RU2008149948A - Противоопухолевое средство против рака щитовидной железы - Google Patents

Противоопухолевое средство против рака щитовидной железы Download PDF

Info

Publication number
RU2008149948A
RU2008149948A RU2008149948/15A RU2008149948A RU2008149948A RU 2008149948 A RU2008149948 A RU 2008149948A RU 2008149948/15 A RU2008149948/15 A RU 2008149948/15A RU 2008149948 A RU2008149948 A RU 2008149948A RU 2008149948 A RU2008149948 A RU 2008149948A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
substituent
quinolinecarboxamide
chloro
methoxy
Prior art date
Application number
RU2008149948/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2448708C2 (ru
RU2448708C3 (ru
Inventor
Дзундзи МАЦУИ (JP)
Дзундзи МАЦУИ
Original Assignee
ЭЙСАР Ар ЭНД Ди МЕНЕДЖМЕНТ КО., ЛТД. (JP)
ЭЙСАР Ар ЭНД Ди МЕНЕДЖМЕНТ КО., ЛТД.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=38723413&utm_source=***_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2008149948(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by ЭЙСАР Ар ЭНД Ди МЕНЕДЖМЕНТ КО., ЛТД. (JP), ЭЙСАР Ар ЭНД Ди МЕНЕДЖМЕНТ КО., ЛТД. filed Critical ЭЙСАР Ар ЭНД Ди МЕНЕДЖМЕНТ КО., ЛТД. (JP)
Publication of RU2008149948A publication Critical patent/RU2008149948A/ru
Publication of RU2448708C2 publication Critical patent/RU2448708C2/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2448708C3 publication Critical patent/RU2448708C3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6876—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes
    • C12Q1/6883—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material
    • C12Q1/6886—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material for cancer
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/18—Drugs for disorders of the endocrine system of the parathyroid hormones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/20—Oxygen atoms
    • C07D215/22—Oxygen atoms attached in position 2 or 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/106—Pharmacogenomics, i.e. genetic variability in individual responses to drugs and drug metabolism

Abstract

1. Терапевтическое средство, включающее вещество, ингибирующее киназу RET, для лечения, по меньшей мере, одного заболевания, выбранного из группы, состоящей из рака щитовидной железы, множественной эндокринной неоплазии типа IIA, множественной эндокринной неоплазии типа IIВ, семейной медуллярной карциномы щитовидной железы, папиллярной карциномы щитовидной железы, спорадической медуллярной карциномы щитовидной железы, болезни Гиршспрунга, феохромоцитомы, гиперплазии паращитовидной железы и невром слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, где указанное вещество, ингибирующее киназу RET, представляет собой соединение, представленное общей формулой (I) ! ! где R1 представляет собой группу, представленную формулой -V1-V2-V3 (где V1 представляет собой С1-6-алкиленовую группу, которая может иметь заместитель; V2 представляет собой простую связь, атом кислорода, атом серы, карбонильную группу, сульфинильную группу, сульфонильную группу, группу, представленную формулой -CONR6-, группу, представленную формулой -SO2NR6-, группу, представленную формулой -NR6SO2-, группу, представленную формулой -NR6CO-, или группу, представленную формулой -NR6- (где R6 представляет собой атом водорода, С1-6-алкильную группу, которая может иметь заместитель, или С3-8-циклоалкильную группу, которая может иметь заместитель); V3 представляет собой атом водорода, С1-6-алкильную группу, которая может иметь заместитель, С2-6-алкенильную группу, которая может иметь заместитель, С2-6-алкинильную группу, которая может иметь заместитель, С3-8-циклоалкильную группу, которая может иметь заместитель, С6-10-арильную группу, которая может иметь заместитель, 5-10-членную гетероарильн

Claims (22)

1. Терапевтическое средство, включающее вещество, ингибирующее киназу RET, для лечения, по меньшей мере, одного заболевания, выбранного из группы, состоящей из рака щитовидной железы, множественной эндокринной неоплазии типа IIA, множественной эндокринной неоплазии типа IIВ, семейной медуллярной карциномы щитовидной железы, папиллярной карциномы щитовидной железы, спорадической медуллярной карциномы щитовидной железы, болезни Гиршспрунга, феохромоцитомы, гиперплазии паращитовидной железы и невром слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, где указанное вещество, ингибирующее киназу RET, представляет собой соединение, представленное общей формулой (I)
Figure 00000001
где R1 представляет собой группу, представленную формулой -V1-V2-V3 (где V1 представляет собой С1-6-алкиленовую группу, которая может иметь заместитель; V2 представляет собой простую связь, атом кислорода, атом серы, карбонильную группу, сульфинильную группу, сульфонильную группу, группу, представленную формулой -CONR6-, группу, представленную формулой -SO2NR6-, группу, представленную формулой -NR6SO2-, группу, представленную формулой -NR6CO-, или группу, представленную формулой -NR6- (где R6 представляет собой атом водорода, С1-6-алкильную группу, которая может иметь заместитель, или С3-8-циклоалкильную группу, которая может иметь заместитель); V3 представляет собой атом водорода, С1-6-алкильную группу, которая может иметь заместитель, С2-6-алкенильную группу, которая может иметь заместитель, С2-6-алкинильную группу, которая может иметь заместитель, С3-8-циклоалкильную группу, которая может иметь заместитель, С6-10-арильную группу, которая может иметь заместитель, 5-10-членную гетероарильную группу, которая может иметь заместитель, или 3-10-членную неароматическую гетероциклическую группу, которая может иметь заместитель);
R2 представляет собой цианогруппу, С1-6-алкоксигруппу, которая может иметь заместитель, карбоксильную группу, С2-7-алкоксикарбонильную группу, которая может иметь заместитель, или группу, представленную формулой -CONVa11Va12 (где Va11 представляет собой атом водорода, С1-6-алкильную группу, которая может иметь заместитель, С2-6-алкенильную группу, которая может иметь заместитель, С2-6-алкинильную группу, которая может иметь заместитель, С3-8-циклоалкильную группу, которая может иметь заместитель, С6-10-арильную группу, которая может иметь заместитель, 5-10-членную гетероарильную группу, которая может иметь заместитель, или 3-10-членную неароматическую гетероциклическую группу, которая может иметь заместитель; Va12 представляет собой атом водорода, С1-6-алкильную группу, которая может иметь заместитель, С2-6-алкенильную группу, которая может иметь заместитель, С2-6-алкинильную группу, которая может иметь заместитель, С3-8-циклоалкильную группу, которая может иметь заместитель, С6-10-арильную группу, которая может иметь заместитель, 5-10-членную гетероарильную группу, которая может иметь заместитель, 3-10-членную неароматическую гетероциклическую группу, которая может иметь заместитель, гидроксильную группу, С1-6-алкоксигруппу, которая может иметь заместитель, или С3-8-циклоалкоксигруппу, которая может иметь заместитель);
Y1 представляет собой группу, представленную формулой
Figure 00000002
или
Figure 00000003
где R7 и R8, каждый независимо, представляет собой атом водорода, атом галогена, цианогруппу, нитрогруппу, аминогруппу, С1-6-алкильную группу, которая может иметь заместитель, С3-8-циклоалкильную группу, которая может иметь заместитель, С1-6-алкоксигруппу, которая может иметь заместитель, С1-6-алкилтиогруппу, которая может иметь заместитель, формильную группу, С2-7-ацильную группу, которая может иметь заместитель, С2-7-алкоксикарбонильную группу, которая может иметь заместитель, или группу, представленную формулой -CONVd1Vd2 (где Vd1 и Vd2, каждый независимо, представляет собой атом водорода или С1-6-алкильную группу, которая может иметь заместитель);
W1 и W2, каждый независимо, представляет собой атом углерода или атом азота, который может иметь заместитель;
R3 и R4, каждый независимо, представляет собой атом водорода, С1-6-алкильную группу, которая может иметь заместитель, С2-6-алкенильную группу, которая может иметь заместитель, С2-6-алкинильную группу, которая может иметь заместитель, С3-8-циклоалкильную группу, которая может иметь заместитель, С2-7-ацильную группу, которая может иметь заместитель, или С2-7-алкоксикарбонильную группу, которая может иметь заместитель; и
R5 представляет собой атом водорода, С1-6-алкильную группу, которая может иметь заместитель, С2-6-алкенильную группу, которая может иметь заместитель, С2-6-алкинильную группу, которая может иметь заместитель, С3-8-циклоалкильную группу, которая может иметь заместитель, С6-10-арильную группу, которая может иметь заместитель, 5-10-членную гетероарильную группу, которая может иметь заместитель, или 3-10-членную неароматическую гетероциклическую группу, которая может иметь заместитель,
его фармакологически приемлемую соль или его сольват.
2. Терапевтическое средство по п.1, где
а) R1 представляет собой С1-6-алкильную группу (где R1 может иметь, по меньшей мере, один заместитель, выбранный из группы, состоящей из 3-10-членной неароматической гетероциклической группы, которая может содержать С1-6-алкильную группу, гидроксильную группу, С1-6-алкоксигруппу, аминогруппу, моно-С1-6-алкиламиногруппу и ди-С1-6-алкиламиногруппу);
в) R1 представляет собой метильную группу или группу, представленную одной из формул
Figure 00000004
где Rа3 представляет собой метильную группу; Rа1 представляет собой атом водорода или гидроксильную группу; Rа2 представляет собой метоксигруппу, этоксигруппу, 1-пирролидинильную группу, 1-пиперидинильную группу, 4-морфолинильную группу, диметиламиногруппу или диэтиламиногруппу;
с) R1 представляет собой метильную группу или 2-метоксиэтильную группу.
3. Терапевтическое средство по п.1, где
а) R2 представляет собой цианогруппу или группу, представленную формулой -CONVa11Va12 (где Va11 представляет собой атом водорода, С1-6-алкильную группу, которая может иметь заместитель, С2-6-алкенильную группу, которая может иметь заместитель, С2-6-алкинильную группу, которая может иметь заместитель, С3-8-циклоалкильную группу, которая может иметь заместитель, С6-10-арильную группу, которая может иметь заместитель, 5-10-членную гетероарильную группу, которая может иметь заместитель, или 3-10-членную неароматическую гетероциклическую группу, которая может иметь заместитель; Va12 представляет собой атом водорода, С1-6-алкильную группу, которая может иметь заместитель, С2-6-алкенильную группу, которая может иметь заместитель, С2-6-алкинильную группу, которая может иметь заместитель, С3-8-циклоалкильную группу, которая может иметь заместитель, С6-10-арильную группу, которая может иметь заместитель, 5-10-членную гетероарильную группу, которая может иметь заместитель, 3-10-членную неароматическую гетероциклическую группу, которая может иметь заместитель, гидроксильную группу, С1-6-алкоксигруппу, которая может иметь заместитель, или С3-8-циклоалкоксигруппу, которая может иметь заместитель);
в) R2 представляет собой цианогруппу или группу, представленную формулой -CONНVa16 (где Va16 представляет собой атом водорода, С1-6-алкильную группу, С3-8-циклоалкильную группу, С1-6-алкоксигруппу или С3-8-циклоалкоксигруппу, где Va16 может иметь, по меньшей мере, один заместитель, выбранный из группы, состоящей из атома галогена, цианогруппы, гидроксильной группы и С1-6-алкоксигруппы);
с) R2 представляет собой группу, представленную формулой -CONНVa17 (где Va17 представляет собой атом водорода, С1-6-алкильную группу или С1-6-алкоксигруппу);
d) R2 представляет собой группу, представленную формулой
-CONНVa18 (где Va18 представляет собой атом водорода, метильную группу или метоксигруппу).
4. Терапевтическое средство по п.1, где Y1 представляет собой группу, представленную формулой
Figure 00000005
где R71 представляет собой атом водорода или атом галогена.
5. Терапевтическое средство по п.1, где R3 и R4 представляют собой атомы водорода.
6. Терапевтическое средство по п.1, где
а) R5 представляет собой атом водорода, С1-6-алкильную группу, С3-8-циклоалкильную группу или С6-10-арильную группу (где R5 может иметь, по меньшей мере, один заместитель, выбранный из группы, состоящей из атома галогена и метансульфонильной группы);
в) R5 представляет собой метильную группу, этильную группу или циклопропильную группу.
7. Терапевтическое средство по п.1, где вещество, ингибирующее киназу RET, представляет собой, по меньшей мере, одно соединение, выбранное из группы, состоящей из
N-(4-(6-циано-7-(2-метоксиэтокси)-4-хинолил)окси-2-фторфенил)-N'-(4-фторфенил)мочевины;
N-(2-хлор-4-((6-циано-7-((1-метил-4-пиперидил)метокси)-4-хинолил)окси)фенил)-N'-циклопропилмочевины;
N-(4-((6-циано-7-(((2R)-3-(диэтиламино)-2-гидроксипропил)окси)-4-хинолил)окси)фенил)-N'-(4-фторфенил)мочевины;
N-(4-((6-циано-7-(((2R)-2-гидрокси-3-(1-пирролидино)пропил)окси)-4-хинолил)окси)фенил)-N'-(4-фторфенил)мочевины;
4-(3-хлор-4-(циклопропиламинокарбонил)аминофенокси)-7-метокси-6-хинолинкарбоксамида;
4-(3-хлор-4-(циклопропиламинокарбонил)аминофенокси)-7-(2-метоксиэтокси)-6-хинолинкарбоксамида;
N6-циклопропил-4-(3-хлор-4-(((циклопропиламино)карбонил)амино)фенокси)-7-метокси-6-хинолинкарбоксамида;
N6-(2-метоксиэтокси)-4-(3-хлор-4-(((циклопропиламино)карбонил)амино)фенокси)-7-метокси-6-хинолинкарбоксамида;
N6-(2-фторэтил)-4-(3-хлор-4-(((циклопропиламино)карбонил)амино)фенокси)-7-метокси-6-хинолинкарбоксамида;
N6-метокси-4-(3-хлор-4-(((циклопропиламино)карбонил)амино)фенокси)-7-метокси-6-хинолинкарбоксамида;
N6-метил-4-(3-хлор-4-(((циклопропиламино)карбонил)амино)фенокси)-7-метокси-6-хинолинкарбоксамида;
N6-этил-4-(3-хлор-4-(((циклопропиламино)карбонил)амино)фенокси)-7-метокси-6-хинолинкарбоксамида;
4-(3-фтор-4-(циклопропиламинокарбонил)аминофенокси)-7-(2-метоксиэтокси)-6-хинолинкарбоксамида;
4-(3-хлор-4-(циклопропиламинокарбонил)аминофенокси)-7-(2-гидроксиэтокси)-6-хинолинкарбоксамида;
4-(3-хлор-4-(циклопропиламинокарбонил)аминофенокси)-7-((2S)-2,3-дигидроксипропил)окси)-6-хинолинкарбоксамида;
4-(3-хлор-4-(метиламинокарбонил)аминофенокси)-7-метокси-6-хинолинкарбоксамида;
4-(3-хлор-4-(этиламинокарбонил)аминофенокси)-7-метокси-6-хинолинкарбоксамида;
N6-метокси-4-(3-хлор-4-(((этиламино)карбонил)амино)фенокси)-7-метокси-6-хинолинкарбоксамида;
4-(3-хлор-4-(циклопропиламинокарбонил)аминофенокси)-7-(2-этоксиэтокси)-6-хинолинкарбоксамида;
4-(4-((циклопропиламино)карбонил)аминофенокси)-7-(2-метоксиэтокси)-6-хинолинкарбоксамида;
N-(2-фтор-4-((6-карбамоил-7-метокси-4-хинолил)окси)фенил)-N'-циклопропилмочевины;
N6-(2-гидроксиэтил)-4-(3-хлор-4-(((циклопропиламино)карбонил)амино)фенокси)-7-метокси-6-хинолинкарбоксамида;
4-(3-хлор-4-(1-пропиламинокарбонил)аминофенокси)-7-метокси-6-хинолинкарбоксамида;
4-(3-хлор-4-(цис-2-фторциклопропиламинокарбонил)аминофенокси)-7-метокси-6-хинолинкарбоксамида;
N6-метил-4-(3-хлор-4-(((циклопропиламино)карбонил)амино)фенокси)-7-(2-метоксиэтокси)-6-хинолинкарбоксамида;
N6-метил-4-(3-хлор-4-(((этиламино)карбонил)амино)фенокси)-7-метокси-6-хинолинкарбоксамида;
4-(3-хлор-4-(циклопропиламинокарбонил)аминофенокси)-7-(2-(4-морфолино)этокси)-6-хинолинкарбоксамида;
4-(3-хлор-4-(2-фторэтиламинокарбонил)аминофенокси)-7-метокси-6-хинолинкарбоксамида;
N6-((2R)-тетрагидро-2-фуранилметил)-4-(3-хлор-4-(((метиламино)карбонил)амино)фенокси)-7-метокси-6-хинолинкарбоксамида;
4-(3-фтор-4-(этиламинокарбонил)аминофенокси)-7-метокси-6-хинолинкарбоксамида;
4-(3-хлор-4-(((циклопропиламино)карбонил)амино)фенокси)-7-((2R)-2-гидрокси-3-(1-пирролидино)пропокси)-6-хинолинкарбоксамида;
N6-метил-4-(3-хлор-4-(((метиламино)карбонил)амино)фенокси)-7-((2R)-3-диэтиламино-2-гидроксипропокси)-6-хинолинкарбоксамида;
N6-метил-4-(3-хлор-4-(((этиламино)карбонил)амино)фенокси)-7-((2R)-3-диэтиламино-2-гидроксипропокси)-6-хинолинкарбоксамида;
N6-метил-4-(3-хлор-4-(((метиламино)карбонил)амино)фенокси)-7-((2R)-2-гидрокси-3-(1-пирролидино)пропокси)-6-хинолинкарбоксамида;
N6-метил-4-(3-хлор-4-(((этиламино)карбонил)амино)фенокси)-7-((2R)-2-гидрокси-3-(1-пирролидино)пропокси)-6-хинолинкарбоксамида;
N6-метил-4-(3-хлор-4-(((метиламино)карбонил)амино)фенокси)-7-((1-метил-4-пиперидил)метокси)-6-хинолинкарбоксамида;
N6-метил-4-(3-хлор-4-(((этиламино)карбонил)амино)фенокси)-7-((1-метил-4-пиперидил)метокси)-6-хинолинкарбоксамида;
N-(4-(6-циано-7-(2-метоксиэтокси)-4-хинолил)окси-2-фторфенил)-N'-циклопропилмочевины;
N-(4-(6-циано-7-(3-(4-морфолино)пропокси)-4-хинолил)оксифенил)-N'-(3-метилсульфонил)фенил)мочевины;
4-(4-((циклопропиламино)карбонил)аминофенокси)-7-метокси-6-хинолинкарбоксамида;
4-(3-фтор-4-((2-фторэтиламино)карбонил)аминофенокси)-7-метокси-6-хинолинкарбоксамида;
N6-(2-этоксиэтил)-4-(3-хлор-4-(((метиламино)карбонил)амино)фенокси)-7-метокси-6-хинолинкарбоксамида;
(2-цианоэтил)амида 4-(4-(3-этилуреидо)-3-фторфенокси)-7-метоксихинолин-6-карбоновой кислоты и
N-(4-(6-(2-цианоэтил)карбамоил-7-метокси-4-хинолил)окси-2-фторфенил)-N'-циклопропилмочевины,
его фармакологически приемлемую соль или его сольват.
8. Терапевтическое средство по п.1, где вещество, ингибирующее киназу RET, представляет собой, по меньшей мере, одно соединение, выбранное из группы, состоящей из
4-(3-хлор-4-(циклопропиламинокарбонил)аминофенокси)-7-метокси-6-хинолинкарбоксамида;
4-(3-хлор-4-(этиламинокарбонил)аминофенокси)-7-метокси-6-хинолинкарбоксамида;
N6-метокси-4-(3-хлор-4-(((циклопропиламино)карбонил)амино)фенокси)-7-метокси-6-хинолинкарбоксамида;
4-(3-хлор-4-(метиламинокарбонил)аминофенокси)-7-метокси-6-хинолинкарбоксамида и
N6-метокси-4-(3-хлор-4-(((этиламино)карбонил)амино)фенокси)-7-метокси-6-хинолинкарбоксамида,
его фармакологически приемлемую соль или его сольват.
9. Терапевтическое средство по п.1, где вещество, ингибирующее киназу RET, представляет собой
а) 4-(3-хлор-4-(циклопропиламинокарбонил)аминофенокси)-7-метокси-6-хинолинкарбоксамид, его фармакологически приемлемую соль или его сольват, или
в) 4-(3-хлор-4-(циклопропиламинокарбонил)аминофенокси)-7-метокси-6-хинолинкарбоксамида.
10. Терапевтическое средство, включающее вещество, ингибирующее киназу RET, для лечения, по меньшей мере, одного заболевания, выбранного из группы, состоящей из множественной эндокринной неоплазии типа IIA, множественной эндокринной неоплазии типа IIВ, семейной медуллярной карциномы щитовидной железы, папиллярной карциномы щитовидной железы, спорадической медуллярной карциномы щитовидной железы, болезни Гиршспрунга, феохромоцитомы, гиперплазии паращитовидной железы и невром слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, где указанное вещество, ингибирующее киназу RET, представляет собой, по меньшей мере, одно соединение, выбранное из группы, состоящей из
(2-диэтиламиноэтил)амида 5-(5-фтор-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил)-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,
N-{2-хлор-4-[(6,7-диметокси-4-хинолил)окси]фенил}-N'-(5-метил-3-изоксазолил)мочевины и
4-[(4-фтор-2-метилиндол-5-ил)окси]-6-метокси-7-[3-(пирролидин-1-ил)пропокси]хиназолина,
его фармакологически приемлемую соль или его сольват.
11. Терапевтическое средство по пп.1-10, где заболевание включает клетки, экспрессирующие мутантную RET, необязательно, где
а) мутантная RET включает сайт мутации, где, по меньшей мере, одна аминокислота, выбранная из группы, состоящей из аминокислот в кодонах 321, 533, 609, 611, 618, 620, 630, 631, 634, 691, 768, 790, 791, 804, 806, 844, 883, 891 и 918, заменена в аминокислотной последовательности, представленной SEQ ID NO: 2 или 4, на другую аминокислоту или
в) мутантная RET представляет собой полипептид, кодированный геном RET, реаранжированным, по меньшей мере, с одним геном, выбранным из группы, состоящей из гена Н4, гена RIα, гена ELE1, гена RFG5, гена hTIF, гена RFG7, гена ELKS, гена кинектина, гена PCM-1 и гена RFP.
12. Фармацевтическая композиция, включающая вещество, ингибирующее киназу RET по любому из пп.1-10, для введения в организм, содержащий клетки, экспрессирующие мутантную RET, необязательно, где
а) мутантная RET включает сайт мутации, где, по меньшей мере, одна аминокислота, выбранная из группы, состоящей из аминокислот в кодонах 321, 533, 609, 611, 618, 620, 630, 631, 634, 691, 768, 790, 791, 804, 806, 844, 883, 891 и 918, заменена в аминокислотной последовательности, представленной SEQ ID NO: 2 или 4, на другую аминокислоту или
в) мутантная RET представляет собой полипептид, кодированный геном RET, реаранжированным, по меньшей мере, с одним геном, выбранным из группы, состоящей из гена Н4, гена RIα, гена ELE1, гена RFG5, гена hTIF, гена RFG7, гена ELKS, гена кинектина, гена PCM-1 и гена RFP.
13. Фармацевтическая композиция по п.12, где организм представляет собой пациента, страдающего от, по меньшей мере, одного заболевания, выбранного из группы, состоящей из множественной эндокринной неоплазии типа IIA, множественной эндокринной неоплазии типа IIВ, семейной медуллярной карциномы щитовидной железы, папиллярной карциномы щитовидной железы, спорадической медуллярной карциномы щитовидной железы, болезни Гиршспрунга, феохромоцитомы, гиперплазии паращитовидной железы и невром слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта.
14. Способ лечения, по меньшей мере, одного заболевания, выбранного из группы, состоящей из рака щитовидной железы, множественной эндокринной неоплазии типа IIA, множественной эндокринной неоплазии типа IIВ, семейной медуллярной карциномы щитовидной железы, папиллярной карциномы щитовидной железы, спорадической медуллярной карциномы щитовидной железы, болезни Гиршспрунга, феохромоцитомы, гиперплазии паращитовидной железы и невром слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, способ включающий введение пациенту эффективного количества вещества, ингибирующего киназу RET, как определено в любом из пп.1-10.
15. Способ лечения заболевания, включающий введение в организм, содержащий клетки, экспрессирующие мутантную RET эффективного количества вещества, ингибирующего киназу RET, как определено в любом из пп.1-10.
16. Применение вещества, ингибирующего киназу RET, как определено в любом из пп.1-10, для получения терапевтического средства для лечения, по меньшей мере, одного заболевания, выбранного из группы, состоящей из рака щитовидной жедезы, множественной эндокринной неоплазии типа IIA, множественной эндокринной неоплазии типа IIВ, семейной медуллярной карциномы щитовидной железы, папиллярной карциномы щитовидной железы, спорадической медуллярной карциномы щитовидной железы, болезни Гиршспрунга, феохромоцитомы, гиперплазии паращитовидной железы и невром слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта.
17. Применение вещества, ингибирующего киназу RET, как определено в любом из пп.1-10, для получения фармацевтической композиции, включающей вещество, ингибирующее киназу RET, для введения в организм, содержащий клетки, экспрессирующие мутантную RET.
18. Вещество, ингибирующее киназу RET, для терапевтического средства для лечения, по меньшей мере, одного заболевания, выбранного из группы, состоящей из рака щитовидной железы, множественной эндокринной неоплазии типа IIA, множественной эндокринной неоплазии типа IIВ, семейной медуллярной карциномы щитовидной железы, папиллярной карциномы щитовидной железы, спорадической медуллярной карциномы щитовидной железы, болезни Гиршспрунга, феохромоцитомы, гиперплазии паращитовидной железы и невром слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, где указанное вещество, ингибирующее киназу RET, представляет собой соединение, определенное по любому из пп.1-10.
19. Вещество, ингибирующее киназу RET, для фармацевтической композиции, включающей вещество, ингибирующее киназу RET, для введения в организм, содержащий клетки, экспрессирующие мутантную RET, где указанное вещество, ингибирующее киназу RET, представляет собой соединение, определенное по любом из пп.1-10.
20. Ингибитор киназы RET, включающий соединение, определенное по любому из пп.1-10.
21. Способ прогнозирования того, будет ли пациент высокочувствительным к веществу, ингибирующему киназу RET, включающий применение в качестве показателя наличие или отсутствие мутации RET в клетке, где указанное вещество, ингибирующее киназу RET, представляет собой соединение, определенное по любому из пп.1-10.
22. Способ по п.21, где
а) мутация RET определена в п.11; и/или
в) пациент страдает от, по меньшей мере, одного заболевания определенного в п.1; и/или
с) прогнозирование включает стадии
определения наличия или отсутствия мутации RET в клетке и
прогнозирования того, что пациент высокочувствителен к веществу, ингибирующему киназу RET, когда в клетке экспрессируется мутантная RET; и/или
d) определение наличия или отсутствия мутации RET в клетке осуществляют методом обрыва цепи дидезоксинуклеотидом; и/или
е) определение наличия или отсутствия мутации RET в клетке осуществляют методом ОФ-ПЦР; и/или
f) определение наличия или отсутствия мутации RET в клетке осуществляют иммуногистохимическим методом.
RU2008149948A 2006-05-18 2007-05-17 Противоопухолевое средство против рака щитовидной железы RU2448708C3 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US74757006P 2006-05-18 2006-05-18
US60/747,570 2006-05-18

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2008149948A true RU2008149948A (ru) 2010-06-27
RU2448708C2 RU2448708C2 (ru) 2012-04-27
RU2448708C3 RU2448708C3 (ru) 2017-09-28

Family

ID=38723413

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008149948A RU2448708C3 (ru) 2006-05-18 2007-05-17 Противоопухолевое средство против рака щитовидной железы

Country Status (11)

Country Link
US (2) US20090209580A1 (ru)
EP (1) EP2036557B1 (ru)
JP (1) JP5190361B2 (ru)
KR (1) KR101470653B1 (ru)
CN (2) CN104706637A (ru)
AU (1) AU2007252506C1 (ru)
CA (1) CA2652442C (ru)
ES (1) ES2556173T3 (ru)
IL (1) IL195282A (ru)
RU (1) RU2448708C3 (ru)
WO (1) WO2007136103A1 (ru)

Families Citing this family (59)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2318649T3 (es) * 2000-10-20 2009-05-01 EISAI R&D MANAGEMENT CO., LTD. Procedimiento de preparacion de derivados de 4-fenoxi quinolinas.
US7994159B2 (en) 2003-03-10 2011-08-09 Eisai R&D Management Co., Ltd. c-Kit kinase inhibitor
CN101337930B (zh) 2003-11-11 2010-09-08 卫材R&D管理有限公司 脲衍生物的制备方法
US8969379B2 (en) 2004-09-17 2015-03-03 Eisai R&D Management Co., Ltd. Pharmaceutical compositions of 4-(3-chloro-4-(cyclopropylaminocarbonyl)aminophenoxy)-7=methoxy-6-quinolinecarboxide
WO2007015578A1 (ja) 2005-08-02 2007-02-08 Eisai R & D Management Co., Ltd. 血管新生阻害物質の効果を検定する方法
CA2652442C (en) 2006-05-18 2014-12-09 Eisai R & D Management Co., Ltd. Antitumor agent for thyroid cancer
KR101472600B1 (ko) 2006-08-28 2014-12-15 에자이 알앤드디 매니지먼트 가부시키가이샤 미분화형 위암에 대한 항종양제
CA2676796C (en) 2007-01-29 2016-02-23 Eisai R & D Management Co., Ltd. Composition for treatment of undifferentiated gastric cancer
WO2009060945A1 (ja) 2007-11-09 2009-05-14 Eisai R & D Management Co., Ltd. 血管新生阻害物質と抗腫瘍性白金錯体との併用
CA2730190A1 (en) * 2008-07-14 2010-01-21 Queen's University At Kingston Pharmaceutical compositions comprising ret inhibitors and methods for the treatment of cancer
PT2350075E (pt) 2008-09-22 2014-06-09 Array Biopharma Inc Compostos imidazo[1,2b]piridazina substituídos como inibidores da trk cinase
AR077468A1 (es) 2009-07-09 2011-08-31 Array Biopharma Inc Compuestos de pirazolo (1,5 -a) pirimidina sustituidos como inhibidores de trk- quinasa
EP2586443B1 (en) 2010-06-25 2016-03-16 Eisai R&D Management Co., Ltd. Antitumor agent using compounds having kinase inhibitory effect in combination
CA2828946C (en) * 2011-04-18 2016-06-21 Eisai R&D Management Co., Ltd. Therapeutic agent for tumor
ES2705950T3 (es) 2011-06-03 2019-03-27 Eisai R&D Man Co Ltd Biomarcadores para predecir y valorar la capacidad de respuesta de sujetos con cáncer de tiroides y de riñón a compuestos de lenvatinib
DK2809801T3 (en) * 2012-01-31 2018-11-12 Speiser Paul NON-INVASIVE CANCER DIAGNOSIS
CA3077553C (en) 2012-09-25 2022-08-02 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Ret inhibitor
CN104755463A (zh) 2012-12-21 2015-07-01 卫材R&D管理有限公司 非晶态形式的喹啉衍生物及其生产方法
MX368099B (es) 2013-05-14 2019-09-19 Eisai R&D Man Co Ltd Biomarcadores para predecir y evaluar el grado de respuesta de sujetos con cancer de endometrio a compuestos de tipo lenvatinib.
ES2705698T3 (es) 2013-06-26 2019-03-26 Eisai R&D Man Co Ltd Terapia de combinación para el tratamiento del cáncer que comprende eribulina y lenvatinib
JO3783B1 (ar) 2014-08-28 2021-01-31 Eisai R&D Man Co Ltd مشتق كوينولين عالي النقاء وطريقة لإنتاجه
CN113354649A (zh) 2014-11-16 2021-09-07 阵列生物制药公司 一种新的晶型
DK3263106T3 (da) 2015-02-25 2024-01-08 Eisai R&D Man Co Ltd Fremgangsmåde til undertrykkelse af bitterhed af quinolinderivat
CA2978226A1 (en) 2015-03-04 2016-09-09 Merck Sharpe & Dohme Corp. Combination of a pd-1 antagonist and a vegfr/fgfr/ret tyrosine kinase inhibitor for treating cancer
CN107801379B (zh) 2015-06-16 2021-05-25 卫材R&D管理有限公司 抗癌剂
PL3322706T3 (pl) 2015-07-16 2021-07-19 Array Biopharma, Inc. Podstawione związki pirazolo[1,5-a]pirydynowe jako inhibitory kinazy ret
US20190000829A1 (en) * 2015-08-19 2019-01-03 Eisai R&D Management Co., Ltd. Therapeutic agent for biliary tract cancer
US20190000797A1 (en) * 2015-08-20 2019-01-03 Eisai R&D Management Co., Ltd. Tumor therapeutic agent
CN105255927B (zh) * 2015-09-30 2018-07-27 温州医科大学附属第一医院 一种kiaa1217-ret融合基因
CA3003153A1 (en) 2015-10-26 2017-05-04 Loxo Oncology, Inc. Point mutations in trk inhibitor-resistant cancer and methods relating to the same
WO2017071834A1 (en) * 2015-10-30 2017-05-04 Nec Europe Ltd. Method for offloading data-plane functions in networks operated with data-plane/control-plane separated network functions
PE20181888A1 (es) 2016-04-04 2018-12-11 Loxo Oncology Inc Formulaciones liquidas de (s)-n-(5-((r)-2-(2,5-difluorofenil)-pirrolidin-1-il)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)-3-hidroxipirrolidina-1-carboxamida
KR20210010652A (ko) 2016-04-04 2021-01-27 록쏘 온콜로지, 인코포레이티드 소아암을 치료하는 방법
US10045991B2 (en) 2016-04-04 2018-08-14 Loxo Oncology, Inc. Methods of treating pediatric cancers
RU2745953C2 (ru) 2016-05-18 2021-04-05 Локсо Онколоджи, Инк. Способ получения (s)-n-(5-((r)-2-(2,5-дифторфенил)пирролидин-1-ил)-пиразоло[1,5-a]пиримидин-3-ил)-3-гидроксипирролидин-1-карбоксамида и его солей
JOP20190077A1 (ar) 2016-10-10 2019-04-09 Array Biopharma Inc مركبات بيرازولو [1، 5-a]بيريدين بها استبدال كمثبطات كيناز ret
TWI704148B (zh) 2016-10-10 2020-09-11 美商亞雷生物製藥股份有限公司 作為ｒｅｔ激酶抑制劑之經取代吡唑并[1,5-a]吡啶化合物
JOP20190092A1 (ar) 2016-10-26 2019-04-25 Array Biopharma Inc عملية لتحضير مركبات بيرازولو[1، 5-a]بيريميدين وأملاح منها
RU2019123542A (ru) 2016-12-29 2021-02-01 Др. Редди'З Лабораториз Лимитед Формы твердой фазы мезилата ленватиниба
WO2018136661A1 (en) 2017-01-18 2018-07-26 Andrews Steven W SUBSTITUTED PYRAZOLO[1,5-a]PYRAZINE COMPOUNDS AS RET KINASE INHIBITORS
WO2018136663A1 (en) 2017-01-18 2018-07-26 Array Biopharma, Inc. Ret inhibitors
US20190388420A1 (en) 2017-02-08 2019-12-26 Eisai R&D Management Co., Ltd. Tumor-treating pharmaceutical composition
JOP20190213A1 (ar) 2017-03-16 2019-09-16 Array Biopharma Inc مركبات حلقية ضخمة كمثبطات لكيناز ros1
TWI812649B (zh) 2017-10-10 2023-08-21 美商絡速藥業公司 6-(2-羥基-2-甲基丙氧基)-4-(6-(6-((6-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-3,6-二氮雜雙環[3.1.1]庚-3-基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-甲腈之調配物
TWI791053B (zh) 2017-10-10 2023-02-01 美商亞雷生物製藥股份有限公司 6-(2-羥基-2-甲基丙氧基)-4-(6-(6-((6-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-3,6-二氮雜雙環[3.1.1]庚-3-基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-甲腈之結晶形式及其醫藥組合物
SG11202006617RA (en) 2018-01-10 2020-08-28 Eisai R&D Man Co Ltd Combination therapies for the treatment of hepatocellular carcinoma
TWI802635B (zh) 2018-01-18 2023-05-21 美商亞雷生物製藥股份有限公司 作為ｒｅｔ激酶抑制劑之經取代吡咯并[2,3-d]嘧啶化合物
TW201932464A (zh) 2018-01-18 2019-08-16 美商亞雷生物製藥股份有限公司 作為ret激酶抑制劑之經取代吡唑基[4,3-c]吡啶化合物
US11524963B2 (en) 2018-01-18 2022-12-13 Array Biopharma Inc. Substituted pyrazolo[3,4-d]pyrimidines as RET kinase inhibitors
EP3750894B1 (en) * 2018-02-11 2024-04-03 Beijing Scitech-MQ Pharmaceuticals Limited Urea-substituted aromatic ring-linked dioxazoline compound, preparation method therefor, and uses thereof
AU2019247766A1 (en) 2018-04-03 2020-10-15 Blueprint Medicines Corporation RET inhibitor for use in treating cancer having a RET alteration
JP7401460B2 (ja) 2018-05-14 2023-12-19 メルク・シャープ・アンド・ドーム・エルエルシー レンバチニブ及びｐｄ－１アンタゴニストを含む組み合わせ療法のためのバイオマーカー
CN110590839B (zh) * 2018-06-13 2022-04-05 四川海思科制药有限公司 一种乐伐替尼衍生物及制备方法和用途
ES2922314T3 (es) 2018-09-10 2022-09-13 Array Biopharma Inc Compuestos heterocíclicos condensados como inhibidores de cinasa RET
AU2020242287A1 (en) 2019-03-21 2021-09-02 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) A Dbait molecule in combination with kinase inhibitor for the treatment of cancer
US20220401436A1 (en) 2019-11-08 2022-12-22 INSERM (Institute National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods for the treatment of cancers that have acquired resistance to kinase inhibitors
WO2021148581A1 (en) 2020-01-22 2021-07-29 Onxeo Novel dbait molecule and its use
CN113582924A (zh) * 2021-09-09 2021-11-02 四川国康药业有限公司 一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂及其制备方法和用途
CA3234317A1 (en) 2021-10-22 2023-12-14 Wa Xian Methods and compositions for treating chronic inflammatory injury, metaplasia, dysplasia and cancers of epithelial tissues

Family Cites Families (231)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CU22545A1 (es) * 1994-11-18 1999-03-31 Centro Inmunologia Molecular Obtención de un anticuerpo quimérico y humanizado contra el receptor del factor de crecimiento epidérmico para uso diagnóstico y terapéutico
JPS6328427Y2 (ru) 1979-06-28 1988-08-01
JPS5944869U (ja) 1982-09-17 1984-03-24 近畿アルミニユ−ム工業株式会社 プレートの間隔修正工具を備えた蝶番
US4526988A (en) * 1983-03-10 1985-07-02 Eli Lilly And Company Difluoro antivirals and intermediate therefor
ATE85080T1 (de) * 1984-02-17 1993-02-15 Genentech Inc Menschlicher transformationswachstumsfaktor und vorlaeufer oder fragment hiervon, zellen, dna, vektoren und verfahren zu ihrer herstellung, zusammensetzungen und produkte, die diese enthalten, sowie davon abgeleitete antikoerper und diagnostizierverfahren.
US4582789A (en) * 1984-03-21 1986-04-15 Cetus Corporation Process for labeling nucleic acids using psoralen derivatives
US4563417A (en) * 1984-08-31 1986-01-07 Miles Laboratories, Inc. Nucleic acid hybridization assay employing antibodies to intercalation complexes
DE3474040D1 (en) 1984-11-22 1988-10-20 Holsten Brauerei Ag Beer and process for its preparation
DE3587500T2 (de) * 1984-12-04 1993-12-16 Lilly Co Eli Tumorbehandlung bei Säugetieren.
JPS62168137A (ja) * 1985-12-20 1987-07-24 Fuji Photo Film Co Ltd ハロゲン化銀カラ−写真感光材料およびその処理方法
CA1339136C (en) 1987-07-01 1997-07-29 Sailesh Amilal Varia Amorphous form of aztreonam
AU4128089A (en) 1988-09-15 1990-03-22 Rorer International (Overseas) Inc. Monoclonal antibodies specific to human epidermal growth factor receptor and therapeutic methods employing same
US5143854A (en) * 1989-06-07 1992-09-01 Affymax Technologies N.V. Large scale photolithographic solid phase synthesis of polypeptides and receptor binding screening thereof
US4983615A (en) 1989-06-28 1991-01-08 Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. Heteroarylamino- and heteroaryloxypyridinamine compounds which are useful in treating skin disorders
US5180818A (en) * 1990-03-21 1993-01-19 The University Of Colorado Foundation, Inc. Site specific cleavage of single-stranded dna
US5210015A (en) 1990-08-06 1993-05-11 Hoffman-La Roche Inc. Homogeneous assay system using the nuclease activity of a nucleic acid polymerase
DE69132843T2 (de) * 1990-12-06 2002-09-12 Affymetrix Inc N D Ges D Staat Identifizierung von Nukleinsäuren in Proben
GB9105677D0 (en) 1991-03-19 1991-05-01 Ici Plc Heterocyclic compounds
US5367057A (en) * 1991-04-02 1994-11-22 The Trustees Of Princeton University Tyrosine kinase receptor flk-2 and fragments thereof
SG64322A1 (en) 1991-05-10 1999-04-27 Rhone Poulenc Rorer Int Bis mono and bicyclic aryl and heteroaryl compounds which inhibit egf and/or pdgf receptor tyrosine kinase
US5721237A (en) 1991-05-10 1998-02-24 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Protein tyrosine kinase aryl and heteroaryl quinazoline compounds having selective inhibition of HER-2 autophosphorylation properties
US5710158A (en) 1991-05-10 1998-01-20 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Aryl and heteroaryl quinazoline compounds which inhibit EGF and/or PDGF receptor tyrosine kinase
JPH04341454A (ja) 1991-05-16 1992-11-27 Canon Inc シート収納装置
US5750376A (en) * 1991-07-08 1998-05-12 Neurospheres Holdings Ltd. In vitro growth and proliferation of genetically modified multipotent neural stem cells and their progeny
EP0648264A4 (en) * 1992-06-03 1997-10-01 Univ Case Western Reserve BANDAGE ALLOWING THE CONTINUOUS APPLICATION OF ORGANIC PRODUCTS.
GB9221220D0 (en) 1992-10-09 1992-11-25 Sandoz Ag Organic componds
JPH06153952A (ja) 1992-11-26 1994-06-03 Nobuaki Tamamaki 微量未知二重鎖ｄｎａ分子の増幅、標識を行うための前処理方法
GB9323290D0 (en) 1992-12-10 1994-01-05 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
US6027880A (en) * 1995-08-02 2000-02-22 Affymetrix, Inc. Arrays of nucleic acid probes and methods of using the same for detecting cystic fibrosis
US6156501A (en) 1993-10-26 2000-12-05 Affymetrix, Inc. Arrays of modified nucleic acid probes and methods of use
JPH07176103A (ja) 1993-12-20 1995-07-14 Canon Inc 光磁気記録再生システムならびにこれに用いる磁気ヘッド及び光磁気記録媒体
GB9326136D0 (en) 1993-12-22 1994-02-23 Erba Carlo Spa Biologically active 3-substituted oxindole derivatives useful as anti-angiogenic agents
IL112249A (en) 1994-01-25 2001-11-25 Warner Lambert Co Pharmaceutical compositions containing di and tricyclic pyrimidine derivatives for inhibiting tyrosine kinases of the epidermal growth factor receptor family and some new such compounds
US6811779B2 (en) * 1994-02-10 2004-11-02 Imclone Systems Incorporated Methods for reducing tumor growth with VEGF receptor antibody combined with radiation and chemotherapy
JP3660391B2 (ja) 1994-05-27 2005-06-15 株式会社東芝 半導体装置の製造方法
JPH0848078A (ja) 1994-08-05 1996-02-20 Nippon Paper Ind Co Ltd 感熱記録体
GB9510757D0 (en) 1994-09-19 1995-07-19 Wellcome Found Therapeuticaly active compounds
US5656454A (en) * 1994-10-04 1997-08-12 President And Fellows Of Harvard College Endothelial cell-specific enhancer
JP3207058B2 (ja) * 1994-11-07 2001-09-10 財団法人国際超電導産業技術研究センター 超電導体薄膜及びその製造方法
IL115256A0 (en) * 1994-11-14 1995-12-31 Warner Lambert Co 6-Aryl pyrido (2,3-d) pyrimidines and naphthyridines and their use
JPH08176138A (ja) 1994-12-19 1996-07-09 Mercian Corp イソクマリン誘導体
US5948438A (en) * 1995-01-09 1999-09-07 Edward Mendell Co., Inc. Pharmaceutical formulations having improved disintegration and/or absorptivity
US5658374A (en) 1995-02-28 1997-08-19 Buckman Laboratories International, Inc. Aqueous lecithin-based release aids and methods of using the same
US5624937A (en) * 1995-03-02 1997-04-29 Eli Lilly And Company Chemical compounds as inhibitors of amyloid beta protein production
EP2295415A1 (en) 1995-03-30 2011-03-16 OSI Pharmaceuticals, Inc. Quinazoline derivatives
GB9508538D0 (en) * 1995-04-27 1995-06-14 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
WO1996040142A1 (en) 1995-06-07 1996-12-19 Pfizer Inc. Heterocyclic ring-fused pyrimidine derivatives
US5880141A (en) * 1995-06-07 1999-03-09 Sugen, Inc. Benzylidene-Z-indoline compounds for the treatment of disease
JPH0923885A (ja) 1995-07-12 1997-01-28 Dai Ichi Seiyaku Co Ltd 遺伝子発現ライブラリー及びその製造法
GB9514265D0 (en) 1995-07-13 1995-09-13 Wellcome Found Hetrocyclic compounds
GB9520822D0 (en) 1995-10-11 1995-12-13 Wellcome Found Therapeutically active compounds
AR004010A1 (es) 1995-10-11 1998-09-30 Glaxo Group Ltd Compuestos heterociclicos
US6346398B1 (en) * 1995-10-26 2002-02-12 Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. Method and reagent for the treatment of diseases or conditions related to levels of vascular endothelial growth factor receptor
WO1997017329A1 (fr) 1995-11-07 1997-05-15 Kirin Beer Kabushiki Kaisha Derives de quinoline et derives de quinazoline inhibant l'autophosphorylation d'un recepteur de facteur de croissance originaire de plaquettes, et compositions pharmaceutiques les contenant
US5849759A (en) 1995-12-08 1998-12-15 Berlex Laboratories, Inc. Naphthyl-substituted benzimidazole derivatives as anti-coagulants
GB9604361D0 (en) 1996-02-29 1996-05-01 Pharmacia Spa 4-Substituted pyrrolopyrimidine compounds as tyrosine kinase inhibitors
JPH09234074A (ja) 1996-03-04 1997-09-09 Sumitomo Electric Ind Ltd アダプター二本鎖ｄｎａ及びそれを用いたｄｎａ増幅方法
IL126610A0 (en) 1996-04-17 1999-08-17 Du Pont Pharm Co N-(amidinophenyl)-n'-(subst.)-3h-2,4-benzodiazepin-3- one derivatives as factor xa inhibitors
US6057100A (en) * 1996-06-07 2000-05-02 Eos Biotechnology, Inc. Oligonucleotide arrays
AU721130B2 (en) 1996-06-28 2000-06-22 Merck & Co., Inc. Fibrinogen receptor antagonists
HRP970371A2 (en) 1996-07-13 1998-08-31 Kathryn Jane Smith Heterocyclic compounds
TR199900048T2 (xx) 1996-07-13 1999-04-21 Glaxo Group Limited Protein tirozin kinaz inhibit�rleri olarak bisiklik heteroaromatik bile�ikler
ES2186908T3 (es) 1996-07-13 2003-05-16 Glaxo Group Ltd Compuestos heterociciclos condensados como inhibidores de pproteina-tirosina-quinasas.
NZ334125A (en) 1996-09-25 2000-10-27 Zeneca Ltd Quinoline derivatives inhibiting the effect of growth factors such as VEGF
CA2268129C (en) 1996-09-30 2003-03-11 Nihon Nohyaku Co., Ltd. 1,2,3-thiadiazole derivatives or salts thereof and agrohorticultural disease controller and method for using the same
EP0837063A1 (en) 1996-10-17 1998-04-22 Pfizer Inc. 4-Aminoquinazoline derivatives
BR9713552A (pt) 1996-11-27 2000-01-25 Pfizer Derivados de pirimidina bicìclicos condensados
WO1998032436A1 (en) 1997-01-29 1998-07-30 Eli Lilly And Company Treatment for premenstrual dysphoric disorder
CO4950519A1 (es) 1997-02-13 2000-09-01 Novartis Ag Ftalazinas, preparaciones farmaceuticas que las comprenden y proceso para su preparacion
JP3040486U (ja) 1997-02-13 1997-08-19 有限会社ザップ フィッシングジャケット
DE69836422T2 (de) 1997-02-19 2007-06-14 Berlex, Inc., Richmond N-heterocyclische derivate als nos inhibitoren
US6090556A (en) 1997-04-07 2000-07-18 Japan Science & Technology Corporation Method for quantitatively determining the expression of a gene
AU7526798A (en) 1997-04-18 1998-11-27 Smithkline Beecham Plc Acetamide and urea derivatives, process for their preparation and their use in the treatment of cns disorders
EP1019040B1 (en) 1997-05-23 2004-09-29 Bayer Corporation Aryl ureas for the treatment of inflammatory or immunomodulatory diseases
US6093742A (en) 1997-06-27 2000-07-25 Vertex Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of p38
AU8283898A (en) * 1997-06-30 1999-01-25 University Of Maryland At Baltimore Heparin binding-epidermal growth factor in the diagnosis of interstitial cystitis
JP3765918B2 (ja) 1997-11-10 2006-04-12 パイオニア株式会社 発光ディスプレイ及びその駆動方法
JP4194678B2 (ja) 1997-11-28 2008-12-10 キリンファーマ株式会社 キノリン誘導体およびそれを含む医薬組成物
MXPA00006233A (es) 1997-12-22 2002-09-18 Bayer Ag Inhibicion de la actividad de la cinasa p38 utilizando ureas heterociclicas sustituidas.
NZ505844A (en) 1997-12-22 2003-10-31 Bayer Ag Inhibition of raf kinase using substituted heterocyclic ureas
DE69829412T2 (de) 1997-12-22 2005-07-28 Bayer Pharmaceuticals Corp., West Haven Hemmung der raf-kinase unter verwendung von symmetrisch und unsymmetrisch substituierten harnstoffen
ES2155817T3 (es) 1997-12-22 2007-06-16 Bayer Pharmaceuticals Corp. Inhibicion de la actividad de la quinasa p38 utilizando ureas heterociclicas sustituidas con arilo y heteroarilo.
GB9800575D0 (en) 1998-01-12 1998-03-11 Glaxo Group Ltd Heterocyclic compounds
GB9800569D0 (en) 1998-01-12 1998-03-11 Glaxo Group Ltd Heterocyclic compounds
CA2322162A1 (en) 1998-02-25 1999-09-02 Genetics Institute, Llc Inhibitors of phospholipase enzymes
JPH11322596A (ja) 1998-05-12 1999-11-24 Shionogi & Co Ltd 白金錯体および環状リン酸エステルアミドを含有する抗癌剤
UA60365C2 (ru) 1998-06-04 2003-10-15 Пфайзер Продактс Інк. Производные изотиазола, способ их получения, фармацевтическая композиция и способ лечения гиперпролиферативного заболевания у млекопитающего
ES2188254T3 (es) 1998-11-19 2003-06-16 Warner Lambert Co N-(4-(3-chloro-4-fluoro-fenilamino)-7-(3-morfolin-4-il-propoxi)-quin azolin-6-il)-acrilamada, un inhibidor irreversible de tirosina quinasas.
WO2000042012A1 (en) 1999-01-13 2000-07-20 Bayer Corporation φ-CARBOXYARYL SUBSTITUTED DIPHENYL UREAS AS RAF KINASE INHIBITORS
UA73492C2 (en) 1999-01-19 2005-08-15 Aromatic heterocyclic compounds as antiinflammatory agents
ATE253051T1 (de) * 1999-01-22 2003-11-15 Kirin Brewery Chinolinderivate und chinazolinderivate
JP3270834B2 (ja) 1999-01-27 2002-04-02 ファイザー・プロダクツ・インク 抗がん剤として有用なヘテロ芳香族二環式誘導体
UA71945C2 (en) 1999-01-27 2005-01-17 Pfizer Prod Inc Substituted bicyclic derivatives being used as anticancer agents
CZ306810B6 (cs) * 1999-02-10 2017-07-19 Astrazeneca Ab Použití chinazolinového derivátu jako inhibitoru angiogeneze
GB9904103D0 (en) 1999-02-24 1999-04-14 Zeneca Ltd Quinoline derivatives
JP2000328080A (ja) 1999-03-12 2000-11-28 Shin Etsu Chem Co Ltd シートベルト用低摩擦化処理剤
YU13200A (sh) 1999-03-31 2002-10-18 Pfizer Products Inc. Postupci i intermedijeri za dobijanje anti-kancernih jedinjenja
WO2000064946A2 (en) * 1999-04-28 2000-11-02 Board Of Regents, The University Of Texas System Compositions and methods for cancer treatment by selectively inhibiting vegf
WO2000071097A1 (fr) 1999-05-20 2000-11-30 Takeda Chemical Industries, Ltd. Composition contenant du sel d'acide ascorbique
PE20010306A1 (es) 1999-07-02 2001-03-29 Agouron Pharma Compuestos de indazol y composiciones farmaceuticas que los contienen utiles para la inhibicion de proteina kinasa
AU6762400A (en) * 1999-08-12 2001-03-13 Cor Therapeutics, Inc. Inhibitors of factor xa
GT200000158A (es) 1999-09-28 2002-03-16 Piridinas y piridacinas sustituidas con actividad de inhibicion de angiogenesis.
US6762180B1 (en) * 1999-10-13 2004-07-13 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Substituted indolines which inhibit receptor tyrosine kinases
UA75054C2 (ru) 1999-10-13 2006-03-15 Бьорінгер Інгельхайм Фарма Гмбх & Ко. Кг Замещенные в положении 6 индолиноны, их получение и их применение как лекарственного средства
JP2001131071A (ja) 1999-10-29 2001-05-15 Meiji Seika Kaisha Ltd 非晶質および非晶質を含有する医薬組成物
AU784338B2 (en) 1999-11-01 2006-03-16 Curagen Corporation Differentially expressed genes involved in angiogenesis, the polypeptides encoded thereby, and methods of using the same
US20080241835A1 (en) * 1999-11-01 2008-10-02 Genentech, Inc. Differentially expressed genes involved in angiogenesis, the polypeptides encoded thereby, and methods of using the same
MXPA02004879A (es) 1999-11-16 2002-08-30 Boehringer Ingelheim Pharma Derivados de urea como agentes antiinflamatorios.
UA75055C2 (ru) 1999-11-30 2006-03-15 Пфайзер Продактс Інк. Производные бензоимидазола, которые применяются как антипролиферативное средство, фармацевтическая композиция на их основании
CA2395461C (en) * 1999-12-22 2010-05-25 Sugen, Inc. Methods of modulating c-kit tyrosine kinase function with indolinone compounds
EP1251130B1 (en) 1999-12-24 2005-02-16 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Fused purine derivatives
WO2001047890A1 (fr) 1999-12-24 2001-07-05 Kirin Beer Kabushiki Kaisha Quinoline, derives de la quinazoline et medicaments contenant ces substances
CA2399358C (en) * 2000-02-15 2006-03-21 Sugen, Inc. Pyrrole substituted 2-indolinone protein kinase inhibitors
JP3657203B2 (ja) 2000-04-21 2005-06-08 エーザイ株式会社 銅クロロフィリン塩含有液剤組成物
CA2411278A1 (en) * 2000-06-09 2001-12-20 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of colon cancer
WO2002008948A2 (en) * 2000-07-24 2002-01-31 Vivcom, Inc. System and method for indexing, searching, identifying, and editing portions of electronic multimedia files
AU2001277621A1 (en) 2000-08-09 2002-03-04 Astrazeneca Ab Antiangiogenic bicyclic derivatives
ES2318649T3 (es) * 2000-10-20 2009-05-01 EISAI R&D MANAGEMENT CO., LTD. Procedimiento de preparacion de derivados de 4-fenoxi quinolinas.
TWI283575B (en) 2000-10-31 2007-07-11 Eisai Co Ltd Medicinal compositions for concomitant use as anticancer agent
ATE369894T1 (de) 2000-11-22 2007-09-15 Novartis Pharma Gmbh Kombination enthaltend ein mittel zur verminderung von vegf-aktivität und ein mittel zur verminderung von egf-aktivität
WO2002044156A2 (en) 2000-11-29 2002-06-06 Glaxo Group Limited Benzimidazole derivatives useful as tie-2 and/or vegfr-2 inhibitors
JP4808365B2 (ja) * 2001-03-02 2011-11-02 ユニバーシティ オブ ピッツバーグ オブ ザ コモンウェルス システム オブ ハイヤー エデュケイション Ｐｃｒ法
US6960580B2 (en) 2001-03-08 2005-11-01 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Nitrogenous heterocyclic substituted quinoline compounds
SG152906A1 (en) 2001-04-06 2009-06-29 Wyeth Corp Antineoplastic combinations such as rapamycin together with gemcitabine or fluorouracil
EP1379545A2 (de) * 2001-04-19 2004-01-14 Gesellschaft für biotechnologische Forschung mbH (GBF) Verfahren zur herstellung stabiler, regenerierbarer antikörper-arrays
JP3602513B2 (ja) * 2001-04-27 2004-12-15 麒麟麦酒株式会社 アゾリル基を有するキノリン誘導体およびキナゾリン誘導体
ES2256466T3 (es) 2001-04-27 2006-07-16 Kirin Beer Kabushiki Kaisha Derivado de quinolina que tienen grupo azolilo y derivados de quinazolina.
JP2003026576A (ja) 2001-05-09 2003-01-29 Eisai Co Ltd 味覚改善製剤
US6812341B1 (en) 2001-05-11 2004-11-02 Ambion, Inc. High efficiency mRNA isolation methods and compositions
PL392652A1 (pl) 2001-05-16 2010-12-06 Novartis Ag Kombinacja zawierająca N-{5-[4-(4-metylo-piperazyno-metylo)-benzoiloamido]-2-metylofenylo}-4-(3-pirydylo)-2-pirymidyno-aminę oraz środek chemoterapeutyczny, jej zastosowanie, kompozycja farmaceutyczna ją zawierająca oraz zestaw zawierający taką kombinację
CN100415720C (zh) 2001-06-22 2008-09-03 麒麟医药株式会社 喹啉衍生物和喹唑啉衍生物以及含有这些化合物的药物组合物
US20030013208A1 (en) * 2001-07-13 2003-01-16 Milagen, Inc. Information enhanced antibody arrays
GB0117144D0 (en) 2001-07-13 2001-09-05 Glaxo Group Ltd Process
GB0119467D0 (en) * 2001-08-09 2001-10-03 Smithkline Beecham Plc Novel compound
US7858321B2 (en) * 2001-09-10 2010-12-28 Meso Scale Technologies, Llc Methods and apparatus for conducting multiple measurements on a sample
WO2003024386A2 (en) 2001-09-20 2003-03-27 Ab Science Use of potent, selective and non toxic c-kit inhibitors for treating interstitial cystitis
WO2003027102A1 (en) 2001-09-27 2003-04-03 Allergan, Inc. 3-(arylamino)methylene-1, 3-dihydro-2h-indol-2-ones as kinase inhibitors
WO2003028711A2 (en) 2001-09-27 2003-04-10 Novartis Ag Use of c-kit inhibitors for the treatment of myeloma
AU2002340139A1 (en) * 2001-10-09 2003-04-22 The University Of Cincinnati Inhibitors of the egf receptor for the treatment of thyroid cancer
JP4383870B2 (ja) 2001-10-17 2009-12-16 協和発酵キリン株式会社 線維芽細胞増殖因子受容体自己リン酸化を阻害するキノリン誘導体およびキナゾリン誘導体並びにそれらを含有する医薬組成物
PL370137A1 (en) 2001-11-27 2005-05-16 Wyeth Holdings Corporation 3-cyanoquinolines as inhibitors of egf-r and her2 kinases
GB0201508D0 (en) * 2002-01-23 2002-03-13 Novartis Ag Organic compounds
WO2003074045A1 (fr) 2002-03-05 2003-09-12 Eisai Co., Ltd. Agent antitumoral comprenant une combinaison d'un compose heterocyclique contenant un sulfamide et d'un inhibiteur d'angiogenese
US20050233991A1 (en) 2002-03-20 2005-10-20 Ravi Salgia Methods and compositions for the identification, assessment, and therapy of small cell lung cancer
US7598258B2 (en) 2002-05-01 2009-10-06 Kirin Beer Kabushiki Kaisha Quinoline derivatives and quinazoline derivatives inhibiting autophosphorylation of macrophage colony stimulating factor receptor
UA77303C2 (en) * 2002-06-14 2006-11-15 Pfizer Derivatives of thienopyridines substituted by benzocondensed heteroarylamide useful as therapeutic agents, pharmaceutical compositions and methods for their use
AU2003251968A1 (en) 2002-07-16 2004-02-02 Children's Medical Center Corporation A method for the modulation of angiogenesis
US7252976B2 (en) * 2002-08-28 2007-08-07 Board Of Regents The University Of Texas System Quantitative RT-PCR to AC133 to diagnose cancer and monitor angiogenic activity in a cell sample
JP4183193B2 (ja) * 2002-08-30 2008-11-19 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 含窒素芳香環誘導体
MXPA05003706A (es) 2002-10-09 2005-07-01 Kosan Biosciences Inc Epo d+5-fu/gemcitabina.
GB0223380D0 (en) 2002-10-09 2002-11-13 Astrazeneca Ab Combination therapy
JP4749660B2 (ja) 2002-10-16 2011-08-17 武田薬品工業株式会社 安定な固形製剤
CA2771725C (en) 2002-10-16 2015-08-18 Takeda Pharmaceutical Company Limited Solid preparation comprising a non-toxic base and a proton pump inhibitor
JPWO2004039782A1 (ja) 2002-10-29 2006-03-02 麒麟麦酒株式会社 Ｆｌｔ３自己リン酸化を阻害するキノリン誘導体およびキナゾリン誘導体並びにそれらを含有する医薬組成物
DE10250711A1 (de) 2002-10-31 2004-05-19 Degussa Ag Pharmazeutische und kosmetische Zubereitungen
AU2003276453A1 (en) 2002-11-06 2004-06-07 Cyclacel Limited Pharmaceutical composition comprising a cdk inhibitor and gemcitabine
GB0226434D0 (en) 2002-11-13 2002-12-18 Astrazeneca Ab Combination product
AR042042A1 (es) * 2002-11-15 2005-06-08 Sugen Inc Administracion combinada de una indolinona con un agente quimioterapeutico para trastornos de proliferacion celular
WO2004064730A2 (en) 2003-01-14 2004-08-05 Cytokinetics, Inc. Compounds, compositions and methods
CN101053558A (zh) * 2003-03-05 2007-10-17 细胞基因公司 二苯基乙烯化合物及其用途
US7994159B2 (en) * 2003-03-10 2011-08-09 Eisai R&D Management Co., Ltd. c-Kit kinase inhibitor
TWI344955B (en) 2003-03-14 2011-07-11 Ono Pharmaceutical Co Heterocyclic rinf having nitrogen atom derivatives and medicament containing the derivatives as active ingredient
RU2312109C2 (ru) * 2003-03-14 2007-12-10 Тайсо Фармасьютикал Ко., Лтд. Моноклональное антитело и продуцирующая его гибридома
US20070117842A1 (en) * 2003-04-22 2007-05-24 Itaru Arimoto Polymorph of 4-[3-chloro-4-(cyclopropylaminocarbonyl)aminophenoxy]-7-methoxy-6- quinolinecarboxamide and a process for the preparation of the same
JP2005008534A (ja) 2003-06-17 2005-01-13 Soc De Conseils De Recherches & D'applications Scientifiques (Scras) 抗癌剤及び癌の治療方法
KR20120093411A (ko) 2003-07-10 2012-08-22 아스트라제네카 아베 백금 화합물 및 임의적으로 이온화 방사능과 조합된 퀴나졸린 유도체 ｚｄ6474의 혈관신생 및/또는 증가된 혈관 투과성 관련 질환 치료 용도
EP1653934B1 (en) * 2003-08-15 2008-05-14 AB Science Use of c-kit inhibitors for treating type ii diabetes
US7485658B2 (en) * 2003-08-21 2009-02-03 Osi Pharmaceuticals, Inc. N-substituted pyrazolyl-amidyl-benzimidazolyl c-Kit inhibitors
AU2004268948A1 (en) * 2003-08-21 2005-03-10 Osi Pharmaceuticals, Inc. N-substituted pyrazolyl-amidyl-benzimidazolyl c-kit inhibitors
BRPI0413746A (pt) * 2003-08-21 2006-10-24 Osi Pharm Inc composto ou um seu n-óxido ou seu sal farmaceuticamente aceitável, composição, e, método de tratamento de distúrbio hiperproliferativo
JP2007505938A (ja) 2003-09-23 2007-03-15 ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト Ｖｅｇｆ受容体阻害剤と化学療法剤の組み合わせ
EP2210607B1 (en) 2003-09-26 2011-08-17 Exelixis Inc. N-[3-fluoro-4-({6-(methyloxy)-7-[(3-morpholin-4-ylpropyl)oxy]quinolin-4-yl}oxy)phenyl]-N'-(4-fluorophenyl)cyclopropane-1,1-dicarboxamide for the treatment of cancer
CN101337930B (zh) 2003-11-11 2010-09-08 卫材R&D管理有限公司 脲衍生物的制备方法
US20080312192A1 (en) * 2003-11-28 2008-12-18 Guido Bold Diaryl Urea Derivatives in the Treatment of Protein Kinase Dependent Diseases
KR20060129246A (ko) * 2003-12-05 2006-12-15 컴파운드 쎄라퓨틱스, 인크. 타입 2 혈관 내피 성장 인자 수용체의 억제제
ME02184B (me) 2003-12-25 2016-02-20 Eisai R&D Man Co Ltd KRISTALNI OBLIK SOLI 4 -(3-HLORO-4- (CIKLOPROPILAMINOKARBONIL)AMINO-FENOKSI)-7-METOKSI-6-HINOLINKARBOKSAMIDA lLI NJEGOVIH SOLVATA l PROCES ZA NJIHOVU PROIZVODNJU
US20050149264A1 (en) * 2003-12-30 2005-07-07 Schlumberger Technology Corporation System and Method to Interpret Distributed Temperature Sensor Data and to Determine a Flow Rate in a Well
JP4457108B2 (ja) * 2004-02-27 2010-04-28 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 新規ピリジン誘導体およびピリミジン誘導体（１）
KR20050091462A (ko) 2004-03-12 2005-09-15 한국과학기술연구원 푸로피리미딘 화합물 및 이를 포함하는 ｄｄｒ2 티로신키나아제 활성 저해제
ATE471630T1 (de) * 2004-04-02 2010-07-15 Nds Ltd System für die bereitstellung sichtbarer nachrichten während der trickmodus-wiedergabe bei einem pvr
CN1960732A (zh) * 2004-06-03 2007-05-09 霍夫曼-拉罗奇有限公司 用吉西他滨和egfr－抑制剂治疗
US20050288521A1 (en) 2004-06-29 2005-12-29 Phytogen Life Sciences Inc. Semi-synthetic conversion of paclitaxel to docetaxel
KR20070083392A (ko) * 2004-06-30 2007-08-24 코닌클리케 필립스 일렉트로닉스 엔.브이. 광고 방송을 통한 사용자 내비게이션 지원
EP2364699A1 (en) 2004-09-13 2011-09-14 Eisai R&D Management Co., Ltd. Joint use of sulfonamide based compound with angiogenesis inhibitor
US8772269B2 (en) * 2004-09-13 2014-07-08 Eisai R&D Management Co., Ltd. Use of sulfonamide-including compounds in combination with angiogenesis inhibitors
US8969379B2 (en) 2004-09-17 2015-03-03 Eisai R&D Management Co., Ltd. Pharmaceutical compositions of 4-(3-chloro-4-(cyclopropylaminocarbonyl)aminophenoxy)-7=methoxy-6-quinolinecarboxide
EP1794137A4 (en) 2004-09-27 2009-12-02 Kosan Biosciences Inc SPECIFIC KINASE INHIBITORS
JP2008520746A (ja) 2004-11-22 2008-06-19 キング・ファーマシューティカルズ・リサーチ・アンド・デベロプメント・インコーポレイティッド アデノシンａ３受容体アンタゴニストを用いる癌及びｈｉｆ−１が介在する疾患の促進的治療
US7612200B2 (en) 2004-12-07 2009-11-03 Locus Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of protein kinases
PL1859793T3 (pl) * 2005-02-28 2011-09-30 Eisai R&D Man Co Ltd Nowe połączone zastosowanie związku sulfonamidowego w leczeniu choroby nowotworowej
EP1859797A4 (en) 2005-02-28 2011-04-13 Eisai R&D Man Co Ltd NEW SIMULTANEOUS USE OF A SULPHONAMIDE COMPOUND AND A MEDIUM AGAINST CANCER
KR20080027775A (ko) 2005-05-17 2008-03-28 플렉시콘, 인코퍼레이티드 피롤(２,３-ｂ)피리딘 유도체 단백질 키나제 억제제
CN102603581B (zh) 2005-06-22 2015-06-24 普莱希科公司 作为蛋白质激酶抑制剂的吡咯并[2,3-b]吡啶衍生物
AU2006260148B9 (en) 2005-06-23 2009-09-17 Eisai R&D Managment Co., Ltd. Amorphous salt of 4-(3-chloro-4-(cyclopropylaminocarbonyl)aminophenoxy)- 7-methoxy-6-quinolinecarboxamide and process for producing the same
US7550483B2 (en) * 2005-06-23 2009-06-23 Eisai R&D Management Co., Ltd. Amorphous salt of 4-(3-chloro-4-(cyclopropylaminocarbonyl)aminophenoxy)-7-methoxy-6-quinolinecarboxamide and process for preparing the same
WO2007000347A2 (en) 2005-06-29 2007-01-04 Roselli, Patrizia Agonistic and antagonistic peptide mimetics of the vegf alpha-helix binding region for use in therapy
US8648116B2 (en) 2005-07-21 2014-02-11 Ardea Biosciences, Inc. Derivatives of N-(arylamino) sulfonamides including polymorphs as inhibitors of MEK as well as compositions, methods of use and methods for preparing the same
US8101799B2 (en) 2005-07-21 2012-01-24 Ardea Biosciences Derivatives of N-(arylamino) sulfonamides as inhibitors of MEK
US20080219977A1 (en) 2005-07-27 2008-09-11 Isaiah Josh Fidler Combinations Comprising Gemcitabine and Tyrosine Kinase Inhibitors for the Treatment of Pancreatic Cancer
US20100105031A1 (en) * 2005-08-01 2010-04-29 Esai R & D Management Co., Ltd. Method for prediction of the efficacy of vascularization inhibitor
WO2007015578A1 (ja) * 2005-08-02 2007-02-08 Eisai R & D Management Co., Ltd. 血管新生阻害物質の効果を検定する方法
KR100950737B1 (ko) 2005-08-24 2010-03-31 에자이 알앤드디 매니지먼트 가부시키가이샤 신규 피리딘 유도체 및 피리미딘 유도체(3)
WO2007052849A1 (ja) 2005-11-07 2007-05-10 Eisai R & D Management Co., Ltd. 血管新生阻害物質とc-kitキナーゼ阻害物質との併用
US20090247576A1 (en) * 2005-11-22 2009-10-01 Eisai R & D Management Co., Ltd. Anti-tumor agent for multiple myeloma
AR059066A1 (es) 2006-01-27 2008-03-12 Amgen Inc Combinaciones del inhibidor de la angiopoyetina -2 (ang2) y el inhibidor del factor de crecimiento endotelial vascular (vegf)
JP4637042B2 (ja) * 2006-02-28 2011-02-23 三洋電機株式会社 映像再生装置
KR100728926B1 (ko) * 2006-03-20 2007-06-15 삼성전자주식회사 3축 힌지 구조를 갖는 휴대용 전자기기
CA2652442C (en) 2006-05-18 2014-12-09 Eisai R & D Management Co., Ltd. Antitumor agent for thyroid cancer
JP5190365B2 (ja) * 2006-08-23 2013-04-24 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 フェノキシピリジン誘導体の塩またはその結晶およびそれらの製造方法
KR101472600B1 (ko) 2006-08-28 2014-12-15 에자이 알앤드디 매니지먼트 가부시키가이샤 미분화형 위암에 대한 항종양제
AU2008206045A1 (en) 2007-01-19 2008-07-24 Ardea Biosciences, Inc. Inhibitors of MEK
US20100048503A1 (en) * 2007-01-19 2010-02-25 Eisai R & D Management Co., Ltd. Composition for treatment of pancreatic cancer
CA2676796C (en) * 2007-01-29 2016-02-23 Eisai R & D Management Co., Ltd. Composition for treatment of undifferentiated gastric cancer
CN101641117B (zh) 2007-03-05 2012-06-13 协和发酵麒麟株式会社 药物组合物
WO2008111441A1 (ja) 2007-03-05 2008-09-18 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. 医薬組成物
PE20090368A1 (es) 2007-06-19 2009-04-28 Boehringer Ingelheim Int Anticuerpos anti-igf
WO2009060945A1 (ja) 2007-11-09 2009-05-14 Eisai R & D Management Co., Ltd. 血管新生阻害物質と抗腫瘍性白金錯体との併用
JP2009132660A (ja) 2007-11-30 2009-06-18 Eisai R & D Management Co Ltd 食道癌治療用組成物
AU2009210098B2 (en) 2008-01-29 2013-06-13 Eisai R & D Management Co., Ltd. Combined use of angiogenesis inhibitor and taxane
JP2011516412A (ja) * 2008-03-05 2011-05-26 ビカス セラピューティクス，エルエルシー 癌および粘膜炎の治療のための組成物および方法
US8044240B2 (en) 2008-03-06 2011-10-25 Ardea Biosciences Inc. Polymorphic form of N-(S)-(3,4-difluoro-2-(2-fluoro-4-iodophenylamino)-6-methoxyphenyl)-1-(2,3-dihydroxypropyl)cyclopropane-1-sulfonamide and uses thereof
EP2291350A4 (en) 2008-04-14 2012-09-19 Ardea Biosciences Inc COMPOSITIONS AND METHODS FOR THEIR MANUFACTURE AND USE
JP5699075B2 (ja) 2008-05-14 2015-04-08 アムジエン・インコーポレーテツド 癌の治療のためのｖｅｇｆ（ｒ）阻害剤および肝細胞増殖因子（ｃ−ｍｅｔ）阻害剤との組合せ
MX336723B (es) 2008-07-11 2016-01-28 Novartis Ag Combinacion de (a) un inhibidor de fosfoinositido 3-cinasa y (b) un modulador de la ruta de ras/raf/mek.
US20120164148A1 (en) 2009-08-07 2012-06-28 The Wistar Institute Compositions Containing JARID1B Inhibitors and Methods for Treating Cancer
RU2548673C3 (ru) 2009-08-19 2018-07-20 ЭЙСАЙ Ар ЗНД Ди МЕНЕДЖМЕНТ КО.,ЛТД. Фармацевтическая композиция, содержащая производное хинолина
JP2013502421A (ja) 2009-08-21 2013-01-24 マウント シナイ スクール オブ メディシン オブ ニューヨーク ユニバーシティー 癌治療のためのｃｄ４４融合タンパク質の使用方法
EP2586443B1 (en) 2010-06-25 2016-03-16 Eisai R&D Management Co., Ltd. Antitumor agent using compounds having kinase inhibitory effect in combination
RU2568258C2 (ru) * 2011-02-28 2015-11-20 Саншайн Лейк Фарма Ко., Лтд Замещенные соединения хинолина и способы их использования
EP2741784B1 (en) * 2011-03-02 2017-05-17 Board Of Regents, The University Of Texas System Tusc2 therapies
CN103476943A (zh) * 2011-03-10 2013-12-25 普罗维克图斯药品公司 用于增强治疗癌症的局部和全身性免疫调节疗法的组合

Also Published As

Publication number Publication date
IL195282A (en) 2014-11-30
CN101443009A (zh) 2009-05-27
KR20090009937A (ko) 2009-01-23
RU2448708C2 (ru) 2012-04-27
KR101470653B1 (ko) 2014-12-08
EP2036557A4 (en) 2010-06-09
AU2007252506A1 (en) 2007-11-29
WO2007136103A1 (ja) 2007-11-29
US20090209580A1 (en) 2009-08-20
AU2007252506C1 (en) 2012-07-19
JP5190361B2 (ja) 2013-04-24
JPWO2007136103A1 (ja) 2009-10-01
IL195282A0 (en) 2009-08-03
RU2448708C3 (ru) 2017-09-28
EP2036557B1 (en) 2015-10-21
CA2652442A1 (en) 2007-11-29
EP2036557A1 (en) 2009-03-18
ES2556173T3 (es) 2016-01-13
AU2007252506B2 (en) 2012-03-29
US20110207756A1 (en) 2011-08-25
CA2652442C (en) 2014-12-09
CN104706637A (zh) 2015-06-17
US9006256B2 (en) 2015-04-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008149948A (ru) Противоопухолевое средство против рака щитовидной железы
RU2003114740A (ru) Азотсодержащие ароматические производные
KR100883731B1 (ko) 간세포 증식 인자 수용체 자기 인산화를 저해하는 퀴놀린유도체 및 퀴나졸린 유도체 및 이들을 함유하는 의약 조성물
KR101506062B1 (ko) 혈관 저해 물질과 탁산의 병용
KR100622138B1 (ko) 아릴 및 헤테로아릴 치환 헤테로고리형 우레아를 사용한라프 키나제의 저해
EP2439195B1 (en) Naphthalene carboxamide derivatives as inhibitors of protein kinase and histone deacetylase, preparation methods and uses thereof
RU2007130532A (ru) Дизамещенные мочевины в качестве ингибиторов киназы
KR101353763B1 (ko) 혈관 신생 저해 물질과 ｃ―ｋｉｔ 키나아제 저해 물질의병용
RU2216541C2 (ru) Производные бензамида, способ их получения и фармацевтическая композиция на их основе
EP1315715B1 (en) Quinazoline derivatives as kinase inhibitors
KR100817423B1 (ko) 시아노퀴놀린을 포함하는 결장 폴립의 치료 또는 억제를 위한 약제학적 조성물
CA2426461A1 (en) Nitrogen-containing aromatic derivatives
RU2002123350A (ru) Дипептиднитрильные ингибиторы катепсина К
US20030004158A1 (en) Nitrogen containing heterocyclic quinoline compounds
ATE211134T1 (de) 4-anilinochinazolin derivate
RU2010110640A (ru) Соединения и композиции 5-(4-(галогеналкокси)фенил)пиримидин-2-амина в качестве ингибиторов киназ
RU2009148673A (ru) Производные пиразинона и их применение для лечения легочных заболеваний
RU2006112845A (ru) Производные хиназолина
JP2003509425A5 (ru)
RU2006129312A (ru) Производные ариланилина в качестве агонистов 2 адренергического рецептора
HUP0105113A2 (hu) Benzoheterociklusos vegyületek és MEK inhibitorokként történő alkalmazásuk és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények
RU2004117603A (ru) Гетероциклические производных глицинамида и их применение в медицине
MX2007002786A (es) Moduladores del canal de potasio kcnq st. laurent, quebec, h4s 1z94-arilespirocicloalquil-2-aminopirimidina carboxamida.
JP2011510072A5 (ru)
JP2005532331A5 (ru)