CN101827576B - 潘多汀衍生物或包含所述潘多汀衍生物的蓬莪萃取物的新用途 - Google Patents

潘多汀衍生物或包含所述潘多汀衍生物的蓬莪萃取物的新用途 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一种潘多汀衍生物或包含所述潘多汀衍生物的蓬莪萃取物的新用途。更具体地，本发明涉及一种用于改善皱纹和/或防止老化的组合物，所述组合物包含潘多汀衍生物或包含所述潘多汀衍生物的蓬莪萃取物。所述潘多汀衍生物或包含所述潘多汀衍生物的蓬莪萃取物引发细胞增殖、抑制胶原蛋白分解、并促进胶原蛋白合成，因此，其在防止老化，特别是防止、改善或处理皱纹方面表现出出色的活性，可用作化妆品组合物、食品组合物或医药组合物的有效成分。

Description

潘多汀衍生物或包含所述潘多汀衍生物的蓬莪萃取物的新用途
技术领域
本申请要求2007年10月17日提交的韩国专利申请No.2007-0104788的优先权，其全部内容通过引用纳入本文。
本发明涉及一种潘多汀(panduratin)衍生物或包含所述潘多汀衍生物的蓬莪(Kaempferia pandurata)萃取物的新用途。更具体地，本发明涉及一种用于改善皱纹和/或防止老化的组合物，所述组合物包含潘多汀衍生物或含所述潘多汀衍生物的蓬莪萃取物。
背景技术
老化大体上分为自然老化或内因性老化和外因性老化。自然老化是由遗传因素引起的，难以控制，而外因性老化是由环境因素引起的，相对容易控制。因此，一直在进行预防外因性老化的研究。尤其是对预防由长期暴露于紫外线下引起的外因性光致老化造成的皱纹的研究引起人们的注意[Gilchre st B.A.，J.Am.Acad.Dermatol.，1989：21：610-613]。光致老化或外因性皮肤老化临床上的特征为皮肤粗糙无弹性、色素沉着不规则以及皱纹较深。
影响老化的外因包括风、温度、湿度、香烟烟雾、污染、紫外线等。特别地，紫外线引起的老化被称为光致老化。特别地，光致老化与化妆重要区域--面部和头部的皱化密切相关。因此，人们正积极地进行对人皮肤或动物模型的光致老化和皱化的基础研究以开发抗老化或抗皱化妆品。关于光致老化和皱化，报道了基本生理代谢如皮肤的主要成分胶原蛋白的合成和分解的变化[Lavker R.M.，Blackwell Science Inc.，1995：123-135]。
将对光致老化机理作简单描述。当皮肤暴露于大量紫外线下时，在皮肤中生成很多活化氧物质(reactive oxygen species)，破坏了酶和非酶抗氧化防御***。结果，皮肤组织的主要蛋白质--胶原蛋白的含量显著降低。胶原酶(基质金属蛋白酶-1；MMP-1)在胶原蛋白的减少中起到重要作用。这种酶与细胞外基质和基底膜的分解有关。根据研究，暴露于紫外线会导致皮肤中的MMP-1活性升高，从而显著破坏胶原蛋白并形成皱纹[Sim G.S.，Kim J.H.，et al.，Kor.J.Biotechnol.Bioeng.，2005：20(1)：40-45]。
迄今已开发的用于改善皱纹和防止老化的一些活性成分具有不能用作化妆品原料、极不稳定和不易输送给皮肤的问题。因此，需要特别的稳定***和输送***，且其对皮肤皱纹改善作用的影响不明显。为此，人们最近对含类视色素的皮肤保护剂的兴趣有所提高。目前，类视色素用作解决光致老化现象如日光引起的皱纹、皮肤增厚、皮肤下垂和皮肤弹性降低的手段。但类视色素的问题在于它是一种极不稳定的化合物，其对紫外线、水分、热和氧敏感，因此其中易发生化学变化。在解决此问题的尝试中，已进行了集中于开发来源于天然原料的有效成分的研究。
蓬莪，也称为手指根(Boesenbergia pandurata)，是一种姜(Zingiberaceae)科植物。其根茎广泛用于治疗感冒、肠炎、皮肤病和尿道疼痛。蓬莪含有松属素查尔酮(pinocembrin chalcone)、小豆蔻素(cardamonin)、松属素(pinocembrin)、乔松酮(pinostribin)、4-羟基潘多汀A、潘多汀A等。这些成分据报道具有抗癌效果[Trakoontivakorn，G.，et al.，J.Agri.Food Chem.，49，3046-3050，2001]，而基于类黄酮的二氢查耳酮化合物据报道具有杀虫效果[Pandji，C，et al.，Phytochemistry，34，415-419，1993]。韩国专利No.492034公开了包含潘多汀衍生物如异潘多汀A的用于预防和治疗龋齿和牙周炎用的一种抗微生物剂和一种口服组合物。但从来没有报道潘多汀衍生物或包含所述潘多汀衍生物的蓬莪萃取物的皱纹改善效果或抗老化效果。
发明内容
技术问题
本发明的发明人已研究了具有皱纹改善或抗老化活性的天然物质。他们发现潘多汀衍生物或包含所述潘多汀衍生物的蓬莪萃取物具有所述活性，并完成了本发明。
因此，本发明在一个方面提供一种皱纹改善和/或抗老化用化妆品组合物，其包含选自由以下化学式1至3表示的化合物的潘多汀衍生物或含所述潘多汀衍生物的蓬莪萃取物：
[化学式1]                      [化学式2]              [化学式3]
Figure GPA00001103897400031
本发明在另一个方面提供一种皱纹改善和/或抗老化用食品组合物，其包含选自由化学式1至3表示的化合物的潘多汀衍生物或含所述潘多汀衍生物的蓬莪萃取物。
本发明在另一个方面提供一种防止和处理皱纹和/或防止老化用医药组合物，其包含选自由化学式1至3表示的化合物的潘多汀衍生物或含所述潘多汀衍生物的蓬莪萃取物。
本发明在另一个方面提供选自由化学式1至3表示的化合物的潘多汀衍生物或包含所述潘多汀衍生物的蓬莪萃取物用于制备化妆品组合物的用途。
本发明在另一个方面提供选自由化学式1至3表示的化合物的潘多汀衍生物或包含所述潘多汀衍生物的蓬莪萃取物用于制备食品组合物的用途。
本发明在另一个方面提供选自由化学式1至3表示的化合物的潘多汀衍生物或包含所述潘多汀衍生物的蓬莪萃取物用于制备医药组合物的用途。
本发明在另一个方面提供一种用选自由化学式1至3表示的化合物的潘多汀衍生物或包含所述潘多汀衍生物的蓬莪萃取物防止、改善或处理皱纹的方法。
本发明在另一个方面提供一种用选自由化学式1至3表示的化合物的潘多汀衍生物或包含所述潘多汀衍生物的蓬莪萃取物防止老化的方法。
本发明在另一个方面提供一种用选自由化学式1至3表示的化合物的潘多汀衍生物或包含所述潘多汀衍生物的蓬莪萃取物促进胶原蛋白合成的方法。
本发明在另一个方面提供一种用选自由化学式1至3表示的化合物的潘多汀衍生物或包含所述潘多汀衍生物的蓬莪萃取物抑制胶原蛋白分解的方法。
技术方案
为实现上述目标，本发明提供了一种皱纹改善和/或抗老化用化妆品组合物，其包含选自由以下化学式1至3表示的化合物的潘多汀衍生物或含所述潘多汀衍生物的蓬莪萃取物：
[化学式1]                     [化学式2]                   [化学式3]
Figure GPA00001103897400041
本发明提供一种皱纹改善和/或抗老化用食品组合物，其包含选自由化学式1至3表示的化合物的潘多汀衍生物或含所述潘多汀衍生物的蓬莪萃取物。
本发明提供一种防止和处理皱纹和/或防止老化用医药组合物，其包含选自由化学式1至3表示的化合物的潘多汀衍生物或含所述潘多汀衍生物的蓬莪萃取物。
本发明提供选自由化学式1至3表示的化合物的潘多汀衍生物或包含所述潘多汀衍生物的蓬莪萃取物用于制备化妆品组合物的用途。
本发明提供选自由化学式1至3表示的化合物的潘多汀衍生物或包含所述潘多汀衍生物的蓬莪萃取物用于制备食品组合物的用途。
本发明提供选自由化学式1至3表示的化合物的潘多汀衍生物或包含所述潘多汀衍生物的蓬莪萃取物用于制备医药组合物的用途。
本发明提供一种用选自由化学式1至3表示的化合物的潘多汀衍生物或包含所述潘多汀衍生物的蓬莪萃取物防止、改善或处理皱纹的方法。
本发明提供一种用选自由化学式1至3表示的化合物的潘多汀衍生物或包含所述潘多汀衍生物的蓬莪萃取物防止老化的方法。
本发明提供一种用选自由化学式1至3表示的化合物的潘多汀衍生物或包含所述潘多汀衍生物的蓬莪萃取物促进胶原蛋白合成的方法。
本发明提供一种用选自由化学式1至3表示的化合物的潘多汀衍生物或包含所述潘多汀衍生物的蓬莪萃取物抑制胶原蛋白分解的方法。
下文将详细描述本发明。
本发明中公开的“蓬莪萃取物”是指一种从蓬莪--也称作手指根--得到的包含上述潘多汀衍生物的萃取物。对制备蓬莪萃取物的方法没有特殊限制，只要所述萃取物中包含潘多汀衍生物即可。优选地，其可以通过用至少一种选自水、C1-C6有机溶剂和亚临界或超临界流体的溶剂萃取蓬莪(Kaempferia pandurata(Roxb.))的整株植物或部分(茎、根茎或叶)制备。如果需要，还可加入相关技术领域中常用的过滤或浓缩过程。
所述C1-C6有机溶剂可选自C1-C6醇、丙酮、***、苯、氯仿、乙酸乙酯、二氯甲烷、己烷、环己烷和石油醚，但不限于此。
本文使用的“超临界流体”是指温度和压力高于其热力学临界点的任何物质。“亚临界流体”包括亚临界液体和气体。特别地，亚临界液体是指温度低于超临界温度和饱和温度的流体。而亚临界气体是指温度高于饱和温度且压力低于超临界压力的流体。超临界流体和亚临界流体被用于各个领域，包括制药工业、食品工业、化妆品/香料工业、化学工业和能源工业。对可用于本发明的超临界流体和亚临界流体没有特殊限制。例如，可使用二氧化碳、氮气、一氧化二氮、甲烷、乙烯、丙烷、丙烯、石油醚、***、环己烷等。特别地，优选二氧化碳，因为其易得、相对便宜、不易爆、且操作足够安全。二氧化碳的临界温度为31.1℃，临界压力为73.8个大气压。
作为本发明的一个实施方案，干燥蓬莪被粉碎，用乙醇、己烷或氯仿溶剂萃取，过滤并浓缩以制备蓬莪的乙醇、己烷或氯仿萃取物。另外，将蓬莪加入使用二氧化碳(CO2)作为超临界流体的超临界流体萃取器以制备蓬莪的超临界萃取物(见实施例1)。
本文使用的“潘多汀衍生物”是指一种选自由以下化学式1至3表示的化合物的化合物。具体地，由化学式1、2和3表示的化合物分别为潘多汀A、异潘多汀A和4-羟基潘多汀A。
[化学式1]                         [化学式2]                    [化学式3]
所述潘多汀衍生物是市售可得的或可根据已知合成方法制备。其可通过分离和纯化蓬莪萃取物或通过挤压蓬莪得到油制备。为分离和纯化源自蓬莪萃取物的潘多汀衍生物，使用硅胶、活性氧化铝或各种其他合成树脂的柱色谱或高效液相色谱(HPLC)可被单独或结合使用，但不限于此。
作为本发明的一个实施方案，干燥蓬莪被粉碎并与乙醇混合。溶剂萃取后，除去溶剂并浓缩得到的萃取物。将浓缩的粗萃取物与乙酸乙酯混合。萃取出乙酸乙酯可溶性成分后，接着除去乙酸乙酯，乙酸乙酯可溶性成分被浓缩并根据极性被分离。具体地，首先使用己烷和乙酸乙酯的混合物溶剂进行展开以除去杂质。然后，使用己烷、氯仿和乙酸乙酯的混合物溶剂进行分离。最后，得到潘多汀A、异潘多汀A或4-羟基潘多汀A(见图1和实施例2至4)。
所述选自由化学式1至3表示的化合物的潘多汀衍生物或包含所述潘多汀衍生物的蓬莪萃取物具有极好的抗老化活性，且在改善、防止或处理皱纹方面表现出色。
具体地，所述选自由化学式1至3表示的化合物的潘多汀衍生物或包含所述潘多汀衍生物的蓬莪萃取物具有极好的细胞增殖活性。当使用成纤维细胞进行MTT试验分析时，添加所述选自由化学式1至3表示的化合物的潘多汀衍生物或包含所述潘多汀衍生物的蓬莪萃取物会显著引起细胞增殖(见试验例1)。
另外，所述选自由化学式1至3表示的化合物的潘多汀衍生物或包含所述潘多汀衍生物的蓬莪萃取物具有通过抑制MMP-1的表达而抑制胶原蛋白分解的活性，和通过引发原胶原蛋白合成而促进胶原蛋白合成的活性。当用所述选自由化学式1至3表示的化合物的潘多汀衍生物或包含所述潘多汀衍生物的蓬莪萃取物处理时，MMP-1的表达被抑制，而原胶原蛋白合成得到提高(见试验例2)。
本发明人已揭示了所述选自由化学式1至3表示的化合物的潘多汀衍生物或包含所述潘多汀衍生物的蓬莪萃取物抑制胶原蛋白分解和促进胶原蛋白合成的机理。
具体地，胶原蛋白分解通过以下机理进行。当细胞外调节蛋白激酶(ERK)、Jun氨基末端激酶(JNK)和p38激酶--它们属于丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)--通过磷酸化被活化时，激活蛋白-1(AP-1)的活化被引发[Xu Y，Fisher GJ.，J Dermatol.Sci.Suppl.2005；1：S1S8]，导致与DNA结合。藉此，MMP(基质金属蛋白酶)被排出，胶原蛋白被分解。这里，已知c-Jun和c-Fos在AP-1与DNA的结合中起作用[Waskiewicz AJ，Cooper JA.，Curr.Opin.Cell Biol.，1995；7：798805]。
当加入潘多汀A时，ERK、JNK和p38激酶的活性，以及AP-1与DNA的结合受到抑制。另外，c-Jun和c-Fos的活性受到抑制。结果，MMP的分泌受到抑制。因此，证明潘多汀A具有抑制胶原蛋白分解和促进原胶原蛋白合成的活性(见试验例3)。
另外，当施用于皮肤或口服施用于小鼠时--其中通过暴露于紫外线引发皱化，所述选自由化学式1至3表示的化合物的潘多汀衍生物或包含所述潘多汀衍生物的蓬莪萃取物表现出明显的皱纹改善效果(见试验例4)。
因此，所述选自由化学式1至3表示的化合物的潘多汀衍生物或包含所述潘多汀衍生物的蓬莪萃取物在防止老化方面表现出色，特别是在防止、改善或处理皱纹方面表现出色，从而被用作化妆品组合物、食品组合物或医药组合物的有效成分。
本发明的化妆品组合物包含所述选自由化学式1至3表示的化合物的潘多汀衍生物或包含所述潘多汀衍生物的蓬莪萃取物作为有效成分，并且可以与皮肤可接受的赋形剂一起制成基础化妆品(化妆水、润肤霜、精华、清洁用品如清洁泡沫和清洁水、面膜、身体护理油)、着色化妆品(粉底、唇膏、睫毛膏、妆底)、护发组合物(香波、润丝、护发素、发胶)和肥皂的形式。
所述赋形剂可包含但不限于柔肤剂、皮肤渗透增强剂、着色剂、芳香剂、乳化剂、增稠剂或溶剂。另外，可以加入香料、色素、杀菌剂、抗氧化剂、防腐剂、保湿剂等，并且可加入改善物理性质用的稠化剂、无机盐或合成聚合物。例如，在制作包含本发明组合物的清洁用品和肥皂的情况下，它们可通过向常规清洁用品或肥皂基质中添加所述潘多汀衍生物或包含所述潘多汀衍生物的蓬莪萃取物来容易地制备。在制作润肤霜的情况下，可通过向常规水包油润肤霜基底中添加所述潘多汀衍生物或包含所述潘多汀衍生物的蓬莪萃取物制备。另外，也可添加香料、螯合剂、色素、抗氧化剂、防腐剂等，以及添加改善物理性质用的蛋白质、矿物质或合成聚合物。
本发明的潘多汀衍生物或包含所述潘多汀衍生物的蓬莪萃取物可以优选在0.001-10重量％，更优选0.01-5重量％的范围内被包含在化妆品组合物中，以制剂的总重量为基准计。如果所述组分以小于0.001重量％的量添加，其将在防止老化或改善皱纹方面提供较低的效果，而如果所述组分以大于10重量％的量添加，其将在安全或配制方面有困难。
同时，本发明的食品组合物可包含所有形式，包括功能性食品、营养补剂、保健食品和食品添加剂。
所述食品组合物可以通过本领域中已知的方法制成各种形式。
例如，作为保健食品，本发明的潘多汀衍生物或包含所述潘多汀衍生物的蓬莪萃取物可被制成用于饮用的茶、果汁和饮品，或被制成摄取用的颗粒、胶囊或粉末。另外，公知具有防止老化或防止、改善或处理皱纹的活性的常规活性成分可以与本发明的潘多汀衍生物或包含所述潘多汀衍生物的蓬莪萃取物混合以制备一种组合物。另外，为制备功能性食品，本发明的潘多汀衍生物或包含所述潘多汀衍生物的蓬莪萃取物可被添加至饮料(包括酒精饮料)、水果及其加工食品(例如罐头水果、樽装水果、果酱、桔子酱等)、鱼类、肉类及其加工食品(例如火腿、香肠、腌牛肉等)、面包和面条(例如日本面条、荞麦面、中国面条、意大利面条、空心面等)、果汁、饮品、曲奇、太妃糖、奶制品(例如黄油、奶酪等)、植物油、人造黄油、植物蛋白、袋装杀菌食品(retortfood)、冷冻食品、各种调味料(例如豆瓣酱、酱油、调味汁等)。另外，所述潘多汀衍生物或包含所述潘多汀衍生物的蓬莪萃取物可以以食品添加剂用粉末或萃取物的形式制备。
本发明的潘多汀衍生物或包含所述潘多汀衍生物的蓬莪萃取物可以优选在以食品总重量为基准计为0.01至50％的范围内，被适当地包含在食品组合物中。更优选地，本发明的食品组合物可以特别是将公知具有防止老化或防止、改善或处理皱纹活性的常规活性成分与本发明的潘多汀衍生物或包含所述潘多汀衍生物的蓬莪萃取物混合而制备。
同时，本发明的医药组合物可以单独包含所述潘多汀衍生物或含所述潘多汀衍生物的蓬莪萃取物或还同时包含一种或多种另外的载体、赋形剂或稀释剂。
可以包含可药用的载体，例如胃肠外制剂或口服制剂用的载体。口服制剂用的载体可包括乳糖、淀粉、纤维素衍生物、硬脂酸镁、硬脂酸。另外，胃肠外制剂用载体可包括水、油、盐水、葡萄糖水溶液和乙二醇、以及稳定剂和防腐剂。稳定剂的实例可以为抗氧化剂如亚硫酸氢钠、亚硫酸钠和抗坏血酸。防腐剂的实例可以为氯化苯二甲烃铵、对羟基苯甲酸甲酯或对羟基苯甲酸丙酯、和氯丁醇。可药用的载体的目录公开于Remington’s Pharmaceutical Sciences，第19版，Mack PublishingCompany，Easton，PA，1995中。
本发明的医药组合物可以以多种途径施用于哺乳动物，包括人类。例如，其可以通过口服或胃肠外制剂被施用。胃肠外制剂可以为但不限于静脉内、肌内、动脉内、骨髓内、硬膜下、心内、皮内、皮下、腹膜内、鼻内、胃肠道、胃肠外、舌下或直肠制剂。本发明的医药组合物可以以上述口服制剂或胃肠外制剂的形式制备。在口服施用用制剂的情况下，本发明的组合物可以通过本领域公知的方法被配制成粉剂、粒剂、片剂、丸剂和糖衣片剂、胶囊剂、液剂、凝胶剂、糖浆剂、浆剂和乳剂。例如，口服施用用制剂可以通过将有效成分与固体赋形剂混合、粉碎、并添加合适的补剂、然后制成颗粒状混合物的形式，从而以片剂或糖衣片剂的形式获得。关于合适的赋形剂的实例，其可包括糖，包括乳糖、右旋葡萄糖、蔗糖、山梨糖醇、甘露糖醇、木糖醇、赤藓糖醇和麦芽糖醇；淀粉，包括玉米淀粉、小麦淀粉、米淀粉和马铃薯淀粉；纤维素，包括纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠和羟丙基甲基纤维素；以及填充剂，包括明胶和聚乙烯吡咯烷酮。如果需要，其还可包括交联的聚乙烯吡咯烷酮、琼脂、褐藻酸或褐藻酸钠作崩解剂(solutionizer)。另外，本发明的医药组合物还可包含抗凝血剂、润滑剂、润湿剂、调味剂、乳化剂和抗菌剂。在胃肠外施用用医药制剂的情况下，其可以通过本领域公知的方法以注射制剂、乳膏剂、乳液剂、油膏剂、油剂、保湿剂、凝胶剂、喷雾剂和鼻用吸入剂的形式制备。以上提及的制剂详细描述于公知的处方册--Remington’s Pharmaceutical Sciences，第15版，1975，Mack Publishing Company，Easton，Pennsylvania 18042，第87章：Blaug，Seymour中。
全部有效量的本发明的医药组合物可以以单次剂量施用于患者，或可以通过分次治疗程序以多次剂量施用。本发明的医药组合物可根据疾病严重程度包含不同量的有效成分。在胃肠外施用的情况下，所述潘多汀衍生物或包含所述潘多汀衍生物的蓬莪萃取物的有效量优选为约0.01至50mg/kg体重/天，更优选0.1至30mg/kg体重/天，而在口服施用的情况下，所述量优选为约0.01至100mg/kg体重/天，更优选0.1至50mg/kg体重/天，其可为单次剂量或多次剂量。但潘多汀衍生物或包含所述潘多汀衍生物的蓬莪萃取物的剂量可以通过考虑各种因素而适当确定，所述因素例如为需要治疗的对象的年龄、体重、健康状况、性别、疾病严重程度、饮食和***，以及施用时间和施用途径。当考虑到这些因素时，本领域的技术人员可以确定用于防止老化或防止、改善或处理皱纹的某一用途的所述潘多汀衍生物或包含所述潘多汀衍生物的蓬莪萃取物的适当剂量。本发明的医药组合物可以不限制制剂、施用途径和施用方法，只要它们表现出本发明的效果即可。
另外，由于所述选自由化学式1至3表示的化合物的潘多汀衍生物或包含所述潘多汀衍生物的蓬莪萃取物具有极好的抗老化活性，且在改善、防止或处理皱纹方面尤其出色，因此其可用于制备用于抗老化或改善、防止或处理皱纹用的化妆品组合物、食品组合物或医药组合物。
使用所述潘多汀衍生物或蓬莪萃取物制备化妆品组合物、食品组合物或医药组合物的方法与上述方法相同。且所述组合物中的所述潘多汀衍生物或蓬莪萃取物的含量与上述含量相同。
另外，所述选自由化学式1至3表示的化合物的潘多汀衍生物或包含所述潘多汀衍生物的蓬莪萃取物可用于防止、改善或处理皱纹，或防止老化的方法中。
为防止、改善或处理皱纹，或为防止老化，所述潘多汀衍生物或蓬莪萃取物可以以有效量施用于需要其的对象。
本文使用的“需要的对象”是指需要防止、改善或处理皱纹，或防止老化的哺乳动物，优选人。“有效量”是指通过在所述对象体内抑制胶原蛋白分解和促进胶原蛋白合成，从而表现出防止、改善或处理皱纹和防止老化的效果的量。以有效量进行施用的施用方法和施用剂量与以上详细描述的相同。
另外，所述选自由化学式1至3表示的化合物的潘多汀衍生物或包含所述潘多汀衍生物的蓬莪萃取物可用于促进胶原蛋白合成和抑制胶原蛋白分解的方法中。
所述潘多汀衍生物或蓬莪萃取物促进胶原蛋白合成和抑制胶原蛋白分解的活性及其机理与以上所述的相同。
有益效果
从上文可以看出，所述选自由化学式1至3表示的化合物的潘多汀衍生物或包含所述潘多汀衍生物的蓬莪萃取物引发细胞增殖、抑制胶原蛋白分解、并促进胶原蛋白合成，因此，其在防止老化，特别是防止、改善或处理皱纹方面表现出出色的活性，可用作化妆品组合物、食品组合物或医药组合物的有效成分。
附图说明
图1说明了一种从蓬莪中分离具有皱纹改善活性的物质的方法。
图2示出蓬莪乙醇萃取物的MMP-1抑制活性和原胶原蛋白合成促进活性(A：MMP-1表达抑制活性，B：MMP-1mRNA表达抑制活性，C：原胶原蛋白生物合成促进活性，D：原胶原蛋白mRNA表达促进活性)。
图3示出潘多汀A的MMP-1抑制活性和原胶原蛋白合成促进活性(A：MMP-1表达抑制活性，B：MMP-1mRNA表达抑制活性，C：原胶原蛋白生物合成促进活性，D：原胶原蛋白mRNA表达促进活性)。
图4示出异潘多汀A的MMP-1抑制活性和原胶原蛋白合成促进活性(A：MMP-1表达抑制活性，B：MMP-1mRNA表达抑制活性，C：原胶原蛋白生物合成促进活性，D：原胶原蛋白mRNA表达促进活性)。
图5示出4-羟基潘多汀的MMP-1抑制活性和原胶原蛋白合成促进活性(A：MMP-1表达抑制活性，B：MMP-1mRNA表达抑制活性，C：原胶原蛋白生物合成促进活性，D：原胶原蛋白mRNA表达促进活性)。
图6示出所述蓬莪萃取物或潘多汀衍生物对MAPK的活化的影响。
图7示出所述蓬莪萃取物或潘多汀衍生物对AP-1的DNA结合活性的影响。
图8示出所述蓬莪萃取物或潘多汀衍生物对c-Jun和c-Fos的活性的影响。
图9示出施用所述蓬莪萃取物或潘多汀衍生物以后的小鼠皮肤复制物。
图10示出对小鼠皮肤施用所述蓬莪萃取物或潘多汀衍生物以后的Rt、Rm、Rz和Ra测量结果(Rt：从皮肤表面最高部分至最低部分的距离，Rm：5次测量的最大Rt值，Rz：5次测量的平均Rt值，Ra：算术平均表面粗糙度)。
图11示出口服施用所述蓬莪萃取物或潘多汀衍生物以后的小鼠皮肤复制物。
具体实施方式
后文将通过实施例和试验例详细描述本发明的构成和效果。但以下实施例和试验例仅是为说明本发明的目的给出，本发明的范围不受其限制。
实施例1：包含潘多汀的蓬莪萃取物的制备
1-1.蓬莪的乙醇萃取物的制备
使用搅拌器将干燥蓬莪根茎粉碎。将100g粉碎的蓬莪试样加入1L乙醇中，并在室温下萃取48小时。萃取试样通过沃特曼(Whatman)2号滤纸过滤。溶剂成分通过使用真空旋转蒸发仪浓缩而从滤出的萃取物溶液中除去。得到蓬莪的乙醇萃取物。
1-2.蓬莪的己烷萃取物的制备
使用搅拌器将干燥蓬莪根茎粉碎。将100g粉碎的蓬莪试样加入1L己烷中，并在室温下萃取48小时。萃取试样通过沃特曼2号滤纸过滤。溶剂成分通过使用真空旋转蒸发仪浓缩而从滤出的萃取物溶液中除去。得到蓬莪的己烷萃取物。
1-3.蓬莪的氯仿萃取物的制备
使用搅拌器将干燥蓬莪根茎粉碎。将100g粉碎的蓬莪试样加入1L氯仿中，并在室温下萃取48小时。萃取试样通过沃特曼2号滤纸过滤。溶剂成分通过使用真空旋转蒸发仪浓缩而从滤出的萃取物溶液中除去。得到蓬莪的氯仿萃取物。
1-4.蓬莪的超临界萃取物的制备
使用超临界流体萃取器并使用二氧化碳(CO2)作超临界流体从蓬莪根茎中获得超临界萃取物。在50℃和200巴下萃取后，从萃取物溶液中除去溶剂成分。得到超临界萃取物。
实施例2：潘多汀A的分离
将在实施例1-1中获得的蓬莪的浓缩乙醇萃取物与乙酸乙酯混合。萃取出乙酸乙酯可溶性成分，并在减压下除去乙酸乙酯以浓缩所述乙酸乙酯可溶性成分。使用其中填充6x15cm硅胶的柱，并使用一种由正己烷、氯仿和乙酸乙酯(15∶5∶1.5，体积/体积/体积)构成的溶剂***，将一共6个级分浓缩并干燥。在所述6个级分中，使用一种由正己烷、乙酸乙酯和甲醇(18∶2∶1，体积/体积/体积)构成的展开溶剂对第3个级分(级分3)进行薄层色谱分析(TLC，硅胶60F254，Merck)。将一共3个级分浓缩并干燥。在所述3个级分中，对第2个级分(级分3-2)进行循环HPLC(柱：W-252，20.0mm ID x 500mm L)。将一共2个级分浓缩并干燥。最后在所述2个级分中，将第2个级分(级分3-2-2)浓缩并干燥。分离出作为具有皱纹改善活性的纯净物的以下化学式1的潘多汀A。
[化学式1]
实施例3：异潘多汀A的分离
将在实施例1-1中获得的蓬莪的浓缩乙醇萃取物与乙酸乙酯混合。萃取出乙酸乙酯可溶性成分，并在减压下除去乙酸乙酯以浓缩所述乙酸乙酯可溶性成分。使用其中填充6x15cm硅胶的柱，并使用一种由正己烷、氯仿和乙酸乙酯(15∶5∶1.5，体积/体积/体积)构成的溶剂***，将一共6个级分浓缩并干燥。在所述6个级分中，使用一种反相-18(Rp-18，LiChropep，25-40m)填料和一种由甲醇和水(9∶1，体积/体积)构成的溶剂***洗脱第4个级分(级分4)。一共得到2个级分。在所述2个级分中，将第2个级分(级分4-2)浓缩、干燥、并使用一种由氯仿和甲醇(10∶0.2，体积/体积)构成的溶剂***洗脱。将一共2个级分浓缩并干燥。在所述2个级分中，使用一种由正己烷和乙酸乙酯(10∶3，体积/体积)构成的溶剂***洗脱第2个级分(级分4-2-2)。将一共2个级分浓缩并干燥。最后在所述2个级分中，将第2个级分(级分4-2-2-2)浓缩并干燥。分离出作为具有皱纹改善活性的纯净物的以下化学式2的异潘多汀A。
[化学式2]
实施例4：4-羟基潘多汀A的分离
将在实施例1-1中获得的蓬莪的浓缩乙醇萃取物与乙酸乙酯混合。萃取出乙酸乙酯可溶性成分，并在减压下除去乙酸乙酯以浓缩所述乙酸乙酯可溶性成分。使用其中填充6x15cm硅胶的柱，并使用一种由正己烷、氯仿和乙酸乙酯(15∶5∶1.5，体积/体积/体积)构成的溶剂***，将一共6个级分浓缩并干燥。在所述6个级分中，使用一种由二氯甲烷和甲醇(19∶1，体积/体积)构成的溶剂***洗脱第6个级分(级分6)。一共得到3个级分。在所述3个级分中，使用一种由氯仿和甲醇(20∶1，体积/体积)构成的溶剂***洗脱第2个级分(级分6-2)。一共得到2个级分。最后在所述2个级分中，将第2个级分(级分6-2-2)进行循环HPLC(柱：W-252，20.0mm IDx500mm L)。分离出作为具有皱纹改善活性的纯净物的以下化学式3的4-羟基潘多汀A。
[化学式3]
Figure GPA00001103897400151
试验例1：蓬莪萃取物和潘多汀衍生物的细胞增殖效果
1-1.蓬莪萃取物的细胞增殖作用
对成纤维细胞进行MTT试验分析[溴化3-(4，5-二甲基噻唑-2-基)-2，5-二苯基四唑还原方法]以评价实施例1-1中制备的蓬莪乙醇萃取物的细胞增殖作用。选择一种已知具有皮肤皱纹改善效果的绿茶萃取物作为对照物质。结果在下表1中给出。
表1
蓬莪萃取物的细胞增殖效果
  增殖效果(％)   增殖效果(％)
  浓度(μg/ml)   蓬莪萃取物   绿茶萃取物
  0   100   100
  0.001   102   101
  0.01   103   102
  0.1   107   105
  1   121   119
  10   128   121
  50   134   128
从表1可以看出，本发明的蓬莪萃取物表现出比对照物质更好的细胞增殖效果。
1-2.潘多汀衍生物的细胞增殖作用
对成纤维细胞进行MTT试验分析[溴化3-(4，5-二甲基噻唑-2-基)-2，5-二苯基四唑还原方法]以评价实施例2至4中制备的潘多汀衍生物的细胞增殖作用。选择一种已知具有皮肤皱纹改善效果的表没食子儿茶素-3-O-没食子酸酯(epigallocatechin-3-O-gallate，EGCG)作为对照物质。结果在下表2中给出。
表2
潘多汀衍生物的细胞增殖效果
  增殖效果(％)   增殖效果(％)   增殖效果(％)   增殖效果(％)
  浓度(μM)   潘多汀A   异潘多汀A   4-羟基潘多汀A   EGCG
  0   100   100   100   100
  0.001   103   102   101   102
  0.01   104   102   102   104
  0.1   111   110   109   107
  1   120   120   119   119
  10   126   124   121   120
  50   131   130   128   126
从表2可以看出，本发明的潘多汀衍生物表现出比对照物质更好的细胞增殖效果。
试验例2：蓬莪萃取物或潘多汀衍生物的MMP-1抑制和原胶原蛋白 合成促进效果
2-1.蓬莪萃取物
实施例1中制备的蓬莪乙醇萃取物的MMP-1抑制活性和原胶原蛋白合成促进效果通过蛋白质印迹法(Western blotting)和逆转录酶-聚合酶链反应(RT-PCR)测定。结果在图2中给出。
具体地，从培养的成纤维细胞中提取出蛋白质并使用一种蛋白质试验分析试剂(Bio-Rad Laboratories Inc.，Hercules，CA，USA)对其定量。对于蛋白质印迹法，所述蛋白质被加热3分钟，冷却后通过在10％SDS-PAGE中电泳而被转移至硝酸纤维素膜(Amersham International，Little Chalfont，England)。用5％的脱脂乳的TBST溶液(10mM Tris，pH 7.5，100mM NaCl，0.1％Tween 20)使所述膜饱和。使用一抗(1∶1000稀释)印迹2小时后，用TBST冲洗，再用二抗(1∶2000稀释)印迹2小时。用TBST冲洗3次后，使用ECL检测***(AmershamInternational，Little Chalfont，EnRland)分析印迹抗体。
对于RT-PCR，使用TRIZOL(Invitrogen，USA)从成纤维细胞中分离出RNA。分离的RNA使用MMP-1和原胶原蛋白的引物和Taq聚合酶进行定量。具体地，RT-PCR使用MMP-1引物进行25个循环，每个循环由94℃30秒、50℃1分钟和72℃1分钟构成。RT-PCR使用原胶原蛋白进行28个循环，每个循环由94℃30秒、60℃1分钟和72℃1分钟构成。然后，在使用1％琼脂糖凝胶进行电泳后，MMP-1和原胶原蛋白的mRNA表达通过溴化乙锭(EtBr)亮度进行分析。
从图2可以看出，用所述蓬莪乙醇萃取物处理导致MMP-1蛋白质和mRNA的表达以浓度相关方式降低，而原胶原蛋白和mRNA的表达以浓度相关方式升高(见图2)。
对实施例1中制备的蓬莪的己烷萃取物、氯仿萃取物和超临界萃取物进行同样的实验。与对照组相比，用所述蓬莪己烷萃取物处理导致MMP-1表达降低37％，原胶原蛋白合成升高250％(图中没有显示)。与对照组相比，用所述蓬莪氯仿萃取物处理导致MMP-1表达降低40％，原胶原蛋白合成升高290％(图中没有显示)。最后，与对照组相比，用所述蓬莪超临界萃取物处理导致MMP-1表达降低29％，原胶原蛋白合成升高220％(图中没有显示)。
因此，由于所述蓬莪萃取物抑制胶原酶表达并促进原胶原蛋白合成，因此证实其可有效地用于抗老化或皱纹改善。
2-2.潘多汀衍生物
实施例2至4中制备的潘多汀衍生物的MMP-1抑制活性和原胶原蛋白合成促进效果通过蛋白印迹法和RT-PCR、以与试验例2-1相同的方式测定。结果在图3-5中给出。
从图3-5可以看出，用潘多汀A(见图3)、异潘多汀A(见图4)或4-羟基潘多汀A(见图5)处理导致MMP-1蛋白质和mRNA的表达以浓度相关方式降低，而原胶原蛋白和mRNA的表达以浓度相关方式升高。特别地，它们表现出比对照物质EGCG更好的活性。
因此，由于所述潘多汀衍生物抑制胶原酶表达并促进原胶原蛋白合成，因此证实其可有效地用于抗老化或皱纹改善。
试验例3：蓬莪萃取物或潘多汀衍生物的胶原蛋白分解抑制机理
3-1.对丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)的活化的影响
在DMEM(Gibco，Grand Island，NY，USA)中培养人类皮肤成纤维细胞(CCD-986sk，ATCC，Manassas，VA，USA)。所述成纤维细胞在一个10cm培养皿(SPL，Seoul，Korea)上培养至80％的浓度，并在无血清培养基中进一步培养24小时。然后，所述细胞在包含实施例2的潘多汀A的无血清DMEM中培养24小时。用5mL磷酸盐缓冲盐水(PBS)代替所述培养基后，将所述细胞暴露于紫外线下(20mJ/cm2)。没有暴露于紫外线下的细胞用作阴性对照组，用EGCG处理的细胞用作阳性对照组。
将所述成纤维细胞在RIPA缓冲液(Sigma-Aldrich Co.，St.Louis，MO，USA)中裂解，并使用一种蛋白质试验分析试剂(Bio-RadLaboratories Inc.，Hercules，CA，USA)对蛋白质定量。对于蛋白印迹法，所述蛋白质被加热3分钟，冷却后通过在10％SDS-PAGE中电泳被转移至硝酸纤维素膜(Amersham International，Little Chalfont，England)。用5％的脱脂乳的TBST溶液(10mM Tris，pH 7.5，100mMNaCl，0.1％Tween 20)使所述膜饱和。使用一抗(1∶1000稀释)印迹2小时后，用TBST冲洗，再用二抗(1∶2000稀释)印迹2小时。用TBST冲洗3次后，使用ECL检测***(Amersham International，LittleChalfont，England)分析印迹抗体。检出水平使用软件RFLPscan 2.1版计量。
通过该步骤，测得细胞外调节蛋白激酶(ERK)、Jun氨基末端(JNK)和p38激酶--它们属于丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)--的活性变化。结果在图6中给出。
从图6可以看出，当暴露于紫外线下时，ERK、JNK和p38激酶通过磷酸化被活化。但是，当加入潘多汀A时，ERK、JNK和p38激酶的活化以浓度相关的方式被抑制。考虑到通过磷酸化对ERK、JNK和p38激酶的活化会引发激活蛋白-1(AP-1)的活化[Xu Y，Fisher GJ.，J.Dermatol.Sci.Suppl.2005；1：S1S8]，从而促进基质金属蛋白酶(MMP)分泌和胶原蛋白分解[Huang C，Schmid PC，Ma WY，Schmid HH，DongZ.，J.Biol.Chem.1997；272：418794]，因此潘多汀A可通过抑制胶原蛋白分解而有效地用于抗老化或皱纹改善。
3-2.对AP-1的DNA结合活性的影响
进行电泳迁移率变动分析(EMSA)以确定AP-1的DNA结合活性。具体地，向试验例3-1中培养的成纤维细胞中加入潘多汀A并将其暴露于紫外线下，用PBS冲洗并收集该细胞。在将其再悬浮于100μL裂解缓冲液(10mM HEPES，10mM KCl，0.1mM EDTA，1mM DTT，0.5mM PMSF，pH 7.9)15分钟后，加入30μL 5％的NP-40并混合15秒。通过离心除去细胞溶质成分并使用萃取缓冲液(20mM HEPES，0.4MNaCl，1mM EDTA，1mM DTT，1mM PMSF，pH 7.9)裂解细胞核沉淀(nuclear pellets)。凝胶迁移分析根据生产商指示(Gel Shift KitSystem；Panomics，Fremont，CA，USA)使用经定量的核蛋白质进行。然后，用ECL检测***(Amersham International，Little Chalfont，England)分析检测到的蛋白质，检出水平使用软件RFLPscan 2.1版计量。
通过此方法测定AP-1的DNA结合活性。结果在图7中给出。
从图7可以看出，加入潘多汀A会导致以浓度相关的方式抑制AP-1对DNA的结合。因此，考虑到AP-1的活化可促进MMP分泌和胶原蛋白分解，潘多汀A可通过抑制胶原蛋白分解有效地用于抗老化或皱纹改善。
3-3.对c-Jun和c-Fos的活性的影响
以与试验例3-1中相同的方式进行蛋白印迹以研究潘多汀A对c-Jun和c-Fos的活性的影响。结果在图8中给出。
从图8中可以看出，加入潘多汀A会导致以浓度相关的方式抑制c-Jun和c-Fos的活性。考虑到c-Jun和c-Fos对AP-1的转录活性的影响[Waskiewicz AJ，Cooper JA.，Curr.Opin.Cell Biol.，1995；7：798805]，可以看出潘多汀A可抑制AP-1活性，如试验例3-2。
试验例4：蓬莪萃取物或潘多汀衍生物的皱纹改善效果
4-1.在皮肤上施用
使四十八只6周龄的无毛雌性小鼠(Hos：HR-1)适应一周，并将其随机分为6组，每组8只。将所述无毛小鼠(Hos：HR-1)暴露于紫外线下8周。一周进行3次紫外线辐射，从1MED(1MED＝50mJ/cm2)至4MED，直到试验结束。所述6个试验组为：没有紫外线处理的组、紫外线处理的组、紫外线和蓬莪乙醇萃取物(0.1％，0.5％)处理的组、以及紫外线和潘多汀A(1mM，5mM)处理的组。将每个试样溶于乙醇和聚乙二醇(7∶3，体积/体积)的混合物溶剂中，并在8周内每天将50μL施用于所述小鼠的背上。对没有紫外线处理的组和紫外线处理的组，施用50μL乙醇和聚乙二醇(7∶3，体积/体积)的混合物。
为研究防皱效果，使用硅氧烷聚合物(SILFLO Impression Material，Flexico，England)制作皮肤复制物。使用计算机图像分析软件SkinVisiometer SV 600(Courage+Khazaha Electronic，Kln，Germany)对所述皮肤复制物的图像文件进行皱纹评价。测定Rt、Rm、Rz和Ra值(Rt：从皮肤表面最高部分至最低部分的距离，Rm：5次测量的最大Rt值，Rz：5次测量的平均Rt值，Ra：算术平均表面粗糙度)。结果在图9和10中给出。
从图9可以看出，与紫外线处理的组相比，所述蓬莪乙醇萃取物处理的组(0.1％和0.5％)和所述潘多汀A处理的组(1mM和5mM)表现出显著降低的皱化。另外，从图10可以看出，无论所述蓬莪乙醇萃取物处理的组还是所述潘多汀A处理的组均表现出显著降低的Rt、Rm、Rz和Ra值(p＜0.05)。
因此，可以看出在皮肤上施用所述蓬莪萃取物或所述潘多汀衍生物可提供出色的皱纹改善效果。
4-2.口服施用
对试验例4-1中暴露于紫外线下的无毛小鼠，在8周内每天口服施用溶于含5％Tween 80的0.5％羧甲基纤维素溶液中的蓬莪乙醇萃取物(200mg/kg)或潘多汀A(50mg/kg)。对于对照组(没有紫外线处理的组和紫外线处理的组)，施用0.5％羧甲基纤维素溶液。
为研究防皱效果，使用硅氧烷聚合物(SILFLO Impression Material，Flexico，England)制作皮肤复制物。结果在图11中给出。
从图11可以看出，口服施用所述蓬莪萃取物或所述潘多汀衍生物表现出显著降低的皱化。
因此，可以看出口服施用所述蓬莪萃取物或所述潘多汀衍生物可提供出色的皱纹改善效果。
制剂例1：化妆品
1-1和1-2.营养化妆水(乳液)
营养化妆水根据一种相关领域中常用的方法，使用实施例2至4的潘多汀衍生物或实施例1的蓬莪萃取物，以下表3中的组成制备。
表3
营养化妆水(乳液)
  制剂例1-1(重量％)   制剂例1-2(重量％)
  潘多汀衍生物   2.0   -
  蓬莪萃取物   -   2.0
  角鲨烯  5.0   5.0
  蜂蜡  4.0   4.0
  失水山梨醇聚氧乙烯(20)醚硬脂酸酯 1.5 1.5
  失水山梨醇倍半油酸酯  1.5   1.5
  液体石蜡  0.5   0.5
  三(辛酸/癸酸)甘油酯  5.0   5.0
  甘油  3.0   3.0
  丁二醇  3.0   3.0
  丙二醇  3.0   3.0
  羧基乙烯基聚合物  0.1   0.1
  三乙醇胺  0.2   0.2
  抗菌剂、色素和香料  适量   适量
  净化水  至100   至100
1-3和1-4.柔肤水(爽肤水)
柔肤水根据一种相关领域中常用的方法，使用实施例2至4的潘多汀衍生物或实施例1的蓬莪萃取物，以下表4中的组成制备。
表4
柔肤水(爽肤水)
  制剂例1-3(重量％)   制剂例1-4(重量％)
  潘多汀衍生物   2.0   -
  蓬莪萃取物   -   2.0
  甘油   3.0   3.0
  丁二醇   2.0   2.0
  丙二醇   2.0   2.0
  羧基乙烯基聚合物   0.1   0.1
  PEG 12壬基苯基醚   0.2   0.2
  失水山梨醇聚氧乙烯(20)醚油酸酯 0.4 0.4
  乙醇   10.0   10.0
  三乙醇胺  0.1  0.1
  抗菌剂、色素和香料  适量  适量
  净化水  至100  至100
1-5和1-6.营养霜
营养霜根据一种相关领域中常用的方法，使用实施例2至4的潘多汀衍生物或实施例1的蓬莪萃取物，以下表5中的组成制备。
表5
营养霜
  制剂例1-5(重量％)   制剂例1-6(重量％)
  潘多汀衍生物   2.0   -
  蓬莪萃取物   -   2.0
  失水山梨醇聚氧乙烯(20)醚硬脂酸酯 1.5 1.5
  失水山梨醇倍半油酸酯   0.5   0.5
  聚氧乙烯(60)氢化蓖麻油   2.0   2.0
  液体石蜡   10   10
  角鲨烯   5.0   5.0
  三(辛酸/癸酸)甘油酯   5.0   5.0
  甘油   5.0   5.0
  丁二醇   3.0   3.0
  丙二醇   3.0   3.0
  三乙醇胺   0.2   0.2
  抗菌剂   适量   适量
  色素   适量   适量
  香料   适量   适量
  净化水   至100   至100
1-7和1-8.按摩膏
按摩膏根据一种相关领域中常用的方法，使用实施例2至4的潘多汀衍生物或实施例1的蓬莪萃取物，以下表6中的组成制备。
表6
按摩膏
  制剂例1-7(重量％)   制剂例1-8(重量％)
  潘多汀衍生物   1.0   -
  蓬莪萃取物   -   1.0
  蜂蜡   10.0   10.0
  失水山梨醇聚氧乙烯(20)醚硬脂酸酯 1.5 1.5
  聚氧乙烯(60)氢化蓖麻油   2.0   2.0
  失水山梨醇倍半油酸酯   0.8   0.8
  液体石蜡   40.0   40.0
  角鲨烯   5.0   5.0
  三(辛酸/癸酸)甘油酯   4.0   4.0
  甘油   5.0   5.0
  丁二醇   3.0   3.0
  丙二醇   3.0   3.0
  三乙醇胺   0.2   0.2
  抗菌剂、色素和香料   适量   适量
  净化水   至100   至100
1-9和1-10.面膜
面膜根据一种相关领域中常用的方法，使用实施例2至4的潘多汀衍生物或实施例1的蓬莪萃取物，以下表7中的组成制备。
表7
面膜
  制剂例1-9(重量％)   制剂例1-10(重量％)
  潘多汀衍生物   1.0   -
  蓬莪萃取物   -   1.0
  聚乙烯醇   13.0   13.0
  羧甲基纤维素钠   0.2   0.2
  甘油   5.0   5.0
  尿囊素  0.1  0.1
  乙醇  6.0  6.0
  PEG 12壬基苯基醚  0.3  0.3
  失水山梨醇聚氧乙烯(20)醚硬脂酸酯 0.3 0.3
  抗菌剂、色素和香料  适量  适量
  净化水  至100  至100
1-11和1-12.凝露
凝露根据一种相关领域中常用的方法，使用实施例2至4的潘多汀衍生物或实施例1的蓬莪萃取物，以下表8中的组成制备。
表8
凝露
  制剂例1-11(重量％)   制剂例1-12(重量％)
  潘多汀衍生物   0.5   -
  蓬莪萃取物   -   0.5
  乙二胺乙酸钠   0.05   0.05
  甘油   5.0   5.0
  羧基乙烯基聚合物   0.3   0.3
  乙醇   5.0   5.0
  聚氧乙烯(60)氢化蓖麻油   0.5   0.5
  三乙醇胺   0.3   0.3
  抗菌剂、色素和香料   适量   适量
  净化水   至100   至100
制剂例2：食品
2-1.保健食品
1,000mg实施例2至4的潘多汀衍生物或实施例1的蓬莪萃取物可以与70μg维生素A乙酸酯、1.0mg维生素E、0.13mg维生素B1、0.15mg维生素B2、0.5mg维生素B6、0.2μg维生素B12、10mg维生素C、10μg生物素、1.7mg烟酰胺、50μg叶酸、0.5mg泛酸钙、1.75mg硫酸亚铁、0.82mg氧化锌、25.3mg碳酸镁、15mg磷酸二氢钾、55mg磷酸氢钙、90mg柠檬酸钾、100mg碳酸钙和24.8mg氯化镁混合。混合比例可不同地改变。所述混合物可根据相关领域中的常用方法制成颗粒，并且可根据相关领域中的常用方法用于制备一种保健食品组合物。
2-2.保健饮品
1,000mg实施例2至4的潘多汀衍生物或实施例1的蓬莪萃取物可以根据相关领域常用的方法与1,000mg柠檬酸、100g低聚糖、2g梅萃取物和1g牛磺酸混合。可加入总体积为900mL的净化水。85℃搅拌加热约1小时后，将形成的溶液过滤并收集在一个2L的无菌容器中。密封及杀菌后，可使其保持低温以制备一种保健饮品组合物。
2-3.口香糖
0.1重量％的实施例2至4的潘多汀衍生物或实施例1的蓬莪萃取物可以根据相关领域常用的方法与20重量％的口香糖胶基、76.9重量％的糖、1重量％的香料和2重量％的水混合以制备口香糖。
2-4.糖果
0.1重量％的实施例2至4的潘多汀衍生物或实施例1的蓬莪萃取物可以根据相关领域常用的方法与60重量％的糖、39.8重量％的淀粉糖浆和0.1重量％的香料混合以制备糖果。
2-5.饼干
1重量％的实施例2至4的潘多汀衍生物或实施例1的蓬莪萃取物可以根据相关领域常用的方法与25.59重量％的硬质小麦粉、22.22重量％的中等硬粒小麦粉、4.80重量％的精制糖、0.73重量％的食盐、0.78重量％的葡萄糖、11.78重量％的棕榈酥油、1.54重量％的铵、0.17重量％的小苏打、0.16重量％的亚硫酸氢钠、1.45重量％的米粉、0.0001重量％的维生素B1、0.0001重量％的维生素B2、0.04重量％的牛奶香精、20.6998重量％的水、1.16重量％的全脂奶粉、0.29重量％的代乳粉、0.03重量％的磷酸二氢钙、0.29重量％的散盐(scattering salt)和7.27重量％的喷雾奶粉(spray-milk)混合以制备饼干。
制剂例3：药物
3-1.粉剂
50mg实施例2至4的潘多汀衍生物或实施例1的蓬莪萃取物可以根据相关领域常用的方法与2g结晶纤维素混合并放入密封袋以制备粉剂。
3-2.片剂
50mg实施例2至4的潘多汀衍生物或实施例1的蓬莪萃取物可以根据相关领域常用的方法与400mg结晶纤维素和5mg硬脂酸镁混合并制成片剂。
3-3.胶囊剂
30mg实施例2至4的潘多汀衍生物或实施例1的蓬莪萃取物可以根据相关领域常用的方法与100mg乳清蛋白质、400mg结晶纤维素和6mg硬脂酸镁混合并装入明胶胶囊以制备胶囊剂。
3-4.注射剂
根据相关领域中常用的方法，可将活性成分溶于注射剂用蒸馏水中，并可将pH调节至约7.5。然后，可将100mg实施例2至4的潘多汀衍生物或实施例1的蓬莪萃取物、注射剂用蒸馏水和pH调节剂混合，装入2mL的安瓿并杀菌，以制备注射剂。
工业应用性
所述潘多汀衍生物或包含所述潘多汀衍生物的蓬莪萃取物引发细胞增殖、抑制胶原蛋白分解、并促进胶原蛋白合成，因此，其在防止老化，特别是防止、改善或处理皱纹方面表现出出色的活性，可用作化妆品组合物、食品组合物或医药组合物的有效成分。

Claims (5)

1.选自由以下化学式1至3表示的化合物的潘多汀衍生物或包含所述潘多汀衍生物的蓬莪萃取物用于制备化妆品组合物的用途：
Figure FDA00002298951400011
2.选自由以下化学式1至3表示的化合物的潘多汀衍生物或包含所述潘多汀衍生物的蓬莪萃取物用于制备皱纹改善和/或抗老化用食品组合物的用途:
Figure FDA00002298951400012
3.选自由以下化学式1至3表示的化合物的潘多汀衍生物或包含所述潘多汀衍生物的蓬莪萃取物用于制备皱纹改善和/或抗老化用医药组合物的用途:
Figure FDA00002298951400021
4.权利要求1-3中任一项的用途，其中所述蓬莪萃取物使用选自水、C1-C6有机溶剂和亚临界或超临界流体的溶剂萃取。
5.权利要求4的用途，其中所述C1-C6有机溶剂是选自C1-C6醇、丙酮、***、苯、氯仿、乙酸乙酯、二氯甲烷、己烷、环己烷和石油醚的一种溶剂。
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