RU2005102585A - Новые производные хинуклидинамида - Google Patents

Новые производные хинуклидинамида Download PDF

Info

Publication number
RU2005102585A
RU2005102585A RU2005102585/04A RU2005102585A RU2005102585A RU 2005102585 A RU2005102585 A RU 2005102585A RU 2005102585/04 A RU2005102585/04 A RU 2005102585/04A RU 2005102585 A RU2005102585 A RU 2005102585A RU 2005102585 A RU2005102585 A RU 2005102585A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
hydroxy
octane
azoniumbicyclo
group
azabicyclo
Prior art date
Application number
RU2005102585/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2314306C2 (ru
Inventor
Мари ПРАТ-КИНОНЕС (ES)
Мария Прат-Кинонес
Original Assignee
Альмираль Продесфарма Аг (Ch)
Альмираль Продесфарма Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Альмираль Продесфарма Аг (Ch), Альмираль Продесфарма Аг filed Critical Альмираль Продесфарма Аг (Ch)
Publication of RU2005102585A publication Critical patent/RU2005102585A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2314306C2 publication Critical patent/RU2314306C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/08—Bridged systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D453/00—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids
    • C07D453/02—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids containing not further condensed quinuclidine ring systems

Claims (32)

1. Соединение, которое является производным хинуклидинамида формулы
Figure 00000001
где R1 означает водород или необязательно замещенную (низш.)алкильную группу с прямой или разветвленной цепью;
R2 означает группу формулы I) или II)
Figure 00000002
Figure 00000003
где R3 означает группу, выбранную из ряда фенил, 2-фурил, 3-фурил, 2-тиенил или 3-тиенил;
R4 означает группу, выбранную из ряда необязательно замещенный (низш.)алкил, необязательно замещенный (низш.)алкенил, необязательно замещенный (низш.)алкинил, циклоалкил, циклоалкилметил, фенил, бензил, фенетил, 2-фурил, 3-фурил, 2-тиенил или 3-тиенил; а
R5 означает водород или гидрокси, метил или -СН2ОН группу, бензольные циклы в формуле II) и циклические группы R3 и R4 каждая независимо и необязательно замещены одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, необязательно замещенный (низш.)алкил с прямой или разветвленной цепью, гидрокси, необязательно замещенный (низш.)алкокси с прямой или разветвленной цепью, нитрогруппу, цианогруппу, -CO2R' или -NR'-R'', где R' и R'' каждый независимо означает водород или необязательно замещенный (низш.)алкил с прямой или разветвленной цепью, или R' и R'' вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют циклическую группу;
Q означает простую связь или -CH2-, -СН2-СН2-, -О-, -О-СН2-, -S-, -S-СН2- или группу -СН=СН-;
р равно 1 или 2,
а амидная группа расположена в положениях 2, 3 или 4 азабициклического цикла,
или фармацевтически приемлемые соли указанных соединений, в том числе соли четвертичного аммония,
и все их индивидуальные стереоизомеры и их смеси,
при условии, что, если р равно 2, амидная группа расположена в положении 3 хинуклидиновго цикла, R1 означает водород, а R3 и R4 оба означают незамещенный фенил, то, если указанное соединение не означает фармацевтически приемлемую соль или означает гидрохлорид, то R5 не означает водород или гидрокси, и если указанное соединение означает соль четвертичного аммония, содержащего метильную группу, присоединенную к атому азота хинуклидинового цикла, то R5 не означает гидрокси.
2. Соединение по п.1, которое является солью четвертичного аммония формулы (II)
Figure 00000004
где R1, R2 и р имеют значения, указанные в п.1;
m означает целое число от 0 до 8;
n означает целое число от 0 до 4;
А означает группу, выбранную из ряда -СН2-, -CH=CR'-, -CR'=CH-, -CR'R''-, -С(O)-, -О-, -S-, -S(O)-, -S(O)2- и -NR'-, где R' и R'' имеют значения, указанные в п.1,
R6 означает водород или группу, выбранную из ряда необязательно замещенный (низш.)алкил с прямой или разветвленной цепью, гидрокси, необязательно замещенный (низш.)алкокси с прямой или разветвленной цепью, цианогруппу, нитрогруппу, -CH-CR'R'', -C(O)OR', -OC(O)R', -SC(O)R', -C(O)NR'R'', -NR'C(O)OR'', -NR'C(O)NR'', циклоалкил, фенил, нафталинил, 5,6,7,8-тетрагидронафталинил, бензо[1,3]диоксолил, гетероарил или гетероциклил;
R' и R'' имеют значения, указанные в п.1; и где циклические группы R6 независимо замещены одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, гидрокси, необязательно замещенный (низш.)алкил с прямой или разветвленной цепью, фенил, -OR', -SR', -NR'R'', -NHCOR', -CONR'R'', -CN, -NO2 и -COOR'; R' и R'' имеют значения, указанные в п.1,
X- означает фармацевтически приемлемый анион моно- или полиовалентной кислоты,
и все индивидуальные стереоизомеры и их смеси,
при условии, что, если р равно 2, амидная группа расположена в положении 3 хинуклидинового цикла, R1 означает водород, а R3 и R4 оба означают незамещенный фенил, R5 означает гидрокси, то в соединениях формулы (II) фрагмент R6-(СН2)n-А-(СН2)m- не означает метильную группу.
3. Соединение по п.2, где R1 означает водород, метил или этил.
4. Соединение по п.3, где R1 означает водород.
5. Соединение по п.2, где R2 означает группу формулы I), где R3 означает группу, выбранную из ряда фенил, 2-тиенил, 3-тиенил или 2-фурил, необязательно замещенную одним или более атомами галогена.
6. Соединение по п.5, где R2 означает группу формулы I), где R3 означает фенил, 2-тиенил или 2-фурил, необязательно замещенную одним или более атомами галогена.
7. Соединение по п.5, где R2 означает группу формулы I), где R3 означает фенил или 2-тиенил.
8. Соединение по п.2, где R4 означает группу с прямой цепью, выбранную из ряда этил, н-бутил, винил, аллил, 1-пропинил и 1-пропинил, или группу, выбранную из ряда циклопентил, циклогексил, фенил, бензил, фенетил, 2-тиенил и 3-фурил, необязательно замещенную одним или более атомами галогена, метильными или метоксигруппами.
9. Соединение по п.8, где R4 означает группу с прямой цепью, выбранную из ряда этил, н-бутил, винил, аллил и 1-пропинил, или группу, выбранную из ряда циклопентил, фенил, бензил, фенетил и 2-тиенил, необязательно замещенную одним или более атомами галогена, метильными или метоксигруппами.
10. Соединение по п.9, где R4 означает группу, выбранную из ряда этил, н-бутил, винил, аллил, циклопентил, фенил, бензил или 2-тиенил.
11. Соединение по п.2, где R2 означает группу формулы II), где Q означает простую связь или атом кислорода.
12. Соединение по п.2, где R5 означает водород или гидрокси.
13. Соединение по любому из вышеуказанных пунктов, где р равно 2, а амидная группа расположена в положениях 3 или 4 азабициклического цикла.
14. Соединение по п.13, где амидная группа расположена в положении 3 азабициклического цикла.
15. Соединение формулы (II) по п.2, где m означает целое число от 0 до 6, а n означает целое число от 0 до 4; А означает группу, выбранную из ряда -СН2-, -СН=СН-, -О-, -С(O)-, -NR'- и -S-; a R6 означает водород, цианогруппу, нитрогруппу, -C(O)OR', -OC(O)R', -SC(O)R', -CH=CH2, -CH-CR'R'', C(O)NR'R'', С1-С4алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, необязательно замещенную одним или более атомами галогена, С1-С4алкоксигруппу с прямой цепью, необязательно замещенную одним или более атомами галогена или гидроксигруппами, или циклическую группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из атомов галогена, групп формулы -C(O)NR'R'' и метальных, гидрокси, нитро и фенильных групп, причем циклическую группу выбирают из ряда циклогексил, фенил, 5,6,7,8-тетрагидронафталинил, 2-тиенил, 1-пирролидинил, 1-пирролил, бензо[1,3]диоксолил, 2-бензотиазолил, нафталинил и диоксолил.
16. Соединение по п.15, где m означает целое число от 0 до 5, а n означает целое число от 0 до 2; А означает группу, выбранную из ряда -СН2-, -СН=СН-, -О-, -С(O)-, -NR'- и -S-; а R6 означает водород, цианогруппу, -C(O)OR', -OC(O)R', -SC(O)R', -CH=CH2, -C(O)NR'R'', С1-С4алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, трифторметил, или циклическую группу, выбранную из ряда циклогексил, 5,6,7,8-тетрагидронафталинил, 2-тиенил, 1-пирролил, бензо[1,3]диоксолил, 2-бензотиазолил, нафталинил, диоксолил и фенил, который необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, группы формулы -C(O)NR'R'', метальных, гидрокси и фенильных групп.
17. Соединение по п.16, где m означает целое число от 0 до 5, а n означает целое число от 0 до 2; А означает группу, выбранную из ряда -СН2-, -СН=СН-, -О-, a R6 выбирают из ряда водород, С1-С4алкил с прямой цепью, -СН=СН2, циклогексил, фенил, незамещенный или замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из ряда метил, гидрокси, 5,6,7,8-тетрагидронафталинил и 2-тиенил.
18. Соединение по п.17, где фрагмент R6-(CH2)n-A-(CH2)m- означает метил, 3-феноксипропил, 3-(3-гидроксифенокси)пропил, аллил, гептил, 3-фенилпропил, 3-фенилаллил, 2-феноксиэтил, 2-бензилоксиэтил, циклогексилметил, 3-(5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-илокси)пропил, 5-(2,6-диметилфенокси)пентил, 3-тиен-2-илпропил или 3-циклогексилпропил, а Х- означает бромид или трифторацетат.
19. Соединение по любому из пп.1-12 или 15-18, которое означает индивидуальный изомер.
20. Соединение по п.1, выбранное из следующих соединений:
N-(1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-2-гидрокси-2,2-дитиен-2-илацетамид,
N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-2-гидрокси-2,2-дитиен-2-илацетамид,
N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-2-гидрокси-2,2-дитиен-2-илацетамид,
N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-2,2-дитиен-2-илацетамид,
N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-2-циклопентил-2-гидрокси-2-тиен-2-илацетамид,
N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-2-гидрокси-2-тиен-2-илпент-4-енамид,
(2*)-N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-2-гидрокси-2-тиен-2-илбутанамид (диастереомер 1),
(2*)-N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-2-гидрокси-2-тиен-2-илбутанамид (диастереомер 2),
(2*)-N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-2-гидрокси-2-тиен-2-илбут-3-енамид (диастереомер 1),
(2*)-N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-2-гидрокси-2-тиен-2-илбут-3-енамид (диастереомер 2),
N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-2,3-дифенилпропанамид,
N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-2-циклопентил-2-гидрокси-2-фенилацетамид,
N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-2-фенилгексанамид,
N-(1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-9Н-ксантен-9-карбоксамид,
N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-9Н-ксантен-9-карбоксамид,
N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-9Н-ксантен-9-карбоксамид,
N-(1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-9-гидрокси-9Н-флуорен-9-карбоксамид,
N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-N-метил-9Н-ксантен-9-карбоксамид,
(2S)-N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-2-циклопентил-2-гидрокси-2-тиен-2-илацетамид.
21. Соединение по п.2, выбранное из следующих соединений:
бромид 3-(2-гидрокси-2,2-дитиен-2-илацетиламино)-1-метил-1-азонийбицикло[2.2.2]октана,
бромид 3-(2-гидрокси-2,2-дитиен-2-илацетиламино)-1-(3-феноксипропил)-1-азонийбицикло[2.2.2]октана,
трифторацетат (3R)-3-(2-гидрокси-2,2-дитиен-2-илацетиламино)-1-метил-1-азонийбицикло[2.2.2]октана,
трифторацетат (3R)-1-аллил-3-(2-гидрокси-2,2-дитиен-2-илацетиламино)-1-азонийбицикло[2.2.2]октана,
трифторацетат (3R)-1-гептил-3-(2-гидрокси-2,2-дитиен-2-илацетиламино)-1-азонийбицикло[2.2.2]октана,
бромид (3R)-3-(2-гидрокси-2,2-дитиен-2-илацетиламино)-1-(3-фенилпропил)-1-азонийбицикло[2.2.2]октана,
трифторацетат (3R)-3-(2-гидрокси-2,2-дитиен-2-илацетиламино)-1-((Е)-3-фенилаллил)-1-азонийбицикло[2.2.2]октана,
бромид (3R)-3-(2-гидрокси-2,2-дитиен-2-илацетиламино)-1-(2-феноксиэтил)-1-азонийбицикло[2.2.2]октана,
бромид (3R)-3-(2-гидрокси-2,2-дитиен-2-илацетиламино)-1-(3-феноксипропил)-1-азонийбицикло[2.2.2]октана,
трифторацетат (3R)-3-(2-гидрокси-2,2-дитиен-2-илацетиламино)-1-[3-(3-гидроксифенокси)пропил]-1-азонийбицикло[2.2.2]октана,
трифторацетат (3R)-1-(2-бензилоксиэтил)-3-(2-гидрокси-2,2-дитиен-2-илацетиламино)-1-азонийбицикло[2.2.2]октана,
бромид (3R)-3-(2-гидрокси-2,2-дитиен-2-илацетиламино)-1-(3-тиен-2-илпропил)-1-азонийбицикло[2.2.2]октана,
бромид (3S)-3-(2-гидрокси-2,2-дитиен-2-илацетиламино)-1-(3-феноксипропил)-1-азонийбицикло[2.2.2]октана,
бромид (3R)-3-(2,2-дитиен-2-илацетиламино)-1-(3-феноксипропил)-1-азонийбицикло[2.2.2]октана,
бромид 1-метил-3-[(9Н-ксантен-9-илкарбонил)амино]-1-азонийбицикло[2.2.2]октана,
бромид 1-(3-феноксипропил)-3-[(9Н-ксантен-9-илкарбонил)амино]-1-азонийбицикло[2.2.2]октана,
бромид (3R)-1-(3-феноксипропил)-3-[(9Н-ксантен-9-илкарбонил)амино]-1-азонийбицикло[2.2.2]октана,
трифторацетат (3S)-1-аллил-3-[(9Н-ксантен-9-илкарбонил)амино]-1-азонийбицикло[2.2.2]октана,
трифторацетат (3S)-1-гептил-3-[(9Н-ксантен-9-илкарбонил)амино]-1-азонийбицикло[2.2.2]октана,
трифторацетат (3S)-1-циклогексилметил-3-[(9Н-ксантен-9-илкарбонил)амино]-1-азонийбицикло[2.2.2]октана,
трифторацетат (3S)-1-(3-циклогексилпропил)-3-[(9Н-ксантен-9-илкарбонил)амино]-1-азонийбицикло[2.2.2]октана,
бромид (3S)-1-(3-феноксипропил)-3-[(9Н-ксантен-9-илкарбонил)амино]-1-азонийбий,икло[2.2.2]октана,
трифторацетат (3S)-1-[3-(5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-илокси)пропил]-3-[(9Н-ксантен-9-илкарбонил)амино]-1-азонийбицикло[2.2.2]октана,
трифторацетат (3S)-1-[5-(2,6-диметилфенокси)пентил]-3-[(9Н-ксантен-9-илкарбонил)амино]-1-азонийбицикло[2.2.2]октана,
бромид 3-{[(9-гидрокси-9Н-флуорен-9-ил)карбонил]амино}-1-метил-1-азонийбицикло[2.2.2]октана,
бромид 3-{[(9-гидрокси-9Н-флуорен-9-ил)карбонил]амино}-1-(3-феноксипропил)-1-азонийбицикло[2.2.2]октана,
формиат (3R)-1-[3-(2-карбамоилфенокси)пропил]-3-{[(9-гидрокси-9Н-флуорен-9-ил)карбонил]амино}-1-азонийбицикло[2.2.2]октана,
формиат (3R)-1-[4-(4-фторфенил)-4-оксобутил]-3-{[(9-гидрокси-9Н-флуорен-9-ил)карбонил]амино}-1-азонийбицикло[2.2.2]октана,
хлорид (3R)-3-{[(9-гидрокси-9Н-флуорен-9-ил)карбонил]амино}-1-[3-(метилфениламино)пропил]-1-азонийбицикло[2.2.2]октана,
формиат (3R)-3-{[(9-гидрокси-9Н-флуорен-9-ил)карбонил]амино}-1-(3-фенилсульфанилпропил)-1-азонийбицикло[2.2.2]октана,
бромид (3R)-3-[метил-(9Н-ксантен-9-илкарбонил)амино]-1-(3-пиррол-1-илпропил)-1-азонийбицикло[2.2.2]октана,
хлорид (3R)-1-[3-(дифенил-4-илокси)пропил]-3-[метил-(9Н-ксантен-9-карбонил)амино]-1-азонийбицикло[2.2.2]октана,
хлорид (3R)-3-(2-фур-2-ил-2-гидроксипент-3-иноиламино)-1-[3-(нафталин-1-илокси)пропил]-1-азонийбицикло[2.2.2]октана,
бромид (3R)-1-[3-(бензо[1,3]диоксол-5-илокси)пропил]-3-(2-фур-2-ил-2-гидроксипент-3-иноиламино)-1-азонийбицикло[2.2.2]октана,
хлорид (3R)-1-[3-(бензотиазол-2-илокси)пропил]-3-(2-фур-2-ил-2-гидроксипент-3-иноиламино)-1-азонийбицикло[2.2.2]октана,
бромид (3R)-3-{[(2S)-2-циклопентил-2-гидрокси-2-тиен-2-илацетил]амино}-1-(2-гидроксиэтил)-1-азонийбицикло[2.2.2]октана,
формиат (3R)-3-{[(2S)-2-циклопентил-2-гидрокси-2-тиен-2-илацетил]амино}-1-(2-этоксиэтил)-1-азонийбицикло[2.2.2]октана,
бромид (3R)-3-{[(2S)-2-циклопентил-2-гидрокси-2-тиен-2-илацетил]амино}-1-(4,4,4-трифторбутил)-1-азонийбицикло[2.2.2]октана,
бромид (3R)-1-(4-ацетоксибутил)-3-[2-(5-бромтиен-2-ил)-2-(4-фтор-3-метилфенил)-2-гидроксиацетиламино]-1-азонийбицикло[2.2.2]октана,
бромид (3R)-3-[2-(5-бромтиен-2-ил)-2-(4-фтор-3-метилфенил)-2-гидроксиацетиламино]-1-(4-этоксикарбонилбутил)-1-азонийбицикло[2.2.2]октана,
формиат (3R)-1-(3-ацетилсульфанилпропил)-3-[2-(5-бромтиен-2-ил)-2-(4-фтор-3-метилфенил)-2-гидроксиацетиламино]-1-азонийбицикло[2.2.2]октана,
бромид (3R)-1-(3-цианопропил)-3-[2-фур-2-ил-2-гидрокси-4-(4-метоксифенил)бутириламино]-1-азонийбицикло[2.2.2]октана,
формиат (3R)-1-(2-карбамоилэтил)-3-[2-фур-2-ил-2-гидрокси-4-(4-метоксифенил)бутириламино]-1-азонийбицикло[2.2.2]октана,
бромид (3R)-1-(2-[1,3]диоксолан-2-илэтил)-3-[2-фур-2-ил-2-гидрокси-4-(4-метоксифенил)бутириламино]-1-азонийбицикло[2.2.2]октана.
22. Способ получения соединения формулы (I) по п.1, где R2 означает группу формулы (I), a R5 означает гидроксигруппу, причем указанный способ включает взаимодействие соединения формулы (V)
Figure 00000005
где R1 и R3 имеют значения, указанные в п.1, с соответствующим металлоорганическим соединением R4-[Mg,Li], где R4 имеет значения, указанные в п.1.
23. Соединение формулы (V), выбранное из ряда
N-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил-2-оксо-2-тиен-2-илацетамид,
N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-2-оксо-2-тиен-2-илацетамид,
N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-2-оксо-2-тиен-2-илацетамид.
24. Способ получения соединения формулы (II) по п.2, включающий взаимодействие соединения формулы (I) по п.1 с алкилирующим агентом формулы R6-(CH2)n-A-(CH2)m-W, где R6, n, А и m имеют значения, указанные в п.2, a W означает любую пригодную уходящую группу.
25. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по любому из пп.1-12, 15-18, 20 или 21, в смеси с фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем.
26. Соединение по любому из пп.1-12, 15-18, 20 или 21, для лечения патологического состояния или заболевания, интенсивность симптомов которого снижается благодаря антагонистическому воздействию на мускариновые рецепторы М3.
27. Применение соединения по любому из пп.1-12, 15-18, 20 или 21 для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения патологического состояния или заболевания, интенсивность симптомов которого снижается благодаря антагонистическому воздействию на мускариновые рецепторы М3.
28. Применение по п.27, где патологическое состояние означает респираторное, урологическое или желудочно-кишечное заболевание или нарушение.
29. Способ лечения субъекта, срадающего от патологического состояния или заболевания лечения патологического состояния или заболевания, интенсивность симптомов которого снижается благодаря антагонистическому воздействию на мускариновые рецепторы МЗ по любому из пп.1-12, 15-18, 20 или 21.
30. Способ по п.29, где патологическое состояние означает респираторное, урологическое или желудочно-кишечное заболевание или нарушение.
31. Комбинированный продукт, включающий (1) соединение по любому из пп.1-12, 15-18, 20 или 21, и (2) другое соединение, эффективное при лечении респираторного, урологического или желудочно-кишечного заболевания или нарушения при одновременном, раздельном или последовательном применении.
32. Комбинированный продукт по п.31, включающий (1) соединение по любому из пп.1-12, 15-18, 20 или 21, и (2) агонист β2, стероид, антиаллергическое средство, ингибитор фосфодиэстеразы IV, и/или антагонист лейкотриена D4 (LTD4) при одновременном, раздельном или последовательном применении при лечении респираторного заболевания.
RU2005102585/04A 2002-07-02 2003-06-25 Производные хинуклидинамида, способ их получения и их применение, фармацевтическая композиция, комбинированный продукт и способ ингибирования мускариновых рецепторов RU2314306C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ES200201539A ES2204295B1 (es) 2002-07-02 2002-07-02 Nuevos derivados de quinuclidina-amida.
ESP200201539 2002-07-02

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2005102585A true RU2005102585A (ru) 2005-10-10
RU2314306C2 RU2314306C2 (ru) 2008-01-10

Family

ID=30011350

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005102585/04A RU2314306C2 (ru) 2002-07-02 2003-06-25 Производные хинуклидинамида, способ их получения и их применение, фармацевтическая композиция, комбинированный продукт и способ ингибирования мускариновых рецепторов

Country Status (24)

Country Link
US (2) US7488735B2 (ru)
EP (1) EP1519933B1 (ru)
JP (1) JP2005533826A (ru)
CN (1) CN100404533C (ru)
AR (1) AR040351A1 (ru)
AT (1) ATE467631T1 (ru)
AU (1) AU2003242757B2 (ru)
BR (1) BR0312216A (ru)
CA (1) CA2492535A1 (ru)
DE (1) DE60332534D1 (ru)
EC (1) ECSP045519A (ru)
ES (1) ES2204295B1 (ru)
IL (1) IL165923A (ru)
MX (1) MXPA04012271A (ru)
MY (1) MY130803A (ru)
NO (1) NO20050164L (ru)
NZ (1) NZ537341A (ru)
PE (1) PE20040644A1 (ru)
RU (1) RU2314306C2 (ru)
TW (1) TW200402420A (ru)
UA (1) UA80832C2 (ru)
UY (1) UY27870A1 (ru)
WO (1) WO2004005285A1 (ru)
ZA (1) ZA200410404B (ru)

Families Citing this family (74)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2165768B1 (es) 1999-07-14 2003-04-01 Almirall Prodesfarma Sa Nuevos derivados de quinuclidina y composiciones farmaceuticas que los contienen.
CA2441896A1 (en) 2000-12-22 2002-07-04 Almirall Prodesfarma Ag Quinuclidine carbamate derivatives and their use as m3 antagonists
ES2203327B1 (es) 2002-06-21 2005-06-16 Almirall Prodesfarma, S.A. Nuevos carbamatos de quinuclidina y composiciones farmaceuticas que los contienen.
TW200519106A (en) 2003-05-02 2005-06-16 Novartis Ag Organic compounds
GB0401334D0 (en) 2004-01-21 2004-02-25 Novartis Ag Organic compounds
ES2239546B1 (es) * 2004-03-15 2006-12-01 Almirall Prodesfarma, S.A. Nuevos esteres de quinuclidina cuaternizados.
UY28871A1 (es) * 2004-04-27 2005-11-30 Glaxo Group Ltd Antagonistas del receptor de acetilcolina muscarinico
EP1747219A4 (en) * 2004-05-13 2010-05-26 Glaxo Group Ltd Antagonists of muscarinic acetylcholine receptor
GB0411056D0 (en) 2004-05-18 2004-06-23 Novartis Ag Organic compounds
ES2246170B1 (es) * 2004-07-29 2007-04-01 Almirall Prodesfarma, S.A. Nuevo procedimiento para preparar derivados de carbamato de quinuclidinio.
EP1790643B1 (en) * 2004-09-15 2010-06-02 Shuqiang Zhao Quinuclidine compounds having quaternary ammonium group, it's preparation method and use as blocking agents of acetycholine
GT200500281A (es) 2004-10-22 2006-04-24 Novartis Ag Compuestos organicos.
GB0426164D0 (en) 2004-11-29 2004-12-29 Novartis Ag Organic compounds
GB0507577D0 (en) 2005-04-14 2005-05-18 Novartis Ag Organic compounds
GB0510390D0 (en) 2005-05-20 2005-06-29 Novartis Ag Organic compounds
EP2532678A1 (en) 2005-10-21 2012-12-12 Novartis AG Human antibodies against il13 and therapeutic uses
US9088384B2 (en) * 2005-10-27 2015-07-21 Qualcomm Incorporated Pilot symbol transmission in wireless communication systems
GB0601951D0 (en) 2006-01-31 2006-03-15 Novartis Ag Organic compounds
PT2013211E (pt) 2006-04-21 2012-06-21 Novartis Ag Derivados de purina para utilização como agonistas de receptores a2a de adenosina
ES2298049B1 (es) * 2006-07-21 2009-10-20 Laboratorios Almirall S.A. Procedimiento para fabricar bromuro de 3(r)-(2-hidroxi-2,2-ditien-2-ilacetoxi)-1-(3-fenoxipropil)-1-azoniabiciclo (2.2.2) octano.
ATE502943T1 (de) 2006-09-29 2011-04-15 Novartis Ag Pyrazolopyrimidine als pi3k-lipidkinasehemmer
WO2008085608A1 (en) 2007-01-10 2008-07-17 Irm Llc Compounds and compositions as channel activating protease inhibitors
CA2675942C (en) * 2007-02-23 2016-04-12 Theravance, Inc. Quaternary ammonium diphenylmethyl compounds useful as muscarinic receptor antagonists
PL2155721T3 (pl) 2007-05-07 2011-07-29 Novartis Ag Związki organiczne
CL2008003651A1 (es) 2007-12-10 2009-06-19 Novartis Ag Compuestos derivados de 3,5-diamino-6-cloropirazinamida sustituida; composicion farmaceutica; combinacion farmaceutica; y uso en el tratamiento de una condición inflamatoria o alergica, en particular una enfermedad inflamatoria u obstructiva de las vias respiratorias.
PL2231642T3 (pl) 2008-01-11 2014-04-30 Novartis Ag Pirymidyny jako inhibitory kinazy
WO2009098455A1 (en) * 2008-02-06 2009-08-13 Astrazeneca Ab 2- (9h-xanthen-9-yl) -oxazol derivatives as m3 muscarinic receptor antagonists for the treatment of asthma and chronic obstructive lung disease
WO2009098453A1 (en) * 2008-02-06 2009-08-13 Astrazeneca Ab Azonia bicycloalkanes as m3 muscarinic acetylcholin receptor antagonists
EP2100598A1 (en) 2008-03-13 2009-09-16 Laboratorios Almirall, S.A. Inhalation composition containing aclidinium for treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease
EP2100599A1 (en) 2008-03-13 2009-09-16 Laboratorios Almirall, S.A. Inhalation composition containing aclidinium for treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease
US8268834B2 (en) 2008-03-19 2012-09-18 Novartis Ag Pyrazine derivatives that inhibit phosphatidylinositol 3-kinase enzyme
BRPI0915018A2 (pt) 2008-06-10 2015-10-27 Novartis Ag compostos orgânicos
KR20110045053A (ko) * 2008-08-12 2011-05-03 아스트라제네카 아베 2-히드록시-에탄술포네이트 염
GB0814728D0 (en) * 2008-08-12 2008-09-17 Argenta Discovery Ltd New combination
GB0814729D0 (en) * 2008-08-12 2008-09-17 Argenta Discovery Ltd New combination
US20110281917A1 (en) 2009-01-29 2011-11-17 Darrin Stuart Substituted Benzimidazoles for the Treatment of Astrocytomas
US8389526B2 (en) 2009-08-07 2013-03-05 Novartis Ag 3-heteroarylmethyl-imidazo[1,2-b]pyridazin-6-yl derivatives
EA201200260A1 (ru) 2009-08-12 2012-09-28 Новартис Аг Гетероциклические гидразоны и их применение для лечения рака и воспаления
MX2012002066A (es) 2009-08-17 2012-03-29 Intellikine Inc Compuestos heterociclicos y usos de los mismos.
EA201200318A1 (ru) 2009-08-20 2012-09-28 Новартис Аг Гетероциклические оксимы
AU2010310449A1 (en) 2009-10-22 2012-05-03 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compositions for treatment of cystic fibrosis and other chronic diseases
US8247436B2 (en) 2010-03-19 2012-08-21 Novartis Ag Pyridine and pyrazine derivative for the treatment of CF
WO2012034095A1 (en) 2010-09-09 2012-03-15 Irm Llc Compounds and compositions as trk inhibitors
US8637516B2 (en) 2010-09-09 2014-01-28 Irm Llc Compounds and compositions as TRK inhibitors
US8372845B2 (en) 2010-09-17 2013-02-12 Novartis Ag Pyrazine derivatives as enac blockers
WO2012107500A1 (en) 2011-02-10 2012-08-16 Novartis Ag [1, 2, 4] triazolo [4, 3 -b] pyridazine compounds as inhibitors of the c-met tyrosine kinase
US9127000B2 (en) 2011-02-23 2015-09-08 Intellikine, LLC. Heterocyclic compounds and uses thereof
CA2828219A1 (en) 2011-02-25 2012-08-30 Irm Llc Pyrazolo [1,5-a] pyridines as trk inhibitors
EP2510928A1 (en) 2011-04-15 2012-10-17 Almirall, S.A. Aclidinium for use in improving the quality of sleep in respiratory patients
EP2702041A1 (en) * 2011-04-29 2014-03-05 Chiesi Farmaceutici S.p.A. Alkaloid ester and carbamate derivatives and medicinal compositions thereof
UY34305A (es) 2011-09-01 2013-04-30 Novartis Ag Derivados de heterociclos bicíclicos para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar
MX339302B (es) 2011-09-15 2016-05-19 Novartis Ag 3-(quinolin-6-il-tio)-[1,2,4]-triazolo-[4,3-a]-piridinas 6-sustituidas como cinasas de tirosina.
WO2013038378A1 (en) 2011-09-16 2013-03-21 Novartis Ag Pyridine amide derivatives
WO2013038390A1 (en) 2011-09-16 2013-03-21 Novartis Ag N-substituted heterocyclyl carboxamides
WO2013038381A1 (en) 2011-09-16 2013-03-21 Novartis Ag Pyridine/pyrazine amide derivatives
WO2013038386A1 (en) 2011-09-16 2013-03-21 Novartis Ag Heterocyclic compounds for the treatment of cystic fibrosis
WO2013038373A1 (en) 2011-09-16 2013-03-21 Novartis Ag Pyridine amide derivatives
WO2013078440A2 (en) 2011-11-23 2013-05-30 Intellikine, Llc Enhanced treatment regimens using mtor inhibitors
US8809340B2 (en) 2012-03-19 2014-08-19 Novartis Ag Crystalline form
WO2013149581A1 (en) 2012-04-03 2013-10-10 Novartis Ag Combination products with tyrosine kinase inhibitors and their use
US9073921B2 (en) 2013-03-01 2015-07-07 Novartis Ag Salt forms of bicyclic heterocyclic derivatives
WO2014151147A1 (en) 2013-03-15 2014-09-25 Intellikine, Llc Combination of kinase inhibitors and uses thereof
RU2641285C2 (ru) * 2013-07-13 2018-01-17 Бэйцзин Фсвэлкам Текнолоджи Девелопмент Ко., Лтд Соединения хинина, способ их получения и их медицинское применение
WO2015084804A1 (en) 2013-12-03 2015-06-11 Novartis Ag Combination of mdm2 inhibitor and braf inhibitor and their use
EA032075B1 (ru) 2014-04-24 2019-04-30 Новартис Аг Производные аминопиразина в качестве ингибиторов фосфатидилинозитол-3-киназы
CA2945257A1 (en) 2014-04-24 2015-10-29 Novartis Ag Pyrazine derivatives as phosphatidylinositol 3-kinase inhibitors
BR112016024484A2 (pt) 2014-04-24 2017-08-15 Novartis Ag derivados de aminopiridina como inibidores de fosfatidilinositol 3-quinase
CN106659697B (zh) * 2014-05-30 2022-03-29 斯菲叶尔制药私有公司 作为抗结核剂的化合物
WO2016011658A1 (en) 2014-07-25 2016-01-28 Novartis Ag Combination therapy
RU2695230C2 (ru) 2014-07-31 2019-07-22 Новартис Аг Сочетанная терапия
CN113891744A (zh) 2019-06-10 2022-01-04 诺华股份有限公司 用于治疗cf、copd和支气管扩张的吡啶和吡嗪衍生物
EP4021572A1 (en) 2019-08-28 2022-07-06 Novartis AG Substituted 1,3-phenyl heteroaryl derivatives and their use in the treatment of disease
CN110759904B (zh) * 2019-10-21 2023-03-14 河南科技大学 9r-酰氧基奎宁类衍生物及其制备方法、奎宁或其衍生物的应用、植物源杀虫剂
TW202140550A (zh) 2020-01-29 2021-11-01 瑞士商諾華公司 使用抗ｔｓｌｐ抗體治療炎性或阻塞性氣道疾病之方法

Family Cites Families (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2762796A (en) * 1956-09-11 Iminodibenzyl derivative
GB1219606A (en) 1968-07-15 1971-01-20 Rech S Et D Applic Scient Soge Quinuclidinol derivatives and preparation thereof
GB1246606A (en) 1969-04-28 1971-09-15 Starogardzkie Zakl Farma Dibenzo-azepine derivatives
IL72788A (en) 1984-08-28 1989-07-31 Israel State Bis quaternary oxy-bis methylene(or trimethylene)bis-n-quinuclidines,pyridines and piperidines,their preparation and antidotes against organophosphorus and carbamate poisoning containing them
GB2225574B (en) 1987-12-24 1991-04-24 Wyeth John & Brother Ltd Heterocyclic compounds
GB8825505D0 (en) * 1988-11-01 1988-12-07 Pfizer Ltd Therapeutic agents
GB8923590D0 (en) 1989-10-19 1989-12-06 Pfizer Ltd Antimuscarinic bronchodilators
GB9201751D0 (en) 1992-01-28 1992-03-11 Smithkline Beecham Plc Compounds
GB9202443D0 (en) * 1992-02-05 1992-03-18 Fujisawa Pharmaceutical Co A novel substituted-acetamide compound and a process for the preparation thereof
WO1995006635A1 (fr) * 1993-09-02 1995-03-09 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Derive de carbamate et medicament le contenant
KR970701174A (ko) * 1994-02-10 1997-03-17 오노다 마사요시 신규한 카바메이트 유도체 및 이의 의약 조성물(Novel carbamate derivative and medicinal composition containing the same)
NO2005012I1 (no) 1994-12-28 2005-06-06 Debio Rech Pharma Sa Triptorelin og farmasoytisk akseptable salter derav
WO1997013766A1 (fr) * 1995-10-13 1997-04-17 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Derives heteroaromatiques substitues
AUPN862996A0 (en) 1996-03-13 1996-04-04 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. A novel substituted-acetamide compound
PE92198A1 (es) * 1996-08-01 1999-01-09 Banyu Pharma Co Ltd Derivados de 1,4-piperidina disustituida que contienen fluor
ES2165768B1 (es) * 1999-07-14 2003-04-01 Almirall Prodesfarma Sa Nuevos derivados de quinuclidina y composiciones farmaceuticas que los contienen.
KR100751981B1 (ko) * 2000-06-27 2007-08-28 라보라토리오스 살바트, 에스.에이. 아릴알킬아민으로부터 유도된 카바메이트
CA2441896A1 (en) * 2000-12-22 2002-07-04 Almirall Prodesfarma Ag Quinuclidine carbamate derivatives and their use as m3 antagonists
CN1250545C (zh) 2000-12-28 2006-04-12 阿尔米雷尔普罗迪斯制药有限公司 新的奎宁环衍生物类及含有这类衍生物的药物组合物
IL162596A0 (en) 2001-12-20 2005-11-20 S A L V A T Lab Sa 1-Alkyl-1-azoniabicyclo Ä2.2.2Ü octane carbamate derivatives and their use as muscarinic receptor ntagonists
ES2203327B1 (es) 2002-06-21 2005-06-16 Almirall Prodesfarma, S.A. Nuevos carbamatos de quinuclidina y composiciones farmaceuticas que los contienen.
ES2293068T3 (es) * 2002-09-19 2008-03-16 Schering Corporation Imidazopiridinas como inhibidores de quinasas dependientes de ciclina.

Also Published As

Publication number Publication date
NO20050164L (no) 2005-04-04
CA2492535A1 (en) 2004-01-15
CN1678610A (zh) 2005-10-05
ES2204295A1 (es) 2004-04-16
TW200402420A (en) 2004-02-16
CN100404533C (zh) 2008-07-23
MXPA04012271A (es) 2005-04-08
ECSP045519A (es) 2005-03-10
US20080234316A1 (en) 2008-09-25
IL165923A (en) 2010-06-30
BR0312216A (pt) 2005-04-12
ZA200410404B (en) 2005-09-05
ATE467631T1 (de) 2010-05-15
US7718670B2 (en) 2010-05-18
AU2003242757B2 (en) 2009-01-08
MY130803A (en) 2007-07-31
US20060167042A1 (en) 2006-07-27
PE20040644A1 (es) 2004-09-18
EP1519933A1 (en) 2005-04-06
AU2003242757A1 (en) 2004-01-23
IL165923A0 (en) 2006-01-15
US7488735B2 (en) 2009-02-10
AR040351A1 (es) 2005-03-30
JP2005533826A (ja) 2005-11-10
EP1519933B1 (en) 2010-05-12
UY27870A1 (es) 2003-10-31
DE60332534D1 (de) 2010-06-24
NZ537341A (en) 2006-04-28
WO2004005285A1 (en) 2004-01-15
UA80832C2 (en) 2007-11-12
ES2204295B1 (es) 2005-08-01
RU2314306C2 (ru) 2008-01-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2005102585A (ru) Новые производные хинуклидинамида
JP2005533826A5 (ru)
RU2321588C2 (ru) Карбаматные производные хинуклидина, фармацевтическая композиция на их основе и применение
RU2003122341A (ru) Новые производные карбамата хинуклидина и лекарственные композиции, содержащие названные производные
RU2003123120A (ru) Новые производные хинуклидина и содержащие их лекарственные композиции
US7452904B2 (en) 1-alkyl-1-azoniabicyclo' 2.2.2 octane carbamate derivatives and their use as muscarinic receptor antagonists
FI118034B (fi) Serotoniiniantagonistien (5HT3) käyttö fibromyalgian hoitoon
RU2004133371A (ru) Новые производные пирролидиния
AU715380B2 (en) Pyrazolopyrimidines for treatment of neuronal and other disorders
RU2002103605A (ru) Производные хинуклидина и их применение в качестве лигандов мускаринового рецептора МЗ
RU2417225C2 (ru) Индазолы, бензотиазолы, бензоизотиазолы, бензизоксазолы и их получение и применение
JP2007529444A5 (ru)
RU2006136085A (ru) Новые сложные эфиры кватернизованного хинуклидина
RU2009120229A (ru) Производные хинуклидинола в качестве антагонистов мускариновых рецепторов
JP2010513434A5 (ru)
JP2007530694A5 (ru)
JP2013528180A5 (ru)
RU2009133781A (ru) Аза-кольцевое соединение с внутренним мостиком
RU2001133004A (ru) Применение селективных антагонистов альфа1b-адренергического рецептора для улучшения состояния при сексуальной дисфункции
JP2006503862A5 (ru)
JP2005533799A5 (ru)
JP2009514980A5 (ru)
JPH10316567A (ja) 過敏性腸症候群の症状の治療用のｎｋ−１受容体アンタゴニスト
US8735397B2 (en) Method for treating schizophrenia and related diseases
RU2007122450A (ru) Применение агониста рецептора 5-нт6 для лечения и профилактики нейродегенеративных заболеваний

Legal Events

Date Code Title Description
PC4A Invention patent assignment

Effective date: 20080725

MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20100626