KR20030097596A - 치환된 티아졸리딘디온 유도체 - Google Patents

치환된 티아졸리딘디온 유도체 Download PDF

Info

Publication number
KR20030097596A
KR20030097596A KR1020027006870A KR20027006870A KR20030097596A KR 20030097596 A KR20030097596 A KR 20030097596A KR 1020027006870 A KR1020027006870 A KR 1020027006870A KR 20027006870 A KR20027006870 A KR 20027006870A KR 20030097596 A KR20030097596 A KR 20030097596A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
pharmaceutically acceptable
compound
formula
group
substituted
Prior art date
Application number
KR1020027006870A
Other languages
English (en)
Inventor
콜린 리플레이 풀
로빈 셔우드 로만
말콤 데이비드 브라이웰
알랜 윌리암 트렘퍼
Original Assignee
스미스클라인비이참피이엘시이
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=10721461&utm_source=***_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=KR20030097596(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by 스미스클라인비이참피이엘시이 filed Critical 스미스클라인비이참피이엘시이
Publication of KR20030097596A publication Critical patent/KR20030097596A/ko

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Abstract

본 발명은 하기 화학식 1의 화합물, 또는 그의 토오토머 형태, 및(또는) 그의 제약학상 허용되는 용매화물[식 중, R1은 수소 원자, 알킬기, 아실기, 아랄킬기 (여기서, 아릴 잔기는 치환 또는 미치환될 수 있음), 또는 치환 또는 미치환 아릴기를 나타내고, A1은 수소, 또는 알킬, 알콕시, 아릴 및 할로겐으로 이루어지는 군 중에서 선택된 1 내지 4개의 임의 치환기이거나, A1은 이들이 결합하고 있는 탄소 원자와 함께, 치환 또는 미치환 아릴기를 형성하는 인접 탄소 원자 상의 2개의 치환기를 나타내고, A2는 1 내지 3개의 임의 치환기를 갖는 벤젠 고리를 나타내고, M-은 대이온(counter ion)을 나타냄]; 상기 화합물의 제조방법; 상기 화합물을 포함하는 제약 조성물; 및 의약에서의 상기 화합물 및 조성물의 용도를 제공한다.

Description

치환된 티아졸리딘디온 유도체{Substituted Thiazolidinedione Derivatives}
본 발명은 특정 신규 화합물, 그 화합물의 제조 방법, 상기 화합물을 함유하는 제약 조성물, 및 상기 화합물 및 조성물의 의약품으로서의 용도에 관한 것이다.
유럽 특허 공개 제0,306,228호는 혈당 저하 및 혈중 지질 저하 활성을 가지는 것으로서 기재된 특정 티아졸리딘디온 유도체에 관한 것이다.
유럽 특허 공개 제0,306,228호의 화학식 1의 범주내의 특정 화합물 군은 개선된 작용 선택성을 가지며, 따라서, 유형 II의 당뇨병의 치료에 특히 유용하다. 또한, 이들 화합물은 고지혈증, 고혈압 및 심장 혈관성 질환, 특히 아테롬성 동맥 경화증을 포함하여 기타 질병의 치료 및(또는) 예방에 특히 유용한 것으로 나타났다. 또한, 이들 화합물은 신경성 식욕 감퇴증과 같은 섭취 부족과 관련된 장애, 및 비만 및 대식증과 같은 섭취 과잉과 관련된 장애를 지닌 환자에서, 특정 섭취 장애의 치료, 특히 식욕 및 음식 섭취의 조절에 유용한 것으로 사료된다.
이들 화합물은 양호한 수 안정성 및 양호한 고상 형태 안정성을 보이며, 이중 일부 화합물은 특히 안정성이 있는 것으로 보인다. 또한, 이들 화합물은 대응하는 유리 염기보다도 물 중에 상당히 더 안정하다.
본 발명은 이러한 특정 군의 화합물의 개선된 작용 선택성 및 양호한 수 안정성 및 양호한 고상 형태 안정성으로 제조 및 취급이 용이한 신규 화합물 및 이 화합물들의 혈당저하등과 관련된 질병의 치료에 있어서의 용도를 제공하는 것을 목적으로 한다.
따라서, 본 발명은 하기 화학식 1의 화합물, 또는 그의 토오토머 형태, 및(또는) 그의 제약학상 허용되는 용매화물을 제공한다.
상기 식 중에서, R1은 수소 원자, 알킬기, 아실기, 아랄킬기 (여기서, 아릴 잔기는 치환 또는 미치환될 수 있음), 또는 치환 또는 미치환 아릴기를 나타내고, A1은 수소, 또는 알킬, 알콕시, 아릴 및 할로겐으로 이루어지는 군 중에서 선택된 1 내지 4개의 임의 치환기이거나, A1은 이들이 결합하고 있는 탄소 원자와 함께, 치환 또는 미치환 아릴기를 형성하는 인접 탄소 원자 상의 2개의 치환기를 나타내고, A2는 1 내지 3개의 임의 치환기를 갖는 벤젠 고리를 나타내고, M-은 대이온을 나타낸다.
적합한 대이온 M-은 제약학상 허용되는 산에 의해 제공된다.
대이온 M-의 적합한 공급원은 0.1 내지 4.5, 특히 1.75 내지 2.5의 pKa을 갖는 제약학상 허용되는 산에 의해 제공된다.
바람직한 제약학상 허용되는 산의 예로는 브롬화수소산, 염산 및 황산 등의 무기산 및 메탄술폰산, 타르타르산 및 말레산 등의 유기산, 특히 타르타르산 및 말레산을 들 수 있다.
바람직한 대이온은 말리에이트 이온 HOOCCH=CHCOO-이다.
바람직하게는, A1은 수소이다.
잔기 A2에 대한 적합한 임의 치환기는 할로겐, 치환 또는 미치환 알킬 또는 알콕시로 부터 선택된 3개 이하의 치환기이다.
바람직하게, A2는 하기 화학식 3의 잔기를 나타낸다.
상기 식 중에서, R2및 R3은 각각 독립적으로 수소, 할로겐, 치환 또는 미치환 알킬 또는 알콕시를 나타낸다.
적합하게는, R2및 R3은 각각 독립적으로 수소, 할로겐, 알킬 또는 알콕시를 나타낸다.
바람직하게는, R2및 R3은 각각 수소를 나타낸다.
적합하게는, R1은 수소, 알킬, 아실, 특히 아세틸 또는 벤질을 나타내고,
바람직하게는, R1은 알킬기, 예를 들면, 메틸기를 나타내고,
바람직하게는, 화학식 1에서 잔기은 잔기이다(A1및 R1은 상기한 바와 동일함).
화학식 1의 바람직한 화합물은 5-[4-[2-(N-메틸-N-(2-피리딜)아미노)에톡시]벤질]티아졸리딘-2,4-디온 말레산 염이다. 화학식 1의 화합물은 염이다. 본 발명은 염형성(salting) 수소와 분자의 모든 가능한 염형성 부분과의 결합에 의해 제공되는 형태, 특히 피리딘 질소와의 결합에 의해 제공되는 형태를 포함하여, 상기 염의 모든 형태를 포함한다.
상기 언급한 바와 같이, 화학식 1의 화합물은 여러 토오토머 형태 중 한 형태로 존재할 수 있으며, 이들 모든 형태는 본 발명의 범위에 포함된다. 본 발명은개개의 이성질체로서 또는 이성질체의 혼합물로서 그의 모든 입체 이성질체 형태를 포함하여, 화학식 1의 화합물의 모든 이성질체 형태 및 그의 제약학상 허용되는 염을 포함한다.
본 명세서에 사용되는 용어 "아릴"은 할로겐, 알킬, 페닐, 알콕시, 할로알킬, 히드록시, 니트로, 알콜시카르보닐, 알콕시카르보닐알킬, 알킬카르보닐옥시 또는 알킬카르보닐기로부터 선택된 5개 이하, 바람직하게는 3개 이하의 기로 임의 치환된 페닐 및 나프틸을 포함한다.
본 명세서에서 사용되는 용어 "할로겐"은 불소, 염소, 브롬 및 요오드, 바람직하게는 염소를 의미한다.
알킬기 그 자체, 및 알콕시기 등의 다른 기의 일부를 형성하는 알킬기를 포함하는, 적합한 알킬기는 직쇄 또는 분지쇄의 C1-12알킬기, 특히 C1-6알킬기,예를 들면 메틸,에틸,n-프로필, 이소-프로필, n-부틸, 이소부틸 또는 t-부틸기이다.
모든 알킬기에 대한 적합한 치환기로는 용어 "아릴"에 관해 상기한 것들을 포함한다.
적합한 아실기는 알킬카르보닐기를 포함한다.
적합한 제약학상 허용되는 용매화물은 수화물을 포함한다.
또한, 또다른 면에서, 본 발명은 하기 화학식 2의 화합물을 상기에 정의한 대이온 M-공급원과 반응시키고, 이어서, 필요할 경우, 그의 제약학상 허용되는 용매화물을 제조하는 것으로 이루어지는, 화학식 1의 화합물, 또는 그의 토오토머 형태, 및(또는) 그의 제약학상 허용되는 용매화물의 제조 방법을 제공한다.
상기 식 중에서, R1, A1및 A2은 화학식 1에서 정의한 바와 같다.
대이온 M-의 적합한 공급원은 제약학상 허용되는 산이다.
적합한 대이온의 공급원은 1.5 내지 4.5, 특히 1.75 내지 2.5의 pKa을 갖는 제약학상 허용되는 산을 포함한다.
바람직한 제약학상 허용되는 산의 예로는 브롬화수소산, 염산 및 황산 등의 무기산 및 메탄술폰산, 타르타르산 및 말레산 등의 유기산을 들 수 있다.
바람직한 대이온의 공급원은 말레산이다.
화학식 1의 화합물과 대이온 M-의 공급원 간의 반응은 일반적으로 통상적인 염 형성 조건하에서, 예를 들면, 용매, 일반적으로 에탄올 등의 C1-4알칸올계 용매 중에서,목적 생성물의 적합한 형성 속도를 제공하는 임의의 온도, 일반적으로 승온, 예를 들면 용매의 환류 온도에서,화학식 1의 화합물과 대이온 M-의 공급원을 거의 등몰량으로, 그러나 바람직하게는, 약간 과량의 대이온 M-공급원을 사용하여적당히 혼합시키고, 이어서, 목적 생성물을 결정화시킴으로써 수행된다.
화학식 1의 화합물의 제약학상 허용되는 용매화물은 통상적인 화학적 방법을 사용하여 제조될 수 있다.
화학식 2의 화합물은 유럽 특허 공개 제0306228호에 기재된 방법에 따라 제조될 수 있다.
대이온의 적합한 공급원은 말레산과 같은 공지된 시판 공급원이며, 필요한 공급원은 공지 방법에 따라 제조될 수 있다.
적절한 경우, 화학식 1의 화합물의 적당한 이성질체 형태 및 그의 제약학상 허용되는 염은 통상의 화학적 방법을 사용하여 개개의 이성질체로 제조될 수 있다.
본 발명의 화합물의 안정성은 통상의 정량 분석법을 사용하여 결정될 수 있다. 예를 들면, 화합물의 고상 형태의 안정성은 시차 주사 열량계(DSC), 열중량 분석(TGA), 및 기지의 시간에 걸쳐 온도 및 습도의 조절된 조건하에서 저장된 시험 화합물의 통상적인 저장 시험을 포함하는 승온에서의 등온 시험 등의 가속 안정성 시험을 사용하여 측정될 수 있다. 저장 기간 전, 기간 중 및 기간 후, 적당한 참조 기준 화합물에 대한 시험 화합물의 정량 분석에 의해 시험 화합물의 안정성을 측정할 수 있다.
상기한 바와 같이, 본 발명의 화합물은 대응하는 유리 염기보다 상당히 더 수용성이다. 즉, 본 발명의 화합물의 수용액 중에서 안정성을 측정하기 위한 편리한 방법은 기지의 온도 조건에서, 기지의 시간에 걸쳐 시험 화합물의 수용액으로부터 모 유리 염기의 침전 정도를 측정하는 것을 포함한다. 본 발명자들은 화학식 1의 화합물이 양호한 수 안정성을 보임을 알아냈다. 특히, M-이 말리에이트 또는 타르트레이트를 나타내는 화학식 1의 화합물은 수용액에서 특히 안정하다. 매우 놀랍게도, M-이 말리에이트 이온, HOOCCH=CHCOO-을 나타내는 화학식 1의 화합물은 수용액에 특히 안정함이 밝혀졌다.
상기 언급한 시험에서, 시험 화합물의 정량 분석은 통상의 방법, 일반적으로 고압 액체 크로마토그래피와 같은 크로마토그래피법을 사용하여 수행될 수 있다.
상기한 바와 같이, 본 발명의 화합물은 유용한 치료적 성질을 갖는 것으로서 나타났다.
따라서, 본 발명은 활성 치료 물질로 사용하기 위한 화학식 2의 화합물 및(또는) 그의 제약학상 허용되는 용매화물을 제공한다.
따라서, 본 발명은 고혈당증의 치료 및(또는) 예방에 사용하기 위한 화학식 1의 화합물, 또는 그의 토오토머 형태, 및(또는) 그의 제약학상 허용되는 용매화물을 제공한다.
또한, 또다른 면에서, 본 발명은 고지혈증의 치료 및(또는) 예방에 사용하기 위한 화학식 1의 화합물, 또는 그의 토오토머 형태, 및(또는) 그의 제약학상 허용되는 용매화물을 제공한다.
또한, 이전에 언급한 바와 같이, 본 발명은 고혈압, 심장 혈관 질환 및 특정 섭취 장애의 치료에 사용하기 위한 화학식 1의 화합물, 또는 그의 토오토머 형태, 및(또는) 그의 제약학상 허용되는 용매화물을 제공한다.
심장 혈관 질환은 특히 아테롬성 동맥 경화증을 포함한다.
특정 섭취 장애는 특히, 신경성 식욕 감퇴증과 같은 섭취 부족과 관련된 장애, 및 비만 및 대식증과 같은 섭취 과잉과 관련된 장애를 지닌 환자에서, 이러한 식욕 및 음식 섭취의 조절이 필요한 질환을 의미한다.
화학식 1의 화합물, 또는 그의 토오토머 형태, 및(또는) 그의 제약학상 허용되는 용매화물은 그 자체로서, 또는 바람직하게는 제약학상 허용되는 담체를 함유하는 제약 조성물로서 투여될 수 있다.
따라서, 본 발명은 또한 화학식 1의 화합물, 또는 그의 토오토머 형태, 또는 그의 제약학상 허용되는 용매화물, 및 이들 위한 제약학상 허용되는 담체로 이루어지는 제약 조성물을 제공한다.
본 발명에서 사용된 "제약학상 허용되는"이라는 용어는 사람 및 가축에 모두 사용 가능한 화합물, 조성물 및 성분를 포함하며, 예를 들면, 용어 "제약학상 허용되는 염"은 가축에게 허용되는 염을 포함한다.
필요할 경우, 조성물은 필기되거나 인쇄된 사용 지침이 첨부된 포장된 형태일 수 있다.
통상적으로, 본 발명의 제약 조성물은 경구 투여에 적합하지만, 다른 투여 경로, 예를 들면 주사 및 경피 흡수에 의한 투여용 조성물도 가능하다.
경구 투여에 특히 적합한 조성물은 정제 및 캡슐제와 같은 단위 투여 형태이다. 작은 주머니(sachet)에 넣어진 분말과 같은 다른 고정된 단위 투여 형태도 또한 사용될 수 있다.
통상적인 제약 실무에 따르면, 담체는 희석제, 충전제, 붕해제, 습윤제, 윤활제, 착색제, 향미제 또는 다른 통상적인 부형제를 포함할 수 있다.
전형적인 담체의 예로는 미세결정 셀룰로오스, 전분, 소듐 전분 글리콜레이트, 폴리비닐피롤리돈, 폴리비닐폴리피롤리돈, 마그네슘 스테아레이트 또는 소듐 라우릴 술페이트를 들 수 있다.
가장 적당하게는, 조성물은 단위 투여 형태로 제제화될 수 있다. 상기 단위 투여는 일반적으로 0.1 내지 1,000 mg, 보다 통상적으로는 0.1 내지 500 mg, 보다 특별히 0.1 내지 250 mg의 양의 활성 성분을 포함할 것이다.
또한, 본 발명은 고혈당증의 치료 및(또는) 예방이 필요한 사람 또는 다른 포유 동물에게, 비독성인 유효량의 화학식 1의 화합물, 또는 그의 토오토머 형태, 및(또는) 그의 제약학상 허용되는 용매화물을 투여하는 것으로 이루어지는 사람 또는 다른 포유 동물의 고혈당증의 치료 및(또는) 예방 방법을 제공한다.
또한, 본 발명은 고지혈증의 치료 및(또는) 예방이 필요한 사람 또는 다른 포유 동물에게, 비독성인 유효량의 화학식 1의 화합물, 또는 그의 토오토머 형태, 및(또는) 그의 제약학상 허용되는 용매화물을 투여하는 것으로 이루어지는 사람 또는 다른 포유 동물의 고지혈증의 치료 및(또는) 예방 방법을 제공한다.
편리하게는, 활성 성분은 이전에 정의한 제약 조성물로서 투여될 수 있으며, 이는 본 발명의 특별한 특징을 이룬다.
고혈당증의 사람의 치료 및(또는) 예방 및(또는) 고지혈증의 사람의 치료 및(또는) 예방시, 화학식 1의 화합물, 또는 그의 토오토머 형태, 및(또는) 그의 제약학상 허용되는 용매화물은 70 kg의 성인의 1일 총 투여량이 일반적으로 0.1 내지 6,000 mg, 더욱 일반적으로 약 1 내지 1,500 mg이 되는 방식으로 1일 1 내지 6회 상기 기재한 바와 같은 투여 형태로 투여될 수 있다.
고혈당증의 사람 이외의 포유 동물, 특히 개의 치료 및(또는) 예방시, 활성 성분은 통상적으로 약 0.025 mg/kg 내지 25 mg/kg, 예를 들면 0.1 mg/kg 내지 20 mg/kg의 양으로 1일 1회 또는 2회 구강 투여될 수 있다.
고혈압, 심장 혈관 질환 및 섭취 장애의 치료를 위한 투여 처방은 일반적으로 고혈당증에 관해 상기한 바와 같다.
또다른 면에서, 본 발명은 고혈당증의 치료 및(또는) 예방용 의약 제조를 위한, 화학식 1의 화합물, 또는 그의 토오토머 형태, 및(또는) 그의 제약학상 허용되는 용매화물의 용도를 제공한다.
또한, 본 발명은 고지혈증, 고혈압, 심장 혈관 질환 또는 특정 섭취 장애의 치료 및(또는) 예방용 의약 제조를 위한, 화학식 1의 화합물, 또는 그의 토오토머 형태, 및(또는) 그의 제약학상 허용되는 용매화물의 용도를 제공한다.
다음의 실시예는 본 발명을 설명하기 위한 것이며, 결코 본 발명을 제한하는 것은 아니다.
실시예 1
5-[4-[2-(N-메틸-N-(2-피리딜)아미노)에톡시]벤질]티아졸리딘-2,4-디온, 말레산 염
5-[4-[2-(N-메틸-N-(2-피리딜)아미노)에톡시]벤질]티아졸리딘-2,4-디온 470g 및 말레산 137g을 비등하는 에탄올 4l중에 용해시켰다. 이 뜨거운 용액을 규조토를 이용하여 여과시킨 후, 조심스럽게 교반하면서 서냉시켰다. 0 내지 5℃의 냉장고에 수시간 동안 둔 후, 말리에이트 염을 여과 분리하고, 에탄올로 세척하고, 50℃에서 진공 건조하여 생성물(융점 120-121℃) 446g(73%)을 수득하였다.
1H NMR δ(d6-DMSO): 3.0-3.35(2H,복합); 3.10(3H,s); 3.95(2H,t); 4.15(2H,t); 4.85(1H,복합); 6.20(2H,s); 6.65(1H,t); 6.85(3H,복합); 7.15(2H,d) 7.65(1H,t); 8.05 (1H,복합); 11.85-12.1(1H,넓음,D2O로 교환).
매우 넓은 신호가 2 내지 5ppm의 범위에서 관찰되며, 이는 용매 및 교환 가능한 카르복실산 양성자로부터의 잔류하는 물에 기인하는 것으로 생각되었다.
실시예 2
5-[4-[2-(N-메틸-N-(2-피리딜)아미노)에톡시]벤질]티아졸리딘-2,4-디온, 말레산 염
5-[4-[2-(N-메틸-N-(2-피리딜)아미노)에톡시]벤질]티아졸리딘-2,4-디온, 말레산염 294g(0.825M) 및 말레산 95.8g(0.825M)을 모든 고상물이 용해될 때까지 환류 에탄올 2.7l중에 교반시켰다. 탈색용 목탄을 첨가하고, 뜨거운 용액을 셀라이트로 여과시키고, 교반하면서 실온으로 냉각시켰다. 0 내지 5℃의 냉장고에서 수시간 동안 냉각시킨 후, 표제 화합물을 여과하여 모으고, 50℃에서 일야 진공 건조하여 생성물(융점 119-119.5℃) 364.1g(87%)을 수득하였다.
1H NMR 스펙트럼의 결과는 실시예 1과 동일하다.
상기한 바와 같이, 본 발명의 화합물은 대응하는 유리 염기보다 상당히 더 수용성이며, 화학식 1의 화합물은 양호한 수 안정성을 보임이 밝혀졌다. 특히, M-이 말리에이트 또는 타르트레이트를 나타내는 화학식 1의 화합물은 수용액에서 특히 안정하다. 따라서, 본 발명의 화합물은 제조 및 취급이 용이함으로 인하여 유용한 치료적 성질을 갖는다.

Claims (8)

  1. 하기 화학식 1의 화합물, 또는 그의 토오토머 형태, 및(또는) 그의 제약학상 허용되는 용매화물.
    (1)
    상기 식 중에서, R1은 수소 원자, 메틸기를 제외한 알킬기, 아실기, 아랄킬기 (여기서, 아릴 잔기는 치환 또는 미치환될 수 있음), 또는 치환 또는 미치환 아릴기를 나타내고,
    A1은 알킬, 알콕시, 아릴 및 할로겐으로 이루어지는 군 중에서 선택된 1 내지 4개의 치환기이거나, A1은 그들이 결합하고 있는 탄소 원자와 함께 치환 또는 미치환 아릴기를 형성하는, 인접 탄소 원자 상의 2개의 치환기를 나타내고,
    A2는 1 내지 3개의 치환기를 갖는 벤젠 고리를 나타내고,
    M-은 대이온을 나타낸다.
  2. 제1항에 있어서, M-이 0.1 내지 4.5의 pKa을 갖는 제약학상 허용되는 산에 의해 제공되는 것인 화합물.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, M-이 1.75 내지 2.5의 pKa을 갖는 제약학상 허용되는 산에 의해 제공되는 것인 화합물.
  4. 제1항 또는 제2항에 있어서, M-이 말리에이트 이온 HOOCCH=CHCOO-인 화합물.
  5. 하기 화학식 2의 화합물을 대이온 M-의 공급원과 반응시키고, 이어서, 필요할 경우, 그의 제약학상 허용되는 용매화물을 제조하는 것으로 이루어지는 화학식 1의 화합물, 또는 그의 토오토머 형태, 및(또는) 그의 제약학상 허용되는 용매화물의 제조 방법.
    (2)
    상기 식 중에서, R1, A1및 A2은 화학식 1에서 정의한 바와 같다.
  6. 제5항에 있어서, 대이온 M-의 공급원이 1.5 내지 4.5, 또는 1.75 내지 2.5의 pKa을 갖는 제약학상 허용되는 산을 포함하는 것인 방법.
  7. 제5항에 있어서, 대이온 M-의 공급원이 말레산인 방법.
  8. 고혈당증, 고지혈증, 고혈압, 심장 혈관 질환 및 특정 섭취 장애의 치료 및(또는) 예방이 필요한 인간을 제외한 포유 동물에게, 비독성 유효량의 화학식 1의 화합물, 또는 그의 토오토머 형태, 및(또는) 그의 제약학상 허용되는 용매화물을 투여하는 것으로 이루어지는, 인간을 제외한 포유동물의 상기 질병의 치료 및(또는) 예방 방법.
KR1020027006870A 1992-09-05 1993-09-01 치환된 티아졸리딘디온 유도체 KR20030097596A (ko)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB9218830.9 1992-09-05
GB929218830A GB9218830D0 (en) 1992-09-05 1992-09-05 Novel compounds

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1019950700873A Division KR100371297B1 (ko) 1992-09-05 1993-09-01 치환된티아졸리딘디온유도체

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020087020116A Division KR20080081099A (ko) 1992-09-05 1993-09-01 치환된 티아졸리딘디온 유도체

Publications (1)

Publication Number Publication Date
KR20030097596A true KR20030097596A (ko) 2003-12-31

Family

ID=10721461

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020087020116A KR20080081099A (ko) 1992-09-05 1993-09-01 치환된 티아졸리딘디온 유도체
KR1020027006870A KR20030097596A (ko) 1992-09-05 1993-09-01 치환된 티아졸리딘디온 유도체
KR1019950700873A KR100371297B1 (ko) 1992-09-05 1993-09-01 치환된티아졸리딘디온유도체

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020087020116A KR20080081099A (ko) 1992-09-05 1993-09-01 치환된 티아졸리딘디온 유도체

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1019950700873A KR100371297B1 (ko) 1992-09-05 1993-09-01 치환된티아졸리딘디온유도체

Country Status (38)

Country Link
US (1) US5910592A (ko)
EP (2) EP0658161B1 (ko)
JP (5) JP2828777B2 (ko)
KR (3) KR20080081099A (ko)
CN (4) CN1040323C (ko)
AP (1) AP513A (ko)
AT (1) ATE182147T1 (ko)
AU (1) AU674880B2 (ko)
BR (1) BR1100916A (ko)
CA (2) CA2273147A1 (ko)
CY (1) CY2138B1 (ko)
CZ (2) CZ287473B6 (ko)
DE (2) DE69325658T2 (ko)
DK (1) DK0658161T3 (ko)
ES (1) ES2133410T3 (ko)
FI (2) FI106263B (ko)
GB (1) GB9218830D0 (ko)
GR (1) GR3030794T3 (ko)
HK (1) HK1012363A1 (ko)
HU (2) HU0500355D0 (ko)
IL (1) IL106904A (ko)
LU (1) LU90712I2 (ko)
MA (1) MA22970A1 (ko)
MX (1) MX9305397A (ko)
MY (1) MY111190A (ko)
NL (1) NL300035I2 (ko)
NO (4) NO303016B1 (ko)
NZ (1) NZ255505A (ko)
PL (1) PL173725B1 (ko)
RU (3) RU2128179C1 (ko)
SA (1) SA93140245B1 (ko)
SG (2) SG83747A1 (ko)
SI (1) SI9300452B (ko)
SK (1) SK280777B6 (ko)
TW (1) TW385309B (ko)
UA (1) UA41901C2 (ko)
WO (1) WO1994005659A1 (ko)
ZA (1) ZA936509B (ko)

Families Citing this family (108)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9308487D0 (en) * 1993-04-23 1993-06-09 Smithkline Beecham Plc Novel compounds
US5919782A (en) * 1996-05-06 1999-07-06 Dr. Reddy's Research Foundation Heterocyclic compounds having antidiabetic, hypolipidaemic, antihypertensive properties, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
US5889032A (en) * 1996-05-06 1999-03-30 Dr. Reddy's Research Foundation Heterocyclic compounds having antidiabetic, hypolipidaemic, antihypertensive properties, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
US5801173A (en) * 1996-05-06 1998-09-01 Dr. Reddy's Research Foundation Heterocyclic compounds having antidiabetic, hypolipidaemic, antihypertensive properties, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
ZA973850B (en) * 1996-05-06 1997-12-02 Reddy Research Foundation Novel antidiabetic compounds having hypolipidaemic, anti-hypertensive properties, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them.
USRE39266E1 (en) * 1996-07-01 2006-09-05 Dr. Reddy's Laboratories, Limited Heterocyclic compounds, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of diabetes and related diseases
US5885997A (en) * 1996-07-01 1999-03-23 Dr. Reddy's Research Foundation Heterocyclic compounds, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of diabetes and related diseases
AU744518B2 (en) 1996-07-01 2002-02-28 Dr. Reddy's Laboratories Limited Novel heterocyclic compounds process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of diabetes and related diseases
US6372750B2 (en) 1996-07-01 2002-04-16 Dr. Reddy's Research Foundation Heterocyclic compounds, process for their preparation and pharmaceutical compounds containing them and their use in the treatment of diabetes and related diseases
US6114526A (en) 1996-07-01 2000-09-05 Dr. Reddy's Research Foundation Heterocyclic compounds, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of diabetes and related diseases
CA2260044A1 (en) * 1996-07-12 1998-01-22 Stephen Alistair Smith Novel treatment of leptine resistance
GB9711683D0 (en) * 1997-06-05 1997-08-06 Smithkline Beecham Plc Composition
AP1600A (en) * 1997-06-18 2006-04-28 Smithkline Beecham Plc Combination of a thiazolidinedione and a sulphonylurea for treating diabetes
CZ298469B6 (cs) * 1997-06-18 2007-10-10 Smithkline Beecham Plc Farmaceutický prostredek obsahující 5-[4-/2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy/benzyl]thiazolidin-2,4-dion a metformin, a lécivo pro lécení diabetesmellitus
GB9715306D0 (en) * 1997-07-18 1997-09-24 Smithkline Beecham Plc Novel method of treatment
GB9721692D0 (en) * 1997-10-13 1997-12-10 Smithkline Beecham Plc Novel treatment
US20010031776A1 (en) * 1997-10-13 2001-10-18 Smithkline Beecham P.L.C. Use of thiazolidinediones for the treatment of hyperglycaemia
US20020006939A1 (en) * 1997-10-13 2002-01-17 Smithkline Beecham P.L.C. Use of thiazolidinediones for the treatment of hyperglycaemia
GB9721693D0 (en) * 1997-10-13 1997-12-10 Smithkline Beecham Plc Novel treatment
GB9723295D0 (en) 1997-11-04 1998-01-07 Smithkline Beecham Plc Novel process
US7091359B2 (en) 1997-11-04 2006-08-15 Smithkline Beecham Plc Process for the preparation of thiazolidinedione derivatives
US20020137940A1 (en) * 1997-12-16 2002-09-26 Smithkline Beecham P.L.C. 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidine-2, 4-dione, maleic acid salt, hydrate as pharmaceutical
US6664278B2 (en) 1997-12-16 2003-12-16 Smithkline Beecham P.L.C. Hydrate of 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridil)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidine-2,4-dione maleic acid salt
GB9726568D0 (en) * 1997-12-16 1998-02-11 Smithkline Beecham Plc Novel pharmaceutical
AU770817B2 (en) * 1997-12-16 2004-03-04 Smithkline Beecham Plc 5-(4-(2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy)benzyl) thiazolidine-2,dione,maleic acid salt, hydrate as pharmaceutical
AU774613B2 (en) * 1997-12-16 2004-07-01 Smithkline Beecham Plc Hydrate of 5-(4-(2- (N-methyl-N- (2-pyridil)amino) ethoxy)benzyl) thiazolidine-2,4-dione maleic acid salt
GB9726566D0 (en) * 1997-12-16 1998-02-11 Smithkline Beecham Plc Novel pharmaceutical
GB9726563D0 (en) * 1997-12-16 1998-02-11 Smithkline Beecham Plc Novel pharmaceutical
AP2001002036A0 (en) * 1998-07-21 2001-03-31 Smithkline Beecham Plc Use of glucose uptake enhancer for reducing apoptosis.
US6613785B2 (en) 1998-07-21 2003-09-02 Smithkline Beecham Plc Use of glucose uptake enhancer for reducing post-ischemic injury of the heart
MA26662A1 (fr) * 1998-07-21 2004-12-20 Smithkline Beecham Plc Derives de thiazolidinedione, compositions pharmaceutiques les contenant et leur utilisation
BR9915285A (pt) * 1998-11-12 2001-08-07 Smithkline Beecham Plc Composição farmacêutica para liberação modificada de um sensitivador de insulina e um outro agente antidiabético
US20040102486A1 (en) * 1998-11-12 2004-05-27 Smithkline Beecham Corporation Novel method of treatment
US20030153607A1 (en) * 1998-11-12 2003-08-14 Smithkline Beecham P.L.C. Novel composition and use
GB9824893D0 (en) * 1998-11-12 1999-01-06 Smithkline Beckman Corp Novel method of treatment
AR023699A1 (es) 1998-11-12 2002-09-04 Smithkline Beecham Corp Una composicion farmaceutica que comprende un estabilizador de insulina y un procedimiento para preparar una composicion farmaceutica
GB9909041D0 (en) * 1999-04-20 1999-06-16 Smithkline Beecham Plc Novel pharmaceutical
GB9909075D0 (en) * 1999-04-20 1999-06-16 Smithkline Beecham Plc Novel pharmaceutical
PE20010044A1 (es) * 1999-04-23 2001-03-10 Smithkline Beecham Plc Polimorfo de sal del acido maleico de 5-[4-[2-(n-metil-n-(2-piridil)amino)etoxi]bencil]-tiazolidina-2,4-diona
US20040248945A1 (en) 1999-04-23 2004-12-09 Smithkline Beecham P.L.C. Thiazolidinedione derivative and its use as antidiabetic
BR0009934A (pt) * 1999-04-23 2002-06-04 Smithkline Beecham Plc Produto farmacêutico
MXPA01010822A (es) * 1999-04-23 2002-06-04 Smithkline Beecham Plc Composicion farmaceutica novedosa.
JP2003507379A (ja) * 1999-08-17 2003-02-25 スミスクライン ビーチャム パブリック リミテッド カンパニー チアゾリジンジオン誘導体を含有する医薬組成物およびその調製法
MY125516A (en) * 1999-11-16 2006-08-30 Smithkline Beecham Plc Novel composition based on thiazolidinedione and metformin and use
GB0006133D0 (en) * 2000-03-14 2000-05-03 Smithkline Beecham Plc Novel pharmaceutical
GB0014005D0 (en) * 2000-06-08 2000-08-02 Smithkline Beecham Plc Novel pharmaceutical
GB0014006D0 (en) * 2000-06-08 2000-08-02 Smithkline Beecham Plc Novel pharmaceutical
AP2002002688A0 (en) * 2000-06-16 2002-12-31 Smithkline Beecham Plc Treatment and prevention of cardiac insulin resistance associated associated conditions.
GB0014969D0 (en) 2000-06-19 2000-08-09 Smithkline Beecham Plc Novel method of treatment
GB0019224D0 (en) * 2000-08-04 2000-09-27 Smithkline Beecham Plc Novel pharmaceutical
AU2005229688B2 (en) * 2000-08-04 2008-04-03 Smithkline Beecham P.L.C. Tartrate salts of thiazolidinedione derivative
GB0019226D0 (en) * 2000-08-04 2000-09-27 Smithkline Beecham Plc Novel pharmaceutical
GB0019228D0 (en) * 2000-08-04 2000-09-27 Smithkline Beecham Plc Novel pharmaceutical
GB0019223D0 (en) * 2000-08-04 2000-09-27 Smithkline Beecham Plc Novel pharmaceutical
AU2005229687B2 (en) * 2000-08-04 2008-03-13 Smithkline Beecham P.L.C. Tartrate salts of thiazolidinedione derivative
GB0021784D0 (en) * 2000-09-05 2000-10-18 Smithkline Beecham Plc Novel pharmaceutical
GB0021785D0 (en) * 2000-09-05 2000-10-18 Smithkline Beecham Plc Novel Pharmaceutical
GB0021865D0 (en) * 2000-09-06 2000-10-18 Smithkline Beecham Plc Novel pharmaceutical
GB0021978D0 (en) * 2000-09-07 2000-10-25 Smithkline Beecham Plc Novel pharmaceutical
US7241895B2 (en) 2000-09-26 2007-07-10 Dr. Reddy's Laboratories Limited Polymorphic forms of 5-[4-[2-[n-methyl-n-(2-pyridyl)amino[ethoxy]benzyl] thiazolidine-2,4-dione maleate and process for their preparation
IL155036A0 (en) * 2000-09-26 2003-10-31 Reddy Research Foundation Polymorphic forms of 5-[4-[2-[n-methyl-n-(2-pyridyl) amino] ethoxy] benzyl] thiazolidine-2,4-dione maleate and pharmaceutical compositions containing the same
GB0023971D0 (en) * 2000-09-29 2000-11-15 Smithkline Beecham Plc Novel pharmaceutical
PT1349855E (pt) * 2000-12-22 2006-12-29 Smithkline Beecham Plc Sal misilato de 5-{4-[2-(n-metil-n-(2-piridil)amino)etoxi]benzil}tiazolidino-2, 4-diona
WO2002051823A1 (en) 2000-12-26 2002-07-04 Torrent Pharmaceuticals Ltd Process for the preparation of rosiglitazone maleate
GB0127805D0 (en) 2001-11-20 2002-01-09 Smithkline Beecham Plc Pharmaceutical composition
EP1446404B1 (en) * 2001-11-21 2006-06-14 Smithkline Beecham Plc Rosiglitazone edisylates and their use as antidiabetics
DK1448559T3 (da) * 2001-11-21 2007-04-30 Smithkline Beecham Plc 5-(4-(2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy)benzyl)thiazolodin-2,4-dionbenzensulfat; fremgangsmåde til dets fremstilling; polymorf i, II og III deraf; og dets anvendelse som farmaceutisk aktiv bestenddel
WO2003050116A1 (en) * 2001-12-13 2003-06-19 Smithkline Beecham Plc A 5(-4-(2-(n-methyl-n-(2-pyridil)amino)ethoxy)benzyl)thiazolidine-2,4-dione (i) 10-camphorsulphonic acid salt and use against diabetes mellitus
GB0129872D0 (en) * 2001-12-13 2002-02-06 Smithkline Beecham Plc Novel pharmaceutical
GB0129851D0 (en) * 2001-12-13 2002-01-30 Smithkline Beecham Plc Novel compounds
GB0129876D0 (en) * 2001-12-13 2002-02-06 Smithkline Beecham Plc Novel pharmaceutical
AU2002350965A1 (en) * 2001-12-13 2003-06-23 Smithkline Beecham Plc Toluenesulfonate hydrates of a thiazolidinedione derivative
GB0129871D0 (en) * 2001-12-13 2002-02-06 Smithkline Beecham Plc Novel pharmaceutical
GB0130511D0 (en) * 2001-12-20 2002-02-06 Smithkline Beecham Plc Novel pharmaceutical
AU2002352479A1 (en) * 2001-12-20 2003-07-09 Smithkline Beecham Plc 5- (4- (2- (n-methyl-n- (2-pyridyl) amino) ethoxy) benzyl) thiazolidine-2, 4-dione malic acid salt and use against diabetes mellitus
GB0130510D0 (en) * 2001-12-20 2002-02-06 Smithkline Beecham Plc Novel pharmaceutical
GB0130509D0 (en) * 2001-12-20 2002-02-06 Smithkline Beecham Plc Novel pharmaceutical
US8216609B2 (en) 2002-08-05 2012-07-10 Torrent Pharmaceuticals Limited Modified release composition of highly soluble drugs
US8268352B2 (en) 2002-08-05 2012-09-18 Torrent Pharmaceuticals Limited Modified release composition for highly soluble drugs
US7232828B2 (en) 2002-08-10 2007-06-19 Bethesda Pharmaceuticals, Inc. PPAR Ligands that do not cause fluid retention, edema or congestive heart failure
WO2004062667A1 (en) * 2003-01-08 2004-07-29 Dr. Reddy's Laboratories Limited Amorphous form of rosiglitazone maleate and process for preparation thereof
GB0307259D0 (en) * 2003-03-28 2003-05-07 Glaxo Group Ltd Process
GB2405403A (en) * 2003-08-29 2005-03-02 Cipla Ltd Rosiglitazone maleate of particular polymorphic forms and methods of preparing rosiglitazone free base
WO2005058813A2 (en) * 2003-12-17 2005-06-30 Ranbaxy Laboratories Limited Thiodiazolidinedione, oxazolidinedione and diazolidinedione derivatives and their use as antidiabetic agents
EP1732513A2 (en) * 2003-12-31 2006-12-20 Alpharma, Inc. Rosiglitazone formulations
WO2005073227A2 (en) * 2004-01-28 2005-08-11 Usv Limited A process for the preparation of 5-[4-[2-[n-methyl-n-(2-pyridyl) amino] ethoxy] phenyl methyl] thiazolidine-2, 4-dione maleate
AR047541A1 (es) * 2004-02-13 2006-01-25 Sandoz Ag Fosfato de 5-[[4-[2-metil-2-piridinil-amino-etoxi]fenil]metil]-2,4 tiazolidinadiona (rosiglitazona) y sus formas polimorficas
GB2410948A (en) * 2004-02-13 2005-08-17 Sandoz Ag Novel phosphoric acid salt of rosiglitazone
GB2421240A (en) * 2004-12-14 2006-06-21 Sandoz Ag Phosphoric acid salt of rosiglitazone
CZ296468B6 (cs) * 2004-06-10 2006-03-15 Zentiva, A. S. Sul kyseliny fosforecné s 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidin-2,4-dionema zpusob její prípravy
CZ2004844A3 (cs) * 2004-07-27 2006-03-15 Zentiva, A. S Sul kyseliny stavelové s 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidin-2,4-dionu azpusob její prípravy a její pouzití
CZ298424B6 (cs) * 2005-05-24 2007-09-26 Zentiva, A. S. Zpusob krystalizace rosiglitazonu a jeho derivátuze smesných rozpouštedel
DE102005034406A1 (de) * 2005-07-22 2007-02-01 Ratiopharm Gmbh Neue Salze von Rosiglitazon
KR100749219B1 (ko) * 2006-03-15 2007-08-13 건일제약 주식회사 신규한 로지글리타존 옥살산염, 이의 제조방법, 및 이를포함하는 약제학적 조성물
US7435741B2 (en) 2006-05-09 2008-10-14 Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. 2-N{5-[[4-[2-(methyl-2-pyridinylamino) ethoxy] phenyl]methyl]-2,4-thiazolidinedione} butanedioic acid, methods of preparation and compositions with rosiglitazone maleate
WO2008028914A1 (en) 2006-09-07 2008-03-13 Nycomed Gmbh Combination treatment for diabetes mellitus
US7645616B2 (en) 2006-10-20 2010-01-12 The University Of Hong Kong Use of lipocalin-2 as a diagnostic marker and therapeutic target
EP1967182A1 (en) * 2007-03-07 2008-09-10 KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto Pharmaceutical composition comprising a salt of rosigliatazone
EP2152663B1 (en) 2007-06-04 2014-03-19 Ben Gurion University of the Negev Research and Development Authority Tri-aryl compounds and compositions comprising the same
CN101167726B (zh) * 2007-10-16 2011-05-18 宁夏康亚药业有限公司 马来酸罗格列酮分散片及其制备方法
PL384446A1 (pl) * 2008-02-12 2009-08-17 Adamed Spółka Z Ograniczoną Odpowiedzialnością Sól 5-[[4-[2-(metylo-2-pirydynyloamino)etoksy]fenylo]metylo]-2,4-tiazolidynodionu z kwasem malonowym i sposób jej wytwarzania
EP2184055A1 (en) 2008-11-07 2010-05-12 LEK Pharmaceuticals d.d. Process for preparing solid dosage forms of rosiglitazone maleate
DE102009053562A1 (de) 2009-11-18 2011-05-19 Alfred E. Tiefenbacher (Gmbh & Co. Kg) Rosiglitazonsuccinat enthaltende pharmazeutische Zusammensetzung
US20120094959A1 (en) 2010-10-19 2012-04-19 Bonnie Blazer-Yost Treatment of cystic diseases
CN102532122B (zh) * 2010-12-29 2015-12-02 开封制药(集团)有限公司 酒石酸罗格列酮的制备方法
EA201690938A1 (ru) 2013-11-05 2016-11-30 Бен-Гурион Юниверсити Оф Дзе Негев Рисерч Энд Дивелопмент Оторити Соединения для лечения диабета и осложнений, возникающих из-за этого заболевания
US10034868B2 (en) 2014-11-04 2018-07-31 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods for the prevention and the treatment of rapidly progressive glomerulonephritis
IT201800002630A1 (it) * 2018-02-13 2019-08-13 Giuliani Spa Composizione per la prevenzione e il trattamento dei disturbi della crescita dei capelli

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4197297A (en) * 1976-11-17 1980-04-08 Smithkline Corporation 6-Halo-7,8-dihydroxy-1-(hydroxyphenyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepines
US4405211A (en) * 1980-07-29 1983-09-20 The Secretary Of State For Defence In Her Britannic Majesty's Government Of The United Kingdom Of Great Britain And Northern Ireland Liquid crystal compositions with pleochroic anthraquinone dyes
AR240698A1 (es) * 1985-01-19 1990-09-28 Takeda Chemical Industries Ltd Procedimiento para preparar compuestos de 5-(4-(2-(5-etil-2-piridil)-etoxi)benzil)-2,4-tiazolidindiona y sus sales
US5039687A (en) * 1985-12-04 1991-08-13 Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. N-(pyrrol-1-yl)pyridinamine compounds having enhancing activity
ES2137915T3 (es) * 1987-09-04 2000-01-01 Beecham Group Plc Derivados de tiazolidindiona sustituida.
US5232925A (en) * 1987-09-04 1993-08-03 Beecham Group P.L.C. Compounds
GB8919434D0 (en) * 1989-08-25 1989-10-11 Beecham Group Plc Novel compounds
GB8919417D0 (en) * 1989-08-25 1989-10-11 Beecham Group Plc Novel compounds
GB9023583D0 (en) * 1990-10-30 1990-12-12 Beecham Group Plc Novel compounds

Also Published As

Publication number Publication date
SK280777B6 (sk) 2000-07-11
CA2273147A1 (en) 1994-03-17
CN1063942C (zh) 2001-04-04
NO950852L (no) 1995-03-03
JPH08501095A (ja) 1996-02-06
LU90712I2 (fr) 2001-03-12
CZ290591B6 (cs) 2002-08-14
ES2133410T3 (es) 1999-09-16
HUT72639A (en) 1996-05-28
WO1994005659A1 (en) 1994-03-17
SK27795A3 (en) 1995-08-09
HK1012363A1 (en) 1999-07-30
US5910592A (en) 1999-06-08
SG83747A1 (en) 2001-10-16
FI982413A (fi) 1998-11-06
NO305802B1 (no) 1999-07-26
SI9300452A (en) 1994-06-30
DE69325658T2 (de) 1999-12-30
ZA936509B (en) 1994-06-16
JPH11147885A (ja) 1999-06-02
ATE182147T1 (de) 1999-07-15
PL173725B1 (pl) 1998-04-30
AU674880B2 (en) 1997-01-16
MX9305397A (es) 1995-01-31
CN1051312C (zh) 2000-04-12
IL106904A0 (en) 1993-12-28
EP0960883A1 (en) 1999-12-01
KR20080081099A (ko) 2008-09-05
KR100371297B1 (ko) 2003-05-09
KR950702982A (ko) 1995-08-23
UA41901C2 (uk) 2001-10-15
MA22970A1 (fr) 1994-04-01
CA2143849C (en) 2000-04-25
CZ287473B6 (en) 2000-12-13
CA2143849A1 (en) 1994-03-17
FI106263B (fi) 2000-12-29
RU98117628A (ru) 2000-08-20
DK0658161T3 (da) 1999-11-29
JP2828777B2 (ja) 1998-11-25
AP9300562A0 (en) 1993-10-31
TW385309B (en) 2000-03-21
CZ56595A3 (en) 1995-11-15
NZ255505A (en) 1997-08-22
CN1101911A (zh) 1995-04-26
CY2138B1 (en) 2002-06-21
IL106904A (en) 1997-09-30
MY111190A (en) 1999-09-30
CN1040323C (zh) 1998-10-21
FI951004A (fi) 1995-03-03
CN1183276A (zh) 1998-06-03
NO974646L (no) 1995-03-03
HU9500659D0 (en) 1995-04-28
JP2004359676A (ja) 2004-12-24
CN1183413A (zh) 1998-06-03
NO2001005I2 (no) 2004-06-01
PL307812A1 (en) 1995-06-26
CN1183275A (zh) 1998-06-03
EP0658161B1 (en) 1999-07-14
FI982413A0 (fi) 1998-11-06
DE10199002I2 (de) 2001-12-13
CN1066939C (zh) 2001-06-13
JP2008208142A (ja) 2008-09-11
DE69325658D1 (de) 1999-08-19
NL300035I1 (nl) 2001-03-01
JP2002047288A (ja) 2002-02-12
RU95108329A (ru) 1996-12-20
HU224212B1 (hu) 2005-06-28
AP513A (en) 1996-07-30
GR3030794T3 (en) 1999-11-30
NO2001006I1 (no) 2001-04-30
BR1100916A (pt) 2000-07-04
SA93140245B1 (ar) 2005-10-15
RU98117673A (ru) 2000-07-20
FI951004A0 (fi) 1995-03-03
HU0500355D0 (en) 2005-05-30
NO974646D0 (no) 1997-10-08
NL300035I2 (nl) 2001-07-02
EP0658161A1 (en) 1995-06-21
SG48302A1 (en) 1998-04-17
SI9300452B (sl) 2003-02-28
AU4973093A (en) 1994-03-29
GB9218830D0 (en) 1992-10-21
RU2128179C1 (ru) 1999-03-27
NO303016B1 (no) 1998-05-18
NO950852D0 (no) 1995-03-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR100371297B1 (ko) 치환된티아졸리딘디온유도체
US5741803A (en) Substituted thiazolidinedionle derivatives
JP3906935B2 (ja) Ｎ−置換ジオキソチアゾリジルベンズアミド誘導体及びその製造法
JPH08504199A (ja) 複素環誘導体および医薬におけるそれらの使用
JPH0283384A (ja) 新規化合物、その製法及びそれを含む医薬組成物
JPH02292272A (ja) 抗高血糖症剤として有用な新規ナフタレニルアルキル―３ｈ―１，２，３，５―オキサチアジアゾール２―オキシド類
JPH04230681A (ja) １，４‐ベンゾチアゼピン誘導体
US5063240A (en) Novel compounds
US5216002A (en) Method of treating inflammatory bowel disease
KR960012206B1 (ko) 티아졸리딘-2,4-디온 유도체 및 이의 염, 이의 제조방법 및 이의 용도
KR100198183B1 (ko) 퀴논기를 함유하는 티아졸리딘 화합물, 이의 제조방법 및 치료용도
IL144229A (en) New history of N) –2– cyanoimino) thiazolidine – 4 – on
BE1014454A6 (nl) Amlodipinehemimaleaat.
US4728739A (en) Hypoglycemic thiazolidinediones
CZ321095A3 (en) Heterocyclic compounds
USRE39384E1 (en) Substituted thiazolidinedione derivatives
JPH03251588A (ja) ケイ素置換アリルアミン誘導体
JPH07116180B2 (ja) ジチオ−ル誘導体及びその製法並びにその用途
SI21067A2 (sl) Amlodipin hemimaleat
JPH01287023A (ja) 利尿剤

Legal Events

Date Code Title Description
A107 Divisional application of patent
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
A107 Divisional application of patent
E902 Notification of reason for refusal
E601 Decision to refuse application