RU2009114159A - N-метиламинометилизоидольные соединения, композиции, включающие их, и способы их применения - Google Patents

N-метиламинометилизоидольные соединения, композиции, включающие их, и способы их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2009114159A
RU2009114159A RU2009114159/15A RU2009114159A RU2009114159A RU 2009114159 A RU2009114159 A RU 2009114159A RU 2009114159/15 A RU2009114159/15 A RU 2009114159/15A RU 2009114159 A RU2009114159 A RU 2009114159A RU 2009114159 A RU2009114159 A RU 2009114159A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
optionally substituted
aryl
alkoxy
disorder
Prior art date
Application number
RU2009114159/15A
Other languages
English (en)
Inventor
Джордж В. МЮЛЛЕР (US)
Джордж В. Мюллер
Роджер С.К. ЧЭНЬ (US)
Роджер С.К. ЧЭНЬ
Original Assignee
Селджин Корпорейшн (Us)
Селджин Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Селджин Корпорейшн (Us), Селджин Корпорейшн filed Critical Селджин Корпорейшн (Us)
Publication of RU2009114159A publication Critical patent/RU2009114159A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/4035—Isoindoles, e.g. phthalimide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/04—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for inducing labour or abortion; Uterotonics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings

Abstract

1. Соединения формулы (I): ! ! или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или стереоизомер, ! где * означает хиральный центр; ! Х представляет СН2 или С=О; ! R1 представляет Н, (С1-С8)алкил, (С3-С7)циклоалкил, (С2-С8)алкенил, (С2-С8)алкинил, бензил, арил, (С0-С4)алкил-(С1-С6)гетероциклоалкил, (С0-С4)алкил-(С2-С9)гетероарил, C(O)R3, C(S)R3, C(O)OR4, (С1-С8)алкил-N(R6)2, (С1-С8)алкил-OR5, (С1-С8)алкил-C(O)OR5, C(O)NHR3, C(S)NHR3, C(O)NR3R3', C(S)NR3R3' или (С1-С8)алкил-O-(CO)R5; ! R2 представляет H, CH3 или (С2-С8)алкил; ! R3 и R3' представляют независимо ! (С1-С8)алкил; ! (С3-С7)циклоалкил; ! (С2-С8)алкенил; ! (С2-С8)алкинил; ! бензил; ! (С0-С4)алкил-(С5-С10)арил, необязательно замещенный одним или несколькими из: ! (С1-С6)алкила, указанного алкила необязательно замещенного одним или несколькими галогенами, ! (С1-С6)алкокси, указанного алкокси, необязательно замещенного одним или несколькими галогенами, !SCY3, где Y представляет водород или галоген, ! NZ2, где Z представляет водород или (С1-С6)алкил ! (С1-С6)алкилендиокси, или ! галоген; ! (С0-С4)алкил-(С1-С6)гетероциклоалкил; ! (С0-С4)алкил-(С2-С9)гетероарил; ! (С0-С8)алкил-N(R6)2; ! (С1-С8)алкил-OR5; ! (С1-С8)алкил-C(O)OR5; ! (С1-С8)алкил-O(CO)R5; или ! С(O)OR5; ! R4 представляет (С1-С8)алкил, (С2-С8)алкенил, (С2-С8)алкинил, (С1-С4)алкил-OR5, бензил, арил, (С0-С4)алкил-(С1-С8)гетероциклоалкил или (С0-С4)алкил-(С2-С9)гетероарил; ! R5 представляет (С1-С8)алкил, (С2-С8)алкенил, (С2-С8)алкинил, бензил, (С5-С10)арил или (С2-С9)гетероарил; ! в каждом случае R6 представляет независимо Н, (С1-С8)алкил, (С2-С8)алкенил, (С2-С8)алкинил, бензил, (С5-С10)арил, (С2-С9)гетероарил или (С0-С8)алкил-C(O)О-R5, или ! две R6 группы могут соединяться для образования гетероциклоалкильной группы. ! 2. Соединения по п.1, имеющие структуру формулы (II): ! ! или его фармацевтически приемле

Claims (22)

1. Соединения формулы (I):
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или стереоизомер,
где * означает хиральный центр;
Х представляет СН2 или С=О;
R1 представляет Н, (С1-С8)алкил, (С3-С7)циклоалкил, (С2-С8)алкенил, (С2-С8)алкинил, бензил, арил, (С0-С4)алкил-(С1-С6)гетероциклоалкил, (С0-С4)алкил-(С2-С9)гетероарил, C(O)R3, C(S)R3, C(O)OR4, (С1-С8)алкил-N(R6)2, (С1-С8)алкил-OR5, (С1-С8)алкил-C(O)OR5, C(O)NHR3, C(S)NHR3, C(O)NR3R3', C(S)NR3R3' или (С1-С8)алкил-O-(CO)R5;
R2 представляет H, CH3 или (С2-С8)алкил;
R3 и R3' представляют независимо
(С1-С8)алкил;
(С3-С7)циклоалкил;
(С2-С8)алкенил;
(С2-С8)алкинил;
бензил;
(С0-С4)алкил-(С5-С10)арил, необязательно замещенный одним или несколькими из:
(С1-С6)алкила, указанного алкила необязательно замещенного одним или несколькими галогенами,
(С1-С6)алкокси, указанного алкокси, необязательно замещенного одним или несколькими галогенами,
SCY3, где Y представляет водород или галоген,
NZ2, где Z представляет водород или (С1-С6)алкил
(С1-С6)алкилендиокси, или
галоген;
(С0-С4)алкил-(С1-С6)гетероциклоалкил;
(С0-С4)алкил-(С2-С9)гетероарил;
(С0-С8)алкил-N(R6)2;
(С1-С8)алкил-OR5;
(С1-С8)алкил-C(O)OR5;
(С1-С8)алкил-O(CO)R5; или
С(O)OR5;
R4 представляет (С1-С8)алкил, (С2-С8)алкенил, (С2-С8)алкинил, (С1-С4)алкил-OR5, бензил, арил, (С0-С4)алкил-(С1-С8)гетероциклоалкил или (С0-С4)алкил-(С2-С9)гетероарил;
R5 представляет (С1-С8)алкил, (С2-С8)алкенил, (С2-С8)алкинил, бензил, (С5-С10)арил или (С2-С9)гетероарил;
в каждом случае R6 представляет независимо Н, (С1-С8)алкил, (С2-С8)алкенил, (С2-С8)алкинил, бензил, (С5-С10)арил, (С2-С9)гетероарил или (С0-С8)алкил-C(O)О-R5, или
две R6 группы могут соединяться для образования гетероциклоалкильной группы.
2. Соединения по п.1, имеющие структуру формулы (II):
Figure 00000002
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, или стереоизомер,
где * обозначает хиральный центр;
Х представляет СН2 или С=О;
R представляет (С1-С6)алкил; (С1-С6)алкокси; амино; (С1-С6)алкиламино; диалкиламино, где каждая из алкильных групп представляет независимо (С1-С6)алкил; (С0-С4)алкил-(С6-С10)арил, необязательно замещенный одним или более (С1-С6)алкилом, (С1-С6)алкокси или галогеном; 5-10-членный гетероарил, необязательно замещенный одним или более (С1-С6)алкила; -NHR'; или (С0-С8)алкил-N(R”)2;
R' представляет: (С1-С6)алкил;
(С0-С4)алкил-(С6-С10)арил, необязательно замещенный одним или более:
(С1-С6)алкилом, указанного алкила, необязательно замещенного одним или более галогеном,
(С1-С6)алкокси, указанного алкокси, необязательно замещенного одним или более галогеном,
(С1-С6)алкилендиокси, или
галоген; или
5-10-членный гетероарил, необязательно замещенный одним или более (С1-С6)алкилом; и в каждом случае R” представляет независимо Н, (С1-С8)алкил, (С2-С8)алкенил, (С2-С8)алкинил, бензил, (С6-С10)арил, 5-10-членный гетероарил или (С0-С8)алкил-С(О)О-(С1-С8)алкил.
3. Соединение по п.2, где Х представляет С=О.
4. Соединение по п.2, где R представляет метил или этил.
5. Соединение по п.2, где R представляет NHR', и где R' представляет (С6-С10)арил, необязательно замещенный одним или более (С1-С6)алкилом или (С1-С6)алкокси.
6. Соединение по п.5, где указанный алкил или алкокси замещен одним или более галогеном.
7. Соединение по п.2, где R представляет 5-10-членный гетероарил.
8. Соединение по п.2, где Х представляет СН2.
9. Соединение по п.8, где R представляет метил или этил.
10. Соединение по п.2 или 7, где R представляет NHR', и где R' представляет (С6-С10)арил, необязательно замещенный одним или более (С1-С6)алкилом, (С1-С6)алкокси или галогеном.
11. Соединение по п.10, где R' представляет фенил, необязательно замещенный одним или более метилом, метокси, трифторметилом или хлоридом.
12. Соединение по п.2 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, или стереоизомер, где соединение представляет:
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
или
Figure 00000012
13. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по п.1.
14. Способ лечения, ведения пациента или профилактики заболевания или расстройства, которое включает введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, ведении или профилактике, терапевтически или профилактически эффективного количества соединения по п.1, где заболевание или расстройство представляет собой рак, расстройство, связанное с ангиогенезом, боль, дегенерацию желтого пятна или связанный с ним синдром, заболевание кожи, легочное расстройство, расстройство, связанное с воздействием асбеста, паразитарное заболевание, иммунодефицитное расстройство, расстройство ЦНС, травму ЦНС, атеросклероз или связанное с ним расстройство; функциональное нарушение сна или связанное с ним расстройство, гемоглобинопатию или связанное с ней расстройство, или расстройство, связанное с TNFα.
15. Способ по п.14, где заболевание представляет собой рак.
16. Способ по п.15, где рак представляет собой гематологический или солидный рак.
17. Способ по п.14, который, кроме того, включает введение одного или нескольких дополнительных активных средств.
18. Способ по п.14, где соединение или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или стереоизомер вводится перорально или парентерально.
19. Стандартная лекарственная форма, включающая соединение по п.1.
20. Стандартная лекарственная форма по п.19, которая подходит для перорального или парентерального введения.
21. Стандартная лекарственная форма по п.20, которая подходит для перорального введения.
22. Стандартная лекарственная форма по п.21, которая представляет собой таблетку или капсулу.
RU2009114159/15A 2006-09-15 2007-09-14 N-метиламинометилизоидольные соединения, композиции, включающие их, и способы их применения RU2009114159A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US84522706P 2006-09-15 2006-09-15
US60/845,227 2006-09-15

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2009114159A true RU2009114159A (ru) 2010-10-20

Family

ID=38983295

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009114159/15A RU2009114159A (ru) 2006-09-15 2007-09-14 N-метиламинометилизоидольные соединения, композиции, включающие их, и способы их применения

Country Status (30)

Country Link
US (2) US8648096B2 (ru)
EP (1) EP2076260B1 (ru)
JP (1) JP5567339B2 (ru)
KR (1) KR20090050107A (ru)
CN (2) CN101534820A (ru)
AR (1) AR062875A1 (ru)
AT (1) ATE502634T1 (ru)
CA (1) CA2663376C (ru)
CL (1) CL2007002670A1 (ru)
CO (1) CO6180446A2 (ru)
CR (1) CR10696A (ru)
CY (1) CY1112558T1 (ru)
DE (1) DE602007013436D1 (ru)
DK (1) DK2076260T3 (ru)
ES (1) ES2361584T3 (ru)
HR (1) HRP20110261T1 (ru)
IL (1) IL197566A0 (ru)
MX (1) MX2009002666A (ru)
NI (1) NI200900031A (ru)
NZ (1) NZ575689A (ru)
PE (1) PE20080832A1 (ru)
PL (1) PL2076260T3 (ru)
PT (1) PT2076260E (ru)
RS (1) RS51725B (ru)
RU (1) RU2009114159A (ru)
SI (1) SI2076260T1 (ru)
TW (1) TW200819435A (ru)
UA (1) UA95975C2 (ru)
WO (1) WO2008033567A1 (ru)
ZA (1) ZA200901852B (ru)

Families Citing this family (51)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ZA200702382B (en) * 2004-09-03 2008-08-27 Celgene Corp Processes for the preparation of substituted 2-(2,6-dioxoplperidin-3-yl)-1-oxoisoindolines
AU2006265019B2 (en) * 2005-06-30 2011-10-13 Celgene Corporation Processes for the preparation of 4-amino-2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)isoindoline-1,3-dione compounds
CN101534820A (zh) * 2006-09-15 2009-09-16 细胞基因公司 N-甲基氨甲基异吲哚化合物和包含它的组合物及其使用方法
US20100160368A1 (en) 2008-08-18 2010-06-24 Gregory Jefferson J Methods of Treating Dermatological Disorders and Inducing Interferon Biosynthesis With Shorter Durations of Imiquimod Therapy
MX2011004470A (es) 2008-10-29 2011-05-31 Celgene Corp Compuestos de isoindolina para uso en el tratamiento de cancer.
US20110021555A1 (en) 2008-12-19 2011-01-27 Graceway Pharmaceuticals, Llc Lower dosage strength imiquimod formulations and shorter dosing regimens for treating actinic keratoses
US20110207766A1 (en) 2009-07-13 2011-08-25 Graceway Pharmaceuticals, Llc. Lower dosage strength imiquimod formulations and short dosing regimens for treating genital and perianal warts
MX337169B (es) 2010-02-11 2016-02-16 Celgene Corp Derivados de arilmetoxi isoindolina y composiciones que los comprenden y metodos para utilizar los mismos.
WO2012135299A1 (en) 2011-03-28 2012-10-04 Deuteria Pharmaceuticals Inc 2',6'-dioxo-3'-deutero-piperdin-3-yl-isoindoline compounds
CA2935495C (en) 2013-01-14 2021-04-20 Deuterx, Llc 3-(5-substituted-4-oxoquinazolin-3(4h)-yl)-3-deutero-piperidine-2,6-dione derivatives
LT2970132T (lt) 2013-03-14 2021-01-11 Epizyme, Inc. Argininmetiltransferazės inhibitoriai ir jų panaudojimas
US9120757B2 (en) 2013-03-14 2015-09-01 Epizyme, Inc. Arginine methyltransferase inhibitors and uses thereof
JP2016514164A (ja) 2013-03-14 2016-05-19 エピザイム，インコーポレイティド アルギニンメチルトランスフェラーゼ阻害剤としてのピラゾール誘導体およびその使用
WO2014152833A1 (en) 2013-03-14 2014-09-25 Deuterx, Llc 3-(substituted-4-oxo-quinazolin-3(4h)-yl)-3-deutero-piperidine-2,6-dione derivatives
WO2014144659A1 (en) 2013-03-14 2014-09-18 Epizyme, Inc. Pyrazole derivatives as prmt1 inhibitors and uses thereof
US20160039767A1 (en) 2013-03-14 2016-02-11 Epizyme, Inc. Pyrazole derivatives as prmt1 inhibitors and uses thereof
WO2014153208A1 (en) 2013-03-14 2014-09-25 Epizyme, Inc. Arginine methyltransferase inhibitors and uses thereof
WO2014153100A2 (en) 2013-03-14 2014-09-25 Epizyme, Inc. Arginine methyltransferase inhibitors and uses thereof
WO2014153214A1 (en) 2013-03-14 2014-09-25 Epizyme, Inc. Arginine methyl transferase inhibtors and uses thereof
EP2970220A2 (en) 2013-03-14 2016-01-20 Epizyme, Inc. Arginine methyltransferase inhibitors and uses thereof
WO2014153172A1 (en) 2013-03-14 2014-09-25 Epizyme, Inc. Pyrazole derivatives as prmt1 inhibitors and uses thereof
JP6389241B2 (ja) 2013-04-17 2018-09-12 シグナル ファーマシューティカルズ，エルエルシー 癌を治療するためのＴＯＲキナーゼ阻害剤及びＩＭｉＤ化合物を含む組合せ療法
UA117141C2 (uk) 2013-10-08 2018-06-25 Селджин Корпорейшн Склади (s)-3-(4-((4-(морфолінометил)бензил)оксі)-1-оксоізоіндолін-2-іл)піперидин-2,6-діону
BR112017002403A2 (pt) 2014-08-07 2017-12-05 Calithera Biosciences Inc formas de cristais de inibidores de glutaminase
DK3214081T3 (da) * 2014-10-30 2020-09-28 Kangpu Biopharmaceuticals Inc Isoindolinderivat, mellemprodukt, fremgangsmåde til fremstilling, farmaceutisk sammensætning og anvendelse deraf
US9809603B1 (en) 2015-08-18 2017-11-07 Deuterx, Llc Deuterium-enriched isoindolinonyl-piperidinonyl conjugates and oxoquinazolin-3(4H)-yl-piperidinonyl conjugates and methods of treating medical disorders using same
US10449168B2 (en) 2015-08-31 2019-10-22 The University Of Toledo Potent phthalate inhibitors of aspartate N-acetyltransferase and selective aspartate pathway inhibitors
EA034514B1 (ru) 2015-12-15 2020-02-14 Астразенека Аб Изоиндольные соединения
US10759808B2 (en) * 2016-04-06 2020-09-01 The Regents Of The University Of Michigan Monofunctional intermediates for ligand-dependent target protein degradation
WO2017197046A1 (en) 2016-05-10 2017-11-16 C4 Therapeutics, Inc. C3-carbon linked glutarimide degronimers for target protein degradation
WO2017197055A1 (en) 2016-05-10 2017-11-16 C4 Therapeutics, Inc. Heterocyclic degronimers for target protein degradation
CN109562113A (zh) 2016-05-10 2019-04-02 C4医药公司 用于靶蛋白降解的螺环降解决定子体
SG11201903483VA (en) 2016-10-28 2019-05-30 Icahn School Med Mount Sinai Compositions and methods for treating ezh2-mediated cancer
WO2018106870A1 (en) 2016-12-08 2018-06-14 Icahn School Of Medicine At Mount Sinai Compositions and methods for treating cdk4/6-mediated cancer
CN110730780A (zh) 2017-06-14 2020-01-24 阿斯利康(瑞典)有限公司 用作ROR-γ调节剂的2，3-二氢异吲哚-1-甲酰胺
WO2018237026A1 (en) 2017-06-20 2018-12-27 C4 Therapeutics, Inc. N / O-LINKED DEGRONS AND DEGRONIMERS FOR DEGRADATION OF PROTEINS
WO2019043208A1 (en) 2017-09-04 2019-03-07 F. Hoffmann-La Roche Ag DIHYDROQUINOLINONES
EP3679027A1 (en) 2017-09-04 2020-07-15 C4 Therapeutics, Inc. Dihydrobenzimidazolones
EP3679026A1 (en) 2017-09-04 2020-07-15 C4 Therapeutics, Inc. Glutarimide
WO2019099868A2 (en) 2017-11-16 2019-05-23 C4 Therapeutics, Inc. Degraders and degrons for targeted protein degradation
US11472799B2 (en) 2018-03-06 2022-10-18 Icahn School Of Medicine At Mount Sinai Serine threonine kinase (AKT) degradation / disruption compounds and methods of use
JP2021519337A (ja) 2018-03-26 2021-08-10 シー４ セラピューティクス， インコーポレイテッド Ｉｋａｒｏｓの分解のためのセレブロン結合剤
WO2019204354A1 (en) 2018-04-16 2019-10-24 C4 Therapeutics, Inc. Spirocyclic compounds
ES2959622T3 (es) * 2018-04-23 2024-02-27 Celgene Corp Compuestos de 4-aminoisoindolina-1,3-diona sustituidos y su uso para tratar el linfoma
EP3578561A1 (en) 2018-06-04 2019-12-11 F. Hoffmann-La Roche AG Spiro compounds
CA3130469A1 (en) 2019-04-12 2020-10-15 C4 Therapeutics, Inc. Tricyclic degraders of ikaros and aiolos
MX2022004727A (es) 2019-10-21 2022-05-13 Celgene Corp Metodos de tratamiento de la leucemia linfocitica cronica con 2-(2,6-dioxopiperidin-3-il)-4-((2-fluoro-4-((3-morfolinoazetidin- 1-il)metil)benzil)amino)isoindolina-1,3-diona.
AU2020372333A1 (en) * 2019-10-21 2022-04-28 Celgene Corporation Methods for treating a hematological cancer and the use of companion biomarkers for 2-(2,6-Dioxopiperidin-3-yl)-4-((2-fluoro-4-((3-morpholinoazetidin-1-yl)methyl)benzyl)amino)isoindoline-1,3-dione
CN110746400B (zh) * 2019-11-07 2021-12-17 郑州大学 一种靶向雄激素受体的荧光探针及其制备方法
JP2024504932A (ja) 2021-01-13 2024-02-02 モンテ ローザ セラピューティクス， インコーポレイテッド イソインドリノン化合物
CN115504963A (zh) * 2021-06-22 2022-12-23 苏州开拓药业股份有限公司 一种c-Myc蛋白降解剂

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6281230B1 (en) * 1996-07-24 2001-08-28 Celgene Corporation Isoindolines, method of use, and pharmaceutical compositions
US5635517B1 (en) * 1996-07-24 1999-06-29 Celgene Corp Method of reducing TNFalpha levels with amino substituted 2-(2,6-dioxopiperidin-3-YL)-1-oxo-and 1,3-dioxoisoindolines
BR9908811A (pt) * 1998-03-16 2000-12-05 Celgene Corp Composto, composição farmacêutica e seu uso no tratamento de mamìferos
US7091353B2 (en) * 2000-12-27 2006-08-15 Celgene Corporation Isoindole-imide compounds, compositions, and uses thereof
US20030045552A1 (en) * 2000-12-27 2003-03-06 Robarge Michael J. Isoindole-imide compounds, compositions, and uses thereof
US7968569B2 (en) * 2002-05-17 2011-06-28 Celgene Corporation Methods for treatment of multiple myeloma using 3-(4-amino-1-oxo-1,3-dihydro-isoindol-2-yl)-piperidine-2,6-dione
US7323479B2 (en) * 2002-05-17 2008-01-29 Celgene Corporation Methods for treatment and management of brain cancer using 1-oxo-2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-4-methylisoindoline
CA2508171C (en) * 2002-12-13 2012-08-28 Cytopia Pty Ltd Nicotinamide-based kinase inhibitors
US20050143344A1 (en) * 2003-12-30 2005-06-30 Zeldis Jerome B. Methods and compositions using immunomodulatory compounds for the treatment and management of central nervous system disorders or diseases
AU2006265019B2 (en) * 2005-06-30 2011-10-13 Celgene Corporation Processes for the preparation of 4-amino-2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)isoindoline-1,3-dione compounds
CN101534820A (zh) * 2006-09-15 2009-09-16 细胞基因公司 N-甲基氨甲基异吲哚化合物和包含它的组合物及其使用方法

Also Published As

Publication number Publication date
IL197566A0 (en) 2009-12-24
RS51725B (en) 2011-10-31
CA2663376A1 (en) 2008-03-20
JP5567339B2 (ja) 2014-08-06
JP2010503688A (ja) 2010-02-04
HRP20110261T1 (hr) 2011-05-31
CO6180446A2 (es) 2010-07-19
US8648096B2 (en) 2014-02-11
ES2361584T3 (es) 2011-06-20
CN103382197A (zh) 2013-11-06
NZ575689A (en) 2011-12-22
PL2076260T3 (pl) 2011-08-31
CA2663376C (en) 2015-01-06
NI200900031A (es) 2010-02-01
WO2008033567A1 (en) 2008-03-20
PE20080832A1 (es) 2008-08-06
CY1112558T1 (el) 2016-02-10
DE602007013436D1 (de) 2011-05-05
DK2076260T3 (da) 2011-06-27
MX2009002666A (es) 2009-04-09
US20140113935A1 (en) 2014-04-24
SI2076260T1 (sl) 2011-05-31
TW200819435A (en) 2008-05-01
UA95975C2 (ru) 2011-09-26
CR10696A (es) 2009-05-13
CL2007002670A1 (es) 2008-05-16
KR20090050107A (ko) 2009-05-19
ZA200901852B (en) 2010-06-30
PT2076260E (pt) 2011-06-07
AR062875A1 (es) 2008-12-10
EP2076260B1 (en) 2011-03-23
EP2076260A1 (en) 2009-07-08
CN101534820A (zh) 2009-09-16
US20080214615A1 (en) 2008-09-04
ATE502634T1 (de) 2011-04-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2009114159A (ru) N-метиламинометилизоидольные соединения, композиции, включающие их, и способы их применения
JP2010503688A5 (ru)
RU2009111273A (ru) 5-замещенные изоиндолиновые соединения
RU2332212C2 (ru) Аминоспирт
KR101131651B1 (ko) 암 및 기타 질환의 치료 및 관리를 위한 면역조절 화합물의사용 방법 및 이를 사용하는 조성물
JP5775245B2 (ja) 免疫不全障害の治療のために免疫調節化合物を用いる方法及び組成物
KR20070099031A (ko) 4-아미노-2-(3-메틸-2,6-디옥소피페리딘-3-일)-이소인돌-1,3-디온을 사용한 방법 및 조성물
ES2355526T3 (es) Métodos y composiciones que usan compuestos inmunomoduladores para el tratamiento de trastornos asociados a niveles de leptina en plasma bajos.
RU2008133161A (ru) Ингибиторы тирозин киназ и их применение
KR20060012618A (ko) 암 및 기타 질환의 치료 및 관리를 위한 면역조절 화합물의사용 방법 및 이를 사용하는 조성물
KR100923173B1 (ko) 암 및 다른 질환의 치료 및 관리를 위한 선택적 시토킨억제 약물의 사용 방법 및 그 조성물
JP2009504763A5 (ru)
RU2006109467A (ru) Способы лечения рака с использованием ингибиторов hdac
RU2226527C2 (ru) Производные 2-аминопиридинов, фармацевтические композиции на их основе и промежуточные вещества
KR20070047807A (ko) 이소인돌린 화합물 및 그의 사용 방법
JP2019514854A5 (ru)
JP2008545718A5 (ru)
RU2007128085A (ru) Соли четвертичного аммония в качестве антагонистов м3
RU99101081A (ru) Режим введения ингибиторов н+, к+-атфазы
KR20160067118A (ko) (ｓ)-3-(4-((4-(모르폴리노메틸)벤질)옥시)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온의 제제
JP2019521988A5 (ru)
JP2015535291A (ja) 腎臓に障害のある対象におけるポマリドミドを用いる癌の治療
RU2004125854A (ru) Короткодействующие седативные снотворные агенты для кратковременной анестезии и создания седативного эффекта
RU2017115726A (ru) Ингибиторы лизин-специфичного гингипаина
ES2244048T3 (es) Uso de compuestos (n)-sustituidos-1,5-didesoxi-1,5-imino-d-glucitol en terapia de combinacion para el tratamiento de infecciones con virus de hepatitis.

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20120201