SA93140245B1 - مشتقات ثيازوليدين دايون thiazolodinedione بها استبدال - Google Patents

مشتقات ثيازوليدين دايون thiazolodinedione بها استبدال Download PDF

Info

Publication number
SA93140245B1
SA93140245B1 SA93140245A SA93140245A SA93140245B1 SA 93140245 B1 SA93140245 B1 SA 93140245B1 SA 93140245 A SA93140245 A SA 93140245A SA 93140245 A SA93140245 A SA 93140245A SA 93140245 B1 SA93140245 B1 SA 93140245B1
Authority
SA
Saudi Arabia
Prior art keywords
thiazolidine
pyridyl
ethoxy
benzyl
amino
Prior art date
Application number
SA93140245A
Other languages
English (en)
Inventor
كولين ريبلي بول
روبين شيروود رومان
مالكوم ديفيد برايتويل
آلين وليام تريمبر
Original Assignee
سميثكلاين بيتشام بي ال سي
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=10721461&utm_source=***_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=SA93140245(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by سميثكلاين بيتشام بي ال سي filed Critical سميثكلاين بيتشام بي ال سي
Publication of SA93140245B1 publication Critical patent/SA93140245B1/ar

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Abstract

الملخص: يتعلق هذا الاختراع بمركب الصيغة (I):او الشكل التوتومري tautomeric form من ذلك. أو نتائج تناوبها المقبولة صيدليا pharmaceutically acceptable solvate،حيث ان:R1 تمثل ذرة hydrogen، مجموعة alkyl، مجموعة acyl، مجموعة aralkyl، حيث يمكناستبدال جزء ال aryl او عدم استبداله، او استبدال او عدم استبدال مجموعة ال aryl، كما ان A1 تمثل من ١ الى ٤ من البدائل substituents الاختيارية التي تم اختيارها من مجموعة تتكون من : aryl ،alkoxy ,alkyl,halogen، أو أن (A تمثل اثنين من البدائل على ذرات ال carbon المجاورة، حيث تستبدل سويا مع ذرات ال carbon المتعلقة بها لتشكيل مجموعة aryl مستبدلة او غير مستبدلة، وتمثل A2 حلقة benzene تحتوي من ١ الى ٣ من البدائل الاختيارية،وتمثل -M الايون العكسي counter-ion، وطريقة لتحضير هنأ المركب، وتركيبات صيدلانية pharmaceutical composition تشتمل على هذا المركب واستخدام كل من المركب والتركيبات في العلاج.

Description

‎١ _‏ _ مشتقات ثيازوليدين دايون ‎thiazolidinedione‏ بها استبدال الوصف الكامل خلفية الاختراع يتعلق هذا الاختراع بمركبات جديدة معينة وبعملية لتحضير تلك المركبات وبتركيبات صيدلانية ‎pharmaceutical compositions‏ تحتوي على هذه المركبات وباستخدام لتلك المركبات ‎٠‏ ‎١‏ > > والتركيبات في الطب.
‏0 'كشف طلبات البراءات الأوروبية ذات أرقام النشرات تمر 14078 والمتعلقة بمشتقات ‎thiazolidinedione‏ معينة عن أن لها فعالية بالنسبة لنقص السكر في الدم ‎hypoglycaemic‏ وتقص الدهون في الدم ‎-hypolipidaemic‏
‏ويتم حاليا وعلى نحو مدهش بيان أن لمجموعة معينة من المركبات من ضمن الصيغة
‏)1( للبراءة الأوروبية رقم ‎T - FN, YYA‏ انتقائية مطورة للفعل وبالتالي يكون لها استخدام
‎٠‏ محدد علاج مرض السكر ‎diabetes‏ من النوع الثاني ‎type IT‏ ويتم ‎Lad‏ بيان أن تلك المركبات
‏لها استخدام محدد في العلاج و/ أو الوقاية ‎prophylaxis‏ من أمراض أخرى تشمل زيادة الدهمون
‎hyperlipidaemia‏ في الدم وارتقاع ضغط الدم ‎hypertension‏ والأمراض القلبية الوعائية
‎cardiovascular disease‏ « وخصوصاً التصلب العصيدي ‎atherosclerosis‏ ويثم بالإضافة إلى
‏ذلك اعتبار تلك المركبات مفيدة في علاج اضطرابات معينة ‎«JS‏ وخصوصاً تنظيم الشهية
‎regulation of appetite ٠5‏ وامتصاص الطعام ‎food intake‏ في حالات تعاني من اضطرابات
‏مرتبطة بقلة تناول الطعام ‎under-eating‏ ؛ مثل قلة الشهية العصبية للطعام ‎anorexia nervosa‏ ¢
‏والاضطرابات المرتبطة بكثرة تناول الطعام ‎over-eating‏ ؛ مثل السمنة ‎obesity‏ وزيادة الشسهية العصبية للطعام ‎-anorexia bulimia‏
‎Y —‏ — تُظهر تلك المركبات ثباتً ‎Lia‏ جيداً ‎bla good aqueous stability‏ جيداً في الصورة الصلبة ‎good stability in the solid form‏ » ويتم بيان بعض تلك المركبات كمركبات ثابتة بالتحديد. وبالإضافة إلى ذلك؛ تكون تلك المركبات ‎ALG‏ للذوبان في الماء إلى حد كبير أكثر من القاعدة الحرة المناظرة ‎.corresponding free base‏ ° ويوفر الثبات ‎stability‏ المدهش والمفيد والذوباتية المائية ‎aqueous solubility‏ لتلك المركبات صياغة مميزة وفوائد كبيرة للمعالجة. ا وصف عام للاختراع : وطبقاً لذلك؛ يوفر الاختراع الحالي ملح الحمض : ‎5-(4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl) amino) ethoxy] benzyl) thiazolidine-2, 4-dione maleic‏ ‎Ve‏ أو ‎isomer‏ أو ‎tautomeric form‏ منه و أو ذوابة مته مقبولة صيد لانياً ‎pharmaceutically‏ ‎acceptable solvate‏ .© : وتكون مركبات الاختراع عبارة عن أملاح. ويمتد الاختراع الحالي إلى كل صور تلك الأملاح التي تشتمل على تلك التي يتم توفيرها بارتباط ‎hydrogen‏ الأملاح مع كل أجزاء تكوين الأملاح الممكنة للجزرئ وخصوصا تلك التي يتم توفيرها بالارتباط مع ‎pyridine nitrogen‏ ‎Yo‏ ويمكن ‎Labia‏ سبق البيان وجود مركب الاختراع في واحدة من ‎tautomeric form‏ العديدة التي يتم تضمين ‎encompassed‏ كل منها بالاختراع الحالي. وسيتم إدراك أن الاختراع الحألي يشمل كل ‎isomeric forms‏ لمركبات الاختراع التي تشتمل على أي من صور متجاسماتها ‎stereoisomeric‏ سواء كانت أيزومرات فردية ‎individual isomers‏ أى مخاليط ‎mixtures‏ — ‎isomers‏ .
وتشتمل الذوابات المقبولة صيدلانياً المناسبة على ‎hydrates‏ ‏وكذلك يوفر الاختراع الحالي في مظهر ‎Al‏ له عملية لتحضير ملح لحمض : ‎5-(4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl) amino) ethoxy] benzyl) thiazolidine-2, 4-dione maleic‏ أو ‎isomer‏ أو ‎tautomeric form‏ منه و/ أو ذوابة منه مقبولة صيد لانياء وتتضمن هذه العملية ‎oo‏ تفاعل : ‎5-(4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl) amino) ethoxy] benzyl) thiazolidine-2, 4-dione :‏ مع مصدر 011.000 = ‎maleate ion HOOC.CH‏ وبعد ذلك تحضير ذوابة مقبولة صيدلانياً منه 13 تطلب الأمر ذلك. ويتم بشكل عام تنفيذ التفاعل بين : ‎5-(4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl) amino) ethoxy] benzyl) thiazolidine-2, 4-dione ١‏ ومصدر ‎maleate ion‏ تحت ظروف تقليدية لتكوين الملح مثل أن يكون ذلك بمزج : ‎5-(4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl) amino) ethoxy] benzyl) thiazolidine-2, 4-dione‏ ومصدر ‎maleate ion‏ بشكل مناسب بمقادير متساوية المولارية ‎equimolar‏ تقريباً وبشكل مفضلى باستخدام زيادة طفيفة لمصدر ‎maleate fon‏ في مذيب يكون بشكل عام عبارة عن مذيب ‎alkanolic Yo‏ بر ‎ethanol Ji‏ عند أي درجة حرارة تعطي معدل مناسب لتكوين الناتج المطلوب ¢ وبشكل عام عند درجة حرارة مرتفعة مثل درجة حرارة ا لإرجاع ‎reflux‏ للمذيب وبلورة الناتج المطلوب بعد ذلك. ا : ويمكن تحضير ذوابات مقبولة صيد لانياً ‎pharmaceutically acceptable solvates‏ لملح : © ‎5-(4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl) amino) ethoxy] benzyl) thiazolidine-2, 4-dione maleic Ye‏ باستخدام إجراءات كيميائية تقليدية ‎conventional chemical procedures‏ . 4 2
دو ويمكن تحضير : ‎5-(4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl) amino) ethoxy] benzyl) thiazolidine-2, 4-dione‏ طبقاً للطرق التي يتم الكشف عنها في البراءة الأوروبية رقم 906774 - أ. وتعتبر المصادر المناسبة ل ‎maleic acid‏ معروفة ومتوافرة تجارياً أو يمكن تحضيره © طبقاً للإجراءات المعروفة. / | ويمكن ‎Lda‏ يلزم تحضيرن ‎isomeric forms‏ لملح حمض : ‎5-(4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl) amino) ethoxy] benzyl) thiazolidine-2, 4-dione maleic‏ وأملاح منها مقبولة صيد ‎Ly‏ كأيزومر ات فردية ‎individual isomers‏ باستخدام إجراءات كيميائية تقليدية. ‎١‏ ويمكن تحديد ثبات ‎stability‏ مركبات الاختراع باستخدام طرق تحليلية كمية تقليدية . . ‎conventional quantitative analytical ٍ‏ : يمكن على سبيل المثال تحديد ثبات المركبات في الصورة الصلبة باستخدام اختبارات ثبات معجلة ‎accelerated‏ مثل القياسات الحرارية المحسبة َ التفاضلية ‎differential scanning calorimetry (DSC)‏ والتحليل بالقياس الوزني الحراري ‎thermogravimetric analysis (TGA)‏ واختبارات التساوي الحراري ‎isothermal‏ عند درجات ‎Ve‏ حرارة مرتفعة ‎elevated‏ تشمل اختبارات تخزين ‎tests‏ 80:86 تقليدية ‎Cua‏ يتم تخزين مركبات 0 الاختبار تحت ظروف مقتنة لدرجة الحرارة والرطويبة ‎humidity‏ خلال فترات زمنية معروفة. ويسمح التحليل الكمي لمركبات الاختبار مقابل المعايير المرجعية المناسبة قبل و أثتاء وبعد فترات التخزين بتحديد الثبات لمركب الاختبار. ومثلما سبقت الإشارة؛ تكون مركبات الاختراع ‎ALE‏ للذوبان ‎soluble‏ في الماء إلى حد ‎٠‏ كبير أكثر من القاعدة الحرة ‎free base‏ المناظرة. وبالتالي؛ تتضمن طريقة مناسبة لتحديد الثمبات
د 0 _— لمركبات الاختراع في محلول ماثي ‎aqueous solution‏ تحديد درجة الترسيب ‎precipitation‏ ‏للقاعدة الحرة الناتجة من المحلول ‎el‏ لمركب } لاختبار عند ظروف معينة ‎ad‏ الحر ارة وخلال فترات زمنية معينة. ولقد اكتشفنا أن مركبات الاختراع ‎Labs se Li‏ مائياً ‎aqueous‏ ‎stability‏ جيداً. ويكون ملح الحمض : ‎5-(4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl) amino) ethoxy] benzyl) thiazolidine-2, 4-dione maleic ~~ °‏ ثابتاً بالتحديد في محلول مائي. وبشكل مدهش إلى حد كبيرء فقد أكتشف أن مركبات الاختراع التي يكون فيها ‎maleate jon‏ عبارة عن 011.000 = ‎HOOC.CH‏ كانت ثابتة بالتحديد في محلول ‎(a‏ . : ويمكن إجراء التحليل الكمي لمركبات الاختبار في الاختبارات المذكورة سابقاً باستخدام ‎٠‏ طرق تقليدية ‎conventional methods‏ وبشكل عام طرق كروماتوجر افية ‎chromatographic‏ ‎Jie methods‏ كروماتوجراف سائل ‎Je‏ الضغط ‎-high pressure liquid chromatography‏ ‎LS‏ سبقت الإشارة؛ يتم بيان مركبات الاختراع كمركبات لها خواص علاجية ‎therapeutic‏ مفيدة. وطبقاً لذلك؛ يوفر الاختراع الحالي ملح حمض : ‎5-(4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl) amino) ethoxy] benzyl) thiazolidine-2, 4-dione maleic ٠‏ أن ‎isomer‏ أو ‎tautomeric form‏ منه 5 | أو ذوابة منه مقبولة صيدلانياً ؛ للاستخدام كمادة علاجية فعالة ‎active therapeutic substance‏ . وبالتالي؛ يوفر الاختراع الحالي ملح حمض :
‎5-(4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl) amino) ethoxy] benzyl) thiazolidine-2, 4-dione maleic‏ أى ‎isomer‏ أو ‎tautomeric form‏ منه 5 | أو ذوابة منه مقبولة صيد ‎Lay‏ للاستخدام في العلاج و/ ْ أو الوقاية من زيادة السكر في الدم ‎hyperglycaemia‏ . وكذلك يوفر الاختراع الحالي في مظهر آخر له مركباً له الصيغة )1( أو ‎tautomeric form ©‏ مته و 3 ذوابة منه مقبولة صيد لانياً للاستخدام في العلاج و/ أو الوقاية من زيادة الدهون في الدم ‎hyperlipidaemia‏ - كما يوفر الاختراع الحالي مثلما سبق البيان في هذه الوثيقة مركباً له الصيغة () أو ‎tautomeric form‏ منه و/ أو ذوابة منه مقبولة صيدلانياً للاستخدام في العلاج من وارتفاع ضغط الدم ‎hypertension‏ والأمراض القلبية الوعائية ‎.cardiovascular disease‏ ‎ye‏ وتشتمل الأمراض القلبية الوعائية على التصلب العصيدي ‎atherosclerosis‏ بالتحديد. ٍ ويمكن إعطاء ملح حمض : 1 ‎5-(4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl) amino) ethoxy] benzyl) thiazolidine-2, 4-dione maleic‏ أى ‎isomer‏ أو ‎tautomeric form‏ منه 5 | أو ذوابة منه مقبولة صيدلانياً بذاته أو بشكل مفضل: ٍ كتركيبة صيد لأنية ‎pharmaceutical composition‏ تحتوي أيضاً على مادة حاملة ‎carrier‏ مقبولة ‎٠‏ ‎٠‏ صيدلانياً. ‎lah‏ لذلك؛ يوفر الاختراع الحالي ‎Lad‏ تركيبة صيدلانية تتضمن مركباً له الصيغة ‎CD)‏ ‏أو ‎tautomeric form‏ منه أو ذوابة منه مقبولة صيد ‎٠ Ly‏ ومادة حاملة ‎carrier‏ له مقبولة صيد لانياً ّ| ويتضمن تعبير " مقبول صيد لانياً ‎Lelia" ‘pharmaceutically acceptable‏ هو مستخدم في هذه الوثيقة مركبات وتركيبات ومكونات لكل من ‎al aan WY‏ البشضري ‎human‏ والبيطري ‎AN‏
ٍ "س0 ‎Cua : veterinary‏ يضم تعبير : ملح مقبول صيد لانياً ‎'pharmaceutically acceptable salt‏ " على : سبيل المثال ملحاً ‎NH‏ بيطريا ‎.veterinarily acceptable salt‏ ‎١‏ ويمكن أن تكون التركيبة في صورة عبوة مصحوبة بتعليمات مكتوبة أو مطبوعة للاستخدام إذا تطلب الأمر ذلك. ° وتتم عادة تهيئة التركيبات الصيدلانية للاختراع الحالي للإعطساء عن طريق الفم ‎oral administration j‏ ؛ رغم أنه يتم أيضا تصور وجود تركيبات للإعطاء بطرق أخرى مثّل أن يكون ذلك بالحقن ‎injection‏ أو الامتصاص عن طريق الجلد ‎percutaneous absorption‏ وتتمثل التركيبات المناسبة بالتحديد للإعطاء عن طريق القم ‎oral administration‏ في ‎oT‏ صورة وحدات للجرعات ‎Jie dosage forms‏ الأقراص ‎tablets‏ والكبسولات ‎capsules‏ ويمكسن ‎١‏ أيضاً استخدام صور ‎Al‏ 5 لوحدات جرعة ثابتة ‎unit dosage‏ مثل المساحيق ‎powders‏ المقدمة في أكياس صغيرة ‎sachets‏ . وطبقاً للتطبيق الصيدلاني التقليدي ‎«conventional pharmaceutical practice‏ يمكن للمادة الحاملة ‎carrier‏ أن تتضمن مادة مخففة ‎diluent‏ أو مالئة»611 أو مفتتة ‎disintegrant‏ أو عامل مرطب ‎wetting agent‏ أو مزلق ‎lubricant‏ أو مادة ملونة ‎colourant‏ أو منكهة ‎flavourant‏ ‎١٠‏ أو عامل مساعد ‎CAT‏ تقليدي ‎.conventional adjuvant‏ وتشتمل المواد الحاملة النمطية ‎typical carriers‏ على سبيل المثال على سسليولوز دقيق ‎microcrystalline cellulose _y s— Lal‏ أو ‎sodium starch glycollate J starch L— i‏ أو ‎polyvinylpyrrolidone‏ أو ‎polyvinylpolypyrrolidone‏ أو ‎magnesium stearate‏ أو ‎sodium‏ ‎.lauryl sulphate‏
Ca ‏ويتم بشكل مناسب إلى حد كبير صياغة التركيبة في صورة وحدة جرعة. وتحتوي وحدة‎ ‏مجم؛ وبشكل معتاد جداً من‎ ٠٠٠١ ‏إلى‎ ١١ ‏الجرعة عادة على مقدار للمكون الفعال في مدى من‎ ‏مجم.‎ You ‏إلى‎ ١ ‏مجم وبالتحديد جداً من‎ one ‏إلى‎ ١ ‏ويمكن بشكل مناسب إعطاء المكون الفعال كما في التركيبة الصيدلانية التي تم تحديدها‎ : ‏سابقاً في هذه الوثيقة؛ ويشكل ذلك مظهراً محدداً للاختراع الحالي.‎ 5 ‏لدى البشر‎ hyperglycaemic ‏وفي العلاج و أو الوقاية من ارتفاع نسبة السكر في الدم‎ )ٍ ‏لدى البشر ؛ يمكن‎ hyperlipidaemia ‏و/ أو العلاج و/ أو الوقاية من ارتفاع نسبة الدهون في الدم‎ : ‏منه و/ أو ذوابة منه مقبولة صيدلانياً على‎ tautomeric form ‏أى‎ (I) ‏المركب الذي له الصيغة‎ As ‏ومن مرة إلى ست مرات يومياً؛ بطريقة تكون فيها الجرعة‎ libs ‏ض جرعات؛ مثل تلك المذكورة‎ ‏مجم؛‎ Teen ‏إلى‎ ٠,١ ‏كجم في مدى من‎ Ye ‏اليومية الإجمالية عادة لشخص بالغ مقدار وزنه‎ ٠ ‏مجم. سا‎ ١5٠٠ ‏إلى‎ ١ ‏من حوالي‎ la ‏وبشكل معتاد‎ ‏وفي العلاج و/ أو الوقاية من ارتفاع نسبة السكر في الدم لدى ثدييات غير بشرية‎ ‏وخصوصاً الكلاب ؛ يمكن إعطاء المكون الفعال عن طريق الفم؛ وبشكل‎ non-human mammals ‏مجم/‎ YO ‏معتاد لمرة واحدة أو مرتين يومياً وبمقدار في مدي من حوالي 078 مجم/ كجم إلى‎ ‏مجم/ كجم. وتعتبر نظم الجرعات الأخرى‎ ٠١ ‏مجم/ كجم إلى‎ ١.١ ‏كجم؛ وعلى سبيل المثال من‎ ١ ‏لدى‎ hyperlipidaemia ‏المماثلة مناسبة للعلاج و/ أو الوقاية من ارتفاع نسبة الدهون في الدم‎ .non-human mammals ‏الثدييات غير البشرية‎ ‏والأمراض‎ hypertension pall ‏وبشكل عام؛ تكون نظم الجرعات لعلاج ارتفاع ضغط‎ ‏هي نفسها المذكورة سابقاً بالنسبة لارتفاع نسبة السكر‎ cardiovascular disease ‏القلبية الوعاثية‎ . hyperglycaemia ‏في الدم‎ ٠
‎q —‏ _— ويوفر الاختراع الحالي في مظهر آخر له استخداماً ‎eld‏ حمض : ‎5-(4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl) amino) ethoxy] benzyl) thiazolidine-2, 4-dione maleic‏ أى ‎isomer‏ أو ‎tautomeric form‏ منه و أو ذوابة منه مقبولة صيد لانياً لإتتاج دواء ‎gall‏ و أو الوقاية من ارتفاع نسبة السكر في الدم ‎hyperglycaemia‏ . ويوفر الاختراع الحالي أيضاً استخداماً لمركب له الصيغة ‎tautomeric form sl (I)‏ منه ٍ و/ أو ذوابة منه مقبولة صيدلانياً لإنتاج دواء للعلاج و/ أو الوقاية من ارتفاع نسبة الدهون في الدم ‎hyperglycaemia‏ أو ارتفاع ‎Lh aa‏ السدم ‎hypertension‏ والأمر اض القلبية ‎ite Sh‏ ‎.cardiovascular disease 0‏ 0 ‎Cua oll‏ التفصيلي ‎٠ ys‏ توضح الأمثلة التالية الاختراع ولكن دون أن تحد منه بأي طريقة من الطرق. مثال ‎:)١(‏ ‏ملح حمض : 0 ‎5-(4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl) amino) ethoxy] benzyl) thiazolidine-2, 4-dione maleic‏ ٍ تمت إذابة : ‎5-(4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl) amino) ethoxy] benzyl) thiazolidine-2, 4-dione ٠9‏ ‎(p= €V4)‏ و ‎(p= YY) maleic acid‏ في ‎ethanol‏ (.41) عند الغليان. وتم ترشيح المحلول الساخن عن طريق تراب دياتومي ‎diatomaceous earth‏ والسماح له بعد ذلك بالتبريد ببطء مع تقليب بسيط. وبعد تركه في المبرد عند درجة حرارة من صفر إلى © م لعدة ساعات؛ تم ترشيح ‎maleate salt‏ وغسله باستخدام ‎ethanol‏ وتجفيفه في الفراغ عند 86 م للحصول على £81 جسم ‎"٠‏ (777 ) من الناتج؛ وكانت نقطة الإنصهار 170 - ‎Ca 17١‏
‎YY. —‏ - ‎(ds-DSMO); 3.0-3.35 (2H, com-plex); 3.10 (3H, s); 3.95 (2H, 1); 4.15‏ ة ‎1H NMR‏ ‎(2H, 1), 4.85 (1H, complex); 6.20 (2H,s); 6.65 (1H, t); 6.85 (3H, complex); 7.15 (2H, d)‏ ‎(1H, 1); 8.05 (1H, complex); 11.85-12.1 (1H, broad, exchanges with D0).‏ 7.65 تمت ملاحظة وجود إشارة عريضة جداً في مدى من ؟ إلى 5 جزء في المليون ‎(ppm)‏ ‏والتي يعتقد أنها كانت بسبب الماء المتبقي من المذيب وبروتونات الحمض الكربوكسيلي ‎ALS carboxylic acid protons‏ للتبادل. ‎Jha :‏ (؟): ‎5-(4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl) amino) ethoxy] benzyl) thiazolidine-2, 4-dione, maleic‏ ‎a ١‏ تقليب : ‎«5-(4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl) amino) ethoxy] benzyl) thiazolidine-2, 4-dione‏ وملح ‎maleic acid‏ ) 17 جم 78خ مولار ‎,A) maleic acid 5 (M‏ 8 جمء؛ ‎AYO‏ 1 مول «) في ‎ethanol‏ عند الإرجاع ‎(Y,¥Y)‏ حتى تمت إذابة كل المادة الصلبة. وتمت إضافة فحم نباتي مزيل للألوان ‎decolourising charcoal‏ وترشيح المحلول الساخن من خلال ‎celite‏ ؛ والسماح له بالتبريد ‎٠‏ إلى درجة حرارة الغرفة مع التقليب. وبعد التبريد في مبرد عند صفر إلى © م لعدة ساعات؛ تم ترشيح مركب العنوان وتجميعه وتجفيفه عند ‎٠‏ © م في الفراغ طوال الليل للحصول على ‎FUE‏ ‏جم ‎(7AY)‏ من الناتج؛ وكانت نقطة الاتصهار 114 - 0, 1 م ‎cal‏ أطياف ال 11110478 كما في المثال ‎.)١(‏

Claims (1)

  1. عناصر_الحماية ‎١ ١‏ - مركب لملح الحمض : ‎5-(4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl) amino) ethoxy] benzyl) thiazolidine-2, 4-dione maleic 7‏ 7 أى ‎isomer‏ أو ‎tautomeric form‏ منه و/ أو ذوابة منه مقبولة صيدلاتيا د ‎pharmaceutically acceptable solvate‏ . ‎١ |‏ " - عملية لتحضير ملح لحمض :
    ‎5-(4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl) amino) ethoxy] benzyl) thiazolidine-2, 4-dione maleic © 7 :‏ و أو ‎isomer‏ أو ‎tautomeric form‏ منه و/ أو ذوابة منه مقبولة صيدلاتيا ‎pharmaceutically acceptable solvate ¢‏ » وتتضمن هذه العملية تفاعل : ‎5-(4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl) amino) ethoxy] benzyl) thiazolidine-2, 4-dione °‏ 1 مع مصدر ‎maleate ion HOOC.CH = CH.COO™‏ وبعد ذلك تحضير ذوابة مقبولة ‎v‏ صيدلانياً منه إذا تطلب الأمر ذلك. ‎١‏ ؟ - تركيبة صيدلانية ‎pharmaceutical composition‏ ؛ تتضمن ملح الحمض : ‎5-(4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl) amino) ethoxy] benzyl) thiazolidine-2, 4-dione maleic Y‏ 1 أى ‎isomer‏ أو ‎tautomeric form‏ منه 5 | أو ذوابة منه مقبولة صيدلاتيا
    ‎pharmaceutically acceptable solvate 3‏ ومادة حاملة ‎carrier‏ له مقبولة صيدلانيا. ‎١‏ - ملح الحمض : ‎5-(4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl) amino) ethoxy] benzyl) thiazolidine-2, 4-dione maleic Y‏
    - 19 - ض
    ‎tautomeric form J isomer 0 ¥‏ منه و أو ذوابة منسه مقبيولة صيد لاثياً
    ‎active ‏للاستخدام كمادة علاجية قعالة‎ pharmaceutically acceptable solvate { .therapeutic substance °
    ‎’ : ‏ملح الحمض‎ —o ١ 5-(4-[2~(N-methyl-N-(2-pyridyl) amino) ethoxy] benzyl) thiazolidine-2, Y Lay ‏مقيولة صيد‎ 43a ‏منه و/ أو ذوابة‎ tautomeric form ‏أو‎ isomer ‏أى‎ 4-dione maleic 7 ْ
    ‎pharmaceutically acceptable solvate 3‏ للاستخدام في العلاج و/ أو الوقاية من زيادة
    ‏° نسبة السكر في الدم ‎hyperglycaemia‏ وزيادة نسبة الدهون في لدم ‎hyperlipidaemia‏
    ‎gli 1‏ ضغط الدم ‎hypertension‏ والأمراض القلبية الوعائية ‎cardiovascular disease‏
    ‎| : ‏استخدام لملح الحمض‎ -7 ١
    ‎ٍْ 5-(4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl) amino) ethoxy] benzyl) thiazolidine-2, 4-dione maleic ¥ ‏مقبولة صيد لانياً‎ aad dg [5 ‏منه‎ tautomeric form ‏أو‎ isomer ‏أن‎ 3 ‎pharmaceutically acceptable solvate ّ‏ لإتتاج دواء للعلاج و/ أو الوقاية من ارتفاع
    ‏° نسبة السكر في الدم ‎hyperglycaemia‏ وارتفاع نسبة الدهون في الدم ‎hyperlipidaemia‏ ‏1 وارتفاع ضغط الدم ‎hypertension‏ والأمراض القلبية الوعائية ‎cardiovascular disease‏ ٍ 75
SA93140245A 1992-09-05 1993-10-10 مشتقات ثيازوليدين دايون thiazolodinedione بها استبدال SA93140245B1 (ar)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB929218830A GB9218830D0 (en) 1992-09-05 1992-09-05 Novel compounds

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SA93140245B1 true SA93140245B1 (ar) 2005-10-15

Family

ID=10721461

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SA93140245A SA93140245B1 (ar) 1992-09-05 1993-10-10 مشتقات ثيازوليدين دايون thiazolodinedione بها استبدال

Country Status (38)

Country Link
US (1) US5910592A (ar)
EP (2) EP0960883A1 (ar)
JP (5) JP2828777B2 (ar)
KR (3) KR100371297B1 (ar)
CN (4) CN1040323C (ar)
AP (1) AP513A (ar)
AT (1) ATE182147T1 (ar)
AU (1) AU674880B2 (ar)
BR (1) BR1100916A (ar)
CA (2) CA2143849C (ar)
CY (1) CY2138B1 (ar)
CZ (2) CZ287473B6 (ar)
DE (2) DE69325658T2 (ar)
DK (1) DK0658161T3 (ar)
ES (1) ES2133410T3 (ar)
FI (2) FI106263B (ar)
GB (1) GB9218830D0 (ar)
GR (1) GR3030794T3 (ar)
HK (1) HK1012363A1 (ar)
HU (2) HU224212B1 (ar)
IL (1) IL106904A (ar)
LU (1) LU90712I2 (ar)
MA (1) MA22970A1 (ar)
MX (1) MX9305397A (ar)
MY (1) MY111190A (ar)
NL (1) NL300035I2 (ar)
NO (4) NO303016B1 (ar)
NZ (1) NZ255505A (ar)
PL (1) PL173725B1 (ar)
RU (3) RU2128179C1 (ar)
SA (1) SA93140245B1 (ar)
SG (2) SG83747A1 (ar)
SI (1) SI9300452B (ar)
SK (1) SK280777B6 (ar)
TW (1) TW385309B (ar)
UA (1) UA41901C2 (ar)
WO (1) WO1994005659A1 (ar)
ZA (1) ZA936509B (ar)

Families Citing this family (108)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9308487D0 (en) * 1993-04-23 1993-06-09 Smithkline Beecham Plc Novel compounds
ZA973850B (en) * 1996-05-06 1997-12-02 Reddy Research Foundation Novel antidiabetic compounds having hypolipidaemic, anti-hypertensive properties, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them.
US5801173A (en) * 1996-05-06 1998-09-01 Dr. Reddy's Research Foundation Heterocyclic compounds having antidiabetic, hypolipidaemic, antihypertensive properties, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
US5919782A (en) * 1996-05-06 1999-07-06 Dr. Reddy's Research Foundation Heterocyclic compounds having antidiabetic, hypolipidaemic, antihypertensive properties, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
ZA973848B (en) * 1996-05-06 1997-12-02 Reddy Research Foundation Novel heterocyclic compounds having antidiabetic, hypolipidaemic, antihypertensive properties, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them.
US6372750B2 (en) 1996-07-01 2002-04-16 Dr. Reddy's Research Foundation Heterocyclic compounds, process for their preparation and pharmaceutical compounds containing them and their use in the treatment of diabetes and related diseases
US5885997A (en) * 1996-07-01 1999-03-23 Dr. Reddy's Research Foundation Heterocyclic compounds, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of diabetes and related diseases
US6114526A (en) 1996-07-01 2000-09-05 Dr. Reddy's Research Foundation Heterocyclic compounds, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of diabetes and related diseases
USRE39266E1 (en) * 1996-07-01 2006-09-05 Dr. Reddy's Laboratories, Limited Heterocyclic compounds, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of diabetes and related diseases
CZ298812B6 (cs) 1996-07-01 2008-02-13 Dr. Reddy's Laboratories Limited Azolidindionové deriváty, způsob jejich přípravy, farmaceutické kompozice s jejich obsahem a jejich použití v léčbě diabetu a příbuzných nemocí
WO1998002159A1 (en) * 1996-07-12 1998-01-22 Smithkline Beecham Plc Novel treatment of leptine resistance
GB9711683D0 (en) * 1997-06-05 1997-08-06 Smithkline Beecham Plc Composition
TR199903096T2 (xx) 1997-06-18 2000-08-21 Smithkline Beecham P.L.C. Diabetin tiazolidinedion ve s�lfonil�re ile tedavisi.
PT996444E (pt) * 1997-06-18 2007-06-08 Smithkline Beecham Plc Tratamento de diabetes com tiazolidinodiona e metformina
GB9715306D0 (en) * 1997-07-18 1997-09-24 Smithkline Beecham Plc Novel method of treatment
GB9721692D0 (en) * 1997-10-13 1997-12-10 Smithkline Beecham Plc Novel treatment
US20010031776A1 (en) * 1997-10-13 2001-10-18 Smithkline Beecham P.L.C. Use of thiazolidinediones for the treatment of hyperglycaemia
US20020006939A1 (en) * 1997-10-13 2002-01-17 Smithkline Beecham P.L.C. Use of thiazolidinediones for the treatment of hyperglycaemia
GB9721693D0 (en) * 1997-10-13 1997-12-10 Smithkline Beecham Plc Novel treatment
US7091359B2 (en) 1997-11-04 2006-08-15 Smithkline Beecham Plc Process for the preparation of thiazolidinedione derivatives
GB9723295D0 (en) 1997-11-04 1998-01-07 Smithkline Beecham Plc Novel process
AU774613B2 (en) * 1997-12-16 2004-07-01 Smithkline Beecham Plc Hydrate of 5-(4-(2- (N-methyl-N- (2-pyridil)amino) ethoxy)benzyl) thiazolidine-2,4-dione maleic acid salt
GB9726563D0 (en) * 1997-12-16 1998-02-11 Smithkline Beecham Plc Novel pharmaceutical
US6664278B2 (en) 1997-12-16 2003-12-16 Smithkline Beecham P.L.C. Hydrate of 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridil)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidine-2,4-dione maleic acid salt
GB9726566D0 (en) * 1997-12-16 1998-02-11 Smithkline Beecham Plc Novel pharmaceutical
GB9726568D0 (en) 1997-12-16 1998-02-11 Smithkline Beecham Plc Novel pharmaceutical
AU770817B2 (en) * 1997-12-16 2004-03-04 Smithkline Beecham Plc 5-(4-(2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy)benzyl) thiazolidine-2,dione,maleic acid salt, hydrate as pharmaceutical
US20020137940A1 (en) 1997-12-16 2002-09-26 Smithkline Beecham P.L.C. 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidine-2, 4-dione, maleic acid salt, hydrate as pharmaceutical
BR9912117A (pt) * 1998-07-21 2001-04-10 Smithkline Beecham Plc Uso de estimulador de captação de glicose para reduzir a apoptose
US6613785B2 (en) 1998-07-21 2003-09-02 Smithkline Beecham Plc Use of glucose uptake enhancer for reducing post-ischemic injury of the heart
MA26662A1 (fr) * 1998-07-21 2004-12-20 Smithkline Beecham Plc Derives de thiazolidinedione, compositions pharmaceutiques les contenant et leur utilisation
US20030153607A1 (en) * 1998-11-12 2003-08-14 Smithkline Beecham P.L.C. Novel composition and use
GB9824893D0 (en) * 1998-11-12 1999-01-06 Smithkline Beckman Corp Novel method of treatment
US20040102486A1 (en) * 1998-11-12 2004-05-27 Smithkline Beecham Corporation Novel method of treatment
AR023700A1 (es) * 1998-11-12 2002-09-04 Smithkline Beecham Plc Un procedimiento para preparar una composicion farmaceutica que comprende un sensibilizador de insulina
AU768994B2 (en) 1998-11-12 2004-01-15 Smithkline Beecham Plc Pharmaceutical composition for modified release of an insulin sensitiser and another antidiabetic agent
GB9909075D0 (en) * 1999-04-20 1999-06-16 Smithkline Beecham Plc Novel pharmaceutical
GB9909041D0 (en) * 1999-04-20 1999-06-16 Smithkline Beecham Plc Novel pharmaceutical
ATE246191T1 (de) 1999-04-23 2003-08-15 Smithkline Beecham Plc Polymorph von 5-(4-(2-(n-methyl-n-(2- pyrdyl)amino)äthoxy)benzyl)thiazolidin-2,4-dion maleinsäuresalz
US20040248945A1 (en) 1999-04-23 2004-12-09 Smithkline Beecham P.L.C. Thiazolidinedione derivative and its use as antidiabetic
CO5170424A1 (es) 1999-04-23 2002-06-27 Smithkline Beecham Plc Nuevosa compuestos antidiabeticos
AR023560A1 (es) * 1999-04-23 2002-09-04 Smithkline Beecham Plc Una forma polimorfica de acido maleico de un derivado de tiazolidin-2,4-diona, composicion farmaceutica y el uso de los mismos para la preparacion de unmedicamento
TR200200438T2 (tr) * 1999-08-17 2002-05-21 Smithkline Beecham P.L.C. Tiazolidindion türevleri içeren farmasötik terkipler ve bu terkipleri hazırlama prosesi.
AR030920A1 (es) * 1999-11-16 2003-09-03 Smithkline Beecham Plc Composiciones farmaceuticas para el tratamiento de la diabetes mellitus y condiciones asociadas con la diabetes mellitus, y procedimientos para preparar dichas composiciones
GB0006133D0 (en) * 2000-03-14 2000-05-03 Smithkline Beecham Plc Novel pharmaceutical
GB0014006D0 (en) * 2000-06-08 2000-08-02 Smithkline Beecham Plc Novel pharmaceutical
GB0014005D0 (en) * 2000-06-08 2000-08-02 Smithkline Beecham Plc Novel pharmaceutical
IL153452A0 (en) * 2000-06-16 2003-07-06 Smithkline Beecham Plc Treatment and prevention of cardiac insulin resistance associated conditions
GB0014969D0 (en) 2000-06-19 2000-08-09 Smithkline Beecham Plc Novel method of treatment
GB0019228D0 (en) * 2000-08-04 2000-09-27 Smithkline Beecham Plc Novel pharmaceutical
AU2005229687B2 (en) * 2000-08-04 2008-03-13 Smithkline Beecham P.L.C. Tartrate salts of thiazolidinedione derivative
GB0019223D0 (en) * 2000-08-04 2000-09-27 Smithkline Beecham Plc Novel pharmaceutical
AU2005229688B2 (en) * 2000-08-04 2008-04-03 Smithkline Beecham P.L.C. Tartrate salts of thiazolidinedione derivative
GB0019226D0 (en) * 2000-08-04 2000-09-27 Smithkline Beecham Plc Novel pharmaceutical
GB0019224D0 (en) * 2000-08-04 2000-09-27 Smithkline Beecham Plc Novel pharmaceutical
GB0021784D0 (en) * 2000-09-05 2000-10-18 Smithkline Beecham Plc Novel pharmaceutical
GB0021785D0 (en) * 2000-09-05 2000-10-18 Smithkline Beecham Plc Novel Pharmaceutical
GB0021865D0 (en) * 2000-09-06 2000-10-18 Smithkline Beecham Plc Novel pharmaceutical
GB0021978D0 (en) * 2000-09-07 2000-10-25 Smithkline Beecham Plc Novel pharmaceutical
SK3752003A3 (sk) * 2000-09-26 2005-03-04 Dr. Reddy's Laboratories Limited Polymorfné formy 5-[4[2-[N-metyl-N-(2- pyridyl)aminol]etoxy]benzyl]tiazolidín-2,4-dión maleátu a spôsob ich prípravy
US7241895B2 (en) 2000-09-26 2007-07-10 Dr. Reddy's Laboratories Limited Polymorphic forms of 5-[4-[2-[n-methyl-n-(2-pyridyl)amino[ethoxy]benzyl] thiazolidine-2,4-dione maleate and process for their preparation
GB0023971D0 (en) * 2000-09-29 2000-11-15 Smithkline Beecham Plc Novel pharmaceutical
KR100840846B1 (ko) * 2000-12-22 2008-06-23 스미스클라인비이참피이엘시이 5-[4-[2-(ｎ-메틸-ｎ-(2-피리딜)아미노)에톡시]벤질]티아졸리딘-2,4-디온 메실레이트염
WO2002051823A1 (en) 2000-12-26 2002-07-04 Torrent Pharmaceuticals Ltd Process for the preparation of rosiglitazone maleate
GB0127805D0 (en) 2001-11-20 2002-01-09 Smithkline Beecham Plc Pharmaceutical composition
JP2005513038A (ja) * 2001-11-21 2005-05-12 スミスクライン　ビーチャム　パブリック　リミテッド　カンパニー ５−［４−［２−（ｎ−メチル−ｎ−（２−ピリジル）アミノ）エトキシ］ベンジル］チアゾリジン−２，４−ジオンベンゼンスルホン酸塩；その製造方法；多形体ｉ、ｉｉおよびｉｉｉ；および医薬上活性な成分としてのその使用
WO2003045947A1 (en) * 2001-11-21 2003-06-05 Smithkline Beecham P.L.C. Rosiglitazone edisylates and their use as antidiabetics
GB0129851D0 (en) * 2001-12-13 2002-01-30 Smithkline Beecham Plc Novel compounds
AU2002352391A1 (en) * 2001-12-13 2003-06-23 Smithkline Beecham Plc A 5(-4-(2-(n-methyl-n-(2-pyridil)amino)ethoxy)benzyl)thiazolidine-2,4-dione (i) 10-camphorsulphonic acid salt and use against diabetes mellitus
GB0129876D0 (en) * 2001-12-13 2002-02-06 Smithkline Beecham Plc Novel pharmaceutical
GB0129871D0 (en) * 2001-12-13 2002-02-06 Smithkline Beecham Plc Novel pharmaceutical
AU2002350965A1 (en) * 2001-12-13 2003-06-23 Smithkline Beecham Plc Toluenesulfonate hydrates of a thiazolidinedione derivative
GB0129872D0 (en) * 2001-12-13 2002-02-06 Smithkline Beecham Plc Novel pharmaceutical
AU2002352479A1 (en) * 2001-12-20 2003-07-09 Smithkline Beecham Plc 5- (4- (2- (n-methyl-n- (2-pyridyl) amino) ethoxy) benzyl) thiazolidine-2, 4-dione malic acid salt and use against diabetes mellitus
GB0130511D0 (en) * 2001-12-20 2002-02-06 Smithkline Beecham Plc Novel pharmaceutical
GB0130510D0 (en) * 2001-12-20 2002-02-06 Smithkline Beecham Plc Novel pharmaceutical
GB0130509D0 (en) * 2001-12-20 2002-02-06 Smithkline Beecham Plc Novel pharmaceutical
US8268352B2 (en) 2002-08-05 2012-09-18 Torrent Pharmaceuticals Limited Modified release composition for highly soluble drugs
US8216609B2 (en) 2002-08-05 2012-07-10 Torrent Pharmaceuticals Limited Modified release composition of highly soluble drugs
US7232828B2 (en) * 2002-08-10 2007-06-19 Bethesda Pharmaceuticals, Inc. PPAR Ligands that do not cause fluid retention, edema or congestive heart failure
WO2004062667A1 (en) * 2003-01-08 2004-07-29 Dr. Reddy's Laboratories Limited Amorphous form of rosiglitazone maleate and process for preparation thereof
GB0307259D0 (en) * 2003-03-28 2003-05-07 Glaxo Group Ltd Process
GB2405403A (en) * 2003-08-29 2005-03-02 Cipla Ltd Rosiglitazone maleate of particular polymorphic forms and methods of preparing rosiglitazone free base
WO2005058813A2 (en) * 2003-12-17 2005-06-30 Ranbaxy Laboratories Limited Thiodiazolidinedione, oxazolidinedione and diazolidinedione derivatives and their use as antidiabetic agents
EP1732513A2 (en) * 2003-12-31 2006-12-20 Alpharma, Inc. Rosiglitazone formulations
WO2005073227A2 (en) * 2004-01-28 2005-08-11 Usv Limited A process for the preparation of 5-[4-[2-[n-methyl-n-(2-pyridyl) amino] ethoxy] phenyl methyl] thiazolidine-2, 4-dione maleate
GB2410948A (en) * 2004-02-13 2005-08-17 Sandoz Ag Novel phosphoric acid salt of rosiglitazone
AR047541A1 (es) * 2004-02-13 2006-01-25 Sandoz Ag Fosfato de 5-[[4-[2-metil-2-piridinil-amino-etoxi]fenil]metil]-2,4 tiazolidinadiona (rosiglitazona) y sus formas polimorficas
GB2421240A (en) * 2004-12-14 2006-06-21 Sandoz Ag Phosphoric acid salt of rosiglitazone
CZ296468B6 (cs) * 2004-06-10 2006-03-15 Zentiva, A. S. Sul kyseliny fosforecné s 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidin-2,4-dionema zpusob její prípravy
CZ2004844A3 (cs) * 2004-07-27 2006-03-15 Zentiva, A. S Sul kyseliny stavelové s 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidin-2,4-dionu azpusob její prípravy a její pouzití
CZ298424B6 (cs) * 2005-05-24 2007-09-26 Zentiva, A. S. Zpusob krystalizace rosiglitazonu a jeho derivátuze smesných rozpouštedel
DE102005034406A1 (de) * 2005-07-22 2007-02-01 Ratiopharm Gmbh Neue Salze von Rosiglitazon
KR100749219B1 (ko) * 2006-03-15 2007-08-13 건일제약 주식회사 신규한 로지글리타존 옥살산염, 이의 제조방법, 및 이를포함하는 약제학적 조성물
US7435741B2 (en) 2006-05-09 2008-10-14 Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. 2-N{5-[[4-[2-(methyl-2-pyridinylamino) ethoxy] phenyl]methyl]-2,4-thiazolidinedione} butanedioic acid, methods of preparation and compositions with rosiglitazone maleate
EP2063890A1 (en) 2006-09-07 2009-06-03 Nycomed GmbH Combination treatment for diabetes mellitus
US7645616B2 (en) 2006-10-20 2010-01-12 The University Of Hong Kong Use of lipocalin-2 as a diagnostic marker and therapeutic target
EP1967182A1 (en) * 2007-03-07 2008-09-10 KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto Pharmaceutical composition comprising a salt of rosigliatazone
EP2152663B1 (en) 2007-06-04 2014-03-19 Ben Gurion University of the Negev Research and Development Authority Tri-aryl compounds and compositions comprising the same
CN101167726B (zh) * 2007-10-16 2011-05-18 宁夏康亚药业有限公司 马来酸罗格列酮分散片及其制备方法
PL384446A1 (pl) * 2008-02-12 2009-08-17 Adamed Spółka Z Ograniczoną Odpowiedzialnością Sól 5-[[4-[2-(metylo-2-pirydynyloamino)etoksy]fenylo]metylo]-2,4-tiazolidynodionu z kwasem malonowym i sposób jej wytwarzania
EP2184055A1 (en) 2008-11-07 2010-05-12 LEK Pharmaceuticals d.d. Process for preparing solid dosage forms of rosiglitazone maleate
DE102009053562A1 (de) 2009-11-18 2011-05-19 Alfred E. Tiefenbacher (Gmbh & Co. Kg) Rosiglitazonsuccinat enthaltende pharmazeutische Zusammensetzung
US20120094959A1 (en) 2010-10-19 2012-04-19 Bonnie Blazer-Yost Treatment of cystic diseases
CN102532122B (zh) * 2010-12-29 2015-12-02 开封制药(集团)有限公司 酒石酸罗格列酮的制备方法
MX2016005995A (es) 2013-11-05 2016-08-17 Ben-Gurion Univ Of The Negev Res And Dev Authority Compuestos para el tratamiento de diabetes y complicaciones de la enfermedad derivadas de la misma.
US10034868B2 (en) 2014-11-04 2018-07-31 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods for the prevention and the treatment of rapidly progressive glomerulonephritis
IT201800002630A1 (it) * 2018-02-13 2019-08-13 Giuliani Spa Composizione per la prevenzione e il trattamento dei disturbi della crescita dei capelli

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4197297A (en) * 1976-11-17 1980-04-08 Smithkline Corporation 6-Halo-7,8-dihydroxy-1-(hydroxyphenyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepines
US4405211A (en) * 1980-07-29 1983-09-20 The Secretary Of State For Defence In Her Britannic Majesty's Government Of The United Kingdom Of Great Britain And Northern Ireland Liquid crystal compositions with pleochroic anthraquinone dyes
AR240698A1 (es) * 1985-01-19 1990-09-28 Takeda Chemical Industries Ltd Procedimiento para preparar compuestos de 5-(4-(2-(5-etil-2-piridil)-etoxi)benzil)-2,4-tiazolidindiona y sus sales
US5039687A (en) * 1985-12-04 1991-08-13 Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. N-(pyrrol-1-yl)pyridinamine compounds having enhancing activity
DE3856378T2 (de) * 1987-09-04 2000-05-11 Beecham Group P.L.C., Brentford Substituierte Thiazolidindionderivate
US5232925A (en) * 1987-09-04 1993-08-03 Beecham Group P.L.C. Compounds
GB8919417D0 (en) * 1989-08-25 1989-10-11 Beecham Group Plc Novel compounds
GB8919434D0 (en) * 1989-08-25 1989-10-11 Beecham Group Plc Novel compounds
GB9023583D0 (en) * 1990-10-30 1990-12-12 Beecham Group Plc Novel compounds

Also Published As

Publication number Publication date
NO305802B1 (no) 1999-07-26
KR20080081099A (ko) 2008-09-05
ZA936509B (en) 1994-06-16
SK27795A3 (en) 1995-08-09
HUT72639A (en) 1996-05-28
EP0658161B1 (en) 1999-07-14
TW385309B (en) 2000-03-21
CA2273147A1 (en) 1994-03-17
CN1183276A (zh) 1998-06-03
US5910592A (en) 1999-06-08
WO1994005659A1 (en) 1994-03-17
NO2001006I1 (no) 2001-04-30
HU9500659D0 (en) 1995-04-28
SK280777B6 (sk) 2000-07-11
JP2008208142A (ja) 2008-09-11
AP9300562A0 (en) 1993-10-31
CY2138B1 (en) 2002-06-21
NO303016B1 (no) 1998-05-18
IL106904A (en) 1997-09-30
NO974646D0 (no) 1997-10-08
HK1012363A1 (en) 1999-07-30
NZ255505A (en) 1997-08-22
NO950852D0 (no) 1995-03-03
CZ287473B6 (en) 2000-12-13
JP2004359676A (ja) 2004-12-24
EP0960883A1 (en) 1999-12-01
GB9218830D0 (en) 1992-10-21
RU2128179C1 (ru) 1999-03-27
GR3030794T3 (en) 1999-11-30
FI951004A0 (fi) 1995-03-03
CN1183413A (zh) 1998-06-03
CZ56595A3 (en) 1995-11-15
CN1040323C (zh) 1998-10-21
SI9300452A (en) 1994-06-30
MY111190A (en) 1999-09-30
UA41901C2 (uk) 2001-10-15
RU95108329A (ru) 1996-12-20
JPH08501095A (ja) 1996-02-06
SI9300452B (sl) 2003-02-28
AP513A (en) 1996-07-30
RU98117673A (ru) 2000-07-20
ATE182147T1 (de) 1999-07-15
SG48302A1 (en) 1998-04-17
FI106263B (fi) 2000-12-29
FI982413A (fi) 1998-11-06
CA2143849C (en) 2000-04-25
LU90712I2 (fr) 2001-03-12
NL300035I1 (nl) 2001-03-01
HU224212B1 (hu) 2005-06-28
MX9305397A (es) 1995-01-31
KR950702982A (ko) 1995-08-23
SG83747A1 (en) 2001-10-16
ES2133410T3 (es) 1999-09-16
DE69325658T2 (de) 1999-12-30
DE69325658D1 (de) 1999-08-19
IL106904A0 (en) 1993-12-28
JP2002047288A (ja) 2002-02-12
CN1063942C (zh) 2001-04-04
NO950852L (no) 1995-03-03
NO2001005I2 (no) 2004-06-01
MA22970A1 (fr) 1994-04-01
FI951004A (fi) 1995-03-03
JP2828777B2 (ja) 1998-11-25
FI982413A0 (fi) 1998-11-06
CN1066939C (zh) 2001-06-13
CN1183275A (zh) 1998-06-03
JPH11147885A (ja) 1999-06-02
DE10199002I2 (de) 2001-12-13
DK0658161T3 (da) 1999-11-29
NO974646L (no) 1995-03-03
NL300035I2 (nl) 2001-07-02
AU674880B2 (en) 1997-01-16
RU98117628A (ru) 2000-08-20
CN1051312C (zh) 2000-04-12
KR20030097596A (ko) 2003-12-31
PL307812A1 (en) 1995-06-26
KR100371297B1 (ko) 2003-05-09
AU4973093A (en) 1994-03-29
CN1101911A (zh) 1995-04-26
EP0658161A1 (en) 1995-06-21
BR1100916A (pt) 2000-07-04
HU0500355D0 (en) 2005-05-30
PL173725B1 (pl) 1998-04-30
CZ290591B6 (cs) 2002-08-14
CA2143849A1 (en) 1994-03-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SA93140245B1 (ar) مشتقات ثيازوليدين دايون thiazolodinedione بها استبدال
US5741803A (en) Substituted thiazolidinedionle derivatives
JP2614497B2 (ja) 置換チアゾリジンジオン誘導体及びそれを含む製薬組成物
CZ25497A3 (en) Benzoxazoles and pyridine derivatives usable for treating type ii diabetes
WO1994013650A1 (en) Heterocyclic derivatives and their use in pharmaceuticals
DE69715009T2 (de) Substituierte thiazolidinedione derivate, ihre herstellung und pharmazeutische zusammensetzungen, die sie enthalten
JPH06500538A (ja) オキサゾリジンジオン誘導体
IE903074A1 (en) Novel compounds
US5063240A (en) Novel compounds
DE3851856T2 (de) 1,4-Dihydropyridin-Derivate und diese enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen.
FR2530632A1 (fr) Nouveaux derives substitues du 2,5-diamino 1,4-diazole, leurs procedes de preparation et les compositions pharmaceutiques en renfermant
RU2384579C2 (ru) Орто-замещенное производное анилина и антиоксидантное лекарственное средство
JPH01313464A (ja) 血糖低下剤であるアルキルピペラジニルピリジン
WO1994029302A1 (en) Heterocyclic derivatives and their use in pharmaceuticals
USRE39384E1 (en) Substituted thiazolidinedione derivatives
US20040214866A1 (en) Sodium salts of 5-'4-'2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy!benzyl!thiazolidine-2, 4-dione
WO1999024429A1 (fr) Nouveaux composes thiazolidine et utilisation de ceux-ci en medecine