JP4767253B2 - トロンビン組成物 - Google Patents
トロンビン組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP4767253B2 JP4767253B2 JP2007518171A JP2007518171A JP4767253B2 JP 4767253 B2 JP4767253 B2 JP 4767253B2 JP 2007518171 A JP2007518171 A JP 2007518171A JP 2007518171 A JP2007518171 A JP 2007518171A JP 4767253 B2 JP4767253 B2 JP 4767253B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- composition
- thrombin
- concentration
- sucrose
- lyophilized
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7012—Compounds having a free or esterified carboxyl group attached, directly or through a carbon chain, to a carbon atom of the saccharide radical, e.g. glucuronic acid, neuraminic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
- A61K38/46—Hydrolases (3)
- A61K38/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
- A61K38/482—Serine endopeptidases (3.4.21)
- A61K38/4833—Thrombin (3.4.21.5)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
- A61L24/04—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices containing macromolecular materials
- A61L24/10—Polypeptides; Proteins
- A61L24/106—Fibrin; Fibrinogen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/14—Hydrolases (3)
- C12N9/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
- C12N9/50—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25)
- C12N9/64—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue
- C12N9/6421—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue from mammals
- C12N9/6424—Serine endopeptidases (3.4.21)
- C12N9/6429—Thrombin (3.4.21.5)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/96—Stabilising an enzyme by forming an adduct or a composition; Forming enzyme conjugates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Y—ENZYMES
- C12Y304/00—Hydrolases acting on peptide bonds, i.e. peptidases (3.4)
- C12Y304/21—Serine endopeptidases (3.4.21)
- C12Y304/21005—Thrombin (3.4.21.5)
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Zoology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Surgery (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Enzymes And Modification Thereof (AREA)
Description
薬学的タンパク質の製剤は、大きな課題を提示する。タンパク質は、三次元構造に加えて複数の官能基を有し;従って、分解は化学的(結合形成または切断を含む改変)および物理的(変性、凝集、吸着、沈殿)経路の両方を介して進行する。各タンパク質はアミノ酸配列、等電点、および他の決定因子の固有の組み合わせを体現するため、溶液条件の変化に対するその反応は予測不可能であり、その都度決定されなければならない。分解の一つの形態を阻止する試みは、多くの場合もう一方の割合を増加する。
本発明の一つの局面において、pH 5.7〜7.4の水溶液中に、本質的に0.1 mg/mL〜5.0 mg/mlのトロンビン、2%〜4%(w/v)のスクロース、3.5%〜5%(w/v)のマンニトール、50 mM〜300 mMのNaCl、0〜5 mMのCaCl2、0.03%〜1%(w/v)の界面活性剤または高分子量ポリエチレングリコール;および生理的に許容される緩衝液からなる組成物であって、外科的状況における組成物の適用時におよそ生理的なpHを提供するように緩衝液の濃度が選択され、かつマンニトール:スクロースの比率が1:1より大きいが2.5:1(w/w)を超えない組成物を提供する。本発明の一つの態様において、マンニトール対スクロースの比率は1.33:1(w/w)である。本発明の他の態様において、スクロース:トロンビンのモル比は少なくとも700:1または少なくとも2000:1である。本発明のさらなる態様において、トロンビンは、例えば組換えヒトトロンビンを含む、ヒトトロンビンである。本発明のさらに他の態様において、トロンビン濃度は0.5〜3.0 mg/mlであるか、またはトロンビン濃度は1 mg/mlである。本発明の他の態様において、スクロース濃度は3%(w/v)であり、かつ/またはマンニトール濃度は4%(w/v)である。さらなる態様において、界面活性剤または高分子量ポリエチレングリコールはPEG 3350である。関連する態様において、界面活性剤または高分子量ポリエチレングリコールは0.1%(w/v)濃度のPEG 3350である。追加の態様において、組成物のpHは6.0である。さらなる態様において、緩衝液はヒスチジン、クエン酸、リン酸、Tris、およびコハク酸緩衝液からなる群より選択される。関連する態様において、緩衝液は、2.0〜10 mMヒスチジン緩衝液または5 mMヒスチジン緩衝液のようなヒスチジン緩衝液である。本発明の一つのそのような組成物は、pH 5.5〜6.5の水溶液中で本質的に0.1 mg/mL〜5.0 mg/mlのトロンビン、2%〜4%(w/v)のスクロース、3.5%〜5%(w/v)のマンニトール、100 mM〜200 mMのNaCl、1 mM〜5 mMのCaCl2、0.03%〜1%(w/v)のPEG 3350、および2 mM〜10 mMのヒスチジンからなり、マンニトール:スクロースの比率は1:1より大きいが2.5:1(w/w)を超えない。本発明の別のそのような組成物は、pH 6.0の水溶液中で本質的に1 mg/mlのトロンビン、3%(w/v)のスクロース、4%(w/v)のマンニトール、4 mMのCaCl2、0.1%(w/v)のPEG 3350、150 mMのNaCl、および5 mMヒスチジンからなる。
実施例1
組換えヒトトロンビン(rhトロンビン)は、表2に示すようにマンニトールおよびスクロースの濃度を変化させた、5 mMのヒスチジン、150 mMのNaCl、4 mMのCaCl2、0.1%のPEG 3350、pH 6.0において、1 mg/mlで製剤化した。
rhトロンビンの製剤A、B、C、D、E、およびFを、溶液中の凝集体/沈殿体の存在について分析した。凍結乾燥前および後の試料は、連続蛍光光度計(QUANTAMASTER QM4, Photon Technology International, Inc., Lawrenceville, NJ)を使用して、直角光散乱(RALS)により分析した。励起および放出波長は、両方とも320 nmにセットした。試料は、1 cm通路長の石英バイアル中にロードした。スリット幅は2 nmに調整され、かつシグナルを1ポイント/秒で60秒間収集した。印加電流は、75ワットであった。報告値(図1を参照されたい)は、60秒間にわたり記録された平均計数であった。再構成後の凝集/沈殿と一致する有意な光散乱が、製剤Aにおいて見出された。製剤EおよびFは、凍結乾燥時に許容されるケーキを生じなかった。
凍結乾燥後のrhトロンビンの回収を、逆相クロマトグラフィ(RP-HPLC)を使用して測定した。被験試料において可溶性凝集体のパーセンテージを決定するためにサイズ排除クロマトグラフィ(SE-HPLC)を用いた。製剤A、B、C、D、E、およびFを、凍結乾燥の前ならびに凍結乾燥および再構成の後、分析した。
・密封洗浄キットを有するバイナリポンプ(G1312A)
・4チャンネル溶剤脱ガス器(G1322A)
・サーモスタット自動サンプラー(Thermostatted autosampler)(G1329A/G1330A)
・900 μLシリンジを利用した拡張容量アップグレードキット(G1363A)
・2つの熱交換器を有するサーモスタットカラムコンパートメント(G1316A)
・カラム切換アップグレードキット(G1353A)
・10 mm/13 μLフローセルを有するダイオードアレイ検出器(G1315B)
・Agilent CHEMSTATION ソフトウェア(Revision A.08.03)
rhトロンビン製剤の保存安定性を、6ヵ月の期間にわたって研究した。製剤A、B、C、D、E、およびFの凍結乾燥試料を、40℃および25℃で保存し、かつ上記に開示したようにRP-HPLCによって0、1、2、3、および6ヶ月で含有量(トロンビン濃度)について分析した。両方の温度で、2ヵ月後、製剤Aは再構成の際に混濁した(表7)。製剤EおよびFは、許容されないケーキを生じ、0ヵ月の時点の後は分析しなかった。回収率(%)で表された安定性を、表8および9に示す。
製剤A、B、C、D、E、およびFの凍結乾燥試料を、40℃および25℃で保存し、かつ上記に開示したようにSE-HPLCによって0、1、2、3、および6ヶ月で高分子量不純物(可溶性凝集体)の存在について分析した。表10に示す結果は、製剤T(最少量のスクロースを含む)中で可溶性凝集体の増加が一週間後に検出されたことを示した。しかしながら、1%またはそれ以上のスクロースを含む製剤においては、有意な増加が6ヵ月後には見出されなかった。製剤EおよびFは、許容されないケーキを生じ、0ヵ月の時点の後は分析しなかった。
製剤A、B、C、およびDの凍結乾燥試料を、-20℃、5℃、25℃、および40℃で13週および6ヶ月間保存し、次いで上記実施例2に開示したようにRALSについて分析した。RALSによって測定される光散乱の増加は、不溶物および/または可溶性凝集体の存在と関連している。表12、および13に示し(計数/秒として)、かつ図表を用いて図2および3に示した結果は、全ての試験条件下の貯蔵中の凝集に関して、製剤B、C、およびDが製剤Aより安定なことを示した。13週と6ヵ月の時点の間の軽微な計測器変動のため、2つの時点の絶対数は、比較すべきでない;RALSデータは、同じ時間に試験した製剤の間のみで比較するべきである。
凍結乾燥状態におけるrhトロンビンの二次構造を比較するため、製剤A、B、C、およびDの凍結乾燥試料を、フーリエ変換赤外線分光法(FTIR)により分析した。赤外線スペクトルを、FTIR分光計(FTLA2000-104、ABB Inc., Norwalk, Conn.)を用いて得た。凍結乾燥試料を臭化カリウム(KBr)と混合し(rhトロンビン:KBrの近似比は1:100)、圧縮してペレットを形成した。スペクトルは、単一ビーム透過モードで収集した。賦形剤および水蒸気からの干渉を減少させるため、分析ソフトウェア(BOMEN-GRAMS/32 AI(バージョン6.01);ABB Inc.)を用いて、プラシーボおよび水蒸気のスペクトルをタンパク質スペクトルから減算した。二次微分スペクトルは、二次のSavitzky-Golay機能を使用して作製した。rhトロンビン製剤は、アミドI領域(1700〜1600 cm-1)において比較した。図4に示すように、類似のスペクトルが製剤B、C、およびDについて得られ、製剤Aは異なるスペクトルを与えた。
Claims (59)
- pH 5.7〜7.4の水溶液中で、
0.1 mg/mL〜5.0 mg/mlのトロンビン;
2%〜4%(w/v)のスクロース;
3.5%〜5%(w/v)のマンニトール;
50 mM〜300 mMのNaCl;
0〜5 mMのCaCl2;
0.03%〜1%(w/v)の界面活性剤または高分子量ポリエチレングリコール;および
生理的に許容される緩衝液
を含む組成物であって、外科的状況における組成物の適用時にほぼ生理的なpHを提供するように緩衝液の濃度が選択され、かつマンニトール:スクロースの比率が1:1より大きいが2.5:1(w/w)を超えない、組成物。 - マンニトール対スクロースの比率が1.33:1(w/w)である、請求項1記載の組成物。
- スクロース:トロンビンのモル比が少なくとも700:1である、請求項1記載の組成物。
- スクロース:トロンビンのモル比が少なくとも2000:1である、請求項1記載の組成物。
- トロンビンがヒトトロンビンである、請求項1記載の組成物。
- トロンビンが組換えヒトトロンビンである、請求項1記載の組成物。
- トロンビン濃度が0.5〜3.0 mg/mlである、請求項1記載の組成物。
- トロンビン濃度が1 mg/mlである、請求項1記載の組成物。
- スクロース濃度が3%(w/v)である、請求項1記載の組成物。
- マンニトール濃度が4%(w/v)である、請求項1記載の組成物。
- スクロース濃度が3%(w/v)であり、かつマンニトール濃度が4%(w/v)である、請求項1記載の組成物。
- 界面活性剤または高分子量ポリエチレングリコールがPEG 3350である、請求項1記載の組成物。
- PEG 3350の濃度が0.1%(w/v)である、請求項12記載の組成物。
- pHが6.0である、請求項1記載の組成物。
- 緩衝液がヒスチジン、クエン酸、リン酸、Tris、およびコハク酸緩衝液からなる群より選択される、請求項1記載の組成物。
- 緩衝液がヒスチジン緩衝液である、請求項1記載の組成物。
- ヒスチジン緩衝液濃度が2.0〜10 mMである、請求項16記載の組成物。
- 緩衝液が5 mMヒスチジンpH 6.0である、請求項1記載の組成物。
- pH 5.5〜6.5の水溶液中で、
0.1 mg/mL〜5.0 mg/mlのトロンビン;
2%〜4%(w/v)のスクロース;
3.5%〜5%(w/v)のマンニトール;
100 mM〜200 mMのNaCl;
1 mM〜5 mMのCaCl2;
0.03%〜1%(w/v)のPEG 3350;および
2 mM〜10 mMのヒスチジン
を含み、マンニトール:スクロースの比率が1:1より大きいが2.5:1(w/w)を超えない、請求項1記載のトロンビン組成物。 - pH 6.0の水溶液中で、
1 mg/mlのトロンビン;
3%(w/v)のスクロース;
4%(w/v)のマンニトール;
4 mMのCaCl2;
0.1%(w/v)のPEG 3350;
150 mMのNaCl;および
5 mMのヒスチジン
を含む、請求項19記載のトロンビン組成物。 - 請求項1記載の組成物を提供する段階;および
水溶液を凍結乾燥して凍結乾燥トロンビン組成物を形成する段階
を含む、凍結乾燥トロンビン組成物を調製する方法。 - 提供する段階において、組成物が、pH 5.5〜6.5の水溶液中で、
0.1 mg/mL〜5.0 mg/mlのトロンビン;
2%〜4%(w/v)のスクロース;
3.5%〜5%(w/v)のマンニトール;
100 mM〜200 mMのNaCl;
1 mM〜5 mMのCaCl2;
0.03%〜1%(w/v)のPEG 3350;および
2 mM〜10 mMのヒスチジン
を含み、マンニトール:スクロースの比率が1:1より大きいが2.5:1(w/w)を超えない、請求項21記載の方法。 - 請求項21記載の方法によって調製された凍結乾燥トロンビン組成物。
- 外面に貼付されたラベルを有する密封容器中に含まれる、請求項23記載の組成物。
- 2,500〜20,000 NIH単位のトロンビンを含む、請求項24記載の組成物。
- 請求項24記載の組成物、および希釈剤を含む第2の密封容器を含むキット。
- 希釈剤が通常の生理的食塩水である、請求項26記載のキット。
- NaClの濃度が75mM〜250mMである、請求項2記載の組成物。
- NaClの濃度が100mM〜200mMである、請求項2記載の組成物。
- NaClの濃度が150mMである、請求項2記載の組成物。
- pH 5.7〜7.4の水溶液中で、
0.1 mg/mL〜5.0 mg/mlのトロンビン;
2%〜4%(w/v)のスクロース;
3.5%〜5%(w/v)のマンニトール;
50 mM〜300 mMのNaCl;
0〜5 mMのCaCl 2 ;
0.03%〜1%(w/v)の界面活性剤または高分子量ポリエチレングリコール;および
生理的に許容される緩衝液
を含む凍結乾燥組成物であって、外科的状況における組成物の適用時にほぼ生理的なpHを提供するように緩衝液の濃度が選択され、かつマンニトール:スクロースの比率が1:1より大きいが2.5:1(w/w)を超えない、凍結乾燥組成物。 - マンニトール対スクロースの比率が1.33:1(w/w)である、請求項31記載の凍結乾燥組成物。
- NaClの濃度が75mM〜250mMである、請求項32記載の凍結乾燥組成物。
- NaClの濃度が100mM〜200mMである、請求項32記載の凍結乾燥組成物。
- NaClの濃度が150mMである、請求項32記載の凍結乾燥組成物。
- スクロース:トロンビンのモル比が少なくとも700:1である、請求項31記載の凍結乾燥組成物。
- スクロース:トロンビンのモル比が少なくとも2000:1である、請求項31記載の凍結乾燥組成物。
- トロンビンがヒトトロンビンである、請求項31記載の凍結乾燥組成物。
- トロンビンが組換えヒトトロンビンである、請求項31記載の凍結乾燥組成物。
- トロンビン濃度が0.5〜3.0 mg/mlである、請求項31記載の凍結乾燥組成物。
- トロンビン濃度が1 mg/mlである、請求項31記載の凍結乾燥組成物。
- スクロース濃度が3%(w/v)である、請求項31記載の凍結乾燥組成物。
- マンニトール濃度が4%(w/v)である、請求項31記載の凍結乾燥組成物。
- スクロース濃度が3%(w/v)であり、かつマンニトール濃度が4%(w/v)である、請求項31記載の凍結乾燥組成物。
- 界面活性剤または高分子量ポリエチレングリコールがPEG 3350である、請求項31記載の凍結乾燥組成物。
- PEG 3350の濃度が0.1%(w/v)である、請求項45記載の凍結乾燥組成物。
- pHが6.0である、請求項31記載の凍結乾燥組成物。
- 緩衝液がヒスチジン、クエン酸、リン酸、Tris、およびコハク酸緩衝液からなる群より選択される、請求項31記載の凍結乾燥組成物。
- 緩衝液がヒスチジン緩衝液である、請求項31記載の凍結乾燥組成物。
- ヒスチジン緩衝液濃度が2.0〜10 mMである、請求項49記載の凍結乾燥組成物。
- 緩衝液が5 mMヒスチジンpH 6.0である、請求項31記載の凍結乾燥組成物。
- pH 5.5〜6.5の水溶液中で、
0.1 mg/mL〜5.0 mg/mlのトロンビン;
2%〜4%(w/v)のスクロース;
3.5%〜5%(w/v)のマンニトール;
100 mM〜200 mMのNaCl;
1 mM〜5 mMのCaCl 2 ;
0.03%〜1%(w/v)のPEG 3350;および
2 mM〜10 mMのヒスチジン
を含み、マンニトール:スクロースの比率が1:1より大きいが2.5:1(w/w)を超えない、請求項31記載の凍結乾燥組成物。 - pH 6.0の水溶液中で、
1 mg/mlのトロンビン;
3%(w/v)のスクロース;
4%(w/v)のマンニトール;
4 mMのCaCl 2 ;
0.1%(w/v)のPEG 3350;
150 mMのNaCl;および
5 mMのヒスチジン
を含む、請求項52記載の凍結乾燥組成物。 - 外面に貼付されたラベルを有する密封容器中に含まれる、請求項31記載の凍結乾燥組成物。
- 2,500〜20,000 NIH単位のトロンビンを含む、請求項54記載の凍結乾燥組成物。
- 請求項31記載の凍結乾燥組成物、および希釈剤を含む第2の密封容器を含むキット。
- 希釈剤が通常の生理的食塩水である、請求項56記載のキット。
- 薬学的な止血剤または組織接着剤成分の製造における、請求項1記載の組成物の使用。
- 薬学的な止血剤または組織接着剤成分の製造における、請求項31記載の組成物の使用。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US58182404P | 2004-06-22 | 2004-06-22 | |
US60/581,824 | 2004-06-22 | ||
PCT/US2005/021743 WO2006009989A1 (en) | 2004-06-22 | 2005-06-21 | Thrombin compositions |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2008503240A JP2008503240A (ja) | 2008-02-07 |
JP4767253B2 true JP4767253B2 (ja) | 2011-09-07 |
Family
ID=34981715
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2007518171A Expired - Fee Related JP4767253B2 (ja) | 2004-06-22 | 2005-06-21 | トロンビン組成物 |
Country Status (11)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US7393674B2 (ja) |
EP (1) | EP1766003B1 (ja) |
JP (1) | JP4767253B2 (ja) |
AT (1) | ATE405643T1 (ja) |
AU (2) | AU2005265251B2 (ja) |
CA (1) | CA2570478C (ja) |
DE (1) | DE602005009191D1 (ja) |
DK (1) | DK1766003T3 (ja) |
ES (2) | ES2313383T3 (ja) |
IL (1) | IL179852A0 (ja) |
WO (1) | WO2006009989A1 (ja) |
Families Citing this family (27)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DK1766003T3 (da) * | 2004-06-22 | 2008-12-08 | Zymogenetics Inc | Thrombinpræparater |
US8233963B2 (en) | 2007-02-19 | 2012-07-31 | Medtronic Navigation, Inc. | Automatic identification of tracked surgical devices using an electromagnetic localization system |
AU2008266094B2 (en) * | 2007-06-15 | 2014-01-30 | Baxter International Inc. | Stabilized thrombin compositions |
EP2269594B1 (en) * | 2008-04-16 | 2016-03-02 | The Chemo-Sero-Therapeutic Research Institute | Method of producing thrombin-immobilized bioabsorbable sheet preparation |
EP2113564A1 (en) * | 2008-05-01 | 2009-11-04 | Arecor Limited | Protein formulation |
EP2575770B1 (en) | 2010-06-01 | 2017-03-22 | Baxter International Inc | Process for making dry and stable hemostatic compositions |
BR112012030457B1 (pt) | 2010-06-01 | 2021-03-09 | Baxter International Inc. | processo para fabricar uma composição hemostática seca e estável, recipiente acabado final, método para prover uma composição hemostática pronta para uso, e, kit para administrar uma composição hemostática |
US9597425B2 (en) * | 2011-10-18 | 2017-03-21 | St. Teresa Medical, Inc. | Method of forming a hemostatic product |
EP2822474B1 (en) | 2012-03-06 | 2018-05-02 | Ferrosan Medical Devices A/S | Pressurized container containing haemostatic paste |
EP2825216B1 (en) | 2012-06-12 | 2015-08-19 | Ferrosan Medical Devices A/S | Dry haemostatic composition |
US9149529B2 (en) | 2012-10-24 | 2015-10-06 | Orthovita, Inc. | Stable compositions containing thrombin and methods for preparation and use thereof |
US9212357B2 (en) * | 2012-12-03 | 2015-12-15 | Omrix Biopharmaceuticals Ltd. | Thrombin solution and methods of use thereof |
US9724078B2 (en) | 2013-06-21 | 2017-08-08 | Ferrosan Medical Devices A/S | Vacuum expanded dry composition and syringe for retaining same |
CN104274827B (zh) | 2013-07-01 | 2020-07-14 | 上海贺普药业股份有限公司 | 贺普拉肽的制剂 |
JP6489485B2 (ja) | 2013-12-11 | 2019-03-27 | フェロサン メディカル デバイシーズ エイ/エス | 押し出し増強因子を含んでいる乾燥組成物 |
JP6726852B2 (ja) | 2014-10-13 | 2020-07-22 | フェッローサン メディカル ディバイス エー/エス | 止血および創傷治癒に使用するための乾燥組成物 |
CN107206165B (zh) | 2014-12-24 | 2020-10-23 | 弗罗桑医疗设备公司 | 用于保持并混合第一和第二物质的注射器 |
WO2016112026A1 (en) * | 2015-01-06 | 2016-07-14 | St. Teresa Medical, Inc. | Hemostatic products |
JP6747651B2 (ja) | 2015-07-03 | 2020-08-26 | フェロサン メディカル デバイシーズ エイ/エス | 保管状態で真空を保持するための、及び2種の成分を混合するためのシリンジ |
US10034957B2 (en) | 2015-11-06 | 2018-07-31 | Ethicon Llc | Compacted hemostatic cellulosic aggregates |
US10828387B2 (en) | 2015-11-12 | 2020-11-10 | St. Teresa Medical, Inc. | Method of sealing a durotomy |
CN107754005B (zh) * | 2016-08-15 | 2021-06-15 | 广州倍绣生物技术有限公司 | 止血组合物及其制造方法 |
US11413335B2 (en) | 2018-02-13 | 2022-08-16 | Guangzhou Bioseal Biotech Co. Ltd | Hemostatic compositions and methods of making thereof |
US10953128B2 (en) | 2017-11-02 | 2021-03-23 | St. Teresa Medical, Inc. | Fibrin sealant products |
KR20210008479A (ko) | 2018-05-09 | 2021-01-22 | 훼로산 메디칼 디바이스 에이/에스 | 지혈 조성물을 제조하는 방법 |
IL261190A (en) * | 2018-08-16 | 2019-01-31 | Omrix Biopharmaceuticals Ltd | Stable liquid preparations of thrombin |
US11672761B2 (en) | 2020-11-16 | 2023-06-13 | Orcosa Inc. | Rapidly infusing platform and compositions for therapeutic treatment in humans |
Family Cites Families (17)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4363319A (en) | 1980-06-30 | 1982-12-14 | Applied Medical Devices, Inc. | Ready-to-use bandage incorporating a coagulant composition and method of preparing same |
US4696812A (en) | 1985-10-28 | 1987-09-29 | Warner-Lambert Company | Thrombin preparations |
JPS63243032A (ja) | 1987-03-27 | 1988-10-07 | Green Cross Corp:The | トロンビンの加熱処理方法 |
JPS6440433A (en) | 1987-08-05 | 1989-02-10 | Green Cross Corp | Aqueous liquid composition of thrombin |
US5281528A (en) * | 1989-12-18 | 1994-01-25 | Warner-Lambert Company | Process for purified thromboplastin for ultra-pure thrombin preparation |
EP0443724B1 (en) | 1990-02-20 | 1999-03-17 | Baxter International Inc. | Viral-safe purified human thrombin |
JPH0813750B2 (ja) | 1990-03-01 | 1996-02-14 | 持田製薬株式会社 | 経口用トロンビン製剤 |
EP0505604B1 (en) | 1991-03-28 | 1996-09-25 | Warner-Lambert Company | Highly purified thrombin preparation |
WO1995012371A1 (en) | 1993-11-03 | 1995-05-11 | Clarion Pharmaceuticals, Inc. | Hemostatic patch |
CZ288792B6 (cs) | 1993-12-23 | 2001-09-12 | Johnson & Johnson Medical, Inc. | Bioabsorbovatelný chirurgický hemostat a způsob jeho výroby |
EP0993311B1 (en) | 1997-06-18 | 2012-11-14 | Angiotech Pharmaceuticals (US), Inc. | Compositions containing thrombin and microfibrillar collagen, and methods for preparation and use thereof |
US6310183B1 (en) * | 1997-09-10 | 2001-10-30 | Novo Nordisk A/S | Coagulation factor VIIa composition |
US5981254A (en) | 1997-10-30 | 1999-11-09 | Haemacure Corporation | Process for producing thrombin from plasma |
JP4399615B2 (ja) | 1999-09-27 | 2010-01-20 | シスメックス株式会社 | トロンビンの安定化手段および組成物 |
JP2003523320A (ja) * | 1999-09-29 | 2003-08-05 | ザ・トラステイーズ・オブ・ザ・ユニバーシテイ・オブ・ペンシルベニア | ウイルスベクターの迅速なpeg改変方法、高められた遺伝子形質導入のための組成物、高められた物理的安定性を伴う組成物、およびそのための用途 |
US20050232899A1 (en) | 2002-05-31 | 2005-10-20 | Aradigm Corporation | Compositions methods and systems for pulmonary delivery of recombinant human interferon alpha-2b |
DK1766003T3 (da) | 2004-06-22 | 2008-12-08 | Zymogenetics Inc | Thrombinpræparater |
-
2005
- 2005-06-21 DK DK05766031T patent/DK1766003T3/da active
- 2005-06-21 EP EP05766031A patent/EP1766003B1/en not_active Not-in-force
- 2005-06-21 CA CA2570478A patent/CA2570478C/en active Active
- 2005-06-21 AU AU2005265251A patent/AU2005265251B2/en not_active Ceased
- 2005-06-21 WO PCT/US2005/021743 patent/WO2006009989A1/en active Application Filing
- 2005-06-21 DE DE602005009191T patent/DE602005009191D1/de active Active
- 2005-06-21 ES ES05766031T patent/ES2313383T3/es active Active
- 2005-06-21 ES ES08004770T patent/ES2395466T3/es active Active
- 2005-06-21 JP JP2007518171A patent/JP4767253B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2005-06-21 US US11/157,707 patent/US7393674B2/en active Active
- 2005-06-21 AT AT05766031T patent/ATE405643T1/de active
-
2006
- 2006-10-06 US US11/539,276 patent/US7473543B2/en active Active
- 2006-12-05 IL IL179852A patent/IL179852A0/en not_active IP Right Cessation
-
2009
- 2009-11-20 AU AU2009238369A patent/AU2009238369B2/en not_active Ceased
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US7473543B2 (en) | 2009-01-06 |
DK1766003T3 (da) | 2008-12-08 |
US20060002918A1 (en) | 2006-01-05 |
AU2005265251B2 (en) | 2009-09-10 |
AU2009238369A1 (en) | 2009-12-10 |
US7393674B2 (en) | 2008-07-01 |
DE602005009191D1 (de) | 2008-10-02 |
AU2005265251A1 (en) | 2006-01-26 |
WO2006009989A1 (en) | 2006-01-26 |
CA2570478C (en) | 2011-08-23 |
ATE405643T1 (de) | 2008-09-15 |
AU2009238369B2 (en) | 2012-05-24 |
ES2313383T3 (es) | 2009-03-01 |
IL179852A0 (en) | 2007-05-15 |
EP1766003A1 (en) | 2007-03-28 |
ES2395466T3 (es) | 2013-02-12 |
CA2570478A1 (en) | 2006-01-26 |
JP2008503240A (ja) | 2008-02-07 |
US20070104705A1 (en) | 2007-05-10 |
EP1766003B1 (en) | 2008-08-20 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP4767253B2 (ja) | トロンビン組成物 | |
JP4879104B2 (ja) | 高度に濃縮された、凍結乾燥された、および液体の、因子ix処方 | |
AU2008266094B2 (en) | Stabilized thrombin compositions | |
KR100491281B1 (ko) | 저당함량을가지는안정한알부민무함유재조합인자Vlll의제제 | |
TR201809670T4 (tr) | Faktör VII polipeptitlerinin stabilize edilmiş kompozisyonları. | |
JP5393447B2 (ja) | 固体状フィブリノゲン製剤 | |
JPH09512267A (ja) | 因子ix用処方 | |
KR101897534B1 (ko) | 건조한 트랜스글루타미나제 조성물 | |
EP1927658B1 (en) | Thrombin compositions | |
CA2301514A1 (en) | Dried biologically or therapeutically active preparations | |
JP2894224B2 (ja) | フィブリノゲン製剤およびそれを用いたフィブリン糊調製用キット | |
RU2136294C1 (ru) | Композиция, содержащая препарат коагуляционного фактора viii, способ ее получения и применение поверхностно-активного вещества в качестве стабилизатора | |
AU8723198A (en) | Dried biologically or therapeutically active preparations |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20080421 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20110221 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20110517 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20110609 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20110614 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20140624 Year of fee payment: 3 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |