CZ288792B6 - Bioabsorbovatelný chirurgický hemostat a způsob jeho výroby - Google Patents

Bioabsorbovatelný chirurgický hemostat a způsob jeho výroby Download PDF

Info

Publication number
CZ288792B6
CZ288792B6 CZ19943245A CZ324594A CZ288792B6 CZ 288792 B6 CZ288792 B6 CZ 288792B6 CZ 19943245 A CZ19943245 A CZ 19943245A CZ 324594 A CZ324594 A CZ 324594A CZ 288792 B6 CZ288792 B6 CZ 288792B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
calcium
oxidized cellulose
weight
neutralized
substance
Prior art date
Application number
CZ19943245A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ324594A3 (en
Inventor
Reginald L. Stilwell
Elaine J. Whitmore
Lowell G. Saferstein
Original Assignee
Johnson & Johnson Medical, Inc.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Johnson & Johnson Medical, Inc. filed Critical Johnson & Johnson Medical, Inc.
Publication of CZ324594A3 publication Critical patent/CZ324594A3/cs
Publication of CZ288792B6 publication Critical patent/CZ288792B6/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
    • A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
    • A61L15/42—Use of materials characterised by their function or physical properties
    • A61L15/64—Use of materials characterised by their function or physical properties specially adapted to be resorbable inside the body
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
    • A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
    • A61L15/22—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons containing macromolecular materials
    • A61L15/28—Polysaccharides or their derivatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L1/00—Compositions of cellulose, modified cellulose or cellulose derivatives
    • C08L1/02—Cellulose; Modified cellulose
    • C08L1/04—Oxycellulose; Hydrocellulose, e.g. microcrystalline cellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2400/00—Materials characterised by their function or physical properties
    • A61L2400/04—Materials for stopping bleeding
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S602/00—Surgery: splint, brace, or bandage
    • Y10S602/90—Method of making bandage structure

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
  • Compounds Of Alkaline-Earth Elements, Aluminum Or Rare-Earth Metals (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Jellies, Jams, And Syrups (AREA)

Abstract

Bioabsorbovateln² chirurgick² hemostat zahrnuj c neutralizovanou textilii z oxidovan celul zy obsahuj c 0,5 a 4,0, s v²hodou 2,0 a 3,5 % hmotnostn ho v pn ku, vzta eno na neutralizovanou textilii. Hemostat m e d le obsahovat 2 a 6 % hmotnostn ch sod ku nebo drasl ku a tak hemostaticky · inn mno stv trombinu. Zp sob v²roby tohoto hemostatu, p°i n m se materi l z oxidovan celul zy obsahuj c p°edem stanovenou koncentraci karboxylov kyseliny uvede do styku s roztokem v penat soli slab kyseliny, kter² neobsahuje chloridy, za · elem neutralizace 5,5 a 45 % hmotnostn ch karboxylov kyseliny a z skan² materi l se promyt m zbav nadbytku soli. Alternativn se materi l z oxidovan celul zy obsahuj c p°edem stanovenou koncentraci karboxylov kyseliny uvede do styku s roztokem v penat soli slab kyseliny a sodn nebo draseln soli slab kyseliny, kter² neobsahuje chloridy, za · elem neutralizace 50 a 80 % hmotnostn ch karboxylov kyseliny, p°i em koncentrace sol je zvolena ta\

Description

Oblast techniky
Vynález se týká bioabsorbovatelného chirurgického hemostatu na bázi neutralizované modifikované oxidované celulózy a způsobu jeho výroby.
Dosavadní stav techniky
Látky z oxidované celulózy představují bioresorbovatelné a absorpční látky, kterých se dlouhou dobu používá při lékařských aplikacích. Oxidovat je možno jak přírodní, tak regenerovanou celulózu. Pro jednoduchost a účelnost se oba dva výše uvedené typy označují v tomto popisu názvem „oxidovaná celulóza“. Jako tři příklady takových látek je možno uvést Interceed (TC7) Absorbable Ahesion Barrier, Surgicel Absorbable Hemostat a Surgcicel Nu-Knit Absorbable Hemostat (všechny tyto výrobky jsou dostupné od firmy Johnson & Johnson Medical, lne., Arlington, Texas, USA). Všechny tyto materiály jsou však kyselé. Hodnota pH vodné fáze suspenze 1 g Interceed Barrier ve 100 ml purifikované vody je přibližně 4,1. Povrchová hodnota pH kousku látky plně nasycené vodou je asi 1,7. Látky, jako je trombin, analog aktivátoru tkáňového plasminogenu (t-PAA) a jiné látky, které jsou vysoce citlivé na kyseliny, jsou na takových matricích okamžitě inaktivovány, což zabraňuje používání těchto látek pro dodávku na operované místo. V případě, že má být taková látka dodána na operované místo na látce z oxidované celulózy, musí se látka z oxidované celulózy předem neutralizovat. Dřívější pokusy modifikovat oxidovanou celulózu za účelem zlepšení jejích vlastností se proto obvykle zaměřovaly na neutralizaci tohoto materiálu.
Doub et al. v US 2 517 772 popisují napouštění neutralizovaných výrobků z oxidované celulózy trombinem. V tomto patentu je uveden způsob neutralizace látky z oxidované celulózy vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného (například 2) nebo vodným roztokem octanu vápenatého (příklad 1). V příkladu 2 patentu Doub et al. se popisuje neutralizace gázy z oxidované celulózy silně bazickým vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného, po níž se neutralizovaný výrobek napouští trombinem. Gáza napuštěná trombinem se potom zmrazí a lyofilizuje za vzniku vysoce hemostatického materiálu pro krytí ran. V tomto patentu nejsou uvedena žádná konkrétní data vztahující se ke zkoušení na zvířatech.
Dol'berg et al. [Farm. Ž. (Kyjev), 1971, 26(2), 53 až 56] studovali hemostatické vlastnosti oxidované celulózy a kombinovali tento materiál s různými farmaceutickými sloučeninami. Ve výše uvedené publikaci uvádějí, že se může v lékařství používat sodné a draselné soli oxidované celulózy a že draselná sůl poskytuje výhody ve srovnání s kyselou formou, poněvadž je neutrální a kompatibilní s mnoha farmaceutickými látkami.
Barinka et al. popisují v GB 1 593 513 (datum zveřejnění 15. července 1981) způsob oxidace celulózy směsí kyseliny dusičné a stabilizovaného („flegmatizovaného“) dusičnanu sodného. Vzniklý materiál se potom stabilizuje volně-alkoholickým roztokem močoviny nebo jejího N,Ndisubstituovaného alkyl- nebo acylderivátu. Nakonec se oxidovaná celulóza převede na vápenatou, sodnou nebo amonnou sůl opakovanou absorpcí a odstředěním roztoku ekvimolámí směsi chloridu a octanu vápenatého, sodného nebo amonného.
Saferstein et al. popisují v US 5 134 229 způsob výroby oxidované celulózy, která je stálá při skladování, při němž se kyselý materiál z oxidované celulózy uvádí do styku s roztokem slabě zásadité soli slabé kyseliny ve vodě a alkoholu, za účelem zvýšení teploty pH celulózového materiálu na 5 až 8. Sůl slabé kyseliny se při tomto postupu přednostně volí ze souboru zahrnujícího octan sodný, octan draselný, citran sodný, mravenčan sodný, citran draselný, mravenčan draselný, hydrogenfosforečnan dvojsodný, hydrogenfosforečnan dvojdraselný a jejich směsi. Při
-1 CZ 288792 B6 reprodukci postupů, které popsali Doub et al. zjistili tito původci, že neutralizuje látky z oxidované celulózy ve vodných roztocích hydrogenuhličitanu sodného má za následek vznik látky, která je zčásti želatinována, přičemž vzniklý výrobek má změněný tvar, velmi nízkou pevnost a malou celistvost. Pevnost v tahu takové látky je pro praktické použití, například pro výrobu hemostatu, příliš nízká. Při reprodukci způsobu popsaného v příkladu 1 patentu Doub et al., zjistili tito původci, že úplná neutralizace látky z oxidované celulózy octanem vápenatým poskytuje látku, která má přijatelnou celistvost, ale dráždí kožní buňky a jiné buňky těla savců v místě kontaktu. Kromě toho údajně vzniká v místě aplikace takové látky velké množství nabělalé hmoty, která je zřejmě tvořena granulomovou tkání. Tato tkáň se pravděpodobně pokouší zapouzdřit vápenatou sůl oxidované celulózy v látce. Saferstein et al. nepovažují vápenatou sůl za přijatelnou alternativu neutralizace oxidované celulózy.
Úloha vápníku při hemostáze je velmi dobře známa. Tak například Mezinárodní rada pro názvosloví v oboru faktorů ovlivňující srážlivost krve (Intemational Committee on Nomenclature of Blood Clotting Factors) označuje vápník zajeden z třinácti faktorů, které se podílejí na srážení krve (faktor IV). Vápník hraje důležitou úlohu při konverzi protrombinu na trombin, která představuje jeden ze stupňů procesu srážení krve. Podrobnosti vztahující se k hemostáze jsou uvedeny ve standardních lékařských příručkách, jako je například Remingtonů Pharmaceutical Sciences, red. A. R. Gennaro (Mack, Easton, PA, USA, 1990). Také jsou k dispozici příklady praktického použití vápníku pro zvýšení hemostázy. Absorbovatelný kolagenový hemostat Superstat obsahuje vápníkové ionty za účelem zvýšení jeho hemostatické účinnosti. Na druhé straně, pro zabránění nežádoucímu srážení odebrané krve se do sáčků s krví přidává kyselina citrónová, sloužící k sekvestraci vápníku v krevním séru.
Přestože je hodnota neutralizované celulózy, jakožto hemostatického materiálu, a důležitost úlohy, kterou při hemostáze hraje vápník, známa, nebyl před tímto vynálezem dosud vyřešen úkol vyvinout absorbovatelný hemostat modifikovaný vápníkem.
Podstata vynálezu
Předmětem vynálezu je bioabsorbovatelný chirurgický hemostat, jehož podstata spočívá v tom, že zahrnuje neutralizovanou textilii z oxidované celulózy obsahující 0,5 až 4,0 % hmotnostní vápníku, vztaženo na neutralizovanou textilii.
Předmětem vynálezu je dále také způsob výroby bioabsorbovatelného chirurgického hemostatu, jehož podstata spočívá v tom, že se
a) materiál z oxidované celulózy obsahující předem stanovenou koncentraci karboxylové kyseliny uvede do styku s roztokem vápenaté soli slabé kyseliny, který neobsahuje chloridy, za účelem neutralizace 5,5 až 45 % hmotnostních karboxylové kyseliny a
b) materiál se promytím zbaví nadbytku soli.
Pokud není uvedeno jinak, rozumějí se v tomto popisu a nárocích pod procentními údaji vždy údaje hmotnostní.
Hemostat, který vznikne při způsobu podle vynálezu je tvořen látkou z oxidované celulózy, která obsahuje 0,5 až 4, přednostně asi 2,0 až asi 3,5 % vápníku. Tato látka vykazuje vyšší hemostatickou účinnost než nemodifikovaná oxidovaná celulóza nebo oxidovaná celulóza, která byla neutralizována sodnými nebo draselnými solemi. Hemostat, v němž je koncentrace vápníku nižší než 3,5 %, nedráždí kožní a jiné buňky, jako to činí látka, v níž je koncentrace vápníku vyšší.
V dalším provedení je předmětem tohoto vynálezu způsob výroby bioabsorbovatelného chirurgického hemostatu, jehož podstata spočívá v tom, že se
-2CZ 288792 B6
a) materiál z oxidované celulózy obsahující předem stanovenou koncentraci karboxylové kyseliny uvede do styku s roztokem vápenaté soli slabé kyseliny a sodné nebo draselné soli slabé kyseliny, který neobsahuje chloridy, za účelem neutralizace asi 50 až asi 80 % hmotnostních karboxylové kyseliny, přičemž koncentrace solí je zvolena tak, že vápenatou solí se neutralizuje asi 5,5 až asi 45 % hmotnostních kyseliny a zbytek se neutralizuje sodnou nebo draselnou solí a
b) materiál se promytím zbaví nadbytku soli.
Následuje podrobný popis tohoto vynálezu.
Předmětem vynálezu je chirurgický hemostat z oxidované celulózy, který vykazuje vyšší hemostatickou účinnost než kyselá nebo neutralizovaná oxidovaná celulóza známá z dosavadního stavu techniky. Tím, že se při výrobě materiálu podle vynálezu používá méně vápníku než v materiálech podle dosavadního stavu techniky, získává se způsobem podle vynálezu materiál vykazující rychlejší bioabsorbci a vyšší biokompatibilitu než oxidovaná celulóza, která je neutralizována vápníkem (ve větším množství).
Způsob, kterým se vyrábí hemostat podle vynálezu, se poněkud podobá způsobu popsanému v US 5 134 229. Výše uvedená citace představuje náhradu za přenesení celého obsahu citovaného patentu do popisu tohoto vynálezu. Rozdíl spočívá v množství a složení zásadité soli, které se používá pro modifikaci složení hemostatického materiálu. Při jednom provedení se materiál zpracovává vápenatou solí místo sodnou a draselnou solí, jak je to popsáno v US 5 134 229. Při jiném provedení se složení modifikuje přídavkem kombinace vápenaté soli se sodnou nebo draselnou solí. V obou případech se používá solí, které neobsahují chloridové ionty, aby se zabránilo vzniku kyseliny chlorovodíkové, která může způsobovat rozklad oxidované celulózy na nízkomolekulámí polymer, což se projevuje ztrátou pevnosti v tahu a zkrácenou skladovatelností. Slabé kyseliny takové poškození v podstatě nezpůsobují.
Jako vápenaté soli se přednostně používá octanu vápenatého, který je rozpustný ve vodě a alkoholu. Může se však použít i jiných solí, jako je například citran, mravenčan, máselnan a propionan.
Po modifikaci se materiál promyje, aby se zbavil nadbytku soli. Pro promývání se hodí voda, alkohol a jiná organická rozpouštědla dobře známá v tomto oboru, jakož i jejich směsi. Organickým rozpouštědlům se dává přednost, poněvadž usnadňují následující sušení materiálu. Vodě se dává menší přednost, poněvadž materiál má při sušení sklon ke srážení, pokud se nesuší ve vypnutém stavu.
Skupiny karboxylové kyseliny obvykle tvoří asi 18 až asi 21 % hmotnostních výchozího materiálu z oxidované celulózy a vápník se spojuje s těmito skupinami a neutralizuje je. Množství použité vápenaté soli je určující pro dosažený stupeň neutralizace a přednostně se používá vápenaté soli v takovém množství, aby vápník neutralizoval přibližně 5,5 až 45 % kyselých skupin. Vápník zvyšuje hemostatické vlastnosti materiálu. Když se však použije příliš velkého množství vápníku, způsobuje látka podráždění. Přednostní koncentrace vápníku leží v rozmezí od asi 2,0 do asi 3,5 % hmotnostního.
Někdy je žádoucí, aby byl k dispozici úplněji neutralizovaný materiál. Vyšší hodnota pH je například žádoucí, když se mají do materiálu zavádět látky citlivé ke kyselinám. Když se má látky používat ve spojení s trombinem, měla by být její hodnota pH v rozmezí od asi 5,0 do asi 8,0, přednostně v rozmezí od asi 6,5 do asi 7,0. Hodnota pH se měří následujícím způsobem: 1 g vzorku materiálu se umístí do 150 ml kádinky, do níž se přidá 100 ml těsně předtím převařené a ochlazené purifikované vody. Směs se promíchá a nechá stát po dobu 5 minut a potom se kapalina dekantuje do čisté suché kádinky a změří se její hodnota pH. Při výrobě látky s vyšším stupněm neutralizace se přednostně používá sodné nebo draselné soli, aby získaná látka
-3CZ 288792 B6 nezpůsobovala dráždění. Vhodné soli zahrnují octan sodný, citran sodný, mravenčan sodný, hydrogenfosforečnan dvojsodný, octan draselný, citran draselný, mravenčan draselný, hydrogenfosforečnan dvojdraselný a jejich směsi. Přednostní koncentrace sodíku nebo draslíku v úplněji neutralizované látce leží v rozmezí od asi 2 do asi 6 % hmotnostních.
Při výrobě neutralizované oxidové celulózy podle tohoto vynálezu se přednostně postupuje tak, že se látka z kyselé oxidované celulózy nejprve uvede do styku s roztokem vápenaté soli, přičemž množství a molámí koncentrace tohoto roztoku se volí tak, aby se dosáhlo neutralizace 5,5 až 45 % skupin karboxylové kyseliny. Pro výrobu úplněji neutralizovaného materiálu se používá 10 roztoku sodné a/nebo draselné soli, jehož množství a molámí koncentrace se volí tak, aby se spolu s neutralizací vápenatou solí dosáhlo celkové neutralizace 50 až 80 % skupin karboxylové kyseliny. Přestože se může používat buď vodných nebo alkoholických roztoků, přednostně se používá vodně-alkoholických roztoků.
Pokud se k látce přidává léčivo citlivé vůči kyselinám, zavádí se do látky obvykle máčením látky v solném roztoku léčiva, kterým se látka nasytí. Jako vhodná léčiva je možno uvést trombin, fibrinogen a antifibrinolytika, jako je aprotinin. Pro zvýšení hemostázy se přednostně používá přídavku trombinu. Roztoky trombinu v roztoku chloridu sodného, obsahující trombin v koncentraci 1000 U/ml jsou obchodně odstupné a vhodné pro použití při tomto postupu.
Vynález je blíže objasněn v následujících příkladech provedení. Tyto příklady mají výhradně ilustrativní charakter a rozsah vynálezu v žádném ohledu neomezují.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Výroba vápníkem modifikovaného materiálu Nu-Knit obsahujícího 0,5 % hmotnostního vápníku g látky Surgicel Nu-Knit s obsahem skupin karboxylové kyseliny 20% (0,22 mol) se rozstřihne na šířku 30,5 cm, navine na perforované jádro z plastu a vzniklý útvar se vloží do plechové nádrže. Do cirkulační lázně Haake model FS se uvede 1600 ml (1257,6 g) izopropyl35 alkoholu a 1600 ml (1600 g) destilované vody. Cirkulační lázeň se připojí k plechové nádrži tak, aby roztok vtékal do spodní části plechové nádrže a dále protékal perforovaným jádrem a prostupoval vrstvy látky navinuté na jádře.
1,07 g (0,006 mol) monohydrátu octanu vápenatého se rozpustí ve směsi 25 ml destilované vody 40 a 25 ml izopropylalkoholu. Vzniklý roztok se najednou přidá do cirkulační lázně, jakožto roztok pro cirkulaci látkou. Hmotnostní koncentrace monohydrátu octanu vápenatého v roztoku vody a izopropylalkoholu je (1,07/2 902,25)* 100 = 0,0368 %. Reakce se zastaví po dvou hodinách cirkulace roztoku.
Jádro se vyjme z plechové nádrže a vloží do válce obsahujícího 800 ml izopropylalkoholu. Izopropylalkohol se 30 minut míchá, rozpouštědlo se odstraní a nahradí čerstvým izopropylalkoholem, načež se v míchání pokračuje dalších 30 minut. Látka se vyjme a usuší na vzduchu v laboratorní digestoři. Vzorek látky se analyzuje na vápník atomovou absorpcí a podle této metody obsahuje 0,45 % hmotnostního vápníku. Titrací karboxylových skupin v látce se zjistí, že 50 jejich obsah v látce je 18,9 %, což ukazuje, že došlo k neutralizaci z 5,5 %.
-4CZ 288792 B6
Příklad 2
Výroby vápníkem modifikovaného materiálu Surgicel obsahujícího asi 0,8 % hmotnostního vápníku
48,6 g látky Surgicel s obsahem skupin karboxylové kyseliny 20 % (0,216 mol) se rozstřihne na šířku 10 cm, navine na perforované jádro o délce 30,5 cm a vzniklý útvar se vloží do plechové nádrže. Do cirkulační lázně Haake model FS se uvede 1850 ml (1454,1 g) izopropylalkoholu a 1850 ml (1850 g) destilované vody. Cirkulační lázeň se připojí k plechové nádrži a rozpouštědlo se nechá cirkulovat okolo látky po dobu několika minut.
1,90 g (0,010 mol) monohydrátu octanu vápenatého se rozpustí ve směsi 40 ml destilované vody a 40 ml izopropylalkoholu. Vzniklý roztok se uvede do kapací nálevky a pomalu přidává do Haakeovy cirkulační lázně po dobu 0,5 hodiny. Roztok se nechá 2 hodiny cirkulovat okolo látky. Hmotnostní koncentrace monohydrátu octanu vápenatého v roztoku vody a izopropylalkoholu (hmotnost octanu vápenatého/hmotnost rozpouštědla) je (1,9/3375,5) x 100 = 0,056 %. Po dvou hodinách se látka vyjme z plechové nádrže a vloží do kalibrovaného válce obsahujícího 100% izopropylalkohol. Izopropylalkohol ve válci se 30 minut míchá okolo látky, aby se odstranila voda, potom se rozpouštědlo odstraní a nahradí čerstvým izopropylalkoholem, načež se v míchání pokračuje dalších 30 minut. Látka se vyjme a v zavěšeném stavu usuší na vzduchu v laboratorní digestoři. Vzorek látky se analyzuje na vápník atomovou absorpcí a podle této metody obsahuje 0,79 % hmotnostního vápníku. Titrací karboxylových skupin v látce se zjistí, že jejich obsah v látce je 18 %, což ukazuje, že došlo k neutralizaci z 10 %.
Příklad 3
Výroba vápníkem modifikovaného materiálu Surgicel obsahujícího 2,3 % hmotnostního vápníku
49,4 g látky Surgicel s obsahem skupin karboxylové kyseliny 20 % (0,219 mol) se rozstřihne na šířku 10 cm, navine na jádro z plastu a vzniklý útvar se vloží do plechové nádrže. Do cirkulační lázně se uvede 1850 ml (1454,1 g) izopropylalkoholu a 1850 ml (1850 g) destilované vody. Cirkulační lázeň se připojí k plchové nádrži a rozpouštědlo se nechá cirkulovat okolo látky po dobu 5 minut.
5,80 g (0,033 mol) monohydrátu octanu vápenatého se rozpustí ve směsi 100 ml destilované vody a 100 ml izopropylalkoholu. Vzniklý roztok se uvede do kapací nálevky a pomalu přikapává k cirkulujícímu rozpouštědlu po dobu 0,5 hodiny. Roztok se nechá 2 hodiny cirkulovat okolo látky. Hmotnostní koncentrace monohydrátu octanu vápenatého v roztoku je (5,8/3482,7) x 100 = 0,1,66 %. Potom se jádro z plechové nádrže vyjme.
Jádro se vloží do jednolitrového válce a doplní 800 ml 100% izopropylalkoholu. Toto rozpouštědlo se okolo jádra 30 minut míchá za použití magnetického míchadla, aby se z látky odstranila voda. Potom se rozpouštědlo odstraní a nahradí čerstvým izopropylalkoholem (800 ml), načež se v míchání pokračuje dalších 30 minut. Látka se vyjme a v zavěšeném stavu usuší na vzduchu v laboratorní digestoři. Vzorek látky se analyzuje na vápník a zjistí se, že obsahuje 2,3 % hmotnostního vápníku. Titrací karboxylových skupin v látce se zjistí, že jejich obsah v látce je 14,6 %, což ukazuje, že dosažený stupeň neutralizace je 27 %.
Výše uvedený stupeň neutralizace představuje podíl původně přítomných skupin karboxylové kyseliny v procentech, který byl převeden na vápenatou sůl. Zbývající skupiny karboxylové kyseliny zůstávají beze změny, a proto jsou přítomny ve formě volné kyseliny.
-5CZ 288792 B6
Příklady 4 až 8
Výroba vápníkem modifikovaného materiálu Surgicel a Surgicel Nu-Knit s různým procentním obsahem vápníku
Opakuje se postup popsaný v příkladu 1 až 3, pouze s tím rozdílem, že se mění koncentrace octanu vápenatého tak, aby se získal vápníkem modifikovaný materiál Nu-Knit s obsahem vápníku 0,5, 0,8, 2,3 nebo 5,5 % a Surgicel s obsahem vápníku 0,5 0,8, 2,3 nebo 5,5 %. Měří se účinnost hemostázy za použití všech osmi vzorků a kontrolního nemodifikovaného vzorku za 10 použití modelové zkoušky se splenickou incisí vepře. Výsledky jsou uvedeny v tabulce 1.
Tabulka 1
Studie hemostázy za použití materiálu Nu-Knit, který je nebo není modifikován vápníkem
Doba Nu-Knit Nu-Knit Nu-Knit Nu-Knit Nu-Knit
krvácení kontrol. s 0,5 % s 0,8 % s 2,3 % s 5,5 %
(min) vápníku vápníku vápníku vápníku
9,0 5,0 4,5 3,50 3,25
7,0 4,5 5,0 3,25 3,00
5,0 5,0 4,0 3,50 3,25
6,0 4,5 4,5 4,00 3,50
6,5 5,0 5,0 4,50 3,00
6,5 5,5 5,0 3,50 3,00
Průměr 6,6 4,9 4,6 3,7 3,1
Studie hemostázy za použití materiálu Surgicel, který je nebo není modifikován vápníkem
Doba Surgicel Surgicel Surgicel Surgicel Surgicel
krvácení kontrol. s 0,5 % s 0,8 % s 2,3 % s 0,55 %
(min) vápníku vápníku vápníku vápníku
14,0 12,0 11,0 8,25 6,0
11,0 11,5 10,5 9,25 6,5
11,0 12,0 11,5 9,75 5,25
12,5 10,5 10,0 8,0 6,5
13,0 11,0 9,5 8,5 6,0
14,0 10,5 10,0 8,5 7,0
Průměr 12,5 11,25 10,4 8,7 6,2
Příklad 9 „Nadměrná“ modifikace látky z oxidované celulózy vápníkem
Reprodukuje se postup popsaný v příkladu 6 US 2 517 772 (Doub et al.), a tak se vyrobí látka z oxidované celulózy neutralizovaná vápníkem. Tato látka se analyzuje na obsah vápníku atomovou absorpcí a zjistí, že obsahuje 6,75 % vápníku.
Látka z oxidované celulózy vyrobená způsobem podle vynálezu obsahující 2,77 % vápníku (podle měření atomovou absorpcí) a látka vyrobená způsobem popsaným v příkladu 6 výše citovaného patentu (Doub et al.) obsahující 6,75 % vápníku se implantuje do subkutánní tkáně krys a 14 dnů po operaci se hodnotí její absorbovatelnost a kompatibilita stkáni. Látka
-6CZ 288792 B6 z oxidované celulózy modifikovaná vápníkem podle tohoto vynálezu vyvolává pouze velice nízký stupeň reakce tkáně ve srovnání s reakcí, která je obvykle pozorována při použití materiálu Surgicel. Látka podle vynálezu se u většiny zvířat úplně absorbuje a pouze u několik zvířat je pozorováno malé množství měkkého želatinového materiálu. Látka z oxidované celulózy modifikovaná vápníkem podle příkladu 6 výše uvedeného patentu (Doub et al.) ve všech případech vyvolává prudké reakce projevující se vznikem velké středně tuhé nabělalé nevláknité hmoty, u níž se předpokládá, že se jedná o granulační tkáň a zapouzdřenou hmotu. Posledně uvedené implantáty také nejsou po 14 dnech úplně absorbovány.
Analýza příkladů uvedených v patentové publikaci GB 1 593 513 (Barinka et al.) ukazuje, že v tomto případě vzniká vápníkem modifikovaná látka z oxidované celulózy, která má podobné vlastnosti jako látka vyrobená podle výše citovaného patentu (Doub et al.).
Příklad 10
Porovnání modifikace látky z oxidované celulózy vápníkem a sodíkem
Účinnosti hemostázy vápníkem modifikovaného materiálu Surgicel a Nu-Knit se porovnává s účinností podobným způsobem sodíkem modifikovaného materiálu Surgicel a Nu-Knit. Všechny látky se podobným způsobem neutralizují do srovnatelného stupně. Látky Surgicel a Nu-Knit se modifikují působením octanu vápenatého, přičemž dochází z neutralizaci přibližně 30 % skupin karboxylové kyseliny v látce z oxidované celulÓ2y. Tak se získá látka s obsahem 2,6 % vápníku. Neutralizací Surgicelu a Nu-Knit octanem sodným se vyrobí látka s obsahem sodíku 2,9 %, což odpovídá asi 30% stupni neutralizace.
Účinnost hemostázy se měří modelovou zkouškou se splenickou incisí u vepře. Výsledky zkoušky hemostázy jsou uvedeny v tabulce 2. Tyto výsledky představují průměrné hodnoty z pěti zkoušek krvácení.
Tabulka 2
Zkoušená látka
Hemostáza-doba
Surgicel
Nu-Knit
Surgicel s vápníkem Nu-Knit s vápníkem Surgicel se sodíkem Nu-Knit se sodíkem
8,0 min
5,0 min
5.5min
3,3 min
6.5min
4.5min
Tyto zkoušky ukazují, že jak sodíkem, tak vápníkem modifikovaná látka z oxidované celulózy působí jako rychlejší hemostat než odpovídající nemodifikovaná látka, přičemž však vápníkem modifikovaná látka z oxidované celulózy je rychlejší hemostat než srovnatelná látka neutralizovaná sodíkem. Tento jev lze vysvětlit úlohou, kterou vápník hraje při hemostáze.
Příklad 11
Látka z oxidované celulózy modifikovaná kombinací vápníku a sodíku
Do kotlíku z pryskyřice obsahujícího 170 ml izopropylalkoholu a 170 ml destilované vody se přidá 0,984 g hydrátu octanu vápenatého a 1,52 g trihydrátu octanu sodného. Obsah kotlíku se míchá tak dlouho, dokud se obě soli nerozpustí. Soli jsou přítomny v takovém molámím množství, aby každá z nich neutralizovala 30 % skupin karboxylové skupiny přítomných v oxidované celulóze. K tomuto roztoku se přidá 8,4 g látky. Surgicel s obsahem skupin karboxylové kyseliny 20 % a směs se 4 hodiny míchá. Potom se látka vyjme a promyje dvěma 1650ml dávkami izopropylalkoholu. Látka se usuší na vzduchu. Hodnota pH výluhu látky v destilované vodě, měřená výše popsaným způsobem, je 5,58. Analýza atomovou absorpcí na vápník a sodík 5 ukazuje, že látka obsahuje 2,03 % vápníku a 2,2 % sodíku. Hodnota pH látky je vyšší než v případě použití samotného vápníku. (Podobná látka, která je modifikována pouze octanem vápenatým, jehož stechiometrické množství odpovídá 30% neutralizaci, poskytuje výluh v destilované vodě o pH 4,1.) V tomto příkladu má výsledná látka hodnotu pH dostatečně zvýšenou, aby byla kompatibilní s léčivem citlivým vůči kyselinám, přičemž má dostatečný 10 obsah vápníku, aby se zvýšila hemostáza, aniž by byla překročena 3,5% koncentrace, nad kterou způsobuje vápník podráždění tkáně.

Claims (7)

1. Bioabsorbovatelný chirurgický hemostat, vyznačující se tím, že zahrnuje 20 neutralizovanou textilii z oxidované celulózy obsahující 0,5 až 4,0 % hmotnostní vápníku, vztaženo na neutralizovanou textilii.
2. Bioabsorbovatelný chirurgický hemostat podle nároku 1, vyznačující se tím, že obsah vápníku v neutralizované textilii je 2,0 až 3,5 % hmotnostního.
3. Bioabsorbovatelný chirurgický hemostat podle nároku 1, vyznačující se tím, že dále obsahuje 2 až 6 % hmotnostních sodíku nebo draslíku, vztaženo na neutralizovanou textilii.
4. Bioabsorbovatelný chirurgický hemostat podle nároku 3, vyznačující se tím, že 30 dále obsahuje hemostaticky účinné množství trombinu.
5. Způsob výroby bioabsorbovatelného chirurgického hemostatu podle kteréhokoliv z nároku 1 až 2, vyznačující se tím, že se
a) materiál z oxidované celulózy obsahující předem stanovenou koncentraci karboxylové 35 kyseliny uvede do styku s roztokem vápenaté soli slabé kyseliny, který neobsahuje chloridy, za účelem neutralizace 5,5 až 45 % hmotnostních karboxylové kyseliny a
b) materiál se promytím zbaví nadbytku soli.
6. Způsob výroby bioabsorbovatelného chirurgického hemostatu podle kteréhokoliv z nároků 3 40 a 4, vyznačující se tím, že se
a) materiál z oxidované celulózy obsahující předem stanovenou koncentraci karboxylové kyseliny uvede do styku s roztokem vápenaté soli slabé kyseliny a sodné nebo draselné soli slabé kyseliny, který neobsahuje chloridy, za účelem neutralizace 50 až 80 % hmotnostních karboxylové kyseliny, přičemž koncentrace solí je zvolena tak, že vápenatou solí se neutralizuje
45 5,5 až 45 % hmotnostních kyseliny a zbytek se neutralizuje sodnou nebo draselnou solí a
b) materiál se promytím zbaví nadbytku soli.
7. Způsob podle nároku 6, vyznačující se tím, že zahrnuje přídavný stupeň napouštění usušeného materiálu hemostaticky účinným množstvím trombinu.
CZ19943245A 1993-12-23 1994-12-20 Bioabsorbovatelný chirurgický hemostat a způsob jeho výroby CZ288792B6 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US17332593A 1993-12-23 1993-12-23

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ324594A3 CZ324594A3 (en) 1995-10-18
CZ288792B6 true CZ288792B6 (cs) 2001-09-12

Family

ID=22631515

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ19943245A CZ288792B6 (cs) 1993-12-23 1994-12-20 Bioabsorbovatelný chirurgický hemostat a způsob jeho výroby

Country Status (23)

Country Link
US (1) US5484913A (cs)
EP (1) EP0659440B1 (cs)
JP (1) JP3602178B2 (cs)
KR (1) KR950016789A (cs)
CN (1) CN1070704C (cs)
AT (1) ATE219949T1 (cs)
AU (1) AU677118B2 (cs)
BR (1) BR9405232A (cs)
CA (1) CA2138850C (cs)
CZ (1) CZ288792B6 (cs)
DE (2) DE659440T1 (cs)
DK (1) DK0659440T3 (cs)
ES (1) ES2080034T3 (cs)
FI (1) FI946038A (cs)
GR (1) GR950300073T1 (cs)
HU (1) HUT71587A (cs)
MY (1) MY131908A (cs)
NO (1) NO944986L (cs)
PL (1) PL178356B1 (cs)
PT (1) PT659440E (cs)
RU (1) RU2136319C1 (cs)
SG (1) SG75781A1 (cs)
ZA (1) ZA9410283B (cs)

Families Citing this family (136)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5800373A (en) * 1995-03-23 1998-09-01 Focal, Inc. Initiator priming for improved adherence of gels to substrates
BR9607977A (pt) * 1995-03-23 1998-01-13 Univ Texas Sistemas de preparação fotoiniciados e redox para a obtenção de aderência melhorada de géis a substratos
US5900245A (en) 1996-03-22 1999-05-04 Focal, Inc. Compliant tissue sealants
US5696101A (en) * 1996-04-16 1997-12-09 Eastman Chemical Company Oxidized cellulose and vitamin E blend for topical hemostatic applications
TW411277B (en) * 1996-05-13 2000-11-11 Hisamitsu Pharmaceutical Co Percutaneous tape preparation containing fentanyl
ZA978537B (en) 1996-09-23 1998-05-12 Focal Inc Polymerizable biodegradable polymers including carbonate or dioxanone linkages.
ZA987019B (en) * 1997-08-06 1999-06-04 Focal Inc Hemostatic tissue sealants
CZ301410B6 (cs) 1998-07-21 2010-02-17 Alpenstock Holdings Limited Biokompatibilní intermolekulární polymerní komplex, kompozice a prostredky ho obsahující
US6627749B1 (en) * 1999-11-12 2003-09-30 University Of Iowa Research Foundation Powdered oxidized cellulose
US6187347B1 (en) 2000-02-09 2001-02-13 Ecosafe, Llc. Composition for arresting the flow of blood and method
WO2003034925A2 (en) 2001-10-23 2003-05-01 Tyco Healthcare Group Lp Surgical fasteners
WO2003070110A1 (fr) * 2002-02-20 2003-08-28 New X-National Technology K.K. Procede d'administration de medicament
JP2005075815A (ja) * 2003-09-03 2005-03-24 Masao Tanihara 止血性組織修復材
EP2532683A3 (en) 2003-11-28 2013-03-20 Eastman Chemical Company Cellulose interpolymers and method of oxidation
JP4767253B2 (ja) * 2004-06-22 2011-09-07 ザイモジェネティクス， インコーポレイテッド トロンビン組成物
US7938307B2 (en) 2004-10-18 2011-05-10 Tyco Healthcare Group Lp Support structures and methods of using the same
US7845536B2 (en) 2004-10-18 2010-12-07 Tyco Healthcare Group Lp Annular adhesive structure
DE602005009978D1 (de) * 2004-12-14 2008-11-06 Fidia Advanced Biopolymers Srl Verfahren zur herstellung von zwei- und dreidimensionalen polymergerüsten
US9364229B2 (en) 2005-03-15 2016-06-14 Covidien Lp Circular anastomosis structures
CA2618807C (en) * 2005-08-12 2015-01-06 University Health Network Methods and devices for lymphatic targeting
JP5331994B2 (ja) * 2005-09-02 2013-10-30 オールトレイセル・ディベロップメント・サービシズ・リミテッド ポリアンヒドログルクロン酸塩を調製する方法
EP2018190A1 (en) * 2006-04-10 2009-01-28 Ethicon, Inc A reinforced absorbable multilayered hemostatic wound dressing and method of making
WO2007127390A2 (en) * 2006-04-28 2007-11-08 Biolife, L.L.C. Materials and methods for wound treatment
DE102006037362B3 (de) * 2006-08-09 2007-09-20 Heraeus Kulzer Gmbh Knochenersatzmaterial
US7845533B2 (en) 2007-06-22 2010-12-07 Tyco Healthcare Group Lp Detachable buttress material retention systems for use with a surgical stapling device
IL178867A (en) * 2006-10-26 2010-05-31 Vladimir N Filatov Hemostatic textile material
EP3431016B1 (en) 2007-03-06 2023-07-12 Covidien LP Surgical stapling apparatus
US7665646B2 (en) 2007-06-18 2010-02-23 Tyco Healthcare Group Lp Interlocking buttress material retention system
FR2919190B1 (fr) * 2007-07-26 2009-10-02 Symatese Soc Par Actions Simpl Procede de preparation de compresse de cellulose oxydee.
US9271706B2 (en) 2008-08-12 2016-03-01 Covidien Lp Medical device for wound closure and method of use
US9889230B2 (en) * 2008-10-17 2018-02-13 Covidien Lp Hemostatic implant
US20100100123A1 (en) 2008-10-17 2010-04-22 Confluent Surgical, Inc. Hemostatic implant
US20100147921A1 (en) 2008-12-16 2010-06-17 Lee Olson Surgical Apparatus Including Surgical Buttress
US20100266646A1 (en) * 2009-01-30 2010-10-21 HemCon Medical Technologies, (IP) Ltd. Assemblies, systems, and methods for skin treatment incorporating oxidized cellulose
US8110208B1 (en) 2009-03-30 2012-02-07 Biolife, L.L.C. Hemostatic compositions for arresting blood flow from an open wound or surgical site
US9486215B2 (en) 2009-03-31 2016-11-08 Covidien Lp Surgical stapling apparatus
US9592108B2 (en) 2009-07-29 2017-03-14 Covidien Lp System and method of laparoscopic use of hemostatic patch
US8470355B2 (en) 2009-10-01 2013-06-25 Covidien Lp Mesh implant
US10293553B2 (en) 2009-10-15 2019-05-21 Covidien Lp Buttress brachytherapy and integrated staple line markers for margin identification
US20150231409A1 (en) 2009-10-15 2015-08-20 Covidien Lp Buttress brachytherapy and integrated staple line markers for margin identification
US20110108199A1 (en) 2009-11-10 2011-05-12 Tyco Healthcare Group Lp Hemostatic Tapes and Dispensers Therefor
US20110112572A1 (en) 2009-11-10 2011-05-12 Tyco Healthcare Group Lp Hemostatic Tapes and Dispensers Therefor
WO2011135463A2 (en) 2010-04-30 2011-11-03 Sofradim Production Cellulose-containing medical device having a multi-layer structure produced without adhesive
US20110313450A1 (en) 2010-06-21 2011-12-22 Jason Fortier Hemostatic patch
US8302323B2 (en) 2010-06-21 2012-11-06 Confluent Surgical, Inc. Hemostatic patch
CA2814148C (en) 2010-10-27 2018-11-06 Medtronic, Inc. Artificial scab for use in an airway
US9084602B2 (en) 2011-01-26 2015-07-21 Covidien Lp Buttress film with hemostatic action for surgical stapling apparatus
US8479968B2 (en) 2011-03-10 2013-07-09 Covidien Lp Surgical instrument buttress attachment
US20120231165A1 (en) 2011-03-11 2012-09-13 Nadya Belcheva Application of Supercritical Fluid Technology for Manufacturing Soft Tissue Repair Medical Articles
US8487017B2 (en) 2011-06-27 2013-07-16 Covidien Lp Biodegradable materials for orthopedic devices based on polymer stereocomplexes
CN103619886B (zh) * 2011-06-29 2016-09-14 柯惠Lp公司 氧化纤维素的溶解
US8584920B2 (en) 2011-11-04 2013-11-19 Covidien Lp Surgical stapling apparatus including releasable buttress
US9237892B2 (en) 2011-12-14 2016-01-19 Covidien Lp Buttress attachment to the cartridge surface
US9351731B2 (en) 2011-12-14 2016-05-31 Covidien Lp Surgical stapling apparatus including releasable surgical buttress
US8967448B2 (en) 2011-12-14 2015-03-03 Covidien Lp Surgical stapling apparatus including buttress attachment via tabs
US9113885B2 (en) 2011-12-14 2015-08-25 Covidien Lp Buttress assembly for use with surgical stapling device
US9010612B2 (en) 2012-01-26 2015-04-21 Covidien Lp Buttress support design for EEA anvil
US9010609B2 (en) 2012-01-26 2015-04-21 Covidien Lp Circular stapler including buttress
US9326773B2 (en) 2012-01-26 2016-05-03 Covidien Lp Surgical device including buttress material
US8820606B2 (en) 2012-02-24 2014-09-02 Covidien Lp Buttress retention system for linear endostaplers
US20130323312A1 (en) 2012-05-31 2013-12-05 Confluent Surgical, Inc. Microspheres Including Oxidized Cellulose
US9138489B2 (en) 2012-05-31 2015-09-22 Covidien Lp Oxidized cellulose miczrospheres including visualization agents
US9271937B2 (en) 2012-05-31 2016-03-01 Covidien Lp Oxidized cellulose microspheres
US9168227B2 (en) 2012-05-31 2015-10-27 Covidien Lp Multi-encapsulated microspheres made with oxidized cellulose for in-situ reactions
US10040871B2 (en) 2012-06-28 2018-08-07 Covidien Lp Medical devices based on oxidized cellulose
US9447196B2 (en) 2012-06-28 2016-09-20 Covidien Lp Dissolution of oxidized cellulose and particle preparation by solvent and non-solvent precipitation
US9447197B2 (en) 2012-06-28 2016-09-20 Covidien Lp Dissolution of oxidized cellulose and particle preparation by dispersion and neutralization
US9499636B2 (en) 2012-06-28 2016-11-22 Covidien Lp Dissolution of oxidized cellulose and particle preparation by cross-linking with multivalent cations
DE102012014419A1 (de) * 2012-07-20 2014-01-23 Heraeus Medical Gmbh Pastenförmiges Knochenersatzmaterial
US20140048580A1 (en) 2012-08-20 2014-02-20 Covidien Lp Buttress attachment features for surgical stapling apparatus
CA2826786A1 (en) 2012-09-17 2014-03-17 Confluent Surgical, Inc. Multi-encapsulated formulations made with oxidized cellulose
US9161753B2 (en) 2012-10-10 2015-10-20 Covidien Lp Buttress fixation for a circular stapler
US20140131418A1 (en) 2012-11-09 2014-05-15 Covidien Lp Surgical Stapling Apparatus Including Buttress Attachment
US20140239047A1 (en) 2013-02-28 2014-08-28 Covidien Lp Adherence concepts for non-woven absorbable felt buttresses
US9782173B2 (en) 2013-03-07 2017-10-10 Covidien Lp Circular stapling device including buttress release mechanism
US9782430B2 (en) 2013-03-15 2017-10-10 Covidien Lp Resorbable oxidized cellulose embolization solution
US10328095B2 (en) 2013-03-15 2019-06-25 Covidien Lp Resorbable oxidized cellulose embolization microspheres
US10413566B2 (en) 2013-03-15 2019-09-17 Covidien Lp Thixotropic oxidized cellulose solutions and medical applications thereof
KR101588633B1 (ko) * 2013-12-26 2016-01-26 주식회사 삼양바이오팜 지혈 또는 유착방지용 겔 형성용 조성물 및 키트
US9844378B2 (en) 2014-04-29 2017-12-19 Covidien Lp Surgical stapling apparatus and methods of adhering a surgical buttress thereto
US10449152B2 (en) 2014-09-26 2019-10-22 Covidien Lp Drug loaded microspheres for post-operative chronic pain
US10835216B2 (en) 2014-12-24 2020-11-17 Covidien Lp Spinneret for manufacture of melt blown nonwoven fabric
US10470767B2 (en) 2015-02-10 2019-11-12 Covidien Lp Surgical stapling instrument having ultrasonic energy delivery
US11382731B2 (en) 2015-02-27 2022-07-12 Covidien Lp Medical devices with sealing properties
WO2016164519A1 (en) 2015-04-10 2016-10-13 Covidien Lp Surgical stapler with integrated bladder
KR101878774B1 (ko) * 2015-04-15 2018-07-17 주식회사 삼양바이오팜 다기능성 지혈제 및 그 제조 방법
US10376610B2 (en) * 2015-04-21 2019-08-13 Mevlut ERTAN Regenerated oxidized celulose based hemostatic materialcontaining antifibrolytic agents
CA2925606A1 (en) 2015-04-23 2016-10-23 Covidien Lp Resorbable oxidized cellulose embolization solution
CN105079865B (zh) * 2015-09-23 2018-02-16 江苏蓝湾生物科技有限公司 一种氧化纤维素外敷材料的制备方法
BR112018008895B1 (pt) 2015-11-06 2021-11-16 Ethicon, Inc. Agregados hemostáticos e método para sua produção
MX2018005784A (es) 2015-11-08 2018-11-29 Omrix Biopharmaceuticals Ltd Mezcla hemostatica de fibras cortas y largas basadas en celulosa.
US10959731B2 (en) 2016-06-14 2021-03-30 Covidien Lp Buttress attachment for surgical stapling instrument
AU2017204280A1 (en) 2016-08-12 2018-03-01 Covidien Lp Thixotropic oxidized cellulose solutions and medical applications thereof
US11413335B2 (en) 2018-02-13 2022-08-16 Guangzhou Bioseal Biotech Co. Ltd Hemostatic compositions and methods of making thereof
CN107754005B (zh) 2016-08-15 2021-06-15 广州倍绣生物技术有限公司 止血组合物及其制造方法
IL247786B (en) 2016-09-12 2019-08-29 Plotkin Alexander Covers the wound with a hemostatic action and method and creates it
US11026686B2 (en) 2016-11-08 2021-06-08 Covidien Lp Structure for attaching buttress to anvil and/or cartridge of surgical stapling instrument
US10874768B2 (en) 2017-01-20 2020-12-29 Covidien Lp Drug eluting medical device
US10925607B2 (en) 2017-02-28 2021-02-23 Covidien Lp Surgical stapling apparatus with staple sheath
US10368868B2 (en) 2017-03-09 2019-08-06 Covidien Lp Structure for attaching buttress material to anvil and cartridge of surgical stapling instrument
US11096610B2 (en) 2017-03-28 2021-08-24 Covidien Lp Surgical implants including sensing fibers
US10849625B2 (en) 2017-08-07 2020-12-01 Covidien Lp Surgical buttress retention systems for surgical stapling apparatus
US10945733B2 (en) 2017-08-23 2021-03-16 Covidien Lp Surgical buttress reload and tip attachment assemblies for surgical stapling apparatus
US11141151B2 (en) 2017-12-08 2021-10-12 Covidien Lp Surgical buttress for circular stapling
US11065000B2 (en) 2018-02-22 2021-07-20 Covidien Lp Surgical buttresses for surgical stapling apparatus
CN108379648A (zh) * 2018-03-03 2018-08-10 青岛大学 一种原位诱导生成凝血酶负载氧化再生纤维素止血材料的制备方法
US10758237B2 (en) 2018-04-30 2020-09-01 Covidien Lp Circular stapling apparatus with pinned buttress
US11284896B2 (en) 2018-05-09 2022-03-29 Covidien Lp Surgical buttress loading and attaching/detaching assemblies
US11432818B2 (en) 2018-05-09 2022-09-06 Covidien Lp Surgical buttress assemblies
US11426163B2 (en) 2018-05-09 2022-08-30 Covidien Lp Universal linear surgical stapling buttress
US11219460B2 (en) 2018-07-02 2022-01-11 Covidien Lp Surgical stapling apparatus with anvil buttress
KR102106487B1 (ko) * 2018-08-09 2020-05-04 이영우 이중 가교구조의 생체친화성 지혈제 조성물 및 그 제조방법
US10806459B2 (en) 2018-09-14 2020-10-20 Covidien Lp Drug patterned reinforcement material for circular anastomosis
US10952729B2 (en) 2018-10-03 2021-03-23 Covidien Lp Universal linear buttress retention/release assemblies and methods
US11730472B2 (en) 2019-04-25 2023-08-22 Covidien Lp Surgical system and surgical loading units thereof
US11596403B2 (en) 2019-05-08 2023-03-07 Covidien Lp Surgical stapling device
US11478245B2 (en) 2019-05-08 2022-10-25 Covidien Lp Surgical stapling device
CN110339391A (zh) * 2019-08-09 2019-10-18 北京诺康达医药科技股份有限公司 新型可降解的止血材料及其制备方法
US11969169B2 (en) 2019-09-10 2024-04-30 Covidien Lp Anvil buttress loading unit for a surgical stapling apparatus
US11571208B2 (en) 2019-10-11 2023-02-07 Covidien Lp Surgical buttress loading units
US11523824B2 (en) 2019-12-12 2022-12-13 Covidien Lp Anvil buttress loading for a surgical stapling apparatus
US11547407B2 (en) 2020-03-19 2023-01-10 Covidien Lp Staple line reinforcement for surgical stapling apparatus
US11337699B2 (en) 2020-04-28 2022-05-24 Covidien Lp Magnesium infused surgical buttress for surgical stapler
US20220023488A1 (en) 2020-07-21 2022-01-27 Ethicon, Inc. Sealant Dressing with Removable Intermediate Separating Layer
US20220062492A1 (en) 2020-08-31 2022-03-03 Ethicon, Inc. Sealant Dressing with Protected Reactive Components
US11707276B2 (en) 2020-09-08 2023-07-25 Covidien Lp Surgical buttress assemblies and techniques for surgical stapling
US11399833B2 (en) 2020-10-19 2022-08-02 Covidien Lp Anvil buttress attachment for surgical stapling apparatus
US11534170B2 (en) 2021-01-04 2022-12-27 Covidien Lp Anvil buttress attachment for surgical stapling apparatus
US11510670B1 (en) 2021-06-23 2022-11-29 Covidien Lp Buttress attachment for surgical stapling apparatus
US11596399B2 (en) 2021-06-23 2023-03-07 Covidien Lp Anvil buttress attachment for surgical stapling apparatus
US11672538B2 (en) 2021-06-24 2023-06-13 Covidien Lp Surgical stapling device including a buttress retention assembly
US11678879B2 (en) 2021-07-01 2023-06-20 Covidien Lp Buttress attachment for surgical stapling apparatus
US11684368B2 (en) 2021-07-14 2023-06-27 Covidien Lp Surgical stapling device including a buttress retention assembly
US11801052B2 (en) 2021-08-30 2023-10-31 Covidien Lp Assemblies for surgical stapling instruments
US11751875B2 (en) 2021-10-13 2023-09-12 Coviden Lp Surgical buttress attachment assemblies for surgical stapling apparatus
US11806017B2 (en) 2021-11-23 2023-11-07 Covidien Lp Anvil buttress loading system for surgical stapling apparatus

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2517772A (en) * 1945-05-11 1950-08-08 Parke Davis & Co Neutralized oxidized cellulose products
US3666750A (en) * 1969-12-15 1972-05-30 Johnson & Johnson Hemostatic material
GB1593513A (en) * 1977-10-01 1981-07-15 Statni Vyzkumny Ustav Textilni Method of preparing oxidized cellulose and salts thereof
CS221227B1 (cs) * 1981-10-20 1983-04-29 Ivan Blazicek Způsob výroby práškové oxidované oelulózy
CS226679B1 (cs) * 1981-12-31 1984-04-16 Mozisek Maxmilian Lskálně hemostatieký neadhezivní obvazový materiál
CS234469B1 (cs) * 1983-10-07 1985-04-16 Karel Vyhnanek Dermální přípravek s obsahem kyseliny vitaminu A
JPS6087225A (ja) * 1983-10-18 1985-05-16 Unitika Ltd フイブリン形成促進材料の製造法
JPS6092211A (ja) * 1983-10-26 1985-05-23 Unitika Ltd 抗癌性物質徐放性剤の製造法
CS242920B1 (cs) * 1984-02-16 1986-05-15 Jiri Briestensky Sorbent na bázi oxidované celulózy a způsob jeho výroby
JPS6144825A (ja) * 1984-08-09 1986-03-04 Unitika Ltd 止血剤
CA2033046C (en) * 1990-01-12 1999-08-03 Lowell Saferstein Process for preparing a neutralized oxidized cellulose product and its method of use
US5134229A (en) * 1990-01-12 1992-07-28 Johnson & Johnson Medical, Inc. Process for preparing a neutralized oxidized cellulose product and its method of use

Also Published As

Publication number Publication date
DK0659440T3 (da) 2002-10-14
PL306475A1 (en) 1995-06-26
CN1109756A (zh) 1995-10-11
HUT71587A (en) 1995-12-28
DE69430897D1 (de) 2002-08-08
RU2136319C1 (ru) 1999-09-10
CN1070704C (zh) 2001-09-12
EP0659440B1 (en) 2002-07-03
AU8171894A (en) 1995-06-29
CA2138850A1 (en) 1995-06-24
ES2080034T3 (es) 2003-01-01
CA2138850C (en) 2007-06-19
BR9405232A (pt) 1995-08-01
GR950300073T1 (en) 1996-01-31
CZ324594A3 (en) 1995-10-18
DE659440T1 (de) 1996-10-10
PT659440E (pt) 2002-10-31
ATE219949T1 (de) 2002-07-15
MY131908A (en) 2007-09-28
NO944986L (no) 1995-06-26
ZA9410283B (en) 1996-06-24
DE69430897T2 (de) 2003-01-23
JP3602178B2 (ja) 2004-12-15
EP0659440A1 (en) 1995-06-28
KR950016789A (ko) 1995-07-20
US5484913A (en) 1996-01-16
FI946038A0 (fi) 1994-12-22
NO944986D0 (no) 1994-12-22
RU94044342A (ru) 1996-10-20
ES2080034T1 (es) 1996-02-01
FI946038A (fi) 1995-06-24
HU9403781D0 (en) 1995-02-28
SG75781A1 (en) 2000-10-24
AU677118B2 (en) 1997-04-10
JPH07255830A (ja) 1995-10-09
PL178356B1 (pl) 2000-04-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ288792B6 (cs) Bioabsorbovatelný chirurgický hemostat a způsob jeho výroby
US3364200A (en) Oxidized cellulose product and method for preparing the same
US5134229A (en) Process for preparing a neutralized oxidized cellulose product and its method of use
KR102102002B1 (ko) 지혈 조성물
JP6050320B2 (ja) 止血組成物
JP4769578B2 (ja) 止血用材料
JP3285887B2 (ja) 中和された酸化セルロース生成物の製法およびその使用法
JP3404557B2 (ja) 架橋ヒアルロン酸及びこれらの複合材料
JP6608809B2 (ja) 分解性止血剤組成物
CN103189035A (zh) 可变吸收性防沾粘海藻酸盐阻隔材料
BR112015029956B1 (pt) composição hemostática e método de fabricação da mesma
CN107771088A (zh) 多孔结构以及制备该多孔结构的方法
CN109498833A (zh) 一种医用可吸收多聚糖复合材料及其用途
US5679372A (en) Absorbable topical hemostat
CN107929795A (zh) 一种抗菌止血材料的制备及其应用
CN117586426A (zh) 一种氧化再生纤维素及其制备方法和应用
JP2024514093A (ja) 血液凝固活性を有するペプチドとこの用途
CN116271195A (zh) 一种止血材料及其制备方法
CA2317722A1 (en) Agents for repairing damaged tissue sites
DD217143A1 (de) Verfahren zur herstellung von skleroproteintransplantaten
TH7050B (th) ยาบีบหลอดเลือดเซลลูโลสที่ถูกออกซิไดสที่ดัดแปลงด้วยแคลเซียม
TH17542A (th) ยาบีบหลอดเลือดเซลลูโลสที่ถูกออกซิไดสที่ดัดแปลงด้วยแคลเซียม
CS264781B1 (cs) Místní hemostatikum

Legal Events

Date Code Title Description
PD00 Pending as of 2000-06-30 in czech republic
MM4A Patent lapsed due to non-payment of fee

Effective date: 20091220