RU2019102203A - Ингибиторы рецептора фактора роста фибробластов - Google Patents

Ингибиторы рецептора фактора роста фибробластов Download PDF

Info

Publication number
RU2019102203A
RU2019102203A RU2019102203A RU2019102203A RU2019102203A RU 2019102203 A RU2019102203 A RU 2019102203A RU 2019102203 A RU2019102203 A RU 2019102203A RU 2019102203 A RU2019102203 A RU 2019102203A RU 2019102203 A RU2019102203 A RU 2019102203A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound according
optionally substituted
paragraphs
compound
fgfr
Prior art date
Application number
RU2019102203A
Other languages
English (en)
Inventor
Нил Мл. БИФАЛКО
Наташа БРОЙМАНС
Брайан Л. ХОДАУС
Джозеф Л. Ким
Чандрасекхар В. МИДУТУРУ
Стивен Марк Венгловски
Original Assignee
Блюпринт Медсинс Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Блюпринт Медсинс Корпорейшн filed Critical Блюпринт Медсинс Корпорейшн
Publication of RU2019102203A publication Critical patent/RU2019102203A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/71—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants for growth factors; for growth regulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4375—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having nitrogen as a ring heteroatom, e.g. quinolizines, naphthyridines, berberine, vincamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/42—One nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/48—Two nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/78—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 2
    • C07D239/84—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/14—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D295/155—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with the ring nitrogen atoms and the carbon atoms with three bonds to hetero atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D475/00—Heterocyclic compounds containing pteridine ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D475/00—Heterocyclic compounds containing pteridine ring systems
    • C07D475/02—Heterocyclic compounds containing pteridine ring systems with an oxygen atom directly attached in position 4
    • C07D475/04—Heterocyclic compounds containing pteridine ring systems with an oxygen atom directly attached in position 4 with a nitrogen atom directly attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Claims (141)

1. Соединение Формулы 1 или его фармацевтически приемлемая соль:
Figure 00000001
Формула I
где Головная часть представляет собой фрагмент, способный образовывать ковалентную связь с нуклеофилом;
кольцо A представляет собой 3-8-членную арильную, гетероарильную, гетероциклическую или алициклическую группу;
X представляет собой CH или N;
Y представляет собой CH или N-R4, где R4 представляет собой H или C1-6 алкил;
L представляет собой -[C(R5)(R6)]q-, где каждый из R5 и R6 независимо представляет собой H или C1-6 алкил, где q равен 0-4;
каждый из R1-R3 независимо представляет собой галоген, циано, необязательно замещенный C1-6 алкокси, гидрокси, оксо, амино, амидо, алкилмочевину, необязательно замещенный C1-6 алкил, необязательно замещенный C1-6 гетероциклил;
и m равен 0-3; n равен 0-4; и p равен 0-2.
2. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что X представляет собой N, и Y представляет собой CH.
3. Соединение по п. 1 или 2, отличающееся тем, что А представляет собой фенил.
4. Соединение по любому из пп. 1-3, отличающееся тем, что два R2 представляют собой хлор, и два R2 представляют собой метокси.
5. Соединение по любому из пп. 1-4, отличающееся тем, что R1 представляет собой метил.
6. Соединение по любому из пп. 1-5, отличающееся тем, что q равен 0.
7. Соединение по любому из пп. 1-6, отличающееся тем, что головная часть представляет собой
Figure 00000002
.
8. Соединение Формулы II или его фармацевтически приемлемая соль:
Figure 00000003
Формула II
где Головная часть представляет собой фрагмент, способный образовывать ковалентную связь с нуклеофилом;
W представляет собой C или N;
Z представляет собой CH или N;
Y представляет собой CH или N-R4, где R4 представляет собой H или C1-6 алкил;
R1 представляет собой H или C1-6 алкил;
каждый из R2 и R3 независимо представляет собой галоген, циано, необязательно замещенный C1-6 алкокси, гидрокси, амино, амидо, необязательно замещенную алкилмочевину, необязательно замещенный C1-6 алкил, необязательно замещенный C1-6 гетероциклил;
n равен 0-4;
и p равен 0-2.
9. Соединение по п. 8, отличающееся тем, что R2 представляет собой галоген или метокси.
10. Соединение по п. 8 или 9, отличающееся тем, что n равен 4.
11. Соединение по любому из пп. 8-10, отличающееся тем, что Y представляет собой N-R4, где R4 представляет собой метил.
12. Соединение по любому из пп. 8-11, отличающееся тем, что R1 представляет собой метил.
13. Соединение Формулы III или его фармацевтически приемлемая соль:
Figure 00000004
Формула III
где Головная часть представляет собой фрагмент, способный образовывать ковалентную связь с нуклеофилом;
R1 представляет собой H или необязательно замещенный C1-6 алкил, включая диалкиламиноалкил;
каждый из R2 и R3 независимо представляет собой галоген, циано, необязательно замещенный C1-6 алкокси, гидрокси, амино, амидо, необязательно замещенную алкилмочевину, необязательно замещенный C1-6 алкил, необязательно замещенный C1-6 гетероциклил;
n равен 0-4; и p равен 0-2.
14. Соединение по п. 13, отличающееся тем, что каждый R2 независимо представляет собой галоген или метокси.
15. Соединение по п. 14, отличающееся тем, что n равен 2.
16. Соединение по п. 14, отличающееся тем, что n равен 4.
17. Соединение по любому из пп. 13-16, отличающееся тем, что R1 представляет собой метил.
18. Соединение по любому из пп. 13-16, отличающееся тем, что R1 представляет собой диэтиламинобутил.
19. Соединение Формулы IV или его фармацевтически приемлемая соль:
Figure 00000005
Формула IV
где Головная часть представляет собой фрагмент, способный образовывать ковалентную связь с нуклеофилом; R1 представляет собой H или необязательно замещенный C1-6 алкил;
каждый из R2 и R3 независимо представляет собой галоген, циано, необязательно замещенный C1-6 алкокси, гидрокси, амино, амидо, необязательно замещенную алкилмочевину, необязательно замещенный C1-6 алкил, необязательно замещенный C1-6 гетероциклил;
n равен 0-4; и p равен 0-2.
20. Соединение по п. 19, отличающееся тем, что R2 представляет собой галоген или метокси.
21. Соединение по п. 19 или 20, отличающееся тем, что n равен 2.
22. Соединение по п. 19 или 20, отличающееся тем, что n равен 4.
23. Соединение по любому из пп. 19-22, отличающееся тем, что R1 представляет собой метил.
24. Соединение Формулы V или его фармацевтически приемлемая соль:
Figure 00000006
Формула V
где Головная часть представляет собой фрагмент, способный образовывать ковалентную связь с нуклеофилом;
каждый из R1-R3 независимо представляет собой галоген, циано, необязательно замещенный C1-6 алкокси, гидрокси, амино, амидо, необязательно замещенную алкилмочевину, необязательно замещенный C1-6 алкил, необязательно замещенный C1-6 гетероциклил, необязательно замещенный C1-6 гетероциклиламидо;
m равен 0-3; n равен 0-4; и p равен 0-2.
25. Соединение Формулы VI или его фармацевтически приемлемая соль:
Figure 00000007
Формула VI
где Головная часть представляет собой фрагмент, способный образовывать ковалентную связь с нуклеофилом;
L представляет собой арил, гетероарил или -[C(R5)(R6)]q-, где каждый из R5 и R6 независимо представляет собой H или C1-6 алкил; и q равен 0-4;
каждый из R1 независимо представляет собой галоген, циано, необязательно замещенный C1-6 алкокси, гидрокси, оксо, амино, амидо, необязательно замещенную алкилмочевину, необязательно замещенный C1-6 алкил, необязательно замещенный гетероциклил; и m равен 0-3.
26. Соединение по п. 25, отличающееся тем, что L представляет собой алкилен.
27. Соединение по п. 25, отличающееся тем, что L представляет собой фенил.
28. Соединение по любому из пп. 25-27, отличающееся тем, что R1 представляет собой трифторэтилмочевину.
29. Соединение Формулы VII или его фармацевтически приемлемая соль:
Figure 00000008
Формула VII
где Головная часть представляет собой фрагмент, способный образовывать ковалентную связь с нуклеофилом;
каждый из R1 и R2 независимо представляет собой галоген, циано, необязательно замещенный C1-6 алкокси, гидрокси, оксо, амино, амидо, необязательно замещенный алкилсульфонамидо, необязательно замещенную алкилмочевину, необязательно замещенный C1-6 алкил, необязательно замещенный C1-6 гетероциклил;
m равен 0-3; и n равен 0-4.
30. Соединение Формулы VIII или его фармацевтически приемлемая соль:
Figure 00000009
Формула VIII
где Головная часть представляет собой фрагмент, способный образовывать ковалентную связь с нуклеофилом;
кольцо A представляет собой 3-8-членную арильную, гетероарильную, гетероциклическую или алициклическую группу;
W представляет собой C или N;
каждый из X и Z независимо представляет собой CH или N; Y представляет собой CH или N-R4, где R4 представляет собой H или C1-6 алкил;
L представляет собой -[C(R5)(R6)]q-, где каждый из R5 и R6 независимо представляет собой H или C1-6 алкил, и q равен 0-4;
каждый из R1-R3 независимо представляет собой галоген, циано, необязательно замещенный C1-6 алкокси, гидрокси, оксо, амино, амидо, алкилмочевину, необязательно замещенный C1-6 алкил, необязательно замещенный C1-6 гетероциклил; m равен 0-3; n равен 0-4; и p равен 0-2.
31. Соединение Формулы IX или его фармацевтически приемлемая соль:
Figure 00000010
Формула IX
где Головная часть представляет собой фрагмент, способный образовывать ковалентную связь с нуклеофилом;
каждый из R1 и R2 независимо представляет собой галоген, циано, необязательно замещенный C1-6 алкокси, гидрокси, оксо, амино, амидо, необязательно замещенную алкилмочевину, необязательно замещенный C1-6 алкил, необязательно замещенный гетероциклил; m равен 0-3; и n равен 0-4.
32. Соединение по любому из пп. 1-31, отличающееся тем, что головная часть выбрана из группы, состоящей из
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
и
Figure 00000017
где X представляет собой галоген или трифлат; и каждый из Ra, Rb и Rc независимо представляет собой H, замещенный или незамещенный C1-4 алкил, замещенный или незамещенный C1-4 циклоалкил или циано.
33. Соединение по любому из вариантов реализации 1-32, отличающееся тем, что Головная часть представляет собой
Figure 00000002
.
34. Соединение, выбранное из группы, состоящей из:
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
и
Figure 00000028
, или его фармацевтически приемлемая соль.
35. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемый носитель и соединение по любому из пп. 1-34.
36. Соединение по любому из пп. 1-34, отличающееся тем, что указанное соединение, при измерении в биохимическом анализе, ингибирует активность FGFR-4 более эффективно, чем оно ингибирует активность FGFR-1.
37. Ковалентный ингибитор FGFR-4.
38. Ингибитор по п. 37, отличающийся тем, что указанный ингибитор содержит головную часть.
39. Соединение, которое, при измерении в биохимическом анализе, ингибирует активность FGFR-4 более эффективно, чем оно ингибирует активность FGFR-1, при этом указанное соединение имеет молекулярную массу менее 1500 дальтон.
40. Соединение по п. 39, отличающееся тем, что, при измерении в биохимическом анализе, указанное соединение ингибирует активность FGFR-4 по меньшей мере в 10 раз более эффективно, чем оно ингибирует активность FGFR-1.
41. Соединение по п. 39, отличающееся тем, что, при измерении в биохимическом анализе, указанное соединение ингибирует активность FGFR-4 по меньшей мере в 50 раз более эффективно, чем оно ингибирует активность FGFR-1.
42. Соединение по п. 39, отличающееся тем, что, при измерении в биохимическом анализе, указанное соединение ингибирует активность FGFR-4 по меньшей мере в 100 раз более эффективно, чем оно ингибирует активность FGFR-1.
43. Соединение по п. 39, отличающееся тем, что, при измерении в биохимическом анализе, указанное соединение ингибирует активность FGFR-4 по меньшей мере в 200 раз более эффективно, чем оно ингибирует активность FGFR-1.
44. Соединение по п. 39, отличающееся тем, что, при измерении в биохимическом анализе, указанное соединение ингибирует активность FGFR-4 по меньшей мере в 500 раз более эффективно, чем оно ингибирует активность FGFR-1.
45. Соединение по любому из пп. 39-44, отличающееся тем, что это соединение имеет головную часть.
46. Соединение по п. 45, отличающееся тем, что указанное соединение способно образовывать ковалентную связь с FGFR-4.
47. Ингибированный белок FGFR-4, содержащий ингибитор, имеющий ковалентную связь с цистеиновым остатком FGFR-4.
48. Ингибированный белок по п. 47, отличающийся тем, что указанная ковалентная связь находится между частью фрагмента головной части ингибитора и частью цистеинового остатка FGFR-4.
49. Ингибированный белок по п. 48, отличающийся тем, что головная часть представляет собой
Figure 00000002
.
50. Ингибированный белок по любому из пп. 47-49, отличающийся тем, что ингибитор имеет ковалентную связь с 552 цистеиновым остатком FGFR-4.
51. Способ лечения состояния, опосредованного FGFR-4, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-34 или 36-46.
52. Способ лечения состояния, характеризующегося сверхэкспрессией FGFR-4, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-34 или 36-46.
53. Способ лечения состояния, характеризующегося амплифицированным FGF-19, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-34 или 36-46.
54. Способ лечения гепатоцеллюлярной карциномы, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-34 или 36-46.
55. Способ лечения рака молочной железы, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-34 или 36-46.
56. Способ лечения рака яичников, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-34 или 36-46.
57. Способ лечения рака легких, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-34 или 36-46.
58. Способ лечения рака печени, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-34 или 36-46.
59. Способ лечения саркомы, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-34 или 36-46.
60. Способ лечения гиперлипидемии, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-34 или 36-46.
61. Соединение по любому из пп. 1-34 или 36-46 для применения в способе лечения состояния, опосредованного FGFR-4.
62. Соединение по любому из пп. 1-34 или 36-46 для применения в способе лечения состояния, характеризующегося сверхэкспрессией FGFR-4.
63. Соединение по любому из пп. 1-34 или 36-46 для применения в способе лечения состояния, характеризующегося амплифицированным FGF-19.
64. Соединение по любому из пп. 1-34 или 36-46 для применения в способе лечения гепатоцеллюлярной карциномы.
65. Соединение по любому из пп. 1-34 или 36-46 для применения в способе лечения рака молочной железы.
66. Соединение по любому из пп. 1-34 или 36-46 для применения в способе лечения рака яичников.
67. Соединение по любому из пп. 1-34 или 36-46 для применения в способе лечения рака легких.
68. Соединение по любому из пп. 1-34 или 36-46 для применения в способе лечения рака печени.
69. Соединение по любому из пп. 1-34 или 36-46 для применения в способе лечения саркомы.
70. Соединение по любому из пп. 1-34 или 36-46 для применения в способе лечения гиперлипидемии.
71. Применение соединения по любому из пп. 1-34 или 36-46 для производства лекарственного средства для лечения состояния, опосредованного FGFR-4.
72. Применение соединения по любому из пп. 1-34 или 36-46 для производства лекарственного средства для лечения состояния, характеризующегося сверхэкспрессией FGFR-4.
73. Применение соединения по любому из пп. 1-34 или 36-46 для производства лекарственного средства для лечения состояния, характеризующегося амплифицированным FGF-19.
74. Применение соединения по любому из пп. 1-34 или 36-46 для производства лекарственного средства для лечения гепатоцеллюлярной карциномы.
75. Применение соединения по любому из пп. 1-34 или 36-46 для производства лекарственного средства для лечения рака молочной железы.
76. Применение соединения по любому из пп. 1-34 или 36-46 для производства лекарственного средства для лечения рака яичников.
77. Применение соединения по любому из пп. 1-34 или 36-46 для производства лекарственного средства для лечения рака легких.
78. Применение соединения по любому из пп. 1-34 или 36-46 для производства лекарственного средства для лечения саркомы.
79. Применение соединения по любому из пп. 1-34 или 36-46 для производства лекарственного средства для лечения рака печени.
80. Применение соединения по любому из пп. 1-34 или 36-46 для производства лекарственного средства для лечения гиперлипидемии.
RU2019102203A 2012-07-11 2013-07-11 Ингибиторы рецептора фактора роста фибробластов RU2019102203A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261670379P 2012-07-11 2012-07-11
US61/670,379 2012-07-11
US201261746666P 2012-12-28 2012-12-28
US61/746,666 2012-12-28

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015104342A Division RU2679130C2 (ru) 2012-07-11 2013-07-11 Ингибиторы рецептора фактора роста фибробластов

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2019102203A true RU2019102203A (ru) 2019-03-05

Family

ID=48874535

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019102203A RU2019102203A (ru) 2012-07-11 2013-07-11 Ингибиторы рецептора фактора роста фибробластов
RU2015104342A RU2679130C2 (ru) 2012-07-11 2013-07-11 Ингибиторы рецептора фактора роста фибробластов

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015104342A RU2679130C2 (ru) 2012-07-11 2013-07-11 Ингибиторы рецептора фактора роста фибробластов

Country Status (26)

Country Link
US (6) US8802697B2 (ru)
EP (1) EP2872491B1 (ru)
JP (1) JP6104377B2 (ru)
KR (2) KR20200117067A (ru)
CN (2) CN104540809B (ru)
AU (2) AU2013290074A1 (ru)
BR (1) BR112015000653A2 (ru)
CA (1) CA2878412A1 (ru)
CY (1) CY1124414T1 (ru)
DK (1) DK2872491T3 (ru)
ES (1) ES2916220T3 (ru)
HK (1) HK1206023A1 (ru)
HR (1) HRP20211218T1 (ru)
HU (1) HUE055502T2 (ru)
IL (1) IL236611A (ru)
LT (1) LT2872491T (ru)
MX (1) MX369472B (ru)
NZ (1) NZ703495A (ru)
PL (1) PL2872491T3 (ru)
PT (1) PT2872491T (ru)
RS (1) RS62233B1 (ru)
RU (2) RU2019102203A (ru)
SG (1) SG11201500125QA (ru)
SI (1) SI2872491T1 (ru)
WO (1) WO2014011900A2 (ru)
ZA (1) ZA201500215B (ru)

Families Citing this family (169)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AR077468A1 (es) 2009-07-09 2011-08-31 Array Biopharma Inc Compuestos de pirazolo (1,5 -a) pirimidina sustituidos como inhibidores de trk- quinasa
US8754114B2 (en) 2010-12-22 2014-06-17 Incyte Corporation Substituted imidazopyridazines and benzimidazoles as inhibitors of FGFR3
CN105601748B (zh) 2011-07-01 2021-08-27 恩格姆生物制药公司 用于代谢病症和疾病治疗的组合物、应用和方法
IL289834B1 (en) 2012-06-13 2024-03-01 Incyte Holdings Corp Conversion of tricyclic compounds as FGFR inhibitors
DK2872491T3 (da) * 2012-07-11 2021-08-09 Blueprint Medicines Corp Inhibitorer af fibroblastvækstfaktorreceptoren
US9388185B2 (en) 2012-08-10 2016-07-12 Incyte Holdings Corporation Substituted pyrrolo[2,3-b]pyrazines as FGFR inhibitors
US9290557B2 (en) 2012-11-28 2016-03-22 Ngm Biopharmaceuticals, Inc. Compositions comprising variants and fusions of FGF19 polypeptides
WO2014085365A2 (en) 2012-11-28 2014-06-05 Ngm Biopharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treatment of metabolic disorders and diseases
US9266892B2 (en) 2012-12-19 2016-02-23 Incyte Holdings Corporation Fused pyrazoles as FGFR inhibitors
CN105008548B (zh) 2012-12-27 2020-11-27 恩格姆生物制药公司 用于调节胆汁酸体内稳态以及治疗胆汁酸紊乱和疾病的方法
US9273107B2 (en) 2012-12-27 2016-03-01 Ngm Biopharmaceuticals, Inc. Uses and methods for modulating bile acid homeostasis and treatment of bile acid disorders and diseases
AR094812A1 (es) 2013-02-20 2015-08-26 Eisai R&D Man Co Ltd Derivado de piridina monocíclico como inhibidor del fgfr
US9499522B2 (en) 2013-03-15 2016-11-22 Blueprint Medicines Corporation Compositions useful for treating disorders related to kit
US9321786B2 (en) 2013-03-15 2016-04-26 Celgene Avilomics Research, Inc. Heteroaryl compounds and uses thereof
CA2907243C (en) * 2013-03-15 2021-12-28 Celgene Avilomics Research, Inc. Substituted dihydropyrimidopyrimidinone compounds and pharmaceutical compositions thereof use fgfr4 inhibitor
EA036160B1 (ru) * 2013-03-15 2020-10-08 Селджен Кар Ллс Гетероарильные соединения и их применение
US9227978B2 (en) 2013-03-15 2016-01-05 Araxes Pharma Llc Covalent inhibitors of Kras G12C
SI2986610T1 (en) 2013-04-19 2018-04-30 Incyte Holdings Corporation Bicyclic heterocycles as inhibitors of FGFR
WO2015006492A1 (en) * 2013-07-09 2015-01-15 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Kinase inhibitors for the treatment of disease
SG10201908045VA (en) 2013-08-23 2019-10-30 Neupharma Inc Certain chemical entities, compositions, and methods
TWI659021B (zh) 2013-10-10 2019-05-11 亞瑞克西斯製藥公司 Ｋｒａｓ ｇ１２ｃ之抑制劑
DK3057969T3 (en) 2013-10-17 2018-09-24 Blueprint Medicines Corp COMPOSITIONS USED FOR TREATMENT OF DISEASES RELATED TO ENZYMETE KIT
DK3057943T3 (en) 2013-10-18 2018-07-30 Eisai R&D Man Co Ltd PYRIMIDINE-FGFR4 INHIBITORS
EP3060560A1 (en) * 2013-10-25 2016-08-31 Blueprint Medicines Corporation Inhibitors of the fibroblast growth factor receptor
BR112016008276B1 (pt) 2013-10-25 2021-03-02 Novartis Ag derivados bicíclicos de piridila fundidos ao anel, seus usos e seu intermediário, e composição farmacêutica
EP3062881B1 (en) 2013-10-28 2019-10-02 NGM Biopharmaceuticals, Inc. Cancer models and associated methods
WO2015108992A1 (en) * 2014-01-15 2015-07-23 Blueprint Medicines Corporation Heterobicyclic compounds and their use as fgfr4 receptor inhibitors
EA031317B1 (ru) 2014-01-20 2018-12-28 Клив Байосайенсиз, Инк. КОНДЕНСИРОВАННЫЕ ПИРИМИДИНЫ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ КОМПЛЕКСА p97
RU2701434C2 (ru) 2014-01-24 2019-09-26 Нгм Биофармасьютикалс, Инк. Связывающие белки и способы их применения
CN106459034B (zh) * 2014-02-07 2018-01-12 普林斯匹亚生物制药公司 作为成纤维细胞生长因子受体抑制剂的喹诺酮衍生物
WO2015134210A1 (en) 2014-03-03 2015-09-11 Principia Biopharma, Inc. BENZIMIDAZOLE DERIVATIVES AS RLK and ITK INHIBITORS
US10398758B2 (en) 2014-05-28 2019-09-03 Ngm Biopharmaceuticals, Inc. Compositions comprising variants of FGF19 polypeptides and uses thereof for the treatment of hyperglycemic conditions
CA2951153A1 (en) 2014-06-16 2015-12-23 Ngm Biopharmaceuticals, Inc. Methods and uses for modulating bile acid homeostasis and treatment of bile acid disorders and diseases
CN105017227B (zh) * 2014-07-08 2018-03-09 四川百利药业有限责任公司 N‑(1h‑吡唑‑5‑基)喹唑啉‑4‑胺类化合物
CA2956270C (en) 2014-08-18 2022-08-09 Eisai R&D Management Co., Ltd. Salt of monocyclic pyridine derivative and crystal thereof
JO3556B1 (ar) 2014-09-18 2020-07-05 Araxes Pharma Llc علاجات مدمجة لمعالجة السرطان
WO2016054483A1 (en) 2014-10-03 2016-04-07 Novartis Ag Use of ring-fused bicyclic pyridyl derivatives as fgfr4 inhibitors
US10851105B2 (en) 2014-10-22 2020-12-01 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR4 inhibitors
EP3209681A4 (en) 2014-10-23 2018-10-31 NGM Biopharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical compositions comprising peptide variants and methods of use thereof
US10434144B2 (en) 2014-11-07 2019-10-08 Ngm Biopharmaceuticals, Inc. Methods for treatment of bile acid-related disorders and prediction of clinical sensitivity to treatment of bile acid-related disorders
WO2016115412A1 (en) * 2015-01-18 2016-07-21 Newave Pharmaceutical Llc Dual-warhead covalent inhibitors of fgfr-4
US10202365B2 (en) 2015-02-06 2019-02-12 Blueprint Medicines Corporation 2-(pyridin-3-yl)-pyrimidine derivatives as RET inhibitors
WO2016133935A1 (en) * 2015-02-17 2016-08-25 Neupharma, Inc. Certain chemical entities, compositions, and methods
ES2751669T3 (es) 2015-02-20 2020-04-01 Incyte Corp Heterociclos bicíclicos como inhibidores FGFR
MA41551A (fr) * 2015-02-20 2017-12-26 Incyte Corp Hétérocycles bicycliques utilisés en tant qu'inhibiteurs de fgfr4
US9580423B2 (en) 2015-02-20 2017-02-28 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR4 inhibitors
CA2976766A1 (en) 2015-03-25 2016-09-29 Novartis Ag Formylated n-heterocyclic derivatives as fgfr4 inhibitors
US9802917B2 (en) 2015-03-25 2017-10-31 Novartis Ag Particles of N-(5-cyano-4-((2-methoxyethyl)amino)pyridin-2-yl)-7-formyl-6-((4-methyl-2-oxopiperazin-1-yl)methyl)-3,4-dihydro-1,8-naphthyridine-1(2H)-carboxamide
ES2898765T3 (es) 2015-04-10 2022-03-08 Araxes Pharma Llc Compuestos de quinazolina sustituidos y métodos de uso de los mismos
MX2017013248A (es) 2015-04-14 2018-07-06 Eisai R&D Man Co Ltd Compuesto del inhibidor fgfr4 cristalino y usos del mismo.
EP3283462B1 (en) 2015-04-15 2020-12-02 Araxes Pharma LLC Fused-tricyclic inhibitors of kras and methods of use thereof
US10538517B2 (en) 2015-05-22 2020-01-21 Principia Biopharma, Inc. Quinolone derivatives as FGFR inhibitors
EP3912979A1 (en) 2015-06-03 2021-11-24 Principia Biopharma Inc. Tyrosine kinase inhibitors
EA035049B1 (ru) 2015-07-16 2020-04-22 Аррэй Байофарма Инк. СОЕДИНЕНИЯ ЗАМЕЩЕННОГО ПИРАЗОЛО[1,5-a]ПИРИДИНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ RET КИНАЗЫ
US10144724B2 (en) 2015-07-22 2018-12-04 Araxes Pharma Llc Substituted quinazoline compounds and methods of use thereof
AU2016297754A1 (en) 2015-07-24 2018-02-15 Blueprint Medicines Corporation Compounds useful for treating disorders related to KIT and PDGFR
US10800843B2 (en) 2015-07-29 2020-10-13 Ngm Biopharmaceuticals, Inc. Beta klotho-binding proteins
CN107922410A (zh) * 2015-08-11 2018-04-17 普林斯匹亚生物制药公司 用于制备fgfr抑制剂的方法
CA2995997A1 (en) 2015-08-26 2017-03-02 Blueprint Medicines Corporation Compounds and compositions useful for treating disorders related to ntrk
US10875842B2 (en) 2015-09-28 2020-12-29 Araxes Pharma Llc Inhibitors of KRAS G12C mutant proteins
US10882847B2 (en) 2015-09-28 2021-01-05 Araxes Pharma Llc Inhibitors of KRAS G12C mutant proteins
WO2017058805A1 (en) 2015-09-28 2017-04-06 Araxes Pharma Llc Inhibitors of kras g12c mutant proteins
US10858343B2 (en) 2015-09-28 2020-12-08 Araxes Pharma Llc Inhibitors of KRAS G12C mutant proteins
WO2017058915A1 (en) 2015-09-28 2017-04-06 Araxes Pharma Llc Inhibitors of kras g12c mutant proteins
WO2017058768A1 (en) 2015-09-28 2017-04-06 Araxes Pharma Llc Inhibitors of kras g12c mutant proteins
WO2017058902A1 (en) 2015-09-28 2017-04-06 Araxes Pharma Llc Inhibitors of kras g12c mutant proteins
MX2018004892A (es) 2015-10-23 2018-12-10 Array Biopharma Inc Compuestos de 2-piridazin-3(2h)-ona 2-aril sustituidas y 2-heteroaril sustituidas como inhibidores de las tirosina quinasas fgfr.
CN108697708A (zh) 2015-10-26 2018-10-23 洛克索肿瘤学股份有限公司 Trk抑制剂抗性癌症中的点突变以及与此相关的方法
LT3371171T (lt) 2015-11-02 2024-01-10 Blueprint Medicines Corporation Ret inhibitoriai
EP3888672A1 (en) 2015-11-09 2021-10-06 NGM Biopharmaceuticals, Inc. Methods for treatment of bile acid-related disorders
EA038635B9 (ru) 2015-11-16 2021-10-26 Араксис Фарма Ллк 2-замещенные соединения хиназолина, содержащие замещенную гетероциклическую группу, и способы их применения
SG10201912607SA (en) 2015-11-19 2020-02-27 Blueprint Medicines Corp Compounds and compositions useful for treating disorders related to ntrk
CN105669566A (zh) * 2016-03-09 2016-06-15 华东师范大学 一种医药中间体n-芳基喹唑啉-2-胺化合物的制备方法
US10183928B2 (en) 2016-03-17 2019-01-22 Blueprint Medicines Corporation Inhibitors of RET
MA44612A (fr) 2016-04-04 2019-02-13 Loxo Oncology Inc Méthodes de traitement de cancers pédiatriques
US10045991B2 (en) 2016-04-04 2018-08-14 Loxo Oncology, Inc. Methods of treating pediatric cancers
TN2018000335A1 (en) 2016-04-04 2020-01-16 Loxo Oncology Inc Liquid formulations of (s)-n-(5-((r)-2-(2,5-difluorophenyl)-pyrrolidin-1-yl)-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl)-3-hydroxypyrrolidine-1-carboxamide
HUE063042T2 (hu) 2016-04-15 2023-12-28 Blueprint Medicines Corp Az aktivin receptorszerû kináz inhibitorai
EP3454898B1 (en) 2016-05-10 2021-11-10 Eisai R&D Management Co., Ltd. Drug combinations for reducing cell viability and/or cell proliferation
CN110049987B (zh) 2016-05-18 2022-02-18 阵列生物制药公司 制备化合物及其盐的方法
KR20180002053A (ko) * 2016-06-28 2018-01-05 한미약품 주식회사 신규한 헤테로시클릭 유도체 화합물 및 이의 용도
WO2018004258A1 (ko) * 2016-06-28 2018-01-04 한미약품 주식회사 신규한 헤테로시클릭 유도체 화합물 및 이의 용도
US10646488B2 (en) 2016-07-13 2020-05-12 Araxes Pharma Llc Conjugates of cereblon binding compounds and G12C mutant KRAS, HRAS or NRAS protein modulating compounds and methods of use thereof
WO2018017983A1 (en) 2016-07-22 2018-01-25 Blueprint Medicines Corporation Compounds useful for treating disorders related to ret
US10035789B2 (en) 2016-07-27 2018-07-31 Blueprint Medicines Corporation Compounds useful for treating disorders related to RET
CA3033370A1 (en) 2016-08-15 2018-02-22 Neupharma, Inc. Certain chemical entities, compositions, and methods
EP3503882A4 (en) 2016-08-26 2020-07-29 NGM Biopharmaceuticals, Inc. METHOD FOR TREATING FIBROBLAST GROWTH FACTOR-19-MEDIATED CARCINOMAS AND TUMORS
US10744139B2 (en) 2016-09-01 2020-08-18 Nanjing Transthera Biosciences Co. Ltd. Inhibitors of fibroblast growth factor receptor and use thereof
US20190192522A1 (en) 2016-09-08 2019-06-27 Blueprint Medicines Corporation Inhibitors of the fibroblast growth factor receptor 4 in combination with cyclin-dependent kinase inhibitors
WO2018055503A1 (en) 2016-09-20 2018-03-29 Novartis Ag Combination comprising a pd-1 antagonist and an fgfr4 inhibitor
CN110036010A (zh) 2016-09-29 2019-07-19 亚瑞克西斯制药公司 Kras g12c突变蛋白的抑制剂
EP3523289A1 (en) 2016-10-07 2019-08-14 Araxes Pharma LLC Heterocyclic compounds as inhibitors of ras and methods of use thereof
JOP20190077A1 (ar) 2016-10-10 2019-04-09 Array Biopharma Inc مركبات بيرازولو [1، 5-a]بيريدين بها استبدال كمثبطات كيناز ret
TWI704148B (zh) 2016-10-10 2020-09-11 美商亞雷生物製藥股份有限公司 作為ｒｅｔ激酶抑制劑之經取代吡唑并[1,5-a]吡啶化合物
WO2018072707A1 (zh) * 2016-10-18 2018-04-26 保诺科技（北京）有限公司 芳香族醚类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
JOP20190092A1 (ar) 2016-10-26 2019-04-25 Array Biopharma Inc عملية لتحضير مركبات بيرازولو[1، 5-a]بيريميدين وأملاح منها
IL266293B (en) 2016-11-02 2022-07-01 Novartis Ag Combinations of fgfr4 inhibitors and bile acid sequestrants
KR102249632B1 (ko) * 2016-11-17 2021-05-10 광동 쫑성 파마세티컬 컴패니, 리미티드 Fgfr4 억제제, 이의 제조 방법 및 응용
KR101812266B1 (ko) 2016-11-25 2017-12-27 한국과학기술연구원 4-((2-아크릴아미도페닐)아미노)티에노[3,2-d]피리미딘-7-카복스아미드 유도체 및 그의 약학적 활용
JP6919922B2 (ja) * 2016-12-19 2021-08-18 アビスコ セラピューティクス カンパニー リミテッド Ｆｇｆｒ４阻害剤、その製造方法と薬学的な応用
CN108239069B (zh) * 2016-12-26 2021-01-05 南京药捷安康生物科技有限公司 一种用于成纤维细胞生长因子受体的抑制剂及其用途
CN108264511B (zh) * 2017-01-03 2021-04-13 浙江海正药业股份有限公司 杂环类衍生物及其制备方法和其在医药上的用途
WO2018136663A1 (en) 2017-01-18 2018-07-26 Array Biopharma, Inc. Ret inhibitors
EP3571203B1 (en) 2017-01-18 2023-06-07 Array BioPharma Inc. Substituted pyrazolo[1,5-a]pyrazine compounds as ret kinase inhibitors
EP3573970A1 (en) 2017-01-26 2019-12-04 Araxes Pharma LLC 1-(6-(3-hydroxynaphthalen-1-yl)quinazolin-2-yl)azetidin-1-yl)prop-2-en-1-one derivatives and similar compounds as kras g12c inhibitors for the treatment of cancer
EP3573954A1 (en) 2017-01-26 2019-12-04 Araxes Pharma LLC Fused bicyclic benzoheteroaromatic compounds and methods of use thereof
WO2018140600A1 (en) 2017-01-26 2018-08-02 Araxes Pharma Llc Fused hetero-hetero bicyclic compounds and methods of use thereof
EP3573971A1 (en) 2017-01-26 2019-12-04 Araxes Pharma LLC 1-(3-(6-(3-hydroxynaphthalen-1-yl)benzofuran-2-yl)azetidin-1yl)prop-2-en-1-one derivatives and similar compounds as kras g12c modulators for treating cancer
US11358959B2 (en) 2017-01-26 2022-06-14 Araxes Pharma Llc Benzothiophene and benzothiazole compounds and methods of use thereof
CN108503593B (zh) * 2017-02-28 2021-04-27 暨南大学 2-氨基嘧啶类化合物及其应用
JOP20190213A1 (ar) 2017-03-16 2019-09-16 Array Biopharma Inc مركبات حلقية ضخمة كمثبطات لكيناز ros1
US11040979B2 (en) 2017-03-31 2021-06-22 Blueprint Medicines Corporation Substituted pyrrolo[1,2-b]pyridazines for treating disorders related to KIT and PDGFR
TW201900633A (zh) 2017-05-25 2019-01-01 美商亞瑞克西斯製藥公司 Kras之共價抑制劑
EP3630746A1 (en) 2017-05-25 2020-04-08 Araxes Pharma LLC Compounds and methods of use thereof for treatment of cancer
WO2018218069A1 (en) 2017-05-25 2018-11-29 Araxes Pharma Llc Quinazoline derivatives as modulators of mutant kras, hras or nras
AR111960A1 (es) * 2017-05-26 2019-09-04 Incyte Corp Formas cristalinas de un inhibidor de fgfr y procesos para su preparación
EP3444275A1 (en) 2017-08-16 2019-02-20 Exiris S.r.l. Monoclonal antibody anti-fgfr4
CN110997637B (zh) * 2017-09-05 2022-09-27 保仕健生物科技(上海)有限公司 芳香类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
TWI791053B (zh) 2017-10-10 2023-02-01 美商亞雷生物製藥股份有限公司 6-(2-羥基-2-甲基丙氧基)-4-(6-(6-((6-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-3,6-二氮雜雙環[3.1.1]庚-3-基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-甲腈之結晶形式及其醫藥組合物
TWI812649B (zh) 2017-10-10 2023-08-21 美商絡速藥業公司 6-(2-羥基-2-甲基丙氧基)-4-(6-(6-((6-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-3,6-二氮雜雙環[3.1.1]庚-3-基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-甲腈之調配物
KR20190043437A (ko) 2017-10-18 2019-04-26 씨제이헬스케어 주식회사 단백질 키나제 억제제로서의 헤테로고리 화합물
WO2019079649A1 (en) 2017-10-18 2019-04-25 Blueprint Medicines Corporation SUBSTITUTED PYRROLOPYRIDINES AS INHIBITORS OF ACTIVIN RECEPTOR-RELATED KINASE
WO2019085894A1 (zh) * 2017-10-30 2019-05-09 如东凌达生物医药科技有限公司 一类含氮稠环化合物及其制备方法和用途
TWI802635B (zh) 2018-01-18 2023-05-21 美商亞雷生物製藥股份有限公司 作為ｒｅｔ激酶抑制劑之經取代吡咯并[2,3-d]嘧啶化合物
JP6997876B2 (ja) 2018-01-18 2022-02-04 アレイ バイオファーマ インコーポレイテッド Ｒｅｔキナーゼ阻害剤としての置換ピラゾリル［４，３－ｃ］ピリジン化合物
US11524963B2 (en) 2018-01-18 2022-12-13 Array Biopharma Inc. Substituted pyrazolo[3,4-d]pyrimidines as RET kinase inhibitors
ES2936627T3 (es) * 2018-02-08 2023-03-21 Zhangzhou Pien Tze Huang Pharm Compuesto de pirazina-2(1H)-cetona como inhibidor de FGFR
CN111712245A (zh) 2018-03-28 2020-09-25 卫材R&D管理有限公司 用于肝细胞癌的治疗剂
KR20200139749A (ko) 2018-04-03 2020-12-14 블루프린트 메디신즈 코포레이션 Ret 변경을 갖는 암을 치료하는 데 사용하는 데 사용하기 위한 ret 억제제
CN110386921A (zh) * 2018-04-23 2019-10-29 南京药捷安康生物科技有限公司 成纤维细胞生长因子受体抑制剂化合物
MX2020011639A (es) 2018-05-04 2021-02-15 Incyte Corp Sales de un inhibidor de receptores de factor de crecimiento de fibroblastos (fgfr).
EP3788047A2 (en) 2018-05-04 2021-03-10 Incyte Corporation Solid forms of an fgfr inhibitor and processes for preparing the same
CN111868058B (zh) * 2018-05-25 2023-06-13 上海和誉生物医药科技有限公司 一种fgfr抑制剂、其制备方法和在药学上的应用
CN110577524B (zh) * 2018-06-07 2022-01-28 北京大学深圳研究生院 一种激酶选择性抑制剂
WO2019242689A1 (zh) * 2018-06-22 2019-12-26 北京赛特明强医药科技有限公司 一种氰基取代吡啶及氰基取代嘧啶类化合物、制备方法及其应用
CA3224949A1 (en) 2018-07-31 2020-02-06 Loxo Oncology, Inc. Spray-dried dispersions, formulations, and polymorphs of (s)-5-amino-3-(4-((5-fluoro-2-methoxybenzamido)methyl)phenyl)-1-(1,1,1-trifluoropropan-2-yl)-1h-pyrazole-4-carboxamide
CA3111984A1 (en) 2018-09-10 2020-03-19 Array Biopharma Inc. Fused heterocyclic compounds as ret kinase inhibitors
TWI732249B (zh) * 2018-09-14 2021-07-01 大陸商上海和譽生物醫藥科技有限公司 Fgfr抑制劑、其製備方法和應用
CN110950867A (zh) * 2018-09-27 2020-04-03 首药控股(北京)有限公司 一种fgfr4激酶抑制剂及其制备方法和用途
CN111138459B (zh) * 2018-11-06 2022-10-18 南京圣和药业股份有限公司 Fgfr4抑制剂的光学异构体及其应用
WO2020119606A1 (en) * 2018-12-10 2020-06-18 Guangdong Newopp Biopharmaceuticals Co., Ltd. Heterocyclic compounds as inhibitors of fibroblast growth factor receptor
EP3898626A1 (en) * 2018-12-19 2021-10-27 Array Biopharma, Inc. Substituted pyrazolo[1,5-a]pyridine compounds as inhibitors of fgfr tyrosine kinases
WO2020131674A1 (en) 2018-12-19 2020-06-25 Array Biopharma Inc. 7-((3,5-dimethoxyphenyl)amino)quinoxaline derivatives as fgfr inhibitors for treating cancer
WO2020177067A1 (en) * 2019-03-05 2020-09-10 Bioardis Llc Aromatic derivatives, preparation methods, and medical uses thereof
US11628162B2 (en) 2019-03-08 2023-04-18 Incyte Corporation Methods of treating cancer with an FGFR inhibitor
WO2020182062A1 (zh) * 2019-03-08 2020-09-17 首药控股(北京)有限公司 Fgfr4激酶抑制剂及其制备方法和用途
CN110317176A (zh) * 2019-07-04 2019-10-11 沈阳药科大学 2-氨基嘧啶类化合物及其用途
US11591329B2 (en) 2019-07-09 2023-02-28 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR inhibitors
CA3145680C (en) * 2019-07-26 2024-03-12 Zhengxia CHEN Pyridine derivative as fgfr and vegfr dual inhibitors
CN114269723B (zh) * 2019-08-08 2023-09-12 漳州片仔癀药业股份有限公司 吡嗪-2(1h)-酮类化合物的d晶型及其制备方法
WO2021023193A1 (zh) * 2019-08-08 2021-02-11 漳州片仔癀药业股份有限公司 吡嗪-2(1h)-酮类化合物的制备方法
CN114174270B (zh) * 2019-08-08 2023-06-06 漳州片仔癀药业股份有限公司 吡嗪-2(1h)-酮类化合物的a晶型和b晶型及其制备方法
BR112022007163A2 (pt) 2019-10-14 2022-08-23 Incyte Corp Heterociclos bicíclicos como inibidores de fgfr
WO2021076728A1 (en) 2019-10-16 2021-04-22 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors
CN112759593A (zh) 2019-11-01 2021-05-07 北京伯汇生物技术有限公司 桥环并醛基吡啶衍生物及其应用
KR20220131900A (ko) 2019-12-04 2022-09-29 인사이트 코포레이션 Fgfr 억제제의 유도체
US11897891B2 (en) 2019-12-04 2024-02-13 Incyte Corporation Tricyclic heterocycles as FGFR inhibitors
KR20220114643A (ko) * 2019-12-23 2022-08-17 베이징 사이텍-엠큐 파마슈티컬즈 리미티드 시아노-치환된 피리딘 및 시아노-치환된 피리미딘 화합물 및 이의 제조방법 및 이의 적용
KR20220123023A (ko) 2019-12-27 2022-09-05 슈뢰딩거, 인크. 시클릭 화합물 및 이의 사용 방법
WO2021146424A1 (en) * 2020-01-15 2021-07-22 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors
WO2022055963A1 (en) 2020-09-10 2022-03-17 Schrödinger, Inc. Heterocyclic pericondensed cdc7 kinase inhibitors for the treatment of cancer
CN112851587A (zh) * 2021-01-21 2021-05-28 药雅科技(上海)有限公司 一种用于治疗癌症的炔类杂环化合物及其制备方法与用途
WO2022164789A1 (en) 2021-01-26 2022-08-04 Schrödinger, Inc. Tricyclic compounds useful in the treatment of cancer, autoimmune and inflammatory disoders
CN114853740B (zh) * 2021-02-03 2023-08-01 药雅科技(上海)有限公司 炔类嘧啶化合物作为fgfr抑制剂的制备方法和用途
WO2022194160A1 (zh) * 2021-03-16 2022-09-22 上海启晟合研医药科技有限公司 非索替尼固体形式及其制备方法
TW202300150A (zh) 2021-03-18 2023-01-01 美商薛定諤公司 環狀化合物及其使用方法
CA3213379A1 (en) * 2021-03-26 2022-09-29 Weiqiang Zhan Bicyclic heterocyclic fgfr4 inhibitor, pharmaceutical composition and preparation, and a use thereof
EP4352059A1 (en) 2021-06-09 2024-04-17 Incyte Corporation Tricyclic heterocycles as fgfr inhibitors
CN113912602B (zh) * 2021-10-14 2023-05-05 温州医科大学 一种2-氧代-1,2-二氢-1,6-萘啶-7-基类化合物及其制备方法和用途

Family Cites Families (64)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US173074A (en) * 1876-02-01 Improvement in flour and meal bolts
ES2146782T3 (es) 1994-11-14 2000-08-16 Warner Lambert Co 6-aril-pirido(2,3-d)pirimidinas y naftiridinas para la inhibicion de la proliferacion celular inducida por la proteina tirosina quinasa.
IL117923A (en) * 1995-05-03 2000-06-01 Warner Lambert Co Anti-cancer pharmaceutical compositions containing polysubstituted pyrido¬2,3-d¾pyrimidine derivatives and certain such novel compounds
GB9708917D0 (en) * 1997-05-01 1997-06-25 Pfizer Ltd Compounds useful in therapy
TR200003429T2 (tr) * 1998-05-26 2001-07-23 Warner-Lambert Company Hücresel çoğalma inhibitörleri olarak bisiklik pirimidinler ve bisiklik 3,4-dihidropirimidinler.
US6403799B1 (en) 1999-10-21 2002-06-11 Agouron Pharmaceuticals, Inc. Methods for the preparation of intermediates in the synthesis of HIV-protease inhibitors
TR200201057T2 (tr) * 1999-10-21 2002-09-23 F.Hoffmann-La Roche Ag P38 protein kinazı inhibitörleri olarak heteroalkilamino ikameli bisiklik nitrojen heterosaykılları.
MXPA02003140A (es) 1999-11-22 2002-09-30 Warner Lambert Co Quinazolinas y su uso para la inhibicion de las enzimas cinasa dependientes del ciclin.
AU2001245401A1 (en) 2000-03-01 2001-09-12 Sumitomo Pharmaceuticals Company, Limited Hydrazones and analogs as cholesterol lowering agents
AU2001277032A1 (en) * 2000-08-04 2002-02-18 Warner Lambert Company 2-(4-pyridyl)amino-6-dialkoxyphenyl-pyrido(2,3-d)pyrimidin-7 ones
WO2002076985A1 (en) 2001-03-23 2002-10-03 Smithkline Beecham Corporation Compounds useful as kinase inhibitors for the treatment of hyperproliferative diseases
KR20060111716A (ko) 2002-01-22 2006-10-27 워너-램버트 캄파니 엘엘씨 2-(피리딘-2-일아미노)-피리도[2,3-ｄ]피리미딘-7-온
US20050009849A1 (en) * 2003-01-03 2005-01-13 Veach Darren R. Pyridopyrimidine kinase inhibitors
US20050124562A1 (en) 2003-09-23 2005-06-09 Joseph Guiles Bis-quinazoline compounds for the treatment of bacterial infections
US20070054916A1 (en) 2004-10-01 2007-03-08 Amgen Inc. Aryl nitrogen-containing bicyclic compounds and methods of use
US7906522B2 (en) * 2005-04-28 2011-03-15 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd 2-aminoquinazoline derivatives
PL2049502T3 (pl) * 2006-07-28 2012-06-29 Novartis Ag 2,4-Podstawione chinazoliny jako inhibitory kinazy lipidowej
JP5442448B2 (ja) 2006-12-22 2014-03-12 アステックス、セラピューティックス、リミテッド Ｆｇｆｒインヒビターとしての二環式ヘテロ環式化合物
CN101652352A (zh) * 2006-12-22 2010-02-17 诺瓦提斯公司 用于抑制pdk1的喹唑啉类
GB2467670B (en) 2007-10-04 2012-08-01 Intellikine Inc Chemical entities and therapeutic uses thereof
DK2361248T3 (en) * 2008-06-27 2019-01-14 Celgene Car Llc Heteroberl compounds and uses thereof
US20110212091A1 (en) 2008-09-03 2011-09-01 Licentia Ltd. Materials and methods for inhibiting cancer cell invasion
RU2542963C2 (ru) * 2008-09-05 2015-02-27 Селджен Авиломикс Рисерч,Инк., Способ определения ингибитора, ковалентно связывающего целевой полипептид
CA2748319A1 (en) 2008-12-29 2010-07-08 Fovea Pharmaceuticals Substituted quinazoline compounds of general formula (i) and uses thereof for treating disorders relating to tyrosine kinase dysregulation
CA2770195C (en) 2009-08-07 2015-10-13 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Aminopyrazole derivative
WO2011034907A2 (en) 2009-09-16 2011-03-24 Avila Therapeutics, Inc. Protein kinase conjugates and inhibitors
UY33227A (es) 2010-02-19 2011-09-30 Novartis Ag Compuestos de pirrolopirimidina como inhibidores de la cdk4/6
GB201007286D0 (en) 2010-04-30 2010-06-16 Astex Therapeutics Ltd New compounds
DK3505528T3 (da) 2011-04-21 2021-02-08 Ionis Pharmaceuticals Inc Modulation af hepatitis-b-virus (hbv)-ekspression
DK2710007T3 (da) * 2011-05-17 2020-01-27 Principia Biopharma Inc Kinasehæmmere
FR2985257B1 (fr) * 2011-12-28 2014-02-14 Sanofi Sa Composes dimeres agonistes des recepteurs des fgfs (fgfrs), leur procede de preparation et leur application en therapeutique
MY171055A (en) 2012-01-19 2019-09-23 Taiho Pharmaceutical Co Ltd 3,5-disubstituted alkynylbenzene compound and salt thereof
GB201209609D0 (en) 2012-05-30 2012-07-11 Astex Therapeutics Ltd New compounds
DK2872491T3 (da) 2012-07-11 2021-08-09 Blueprint Medicines Corp Inhibitorer af fibroblastvækstfaktorreceptoren
US9388185B2 (en) 2012-08-10 2016-07-12 Incyte Holdings Corporation Substituted pyrrolo[2,3-b]pyrazines as FGFR inhibitors
WO2014044846A1 (en) 2012-09-24 2014-03-27 Evotec (Uk) Ltd. 3-(aryl- or heteroaryl-amino)-7-(3,5-dimethoxyphenyl)isoquinoline derivatives as fgfr inhibitors useful for the treatment of proliferative disorders or dysplasia
TWI629266B (zh) * 2012-12-28 2018-07-11 藍印藥品公司 纖維母細胞生長因子受體之抑制劑
WO2014128588A1 (en) 2013-02-21 2014-08-28 Pfizer Inc. Solid forms of a selective cdk4/6 inhibitor
US9499522B2 (en) 2013-03-15 2016-11-22 Blueprint Medicines Corporation Compositions useful for treating disorders related to kit
US9321786B2 (en) * 2013-03-15 2016-04-26 Celgene Avilomics Research, Inc. Heteroaryl compounds and uses thereof
EA036160B1 (ru) 2013-03-15 2020-10-08 Селджен Кар Ллс Гетероарильные соединения и их применение
WO2015008992A1 (ko) 2013-07-14 2015-01-22 엘지전자 주식회사 매시브 안테나를 지원하는 무선 접속 시스템에서 안테나 상관도를 이용한 데이터 심볼 송수신 방법
DK3057969T3 (en) 2013-10-17 2018-09-24 Blueprint Medicines Corp COMPOSITIONS USED FOR TREATMENT OF DISEASES RELATED TO ENZYMETE KIT
US9334263B2 (en) 2013-10-17 2016-05-10 Blueprint Medicines Corporation Compositions useful for treating disorders related to kit
DK3057943T3 (en) 2013-10-18 2018-07-30 Eisai R&D Man Co Ltd PYRIMIDINE-FGFR4 INHIBITORS
EP3060560A1 (en) 2013-10-25 2016-08-31 Blueprint Medicines Corporation Inhibitors of the fibroblast growth factor receptor
BR112016008276B1 (pt) * 2013-10-25 2021-03-02 Novartis Ag derivados bicíclicos de piridila fundidos ao anel, seus usos e seu intermediário, e composição farmacêutica
WO2015108992A1 (en) * 2014-01-15 2015-07-23 Blueprint Medicines Corporation Heterobicyclic compounds and their use as fgfr4 receptor inhibitors
WO2016022569A1 (en) 2014-08-04 2016-02-11 Blueprint Medicines Corporation Compositions useful for treating disorders related to kit
WO2016064960A1 (en) 2014-10-22 2016-04-28 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as fgfr4 inhibitors
US10202365B2 (en) 2015-02-06 2019-02-12 Blueprint Medicines Corporation 2-(pyridin-3-yl)-pyrimidine derivatives as RET inhibitors
MA41551A (fr) 2015-02-20 2017-12-26 Incyte Corp Hétérocycles bicycliques utilisés en tant qu'inhibiteurs de fgfr4
ES2751669T3 (es) 2015-02-20 2020-04-01 Incyte Corp Heterociclos bicíclicos como inhibidores FGFR
US9580423B2 (en) 2015-02-20 2017-02-28 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR4 inhibitors
AU2016297754A1 (en) 2015-07-24 2018-02-15 Blueprint Medicines Corporation Compounds useful for treating disorders related to KIT and PDGFR
CA2995997A1 (en) 2015-08-26 2017-03-02 Blueprint Medicines Corporation Compounds and compositions useful for treating disorders related to ntrk
MX2018004892A (es) 2015-10-23 2018-12-10 Array Biopharma Inc Compuestos de 2-piridazin-3(2h)-ona 2-aril sustituidas y 2-heteroaril sustituidas como inhibidores de las tirosina quinasas fgfr.
LT3371171T (lt) 2015-11-02 2024-01-10 Blueprint Medicines Corporation Ret inhibitoriai
SG10201912607SA (en) 2015-11-19 2020-02-27 Blueprint Medicines Corp Compounds and compositions useful for treating disorders related to ntrk
US10183928B2 (en) 2016-03-17 2019-01-22 Blueprint Medicines Corporation Inhibitors of RET
HUE063042T2 (hu) 2016-04-15 2023-12-28 Blueprint Medicines Corp Az aktivin receptorszerû kináz inhibitorai
WO2018017983A1 (en) 2016-07-22 2018-01-25 Blueprint Medicines Corporation Compounds useful for treating disorders related to ret
US10035789B2 (en) 2016-07-27 2018-07-31 Blueprint Medicines Corporation Compounds useful for treating disorders related to RET
US20190192522A1 (en) 2016-09-08 2019-06-27 Blueprint Medicines Corporation Inhibitors of the fibroblast growth factor receptor 4 in combination with cyclin-dependent kinase inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
EP2872491A2 (en) 2015-05-20
RU2679130C2 (ru) 2019-02-06
US9126951B2 (en) 2015-09-08
HRP20211218T1 (hr) 2021-10-29
WO2014011900A3 (en) 2014-02-27
US9340514B2 (en) 2016-05-17
US20140378481A1 (en) 2014-12-25
LT2872491T (lt) 2021-08-25
KR20150029030A (ko) 2015-03-17
PL2872491T3 (pl) 2021-12-13
MX369472B (es) 2019-11-08
PT2872491T (pt) 2021-08-05
HK1206023A1 (en) 2015-12-31
IL236611A (en) 2017-02-28
AU2013290074A1 (en) 2015-01-29
AU2017272281B2 (en) 2019-07-04
RS62233B1 (sr) 2021-09-30
CN109627239B (zh) 2021-10-12
JP2015523383A (ja) 2015-08-13
US8802697B2 (en) 2014-08-12
NZ703495A (en) 2018-02-23
CY1124414T1 (el) 2022-07-22
ZA201500215B (en) 2017-11-29
CN104540809A (zh) 2015-04-22
US20150210694A1 (en) 2015-07-30
SI2872491T1 (sl) 2021-11-30
KR20200117067A (ko) 2020-10-13
KR102163776B1 (ko) 2020-10-12
US20140088100A1 (en) 2014-03-27
BR112015000653A2 (pt) 2019-11-05
CN104540809B (zh) 2018-12-11
JP6104377B2 (ja) 2017-03-29
IL236611A0 (en) 2015-02-26
ES2916220T3 (es) 2022-06-29
WO2014011900A2 (en) 2014-01-16
HUE055502T2 (hu) 2021-11-29
CN109627239A (zh) 2019-04-16
DK2872491T3 (da) 2021-08-09
SG11201500125QA (en) 2015-02-27
CA2878412A1 (en) 2014-01-16
EP2872491B1 (en) 2021-05-05
US10196436B2 (en) 2019-02-05
US20190359682A1 (en) 2019-11-28
AU2017272281A1 (en) 2018-01-04
US20180362613A1 (en) 2018-12-20
MX2015000405A (es) 2015-07-14
US20170066812A1 (en) 2017-03-09
RU2015104342A (ru) 2016-08-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2019102203A (ru) Ингибиторы рецептора фактора роста фибробластов
JP2015523383A5 (ru)
HRP20161786T1 (hr) Pirolidinil urea, pirolidinil tiourea i pirolidinil gvanidin spojevi kao inhibitori trka kinaze
RU2006112593A (ru) Производные 2, 4-ди(гетеро)ариламинопиримидина в качестве ингибиторов zap-70 и/или syk
RU2477723C2 (ru) Ингибиторы протеинкиназ (варианты), их применение для лечения онкологических заболеваний и фармацевтическая композиция на их основе
RU2014152790A (ru) Пирролопиразоновые ингибиторы танкиразы
JP2017530984A5 (ru)
TWI767915B (zh) Ror-1與btk拮抗劑的組合
AR094312A1 (es) Inhibidores del receptor del factor de crecimiento de fibroblastos
RU2013139353A (ru) Трициклические пирролопроизводные, способ их получения и их применение в качестве ингибиторов киназы
RU2017145026A (ru) Соединение, ингибирующее brk
RU2016109811A (ru) Лечение рака комбинацией антагониста pd-1 и динациклиба
RU2012136451A (ru) Композиции и способы улучшения активности протеасомы
JP2014518882A5 (ru)
JP2014503567A5 (ru)
RU2015106605A (ru) Соединения замещенных пиразолонов и способы использования
SI3009431T1 (en) 2- (2,4,5-substituted-anilino) pyrimidine derivatives, as EGFR modulators useful for the treatment of cancer
RU2007124492A (ru) Комбинации, включающие эпотилоны и ингибиторы протеинтирозинкиназы, и их фармацевтическое применение
RU2010140435A (ru) Применение производных пиримидина для лечения egfr-зависимых заболеваний или заболеваний с приобретенной резистентностью к агентам, направленным против членов семейства egfr
JP2017510661A5 (ru)
RU2010136050A (ru) 2-аминохинолиновые производные для использования в качестве ингибиторов секретазы (васе)
CA2632256A1 (en) Combination of an iap-inhibitor and a taxane7
RU2013144571A (ru) Алинзамещенные хиназолины и способы их применения
EA201270730A1 (ru) ИНГИБИТОРЫ КИНАЗЫ Cdc7 И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ
AR071300A1 (es) Compuestos; composiciones farmaceuticas en base al compuesto y uso del mismo para la manufactura de un medicamento