RU2004135066A - Ингибиторы деацетилазы гистонов - Google Patents

Ингибиторы деацетилазы гистонов Download PDF

Info

Publication number
RU2004135066A
RU2004135066A RU2004135066/04A RU2004135066A RU2004135066A RU 2004135066 A RU2004135066 A RU 2004135066A RU 2004135066/04 A RU2004135066/04 A RU 2004135066/04A RU 2004135066 A RU2004135066 A RU 2004135066A RU 2004135066 A RU2004135066 A RU 2004135066A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
carbamoyl
amino
sulfamoyl
group
Prior art date
Application number
RU2004135066/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Элейн Софи Элизабет СТОУКС (GB)
Элейн София Элизабет СТОУКС
Майкл Джеймс УОРИНГ (GB)
Майкл Джеймс УОРИНГ
Кит Хопкинсон ГИБСОН (GB)
Кит Хопкинсон ГИБСОН
Original Assignee
Астразенека Аб (Se)
Астразенека Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Астразенека Аб (Se), Астразенека Аб filed Critical Астразенека Аб (Se)
Publication of RU2004135066A publication Critical patent/RU2004135066A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/16—Central respiratory analeptics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/42—One nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D241/14—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D241/24—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D241/26—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with nitrogen atoms directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/38—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Claims (20)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
в которой кольцо А представляет собой гетероциклил, где, если указанный гетероциклил содержит -NH- часть, то атом азота может быть необязательно замещен группой, выбранной из G;
R1 представляет собой заместитель на атоме углерода и выбран из галогена, нитро, циано, гидрокси, оксо, трифторметила, трифторметокси, амино, карбокси, карбамоила, меркапто, сульфамоила, С1-С6-алкила, С2-С6-алкенила, С2-С6-алкинила, С1-С6-алкокси, С1-С6-алканоила, С1-С6-алканоилокси, N-(C1-C6-алкил)амино, N,N-(С1-С6-алкил)2амино, С1-С6-алканоиламино, N-(C1-C6-алкил)карбамоила, N,N-(С1-С6-алкил)2карбамоила, С1-С6-алкилS(O)а, где а представляет собой 0-2, С1-С6-алкоксикарбонила, N-(С1-С6-алкил)сульфамоила, -N,N-(С1-С6-алкил)2сульфамоила, арила, арилокси, арилС1-С6-алкила, гетероциклической группы, (гетероциклической группы) С1-C6-алкила или группы (D-E-), где R1, включая группу (D-E-), может быть необязательно замещен на атоме углерода одним или более V, и где, если указанная гетероциклическая группа содержит -NH- часть, то атом азота может быть необязательно замещен группой, выбранной из J;
V представляет собой галоген, нитро, циано, гидрокси, оксо, трифторметил, трифторметокси, амино, карбокси, карбамоил, меркапто, сульфамоил, С1-С6-алкил, С2-С6-алкенил, С2-С6-алкинил, С1-С6-алкокси, С1-С6-алканоил, С1-С6-алканоилокси, N-(С1-С6-алкил)амино, N,N-(С1-С6-алкил)2амино, С1-С6-алканоиламино, N-(С1-С6-алкил)карбамоил, N,N-(С1-С6-алкил)2карбамоил, С1-С6-алкилS(O)а, где а представляет собой 0-2, С1-С6-алкоксикарбонил, N-(С1-С6-алкил)сульфамоил, N,N-(С1-С6-алкил)2сульфамоил или группу (D′-E′-), где V, включая группу (D′-E′-), может быть необязательно замещен на атоме углерода одним или более W;
W и Z независимо выбраны из галогена, нитро, циано, гидрокси, оксо, трифторметила, трифторметокси, амино, карбокси, карбамоила, меркапто, сульфамоила, С1-С6-алкила, С2-С6-алкенила, С2-С6-алкинила, С1-С6-алкокси, С1-С6-алканоила, С1-С6-алканоилокси, N-(С1-С6-алкил)амино, N,N-(С1-С6-алкил)2амино, С1-С6-алканоиламино, N-(С1-С6-алкил)карбамоила, N,N-(С1-С6-алкил)2карбамоила, С1-С6-алкилS(O)а, где а представляет собой 0-2, С1-С6-алкоксикарбонила, N-(С1-С6-алкил)сульфамоила или N,N-(С1-С6-алкил)2сульфамоила;
G, J и К независимо выбраны из С1-С8-алкила, С2-С8-алкенила, C2-C8-алкинила, С1-С8-алканоила, С1-С8-алкилсульфонила, С1-С8-алкоксикарбонила, карбамоила, N-(С1-С8-алкил)карбамоила, N,N-(С1-С8-алкил)карбамоила, бензилоксикарбонила, бензоила и фенилсульфонила, арила, арилС1-С6-алкила или (гетероциклической группы)С1-С6-алкила, где G, J и К могут быть необязательно замещены на атоме углерода одним или более Q, и где, если указанная гетероциклическая группа содержит -NH-часть, то атом азота может быть необязательно замещен группой, выбранной из водорода или С1-С6-алкила;
Q представляет собой галоген, нитро, циано, гидрокси, оксо, трифторметил, трифторметокси, амино, карбокси, карбамоил, меркапто, сульфамоил, C1-C6-алкил, С2-С6-алкенил, С2-С6-алкинил, С1-С6-алкокси, С1-С6-алканоил, С1-С6-алканоилокси, N-(С1-С6-алкил)амино, N,N-(С1-С6-алкил)2амино, С1-С6-алканоиламино, N-(С1-С6-алкил)карбамоил, N,N-(С1-С6-алкил)2карбамоил, С1-С6-алкилS(O)а, где а представляет собой 0-2, С1-С6-алкоксикарбонил, С1-С6-алкоксикарбониламино, N-(С1-С6-алкил)сульфамоил, N,N-(С1-С6-алкил)2сульфамоил, арил, арилокси, арилС1-С6-алкил, арилС1-С6-алкокси, гетероциклическую группу, (гетероциклическую группу)С1-С6-алкил, (гетероциклическую группу) С1-С6-алкокси, или группу (D’’-E’’-), где Q, включая группу (D’’-E’’-), может быть необязательно замещен на атоме углерода одним или более Z;
D, D’ и D’’ независимо выбраны из С1-С6-алкила, С2-С6-алкенила, С2-С6-алкинила, С3-С8-циклоалкила, С3-С8-циклоалкилС1-С6-алкила, арила, арилС1-С6-алкила, гетероциклической группы, (гетероциклической группы)С1-С6-алкила, где D, D’ и D’’ могут быть необязательно замещены на атоме углерода одним или более F′; и где, если указанная гетероциклическая группа содержит -NH-часть, то атом азота может быть необязательно замещен группой, выбранной из К;
Е, Е’ и Е’’ независимо выбраны из -N(Ra)-, -О-, -C(O)O-, -OC(O)-, -C(O)-, -N(Ra)-C(O)-, -N(Ra)-C(O)N(Rb)-, -N(Ra)C(O)O-, -OC(O)N(Ra)-, -C(O)N(Ra)-, -S(O)r, -SO2N(Ra)-, -N(Ra)-SO2-, где Ra и Rb независимо выбраны из водорода или С1-С6-алкила, необязательно замещенного одним или более F, и r представляет собой 0-2;
F и F’ независимо выбраны из галогена, нитро, циано, гидрокси, трифторметила, трифторметокси, амино, карбокси, карбамоила, меркапто, сульфамоила, С1-С6-алкила, С2-С6-алкенила, С2-С6-алкинила, С1-С6-алкокси, С1-С6-алканоила, С1-С6-алканоилокси, N-(С1-С6-алкил)амино, N,N-(C1-C6-алкил)2амино, С1-С6-алканоиламино, N-(С1-С6-алкил)карбамоила, N,N-(C1-C6-алкил)2карбамоила, С1-С6-алкилS(O)а, где а представляет собой 0-2, С1-С6-алкоксикарбонила, N-(С1-С6-алкил)сульфамоила и N,N-(С1-С6-алкил)2сульфамоила;
m представляет собой 0, 1, 2, 3 или 4, где значения R1 могут быть одинаковыми или разными;
кольцо В представляет собой кольцо, выбранное из
Figure 00000002
где X1 и X2 выбраны из СН или N; и
Y1, Y2, Y3 и Y4 выбраны из СН или N, при условии, что по крайней мере один из Y1, Y2, Y3 и Y4 представляет собой N;
R2 представляет собой галоген;
n представляет собой 0, 1 или 2, где значения R2 могут быть одинаковыми или разными;
R3 представляет собой амино или гидрокси;
R4 представляет собой галоген, нитро, циано, гидрокси, трифторметил, трифторметокси, амино, карбокси, карбамоил, меркапто, сульфамоил, С1-С3-алкил, С3-С8-алкенил, С2-С3-алкинил, С1-С3-алкокси, С1-С3-алканоил, С1-С3-алканоилокси, N-(С1-С3-алкил)амино, N,N-(С1-С3-алкил)2амино, С1-С3-алканоиламино, N-(С1-С3-алкил)карбамоил, N,N-(С1-С3-алкил)2карбамоил, С1-С3-алкилS(O)а, где а представляет собой 0-2, С1-С3-алкоксикарбонил, N-(С1-С3-алкил)сульфамоил, N,N-(С1-С3-алкил)2сульфамоил; и
р представляет собой 0, 1 или 2, где значения R4 могут быть одинаковыми или разными;
или его фармацевтически приемлемая соль или сложный эфир, который способен к гидролизу в условиях in vivo, или амид.
2. Соединение формулы (I) в соответствии с п.1, где кольцо А представляет собой пиридил, хинолил, индолил, пиримидинил, морфолинил, пиперидинил, пиперазинил, пиридазинил, пиразинил, тиазолил, тиенил, тиенопиримидинил, тиенопиридинил, пуринил, 1′,2′,3′,6′-тетрагидропиридинил, триазинил, оксазолил, пиразолил, или фуранил; где, если кольцо А содержит -NH- часть, то атом азота может быть необязательно замещен группой, выбранной из G; или его фармацевтически приемлемая соль или сложный эфир, который способен к гидролизу в условиях in vivo, или амид.
3. Соединение формулы (I) в соответствии с п.1, где кольцо А представляет собой пиридин-4-ил, пиридин-3-ил, пиридин-2-ил, морфолин-4-ил, пиперидин-4-ил, пиперидин-3-ил, пиперидин-2-ил, пиперазин-4-ил, тиазол-2-ил, тиен-2-ил, фуран-3-ил, пирролидин-1-ил, пиперидин-1-ил, триазол-1-ил или 1′,2′,3′,6′-тетрагидропиридин-4-ил, где, если кольцо А содержит -NH- часть, то атом азота может быть необязательно замещен группой, выбранной из G; или его фармацевтически приемлемая соль или сложный эфир, который способен к гидролизу в условиях in vivo, или амид.
4. Соединение формулы (I) в соответствии с п.1, где кольцо В представляет собой тиенил, тиадиазолил, тиазолил, пиримидил, пиразинил, пиридазинил или пиридил; или его фармацевтически приемлемая соль или сложный эфир, который способен к гидролизу в условиях in vivo, или амид.
5. Соединение формулы (I) в соответствии с п.1, где
R1 представляет собой заместитель на атоме углерода и выбран из галогена, нитро, циано, гидрокси, оксо, трифторметила, трифторметокси, амино, карбокси, карбамоила, меркапто, сульфамоила, С1-С6-алкила, С2-С6-алкенила, С2-С6-алкинила, С1-С6-алкокси, С1-С6-алканоила, С1-С6-алканоилокси, N-(С1-С6-алкил)амино, N,N-(С1-С6-алкил)2амино, С1-С6-алканоиламино, N-(С1-С6-алкил)карбамоила, N,N-(С1-С6-алкил)2карбамоила, С1-С6-алкилS(O)а, где а представляет собой 0-2, С1-С6-алкоксикарбонила, N-(С1-С6-алкил)сульфамоила, N,N-(С1-С6-алкил)2сульфамоила, арила, арилокси, арилС1-С6-алкила, гетероциклической группы, (гетероциклической группы)С1-С6-алкила или группы (D-E-), где R1, включая группу (D-E-), может быть необязательно замещен на атоме углерода одним или более V, и где, если указанная гетероциклическая группа содержит -NH- часть, то атом азота может быть необязательно замещен группой, выбранной из J;
V представляет собой галоген, нитро, циано, гидрокси, оксо, трифторметил, трифторметокси, амино, карбокси, карбамоил, меркапто, сульфамоил, С1-С6-алкил, С2-С6-алкенил, С2-С6-алкинил, С1-С6-алкокси, С1-С6-алканоил, С1-С6-алканоилокси, N-(С1-С6-алкил)амино, N,N-(С1-С6-алкил)2амино, С1-С6-алканоиламино, N-(С1-С6-алкил)карбамоил, N,N-(С1-С6-алкил)2карбамоил, С1-С6-алкилS(O)а, где а представляет собой 0-2, С1-С6-алкоксикарбонил, N-(С1-С6-алкил)сульфамоил, N,N-(С1-С6-алкил)2сульфамоил или группу (D′-E′-), где V, включая группу (D′-E′-), может быть необязательно замещен на атоме углерода одним или более W;
W и Z независимо выбраны из галогена, нитро, циано, гидрокси, оксо, трифторметила, трифторметокси, амино, карбокси, карбамоила, меркапто, сульфамоила, С1-С6-алкила, С2-С6-алкенила, С2-С6-алкинила, С1-С6-алкокси, С1-С6-алканоила, С1-С6-алканоилокси, N-(С1-С6-алкил)амино, N,N-(С1-С6-алкил)2амино, С1-С6-алканоиламино, N-(С1-С6-алкил)карбамоила, N,N-(С1-С6-алкил)2карбамоила, С1-С6-алкилS(O)а, где а представляет собой 0-2, С1-С6-алкоксикарбонила, N-(С1-С6-алкил)сульфамоила или N,N-(С1-С6-алкил)2сульфамоила;
G, J и К независимо выбраны из С1-С8-алкила, С2-С8-алкенила, C2-C8-алкинила, С1-С8-алканоила, С1-С8-алкилсульфонила, С1-С8-алкоксикарбонила, карбамоила, N-(С1-С8-алкил)карбамоила, N,N-(С1-С8-алкин)карбамоила, бензилоксикарбонила, бензоила и фенилсульфонила, арила, арилС1-С6-алкила или (гетероциклической группы)С1-С6-алкила, где G, J и К могут быть необязательно замещены на атоме углерода одним или более Q, и где, если указанная гетероциклическая группа содержит -NH- часть, то атом азота может быть необязательно замещен группой, выбранной из водорода или С1-С6-алкила;
Q представляет собой галоген, нитро, циано, гидрокси, оксо, трифторметил, трифторметокси, амино, карбокси, карбамоил, меркапто, сульфамоил, С1-С6-алкил, С2-С6-алкенил, С2-С6-алкинил, С1-С6-алкокси, С1-С6-алканоил, С1-С6-алканоилокси, N-(С1-С6-алкил)амино, N,N-(С1-С6-алкил)2амино, С1-С6-алканоиламино, N-(С1-С6-алкил)карбамоил, N,N-(С1-С6-алкил)2карбамоил, С1-С6-алкилS(O)а где а представляет собой 0-2, С1-С6-алкоксикарбонил, С1-С6-алкоксикарбониламино, N-(С1-С6-алкил)сульфамоил, N,N-(С1-С6-алкил)2сульфамоил, арил, арилокси, арилС1-С6-алкил, арилС1-С6-алкокси, гетероциклическую группу, (гетероциклическую группу)С1-С6-алкил, (гетероциклическую группу)С1-С6-алкокси, или группы (D″-E″-), где Q, включая группу (D’’-E’’-), может быть необязательно замещен на атоме углерода одним или более Z;
D, D’ и D’’ независимо выбраны из С1-С6-алкила, С2-С6-алкенила, С2-С6-алкинила, С3-С8-циклоалкила, С3-С8-циклоалкилС1-С6-алкила, арила, арилС1-С6-алкила, гетероциклической группы, (гетероциклической группы)С1-С6-алкил, где D, D’ и D’’ могут быть необязательно замещены на атоме углерода одним или более F′, и где, если указанная гетероциклическая группа содержит -NH-часть, то атом азота может быть необязательно замещен группой, выбранной из К;
Е, Е’ и Е’’ независимо выбраны из -N(Ra)-, -О-, -C(O)O-, -OC(O)-, -C(O)-, -N(Ra)C(O)-, -N(Ra)C(O)N(Rb)-, -N(Ra)C(O)O-, -OC(O)N(Ra)-, -C(O)N(Ra)-, -S(O)r-, -SO2N(Ra)-, -N(Ra)SO2-, где Ra и Rb независимо выбраны из водорода или С1-С6-алкила, необязательно замещенного одним или более F, и r представляет собой 0-2; и
F и F’ независимо выбраны из галогена, нитро, циано, гидрокси, трифторметила, трифторметокси, амино, карбокси, карбамоила, меркапто, сульфамоила, С1-С6-алкила, С2-С6-алкенила, С2-С6-алкинила, С1-С6-алкокси, С1-С6-алканоила, С1-С6-алканоилокси, N-(С1-С6-алкил)амино, N,N-(С1-С6-алкил)2амино, С1-С6-алканоиламино, N(С1-С6-алкил)карбамоила, N,N-(С1-С6-алкил)2карбамоила, С1-С6-алкилS(O)а, где а представляет собой 0-2, С1-С6-алкоксикарбонила, N-(С1-С6-алкил)сульфамоила и N,N-(С1-С6-алкил)2сульфамоила; или его фармацевтически приемлемая соль или сложный эфир, который способен к гидролизу в условиях in vivo, или амид.
6. Соединение формулы (I) в соответствии с п.1, где
R1 представляет собой заместитель на атоме углерода и выбран из циано, гидрокси, С1-С6-алкила или группы (D-E-), где R1, включая группу (D-E-), может быть необязательно замещен на атоме углерода одним или более V;
V представляет собой циано, гидрокси или группу (D′-E′-), где V, включая группу (D′-E′-), может быть необязательно замещен на атоме углерода одним или более W;
W и Z независимо выбраны из циано, С1-С6-алкила или С1-С6-алкокси;
G и К независимо выбраны из С1-С8-алкила, С2-С8-алкенила, C2-C8-алкинила, арилС1-С6-алкила или (гетероциклической группы)С1-С6-алкила, где G и К могут быть необязательно замещены на атоме углерода одним или более Q;
Q представляет собой циано, гидрокси, оксо, С1-С6-алкил, С2-С6-алкенил, С1-С6-алкокси, С1-С6-алканоил, С1-С6-алканоилокси, N-(С1-С6-алкил)карбамоил, N,N(С1-С6-алкил)2карбамоил, С1-С6-алкоксикарбонил, С1-С6-алкоксикарбониламино, арил, арилокси или группу (D″-E″-), где Q, включая группу (D″-E″-), может быть необязательно замещен на атоме углерода одним или более Z;
D, D’ и D’’ независимо выбраны из арила, арил С1-С6-алкила или гетероциклической группы, где D, D’ и D’’ могут быть необязательно замещены на атоме углерода одним или более F′, и где, если указанная гетероциклическая группа содержит -NH-часть, то атом азота может быть необязательно замещен группой, выбранной из К;
Е, Е’ и Е’’ независимо выбраны из -О-, -C(O)O-, -OC(O)-, -C(O)-, -N(Ra)C(O)-, -C(O)N(Ra)-, -S(O)r-, где Ra выбран из водорода или С1-С6-алкила, необязательно замещенного одним или более F, и r представляет собой 0-2; и
F и F’ независимо выбраны из нитро, гидрокси, С1-С6-алкила, С1-С6-алкокси, С1-С6-алканоила, N-(С1-С6-алкил)амино, N,N-(С1-С6-алкил)2амино, С1-С6-алканоиламино или С1-С6-алкоксикарбонила; или его фармацевтически приемлемая соль или сложный эфир, который способен к гидролизу в условиях in vivo, или амид.
7. Соединение формулы (I) в соответствии с п.1, где m представляет собой 1; или его фармацевтически приемлемая соль или сложный эфир, который способен к гидролизу в условиях in vivo, или амид.
8. Соединение формулы (I) в соответствии с п.1, где R2 представляет собой фтор и n представляет собой 0 или 1; или его фармацевтически приемлемая соль или сложный эфир, который способен к гидролизу в условиях in vivo, или амид.
9. Соединение формулы (I) в соответствии с п.1, где R3 представляет собой амино; или его фармацевтически приемлемая соль или сложный эфир, который способен к гидролизу в условиях in vivo, или амид.
10. Соединение формулы (I) в соответствии с п.1, где р представляет собой 0; или его фармацевтически приемлемая соль или сложный эфир, который способен к гидролизу в условиях in vivo, или амид.
11. Соединение формулы (I) в соответствии с п.1, где
кольцо А представляет собой пиридил, хинолил, индолил, пиримидинил, морфолинил, пиперидинил, пиперазинил, пиридазинил, пиразинил, тиазолил, тиенил, тиенопиримидинил, тиенопиридинил, пуринил, 1′,2′,3′,6′-тетрагидропиридинил, триазинил, оксазолил, пиразолил, или фуранил; где, если кольцо А содержит -NH-часть, то атом азота может быть необязательно замещен группой, выбранной из G;
кольцо В представляет собой тиенил, тиадиазолил, тиазолил, пиримидил, пиразинил, пиридазинил или пиридил;
R1 представляет собой заместитель на атоме углерода и выбран из галогена, нитро, циано, гидрокси, оксо, трифторметила, трифторметокси, амино, карбокси, карбамоила, меркапто, сульфамоила, С1-С6-алкила, С2-С6-алкенила, С2-С6-алкинила, С1-С6-алкокси, С1-С6-алканоила, С1-С6-алканоилокси, N-(С1-С6-алкил)амино, N,N-(С1-С6-алкил)2амино, С1-С6-алканоиламино, N-(С1-С6-алкил)карбамоила, N,N-(С1-С6-алкил)2карбамоила, С1-С6-алкилS(O)а, где а представляет собой 0-2, С1-С6-алкоксикарбонила, N-(С1-С6-алкил)сульфамоила, N,N-(С1-С6-алкил)2сульфамоила, арила, арилокси, арилС1-С6-алкила, гетероциклической группы, (гетероциклической группы)С1-С6-алкила или группы (D-E-), где R1, включая группу (D-E-), может быть необязательно замещен на атоме углерода одним или более V, и где, если указанная гетероциклическая группа содержит -NH-часть, то атом азота может быть необязательно замещен группой, выбранной из J;
V представляет собой галоген, нитро, циано, гидрокси, оксо, трифторметил, трифторметокси, амино, карбокси, карбамоил, меркапто, сульфамоил, С1-С6-алкил, С2-С6-алкенил, С2-С6-алкинил, С1-С6-алкокси, С1-С6-алканоил, С1-С6-алканоилокси, N-(С1-С6-алкил)амино, N,N-(С1-С6-алкил)2амино, С1-С6-алканоиламино, N-(С1-С6-алкил)карбамоил, N,N-(С1-С6-алкил)2карбамоил, С1-С6-алкилS(O)а, где а представляет собой 0-2, С1-С6-алкоксикарбонил, N-(С1-С6-алкил)сульфамоил, N,N-(С1-С6-алкил)2сульфамоил или группу (D′-E′), где V, включая группу (D′-E′-), может быть необязательно замещен на атоме углерода одним или более W;
W и Z независимо выбраны из галогена, нитро, циано, гидрокси, оксо, трифторметила, трифторметокси, амино, карбокси, карбамоила, меркапто, сульфамоила, С1-С6-алкила, С2-С6-алкенила, С2-С6-алкинила, С1-С6-алкокси, С1-С6-алканоила, С1-С6-алканоилокси, N-(С1-С6-алкил)амино, N,N-(С1-С6-алкил)2амино, С1-С6-алканоиламино, N-(С1-С6-алкил)карбамоила, N,N-(С1-С6-алкил)2карбамоила, С1-С6-алкилS(O)а, где а представляет собой 0-2, С1-С6-алкоксикарбонила, N-(С 1-С6-алкил)сульфамоила или N,N-(С1-С6-алкил)2сульфамоила;
G, J и К независимо выбраны из С1-С8-алкила, С2-С8-алкенила, C2-C8-алкинила, С1-С8-алканоила, С1-С8-алкилсульфонила, С1-С8-алкоксикарбонила, карбамоила, N-(С1-С8-алкил)карбамоила, N,N-(С1-С8-алкил)карбамоила, бензилоксикарбонила, бензоила и фенилсульфонила, арила, арилС1-С6-алкила или (гетероциклической группы)С1-С6-алкила, где G, J и К могут быть необязательно замещены на атоме углерода одним или более Q, и где, если указанная гетероциклическая группа содержит -NH-часть, то атом азота может быть необязательно замещен группой, выбранной из водорода или С1-С6-алкила;
Q представляет собой галоген, нитро, циано, гидрокси, оксо, трифторметил, трифторметокси, амино, карбокси, карбамоил, меркапто, сульфамоил, С1-С6-алкил, С2-С6-алкенил, С2-С6-алкинил, С1-С6-алкокси, С1-С6-алканоил, С1-С6-алканоилокси, N-(С1-С6-алкил)амино, N,N-(С1-С6-алкил)2амино, С1-С6-алканоиламино, N-(С1-С6-алкил)карбамоил, N,N-(С1-С6-алкил)2карбамоил, С1-С6-алкилS(O)а, где а представляет собой 0-2, С1-С6-алкоксикарбонил, С1-С6-алкоксикарбониламино, N-(С1-С6-алкил)сульфамоил, N,N-(С1-С6-алкил)2сульфамоил, арил, арилокси, арилС1-С6-алкил, арилС1-С6-алкокси, гетероциклическую группу, (гетероциклическую группу)С1-С6-алкил, (гетероциклическую группу)С1-С6-алкокси, или группу (D’’-E’’-), где Q, включая группу (D’’-E’’-), может быть необязательно замещен на атоме углерода одним или более Z;
D, D’ и D’’ независимо выбраны из С1-С6-алкила, С2-С6-алкенила, С2-С6-алкинила, С3-С8-циклоалкила, С3-С8-циклоалкилС1-С6-алкила, арила, арилС1-С6-алкила, гетероциклической группы, (гетероциклической группы)С1-С6-алкила;
где D, D’ и D’’ могут быть необязательно замещены на атоме углерода одним или более F’; и где, если указанная гетероциклическая группа содержит -NH-часть, то атом азота может быть необязательно замещен группой, выбранной из К;
Е, Е’ и Е’’ независимо выбраны из -N(Ra)-, -О-, -C(O)O-, -OC(O)-, -C(O)-, -N(Ra)C(O)-, -N(Ra)C(O)N(Rb)-, -N(Ra)C(O)O-, -ОС(О)N(Ra)-, -C(O)N(Ra)-, -S(O)r-, -SO2N(Ra)-, -N(Ra)SO2-, где Ra и Rb независимо выбраны из водорода или С1-С6-алкила, необязательно замещенного одним или более F, и r представляет собой 0-2;
F и F’ независимо выбраны из галогена, нитро, циано, гидрокси, трифторметила, трифторметокси, амино, карбокси, карбамоила, меркапто, сульфамоила, С1-С6-алкила, С2-С6-алкенила, С2-С6-алкинила, С1-С6-алкокси, С1-С6-алканоила, С1-С6-алканоилокси, N-(С1-С6-алкил)амино, N,N-(C1-C6-алкил)2амино, С1-С6-алканоиламино, N-(С1-С6-алкил)карбамоила, N,N-(С1-С6-алкил)2карбамоила, С1-С6-алкилS(O)а, где а представляет собой 0-2, С1-С6-алкоксикарбонила, N-(С1-С6-алкил)сульфамоила и N,N-(С1-С6-алкил)2сульфамоила;
m представляет собой 0, 1, 2, 3 или 4, где значения R1 могут быть одинаковыми или разными;
R2 представляет собой фтор или хлор;
n представляет собой 0, 1 или 2, где значения R2 могут быть одинаковыми или разными;
R3 представляет собой амино или гидрокси;
R4 представляет собой галоген, нитро, циано, гидрокси, трифторметил, трифторметокси, амино, карбокси или карбамоил; и
р представляет собой 0, 1 или 2, где значения R4 могут быть одинаковыми или разными;
или его фармацевтически приемлемая соль или сложный эфир, который способен к гидролизу в условиях in vivo, или амид.
12. Соединение формулы (I) в соответствии с п.1, где
кольцо А представляет собой пиридин-4-ил, пиридин-3-ил, пиридин-2-ил, морфолин-4-ил, пиперидин-4-ил, пиперидин-3-ил, пиперидин-2-ил, пиперазин-4-ил, тиазол-2-ил, тиен-2-ил, фуран-3-ил, пирролидин-1-ил, пиперидин-1-ил, триазол-1-ил или 1′,2′,3′,6′-тетрагидропиридин-4-ил, где, если кольцо А содержит -NH- часть, то атом азота может быть необязательно замещен группой, выбранной из G;
кольцо В представляет собой тиенил, тиазолил, пиримидил, пиразинил, пиридазинил или пиридил;
R1 представляет собой заместитель на атоме углерода и выбран из циано, гидрокси, С1-С6-алкила или группы (D-E-), где R1, включая группу (D-E-), может быть необязательно замещен на атоме углерода одним или более V;
V представляет собой циано, гидрокси или группу (D′-E′-), где V, включая группу (D′-E′-), может быть необязательно замещен на атоме углерода одним или более W;
W и Z независимо выбраны из циано, С1-С6-алкила или С1-С6-алкокси;
G и К независимо выбраны из С1-С8-алкила, С2-С3-алкенила, C2-C8-алкинила, арилС1-С6-алкила или (гетероциклической группы)С1-С6-алкила, где G и К могут быть необязательно замещены на атоме углерода одним или более Q;
Q представляет собой циано, гидрокси, оксо, С1-С6-алкила, С2-С6-алкенила, С1-С6-алкокси, С1-С6-алканоила, С1-С6-алканоилокси, N-(С1-С6-алкил)карбамоила, N,N-(С1-С6-алкил)2карбамоила, С1-С6-алкоксикарбонила, С1-С6-алкоксикарбониламино, арила, арилокси или группу (D’’-E’’-), где Q, включая группу (D’’-E’’-), может быть необязательно замещен на атоме углерода одним или более Z;
D, D’ и D’’ независимо выбраны из арила, арилС1-С6-алкила или гетероциклической группы; где D, D’ и D’’ могут быть необязательно замещены на атоме углерода одним или более F’, и где, если указанная гетероциклическая группа содержит -NH-часть, то атом азота может быть необязательно замещен группой, выбранной из К;
Е, Е’ и Е’’ независимо выбраны из -О-, -C(O)O-, -OC(O)-, -C(O)-, -N(Ra)C(O)-, -C(O)N(Ra)-, -S(O)r-, где Ra выбран из водорода или С1-С6-алкила, необязательно замещенного одним или более F, и r представляет собой 0-2;
F и F’ независимо выбраны из нитро, гидрокси, С1-С6-алкила, С1-С6-алкокси, С1-С6-алканоила, N-(С1-С6-алкил)амино, N,N-(С1-С6-алкил)2амино, С1-С6-алканоиламино или С1-С6-алкоксикарбонила;
m представляет собой 0, 1, или 2, где значения R1 могут быть одинаковыми или разными;
R2 представляет собой фтор;
n представляет собой 0 или 1;
R3 представляет собой амино;
R4 представляет собой галоген; и
р представляет собой 0, 1 или 2, где значения R4 могут быть одинаковыми или разными;
или его фармацевтически приемлемая соль или сложный эфир, который способен к гидролизу в условиях in vivo, или амид.
13. Способ получения соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли или сложного эфира, который способен к гидролизу в условиях in vivo, в соответствии с п.1, который предусматривает
(а) взаимодействие соединения формулы (II)
Figure 00000003
где X представляет собой реакционно-способную группу, с соединением формулы (III)
Figure 00000004
где L1 и L2 представляют собой лиганды;
(б) взаимодействие соединения формулы (IV)
где L1 и L2 представляют собой лиганды, с соединением формулы (V)
Figure 00000006
где Х представляет собой реакционно-способную группу; или
(в) взаимодействие, в присутствии хлорида 4-(4,6-диметокси-1,3,5-триазинил-2-ил)-4-метилморфолиния, соединения формулы (VI)
Figure 00000007
с соединением формулы (VII)
Figure 00000008
и затем, при необходимости
i) превращение соединения формулы (I) в другое соединение формулы (I); и/или
ii) удаление любых защитных групп.
14. Фармацевтическая композиция, которая содержит соединение формулы (I), или его фармацевтически приемлемую соль или сложный эфир, который способен к гидролизу в условиях in vivo, или амид, в соответствии с пп.1-12 в сочетании с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем.
15. Соединение формулы (I), или его фармацевтически приемлемая соль или сложный эфир, который способен к гидролизу в условиях in vivo, или амид, в соответствии с пп. 1-12 для применения в качестве лекарственного средства.
16. Применение соединения формулы (I), или его фармацевтически приемлемой соли или сложного эфира, который способен к гидролизу в условиях in vivo, или амида, в соответствии с пп.1-12 для приготовления лекарственного средства для применения для обеспечения ингибирующего действия по отношению к HDAC у теплокровного животного, такого как человек.
17. Способ обеспечения ингибирующего действия по отношению к HDAC у теплокровного животного, такого как человек, которое нуждается в таком лечении, который предусматривает введение указанному животному эффективного количества соединения формулы (I), или его фармацевтически приемлемой соли или сложного эфира, который способен к гидролизу в условиях in vivo, или амида, в соответствии с пп.1-12.
18. Применение соединения формулы (I), или его фармацевтически приемлемой соли или сложного эфира, который способен к гидролизу в условиях in vivo, или амида, в соответствии с пп.1-12 для приготовления лекарственного средства для применения для лечения злокачественного новообразования.
19. Способ лечения злокачественного новообразования у теплокровного животного, такого как человек, которое нуждается в таком лечении, который предусматривает введение указанному животному эффективного количества соединения формулы (I), или его фармацевтически приемлемой соли или сложного эфира, который способен к гидролизу в условиях in vivo, или амида, в соответствии с пп.1-12.
20. Соединение формулы (I), или его фармацевтически приемлемая соль или сложный эфир который способен к гидролизу в условиях in vivo, или амид, в соответствии с пп.1-12 для применения для лечения злокачественного новообразования.
RU2004135066/04A 2002-04-27 2003-04-17 Ингибиторы деацетилазы гистонов RU2004135066A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB0209715.2 2002-04-27
GBGB0209715.2A GB0209715D0 (en) 2002-04-27 2002-04-27 Chemical compounds

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2004135066A true RU2004135066A (ru) 2005-06-10

Family

ID=9935672

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004135066/04A RU2004135066A (ru) 2002-04-27 2003-04-17 Ингибиторы деацетилазы гистонов

Country Status (28)

Country Link
US (1) US20050222410A1 (ru)
EP (1) EP1501508B1 (ru)
JP (1) JP2005530748A (ru)
KR (1) KR20040104638A (ru)
CN (1) CN1662236A (ru)
AR (1) AR040409A1 (ru)
AT (1) ATE354366T1 (ru)
AU (1) AU2003226553A1 (ru)
BR (1) BR0309553A (ru)
CA (1) CA2484065A1 (ru)
CO (1) CO5611111A2 (ru)
DE (1) DE60311980T2 (ru)
DK (1) DK1501508T3 (ru)
ES (1) ES2280768T3 (ru)
GB (1) GB0209715D0 (ru)
HK (1) HK1072365A1 (ru)
IL (1) IL164659A0 (ru)
IS (1) IS7524A (ru)
MX (1) MXPA04010686A (ru)
NO (1) NO20044557L (ru)
PL (1) PL373298A1 (ru)
PT (1) PT1501508E (ru)
RU (1) RU2004135066A (ru)
SI (1) SI1501508T1 (ru)
TW (1) TW200402294A (ru)
UY (1) UY27781A1 (ru)
WO (1) WO2003092686A1 (ru)
ZA (1) ZA200408666B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2448965C2 (ru) * 2005-10-19 2012-04-27 Астразенека Аб Бензамидные соединения, полезные в качестве ингибиторов деацетилазы гистонов

Families Citing this family (134)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PT1233958E (pt) 1999-11-23 2011-09-20 Methylgene Inc Inibidores de histona desacetilase
US7868204B2 (en) 2001-09-14 2011-01-11 Methylgene Inc. Inhibitors of histone deacetylase
MXPA04002397A (es) 2001-09-14 2004-12-02 Methylgene Inc Inhibidores de histona deacetilasa.
US6897220B2 (en) 2001-09-14 2005-05-24 Methylgene, Inc. Inhibitors of histone deacetylase
KR20040090981A (ko) 2002-03-13 2004-10-27 얀센 파마슈티카 엔.브이. 신규한 히스톤 디아세틸라제 저해제로서의카보닐아미노-유도체
WO2003076438A1 (en) 2002-03-13 2003-09-18 Janssen Pharmaceutica N.V. Piperazinyl-, piperidinyl- and morpholinyl-derivatives as novel inhibitors of histone deacetylase
DK1485354T3 (da) 2002-03-13 2008-09-01 Janssen Pharmaceutica Nv Sulfonylamino-derivater som nye inhibitorer af histandeacetylase
DK1485353T3 (da) 2002-03-13 2011-11-28 Janssen Pharmaceutica Nv Nye inhibitorer af histondeacetylase
AU2003231801A1 (en) * 2002-05-23 2003-12-12 Abbott Laboratories Acetamides and benzamides that are useful in treating sexual dysfunction
JP2005029517A (ja) * 2003-07-07 2005-02-03 Sankio Chemical Co Ltd 新規ビピリジン誘導体
NZ545506A (en) * 2003-07-24 2009-11-27 Euro Celtique Sa Therapeutic agents useful for treating pain
CN102442995A (zh) 2003-07-24 2012-05-09 欧洲凯尔蒂克公司 用于治疗或预防疼痛的杂芳基-四氢哌啶基化合物
CN100558713C (zh) 2003-07-30 2009-11-11 泽农医药公司 哒嗪衍生物及其作为治疗剂的用途
WO2005016910A1 (ja) * 2003-08-18 2005-02-24 Sankio Chemical Co., Ltd. ピリジルテトラヒドロピリジン類およびピリジルピペリジン類とそれらの製造方法
ES2317052T3 (es) * 2003-09-22 2009-04-16 Euro-Celtique S.A. Agentes terapeuticos utiles para el tratamiento del dolor.
CA2537010A1 (en) 2003-09-22 2005-04-07 Euro-Celtique S.A. Phenyl - carboxamide compounds useful for treating pain
CA2539117A1 (en) 2003-09-24 2005-04-07 Methylgene Inc. Inhibitors of histone deacetylase
US8652502B2 (en) 2003-12-19 2014-02-18 Cordis Corporation Local vascular delivery of trichostatin A alone or in combination with sirolimus to prevent restenosis following vascular injury
US8747881B2 (en) 2003-12-19 2014-06-10 Cordis Corporation Intraluminal medical devices in combination with therapeutic agents
EP1708697A4 (en) * 2004-01-30 2007-11-28 Smithkline Beecham Corp CHEMICAL COMPOUNDS
US7253204B2 (en) 2004-03-26 2007-08-07 Methylgene Inc. Inhibitors of histone deacetylase
WO2005092899A1 (en) * 2004-03-26 2005-10-06 Methylgene Inc. Inhibitors of histone deacetylase
CN1989131A (zh) * 2004-03-30 2007-06-27 希龙公司 取代的噻吩衍生物用作抗癌药
AU2005230902A1 (en) * 2004-03-31 2005-10-20 Janssen Pharmaceutica, N.V. Non-imidazole heterocyclic compounds as histamine H3-receptor ligands
EP1781639B1 (en) 2004-07-28 2012-01-25 Janssen Pharmaceutica NV Substituted indolyl alkyl amino derivatives as novel inhibitors of histone deacetylase
AR050926A1 (es) 2004-09-03 2006-12-06 Astrazeneca Ab Derivados de benzamida como inhibidores de la histonadesacetilasa(hdac)
EP1799668A1 (en) 2004-09-20 2007-06-27 Xenon Pharmaceuticals Inc. Heterocyclic derivatives and their use as mediators of stearoyl-coa desaturase
TW200626138A (en) 2004-09-20 2006-08-01 Xenon Pharmaceuticals Inc Heterocyclic derivatives and their use as therapeutic agents
EP1799664A1 (en) 2004-09-20 2007-06-27 Xenon Pharmaceuticals Inc. Heterocyclic derivatives and their use as stearoyl-coa desaturase inhibitors
CA2580787A1 (en) 2004-09-20 2006-03-30 Xenon Pharmaceuticals Inc. Heterocyclic derivatives for the treatment of diseases mediated by stearoyl-coa desaturase enzymes
CA2580857A1 (en) 2004-09-20 2006-09-28 Xenon Pharmaceuticals Inc. Heterocyclic derivatives and their use as stearoyl-coa desaturase inhibitors
CA2580845A1 (en) 2004-09-20 2006-03-30 Xenon Pharmaceuticals Inc. Pyridazine derivatives for inhibiting human stearoyl-coa-desaturase
US7855205B2 (en) 2004-10-29 2010-12-21 Janssen Pharmaceutica Nv Pyrimidinyl substituted fused-pyrrolyl compounds useful in treating kinase disorders
WO2006066133A2 (en) * 2004-12-16 2006-06-22 Takeda San Diego, Inc. Histone deacetylase inhibitors
WO2006081389A1 (en) * 2005-01-25 2006-08-03 Synta Pharmaceuticals Corp. Thiophene compounds for inflammation and immune-related uses
EP2522395A1 (en) 2005-02-03 2012-11-14 TopoTarget UK Limited Combination therapies using HDAC inhibitors
CA2603947A1 (en) 2005-04-20 2006-11-02 Merck & Co., Inc. Benzothiophene hydroxamic acid derivatives with carbamate, urea, amide and sulfonamide substitutions
US7834034B2 (en) 2005-04-20 2010-11-16 Merck Sharp & Dohme Corp. Benzothiophene derivatives
WO2006115835A2 (en) 2005-04-20 2006-11-02 Merck & Co., Inc. Benzothiophene hydroxamic acid derivatives
GB0509225D0 (en) 2005-05-05 2005-06-15 Chroma Therapeutics Ltd Inhibitors of enzymatic activity
GB0509223D0 (en) 2005-05-05 2005-06-15 Chroma Therapeutics Ltd Enzyme inhibitors
NZ563236A (en) 2005-05-13 2010-12-24 Topotarget Uk Ltd Pharmaceutical formulations of N-hydroxy-3-(3-phenylsulfamoyl-phenyl)-acrylamide, aka PXD-101, and arginine
MX2007013986A (es) * 2005-05-13 2008-02-22 Lexicon Pharmaceuticals Inc Compuestos multiciclicos y metodos para su uso.
CA2605272C (en) 2005-05-18 2013-12-10 Janssen Pharmaceutica N.V. Substituted aminopropenyl piperidine or morpholine derivatives as novel inhibitors of histone deacetylase
US8541457B2 (en) 2005-06-03 2013-09-24 Xenon Pharmaceuticals Inc. Aminothiazole derivatives as human stearoyl-CoA desaturase inhibitors
CA2608929C (en) * 2005-06-23 2014-01-28 Janssen Pharmaceutica N.V. Imidazolinone and hydantoine derivatives as novel inhibitors of histone deacetylase
US8158825B2 (en) 2005-06-24 2012-04-17 Merck Sharp & Dohme Corp. Modified malonate derivatives
EA200800321A1 (ru) 2005-07-14 2008-06-30 Такеда Сан Диего, Инк. Ингибиторы гистондеацетилазы
AU2006282403B2 (en) * 2005-08-26 2011-07-07 Institute Of Medicinal Molecular Design, Inc. Derivative having PPAR agonistic activity
CA2626897A1 (en) * 2005-11-03 2007-05-18 Joshua Close Histone deacetylase inhibitors with aryl-pyrazolyl motifs
AU2006312084A1 (en) * 2005-11-03 2007-05-18 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted nicotinamide compounds
JP5377968B2 (ja) 2005-11-10 2013-12-25 トポターゲット ユーケー リミテッド 癌治療のために単独で用いるまたは化学療法薬と併用するヒストンデアセチラーゼ（ｈｄａｃ）阻害剤
AR057579A1 (es) 2005-11-23 2007-12-05 Merck & Co Inc Compuestos espirociclicos como inhibidores de histona de acetilasa (hdac)
WO2007082878A1 (en) * 2006-01-19 2007-07-26 Janssen Pharmaceutica N.V. Aminophenyl derivatives as novel inhibitors of histone deacetylase
CA2630273C (en) * 2006-01-19 2014-06-17 Janssen Pharmaceutica N.V. Heterocyclylalkyl derivatives as inhibitors of histone deacetylase
JP5261192B2 (ja) * 2006-01-19 2013-08-14 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ ヒストンデアセチラーゼのインヒビターとしてのピリジン及びピリミジン誘導体
AU2007206942B2 (en) * 2006-01-19 2012-08-23 Janssen Pharmaceutica N.V. Pyridine and pyrimidine derivatives as inhibitors of histone deacetylase
US8101616B2 (en) 2006-01-19 2012-01-24 Janssen Pharmaceutica N.V. Pyridine and pyrimidine derivatives as inhibitors of histone deacetylase
EP1981875B1 (en) 2006-01-19 2014-04-16 Janssen Pharmaceutica N.V. Substituted indolyl-alkyl-amino-derivatives as inhibitors of histone deacetylase
US8168658B2 (en) 2006-02-28 2012-05-01 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of histone deacetylase
JP5554988B2 (ja) 2006-04-07 2014-07-23 メチルジーン インコーポレイテッド ヒストンデアセチラーゼの阻害剤
AU2007243519A1 (en) 2006-04-26 2007-11-08 Merck Sharp & Dohme Corp. Disubstituted aniline compounds
JP2009537529A (ja) 2006-05-18 2009-10-29 メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド アリール縮合スピロ環化合物
CN101495456B (zh) 2006-05-30 2014-03-19 詹森药业有限公司 作为组胺h3受体的调节剂的取代的吡啶基酰胺化合物
CA2657288A1 (en) 2006-07-20 2008-01-24 Merck & Co., Inc. Phosphorus derivatives as histone deacetylase inhibitors
GB0619753D0 (en) 2006-10-06 2006-11-15 Chroma Therapeutics Ltd Enzyme inhibitors
EP2077999B1 (en) 2006-10-30 2014-07-30 Chroma Therapeutics Limited Hydroxamates as inhibitors of histone deacetylase
WO2008088331A1 (en) * 2007-01-19 2008-07-24 Gloucester Pharmaceuticals Methods for increasing levels of human fetal hemoglobin
AU2012202993B2 (en) * 2007-03-01 2015-06-25 Novartis Ag Pim kinase inhibitors and methods of their use
MX2009009304A (es) 2007-03-01 2009-11-18 Novartis Ag Inhibidores de cinasa pim y metodos para su uso.
US8030344B2 (en) 2007-03-13 2011-10-04 Methylgene Inc. Inhibitors of histone deacetylase
KR20090125209A (ko) 2007-03-28 2009-12-03 산텐 세이야꾸 가부시키가이샤 히스톤 탈아세틸화 효소 저해 작용을 갖는 화합물을 유효 성분으로서 함유하는 안압 하강제
ES2571533T3 (es) 2007-04-27 2016-05-25 Purdue Pharma Lp Antagonistas de TRPV1 y usos de los mismos
EP2170076B1 (en) 2007-06-27 2016-05-18 Merck Sharp & Dohme Corp. 4-carboxybenzylamino derivatives as histone deacetylase inhibitors
CA2692153A1 (en) 2007-06-27 2009-01-08 Richard W. Heidebrecht, Jr. Pyridyl and pyrimidinyl derivatives as histone deacetylase inhibitors
BRPI0814441A2 (pt) * 2007-07-19 2015-07-14 Schering Corp Compostos de amida heterocíclica como inibidores de proteína cinase
JP5469604B2 (ja) * 2007-09-19 2014-04-16 ４エスツェー アクチェンゲゼルシャフト 新規テトラヒドロ融合ピリジン
US8440830B2 (en) 2007-09-19 2013-05-14 4Sc Ag Tetrahydro-fused pyridines as histone deacetylase inhibitors
CN101868446A (zh) 2007-09-25 2010-10-20 托波塔吉特英国有限公司 某些异羟肟酸化合物的合成方法
US8883776B2 (en) 2007-11-20 2014-11-11 Janssen Pharmaceutica N.V. Cycloalkyloxy- and heterocycloalkyloxypyridine compounds as modulators of the histamine H3 receptor
WO2009137081A2 (en) * 2008-05-07 2009-11-12 Massachusetts Institute Of Technology Small molecule inhibitors of plasmodium falciparum dihydroorotate dehydrogenase
GB0813436D0 (en) * 2008-07-22 2008-08-27 Syngenta Participations Ag Insecticidal compounds
US8324249B2 (en) * 2008-08-01 2012-12-04 Purdue Pharma L.P. Tetrahydropyridinyl and dihydropyrrolyl compounds and the use thereof
CA2735593C (en) 2008-09-03 2017-08-15 Repligen Corporation Compositions including 6-aminohexanoic acid derivatives as hdac inhibitors
US8324385B2 (en) * 2008-10-30 2012-12-04 Madrigal Pharmaceuticals, Inc. Diacylglycerol acyltransferase inhibitors
KR20170015566A (ko) 2008-11-10 2017-02-08 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 Ａｔｒ 키나제의 억제제로서 유용한 화합물
KR101745331B1 (ko) 2008-12-19 2017-06-09 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 Ａｔｒ 키나제의 억제제로서 유용한 피라진 유도체
GB0903480D0 (en) 2009-02-27 2009-04-08 Chroma Therapeutics Ltd Enzyme Inhibitors
EP2569287B1 (en) 2010-05-12 2014-07-09 Vertex Pharmaceuticals Inc. Compounds useful as inhibitors of atr kinase
KR20130066633A (ko) 2010-05-12 2013-06-20 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 Ａｔｒ 키나제의 억제제로서 유용한 화합물
EP2568984A1 (en) 2010-05-12 2013-03-20 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
EP2569284B1 (en) 2010-05-12 2015-07-08 Vertex Pharmaceuticals Incorporated 2-aminopyridine derivatives useful as inhibitors of atr kinase
JP2013526539A (ja) 2010-05-12 2013-06-24 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド Ａｔｒキナーゼ阻害剤として有用なピラジン
JP2013529200A (ja) 2010-05-12 2013-07-18 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド Ａｔｒキナーゼ阻害剤として有用な化合物
WO2011163527A1 (en) 2010-06-23 2011-12-29 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrrolo- pyrazine derivatives useful as inhibitors of atr kinase
WO2012007500A2 (de) * 2010-07-15 2012-01-19 Bayer Cropscience Ag Neue heterocyclische verbindungen als schädlingsbekämpfungsmittel
JP6250403B2 (ja) * 2011-02-28 2017-12-20 バイオマリン ファーマシューティカル インク ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤
US8957066B2 (en) * 2011-02-28 2015-02-17 Biomarin Pharmaceutical Inc. Histone deacetylase inhibitors
US10059723B2 (en) 2011-02-28 2018-08-28 Biomarin Pharmaceutical Inc. Histone deacetylase inhibitors
CA2832100A1 (en) 2011-04-05 2012-10-11 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Aminopyrazine compounds useful as inhibitors of tra kinase
US9096602B2 (en) 2011-06-22 2015-08-04 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Substituted pyrrolo[2,3-B]pyrazines as ATR kinase inhibitors
US9273043B2 (en) 2011-06-22 2016-03-01 Purdue Pharma L.P. TRPV1 antagonists including dihydroxy substituent and uses thereof
JP2014520161A (ja) 2011-06-22 2014-08-21 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド Ａｔｒキナーゼ阻害剤として有用な化合物
US9309250B2 (en) 2011-06-22 2016-04-12 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Substituted pyrrolo[2,3-b]pyrazines as ATR kinase inhibitors
US20130089626A1 (en) 2011-09-30 2013-04-11 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Treating Cancer with ATR Inhibitors
IN2014KN00929A (ru) 2011-09-30 2015-08-21 Vertex Pharma
US8846686B2 (en) 2011-09-30 2014-09-30 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of ATR kinase
EP2751088B1 (en) 2011-09-30 2016-04-13 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
WO2013049720A1 (en) 2011-09-30 2013-04-04 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
WO2013071090A1 (en) 2011-11-09 2013-05-16 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
US8841449B2 (en) 2011-11-09 2014-09-23 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of ATR kinase
EP2776421A1 (en) 2011-11-09 2014-09-17 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
WO2013071093A1 (en) 2011-11-09 2013-05-16 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazine compounds useful as inhibitors of atr kinase
WO2013071094A1 (en) 2011-11-09 2013-05-16 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
CN102633668B (zh) * 2012-01-20 2015-05-06 天舒生物技术有限公司 化合物在转录因子失调相关疾病的治疗药物中的应用
JP5881460B2 (ja) * 2012-02-23 2016-03-09 公立大学法人名古屋市立大学 新規アミド化合物及びその用途
JP2015515478A (ja) 2012-04-05 2015-05-28 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッドＶｅｒｔｅｘ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ Ａｔｒキナーゼの阻害剤として有用な化合物及びそれらの併用療法
EP2904406B1 (en) 2012-10-04 2018-03-21 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Method for measuring atr inhibition mediated increases in dna damage
WO2014062604A1 (en) 2012-10-16 2014-04-24 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
NZ731337A (en) 2012-12-07 2019-02-22 Vertex Pharma Compounds useful as inhibitors of atr kinase
AU2014228344C1 (en) 2013-03-15 2019-02-07 Biomarin Pharmaceutical Inc. HDAC inhibitors
JP2016512815A (ja) 2013-03-15 2016-05-09 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッドＶｅｒｔｅｘ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ Ａｔｒキナーゼの阻害剤として有用な縮合ピラゾロピリミジン誘導体
KR102153886B1 (ko) 2013-12-06 2020-09-09 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 Atr 키나제 억제제로서 유용한 2-아미노-6-플루오로-n-[5-플루오로-피리딘-3-일]피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-카복스아미드 화합물, 이의 제조 방법, 이의 상이한 고체형 및 방사성표지된 유도체
US9636298B2 (en) 2014-01-17 2017-05-02 Methylgene Inc. Prodrugs of compounds that enhance antifungal activity and compositions of said prodrugs
CN106068263A (zh) * 2014-02-21 2016-11-02 弗洛斯特生物科技有限公司 用于治疗癌症和增殖性疾病的抗有丝***酰胺
CN110590787A (zh) 2014-06-05 2019-12-20 沃泰克斯药物股份有限公司 Atr激酶抑制剂的制备方法及其不同的固体形式
RS59054B1 (sr) 2014-06-17 2019-08-30 Vertex Pharma Postupak za lečenje raka korišćenjem kombinacije chk1 i atr inhibitora
US11464774B2 (en) 2015-09-30 2022-10-11 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Method for treating cancer using a combination of DNA damaging agents and ATR inhibitors
EP3544969A1 (en) 2016-11-23 2019-10-02 Regenacy Pharmaceuticals, LLC Piperazine derivatives as selective hdac1,2 inhibitors
CN107987063A (zh) * 2017-12-31 2018-05-04 窦玉玲 一种hsp90抑制剂及其在抗肿瘤药物的应用
CN107857758B (zh) * 2017-12-31 2018-08-24 广东莱恩医药研究院有限公司 一种酰胺类化合物及其作为hsp90抑制剂和抗肿瘤药物的应用
CN111635400A (zh) 2019-03-02 2020-09-08 察略盛医药科技(上海)有限公司 吡唑并[1,5-a]吡啶类衍生物、及其制备方法和用途
AU2021228770A1 (en) * 2020-02-28 2022-09-29 Remix Therapeutics Inc. Thiophenyl derivatives useful for modulating nucleic acid splicing
CN113929591A (zh) * 2021-10-09 2022-01-14 中国科学技术大学 具有抗增殖活性的抑制剂

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH475301A (de) * 1964-10-27 1969-07-15 Ciba Geigy Verfahren zur Herstellung von mit Oxazolverbindungen optisch aufgehellten Formkörpern
JP2000514061A (ja) * 1996-06-28 2000-10-24 メルク エンド カンパニー インコーポレーテッド フィブリノーゲン受容体拮抗物質
ES2196396T3 (es) * 1996-12-23 2003-12-16 Bristol Myers Squibb Pharma Co Compuestos heteroaromaticos de 5 miembros conteniendo oxigeno o azufre como inhibidores del factor xa.
AU751139B2 (en) * 1997-10-13 2002-08-08 Astellas Pharma Inc. Amide derivative
JPH11209350A (ja) * 1998-01-26 1999-08-03 Eisai Co Ltd 含窒素複素環誘導体およびその医薬
JP2002528533A (ja) * 1998-10-29 2002-09-03 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー 酵素ｉｍｐｄｈの新規なインヒビター
JP2000256358A (ja) * 1999-03-10 2000-09-19 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd ピラゾール誘導体
JP2001081031A (ja) * 1999-08-30 2001-03-27 Schering Ag 溶解性および経口吸収性を改善したベンズアミド誘導体含有製剤
PT1233958E (pt) * 1999-11-23 2011-09-20 Methylgene Inc Inibidores de histona desacetilase
MXPA04002397A (es) * 2001-09-14 2004-12-02 Methylgene Inc Inhibidores de histona deacetilasa.
US7253204B2 (en) * 2004-03-26 2007-08-07 Methylgene Inc. Inhibitors of histone deacetylase

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2448965C2 (ru) * 2005-10-19 2012-04-27 Астразенека Аб Бензамидные соединения, полезные в качестве ингибиторов деацетилазы гистонов

Also Published As

Publication number Publication date
AU2003226553A1 (en) 2003-11-17
BR0309553A (pt) 2005-02-09
CO5611111A2 (es) 2006-02-28
IS7524A (is) 2004-11-11
NO20044557L (no) 2004-10-22
IL164659A0 (en) 2005-12-18
TW200402294A (en) 2004-02-16
KR20040104638A (ko) 2004-12-10
WO2003092686A1 (en) 2003-11-13
EP1501508B1 (en) 2007-02-21
GB0209715D0 (en) 2002-06-05
CN1662236A (zh) 2005-08-31
DK1501508T3 (da) 2007-05-21
DE60311980T2 (de) 2007-10-31
DE60311980D1 (en) 2007-04-05
SI1501508T1 (sl) 2007-08-31
PT1501508E (pt) 2007-04-30
PL373298A1 (en) 2005-08-22
ZA200408666B (en) 2006-10-25
JP2005530748A (ja) 2005-10-13
UY27781A1 (es) 2003-11-28
US20050222410A1 (en) 2005-10-06
MXPA04010686A (es) 2004-12-13
AR040409A1 (es) 2005-04-06
ES2280768T3 (es) 2007-09-16
ATE354366T1 (de) 2007-03-15
HK1072365A1 (en) 2005-08-26
EP1501508A1 (en) 2005-02-02
CA2484065A1 (en) 2003-11-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2004135066A (ru) Ингибиторы деацетилазы гистонов
RU2004132844A (ru) Производные бензамида, полехные в качестве ингибиторов деацетилазы гистонов
RU2403247C2 (ru) Модуляторы никотиновых ацетилхолиновых рецепторов альфа 7 и их терапевтические применения
RU2017145650A (ru) Ингибиторы тирозинкиназы брутона
ES2958954T3 (es) Compuestos de piridazinona y usos de los mismos
ES2551900T3 (es) Derivados de picolinamida como inhibidores de cinasa
RU2007134380A (ru) Антибактериальные производные пиперидина
RU2004121161A (ru) Замещенные 2-тио-3,5-дициано-4-фенил-6-аминопиридины и их применение
RU2002121645A (ru) Производные 2-аминоникотинамида и их применение в качестве ингибиторов vegf-рецептора тирозинкиназы
US9309224B2 (en) N-acyl-N′-(pyridin-2-yl) ureas and analogs exhibiting anti-cancer and anti-proliferative activities
JP2019517487A5 (ru)
RU2006137716A (ru) Ингибиторы гистондеацетилазы
RU2005108999A (ru) Азотсодержащие ароматические производные
JP2004518723A5 (ru)
RU2013151174A (ru) Замещенные пиримидинилпирролы, активные в качестве ингибиторов киназы
JP2008516902A5 (ru)
RU2008145225A (ru) Соединения индазола и способы ингибирования cd7
RU2007139453A (ru) Гетеробициклические ингибиторы вируса гепатита с (hcv)
RU2013108702A (ru) Ингибиторы деметилазы lsd1 на основе арилциклопропиламина и их применение в медицине
RU2007132262A (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназ
RU2005119151A (ru) Производные пиридазинона в качестве gsk-3бета-ингибиторов
RU2003134544A (ru) Амиды антраниловой кислоты, способы их получения, их применение в качестве антиаритмических средств, а также содержащие их фармацевтические композиции
RU2004134564A (ru) Химические соединения
JP2004525179A5 (ru)
RU2008129723A (ru) Ингибиторы ccr9 активности

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20070716