PL178356B1 - Wchłanialny biologicznie chirurgiczny hemostat i sposób wytwarzania wchłanialnego biologicznie chirurgicznego hemostatu - Google Patents
Wchłanialny biologicznie chirurgiczny hemostat i sposób wytwarzania wchłanialnego biologicznie chirurgicznego hemostatuInfo
- Publication number
- PL178356B1 PL178356B1 PL94306475A PL30647594A PL178356B1 PL 178356 B1 PL178356 B1 PL 178356B1 PL 94306475 A PL94306475 A PL 94306475A PL 30647594 A PL30647594 A PL 30647594A PL 178356 B1 PL178356 B1 PL 178356B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- calcium
- fabric
- oxidized cellulose
- sodium
- salt
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/42—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L15/64—Use of materials characterised by their function or physical properties specially adapted to be resorbable inside the body
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/22—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons containing macromolecular materials
- A61L15/28—Polysaccharides or their derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
- C08L1/00—Compositions of cellulose, modified cellulose or cellulose derivatives
- C08L1/02—Cellulose; Modified cellulose
- C08L1/04—Oxycellulose; Hydrocellulose, e.g. microcrystalline cellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2400/00—Materials characterised by their function or physical properties
- A61L2400/04—Materials for stopping bleeding
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S602/00—Surgery: splint, brace, or bandage
- Y10S602/90—Method of making bandage structure
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Hematology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Compounds Of Alkaline-Earth Elements, Aluminum Or Rare-Earth Metals (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Jellies, Jams, And Syrups (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
1. Wchlanialny biologicznie chirurgiczny hemostat, zawierajacy tkanine z utlenionej celulozy zobojetniona jonami wapnia, znamienny tym, ze zawiera od 0,5% do 4,0% jonów wapniowych. 8. Chirurgiczny hemostat wedlug zastrz. 7, znamienny tym, ze zawiera takze skuteczna hemostatycznie ilosc trombiny. PL PL
Description
Przedmiotem wynalazku jest wchłanialny biologicznie chirurgiczny hemostat i sposób wytwarzania wchłanialnego biologicznie chirurgicznego hemostatu, ulegającego resorpcji biologicznej, polegający na traktowaniu utlenionej celulozy jonami wapnia lub kombinacjąjonów wapnia i sodu lub potasu.
Tkaniny z utlenionej celulozy są tkaninami ulegającymi biologicznej resorpcji i absorbentami, stosowanymi od dawna w medycynie. Zarówno naturalne, jak i regenerowane celulozy mogą być utleniane. Dla wygody określamy obie w opisie jako „utlenioną celulozę”. Trzema przykładami takich tkanin są: Interceed* (TC7) Absorbable Adhesion Barrier, Surgice* Absorbable Hemostat oraz Surgical NuKnit* Absorbable Hemostat (wszystkie wytwarzane przez firmę Johnson and Johnson Medical, Inc., Arlington, TX). Wszystkie jednak te tkaniny mają charakter kwaśny. Wartość pH fazy wodnej zawiesiny 1 g Interceed Barrier w 100 ml oczyszczonej wody
178 356 wynosi około 4,1. Wartość pH powierzchni całkowicie nasyconego wodą kawałka tkaniny wynosi około 1,7. Materiały takie jak trombina, analog aktywatora plazminogenu tkankowego (t-PAA), i inne wysoce wrażliwe na kwas materiały, ulegają natychmiastowej inaktywacji na takich matrycach, co wyklucza ich zastosowaniejako nośników powyższych materiałów do miejsca operacji. Alternatywnie, jeśli taki materiał ma być dostarczony na tkaninę z utlenionej celulozy, tkanina taka musi być uprzednio zobojętniona. Stąd, poprzednie usiłowania modyfikacji utlenionej celulozy w celu polepszaniajej właściwości ogniskowały się na ogół na zobojętnianiu tego materiału.
Doub i wsp. opisują w opisie patentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 2.517.772 impregnowanie zobojętnionych produktów z utlenionej celulozy za pomocątrombiny. Ujawniają oni metodę zobojętniania tkaniny z utlenionej celulozy wodnym roztworem wodorowęglanu sodowego (przykład II) lub wodnym roztworem octanu wapniowego (przykład I). W przykładzie I opisu patentowego Douba i wsp. przedstawiono zobojętnianie gazy wykonanej z utlenionej celulozy silnie zasadowym wodnym roztworem wodorowęglanu sodowego i następnie impregnowanie trombinązobojętnionego produktu. Gazę impregnowaną trombiną zamraża się i suszy ze stanu zamrożenia, otrzymując wysoce hemostatyczny chirurgiczny materiał opatrunkowy. W opisie patentowym nie przedstawiono żadnych praktycznych danych dotyczących testowania na zwierzętach.
Dolberg i wsp. opisali w Farm. Zh. (Kijów), 1971, 26(2), 53-56, badania właściwości hemostatycznych utlenionej celulozy i kombinacji tego materiału z różnymi związkami farmaceutycznymi. Donoszą oni, że sole sodowe i potasowe utlenionej celulozy mogą być stosowane w medycynie i że sól potasowa jest korzystniejsza od formy kwasowej, gdyż jest ona obojętna i kompatybilna z wieloma substancjami farmaceutycznymi.
Barinkai wsp. ujawniają w brytyjskim opisie patentowym nr 1.593.513, opublikowanym 15 lipca 1981 roku, proces utleniania celulozy mieszaniną kwasu azotowego i stabilizowanego (flegmatyzowanego) azotanu sodowego. Materiał następnie stabilizuje się wodno-alkoholowym roztworem mocznika lub jego N,N-dwupodstawionych pochodnych alkilowych albo acylowych. W końcu, utlenioną celulozę przekształca się w sól wapniowa^ sodową lub amoniową drogą powtarzalnej absorpcji i odwirowywania z roztworu równomolowej mieszaniny chlorku i octanu wapniowego, sodowego lub amoniowego.
Saferstein i wsp. ujawniająw opisie patentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 5.134.229 proces wytwarzania trwałej podczas przechowywania utlenionej celulozy drogą traktowania kwaśnej utlenionej celulozy wodą i alkoholowym roztworem słabo zasadowej soli słabego kwasu, w celu podniesienia pH materiału celulozowego do 5-8. Jako sól słabego kwasu stosują korzystnie octan sodowy, octan potasowy, cytrynian sodowy, mrówczan sodowy, cytrynian potasowy, mrówczan potasowy, wodorofosforan disodowy, wodorofosforan dipotasowy lub ich mieszaniny. Powtarzając proces opisany przez Douba i wsp. stwierdzili, że zobojętnianie tkaniny wykonanej z utlenionej celulozy w wodnych roztworach wodorowęglanu sodowego daje tkaninę częściowo zżelowaną, zniekształconą, bardzo słabąi mało jednorodną. Wytrzymałość tkaniny na rozciąganie jest zbyt mała dla praktycznego stosowania jako np. hemostatu. Stwierdzili też, że całkowite zobojętnienie octanem wapniowym tkaniny z utlenionej celulozy, sposobem podanym w przykładzie I opisu patentowego Douba i wsp., daje tkaninę o akceptowalnej j ednorodności ale drażniącą dla skóry ssaka i innych komórek ciała w miejscu zetknięcia. Ponadto, w miejscu przyłożenia tkaniny tworzą się duże, białe bryłki, będące przypuszczalnie tkanką ziarniaka. Widocznie ta tkanka usiłuje odkapsułkować sól wapniową płótna z utlenionej celulozy. Saferstein i wsp. me ujawniają soli wapniowej do zobojętniania utlenionej celulozy.
Rola wapnia w hemostazie jest dobrze znana i International Committee on Nomenclature of Blood Clotting Factors uznał wapń za jeden z 13 czynników krzepnięcia krwi (czynnik IV). Wapń odgrywa ważną rolę w konwersji protrombiny do trombiny, jednego ze stadiów procesu krzepnięcia krwi. Szczegóły procesu hemostazy są widoczne w standardowych testach medycznych, np. jak opisano w Remington's Pharmaceutical Sciences, wydawca A.R. Gennaro (Mack, Easton, Pa, 1990). Znane są także przykłady praktycznego zastosowania wapnia do zwiększenia
178 356 hemostazy. Absorbowalny kolagenowy hemostat Superstaf zawiera jony wapnia dla zwiększenia jego skuteczności hemostatycznej. Z drugiej strony, dla zapobiegania przypadkowemu krzepnięciu krwi dodaje się kwas cytrynowy do woreczków do zbierania krwi w celu sekwestrowania wapnia w surowicy krwi.
Znane jest z Chemical Abstracts, tom 103, nr 26, skrót nr 220846 i tom 103, nr 26, skrót nr 220798 zastosowanie wapnia do zobojętniania produktów utlenionej celulozy. Jednakże w tych publikacjach nie ujawnia się określenia stopnia zobojętniania, jak również procentowej zawartości wapnia w końcowym produkcie.
Znany jest z publikacji w Chemical Abstracts, tom 105, nr 2, skrót Nr 8207 sposób wytwarzania sproszkowanej utlenionej celulozy, w wyniku którego wytwarza się produkt całkowicie różny od otrzymywanego w sposobie według wynalazku hemostatu. Produkt wytwarzany według znanego sposobu przykładowo zawiera 6,5% związanego wapnia.
Pomimo uznania wartości zobojętnionej utlenionej celulozy jako materiału hemostatycznego i ważnej roli jaką wapń odgrywa w hemostazie, cel jakim jest uzyskanie ulegającego absorpcji modyfikowanego wapniem hemostatu nie został zrealizowany przed niniejszym wynalazkiem.
Wchłanialny biologicznie chirurgiczny hemostat, zawierający tkaninę z utlenionej celulozy zobojętnioną jonami wapnia, zawiera według wynalazku od 0,5% do 4,0% jonów wapniowych, korzystnie od 2,0% do 3,5% jonów wapnia.
Odmiana chirurgicznego hemostatu według wynalazku zawiera także od 2% do 6% jonów sodowych lub potasowych, a korzystnie zawiera także skutecznąhemostatycznie ilość trombiny.
W korzystnej odmianie chirurgicznego hemostatu według wynalazku tkanina zawiera od 2% do 3,5%jonów wapniowych, korzystnie pH tkaniny wynosi od 5,0 do 8,0, a najkorzystniej od
6,5 do 7,0 przy czym zawiera także skuteczną hemostatycznie ilość trombiny.
Sposób wytwarzania wchłanialnego biologicznie chirurgicznego hemostatu według wynalazku polega na tym, że w materiale z utlenionej celulozy zobojętnionej jonami wapnia o oznaczonym uprzednio stężeniu grup karboksylowych zobojętnia się od 5,5% do 45% grup karboksylowych, poprzez zetknięcie z ustaloną ilością wolnego od chlorków roztworu soli wapniowej słabego kwasu o oznaczonej molarności, do uzyskania zawartości jonów wapniowych w tkaninie wynoszącej od 0,5% do 4,0% oraz usuwa się nadmiar soli przez przemycie materiału.
Odmiana według wynalazku sposobu wytwarzania wchłanialnego biologicznie chirurgicznego hemostatu, polega na tym, że w materiale z utlenionej celulozy zobojętnionej jonami wapnia o oznaczonym uprzednio stężeniu grup karboksylowych zobojętnia się od 50% do 80% grup karboksylowych, poprzez zetknięcie z ustaloną ilością wolnego od chlorków roztworu soli wapniowej słabego kwasu i soli sodowej lub potasowej słabego kwasu, dobierając stężenia tak by sól wapniowa, zobojętniała od 5,5% do 45% grup karboksylowych, a sól sodowa lub potasowa resztę, do uzyskania zawartości jonów wapniowych w tkaninie wynoszącej od 0,5% do 4,0% oraz usuwa się nadmiar soli przez przemycie materiału.
W opisie i załączonych zastrzeżeniach podane procenty sąprocentami wagowymi, o ile nie podano inaczej.
Wchłanialny biologicznie chirurgiczny hemostat według wynalazkujest tkaniną z utlenionej celulozy zawierającą od 0,5% do 4%, korzystnie od około 2,0% do około 3,5% wapnia. Tkanina wykazuje większą aktywność hemostatyczną niż zarówno niemodyfikowana utleniona celuloza jak i utleniona celuloza zobojętniona solą sodową lub potasową. Hemostat o zawartości wapnia poniżej 3,5% nie drażni skóry i innych komórek ciała w odróżnieniu od tkanin zawierających wyższe stężenie.
Przedmiotem wynalazku jest chirurgiczny hemostat z utlenionej celulozy wykazujący większą aktywność hemostatyczną niż stosowana dotychczas kwaśna lub zobojętniona utleniona celuloza. Stosując znacznie mniej wapnia niż w dotychczas znanych materiałach, sposób według wynalazku daje materiał wykazujący szybsze wchłanianie biologiczne i lepszą kompatybilność biologiczną niż utleniona celuloza zobojętniona większymi ilościami wapnia.
Sposób wytwarzania hemostatu według wynalazku jest nieco podobny do procesu opisanego w opisie patentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 5 134 229 włączonym tutaj jako
178 356 odnośnik. Różnice dotyczą ilości i składu zasadowej soli stosowanej do modyfikacji składu hemostatycznego materiału. W jednej odmianie, materiał jest traktowany raczej solą wapniową niż sodową lub potasową, jak to ujawniono w opisie patentowym nr 5 134 229. W innej odmianie, kompozycja jest modyfikowana dodatkiem połączonych soli wapnia i sodu lub potasu. W obu przypadkach, sole nie zawierają jonów chlorkowych dla uniknięcia tworzenia się kwasu chlorowodorowego, który może powodować rozkład utlenionej celulozy do polimeru o niskim ciężarze cząsteczkowym, co łączy się z utratą wytrzymałości na rozciąganie i skróceniem okresu półtrwania. Słaby kwas nie powoduje praktycznie uszkodzeń.
Soląwapniajest korzystnie octan wapniowy, któryjest związkiem rozpuszczalnym w wodzie i alkoholu, ale odpowiednie są także inne sole, takie jak cytrynian, mrówczan, maślan i propionian.
Po zmodyfikowaniu materiału przemywa się go w celu usunięcia nadmiaru soli. Do przemywania nadają się woda, alkohol i inne znane w praktyce rozpuszczalniki organiczne oraz ich mieszaniny. Korzystne są rozpuszczalniki organiczne, gdyż ułatwiają one późniejsze suszenie materiału. Woda jest mniej korzystna, gdyż materiał ma tendencję do kurczenia się podczas wysychania jeśli nie jest rozciągany podczas suszenia.
Typowo, grupy karboksylowe stanowią od 18% do 21% wagowych wyjściowego materiału z utlenionej celulozy. Jony wapnia przyłączają się i zobojętniają grupy karboksylowe. Ilość soli wapniowej determinuje stopień zobojętnienia. Korzystna jest taka ilość, która zobojętnia od 5,5% do 45% grup karboksylowych. Wapń poprawia właściwości hemostatyczne materiału. Jeśli natomiast stosuje się za dużo jonów wapnia, tkanina wywołuje podrażnienie. Korzystne stężenie jonów wapnia wynosi 2,0% do 3,5% wagowych.
Czasami jest korzystne otrzymywanie bardziej zobojętnionego materiału. Np., jeśli do materiału ma się dodawać reszty wrażliwe na kwas, wówczas pożądane sąwyższe wartości pH. Tkanina do używania z trombinąpowinna np., mieć wartość pH w zakresie od 5,0 do 8,0, korzystnie w zakresie od 6,5 do 7,0. Wartość pH mierzy się w następujący sposób. Próbkę 1 g materiału umieszcza się w zlewce o pojemności 150 ml i dodaje 100 ml świeżo przegotowanej i ochłodzonej oczyszczonej wody. Całość miesza się i pozostawia w ciągu 5 minut, po czym ciecz dekantuje się do czystej, suchej zlewki i mierzy pH. Sól sodową lub potasową stosuje się korzystnie dla uzyskania większego stopnia zobojętnienia i otrzymania tkaniny nie wywołującej drażnienia. Do odpowiednich soli należą: octan sodowy, cytrynian sodowy, mrówczan sodowy, wodorofosforan disodowy, octan potasowy, cytrynian potasowy, mrówczan potasowy, wodorofosforan dipotasowy, oraz ich mieszaniny. Korzystne stężenie jonów sodu lub potasu w bardziej zobojętnionych tkaninach wynosi od 2% do 6%.
W korzystnym procesie wytwarzania zobojętnionej utlenionej celulozy sposobem według wynalazku najpierw kwaśną tkaninę z utlenionej celulozy poddaje się zetknięciu z roztworem soli wapniowej. Ilość i molarność roztworujest tak dobrana aby uzyskiwać 5,5% do 45% zobojętnienia grup karboksylowych. Dla otrzymania bardziej zobojętnionego materiału stosuje się taką ilość i molarność soli sodowej i/lub potasowej, która razem z solą wapniową pozwala korzystnie na uzyskanie od 50% do 80% zobojętnienia. Chociaż można stosować roztwory wodne lub alkoholowe to korzystne są mieszaniny wody i alkoholu.
Jeśli do tkaniny dodaje się wrażliwe na kwas leki, to typowo odbywa się to przez zanurzenie tkaniny w roztworze leku w roztworze soli w celu wysycenia tkaniny. Do odpowiednich leków należą trombina, fibrynogen i czynniki antyfibrynolityczne, np. aprotinina. Korzystne jest dodawania trombiny dla uzyskania zwiększonej hemostazy. Odpowiednie są dostępne roztwory 1000 jednostek/ml trombiny w roztworze soli.
Przedstawione poniżej przykłady ilustrują procesy i produkty według wynalazku. Przykłady nie mogą być interpretowane jako ograniczające zakres wynalazku ale jako uzupełniające jego opis.
Przykład I. Wytwarzanie modyfikowanego jonami wapnia Nu-Knitu* zawierającego 0,5% wagowego wapnia.
g chirurgicznej tkaniny Nu-Knit* o zawartości 20% (0,22 mola) grup karboksylowych pocięto na paski o szerokości 30,5 cm, owinięto wokół plastykowego, perforowanego rdzenia i umie6
178 356 szczono w kanistrze. Do łaźni cyrkulacyjnej Haake'go model FS załadowano 1600 ml (1257,6 g) alkoholu izopropylowego (IPA) i 1600 ml (1600 g) destylowanej wody. Łaźnię cyrkulacyjną połączono z kanistrem w taki sposób, że roztwór wpływał od dna kanistra do góry przez perforowany rdzeń i przesączał się przez tkaninę owiniętą wokół rdzenia.
1,07 g (0,006 mola) monohydratu octanu wapniowego rozpuszczono w 25 ml destylowanej wody i 25 ml IPA i roztwór dodano jednorazowo do łaźni obiegowej podczas cyrkulowania dokoła tkaniny. Stężenie monohydratu octanu wapniowego w roztworze wody i IPA wynosiło 1,07/2902,25 x 100 = 0,0368%. Reakcję zatrzymano po dwóch godzinach cyrkulacji roztworu.
Rdzeń usunięto z kanistra i umieszczono w cylindrze z 800 ml IPA, mieszano w ciągu 30 minut, po czym wymieniono alkohol izopropylowy i mieszano w ciągu 30 minut. Tkaninę usunięto i suszono w powietrzu pod wyciągiem laboratoryjnym. Próbkę tkaniny analizowano na zawartość wapnia za pomocą absorpcji atomowej i stwierdzono zawartość 0,45% wagowego jonów wapniowych. Miareczkowanie tkaniny na zawartość kwasu karboksylowego wykazało, że jego zawartość wynosiła 18,9%, co wskazuje na 5,5% zobojętnienia.
Przykład II. Wytwarzania modyfikowanego wapniem materiału Surgicel* zawierającego około 0,8% wagowego wapnia
48,6 g materiału Surgicel* zawierającego 20% (0,216 mola) grup karboksylowych pocięto na paski o szerokości 10 cm, owinięto dookoła perforowanego rdzenia o długości 30,5 cm i umieszczono w kanistrze. Kanister przyłączono do łaźni cyrkulacyjnej Haake’go model FS. Do łaźni załadowano 1850 ml (1454,1 g) IPA i 1850 ml (1850 g) destylowanej wody. Rozpuszczalnik puszczono w obieg na okres kilku minut.
1,90 g (0,010 mola) monohydratu octanu wapniowego rozpuszczono w 40 ml IPA i 40 ml destylowanej wody. Powyższy roztwór umieszczono we wkraplaczu i powoli dodano do łaźni cyrkulacyjnej Haake’go w ciągu 1/2 godziny. Roztwór puszczono w obieg dookoła tkaniny w ciągu 2 godzin. Stężenie (waga/wagę) monohydratu octanu wapniowego (masa octanu wapniowego/masa rozpuszczalnika) w roztworze wynosiło 1,9/3375,5 x 100 = 0,056%. Po upływie dwóch godzin tkaninę usunięto z kanistra i umieszczono w kalibrowanym cylindrze z 100% IPA. Izopropanol mieszano wokół tkaniny w ciągu 30 minut w celu usunięcia wody, po czym rozpuszczalnik zastąpiono świeżą porcją IPA i znów mieszano w ciągu 30 minut. Tkaninę powieszono pod wyciągiem do wysuszenia w powietrzu. Stwierdzono, że stężenie jonów wapniowych oznaczane za pomocą absorpcji atomowej wynosiło 0,79% wagowych. Miareczkowanie tkaniny wykazało, że zawartość grup karboksylowych wynosiła 18%, co odpowiada 10% zobojętnieniu.
Przykład III. Wytwarzanie modyfikowanego wapniem SurgicePu* zawierającego 2,3% wapnia
49,4 g SurgicePu zawierającego 20% (0,219 mola) grup karboksylowych pocięto na paski o szerokości 10 cm, które owinięto wokół plastikowego rdzenia i umieszczono w kanistrze. Do łaźni cyrkulacyjnej załadowano 1850 ml (1850 g) destylowanej wody i 1850ml(1454,l g)IPAi uruchomiono obieg wokół tkaniny w ciągu 5 minut.
5,80 g (0,033 mola) monohydratu octanu wapniowego rozpuszczono w 100 ml alkoholu izopropylowego i 100 ml destylowanej wody. Powyższy roztwór umieszczono we wkraplaczu i powoli wkroplono do krążącego rozpuszczalnika w ciągu 30 minut. Stężenie (waga/wagę) octanu wapniowego w roztworze wynosiło 0,166% (5,8/3482,7 x 100). Roztwór puszczono w obieg dookoła tkaniny w ciągu 2 godzin, po czym rdzeń usunięto z kanistra i umieszczono w cylindrze o pojemności 1 litr zawierającym 800 ml 100% IPA. Całość mieszano za pomocą mieszadła magnetycznego w ciągu 30 minut w celu usunięcia wody z tkaniny a następnie rozpuszczalnik wymieniono na świeży i znów mieszano w ciągu 30 minut. Tkaninę powieszono pod wyciągiem do wysuszenia w powietrzu. Analiza tkaniny wykazała, że zawartość wapnia wynosiła 2,3%. Miareczkowanie wykazało, że zawartość grup karboksylowych wynosiła 14,6%, co odpowiada 27% zobojętnienia.
Stopień zobojętnienia pokazuje procent wagowy początkowo obecnych grup karboksylowych, które zostały przekształcone w sól wapniową. Pozostałe grupy karboksylowe nie zostały zmienione i istnieją w postaci wolnego kwasu.
178 356
Przykłady rV-VUI. Wytwarzanie modyfikowanego wapniem Surgicel’u* i Nu-Knit’u* o różnej zawartości procentowej jonów wapniowych
Powtórzono postępowanie z przykładów I-III, z tym tylko, że stosowano zmienne stężenie octanu wapniowego dla uzyskania modyfikowanego wapniem Nu-Knit’u* o zawartości jonów wapniowych 0,8%, 2,3% i 5,5% i Surgicel’u* o zawartości jonów wapniowych 0,5% i 5,5%. Skuteczność hemostazy wszystkich ośmiu próbek i niemodyfikowanych próbek kontrolnych oznaczano stosując metodę śledzionowego nacięcia u świni. Wyniki przedstawiono w tabeli 1.
Tabela 1 . * * Badanie hemostazy Nu-Knit’u i modyfikowanego jonami wapnia Nu-Knit’u
Czas krwawienia w minutach | Nu-Knit kontrola | Nu-Knit’ z 0,5% wapnia | Nu-Knit* z 0,8% wapnia | z 2,3% wapnia | Nu-Kmt’ z 5,5% wapnia |
9,0 | 5,0 | 4,5 | 3,50 | 3,25 | |
7,0 | 4,5 | 5,0 | 3,25 | 3,00 | |
5,0 | 5,0 | 4,0 | 3,50 | 3,25 | |
6,0 | 4,5 | 4,5 | 4,00 | 3,50... | |
6,5 | 5,0 | 5,0 | 4,50 | 3,00 | |
6,5 | 5,5 | .5,0 | 3,50 | 3,00 | |
średni | 6,6 | 4,9 | 4,6 | 3,7 | 3,1 |
• * J *
Badania hemostazy Surgicel’u i modyfikowanego jonami wapnia SurgicePu
Czas krwawienia w minutach | Surgicel kontrola | Surgicel' z 0,5% wapnia | Surgicel* z 0,8% wapnia | Surgicel’ z 2,3% wapnia | Surgicel’z 5,5% wapnia |
14,0 | 12,0 | 11,0 | 8,25 | 6,0 | |
11,0 | 11,5 | 10,5 | 9,25 | 6,5 | |
11,0 | 12,0 | 11,5 | 9,75 | 5,25 | |
12,5 | 10,5 | 10,0 | 8,0 | 6,5 | |
13,0 | 11,0 | 9,5 | 8,5 | 6,0 | |
14,0 | 10,5 | 10,0 | 8,5 | 7,0 | |
średni | 12,5 | 11,25 | 10,4 | 8,7 | 6,2 |
Przykład IX. „Nadmierne” modyfikowanie ORC wapniem
Powtórzono postępowanie z przykładu VI opisu patentowego Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 2.517.772 (Doub i wsp.) i otrzymano zobojętnioną wapniem tkaninę z utlenionej celulozy. Tkaninę tę analizowano i stwierdzono za pomocą absorpcji atomowej, że zawartość wapnia wynosi 6,75%.
Tkaninę z utlenionej celulozy zawierającą według absorpcji atomowej 2,7% wapnia i wykonaną sposobem według wynalazku oraz tkaninę wykonaną sposobem według przykładu Vi opisu patentowego Douba i wsp., wszczepiono do tkanki podskórnej szczurów i badano na wchłanianie i akceptowanie przez tkanki po upływie 14 dni od wszczepienia. Wapniowa ORC według wynalazku wywołuje w tylko bardzo niewielkim stopniu reakcję tkankową zwykle występującą w przypadku Surgicel’u*. Materiał był całkowicie wchłaniany u większości zwierząt i jedynie małą ilość miękkiego, żelatynowanego materiału znaleziono u kilku zwierząt. Wapniowa ORC wykonana według przykładu VI opisu patentowego Douba i wsp. nieodmiennie wywoływała
178 356 poważne reakcje wyrażające się tworzeniem dużych, umiarkowanie twardych, białawych, nie włóknistych bryłek, będących przypuszczalnie tkanką ziarnistą i rezultatem tworzenia się kapsułek. Ponadto, wszczepy nie zostały całkowicie wchłonięte po upływie czternastu dni.
Analiza przykładów podanych przez Bannka’ę i wsp. w brytyjskim opisie patentowym nr 1.593.513 wykazuje, że otrzymują oni modyfikowaną wapniem ORC o właściwościach podobnych do produktów opisanych przez Douba i wsp.
Przykład X. Porównanie ORC modyfikowanych wapniem i sodem
Badano skuteczność hemostazy modyfikowanego wapniem SurgicePu* i Nu-Knit’u* w stosunku do skuteczności modyfikowanego sodem SurgicePu i Nu-Knit’u*. Wszystkie tkaniny podobnie zobojętniano do porównywalnego stopnia. Tkaniny z Surgicel’u i Nu-Knit’u modyfikowano traktując je octanem wapniowym w celu zobojętnienia około 30% grup karboksylowych w tkaninach wykonanych z utlenionej celulozy/. Otrzymano tkaninę o zawartości 2,6% wapnia. Zobojętnianie SurgicePu i Nu-Knit’u octanem sodowym daje tkaninę o zawartości 2,9%, co odpowiada około 30% zobojętnienia.
Skuteczność hemostazy oznaczano stosując metodę polegającąna śledzionowym nacięciu u świni. W tabeli 2 pokazano wyniki testów na hemostazę. Wyniki są średnią z 5 przypadków krwawienia.
Tabela 2
Materiały testowane | Czas hemostazy |
Surgicel | 8,0 min. |
Nu-Knit | 5,0 mm. |
Surgicel z wapniem | 5,5 mm |
Nu-Knit z wapniem | 3,3 mm. |
Surgicel z sodem | 6,5 mm. |
Nu-Knit z sodem | 4,5 min. |
Wyniki testów wykazują, że zarówno modyfikowane sodem jak i modyfikowane wapniem tkaniny z utlenionej celulozy są szybszymi hemostatami niż odpowiednie wyjściowe materiały, chociaż modyfikowane wapniem tkaniny z utlenionej celulozy są szybsze niż porównywalnie zobojętniane sodem. Można to przypisać roli jaką odgrywa wapń w hemostazie.
Przykład XI. Tkanina z utlenionej celulozy modyfikowana wapniem i sodem.
Do naczynia plastikowego zawierającego 170 ml IPA i 170 ml destylowanej wody dodano 0,984 g hydratu octanu wapniowego i 1,52 g trihydratu octanu sodowego. Zawartość naczynia mieszano do rozpuszczenia obu soli. Obie sole były obecne w ilościach molowych potrzebnych do zobojętnienia 30% grup karboksylowych w utlenionej celulozie. Do tego roztworu dodano 8,4 g tkaniny Surgicel o zawartości grup karboksylowych wynoszącej 20%, i całość mieszano w ciągu 4 godzin. Następnie tkaninę usunięto i przemyto 2 x 1650 ml IPA. Tkaninę suszono w powietrzu. Wartość pH tkaniny w destylowanej wodzie, oznaczana jak to opisano uprzednio, wynosiła 5,58. Analiza tkaniny na zawartość wapnia i sodu za pomocą absorpcji atomowej wykazała, że zawartość wapnia wynosiła 2,03% a sodu 2,2%. Wartość pH tkaniny była wyższa niż w przypadku gdy stosowano tylko wapń. Podobna tkanina modyfikowana jedynie octanem wapnia w ilości odpowiadającej 30% zobojętnienia miała wartość pH w destylowanej wodzie wynoszącą 4,1. W tym przykładzie, pH tkaniny podwyższono wystarczająco aby uzyskać kompatybilność z wrażliwym na kwas lekiem i równocześnie zawierał on dostateczną ilość wapnia dla zwiększonej hemostazy, bez przekraczania stężenia 3,5%, powyżej którego wapń wywołuj e drażnienie tkanek.
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 60 egz. Cena 2,00 zł.
Claims (10)
- Zastrzeżenia patentowe1. Wchłanialny biologicznie chirurgiczny hemostat, zawierający tkaninę z utlenionej celulozy zobojętnionąjonami wapnia, znamienny tym, że zawiera od 0,5% do 4,0% jonów wapniowych.
- 2. Chirurgiczny hemostat według zastrz. 1, znamienny tym, że tkanina zawiera od 2,0% do 3,5 jonów wapnia.
- 3. Chirurgiczny hemostat według zastrz. 1, znamienny tym, że zawiera także 2% do 6% jonów sodowych lub potasowych.
- 4. Chirurgiczny hemostat według zastrz. 3, znamienny tym, że zawiera także skuteczną hemostatycznie ilość trombiny.
- 5. Chirurgiczny hemostat według zastrz. 3, znamienny tym, że tkanina zawiera od 2% do 3,5% jonów wapniowych.
- 6. Chirurgiczny hemostat według zastrz. 5, znamienny tym, że pH tkaniny wynosi od 5,0 do 8,0.
- 7. Chirurgiczny hemostat według zastrz. 6, znamienny tym, że pH tkaniny wynosi od 6,5 do 7,0.
- 8. Chirurgiczny hemostat według zastrz. 7, znamienny tym, że zawiera także skuteczną hemostatycznie ilość trombiny.
- 9. Sposób wytwarzania wchłanialnego biologicznie chirurgicznego hemostatu zawierającego tkaninę z utlenionej celulozy zobojętnionąjonami wapnia, znamienny tym, że w materiale z utlenionej celulozy zobojętnionej jonami wapnia o oznaczonym uprzednio stężeniu grup karboksylowych zobojętnia się od 5,5% do 45% grup karboksylowych, poprzez zetknięcie z ustalonąilościąwolnego od chlorków roztworu soli wapniowej słabego kwasu o oznaczonej molamości, do uzyskania zawartości jonów wapniowych w tkaninie wynoszącej od 0,5% do 4,0% oraz usuwa się nadmiar soli przez przemycie materiału.
- 10. Sposób według zastrz. 9, znamienny tym, że w materiale z utlenionej celulozy o oznaczonym uprzednio stężeniu grup karboksylowych zobojętnia się od 50% do 80% grup karboksylowych poprzez zetknięcie z ustaloną ilością wolnego od chlorków roztworu soli wapniowej słabego kwasu i soli sodowej lub potasowej słabego kwasu, dobierając stężenia tak, by sól wapniowa zobojętniała od 5,5% do 45% grup karboksylowych, a sól sodowa lub potasowa resztę, do uzyskania zawartości jonów wapniowych w tkaninie wynoszącej od 0,5% do 4,0% oraz usuwa się nadmiar soli przez przemycie materiału.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US17332593A | 1993-12-23 | 1993-12-23 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
PL306475A1 PL306475A1 (en) | 1995-06-26 |
PL178356B1 true PL178356B1 (pl) | 2000-04-28 |
Family
ID=22631515
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL94306475A PL178356B1 (pl) | 1993-12-23 | 1994-12-22 | Wchłanialny biologicznie chirurgiczny hemostat i sposób wytwarzania wchłanialnego biologicznie chirurgicznego hemostatu |
Country Status (23)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5484913A (pl) |
EP (1) | EP0659440B1 (pl) |
JP (1) | JP3602178B2 (pl) |
KR (1) | KR950016789A (pl) |
CN (1) | CN1070704C (pl) |
AT (1) | ATE219949T1 (pl) |
AU (1) | AU677118B2 (pl) |
BR (1) | BR9405232A (pl) |
CA (1) | CA2138850C (pl) |
CZ (1) | CZ288792B6 (pl) |
DE (2) | DE659440T1 (pl) |
DK (1) | DK0659440T3 (pl) |
ES (1) | ES2080034T3 (pl) |
FI (1) | FI946038A (pl) |
GR (1) | GR950300073T1 (pl) |
HU (1) | HUT71587A (pl) |
MY (1) | MY131908A (pl) |
NO (1) | NO944986L (pl) |
PL (1) | PL178356B1 (pl) |
PT (1) | PT659440E (pl) |
RU (1) | RU2136319C1 (pl) |
SG (1) | SG75781A1 (pl) |
ZA (1) | ZA9410283B (pl) |
Families Citing this family (137)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5800373A (en) * | 1995-03-23 | 1998-09-01 | Focal, Inc. | Initiator priming for improved adherence of gels to substrates |
WO1996029370A2 (en) * | 1995-03-23 | 1996-09-26 | Focal, Inc. | Redox and photoinitiator systems for priming for improved adherence of gels to substrates |
US5900245A (en) * | 1996-03-22 | 1999-05-04 | Focal, Inc. | Compliant tissue sealants |
US5696101A (en) * | 1996-04-16 | 1997-12-09 | Eastman Chemical Company | Oxidized cellulose and vitamin E blend for topical hemostatic applications |
TW411277B (en) * | 1996-05-13 | 2000-11-11 | Hisamitsu Pharmaceutical Co | Percutaneous tape preparation containing fentanyl |
ZA978537B (en) | 1996-09-23 | 1998-05-12 | Focal Inc | Polymerizable biodegradable polymers including carbonate or dioxanone linkages. |
ZA987019B (en) * | 1997-08-06 | 1999-06-04 | Focal Inc | Hemostatic tissue sealants |
IE990615A1 (en) | 1998-07-21 | 2000-05-03 | Alpenstock Holdings Ltd | Slow Release Formulations |
US6627749B1 (en) * | 1999-11-12 | 2003-09-30 | University Of Iowa Research Foundation | Powdered oxidized cellulose |
US6187347B1 (en) | 2000-02-09 | 2001-02-13 | Ecosafe, Llc. | Composition for arresting the flow of blood and method |
WO2003034925A2 (en) | 2001-10-23 | 2003-05-01 | Tyco Healthcare Group Lp | Surgical fasteners |
JP4474165B2 (ja) * | 2002-02-20 | 2010-06-02 | 株式会社ネクスト21 | 噴射用薬剤の調製方法 |
JP2005075815A (ja) * | 2003-09-03 | 2005-03-24 | Masao Tanihara | 止血性組織修復材 |
EP1689787A2 (en) | 2003-11-28 | 2006-08-16 | Eastman Chemical Company | Cellulose interpolymers and method of oxidation |
DK1766003T3 (da) * | 2004-06-22 | 2008-12-08 | Zymogenetics Inc | Thrombinpræparater |
US7938307B2 (en) | 2004-10-18 | 2011-05-10 | Tyco Healthcare Group Lp | Support structures and methods of using the same |
US7845536B2 (en) | 2004-10-18 | 2010-12-07 | Tyco Healthcare Group Lp | Annular adhesive structure |
AU2005315876A1 (en) * | 2004-12-14 | 2006-06-22 | Fidia Advanced Biopolymers S.R.L. | Process for the preparation of two and three dimensional polymer scaffolds |
US9364229B2 (en) | 2005-03-15 | 2016-06-14 | Covidien Lp | Circular anastomosis structures |
ES2556974T3 (es) * | 2005-08-12 | 2016-01-21 | Jiang Liu | Dispositivos para la orientación al sistema linfático |
WO2007026341A1 (en) * | 2005-09-02 | 2007-03-08 | Alltracel Development Services Limited | A method for preparing polyanhydroglucuronic acid and/or salts thereof |
KR101321724B1 (ko) * | 2006-04-10 | 2013-10-29 | 옴릭스 바이오파마슈티칼, 인코포레이티드 | 흡수성이 강화된 지혈용 다층 상처 드레싱 및 이의 제조방법 |
WO2007127390A2 (en) * | 2006-04-28 | 2007-11-08 | Biolife, L.L.C. | Materials and methods for wound treatment |
DE102006037362B3 (de) * | 2006-08-09 | 2007-09-20 | Heraeus Kulzer Gmbh | Knochenersatzmaterial |
US7845533B2 (en) | 2007-06-22 | 2010-12-07 | Tyco Healthcare Group Lp | Detachable buttress material retention systems for use with a surgical stapling device |
IL178867A (en) * | 2006-10-26 | 2010-05-31 | Vladimir N Filatov | Hemostatic textile material |
US8413871B2 (en) | 2007-03-06 | 2013-04-09 | Covidien Lp | Surgical stapling apparatus |
US7665646B2 (en) | 2007-06-18 | 2010-02-23 | Tyco Healthcare Group Lp | Interlocking buttress material retention system |
FR2919190B1 (fr) * | 2007-07-26 | 2009-10-02 | Symatese Soc Par Actions Simpl | Procede de preparation de compresse de cellulose oxydee. |
US9271706B2 (en) * | 2008-08-12 | 2016-03-01 | Covidien Lp | Medical device for wound closure and method of use |
US9889230B2 (en) * | 2008-10-17 | 2018-02-13 | Covidien Lp | Hemostatic implant |
US20100100123A1 (en) | 2008-10-17 | 2010-04-22 | Confluent Surgical, Inc. | Hemostatic implant |
US20100147921A1 (en) | 2008-12-16 | 2010-06-17 | Lee Olson | Surgical Apparatus Including Surgical Buttress |
EP2391338A1 (en) * | 2009-01-30 | 2011-12-07 | Hemcon Medical Technologies (IP) Limited | Micronized oxidized cellulose salt |
US8110208B1 (en) | 2009-03-30 | 2012-02-07 | Biolife, L.L.C. | Hemostatic compositions for arresting blood flow from an open wound or surgical site |
US9486215B2 (en) | 2009-03-31 | 2016-11-08 | Covidien Lp | Surgical stapling apparatus |
US9592108B2 (en) | 2009-07-29 | 2017-03-14 | Covidien Lp | System and method of laparoscopic use of hemostatic patch |
US8470355B2 (en) | 2009-10-01 | 2013-06-25 | Covidien Lp | Mesh implant |
US20150231409A1 (en) | 2009-10-15 | 2015-08-20 | Covidien Lp | Buttress brachytherapy and integrated staple line markers for margin identification |
US10293553B2 (en) | 2009-10-15 | 2019-05-21 | Covidien Lp | Buttress brachytherapy and integrated staple line markers for margin identification |
US20110112572A1 (en) | 2009-11-10 | 2011-05-12 | Tyco Healthcare Group Lp | Hemostatic Tapes and Dispensers Therefor |
US20110108199A1 (en) | 2009-11-10 | 2011-05-12 | Tyco Healthcare Group Lp | Hemostatic Tapes and Dispensers Therefor |
CA2797621A1 (en) | 2010-04-30 | 2011-11-03 | Sofradim Production | Cellulose-containing medical device having a multi-layer structure produced without adhesive |
US20110313450A1 (en) | 2010-06-21 | 2011-12-22 | Jason Fortier | Hemostatic patch |
US8302323B2 (en) | 2010-06-21 | 2012-11-06 | Confluent Surgical, Inc. | Hemostatic patch |
ES2543019T3 (es) | 2010-10-27 | 2015-08-14 | Medtronic, Inc. | Costra artificial para uso en una vía respiratoria |
US9084602B2 (en) | 2011-01-26 | 2015-07-21 | Covidien Lp | Buttress film with hemostatic action for surgical stapling apparatus |
US8479968B2 (en) | 2011-03-10 | 2013-07-09 | Covidien Lp | Surgical instrument buttress attachment |
US20120231165A1 (en) | 2011-03-11 | 2012-09-13 | Nadya Belcheva | Application of Supercritical Fluid Technology for Manufacturing Soft Tissue Repair Medical Articles |
US8487017B2 (en) | 2011-06-27 | 2013-07-16 | Covidien Lp | Biodegradable materials for orthopedic devices based on polymer stereocomplexes |
WO2013003619A1 (en) * | 2011-06-29 | 2013-01-03 | Tyco Healthcare Group Lp | Dissolution of oxidized cellulose |
US8584920B2 (en) | 2011-11-04 | 2013-11-19 | Covidien Lp | Surgical stapling apparatus including releasable buttress |
US9351731B2 (en) | 2011-12-14 | 2016-05-31 | Covidien Lp | Surgical stapling apparatus including releasable surgical buttress |
US9113885B2 (en) | 2011-12-14 | 2015-08-25 | Covidien Lp | Buttress assembly for use with surgical stapling device |
US9237892B2 (en) | 2011-12-14 | 2016-01-19 | Covidien Lp | Buttress attachment to the cartridge surface |
US8967448B2 (en) | 2011-12-14 | 2015-03-03 | Covidien Lp | Surgical stapling apparatus including buttress attachment via tabs |
US9010612B2 (en) | 2012-01-26 | 2015-04-21 | Covidien Lp | Buttress support design for EEA anvil |
US9010609B2 (en) | 2012-01-26 | 2015-04-21 | Covidien Lp | Circular stapler including buttress |
US9326773B2 (en) | 2012-01-26 | 2016-05-03 | Covidien Lp | Surgical device including buttress material |
US8820606B2 (en) | 2012-02-24 | 2014-09-02 | Covidien Lp | Buttress retention system for linear endostaplers |
US9271937B2 (en) | 2012-05-31 | 2016-03-01 | Covidien Lp | Oxidized cellulose microspheres |
US9168227B2 (en) | 2012-05-31 | 2015-10-27 | Covidien Lp | Multi-encapsulated microspheres made with oxidized cellulose for in-situ reactions |
US9138489B2 (en) | 2012-05-31 | 2015-09-22 | Covidien Lp | Oxidized cellulose miczrospheres including visualization agents |
US20130323312A1 (en) | 2012-05-31 | 2013-12-05 | Confluent Surgical, Inc. | Microspheres Including Oxidized Cellulose |
US9447196B2 (en) | 2012-06-28 | 2016-09-20 | Covidien Lp | Dissolution of oxidized cellulose and particle preparation by solvent and non-solvent precipitation |
US9447197B2 (en) | 2012-06-28 | 2016-09-20 | Covidien Lp | Dissolution of oxidized cellulose and particle preparation by dispersion and neutralization |
US9499636B2 (en) | 2012-06-28 | 2016-11-22 | Covidien Lp | Dissolution of oxidized cellulose and particle preparation by cross-linking with multivalent cations |
US10040871B2 (en) | 2012-06-28 | 2018-08-07 | Covidien Lp | Medical devices based on oxidized cellulose |
DE102012014419A1 (de) * | 2012-07-20 | 2014-01-23 | Heraeus Medical Gmbh | Pastenförmiges Knochenersatzmaterial |
US20140048580A1 (en) | 2012-08-20 | 2014-02-20 | Covidien Lp | Buttress attachment features for surgical stapling apparatus |
CA2826786A1 (en) | 2012-09-17 | 2014-03-17 | Confluent Surgical, Inc. | Multi-encapsulated formulations made with oxidized cellulose |
US9161753B2 (en) | 2012-10-10 | 2015-10-20 | Covidien Lp | Buttress fixation for a circular stapler |
US20140131418A1 (en) | 2012-11-09 | 2014-05-15 | Covidien Lp | Surgical Stapling Apparatus Including Buttress Attachment |
US20140239047A1 (en) | 2013-02-28 | 2014-08-28 | Covidien Lp | Adherence concepts for non-woven absorbable felt buttresses |
US9782173B2 (en) | 2013-03-07 | 2017-10-10 | Covidien Lp | Circular stapling device including buttress release mechanism |
US9782430B2 (en) | 2013-03-15 | 2017-10-10 | Covidien Lp | Resorbable oxidized cellulose embolization solution |
US10413566B2 (en) | 2013-03-15 | 2019-09-17 | Covidien Lp | Thixotropic oxidized cellulose solutions and medical applications thereof |
US10328095B2 (en) | 2013-03-15 | 2019-06-25 | Covidien Lp | Resorbable oxidized cellulose embolization microspheres |
KR101588633B1 (ko) * | 2013-12-26 | 2016-01-26 | 주식회사 삼양바이오팜 | 지혈 또는 유착방지용 겔 형성용 조성물 및 키트 |
US9844378B2 (en) | 2014-04-29 | 2017-12-19 | Covidien Lp | Surgical stapling apparatus and methods of adhering a surgical buttress thereto |
US10449152B2 (en) | 2014-09-26 | 2019-10-22 | Covidien Lp | Drug loaded microspheres for post-operative chronic pain |
US10835216B2 (en) | 2014-12-24 | 2020-11-17 | Covidien Lp | Spinneret for manufacture of melt blown nonwoven fabric |
US10470767B2 (en) | 2015-02-10 | 2019-11-12 | Covidien Lp | Surgical stapling instrument having ultrasonic energy delivery |
US11382731B2 (en) | 2015-02-27 | 2022-07-12 | Covidien Lp | Medical devices with sealing properties |
US11020578B2 (en) | 2015-04-10 | 2021-06-01 | Covidien Lp | Surgical stapler with integrated bladder |
KR101878774B1 (ko) * | 2015-04-15 | 2018-07-17 | 주식회사 삼양바이오팜 | 다기능성 지혈제 및 그 제조 방법 |
WO2016171633A1 (en) * | 2015-04-21 | 2016-10-27 | Ertan Mevlut | Regenerated oxidized celulose based hemostatic materialcontaining antifibrolytic agents |
CA2925606A1 (en) | 2015-04-23 | 2016-10-23 | Covidien Lp | Resorbable oxidized cellulose embolization solution |
CN105079865B (zh) * | 2015-09-23 | 2018-02-16 | 江苏蓝湾生物科技有限公司 | 一种氧化纤维素外敷材料的制备方法 |
US10034957B2 (en) | 2015-11-06 | 2018-07-31 | Ethicon Llc | Compacted hemostatic cellulosic aggregates |
CA3004521A1 (en) | 2015-11-08 | 2017-05-11 | Omrix Biopharmaceuticals Ltd. | Hemostatic composition |
US10959731B2 (en) | 2016-06-14 | 2021-03-30 | Covidien Lp | Buttress attachment for surgical stapling instrument |
AU2017204280A1 (en) | 2016-08-12 | 2018-03-01 | Covidien Lp | Thixotropic oxidized cellulose solutions and medical applications thereof |
CN107754005B (zh) | 2016-08-15 | 2021-06-15 | 广州倍绣生物技术有限公司 | 止血组合物及其制造方法 |
US11413335B2 (en) | 2018-02-13 | 2022-08-16 | Guangzhou Bioseal Biotech Co. Ltd | Hemostatic compositions and methods of making thereof |
IL247786B (en) | 2016-09-12 | 2019-08-29 | Plotkin Alexander | Covers the wound with a hemostatic action and method and creates it |
US11026686B2 (en) | 2016-11-08 | 2021-06-08 | Covidien Lp | Structure for attaching buttress to anvil and/or cartridge of surgical stapling instrument |
US10874768B2 (en) | 2017-01-20 | 2020-12-29 | Covidien Lp | Drug eluting medical device |
US10925607B2 (en) | 2017-02-28 | 2021-02-23 | Covidien Lp | Surgical stapling apparatus with staple sheath |
US10368868B2 (en) | 2017-03-09 | 2019-08-06 | Covidien Lp | Structure for attaching buttress material to anvil and cartridge of surgical stapling instrument |
US11096610B2 (en) | 2017-03-28 | 2021-08-24 | Covidien Lp | Surgical implants including sensing fibers |
US10849625B2 (en) | 2017-08-07 | 2020-12-01 | Covidien Lp | Surgical buttress retention systems for surgical stapling apparatus |
US10945733B2 (en) | 2017-08-23 | 2021-03-16 | Covidien Lp | Surgical buttress reload and tip attachment assemblies for surgical stapling apparatus |
US11141151B2 (en) | 2017-12-08 | 2021-10-12 | Covidien Lp | Surgical buttress for circular stapling |
US11065000B2 (en) | 2018-02-22 | 2021-07-20 | Covidien Lp | Surgical buttresses for surgical stapling apparatus |
CN108379648A (zh) * | 2018-03-03 | 2018-08-10 | 青岛大学 | 一种原位诱导生成凝血酶负载氧化再生纤维素止血材料的制备方法 |
US10758237B2 (en) | 2018-04-30 | 2020-09-01 | Covidien Lp | Circular stapling apparatus with pinned buttress |
US11432818B2 (en) | 2018-05-09 | 2022-09-06 | Covidien Lp | Surgical buttress assemblies |
US11426163B2 (en) | 2018-05-09 | 2022-08-30 | Covidien Lp | Universal linear surgical stapling buttress |
US11284896B2 (en) | 2018-05-09 | 2022-03-29 | Covidien Lp | Surgical buttress loading and attaching/detaching assemblies |
US11219460B2 (en) | 2018-07-02 | 2022-01-11 | Covidien Lp | Surgical stapling apparatus with anvil buttress |
KR102106487B1 (ko) * | 2018-08-09 | 2020-05-04 | 이영우 | 이중 가교구조의 생체친화성 지혈제 조성물 및 그 제조방법 |
US10806459B2 (en) | 2018-09-14 | 2020-10-20 | Covidien Lp | Drug patterned reinforcement material for circular anastomosis |
US10952729B2 (en) | 2018-10-03 | 2021-03-23 | Covidien Lp | Universal linear buttress retention/release assemblies and methods |
IL262716A (en) * | 2018-11-01 | 2018-11-29 | Omrix Biopharmaceuticals Ltd | Oxidized cellulose preparations |
US11730472B2 (en) | 2019-04-25 | 2023-08-22 | Covidien Lp | Surgical system and surgical loading units thereof |
US11596403B2 (en) | 2019-05-08 | 2023-03-07 | Covidien Lp | Surgical stapling device |
US11478245B2 (en) | 2019-05-08 | 2022-10-25 | Covidien Lp | Surgical stapling device |
CN110339391A (zh) * | 2019-08-09 | 2019-10-18 | 北京诺康达医药科技股份有限公司 | 新型可降解的止血材料及其制备方法 |
US11969169B2 (en) | 2019-09-10 | 2024-04-30 | Covidien Lp | Anvil buttress loading unit for a surgical stapling apparatus |
US11571208B2 (en) | 2019-10-11 | 2023-02-07 | Covidien Lp | Surgical buttress loading units |
US11523824B2 (en) | 2019-12-12 | 2022-12-13 | Covidien Lp | Anvil buttress loading for a surgical stapling apparatus |
US11547407B2 (en) | 2020-03-19 | 2023-01-10 | Covidien Lp | Staple line reinforcement for surgical stapling apparatus |
US11337699B2 (en) | 2020-04-28 | 2022-05-24 | Covidien Lp | Magnesium infused surgical buttress for surgical stapler |
US20220023488A1 (en) | 2020-07-21 | 2022-01-27 | Ethicon, Inc. | Sealant Dressing with Removable Intermediate Separating Layer |
US20220062492A1 (en) | 2020-08-31 | 2022-03-03 | Ethicon, Inc. | Sealant Dressing with Protected Reactive Components |
US11707276B2 (en) | 2020-09-08 | 2023-07-25 | Covidien Lp | Surgical buttress assemblies and techniques for surgical stapling |
US11399833B2 (en) | 2020-10-19 | 2022-08-02 | Covidien Lp | Anvil buttress attachment for surgical stapling apparatus |
US11534170B2 (en) | 2021-01-04 | 2022-12-27 | Covidien Lp | Anvil buttress attachment for surgical stapling apparatus |
US11596399B2 (en) | 2021-06-23 | 2023-03-07 | Covidien Lp | Anvil buttress attachment for surgical stapling apparatus |
US11510670B1 (en) | 2021-06-23 | 2022-11-29 | Covidien Lp | Buttress attachment for surgical stapling apparatus |
US11672538B2 (en) | 2021-06-24 | 2023-06-13 | Covidien Lp | Surgical stapling device including a buttress retention assembly |
US11678879B2 (en) | 2021-07-01 | 2023-06-20 | Covidien Lp | Buttress attachment for surgical stapling apparatus |
US11684368B2 (en) | 2021-07-14 | 2023-06-27 | Covidien Lp | Surgical stapling device including a buttress retention assembly |
US11801052B2 (en) | 2021-08-30 | 2023-10-31 | Covidien Lp | Assemblies for surgical stapling instruments |
US11751875B2 (en) | 2021-10-13 | 2023-09-12 | Coviden Lp | Surgical buttress attachment assemblies for surgical stapling apparatus |
US11806017B2 (en) | 2021-11-23 | 2023-11-07 | Covidien Lp | Anvil buttress loading system for surgical stapling apparatus |
Family Cites Families (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2517772A (en) * | 1945-05-11 | 1950-08-08 | Parke Davis & Co | Neutralized oxidized cellulose products |
US3666750A (en) * | 1969-12-15 | 1972-05-30 | Johnson & Johnson | Hemostatic material |
GB1593513A (en) * | 1977-10-01 | 1981-07-15 | Statni Vyzkumny Ustav Textilni | Method of preparing oxidized cellulose and salts thereof |
CS221227B1 (cs) * | 1981-10-20 | 1983-04-29 | Ivan Blazicek | Způsob výroby práškové oxidované oelulózy |
CS226679B1 (cs) * | 1981-12-31 | 1984-04-16 | Mozisek Maxmilian | Lskálně hemostatieký neadhezivní obvazový materiál |
CS234469B1 (cs) * | 1983-10-07 | 1985-04-16 | Karel Vyhnanek | Dermální přípravek s obsahem kyseliny vitaminu A |
JPS6087225A (ja) * | 1983-10-18 | 1985-05-16 | Unitika Ltd | フイブリン形成促進材料の製造法 |
JPS6092211A (ja) * | 1983-10-26 | 1985-05-23 | Unitika Ltd | 抗癌性物質徐放性剤の製造法 |
CS242920B1 (cs) * | 1984-02-16 | 1986-05-15 | Jiri Briestensky | Sorbent na bázi oxidované celulózy a způsob jeho výroby |
JPS6144825A (ja) * | 1984-08-09 | 1986-03-04 | Unitika Ltd | 止血剤 |
US5134229A (en) * | 1990-01-12 | 1992-07-28 | Johnson & Johnson Medical, Inc. | Process for preparing a neutralized oxidized cellulose product and its method of use |
CA2033046C (en) * | 1990-01-12 | 1999-08-03 | Lowell Saferstein | Process for preparing a neutralized oxidized cellulose product and its method of use |
-
1994
- 1994-12-20 CZ CZ19943245A patent/CZ288792B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1994-12-20 RU RU94044342A patent/RU2136319C1/ru active
- 1994-12-22 ZA ZA9410283A patent/ZA9410283B/xx unknown
- 1994-12-22 AT AT94309709T patent/ATE219949T1/de not_active IP Right Cessation
- 1994-12-22 PT PT94309709T patent/PT659440E/pt unknown
- 1994-12-22 JP JP33546894A patent/JP3602178B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-22 NO NO944986A patent/NO944986L/no unknown
- 1994-12-22 DE DE0659440T patent/DE659440T1/de active Pending
- 1994-12-22 FI FI946038A patent/FI946038A/fi unknown
- 1994-12-22 EP EP94309709A patent/EP0659440B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-22 PL PL94306475A patent/PL178356B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1994-12-22 ES ES94309709T patent/ES2080034T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-22 MY MYPI94003495A patent/MY131908A/en unknown
- 1994-12-22 DK DK94309709T patent/DK0659440T3/da active
- 1994-12-22 CA CA002138850A patent/CA2138850C/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-22 AU AU81718/94A patent/AU677118B2/en not_active Expired
- 1994-12-22 SG SG1996005411A patent/SG75781A1/en unknown
- 1994-12-22 DE DE69430897T patent/DE69430897T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-23 HU HU9403781A patent/HUT71587A/hu unknown
- 1994-12-23 BR BR9405232A patent/BR9405232A/pt not_active Application Discontinuation
- 1994-12-23 KR KR1019940036157A patent/KR950016789A/ko active IP Right Grant
- 1994-12-23 CN CN94120734A patent/CN1070704C/zh not_active Expired - Lifetime
-
1995
- 1995-03-24 US US08/410,246 patent/US5484913A/en not_active Expired - Lifetime
-
1996
- 1996-01-31 GR GR950300073T patent/GR950300073T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
PL178356B1 (pl) | Wchłanialny biologicznie chirurgiczny hemostat i sposób wytwarzania wchłanialnego biologicznie chirurgicznego hemostatu | |
DE2914822C2 (pl) | ||
DE69033243T2 (de) | Verfahren zur Herstellung eines aus neutralisierter oxydierter Zelluloseproduktes und seine Verwendung | |
EP0998949B1 (de) | Flexible Wundauflage auf Fibrinbasis und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
JP3404557B2 (ja) | 架橋ヒアルロン酸及びこれらの複合材料 | |
US5134229A (en) | Process for preparing a neutralized oxidized cellulose product and its method of use | |
DE69206407T3 (de) | Wundverband. | |
JP4896731B2 (ja) | 抗酸化性および抗菌性を有する創傷ドレッシング材料 | |
CH646607A5 (de) | Haemostatisches mittel und verfahren zu seiner herstellung. | |
US3765419A (en) | Amylose acetate | |
KR20040086072A (ko) | 지혈용 상처 드레싱 및 이의 제조방법 | |
EP1615674B1 (de) | Selbsthaftendes resorbierbares hämostyptikum | |
KR20060121285A (ko) | 섬유 처리액, 개질 섬유 포백 및 그의 제조방법 | |
CN112295012A (zh) | 可降解的止血剂组合物 | |
CN109498833A (zh) | 一种医用可吸收多聚糖复合材料及其用途 | |
JPH0461862A (ja) | コラーゲン繊維止血材及びその製造方法 | |
US5679372A (en) | Absorbable topical hemostat | |
DE2625289A1 (de) | Verfahren zur herstellung eines sterilen kollagenproduktes mit filz- bzw. vliesartiger faserstruktur | |
KR20180041980A (ko) | 수용성 하이드로화이버 제조방법, 이로부터 제조된 수용성 하이드로화이버를 이용한 운드드레싱 | |
EP0165074A2 (en) | Absorbent polymer material and its preparation | |
JPS6328891B2 (pl) | ||
JP2024514093A (ja) | 血液凝固活性を有するペプチドとこの用途 | |
JPS5991962A (ja) | 吸収性止血材料 | |
CN116271195A (zh) | 一种止血材料及其制备方法 | |
JPH1077571A (ja) | 可溶性止血セルロース繊維 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20091222 |