BRPI0813092B1

BRPI0813092B1 - composição de emulsão óleo em água e método para produzir a mesma.

Info

Publication number: BRPI0813092B1
Application number: BRPI0813092A
Authority: BR
Inventors: Reiji Miyahara; Takashi Oka; Takashi Teshigawara
Original assignee: Shiseido Co Ltd
Priority date: 2007-07-27
Filing date: 2008-07-22
Publication date: 2016-09-20
Also published as: RU2459613C2; RU2010104979A; HK1143319A1; JP2009051810A; KR20100052479A; AU2008283520B2; EP2177201A4; US8216597B2; EP2177201A1; WO2009016989A1; BRPI0813092A8; EP2177201B1; CN101772339B; AU2008283520A1; BRPI0813092A2; JP5508682B2; KR101576692B1; CN101772339A; US20100196429A1

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "COMPOSIÇÃO DE EMULSÃO ÓLEO EM ÁGUA E MÉTODO PARA PRODUZIR A MESMA".

PEDIDOS RELACIONADOS

Este pedido reivindica prioridade do Pedido de Patente Japonês Na 2007-195719 depositado em 27 de julho de 2007 e Pedido de Patente Japonês Na 2008-049393 depositado em 29 de fevereiro de 2008, que são aqui incorporados por referência.

CAMPO DA INVENÇÃO A presente invenção refere-se a uma composição de emulsão óleo em água e um método para produzir a mesma, e particularmente ao aperfeiçoamento da estabilidade e sensação durante o uso de uma composição de emulsão óleo em água, à qual um fármaco solúvel em água é incorporado, e à simplificação de um método para produzir tal composição de emulsão óleo em água.

ANTECEDENTES DA INVENÇÃO

Convencionalmente, o desenvolvimento de um agente farmacêutico tem sido vigorosamente realizado para incorporar um fármaco solúvel em óleo como um ingrediente ativo em um material de base. Em particular, desde que foi revelado o fato de que o fato de que os lipídios do corneócito existentes na superfície da pele, como a ceramida, estão profundamente associados com a função de barreira do estrato córneo, o desenvolvimento de um agente farmacêutico, em que tais lipídios do corneócito sejam misturados, tem sido tentado. Entretanto, tais ceramidas têm alta cristalinidade e, assim, quando elas foram incorporadas a um produto cosmético, as quantidades incorporadas foram limitadas a partir do ponto de vista da estabilidade. Como resultado, o efeito de incorporar tais ceramidas não foi suficientemente obtido. Por isso, tem sido desejado desenvolver um produto cosmético, que mantenha alta estabilidade e que não cause problemas com relação à precipitação de cristais e semelhantes, mesmo se as ceramidas são incorporadas ao mesmo em quantidades que permitam que o efeito das ceramidas seja suficientemente expresso. A fim de alcançar o objetivo, tem sido estudado, por exemplo, um método para finamente e estavelmente incorporar um lipídio usando um tensoativo não-iônico e um tensoativo iônico em combinação (veja Documento de Patente 1, por exemplo), um método para formar cristal líquido usando um lipídio, um tensoativo e um óleo (veja Documento de Patente 2, por exemplo), um método usando um complexo obtido por precipitação de um lipídio e um tensoativo a partir de um solvente orgânico (veja Documento de Patente 3, por exemplo), um método usando um lipossoma (uma vesícula consistindo em uma membrana bimolecular de fosfolipídio), e semelhantes.

Entretanto, em geral, ceramidas tal como esfinganina têm baixa solubilidade em um óleo. Em consequência, mesmo nos métodos acima mencionados, quantidades relativamente grandes de tensoativos e solventes devem ser incorporadas e, assim, os produtos cosméticos produzidos têm sido problemáticos em termos de segurança. Em particular, quando tais ceramidas são incorporadas em um produto cosmético, que odeia a incorporação de um solvente orgânico, uma técnica de remoção completa de uma grande quantidade de solvente orgânico usada para obter um complexo consistindo em um lipídio e um tensoativo é necessária, e complicadas operações devem ser conduzidas no processo de produção do produto cosmético. Além disso, como para o método usando um lipossoma, visto que um fosfolipídio é geralmente uma substância instável, tem sido difícil assegurar de maneira suficiente a estabilidade em alta temperatura e estabilidade a longo prazo, quando o lipossoma foi incorporado em um produto cosmético.

Literatura de Patente 1: Publicação de Patente Japonesa Não Examinada H4-193814 Literatura d Patente 2: Publicação de Patente Japonesa Não E-xaminada H6-345633 Literatura d Patente 3: Publicação de Patente Japonesa Não E-xaminada H11-199462 DESCRIÇÃO DA INVENÇÃO PROBLEMA A SER RESOLVIDO PELA INVENÇÃO A presente invenção foi feita para resolver os problemas acima mencionados das técnicas da área anterior. Desse modo, é um objetivo da presente invenção proporcionar: uma composição de emulsão óleo em água, à qual um fármaco solúvel em óleo é estavelmente incorporado e que é excelente na sensação durante o uso; e um método para produzir a composição, o qual não requer operações complicadas.

MEIOS PARA RESOLVER O PROBLEMA

Como resultado de estudos intensivos direcionados a alcançar o objetivo acima mencionado, os presentes inventores verificaram que partículas de emulsão fina, cada uma contendo uma estrutura de gel em camadas na mesma e sendo na forma de cápsula composta de um óleo de fase interna revestido com a estrutura de gel em camadas, podem ser formadas preparando-se uma composição de emulsão óleo em água compreendendo um fármaco solúvel em óleo, usando um polioxietileno fitosterol, um diéster de ácido graxo de glicerina, e um copolímero randômico de polioxietileno-polioxipropileno dialquil éter. Como resultado, uma composição de emulsão óleo em água, em que o óleo que contém o fármaco solúvel em óleo é extremamente mantido de maneira estável na fase oleosa interna e que é excelente em termos de sensação durante o uso, pode ser facilmente produzida. Desse modo, os presentes inventores realizaram a presente invenção.

Especificamente, a composição de emulsão óleo em água de acordo com a presente invenção compreende: (A) um polioxietileno fitosterol, (B) um diéster de ácido graxo de glicerina, (C) um copolímero randômico de polioxietileno-polioxipropileno dialquil éter, (D) um fármaco solúvel em óleo, (E) óleo e (F) água; em que uma estrutura de gel em camadas composta dos componentes (A) e (B) está presente em uma partícula de emulsão na composição de emulsão.

Além disso, na composição de emulsão óleo em água, é preferível que uma parte ou todas as partículas da emulsão estejam na forma de cápsula composta de um óleo de fase interna revestido com a estrutura de gel em camadas.

Além disso, a composição de emulsão óleo em água preferivelmente compreende um copolímero randômico de polioxietileno-polioxipropi- leno dimetil éter como o (C) copolímero randômico de polioxietileno-polioxi-propileno dialquil éter.

Além disso, na composição de emulsão óleo em água, o (D) fármaco solúvel em óleo é preferivelmente uma ou mais selecionados a partir do grupo que consiste em um agente emoliente, um agente de clareamen-to da pele, um agente de prevenção de aspereza da pele, um absorvedor de ultravioleta, um agente anti-inflamatório, vitaminas e um antioxidante.

Além disso, a composição de emulsão óleo em água preferivelmente compreende um ácido graxo superior contendo de 8 a 20 átomos de carbono e / ou um álcool superior contendo de 8 a 20 átomos de carbono como o (E) óleo.

Além disso, a composição de emulsão óleo em água preferivelmente compreende ácido isoesteárico como o ácido graxo superior.

Além disso, a composição de emulsão óleo em água preferivelmente compreende álcool isoestearílico como a álcool superior.

Além disso, na composição de emulsão óleo em água, partículas de emulsão com a fase oleosa interna, cada uma preferivelmente tem um diâmetro de 50 a 1.000 nm.

Aiem disso, um método para produzir a composição de emulsão óleo em água de acordo com a presente invenção compreende; uma etapa de misturar (A) um polioxietileno fitosterol, (B) um diéster de ácido graxo de glicerina, (C) um copolímero randômico de polioxietileno-polioxipropileno dialquil éter, (D) um fármaco solúvel em óleo, e (E) óleo para formar uma mistura de componente oleoso contendo uma estrutura de gel em camadas composta dos componentes (A) e (B); e uma etapa de adicionar um componente aquoso contendo (F) água na mistura de componente oleoso na etapa acima e misturá-los até formar uma emulsão óleo em água.

Além disso, o produto cosmético de emulsão óleo em água de acordo com a presente invenção compreende a composição de emulsão óleo em água acima.

EFEITO DA INVENÇÃO

De acordo com a presente invenção, preparando uma composi- ção de emulsão óleo em água usando polioxietileno fitosterol, diéster de ácido graxo de glicerina e copolímero randômico de polioxietileno-polioxipropileno dialquil éter, uma estrutura de gel em camadas pode ser formada em uma partícula de emulsão e um óleo de fase interna é revestido com a estrutura de gel em camadas para forma uma cápsula. Como resultado, uma composição de emulsão óleo em água, em que o fármaco solúvel em óleo é extremamente mantido de maneira estável na fase oleosa interna e que é excelente em termos de sensação durante o uso, pode ser facilmente produzida.

BREVE DESCRIÇÃO DOS DESENHOS A Figura 1 mostra fotografias de um microscópio eletrônico de transmissão (TEM) da composição de emulsão óleo em água (Exemplo de Teste 1-1), de acordo com a presente invenção; a Figura 2 mostra fotografias de um microscópio eletrônico de transmissão (TEM) da composição de emulsão óleo em água (Exemplo de Teste 1-1), de acordo com a presente invenção; a Figura 3 mostra os resultados da medição do espalhamento de raio X das composições de emulsão óleo em água (Exemplos de Teste 1-1 e 1-2), de acordo com a presente invenção; a Figura 4 mostra os resultados da medição do espalhamento de raio X das composições de emulsão óleo em água (Exemplos de Teste 1-3 a 1-5), de acordo com a presente invenção; a Figura 5 mostra os resultados da calorimetria diferencial de varredura (CDV) das composições de emulsão óleo em água (Exemplos de Teste 2-1 a 2-4), de acordo com a presente invenção; a Figura 6 é uma vista mostrando a correlação entre a quantidade incorporada de (C) copolímero randômico de polioxietileno (14 moles) polioxipropileno (7 moles) dialquil éter na composição de emulsão óleo em água de acordo com a presente invenção e uma temperatura de inversão de fase; a Figura 7 mostra fotografias de um microscópio eletrônico de transmissão (MET) da composição de emulsão óleo em água (Exemplo de Teste 1-1) e do produto cosmético (Exemplo de Teste 3-1), de acordo com a presente invenção; e a Figura 8 mostra os resultados da medição do espalhamento de raio X da composição de emulsão óleo em água (Exemplo de Formulação 5), de acordo com a presente invenção;

MELHOR MODO PARA REALIZAR A INVENÇÃO A composição de emulsão óleo em água de acordo com a presente invenção compreende; (A) um polioxietileno fitosterol, (B) um diéster de ácido graxo de glicerina, (C) um copoiímero randômico de polioxietileno-polioxipropileno dialquil éter, (D) um fármaco solúvel em óleo, (E) óleo e (F) água; em que uma estrutura de gel em camadas composta dos componentes (A) e (B) está presente em uma partícula de emulsão na composição de emulsão.

Deve ser notado que a expressão "composição de emulsão óleo em água", de acordo com a presente invenção, é usada aqui para significar uma composição de emulsão óleo em água (1) que consiste nos componentes (A) a (F), e uma composição de emulsão óleo em água (2) obtida pela adição da composição de emulsão óleo em água (1) como um material de base a um componente aquoso. (A) Polioxietileno fitosterol O (A) polioxietileno fitosterol usado na composição de emulsão óleo em água da presente invenção não particularmente limitado. Por exemplo, fitosteróis de polioxietileno tendo de 5 a 50 moles de oxietileno podem ser preferivelmente usados. Exemplos específicos de tal polioxietileno fitosterol incluem polioxietileno fitosterol (5 moles), polioxietileno fitosterol (10 moles), polioxietileno fitosterol (20 moles) e polioxietileno fitosterol (30 moles). Produtos comercialmente disponíveis de tal polioxietileno fitosterol incluem NIKKOL BPS-5, NIKKOL BPS-10, NIKKOL BPS-20 e NIKKOL BPS-30 (todos fabricados por Nihon Surfactant Kogyo K.K.). A quantidade incorporada de (A) polioxietileno fitosterol não é particularmente limitada. O polioxietileno fitosterol é incorporado a uma porcentagem de massa de preferivelmente 1% a 15%, e mais preferivelmente 3% a 10%, com relação à massa total da composição de emulsão óleo em água (1) da presente invenção. Se a quantidade incorporada é de menos do que 1% por massa, partículas de emulsão estável e uniforme não podem ser obtidas. Por outro lado, se a quantidade incorporada excede 15% por massa, a quantidade de um tensoativo se torna muito grande quando a composição é usada para um produto cosmético ou semelhante, e assim, é desfavorável em termos de segurança. (B) Diéster de ácido graxo de glicerina O tipo de (B) diéster de ácido graxo de glicerina usado na composição de emulsão óleo em água da presente invenção não é particularmente limitado, desde que seja um composto em que dois grupos hidroxila de glicerina (que geralmente são dois grupos hidroxila em ambas extremidades) se ligam a um ácido graxo através de uma ligação de éster. Por exemplo, um composto em que tais dois grupos hidroxila de glicerina se ligam a um ácido graxo superior linear ou ramificado contendo de 8 a 20 átomos de carbono através de uma ligação de éster pode ser preferivelmente usado. Exemplos específicos de tal diéster de ácido graxo de glicerina incluem di-2-heptilundecanoato oleato de glicerila e piroglutamato oleato de glicerila. Produtos comercialmente disponíveis de tal diéster de ácido graxo de glicerina incluem SUN ESPOL G-218 (fabricado porTaiyo Kagaku Co., Ltd.), Ami Gly P-30V (fabricado por Taiyo Kagaku Co., Ltd.) e Ami Gly P-30 (fabricado por Taiyo Kagaku Co., Ltd.). Um diéster de ácido graxo de glicerina particularmente preferido é di-2-heptilundecanoato de glicerila. A quantidade incorporada de (B) diéster de ácido graxo de glicerina não é particularmente limitada. O diéster de ácido graxo de glicerina é incorporado a uma percentagem de massa de preferivelmente 1 % a 10%, e mais preferivelmente 2% a 8%, com relação à massa total da composição de emulsão óleo em água (1) da presente invenção. Se a quantidade incorporada é de menos do que 1% por massa, um fármaco solúvel em óleo não pode ser estavelmente mantido. Por outro lado, se a quantidade incorporada excede 10% por massa, pode haver um caso em que a sensação durante o uso se torna pobre, por exemplo, viscosidade é gerada, quando a composi- ção é usada para um produto cosmético ou semelhante. (C) Copolímero randômico de polioxietileno-polioxipropileno dialquil éter O tipo de (C) copolímero randômico de polioxietileno-polioxipropileno dialquil éter usado na composição de emulsão óleo em água da presente invenção não é particularmente limitado, desde que seja um composto geralmente usado para produtos cosméticos. Exemplos de tal copolímero randômico de polioxietileno-polioxipropileno dialquil éter incluem copolímero de polioxietileno-polioxipropileno dimetil éter e copolímero randômico de polioxietileno-polioxipropileno dietil éter. As formas aditivas de um grupo de polioxietileno e um grupo de polioxialquileno no copolímero precisam ser de tipos randômicos. Um copolímero randômico de polioxietileno-polioxipropileno dialquil éter particularmente preferido é um copolímero randômico de dimetiléter de polioxietileno (14 moles) polioxipropileno (7 moles). (C) Copolímero randômico de polioxietileno-polioxipropileno dialquil éter pode ser produzido por um método conhecido. Por exemplo, tal copolímero randômico de polioxietileno-polioxipropileno dialquil éter pode ser obtido submetendo óxido de etileno e óxido de propileno à polimerização de adição com um composto tendo um grupo hidroxila e então submetendo al-quila halogenada a uma reação de éter na presença de um catalisador alcalino. A quantidade incorporada de (C) copolímero randômico de poli-oxietileno-polioxipropileno dialquil éter é preferivelmente 10% a 60% por massa, e particularmente e preferivelmente 20% a 40% por massa, com relação à massa total da composição de emulsão óleo em água (1). Se a quantidade incorporada é de menos do que 10% por massa, uma emulsão fina é dificilmente obtida a uma temperatura de 70 °C ou inferior. Por outro lado, se a quantidade incorporada excede 60% por massa, uma composição de emulsão óleo em água estável não pode ser obtida quando a composição é usada para um produto cosmético ou semelhante. (D) Fármaco solúvel em óleo O tipo de um (D) fármaco solúvel em óleo usado como um ingrediente ativo na composição de emulsão óleo em água da presente inven- ção não é particularmente limitado, desde que seja um ingrediente que possa ser dissolvido em óleo que seja geralmente incorporado a produtos farmacêuticos, produtos cosméticos e semelhantes. Além disso, um fármaco antipático que é solúvel em óleo também pode ser usado. Exemplos específicos de tal fármaco solúvel em óleo incluem um agente emoliente, um agente de clareamento da pele, um agente de prevenção de aspereza da pele, um absorvedor de ultravioleta, um agente anti-inflamatório, vitaminas e um antioxidante. Na presente invenção, um ou mais tipos são preferivelmente selecionados a partir dos agentes acima mencionados.

Como um ingrediente de (D) fármaco solúvel em óleo, uma ce-ramida ou análogo à ceramida como um agente emoliente são particularmente preferivelmente incorporados. Desde que a composição de emulsão óleo em água da presente invenção possa estavelmente incorporar tal ceramida ou análogo à ceramida, o efeito da incorporação de tal ceramida ou análogo à ceramida pode ser suficientemente obtido. Desse modo, por e-xemplo, quando a composição de emulsão óleo em água da presente invenção é usada para produtos cosméticos, ela traz elasticidade e uma sensação refrescante durante o uso. A ceramida é um tipo de esfingolipídio, e é um composto em que a esfingosina se liga à gordura através de uma ligação amida. Exemplos de tal ceramida incluem N-(co-acilóxi)acilsfingosina, N-acilsfingosina, N-acilfitosfingosina, N-(a-hidróxi)acilsfingosina (consistindo em esfingosinas contedo 18 e 20 átomos de carbono e α-oxiácidos contendo 24 e 28 átomos de carbono), N-(a-hidróxi)acilsfingosina (consistindo em esfingosinas contendo 17 e 18 átomos de carbono e ácidos α-oxipalmíticos), Ν-[ω-(α-hidróxi)acilóxi]acilsfingosina, e N-(a-hidróxi)acilfitosfingosina. Estas cerami-das são todas componentes de lipídio conhecidos derivados de células epidérmicas existentes na natureza. Em adição, o análogo à ceramida tem uma estrutura similar àquela da ceramida. Exemplos de tal análogo à ceramida incluem (fitosteril/deciltetradecil) N-miristolilmetil-p-alaninato (ELDEW (marca registrada) APS-307; fabricado por Ajinomoto Co., Inc.), di(colesteril, behenil, octildodecil) N-lauroil-L-glutamato (ELDEW (marca registrada) CL-301; fabri- cado por Ajinomoto Co., Inc.), di(colesteril, octildodecil) N-lauroil-L-glutamato (ELDEW (marca registrada) CL-202; fabricado por Ajinomoto Co., Inc.), di(fitosteril, 2-octildodecil) N-lauroil-L-glutamato (ELDEW (marca registrada) PS-203; fabricado por Ajinomoto Co., Inc.) e di(fitosteril, behenil, 2-octildodecil) N-lauroil-L-glutamato (ELDEW (marca registrada) PS-304; fabricado por Ajinomoto Co., Inc.).

Em adição, exemplos específicos de outros (D) fármacos solúveis em óleo incluem: agentes de clareamento da pele tal como Biota orien-talis, dipalmitato de L-ascorbila, L-ascorbato-2-glucosídeo, ácido 2-0-etilascórbico, ácido 3-O-etilascórbico e ácido tranexâmico; agentes de prevenção de aspereza da pele tal como acetilesfingaina; absorvedores de ultravioleta tal como metoxicinamato de octila; agentes anti-inflamatórios tal como glicirretinato de estearila e óleo de hortelã; vitaminas tal como retinol, vitamina A e um derivado da mesma (por exemplo, palmitato de vitamina A), um derivado de vitamina B solúvel em óleo tam como palmitato de vitamina B6, vitamina D e um derivado da mesma, vitamina E e um derivado da mesma (por exemplo, acetato de vitamina E), vitamina K e um derivado da mesma, e vitamina H; e antioxidantes tal como coenzima Q10 e butilhidroxi-tolueno. A quantidade incorporada de (D) fármaco solúvel em óleo é preferivelmente 0,0001% a 10% por massa, e particularmente e preferivelmente 0,001% a 5% por massa, com relação à massa total da composição de e-mulsão óleo em água (1). Se a quantidade incorporada é de menos do que 0,0001% por massa, a utilidade de tal fármaco solúvel em água pode não ser suficientemente exibida. Por outro lado, se a quantidade incorporada excede 10% por massa, o fármaco solúvel em óleo pode não ser estavelmente mantido. (E) Óleo (E) O óleo usado na composição de emulsão óleo em água da presente invenção é um óleo diferente do (D) fármaco solúvel em óleo. Em geral, o tipo de tal óleo usado aqui não é particularmente limitado, desde que ele seja usado para produtos cosméticos e semelhantes. Todos os óleos e gorduras líquidos, óleos e gorduras sólidos, ceras, óleos hidrocarbonetos, ácido graxo superior, óleo de éster sintético, óleo de silício e semelhantes podem ser usados.

Exemplos de óleo líquido incluem óleo de abacate, óleo de camélia, óleo de tartaruga, óleo de macadâmia, óleo de milho, óleo de marta, óleo de oliva, óleo de semente de uva, óleo de ovo, óleo de gergelim, óleo pérsico, óleo de germe de trigo, óleo de Sasanqua, óleo de rícino, óleo de linhaça, óleo de açafrão, óleo de algodão, óleo perila, óleo de soja, óleo de amendoim, óleo de semente de chá, óleo de Kaya, óleo de farelo de arroz, óleo Paulownia, óleo de tungue japonês, óleo de jojoba, óleo de gérmen e triglicerina.

Exemplos de óleo sólido incluem manteiga de cacau, óleo de coco, gordura de cavalo, óleo de coco endurecido, óleo de palma, sebo bovino, sebo de carneiro, sebo bovino endurecido, óleo de dendê, sebo de porco, sebo do osso bovino, cera do Japão de ófeo de dendezeiro Japan wax kemel oil, óleo endurecido, óleo de mocotó (heatsfoot oil), cera do Japão, e óleo de rícino endurecido.

Exemplos de ceras incluem cera de abelha, cera candelilla, cera de algodão, cera de carnaúba, cera de bayberry, cera Chinesa, espermace-te, cera de Montana, cera de farelo de arroz, lanolina, cera de sumaúma, acetato de lanolina, lanolina líquida, cera da cana de açúcar, lanolato de iso-propila, laurato de hexila, lanolina reduzida, cera de jojoba, lanolina dura, cera de goma-laca, éter de álcool de lanolina POE, acetato de álcool de lanolina POE, éter de colesterol POE, polietileno glicol de ácido graxo de lano-lina e éter de álcool de lanolina hidrogenado POE.

Exemplos de óleos hidrocarbonetos incluem parafina líquida, ozocerita, esqualano, pristano, parafina, ceresina, esqualeno, petrolato e cera microcristalina.

Exemplos de ácidos graxos superiores incluem ácido láurico, ácido palmítico, ácido, esteárico, ácido behênico, ácido oleico, ácido undeci-lênico, ácido tólico, ácido isoesteárico, ácido linoleico, ácido linoleico, ácido eicosapentaenoico (EPA) e ácido docosa-hexaenoico (DHA).

Exemplos de álcoois superiores incluem álcoois lineares tal como álcool laurílico, álcool cetílico, álcool estearílico, álcool behenílico, álcool miristílico, álcool oleílico e álcool cetoestearílico; álcoois de cadeia ramificada tal como monoestearil glicerina éter (batilálcool), 2-deciltetradecinol, lano-lina álcool, colesterol, fitosterol, hexildodecanol, álcool isoestearílico e octil-dodecanol.

Exemplos de óleos de éster sintéticos incluem miristato de is-propila, octanoato de cetila, miristato de octildodecila, palmitato de isopropi-la, estearato de butila, laurato de hexila, miristato de miristila, oleato de deci-la, dimetiloctanoato de hexildecila, lactato de cetila, lactato de miristila, acetato de lanolina, estearato de isocetila, isoestearato de isocetila, 12-hidroxiestearato de colesterila, di-2-etilhexanoato etileno glicol, dipentaeritri-tol éster de ácido graxo, monoisoestearato de N-alquil glicol, dicaprato neo-pentilglicol, malato de di-isoestearila, di-2-heptilundecanoato de glicerila, tri-2-etilhexanoato de trimetilolpropano, tri-isoestearato de trimetilolpropano, tetra- 2-etilhexanoato pentaeritritol, tri(2-etilhexanoato) de glicerila, trioctano-ato de glicerila, triisopalmitato de glicerila, tri-isoestearato de trimetilolpropano, 2-ethilhexanoato de cetila, palmitato de 2-etilhexila, trimiristato de glicerila, tri-2-heptilundecanoato de glicerídeo, metil éster de ácido graxo de óleo de rícino, oleato de oleíla, acetoglicerídeo, palmitato de 2-heptilundecila, adi-pato de di-isobutila, N-lauroil-L-glutamato de éster 2-octildodecílico, adipato de di-2-heptilundecila, laurato de etila, sebacato de di-2-etilhexila, miristato de 2-hexildecila, palmitato de 2-hexildecila, adipato de 2-hexildecila, sebacato de diisopropila, succinato de 2-etilhexila e citrato de trietila.

Exemplos de óleo de silício incluem polissiloxanos lineares tal como dimetilpolissiloxano, metilfenilpolissiloxano e difenilpolissiloxano; polissiloxanos cíclicos tal como octametilciclotetrassiloxano, decametilciclopen-tassiloxano, e dodecametilciclo-hexassiloxano; estrutura em rede tridimensional formadora de resina de silício; borracha de silicone; vários tipos de polissiloxanos modificados tal como polissiloxano amino modificado, polissilo-xano poliéter modificado, polissiloxano alquila modificado e polissiloxano flúor modificado; e silicones acrílicos.

Dentre os (E) óleos acima, a composição de emulsão óleo em água da presente invenção particularmente e preferivelmente compreende um ácido graxo superior contendo de 8 a 20 átomos de carbono e / ou um álcool superior contendo de 8 a 20 átomos de carbono. Além disso, a presente composição de emulsão óleo em água preferivelmente compreende ácido isoesteárico tal como ácido graxo superior ou álcool isoestearílico, tal como álcool superior. A quantidade incorporada de (E) óleo é preferivelmente de 5% a 25% por massa, e particularmente preferivelmente de 8% a 20% por mass, com relação à massa total da composição de emulsão óleo em água (1). Se a quantidade incorporada é de menos do que 5% por massa, o fármaco solúvel em óleo pode não ser estavelmente mantido. Por outro lado, se a quantidade incorporada excede 25% por mass, ela pode causar baixa sensação durante o uso, tal como viscosidade, quando a composição é usada para um produto cosmético ou semelhante. (F) Áaua A quantidade incorporada de (F) água é preferivelmente de 10% a 80% por massa, e particularmente e preferivelmente de 20% a 60% por massa, com relação à massa total da composição de emulsão óleo em água (1). Se a quantidade incorporada é de menos do que 10% por mass, pode haver um caso em que uma composição de emulsão óleo em água não pode ser ontida. Por outro lado, se a quantidade incorporada excede 80% por massa, as quantidades incorporadas dos componentes (A) a (E) são relativamente diminuídas. Como resultado, a utilidade do fármaco solúvel em óleo pode não ser suficientemente exibida, ou uma sensação durante o uso que é característica para a composição de emulsão óleo em água pode não ser obtida.

Além disso, também é possível incorporar qualquer dado componente aquoso, assim como (F) água à composição de emulsão óleo em água (1) da presente invenção. O tipo de tal componente aquoso não é particularmente limitado, desde que seja um componente com água ou um solvente aquoso como um meio principal. Componentes que são geralmente usados para produtos cosméticos, produtos farmacêuticos e semelhantes podem ser incorporados dentro de uma faixa que não afete a estabilidade. Exemplos de tais componentes aquosos incluem: água; monoálcoois tal como álcool etílico e álcool isopropílico; álcoois poli-hídricos tal como propileno glicol, 1,3-butileno glicol, dipropileno glicol, polietileno glicol, glicerina, diglice-rina e poliglicerina; e extratos vegetais tal como aloe vera, hamamélis, pepino, limão, lavanda e ros. Os componentes aquosos podem ser usados sozinhos ou em combinação de dois ou mais tipos. A quantidade incorporada de tal componente aquoso é, como uma massa total com água, de preferência de 10% a 80% por massa, e particularmente preferivelmente de 20% a 60%, com relação à mass total da composição de emulsão óleo em água (1). MÉTODO DE PRODUÇÃO A composição de emulsão óleo em água (1) de acordo com a presente invenção é constituída com os componentes (A) a (F). A seguir, um método para produzir a composição de emulsão óleo em água (1) da presente invenção será descrito. 1) Componentes em óleo que são os componentes (A) a (E) são dissolvidos ou dispersos a uma temperatura de 70 °C ou mais. Neste momento, uma estrutura de gel em camadas é formada com (A) polioxietileno fitosterol e (B) diéster de ácido graxo de glicerina, e a mistura de componente oleoso obtida contém tal estrutura de gel em camadas. 2) Durante agitação do sistema a uma temperatura constante de 70 °C ou mais, um componente aquoso contendo (F) água é gradualmente adicionado e a mistura é emulsificada. Como resultado, a composição de emulsão óleo em água (1) contém uma estrutura de gel em camadas constituída com os componentes (A) e (B) nas partículas da emulsão da mesma. Em adição, uma parte destas partículas da emulsão é preparada na forma de cápsula, em que um óleo de fase interna é revestido com a estrutura de gel em camadas. Assim, (D) fármaco solúvel em óleo é extremamente mantido de maneira estável na fase oleosa interna.

Na composição de emulsão óleo em água (1) da presente invenção, uma estrutura de gel em camadas formada com (A) polioxietileno fitoste- roi e (B) diéster de ácido graxo de glicerina e um tipo de agregado formado com um tensoativo e uma substância anfipática. Tal estrutura de gel em camadas tem uma estrutura de cristal caracterizada pelo fato de que as membranas bimoleculares do tensoativo e da substância anfipática estão dispostas em lâminas na estrutura de longo período, e pelo fato de que os grupos hidro-fóbicos do tensoativo e substância anfipática estão dispostos em uma forma hexagonal no lado de superfície curta. Um grupo hidrofóbico gira em torno do eixo longo do mesmo. Entretanto, diferente de uma estrutura de cristal líquido, ele não se torna livremente termalizado. Em adição, é conhecido que uma grande quantidade de água existe entre grupos hidrofóbicos (por exemplo, veja Shoji Fukushima, "Cetyl alcohol no butsuri kagaku (Physical chemistry of cetyl alcohol), "Fragrance Journal Ltd., capítulo 6, pp. 76 - 88). A presença ou ausência de uma estrutura de gel em camadas pode ser determinada por um método convencionalmente conhecido. Por exemplo, pode ser realizado por um método de espalhamento de raio X. Quando uma medição do espalhamento de raio X é realizada em uma composição contendo uma estrutura de gel em camadas, repetidos picos derivados de grandes intervalos de superfície, que são similares a uma estrutura lamelar, são geralmente obtidos em uma região de ângulo pequeno e, ao mesmo tempo, um único pico acentuado derivado de um sistema hexagonal no lado de superfície curta é obtido em uma região de ângulo grande. Além disso, de acordo com uma medição de calorimetria diferencial de varredura (CDV), um pico endotérmico obtido com a fusão de uma estrutura de cristal contendo uma estrutura de géis em camadas é observado e, usando esse pico, também é possível analisar a estrutura do cristal.

Além disso, no método para produzir a composição de emulsão óleo em água da presente invenção, uma estrutura de inversão de fase no sistema é diminuída incorporando ao mesmo (C) copolímero randômico de polioxietileno-polioxipropileno dialquil éter. Assim, mesmo se a composição de emulsão óleo em água da presente invenção é emulsificada a uma temperatura em torno de 70 °C ou uma temperatura superior a 70 °C, uma composição de emulsão óleo em água tendo partículas de emulsão fina com a fase oleosa interna tendo um diâmetro de partícula de 50 a 1.000 nm pode ser produzida.

Além disso, na composição de emulsão óleo em água (1) da presente invenção, uma estrutura de gel em camadas formada com (A) poli-oxietileno fitosterol e (B) diéster de ácido graxo de glicerina é formada em torno da interface de uma partícula da emulsão. Assim, uma cápsula em que um óleo de fase interna é revestido com a estrutura de gel em camadas pode ser preparada. Em consequência, um fármaco solúvel em óleo incorporado na fase oleosa interna pode ser extremamente mantido de maneira estável, por exemplo.

Usando a composição de emulsão óleo em água (1) assim preparada como um material de base, tal composição de emulsão é diluída com uma formulação aquosa e é uniformemente dispersa, de modo que uma composição de emulsão óleo em água (2) tendo excelente estabilidade pode ser obtida. Aqui, a composição de emulsão óleo em água (2) também pode ter um tamanho de partícula de emulsão fina, que pode ser alcançado através da composição de emulsão óleo em água (1). A composição de emulsão óleo em água (2) assim preparada pode ser preferivelmente usada como, particularmente, um produto cosmético. Em tal caso, outros componentes que são geralmente usados em produtos cosméticos, produtos farmacêuticos e semelhantes podem ser incorporados à formulação aquosa.

Exemplos de outros componentes incluem água, um componente solúvel em água, um agente de umidificação, um óleo, um tensoativo, um espessante, vários tipos de pós, um pigmento, agente formador de película, um agente de ajuste do pH, um agente antidesbotamento, um agente anti-espumante, um antisséptico, um fármaco e um aromatizante. Estes componentes podem ser apropriadamente incorporados à formulação aquosa em uma faixa que não prejudique os efeitos da presente invenção.

Exemplos de um componente solúvel em água que pode ser u-sado aqui incluem açúcares, tal como sorbitol, maltitiol e sacarose, eletrólitos tam como cloreto de sódio, cloreto de magnésio e lactato de sódio, assim como monoálcoois, álcoois poli-hídricos e extratos vegetais, que estão e- xemplificados como os componentes aquosos acima mencionados.

Exemplos de um agente de umidificação incluem proteína, mu-copolissacarídeo, colágeno e elastina.

Exemplos de óleo incluem óleo animal, óleo vegetal e óleo sintético. Independente dos estados dos óleos, tal como um óleo sólido, óleo se-milíquido, óleo líquido e óleo volátil, mais exemplos específicos de tal óleo incluem óleo hidrocarboneto, óleos e gorduras, ceras, óleo endurecido, óleo de éster, ácido graxo, álcool superior, óleo de silício, óleo de flúor, um derivado de lanolina e um refrigerador de óleo.

Qualquer tipo de tensoativo pode ser usado, desde que seja geralmente usado para produtos cosméticos.

Exemplos de um espessante incluem polímeros solúveis em á-gua, tal como goma guar, sulfato de condroitina de sódio, hialuronato de sódio, goma arábica, alginato de sódio, carragenina, metilcelulose, hidroxietil-celulose, carboximetilcelulose, um polímero de carbóxi vinila, álcool poliviní-lico, polivinilpirrolidona e poliacrilato de sódio. Pós não são particularmente limitados por formas, tal como planos, fusiformes, aciculares ou esféricos, estruturas de partícula tal como tal como porosos ou imperforados, diâmetro de partícula e semelhantes. Vários tipos de pós, tais como pós inorgânicos, pós fotoluminescentes, pós de película laminada, pós orgânicos, pós pigmentados e pós compósitos podem ser usados. Ainda, estes pós podem ter a superfície tratada por um método conhecido usando um composto de flúor, um óleo de silício, um sabão metálico, uma cera, um tensoativo, óleos e gorduras, hidrocarboneto e semelhantes.

Como um agente formador de película, polímeros de emulsão tal como um copolímero de ácido (met)acrílico-alquila podem ser usados. Como um agente de ajuste do pH, ácidos α-hidróxi tal como ácido lático e ácido cítrico e sais dos mesmo edetato e semelhantes podem ser usados. Como um antioxidante, α-tocoferol, butilhidroxitolueno, ácido ascórbico e semelhantes podem seu usados. Como um anti-séptico, éster p-hidroxibenzoico, fenoxietanol e semelhantes podem ser usados. A forma de um produto cosmético não é particularmente limita- da. Várias formas, tal como uma solução, um produto solubilizado, uma e-mulsão, um óleo, um produto aquoso e um produto do tipo duas camadas ou três camadas tendo duas ou mais das formas acima mencionados, podem ser adotadas. Exemplos de um produto cosmético incluem um produto para cuidado da pele, um produto para cuidado do cabelo e um produto para maquiagem. Destes, um produto para cuidado da pele é preferível. A fim de efetivamente alcançar os efeitos dos ingredientes ativos incorporados, quando um produto para cuidado da pele é preparado, é particularmente e preferivelmente um produto aquoso tal como uma loção, uma loção leitosa ou um creme. Quando a composição de emulsão óleo em água de acordo com a presente invenção é incorporada a tal produto cosmético, o tipo do produto cosmético é apropriadamente selecionado dependendo da forma. EXEMPLOS

Daqui por diante, a presente invenção será mais especificamente descrita nos exemplos a seguir. Entretanto, estes exemplos não se destinam a limitar o escopo da presente invenção.

Primeiro, os presentes inventores prepararam uma composição de emulsão óleo em água tendo a formulação abaixo. Subsequentemente, uma imagem de MET (microscópio eletrônico de transmissão) de uma réplica congelada foi fotografada. Assim, a estrutura fina da composição de e-mulsão óleo em água foi analisada. Um microscópio eletrônico de transmissão H-7000 (fabricado por Hitachi, Ltd.) foi usado para tal fotografia de MET.

Exemplo de teste 1-1 :_________________________Quantidade (% por massa) (composição de emulsão óleo em água) Fitosterol éster de polioxietileno (30 moles) 5,38 Ácido isoesteárico 10,75 Álcool isoestearílico 12,90 Di-2-heptilundecanoato de glicerila 6,45 copolímero randômico de polioxietileno (14 moles) polioxipropileno (7 moles) dimetil éter 32,26 Áaua purificada______________________________________________Equilíbrio (método de produção) polioxietileno fitosterol éster (30 moles), ácido isoesteárico, álcool isoestearílico, de-2-heptilundecanoato de glicerila e copolímero randômico de polioxietileno (147 moles) polioxipropileno (7 moles) dialquil éter foram dissolvidos por aquecimento a 70 °C, então agitados e misturados. Subsequentemente, enquanto a mistura obtida foi agitada a uma temperatura constante de 70 °C, água purificada foi gradualmente adicionada à mesma para emulsificação, de modo a obter a composição de emulsão óleo em á-gua do Exemplo de Teste 1-1.

Fotografias MET da composição de emulsão óleo em água do Exemplo de Teste 1-1 estão mostradas na Figura 1, e fotografias MET ampliadas de diversas partículas da emulsão estão mostradas na Figura 2.

Conforme mostrado na Figura 1, verificou-se que partículas de emulsão fina com um diâmetro de partícula de aproximadamente 50 a 1.000 nm foram formadas na composição de emulsão óleo em água do Exemplo de Teste 1-1. Na mesma figura, em diversas partículas da emulsão (em particular, A e B na Figura 1), pode ser confirmada a presença de estruturas de gel em camadas, que foram provavelmente quebradas em cada uma das camadas durante a produção da amostra de réplica congelada. Em adição, na mesma figura, verifica-se que tal estrutura de gel em camadas está presente de modo que cobre as partículas da emulsão como um todo e, desse modo, que partículas de emulsão capsular contendo um óleo de fase interna revestida são formadas.

Além disso, na Figura 2, verifica-se que a espessura da estrutura em camadas da membrana externa da partícula de emulsão é aproximadamente 9 nm. Consequentemente, considera-se que tal estrutura em camadas corresponde à membrana bimolecular da estrutura lamelar formada com um tensoativo e uma substância anfipática. A seguir, a fim de analisar adicionalmente a formação de tal estrutura de gel em camadas, uma composição básica como no Exemplo de Teste 1-1, uma composição preparada por mistura dos componentes oleosos na composição básica, com exceção de água purificada como no Exemplo de Teste 1-2, e uma composição preparada por remoção adicional do copolímero randômico de polioxietileno (14 moles) polioxipropileno (7 moles) dimetil éter da mesma mistura de componente oleoso acima como no Exemplo de Teste 1-3 foram preparadas. Cada uma das composições foi analisada por uma medição do espalhamento de raio X a baixo ângulo. Tal medição do espalhamento de raio X a baixo ângulo foi realizada usando SAXSESS (fabricado por PANalytical).

Os resultados da medição do espalhamento de raio X das composições dos Exemplos de Teste 1-1 a 1-3 estão mostrados na Figura 3.

Na Figura 3, com relação a ambos Exemplos de Teste 1-2 e 1-3, um pico único acentuado derivado de um sistema hexagonal no lado da superfície curta foi observado em uma região de ângulo grande, e picos repetidos derivados dos intervalos de superfície longa de uma estrutura lamelar foram observados em uma região de ângulo pequeno. Assim, a presença de uma estrutura de gel em camadas foi confirmada nas composições de ambos Exemplos de Teste 1-2 e 1-3. Aqui, a presença do copolímero randômico de polioxietileno (14 moles) polioxipropileno (7 moles) dialquil éter não afetou os intervalos de superfície da estrutura lamelar na região de ângulo pequeno. Este fato sugere que o componente não influenciou diretamente na formação de uma estrutura de gel em camadas.

Por outro lado, na composição de emulsão óleo em água do E-xemplo de Teste 1-1, um pico derivado de uma estrutura de gel em camadas desapareceu. Isto é porque uma fase oleosa contendo uma estrutura de gel se tornou esférica devido à emulsificação e porque a anisotropia causada por tal estrutura em camadas desapareceu. Desse modo, é considerado que a estrutura de gel em camadas ainda estava presente na fase oleosa.

Além disso, a fim de analisar em detalhes os constituintes de tal estrutura de gel em camadas, uma composição preparada removendo-se ácido esteárico da mistura de componente oleoso do Exemplo de Teste 1-2 (Exemplo de Teste 1-4), uma composição preparada removendo-se álcool isoestearílico da composição de componente oleoso do Exemplos de Teste 1- 2 (Exemplo de Teste 1-5) e uma composição preparada removendo-se di- 2- heptilundecanoato de glicerila da mistura de componente oleoso do Exem- pio de Teste 1-2 (Exemplo de Teste 1-6) foram preparadas. Cada uma das composições foi analisada pela medição do espalhamento de raio X acima.

Os resultados da medição do espalhamento de raio X das composições dos Exemplos de Teste 1-4 a 1-6 estão mostrados na Figura 4.

Na Figura 4, com relação a ambos Exemplos de Teste 1-4 e 1-5, dos quais ácido isoesteárico e álcool isoesterílico foram removidos, respectivamente, um único pico acentuado foi observado em uma região de ângulo grande e picos repetidos foram observados em uma região de ângulo pequeno, como no caso dos exemplos de teste acima. Assim, é confirmado que uma estrutura de gel em camadas foi formada em cada composição.

Em contraste, na composição de emulsão óleo em água do E-xemplo de Teste 1-6, da qual di-2-heptilundecanoato de glicerila foi removido, um pico se tornou extenso na região de ângulo grande, e picos repetidos desapareceram da região de ângulo pequeno. Desse modo, fica claro que uma estrutura de gel em camadas não foi formada, e que di-2-heptilundecanoato de glicerila estava diretamente associado com a formação de tal estrutura de gel em camadas.

Dos resultados acima, entende-se que estruturas de gel em camadas observadas nos Exemplo de Teste 1-2 e Exemplo de Teste 1-3 foram, cada uma, formadas com fitostesterol éster de polioxietileno (30 moles) e di-2-heptilundecanoato de glicerila e que estes componentes foram essenciais para a formação da estrutura de gel em camadas.

Daqui por diante, a fim de analisar a influência do copolímero randômico de polioxietileno (14 moles) polioxipropileno (7 moles) dimetil éter sobre a produção de uma composição de emulsão óleo em água, os presentes inventores realizaram uma medição com uma calorimetria diferencial de varredura (CDV) em vários tipos de composições de emulsão óleo em água, em que a quantidade incorporada do componente foi modificada conforme apropriado. Usando a composição de emulsão óleo em água do Exemplo de Teste 1-1 como uma composição básica, as composições de emulsão óleo em água a seguir foram preparadas: uma composição em que a concentração do copolímero randômico de polioxietileno (14 moles) polioxipropileno (7 moles) dimetil éter foi ajustada a 0 (zero) (Exemplo de Teste 2-1); uma composição em que a mesma concentração acima foi ajustada a 10% por massa (Exemplo de Teste 2-2); uma composição em que a mesma concentração acima foi ajustada a 20% por massa (Exemplo de Teste 2-3); e uma composição em que a mesma concentração acima foi ajustada a 32% por massa (Exemplo de Teste 2-4) e, daqui por diante, elas foram usadas no teste subsequente. Em adição, a medição CDV foi realizada usando DSC8230D (fabricado por Rigaku Denki Co., Ltd.), sob condições que consistem em 20 mg de amostra, uma taxa crescente de temperatura de K/min e uma faixa de temperatura de medição de 30 °C a 110 °C.

Os resultados da medição CDV das amostras dos Exemplos de Teste 2-1 a 2-4 estão mostrados na Figura 5. Em adição, a correlação entre a quantidade mista de copolímero randômico de polioxietileno (14 moles) polioxipropileno (7 moles) dialquil éter e uma temperatura de inversão de fase, que não foi obtida com base nos resultados mostrados na Figura 5, está mostrada na Figura 6. A partir dos resultados mostrados nas Figuras 5 e 6, fica claro que a temperatura de inversão de fase de cada amostra foi diminuída, na medida em que a quantidade incorporada do copolímero randômico de polioxietileno (14 moles) polioxipropileno (7 moles) dimetil éter foi aumentada. A partir destes resultados, entende-se que a adição do copolímero randômico de polioxietileno (14 moles) polioxipropileno (7 moles) dimetil éter possibilita a fácil preparação de uma composição de emulsão óleo em água a uma temperatura de emulsificação em torno de 70 °C.

Subsequentemente, usando a composição de emulsão óleo em água do Exemplo de Teste 1-1 como um material de base, os presentes inventores tentaram preparar uma loção (Exemplo de Teste 3-1) diluindo e uniformemente dispersando o material de base em uma formulação aquosa. A composição final dos ingredientes da loção do Exemplo de Teste 3-1 está descrita abaixo. Além disso, a loção do Exemplo de Teste 3-1 foi fotografada usando MET (microscópio eletrônico de transmissão) da mesma maneira como no Teste acima, e o estado emulsificado foi analisado.

Exemplo de Teste 3-1: loção___________________Quantidade (% por massa) (composição de emulsão óleo em água) Fitosterol éster de polioxietileno (30 moles) 0,3 Ácido isoesteárico 0,5 Álcool isoestearílico 0,6 Di-2-heptilundecanoato de glicerila 0,25 copolímero randômico de polioxietileno (14 moles) polioxipropileno (7 moles) dimetil éter 1,5 Água purificada 1,5 (Formulação aquosa) Etanol 5,6 1,3-Butilene glicol 13,0 Metilparabeno 0,15 Água purificada_______________________________________________Equilíbrio (Método de produção) polioxietileno Fitosterol éster (30 moles), ácido isoesteárico, álcool isoestearílico, di-2-heptilundecanoato de glicerila e copolímero randômico de polioxietileno (14 moles) polioxipropileno (7 moles) dimetil éter foram dissolvidos por aquecimento a 70 °C, então agitados e misturados. Subsequentemente, enquanto a mistura obtida foi agitada a uma temperatura constante de 70 °C, água purificada foi gradualmente adicionada à mesma para emulsificação, de modo a obter uma composição de emulsão óleo em água. A composição de emulsão óleo em água obtida foi adicionalmente a-dicionada a uma formulação aquosa contendo etanol, 1,3-butileno glicol e metilparabeno, e a mistura foi então uniformemente dispersa por agitação, de modo a obter a loção do Exemplo de Teste 3-1.

Um resumo das fotografias MET da composição de emulsão ó-leo em água do Exemplo de Teste 1-1 e da loção do Exemplo de Teste 3-1 está mostrado na Figura 7. A partir da Figura 7, quase nenhuma mudança foi verificada em termos do tamanho de uma partícula de emulsão antes e após a adição da composição de emulsão à formulação aquosa. Assim, verificou-se que um diâmetro de partícula de emulsão fina foi mantido mesmo em um caso em que a composição foi diluída com uma grande quantidade da formulação aquosa. Também, a partir da mesma figura, tornou-se claro que, mesmo no caso da loção de Exemplo de Teste 3-1, partículas de emulsão foram mantidas na forma de cápsula revestida com uma estrutura de gel em camadas.

Além disso, os presentes inventores produziram loções compreendendo vários tipos de fármacos solúveis em óleo da mesma maneira como no Exemplo de Teste 3-1, e então avaliaram tais loções em termos de diâmetro de partícula de emulsão, sensação durante o uso e estabilidade da emulsão. As composições de loções usadas no teste e os resultados da avaliação estão mostrados na Tabela 1 abaixo. Os padrões de avaliação a seguir foram aplicados.

Sensação durante o uso Com relação à sensação durante o uso das loções dos respectivos exemplos de teste, 20 painelistas realmente usaram as loções e então avaliaram a sensação durante o uso de acordo com os padrões a seguir. ®: 16 ou mais painelistas, que sentiram que a loção se ajustou confortavelmente à pele e penetrou na mesma. O: 10 a 15 painelistas, que sentiram que a loção se ajustou confortavelmente à pele e penetrou na mesma. Δ: 6 a 9 painelistas, que sentiram que a loção se ajustou confortavelmente à pele e penetrou na mesma. X: 5 ou mesmos painelistas, que sentiram que a loção se ajustou confortavelmente à pele e penetrou na mesma.

Diâmetro da partícula de emulsão As loções dos respectivos exemplos de teste foram mantidas sob condições de temperatura de 0 °C, uma temperatura ambiente, 37 °C e 50 °C, por 1 mês. Depois disso, o diâmetro da partícula de emulsão foi medido por um método de espalhamento de luz. F-PAR-1000 (fabricado por Otsuka Electronics Co., Ltd.) foi usado como um dispositivo.

Estabilidade da emulsão As loções dos respectivos exemplos de teste foram mantidas sob condições de temperatura de 0 °C, uma temperatura ambiente, 37 °C e 50 °C, por 1 mês. Depois disso, a estabilidade da emulsão foi avaliada de acordo com os padrões a seguir. ®: Anormalidade, tal como separação ou mudança na aparência não foi observada. O: Separação foi observada em pequena medida, mas retornou ao estado original sob agitação. Δ: Separação foi observada. X: Separação e formação de creme foram observadas.

Tabela 1 Tabela 1 (continuação^ Método de Produção Os componentes (A) a (E) foram dissolvidos ou dispersos a uma temperatura de 70 °C ou mais. Durante agitação do sistema da reação a uma temperatura constante de 70 °C ou mais, (F) água foi gradualmente adicionada à mistura de componente oleoso, de modo a emulsificá-la. A composição de emulsão obtida foi adicionalmente adicionada a uma formulação aquosa contendo etanol, 1,3-butileno glicol e metilparabeno, e a mistura foi então uniformemente dispersa por agitação, de modo a obter as loções de vários tipos dos exemplos de teste.

Conforme mostrado na Tabela 1, no caso das loções dos Exemplos de Teste 4-1 a 4-4, em que vários tipos de (E) fármacos solúveis em água, tal como Biota orientalis, acetilesfinganina, coenzima Q10 e metoxici- namato de etilhexila, foram adicionados, visto que uma estrutura de gel em camadas foi formada no sistema, sensação extremamente boa foi obtida durante o uso. Além disso, visto que o fármaco solúvel em água foi extremamente mantido de maneira estável em uma fase oleosa interna por causa de tal estrutura de gel em camadas, levou a apenas uma pequena mudança no diâmetro da emulsão de partícula, e boa estabilidade da emulsão foi obtida com o tempo. A seguir, Exemplos de Formulação de produtos cosméticos, em que a composição de emulsão óleo em água de acordo com a presente invenção é usada, serão descritos e, assim, a presente invenção será explicada em maiores detalhes. Entretanto, estes exemplos não se destinam a limitar o escopo da presente invenção. Deve ser notado que valores numéricos em cada Exemplo de Formulação estão indicados com "% por massa" com relação à massa total do produto cosmético final.

Exemplo de Formulação 1 : loção branca__________Quantidade (% por massa) (composição de emulsão óleo em água) (1) Coenzima Q10 0,03 (2) Di-2-heptilundecanoato de glicerila 0,25 (3) Ácido isoesteárico 0,5 (4) Álcool isoestearílico 0,6 (5) Fitosterol éster de polioxietileno (30 moles) 0,3 (6) copolímero randômico de polioxietileno (14 moles) polioxipropileno (7 moles) dimetil éter 1,5 (7) Água purificada 1,5 (Formulação aquosa) (8) Etanol 5,0 (9) 1,3-butileno glicol 7,0 (10) Glicerina 5,0 (11) Diglicerina 0,5 (12) Metilparabeno 0,2 (13) Água purificada______________________________________Eauilíbio________ (método de produção) Os componentes (1) a (6) foram dissolvidos por aquecimento a 70 °C, então agitados e misturados. Enquanto a mistura foi agitada a uma temperatura constante de 70 °C, o componente (7) foi gradualmente adicionado Pa mesma para emulsificação e, como resultado, uma composição de emulsão óleo em água foi obtida. A composição de emulsão óleo em água obtida foi também adicionada a uma formulação aquosa contendo os componentes (8) a (13), e elas foram então uniformemente dispersas por agitação, de modo a obter uma loção branca.

Exemplo de Formulação 2 : loção branca Quantidade (% por massa) (composição de emulsão óleo em água) (1) Acetilesfinganina 0,1 (2) Di-2-heptilundecanoato de glicerila 0,25 (3) Ácido isoesteárico 0,4 (4) Álcool isoestearílico 0,6 (5) Fitosterol éster de polioxietileno (30 moles) 0,3 (6) copolímero randômico de polioxietileno (14 moles) polioxipropileno (7 moles) dimetil éter 1,5 (7) Água purificada 1,7 (Formulação aquosa) (8) Etanol 6,0 (9) 1,3-butileno glicol 8,0 (10) Glicerina 4,0 (11) Diglicerina 0,3 (12) Metilparabeno 0,1 Água purificada_______________________________________Equilíbio_______ (método de produção) Os componentes (1) a (6|) foram dissolvidos por aquecimento a 70 °C, então agitados e misturados. Enquanto a mistura foi agitada a uma temperatura constante de 70 °C, o componente (7) foi gradualmente adicionado à mesma para emulsificação e, como resultado, uma composição de emulsão óleo em água foi obtida. A composição de emulsão óleo em água obtida foi também adicionada a uma formulação aquosa contendo os com- ponentes (8) a (13), e elas foram então uniformemente dispersas por agitação, de modo a obter uma loção branca.

Exemplo de Formulação 3 : loção branca Quantidade (% por massa) (composição de emulsão óleo em água) (1) Metoxicinamato de octila 0,1 (2) Di-2-heptilundecanoato de glicerila 0,15 (3) Ácido isoesteárico 0,5 (4) Álcool isoestearílico 0,6 (5) Fitosterol éster de polioxietileno (30 moles) 0,3 (6) copolímero randômico de polioxietileno (14 moles) polioxipropileno (7 moles) dimetil éter 1,5 (7) Água purificada 1,5 (Formulação aquosa) (8) Etanol 5,5 (9) 1,3-butileno glicol 7,5 (10) Glicerina 4,5 (11) Diglicerina 1,0 (12) Metilparabeno 0,2 (13) Água purificada___________________________________Equilíbio________ (método de produção) Os componentes (1) a (6) foram dissolvidos por aquecimento a 70 °C, então agitados e misturados. Enquanto a mistura foi agitada a uma temperatura constante de 70 °C, o componente (7) foi gradualmente adicionado à mesma para emulsificação e, como resultado, uma composição de emulsão óleo em água foi obtida. A composição de emulsão óleo em água obtida foi também adicionada a uma formulação aquosa contendo os componentes (8) a (13), e elas foram então uniformemente dispersas por agitação de modo a obter uma loção branca.

Exemplo de Formulação 4 : loção leitosa_______Quantidade (% por massa) (composição de emulsão óleo em água) (1) Coenzima Q10 0,01 (2) Di-2-heptilundecanoato de glicerila 0,15 (3) Ácido isoesteárico 0,5 (4) Álcool isoestearílico 0,6 (5) Fitosterol éster de polioxietileno (30 moles) 0,3 (6) copolímero randômico de polioxietileno (14 moles) polioxipropileno (7 moles) dimetil éter 1,5 (7) copolímero randômico de polioxietileno (17 moles) polioxipropileno (4 moles) dimetil éter 1,0 (8) Acetato de vitamina E 0,01 (9) Água purificada 1,5 (Formulação aquosa) (10) Etanol 5,0 (11) 1,3-butileno glicol 5,0 (12) Glicerina 7,0 (13) Diglicerina 1,0 (14) polietileno glicol 2,0 (15) Ácido poliacrílico 0,15 (16) Goma xantano 0,2 (17) Hidróxido de potássio 0,005 (18) Hexametafosfato de sódio 0,03 (19) EDTA 0,01 (20) Fenóxi etanol 0,5 (21) Água purificada_____________________________________Equilíbio________ (método de produção) Os componentes (1) a (8) foram dissolvidos por aquecimento a 70 °C, então agitados e misturados. Enquanto a mistura foi agitada a uma temperatura constante de 70 °C, o componente (9) foi gradualmente adicionalmente à mesma para emulsificação e, como resultado, uma composição de emulsão óleo em água foi obtida. A composição de emulsão óleo em á- gua obtida foi também adicionada a uma formulação aquosa contendo os componentes (10) a (21), e elas foram então uniformemente dispersas por agitação, de modo a obter uma emulsão.

Exemplo de Formulação 5 : loção leitosa_______Quantidade (% por massa) (composição de emulsão óleo em água) (1) Copolímero randômico de polioxietileno (14 moles) polioxipropileno (7 moles) dimetil éter 1,25 (2) Fitosterol éster de polioxietileno (30 moles) 0,75 (3) Fitosteril/deciltetradecil) N-miristolilmetil-P-alaninato* 1,0 (4) Di-2-heptilundecanoato de glicerila 0,5 (5) Ácido isoesteárico 0,5 (6) Água purificada 1,5 (Formulação aquosa) (7) Água purificada 81,99 (8) Ácido cítrico 0,01 (9) Citrato de sódio 0,09 (10) Hidrogeno etilenodiaminotetraacetato de trissódio 0,01 (11) Glicerina 2,0 (12) 1,3-butileno glicol 5,0 (13) Goma de xantano 0,1 (14) Etanol 5,0 (15) Fenóxi etanol_______________________________________0,3 * ELDEW (marca registrada) APS-307: fabricado por Ajinomoto Co., Inc. (Método de produção) Os componentes (1) a (5) foram dissolvidos por aquecimento a 70 °C, então agitados e misturados. Enquanto a mistura foi agitada a uma temperatura constante de 70 °C, o componente (6) foi gradualmente adicionada à mesma para emulsificação e, como resultado, uma composição de emulsão óleo em água foi obtida. A composição de emulsão óleo em água obtida foi também adicionada a uma formulação aquosa contendo os componentes (7) a (15) e elas foram então uniformemente dispersas por agita- ção, de moso a obter uma emulsão. A emulsão obtida pelo Exemplo de Formulação 5 foi particularmente excelente em termos de elasticidade, e trouxe uma sensação refrescante durante o uso, sem viscosidade.

Além disso, a composição de emulsão óleo em água do Exemplo de Formulação 5 foi submetida a uma medição do espalhamento de raio X de ângulo pequeno (SAXSESS: fabricado por PANalytical). Os resultados da medição do espalhamento de raio X estão mostrados na Figura 8. Conforme mostrado na Figura 8, picos repetidos derivados dos intervalos de superfície longa de uma estrutura lamelar foram observados na região de ângulo pequeno. Desse modo, foi confirmado que uma estrutura de gel em camadas estava presente na composição de emulsão óleo em água.

REIVINDICAÇÕES

Claims

1. Composição de emulsão óleo em água, caracterizada pelo fato de que compreende: (A) um polioxietileno fitosterol, (B) um diéster de ácido graxo de glicerina, (C) um copolímero randômico de polioxietileno-polioxipropileno dialquil éter, (D) um fármaco solúvel em óleo, (E) óleo, e (F) água; em que uma estrutura de gel em camadas composta dos componentes (A) e (B) está presente em uma partícula de emulsão na composição da emulsão.

2. Composição de emulsão óleo em água, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que uma parte ou todas as partículas da emulsão estão na forma de cápsula composta de um óleo de fase interna revestido com a estrutura de gel em camadas.

3. Composição de emulsão óleo em água, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizada pelo fato de compreende um copolímero randômico de polioxietileno-polioxipropileno dimetil éter como o (C) copolímero randômico de polioxietileno-polioxipropileno dialquil éter.

4. Composição de emulsão óleo em água, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizada pelo fato de que o (D) fármaco solúvel em óleo é um ou mais selecionados a partir do grupo que consiste em um agente emoliente, um agente de clareamento da pele, um agente de prevenção de aspereza da pele, um absorvedor de ultravioleta, um agente anti-inflamatório, vitaminas e um antioxidante.

5. Composição de emulsão óleo em água, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizada pelo fato de compreende um ácido graxo superior contendo de 8 a 20 átomos de carbono e/ou um álcool superior contendo de 8 a 20 átomos de carbono como o (E) óleo.

6. Composição de emulsão óleo em água, de acordo com a rei- vindicação 5, caracterizada pelo fato de compreende ácido isoesteárico como o ácido graxo superior.

7. Composição de emulsão óleo em água, de acordo com a reivindicação 5, caracterizada pelo fato de compreende álcool isoestearílico como o álcool superior.

8. Composição de emulsão óleo em água, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 7, caracterizada pelo fato de que as partículas da emulsão com a fase oleosa interna, cada uma, têm um diâmetro de 50 a 1.000 nm.

9. Método para produzir uma composição de emulsão óleo em água, caracterizada pelo fato de compreende: uma etapa de misturar, a uma temperatura maior ou igual a 70° C, (A) um polioxietileno fitosterol, (B) um diéster de ácido graxo de glicerina, (C) um copolímero randômico de polioxietileno-polioxipropileno dialquil éter, (D) um fármaco solúvel em óleo, e (E) óleo para formar uma mistura de componente oleoso contendo uma estrutura de gel em camadas composta dos componentes (A) e (B); e uma etapa de adicionar um componente aquoso contendo (F) água à mistura de componente oleoso obtida na etapa acima e misturá-los para formar uma emulsão óleo em água.

10. Produto cosmético de emulsão óleo em água, caracterizado pelo fato de que compreende a composição de emulsão óleo em água como definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 8.