RU2009120229A - Производные хинуклидинола в качестве антагонистов мускариновых рецепторов - Google Patents

Производные хинуклидинола в качестве антагонистов мускариновых рецепторов Download PDF

Info

Publication number
RU2009120229A
RU2009120229A RU2009120229/15A RU2009120229A RU2009120229A RU 2009120229 A RU2009120229 A RU 2009120229A RU 2009120229/15 A RU2009120229/15 A RU 2009120229/15A RU 2009120229 A RU2009120229 A RU 2009120229A RU 2009120229 A RU2009120229 A RU 2009120229A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
oxy
azoniabicyclo
octane
alkyl
phenyl
Prior art date
Application number
RU2009120229/15A
Other languages
English (en)
Inventor
Ронан ФОРД (GB)
Ронан Форд
Антонио МЕТЕ (GB)
Антонио Мете
Айан МИЛЛИЧИП (GB)
Айан Милличип
Барри ТЕОБАЛЬД (GB)
Барри ТЕОБАЛЬД
Original Assignee
Астразенека Аб (Se)
Астразенека Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=39166793&utm_source=***_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2009120229(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Астразенека Аб (Se), Астразенека Аб filed Critical Астразенека Аб (Se)
Publication of RU2009120229A publication Critical patent/RU2009120229A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D453/00—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids
    • C07D453/02—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids containing not further condensed quinuclidine ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/439—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom the ring forming part of a bridged ring system, e.g. quinuclidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/12—Mucolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/14—Antitussive agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/02—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for disorders of the vagina
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/08—Antiseborrheics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/04—Drugs for skeletal disorders for non-specific disorders of the connective tissue
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/14—Decongestants or antiallergics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
    • A61P3/14—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis for calcium homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A61P31/08—Antibacterial agents for leprosy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/02—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring hetero elements
    • C07D295/037—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring hetero elements with quaternary ring nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00

Abstract

1. Соединение формулы (I) !! где R1 представляет собой C1-6алкил; ! R2 представляет собой фенильное или 5-6-членное гетероарильное кольцо, каждое из которых возможно может быть замещено одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, циано, нитро, SH, S(O)0-2R10, NR11R12, S(O)2NR13R14, C(O)NR15R16, C(O)2R17, NR18S(O)2R19, NR20C(O)R21, NR22C(O)2R23, NR24C(O)NR25R26, OR27 и C1-6алкила, где C1-6алкил возможно может быть замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, гидроксила, C1-6алкокси, NH2, группы NH(С1-6алкил) и группы N(С1-6алкил)2; ! R3 и R4 вместе с атомом азота, к которому они оба присоединены, образуют 4-8-членное алифатическое гетероциклическое кольцо, которое возможно может содержать дополнительный гетероатом, выбранный из кислорода, серы и азота, и которое возможно может быть замещено одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, гидроксила, C1-6алкокси и С1-6алкила, где C1-6алкил возможно может быть замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена и гидроксила; ! R5 представляет собой группу формулы (II) или (III) ! или ! где Y представляет собой -СН2-, -СН2СН2- или -СН2СН2СН2-, и кольцо в группе (II) замещено по 3 или 4 положениям; ! а равен 1 или 2; ! b равен 1 или 2; ! Z представляет собой -СН2-; ! R6 представляет собой группу формулы (IV) ! ! где w равен 0 или 1; ! R7 представляет собой С1-4алкилен, возможно замещенный одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, гидроксила, C1-6алкокси, NH2, группы NH(С1-6алкил) и группы N(С1-6алкил)2, ! когда w равен 0, тогда у равен 0; когда w равен 1, тогда у равен 0 или 1; ! Q представляет собой О, С(O), S(O)0-2, NR9, -CONR9-, -SO2NR9-, -NR9CO-, -NR9SO2-, -OC(O)-, -C(O)O-, -HC=CH- или этинилен; ! R8 представляет собой циклич�

Claims (17)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
где R1 представляет собой C1-6алкил;
R2 представляет собой фенильное или 5-6-членное гетероарильное кольцо, каждое из которых возможно может быть замещено одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, циано, нитро, SH, S(O)0-2R10, NR11R12, S(O)2NR13R14, C(O)NR15R16, C(O)2R17, NR18S(O)2R19, NR20C(O)R21, NR22C(O)2R23, NR24C(O)NR25R26, OR27 и C1-6алкила, где C1-6алкил возможно может быть замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, гидроксила, C1-6алкокси, NH2, группы NH(С1-6алкил) и группы N(С1-6алкил)2;
R3 и R4 вместе с атомом азота, к которому они оба присоединены, образуют 4-8-членное алифатическое гетероциклическое кольцо, которое возможно может содержать дополнительный гетероатом, выбранный из кислорода, серы и азота, и которое возможно может быть замещено одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, гидроксила, C1-6алкокси и С1-6алкила, где C1-6алкил возможно может быть замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена и гидроксила;
R5 представляет собой группу формулы (II) или (III)
Figure 00000002
или
Figure 00000003
где Y представляет собой -СН2-, -СН2СН2- или -СН2СН2СН2-, и кольцо в группе (II) замещено по 3 или 4 положениям;
а равен 1 или 2;
b равен 1 или 2;
Z представляет собой -СН2-;
R6 представляет собой группу формулы (IV)
Figure 00000004
где w равен 0 или 1;
R7 представляет собой С1-4алкилен, возможно замещенный одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, гидроксила, C1-6алкокси, NH2, группы NH(С1-6алкил) и группы N(С1-6алкил)2,
когда w равен 0, тогда у равен 0; когда w равен 1, тогда у равен 0 или 1;
Q представляет собой О, С(O), S(O)0-2, NR9, -CONR9-, -SO2NR9-, -NR9CO-, -NR9SO2-, -OC(O)-, -C(O)O-, -HC=CH- или этинилен;
R8 представляет собой циклическую группу Сус1 или С1-4алкильную группу, где С1-4алкильная группа возможно может быть замещена одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, гидроксила, С1-4алкокси, NH2, группы NH(С1-4алкил), группы N(С1-4алкил)2, циклической группы Сус2 и ОСус2; и R8 дополнительно может представлять собой водород, когда Q представляет собой О, NR9, -CONR9-, -SO2NR9-, -С(O)O-, -НС=СН- или этинилен;
каждый из Сус1 и Сус2 независимо представляет собой арильное, гетероарильное, 3-8-членное алифатическое карбоциклическое кольцо или 4-8-членное алифатическое гетероциклическое кольцо, каждое из которых возможно может быть замещено одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, циано, нитро, SH, S(O)0-2R10, NR11R12, S(O)2NR13R14, C(O)NR15R16, C(O)2R17, NR18S(O)2R19 NR20C(O)R21, NR22C(O)2R23, NR24C(O)NR25R26, OR27, фенила, гетероарила и C1-6алкила, где фенил, гетероарил или C1-6алкил возможно могут быть замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, гидроксила, циано, C1-6алкокси, NH2, группы NH(C1-6алкил) и группы N(С1-6алкил)2;
R9 представляет собой водород или C1-6алкил;
каждый из R10 и R19 независимо представляет собой C1-6алкил, где C1-6алкил возможно может быть замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, гидроксила, C1-6алкокси, NH2, группы NH(С1-6алкил) и группы N(С1-6алкил)2; и
каждый из R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17, R18, R20, R21, R22, R23, R24, R25, R26 и R27 независимо представляет собой водород или C1-6алкил, где C1-6алкил возможно может быть замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, гидроксила, C1-6алкокси, NH2, группы NH(C1-6алкил) и группы N(С1-6алкил)2; или любые из R11 и R12, R13 и R14, R15 и R16 или R25 и R26 вместе с атомом азота, к которому они оба присоединены, могут образовать 4-8-членное алифатическое гетероциклическое кольцо, которое возможно может быть замещено одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, гидроксила и C1-6алкила, где С1-6алкил возможно может быть замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена и гидроксила;
и Х представляет собой фармацевтически приемлемый анион моно- или поливалентной кислоты.
2. Соединение по п.1, где R2 представляет собой фенил или тиенил, где фенил или тиенил возможно могут быть замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, гидроксила, С1-4алкила, ОМе, CF3 и OCF3.
3. Соединение по п.1, где R3 и R4 вместе с атомом азота, к которому они оба непосредственно присоединены, образуют пиперидинильное, азетидинильное, морфолинильное, тиоморфолинильное или азепанильное кольцо, каждое из которых возможно может быть замещено одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, гидроксила, С1-4алкокси и С1-4алкила, где С1-4алкил возможно может быть замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена и гидроксила.
4. Соединение по п.1, где R5 представляет собой группу формулы (IIa)
Figure 00000005
5. Соединение по п.1, где R6 представляет собой С1-4алкил, где С1-4алкил возможно может быть замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из фенила, нафтила, гетероарила и 3-6-членного циклоалкила, каждый из которых возможно может быть замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, гидроксила, циано, группы С(O)O(С1-4алкил), фенила, 5-6-членного гетероарильного кольца и C1-6алкила, где фенил, 5-6-членное гетероарильное кольцо и C1-6алкил возможно могут быть замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, гидроксила и циано.
6. Соединение по п.5, где R6 представляет собой С1-4алкил, где С1-4алкил замещен заместителем, выбранным из фенила и 5-6-членного гетероарильного кольца, где фенил или 5-6-членное гетероарильное кольцо возможно могут быть замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из фторо, хлоро, гидроксила, циано, группы С(O)O(С1-4алкил), CF3 и C1-6алкила.
7. Соединение по п.1, где R6 представляет собой -С1-4алкилен-Q-R8;
где Q представляет собой О или -CONH-;
R8 представляет собой водород, Сус1 или С1-4алкильную группу, где С1-4алкильная группа возможно может быть замещена одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, гидроксила, фенила и фенокси, где фенил и фенокси возможно могут быть замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, гидроксила, циано, С1-4алкокси и OCF3; и
Сус1 представляет собой фенильное, 5-6-членное гетероарильное кольцо или 4-8-членное алифатическое гетероциклическое кольцо, каждое из которых возможно может быть замещено одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, гидроксила, С1-4алкокси, NH2, группы NH(С1-4алкил), группы N(С1-4алкил)2, фенила и С1-4алкила, где фенил и С1-4алкил возможно могут быть замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена и гидроксила.
8. Соединение по п.7, где R6 представляет собой -CH2-Q-Сус1;
где Q представляет собой -CONH-; и Сус1 представляет собой 5-6-членный гетероарил, возможно замещенный одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, гидроксила, С1-4алкокси, NH2, группы NH(С1-4алкил), группы N(С1-4алкил)2, фенила и С1-4алкила, где фенил или С1-4алкил возможно могут быть замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена и гидроксила.
9. Соединение по п.1, выбранное из:
(3R)-1-(3-феноксипропил)-3-[(2-фенил-2-пиперидин-1-илпропаноил)окси]-1-азониабицикло[2.2.2]октана X,
(3R)-1-[2-(изоксазол-3-иламино)-2-оксоэтил]-3-{[(2S)-2-фенил-2-пиперидин-1-илпропаноил]окси}-1-азониабицикло[2.2.2]октана X,
(3R)-1-[2-(3-хлорфенил)-2-оксоэтил]-3-{[(2S)-2-фенил-2-пиперидин-1-илпропаноил]окси}-1-азониабицикло[2.2.2]октана Х,
(3R)-1-[2-(3-фторфенил)-2-оксоэтил]-3-{[(2S)-2-фенил-2-пиперидин-1-илпропаноил]окси}-1-азониабицикло[2.2.2]октана X,
(3R)-1-[2-(3-метоксифенил)-2-оксоэтил]-3-{[(2S)-2-фенил-2-пиперидин-1-илпропаноил]окси}-1-азониабицикло[2.2.2]октана X,
(3R)-1-(2-оксо-2-фенилэтил)-3-{[(2S)-2-фенил-2-пиперидин-1-илпропаноил]окси}-1-азониабицикло[2.2.2]октана X,
(3R)-1-(2-амино-2-оксоэтил)-3-{[(2S)-2-фенил-2-пиперидин-1-илпропаноил]окси}-1-азониабицикло[2.2.2]октана X,
(3R)-1-[2-оксо-2-([1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-6-иламино)этил]-3-{[(2S)-2-фенил-2-пиперидин-1-илпропаноил]окси}-1-азониабицикло[2.2.2]октана X,
(3R)-1-[2-оксо-2-(пиридазин-3-иламино)этил]-3-{[(2S)-2-фенил-2-пиперидин-1-илпропаноил]окси}-1-азониабицикло[2.2.2]октана X,
(3R)-1-[2-оксо-2-(пиразин-2-иламино)этил]-3-{[(2S)-2-фенил-2-пиперидин-1-илпропаноил]окси}-1-азониабицикло[2.2.2]октана X,
(3R)-1-[2-(4-метилфенил)-2-оксоэтил]-3-{[(2S)-2-фенил-2-пиперидин-1-илпропаноил]окси}-1-азониабицикло[2.2.2]октана X,
(3R)-1-{2-[(3-фторфенил)амино]-2-оксоэтил}-3-{[(2S)-2-фенил-2-пиперидин-1-илпропаноил]окси}-1-азониабицикло[2.2.2]октана Х,
(3R)-1-(2-анилино-2-оксоэтил)-3-{[(2S)-2-фенил-2-пиперидин-1-илпропаноил]окси}-1-азониабицикло[2.2.2]октана X,
(3R)-1-(3-феноксипропил)-3-{[(2S)-2-фенил-2-пиперидин-1-илпропаноил]окси}-1-азониабицикло[2.2.2]октана X,
(3R)-1-[2-(5-хлор-2-тиенил)этил]-3-{[(2S)-2-фенил-2-пиперидин-1-илпропаноил]окси}-1-азониабицикло[2.2.2]октана X,
(3R)-1-[2-(3-метил-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-ил)этил]-3-{[(2S)-2-фенил-2-пиперидин-1-илпропаноил]окси}-1-азониабицикло[2.2.2]октана X,
(3R)-1-[2-(2-нафтил)этил]-3-{[(2S)-2-фенил-2-пиперидин-1-илпропаноил]окси}-1-азониабицикло[2.2.2]октана X,
(3R)-1-[2-(3-бромфенил)этил]-3-{[(2S)-2-фенил-2-пиперидин-1-илпропаноил]окси}-1-азониабицикло[2.2.2]октана X,
(3R)-1-[2-(3-хлорфенил)этил]-3-{[(2S)-2-фенил-2-пиперидин-1-илпропаноил]окси}-1-азониабицикло[2.2.2]октана X,
(3R)-1-[2-(3-фторфенил)этил]-3-{[(2S)-2-фенил-2-пиперидин-1-илпропаноил]окси}-1-азониабицикло[2.2.2]октана X,
(3R)-3-{[(2S)-2-фенил-2-пиперидин-1-илпропаноил]окси}-1-(3-фенилпропил)-1-азониабицикло[2.2.2]октана Х,
(3R)-3{[(2S)-2-фенил-2-пиперидин-1-илпропаноил]окси}-1-(3-пиридин-3-илпропил)-1-азониабицикло[2.2.2]октана X,
(3R)-1-(4-фенилбутил)-3-{[(2S)-2-фенил-2-пиперидин-1-илпропаноил]окси}-1-азониабицикло[2.2.2]октана X,
(3R)-1-[3-(4-фторфенокси)пропил]-3-{[(2S)-2-фенил-2-пиперидин-1-илпропаноил]окси}-1-азониабицикло[2.2.2]октана X,
(3R)-1-(2-феноксиэтил)-3-{[(2S)-2-фенил-2-пиперидин-1-илпропаноил]окси}-1-азониабицикло[2.2.2]октана X,
(3R)-1-[2-(бензилокси)этил]-3-{[(2S)-2-фенил-2-пиперидин-1-илпропаноил]окси}-1-азониабицикло[2.2.2]октана X,
(3R)-1-[(3R)-3-гидрокси-3-фенилпропил]-3{[(2S)-2-фенил-2-пиперидин-1-илпропаноил]окси}-1-азониабицикло[2.2.2]октана Х,
(3R)-1-[(3R)-3-гидрокси-3-фенилпропил]-3-{[(2S)-2-фенил-2-пиперидин-1-илпропаноил]окси}-1-азониабицикло[2.2.2]октана X,
(3R)-1-[2-(4-метилфенокси)этил]-3-{[(2S)-2-фенил-2-пиперидин-1-илпропаноил]окси}-1-азониабицикло[2.2.2]октана X,
(3R)-1-[2-(5-метил-2-тиенил)этил]-3-{[(2S)-2-фенил-2-пиперидин-1-илпропаноил]окси}-1-азониабицикло[2.2.2]октана Х,
(3R)-1-[2-(3-метилфенокси)этил]-3-{[(2S)-2-фенил-2-пиперидин-1-илпропаноил]окси}-1-азониабицикло[2.2.2]октана X,
(3R)-1-[2-(4-фторфенил)этил]-3-{[(2S)-2-фенил-2-пиперидин-1-илпропаноил]окси}-1-азониабицикло[2.2.2]октана X,
(3R)-1-(2-фенилэтил)-3-{[(2S)-2-фенил-2-пиперидин-1-илпропаноил]окси}-1-азониабицикло[2.2.2]октана X,
(3R)-3-{[2-(4-хлорфенил)-2-(3,3-диметилазетидин-1-ил)пропаноил]окси}-1-(3-феноксипропил)-1-азониабицикло[2.2.2]октана Х,
(3R)-1-(3-феноксипропил)-3-{[2-(2-тиенил)-2-тиоморфолин-4-илпропаноил]окси}-1-азониабицикло[2.2.2]октана Х,
(3R)-1-(3-фенилпропил)-3-{[2-(2-тиенил)-2-тиоморфолин-4-илпропаноил]окси}-1-азониабицикло[2.2.2]октана Х,
(3R)-1-[2-(3-фторфенил)этил]-3-{[2-(2-тиенил)-2-тиоморфолин-4-илпропаноил]окси}-1-азониабицикло[2.2.2]октана X,
(3R)-1-[2-(3-хлорфенил)этил]-3-{[2-(2-тиенил)-2-тиоморфолин-4-илпропаноил]окси}-1-азониабицикло[2.2.2]октана X,
(3R)-1-{2-[(3-фторфенил)амино]-2-оксоэтил}-3-{[2-(2-тиенил)-2-тиоморфолин-4-илпропаноил]окси}-1-азониабицикло[2.2.2]октана Х,
(3R)-1-[2-оксо-2-(пиразин-2-иламино)этил]-3-{[2-(2-тиенил)-2-тиоморфолин-4-илпропаноил]окси}-1-азониабицикло[2.2.2]октана Х,
(3R)-1-[(3-фенил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)метил]-3-{[2-(2-тиенил)-2-тиоморфолин-4-илпропаноил]окси}-1-азониабицикло[2.2.2]октана Х,
(3R)-1-[2-(3-хлорфенил)этил]-3-{[2-пиперидин-1-ил-2-(2-тиенил)пропаноил]окси}-1-азониабицикло[2.2.2]октана X,
(3R)-1-[2-(3-фторфенил)этил]-3-{[2-пиперидин-1-ил-2-(2-тиенил)пропаноил]окси}-1-азониабицикло[2.2.2]октана X,
(3R)-1-(2-циклогексилэтил)-3-{[2-пиперидин-1-ил-2-(2-тиенил)пропаноил]окси}-1-азониабицикло[2.2.2]октана Х,
(3R)-1-(2-фенилэтил)-3-{[2-пиперидин-1-ил-2-(2-тиенил)пропаноил]окси}-1-азониабицикло[2.2.2]октана X,
(3R)-1-(3-фенилпропил)-3-{[2-пиперидин-1-ил-2-(2-тиенил)пропаноил]окси}-1-азониабицикло[2.2.2]октана X,
(3R)-1-(4-фенилбутил)-3-{[2-пиперидин-1-ил-2-(2-тиенил)пропаноил]окси}-1-азониабицикло[2.2.2]октана X,
(3R)-1-[3-(4-фторфенокси)пропил]-3-{[2-пиперидин-1-ил-2-(2-тиенил)пропаноил]окси}-1-азониабицикло[2.2.2]октана X,
(3R)-1-[2-(3-фторфенил)-2-оксоэтил]-3-{[2-пиперидин-1-ил-2-(2-тиенил)пропаноил]окси}-1-азониабицикло[2.2.2]октана X,
(3R)-1-{2-[(3-фторфенил)амино]-2-оксоэтил}-3-{[2-пиперидин-1-ил-2-(2-тиенил)пропаноил]окси}-1-азониабицикло[2.2.2]октана Х,
(3R)-1-(2-анилино-2-оксоэтил)-3-{[2-пиперидин-1-ил-2-(2-тиенил)пропаноил]окси}-1-азониабицикло[2.2.2]октана Х,
(3R)-1-(2-амино-2-оксоэтил)-3-{[2-пиперидин-1-ил-2-(2-тиенил)пропаноил]окси}-1-азониабицикло[2.2.2]октана X,
(3R)-1-{2-[(6-хлорпиридазин-3-ил)амино]-2-оксоэтил}-3-{[2-пиперидин-1-ил-2-(2-тиенил)пропаноил]окси}-1-азониабицикло[2.2.2]октана X,
(3R)-1-[2-(изоксазол-3-иламино)-2-оксоэтил]-3-{[2-пиперидин-1-ил-2-(2-тиенил)пропаноил]окси}-1-азониабицикло[2.2.2]октана X,
(3R)-1-(1,3-бензотиазол-2-илметил)-3-{[2-пиперидин-1-ил-2-(2-тиенил)пропаноил]окси}-1-азониабицикло[2.2.2]октана Х,
(3R)-1-{2-[(5-метилпиразин-2-ил)амино]-2-оксоэтил}-3-{[2-пиперидин-1-ил-2-(2-тиенил)пропаноил]окси}-1-азониабицикло[2.2.2]октана X,
(3R)-1-[2-(1,2-бензизоксазол-3-иламино)-2-оксоэтил]-3-{[2-пиперидин-1-ил-2-(2-тиенил)пропаноил]окси}-1-азониабицикло[2.2.2]октана X,
(3R)-1-{2-[(6-хлорпиразин-2-ил)амино]-2-оксоэтил}-3-{[2-пиперидин-1-ил-2-(2-тиенил)пропаноил]окси}-1-азониабицикло[2.2.2]октана X,
(3R)-1-[2-(3-хлорфенил)этил]-3-[(2-морфолин-4-ил-2-фенилпропаноил)окси]-1-азониабицикло[2.2.2]октана X,
(3R)-3-{[2-пиперидин-1-ил-2-(2-тиенил)пропаноил]окси}-1-(3-пиридин-4-илпропил)-1-азониабицикло[2.2.2]октана X,
(3R)-1-[(3-фенил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)метил]-3-{[2-пиперидин-1-ил-2-(2-тиенил)пропаноил]окси}-1-азониабицикло[2.2.2]октана Х,
(3R)-3-{[2-пиперидин-1-ил-2-(2-тиенил)пропаноил]окси}-1-(3-{[5-(трифторметил)пиридин-2-ил]окси}пропил)-1-азониабицикло[2.2.2]октана Х,
(3R)-3-[(2-азепан-1-ил-2-фенилпропаноил)окси]-1-[2-(3-хлорфенил)этил]-1-азониабицикло[2.2.2]октана X,
(3R)-3-[(2-азепан-1-ил-2-фенилпропаноил)окси]-1-{2-[(3-фторфенил)амино]-2-оксоэтил}-1-азониабицикло[2.2.2]октана X,
(3R)-1-(2-анилино-2-оксоэтил)-3-[(2-азепан-1-ил-2-фенилпропаноил)окси]-1-азониабицикло[2.2.2]октана X,
(3R)-3-[(2-азепан-1-ил-2-фенилпропаноил)окси]-1-[2-(изоксазол-3-иламино)-2-оксоэтил]-1-азониабицикло[2.2.2]октана X,
(3R)-3-[(2-азепан-1-ил-2-фенилпропаноил)окси]-1-{2-[(5-метилпиразин-2-ил)амино]-2-оксоэтил}-1-азониабицикло[2.2.2]октана X,
(3R)-3-[(2-азепан-1-ил-2-фенилпропаноил)окси]-1-[2-(3-фторфенил)этил]-1-азониабицикло[2.2.2]октана X,
(3R)-3-[(2-азепан-1-ил-2-фенилпропаноил)окси]-1-(2-фенилэтил)-1-азониабицикло[2.2.2]октана X,
(3R)-3-[(2-азепан-1-ил-2-фенилпропаноил)окси]-1-(3-фенилпропил)-1-азониабицикло[2.2.2]октана X,
(3R)-3-[(2-азепан-1-ил-2-фенилпропаноил)окси]-1-(3-пиридин-3-илпропил)-1-азониабицикло[2.2.2]октана X,
(3R)-3-[(2-азепан-1-ил-2-фенилпропаноил)окси]-1-(3-феноксипропил)-1-азониабицикло[2.2.2]октана X,
(3R)-1-[2-(3-хлорфенил)этил]-3-[(2-фенил-2-тиоморфолин-4-илпропаноил)окси]-1-азониабицикло[2.2.2]октана X,
(3R)-1-{2-[(3-фторфенил)амино]-2-оксоэтил}-3-[(2-фенил-2-тиоморфолин-4-илпропаноил)окси]-1-азониабицикло[2.2.2]октана Х,
(3R)-1-[2-оксо-2-(пиридазин-3-иламино)этил]-3-[(2-фенил-2-тиоморфолин-4-илпропаноил)окси]-1-азониабицикло[2.2.2]октана X,
(3R)-1-[2-(изоксазол-3-иламино)-2-оксоэтил]-3-[(2-фенил-2-тиоморфолин-4-илпропаноил)окси]-1-азониабицикло[2.2.2]октана X,
(3R)-1-(2-фенилэтил)-3-[(2-фенил-2-тиоморфолин-4-илпропаноил)окси]-1-азониабицикло[2.2.2]октана X,
(3R)-1-(3-фенилпропил)-3-[(2-фенил-2-тиоморфолин-4-илпропаноил)окси]-1-азониабицикло[2.2.2]октана X,
(3R)-1-(3-феноксипропил)-3-[(2-фенил-2-тиоморфолин-4-илпропаноил)окси]-1-азониабицикло[2.2.2]октана X,
где Х представляет собой фармацевтически приемлемый анион моно- или поливалентной кислоты.
10. Способ получения соединения формулы (I), как определено по п.1, включающий взаимодействие соединения формулы (X), где R1, R2, R3 и R4 являются такими, как определено в формуле (I), или его сложного C1-6алкилового эфира, ангидрида кислоты или галогенангидрида кислоты
Figure 00000006
с соединением формулы (XI) или формулы (XII), где Y, Z, а и b являются такими, как определено в формуле (I), и гидроксильная группа в (XI) находится в положении 3 или 4
Figure 00000007
Figure 00000008
с получением соединения формулы (Va) или (Vb)
Figure 00000009
Figure 00000010
где R1, R2 и R3 являются такими, как определено по п.1, и последующее взаимодействие (Va) или (Vb) с соединением R6-LG (XIII), где LG представляет собой уходящую группу, и R6 является таким, как определено в формуле (I), и, возможно,
превращение соединения в другое соединение формулы (I),
образование фармацевтически приемлемой соли с анионом моно- или поливалентной кислоты.
11. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы (I), как определено по любому из пп.1-9, совместно с фармацевтически приемлемым адъювантом, разбавителем или носителем.
12. Способ получения фармацевтической композиции по п.11, включающий смешивание соединения формулы (I), как определено по любому из пп.1-9, с фармацевтически приемлемым адъювантом, разбавителем или носителем.
13. Соединение формулы (I) по любому из пп.1-9 для применения в терапии.
14. Применение соединения формулы (I), как определено по любому из пп.1-9, в изготовлении лекарственного средства для применения в лечении хронической обструктивной болезни легких.
15. Способ лечения хронической обструктивной болезни легких у теплокровного животного, такого как человек, включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества соединения формулы (I), как определено по любому из пп.1-9.
16. Фармацевтический продукт, содержащий в комбинации первый активный ингредиент, представляющий собой соединение формулы (I), как определено выше, и по меньшей мере один дополнительный активный ингредиент, выбранный из:
ингибитора фосфодиэстеразы,
агониста β2-адренорецептора,
модулятора функции хемокиновых рецепторов,
ингибитора функции киназ,
ингибитора протеазы,
стероидного агониста глюкокортикоидных рецепторов и
нестероидного агониста глюкокортикоидных рецепторов.
17. Соединение формулы (V) или его фармацевтически приемлемая соль присоединения кислоты
Figure 00000011
где R1 представляет собой С1-6алкил;
R2 представляет собой фенильное или 5-6-членное гетероарильное кольцо, каждое из которых возможно может быть замещено одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, циано, нитро, SH, S(O)0-2R10, NR11R12, S(O)2NR13R14, C(O)NR15R16, C(O)2R17, NR18S(O)2R19, NR20C(O)R21, NR22C(O)2R23, NR24C(O)NR25R26, OR27 и С1-6алкила, где С1-6алкил возможно может быть замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, гидроксила, С1-6алкокси, NH2, группы NH(С1-6алкил) и группы N(С1-6алкил)2;
R3 и R4 вместе с атомом азота, к которому они оба присоединены, образуют 4-8-членное алифатическое гетероциклическое кольцо, которое возможно может содержать дополнительный гетероатом, выбранный из кислорода, серы и азота, и которое возможно может быть замещено одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, гидроксила, C1-6алкокси и C1-6алкила, где C1-6алкил возможно может быть замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена и гидроксила;
R5 представляет собой группу формулы (VI) или (VII)
Figure 00000012
или
Figure 00000013
где Y представляет собой -CH2-, -CH2CH2- или -СН2СН2СН2-, и кольцо в группе (VI) замещено по 3 или 4 положениям;
а равен 1 или 2;
b равен 1 или 2;
Z представляет собой -CH2-;
каждый из R10 и R19 независимо представляет собой C1-6алкил, где C1-6алкил возможно может быть замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, гидроксила, С1-6алкокси, NH2, группы NH(С1-6алкил) и группы N(С1-6алкил)2; и
каждый из R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17, R18, R20, R21, R22, R23, R24, R25, R26 и R27 независимо представляет собой водород или C1-6алкил, где C1-6алкил возможно может быть замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, гидроксила, C1-6алкокси, NH2, группы NH(С1-6алкил) и группы N(С1-6алкил)2; или любые из R11 и R12, R13 и R14, R15 и R16 или R25 и R26 вместе с атомом азота, к которому они оба присоединены, могут образовать 4-8-членное алифатическое гетероциклическое кольцо, которое возможно может быть замещено одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, гидроксила и C1-6алкила, где С1-6алкил возможно может быть замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена и гидроксила.
RU2009120229/15A 2006-12-19 2007-12-17 Производные хинуклидинола в качестве антагонистов мускариновых рецепторов RU2009120229A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US87063806P 2006-12-19 2006-12-19
US60/870,638 2006-12-19

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2009120229A true RU2009120229A (ru) 2011-01-27

Family

ID=39166793

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009120229/15A RU2009120229A (ru) 2006-12-19 2007-12-17 Производные хинуклидинола в качестве антагонистов мускариновых рецепторов

Country Status (22)

Country Link
US (1) US20100113510A1 (ru)
EP (1) EP2121137B1 (ru)
JP (1) JP4604129B2 (ru)
KR (1) KR20090094460A (ru)
CN (1) CN101610813A (ru)
AR (1) AR064414A1 (ru)
AT (1) ATE555111T1 (ru)
AU (1) AU2007336054A1 (ru)
BR (1) BRPI0721039A2 (ru)
CA (1) CA2672446A1 (ru)
CL (1) CL2007003690A1 (ru)
CO (1) CO6180439A2 (ru)
EC (1) ECSP099394A (ru)
ES (1) ES2385681T3 (ru)
IL (1) IL199015A0 (ru)
MX (1) MX2009006018A (ru)
NO (1) NO20092689L (ru)
PE (1) PE20081837A1 (ru)
RU (1) RU2009120229A (ru)
TW (1) TW200831507A (ru)
UY (1) UY30803A1 (ru)
WO (1) WO2008075005A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2628082C2 (ru) * 2011-12-30 2017-08-14 КЬЕЗИ ФАРМАЧЕУТИЧИ С.п.А. Хинуклидиновые эфиры 1-азагетероциклилуксусной кислоты в качестве антимускариновых средств, способ их получения и их лекарственные композиции

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW200825084A (en) 2006-11-14 2008-06-16 Astrazeneca Ab New compounds 521
GB0808707D0 (en) * 2008-05-13 2008-06-18 Argenta Discovery Ltd New compounds 275
WO2009138707A1 (en) 2008-05-13 2009-11-19 Astrazeneca Ab Quinuclidine derivatives as muscarinic m3 receptor antagonists
GB0811100D0 (en) * 2008-06-17 2008-07-23 Astrazeneca Ab New combination
WO2009153536A1 (en) * 2008-06-17 2009-12-23 Argenta Discovery Limited 1-aza-bicyclo [2.2.2] octane derivatives useful as muscarinic receptor antagonists
GB0811099D0 (en) * 2008-06-17 2008-07-23 Astrazeneca Ab New combination 376
WO2010008341A1 (en) * 2008-07-16 2010-01-21 Astrazeneca Ab A combination of (a) glucocorticoid receptor modulator and (b) a muscarinic antagonist
EP2206712A1 (en) * 2008-12-23 2010-07-14 CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. "Alkaloid aminoester derivatives and medicinal composition thereof"
TW201036957A (en) 2009-02-20 2010-10-16 Astrazeneca Ab Novel salt 628
WO2010144043A1 (en) * 2009-06-12 2010-12-16 Astrazeneca Ab A novel 4-methylbenzenesulphonate salt and a process for preparing a pharmaceutical composition comprising the salt
CA2769563A1 (en) 2009-07-31 2011-02-10 Cadila Healthcare Limited Novel compounds as modulators of glucocorticoid receptors
WO2011073662A1 (en) 2009-12-17 2011-06-23 Astrazeneca Ab Combination of a benzoxazinone and a further agent for treating respiratory diseases
KR20130111968A (ko) * 2010-06-22 2013-10-11 키에시 파르마슈티시 엣스. 피. 에이. 알칼로이드 아미노에스테르 유도체 및 이의 의약 조성물
CN102947299B (zh) * 2010-06-22 2015-07-15 奇斯药制品公司 生物碱氨基酯衍生物及其药物组合物
AU2014292722B2 (en) * 2013-07-13 2017-03-09 Beijing Showby Pharmaceutical Co., Ltd. Quinine compounds, and optical isomers, preparation method and medical use thereof

Family Cites Families (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8334494D0 (en) 1983-12-24 1984-02-01 Tanabe Seiyaku Co Carbostyril derivatives
GB8923590D0 (en) * 1989-10-19 1989-12-06 Pfizer Ltd Antimuscarinic bronchodilators
GR1001529B (el) 1990-09-07 1994-03-31 Elmuquimica Farm Sl Μέ?οδος για την λήψη νέων 21-εστέρων της 16-17-ακετάλης της πρ να-1,4-διενο-3,20-διόνης.
GB9624482D0 (en) 1995-12-18 1997-01-15 Zeneca Phaema S A Chemical compounds
US6184225B1 (en) 1996-02-13 2001-02-06 Zeneca Limited Quinazoline derivatives as VEGF inhibitors
DE69709319T2 (de) 1996-03-05 2002-08-14 Astrazeneca Ab 4-anilinochinazolin derivate
GB9718972D0 (en) 1996-09-25 1997-11-12 Zeneca Ltd Chemical compounds
GB9714249D0 (en) 1997-07-08 1997-09-10 Angiogene Pharm Ltd Vascular damaging agents
GB9900334D0 (en) 1999-01-07 1999-02-24 Angiogene Pharm Ltd Tricylic vascular damaging agents
GB9900752D0 (en) 1999-01-15 1999-03-03 Angiogene Pharm Ltd Benzimidazole vascular damaging agents
JP2003535078A (ja) 2000-05-31 2003-11-25 アストラゼネカ アクチボラグ 血管損傷活性のあるインドール誘導体
GB0015876D0 (en) 2000-06-28 2000-08-23 Novartis Ag Organic compounds
EP1301498A1 (en) 2000-07-07 2003-04-16 Angiogene Pharmaceuticals Limited Colchinol derivatives as angiogenesis inhibitors
BR0112224A (pt) 2000-07-07 2003-06-10 Angiogene Pharm Ltd Composto, composição farmacêutica, uso de um composto ou de um sal, solvato ou pró-droga farmaceuticamente aceitável do mesmo, e, processo para preparar um composto
ATE381537T1 (de) 2001-03-22 2008-01-15 Glaxo Group Ltd Formanilid-derivative als beta2-adrenorezeptor- agonisten
JP4446661B2 (ja) 2001-04-30 2010-04-07 グラクソ グループ リミテッド 抗炎症性の、１７α位に環状エステル基を有するアンドロスタンの１７β−カルボチオ酸エステル誘導体
TWI249515B (en) 2001-11-13 2006-02-21 Theravance Inc Aryl aniline beta2 adrenergic receptor agonists
US20030229058A1 (en) 2001-11-13 2003-12-11 Moran Edmund J. Aryl aniline beta2 adrenergic receptor agonists
MXPA05003866A (es) 2002-10-11 2005-06-22 Pfizer Derivados de indol como agonistas beta-2.
US7056916B2 (en) 2002-11-15 2006-06-06 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Medicaments for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease
CN100445281C (zh) * 2003-05-02 2008-12-24 诺瓦提斯公司 与毒蕈碱性m3受体结合的奎宁环衍生物
AR044134A1 (es) * 2003-05-02 2005-08-24 Novartis Ag Derivados de quinuclidina, metodo de preparacion y composiciones farmaceuticas.
JP2007510723A (ja) 2003-11-03 2007-04-26 ノートン　ヘルスケアー　リミテッド ドライパウダー吸入器で使用するためのソフトステロイド組成物
AU2005300150A1 (en) 2004-10-29 2006-05-04 Astrazeneca Ab Novel sulphonamide derivatives as glucocorticoid receptor modulators for the treatment of inflammatory diseases
GB0424284D0 (en) * 2004-11-02 2004-12-01 Novartis Ag Organic compounds
TW200722418A (en) * 2005-04-20 2007-06-16 Astrazeneca Ab Novel compounds

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2628082C2 (ru) * 2011-12-30 2017-08-14 КЬЕЗИ ФАРМАЧЕУТИЧИ С.п.А. Хинуклидиновые эфиры 1-азагетероциклилуксусной кислоты в качестве антимускариновых средств, способ их получения и их лекарственные композиции

Also Published As

Publication number Publication date
CL2007003690A1 (es) 2008-08-22
WO2008075005A1 (en) 2008-06-26
AR064414A1 (es) 2009-04-01
CN101610813A (zh) 2009-12-23
UY30803A1 (es) 2008-07-31
ATE555111T1 (de) 2012-05-15
BRPI0721039A2 (pt) 2014-07-29
ECSP099394A (es) 2009-07-31
AU2007336054A1 (en) 2008-06-26
EP2121137B1 (en) 2012-04-25
ES2385681T3 (es) 2012-07-30
JP2010513434A (ja) 2010-04-30
PE20081837A1 (es) 2009-02-07
KR20090094460A (ko) 2009-09-07
IL199015A0 (en) 2010-02-17
MX2009006018A (es) 2009-06-16
NO20092689L (no) 2009-09-14
EP2121137A1 (en) 2009-11-25
TW200831507A (en) 2008-08-01
JP4604129B2 (ja) 2010-12-22
CA2672446A1 (en) 2008-06-26
US20100113510A1 (en) 2010-05-06
CO6180439A2 (es) 2010-07-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2009120229A (ru) Производные хинуклидинола в качестве антагонистов мускариновых рецепторов
RU2009115829A (ru) Хинуклидиновые производные (гетеро)арилциклогептанкарбоновой кислоты в качестве антагонистов мускариновых рецепторов
RU2399620C2 (ru) Производные хинуклидина и их применение в качестве антагонистов мускариновых рецепторов м3
ES2750655T3 (es) Derivados de pirrolo[2,3-d]pirimidina útiles para inhibir la Janus cinasa
TWI507408B (zh) 吡咯並［２，３－ｄ］嘧啶衍生物
JP4505227B2 (ja) １−アルキル−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタンカルバメート誘導体およびムスカリンレセプターアンタゴニストとしてのそれらの使用
JP2010513434A5 (ru)
JP5934403B2 (ja) ５，６−ジヒドロ−１ｈ−ピリジン−２−オン化合物
JP2005533826A5 (ru)
JP6914933B2 (ja) ヤヌスキナーゼ、並びにその組成物及びその使用
JP2010509391A5 (ru)
TW201311685A (zh) 咪唑並吡啶化合物
JP2019069966A (ja) Ｃｎｓおよび他の障害を治療するための、ｐｄｅ４アイソザイムの阻害薬としてのアザベンゾイミダゾール化合物
JP2014528433A5 (ru)
RU2009136299A (ru) Новые производные 3-({1,2,4}триазоло{4,3-а}пиридин-7-ил)бензамида
JP2012525431A5 (ru)
RU2006138433A (ru) Сульфонамидтиазолпиридиновые производные как активаторы глюкокиназы, пригодные для лечения диабета типа 2
JPWO2005085210A1 (ja) ニトリル化合物およびその化合物を有効成分として含有する医薬組成物
RU2006138606A (ru) Ингибиторы киназы
JPWO2005047286A1 (ja) スピロ複素環化合物
PT2663561E (pt) Derivados heterocíclicos novos e sua utilização no tratamento de distúrbios neurológicos
JP2010502716A (ja) インターロイキン１受容体関連キナーゼの調節物質
JP2007505091A5 (ru)
RU2007112675A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ИМИДАЗО[1,5-a]ТРИАЗОЛО[1,5-d]БЕНЗОДИАЗЕПИНА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ КОГНИТИВНЫХ РАССТРОЙСТВ
WO2006080323A1 (ja) ヘテロ６員環化合物及びその用途

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20101220