BR112017013565B1

BR112017013565B1 - Seringa para retenção e mistura de primeira e segunda substâncias

Info

Publication number: BR112017013565B1
Application number: BR112017013565-5A
Authority: BR
Inventors: Kristian Larsen
Original assignee: Ferrosan Medical Devices A/S
Priority date: 2014-12-24
Filing date: 2015-12-21
Publication date: 2021-12-28
Also published as: US10653837B2; WO2016102446A1; JP6747650B2; CA2970710A1; AU2015371184A1; RU2705905C2; JP2018503425A; AU2015371184B2; RU2017126046A; HK1243365A1; CN107206165A; US20180264194A1; EP3237041A1; EP3237041B1; BR112017013565A2; RU2017126046A3; CN107206165B

Abstract

seringa para retenção e mistura de primeira e segunda substâncias. a presente descrição refere-se a uma seringa para reter e/ou misturar duas substâncias que foram retiras separadamente dentro da seringa. em particular, a presente descrição refere-se a uma seringa para 1) reter uma composição seca em um vácuo e 2) misturar a composição seca com um meio aquoso para formar uma substância escoável. uma modalidade refere-se a uma seringa para misturar primeira e segunda substâncias compreendendo um barril compreendendo uma câmara de vácuo para manter uma primeira substância, um êmbolo incorporando uma câmara de reservatório para manter uma segunda substância e configurada para ser deslocada axialmente na câmara de vácuo e uma válvula para controlar e/ou estabelecer uma conexão fluídica entre a câmara de vácuo e a câmarade reservatório.

Description

CAMPO DA INVENÇÃO

[001] A presente descrição refere-se a uma seringa para misturar duas substâncias que estão retidas separadamente dentro da seringa. Em particular a presente descrição refere-se a uma seringa para 1) manter uma composição seca em um vácuo, e 2) misturar a composição seca com um meio aquoso para formar uma substância escoável.

FUNDAMENTOS DA INVENÇÃO

[002] Procedimentos de mistura e manipulações de substâncias diferentes podem ser demorados. Em um ambiente de Sala de Operação (SO) este consumo de tempo pode ser crítico quando se usa uma pasta hemostática para inibir sangramentos porque o cirurgião terá que interromper seu procedimento enquanto espera a hemostasia. A mistura de substâncias a partir de recipientes diferentes pode, também, potencialmente comprometer a esterilidade da pasta hemostática e pode afetar negativamente a consistência da pasta hemostática. Uma consistência de pasta correta é importante para um efeito hemostático satisfatório.

[003] As pastas hemostáticas convencionais são preparadas no momento de uso por agitação e mistura mecânicas de pó solto e líquido para conceder uniformidade à composição. Apenas após a pasta ser formada é que a pasta pode ser adicionada em um meio de liberação ou aplicador, por exemplo uma seringa, e aplicada ao ferimento.

[004] Este procedimento tem sido aprimorado por exemplo por Floseal® Haemostatic Matrix (Baxter) e Surgiflo® Haemostatic Matrix (Ethicon) em que uma seringa (Seringa I) é pré-carregada com pó de gelatina solto ou uma pasta pré-umedecida, e uma segunda seringa (Seringa II) com líquido. Quando é o momento de preparar uma pasta, as Seringas I e II são conectadas via uma trava de Luer e a solução na Seringa II é empurrada para dentro da Seringa II. Pela tentativa de mover repetidamente para frente e para trás a solução e o pó entre as Seringas I e II, uma pasta homogênea é finalmente formada.

[005] O pedido PCT pendente n° WO 2014/202760 depositado em 20/06/2014 e intitulado refere-se a um método para expansão a vácuo de uma pasta antes da secagem por congelamento da dita pasta para obter uma composição seca, que após a adição de uma quantidade adequada de um meio aquoso, confiável e consistentemente reconstitui-se para formar uma pasta substancialmente homogênea e escoável dentro de segundos, eliminando, assim, a necessidade de requisitos de mistura indesejáveis. Este pedido descreve, adicionalmente, uma seringa para reter a composição seca em um vácuo e formar a pasta dentro da seringa após a adição do meio aquoso proveniente de um receptáculo de líquido externo.

SUMÁRIO DA INVENÇÃO

[006] A presente descrição refere-se a uma seringa para retenção e mistura de primeira e segunda substâncias compreendendo um barril compreendendo uma câmara de vácuo para manter uma primeira substância, um êmbolo incorporando uma câmara de reservatório para manter uma segunda substância e configurado para ser deslocado axialmente dentro da câmara de vácuo, e uma válvula para controlar e/ou estabelecer uma conexão fluídica entre a câmara de vácuo e a câmara de reservatório.

[007] A seringa pode ser vantajosamente configurada de modo que em uma primeira configuração a primeira substância pode ser retida sob vácuo na câmara de vácuo. O vácuo que retém a primeira configuração pode ser, então, uma condição de armazenamento da seringa. Por exemplo a seringa é configurada de modo que a seringa pode ser armazenada na condição de armazenamento, isto é, sem perder o vácuo na câmara de vácuo, durante um período de tempo prolongado, como pelo menos 1 mês, ou pelo menos 3 ou 6 meses, preferencialmente pelo menos 1 ano, mais preferencialmente pelo menos 2 anos.

[008] Consequentemente, a seringa presentemente descrita é preferencialmente configurada de modo que um vácuo pode ser gerado e retido na câmara de vácuo. A geração do vácuo na câmara de vácuo é tipicamente realizada por um meio gerador de vácuo externo, como uma bomba. Como também explicado com mais detalhes abaixo, a seringa pode por exemplo ser munida com elementos estruturais que possibilitam gerar o vácuo em uma configuração da seringa, isto é, por meio da existência de canais de desvio de vácuo no barril. O vácuo gerado nesta configuração pode ser, então, retido na primeira configuração da seringa.

[009] Na primeira configuração que retém o vácuo, a câmara de vácuo é um recipiente fechado. Uma tal configuração pode ser útil não apenas para armazenar a substância dentro da câmara de vácuo, mas pode, também, ser considerada um estado “carregado” da seringa pelo fato de que há uma energia inerente na câmara de vácuo. Consequentemente, na primeira configuração, pode ser dito que a seringa está em um estado com uma energia potencial inerente que pode ser, mais tarde, usada para misturar as substâncias das duas câmaras, preferencialmente sem a adição de qualquer força manual externa, por exemplo para mover o êmbolo. Esta energia potencial pode ser convertida em uma força de aspiração. Portanto, se a seringa é configurada para reter vácuo na câmara de vácuo em uma primeira configuração, esta força poderia ser, então, pelo menos parcialmente utilizada para conectar de modo fluido a câmara de vácuo e a câmara de reservatório e unir as duas substâncias. Vantajosamente, a força de aspiração pode ser pelo menos parcialmente utilizada sobre o êmbolo, por exemplo utilizada para puxar o êmbolo para a extremidade distal da seringa. A força de aspiração pode, também, ser pelo menos parcialmente utilizada para engajar a válvula para estabelecer uma conexão fluídica entre a câmara de vácuo e a câmara de reservatório. Se pelo menos uma parte do vácuo está ainda presente na câmara de vácuo há uma diferença de pressão entre a câmara de vácuo e a câmara de reservatório, e ocorre uma força de aspiração que pode puxar a segunda substância na câmara de reservatório para dentro da câmara de vácuo de tal modo que as duas substâncias podem misturar-se na câmara de vácuo.

[0010] Por conseguinte, na modalidade preferida da seringa presentemente descrita é apresentada uma segunda configuração na qual a válvula provê uma passagem de fluido entre a câmara de reservatório e a câmara de vácuo.

[0011] Uma grande vantagem da seringa presentemente descrita é, portanto, que as primeira e segunda substâncias podem ser retidas e armazenada dentro da seringa. As substâncias podem ser facilmente misturadas dentro da seringa quando necessário sem o receptáculo de conexão e sem o uso de recipientes de mistura externos. A seringa presentemente descrita pode, portanto, ser usada para muitos propósitos onde as primeira e segunda substâncias são vantajosamente retidas separadamente (por exemplo para armazenamento) e para subsequentes mistura e liberação quando necessárias.

[0012] Uma vantagem da seringa presentemente descrita é que uma câmara de reservatório é incorporada no êmbolo para manter a segunda substância, isto é, o êmbolo em si mesmo define uma câmara de reservatório, por exemplo pelo fornecimento de um êmbolo oco, como um êmbolo cilíndrico, de modo que os lados da câmara de reservatório são definidos por paredes laterais do êmbolo. O uso do espaço dentro do êmbolo para armazenar os componentes torna a seringa mais compacta e mais leve. O fato de que o êmbolo é a parte móvel da seringa (em relação ao barril) pode, também, tornar o design simples pelo fato de que é possível montar a válvula na parte distal do êmbolo.

[0013] Outra vantagem da seringa presentemente descrita é a câmara de vácuo no barril para manter uma primeira substância. Se vácuo é produzido na câmara de vácuo, o vácuo pode ser utilizado para mover o êmbolo na direção da câmara de vácuo e para aspirar a segunda substância da câmara de reservatório para a câmara de vácuo. Pela aplicação primeiro de vácuo na câmara de vácuo e então, deixando que o vácuo empurre o êmbolo e misture as substâncias, o processo de mistura pode ser realizado em uma maneira muito controlada sem envolver força manual ou movimento manual do êmbolo. Se as partes do êmbolo são produzidas em um processo no qual as partes sempre têm os mesmos tamanho e formato, por exemplo, por moldagem por injeção, e a produção de vácuo é aplicada na mesma maneira, pode também ser previsto que a mistura será realizada na mesma maneira todas as vezes.

[0014] A válvula pode ser fixada ao êmbolo que é axialmente deslocável em relação ao barril. A válvula pode, deste modo, constituir uma barreira de separação entre as duas câmaras. Como o vácuo na câmara de vácuo pode ser usado para distalmente mover o êmbolo no barril, a válvula pode ser engajada por este movimento de êmbolo distal para estabelecer uma conexão fluídica entre as duas câmaras.

[0015] A combinação de várias das características supramencionadas pode, também, ser considerada para adicionalmente aprimorar o design, que pode ser usado com uma variedade de mecanismos adicionais com o propósito de usar a invenção. Por exemplo, a seringa pode compreender, adicionalmente, tipo diferente de membros de travamento para controlar as posições axiais do êmbolo dentro do barril. Se vácuo é aplicado dentro da câmara de vácuo, um mecanismo de travamento mecânico pode garantir que o êmbolo não é movido na direção da câmara de vácuo até que o usuário remova a trava.

[0016] Entretanto, em particular o método descrito em WO 2014/202760, para expansão por vácuo de uma pasta antes da secagem por congelamento da dita pasta para obter uma composição seca que se reconstitui eficientemente para formar uma pasta escoável após a adição de um meio aquoso, pode ser eficientemente realizado por intermédio da seringa presentemente descrita.

[0017] Além disso, o método descrito em WO 2014/202760 para preparar uma composição seca, que se reconstitui espontaneamente dentro de segundos para uma pasta pronta para uso adequada para propósitos hemostáticos e/ou de cicatrização de ferimentos, pode, também, ser eficientemente realizado por intermédio da seringa presentemente descrita.

[0018] A pasta secada expandida descrita em WO 2014/202760 reconstitui-se eficientemente após a adição de um líquido. A pasta pode formar-se, independentemente de estímulos externos, como mistura ou agitação de qualquer tipo. A composição seca descrita em WO 2014/202760 pode reconstituir-se espontaneamente após a adição de um líquido, isto é, mistura mecânica não é requerida para formar uma pasta. Após a adição de uma quantidade adequada de um meio aquoso, uma pasta pronta para uso, adequada para utilização em hemostasia e/ou cicatrização de ferimentos, forma-se espontaneamente dentro de segundos. A secagem por congelamento a vácuo e o armazenamento a vácuo da composição seca podem ser realizados por meio da seringa descrita na presente invenção. Além disso, a retenção e o armazenamento do meio líquido e a mistura com o meio aquoso, a subsequente reconstituição na câmara de vácuo e a liberação controlada da pasta pronta para uso, podem, também, ser realizados por intermédio da seringa descrita na presente invenção. Esta pasta descrita em WO 2014/202760 é superior ao produto escoável atualmente disponível porque reduz ou evita a necessidade de etapas de mistura mecânica. Que nenhuma mistura mecânica é requerida significa, também, que a variação na consistência da pasta é minimizada e menos tempo é consumido na preparação da pasta, que por sua vez resulta em segurança aumentada para o paciente, ambos devido ao fato de que a pasta hemostática pode ser aplicada ao paciente mais rapidamente e que o método de preparação simples diminui a possibilidade de que erros sejam cometidos durante a preparação da pasta hemostática. Por conseguinte, uma pasta escoável pode ser extrusada da seringa presentemente descrita e aplicada a um paciente, por exemplo a um ferimento sangrando, dentro de segundos a partir do destravamento da seringa, porque a mistura das substâncias pode ser realizada automaticamente.

[0019] Por conseguinte, em uma modalidade a seringa presentemente descrita compreende uma composição seca na câmara de vácuo. A pressão dentro da câmara de vácuo é vantajosamente menor que a pressão fora da câmara de vácuo, por exemplo a composição seca pode ser retida em um vácuo. A composição seca pode ser obtida como descrito em WO 2014/202760, por conseguinte a composição seca pode estar sob a forma de uma pasta secada por congelamento, expandida a vácuo, preferencialmente com uma densidade da pasta secada por congelamento de entre cerca de 1 mg/ml e cerca de 40 mg/ml, como entre cerca de 5 mg/ml e cerca de 35 mg/ml, por exemplo entre cerca de 10 mg/ml e cerca de 35 mg/ml. A composição seca pode ser capaz de formar uma pasta após a adição de um meio aquoso como também descrito em WO 2014/202760. O meio aquoso é preferencialmente retido na câmara de reservatório da seringa presentemente descrita.

[0020] A seringa presentemente descrita pode ser adequada para muitas aplicações, por exemplo, para mistura de um fármaco com uma substância de infusão ou para mistura de dois fármacos, mas em particular para fármacos liofilizados. Estes são normalmente armazenados em frascos e reconstituição é necessária antes da administração, tipicamente por mistura com algum tipo de substância de infusão. Subsequentemente o fármaco reconstituído é usado para seu propósito médico. Com a seringa presentemente descrita, o fármaco liofilizado pode ser retido em vácuo na seringa junto com a substância de infusão na correta razão de mistura sob condições estéreis. O fármaco reconstituído pode ser subsequentemente injetado a partir da seringa diretamente para dentro de uma bolsa de infusão. Isto pode resultar em segurança aumentada para o paciente e capacidade de manuseio de fármaco aprimorada em muitas aplicações.

[0021] As primeira e segunda substâncias retidas por meio da seringa presentemente descrita são preferencialmente estéreis. A seringa pode ser, também, estéril. Qualquer técnica de esterilização adequada conhecida na técnica pode ser utilizada. A esterilização pode ocorrer após a etapa de embalagem, isto é, quando a seringa está contida dentro de uma embalagem externa. Dessa forma, em uma modalidade preferida a esterilização é esterilização terminal.

DESCRIÇÃO DOS DESENHOS

[0022] Figura 1A mostra uma ilustração seccional transversal de uma modalidade da seringa presentemente descrita com câmaras de vácuo e de reservatório vazias.

[0023] Figura 1B mostra a extremidade proximal de uma modalidade da seringa presentemente descrita com um elemento de travamento engajando o êmbolo.

[0024] Figura 2A mostra uma ilustração seccional transversal da seringa na figura 1A em uma configuração travada com uma primeira substância na câmara de vácuo e uma segunda substância na câmara de reservatório.

[0025] Figura 2B mostra uma ilustração seccional transversal da seringa na figura 2A o elemento de travamento foi removido e a válvula está aberta.

[0026] Figura 3A mostra uma vista em perspectiva do elemento axialmente deslocável da válvula da seringa descrita nas figuras 1 e 2.

[0027] Figura 3B mostra a extremidade (distal) inferior do elemento axialmente deslocável na figura 3A.

[0028] Figura 3C mostra uma ilustração de corte longitudinal completo do elemento axialmente deslocável na figura 3A.

[0029] Figura 3D mostra uma ilustração de corte transversal completo do elemento axialmente deslocável na figura 3A.

[0030] Figura 3E mostra o elemento axialmente deslocável da figura 3A montado na válvula da seringa das figuras 1 e 2.

[0031] Figura 4A mostra uma ilustração muito detalhada da válvula da seringa nas figuras 1 e 2 em uma configuração fechada.

[0032] Figura 4B mostra uma ilustração muito detalhada da válvula da seringa nas figuras 1 e 2 em uma configuração aberta, onde uma conexão fluídica entre as câmaras está estabelecida.

[0033] Os desenhos são apenas exemplificadores e não devem ser interpretados como limitadores do escopo da invenção.

DEFINIÇÕES

[0034] “Pressão ambiente” é aqui usada de modo intercambiável com o termo “pressão atmosférica”. É a pressão na área circundante, isto é, a pressão na localização na qual ocorre um processo.

[0035] Uma “pressão reduzida” é uma pressão abaixo da pressão ambiente, isto é, uma pressão abaixo da pressão na área circundante na qual um determinado processo opera.

[0036] Uma “pasta” de acordo com a presente descrição tem uma consistência maleável, pastosa, como pasta de dente. A pasta é uma mistura fluida espessa de sólido pulverizado/sólido sob forma de pó com um líquido. A pasta é uma substância que se torna um sólido até que seja aplicada uma tensão ou carga suficientemente grande, em cujo ponto ela flui como um fluido, isto é, a pasta é escoável. Pastas tipicamente consistem em uma suspensão de material granular em um fluido ambiente. Os grãos individuais são comprimidos juntos como areia em uma praia, formando uma estrutura desordenada, vítrea ou amorfa, e concedendo às pastas seu caráter semelhante a sólido. É esta “compressão junta” que concede às pastas algumas de suas propriedades mais incomuns; isto faz com que a pasta demonstre propriedades de matéria frágil. A pasta não é um gel/uma geleia. Uma “pasta fluida” é uma mistura fluida de um sólido em pó/pulverizado com um líquido (habitualmente água). As pastas fluidas comportam-se em algumas maneiras como fluidos espessos, fluindo sob gravidade e sendo capazes de serem bombeadas se não forem muito espessas. Uma pasta fluida pode ser considerada como uma pasta fina, isto é, uma pasta, que de modo geral, contém mais água que a pasta. A pasta tem poros compreendendo gás ou ar expansível.

[0037] O termo “espontâneo” é usado para descrever fenômenos que provêm de forças ou causas internas, que são independentes de ações externas ou estímulos externos e que acontecem dentro de um curto período de tempo, isto é, preferencialmente dentro de menos que cerca de 30 segundos, mais preferido dentro de menos que cerca de 20 segundos, ainda mais preferido dentro de menos que cerca de 10 segundos ou dentro de menos que cerca de 5 segundos, como dentro de menos que cerca de 3 segundos, por exemplo menos que cerca de 2 segundos.

[0038] “Vácuo” é aqui definido como uma região com uma pressão gasosa menor que a pressão ambiente, isto é, a pressão atmosférica circundante. Ao nível do mar na Terra, a pressão atmosférica é aproximadamente 1 bar (100 kPa), isto é 1.000 mbar (100 kPa) a 25OC. A tabela abaixo mostra as pressões aproximadas em vácuo “baixo”, “médio” e “alto” ao nível do mar na Terra em milibar (mbar).

DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO

[0040] Como declarado previamente, uma modalidade da presente descrição refere-se a uma seringa para retenção e mistura de primeira e segunda substâncias compreendendo um barril compreendendo uma câmara de vácuo para manter uma primeira substância, um êmbolo incorporando uma câmara de reservatório para manter uma segunda substância e configurado para ser deslocado axialmente dentro da câmara de vácuo, e uma válvula para controlar e/ou estabelecer uma conexão fluídica entre a câmara de vácuo e a câmara de reservatório. A seringa pode ser, então, vantajosamente configurada de modo que em uma primeira configuração (seringa), a primeira substância pode ser retida sob vácuo na câmara de vácuo, e em uma segunda configuração (seringa) a válvula provê uma passagem de fluido entre a câmara de reservatório e a câmara de vácuo. A primeira configuração pode ser uma configuração travada. Além disso, a câmara de reservatório e a câmara de vácuo podem ser fluidamente desconectadas na dita primeira configuração. A primeira configuração pode, também, ser caracterizada pelo fato de que uma energia mecânica potencial é armazenada na seringa na dita primeira configuração. Esta energia mecânica potencial pode, após alteração da configuração da seringa, ser convertida em energia cinética que pode ser usada para produzir uma conexão fluídica entre a câmara de reservatório e a câmara de vácuo de modo que as duas substâncias podem ser misturadas. Por conseguinte, após a alteração da configuração da seringa a partir da primeira configuração não são requeridas forças externas para misturar as duas substâncias - a energia potencial armazenada no vácuo na câmara de vácuo na seringa na primeira configuração está em quantidade que é suficiente para realizar a mistura. Por conseguinte, uma seringa de automistura é fornecida pela seringa presentemente descrita.

[0041] A primeira configuração da seringa pode, portanto, ser comparada com uma mola que é travada em uma configuração esticada. As forças produzidas por um vácuo retido na câmara de vácuo podem, em uma modalidade, ser comparadas com uma situação na qual uma extremidade de uma mola esticada é conectada à extremidade distal dentro do barril e a outra extremidade da mola é conectada à extremidade distal do êmbolo que está, também, dentro do barril. A mola esticada travada armazena energia mecânica potencial e quando destravada e liberada, a mola puxará o êmbolo na direção distal dentro do barril.

[0042] Por conseguinte, em uma modalidade uma primeira configuração da seringa corresponde a uma primeira posição axial travada do êmbolo dentro do barril, em que a primeira substância pode ser retida sob vácuo na câmara de vácuo, e em uma segunda configuração o êmbolo é destravado e o vácuo na câmara de vácuo estira o êmbolo em uma direção axial distal de modo que a válvula é engatada para prover uma passagem de fluido entre a câmara de reservatório e a câmara de vácuo.

[0043] Na modalidade preferida a câmara de vácuo é definida dentro do barril; distalmente pela extremidade do barril e proximalmente pela extremidade distal do êmbolo. A válvula pode estar localizada na extremidade distal do êmbolo, propiciando, assim, uma separação entre a câmara de vácuo dentro do barril e a câmara de reservatório dentro do êmbolo.

[0044] Correspondentemente, a câmara de reservatório e a câmara de vácuo podem ser fluidamente conectadas na dita segunda configuração. Por exemplo após a interação do usuário, a trava pode ser removida e a seringa é, então, vantajosamente configurada de modo que a segunda configuração é automaticamente realizada. Esta pode ser produzida pela exploração da pressão mais baixa que pode ser retida na câmara de vácuo, por exemplo um vácuo na câmara de vácuo pode succionar o êmbolo para a extremidade distal do êmbolo. A seringa pode, então, ser configurada de modo que este movimento de êmbolo distal abre a válvula para estabelecer uma conexão fluídica entre a câmara de reservatório e a câmara de vácuo. Um líquido armazenado na câmara de reservatório pode, então, ser succionado para dentro da câmara de vácuo, de novo devido à pressão mais baixa na câmara de vácuo se um vácuo está retido dentro da mesma.

[0045] No caso de pasta expandida a vácuo como descrita em WO 2014/202760 usada juntamente com a seringa como descrita na presente invenção, a composição secada por congelamento e o líquido então misturam- se no vácuo para se tornarem uma pasta escoável pronta para uso durante uns poucos segundos e pode ser liberada da câmara de vácuo, por exemplo através de uma saída na extremidade distal do barril pelo controle manual do êmbolo. Por exemplo ao destravar a seringa da primeira configuração uma pasta escoável pronta para uso pode ser produzida automaticamente durante uns poucos segundos em um ambiente esterilizado fechado sem intervenção humana e sem quebrar quaisquer bordas esterilizadas.

[0046] Na modalidade preferida o barril compreende uma extremidade proximal aberta. A extremidade proximal do êmbolo pode, então, estender-se através da extremidade proximal aberta do barril. A seringa é, então, preferencialmente configurada de modo que o êmbolo pode ser deslocado axialmente através da extremidade proximal aberta do barril. A seringa preferencialmente compreende um engajamento vedado entre o êmbolo e o barril, por exemplo sob a forma de uma vedação de borracha em uma extremidade distal do êmbolo como ilustrado nas figuras 1A, 2 e 4. A extremidade proximal aberta do barril e o êmbolo que se estende através do mesmo como ilustrado nas figuras 1 e 2 é uma solução padrão para uma seringa.

[0047] A seringa pode ser pré-cheia com as primeira e segunda substâncias e a seringa é preferencialmente configurada de modo que as primeira e segunda substâncias podem ser armazenadas e retidas como parte da seringa. A primeira substância pode ser qualquer substância e composição, mas pode ser, em particular, um sólido, como uma composição seca, como uma pasta secada por congelamento ou um fármaco secado por congelamento, como uma pasta secada por congelamento expandida a vácuo ou um fármaco secado por congelamento expandido a vácuo. A segunda substância pode ser qualquer substância e composição, mas pode ser, em particular, um fluido, como um líquido, como água.

[0048] O barril compreende uma saída para descarregar o produto final misturado. Esta saída é preferencialmente fechável e/ou vedável com o propósito de reter o vácuo na câmara de vácuo. A saída pode, por exemplo, ser uma saída do tipo Luer e está vantajosamente localizada na extremidade distal do barril. A saída pode ser adicionalmente formada como uma porção conectora adequada para conectar com outro conector de macho e fêmea, por exemplo adequado para conectar uma mangueira à seringa como também ilustrado nas figuras 1A e 2A. A porção conectora pode ser uma porção conectora de um tipo padrão, como um conector deslizante Luer ou uma trava Luer, preferencialmente um conector deslizante Luer ou uma trava Luer macho. A porção conectora pode ser munida com uma porção rosqueada para conexão segura com o conector de macho e fêmea. Esta porção rosqueada pode ser fornecida dentro da porção conectora como ilustrado nas figuras 1A, 2A e 2B.

[0049] Pela incorporação do êmbolo na câmara de reservatório, a seringa pode ser fabricada mais compacta e mais leve em comparação com uma solução na qual o barril contém duas câmaras para substâncias separadas. Em uma modalidade a câmara de reservatório está completamente contida no êmbolo, e/ou em que a câmara de reservatório é pelo menos parcialmente definida pelas paredes externas do êmbolo. Preferencialmente a câmara de reservatório é um volume fechado dentro das paredes do êmbolo, possivelmente tendo um tapador ou uma tampa, alternativamente, tendo um plugue dentro do êmbolo oco. Em uma modalidade a câmara de reservatório é definida por uma porção oca do êmbolo.

[0050] Na modalidade preferida da seringa presentemente descrita o êmbolo é oco com o propósito de acomodar a câmara de reservatório, isto é o êmbolo pode compreender um corpo oco, isto é, um reservatório de líquido pode estar incorporado em um corpo oco do êmbolo. Por conseguinte, a câmara de reservatório é preferencialmente definida por uma porção oca do êmbolo. Adicionalmente, a câmara de reservatório está mais praticamente localizada na parte distal do êmbolo, isto é, mais próxima à câmara de vácuo. A seringa pode compreender, adicionalmente, um plugue, por exemplo sob a forma de um pistão, dentro do êmbolo oco. O plugue é preferencialmente engajado de modo vedável com a superfície interna do êmbolo oco, em que a câmara de reservatório é definida (proximalmente) pelo plugue dentro do êmbolo oco. A posição do plugue define, dessa forma, o volume da câmara de reservatório. Além disso, o plugue é preferencialmente configurado para ser axialmente deslocado dentro do corpo oco do êmbolo. Preferencialmente o plugue está completamente contido dentro do corpo oco do êmbolo, por exemplo o plugue pode ser rebaixado dentro do corpo oco do êmbolo como também ilustrado nas figuras 1A e 2A, onde é visto que o plugue pode ser formado como um êmbolo ou pistão pequeno adaptado para encaixar e ser rebaixado dentro do êmbolo oco. Incorporação da câmara de reservatório e do plugue completamente dentro do êmbolo pode tornar o plugue e a câmara de reservatório inacessíveis a partir do lado externo da seringa. O plugue pode ser, então, vantajosamente configurado para ser axialmente deslocado distalmente dentro do corpo oco do êmbolo durante a descarga/jateamento da segunda substância na câmara de reservatório para dentro da câmara de vácuo. Se um vácuo está presente na câmara de vácuo e a válvula estabelece uma conexão fluídica entre a câmara de reservatório e a câmara de vácuo qualquer conteúdo de fluido na câmara de reservatório consequentemente será succionado para dentro da câmara de vácuo, isto é, uma segunda substância na câmara de reservatório será descarregada/jateada para dentro da câmara de vácuo. O vácuo pode, adicionalmente, puxar o plugue de tal modo que o plugue é axial e distalmente deslocado durante a descarga do reservatório, funcionando, assim, como um êmbolo ou pistão operado a vácuo. Dessa forma, a câmara de reservatório pode ser descarregada, esvaziada, e minimizada e as substâncias consequentemente misturadas sem intervenção humana direta.

[0051] Em uma modalidade a seringa é configurada de modo que a sucção da segunda substância, localizada na câmara de reservatório, para dentro da câmara de vácuo (causada pelo vácuo) estira o plugue dentro do êmbolo distalmente para a extremidade distal do êmbolo minimizando gradualmente, assim, o volume da câmara de reservatório. Quando o plugue alcança a extremidade distal dentro do êmbolo, o volume da câmara de reservatório é essencialmente 0. O plugue e a válvula podem, então, ser vantajosamente configurados de modo que este movimento distal do plugue faça com que a válvula se altere de uma posição aberta e de volta para a posição fechada quando a câmara de reservatório é esvaziada. Por conseguinte, a seringa presentemente descrita pode ser configurada de modo que após a descarga da segunda substância na câmara de reservatório para dentro da câmara de vácuo a válvula é engajada da configuração de válvula aberta para a configuração de válvula fechada bloqueando, assim, a passagem de fluido entre a câmara de reservatório e a câmara de vácuo. Isto pode ser considerado como uma terceira configuração da seringa onde a substância misturada está pronta para ejeção através da saída da seringa por meio da operação do êmbolo. O refechamento da válvula ajuda a evitar que a substância misturada na câmara de vácuo mova-se proximalmente para dentro da câmara de reservatório durante a descarga da substância misturada da seringa.

[0052] Em uma modalidade da seringa presentemente descrita a primeira configuração corresponde a uma primeira posição axial do êmbolo no barril. A segunda configuração pode similarmente corresponder a pelo menos uma segunda posição axial do êmbolo no barril. A seringa pode ser configurada de modo que o êmbolo é travado na primeira configuração, por exemplo o êmbolo pode ser restrito de deslocamento axial na dita primeira configuração, de tal modo que o êmbolo é restrito do deslocamento axial em uma direção distal na dita primeira configuração. O travamento do êmbolo pode, por exemplo, ser realizado por meio de um elemento de travamento removível para travar o êmbolo na dita primeira configuração. O elemento de travamento pode ser adaptado para ser fixado de modo removível a uma parte do êmbolo que se estende da extremidade proximal do barril como exemplarmente ilustrado nas figuras 1B e 2A. No caso de um vácuo na câmara de vácuo o êmbolo no barril será puxado para a extremidade distal. O elemento de travamento é vantajosamente configurado para restringir o êmbolo deste movimento distal. Isto é, o elemento de travamento está restringindo o êmbolo de um movimento axial distal enquanto que o vácuo restringirá o êmbolo de um movimento axial proximal, pelo qual, o êmbolo é travado. O elemento de travamento pode ser configurado para ser encaixado por pressão no êmbolo, isto é, ele é firmemente fixado ao êmbolo mas pode ser removido relativamente facilmente por intervenção humana. Quando o elemento de travamento é removido, o êmbolo será succionado para dentro do barril se um vácuo estiver presente na câmara de vácuo.

[0053] A válvula está vantajosamente localizada na extremidade distal do êmbolo. Além disso, a válvula pode ser configurada para ter uma configuração de válvula fechada que se desconecta da câmara de reservatório e da câmara de vácuo e uma configuração de válvula aberta que fluidamente conecta a câmara de reservatório e a câmara de vácuo. Isto pode, por exemplo, ser realizado se a válvula compreende pelo menos um elemento axialmente deslocável. A configuração de válvula aberta pode, então, corresponder a uma primeira posição do dito elemento axialmente deslocável e em que a configuração de válvula fechada corresponde a uma segunda posição do dito elemento axialmente deslocável. A válvula pode ser, adicionalmente, configurada de modo que o dito elemento axialmente deslocável se projete para dentro da câmara de vácuo na dita primeira posição. A válvula pode ser, adicionalmente, configurada de modo que o elemento axialmente deslocável se projete para dentro da câmara de reservatório na dita segunda posição. A válvula e o elemento axialmente deslocável pode ser, adicionalmente, configurada de modo que na configuração aberta da válvula o elemento axialmente deslocável se projete para dentro da câmara de reservatório e para dentro da câmara de vácuo.

[0054] Uma forma exemplificadora do elemento de válvula axialmente deslocável é ilustrada na figura 3. O elemento axialmente deslocável preferencialmente compreende um ou mais canais de desvio de fluido que fornecem comunicação fluídica entre a câmara de reservatório e a câmara de vácuo na configuração aberta da válvula. Estes canais podem estar localizados externamente sobre o lado do elemento deslocável como ilustrado na figura 3. Em uma extremidade distal o elemento de válvula axialmente deslocável pode compreender uma superfície plana fechada que se estende para dentro da câmara de vácuo, a dita superfície plana definindo um plano substancialmente perpendicular ao eixo longitudinal da seringa. O elemento axialmente deslocável pode, portanto, ser formado como um êmbolo. Além disso, o elemento axialmente deslocável pode ser giratoriamente travado na válvula. A superfície plana fornece uma área de contato grande comparada com a área de seção transversal da parte restante da parte de válvula. Esta área de contato é fornecida para estabelecer contato com uma primeira substância dentro da câmara de vácuo. A parte de válvula axialmente deslocável pode ser projetada para dentro da câmara de vácuo na configuração fechada da válvula. Durante um movimento axial distal do êmbolo no barril esta área de contato aumentada pode finalmente entrar em contato com uma primeira substância na câmara de vácuo. Este contato pode, então, fazer com que parte da válvula seja deslocada axialmente na direção proximal convertendo a válvula para a configuração aberta estabelecendo uma conexão fluídica entre a câmara de reservatório e a câmara de vácuo. Correspondentemente a válvula pode ser convertida de volta para a posição fechada quando a câmara de reservatório está vazia. Isto pode ser realizado com o plugue dentro do êmbolo como ilustrado nos desenhos. Quando o plugue alcança a extremidade distal do lado interno do êmbolo ele pode engajar o elemento axialmente deslocável e deslocá-lo distalmente para converter a válvula de volta para a posição fechada.

[0055] O elemento axialmente deslocável exemplificado na figura 3 é preferencialmente completa ou parcialmente fabricado de borracha ou de um material macio semelhante à borracha, como silicone ou um elastômero, isto é, de tal modo que o elemento seja substancialmente macio e elástico. Isto é para conceder à válvula um fechamento melhor vedado.

[0056] Como previamente indicado, a seringa pode ser configurada de modo que ao destravar o êmbolo, um vácuo na câmara de vácuo pode causar um deslocamento axial do êmbolo de uma primeira posição para uma segunda posição. Este deslocamento axial do êmbolo de uma primeira posição para uma segunda posição pode engajar a válvula para estabelecer uma passagem de fluido entre a câmara de reservatório e a câmara de vácuo. Por exemplo a seringa pode ser configurada de modo que uma primeira substância, preferencialmente sob a forma de um sólido, localizada na câmara de vácuo engaje a válvula após o contato entre a válvula e o sólido durante o deslocamento axial do êmbolo para a extremidade distal do barril, para estabelecer uma passagem de fluido entre a câmara de reservatório e a câmara de vácuo.

[0057] Antes da secagem por congelamento, por exemplo, da pasta em uma câmara de vácuo, o vácuo que pode ser produzido é importante para expandir pasta com o propósito de aumentar a área superficial e acelerar a secagem por congelamento. Pela retenção da pasta secada por congelamento em um vácuo na câmara de vácuo da seringa após o término do processo de secagem por congelamento, isto é, a um nível de pressão menor que a pressão ambiente circundante, a adição de líquido durante a preparação e o uso da pasta é facilitada, porque o líquido é succionado para dentro da câmara de vácuo devido à pressão reduzida na câmara de vácuo.

[0058] A abertura da válvula como resultado do destravamento do êmbolo / da seringa e/ou de um movimento distal do êmbolo pode ser solucionado por outra modalidade da válvula e/ou da parte axialmente deslocável. Por exemplo uma projeção pequena na superfície interna da câmara de vácuo pode ativar a válvula quando uma determinada parte do êmbolo ou da válvula engata em ou passa por esta projeção. Dessa maneira a válvula é engajada por outro meio diferente do contato com a substância na câmara de vácuo.

[0059] Em uma modalidade a seringa presentemente descrita adicionalmente compreende um ou mais canais de desvio de vácuo, preferencialmente localizados no barril e/ou no êmbolo. O canal de desvio de vácuo, também conhecido como canal de desvio para liofilização, é uma comunicação gasosa entre a câmara de vácuo da seringa e o lado externo do barril, isto é o ambiente externo. Os canais de desvio de vácuo fornecem a vantagem de que uma substância pode ser secada por congelamento dentro da seringa. O desvio pode permitir que um estado aberto permita comunicação gasosa entre a câmara de vácuo e o lado externo, e um estado fechado em que o vácuo pode ser retido. O desvio pode ser localizado em qualquer lugar que permite a comunicação gasosa entre a câmara de vácuo e o ambiente externo por exemplo no barril como mostrado na figura 1B ou no êmbolo. A seringa pode ser, consequentemente, configurada de modo que o êmbolo se engate de maneira vedável à câmara de vácuo em pelo menos uma primeira posição axial do êmbolo dentro da câmara de vácuo, isto é o estado no qual um vácuo é retido, e de tal modo que uma comunicação fluídica é estabelecida através do êmbolo em pelo menos uma segunda posição axial do êmbolo dentro da câmara de vácuo via os ditos um ou mais canais de desvio de vácuo, isto é o estado no qual uma substância na câmara de vácuo pode ser secada por congelamento durante o estabelecimento de um vácuo, por exemplo via sucção através do(s) canal(ais) de desvio. Dessa forma, o(s) canal(ais) de desvio de vácuo pode(m) ser configurado(s) para quebrar a vedação entre a câmara de vácuo e o êmbolo em uma posição axial predefinida do êmbolo dentro da câmara de vácuo. Isto pode, por exemplo, ser realizado se os ditos um ou mais canais de desvio de vácuo são uma ou mais ranhuras longitudinais formadas na superfície interna da extremidade proximal da câmara de vácuo como ilustrado na figura 1B. Alternativamente os um ou mais canais de desvio de vácuo podem ser formados no êmbolo.

[0060] Alternativamente os ditos um ou mais canais de desvio de vácuo são configurados de modo que uma comunicação fluídica possa ser realizada diretamente entre a câmara de vácuo e a atmosfera ambiente independentemente da posição do êmbolo, por exemplo via uma válvula de pressão localizadas diretamente na câmara de vácuo.

[0061] A capacidade de volume da seringa presentemente descrita é escalável por moldagem e escalagem do barril e do êmbolo. O volume da câmara de vácuo e da câmara de reservatório pode ser, então, selecionado dentro de limites do barril e do êmbolo. O volume do barril e/ou o volume da câmara de vácuo pode estar entre 0,1 e 500 ml, mais preferido entre 1 e 100 ml, mais preferido entre 2 e 50 ml, mais preferido entre 3 e 30 ml, mais preferido menor que 25 ml, mais preferido menor que 20 ml, mais preferido menor que 15 ml, mais preferido menor que 10 ml, com a máxima preferência entre 5 e 10 ml.

[0062] Correspondentemente, o volume do corpo oco do êmbolo e/ou o volume da câmara de reservatório está entre 0,1 e 500 ml, mais preferido entre 1 e 100 ml, mais preferido entre 2 e 50 ml, mais preferido entre 3 e 30 ml, mais preferido menor que 25 ml, mais preferido menor que 20 ml, mais preferido menor que 15 ml, mais preferido menor que 10 ml, com a máxima preferência entre 5 e 10 ml.

[0063] A seringa presentemente descrita é preferencialmente uma seringa de uso único, descartável. Os componentes diferentes da seringa (barril, êmbolo, plugue, válvula, parte da válvula, etc.) são preferencialmente adequados para a fabricação por meio de moldagem por injeção de ciclo único.

[0064] O barril pode ser munido com um flange na extremidade proximal da câmara de vácuo com o propósito de facilitar o manuseio da seringa quando se opera o êmbolo como ilustrado nas figuras 1 e 2. Além disso, o volume interno da câmara de vácuo e/ou da câmara de reservatório pode ser vantajosamente cilíndrico.

EXEMPLOS

[0065] Uma modalidade da seringa presentemente descrita 1 é exemplificada nas figuras 1-4. O barril 2 é munido com uma câmara de vácuo 5, uma saída 4, uma porção conectora 10 e um flange 8 formado em uma peça única e adequado para fabricação por moldagem por injeção de ciclo único. Um êmbolo 3 tendo um corpo oco 19 estende-se da extremidade proximal aberta do barril 2. Um anel de vedação 7 é posicionado ao redor da parte distal do êmbolo 3 para produzir uma vedação hermética a fluido entre o êmbolo e a parede interna do barril. Uma câmara de reservatório 6 é definida em uma parte distal do êmbolo 3 por um plugue 10 que é rebaixado para dentro do corpo oco do êmbolo 2. O plugue 10 é engajado de modo vedável com a parede interna do corpo oco por meio de um anel de vedação 12 produzindo uma vedação hermética a fluido para o plugue 10. A câmara de vácuo 5 é definida pela extremidade distal do êmbolo 3 que compreende uma válvula 11 para controlar uma conexão fluídica entre a câmara de reservatório 6 e a câmara de vácuo 5. A válvula 11 compreende um elemento axialmente deslocável 31 que é ilustrado com mais detalhes na figura 3.

[0066] Figura 1B mostra a parte proximal da seringa 1 onde um elemento de travamento 13 é encaixado por pressão na extremidade proximal do êmbolo 2 evitando que o êmbolo 2 possa ser movido em uma direção distal para dentro do barril 2. O barril 2 compreende canais de desvio de vácuo 9 para uso quando se seca por congelamento e se expande a vácuo uma substância dentro da câmara de vácuo 5. O elemento de travamento 13 é munido com projeções longitudinais 14 adaptadas para coincidirem com os canais de desvio de vácuo 9 no barril 2. O elemento de travamento 13 é um elemento de plástico rígido que agarra a parte proximal do êmbolo 3 e a rigidez e a extensão do elemento de travamento 13 trava o êmbolo 3 em uma posição axial relativa ao barril 2 definido pelo comprimento do elemento de travamento 13. O elemento de travamento 13 não evita que o êmbolo 3 se mova em uma direção proximal para fora do barril 2. Entretanto, quando um vácuo é retido na câmara de vácuo 5 a pressão mais baixa do vácuo puxará o êmbolo 3 na direção da câmara de vácuo 5. Isto é a seringa é configurada de modo que o êmbolo 3 pode ser travado no barril 2, isto é restrito do movimento longitudinal/axial em ambas as direções proximal e distal. As projeções longitudinais 14 no elemento de travamento 13 adaptadas para se coincidirem com os canais de desvio de vácuo 9 no barril 2 produzem uma trava giratória do elemento de travamento 13 nesta configuração travada o que ajuda a garantir que a seringa não pode ser facilmente adulterada na configuração travada.

[0067] Figuras 2A e 2B mostram a seringa 1 em uma condição pré- cheia com uma primeira substância sob a forma de um sólido 15 (por exemplo pasta secada por congelamento) na câmara de vácuo 5 e uma segunda substância sob a forma de um líquido 16 (por exemplo água) na câmara de reservatório. Figura 2A mostra a seringa na condição de armazenamento, isto é, pré-cheia com líquido e sólido e onde um vácuo é retido na câmara de vácuo. Um elemento de travamento 13 fixa o êmbolo 3 e o plugue vedado 10 retém o líquido na câmara de reservatório. O plugue é rebaixado para dentro do corpo oco 19 do êmbolo 3 e é, assim, praticamente inacessível nesta condição de armazenamento da seringa 1. A saída 4 do barril é fechada de modo vedável com uma tampa conectora 18 que coincide com a porção conectora rosqueada 10. Na figura 2A a válvula 11 está em uma configuração fechada que garante que não há conexão fluídica ou líquida entre o líquido 16 na câmara de reservatório 16 e o sólido 15 retido sob vácuo na câmara de vácuo 5. A válvula 11 compreende um elemento axialmente deslocável 31 que é ilustrado com mais detalhes na figura 3. O elemento deslocável 31 compreende uma superfície de contato aumentada 32 na extremidade distal que se projeta para dentro da câmara de vácuo 5. Como visto na figura 2A há um vão entre a parte distal 32 da válvula 11 e a extremidade proximal do sólido 15. Este vão é mantido pela posição fixada do êmbolo 3.

[0068] Figura 2B corresponde à figura 2A imediatamente após o elemento de travamento 13 ter sido removido do êmbolo 3. O vácuo imediatamente puxa o êmbolo 3 em uma direção distal fechando o vão entre a parte distal 32 da válvula 11 e a extremidade proximal do sólido. O movimento distal e o contato entre a superfície de contato aumentada 32 e o sólido força o elemento deslocável 31 na direção proximal fazendo com que a parte proximal 36 do elemento deslocável 31 se projete para dentro da câmara de reservatório contendo o líquido. Este movimento proximal axial do elemento deslocável 31 abre a válvula 11 para estabelecer uma conexão fluídica entre a câmara de reservatório 6 e a câmara de vácuo 5. Figura 2B é uma ilustração do movimento onde a conexão fluídica é estabelecida. Imediatamente após o líquido 16 na câmara de reservatório 6 começa a fluir para dentro da câmara de vácuo 5 via os canais 33 no elemento deslocável 31. Se um vácuo está presente na câmara de vácuo 5 o líquido é succionado para dentro da câmara de vácuo 5 após estabelecimento da conexão fluídica. Simultaneamente com o líquido 16 sendo succionado para dentro da câmara de vácuo 5 o plugue 10 é gradualmente axialmente deslocado na direção distal devido à sucção, minimizando e esvaziando, assim, a câmara de reservatório 6. Quando o plugue 10 alcança a extremidade distal do êmbolo 3 ele pode engatar-se no elemento deslocável 31 e movê-lo axialmente na direção distal, fechando, assim, de novo, a válvula 11. Tanto o líquido 16 quanto o sólido 15 estão subsequentemente presentes na câmara de vácuo e a válvula 11 pode ser fechada de novo de tal modo que a câmara de vácuo 5 seja um recipiente fechado. No caso da pasta secada por congelamento, a pasta se reconstituirá rapidamente e formará a pasta escoável final na câmara de vácuo 5 que pode ser liberada através da saída 4 (após remoção da tampa conectora 18) pelo controle manual do êmbolo 3 e segurando a seringa 1 via o apoio de dedo 8.

[0069] Há diferentes maneiras para formar uma válvula 11 para controlar a conexão fluídica entre a câmara de reservatório 6 e a câmara de vácuo 5. Na seringa 1, descrita nos desenhos, a válvula é exemplificada por meio do elemento axialmente deslocável 31, que é ilustrado com mais detalhes na figura 3. O elemento deslocável 31 compreende um alojamento cilíndrico oco 37 com extremidade proximal 36 adaptada para se projetar para dentro da câmara de reservatório 6 na configuração aberta da válvula 11 e uma extremidade distal 32 adaptada para se projetar para dentro da câmara de vácuo 5. A extremidade distal 32 é formada como uma superfície plana fechada com um diâmetro que é substancialmente maior que o diâmetro do alojamento cilíndrico 37, como diâmetro duplo ou triplo. A extremidade proximal 36 é formada como um anel 36 que se projeta do alojamento cilíndrico com um diâmetro do anel 36 um pouco maior que o diâmetro do alojamento cilíndrico 37. A orifício (cilíndrico) 34 torna oco o alojamento cilíndrico, mas o orifício 34 é bloqueado na extremidade distal pela superfície distal 32 como visto na figura 3C. O orifício 34 está adaptado para coincidir com o elemento de válvula cilíndrica longitudinal correspondente 20 montado na extremidade distal do êmbolo. O deslocamento axial do elemento deslocável 31 é realizado por meio do engajamento entre o orifício 34 e o elemento de válvula longitudinal 20.

[0070] O alojamento cilíndrico 37 do elemento deslocável 31 é munido com um ou mais canais 33 sob a forma de rebaixamentos longitudinais ao longo do comprimento do alojamento 37, estes canais que fornecem comunicação fluídica entre a câmara de reservatório e a câmara de vácuo na configuração aberta da válvula 11. O elemento deslocável 31 compreende, adicionalmente, projeções antifechamento 35 que se projetam da superfície distal 32 circumferencialmente ao redor do alojamento 37. Os canais 33 são rebaixados para dentro do alojamento 37 entre estas projeções antifechamento. Estas projeções antifechamento 35 estão adaptadas para formarem elementos de parada para evitar que a válvula 11 possa ser fechada se a parte axialmente deslocável 31 é movida em uma direção proximal, isto é para garantir que um sólido15 se expandindo na câmara de vácuo 5 não possa incidentalmente fechar a válvula 11 pela empurração da parte deslocável 31 na direção da câmara de reservatório 6.

[0071] A operação da válvula 11 é ilustrada com mais detalhes nas imagens mais perto na figura 4. Na figura 4A a válvula está em uma configuração fechada com um sólido 15 retido sob vácuo na câmara de vácuo 5. O elemento deslocável 31 se projeta para dentro da câmara de vácuo com a superfície distal 32. Na configuração fechada o elemento deslocável 31 não se projeta para dentro da câmara de reservatório 6 onde um líquido 16 está retido. O anel proximal 36 é rebaixado para aa extremidade distal do êmbolo 3 bloqueando, assim, qualquer conexão fluídica entre o líquido 16 e o sólido 15, isto é a extremidade distal do êmbolo compreende um rebaixamento formado para coincidir com o formato do anel proximal 36. Um vácuo na câmara de vácuo 5 ajuda a reter a parte deslocável 31 nesta configuração fechada porque o vácuo puxa o elemento deslocável 31 em uma direção distal para a câmara de vácuo 5. Como visto na figura 4A há um vão entre o sólido 15 e a superfície distal 32.

[0072] Na figura 4B a seringa 1 está desbloqueada pela remoção do elemento de travamento 13 e o êmbolo 3 é imediatamente puxado em uma direção distal fechando o vão entre a superfície distal 32 e o sólido 15. A força exercida por este movimento devido ao vácuo faz com que o sólido engaje a superfície distal 32 resultando em um movimento proximal do elemento deslocável 31. O anel proximal 36 se projeta, assim, para dentro da câmara de reservatório 6 retendo o líquido 16. Isto expõe os canais 33 estabelecendo, assim, uma conexão fluídica (e líquida) entre a câmara de reservatório 6 e a câmara de vácuo 6. O líquido 16 na câmara de reservatório 6 é, como resultado, imediatamente puxado para dentro da câmara de vácuo 6 devido ao vácuo e uma mistura entre as duas substâncias 15, 16 pode ocorrer na câmara de vácuo 5. A passagem do líquido é indicada na figura 4B pela seta branca 42.

[0073] Quando o êmbolo 3 é puxado em uma direção distal para o sólido 15, e em um caso de uma pasta expandindo-se a vácuo 15 na câmara de vácuo 5, o sólido 15 exercerá uma pressão sobre o elemento deslocável 31 via a superfície distal 32 e forçará o elemento deslocável 31 em uma direção proximal para a câmara de reservatório 6. As projeções antifechamento 35 garantem que a válvula 11 não possa ser fechada via um tal movimento proximal como ilustrado na figura 4B onde as projeções antifechamento 35 lindam o êmbolo 3 para formarem um vão pequeno entre a superfície distal 32 e a extremidade distal do êmbolo 3 mantendo, assim, a conexão fluídica 42 entre a câmara de reservatório 6 e a câmara de vácuo 5. Como também declarado previamente, a superfície distal 32 tem um diâmetro que é substancialmente maior que o diâmetro do alojamento 37 para aumentar a área de contato entre o sólido 15 e a superfície distal 32 e para reduzir o risco para interferência do sólido 15 com o restante da válvula, por exemplo se o sólido15 deve entrar no vã entre a superfície distal 32 e o êmbolo 3, por exemplo durante expansão a vácuo da pasta.

[0074] Canais de desvio de vácuo 9 são ilustrados na figura 1B como ranhuras se estendendo longitudinalmente em uma extremidade proximal do barril 2. Quando o êmbolo 3 é disposto no barril 2 abaixo destes canais de desvio de vácuo 9 o êmbolo 3 engaja de modo vedável a câmara de vácuo 5 via o anel de vedação 7. Entretanto, quando a parte distal do êmbolo é nivelada com os canais de desvio de vácuo 9, esta vedação não é hermética, porque uma conexão fluídica, em particular ar, pode ser estabelecida entre a câmara de vácuo 5 e a atmosfera circundante através do êmbolo 3 via os canais de desvio de vácuo 9. Isto é durante a secagem por congelamento de uma substância 15 dentro da câmara de vácuo 5, sucção aplicada na extremidade proximal do barril 2 pode estabelecer um vácuo dentro da câmara de vácuo 5 e assim, por exemplo, expandir a pasta secada por congelamento. No término da secagem por congelamento (e do processo de expansão), o êmbolo 3 pode ser deslocado para uma posição abaixo dos canais de desvio de vácuo 9, engajando, assim, de modo vedável, a câmara de vácuo 5 e subsequentemente retendo a substância secada por congelamento 15 em um vácuo. Seringa retendo pasta secada por congelamento expandida a vácuo

[0075] Em WO 2014/202760 é descrito que a expansão de uma composição de pasta úmida por vácuo, preferencialmente vácuo baixo, antes da secagem por congelamento aumenta enormemente a velocidade de reconstituição da dita pasta. Dessa forma, a pasta que foi expandida por vácuo baixo reconstitui-se mais rápida que uma composição seca comparável, que não foi expandida por vácuo baixo. A pasta que foi expandida por vácuo e secada, reconstitui-se espontaneamente para formar uma pasta escoável substancialmente homogênea sem qualquer mistura mecânica. Por exemplo, uma composição de pasta de gelatina secada, expandida a vácuo que está presente na seringa presentemente descrita se reconstituirá para uma pasta pronta para uso adequada para liberação direta para um paciente sem qualquer mistura mecânica necessária quando um meio aquoso disposto na câmara de reservatório é conduzido para dentro da composição seca disposta na câmara de vácuo.

[0076] A expansão a vácuo expande as bolsas de ar aprisionadas dentro da pasta e tais bolsas de ar expandidas são retidas na composição de pasta seca. A presença de bolsas de ar maiores na composição seca permite a umectação da composição seca devido a uma área superficial de contato maior entre a composição seca e o líquido. Também facilita a distribuição desimpedida do líquido para dentro da composição seca devido aos canais formados.

[0077] Como descrito em WO 2014/202760 o volume de uma alíquota de pasta é, de modo geral, maior em amostras que são aliquotadas primeiro ao contrário das últimas, de uma batelada única de pasta. Isto é considerado devido a um colapso parcial da pasta que ocorre no decorrer do tempo o que causa variações na densidade da pasta. Tais variações na densidade podem resultar em variações indesejáveis no tempo de reconstituição. A expansão a vácuo da pasta antes da secagem é capaz de reduzir ou mesmo eliminar tais variações “intrabateladas” na densidade da pasta e, dessa forma, resultar em reconstituição consistentemente mais rápida das pastas secas. Dessa forma, a expansão a vácuo de bateladas pequenas, como realizada pela seringa presentemente descrita fornece um grau mais alto de reprodutibilidade com relação ao tempo de reconstituição.

[0078] A pasta pode ser formada quando um agente sob a forma de pó é misturado com um meio aquoso. O agente pode ser reticulado. O agente pode ser um polímero biocompatível adequado para uso em hemostasia e/ou cicatrização de ferimentos, como um agente hemostático reticulado sob a forma de pó, por exemplo, pó de gelatina reticulada. Exemplos de agente e polímeros biocompatíveis são fornecidos em WO 2014/202760. Um exemplo é Spongostan®/Surgifoam® disponível junto à Ethicon que é uma esponja hemostática absorvível reticulada à base de gelatina. Ela absorve > 35 g de sangue/g e dentro de 4-6 semanas ela está completamente absorvida no corpo humano.

[0079] A pasta pode ser preparada em um recipiente e transferida para a câmara de vácuo da seringa presentemente descrita. A pasta pode, então, ser expandida ao submeter a pasta a uma pressão reduzida, isto é, às pressões abaixo da pressão ambiente, isto é, habitualmente menores que 1.000 mbar (100 kPa) (um vácuo baixo), pela conexão da seringa com a pasta na câmara de vácuo a uma bomba, por exemplo em uma configuração da seringa presentemente descrita onde a extremidade distal do êmbolo está localizada adjacente aos canais de desvio de vácuo. A expansão a vácuo resulta em um aumento no volume total da pasta pela expansão do ar aprisionado dentro dos poros intersticiais da pasta úmida. A pressão do vácuo é selecionada de modo que a pasta se expanda em um grau suficiente sem colapsar. Dessa forma, a pressão precisa não ser muito baixa, o que resultará no colapso da pasta. A expansão a vácuo da pasta por exemplo pode ser realizada em um secador por congelamento. A submissão de uma pasta úmida a uma pressão subatmosférica resulta em uma expansão do ar dentro dos espaços intersticiais (poros) da pasta, o que por sua vez resulta em um aumento no volume total da pasta e um decréscimo na densidade da pasta. Após a secagem da composição de pasta para obter uma pasta seca, o tamanho de poro aumentado resulta em permeabilidade e umectabilidade aumentadas, e dessa forma, uma taxa de reconstituição aumentada da composição seca. A taxa de expansão durante a expansão a vácuo depende da bomba de vácuo e do tamanho da câmara de vácuo, isto é quão rapidamente a pressão na câmara pode ser reduzida para o nível desejado. Com a seringa presentemente descrita o volume da câmara de vácuo é relativamente pequeno e um nível de vácuo baixo pode ser alcançado quase instantaneamente, assim a expansão da pasta ocorre essencialmente instantaneamente após o acionamento da bomba de vácuo. O vácuo pode ser subsequentemente retido na seringa (para armazenamento subsequente) se a extremidade distal do êmbolo é axialmente deslocada para uma posição abaixo dos canais de desvio de vácuo. Um elemento de travamento pode, então, ser fixado na parte proximal do êmbolo pelo qual a seringa está em uma configuração travada contendo a pasta expandida a vácuo na câmara de vácuo.

[0080] A expansão a vácuo precisa ser realizada a uma temperatura acima do ponto de congelamento da pasta, por exemplo a temperaturas de cerca de 0oC a cerca de 25OC. Quando a pasta compreende agentes bioativos sensíveis, como trombina, a expansão a vácuo é preferencialmente realizada a temperaturas abaixo das temperaturas ambientes. Detalhes adicionais em relação à expansão a vácuo da pasta são descritos em WO 2014/202760.

[0081] Quando a pasta foi expandida para um grau desejado, a pasta pode ser congelada ao se sujeitar a pasta a uma temperatura abaixo de 0 oC durante um período de tempo suficiente para a pasta congelar. O congelamento ocorre sem liberação do vácuo e o congelamento da pasta trava, dessa forma, no lugar a estrutura da pasta expandida. Portanto, alterações adicionais em pressão, daqui por diante, não afetarão o volume da pasta congelada. O congelamento é preferencialmente realizado em um secador por congelamento. A temperatura selecionada para congelar a pasta depende do ponto de congelamento da pasta e/ou da temperatura de transição vítrea da pasta e pode ser determinada pela pessoa versada. A temperatura desejada da pasta congelada é aproximadamente 5oC abaixo do valor mais baixo de o ponto de congelamento da pasta e a temperatura de transição vítrea. Por exemplo se o ponto de congelamento da pasta é -35oC, a pasta deve ser esfriada para cerca de -40oC. A pasta pode ser subsequentemente secada.

[0082] A pasta pode também ser secada por congelamento. A secagem por congelamento (também chamada de liofilização ou criodessecação) é um processo de desidratação tipicamente usado para conservar um material perecível ou tornar o material mais conveniente para o transporte. A secagem por congelamento funciona pelo congelamento do material e, então, pela redução da pressão circundante para permitir que a água congelada no material sublime diretamente da fase sólida para a fase gasosa. No término da operação, o teor de água residual final no produto secado por congelamento é, em geral, muito baixo, como de cerca de 2% ou menor. O processo de secagem por congelamento transforma a pasta hemostática em uma composição dura “semelhante a bolo”, que após a adição de uma quantidade adequada de um meio aquoso, como água, formará, espontaneamente, uma pasta pronta para uso, isto é não é requerida reconstituição/mistura mecânica para formar a dita pasta.

[0083] A pasta expandida pode também ser secada pela sujeição da pasta expandida (e da seringa) a uma temperatura aumentada (simultaneamente mantendo o vácuo) até que a pasta seja seca. A temperatura aumentada está tipicamente na faixa de cerca de 30-200oC, como cerca de 50oC a cerca de 150oC.

[0084] A secagem e a secagem por congelamento da pasta podem ser realizadas quando a pasta estiver retida na câmara de vácuo da seringa presentemente descrita.

[0085] O meio aquoso usado para reconstituir a pasta pode ser por exemplo selecionado dentre água, solução salina, uma solução de cloreto de cálcio, uma solução ácida ou básica, ou uma solução aquosa tamponada. O meio aquoso usado para reconstituir uma composição seca pode ser, por exemplo, selecionado dentre água, solução salina ou uma solução de cloreto de cálcio. A composição seca pode compreender trombina.

[0086] As vantagens da seringa presentemente descrita e da composição seca e da pasta reconstituída descritas em WO 2014/202760 são numerosas e incluem: • Tempo mínimo consumido para preparar a pasta, por exemplo o sangramento pode ser interrompido mais rápido. • Risco mínimo para comprometer a esterilidade da pasta durante a preparação devido à preparação interna na seringa. • Risco minimizado para cometer erros durante a preparação devido à preparação extremamente simples da pasta. • Consistência ótima da pasta obtida todas as vezes. • Reconstituição confiável e consistente dentro de um curto período de tempo. • Nenhuma lesão cortante do pessoal durante o manuseio. • Agentes bioativos, que são instáveis em solução podem ser adicionados à pasta antes da secagem e, dessa forma, estarão presentes na composição seca da invenção. Por exemplo, trombina pode ser adicionada à pasta antes da secagem, evitando, assim, as etapas de diluição de trombina propensas a erros e demoradas. • Minimiza os custos da Sala de Operação porque a preparação da pasta escoável é tão simples e rápida que não há razão para pré- preparar agentes escoáveis hemostáticos antes da cirurgia os quais podem não ser usados.

[0087] Todos os fatores acima resultam em segurança aumentada para o paciente.

DETALHES ADICIONAIS

[0088] A seringa presentemente descrita será agora descrita com mais detalhes com referência aos seguintes itens.

[0089] Uma seringa para retenção e mistura de primeira e segunda substâncias compreendendo: - um barril compreendendo uma câmara de vácuo para manter uma primeira substância, - um êmbolo incorporando uma câmara de reservatório para manter uma segunda substância e configurado para ser deslocado axialmente dentro da câmara de vácuo, e - uma válvula para controlar e/ou estabelecer uma conexão fluídica entre a câmara de vácuo e a câmara de reservatório, sendo que a seringa é configurada de modo que em uma primeira configuração a primeira substância pode ser retida sob vácuo na câmara de vácuo, e em uma segunda configuração a válvula provê uma passagem de fluido entre a câmara de reservatório e a câmara de vácuo.

[0090] Uma seringa para retenção e mistura de primeira e segunda substâncias compreendendo: - um barril compreendendo uma saída distal vedável e/ou fechável e - uma câmara de vácuo para manter uma primeira substância, - um êmbolo para engate vedável dentro do barril e configurado para ser deslocado axialmente em relação à câmara de vácuo, o êmbolo incorporando uma câmara de reservatório para manter uma segunda substância, e - uma válvula que separa a câmara de vácuo dentro do barril e a câmara de reservatório dentro do êmbolo, a válvula configurada para controlar e/ou estabelecer uma conexão fluídica entre a câmara de vácuo e a câmara de reservatório, sendo que a seringa é configurada de modo que em uma primeira configuração que corresponde a uma primeira posição axial travada do êmbolo dentro do barril, a primeira substância pode ser retida sob vácuo na câmara de vácuo, e em uma segunda configuração o êmbolo é destravado e o vácuo na câmara de vácuo estira o êmbolo em uma direção axial distal de modo que a válvula é engatada para prover uma passagem de fluido entre a câmara de reservatório e a câmara de vácuo.

[0091] A seringa de acordo com qualquer um dos itens anteriores, em que o barril compreende uma extremidade proximal aberta.

[0092] A seringa de acordo com qualquer um dos itens anteriores, configurada de modo que uma extremidade proximal do êmbolo estende-se através de uma extremidade proximal aberta do barril.

[0093] A seringa de acordo com qualquer um dos itens anteriores, configurada de modo que o êmbolo pode ser deslocado axialmente através de uma extremidade proximal aberta do barril.

[0094] A seringa de acordo com qualquer um dos itens anteriores, em que o barril compreende uma saída vedável e/ou fechável, como uma saída do tipo Luer.

[0095] A seringa de acordo com qualquer um dos itens anteriores, em que o barril compreende uma saída vedável e/ou fechável localizada na extremidade distal do barril.

[0096] A seringa de acordo com qualquer um dos itens anteriores, em que a saída compreende uma porção conectora em uma extremidade distal, como uma porção conectora do tipo Luer.

[0097] A seringa de acordo com qualquer um dos itens anteriores, em que a primeira configuração corresponde a uma primeira posição axial do êmbolo no barril.

[0098] A seringa de acordo com qualquer um dos itens anteriores, em que a segunda configuração corresponde a uma segunda posição axial do êmbolo no barril.

[0099] A seringa de acordo com qualquer um dos itens anteriores, configurada de modo que o êmbolo é travado na dita primeira configuração.

[00100] A seringa de acordo com qualquer um dos itens anteriores, configurada de modo que o êmbolo é restrito do deslocamento axial na dita primeira configuração.

[00101] A seringa de acordo com qualquer um dos itens anteriores, configurada de modo que o êmbolo é restrito do deslocamento axial em uma direção distal na dita primeira configuração.

[00102] A seringa de acordo com qualquer um dos itens anteriores, adicionalmente compreendendo um elemento de travamento removível para travar o êmbolo na dita primeira configuração.

[00103] A seringa de acordo com qualquer um dos itens anteriores [00102], em que o elemento de travamento está adaptado para ser afixado de forma removível a uma parte do êmbolo que se estende a partir da extremidade proximal do barril.

[00104] A seringa de acordo com qualquer um dos itens anteriores, adicionalmente compreendendo um engajamento vedado entre o êmbolo e o barril.

[00105] A seringa de acordo com qualquer um dos itens anteriores, em que a válvula está localizada na extremidade distal do êmbolo.

[00106] A seringa de acordo com qualquer um dos itens anteriores, configurada de modo que ao destravar o êmbolo, um vácuo dentro da câmara de vácuo causa um deslocamento axial do êmbolo de uma primeira posição para uma segunda posição.

[00107] A seringa de acordo com qualquer um dos itens anteriores, configurada de modo que um deslocamento axial do êmbolo de uma primeira posição para uma segunda posição engaja a válvula para estabelecer uma passagem de fluido entre a câmara de reservatório e a câmara de vácuo.

[00108] A seringa de acordo com qualquer um dos itens anteriores, em que o êmbolo é oco.

[00109] A seringa de acordo com qualquer um dos itens anteriores, em que a câmara de reservatório é definida por uma porção oca do êmbolo.

[00110] A seringa de acordo com qualquer um dos itens anteriores, em que a câmara de reservatório está localizada na parte distal do êmbolo.

[00111] A seringa de acordo com qualquer um dos itens anteriores, adicionalmente compreendendo um plugue dentro e engajado de modo vedável com o êmbolo oco, em que a câmara de reservatório é definida pelo plugue dentro do êmbolo oco.

[00112] A seringa de acordo com qualquer um dos itens anteriores [00111], em que o plugue está completamente contido dentro do corpo oco do êmbolo.

[00113] A seringa de acordo com qualquer um dos itens anteriores [00111]-[00112], em que o plugue é rebaixado dentro do corpo oco do êmbolo.

[00114] A seringa de acordo com qualquer um dos itens anteriores [00111]-[00113], em que o plugue é formado como um êmbolo ou pistão pequeno para encaixar e ser rebaixado dentro do êmbolo oco.

[00115] A seringa de acordo com qualquer um dos itens anteriores [00111]-[00114], em que o plugue é configurado para ser axialmente deslocado dentro do corpo oco do êmbolo.

[00116] A seringa de acordo com qualquer um dos itens anteriores [00111]-[00115], em que o plugue é configurado para ser axialmente deslocado distalmente dentro do corpo oco do êmbolo durante a descarga/jateamento da segunda substância na câmara de reservatório para dentro da câmara de vácuo.

[00117] A seringa de acordo com qualquer um dos itens anteriores, configurada de modo que uma primeira substância, preferencialmente na forma de uma composição sólida e/ou seca, localizada na câmara de vácuo possa se engatar à válvula mediante contato entre a válvula e o sólido durante o deslocamento axial do êmbolo para a extremidade distal do barril, para estabelecer uma passagem de fluido entre a câmara de reservatório e a câmara de vácuo.

[00118] A seringa de acordo com qualquer um dos itens anteriores, em que a câmara de reservatório e a câmara de vácuo estão fluidamente desconectadas na dita primeira configuração.

[00119] A seringa de acordo com qualquer um dos itens anteriores, em que a câmara de reservatório e a câmara de vácuo estão fluidamente conectadas na dita segunda configuração.

[00120] A seringa de acordo com qualquer um dos itens anteriores, em que a válvula é configurada para ter uma configuração de válvula fechada que desconecta a câmara de reservatório e a câmara de vácuo e uma configuração de válvula aberta que fluidamente conecta a câmara de reservatório e a câmara de vácuo.

[00121] A seringa de acordo com qualquer um dos itens anteriores, em que a válvula compreende pelo menos um elemento axialmente deslocável.

[00122] A seringa de acordo com qualquer um dos itens anteriores [00121], em que a configuração de válvula aberta corresponde a uma primeira posição do dito elemento axialmente deslocável e em que a configuração de válvula fechada corresponde a uma segunda posição do dito elemento axialmente deslocável.

[00123] A seringa de acordo com qualquer um dos itens anteriores [00121]-[00122], em que a válvula é configurada de modo que o dito elemento axialmente deslocável se projeta para dentro da câmara de vácuo na dita primeira posição e se projeta para dentro da câmara de reservatório na dita segunda posição.

[00124] A seringa de acordo com qualquer um dos itens anteriores [00121]-[00123], em que a válvula é configurada de modo que o dito elemento axialmente deslocável se projeta para dentro da câmara de vácuo e para dentro da câmara de reservatório na dita configuração de válvula aberta.

[00125] A seringa de acordo com qualquer um dos itens anteriores [00121]-[00124], em que o dito elemento axialmente deslocável em uma extremidade distal compreende uma superfície plana fechada (a superfície distal) que se estende para dentro da câmara de vácuo, a dita superfície plana definindo um plano substancialmente perpendicular ao eixo longitudinal da seringa.

[00126] A seringa de acordo com qualquer um dos itens anteriores [00121]-[00125], em que o dito elemento axialmente deslocável é giratoriamente travado dentro da válvula.

[00127] A seringa de acordo com qualquer um dos itens anteriores [00121]-[00126], o dito elemento axialmente deslocável compreendendo um ou mais canais de desvio de fluido que fornecem comunicação fluídica entre a câmara de reservatório e a câmara de vácuo na configuração aberta da válvula.

[00128] A seringa de acordo com qualquer um dos itens anteriores [00121]-[00127], em que o elemento axialmente deslocável é configurado de modo que a válvula permanece em uma configuração aberta quando o elemento axialmente deslocável é deslocado na direção proximal.

[00129] A seringa de acordo com qualquer um dos itens anteriores [00121]-[00128], em que o elemento axialmente deslocável compreende projeções antifechamento que se projetam circunferencialmente da superfície plana distal.

[00130] A seringa de acordo com qualquer um dos itens anteriores [00129], em que as ditas projeções antifechamento são adaptadas para formarem elementos de fechamento para evitar que a válvula possa ser fechada se o elemento axialmente deslocável é movido em uma direção proximal.

[00131] A seringa de acordo com qualquer um dos itens anteriores, em que a seringa é pré-cheia com as primeira e segunda substâncias.

[00132] A seringa de acordo com qualquer um dos itens anteriores, em que a primeira substância é um sólido, como uma composição seca.

[00133] A seringa de acordo com qualquer um dos itens anteriores, em que a primeira substância e/ou a segunda substância é um fármaco.

[00134] A seringa de acordo com qualquer um dos itens anteriores, em que a primeira substância é uma substância liofilizada, como um fármaco liofilizado.

[00135] A seringa de acordo com qualquer um dos itens anteriores, em que a primeira substância é uma pasta.

[00136] A seringa de acordo com qualquer um dos itens anteriores, em que a primeira substância é uma pasta secada, como uma pasta secada por congelamento.

[00137] A seringa de acordo com qualquer um dos itens anteriores, em que a primeira substância é uma composição seca que é uma pasta expandida a vácuo, secada por congelamento.

[00138] A composição seca de acordo com o item [00137], em que a densidade da pasta secada por congelamento está entre cerca de 1 mg/ml e cerca de 40 mg/ml, como entre cerca de 5 mg/ml e cerca de 35 mg/ml, por exemplo entre cerca de 10 mg/ml e cerca de 35 mg/ml.

[00139] A seringa de acordo com qualquer um dos itens anteriores, em que a primeira substância é uma composição seca compreendendo trombina.

[00140] A seringa de acordo com qualquer um dos itens anteriores, em que a primeira substância é uma pasta secada ou secada por congelamento compreendendo trombina.

[00141] A seringa de acordo com qualquer um dos itens anteriores, em que a segunda substância é um fluido, como um líquido.

[00142] A seringa de acordo com qualquer um dos itens anteriores, em que a segunda substância é um meio aquoso selecionado dentre água, solução salina, uma solução de cloreto de cálcio ou uma solução aquosa tamponada.

[00143] A seringa de acordo com qualquer um dos itens anteriores, adicionalmente compreendendo um ou mais canais de desvio de vácuo localizados no barril e/ou no êmbolo.

[00144] A seringa de acordo com qualquer um dos itens anteriores [00143], sendo que a seringa é configurada de modo que o êmbolo se engate de maneira vedável à câmara de vácuo em pelo menos uma primeira posição axial do êmbolo dentro da câmara de vácuo, e de modo que comunicação fluídica é estabelecida através do êmbolo em pelo menos uma segunda posição axial do êmbolo dentro da câmara de vácuo via os ditos um ou mais canais de desvio de vácuo.

[00145] A seringa de acordo com qualquer um dos itens anteriores [00143] a [00144], em que os ditos um ou mais canais de desvio de vácuo são configurados para quebrar a vedação entre a câmara de vácuo e o êmbolo em uma posição axial predefinida do êmbolo dentro da câmara de vácuo.

[00146] A seringa de acordo com qualquer um dos itens anteriores [00143] a [00145], em que os ditos um ou mais canais de desvio de vácuo são uma ou mais ranhuras longitudinais formadas na superfície interna da extremidade proximal da câmara de vácuo.

[00147] A seringa de acordo com qualquer um dos itens anteriores [00143] a [00146], em que os ditos um ou mais canais de desvio de vácuo são formados no êmbolo.

[00148] A seringa de acordo com qualquer um dos itens anteriores, em que o volume do barril e/ou o volume da câmara de vácuo está entre 0,1 e 500 ml, mais preferido entre 1 e 100 ml, mais preferido entre 2 e 50 ml, mais preferido entre 3 e 30 ml, mais preferido menor que 25 ml, mais preferido menor que 20 ml, mais preferido menor que 15 ml, mais preferido menor que 10 ml, com a máxima preferência entre 5 e 10 ml.

[00149] A seringa de acordo com qualquer um dos itens anteriores, em que o volume do corpo oco do êmbolo e/ou o volume da câmara de reservatório está entre 0,1 e 500 ml, mais preferido entre 1 e 100 ml, mais preferido entre 2 e 50 ml, mais preferido entre 3 e 30 ml, mais preferido menor que 25 ml, mais preferido menor que 20 ml, mais preferido menor que 15 ml, mais preferido menor que 10 ml, com a máxima preferência entre 5 e 10 ml.

[00150] A seringa de acordo com qualquer um dos itens anteriores, em que o barril, o êmbolo, o plugue, a válvula e/ou o elemento de válvula axialmente deslocável é/são adequado(s) para fabricação por meio de moldagem por injeção de ciclo único.

Claims

1. Seringa (1) para retenção e mistura de primeira e segunda substâncias, compreendendo - um barril (2) compreendendo uma saída distal vedável e/ou fechável (4) e uma câmara de vácuo (5) para manter uma primeira substância sob vácuo, - um êmbolo (3) para engate vedável dentro do barril (2) e configurado para ser deslocado axialmente em relação à câmara de vácuo (5), o êmbolo (3) incorporando uma câmara de reservatório (6) para manter uma segunda substância (16), e - uma válvula (11) que separa a câmara de vácuo (5) dentro do barril (2) e a câmara de reservatório (6) dentro do êmbolo (3), a válvula (11) configurada para controlar e/ou estabelecer uma conexão fluídica entre a câmara de vácuo (5) e a câmara de reservatório (6), caracterizadapelo fato de que a seringa está configurada de modo que em uma primeira configuração correspondente a uma primeira posição axial travada do êmbolo (3) dentro do barril (2), o êmbolo (3) é restrito do deslocamento axial na direção distal e a primeira substância (15) pode ser retida sob vácuo na câmara de vácuo (5) de modo que a dita primeira configuração é uma condição de armazenamento da seringa (1), e em uma segunda configuração, o êmbolo (3) é destravado e o vácuo na câmara de vácuo estira o êmbolo (3) em uma direção axial distal, de modo que a válvula (11) é engatada para prover uma passagem de fluido entre a câmara de reservatório (6) e a câmara de vácuo (5).

2. Seringa (1) de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que a seringa (1) é pré-cheia com primeira e segunda substâncias e em que a primeira substância (15) é uma composição seca sendo uma pasta expandida a vácuo, liofilizada e em que a segunda substância (16) é um meio aquoso selecionado dentre água, solução salina, uma solução de cloreto de cálcio ou uma solução aquosa tamponada.

3. Seringa (1) de acordo com a reivindicação 2, caracterizada pelo fato de que a pasta liofilizada compreende trombina.

4. Seringa (1) de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizada pelo fato de que a válvula (11) está localizada em uma extremidade distal do êmbolo (3).

5. Seringa (1) de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizada pelo fato de que o êmbolo (3) é restrito do deslocamento axial em uma direção distal na dita primeira configuração por meio de um elemento de travamento removível (13) para engajar e travar o êmbolo (3) na dita primeira configuração.

6. Seringa (1) de acordo com a reivindicação 5, caracterizada pelo fato de que o elemento de travamento (13) está adaptado para ser afixado de forma removível a uma parte do êmbolo (3) que se estende a partir da extremidade proximal do barril (2).

7. Seringa (1) de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, caracterizada pelo fato de ser configurada de modo que mediante destravamento do êmbolo (3), um vácuo na câmara de vácuo (5) provoca um deslocamento axial do êmbolo (3) de uma primeira posição para uma segunda posição.

8. Seringa (1) de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 7, caracterizada pelo fato de ser configurada de tal modo que um deslocamento axial do êmbolo (3) de uma primeira posição para uma segunda posição engata a válvula (11) a partir de uma configuração de válvula fechada na primeira posição para uma configuração de válvula aberta na segunda posição para estabelecer uma passagem de fluido entre a câmara de reservatório (6) e a câmara de vácuo (5).

9. Seringa (1) de acordo com a reivindicação 8, caracterizada pelo fato de ser configurada de modo que, mediante descarga da segunda substância (16) na câmara de reservatório (6) para a câmara de vácuo (5), a válvula (11) é engatada a partir da configuração de válvula aberta para a configuração de válvula fechada, bloqueando assim a passagem de fluido entre a câmara de reservatório (6) e a câmara de vácuo (5).

10. Seringa (1) de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 9, caracterizada pelo fato de que compreende adicionalmente um plugue (10) dentro e engajado de modo vedável com o êmbolo (3) que é oco, de modo que a câmara de reservatório (6) é definida pelo plugue (10) dentro do êmbolo oco (3).

11. Seringa (1) de acordo com a reivindicação 10, caracterizada pelo fato de que o plugue (10) está completamente contido dentro do corpo oco (19) do êmbolo (3).

12. Seringa (1) de acordo com a reivindicação 10 ou 11, caracterizada pelo fato de que o plugue (10) é rebaixado dentro do corpo oco (19) do êmbolo (3).

13. Seringa (1) de acordo com qualquer uma das reivindicações 10 a 12, caracterizada pelo fato de que o plugue (10) é configurado para ser deslocado axialmente de maneira distal dentro do corpo oco (19) do êmbolo (3) durante a descarga/jateamento da segunda substância (16) na câmara de reservatório (6) para a câmara de vácuo (5).

14. Seringa (1) de acordo com a reivindicação 13, caracterizada pelo fato de que o plugue (10) e a válvula (11) são configurados de modo que o plugue (10) engata e fecha a válvula (11) quando atinge a extremidade distal do êmbolo (3) após a descarga da segunda substância (16) na câmara de reservatório (6).

15. Seringa (1) de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 14, caracterizada pelo fato de ser configurada de tal modo que uma primeira substância (15) localizada na câmara de vácuo (5) possa se engatar à válvula (11) mediante contato entre a válvula (11) e a primeira substância (15) durante o deslocamento axial do êmbolo (3) em direção à extremidade distal do barril (2), para estabelecer uma passagem de fluido entre a câmara de reservatório (6) e a câmara de vácuo (5).

16. Seringa (1) de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 15, caracterizada pelo fato de que a válvula (11) compreende pelo menos um elemento axialmente deslocável (31) e em que a configuração de válvula aberta corresponde a uma primeira posição do dito elemento axialmente deslocável (31) e em que a configuração de válvula fechada corresponde a uma segunda posição do dito elemento axialmente deslocável (31).

17. Seringa (1) de acordo com a reivindicação 16, caracterizada pelo fato de que a válvula (11) é configurada de tal modo que o dito elemento axialmente deslocável (31) se projeta para a câmara de vácuo (5) na dita primeira posição e se projeta para a câmara de reservatório (6) na dita segunda posição.

18. Seringa (1) de acordo com a reivindicação 16 ou 17, caracterizada pelo fato de que o dito elemento axialmente deslocável (31) em uma extremidade distal compreende uma superfície plana fechada (a superfície distal) que se estende para dentro da câmara de vácuo, dita superfície plana definindo um plano perpendicular ao eixo geométrico longitudinal da seringa (1).

19. Seringa (1) de acordo com qualquer uma das reivindicações 16 a 18, caracterizada pelo fato de que o elemento axialmente deslocável (31) é configurado de tal modo que a válvula (11) permanece em uma configuração aberta quando o elemento axialmente deslocável (31) é deslocado na direção proximal.

20. Seringa (1) de acordo com qualquer uma das reivindicações 16 a 19, caracterizada pelo fato de ser configurada de tal modo que o plugue (10) dentro do êmbolo (3) se engata ao elemento axialmente deslocável (31) e o desloca de maneira distal, fechando assim a válvula (11) quando atinge a extremidade distal do êmbolo (3) após a descarga da segunda substância (16) na câmara de reservatório (6).

21. Seringa (1) de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 20, caracterizada pelo fato de que compreende adicionalmente um ou mais canais de desvio de vácuo (9) localizados no barril (2) e/ou no êmbolo (3) e configurados de tal modo que o êmbolo (3) se engate de maneira vedável à câmara de vácuo (5) em pelo menos uma primeira posição axial do êmbolo (3) dentro da câmara de vácuo (5), e de modo que tal comunicação de fluídica seja estabelecida através do êmbolo (3) em pelo menos uma segunda posição axial do êmbolo (3) dentro da câmara de vácuo (5) por meio dos ditos um ou mais canais de desvio de vácuo (9).

22. Seringa (1) de acordo com a reivindicação 21, caracterizada pelo fato de que os ditos um ou mais canais de desvio de vácuo (9) são configurados para quebrar a vedação entre a câmara de vácuo (5) e o êmbolo (3) em uma posição axial predefinida do êmbolo (3) dentro da câmara de vácuo (5).

23. Seringa (1) de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 22, caracterizada pelo fato de ser configurada de modo a que um vácuo possa ser gerado na câmara de vácuo (5) em uma configuração predefinida da seringa (1) por meio de meios externos de geração de vácuo.