RU2321588C2 - Карбаматные производные хинуклидина, фармацевтическая композиция на их основе и применение - Google Patents

Карбаматные производные хинуклидина, фармацевтическая композиция на их основе и применение Download PDF

Info

Publication number
RU2321588C2
RU2321588C2 RU2005101409/04A RU2005101409A RU2321588C2 RU 2321588 C2 RU2321588 C2 RU 2321588C2 RU 2005101409/04 A RU2005101409/04 A RU 2005101409/04A RU 2005101409 A RU2005101409 A RU 2005101409A RU 2321588 C2 RU2321588 C2 RU 2321588C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
ylmethyl
azoniabicyclo
octane
carbamoyloxy
thiophen
Prior art date
Application number
RU2005101409/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2005101409A (ru
Inventor
Мари ПРАТ-КИНОНЕС (ES)
Мария Прат-Кинонес
Мари -Антони БУИЛЬ-АЛЬБЕРО (ES)
Мария-Антония БУИЛЬ-АЛЬБЕРО
Мари -Долорс ФЕРНАНДЕС-ФОРНЕР (ES)
Мария-Долорс ФЕРНАНДЕС-ФОРНЕР
Original Assignee
Альмираль АГ
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Альмираль АГ filed Critical Альмираль АГ
Publication of RU2005101409A publication Critical patent/RU2005101409A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2321588C2 publication Critical patent/RU2321588C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D453/00—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids
    • C07D453/02—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids containing not further condensed quinuclidine ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

Изобретение относится к новым соединениям, которые представляют собой четвертичную аммониевую соль формулы (II)
Figure 00000001
в которой R1 означает группу, выбранную из фенила, 2-фурила, 3-фурила, 2-тиенила, 3-тиенила, бензила, фуран-2-илметила, фуран-3-илметила, тиофен-2-илметила, тиофен-3-илметила; R2 означает группу, выбранную из C1-C8-алкила, С2-С8-алкенила, С2-С8-алкинила, насыщенного или ненасыщенного С3-С7-циклоалкила, насыщенного или ненасыщенного С3-С7-циклоалкилметила, фенила, бензила, фенэтила, фуран-2-илметила, фуран-3-илметила, тиофен-2-илметила, тиофен-3-илметила, пиридила и пиридилметила; циклические группы, присутствующие в R1 и R2, необязательно замещены одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из галогена, линейного или разветвленного C1-C8-алкила, гидрокси, линейного или разветвленного C1-C8-алкокси, где C1-C8-алкильные группы являются незамещенными или замещены одним или более атомами галогена, гидрокси или C1-C8-алкокси группами, а C1-C8-алкоксигруппа является незамещенной или замещена одним или более атомами галогена или гидроксигруппами; р означает 1 или 2, и карбаматная группа присоединена в положениях 2, 3 или 4 азониабициклической кольцевой системы, m означает целое число от 1 до 6; n означает 0 или 1; А представляет собой -CH2-, -CH=CH-, -С(O)-, -O-, -S- и -NMe-группу; В представляет собой атом водорода или группу, выбранную из линейного или разветвленного C1-C8-алкила, гидрокси, линейного или разветвленного C1-C8-алкокси, циано, нитро, -CH=CR'R", -C(O)OR', -OC(O)R', С3-С7-циклоалкила, фенила, нафталенила, 5,6,7,8-тетрагидронафталенила, бензо[1.3]диоксолила, 5-10-членной гетероарильной или гетероциклильной группы, где R' и R" каждый независимо представляет собой атом водорода или линейную или разветвленную C1-C8-алкильную группу и где циклические группы, представленные как В, необязательно замещены одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из галогена, гидрокси, линейного или разветвленного C1-C8-алкила, -OR', -CONR'R", -CN и -COOR'; R' и R" являются такими, как определено выше, где C1-C8-алкильные группы являются незамещенными или замещены одним или более атомами галогена, гидрокси или C1-C8-алкоксигруппами, а C1-C8-алкоксигруппы являются незамещенными или замещены одним или более атомами галогена или гидроксигруппами; X- представляет собой фармацевтически приемлемый анион моно- или поливалентной кислоты, включая все индивидуальные стереоизомеры формулы (II) и их смеси. Изобретение также относится к способу ингибирования, фармацевтической композиции, комбинированному продукту и их применению для терапевтического лечения в качестве антагонистов М3 мускариновых рецепторов. Технический результат - получение новых соединений, обладающих полезными биологическими свойствами. 5 н. и 18 з.п. ф-лы.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088

Claims (23)

1. Соединение, которое представляет собой четвертичную аммониевую соль формулы (II)
Figure 00000089
в которой R1 означает группу, выбранную из фенила, 2-фурила, 3-фурила, 2-тиенила, 3-тиенила, бензила, фуран-2-илметила, фуран-3-илметила, тиофен-2-илметила, тиофен-3-илметила;
R2 означает группу, выбранную из C1-C8-алкила, С2-С8-алкенила, C2-C8-алкинила, насыщенного или ненасыщенного С3-С7-циклоалкила, насыщенного или ненасыщенного С3-С7-циклоалкилметила, фенила, бензила, фенэтила, фуран-2-илметила, фуран-3-илметила, тиофен-2-илметила, тиофен-3-илметила, пиридила и пиридилметила;
циклические группы, присутствующие в R1 и R2, необязательно замещены одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из галогена, линейного или разветвленного C1-C8-алкила, гидрокси, линейного или разветвленного C1-C8-алкокси, где C1-C8-алкильные группы являются незамещенными или замещены одним или более атомами галогена, гидрокси или C1-C8-алкокси группами, a C1-C8-алкоксигруппа является незамещенной или замещена одним или более атомами галогена или гидроксигруппами;
р означает 1 или 2, и карбаматная группа присоединена в положениях 2, 3 или 4 азониабициклической кольцевой системы,
m означает целое число от 1 до 6;
n означает 0 или 1;
А представляет собой -СН2-, -СН=СН-, -С(O)-, -O-, -S- и -NMe- группу;
В представляет собой атом водорода или группу, выбранную из линейного или разветвленного C1-C8-алкила, гидрокси, линейного или разветвленного C1-C8-алкокси, циано, нитро, -CH=CR'R", -C(O)OR', -OC(O)R', С3-С7-циклоалкила, фенила, нафталенила, 5,6,7,8-тетрагидронафталенила, бензо[1.3]диоксолила, 5-10-членной гетероарильной или гетероциклильной группы; где R' и R" каждый независимо представляет собой атом водорода или линейную или разветвленную С1-С8-алкильную группу; и где циклические группы, представленные как В, необязательно замещены одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из галогена, гидрокси, линейного или разветвленного C1-C8-алкила, -OR, -CONR'R", -CN и -COOR'; R' и R" являются такими, как определено выше; где C1-C8-алкильные группы являются незамещенными или замещены одним или более атомами галогена, гидрокси или C1-C8-алкокси группами, а C1-C8-алкокси группы являются незамещенными или замещены одним или более атомами галогена или гидроксигруппами;
X- представляет собой фармацевтически приемлемый анион моно- или поливалентной кислоты;
включая все индивидуальные стереоизомеры формулы (II) и их смеси;
при условии, что когда циклическая группа представленная в R1 является незамещенной или имеет только один заместитель, то R2 имеет, по крайней мере, один заместитель, и
при дополнительном условии, что соединение не представляет собой 1-аллил-3-(R)[бензил-(4-фторфенил)карбамоилокси]-1-азониабицикло[2.2.2]октан,
3-(R)[бензил-(4-фторфенил)карбамоилокси]-1-(3-фенилпропил)-1-азониабицикло[2.2.2]октан трифторацетат,
1-аллил-3-(R)[бензил-пара-толилкарбамоилокси]-1-азониабицикло[2.2.2]октан трифторацетат,
3-(R)[бензил-пара-толилкарбамоилокси]-1-(3-фенилпропил)-1-азониабицикло[2.2.2]октан трифторацетат.
2. Соединение по п.1, где R1 представляет собой группу, выбранную из фенила, 2-тиенила, 3-тиенила, тиофен-2-илметила, тиофен-3-илметила, фуран-2-илметила или фуран-3-илметила, причем циклические группы, имеющиеся в R1, необязательно замещены заместителями в количестве от одного до трех, выбранными из фтора, хлора, брома, метила, метокси, трифторметила, этила, трет-бутила и гидрокси.
3. Соединение по п.2, в котором R1 представляет собой группу, выбранную из фенила, 2-фторфенила, 3-фторфенила, 4-фторфенила, 3-метилфенила, 4-метилфенила, 2,5-дифторфенила, 2,6-дифторфенила, 2,4,5-трифторфенила, 5-метилфуран-2-илметила, 4-фтор-2-метилфенила, 3-фтор-4-метоксифенила, 3-метилтиофен-2-илметила, 4,5-диметилтиофен-2-илметила, тиофен-3-илметила, 5-метилфуран-2-илметила, 5-метил-2-трифторметилфуран-3-илметила и 2,5-диметилфуран-3-илметила.
4. Соединение по п.1, где R2 представляет собой группу пент-4-енил, пентил, бутил, аллил, бензил, тиофен-2-илметил, тиофен-3-илметил, фуран-2-илметил, фуран-3-илметил, фенэтил, циклопентил, циклогексил или циклогексилметил, причем циклические группы, присутствующие в R2, необязательно замещены заместителями в количестве от одного до трех, выбранными из фтора, хлора, брома, метила, метокси, трифторметила, этила, трет-бутила и гидрокси.
5. Соединение по п.4, в котором R2 представляет собой группу, выбранную из 3-фторбензила, 2,4,5-трифторбензила, 3,4,5-трифторбензила, 5-бромтиофен-2-илметила, 3,4-диметоксифенилэтила, 3-метилтиофен-2-илметила, тиофен-3-илметила, 4-бром-5-метилтиофен-2-илметила, 4,5-диметилфуран-2-илметила, фуран-3-илметила, 2-фтор-4-метоксибензила, 2-(4-фторфенил)этила, бутила, пент-4-енила и циклопентила.
6. Соединение по п.1, в котором В означает тиофен-2-ильную группу или фенильную группу, которая необязательно замещена заместителями в количестве от одного до трех, выбранными из атомов галогена или гидрокси, метила, или групп -СН2ОН, -ОМе, -CONH2, -CN, -СООМе или -CF3.
7. Соединение по п.6, в котором В представляет собой фенильную, 4-фторфенильную, 3-гидроксифенильную или тиофен-2-ильную группу.
8. Соединение по п.1, в котором m означает 1, 2 или 3, и А представляет собой группу -CH2-, -СН=СН-, или -O-.
9. Соединение по п.1, где последовательность В-(СН2)n-А-(СН2)m- представляет собой группу, выбранную из 3-феноксипропила, 2-феноксиэтила, 3-фенилаллила, фенэтила, 3-фенилпропила, 3-(3-гидроксифенокси)пропила, 3-(4-фторфенокси)пропила, 3-тиофен-2-илпропила, аллила, гептила и 3-цианопропила.
10. Соединение по п.1, в котором X- представляет собой хлорид-анион, бромид-анион, трифторацетат-анион или метансульфонат-анион.
11. Соединение по п.1, в котором р означает 2.
12. Соединение по п.1, в котором азабициклическая кольцевая система замещена в 3-положении.
13. Соединение по п.12, в котором атом углерода в 3-положении азабициклической кольцевой системы имеет R-конфигурацию.
14. Соединение по п.12, в котором атом углерода в 3-положении азабициклической кольцевой системы имеет S-конфигурацию.
15. Соединение по п.1, которое представляет собой отдельный изомер.
16. Соединение по п.1, представляющее собой одно из следующих соединений:
(3R)-3-[(3-фторбензил)-(3-фторфенил)карбамоилокси]-1-(2-феноксиэтил)-1-азониабицикло[2.2.2]октан, бромид;
(3R)-3-[(3-фторбензил)-(3-фторфенил)карбамоилокси]-1-(3-фенилпропил)-1-азониабицикло[2.2.2]октан, бромид;
(3R)-1-(2-феноксиэтил)-3-[м-толил-(2,4,5-трифторбензил)карбамоилокси]-1-азониабицикло[2.2.2]октан, бромид;
(3R)-1-(3-фенилпропил)-3-[м-толил-(2,4,5-трифторбензил)карбамоилокси]-1-азониабицикло[2.2.2]октан, бромид;
(3R)-3-[(3-фторфенил)-(3,4,5-трифторбензил)карбамоилокси]-1-(2-феноксиэтил)-1-азониабицикло[2.2.2]октан, бромид;
(3R)-1-аллил-3-[[2-(3,4-диметоксифенил)этил]-(5-метилфуран-2-илметил)карбамоилокси]-1-азониабицикло[2.2.2]октан, бромид;
(3R)-3-[(5-бромтиофен-2-илметил)-(2,4,5-трифторфенил)карбамоилокси]-1-(3-феноксипропил)-1-азониабицикло[2.2.2]октан, трифторацетат;
(3R)-3-[[2-(3,4-диметоксифенил)этил]-(5-метилфуран-2-илметил)карбамоилокси]-1-(4-этоксикарбонилбутил)-1-азониабицикло[2.2.2]октан, трифторацетат;
(3R)-3-[(4-фтор-2-метилфенил)-(3-метилтиофен-2-илметил)карбамоилокси]-1-(2-феноксиэтил)-1-азониабицикло[2.2.2]октан, трифторацетат;
(3R)-3-[(3-фтор-4-метоксифенил)тиофен-3-илметилкарбамоилокси]-1-(3-фенилаллил)-1-азониабицикло[2.2.2]октан, трифторацетат;
(3R)-1-фенэтил-3-[тиофен-3-илметил-(2,4,5-трифторбензил)-карбамоилокси]-1-азониабицикло[2.2.2]октан, трифторацетат;
(3R)-3-[(4-бром-5-метилтиофен-2-илметил)-(3-метилтиофен-2-илметил)карбамоилокси]-1-(3-фенилпропил)-1-азониабицикло[2.2.2]октан, трифторацетат;
(3R)-3-[(4,5-диметилфуран-2-илметил)-(5-метилфуран-2-илметил)карбамоилокси]-1-[3-(3-гидроксифенокси)пропил]-1-азониабицикло[2.2.2]октан, трифторацетат;
(3R)-1-[3-(4-фторфенокси)пропил]-3-[фуран-3-илметил-(5-метил-2-трифторметилфуран-3-илметил)карбамоилокси]-1-азониабицикло[2.2.2]октан, трифторацетат;
(3R)-3-[(2,5-диметилфуран-3-илметил)-(2-фтор-4-метоксибензил)карбамоилокси]-1-(3-тиофен-2-илпропил)-1-азониабицикло[2.2.2]октан, трифторацетат;
(3R)-1-аллил-3-[2-(4-фторфенил)этил]-(3-метилтиофен-2-илметил)карбамоилокси]-1-азониабицикло[2.2.2]октан, трифторацетат;
(3R)-3-[бутил-(2,5-дифторфенил)карбамоилокси]-1-гептил-1-азониабицикло[2.2.2]октан, трифторацетат;
(3R)-1-(3-цианопропил)-3-[(2,6-дифторфенил)пент-4-енилкарбамоилокси]-1-азониабицикло[2.2.2]октан, трифторацетат;
(3R)-3-[(3-фторфенил)-(3,4,5-трифторбензил)карбамоилокси]-1-(3-фенилпропил)-1-азониабицикло[2.2.2]октан, бромид;
(3R)-3-[(5-этилтиофен-2-илметил)-(3-метилтиофен-2-илметил)карбамоилокси]-1-(3-фенилпропил)-1-азониабицикло[2.2.2]октан, бромид;
(3R)-3-[[2-(3,4-диметоксифенил)этил]-(5-метилфуран-2-илметил)карбамоилокси]-1-(4-этоксикарбонилбутил)-1-азониабицикло[2.2.2]октан, формиат;
(3R)-3-[(4-фтор-2-метилфенил)-(3-метилтиофен-2-илметил)карбамоилокси]-1-(2-феноксиэтил)-1-азониабицикло[2.2.2]октан, бромид;
(3R)-3-[(3-фтор-4-метоксифенил)тиофен-3-илметилкарбамоилокси]-1-(3-фенилаллил)-1-азониабицикло[2.2.2]октан, бромид;
(3R)-1-аллил-3-[2-(4-фторфенил)этил]-(3-метилтиофен-2-илметил)карбамоилокси]-1-азониабицикло[2.2.2]октан, бромид.
17. Фармацевтическая композиция, обладающая антагонистической активностью в отношении мускариновых рецепторов М3, включающая соединение по любому из пп.1-16 в смеси с фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем.
18. Соединение по любому из пп.1-16 для лечения болезненного состояния или заболевания, состояние пациента при котором может улучшаться при антагонистическом воздействии на М3 мускариновые рецепторы.
19. Применение соединения по любому из пп.1-16 для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения болезненного состояния или заболевания, состояние пациента при котором может улучшаться при антагонистическом воздействии на МЗ мускариновые рецепторы.
20. Применение по п.19, в котором болезненное состояние представляет собой респираторное, урологическое или желудочно-кишечное заболевание, нарушение или расстройство.
21. Способ ингибирования мускариновых рецепторов у субъекта, страдающего от патологического состояния, включающий введение указанному субъекту эффективного количества соединения по любому из пп.1-16.
22. Способ по п.21, в котором болезненное состояние представляет собой респираторное, урологическое или желудочно-кишечное заболевание, нарушение или расстройство.
23. Комбинированный продукт, включающий
(i) соединение по любому из пп.1-16; и
(ii) β2-агонист, стероид, противоаллергическое лекарственное средство, ингибитор фосфодиэстеразы IV и/или антагонист лейкотриена D4 (LTD4) для одновременного, раздельного или последовательного использования при лечении респираторного заболевания.
RU2005101409/04A 2002-06-21 2003-06-18 Карбаматные производные хинуклидина, фармацевтическая композиция на их основе и применение RU2321588C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ES200201439A ES2203327B1 (es) 2002-06-21 2002-06-21 Nuevos carbamatos de quinuclidina y composiciones farmaceuticas que los contienen.
ESP200201439 2002-06-21

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2005101409A RU2005101409A (ru) 2005-11-20
RU2321588C2 true RU2321588C2 (ru) 2008-04-10

Family

ID=29797397

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005101409/04A RU2321588C2 (ru) 2002-06-21 2003-06-18 Карбаматные производные хинуклидина, фармацевтическая композиция на их основе и применение

Country Status (21)

Country Link
US (3) US7435742B2 (ru)
EP (1) EP1515968A2 (ru)
JP (1) JP2005533799A (ru)
CN (1) CN100363363C (ru)
AR (1) AR040275A1 (ru)
AU (1) AU2003279384A1 (ru)
BR (1) BR0312169A (ru)
CA (1) CA2490082A1 (ru)
EC (1) ECSP045484A (ru)
ES (1) ES2203327B1 (ru)
IL (1) IL165775A0 (ru)
MX (1) MXPA04012272A (ru)
NO (1) NO20050217L (ru)
NZ (1) NZ537252A (ru)
PE (1) PE20040579A1 (ru)
RU (1) RU2321588C2 (ru)
TW (1) TW200401776A (ru)
UA (1) UA85541C2 (ru)
UY (1) UY27850A1 (ru)
WO (1) WO2004000840A2 (ru)
ZA (1) ZA200410211B (ru)

Families Citing this family (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL156499A0 (en) * 2000-12-22 2004-01-04 Almirall Prodesfarma Ag Quinuclidine carbamate derivatives and their use as m3 antagonists
ES2203327B1 (es) 2002-06-21 2005-06-16 Almirall Prodesfarma, S.A. Nuevos carbamatos de quinuclidina y composiciones farmaceuticas que los contienen.
ES2204295B1 (es) * 2002-07-02 2005-08-01 Almirall Prodesfarma, S.A. Nuevos derivados de quinuclidina-amida.
US7056916B2 (en) 2002-11-15 2006-06-06 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Medicaments for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease
ATE539754T1 (de) * 2004-04-22 2012-01-15 Boehringer Ingelheim Int Arzneinmittelkombinationen enthaltend benzoxazine zur behandlung von atemwegserkrankungen
US7220742B2 (en) 2004-05-14 2007-05-22 Boehringer Ingelheim International Gmbh Enantiomerically pure beta agonists, process for the manufacture thereof and use thereof as medicaments
JP2008505118A (ja) * 2004-06-30 2008-02-21 グラクソ　グループ　リミテッド ムスカリン性アセチルコリン受容体アンタゴニスト
ES2246170B1 (es) * 2004-07-29 2007-04-01 Almirall Prodesfarma, S.A. Nuevo procedimiento para preparar derivados de carbamato de quinuclidinio.
GB0424284D0 (en) 2004-11-02 2004-12-01 Novartis Ag Organic compounds
ES2530991T3 (es) 2005-08-15 2015-03-09 Boehringer Ingelheim Int Procedimiento para la obtención de betamiméticos
DE102006028286A1 (de) * 2006-06-20 2007-12-27 Wirsich, Konrad, Dipl.-Ing. (FH) Drehmoment- und rutschfest verbundene aus zwei Teilen bestehende Schaltzahnräder
EP1882691A1 (en) 2006-07-26 2008-01-30 CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. Quinuclidine derivatives as M3 antagonists
KR20090107567A (ko) 2007-02-09 2009-10-13 아스텔라스세이야쿠 가부시키가이샤 아자 가교환 화합물
BRPI0807615A8 (pt) * 2007-02-23 2017-12-05 Theravance Inc Compostos de difenilmetil amônico quaternário úteis como antagonistas de receptor muscarínico
EP2065385A1 (en) * 2007-11-28 2009-06-03 Laboratorios SALVAT, S.A. Stable crystalline salt of (R)-3-fluorophenyl-3,4,5-trifluorobenzylcarbamic acid 1-azabiciyclo [2.2.2]oct-3-yl ester
EP2080507A1 (en) * 2008-01-15 2009-07-22 CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. Pharmaceutical formulations comprising an anticholinergic drug
KR101781237B1 (ko) * 2010-01-28 2017-09-22 테론 파마슈티칼즈, 인크. 7-아조니아바이시클로〔2.2.1〕헵탄 유도체, 제조 방법, 및 그의 제약적 용도
JP6117708B2 (ja) * 2011-03-18 2017-04-19 ジェンザイム・コーポレーション グルコシルセラミド合成酵素阻害剤
EP2631674A1 (de) * 2012-02-23 2013-08-28 ELMOS Semiconductor AG Verfahren und Sensorsystem zur Vermessung der Eigenschaften einer Übertragungsstrecke eines Messsystems zwischen Sender und Empfänger
MA37975B2 (fr) 2012-09-11 2021-03-31 Genzyme Corp Inhibiteurs de synthase de glucosylcéramide
TR201906532T4 (tr) * 2013-07-13 2019-05-21 Beijing Shuobai Pharmaceutical Co Ltd Kinin bileşikleri ve optik izomerleri, hazırlanış yöntemleri ve tıbbi kullanımları.
US10570127B1 (en) 2018-11-05 2020-02-25 Renexxion, Llc Material and methods for the treatment of gastro-intestinal disorders
BR112023000798A2 (pt) 2020-07-24 2023-02-07 Genzyme Corp Composições farmacêuticas compreendendo venglustat
TW202241856A (zh) * 2020-12-28 2022-11-01 日商塩野義製藥股份有限公司 具有血清素受體結合活性之環狀胺衍生物

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2762796A (en) 1956-09-11 Iminodibenzyl derivative
GB1219606A (en) 1968-07-15 1971-01-20 Rech S Et D Applic Scient Soge Quinuclidinol derivatives and preparation thereof
GB1246606A (en) 1969-04-28 1971-09-15 Starogardzkie Zakl Farma Dibenzo-azepine derivatives
GB8825505D0 (en) * 1988-11-01 1988-12-07 Pfizer Ltd Therapeutic agents
GB8923590D0 (en) 1989-10-19 1989-12-06 Pfizer Ltd Antimuscarinic bronchodilators
GB9201751D0 (en) 1992-01-28 1992-03-11 Smithkline Beecham Plc Compounds
GB9202443D0 (en) 1992-02-05 1992-03-18 Fujisawa Pharmaceutical Co A novel substituted-acetamide compound and a process for the preparation thereof
AU7545894A (en) * 1993-09-02 1995-03-22 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Carbamate derivative and medicine containing the same
AU685225B2 (en) * 1994-02-10 1998-01-15 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Novel carbamate derivative and medicinal composition containing the same
NO2005012I1 (no) 1994-12-28 2005-06-06 Debio Rech Pharma Sa Triptorelin og farmasoytisk akseptable salter derav
WO1997013766A1 (fr) 1995-10-13 1997-04-17 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Derives heteroaromatiques substitues
AUPN862996A0 (en) 1996-03-13 1996-04-04 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. A novel substituted-acetamide compound
PE92198A1 (es) 1996-08-01 1999-01-09 Banyu Pharma Co Ltd Derivados de 1,4-piperidina disustituida que contienen fluor
ES2165768B1 (es) 1999-07-14 2003-04-01 Almirall Prodesfarma Sa Nuevos derivados de quinuclidina y composiciones farmaceuticas que los contienen.
DE20122417U1 (de) 2000-06-27 2005-08-04 Laboratorios S.A.L.V.A.T., S.A., Esplugues De Llobregat Von Arylalkylaminen abgeleitete Carbamate
IL156499A0 (en) 2000-12-22 2004-01-04 Almirall Prodesfarma Ag Quinuclidine carbamate derivatives and their use as m3 antagonists
SK287414B6 (sk) 2000-12-28 2010-09-07 Laboratorios Almirall, S.A. Chinuklidínové deriváty a kompozície s ich obsahom
MXPA04006206A (es) 2001-12-20 2004-12-06 S A L V A T Lab Sa Derivados de 1-alquil-azoniabiciclo(2.2.2(octano carbamato y su uso como antagonistas del receptor musrcarinico.
ES2203327B1 (es) 2002-06-21 2005-06-16 Almirall Prodesfarma, S.A. Nuevos carbamatos de quinuclidina y composiciones farmaceuticas que los contienen.
ES2204295B1 (es) 2002-07-02 2005-08-01 Almirall Prodesfarma, S.A. Nuevos derivados de quinuclidina-amida.

Also Published As

Publication number Publication date
AU2003279384A1 (en) 2004-01-06
NZ537252A (en) 2006-07-28
ES2203327B1 (es) 2005-06-16
WO2004000840A3 (en) 2004-02-19
MXPA04012272A (es) 2005-04-08
EP1515968A2 (en) 2005-03-23
WO2004000840A2 (en) 2003-12-31
RU2005101409A (ru) 2005-11-20
ES2203327A1 (es) 2004-04-01
CN1675206A (zh) 2005-09-28
US20060094751A1 (en) 2006-05-04
PE20040579A1 (es) 2004-09-08
US20090054480A1 (en) 2009-02-26
IL165775A0 (en) 2006-01-15
AR040275A1 (es) 2005-03-23
UA85541C2 (ru) 2009-02-10
UY27850A1 (es) 2003-11-28
TW200401776A (en) 2004-02-01
CN100363363C (zh) 2008-01-23
CA2490082A1 (en) 2003-12-31
JP2005533799A (ja) 2005-11-10
US7435742B2 (en) 2008-10-14
ZA200410211B (en) 2005-09-06
BR0312169A (pt) 2005-03-29
US20090005412A1 (en) 2009-01-01
ECSP045484A (es) 2005-01-28
NO20050217L (no) 2005-03-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2321588C2 (ru) Карбаматные производные хинуклидина, фармацевтическая композиция на их основе и применение
RU2003122341A (ru) Новые производные карбамата хинуклидина и лекарственные композиции, содержащие названные производные
JP2005533826A5 (ru)
RU2002103605A (ru) Производные хинуклидина и их применение в качестве лигандов мускаринового рецептора МЗ
RU2003123120A (ru) Новые производные хинуклидина и содержащие их лекарственные композиции
RU2005102585A (ru) Новые производные хинуклидинамида
RU2317294C2 (ru) (имидазол-1-илметил)пиридазин в качестве блокатора nmda рецептора
RU2006136085A (ru) Новые сложные эфиры кватернизованного хинуклидина
JP2005533799A5 (ru)
JP2007529444A5 (ru)
RU2007120454A (ru) Производные хинуклидина и их применение в качестве антагонистов мускариновых рецепторов м3
JP2003530345A (ja) 急性、慢性疼痛及び／またはニューロパシー性疼痛及び片頭痛の治療のための医薬組成物
RU2005104435A (ru) Производные 1-гетероциклилалкил-3-сульфонилазаиндола или - азаиндазола в качестве лигандов 5-гидрокситриптамина-6
RU2264401C3 (ru) Производные хинуклидина, способ их получения, фармацевтическая композиция, способ лечения и промежуточные вещества
WO2006116169A2 (en) Methods for modulating bladder function
KR950704320A (ko) Crf 길항제로서의 피롤로피리미딘(pyrrolopyrimidines as crf antagonists)
CA2499128A1 (en) Indazoles, benzothiazoles, and benzoisothiazoles, and preparation and uses thereof
RU2001133004A (ru) Применение селективных антагонистов альфа1b-адренергического рецептора для улучшения состояния при сексуальной дисфункции
ATE261448T1 (de) Heteroaryl diazabicycloalkene, deren herstellung und verwendung
CN102816165A (zh) 氨基-氮杂-金刚烷衍生物和使用方法
JP2010513434A5 (ru)
JP2008508365A5 (ru)
KR20070073881A (ko) 니코틴성 아세틸콜린 알파 ７ 수용체 아고니스트의 조합물
JP6247004B2 (ja) 帯状疱疹関連通の急性期疼痛の予防又は治療剤
RU2126254C1 (ru) Применение бисфенилалкилпиперазинов для лечения расстройств, вызванных злоупотреблением веществами, и способ лечения

Legal Events

Date Code Title Description
PC4A Invention patent assignment

Effective date: 20080725

MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20090619