KR20230101739A - 담팔수 추출물을 포함하는 피부 개선용 화장료 조성물 - Google Patents

Abstract

본 발명은 담팔수 추출물을 포함하는 피부 개선용 화장료 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 담팔수주정추출물 및 본 발명에 따른 화학식 1 및 2는 피부에 독성을 나타내지 않으면서도, 항염 효과, 피부 보습 효과, 주름 개선, 피부 미백, 항알레르기 효과, 및 피부 손상 방어 또는 자극 완화 효과가 있어 다양한 기전을 통해 피부 개선 효과를 나타내는 것으로 확인되었다는 점에서, 피부 개선용 화장료 조성물, 식품 조성물, 의약외품 조성물로 활용될 수 있을 뿐만 아니라, 피부 질환 예방 또는 치료용 조성물 등에 이르기까지 다방면으로 활용될 수 있다.

Description

담팔수 추출물을 포함하는 피부 개선용 화장료 조성물{Cosmetic composition for skin improvement comprising Elaeocarpus sylvestris var. ellipticus extract}

본 발명은 담팔수 추출물을 포함하는 피부 개선용 화장료 조성물에 관한 것이다.

피부는 신체 중 가장 큰 기관으로 항상 외부와 접하고 있으면서, 여러 가지 자극이나 건조한 환경으로부터 생체를 보호하는 보호막의 역할을 하고 있으며, 다른 기관에 비하여 새로운 세포의 생성과 소멸이 활발히 일어나는 기관이다. 또한, 물리적인 찰과상으로부터 보호하고, 몸 안에 가지고 있는 물의 손실을 막아주며, 태양으로부터 나오는 해로운 자외선으로부터 보호해주고, 몸의 체온을 조절해주는데 매우 중요한 역할을 담당하고 있다.

피부 노화가 일어나면 피부 탄력이 감소하고 피부 주름이 증가하게 되는데, 피부 탄력 감소 및 피부 주름의 형성은 콜라겐의 합성이 감소하고, 콜라겐을 분해하는 효소인 MMP (Matrix metalloproteinase)의 발현이 촉진되어 나타나는 것으로 알려져 있다.

또한, 노화의 진행이나 자외선 등에 의해 피부 세포에서는 염증 유발인자들의 생성이 증가하며, 염증 반응으로 인하여 MMP의 생합성이 증가하여 콜라겐 분해가 일어나고, 피부 탄력의 감소와 피부 주름의 형성이 나타나게 된다. 따라서, 피부 주름 감소 및 탄력 유지를 위해서는 염증 반응 억제와 상처로부터 피부 재생을 촉진시켜 피부를 보호하는 것이 필요하다.

사람의 피부색은 피부 내 멜라닌 (Melanin)의 농도와 분포에 따라 유전적으로 결정되나, 태양 자외선이나 피로, 스트레스 등의 환경적 또는 생리적 조건에 의해서도 영향을 받는다. 멜라닌은 아미노산의 일종인 티로신 (Tyrosine)에 티로시나아제 (Tyrosinase)라는 효소가 작용하여 도파 (DOPA), 도파퀴논 (Dopaquinone)으로 바뀐 후 비효소적인 산화반응을 거쳐 만들어진다.

화장품은 인체를 청결하게 하고, 미화하여 매력을 더하고 용모를 밝게 변화시키거나 피부 및 모발의 건강을 유지 또는 증진하기 위하여 인체에 사용되는 물품으로, 최근의 피부에 실질적인 효과 (real effect)를 줄 수 있는 기능성 화장품 (cosmeceutical)에 대한 수요가 증가하고 있어, 생체에 안전하고, 유효성분이 안정하며, 무엇보다도 피부 재생, 주름, 피부 탄력 및 미백에 우수한 효과를 나타내는 성분의 개발이 요구되고 있다.

한편, 담팔수 (Elaeocarpus sylvestris var. ellipticus)는 제주도에서 서식하는 담팔수과에 속하는 상록교목으로 국내의 제주도, 중국 및 일본의 남부를 포함하는 아열대지역에 서식하고 있으며, 높이는 20m에 달하고 털이 없고, 잎은 호생하고 피침형이며 두껍고 가장자리에 얕은 톱니가 있으며, 꽃은 7월에 피고 희며 총상으로 배열하고, 열매는 핵과이며 타원체이고 길이 2~2.5cm로서 9월에 검은 자주색으로 익는다.

본 발명자들은 담팔수 추출물 및 이들 유래 화합물을 이용하여 여러 가지 생리활성을 분석함으로써, 피부 자극 완화, 피부 미백 개선, 또는 피부 주름 예방 또는 개선용 화장료 조성물 개발을 시도하였다.

한국 등록특허 제10-2001069호

본 발명자들은 담팔수 추출물을 처리하는 경우 항염 효과, 피부 보습 효과, 주름 개선, 피부 미백, 항알레르기 효과, 및 피부 손상 방어 또는 자극 완화 효과를 나타내는 것을 확인하였는바, 이에 기초하여 본 발명을 완성하였다.

이에, 본 발명의 목적은 담팔수 추출물을 포함하는 피부 개선용 화장료 조성물, 식품 조성물, 의약외품 조성물, 및 피부 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공하는 것이다.

본 발명의 다른 목적은 하기 화학식 1, 및 2로 표시되는 화합물, 및 이의 화장품학적으로, 식품학적으로, 및 약학적으로 허용 가능한 염으로 이루어지는 군에서 선택된 하나 이상을 포함하는 것인 피부 개선용 화장료 조성물, 식품 조성물, 의약외품 조성물, 및 피부 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공하는 것이다.

[화학식 1]

[화학식 2]

그러나, 본 발명이 이루고자 하는 기술적 과제는 이상에서 언급한 과제에 제한되지 않으며, 언급되지 않은 또 다른 과제들은 아래의 기재로부터 본 발명이 속하는 기술분야의 통상의 지식을 가진 자에게 명확하게 이해될 수 있을 것이다.

상기와 같은 목적을 달성하기 위해, 본 발명은 담팔수 추출물을 포함하는, 피부 개선용 화장료 조성물, 식품 조성물, 의약외품 조성물, 및 피부 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.

또한, 본 발명은 상기 화학식 1, 및 2로 표시되는 화합물, 및 이의 화장품학적으로, 식품학적으로, 또는 약학적으로 허용 가능한 염으로 이루어지는 군에서 선택된 하나 이상을 포함하는 것인 피부 개선용 화장료 조성물, 식품 조성물, 의약외품 조성물, 및 피부 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.

본 발명의 일 실시예에 있어서, 상기 담팔수 추출물은 정제수, 메탄올 (methanol), 에탄올 (ethanol), 프로판올 (propanol), 부탄올 (butanol), 에테르 (ether), 벤젠 (benzene), 클로로포름 (chloroform), 에틸아세테이트 (ethylacetate), 메틸렌 클로라이드 (methylene chloride), 헥산 (hexane), 시클로헥산 (cyclohexane), 및 이들의 혼합용매로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 용매로 추출될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

본 발명의 일 실시예에 있어서, 상기 담팔수 추출물은 담팔수 잎, 줄기, 가지, 및 뿌리로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나의 부분을 이용하여 추출된 것일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

본 발명의 일 실시예에 있어서, 상기 피부 개선 효과는 항염 효과, 피부 보습 효과, 주름 개선, 피부 미백, 항알레르기 효과, 및 피부 손상 방어 또는 자극 완화 효과로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

본 발명의 일 실시예에 있어서, 상기 조성물은 멜라닌 생성을 억제할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

본 발명의 일 실시예에 있어서, 상기 조성물은 유연화장수, 수렴화장수, 영양화장수, 영양크림, 마사지크림, 에센스, 아이크림, 아이에센스, 클렌징크림, 클렌징폼, 클렌징워터, 팩, 파우더, 바디로션, 바디크림, 바디오일, 바디에센스, 메이크업 베이스, 파운데이션, 염모제, 샴푸, 린스, 및 바디 세정제로 이루어지는 군으로부터 선택된 하나 이상일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

본 발명의 일 실시예에 있어서, 상기 식품 조성물은 건강기능성 식품 조성물일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

본 발명의 일 실시예에 있어서, 상기 피부 질환은 염증성 피부 질환, 알레르기성 피부 질환 및 피부 색소 침착 질환으로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

본 발명은 담팔수 추출물을 포함하는 피부 개선용 화장료 조성물을 제공한다.

본 발명의 일 실시예에 있어서, 상기 담팔수 추출물은 정제수, 메탄올 (methanol), 에탄올 (ethanol), 프로판올 (propanol), 부탄올 (butanol), 에테르 (ether), 벤젠 (benzene), 클로로포름 (chloroform), 에틸아세테이트 (ethylacetate), 메틸렌 클로라이드 (methylene chloride), 헥산 (hexane), 시클로헥산 (cyclohexane), 및 이들의 혼합용매로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 용매로 추출될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

본 발명의 일 실시예에 있어서, 상기 담팔수 추출물은 담팔수 잎, 줄기, 가지, 및 뿌리로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나의 부분을 이용하여 추출될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

본 발명의 일 실시예에 있어서, 상기 피부 개선 효과는 항염 효과, 피부 보습 효과, 주름 개선, 피부 미백, 항알레르기 효과, 멜라닌 생성 억제 효과, 및 피부 손상 방어 또는 자극 완화 효과로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

본 발명은 상기 화학식 1, 및 2로 표시되는 화합물, 및 이의 화장품학적으로 허용 가능한 염으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상을 포함하는 피부 개선용 화장료 조성물을 제공한다.

본 발명의 일 실시예에 있어서, 상기 피부 개선 효과는 항염 효과, 피부 보습 효과, 주름 개선, 피부 미백, 항알레르기 효과, 멜라닌 생성 억제 효과, 및 피부 손상 방어 또는 자극 완화 효과로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

본 발명은 담팔수 추출물을 포함하는 피부 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.

본 발명의 일 실시예에 있어서, 상기 담팔수 추출물은 정제수, 메탄올 (methanol), 에탄올 (ethanol), 프로판올 (propanol), 부탄올 (butanol), 에테르 (ether), 벤젠 (benzene), 클로로포름 (chloroform), 에틸아세테이트 (ethylacetate), 메틸렌 클로라이드 (methylene chloride), 헥산 (hexane), 시클로헥산 (cyclohexane), 및 이들의 혼합용매로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 용매로 추출될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

본 발명의 일 실시예에 있어서, 상기 담팔수 추출물은 담팔수 잎, 줄기, 가지, 및 뿌리로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나의 부분을 이용하여 추출될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

본 발명의 일 실시예에 있어서, 상기 피부 질환은 염증성 피부 질환, 알레르기성 피부 질환 및 피부 색소 침착 질환으로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

본 발명의 일 실시예에 있어서, 상기 피부 질환은 아토피 피부염, 접촉성 피부염, 여드름, 지루성 피부염, 땀띠, 두드러기, 건선, 피부경화증, 습진, 백반증, 루프스, 좌창, 및 전신 홍반성 낭창, 알레르기성 피부염, 천식, 만성 특발성 두드러기, 알레르기성 접촉성 피부염, 기미, 주근깨, 흑자, 검버섯, 점, 밀크커피 반점, 오타모반, 청색모반, 과다 색소침착 반점, 약물 사용 후의 과다 색소침착, 임신성 갈색반 (gravidic chloasma), 및 상처 또는 피부염으로 인한 염증 후 색소침착으로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

본 발명은 상기 화학식 1, 및 2로 표시되는 화합물, 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상을 포함하는 피부 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.

본 발명의 일 실시예에 있어서, 상기 피부 질환은 염증성 피부 질환, 알레르기성 피부 질환 및 피부 색소 침착 질환으로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

본 발명의 일 실시예에 있어서, 상기 피부 질환은 아토피 피부염, 접촉성 피부염, 여드름, 지루성 피부염, 땀띠, 두드러기, 건선, 피부경화증, 습진, 백반증, 루프스, 좌창, 및 전신 홍반성 낭창, 알레르기성 피부염, 천식, 만성 특발성 두드러기, 알레르기성 접촉성 피부염, 기미, 주근깨, 흑자, 검버섯, 점, 밀크커피 반점, 오타모반, 청색모반, 과다 색소침착 반점, 약물 사용 후의 과다 색소침착, 임신성 갈색반 (gravidic chloasma), 및 상처 또는 피부염으로 인한 염증 후 색소침착으로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

또한, 본 발명은 담팔수 추출물을 이를 필요로 하는 개체의 피부에 처리하는 단계를 포함하는 피부 개선 방법을 제공한다.

본 발명의 일 실시예에 있어서, 상기 피부 개선 효과는 항염 효과, 피부 보습 효과, 주름 개선, 피부 미백, 항알레르기 효과, 멜라닌 생성 억제 효과, 및 피부 손상 방어 또는 자극 완화 효과로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

본 발명은 상기 화학식 1, 및 2로 표시되는 화합물, 및 이의 화장품학적으로 허용 가능한 염으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상을 이를 필요로 하는 개체의 피부에 처리하는 단계를 포함하는 피부 개선 방법을 제공한다.

본 발명의 일 실시예에 있어서, 상기 피부 개선 효과는 항염 효과, 피부 보습 효과, 주름 개선, 피부 미백, 항알레르기 효과, 멜라닌 생성 억제 효과, 및 피부 손상 방어 또는 자극 완화 효과로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

본 발명은 담팔수 추출물을 이를 필요로 하는 개체의 피부에 처리하는 단계를 포함하는 피부 질환 치료 방법을 제공한다.

본 발명은 상기 화학식 1, 및 2로 표시되는 화합물, 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상을 이를 필요로 하는 개체의 피부에 처리하는 단계를 포함하는 피부 질환 치료 방법을 제공한다.

본 발명은 피부 개선, 피부 질환 예방 또는 치료를 위한 약제의 제조에 있어 담팔수 추출물의 용도를 제공한다.

본 발명은 피부 개선, 피부 질환 예방 또는 치료를 위한 약제의 제조에 있어 상기 화학식 1, 2로 표시되는 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염의 용도를 제공한다.

본 발명에 따른 담팔수 추출물 및/또는 본 발명에 따른 화학식 1 및 2 화합물이 피부에 독성을 나타내지 않으면서도, 항염 효과, 피부 보습 효과, 주름 개선, 피부 미백, 항알레르기 효과, 및 피부 손상 방어 또는 자극 완화 효과가 있어 다양한 기전을 통해 피부 개선 효과를 나타내는 것을 확인하였다. 이에, 피부 개선용 화장료 조성물, 식품 조성물, 의약외품 조성물로 활용될 수 있을 뿐만 아니라, 피부 질환 예방 또는 치료용 조성물 등에 이르기까지 다방면으로 활용될 수 있다.

도 1a 및 도 1b는 담팔수주정추출물 유래 화합물 1, 및 화합물 2의 HPLC 분석 결과를 나타낸 그래프이다.
도 2a 내지 도 2c는 HaCaT 세포, NIH3T3 세포, 및 RBL-2H3 세포에 대한 담팔수주정추출물 및/또는 화합물 1, 및 화합물 2의 세포 독성 실험 결과를 나타낸 그래프이다.
도 3a 및 도 3b는 LPS 또는 UV 자극 하에서 담팔수주정추출물의 TNF-α의 mRNA 발현 억제 효과를 나타낸 그래프이다.
도 4a 및 도 4b는 LPS 또는 UV 자극 하에서 담팔수주정추출물의 IL-1α의 mRNA 발현 억제 효과를 나타낸 그래프이다.
도 5는 담팔수주정추출물의 농도 의존적인 AQP3, 및 HAS3 발현 증가 활성을 나타낸 그래프이다.
도 6a 내지 도 6d는 담팔수주정추출물의 p-38, p-JNK, 및 p-IκBα의 발현 억제 효과를 나타낸 웨스턴 블롯 실험 결과 및 그래프이다.
도 7a 및 7c는 담팔수주정추출물의 MMP-1, 및 MMP-12 발현 억제 효과를 나타낸 그래프이고, 도 7b는 담팔수주정추출물, 화합물 1, 및 화합물 2의 MMP-9 발현 억제 효과를 나타낸 그래프이다.
도 8은 담팔수주정추출물, 화합물 1, 및 화합물 2 처리에 따른 멜라닌 생성 억제 효과를 나타낸 그래프이다.
도 9a 및 도 9b는 담팔수주정추출물의 p-ERK, c-fos, 및 c-Jun의 억제 효과를 나타낸 그래프이다.
도 10a는 담팔수주정추출물의 염증성 사이토카인 (TNF-α, 및 IL-1β) 억제 효과를 나타낸 그래프이다.
도 10b는 담팔수주정추출물의 c-Jun, 및 p-JNK 억제 효과를 나타낸 웨스턴 블롯 실험 결과 및 그래프이다.
도 11은 담팔수주정추출물, 화합물 1, 및 화합물 2의 농도 의존적인 β-Hexosaminidase 억제 효과를 나타낸 그래프이다.
도 12a 및 12b는 인공 피부 모델에서 담팔수주정추출물 처리에 따른 피부 미백 효과를 나타낸 그래프 및 사진이다.
도 13a 및 도 13b는 인공 피부 모델에서 UVB에 의해 주름 생성이 유도되었을 때 담팔수주정추출물 처리에 따른 주름 개선 효과를 나타낸 사진 및 그래프이다.
도 14a 내지 14c는 외부 자극 (화학적, 제품) 조건에서 담팔수주정추출물의 인체 피부 손상 방어효과에 대한 대표 이미지, 경피수분 손실량, 및 피부 홍반도 결과를 나타낸 그래프이다.
도 15a 내지 15d는 외부 자극 (피부자극 유도, 1% SLS) 조건에서 담팔수주정추출물의 인체 피부 손상 완화효과에 대한 대표 이미지, 육안평가, 경피수분 손실량, 및 피부 홍반도 결과를 나타낸 그래프이다.

본 발명은 담팔수 추출물을 포함하는 피부 개선용 화장료 조성물을 제공한다.

본 발명에 있어서, “추출물”은 상기 담팔수의 추출처리에 의하여 얻어지는 추출액, 상기 추출액의 희석액이나 농축액, 상기 추출액을 건조하여 얻어지는 건조물, 상기 추출액의 조정제물이나 정제물, 또는 이들의 혼합물 등, 추출액 자체 및 추출액을 이용하여 형성 가능한 모든 제형의 추출물을 포함한다. 또한, 조 추출물, 극성 용매 가용 추출물 또는 비극성 용매 가용 추출물 등이 포함될 수 있다.

본 발명의 상기 담팔수의 추출물에 있어서, 상기 담팔수를 추출하는 방법은 특별히 제한되지 아니하며, 당해 기술분야에서 통상적으로 사용하는 방법에 따라 추출할 수 있다. 예를 들어, 초임계추출, 아임계추출, 고온추출, 고압추출 또는 초음파추출법 등의 추출 장치를 이용한 방법 또는 XAD 및 HP-20을 포함한 흡착 수지를 이용하는 방법 등을 이용할 수 있다. 상기 추출 방법의 비제한적인 예로는, 가열추출법, 냉침추출법, 환류냉각추출법, 수증기증류법, 초음파추출법, 용출법, 압착법 등을 들 수 있으며, 이들은 단독으로 수행되거나 2종 이상의 방법을 병용하여 수행될 수 있다. 또한 목적에 따라서 추출물은 추가적으로 통상의 분획 공정을 수행할 수 있으며, 통상의 정제 방법에 따라 정제될 수 있다.

예를 들어, 본 발명의 조성물에 포함되는 추출물은 상기의 열수 추출 또는 용매 추출법으로 추출된 1차 추출물을 감압 증류 및 동결 건조 또는 분무 건조 등과 같은 추가 과정을 통해 분말화하여 제조할 수 있다. 또 상기 1차 추출물을 다양한 크로마토그래피를 통해 추가적으로 정제 분획을 얻을 수 있다. 따라서 본 발명에 있어서 추출물은 추출, 분획 또는 정제의 각 단계에서 얻어지는 모든 추출액, 분리 화합물, 분획 및 정제물, 이들의 희석, 농축, 건조물 등이 포함될 수 있다.

본 발명에서 상기 담팔수를 추출하는 데에 사용되는 추출 용매의 종류는 특별히 제한되지 아니하며, 천연물로부터 추출물을 추출하는 당업계에 공지된 통상적인 방법에 따라, 즉, 통상적인 온도, 압력의 조건 하에서 통상적인 용매를 사용하여 추출할 수 있다. 예컨대, 본 발명에 있어서 상기 담팔수 추출물은 정제수, 메탄올 (methanol), 에탄올 (ethanol), 프로판올 (propanol), 부탄올 (butanol), 에테르 (ether), 벤젠 (benzene), 클로로포름 (chloroform), 에틸아세테이트 (ethylacetate), 메틸렌 클로라이드 (methylene chloride), 헥산 (hexane), 시클로헥산 (cyclohexane), 및 이들의 혼합용매로 이루어지는 군에서 선택된 하나 이상의 용매로 추출될 수 있다.

바람직하게, 메탄올, 에탄올, 프로판올, 부탄올과 같은 저가 알코올 또는 저가 알코올의 수용액을 용매로 사용할 수 있다.

본 발명의 일 실시예에 따르면 에탄올 또는 에탄올 수용액을 용매로 사용하여 추출할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

본 발명에 있어서, 상기 에탄올을 용매로 사용하여 담팔수를 추출할 경우, 예컨대 10 % 내지 100 % 에탄올, 10 % 내지 90 % 에탄올, 10 % 내지 80 % 에탄올, 10 % 내지 70 % 에탄올, 10 % 내지 60 % 에탄올, 10 % 내지 50 % 에탄올, 20 % 내지 90 % 에탄올, 20 % 내지 80 % 에탄올, 20 % 내지 70 % 에탄올, 20 % 내지 60 % 에탄올, 20 % 내지 50 % 에탄올, 30 % 내지 90 % 에탄올, 30 % 내지 80 % 에탄올, 30 % 내지 70 % 에탄올, 30 % 내지 60 % 에탄올, 30 % 내지 50 % 에탄올, 40 % 내지 90 % 에탄올, 40 % 내지 80 % 에탄올, 40 % 내지 70 % 에탄올, 40 % 내지 60 % 에탄올, 40 % 내지 50 % 에탄올, 45 % 내지 55 % 에탄올, 또는 50 % 에탄올을 사용할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

위 언급된 범위 내에서 메탄올, 에탄올, 프로판올, 부탄올의 수용액을 사용할 수도 있다.

상기 제조된 추출물은 이후 여과하거나 농축 또는 건조과정을 수행하여 용매를 제거할 수 있으며, 여과, 농축 및 건조를 모두 수행할 수 있다. 예컨대, 여과는 여과지를 이용하거나 감압여과기를 이용할 수 있으며, 농축은 진공 감압 농축기 또는 진공회전증발기를 이용할 수 있고, 건조는 감압건조, 진공건조, 비등건조, 분무건조, 동결건조법 등을 수행할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

추출 횟수는 1회 이상 실시할 수 있으나, 추출이 계속될수록 활성 성분은 수득량이 현저히 감소되므로 5회 이상 반복 실시하는 것은 경제적이지 않을 수 있다. 이에, 추출 횟수는 1 내지 5회인 것이 바람직하며, 2 내지 5회 반복 추출하는 것이 더욱 바람직하나, 이에 제한되는 것은 아니다.

본 발명의 일 실시예에 따르면 상기 담팔수 추출물은 담팔수 잎, 줄기, 가지, 및 뿌리로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나의 부분을 이용하여 추출될 수 있으나, 이에 제한되지 않는다. 상기 담팔수는 직접 재배한 것 또는 시판되는 것 등을 제한 없이 사용할 수 있다.

본 발명은 상기 화학식 1, 및 2로 표시되는 화합물, 및 이의 화장품학적으로 허용가능한 염으로 이루어지는 군에서 선택된 하나 이상을 포함하는 것인 피부 개선용 화장료 조성물을 제공한다.

본 발명에 있어서, 상기 화학식 1로 표시되는 화합물은 [3,4,5,6-tetrakis[(3,4,5-trihydroxybenzoyl)oxy]oxan-2-yl] methyl 3,4,5-trihydroxybenzoate의 IUPAC 네임을 가질 수 있으며, 화학식은 C₄₁H₃₂O₂₆, 분자량은 940.7 일 수 있다. 또한, 본 발명에서 화합물 1로 명명될 수 있다.

본 발명에 있어서, 상기 화학식 2로 표시되는 화합물은, (1R,7R,8S,26R,28S,29R,38R)-1,13,14,15,18,19,20,34,35,39,39-undecahydroxy-2,5,10,23,31-pentaoxo-6,9,24,27,30,40 -hexaoxaoctacyclo[34.3.1.0⁴,³⁸.0⁷,²⁶.0⁸,²⁹.0¹¹,¹⁶.0¹⁷,²².0³²,³⁷]tetraconta-3,11,13,15,17,19,21,32,34,36-decaen-28-yl]3,4,5-trihydroxybenzoate의 IUPAC 네임을 가질 수 있으며, 화학식은 C₄₁H₂₈O₂₇, 분자량은 952.6 일 수 있다. 또한, 본 발명에서 화합물 2로 명명될 수 있다.

또한, 상기 화합물의 획득 방법은 본 발명이 속한 분야에서 공지된 방법으로 화학적으로 합성하거나, 시판되는 물질을 사용할 수 있으나, 이에 제한되지 않는다. 상기 추출물에 화학식 1 또는 2로 표시되는 화합물이 포함될 수 있으나, 이에 제한되지 않는다. 또한, 상기 추출물은 상기 화합물을 고용량 함유할 수 있으나, 이에 제한되지 않는다.

본 발명에 있어서, 상기 피부 개선 효과는 항염 효과, 피부 보습 효과, 주름 개선, 피부 미백, 항알레르기 효과, 및 피부 손상 방어 또는 자극 완화 효과로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

본 발명에서 있어서, 상기 피부 자극의 원인 물질은 LPS (Lipopolysaccharide), UV (ultraviolet), SLS (sodium laureth sulfate), 꽃가루, 자외선, 미세먼지, 황사, 집먼지 진드기, 및 중금속로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

본 발명에 있어서, 상기 조성물은 유연화장수, 수렴화장수, 영양화장수, 영양크림, 마사지크림, 에센스, 아이크림, 아이에센스, 클렌징크림, 클렌징폼, 클렌징워터, 팩, 파우더, 바디로션, 바디크림, 바디오일, 바디에센스, 메이크업 베이스, 파운데이션, 염모제, 샴푸, 린스 및 바디 세정제로 이루어지는 군으로부터 선택된 하나 이상인 것을 특징으로 할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

본 발명에 있어서, “화장료”는 인체의 외관을 아름답게 하는 모든 물건을 포함하는 개념일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니며, 당업계에서 사용되는 가장 넓은 의미를 포함할 수 있다.

본 발명의 화장료 조성물은 화장품에 사용되거나, 화장품 첨가제로 사용될 수 있고, 본 발명의 조성물이 화장품 첨가제로 사용될 경우, 손 또는 발의 청결유지를 위한 화장료 조성물 제조에 이용할 수 있다. 일례로, 비누 (고형비누, 액체비누, 포상비누, 바디비누, 핸드비누 등), 클렌싱 거품, 샴푸 (두발용 샴푸, 드라이샴푸 등) 등을 들 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

본 발명의 화장료 조성물은 당업계에서 통상적으로 제조되는 어떠한 제형으로도 제조될 수 있으며, 예를 들어, 장수 (스킨로션), 스킨, 스킨소프너, 스킨토너, 아스트린젠트, 용액, 현탁액, 유탁액, 페이스트, 분말, 겔, 크림, 핸드크림, 손세정제, 로션, 밀크로션, 모이스쳐 로션, 영양 로션, 바디로션, 바디클렌저, 파우더, 비누, 계면활성제-함유 클린싱, 오일, 분말 파운데이션, 유탁액 파운데이션, 왁스 파운데이션, 스프레이, 및 시트 등으로 제형화될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다. 보다 상세하게는, 유연 화장수, 영양 화장수, 영양 크림, 마사지 크림, 모이스쳐 크림, 에센스, 영양에센스, 아이 크림, 클렌징 크림, 클렌징 폼, 클렌징 워터, 팩, 스프레이 또는 파우더의 제형으로 제조될 수 있다.

이러한 제형의 조성물은 당해 분야에서 통상적인 방법에 따라 제조될 수 있다. 상기 보습제 등의 추가 성분의 배합양은 본 발명의 목적 및 효과를 손상시키지 않는 범위 내에서 당업자가 용이하게 선정 가능하다.

본 발명에 있어서, 상기 조성물은 일반적인 유화 제형 및 가용화 제형의 형태로 제조할 수 있다. 유화 제형의 화장품으로는 영양화장수, 크림, 에센스 등이 있으며, 가용화 제형의 화장품으로는 유연화장수가 있다. 보다 구체적으로, 본 발명의 조성물은 용액, 겔, 고체 또는 반죽 무수 생성물, 수상에 유상을 분산시켜 얻은 에멀젼, 현탁액, 유탁액, 마이크로에멀젼, 마이크로캡슐, 마스크팩, 미세과립구 또는 이온형 (리포좀), 비이온형의 소낭분산 제의 형태, 크림, 스킨, 로션, 파우더, 연고, 스프레이, 페이스트, 팩, 세안제, 비누, 계면활성제 함유 클린싱, 오일, 분말 파운데이션, 목욕용 파우더, 유탁액 파운데이션, 왁스, 파운데이션 또는 콘실 스틱의 형태로 제공될 수 있다. 또한, 포말 (foam)의 형태 또는 압축된 추진제를 더 함유한 에어로졸 조성물의 형태로도 제조될 수 있다.

상기 조성물의 제형이 페이스트, 크림 또는 겔인 경우에는 담체 성분으로 동물성유, 식물성유, 왁스, 파라핀, 전분, 트라칸트, 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌 글리콜, 실리콘, 벤토나이트, 실리카, 탈크, 산화아연 등이 포함될 수 있다.

상기 조성물의 제형이 파우더 또는 스프레이인 경우에는 담체 성분으로 락토스, 탈크, 실리카, 알루미늄 히드록시드, 칼슘 실리케이트, 폴리아미드 파우더 등이 포함될 수 있고, 특히 스프레이인 경우에는 추가적으로 클로로플루오로히드로카본, 프로판/부탄, 디메틸 에테르 등의 추진체를 포함할 수 있다.

상기 조성물의 제형이 용액 또는 유탁액인 경우에는 담체 성분으로 용매, 용해화제, 유탁화제 등이 포함될 수 있고, 구체적으로 물, 에탄올, 이소프로판올, 에틸 카보네이트, 에틸 아세테이트, 벤질 알코올, 벤질 벤조에이트, 프 로필렌글리콜, 1,3-부틸글리콜 오일, 글리세롤 지방족 에스테르, 폴리에틸렌 글리콜, 소르비탄의 지방산에스테르 등이 포함될 수 있다.

상기 조성물의 제형이 현탁액인 경우에는 담체 성분으로 물, 에탄올, 프로필렌글리콜 등의 액상 희석제; 에톡실화 이소스테아릴 알코올, 폴리옥시에틸렌 소르비톨 에스테르, 폴리옥시에틸렌 소르비탄 에스테르 등의 현탁제; 미 소결정성 셀룰로오스, 알루미늄 메타히드록시드, 벤토나이트, 아가, 트라칸트 등이 포함될 수 있다.

상기 조성물의 제형이 계면활성제 함유 클린징인 경우에는 담체 성분으로서 지방족 알코올 설페이트, 지방족 알코올 에테르 설페이트, 설포숙신산 모노에스테르, 이세티오네이트, 이미다졸리늄 유도체, 메틸타우레이트, 사르코시 네이트, 지방산 아미드 에테르 설페이트, 알킬아미도베타인, 지방족 알코올, 지방산 글리세리드, 지방산디에탄 올아미드, 식물성유, 라놀린유도체, 에톡실화 글리세롤 지방산 에스테르 등이 포함될 수 있다.

또한, 이외에 첨가해도 되는 배합 성분은 상기 예시로 제한되는 것은 아니며, 상기 어느 성분도 본 발명의 목적 및 효과를 손상시키지 않는 범위 내에서 배합 가능하지만, 총 중량에 대하여 바람직하게는 0.01-10% 중량 백분율, 보다 바람직하게는 0.01-5% 중량 백분율로 배합된다.

상기 화장료 조성물에는 본 명세서에 개시된 성분 이외에 기능성 첨가물 및 일반적인 화장료 조성물에 포함되는 성분이 추가로 포함될 수 있으며, 통상적으로 사용되는 정제수, 점증제, 방부제, 안정화제, 용해화제, 계면활성제, 담체, 향료 또는 이들의 조합을 더 포함할 수 있다.

상기 담체로서는 알코올, 오일, 계면활성제, 지방산, 실리콘 오일, 습윤제, 보습제, 점성 변형제, 유제, 안정제, 자외선산란제, 자외선흡수제, 발색제, 향료 등이 예시될 수 있다. 상기 알코올, 오일, 계면활성제, 지방산, 실리콘 오일, 습윤제, 보습제, 점성 변형제, 유제, 안정제, 자외선산란제, 자외선흡수제, 발색제, 향료로 사용될 수 있는 화합물/조성물 등은 이미 당업계에 공지되어 있기 때문에 당업자라면 적절한 해당 물질/조성물을 선택하여 사용할 수 있다. 또한, 상기 화장료 조성물에는 필요에 따라 자외선 차단제, 산화 방지제 (부틸히드록시아니솔, 갈릭산프로필, 엘리소르빈산, 토코페릴아세테이드, 부틸레이티드하이드록시톨루엔 등), 방부제 (메칠파라벤, 부틸파라벤, 프로필파라벤, 페녹시에탄올, 이미다졸리디닐우레아, 클로르페네신 등), 착색제, pH 조절제 (트리에탄올아민, 씨트릭애씨드, 시트르산, 시트르산나트륨, 말산, 말산나트륨, 프말산, 프말산나트륨, 숙신산, 숙신산나트륨, 수산화나트륨, 인산일수소나트륨 등), 보습제 (글리세린, 솔비톨, 프로필렌 글라이콜, 부틸렌 글라이콜, 헥실렌 글라이콜, 디글리세린, 베타인, 글리세레스-26, 메칠글루세스-20 등), 윤활제 등의 성분을 더 첨가할 수 있다.

본 발명에 있어서, 상기 조성물은 특히 피부상태 개선 효과를 갖는 공지의 성분을 1종 이상 더 포함할 수 있으며, 더욱이, 화장료 조성물에 통상적으로 사용되는 물질 1종 이상을 더 포함할 수 있다. 구체적으로 지방 물질, 유기 용매, 용해제, 농축제 및 겔화제, 연화제, 항산화제, 현탁제, 안정화제, 발포제 (foaming agent), 방향제, 계면활성제, 물, 이온형 또는 비이온형 유화제, 충전제, 금속 이온 봉쇄제 및 킬레이트화제, 보존제, 비타민, 차단제, 습윤화제, 필수 오일, 염료, 안료, 친수성 또는 친유성 활성제, 지질 소낭 또는 화장품에 통상적으로 사용되는 임의의 다른 성분과 같은 화장품학 또는 피부 과학 분야 에서 통상적으로 사용되는 보조제를 추가로 함유할 수 있다. 또한, 상기의 성분들은 피부 과학 분야에서 일반적으로 사용되는 양으로 도입될 수 있다.

본 발명에 있어서, 상기 조성물은 특히 수용성 비타민, 유용성 비타민, 고분자 펩티드, 고분자 다당, 및 스핑고 지질로 이루어진 군에서 선택된 조성물을 더 포함할 수 있다.

본 발명의 화장료 조성물에는 상기 필수 성분과 더불어 필요에 따라 통상 화장품에 배합되는 다른 성분을 배합할 수 있으며, 예를 들어, 유지 성분, 보습제, 에몰리엔트제, 계면 활성제, 유기 및 무기 안료, 유기 분체, 자외선 흡수제, 방부제, 살균제, 산화 방지제, 식물 추출물, pH 조정제, 알콜, 색소, 향료, 혈행 촉진제, 냉감제, 제한 (制汗)제, 정제수 등을 포함할 수 있다.

본 발명에 있어서, “피부 개선”은 상기 개선의 의미와 관련하여 피부 관능성 평가시 피부 염증, 피부 보습, 피부 주름, 피부의 밝기, 투명도, 피부 알레르기 반응, 및 피부 손상 방어 또는 자극 완화의 정도 등 피부 상태 전반에 대한 개선에 관한 것으로, 예를 들어, 피부 염증도 (증상, 수치 등) 감소, 피부 보습도 개선 (피부 수분도 증가 등), 피부 주름 개선 (피부 주름의 개수를 줄이거나 옅어지게 하거나 피부 주름이 늘어나지 않게 하는 등), 피부 미백 (피부 밝기 증가, 잡티 감소 등), 항알레르기 (알레르기로 인한 피부 트러블 감소, 악화되지 않는 등), 피부 손상 방어 또는 자극 완화 (외부 피부 자극으로 인한 피부 손상이 최소화되거나, 이미 발생된 외부 피부 자극으로 인한 피부 손상의 정도가 완화되는 등), 피부 보호 장벽 개선, 세포손상의 저해 또는 피부 표면이 보다 탄력성 있도록 하는 모든 행위를 의미한다. 또한, 예를 들어, 피부 자극에 의한 피부 손상 억제나 피부 표면 막 개선에 의한 것, 주름 개선 또는 피부 노화 억제에 의한 것을 모두 포함한다.

본 발명에 있어서, “피부 손상 방어 또는 자극 완화”는 외부적 요인에 의하여 피부의 진피를 포함한 전층에서 발생하는 피부 손상을 개선시키는 것을 말하며, 특히 피부의 표피로 나타내는 손상을 개선시키는 것을 말한다.

본 발명은 담팔수 추출물을 포함하는 피부 개선용 식품 조성물을 제공한다.

본 발명은 상기 화학식 1, 및 2로 표시되는 화합물, 및 이의 식품학적으로 허용가능한 염으로 이루어지는 군에서 선택된 하나 이상을 포함하는 피부 개선용 식품 조성물을 제공한다.

본 발명에 있어서, “식품”이란 영양소를 한 가지 또는 그 이상 함유하고 있는 천연물 또는 가공품을 의미하며, 바람직하게는 어느 정도의 가공 공정을 거쳐 직접 먹을 수 있는 상태가 된 것을 의미하며, 통상적인 의미로서, 건강기능성 식품, 음료, 식품 첨가제 및 음료 첨가제 등을 모두 포함하는 의미이다.

본 발명의 일 실시예에 있어서, 상기 식품 조성물은 건강기능성 식품 조성물일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

본 발명에 있어서, 상기 “건강기능성 식품 (functional food)”이란, 특정보건용 식품 (food for special health use, FoSHU)과 동일한 용어로, 영양 공급 외에도 생체조절기능이 효율적으로 나타나도록 가공된 의학, 의료효과가 높은 식품을 의미하며, 정제, 캡슐제, 환제, 과립제, 분말, 액제, 편상 (flake), 페이스트, 시럽제, 겔, 젤리, 바 (bar), 또는 필름 제형으로 제조될 수 있다. 여기서 “기능성”이라 함은 인체의 구조 및 기능에 대하여 영양소를 조절하거나 생리학적 작용 등과 같은 보건용도에 유용한 효과를 얻는 것을 의미한다.

상기 식품의 종류에는 특별한 제한은 없다. 상기 물질을 첨가할 수 있는 식품의 예로는 육류, 소세지, 빵, 쵸코렛, 캔디류, 스넥류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 스프, 음료수, 차, 드링크제, 알콜 음료 및 비타민 복합제 등이 있으며, 특히 통상적인 의미에서의 해당 식품의 기능을 특정 목적에 작용, 발현하도록 부가가치를 부여한 식품군이나 식품 조성이 갖는 생체방어리듬조절, 질병 방지와 회복 등에 관한 체내조절기능을 생체에 대하여 충분히 발현하도록 설계된 식품을 모두 포함한다.

본 발명에 있어서, “식품 첨가물”은 식품을 제조, 가공 또는 보존을 함에 있어 식품에 첨가, 혼합, 침윤, 기타의 방법으로 사용되는 물질에 관한 것으로, 건강기능식품과 같이 장기적으로 복용하였을 때 인체에 무해하여야한다.

본 발명의 조성물을 식품 첨가물로 사용할 경우, 상기 식품첨가물은 본 발명의 조성물을 그대로 첨가하거나 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 사용될 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다.

성분의 혼합양은 사용 목적 (예방, 건강 또는 치료적 처치)에 따라 적합하게 결정될 수 있다. 일반적으로, 식품 또는 음료의 제조시 본 발명의 조성물은 원료에 대하여 15 중량% 이하, 또는 10 중량% 이하의 양으로 첨가될 수 있다. 그러나, 건강 및 위생을 목적으로 하거나 또는 건강 조절을 목적으로 하는 장기간의 섭취의 경우 상기 양은 상기 범위 이하일 수 있으며, 안전성 면에서 아무런 문제가 없기 때문에 성분은 상기 범위 이상의 양으로도 사용될 수 있다.

본 발명에 있어서, 상기 조성물에는 식품학적으로 허용 가능한 다양한 식품 보조 첨가제를 포함할 수 있으며, 식품의 제조에 통상적으로 사용되는 적절한 담체, 부형제 및 희석제를 더욱 포함할 수 있다.

또한, 상기 외에 본 발명의 조성물은 여러 가지 영양제, 비타민, 전해질, 풍미제, 착색제, 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알콜, 탄산 음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그 밖에 본 발명의 조성물은 천연 과일쥬스, 과일쥬스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 크게 중요하진 않지만 본 발명의 조성물 100 중량부 당 0.01-0.20 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이나, 이에 제한되는 것은 아니고, 활용되는 제품의 종류, 기능 등에 따라 최적, 임의의 용량일 수 있다.

또한, 본 발명에 따른 조성물은 건강음료에도 첨가될 수 있으며, 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물은 포도당 및 과당과 같은 모노사카라이드, 말토오스 및 수크로오스와 같은 디사카라이드, 덱스트린 및 시클로덱스트린과 같은 폴리사카라이드, 및 자일리톨, 소르비톨 및 에리트리톨 등의 당알콜이다. 감미제로서는 타우마틴, 스테비아 추출물과 같은 천연 감미제나, 사카린, 아스파르탐과 같은 합성 감미제 등을 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 조성물 100 mL당 일반적으로 약 0.01-0.20g, 또는 약 0.04-0.10g 일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니며, 당업계에서 첨가되는 일반적인 용량일 수 있거나, 본 발명의 조성물의 효능을 제고하기 위하여 최대 범위를 포함할 수 있으며, 함께 첨가되는 기타 물질과의 상승 효과를 고려한 최적의, 임의의 용량을 포함할 수 있다.

본 발명의 담팔수 추출물 또는 상기 화합물을 식품 첨가물로 사용할 경우, 이를 그대로 첨가하거나 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 사용할 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용할 수 있다. 성분의 혼합양은 사용 목적 (예방, 건강 또는 치료적 처치)에 따라 적합하게 결정될 수 있다. 일반적으로, 식품 또는 음료의 제조시 본 발명의 담팔수 추출물 또는 상기 화합물은 원료에 대하여 15 중량% 이하, 또는 10 중량% 이하의 양으로 첨가될 수 있다. 그러나, 건강 및 위생을 목적으로 하거나 또는 건강 조절을 목적으로 하는 장기간의 섭취의 경우 상기 양은 상기 범위 이하일 수 있으며, 안전성 면에서 아무런 문제가 없기 때문에 유효성분은 상기 범위 이상의 양으로도 사용될 수 있다.

또한, 건강기능식품은 이너뷰티 푸드 (inner beauty) 형태로 섭취함으로써 더욱 우수한 효과를 갖는 장점을 가질 수 있다. 본 발명에서, “이너뷰티 (inner beauty)”는 ‘먹는 화장품 또는 뷰티 푸드’로 일컬어지는 푸드로, 피부에 좋은 여러 가지 성분을 몸속으로 흡수시켜 피부 체질을 건강하게 바꾸는 식품을 지칭하며, 피부 타입에 맞는 화장품을 고르듯 피부 컨디션과 라이프스타일을 고려해 개개인에게 맞는 이너 뷰티 푸드를 선택하여 섭취할 수 있다. 예를 들면, 상기 화장료 조성물을 포함하는 화장품과 상기 담팔수 추출물 또는 상기 화합물을 포함하는 이너뷰티 푸드를 혼용할 경우, 화장품 또는 약제만 사용하는 것에 비해 효과가 월등히 높아져 더욱 효과적인 피부 자극 완화, 피부 미백 개선 또는 피부 주름 개선 효과를 볼 수 있는 장점을 가질 수 있다.

본 발명은 담팔수 추출물을 포함하는 피부 개선용 의약외품 조성물을 제공한다.

본 발명은 상기 화학식 1, 및 2로 표시되는 화합물, 및 이의 약학적으로 허용가능한 염으로 이루어지는 군에서 선택된 하나 이상을 포함하는 피부 개선용 의약외품 조성물을 제공한다.

본 명세서에서 용어 “의약외품”은 약사법 제2조 제7호 다목에 기재된 감염병 예방을 위하여 살균ㆍ살충 및 이와 유사한 용도로 사용되는 제제로서, 사람이나 동물의 질병을 진단, 치료, 개선, 경감, 처치 또는 예방할 목적으로 사용되는 물품들 중 의약품보다 작용이 경미한 물품들을 의미할 수 있다. 또한, 상기 의약외품은 피부외용제 및 개인위생용품을 포함할 수 있다.

상기 피부는 얼굴, 손, 팔, 다리, 발, 가슴, 배, 등, 엉덩이, 및 두피를 포함하는 신체의 모든 피부 부위를 포함할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

본 발명의 의약외품 조성물의 종류나 제형은 특별히 제한되지 아니하나, 붕대, 거즈, 탈지면, 반창고, 소독 청결제, 샤워폼, 가그린, 물티슈, 세제 비누, 핸드 워시, 가습기 충진제, 마스크, 또는 필터 충진제 등일 수 있다.

본 발명의 조성물을 피부 상태 개선 용도로 의약외품에 포함시킬 경우, 상기 조성물을 그대로 포함하여 사용하거나 다른 의약외품 성분과 함께 사용할 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용할 수 있다. 유효 성분의 혼합량은 사용 목적에 따라 적합하게 결정할 수 있으며, 본 발명에 의한 의약외품 조성물은 조성물 총 중량에 대하여 0.01 중량% 내지 20 중량%의 미생물, 이의 용해물, 배양액 또는 이들의 혼합물을 포함할 수 있다.

상기 피부 외용제는 크림, 겔, 연고, 피부 유화제, 피부 현탁액, 경피전달성 패치제, 로션, 또는 그 조합일 수 있다. 상기 피부 외용제는 통상 화장품이나 의약품 등의 피부외용제에 사용되는 성분의 조합과 필요에 따라서 적절하게 배합될 수 있다. 상기 피부 외용제는, 에데트산이나트륨, 에데트산삼나트륨, 시트르산나트륨, 폴리인산나트륨, 메타인산나트륨, 글루콘산 등의 금속봉쇄제, 카페인, 탄닌, 벨라파밀, 감초추출물, 글라블리딘, 칼린의 과실의 열수추출물, 각종생약, 아세트산토코페롤, 글리틸리틴산, 트라넥삼산 및 그 유도체 또는 그 염등의 약제, 비타민 C, 아스코르브산인산 마그네슘, 아스코르브산글루코시드, 알부틴, 코지산, 글루코스, 프룩토스, 트레할로스 등의 당류등도 적절하게 배합할 수 있다.

본 발명에 의한 피부 외용제 조성물은 조성물 총 중량에 대하여 0.00001 중량% 내지 80 중량%의 미생물, 이의 용해물, 배양액 또는 이들의 혼합물을 포함할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니며, 상기 중량% 등의 첨가 함량 및 첨가 물질의 종류는 당업계에서 일반적으로 첨가되는 양, 혼합비, 물질을 모두 포함할 수 있다.

본 발명은 담팔수 추출물을 포함하는 피부 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.

본 발명은 상기 화학식 1, 및 2로 표시되는 화합물, 및 이의 약학적으로 허용가능한 염으로 이루어지는 군에서 선택된 하나 이상을 포함하는 피부 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.

본 발명의 일 실시예에 있어서, 상기 피부 질환은 염증성 피부 질환, 알레르기성 피부 질환 및 피부 색소 침착 질환으로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

본 발명의 일 실시예에 있어서, 상기 염증성 피부 질환은 아토피 피부염, 접촉성 피부염, 여드름, 지루성 피부염, 땀띠, 두드러기, 건선, 피부경화증, 습진, 백반증, 루프스, 좌창, 및 전신 홍반성 낭창으로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

본 발명의 일 실시예에 있어서, 상기 알레르기성 피부 질환은 알레르기성 피부염 (allergic dermatitis), 아토피 피부염 (atopic dermatitis), 천식 (asthma), 만성 특발성 두드러기 (Chronic idiopathic urticarial), 및 알레르기성 접촉성 피부염 (allergic contact dermatitis)으로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

본 발명의 일 실시예에 있어서, 상기 피부 색소 침착 질환은 기미, 주근깨, 흑자, 검버섯, 점, 밀크커피 반점, 오타모반, 청색모반, 과다 색소침착 반점, 약물 사용 후의 과다 색소침착, 임신성 갈색반 (gravidic chloasma), 및 상처 또는 피부염으로 인한 염증 후 색소침착으로 구성된 군으로부터 선택되는 하나 이상일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

본 발명에 따른 약학적 조성물은 약학적 조성물의 제조에 통상적으로 사용하는 적절한 담체, 부형제 및 희석제를 더 포함할 수 있다.

본 발명에 따른 약학적 조성물은, 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 서방형 과립제, 장용과립제, 액제, 점안제, 엘실릭제, 유제, 현탁액제, 주정제, 트로키제, 방향수제, 리모나아데제, 정제, 서방형정제, 장용정제, 설하정, 경질캅셀제, 연질캅셀제, 서방캅셀제, 장용캅셀제, 환제, 틴크제, 연조엑스제, 건조엑스제, 유동엑스제, 주사제, 캡슐제, 관류액, 경고제, 로션제, 파스타제, 분무제, 흡입제, 패취제, 멸균주사용액, 또는에어로졸 등의 외용제 등의 형태로 제형화하여 사용될 수 있으며, 상기 외용제는 크림, 젤, 패치, 분무제, 연고제, 경고제, 로션제, 리니멘트제, 파스타제 또는 카타플라스마제 등의 제형을 가질 수 있다.

제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다.

본 발명에 따른 정제, 산제, 과립제, 캡슐제, 환제, 트로키제의 첨가제로; 젤라틴, 아라비아고무, 에탄올, 한천가루, 초산프탈산셀룰로오스, 카르복시메칠셀룰로오스, 카르복시메칠셀룰로오스칼슘, 포도당, 정제수, 카제인나트륨, 글리세린, 스테아린산, 카르복시메칠셀룰로오스나트륨, 메칠셀룰로오스나트륨, 메칠셀룰로오스, 미결정셀룰로오스, 덱스트린, 히드록시셀룰로오스, 히드록시프로필스타치, 히드록시메칠셀룰로오스, 정제쉘락, 전분호, 히드록시프로필셀룰로오스, 히드록시프로필메칠셀룰로오스, 폴리비닐알코올, 폴리비닐피롤리돈 등의 결합제가 사용될 수 있으며, 히드록시프로필메칠셀룰로오스, 옥수수전분, 한천가루, 메칠셀룰로오스, 벤토나이트, 히드록시프로필스타치, 카르복시메칠셀룰로오스나트륨, 알긴산나트륨, 카르복시메칠셀룰로오스칼슘, 구연산칼슘, 라우릴황산나트륨, 무수규산, 1-히드록시프로필셀룰로오스, 덱스트란, 이온교환수지, 초산폴리비닐, 포름알데히드처리 카제인 및 젤라틴, 알긴산, 아밀로오스, 구아르고무 (Guar gum), 중조, 폴리비닐피롤리돈, 인산칼슘, 겔화전분, 아라비아고무, 아밀로펙틴, 펙틴, 폴리인산나트륨, 에칠셀룰로오스, 백당, 규산마그네슘알루미늄, 디-소르비톨액, 경질무수규산 등 붕해제; 스테아린산칼슘, 스테아린산마그네슘, 스테아린산, 수소화식물유 (Hydrogenated vegetable oil), 탈크, 석송자, 카올린, 바셀린, 스테아린산나트륨, 카카오지, 살리실산나트륨, 살리실산마그네슘, 폴리에칠렌글리콜 (PEG) 4000, 폴리에칠렌글리콜 (PEG) 6000, 유동파라핀, 수소첨가대두유 (Lubri wax), 스테아린산알루미늄, 스테아린산아연, 라우릴황산나트륨, 산화마그네슘, 마크로골 (Macrogol), 합성규산알루미늄, 무수규산, 고급지방산, 고급알코올, 실리콘유, 파라핀유, 폴리에칠렌글리콜지방산에테르, 전분, 염화나트륨, 초산나트륨, 올레인산나트륨, dl-로이신, 경질무수규산 등의 활택제가 사용될 수 있다.

본 발명에 따른 액제의 첨가제로는 물, 묽은 염산, 묽은 황산, 구연산나트륨, 모노스테아린산슈크로스류, 폴리옥시에칠렌소르비톨지방산에스텔류 (트윈에스텔), 폴리옥시에칠렌모노알킬에텔류, 라놀린에텔류, 라놀린에스텔류, 초산, 염산, 암모니아수, 탄산암모늄, 수산화칼륨, 수산화나트륨, 프롤아민, 폴리비닐피롤리돈, 에칠셀룰로오스, 카르복시메칠셀룰로오스나트륨 등이 사용될 수 있다.

본 발명에 따른 시럽제에는 백당의 용액, 다른 당류 혹은 감미제 등이 사용될 수 있으며, 필요에 따라 방향제, 착색제, 보존제, 안정제, 현탁화제, 유화제, 점조제 등이 사용될 수 있다.

본 발명에 따른 유제에는 정제수가 사용될 수 있으며, 필요에 따라 유화제, 보존제, 안정제, 방향제 등이 사용될 수 있다.

본 발명에 따른 현탁제에는 아카시아, 트라가칸타, 메칠셀룰로오스, 카르복시메칠셀룰로오스, 카르복시메칠셀룰로오스나트륨, 미결정셀룰로오스, 알긴산나트륨, 히드록시프로필메칠셀룰로오스, HPMC 1828, HPMC 2906, HPMC 2910 등 현탁화제가 사용될 수 있으며, 필요에 따라 계면활성제, 보존제, 안정제, 착색제, 방향제가 사용될 수 있다.

경구 투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 상기 추출물에 적어도 하나 이상의 부형제 등을 섞어 조제된다. 또한 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스티레이트 탈크 같은 윤활제들도 사용된다.

경구 투여를 위한 액상제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제가 포함된다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜 (propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다.

본 발명에 따른 약학적 조성물은 약학적으로 유효한 양으로 투여한다. 본 발명에 있어서, “약학적으로 유효한 양”은 의학적 치료에 적용 가능한 합리적인 수혜/위험 비율로 질환을 치료하기에 충분한 양을 의미하며, 유효용량 수준은 환자 질환의 종류, 중증도, 약물의 활성, 약물에 대한 민감도, 투여 시간, 투여 경로 및 배출비율, 치료기간, 동시 사용되는 약물을 포함한 요소 및 기타 의학 분야에 잘 알려진 요소에 따라 결정될 수 있다.

본 발명에 따른 약학적 조성물은 개별 치료제로 투여하거나 다른 치료제와 병용하여 투여될 수 있고 종래의 치료제와는 순차적 또는 동시에 투여될 수 있으며, 단일 또는 다중 투여될 수 있다. 상기한 요소들을 모두 고려하여 부작용 없이 최소한의 양으로 최대 효과를 얻을 수 있는 양을 투여하는 것이 중요하며, 이는 본 발명이 속하는 기술분야에 통상의 기술자에 의해 용이하게 결정될 수 있다.

본 발명의 약학적 조성물은 개체에게 다양한 경로로 투여될 수 있다. 투여의 모든 방식은 예상될 수 있는데, 예를 들면, 경구 복용, 피하 주사, 복강 투여, 정맥 주사, 근육 주사, 척수 주위 공간 (경막내) 주사, 설하 투여, 볼점막 투여, 직장 내 삽입, 질 내 삽입, 안구 투여, 귀 투여, 비강 투여, 흡입, 입 또는 코를 통한 분무, 피부 투여, 경피 투여 등에 따라 투여될 수 있다.

본 발명의 약학적 조성물은 치료할 질환, 투여 경로, 환자의 연령, 성별, 체중 및 질환의 중등도 등의 여러 관련 인자와 함께 활성성분인 약물의 종류에 따라 결정된다.

본 발명에서 “개체”란 질병의 치료를 필요로 하는 대상을 의미하고, 보다 구체적으로는 인간 또는 비-인간인 영장류, 생쥐 (mouse), 쥐 (rat), 개, 고양이, 말, 및 소 등의 포유류를 의미한다.

본 발명에서 “투여”란 임의의 적절한 방법으로 개체에게 소정의 본 발명의 조성물을 제공하는 것을 의미한다.

본 발명에서 “예방”이란 목적하는 질환의 발병을 억제하거나 지연시키는 모든 행위를 의미하고, “치료”란 본 발명에 따른 약학적 조성물의 투여에 의해 목적하는 질환과 그에 따른 대사 이상 증세가 호전되거나 이롭게 변경되는 모든 행위를 의미하며, “개선”이란 본 발명에 따른 조성물의 투여에 의해 목적하는 질환과 관련된 파라미터, 예를 들면 증상의 정도를 감소시키는 모든 행위를 의미한다.

이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 바람직한 실시예 및 실험예를 제시한다. 그러나 하기의 실시예 및 실험예는 본 발명을 보다 쉽게 이해하기 위하여 제공되는 것일 뿐, 하기 실시예 및 실험예에 의해 본 발명의 내용이 한정되는 것은 아니다.

[실시예]

실시예 1. 담팔수주정추출물의 제조

제주도 일대의 국내산 담팔수의 잎을 입수하여 건조한 후 세절한 다음 담팔수 잎 100 kg을 50 % 에탄올 2,000 L로 60 ℃에서 16시간 추출하였으며, 이를 여과 및 농축 후 건조하여 담팔수 추출물 28 kg(수율 28 %)을 수득하였다.

실시예 2. 담팔수주정추출물 유래 화합물 (화합물 1 및 화합물 2)의 HPLC 분석

실시예 2-1. 화합물 1의 분석 방법

화합물 1은 HPLC (Agilent 1260 series)를 사용하여 분석하였다. Sunfile C18 (4.6mm x 250mm) 컬럼 (입자 크기 5 μm)을 사용하였고, 1.0 mL/min의 유속으로 35 ℃의 온도에서 유지되었다. 이동상은 A (0.1% Formic acid)와 B (Acetonitrile)를 각각 0-3분 (90:10, v/v) → 10-20분 (80:20, v/v) → 30분 (65:35, v/v) → 38-39분 (10:90, v/v) → 40-50분 (90:10, v/v) 비율로 검출하였다. 또한, 주입된 농도는 10 μL로, 자외선 검출은 280nm와 320nm에서 수행하였다. 화합물 1은 Chemfaces에서 구매하였으며, 표준 용액 (7.81, 15.63, 31.25, 62.5, 125, 250 μg/mL) 농도로 사용하였다. 분석에 사용된 포름 산(Formic acid), 아세토나이트릴 (Acetonitril), 및 물은 Fisher Scientific Korea에서 HPLC 등급으로 구매하였다. 화합물 1의 함량을 계산하는 공식은 하기 식 1에 나타내었다. 모든 분석은 3회 반복 수행되었고 화합물 1은 18.3-3분에 검출되었으며, 함량은 280 nm에서 1.71 mg/g, 320nm에서 3.52 mg/g이었다.

[식 1]

실시예 2-2. 화합물 2의 분석 방법

화합물 2는 HPLC (Agilent 1260 series)를 사용하여 분석하였다. Capcell pak C18 (4.6 mm x 250 mm) 컬럼 (입자 크기 5 μm)을 사용하였고, 1.0 mL/min의 유속으로, 40 ℃의 온도에서 유지되었다. 이동상은 A (Acetonitrile)와 B (4.997 mM, Potassium phosphate monobasic / 4.994 mM Sodium 1-heptanesulfonate / 0.786% Phosphoric acid in water, pH 1.5)를 각각 15:85 (v/v)의 비율로 25분에서 검출되었다. 주입된 농도는 20 μL로, 자외선 검출은 280 nm에서 수행하였다. 화합물 2는 Chemfaces에서 구매하였으며, 표준 용액 (3.15, 6.25, 12.5, 25, 50, 100 μg/mL) 농도로 사용하였다. 분석에 사용된 아세토나이트릴 (Acetonitrile)과 물은 Fisher Scientific Korea에서 HPLC 등급으로 구매하였으며, Potassium phosphate monobasic과 Phosphoric acid은 Sigma aldrich에서 Sodium 1-heptanesulfonate은 Daejung에서 구매하였다. 화합물 2의 함량을 계산하는 공식은 하기 식 2에 나타내었다. 모든 분석은 3회 반복 수행되었으며, 화합물 2는 5.16분에 검출되었으며, 함량은 154.2 mg/g이었다.

[식 2]

담팔수주정추출물 유래 화합물인 화합물 1 및 화합물 2의 분석 결과는 도 1a 및 도 1b에 나타내었다.

[실험예]

실험예 1. 담팔수주정추출물의 세포 독성 확인

실험예 1-1. HaCaT 세포주에 대한 세포 독성 확인

담팔수주정추출물의 세포 독성을 확인하기 위하여 암세포화된 각질형성 세포인 HaCaT 세포를 준비하였다. HaCaT 세포는 10% 소 태아 혈청 (FBS, WelGENE) 및 1% 페니실린/스트렙토마이신 (P/S, WelGENE)을 함유하는 DMEM (Dulbecco’s modified Eagle’s medium, WelGENE) 배지에서 37℃, 5% CO₂ 조건으로 배양하였다. HaCaT 세포를 96-웰 플레이트에 1x10⁴ 세포/웰 농도로 분주한 다음, 37℃, 5% CO₂ 인큐베이터에서 24시간 배양하였다. 그 후, 세포 배양배지에 담팔수주정추출물을 농도별 (0.1, 1, 10, 25 μg/mL)로 희석한 뒤 세포에 처리하고 24시간 배양하였다. 그런 다음, DPBS (Dulbecco’s Phosphate-Buffered Saline)로 세척하고 10% EZ-Cytox 용액을 포함한 배양 배지로 교체 하여 1시간 동안 세포 배양 조건에서 배양한 뒤, ELISA reader (Tecan) 450 nm에서 흡광도를 측정하여 담팔수주정추출물의 세포독성을 측정하였다.

그 결과, 도 2a에 나타낸 바와 같이, 0.1 내지 25 μg/mL의 담팔수주정추출물은 HaCaT 세포에 대하여 세포독성을 나타내지 않음이 확인되었다.

실험예 1-2. NIH3T3 세포주에 대한 세포 독성 확인

마우스 유래 섬유아세포 (NIH3T3)를 96-웰 플레이트에 웰 당 3×10⁴개로 분주한 후 24시간 배양하였다. 배지를 버리고 PBS로 세척한 다음 10% FBS를 포함하지 않는 새로운 배지로 갈아주고, 담팔수주정추출물을 6.25, 12.5, 25 μg/mL로, 화합물 1 및 2를 각각 1.25, 2.5, 5, 10, 20 μg/mL로 처리하고 세포를 24시간 배양하였다. 그 후, MTT 용액 (3-(4,5-dimethyl thiazol2-yl)-2,5 diphenyl-2H-tetrazolium bromide)을 넣고 4시간 동안 배양하였다. 배양액을 제거한 다음 DMSO (dimethylsulfoxide) 또는 이소프로판올 (isopropanol)을 300 μL씩 첨가하였으며, 10분 동안 흔들어 준 후 ELISA reader로 570 nm에서 흡광도를 측정하여 세포 독성이 나타나는 농도를 조사하였다.

그 결과 도 2b에 나타낸 바와 같이, 담팔수주정추출물은 25 μg/mL 이하, 화합물 1, 및 화합물 2는 각각 20 μg/mL 이하의 농도에서 NIH3T3 세포에서 세포독성을 나타내지 않는 것으로 확인되었다.

실험예 1-3. RBL-2H3 세포에 대한 담팔수주정추출물의 세포 독성 확인

담팔수주정추출물이 RBL-2H3 세포에서 세포 독성을 나타내는지를 확인하기 위하여 세포 독성 분석을 수행하였다. 구체적으로, RBL-2H3 세포의 배양은 10% FBS와 1% P/S을 함유하는 DMEM에서 37 ℃, 5%의 CO₂ 조건에서 배양하였다. RBL-2H3 세포는 각각 96-well plate에 1×10⁴ Cells/well 농도로 분주하였고, 6.25, 12.5, 25, 50, 및 100 μg/mL의 담팔수주정추출물, 화합물 1, 및 2를 각각 PBS에 농도별로 희석하여 24시간 배양하였다. 이후, DPBS로 세척하고 10% EZ-Cytox용액이 포함된 배지로 교체 및 배양하여 Multi-reader reader (TECAN) (Zurich, Switzerland) 450 nm에서 흡광도를 측정하였다.

그 결과, 도 2c에 나타난 바와 같이, 담팔수주정추출물, 화합물 1, 및 2는 100 μg/mL 농도까지 RBL-2H3 세포에 대한 세포 독성을 나타내지 않는 것이 확인되었다.

실험예 2. LPS 또는 UV 자극에 대한 담팔수주정추출물의 항염 효과 확인

실험예 2-1. mRNA 발현 분석 준비

HaCaT 세포를 6-웰 플레이트에 3.5x10⁵ 세포/웰로 분주하고 37℃, 5% CO₂ 인큐베이터에서 24시간 배양하였다. 이 후, 배지를 제거하고 DPBS로 세척한 뒤 FBS가 2% 함유되어있는 DMEM 배지에 시험 물질을 희석하여 6시간 전처리하였다. 배지를 제거하고 FBS가 2% 함유된 DMEM 배지에 시험물질과 미세먼지를 함께 희석하여 3시간 처리하였다. 다음으로 DPBS 1 mL로 세척 후, RNAiso Plus를 200 μL 처리하고 바닥에 부착된 세포를 셀 스크래퍼로 모았다. 클로로포름 (Chloroform)을 RNAiso Plus의 1/5의 양을 넣고 볼텍싱하였다. 그 후, 원심분리기에서 13,000 rpm, 4℃, 20분 동안 돌려준 후 상층액을 세 튜브에 옮겼다. 상층액에 이소프로판올을 상층액보다 과량인 400 μL 첨가한 후, 13,000 rpm, 4℃, 20분 동안 원심분리를 진행하였다. 마지막으로 상층액을 제거하고 펠렛을 DEPC DW 10 μL로 희석하였다.

또한, prepRNA를 cDNA로 합성하였다. 합성된 cDNA 1 μL, PCR premix 4 μL, DEPC DW 14 μL, CYP1A1 프라이머 1 μL를 첨가한 후, 역전사 중합효소 연쇄반응 (Reverse transcriptase PCR) 기기에 넣어 25 ~ 30 cycle을 수행하였다. 준비된 2% 아가로스 겔을 전기영동기기에 넣고, RT-PCR을 마친 DNA를 10 μL씩 겔에 로딩하였다.

실험예 2-2. 담팔수주정추출물의 TNF-α의 mRNA 발현 억제 효과 확인

실험예 2-1 방법에 따라 HaCaT 세포에서의, LPS 또는 UV 자극 하에서 담팔수주정추출물 처리에 따른 TNF-α의 mRNA 발현 증감 여부를 확인하였다.

먼저, LPS 자극에 대한 결과는 도 3a와 같다. 구체적으로, 1 μg/mL의 LPS를 처리한 경우의 TNF-α mRNA 발현수준과 비교하였을 때, 담팔수주정추출물을 0.1 μg/mL 처리한 경우에는 TNF-α mRNA 발현수준이 25.1% 감소하였고, 1 μg/mL 처리한 경우에는 39.4%가 감소하였으며, 10 μg/mL를 처리한 경우에는 52.1%가 감소하였다.

또한, UV 자극에 대한 결과는 도 3b와 같다. 구체적으로, 30 mJ/cm²의 UV를 처리한 경우의 TNF-α mRNA 발현수준과 비교하였을 때, 10 μg/mL의 담팔수주정추출물을 처리한 경우 TNF-α mRNA 발현수준이 18.4% 감소하는 것으로 확인되었다.

이에 따르면 소량의 담팔수주정추출물 처리만으로도 LPS 자극에도 최대 52% 이상, UV 자극에도 약 20%의 TNF-α 발현이 억제되는 것이 확인되었다.

실험예 2-3. 담팔수주정추출물의 IL-1α의 mRNA 발현 억제 효과 확인

실험예 2-1 방법에 따라 HaCaT 세포에서의, LPS 또는 UV 자극 하에서 담팔수주정추출물 처리에 따른 IL-1α의 mRNA 발현 증감 여부를 확인하였다.

먼저, LPS 자극에 대한 결과는 도 4a와 같다. 구체적으로, 1 μg/mL의 LPS를 처리한 경우의 IL-1α mRNA 발현수준과 비교하였을 때, 양성대조군으로 사용된 덱사메타손 (Dexamethasone)을 25 μM 처리한 경우 IL-1α의 mRNA 발현수준이 57.8% 감소하였다. 또한, 0.1 μg/mL의 담팔수주정추출물을 처리한 경우에는 37.9% 감소하였고, 1 μg/mL를 처리한 경우에는 36.8%, 10 μg/mL를 처리한 경우에는 55.2% 감소하였다.

이에 따르면 본 발명에 따른 담팔수주정추출물은 덱사메타손 대비 약 40%에 해당한다는 점에서, 현저히 소량만으로도 동일한 수준의 IL-1α 발현 억제 효과가 발생하는 것으로 확인되었다.

또한, UV 자극에 대한 결과는 도 4b와 같다. 30 mJ/cm²의 UV를 처리한 경우의 IL-1α mRNA 발현수준과 비교하였을 때, 양성대조군 (덱사메타손 25μM)에서는 IL-1α의 mRNA 발현수준이 19.5% 감소하였다. 또한, 0.1 μg/mL의 담팔수주정추출물을 처리한 경우에는 22.8% 감소하였고, 10 μg/mL를 처리한 경우에는 13.2%, 25 μg/mL를 처리한 경우에는 28.4% 감소하는 것으로 확인되었다.

실험예 3. 담팔수주정추출물의 피부 보습 효과 확인

실험예 3-1. AQP-3 및 HAS-3 발현 증가에 따른 보습 효과 확인

담팔수주정추출물의 보습 효과를 확인하기 위하여 HaCaT세포를 준비하고, TNF-α를 자극원으로 처리하여 aquaporin-3 (AQP-3) 및 hyaluronic acid synthase-3 (HAS-3)의 발현을 확인하였다.

그 결과, 도 5에 따르면, 담팔수주정추출물은 농도 의존적으로 AQP-3 및 HAS-3의 발현을 증가시키는 것으로 나타났고, 특히 25 μg/mL의 담팔수주정추출물을 처리하는 경우의 AQP-3 및 HAS-3 발현 증가 효과는 통계적으로 유의하다는 점에서 담팔수주정추출물의 보습 효과가 현저히 우수한 것으로 확인되었다.

실험예 3-2. 웨스턴 블롯 실험에 따른 보습 효과 확인

담팔수주정추출물의 보습 효과의 메커니즘을 확인하기 위하여 웨스턴 블롯 실험을 실시하였다. 구체적으로, HaCaT 세포에 10, 및 25 μg/mL의 담팔수주정추출물을 처리한 후, TNF-α를 각 cell에 15분 동안 처리하였다. 세포는 각각 harvest하여 RIPA lysis buffer로 용해하였다. 40 μg 농도의 단백질을 10% SDS-PAGE로 분리하여 nitrocellulose membranes로 옮겼다. Tween-20/Tris-buffered saline (Tween-20, 0.1% v/v)으로 5% skimmed milk를 제작하여 Membranes를 실온에서 1시간 동안 blocking 하였다. Membranes에 p38, JNK, β-actin, c-Jun, c-FOS, p-ERK, IκB-α에 대한 1차 항체를 부착하고 4℃에서 밤새 배양하였다. 그 후 horseradish peroxidase-conjugated 2차 항체 (anti-mouse or anti-rabbit IgG)와 함께 상온에서 1시간 배양하였다. Blots에 EZ-Western Lumi Pico 시약을 사용하여 chemiluminescence detection (ATTO, Taito, Tokyo, Japan)을 통해 검출하였다.

그 결과, 도 6a 내지 도 6d에 따르면, 담팔수주정추출물은 10, 및 25 μg/mL 농도 범위에서 p38, c-Jun N-terminal kinase (JNK), 및 NF-kappa-B inhibitor alpha (IκBα)의 발현에 대한 활성화 (phosphorylation) 억제 효과가 나타나 (P<0.05), 상기 단백질 발현 억제를 통해 항염증과 보습 효과가 발생하는 것으로 확인되었다.

실험예 4. 담팔수주정추출물, 화합물 1, 및 화합물 2의 피부 주름 개선 효과 확인

실험예 4-1. MMP-1, MMP-9, 및 MMP-12 발현 저해에 따른 항주름 효과 확인

담팔수주정추출물, 화합물 1, 및 화합물 2의 항주름 효과를 확인하기 위하여 MMP-1, MMP-9, MMP-12의 발현 억제 활성을 분석하였다. 구체적으로, 6-웰 플레이트에 NIH3T3 세포를 웰 당 9X10⁴개로 분주한 뒤, TNF-α 처리로 손상을 유도하였다. 그 후, 담팔수주정추출물 12.5, 25, 및 50 μg/mL, 화합물 1 및 화합물 2를 5, 10, 및 20 μg/mL을 각각 처리하고, 24시간 뒤 세포수확기 (cell harvest) 처리하였다. 그런 다음, qRT-PCR을 이용하여 MMP-9의 발현을 확인하였다. 또한, 담팔수주정추출물 12.5, 25, 및 50 μg/mL를 처리하여 동일한 방법으로 MMP-1, 및 MMP-12의 발현 여부를 확인하였다.

그 결과, 도 7a 및 7c에 따르면 담팔수주정추출물을 12.5, 25, 및 50 μg/mL의 농도로 처리한 경우의 MMP-1, 및 MMP-12의 발현이 TNF-α만 처리한 경우 대비 감소하는 것으로 확인되었다.

또한, 도 7b에 따르면 TNF-α만 처리한 경우 대비 담팔수주정추출물, 화합물 1, 및 화합물 2를 처리한 경우 MMP-9 발현이 감소하였고, 이는 통계적으로 유의한 효과인 것으로 확인되었다.

실험예 5. 담팔수주정추출물, 화합물 1, 및 화합물 2의 피부 미백 효과 확인

실험예 5-1. 멜라닌 생성 억제에 따른 미백 효과 확인

담팔수주정추출물, 화합물 1, 및 화합물 2의 미백 효과를 확인하기 위하여 멜라닌 생성 저해 효과를 분석하였다. 구체적으로, B16F10 세포를 6-웰 플레이트에 웰 당 1×10⁵개로 접종하고 세포배양조건에서 72시간 배양하였다. 배지를 제거하고 세포를 PBS로 세척한 다음 검액 및 새로운 배지를 넣고 배양하였다. 멜라닌 생성 과정을 촉진하게 하는 α-MSH를 배지에 처리하였다. 이때 12.5, 25, 및 50 μg/mL의 담팔수주정추출물, 2.5, 5, 및 10 μg/mL의 화합물 1 및 화합물 2를 a-MSH와 함께 각각 처리하였다. 그 후, 미백 기능성 물질로 잘 알려진 알부틴을 대조군으로 하여 멜라닌 생성 저해효과를 비교하였다. 양성대조군으로는 a-MSH만을 처리하였고, 음성대조군으로 무처리군을 사용하였다.

그 결과, 도 8에 나타낸 바와 같이, B16F10 세포에서 담팔수주정추출물, 화합물 1, 및 화합물 2가 멜라닌 생성을 억제하는 것으로 나타났고 이는 통계적으로 유의한 결과라는 점에서, 담팔수주정추출물, 화합물 1, 및 화합물 2의 미백 효과가 우수한 것이 확인되었다.

실험예 5-2. 웨스턴 블롯 실험에 따른 미백 효과 확인

상기 담팔수주정추출물의 미백 효과의 메커니즘을 확인하기 위하여 웨스턴 블롯 실험을 실시하였다. 구체적으로, B16F10 세포에 12.5, 25, 및 50 μg/mL의 담팔수주정추출물을 각각 200 nM 알부틴과 함께 처리한 후, TNF-α 또는 α-MSH와 DNP-BSA를 각 cell에 15분 동안 처리하였다. 세포는 각각 harvest 하여 RIPA lysis buffer로 용해하였다. 40 μg 농도의 단백질을 10% SDS-PAGE로 분리하여 nitrocellulose membranes로 옮겼다. Tween-20/Tris-buffered saline (Tween-20, 0.1% v/v)으로 5% skimmed milk를 제작하여 Membranes를 실온에서 1시간 동안 blocking 하였다. Membranes에 p38, JNK, β-actin, c-Jun, c-FOS, p-ERK, IκB-α에 대한 1차 항체를 부착하고 4℃에서 밤새 배양하였다. 그 후 horseradish peroxidase-conjugated 2차 항체 (anti-mouse or anti-rabbit IgG)와 함께 상온에서 1시간 배양하였다. Blots에 EZ-Western Lumi Pico 시약을 사용하여 chemiluminescence detection (ATTO, Taito, Tokyo, Japan)을 통해 검출하였다.

그 결과, 도 9a 및 도 9b에 따르면, 담팔수주정추출물은 p-ERK의 발현과 c-fos, 및 c-Jun을 억제하는 것으로 나타났고 이는 통계적으로 유의한 것이라는 점에서 (P<0.01 또는 P<0.001), 담팔수주정추출물은 상기 유전자 발현 억제를 통해 현저히 우수한 미백 효과를 나타내는 것으로 확인되었다.

실험예 6. 담팔수주정추출물의 항알레르기 효과 확인

실험예 6-1. TNF-α 및 IL-1β 억제에 따른 항알레르기 효과 확인

담팔수주정추출물의 항알레르기 효과를 확인하기 위하여 TNF-α 및 IL-1β 억제 활성을 확인하였다. 구체적으로, 50, 및 100 μg/mL의 담팔수주정추출물을 처리한 RBL-2H3 세포는 각각 TRIzol™ 시약으로 RNA extract 하였다. 총 RNA (2 μg)는 PrimeScript Ⅱ 1st strand cDNA Synthesis kit에 제공된 효소 및 버퍼와 함께 oligo (dT) 프라이머를 사용하여 20 μL 부피로 역전사 되었다. qRT-PCR 반응은 Quant Studio™-3 Real-time PCR (Thermo Fisher) (Waltham, MA, USA) 기기에서 수행되었으며, 2X Real-Time PCR Kit를 사용하였다.

그 결과, 도 10a에 따르면, 담팔수주정추출물은 염증성 사이토카인 (cytokine)인 TNF-α와 IL-1β를 농도 의존적으로 억제하며, 이는 통계적으로 유의한 것으로 확인되었다 (P<0.05 또는 P<0.01).

실험예 6-2. 웨스턴 블롯 실험에 따른 항알레르기 기전 및 효과 확인

담팔수주정추출물의 항알레르기 기전 및 효과를 확인하기 위하여 웨스턴 블록 실험을 실시하였다. 구체적으로, RBL-2H3 세포에 25, 50, 및 100 μg/mL의 담팔수주정추출물을 처리한 후 DNP-BSA를 각 cell에 15분 동안 처리하였다. 세포는 각각 harvest 하여 RIPA lysis buffer로 용해하였다. 40 μg 농도의 단백질을 10% SDS-PAGE로 분리하여 nitrocellulose membranes로 옮겼다. Tween-20/Tris-buffered saline (Tween-20, 0.1% v/v)으로 5% skimmed milk를 제작하여 Membranes를 실온에서 1시간 동안 blocking 하였다. Membranes에 p38, JNK, β-actin, c-Jun, c-FOS, p-ERK, IκB-α에 대한 1차 항체를 부착하고 4℃에서 밤새 배양하였다. 그 후 horseradish peroxidase-conjugated 2차 항체 (anti-mouse or anti-rabbit IgG)와 함께 상온에서 1시간 배양하였다. Blots에 EZ-Western Lumi Pico 시약을 사용하여 chemiluminescence detection (ATTO, Taito, Tokyo, Japan)을 통해 검출하였다.

그 결과, 도 10b에 따르면, 담팔수주정추출물은 c-Jun의 발현과 JNK의 활성화를 억제하였고 이는 통계적으로 유의하다는 점에서 (P<0.01 또는 P<0.001), 담팔수주정추출물은 c-Jun의 발현과 JNK의 활성화 억제를 통해 현저히 우수한 항알레르기 효과를 나타내는 것으로 확인되었다.

실험예 6-3. β-Hexosaminidase assay 분석에 따른 항알레르기 효과 확인

담팔수주정추출물의 항알레르기 효과를 확인하기 위하여 β-Hexosaminidase assay를 실시하였다. 구체적으로, 24-well plate에 RBL-2H3 세포를 1×10⁴ cells/well 농도로 분주하고 overnight한 뒤, 새 배지 500 μL로 교체하였다. 2 μg/mL Rat Anti DNP-BSA IgE를 25 μL씩 각 well에 처리하고, 37°C에서 4시간 동안 반응시킨 다음, 배지 제거 후, PIPES I buffer 500 μL로 2회 wash하였다. wash 후 1 x PIPES II buffer 180 μL를 넣고, 37°C에서 10분 동안 incubation하였다. 그 다음, 6.25, 12.5, 25, 50, 및 100 μg/mL의 담팔수주정추출물, 화합물 1, 및 2와 25 μg/mL의 ketotifen을 각 농도별로 25 μL씩 처리하였고, 37°C에서 20분 동안 incubation하였다. 5 μg/mL DNP-BSA를 10 μL씩 처리하고 37°C에서 20분 동안 incubation한 다음, 얼음 위에 10분간 넣어두어 반응을 정지시켰다. 24-well plate에서 배지를 96-well plate에 20 μL씩 분주하고 substrate (pNAG)를 25 μL씩 넣은 다음 37°C에서 1시간 incubation시켰으며, Stop buffer를 200 μL씩 넣은 후, ELISA reader 405nm에서 흡광도를 측정하였다.

그 결과, 도 11에 따르면 담팔수주정추출물, 화합물 1, 및 화합물 2는 Nanocs 2,4-dinitrophenyl-bovine serum albumin (DNP-BSA)와 anti-DNP-BSA를 이용하여 차례로 RBL-2H3 cells에 자극하였을 때 양성대조군인 Ketotifen 대비 β-Hexosaminidase를 억제하는 것으로 나타났고, 이는 통계적으로 의미있는 것으로 확인되었다 (P<0.001).

실험예 7. 인공피부에서 담팔수주정추출물의 피부 미백 효과 확인

3D 인공 피부 모델인 Melanoderm™은 MatTek Corporation (미국 메릴랜드 주 애쉬랜드)에서 입수하였다. 인공 피부 모델은 37℃에서 5% CO₂를 함유한 환경에서 배양하였다. 24시간 동안, 전 배양 후 총 12일 동안 3일 마다 대조군 (DMSO), 양성대조군 (Kojic acid 1%), 및 시험군 (담팔수추출물 0.1%)을 처리하였다. 처리가 끝나면 파라핀이 함유된 조직 절편을 헤마톡실린 (Hematoxylin) 및 에오신 (Eosin)과 폰타나-마손 (Fontana-masson)으로 염색하였다. 피부 조직의 색 변화는 모든 처리군에서 촬영하였으며, Adode Photoshop CC 2015 소프트웨어 (미국 산호세)를 사용하여 분석하였다.

그 결과, 도 12a에 따르면 각 물질 처리 후 14일 째 피부색은 담팔수주정추출물을 처리하였을 때가 가장 밝은 것으로 확인되었다. 또한, 도 12b에 따르면 피부 조직의 H&E 및 폰타나-마손 염색 결과, 대조군, 양성대조군 대비 담팔수주정추출물 처리군의 피부세포의 색상이 가장 밝은 것으로 확인되었다.

실험예 8. 인공피부에서 담팔수주정추출물의 피부 주름 개선 효과 확인

3D 인공 피부 모델인 Keraskin-FT™와 Keraskin-FT™의 배지는 BIOSOLUTION (대한민국, 서울)에서 구매하였다. 인공 피부 모델은 37℃에서 5% CO₂를 함유한 환경에서 배양하였다. 24시간 동안, 전 배양 후 UVB (250 mJ/cm²)를 조사한 후 담팔수주정추출물 0.1%와 대조군 Retinoic Acid (RA) 1 mΜ을 40 μl씩 처리한 후 24시간 37℃에서 5% CO₂를 함유한 환경에서 배양하였다. 처리가 끝나면 파라핀이 함유된 조직 절편을 헤마톡실린 (Hematoxylin) 및 에오신 (Eosin)으로 염색하였다. 조직의 색 변화는 모든 처리군에서 촬영 하였으며, Adode Photoshop CC 2015 소프트웨어 (미국 산호세)를 사용하여 분석하였다.

그 결과, 도 13a에 나타낸 바와 같이 UVB로 주름 생성이 유도되었음에도 불구하고 담팔수주정추출물 처리군의 염색 결과가 가장 주름이 없이 피부가 고르게 나타났다. 또한 도 13b에 따르면 UVB를 조사한 경우 대비 담팔수주정추출물 처리군의 MMP-1의 양이 절반 이하로 감소되었고 이는 통계적으로 유의한 결과라는 점에서, 본 발명에 따른 담팔수주정추출물의 주름 개선 효과가 우수한 것으로 확인되었다.

실시예 9. 담팔수주정추출물의 외부 자극에 대한 인체 피부 손상 방어효과 확인

담팔수주정추출물을 0.1% 첨가한 제형을 인체에 적용한 경우의 외부 (화학적) 자극에 대한 인체 피부손상 방어효과 평가 시험을 임상전문기관인 (주)마리디엠 피부과학연구소에 의뢰하였다. 20세~59세의 여성 지원자 20명을 대상으로 제품을 14일 사용 후, 피부 표면 손상 유도 후에 기기 측정 (경피수분 손실량), 및 피부 홍반도를 평가하였다. 시험군은 담팔수주정추출물을 0.1%가 첨가된 제품을 처리한 것, 대조군은 담팔수주정추출물을 처리하지 않은 것이다. 시험군과 대조군의 성분은 표 1과 같다.

구분	시험군	대조군
1	정제수	정제수
2	E.S (0.1%)-담팔수주정추출물	-
3	다이소듐이디티에이	다이소듐이디티에이
4	글리세린	글리세린
5	트라이에탄올아민	트라이에탄올아민
6	부틸렌글라이콜	부틸렌글라이콜
7	카프릴릭/카프릭트라이글리세라이드	카프릴릭/카프릭트라이글리세라이드
8	글리세릴스테아레이트피이지-100스테아레이트	글리세릴스테아레이트 피이지-100스테아레이트
9	세테아릴알코올	세테아릴알코올
10	카보머	카보머
11	1,2-헥산다이올	1,2-헥산다이올
12	페녹시에탄올	페녹시에탄올
13 (기타)	소듐아크릴레이트/소듐아크릴로일디메칠타우레이트코폴리머 정제수 폴리이소부텐 소르비탄올리에이트 카프릴릴/카프릴글루코사이드	소듐아크릴레이트/소듐아크릴로일 디메칠타우레이트코폴리머 정제수 폴리이소부텐 소르비탄올리에이트 카프릴릴/카프릴글루코사이드

그 결과는, 도 14a 내지 14c에 나타난 바와 같이, 담팔수주정추출물은 화학적 외부 자극에 대하여 경피수분 손실량, 및 피부 홍반도 부분에서 대조군, 및 무처치군 대비 통계적으로 유의한 효과가 있는 것으로 나타나, 담팔수주정추출물이 화학적 제품에 의한 외부 자극에 대하여 인체 피부 손상 방어효과가 우수한 것으로 확인되었다.

실험예 10. 담팔수주정추출물의 외부 자극에 대한 인체 피부 자극 완화효과 확인

외부 (화학적) 자극 후 담팔수주정추출물을 0.1% 첨가한 제형의 인체 적용시의 인체 피부손상 완화효과 평가 시험을 임상전문기관인 (주)마리디엠 피부과학연구소에 의뢰하였다. 20세~59세의 여성 지원자 23명을 대상으로 피부자극 유도 (1% SLS, sodium laureth sulfate) 직후, 제품 사용 3일 후, 및 제품 사용 14일 사용 후에, 육안 평가, 기기측정 (경피수분 손실량), 및 피부 홍반도를 평가하였다. 시험군은 담팔수주정추출물을 0.1%가 첨가된 제품을 처리한 것, 대조군은 담팔수주정추출물을 처리하지 않은 것이다. 시험군과 대조군의 성분은 표 1과 같다.

그 결과, 도 15a 내지 15d에 나타난 바와 같이, 담팔수주정추출물은 화학적 외부 자극에 대하여 육안평가, 경피수분 손실량, 및 피부 홍반도 평가에서 대조군, 및 무처치군에 비해 통계적으로 유의한 효과가 있는 것으로 나타나, 담팔수주정추출물이 화학적으로 유도된 피부 외부 자극에 대하여 인체 피부 손상 완화효과가 우수한 것으로 확인되었다.

전술한 본 발명의 설명은 예시를 위한 것이며, 본 발명이 속하는 기술분야의 통상의 지식을 가진 자는 본 발명의 기술적 사상이나 필수적인 특징을 변경하지 않고서 다른 구체적인 형태로 쉽게 변형이 가능하다는 것을 이해할 수 있을 것이다. 그러므로 이상에서 기술한 실시예들은 모든 면에서 예시적인 것이며 한정적이 아닌 것으로 이해해야 한다.

Claims (23)

1. 담팔수 추출물을 포함하는 피부 개선용 화장료 조성물.
   
2. 제1항에 있어서,
   상기 담팔수 추출물은 정제수, 메탄올 (methanol), 에탄올 (ethanol), 프로판올 (propanol), 부탄올 (butanol), 에테르 (ether), 벤젠 (benzene), 클로로포름 (chloroform), 에틸아세테이트 (ethylacetate), 메틸렌 클로라이드 (methylene chloride), 헥산 (hexane), 시클로헥산 (cyclohexane), 및 이들의 혼합용매로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 용매로 추출되는 것인, 화장료 조성물.
   
3. 제1항에 있어서,
   상기 담팔수 추출물은 담팔수 잎, 줄기, 가지, 및 뿌리로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나의 부분을 이용하여 추출된 것인, 화장료 조성물.
   
4. 하기 화학식 1, 및 2로 표시되는 화합물, 및 이의 화장품학적으로 허용 가능한 염으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상을 포함하는 피부 개선용 화장료 조성물.
   
   [화학식 1]
   

   

   
   
   [화학식 2]
   

   

   
   
5. 제1항 또는 제4항에 있어서,
   상기 피부 개선 효과는 항염 효과, 피부 보습 효과, 주름 개선, 피부 미백, 항알레르기 효과, 및 피부 손상 방어 또는 자극 완화 효과로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상인 것인, 화장료 조성물.
   
6. 제1항 또는 제4항에 있어서,
   상기 조성물은 멜라닌 생성을 억제하는 것인, 화장료 조성물.
   
7. 제1항 또는 제4항에 있어서,
   상기 조성물은 유연화장수, 수렴화장수, 영양화장수, 영양크림, 마사지크림, 에센스, 아이크림, 아이에센스, 클렌징크림, 클렌징폼, 클렌징워터, 팩, 파우더, 바디로션, 바디크림, 바디오일, 바디에센스, 메이크업 베이스, 파운데이션, 염모제, 샴푸, 린스, 및 바디 세정제로 이루어지는 군으로부터 선택된 하나 이상인 것인, 화장료 조성물.
   
8. 담팔수 추출물을 포함하는 피부 개선용 식품 조성물.
   
9. 제8항에 있어서, 상기 담팔수 추출물은 정제수, 메탄올(methanol), 에탄올(ethanol), 프로판올(propanol), 부탄올(butanol), 에테르(ether), 벤젠(benzene), 클로로포름(chloroform), 에틸아세테이트(ethylacetate), 메틸렌 클로라이드(methylene chloride), 헥산(hexane), 시클로헥산(cyclohexane), 및 이들의 혼합용매로 이루어지는 군에서 선택된 하나 이상의 용매로 추출되는 것인, 식품 조성물.
   
10. 제8항에 있어서,
    상기 담팔수 추출물은 담팔수 잎, 줄기, 가지, 및 뿌리로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나의 부분을 이용하여 추출된 것인, 식품 조성물.
    
11. 하기 화학식 1, 및 2로 표시되는 화합물, 및 이의 식품학적으로 허용 가능한 염으로 이루어지는 군에서 선택된 하나 이상을 포함하는 피부 개선용 식품 조성물.
    
    [화학식 1]
    

    

    
    
    [화학식 2]
    

    

    
    
12. 제8항 또는 제11항에 있어서,
    상기 식품 조성물은 건강기능성 식품 조성물인 것인, 식품 조성물.
    
13. 제8항 또는 제11항에 있어서,
    상기 피부 개선 효과는 항염 효과, 피부 보습 효과, 주름 개선, 피부 미백, 항알레르기 효과, 및 피부 손상 방어 또는 자극 완화 효과로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상인 것인, 식품 조성물.
    
14. 담팔수 추출물을 포함하는 피부 개선용 의약외품 조성물.
    
15. 제14항에 있어서,
    상기 담팔수 추출물은 정제수, 메탄올(methanol), 에탄올(ethanol), 프로판올(propanol), 부탄올(butanol), 에테르(ether), 벤젠(benzene), 클로로포름(chloroform), 에틸아세테이트(ethylacetate), 메틸렌 클로라이드(methylene chloride), 헥산(hexane), 시클로헥산(cyclohexane), 및 이들의 혼합용매로 이루어지는 군에서 선택된 하나 이상의 용매로 추출되는 것인, 의약외품 조성물.
    
16. 제14항에 있어서,
    상기 담팔수 추출물은 담팔수 잎, 줄기, 가지, 및 뿌리로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나의 부분을 이용하여 추출된 것인, 의약외품 조성물.
    
17. 하기 화학식 1, 및 2로 표시되는 화합물, 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염으로 이루어지는 군에서 선택된 하나 이상을 포함하는 피부 개선용 의약외품 조성물.
    
    [화학식 1]
    

    

    
    
    [화학식 2]
    

    

    
    
18. 제14항 또는 제17항에 있어서,
    상기 피부 개선 효과는 항염 효과, 피부 보습 효과, 주름 개선, 피부 미백, 항알레르기 효과, 및 피부 손상 방어 또는 자극 완화 효과로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상인 것인, 의약외품 조성물.
    
19. 담팔수 추출물을 포함하는 피부 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
    
20. 제19항에 있어서,
    상기 담팔수 추출물은 정제수, 메탄올(methanol), 에탄올(ethanol), 프로판올(propanol), 부탄올(butanol), 에테르(ether), 벤젠(benzene), 클로로포름(chloroform), 에틸아세테이트(ethylacetate), 메틸렌 클로라이드(methylene chloride), 헥산(hexane), 시클로헥산(cyclohexane), 및 이들의 혼합용매로 이루어지는 군에서 선택된 하나 이상의 용매로 추출되는 것인, 약학적 조성물.
    
21. 제19항에 있어서,
    상기 담팔수 추출물은 담팔수 잎, 줄기, 가지, 및 뿌리로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나의 부분을 이용하여 추출된 것인, 약학적 조성물.
    
22. 하기 화학식 1, 및 2로 표시되는 화합물, 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염으로 이루어지는 군에서 선택된 하나 이상을 포함하는 피부 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
    
    [화학식 1]
    

    

    
    
    [화학식 2]
    

    

    
    
23. 제19항 또는 제22항에 있어서,
    상기 피부 질환은 염증성 피부 질환, 알레르기성 피부 질환 및 피부 색소 침착 질환으로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상인 것인, 약학적 조성물.

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