RU2013104520A - Пирролопиримидиновые соединения и их применения - Google Patents

Пирролопиримидиновые соединения и их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2013104520A
RU2013104520A RU2013104520/04A RU2013104520A RU2013104520A RU 2013104520 A RU2013104520 A RU 2013104520A RU 2013104520/04 A RU2013104520/04 A RU 2013104520/04A RU 2013104520 A RU2013104520 A RU 2013104520A RU 2013104520 A RU2013104520 A RU 2013104520A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
optionally substituted
alkyl
possibly
substituted
pharmaceutically acceptable
Prior art date
Application number
RU2013104520/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2563644C2 (ru
Inventor
Вэй-Го СУ
Вэй ДЭН
Цзиньшуй ЛИ
Цзяньго ЦЗИ
Original Assignee
Хатчисон Медифарма Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from CN201010257786.7A external-priority patent/CN102372717B/zh
Priority claimed from PCT/CN2010/076187 external-priority patent/WO2012022045A1/en
Application filed by Хатчисон Медифарма Лимитед filed Critical Хатчисон Медифарма Лимитед
Publication of RU2013104520A publication Critical patent/RU2013104520A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2563644C2 publication Critical patent/RU2563644C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/07—Optical isomers

Abstract

1. По меньшей мере одно соединение формулы (I):и/или по меньшей мере одна фармацевтически приемлемая соль указанного соединения,гдеRвыбран из водорода, алкила, циклоалкила и гетероцикла,Rвыбран из арила, гетероцикла, гетероарила, -C(O)NRR, -S(O)Rи -S(O)NRR,или Rи Rвместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют возможно замещенное 3-7-членное кольцо, которое возможно содержит один или два дополнительных гетероатомов и которое также возможно конденсировано с возможно замещенным гетероарилом или возможно замещенным арильным кольцом;и каждый из указанных выше алкила, арила, циклоалкила, гетероцикла, гетероарила в Rи Rвозможно замещен одной или более группами, выбранными из возможно замещенного низшего алкила, возможно замещенного арила, возможно замещенного алкенила, возможно замещенного алкинила, возможно замещенного циклоалкила, -C(O)R, -C(O)OR, -CN, -C(O)NRR, галогена, возможно замещенного галогеналкила, возможно замещенного гетероцикла, возможно замещенного гетероарила, NRR, -NRC(O)OR, -NRC(O)OR, -NRC(O)NRR, -NRS(O)R, -NRS(O)NRR, -NO, -OR, -S(O)Rи -S(O)NRR;m и n независимо выбраны из 0, 1 и 2;в каждом случае R, R, R, R, Rи Rкаждый независимо выбраны из водорода, возможно замещенного алкила, возможно замещенного алкенила, возможно замещенного алкинила, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного арила, возможно замещенного галогеналкила, возможно замещенного гетероарила и возможно замещенного гетероцикла;или Rи Rс атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклическое кольцо, которое возможно замещено одной или более группами, выбранными из галогена, низшего алкила, гидрокси и низшего алкокси, где гетероциклическое кольцо также возможно содер

Claims (30)

1. По меньшей мере одно соединение формулы (I):
Figure 00000001
и/или по меньшей мере одна фармацевтически приемлемая соль указанного соединения,
где
R1 выбран из водорода, алкила, циклоалкила и гетероцикла,
R2 выбран из арила, гетероцикла, гетероарила, -C(O)NRcRd, -S(O)nRf и -S(O)nNRcRd,
или R1 и R2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют возможно замещенное 3-7-членное кольцо, которое возможно содержит один или два дополнительных гетероатомов и которое также возможно конденсировано с возможно замещенным гетероарилом или возможно замещенным арильным кольцом;
и каждый из указанных выше алкила, арила, циклоалкила, гетероцикла, гетероарила в R1 и R2 возможно замещен одной или более группами, выбранными из возможно замещенного низшего алкила, возможно замещенного арила, возможно замещенного алкенила, возможно замещенного алкинила, возможно замещенного циклоалкила, -C(O)Ra, -C(O)ORb, -CN, -C(O)NRcRd, галогена, возможно замещенного галогеналкила, возможно замещенного гетероцикла, возможно замещенного гетероарила, NRcRd, -NReC(O)ORa, -NReC(O)ORb, -NReC(O)NRcRd, -NReS(O)nRf, -NReS(O)nNRcRd, -NO2, -ORb, -S(O)nRf и -S(O)nNRcRd;
m и n независимо выбраны из 0, 1 и 2;
в каждом случае Ra, Rb, Rc, Rd, Re и Rf каждый независимо выбраны из водорода, возможно замещенного алкила, возможно замещенного алкенила, возможно замещенного алкинила, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного арила, возможно замещенного галогеналкила, возможно замещенного гетероарила и возможно замещенного гетероцикла;
или Rc и Rd с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклическое кольцо, которое возможно замещено одной или более группами, выбранными из галогена, низшего алкила, гидрокси и низшего алкокси, где гетероциклическое кольцо также возможно содержит один или два дополнительных гетероатомов, выбранных из N, О и S.
2. По меньшей мере одно соединение по п.1 и/или по меньшей мере одна его фармацевтически приемлемая соль, где m составляет 1.
3. По меньшей мере одно соединение по п.1 и/или по меньшей мере одна его фармацевтически приемлемая соль, где R1 выбран из алкила и циклоалкила, каждый из которых возможно замещен одной или более группами, выбранными из возможно замещенного низшего алкила, возможно замещенного арила, возможно замещенного алкенила, возможно замещенного алкинила, возможно замещенного циклоалкила, -C(O)Ra, -C(O)ORb, -CN, -C(O)NRcRd, галогена, возможно замещенного галогеналкила, возможно замещенного гетероцикла, возможно замещенного гетероарила, NRcRd, -NReC(O)ORa, -NReC(O)ORb, -NReC(O)NRcRd, -NReS(O)nRf, -NReS(O)nNRcRd, -NO2, -ORb, -S(O)nRf и - S(O)nNRcRd.
4. По меньшей мере одно соединение по п.3 и/или по меньшей мере одна его фармацевтически приемлемая соль, где R1 выбран из алкила, возможно замещенного одной или более группами, выбранными из алкенила, алкинила и циклоалкила.
5. По меньшей мере одно соединение по п.3 и/или по меньшей мере одна его фармацевтически приемлемая соль, где R1 представляет собой циклоалкил.
6. По меньшей мере одно соединение по любому из пп.1-5 и/или по меньшей мере одна его фармацевтически приемлемая соль, где R2 представляет собой арил или гетероарил, каждый из которых возможно замещен одной или более группами, выбранными из возможно замещенного низшего алкила, возможно замещенного арила, возможно замещенного алкенила, возможно замещенного алкинила, возможно замещенного циклоалкила, -C(O)Ra, -C(O)ORb, -CN, -C(O)NRcRd, галогена, возможно замещенного галогеналкила, возможно замещенного гетероцикла, возможно замещенного гетероарила, NRcRd, -NReC(O)ORa, -NReC(O)ORb, -NReC(O)NRcRd, -NReS(O)nRf, -NReS(O)nNRcRd, -NO2, -ORb, -S(O)nRf и - S(O)nNRcRd.
7. По меньшей мере одно соединение по любому из пп.1-5 и/или по меньшей мере одна его фармацевтически приемлемая соль, где R2 представляет собой -C(O)NRcRd или -S(O)nNRcRd,
Ra, Rc и Rd каждый независимо выбраны из водорода, возможно замещенного алкила, возможно замещенного алкенила, возможно замещенного алкинила, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного арила, возможно замещенного галогеналкила, возможно замещенного гетероарила и возможно замещенного гетероцикла,
или Rc и Rd с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклическое кольцо, которое возможно замещено одной или более группами, выбранными из галогена, низшего алкила, гидрокси и низшего алкокси, где гетероциклическое кольцо также возможно содержит один или два дополнительных гетероатомов, выбранных из N, О и S.
8. По меньшей мере одно соединение по п.7 и/или по меньшей мере одна его фармацевтически приемлемая соль, где R2 представляет собой -C(O)NRcRd, где Rc и Rd каждый независимо выбраны из алкила; фенила, возможно замещенного одной или более группами, выбранными из -CN, галогена, алкила и галогеналкила; инданила, замещенного -OH; и тетрагидропиранила.
9. По меньшей мере одно соединение по п.7 и/или по меньшей мере одна его фармацевтически приемлемая соль, где R2 представляет собой -S(O)nNRcRd, где n составляет 2, Rc и Rd каждый независимо выбраны из Н и алкила, или Rc и Rd с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пирролидинил.
10. По меньшей мере одно соединение по любому из пп.1-5 и/или по меньшей мере одна его фармацевтически приемлемая соль, где R2 представляет собой -S(O)nRf, где n составляет 2, Rf представляет собой алкил; фенил, возможно замещенный одной или более группами, выбранными из галогена, -CN, -NO2 и ORb, где Rb представляет собой -H или алкил; или циклоалкил.
11. По меньшей мере одно соединение по любому из пп.1-2 и/или по меньшей мере одна его фармацевтически приемлемая соль, где R1 и R2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют индолинил или образуют имидазолонил, конденсированный с пиридином, где указанные индолинил и пиридин возможно замещены -CN.
12. По меньшей мере одно соединение по п.6 и/или по меньшей мере одна его фармацевтически приемлемая соль, где R2 представляет собой арил или гетероарил, выбранный из
Figure 00000002
,
Figure 00000003
,
Figure 00000004
,
Figure 00000005
,
Figure 00000006
,
Figure 00000007
,
Figure 00000008
,
Figure 00000009
,
Figure 00000010
,
Figure 00000011
,
Figure 00000012
,
Figure 00000013
,
Figure 00000014
,
Figure 00000015
,
Figure 00000016
,
Figure 00000017
,
Figure 00000018
,
Figure 00000019
,
Figure 00000020
,
Figure 00000021
,
Figure 00000022
,
Figure 00000023
,
Figure 00000024
,
Figure 00000025
,
Figure 00000026
,
Figure 00000027
,
Figure 00000028
,
Figure 00000029
,
Figure 00000030
,
Figure 00000031
,
Figure 00000032
,
Figure 00000033
,
Figure 00000034
,
Figure 00000035
,
Figure 00000036
,
Figure 00000037
,
Figure 00000038
,
Figure 00000039
,
Figure 00000040
,
Figure 00000041
,
Figure 00000042
,
Figure 00000043
,
Figure 00000044
,
Figure 00000045
,
Figure 00000046
,
Figure 00000047
,
Figure 00000048
,
Figure 00000049
,
Figure 00000050
,
Figure 00000051
,
Figure 00000052
,
Figure 00000053
,
Figure 00000054
,
Figure 00000055
,
Figure 00000056
,
Figure 00000057
,
Figure 00000058
,
Figure 00000059
,
Figure 00000060
,
Figure 00000061
,
Figure 00000062
,
Figure 00000063
,
Figure 00000064
,
Figure 00000065
,
Figure 00000066
,
Figure 00000067
,
Figure 00000068
,
Figure 00000069
,
Figure 00000070
,
Figure 00000071
,
Figure 00000072
,
Figure 00000073
,
Figure 00000074
,
Figure 00000075
,
Figure 00000076
,
Figure 00000077
,
Figure 00000078
,
Figure 00000079
,
Figure 00000080
,
Figure 00000081
,
Figure 00000082
,
Figure 00000083
,
Figure 00000084
,
Figure 00000085
,
Figure 00000086
,
Figure 00000087
,
Figure 00000088
,
Figure 00000089
,
Figure 00000090
,
Figure 00000091
, и
Figure 00000092
,
каждый из которых возможно замещен одной или более группами, выбранными из возможно замещенного алкила, возможно замещенного алкенила, возможно замещенного алкинила, возможно замещенного арила, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного галогеналкила, -C(O)Ra, -C(O)ORb-, -CN, -C(O)NRcRb, галогена, возможно замещенного гетероцикла, возможно замещенного гетероарила, , NRcRd, -NReC(O)ORa, -NReC(O)ORb, -NReC(O)NRcRd, -NReS(O)nRf, -NReS(O)nNRcRd, -NO2, -ORb, -S(O)nRf и -S(O)nNRcRd.
13. По меньшей мере одно соединение по п.12 и/или по меньшей мере одна его фармацевтически приемлемая соль, где R2 представляет собой арил или гетероарил, выбранный из
Figure 00000093
,
Figure 00000094
,
Figure 00000095
,
Figure 00000096
,
Figure 00000097
,
Figure 00000098
,
Figure 00000099
,
Figure 00000100
, и
Figure 00000101
каждый из которых возможно замещен одной или более группами, выбранными из возможно замещенного алкила, возможно замещенного алкенила, возможно замещенного алкинила, возможно замещенного арила, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного галогеналкила, -C(O)Ra, -C(O)ORb-, -CN, -C(O)NRcRb, галогена, возможно замещенного гетероцикла, возможно замещенного гетероарила, -NRcRd, -NReC(O)ORa, -NReC(O)ORb, -NReC(O)NRcRd, -NReS(O)nRf, -NReS(O)nNRcRd, -NO2, -ORb, -S(O)nRf и -S(O)nNRcRd.
14. По меньшей мере одно соединение по п.13 и/или по меньшей мере одна его фармацевтически приемлемая соль, где R2 представляет собой
Figure 00000094
, который возможно замещен одной или более группами, выбранными из возможно замещенного алкила, возможно замещенного алкенила, возможно замещенного алкинила, возможно замещенного арила, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного галогеналкила, -C(O)Ra, -C(O)ORb-, -CN, -C(O)NRcRb, галогена, возможно замещенного гетероцикла, возможно замещенного гетероарила, -NRcRd, -NReC(O)ORa, -NReC(O)ORb, -NReC(O)NRcRd, -NReS(O)nRf, -NReS(O)nNRcRd, -NO2, -ORb, -S(O)nRf и -S(O)nNRcRd.
15. По меньшей мере одно соединение по п.14 и/или по меньшей мере одна его фармацевтически приемлемая соль, где R2 представляет собой
Figure 00000094
, который возможно замещен одной или более группами, выбранными из:
-CN;
галогена;
галогеналкила;
-NO2;
амино;
-S(O)nRf, где n составляет 2, и Rf представляет собой алкил или галогеналкил;
фенила, возможно замещенного одной или более группами, выбранными из -CN, алкокси и галогена;
инданила, возможно замещенного -OH;
тетразолила; и
-C(O)NRcRd, где Rc и Rd каждый независимо выбраны из -H; алкила, возможно замещенного -OH; алкокси; фенила, возможно замещенного галогеном; и инданила, возможно замещенного -OH.
16. По меньшей мере одно соединение по п.13 и/или по меньшей мере одна его фармацевтически приемлемая соль, где R2 представляет собой
Figure 00000095
, который возможно замещен одной или более группами, выбранными из возможно замещенного алкила, возможно замещенного алкенила, возможно замещенного алкинила, возможно замещенного арила, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного галогеналкила, -C(O)Ra, -C(O)ORb-, -CN, -C(O)NRcRb, галогена, возможно замещенного гетероцикла, возможно замещенного гетероарила, -NRcRd, -NReC(O)ORa, -NReC(O)ORb, -NReC(O)NRcRd, -NReS(O)nRf, -NReS(O)nNRcRd, -NO2, -ORb, -S(O)nRf и -S(O)nNRcRd.
17. По меньшей мере одно соединение по п.16 и/или по меньшей мере одна его фармацевтически приемлемая соль, где R2 представляет собой
Figure 00000095
, который возможно замещен одной или более группами, выбранными из:
- CN;
алкинила;
галогена;
-NO2;
алкила;
амино;
галогеналкила;
фенила, возможно замещенного -CN;
гетероарила, выбранного из тетразолила, тиенила, пиридинила и пиразолила, причем указанный гетероарил возможно замещен алкилом;
-ORb, где Rb представляет собой -H или алкил;
-S(O)nRf, где n составляет 2, и Rf представляет собой алкил;
COORb, где Rb представляет собой Н или алкил;
-C(O)NRcRd, где Rc и Rd каждый независимо выбраны из H; циклоалкила, возможно замещенного -OH; алкила, возможно замещенного одной или более группами, выбранными из -OH и фенила; фенила, возможно замещенного одной или более группами, выбранными из алкила, алкокси и галогена; пиридинила; и тиазолила;
-NReS(O)nRf, где n составляет 2, Re представляет собой H, и Rf представляет собой алкил; циклоалкил; бензил, возможно замещенный одной или более группами, выбранными из галогена и алкила; фенил, возможно замещенный галогеном; тиенил; или пиридинил;
-NReC(O)Ra, где Re представляет собой H, и Ra представляет собой циклоалкил; фенил, возможно замещенный галогеном; или алкил, замещенный -ORb, где Rb представляет собой алкил;
-NRcRd, где Rc и Rd каждый представляют собой бензил, возможно замещенный галогеном; и
-S(O)nNRcRd, где n составляет 2, Rc и Rd каждый независимо выбраны из -H; алкила, возможно замещенного одной или более группами, выбранными из алкинила, циклоалкила, тетрагидрофуранила, фенила, возможно замещенного одной или более группами, выбранными из галогена и -ORb, где Rb представляет собой -H или алкил; циклоалкила, возможно замещенного OH; инданила, возможно замещенного -OH; тетрагидропиранила; тетрагидрофуранила; оксетанила; пиразолила, возможно замещенного алкилом; и фенила, возможно замещенного галогеном; или Rc and Rd с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклическое кольцо, выбранное из пирролидинила, пиперазинила и морфолинила.
18. По меньшей мере одно соединение по п.13 и/или по меньшей мере одна его фармацевтически приемлемая соль, где R2 представляет собой пиразинил, возможно замещенный одной или более группами, выбранными из: -CN, алкокси, морфолино, пиразолила, имидазолила и -NRcRd, где Rc и Rd каждый независимо выбраны из циклоалкила и алкила, каждый из которых возможно замещен -OH.
19. По меньшей мере одно соединение по п.13 и/или по меньшей мере одна его фармацевтически приемлемая соль, где R2 представляет собой пиридазинил, возможно замещенный одной или более группами, выбранными из -CN, галогена и галогеналкила.
20. По меньшей мере одно соединение по п.13 и/или по меньшей мере одна его фармацевтически приемлемая соль, где R2 представляет собой пиримидинил, возможно замещенный одной или более группами, выбранными из -CN, галогена, -NO2, -ORb и -NRcRd, где Rb, Rc и Rd каждый независимо выбраны из -H и алкила.
21. По меньшей мере одно соединение по любому из пп.1-5, 8, 12-20 и/или по меньшей мере одна его фармацевтически приемлемая соль, где R1 выбран из C1-3алкила, аллила, пропаргила и циклопропила, каждый из которых возможно замещен одной или более группами, выбранными из возможно замещенного низшего алкила, возможно замещенного арила, возможно замещенного алкенила, возможно замещенного алкинила, возможно замещенного циклоалкила, -C(O)Ra, -C(O)ORb-, -CN, -C(O)NRcRd, галогена, возможно замещенного галогеналкила, возможно замещенного гетероцикла, возможно замещенного гетероарила, -NRcRd, -NReC(O)ORa, -NReC(O)ORb, -NReC(O)NRcRd, -NReS(O)nRf, -NReS(O)nNRcRd, -NO2, -ORb, -S(O)nRf и -S(O)nNRcRd.
22. По меньшей мере одно соединение по п.21 и/или по меньшей мере одна его фармацевтически приемлемая соль, где R1 представляет собой метил.
23. По меньшей мере одно соединение по любому из пп.1-5, 8, 12-20, 22 и/или по меньшей мере одна его фармацевтически приемлемая соль, где абсолютная конфигурация стереоцентра, содержащего -N(R1)(R2) группу, соответствует R-изомеру.
24. По меньшей мере одно соединение, выбранное из соединений от 1 до 260, и/или по меньшей мере одна его фармацевтически приемлемая соль.
25. Композиция, содержащая по меньшей мере одно соединение по любому из пп.1-24 и/или по меньшей мере одну его фармацевтически приемлемую соль и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель.
26. Способ ингибирования активности по меньшей мере одной киназы, выбранной из JAK1, JAK2, JAK3 и TYK2, включающий приведение указанной по меньшей мере одной киназы в контакт с эффективным количеством по меньшей мере одного соединения по любому из пп.1-24 и/или по меньшей мере одной фармацевтически приемлемой соли указанного соединения.
27. Способ лечения у субъекта воспалительного заболевания, чувствительного к ингибированию по меньшей мере одной киназы, выбранной из JAK1, JAK2, JAK3 и TYK2, включающий введение указанному субъекту, который в этом нуждается, эффективного количества по меньшей мере одного соединения по любому из пп.1-24 и/или по меньшей мере одной фармацевтически приемлемой соли указанного соединения.
28. Способ лечения у субъекта рака, чувствительного к ингибированию по меньшей мере одной киназы, выбранной из JAK1, JAK2, JAK3 и TYK2, включающий введение указанному субъекту, который в этом нуждается, эффективного количества по меньшей мере одного соединения по любому из пп.1-24 и/или по меньшей мере одной фармацевтически приемлемой соли указанного соединения.
29. Способ лечения у субъекта рака, чувствительного к ингибированию по меньшей мере одной киназы, выбранной из JAK1, JAK2, JAK3 и TYK2, включающий:
введение указанному субъекту, который в этом нуждается, эффективного количества по меньшей мере одного соединения по любому из пп.1-24 и/или по меньшей мере одной фармацевтически приемлемой соли указанного соединения, и
введение указанному субъекту количества противоопухолевого агента, причем указанный противоопухолевый агент отличается от указанного по меньшей мере одного соединения по любому из пп.1-24 и/или по меньшей мере одной фармацевтически приемлемой соли указанного соединения.
30. Применение по меньшей мере одного соединения по любому из пп.1-24 и/или по меньшей мере одной фармацевтически приемлемой соли указанного соединения для получения лекарственного средства для лечения воспалительного заболевания или рака, чувствительных к ингибированию по меньшей мере одной киназы, выбранной из JAK1, JAK2, JAK3 и TYK2.
RU2013104520/04A 2010-08-20 2011-08-18 Пирролопиримидиновые соединения и их применения RU2563644C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201010257786.7 2010-08-20
CNPCT/CN2010/076187 2010-08-20
CN201010257786.7A CN102372717B (zh) 2010-08-20 2010-08-20 吡咯并嘧啶类化合物及其用途
PCT/CN2010/076187 WO2012022045A1 (en) 2010-08-20 2010-08-20 Pyrrolopyrimidine compounds and uses thereof
PCT/CN2011/078575 WO2012022265A1 (en) 2010-08-20 2011-08-18 Pyrrolopyrimidine compounds and uses thereof

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2013104520A true RU2013104520A (ru) 2014-09-27
RU2563644C2 RU2563644C2 (ru) 2015-09-20

Family

ID=45604781

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013104520/04A RU2563644C2 (ru) 2010-08-20 2011-08-18 Пирролопиримидиновые соединения и их применения

Country Status (14)

Country Link
US (3) US9346810B2 (ru)
EP (1) EP2606051B1 (ru)
JP (1) JP5749341B2 (ru)
KR (1) KR101541086B1 (ru)
CN (1) CN103119045B (ru)
AU (1) AU2011291185C1 (ru)
BR (1) BR112013003864B1 (ru)
CA (1) CA2808543C (ru)
HK (1) HK1179953A1 (ru)
MX (1) MX2013001970A (ru)
NZ (1) NZ606751A (ru)
RU (1) RU2563644C2 (ru)
SG (1) SG187742A1 (ru)
WO (1) WO2012022265A1 (ru)

Families Citing this family (41)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9029359B2 (en) 2009-09-04 2015-05-12 Biogen Idec Ma, Inc. Heteroaryl Btk inhibitors
EP2651417B1 (en) 2010-12-16 2016-11-30 Calchan Limited Ask1 inhibiting pyrrolopyrimidine derivatives
EP2858500A4 (en) 2012-06-08 2016-04-06 Biogen Ma Inc INHIBITORS OF BRUTON TYROSINE KINASE
EP2925745B1 (en) 2012-11-29 2018-04-04 ChemoCentryx, Inc. Cxcr7 antagonists
US20160123982A1 (en) 2013-02-04 2016-05-05 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods for assaying jak2 activity in red blood cells and uses thereof
JP6423372B2 (ja) 2013-02-28 2018-11-14 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニーＢｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏｍｐａｎｙ 強力なｒｏｃｋ１およびｒｏｃｋ２阻害剤としてのフェニルピラゾール誘導体
AR094929A1 (es) 2013-02-28 2015-09-09 Bristol Myers Squibb Co Derivados de fenilpirazol como inhibidores potentes de rock1 y rock2
AU2014254262B2 (en) 2013-04-15 2018-08-23 Fmc Corporation Fungicidal carboxamides
TW201534586A (zh) 2013-06-11 2015-09-16 Orion Corp 新穎ｃｙｐ１７抑制劑／抗雄激素劑
EP3302057A4 (en) * 2015-06-04 2018-11-21 Kura Oncology, Inc. Methods and compositions for inhibiting the interaction of menin with mll proteins
CN106831779B (zh) * 2015-11-28 2019-07-19 南昌弘益药业有限公司 一类jak激酶抑制剂的新化合物
BR112018068702A2 (pt) 2016-03-16 2019-01-15 Kura Oncology Inc inibidores bicíclicos em ponte de menin-mll e métodos de uso
EP3429591B1 (en) 2016-03-16 2023-03-15 Kura Oncology, Inc. Substituted thieno[2,3-d]pyrimidine derivatives as inhibitors of menin-mll and methods of use
US10246453B2 (en) 2016-05-20 2019-04-02 Xenon Pharmaceuticals Inc. Benzenesulfonamide compounds and their use as therapeutic agents
AU2017319500C1 (en) 2016-08-31 2022-10-20 Les Laboratoires Servier Inhibitors of cellular metabolic processes
CN108017641B (zh) * 2016-11-02 2021-01-05 深圳铂立健医药有限公司 吡唑并嘧啶化合物作为pi3k抑制剂及其应用
WO2018089499A1 (en) * 2016-11-08 2018-05-17 Navitor Pharmaceuticals, Inc. PHENYL AMINO PIPERIDINE mTORC INHIBITORS AND USES THEREOF
CA3042004A1 (en) 2016-12-09 2018-06-14 Xenon Pharmaceuticals Inc. Benzenesulfonamide compounds and their use as therapeutic agents
WO2018167283A1 (en) 2017-03-17 2018-09-20 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods for the diagnosis and treatment of pancreatic ductal adenocarcinoma associated neural remodeling
WO2018175746A1 (en) 2017-03-24 2018-09-27 Kura Oncology, Inc. Methods for treating hematological malignancies and ewing's sarcoma
EP3610264A1 (en) 2017-04-13 2020-02-19 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods for the diagnosis and treatment of pancreatic ductal adenocarcinoma
WO2018226976A1 (en) 2017-06-08 2018-12-13 Kura Oncology, Inc. Methods and compositions for inhibiting the interaction of menin with mll proteins
JP7216705B2 (ja) 2017-07-28 2023-02-02 ニンバス ラクシュミ， インコーポレイテッド Ｔｙｋ２阻害剤およびその使用方法
CN109422751B (zh) * 2017-09-03 2022-04-22 上海美志医药科技有限公司 一类具有降解酪氨酸蛋白激酶jak3活性的化合物
TW201920170A (zh) 2017-09-20 2019-06-01 美商庫拉腫瘤技術股份有限公司 經取代之menin-mll 抑制劑及使用方法
US11833156B2 (en) 2017-09-22 2023-12-05 Jubilant Epipad LLC Heterocyclic compounds as pad inhibitors
FI3697785T3 (fi) 2017-10-18 2023-04-03 Jubilant Epipad LLC Imidatsopyridiiniyhdisteitä pad:n estäjinä
EP3707135A1 (en) 2017-11-06 2020-09-16 Jubilant Prodel LLC Pyrimidine derivatives as inhibitors of pd1/pd-l1 activation
JP7368369B2 (ja) 2017-11-24 2023-10-24 ジュビラント・エピスクライブ・エルエルシー Ｐｒｍｔ５阻害剤としてのヘテロ環式化合物
AR117398A1 (es) 2018-03-12 2021-08-04 Abbvie Inc Inhibidores de la señalización mediada por tirosina cinasa 2
JP7279063B6 (ja) 2018-03-13 2024-02-15 ジュビラント プローデル エルエルシー Ｐｄ１／ｐｄ－ｌ１相互作用／活性化の阻害剤としての二環式化合物
CN112262142B (zh) 2018-06-13 2023-11-14 泽农医药公司 苯磺酰胺化合物及其作为治疗剂的用途
AU2019331005B2 (en) 2018-08-31 2024-03-28 Xenon Pharmaceuticals Inc. Heteroaryl-substituted sulfonamide compounds and their use as therapeutic agents
CA3104913A1 (en) * 2018-08-31 2020-03-05 Xenon Pharmaceuticals Inc. Heteroaryl-substituted sulfonamide compounds and their use as sodium channel inhibitors
WO2020092015A1 (en) 2018-11-02 2020-05-07 University Of Rochester Therapeutic mitigation of epithelial infection
JP2022512367A (ja) 2018-12-12 2022-02-03 ケモセントリックス，インコーポレイティド 癌治療のためのｃｘｃｒ７阻害剤
CN110538183B (zh) * 2019-10-09 2021-05-04 吉林大学 一种预防和治疗小儿湿疹的组合物及其制备方法
WO2022194782A1 (en) * 2021-03-15 2022-09-22 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Heterocyclic derivatives as janus kinase inhibitors
JP7023026B1 (ja) 2021-05-18 2022-02-21 株式会社アイビー化粧品 Ｊａｋ阻害剤
CN115364102B (zh) * 2021-05-21 2023-08-22 广州嘉越医药科技有限公司 一种吡咯并嘧啶类化合物的应用
US20240116892A1 (en) * 2022-08-08 2024-04-11 Ajax Therapeutics, Inc. Heterocyclic amide and urea compounds as jak2 inhibitors

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3989816A (en) 1975-06-19 1976-11-02 Nelson Research & Development Company Vehicle composition containing 1-substituted azacycloheptan-2-ones
US4444762A (en) 1980-04-04 1984-04-24 Nelson Research & Development Company Vehicle composition containing 1-substituted azacyclopentan-2-ones
PA8474101A1 (es) * 1998-06-19 2000-09-29 Pfizer Prod Inc Compuestos de pirrolo [2,3-d] pirimidina
EE200200711A (et) 2000-06-26 2004-06-15 Pfizer Products Inc. Pürrolo[2,3-d]pürimidiinühendid kui immunosupressiivsed vahendid
MY162590A (en) * 2005-12-13 2017-06-30 Incyte Holdings Corp Heteroaryl substituted pyrrolo[2,3-b] pyridines and pyrrolo[2,3-b] pyrimidines as janus kinase inhibitors
EP2081435B1 (en) * 2006-09-22 2016-05-04 Pharmacyclics LLC Inhibitors of bruton's tyrosine kinase
WO2008117796A1 (ja) 2007-03-28 2008-10-02 Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. 新規ムチリン誘導体
PE20090996A1 (es) * 2007-04-02 2009-07-15 Palau Pharma Sa Derivados de pirrolopirimidina como inhibidores de cinasa jak3
CL2009001152A1 (es) 2008-05-13 2009-10-16 Array Biopharma Inc Compuestos derivados de n-(4-(cicloalquilo nitrogenado-1-il)-1h-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)amida, inhibidores de cinasa; proceso de preparacion; composicion farmaceutica; y su uso para el tratamiento de una enfermedad proliferativa.
TWI466885B (zh) * 2009-07-31 2015-01-01 Japan Tobacco Inc 含氮螺環化合物及其醫藥用途
NZ598985A (en) 2009-09-04 2013-07-26 Biogen Idec Inc Bruton's tyrosine kinase inhibitors
US9029359B2 (en) * 2009-09-04 2015-05-12 Biogen Idec Ma, Inc. Heteroaryl Btk inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
KR101541086B1 (ko) 2015-08-03
EP2606051B1 (en) 2016-10-05
BR112013003864A2 (pt) 2016-07-05
US10111875B2 (en) 2018-10-30
US20160228443A1 (en) 2016-08-11
AU2011291185A1 (en) 2013-02-28
EP2606051A1 (en) 2013-06-26
CA2808543C (en) 2016-01-26
SG187742A1 (en) 2013-03-28
KR20130045398A (ko) 2013-05-03
US9346810B2 (en) 2016-05-24
MX2013001970A (es) 2013-08-09
AU2011291185C1 (en) 2015-04-16
JP5749341B2 (ja) 2015-07-15
CN103119045A (zh) 2013-05-22
US20190060319A1 (en) 2019-02-28
CN103119045B (zh) 2016-02-17
US20130210831A1 (en) 2013-08-15
HK1179953A1 (zh) 2013-10-11
WO2012022265A1 (en) 2012-02-23
NZ606751A (en) 2015-04-24
CA2808543A1 (en) 2012-02-23
EP2606051A4 (en) 2014-03-05
US10369153B2 (en) 2019-08-06
BR112013003864B1 (pt) 2021-08-31
JP2013537542A (ja) 2013-10-03
AU2011291185B2 (en) 2014-11-27
RU2563644C2 (ru) 2015-09-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013104520A (ru) Пирролопиримидиновые соединения и их применения
AU2015369983B2 (en) Thieno[2,3-c]pyrrol-4-one derivatives as ERK inhibitors
JP2015531747A5 (ru)
RU2017105781A (ru) Индазольные соединения в качестве ингибиторов киназы fgfr, их получение и применение
RU2018111439A (ru) Новое пиразоло[3, 4-d]пиримидиновое соединение или его соль
AR062207A1 (es) Derivados de imidazopiridazina inhibidores de quinasas utiles para prevenir y/o tratar el cancer.
JP2016506369A5 (ru)
US8815918B2 (en) Imidazo [2, 1-B] [1, 3, 4] thiadiazole derivatives
JP2016537366A5 (ru)
RU2018112252A (ru) Конденсированное пиримидиновое соединение или его соль
RU2016134751A (ru) Соединения
RU2013128448A (ru) Производные триазола в качестве ингибиторов сигнального пути wnt
MX2014009089A (es) Compuestos de imidazopirrolidinona.
EP2170073A1 (en) Selective inhibitors for cyclin-dependent kinases
JP2008535902A5 (ru)
NZ591712A (en) Imidazopyridazinecarbonitriles useful as kinase inhibitors
HRP20201094T1 (hr) IMIDAZO[1,2-a]PIRIDINI, NAMIJENJENI LIJEČENJU ILI SPRJEČAVANJU HIPERURIKEMIJE ILI GIHTA
PE20151539A1 (es) Nuevos derivados de pirazol
BR112013026137B1 (pt) pirimidinil-pirróis substituídos ativos como inibidores da quinase
RU2015148189A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 2-АМИДОПИРИДО[4, 3-d]ПИРИМИДИН-5-ОНА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ WEE-1
RU2008141239A (ru) Соединения тетрагидропиридотиенопиримидина и способы их применения
PE20090370A1 (es) Derivados de heterociclo fusionado como inhibidores de quinasa
JP2017501237A5 (ru)
JP2016501185A5 (ru)
JP2017522340A5 (ru)