JPWO2005044788A1 - ウレア誘導体およびその製造方法 - Google Patents
ウレア誘導体およびその製造方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JPWO2005044788A1 JPWO2005044788A1 JP2005515330A JP2005515330A JPWO2005044788A1 JP WO2005044788 A1 JPWO2005044788 A1 JP WO2005044788A1 JP 2005515330 A JP2005515330 A JP 2005515330A JP 2005515330 A JP2005515330 A JP 2005515330A JP WO2005044788 A1 JPWO2005044788 A1 JP WO2005044788A1
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- compound
- formula
- represented
- salt
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 0 COc1cc2nccc(Oc(cc3)cc(Cl)c3NC(N*)=O)c2cc1C(N*)=O Chemical compound COc1cc2nccc(Oc(cc3)cc(Cl)c3NC(N*)=O)c2cc1C(N*)=O 0.000 description 1
- PNLPXABQLXSICH-UHFFFAOYSA-N Nc(c(Cl)c1)ccc1O Chemical compound Nc(c(Cl)c1)ccc1O PNLPXABQLXSICH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/20—Oxygen atoms
- C07D215/22—Oxygen atoms attached in position 2 or 4
- C07D215/233—Oxygen atoms attached in position 2 or 4 only one oxygen atom which is attached in position 4
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C275/00—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
- C07C275/28—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
- C07C275/32—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton being further substituted by singly-bound oxygen atoms
- C07C275/34—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton being further substituted by singly-bound oxygen atoms having nitrogen atoms of urea groups and singly-bound oxygen atoms bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring
Abstract
Description
特許文献1記載の製造方法は、ウレア誘導体の製造方法として有用ではあるが、全体の収率などの観点でさらに改善する余地が残されていた。したがって、全体収率がより良好なウレア誘導体の工業的な製造方法および当該製造において有用な中間体の開発が望まれていた。
なお、特許文献1には、本発明にかかる一般式(C)で表されるウレア化合物の効率的な製造方法ならびに一般式(A−1)および(A−2)で表される有用中間体は一切開示されていない。
〔1〕
式
〔2〕
R1が水素原子、メチル基、エチル基、n−プロピル基またはシクロプロピル基である〔1〕記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物:
〔3〕
R1がシクロプロピル基である〔1〕記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物:
〔4〕
式
〔5〕
R1が水素原子、メチル基、エチル基、n−プロピル基またはシクロプロピル基である〔4〕記載の製造方法:
〔6〕
R1がシクロプロピル基である〔4〕記載の製造方法:
〔7〕
Arがフェニル基である〔4〕〜〔6〕いずれか1記載の製造方法:
〔8〕
式
〔9〕
Arがフェニル基である〔8〕記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物:
〔10〕
式
〔11〕
塩基を用いることを特徴とする、〔10〕記載の製造方法:
〔12〕
塩基がアルカリ金属の炭酸塩またはアルカリ金属のアルコキシドである〔11〕記載の製造方法:
〔13〕
塩基が炭酸セシウム、炭酸カリウムまたはカリウムt−ブトキシドである〔11〕記載の製造方法:
〔14〕
R1が水素原子、メチル基、エチル基、n−プロピル基またはシクロプロピル基である〔10〕〜〔13〕いずれか1記載の製造方法:
〔15〕
R1がシクロプロピル基である〔10〕〜〔13〕いずれか1記載の製造方法:
〔16〕
R2が水素原子である〔10〕〜〔15〕いずれか1記載の製造方法:および
〔17〕
Lが塩素原子である〔10〕〜〔16〕いずれか1記載の製造方法:
を提供する。
無機酸との塩の好ましい例としては、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等との塩が挙げられ、有機酸との塩の好ましい例としては、例えば酢酸、コハク酸、フマル酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、乳酸、ステアリン酸、安息香酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、p−トルエンスルホン酸等との塩が挙げられる。
無機塩基との塩の好ましい例としては、例えばナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩、アルミニウム塩、アンモニウム塩等が挙げられる。有機塩基との塩の好ましい例としては、例えばジエチルアミン、ジエタノールアミン、メグルミン、N,N−ジベンジルエチレンジアミン等との塩が挙げられる。
酸性アミノ酸との塩の好ましい例としては、例えばアスパラギン酸、グルタミン酸等との塩が挙げられ、塩基性アミノ酸との塩の好ましい例としては、例えばアルギニン、リジン、オルニチン等との塩が挙げられる。
製造方法1 ウレア(A−1)の製造方法
[工程1−1]
化合物(A−4)にクロロギ酸フェニル等のカーバメート化試薬(A−3)を作用させ、化合物(A−2)を得る工程である。反応溶媒として、ジメチルスルホキシド、N,N−ジメチルホルムアミド、N,N−ジメチルアセトアミド、テトラヒドロフラン、酢酸エチル等を使用することができる。反応はピリジン等の塩基を用いることもできる。カーバメート試薬(A−3)は化合物(A−4)に対して1当量から2当量用いる。塩基は化合物(A−4)に対して1当量から5当量用いる。反応時間は10分から30時間である。反応温度は0℃から加熱還流温度であり、好ましくは0℃から室温である。
[工程1−2]
化合物(A−2)にアミン誘導体R1−NH2を作用させることにより化合物(A−1)を得る工程である。反応溶媒として、ジメチルスルホキシド、N,N−ジメチルホルムアミド、N,N−ジメチルアセトアミド、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、アセトニトリル、トルエン、クロロホルム等を使用することができる。反応は、有機塩基(例えばピリジン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等)または無機塩基(アルカリ金属の炭酸塩(例えば炭酸セシウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム等)、アルカリ金属の水素化物(例えば水素化カリウム、水素化ナトリウム等))を用いることもできる。アミン誘導体は化合物(A−2)に対して1当量から3当量用いる。塩基は化合物(A−2)に対して1当量から3当量用いる。反応時間は10分から30時間である。反応温度は0℃から加熱還流温度であり、好ましくは0℃から室温である。
製造方法2 化合物(C)の製造方法
[工程2]
化合物(B)に化合物(A−1)を作用させ、化合物(C)を得る工程である。反応溶媒として、1−メチルピロリドン、ジメチルスルホキシド、N,N−ジメチルホルムアミド、N,N−ジメチルアセトアミド、1,3−ジメチル−2−イミダゾリジノン、トルエン、クロロベンゼン等を使用することができる。適宜塩基として有機塩基(例えばピリジン、2,6−ルチジン、コリジン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ−7−エン等)または無機塩基(アルカリ金属の炭酸塩(例えば炭酸セシウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム等)、アルカリ金属のアルコキシド(例えばカリウムt−ブトキシド、ナトリウムエトキシド等)、アルカリ金属の水素化物(例えば水素化カリウム、水素化ナトリウム等)、アルカリ金属の水酸化物(例えば水酸化カリウム、水酸化ナトリウム等))を加えてもよい。当該塩基として、好ましくはアルカリ金属の炭酸塩またはアルカリ金属のアルコキシドであり、より好ましくは炭酸セシウム、炭酸カリウムまたはカリウムt−ブトキシドである。化合物(A−1)は化合物(B)に対して1当量から2当量用いる。塩基は化合物(B)に対して1当量から2当量用いる。反応時間は10分から48時間である。反応温度は室温から加熱還流温度であり、好ましくは40℃から80℃である。
(実施例1) フェニルN−(2−クロロ−4−ヒドロキシフェニル)カーバメート
1H−NMR(CDCl3):5.12(1h,br s),6.75(1H,dd,J=9.2,2.8Hz),6.92(1H,d,J=2.8Hz),7.18−7.28(4H,m),7.37−7.43(2H,m),7.94(1H,br s)
1H−NMR(CDCl3):0.72−0.77(2H,m),0.87−0.95(2H,m),2.60−2.65(1H,m),4.89(1H,br s),5.60(1H,br s),6.71(1H,dd,J=8.8,2.8Hz),6.88(1H,d,J=2.8Hz),7.24−7.30(1H,br s),7.90(1H,d,J=8.8H)
1H−NMR(d6−DMSO):0.41(2H,m),0.66(2H,m),2.56(1H,m),4.01(3H,s),6.51(1H,d,J=5.6Hz),7.18(1H,d,J=2.8Hz),7.23(1H,dd,J=2.8,8.8Hz),7.48(1H,d,J=2.8Hz),7.50(1H,s),7.72(1H,s),7.84(1H,s),7.97(1H,s),8.25(1H,d,J=8.8Hz),8.64(1H,s),8.65(1H,d,J=5.6Hz)
窒素雰囲気下、反応容器に7−メトキシ−4−クロロ−キノリン−6−カルボキサミド(5.00kg、21.13mol)、ジメチルスルホキシド(55.05kg)、1−(2−クロロ−4−ヒドロキシフェニル)−3−シクロプロピルウレア(5.75kg、25.35mol)およびカリウムt−ブトキシド(2.85kg、25.35mol)を順次投入した。その後、20℃で30分攪拌し、その後、2.5時間かけて温度を65℃まで昇温した。同温で19時間攪拌した後、33%(v/v)のアセトン水(5.0L)および水(10.0L)を3.5時間かけて滴下した。滴下終了後、60℃で2時間攪拌し、33%(v/v)のアセトン水(20.0L)および水(40.0L)を55℃以上で1時間かけて滴下した。40℃で16時間攪拌した後、析出した結晶を窒素圧式ろ過器を用いてろ取し、33%(v/v)のアセトン水(33.3L)、水(66.7L)およびアセトン(50.0L)で順次結晶を洗浄した。得られた結晶をコニカル式減圧乾燥機を用いて、60℃で22時間乾燥し、標記化合物7.78kgを得た。(収率96.3%)
Claims (17)
- R1が水素原子、メチル基、エチル基、n−プロピル基またはシクロプロピル基である請求項1記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
- R1がシクロプロピル基である請求項1記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
- R1が水素原子、メチル基、エチル基、n−プロピル基またはシクロプロピル基である請求項4記載の製造方法。
- R1がシクロプロピル基である請求項4記載の製造方法。
- Arがフェニル基である請求項4〜6いずれか1項記載の製造方法。
- Arがフェニル基である請求項8記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
- 塩基を用いることを特徴とする、請求項10記載の製造方法。
- 塩基がアルカリ金属の炭酸塩またはアルカリ金属のアルコキシドである請求項11記載の製造方法。
- 塩基が炭酸セシウム、炭酸カリウムまたはカリウムt−ブトキシドである請求項11記載の製造方法。
- R1が水素原子、メチル基、エチル基、n−プロピル基またはシクロプロピル基である請求項10〜13いずれか1項記載の製造方法。
- R1がシクロプロピル基である請求項10〜13いずれか1項記載の製造方法。
- R2が水素原子である請求項10〜15いずれか1項記載の製造方法。
- Lが塩素原子である請求項10〜16いずれか1項記載の製造方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2003381249 | 2003-11-11 | ||
JP2003381249 | 2003-11-11 | ||
PCT/JP2004/016526 WO2005044788A1 (ja) | 2003-11-11 | 2004-11-08 | ウレア誘導体およびその製造方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPWO2005044788A1 true JPWO2005044788A1 (ja) | 2007-11-29 |
JP4303726B2 JP4303726B2 (ja) | 2009-07-29 |
Family
ID=34567274
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2005515330A Expired - Fee Related JP4303726B2 (ja) | 2003-11-11 | 2004-11-08 | ウレア誘導体およびその製造方法 |
Country Status (6)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US7683172B2 (ja) |
EP (1) | EP1683785B1 (ja) |
JP (1) | JP4303726B2 (ja) |
CN (2) | CN100450998C (ja) |
IL (1) | IL175363A (ja) |
WO (1) | WO2005044788A1 (ja) |
Families Citing this family (38)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR100589032B1 (ko) | 2000-10-20 | 2006-06-14 | 에자이 가부시키가이샤 | 질소 함유 방향환 유도체 |
JPWO2004080462A1 (ja) | 2003-03-10 | 2006-06-08 | エーザイ株式会社 | c−Kitキナーゼ阻害剤 |
WO2005044788A1 (ja) * | 2003-11-11 | 2005-05-19 | Eisai Co., Ltd. | ウレア誘導体およびその製造方法 |
SI1698623T1 (sl) | 2003-12-25 | 2015-07-31 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Kristal soli 4-(3-kloro -4-(ciklopropilaminokarbonil)amino-fenoksi)-7- metoksi-6-kinolinkarboksamida ali njihov solvat in postopek njune proizvodnje |
ES2322175T3 (es) | 2004-09-17 | 2009-06-17 | EISAI R&D MANAGEMENT CO., LTD. | Composicion medicinal con estabilidad mejorada y gelificacion reducida. |
US7550483B2 (en) | 2005-06-23 | 2009-06-23 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Amorphous salt of 4-(3-chloro-4-(cyclopropylaminocarbonyl)aminophenoxy)-7-methoxy-6-quinolinecarboxamide and process for preparing the same |
EP1925941B1 (en) * | 2005-08-01 | 2012-11-28 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Method for prediction of the efficacy of vascularization inhibitor |
EP1925676A4 (en) | 2005-08-02 | 2010-11-10 | Eisai R&D Man Co Ltd | TEST METHOD FOR THE EFFECT OF A VASCULARIZATION INHIBITOR |
EP1938842A4 (en) * | 2005-09-01 | 2013-01-09 | Eisai R&D Man Co Ltd | METHOD FOR PRODUCING A PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING IMPROVED CRASHING CHARACTERISTICS |
WO2007052850A1 (ja) | 2005-11-07 | 2007-05-10 | Eisai R & D Management Co., Ltd. | 血管新生阻害物質とc-kitキナーゼ阻害物質との併用 |
WO2007061127A1 (ja) * | 2005-11-22 | 2007-05-31 | Eisai R & D Management Co., Ltd. | 多発性骨髄腫に対する抗腫瘍剤 |
CN104706637A (zh) | 2006-05-18 | 2015-06-17 | 卫材R&D管理有限公司 | 针对甲状腺癌的抗肿瘤剂 |
CN101511793B (zh) | 2006-08-28 | 2011-08-03 | 卫材R&D管理有限公司 | 针对未分化型胃癌的抗肿瘤剂 |
US8962655B2 (en) | 2007-01-29 | 2015-02-24 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Composition for treatment of undifferentiated gastric cancer |
WO2009054004A2 (en) * | 2007-10-22 | 2009-04-30 | Natco Pharma Limited | Process for the preparation of sorafenib |
AU2008325608B2 (en) | 2007-11-09 | 2013-03-14 | Eisai R & D Management Co., Ltd. | Combination of anti-angiogenic substance and anti-tumor platinum complex |
KR101506062B1 (ko) * | 2008-01-29 | 2015-03-25 | 에자이 알앤드디 매니지먼트 가부시키가이샤 | 혈관 저해 물질과 탁산의 병용 |
ES2573515T3 (es) | 2010-06-25 | 2016-06-08 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Agente antitumoral que emplea compuestos con efecto inhibitorio de cinasas combinados |
US8962650B2 (en) | 2011-04-18 | 2015-02-24 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Therapeutic agent for tumor |
US9945862B2 (en) | 2011-06-03 | 2018-04-17 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Biomarkers for predicting and assessing responsiveness of thyroid and kidney cancer subjects to lenvatinib compounds |
JPWO2014098176A1 (ja) | 2012-12-21 | 2017-01-12 | エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 | キノリン誘導体のアモルファス及びその製造方法 |
EP2997377B1 (en) | 2013-05-14 | 2018-07-18 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Biomarkers for predicting and assessing responsiveness of endometrial cancer subjects to lenvatinib compounds |
BR112015029386B1 (pt) | 2013-06-26 | 2023-11-14 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Uso de eribulina e lenvatinibe como terapia de combinação e kit |
MX2017001980A (es) * | 2014-08-28 | 2017-05-04 | Eisai R&D Man Co Ltd | Derivado de quinolina muy puro y metodo para su produccion. |
SG11201706630UA (en) | 2015-02-25 | 2017-09-28 | Eisai R&D Man Co Ltd | Method for suppressing bitterness of quinoline derivative |
AU2015384801B2 (en) | 2015-03-04 | 2022-01-06 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Combination of a PD-1 antagonist and a VEGFR/FGFR/RET tyrosine kinase inhibitor for treating cancer |
CN104876864B (zh) * | 2015-06-05 | 2017-03-08 | 北京康立生医药技术开发有限公司 | 一种乐伐替尼的制备方法 |
MX2017015896A (es) | 2015-06-16 | 2018-08-09 | Eisai R&D Man Co Ltd | Agente anticancerigeno. |
CN105801481A (zh) * | 2016-05-20 | 2016-07-27 | 湖南欧亚生物有限公司 | 一种乐伐替尼的合成方法 |
WO2017221214A1 (en) * | 2016-06-23 | 2017-12-28 | Sun Pharmaceutical Industries Limited | Crystalline forms of salts of lenvatinib |
WO2017221215A1 (en) * | 2016-06-23 | 2017-12-28 | Sun Pharmaceutical Industries Limited | Salts of lenvatinib |
CN106632033A (zh) * | 2016-10-28 | 2017-05-10 | 北京万全德众医药生物技术有限公司 | 乐伐替尼的一种制备方法 |
CN106854180B (zh) * | 2016-11-30 | 2018-08-31 | 济南轩德化工有限公司 | 一种4-氯-7-甲氧基喹啉-6-酰胺的制备方法 |
CN110590839B (zh) * | 2018-06-13 | 2022-04-05 | 四川海思科制药有限公司 | 一种乐伐替尼衍生物及制备方法和用途 |
SI3620452T1 (sl) * | 2018-09-07 | 2021-08-31 | Indena S.P.A. | Postopek za pripravo lenvatiniba |
CN111484490A (zh) * | 2019-01-25 | 2020-08-04 | 百济神州有限公司 | 适合大规模生产b-raf激酶二聚体抑制剂的方法 |
WO2021217537A1 (zh) * | 2020-04-30 | 2021-11-04 | 天津睿创康泰生物技术有限公司 | 一种乐伐替尼游离碱晶型及其制备方法 |
CN115872906A (zh) * | 2023-01-09 | 2023-03-31 | 山东铂源药业股份有限公司 | 一种乐伐替尼杂质及其制备方法 |
Family Cites Families (159)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CU22545A1 (es) | 1994-11-18 | 1999-03-31 | Centro Inmunologia Molecular | Obtención de un anticuerpo quimérico y humanizado contra el receptor del factor de crecimiento epidérmico para uso diagnóstico y terapéutico |
US4526988A (en) | 1983-03-10 | 1985-07-02 | Eli Lilly And Company | Difluoro antivirals and intermediate therefor |
EP0154434B1 (en) | 1984-02-17 | 1993-01-27 | Genentech, Inc. | Human transforming growth factor and precursor or fragment thereof, cells, dna, vectors and methods for their production, compositions and products containing them, and related antibodies and diagnostic methods |
ATE92499T1 (de) | 1984-12-04 | 1993-08-15 | Lilly Co Eli | Tumorbehandlung bei saeugetieren. |
JPS62168137A (ja) | 1985-12-20 | 1987-07-24 | Fuji Photo Film Co Ltd | ハロゲン化銀カラ−写真感光材料およびその処理方法 |
AU4128089A (en) | 1988-09-15 | 1990-03-22 | Rorer International (Overseas) Inc. | Monoclonal antibodies specific to human epidermal growth factor receptor and therapeutic methods employing same |
US4983615A (en) | 1989-06-28 | 1991-01-08 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. | Heteroarylamino- and heteroaryloxypyridinamine compounds which are useful in treating skin disorders |
JPH0340486A (ja) | 1989-07-07 | 1991-02-21 | Asahi Chem Ind Co Ltd | 印刷配線基板 |
JP2980326B2 (ja) | 1989-08-31 | 1999-11-22 | 株式会社東芝 | ディスク制御装置 |
US5180818A (en) | 1990-03-21 | 1993-01-19 | The University Of Colorado Foundation, Inc. | Site specific cleavage of single-stranded dna |
GB9105677D0 (en) | 1991-03-19 | 1991-05-01 | Ici Plc | Heterocyclic compounds |
US5367057A (en) | 1991-04-02 | 1994-11-22 | The Trustees Of Princeton University | Tyrosine kinase receptor flk-2 and fragments thereof |
US5710158A (en) | 1991-05-10 | 1998-01-20 | Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. | Aryl and heteroaryl quinazoline compounds which inhibit EGF and/or PDGF receptor tyrosine kinase |
AU658646B2 (en) | 1991-05-10 | 1995-04-27 | Rhone-Poulenc Rorer International (Holdings) Inc. | Bis mono-and bicyclic aryl and heteroaryl compounds which inhibit EGF and/or PDGF receptor tyrosine kinase |
US5721237A (en) | 1991-05-10 | 1998-02-24 | Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. | Protein tyrosine kinase aryl and heteroaryl quinazoline compounds having selective inhibition of HER-2 autophosphorylation properties |
US5750376A (en) | 1991-07-08 | 1998-05-12 | Neurospheres Holdings Ltd. | In vitro growth and proliferation of genetically modified multipotent neural stem cells and their progeny |
AU678764B2 (en) | 1992-06-03 | 1997-06-12 | Case Western Reserve University | Bandage for continuous application of biologicals |
GB9323290D0 (en) | 1992-12-10 | 1994-01-05 | Zeneca Ltd | Quinazoline derivatives |
JPH07176103A (ja) | 1993-12-20 | 1995-07-14 | Canon Inc | 光磁気記録再生システムならびにこれに用いる磁気ヘッド及び光磁気記録媒体 |
GB9326136D0 (en) | 1993-12-22 | 1994-02-23 | Erba Carlo Spa | Biologically active 3-substituted oxindole derivatives useful as anti-angiogenic agents |
IL112249A (en) | 1994-01-25 | 2001-11-25 | Warner Lambert Co | Pharmaceutical compositions containing di and tricyclic pyrimidine derivatives for inhibiting tyrosine kinases of the epidermal growth factor receptor family and some new such compounds |
US6811779B2 (en) | 1994-02-10 | 2004-11-02 | Imclone Systems Incorporated | Methods for reducing tumor growth with VEGF receptor antibody combined with radiation and chemotherapy |
JP3660391B2 (ja) | 1994-05-27 | 2005-06-15 | 株式会社東芝 | 半導体装置の製造方法 |
JPH0848078A (ja) | 1994-08-05 | 1996-02-20 | Nippon Paper Ind Co Ltd | 感熱記録体 |
GB9510757D0 (en) | 1994-09-19 | 1995-07-19 | Wellcome Found | Therapeuticaly active compounds |
US5656454A (en) | 1994-10-04 | 1997-08-12 | President And Fellows Of Harvard College | Endothelial cell-specific enhancer |
IL115256A0 (en) | 1994-11-14 | 1995-12-31 | Warner Lambert Co | 6-Aryl pyrido (2,3-d) pyrimidines and naphthyridines and their use |
JPH08176138A (ja) | 1994-12-19 | 1996-07-09 | Mercian Corp | イソクマリン誘導体 |
US5658374A (en) | 1995-02-28 | 1997-08-19 | Buckman Laboratories International, Inc. | Aqueous lecithin-based release aids and methods of using the same |
US5624937A (en) | 1995-03-02 | 1997-04-29 | Eli Lilly And Company | Chemical compounds as inhibitors of amyloid beta protein production |
ES2332984T3 (es) | 1995-03-30 | 2010-02-16 | Pfizer Products Inc. | Derivados de quinazolinas. |
GB9508538D0 (en) | 1995-04-27 | 1995-06-14 | Zeneca Ltd | Quinazoline derivatives |
US5880141A (en) | 1995-06-07 | 1999-03-09 | Sugen, Inc. | Benzylidene-Z-indoline compounds for the treatment of disease |
EP0831829B1 (en) | 1995-06-07 | 2003-08-20 | Pfizer Inc. | Heterocyclic ring-fused pyrimidine derivatives |
GB9514265D0 (en) | 1995-07-13 | 1995-09-13 | Wellcome Found | Hetrocyclic compounds |
GB9520822D0 (en) | 1995-10-11 | 1995-12-13 | Wellcome Found | Therapeutically active compounds |
AR004010A1 (es) | 1995-10-11 | 1998-09-30 | Glaxo Group Ltd | Compuestos heterociclicos |
US6346398B1 (en) | 1995-10-26 | 2002-02-12 | Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. | Method and reagent for the treatment of diseases or conditions related to levels of vascular endothelial growth factor receptor |
AU7340096A (en) | 1995-11-07 | 1997-05-29 | Kirin Beer Kabushiki Kaisha | Quinoline derivatives and quinazoline derivatives inhibiting autophosphorylation of growth factor receptor originating in platelet and pharmaceutical compositions containing the same |
US5849759A (en) | 1995-12-08 | 1998-12-15 | Berlex Laboratories, Inc. | Naphthyl-substituted benzimidazole derivatives as anti-coagulants |
GB9604361D0 (en) | 1996-02-29 | 1996-05-01 | Pharmacia Spa | 4-Substituted pyrrolopyrimidine compounds as tyrosine kinase inhibitors |
JP2002503207A (ja) | 1996-04-17 | 2002-01-29 | デュポン ファーマシューティカルズ カンパニー | Xa因子阻害剤としてのN―(アミジノフェニル)―N’―(置換)―3H―2,4―ベンゾジアゼピン―3―オン誘導体 |
EP0912175A4 (en) * | 1996-06-28 | 1999-09-08 | Merck & Co Inc | FIBRINOGENIC RECEPTOR ANTAGONISTS |
ID19430A (id) | 1996-07-13 | 1998-07-09 | Glaxo Group Ltd | Senyawa senyawa heterosiklik |
HRP970371A2 (en) | 1996-07-13 | 1998-08-31 | Kathryn Jane Smith | Heterocyclic compounds |
PT912559E (pt) | 1996-07-13 | 2003-03-31 | Glaxo Group Ltd | Compostos heterociclicos fundidos como inibidores de proteina tirosina quinase |
AU733551B2 (en) | 1996-09-25 | 2001-05-17 | Astrazeneca Ab | Qinoline derivatives inhibiting the effect of growth factors such as VEGF |
CN1072657C (zh) | 1996-09-30 | 2001-10-10 | 日本农药株式会社 | 1,2,3-噻二唑衍生物和其盐以及农业园艺病毒防治剂及其使用方法 |
EP0837063A1 (en) | 1996-10-17 | 1998-04-22 | Pfizer Inc. | 4-Aminoquinazoline derivatives |
US6413971B1 (en) | 1996-11-27 | 2002-07-02 | Pfizer Inc | Fused bicyclic pyrimidine derivatives |
WO1998032436A1 (en) | 1997-01-29 | 1998-07-30 | Eli Lilly And Company | Treatment for premenstrual dysphoric disorder |
CO4950519A1 (es) | 1997-02-13 | 2000-09-01 | Novartis Ag | Ftalazinas, preparaciones farmaceuticas que las comprenden y proceso para su preparacion |
RU2241708C2 (ru) | 1997-02-19 | 2004-12-10 | Берлекс Лабораториз, Инк. | N-гетероциклические производные и их применение в качестве ингибиторов синтазы оксида азота |
US6090556A (en) | 1997-04-07 | 2000-07-18 | Japan Science & Technology Corporation | Method for quantitatively determining the expression of a gene |
WO1998050346A2 (en) | 1997-04-18 | 1998-11-12 | Smithkline Beecham Plc | Acetamide and urea derivatives, process for their preparation and their use in the treatment of cns disorders |
ATE277612T1 (de) | 1997-05-23 | 2004-10-15 | Bayer Ag | Arylharnstoffderivate zur behandlung von inflammatorischen oder immunomodulatorischen erkrankungen |
US6093742A (en) | 1997-06-27 | 2000-07-25 | Vertex Pharmaceuticals, Inc. | Inhibitors of p38 |
WO1999001738A2 (en) | 1997-06-30 | 1999-01-14 | University Of Maryland, Baltimore | Heparin binding-epidermal growth factor in the diagnosis of interstitial cystitis |
JP3765918B2 (ja) | 1997-11-10 | 2006-04-12 | パイオニア株式会社 | 発光ディスプレイ及びその駆動方法 |
JP4194678B2 (ja) | 1997-11-28 | 2008-12-10 | キリンファーマ株式会社 | キノリン誘導体およびそれを含む医薬組成物 |
IL136768A0 (en) | 1997-12-22 | 2001-06-14 | Bayer Ag | INHIBITION OF p38 KINASE ACTIVITY USING ARYL AND HETEROARYL SUBSTITUTED HETEROCYCLIC UREAS |
ID26956A (id) | 1997-12-22 | 2001-02-22 | Bayer Ag | Pencegahan raf kinase menggunakan simetris dan nonsimetris yang digantikan diphenil urea |
IL136738A0 (en) | 1997-12-22 | 2001-06-14 | Bayer Ag | Inhibition of p38 kinase activity using substituted heterocyclic ureas |
UA71904C2 (en) | 1997-12-22 | 2005-01-17 | Compounds and methods of treating by inhibiting raf kinase using heterocyclic substituted urea derivatives | |
GB9800575D0 (en) | 1998-01-12 | 1998-03-11 | Glaxo Group Ltd | Heterocyclic compounds |
GB9800569D0 (en) | 1998-01-12 | 1998-03-11 | Glaxo Group Ltd | Heterocyclic compounds |
UA60365C2 (uk) | 1998-06-04 | 2003-10-15 | Пфайзер Продактс Інк. | Похідні ізотіазолу, спосіб їх одержання, фармацевтична композиція та спосіб лікування гіперпроліферативного захворювання у ссавця |
EA003786B1 (ru) | 1998-11-19 | 2003-10-30 | Варнер Ламберт Компани | N-[4-(3-хлор-4-фторфениламино)-7-(3-морфолин-4-илпропокси)хиназолин-6-ил]акриламид - необратимый ингибитор тирозинкиназ |
WO2000042012A1 (en) | 1999-01-13 | 2000-07-20 | Bayer Corporation | φ-CARBOXYARYL SUBSTITUTED DIPHENYL UREAS AS RAF KINASE INHIBITORS |
UA73492C2 (en) | 1999-01-19 | 2005-08-15 | Aromatic heterocyclic compounds as antiinflammatory agents | |
CN1183114C (zh) | 1999-01-22 | 2005-01-05 | 麒麟麦酒株式会社 | 喹啉衍生物及喹唑啉衍生物 |
JP3270834B2 (ja) | 1999-01-27 | 2002-04-02 | ファイザー・プロダクツ・インク | 抗がん剤として有用なヘテロ芳香族二環式誘導体 |
UA71945C2 (en) | 1999-01-27 | 2005-01-17 | Pfizer Prod Inc | Substituted bicyclic derivatives being used as anticancer agents |
EP1154774B1 (en) | 1999-02-10 | 2005-06-22 | AstraZeneca AB | Quinazoline derivatives as angiogenesis inhibitors |
GB9904103D0 (en) | 1999-02-24 | 1999-04-14 | Zeneca Ltd | Quinoline derivatives |
JP2000328080A (ja) | 1999-03-12 | 2000-11-28 | Shin Etsu Chem Co Ltd | シートベルト用低摩擦化処理剤 |
YU13200A (sh) | 1999-03-31 | 2002-10-18 | Pfizer Products Inc. | Postupci i intermedijeri za dobijanje anti-kancernih jedinjenja |
ATE269357T1 (de) | 1999-04-28 | 2004-07-15 | Univ Texas | Zusammensetzungen und verfahren zur krebsbehandlung durch die selektive hemmung von vegf |
AU4778500A (en) | 1999-05-20 | 2000-12-12 | Takeda Chemical Industries Ltd. | Composition containing ascorbic acid salt |
PE20010306A1 (es) | 1999-07-02 | 2001-03-29 | Agouron Pharma | Compuestos de indazol y composiciones farmaceuticas que los contienen utiles para la inhibicion de proteina kinasa |
AU6762400A (en) | 1999-08-12 | 2001-03-13 | Cor Therapeutics, Inc. | Inhibitors of factor xa |
DOP2000000070A (es) | 1999-09-28 | 2002-02-28 | Bayer Healthcare Llc | Piridinas y piridacinas sustituidas con actividad de inhibición de angiogénesis |
UA75054C2 (uk) | 1999-10-13 | 2006-03-15 | Бьорінгер Інгельхайм Фарма Гмбх & Ко. Кг | Заміщені в положенні 6 індолінони, їх одержання та їх застосування як лікарського засобу |
JP2001131071A (ja) | 1999-10-29 | 2001-05-15 | Meiji Seika Kaisha Ltd | 非晶質および非晶質を含有する医薬組成物 |
AU784338B2 (en) | 1999-11-01 | 2006-03-16 | Curagen Corporation | Differentially expressed genes involved in angiogenesis, the polypeptides encoded thereby, and methods of using the same |
CA2389360C (en) | 1999-11-16 | 2008-06-03 | Steffen Breitfelder | Urea derivatives as anti-inflammatory agents |
UA75055C2 (uk) | 1999-11-30 | 2006-03-15 | Пфайзер Продактс Інк. | Похідні бензоімідазолу, що використовуються як антипроліферативний засіб, фармацевтична композиція на їх основі |
US20020010203A1 (en) | 1999-12-22 | 2002-01-24 | Ken Lipson | Methods of modulating c-kit tyrosine protein kinase function with indolinone compounds |
ATE289311T1 (de) | 1999-12-24 | 2005-03-15 | Kyowa Hakko Kogyo Kk | Kondensierte purinderivate |
EP1243582A4 (en) | 1999-12-24 | 2003-06-04 | Kirin Brewery | CHINOLINE AND CHINAZOLINE DERIVATIVES AND MEDICATIONS CONTAINING THEM |
NZ520640A (en) | 2000-02-15 | 2005-04-29 | Upjohn Co | Pyrrole substituted 2-indolinone protein kinase inhibitors |
AU2001269766A1 (en) | 2000-06-09 | 2001-12-24 | Corixa Corporation | Compositions and methods for the therapy and diagnosis of colon cancer |
AU2001277621A1 (en) | 2000-08-09 | 2002-03-04 | Astrazeneca Ab | Antiangiogenic bicyclic derivatives |
KR100589032B1 (ko) | 2000-10-20 | 2006-06-14 | 에자이 가부시키가이샤 | 질소 함유 방향환 유도체 |
TWI283575B (en) | 2000-10-31 | 2007-07-11 | Eisai Co Ltd | Medicinal compositions for concomitant use as anticancer agent |
CA2427184A1 (en) | 2000-11-22 | 2002-05-30 | Novartis Ag | Combination comprising an agent decreasing vegf activity and an agent decreasing egf activity |
AU2002232439A1 (en) | 2000-11-29 | 2002-06-11 | Glaxo Group Limited | Benzimidazole derivatives useful as tie-2 and/or vegfr-2 inhibitors |
EP1490362A2 (en) | 2001-03-08 | 2004-12-29 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | (homo)piperazine substituted quinolines for inhibiting the phosphorylation of kinases |
HUP0304093A3 (en) | 2001-04-06 | 2008-08-28 | Wyeth Corp | Antineoplastic combinations containing and mtor inhibitor and an antimetabolic antineoplastic agent and pharmaceutical compositions containing them |
TWI324154B (ja) | 2001-04-27 | 2010-05-01 | Kyowa Hakko Kirin Co Ltd | |
DK1392313T3 (da) | 2001-05-16 | 2007-06-25 | Novartis Ag | Kombination omfattende N-{5-[4-(4-methyl-piperazino-methyl)-benzoyl-amido]-2-methylphenyl}-4-(3-pyridyl)-2-pyrimidin-amin og et biphosphonat |
ATE443047T1 (de) | 2001-06-22 | 2009-10-15 | Kirin Pharma Kk | Chinolinderivat und chinazolinderivat, die die selbstphosphorylierung des hepatocytus- proliferator-rezeptors hemmen, und diese enthaltende medizinische zusammensetzung |
GB0117144D0 (en) | 2001-07-13 | 2001-09-05 | Glaxo Group Ltd | Process |
GB0119467D0 (en) | 2001-08-09 | 2001-10-03 | Smithkline Beecham Plc | Novel compound |
US7063946B2 (en) | 2001-09-10 | 2006-06-20 | Meso Scale Technologies, Llc. | Methods, reagents, kits and apparatus for protein function analysis |
JP4130179B2 (ja) | 2001-09-27 | 2008-08-06 | ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト | 骨髄腫を処置するためのc−kit阻害剤の使用 |
JP2005508336A (ja) | 2001-09-27 | 2005-03-31 | アラーガン、インコーポレイテッド | キナーゼ阻害物質としての3−(アリールアミノ)メチレン−1,3−ジヒドロ−2h−インドール−2−オン類 |
AU2002340139A1 (en) | 2001-10-09 | 2003-04-22 | The University Of Cincinnati | Inhibitors of the egf receptor for the treatment of thyroid cancer |
EP1447405A4 (en) | 2001-10-17 | 2005-01-12 | Kirin Brewery | QUINOLINE OR QUINAZOLINE DERIVATIVES INHIBITING THE AUTOPHOSPHORYLATION OF FIBROBLAST GROWTH FACTOR RECEPTORS |
ATE370123T1 (de) | 2001-11-27 | 2007-09-15 | Wyeth Corp | 3-cyanochinoline als inhibitoren von egf-r- und her2-kinasen |
WO2003074045A1 (fr) | 2002-03-05 | 2003-09-12 | Eisai Co., Ltd. | Agent antitumoral comprenant une combinaison d'un compose heterocyclique contenant un sulfamide et d'un inhibiteur d'angiogenese |
AU2003226676A1 (en) | 2002-03-20 | 2003-09-29 | Dana-Farber Cancer Institute Inc. | Methods and compositions for the identification, assessment, and therapy of small cell lung cancer |
EP1535910A4 (en) | 2002-05-01 | 2007-03-14 | Kirin Brewery | CHINOLINE DERIVATIVES AND CHINAZOLINE DERIVATIVES INHIBITING AUTOPHOSPHORILATION OF THE MACROPHAGE COLONY STIMULATING FACTOR RECEPTOR |
UA77303C2 (en) | 2002-06-14 | 2006-11-15 | Pfizer | Derivatives of thienopyridines substituted by benzocondensed heteroarylamide useful as therapeutic agents, pharmaceutical compositions and methods for their use |
AU2003251968A1 (en) | 2002-07-16 | 2004-02-02 | Children's Medical Center Corporation | A method for the modulation of angiogenesis |
US7169936B2 (en) | 2002-07-23 | 2007-01-30 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Indolinone derivatives substituted in the 6-position, their preparation and their use as medicaments |
RU2310651C2 (ru) | 2002-08-30 | 2007-11-20 | Эйсай Ар Энд Ди Менеджмент Ко., Лтд. | Азотсодержащие ароматические производные, фармацевтическая композиция, их содержащая, способ лечения и применение |
CA2499682A1 (en) | 2002-10-09 | 2004-04-22 | Kosan Biosciences, Inc. | Epo d + 5-fu/gemcitabine |
GB0223380D0 (en) | 2002-10-09 | 2002-11-13 | Astrazeneca Ab | Combination therapy |
JP4749660B2 (ja) | 2002-10-16 | 2011-08-17 | 武田薬品工業株式会社 | 安定な固形製剤 |
EP2596792A1 (en) | 2002-10-16 | 2013-05-29 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Stable solid preparations |
JPWO2004039782A1 (ja) | 2002-10-29 | 2006-03-02 | 麒麟麦酒株式会社 | Flt3自己リン酸化を阻害するキノリン誘導体およびキナゾリン誘導体並びにそれらを含有する医薬組成物 |
AU2003269399A1 (en) | 2002-11-01 | 2004-05-25 | Pfizer Products Inc. | Process for the preparation of pyrrolidinyl ethylamine compounds via a copper-mediated aryl amination |
WO2004041308A1 (en) | 2002-11-06 | 2004-05-21 | Cyclacel Limited | Pharmaceutical composition comprising a cdk inhibitor and gemcitabine |
GB0226434D0 (en) | 2002-11-13 | 2002-12-18 | Astrazeneca Ab | Combination product |
AR042042A1 (es) | 2002-11-15 | 2005-06-08 | Sugen Inc | Administracion combinada de una indolinona con un agente quimioterapeutico para trastornos de proliferacion celular |
EP2397462A3 (en) | 2003-01-14 | 2012-04-04 | Cytokinetics, Inc. | Compounds, compositions and methods of treatment for heart failure |
CA2517886A1 (en) | 2003-03-05 | 2004-09-16 | Celgene Corporation | Diphenylethylene compounds and uses thereof |
JPWO2004080462A1 (ja) | 2003-03-10 | 2006-06-08 | エーザイ株式会社 | c−Kitキナーゼ阻害剤 |
JPWO2004081047A1 (ja) | 2003-03-14 | 2006-06-29 | 大正製薬株式会社 | モノクローナル抗体及びこれを産生するハイブリドーマ |
AU2004220225B2 (en) | 2003-03-14 | 2010-06-17 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Nitrogen-containing heterocyclic derivatives and drugs containing the same as the active ingredient |
US20070117842A1 (en) | 2003-04-22 | 2007-05-24 | Itaru Arimoto | Polymorph of 4-[3-chloro-4-(cyclopropylaminocarbonyl)aminophenoxy]-7-methoxy-6- quinolinecarboxamide and a process for the preparation of the same |
ATE395052T1 (de) | 2003-08-15 | 2008-05-15 | Ab Science | Verwendung von c-kit-inhibitoren für die behandlung von typ-2-diabetes |
US7521448B2 (en) | 2003-08-21 | 2009-04-21 | Osi Pharmaceuticals, Inc. | N-substituted benzimidazolyl c-Kit inhibitors |
CN1856327A (zh) | 2003-09-23 | 2006-11-01 | 诺瓦提斯公司 | Vegf受体抑制剂与化疗剂的组合 |
EP1673085B1 (en) | 2003-09-26 | 2011-11-09 | Exelixis, Inc. | C-met modulators and methods of use |
WO2005044788A1 (ja) | 2003-11-11 | 2005-05-19 | Eisai Co., Ltd. | ウレア誘導体およびその製造方法 |
US20080312192A1 (en) | 2003-11-28 | 2008-12-18 | Guido Bold | Diaryl Urea Derivatives in the Treatment of Protein Kinase Dependent Diseases |
EP1711196A4 (en) | 2003-12-05 | 2011-09-14 | Bristol Myers Squibb Co | INHIBITORS OF TYPE-2 VASCULAR ENDOTHELIAL GROWTH FACTOR RECEPTORS |
SI1698623T1 (sl) | 2003-12-25 | 2015-07-31 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Kristal soli 4-(3-kloro -4-(ciklopropilaminokarbonil)amino-fenoksi)-7- metoksi-6-kinolinkarboksamida ali njihov solvat in postopek njune proizvodnje |
TW200538097A (en) | 2004-02-27 | 2005-12-01 | Eisai Co Ltd | Novel pyridine derivative and pyrimidine derivative |
KR20050091462A (ko) | 2004-03-12 | 2005-09-15 | 한국과학기술연구원 | 푸로피리미딘 화합물 및 이를 포함하는 ddr2 티로신키나아제 활성 저해제 |
EP1755608A1 (en) | 2004-06-03 | 2007-02-28 | F.Hoffmann-La Roche Ag | Treatment with gemcitabine and an egfr-inhibitor |
EP2364699A1 (en) | 2004-09-13 | 2011-09-14 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Joint use of sulfonamide based compound with angiogenesis inhibitor |
US8772269B2 (en) | 2004-09-13 | 2014-07-08 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Use of sulfonamide-including compounds in combination with angiogenesis inhibitors |
ES2322175T3 (es) | 2004-09-17 | 2009-06-17 | EISAI R&D MANAGEMENT CO., LTD. | Composicion medicinal con estabilidad mejorada y gelificacion reducida. |
EP1794137A4 (en) | 2004-09-27 | 2009-12-02 | Kosan Biosciences Inc | SPECIFIC KINASE INHIBITORS |
EP1827445A2 (en) | 2004-11-22 | 2007-09-05 | King Pharmaceuticals Research and Development Inc. | Enhancing treatment of cancer and hif-1 mediated disoders with adenosine a3 receptor antagonists |
JP2008523072A (ja) | 2004-12-07 | 2008-07-03 | ルーカス ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | タンパク質キナーゼの阻害剤 |
EP1859797A4 (en) | 2005-02-28 | 2011-04-13 | Eisai R&D Man Co Ltd | NEW SIMULTANEOUS USE OF A SULPHONAMIDE COMPOUND AND A MEDIUM AGAINST CANCER |
WO2006090930A1 (ja) | 2005-02-28 | 2006-08-31 | Eisai R & D Management Co., Ltd. | スルホンアミド化合物の新規併用 |
US7550483B2 (en) | 2005-06-23 | 2009-06-23 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Amorphous salt of 4-(3-chloro-4-(cyclopropylaminocarbonyl)aminophenoxy)-7-methoxy-6-quinolinecarboxamide and process for preparing the same |
JP4733700B2 (ja) | 2005-06-23 | 2011-07-27 | エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 | 4−(3−クロロ−4−(シクロプロピルアミノカルボニル)アミノフェノキシ)−7−メトキシ−6−キノリンカルボキサミドの塩のアモルファスおよびその製造方法 |
EP1925941B1 (en) | 2005-08-01 | 2012-11-28 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Method for prediction of the efficacy of vascularization inhibitor |
EP1925676A4 (en) | 2005-08-02 | 2010-11-10 | Eisai R&D Man Co Ltd | TEST METHOD FOR THE EFFECT OF A VASCULARIZATION INHIBITOR |
WO2007052850A1 (ja) | 2005-11-07 | 2007-05-10 | Eisai R & D Management Co., Ltd. | 血管新生阻害物質とc-kitキナーゼ阻害物質との併用 |
WO2007061127A1 (ja) | 2005-11-22 | 2007-05-31 | Eisai R & D Management Co., Ltd. | 多発性骨髄腫に対する抗腫瘍剤 |
CN104706637A (zh) | 2006-05-18 | 2015-06-17 | 卫材R&D管理有限公司 | 针对甲状腺癌的抗肿瘤剂 |
US8962655B2 (en) | 2007-01-29 | 2015-02-24 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Composition for treatment of undifferentiated gastric cancer |
-
2004
- 2004-11-08 WO PCT/JP2004/016526 patent/WO2005044788A1/ja active Application Filing
- 2004-11-08 JP JP2005515330A patent/JP4303726B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2004-11-08 CN CNB2004800330716A patent/CN100450998C/zh active Active
- 2004-11-08 CN CN200810128200XA patent/CN101337930B/zh active Active
- 2004-11-08 EP EP04818213.3A patent/EP1683785B1/en active Active
- 2004-11-08 US US10/577,308 patent/US7683172B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2006
- 2006-05-01 IL IL175363A patent/IL175363A/en active IP Right Grant
-
2009
- 2009-03-09 US US12/400,562 patent/US8058474B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
IL175363A (en) | 2013-10-31 |
EP1683785A1 (en) | 2006-07-26 |
US20090171112A1 (en) | 2009-07-02 |
EP1683785B1 (en) | 2013-10-16 |
CN101337930B (zh) | 2010-09-08 |
US8058474B2 (en) | 2011-11-15 |
US7683172B2 (en) | 2010-03-23 |
JP4303726B2 (ja) | 2009-07-29 |
IL175363A0 (en) | 2006-09-05 |
CN1878751A (zh) | 2006-12-13 |
EP1683785A4 (en) | 2007-08-29 |
WO2005044788A1 (ja) | 2005-05-19 |
CN100450998C (zh) | 2009-01-14 |
US20070037849A1 (en) | 2007-02-15 |
CN101337930A (zh) | 2009-01-07 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP4303726B2 (ja) | ウレア誘導体およびその製造方法 | |
JP6061158B2 (ja) | 6−(7−((1−アミノシクロプロピル)メトキシ)−6−メトキシキノリン−4−イルオキシ)−n−メチル−1−ナフトアミド、またはそれの薬学的に許容される塩の合成中間体およびその使用 | |
TW201609694A (zh) | 用於製備3-(3-氯-1h-吡唑-1-基)吡啶的方法(一) | |
JP5805880B2 (ja) | 1−(4−(4−(3,4−ジクロロ−2−フルオロフェニルアミノ)−7−メトキシキナゾリン−6−イルオキシ)ピペリジン−1−イル)−プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩の製造方法および該方法で用いられる中間体 | |
WO2010045900A1 (en) | A method for the preparation of dabigatran and its intermediates | |
JP2005502660A (ja) | 新規方法 | |
JP2009007273A (ja) | ジアミノピリミジン化合物の製造方法 | |
EP1362040A2 (en) | Process for the preparation of mesylates of piperazine derivatives | |
JP7379470B2 (ja) | レンバチニブの調製方法 | |
JP2013537875A5 (ja) | ||
JP2009504572A (ja) | キノリン誘導体の合成方法 | |
KR20190046126A (ko) | 아코티아미드의 개선된 제조방법 | |
KR20160027536A (ko) | 실로도신 합성에 유용한 중간체의 제조방법 | |
JP2008105970A (ja) | ジヒドロキノリン誘導体の製造方法及びその中間体 | |
KR20090064456A (ko) | 트리플루오로에톡시톨루엔의 제조방법 | |
JP2016538251A (ja) | 3−アルキルチオ−2−ブロモピリジンの製造方法 | |
JP2020503338A (ja) | 6−アミノイソキノリンを調製する方法 | |
KR20230032513A (ko) | 카모스타트 메실산염의 제조방법 | |
JPWO2005063678A1 (ja) | フェニル酢酸誘導体の製造方法 | |
JP3256325B2 (ja) | キノロンカルボン酸誘導体の製造方法 | |
JPS60100557A (ja) | グアニジン誘導体の製造法 | |
WO2000029369A1 (fr) | Derives d'acide aminoacrylique et procede de production correspondant | |
KR100242857B1 (ko) | 비시클릭 아민의 제조 방법 | |
JP2022025121A (ja) | プロリンアミド化合物の製造方法 | |
JP2012051803A (ja) | 環状アミノ安息香酸エステル誘導体の製造方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20090120 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20090421 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20090424 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120501 Year of fee payment: 3 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 4303726 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120501 Year of fee payment: 3 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130501 Year of fee payment: 4 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130501 Year of fee payment: 4 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20140501 Year of fee payment: 5 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |