RU2334747C1 - ЗАМЕЩЕННЫЕ 2,3,4,5-ТЕТРАГИДРО-1Н-ПИРИДО[4,3-b]ИНДОЛЫ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЯ - Google Patents

ЗАМЕЩЕННЫЕ 2,3,4,5-ТЕТРАГИДРО-1Н-ПИРИДО[4,3-b]ИНДОЛЫ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЯ Download PDF

Info

Publication number
RU2334747C1
RU2334747C1 RU2007112666/04A RU2007112666A RU2334747C1 RU 2334747 C1 RU2334747 C1 RU 2334747C1 RU 2007112666/04 A RU2007112666/04 A RU 2007112666/04A RU 2007112666 A RU2007112666 A RU 2007112666A RU 2334747 C1 RU2334747 C1 RU 2334747C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pyrido
tetrahydro
indole
methyl
pyridin
Prior art date
Application number
RU2007112666/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Александр Васильевич Иващенко (US)
Александр Васильевич Иващенко
Сергей Евгеньевич Ткаченко (RU)
Сергей Евгеньевич Ткаченко
Евгений Борисович Фролов (RU)
Евгений Борисович Фролов
Олег Дмитриевич Митькин (RU)
Олег Дмитриевич Митькин
Дмитрий Владимирович Кравченко (RU)
Дмитрий Владимирович Кравченко
Иль Матусович Окунь (US)
Илья Матусович Окунь
Николай Филиппович Савчук (RU)
Николай Филиппович Савчук
Андрей Александрович Иващенко (RU)
Андрей Александрович Иващенко
Original Assignee
Андрей Александрович Иващенко
Алла Хем, Ллс
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority to RU2007112666/04A priority Critical patent/RU2334747C1/ru
Application filed by Андрей Александрович Иващенко, Алла Хем, Ллс filed Critical Андрей Александрович Иващенко
Priority to PCT/RU2008/000196 priority patent/WO2008123796A2/ru
Priority to KR1020097023171A priority patent/KR20090130105A/ko
Priority to EA200901253A priority patent/EA016234B1/ru
Priority to AU2008236872A priority patent/AU2008236872B2/en
Priority to UAA200910930A priority patent/UA98324C2/ru
Priority to US12/594,453 priority patent/US8541437B2/en
Priority to CA2683453A priority patent/CA2683453C/en
Priority to JP2010502052A priority patent/JP5580731B2/ja
Priority to EP08753899.7A priority patent/EP2145887B1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2334747C1 publication Critical patent/RU2334747C1/ru
Priority to US13/844,825 priority patent/US20130217703A1/en
Priority to US14/791,280 priority patent/US9655886B2/en

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Abstract

Изобретение относится к антагонистам 5-НТ6 серотониновых рецепторов, одновременно регулирующим гомеостаз ионов кальция в клетках, представляющим собой замещенный 2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол общей формулы 1, его фармацевтически приемлемую соль и/или гидрат. В общей формуле 1
Figure 00000001
где R1 представляет собой заместитель аминогруппы, выбранный из необязательно замещенного С1-С5алкила; R2i представляет собой один или несколько одинаковых или различных заместителей, выбранных из водорода, галогена, C1-С3алкила, CF3, OCF3; Ar представляет собой незамещенный или замещенный галогеном, C1-C6алкилом, C1-С6алкокси, замещенной аминогруппой или трифторметилом фенил или возможно замещенный ароматический 6-членный гетероцикл, содержащий 1-2 атома азота в цикле; W представляет собой этильную группу -СН2СН2-, винильную группу или этинильную группу. Изобретение также относится к новым соединениям, выбранным из группы соединений формулы 1, способам их получения, фармацевтическим композициям и способам их использования. 12 н. и 22 з.п. ф-лы, 4 табл., 1 ил.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071

Claims (34)

1. Антагонист 5-НТ6 серотониновых рецепторов, одновременно регулирующий гомеостаз ионов кальция в клетках, представляющий собой замещенный 2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол общей формулы 1, его фармацевтически приемлемую соль и/или гидрат:
Figure 00000072
где R1 представляет собой заместитель аминогруппы, выбранный из необязательно замещенного C1-C5алкила;
R2 i представляет собой один или несколько одинаковых или различных заместителей, выбранных из водорода, галогена, C1-С3алкила, CF3, OCF3;
Ar представляет собой незамещенный или замещенный галогеном, C1-С6алкилом, C1-С6алкокси, замещенной аминогруппой или трифторметилом фенил или возможно замещенный ароматический 6-членный гетероцикл, содержащий 1-2 атома азота в цикле;
W представляет собой этильную группу -CH2CH2-, винильную группу или этинильную группу.
2. Антагонист по п.1, представляющий собой замещенный 5-винил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол общей формулы 1.1
Figure 00000073
где R1 и R2i имеют вышеуказанное значение; R3 представляет собой группу СН=СН-Ar, в которой Ar имеет вышеуказанное значение.
3. Антагонист по п.2, представляющий собой замещенный цис-5-винил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол общей формулы 1.1.1, 1.1.2 или замещенный транс-винил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол общей формулы 1.1.3, 1.1.4
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
где R2 представляет собой H, F, СН3, CF3, OCF3; Ar представляет собой необязательно замещенный фенил или необязательно замещенный пиридил.
4. Антагонист по п.2, представляющий собой цис-2-метил-5-(2-фенилвинил)-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.1(1), транс-2-метил-5-(2-фенилвинил)-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.1(2), транс-2-метил-5-[2-(пиридин-4-ил)винил]-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.1(3), цис-2-метил-5-[2-(пиридин-3-ил)винил]-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.1(4), транс-2-метил-5-[2-(пиридин-2-ил)винил]-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.1(5), цис-2-трет-бутил-5-[2-(пиридин-3-ил)винил]-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.1(6), цис-2-метил-5-(2-фенилвинил)-8-фтор-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.1.1(1), транс-2-метил-5-(2-фенилвинил)-8-фтор-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.1.3(1), транс-2-метил-5-[2-(пиридин-4-ил)винил]-8-фтор-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.1.3(2), цис-2-метил-5-[2-(пиридин-3-ил)винил]-8-фтор-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.1.1(2), транс-2-метил-5-[2-(пиридин-2-ил)винил]-8-фтор-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.1.3(3), цис-2,8-диметил-5-(2-фенилвинил)-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.1.1(3), транс-2,8-диметил-5-[2-фенилвинил]-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.1.3(4), цис-2,8-диметил-5-[2-(пиридин-3-ил)винил]-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.1.1(4), транс-2,8-диметил-5-[2-(пиридин-4-ил)винил]-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.1.3(5), цис-2-бензил-8-метил-5-[2-(пиридин-3-ил)винил]-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.1.1(5), транс-2-метил-5-[2-(4-фторфенил)винил]-8-фтор-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.1.3(6), цис-2-метил-5-[2-(3-фторфенил)винил]-8-фтор-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.1.1(6), транс-2,8-диметил-5-[2-(4-трифторметил-фенил)винил]-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.1.3(7), цис-2,8-диметил-5-[2-(3-трифторметилфенил)винил]-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.1.1(7), транс-2-метил-5-[2-(4-трифторметилфенил)винил]-8-фтор-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.1.3(8), цис-2-метил-5-[2-(4-метоксифенил)винил]-8-фтор-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.1.1(8), цис-2-метил-5-[2-(4-диметиламинофенил)винил]-8-фтор-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.1.1(9) или транс-2,8-диметил-5-[2-(4-фторфенил)винил]-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.1.3(9), соответствующие нижеуказанным формулам или их фармацевтически приемлемая соль:
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
5. Антагонист по п.1, представляющий собой замещенный 5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол общей формулы 1.2
Figure 00000102
где R1, R2 i и Ar имеют вышеуказанное значение.
6. Антагонист по п.5, представляющий собой замещенный 5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол общей формулы 1.2.1 и 1.2.2
Figure 00000103
Figure 00000104
где R2 представляет собой Н, F, СН3, CF3, OCF3; Ar имеет вышеуказанное значение.
7. Антагонист по п.5, представляющий собой 2-метил-5-(2-фенилэтил)-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.2(1), 2-метил-5-[2-(пиридин-4-ил)этил]-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.2(2), 2-метил-5-[2-(пиридин-3-ил)этил]-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.2(3), 2-метил-5-[2-(пиридин-2-ил)этил]-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.2(4), 2-трет-бутил-5-[2-(пиридин-3-ил)этил]-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.2(5), 2-метил-5-[2-(6-метилпиридин-3-ил)этил]-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.2(6), 2,8-диметил-5-(2-фенилэтил)-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.2.1(1), 2,8-диметил-5-[2-(пиридин-4-ил)этил]-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.2.1(2), 2,8-диметил-5-[2-(пиридин-3-ил)этил]-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.2.1(3), 2,8-диметил-5-[2-(пиридин-2-ил)этил]-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.2.1(4), 2,8-диметил-5-[2-(6-метилпиридин-3-ил)этил]-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.2.1(5), 2,8-диметил-5-[2-(пиразин-2-ил)этил]-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.2.1(6), 2-метил-5-(2-фенилэтил)-8-фтор-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.2.1(7), 2-метил-5-[2-(пиридин-4-ил)этил]-8-фтор-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.2.1(8), 2-метил-5-[2-(пиридин-3-ил)этил]-8-фтор-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.2.1(9), 2-метил-5-[2-(пиридин-2-ил)этил]-8-фтор-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.2.1(10), 2-метил-5-[2-(6-метилпиридин-3-ил)этил]-8-фтор-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.2.1(11), 2-метил-5-(2-фенилэтил)-8-трифторметил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.2.1(12), 2-метил-5-[2-(пиридин-3-ил)этил]-8-трифторметил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.2.1(13), 2-метил-5-(2-фенил-этил)-6-фтор-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.2.2(1), 2-метил-5-(2-фенил-этил)-6-трифторметил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.2.2(2) или 2-метил-5-[2-(пиридин-3-ил)этил]-6-трифторметил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.2.2(3) соответствующие нижеуказанным формулам или их фармацевтически приемлемая соль:
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
8. Антагонист по п.1, представляющий собой замещенный 5-этинил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол общей формулы 1.3
Figure 00000127
где R1, R2 i и Ar имеют вышеуказанное значение.
9. Антагонист по п.8, представляющий собой замещенный 5-этинил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол общей формулы 1.3.1 и 1.3.2
Figure 00000128
Figure 00000129
где R2 представляет собой Н, F, СН3, CF3, OCF3; Ar имеет вышеуказанное значение.
10. Антагонист по п.8 или 9, представляющий собой 2-метил-5-фенилэтинил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.3(1), 2-метил-5-(пиридин-2-илэтинил)-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.3(2), 2-метил-5-(пиридин-3-илэтинил)-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.3(3), 2-метил-5-(пиридин-4-илэтинил)-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.3(4), 2-метил-5-(пиримидин-5-илэтинил)-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.3(5), 2-метил-5-фенилэтинил-8-фтор-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.3.1(1), 2-метил-5-(пиридин-2-илэтинил)-8-фтор-2,3,4,5-тетрагидро 1Н-пиридо[4,3-b]индолы общей формулы 1.3.1(2), 2-метил-5-(пиридин-3-илэтинил)-8-фтор-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.3.1(3), 2-метил-5-(пиридин-4-илэтинил)-8-фтор-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.3.1(4), 2-метил-5-(пиридин-3-илэтинил)-6-фтор-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.3.2(1), 2,8-диметил-5-фенилэтинил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.3.1(5), 2,8-диметил-5-(пиридин-2-илэтинил)-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.3.1(6), 2,8-диметил-5-(пиридин-3-илэганил)-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.3.1(7), 2,8-диметил-5-(пиридин-4-илэтинил)-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.3.1(8), 2-метил-5-(пиридин-3-илэтинил)-8-трифторметил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.3.1(9), 2-метил-5-(4-метоксифенилэтинил)-8-фтор-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.3.1(10), 2-метил-5-(4-фторфенилэтинил)-8-фтор-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.3.1(11), 2-метил-5-(3-фторфенилэтинил)-8-фтор-2,3,4,5-тетрагидро-1H-пиридо[4,3-b]индол 1.3.1(12), 2-метил-5-(4-трифторметилфенилэтинил)-8-фтор-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.3.1(13), 2-метил-5-(пиридин-3-илэтинил)-8-трифторметил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.3.1(14), 2,8-диметил-5-(4-фторфенилэтинил)-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.3.1(15), 2,8-диметил-5-(3-фторфенилэтинил)-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.3.1(16), 2,8-диметил-5-(4-трифторметилфенилэтинил)-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.3.1(17), 2,8-диметил-5-(3-трифторметилфенилэтинил)-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо-[4,3-b]индол 1.3.1(18), 2,8-диметил-5-(2-трифторметилфенилэтинил)-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.3.1(19), 2,8-диметил-5-(2-фторфенилэтинил)-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.3.1(20), 2,8-диметил-5-(4-метоксифенилэтинил)-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.3.1(21), 2,8-диметил-5-(4-диметиламинофенил-этинил)-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.3.1(22), 2,8-диметил-5-(3-метоксифенилэтинил)-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.3.1(23) или 2,8-диметил-5-(2-метоксифенилэтинил)-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.3.1(24) соответствующие нижеуказанным формулам или их фармацевтически приемлемая соль:
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
Figure 00000136
Figure 00000137
Figure 00000138
Figure 00000139
Figure 00000140
Figure 00000141
Figure 00000142
Figure 00000143
Figure 00000144
Figure 00000145
Figure 00000146
Figure 00000147
Figure 00000148
Figure 00000149
Figure 00000150
Figure 00000151
Figure 00000152
Figure 00000153
Figure 00000154
Figure 00000155
Figure 00000156
Figure 00000157
Figure 00000158
Figure 00000159
11. Фармацевтическая композиция, являющаяся антагонистом серотониновых 5-НТ6 рецепторов и одновременно регулирующая гомеостаз ионов кальция в клетках, для получения различных лекарственных форм, содержащая в качестве активного начала антагонист по любому из пп.1-10 в эффективном количестве.
12. Способ получения фармацевтической композиции по п.11 смешением эффективного количества активного начала, представляющего собой антагонист серотониновых 5-НТ6 рецепторов, выбранный из, по крайней мере, одного замещенного 2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индола общей формулы 1, или его фармацевтически приемлемой соли, и/или гидрата, по любому из пп.1-10 с инертными наполнителями и/или растворителями.
13. Лекарственное средство в форме таблеток, капсул или инъекций, помещенных в фармацевтически приемлемую упаковку, для профилактики и лечения когнитивных расстройств и нейродегенеративных заболеваний, патогенез которых связан с серотониновыми 5-НТ6 рецепторами и избыточным внутриклеточным содержанием ионов Са+2, включающее антагонист по любому из пп.1-10 или фармацевтическую композицию по п.11 в эффективном количестве, исключая, лекарственное средство, включающее активное начало общей формулы А
Figure 00000160
где R1 представляет собой CH3, C2H5, PhCH2; R2 представляет сбой 6-CH3-3-Py-(CH2)2-;
R3 представляет собой H, CH3, Br.
14. Лекарственное средство в форме таблеток, капсул или инъекций, помещенных в фармацевтически приемлемую упаковку, для профилактики и лечения болезни Альцгеймера, болезни Гангтингтона, включающее антагонист серотониновых 5-НТ6 рецепторов по любому из пп.1-10 или фармацевтическую композицию по п.11 в эффективном количестве, исключая активное начало общей формулы А.
15. Лекарственное средство по п.13, включающее в качестве антагониста серотониновых 5-НТ6 рецепторов 2,8-диметил-5-[2-фенилэтил]-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.2.1(1).
16. Лекарственное средство в форме таблеток, капсул или инъекций, помещенных в фармацевтически приемлемую упаковку, для профилактики и лечения психических расстройств и шизофрении, включающее антагонист серотониновых 5-НТ6 рецепторов по любому из пп.1-10 или фармацевтическую композицию по п.11 в эффективном количестве, исключая лекарственное средство для лечения шизофрении, включающее активное начало общей формулы А.
17. Лекарственное средство по п.16, включающее в качестве антагониста серотониновых 5-НТ6 рецепторов 2,8-диметил-5-[2-фенилэтил]-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.2.1(1).
18. Лекарственное средство по п.16, включающее в качестве антагониста серотониновых 5-НТ6 рецепторов 2,8-диметил-5-[2-(6-метилпиридин-3-ил)этил]-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол формулы 1.2.1(5).
19. Лекарственное средство по любому из пп.16-18 для улучшения умственных способностей.
20. Способ профилактики и лечения различных заболеваний, патогенез которых связан с серотониновыми 5-НТ6 рецепторами и избыточным внутриклеточным содержанием ионов Са+2 у животных и людей, заключающийся во введении лекарственного средства по любому из пп.13-19 в эффективном количестве.
21. Замещенные 2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индолы общей формулы 1, их фармацевтически приемлемые соли и/или гидраты:
Figure 00000072
где R1 представляет собой заместитель аминогруппы, выбранный из необязательно замещенного С1-С5алкила,
R2 i представляет собой один или несколько одинаковых или различных заместителей, выбранных из водорода, галогена, C1-С3алкила, CF3, OCF3;
Ar представляет собой незамещенный или замещенный галогеном, C1-С6алкилом, C1-С6алкокси, замещенной аминогруппой или трифторметилом фенил или возможно замещенный ароматический 6-членный гетероцикл, содержащий 1-2 атома азота в цикле;
W представляет собой этильную группу -СН2СН2-, винильную группу или этинильную группу, исключая 2-метил-5-фенетил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол, 2-метил-5-[2-(пиридин-2-ил)этил)]-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол, 2-метил-5-[2-(пиридин-4-ил)этил)]-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол, 2,8-диметил-5-[2-(пиридин-4-ил)этил)]-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол, 2-метил-8-трифторметил-5-[2-(пиридин-4-ил)этил)]-2,3,4,5-тетра-гидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол, 2-метил-8-карбокси-5-[2-(пиридин-4-ил)этил)]-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол, 2-метил-8-этилоксикарбонил-5-[2-(пиридин-4-ил)этил)]-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол, 2-С1-С5алкил-5-[2-(6-метилпиридин-3-ил)этил]-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индолы, 2-С1-С5алкил-8-метил-5-[2-(6-метилпиридин-3-ил)этил]-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индолы, 2-бензил-5-[2-(6-метилпиридин-3-ил)этил]-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол, 2-бензил-8-хлор-5-[2-(6-метилпиридин-3-ил)этил]-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол, 2-бензил-8-метил-5-[2-(6-метилпиридин-3-ил)этил]-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол, 7-метил-2-метил-5-[2-(6-метилпиридин-3-ил)этил]-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол, 7-хлор-2-метил-5-[2-(6-метилпиридин-3-ил)этил]-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол, 7-трифторметил-2-метил-5-[2-(6-метилпиридин-3-ил)этил]-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол, 2,8-диметил-5-[2-(6-метилпиридин-3-ил)этил]-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол, 8-бром-2-метил-5-[2-(6-метилпиридин-3-ил)этил]-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол, 8-хлор-2-метил-5-[2-(6-метилпиридин-3-ил)этил]-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол, 8-трифторметил-2-метил-5-[2-(6-метилпиридин-3-ил)этил]-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол, 2,6-диметил-8-хлор-5-[2-(6-метилпиридин-3-ил)этил]-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол, 2,7,8-триметил-5-[2-(6-метилпиридин-3-ил)этил]-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол, 7,8-дихлор-2-метил-5-[2-(6-метилпиридин-3-ил)этил]-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол, 2,8-диметил-7-хлор-5-[2-(6-метилпиридин-3-ил)этил]-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол, 2,7-диметил-8-хлор-5-[2-(6-метилпиридин-3-ил)этил]-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол, 2,8,9-триметил-5-[2-(6-метилпиридин-3-ил)этил]-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол, 2-метил-8-хлор-5-[2-(пиридин-3-ил)этил]-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол и 2-метил-5-[2-(2-метилпиридин-3-ил)этил]-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол,
или их фармацевтически приемлемые соли.
22. Соединения по п.21, представляющие собой замещенные 5-винил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индолы общей формулы 1.1
Figure 00000073
где R1 и R2 i имеют вышеуказанное значение; R3 представляет собой группу СН=СН-Ar, в которой Ar имеет вышеуказанное значение.
23. Соединения по п.22, представляющие собой замещенные цис-5-винил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индолы общей формулы 1.1.1, 1.1.2 и замещенные транс-5-винил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индолы общей формулы 1.1.3, 1.1.4
Figure 00000161
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
где R2 представляет собой Н, F, СН3, CF3;
Ar имеет вышеуказанное значение.
24. Соединения по п.23, представляющие собой цис-2-метил-5-(2-фенилвинил)-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.1(1), транс-2-метил-5-(2-фенилвинил)-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.1(2), транс-2-метил-5-[2-(пиридин-4-ил)винил]-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.1(3), цис-2-метил-5-[2-(пиридин-3-ил)винил]-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.1(4), транс-2-метил-5-[2-(пиридин-2-ил)винил]-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.1(5), цис-2-трет.-бутил-5-[2-(пиридин-3-ил)винил]-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.1(6), цис-2-метил-5-(2-фенилвинил)-8-фтор-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.1.1(1), транс-2-метил-5-(2-фенилвинил)-8-фтор-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.1.3(1), транс-2-метил-5-[2-(пиридин-4-ил)винил]-8-фтор-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.1.3(2), цис-2-метил-5-[2-(пиридин-3-ил)винил]-8-фтор-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.1.1(2), транс-2-метил-5-[2-(пиридин-2-ил)винил]-8-фтор-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.1.3(3), цис-2,8-диметил-5-(2-фенилвинил)-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.1.1(3), транс-2,8-диметил-5-[2-фенилвинил]-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.1.3(4), цис-2,8-диметил-5-[2-(пиридин-3-ил)винил]-2.3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.1.1(4), транс-2,8-диметил-5-[2-(пиридин-4-ил)винил]-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.1.3(5), цис-2-бензил-8-метил-5-[2-(пиридин-2-ил)винил]-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.1.1(5), транс-2-метил-5-[2-(4-фторфенил)винил]-8-фтор-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.1.3(6), цис-2-метил-5-[2-(3-фторфенил)винил]-8-фтор-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.1.1(6), транс-2,8-диметил-5-[2-(4-трифторметилфенил)винил]-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.1.3(7), цис-2,8-диметил-5-[2-(3-трифторметилфенил)винил]-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.1.1(7), транс-2-метил-5-[2-(4-трифторметилфенил)винил]-8-фтор-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.1.3(8), цис-2-метил-5-[2-(4-метоксифенил)винил]-8-фтор-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.1.1(8), цис-2-метил-5-[2-(4-диметиламинофенил)винил]-8-фтор-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо|4,3-b]индол 1.1.1(9), транс-2,8-диметил-5-[2-(4-фторфенил)винил]-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.1.3(9),
или их фармацевтически приемлемые соли.
25. Соединения по п.21, представляющие собой замещенные 5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индолы общей формулы 1.2
Figure 00000102
где R1, R2 i и Ar имеют вышеуказанное значение.
26. Соединения по п.25, представляющие собой замещенные 5-этил-2,3,4,5 тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индолы общей формулы 1.2.1 и 1.2.2
Figure 00000103
Figure 00000104
где R2 представляет собой H, F, СН3, CF3, OCF3;
Ar имеет вышеуказанное значение.
27. Соединения по п.26, представляющие собой замещенные 2,8-диметил-5-(2-фенилэтил)-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.2.1(1), 2,8-диметил-5-[2-(пиридин-2-ил)этил]-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.2.1(4), 2,8-диметил-5-[2-(пиразин-2-ил)этил]-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.2.1(6), 2-метил-5-(2-фенилэтил)-8-фтор-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.2.1(7), 2-метил-5-[2-(пиридин-4-ил)этил]-8-фтор-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.2.1(8), 2-метил-5-[2-(пиридин-3-ил)этил]-8-фтор-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.2.1(9), 2-метил-5-[2-(пиридин-2-ил)этил]-8-фтор-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.2.1(10), 2-метил-5-[2-(6-метилпиридин-3-ил)этил]-8-фтор-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пири-до[4,3-b]индол 1.2.1(11), 2-метил-5-(2-фенилэтил)-8-трифторметил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.2.1(12), 2-метил-5-[2-(пиридин-3-ил)этил]-8-трифторметил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.2.1(13), 2-метил-5-(2-фенилэтил)-6-фтор-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.2.2(1), 2-метил-5-(2-фенилэтил)-6-трифторметил-2,3,4,5-гетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.2.2(2), 2-метил-5-[2-(пиридин-3-ил)этил]-6-трифторметил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b] индол 1.2.2(3),
или их фармацевтически приемлемые соли.
28. Соединения по п.21, представляющие собой замещенные 5-этинил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индолы общей формулы 1.3
Figure 00000127
где R1, R2 i и Ar имеют вышеуказанное значение.
29. Соединения по п.28, представляющие собой замещенные 5-этинил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[|4,3-b]индолы общей формулы 1.3.1 и 1.3.2
Figure 00000128
Figure 00000129
где R2 представляет собой H, F, СН3, CF3, R1;
Ar имеет вышеуказанное значение.
30. Соединения по п.29, представляющие собой 2-метил-5-фенилэтинил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.3(1), 2-метил-5-(пиридин-2-илэтинил)-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.3(2), 2-метил-5-(пиридин-3-илэтинил)-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.3(3), 2-метил-5-(пиридин-4-илэтинил)-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.3(4), 2-метил-5-(пиримидин-5-илэтинил)-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.3(5), 2-метил-5-фенилэтинил-8-фтор-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.3.1(1), 2-метил-5-(пиридин-2-илэтинил)-8-фтор-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индолы общей формулы 1.3.1(2), 2-метил-5-(пиридин-3-илэтинил)-8-фтор-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.3.1(3), 2-метил-5-(пиридин-4-илэтинил)-8-фтор-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.3.1(4),2-метил-5-(пиридин-3-илэтинил)-6-фтор-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.3.2(1), 2,8-диметил-5-фенилэтинил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.3.1(5), 2,8-диметил-5-(пиридин-2-илэтинил)-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.3.1(6), 2,8-диметил-5-(пиридин-3-илэтинил)-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.3.1(7), 2,8-диметил-5-(пиридин-4-илэтинил)-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.3.1(8), 2-метил-5-(пиридин-3-илэтинил)-8-трифторметил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.3.1(9), 2-метил-5-(4-метоксифенилэтинил)-8-фтор-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.3.1(10), 2-метил-5-(4-фторфенилэтинил)-8-фтор-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.3.1(11), 2-метил-5-(3-фторфенилэтинил)-8-фтор-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.3.1(12), 2-метил-5-(4-трифторметилфенилэтинил)-8-фтор-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.3.1(13), 2-метил-5-(пиридин-3-илэтинил)-8-трифторметил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.3.1(14), 2,8-диметил-5-(4-фторфенилэтинил)-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.3.1(15), 2,8-диметил-5-(3-фторфенилэтинил)-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.3.1(16), 2,8-диметил-5-(4-трифторметилфенилэтинил)-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.3.1(17), 2,8-диметил-5-(3-трифторметилфенилэтинил)-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.3.1(18), 2,8-диметил-5-(2-трифторметилфенилэтинил)-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.3.1(19), 2,8-диметил-5-(2-фторфенилэтинил)-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.3.1(20), 2,8-диметил-5-(4-метоксифенилэтинил)-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.3.1(21), 2,8-диметил-5-(4-диметиламинофенил-этинил)-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.3.1(22), 2,8-диметил-5-(3-метокси-фенилэтинил)-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.3.1(23), 2,8-диметил-5-(2-метоксифенилэтинил)-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.3.1(24),
или их фармацевтически приемлемые соли.
31. Способ получения замещенных 5-[2-фенил(или гетероциклил)винил]-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индолов по любому из пп.22-24 взаимодействием 2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индолов общей формулы 2 с соответствующими ацетиленами общей формулы 3
Figure 00000162
Figure 00000163
где R1, R2 i и Ar имеют вышеуказанное значение.
32. Способ получения замещенных 5-[2-фенил(или гетероциклил)этил]-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индолов по любому из пп.21, 25-27 гидрированием замещенных 5-[2-фенил(или гетероциклил)винил]-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индолов общей формулы 1.1.
33. Способ получения замещенных 5-[2-фенил(или гетероциклил)этил]-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индолов по любому из пп.21, 25-27 взаимодействием 2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индолов общей формулы 2 с замещенными этиленами общей формулы 4
Figure 00000164
где Ar представляет собой необязательно замещенный фенил или необязательно замещенный ароматический 6-членный гетероцикл, содержащий 1-2 атома азота в цикле.
34. Способ получения 5-[2-фенил(или гетероциклил)ацетиленил]-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индолов по любому из пп.21, 28-30, заключающийся во взаимодействии 2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индолов общей формулы 2 с галогенацетиленами общей формулы 5
Figure 00000165
где Hal означает Cl, Br или I;
Ar представляет собой необязательно замещенный фенил или необязательно замещенный ароматический 6-членный гетероцикл, содержащий 1-2 атома азота в цикле.
RU2007112666/04A 2007-04-05 2007-04-05 ЗАМЕЩЕННЫЕ 2,3,4,5-ТЕТРАГИДРО-1Н-ПИРИДО[4,3-b]ИНДОЛЫ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЯ RU2334747C1 (ru)

Priority Applications (12)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2007112666/04A RU2334747C1 (ru) 2007-04-05 2007-04-05 ЗАМЕЩЕННЫЕ 2,3,4,5-ТЕТРАГИДРО-1Н-ПИРИДО[4,3-b]ИНДОЛЫ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЯ
KR1020097023171A KR20090130105A (ko) 2007-04-05 2008-04-01 치환된 2,3,4,5-테트라히드로-1ｈ-피리도［4,3-ｂ］ 인돌, 그 제조방법 및 용도
EA200901253A EA016234B1 (ru) 2007-04-05 2008-04-01 ЗАМЕЩЕННЫЕ 2,3,4,5-ТЕТРАГИДРО-1Н-ПИРИДО[4,3-b]ИНДОЛЫ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЯ
AU2008236872A AU2008236872B2 (en) 2007-04-05 2008-04-01 Substituted 2,3,4,5-tetrahydro-1h-pyrido[4,3-b]indoles, methods for the production and use thereof
PCT/RU2008/000196 WO2008123796A2 (ru) 2007-04-05 2008-04-01 Замещенные 2,3,4,5-tetpaгидpo-1h-пиpидo[4,3-b]иhдoлы, способ их получения и применения
UAA200910930A UA98324C2 (ru) 2007-04-05 2008-04-01 ЗАМЕЩЕННЫЕ 2,3,4,5-ТЕТРАГИДРО-1H-ПИРИДО[4,3-b]ИНДОЛЫ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЯ
US12/594,453 US8541437B2 (en) 2007-04-05 2008-04-01 Substituted 2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrido[4,3-b]indoles, methods for the production and use thereof
CA2683453A CA2683453C (en) 2007-04-05 2008-04-01 Substituted 2,3,4,5-tetrahydro-1h-pyrido[4,3-.beta.]indoles, methods for the production and use thereof
JP2010502052A JP5580731B2 (ja) 2007-04-05 2008-04-01 置換された２，３，４，５−テトラヒドロ−１ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール、その製造のための方法及び使用
EP08753899.7A EP2145887B1 (en) 2007-04-05 2008-04-01 Substituted 2,3,4,5-tetrahydro-1h-pyrido[4,3-b]indoles, methods for the production and use thereof
US13/844,825 US20130217703A1 (en) 2007-04-05 2013-03-16 Sustituted 2,3,4,5-tetrahydro-1h-pyrido[4,3-b]indoles, methods for use thereof
US14/791,280 US9655886B2 (en) 2007-04-05 2015-07-03 Substituted 2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrido[4,3-b]indoles, methods for use thereof

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2007112666/04A RU2334747C1 (ru) 2007-04-05 2007-04-05 ЗАМЕЩЕННЫЕ 2,3,4,5-ТЕТРАГИДРО-1Н-ПИРИДО[4,3-b]ИНДОЛЫ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЯ

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2334747C1 true RU2334747C1 (ru) 2008-09-27

Family

ID=39831503

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007112666/04A RU2334747C1 (ru) 2007-04-05 2007-04-05 ЗАМЕЩЕННЫЕ 2,3,4,5-ТЕТРАГИДРО-1Н-ПИРИДО[4,3-b]ИНДОЛЫ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЯ

Country Status (10)

Country Link
US (3) US8541437B2 (ru)
EP (1) EP2145887B1 (ru)
JP (1) JP5580731B2 (ru)
KR (1) KR20090130105A (ru)
AU (1) AU2008236872B2 (ru)
CA (1) CA2683453C (ru)
EA (1) EA016234B1 (ru)
RU (1) RU2334747C1 (ru)
UA (1) UA98324C2 (ru)
WO (1) WO2008123796A2 (ru)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2009082268A2 (ru) 2007-12-21 2009-07-02 Alla Chem, Llc ЛИГАНДЫ α-АДРЕНОЦЕПТОРОВ, ДОПАМИНОВЫХ, ГИСТАМИНОВЫХ, ИМИДАЗОЛИНОВЫХ И СЕРОТОНИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ
CN102395369A (zh) * 2009-04-10 2012-03-28 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 含有四氢吡啶[4，3-b]吲哚衍生物的缓释组合物及该衍生物的制备方法
WO2021187997A1 (ru) 2020-03-19 2021-09-23 Александр Васильевич ИВАЩЕНКО Норадренергический и специфически серотонинергический анксиолитик и антидепрессант, способ его получения и применения
RU2806046C1 (ru) * 2022-05-15 2023-10-25 Общество с ограниченной ответственностью БиоИнтегратор ( ООО БиоИнтегратор) Сокристаллическая форма 2,8-диметил-5-фенетил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индола

Families Citing this family (42)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1973911B1 (en) 2006-01-17 2016-01-13 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Azaindoles useful for the treatment of (inter alia) proliferative, cardiac, neurodegenerative, autoimmune or inflammatory disorders
JP5406725B2 (ja) 2006-12-14 2014-02-05 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド タンパク質キナーゼ阻害剤として有用な化合物
RU2007139634A (ru) * 2007-10-25 2009-04-27 Сергей Олегович Бачурин (RU) Новые тиазол-, триазол- или оксадиазол-содержащие тетрациклические соединения
RU2544856C2 (ru) 2008-01-25 2015-03-20 Сергей Олегович Бачурин НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ 2,3,4,5-ТЕТРАГИДРО-1-ПИРИДО[4,3-b]ИНДОЛА И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
CN104387382A (zh) 2008-03-24 2015-03-04 梅迪维新技术公司 吡啶并[3,4-b]吲哚和应用方法
TWI450900B (zh) 2008-03-24 2014-09-01 Medivation Technologies Inc 橋聯雜環化合物及使用方法
AR073924A1 (es) 2008-10-31 2010-12-09 Medivation Technologies Inc Azepino[4, 5-b]indoles, una composicion farmaceutica y kits que los comprenden y su uso en la modulacion de un receptor de histamina.
JP5588991B2 (ja) 2008-10-31 2014-09-10 メディベイション テクノロジーズ， インコーポレイテッド 剛性の部分を有するピリド［４，３−ｂ］インドール
BRPI1006825A2 (pt) 2009-01-09 2019-04-24 Univ Texas compostos pró-neurogênicos
US8362277B2 (en) 2009-01-09 2013-01-29 Board Of Regents Of The University Of Texas System Pro-neurogenic compounds
US9162980B2 (en) 2009-01-09 2015-10-20 Board Of Regents Of The University Of Texas System Anti-depression compounds
US9962368B2 (en) 2009-01-09 2018-05-08 Board Of Regents Of The University Of Texas System Pro-neurogenic compounds
SG173639A1 (en) * 2009-02-11 2011-09-29 Sunovion Pharmaceuticals Inc Histamine h3 inverse agonists and antagonists and methods of use thereof
BRPI1006608A2 (pt) * 2009-04-29 2015-08-25 Medivation Technologies Inc Composto, método para modular um receptor de histamina em um indivíduo, composição farmacêutica, kit e método para tratar um distúrbio cognitivo ou um distúrbio induzido por pelo menos um sintoma associado com a alteração da cognição
CN102480955B (zh) * 2009-04-29 2015-08-05 梅迪维新技术公司 吡啶并[4,3-b]吲哚类和使用方法
DK3141252T3 (en) 2009-06-17 2018-11-19 Vertex Pharma INHIBITORS OF INFLUENZA VIRUS REPLICATION
RU2009128817A (ru) * 2009-07-28 2011-02-10 Общество с ограниченной ответственностью "Инномед" (RU) Производные гидрированных пиридо[4,3-b]индолов, фармацевтическая композиция, способы получения и применения
US20120172350A1 (en) * 2009-09-11 2012-07-05 Sunovion Pharmaceuticals Inc. Histamine h3 inverse agonists and antagonists and methods of use thereof
CN102724875B (zh) 2009-09-23 2015-05-27 梅迪维新技术公司 吡啶并[3,4-b]吲哚化合物及其使用方法
CN102711466A (zh) 2009-09-23 2012-10-03 梅迪维新技术公司 桥连杂环化合物及其使用方法
JP5779183B2 (ja) 2009-09-23 2015-09-16 メディベイション テクノロジーズ， インコーポレイテッド ピリド［４，３−ｂ］インドールおよび使用方法
US20130137705A1 (en) * 2009-09-23 2013-05-30 Sarvajit Chakravarty Pyrido[3,4-b]indoles and methods of use
US9193728B2 (en) 2010-02-18 2015-11-24 Medivation Technologies, Inc. Fused tetracyclic pyrido [4,3-B] indole and pyrido [3,4-B] indole derivatives and methods of use
WO2011103485A1 (en) 2010-02-18 2011-08-25 Medivation Technologies, Inc. Fused tetracyclic pyrido[4,3-b]indole and pyrido[3,4-b]indole derivatives and methods of use
US9034865B2 (en) 2010-02-18 2015-05-19 Medivation Technologies, Inc. Pyrido [4,3-B] indole and pyrido [3,4-B] indole derivatives and methods of use
WO2011103448A1 (en) * 2010-02-19 2011-08-25 Medivation Technologies, Inc. Methods and compositions for treating psychotic disorders using antipsychotic combination therapy
US9187471B2 (en) 2010-02-19 2015-11-17 Medivation Technologies, Inc. Pyrido [4,3-b] indole and pyrido [3,4-b] indole derivatives and methods of use
BR112013000414A2 (pt) 2010-07-07 2016-05-17 Univ Texas compostos proneurogênicos
US9035056B2 (en) 2011-02-18 2015-05-19 Medivation Technologies, Inc. Pyrido[4,3-b]indole and pyrido[3,4-b]indole derivatives and methods of use
JP2014505737A (ja) 2011-02-18 2014-03-06 メディベイション テクノロジーズ， インコーポレイテッド 糖尿病を処置する化合物および方法
WO2012112962A1 (en) 2011-02-18 2012-08-23 Medivation Technologies, Inc. Compounds and methods of treating diabetes
US20140303144A1 (en) 2011-02-18 2014-10-09 Medivation Technologies, Inc. Compounds and methods of treating hypertension
UA118010C2 (uk) 2011-08-01 2018-11-12 Вертекс Фармасьютікалз Інкорпорейтед Інгібітори реплікації вірусів грипу
RU2490268C2 (ru) * 2011-11-10 2013-08-20 Федеральное Государственное Бюджетное Учреждение Науки Институт Физиологически Активных Веществ Российской Академии Наук (Ифав Ран) ХЛОРГИДРАТЫ ФТОРСОДЕРЖАЩИХ ЗАМЕЩЕННЫХ 5-[2-(ПИРИД-3-ИЛ)-ЭТИЛ]-2,3,4,5-ТЕТРАГИДРО-1Н-ПИРИДО[4,3-b]ИНДОЛОВ, В КАЧЕСТВЕ СРЕДСТВ СНИЖЕНИЯ НЕКОНТРОЛИРУЕМОЙ АГРЕГАЦИИ БЕЛКОВ В НЕРВНОЙ СИСТЕМЕ, ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ СРЕДСТВО НА ИХ ОСНОВЕ И СПОСОБ ЕГО ПРИМЕНЕНИЯ
AU2013305591B2 (en) 2012-08-24 2017-04-13 Board Of Regents Of The University Of Texas System Pro-neurogenic compounds
WO2015070237A1 (en) 2013-11-11 2015-05-14 Board Of Regents Of The University Of Texas System Neuroprotective chemicals and methods for identifying and using same
US9902713B2 (en) 2013-11-11 2018-02-27 Board Of Regents Of The University Of Texas System Neuroprotective compounds and use thereof
EP3421468B1 (en) 2013-11-13 2020-11-04 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Methods of preparing inhibitors of influenza viruses replication
MX2016006199A (es) 2013-11-13 2016-08-08 Vertex Pharma Inhibidores de replicacion del virus de influenza.
JP6704416B2 (ja) 2015-05-13 2020-06-03 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッドＶｅｒｔｅｘ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ インフルエンザウイルスの複製の阻害剤を調製する方法
MA42422A (fr) 2015-05-13 2018-05-23 Vertex Pharma Inhibiteurs de la réplication des virus de la grippe
WO2017141966A1 (ja) * 2016-02-15 2017-08-24 学校法人近畿大学 ストレス評価方法

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3484449A (en) * 1966-05-12 1969-12-16 Hoffmann La Roche Certain substituted phenyl amino-ethylpyridine intermediates
US3502688A (en) * 1968-09-10 1970-03-24 Hoffmann La Roche 5-(4-pyridylethyl)-pyridoindole derivatives
RU2140417C1 (ru) 1995-10-17 1999-10-27 Институт физиологически активных веществ РАН Производные гидрированных пиридо(4,3-b)индолов, способы их получения, фармацевтическая композиция и способ лечения
RU2106864C1 (ru) * 1995-10-23 1998-03-20 Николай Серафимович Зефиров Средство для лечения болезни альцгеймера
RU2283108C2 (ru) * 2003-12-08 2006-09-10 Сергей Олегович Бачурин ГЕРОПРОТЕКТОР НА ОСНОВЕ ГИДРИРОВАННЫХ ПИРИДО(4,3-b) ИНДОЛОВ (ВАРИАНТЫ), ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ СРЕДСТВО НА ЕГО ОСНОВЕ И СПОСОБ ЕГО ПРИМЕНЕНИЯ
JP2010507672A (ja) * 2006-10-27 2010-03-11 メディベイション ニューロロジー， インコーポレイテッド アルツハイマー病を治療するための方法および組み合わせ治療
RU2334514C1 (ru) * 2006-12-01 2008-09-27 Институт физиологически активных веществ Российской Академии наук СРЕДСТВО ДЛЯ УЛУЧШЕНИЯ КОГНИТИВНЫХ ФУНКЦИЙ И ПАМЯТИ НА ОСНОВЕ ГИДРИРОВАННЫХ ПИРИДО (4,3-b) ИНДОЛОВ (ВАРИАНТЫ), ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ СРЕДСТВО НА ЕГО ОСНОВЕ И СПОСОБ ЕГО ПРИМЕНЕНИЯ
CA2700160A1 (en) * 2007-09-20 2009-03-26 D2E, Llc Fluoro-containing derivatives of hydrogenated pyrido[4,3-b]indoles with neuroprotective and cognition enhancing properties, process for preparing, and use
RU2007139634A (ru) * 2007-10-25 2009-04-27 Сергей Олегович Бачурин (RU) Новые тиазол-, триазол- или оксадиазол-содержащие тетрациклические соединения
EP2236511A4 (en) * 2007-12-21 2011-04-13 Alla Chem Llc LIGANDS OF ALPHA ADRENOCEPTORS AND OF DOPAMINE, HISTAMIN, IMIDAZOLIN AND SEROTONIN RECEPTORS AND THEIR APPLICATION THEREOF
CN104387382A (zh) * 2008-03-24 2015-03-04 梅迪维新技术公司 吡啶并[3,4-b]吲哚和应用方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
КИСЕЛЕВА Е.Е. и др. Антиаллергическая активность и механизм действия производных -γ-карболина. Фармакология и Токсикология. - 1990, 53(3), 22-4. BOKSA JAN et al. "Synthesis, in vitro and in vivo 5-HT1A/5-HT2A serotonin receptor activity of new hybrid 1,2,3,4-tetrahydrocarbolines with 1-(2-methoxyphenyl)piperazine". Polich J. of Pharmacology, 2003, 55(6), 1013-1019. Online!CA 139: 392287, BACHURIN, SERGEY O. et al. "Mitochondria as a target for neurotoxins and neuroprotective agents. Annals of the New York Academy of Sciences, 2003, 993 (Neuroprotective Agents), 334-344 (English). SEEFELD M.A. et al. "Inhibitors of bacterial enoyl acyl carrier protein reductase (FabI): 2,9-disubstituted 1,2,3,4-tetrahydropyrido[3,4-b]indoles as potential antibacterial agents". BIOORGANIC & Medicinal Chemystry Letters, 2001, 11(17), 2241-2244. ИВАНОВ Ю.А. и др. "Активность антагонистов кальция среди производных гидрированных пиридо[2,3-b]индола "Химико-фармацевтический журнал, 2001, 35(7), 353-354. Onlin *
КОСТ А.Н. и др. "Окончательная структура 9-[2-(2-метил-5-пиридил)этил]1,2,3,4-тетрагидро-γ-карболинов", Гетероциклические соединения, 1973, (8), 1050-5. *

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2009082268A2 (ru) 2007-12-21 2009-07-02 Alla Chem, Llc ЛИГАНДЫ α-АДРЕНОЦЕПТОРОВ, ДОПАМИНОВЫХ, ГИСТАМИНОВЫХ, ИМИДАЗОЛИНОВЫХ И СЕРОТОНИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ
CN102395369A (zh) * 2009-04-10 2012-03-28 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 含有四氢吡啶[4，3-b]吲哚衍生物的缓释组合物及该衍生物的制备方法
WO2021187997A1 (ru) 2020-03-19 2021-09-23 Александр Васильевич ИВАЩЕНКО Норадренергический и специфически серотонинергический анксиолитик и антидепрессант, способ его получения и применения
RU2806046C1 (ru) * 2022-05-15 2023-10-25 Общество с ограниченной ответственностью БиоИнтегратор ( ООО БиоИнтегратор) Сокристаллическая форма 2,8-диметил-5-фенетил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индола

Also Published As

Publication number Publication date
CA2683453A1 (en) 2008-10-16
US20130217703A1 (en) 2013-08-22
WO2008123796A3 (ru) 2008-12-31
EP2145887A4 (en) 2011-03-02
JP5580731B2 (ja) 2014-08-27
JP2010523556A (ja) 2010-07-15
US9655886B2 (en) 2017-05-23
AU2008236872A1 (en) 2008-10-16
US8541437B2 (en) 2013-09-24
KR20090130105A (ko) 2009-12-17
EP2145887B1 (en) 2016-04-27
EA200901253A1 (ru) 2010-02-26
US20100120792A1 (en) 2010-05-13
US20170000773A1 (en) 2017-01-05
EA016234B1 (ru) 2012-03-30
EP2145887A2 (en) 2010-01-20
UA98324C2 (ru) 2012-05-10
AU2008236872B2 (en) 2013-01-17
CA2683453C (en) 2013-06-11
WO2008123796A2 (ru) 2008-10-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2334747C1 (ru) ЗАМЕЩЕННЫЕ 2,3,4,5-ТЕТРАГИДРО-1Н-ПИРИДО[4,3-b]ИНДОЛЫ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЯ
JP6461263B2 (ja) Ｃ−ｆｍｓおよび／またはｃ−ｋｉｔ活性を調節する化合物およびその用途
RU2728787C2 (ru) Органические соединения
JP2010523556A5 (ru)
RU2339637C1 (ru) Блокаторы гистаминного рецептора для фармацевтических композиций, обладающих противоаллергическим и аутоиммунным действием
AU2021292061A1 (en) 2-oxo-oxazolidine-5-carboxamides as Nav1.8 inhibitors
JP6695353B2 (ja) Ｆｇｆｒ４阻害剤としてのホルミル化ｎ−複素環式誘導体
RU2672910C2 (ru) Гетероароматические соединения как модуляторы фосфоинозитид-3-киназы
TW201629065A (zh) ***并嘧啶化合物及其用途
JP2023530320A (ja) Ｎａｖ１．８阻害剤としての５－オキソピロリジン－３－カルボキサミド
TWI224102B (en) Serotonergic agents
CN106061969B (zh) Trpa1调节剂
CN107108671A (zh) 作为raf激酶抑制剂的化合物和组合物
JP2010531344A5 (ru)
JP2013521288A5 (ru)
RU2009103300A (ru) Производные 2-бензоилимидазопиридинов, их получение и их применение в терапии
WO2016084866A1 (ja) 新規ジアザビシクロ誘導体
AU2018257203A1 (en) Novel tetrahydronaphthyl urea derivatives
TWI520949B (zh) 使用環醯胺衍生物治療σ受體介導之病症的方法
WO2016088813A1 (ja) 新規ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン誘導体
KR20180041751A (ko) 6-원 아자-헤테로고리(6-membered aza-heterocyclic) 함유 델타-오피오이드 수용체 조절 화합물, 그 사용 및 제조 방법
CZ2004524A3 (cs) Agonisté nikotinového acetylcholinového receptoru v léčbě syndromu neklidných nohou
Saxena et al. Therapeutic possibilities with serotonergic drugs
JPWO2008102859A1 (ja) 不安障害の予防および／または治療薬
RU2008150397A (ru) ЛИГАНДЫ α-АДРЕНОЦЕПТОРОВ, ДОПАМИНОВЫХ, ГИСТАМИНОВЫХ, ИМИДАЗОЛИНОВЫХ И СЕРОТОНИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ

Legal Events

Date Code Title Description
PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20110504

QB4A Licence on use of patent

Free format text: LICENCE FORMERLY AGREED ON 20201120

Effective date: 20201120

QB4A Licence on use of patent

Free format text: SUB-LICENCE FORMERLY AGREED ON 20210521

Effective date: 20210521