PL173725B1 - Sól 5-[4-[2-(N-metylo-N-(2-pirydylo)amino)etoksy] benzylo]tiazolidyno-2,4-dionu z kwasem maleinowym oraz sposób wytwarzania soli 5-[4-[2-(N-metylo-N-(2-pirydylo)amino)etoksy] benzylo] tiazolidyno-2,4-dionu z kwasem maleinowym - Google Patents

Sól 5-[4-[2-(N-metylo-N-(2-pirydylo)amino)etoksy] benzylo]tiazolidyno-2,4-dionu z kwasem maleinowym oraz sposób wytwarzania soli 5-[4-[2-(N-metylo-N-(2-pirydylo)amino)etoksy] benzylo] tiazolidyno-2,4-dionu z kwasem maleinowym

Info

Publication number
PL173725B1
PL173725B1 PL93307812A PL30781293A PL173725B1 PL 173725 B1 PL173725 B1 PL 173725B1 PL 93307812 A PL93307812 A PL 93307812A PL 30781293 A PL30781293 A PL 30781293A PL 173725 B1 PL173725 B1 PL 173725B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
compound
pharmaceutically acceptable
salt
substituted
dione
Prior art date
Application number
PL93307812A
Other languages
English (en)
Other versions
PL307812A1 (en
Inventor
Colin R. Pool
Robin S. Roman
Malcolm D. Brighwell
Alan W. Tremper
Original Assignee
Smithkline Beecham Plc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=10721461&utm_source=***_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=PL173725(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Smithkline Beecham Plc filed Critical Smithkline Beecham Plc
Publication of PL307812A1 publication Critical patent/PL307812A1/xx
Publication of PL173725B1 publication Critical patent/PL173725B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives

Abstract

1. Sól 5-[4-[2-(N-metylo-N-(2-pirydylo)amino)etoksy]benzylo]tiazolidyno-2,4-dio- nu z kwasem maleinowym lub jej izomer lub odmiana tautomeryczna i/lub jej farmaceu- tycznie dopuszczalny solwat. 2. Sposób wytwarzania soli 5-[4-[2-(N-metylo-N-(2-pirydylo)amino)etoksy]benzy- lo]tiazolidyno-2,4-dionu z kwasem maleinowym lub jej izomeru lub odmiany tautomery cznej i/lub farmaceutycznie dopuszczalnego solwatu, znamienny tym, ze 5-[4-[2- (N- metylo-N-(2-pirydylo)amino)etoksy]benzylo]tiazolidyno-2,4-dion poddaje sie reakcji ze zródlem przeciwjonu HOOC-CH=CH-COO i ewentualnie przeprowadza sie w odpowiedni izomer, odmiane tautomeryczna lub farmaceutycznie dopuszczalny solwat. PL PL PL PL PL PL PL PL PL

Description

Przedmiotem wynalazku jest sól 5-[4-[2-(N-metylo-N-(2-pirydylo)amino)etoksy]benzylo]tiazolidyno-2,4-dionu z kwasem meleinowym oraz sposób wytwarzania soli 5-[4-[2-(N-metylo-N-(2-pirydylo)amino)etoksy]benzylo]tiazolidyno-2,4-dionu z kwasem maleinowym.
Europejskie zgłoszenie patentowe EP 0 306 228 dotyczy pewnych pochodnych tiazolidynodionu, które przedstawiono jako posiadające aktywność hipoglikemiczną i hipolipidemiczną.
Obecnie nieoczekiwanie wykazano, że pewna, określona sól objęta wzorem ogólnym przedstawionym w EP-A-0 306 228, ale konkretnie nie ujawniona tj. sól maleinianowa wykazuje szczególnie dobrą stabilność w roztworze wodnym, a także dobrą stabilność w postaci stałej oraz jest wyjątkowo niehigroskopijna, a ponadto jest znacznie lepiej rozpuszczalna w wodzie niż odpowiednia wolna zasada. Te właściwości powodują, że nowa sól maleinianowa 5-[4-[2-(Nmetylo-N-(2-pirydylo)amino)etoksy]benzylo]tiazolidyno-2,4-dionu jest szczególnie korzystna ponieważ stosowana jako składnik czynny leków musi być stabilna w procesie formulacji leku oraz w czasie przechowywania i podawania. Nieoczekiwane właściwości nowej soli powodują zwiększenie możliwości praktycznego stosowania 5-[4-[2-(N-metylo-N-(2-pirydylo)amino)etoksy]benzylo]tiazolidyno-2,4-dionu.
Wynalazek dotyczy soli maleinianowej, która jest solą innego typu niż wskazane w stanie techniki sole związku ujawnionego w EP 0 306 228. W · stanie techniki wskazano na sole tworzone przez grupę tiazolidionodionu (przez wodór kwasowy) szczególnie na sole metali takie jak litu, sodu, potasu, a więc przez dodanie zasadowego fragmentu z drugiego związku tworzącego sól, podczas gdy sól maleinianowapowstaje przez dodanie kwasowego fragmentu drugiej cząsteczki.
Nieoczekiwanie wykazano, że otrzymana nowa sól 5-[4-[2-(N-metylo-N-(2-pirydylo)amino)etoksy]benzylo]tiazolidyno-2,4-dionu z kwasem maleinowym jest niehigroskopijna (przyrost zawartości wilgoci 0,9% wagowych) podczas, gdy sól sodowa ma taki poziom wilgoci (15,2% przyrostu zawartości wilgoci w % wagowych), który stwarzałby problemy w procesie formulacji leku, a ponadto w znacznym stopniu ulega dysproporcjonowaniu co prowadzi do otrzymywania różnych charakterystyk leku. Ponadto nowa sól z kwasem maleinowym jest bardzo stabilna (nie wytrąca się osad po 24 godzinach przechowywania w temperaturze pokojowej) w przeciwieństwie do soli sodowej 5-[4-[2-(N-metylo-N-(2-pirydylo)amino)etoksy]benzylo]tiazolidyno-2,4-dionu, która po okresie przechowywania przez 24 godziny w temperaturze pokojowej wytrąca osad czystego związku.
173 725
Sól 5-[4-[2-(N-metylo-N-(2-pirydylo)amino)etoksy]benzylo]tiazolidyno-2,4-dionu z kwasem maleinowym lub jej izomer lub odmiana tautomeryczna i/lub jej farmaceutycznie dopuszczalny solwat posiada zwiększoną selektywność działania i dlatego jest szczególnie użyteczna w leczeniu cukrzycy typu II. Związek ten nadaje się szczególnie do leczenia i/lub zapobiegania innym chorobom obejmującym hiperlipidemię, nadciśnienie oraz chorobę sercowo-naczyniową, zwłaszcza miażdżycę tętnic. Ponadto, omawiany związek jest użyteczny w leczeniu pewnych zaburzeń odżywiania, szczególnie regulacji łaknienia oraz przyjmowania pożywienia u osobników cierpiących na zaburzenia związane z niedożywieniem, takie jak anoreksja psychiczna, a także zaburzenia związane z nadmiernym jedzeniem, takie jak otyłość i bulimia.
Niespodziewane własności nowej soli znanego związku tj. korzystny poziom stabilności oraz rozpuszczalność związku w wodzie są bardzo pomocne w procesie przygotowywania preparatów farmaceutycznych oraz ułatwiają posługiwanie się związkiem, który często jest stosowany w środowisku wodnym.
'Przedmiotem wynalazku jest sól 5-[4-[2-(N-metylo-N-(2-pirydylo)amino)etoksy]benzylo]tiazolidyno-2,4-dionu z kwasem maleinowym lub jej izomer lub odmiana tautomeryczna i/lub jej farmaceutycznie dopuszczalny solwat.
Niniejszy wynalazek dotyczy również sposobu wytwarzania soli 5-[4-[2-(N-metylo-N-(2pirydylo)amino)etoksy]benzylo]tiazolidyno-2,4-dionu z kwasem maleinowym lub jej izomeru lub odmiany tautomerycznej i/lub jej farmaceutycznie dopuszczalnego solwatu polegającego na poddawaniu reakcji 5-[4-[2-(N-metylo-N-(2-pirydylo)amino)etoksy]benzylo]tiazolidyno-2,4dionu ze źródłem przeciwjonu HOOC-CH=CH-COO', i ewentualnym przeprowadzaniu produktu w odpowiedni izomer, odmianę tautomeryczną lub farmaceutycznie dopuszczalny solwat.
Związek według wynalazku jest solą. Niniejszy wynalazek dotyczy wszystkich postaci soli obejmując te, które otrzymuje się przez przyłączenie wodoru do wszystkich możliwych części cząsteczki tworzących sól, a zwłaszcza otrzymane przez przyłączenie do azotu pirydyny.
Związek według wynalazku może występować w jednej z kilku odmian tautomerycznych, wszystkie one są objęte niniejszym wynalazkiem. Należy zauważyć, że niniejszy wynalazek obejmuje wszystkie postacie izomeryczne związku oraz ich farmaceutycznie dopuszczalne sole, łącznie z każdą ich postacią stereoizomeryczną, czy to jako poszczególne izomery, czy też jako mieszaniny izomerów.
Do odpowiednich farmaceutycznie dopuszczalnych solwatów należą hydraty.
W sposobie według wynalazku odpowiednim źródłem przeciwjonu HOOC-CH=CH-COO' jest farmaceutycznie dopuszczalny kwas.
Korzystnym źródłem przeciwjonu jest kwas maleinowy.
Reakcję dionu ze źródłem przeciwjonu HOOC-CH=CH-COO’ na ogół prowadzi się w konwencjonalnych warunkach tworzenia soli, na przykład miesza się odpowiedni dion oraz źródło przeciwjonu, stosownie w ilościach w przybliżeniu równomolowych, a korzystnie stosując nieznaczny nadmiar źródła przeciwjonu, w rozpuszczalniku, zazwyczaj C 1.4 alkanolowym, takim jak etanol, w każdej temperaturze, która zapewnia odpowiednią szybkość tworzenia żądanego produktu, na ogół w podwyższonej temperaturze, na przykład w temperaturze refluksu rozpuszczalnika, po czym krystalizuje się żądany produkt.
Farmaceutycznie dopuszczalne solwaty związku według wynalazku można otrzymywać stosując znane procedury chemiczne.
Jeśli jest to wymagane, postacie izomeryczne związku według wynalazku oraz ich farmaceutycznie dopuszczalne sole można wytworzyć jako oddzielne izomery, stosując znane procedury chemiczne.
Stabilność związku według wynalazku można określić standardowymi ilościowymi metodami analitycznymi. Na przykład, stabilność związku w postaci stałej można określić stosując przyspieszone badania stabilności, takie jak skaningowa kalorymetria różnicowa (DSC), analiza termograwimetryczna (TGA) oraz badanie izotermiczne w podwyższonych temperaturach łącznie z konwencjonalnymi badaniami na przechowywanie, w których testowane związki przechowuje się w kontrolowanych warunkach temperatury i wilgotności w ciągu znanych okresów
173 725 czasu. Ilościowa analiza badanych związków wobec odpowiednich wzorców porównawczych przed, podczas oraz po okresie przechowywania pozwala określić ich stabilność.
Jak podano, związek według wynalazku jest znacznie lepiej rozpuszczalny w wodzie niż odpowiednia wolna zasada. Tak więc, dogodna metoda określania stabilności związku według wynalazku w roztworze wodnym wymaga oznaczenia stopnia wytrącania macierzystej wolnej zasady z wodnego roztworu badanego związku w znanych warunkach temperatury oraz w ciągu znanych okresów czasu. Stwierdzono, że związek według wynalazku wykazuje szczególnie dobrą stabilność w roztworze wodnym.
Analizę ilościową badanego związku w wyżej wspomnianych testach można prowadzić znanymi metodami, na ogół metodami chromatograficznymi, takimi jak ciśnieniowa chromatografia cieczowa.
Jak wspomniano, związek według wynalazku posiada użyteczne właściwości terapeutyczne.
Związek według wynalazku i/lub jego izomer lub jego tautomerycznie dopuszczalna odmiana i/lub jego farmaceutycznie dopuszczalny solwat nadaje się do zastosowania jako terapeutycznie aktywna substancja, szczególnie w leczeniu i/lub zapobieganiu hiperglikemii oraz w leczeniu i/lub zapobieganiu hiperlipidemii.
Jak wcześniej wspomniano, związek według wynalazku lub jego izomer lub jego tautomeryczna odmiana i/lub farmaceutycznie dopuszczalny solwat nadaje się do zastosowania w leczeniu nadciśnienia, choroby sercowo-naczyniowej oraz pewnych zaburzeń odżywiania.
Choroba sercowo-naczyniowa obejmuje, zwłaszcza miażdżycę tętnic.
Pewne zaburzenia odżywiania obejmują szczególnie regulację łaknienia oraz przyjmowania pożywienia u osobników cierpiących na zaburzenia związane z niedożywieniem, takie jak anoreksja psychiczna, a także zaburzenia związane z nadmiernym jedzeniem, takie jak bulimia i otyłość.
Związek według wynalazku lub jego izomer lub jego tautomeryczną odmianę i/lub farmaceutycznie dopuszczalny solwat można podawać jako taki bądź, korzystnie, jako kompozycję farmaceutyczną zawierającą również farmaceutycznie dopuszczalny nośnik.
Określenie farmaceutycznie dopuszczalny obejmuje związki, kompozycje i składniki do użytku zarówno dla ludzi jak i w weterynarii, na przykład określenie farmaceutycznie dopuszczalna sól obejmuje również weterynaryjnie dopuszczalną sól.
Kompozycja, w razie potrzeby, może być w postaci tamponu z dołączoną pisemną lub drukowaną instrukcją użycia.
Zazwyczaj, kompozycje farmaceutyczne są dostosowane do podawania doustnego, chociaż kompozycje do stosowania innymi drogami, takimi jak iniekcja oraz przezskórne wchłanianie są również przewidywane.
Szczególnie odpowiednimi kompozycjami do podawania doustnego są formy dawki jednostkowej, takie jak tabletki i kapsułki. Można także stosować inne stałe postacie dawki jednostkowej, takie jak proszki w saszetkach.
Zgodnie ze standardową praktyką farmaceutyczną nośnik może zawierać rozcieńczalnik, wypełniacz, środek dezintegrujący, smarujący, barwiący, aromatyzujący bądź inny znany adjuwant. Typowe nośniki obejmują, na przykład, mikrokrystaliczną celulozę, skrobię, sól sodową glikolanu skrobi, poliwinylopirolidon, poliwinylopolipirolidon, stearynian magnezu lub laurylosiarczan sodowy.
Najodpowiedniejsza jest kompozycja przygotowana w postaci dawki jednostkowej. Taka dawka jednostkowa będzie zwykle zawierać składnik aktywny w ilości w zakresie od 0,1 do 1000 mg, szczególnie 0,1 do 500 mg, zwłaszcza 0,1 do 250 mg.
Kompozycje zawierające związek według wynalazku mają zastosowanie w sposobie leczenia i/lub zapobiegania hiperglikemii u ludzi oraz innych ssaków, który polega na podaniu skutecznej, nietoksycznej ilości związku według wynalazku lub jego izomeru lub jego tautomerycznej odmiany i/lub farmaceutycznie dopuszczalnego solwatu człowiekowi lub innemu ssakowi z hiperglikemią.
Kompozycje takie mają również zastosowanie w sposobie leczenia hiperlipidemii u ludzi lub innych ssaków, polegającym na tym, że podaje się skuteczną, nietoksyczną ilość związku
173 725 według wynalazku lub jego izomeru lub jego tautomerycznej odmiany i/lub farmaceutycznie dopuszczalnego solwatu człowiekowi lub innemu ssakowi z hiperlipidemią.
Dogodnie, aktywny składnik można stosować w postaci wyżej opisanej kompozycji farmaceutycznej.
W leczeniu i/lub zapobieganiu hiperglikemii u ludzi i/lub w leczeniu i/lub zapobieganiu hiperlipidemii u ludzi związek według wynalazku lub jego izomer bądź jego tautomeryczną odmianę i/lub farmaceutycznie dopuszczalny solwat można stosować w dawkach, takich jak wyżej opisane, jeden do sześć razy dziennie w taki sposób, aby całkowita dzienna dawka dla dorosłych o wadze 70 kg była zazwyczaj w zakresie od 0,1 do 6000 mg, szczególnie około 1 do 1500 mg.
W leczeniu i/lub profilaktyce hiperglikemicznych ssaków innych niż ludzie, zwłaszcza psów, składnik aktywny można stosować do pyska, zwykle jeden lub dwa razy dziennie w ilości w zakresie od około 0,025 mg/kg do 25 mg/kg, na przykład 0,1 mg/kg do 20 mg/kg. Podobne zasady dawkowania są odpowiednie w leczeniu i/lub zapobieganiu hiperlipidemii u ssaków innych niż ludzie.
Sposoby dawkowania w leczeniu nadciśnienia, choroby sercowo-naczyniowej oraz zaburzeń odżywiania będą na ogół takie jak wyżej wspomniane w odniesieniu do hiperglikemii.
Związek według wynalazku lub jego izomer lub jego tautomeryczna odmiana i/lub farmaceutycznie dopuszczalny solwat nadaje się do wytwarzania leku do leczenia i/lub zapobiegania hiperglikemii, a także do wytwarzania leku do leczenia i/lub zapobiegania hiperlipidemii, nadciśnieniu, chorobie sercowo-naczyniowej lub pewnym zaburzeniom odżywiania.
Następujące przykłady ilustrują wynalazek nie ograniczając go w żaden sposób.
Przykład 1. Sól 5-[4-[2-(N-metylo-N-(2-pirydylo)amino)etoksy]benzylo]tiazolidyno-2,4-dionu z kwasem maleinowym.
5-[4-[2-(N-metylo-N-(2-pirydylo)amino)etoksy]benzylo]tiazolidyno-2,4-dion (470 g) oraz kwas maleinowy (137 g) rozpuszczono w etanolu (41) w stanie wrzenia. Gorący roztwór przesączono przez ziemię okrzemkową, a następnie zostawiono do powolnego ochłodzenia delikatnie mieszając. Pozostawiono w lodówce w 0-5°C przez kilka godzin, a następnie odsączono sól maleinianową, przemyto etanolem i wysuszono w próżni w 50° otrzymując 446 g (73%) produktu, 11. 120-121°C.
1H NMR δ (d6-DMSO): 3,0-3,35 (2H, kompleks); 3,10 (3H, s); 3,95 (2H, t); 4,15 (2H, t); 4,85 (1H, kompleks); 6,20 (2H, s); 6,65 (1H, t); 6,85 (3H, kompleks); 7,15 (2H, d); 7,65 (1H, t); 8,05 (1H, kompleks); 11,85-12,1 (1H, szeroki, wymiana z D2O).
Bardzo szeroki sygnał obserwowano w zakresie 2-5 ppm, co uważa się za spowodowane pozostałą z rozpuszczalnika wodą i wymiennymi protonami kwasu karboksylowego.
Przykład 2. Sól 5-[4-[2-(N-metylo-N-(2-pirydylo)amino)etoksy]benzylo]tiazolidyno-2,4-dionu z kwasem maleinowym.
Sól 5-[4-[2-(N-metylo-N-(2-pirydylo)amino)etoksy]benzylo]tiazolidyno-2,4-dionu z kwasem maleinowym (294,6 g, 0,825 M) oraz kwas maleinowy (95,8 g, 0,825 m) mieszano w etanolu w stanie refluksu (2,71) aż do rozpuszczenia całego ciała stałego. Dodano odbarwiający węgiel drzewny, przesączono gorący roztwór przez celit i pozostawiono do ochłodzenia do temperatury pokojowej mieszając. Po ochłodzeniu w lodówce w 0-5°C przez kilka godzin związek tytułowy przesączono, zebrano i wysuszono przez noc w 50°C pod próżnią, otrzymując 364,1 g (87%) produktu, 11. 119-119,5°C.
Widmo 1H NMR było takie jak w przykładzie 1.
173 725
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 90 egz.
Cena 2,00 zł

Claims (2)

  1. Zastrzeżenia patentowe
    1. Sól 5-[4-[2-(N-metylo-N-(2-pirydylo)amino)etoksy]benzylo]tiazolidyno-2,4-dionu z kwasem maleinowym lub jej izomer lub odmiana tautomeryczna i/lub jej farmaceutycznie dopuszczalny solwat.
  2. 2. Sposób wytwarzania soli 5-[4-[2-(N-metylo-N-(2-pirydylo)amino)etoksy]benzylo]tiazolidyno-2,4-dionu z kwasem maleinowym lub jej izomeru lub odmiany tautomerycznej i/lub farmaceutycznie dopuszczalnego solwatu, znamienny tym, że 5-[4-[2-(N-metylo-N-(2-pirydylo)amino)etoksy]benzylo]tiazolidyno-2,4-dion poddaje się reakcji ze źródłem przeciwjonu HOOC-CH=CH-COO', i ewentualnie przeprowadza się w odpowiedni izomer, odmianę tautomeryczną lub farmaceutycznie dopuszczalny solwat.
PL93307812A 1992-09-05 1993-09-01 Sól 5-[4-[2-(N-metylo-N-(2-pirydylo)amino)etoksy] benzylo]tiazolidyno-2,4-dionu z kwasem maleinowym oraz sposób wytwarzania soli 5-[4-[2-(N-metylo-N-(2-pirydylo)amino)etoksy] benzylo] tiazolidyno-2,4-dionu z kwasem maleinowym PL173725B1 (pl)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB929218830A GB9218830D0 (en) 1992-09-05 1992-09-05 Novel compounds
PCT/GB1993/001853 WO1994005659A1 (en) 1992-09-05 1993-09-01 Substituted thiazolidinedione derivatives

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL307812A1 PL307812A1 (en) 1995-06-26
PL173725B1 true PL173725B1 (pl) 1998-04-30

Family

ID=10721461

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL93307812A PL173725B1 (pl) 1992-09-05 1993-09-01 Sól 5-[4-[2-(N-metylo-N-(2-pirydylo)amino)etoksy] benzylo]tiazolidyno-2,4-dionu z kwasem maleinowym oraz sposób wytwarzania soli 5-[4-[2-(N-metylo-N-(2-pirydylo)amino)etoksy] benzylo] tiazolidyno-2,4-dionu z kwasem maleinowym

Country Status (38)

Country Link
US (1) US5910592A (pl)
EP (2) EP0658161B1 (pl)
JP (5) JP2828777B2 (pl)
KR (3) KR20080081099A (pl)
CN (4) CN1040323C (pl)
AP (1) AP513A (pl)
AT (1) ATE182147T1 (pl)
AU (1) AU674880B2 (pl)
BR (1) BR1100916A (pl)
CA (2) CA2273147A1 (pl)
CY (1) CY2138B1 (pl)
CZ (2) CZ287473B6 (pl)
DE (2) DE69325658T2 (pl)
DK (1) DK0658161T3 (pl)
ES (1) ES2133410T3 (pl)
FI (2) FI106263B (pl)
GB (1) GB9218830D0 (pl)
GR (1) GR3030794T3 (pl)
HK (1) HK1012363A1 (pl)
HU (2) HU224212B1 (pl)
IL (1) IL106904A (pl)
LU (1) LU90712I2 (pl)
MA (1) MA22970A1 (pl)
MX (1) MX9305397A (pl)
MY (1) MY111190A (pl)
NL (1) NL300035I2 (pl)
NO (4) NO303016B1 (pl)
NZ (1) NZ255505A (pl)
PL (1) PL173725B1 (pl)
RU (3) RU2128179C1 (pl)
SA (1) SA93140245B1 (pl)
SG (2) SG83747A1 (pl)
SI (1) SI9300452B (pl)
SK (1) SK280777B6 (pl)
TW (1) TW385309B (pl)
UA (1) UA41901C2 (pl)
WO (1) WO1994005659A1 (pl)
ZA (1) ZA936509B (pl)

Families Citing this family (108)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9308487D0 (en) * 1993-04-23 1993-06-09 Smithkline Beecham Plc Novel compounds
ZA973850B (en) * 1996-05-06 1997-12-02 Reddy Research Foundation Novel antidiabetic compounds having hypolipidaemic, anti-hypertensive properties, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them.
ZA973848B (en) * 1996-05-06 1997-12-02 Reddy Research Foundation Novel heterocyclic compounds having antidiabetic, hypolipidaemic, antihypertensive properties, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them.
US5919782A (en) * 1996-05-06 1999-07-06 Dr. Reddy's Research Foundation Heterocyclic compounds having antidiabetic, hypolipidaemic, antihypertensive properties, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
US5801173A (en) * 1996-05-06 1998-09-01 Dr. Reddy's Research Foundation Heterocyclic compounds having antidiabetic, hypolipidaemic, antihypertensive properties, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
US6372750B2 (en) 1996-07-01 2002-04-16 Dr. Reddy's Research Foundation Heterocyclic compounds, process for their preparation and pharmaceutical compounds containing them and their use in the treatment of diabetes and related diseases
USRE39266E1 (en) * 1996-07-01 2006-09-05 Dr. Reddy's Laboratories, Limited Heterocyclic compounds, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of diabetes and related diseases
US5885997A (en) * 1996-07-01 1999-03-23 Dr. Reddy's Research Foundation Heterocyclic compounds, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of diabetes and related diseases
US6114526A (en) * 1996-07-01 2000-09-05 Dr. Reddy's Research Foundation Heterocyclic compounds, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of diabetes and related diseases
US5985884A (en) * 1996-07-01 1999-11-16 Dr. Reddy's Research Foundation Heterocyclic compounds, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of diabetes and related diseases
CA2260044A1 (en) * 1996-07-12 1998-01-22 Stephen Alistair Smith Novel treatment of leptine resistance
GB9711683D0 (en) * 1997-06-05 1997-08-06 Smithkline Beecham Plc Composition
KR100666591B1 (ko) * 1997-06-18 2007-01-11 스미스클라인비이참피이엘시이 티아졸리딘디온 및 메트포르민을 사용한 당뇨병의 치료
KR20080011356A (ko) * 1997-06-18 2008-02-01 스미스클라인비이참피이엘시이 티아졸리딘디온 및 술포닐우레아를 사용한 당뇨병의 치료
GB9715306D0 (en) * 1997-07-18 1997-09-24 Smithkline Beecham Plc Novel method of treatment
GB9721693D0 (en) * 1997-10-13 1997-12-10 Smithkline Beecham Plc Novel treatment
US20010031776A1 (en) * 1997-10-13 2001-10-18 Smithkline Beecham P.L.C. Use of thiazolidinediones for the treatment of hyperglycaemia
GB9721692D0 (en) * 1997-10-13 1997-12-10 Smithkline Beecham Plc Novel treatment
US20020006939A1 (en) * 1997-10-13 2002-01-17 Smithkline Beecham P.L.C. Use of thiazolidinediones for the treatment of hyperglycaemia
US7091359B2 (en) 1997-11-04 2006-08-15 Smithkline Beecham Plc Process for the preparation of thiazolidinedione derivatives
GB9723295D0 (en) 1997-11-04 1998-01-07 Smithkline Beecham Plc Novel process
AU770817B2 (en) * 1997-12-16 2004-03-04 Smithkline Beecham Plc 5-(4-(2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy)benzyl) thiazolidine-2,dione,maleic acid salt, hydrate as pharmaceutical
GB9726568D0 (en) * 1997-12-16 1998-02-11 Smithkline Beecham Plc Novel pharmaceutical
GB9726566D0 (en) * 1997-12-16 1998-02-11 Smithkline Beecham Plc Novel pharmaceutical
AU774613B2 (en) * 1997-12-16 2004-07-01 Smithkline Beecham Plc Hydrate of 5-(4-(2- (N-methyl-N- (2-pyridil)amino) ethoxy)benzyl) thiazolidine-2,4-dione maleic acid salt
US20020137940A1 (en) 1997-12-16 2002-09-26 Smithkline Beecham P.L.C. 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidine-2, 4-dione, maleic acid salt, hydrate as pharmaceutical
GB9726563D0 (en) * 1997-12-16 1998-02-11 Smithkline Beecham Plc Novel pharmaceutical
US6664278B2 (en) 1997-12-16 2003-12-16 Smithkline Beecham P.L.C. Hydrate of 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridil)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidine-2,4-dione maleic acid salt
OA11579A (en) * 1998-07-21 2004-06-01 Smithkline Beecham Plc Use of glucose uptake enhancer for reducing apoptosis.
US6613785B2 (en) 1998-07-21 2003-09-02 Smithkline Beecham Plc Use of glucose uptake enhancer for reducing post-ischemic injury of the heart
MA26662A1 (fr) * 1998-07-21 2004-12-20 Smithkline Beecham Plc Derives de thiazolidinedione, compositions pharmaceutiques les contenant et leur utilisation
AR023699A1 (es) * 1998-11-12 2002-09-04 Smithkline Beecham Corp Una composicion farmaceutica que comprende un estabilizador de insulina y un procedimiento para preparar una composicion farmaceutica
US20040102486A1 (en) * 1998-11-12 2004-05-27 Smithkline Beecham Corporation Novel method of treatment
GB9824893D0 (en) * 1998-11-12 1999-01-06 Smithkline Beckman Corp Novel method of treatment
US20030153607A1 (en) * 1998-11-12 2003-08-14 Smithkline Beecham P.L.C. Novel composition and use
DE69939485D1 (de) 1998-11-12 2008-10-16 Smithkline Beecham Plc Arzneimittel zur gesteuerten freisetzung eines insulin sensibilisators und metformin
GB9909075D0 (en) * 1999-04-20 1999-06-16 Smithkline Beecham Plc Novel pharmaceutical
GB9909041D0 (en) * 1999-04-20 1999-06-16 Smithkline Beecham Plc Novel pharmaceutical
EP1175418A2 (en) * 1999-04-23 2002-01-30 Smithkline Beecham Plc Thiazolidinedione derivative and its use as antidiabetic
US20040248945A1 (en) 1999-04-23 2004-12-09 Smithkline Beecham P.L.C. Thiazolidinedione derivative and its use as antidiabetic
WO2000064892A2 (en) * 1999-04-23 2000-11-02 Smithkline Beecham P.L.C. Thiazolidinedione derivative and its use as antidiabetic
PL351684A1 (en) * 1999-04-23 2003-06-02 Smithkline Beecham Plc Polymorph of 5−[4−[2− (n−methyl−n−( 2−pyridyl)amino) ethoxy]benzyl] thiazolidine−2,4−dione, maleic acid salt
HUP0202438A2 (hu) * 1999-08-17 2002-12-28 Smithkline Beecham Plc. Dioxo-tiazolidin-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények és eljárás előállításukra
MY125516A (en) * 1999-11-16 2006-08-30 Smithkline Beecham Plc Novel composition based on thiazolidinedione and metformin and use
GB0006133D0 (en) * 2000-03-14 2000-05-03 Smithkline Beecham Plc Novel pharmaceutical
GB0014006D0 (en) * 2000-06-08 2000-08-02 Smithkline Beecham Plc Novel pharmaceutical
GB0014005D0 (en) * 2000-06-08 2000-08-02 Smithkline Beecham Plc Novel pharmaceutical
EA200300028A1 (ru) * 2000-06-16 2003-04-24 Смитклайн Бичам Плс Лечение и профилактика состояний, ассоциированных с сердечной инсулинорезистентностью
GB0014969D0 (en) 2000-06-19 2000-08-09 Smithkline Beecham Plc Novel method of treatment
GB0019228D0 (en) * 2000-08-04 2000-09-27 Smithkline Beecham Plc Novel pharmaceutical
GB0019226D0 (en) * 2000-08-04 2000-09-27 Smithkline Beecham Plc Novel pharmaceutical
AU2005229688B2 (en) * 2000-08-04 2008-04-03 Smithkline Beecham P.L.C. Tartrate salts of thiazolidinedione derivative
GB0019224D0 (en) * 2000-08-04 2000-09-27 Smithkline Beecham Plc Novel pharmaceutical
AU2005229687B2 (en) * 2000-08-04 2008-03-13 Smithkline Beecham P.L.C. Tartrate salts of thiazolidinedione derivative
GB0019223D0 (en) * 2000-08-04 2000-09-27 Smithkline Beecham Plc Novel pharmaceutical
GB0021784D0 (en) * 2000-09-05 2000-10-18 Smithkline Beecham Plc Novel pharmaceutical
GB0021785D0 (en) * 2000-09-05 2000-10-18 Smithkline Beecham Plc Novel Pharmaceutical
GB0021865D0 (en) * 2000-09-06 2000-10-18 Smithkline Beecham Plc Novel pharmaceutical
GB0021978D0 (en) * 2000-09-07 2000-10-25 Smithkline Beecham Plc Novel pharmaceutical
US7241895B2 (en) 2000-09-26 2007-07-10 Dr. Reddy's Laboratories Limited Polymorphic forms of 5-[4-[2-[n-methyl-n-(2-pyridyl)amino[ethoxy]benzyl] thiazolidine-2,4-dione maleate and process for their preparation
BR0114196A (pt) * 2000-09-26 2003-07-22 Reddy S Res Foundation Formas polimórficas de maleato de 5-[4-[2-[n-metil-n-(2-piridil) amino]etóxi]benzil]tiazolidina-2,4-diona e processo para a preparação das mesmas.
GB0023971D0 (en) * 2000-09-29 2000-11-15 Smithkline Beecham Plc Novel pharmaceutical
CN1310912C (zh) 2000-12-22 2007-04-18 史密丝克莱恩比彻姆有限公司 5－[4－[2－(n－甲基－n－(2－吡啶基)氨基)乙氧基]苄基]噻唑烷－2,4－二酮甲磺酸盐
WO2002051823A1 (en) 2000-12-26 2002-07-04 Torrent Pharmaceuticals Ltd Process for the preparation of rosiglitazone maleate
GB0127805D0 (en) 2001-11-20 2002-01-09 Smithkline Beecham Plc Pharmaceutical composition
US20050107440A1 (en) * 2001-11-21 2005-05-19 Ho Tim Chien T. Rosiglitazone edisylates and their use as antidiabetics
KR20040062963A (ko) * 2001-11-21 2004-07-09 스미스클라인비이참피이엘시이 5-(4-(2-(ｎ-메틸-ｎ-(2-피리딜)아미노)에톡시)벤질)티아졸리딘-2,4-디온 벤젠술포네이트, 그의 제조 방법, 그의다형체 ⅰ, ⅱ 및 ⅲ, 및 제약상 활성 성분으로서의 그의용도
GB0129876D0 (en) * 2001-12-13 2002-02-06 Smithkline Beecham Plc Novel pharmaceutical
AU2002350965A1 (en) * 2001-12-13 2003-06-23 Smithkline Beecham Plc Toluenesulfonate hydrates of a thiazolidinedione derivative
GB0129871D0 (en) * 2001-12-13 2002-02-06 Smithkline Beecham Plc Novel pharmaceutical
AU2002352391A1 (en) * 2001-12-13 2003-06-23 Smithkline Beecham Plc A 5(-4-(2-(n-methyl-n-(2-pyridil)amino)ethoxy)benzyl)thiazolidine-2,4-dione (i) 10-camphorsulphonic acid salt and use against diabetes mellitus
GB0129872D0 (en) * 2001-12-13 2002-02-06 Smithkline Beecham Plc Novel pharmaceutical
GB0129851D0 (en) * 2001-12-13 2002-01-30 Smithkline Beecham Plc Novel compounds
AU2002352479A1 (en) * 2001-12-20 2003-07-09 Smithkline Beecham Plc 5- (4- (2- (n-methyl-n- (2-pyridyl) amino) ethoxy) benzyl) thiazolidine-2, 4-dione malic acid salt and use against diabetes mellitus
GB0130510D0 (en) * 2001-12-20 2002-02-06 Smithkline Beecham Plc Novel pharmaceutical
GB0130509D0 (en) * 2001-12-20 2002-02-06 Smithkline Beecham Plc Novel pharmaceutical
GB0130511D0 (en) * 2001-12-20 2002-02-06 Smithkline Beecham Plc Novel pharmaceutical
US8268352B2 (en) 2002-08-05 2012-09-18 Torrent Pharmaceuticals Limited Modified release composition for highly soluble drugs
US8216609B2 (en) 2002-08-05 2012-07-10 Torrent Pharmaceuticals Limited Modified release composition of highly soluble drugs
US7232828B2 (en) 2002-08-10 2007-06-19 Bethesda Pharmaceuticals, Inc. PPAR Ligands that do not cause fluid retention, edema or congestive heart failure
WO2004062667A1 (en) * 2003-01-08 2004-07-29 Dr. Reddy's Laboratories Limited Amorphous form of rosiglitazone maleate and process for preparation thereof
GB0307259D0 (en) * 2003-03-28 2003-05-07 Glaxo Group Ltd Process
GB2405403A (en) * 2003-08-29 2005-03-02 Cipla Ltd Rosiglitazone maleate of particular polymorphic forms and methods of preparing rosiglitazone free base
WO2005058813A2 (en) * 2003-12-17 2005-06-30 Ranbaxy Laboratories Limited Thiodiazolidinedione, oxazolidinedione and diazolidinedione derivatives and their use as antidiabetic agents
EP1732513A2 (en) * 2003-12-31 2006-12-20 Alpharma, Inc. Rosiglitazone formulations
EP1709038A2 (en) * 2004-01-28 2006-10-11 Usv Limited A process for the preparation of 5- 4- 2- n-methyl -n-(2-pyridyl) amino ethoxy phenyl methyl thiaz olidine-2, 4-dione maleate
AR047541A1 (es) * 2004-02-13 2006-01-25 Sandoz Ag Fosfato de 5-[[4-[2-metil-2-piridinil-amino-etoxi]fenil]metil]-2,4 tiazolidinadiona (rosiglitazona) y sus formas polimorficas
GB2410948A (en) * 2004-02-13 2005-08-17 Sandoz Ag Novel phosphoric acid salt of rosiglitazone
GB2421240A (en) * 2004-12-14 2006-06-21 Sandoz Ag Phosphoric acid salt of rosiglitazone
CZ296468B6 (cs) * 2004-06-10 2006-03-15 Zentiva, A. S. Sul kyseliny fosforecné s 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidin-2,4-dionema zpusob její prípravy
CZ296472B6 (cs) * 2004-07-27 2006-03-15 Zentiva, A. S Sul kyseliny stavelové s 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidin-2,4-dionu azpusob její prípravy a její pouzití
CZ298424B6 (cs) * 2005-05-24 2007-09-26 Zentiva, A. S. Zpusob krystalizace rosiglitazonu a jeho derivátuze smesných rozpouštedel
DE102005034406A1 (de) * 2005-07-22 2007-02-01 Ratiopharm Gmbh Neue Salze von Rosiglitazon
KR100749219B1 (ko) * 2006-03-15 2007-08-13 건일제약 주식회사 신규한 로지글리타존 옥살산염, 이의 제조방법, 및 이를포함하는 약제학적 조성물
US7435741B2 (en) 2006-05-09 2008-10-14 Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. 2-N{5-[[4-[2-(methyl-2-pyridinylamino) ethoxy] phenyl]methyl]-2,4-thiazolidinedione} butanedioic acid, methods of preparation and compositions with rosiglitazone maleate
MX2009002282A (es) 2006-09-07 2009-03-20 Nycomed Gmbh Tratamiento de combinacion para diabetes mellitius.
US7645616B2 (en) 2006-10-20 2010-01-12 The University Of Hong Kong Use of lipocalin-2 as a diagnostic marker and therapeutic target
EP1967182A1 (en) * 2007-03-07 2008-09-10 KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto Pharmaceutical composition comprising a salt of rosigliatazone
CA2963857A1 (en) 2007-06-04 2008-12-11 Ben-Gurion University Of The Negev Research And Development Authority Tri-aryl compounds and compositions comprising the same
CN101167726B (zh) * 2007-10-16 2011-05-18 宁夏康亚药业有限公司 马来酸罗格列酮分散片及其制备方法
PL384446A1 (pl) * 2008-02-12 2009-08-17 Adamed Spółka Z Ograniczoną Odpowiedzialnością Sól 5-[[4-[2-(metylo-2-pirydynyloamino)etoksy]fenylo]metylo]-2,4-tiazolidynodionu z kwasem malonowym i sposób jej wytwarzania
EP2184055A1 (en) 2008-11-07 2010-05-12 LEK Pharmaceuticals d.d. Process for preparing solid dosage forms of rosiglitazone maleate
DE102009053562A1 (de) 2009-11-18 2011-05-19 Alfred E. Tiefenbacher (Gmbh & Co. Kg) Rosiglitazonsuccinat enthaltende pharmazeutische Zusammensetzung
US20120094959A1 (en) 2010-10-19 2012-04-19 Bonnie Blazer-Yost Treatment of cystic diseases
CN102532122B (zh) * 2010-12-29 2015-12-02 开封制药(集团)有限公司 酒石酸罗格列酮的制备方法
JP6657101B2 (ja) 2013-11-05 2020-03-04 ベン グリオン ユニバーシティ オブ ザ ネガフ リサーチ アンド ディベロップメント オーソリティ 糖尿病及びそれから生じる疾患合併症の治療のための化合物
WO2016071727A1 (en) 2014-11-04 2016-05-12 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods for the prevention and the treatment of rapidly progressive glomerulonephritis
IT201800002630A1 (it) * 2018-02-13 2019-08-13 Giuliani Spa Composizione per la prevenzione e il trattamento dei disturbi della crescita dei capelli

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4197297A (en) * 1976-11-17 1980-04-08 Smithkline Corporation 6-Halo-7,8-dihydroxy-1-(hydroxyphenyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepines
US4405211A (en) * 1980-07-29 1983-09-20 The Secretary Of State For Defence In Her Britannic Majesty's Government Of The United Kingdom Of Great Britain And Northern Ireland Liquid crystal compositions with pleochroic anthraquinone dyes
AR240698A1 (es) * 1985-01-19 1990-09-28 Takeda Chemical Industries Ltd Procedimiento para preparar compuestos de 5-(4-(2-(5-etil-2-piridil)-etoxi)benzil)-2,4-tiazolidindiona y sus sales
US5039687A (en) * 1985-12-04 1991-08-13 Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. N-(pyrrol-1-yl)pyridinamine compounds having enhancing activity
DE3856378T2 (de) * 1987-09-04 2000-05-11 Beecham Group Plc Substituierte Thiazolidindionderivate
US5232925A (en) * 1987-09-04 1993-08-03 Beecham Group P.L.C. Compounds
GB8919417D0 (en) * 1989-08-25 1989-10-11 Beecham Group Plc Novel compounds
GB8919434D0 (en) * 1989-08-25 1989-10-11 Beecham Group Plc Novel compounds
GB9023583D0 (en) * 1990-10-30 1990-12-12 Beecham Group Plc Novel compounds

Also Published As

Publication number Publication date
NO950852L (no) 1995-03-03
HU9500659D0 (en) 1995-04-28
NZ255505A (en) 1997-08-22
US5910592A (en) 1999-06-08
FI982413A0 (fi) 1998-11-06
RU98117628A (ru) 2000-08-20
PL307812A1 (en) 1995-06-26
ES2133410T3 (es) 1999-09-16
CN1101911A (zh) 1995-04-26
EP0960883A1 (en) 1999-12-01
SG83747A1 (en) 2001-10-16
CZ56595A3 (en) 1995-11-15
HK1012363A1 (en) 1999-07-30
CZ290591B6 (cs) 2002-08-14
DE69325658D1 (de) 1999-08-19
LU90712I2 (fr) 2001-03-12
JPH08501095A (ja) 1996-02-06
AP9300562A0 (en) 1993-10-31
NL300035I1 (nl) 2001-03-01
NO2001006I1 (no) 2001-04-30
KR950702982A (ko) 1995-08-23
FI106263B (fi) 2000-12-29
RU2128179C1 (ru) 1999-03-27
NL300035I2 (nl) 2001-07-02
FI982413A (fi) 1998-11-06
SK27795A3 (en) 1995-08-09
ATE182147T1 (de) 1999-07-15
CN1183276A (zh) 1998-06-03
JP2008208142A (ja) 2008-09-11
GR3030794T3 (en) 1999-11-30
CA2143849C (en) 2000-04-25
AU674880B2 (en) 1997-01-16
WO1994005659A1 (en) 1994-03-17
KR100371297B1 (ko) 2003-05-09
RU98117673A (ru) 2000-07-20
EP0658161A1 (en) 1995-06-21
CN1183275A (zh) 1998-06-03
NO303016B1 (no) 1998-05-18
DE69325658T2 (de) 1999-12-30
KR20030097596A (ko) 2003-12-31
MY111190A (en) 1999-09-30
DK0658161T3 (da) 1999-11-29
JP2828777B2 (ja) 1998-11-25
HU0500355D0 (en) 2005-05-30
CA2143849A1 (en) 1994-03-17
CN1051312C (zh) 2000-04-12
SI9300452A (en) 1994-06-30
CY2138B1 (en) 2002-06-21
CN1066939C (zh) 2001-06-13
MA22970A1 (fr) 1994-04-01
CZ287473B6 (en) 2000-12-13
SA93140245B1 (ar) 2005-10-15
SK280777B6 (sk) 2000-07-11
ZA936509B (en) 1994-06-16
NO974646D0 (no) 1997-10-08
SI9300452B (sl) 2003-02-28
FI951004A0 (fi) 1995-03-03
CA2273147A1 (en) 1994-03-17
NO305802B1 (no) 1999-07-26
JPH11147885A (ja) 1999-06-02
GB9218830D0 (en) 1992-10-21
CN1063942C (zh) 2001-04-04
AP513A (en) 1996-07-30
AU4973093A (en) 1994-03-29
NO974646L (no) 1995-03-03
MX9305397A (es) 1995-01-31
RU95108329A (ru) 1996-12-20
FI951004A (fi) 1995-03-03
JP2002047288A (ja) 2002-02-12
NO2001005I2 (no) 2004-06-01
NO950852D0 (no) 1995-03-03
JP2004359676A (ja) 2004-12-24
HU224212B1 (hu) 2005-06-28
HUT72639A (en) 1996-05-28
EP0658161B1 (en) 1999-07-14
KR20080081099A (ko) 2008-09-05
IL106904A0 (en) 1993-12-28
UA41901C2 (uk) 2001-10-15
CN1183413A (zh) 1998-06-03
DE10199002I2 (de) 2001-12-13
TW385309B (en) 2000-03-21
CN1040323C (zh) 1998-10-21
SG48302A1 (en) 1998-04-17
IL106904A (en) 1997-09-30
BR1100916A (pt) 2000-07-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL173725B1 (pl) Sól 5-[4-[2-(N-metylo-N-(2-pirydylo)amino)etoksy] benzylo]tiazolidyno-2,4-dionu z kwasem maleinowym oraz sposób wytwarzania soli 5-[4-[2-(N-metylo-N-(2-pirydylo)amino)etoksy] benzylo] tiazolidyno-2,4-dionu z kwasem maleinowym
US5741803A (en) Substituted thiazolidinedionle derivatives
US4238492A (en) Phenoxyalkylcarboxylic acids
JPH08504199A (ja) 複素環誘導体および医薬におけるそれらの使用
US5063240A (en) Novel compounds
EP0350878B1 (en) Conjugated gamma-oxybutenolide compounds for treating ulcer
JPS6261960A (ja) 不可逆性ド−パミン−β−ヒドロキシラ−ゼ抑制剤
JPS63310872A (ja) ドーパミン−β−ヒドロキシラーゼ抑制剤
US4728739A (en) Hypoglycemic thiazolidinediones
BE1014454A6 (nl) Amlodipinehemimaleaat.
JPH0686436B2 (ja) 新規ヒダントイン誘導体及び該化合物を含有する医薬組成物
SK152095A3 (en) Crystalline (+) l-hydrogentartrate, preparation method thereof, pharmaceutical composition containing its and its use
USRE39384E1 (en) Substituted thiazolidinedione derivatives
KR850000210B1 (ko) 옥사졸린의 제조방법
JPH03135960A (ja) フェノキシ複素環式化合物
JPS60188373A (ja) 新規ヒダントイン誘導体及び該化合物を有効成分として含有する医薬組成物
JPH0453870B2 (pl)
JPS6126790B2 (pl)
JPS62195377A (ja) テトラヒドロチアジアジン類
JPH02306917A (ja) 脳機能改善剤