RU2011151085A - Азаиндолы, полезные в качестве ингибиторов янус-киназ - Google Patents

Азаиндолы, полезные в качестве ингибиторов янус-киназ Download PDF

Info

Publication number
RU2011151085A
RU2011151085A RU2011151085/02A RU2011151085A RU2011151085A RU 2011151085 A RU2011151085 A RU 2011151085A RU 2011151085/02 A RU2011151085/02 A RU 2011151085/02A RU 2011151085 A RU2011151085 A RU 2011151085A RU 2011151085 A RU2011151085 A RU 2011151085A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound according
compound
ring
disease
optionally substituted
Prior art date
Application number
RU2011151085/02A
Other languages
English (en)
Inventor
Люк Фармер
Габриэль МАРТИНЕС-БОТЕЛЛА
Альберт ПИРС
Франческо САЛИТУРО
Цзянь ВАН
Мэрион ВАННАМКЕР
Тяньшэн Ван
Original Assignee
Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=38197739&utm_source=***_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2011151085(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед filed Critical Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед
Publication of RU2011151085A publication Critical patent/RU2011151085A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/53—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with three nitrogens as the only ring hetero atoms, e.g. chlorazanil, melamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/02—Non-specific cardiovascular stimulants, e.g. drugs for syncope, antihypotensives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/10—Transferases (2.)
    • C12N9/12—Transferases (2.) transferring phosphorus containing groups, e.g. kinases (2.7)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y207/00—Transferases transferring phosphorus-containing groups (2.7)
    • C12Y207/10—Protein-tyrosine kinases (2.7.10)
    • C12Y207/10002—Non-specific protein-tyrosine kinase (2.7.10.2), i.e. spleen tyrosine kinase

Abstract

1. Соединение формулы (I):или его фармацевтически приемлемая соль, гдеRпредставляет собой Cl или F;Xпредставляет собой N или CR;Rпредставляет собой H, F, R', OH, OR', COR', COOH, COOR', CONH, CONHR', CON(R'), или CN;Rпредставляет собой H, F, R', OH, OR', COR', COOH, COOR', CONH, CONHR', CON(R'), или CN;или Rи R, взятые вместе, образуют 5-7-членное арильное или гетероарильное кольцо, необязательно замещенное 1-4 R;R' представляет собой алифатическую группу C, необязательно замещенную 1-4 R;каждый Rнезависимо выбирают из галогена, CF, OCH, OH, SH, NO, NH, SCH, NCH, CN или незамещенной алифатической группы C, или две группы Rвместе с углеродом, к которому они присоединены, образуют циклопропильное кольцо или C=O;каждый Rнезависимо выбирают из галогена, OCH, OH, NO, NH, SH, SCH, NCH, CN или незамещенной алифатической группы С;Rпредставляет собойR'' является H или представляет собой алифатическую группу C, необязательно замещенную 1-3 R;каждый Rнезависимо выбирают из галогена, OCH, OH, SH, NO, NH, SCH, NCH, CN, CON(R)или незамещенной алифатической группы C, или две группы Rвместе с углеродом, к которому они присоединены, образуют циклопропильное кольцо или C=O;Rпредставляет собой алифатическую группу C, необязательно замещенную 1-5 R;каждый Rнезависимо выбирают из галогена, OCH, OH, NO, NH, SH, SCH, NCH, CN или незамещенной алифатической группы C, или две группы Rвместе с углеродом, к которому они присоединены, образуют циклопропильное кольцо;кольцо A представляет собой 4-8-членное насыщенное азотсодержащее кольцо, содержащее до двух дополнительных гетероатомов, выбранных из N, O или S, и необязательно замещенное 1-4 R;каждый Rнезависимо выбирают из галогена, R', NH, NHR', N(R'), SH, SR', OH, OR', NO, CN, CF, COOR', COOH, COR', OC(O)R' или NHC(O)R'; или любые две группы Rу одного и того же или различных з�

Claims (54)

1. Соединение формулы (I):
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, где
R3 представляет собой Cl или F;
X1 представляет собой N или CR4;
R2 представляет собой H, F, R', OH, OR', COR', COOH, COOR', CONH2, CONHR', CON(R')2, или CN;
R4 представляет собой H, F, R', OH, OR', COR', COOH, COOR', CONH2, CONHR', CON(R')2, или CN;
или R2 и R4, взятые вместе, образуют 5-7-членное арильное или гетероарильное кольцо, необязательно замещенное 1-4 R10;
R' представляет собой алифатическую группу C1-3, необязательно замещенную 1-4 R5;
каждый R5 независимо выбирают из галогена, CF3, OCH3, OH, SH, NO2, NH2, SCH3, NCH3, CN или незамещенной алифатической группы C1-2, или две группы R5 вместе с углеродом, к которому они присоединены, образуют циклопропильное кольцо или C=O;
каждый R10 независимо выбирают из галогена, OCH3, OH, NO2, NH2, SH, SCH3, NCH3, CN или незамещенной алифатической группы С1-2;
R1 представляет собой
Figure 00000002
R'' является H или представляет собой алифатическую группу C1-2, необязательно замещенную 1-3 R11;
каждый R11 независимо выбирают из галогена, OCH3, OH, SH, NO2, NH2, SCH3, NCH3, CN, CON(R15)2 или незамещенной алифатической группы C1-2, или две группы R11 вместе с углеродом, к которому они присоединены, образуют циклопропильное кольцо или C=O;
R6 представляет собой алифатическую группу C1-4, необязательно замещенную 1-5 R12;
каждый R12 независимо выбирают из галогена, OCH3, OH, NO2, NH2, SH, SCH3, NCH3, CN или незамещенной алифатической группы C1-2, или две группы R12 вместе с углеродом, к которому они присоединены, образуют циклопропильное кольцо;
кольцо A представляет собой 4-8-членное насыщенное азотсодержащее кольцо, содержащее до двух дополнительных гетероатомов, выбранных из N, O или S, и необязательно замещенное 1-4 R13;
каждый R13 независимо выбирают из галогена, R', NH2, NHR', N(R')2, SH, SR', OH, OR', NO2, CN, CF3, COOR', COOH, COR', OC(O)R' или NHC(O)R'; или любые две группы R13 у одного и того же или различных заместителей вместе с атомом(ами), к которому группы R13 присоединены, образуют 3-7-членное насыщенное, ненасыщенное или частично насыщенное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, необязательно замещенное 1-3 R5;
R8 представляет собой алифатическую группу C1-4, необязательно замещенную 1-5 R12;
R9 представляет собой C1-2алкил; или
R8 и R9, взятые вместе, образуют 3-7-членное карбоциклическое или гетероциклическое насыщенное кольцо, необязательно замещенное 1-5 R12;
R14 представляет собой H или незамещенный C1-2алкил;
R15 представляет собой H или незамещенный C1-2алкил; и
R7 представляет собой алифатическую или циклоалифатическую группу C2-3, необязательно замещенную вплоть до 6 F.
2. Соединение по п.1, где соединение имеет формулу I-A:
Figure 00000003
3. Соединение по п.1 или 2, где R3 представляет собой Cl.
4. Соединение по п.3, где R2 представляет собой H, F, R', OH или OR'.
5. Соединение по п.4, где R2 представляет собой H или F.
6. Соединение по п.2, где соединение имеет формулу I-A, и R4 представляет собой H, F, R', OH или OR'; или R2 и R4, взятые вместе, образуют 6-членное арильное кольцо.
7. Соединение по п.6, где R4 представляет собой H или F.
8. Соединение по п.7, где, если R4 представляет собой F, R2 представляет собой H, и если R2 представляет собой F, R4 представляет собой Н.
9. Соединение по п.7, где R4 и R2 оба представляют собой H.
10. Соединение по п.8 или 9, где R3 представляет собой Cl.
11. Соединение по п.1, где R7 представляет собой CH2CH3, CH2CF3, CH2CHF2, CH2CH2F, CH2CH2CH3, CH2CH2CF3, CH2CH2CH2F или CH2CH2CHF2.
12. Соединение по п.11, где R7 представляет собой CH2CH3, CH2CF3, CH2CH2CH3 или CH2CH2CF3.
13. Соединение по п.12, где R7 представляет собой CH2CF3.
14. Соединение по п.1, где R'' представляет собой H или CH3.
15. Соединение по п.14, где R'' представляет собой H.
16. Соединение по п.1, где R14 представляет собой H.
17. Соединение по п.1, где R15 представляет собой H.
18. Соединение по п.1, где соединение имеет формулу II:
Figure 00000004
,
где X1A представляет собой N, CH или CF, и R1A представляет собой
Figure 00000005
.
19. Соединение по п.18, где R7 представляет собой CH2CH3, CH2CF3, CH2CH2CH3 или CH2CH2CF3.
20. Соединение по п.19, где R7 представляет собой CH2CF3.
21. Соединение по п.1 или 18, где R6 и атом углерода, к которому он присоединен, выбирают из
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
.
22. Соединение по п.21, где R6 и атом углерода, к которому он присоединен, выбирают из
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
.
23. Соединение по п.22, где R6 в и атом углерода, к которому он присоединен, выбирают из
Figure 00000016
.
24. Соединение по п.1 или 18, где кольцо А представляет собой
Figure 00000017
Figure 00000018
, и
R13' представляет собой Н или R13.
25. Соединение по п.24, где кольцо А представляет собой
Figure 00000019
.
26. Соединение по п.25, где кольцо А представляет собой
Figure 00000020
27. Соединение по п.26, где R13 отсутствует.
28. Соединение по п.26, где кольцо A замещено одним R13.
29. Соединение по п.28, где R13 представляет собой OH, CH3, F, OR' или NHR'.
30. Соединение по п.29, где R' представляет собой C1-2алкил или C2-3алкенил.
31. Соединение по п.29, где R13 представляет собой OH.
32. Соединение по п.1, где R8 и R9, взятые вместе, образуют кольцо, выбранное из
Figure 00000021
,
где один или более атомов углерода в указанном кольце необязательно и независимо заменены N, O или S.
33. Соединение по п.1, где R8 и R9 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
34. Соединение по п.33, где R8 и R9 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют
Figure 00000025
Figure 00000026
35. Соединение по п.34, где R8 и R9 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют
Figure 00000027
36. Соединение по любому из пп.18-20 или 32-35, где X1A представляет собой CH или CF.
37. Соединение, выбранное из соединений, представленных в таблице:
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
38. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель, адъювант или наполнитель.
39. Композиция по п.38, дополнительно содержащая терапевтическое средство, выбранное из химиотерапевтического или антипролиферативного средства, противовоспалительного средства, иммуномодулирующего и подавляющего иммунитет средства, нейротрофного фактора, средства для лечения сердечно-сосудистого заболевания, средства для лечения деструктивных нарушений костей, средства для лечения заболевания печени, противовирусного средства, средства для лечения заболеваний крови, средства для лечения диабета или средства для лечения иммунодефицитных состояний.
40. Способ ингибирования активности JAK-киназы в биологическом образце, включающий контактирование указанного биологического образца с соединением по п.1.
41. Способ ингибирования активности JAK-киназы у пациента, включающий введение указанному пациенту соединения по п.1.
42. Способ лечения или уменьшения тяжести патологического состояния, выбранного из пролиферативного расстройства, расстройства сердечной деятельности, нейродегенеративного расстройства, аутоиммунного расстройства, состояния, связанного с трансплантацией органа, воспалительного нарушения или иммунологически опосредованного расстройства у пациента, включающий стадию введения указанному пациенту соединения по п.1 или композиции, содержащей указанное соединение.
43. Способ по п.42, включающий дополнительную стадию введения указанного пациенту дополнительного терапевтического средства, выбранного из химиотерапевтического или антипролиферативного средства, противовоспалительного средства, иммуномодулирующего или подавляющего иммунитет средства, нейротрофного фактора, средства для лечения сердечно-сосудистого заболевания, средства для лечения диабетов или средства для лечения иммунодефицитных расстройств, где указанное дополнительное терапевтическое средство соответствует заболеванию, подвергаемому лечению.
44. Способ по п.42, где заболевание или расстройство представляет собой аллергии или аллергические реакции I типа, астму, диабеты, болезнь Альцгеймера, болезнь Гентингтона, болезнь Паркинсона, СПИД-ассоциированную деменцию, боковой амиотрофический склероз (БАС, болезнь Лу Герига), рассеянный склероз (РС), шизофрению, гипертрофию кардиомиоцитов, реперфузию/ишемию, инсульт, облысение, отторжение трансплантата, реакцию трансплантат против хозяина, ревматоидный артрит, солидную опухоль, гематологическое злокачественное заболевание, лейкемию, лимфому и миелопролиферативное нарушение.
45. Способ по п.44, где указанное заболевание или расстройство представляет собой астму.
46. Способ по п.44, где указанное заболевание или расстройство представляет собой отторжение трансплантата.
47. Способ по п.44, где указанное заболевание или расстройство представляет собой ревматоидный артрит.
48. Соединение по п.1, где R2 представляет собой H или F; и
R4 представляет собой H или F; и R7 представляет собой CH2CH3, CH2CF3, CH2CHF2, CH2CH2CH2F, CH2CH2CH3, CH2CH2CF3, CH2CH2CH2F, или CH2CH2CHF2.
49. Соединение по п.1, где R2 представляет собой H; и
R7 представляет собой CH2CH3, CH2CF3, CH2CHF2, CH2CH2F.
50. Соединение по п.1, где R2 представляет собой H; R4 представляет собой H; и R7 представляет собой CH2CF3.
51. Соединение по п.1, где R” представляет собой H или СН3; R4 представляет собой H.
52. Соединение по п.1, где R1A представляет собой
Figure 00000066
53. Соединение по п.1, где R1A представляет собой
Figure 00000067
54. Соединение по п.1, где R1A представляет собой
Figure 00000068
RU2011151085/02A 2006-01-17 2011-12-14 Азаиндолы, полезные в качестве ингибиторов янус-киназ RU2011151085A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US75936706P 2006-01-17 2006-01-17
US60/759,367 2006-01-17
US84247106P 2006-09-06 2006-09-06
US60/842,471 2006-09-06

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008133613/04A Division RU2453548C2 (ru) 2006-01-17 2007-01-17 Азаиндолы, полезные в качестве ингибиторов янус-киназ

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2011151085A true RU2011151085A (ru) 2013-06-20

Family

ID=38197739

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008133613/04A RU2453548C2 (ru) 2006-01-17 2007-01-17 Азаиндолы, полезные в качестве ингибиторов янус-киназ
RU2011151085/02A RU2011151085A (ru) 2006-01-17 2011-12-14 Азаиндолы, полезные в качестве ингибиторов янус-киназ

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008133613/04A RU2453548C2 (ru) 2006-01-17 2007-01-17 Азаиндолы, полезные в качестве ингибиторов янус-киназ

Country Status (19)

Country Link
US (6) US7767816B2 (ru)
EP (3) EP1973911B1 (ru)
JP (4) JP5591471B2 (ru)
KR (3) KR101235103B1 (ru)
CN (3) CN102532134A (ru)
AR (1) AR060316A1 (ru)
AU (1) AU2007207533B8 (ru)
BR (2) BRPI0706537A2 (ru)
CA (1) CA2636189A1 (ru)
CL (1) CL2008002140A1 (ru)
HK (1) HK1210780A1 (ru)
IL (1) IL191902A0 (ru)
NO (1) NO20083501L (ru)
NZ (3) NZ592968A (ru)
RU (2) RU2453548C2 (ru)
TW (4) TWI423976B (ru)
UA (1) UA95940C2 (ru)
WO (1) WO2007084557A2 (ru)
ZA (2) ZA200805053B (ru)

Families Citing this family (97)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PL2332940T3 (pl) 2004-03-30 2013-03-29 Vertex Pharma Azaindole użyteczne jako inhibitory JAK i innych kinaz białkowych
MX2007014619A (es) * 2005-05-20 2009-02-13 Vertex Pharma Pirrolopiridinas de utilidad como inhibidores de proteina quinasa.
EP1926735A1 (en) 2005-09-22 2008-06-04 Incyte Corporation Tetracyclic inhibitors of janus kinases
MY162590A (en) 2005-12-13 2017-06-30 Incyte Holdings Corp Heteroaryl substituted pyrrolo[2,3-b] pyridines and pyrrolo[2,3-b] pyrimidines as janus kinase inhibitors
BRPI0706537A2 (pt) 2006-01-17 2011-03-29 Vertex Pharma azaindóis úteis como inibidores de janus cinases
MX2008012860A (es) * 2006-04-05 2009-01-07 Vertex Pharma Desazapurinas de utilidad como inhibidores de janus cinasas.
US7754838B2 (en) * 2006-08-08 2010-07-13 E.I. Du Pont De Nemours And Company Poly(meth)acrylamides and poly(meth)acrylates containing fluorinated amide
EP2815750A1 (en) 2006-12-21 2014-12-24 Vertex Pharmaceuticals Incorporated 5-cyano-4-(pyrrolo [2,3b] pyridine-3-yl)-pyrimidine derivatives useful as protein kinase inhibitors
US8513270B2 (en) 2006-12-22 2013-08-20 Incyte Corporation Substituted heterocycles as Janus kinase inhibitors
CA2681516A1 (en) 2007-03-22 2008-09-25 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of janus kinases
CL2008001709A1 (es) 2007-06-13 2008-11-03 Incyte Corp Compuestos derivados de pirrolo [2,3-b]pirimidina, moduladores de quinasas jak; composicion farmaceutica; y uso en el tratamiento de enfermedades tales como cancer, psoriasis, artritis reumatoide, entre otras.
EP3495369B1 (en) 2007-06-13 2021-10-27 Incyte Holdings Corporation Use of salts of the janus kinase inhibitor (r)-3-(4-(7h-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-1h- pyrazol-1-yl)-3- cyclopentylpropanenitrile
WO2009145814A2 (en) * 2008-03-10 2009-12-03 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrimidines and pyridines useful as inhibitors of protein kinases
SI2288610T1 (sl) 2008-03-11 2016-11-30 Incyte Holdings Corporation Derivati azetidina in ciklobutana kot inhibitorji jak
AU2009274011B2 (en) * 2008-07-23 2014-12-18 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazolopyridine kinase inhibitors
MX2011012262A (es) 2009-05-22 2012-01-25 Incyte Corp 3-[4-(7h-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1h-pirazol-1-il] octano-o heptano-nitrilo como inhibidores de cinasas janus (jak).
EA025520B1 (ru) 2009-05-22 2017-01-30 Инсайт Холдингс Корпорейшн N-(ГЕТЕРО)АРИЛПИРРОЛИДИНОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗОЛ-4-ИЛ-ПИРРОЛО[2,3-d]ПИРИМИДИНОВ И ПИРРОЛ-3-ИЛ-ПИРРОЛО[2,3-d]ПИРИМИДИНОВ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ЯНУС-КИНАЗЫ
RS57869B1 (sr) 2009-06-17 2018-12-31 Vertex Pharma Inhibitori replikacije virusa gripa
TW201113285A (en) 2009-09-01 2011-04-16 Incyte Corp Heterocyclic derivatives of pyrazol-4-yl-pyrrolo[2,3-d]pyrimidines as janus kinase inhibitors
PT2486041E (pt) 2009-10-09 2013-11-14 Incyte Corp Derivados hidroxilo, ceto e glucuronido de 3-(4-(7h-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1h-pirazol-1-il)-3-ciclopentil-propanonitrilo
ME02186B (me) 2009-12-23 2016-02-20 Takeda Pharmaceuticals Co Fuzionisani heteroaromatski pirolidinoni kao syk inhibitori
SI3354652T1 (sl) 2010-03-10 2020-08-31 Incyte Holdings Corporation Derivati piperidin-4-il azetidina kot inhibitorji JAK1
US8481541B2 (en) 2010-03-22 2013-07-09 Hoffmann-La Roche Inc. Pyrrolopyrazine kinase inhibitors
WO2011137022A1 (en) * 2010-04-27 2011-11-03 Merck Sharp & Dohme Corp. Azaindoles as janus kinase inhibitors
MX2012013194A (es) 2010-05-20 2013-01-22 Hoffmann La Roche Derivados pirrolopirazinas como inhibidores de cinasas tirocina-cinasa del baso (syk) y cinasa de janus (jak).
SG10201910912TA (en) 2010-05-21 2020-01-30 Incyte Corp Topical Formulation for a JAK Inhibitor
US9198911B2 (en) 2010-11-02 2015-12-01 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Methods for treating hair loss disorders
US9034884B2 (en) 2010-11-19 2015-05-19 Incyte Corporation Heterocyclic-substituted pyrrolopyridines and pyrrolopyrimidines as JAK inhibitors
BR112013012502A2 (pt) 2010-11-19 2019-03-06 Incyte Corporation pirrolopiridina ciclobutil substituída e derivados de pirrolopirimidina derivativos como inibidores de jak
KR20140014110A (ko) 2010-12-16 2014-02-05 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 인플루엔자 바이러스 복제의 억제제
CA2822059A1 (en) 2010-12-16 2012-06-21 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of influenza viruses replication
RU2013132683A (ru) * 2010-12-16 2015-01-27 Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед Ингибиторы репликации вирусов гриппа
DE102011009961A1 (de) 2011-02-01 2012-08-02 Merck Patent Gmbh 7-Azaindolderivate
WO2012112847A1 (en) 2011-02-18 2012-08-23 Novartis Pharma Ag mTOR/JAK INHIBITOR COMBINATION THERAPY
AU2012232658B2 (en) 2011-03-22 2016-06-09 Advinus Therapeutics Limited Substituted fused tricyclic compounds, compositions and medicinal applications thereof
JP2014515368A (ja) 2011-05-26 2014-06-30 第一三共株式会社 プロテインキナーゼ阻害剤としての複素環化合物
MY165963A (en) 2011-06-20 2018-05-18 Incyte Holdings Corp Azetidinyl phenyl, pyridyl or pyrazinyl carboxamide derivatives as jak inhibitors
EP2723739B1 (en) 2011-06-22 2016-08-24 Takeda Pharmaceutical Company Limited Substituted 6-aza-isoindolin-1-one derivatives
CA2839937C (en) * 2011-07-05 2020-11-03 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Processes and intermediates for producing azaindoles
UA118010C2 (uk) * 2011-08-01 2018-11-12 Вертекс Фармасьютікалз Інкорпорейтед Інгібітори реплікації вірусів грипу
EP2741747A1 (en) 2011-08-10 2014-06-18 Novartis Pharma AG JAK P13K/mTOR COMBINATION THERAPY
TW201313721A (zh) 2011-08-18 2013-04-01 Incyte Corp 作為ｊａｋ抑制劑之環己基氮雜環丁烷衍生物
UA111854C2 (uk) 2011-09-07 2016-06-24 Інсайт Холдінгс Корпорейшн Способи і проміжні сполуки для отримання інгібіторів jak
CA2854879A1 (en) 2011-11-07 2013-05-16 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Methods for treating inflammatory diseases and pharmaceutical combinations useful therefor
US9089574B2 (en) 2011-11-30 2015-07-28 Emory University Antiviral JAK inhibitors useful in treating or preventing retroviral and other viral infections
UY34616A (es) * 2012-02-10 2013-09-30 Galapagos Nv Nuevo compuesto útil para el tratamiento de enfermedades degenerativas e inflamatorias.
WO2013117649A1 (en) * 2012-02-10 2013-08-15 Galapagos Nv Imidazo [4, 5 -c] pyridine derivatives useful for the treatment of degenerative and inflammatory diseases
PL2830662T3 (pl) * 2012-03-29 2019-02-28 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Sposoby leczenia zaburzeń utraty włosów
US20130310340A1 (en) 2012-05-16 2013-11-21 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Method of treating muscular degradation
US9193733B2 (en) 2012-05-18 2015-11-24 Incyte Holdings Corporation Piperidinylcyclobutyl substituted pyrrolopyridine and pyrrolopyrimidine derivatives as JAK inhibitors
WO2013184985A1 (en) 2012-06-08 2013-12-12 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of influenza viruses replication
WO2014013014A1 (en) 2012-07-18 2014-01-23 Fundació Privada Centre De Regulació Genòmica (Crg) Jak inhibitors for activation of epidermal stem cell populations
JP2015529242A (ja) 2012-09-21 2015-10-05 アドヴィヌス セラピューティクス リミテッドＡｄｖｉｎｕｓ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ Ｌｉｍｉｔｅｄ 置換された縮合三環式化合物、組成物およびその医薬用途
WO2014074471A1 (en) 2012-11-06 2014-05-15 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Methods for treating inflammatory diseases and pharmaceutical combinations useful therefor
SG11201503695XA (en) 2012-11-15 2015-06-29 Incyte Corp Sustained-release dosage forms of ruxolitinib
WO2014089280A1 (en) * 2012-12-07 2014-06-12 Calitor Sciences, Llc Alkynyl compounds and methods of use
WO2014110259A1 (en) 2013-01-09 2014-07-17 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Solid forms of a jak inhibitor
WO2014113191A1 (en) * 2013-01-15 2014-07-24 Xiaohu Zhang Hedgehog pathway signaling inhibitors and therapeutic applications thereof
TW201513861A (zh) * 2013-01-17 2015-04-16 Galapagos Nv 用於治療退化性及發炎疾病之新穎化合物
EA030705B1 (ru) 2013-03-06 2018-09-28 Инсайт Холдингс Корпорейшн Способы и промежуточные соединения при получении ингибитора jak
BR112015023878A2 (pt) * 2013-03-19 2017-07-18 Merck Sharp & Dohme composto, composição farmacêutica, e, uso de um composto
WO2014201332A1 (en) * 2013-06-14 2014-12-18 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pharmaceutical combinations useful for treating rheumatoid arthritis
ES2792549T3 (es) 2013-08-07 2020-11-11 Incyte Corp Formas de dosificación de liberación sostenida para un inhibidor de JAK1
KR20160045070A (ko) 2013-08-22 2016-04-26 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 동위원소 풍부 아자인돌
US9296727B2 (en) 2013-10-07 2016-03-29 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Methods of regioselective synthesis of 2,4-disubstituted pyrimidines
JP6615755B2 (ja) 2013-11-13 2019-12-04 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド インフルエンザウイルスの複製の阻害剤
SI3068782T1 (sl) 2013-11-13 2018-10-30 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Postopki za pripravo inhibitorjev v replikacije virusov gripe
WO2015119126A1 (ja) 2014-02-04 2015-08-13 大鵬薬品工業株式会社 アザインドール誘導体
WO2015184305A1 (en) 2014-05-30 2015-12-03 Incyte Corporation TREATMENT OF CHRONIC NEUTROPHILIC LEUKEMIA (CNL) AND ATYPICAL CHRONIC MYELOID LEUKEMIA (aCML) BY INHIBITORS OF JAK1
AU2015298876B2 (en) 2014-08-08 2020-02-13 Janssen Sciences Ireland Uc Indoles for use in influenza virus infection
NO2721710T3 (ru) 2014-08-21 2018-03-31
TWI679205B (zh) 2014-09-02 2019-12-11 日商日本新藥股份有限公司 吡唑并噻唑化合物及醫藥
AU2015344740A1 (en) * 2014-11-10 2017-06-01 Glaxosmithkline Intellectual Property (No.2) Limited Long acting pharmaceutical compositions for Hepatitis C
JP6460382B2 (ja) * 2014-11-28 2019-01-30 株式会社豊田自動織機 飽和ヘテロ環含有化合物、並びにこれを用いた二次電池用電極及び二次電池、結着剤、蛍光物質
EP3294717B1 (en) 2015-05-13 2020-07-29 Vertex Pharmaceuticals Inc. Methods of preparing inhibitors of influenza viruses replication
JP6857617B2 (ja) 2015-05-13 2021-04-14 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッドＶｅｒｔｅｘ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ インフルエンザウイルスの複製の阻害剤
TWI712604B (zh) 2016-03-01 2020-12-11 日商日本新藥股份有限公司 具jak抑制作用之化合物之結晶
WO2017198122A1 (zh) * 2016-05-19 2017-11-23 四川大学 抗流感小分子化合物及其制备方法和用途
CN109843883B (zh) * 2016-07-26 2022-01-14 苏州隆博泰药业有限公司 作为选择性jak抑制剂化合物，该化合物的盐类及其治疗用途
WO2018041989A1 (en) 2016-09-02 2018-03-08 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods for diagnosing and treating refractory celiac disease type 2
AU2018257778B2 (en) 2017-04-24 2022-02-17 Cocrystal Pharma, Inc. Pyrrolopyrimidine derivatives useful as inhibitors of influenza virus replication
US10596161B2 (en) 2017-12-08 2020-03-24 Incyte Corporation Low dose combination therapy for treatment of myeloproliferative neoplasms
PL3746429T3 (pl) 2018-01-30 2022-06-20 Incyte Corporation Procesy do otrzymywania (1-(3-fluoro-2-(trifluorometylo)izonikotynoilo)piperydyn-4-onu)
AR117398A1 (es) 2018-03-12 2021-08-04 Abbvie Inc Inhibidores de la señalización mediada por tirosina cinasa 2
WO2019191684A1 (en) 2018-03-30 2019-10-03 Incyte Corporation Treatment of hidradenitis suppurativa using jak inhibitors
CA3106556A1 (en) 2018-07-27 2020-01-30 Cocrystal Pharma, Inc. Pyrrolo[2,3-b]pyridin derivatives as inhibitors of influenza virus replication
WO2020112716A1 (en) 2018-11-26 2020-06-04 Cocrystal Pharma, Inc. Inhibitors of influenza virus replication
AU2020242287A1 (en) 2019-03-21 2021-09-02 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) A Dbait molecule in combination with kinase inhibitor for the treatment of cancer
US20220177978A1 (en) 2019-04-02 2022-06-09 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods of predicting and preventing cancer in patients having premalignant lesions
WO2020212395A1 (en) 2019-04-16 2020-10-22 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Use of jak inhibitors for the treatment of painful conditions involving nav1.7 channels
KR102133595B1 (ko) 2019-05-31 2020-07-13 에이치케이이노엔 주식회사 단백질 키나제 억제제로서의 헤테로고리 화합물
KR102112336B1 (ko) 2019-08-12 2020-05-18 에이치케이이노엔 주식회사 단백질 키나제 억제제로서의 헤테로고리 화합물
US20220401436A1 (en) 2019-11-08 2022-12-22 INSERM (Institute National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods for the treatment of cancers that have acquired resistance to kinase inhibitors
WO2021148581A1 (en) 2020-01-22 2021-07-29 Onxeo Novel dbait molecule and its use
US20230151034A1 (en) 2020-03-17 2023-05-18 Cocrystal Pharma, Inc. Peptidomimetic n5-methyl-n2-(nonanoyl-l-leucyl)-l-glutaminate derivatives, triazaspiro[4.14]nonadecane derivatives and similar compounds as inhibitors of norovirus and coronavirus replication
US11833155B2 (en) 2020-06-03 2023-12-05 Incyte Corporation Combination therapy for treatment of myeloproliferative neoplasms
WO2023222565A1 (en) 2022-05-16 2023-11-23 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale Methods for assessing the exhaustion of hematopoietic stems cells induced by chronic inflammation

Family Cites Families (57)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL83821A0 (en) 1986-09-10 1988-02-29 Sandoz Ag Azaindole and indolizine derivatives,their production and pharmaceutical compositions containing them
US5304121A (en) 1990-12-28 1994-04-19 Boston Scientific Corporation Drug delivery system making use of a hydrogel polymer coating
FR2687402B1 (fr) 1992-02-14 1995-06-30 Lipha Nouveaux azaindoles, procedes de preparation et medicaments les contenant.
US5994341A (en) 1993-07-19 1999-11-30 Angiogenesis Technologies, Inc. Anti-angiogenic Compositions and methods for the treatment of arthritis
EP0763035A4 (en) 1994-06-09 1997-10-01 Smithkline Beecham Corp ENDOTHELIN RECEPTOR ANTAGONISTS
US6099562A (en) 1996-06-13 2000-08-08 Schneider (Usa) Inc. Drug coating with topcoat
GB9721437D0 (en) 1997-10-10 1997-12-10 Glaxo Group Ltd Heteroaromatic compounds and their use in medicine
FR2784375B1 (fr) * 1998-10-12 2000-11-24 Adir Nouveaux derives cycliques a chaine cycloalkylenique, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
US6265403B1 (en) 1999-01-20 2001-07-24 Merck & Co., Inc. Angiogenesis inhibitors
US20030153560A1 (en) 1999-04-23 2003-08-14 Salituro Francesco G. Inhibitors of c-Jun N-terminal kinases (JNK)
JP2003503456A (ja) 1999-07-02 2003-01-28 スチュアート エイ． リプトン 神経傷害またはアポトーシスを軽減する方法
EP1246823A1 (en) 1999-12-28 2002-10-09 Pharmacopeia, Inc. Pyrimidine and triazine kinase inhibitors
WO2001060816A1 (en) 2000-02-17 2001-08-23 Amgen Inc. Kinase inhibitors
AU2001292670A1 (en) 2000-09-15 2002-03-26 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazole compounds useful as protein kinase inhibitors
ES2360205T3 (es) 2001-03-02 2011-06-01 Agennix Ag Sistema de ensayo de tres híbridos.
US7081454B2 (en) 2001-03-28 2006-07-25 Bristol-Myers Squibb Co. Tyrosine kinase inhibitors
CA2450769A1 (en) 2001-06-15 2002-12-27 Vertex Pharmaceuticals Incorporated 5-(2-aminopyrimidin-4-yl) benzisoxazoles as protein kinase inhibitors
GB0115109D0 (en) 2001-06-21 2001-08-15 Aventis Pharma Ltd Chemical compounds
US20040236110A1 (en) 2001-09-26 2004-11-25 Ladouceur Gaetan H Substituted 3-pyridyl indoles and indazoles as c17,20 lyase inhibitors
TW200306819A (en) 2002-01-25 2003-12-01 Vertex Pharma Indazole compounds useful as protein kinase inhibitors
US7304061B2 (en) 2002-04-26 2007-12-04 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Heterocyclic inhibitors of ERK2 and uses thereof
MXPA04010545A (es) 2002-04-26 2005-01-25 Pfizer Prod Inc Inhibidores de metaloproteinasa de heteroariloxi-aril-espiero-pirimidina-2,4,6-triona n-sustituida.
AU2003241925A1 (en) 2002-05-31 2003-12-19 Eisai R&D Management Co., Ltd. Pyrazole compound and medicinal composition containing the same
UA78999C2 (en) 2002-06-04 2007-05-10 Wyeth Corp 1-(aminoalkyl)-3-sulfonylazaindoles as ligands of 5-hydroxytryptamine-6
BR0313176A (pt) 2002-08-02 2005-06-14 Vertex Pharma Composições de pirazol úteis como inibidores de gsk-3
SE0202463D0 (sv) 2002-08-14 2002-08-14 Astrazeneca Ab Novel compounds
US7262200B2 (en) 2002-10-25 2007-08-28 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Indazolinone compositions useful as kinase inhibitors
US7432375B2 (en) 2003-03-06 2008-10-07 Eisai R & D Management Co., Ltd. JNK inhibitors
JP2006520796A (ja) 2003-03-17 2006-09-14 タケダ サン ディエゴ インコーポレイテッド ヒストンデアセチラーゼインヒビター
GB0308466D0 (en) 2003-04-11 2003-05-21 Novartis Ag Organic compounds
AR045595A1 (es) 2003-09-04 2005-11-02 Vertex Pharma Composiciones utiles como inhibidores de proteinas quinasas
WO2005044181A2 (en) 2003-09-09 2005-05-19 Temple University-Of The Commonwealth System Of Higher Education Protection of tissues and cells from cytotoxic effects of ionizing radiation by abl inhibitors
CN1897950A (zh) 2003-10-14 2007-01-17 惠氏公司 稠合芳基和杂芳基衍生物及其使用方法
EP1696920B8 (en) 2003-12-19 2015-05-06 Plexxikon Inc. Compounds and methods for development of ret modulators
PL2332940T3 (pl) 2004-03-30 2013-03-29 Vertex Pharma Azaindole użyteczne jako inhibitory JAK i innych kinaz białkowych
KR20070002081A (ko) 2004-04-02 2007-01-04 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 Ｒｏｃｋ 및 기타 단백질 키나아제의 억제제로서 유용한아자인돌
US20060058339A1 (en) 2004-06-17 2006-03-16 Ibrahim Prabha N Compounds modulating c-kit activity and uses therefor
US20060122213A1 (en) 2004-06-30 2006-06-08 Francoise Pierard Azaindoles useful as inhibitors of protein kinases
JP2008508303A (ja) 2004-07-27 2008-03-21 エスジーエックス ファーマシューティカルズ、インコーポレイテッド ピロロ−ピリジンキナーゼモジュレーター
GB0420719D0 (en) 2004-09-17 2004-10-20 Addex Pharmaceuticals Sa Novel allosteric modulators
WO2006038001A1 (en) 2004-10-06 2006-04-13 Celltech R & D Limited Aminopyrimidine derivatives as jnk inhibitors
US7855205B2 (en) 2004-10-29 2010-12-21 Janssen Pharmaceutica Nv Pyrimidinyl substituted fused-pyrrolyl compounds useful in treating kinase disorders
WO2006058074A1 (en) 2004-11-22 2006-06-01 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrrolopyrazines and pyrazolopyrazines useful as inhibitors of protein kinases
RU2423351C2 (ru) 2004-12-16 2011-07-10 Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед Пирид-2-оны, применимые как ингибиторы протеинкиназ семейства тес для лечения воспалительных, пролиферативных и иммунологически-опосредованных заболеваний
KR20070104641A (ko) 2005-02-03 2007-10-26 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 단백질 키나제의 억제제로 유용한 피롤로피리미딘
WO2006124863A2 (en) 2005-05-16 2006-11-23 Irm Llc Pyrrolopyridine derivatives as protein kinase inhibitors
MX2007014619A (es) 2005-05-20 2009-02-13 Vertex Pharma Pirrolopiridinas de utilidad como inhibidores de proteina quinasa.
CN102603581B (zh) 2005-06-22 2015-06-24 普莱希科公司 作为蛋白质激酶抑制剂的吡咯并[2,3-b]吡啶衍生物
AU2006297351A1 (en) 2005-09-30 2007-04-12 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Deazapurines useful as inhibitors of janus kinases
BRPI0706537A2 (pt) * 2006-01-17 2011-03-29 Vertex Pharma azaindóis úteis como inibidores de janus cinases
CA2641254A1 (en) 2006-02-14 2007-08-23 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrrolo(3,2-c) pyridines useful as inhibitors of protein kinases
MX2008012860A (es) 2006-04-05 2009-01-07 Vertex Pharma Desazapurinas de utilidad como inhibidores de janus cinasas.
MX2009006345A (es) 2006-12-14 2009-06-23 Vertex Pharma Compuestos utiles como inhibidores de proteina cinasa.
RU2334747C1 (ru) 2007-04-05 2008-09-27 Андрей Александрович Иващенко ЗАМЕЩЕННЫЕ 2,3,4,5-ТЕТРАГИДРО-1Н-ПИРИДО[4,3-b]ИНДОЛЫ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЯ
CA2704266A1 (en) 2007-11-02 2009-06-11 Vertex Pharmaceuticals Incorporated [1h- pyrazolo [3, 4-b] pyridine-4-yl] -phenyle or -pyridin-2-yle derivatives as protein kinase c-theta
WO2009145814A2 (en) 2008-03-10 2009-12-03 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrimidines and pyridines useful as inhibitors of protein kinases
CA2854879A1 (en) 2011-11-07 2013-05-16 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Methods for treating inflammatory diseases and pharmaceutical combinations useful therefor

Also Published As

Publication number Publication date
TW201302746A (zh) 2013-01-16
TW201412738A (zh) 2014-04-01
JP2009525962A (ja) 2009-07-16
WO2007084557A3 (en) 2007-09-27
TW201302747A (zh) 2013-01-16
US7767816B2 (en) 2010-08-03
US20070203142A1 (en) 2007-08-30
JP2013010793A (ja) 2013-01-17
EP1973911B1 (en) 2016-01-13
US8163917B2 (en) 2012-04-24
KR20130041313A (ko) 2013-04-24
US20100311743A1 (en) 2010-12-09
AR060316A1 (es) 2008-06-11
CN102532134A (zh) 2012-07-04
EP2559694A2 (en) 2013-02-20
EP2559694A3 (en) 2013-04-03
EP2537849A3 (en) 2013-04-03
EP1973911A2 (en) 2008-10-01
KR20080085174A (ko) 2008-09-23
TWI424999B (zh) 2014-02-01
WO2007084557A2 (en) 2007-07-26
IL191902A0 (en) 2008-12-29
NZ569899A (en) 2011-06-30
TWI405761B (zh) 2013-08-21
ZA200904147B (en) 2011-04-28
NZ592968A (en) 2012-08-31
EP2537849A2 (en) 2012-12-26
AU2007207533B2 (en) 2012-05-31
CA2636189A1 (en) 2007-07-26
US20120165307A1 (en) 2012-06-28
US20160008359A1 (en) 2016-01-14
CN104650077A (zh) 2015-05-27
JP2013010792A (ja) 2013-01-17
HK1210780A1 (en) 2016-05-06
AU2007207533A1 (en) 2007-07-26
US8450489B2 (en) 2013-05-28
CL2008002140A1 (es) 2009-03-06
RU2453548C2 (ru) 2012-06-20
TWI423976B (zh) 2014-01-21
NO20083501L (no) 2008-10-14
ZA200805053B (en) 2010-11-24
CN102532133A (zh) 2012-07-04
TW200806664A (en) 2008-02-01
BRPI0722364A2 (pt) 2011-08-16
RU2008133613A (ru) 2010-02-27
BRPI0706537A2 (pt) 2011-03-29
JP2014210823A (ja) 2014-11-13
US20130237516A1 (en) 2013-09-12
JP5728454B2 (ja) 2015-06-03
AU2007207533B8 (en) 2012-06-28
US9120790B2 (en) 2015-09-01
JP5591471B2 (ja) 2014-09-17
US20140336171A1 (en) 2014-11-13
UA95940C2 (ru) 2011-09-26
KR101409727B1 (ko) 2014-06-20
KR101235103B1 (ko) 2013-02-21
US8822681B2 (en) 2014-09-02
KR20120091305A (ko) 2012-08-17
NZ601687A (en) 2014-03-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011151085A (ru) Азаиндолы, полезные в качестве ингибиторов янус-киназ
RU2375363C2 (ru) Пирролотриазиновые производные анилина, полезные в качестве ингибиторов киназы
ES2655899T3 (es) Compuestos de pirazolo[1,5-a]pirimidina sustituidos como inhibidores de la Trk cinasa
CA2446756A1 (en) Thiazole compounds useful as inhibitors of protein kinase
JP2009532475A5 (ru)
RU2005122484A (ru) Композиции, используемые в качестве ингибиторов протеинкиназ
CA2765015C (en) Deuterated isoindoline-1,3-dione derivatives as pde4 and tnf-alpha inhibitors
IL263752A (en) Training modulating compounds
RU2009137390A (ru) Аминопиримидины, пригодные в качестве ингибиторов протеинкиназ
RU2007139453A (ru) Гетеробициклические ингибиторы вируса гепатита с (hcv)
RU2011124304A (ru) Ингибиторы протеинкиназ (варианты), их применение для лечения онкологических заболеваний и фармацевтическая композиция на их основе
CA2515132A1 (en) Heteroaryl substituted pyrroles useful as inhibitors of protein kinases
RU2012142550A (ru) Производные пирролопиразина и их применение в качестве ингибиторов jak и syk
RU2012152354A (ru) Производные пирролопиразина в качестве ингибиторов syk и jak
JP2010522210A5 (ru)
RU2005139398A (ru) Циклические сульфонамиды для ингибирования гамма-секретазы
RU2017136715A (ru) Производное имидазоизоиндола, способ его получения и медицинское применение
CA2743902A1 (en) Substituted dioxopiperidinyl phthalimide derivatives
RU2006138663A (ru) Производные пиперидина в качестве модуляторов хемокинового рецептора ccr5
RU2003105278A (ru) Производные хинолина, способ их получения и их применение, лекарственное средство и способ лечения опухолевого заболевания млекопитающего
EA200501516A1 (ru) Производные 2,3,6-тризамещённого-4-пиримидона
JP2020511547A5 (ru)
RU2006146215A (ru) Производные аминопропанола
AR070518A1 (es) 4-oxo-naftiridinas y 4-oxo-1,4-dihidroquinolinas, composiciones farmaceuticas y kits que los comprenden y su uso para el tratamiento de infecciones virales.
RU2007112675A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ИМИДАЗО[1,5-a]ТРИАЗОЛО[1,5-d]БЕНЗОДИАЗЕПИНА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ КОГНИТИВНЫХ РАССТРОЙСТВ

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20151214