RU2018112252A - Конденсированное пиримидиновое соединение или его соль - Google Patents
Конденсированное пиримидиновое соединение или его соль Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018112252A RU2018112252A RU2018112252A RU2018112252A RU2018112252A RU 2018112252 A RU2018112252 A RU 2018112252A RU 2018112252 A RU2018112252 A RU 2018112252A RU 2018112252 A RU2018112252 A RU 2018112252A RU 2018112252 A RU2018112252 A RU 2018112252A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- substituted
- alkyl
- unsubstituted
- cycloalkyl
- halogen
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
- A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00
Claims (652)
1. Способ ингибирования RET, включающий введение млекопитающему соединения, представленного формулой (I) ниже, или его соли:
где A представляет собой пиразолил, замещенный n-количеством заместителей R1;
R1 представляет собой
галоген,
циано,
замещенный или незамещенный C1-C6 алкил,
замещенный или незамещенный C3-C7 циклоалкил,
замещенный или незамещенный C6-C14 ароматический углеводород или
замещенную или незамещенную C3-C10 моноциклическую или полициклическую насыщенную или ненасыщенную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы;
R2 представляет собой
замещенный или незамещенный C1-C10 алкил,
замещенный или незамещенный C3-C7 циклоалкил,
замещенный или незамещенный C2-C6 алкенил,
замещенный или незамещенный C3-C7 циклоалкенил,
замещенный или незамещенный C4-C12 связанный мостиковой связью циклоалкил,
замещенный или незамещенный C6-C14 ароматический углеводород или
замещенную или незамещенную C3-C10 моноциклическую или полициклическую насыщенную или ненасыщенную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы;
X представляет собой
N или
CR3, где R3 представляет собой
водород,
галоген,
циано,
замещенный или незамещенный C1-C6 алкил,
замещенный или незамещенный C2-C6 алкенил,
замещенный или незамещенный C2-C6 алкинил,
замещенный или незамещенный C1-C6 алкокси,
замещенный или незамещенный амино,
замещенный или незамещенный C6-C14 ароматический углеводород или
замещенную или незамещенную C3-C10 моноциклическую или полициклическую ненасыщенную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы; и
n представляет собой целое число, имеющее значение от 0 до 3,
при этом, когда n имеет значение 2 или 3, R1 могут быть одинаковыми или отличными друг от друга.
2. Способ по п. 1, где в формуле (I)
A представляет собой пиразолил, замещенный n-количеством заместителей R1;
R1 представляет собой
галоген;
циано;
C1-C6 алкил, который может быть замещен галогеном или C1-C4 алкокси;
C3-C7 циклоалкил;
фенил; или
C3-C6 моноциклическую ненасыщенную гетероциклическую группу, содержащую один атом кислорода или один атом серы;
R2 представляет собой
линейный C1-C6 алкил или разветвленный C3-C8 алкил, который может быть замещен галогеном, C3-C7 циклоалкилом, который может быть замещен C1-C4 алкилом, фенилом, C1-C4 алкокси или одной или несколькими C3-C6 моноциклическими ненасыщенными гетероциклическими группами, содержащими один атом кислорода или один атом серы;
C3-C7 циклоалкил, который может быть замещен галогеном, C1-C4 алкилом, галогенo C1-C4 алкилом или C3-C5 циклоалкилом;
C2-C6 алкенил, который может быть замещен галогеном; или
C4-C12 связанный мостиковой связью циклоалкил, который может быть замещен C1-C4 алкилом;
X представляет собой
N или
CR3, где R3 представляет собой
водород;
галоген;
C1-C6 алкил;
C2-C4 алкинил, который может быть замещен
C1-C6 алкилом, который может быть замещен гидрокси,
C3-C7 циклоалкилом, который может быть замещен гидрокси,
одной или несколькими C3-C6 моноциклическими насыщенными гетероциклическими группами, содержащими 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, или
одной или несколькими C3-C10 моноциклическими или полициклическими ненасыщенными гетероциклическими группами, которые могут быть замещены C1-C6 алкилом и содержат 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы; или
C1-C4 алкокси, который может быть замещен одной или несколькими C3-C6 моноциклическими насыщенными гетероциклическими группами, содержащими 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы; и
n представляет собой целое число, имеющее значение 1 или 2,
при этом, когда n имеет значение 2, R1 могут быть одинаковыми или отличными друг от друга.
3. Способ по п. 1, где соединение, представленное формулой (I), или его соль представляет собой соединение, представленное формулой (II) ниже, или его соль:
где R1 представляет собой
галоген;
циано;
C1-C6 алкил, который может быть замещен галогеном;
C3-C7 циклоалкил;
фенил; или
C3-C6 моноциклическую ненасыщенную гетероциклическую группу, содержащую один атом кислорода или один атом серы;
R2 представляет собой
линейный C1-C6 алкил или разветвленный C3-C8 алкил, который может быть замещен галогеном, C3-C7 циклоалкилом, который может быть замещен C1-C4 алкилом, фенилом, C1-C4 алкокси или одной или несколькими C3-C6 моноциклическими ненасыщенными гетероциклическими группами, содержащими один атом кислорода или один атом серы;
C3-C7 циклоалкил, который может быть замещен галогеном, C1-C4 алкилом, галогенo C1-C4 алкилом или C3-C5 циклоалкилом;
C2-C6 алкенил, который может быть замещен галогеном; или
C4-C12 связанный мостиковой связью циклоалкил;
X представляет собой
N или
CR3, где R3 представляет собой
водород;
галоген;
C1-C4 алкил;
C2-C4 алкинил, который может быть замещен
C1-C6 алкилом, который может быть замещен гидрокси,
C3-C7 циклоалкилом, который может быть замещен гидрокси,
одной или несколькими C3-C6 моноциклическими насыщенными гетероциклическими группами, содержащими 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, или
одной или несколькими C3-C10 моноциклическими или полициклическими ненасыщенными гетероциклическими группами, которые могут быть замещены C1-C6 алкилом и содержат 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы; или
C1-C4 алкокси; и
n представляет собой целое число, имеющее значение 1 или 2,
при этом, когда n имеет значение 2, R1 могут быть одинаковыми или отличными друг от друга.
4. Способ по п. 3, где в формуле (II)
R1 представляет собой
галоген,
циано или
C1-C4 алкил, который может быть замещен галогеном;
R2 представляет собой
линейный C1-C4 алкил, который может быть замещен C3-C7 циклоалкилом;
разветвленный C3-C6 алкил, который может быть замещен галогеном, C3-C7 циклоалкилом, одной или несколькими C3-C6 моноциклическими ненасыщенными гетероциклическими группами, содержащими один атом серы, или C1-C4 алкокси;
C3-C7 циклоалкил, который может быть замещен галогеном, C1-C4 алкилом или C3-C5 циклоалкилом;
C2-C6 алкенил, который может быть замещен галогеном; или
C4-C12 связанный мостиковой связью циклоалкил, выбранный из бицикло[1.1.1]пентан-1-ила и бицикло[2.2.1]гептан-2-ила;
X представляет собой
N или
CR3, где R3 представляет собой
водород; или
C2-C4 алкинил, который может быть замещен
C1-C6 алкилом, который может быть замещен гидрокси,
C3-C7 циклоалкилом, который может быть замещен гидрокси,
одной или несколькими C3-C6 моноциклическими насыщенными гетероциклическими группами, содержащими 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, или
одной или несколькими C3-C6 моноциклическими ненасыщенными гетероциклическими группами, которые могут быть замещены C1-C4 алкилом и содержат 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы; и
n представляет собой целое число, имеющее значение 1.
5. Способ по п. 1, где соединение, представленное формулой (I), или его соль представляет собой соединение, представленное формулой (IX) ниже, или его соль:
где R1 представляет собой галоген или C1-C4 алкил;
R2 представляет собой
разветвленный C3-C6 алкил, который может быть замещен галогеном или C3-C5 циклоалкилом;
C3-C5 циклоалкил, который может быть замещен C1-C4 алкилом; или
бицикло[2.2.1]гептан-2-ил; и
X представляет собой
N или
CR3, где R3 представляет собой
водород; или
этинил или пропинил, который замещен
C1-C4 алкилом, который может быть замещен гидрокси,
C3-C5 циклоалкилом, который может быть замещен гидрокси,
одной или несколькими C3-C6 моноциклическими насыщенными гетероциклическими группами, содержащими 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота и кислорода, или
одной или несколькими C3-C6 моноциклическими ненасыщенными гетероциклическими группами, которые могут быть замещены метилом и содержат 1-3 атома азота.
6. Способ по п. 5, где в формуле (IX)
R1 представляет собой бром или метил;
R2 представляет собой
разветвленный C3-C6 алкил, который может быть замещен фтором или C3-C5 циклоалкилом, или
C3-C5 циклоалкил, который может быть замещен метилом; и
X представляет собой
N или
CR3, где R3 представляет собой водород.
7. Способ для профилактики или лечения злокачественной опухоли, включающий введение млекопитающему соединения, представленного формулой (I) ниже, или его соли:
где A представляет собой пиразолил, замещенный n-количеством заместителей R1;
R1 представляет собой
галоген,
циано,
замещенный или незамещенный C1-C6 алкил,
замещенный или незамещенный C3-C7 циклоалкил,
замещенный или незамещенный C6-C14 ароматический углеводород или
замещенную или незамещенную C3-C10 моноциклическую или полициклическую насыщенную или ненасыщенную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы;
R2 представляет собой
замещенный или незамещенный C1-C10 алкил,
замещенный или незамещенный C3-C7 циклоалкил,
замещенный или незамещенный C2-C6 алкенил,
замещенный или незамещенный C3-C7 циклоалкенил,
замещенный или незамещенный C4-C12 связанный мостиковой связью циклоалкил,
замещенный или незамещенный C6-C14 ароматический углеводород или
замещенную или незамещенную C3-C10 моноциклическую или полициклическую насыщенную или ненасыщенную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы;
X представляет собой
N или
CR3, где R3 представляет собой
водород,
галоген,
циано,
замещенный или незамещенный C1-C6 алкил,
замещенный или незамещенный C2-C6 алкенил,
замещенный или незамещенный C2-C6 алкинил,
замещенный или незамещенный C1-C6 алкокси,
замещенный или незамещенный амино,
замещенный или незамещенный C6-C14 ароматический углеводород или
замещенную или незамещенную C3-C10 моноциклическую или полициклическую ненасыщенную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы; и
n представляет собой целое число, имеющее значение от 0 до 3,
при этом, когда n имеет значение 2 или 3, R1 могут быть одинаковыми или отличными друг от друга.
8. Способ по п. 7, где в формуле (I)
A представляет собой пиразолил, замещенный n-количеством заместителей R1;
R1 представляет собой
галоген;
циано;
C1-C6 алкил, который может быть замещен галогеном или C1-C4 алкокси;
C3-C7 циклоалкил;
фенил; или
C3-C6 моноциклическую ненасыщенную гетероциклическую группу, содержащую один атом кислорода или один атом серы;
R2 представляет собой
линейный C1-C6 алкил или разветвленный C3-C8 алкил, который может быть замещен галогеном, C3-C7 циклоалкилом, который может быть замещен C1-C4 алкилом, фенилом, C1-C4 алкокси или одной или несколькими C3-C6 моноциклическими ненасыщенными гетероциклическими группами, содержащими один атом кислорода или один атом серы;
C3-C7 циклоалкил, который может быть замещен галогеном, C1-C4 алкилом, галогенo C1-C4 алкилом или C3-C5 циклоалкилом;
C2-C6 алкенил, который может быть замещен галогеном; или
C4-C12 связанный мостиковой связью циклоалкил, который может быть замещен C1-C4 алкилом;
X представляет собой
N или
CR3, где R3 представляет собой
водород;
галоген;
C1-C6 алкил;
C2-C4 алкинил, который может быть замещен
C1-C6 алкилом, который может быть замещен гидрокси,
C3-C7 циклоалкилом, который может быть замещен гидрокси,
одной или несколькими C3-C6 моноциклическими насыщенными гетероциклическими группами, содержащими 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, или
одной или несколькими C3-C10 моноциклическими или полициклическими ненасыщенными гетероциклическими группами, которые могут быть замещены C1-C6 алкилом и содержат 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы; или
C1-C4 алкокси, который может быть замещен одной или несколькими C3-C6 моноциклическими насыщенными гетероциклическими группами, содержащими 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы; и
n представляет собой целое число, имеющее значение 1 или 2,
при этом, когда n имеет значение 2, R1 могут быть одинаковыми или отличными друг от друга.
9. Способ по п. 7, где соединение, представленное формулой (I), или его соль представляет собой соединение, представленное формулой (II) ниже, или его соль:
где R1 представляет собой
галоген;
циано;
C1-C6 алкил, который может быть замещен галогеном;
C3-C7 циклоалкил;
фенил; или
C3-C6 моноциклическую ненасыщенную гетероциклическую группу, содержащую один атом кислорода или один атом серы;
R2 представляет собой
линейный C1-C6 алкил или разветвленный C3-C8 алкил, который может быть замещен галогеном, C3-C7 циклоалкилом, который может быть замещен C1-C4 алкилом, фенилом, C1-C4 алкокси или одной или несколькими C3-C6 моноциклическими ненасыщенными гетероциклическими группами, содержащими один атом кислорода или один атом серы;
C3-C7 циклоалкил, который может быть замещен галогеном, C1-C4 алкилом, галогенo C1-C4 алкилом или C3-C5 циклоалкилом;
C2-C6 алкенил, который может быть замещен галогеном; или
C4-C12 связанный мостиковой связью циклоалкил;
X представляет собой
N или
CR3, где R3 представляет собой
водород;
галоген;
C1-C4 алкил;
C2-C4 алкинил, который может быть замещен
C1-C6 алкилом, который может быть замещен гидрокси,
C3-C7 циклоалкилом, который может быть замещен гидрокси,
одной или несколькими C3-C6 моноциклическими насыщенными гетероциклическими группами, содержащими 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, или
одной или несколькими C3-C10 моноциклическими или полициклическими ненасыщенными гетероциклическими группами, которые могут быть замещены C1-C6 алкилом и содержат 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы; или
C1-C4 алкокси; и
n представляет собой целое число, имеющее значение 1 или 2,
при этом, когда n имеет значение 2, R1 могут быть одинаковыми или отличными друг от друга.
10. Способ по п. 9, где в формуле (II)
R1 представляет собой
галоген,
циано или
C1-C4 алкил, который может быть замещен галогеном;
R2 представляет собой
линейный C1-C4 алкил, который может быть замещен C3-C7 циклоалкилом;
разветвленный C3-C6 алкил, который может быть замещен галогеном, C3-C7 циклоалкилом, одной или несколькими C3-C6 моноциклическими ненасыщенными гетероциклическими группами, содержащими один атом серы, или C1-C4 алкокси;
C3-C7 циклоалкил, который может быть замещен галогеном, C1-C4 алкилом или C3-C5 циклоалкилом;
C2-C6 алкенил, который может быть замещен галогеном; или
C4-C12 связанный мостиковой связью циклоалкил, выбранный из бицикло[1.1.1]пентан-1-ила и бицикло[2.2.1]гептан-2-ила;
X представляет собой
N или
CR3, где R3 представляет собой
водород; или
C2-C4 алкинил, который может быть замещен
C1-C6 алкилом, который может быть замещен гидрокси,
C3-C7 циклоалкилом, который может быть замещен гидрокси,
одной или несколькими C3-C6 моноциклическими насыщенными гетероциклическими группами, содержащими 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, или
одной или несколькими C3-C6 моноциклическими ненасыщенными гетероциклическими группами, которые могут быть замещены C1-C4 алкилом и содержат 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы; и
n представляет собой целое число, имеющее значение 1.
11. Способ по п. 7, где соединение, представленное формулой (I), или его соль представляет собой соединение, представленное формулой (IX) ниже, или его соль:
где R1 представляет собой галоген или C1-C4 алкил;
R2 представляет собой
разветвленный C3-C6 алкил, который может быть замещен галогеном или C3-C5 циклоалкилом;
C3-C5 циклоалкил, который может быть замещен C1-C4 алкилом; или
бицикло[2.2.1]гептан-2-ил; и
X представляет собой
N или
CR3, где R3 представляет собой
водород; или
этинил или пропинил, который замещен
C1-C4 алкилом, который может быть замещен гидрокси,
C3-C5 циклоалкилом, который может быть замещен гидрокси,
одной или несколькими C3-C6 моноциклическими насыщенными гетероциклическими группами, содержащими 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота и кислорода, или
одной или несколькими C3-C6 моноциклическими ненасыщенными гетероциклическими группами, которые могут быть замещены метилом и содержат 1-3 атома азота.
12. Способ по п. 11, где в формуле (IX)
R1 представляет собой бром или метил;
R2 представляет собой
разветвленный C3-C6 алкил, который может быть замещен фтором или C3-C5 циклоалкилом, или
C3-C5 циклоалкил, который может быть замещен метилом; и
X представляет собой
N или
CR3, где R3 представляет собой водород.
13. Применение соединения, представленного формулой (I) ниже, или его соли для получения ингибитора RET:
где A представляет собой пиразолил, замещенный n-количеством заместителей R1;
R1 представляет собой
галоген,
циано,
замещенный или незамещенный C1-C6 алкил,
замещенный или незамещенный C3-C7 циклоалкил,
замещенный или незамещенный C6-C14 ароматический углеводород или
замещенную или незамещенную C3-C10 моноциклическую или полициклическую насыщенную или ненасыщенную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы;
R2 представляет собой
замещенный или незамещенный C1-C10 алкил,
замещенный или незамещенный C3-C7 циклоалкил,
замещенный или незамещенный C2-C6 алкенил,
замещенный или незамещенный C3-C7 циклоалкенил,
замещенный или незамещенный C4-C12 связанный мостиковой связью циклоалкил,
замещенный или незамещенный C6-C14 ароматический углеводород или
замещенную или незамещенную C3-C10 моноциклическую или полициклическую насыщенную или ненасыщенную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы;
X представляет собой
N или
CR3, где R3 представляет собой
водород,
галоген,
циано,
замещенный или незамещенный C1-C6 алкил,
замещенный или незамещенный C2-C6 алкенил,
замещенный или незамещенный C2-C6 алкинил,
замещенный или незамещенный C1-C6 алкокси,
замещенный или незамещенный амино,
замещенный или незамещенный C6-C14 ароматический углеводород или
замещенную или незамещенную C3-C10 моноциклическую или полициклическую ненасыщенную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы; и
n представляет собой целое число, имеющее значение от 0 до 3,
при этом, когда n имеет значение 2 или 3, R1 могут быть одинаковыми или отличными друг от друга.
14. Применение соединения, представленного формулой (I) ниже, или его соли для получения противоопухолевого средства:
где A представляет собой пиразолил, замещенный n-количеством заместителей R1;
R1 представляет собой
галоген,
циано,
замещенный или незамещенный C1-C6 алкил,
замещенный или незамещенный C3-C7 циклоалкил,
замещенный или незамещенный C6-C14 ароматический углеводород или
замещенную или незамещенную C3-C10 моноциклическую или полициклическую насыщенную или ненасыщенную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы;
R2 представляет собой
замещенный или незамещенный C1-C10 алкил,
замещенный или незамещенный C3-C7 циклоалкил,
замещенный или незамещенный C2-C6 алкенил,
замещенный или незамещенный C3-C7 циклоалкенил,
замещенный или незамещенный C4-C12 связанный мостиковой связью циклоалкил,
замещенный или незамещенный C6-C14 ароматический углеводород или
замещенную или незамещенную C3-C10 моноциклическую или полициклическую насыщенную или ненасыщенную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы;
X представляет собой
N или
CR3, где R3 представляет собой
водород,
галоген,
циано,
замещенный или незамещенный C1-C6 алкил,
замещенный или незамещенный C2-C6 алкенил,
замещенный или незамещенный C2-C6 алкинил,
замещенный или незамещенный C1-C6 алкокси,
замещенный или незамещенный амино,
замещенный или незамещенный C6-C14 ароматический углеводород или
замещенную или незамещенную C3-C10 моноциклическую или полициклическую ненасыщенную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы; и
n представляет собой целое число, имеющее значение от 0 до 3,
при этом, когда n имеет значение 2 или 3, R1 могут быть одинаковыми или отличными друг от друга.
15. Применение соединения, представленного формулой (I) ниже, или его соли для ингибирования RET:
где A представляет собой пиразолил, замещенный n-количеством заместителей R1;
R1 представляет собой
галоген,
циано,
замещенный или незамещенный C1-C6 алкил,
замещенный или незамещенный C3-C7 циклоалкил,
замещенный или незамещенный C6-C14 ароматический углеводород или
замещенную или незамещенную C3-C10 моноциклическую или полициклическую насыщенную или ненасыщенную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы;
R2 представляет собой
замещенный или незамещенный C1-C10 алкил,
замещенный или незамещенный C3-C7 циклоалкил,
замещенный или незамещенный C2-C6 алкенил,
замещенный или незамещенный C3-C7 циклоалкенил,
замещенный или незамещенный C4-C12 связанный мостиковой связью циклоалкил,
замещенный или незамещенный C6-C14 ароматический углеводород или
замещенную или незамещенную C3-C10 моноциклическую или полициклическую насыщенную или ненасыщенную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы;
X представляет собой
N или
CR3, где R3 представляет собой
водород,
галоген,
циано,
замещенный или незамещенный C1-C6 алкил,
замещенный или незамещенный C2-C6 алкенил,
замещенный или незамещенный C2-C6 алкинил,
замещенный или незамещенный C1-C6 алкокси,
замещенный или незамещенный амино,
замещенный или незамещенный C6-C14 ароматический углеводород или
замещенную или незамещенную C3-C10 моноциклическую или полициклическую ненасыщенную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы; и
n представляет собой целое число, имеющее значение от 0 до 3,
при этом, когда n имеет значение 2 или 3, R1 могут быть одинаковыми или отличными друг от друга.
16. Применение соединения, представленного формулой (I) ниже, или его соли для профилактики или лечения злокачественной опухоли:
где A представляет собой пиразолил, замещенный n-количеством заместителей R1;
R1 представляет собой
галоген,
циано,
замещенный или незамещенный C1-C6 алкил,
замещенный или незамещенный C3-C7 циклоалкил,
замещенный или незамещенный C6-C14 ароматический углеводород или
замещенную или незамещенную C3-C10 моноциклическую или полициклическую насыщенную или ненасыщенную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы;
R2 представляет собой
замещенный или незамещенный C1-C10 алкил,
замещенный или незамещенный C3-C7 циклоалкил,
замещенный или незамещенный C2-C6 алкенил,
замещенный или незамещенный C3-C7 циклоалкенил,
замещенный или незамещенный C4-C12 связанный мостиковой связью циклоалкил,
замещенный или незамещенный C6-C14 ароматический углеводород или
замещенную или незамещенную C3-C10 моноциклическую или полициклическую насыщенную или ненасыщенную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы;
X представляет собой
N или
CR3, где R3 представляет собой
водород,
галоген,
циано,
замещенный или незамещенный C1-C6 алкил,
замещенный или незамещенный C2-C6 алкенил,
замещенный или незамещенный C2-C6 алкинил,
замещенный или незамещенный C1-C6 алкокси,
замещенный или незамещенный амино,
замещенный или незамещенный C6-C14 ароматический углеводород или
замещенную или незамещенную C3-C10 моноциклическую или полициклическую ненасыщенную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы; и
n представляет собой целое число, имеющее значение от 0 до 3,
при этом, когда n имеет значение 2 или 3, R1 могут быть одинаковыми или отличными друг от друга.
17. Применение по любому из пп. 13-16, где в формуле (I)
A представляет собой пиразолил, замещенный n-количеством заместителей R1;
R1 представляет собой
галоген;
циано;
C1-C6 алкил, который может быть замещен галогеном или C1-C4 алкокси;
C3-C7 циклоалкил;
фенил; или
C3-C6 моноциклическую ненасыщенную гетероциклическую группу, содержащую один атом кислорода или один атом серы;
R2 представляет собой
линейный C1-C6 алкил или разветвленный C3-C8 алкил, который может быть замещен галогеном, C3-C7 циклоалкилом, который может быть замещен C1-C4 алкилом, фенилом, C1-C4 алкокси или одной или несколькими C3-C6 моноциклическими ненасыщенными гетероциклическими группами, содержащими один атом кислорода или один атом серы;
C3-C7 циклоалкил, который может быть замещен галогеном, C1-C4 алкилом, галогенo C1-C4 алкилом или C3-C5 циклоалкилом;
C2-C6 алкенил, который может быть замещен галогеном; или
C4-C12 связанный мостиковой связью циклоалкил, который может быть замещен C1-C4 алкилом;
X представляет собой
N или
CR3, где R3 представляет собой
водород;
галоген;
C1-C6 алкил;
C2-C4 алкинил, который может быть замещен
C1-C6 алкилом, который может быть замещен гидрокси,
C3-C7 циклоалкилом, который может быть замещен гидрокси,
одной или несколькими C3-C6 моноциклическими насыщенными гетероциклическими группами, содержащими 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, или
одной или несколькими C3-C10 моноциклическими или полициклическими ненасыщенными гетероциклическими группами, которые могут быть замещены C1-C6 алкилом и содержат 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы; или
C1-C4 алкокси, который может быть замещен одной или несколькими C3-C6 моноциклическими насыщенными гетероциклическими группами, содержащими 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы; и
n представляет собой целое число, имеющее значение 1 или 2,
при этом, когда n имеет значение 2, R1 могут быть одинаковыми или отличными друг от друга.
18. Применение по любому из пп. 13-16, где соединение, представленное формулой (I), или его соль представляет собой соединение, представленное формулой (II) ниже, или его соль:
где R1 представляет собой
галоген;
циано;
C1-C6 алкил, который может быть замещен галогеном;
C3-C7 циклоалкил;
фенил; или
C3-C6 моноциклическую ненасыщенную гетероциклическую группу, содержащую один атом кислорода или один атом серы;
R2 представляет собой
линейный C1-C6 алкил или разветвленный C3-C8 алкил, который может быть замещен галогеном, C3-C7 циклоалкилом, который может быть замещен C1-C4 алкилом, фенилом, C1-C4 алкокси или одной или несколькими C3-C6 моноциклическими ненасыщенными гетероциклическими группами, содержащими один атом кислорода или один атом серы;
C3-C7 циклоалкил, который может быть замещен галогеном, C1-C4 алкилом, галогенo C1-C4 алкилом или C3-C5 циклоалкилом;
C2-C6 алкенил, который может быть замещен галогеном; или
C4-C12 связанный мостиковой связью циклоалкил;
X представляет собой
N или
CR3, где R3 представляет собой
водород;
галоген;
C1-C4 алкил;
C2-C4 алкинил, который может быть замещен
C1-C6 алкилом, который может быть замещен гидрокси,
C3-C7 циклоалкилом, который может быть замещен гидрокси,
одной или несколькими C3-C6 моноциклическими насыщенными гетероциклическими группами, содержащими 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, или
одной или несколькими C3-C10 моноциклическими или полициклическими ненасыщенными гетероциклическими группами, которые могут быть замещены C1-C6 алкилом и содержат 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы; или
C1-C4 алкокси; и
n представляет собой целое число, имеющее значение 1 или 2,
при этом, когда n имеет значение 2, R1 могут быть одинаковыми или отличными друг от друга.
19. Применение по п. 18, где в формуле (II)
R1 представляет собой
галоген,
циано или
C1-C4 алкил, который может быть замещен галогеном;
R2 представляет собой
линейный C1-C4 алкил, который может быть замещен C3-C7 циклоалкилом;
разветвленный C3-C6 алкил, который может быть замещен галогеном, C3-C7 циклоалкилом, одной или несколькими C3-C6 моноциклическими ненасыщенными гетероциклическими группами, содержащими один атом серы, или C1-C4 алкокси;
C3-C7 циклоалкил, который может быть замещен галогеном, C1-C4 алкилом или C3-C5 циклоалкилом;
C2-C6 алкенил, который может быть замещен галогеном; или
C4-C12 связанный мостиковой связью циклоалкил, выбранный из бицикло[1.1.1]пентан-1-ила и бицикло[2.2.1]гептан-2-ила;
X представляет собой
N или
CR3, где R3 представляет собой
водород; или
C2-C4 алкинил, который может быть замещен
C1-C6 алкилом, который может быть замещен гидрокси,
C3-C7 циклоалкилом, который может быть замещен гидрокси,
одной или несколькими C3-C6 моноциклическими насыщенными гетероциклическими группами, содержащими 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, или
одной или несколькими C3-C6 моноциклическими ненасыщенными гетероциклическими группами, которые могут быть замещены C1-C4 алкилом и содержат 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы; и
n представляет собой целое число, имеющее значение 1.
20. Применение по любому из пп. 13-16, где соединение, представленное формулой (I), или его соль представляет собой соединение, представленное формулой (IX) ниже, или его соль:
где R1 представляет собой галоген или C1-C4 алкил;
R2 представляет собой
разветвленный C3-C6 алкил, который может быть замещен галогеном или C3-C5 циклоалкилом;
C3-C5 циклоалкил, который может быть замещен C1-C4 алкилом; или
бицикло[2.2.1]гептан-2-ил; и
X представляет собой
N или
CR3, где R3 представляет собой
водород; или
этинил или пропинил, который замещен
C1-C4 алкилом, который может быть замещен гидрокси,
C3-C5 циклоалкилом, который может быть замещен гидрокси,
одной или несколькими C3-C6 моноциклическими насыщенными гетероциклическими группами, содержащими 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота и кислорода, или
одной или несколькими C3-C6 моноциклическими ненасыщенными гетероциклическими группами, которые могут быть замещены метилом и содержат 1-3 атома азота.
21. Применение по п. 20, где в формуле (IX)
R1 представляет собой бром или метил;
R2 представляет собой
разветвленный C3-C6 алкил, который может быть замещен фтором или C3-C5 циклоалкилом, или
C3-C5 циклоалкил, который может быть замещен метилом; и
X представляет собой
N или
CR3, где R3 представляет собой водород.
22. Соединение, представленное формулой (I') ниже, или его соль:
где A представляет собой пиразолил, замещенный n-количеством заместителей R1;
R1 представляет собой
галоген,
циано,
замещенный или незамещенный C1-C6 алкил,
замещенный или незамещенный C3-C7 циклоалкил,
замещенный или незамещенный C6-C14 ароматический углеводород или
замещенную или незамещенную C3-C10 моноциклическую или полициклическую насыщенную или ненасыщенную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы;
R2 представляет собой
замещенный или незамещенный C1-C10 алкил,
замещенный или незамещенный C3-C4 циклоалкил,
замещенный или незамещенный C2-C6 алкенил,
замещенный или незамещенный C3-C4 циклоалкенил,
замещенный или незамещенный C4-C12 связанный мостиковой связью циклоалкил,
замещенный или незамещенный C6-C14 ароматический углеводород или
замещенную или незамещенную C3-C10 моноциклическую или полициклическую насыщенную или ненасыщенную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы;
X представляет собой
N или
CR3, где R3 представляет собой
водород,
галоген,
циано,
замещенный или незамещенный C1-C6 алкил,
замещенный или незамещенный C2-C6 алкенил,
замещенный или незамещенный C2-C6 алкинил,
замещенный или незамещенный C1-C6 алкокси,
замещенный или незамещенный амино,
замещенный или незамещенный C6-C14 ароматический углеводород или
замещенную или незамещенную C3-C10 моноциклическую или полициклическую ненасыщенную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы; и
n представляет собой целое число, имеющее значение от 0 до 3,
при этом, когда n имеет значение 2 или 3, R1 могут быть одинаковыми или отличными друг от друга.
23. Соединение или его соль по п. 22, где в формуле (I')
A представляет собой пиразолил, замещенный n-количеством заместителей R1;
R1 представляет собой
галоген;
циано;
C1-C6 алкил, который может быть замещен галогеном или C1-C4 алкокси;
C3-C7 циклоалкил;
фенил; или
C3-C6 моноциклическую ненасыщенную гетероциклическую группу, содержащую один атом кислорода или один атом серы;
R2 представляет собой
линейный C1-C6 алкил или разветвленный C3-C8 алкил, который может быть замещен галогеном, C3-C7 циклоалкилом, который может быть замещен C1-C4 алкилом, фенилом, C1-C4 алкокси или одной или несколькими C3-C6 моноциклическими ненасыщенными гетероциклическими группами, содержащими один атом кислорода или один атом серы;
C3-C4 циклоалкил, который может быть замещен галогеном, C1-C4 алкилом, галогенo C1-C4 алкилом или C3-C5 циклоалкилом;
C2-C6 алкенил, который может быть замещен галогеном; или
C4-C12 связанный мостиковой связью циклоалкил, который может быть замещен C1-C4 алкилом;
X представляет собой
N или
CR3, где R3 представляет собой
водород;
галоген;
C1-C6 алкил;
C2-C4 алкинил, который может быть замещен
C1-C6 алкилом, который может быть замещен гидрокси,
C3-C7 циклоалкилом, который может быть замещен гидрокси,
одной или несколькими C3-C6 моноциклическими насыщенным
гетероциклическими группами, содержащими 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, или
одной или несколькими C3-C10 моноциклическими или полициклическими ненасыщенными гетероциклическими группами, которые могут быть замещены C1-C6 алкилом и содержат 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы; или
C1-C4 алкокси, который может быть замещен одной или несколькими C3-C6 моноциклическими насыщенными гетероциклическими группами, содержащими 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы; и
n представляет собой целое число, имеющее значение 1 или 2,
при этом, когда n имеет значение 2, R1 могут быть одинаковыми или отличными друг от друга.
24. Соединение или его соль по п. 22, представленное формулой (II') ниже:
где R1 представляет собой
галоген;
циано;
C1-C6 алкил, который может быть замещен галогеном;
C3-C7 циклоалкил;
фенил; или
C3-C6 моноциклическую ненасыщенную гетероциклическую группу, содержащую один атом кислорода или один атом серы;
R2 представляет собой
линейный C1-C6 алкил или разветвленный C3-C8 алкил, который может быть замещен галогеном, C3-C7 циклоалкилом, который может быть замещен C1-C4 алкилом, фенилом, C1-C4 алкокси или одной или несколькими C3-C6 моноциклическими ненасыщенными гетероциклическими группами, содержащими один атом кислорода или один атом серы;
C3-C4 циклоалкил, который может быть замещен галогеном, C1-C4 алкилом, галогенo C1-C4 алкилом или C3-C5 циклоалкилом;
C2-C6 алкенил, который может быть замещен галогеном; или
C4-C12 связанный мостиковой связью циклоалкил;
X представляет собой
N или
CR3, где R3 представляет собой
водород;
галоген;
C1-C4 алкил;
C2-C4 алкинил, который может быть замещен
C1-C6 алкилом, который может быть замещен гидрокси,
C3-C7 циклоалкилом, который может быть замещен гидрокси,
одной или несколькими C3-C6 моноциклическими насыщенными гетероциклическими группами, содержащими 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, или
одной или несколькими C3-C10 моноциклическими или полициклическими ненасыщенными гетероциклическими группами, которые могут быть замещены C1-C6 алкилом и содержат 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы; или
C1-C4 алкокси; и
n представляет собой целое число, имеющее значение 1 или 2,
при этом, когда n имеет значение 2, R1 могут быть одинаковыми или отличными друг от друга.
25. Соединение или его соль по п. 24, где в формуле (II')
R1 представляет собой
галоген,
циано или
C1-C4 алкил, который может быть замещен галогеном;
R2 представляет собой
линейный C1-C4 алкил, который может быть замещен C3-C7 циклоалкилом;
разветвленный C3-C6 алкил, который может быть замещен галогеном, C3-C7 циклоалкилом, одной или несколькими C3-C6 моноциклическими ненасыщенными гетероциклическими группами, содержащими один атом серы, или C1-C4 алкокси;
C3-C4 циклоалкил, который может быть замещен галогеном, C1-C4 алкилом или C3-C5 циклоалкилом;
C2-C6 алкенил, который может быть замещен галогеном; или
C4-C12 связанный мостиковой связью циклоалкил, выбранный из бицикло[1.1.1]пентан-1-ила и бицикло[2.2.1]гептан-2-ила;
X представляет собой
N или
CR3, где R3 представляет собой
водород; или
C2-C4 алкинил, который может быть замещен
C1-C6 алкилом, который может быть замещен гидрокси,
C3-C7 циклоалкилом, который может быть замещен гидрокси,
одной или несколькими C3-C6 моноциклическими насыщенными гетероциклическими группами, содержащими 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, или
одной или несколькими C3-C6 моноциклическими ненасыщенными гетероциклическими группами, которые могут быть замещены C1-C4 алкилом и содержат 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы; и
n представляет собой целое число, имеющее значение 1.
26. Соединение или его соль по п. 22, представленное формулой (IX') ниже:
где R1 представляет собой галоген или C1-C4 алкил;
R2 представляет собой
разветвленный C3-C6 алкил, который может быть замещен галогеном или C3-C5 циклоалкилом;
C3-C4 циклоалкил, который может быть замещен C1-C4 алкилом; или
бицикло[2.2.1]гептан-2-ил; и
X представляет собой
N или
CR3, где R3 представляет собой
водород; или
этинил или пропинил, который замещен
C1-C4 алкилом, который может быть замещен гидрокси,
C3-C5 циклоалкилом, который может быть замещен гидрокси,
одной или несколькими C3-C6 моноциклическими насыщенными гетероциклическими группами, содержащими 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота и кислорода, или
одной или несколькими C3-C6 моноциклическими ненасыщенными гетероциклическими группами, которые могут быть замещены метилом и содержат 1-3 атома азота.
27. Соединение или его соль по п. 26, где в формуле (IX')
R1 представляет собой бром или метил;
R2 представляет собой
разветвленный C3-C6 алкил, который может быть замещен фтором или C3-C5 циклоалкилом, или
C3-C4 циклоалкил, который может быть замещен метилом; и
X представляет собой
N или
CR3, где R3 представляет собой водород.
28. Соединение или его соль по п. 22, которое является по меньшей мере одним членом, выбранным из группы, включающей:
(34) 4-амино-1-(трет-бутил)-N-(5-метил-1H-пиразол-3-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид;
(48) 4-амино-7-(трет-бутил)-N-(5-метил-1H-пиразол-3-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбоксамид;
(50) 4-амино-7-(1-фтор-2-метилпропан-2-ил)-N-(5-метил-1H-пиразол-3-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбоксамид;
(51) 4-амино-N-(5-метил-1H-пиразол-3-ил)-7-(1-метилциклопропил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбоксамид;
(52) 4-амино-7-(2-циклопропилпропан-2-ил)-N-(5-метил-1H-пиразол-3-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбоксамид; и
соли этих соединений.
29. Фармацевтическая композиция, включающая соединение или его соль по любому из пп. 22-28.
30. Способ для профилактики или лечения злокачественной опухоли, включающий введение млекопитающему соединения или его соли по любому из пп. 22-28.
31. Способ ингибирования RET, включающий введение млекопитающему соединения или его соли по любому из пп. 22-28.
32. Ингибитор RET, включающий соединение или его соль по любому из пп. 22-28 в качестве активного ингредиента.
33. Противоопухолевое средство, включающее соединение или его соль по любому из пп. 22-28.
34. Применение соединения или его соли по любому из пп. 22-28 для получения противоопухолевого средства.
35. Применение соединения или его соли по любому из пп. 22-28 для получения ингибитора RET.
36. Применение соединения или его соли по любому из пп. 22-28 для профилактики или лечения злокачественной опухоли.
37. Применение соединения или его соли по любому из пп. 22-28 для ингибирования RET.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2015-177073 | 2015-09-08 | ||
| JP2015177073 | 2015-09-08 | ||
| PCT/JP2016/076354 WO2017043550A1 (ja) | 2015-09-08 | 2016-09-07 | 縮合ピリミジン化合物又はその塩 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2018112252A3 RU2018112252A3 (ru) | 2019-10-09 |
| RU2018112252A true RU2018112252A (ru) | 2019-10-09 |
| RU2729636C2 RU2729636C2 (ru) | 2020-08-11 |
Family
ID=58239818
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018112252A RU2729636C2 (ru) | 2015-09-08 | 2016-09-07 | Конденсированное пиримидиновое соединение или его соль |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US10233189B2 (ru) |
| EP (1) | EP3260454B1 (ru) |
| JP (1) | JP6113379B1 (ru) |
| KR (1) | KR102058366B1 (ru) |
| CN (1) | CN108026101B (ru) |
| AU (1) | AU2016319525C1 (ru) |
| CA (1) | CA2996682C (ru) |
| ES (1) | ES2877537T3 (ru) |
| HK (1) | HK1254983A1 (ru) |
| IL (1) | IL257306B (ru) |
| MA (1) | MA41559A (ru) |
| MX (1) | MX2018002889A (ru) |
| MY (1) | MY192184A (ru) |
| NZ (1) | NZ739893A (ru) |
| PH (1) | PH12017502407A1 (ru) |
| PL (1) | PL3260454T3 (ru) |
| RU (1) | RU2729636C2 (ru) |
| SG (1) | SG11201800135WA (ru) |
| TW (1) | TWI675840B (ru) |
| WO (1) | WO2017043550A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA201800218B (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2770727C2 (ru) * | 2016-02-23 | 2022-04-21 | Тайхо Фармасьютикал Ко., Лтд. | Новое конденсированное пиримидиновое соединение или его соль |
Families Citing this family (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BR122019024201B1 (pt) | 2010-05-20 | 2021-08-03 | Array Biopharma Inc | Composto macrocíclico como inibidores de trk quinase, seu uso, e composição farmacêutica |
| AU2016291676B2 (en) | 2015-07-16 | 2020-04-30 | Array Biopharma, Inc. | Substituted pyrazolo[1,5-a]pyridine compounds as RET kinase inhibitors |
| JOP20190077A1 (ar) | 2016-10-10 | 2019-04-09 | Array Biopharma Inc | مركبات بيرازولو [1، 5-a]بيريدين بها استبدال كمثبطات كيناز ret |
| TWI704148B (zh) | 2016-10-10 | 2020-09-11 | 美商亞雷生物製藥股份有限公司 | 作為ｒｅｔ激酶抑制劑之經取代吡唑并[1,5-a]吡啶化合物 |
| WO2018136663A1 (en) | 2017-01-18 | 2018-07-26 | Array Biopharma, Inc. | Ret inhibitors |
| US11168090B2 (en) | 2017-01-18 | 2021-11-09 | Array Biopharma Inc. | Substituted pyrazolo[1,5-a]pyrazines as RET kinase inhibitors |
| JOP20190213A1 (ar) | 2017-03-16 | 2019-09-16 | Array Biopharma Inc | مركبات حلقية ضخمة كمثبطات لكيناز ros1 |
| WO2019039439A1 (ja) | 2017-08-21 | 2019-02-28 | 大鵬薬品工業株式会社 | Ｄｃｔｎ１タンパク質とｒｅｔタンパク質との融合タンパク質 |
| TWI812649B (zh) | 2017-10-10 | 2023-08-21 | 美商絡速藥業公司 | 6-(2-羥基-2-甲基丙氧基)-4-(6-(6-((6-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-3,6-二氮雜雙環[3.1.1]庚-3-基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-甲腈之調配物 |
| TWI791053B (zh) | 2017-10-10 | 2023-02-01 | 美商亞雷生物製藥股份有限公司 | 6-(2-羥基-2-甲基丙氧基)-4-(6-(6-((6-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-3,6-二氮雜雙環[3.1.1]庚-3-基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-甲腈之結晶形式及其醫藥組合物 |
| CN111630054B (zh) * | 2018-01-18 | 2023-05-09 | 奥瑞生物药品公司 | 作为RET激酶抑制剂的取代的吡唑并[3,4-d]嘧啶化合物 |
| US11603374B2 (en) | 2018-01-18 | 2023-03-14 | Array Biopharma Inc. | Substituted pyrrolo[2,3-d]pyrimidines compounds as ret kinase inhibitors |
| CA3087972C (en) | 2018-01-18 | 2023-01-10 | Array Biopharma Inc. | Substituted pyrazolyl[4,3-c]pyridinecompounds as ret kinase inhibitors |
| KR20200140302A (ko) | 2018-04-05 | 2020-12-15 | 메르크 파텐트 게엠베하 | 타입 ii irak 억제제로서 헤테로아릴 화합물 및 이의 용도 |
| JP2022500383A (ja) | 2018-09-10 | 2022-01-04 | アレイ バイオファーマ インコーポレイテッド | Ｒｅｔキナーゼ阻害剤としての縮合複素環式化合物 |
| CN114364798A (zh) | 2019-03-21 | 2022-04-15 | 欧恩科斯欧公司 | 用于治疗癌症的Dbait分子与激酶抑制剂的组合 |
| AU2020378630A1 (en) | 2019-11-08 | 2022-05-26 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Methods for the treatment of cancers that have acquired resistance to kinase inhibitors |
| WO2021148581A1 (en) | 2020-01-22 | 2021-07-29 | Onxeo | Novel dbait molecule and its use |
| WO2023239422A2 (en) | 2021-10-22 | 2023-12-14 | University Of Houston System | Methods and compositions for treating chronic inflammatory injury, metaplasia, dysplasia and cancers of epithelial tissues |
Family Cites Families (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5665721A (en) | 1995-06-07 | 1997-09-09 | Abbott Laboratories | Heterocyclic substituted cyclopentane compounds |
| US6143749A (en) | 1995-06-07 | 2000-11-07 | Abbott Laboratories | Heterocyclic substituted cyclopentane compounds |
| UA80171C2 (en) | 2002-12-19 | 2007-08-27 | Pfizer Prod Inc | Pyrrolopyrimidine derivatives |
| EP1687309A1 (en) | 2003-11-17 | 2006-08-09 | Pfizer Products Inc. | Pyrrolopyrimidine compounds useful in treatment of cancer |
| SI1696920T1 (sl) * | 2003-12-19 | 2015-02-27 | Plexxikon Inc. | Spojine in postopki za razvoj modulatorjev ret |
| CA2575808A1 (en) | 2004-08-02 | 2006-02-16 | Osi Pharmaceuticals, Inc. | Aryl-amino substituted pyrrolopyrimidine multi-kinase inhibiting compounds |
| CA2631664C (en) * | 2005-12-08 | 2012-05-08 | Abbott Laboratories | 9-membered heterobicyclic compounds as inhibitors of protein kinases |
| ES2562215T3 (es) * | 2007-03-28 | 2016-03-03 | Pharmacyclics Llc | Inhibidores de la tirosina quinasa de Bruton |
| WO2011018894A1 (en) * | 2009-08-10 | 2011-02-17 | Raqualia Pharma Inc. | Pyrrolopyrimidine derivatives as potassium channel modulators |
| WO2013059740A1 (en) | 2011-10-21 | 2013-04-25 | Foundation Medicine, Inc. | Novel alk and ntrk1 fusion molecules and uses thereof |
| GB201201566D0 (en) * | 2012-01-30 | 2012-03-14 | Vernalis R&D Ltd | New chemical compounds |
| US20160010068A1 (en) | 2013-02-22 | 2016-01-14 | Boris C. Bastian | Fusion polynucleotides and fusion polypeptides associated with cancer and particularly melanoma and their uses as therapeutic and diagnostic targets |
| ES2646019T3 (es) * | 2013-05-14 | 2017-12-11 | Nerviano Medical Sciences S.R.L. | Derivados de 6-amino-7-deaza-purina, proceso para su preparación y su uso como inhibidores de cinasa |
| CN105452257B (zh) | 2013-08-12 | 2017-09-05 | 大鹏药品工业株式会社 | 新型稠合嘧啶化合物或其盐 |
| WO2015078417A1 (zh) | 2013-11-29 | 2015-06-04 | 四川好医生药业集团有限公司 | 吡咯并嘧啶化合物及其在制备降血糖药物中的用途 |
| JP2015205555A (ja) | 2014-04-18 | 2015-11-19 | 日立オートモティブシステムズ株式会社 | 組込制御システム |
| CA2997051C (en) | 2015-09-01 | 2020-03-24 | Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. | Novel pyrazolo[3,4-d]pyrimidine compound or salt thereof |
| IL261107B2 (en) | 2016-02-23 | 2023-11-01 | Taiho Pharmaceutical Co Ltd | A novel compressed pyrimidine compound or a salt thereof |
-
2016
- 2016-09-06 MA MA041559A patent/MA41559A/fr unknown
- 2016-09-07 MX MX2018002889A patent/MX2018002889A/es unknown
- 2016-09-07 NZ NZ739893A patent/NZ739893A/en unknown
- 2016-09-07 AU AU2016319525A patent/AU2016319525C1/en active Active
- 2016-09-07 EP EP16844411.5A patent/EP3260454B1/en active Active
- 2016-09-07 ES ES16844411T patent/ES2877537T3/es active Active
- 2016-09-07 WO PCT/JP2016/076354 patent/WO2017043550A1/ja active Application Filing
- 2016-09-07 SG SG11201800135WA patent/SG11201800135WA/en unknown
- 2016-09-07 RU RU2018112252A patent/RU2729636C2/ru active
- 2016-09-07 JP JP2016565084A patent/JP6113379B1/ja active Active
- 2016-09-07 KR KR1020187007982A patent/KR102058366B1/ko active IP Right Grant
- 2016-09-07 MY MYPI2018700231A patent/MY192184A/en unknown
- 2016-09-07 TW TW105128898A patent/TWI675840B/zh active
- 2016-09-07 PL PL16844411T patent/PL3260454T3/pl unknown
- 2016-09-07 CN CN201680052157.6A patent/CN108026101B/zh active Active
- 2016-09-07 CA CA2996682A patent/CA2996682C/en active Active
-
2017
- 2017-09-11 US US15/700,800 patent/US10233189B2/en active Active
- 2017-12-22 PH PH12017502407A patent/PH12017502407A1/en unknown
-
2018
- 2018-01-11 ZA ZA2018/00218A patent/ZA201800218B/en unknown
- 2018-02-01 IL IL257306A patent/IL257306B/en unknown
- 2018-11-05 HK HK18114093.7A patent/HK1254983A1/zh unknown
- 2018-11-29 US US16/203,749 patent/US10787457B2/en active Active
-
2020
- 2020-04-22 US US16/855,332 patent/US11236096B2/en active Active
- 2020-04-22 US US16/855,226 patent/US11014930B2/en active Active
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2770727C2 (ru) * | 2016-02-23 | 2022-04-21 | Тайхо Фармасьютикал Ко., Лтд. | Новое конденсированное пиримидиновое соединение или его соль |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2018112252A (ru) | Конденсированное пиримидиновое соединение или его соль | |
| HRP20200352T1 (hr) | Novi kondenzirani pirimidinski spoj ili njegova sol | |
| RU2018111439A (ru) | Новое пиразоло[3, 4-d]пиримидиновое соединение или его соль | |
| RU2441869C2 (ru) | Противовирусные соединения | |
| RU2015143542A (ru) | Ингибиторы jak2 и alk2 и способы их использования | |
| MY189118A (en) | Pyrazolo[1,5-a]pyrazin-4-yl derivatives | |
| RU2011151835A (ru) | Пиразолопиримидины и родственные гетероциклы как ингибиторы киназ | |
| UY38742A (es) | Compuestos de 2,3,5-pyrazolo[1,5-a]pirimidina trisustituida | |
| AR060316A1 (es) | Azaindoles de utilidad como inhibidores de janus quinasas | |
| RU2012104700A (ru) | Азабициклосоединение и его соль | |
| RU2016118753A (ru) | Производные пиридилкетона, способ их получения и их фармацевтическое применение | |
| NZ630457A (en) | Compounds useful as inhibitors of atr kinase | |
| RU2013104520A (ru) | Пирролопиримидиновые соединения и их применения | |
| RS20050522A (en) | Protein kinase inhibiting tricyclic compounds that increase the effects of anti-neoplastic agents and therapeutic radiation | |
| RU2012125971A (ru) | Новые химические соединения производные 2,4-диамино-1,3,5-триазина для профилактики и лечения заболеваний человека и животных | |
| RU2350605C2 (ru) | Аналоги хиназолина в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ | |
| JP2015503625A5 (ru) | ||
| RU2016110096A (ru) | Новое хинолин-замещенное соединение | |
| JP2009541223A5 (ru) | ||
| RU2017145026A (ru) | Соединение, ингибирующее brk | |
| BRPI0511967B8 (pt) | derivados de 5-amino-2,4,7-trioxo-3,4,7,8-tetrahidro-2h-pirido[2,3-d] pirimidina, seu uso e composição farmacêutica que os compreende | |
| NZ596301A (en) | Novel 7-deazapurine nucleosides for therapeutic uses | |
| EA201391324A1 (ru) | Бис(фторалкил)-1,4-бензодиазепиноновые соединения | |
| AR062427A1 (es) | Derivados heteroarilo como inhibidores de citocina | |
| PE20151249A1 (es) | Derivados de pirazolopirimidina como inhibidores de jak quinasas |