JP2013010792A5

JP2013010792A5 -

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Publication number: JP2013010792A5
Application number: JP2012226367A
Authority: JP
Filing date: 2012-10-11
Publication date: 2014-10-02
Anticipated expiration: 2027-01-17

Description

特に明記しない限り、本明細書に示される構造体には、その構造体についての全ての異性体（例、エナンチオマー、ジアステレオマー、及び幾何（又は配座）異性体）の形態、例えば、各非対称中心に対するＲ及びＳ配置、（Ｚ）及び（Ｅ）二重結合異性体、並びに（Ｚ）及び（Ｅ）配座異性体が包含されることを意味する。したがって、本発明の化合物に関する単一の立体化学異性体並びにエナンチオマー、ジアステレオマー、及び幾何（又は配座）異性体混合物は本発明の範囲内である。

Claims

式（Ｉ）で表される化合物：

又はその薬学的に許容できる塩
（式中、
Ｒ ^３は水素であり、
Ｘ ^１はＮ又はＣＲ ^４であり、
Ｒ ^２は水素、Ｆ、Ｒ’、ＯＨ、ＯＲ’、ＣＯＲ’、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮＨ _２、ＣＯＮＨＲ’、ＣＯＮ（Ｒ’） _２又はＣＮであり、
Ｒ ^４は水素、Ｆ、Ｒ’、ＯＨ、ＯＲ’、ＣＯＲ’、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮＨ _２、ＣＯＮＨＲ’、ＣＯＮ（Ｒ’） _２又はＣＮであるか、又は
Ｒ ^２及びＲ ^４は共に、１〜４個のＲ ^１０で任意に置換されてもよい５−７員のアリール又はヘテロアリール環を形成し、
Ｒ’は、１〜４個のＲ ^５で任意に置換されてもよいＣ _１−３脂肪族であり、
各Ｒ ^５はハロゲン、ＣＦ _３、ＯＣＨ _３、ＯＨ、ＳＨ、ＮＯ _２、ＮＨ _２、ＳＣＨ _３、ＮＣＨ _３、ＣＮ又は非置換Ｃ _１−２脂肪族から独立に選択されるか、又は２つのＲ ^５基はそれらが結合する炭素原子と共にシクロプロピル環又はＣ＝Ｏを形成し、
各Ｒ ^１０はハロゲン、ＯＣＨ _３、ＯＨ、ＮＯ _２、ＮＨ _２、ＳＨ、ＳＣＨ _３、ＮＣＨ _３、ＣＮ又は非置換Ｃ _１−２脂肪族から独立に選択され、
Ｒ ^１は

であり、
Ｒ”は水素であるか又は１〜３個の−Ｒ ^１１で任意に置換されてもよい−Ｃ _１−２脂肪族であり、
各Ｒ ^１１はハロゲン、ＯＣＨ _３、ＯＨ、ＳＨ、ＮＯ _２、ＮＨ _２、ＳＣＨ _３、ＮＣＨ _３、ＣＮ、ＣＯＮ（Ｒ ^１５） _２又は非置換Ｃ _１−２脂肪族から独立に選択されるか、又は２つのＲ ^１１基が、それらが結合する炭素と共にシクロプロピル環又はＣ＝Ｏを形成し、
Ｒ ^６は１〜５個のＲ ^１２で任意に置換されてもよいＣ _１−４脂肪族であり、
各Ｒ ^１２はハロゲン、ＯＣＨ _３、ＯＨ、ＮＯ _２、ＮＨ _２、ＳＨ、ＳＣＨ _３、ＮＣＨ _３、ＣＮ又は非置換Ｃ _１−２脂肪族から独立に選択されるか、又は２つのＲ ^１２基が、それらが結合する炭素と共にシクロプロピル環を形成し、
環Ａは、Ｎ、Ｏ又はＳから選択される２つまでのさらなるヘテロ原子を含有し、１〜４個のＲ ^１３で任意に置換されてもよい４〜８員の飽和窒素含有環であり、
各Ｒ ^１３はハロゲン、Ｒ’、ＮＨ _２、ＮＨＲ’、Ｎ（Ｒ’） _２、ＳＨ、ＳＲ’、ＯＨ、ＯＲ’、ＮＯ _２、ＣＮ、ＣＦ _３、ＣＯＯＲ’、ＣＯＯＨ、ＣＯＲ’ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、又はＮＨＣ（Ｏ）Ｒ’から独立に選択されるか、又は任意の２つのＲ ^１３基が、同じ置換基又は異なる置換基において、各Ｒ ^１３基が結合している１つ以上の原子と共に、１〜３個のＲ ^５基で任意に置換されてもよい３〜７員の飽和、不飽和、若しくは部分的に飽和の炭素環若しくは複素環を形成し、
Ｒ ^１４は水素又は非置換Ｃ _１−２アルキルであり、
Ｒ ^１５は水素又は非置換Ｃ _１−２アルキルであり、
Ｒ ^７は６つまでのＦで任意に置換されてもよい、Ｃ _２−３脂肪族若しくは脂環式基である。）。
前記化合物が式Ｉ−Ａを有する、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容できる塩：

。
Ｒ ^２が水素、フッ素、Ｒ’、ＯＨ又はＯＲ’である、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容できる塩。
Ｒ ^２が水素又はフッ素である、請求項３に記載の化合物又はその薬学的に許容できる塩。
前記化合物が式Ｉ−Ａのものであり、Ｒ ^４が水素、フッ素、Ｒ’、ＯＨ又はＯＲ’であるか、又はＲ ^２及びＲ ^４が共に６員のアリール環を形成する、請求項２に記載の化合物又はその薬学的に許容できる塩。
Ｒ ^４が水素又はフッ素である、請求項５に記載の化合物又はその薬学的に許容できる塩。
Ｒ ^４がフッ素であるときＲ ^２が水素であり、Ｒ ^２がフッ素であるときＲ ^４が水素である、請求項６に記載の化合物又はその薬学的に許容できる塩。
Ｒ ^２及びＲ ^４が共に水素である、請求項６に記載の化合物又はその薬学的に許容できる塩。
Ｒ ^７がＣＨ _２ＣＨ _３、ＣＨ _２ＣＦ _３、ＣＨ _２ＣＨＦ _２、ＣＨ _２ＣＨ _２Ｆ、ＣＨ _２ＣＨ _２ＣＨ _３、ＣＨ _２ＣＨ _２ＣＦ _３、ＣＨ _２ＣＨ _２ＣＨ _２Ｆ又はＣＨ _２ＣＨ _２ＣＨＦ _２である、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容できる塩。
Ｒ ^７がＣＨ _２ＣＨ _３、ＣＨ _２ＣＦ _３、ＣＨ _２ＣＨ _２ＣＨ _３又はＣＨ _２ＣＨ _２ＣＦ _３である、請求項９に記載の化合物又はその薬学的に許容できる塩。
Ｒ ^７がＣＨ _２ＣＦ _３である、請求項１０に記載の化合物又はその薬学的に許容できる塩。
Ｒ”が水素又はＣＨ _３である、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容できる塩。
Ｒ”が水素である、請求項１２に記載の化合物又はその薬学的に許容できる塩。
Ｒ ^１４が水素である、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容できる塩。
Ｒ ^１５が水素である、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容できる塩。
前記式Ｉの化合物が式ＩＩＩの化合物である、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容できる塩：

（式中、Ｘ ^１ＡはＮ、ＣＨ又はＣＦであり、Ｒ ^１Ａは

である。）。
Ｒ ^６およびＲ ^６が結合する炭素が

から選択される、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容できる塩。
Ｒ ^６およびＲ ^６が結合する炭素が

から選択される、請求項１７に記載の化合物又はその薬学的に許容できる塩。
Ｒ ^６およびＲ ^６が結合する炭素が

から選択される、請求項１８に記載の化合物又はその薬学的に許容できる塩。
環Ａが

であり、Ｒ ^１３ ’が水素又はＲ ^１３である、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容できる塩。
環Ａが

である、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容できる塩。
環Ａが

である、請求項２１に記載の化合物又はその薬学的に許容できる塩。
Ｒ ^１３が存在しない、請求項２１に記載の化合物又はその薬学的に許容できる塩。
環Ａが１つのＲ ^１３で置換されている、請求項２１に記載の化合物又はその薬学的に許容できる塩。
Ｒ ^１３がＯＨ、ＣＨ _３、Ｆ、ＯＲ’又はＮＨＲ’である、請求項２１に記載の化合物又はその薬学的に許容できる塩。
Ｒ’がＣ _１−２アルキル又はＣ _２−３アルケニルである、請求項２５に記載の化合物又はその薬学的に許容できる塩。
Ｒ ^１３がＯＨである、請求項２５に記載の化合物又はその薬学的に許容できる塩。
以下：

から選択される化合物又はその薬学的に許容できる塩。
患者のＪＡＫキナーゼ活性を阻害するための医薬品組成物であって、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容できる塩、および薬学的に許容できる担体、補助剤又は賦形剤を含む、医薬品組成物。
請求項２９に記載の組成物であって、更に、化学療法薬又は抗増殖剤、抗炎症剤、免疫調節剤又は免疫抑制剤、神経栄養因子、心血管疾患を治療するための薬剤、破壊性骨疾患を治療するための薬剤、肝疾患を治療するための薬剤、抗ウィルス薬、血液疾患を治療するための薬剤、糖尿病を治療するための薬剤、又は免疫不全疾患を治療するための薬剤から選択される治療薬を含む、組成物。
インビトロの生物学的サンプルのＪＡＫキナーゼ活性を阻害する方法であって、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容できる塩と、前記生物学的サンプルとを接触させることを含む方法。
Ｒ ^２が水素又はフッ素であり、Ｒ ^４が水素又はフッ素であり、そしてＲ ^７がＣＨ _２ＣＨ _３、ＣＨ _２ＣＦ _３、ＣＨ _２ＣＨＦ _２、ＣＨ _２ＣＨ _２Ｆ、ＣＨ _２ＣＨ _２ＣＨ _２Ｆ、ＣＨ _２ＣＨ _２ＣＨ _３、ＣＨ _２ＣＨ _２ＣＦ _３、ＣＨ _２ＣＨ _２ＣＨ _２Ｆ又はＣＨ _２ＣＨ _２ＣＨＦ _２である、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容できる塩。
Ｒ ^２が水素であり、そしてＲ ^７がＣＨ _２ＣＨ _３、ＣＨ _２ＣＦ _３、ＣＨ _２ＣＨＦ _２又はＣＨ _２ＣＨ _２Ｆである、請求項１または３２に記載の化合物又はその薬学的に許容できる塩。
Ｒ ^２が水素であり、Ｒ ^４が水素であり、そしてＲ ^７がＣＨ _２ＣＦ _３である、請求項１〜２８、３２または３３のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容できる塩。
Ｒ”が水素又はＣＨ _３であり、Ｒ ^１４が水素である、請求項１または３２〜３４のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容できる塩。
Ｒ ^１が

である、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容できる塩。
Ｒ ^１が

である、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容できる塩。
Ｒ ^１Ａが

である、請求項１６に記載の化合物又はその薬学的に許容できる塩。
Ｒ ^１Ａが

である、請求項１６に記載の化合物又はその薬学的に許容できる塩。