RU2136319C1 - Биоабсорбируемое хирургическое гемостатическое средство и способ его получения (варианты) - Google Patents
Биоабсорбируемое хирургическое гемостатическое средство и способ его получения (варианты) Download PDFInfo
- Publication number
- RU2136319C1 RU2136319C1 RU94044342A RU94044342A RU2136319C1 RU 2136319 C1 RU2136319 C1 RU 2136319C1 RU 94044342 A RU94044342 A RU 94044342A RU 94044342 A RU94044342 A RU 94044342A RU 2136319 C1 RU2136319 C1 RU 2136319C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- calcium
- sodium
- tissue
- hemostatic agent
- carboxyl groups
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/42—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L15/64—Use of materials characterised by their function or physical properties specially adapted to be resorbable inside the body
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/22—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons containing macromolecular materials
- A61L15/28—Polysaccharides or their derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
- C08L1/00—Compositions of cellulose, modified cellulose or cellulose derivatives
- C08L1/02—Cellulose; Modified cellulose
- C08L1/04—Oxycellulose; Hydrocellulose, e.g. microcrystalline cellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2400/00—Materials characterised by their function or physical properties
- A61L2400/04—Materials for stopping bleeding
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S602/00—Surgery: splint, brace, or bandage
- Y10S602/90—Method of making bandage structure
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Hematology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Compounds Of Alkaline-Earth Elements, Aluminum Or Rare-Earth Metals (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Jellies, Jams, And Syrups (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к гемостатическому биоабсорбируемому хирургическому средству. Ткань из окисленной целлюлозы нейтрализована раствором соли кальция слабой органической кислоты, не содержащей хлорид - ионов, с содержанием кальция 0,5 - 4,0%. Нейтрализуют примерно 50 - 80% карбоксильных групп, а остальное количество нейтрализуется раствором соли натрия и калия, после чего промывают материал для удаления избытка соли. Модифицированное кальцием окисленное целлюлозное гемостатическое средство обеспечивает более быструю остановку кровотечения, чем немодифицированная или модифицированная натрием или калием окисленная целлюлоза. Весовой процент кальция в модифицированной окисленной целлюлозе должен быть в диапазоне примерно от 0,5 до 4, чтобы усиливать гемостатические свойства и при этом не наносить чрезмерного ущерба биоабсорбируемости. Во втором варианте окисленное целлюлозное гемостатическое средство модифицируют кальцием и натрием или калием. Второй вариант можно использовать для доставки материалов, чувствительных к кислотам. 3 с. и 6 з.п.ф-лы, 2 табл.
Description
Изобретение относится к способу получения биологически рассасывающегося гемостатического средства путем обработки окисленной целлюлозы кальцием или комбинацией кальция и натрия или калия.
Материалы на основе окисленной целлюлозы являются биорассасывающимися и абсорбционными материалами, которые в течение долгого времени использовались в медицине. И целлюлозу, встречающуюся в природе, и регенерированную целлюлозу можно окислить. Для удобства и кратности и те, и другие мы обозначаем термином "Окисленная целлюлоза". Interceed* /TC7/ абсорбируемый адгезионный барьер, Surgicel* абсорбируемое гемостатическое средство и Surgicel Nu-Knit* абсорбируемое гемостатическое средство и /все от Jonson & Jonson Medical, Inc. , Arlington, TX/ являются тремя примерами таких материалов. Однако все эти материала кислотные. pH водной фазы 1 г Interceed барьера, суспендированного в 100 мл очищенной воды составляет около 4,1. pH на поверхности полностью насыщенного водяного куска материала равен примерно 1,7. Такие вещества, как тромбин, аналог активатора плазминогена ткани (t-PAA) и другие, высоко чувствительные к кислотам, сразу инактивируются на таких матрицах, мешая их использованию для доставки этих веществ к месту операции. С другой стороны, если такие вещества должны доставляться на материалах на основе окисленной целлюлозы, то эти материалы нужно сначала нейтрализовать. Таким образом, в предыдущих исследованиях усилия по модификации окисленной целлюлозы с целью улучшения ее свойств обычно фокусировали на нейтрализации материала.
Doub и др. в патенте США N 2517772 описали пропитку нейтрализованных окисленных целлюлозных продуктов тромбином. Они раскрыли способ нейтрализации окисленной целлюлозной ткани водным раствором бикарбоната натрия /пример 2/ или водным раствором ацетата кальция /пример 1/. Пример 2 патента Doub и др. раскрывает нейтрализацию окисленной целлюлозной марки водным раствором сильно основного бикарбоната натрия с последующей пропиткой нейтрализованного материала тромбином. Затем пропитанную тромбином марлю замораживают и сушат в замороженном состоянии, обеспечивая высоко гемостатический хирургический перевязочный материал.
Дольберг и др., Фарм.Ж (Киев) 1971, 26/2/, 53-56, изучали гемостатические свойства окисленной целлюлозы и комбинированных материалов с различными фармацевтическими соединениями. Они сообщают, натриевые и калиевые соли окисленной целлюлозы можно использовать в медицине, и что соль калия имеет преимущества над кислой формой, так как является нейтральной и совместимой со многими фармацевтическими веществами.
Barinka и др. в описании патента Великобритании 1593513, опубликованного 15 июля 1981, раскрывают способ окисления целлюлозы смесью азотной кислоты и стабилизированного ("phelegmatized") нитрата натрия. Затем материал стабилизируется водоспиртовым раствором карбамида или его N,N-дизамещенных алкильных или ацильных производных. В заключение окисленнную целлюлозу переводят в ее кальциевую, натриевую или аммониевую соль путем многократного чередования абсорбции и удаления центрифугированием раствора эквимолярной смеси хлоридов и ацетатов кальция, натрия и аммония.
Saterstein и др. в патенте США 5134229 раскрывают способ получения устойчивости при хранении окисленной целлюлозы путем воздействия кислотного окисленного целлюлозного материала с водным или спиртовым раствором слабо основной соли слабой кислоты для увеличения pH целлюлозного материала до 5-8. Эту соль слабой кислоты преимущественно выбирают из ацетата натрия, ацетата калия, цитрата натрия, формата натрия, цитрата калия, формата калия, динатрийфосфата, дикалийфосфата или их смесей. Повторяя способ Doub и др., они нашли, что в результате нейтрализации окисленной целлюлозной ткани в водных растворах бикарбоната натрия получают ткань, которая частично превратилась в гель, изменила первоначальный размер и очень слабая с малой степенью целостности /little integrity/. Прочность при растяжении этой ткани очень низкая для практического ее применения, например, в качестве гемостатического средства. Они обнаружили, что полная нейтрализация окисленной целлюлозной ткани ацетатом кальция в соответствии с описанием примера 1 патента Doub и др. обеспечивает ткань, которая имеет подходящую целостность, но вызывает раздражение кожи млекопитающих и других клеток тела в точках контакта. Кроме того, на месте применения ткани образуется большая белесая масса, предположительно, ткань гранулемы. По-видимому, такая ткань пытается инкапсулировать соль кальция окисленного целлюлозного материала.
Роль кальция в остановке кровотечения хорошо известна; действительно, Международный Комитет по номенклатуре факторов свертывания крови указал кальция как один из 13 факторов свертывания крови /Фактор IV/. Кальций играет важную роль в превращении протетромбина в тромбин, одной из стадий процесса свертывания крови. Детали способа остановки кровотечения ясны из стандартного медицинского текста, Remington's Pharmaceutical Sciences, под редакцией A. R. Gennaro /Mack, Easton, PA, 1990/. Существуют еще примеры практического применения кальция для облегчения остановки кровотечения. Superstat* абсорбируемое коллагеновое гемостатическое средство содержит ионы кальция для повышения своей гемостатической эффективности. С другой стороны, для предотвращения нечаянного свертывания крови в баллоны для ее хранения добавляют лимонную кислоту с целью изоляции кальция в сыворотке крови.
Несмотря на одобрительную оценку нейтрализованной окисленной целлюлозы в качестве гемостатического материала и важную роль, которую играет кальций в остановке кровотечения, искомое абсорбируемое модифицированное кальцием гемостатическое средство не было реализовано до настоящего изобретения.
В соответствии с настоящим изобретением способ получения биоабсорбируемого хирургического гемостатического средства включает следующие стадии:
/a/ взаимодействие окисленного целлюлозного материала, который содержит заданную концентрацию карбоновой кислоты, с раствором соли кальция слабой кислоты, не содержащим хлорид-ионов, для нейтрализации примерно от 5,5 до 45% карбоновой кислоты; и
/b/ промывание материала для удаления избытка соли.
/a/ взаимодействие окисленного целлюлозного материала, который содержит заданную концентрацию карбоновой кислоты, с раствором соли кальция слабой кислоты, не содержащим хлорид-ионов, для нейтрализации примерно от 5,5 до 45% карбоновой кислоты; и
/b/ промывание материала для удаления избытка соли.
В этом описании в приложенной формуле изобретения приведенные проценты являются весовыми процентами, кроме тех случаев, где это указано специально.
Гемостатическое средство, полученное способом настоящего изобретения, является окисленной целлюлозной тканью, включающей от 0,5 до 4% кальция, предпочтительно - от 2,0 до 3,5%. Материал проявляет более высокую гемостатическую активность, чем немодифицированная окисленная целлюлоза или окисленная целлюлоза, нейтрализованная солями натрия или кальция. Гемостатическое средство, концентрация кальция в котором составляет менее 3,5%, не раздражает кожу и другие тела как ткань с более высокой концентрацией.
В другом варианте настоящего изобретения способ получения биоабсорбируемого хирургического гемостатического средства включает следующие стадии:
/a/ взаимодействие окисленного целлюлозного материала, который содержит заданную концентрацию карбоновой кислоты, с раствором соли кальция слабой кислоты и соли натрия или калия слабой кислоты, не содержащим хлорид-ионов, для нейтрализации примерно от 50 до 80% карбоновой кислоты, причем концентрации солей выбраны таким образом, что кальций нейтрализует примерно от 5,5 до 45% карбоновой кислоты, а натрий или калий нейтрализует остальное количество; и
/b/ промывание материала для удаления избытка соли.
/a/ взаимодействие окисленного целлюлозного материала, который содержит заданную концентрацию карбоновой кислоты, с раствором соли кальция слабой кислоты и соли натрия или калия слабой кислоты, не содержащим хлорид-ионов, для нейтрализации примерно от 50 до 80% карбоновой кислоты, причем концентрации солей выбраны таким образом, что кальций нейтрализует примерно от 5,5 до 45% карбоновой кислоты, а натрий или калий нейтрализует остальное количество; и
/b/ промывание материала для удаления избытка соли.
Настоящее изобретение обеспечивает хирургическое гемостатическое средство из окисленной целлюлозы, которое демонстрирует более высокую гемостатическую активность, чем кислотная или нейтрализованная окисленная целлюлоза прототипов. Используя существенно меньше кальция, чем в материале прототипов, настоящий способ дает материал, который показывает более быструю биоабсорбцию и лучшую биосовместимость, чем окисленная целлюлоза, нейтрализованная большим количеством кальция.
Способ, которым получают гемостатическое средство настоящего изобретения, похож на способ описанный в патенте США 5134229 ('229), который включен здесь в качестве ссылки. Различия заключаются в количестве и составе основной соли, применяемой для модификации состава гемостатического материала. В одном варианте предпочтительнее обрабатывать материал солью кальция, чем солями натрия и калия, как раскрыто в '229. В другом варианте состав модифицируют, добавляя комбинацию солей Ca и Na или K. В обоих случаях соли не содержат хлоридов, чтобы избежать образования соляной кислоты, которая может вызывать разложение окисленной целлюлозы с образованием низкомолекулярного полимера, что приводит к потере прочности при растяжении и укорачивает срок годности. Слабая кислота не наносит существенного вреда.
Предпочтительно, чтобы соль кальция была ацетатом кальция, который растворяется в воде и спирте, но подходят также и другие соли, такие, как цитрат, формиат, бутирам и пропионат.
После того, как материал модифицирован, его промывают для удаления избытка соли. Для промывания подходят вода, спирт и другие органические растворители, хорошо известные в практике, а также их смеси. Органические растворители являются предпочтительными, так как, они облегчают последующую сушку материала. Вода является менее предпочтительной, так как материал имеет тенденцию сокращаться при сушке, если его при этом не вытягивают.
Обычно карбоксильные группы включают примерно от 18 до 21 весового % исходной окисленной целлюлозы, и кальций присоединяется и нейтрализует эти карбоксильные группы. Количество соли кальция определяет степень нейтрализации, и предпочтительным является количество, которое нейтрализует от 5,5 до 45% кислотных групп. Кальций повышает гемостатические свойства материала. Однако, если используют очень много кальция, материал вызывает раздражение, предпочтительная концентрация кальция составляет около 2,0 - 3,5 весовых %.
Иногда требуется материал, нейтрализованный в большей степени. Например, если к материалу нужно добавить чувствительные к кислотам компоненты, когда желателен более высокий pH. Например, для материала, предназначенного для использования с тромбином, pH должен быть в диапазоне примерно от 5,0 до 8,0, предпочтительно - 6,5 - 7,0. pH измеряют следующим образом: 1 г образца материала помещают в химический стакан на 150 мл, в который добавляют 100 мл свежекипяченой и охлажденной очищенной воды. Образец перемешивают и оставляют стоять в течение 5 минут, после чего жидкость декантируют в чистой сухой стакан и измеряют ее pH. Для проведения более глубокой нейтрализации предпочтительно использовать соль натрия или калия, получая материал, не вызывающий раздражения. Подходящие соли включают ацетат натрия, цитрат натрия, формиат натрия, динатрийфосфат, ацетат калия, цитрат калия, формиат калия, дикалийфосфат и их смеси. Предпочтительная концентрация натрия или калия в более полно нейтрализованном материале составляет примерно от 2 до 6%.
Предпочтительным способом получения нейтрализованной окислительной целлюлозы настоящего изобретения является взаимодействие кислотного окислительного целлюлозного материала с раствором соли кальция, количество и молярность которого выбирают таким образом, чтобы обеспечить 5,5-45% нейтрализацию карбоксильных групп. Для получения более полно нейтрализованного материала используют такие количества и молярности растворов солей натрия и/или калия, которые вместе с солью кальция обеспечивают предпочтительную нейтрализацию около 50-80%. При том, что можно использовать растворы в воде или спирте, предпочтительными являются смеси воды со спиртом.
Когда к материалу добавляют чувствительный к кислотам лекарственный препарат, то обычно для насыщения материала погружают его в солевой раствор этого лекарственного препарата. Подходящие лекарственные препарат включают тромбин, фибриноген и антифибринолитические препараты, такие, как апротинин /Aprotinin/. Тромбин является предпочтительной добавкой для обеспечения повышенных гемостатических свойств. Коммерчески доступными и подходящими являются растворы тромбина 1000 ед/мл солевого раствора.
Примеры. Следующие примеры демонстрируют способы и продукты данного изобретения. Примеры не следует понимать как ограничение области изобретения, а лишь как вклад, завершающий описание изобретения.
Пример 1. Получение модифицированного кальция NU-KNIT*, содержащего 0,5 весового % кальция.
50 г ткани Surgicel Nu-Knit* с 20% содержащем карбоновой кислоты /0,22 моля карбоновой кислоты/ нарезают полосками 30,5 см ширины, сворачивают вокруг пластикового перфорированного стержня и помещают в канистру. В циркуляционную баню модели "Haake model FS" добавляют 1600 мл /1257,6 г/ изопропилового спирта /ИПС/ и 1600 мл /1600 г/ дистиллированной воды. Циркуляционную баню соединяют с канистрой таким образом, чтобы раствор стекал на дно канистры и поднимался по периферийному стержню, просачиваясь через слои обернутой вокруг него ткани.
1,07 г моногидрата ацетата кальция /0,006 моля/ растворяют в смеси 25 мл дистиллированной воды и 25 мл ИПС. Все это сразу добавляют в циркуляционную баню в качестве раствора, циркулирующего вокруг ткани. Концентрация моногидрата ацетата кальция /вес/вес/ в растворе воды и ИПС составляет /1,07/ 2902,25/ • 100 = 0,0368%. Реакцию прекращают через 2 часа циркуляции раствора.
Стержень вынимают из канистры и помещают в цилиндр с 800 мл ИПС. Перемешивают содержимое в течение 30 мин, удаляют растворитель, заменяют его свежим изопропиловым спиртом и перемешивают еще 30 минут. Ткань вынимают и сушат на воздухе в лабораторном вытяжном шкафу. Образец ткани анализируют на кальций путем атомной абсорбции и получают содержание кальция 0,45 весового %. Титрование дает содержание карбоновой кислоты в ткани 18,9%, что соответствует степени нейтрализации 5,5%.
Пример 2. Получение модифицированного кальцием SURGICEL*, содержащего около 0,8 весового % кальция.
48,6 г ткани Surgicel* с 20% одержанием карбоновой кислоты /0,216 моля карбоновой кислоты/ нарезают полосками 10 см ширины, сворачивают вокруг пластикового перфорированного стержня 30,5 см длины и помещают в канистру. Канистру соединяют с циркуляционной баней модели "Haake model FS". В баню добавляют 1850 мл /1454,1 г/ ИПС и 1850 мл /1850 г/ дистиллированной воды. Растворитель циркулирует вокруг ткани в течение нескольких минут.
1,90 г моногидрата ацетата кальция /0,010 моля/ растворяют в смеси 40 мл ИПС и 40 мл дистиллированной воды. Этот раствор добавляют в капельную воронку и медленно добавляют в Haake циркуляционную баню в течение 1/2 часа. Затем раствору дают циркулировать вокруг ткани в течение 2 часов. Концентрация моногидрата ацетата кальция (вес/вес = вес ацетата кальция/вес растворителя) в растворе составляет (1,9/3375,55) • 100 = 0,056%. Через 2 часа ткань вынимают из канистры и помещают в мерный цилиндр со 100% ИПС. Раствор ИПС перемешивают вокруг ткани в течение 30 мин для удаления воды; затем растворитель заменяют ИПС, перемешивают вокруг ткани еще 30 минут. Ткань развешивают в вытяжном шкафу для просушки на воздухе. Определили, что концентрация кальция, измеренная путем атомной абсорбции, составляет 0,79 весового %. Титрование дает содержание карбоновой кислоты в ткани 18% или 10% степени нейтрализации.
Пример 3. Получение модифицированного кальцием SURGICEL* с 2,3% кальция.
49,4 г ткани Surgicel* с 20% содержанием карбоновой кислоты /0,219 моля карбоновой кислоты/ нарезают полосками 10 см ширины, сворачивают вокруг пластикового сердечника и помещают в канистру. В циркуляционную баню добавляют 1850 мл /1850 г/ дистиллированной воды и 1850 мл /1454,1 г/ ИПС, которые циркулируют вокруг канистры и ткани в течение 5 минут.
5,80 г моногидрата ацетата кальция /0,033 моля/ растворяют в смеси 100 мл изопропилового спирта /100 мл дистиллированной воды. Этот раствор добавляют в капельную воронку и медленно добавляют в циркулирующий растворитель в течение 30 минут. Концентрация моногидрата ацетата кальция (вес/вес) в растворе составляет 0,166% (5,8/3482,7). Этому раствору дают циркулировать вокруг ткани в течение 2 часов; затем ткань вынимают из канистры.
Сердечник помещают в цилиндр на 1 литр, который заполняют 100% ИПС. Этот раствор перемешивают магнитной мешалкой вокруг ткани в течение 30 минут для удаления из ткани воды. Растворитель выливают, заменяют 800 мл свежего ИПС и перемешивают в течение 30 минут. Ткань развешивают в вытяжном шкафу для просушки на воздухе. Анализ ткани на кальций дает содержание кальция 2,3 весовых %. Титрование дает содержание карбоновой кислоты в ткани 14,6% или 27% степень нейтрализации.
Степень нейтрализации показывает весовой процент исходных карбонильных групп, превращенных в соль кальция. Оставшиеся карбоксильные группы не изменяются и, следовательно, существуют как свободные кислоты.
Пример 4 - 8. Получение модифицированного кальцием SURGICEL* и SURGICEL NU-KNIN* имеющих различное процентное содержание кальция.
Следуют процедуре примеров 1 - 3 за исключением того, что концентрацию ацетата кальция варьируют, обеспечивая модифицированный кальцием Nu-Knit* с 0,8, 2,3 и 5,5% содержанием кальция и Surgicel* с 0,5 и 5,5%, содержащем кальция. Используя в качестве модели разрез селезенки свиньи, определяли гемостатические эффективности всех восьми образцов и немодифицированных контрольных образцов. Результаты представлены в табл. 1.
Пример 9. "Избыточная" модификация кальцием ORC.
Для получения нейтрализованной кальцием окисленной целлюлозной ткани повторяют пример 6, патент США N 2517772 /Doub и др./ Эту ткань анализировали на содержание кальция путем атомной абсорбции и обнаружили, что она содержит 6,75% кальция.
Окисленную целлюлозную ткань, изготовленную способом настоящего изобретения, которая содержит 2,77% кальция, как определено способом атомной абсорбции, и ткань, изготовленную способом примера 6, патент Doub и др. и содержащую 6,75% кальция, имплантируют в подкожную ткань крыс и оценивают на абсорбционную способность и переносимость через 14 дней после операции. Модифицированный кальцием ORC данного изобретения вызывает реакцию ткани только в очень слабой степени, наблюдаемую обычно с Surgicel*. Материал полностью абсорбируется у большинства животных и только у нескольких животных обнаружили небольшое количество мягкого гелеобразного материала. Модифицированный кальцием ORC Примера 6 /Doub и др./ закономерно вызывает сильную реакцию в виде большой умеренно твердой, белесой неволоннистой массы, предположительно, ткани гранулемы и образования капсул. Кроме того, имплантаты не полностью абсорбируются через 14 дней.
Анализ примеров, изложенных у Barilka и др. /описание Патента Великобритании 1593513/, показывает что они получили модифицированный кальцием ORC, имеющий свойства, аналогичные материалу Патента Doub и др.
Пример 10. Модификация ORC кальцием по сравнению с модификацией натрием. Определяет гемостатическую эффективность модифицированных кальцием Surgicel* и Nu-Knit* относительно аналогично модифицированных натрием Surgicel и Nu-Knit. Все ткани нейтрализуют аналогичным образом до сравниваемых степеней нейтрализации.
Surgicel и Nu-Knit ткани модифицируют путем обработки ацетатом кальция, нейтрализуя около 30% карбоксильных групп на окисленных целлюлозных тканях. Это дает ткань с содержанием кальция 2,6%. Нейтрализация Surgicel и Nu-Knit ацетатом натрия дает ткань с содержанием натрия 2,9%, что соответствует степени нейтрализации примерно 30%.
Гемостатическую эффективность определяют используя в качестве модели разрез селезенки свиньи. Табл. 2 показывает результаты гемостатического исследования. Приведенные результаты являются средними значениями из 5 экспериментов по остановке кровотечения.
Тесты указывают, что окисленные целлюлозные ткани, модифицированные и натрием, и кальцием, быстрее останавливают кровотечение, чем соответствующие исходные материалы; однако модифицированные кальцием окисленные целлюлозные ткани действуют быстрее по сравнению с тканями, нейтрализованными натрием. Это можно приписать роли кальция в остановке кровотечения.
Пример 11. Окисленный целлюлозный материал, модифицированный смесью кальция/натрия.
В котел из смолы, который содержит 170 мл ИПС и 170 мл дистиллированной воды, добавляют 0,984 г гидрата ацетата кальция и 1,52 г тригидрата ацетата натрия. Содержимое перемешивают до тех пор, пока не растворятся обе соли. Каждая из солей присутствует в таком молярном количестве, чтобы нейтрализовать 30% карбоксильных групп на окисленной целлюлозе. 8,4 г материала Surgicel с содержанием карбоновой кислоты 20% добавляют к этому раствору и перемешивают раствор в течение 4 часов. Затем материал вынимают и промывают порциями ИПС по 1650 мл. Сушат ткань на воздухе. pH ткани в дистиллированной воде, измеренный описанным ранее способом, составляет 5,58. Анализ материала на кальций и натрий путем атомной абсорбции дает 2,03% кальция и 2,2% натрия. pH этого материала выше, чем при использовании одного кальция /Аналогичный материал, модифицированный только 30% ацетата кальция от стехиометрического количества, имеет pH в дистиллированной воде 4,1/. В этом примере pH ткани существенно выше, так что она совместима с чувствительными к кислотам лекарственными препаратами и при этом имеет достаточно кальция для усиления гемостатических свойств, но концентрация кальция не превышает указанные выше 3,5%, при которых кальций вызывает раздражение тканей.
Claims (9)
1. Биоабсорбируемое хирургическое гемостатическое средство, содержащее ткань из окисленной целлюлозы, нейтрализованной раствором соли кальция слабой органической кислоты, не содержащим хлорид-ионов, отличающееся тем, что ткань состоит из частично нейтрализованной окисленной целлюлозы с содержанием кальция 0,5-4,0%.
2. Хирургическое гемостатическое средство по п.1, отличающееся тем, что дополнительно включает примерно от 2 до 6% натрия или калия.
3. Хирургическое гемостатическое средство по п. 1 или 2, отличающееся тем, что ткань включает примерно от 2 до 3,5% кальция.
4. Хирургическое гемостатическое средство по п.3, отличающееся тем, что ткань имеет рН от 5,0 до 8,0.
5. Хирургическое гемостатическое средство по п.4, отличающееся тем, что ткань имеет рН от 6,5 до 7,0.
6. Хирургическое гемостатическое средство по п. 2 или 5, отличающееся тем, что дополнительно включает гемостатически-эффективное количество тромбина.
7. Способ получения биоабсорбируемого хирургического гемостатического средства, включающий нейтрализацию окисленного целлюлозного материала, содержащего карбоксильные группы, раствором соли кальция слабой органической кислоты, не содержащим хлорид-ионов, отличающийся тем, что используют раствор соли кальция слабой органической кислоты, имеющий молярность, достаточную для нейтрализации примерно от 5,5 до 45% карбоксильных групп, и обеспечивают содержание кальция в материале примерно от 0,5 до 4,0%, после чего промывают материал для удаления избытка соли.
8. Способ получения биоабсорбируемого хирургического гемостатического средства, включающий нейтрализацию окисленного целлюлозного материала, содержащего карбоксильные группы, раствором соли слабой кислоты, не содержащим хлорид ионов, отличающийся тем, что нейтрализацию примерно 50-80% карбоксильных групп осуществляют раствором соли кальция слабой органической кислоты и раствором соли натрия или калия слабой неорганической кислоты, имеющих молярность, достаточную для нейтрализации примерно от 5 до 45% карбоксильных групп, и обеспечивают содержание кальция в материале примерно от 0,5 до 4,0% и нейтрализацию остального количества карбоксильных групп раствором соли натрия и калия, после чего промывают материал для удаления избытка соли.
9. Способ по п.8, отличающийся тем, что включает дополнительную стадию пропитки высушенного материала гемостатически-эффективным количеством тромбина.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US17332593A | 1993-12-23 | 1993-12-23 | |
US08/173,325 | 1993-12-23 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU94044342A RU94044342A (ru) | 1996-10-20 |
RU2136319C1 true RU2136319C1 (ru) | 1999-09-10 |
Family
ID=22631515
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU94044342A RU2136319C1 (ru) | 1993-12-23 | 1994-12-20 | Биоабсорбируемое хирургическое гемостатическое средство и способ его получения (варианты) |
Country Status (23)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5484913A (ru) |
EP (1) | EP0659440B1 (ru) |
JP (1) | JP3602178B2 (ru) |
KR (1) | KR950016789A (ru) |
CN (1) | CN1070704C (ru) |
AT (1) | ATE219949T1 (ru) |
AU (1) | AU677118B2 (ru) |
BR (1) | BR9405232A (ru) |
CA (1) | CA2138850C (ru) |
CZ (1) | CZ288792B6 (ru) |
DE (2) | DE659440T1 (ru) |
DK (1) | DK0659440T3 (ru) |
ES (1) | ES2080034T3 (ru) |
FI (1) | FI946038A (ru) |
GR (1) | GR950300073T1 (ru) |
HU (1) | HUT71587A (ru) |
MY (1) | MY131908A (ru) |
NO (1) | NO944986L (ru) |
PL (1) | PL178356B1 (ru) |
PT (1) | PT659440E (ru) |
RU (1) | RU2136319C1 (ru) |
SG (1) | SG75781A1 (ru) |
ZA (1) | ZA9410283B (ru) |
Families Citing this family (137)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5800373A (en) * | 1995-03-23 | 1998-09-01 | Focal, Inc. | Initiator priming for improved adherence of gels to substrates |
WO1996029370A2 (en) * | 1995-03-23 | 1996-09-26 | Focal, Inc. | Redox and photoinitiator systems for priming for improved adherence of gels to substrates |
US5900245A (en) * | 1996-03-22 | 1999-05-04 | Focal, Inc. | Compliant tissue sealants |
US5696101A (en) * | 1996-04-16 | 1997-12-09 | Eastman Chemical Company | Oxidized cellulose and vitamin E blend for topical hemostatic applications |
TW411277B (en) * | 1996-05-13 | 2000-11-11 | Hisamitsu Pharmaceutical Co | Percutaneous tape preparation containing fentanyl |
ZA978537B (en) | 1996-09-23 | 1998-05-12 | Focal Inc | Polymerizable biodegradable polymers including carbonate or dioxanone linkages. |
ZA987019B (en) * | 1997-08-06 | 1999-06-04 | Focal Inc | Hemostatic tissue sealants |
IE990615A1 (en) | 1998-07-21 | 2000-05-03 | Alpenstock Holdings Ltd | Slow Release Formulations |
US6627749B1 (en) * | 1999-11-12 | 2003-09-30 | University Of Iowa Research Foundation | Powdered oxidized cellulose |
US6187347B1 (en) | 2000-02-09 | 2001-02-13 | Ecosafe, Llc. | Composition for arresting the flow of blood and method |
WO2003034925A2 (en) | 2001-10-23 | 2003-05-01 | Tyco Healthcare Group Lp | Surgical fasteners |
JP4474165B2 (ja) * | 2002-02-20 | 2010-06-02 | 株式会社ネクスト21 | 噴射用薬剤の調製方法 |
JP2005075815A (ja) * | 2003-09-03 | 2005-03-24 | Masao Tanihara | 止血性組織修復材 |
EP1689787A2 (en) | 2003-11-28 | 2006-08-16 | Eastman Chemical Company | Cellulose interpolymers and method of oxidation |
DK1766003T3 (da) * | 2004-06-22 | 2008-12-08 | Zymogenetics Inc | Thrombinpræparater |
US7938307B2 (en) | 2004-10-18 | 2011-05-10 | Tyco Healthcare Group Lp | Support structures and methods of using the same |
US7845536B2 (en) | 2004-10-18 | 2010-12-07 | Tyco Healthcare Group Lp | Annular adhesive structure |
AU2005315876A1 (en) * | 2004-12-14 | 2006-06-22 | Fidia Advanced Biopolymers S.R.L. | Process for the preparation of two and three dimensional polymer scaffolds |
US9364229B2 (en) | 2005-03-15 | 2016-06-14 | Covidien Lp | Circular anastomosis structures |
ES2556974T3 (es) * | 2005-08-12 | 2016-01-21 | Jiang Liu | Dispositivos para la orientación al sistema linfático |
WO2007026341A1 (en) * | 2005-09-02 | 2007-03-08 | Alltracel Development Services Limited | A method for preparing polyanhydroglucuronic acid and/or salts thereof |
KR101321724B1 (ko) * | 2006-04-10 | 2013-10-29 | 옴릭스 바이오파마슈티칼, 인코포레이티드 | 흡수성이 강화된 지혈용 다층 상처 드레싱 및 이의 제조방법 |
WO2007127390A2 (en) * | 2006-04-28 | 2007-11-08 | Biolife, L.L.C. | Materials and methods for wound treatment |
DE102006037362B3 (de) * | 2006-08-09 | 2007-09-20 | Heraeus Kulzer Gmbh | Knochenersatzmaterial |
US7845533B2 (en) | 2007-06-22 | 2010-12-07 | Tyco Healthcare Group Lp | Detachable buttress material retention systems for use with a surgical stapling device |
IL178867A (en) * | 2006-10-26 | 2010-05-31 | Vladimir N Filatov | Hemostatic textile material |
US8413871B2 (en) | 2007-03-06 | 2013-04-09 | Covidien Lp | Surgical stapling apparatus |
US7665646B2 (en) | 2007-06-18 | 2010-02-23 | Tyco Healthcare Group Lp | Interlocking buttress material retention system |
FR2919190B1 (fr) * | 2007-07-26 | 2009-10-02 | Symatese Soc Par Actions Simpl | Procede de preparation de compresse de cellulose oxydee. |
US9271706B2 (en) * | 2008-08-12 | 2016-03-01 | Covidien Lp | Medical device for wound closure and method of use |
US9889230B2 (en) * | 2008-10-17 | 2018-02-13 | Covidien Lp | Hemostatic implant |
US20100100123A1 (en) | 2008-10-17 | 2010-04-22 | Confluent Surgical, Inc. | Hemostatic implant |
US20100147921A1 (en) | 2008-12-16 | 2010-06-17 | Lee Olson | Surgical Apparatus Including Surgical Buttress |
EP2391338A1 (en) * | 2009-01-30 | 2011-12-07 | Hemcon Medical Technologies (IP) Limited | Micronized oxidized cellulose salt |
US8110208B1 (en) | 2009-03-30 | 2012-02-07 | Biolife, L.L.C. | Hemostatic compositions for arresting blood flow from an open wound or surgical site |
US9486215B2 (en) | 2009-03-31 | 2016-11-08 | Covidien Lp | Surgical stapling apparatus |
US9592108B2 (en) | 2009-07-29 | 2017-03-14 | Covidien Lp | System and method of laparoscopic use of hemostatic patch |
US8470355B2 (en) | 2009-10-01 | 2013-06-25 | Covidien Lp | Mesh implant |
US20150231409A1 (en) | 2009-10-15 | 2015-08-20 | Covidien Lp | Buttress brachytherapy and integrated staple line markers for margin identification |
US10293553B2 (en) | 2009-10-15 | 2019-05-21 | Covidien Lp | Buttress brachytherapy and integrated staple line markers for margin identification |
US20110112572A1 (en) | 2009-11-10 | 2011-05-12 | Tyco Healthcare Group Lp | Hemostatic Tapes and Dispensers Therefor |
US20110108199A1 (en) | 2009-11-10 | 2011-05-12 | Tyco Healthcare Group Lp | Hemostatic Tapes and Dispensers Therefor |
CA2797621A1 (en) | 2010-04-30 | 2011-11-03 | Sofradim Production | Cellulose-containing medical device having a multi-layer structure produced without adhesive |
US20110313450A1 (en) | 2010-06-21 | 2011-12-22 | Jason Fortier | Hemostatic patch |
US8302323B2 (en) | 2010-06-21 | 2012-11-06 | Confluent Surgical, Inc. | Hemostatic patch |
ES2543019T3 (es) | 2010-10-27 | 2015-08-14 | Medtronic, Inc. | Costra artificial para uso en una vía respiratoria |
US9084602B2 (en) | 2011-01-26 | 2015-07-21 | Covidien Lp | Buttress film with hemostatic action for surgical stapling apparatus |
US8479968B2 (en) | 2011-03-10 | 2013-07-09 | Covidien Lp | Surgical instrument buttress attachment |
US20120231165A1 (en) | 2011-03-11 | 2012-09-13 | Nadya Belcheva | Application of Supercritical Fluid Technology for Manufacturing Soft Tissue Repair Medical Articles |
US8487017B2 (en) | 2011-06-27 | 2013-07-16 | Covidien Lp | Biodegradable materials for orthopedic devices based on polymer stereocomplexes |
WO2013003619A1 (en) * | 2011-06-29 | 2013-01-03 | Tyco Healthcare Group Lp | Dissolution of oxidized cellulose |
US8584920B2 (en) | 2011-11-04 | 2013-11-19 | Covidien Lp | Surgical stapling apparatus including releasable buttress |
US9351731B2 (en) | 2011-12-14 | 2016-05-31 | Covidien Lp | Surgical stapling apparatus including releasable surgical buttress |
US9113885B2 (en) | 2011-12-14 | 2015-08-25 | Covidien Lp | Buttress assembly for use with surgical stapling device |
US9237892B2 (en) | 2011-12-14 | 2016-01-19 | Covidien Lp | Buttress attachment to the cartridge surface |
US8967448B2 (en) | 2011-12-14 | 2015-03-03 | Covidien Lp | Surgical stapling apparatus including buttress attachment via tabs |
US9010612B2 (en) | 2012-01-26 | 2015-04-21 | Covidien Lp | Buttress support design for EEA anvil |
US9010609B2 (en) | 2012-01-26 | 2015-04-21 | Covidien Lp | Circular stapler including buttress |
US9326773B2 (en) | 2012-01-26 | 2016-05-03 | Covidien Lp | Surgical device including buttress material |
US8820606B2 (en) | 2012-02-24 | 2014-09-02 | Covidien Lp | Buttress retention system for linear endostaplers |
US9271937B2 (en) | 2012-05-31 | 2016-03-01 | Covidien Lp | Oxidized cellulose microspheres |
US9168227B2 (en) | 2012-05-31 | 2015-10-27 | Covidien Lp | Multi-encapsulated microspheres made with oxidized cellulose for in-situ reactions |
US9138489B2 (en) | 2012-05-31 | 2015-09-22 | Covidien Lp | Oxidized cellulose miczrospheres including visualization agents |
US20130323312A1 (en) | 2012-05-31 | 2013-12-05 | Confluent Surgical, Inc. | Microspheres Including Oxidized Cellulose |
US9447196B2 (en) | 2012-06-28 | 2016-09-20 | Covidien Lp | Dissolution of oxidized cellulose and particle preparation by solvent and non-solvent precipitation |
US9447197B2 (en) | 2012-06-28 | 2016-09-20 | Covidien Lp | Dissolution of oxidized cellulose and particle preparation by dispersion and neutralization |
US9499636B2 (en) | 2012-06-28 | 2016-11-22 | Covidien Lp | Dissolution of oxidized cellulose and particle preparation by cross-linking with multivalent cations |
US10040871B2 (en) | 2012-06-28 | 2018-08-07 | Covidien Lp | Medical devices based on oxidized cellulose |
DE102012014419A1 (de) * | 2012-07-20 | 2014-01-23 | Heraeus Medical Gmbh | Pastenförmiges Knochenersatzmaterial |
US20140048580A1 (en) | 2012-08-20 | 2014-02-20 | Covidien Lp | Buttress attachment features for surgical stapling apparatus |
CA2826786A1 (en) | 2012-09-17 | 2014-03-17 | Confluent Surgical, Inc. | Multi-encapsulated formulations made with oxidized cellulose |
US9161753B2 (en) | 2012-10-10 | 2015-10-20 | Covidien Lp | Buttress fixation for a circular stapler |
US20140131418A1 (en) | 2012-11-09 | 2014-05-15 | Covidien Lp | Surgical Stapling Apparatus Including Buttress Attachment |
US20140239047A1 (en) | 2013-02-28 | 2014-08-28 | Covidien Lp | Adherence concepts for non-woven absorbable felt buttresses |
US9782173B2 (en) | 2013-03-07 | 2017-10-10 | Covidien Lp | Circular stapling device including buttress release mechanism |
US9782430B2 (en) | 2013-03-15 | 2017-10-10 | Covidien Lp | Resorbable oxidized cellulose embolization solution |
US10413566B2 (en) | 2013-03-15 | 2019-09-17 | Covidien Lp | Thixotropic oxidized cellulose solutions and medical applications thereof |
US10328095B2 (en) | 2013-03-15 | 2019-06-25 | Covidien Lp | Resorbable oxidized cellulose embolization microspheres |
KR101588633B1 (ko) * | 2013-12-26 | 2016-01-26 | 주식회사 삼양바이오팜 | 지혈 또는 유착방지용 겔 형성용 조성물 및 키트 |
US9844378B2 (en) | 2014-04-29 | 2017-12-19 | Covidien Lp | Surgical stapling apparatus and methods of adhering a surgical buttress thereto |
US10449152B2 (en) | 2014-09-26 | 2019-10-22 | Covidien Lp | Drug loaded microspheres for post-operative chronic pain |
US10835216B2 (en) | 2014-12-24 | 2020-11-17 | Covidien Lp | Spinneret for manufacture of melt blown nonwoven fabric |
US10470767B2 (en) | 2015-02-10 | 2019-11-12 | Covidien Lp | Surgical stapling instrument having ultrasonic energy delivery |
US11382731B2 (en) | 2015-02-27 | 2022-07-12 | Covidien Lp | Medical devices with sealing properties |
US11020578B2 (en) | 2015-04-10 | 2021-06-01 | Covidien Lp | Surgical stapler with integrated bladder |
KR101878774B1 (ko) * | 2015-04-15 | 2018-07-17 | 주식회사 삼양바이오팜 | 다기능성 지혈제 및 그 제조 방법 |
WO2016171633A1 (en) * | 2015-04-21 | 2016-10-27 | Ertan Mevlut | Regenerated oxidized celulose based hemostatic materialcontaining antifibrolytic agents |
CA2925606A1 (en) | 2015-04-23 | 2016-10-23 | Covidien Lp | Resorbable oxidized cellulose embolization solution |
CN105079865B (zh) * | 2015-09-23 | 2018-02-16 | 江苏蓝湾生物科技有限公司 | 一种氧化纤维素外敷材料的制备方法 |
US10034957B2 (en) | 2015-11-06 | 2018-07-31 | Ethicon Llc | Compacted hemostatic cellulosic aggregates |
CA3004521A1 (en) | 2015-11-08 | 2017-05-11 | Omrix Biopharmaceuticals Ltd. | Hemostatic composition |
US10959731B2 (en) | 2016-06-14 | 2021-03-30 | Covidien Lp | Buttress attachment for surgical stapling instrument |
AU2017204280A1 (en) | 2016-08-12 | 2018-03-01 | Covidien Lp | Thixotropic oxidized cellulose solutions and medical applications thereof |
CN107754005B (zh) | 2016-08-15 | 2021-06-15 | 广州倍绣生物技术有限公司 | 止血组合物及其制造方法 |
US11413335B2 (en) | 2018-02-13 | 2022-08-16 | Guangzhou Bioseal Biotech Co. Ltd | Hemostatic compositions and methods of making thereof |
IL247786B (en) | 2016-09-12 | 2019-08-29 | Plotkin Alexander | Covers the wound with a hemostatic action and method and creates it |
US11026686B2 (en) | 2016-11-08 | 2021-06-08 | Covidien Lp | Structure for attaching buttress to anvil and/or cartridge of surgical stapling instrument |
US10874768B2 (en) | 2017-01-20 | 2020-12-29 | Covidien Lp | Drug eluting medical device |
US10925607B2 (en) | 2017-02-28 | 2021-02-23 | Covidien Lp | Surgical stapling apparatus with staple sheath |
US10368868B2 (en) | 2017-03-09 | 2019-08-06 | Covidien Lp | Structure for attaching buttress material to anvil and cartridge of surgical stapling instrument |
US11096610B2 (en) | 2017-03-28 | 2021-08-24 | Covidien Lp | Surgical implants including sensing fibers |
US10849625B2 (en) | 2017-08-07 | 2020-12-01 | Covidien Lp | Surgical buttress retention systems for surgical stapling apparatus |
US10945733B2 (en) | 2017-08-23 | 2021-03-16 | Covidien Lp | Surgical buttress reload and tip attachment assemblies for surgical stapling apparatus |
US11141151B2 (en) | 2017-12-08 | 2021-10-12 | Covidien Lp | Surgical buttress for circular stapling |
US11065000B2 (en) | 2018-02-22 | 2021-07-20 | Covidien Lp | Surgical buttresses for surgical stapling apparatus |
CN108379648A (zh) * | 2018-03-03 | 2018-08-10 | 青岛大学 | 一种原位诱导生成凝血酶负载氧化再生纤维素止血材料的制备方法 |
US10758237B2 (en) | 2018-04-30 | 2020-09-01 | Covidien Lp | Circular stapling apparatus with pinned buttress |
US11432818B2 (en) | 2018-05-09 | 2022-09-06 | Covidien Lp | Surgical buttress assemblies |
US11426163B2 (en) | 2018-05-09 | 2022-08-30 | Covidien Lp | Universal linear surgical stapling buttress |
US11284896B2 (en) | 2018-05-09 | 2022-03-29 | Covidien Lp | Surgical buttress loading and attaching/detaching assemblies |
US11219460B2 (en) | 2018-07-02 | 2022-01-11 | Covidien Lp | Surgical stapling apparatus with anvil buttress |
KR102106487B1 (ko) * | 2018-08-09 | 2020-05-04 | 이영우 | 이중 가교구조의 생체친화성 지혈제 조성물 및 그 제조방법 |
US10806459B2 (en) | 2018-09-14 | 2020-10-20 | Covidien Lp | Drug patterned reinforcement material for circular anastomosis |
US10952729B2 (en) | 2018-10-03 | 2021-03-23 | Covidien Lp | Universal linear buttress retention/release assemblies and methods |
IL262716A (en) * | 2018-11-01 | 2018-11-29 | Omrix Biopharmaceuticals Ltd | Oxidized cellulose preparations |
US11730472B2 (en) | 2019-04-25 | 2023-08-22 | Covidien Lp | Surgical system and surgical loading units thereof |
US11596403B2 (en) | 2019-05-08 | 2023-03-07 | Covidien Lp | Surgical stapling device |
US11478245B2 (en) | 2019-05-08 | 2022-10-25 | Covidien Lp | Surgical stapling device |
CN110339391A (zh) * | 2019-08-09 | 2019-10-18 | 北京诺康达医药科技股份有限公司 | 新型可降解的止血材料及其制备方法 |
US11969169B2 (en) | 2019-09-10 | 2024-04-30 | Covidien Lp | Anvil buttress loading unit for a surgical stapling apparatus |
US11571208B2 (en) | 2019-10-11 | 2023-02-07 | Covidien Lp | Surgical buttress loading units |
US11523824B2 (en) | 2019-12-12 | 2022-12-13 | Covidien Lp | Anvil buttress loading for a surgical stapling apparatus |
US11547407B2 (en) | 2020-03-19 | 2023-01-10 | Covidien Lp | Staple line reinforcement for surgical stapling apparatus |
US11337699B2 (en) | 2020-04-28 | 2022-05-24 | Covidien Lp | Magnesium infused surgical buttress for surgical stapler |
US20220023488A1 (en) | 2020-07-21 | 2022-01-27 | Ethicon, Inc. | Sealant Dressing with Removable Intermediate Separating Layer |
US20220062492A1 (en) | 2020-08-31 | 2022-03-03 | Ethicon, Inc. | Sealant Dressing with Protected Reactive Components |
US11707276B2 (en) | 2020-09-08 | 2023-07-25 | Covidien Lp | Surgical buttress assemblies and techniques for surgical stapling |
US11399833B2 (en) | 2020-10-19 | 2022-08-02 | Covidien Lp | Anvil buttress attachment for surgical stapling apparatus |
US11534170B2 (en) | 2021-01-04 | 2022-12-27 | Covidien Lp | Anvil buttress attachment for surgical stapling apparatus |
US11596399B2 (en) | 2021-06-23 | 2023-03-07 | Covidien Lp | Anvil buttress attachment for surgical stapling apparatus |
US11510670B1 (en) | 2021-06-23 | 2022-11-29 | Covidien Lp | Buttress attachment for surgical stapling apparatus |
US11672538B2 (en) | 2021-06-24 | 2023-06-13 | Covidien Lp | Surgical stapling device including a buttress retention assembly |
US11678879B2 (en) | 2021-07-01 | 2023-06-20 | Covidien Lp | Buttress attachment for surgical stapling apparatus |
US11684368B2 (en) | 2021-07-14 | 2023-06-27 | Covidien Lp | Surgical stapling device including a buttress retention assembly |
US11801052B2 (en) | 2021-08-30 | 2023-10-31 | Covidien Lp | Assemblies for surgical stapling instruments |
US11751875B2 (en) | 2021-10-13 | 2023-09-12 | Coviden Lp | Surgical buttress attachment assemblies for surgical stapling apparatus |
US11806017B2 (en) | 2021-11-23 | 2023-11-07 | Covidien Lp | Anvil buttress loading system for surgical stapling apparatus |
Family Cites Families (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2517772A (en) * | 1945-05-11 | 1950-08-08 | Parke Davis & Co | Neutralized oxidized cellulose products |
US3666750A (en) * | 1969-12-15 | 1972-05-30 | Johnson & Johnson | Hemostatic material |
GB1593513A (en) * | 1977-10-01 | 1981-07-15 | Statni Vyzkumny Ustav Textilni | Method of preparing oxidized cellulose and salts thereof |
CS221227B1 (cs) * | 1981-10-20 | 1983-04-29 | Ivan Blazicek | Způsob výroby práškové oxidované oelulózy |
CS226679B1 (cs) * | 1981-12-31 | 1984-04-16 | Mozisek Maxmilian | Lskálně hemostatieký neadhezivní obvazový materiál |
CS234469B1 (cs) * | 1983-10-07 | 1985-04-16 | Karel Vyhnanek | Dermální přípravek s obsahem kyseliny vitaminu A |
JPS6087225A (ja) * | 1983-10-18 | 1985-05-16 | Unitika Ltd | フイブリン形成促進材料の製造法 |
JPS6092211A (ja) * | 1983-10-26 | 1985-05-23 | Unitika Ltd | 抗癌性物質徐放性剤の製造法 |
CS242920B1 (cs) * | 1984-02-16 | 1986-05-15 | Jiri Briestensky | Sorbent na bázi oxidované celulózy a způsob jeho výroby |
JPS6144825A (ja) * | 1984-08-09 | 1986-03-04 | Unitika Ltd | 止血剤 |
US5134229A (en) * | 1990-01-12 | 1992-07-28 | Johnson & Johnson Medical, Inc. | Process for preparing a neutralized oxidized cellulose product and its method of use |
CA2033046C (en) * | 1990-01-12 | 1999-08-03 | Lowell Saferstein | Process for preparing a neutralized oxidized cellulose product and its method of use |
-
1994
- 1994-12-20 CZ CZ19943245A patent/CZ288792B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1994-12-20 RU RU94044342A patent/RU2136319C1/ru active
- 1994-12-22 ZA ZA9410283A patent/ZA9410283B/xx unknown
- 1994-12-22 AT AT94309709T patent/ATE219949T1/de not_active IP Right Cessation
- 1994-12-22 PT PT94309709T patent/PT659440E/pt unknown
- 1994-12-22 JP JP33546894A patent/JP3602178B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-22 NO NO944986A patent/NO944986L/no unknown
- 1994-12-22 DE DE0659440T patent/DE659440T1/de active Pending
- 1994-12-22 FI FI946038A patent/FI946038A/fi unknown
- 1994-12-22 EP EP94309709A patent/EP0659440B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-22 PL PL94306475A patent/PL178356B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1994-12-22 ES ES94309709T patent/ES2080034T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-22 MY MYPI94003495A patent/MY131908A/en unknown
- 1994-12-22 DK DK94309709T patent/DK0659440T3/da active
- 1994-12-22 CA CA002138850A patent/CA2138850C/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-22 AU AU81718/94A patent/AU677118B2/en not_active Expired
- 1994-12-22 SG SG1996005411A patent/SG75781A1/en unknown
- 1994-12-22 DE DE69430897T patent/DE69430897T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-23 HU HU9403781A patent/HUT71587A/hu unknown
- 1994-12-23 BR BR9405232A patent/BR9405232A/pt not_active Application Discontinuation
- 1994-12-23 KR KR1019940036157A patent/KR950016789A/ko active IP Right Grant
- 1994-12-23 CN CN94120734A patent/CN1070704C/zh not_active Expired - Lifetime
-
1995
- 1995-03-24 US US08/410,246 patent/US5484913A/en not_active Expired - Lifetime
-
1996
- 1996-01-31 GR GR950300073T patent/GR950300073T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2136319C1 (ru) | Биоабсорбируемое хирургическое гемостатическое средство и способ его получения (варианты) | |
DE69433939T2 (de) | Hämostatisches pflaster | |
JP4104462B2 (ja) | コラーゲンスポンジを調製する方法、コラーゲンフォームの一部を抽出するための装置、および伸長したコラーゲンスポンジ | |
KR102102002B1 (ko) | 지혈 조성물 | |
CA2851338C (en) | Hemostatic compositions | |
JP5232347B2 (ja) | 血液活性組成物ならびにそれらの製造および使用のための方法 | |
JP3404557B2 (ja) | 架橋ヒアルロン酸及びこれらの複合材料 | |
JP3285887B2 (ja) | 中和された酸化セルロース生成物の製法およびその使用法 | |
US20130108671A1 (en) | Hemostatic compositions | |
US4587284A (en) | Absorbent polymer material and its preparation | |
ES2313445T3 (es) | Procedimiento de la preparacion de armazones polimericos bi- y tri-dimensionales. | |
EP1615674B1 (de) | Selbsthaftendes resorbierbares hämostyptikum | |
KR960700766A (ko) | 히알루론산의 에스테르유도체가 다른 약학적으로 유효한 물질과 결합된 해면재로 구성된 약제조성물 | |
EP0165074A2 (en) | Absorbent polymer material and its preparation | |
JP2024514093A (ja) | 血液凝固活性を有するペプチドとこの用途 | |
TH17542A (th) | ยาบีบหลอดเลือดเซลลูโลสที่ถูกออกซิไดสที่ดัดแปลงด้วยแคลเซียม | |
JPS6328891B2 (ru) | ||
TH7050B (th) | ยาบีบหลอดเลือดเซลลูโลสที่ถูกออกซิไดสที่ดัดแปลงด้วยแคลเซียม | |
DD217143A1 (de) | Verfahren zur herstellung von skleroproteintransplantaten |