RU2005118417A - Комбинированное введение индолинона с химиотерапевтическим средством при нарушениях, вызванных клеточной пролиферацией - Google Patents

Комбинированное введение индолинона с химиотерапевтическим средством при нарушениях, вызванных клеточной пролиферацией Download PDF

Info

Publication number
RU2005118417A
RU2005118417A RU2005118417/14A RU2005118417A RU2005118417A RU 2005118417 A RU2005118417 A RU 2005118417A RU 2005118417/14 A RU2005118417/14 A RU 2005118417/14A RU 2005118417 A RU2005118417 A RU 2005118417A RU 2005118417 A RU2005118417 A RU 2005118417A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
trimethracycid
alkyl
chemotherapeutic agent
inhibitors
Prior art date
Application number
RU2005118417/14A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2342140C2 (ru
Inventor
Тини АБРАМС (US)
Тиния АБРАМС
Лесли МЮРРЭЙ (US)
Лесли МЮРРЭЙ
Нэнси ПРАЙЕР (US)
Нэнси ПРАЙЕР
Джули М. ЧЕРРИНГТОН (US)
Джули М. Черрингтон
Original Assignee
Суджен, Инк. (Us)
Суджен, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Суджен, Инк. (Us), Суджен, Инк. filed Critical Суджен, Инк. (Us)
Publication of RU2005118417A publication Critical patent/RU2005118417A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2342140C2 publication Critical patent/RU2342140C2/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404Indoles, e.g. pindolol
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404Indoles, e.g. pindolol
    • A61K31/405Indole-alkanecarboxylic acids; Derivatives thereof, e.g. tryptophan, indomethacin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00Drugs for disorders of the respiratory system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • A61P35/04Antineoplastic agents specific for metastasis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00Drugs for disorders of the endocrine system

Claims (20)

1. Способ лечения злокачественного новообразования, включающий введение нуждающемуся в этом пациенту эффективного количества соединения формулы I
Figure 00000001
где каждый из R независимо означает водород, гидрокси, алкил, арил, циклоалкил, гетероарил, алкокси, гетероциклическую группу или амино;
каждый из R1 независимо означает алкил, галоген, алкокси, галогеналкил, галогеналкокси, циклоалкил, гетероциклическую группу, гидрокси, -C(O)-R8, -NR9R10, -NR9C(O)-R12 или -C(O)NR9R10;
каждый из R2 независимо означает алкил, арил, гетероарил,
-C(O)-R8 или SO2R", где R" означает алкил, арил, гетероарил, NR9N10 или алкокси;
каждый из R5 независимо означает водород, алкил, арил, галогеналкил, циклоалкил, гетероарил, гетероциклическую группу, гидрокси, -C(О)-R8 или (CHR)rR11;
X означает О или S;
j равно 0 или 1;
p равно 0, 1, 2 или 3;
q равно 0, 1 или 2;
r равно 0, 1, 2 или 3;
R8 означает гидрокси, алкил, арил, гетероарил, алкокси, циклоалкил или гетероциклическую группу;
R9 и R10 независимо означают водород, алкил, арил, аминоалкил, гетероарил, циклоалкил и гетероциклическую группу, или R9 и R10 вместе с N могут образовывать цикл, где атомы в цикле выбирают из группы, включающей C, N, О и S;
R11 означает гидрокси, амино, монозамещенный амино, дизамещенный амино, алкил, арил, гетероарил, алкокси, циклоалкил или гетероциклическую группу;
R12 означает алкил, арил, гетероарил, алкокси, циклоалкил или гетероциклическую группу; и
Z означает гидрокси, -O-алкил или -NR3R4, где R3 и R4 независимо означают водород, алкил, арил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклическую группу, или R3 и R4 могут образовывать вместе с N цикл, где атомы в цикле выбирают из группы, включающей CH2, N, О и S; или
Figure 00000002
где Y независимо означает CH2, O, N или S; Q означает С или N, n независимо означает 0, 1, 2, 3 или 4, а m равно 0, 1, 2 или 3;
или фармацевтически приемлемой соли, гидрата или сольвата указанного соединения, в комбинации с, по меньшей мере, одним химиотерапевтическим средством, выбираемым из группы, включающей средства, действующие на микротрубочки, ингибиторы топоизомеразы, алкилирующие средства, ингибиторы тимидилатсинтазы, необратимо действующие стероидные инактиваторы ароматазы, антиметаболиты, пиримидиновые антагонисты, пуриновые антагонисты, ингибиторы рибонуклеотидредуктазы и ингибиторы киназы.
2. Способ по п.1, где R1 означает галоген, а p равно 1.
3. Способ по п.1, где R1 означает F или Cl, а p равно 1.
4. Способ по п.1, где Z означает -NR3R4, где R3 и R4 означают низший алкил или образуют морфолиновый цикл.
5. Способ по п.1, где Z означает
Figure 00000002
где каждый из Y означает CH2, каждый n равен 2, m равно 0 и R3 и R4 образуют морфолиновый цикл.
6. Способ по п.1, где R2 означает метильную группу и q равно 2, где метильные группы присоединены в положениях 3 и 5.
7. Способ по п.1, где соединение формулы I выбирают из группы, включающей
Figure 00000003
и фармацевтически приемлемые соли, сольваты и гидраты указанных соединений.
8. Способ по п.1, где соединение формулы I выбирают из группы, включающей
Figure 00000004
и фармацевтически приемлемые соли, сольваты и гидраты указанных соединений.
9. Способ по п.1, где соединение формулы I означает
Figure 00000005
или фармацевтически приемлемую соль, сольват и гидрат указанного соединения.
10. Способ по п.9, где солью является соль яблочной кислоты.
11. Способ по любому из пп.1-10, где, по меньшей мере, одно химиотерапевтическое средство выбирают из группы, включающей таксаны, алкалоиды барвинка, ингибиторы топоизомеразы I и ингибиторы топоизомеразы II.
12. Способ по п.1, где, по меньшей мере, одно химиотерапевтическое средство выбирают из группы, включающей паклитаксел, доцетаксел, винбластин, винкристин, виндезин, иринотекан, доксорубицин, эпирубицин, лейковорин, этопозид, тенипозид, идарубицин, гемцитабин, даунорубицин, карбоплатин, цисплатин, оксалиплатин, хлорамбуцил, мелфалан, циклофосфамид, ифосфамид, темозоломид, тиотепа, митомицин C, бусульфан, кармустин, ломустин, 5-фторурацил, капецитабин, экземестан, метотрексат, триметрексат, фторурацил, фтордезоксиуридин, азацитидин, меркаптопурин, тиогуанин, пентостатин, цитарабин, флударабин, гидроксимочевину, бевацизумаб, цетуксимаб, гефитиниб и иматиниб.
13. Способ по п.1, где злокачественным новообразованием является карцинома молочной железы, мелкоклеточная карцинома легкого, карцинома толстой кишки, немелкоклеточная карцинома легкого, почечноклеточная карцинома, желудочно-кишечная стромальная опухоль, карцинома щитовидной железы, саркома или нейроэндокринная опухоль.
14. Способ по п.1, где злокачественным новообразованием является немелкоклеточная карцинома легкого и, по крайней мере, одно химиотерапевтическое средство выбирают из группы, включающей карбоплатин и паклитаксел.
15. Способ по п.1, где злокачественным новообразованием является немелкоклеточная карцинома легкого и, по крайней мере, одно химиотерапевтическое средство выбирают из группы, включающей карбоплатин, таксотер, цисплатин, гемцитабин, 5-фторурацил, иринотекан или лейковорин.
16. Способ по п.1, где злокачественным новообразованием является карцинома толстой кишки и, по крайней мере, одно химиотерапевтическое средство выбирают из группы, включающей 5-фторурацил, оксалиплатин или лейковорин.
17. Способ лечения злокачественного новообразования, включающий введение нуждающемуся в этом пациенту эффективного количества соединения, выбираемого из группы, включающей
(2-диэтиламиноэтил)амид 5-(5-фтор-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил)-2,4-диметил-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты;
(2-пирролидин-1-илэтил)амид 5-(5-фтор-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил)-2,4-диметил-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты;
(2-морфолин-4-илэтил)амид 5-(5-фтор-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил)-2,4-диметил-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-3-морфолин-4-илпропил)амид (S)-5-(5-фтор-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил)-2,4-диметил-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-3-морфолин-4-илпропил)амид (R)-5-(5-фтор-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил)-2,4-диметил-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-3-морфолин-4-илпропил)амид 5-(5-фтор-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил)-2,4-диметил-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-3-морфолин-4-илпропил)амид 5-(5-хлор-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил)-2,4-диметил-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты;
(2-этиламиноэтил)амид 5-(5-фтор-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил)-2,4-диметил-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты и
3-[3,5-диметил-4-(4-морфолин-4-илпиперидин-1-карбонил)-1H-пиррол-2-метилен]-5-фтор-1,3-дигидроиндол-2-он,
или фармацевтически приемлемой соли, гидрата или сольвата указанного соединения, в комбинации с, по меньшей мере, одним химиотерапевтическим средством, выбираемым из группы, включающей средства, действующие на микротрубочки, ингибиторы топоизомеразы, алкилирующие средства, ингибиторы тимидилатсинтазы, необратимо действующие стероидные инактиваторы ароматазы, антиметаболиты, пиримидиновые антагонисты, пуриновые антагонисты, ингибиторы рибонуклеотидредуктазы и ингибиторы киназы.
18. Способ по п.17, где, по меньшей мере, одно химиотерапевтическое средство выбирают из группы, включающей таксаны, алкалоиды барвинка, ингибиторы топоизомеразы I и ингибиторы топоизомеразы II.
19. Способ по п.17, где, по меньшей мере, одно химиотерапевтическое средство выбирают из группы, включающей паклитаксел, доцетаксел, винбластин, винкристин, виндезин, иринотекан, доксорубицин, эпирубицин, лейковорин, этопозид, тенипозид, идарубицин, гемцитабин, даунорубицин, карбоплатин, цисплатин, оксалиплатин, хлорамбуцил, мелфалан, циклофосфамид, ифосфамид, темозоломид, тиотепа, митомицин C, бусульфан, кармустин, ломустин, 5-фторурацил, капецитабин, экземестан, метотрексат, триметрексат, фторурацил, фтордезоксиуридин, азацитидин, меркаптопурин, тиогуанин, пентостатин, цитарабин, флударабин, гидроксимочевину, бевацизумаб, цетуксимаб, гефитиниб и иматиниб.
20. Способ по п.17, где злокачественным новообразованием является карцинома молочной железы, мелкоклеточная карцинома легкого, карцинома толстой кишки, немелкоклеточная карцинома легкого, почечноклеточная карцинома, желудочно-кишечная стромальная опухоль, карцинома щитовидной железы, саркома или нейроэндокринная опухоль.
RU2005118417/14A 2002-11-15 2003-11-14 Комбинированное введение индолинона с химиотерапевтическим средством при нарушениях, вызванных клеточной пролиферацией RU2342140C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US42638602P 2002-11-15 2002-11-15
US60/426,386 2002-11-15

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2005118417A true RU2005118417A (ru) 2006-01-20
RU2342140C2 RU2342140C2 (ru) 2008-12-27

Family

ID=32326343

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005118417/14A RU2342140C2 (ru) 2002-11-15 2003-11-14 Комбинированное введение индолинона с химиотерапевтическим средством при нарушениях, вызванных клеточной пролиферацией

Country Status (22)

Country Link
US (1) US20040152759A1 (ru)
EP (1) EP1562600A4 (ru)
JP (1) JP2006508981A (ru)
KR (1) KR20050086594A (ru)
CN (2) CN101259131A (ru)
AR (1) AR042042A1 (ru)
AU (1) AU2003290943A1 (ru)
BR (1) BR0315630A (ru)
CA (1) CA2506308A1 (ru)
CO (1) CO5700778A2 (ru)
GT (1) GT200300245A (ru)
MX (1) MXPA05005150A (ru)
NL (1) NL1024779C2 (ru)
NO (1) NO20052578L (ru)
PA (1) PA8588601A1 (ru)
PE (1) PE20040835A1 (ru)
PL (1) PL376954A1 (ru)
RU (1) RU2342140C2 (ru)
TW (1) TW200418837A (ru)
UY (1) UY28081A1 (ru)
WO (1) WO2004045523A2 (ru)
ZA (1) ZA200503841B (ru)

Families Citing this family (41)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1777218B1 (en) 2000-10-20 2008-12-31 Eisai R&D Management Co., Ltd. Process for the preparation of 4-phenoxy quinoline derivatives
ATE508747T1 (de) 2003-03-10 2011-05-15 Eisai R&D Man Co Ltd C-kit kinase-hemmer
EP1683785B1 (en) 2003-11-11 2013-10-16 Eisai R&D Management Co., Ltd. Urea derivative and process for producing the same
EP2301533A1 (en) * 2004-07-09 2011-03-30 University of Pittsburgh Wortmannin Analogs and Method of Using Same
WO2006030826A1 (ja) 2004-09-17 2006-03-23 Eisai R & D Management Co., Ltd. 医薬組成物
US20090117197A1 (en) * 2005-03-21 2009-05-07 Vicus Therapeutics Llc Compositions and methods for ameliorating cachexia
MX2007011767A (es) * 2005-03-23 2007-10-18 Pfizer Prod Inc Terapia de combinacion de anticuerpo anti-ctla4 e indolinona para el tratamiento del cancer.
WO2006120557A1 (en) * 2005-05-12 2006-11-16 Pfizer Inc. Anticancer combination therapy using sunitinib malate
US20100105031A1 (en) * 2005-08-01 2010-04-29 Esai R & D Management Co., Ltd. Method for prediction of the efficacy of vascularization inhibitor
WO2007015578A1 (ja) 2005-08-02 2007-02-08 Eisai R & D Management Co., Ltd. 血管新生阻害物質の効果を検定する方法
EP1938842A4 (en) * 2005-09-01 2013-01-09 Eisai R&D Man Co Ltd METHOD FOR PRODUCING A PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING IMPROVED CRASHING CHARACTERISTICS
EP1934241B1 (en) * 2005-09-15 2012-11-14 Council of Scientific and Industrial Research Novel series of imidazolyl substituted steroidal and indan-1-one derivatives
US20090012085A1 (en) * 2005-09-20 2009-01-08 Charles Michael Baum Dosage forms and methods of treatment using a tyrosine kinase inhibitor
JPWO2007052849A1 (ja) * 2005-11-07 2009-04-30 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 血管新生阻害物質とc−kitキナーゼ阻害物質との併用
US20090247576A1 (en) * 2005-11-22 2009-10-01 Eisai R & D Management Co., Ltd. Anti-tumor agent for multiple myeloma
CA2652442C (en) 2006-05-18 2014-12-09 Eisai R & D Management Co., Ltd. Antitumor agent for thyroid cancer
DE102006024834B4 (de) * 2006-05-24 2010-07-01 Schebo Biotech Ag Neue Indol-Pyrrol-Derivate und deren Verwendungen
JPWO2008001956A1 (ja) * 2006-06-29 2009-12-03 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 肝線維症治療剤
CN1899616A (zh) * 2006-07-20 2007-01-24 中国人民解放军军事医学科学院生物工程研究所 非受体酪氨酸激酶c-Abl特异性抑制剂的新用途
KR101472600B1 (ko) * 2006-08-28 2014-12-15 에자이 알앤드디 매니지먼트 가부시키가이샤 미분화형 위암에 대한 항종양제
EP2119707B1 (en) 2007-01-29 2015-01-14 Eisai R&D Management Co., Ltd. Composition for treatment of undifferentiated-type of gastric cancer
US20090004213A1 (en) 2007-03-26 2009-01-01 Immatics Biotechnologies Gmbh Combination therapy using active immunotherapy
JP5638244B2 (ja) 2007-11-09 2014-12-10 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 血管新生阻害物質と抗腫瘍性白金錯体との併用
JP2011510079A (ja) * 2008-01-22 2011-03-31 コンサート ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド ゲフィチニブ誘導体
CN102036962B (zh) * 2008-01-29 2013-08-07 卫材R&D管理有限公司 血管生成抑制剂和紫杉烷的组合使用
AU2009265360A1 (en) * 2008-07-02 2010-01-07 Generics [Uk] Limited Preparation of 3-pyrrole substituted 2-indolinone derivatives
US20100143295A1 (en) * 2008-12-05 2010-06-10 Auspex Pharmaceuticals, Inc. Quinazoline inhibitors of egfr tyrosine kinase
KR101677790B1 (ko) 2010-06-25 2016-11-18 에자이 알앤드디 매니지먼트 가부시키가이샤 키나제 저해 작용을 갖는 화합물의 병용에 의한 항종양제
WO2012042421A1 (en) 2010-09-29 2012-04-05 Pfizer Inc. Method of treating abnormal cell growth
AU2012246490B2 (en) 2011-04-18 2016-08-04 Eisai R&D Management Co., Ltd. Therapeutic agent for tumor
WO2012166899A2 (en) 2011-06-03 2012-12-06 Eisai R&D Management Co., Ltd. Biomarkers for predicting and assessing responsiveness of thyroid and kidney cancer subjects to lenvatinib compounds
CN103127096B (zh) * 2011-12-02 2015-11-25 杨子娇 吡咯基取代的吲哚类化合物在治疗青光眼病的应用
US9931313B2 (en) * 2012-04-04 2018-04-03 Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. Methods of treating proliferative disorders with malate or derivatives thereof
MX2015004979A (es) 2012-12-21 2015-07-17 Eisai R&D Man Co Ltd Forma amorfa de derivado de quinolina y metodo para su produccion.
RU2658601C2 (ru) 2013-05-14 2018-06-21 Эйсай Ар Энд Ди Менеджмент Ко., Лтд. Биомаркер для прогнозирования и оценки чувствительности субъектов с раком эндометрия к соединениям ленватиниба
EP4089076A1 (en) 2014-08-28 2022-11-16 Eisai R&D Management Co., Ltd. High-purity quinoline derivative and method for manufacturing same
RS65049B1 (sr) 2015-02-25 2024-02-29 Eisai R&D Man Co Ltd Metoda za suzbijanje gorčine derivata kinolina
CA2978226A1 (en) 2015-03-04 2016-09-09 Merck Sharpe & Dohme Corp. Combination of a pd-1 antagonist and a vegfr/fgfr/ret tyrosine kinase inhibitor for treating cancer
ES2886107T3 (es) 2015-06-16 2021-12-16 Prism Biolab Co Ltd Antineoplásico
EP3470394B1 (en) * 2016-06-09 2022-01-26 Yuki Gosei Kogyo Co., Ltd. Method for preparing 4-(piperidin-4-yl)morpholine
US20220395525A1 (en) * 2019-09-26 2022-12-15 Starpharma Pty Ltd Therapeutic dendrimer

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1250526C (zh) * 1998-05-29 2006-04-12 苏根公司 吡咯取代的2-吲哚满酮蛋白激酶抑制剂
WO2001037820A2 (en) * 1999-11-24 2001-05-31 Sugen, Inc. Ionizable indolinone derivatives and their use as ptk ligands
DE60029138T2 (de) * 1999-12-22 2007-06-06 Sugen, Inc., San Francisco Verwendung von Indolinonverbindungen zur Herstellung von Pharmazeutika für die Modulation der Funktion c-kit Proteintyrosinkinase
WO2001060814A2 (en) * 2000-02-15 2001-08-23 Sugen, Inc. Pyrrole substituted 2-indolinone protein kinase inhibitors
MY128450A (en) * 2000-05-24 2007-02-28 Upjohn Co 1-(pyrrolidin-1-ylmethyl)-3-(pyrrol-2-ylmethylidene)-2-indolinone derivatives
AR042586A1 (es) * 2001-02-15 2005-06-29 Sugen Inc 3-(4-amidopirrol-2-ilmetiliden)-2-indolinona como inhibidores de la protein quinasa; sus composiciones farmaceuticas; un metodo para la modulacion de la actividad catalitica de la proteinquinasa; un metodo para tratar o prevenir una afeccion relacionada con la proteinquinasa
US6797725B2 (en) * 2001-04-09 2004-09-28 Sugen, Inc. Prodrugs of a 3-(pyrrol-2-ylmethylidene)-2-indolinone derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
ZA200503841B (en) 2006-09-27
UY28081A1 (es) 2004-06-30
CN101259131A (zh) 2008-09-10
TW200418837A (en) 2004-10-01
CO5700778A2 (es) 2006-11-30
RU2342140C2 (ru) 2008-12-27
WO2004045523A2 (en) 2004-06-03
CN1711089A (zh) 2005-12-21
GT200300245A (es) 2004-06-23
NO20052578L (no) 2005-05-27
KR20050086594A (ko) 2005-08-30
NL1024779A1 (nl) 2004-05-18
AR042042A1 (es) 2005-06-08
US20040152759A1 (en) 2004-08-05
CN100430060C (zh) 2008-11-05
CA2506308A1 (en) 2004-06-03
JP2006508981A (ja) 2006-03-16
PE20040835A1 (es) 2004-11-18
WO2004045523A3 (en) 2004-09-30
NL1024779C2 (nl) 2004-11-09
BR0315630A (pt) 2005-08-23
EP1562600A2 (en) 2005-08-17
EP1562600A4 (en) 2008-06-25
AU2003290943A1 (en) 2004-06-15
MXPA05005150A (es) 2005-07-22
PL376954A1 (pl) 2006-01-09
PA8588601A1 (es) 2004-05-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2005118417A (ru) Комбинированное введение индолинона с химиотерапевтическим средством при нарушениях, вызванных клеточной пролиферацией
JP2006508981A5 (ru)
RU2345996C1 (ru) Аннелированные азагетероциклические амиды, включающие пиримидиновый фрагмент, способ их получения и применения
RU2011103454A (ru) Бициклические гетероциклы в качестве ингибиторов киназы мек
RU2008146759A (ru) Производные дигидропиразолопиримидинона
JP2017533266A5 (ru)
JP2017521420A5 (ru)
RU2012120288A (ru) Новые производные нафтиридина и их применение в качестве ингибиторов киназы
RU2009148867A (ru) Полициклические производные индазола и их применение в качестве ингибиторов erk для лечения рака
RU2007110934A (ru) Гетероциклические соединения и их применение
AU2015316796A1 (en) Benzyl substituted indazoles as Bub1 inhibitors
JP2008528468A5 (ru)
RU2011103434A (ru) Изоиндолоны и способы их применения
RU2017145026A (ru) Соединение, ингибирующее brk
RU2010138635A (ru) Соединения, которые являются ингибиторами erk
ES2895626T3 (es) Derivados de imidazol condensados como inhibidores de TGF-beta
RU2009126576A (ru) Конденсированное гетероциклическое соединение
JP2015536994A5 (ru)
CA2997039A1 (en) 2,4-bis(nitrogen-containing group)-substituted pyrimidine compound, preparation method and use thereof
JP2017513893A5 (ru)
JP2012518598A5 (ru)
JP2017502967A5 (ru)
RU2003131975A (ru) Цианозамещенные дигидропиримидиновые соединения и их применения для лечения
HRP20201501T1 (hr) Kristalni oblici 6-((6, 7-dimetoksikinazolin-4-il)oksi)-n,2-dimetilbenzofuran-3-karboksamida
RU2011105059A (ru) Применение производных пиримидиламинобензамида для лечения фиброза

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20081115