RU2477723C2 - Ингибиторы протеинкиназ (варианты), их применение для лечения онкологических заболеваний и фармацевтическая композиция на их основе - Google Patents

Ингибиторы протеинкиназ (варианты), их применение для лечения онкологических заболеваний и фармацевтическая композиция на их основе Download PDF

Info

Publication number
RU2477723C2
RU2477723C2 RU2011124304/04A RU2011124304A RU2477723C2 RU 2477723 C2 RU2477723 C2 RU 2477723C2 RU 2011124304/04 A RU2011124304/04 A RU 2011124304/04A RU 2011124304 A RU2011124304 A RU 2011124304A RU 2477723 C2 RU2477723 C2 RU 2477723C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
cycle
chemical compound
formula
optionally substituted
Prior art date
Application number
RU2011124304/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2011124304A (ru
Inventor
Гермес Григорьевич Чилов
Илья Юрьевич Титов
Original Assignee
Общество С Ограниченной Ответственностью "Фьюжн Фарма"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority to RU2011124304/04A priority Critical patent/RU2477723C2/ru
Application filed by Общество С Ограниченной Ответственностью "Фьюжн Фарма" filed Critical Общество С Ограниченной Ответственностью "Фьюжн Фарма"
Priority to HUE12801171A priority patent/HUE031837T2/en
Priority to RS20160956A priority patent/RS55380B1/sr
Priority to SI201230763A priority patent/SI2743266T1/en
Priority to PT128011715T priority patent/PT2743266T/pt
Priority to EP12801171.5A priority patent/EP2743266B8/en
Priority to IN635MUN2014 priority patent/IN2014MN00635A/en
Priority to EA201491356A priority patent/EA026704B1/ru
Priority to DK12801171.5T priority patent/DK2743266T3/en
Priority to AU2012269818A priority patent/AU2012269818B2/en
Priority to LTEP12801171.5T priority patent/LT2743266T/lt
Priority to PL12801171T priority patent/PL2743266T3/pl
Priority to UAA201404861A priority patent/UA115228C2/ru
Priority to PCT/RU2012/000423 priority patent/WO2012173521A2/ru
Priority to ES12801171.5T priority patent/ES2602797T3/es
Priority to CA2850137A priority patent/CA2850137C/en
Publication of RU2011124304A publication Critical patent/RU2011124304A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2477723C2 publication Critical patent/RU2477723C2/ru
Priority to US14/242,241 priority patent/US9522910B2/en
Priority to IL232357A priority patent/IL232357A/en
Priority to HK14109243.0A priority patent/HK1195771A1/zh
Priority to SM201600398T priority patent/SMT201600398B/it
Priority to HRP20161478TT priority patent/HRP20161478T1/hr
Priority to CY20161101178T priority patent/CY1118513T1/el

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Abstract

Изобретение относится к соединениям формулы (I) и (II), обладающих свойством ингибитора протеинкиназ, их фармацевтически приемлемым солям, сольватам и гидратам, а также к их применению и фармацевтической композиции на их основе. В общих формуле (I) Xпредставляет собой N,, Хпредставляет собой N,, Хпредставляет собой N,, Хпредставляет собой N, СН и где X, X, Xи Xвыбираются независимо;представляет собой -Н, галоген, -СООН, -СН, -СНСН, -ОН, -ОСН, -ОСНСН, -CN, -СНОН;представляет собой -Н, галоген, -СН, -СНСН, -ОН, -ОСН, -ОСНСН, -CN, СНОН, -NH;представляет собой -Н, -S(O)R, галоген, -CN, -СООН, -CONH, -СООСН, -СООСНСН; цикл А представляет собой фенил или 6-членный гетероарильный цикл, где гетероарил содержит 1-2 гетероатома, выбранных из N, необязательно замещенный 1-4 группами R; цикл В представляет собой фенил или 5- или 6-членный гетероарильный цикл, где гетероарил содержит 1-2 гетероатома, выбранных из N, S, необязательно замещенный 1-5 группами R; Rи Rвыбираются независимо и представляют собой -Н, галоген, -CN, -R, -OR, -NRR, -C(O)YR, -S(O)R, -SONRR, -NRSONRR, где Y выбирается независимо и представляет собой химическую связь, -О-, -S-, -NR-; Lпредставляет собой NRC(O) или C(O)NR; R, Rи Rвыбираются независимо и представляют собой Н, С-С-алкил, также группа NRRможет представлять собой 5- или 6-членный насыщенный или ароматический цикл; в каждом случае Rвыбирается независимо и представляет собой С-С-алкил, возможно замещенный C-С-алкилом или 5-6-членным гетероциклилом, который может быть замещен C-C-алкилом; r равно 0. В общей формуле (II) Z представляет собой СН; Хпредставляет собой; Хпредставляет собой, Хпредставляет собой, Хпредставляет собой СН и где X, X, Xи Xвыбираются независимо;представляет собой -Н;представляет собой -

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124

Claims (16)

1. Химическое соединение общей формулы I
Figure 00000125

X1 представляет собой N,
Figure 00000126
; X2 представляет собой N,
Figure 00000127
, X3 представляет собой N,
Figure 00000128
, X4 представляет собой N, CH и где X1, X2, X3 и X4 выбираются независимо;
Figure 00000129
представляет собой -Н, галоген, -СООН, -СН3, -СН2СН3, -ОН, -ОСН3, -ОСН2СН3, -CN, -СН3ОН;
Figure 00000130
представляет собой -Н, галоген, -СН3, -СН2СН3, -ОН, -ОСН3, -ОСН2СН3, -CN, СН2ОН, -NH2;
Figure 00000131
представляет собой -Н, -S(O)rR4, галоген, -CN, -СООН, -CONH2, -СООСН3, -СООСН2СН3;
цикл А представляет собой фенил или 6-членный гетероарильный цикл, где гетероарил содержит 1-2 гетероатома, выбранных из N, необязательно замещенный 1-4 группами R3;
цикл В представляет собой фенил или 5- или 6-членный гетероарильный цикл, где гетероарил содержит 1-2 гетероатома, выбранных из N, S, необязательно замещенный 1-5 группами Rb;
Ra и Rb выбираются независимо и представляют собой -Н, галоген, -CN, -R6, -OR4, -NR4R5, -C(O)YR4, -S(O)rR4, -SO2NR4R5, -NR4SO2NR4R5, где Y выбирается независимо и представляет собой химическую связь, -О-, -S-, -NR5-;
L1 представляет собой NR3C(O) или C(O)NR3;
R3, R4 и R5 выбираются независимо и представляют собой Н, С1-С6-алкил также группа NR4R5 может представлять собой 5- или 6-членный насыщенный или ароматический цикл;
в каждом случае R6 выбирается независимо и представляет собой C1-C6-алкил, возможно замещенный С1-С6-алкилом или 5-6 членным гетероциклилом, который может быть замещен С1-С6-алкилом;
r равно 0;
или его фармацевтически приемлемую соль, сольват или гидрат.
2. Химическое соединение по п.1, характеризующееся тем, что представляет собой соединение формулы I, в котором
Figure 00000132
,
Figure 00000133
,
Figure 00000134
, Х4=СН.
3. Химическое соединение по п.1, характеризующееся тем, что представляет собой соединение формулы I, в котором
Figure 00000135
, -Cl, -СООН;
4. Химическое соединение по п.1, характеризующееся тем, что представляет собой соединение формулы I, в котором
Figure 00000136
.
5. Химическое соединение по п.1, характеризующееся тем, что представляет собой соединение формулы I, в котором
Figure 00000137
, -Cl.
6. Химическое соединение по п.1, характеризующееся тем, что представляет собой соединение формулы I, в котором предпочтительно цикл А является фенильным.
7. Химическое соединение по п.1, характеризующееся тем, что представляет собой соединение формулы I, в котором цикл В является фенильным.
8. Химическое соединение общей формулы II
Figure 00000138

где
Z представляет собой CH;
X1 представляет собой
Figure 00000139
; Х2 представляет собой
Figure 00000140
, Х3 представляет собой
Figure 00000141
, X4 представляет собой СН и где X1, X2, X3 и X4 выбираются независимо;
Figure 00000142
представляет собой -Н;
Figure 00000143
представляет собой -Н, -F;
Figure 00000144
представляет собой -Н, -F;
цикл А представляет собой фенил или 6-членный гетероарильный цикл, где гетероарил содержит 1-2 гетероатома, выбранных из N, необязательно замещенный 1-4 группами R3;
цикл В представляет собой фенил или 5- или 6-членный гетероарильный цикл, где гетероарил содержит 1-2 гетероатома, выбранных из N, S, необязательно замещенный 1-5 группами Rb,
Ra и Rb выбираются независимо и представляют собой -Н, галоген, -CN, -R6, -OR4, -NR4R5, -C(O)YR4, -S(O)rR4, -SO2NR4R5, где Y выбирается независимо и представляет собой химическую связь, -NR5-;
L1 представляет собой NR3C(O) или C(O)NR3;
R4 и R5 выбираются независимо и представляют собой Н, С1-С6-алкил, также группа NR4R5 может представлять собой 6-членный насыщенный цикл;
в каждом случае R6 выбирается независимо и представляет собой С1-С6-алкил, возможно замещенный С1-С6-алкилом или 5-6 членным гетероциклилом, который может быть замещен С1-С6-алкилом;
r равно 0;
m равно 1;
р равно 1,2, или его фармацевтически приемлемую соль, сольват или гидрат.
9. Химическое соединение, характеризующееся тем, что представляет собой соединение формулы II, в котором X1=Х4 и X2=Х3, Z=CH.
10. Химическое соединение, характеризующееся тем, что представляет собой соединение формулы II, в котором
Figure 00000145
.
11. Химическое соединение, характеризующееся тем, что представляет собой соединение формулы II, в котором
Figure 00000146
.
12. Химическое соединение, характеризующееся тем, что представляет собой соединение формулы II, в котором
Figure 00000147
.
13. Химическое соединение по любому из пп.1-12 для применения в качестве ингибитора протеинкиназ.
14. Применение химического соединения по любому из пп.1-12 для получения фармацевтической композиции для лечения и/или предотвращения заболевания, связанного с нарушенной активностью протеинкиназ.
15. Применение по п.14, в котором заболеванием, связанным с нарушенной активностью протеинкиназ, является острый миелолейкоз, хронический миелолейкоз, гепатоцеллюлярная карцинома, немелкоклеточный рак легкого и гастроинтестинальные стромальные опухоли.
16. Фармацевтическая композиция для лечения и/или предотвращения заболевания, связанного с нарушенной активностью протеинкиназ, характеризующаяся тем, что содержит эффективное количество химического соединения по любому из пп.1-12 и фармакологически приемлемый носитель, растворитель или наполнитель.
RU2011124304/04A 2011-06-16 2011-06-16 Ингибиторы протеинкиназ (варианты), их применение для лечения онкологических заболеваний и фармацевтическая композиция на их основе RU2477723C2 (ru)

Priority Applications (22)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2011124304/04A RU2477723C2 (ru) 2011-06-16 2011-06-16 Ингибиторы протеинкиназ (варианты), их применение для лечения онкологических заболеваний и фармацевтическая композиция на их основе
PL12801171T PL2743266T3 (pl) 2011-06-16 2012-05-29 Inhibitory kinazy białkowej (warianty), ich zastosowanie w leczeniu chorób onkologicznych i oparta na nich kompozycja farmaceutyczna
SI201230763A SI2743266T1 (en) 2011-06-16 2012-05-29 Protein kinase inhibitors (variants), their use in the treatment of oncological diseases and the pharmaceutical composition on their basis
PT128011715T PT2743266T (pt) 2011-06-16 2012-05-29 Inibidores de proteína quinase (variantes), sua utilização no tratamento de doenças neurológicas e composição farmacêutica nela baseada
EP12801171.5A EP2743266B8 (en) 2011-06-16 2012-05-29 Protein kinase inhibitors (variants), use thereof in treating oncological diseases and a pharmaceutical composition based thereon
IN635MUN2014 IN2014MN00635A (ru) 2011-06-16 2012-05-29
EA201491356A EA026704B1 (ru) 2011-06-16 2012-05-29 Ингибиторы протеинкиназ (варианты), их применение для лечения онкологических заболеваний и фармацевтическая композиция на их основе
DK12801171.5T DK2743266T3 (en) 2011-06-16 2012-05-29 Protein kinase inhibitors (VERSIONS), USE THEREOF FOR TREATMENT OF oncological diseases AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION BASED THEN
AU2012269818A AU2012269818B2 (en) 2011-06-16 2012-05-29 Protein kinase inhibitors (variants), use thereof in treating oncological diseases and a pharmaceutical composition based thereon
RS20160956A RS55380B1 (sr) 2011-06-16 2012-05-29 Inhibitori proteinske kinaze (varijante), njihova upotreba u tretmanu onkoloških bolesti i njihova farmaceutska kompozicija
HUE12801171A HUE031837T2 (en) 2011-06-16 2012-05-29 Protein kinase inhibitors (variants), their use in the treatment of oncological diseases and pharmaceutical preparations based on them
LTEP12801171.5T LT2743266T (lt) 2011-06-16 2012-05-29 Proteinkinazės slopikliai (variantai), jų panaudojimas onkologinių ligų gydymui ir farmacinė kompozicija jų pagrindu
CA2850137A CA2850137C (en) 2011-06-16 2012-05-29 Protein kinase inhibitors (variants), use thereof in treating oncological diseases and a pharmaceutical composition based thereon
ES12801171.5T ES2602797T3 (es) 2011-06-16 2012-05-29 Inhibidores de las proteínas cinasas (variantes), su utilización en el tratamiento de enfermedades oncológicas y composición farmacéutica obtenida a partir de los mismos
PCT/RU2012/000423 WO2012173521A2 (ru) 2011-06-16 2012-05-29 Ингибиторы протеинкиназ (варианты), их применение для лечения онкологических заболеваний и фармацевтическая композиция на их основе
UAA201404861A UA115228C2 (ru) 2011-06-16 2012-05-29 Ингибиторы протеинкиназ (варианты), их применение для лечения онкологических заболеваний и фармацевтическая композиция на их основе
US14/242,241 US9522910B2 (en) 2011-06-16 2014-04-01 Protein kinase inhibitors (variants), use thereof in treating oncological diseases and a pharmaceutical composition based thereon
IL232357A IL232357A (en) 2011-06-16 2014-04-29 Keynes-driven proteins (variations), their use in treating cancerous diseases and pharmaceuticals containing them
HK14109243.0A HK1195771A1 (zh) 2011-06-16 2014-09-12 蛋白質激酶抑制劑 變體 ，其在治療腫瘤學疾病中的用途以及基於此的藥物組合物
SM201600398T SMT201600398B (it) 2011-06-16 2016-11-07 Inibitori di proteina chinasi (varianti), uso di questi nel trattamento di malattie oncologiche e composizione farmaceutica basata su questi
HRP20161478TT HRP20161478T1 (hr) 2011-06-16 2016-11-08 Inhibitori protein kinaze (varijante), njihova upotreba za liječenje neuroloških bolesti, kao i farmaceutski pripravak koji se na njima temelji
CY20161101178T CY1118513T1 (el) 2011-06-16 2016-11-16 Αναστολεις πρωτεϊνικης κινασης (παραλλαγες), χρηση αυτων στη θεραπεια ογκολογικων νοσων και μια φαρμακευτικη συνθεση βασισμενη σε αυτους

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2011124304/04A RU2477723C2 (ru) 2011-06-16 2011-06-16 Ингибиторы протеинкиназ (варианты), их применение для лечения онкологических заболеваний и фармацевтическая композиция на их основе

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2011124304A RU2011124304A (ru) 2012-12-27
RU2477723C2 true RU2477723C2 (ru) 2013-03-20

Family

ID=47357651

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011124304/04A RU2477723C2 (ru) 2011-06-16 2011-06-16 Ингибиторы протеинкиназ (варианты), их применение для лечения онкологических заболеваний и фармацевтическая композиция на их основе

Country Status (22)

Country Link
US (1) US9522910B2 (ru)
EP (1) EP2743266B8 (ru)
AU (1) AU2012269818B2 (ru)
CA (1) CA2850137C (ru)
CY (1) CY1118513T1 (ru)
DK (1) DK2743266T3 (ru)
EA (1) EA026704B1 (ru)
ES (1) ES2602797T3 (ru)
HK (1) HK1195771A1 (ru)
HR (1) HRP20161478T1 (ru)
HU (1) HUE031837T2 (ru)
IL (1) IL232357A (ru)
IN (1) IN2014MN00635A (ru)
LT (1) LT2743266T (ru)
PL (1) PL2743266T3 (ru)
PT (1) PT2743266T (ru)
RS (1) RS55380B1 (ru)
RU (1) RU2477723C2 (ru)
SI (1) SI2743266T1 (ru)
SM (1) SMT201600398B (ru)
UA (1) UA115228C2 (ru)
WO (1) WO2012173521A2 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2017184032A1 (en) * 2016-04-18 2017-10-26 Limited Liability Company «Fusion Pharma» Novel crystalline salt forms of 3-(1,2,4-triazolo[4,3-a]pyridine-3-ylethynyl)-4-methyl-n-(4-((4-methylpiperazin-1-yl)methyl)-3-trifluoromethylphenyl)benzamide for medical application

Families Citing this family (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PL2918588T3 (pl) 2010-05-20 2017-10-31 Array Biopharma Inc Związki makrocykliczne jako inhibitory kinazy TRK
CN103421005A (zh) * 2012-05-16 2013-12-04 上海医药集团股份有限公司 具有抗肿瘤活性的乙炔衍生物
US8859553B2 (en) * 2012-07-30 2014-10-14 Astar Biotech Llc Protein kinase inhibitors
CN103664787B (zh) * 2012-09-17 2015-09-09 南京圣和药业股份有限公司 炔杂芳环化合物及其应用
CN104341416B (zh) * 2013-07-31 2017-03-29 南京圣和药业股份有限公司 蛋白酪氨酸激酶抑制剂及其应用
RU2697480C2 (ru) * 2014-03-06 2019-08-14 Юниверсити Оф Саутерн Калифорния Применение режима краткосрочного голодания в сочетании с ингибиторами киназ для усовершенствования традиционной химио-лекарственной эффективности и пригодности и обращения вспять побочных эффектов от киназ в нормальных клетках и тканях
US10172839B2 (en) 2014-03-06 2019-01-08 University Of Southern California Use of short term starvation regimen in combination with kinase inhibitors to enhance traditional chemo-drug efficacy and feasibility and reverse side effects of kinases in normal cells and tissues
AR104259A1 (es) 2015-04-15 2017-07-05 Celgene Quanticel Res Inc Inhibidores de bromodominio
CN106146391A (zh) * 2015-04-15 2016-11-23 中国科学院上海药物研究所 5-芳香炔基取代的苯甲酰胺类化合物及其制备方法、药物组合物和用途
EA035049B1 (ru) 2015-07-16 2020-04-22 Аррэй Байофарма Инк. СОЕДИНЕНИЯ ЗАМЕЩЕННОГО ПИРАЗОЛО[1,5-a]ПИРИДИНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ RET КИНАЗЫ
TWI704148B (zh) 2016-10-10 2020-09-11 美商亞雷生物製藥股份有限公司 作為ｒｅｔ激酶抑制劑之經取代吡唑并[1,5-a]吡啶化合物
JOP20190077A1 (ar) 2016-10-10 2019-04-09 Array Biopharma Inc مركبات بيرازولو [1، 5-a]بيريدين بها استبدال كمثبطات كيناز ret
EP3571203B1 (en) 2017-01-18 2023-06-07 Array BioPharma Inc. Substituted pyrazolo[1,5-a]pyrazine compounds as ret kinase inhibitors
WO2018136663A1 (en) 2017-01-18 2018-07-26 Array Biopharma, Inc. Ret inhibitors
JOP20190213A1 (ar) 2017-03-16 2019-09-16 Array Biopharma Inc مركبات حلقية ضخمة كمثبطات لكيناز ros1
TWI791053B (zh) 2017-10-10 2023-02-01 美商亞雷生物製藥股份有限公司 6-(2-羥基-2-甲基丙氧基)-4-(6-(6-((6-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-3,6-二氮雜雙環[3.1.1]庚-3-基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-甲腈之結晶形式及其醫藥組合物
TWI812649B (zh) 2017-10-10 2023-08-21 美商絡速藥業公司 6-(2-羥基-2-甲基丙氧基)-4-(6-(6-((6-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-3,6-二氮雜雙環[3.1.1]庚-3-基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-甲腈之調配物
RU2664420C1 (ru) * 2017-10-31 2018-08-17 Общество С Ограниченной Ответственностью "Фьюжн Фарма" ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ДОЗИРОВКА И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ Ph+ ЛЕЙКЕМИЙ
TWI802635B (zh) 2018-01-18 2023-05-21 美商亞雷生物製藥股份有限公司 作為ｒｅｔ激酶抑制劑之經取代吡咯并[2,3-d]嘧啶化合物
US11524963B2 (en) 2018-01-18 2022-12-13 Array Biopharma Inc. Substituted pyrazolo[3,4-d]pyrimidines as RET kinase inhibitors
JP6997876B2 (ja) 2018-01-18 2022-02-04 アレイ バイオファーマ インコーポレイテッド Ｒｅｔキナーゼ阻害剤としての置換ピラゾリル［４，３－ｃ］ピリジン化合物
CA3111984A1 (en) 2018-09-10 2020-03-19 Array Biopharma Inc. Fused heterocyclic compounds as ret kinase inhibitors
MA54076A (fr) * 2018-11-02 2022-02-09 Merck Sharp & Dohme 2-amino-n-hétéroaryl-nicotinamides utilisés en tant qu'inhibiteurs de nav1.8
KR20220009349A (ko) * 2020-07-14 2022-01-24 보로노이바이오 주식회사 아릴 또는 헤테로아릴 유도체, 및 이를 유효성분으로 포함하는 키나아제 관련 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물
GB202209210D0 (en) * 2022-06-23 2022-08-10 Univ Strathclyde Cycloaddition reactions

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2007075869A2 (en) * 2005-12-23 2007-07-05 Ariad Pharmaceuticals, Inc. Bicyclic heteroaryl compounds
RU2340611C2 (ru) * 2000-09-15 2008-12-10 Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед Производные пиразола, используемые в качестве ингибиторов протеинкиназы

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1317449B1 (en) 2000-09-15 2006-05-31 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazole compounds useful as protein kinase inhibitors
US7709520B2 (en) 2000-10-06 2010-05-04 The Texas A&M University System Diindolylmethane and C-substituted diindolylmethane compositions and methods for the treatment of multiple cancers
US7435823B2 (en) 2004-01-23 2008-10-14 Amgen Inc. Compounds and methods of use
US7745437B2 (en) 2004-06-10 2010-06-29 Irm Llc Compounds and compositions as protein kinase inhibitors
CA2612420A1 (en) 2005-06-24 2007-01-04 Merck & Co., Inc. Modified malonate derivatives
EP1989203A2 (en) 2006-02-16 2008-11-12 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Alpha carbolines and uses thereof
BRPI0710328A2 (pt) * 2006-05-08 2011-08-09 Ariad Pharma Inc composto da fórmula i, um tautomer da mesma, ou um sal farmaceuticamente aceitável, hidrato ou outro solvato do mesmo e método para o tratamento de cáncer em um mamìfero necessitado do mesmo e composição
JP2009539403A (ja) 2006-06-13 2009-11-19 オンコメッド ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 癌を診断および処置するための組成物および方法
US7612085B2 (en) 2006-07-11 2009-11-03 Washington University Sigma 2 receptor ligands and therapeutic uses therefor
EP2125683B1 (en) 2006-12-19 2013-10-23 The Board of Trustees of the University of Illinois 3-benzofuranyl-4-indolyl-maleimides as potent gsk-3 inhibitors for neurodegenerative disorders
AU2008266856A1 (en) 2007-06-18 2008-12-24 University Of Louisville Research Foundation, Inc. Family of PFKFB3 inhibitors with anti-neoplastic activities
US8124768B2 (en) 2008-01-23 2012-02-28 Bristol-Myers Squibb Company 4-pyridinone compounds and their use for cancer
US8211911B2 (en) 2008-08-19 2012-07-03 Guoqing Paul Chen Compounds as kinase inhibitors
US8188109B2 (en) 2009-07-20 2012-05-29 Naxospharma S.R.L. Benzoquinolizinium salt derivatives as anticancer agents
US8242282B2 (en) 2010-05-18 2012-08-14 Taipei Medical University Histone deacetylase inhibitors
RU2011113236A (ru) 2011-04-07 2012-10-20 Общество с ограниченной ответственностью "Фьюжн Фарма" (RU) Новые химические соединения для лечения онкологических заболеваний
CN103421005A (zh) * 2012-05-16 2013-12-04 上海医药集团股份有限公司 具有抗肿瘤活性的乙炔衍生物
US8859553B2 (en) 2012-07-30 2014-10-14 Astar Biotech Llc Protein kinase inhibitors

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2340611C2 (ru) * 2000-09-15 2008-12-10 Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед Производные пиразола, используемые в качестве ингибиторов протеинкиназы
WO2007075869A2 (en) * 2005-12-23 2007-07-05 Ariad Pharmaceuticals, Inc. Bicyclic heteroaryl compounds

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2017184032A1 (en) * 2016-04-18 2017-10-26 Limited Liability Company «Fusion Pharma» Novel crystalline salt forms of 3-(1,2,4-triazolo[4,3-a]pyridine-3-ylethynyl)-4-methyl-n-(4-((4-methylpiperazin-1-yl)methyl)-3-trifluoromethylphenyl)benzamide for medical application
RU2652992C2 (ru) * 2016-04-18 2018-05-04 Общество С Ограниченной Ответственностью "Фьюжн Фарма" Новая кристаллическая солевая форма 3-(1,2,4-триазоло[4,3-а]пиридин-3-илэтинил)-4-метил-n-(4-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)-3-трифторметилфенил)бензамида для медицинского применения
EA032865B1 (ru) * 2016-04-18 2019-07-31 Общество С Ограниченной Ответственностью "Фьюжн Фарма" НОВАЯ КРИСТАЛЛИЧЕСКАЯ СОЛЕВАЯ ФОРМА 3-(1,2,4-ТРИАЗОЛО[4,3-a]ПИРИДИН-3-ИЛЭТИНИЛ)-4-МЕТИЛ-N-(4-((4-МЕТИЛПИПЕРАЗИН-1-ИЛ)МЕТИЛ)-3-ТРИФТОРМЕТИЛФЕНИЛ)БЕНЗАМИДА ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ
US11225474B2 (en) 2016-04-18 2022-01-18 Limited Liability Company «Fusion Pharma» Crystalline salt forms of 3-(1,2,4-triazolo[4,3-a]pyridine-3-ylethynyl)-4-methyl-N-(4-((4-methylpiperazin-1-yl)methyl)-3-trifluoromethylphenyl)benzamide for medical application

Also Published As

Publication number Publication date
US9522910B2 (en) 2016-12-20
RS55380B1 (sr) 2017-03-31
CY1118513T1 (el) 2017-07-12
HRP20161478T1 (hr) 2016-12-16
EP2743266B1 (en) 2016-08-17
DK2743266T3 (en) 2016-12-05
EA201491356A1 (ru) 2015-01-30
RU2011124304A (ru) 2012-12-27
EP2743266A4 (en) 2015-03-11
AU2012269818B2 (en) 2016-05-19
HK1195771A1 (zh) 2014-11-21
IN2014MN00635A (ru) 2015-07-03
EP2743266B8 (en) 2016-09-28
SMT201600398B (it) 2017-01-10
CA2850137C (en) 2016-10-25
US20140213592A1 (en) 2014-07-31
PT2743266T (pt) 2016-10-14
WO2012173521A3 (ru) 2013-03-28
IL232357A0 (en) 2014-07-01
HUE031837T2 (en) 2017-08-28
LT2743266T (lt) 2016-12-12
ES2602797T3 (es) 2017-02-22
EA026704B1 (ru) 2017-05-31
AU2012269818A1 (en) 2014-06-26
EP2743266A2 (en) 2014-06-18
IL232357A (en) 2017-05-29
SI2743266T1 (en) 2017-02-28
CA2850137A1 (en) 2012-12-20
UA115228C2 (ru) 2017-10-10
PL2743266T3 (pl) 2017-02-28
WO2012173521A2 (ru) 2012-12-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2477723C2 (ru) Ингибиторы протеинкиназ (варианты), их применение для лечения онкологических заболеваний и фармацевтическая композиция на их основе
JP2019517487A5 (ru)
RU2015107803A (ru) Производные дигидроксипиримидинкарбоновой кислоты и их применение в лечении, облегчении или предотвращении вирусного заболевания
JP2016515560A5 (ru)
RU2016122731A (ru) Функционализированные и замещенные индолы в качестве противораковых агентов
JP2009536620A5 (ru)
JP2016531126A5 (ru)
HRP20171696T1 (hr) 3,4-dihidroizokinolin-2(1h)-ilni spojevi
JP2011121964A5 (ru)
JP2014521688A5 (ru)
HRP20220886T1 (hr) Pripravci i postupci za proizvodnju pirimidina i spojeva piridina s btk inhibicijskom aktivnošću
JP2013527175A5 (ru)
JP2011509309A5 (ru)
RU2016134751A (ru) Соединения
JP2016503799A5 (ru)
JP2013545785A5 (ru)
JP2013537203A5 (ru)
JP2014511892A5 (ru)
JP2014520898A5 (ru)
JP2014508811A5 (ru)
JP2010524932A5 (ru)
JP2014511891A5 (ru)
RU2014152790A (ru) Пирролопиразоновые ингибиторы танкиразы
JP2013544860A5 (ru)
RU2013144571A (ru) Алинзамещенные хиназолины и способы их применения

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20130617

NF4A Reinstatement of patent

Effective date: 20140510