RU2008133161A - Ингибиторы тирозин киназ и их применение - Google Patents

Ингибиторы тирозин киназ и их применение Download PDF

Info

Publication number
RU2008133161A
RU2008133161A RU2008133161/04A RU2008133161A RU2008133161A RU 2008133161 A RU2008133161 A RU 2008133161A RU 2008133161/04 A RU2008133161/04 A RU 2008133161/04A RU 2008133161 A RU2008133161 A RU 2008133161A RU 2008133161 A RU2008133161 A RU 2008133161A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
substituted
unsubstituted
alkyl
cycloalkyl
compound according
Prior art date
Application number
RU2008133161/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Орион Д. ЯНКОВСКИ (US)
Орион Д. Янковски
Джеймс Т. ПАЛМЕР (US)
Джеймс Т. ПАЛМЕР
Ли ХОНИГБЕРГ (US)
Ли Хонигберг
Original Assignee
Фармасайкликс, Инк. (Us)
Фармасайкликс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Фармасайкликс, Инк. (Us), Фармасайкликс, Инк. filed Critical Фармасайкликс, Инк. (Us)
Publication of RU2008133161A publication Critical patent/RU2008133161A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/06—Peri-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A61K31/416—1,2-Diazoles condensed with carbocyclic ring systems, e.g. indazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4375—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having nitrogen as a ring heteroatom, e.g. quinolizines, naphthyridines, berberine, vincamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/16—Otologicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/06—Antianaemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic System
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6564—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms
    • C07F9/6568—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus atoms as the only ring hetero atoms
    • C07F9/65685—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus atoms as the only ring hetero atoms the ring phosphorus atom being part of a phosphine oxide or thioxide
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic System
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6564—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms
    • C07F9/6581—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus and nitrogen atoms with or without oxygen or sulfur atoms, as ring hetero atoms
    • C07F9/6584—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus and nitrogen atoms with or without oxygen or sulfur atoms, as ring hetero atoms having one phosphorus atom as ring hetero atom
    • C07F9/65842—Cyclic amide derivatives of acids of phosphorus, in which one nitrogen atom belongs to the ring
    • C07F9/65846—Cyclic amide derivatives of acids of phosphorus, in which one nitrogen atom belongs to the ring the phosphorus atom being part of a six-membered ring which may be condensed with another ring system

Abstract

1. Соединение формулы (III) ! ! где Ra и Rb - независимо друг от друга выбирают из Н, галогенов, CN, NO2, С1-С4алкила, C1-С4галоалкила, алкоксиксилан C1-С4; ! Т - 1,6-диметил-9-оксо-8,9-дигидро-1Н-имидазо[4,5-h]изохинолин-2,7-илен, или 1,7-диметил-9-оксо-8,9-дигидро-1Н-имидазо[4,5-h]изохинолин-2,6-илен ! L - X250a-Y250 или X250-Y250a-, где ! X250a - замещенный или незамещенный C1-С6алкил, замещенный или незамещенный C1-С6галоалкил, замещенный или незамещенный С3-С6циклоалкил, замещенный или незамещенный С5-С6циклоалкилен, замещенный или незамещенный ! С2-С6алкенил, замещенный или незамещенный С2-С6галоалкенил, замещенный или незамещенный С2-С6алкинил, замещенный или незамещенный С2-С6галоалкинил; ! Y250 - связь, -О-, -S(=O)-, -S(=O)2 -, -С(=O)-, -NR45-, -NH-, -NHC(=O)-, -NR45С(=O)O-, -NR45C(=O)NR45-, -C(=O)NH-, C(=O)NR45-, -OC(=O)-, -C(=O)O-, -NHSO2-, -NR45SO2-, ! SO2NH-, SO2NR45-, -C(R45)=NO-, -CH=NO-, ON-CH-, гетероарил, арил, -NHC(=O)O-, -OC(=O)NH-, -NR45C(=O)O-, или OC(=O)NR45-; ! где каждый R45 независимо друг от друга выбирают из водорода, замещенного или незамещенного C1-С6алкила, замещенного или незамещенного С3-С6циклоалкила, замещенного или незамещенного С2-С6алкенила, замещенного или незамещенного С2-С6алкинила;. ! М представляет собой N или СН ! , ; ! R100 - галоген, -ОН, или необязательно замещенная группа, выбираемая из С2-С6алкила, С2-С6алкенила, фенила, C1-C4алкил(фенила), С3-С6циклоалкила, C1-С4алкил(С3-С6циклоалкила, (С2-С6гетероциклоалкила), гетероарила, C1-С4алкил(гетероарила), C1-С6алкениилокси, или -NR102a R102b; ! R102a и R102b - независимо друг от друга выбирают из водорода, галогена, или необязательно замещенной группы из С2-С6алкила, С2-С6алкенила, С2-С6алкинила, арила, аралкила, гетероарила, гетероаралкила, С3-С6циклоалкила, С1-С4алкил(С3-С6циклоалкила), С2-С3гетероциклоалкила и С1-С4алкил(С2-С3гетероциклоалкила)

Claims (26)

1. Соединение формулы (III)
Figure 00000001
где Ra и Rb - независимо друг от друга выбирают из Н, галогенов, CN, NO2, С1-С4алкила, C1-С4галоалкила, алкоксиксилан C1-С4;
Т - 1,6-диметил-9-оксо-8,9-дигидро-1Н-имидазо[4,5-h]изохинолин-2,7-илен, или 1,7-диметил-9-оксо-8,9-дигидро-1Н-имидазо[4,5-h]изохинолин-2,6-илен
L - X250a-Y250 или X250-Y250a-, где
X250a - замещенный или незамещенный C1-С6алкил, замещенный или незамещенный C1-С6галоалкил, замещенный или незамещенный С3-С6циклоалкил, замещенный или незамещенный С5-С6циклоалкилен, замещенный или незамещенный
С2-С6алкенил, замещенный или незамещенный С2-С6галоалкенил, замещенный или незамещенный С2-С6алкинил, замещенный или незамещенный С2-С6галоалкинил;
Y250 - связь, -О-, -S(=O)-, -S(=O)2 -, -С(=O)-, -NR45-, -NH-, -NHC(=O)-, -NR45С(=O)O-, -NR45C(=O)NR45-, -C(=O)NH-, C(=O)NR45-, -OC(=O)-, -C(=O)O-, -NHSO2-, -NR45SO2-,
SO2NH-, SO2NR45-, -C(R45)=NO-, -CH=NO-, ON-CH-, гетероарил, арил, -NHC(=O)O-, -OC(=O)NH-, -NR45C(=O)O-, или OC(=O)NR45-;
где каждый R45 независимо друг от друга выбирают из водорода, замещенного или незамещенного C1-С6алкила, замещенного или незамещенного С3-С6циклоалкила, замещенного или незамещенного С2-С6алкенила, замещенного или незамещенного С2-С6алкинила;.
М представляет собой N или СН
Figure 00000002
,
Figure 00000003
Figure 00000004
;
R100 - галоген, -ОН, или необязательно замещенная группа, выбираемая из С2-С6алкила, С2-С6алкенила, фенила, C1-C4алкил(фенила), С3-С6циклоалкила, C1-С4алкил(С3-С6циклоалкила, (С2-С6гетероциклоалкила), гетероарила, C1-С4алкил(гетероарила), C1-С6алкениилокси, или -NR102a R102b;
R102a и R102b - независимо друг от друга выбирают из водорода, галогена, или необязательно замещенной группы из С2-С6алкила, С2-С6алкенила, С2-С6алкинила, арила, аралкила, гетероарила, гетероаралкила, С3-С6циклоалкила, С1-С4алкил(С3-С6циклоалкила), С2-С3гетероциклоалкила и С1-С4алкил(С2-С3гетероциклоалкила)
R200 - необязательно замещенная группа, выбранная из С2-С10ацила, С2-С6алкенила, С2-С6алкинила, С3-С6циклоалкила, C1-C4алкил(С3-С6циклоалкила), арила, гетероарила, C1-C6алкилсульфонила, С2-С6алкенилсульфонила, арилсульфонила, гетероарилсульфонила, C1-С10алкоксикарбонила, аминосульфонила, С1-С6алкиламиносульфонила, ди(С1-С6алкил)аминосульфонила, и C1-С6алкилсульфониламина;
R350a - водород, замещенный или не замещенный C1-С6ацил, замещенный или не замещенный С2-С6алкенил, замещенный или не замещенный С2-С6алкинил, замещенный или не замещенный C1-С6галоалкил, замещенный или не замещенный С2-С6галоалкенил, замещенный или не замещенный С2-С6галоалкинил;
n=0, 1 или 2; и
его фармацевтические активные метаболиты, фармацевтически приемлемые сольваты, фармацевтически приемлемые соли или фармацевтически приемлемые пролекарства.
2. Соединение по п.1, в котором
Т представляет собой 1,6 диметил-9-оксо-8,9-дигидро-1Н-имидазо[4,5-h]изохинолин-2,7-илен, замещенный во 2 положении
Figure 00000005
и замещенный в 7 положении
Figure 00000006
.
3. Соединение по п.2, в котором:
Y250 - это связь, О-, -S(=O)-, -S(=O)2 , -С(=O)-, -NH-, -NHC(=O)-, -NHC(=O)NH-, -C(=O)NH-, ОС(=O)-, С(=O)O-, NHSO2-, SO2NH, -NHC(=O)O-, или OC(=O)NH-;
E - =О; и
R350a - это водород, замещенный или не замещенный C1-С6алкил или замещенный или не замещенный C1-С6галоалкил.
4. Соединение по п.3, в котором
Х250а - замещенный или незамещенный C1-С6алкил, замещенный или незамещенный C1-С6галоалкил, замещенный или незамещенный С2-С6алкенил, замещенный или незамещенный С2-С6галоалкенил, замещенный или незамещенный С2-С6алкинил или замещенный или незамещенный С2-С6галоалкинил; и
n = 1.
5. Соединение по п.4, представленное одной из следующих формул:
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
6. Соединение по п.5, в котором:
R100 - галоген, -ОН, или необязательно замещенная группа, выбранная из С2-С6алкила, С2-С6алкенила, фенила, С1-С4алкил(фенила), С3-С6циклоалкила, С1-С4алкил(С3-С6циклоалкила, (С2-С6гетероциклоалкила), С1-С4алкил(С2-С6гетероциклоалкила, гетероарила и С1-С4алкил(гетероарила);
R200 - необязательно замещенная группа, выбранная из С2-С10ацила, С2-С6алкенила, С2-С6алкинила, С3-С6циклоалкила, С1-С4алкил(С3-С6циклоалкила), арила, гетероарила, C1-С6алкилсульфонила, С2-С6алкенилсульфонила, арилсульфонила, гетероарилсульфонила, C1-С10алкоксикарбонила, аминосульфонила, C1-С6алкиламиносульфонила и ди(С1-С6алкил)аминосульфонила.
7. Соединение по п.6, в котором
R350a - водород;
Y250 - связь, -С(=O)-, -NHC(=O)-, -C(=O)NH-.
8. Соединение по п.7, в котором L выбирают из:
C1-C4алкил,
Figure 00000010
,
Figure 00000011
,
Figure 00000012
,
Figure 00000013
,
Figure 00000014
, и
Figure 00000015
.
9. Соединение по п.8, представленное формулой (IIIc).
10. Соединение по п.9, в котором:
L - С1-С4алкил или
Figure 00000010
; и
R200 - необязательно замещенная группа, выбранная из С2-С10ацила, арила, гетероарила, гетероаралкила, C1-С6алкилсульфонила, С2-С6алкенилсульфонила, арилсульфонила, гетероарилсульфонила, C1-С10алкоксикарбонила, аминосульфонила, C1-С6алкиламиносульфонила и ди(С1-С6алкил)аминосульфонила.
11. Соединение по п.1, в котором:
Т представляет собой 1,7-диметил-9-оксо-8,9-дигидро-1Н-имидазо[4,5-h]изохинолин-2-6-илен, замещенный во 2-м положении на
Figure 00000005
и замещенный в 7 положении на
Figure 00000006
.
12. Соединение по п.11, в котором:
Y250 - это связь О-, -S(=O)-, -S(=O)2-, С(=O)-, -NH-, -NHC(=O)-, -NHC(=O)NH-, -C(=O)NH-, ОС(=O)-, С(=O)O-, NHSO2-, SO2NH, -NHC(=O)O-, или OC(=O)NH-;
Е - =О; и
R350a - это водород, замещенный или не замещенный C1-С6алкил.
13. Соединение по п.12, в котором:
Х250а - замещенный или незамещенный С1-С6алкил, замещенный или незамещенный C1-С6галоалкил, замещенный или незамещенный С2-С6алкенил, замещенный или незамещенный С2-С6галоалкенил, замещенный или незамещенный С2-С6алкинил или замещенный или незамещенный С2-С6галоалкинил; и
n = 1.
14. Соединение по п.13, представленное одной из следующих формул:
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
15. Соединение по п.14, в котором:
R100 - галоген, -ОН, или необязательно замещенная группа, выбранная из С2-С6алкила, С2-С6алкенила, фенила, С1-С4алкил(фенила), С3-С6циклоалкила, С1-С4алкил(С3-С6циклоалкила, (С2-С6гетероциклоалкила), С1-С4алкил(С2-С6гетероциклоалкила, гетероарила и С1-С4алкил(гетероарила);
R200 - необязательно замещенная группа, выбранная из С2-С10ацила, С2-С6алкенила, С2-С6алкинила, С3-С6циклоалкила, С1-С4алкил(С3-С6циклоалкила), арила, гетероарила, C1-С6алкилсульфонила, С2-С6алкенилсульфонила, арилсульфонила, гетероарилсульфонила, C1-С10алкоксикарбонила, аминосульфонила, C1-C6алкиламиносульфонила и ди(С1-С6алкил)аминосульфонила.
16. Сединение по п.15, в котором:
R350a - водород;
Y250 - связь, -С(=O)-; и
Х250а - замещенный или незамещенный C1-С6 алкил
17. Соединение по п.16, в котором L -
Figure 00000016
.
18. Соединение по п.17, представленное формулой (IIIb).
19. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения по п.1 и фармацевтически пригодные наполнители.
20. Фармацевтическая композиция по п.19 в форме препарата для орального приема.
21. Способ лечения аутоимунных болезней, включающий прием нуждающимся в таком лечении пациентом терапевтически эффективного количества соединения по п.1.
22. Способ лечения гетероимунного состояния или болезни, включающий прием нуждающимся в таком лечении пациентом терапевтически эффективного количества соединения по п.1.
23. Способ лечения воспалительного заболевания, включающий прием нуждающимся в таком лечении пациентом терапевтически эффективного количества соединения по п.1.
24. Способ лечения рака, включающий прием нуждающимся в таком лечении пациентом терапевтически эффективного количества соединения по п.1.
25. Способ по п.24, в котором рак представляет собой пролиферативное нарушение В-клеток.
26. Способ по п.25, в котором пролиферативное нарушение В-клеток имеет форму хронической лимфоцитарной лимфомы, диффузной лимфомы больших В-клеток, фолликулярной лимфомы или хронического лимфоцитарной лейкемии.
RU2008133161/04A 2006-01-13 2006-12-28 Ингибиторы тирозин киназ и их применение RU2008133161A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US75861706P 2006-01-13 2006-01-13
US60/758,617 2006-01-13

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2008133161A true RU2008133161A (ru) 2010-02-20

Family

ID=38309713

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008133161/04A RU2008133161A (ru) 2006-01-13 2006-12-28 Ингибиторы тирозин киназ и их применение

Country Status (12)

Country Link
US (5) US7625880B2 (ru)
EP (1) EP1981888A4 (ru)
JP (1) JP2009523724A (ru)
KR (1) KR20080098490A (ru)
CN (1) CN101421269A (ru)
AU (1) AU2006336506B2 (ru)
BR (1) BRPI0621027A2 (ru)
CA (1) CA2636696A1 (ru)
IL (1) IL192640A0 (ru)
MX (1) MX2008008642A (ru)
RU (1) RU2008133161A (ru)
WO (1) WO2007087068A2 (ru)

Families Citing this family (66)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7625880B2 (en) * 2006-01-13 2009-12-01 Pharmacyclics, Inc. Inhibitors of tyrosine kinases and uses thereof
WO2008121742A2 (en) * 2007-03-28 2008-10-09 Pharmacyclics, Inc. Inhibitors of bruton's tyrosine kinase
ES2585902T3 (es) 2006-09-22 2016-10-10 Pharmacyclics Llc Inhibidores de tirosina cinasa de Bruton
CA2670345A1 (en) 2006-12-01 2008-06-12 Stategics, Inc. Thrombopoietin mimetics
US20120101113A1 (en) 2007-03-28 2012-04-26 Pharmacyclics, Inc. Inhibitors of bruton's tyrosine kinase
CN102159214A (zh) 2008-07-16 2011-08-17 药品循环公司 用于实体肿瘤的治疗的布鲁顿酪氨酸激酶的抑制剂
GB0813144D0 (en) 2008-07-17 2008-08-27 Glaxo Group Ltd Novel compounds
GB0813142D0 (en) 2008-07-17 2008-08-27 Glaxo Group Ltd Novel compounds
WO2011002523A1 (en) 2009-07-02 2011-01-06 Kanionusa Inc. Phosphorus containing quinazoline compounds and methods of use
EP2545044A1 (en) * 2010-03-08 2013-01-16 ratiopharm GmbH Dabigatran etexilate-containing pharmaceutical composition
MX2020004501A (es) 2010-06-03 2021-11-09 Pharmacyclics Llc El uso de inhibidores de la tirosina quinasa de bruton (btk).
CN103096893B (zh) 2010-06-04 2016-05-04 阿尔巴尼分子研究公司 甘氨酸转运体-1抑制剂、其制备方法及其用途
WO2012158795A1 (en) 2011-05-17 2012-11-22 Principia Biopharma Inc. Pyrazolopyrimidine derivatives as tyrosine kinase inhibitors
EA025496B1 (ru) 2011-05-17 2016-12-30 Принсипиа Биофарма Инк. Ингибиторы тирозинкиназы
EA201490265A1 (ru) 2011-07-13 2014-12-30 Фармасайкликс, Инк. Ингибиторы тирозинкиназы брутона
HUE052198T2 (hu) 2011-07-21 2021-04-28 Sumitomo Dainippon Pharma Oncology Inc Heterociklusos protein kináz inhibitorok
US8377946B1 (en) 2011-12-30 2013-02-19 Pharmacyclics, Inc. Pyrazolo[3,4-d]pyrimidine and pyrrolo[2,3-d]pyrimidine compounds as kinase inhibitors
US9365566B2 (en) 2012-03-27 2016-06-14 Takeda Pharmaceutical Company Limited Cinnoline derivatives
JP6469567B2 (ja) * 2012-05-05 2019-02-13 アリアド・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド Ｅｇｆｒ発動性がんの細胞増殖阻害用化合物
CA3218491A1 (en) 2012-06-04 2013-12-12 Pharmacyclics Llc Crystalline forms of a bruton's tyrosine kinase inhibitor
BR112015001690A2 (pt) 2012-07-24 2017-11-07 Pharmacyclics Inc mutações associadas com a resistência a inibidores da tirosina quinase de bruton (btk)
KR101458272B1 (ko) * 2012-08-01 2014-11-07 공주대학교 산학협력단 레티노이드 및 Ｃ－Ｊｕｎ Ｎ－말단 억제제를 포함하는 암세포 성장 억제제
PT2892900T (pt) 2012-09-10 2017-11-06 Principia Biopharma Inc Compostos de pirazolopirimidina como inibidores de cinase
BR112015011171A2 (pt) 2012-11-15 2017-07-11 Pharmacyclics Inc compostos de pirrolopirimidina como inibidores da quinase
CN103848810A (zh) 2012-11-30 2014-06-11 北京赛林泰医药技术有限公司 鲁顿酪氨酸激酶抑制剂
JO3377B1 (ar) 2013-03-11 2019-03-13 Takeda Pharmaceuticals Co مشتقات بيريدينيل وبيريدينيل مندمج
KR102334260B1 (ko) 2013-03-14 2021-12-02 스미토모 다이니폰 파마 온콜로지, 인크. Ｊａｋ2 및 ａｌｋ2 억제제 및 이들의 사용 방법
US8957080B2 (en) 2013-04-09 2015-02-17 Principia Biopharma Inc. Tyrosine kinase inhibitors
PT2989106T (pt) 2013-04-25 2017-03-15 Beigene Ltd Compostos heterocíclicos fundidos como inibidores da proteína quinase
EP3024457A4 (en) 2013-07-26 2017-06-28 Update Pharma Inc. Compositions to improve the therapeutic benefit of bisantrene
WO2015017812A1 (en) 2013-08-02 2015-02-05 Pharmacyclics, Inc. Methods for the treatment of solid tumors
WO2015023703A1 (en) 2013-08-12 2015-02-19 Pharmacyclics, Inc. Methods for the treatment of her2 amplified cancer
PL3702373T3 (pl) 2013-09-13 2022-12-05 Beigene Switzerland Gmbh Przeciwciała anty-PD1 i ich zastosowanie jako środki terapeutyczne i diagnostyczne
CN106170297A (zh) * 2013-09-20 2016-11-30 纪念斯隆-凯特琳癌症中心 用于wt‑1‑阳性疾病的组合/辅助疗法
TN2016000094A1 (en) 2013-09-30 2017-07-05 Pharmacyclics Llc Inhibitors of bruton's tyrosine kinase.
KR102357526B1 (ko) 2013-10-25 2022-02-04 파마싸이클릭스 엘엘씨 이식편 대 숙주 질환의 치료 및 예방 방법
TW202402295A (zh) * 2013-12-02 2024-01-16 美商製藥公司 治療及預防異體抗體所驅動之慢性移植體對抗宿主疾病之方法
WO2015127310A1 (en) 2014-02-21 2015-08-27 Principia Biopharma Inc. Salts and solid form of a btk inhibitor
US9885086B2 (en) 2014-03-20 2018-02-06 Pharmacyclics Llc Phospholipase C gamma 2 and resistance associated mutations
KR102003754B1 (ko) 2014-07-03 2019-07-25 베이진 엘티디 Pd-l1 항체와 이를 이용한 치료 및 진단
EP3174539A4 (en) 2014-08-01 2017-12-13 Pharmacyclics, LLC Inhibitors of bruton's tyrosine kinase
WO2016022942A1 (en) 2014-08-07 2016-02-11 Pharmacyclics Llc Novel formulations of a bruton's tyrosine kinase inhibitor
TW201702218A (zh) 2014-12-12 2017-01-16 美國杰克森實驗室 關於治療癌症、自體免疫疾病及神經退化性疾病之組合物及方法
AU2015364335B2 (en) 2014-12-18 2020-11-26 Principia Biopharma Inc. Treatment of pemphigus
WO2016120746A1 (en) * 2015-01-29 2016-08-04 Micro Labs Limited A pharmaceutical composition comprising roflumilast
AU2016226279B2 (en) 2015-03-03 2021-11-11 Pharmacyclics Llc Pharmaceutical formulations of Bruton's tyrosine kinase inhibtor
CN104945433B (zh) * 2015-06-24 2017-03-22 苏州大学张家港工业技术研究院 一种制备环丙基膦酸酯的方法
TW201718572A (zh) 2015-06-24 2017-06-01 普林斯匹亞生物製藥公司 酪胺酸激酶抑制劑
CN107021963A (zh) 2016-01-29 2017-08-08 北京诺诚健华医药科技有限公司 吡唑稠环类衍生物、其制备方法及其在治疗癌症、炎症和免疫性疾病上的应用
US20190105407A1 (en) 2016-03-31 2019-04-11 Takeda Pharmaceutical Company Limited Isoquinolinyl triazolone complexes
KR102391693B1 (ko) 2016-06-29 2022-04-29 프린시피아 바이오파마, 인코퍼레이티드 2-[3-[4-아미노-3-(2-플루오로-4-페녹시-페닐)피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일]피페리딘-1-카르보닐]-4-메틸-4-[4-(옥세탄-3-일)피페라진-1-일]펜트-2-엔니트릴의 변형 방출 제제
WO2018007885A1 (en) 2016-07-05 2018-01-11 Beigene, Ltd. COMBINATION OF A PD-l ANTAGONIST AND A RAF INHIBITOR FOR TREATING CANCER
KR20230162137A (ko) 2016-08-16 2023-11-28 베이진 스위찰랜드 게엠베하 (s)-7-(1-아크릴로일피페리딘-4-일)-2-(4-페녹시페닐)-4,5,6,7-테트라-하이드로피라졸로 [1,5-a] 피리미딘-3-카르복스아미드의 제조 및 그 용도
TWI739887B (zh) 2016-08-19 2021-09-21 英屬開曼群島商百濟神州有限公司 使用包含btk抑制劑的組合產品治療癌症
CN109982687A (zh) 2016-09-19 2019-07-05 梅制药公司 联合疗法
EP3573989A4 (en) 2017-01-25 2020-11-18 Beigene, Ltd. CRYSTALLINE FORMS OF (S) -7- (1- (BUT-2-YNOYL) -PIPERIDINE-4-YL) -2- (4-PHENOXYPHENYL) -4,5,6,7-TETRAHYDROPYRAZOLO [1,5-A ] PYRIMIDINE-3-CARBOXAMIDE, MANUFACTURING AND USES THEREOF
CA3066518A1 (en) 2017-06-26 2019-01-03 Beigene, Ltd. Immunotherapy for hepatocellular carcinoma
WO2019034009A1 (en) 2017-08-12 2019-02-21 Beigene, Ltd. BTK INHIBITOR WITH ENHANCED DOUBLE SELECTIVITY
US11786529B2 (en) 2017-11-29 2023-10-17 Beigene Switzerland Gmbh Treatment of indolent or aggressive B-cell lymphomas using a combination comprising BTK inhibitors
BR112020020246A8 (pt) 2018-04-05 2022-10-18 Sumitomo Dainippon Pharma Oncology Inc Inibidores de cinase axl e uso dos mesmos
EP3773560A4 (en) 2018-04-13 2022-01-19 Sumitomo Dainippon Pharma Oncology, Inc. PIM KINASE INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF MYELOPROLIFERATIVE NEOPLASMS AND CANCER-ASSOCIATED FIBROSIS
KR20210038906A (ko) 2018-07-26 2021-04-08 스미토모 다이니폰 파마 온콜로지, 인크. 비정상적 acvr1 발현과 연관된 질환을 치료하는 방법 및 그에 사용하기 위한 acvr1 억제제
JP2022520361A (ja) 2019-02-12 2022-03-30 スミトモ ダイニッポン ファーマ オンコロジー， インコーポレイテッド 複素環式タンパク質キナーゼ阻害剤を含む製剤
CN110713497A (zh) * 2019-10-30 2020-01-21 成都海杰亚医药科技有限公司 一种Brigatinib的中间体2-氨基苯基二甲基氧化膦制备方法
CN116332818B (zh) * 2021-12-22 2023-12-15 王喆明 四氢吡咯衍生物及其应用
US11786531B1 (en) 2022-06-08 2023-10-17 Beigene Switzerland Gmbh Methods of treating B-cell proliferative disorder

Family Cites Families (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6326469B1 (en) * 1994-04-22 2001-12-04 Sugen, Inc. Megakaryocytic protein tyrosine kinases
CH690773A5 (de) 1996-02-01 2001-01-15 Novartis Ag Pyrrolo(2,3-d)pyrimide und ihre Verwendung.
US6303652B1 (en) * 1998-08-21 2001-10-16 Hughes Institute BTK inhibitors and methods for their identification and use
US6306897B1 (en) 1999-03-19 2001-10-23 Parker Hughes Institute Calanolides for inhibiting BTK
US6921763B2 (en) * 1999-09-17 2005-07-26 Abbott Laboratories Pyrazolopyrimidines as therapeutic agents
SK3812002A3 (en) * 1999-09-17 2003-09-11 Abbott Gmbh & Co Kg Pyrazolopyrimidines as therapeutic agents
CA2384378C (en) * 1999-10-06 2011-05-24 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds useful as inhibitors of tyrosine kinases
US6506769B2 (en) * 1999-10-06 2003-01-14 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds useful as inhibitors of tyrosine kinases
JP2003516351A (ja) 1999-11-30 2003-05-13 パーカー ヒューズ インスティテュート コラーゲン誘導血小板凝集阻害剤
WO2001044258A1 (en) 1999-12-17 2001-06-21 Ariad Pharmaceuticals, Inc. Novel heterocycles
GB0005345D0 (en) * 2000-03-06 2000-04-26 Mathilda & Terence Kennedy Ins Methods of treating sepsis septic shock and inflammation
US20030040461A1 (en) * 2000-10-23 2003-02-27 Mcatee C. Patrick Modulators of Bruton'sTyrosine Kinase and Bruton's Tyrosine Kinase intermediates and methods for their identification and use in the treatment and prevention of osteoporosis and related diseases states
AU2002315389A1 (en) 2001-06-21 2003-01-08 Ariad Pharmaceuticals, Inc. Novel pyrazolo-and pyrrolo-pyrimidines and uses thereof
WO2003016338A1 (en) * 2001-08-15 2003-02-27 Parker Hughes Institute Crystal structure of the btk kinase domain
US7135575B2 (en) * 2003-03-03 2006-11-14 Array Biopharma, Inc. P38 inhibitors and methods of use thereof
US20050008640A1 (en) * 2003-04-23 2005-01-13 Wendy Waegell Method of treating transplant rejection
EP1473039A1 (en) 2003-05-02 2004-11-03 Centre National De La Recherche Scientifique (Cnrs) Use of inhibitors and antisense oligonucleotides of BTK for the treatment of proliferative mastocytosis
WO2005014599A1 (en) 2003-06-04 2005-02-17 Cellular Genomics, Inc. Imidazo[1,2-a]pyrazin-8-ylamines and method of inhibition of bruton’s tyrosine kinase by such compounds
US7393848B2 (en) * 2003-06-30 2008-07-01 Cgi Pharmaceuticals, Inc. Certain heterocyclic substituted imidazo[1,2-A]pyrazin-8-ylamines and methods of inhibition of Bruton's tyrosine kinase by such compounds
CN1897950A (zh) * 2003-10-14 2007-01-17 惠氏公司 稠合芳基和杂芳基衍生物及其使用方法
JP2007519742A (ja) * 2004-01-26 2007-07-19 バーテックス　ファーマシューティカルズ　インコーポレイテッド プロテインキナーゼの阻害剤として有用な組成物
US7625880B2 (en) * 2006-01-13 2009-12-01 Pharmacyclics, Inc. Inhibitors of tyrosine kinases and uses thereof

Also Published As

Publication number Publication date
US20100035841A1 (en) 2010-02-11
WO2007087068A3 (en) 2008-02-21
IL192640A0 (en) 2009-08-03
AU2006336506B2 (en) 2012-06-28
US7625880B2 (en) 2009-12-01
CA2636696A1 (en) 2007-08-02
EP1981888A4 (en) 2010-10-13
MX2008008642A (es) 2008-09-12
BRPI0621027A2 (pt) 2011-11-29
EP1981888A2 (en) 2008-10-22
US20120101065A1 (en) 2012-04-26
KR20080098490A (ko) 2008-11-10
US20120083470A1 (en) 2012-04-05
US8067395B2 (en) 2011-11-29
CN101421269A (zh) 2009-04-29
WO2007087068A2 (en) 2007-08-02
JP2009523724A (ja) 2009-06-25
AU2006336506A1 (en) 2007-08-02
US20080039426A1 (en) 2008-02-14
US20120108547A1 (en) 2012-05-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008133161A (ru) Ингибиторы тирозин киназ и их применение
RU2403258C2 (ru) Тиазолилдигидроиндазолы
RU2009114159A (ru) N-метиламинометилизоидольные соединения, композиции, включающие их, и способы их применения
RU2008149246A (ru) Соединение на основе терефталата, композиции и их применение в качестве ингибиторов интегразы вич
CY1114803T1 (el) Παραγωγα πυριμιδινο σουλφοναμιδιου ως ρυθμιστες υποδοχεων χημειοκινης
AR055669A1 (es) Derivados de 3h - imidazo[4, 5 -b]piridina como inhibidores selectivos de gsk3, metodos e internediarios para su preparacion, composiciones farmaceuticas que los contienen y su uso para la elaboracion de un medicamento para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas y mentales.
JP2013510123A5 (ru)
JP2009504763A5 (ru)
AR051997A1 (es) Heterociclos triciclicos, su obtencion y uso delos mismos c omo agentes farmaceuticos
RU2004130488A (ru) Пиримидиновые производные
CY1113450T1 (el) Διαμινοπυριμιδινες ως ρ2χ3 και ρ2χ2/3 ανταγωνιστες
DE602006012322D1 (de) Als androgen-rezeptor-modulatoren verwendbare tetrahydrocarbazol-derivate
CY1109880T1 (el) ΑΝΤΑΓΩΝΙΣΤΗΣ CaSR
CY1108690T1 (el) Υποκατεστημενες ν-αρυλοπυρρολιδινες ως επιλεκτικοι διαμορφωτες υποδοχεα ανδρογονων
RU2013108641A (ru) Способ лечения офтальмологических заболеваний с использованием соединений ингибиторов киназы в пролекарственных формах
EA200501332A1 (ru) Производные пиримидин-4-она и их применение в качестве модуляторов киназы p38
AR076949A1 (es) Derivados de 1h-imidazo-(4,5-c)-quinolinona
RU2014111069A (ru) Лекарственные формы ингибитора гистондиацетилазы в комбинации с бендамутином и их применение
RU2010100821A (ru) Производные азапептидов
RU2006138035A (ru) Применение производного фенотиазина для профилактики и/или лечения потери слуха
RU2013148146A (ru) Производные адамантила
RU2007125130A (ru) Применение атазанавира для улучшения фармакокинетики лекарственных средств, метаболизируемых ugt1a1
RU2004130427A (ru) Производные нитрозодифениламина и их фармацевтическое применение против патологий окислительного стресса
JP2020500866A5 (ru)
RU2019141734A (ru) Терапевтические соединения и композиции и способы их применения

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20110726