HUT71587A - Calcium-modified oxidized cellulose hemostat and process to prepare it - Google Patents
Calcium-modified oxidized cellulose hemostat and process to prepare it Download PDFInfo
- Publication number
- HUT71587A HUT71587A HU9403781A HU9403781A HUT71587A HU T71587 A HUT71587 A HU T71587A HU 9403781 A HU9403781 A HU 9403781A HU 9403781 A HU9403781 A HU 9403781A HU T71587 A HUT71587 A HU T71587A
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- calcium
- tissue
- oxidized cellulose
- surgical
- sodium
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/42—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L15/64—Use of materials characterised by their function or physical properties specially adapted to be resorbable inside the body
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/22—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons containing macromolecular materials
- A61L15/28—Polysaccharides or their derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
- C08L1/00—Compositions of cellulose, modified cellulose or cellulose derivatives
- C08L1/02—Cellulose; Modified cellulose
- C08L1/04—Oxycellulose; Hydrocellulose, e.g. microcrystalline cellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2400/00—Materials characterised by their function or physical properties
- A61L2400/04—Materials for stopping bleeding
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S602/00—Surgery: splint, brace, or bandage
- Y10S602/90—Method of making bandage structure
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Hematology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Compounds Of Alkaline-Earth Elements, Aluminum Or Rare-Earth Metals (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Jellies, Jams, And Syrups (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
A találmány tárgya eljárás biológiailag felszívódó <
vérzéscsillapító anyag előállítására, melynek során oxidált cellulózt kalciummal vagy kalcium és nátrium vagy kálium kombinációjával kezelünk.
Az oxidált cellulóz szövetek biológiailag felszívódó és adszorbens szövetek, melyeket gyógyászati célokra régóta alkalmaznak. A természetesen előforduló, és a regenerált cellulóz egyaránt oxidálható. Az egyszerűség kedvéért mindkettőt oxidált cellulóz néven említjük. Az ilyen szövetek példái az
Interceed* (TC7)
Absorbable Adhesion
Barrier (felszívódó adhéziós gát), a
Surgicel* Absorbable
Hemostat (felszívódó vérzéscsillapító) és a Surgicel NuKnit* Absorbable Hemostat (felszívódó vérzéscsillapító), melyek mindegyike a Johnson & Johnson Medical, Inc.-tói szerezhető be (Arlington, TX). Ezek az anyagok azonban savas kémhatásúak. 100 ml desztillált vízben szuszpendált 1 g
Interceed Barrier vizes fázisának pH
4,1. A szövet vízzel teljesen telítődött pH-Ja kb. 1,7. Az olyan anyagok, mint értéke hozzávetőleg darabjának felületi a trombin, a szövet plazminogén aktivátor analóg (t-PAA) vagy más, igen savbomlékony anyagok a savas szöveten azonnal inaktiválódnak, eleve kizárva annak lehetőségét, hogy az ilyen szövetek alkalmazhatók legyenek az említett anyagok sérülés helyére történő felvitelére. Ha savbomlékony anyagot oxidált cellulóz szövetre akarunk felvinni, a szövetet először semlegesíteni kell. Ennek megfelelően, az oxidált cellulóz (tulajdonságainak javítása érdekében) modifikálására tett korábbi kísérletek általában az anyag semlegesítésére irányultak.
Doub és mtsi. (2 517 772 számú Amerikai Egyesült Államokbeli szabadalmi leírás) semlegesített, oxidált cellulóz készítmények trombinnal való impregnálását írták le. Eljárást írtak le oxidált cellulóz szövet vizes nátriumbikarbonát oldattal (2. példa), illetve vizes kalcium-acetát oldattal történő semlegesítésére. Doub és mtsi. szabadalmának 2. példájában az oxidált cellulóz géz erősen bázisos nátrium-bikarbonát vizes oldatával történő semlegesítését, s a semlegesített készítmény trombinnal való impregnálását írták le. A trombinnal impregnált gézt ezután fagyasztották, majd fagyasztott állapotból szárították, miáltal nagyon jó vérzéscsillapítási tulajdonságú sebészeti kötszert állítottak elő. A szabadalomban állatokkal végzett tesztekre vonatkozó gyakorlati adatokat nem közöltek.
Dol'berg és mtsi. (Farm Zh. [Kijev], 26(2). 53-56, 1971) az oxidált cellulóz vérzéscsillapítási tulajdonságait vizsgálták, s az anyagot különböző gyógyszer vegyületekkel kombinálták. Beszámoltak arról, hogy az oxidált cellulóz nátrium és kálium sói alkalmazhatók a gyógyászatban, s a kálium só előnyösebb, mint a savas alak, mivel semleges kémhatású, és sok gyógyszerészeti anyaggal kompatibilis.
Barinka és mtsi. (1 593 513 számú nagy-britanniai szabadalmi leírás, 1981, július 15.) eljárást írtak le cellulóz salétromsav és stabilizált (közömbösített) nátrium-nitrát elegyével végzett oxidálására. Az anyagot később karbamid vagy Ν,Ν-diszubsztituált alkil- vagy acil-származékának vizes-alkoholos oldatával stabilizálták, végül az oxidált cellulózt kalcium-, nátrium- vagy ammóniumion kloridja és acetátja ekvimoláris elegyének egymás után, felváltva történő abszorbeálásával és kicentrifugálásával kalcium, nátrium vagy ammónium sóvá alakították.
Saferstein és mtsi. (5 143 229 számú Amerikai Egyesült
Államok-beli szabadalom) eljárást írtak le tárolható (stabil) oxidált cellulóz előállítására, melynek során a savas, oxidált cellulózt gyenge sav enyhén bázisos sójának vizes és alkoholos oldatával kezelték, hogy a cellulóz pHját 5 és 8 közötti értékre emeljék. Az általuk alkalmazott gyenge sav sója a nátrium-acetát, kálium-acetát, nátriumcitrát, nátrium-formiát, kálium-citrát, kálium-formiát, dinátrium-hidrogén-foszfát, dikálium-hidrogén-foszfát vagy ezek elegyének valamelyike. Doub és mtsi. eljárását megismételve azt találták, hogy az oxidált cellulóz szövet nátrium-bikarbonát vizes oldatában végzett semlegesítése részlegesen gélesedett, megváltozott méretű, gyenge és nem teljesen ép szövetet eredményez. A gyakorlati alkalmazáshoz (pl. vérzéscsillapításhoz) a szövet húzószilárdsága túl kicsi. Az oxidált cellulóz szövetet Doub és mtsi.
szabadalmának 1.
példája értelmében kalcium-acetáttal semlegesítve azt tapasztalták, hogy a kapott szövet kielégítő fizikai állapotú, de az érintkezési felületen irritálja az emlősök bőrét és más sejtjeit, s a szövet alkalmazásának helyén nagy, fehéres képletek, feltehetően granulomás szövetek alakulnak ki.
Az ilyen szövet nyilvánvalóan megpróbálja magába zárni az oxidált cellulóz szövet kalcium sóját. Saferstein és mtsi. az oxidált cellulóz semlegesítésének lehetőségeként nem említették a kalcium sót.
A kalcium véralvadásban betöltött szerepe jól ismert; az
International Committee on Nomenclature of Blood Clotting
Factors a kalciumot a véralvadási faktor egyikeként jelölte meg (IV faktor). A kalcium fontos szerepet játszik a protrombin trombinná való átalakulásában, amely a véralvadási folyamat egyik stádiuma. A véralvadás részletes leírása megtalálható pl.: Remington's Pharmaceutical
Sciences, szerk. A.R. Gennaro (Mack, Easton, PA, 1990). A kalcium vérzéselállításban való gyakorlati alkalmazására is vannak példák. A Superstat* felszívódó kollagén vérzéscsillapító (hatékonyságának fokozásához) kalciumionokat tartalmaz. Másrészről, a vér véletlen megalvadásának megakadályozása érdekében, a vérszérumban lévő kalcium elkülönítéséhez a vérgyűjtő tasakokba citromsavat adnak.
Annak ellenére, hogy felismerték a semlegesített, oxidált cellulóz vérzéscsillapító anyagként való alkalmazhatóságának jelentőségét, és a kalcium véralvadásban betöltött fontos szerepét, találmányunk előtt a felszívódó, kalciummal modifikált vérzéscsillapító megvalósítása nem járt sikerrel.
A találmány tárgya eljárás biológiailag felszívódó sebészeti vérzéscsillapító anyag előállítására, melynek során (a) előre meghatározott koncentrációjú karbonsavat tartalmazó, oxidált cellulóz anyagot a karbonsav kb. 5,5 %-től kb. 45 %-ig terjedő mennyiségének semlegesítése érdekében gyenge sav kalcium sójának klorid-mentes oldatával hozzuk érintkezésbe; és (b) a felesleges só eltávolítása érdekében az anyagot mossuk.
A leírásban és az igénypontokban — ha másképpen nem jelezzük — a százalékos adatok tömegszázalék értékekre vonatkoznak.
A találmány szerinti eljárás eredményeként kapott vérzéscsillapító anyag oxidált cellulóz szövet, amely 0,5 % és 4 % közötti, lehetőleg kb. 2,0 % és 3,5 % közötti mennyiségű kalciumot tartalmaz. A találmány szerinti szövet nagyobb vérzéscsillapítási aktivitást mutat, mint a modifikálatlan oxidált cellulóz, vagy a nátrium vagy kálium sóval semlegesített, oxidált cellulóz. A 3,5 %-nál kevesebb kalciumot tartalmazó vérzéscsillapító anyag a nagyobb koncentrációjú kalciumot tartalmazó szövetekkel ellentétben nem irritálja a bőrt és más sejteket.
A találmány tárgya egy másik megvalósítási mód értelmében eljárás biológiailag felszívódó sebészeti vérzéscsillapító anyag előállítására, melynek során (a) előre meghatározott koncentrációjú karbonsavat tartalmazó, oxidált cellulóz anyagot a karbonsav kb. 50 %-tól kb. 80 %-ig terjedő mennyiségének semlegesítése érdekében gyenge sav kalcium sójának és gyenge sav nátrium vagy kálium sójának klorid-mentes oldatával hozzuk érintkezésbe, mely sókoncentrációkat úgy választjuk meg,
hogy a kalcium a sav | kb. | 5,5 %-tól kb. 45 | %-ig terjedő | |
mennyiségét, | a nátrium | vagy | kálium só pedig | a fennmaradó |
mennyiségét | semlegesítse; | és |
(b) a felesleges só eltávolítása érdekében az anyagot mossuk.
A találmány tárgya oxidált cellulózból álló sebészeti vérzéscsillapító anyag, amely nagyobb vérzéscsillapítási aktivitást mutat, mint a korábban ismert savas vagy semlegesített, oxidált cellulóz. Találmányunkban a korábban ismert anyagok esetében alkalmazottnál lényegesen kisebb mennyiségű kalcium felhasználásával olyan anyagot állítunk elő, amely gyorsabb biológiai felszívódást és nagyobb biokompatibilitást mutat, mint a nagyobb mennyiségű kalciummal semlegesített, oxidált cellulóz.
A találmány szerinti vérzéscsillapító előállítási eljárása némileg hasonlít az 5 134 229 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalomban leírt eljáráshoz (melyet hivatkozásul említünk). Az eltérések a vérzéscsillapító összetételének módosítására használt bázikus só mennyiségének és összetételének különbségeit foglalják magukban. Találmányunk egyik megvalósítási módjában a cellulózt kalcium sóval, és nem az említett szabadalomban leírt nátrium vagy kálium sóval kezeljük. Egy másik megvalósítási módban a készítményt kalcium só és nátrium vagy kálium só elegyének hozzáadásával modifikáljuk. A sók a sósav kialakulásának kiküszöbölése érdekében mindkét esetben klorid-mentesek. A sósav az oxidált cellulózt kis molekulatömegű polimerekké bontja le, melyek csökkent húzószilárdsággal és rövidebb tárolási idővel rendelkeznek. Gyenge sav jelenléte gyakorlatilag nem okoz károsodást.
Kalcium sóként előnyösen kalcium-acetátot alkalmazunk, amely vízben és alkoholban is oldható, de más sók is alkalmazhatók, mint a citrát, formiét, butirát és propionát só.
A cellulózt a modifikálás után a felesleges só eltávolítása érdekében mossuk. A mosáshoz víz, alkohol, és a tudományban jól ismert egyéb szerves oldószerek, valamint elegyek alkalmazhatók. A szerves oldószerek az előnyben részesítettek, mivel elősegítik a szövet későbbi szárítását. A víz kevésbé előnyös, mert a szövet hajlamos a száradás után összezsugorodni, hacsak nem nyúlik ki a szárítás közben.
A karboxilesöpörtök jellemzően az oxidált cellulóz kiindulási anyag kb.
18-21 tömegszázalékát teszik ki, s a kalcium ezekhez a csoportokhoz kapcsolódik, miáltal semlegesíti azokat. A kalcium-só mennyisége határozza meg a semlegesítés mértékét, s az a mennyiség az előnyben részesített, semlegesíti.
amely a savas csoportok körülbelül 5,5-45 %-át
A kalcium fokozza az anyag vérzéscsillapító hatását, ha azonban túl sok kalciumot alkalmazunk, a szövet irritációt okoz. Az előnyben részesített kalcium koncentráció kb. 2,0 m/m %-tól kb. 3,5 m/m %-ig terjed.
Néha nagyobb mértékben semlegesített anyagra van szükség; például, ha savbomlékony anyagokat kívánunk a szövethez adni, magasabb pH érték kívánatos. Trombinnal együtt alkalmazni kívánt szövet esetében például a pH-nak kb. 5,0 és kb. 8,0 között, előnyösen 6,5-7,0 tartományban kell lennie. A pH-t oly módon mérjük, hogy a szövet 1 grammos mintáját 150 ml-es főzőpohárba tesszük, amelyhez 100 ml frissen forralt és lehűtött, tisztított vizet adunk. A mintát keverjük és 5 percig állni hagyjuk, majd a folyadékot tiszta, száraz főzőpohárba öntjük át, s mérjük a pH-ját. A nagyobb mértékű semlegesítés biztosítása érdekében lehetőleg nátrium vagy kálium sót alkalmazunk, miáltal elkerülhető, hogy a szövet irritációt okozzon. Az alkalmas sók közé tartozik a nátrium-acetát, nátrium-citrát, nátrium-formiát, dinátrium-hidrogén-foszfát, kálium-acetát, kálium-formiát, dikálium-hidrogén-foszfát, illetve ezek keverékei. A tökéletesebben semlegesített szövetben az előnyben részesített nátrium vagy kálium koncentráció körülbelül 2 %-tól körülbelül 6 %-ig terjed.
A találmány szerinti, semlegesített, oxidált cellulóz előnyben részesített előállítási eljárása szerint a savas oxidált cellulózt először kalcium sóval hozzuk érintkezésbe, melynek mennyiségét és molaritását úgy választjuk meg, hogy a karboxilcsoportok 5,5-45 %-os semlegesítését biztosítsa. Tökéletesebben semlegesített anyag előállításához olyan mennyiségű és molaritású nátrium és/vagy kálium sót alkalmazunk, hogy — a kalcium sóval együtt — körülbelül 50-80 %-os semlegesítést biztosítsunk. Bár vizes és alkoholos oldatok egyaránt alkalmazhatók, a víz és alkohol elegyei az előnyben részesítettek.
Ha a szövethez savbomlékony gyógyszert kívánunk adni, azt rendszerint úgy hajtjuk végre, hogy a szövetet telítése érdekében a gyógyszer sóoldatos oldatába merítjük. Az alkalmas gyógyszerek közé tartozik a trombin, a fibrinogén, és a fibrinolízist gátló szerek, mint az aprotinin. A fokozott vérséscsillapítás érdekében a trombin alkalmazása az előnyben részesített. Az alkalmas és kereskedelmileg beszerezhető trombin oldatok sóoldat milliliterenként 1000 egység trombint tartalmaznak.
A következő példák a találmány szerinti eljárások és termékek bemutatására szolgálnak. A példákat nem a találmány tárgyának korlátozásaként mutatjuk be, hanem a találmány leírásának kiegészítéseként.
• · ♦ • ·
1. példa: 0,5 m/m % kalciumot tartalmazó, kalciummal modifikált Nu-Knit* előállítása % karboxilcsoportot (0,22 mól karbonsav) tartalmazó 50 gramm Surgical Nu-Knit* szövetet 30,5 cm szélességűre hasítottunk, perforált műanyag mag köré tekertük, és tartályba helyeztük. Haake model FS keringető fürdőbe 1600 ml izopropil-alkoholt (IPA; 1257,6 g) és 1600 ml desztillált vizet (1600 g) öntöttünk. A keringető fürdőt úgy csatlakoztattuk a tartályhoz, hogy az oldat a tartály aljára és a perforált magra follyon, átszivárogva a burkolattal körülvett szövet szálain.
ml desztillált víz és 25 ml IPA elegyében
1,07 g kalcium-acetát-monohidrátot (0,006 mól) oldottunk, s ezt akkor adtuk a keringető fürdőhöz, amikor az oldat átszivárgott a szöveten. A víz és IPA oldatában a kalcium acetát-monohidrát koncentrációja (m/m %) 1>O7/29O2,2b x 100=
0,0368 % volt. A reakciót az oldat két órás keringetése után állítottuk le.
A műanyag magot eltávolítottuk a tartályból, és 800 ml izopropil-alkohollal együtt hengerbe tettük. Ezt 30 percig kevertük, az oldószert eltávolítottuk és friss izopropilalkohollal cseréltük ki, majd 30 percig kevertük. A szövetet kivettük az oldatból, és búra alatt levegővel szárítottuk. A szövetből vett mintát atom abszorpcióval kalcium tartalomra vizsgáltuk, s azt találtuk, hogy 0,45 m/m % kalciumot
tartalmaz. A szövet karbonsav tartalmára végzett titrálás azt mutatta, hogy az 18,9 % karboxilcsoportot tartalmazott, amely 5,5 %-os semlegesítést jelent.
2. példa: Körülbelül 0,8 m/m % kalciumot tartalmazó, kalciummal modifikált Surgicel* előállítása % (0,216 mól) karbonsavat tartalmazó 48,6 gramm Surgicel* szövetet 10 cm szélességűre hasítottunk, 30,5 cm hosszú, perforált mag körő tekertük, s tartályba helyeztük, melyet
Haake model FS keringető fürdőhöz csatlakoztattunk. A fürdőbe 1850 ml vizet (1850 g) izopropil-alkoholt (1454,1 g) és 1850 ml tettünk. Az oldószert néhány percig keringettük a szöveten keresztül.
ml IPA és 40 ml desztillált víz elegyében 1,9 g kalciumacetát-monohidrátot (0,010 mól) oldottunk. Ezt az oldatot csepegtető tölcsérbe öntöttük, s fél órán keresztül lassan a Haake keringető fürdőhöz adtuk, majd két óráig keringettük a a szöveten keresztül. Az oldatban a kalcium-acetátmonohidrát koncentrációja (m/m; kalcium-acetát tömege/oldószer tömege) 1-9/3375,5 x 100 = 0,056 % volt. Két óra elteltével a szövetet eltávolítottuk a tartályból, és 100 %-os izopropil-alkohollal együtt mérőhengerbe tettük. A víz eltávolítása érdekében a szövetet 30 percig kevertük az alkoholban, majd az oldószert friss alkoholra cserélve a szövetet további 30 percig kevertük. A szövetet búra alatt felakasztva levegővel szárítottuk. A kalcium koncentrációját ··»
- 13 atom abszorpcióval mérve 0,79 m/m %-nak találtuk. A szövet karbonsav tartalmára végzett titrálással 18 %-os karbonsav tartalmat, illetve 10 %-os semlegesítést mutatottunk ki.
3. példa: 2,3 % kalciumot tartalmazó, kalciummal modifikált Surgicel* előállítása % (0,219 mól) karbonsavat tartalmazó 49,4 g Surgicelt 10 cm szélességűre hasítottunk, műanyag tüskére tekertük, s tartályba helyeztük. A keringető fürdőbe 1850 ml izopropilalkoholt (1454,1 g) és 1850 ml vizet (1850 g) tettünk s az oldószert 5 percig áramoltattuk a szöveten keresztül.
100 ml izopropil-alkohol és 100 ml desztillált víz elegyében 5,80 kalcium-acetát-monohidrátot (0,033 mól) oldottunk, az oldatot csepegtető tölcsérbe töltöttük, s 30 percen keresztül lasssan a cirkuláló oldószerbe csepegtettük. Az oldat kalcium-acetát koncentrációja 0,166 m/m % volt. Ezt az oldatot 2 óráig keringettük a szöveten keresztül, majd a műanyag magot eltávolítottuk a tartályból.
A műanyag magot literes hengerbe helyeztük, és 800 ml 100 %-os izopropil-alkoholt öntöttünk rá. Az alkoholt a víz eltávolítása érdekében mágneses keverővei 30 percig kevertük a mag körül. Az alkoholt friss izopropil-alkoholra cseréltük, s további 30 percig kevertük. A szövetet búra alá akasztva levegővel szárítottuk. A szövet analízisével 2,3 m/m % kalciumot, titrálással 14,6 % karbonsav tartalmat, • · · · · • · ·♦· * : : ..· :
- 14 illetve 27 %-os semlegesítést mutattunk ki.
A semlegesítés mértéke a kalcium sóvá alakított eredeti karboxilcsoportok tömegszázalékos arányát jelzi. A megmaradó karoxilesöpörtök nem változnak, s ilyenformán szabad savként léteznek.
4-8. példa: Különböző mennyiségű kalciumot tartalmazó, kalciummal modifikált Surgicel* és Surgicel Nu-Knit* előállítása
Az 1-3. példákban leírt eljárást követtük, azzal a különbséggel, hogy a kalcium-acetát koncentrációját annak megfelelően változtattuk, hogy 0,8 %, 2,3 %, illetve 5,5 % kalciumot tartalmazó, kalciummal modifikált Nu-Knit*-et, illetve 0,5 % és 5,5 % kalciumot tartalmazó Surgicel*-t kapjunk. Mind a nyolc minta, és a modifikálatlan kontroll minták vérzéscsillapító hatékonyságát sertéslép sebzéses modell alkalmazásával mértük. Az eredményeket az I.
táblázatban mutatjuk be.
I. TÁBLÁZAT
A Nu-Knit* és a kalciummal modifikált Nu-Knit* vérzéscsillapítási vizsgálata
NU-KNIT kontroll | NU-KNIT + | ||||
0,5 % Ca | 0,8 % | Ca 2,3 % Ca | 5,5 % Ca | ||
Vérzés | 9,0 | 5,0 | 4,5 | 3,50 | 3,25 |
ideje | 7,0 | 4,5 | 5,0 | 3,25 | 3,00 |
(perc) | 5,0 | 5,0 | 4,0 | 3,50 | 3,25 |
6,0 | 4,5 | 4,5 | 4,00 | 3,50 | |
6,5 | 5,0 | 5,0 | 4,50 | 3,00 | |
6,5 | 5,5 | 5,0 | 3,50 | 3,00 | |
Átlag | 6,6 | 4,9 | 4,6 | 3,7 | 3,1 |
A | Surgicel* | és a kalciummal modifikált Surgicel* | |||
vérzéscsillapítási | vizsgálata | ||||
SURGICEL | SURGICEL + | ||||
kontroll | 0,5 % Ca | 0,8 % | Ca 2,3 % Ca | 5,5 % Ca | |
Vérzés | 14,0 | 12,0 | 11,0 | 8,25 | 6,0 |
ideje | 11,0 | 11,5 | 10,5 | 9,25 | 6,5 |
(perc) | 11,0 | 12,0 | 11,5 | 9,75 | 5,25 |
12,5 | 10,5 | 10,0 | 8,0 | 6,5 | |
13,0 | 11,0 | 9,5 | 8,5 | 6,0 | |
14,0 | 10,5 | 10,0 | 8,5 | 7,0 | |
Átlag | 12,5 | 11,25 | 10,4 | 8,7 | 6,2 |
9. példa: Az oxidált cellulóz szövet (ORC) túlzott” kalciumos modifikálása
A 2 517 772 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás (Doub és mtsi.) 6. példájában leírt eljárást megismételve kalciummal semlegesített, oxidált cellulóz szövetet állítottunk elő. Ezt a szövetet atom abszorpcióval vizsgáltuk, s azt találtuk, hogy 6,75 % kalciumot tartalmazott.
A találmányunk szerint előállított, oxidált cellulózt, amely
2,77 % kalciumot tartalmazott, és a
Doub és mtsi. leírásának
6. példája szerint előállított, 6,75 % kalciumot tartalmazó szövetet patkányok bőr alatti kötőszövetébe ültettük, s 14 felszívódást és az állati szövet elfogadóképességét értékeltük. A találmány szerinti, kalciummal modifikált, oxidált cellulóz szövet a Surgicel* szövet alkalmazása esetén szokásosan tapasztalható szöveti reakcióhoz képest nagyon enyhe reakciót váltott ki. Ez az anyag a legtöbb állatban teljesen felszívódott, s a többi állatban is csak anyagot találtunk. A Doub és mtsi. szabadalmi leírásának 6.
példája szerint előállított, kalciummal modifikált, oxidált cellulóz szövet nagy, mérsékelten kemény, nem rostos állagú, fehéres képleteket kialakítva melyek feltételezhetően granulomás szövetek, és tokképződéssel rendszeresen súlyos reakciókat állnak kapcsolatban váltott ki, ráadásul az inplantátumok 14 nap elteltével nem szívódtak fel teljesen.
Barinka és mtsi. által leírt példákat (1 593 513 számú nagybritanniai szabadalmi leírás) vizsgálva kimutattuk, hogy a Doub és mtsi. által leírt szövethez hasonló, kalciummal modifikált, oxidált cellulóz szövetet készítettek.
10. példa: Az oxidált cellulóz szövet kalciummal és nátriummal végzett modifikálása
A kalciummal modifikált Surgicel* és Nu-Knit* szövet vérzéscsillapító hatékonyságát a hasonlóan modifikált nátrium-Surgicel-lel és nátrium-Nu-Knit-tel összehasonlítva értékeltük. Valamennyi szövetet összehasonlítható mértékben,
hasonló | módon semlegesítettük. A Surgicel és Nu-Knit |
szövetet | az oxidált cellulóz szövet karboxilcsoportjainak |
kb. 30 | %-ának semlegesítése érdekében kalcium-acetátos |
kezeléssel modifikáltuk, miáltal 2,6 % kalciumot tartalmazó szövetet kaptunk. A Surgicel és Nu-Knit szövet nátriumacetáttal végzett semlegesítése 2,9 %-os nátrium tartalmat eredményezett, amely kb. 30 %-os semlegesítésnek felel meg.
A vérzéscsillapítási hatékonyságot a sertéslép sebzési modellel mértük. A vérzéscsillapítási teszt eredményeit a
II. táblázatban mutatjuk be. Az eredmények öt véreztetéses vizsgálat átlagát jelentik.
ia
II. TÁBLÁZAT
Teszt anyagok | Vérzéselállítás ideje |
Surgicel | 8,0 perc |
Nu-Knit | 5,0 perc |
Kalcium-Surgicel | 5,5 perc |
Kalcium-Nu-Knit | 3,3 perc |
Nátrium-Surgicel | 6,5 perc |
Nátrium-Nu-Knit | 4,5 perc |
A teszt eredményei azt mutatják, hogy mind a nátriummal, mind a kalciummal modifikált, oxidált cellulóz szövetek gyorsabb vérzéselállítást biztosítottak, mint a megfelelő modifikálatlan anyag; a kalciummal modifikált, oxidált cellulóz szövetek azonban gyorsabb vérzéselállítást eredményeztek, mint a hasonlóan semlegesített nátriumos szövetek. Ez az eredmény a kalcium véralvadásban betöltött szerepének tulajdonítható.
11. példa: Kalciummal és nátriummal együttesen modifikált, oxidált cellulóz szövet
170 ml izopropil-alkoholt és 170 ml desztillált vizet tartalmazó gyanta üstbe 0,984 g kalcium-acetát-hidrátot és 1,52 g nátrium-acetát-trihidrátot adtunk, s addig kevertük, míg mindkét só teljesen feloldódott. Mindkét só olyan moláris mennyiségben volt jelen, hogy az oxidált cellulóz karboxilcsoportjainak 30 %-át semlegesítsék. 20 % karbonsavat tartalmazó 8,4 g Surgicel szövetet adtunk az oldathoz, s az oldatot 4 óráig kevertük. Az anyagot kivettük az oldatból, és kétszer 1650 ml izopropil-alkohollal mostuk, majd levegővel szárítottuk. A szövet desztillált vízben korábban leírtak szerint mért pH-ja 5,58 volt. A szövet atom abszorpciós vizsgálatával 2,03 % kalciumot és 2,2 % nátriumot mutattunk ki. Az anyag pH-ja magasabb volt, mint a kalcium egyedüli alkalmazásával kapott anyag esetében. A kizárólag 30 %-os szöchiometrikus arányú kalcium-acetáttal modifikált szövet desztillált vízben mért pH-ja 4,1 volt. E példában a szövet pH-ja elégséges mértékben nőtt ahhoz, hogy megfelelő legyen a savbomlékony gyógyszerek alkalmazásához, és elégséges mennyiségű kalciumot tartalmazott a fokozott vérzéscsillapításhoz, anélkül, hogy a kalcium koncentrációja meghaladta volna a 3,5 %-ot, amely felett a kalcium szövetirritációt okoz.
Claims (11)
- Szabadalmi igénypontok1. Biológiailag felszívódó, sebészeti vérzéscsillapító anyag, amely körülbelül 0,5 % és körülbelül 4,0 % közötti mennyiségű kalciumot tartalmazó semlegesített, oxidált cellulóz szövetből áll.
- 2. Az 1. igénypont szerinti sebészeti vérzéscsillapító anyag, amelyben a szövet körülbelül 2,0 % és körülbelül 3,5 % közötti mennyiségű kalciumot tartalmaz.
- 3. Az 1. igénypont szerinti sebészeti vérzéscsillapító anyag, amely a kalciumon kívül körülbelül 2 % és körülbelül 6 % közötti mennyiségű nátriumot vagy káliumot is tartalmaz.
- 4. A 3. igénypont szerinti sebészeti vérzéscsillapító anyag, amely a fentieken kívül a vérzéscsillapításhoz hatásos mennyiségű trombint is tartalmaz.
- 5. Eljárás biológiailag felszívódó, sebészeti vérzéscsillapító anyag előállítására, azzal jellemezve, hogy (a) előre meghatározott koncentrációjú karbonsavat tartalmazó, oxidált cellulóz anyagot gyenge sav kalcium sójának klorid mentes, előre meghatározott mennyiségű oldatával hozzuk érintkezésbe, amely a karbonsav körülbelül5,5 %-tól körülbelül 45 %-ig terjedő mennyiségének semlegesítéséhez kiválasztott, előre meghatározott molaritással rendelkezik, s a szövetben körülbelül 0,5 % és- 21 körülbelül 4,0 % közötti kalcium tartalmat biztosít; és (b) az anyagot a felesleges só eltávolítása érdekében mossuk.
- 6. Eljárás biológiailag felszívódó, sebészeti vérzéscsillapító előállítására, azzal jellemezve, hogy (a) előre meghatározott koncentrációjú karbonsavat tartalmazó, oxidált cellulóz anyagot gyenge sav kalcium sójának, és gyenge sav nátrium vagy kálium sójának klorid mentes, előre meghatározott mennyiségű oldatával hozzuk érintkezésbe, hogy a karbonsav körülbelül 50 %-tól körülbelül 80 %-ig terjedő mennyiségét semlegesítsük, melynek során a sók koncentrációját úgy választjuk ki, hogy a kalcium a sav körülbelül 5,5 %-tól körülbelül 45 %-ig terjedő mennyiségét, a nátrium vagy kálium só pedig a fennmaradó mennyiséget semlegesítse, és a szövetben körülbelül 0,5 % és körülbelül 4,0 % közötti kalcium tartalmat biztosítson; és (b) az anyagot a felesleges só eltávolítása érdekében mossuk.
- 7. A 6. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy további lépésként a szárított anyagot vérzéscsillapításhoz hatásos mennyiségű trombinnal itatjuk át.
- 8. A 3. igénypont szerinti sebészeti vérzéscsillapító anyag, melyben a szövet körülbelül 2 % és 3,5 % közötti • · mennyiségű kalciumot tartalmaz.
- 9. A 8. igénypont szerinti sebészeti vérzéscsillapító anyag, melyben a szövet pH-ja 5,0 és 8,0 közé esik.
- 10. A 8. igénypont szerinti sebészeti vérzéscsillapító anyag, melyben a szövet pH-ja 6,5 és 7,0 közé esik.
- 11. A 10. igénypont szerinti sebészeti vérzéscsillapító anyag, amely a vérzéscsillapításhoz hatásos mennyiségű trombint is tartalmaz.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US17332593A | 1993-12-23 | 1993-12-23 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
HU9403781D0 HU9403781D0 (en) | 1995-02-28 |
HUT71587A true HUT71587A (en) | 1995-12-28 |
Family
ID=22631515
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
HU9403781A HUT71587A (en) | 1993-12-23 | 1994-12-23 | Calcium-modified oxidized cellulose hemostat and process to prepare it |
Country Status (23)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5484913A (hu) |
EP (1) | EP0659440B1 (hu) |
JP (1) | JP3602178B2 (hu) |
KR (1) | KR950016789A (hu) |
CN (1) | CN1070704C (hu) |
AT (1) | ATE219949T1 (hu) |
AU (1) | AU677118B2 (hu) |
BR (1) | BR9405232A (hu) |
CA (1) | CA2138850C (hu) |
CZ (1) | CZ288792B6 (hu) |
DE (2) | DE659440T1 (hu) |
DK (1) | DK0659440T3 (hu) |
ES (1) | ES2080034T3 (hu) |
FI (1) | FI946038A (hu) |
GR (1) | GR950300073T1 (hu) |
HU (1) | HUT71587A (hu) |
MY (1) | MY131908A (hu) |
NO (1) | NO944986L (hu) |
PL (1) | PL178356B1 (hu) |
PT (1) | PT659440E (hu) |
RU (1) | RU2136319C1 (hu) |
SG (1) | SG75781A1 (hu) |
ZA (1) | ZA9410283B (hu) |
Families Citing this family (137)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5800373A (en) * | 1995-03-23 | 1998-09-01 | Focal, Inc. | Initiator priming for improved adherence of gels to substrates |
WO1996029370A2 (en) * | 1995-03-23 | 1996-09-26 | Focal, Inc. | Redox and photoinitiator systems for priming for improved adherence of gels to substrates |
US5900245A (en) * | 1996-03-22 | 1999-05-04 | Focal, Inc. | Compliant tissue sealants |
US5696101A (en) * | 1996-04-16 | 1997-12-09 | Eastman Chemical Company | Oxidized cellulose and vitamin E blend for topical hemostatic applications |
TW411277B (en) * | 1996-05-13 | 2000-11-11 | Hisamitsu Pharmaceutical Co | Percutaneous tape preparation containing fentanyl |
ZA978537B (en) | 1996-09-23 | 1998-05-12 | Focal Inc | Polymerizable biodegradable polymers including carbonate or dioxanone linkages. |
ZA987019B (en) * | 1997-08-06 | 1999-06-04 | Focal Inc | Hemostatic tissue sealants |
IE990615A1 (en) | 1998-07-21 | 2000-05-03 | Alpenstock Holdings Ltd | Slow Release Formulations |
US6627749B1 (en) * | 1999-11-12 | 2003-09-30 | University Of Iowa Research Foundation | Powdered oxidized cellulose |
US6187347B1 (en) | 2000-02-09 | 2001-02-13 | Ecosafe, Llc. | Composition for arresting the flow of blood and method |
WO2003034925A2 (en) | 2001-10-23 | 2003-05-01 | Tyco Healthcare Group Lp | Surgical fasteners |
JP4474165B2 (ja) * | 2002-02-20 | 2010-06-02 | 株式会社ネクスト21 | 噴射用薬剤の調製方法 |
JP2005075815A (ja) * | 2003-09-03 | 2005-03-24 | Masao Tanihara | 止血性組織修復材 |
EP1689787A2 (en) | 2003-11-28 | 2006-08-16 | Eastman Chemical Company | Cellulose interpolymers and method of oxidation |
DK1766003T3 (da) * | 2004-06-22 | 2008-12-08 | Zymogenetics Inc | Thrombinpræparater |
US7938307B2 (en) | 2004-10-18 | 2011-05-10 | Tyco Healthcare Group Lp | Support structures and methods of using the same |
US7845536B2 (en) | 2004-10-18 | 2010-12-07 | Tyco Healthcare Group Lp | Annular adhesive structure |
AU2005315876A1 (en) * | 2004-12-14 | 2006-06-22 | Fidia Advanced Biopolymers S.R.L. | Process for the preparation of two and three dimensional polymer scaffolds |
US9364229B2 (en) | 2005-03-15 | 2016-06-14 | Covidien Lp | Circular anastomosis structures |
ES2556974T3 (es) * | 2005-08-12 | 2016-01-21 | Jiang Liu | Dispositivos para la orientación al sistema linfático |
WO2007026341A1 (en) * | 2005-09-02 | 2007-03-08 | Alltracel Development Services Limited | A method for preparing polyanhydroglucuronic acid and/or salts thereof |
KR101321724B1 (ko) * | 2006-04-10 | 2013-10-29 | 옴릭스 바이오파마슈티칼, 인코포레이티드 | 흡수성이 강화된 지혈용 다층 상처 드레싱 및 이의 제조방법 |
WO2007127390A2 (en) * | 2006-04-28 | 2007-11-08 | Biolife, L.L.C. | Materials and methods for wound treatment |
DE102006037362B3 (de) * | 2006-08-09 | 2007-09-20 | Heraeus Kulzer Gmbh | Knochenersatzmaterial |
US7845533B2 (en) | 2007-06-22 | 2010-12-07 | Tyco Healthcare Group Lp | Detachable buttress material retention systems for use with a surgical stapling device |
IL178867A (en) * | 2006-10-26 | 2010-05-31 | Vladimir N Filatov | Hemostatic textile material |
US8413871B2 (en) | 2007-03-06 | 2013-04-09 | Covidien Lp | Surgical stapling apparatus |
US7665646B2 (en) | 2007-06-18 | 2010-02-23 | Tyco Healthcare Group Lp | Interlocking buttress material retention system |
FR2919190B1 (fr) * | 2007-07-26 | 2009-10-02 | Symatese Soc Par Actions Simpl | Procede de preparation de compresse de cellulose oxydee. |
US9271706B2 (en) * | 2008-08-12 | 2016-03-01 | Covidien Lp | Medical device for wound closure and method of use |
US9889230B2 (en) * | 2008-10-17 | 2018-02-13 | Covidien Lp | Hemostatic implant |
US20100100123A1 (en) | 2008-10-17 | 2010-04-22 | Confluent Surgical, Inc. | Hemostatic implant |
US20100147921A1 (en) | 2008-12-16 | 2010-06-17 | Lee Olson | Surgical Apparatus Including Surgical Buttress |
EP2391338A1 (en) * | 2009-01-30 | 2011-12-07 | Hemcon Medical Technologies (IP) Limited | Micronized oxidized cellulose salt |
US8110208B1 (en) | 2009-03-30 | 2012-02-07 | Biolife, L.L.C. | Hemostatic compositions for arresting blood flow from an open wound or surgical site |
US9486215B2 (en) | 2009-03-31 | 2016-11-08 | Covidien Lp | Surgical stapling apparatus |
US9592108B2 (en) | 2009-07-29 | 2017-03-14 | Covidien Lp | System and method of laparoscopic use of hemostatic patch |
US8470355B2 (en) | 2009-10-01 | 2013-06-25 | Covidien Lp | Mesh implant |
US20150231409A1 (en) | 2009-10-15 | 2015-08-20 | Covidien Lp | Buttress brachytherapy and integrated staple line markers for margin identification |
US10293553B2 (en) | 2009-10-15 | 2019-05-21 | Covidien Lp | Buttress brachytherapy and integrated staple line markers for margin identification |
US20110112572A1 (en) | 2009-11-10 | 2011-05-12 | Tyco Healthcare Group Lp | Hemostatic Tapes and Dispensers Therefor |
US20110108199A1 (en) | 2009-11-10 | 2011-05-12 | Tyco Healthcare Group Lp | Hemostatic Tapes and Dispensers Therefor |
CA2797621A1 (en) | 2010-04-30 | 2011-11-03 | Sofradim Production | Cellulose-containing medical device having a multi-layer structure produced without adhesive |
US20110313450A1 (en) | 2010-06-21 | 2011-12-22 | Jason Fortier | Hemostatic patch |
US8302323B2 (en) | 2010-06-21 | 2012-11-06 | Confluent Surgical, Inc. | Hemostatic patch |
ES2543019T3 (es) | 2010-10-27 | 2015-08-14 | Medtronic, Inc. | Costra artificial para uso en una vía respiratoria |
US9084602B2 (en) | 2011-01-26 | 2015-07-21 | Covidien Lp | Buttress film with hemostatic action for surgical stapling apparatus |
US8479968B2 (en) | 2011-03-10 | 2013-07-09 | Covidien Lp | Surgical instrument buttress attachment |
US20120231165A1 (en) | 2011-03-11 | 2012-09-13 | Nadya Belcheva | Application of Supercritical Fluid Technology for Manufacturing Soft Tissue Repair Medical Articles |
US8487017B2 (en) | 2011-06-27 | 2013-07-16 | Covidien Lp | Biodegradable materials for orthopedic devices based on polymer stereocomplexes |
WO2013003619A1 (en) * | 2011-06-29 | 2013-01-03 | Tyco Healthcare Group Lp | Dissolution of oxidized cellulose |
US8584920B2 (en) | 2011-11-04 | 2013-11-19 | Covidien Lp | Surgical stapling apparatus including releasable buttress |
US9351731B2 (en) | 2011-12-14 | 2016-05-31 | Covidien Lp | Surgical stapling apparatus including releasable surgical buttress |
US9113885B2 (en) | 2011-12-14 | 2015-08-25 | Covidien Lp | Buttress assembly for use with surgical stapling device |
US9237892B2 (en) | 2011-12-14 | 2016-01-19 | Covidien Lp | Buttress attachment to the cartridge surface |
US8967448B2 (en) | 2011-12-14 | 2015-03-03 | Covidien Lp | Surgical stapling apparatus including buttress attachment via tabs |
US9010612B2 (en) | 2012-01-26 | 2015-04-21 | Covidien Lp | Buttress support design for EEA anvil |
US9010609B2 (en) | 2012-01-26 | 2015-04-21 | Covidien Lp | Circular stapler including buttress |
US9326773B2 (en) | 2012-01-26 | 2016-05-03 | Covidien Lp | Surgical device including buttress material |
US8820606B2 (en) | 2012-02-24 | 2014-09-02 | Covidien Lp | Buttress retention system for linear endostaplers |
US9271937B2 (en) | 2012-05-31 | 2016-03-01 | Covidien Lp | Oxidized cellulose microspheres |
US9168227B2 (en) | 2012-05-31 | 2015-10-27 | Covidien Lp | Multi-encapsulated microspheres made with oxidized cellulose for in-situ reactions |
US9138489B2 (en) | 2012-05-31 | 2015-09-22 | Covidien Lp | Oxidized cellulose miczrospheres including visualization agents |
US20130323312A1 (en) | 2012-05-31 | 2013-12-05 | Confluent Surgical, Inc. | Microspheres Including Oxidized Cellulose |
US9447196B2 (en) | 2012-06-28 | 2016-09-20 | Covidien Lp | Dissolution of oxidized cellulose and particle preparation by solvent and non-solvent precipitation |
US9447197B2 (en) | 2012-06-28 | 2016-09-20 | Covidien Lp | Dissolution of oxidized cellulose and particle preparation by dispersion and neutralization |
US9499636B2 (en) | 2012-06-28 | 2016-11-22 | Covidien Lp | Dissolution of oxidized cellulose and particle preparation by cross-linking with multivalent cations |
US10040871B2 (en) | 2012-06-28 | 2018-08-07 | Covidien Lp | Medical devices based on oxidized cellulose |
DE102012014419A1 (de) * | 2012-07-20 | 2014-01-23 | Heraeus Medical Gmbh | Pastenförmiges Knochenersatzmaterial |
US20140048580A1 (en) | 2012-08-20 | 2014-02-20 | Covidien Lp | Buttress attachment features for surgical stapling apparatus |
CA2826786A1 (en) | 2012-09-17 | 2014-03-17 | Confluent Surgical, Inc. | Multi-encapsulated formulations made with oxidized cellulose |
US9161753B2 (en) | 2012-10-10 | 2015-10-20 | Covidien Lp | Buttress fixation for a circular stapler |
US20140131418A1 (en) | 2012-11-09 | 2014-05-15 | Covidien Lp | Surgical Stapling Apparatus Including Buttress Attachment |
US20140239047A1 (en) | 2013-02-28 | 2014-08-28 | Covidien Lp | Adherence concepts for non-woven absorbable felt buttresses |
US9782173B2 (en) | 2013-03-07 | 2017-10-10 | Covidien Lp | Circular stapling device including buttress release mechanism |
US9782430B2 (en) | 2013-03-15 | 2017-10-10 | Covidien Lp | Resorbable oxidized cellulose embolization solution |
US10413566B2 (en) | 2013-03-15 | 2019-09-17 | Covidien Lp | Thixotropic oxidized cellulose solutions and medical applications thereof |
US10328095B2 (en) | 2013-03-15 | 2019-06-25 | Covidien Lp | Resorbable oxidized cellulose embolization microspheres |
KR101588633B1 (ko) * | 2013-12-26 | 2016-01-26 | 주식회사 삼양바이오팜 | 지혈 또는 유착방지용 겔 형성용 조성물 및 키트 |
US9844378B2 (en) | 2014-04-29 | 2017-12-19 | Covidien Lp | Surgical stapling apparatus and methods of adhering a surgical buttress thereto |
US10449152B2 (en) | 2014-09-26 | 2019-10-22 | Covidien Lp | Drug loaded microspheres for post-operative chronic pain |
US10835216B2 (en) | 2014-12-24 | 2020-11-17 | Covidien Lp | Spinneret for manufacture of melt blown nonwoven fabric |
US10470767B2 (en) | 2015-02-10 | 2019-11-12 | Covidien Lp | Surgical stapling instrument having ultrasonic energy delivery |
US11382731B2 (en) | 2015-02-27 | 2022-07-12 | Covidien Lp | Medical devices with sealing properties |
US11020578B2 (en) | 2015-04-10 | 2021-06-01 | Covidien Lp | Surgical stapler with integrated bladder |
KR101878774B1 (ko) * | 2015-04-15 | 2018-07-17 | 주식회사 삼양바이오팜 | 다기능성 지혈제 및 그 제조 방법 |
WO2016171633A1 (en) * | 2015-04-21 | 2016-10-27 | Ertan Mevlut | Regenerated oxidized celulose based hemostatic materialcontaining antifibrolytic agents |
CA2925606A1 (en) | 2015-04-23 | 2016-10-23 | Covidien Lp | Resorbable oxidized cellulose embolization solution |
CN105079865B (zh) * | 2015-09-23 | 2018-02-16 | 江苏蓝湾生物科技有限公司 | 一种氧化纤维素外敷材料的制备方法 |
US10034957B2 (en) | 2015-11-06 | 2018-07-31 | Ethicon Llc | Compacted hemostatic cellulosic aggregates |
CA3004521A1 (en) | 2015-11-08 | 2017-05-11 | Omrix Biopharmaceuticals Ltd. | Hemostatic composition |
US10959731B2 (en) | 2016-06-14 | 2021-03-30 | Covidien Lp | Buttress attachment for surgical stapling instrument |
AU2017204280A1 (en) | 2016-08-12 | 2018-03-01 | Covidien Lp | Thixotropic oxidized cellulose solutions and medical applications thereof |
CN107754005B (zh) | 2016-08-15 | 2021-06-15 | 广州倍绣生物技术有限公司 | 止血组合物及其制造方法 |
US11413335B2 (en) | 2018-02-13 | 2022-08-16 | Guangzhou Bioseal Biotech Co. Ltd | Hemostatic compositions and methods of making thereof |
IL247786B (en) | 2016-09-12 | 2019-08-29 | Plotkin Alexander | Covers the wound with a hemostatic action and method and creates it |
US11026686B2 (en) | 2016-11-08 | 2021-06-08 | Covidien Lp | Structure for attaching buttress to anvil and/or cartridge of surgical stapling instrument |
US10874768B2 (en) | 2017-01-20 | 2020-12-29 | Covidien Lp | Drug eluting medical device |
US10925607B2 (en) | 2017-02-28 | 2021-02-23 | Covidien Lp | Surgical stapling apparatus with staple sheath |
US10368868B2 (en) | 2017-03-09 | 2019-08-06 | Covidien Lp | Structure for attaching buttress material to anvil and cartridge of surgical stapling instrument |
US11096610B2 (en) | 2017-03-28 | 2021-08-24 | Covidien Lp | Surgical implants including sensing fibers |
US10849625B2 (en) | 2017-08-07 | 2020-12-01 | Covidien Lp | Surgical buttress retention systems for surgical stapling apparatus |
US10945733B2 (en) | 2017-08-23 | 2021-03-16 | Covidien Lp | Surgical buttress reload and tip attachment assemblies for surgical stapling apparatus |
US11141151B2 (en) | 2017-12-08 | 2021-10-12 | Covidien Lp | Surgical buttress for circular stapling |
US11065000B2 (en) | 2018-02-22 | 2021-07-20 | Covidien Lp | Surgical buttresses for surgical stapling apparatus |
CN108379648A (zh) * | 2018-03-03 | 2018-08-10 | 青岛大学 | 一种原位诱导生成凝血酶负载氧化再生纤维素止血材料的制备方法 |
US10758237B2 (en) | 2018-04-30 | 2020-09-01 | Covidien Lp | Circular stapling apparatus with pinned buttress |
US11432818B2 (en) | 2018-05-09 | 2022-09-06 | Covidien Lp | Surgical buttress assemblies |
US11426163B2 (en) | 2018-05-09 | 2022-08-30 | Covidien Lp | Universal linear surgical stapling buttress |
US11284896B2 (en) | 2018-05-09 | 2022-03-29 | Covidien Lp | Surgical buttress loading and attaching/detaching assemblies |
US11219460B2 (en) | 2018-07-02 | 2022-01-11 | Covidien Lp | Surgical stapling apparatus with anvil buttress |
KR102106487B1 (ko) * | 2018-08-09 | 2020-05-04 | 이영우 | 이중 가교구조의 생체친화성 지혈제 조성물 및 그 제조방법 |
US10806459B2 (en) | 2018-09-14 | 2020-10-20 | Covidien Lp | Drug patterned reinforcement material for circular anastomosis |
US10952729B2 (en) | 2018-10-03 | 2021-03-23 | Covidien Lp | Universal linear buttress retention/release assemblies and methods |
IL262716A (en) * | 2018-11-01 | 2018-11-29 | Omrix Biopharmaceuticals Ltd | Oxidized cellulose preparations |
US11730472B2 (en) | 2019-04-25 | 2023-08-22 | Covidien Lp | Surgical system and surgical loading units thereof |
US11596403B2 (en) | 2019-05-08 | 2023-03-07 | Covidien Lp | Surgical stapling device |
US11478245B2 (en) | 2019-05-08 | 2022-10-25 | Covidien Lp | Surgical stapling device |
CN110339391A (zh) * | 2019-08-09 | 2019-10-18 | 北京诺康达医药科技股份有限公司 | 新型可降解的止血材料及其制备方法 |
US11969169B2 (en) | 2019-09-10 | 2024-04-30 | Covidien Lp | Anvil buttress loading unit for a surgical stapling apparatus |
US11571208B2 (en) | 2019-10-11 | 2023-02-07 | Covidien Lp | Surgical buttress loading units |
US11523824B2 (en) | 2019-12-12 | 2022-12-13 | Covidien Lp | Anvil buttress loading for a surgical stapling apparatus |
US11547407B2 (en) | 2020-03-19 | 2023-01-10 | Covidien Lp | Staple line reinforcement for surgical stapling apparatus |
US11337699B2 (en) | 2020-04-28 | 2022-05-24 | Covidien Lp | Magnesium infused surgical buttress for surgical stapler |
US20220023488A1 (en) | 2020-07-21 | 2022-01-27 | Ethicon, Inc. | Sealant Dressing with Removable Intermediate Separating Layer |
US20220062492A1 (en) | 2020-08-31 | 2022-03-03 | Ethicon, Inc. | Sealant Dressing with Protected Reactive Components |
US11707276B2 (en) | 2020-09-08 | 2023-07-25 | Covidien Lp | Surgical buttress assemblies and techniques for surgical stapling |
US11399833B2 (en) | 2020-10-19 | 2022-08-02 | Covidien Lp | Anvil buttress attachment for surgical stapling apparatus |
US11534170B2 (en) | 2021-01-04 | 2022-12-27 | Covidien Lp | Anvil buttress attachment for surgical stapling apparatus |
US11596399B2 (en) | 2021-06-23 | 2023-03-07 | Covidien Lp | Anvil buttress attachment for surgical stapling apparatus |
US11510670B1 (en) | 2021-06-23 | 2022-11-29 | Covidien Lp | Buttress attachment for surgical stapling apparatus |
US11672538B2 (en) | 2021-06-24 | 2023-06-13 | Covidien Lp | Surgical stapling device including a buttress retention assembly |
US11678879B2 (en) | 2021-07-01 | 2023-06-20 | Covidien Lp | Buttress attachment for surgical stapling apparatus |
US11684368B2 (en) | 2021-07-14 | 2023-06-27 | Covidien Lp | Surgical stapling device including a buttress retention assembly |
US11801052B2 (en) | 2021-08-30 | 2023-10-31 | Covidien Lp | Assemblies for surgical stapling instruments |
US11751875B2 (en) | 2021-10-13 | 2023-09-12 | Coviden Lp | Surgical buttress attachment assemblies for surgical stapling apparatus |
US11806017B2 (en) | 2021-11-23 | 2023-11-07 | Covidien Lp | Anvil buttress loading system for surgical stapling apparatus |
Family Cites Families (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2517772A (en) * | 1945-05-11 | 1950-08-08 | Parke Davis & Co | Neutralized oxidized cellulose products |
US3666750A (en) * | 1969-12-15 | 1972-05-30 | Johnson & Johnson | Hemostatic material |
GB1593513A (en) * | 1977-10-01 | 1981-07-15 | Statni Vyzkumny Ustav Textilni | Method of preparing oxidized cellulose and salts thereof |
CS221227B1 (cs) * | 1981-10-20 | 1983-04-29 | Ivan Blazicek | Způsob výroby práškové oxidované oelulózy |
CS226679B1 (cs) * | 1981-12-31 | 1984-04-16 | Mozisek Maxmilian | Lskálně hemostatieký neadhezivní obvazový materiál |
CS234469B1 (cs) * | 1983-10-07 | 1985-04-16 | Karel Vyhnanek | Dermální přípravek s obsahem kyseliny vitaminu A |
JPS6087225A (ja) * | 1983-10-18 | 1985-05-16 | Unitika Ltd | フイブリン形成促進材料の製造法 |
JPS6092211A (ja) * | 1983-10-26 | 1985-05-23 | Unitika Ltd | 抗癌性物質徐放性剤の製造法 |
CS242920B1 (cs) * | 1984-02-16 | 1986-05-15 | Jiri Briestensky | Sorbent na bázi oxidované celulózy a způsob jeho výroby |
JPS6144825A (ja) * | 1984-08-09 | 1986-03-04 | Unitika Ltd | 止血剤 |
US5134229A (en) * | 1990-01-12 | 1992-07-28 | Johnson & Johnson Medical, Inc. | Process for preparing a neutralized oxidized cellulose product and its method of use |
CA2033046C (en) * | 1990-01-12 | 1999-08-03 | Lowell Saferstein | Process for preparing a neutralized oxidized cellulose product and its method of use |
-
1994
- 1994-12-20 CZ CZ19943245A patent/CZ288792B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1994-12-20 RU RU94044342A patent/RU2136319C1/ru active
- 1994-12-22 ZA ZA9410283A patent/ZA9410283B/xx unknown
- 1994-12-22 AT AT94309709T patent/ATE219949T1/de not_active IP Right Cessation
- 1994-12-22 PT PT94309709T patent/PT659440E/pt unknown
- 1994-12-22 JP JP33546894A patent/JP3602178B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-22 NO NO944986A patent/NO944986L/no unknown
- 1994-12-22 DE DE0659440T patent/DE659440T1/de active Pending
- 1994-12-22 FI FI946038A patent/FI946038A/fi unknown
- 1994-12-22 EP EP94309709A patent/EP0659440B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-22 PL PL94306475A patent/PL178356B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1994-12-22 ES ES94309709T patent/ES2080034T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-22 MY MYPI94003495A patent/MY131908A/en unknown
- 1994-12-22 DK DK94309709T patent/DK0659440T3/da active
- 1994-12-22 CA CA002138850A patent/CA2138850C/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-22 AU AU81718/94A patent/AU677118B2/en not_active Expired
- 1994-12-22 SG SG1996005411A patent/SG75781A1/en unknown
- 1994-12-22 DE DE69430897T patent/DE69430897T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-23 HU HU9403781A patent/HUT71587A/hu unknown
- 1994-12-23 BR BR9405232A patent/BR9405232A/pt not_active Application Discontinuation
- 1994-12-23 KR KR1019940036157A patent/KR950016789A/ko active IP Right Grant
- 1994-12-23 CN CN94120734A patent/CN1070704C/zh not_active Expired - Lifetime
-
1995
- 1995-03-24 US US08/410,246 patent/US5484913A/en not_active Expired - Lifetime
-
1996
- 1996-01-31 GR GR950300073T patent/GR950300073T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
HUT71587A (en) | Calcium-modified oxidized cellulose hemostat and process to prepare it | |
JP5232347B2 (ja) | 血液活性組成物ならびにそれらの製造および使用のための方法 | |
US10322170B2 (en) | Hemostatic compositions | |
DE19521324C1 (de) | Gewebeklebstoff und Verwendung desselben als Hämostyptikum | |
KR102102002B1 (ko) | 지혈 조성물 | |
DE69433939T2 (de) | Hämostatisches pflaster | |
RU2369408C2 (ru) | Гемостатическая композиция, включающая гиалуроновую кислоту | |
JP3404557B2 (ja) | 架橋ヒアルロン酸及びこれらの複合材料 | |
DE69033243T2 (de) | Verfahren zur Herstellung eines aus neutralisierter oxydierter Zelluloseproduktes und seine Verwendung | |
EP1615674B1 (de) | Selbsthaftendes resorbierbares hämostyptikum | |
JP6608809B2 (ja) | 分解性止血剤組成物 | |
CN107771088A (zh) | 多孔结构以及制备该多孔结构的方法 | |
CN109498833A (zh) | 一种医用可吸收多聚糖复合材料及其用途 | |
EP0667167B1 (en) | Absorbable topical hemostat | |
CN105126153B (zh) | 一种含有凝血酶的复合止血膜及其制备方法 | |
KR20180041980A (ko) | 수용성 하이드로화이버 제조방법, 이로부터 제조된 수용성 하이드로화이버를 이용한 운드드레싱 | |
EA046536B1 (ru) | Гемостатическое средство | |
RU2085217C1 (ru) | Ранозаживляющее покрытие | |
JPH1077571A (ja) | 可溶性止血セルロース繊維 | |
JPS6328891B2 (hu) | ||
TH7050B (th) | ยาบีบหลอดเลือดเซลลูโลสที่ถูกออกซิไดสที่ดัดแปลงด้วยแคลเซียม | |
CS264781B1 (cs) | Místní hemostatikum |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
DFC4 | Cancellation of temporary protection due to refusal |