RU2011103454A - Бициклические гетероциклы в качестве ингибиторов киназы мек - Google Patents

Бициклические гетероциклы в качестве ингибиторов киназы мек Download PDF

Info

Publication number
RU2011103454A
RU2011103454A RU2011103454/04A RU2011103454A RU2011103454A RU 2011103454 A RU2011103454 A RU 2011103454A RU 2011103454/04 A RU2011103454/04 A RU 2011103454/04A RU 2011103454 A RU2011103454 A RU 2011103454A RU 2011103454 A RU2011103454 A RU 2011103454A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
nhc
carbocyclyl
cr14r15
compound according
Prior art date
Application number
RU2011103454/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2509078C2 (ru
Inventor
Роберт Эндрю ХИЛД (GB)
Роберт Эндрю Хилд
Филип ДЖЕКСОН (GB)
Филип ДЖЕКСОН
Джозеф ЛИССИКАТОС (US)
Джозеф ЛИССИКАТОС
Стефен ПРАЙС (GB)
Стефен Прайс
Паскаль Пьер САВИ (GB)
Паскаль Пьер САВИ
Original Assignee
Дженентек, Инк. (Us)
Дженентек, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=41038842&utm_source=***_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2011103454(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Дженентек, Инк. (Us), Дженентек, Инк. filed Critical Дженентек, Инк. (Us)
Publication of RU2011103454A publication Critical patent/RU2011103454A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2509078C2 publication Critical patent/RU2509078C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/54—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D231/56—Benzopyrazoles; Hydrogenated benzopyrazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A61K31/416—1,2-Diazoles condensed with carbocyclic ring systems, e.g. indazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D275/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings
    • C07D275/04—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Abstract

1. Соединение формулы I и II: ! ! или его соль, где: ! Z1 представляет собой NR1, S или O; ! R1 представляет собой H, C1-C3 алкил, CF3, CHF2 или циклопропил; ! R1' представляет собой H, C1-C3 алкил, циклопропил, галоген, CF3, CHF2, CN, NRARA или ORB; ! каждый RA независимо представляет собой H или C1-C3 алкил; ! RB представляет собой H или C1-C3 алкил, необязательно замещенный одним или несколькими галогенами; ! Z2 представляет собой CR2 или N; ! Z3 представляет собой CR3 или N; при условии, что Z2 и Z3 одновременно не являются оба N; ! R2 и R3 независимо выбраны из H, галогена, CN, CF3, -OCF3, -NO2, -(CR14R15)nC(=Y')R11, -(CR14R15)nC(=Y')OR11, -(CR14R15)nC(=Y')NR11R12, -(CR14R15)nNR11R12, -(CR14R15)nOR11, -(CR14R15)nSR11, -(CR14R15)nNR12C(=Y')R11, -(CR14R15)nNR12C(=Y')OR11, -(CR14R15)nNR13C(=Y')NR11R12, -(CR14R15)nNR12SO2R11, -(CR14R15)nOC(=Y')R11, -(CR14R15)nOC(=Y')OR11, -(CR14R15)nOC(=Y')NR11R12, -(CR14R15)nOS(O)2(OR11), -(CR14R15)nOP(=Y')(OR11)(OR12), -(CR14R15)nOP(OR11)(OR12), -(CR14R15)nS(O)R11, -(CR14R15)nS(O)2R11, -(CR14R15)nS(O)2NR11R12, -(CR14R15)nS(O)(OR11), -(CR14R15)nS(O)2(OR11), -(CR14R15)nSC(=Y')R11, -(CR14R15)nSC(=Y')OR11, -(CR14R15)nSC(=Y')NR11R12, C1-C12 алкила, C2-C8 алкенила, C2-C8 алкинила, карбоциклила, гетероциклила, арила и гетероарила; ! R4 представляет собой H, C1-C6 алкил или C3-C4 карбоциклил; ! Y представляет собой W-C(O)- или W'; ! W представляет собой или ! R5 представляет собой H или C1-C12 алкил; ! X1 выбран из R11' и -OR11'; когда X1 представляет собой R11', X1, необязательно взятый вместе с R5 и атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-7-членное насыщенное или ненасыщенное кольцо, содержащее 0-2 дополнительных гетероатома, выбранных из O, S и N, где указанное кольцо необязательно замещено одним или несколькими группами, выбранными из галогена, CN, CF3, -OCF3, -NO2, оксо, -(CR19R20)nC(=Y')R16, -(CR19R20)nC(=Y')OR16, -(CR19R20)nC(=Y')NR16R17, -(CR19R20)nNR16R17, -(CR19R20)nOR16, -(CR19R20)n-SR16, -(CR19R20)nNR16C(=Y')R17, -(CR19R20)nNR16C(=Y')OR17, -(CR19R20)nNR18C(=Y')NR16R17, -(CR19R20)nNR17SO2R16, -(CR19R20)nOC(=Y')R16, -(CR19R20)nOC(=Y')OR16, -(CR19R20)nOC(=Y')NR16R17, -(CR19R20)nOS(O)2(OR16), -

Claims (29)

1. Соединение формулы I и II:
Figure 00000001
или его соль, где:
Z1 представляет собой NR1, S или O;
R1 представляет собой H, C1-C3 алкил, CF3, CHF2 или циклопропил;
R1' представляет собой H, C1-C3 алкил, циклопропил, галоген, CF3, CHF2, CN, NRARA или ORB;
каждый RA независимо представляет собой H или C1-C3 алкил;
RB представляет собой H или C1-C3 алкил, необязательно замещенный одним или несколькими галогенами;
Z2 представляет собой CR2 или N;
Z3 представляет собой CR3 или N; при условии, что Z2 и Z3 одновременно не являются оба N;
R2 и R3 независимо выбраны из H, галогена, CN, CF3, -OCF3, -NO2, -(CR14R15)nC(=Y')R11, -(CR14R15)nC(=Y')OR11, -(CR14R15)nC(=Y')NR11R12, -(CR14R15)nNR11R12, -(CR14R15)nOR11, -(CR14R15)nSR11, -(CR14R15)nNR12C(=Y')R11, -(CR14R15)nNR12C(=Y')OR11, -(CR14R15)nNR13C(=Y')NR11R12, -(CR14R15)nNR12SO2R11, -(CR14R15)nOC(=Y')R11, -(CR14R15)nOC(=Y')OR11, -(CR14R15)nOC(=Y')NR11R12, -(CR14R15)nOS(O)2(OR11), -(CR14R15)nOP(=Y')(OR11)(OR12), -(CR14R15)nOP(OR11)(OR12), -(CR14R15)nS(O)R11, -(CR14R15)nS(O)2R11, -(CR14R15)nS(O)2NR11R12, -(CR14R15)nS(O)(OR11), -(CR14R15)nS(O)2(OR11), -(CR14R15)nSC(=Y')R11, -(CR14R15)nSC(=Y')OR11, -(CR14R15)nSC(=Y')NR11R12, C1-C12 алкила, C2-C8 алкенила, C2-C8 алкинила, карбоциклила, гетероциклила, арила и гетероарила;
R4 представляет собой H, C1-C6 алкил или C3-C4 карбоциклил;
Y представляет собой W-C(O)- или W';
W представляет собой
Figure 00000002
или
Figure 00000003
R5 представляет собой H или C1-C12 алкил;
X1 выбран из R11' и -OR11'; когда X1 представляет собой R11', X1, необязательно взятый вместе с R5 и атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-7-членное насыщенное или ненасыщенное кольцо, содержащее 0-2 дополнительных гетероатома, выбранных из O, S и N, где указанное кольцо необязательно замещено одним или несколькими группами, выбранными из галогена, CN, CF3, -OCF3, -NO2, оксо, -(CR19R20)nC(=Y')R16, -(CR19R20)nC(=Y')OR16, -(CR19R20)nC(=Y')NR16R17, -(CR19R20)nNR16R17, -(CR19R20)nOR16, -(CR19R20)n-SR16, -(CR19R20)nNR16C(=Y')R17, -(CR19R20)nNR16C(=Y')OR17, -(CR19R20)nNR18C(=Y')NR16R17, -(CR19R20)nNR17SO2R16, -(CR19R20)nOC(=Y')R16, -(CR19R20)nOC(=Y')OR16, -(CR19R20)nOC(=Y')NR16R17, -(CR19R20)nOS(O)2(OR16), -(CR19R20)nOP(=Y')(OR16)(OR17), -(CR19R20)nOP(OR16)(OR17), -(CR19R20)nS(O)R16, -(CR19R20)nS(O)2R16, -(CR19R20)nS(O)2NR16R17, -(CR19R20)nS(O)(OR16), -(CR19R20)nS(O)2(OR16), -(CR19R20)nSC(=Y')R16, -(CR19R20)nSC(=Y')OR16, -(CR19R20)nSC(=Y')NR16R17 и R21;
каждый R11' независимо представляет собой H, C1-C12 алкил, C2-C8 алкенил, C2-C8 алкинил, карбоциклил, гетероциклил, арил или гетероарил;
R11, R12 и R13 независимо представляют собой H, C1-C12 алкил, C2-C8 алкенил, C2-C8 алкинил, карбоциклил, гетероциклил, арил или гетероарил,
или R11 и R12 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3-8-членное насыщенное, ненасыщенное или ароматическое кольцо, имеющее 0-2 гетероатома, выбранные из O, S и N, где указанное кольцо необязательно замещено одним или несколькими группами, выбранными из галогена, CN, CF3, -OCF3, -NO2, C1-C6 алкила, -OH, -SH, -O(C1-C6 алкил), -S(C1-C6 алкил), -NH2, -NH(C1-C6 алкил), -N(C1-C6 алкил)2, -SO2(C1-C6 алкил), -CO2H, -CO2(C1-C6 алкил), -C(O)NH2, -C(O)NH(C1-C6 алкил), -C(O)N(C1-C6 алкил)2, -N(C1-C6 алкил)C(O)(C1-C6 алкил), -NHC(O)(C1-C6 алкил), -NHSO2(C1-C6 алкил), -N(C1-C6 алкил)SO2(C1-C6 алкил), -SO2NH2, -SO2NH(C1-C6 алкил), -SO2N(C1-C6 алкил)2, -OC(O)NH2, -OC(O)NH(C1-C6 алкил), -OC(O)N(C1-C6 алкил)2, -OC(O)O(C1-C6 алкил), -NHC(O)NH(C1-C6 алкил), -NHC(O)N(C1-C6 алкил)2, -N(C1-C6 алкил)C(O)NH(C1-C6 алкил), -N(C1-C6 алкил)C(O)N(C1-C6 алкил)2, -NHC(O)NH(C1-C6 алкил), -NHC(O)N(C1-C6алкил)2, -NHC(O)O(C1-C6 алкил) и -N(C1-C6 алкил)C(O)O(C1-C6 алкил);
R14 и R15 независимо выбраны из H, C1-C12 алкила, арила, карбоциклила, гетероциклила и гетероарила;
W' представляет собой
Figure 00000004
X2 представляет собой O, S или NR9;
R7 выбран из H, галогена, CN, CF3, -OCF3, -NO2, -(CR14R15)nC(=Y')R11, -(CR14R15)nC(=Y')OR11, -(CR14R15)nC(=Y')NR11R12, -(CR14R15)nNR11R12, -(CR14R15)nOR11, -(CR14R15)nSR11, -(CR14R15)nNR12C(=Y')R11, -(CR14R15)nNR12C(=Y')OR11, -(CR14R15)nNR13C(=Y')NR11R12, -(CR14R15)nNR12SO2R11, -(CR14R15)nOC(=Y')R11, -(CR14R15)nOC(=Y')OR11, -(CR14R15)nOC(=Y')NR11R12, -(CR14R15)nOS(O)2(OR11), -(CR14R15)nOP(=Y')(OR11)(OR12), -(CR14R15)nOP(OR11)(OR12), -(CR14R15)nS(O)R11, -(CR14R15)nS(O)2R11, -(CR14R15)nS(O)2NR11R12, -(CR14R15)nS(O)(OR11), -(CR14R15)nS(O)2(OR11), -(CR14R15)nSC(=Y')R11, -(CR14R15)nSC(=Y')OR11, -(CR14R15)nSC(=Y')NR11R12, C1-C12 алкила, C2-C8 алкенила, C2-C8 алкинила, карбоциклила, гетероциклила, арила и гетероарила;
R8 выбран из C1-C12 алкила, арила, карбоциклила, гетероциклила и гетероарила;
R9 выбран из H, -(CR14R15)nC(=Y')R11, -(CR14R15)nC(=Y')OR11, -(CR14R15)nC(=Y')NR11R12, -(CR14R15)qNR11R12, -(CR14R15)qOR11, -(CR14R15)qSR11, -(CR14R15)qNR12C(=Y')R11, -(CR14R15)qNR12C(=Y')OR11, -(CR14R15)qNR13C(=Y')NR11R12, -(CR14R15)qNR12SO2R11, -(CR14R15)qOC(=Y')R11, -(CR14R15)qOC(=Y')OR11, -(CR14R15)qOC(=Y')NR11R12, -(CR14R15)qOS(O)2(OR11), -(CR14R15)qOP(=Y')(OR11)(OR12), -(CR14R15)qOP(OR11)(OR12), -(CR14R15)nS(O)R11, -(CR14R15)nS(O)2R11, -(CR14R15)nS(O)2NR11R12, C1-C12 алкила, C2-C8 алкенила, C2-C8 алкинила, карбоциклила, гетероциклила, арила и гетероарила;
R10 представляет собой H, C1-C6 алкил или C3-C4 карбоциклил;
R6 представляет собой H, галоген, C1-C6 алкил, C2-C8 алкенил, C2-C8 алкинил, карбоциклил, гетероарил, гетероциклил, -OCF3, -NO2, -Si(C1-C6 алкил), -(CR19R20)nNR16R17, -(CR19R20)nOR16 или -(CR19R20)nSR16;
каждый R6' независимо представляет собой H, галоген, C1-C6 алкил, C2-C8 алкенил, C2-C8 алкинил, карбоциклил, гетероциклил, арил, гетероарил, CF3, -OCF3, -NO2, -Si(C1-C6 алкил), -(CR19R20)nNR16R17, -(CR19R20)nOR16 или -(CR19R20)nSR16; при условии, что R6 и R6' не являются оба одновременно H;
p равно 0, 1, 2 или 3;
n равно 0, 1, 2 или 3;
q равно 2 или 3;
где каждый указанный алкил, алкенил, алкинил, карбоциклил, гетероциклил, арил и гетероарил в R2, R3, R4, R5, R6, R6', R7, R8, R9, R10, R11, R11', R12, R13, R14 и R15 независимо необязательно замещены одним или несколькими группами, независимо выбранными из галогена, CN, CF3, -OCF3, -NO2, оксо, -Si(C1-C6 алкил), -(CR19R20)nC(=Y')R16, -(CR19R20)nC(=Y')OR16, -(CR19R20)nC(=Y')NR16R17, -(CR19R20)nNR16R17, -(CR19R20)nOR16, -(CR19R20)nSR16, -(CR19R20)nNR16C(=Y')R17, -(CR19R20)nNR16C(=Y')OR17, -(CR19R20)nNR18C(=Y')NR16R17, -(CR19R20)nNR17SO2R16, -(CR19R20)nOC(=Y')R16, -(CR19R20)nOC(=Y')OR16, -(CR19R20)nOC(=Y')NR16R17, -(CR19R20)nOS(O)2(OR16), -(CR19R20)nOP(=Y')(OR16)(OR17), -(CR19R20)nOP(OR16)(OR17), -(CR19R20)nS(O)R16, -(CR19R20)nS(O)2R16, -(CR19R20)nS(O)2NR16R17, -(CR19R20)nS(O)(OR16), -(CR19R20)nS(O)2(OR16), -(CR19R20)nSC(=Y')R16, -(CR19R20)nSC(=Y')OR16, -(CR19R20)nSC(=Y')NR16R17 и R21;
каждый R16, R17 и R18 независимо представляют собой H, C1-C12 алкил, C2-C8 алкенил, C2-C8 алкинил, карбоциклил, гетероциклил, арил или гетероарил, где указанные алкил, алкенил, алкинил, карбоциклил, гетероциклил, арил или гетероарил необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из галогена, CN, -OCF3, CF3, -NO2, C1-C6 алкила, -OH, -SH, -O(C1-C6 алкил), -S(C1-C6 алкил), -NH2, -NH(C1-C6 алкил), -N(C1-C6 алкил)2, -SO2(C1-C6 алкил), -CO2H, -CO2(C1-C6 алкил), -C(O)NH2, -C(O)NH(C1-C6 алкил), -C(O)N(C1-C6 алкил)2, -N(C1-C6 алкил)C(O)(CrC6 алкил), -NHC(O)(C1-C6 алкил), -NHSO2(C1-C6 алкил), -N(C1-C6 алкил)SO2(C1-C6 алкил), -SO2NH2, -SO2NH(C1-C6 алкил), -SO2N(C1-C6 алкил)2, -OC(O)NH2, -OC(O)NH(C1-C6 алкил), -OC(O)N(C1-C6 алкил)2, -OC(O)O(C1-C6 алкил), -NHC(O)NH(C1-C6 алкил), -NHC(O)N(C1-C6 алкил)2, -N(C1-C6 алкил)C(O)NH(C1-C6 алкил), -N(C1-C6 алкил)C(O)N(C1-C6 алкил)2, -NHC(O)NH(C1-C6 алкил), -NHC(O)N(C1-C6 алкил)2, -NHC(O)O(C1-C6 алкил) и -N(C1-C6 алкил)C(O)O(C1-C6 алкил);
или R16 и R17 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3-8-членное насыщенное, ненасыщенное или ароматическое кольцо, имеющее 0-2 гетероатома, выбранные из O, S и N, где указанное кольцо необязательно замещено одной или несколькими группами, выбранными из галогена, CN, -OCF3, CF3, -NO2, C1-C6 алкила, -OH, -SH, -O(C1-C6 алкил), -S(C1-C6 алкил), -NH2, -NH(C1-C6 алкил), -N(C1-C6 алкил)2, -SO2(C1-C6 алкил), -CO2H, -CO2(C1-C6 алкил), -C(O)NH2, -C(O)NH(C1-C6 алкил), -C(O)N(C1-C6 алкил)2, -N(C1-C6 алкил)C(O)(C1-C6 алкил), -NHC(O)(C1-C6 алкил), -NHSO2(C1-C6 алкил), -N(C1-C6 алкил)SO2(C1-C6 алкил), -SO2NH2, -SO2NH(C1-C6 алкил), -SO2N(C1-C6 алкил)2, -OC(O)NH2, -OC(O)NH(C1-C6 алкил), -OC(O)N(C1-C6 алкил)2, -OC(O)O(C1-C6 алкил), -NHC(O)NH(C1-C6 алкил), -NHC(O)N(C1-C6 алкил)2, -N(C1-C6 алкил)C(O)NH(C1-C6 алкил), -N(C1-C6 алкил)C(O)N(C1-C6 алкил)2, -NHC(O)NH(C1-C6 алкил), -NHC(O)N(C1-C6 алкил)2, -NHC(O)O(C1-C6 алкил), и -N(C1-C6 алкил)C(O)O(C1-C6 алкил);
R19 и R20 независимо выбраны из H, C1-C12 алкила, -(CH2)n-арила, -(CH2)n-карбоциклила, -(CH2)n-гетероциклила и -(CH2)n-гетероарила;
R21 представляет собой C1-C12 алкил, C2-C8 алкенил, C2-C8 алкинил, карбоциклил, гетероциклил, арил или гетероарил, где каждый член в R21 необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из галогена, оксо, CN, -OCF3, CF3, -NO2, C1-C6 алкила, -OH, -SH, -O(C1-C6 алкил), -S(C1-C6 алкил), -NH2, -NH(CrC6 алкил), -N(C1-C6 алкил)2, -SO2(C1-C6 алкил), -CO2H, -CO2(C1-C6 алкил), -C(O)NH2, -C(O)NH(C1-C6 алкил), -C(O)N(C1-C6 алкил)2, -N(C1-C6 алкил)C(O)(C1-C6 алкил), -NHC(O)(C1-C6 алкил), -NHSO2(C1-C6 алкил), -N(C1-C6 алкил)SO2(C1-C6 алкил), -SO2NH2, -SO2NH(C1-C6 алкил), -SO2N(C1-C6 алкил)2, -OC(O)NH2, -OC(O)NH(C1-C6 алкил), -OC(O)N(C1-C6 алкил)2, -OC(O)O(C1-C6 алкил), -NHC(O)NH(C1-C6 алкил), -NHC(O)N(C1-C6 алкил)2, -N(C1-C6 алкил)C(O)NH(C1-C6 алкил), -N(C1-C6 алкил)C(O)N(C1-C6 алкил)2, -NHC(O)NH(C1-C6 алкил), -NHC(O)N(C1-C6 алкил)2, -NHC(O)O(C1-C6 алкил) и -N(C1-C6 алкил)C(O)O(C1-C6 алкил);
каждый Y' независимо представляет собой O, NR22 или S; и
R22 представляет собой H или C1-C12 алкил;
при условии, что в формуле (I), (i) когда Z1 представляет собой NR1 и Z2 представляет собой N, тогда Y не представляет собой CO2NH2; и (ii) когда Z1 представляет собой NR1, Z2 представляет собой N, R1' представляет собой H, Z3 представляет собой CR3, где R3 представляет собой H, CH3, CF3, CHF2 или CH2F, тогда Y не представляет собой CO2Et или
Figure 00000005
2. Соединение по п.1, где Z2 представляет собой N и Z3 представляет собой CR3.
3. Соединение по п.1, где Z2 представляет собой CR2 и Z3 представляет собой CR3.
4. Соединение по п.1, где Z2 представляет собой CR2 и Z3 представляет собой N.
5. Соединение по п.3 или 4, где R2 представляет собой H, метил, CF3, Cl или F.
6. Соединение по п.5, где R2 представляет собой H, Cl или F.
7. Соединение по п.2 или 3, где R3 представляет собой H, метил, метокси, CF3, Cl или F.
8. Соединение по п.7, где R3 представляет собой H, метокси, Cl или F.
9. Соединение по п.6, где R2 представляет собой H.
10. Соединение по пп.2, 3 или 4, где Z1 представляет собой NR1.
11. Соединение по п.10, где R1 представляет собой H.
12. Соединение по пп.2, 3 или 4, где Z1 представляет собой S.
13. Соединение по п.10, где R1' представляет собой H.
14. Соединение по п.13, где X1 выбран из:
Figure 00000006
15. Соединение по п.14, где R6 выбран из галогена, -SR16, C3-C4 карбоциклила или C2-C3 алкинила.
16. Соединение по п.15, где R6 представляет собой I, Br, -SMe, C3 карбоциклил или C2 алкинил.
17. Соединение по п.15 или 16, где R6 выбран из H, галогена или C1-C3 алкила.
18. Соединение по п.17, где R6' представляет собой F или Cl.
19. Соединение по п.15, где R4 представляет собой H или метил.
20. Соединение по п.19, где R4 представляет собой H.
21. Соединение по п.19, где R5 представляет собой H или метил.
22. Соединение по п.21, где R5 представляет собой H.
23. Соединение, выбранное из соединений, указанных в заголовках примеров 5-29.
24. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-23 и фармацевтически приемлемый носитель.
25. Фармацевтическая композиция по п.24, содержащая, кроме того, дополнительный химиотерапевтический агент.
26. Фармацевтическая композиция по п.24, содержащая, кроме того, дополнительный противовоспалительный агент.
27. Способ ингибирования аномального роста клеток или лечения гиперпролиферативных нарушений у млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции по п.24 или 25.
28. Способ лечения воспалительного заболевания у млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции по п.24 или 26.
29. Способ по п.27 или 28, где указанный дополнительный агент вводят указанному млекопитающему последовательно или одновременно.
RU2011103454/04A 2008-07-01 2009-07-01 Бициклические гетероциклы в качестве ингибиторов киназы мек RU2509078C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US7742608P 2008-07-01 2008-07-01
US61/077,426 2008-07-01
PCT/US2009/049453 WO2010003025A1 (en) 2008-07-01 2009-07-01 Bicyclic heterocycles as mek kinase inhibitors

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2011103454A true RU2011103454A (ru) 2012-08-10
RU2509078C2 RU2509078C2 (ru) 2014-03-10

Family

ID=41038842

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011103454/04A RU2509078C2 (ru) 2008-07-01 2009-07-01 Бициклические гетероциклы в качестве ингибиторов киназы мек

Country Status (15)

Country Link
US (1) US8841462B2 (ru)
EP (1) EP2310373A1 (ru)
JP (1) JP5544358B2 (ru)
KR (1) KR20110029161A (ru)
CN (1) CN102137847B (ru)
AU (1) AU2009266956B2 (ru)
BR (1) BRPI0910175A2 (ru)
CA (1) CA2727250A1 (ru)
CL (1) CL2010001641A1 (ru)
IL (1) IL209931A0 (ru)
MX (1) MX2010014559A (ru)
PE (1) PE20110570A1 (ru)
RU (1) RU2509078C2 (ru)
WO (1) WO2010003025A1 (ru)
ZA (1) ZA201008963B (ru)

Families Citing this family (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101398772B1 (ko) 2009-11-04 2014-05-27 노파르티스 아게 Ｍｅｋ 억제제로서 유용한 헤테로시클릭 술폰아미드 유도체
CN102020651B (zh) 2010-11-02 2012-07-18 北京赛林泰医药技术有限公司 6-芳基氨基吡啶酮甲酰胺mek抑制剂
IN2014DN00123A (ru) * 2011-06-09 2015-05-22 Novartis Ag
EP2916859B1 (en) 2012-11-02 2017-06-28 The U.S.A. as represented by the Secretary, Department of Health and Human Services Method of reducing adverse effects in a cancer patient undergoing treatment with a mek inhibitor
US9227969B2 (en) 2013-08-14 2016-01-05 Novartis Ag Compounds and compositions as inhibitors of MEK
US9532987B2 (en) 2013-09-05 2017-01-03 Genentech, Inc. Use of a combination of a MEK inhibitor and an ERK inhibitor for treatment of hyperproliferative diseases
NO2714752T3 (ru) 2014-05-08 2018-04-21
CN104119332B (zh) * 2014-07-08 2019-03-29 上海科州药物研发有限公司 作为蛋白激酶抑制剂的苯并杂环化合物及其制备方法和用途
CN104860869B (zh) * 2015-04-03 2017-11-03 北京大学 具有mek激酶抑制功能的化合物及其制备方法与应用
AU2016263564B2 (en) 2015-05-20 2019-12-05 Amgen Inc. Triazole agonists of the APJ receptor
US20190008859A1 (en) 2015-08-21 2019-01-10 Acerta Pharma B.V. Therapeutic Combinations of a MEK Inhibitor and a BTK Inhibitor
GB201516504D0 (en) 2015-09-17 2015-11-04 Astrazeneca Ab Imadazo(4,5-c)quinolin-2-one Compounds and their use in treating cancer
MX2018012471A (es) 2016-04-15 2019-02-21 Genentech Inc Metodos de diagnostico y terapeuticos para el cancer.
US9988369B2 (en) 2016-05-03 2018-06-05 Amgen Inc. Heterocyclic triazole compounds as agonists of the APJ receptor
CA3041942C (en) 2016-10-28 2023-03-14 Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd. Amino pyrazolopyrimidine compound used as neurotrophic factor tyrosine kinase receptor inhibitor
US10906890B2 (en) 2016-11-16 2021-02-02 Amgen Inc. Triazole phenyl compounds as agonists of the APJ receptor
WO2018097945A1 (en) 2016-11-16 2018-05-31 Amgen Inc. Heteroaryl-substituted triazoles as apj receptor agonists
US11020395B2 (en) 2016-11-16 2021-06-01 Amgen Inc. Cycloalkyl substituted triazole compounds as agonists of the APJ receptor
WO2018093576A1 (en) 2016-11-16 2018-05-24 Amgen Inc. Alkyl substituted triazole compounds as agonists of the apj receptor
US10689367B2 (en) 2016-11-16 2020-06-23 Amgen Inc. Triazole pyridyl compounds as agonists of the APJ receptor
EP3541792B1 (en) 2016-11-16 2020-12-23 Amgen Inc. Triazole furan compounds as agonists of the apj receptor
AU2018329925A1 (en) 2017-09-08 2020-03-05 F. Hoffmann-La Roche Ag Diagnostic and therapeutic methods for cancer
EP3704122B1 (en) 2017-11-03 2021-09-01 Amgen Inc. Fused triazole agonists of the apj receptor
US20210008047A1 (en) 2018-02-13 2021-01-14 Vib Vzw Targeting minimal residual disease in cancer with rxr antagonists
WO2019213006A1 (en) 2018-05-01 2019-11-07 Amgen Inc. Substituted pyrimidinones as agonists of the apj receptor
CA3163338A1 (en) * 2019-12-04 2021-06-10 Arcus Biosciences, Inc. Inhibitors of hif-2alpha
CN113336786B (zh) * 2021-05-31 2022-10-18 南京工业大学 一种非对映选择性的多取代环烷基化合物及其制备方法
WO2024033381A1 (en) 2022-08-10 2024-02-15 Vib Vzw Inhibition of tcf4/itf2 in the treatment of cancer

Family Cites Families (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2017853C3 (de) 1970-04-14 1975-12-11 Standard Elektrik Lorenz Ag, 7000 Stuttgart Steuerverfahren zur Sicherung der Informationsverarbeitung und -Übertragung
ZA711710B (en) * 1970-05-28 1971-12-29 Squibb & Sons Inc Amino derivatives of purazolo-pyridine carboxylic acids and esters
US3736326A (en) * 1971-03-29 1973-05-29 Squibb & Sons Inc Isoxazolopyridine carboxylic acids and esters
US3780047A (en) * 1972-07-05 1973-12-18 Squibb & Sons Inc Derivatives of pyrazolo(3',4'-2,3)pyrido(4,5-e)b-benzo-1,5-diazepines
US4012373A (en) * 1972-09-22 1977-03-15 E. R. Squibb & Sons, Inc. Pyrazolo[3',4'-2,3]pyrido[4,5-e]b-benzo-1,5-diazepinones
GB8404586D0 (en) * 1984-02-22 1984-03-28 Beecham Group Plc Compounds
JP2002020386A (ja) * 2000-07-07 2002-01-23 Ono Pharmaceut Co Ltd ピラゾロピリジン誘導体
CN1219753C (zh) 2000-07-19 2005-09-21 沃尼尔·朗伯公司 4－碘苯氨基苯氧肟酸的氧合酯
US20050009876A1 (en) * 2000-07-31 2005-01-13 Bhagwat Shripad S. Indazole compounds, compositions thereof and methods of treatment therewith
PT3000810T (pt) 2002-03-13 2017-10-25 Array Biopharma Inc Derivados de benzimidazole alquilado n3 como inibidores de mek
AR038972A1 (es) 2002-03-13 2005-02-02 Array Biopharma Inc Derivados de bencimidazol n3 alquilado como inhibidores de mek
GB0220581D0 (en) 2002-09-04 2002-10-09 Novartis Ag Organic Compound
CL2003002287A1 (es) * 2002-11-25 2005-01-14 Wyeth Corp COMPUESTOS DERIVADOS DE TIENO[3,2-b]-PIRIDINA-6-CARBONITRILOS Y TIENEO[2,3-b]-PIRIDINA-5-CARBONITRILOS, COMPOSICION FARMACEUTICA, PROCEDIMIENTO DE PREPARACION Y COMPUESTOS INTERMEDIARIOS, Y SU USO EN EL TRATAMIENTO DEL CANCER, APOPLEJIA, OSTEOPOROSIS
GB0316237D0 (en) 2003-07-11 2003-08-13 Astrazeneca Ab Therapeutic agents
GB0316232D0 (en) 2003-07-11 2003-08-13 Astrazeneca Ab Therapeutic agents
US20050049276A1 (en) * 2003-07-23 2005-03-03 Warner-Lambert Company, Llc Imidazopyridines and triazolopyridines
ES2365223T3 (es) 2003-08-07 2011-09-26 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Compuestos 2,4-pirimidindiamínicos y usos como agentes antiproliferativos.
US7538120B2 (en) * 2003-09-03 2009-05-26 Array Biopharma Inc. Method of treating inflammatory diseases
US7144907B2 (en) * 2003-09-03 2006-12-05 Array Biopharma Inc. Heterocyclic inhibitors of MEK and methods of use thereof
JP4768628B2 (ja) * 2003-11-19 2011-09-07 アレイ バイオファーマ、インコーポレイテッド Ｍｅｋの二環系阻害剤及びその使用方法
DE602004011985T2 (de) 2003-11-25 2009-03-05 Eli Lilly And Co., Indianapolis Modulatoren des peroxisomproliferatoraktivierten rezeptors
WO2005058858A1 (en) 2003-12-19 2005-06-30 Biovitrum Ab Novel benzofuran derivatives, which can be used in prophylaxis or treatment of 5-ht6 receptor-related disorder
ES2338060T3 (es) 2003-12-22 2010-05-03 Basilea Pharmaceutica Ag Componentes de tipo ariloxi y ariltoxia-cetofenona para el tratamiento del cancer.
BRPI0418092A (pt) 2003-12-23 2007-04-17 Pfizer Prod Inc combinação terapêutica para melhora cognitiva e transtornos psicóticos
WO2007027855A2 (en) 2005-09-01 2007-03-08 Array Biopharma Inc. Raf inhibitor compounds and methods of use thereof
PL1934174T3 (pl) * 2005-10-07 2011-09-30 Exelixis Inc Azetydyny jako inhibitory w leczeniu chorób proliferacyjnych
EP2057168A2 (en) 2006-08-31 2009-05-13 Array Biopharma, Inc. Raf inhibitor compounds and methods of use thereof

Also Published As

Publication number Publication date
CA2727250A1 (en) 2010-01-07
RU2509078C2 (ru) 2014-03-10
JP2011526926A (ja) 2011-10-20
PE20110570A1 (es) 2011-08-26
KR20110029161A (ko) 2011-03-22
BRPI0910175A2 (pt) 2017-03-21
WO2010003025A1 (en) 2010-01-07
CN102137847B (zh) 2015-06-10
US20110190257A1 (en) 2011-08-04
AU2009266956B2 (en) 2014-03-20
JP5544358B2 (ja) 2014-07-09
EP2310373A1 (en) 2011-04-20
MX2010014559A (es) 2011-03-04
US8841462B2 (en) 2014-09-23
AU2009266956A2 (en) 2011-03-10
AU2009266956A1 (en) 2010-01-07
ZA201008963B (en) 2012-03-28
IL209931A0 (en) 2011-02-28
CL2010001641A1 (es) 2011-07-15
CN102137847A (zh) 2011-07-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011103454A (ru) Бициклические гетероциклы в качестве ингибиторов киназы мек
RU2011103434A (ru) Изоиндолоны и способы их применения
ES2528451T3 (es) Inhibidores de esfingosina cinasa
AR062469A1 (es) Compuestos de azabenzotiofeno y azabenzofurano como inhibidores de la quinasa mek, una composicion farmaceutica que los comprende y el uso de estos en el tratamiento de trastornos inflamatorios e hiperproliferativos.
RU2015121431A (ru) Замещенные производные индол-5-ола и их терапевтическое применение
RU2010154105A (ru) Диазакарбазолы и способы применения
AR062468A1 (es) Compuestos de azabenzofuranil y metodos de uso
RU2404979C2 (ru) 2,4-ди(аминофенил)пиримидины в качестве ингибиторов рlk-киназ
AR069803A1 (es) 5- anilinoimiazopiridinas y metodos de uso
RU2010129910A (ru) 8-анилиноимидазопиридины и способы их использования
AR060054A1 (es) Inhibidores de c-met protein quinasas. composiciones farmaceuticas.
RU2009105826A (ru) 2,4-ди(ариламино)питимидин-5-карбоксамидные соединения в качестве ингибиторов jak-киназ
RU2012110251A (ru) Замещенные бензоазепины в качестве модуляторов toll-подобных рецепторов
RU2013126041A (ru) Пиразолопиридины и пиразолопиридины и их применение в качестве ингибиторов tyk2
RU2010121763A (ru) Производные пиридазинона и ингибиторы р2х7 рецептора
AR043674A1 (es) Derivados de piridazinona como inhibidores no nucleosidos de la transcriptasa reversa
RU2011124304A (ru) Ингибиторы протеинкиназ (варианты), их применение для лечения онкологических заболеваний и фармацевтическая композиция на их основе
RU2010105678A (ru) Гетероциклические амидные соединения как ингибиторы протеинкиназ
RU2014141579A (ru) Гетероциклические соединения в качестве ингибиторов бета-лактамаз
AR080264A1 (es) Inhibidores ns5a de vhc
AR061667A1 (es) Arilamidas sustituidas con tetrazol
RS54180B1 (en) FUSIONAL HETEROAROMATIC PYROLIDINONS AS SYK INHIBITORS
RS52852B (en) MEANS OF PREVENTION AND TREATMENT OF DISORDERS CONCERNING MODULATION OF RYR RECEPTORS
RU2008112691A (ru) Азотсодержащее гетероциклическое соединение и его фармацевтическое применение
AR043673A1 (es) Compuestos heterociclicos inhibidores no nucleosidos de la transcriptasa inversa i, preparacion de los mismos, composiciones farmaceuticas que los contienen y su uso en la preparacion de medicamentos para el tratamiento del sida

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20160702