általános képletű vegyűletek előállítására, amelyek képletében R1 ciano- vagy nitrocsoport, R2 egy R5SO2 csoport, R6 és R7 mindegyike 1-5 szén20 atomos egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoport és R7 jelentése és R7 jelenthet hidrogénatomot is;
    egy (I) általános képletű vegyületet — a képletben R3 halogénatom — egy megfelelő R6R7NH általános képletű aminnal vagy—ha mind R6, mind R7 jelentése
    25 metilcsoport—dimetil-hidrazinnal reagáltatunk.
    10. Eljárás az (I) általános képletű vegyületeket — R1, R2 R3 és R4 az 1. igénypontban meghatározott — hatóanyagként tartalmazó, bélférgek vagy protozoák által előidézett fertőzések elleni gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerint előállított hatóanyagot a gyógyszerkészítmények szokásos hordozó-, hígító-, töltő- és/vagy egyéb segédanyagaival együtt gyógyszerkészítménnyé feldolgozzuk.
HU883009A 1987-06-12 1988-06-10 Pesticide compositions containing n-phenyl-pyrazole derivatives and process for producing the active components and pharmaceutical compositions containing them HU203729B (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU911577A HU210668B (en) 1987-06-12 1988-06-10 Process for production of n-phenyl-pyrazole derivatives

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB878713768A GB8713768D0 (en) 1987-06-12 1987-06-12 Compositions of matter

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HUT48875A HUT48875A (en) 1989-07-28
HU203729B true HU203729B (en) 1991-09-30

Family

ID=10618808

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU883009A HU203729B (en) 1987-06-12 1988-06-10 Pesticide compositions containing n-phenyl-pyrazole derivatives and process for producing the active components and pharmaceutical compositions containing them
HU95P/P00470P HU211620A9 (en) 1987-06-12 1995-06-27 Derivatives of n-phenylpyrazoles

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU95P/P00470P HU211620A9 (en) 1987-06-12 1995-06-27 Derivatives of n-phenylpyrazoles

Country Status (38)

Country Link
EP (2) EP0295117B1 (hu)
JP (1) JP2669538B2 (hu)
KR (1) KR970001475B1 (hu)
CN (1) CN1027341C (hu)
AT (2) ATE307118T1 (hu)
AU (1) AU618266B2 (hu)
BR (1) BR8803258B1 (hu)
CA (1) CA1330089C (hu)
CZ (1) CZ285151B6 (hu)
DD (2) DD281744A5 (hu)
DE (2) DE3856585T2 (hu)
DK (1) DK175070B1 (hu)
EG (1) EG19113A (hu)
ES (2) ES2251806T3 (hu)
FI (1) FI100329B (hu)
GB (1) GB8713768D0 (hu)
GR (1) GR3033663T3 (hu)
HK (1) HK1005289A1 (hu)
HU (2) HU203729B (hu)
IL (1) IL86492A (hu)
MA (1) MA21292A1 (hu)
MX (1) MX11842A (hu)
MY (1) MY103576A (hu)
NL (1) NL350001I2 (hu)
NO (2) NO175367C (hu)
NZ (1) NZ224979A (hu)
OA (1) OA08880A (hu)
PH (1) PH26895A (hu)
PL (1) PL153478B1 (hu)
PT (1) PT87697B (hu)
RO (2) RO106496B1 (hu)
RU (1) RU2051909C1 (hu)
SG (1) SG63529A1 (hu)
SK (1) SK405288A3 (hu)
TR (1) TR23696A (hu)
UA (1) UA26376A (hu)
ZA (1) ZA884179B (hu)
ZW (1) ZW7388A1 (hu)

Families Citing this family (239)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP3355736B2 (ja) * 1993-12-20 2002-12-09 住友化学工業株式会社 殺虫、殺ダニ剤組成物
FR2716453B1 (fr) * 1994-02-22 1996-03-29 Rhone Poulenc Agrochimie Procédé de sulfinylation de composés hétérocycliques.
US5187185A (en) * 1988-12-09 1993-02-16 Rhone-Poulenc Ag Company Pesticidal 1-arylpyrroles
GB8713769D0 (en) * 1987-06-12 1987-07-15 May & Baker Ltd Compositions of matter
GB8816915D0 (en) * 1988-07-15 1988-08-17 May & Baker Ltd New compositions of matter
GB8920521D0 (en) * 1989-09-11 1989-10-25 May & Baker Ltd New compositions of matter
GB8929101D0 (en) * 1989-12-22 1990-02-28 May & Baker Ltd New mixtures
NO179282C (no) * 1991-01-18 1996-09-11 Rhone Poulenc Agrochimie Nye 1-(2-pyridyl)pyrazolforbindelser til kontroll av skadeinsekter
US5360910A (en) * 1991-04-30 1994-11-01 Rhone-Poulenc Ag Company Pesticidal 1-aryl-5-(substituted alkylideneimino)pyrazoles
CA2067282A1 (en) * 1991-04-30 1992-10-31 Rhone-Poulenc Agrochimie Pesticidal 1-aryl-5-(substituted alkylideneimino)-pyrazoles
US5236938A (en) * 1991-04-30 1993-08-17 Rhone-Poulenc Inc. Pesticidal 1-aryl-5-(substituted alkylideneimino)pyrazoles
TR26511A (tr) * 1991-09-27 1995-03-15 Ici Plc SüLFüRPENTAFLüOROFENIL-PIRAZOLLER
GB9120641D0 (en) * 1991-09-27 1991-11-06 Ici Plc Heterocyclic compounds
IL103678A (en) * 1991-11-13 1996-09-12 Schering Ag History of pyrazolylpyrazole, processes for their preparation and herbicidal preparations containing them
IL107230A (en) * 1992-10-19 1999-01-26 Rhone Poulenc Agrochimie Process for agrochemical treatment of grasslands against insects by 1] 2, 6 dichloro - 4-) trifluoromethyl (phenyl [- 3 - cyano-4 -]) trifluoromethyl (sulphenyl (-
FR2696906B1 (fr) * 1992-10-20 1996-09-20 Rhone Poulenc Agrochimie Procede de traitement agrochimique du riz et semences ainsi traitees.
FR2696904B1 (fr) * 1992-10-20 1995-04-28 Rhone Poulenc Agrochimie Procédé de traitement agrochimique du riz et semences de riz traitées.
FR2696905B1 (fr) * 1992-10-20 1994-12-02 Rhone Poulenc Agrochimie Procédé de traitement agrochimique des bananiers.
US5556873A (en) * 1993-02-24 1996-09-17 Rhone-Poulenc Inc. Pesticidal 1-aryl-5-(substituted alkyl (thio) amido)pyrazoles
FR2712144B1 (fr) * 1993-11-04 1997-07-18 Rhone Poulenc Agrochimie Association d'un fongicide à groupe azole avec un insecticide à groupe pyrazole, pyrrole ou phénylimidazole.
FR2711893B1 (fr) * 1993-11-04 1996-01-12 Rhone Poulenc Agrochimie Association d'un fongicide à groupe azole avec un insecticide à groupe pyrazole, pyrrole ou phénylimidazole.
JP3715994B2 (ja) * 1993-12-21 2005-11-16 住友化学株式会社 害虫防除剤
DE4343832A1 (de) 1993-12-22 1995-06-29 Bayer Ag Substituierte 1-Arylpyrazole
CA2183341C (en) 1994-02-27 2006-11-07 Hiroshi Kodama Synergistic termiticidal composition of pyrethroid and n-phenyl-pyrazole
WO1996016347A1 (fr) * 1994-11-21 1996-05-30 Seiko Epson Corporation Dispositif d'excitation de cristaux liquides, dispositif d'affichage a cristaux liquides, tampon analogique et procede d'excitation de cristaux liquides
IL116147A (en) * 1994-11-30 2002-05-23 Aventis Cropscience Sa Complexible composition for insect control
IL116148A (en) * 1994-11-30 2001-03-19 Rhone Poulenc Agrochimie Complexible composition for insect control
FR2729824A1 (fr) * 1995-01-30 1996-08-02 Rhone Poulenc Agrochimie Associations insecticides comprenant de l'imidacloprid et un insecticide a groupe pyrazole , pyrrole ou phenylimidazole pour traiter les semences ou le sol
FR2729825A1 (fr) * 1995-01-30 1996-08-02 Rhone Poulenc Agrochimie Associations insecticides comprenant un insecticide de la famille des chloronicotinyls et un insecticide a groupe pyrazole,pyrrole ou phenylimidazole pour traiter les semences ou le sol
US5637607A (en) * 1995-02-17 1997-06-10 Rhone-Poulenc Inc. Pesticidal 1-arylpyrazoles
FR2731875B1 (fr) * 1995-03-24 1997-04-30 Rhone Poulenc Agrochimie Procede de lutte contre les acridiens
US6001859A (en) * 1995-03-24 1999-12-14 Rhone-Poulenc Agrochimie Method for controlling acridians
US5801189A (en) * 1995-04-05 1998-09-01 Rhone-Poulenc Agriculture Limited Method for combating insects
GB9507073D0 (en) * 1995-04-05 1995-05-31 Rhone Poulenc Agriculture New method of combating insects
US5629335A (en) * 1995-04-07 1997-05-13 Rhone-Poulenc Inc. Pesticidal 1-arylpyrazole-3-carboximidothioic acid esters
US5614182A (en) * 1995-04-10 1997-03-25 Rhone-Poulenc Inc. Methods of attracting and combatting insects
FR2733120B1 (fr) * 1995-04-19 2002-09-13 Rhone Poulenc Agrochimie Protection des cultures contre les oiseaux a l'aide d'un compose de type phenylpyrazole
US5585329A (en) * 1995-04-28 1996-12-17 Rhone-Poulenc Inc. Plant growth promotion using 3-cyano-1-phenylpyrazoles such as fipronil
US5707934A (en) * 1995-04-28 1998-01-13 Rhone-Poulenc Inc. Plant growth regulation using 3-cyano-1-phenylpyrazoles such as fipronil
US5696144A (en) * 1995-05-01 1997-12-09 Rhone-Poulenc Inc. Protection of corn
AUPN328395A0 (en) * 1995-05-31 1995-06-22 Rhone-Poulenc Rural Australia Pty Ltd Insecticide
AU708045B2 (en) * 1995-05-31 1999-07-29 Rhone-Poulenc Agrochimie A method for controlling flies infesting mushrooms by using a N-arylpyrazole or a N-heteroarylpyrazole compound
US6261996B1 (en) * 1995-06-08 2001-07-17 Rhone-Poulenc Inc. Pregerminated rice seed
FR2735950B1 (fr) 1995-06-29 1997-08-01 Rhone Poulenc Agrochimie Compositions insecticides a base d'un derive de phenylpyrazole pour lutter notamment contre les fourmis
FR2735951A1 (fr) * 1995-06-29 1997-01-03 Rhone Poulenc Agrochimie Procede de controle d'une population de fourmis ou de guepes
FR2735952B1 (fr) * 1995-06-29 1997-08-01 Rhone Poulenc Agrochimie Procede de controle d'une population d'insectes sociaux
FR2737085B1 (fr) * 1995-07-26 1997-08-22 Rhone Poulenc Agrochimie Associations insecticides d'un oxime carbamate avec un insecticide a groupe pyrazole ou phenylimidazole
JPH0987111A (ja) * 1995-09-27 1997-03-31 Sumitomo Chem Co Ltd 害虫駆除用毒餌剤
FR2739255B1 (fr) * 1995-09-29 1998-09-04 Rhone Merieux Composition antiparasitaire pour le traitement et la protection des animaux de compagnie
FR2739254B1 (fr) * 1995-09-29 1997-12-19 Rhone Merieux Composition antiparasitaire pour le traitement et la protection des animaux de compagnie
DK143796A (da) * 1995-12-20 1997-06-21 Rhone Poulenc Agrochimie Nye pesticider
DE19548872A1 (de) * 1995-12-27 1997-07-03 Bayer Ag Synergistische insektizide Mischungen
US6828275B2 (en) 1998-06-23 2004-12-07 Bayer Aktiengesellschaft Synergistic insecticide mixtures
FR2745470B1 (fr) * 1996-03-04 1998-04-10 Rhone Poulenc Agrochimie Pyrazoles aphicides
FR2745468B1 (fr) * 1996-03-04 1998-04-10 Rhone Poulenc Agrochimie Pyrazoles aphicides
FR2745467A1 (fr) * 1996-03-04 1997-09-05 Rhone Poulenc Agrochimie Pyrazoles contre les virus des plantes
FR2745469B1 (fr) * 1996-03-04 1998-09-18 Rhone Poulenc Agrochimie Pyrazoles fongicides
FR2745466B1 (fr) * 1996-03-04 1998-04-10 Rhone Poulenc Agrochimie Pyrazoles fongicides
GB9604691D0 (en) * 1996-03-05 1996-05-01 Rhone Poulenc Agriculture New processes for preparing pesticidal intermediates
FR2746593B1 (fr) * 1996-03-26 1998-06-05 Rhone Poulenc Agrochimie Procede de lutte contre le charancon rouge des palmiers
AU769273B2 (en) * 1996-03-29 2004-01-22 Merial External anti-parasitic device containing N-phenylpyrazole, particularly an earring for use on cattle
FR2746585B1 (fr) * 1996-03-29 1998-07-03 Rhone Merieux Collier anti-puces et anti-tiques pour chien et chat, a base de n-phenylpyrazole
GR970100096A (el) * 1996-03-29 1997-11-28 Merial Εξωτερικη διαταξη κατα των παρασιτων για βοοειδη με βαση τη ν-φαινυλπυραζολη, ειδικα σκουλαρικια.
FR2746584B1 (fr) * 1996-03-29 1998-08-28 Rhone Merieux Dispositif externe anti-parasitaire pour bovins a base de n-phenylpyrazole, en particulier boucles auriculaires
US5885607A (en) * 1996-03-29 1999-03-23 Rhone Merieux N-phenylpyrazole-based anti-flea and anti-tick external device for cats and dogs
IE80657B1 (en) 1996-03-29 1998-11-04 Merial Sas Insecticidal combination to control mammal fleas in particular fleas on cats and dogs
US6413542B1 (en) 1996-03-29 2002-07-02 Merial Direct pour-on antiparasitic skin solution and methods for treating, preventing and controlling myasis
GR1002899B (el) * 1996-03-29 1998-05-11 Rhone Merieux Περιλαιμιο κατα ψυλλων και κροτωνων για σκυλους και γατες, με βαση ν-φαινυλπυραζολη
FR2746594B1 (fr) * 1996-03-29 1998-08-28 Rhone Merieux Association insecticide contre les puces des mammiferes, notamment des chiens et chats
FR2746595B1 (fr) * 1996-03-29 1998-07-03 Rhone Merieux Solution cutanee pour depot direct a usage anti-parasitaire chez les bovins et ovins
US6010710A (en) * 1996-03-29 2000-01-04 Merial Direct pour-on skin solution for antiparasitic use in cattle and sheep
IE970215A1 (en) * 1996-03-29 1997-10-08 Rhone Merieux Direct pour-on skin solution for antiparasitic use in cattle¹and sheep
US5858387A (en) * 1996-03-29 1999-01-12 Rhone Merieu N-phenylpyrazole-based antiparasitic external device for cattle, in particular ear-rings
AU2003257646B2 (en) * 1996-03-29 2006-03-30 Merial Direct pour-on skin solution for anitparasitic use in cattle and sheep
FR2752525B1 (fr) * 1996-08-20 2000-05-05 Rhone Merieux Procede de lutte contre les myiases des cheptels bovins et ovins et compositions pour la mise en oeuvre de ce procede
FR2747068B1 (fr) * 1996-04-09 1998-04-30 Rhone Poulenc Agrochimie Materiaux a base de bois de type agglomere traites a l'aide d'un insecticide pyrazole
FR2747067B1 (fr) * 1996-04-09 1998-04-30 Rhone Poulenc Agrochimie Materiaux a base de bois contreplaque traites a l'aide d'un insecticide pyrazole
BR9708536A (pt) * 1996-04-09 1999-08-03 Rhone Poulenc Agrochimie Cola para madeira e material à base de madeira colada com uma cola
FR2748503B1 (fr) 1996-05-10 2001-03-02 Rhone Poulenc Agrochimie Utilisation de 1-phenyl pyrazole pour la protection de materiau composite contre les termites
EP0811615A1 (en) * 1996-06-03 1997-12-10 Rhone-Poulenc Agrochimie 1-Aryl-5-(substituted alkyl (thio) amido) pyrazoles and their use as pesticides
AU724487B2 (en) * 1996-06-07 2000-09-21 Rhone-Poulenc Rural Australia Pty Ltd Method of treatment of sugar plant to improve the sugar content
FR2750860B1 (fr) * 1996-07-11 1998-12-04 Rhone Merieux Procedes d'elimination des parasites, et notamment des ectoparasites de vertebres, notamment de mammiferes et compositions pour la mise en oeuvre de ce procede
FR2750861B1 (fr) * 1996-07-11 1998-12-24 Rhone Merieux Procedes d'elimination des parasites, et notamment des ectoparasites de vertebres, notamment de mammiferes et compositions pour la mise en oeuvre de ce procede
AU773119B2 (en) * 1996-07-11 2004-05-20 Merial Methods for eliminating parasites and in particular ectoparasites of vertebrates, particularly of mammals and compositions for implementing these methods
US6358988B1 (en) * 1996-07-23 2002-03-19 Merial Process and composition for the antiparasitic treatment of the surroundings of animals
US6524603B1 (en) 1996-07-23 2003-02-25 Rhone-Poulenc Agro Process and composition for the antiparasitic treatment of the surroundings of animals
US6426333B1 (en) 1996-09-19 2002-07-30 Merial Spot-on formulations for combating parasites
US6998131B2 (en) 1996-09-19 2006-02-14 Merial Limited Spot-on formulations for combating parasites
FR2753377B1 (fr) * 1996-09-19 1999-09-24 Rhone Merieux Nouvelle association parasiticide a base de 1-n-phenylpyra- zoles et de lactones macrocycliques endectocides
FR2753602B1 (fr) * 1996-09-26 1998-10-30 Composition agrochimique comprenant un 1-arylpyrazole et un polyethylene imine pour traitement des semences de riz
EP0839809A1 (en) * 1996-11-01 1998-05-06 Rhone-Poulenc Agrochimie Pesticidal 1-arylpyrazole-5-sulfinilimine derivatives
ATE224878T1 (de) * 1996-11-04 2002-10-15 Aventis Cropscience Sa 1-polyarylpyrazole als pestizide
FR2764775A1 (fr) * 1997-06-20 1998-12-24 Rhone Poulenc Agrochimie Nouvelles compositions a base de 1-aryl-pyrazole
EP0843962A1 (en) 1996-11-22 1998-05-27 Rhone-Poulenc Agrochimie Flexible web containing 1-arylpyrazole pesticide
AU5225798A (en) * 1996-11-22 1998-06-10 Rhone-Poulenc Agrochimie Novel solid compositions with base of insoluble cellulose derivative and 1-aryl-pyrazole derivative
AU5571598A (en) * 1996-11-22 1998-06-10 Rhone-Poulenc Agrochimie Novel solid compositions based on an insoluble cellulose derivative and a 1-arylpyrazole derivative
EP0845211B1 (en) 1996-11-29 2003-10-01 Bayer CropScience S.A. Protection of buildings against termites by 1-Arylpyrazoles
DE19650197A1 (de) 1996-12-04 1998-06-10 Bayer Ag 3-Thiocarbamoylpyrazol-Derivate
TW524667B (en) * 1996-12-05 2003-03-21 Pfizer Parasiticidal pyrazoles
ZA9711534B (en) 1996-12-24 1998-06-24 Rhone Poulenc Agrochimie Pesticidal 1-arylpyrazoles.
WO1998028277A1 (en) 1996-12-24 1998-07-02 Rhone-Poulenc Agrochimie Pesticidal 1-arylpyrazoles
EA003995B1 (ru) * 1996-12-24 2003-12-25 Рон-Пуленк Агро Производные 1-арил- и пиридилпиразола с пестицидными свойствами
US6350771B1 (en) 1996-12-24 2002-02-26 Rhone-Poulenc, Inc. Pesticidal 1-arylpyrazoles
JP3507509B2 (ja) 1997-03-03 2004-03-15 ローヌ−プーラン・アグロ 農薬中間体の製造方法
CO5060426A1 (es) * 1997-03-10 2001-07-30 Rhone Poulenc Agrochimie 1-aril-3-imidiopirazoles plaguicidas
ZA981776B (en) 1997-03-10 1998-09-03 Rhone Poulenc Agrochimie Pesticidal 1-arylpyrazoles
WO1998039972A1 (en) * 1997-03-11 1998-09-17 Rhone-Poulenc Agro Pesticidal combination
US5907041A (en) * 1997-03-12 1999-05-25 Rhone-Poulenc Inc. Process for preparing pyrazole derivatives
FR2761232B1 (fr) * 1997-03-26 2000-03-10 Rhone Merieux Procede et moyens d'eradication des puces dans les locaux habites par les petits mammiferes
ATE433442T1 (de) * 1997-04-07 2009-06-15 Nihon Nohyaku Co Ltd Pyrazolderivate, verfahren zu ihrer herstellung, zwischenprodukte und schädlingsbekämpfungsmittel, das diese als aktiven bestandteil enthält
US6057355A (en) * 1997-08-05 2000-05-02 Rhone-Poulenc Inc. Pesticidal combination
EP0898885A1 (en) 1997-08-29 1999-03-03 Rhone-Poulenc Agrochimie Protection system against subterranean termites
EP0898888A1 (en) 1997-08-29 1999-03-03 Rhone-Poulenc Agrochimie Device for the control of crawling social and/or congregating insects
US6107314A (en) 1997-10-07 2000-08-22 Rhone-Poulenc Inc. Pesticides
US5981565A (en) 1997-10-07 1999-11-09 Rhone-Poulenc Inc. Pyrazole pesticides
BR9900235A (pt) * 1998-02-20 2000-04-25 Rhone Poulenc Agrochimie Método de sugação quìmica de uma árvore e método de proteção de duas ou mais árvoes.
ES2359973T3 (es) * 1998-03-19 2011-05-30 MERCK SHARP &amp; DOHME CORP. Composiciones poliméricas líquidas para la liberación controlada de sustancias bioactivas.
ATE283839T1 (de) 1998-04-20 2004-12-15 Bayer Agriculture Ltd Verfahren zur herstellung von pestizid- zwischenverbindungen
EP0968651A1 (en) * 1998-07-01 2000-01-05 Rhone-Poulenc Agriculture Ltd. Pesticidal method and composition
DE69837320T2 (de) * 1998-05-07 2007-11-29 BASF Agro B.V., Arnhem (NL)-Wädenswil-Branch Verfahren zur Schädlingsbekämpfung
EP0956934A1 (en) * 1998-05-12 1999-11-17 Rhone Poulenc Agro Protection of timber by arylpyrazoles
US6149913A (en) * 1998-11-16 2000-11-21 Rhone-Poulenc Ag Company, Inc. Compositions and methods for controlling insects
US6531501B1 (en) 1998-12-11 2003-03-11 Aventis Cropscience, S.A. Control of arthropods in animals
AR021608A1 (es) * 1998-12-11 2002-07-31 Merial Ltd Represion de artropodos en animales
FR2789387B1 (fr) 1999-02-04 2001-09-14 Aventis Cropscience Sa Nouveau procede de preparation d'intermediaires pesticides
GB9907458D0 (en) * 1999-03-31 1999-05-26 Rhone Poulenc Agrochimie Processes for preparing pesticidal intermediates
EG22187A (en) * 1999-04-15 2002-10-31 Aventis Cropscience Sa New composition
US6156703A (en) * 1999-05-21 2000-12-05 Ijo Products, Llc Method of inhibiting fruit set on fruit producing plants using an aqueous emulsion of eicosenyl eicosenoate and docosenyl eicosenoate
EP1197492B1 (en) 1999-06-29 2007-09-05 Nihon Nohyaku Co., Ltd. Pyrazole derivatives and process for producing the same, and pesticides containing the same as the active ingredient
GB9916052D0 (en) * 1999-07-08 1999-09-08 Pfizer Ltd Anthelmintic compositions
FR2798042B1 (fr) * 1999-09-07 2003-04-25 Aventis Cropscience Sa Compositions insecticides dont la matiere active est de type phenyl-pyrazole et procede de lutte contre les insectes du sol
ES2218215T3 (es) * 1999-09-24 2004-11-16 Agro-Kanesho Co., Ltd. Insecticidas y acaricidas.
DK1222173T3 (da) * 1999-10-22 2004-09-20 Bayer Cropscience Sa Fremgangsmåde til fremstilling af 4-trifluormethylsulphinylpyrazolderivat
CN1939909A (zh) 1999-12-02 2007-04-04 阿温提斯作物科学股份有限公司 控制动物中的节肢动物
US6787342B2 (en) 2000-02-16 2004-09-07 Merial Limited Paste formulations
AR035912A1 (es) 2000-03-02 2004-07-28 Aventis Cropscience Sa Compuestos de 4-tiometilpirazol, composicion plaguicida, metodo para el control de plagas en un lugar, semillas tratadas o recubiertas,uso de estos compuestos o composiciones para el control de plagas, uso de estos compuestos para preparar un medicamento veterinario, y,proceso para la preparacion de
FR2805971B1 (fr) * 2000-03-08 2004-01-30 Aventis Cropscience Sa Procedes de traitement et/ou de protection des cultures contre les arthropodes et compositions utiles pour de tels procedes
IL152696A0 (en) * 2000-06-09 2003-06-24 Bayer Cropscience Sa Process for the preparation of pesticidal compounds
US6849266B2 (en) * 2000-06-16 2005-02-01 Centers For Disease Control & Prevention Control of arthropod vectors of parasitic diseases
US20030056734A1 (en) 2000-06-16 2003-03-27 Centers For Disease Control And Prevention Apparatus for applying chemicals to rodents
US7166294B2 (en) 2000-06-16 2007-01-23 Centers For Disease Control And Prevention Control of arthropods in rodents
DE10142665B4 (de) 2001-08-31 2004-05-06 Aventis Pharma Deutschland Gmbh C2-Disubstituierte Indan-1-one und ihre Derivate
DK1435786T3 (da) 2001-09-17 2011-10-03 Lilly Co Eli Pesticide formuleringer
ATE335728T1 (de) * 2002-03-05 2006-09-15 Bayer Cropscience Sa 5-substituierte alkylaminopyrazol-derivate als pestizide
IL163791A0 (en) 2002-03-05 2005-12-18 Bayer Cropscience Sa 5-Substituted-alkylaminopyrazole derivatives as pesticides
BG65600B1 (bg) * 2002-04-17 2009-02-27 Aventis Cropscience S.A. Метод за получаване на производни на 4-трифлуорметилсулфинилпиразол
US7943160B2 (en) 2002-05-09 2011-05-17 Scimetrics Limited Corp. Pest control methods
EP1378506B1 (en) 2002-07-05 2006-07-26 BASF Agro B.V., Arnhem (NL), Wädenswil-Branch Process for the preparation of phenyl pyrazole compounds
CN1204123C (zh) * 2002-07-30 2005-06-01 王正权 N－苯基吡唑衍生物杀虫剂
DE60336338D1 (de) 2002-12-03 2011-04-21 Merial Ltd Sulfonylaminopyrazole als pestizide
CA2508330C (en) * 2002-12-03 2011-06-28 Bayer Cropscience S.A. Pesticidal 1-aryl-3-amidoxime-pyrazole derivatives
US7514561B2 (en) 2002-12-03 2009-04-07 Merial Limited Pesticidal 5-(acylamino) pyrazole derivatives
US7262214B2 (en) 2003-02-26 2007-08-28 Merial Limited 1-N-arylpyrazole derivatives in prevention of arthropod-borne and mosquito-borne diseases
ZA200601794B (en) 2003-09-04 2007-04-25 Bayer Cropscience Sa Pesticidal 5-substituted-oxyalkylamino-1-arylpyrazole derivatives
BRPI0416107A (pt) * 2003-11-07 2007-01-02 Cheminova As processo da preparação de um trifluorometil tioéter
CN100586934C (zh) * 2003-11-07 2010-02-03 凯米诺瓦有限公司 制备三氟甲基硫醚的方法
US7531186B2 (en) 2003-12-17 2009-05-12 Merial Limited Topical formulations comprising 1-N-arylpyrazole derivatives and amitraz
US7514464B2 (en) 2003-12-18 2009-04-07 Pfizer Limited Substituted arylpyrazoles
AU2004298348A1 (en) * 2003-12-18 2005-06-30 Basf Aktiengesellschaft Fungicidal mixtures based on carbamate derivatives and insecticides
GB0329314D0 (en) 2003-12-18 2004-01-21 Pfizer Ltd Substituted arylpyrazoles
ES2329906T3 (es) 2003-12-24 2009-12-02 Bayer Cropscience Ag Regulacion del crecimiento de las plantas.
ATE529411T1 (de) 2004-06-26 2011-11-15 Merial Ltd N-phenylpyrazolderivate als pestizide
WO2006000313A1 (en) 2004-06-26 2006-01-05 Merial Ltd. N-phenylpyrazole derivatives as pesticides
US20060046988A1 (en) 2004-08-30 2006-03-02 Albert Boeckh Methoprene formulations for the control of tick infestations
JP2008519777A (ja) * 2004-11-11 2008-06-12 バイエルクロップサイエンス エス．エイ． 有害生物防除剤としてのビニルアミノピラゾール誘導体
CA2587429C (en) 2004-12-07 2013-03-05 Merial Limited 5-aminopyrazole derivatives as pesticidal compounds
DE602006004864D1 (de) * 2005-05-07 2009-03-05 Merial Ltd Verfahren zur herstellung von vorstufen für 5-alkylthioalkylamino-1-phenyl-pyrazole
US8362086B2 (en) 2005-08-19 2013-01-29 Merial Limited Long acting injectable formulations
EP1968578A4 (en) 2005-12-14 2011-02-23 Makhteshim Chem Works Ltd POLYMORPHIC AND AMORPHOUS FORMS OF 5-AMINO-L- [2,6-DICHLORO-4- (TRIFLUOROMETHYL) PHENYL] -4- [(TRIFLUOROMETHYL) SULFINYL] -IH-PYRAZOLE-3-CARBONITRIL
AU2013203226B2 (en) * 2005-12-14 2015-08-27 Makhteshim Chemical Works Ltd Polymorphs and amorphous forms of 5-amino-1-[2,6- dichloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-4- [(trifluoromethyl)sulfinyl]-1H-pyrazole-3-carbonitrile
CN100364979C (zh) * 2006-02-28 2008-01-30 浙江大学 一种芳基吡唑菊酰胺类化合物及其用途
EP2069311B1 (en) 2006-04-25 2012-05-16 Gharda Chemicals Limited Process for the preparation of fipronil, an insecticide, and related pyrazoles
CL2007001941A1 (es) 2006-07-05 2008-06-20 Aventis Agriculture Compuestos derivados de 1-aril-5-alquilo pirazol; composicion para tratar animales contra ectoparasitos; uso de dicha composicion; composicion insecticida; uso de dichos compuestos derivados; metodo para preparar composiciones pesticidas; metodo para
MX2009004323A (es) 2006-11-10 2009-05-05 Basf Se Nueva modificacion cristalina.
CN102746234A (zh) * 2006-11-10 2012-10-24 巴斯夫欧洲公司 吡唑衍生物的亚磺化方法
NZ576592A (en) 2006-11-10 2012-06-29 Basf Se Crystalline modification v of fipronil, process for its preparation and use to prevent parasites on animals
UA110598C2 (uk) 2006-11-10 2016-01-25 Басф Се Спосіб одержання кристалічної модифікації фіпронілу
PT2083629E (pt) 2006-11-10 2011-09-01 Basf Se Modificação cristalina de fipronil
KR20090083453A (ko) 2006-11-10 2009-08-03 바스프 에스이 피라졸 유도체의 술피닐화 방법
NZ576638A (en) * 2006-11-10 2011-12-22 Basf Se Process for the sulfinylation of a pyrazole derivative
DE102006061537A1 (de) 2006-12-27 2008-07-03 Bayer Healthcare Ag Mittel zur Bekämpfung von Parasiten an Tieren
DE102006061538A1 (de) 2006-12-27 2008-07-03 Bayer Healthcare Ag Kombinationsprodukt zur Bekämpfung von Parasiten an Tieren
BR122019020351B1 (pt) 2007-02-06 2020-08-18 Basf Se Misturas, composição pesticida, método para controlar fungos nocivos fitopatogênicos, método para proteger plantas do ataque ou infestação pelos insetos, acarídeos ou nematôdeos e método para proteger semente
JP5326424B2 (ja) * 2007-08-31 2013-10-30 住友化学株式会社 含フッ素有機硫黄化合物およびその有害節足動物防除剤
DE102007045922A1 (de) 2007-09-26 2009-04-02 Bayer Cropscience Ag Wirkstoffkombinationen mit insektiziden und akariziden Eigenschaften
CN100593540C (zh) * 2007-09-30 2010-03-10 浙江工业大学 一种5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基吡唑的制备方法
EP2070415A1 (en) 2007-12-11 2009-06-17 Bayer CropScience AG Active compound combinations
NZ586527A (en) 2007-12-21 2011-11-25 Merial Ltd The use of 6-halogeno-[1,2,4]-triazolo-[1,5-a]-pyrimidine compounds for combating pests in and on animals
EP2127522A1 (de) 2008-05-29 2009-12-02 Bayer CropScience AG Wirkstoffkombinationen mit insektiziden und akariziden Eigenschaften
US8354007B2 (en) 2008-10-02 2013-01-15 Basf Se Method for producing and purifying trifluoromethanesulfinic acid
WO2010049746A1 (en) * 2008-10-27 2010-05-06 Dynamit Nobel Gmbh Explosivstoff-Und Systemtechnic Process for the synthesis of fipronil
BRPI0922043B1 (pt) 2008-11-19 2019-04-24 Merial, Inc. Composições compreendendo um aril pirazol e/ou formamidina, métodos e usos das mesmas
US9173728B2 (en) 2008-11-19 2015-11-03 Merial Inc. Multi-cavity container having offset indentures for dispensing fluids
US8501799B2 (en) 2008-12-16 2013-08-06 Virbac Pharmaceutical composition containing an N-phenylpyrazole derivative, and use thereof for preparing a topical veterinary for flea control
EP2227951A1 (de) 2009-01-23 2010-09-15 Bayer CropScience AG Verwendung von Enaminocarbonylverbindungen zur Bekämpfung von durch Insekten übertragenen Viren
AU2010224685A1 (en) 2009-03-18 2011-11-03 Fidopharm, Inc. Parasiticidal formulation
ES2545738T3 (es) 2009-07-30 2015-09-15 Merial, Inc. Compuestos insecticidas a base de 4-amino-tieno[2,3-d]-pirimidina y procedimientos para su uso
DK2493860T3 (da) 2009-10-30 2014-04-07 Basf Se Fremgangsmåde til fremstilling af 4-sulfinylpyrazolderivater
MX2012008799A (es) 2010-01-29 2012-08-23 Pfizer Formulaciones antiparasitarias topicas.
AU2010100462A4 (en) * 2010-03-03 2010-06-17 Keki Hormusji Gharda A process for the synthesis of Fipronil
UA108641C2 (uk) 2010-04-02 2015-05-25 Паразитицидна композиція, яка містить чотири активних агенти, та спосіб її застосування
EP2382865A1 (de) 2010-04-28 2011-11-02 Bayer CropScience AG Synergistische Wirkstoffkombinationen
CN102250008A (zh) * 2010-05-17 2011-11-23 温州大学 5-氨基-3-氰基-4-乙硫基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑的制备方法
MX2012014146A (es) 2010-06-09 2013-01-29 Basf Se Metodo para cultivar caña de azucar.
MX2012015050A (es) 2010-06-23 2013-02-15 Basf Agro B V Arnhem Nl Waedenswil Branch Mezclas nematicidas para usarse en caña de azucar.
IT1400666B1 (it) 2010-07-07 2013-06-28 Finchimica Srl Procedimento per la sintesi di 5-amino, 1-fenil, 3-ciano, 4-trifluorometil sulfinil pirazoli.
CN103153961A (zh) 2010-07-12 2013-06-12 塞尔休斯物业公司埃尔维塔植物保护分公司 氟虫腈制备方法
EP2446742A1 (de) 2010-10-28 2012-05-02 Bayer CropScience AG Insektizide oder akarizide Zusammensetzungen enthaltend Mono- oder Disacchariden als Wirkungsverstärker
DK178513B1 (da) * 2011-01-07 2016-04-25 Merial Sas Præparat indeholdende insekticid kombination til anvendelse mod blodmider hos pattedyr, især katte og hunde
WO2012095871A2 (en) 2011-01-14 2012-07-19 Keki Hormusji Gharda Polymorphism in 5-amino- 1 -(2,6-dichloro-4- trifluoromethylphenyl)-3-cyano-4-trifluoro methyl sulfinyl pyrazole
WO2012107585A1 (fr) 2011-02-11 2012-08-16 Ceva Sante Animale Sa Nouvelles compositions antiparasitaires topiques concentrees et stables
EP2702039B1 (en) 2011-04-25 2017-12-20 Keki Hormusji Gharda A process for preparation of dicyanocarboxylate derivatives
RU2471785C1 (ru) * 2011-04-27 2013-01-10 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Сибирский государственный технологический университет" ("СибГТУ") 1-(1-адамантил)-4-нитрозопиразолы
US9029564B2 (en) 2011-05-30 2015-05-12 Keki Hormusji Gharda Process for synthesis of fipronil
US9925167B2 (en) 2011-06-30 2018-03-27 Hansen-Ab Gmbh Agents for the control of parasites on animals
AU2012311471B2 (en) 2011-09-23 2016-06-02 Basf Se Method for cultivating sugar cane
US9173404B2 (en) 2011-11-17 2015-11-03 Merial, Inc. Compositions comprising an aryl pyrazole and a substituted imidazole, methods and uses thereof
JO3626B1 (ar) 2012-02-23 2020-08-27 Merial Inc تركيبات موضعية تحتوي على فيبرونيل و بيرميثرين و طرق استخدامها
TWI579274B (zh) 2012-04-20 2017-04-21 龍馬躍公司 製備１－芳基－５－烷基吡唑化合物的改良方法
FR3000393B1 (fr) 2012-12-27 2015-01-16 Virbac Association topique d'un n-phenylpyrazole et de permethrine
CN103004818A (zh) * 2013-01-14 2013-04-03 海利尔药业集团股份有限公司 一种含有氟虫腈与螺虫乙酯的杀虫组合物
GB2511318B (en) * 2013-02-27 2015-12-30 Rotam Agrochem Int Co Ltd Agrochemical composition comprising pesticidally active pyrazole derivative with polyether adhesion promoter
CN105163582B (zh) 2013-04-19 2018-10-19 拜耳作物科学股份公司 邻苯二甲酰胺衍生物和乙虫腈的杀虫协同结合物
WO2016069983A1 (en) 2014-10-31 2016-05-06 Merial, Inc. Parasiticidal composition comprising fipronil
US9392792B1 (en) 2014-12-30 2016-07-19 Virbac Topical combination of fipronil, permethrin and pyriproxyfen
WO2017009219A1 (en) 2015-07-10 2017-01-19 Ceva Sante Animale Combinations of a neonicotinoid and a pyrethroid for controlling the spread of dirofilariosis
EP3120846A1 (en) 2015-07-24 2017-01-25 Ceva Sante Animale Compositions and uses thereof for controlling ectoparasites in non-human mammals
DE112016004586T5 (de) * 2015-10-07 2018-06-21 Gharda Chemicals Limited Verfahren zur Herstellung von Aminopyrazol
EP3259990A1 (en) 2016-06-20 2017-12-27 Ceva Sante Animale Methods for controlling ectoparasites in non-human mammals
CN111689899B (zh) * 2019-03-14 2023-06-02 上海出入境检验检疫局动植物与食品检验检疫技术中心 一种稳定同位素标记的氟虫腈和其衍生物以及合成制备方法
CN113825743A (zh) * 2019-03-19 2021-12-21 格哈达化工有限公司 氟虫腈的合成方法
CN110256351B (zh) * 2019-06-13 2024-03-15 北京大学 一种氟虫腈及其类似物的合成方法
CN110452175A (zh) * 2019-07-16 2019-11-15 河南衡谱分析检测技术有限公司 一种乙虫腈杂质的制备方法
EP3766879A1 (en) * 2019-07-19 2021-01-20 Basf Se Pesticidal pyrazole derivatives
EP4337016A1 (en) 2021-05-14 2024-03-20 Syngenta Crop Protection AG Seed treatment compositions
EP4337015A1 (en) 2021-05-14 2024-03-20 Syngenta Crop Protection AG Insect, acarina and nematode pest control
WO2022268815A1 (en) 2021-06-24 2022-12-29 Syngenta Crop Protection Ag Insect, acarina and nematode pest control
CN113480482B (zh) * 2021-07-05 2022-11-18 海正药业南通有限公司 一种非泼罗尼中间体的合成方法
CN114213330A (zh) * 2021-12-29 2022-03-22 天和药业股份有限公司 一种氟虫腈精制母液的处理方法

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3602728A1 (de) * 1985-05-17 1986-11-20 Bayer Ag, 51373 Leverkusen Schaedlingsbekaempfungsmittel auf basis von pyrazolderivaten
GB8531485D0 (en) * 1985-12-20 1986-02-05 May & Baker Ltd Compositions of matter
GB8713769D0 (en) * 1987-06-12 1987-07-15 May & Baker Ltd Compositions of matter
DE3616681A1 (de) * 1986-05-16 1987-11-19 Bayer Ag 1-aralkylpyrazole
DE3617554A1 (de) * 1986-05-24 1987-11-26 Bayer Ag 5-oxy(thio)-pyrazol-derivate
GB8816096D0 (en) * 1988-07-06 1988-08-10 May & Baker Ltd New method & compositions of matter

Also Published As

Publication number Publication date
HK1005289A1 (en) 1998-12-31
PT87697A (pt) 1989-05-31
NO1997008I1 (no) 1997-07-21
DE3856585T2 (de) 2006-08-24
IL86492A0 (en) 1988-11-15
RO106496B1 (ro) 1993-05-31
OA08880A (en) 1989-10-31
AU618266B2 (en) 1991-12-19
GR3033663T3 (en) 2000-10-31
CZ285151B6 (cs) 1999-05-12
DE3856402T2 (de) 2000-10-19
FI882735A0 (fi) 1988-06-09
KR970001475B1 (ko) 1997-02-06
SK278972B6 (sk) 1998-05-06
EP0967206A1 (en) 1999-12-29
HUT48875A (en) 1989-07-28
MA21292A1 (fr) 1988-12-31
DD281744B5 (de) 1997-02-20
PT87697B (pt) 1992-09-30
CA1330089C (en) 1994-06-07
BR8803258B1 (pt) 2021-08-31
AU1755488A (en) 1988-12-15
ATE191479T1 (de) 2000-04-15
IL86492A (en) 1993-07-08
ES2144390T3 (es) 2000-06-16
PL272998A1 (en) 1989-03-06
DD281744A5 (de) 1990-08-22
NO175367C (no) 1994-10-05
CN88103601A (zh) 1988-12-28
EP0295117B1 (en) 2000-04-05
ES2251806T3 (es) 2006-05-01
NL350001I2 (nl) 2001-05-01
UA26376A (uk) 1999-08-30
SK405288A3 (en) 1998-05-06
NO882551D0 (no) 1988-06-09
ZA884179B (en) 1989-02-22
FI882735A (fi) 1988-12-13
MY103576A (en) 1993-08-28
GB8713768D0 (en) 1987-07-15
TR23696A (tr) 1990-06-15
DK314088A (da) 1988-12-13
ATE307118T1 (de) 2005-11-15
SG63529A1 (en) 1999-03-30
KR890000429A (ko) 1989-03-14
EP0967206B1 (en) 2005-10-19
NO882551L (no) 1988-12-13
CZ405288A3 (cs) 1998-12-16
MX11842A (es) 1993-12-01
RO100612B1 (en) 1992-07-07
PH26895A (en) 1992-12-03
JPS63316771A (ja) 1988-12-26
DE3856585D1 (de) 2006-03-02
FI100329B (fi) 1997-11-14
CN1027341C (zh) 1995-01-11
NZ224979A (en) 1992-05-26
EP0295117A1 (en) 1988-12-14
NO175367B (no) 1994-06-27
JP2669538B2 (ja) 1997-10-29
RU2051909C1 (ru) 1996-01-10
DK314088D0 (da) 1988-06-09
DE3856402D1 (de) 2000-05-11
ZW7388A1 (en) 1988-12-21
DK175070B1 (da) 2004-05-24
BR8803258A (pt) 1989-01-31
NL350001I1 (nl) 2000-12-01
EG19113A (en) 1994-11-30
IE20020481A1 (en) 2004-02-11
PL153478B1 (en) 1991-04-30
HU211620A9 (en) 1995-12-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2669538B2 (ja) Ｎ−フェニルピラゾール誘導体
JP2870650B2 (ja) Ｎ‐フェニルピラゾール誘導体
US5916618A (en) Derivatives of N-phenylpyrazoles
DK175129B1 (da) Metode til bekæmpelse af arthropod-, plantenematode- eller helminth-skadedyr, med undtagelse af terapeutisk behandling ved anvendelse af N-phenylpyrazoler, anvendelse som arthropodicid, plantenematodicid eller anthelminthisk middel af et præparat...
US5104994A (en) N-phenylpyrazole derivatives
JP3100053B2 (ja) 殺虫剤としてのｎ―フェニルピラゾール誘導体
JP2746916B2 (ja) Ｎ−フェニルピラゾール誘導体
US6372774B1 (en) Derivatives of N-phenylpyrazoles
JP2877359B2 (ja) Ｎ‐フェニルピラゾール‐４‐イルエーテル誘導体
JP2963495B2 (ja) Ｎ―フェニルピラゾール誘導体
KR960011378B1 (ko) 2-페닐이미다졸유도체,그의용도및그를함유하는조성물
US5177100A (en) N-phenylpyrazole derivatives
DK175878B1 (da) 5-Amino-1-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-3-cyano-4-trifluor-methylsulfonyl-pyrazol, et arthropodicidt, plantenematodicidt, anthelmintisk eller antiprotozoisk præparat indeholdende forbindelsen, en fremgangsmåde til fremstilling.......
NZ236896A (en) N-(2-halo-4-substituted phenyl) pyrazole derivatives

Legal Events

Date Code Title Description
HPC4 Succession in title of patentee

Owner name: RHONE-POULENC AGRICULTURE LTD., GB

GB9A Succession in title

Owner name: BASF AGRO B.V. ARNHEM (NL), WAEDENSWIL-BRANCH, CH

Free format text: FORMER OWNER(S): MAY AND BAKER LTD., GB; RHONE-POULENC AGRICULTURE LTD., GB

FH91 Appointment of a representative

Free format text: FORMER REPRESENTATIVE(S): S.B.G. & K. SZABADALMI ES UEGYVEDI IRODAK, RATHONYI ZOLTAN SZABADALMI UEGYVIVOE, HU

Representative=s name: DANUBIA SZABADALMI ES VEDJEGY IRODA KFT., HU

FH92 Termination of representative

Representative=s name: S.B.G. & K. SZABADALMI ES UEGYVEDI IRODAK, RAT, HU