RU2016141385A - Лечение рака антагонистами с-мет и их корреляция с экспрессией hgf - Google Patents
Лечение рака антагонистами с-мет и их корреляция с экспрессией hgf Download PDFInfo
- Publication number
- RU2016141385A RU2016141385A RU2016141385A RU2016141385A RU2016141385A RU 2016141385 A RU2016141385 A RU 2016141385A RU 2016141385 A RU2016141385 A RU 2016141385A RU 2016141385 A RU2016141385 A RU 2016141385A RU 2016141385 A RU2016141385 A RU 2016141385A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- patient
- hgf
- hgf biomarker
- cancer
- sample
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
- C12Q1/6876—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes
- C12Q1/6883—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material
- C12Q1/6886—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material for cancer
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
- A61K39/39558—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/22—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against growth factors ; against growth regulators
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2863—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for growth factors, growth regulators
-
- G—PHYSICS
- G06—COMPUTING; CALCULATING OR COUNTING
- G06Q—INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR ADMINISTRATIVE, COMMERCIAL, FINANCIAL, MANAGERIAL OR SUPERVISORY PURPOSES; SYSTEMS OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR ADMINISTRATIVE, COMMERCIAL, FINANCIAL, MANAGERIAL OR SUPERVISORY PURPOSES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- G06Q30/00—Commerce
- G06Q30/02—Marketing; Price estimation or determination; Fundraising
- G06Q30/0241—Advertisements
- G06Q30/0251—Targeted advertisements
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
- A61K2039/507—Comprising a combination of two or more separate antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/545—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the dose, timing or administration schedule
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q2531/00—Reactions of nucleic acids characterised by
- C12Q2531/10—Reactions of nucleic acids characterised by the purpose being amplify/increase the copy number of target nucleic acid
- C12Q2531/113—PCR
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q2561/00—Nucleic acid detection characterised by assay method
- C12Q2561/113—Real time assay
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
- C12Q2600/106—Pharmacogenomics, i.e. genetic variability in individual responses to drugs and drug metabolism
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
- C12Q2600/158—Expression markers
Claims (197)
1. Способ выявления пациента с раком, который, вероятно, будет отвечать на лечение антагонистом c-met, включающий этап определения того, характеризуется ли рак пациента высоким уровнем биомаркера HGF, причем экспрессия биомаркера HGF указывает на то, что пациент, вероятно, будет отвечать на лечение антагонистом c-met.
2. Способ прогнозирования состояния пациента с раком, включающий этап определения того, характеризуется ли рак пациента высоким уровнем биомаркера HGF, причем экспрессия биомаркера HGF указывает на то, что пациент, вероятно, будет иметь повышенные показатели общей выживаемости (OВ) и/или выживаемости без прогрессирования заболевания (ВБП), если пациент получает лечение антагонистом c-met.
3. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что рак пациента представляет собой ранее пролеченную глиобластому, а лечение представляет собой терапевтически эффективную комбинацию антагониста c-met и антагониста VEGF.
4. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что рак пациента представляет собой ранее пролеченную почечно-клеточную карциному.
5. Способ по п. 4, отличающийся тем, что при лечении применяется эффективное количество комбинации антагониста c-met и антагониста VEGF.
6. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что рак пациента представляет собой ранее пролеченную мезотелиому.
7. Способ по п. 6, отличающийся тем, что при лечении применяется эффективное количество комбинации антагониста c-met и второго противоракового лекарственного средства.
8. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что рак пациента представляет собой ранее пролеченный рак желудка.
9. Способ по п. 8, отличающийся тем, что при лечении применяется эффективное количество комбинации антагониста c-met и второго противоракового лекарственного средства.
10. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что рак пациента представляет собой ранее пролеченную гепатоцеллюлярную карциному.
11. Способ по п. 10, отличающийся тем, что при лечении применяется эффективное количество комбинации антагониста c-met и второго противоракового лекарственного средства.
12. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что биомаркер HGF представляет собой мРНК HGF, а экспрессия мРНК биомаркера HGF определяется в образце, полученном от пациента, с использованием гибридизации in situ (ISH).
13. Способ по п. 12, отличающийся тем, что о высоком уровне биомаркера HGF свидетельствует балл ISH равный 2+ и/или 3+.
14. Способ по п. 12, отличающийся тем, что о высоком уровне биомаркера HGF свидетельствует балл ISH равный 2+ и 3+.
15. Способ по п. 12, отличающийся тем, что о высоком уровне мРНК биомаркера HGF свидетельствует наличие около 12 или более клеток с положительным сигналом ISH HGF в образце.
16. Способ по п. 12, отличающийся тем, что о высоком уровне мРНК биомаркера HGF свидетельствует наличие около 15 или более клеток с положительным сигналом ISH HGF в образце.
17. Способ по п. 12, отличающийся тем, что о высоком уровне мРНК биомаркера HGF свидетельствует наличие около 20 или более клеток с положительным сигналом ISH HGF в образце.
18. Способ по п. 12, отличающийся тем, что о высоком уровне мРНК биомаркера HGF свидетельствует наличие около 25 или более клеток с положительным сигналом ISH HGF в образце.
19. Способ по п. 12, отличающийся тем, что о высоком уровне мРНК биомаркера HGF свидетельствует наличие около 30 или более клеток с положительным сигналом ISH HGF в образце.
20. Способ по п. 12, отличающийся тем, что о высоком уровне мРНК биомаркера HGF свидетельствует наличие около 35 или более клеток с положительным сигналом ISH HGF в образце.
21. Способ по п. 12, отличающийся тем, что о высоком уровне мРНК биомаркера HGF свидетельствует наличие 1% или более клеток с положительным сигналом ISH HGF в образце.
22. Способ по п. 12, отличающийся тем, что о высоком уровне мРНК биомаркера HGF свидетельствует наличие 2% или более клеток с положительным сигналом ISH HGF в образце.
23. Способ по п. 12, отличающийся тем, что о высоком уровне мРНК биомаркера HGF свидетельствует наличие 3% или более клеток с положительным сигналом ISH HGF в образце.
24. Способ по п. 12, отличающийся тем, что о высоком уровне мРНК биомаркера HGF свидетельствует наличие 4% или более клеток с положительным сигналом ISH HGF в образце.
25. Способ по п. 12, отличающийся тем, что о высоком уровне мРНК биомаркера HGF свидетельствует наличие 5% или более клеток с положительным сигналом ISH HGF в образце.
26. Способ по п. 12, отличающийся тем, что о высоком уровне мРНК биомаркера HGF свидетельствует наличие 10% или более клеток с положительным сигналом ISH HGF в образце.
27. Способ по любому из пунктов 1-11, отличающийся тем, что экспрессия биомаркера HGF представляет собой экспрессию нуклеиновой кислоты и определяется в образце, полученном от пациента, с помощью ПЦР (например, количественной ОТ-ПЦР), секвенирования РНК, микроматричного анализа, SAGE, технологии MassARRAY или FISH (флуоресцентной гибридизации in situ).
28. Способ по п. 27, отличающийся тем, что экспрессия биомаркера HGF определяется в образце, полученном от пациента, с помощью количественной ОТ-ПЦР.
29. Способ по п. 27 или 28, отличающийся тем, что высоким уровнем мРНК биомаркера HGF является тот, который определяется у "верхних" 25% пациентов референтной популяции.
30. Способ выявления пациента с раком, который с меньшей вероятностью будет отвечать на лечение антагонистом c-met, включающий этап определения того, характеризуется ли рак пациента низким уровнем биомаркера HGF, причем экспрессия биомаркера HGF указывает на то, что пациент с меньшей вероятностью будет отвечать на лечение антагонистом c-met.
31. Способ по п. 30, отличающийся тем, что экспрессию нуклеиновой кислоты биомаркера HGF определяют в образце, полученном от пациента, с использованием гибридизации in situ (ISH).
32. Способ по п. 31, отличающийся тем, что о низком уровне мРНК биомаркера HGF свидетельствует балл ISH равный менее чем 2+.
33. Способ по п. 31, отличающийся тем, что о низком уровне мРНК биомаркера HGF свидетельствует балл ISH равный 0 или 1+.
34. Способ по п. 31, отличающийся тем, что о низком уровне мРНК биомаркера HGF свидетельствует балл ISH равный 0.
35. Способ по п. 31, отличающийся тем, что о низком уровне биомаркера HGF свидетельствует наличие положительного сигнала ISH HGF в 10 или менее клетках.
36. Способ по п. 31, отличающийся тем, что о низком уровне биомаркера HGF свидетельствует наличие положительного сигнала ISH HGF в 5 или менее клетках.
37. Способ по п. 30, отличающийся тем, что экспрессия нуклеиновой кислоты биомаркера HGF определяется в образце, полученном от пациента, с использованием методики, выбранной из группы, состоящей из ПЦР, секвенирования РНК, микроматричного анализа, SAGE и технологии MassARRAY.
38. Способ по п. 37, отличающийся тем, что ПЦР представляет собой количественную ОТ-ПЦР.
39. Способ по п. 37 или 38, отличающийся тем, что низким уровнем мРНК биомаркера HGF является тот, который определяется у "нижних" 75% пациентов референтной популяции.
40. Способ по любому из пп. 12-29, отличающийся тем, что образец получен от злокачественной опухоли пациента.
41. Способ по п. 40, отличающийся тем, что образец содержит клетки глиобластомы и доброкачественные стромальные клетки.
42. Способ по п. 41, отличающийся тем, что доброкачественные стромальные клетки представляют собой один или более из реактивных астроцитов, глиальных клеток, перицитов и эндотелиальных клеток.
43. Способ по п. 40, отличающийся тем, что образец содержит клетки мезотелиомы и доброкачественные стромальные клетки.
44. Способ по п. 40, отличающийся тем, что образец содержит клетки рака желудка и доброкачественные стромальные клетки.
45. Способ по п. 44, отличающийся тем, что доброкачественные стромальные клетки представляют собой один или более из фибробластов, макрофагов и эндотелиальных клеток.
46. Способ по п. 40, отличающийся тем, что образец содержит клетки гепатоцеллюлярной карциномы и доброкачественные стромальные клетки.
47. Способ по п. 40, отличающийся тем, что образец содержит клетки почечно-клеточной карциномы и доброкачественные стромальные клетки.
48. Способ по п. 40, отличающийся тем, что образец содержит клетки саркомы и доброкачественные стромальные клетки.
49. Способ по любому из пп. 40-48, отличающийся тем, что образец получают до лечения антагонистом c-met.
50. Способ по любому из пп. 40-48, отличающийся тем, что образец получают до лечения антагонистом VEGF.
51. Способ по любому из пп. 40-48, отличающийся тем, что образец получают до лечения противораковым лекарственным средством.
52. Способ по любому из пп. 40-51, отличающийся тем, что образец фиксирован формалином и залит в парафин.
53. Способ по любому из пп. 12-26, отличающийся тем, что ISH детектируется с использованием амплификации сигнала гибридизации.
54. Способ по п. 40, отличающийся тем, что рак представляет собой глиобластому, мезотелиому, гепатоцеллюлярную карциному, почечно-клеточную карциному, рак желудка, саркому, остеосаркому, немелкоклеточный рак легкого, мелкоклеточный рак легкого, рак молочной железы, рак желчного пузыря или рак поджелудочной железы.
55. Способ по п. 54, отличающийся тем, что рак представляет собой глиобластому, мезотелиому, почечно-клеточную карциному, рак желудка, гепатоцеллюлярную карциному или саркому.
56. Способ по п. 55, отличающийся тем, что рак представляет собой ранее пролеченную глиобластому.
57. Способ по п. 55, отличающийся тем, что рак представляет собой ранее пролеченный рак желудка
58. Способ по п. 55, отличающийся тем, что рак представляет собой ранее пролеченную мезотелиому.
59. Способ по п. 55, отличающийся тем, что рак представляет собой ранее пролеченную гепатоцеллюлярную карциному.
60. Способ по п. 55, отличающийся тем, что рак представляет собой ранее пролеченную почечно-клеточную карциному.
61. Способ по п. 55, отличающийся тем, что рак представляет собой ранее пролеченную саркому.
62. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что антагонист c-met представляет собой антагонистическое антитело анти-c-met.
63. Способ по п. 62, отличающийся тем, что антитело анти-c-met содержит (а) HVR1, содержащую последовательность GYTFTSYWLH (SEQ ID NО:1); (b) HVR2, содержащую последовательность GMIDPSNSDTRFNPNFKD (SEQ ID NO: 2); (с) HVR3-HC, содержащую последовательность ATYRSYVTPLDY (SEQ ID NO: 3); (d) HVR1-LC, содержащую последовательность KSSQSLLYTSSQKNYLA (SEQ ID NO: 4); (е) HVR2-LC, содержащую последовательность WASTRES (SEQ ID NO: 5) и (f) HVR3-LC, содержащую последовательность QQYYAYPWT (SEQ ID NO: 6).
64. Способ по п. 62, отличающийся тем, что антитело анти-c-met связывает эпитоп онартузумаба.
65. Способ по п. 62, отличающийся тем, что антитело анти-c-met представляет собой онартузумаб.
66. Способ по любому из пп. 62-65, отличающийся тем, что эффективное количество антитела анти-c-met составляет 15 мг/кг каждые три недели.
67. Способ по любому из пп. 62-65, отличающийся тем, что эффективное количество антитела анти-c-met составляет 10 мг/кг каждые две недели.
68. Способ по любому из пп. 1-61, отличающийся тем, что антагонист c-met представляет собой один или более из: кризотиниба, тивантиниба, карбозантиниба, MGCD-265, фиклатузумаба, гуманизированного TAK-701, рилотумумаба, форетиниба, h224G11, DN-30, MK-2461, E7050, MK-8033, PF-4217903, AMG208, JNJ-38877605, EMD1204831, INC-280, LY-2801653, SGX-126, RP1040, LY2801653, BAY-853474 и/или LA480.
69. Способ по п. 3 или 5, отличающийся тем, что антагонист VEGF представляет собой антитело анти-VEGF.
70. Способ по п. 69, отличающийся тем, что антитело анти-VEGF связывает эпитоп A4.6.1.
71. Способ по п. 69, отличающийся тем, что указанное антитело анти-VEGF представляет собой бевацизумаб.
72. Способ по п. 69, отличающийся тем, что антитело анти-VEGF содержит вариабельную тяжелую цепь (VH) и вариабельную легкую цепь (VL), причем VH имеет аминокислотную последовательность EVQLVESGGG LVQPGGSLRL SCAASGYTFT NYGMNWVRQA PGKGLEWVGW INTYTGEPTY AADFKRRFTF SLDTSKSTAY LQMNSLRAED TAVYYCAKYP HYYGSSHWYF DVWGQGTLVT VSS (SEQ ID NO: 14), а VL имеет аминокислотную последовательность DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCSASQDIS NYLNWYQQKP GKAPKVLIYF TSSLHSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YSTVPWTFGQ GTKVEIKR (SEQ ID NO: 15).
73. Способ по любому из пп. 69-72, отличающийся тем, что указанное эффективное количество указанного антитела анти-VEGF составляет 10 мг/кг, внутривенно каждые две недели.
74. Способ по любому из пп. 69-72, отличающийся тем, что указанное эффективное количество указанного антитела анти-VEGF, причем указанное эффективное количество указанного антитела анти-VEGF составляет 15 мг/кг, внутривенно каждые три недели.
75. Способ по любому из пп. 69-74, отличающийся тем, что указанное эффективное количество указанного антитела анти-VEGF вначале вводят внутривенно в течение 90 минут, с последующими инфузиями в течение 60 минут, а затем 30 минут.
76. Способ по любому из пп. 69-75, отличающийся тем, что указанное антитело анти-VEGF вводят указанному пациенту вторым в первом цикле.
77. Способ по п. 76, отличающийся тем, что последующие введения указанного антитела анти-VEGF осуществляются либо до, либо после указанного антагониста c-met.
78. Способ по любому из пп. 3, 5 или 69-77, отличающийся тем, что указанный антагонист VEGF вводят одновременно с указанным антагонистом c-met.
79. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что возраст пациента не превышает 50 лет.
80. Способ по любому из пп. 1-78, отличающийся тем, что возраст пациента составляет 50 лет или более.
81. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что пациент характеризуется показателем общего состояния по Карнофски от 70% до 80%.
82. Способ по любому из пп. 1-80, отличающийся тем, что пациент характеризуется показателем общего состояния по Карнофски от 90% до 100%.
83. Способ по любому из пп. 1-29 или 40-82, отличающийся тем, что пациент характеризуется более высоким показателем ВБП и/или ОВ по сравнению с пациентом, не имеющим высокого уровня биомаркера HGF.
84. Способ по п. 3, отличающийся тем, что пациент характеризуется более высоким показателем ВБП и/или ОВ по сравнению с пациентом, получающим антагонист VEGF в качестве монотерапии.
85. Способ по п. 5, отличающийся тем, что пациент характеризуется более высоким показателем ВБП и/или ОВ по сравнению с пациентом, получающим антагонист VEGF в качестве монотерапии.
86. Способ выявления пациента, имеющего ранее пролеченный рак, выбранный из группы, состоящей из глиобластомы, мезотелиомы, рака желудка, почечно-клеточной карциномы, гепатоцеллюлярной карциномы, а также саркомы, который, вероятно, будет отвечать на терапию, содержащую антитело анти-c-met, причем способ включает:
(i) измерение уровня биомаркера HGF в образце, полученном от пациента, причем биомаркер HGF представляет собой нуклеиновую кислоту HGF, а измерение осуществляется с помощью ISH; а также
(ii) отнесение данного пациента к числу тех, кто, вероятнее всего, будет отвечать на терапию с применением антагонистического антитела c-met, если образец характеризуется высоким уровнем биомаркера HGF.
87. Способ по п. 86, отличающийся тем, что дополнительно включает (iii) выбор терапии, содержащей антагонистическое антитело c-met, или рекомендацию для пациента терапии, содержащей антагонистическое антитело c-met.
88. Способ выявления пациента, имеющего ранее пролеченный рак, выбранный из группы, состоящей из глиобластомы и почечно-клеточной карциномы, который, вероятно, будет отвечать на терапию, содержащую (a) антитело анти-c-met и (b) антитело анти-VEGF, причем способ включает:
(i) измерение уровня биомаркера HGF в образце, полученном от пациента, причем биомаркер HGF представляет собой нуклеиновую кислоту HGF, а измерение осуществляется с помощью ISH; а также
(ii) отнесение пациента к числу тех, кто, вероятно, будет отвечать на терапию, содержащую (a) антагонистическое антитело c-met и (b) антитело анти-VEGF, если образец характеризуется высоким уровнем биомаркера HGF.
89. Способ по п. 88, отличающийся тем, что дополнительно включает (iii) выбор терапии, содержащей (a) антагонистическое антитело c-met и (b) антитело анти-VEGF или рекомендацию пациенту терапии, содержащей (a) антагонистическое антитело c-met и (b) антитело анти-VEGF.
90. Способ выявления пациента, имеющего ранее пролеченный рак, выбранный из группы, состоящей из глиобластомы, мезотелиомы, рака желудка, почечно-клеточной карциномы, гепатоцеллюлярной карциномы, а также саркомы, который, вероятно, будет отвечать на терапию, содержащую антитело анти-c-met, причем способ включает:
(i) измерение уровня биомаркера HGF в образце, полученном от пациента, причем биомаркер HGF представляет собой нуклеиновую кислоту HGF, а измерение осуществляется с помощью ОТ-ПЦР; а также
(ii) отнесение данного пациента к числу тех, кто, вероятно, будет отвечать на терапию, содержащую антагонистического антитела c-met, если образец характеризуется высоким уровнем биомаркера HGF.
91. Способ по п. 90, отличающийся тем, что он дополнительно включает (iii) выбор терапии, содержащей антагонистическое антитело c-met, или рекомендацию пациенту терапии, содержащей антагонистическое антитело c-met.
92. Способ выявления пациента, имеющего ранее пролеченный рак, выбранный из группы, состоящей из глиобластомы и почечно-клеточной карциномы, который, вероятно, будет отвечать на терапию, содержащую (a) антитело анти-c-met и (b) антитело анти-VEGF, причем способ включает:
(i) измерение уровня биомаркера HGF в образце, полученном от пациента, причем биомаркер HGF представляет собой нуклеиновую кислоту HGF, а измерение осуществляется с помощью количественной ОТ-ПЦР; а также
(ii) отнесение данного пациента к числу тех, кто, вероятнее всего, будет поддаваться лечению с применением (a) антагонистического антитела c-met и (b) антитела анти-VEGF, если образец характеризуется высоким уровнем биомаркера HGF.
93. Способ по п. 92, отличающийся тем, что он дополнительно включает (iii) выбор терапии, содержащей (a) антагонистическое антитело c-met и (b) антитело анти-VEGF, или рекомендацию пациенту терапии, содержащей(a) антагонистическое антитело c-met и (b) антитело анти-VEGF.
94. Способ определения экспрессии биомаркера HGF, включающий этап определения того, экспрессирует ли рак пациента высокий уровень биомаркера HGF, причем экспрессия биомаркера HGF является экспрессией мРНК и определяется в образце, полученном от пациента, с помощью ISH, при этом о высоком уровне экспрессии биомаркера HGF свидетельствует балл ISH больший, чем 2+, и при этом высокий уровень экспрессии биомаркера HGF указывает на то, что у пациента, вероятно, будут улучшаться показатели ОВ и/или ВБП при лечении с применением антитела анти-c-met.
95. Способ определения экспрессии биомаркера HGF, включающий этап определения того, экспрессирует ли рак пациента высокий уровень биомаркера HGF, причем экспрессия биомаркера HGF является экспрессией мРНК и определяется в образце, полученном от пациента, с помощью ISH, при этом о высоком уровне экспрессии биомаркера HGF свидетельствует балл ISH больший, чем 2+, и при этом высокий уровень экспрессии биомаркера HGF указывает на то, что у пациента, вероятно, будут улучшаться показатели ОВ и/или ВБП при лечении с применением антитела анти-c-met в комбинации с антителом анти-VEGF.
96. Способ определения экспрессии биомаркера HGF, включающий этап определения того, экспрессирует ли рак пациента высокий уровень биомаркера HGF, причем экспрессия биомаркера HGF является экспрессией мРНК и определяется в образце, полученном от пациента, с помощью количественной ОТ-ПЦР, при этом высоким уровнем экспрессии биомаркера HGF является уровень экспрессии HGF у "верхних" 25% пациентов референтной популяции, и при этом высокий уровень экспрессии биомаркера HGF указывает на то, что у пациента, вероятно, будут улучшаться показатели ОВ и/или ВБП при лечении с применением антитела анти-c-met.
97. Способ определения экспрессии биомаркера HGF, включающий этап определения того, экспрессирует ли рак пациента высокий уровень биомаркера HGF, причем экспрессия биомаркера HGF является экспрессией мРНК и определяется в образце, полученном от пациента, с помощью количественной ОТ-ПЦР, при этом высоким уровнем экспрессии биомаркера HGF является уровень экспрессии HGF у "верхних" 25% пациентов референтной популяции, и при этом высокий уровень экспрессии биомаркера HGF указывает на то, что у пациента, вероятно, будут улучшаться показатели ОВ и/или ВБП при лечении с применением антитела анти-c-met в комбинации с антителом анти-VEGF.
98. Способ лечения пациента с раком, включающий введение пациенту эффективного количества антагониста c-met, если обнаружено, что рак у пациента экспрессирует высокие уровни биомаркера HGF.
99. Способ по п. 98, отличающийся тем, что антагонист c-met представляет собой антагонистическое антитело анти-c-met.
100. Способ по п. 99, отличающийся тем, что антитело анти-c-met содержит (а) HVR1, содержащую последовательность GYTFTSYWLH (SEQ ID NO:1); (b) HVR2, содержащую последовательность GMIDPSNSDTRFNPNFKD (SEQ ID NO: 2); (с) HVR3-HC, содержащую последовательность ATYRSYVTPLDY (SEQ ID NO: 3); (d) HVR1-LC, содержащую последовательность KSSQSLLYTSSQKNYLA (SEQ ID NO: 4); (е) HVR2-LC, содержащую последовательность WASTRES (SEQ ID NO: 5) и (f) HVR3-LC, содержащую последовательность QQYYAYPWT (SEQ ID NO: 6).
101. Способ по п. 99, отличающийся тем, что антитело анти-c-met связывает эпитоп онартузумаба.
102. Способ по п. 99, отличающийся тем, что антитело анти-c-met представляет собой онартузумаб.
103. Способ по п. 99, отличающийся тем, что эффективное количество антитела анти-c-met составляет 15 мг/кг, вводимые каждые три недели.
104. Способ по п. 99, отличающийся тем, что эффективное количество антитела анти-c-met составляет 10 мг/кг, вводимые каждые три недели.
105. Способ по п. 98, отличающийся тем, что антагонист c-met представляет собой один или более из: кризотиниба, тивантиниба, карбозантиниба, MGCD-265, фиклатузумаба, гуманизированного TAK-701, рилотумумаба, форетиниба, h224G11, DN-30, MK-2461, E7050, MK-8033, PF-4217903, AMG208, JNJ-38877605, EMD1204831, INC-280, LY-2801653, SGX-126, RP1040, LY2801653, BAY-853474 и/или LA480.
106. Способ по любому из пп. 98-105, отличающийся тем, что при лечении применяется эффективное количество комбинации антагониста c-met и антагониста VEGF.
107. Способ по п. 106, отличающийся тем, что антагонист VEGF представляет собой антитело анти-VEGF.
108. Способ по п. 107, отличающийся тем, что антитело анти-VEGF связывает эпитоп A4.6.1.
109. Способ по п. 107, отличающийся тем, что указанное антитело анти-VEGF представляет собой бевацизумаб.
110. Способ по п. 107, отличающийся тем, что антитело анти-VEGF содержит вариабельную тяжелую цепь (VH) и вариабельную легкую цепь (VL), причем VH имеет аминокислотную последовательность EVQLVESGGG LVQPGGSLRL SCAASGYTFT NYGMNWVRQA PGKGLEWVGW INTYTGEPTY AADFKRRFTF SLDTSKSTAY LQMNSLRAED TAVYYCAKYP HYYGSSHWYF DVWGQGTLVT VSS (SEQ ID NO: 14), а VL имеет аминокислотную последовательность DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCSASQDIS NYLNWYQQKP GKAPKVLIYF TSSLHSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YSTVPWTFGQ GTKVEIKR (SEQ ID NO: 15).
111. Способ по любому из пп. 107-110, отличающийся тем, что указанное эффективное количество указанного антитела анти-VEGF составляет 10 мг/кг, вводимые внутривенно каждые две недели.
112. Способ по любому из пп. 107-110, отличающийся тем, что эффективное количество антитела анти-VEGF составляет 15 мг/кг, вводимые внутривенно каждые три недели.
113. Способ по любому из пп. 107-112, отличающийся тем, что указанное эффективное количество указанного антитела анти-VEGF вначале вводят внутривенно в течение 90 минут, с последующими инфузиями в течение 60 минут, а затем 30 минут.
114. Способ по любому из пп. 107-113, отличающийся тем, что указанное антитело анти-VEGF вводят указанному пациенту вторым в первом цикле.
115. Способ по любому из пп. 107-114, отличающийся тем, что последующие введения указанного антитела анти-VEGF осуществляются либо до, либо после указанного антагониста c-met.
116. Способ по любому из пп. 107-113, отличающийся тем, что указанный антагонист VEGF вводят одновременно с указанным антагонистом c-met.
117. Способ по любому из пп. 98-116, отличающийся тем, что возраст пациента не превышает 50 лет.
118. Способ по любому из пп. 98-116, отличающийся тем, что возраст пациента составляет 50 лет или более.
119. Способ по любому из пп. 98-118, отличающийся тем, что пациент характеризуется показателем общего состояния по Карнофски от 70% до 80%.
120. Способ по любому из пп. 98-118, отличающийся тем, что пациент характеризуется показателем общего состояния по Карнофски от 90% до 100%.
121. Способ по любому из пп. 98-120, отличающийся тем, что пациент характеризуется более высоким показателем ВБП и/или ОВ по сравнению с пациентом, не имеющим высокого уровня биомаркера HGF.
122. Способ по любому из пп. 98-120, отличающийся тем, что пациент характеризуется более высоким показателем ВБП и/или ОВ по сравнению с пациентом, получающим антагонист VEGF в качестве монотерапии.
123. Способ по любому из пп. 98-122, отличающийся тем, что биомаркер HGF представляет собой мРНК HGF, а экспрессия мРНК биомаркера HGF определяется в образце, полученном от пациента, с использованием гибридизации in situ (ISH).
124. Способ по п. 123, отличающийся тем, что о высоком уровне биомаркера HGF свидетельствует балл ISH равный 2+ и/или 3+.
125. Способ по п. 123, отличающийся тем, что о высоком уровне биомаркера HGF свидетельствует балл ISH равный 2+ и 3+.
126. Способ по п. 123, отличающийся тем, что о высоком уровне мРНК биомаркера HGF свидетельствует наличие около 12 или более клеток с положительным сигналом ISH HGF в образце.
127. Способ по п. 123, отличающийся тем, что о высоком уровне мРНК биомаркера HGF свидетельствует наличие около 15 или более клеток с положительным сигналом ISH HGF в образце.
128. Способ по п. 123, отличающийся тем, что о высоком уровне мРНК биомаркера HGF свидетельствует наличие около 20 или более клеток с положительным сигналом ISH HGF в образце.
129. Способ по п. 123, отличающийся тем, что о высоком уровне мРНК биомаркера HGF свидетельствует наличие около 25 или более клеток с положительным сигналом ISH HGF в образце.
130. Способ по п. 123, отличающийся тем, что о высоком уровне мРНК биомаркера HGF свидетельствует наличие около 30 или более клеток с положительным сигналом ISH HGF в образце.
131. Способ по п. 123, отличающийся тем, что о высоком уровне мРНК биомаркера HGF свидетельствует наличие около 35 или более клеток с положительным сигналом ISH HGF в образце.
132. Способ по п. 123, отличающийся тем, что о высоком уровне мРНК биомаркера HGF свидетельствует наличие 1% или более клеток с положительным сигналом ISH HGF в образце.
133. Способ по п. 123, отличающийся тем, что о высоком уровне мРНК биомаркера HGF свидетельствует наличие 2% или более клеток с положительным сигналом ISH HGF в образце.
134. Способ по п. 123, отличающийся тем, что о высоком уровне мРНК биомаркера HGF свидетельствует наличие 3% или более клеток с положительным сигналом ISH HGF в образце.
135. Способ по п. 123, отличающийся тем, что о высоком уровне мРНК биомаркера HGF свидетельствует наличие 4% или более клеток с положительным сигналом ISH HGF в образце.
136. Способ по п. 123, отличающийся тем, что о высоком уровне мРНК биомаркера HGF свидетельствует наличие 5% или более клеток с положительным сигналом ISH HGF в образце.
137. Способ по п. 123, отличающийся тем, что о высоком уровне мРНК биомаркера HGF свидетельствует наличие 10% или более клеток с положительным сигналом ISH HGF в образце.
138. Способ по любому одному из п 98-122, отличающийся тем, что экспрессия биомаркера HGF представляет собой экспрессию нуклеиновой кислоты и определяется в образце, полученном от пациента, с помощью ПЦР, секвенирования РНК, микроматричного анализа, SAGE, технологии MassARRAY или FISH.
139. Способ по п. 138, отличающийся тем, что ПЦР представляет собой количественную ОТ-ПЦР.
140. Способ по п. 138 или 139, отличающийся тем, что высоким уровнем мРНК биомаркера HGF является тот, который определяется у "верхних" 25% пациентов референтной популяции.
141. Способ по любому из пп. 123-140, отличающийся тем, что образец получен от злокачественной опухоли пациента.
142. Способ по п. 141, отличающийся тем, что рак представляет собой ранее пролеченную глиобластому.
143. Способ по п. 142, отличающийся тем, что образец содержит клетки глиобластомы и доброкачественные стромальные клетки.
144. Способ по п. 143, отличающийся тем, что доброкачественные стромальные клетки представляют собой один или более из реактивных астроцитов, глиальных клеток, перицитов и эндотелиальных клеток.
145. Способ по п. 141, отличающийся тем, что рак представляет собой ранее пролеченную мезотелиому.
146. Способ по п. 145, отличающийся тем, что образец содержит клетки мезотелиомы и доброкачественные стромальные клетки.
147. Способ по п. 141, отличающийся тем, что рак представляет собой ранее пролеченный рак желудка.
148. Способ по п. 147, отличающийся тем, что образец содержит клетки рака желудка и доброкачественные стромальные клетки.
149. Способ по п. 148, отличающийся тем, что доброкачественные стромальные клетки представляют собой один или более из фибробластов, макрофагов и эндотелиальных клеток.
150. Способ по п. 141, отличающийся тем, что рак представляет собой ранее пролеченную почечно-клеточную карциному.
151. Способ по п. 150, отличающийся тем, что образец содержит клетки почечно-клеточной карциномы и доброкачественные стромальные клетки.
152. Способ по п. 141, отличающийся тем, что рак представляет собой ранее пролеченную гепатоцеллюлярную карциному.
153. Способ по п. 152, отличающийся тем, что образец содержит клетки гепатоцеллюлярной карциномы и доброкачественные стромальные клетки.
154. Способ по п. 141, отличающийся тем, что рак представляет собой ранее пролеченную саркому.
155. Способ по п. 154, отличающийся тем, что образец содержит клетки саркомы и доброкачественные стромальные клетки.
156. Способ по любому из пп. 123-155, отличающийся тем, что образец получают до лечения антагонистом c-met.
157. Способ по любому из пп. 123-155, отличающийся тем, что образец получают до лечения антагонистом VEGF.
158. Способ по любому из пп. 123-155, отличающийся тем, что образец получают до лечения противораковым лекарственным средством.
159. Способ по любому из пп. 123-158, отличающийся тем, что образец фиксирован формалином и залит в парафин.
160. Способ по любому из пп. 123-137, отличающийся тем, что ISH детектируется с использованием амплификации сигнала гибридизации.
161. Способ лечения пациента с раком, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества препарата, не являющегося антагонистом c-met, если обнаружено, что рак у пациента экспрессирует низкие уровни биомаркера HGF.
162. Способ рекламирования антитела c-met, включающий пропагандирования среди целевой аудитории применения антитела c-met для лечения пациента с раком на основе экспрессии биомаркера HGF.
163. Способ по п. 162, отличающийся тем, что пропагандирование осуществляется с помощью листка-вкладыша, сопровождающего коммерческий препарат антитела анти-c-met.
164. Способ по п. 162, отличающийся тем, что пропагандирование осуществляется с помощью листка-вкладыша, сопровождающего коммерческий препарат второго лекарственного средства.
165. Способ по п. 164, отличающийся тем, что второе лекарственное средство представляет собой антагонист VEGF.
166. Способ по п. 165, отличающийся тем, что антитело анти-c-met представляет собой онартузумаб, а антагонист VEGF представляет собой бевацизумаб.
167. Способ по п. 162, отличающийся тем, что пациента отбирают для лечения антагонистом c-met, если образец рака экспрессирует биомаркер на высоком уровне.
168. Способ по п. 162, отличающийся тем, что пропагандирование осуществляется с помощью листка-вкладыша, причем листок-вкладыш содержит инструкции относительно приема терапии с применением антитела анти-c-met в комбинации с антагонистом VEGF.
169. Способ по п. 162, отличающийся тем, что пропагандирование сопровождается последующим лечением пациента с применением антитела анти-c-met со вторым препаратом или без второго препарата.
170. Диагностический набор, содержащий один или более реагентов для определения экспрессии биомаркера HGF в образце от ранее пролеченного пациента с глиобластомой, причем обнаружение высокого уровня биомаркера HGF предполагает улучшение показателей выживаемости (например, ВБП и/или ОВ), если пациент получает лечение с применением эффективного количества антагониста c-met.
171. Диагностический набор по п. 170, отличающийся тем, что обнаружение высокого уровня биомаркера HGF предполагает улучшение показателей выживаемости, если пациент получает лечение с применением эффективного количества комбинации антагониста c-met и антагониста VEGF.
172. Диагностический набор по п.170, дополнительно содержащий инструкции по применению набора для выбора антагониста c-met с целью лечения ранее пролеченного пациента с глиобластомой, если определяется высокий уровень биомаркера HGF.
173. Способ производства диагностического набора по любому из пп. 170-172, включающий совмещение в упаковке фармацевтической композиции, содержащей противораковый препарат, и листка-вкладыша, в котором указывается, что фармацевтическая композиция предназначена для лечения пациента с раком на основе экспрессии биомаркера HGF.
174. Диагностический набор, содержащий один или более реагентов для определения экспрессии биомаркера HGF в образце от ранее пролеченного пациента с мезотелиомой, причем обнаружение высокого уровня биомаркера HGF предполагает улучшение показателей выживаемости (например, ВБП и/или ОВ), если пациент получает лечение с применением эффективного количества антагониста c-met.
175. Диагностический набор по п. 174, дополнительно содержащий инструкции по применению набора для выбора антагониста c-met с целью лечения ранее пролеченного пациента с мезотелиомой, если определяется высокий уровень биомаркера HGF.
176. Способ производства диагностического набора по п. 174 или 175, включающий совмещение в упаковке фармацевтической композиции, содержащей противораковый препарат, и листка-вкладыша, в котором указывается, что фармацевтическая композиция предназначена для лечения пациента с раком на основе экспрессии биомаркера HGF.
177. Диагностический набор, содержащий один или более реагентов для определения экспрессии биомаркера HGF в образце от ранее пролеченного пациента с раком желудка, причем обнаружение высокого уровня биомаркера HGF предполагает улучшение показателей выживаемости (например, ВБП и/или ОВ), если пациент получает лечение с применением эффективного количества антагониста c-met.
178. Диагностический набор по п. 177, дополнительно содержащий инструкции по применению набора для выбора антагониста c-met с целью лечения ранее пролеченных пациентов с раком желудка, если определяется высокий уровень биомаркера HGF.
179. Способ производства диагностического набора по п. 177 или 178, включающий совмещение в упаковке фармацевтической композиции, содержащей противораковый препарат, и листка-вкладыша, в котором указывается, что фармацевтическая композиция предназначена для лечения пациента с раком на основе экспрессии биомаркера HGF.
180. Диагностический набор, содержащий один или более реагентов для определения экспрессии биомаркера HGF в образце от ранее пролеченного пациента с почечно-клеточной карциномой, причем обнаружение высокого уровня биомаркера HGF предполагает улучшение показателей выживаемости (например, ВБП и/или ОВ), если пациент получает лечение с применением эффективного количества антагониста c-met.
181. Диагностический набор по п. 180, отличающийся тем, что обнаружение высокого уровня биомаркера HGF предполагает улучшение показателей выживаемости, если пациент получает лечение с применением эффективного количества комбинации антагониста c-met и антагониста VEGF.
182. Диагностический набор по п. 180, дополнительно содержащий инструкции по применению набора для выбора антагониста c-met с целью лечения ранее пролеченного пациента с почечно-клеточной карциномой, если определяется высокий уровень биомаркера HGF.
183. Способ производства диагностического набора по любому из пп. 180-182, включающий совмещение в упаковке фармацевтической композиции, содержащей противораковый препарат, и листка-вкладыша, в котором указывается, что фармацевтическая композиция предназначена для лечения пациента с раком на основе экспрессии биомаркера HGF.
184. Диагностический набор, содержащий один или более реагентов для определения экспрессии биомаркера HGF в образце от ранее пролеченного пациента с гепатоцеллюлярной карциномой, причем обнаружение высокого уровня биомаркера HGF предполагает улучшение показателей выживаемости (например, ВБП и/или ОВ), если пациент получает лечение с применением эффективного количества антагониста c-met.
185. Диагностический набор по п. 184, дополнительно содержащий инструкции по применению набора для выбора антагониста c-met с целью лечения ранее пролеченного пациента с гепатоцеллюлярной карциномой, если определяется высокий уровень биомаркера HGF.
186. Способ производства диагностического набора по п. 184 или 185, включающий совмещение в упаковке фармацевтической композиции, содержащей противораковый препарат, и листка-вкладыша, в котором указывается, что фармацевтическая композиция предназначена для лечения пациента с раком на основе экспрессии биомаркера HGF.
187. Диагностический набор, содержащий один или более реагентов для определения экспрессии биомаркера HGF в образце от ранее пролеченного пациента с саркомой, причем обнаружение высокого уровня биомаркера HGF предполагает улучшение показателей выживаемости (например, ВБП и/или ОВ), если пациент получает лечение с применением эффективного количества антагониста c-met.
188. Диагностический набор по п. 187, дополнительно содержащий инструкции по применению набора для выбора антагониста c-met с целью лечения ранее пролеченных пациентов с саркомой, если определяется высокий уровень биомаркера HGF.
189. Способ производства диагностического набора по п. 187 или 188, включающий совмещение в упаковке фармацевтической композиции, содержащей противораковый препарат, и листка-вкладыша, в котором указывается, что фармацевтическая композиция предназначена для лечения пациента с раком на основе экспрессии биомаркера HGF.
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201461969706P | 2014-03-24 | 2014-03-24 | |
US61/969,706 | 2014-03-24 | ||
US201461985316P | 2014-04-28 | 2014-04-28 | |
US61/985,316 | 2014-04-28 | ||
PCT/US2015/022282 WO2015148531A1 (en) | 2014-03-24 | 2015-03-24 | Cancer treatment with c-met antagonists and correlation of the latter with hgf expression |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2016141385A true RU2016141385A (ru) | 2018-04-28 |
RU2016141385A3 RU2016141385A3 (ru) | 2019-04-03 |
Family
ID=52829364
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2016141385A RU2016141385A (ru) | 2014-03-24 | 2015-03-24 | Лечение рака антагонистами с-мет и их корреляция с экспрессией hgf |
Country Status (11)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US10240207B2 (ru) |
EP (1) | EP3122900A1 (ru) |
JP (1) | JP2017516458A (ru) |
KR (1) | KR20160137599A (ru) |
CN (1) | CN107002119A (ru) |
BR (1) | BR112016021383A2 (ru) |
CA (1) | CA2943329A1 (ru) |
MA (1) | MA39776A (ru) |
MX (1) | MX2016012285A (ru) |
RU (1) | RU2016141385A (ru) |
WO (1) | WO2015148531A1 (ru) |
Families Citing this family (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US9840553B2 (en) | 2014-06-28 | 2017-12-12 | Kodiak Sciences Inc. | Dual PDGF/VEGF antagonists |
US10281374B2 (en) * | 2015-11-04 | 2019-05-07 | Diagnostic Biosystems | Method of pretreatment of biological samples for an analyte-staining assay method |
RU2744860C2 (ru) | 2015-12-30 | 2021-03-16 | Кодиак Сайенсиз Инк. | Антитела и их конъюгаты |
CN105734159B (zh) * | 2016-04-29 | 2019-04-05 | 北京泱深生物信息技术有限公司 | 食管鳞癌的分子标记物 |
SG10202100951SA (en) | 2016-11-21 | 2021-03-30 | Nanostring Technologies Inc | Chemical compositions and methods of using same |
US10379015B2 (en) | 2017-06-04 | 2019-08-13 | Diagnostic Biosystems | Method for labeling concentration density differentials of an analyte in a biological sample |
UA126204C2 (uk) * | 2017-08-08 | 2022-08-31 | Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг | Лікування нової підгрупи пацієнтів із dlbcl за допомогою обінутузумабу |
CN109422815A (zh) * | 2017-08-28 | 2019-03-05 | 复旦大学 | 双特异性嵌合抗原受体c-Met/PD-1 scFv-CAR-T及其构建方法和应用 |
EP3752528A4 (en) * | 2018-02-17 | 2021-11-03 | Apollomics Inc. | CANCER TREATMENT USING A COMBINATION OF A NEUTROPHIL MODULATOR WITH AN IMMUNE CHECKPOINT MODULATOR |
SG11202011274YA (en) | 2018-05-14 | 2020-12-30 | Nanostring Technologies Inc | Chemical compositions and methods of using same |
CN109666748A (zh) * | 2019-02-01 | 2019-04-23 | 常州诺赛生物科技有限公司 | 脐带间充质干细胞在治疗肝病方面生物学效力的评价方法 |
US20200341002A1 (en) * | 2019-04-17 | 2020-10-29 | Cleveland State University | Methods for quantitating protein biomarkers |
CN114786731A (zh) | 2019-10-10 | 2022-07-22 | 科达制药股份有限公司 | 治疗眼部病症的方法 |
US11866493B2 (en) * | 2019-11-01 | 2024-01-09 | East Tennessee State University Research Foundation | Single-chain variable fragment of Met monoclonal antibody and methods of use in CAR T cell therapy |
Family Cites Families (297)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CU22545A1 (es) | 1994-11-18 | 1999-03-31 | Centro Inmunologia Molecular | Obtención de un anticuerpo quimérico y humanizado contra el receptor del factor de crecimiento epidérmico para uso diagnóstico y terapéutico |
US4275149A (en) | 1978-11-24 | 1981-06-23 | Syva Company | Macromolecular environment control in specific receptor assays |
US4318980A (en) | 1978-04-10 | 1982-03-09 | Miles Laboratories, Inc. | Heterogenous specific binding assay employing a cycling reactant as label |
US4342566A (en) | 1980-02-22 | 1982-08-03 | Scripps Clinic & Research Foundation | Solid phase anti-C3 assay for detection of immune complexes |
US4816567A (en) | 1983-04-08 | 1989-03-28 | Genentech, Inc. | Recombinant immunoglobin preparations |
GB8318575D0 (en) | 1983-07-08 | 1983-08-10 | Cobbold S P | Antibody preparations |
US4943533A (en) | 1984-03-01 | 1990-07-24 | The Regents Of The University Of California | Hybrid cell lines that produce monoclonal antibodies to epidermal growth factor receptor |
US4683195A (en) | 1986-01-30 | 1987-07-28 | Cetus Corporation | Process for amplifying, detecting, and/or-cloning nucleic acid sequences |
US4737456A (en) | 1985-05-09 | 1988-04-12 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Reducing interference in ligand-receptor binding assays |
US5169939A (en) | 1985-05-21 | 1992-12-08 | Massachusetts Institute Of Technology & Pres. & Fellows Of Harvard College | Chimeric antibodies |
US4676980A (en) | 1985-09-23 | 1987-06-30 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Target specific cross-linked heteroantibodies |
US6548640B1 (en) | 1986-03-27 | 2003-04-15 | Btg International Limited | Altered antibodies |
IL85035A0 (en) | 1987-01-08 | 1988-06-30 | Int Genetic Eng | Polynucleotide molecule,a chimeric antibody with specificity for human b cell surface antigen,a process for the preparation and methods utilizing the same |
DE3883899T3 (de) | 1987-03-18 | 1999-04-22 | Sb2 Inc | Geänderte antikörper. |
US5770701A (en) | 1987-10-30 | 1998-06-23 | American Cyanamid Company | Process for preparing targeted forms of methyltrithio antitumor agents |
US5606040A (en) | 1987-10-30 | 1997-02-25 | American Cyanamid Company | Antitumor and antibacterial substituted disulfide derivatives prepared from compounds possessing a methyl-trithio group |
WO1989006692A1 (en) | 1988-01-12 | 1989-07-27 | Genentech, Inc. | Method of treating tumor cells by inhibiting growth factor receptor function |
AU4128089A (en) | 1988-09-15 | 1990-03-22 | Rorer International (Overseas) Inc. | Monoclonal antibodies specific to human epidermal growth factor receptor and therapeutic methods employing same |
AU634186B2 (en) | 1988-11-11 | 1993-02-18 | Medical Research Council | Single domain ligands, receptors comprising said ligands, methods for their production, and use of said ligands and receptors |
CA1340530C (en) | 1989-04-28 | 1999-05-04 | Kok Kheong Lee | Synthetic pseudomonas aeruginosa pilin peptide and related vaccines and diagnostics |
DE3920358A1 (de) | 1989-06-22 | 1991-01-17 | Behringwerke Ag | Bispezifische und oligospezifische, mono- und oligovalente antikoerperkonstrukte, ihre herstellung und verwendung |
WO1991003489A1 (en) | 1989-09-08 | 1991-03-21 | The Johns Hopkins University | Structural alterations of the egf receptor gene in human gliomas |
US5208020A (en) | 1989-10-25 | 1993-05-04 | Immunogen Inc. | Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use |
CA2026147C (en) | 1989-10-25 | 2006-02-07 | Ravi J. Chari | Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use |
US5183884A (en) | 1989-12-01 | 1993-02-02 | United States Of America | Dna segment encoding a gene for a receptor related to the epidermal growth factor receptor |
US5362716A (en) | 1989-12-27 | 1994-11-08 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Methods for stimulating hematopoietic progenitors using hepatocyte growth factor and lymphokines |
US5871959A (en) | 1989-12-27 | 1999-02-16 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Method of producing hepatocycte growth factor/scatter factor and related cell lines |
US5648273A (en) | 1989-12-27 | 1997-07-15 | The United States Of America, As Represented By The Department Of Health And Human Services | Hepatic growth factor receptor is the MET proto-oncogene |
US6075181A (en) | 1990-01-12 | 2000-06-13 | Abgenix, Inc. | Human antibodies derived from immunized xenomice |
US6150584A (en) | 1990-01-12 | 2000-11-21 | Abgenix, Inc. | Human antibodies derived from immunized xenomice |
WO1991019813A1 (en) | 1990-06-11 | 1991-12-26 | The University Of Colorado Foundation, Inc. | Nucleic acid ligands |
US5770429A (en) | 1990-08-29 | 1998-06-23 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies |
CA2091700C (en) | 1990-09-14 | 2002-11-19 | Jeffrey S. Rubin | A non-mitogenic competitive hgf antagonist |
US5968509A (en) | 1990-10-05 | 1999-10-19 | Btp International Limited | Antibodies with binding affinity for the CD3 antigen |
US5508192A (en) | 1990-11-09 | 1996-04-16 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Bacterial host strains for producing proteolytically sensitive polypeptides |
US5264365A (en) | 1990-11-09 | 1993-11-23 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Protease-deficient bacterial strains for production of proteolytically sensitive polypeptides |
DE69129154T2 (de) | 1990-12-03 | 1998-08-20 | Genentech Inc | Verfahren zur anreicherung von proteinvarianten mit geänderten bindungseigenschaften |
US5571894A (en) | 1991-02-05 | 1996-11-05 | Ciba-Geigy Corporation | Recombinant antibodies specific for a growth factor receptor |
US20030206899A1 (en) | 1991-03-29 | 2003-11-06 | Genentech, Inc. | Vascular endothelial cell growth factor antagonists |
US6582959B2 (en) | 1991-03-29 | 2003-06-24 | Genentech, Inc. | Antibodies to vascular endothelial cell growth factor |
DE69220940T2 (de) | 1991-05-10 | 1998-01-15 | Pharmacia & Upjohn Spa | Verkürzte Formen den Hepatozyten Wachstumsfaktor (HGF) Rezeptors |
US5227158A (en) | 1991-06-10 | 1993-07-13 | Genentech, Inc. | Method of stimulating hepatocyte proliferation by administration of hepatocyte growth factor and gamma-interferon |
WO1994004679A1 (en) | 1991-06-14 | 1994-03-03 | Genentech, Inc. | Method for making humanized antibodies |
EP0590058B1 (en) | 1991-06-14 | 2003-11-26 | Genentech, Inc. | HUMANIZED Heregulin ANTIBODy |
GB9114948D0 (en) | 1991-07-11 | 1991-08-28 | Pfizer Ltd | Process for preparing sertraline intermediates |
JP3951062B2 (ja) | 1991-09-19 | 2007-08-01 | ジェネンテック・インコーポレーテッド | 少なくとも遊離のチオールとして存在するシステインを有する抗体フラグメントの大腸菌での発現、2官能性F(ab’)2抗体の産生のための使用 |
US5587458A (en) | 1991-10-07 | 1996-12-24 | Aronex Pharmaceuticals, Inc. | Anti-erbB-2 antibodies, combinations thereof, and therapeutic and diagnostic uses thereof |
WO1993008829A1 (en) | 1991-11-04 | 1993-05-13 | The Regents Of The University Of California | Compositions that mediate killing of hiv-infected cells |
SE9103649D0 (sv) | 1991-12-10 | 1991-12-10 | Aga Ab | Fyllning av luftkudde |
AU3416693A (en) | 1991-12-18 | 1993-07-19 | State Of Oregon Acting By And Through The Oregon State Board Of Higher Education On Behalf Of Oregon State University, The | Antigenic preparations that stimulate production of antibodies which bind to the pili of type IV piliated bacteria |
AU661533B2 (en) | 1992-01-20 | 1995-07-27 | Astrazeneca Ab | Quinazoline derivatives |
ATE419355T1 (de) | 1992-02-06 | 2009-01-15 | Novartis Vaccines & Diagnostic | Marker für krebs und biosynthetisches bindeprotein dafür |
ATE314479T1 (de) | 1992-05-18 | 2006-01-15 | Genentech Inc | Aktivierung von rezeptoren fähig zur oligomerisierung durch verwendung von fusionierten rezeptor liganden |
US5328837A (en) | 1992-05-18 | 1994-07-12 | Genentech, Inc. | Hepatocyte growth factor protease domain variants |
ATE222603T1 (de) | 1992-05-18 | 2002-09-15 | Genentech Inc | Hepatozytwachstumfaktor variante |
US5316921A (en) | 1992-05-18 | 1994-05-31 | Genentech, Inc. | Single-chain hepatocyte growth factor variants |
WO1993025690A1 (en) | 1992-06-18 | 1993-12-23 | The United States Of America, As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Recombinant pseudomonas exotoxin with increased activity |
WO1994006909A2 (en) | 1992-09-18 | 1994-03-31 | United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | A method of preventing tumor metastasis |
EP1167384B1 (en) | 1992-10-28 | 2006-12-13 | Genentech, Inc. | HVEGF Receptor as Vascular endothelial cell growth factor antagonists |
DK0669836T3 (da) | 1992-11-13 | 1996-10-14 | Idec Pharma Corp | Terapeutisk anvendelse af kimære og radioaktivt mærkede antistoffer og humant B-lymfocytbegrænset differentieringsantigen til behandling af B-cellelymfom |
US5550362A (en) | 1992-11-20 | 1996-08-27 | Intermec Corporation | Method and apparatus for calibrating a bar code scanner |
CA2103323A1 (en) | 1992-11-24 | 1994-05-25 | Gregory D. Plowman | Her4 human receptor tyrosine kinase |
US5635483A (en) | 1992-12-03 | 1997-06-03 | Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University | Tumor inhibiting tetrapeptide bearing modified phenethyl amides |
US5780588A (en) | 1993-01-26 | 1998-07-14 | Arizona Board Of Regents | Elucidation and synthesis of selected pentapeptides |
ES2138662T3 (es) | 1993-06-03 | 2000-01-16 | Therapeutic Antibodies Inc | Produccion de fragmentos de anticuerpos. |
EP0714409A1 (en) | 1993-06-16 | 1996-06-05 | Celltech Therapeutics Limited | Antibodies |
RU2146262C1 (ru) | 1993-06-30 | 2000-03-10 | Фармация Энд Апджон С.П.А. | Пептиды, способ их получения, фармацевтическая композиция и способ ее получения |
GB9314893D0 (en) | 1993-07-19 | 1993-09-01 | Zeneca Ltd | Quinazoline derivatives |
US5869049A (en) | 1993-09-02 | 1999-02-09 | Trustees Of Dartmouth College | Methods of inducing T cell unresponsiveness to bone marrow with gp39 antagonists |
PT659439E (pt) | 1993-12-24 | 2002-04-29 | Merck Patent Gmbh | Imunoconjugados |
IL112248A0 (en) | 1994-01-25 | 1995-03-30 | Warner Lambert Co | Tricyclic heteroaromatic compounds and pharmaceutical compositions containing them |
US5654307A (en) | 1994-01-25 | 1997-08-05 | Warner-Lambert Company | Bicyclic compounds capable of inhibiting tyrosine kinases of the epidermal growth factor receptor family |
IL112249A (en) | 1994-01-25 | 2001-11-25 | Warner Lambert Co | Pharmaceutical compositions containing di and tricyclic pyrimidine derivatives for inhibiting tyrosine kinases of the epidermal growth factor receptor family and some new such compounds |
US6524832B1 (en) | 1994-02-04 | 2003-02-25 | Arch Development Corporation | DNA damaging agents in combination with tyrosine kinase inhibitors |
US5635388A (en) | 1994-04-04 | 1997-06-03 | Genentech, Inc. | Agonist antibodies against the flk2/flt3 receptor and uses thereof |
US5773001A (en) | 1994-06-03 | 1998-06-30 | American Cyanamid Company | Conjugates of methyltrithio antitumor agents and intermediates for their synthesis |
US5731168A (en) | 1995-03-01 | 1998-03-24 | Genentech, Inc. | Method for making heteromultimeric polypeptides |
US5747662A (en) | 1995-03-01 | 1998-05-05 | Genentech, Inc. | Methods and compositions for secretion of heterologous polypeptides |
US5840523A (en) | 1995-03-01 | 1998-11-24 | Genetech, Inc. | Methods and compositions for secretion of heterologous polypeptides |
US6242177B1 (en) | 1995-03-01 | 2001-06-05 | Genentech, Inc. | Methods and compositions for secretion of heterologous polypeptides |
IL117645A (en) | 1995-03-30 | 2005-08-31 | Genentech Inc | Vascular endothelial cell growth factor antagonists for use as medicaments in the treatment of age-related macular degeneration |
US6121022A (en) | 1995-04-14 | 2000-09-19 | Genentech, Inc. | Altered polypeptides with increased half-life |
US5869046A (en) | 1995-04-14 | 1999-02-09 | Genentech, Inc. | Altered polypeptides with increased half-life |
GB9508538D0 (en) | 1995-04-27 | 1995-06-14 | Zeneca Ltd | Quinazoline derivatives |
US5646036A (en) | 1995-06-02 | 1997-07-08 | Genentech, Inc. | Nucleic acids encoding hepatocyte growth factor receptor antagonist antibodies |
US6214344B1 (en) | 1995-06-02 | 2001-04-10 | Genetech, Inc. | Hepatocyte growth factor receptor antagonists and uses thereof |
US5686292A (en) | 1995-06-02 | 1997-11-11 | Genentech, Inc. | Hepatocyte growth factor receptor antagonist antibodies and uses thereof |
US5747498A (en) | 1996-05-28 | 1998-05-05 | Pfizer Inc. | Alkynyl and azido-substituted 4-anilinoquinazolines |
US5880141A (en) | 1995-06-07 | 1999-03-09 | Sugen, Inc. | Benzylidene-Z-indoline compounds for the treatment of disease |
US5712374A (en) | 1995-06-07 | 1998-01-27 | American Cyanamid Company | Method for the preparation of substantiallly monomeric calicheamicin derivative/carrier conjugates |
EP0831880A4 (en) | 1995-06-07 | 2004-12-01 | Imclone Systems Inc | ANTIBODIES AND FRAGMENTS OF ANTIBODIES INHIBITING TUMOR GROWTH |
US5714586A (en) | 1995-06-07 | 1998-02-03 | American Cyanamid Company | Methods for the preparation of monomeric calicheamicin derivative/carrier conjugates |
CA2224435C (en) | 1995-07-06 | 2008-08-05 | Novartis Ag | Pyrrolopyrimidines and processes for the preparation thereof |
US5760041A (en) | 1996-02-05 | 1998-06-02 | American Cyanamid Company | 4-aminoquinazoline EGFR Inhibitors |
GB9603095D0 (en) | 1996-02-14 | 1996-04-10 | Zeneca Ltd | Quinazoline derivatives |
GB9603256D0 (en) | 1996-02-16 | 1996-04-17 | Wellcome Found | Antibodies |
AU2660397A (en) | 1996-04-05 | 1997-10-29 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Methods for producing soluble, biologically-active disulfide bond-containing eukaryotic proteins in bacterial cells |
JP3370340B2 (ja) | 1996-04-12 | 2003-01-27 | ワーナー―ランバート・コンパニー | チロシンキナーゼの不可逆的阻害剤 |
US6100071A (en) | 1996-05-07 | 2000-08-08 | Genentech, Inc. | Receptors as novel inhibitors of vascular endothelial growth factor activity and processes for their production |
ATE465257T1 (de) | 1996-07-03 | 2010-05-15 | Genentech Inc | Agonisten für den rezeptor des hepatozyten- wachstumsfaktors und deren anwendungen |
ATE227283T1 (de) | 1996-07-13 | 2002-11-15 | Glaxo Group Ltd | Kondensierte heterozyklische verbindungen als protein kinase inhibitoren |
EP1247803A3 (en) | 1996-08-23 | 2002-10-16 | Sugen, Inc. | Indolinone compounds suitable for modulation of protein kinases |
ID18494A (id) | 1996-10-02 | 1998-04-16 | Novartis Ag | Turunan pirazola leburan dan proses pembuatannya |
US6002008A (en) | 1997-04-03 | 1999-12-14 | American Cyanamid Company | Substituted 3-cyano quinolines |
US6884879B1 (en) | 1997-04-07 | 2005-04-26 | Genentech, Inc. | Anti-VEGF antibodies |
US20020032315A1 (en) | 1997-08-06 | 2002-03-14 | Manuel Baca | Anti-vegf antibodies |
CA2286330C (en) | 1997-04-07 | 2008-06-10 | Genentech, Inc. | Anti-vegf antibodies |
EP3260468A1 (en) | 1997-04-07 | 2017-12-27 | Genentech, Inc. | Anti-vegf antibodies |
US6235883B1 (en) | 1997-05-05 | 2001-05-22 | Abgenix, Inc. | Human monoclonal antibodies to epidermal growth factor receptor |
PT980244E (pt) | 1997-05-06 | 2003-10-31 | Wyeth Corp | Utilizacao de compostos de quinazolina para o tratamento da doenca policistica renal |
US6083715A (en) | 1997-06-09 | 2000-07-04 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Methods for producing heterologous disulfide bond-containing polypeptides in bacterial cells |
JP2002506353A (ja) | 1997-06-24 | 2002-02-26 | ジェネンテック・インコーポレーテッド | ガラクトシル化糖タンパク質の方法及び組成物 |
TW436485B (en) | 1997-08-01 | 2001-05-28 | American Cyanamid Co | Substituted quinazoline derivatives |
AU9805398A (en) | 1997-10-15 | 1999-05-03 | Children's Medical Center Corporation | Novel human egf receptors and use thereof |
ATE419009T1 (de) | 1997-10-31 | 2009-01-15 | Genentech Inc | Methoden und zusammensetzungen bestehend aus glykoprotein-glykoformen |
AU1308799A (en) | 1997-11-06 | 1999-05-31 | American Cyanamid Company | Use of quinazoline derivatives as tyrosine kinase inhibitors for treating colonic polyps |
US6610833B1 (en) | 1997-11-24 | 2003-08-26 | The Institute For Human Genetics And Biochemistry | Monoclonal human natural antibodies |
PT1034298E (pt) | 1997-12-05 | 2012-02-03 | Scripps Research Inst | Humanização de anticorpo murino |
GB9800569D0 (en) | 1998-01-12 | 1998-03-11 | Glaxo Group Ltd | Heterocyclic compounds |
DE69937291T2 (de) | 1998-04-02 | 2008-07-10 | Genentech, Inc., South San Francisco | Antikörpervarianten und fragmente davon |
US6194551B1 (en) | 1998-04-02 | 2001-02-27 | Genentech, Inc. | Polypeptide variants |
DE69942021D1 (de) | 1998-04-20 | 2010-04-01 | Glycart Biotechnology Ag | Glykosylierungs-engineering von antikörpern zur verbesserung der antikörperabhängigen zellvermittelten zytotoxizität |
CA2328495A1 (en) | 1998-05-06 | 1999-11-11 | The Governors Of The University Of Alberta | Vaccine for pseudomonas aeruginosa |
SK17282000A3 (sk) | 1998-05-15 | 2002-04-04 | Imclone Systems Incorporated | Nerádioaktívne označený inhibítor proteínového tyrozínkynázového receptora |
WO2000031048A1 (en) | 1998-11-19 | 2000-06-02 | Warner-Lambert Company | N-[4-(3-chloro-4-fluoro-phenylamino)-7-(3-morpholin-4-yl-propoxy)-quinazolin-6-yl]-acrylamide, an irreversible inhibitor of tyrosine kinases |
DE19858253A1 (de) | 1998-12-17 | 2000-06-21 | Aventis Pharma Gmbh | Verwendung von Inhibitoren des KQt1-Kanals zur Herstellung eines Medikaments zur Behandlung von Krankheiten, die durch Helminthen und Ektoparasiten hervorgerufen werden |
US6737056B1 (en) | 1999-01-15 | 2004-05-18 | Genentech, Inc. | Polypeptide variants with altered effector function |
EP2386574A3 (en) | 1999-01-15 | 2012-06-27 | Genentech, Inc. | Polypeptide variants with altered effector function |
US6297238B1 (en) | 1999-04-06 | 2001-10-02 | Basf Aktiengesellschaft | Therapeutic agents |
DK2270147T4 (da) | 1999-04-09 | 2020-08-31 | Kyowa Kirin Co Ltd | Fremgangsmåde til at kontrollere aktiviteten af immunologisk funktionelt molekyle |
US6703020B1 (en) | 1999-04-28 | 2004-03-09 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Antibody conjugate methods for selectively inhibiting VEGF |
HUP0201480A3 (en) | 1999-05-14 | 2009-03-30 | Imclone Systems Inc | Treatment of refractory human tumors with epidermal growth factor receptor antagonists |
ATE428719T1 (de) | 1999-07-29 | 2009-05-15 | Gilead Sciences Inc | Nukleinsäureliganden für den hepatozytischen wachstumsfaktor/dispersionsfaktor (hgf/sf) und seines c-met rezeptors |
AU7950400A (en) | 1999-10-19 | 2001-04-30 | Kyowa Hakko Kogyo Co. Ltd. | Process for producing polypeptide |
NZ518028A (en) | 1999-11-05 | 2004-03-26 | Astrazeneca Ab | Quinazoline derivatives as VEGF inhibitors |
US7087613B2 (en) | 1999-11-11 | 2006-08-08 | Osi Pharmaceuticals, Inc. | Treating abnormal cell growth with a stable polymorph of N-(3-ethynylphenyl)-6,7-bis(2-methoxyethoxy)-4-quinazolinamine hydrochloride |
UA74803C2 (ru) | 1999-11-11 | 2006-02-15 | Осі Фармасьютікалз, Інк. | Стойкий полиморф гидрохлорида n-(3-этинилфенил)-6,7-бис(2-метоксиэтокси)-4-хиназолинамина, способ его получения (варианты) и фармацевтическое применение |
AU784983B2 (en) | 1999-12-15 | 2006-08-17 | Genentech Inc. | Shotgun scanning, a combinatorial method for mapping functional protein epitopes |
ATE422369T1 (de) | 1999-12-24 | 2009-02-15 | Genentech Inc | Verfahren und zusammensetzungen zur verlängerung der entsorgungshalbwertszeit von biowirksamen verbindungen |
CA2395660A1 (en) | 1999-12-29 | 2001-07-12 | Immunogen, Inc. | Cytotoxic agents comprising modified doxorubicins and daunorubicins and their therapeutic use |
JP2003531588A (ja) | 2000-04-11 | 2003-10-28 | ジェネンテック・インコーポレーテッド | 多価抗体とその用途 |
JP2004527456A (ja) | 2000-08-09 | 2004-09-09 | イムクローン システムズ インコーポレイティド | Egf受容体拮抗剤による過増殖性の疾患の治療 |
ES2651952T3 (es) | 2000-10-06 | 2018-01-30 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | Células que producen unas composiciones de anticuerpo |
US6946292B2 (en) | 2000-10-06 | 2005-09-20 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Cells producing antibody compositions with increased antibody dependent cytotoxic activity |
US7064191B2 (en) | 2000-10-06 | 2006-06-20 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Process for purifying antibody |
US6596541B2 (en) | 2000-10-31 | 2003-07-22 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods of modifying eukaryotic cells |
JP3523245B1 (ja) | 2000-11-30 | 2004-04-26 | メダレックス,インコーポレーテッド | ヒト抗体作製用トランスジェニック染色体導入齧歯動物 |
KR100879194B1 (ko) | 2000-12-14 | 2009-01-16 | 제넨테크, 인크. | 원핵생물에 의해 제조된 항체 및 이의 용도 |
US6979556B2 (en) | 2000-12-14 | 2005-12-27 | Genentech, Inc. | Separate-cistron contructs for secretion of aglycosylated antibodies from prokaryotes |
AU2002303892A1 (en) | 2001-05-30 | 2002-12-09 | Jingrong Cui | 5-aralkylsulfonyl-3- (pyrrol-2-ylmethylidene)-2-indolinone derivatives as kinase inhibitors |
EP2258366B1 (en) | 2001-06-22 | 2013-04-03 | Kirin Pharma Kabushiki Kaisha | Quinoline derivatives capable of inhibiting autophosphorylation of hepatocyte growth factor receptors, and pharmaceutical composition comprising the same |
EP1423510A4 (en) | 2001-08-03 | 2005-06-01 | Glycart Biotechnology Ag | ANTIBODY GLYCOSYLATION VARIANTS WITH INCREASED CELL CYTOTOXICITY DEPENDENT OF ANTIBODIES |
GB0119249D0 (en) | 2001-08-07 | 2001-10-03 | Novartis Ag | Organic compounds |
KR100968664B1 (ko) | 2001-08-27 | 2010-07-06 | 제넨테크, 인크. | 항체 발현 및 조립을 위한 시스템 |
KR100988949B1 (ko) | 2001-10-25 | 2010-10-20 | 제넨테크, 인크. | 당단백질 조성물 |
EP1463507A1 (en) | 2001-12-19 | 2004-10-06 | SmithKline Beecham Corporation | Thienopyrimidine compounds as protein tyrosine kinase inhibitors |
US20040093621A1 (en) | 2001-12-25 | 2004-05-13 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd | Antibody composition which specifically binds to CD20 |
US7332580B2 (en) | 2002-04-05 | 2008-02-19 | The Regents Of The University Of California | Bispecific single chain Fv antibody molecules and methods of use thereof |
EP1498491A4 (en) | 2002-04-09 | 2006-12-13 | Kyowa Hakko Kogyo Kk | METHOD FOR INCREASING THE ACTIVITY OF AN ANTIBODY COMPOSITION FOR BINDING TO THE FC GAMMA RECEPTOR IIIA |
EP1500400A4 (en) | 2002-04-09 | 2006-10-11 | Kyowa Hakko Kogyo Kk | MEDICAMENT WITH ANTIBODY COMPOSITION |
EP1502603A4 (en) | 2002-04-09 | 2006-12-13 | Kyowa Hakko Kogyo Kk | AN ANTIBODY COMPOSITION CONTAINING MEDICAMENT FOR PATIENTS WITH Fc gamma RIIIa POLYMORPHISM |
AU2003236015A1 (en) | 2002-04-09 | 2003-10-20 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | Process for producing antibody composition |
EP1500698B1 (en) | 2002-04-09 | 2011-03-30 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | Cell with depression or deletion of the activity of protein participating in gdp-fucose transport |
WO2003085107A1 (fr) | 2002-04-09 | 2003-10-16 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Cellules à génome modifié |
US6790852B2 (en) | 2002-04-18 | 2004-09-14 | Hoffmann-La Roche Inc. | 2-(2,6-dichlorophenyl)-diarylimidazoles |
GB0211649D0 (en) | 2002-05-21 | 2002-07-03 | Novartis Ag | Organic compounds |
CA2488441C (en) | 2002-06-03 | 2015-01-27 | Genentech, Inc. | Synthetic antibody phage libraries |
US7202343B2 (en) | 2002-08-19 | 2007-04-10 | Abgenix, Inc. | Antibodies directed to monocyte chemo-attractant protein-1 (MCP-1) and uses thereof |
JP2006503864A (ja) | 2002-10-01 | 2006-02-02 | ジヨンソン・アンド・ジヨンソン・フアーマシユーチカル・リサーチ・アンド・デベロツプメント・インコーポレーテツド | タンパク質チロシンキナーゼ阻害剤としての4,6−ジアミノ置換−2−[オキシ又はアミノキシ]−[1,3,5]トリアジン |
US7361740B2 (en) | 2002-10-15 | 2008-04-22 | Pdl Biopharma, Inc. | Alteration of FcRn binding affinities or serum half-lives of antibodies by mutagenesis |
CA2499300A1 (en) | 2002-10-31 | 2004-05-21 | Genentech, Inc. | Methods and compositions for increasing antibody production |
PT1572744E (pt) | 2002-12-16 | 2010-09-07 | Genentech Inc | Variantes de imunoglobulina e utilizações destas |
GB0230203D0 (en) | 2002-12-27 | 2003-02-05 | Domantis Ltd | Fc fusion |
AU2004205631A1 (en) | 2003-01-16 | 2004-08-05 | Genentech, Inc. | Synthetic antibody phage libraries |
EP1592713A2 (en) | 2003-02-13 | 2005-11-09 | Pharmacia Corporation | Antibodies to c-met for the treatment of cancers |
BRPI0407827B8 (pt) | 2003-02-26 | 2021-05-25 | Sugen Inc | compostos de aminoeteroarila como inibidores de proteína cinase e respectivos usos |
WO2004087207A2 (en) | 2003-03-27 | 2004-10-14 | Georgetown University | Method for inducing apoptosis and aneuploidy regression in cancer cells |
WO2004092154A1 (en) | 2003-04-03 | 2004-10-28 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Compositions useful as inhibitors of protein kinases |
US7220410B2 (en) | 2003-04-18 | 2007-05-22 | Galaxy Biotech, Llc | Monoclonal antibodies to hepatocyte growth factor |
CN101274098A (zh) | 2003-05-30 | 2008-10-01 | 健泰科生物技术公司 | 利用抗-vegf抗体的治疗 |
ITMI20031127A1 (it) | 2003-06-05 | 2004-12-06 | Uni Degli Studi Del Piemont E Orientale Am | Anticorpi anti-hgf-r e loro uso |
PL1636593T3 (pl) | 2003-06-06 | 2009-08-31 | Genentech Inc | Modulowanie oddziaływania pomiędzy łańcuchem beta HGF i c-met. |
US7037909B2 (en) | 2003-07-02 | 2006-05-02 | Sugen, Inc. | Tetracyclic compounds as c-Met inhibitors |
US20060009493A1 (en) | 2003-07-02 | 2006-01-12 | Sugen, Inc. | Indolinone hydrazides as c-Met inhibitors |
US7122548B2 (en) | 2003-07-02 | 2006-10-17 | Sugen, Inc. | Triazolotriazine compounds and uses thereof |
SI1648998T1 (sl) | 2003-07-18 | 2015-01-30 | Amgen Inc. | Specifiäťna vezavna sredstva na hepatocitni rastni faktor |
US20050106667A1 (en) | 2003-08-01 | 2005-05-19 | Genentech, Inc | Binding polypeptides with restricted diversity sequences |
WO2005044853A2 (en) | 2003-11-01 | 2005-05-19 | Genentech, Inc. | Anti-vegf antibodies |
HN2004000285A (es) | 2003-08-04 | 2006-04-27 | Pfizer Prod Inc | ANTICUERPOS DIRIGIDOS A c-MET |
AU2004264440B2 (en) | 2003-08-15 | 2008-10-23 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Pyrrole compositions useful as inhibitors of c-Met |
JP2007506763A (ja) | 2003-09-24 | 2007-03-22 | バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | プロテインキナーゼのインヒビターとして有用なイミダゾール組成物 |
EP2392564B1 (en) | 2003-09-26 | 2013-10-23 | Exelixis, Inc. | c-Met modulators and methods of use |
EP1688439A4 (en) | 2003-10-08 | 2007-12-19 | Kyowa Hakko Kogyo Kk | HYBRID PROTEIN COMPOSITION |
EP1705251A4 (en) | 2003-10-09 | 2009-10-28 | Kyowa Hakko Kirin Co Ltd | PROCESS FOR PRODUCING ANTIBODY COMPOSITION BY RNA INHIBITION OF FUNCTION OF $ G (A) 1,6-FUCOSYLTRANSFERASE |
EP1692182B1 (en) | 2003-11-05 | 2010-04-07 | Roche Glycart AG | Cd20 antibodies with increased fc receptor binding affinity and effector function |
PT2489364E (pt) | 2003-11-06 | 2015-04-16 | Seattle Genetics Inc | Compostos de monometilvalina conjugados com anticorpos |
KR100556660B1 (ko) | 2003-11-11 | 2006-03-10 | 국립암센터 | Hgf의 중화가능 에피토프 및 이에 결합하는 중화 항체 |
WO2005053742A1 (ja) | 2003-12-04 | 2005-06-16 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | 抗体組成物を含有する医薬 |
CA2548282A1 (en) | 2003-12-11 | 2005-06-30 | Genentech, Inc. | Methods and compositions for inhibiting c-met dimerization and activation |
CA2548757A1 (en) | 2003-12-19 | 2005-07-14 | Genentech, Inc. | Monovalent antibody fragments useful as therapeutics |
EP1711495A2 (en) | 2004-01-23 | 2006-10-18 | Amgen Inc. | Quinoline, quinazoline, pyridine and pyrimidine counds and their use in the treatment of inflammation, angiogenesis and cancer |
BRPI0507373A (pt) | 2004-01-23 | 2007-07-10 | Amgen Inc | compostos e método de uso |
PL1713806T3 (pl) | 2004-02-14 | 2013-09-30 | Irm Llc | Związki i kompozycje jako inhibitory kinaz białkowych |
RU2386638C2 (ru) | 2004-03-31 | 2010-04-20 | Дженентек, Инк. | Гуманизированные анти-тфр-бета-антитела |
US7785903B2 (en) | 2004-04-09 | 2010-08-31 | Genentech, Inc. | Variable domain library and uses |
WO2005117973A2 (en) | 2004-05-05 | 2005-12-15 | Merrimack Pharmaceuticals, Inc. | Bispecific binding agents for modulating biological activity |
US7880000B2 (en) | 2004-05-07 | 2011-02-01 | Amgen Inc. | Protein kinase modulators and method of use |
JP2008504809A (ja) | 2004-06-04 | 2008-02-21 | ジェネンテック・インコーポレーテッド | Egfr突然変異 |
WO2005121125A1 (en) | 2004-06-09 | 2005-12-22 | Pfizer Inc. | Ether-linked heteroaryl compounds |
US20060009360A1 (en) | 2004-06-25 | 2006-01-12 | Robert Pifer | New adjuvant composition |
EP1773826A4 (en) | 2004-07-02 | 2009-06-03 | Exelixis Inc | MODULATORS OF C-MET AND THEIR METHOD OF USE |
WO2006009360A1 (en) | 2004-07-21 | 2006-01-26 | Lg Chem. Ltd. | Gas-barrier nanocomposite composition and article using the same |
ZA200701656B (en) | 2004-08-05 | 2008-09-25 | Genentech Inc | Humanized anti-cment antagonists |
JP2008510792A (ja) | 2004-08-26 | 2008-04-10 | ファイザー・インク | タンパク質チロシンキナーゼ阻害剤としてのアミノヘテロアリール化合物 |
CN101018780B (zh) | 2004-08-26 | 2012-01-11 | 辉瑞大药厂 | 作为蛋白激酶抑制剂的吡唑取代的氨基杂芳基化合物 |
DK1791565T3 (en) | 2004-09-23 | 2016-08-01 | Genentech Inc | Cysteingensplejsede antibodies and conjugates |
TW200639163A (en) | 2005-02-04 | 2006-11-16 | Genentech Inc | RAF inhibitor compounds and methods |
JP2008531557A (ja) | 2005-02-23 | 2008-08-14 | メリマック ファーマシューティカルズ インコーポレーティッド | 生物活性を調節するための二重特異性結合剤 |
WO2006094725A1 (en) | 2005-03-10 | 2006-09-14 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Chelators for radioactively labeled conjugates comprising a stabilizing sidechain |
CA2601157A1 (en) | 2005-03-16 | 2006-09-28 | Osi Pharmaceuticals, Inc. | Biological markers predictive of anti-cancer response to epidermal growth factor receptor kinase inhibitors |
US8383357B2 (en) | 2005-03-16 | 2013-02-26 | OSI Pharmaceuticals, LLC | Biological markers predictive of anti-cancer response to epidermal growth factor receptor kinase inhibitors |
US20060216288A1 (en) | 2005-03-22 | 2006-09-28 | Amgen Inc | Combinations for the treatment of cancer |
RU2007139516A (ru) | 2005-03-25 | 2009-04-27 | Дженентек, Инк. (Us) | Мутации с-мет при раке легких |
AU2006229989B2 (en) | 2005-03-25 | 2012-02-02 | Genentech, Inc. | Methods and compositions for modulating hyperstabilized c-met |
US8652786B2 (en) | 2005-04-05 | 2014-02-18 | The General Hospital Corporation | Method for predicting responsiveness to drugs |
ZA200710599B (en) | 2005-04-15 | 2009-08-26 | Genentech Inc | HGF Beta chain variants |
EP1902131B1 (en) | 2005-07-08 | 2009-11-11 | University of Zurich | Phage display using cotranslational translocation of fusion polypeptides |
AU2006301426A1 (en) | 2005-10-11 | 2007-04-19 | Ablynx N.V. | NanobodiesTM and polypeptides against EGFR and IGF-IR |
EP1957531B1 (en) | 2005-11-07 | 2016-04-13 | Genentech, Inc. | Binding polypeptides with diversified and consensus vh/vl hypervariable sequences |
US7964365B2 (en) | 2005-11-08 | 2011-06-21 | The United States of Americam as represented by the Secretary, Department of Health and Human Services | Methods for diagnosing and monitoring the progression of cancer |
WO2007064919A2 (en) | 2005-12-02 | 2007-06-07 | Genentech, Inc. | Binding polypeptides with restricted diversity sequences |
PT1963302E (pt) | 2005-12-05 | 2013-04-09 | Pfizer Prod Inc | Polimorfos de um inibidor de c-met/hgfr |
JP2009526761A (ja) | 2006-01-30 | 2009-07-23 | アレイ バイオファーマ、インコーポレイテッド | ヘテロ二環式チオフェン化合物および使用の方法 |
CA2645137A1 (en) | 2006-03-07 | 2007-09-13 | James F. Blake | Heterobicyclic pyrazole compounds and methods of use |
EP1996193A2 (en) | 2006-03-13 | 2008-12-03 | OSI Pharmaceuticals, Inc. | Combined treatment with an egfr kinase inhibitor and an agent that sensitizes tumor cells to the effects of egfr kinase inhibitors |
WO2007126788A2 (en) | 2006-03-27 | 2007-11-08 | Government Of The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Methods and compositions for the treatment and prevention of viral infection |
BRPI0709917A2 (pt) | 2006-03-30 | 2011-07-05 | Novartis Ag | composições e métodos de uso para anticorpos de c-met |
AR059922A1 (es) | 2006-04-01 | 2008-05-07 | Galaxy Biotech Llc | Anticuerpos monoclonales humanizados para el factor de crecimiento de hepatocitos |
EP2016101A2 (en) | 2006-05-09 | 2009-01-21 | Genentech, Inc. | Binding polypeptides with optimized scaffolds |
EP2029627B1 (en) | 2006-06-02 | 2011-11-16 | Aveo Pharmaceuticals, Inc. | Hepatocyte growth factor (hgf) binding proteins |
EP2361934A3 (en) | 2006-06-02 | 2011-11-02 | Aveo Pharmaceuticals, Inc. | Hepatocyte growth factor (HGF) binding proteins |
EP2032538A2 (en) | 2006-06-08 | 2009-03-11 | Array Biopharma, Inc. | Quinoline compounds and methods of use |
WO2007147901A1 (en) | 2006-06-22 | 2007-12-27 | Novo Nordisk A/S | Production of bispecific antibodies |
US7910555B2 (en) | 2006-07-07 | 2011-03-22 | Washington State University Research Foundation | C-Met receptor regulation by angiotensin IV (AT4 ) receptor ligands |
KR100829972B1 (ko) | 2006-07-14 | 2008-05-16 | 재단법인서울대학교산학협력재단 | 항-hgf/sf 인간화 항체 및 이의 제조방법 |
DK2059533T3 (da) | 2006-08-30 | 2013-02-25 | Genentech Inc | Multispecifikke antistoffer |
CA2670315A1 (en) | 2006-11-21 | 2008-11-20 | The Regents Of The University Of California | Anti-egfr family antibodies, bispecific anti-egfr family antibodies and methods of use thereof |
US20080226635A1 (en) | 2006-12-22 | 2008-09-18 | Hans Koll | Antibodies against insulin-like growth factor I receptor and uses thereof |
US20100062441A1 (en) | 2007-03-15 | 2010-03-11 | Ravi Salgia | C-met mutations and uses thereof |
EP2137535B1 (en) | 2007-04-13 | 2015-06-03 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Receptor tyrosine kinase profiling |
DK2076289T3 (da) | 2007-04-13 | 2015-02-09 | Dana Farber Cancer Inst Inc | Fremgangsmåder til behandling af cancerresistens over for ErbB-lægemider |
US20090042906A1 (en) | 2007-04-26 | 2009-02-12 | Massachusetts Institute Of Technology | Methods for treating cancers associated with constitutive egfr signaling |
CN100592373C (zh) | 2007-05-25 | 2010-02-24 | 群康科技(深圳)有限公司 | 液晶显示面板驱动装置及其驱动方法 |
MX2009013886A (es) | 2007-06-25 | 2010-01-27 | Amgen Inc | Composiciones de agentes de aglutinacion especifica al factor de crecimiento de los hepatocitos. |
EP2014681A1 (en) | 2007-07-12 | 2009-01-14 | Pierre Fabre Medicament | Novel antibodies inhibiting c-met dimerization, and uses thereof |
CA2693013A1 (en) | 2007-07-13 | 2009-01-22 | Prometheus Laboratories Inc. | Drug selection for lung cancer therapy using antibody-based arrays |
US7892770B2 (en) | 2007-08-24 | 2011-02-22 | Van Andel Research Institute | Monoclonal antibody which binds cMet (HGFR) in formalin-fixed and paraffin-embedded tissues and related methods |
JP2010538094A (ja) | 2007-09-06 | 2010-12-09 | アレイ バイオファーマ、インコーポレイテッド | チロシンキナーゼ阻害剤としてのピラゾロピリジン類 |
WO2009054939A2 (en) | 2007-10-19 | 2009-04-30 | Cell Signaling Technology, Inc. | Cancer classification and methods of use |
CA2709847C (en) | 2008-01-07 | 2018-07-10 | Amgen Inc. | Method for making antibody fc-heterodimeric molecules using electrostatic steering effects |
GB0803477D0 (en) | 2008-02-26 | 2008-04-02 | Ge Healthcare As | Therapy selection method |
TW200940064A (en) | 2008-03-06 | 2009-10-01 | Genentech Inc | Combination therapy with C-MET and EGFR antagonists |
CA2716670A1 (en) | 2008-03-06 | 2009-09-11 | Genentech, Inc. | Combination therapy with c-met and her antagonists |
PE20091827A1 (es) | 2008-04-11 | 2009-11-20 | Galaxy Biotech Llc | Combinacion del inhibidor hgf y el inhibidor egf para el tratamiento del cancer |
KR20110014607A (ko) | 2008-04-29 | 2011-02-11 | 아보트 러보러터리즈 | 이원 가변 도메인 면역글로불린 및 이의 용도 |
CA2734172A1 (en) * | 2008-08-29 | 2010-03-04 | Genentech, Inc. | Diagnostics and treatments for vegf-independent tumors |
WO2010039248A1 (en) | 2008-10-01 | 2010-04-08 | Ludwig Institute For Cancer Research | Methods for the treatment of cancer |
WO2010045344A1 (en) * | 2008-10-17 | 2010-04-22 | Genentech, Inc. | Combination therapy comprising a c-met antagonist and a vegf antagonist |
CN102216331A (zh) | 2008-10-17 | 2011-10-12 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 | 治疗方法 |
EP2350663A2 (en) * | 2008-10-21 | 2011-08-03 | Bayer HealthCare LLC | Identification of signature genes associated with hepatocellular carcinoma |
JP2012507290A (ja) | 2008-10-29 | 2012-03-29 | ウィリアム・ボーモント・ホスピタル | バイオマーカーの使用方法 |
PA8849001A1 (es) | 2008-11-21 | 2010-06-28 | Lilly Co Eli | Anticuerpos de c-met |
MX2011008584A (es) | 2009-02-12 | 2012-01-27 | Kyowa Hakko Kirin Co Ltd | Composiciones combinacionales y metodos para el tratamiento del cancer. |
AU2010226453B2 (en) | 2009-03-20 | 2013-11-21 | Genentech, Inc. | Bispecific anti-HER antibodies |
AU2010233993A1 (en) | 2009-04-07 | 2011-09-08 | Roche Glycart Ag | Bispecific anti-ErbB-1/anti-c-Met antibodies |
WO2010115552A1 (en) | 2009-04-07 | 2010-10-14 | Roche Glycart Ag | Bispecific anti-erbb-3/anti-c-met antibodies |
JP5795311B2 (ja) * | 2009-07-15 | 2015-10-14 | ネステク ソシエテ アノニム | 抗体ベースのアレイを使用する胃癌療法のための薬物選択 |
CN101988098A (zh) * | 2009-08-07 | 2011-03-23 | 芮屈生物技术(上海)有限公司 | 一种hgf基因的原位杂交检测试剂盒及其检测方法和应用 |
EP2287197A1 (en) | 2009-08-21 | 2011-02-23 | Pierre Fabre Medicament | Anti-cMET antibody and its use for the detection and the diagnosis of cancer |
KR101671378B1 (ko) | 2009-10-30 | 2016-11-01 | 삼성전자 주식회사 | c-Met에 특이적으로 결합하는 항체 및 그의 용도 |
US8361744B2 (en) | 2009-11-05 | 2013-01-29 | Genentech, Inc. | Methods and composition for secretion of heterologous polypeptides |
KR101748707B1 (ko) | 2009-11-27 | 2017-06-20 | 삼성전자주식회사 | c-Met에 특이적으로 결합하는 항체 및 그를 이용한 암 진단용 키트 |
JP2013529203A (ja) | 2010-05-14 | 2013-07-18 | ジェネンテック, インコーポレイテッド | 治療方法 |
EP2402370A1 (en) * | 2010-06-29 | 2012-01-04 | Pierre Fabre Médicament | Novel antibody for the diagnosis and/or prognosis of cancer |
US8580764B2 (en) | 2010-07-01 | 2013-11-12 | Arqule, Inc. | Combinational compositions and methods for treatment of cancer |
EP3264089A1 (en) | 2010-08-31 | 2018-01-03 | Genentech, Inc. | Biomarkers and methods of treatment |
TW201221126A (en) | 2010-09-01 | 2012-06-01 | Arqule Inc | Methods for treatment of non-small cell lung cancer |
US20130004484A1 (en) | 2011-06-30 | 2013-01-03 | Genentech, Inc. | Anti-c-met antibody formulations |
KR20140067052A (ko) * | 2011-09-09 | 2014-06-03 | 암젠 인코퍼레이티드 | 식도암 및 위암 환자들에서 항-간세포 성장 인자(“hgf”) 항체들의 유효성을 예측하기 위한 c―met 단백질의 용도 |
WO2013043715A1 (en) * | 2011-09-19 | 2013-03-28 | Genentech, Inc. | Combination treatments comprising c-met antagonists and b-raf antagonists |
JP2014533700A (ja) | 2011-11-21 | 2014-12-15 | ジェネンテック, インコーポレイテッド | 抗c−MET抗体の精製 |
KR101938698B1 (ko) | 2012-07-23 | 2019-01-16 | 삼성전자주식회사 | Cbl의 항 c-met 항체 적용 대상 환자 선별을 위한 바이오마커로서의 용도 |
KR101938699B1 (ko) | 2012-07-23 | 2019-01-16 | 삼성전자주식회사 | Lrig1의 항 c―met 항체 적용 대상 환자 선별을 위한 용도 |
KR20150037876A (ko) | 2012-07-27 | 2015-04-08 | 제넨테크, 인크. | Fgfr3 관련 상태의 치료 방법 |
WO2014066860A2 (en) | 2012-10-25 | 2014-05-01 | Cedars-Sinai Medical Center | Methods of prognosticating and treating cancer |
KR20140093347A (ko) | 2013-01-15 | 2014-07-28 | 삼성전자주식회사 | 항 c-Met 항체 처리에 의해 부작용을 유발하는 유전자 및 이를 이용한 약물 스크리닝 방법 |
US20160327559A1 (en) | 2014-04-24 | 2016-11-10 | Fundació Institut Mar D'investigacions Mèdiques (Imim) | Hepatocyte growth factor as marker of prognosis in small cell lung cancer (sclc) |
-
2015
- 2015-03-24 CN CN201580026979.2A patent/CN107002119A/zh active Pending
- 2015-03-24 EP EP15716253.8A patent/EP3122900A1/en not_active Withdrawn
- 2015-03-24 JP JP2016558594A patent/JP2017516458A/ja active Pending
- 2015-03-24 MA MA039776A patent/MA39776A/fr unknown
- 2015-03-24 WO PCT/US2015/022282 patent/WO2015148531A1/en active Application Filing
- 2015-03-24 RU RU2016141385A patent/RU2016141385A/ru not_active Application Discontinuation
- 2015-03-24 CA CA2943329A patent/CA2943329A1/en not_active Abandoned
- 2015-03-24 MX MX2016012285A patent/MX2016012285A/es unknown
- 2015-03-24 BR BR112016021383A patent/BR112016021383A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2015-03-24 KR KR1020167029550A patent/KR20160137599A/ko unknown
-
2016
- 2016-09-21 US US15/272,283 patent/US10240207B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US10240207B2 (en) | 2019-03-26 |
JP2017516458A (ja) | 2017-06-22 |
EP3122900A1 (en) | 2017-02-01 |
US20170183740A1 (en) | 2017-06-29 |
KR20160137599A (ko) | 2016-11-30 |
CA2943329A1 (en) | 2015-10-01 |
MX2016012285A (es) | 2017-01-23 |
RU2016141385A3 (ru) | 2019-04-03 |
CN107002119A (zh) | 2017-08-01 |
WO2015148531A1 (en) | 2015-10-01 |
MA39776A (fr) | 2017-02-01 |
BR112016021383A2 (pt) | 2017-10-03 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2016141385A (ru) | Лечение рака антагонистами с-мет и их корреляция с экспрессией hgf | |
JP6876629B2 (ja) | Pd−l1アンタゴニスト併用療法 | |
Singh et al. | TNBC: potential targeting of multiple receptors for a therapeutic breakthrough, nanomedicine, and immunotherapy | |
US20180155429A1 (en) | Treatment of pd-l1 positive lung cancer using an anti-pd-1 antibody | |
US20220315657A1 (en) | Anti-pd-1 antibody for use in a method of treating a tumor | |
ES2932286T3 (es) | Terapia contra el cáncer de ovarios basada en agente anti-CD47 | |
Charlebois et al. | PolyI: C and CpG synergize with anti-ErbB2 mAb for treatment of breast tumors resistant to immune checkpoint inhibitors | |
Tirino et al. | What’s new in gastric cancer: the therapeutic implications of molecular classifications and future perspectives | |
JP2018522887A (ja) | 免疫チェックポイント阻害剤を使用する癌の処置法 | |
Cowawintaweewat et al. | Prognostic improvement of patients with advanced liver cancer after active hexose correlated compound (AHCC) treatment | |
JP2022068352A (ja) | 抗pd-1抗体および抗ctla-4抗体の組合せを用いる肺癌の処置法 | |
RU2015148638A (ru) | Маркеры ответа опухолевых клеток на противораковую терапию | |
JP2017516458A5 (ru) | ||
EP3948274A1 (en) | Methods for photoimmunotherapy and related biomarkers | |
JP2023113613A (ja) | チェックポイント阻害薬のための予測末梢血バイオマーカー | |
Mayer et al. | Novel targeted agents and immunotherapy in breast cancer | |
US20200369762A1 (en) | Use of il-1beta binding antibodies | |
US20210292415A1 (en) | Methods of treating a tumor | |
JP2019533002A (ja) | 抗pd−1抗体を用いた尿路上皮癌の処置方法 | |
WO2018023111A1 (en) | Gamma delta t cells as a target for treatment of solid tumors | |
Zhang et al. | Novel therapy for advanced gastric cancer | |
De Mello et al. | What will we expect from novel therapies to esophageal and gastric malignancies? | |
WO2017201142A1 (en) | Treatment of lung adenocarcinoma | |
CN116829953A (zh) | 确定对检查点抑制剂疗法的抗性的方法 | |
Karlsson-Parra et al. | Intratumoral administration of pro-inflammatory allogeneic," off-the-shelf", dendritic cells in combination with anti-PD-1 or anti-CD137 has a synergistic anti-tumor effect |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20190912 |