JP2018515495A5 - - Google Patents

Description

以下の態様を包含し得る。
［１］ 一または二置換インドール基を含む、式（Ｉ）
によって示される化合物、立体異性体、薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、または多形体であって、前記化合物は以下の群：
Ｒ _１ はＨであり、Ｒ _２ はＦであり、かつＲ _３ はＨもしくはＣＨ _３ である、
Ｒ _１ はＨ、ＣＨ _３ もしくはＦであり、Ｒ _２ はＯＣＨ _３ であり、かつＲ _３ はＨである、
Ｒ _１ はＨであり、Ｒ _２ はＯＣＨ _３ であり、かつＲ _３ はＣＨ _３ である、
Ｒ _１ はＣＨ _３ であり、Ｒ _２ はＦであり、かつＲ _３ はＨである、
Ｒ _１ はＣＦ _３ もしくはＯＣＦ _３ であり、Ｒ _２ はＨであり、かつＲ _３ はＨである、
Ｒ _１ はＯＣＦ _３ であり、Ｒ _２ はＯＣＨ _３ であり、かつＲ _３ Ｈである、ならびに
Ｒ _１ はＯＣＦ _３ であり、Ｒ _２ はＨであり、かつＲ _３ はＣＨ _３ である
から選択される化合物、立体異性体、薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、または多形体。
［２］ 前記化合物は以下の群：
から選択される、上記［１］に記載の化合物もしくはその立体異性体、薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、または多形体。
［３］ 上記［１］または［２］に記載の、式（Ｉ）の化合物もしくは立体異性体、薬学的に許容されるその塩、溶媒和物または多形体を、１種以上の薬学的に許容される賦形剤、希釈剤または担体と共に含む医薬組成物。
［４］ 薬剤として使用するための、上記［１］に記載の、式（Ｉ）の化合物もしくは立体異性体、薬学的に許容されるその塩、溶媒和物または多形体、あるいは上記［３］に記載の医薬組成物。
［５］ デング熱の治療に使用するための、上記［１］に記載の、式（Ｉ）の化合物もしくは立体異性体、薬学的に許容されるその塩、溶媒和物または多形体、あるいは上記［３］に記載の医薬組成物。
［６］ 一または二置換インドール基を含む、次の構造式（Ｉ）
によって示される化合物、立体異性体、薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、または多形体の、生体試料または患者におけるデングウイルスの複製を阻害するための使用であって、前記化合物は以下の群：
Ｒ _１ はＨであり、Ｒ _２ はＦであり、かつＲ _３ はＨもしくはＣＨ _３ である、
Ｒ _１ はＨ、ＣＨ _３ もしくはＦであり、Ｒ _２ はＯＣＨ _３ であり、かつＲ _３ はＨである、
Ｒ _１ はＨであり、Ｒ _２ はＯＣＨ _３ であり、かつＲ _３ はＣＨ _３ である、
Ｒ _１ はＣＨ _３ であり、Ｒ _２ はＦであり、かつＲ _３ はＨである、
Ｒ _１ はＣＦ _３ もしくはＯＣＦ _３ であり、Ｒ _２ はＨであり、かつＲ _３ はＨである、
Ｒ _１ はＯＣＦ _３ であり、Ｒ _２ はＯＣＨ _３ であり、かつＲ _３ はＨである、
Ｒ _１ はＯＣＦ _３ であり、Ｒ _２ はＨであり、かつＲ _３ はＣＨ _３ である、
から選択される使用。
［７］ 追加の治療薬を同時投与することをさらに含む上記［６］に記載の化合物の使用。
［８］ 前記追加の治療薬は、抗ウイルス剤もしくはデングワクチン、またはその両方から選択される上記［７］に記載の使用。

Claims (21)

1. 一または二置換インドール基を含む、式（Ｉ）
   によって示される化合物、またはその立体異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは多形体であって、前記化合物は以下の群：
   Ｒ_１はＨであり、Ｒ_２はＦであり、かつＲ_３はＨもしくはＣＨ_３である、
   Ｒ_１はＨ、ＣＨ_３もしくはＦであり、Ｒ_２はＯＣＨ_３であり、かつＲ_３はＨである、
   Ｒ_１はＨであり、Ｒ_２はＯＣＨ_３であり、かつＲ_３はＣＨ_３である、
   Ｒ_１はＣＨ_３であり、Ｒ_２はＦであり、かつＲ_３はＨである、
   Ｒ_１はＣＦ_３もしくはＯＣＦ_３であり、Ｒ_２はＨであり、かつＲ_３はＨである、
   Ｒ_１はＯＣＦ_３であり、Ｒ_２はＯＣＨ_３であり、かつＲ_３ はＨである、ならびに
   Ｒ_１はＯＣＦ_３であり、Ｒ_２はＨであり、かつＲ_３はＣＨ_３である
   から選択される化合物、またはその立体異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは多形体。
2. 前記化合物は以下の群：
   から選択される、請求項１に記載の化合物、またはその立体異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは多形体。
3. 式９
   の化合物、またはその立体異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは多形体。
4. 前記化合物が、エナンチオマー９Ａ：
   （ ^１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ _６ ）δ ｐｐｍ ３．０９（ｓ，３Ｈ）３．７３（ｓ，３Ｈ）３．９９（ｓ，３Ｈ）６．２６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）６．５５−６．６２（ｍ，２Ｈ）６．９１（ｔ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ）６．９８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ）７．０７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）７．１３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）７．２１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ）７．３６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．５９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）８．０７（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ）８．５５（ｓ，１Ｈ）１２．２９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）
   ＬＣ／ＭＳ（方法ＬＣ−Ａ）：Ｒ _ｔ １．２０ｍｉｎ，ＭＨ ^＋ ５８３
   ［α］ _Ｄ ^２０ ：＋１３０．３°（ｃ ０．５５５，ＤＭＦ）
   キラルＳＦＣ（方法ＳＦＣ−Ｅ）：Ｒ _ｔ ３．１０ｍｉｎ、ＭＨ ^＋ ５８３，キラル純度１０
   ０％）
   である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは多形体。
5. 前記化合物が、エナンチオマー９Ｂ：
   ( ^１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ _６ ）δ ｐｐｍ ３．０９（ｓ，３Ｈ）３．７３（ｓ，３Ｈ）３．９９（ｓ，３Ｈ）６．２６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）６．５６−６．６２（ｍ，２Ｈ）６．９２（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）６．９８（ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．０Ｈｚ，１Ｈ）７．０７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）７．１３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）７．２２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ）７．３６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．５９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）８．０７（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ）８．５５（ｓ，１Ｈ）１２．３０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）
   ＬＣ／ＭＳ（方法ＬＣ−Ａ）：Ｒ _ｔ １．２０ｍｉｎ，ＭＨ ^＋ ５８３
   ［α］ _Ｄ ^２０ ：−１３３．２°（ｃ ０．５，ＤＭＦ）
   キラルＳＦＣ（方法ＳＦＣ−Ｅ）：Ｒ _ｔ ３．５０ｍｉｎ、ＭＨ ^＋ ５８３，キラル純度１００％）
   である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは多形体。
6. 前記化合物が結晶形態である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
7. 前記化合物が非晶質形態である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
8. 前記化合物が非溶媒和物形態である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
9. 請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物、またはその立体異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは多形体を、１種以上の薬学的に許容される賦形剤、希釈剤または担体と共に含む医薬組成物。
10. 薬剤として使用するための、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物、またはその立体異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは多形体を含む医薬組成物、あるいは請求項９に記載の医薬組成物。
11. デング熱の治療に使用するための、請求項９または１０に記載の医薬組成物。
12. 一または二置換インドール基を含む、次の構造式（Ｉ）
    によって示される化合物、またはその立体異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは多形体を含む、患者におけるデングウイルスの複製を阻害するための組成物であって、前記化合物は以下の群：
    Ｒ_１はＨであり、Ｒ_２はＦであり、かつＲ_３はＨもしくはＣＨ_３である、
    Ｒ_１はＨ、ＣＨ_３もしくはＦであり、Ｒ_２はＯＣＨ_３であり、かつＲ_３はＨである、
    Ｒ_１はＨであり、Ｒ_２はＯＣＨ_３であり、かつＲ_３はＣＨ_３である、
    Ｒ_１はＣＨ_３であり、Ｒ_２はＦであり、かつＲ_３はＨである、
    Ｒ_１はＣＦ_３もしくはＯＣＦ_３であり、Ｒ_２はＨであり、かつＲ_３はＨである、
    Ｒ_１はＯＣＦ_３であり、Ｒ_２はＯＣＨ_３であり、かつＲ_３はＨである、
    Ｒ_１はＯＣＦ_３であり、Ｒ_２はＨであり、かつＲ_３はＣＨ_３である、
    から選択される組成物。
13. 追加の治療薬をさらに含む請求項１２に記載の組成物。
14. 前記追加の治療薬は、抗ウイルス剤もしくはデングワクチン、またはその両方から選択される請求項１３に記載の組成物。
15. 一または二置換インドール基を含む、次の構造式（Ｉ）
    によって示される化合物、またはその立体異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは多形体を含む、生体試料におけるデングウイルスの複製を阻害するための組成物であって、前記化合物は以下の群：
    Ｒ _１ はＨであり、Ｒ _２ はＦであり、かつＲ _３ はＨもしくはＣＨ _３ である、
    Ｒ _１ はＨ、ＣＨ _３ もしくはＦであり、Ｒ _２ はＯＣＨ _３ であり、かつＲ _３ はＨである、
    Ｒ _１ はＨであり、Ｒ _２ はＯＣＨ _３ であり、かつＲ _３ はＣＨ _３ である、
    Ｒ _１ はＣＨ _３ であり、Ｒ _２ はＦであり、かつＲ _３ はＨである、
    Ｒ _１ はＣＦ _３ もしくはＯＣＦ _３ であり、Ｒ _２ はＨであり、かつＲ _３ はＨである、
    Ｒ _１ はＯＣＦ _３ であり、Ｒ _２ はＯＣＨ _３ であり、かつＲ _３ はＨである、
    Ｒ _１ はＯＣＦ _３ であり、Ｒ _２ はＨであり、かつＲ _３ はＣＨ _３ である、
    から選択される組成物。
16. 前記化合物が、化合物９
    、またはその立体異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは多形体である、請求項１２〜１５のいずれか１項に記載の組成物。
17. 前記化合物が、エナンチオマー９Ａ：
    （ ^１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ _６ ）δ ｐｐｍ ３．０９（ｓ，３Ｈ）３．７３（ｓ，３Ｈ）３．９９（ｓ，３Ｈ）６．２６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）６．５５−６．６２（ｍ，２Ｈ）６．９１（ｔ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ）６．９８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ）７．０７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）７．１３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）７．２１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ）７．３６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．５９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）８．０７（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ）８．５５（ｓ，１Ｈ）１２．２９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）
    ＬＣ／ＭＳ（方法ＬＣ−Ａ）：Ｒ _ｔ １．２０ｍｉｎ，ＭＨ ^＋ ５８３
    ［α］ _Ｄ ^２０ ：＋１３０．３°（ｃ ０．５５５，ＤＭＦ）
    キラルＳＦＣ（方法ＳＦＣ−Ｅ）：Ｒ _ｔ ３．１０ｍｉｎ、ＭＨ ^＋ ５８３，キラル純度１０
    ０％）
    である、請求項１２〜１５のいずれか１項に記載の組成物。
18. 前記化合物が、エナンチオマー９Ｂ：
    ( ^１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ _６ ）δ ｐｐｍ ３．０９（ｓ，３Ｈ）３．７３（ｓ，３Ｈ）３．９９（ｓ，３Ｈ）６．２６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）６．５６−６．６２（ｍ，２Ｈ）６．９２（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）６．９８（ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．０Ｈｚ，１Ｈ）７．０７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）７．１３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）７．２２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ）７．３６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．５９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）８．０７（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ）８．５５（ｓ，１Ｈ）１２．３０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）
    ＬＣ／ＭＳ（方法ＬＣ−Ａ）：Ｒ _ｔ １．２０ｍｉｎ，ＭＨ ^＋ ５８３
    ［α］ _Ｄ ^２０ ：−１３３．２°（ｃ ０．５，ＤＭＦ）
    キラルＳＦＣ（方法ＳＦＣ−Ｅ）：Ｒ _ｔ ３．５０ｍｉｎ、ＭＨ ^＋ ５８３，キラル純度１００％）
    である、請求項１２〜１５のいずれか１項に記載の組成物。
19. 前記化合物が結晶形態である、請求項１２〜１８のいずれか１項に記載の組成物。
20. 前記化合物が非晶質形態である、請求項１２〜１８のいずれか１項に記載の組成物。
21. 前記化合物が非溶媒和物形態である、請求項１２〜２０のいずれか１項に記載の組成物。