JP2002528533A - 酵素ｉｍｐｄｈの新規なインヒビター - Google Patents

酵素ｉｍｐｄｈの新規なインヒビター

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JP2002528533A JP2000579586A JP2000579586A JP2002528533A JP 2002528533 A JP2002528533 A JP 2002528533A JP 2000579586 A JP2000579586 A JP 2000579586A JP 2000579586 A JP2000579586 A JP 2000579586A JP 2002528533 A JP2002528533 A JP 2002528533A
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Bristol Myers Squibb Co
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Abstract

(57)【要約】 本発明は、ＩＭＰＤＨ（イノシン−５'−モノホスフェートデヒドロゲナーゼ）の新規なインヒビターの同定を開示する。本明細書に開示される化合物および医薬組成物は、移植片拒絶および自己免疫疾患などのＩＭＰＤＨ関連疾患の治療または予防に有用である。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 本出願は、１９９８年１０月２９日に出願された米国仮出願６０／１０６１８
０を基礎出願とする優先権主張出願であり、該仮出願は全体を参考文献として本
発明に援用される。 （技術分野） 本発明は、ＩＭＰＤＨを阻害する新規な化合物に関する。本発明はまた、これ
らの化合物を含む医薬組成物も包含する。本発明化合物および医薬組成物は、酵
素ＩＭＰＤＨの活性を阻害するのに特に適しており、その結果としてＩＭＰＤＨ
関連疾患の治療剤として有用である。本発明はまた、本発明化合物および関連化
合物を用いるＩＭＰＤＨの活性を阻害する方法に関する。
【０００２】 （背景技術） イノシンモノホスフェートデヒドロゲナーゼ（ＩＭＰＤＨ）は、細胞増殖およ
び分化の調節における重要な酵素として知られている。細胞が分割し複製するに
は、ヌクレオチドが必要である。哺乳動物において、ヌクレオチドは、新たな(d
e novo)合成経路または再利用経路という２つの経路のうちの１つを経て合成さ
れる。各経路の利用される範囲は、細胞のタイプによって異なる。この選択性が
、下記の治療上の有用性に関する枝分かれとなる。 ＩＭＰＤＨは、ヌクレオチドであるグアノシンの新規な合成経路に関連する。
ＩＭＰＤＨは、イノシン−５'−モノホスフェート（ＩＭＰ）からキサントシン
−５'−モノホスフェート（ＸＭＰ）への不可逆性ＮＡＤ依存性酸化を触媒する
；Jacksonら、Nature、２５６：３３１−３３３（１９７５）。 ＩＭＰＤＨをコードする２つの別個のｃＤＮＡが同定され、単離されている。
これらの転写物は、Ｉ型およびＩＩ型と称され、同一の大きさ（５１４アミノ酸
）である。Collartら、J.Biol.Chem.、２６３：１５７６９−１５７７２（１９
８８）；Natsumedaら、J.Biol.Chem.、２６５：５２９２−５２９５（１９９０
）；およびCollartらの米国特許第５６６５５８３号。これらのイソ体の配列同
一性は８４％である。Ｉ型およびＩＩ型のＩＭＰＤＨは、溶液中で、酵素的に活
性なユニットである４量体を形成する。
【０００３】 ＢおよびＴリンパ球は、再利用経路よりも新規な経路を経て、マイトジェンま
たは抗原に対する増殖応答を開始するのに必要な、十分な量のヌクレオチドを生
成する。新規な経路におけるＢおよびＴ細胞が示すユニークな信頼性ゆえに、Ｉ
ＭＰＤＨは、他の細胞の増殖を阻害することなく選択的に免疫系を阻害するため
の魅力的なターゲットである。 免疫抑制は、種々の酵素を阻害することによって達成されている。たとえば、
ホスファターゼカルシネウリン（シクロスポリンおよびＦＫ−５０６によって阻
害される）；ピリミジンの生合成に関連する酵素ジヒドロオロテートデヒドロゲ
ナーゼ（ＤＨＯＤアーゼ）（レルフノミドおよびブレキナルによって阻害される
）；キナーゼＦＲＡＰ（ラパマイシンによって阻害される）；および熱ショック
タンパク質ｈｓｐ７０（デオキシスペルグアリンによって阻害される）などであ
る。
【０００４】 ＩＭＰＤＨのインヒビターも、文献に記載されている。ＷＯ９７／４００２８
および米国特許第５８０７８７６号は、通例のウレア骨格をもつ１つの種類のウ
レア誘導体について記載している。ＷＯ９７／４００２８および米国特許第５８
０７８７６号には、多数の化合物が記載されているが、数個の化合物は、可溶性
に劣るといったような欠点を有している。最近の刊行物ＷＯ９８／４０３８１に
は、ＩＭＰＤＨのインヒビターとして一連の複素環式置換アニリンが記載されて
いる。米国特許第５３８０８７９号および第５４４４０７２号ならびにＰＣＴ刊
行物ＷＯ９４／０１１０５およびＷＯ９４／１２１８４には、Ｉ型およびＩＩ型
のヒトＩＭＰＤＨの強力な、非競合的、可逆性インヒビターとして、ミコフェノ
ール酸（ＭＰＡ）およびその誘導体の幾つかが、記載されている。ＭＰＡは、マ
イトジェンまたは抗原に対するＢおよびＴ細胞の応答をブロックすることが実証
されている。ＭＰＡおよびその誘導体といったような免疫抑制剤は、移植片拒絶
および自己免疫疾患、乾癬、リウマチ性関節炎などの炎症性疾患、腫瘍の治療な
らびに同種移植片拒絶の治療において有用な薬物である。これらは、米国特許第
４６８６２３４、４７２５６２２、４７２７０６９、４７５３９３５、４７８６
６３７、４８０８５９２、４８６１７７６、４８６８１５３、４９４８７９３、
４９５２５７９、４９５９３８７、４９９２４６７、５２４７０８３号および１
９９２年８月７日出願の米国特許出願０７／９２７２６０に記載されている。 ＭＰＡは、胃腸毒性やバイオアベイラビリティの低さなどの望ましくない薬理
学的特性を示す。
【０００５】 チアゾフリン、リバビリンおよびミゾリビンもまたＩＭＰＤＨを阻害する。こ
れらのヌクレオシド類縁体は、競合インヒビターであるが、これらの作用剤は、
他のＮＡＤ依存性酵素も阻害する。このＩＭＰＤＨに対する選択性の低さが、チ
アゾフリン、リバビリンおよびミゾリビンの治療的適用に制限を与える。したが
って、ＩＭＰＤＨに対する改善された選択性をもつ新規な作用剤は、ヌクレオシ
ド類縁体を越える著しく改善されたものとなろう。 商標ＣＥＬＬＣＥＰＴで市販されているミコフェノレートモフェチルは、イン
ビボにおいてＭＰＡを遊離するプロドラッグである。腎臓移植後の急性腎臓同種
移植片拒絶の予防における使用を認可されている。副作用のため、この薬物の治
療上の可能性には制限がある。インビボにおいてＭＰＡは、急速に代謝されて、
不活性なグルクロニドになる。ヒトにおいて、グルクロニドの血中濃度は、ＭＰ
Ａよりも多い。グルクロニドは、胆汁中にＭＰＡの蓄積を引き起こし、続いて胃
腸管内にＭＰＡの蓄積を引き起こす腸肝循環をこうむる。不活性なグルクロニド
の産生とともに、このことは、インビボにおける薬物の効力を効果的に低下させ
るが、その望ましくない胃腸における副作用を増加させる。
【０００６】 Ｉ型とは異なり、ＩＩ型ｍＲＮＡは、ヒト白血病細胞系Ｋ５６２およびＨＬ−
６０において優先的にアップレギュレートされる。Weber、J.Biol.Chem.、２６
６：５０６−５０９（１９９１）。さらに、ヒト卵巣腫瘍からの細胞および慢性
顆粒球、リンパ球白血病および急性骨髄白血病の患者からの白血病細胞もまた、
ＩＩ型ｍＲＮＡのアップレギュレーションを示す。この悪性細胞におけるＩＭＰ
ＤＨ活性の不相応な増加は、適当なＩＭＰＤＨインヒビターの使用を介して行わ
れる。ＩＭＰＤＨは、平滑筋細胞の増殖において役割を演じることもわかってお
り、このことから、ＩＭＰＤＨのインヒビターが、再狭窄または他の増殖過剰性
血管疾患において有用であることがわかる。
【０００７】 ＩＭＰＤＨは、幾つかのウイルス細胞系で、ウイルス複製において役割を演じ
ることもわかっている。Carr、J.Biol.Chem.、２６８：２７２８６−２７２９０
（１９９３）。ＩＭＰＤＨインヒビターＶＸ−４９７は、ヒトにおける肝炎Ｃ型
ウイルスの治療に対して現在評価されている。リバビリンもまた、肝炎Ｃ型およ
びＢ型ウイルスの治療に用いられており、インターフェロンと組み合わせて用い
ると活性が増強されるのが観察されている。ＩＭＰＤＨインヒビターであるリバ
ビリンは、モノセラピーにおけるその持続性応答の欠如および広範な細胞毒性に
より、制限される。 薬理学的特性、物理的特性が改善され、副作用の少ない強力な、ＩＭＰＤＨの
選択的インヒビターが依然として必要である。このようなインヒビターは、免疫
抑制剤、抗がん剤、抗血管過剰増殖剤、抗炎症剤、抗菌剤、抗乾癬剤および抗ウ
イルス剤として治療上有効なものであろう。本発明化合物は、先行技術によって
教示されたものとは相異し、ＩＭＰＤＨの有効なインヒビターである。
【０００８】 （発明の概要） 本発明は、酵素ＩＭＰＤＨのインヒビターとして用いる、式(Ｉ)：
【化５】 [式中、Ｚは、Ｎ、ＯおよびＳから選ばれる４個以下のヘテロ原子を任意に含む
単環式または二環式環系（ここで、Ｎ、ＯおよびＳヘテロ原子のいずれかに隣接
するＣＨ２は、オキソ（＝Ｏ）で任意に置換される）であり、Ｚは、Ｒ１、Ｒ２ 、Ｒ３またはＲ４から選ばれる０〜５個の置換基で任意に置換される； Ｒ１およびＲ２は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＮ、ＯＣＦ ３ 、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ−、Ｃ１−Ｃ４アルキルカルボニル−、Ｃ１−
Ｃ６アルキル−、ヒドロキシＣ１−Ｃ４アルキル−、Ｃ３−Ｃ６アルケニル−、
Ｃ３−Ｃ６アルキニル−、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−
、Ｈ２Ｎ(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、Ｒ６ＨＮ(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、Ｒ６Ｒ７ Ｎ(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、Ｒ７Ｓ(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、Ｒ７Ｓ(Ｏ)(Ｃ０
−Ｃ４アルキル)−、Ｒ７ＳＯ２(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、Ｒ６ＮＳＯ２(Ｃ０−
Ｃ４アルキル)−、ＨＯ２Ｃ(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、Ｒ６Ｏ２Ｃ(Ｃ０−Ｃ４ア
ルキル)−およびＲ６Ｒ７ＮＣＯ(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−からなるグループから
それぞれ独立して選ばれる；または 別の態様として、隣接する炭素原子上にある場合、Ｒ１およびＲ２は、一緒に
なってメチレンジオキシまたはエチレンジオキシを形成する； Ｒ３は、Ｎ、ＯおよびＳから選ばれる４個以下のヘテロ原子を含む５員または
６員の複素環式環系であり、該環系は、０〜３個のＲ５で任意に置換される（こ
こで、Ｒ５がヒドロキシの場合、複素環はオキソに対して互変異性体を形成する
かまたは両互変異性体の平衡混合物として存在する）； Ｒ４は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ
−、ＯＨ、オキソ、ＣＦ３Ｏ、ハロアルキルオキシ、Ｃ０−Ｃ４アルキルヒドロ
キシ、Ｃ１−Ｃ４アルキル−、Ｃ１−Ｃ４アルキルカルボニル−、Ｃ０−Ｃ４ア
ルキルＯＣＯＲ６、Ｃ０−Ｃ４アルキルＯＣ(＝Ｏ)ＯＲ６、Ｃ０−Ｃ４アルキル
ＯＣ(＝Ｏ)ＯＮＲ６Ｒ７、ＮＨ２、ＮＨＲ６、Ｃ０−Ｃ４アルキルＮＲ６Ｒ７、
Ｃ０−Ｃ４アルキルＮＲ７Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ６、Ｃ０−Ｃ４アルキルＮＲ６ＳＯ２Ｎ
Ｒ６Ｒ７、Ｃ０−Ｃ４アルキルＮＲ７ＳＯ２Ｒ６、Ｃ０−Ｃ４アルキルＳＲ６、
Ｃ０−Ｃ４アルキルＳ(Ｏ)Ｒ６、Ｃ０−Ｃ４アルキルＳＯ２Ｒ６、ＳＯ３Ｒ７、
Ｃ０−Ｃ４アルキルＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、Ｃ０−Ｃ４アルキルＳＯ２ＮＲ７ＣＯ(
ＣＲ９Ｒ１０)０−３Ｒ６、Ｃ０−Ｃ４アルキルＣＯ２Ｈ、Ｃ０−Ｃ４アルキル
ＣＯ２Ｒ６、Ｃ０−Ｃ４アルキルＣＯＮＲ６Ｒ７およびＣ０−Ｃ４アルキルＣＯ
ＮＲ７ＳＯ２(ＣＲ９Ｒ１０)０−３Ｒ６から選ばれる； Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル−、Ｆ、Ｃｌ、
Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４アルコ
キシ−、ヒドロキシＣ１−Ｃ４アルキル−、Ｃ１−Ｃ４アルキルカルボニル−、
ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｒ６、ＣＯＮＲ６Ｒ７、ＮＨＲ６およびＮＲ６Ｒ７からなるグ
ループから選ばれる； Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ６アルキ
ニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、アリール(Ｃ０−
Ｃ４アルキル)−および複素環式(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−からなるグループから
選ばれる； ここで、アリールまたは複素環式基は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アル
コキシ、ヒドロキシＣ０−Ｃ４アルキル−、オキソ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、
ＮＯ２、ＣＮ、ＯＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨＲ７、ＮＲ７Ｒ８、ＳＲ７、Ｓ(Ｏ)Ｒ７ 、ＳＯ２Ｒ７、ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｒ７およびＣＯＮＲ７Ｒ８ からなるグループから独立して選ばれる０〜２個の置換基で置換される； Ｒ７およびＲ８は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−
Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、Ｃ１−
Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル(Ｃ０−Ｃ５アルキル)カル
ボニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル(Ｃ０−
Ｃ５アルコキシ)カルボニル、アリール(Ｃ１−Ｃ５アルコキシ)カルボニル、ア
リールスルホニル、アリール(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、複素環式(Ｃ１−Ｃ５ア
ルコキシ)カルボニル、複素環式スルホニルおよび複素環式(Ｃ０−Ｃ４アルキル
)−からなるグループから独立して選ばれる；ここで、アリールまたは複素環式
基は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、
ＣＮおよびＮＯ２からなるグループから独立して選ばれる０〜２個の置換基で置
換される； 別の態様として、同じ窒素原子上にある場合[(−ＮＲ６Ｒ７)または(−ＮＲ７ Ｒ８)として]、Ｒ６およびＲ７、またはＲ６およびＲ８、またはＲ７およびＲ８ は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、１−アジリジニル、１−アゼチ
ジニル、１−ピペリジニル、１−モルホリニル、１−ピロリジニル、チアモルホ
リニル、チアゾリジニルおよび１−ピペラジニルからなるグループから選ばれる
複素環を形成する；ここで、複素環は、オキソ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ ７ シクロアルキル(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ ３ −Ｃ７シクロアルキル(Ｃ０−Ｃ５アルキル)カルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキ
シカルボニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル(Ｃ０−Ｃ５アルコキシ)カルボニル、
アリール(Ｃ０−Ｃ５アルキル)、複素環式(Ｃ０−Ｃ５アルキル)、アリール(Ｃ
１−Ｃ５アルコキシ)カルボニル、複素環式(Ｃ１−Ｃ５アルコキシ)カルボニル
、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、アリールスルホニルおよび複素環式スルホニ
ルからなるグループから選ばれる０〜３個の基で任意に置換される；ここで、ア
リールまたは複素環式基は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｆ、
Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＣＮおよびＮＯ２からなるグループから独立して選ばれる
０〜２個の置換基で置換される； Ｊは、−ＮＲ７−および−Ｃ(＝Ｏ)−から選ばれる； Ｋは、−ＮＲ７−、−Ｃ(＝Ｏ)−および−ＣＨＲ９−から選ばれる； Ｌは、単結合、−Ｃ(＝Ｏ)−、ＣＲ１０Ｒ１１−、−Ｃ(＝Ｏ)ＣＲ１０Ｒ１１ −、−Ｒ１０Ｒ１１Ｃ(＝Ｏ)Ｃ−、−Ｒ１０Ｒ１１Ｃ(＝Ｏ)Ｃ−、−ＨＲ１５Ｃ
−ＣＨＲ１６−および−Ｒ１５Ｃ＝ＣＲ１６−からなるグループから選ばれる； Ｒ９は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ１０シク
ロアルキル(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、アリール(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−および複
素環式(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−からなるグループから選ばれる；ここで、アリー
ルまたは複素環式基は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ
、Ｂｒ、ＣＦ３およびＮＯ２からなるグループから独立して選ばれる０〜２個の
置換基で置換される； Ｒ１０は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８アルキル
、Ｃ３−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−
、アリール(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−および複素環式(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−から
なるグループから選ばれる；ここで、アリールまたは複素環式基は、Ｃ１−Ｃ４ アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＣＮおよびＮＯ２ からなるグループから独立して選ばれる０〜２個の置換基で置換される； Ｒ１１は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＭｅ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ６ア
ルケニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、アリール(Ｃ
０−Ｃ４アルキル)−および複素環式(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−からなるグループ
から選ばれる；ここで、アリールまたは複素環式基は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ １ −Ｃ４アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＣＮおよびＮＯ２からなるグル
ープから独立して選ばれる０〜２個の置換基で置換される； 別の態様として、同じ炭素原子上にある場合[(−ＣＲ１０Ｒ１１−)として]、
Ｒ１０およびＲ１１は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、３〜７員の
炭素環式または３〜７員の複素環式非芳香環系を形成する；ここで、炭素環式ま
たは複素環式環は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ヒドロキシＣ ０ −Ｃ４アルキル、オキソ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＣＮおよびＮＯ２からな
るグループから独立して選ばれる０〜２個の基で任意に置換される； Ｘは、ＯＲ１２、ＮＲ１２Ｒ１３、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ６アルケニ
ル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、Ｃ６−Ｃ１０アリー
ル(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−および複素環式(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−からなるグル
ープから選ばれる；ここで、アリールまたは複素環式基は、Ｒ１４から独立して
選ばれる０〜３個の置換基で置換される；ただし、Ｌが単結合の場合、ＸはＮＲ １２ Ｒ１３ではありえない； Ｒ１２は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ１０シ
クロアルキル(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、単環式または二環式アリール(Ｃ０−Ｃ
４アルキル)−および単環式または二環式５〜１０員複素環式(Ｃ０−Ｃ４アルキ
ル)−および−ＣＺ１Ｚ２Ｚ３からなるグループから選ばれる；ここで、アリー
ルまたは複素環式基は、Ｒ１４から独立して選ばれる０〜３個の置換基で置換さ
れる； Ｚ１は、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル
、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシＣ１−Ｃ４アルキル、
アリール(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−および４〜１０員複素環式(Ｃ０−Ｃ４アルキ
ル)−からなるグループから選ばれる；ここで、アリールまたは複素環式基は、
Ｒ１４から独立して選ばれる０〜３個の置換基で置換される； Ｚ２は、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル
、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシＣ１−Ｃ４アルキル、
Ｃ１−Ｃ６ＮＲ１７Ｒ１８、アリール(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−および４〜１０員
複素環式(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−からなるグループから選ばれる；ここで、アリ
ールまたは複素環式基は、Ｒ１４から独立して選ばれる０〜３個の置換基で置換
される； Ｚ３は、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｒ１４(Ｃ２−Ｃ４アルキル)−、Ｃ２−Ｃ６ア
ルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ４ アルコキシＣ１−Ｃ４アルキル、アリール(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、４〜１０員
複素環式(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、Ｒ１７Ｏ＝Ｃ(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、Ｒ１ ７ ＯＯ＝Ｃ(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−およびＲ１７Ｒ１８ＮＯ＝Ｃ(Ｃ０−Ｃ４ア
ルキル)−からなるグループから選ばれる；ここで、アリールまたは複素環式基
は、Ｒ１４から独立して選ばれる０〜３個の置換基で置換される； 別の態様として、同じ炭素原子上にある場合[(−ＣＺ１Ｚ２−)として]、Ｚ１ およびＺ２は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、３〜７員の炭素環式
または３〜７員の複素環式非芳香環系を形成する；ここで、炭素環式または複素
環式基は、Ｒ１４から独立して選ばれる０〜２個の置換基で任意に置換される； Ｒ１３は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ１０シ
クロアルキル(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１−
Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル(Ｃ０−Ｃ５アルキル)カル
ボニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル(Ｃ０−
Ｃ５アルコキシ)カルボニル、アリール(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、アリール(Ｃ１ −Ｃ５アルコキシ)カルボニル、アリールスルホニル、複素環式(Ｃ０−Ｃ４アル
キル)、複素環式(Ｃ１−Ｃ５アルコキシ)カルボニルおよび複素環式スルホニル
からなるグループから選ばれる；ここで、アリールまたは複素環式基は、Ｃ１−
Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＣＮおよびＮ
Ｏ２からなるグループから独立して選ばれる０〜２個の置換基で置換される； 別の態様として、同じ窒素原子上にある場合[(−ＮＲ１２Ｒ１３)として]、Ｒ １２ およびＲ１３は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、１−アジリジ
ニル、１−アゼチジニル、１−ピペリジニル、１−モルホリニル、１−ピロリジ
ニル、チアモルホリニル、チアゾリジニルおよび１−ピペラジニルからなるグル
ープから選ばれる複素環を形成する；ここで、複素環は、オキソ、Ｃ１−Ｃ６ア
ルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、Ｃ１−Ｃ６アルキ
ルカルボニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル(Ｃ０−Ｃ５アルキル)カルボニル、Ｃ １ −Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル(Ｃ０−Ｃ５アルコ
キシ)カルボニル、アリール(Ｃ０−Ｃ５アルキル)、複素環式(Ｃ０−Ｃ５アルキ
ル)、アリール(Ｃ１−Ｃ５アルコキシ)カルボニル、複素環式(Ｃ１−Ｃ５アルコ
キシ)カルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、アリールスルホニルおよび
複素環式スルホニルからなるグループから選ばれる０〜３個の基で任意に置換さ
れる；ここで、アリールまたは複素環式基は、ＣＨ３−、アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ
、Ｂｒ、ＣＦ３、ＣＮおよびＮＯ２からなるグループから独立して選ばれる０〜
２個の置換基で置換される； Ｒ１４は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂ
ｒ、Ｃ１−Ｃ１０アルキルカルボニル、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、Ｏ
Ｈ、ＮＲ６Ｒ７(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、Ｒ６Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ０−Ｃ４アルキル)
−、Ｒ６ＯＣ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、Ｒ６Ｏ(Ｃ０−Ｃ４アルキル)、
Ｒ６Ｒ７ＮＣ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、Ｒ６Ｒ７ＮＣ(＝Ｏ)(Ｃ０−Ｃ
４アルキル)−、Ｒ６Ｏ(ＣＲ１０Ｒ１１)２−６Ｒ６ＮＣ(＝Ｏ)(Ｃ０−Ｃ４アル
キル)−、Ｒ６Ｒ７Ｎ(ＣＲ１０Ｒ１１)２−６Ｒ６ＮＣ(＝Ｏ)(Ｃ０−Ｃ４アルキ
ル)−、Ｒ６Ｏ２Ｃ(ＣＨ２)１−４Ｏ(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、Ｒ６ＯＯＣ(Ｃ０ −Ｃ４アルコキシ)−、Ｒ６ＯＯＣ(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、Ｒ６Ｃ(＝Ｏ)(Ｃ０ −Ｃ４アルキル)−、Ｒ６Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ７(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、Ｒ６ＯＣ(＝
Ｏ)ＮＲ７(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、Ｒ６ＯＣ(＝ＮＣＮ)ＮＲ７(Ｃ０−Ｃ４アル
キル)−、Ｒ６Ｒ７ＮＣ(＝Ｏ)ＮＲ７(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、Ｒ６ＯＣ(＝ＮＣ
)ＮＲ７(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、Ｒ６(ＣＲ１０Ｒ１１)１−４ＮＲ７Ｃ＝Ｏ−
、Ｒ６Ｏ(ＣＲ１０Ｒ１１)１−４Ｏ＝ＣＲ７Ｎ−、ＮＲ６Ｒ７(ＣＲ１０Ｒ１１) １−４ Ｃ＝ＯＲ７Ｎ−、Ｒ６Ｏ(ＣＲ１０Ｒ１１)２−４Ｒ７Ｎ−、Ｒ６Ｏ２Ｃ(
ＣＲ１０Ｒ１１)１−４Ｒ７Ｎ、Ｒ６Ｒ７Ｎ(ＣＲ１０Ｒ１１)２−４Ｒ７Ｎ−、
Ｒ６Ｒ７ＮＣ(＝ＮＣＮ)ＮＲ７(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、Ｒ６Ｒ７ＮＣ(＝Ｃ(Ｈ
)(ＮＯ２))ＮＲ７(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、Ｒ７Ｒ８ＮＣ(＝ＮＲ７)ＮＲ７(Ｃ
０−Ｃ４アルキル)−、Ｒ６Ｒ７ＮＳＯ２ＮＲ８(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、Ｒ６
ＳＯ２ＮＲ７(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、Ｒ６Ｒ７Ｎ(Ｃ１−Ｃ４アルキル)ＣＯ−
、Ｒ６Ｒ７Ｎ(Ｃ２−Ｃ６アルキル)Ｏ−、Ｒ６ＣＯ(ＣＲ１０Ｒ１１)０−２Ｒ７ Ｎ(Ｏ２)Ｓ(Ｃ０−Ｃ４アルキル)、Ｒ６(Ｏ２)ＳＲ７ＮＣ(＝Ｏ)(Ｃ０−Ｃ４ア
ルキル)−、Ｒ６Ｓ(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、Ｒ６Ｓ(＝Ｏ)(Ｃ０−Ｃ４アルキル
)−、Ｒ６ＳＯ２(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、ＳｉＭｅ３、Ｒ
６Ｒ７Ｎ(Ｃ２−Ｃ４アルキル)−、Ｒ６Ｒ７Ｎ(Ｃ２−Ｃ４アルコキシ)−、ＨＳ
Ｏ３、ＨＯＮＨ−、Ｒ６ＯＮＨ−、Ｒ８Ｒ７ＮＮＲ６−、ＨＯ(ＣＯＲ６)Ｎ−、
ＨＯ(Ｒ６Ｏ２Ｃ)Ｎ、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ ３ −Ｃ１０シクロアルキルメチル、アリール(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、ヘテロア
リール(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、アリール(Ｃ０−Ｃ４アルキル)Ｏ−およびヘテ
ロアリール(Ｃ０−Ｃ４アルキル)Ｏ−からなるグループから選ばれる；ここで、
アリールは、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ
Ｆ３およびＮＯ２からなるグループから独立して選ばれる０〜２個の置換基で置
換される； Ｒ１５は、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ６アルケニル、
Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、アリール(Ｃ０−Ｃ４ア
ルキル)−および複素環式(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−からなるグループから選ばれ
る；ここで、アリールまたは複素環式基は、Ｒ１４から独立して選ばれる０〜２
個の置換基で置換される； Ｒ１６は、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ６アルケニル、
Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、アリール(Ｃ０−Ｃ４ア
ルキル)−および複素環式(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−からなるグループから選ばれ
る；ここで、アリールまたは複素環式基は、Ｒ１４から独立して選ばれる０〜２
個の置換基で置換される； 別の態様として、隣接する炭素原子上にある場合[−ＨＲ１５Ｃ−ＣＨＲ１６
−として]、もしくは二重結合の同じ側に志向する場合[下記構造式(III)：
【化６】 として]、Ｒ１５およびＲ１６は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、
３〜７員の芳香または非芳香環系もしくは３〜７員の複素環式芳香または非芳香
環系を形成する；ここで、炭素環式または複素環式環は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、
Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３およびＮＯ２からなるグループ
から独立して選ばれる０〜２個の基で任意に置換される； Ｒ１７は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ１０シ
クロアルキル(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１−
Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル(Ｃ０−Ｃ５アルキル)カル
ボニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル(Ｃ０−
Ｃ５アルコキシ)カルボニル、ヒドロキシ(Ｃ２−Ｃ４)アルキル−、アルコキシ(
Ｃ２−Ｃ４)アルキル−、(Ｃ０−Ｃ４アルキル)(Ｃ０−Ｃ４アルキル)アミノ(Ｃ ２ −Ｃ４)アルキル−、アリール(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、アリール(Ｃ１−Ｃ５ アルコキシ)カルボニル、アリールスルホニル、複素環式(Ｃ０−Ｃ４アルキル)
、複素環式(Ｃ１−Ｃ５アルコキシ)カルボニルおよび複素環式スルホニルからな
るグループから選ばれる；ここで、アリールまたは複素環式基は、Ｃ１−Ｃ４ア
ルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシＣ１−Ｃ４アルキル、オ
キソ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＣＮおよびＮＯ２からなるグループから独立し
て選ばれる０〜２個の基で置換される； Ｒ１８は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ１０シ
クロアルキル(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、アリール(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−および
複素環式(Ｃ０−Ｃ４アルキル)からなるグループから選ばれる；ここで、アリー
ルまたは複素環式基は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ ４ アルコキシＣ１−Ｃ４アルキル、オキソ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＣＮおよ
びＮＯ２からなるグループから独立して選ばれる０〜２個の基で置換される；お
よび 別の態様として、同じ窒素原子上にある場合[(−ＮＲ１７Ｒ１８)として]、Ｒ １７ およびＲ１８は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、１−アジリジ
ニル、１−アゼチジニル、１−ピペリジニル、１−モルホリニル、１−ピロリジ
ニル、チアモルホリニル、チアゾリジニルおよび１−ピペラジニルからなるグル
ープから選ばれる複素環を形成する；ここで、複素環は、オキソ、Ｃ１−Ｃ６ア
ルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、Ｃ１−Ｃ６アルキ
ルカルボニル、(Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニル)(Ｃ０−Ｃ４アルキル)アミノ−
、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル(Ｃ０−Ｃ５アルキル)カルボニル、Ｃ１−Ｃ６アル
コキシカルボニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル(Ｃ０−Ｃ５アルコキシ)カルボニ
ル、アリール(Ｃ０−Ｃ５アルキル)、複素環式(Ｃ０−Ｃ５アルキル)、アリール
(Ｃ１−Ｃ５アルコキシ)カルボニル、複素環式(Ｃ１−Ｃ５アルコキシ)カルボニ
ル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、アリールスルホニルおよび複素環式スルホ
ニルから選ばれる０〜３個の基で任意に置換される；ここで、アリールまたは複
素環式基は、ＣＨ３、アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＣＮおよびＮＯ２ からなるグループから独立して選ばれる０〜２個の基で置換される] で示される化合物、その立体異性体、互変異性体、医薬的に許容しうる塩または
そのプロドラッグを提供する。
【０００９】 化合物(Ｉ)、そのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体および医薬
的に許容しうる塩、およびそのプロドラッグならびに溶媒和物は新規である。 また本発明は、化合物(Ｉ)含む医薬組成物および化合物(Ｉ)を用いるＩＭＰＤ
Ｈ関連疾患の治療方法を提供する。 本発明化合物は、公知技術の化合物を越える治療上の利点を提供し、ＩＭＰＤ
Ｈ関連疾患の治療に有用である。これらの利点には、溶解度の増大（このことに
より全体的な治療上の利点が増加する）および副作用の減少が包含される。
【００１０】 （発明の詳細な解説） これまでに説明したように、本発明は、下記式(Ｉ)：
【化７】 [式中、Ｚは、Ｎ、ＯおよびＳから選ばれる４個以下のヘテロ原子を任意に含む
単環式または二環式環系（ここで、Ｎ、ＯおよびＳヘテロ原子のいずれかに隣接
するＣＨ２は、オキソ（＝Ｏ）で任意に置換される）であり、Ｚは、Ｒ１、Ｒ２ 、Ｒ３またはＲ４から選ばれる０〜５個の置換基で任意に置換される； Ｒ１およびＲ２は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＮ、ＯＣＦ ３ 、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ−、Ｃ１−Ｃ４アルキルカルボニル−、Ｃ１−
Ｃ６アルキル−、ヒドロキシＣ１−Ｃ４アルキル−、Ｃ３−Ｃ６アルケニル−、
Ｃ３−Ｃ６アルキニル−、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−
、Ｈ２Ｎ(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、Ｒ６ＨＮ(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、Ｒ６Ｒ７ Ｎ(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、Ｒ７Ｓ(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、Ｒ７Ｓ(Ｏ)(Ｃ０
−Ｃ４アルキル)−、Ｒ７ＳＯ２(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、Ｒ６ＮＳＯ２(Ｃ０−
Ｃ４アルキル)−、ＨＯ２Ｃ(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、Ｒ６Ｏ２Ｃ(Ｃ０−Ｃ４ア
ルキル)−およびＲ６Ｒ７ＮＣＯ(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−からなるグループから
それぞれ独立して選ばれる；または 別の態様として、隣接する炭素原子上にある場合、Ｒ１およびＲ２は、一緒に
なってメチレンジオキシまたはエチレンジオキシを形成する； Ｒ３は、Ｎ、ＯおよびＳから選ばれる４個以下のヘテロ原子を含む５員または
６員の複素環式環系であり、該環系は、０〜３個のＲ５で任意に置換される（こ
こで、Ｒ５がヒドロキシの場合、複素環はオキソに対して互変異性体を形成する
かまたは両互変異性体の平衡混合物として存在する）； Ｒ４は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ
−、ＯＨ、オキソ、ＣＦ３Ｏ、ハロアルキルオキシ、Ｃ０−Ｃ４アルキルヒドロ
キシ、Ｃ１−Ｃ４アルキル−、Ｃ１−Ｃ４アルキルカルボニル−、Ｃ０−Ｃ４ア
ルキルＯＣＯＲ６、Ｃ０−Ｃ４アルキルＯＣ(＝Ｏ)ＯＲ６、Ｃ０−Ｃ４アルキル
ＯＣ(＝Ｏ)ＯＮＲ６Ｒ７、ＮＨ２、ＮＨＲ６、Ｃ０−Ｃ４アルキルＮＲ６Ｒ７、
Ｃ０−Ｃ４アルキルＮＲ７Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ６、Ｃ０−Ｃ４アルキルＮＲ６ＳＯ２Ｎ
Ｒ６Ｒ７、Ｃ０−Ｃ４アルキルＮＲ７ＳＯ２Ｒ６、Ｃ０−Ｃ４アルキルＳＲ６、
Ｃ０−Ｃ４アルキルＳ(Ｏ)Ｒ６、Ｃ０−Ｃ４アルキルＳＯ２Ｒ６、ＳＯ３Ｒ７、
Ｃ０−Ｃ４アルキルＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、Ｃ０−Ｃ４アルキルＳＯ２ＮＲ７ＣＯ(
ＣＲ９Ｒ１０)０−３Ｒ６、Ｃ０−Ｃ４アルキルＣＯ２Ｈ、Ｃ０−Ｃ４アルキル
ＣＯ２Ｒ６、Ｃ０−Ｃ４アルキルＣＯＮＲ６Ｒ７およびＣ０−Ｃ４アルキルＣＯ
ＮＲ７ＳＯ２(ＣＲ９Ｒ１０)０−３Ｒ６から選ばれる； Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル−、Ｆ、Ｃｌ、
Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４アルコ
キシ−、ヒドロキシＣ１−Ｃ４アルキル−、Ｃ１−Ｃ４アルキルカルボニル−、
ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｒ６、ＣＯＮＲ６Ｒ７、ＮＨＲ６およびＮＲ６Ｒ７からなるグ
ループから選ばれる； Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ６アルキ
ニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、アリール(Ｃ０−
Ｃ４アルキル)−および複素環式(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−からなるグループから
選ばれる； ここで、アリールまたは複素環式基は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アル
コキシ、ヒドロキシＣ０−Ｃ４アルキル−、オキソ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、
ＮＯ２、ＣＮ、ＯＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨＲ７、ＮＲ７Ｒ８、ＳＲ７、Ｓ(Ｏ)Ｒ７ 、ＳＯ２Ｒ７、ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｒ７およびＣＯＮＲ７Ｒ８ からなるグループから独立して選ばれる０〜２個の置換基で置換される； Ｒ７およびＲ８は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−
Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、Ｃ１−
Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル(Ｃ０−Ｃ５アルキル)カル
ボニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル(Ｃ０−
Ｃ５アルコキシ)カルボニル、アリール(Ｃ１−Ｃ５アルコキシ)カルボニル、ア
リールスルホニル、アリール(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、複素環式(Ｃ１−Ｃ５ア
ルコキシ)カルボニル、複素環式スルホニルおよび複素環式(Ｃ０−Ｃ４アルキル
)−からなるグループから独立して選ばれる；ここで、アリールまたは複素環式
基は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、
ＣＮおよびＮＯ２からなるグループから独立して選ばれる０〜２個の置換基で置
換される； 別の態様として、同じ窒素原子上にある場合[(−ＮＲ６Ｒ７)または(−ＮＲ７ Ｒ８)として]、Ｒ６およびＲ７、またはＲ６およびＲ８、またはＲ７およびＲ８ は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、１−アジリジニル、１−アゼチ
ジニル、１−ピペリジニル、１−モルホリニル、１−ピロリジニル、チアモルホ
リニル、チアゾリジニルおよび１−ピペラジニルからなるグループから選ばれる
複素環を形成する；ここで、複素環は、オキソ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ ７ シクロアルキル(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ ３ −Ｃ７シクロアルキル(Ｃ０−Ｃ５アルキル)カルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキ
シカルボニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル(Ｃ０−Ｃ５アルコキシ)カルボニル、
アリール(Ｃ０−Ｃ５アルキル)、複素環式(Ｃ０−Ｃ５アルキル)、アリール(Ｃ
１−Ｃ５アルコキシ)カルボニル、複素環式(Ｃ１−Ｃ５アルコキシ)カルボニル
、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、アリールスルホニルおよび複素環式スルホニ
ルからなるグループから選ばれる０〜３個の基で任意に置換される；ここで、ア
リールまたは複素環式基は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｆ、
Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＣＮおよびＮＯ２からなるグループから独立して選ばれる
０〜２個の置換基で置換される； Ｊは、−ＮＲ７−および−Ｃ(＝Ｏ)−から選ばれる； Ｋは、−ＮＲ７−、−Ｃ(＝Ｏ)−および−ＣＨＲ９−から選ばれる； Ｌは、単結合、−Ｃ(＝Ｏ)−、ＣＲ１０Ｒ１１−、−Ｃ(＝Ｏ)ＣＲ１０Ｒ１１ −、−Ｒ１０Ｒ１１Ｃ(＝Ｏ)Ｃ−、−Ｒ１０Ｒ１１Ｃ(＝Ｏ)Ｃ−、−ＨＲ１５Ｃ
−ＣＨＲ１６−および−Ｒ１５Ｃ＝ＣＲ１６−からなるグループから選ばれる； Ｒ９は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ１０シク
ロアルキル(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、アリール(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−および複
素環式(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−からなるグループから選ばれる；ここで、アリー
ルまたは複素環式基は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ
、Ｂｒ、ＣＦ３およびＮＯ２からなるグループから独立して選ばれる０〜２個の
置換基で置換される； Ｒ１０は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８アルキル
、Ｃ３−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−
、アリール(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−および複素環式(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−から
なるグループから選ばれる；ここで、アリールまたは複素環式基は、Ｃ１−Ｃ４ アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＣＮおよびＮＯ２ からなるグループから独立して選ばれる０〜２個の置換基で置換される； Ｒ１１は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＭｅ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ６ア
ルケニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、アリール(Ｃ
０−Ｃ４アルキル)−および複素環式(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−からなるグループ
から選ばれる；ここで、アリールまたは複素環式基は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ １ −Ｃ４アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＣＮおよびＮＯ２からなるグル
ープから独立して選ばれる０〜２個の置換基で置換される； 別の態様として、同じ炭素原子上にある場合[(−ＣＲ１０Ｒ１１−)として]、
Ｒ１０およびＲ１１は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、３〜７員の
炭素環式または３〜７員の複素環式非芳香環系を形成する；ここで、炭素環式ま
たは複素環式環は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ヒドロキシＣ ０ −Ｃ４アルキル、オキソ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＣＮおよびＮＯ２からな
るグループから独立して選ばれる０〜２個の基で任意に置換される； Ｘは、ＯＲ１２、ＮＲ１２Ｒ１３、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ６アルケニ
ル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、Ｃ６−Ｃ１０アリー
ル(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−および複素環式(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−からなるグル
ープから選ばれる；ここで、アリールまたは複素環式基は、Ｒ１４から独立して
選ばれる０〜３個の置換基で置換される；ただし、Ｌが単結合の場合、ＸはＮＲ １２ Ｒ１３ではありえない； Ｒ１２は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ１０シ
クロアルキル(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、単環式または二環式アリール(Ｃ０−Ｃ
４アルキル)−および単環式または二環式５〜１０員複素環式(Ｃ０−Ｃ４アルキ
ル)−および−ＣＺ１Ｚ２Ｚ３からなるグループから選ばれる；ここで、アリー
ルまたは複素環式基は、Ｒ１４から独立して選ばれる０〜３個の置換基で置換さ
れる； Ｚ１は、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル
、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシＣ１−Ｃ４アルキル、
アリール(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−および４〜１０員複素環式(Ｃ０−Ｃ４アルキ
ル)−からなるグループから選ばれる；ここで、アリールまたは複素環式基は、
Ｒ１４から独立して選ばれる０〜３個の置換基で置換される； Ｚ２は、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル
、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシＣ１−Ｃ４アルキル、
Ｃ１−Ｃ６ＮＲ１７Ｒ１８、アリール(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−および４〜１０員
複素環式(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−からなるグループから選ばれる；ここで、アリ
ールまたは複素環式基は、Ｒ１４から独立して選ばれる０〜３個の置換基で置換
される； Ｚ３は、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｒ１４(Ｃ２−Ｃ４アルキル)−、Ｃ２−Ｃ６ア
ルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ４ アルコキシＣ１−Ｃ４アルキル、アリール(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、４〜１０員
複素環式(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、Ｒ１７Ｏ＝Ｃ(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、Ｒ１ ７ ＯＯ＝Ｃ(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−およびＲ１７Ｒ１８ＮＯ＝Ｃ(Ｃ０−Ｃ４ア
ルキル)−からなるグループから選ばれる；ここで、アリールまたは複素環式基
は、Ｒ１４から独立して選ばれる０〜３個の置換基で置換される； 別の態様として、同じ炭素原子上にある場合[(−ＣＺ１Ｚ２−)として]、Ｚ１ およびＺ２は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、３〜７員の炭素環式
または３〜７員の複素環式非芳香環系を形成する；ここで、炭素環式または複素
環式基は、Ｒ１４から独立して選ばれる０〜２個の置換基で任意に置換される； Ｒ１３は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ１０シ
クロアルキル(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１−
Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル(Ｃ０−Ｃ５アルキル)カル
ボニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル(Ｃ０−
Ｃ５アルコキシ)カルボニル、アリール(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、アリール(Ｃ１ −Ｃ５アルコキシ)カルボニル、アリールスルホニル、複素環式(Ｃ０−Ｃ４アル
キル)、複素環式(Ｃ１−Ｃ５アルコキシ)カルボニルおよび複素環式スルホニル
からなるグループから選ばれる；ここで、アリールまたは複素環式基は、Ｃ１−
Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＣＮおよびＮ
Ｏ２からなるグループから独立して選ばれる０〜２個の置換基で置換される； 別の態様として、同じ窒素原子上にある場合[(−ＮＲ１２Ｒ１３)として]、Ｒ １２ およびＲ１３は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、１−アジリジ
ニル、１−アゼチジニル、１−ピペリジニル、１−モルホリニル、１−ピロリジ
ニル、チアモルホリニル、チアゾリジニルおよび１−ピペラジニルからなるグル
ープから選ばれる複素環を形成する；ここで、複素環は、オキソ、Ｃ１−Ｃ６ア
ルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、Ｃ１−Ｃ６アルキ
ルカルボニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル(Ｃ０−Ｃ５アルキル)カルボニル、Ｃ １ −Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル(Ｃ０−Ｃ５アルコ
キシ)カルボニル、アリール(Ｃ０−Ｃ５アルキル)、複素環式(Ｃ０−Ｃ５アルキ
ル)、アリール(Ｃ１−Ｃ５アルコキシ)カルボニル、複素環式(Ｃ１−Ｃ５アルコ
キシ)カルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、アリールスルホニルおよび
複素環式スルホニルからなるグループから選ばれる０〜３個の基で任意に置換さ
れる；ここで、アリールまたは複素環式基は、ＣＨ３−、アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ
、Ｂｒ、ＣＦ３、ＣＮおよびＮＯ２からなるグループから独立して選ばれる０〜
２個の置換基で置換される； Ｒ１４は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂ
ｒ、Ｃ１−Ｃ１０アルキルカルボニル、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、Ｏ
Ｈ、ＮＲ６Ｒ７(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、Ｒ６Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ０−Ｃ４アルキル)
−、Ｒ６ＯＣ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、Ｒ６Ｏ(Ｃ０−Ｃ４アルキル)、
Ｒ６Ｒ７ＮＣ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、Ｒ６Ｒ７ＮＣ(＝Ｏ)(Ｃ０−Ｃ
４アルキル)−、Ｒ６Ｏ(ＣＲ１０Ｒ１１)２−６Ｒ６ＮＣ(＝Ｏ)(Ｃ０−Ｃ４アル
キル)−、Ｒ６Ｒ７Ｎ(ＣＲ１０Ｒ１１)２−６Ｒ６ＮＣ(＝Ｏ)(Ｃ０−Ｃ４アルキ
ル)−、Ｒ６Ｏ２Ｃ(ＣＨ２)１−４Ｏ(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、Ｒ６ＯＯＣ(Ｃ０ −Ｃ４アルコキシ)−、Ｒ６ＯＯＣ(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、Ｒ６Ｃ(＝Ｏ)(Ｃ０ −Ｃ４アルキル)−、Ｒ６Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ７(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、Ｒ６ＯＣ(＝
Ｏ)ＮＲ７(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、Ｒ６ＯＣ(＝ＮＣＮ)ＮＲ７(Ｃ０−Ｃ４アル
キル)−、Ｒ６Ｒ７ＮＣ(＝Ｏ)ＮＲ７(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、Ｒ６ＯＣ(＝ＮＣ
)ＮＲ７(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、Ｒ６(ＣＲ１０Ｒ１１)１−４ＮＲ７Ｃ＝Ｏ−
、Ｒ６Ｏ(ＣＲ１０Ｒ１１)１−４Ｏ＝ＣＲ７Ｎ−、ＮＲ６Ｒ７(ＣＲ１０Ｒ１１) １−４ Ｃ＝ＯＲ７Ｎ−、Ｒ６Ｏ(ＣＲ１０Ｒ１１)２−４Ｒ７Ｎ−、Ｒ６Ｏ２Ｃ(
ＣＲ１０Ｒ１１)１−４Ｒ７Ｎ、Ｒ６Ｒ７Ｎ(ＣＲ１０Ｒ１１)２−４Ｒ７Ｎ−、
Ｒ６Ｒ７ＮＣ(＝ＮＣＮ)ＮＲ７(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、Ｒ６Ｒ７ＮＣ(＝Ｃ(Ｈ
)(ＮＯ２))ＮＲ７(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、Ｒ７Ｒ８ＮＣ(＝ＮＲ７)ＮＲ７(Ｃ
０−Ｃ４アルキル)−、Ｒ６Ｒ７ＮＳＯ２ＮＲ８(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、Ｒ６
ＳＯ２ＮＲ７(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、Ｒ６Ｒ７Ｎ(Ｃ１−Ｃ４アルキル)ＣＯ−
、Ｒ６Ｒ７Ｎ(Ｃ２−Ｃ６アルキル)Ｏ−、Ｒ６ＣＯ(ＣＲ１０Ｒ１１)０−２Ｒ７ Ｎ(Ｏ２)Ｓ(Ｃ０−Ｃ４アルキル)、Ｒ６(Ｏ２)ＳＲ７ＮＣ(＝Ｏ)(Ｃ０−Ｃ４ア
ルキル)−、Ｒ６Ｓ(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、Ｒ６Ｓ(＝Ｏ)(Ｃ０−Ｃ４アルキル
)−、Ｒ６ＳＯ２(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、ＳｉＭｅ３、Ｒ
６Ｒ７Ｎ(Ｃ２−Ｃ４アルキル)−、Ｒ６Ｒ７Ｎ(Ｃ２−Ｃ４アルコキシ)−、ＨＳ
Ｏ３、ＨＯＮＨ−、Ｒ６ＯＮＨ−、Ｒ８Ｒ７ＮＮＲ６−、ＨＯ(ＣＯＲ６)Ｎ−、
ＨＯ(Ｒ６Ｏ２Ｃ)Ｎ、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ ３ −Ｃ１０シクロアルキルメチル、アリール(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、ヘテロア
リール(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、アリール(Ｃ０−Ｃ４アルキル)Ｏ−およびヘテ
ロアリール(Ｃ０−Ｃ４アルキル)Ｏ−からなるグループから選ばれる；ここで、
アリールは、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ
Ｆ３およびＮＯ２からなるグループから独立して選ばれる０〜２個の置換基で置
換される； Ｒ１５は、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ６アルケニル、
Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、アリール(Ｃ０−Ｃ４ア
ルキル)−および複素環式(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−からなるグループから選ばれ
る；ここで、アリールまたは複素環式基は、Ｒ１４から独立して選ばれる０〜２
個の置換基で置換される； Ｒ１６は、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ６アルケニル、
Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、アリール(Ｃ０−Ｃ４ア
ルキル)−および複素環式(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−からなるグループから選ばれ
る；ここで、アリールまたは複素環式基は、Ｒ１４から独立して選ばれる０〜２
個の置換基で置換される； 別の態様として、隣接する炭素原子上にある場合[−ＨＲ１５Ｃ−ＣＨＲ１６
−として]、もしくは二重結合の同じ側に志向する場合[下記構造式(III)：
【化８】 として]、Ｒ１５およびＲ１６は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、
３〜７員の芳香または非芳香環系もしくは３〜７員の複素環式芳香または非芳香
環系を形成する；ここで、炭素環式または複素環式環は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、
Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３およびＮＯ２からなるグループ
から独立して選ばれる０〜２個の基で任意に置換される； Ｒ１７は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ１０シ
クロアルキル(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１−
Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル(Ｃ０−Ｃ５アルキル)カル
ボニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル(Ｃ０−
Ｃ５アルコキシ)カルボニル、ヒドロキシ(Ｃ２−Ｃ４)アルキル−、アルコキシ(
Ｃ２−Ｃ４)アルキル−、(Ｃ０−Ｃ４アルキル)(Ｃ０−Ｃ４アルキル)アミノ(Ｃ ２ −Ｃ４)アルキル−、アリール(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、アリール(Ｃ１−Ｃ５ アルコキシ)カルボニル、アリールスルホニル、複素環式(Ｃ０−Ｃ４アルキル)
、複素環式(Ｃ１−Ｃ５アルコキシ)カルボニルおよび複素環式スルホニルからな
るグループから選ばれる；ここで、アリールまたは複素環式基は、Ｃ１−Ｃ４ア
ルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシＣ１−Ｃ４アルキル、オ
キソ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＣＮおよびＮＯ２からなるグループから独立し
て選ばれる０〜２個の基で置換される； Ｒ１８は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ１０シ
クロアルキル(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、アリール(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−および
複素環式(Ｃ０−Ｃ４アルキル)からなるグループから選ばれる；ここで、アリー
ルまたは複素環式基は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ ４ アルコキシＣ１−Ｃ４アルキル、オキソ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＣＮおよ
びＮＯ２からなるグループから独立して選ばれる０〜２個の基で置換される；お
よび 別の態様として、同じ窒素原子上にある場合[(−ＮＲ１７Ｒ１８)として]、Ｒ １２ およびＲ１３は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、１−アジリジ
ニル、１−アゼチジニル、１−ピペリジニル、１−モルホリニル、１−ピロリジ
ニル、チアモルホリニル、チアゾリジニルおよび１−ピペラジニルからなるグル
ープから選ばれる複素環を形成する；ここで、複素環は、オキソ、Ｃ１−Ｃ６ア
ルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、Ｃ１−Ｃ６アルキ
ルカルボニル、(Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニル)(Ｃ０−Ｃ４アルキル)アミノ−
、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル(Ｃ０−Ｃ５アルキル)カルボニル、Ｃ１−Ｃ６アル
コキシカルボニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル(Ｃ０−Ｃ５アルコキシ)カルボニ
ル、アリール(Ｃ０−Ｃ５アルキル)、複素環式(Ｃ０−Ｃ５アルキル)、アリール
(Ｃ１−Ｃ５アルコキシ)カルボニル、複素環式(Ｃ１−Ｃ５アルコキシ)カルボニ
ル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、アリールスルホニルおよび複素環式スルホ
ニルから選ばれる０〜３個の基で任意に置換される；ここで、アリールまたは複
素環式基は、ＣＨ３、アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＣＮおよびＮＯ２ からなるグループから独立して選ばれる０〜２個の基で置換される] で示される化合物、その立体異性体、互変異性体、医薬的に許容しうる塩または
そのプロドラッグを包含する。
【００１１】 Ｚが、Ｒ３またはＲ４で置換され、Ｒ１またはＲ２から選ばれる０〜４個の置
換基で任意に置換される５、６または７員の単環式環系であるか、またはＲ１、
Ｒ２、Ｒ３またはＲ４から選ばれる０〜５個の置換基で任意に置換される９また
は１０員の二環式環系であり、該環系が、Ｎ、ＯおよびＳから選ばれる４個以下
のヘテロ原子を任意に含む（ここで、Ｎ、ＯおよびＳヘテロ原子のいずれかに隣
接するＣＨ２は、オキソ（＝Ｏ）で任意に置換される）； Ｒ３が、Ｎ、ＯおよびＳから選ばれる４個以下のヘテロ原子を含む５員または
６員の複素環式環系であり、該環系が、０〜１個のＲ５で任意に置換される（こ
こで、Ｒ５がヒドロキシの場合、複素環はオキソに対して互変異性体を形成する
かまたは両互変異性体の平衡混合物として存在する）； ＪおよびＫが、−ＮＨＣ(＝Ｏ)−、−ＮＨＣＨＲ９−および−Ｃ(＝Ｏ)ＮＨ−
から選ばれる； Ｘが、ＯＲ１２、ＮＲ１２Ｒ１３、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル(Ｃ０−Ｃ４
アルキル)−、Ｃ６−Ｃ１０アリール(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−および複素環式(Ｃ ０ −Ｃ４アルキル)−からなるグループから選ばれる；ここで、アリールまたは
複素環式基は、Ｒ１４から独立して選ばれる０〜３個の置換基で置換される；た
だし、Ｌが単結合の場合、ＸはＮＲ１２Ｒ１３ではありえない； Ｒ１２が、エチル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、単
環式または二環式アリール(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−および単環式または二環式５
〜１０員複素環式(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−および−ＣＺ１Ｚ２Ｚ３からなるグル
ープから選ばれる；ここで、アリールまたは複素環式基は、Ｒ１４から独立して
選ばれる０〜３個の置換基で置換される；および その他の基は、すべて前記と同意義； である化合物(Ｉ)、その立体異性体、互変異性体、医薬的に許容しうる塩または
そのプロドラッグが好ましい。
【００１２】 本明細書中の文献は、全体を参考文献として本発明に援用される。 上記の記載および請求の範囲を含む本明細書の他の部分において、特定の基が
存在する場合、それらは、同じ基の他の定義には、従属するものではない。 本明細書および本発明の請求の範囲で用いる種々の語句の定義を以下に列挙す
る。
【００１３】 「アルキル」は、直鎖または分枝鎖アルキルを意味する。「Ｃ整数−Ｃ整数」
は、Ｃ０−Ｃ４アルキルが、０〜４個の炭素原子を含む直鎖または分枝鎖アルキ
ルを表すことを意味するように、１つの基における、整数の値に従属して変動し
うる数の炭素原子を意味する。０個の炭素原子を含む基とは、炭素原子がない、
すなわち、隣接する語句を連結する直接的結合があることを意味する。たとえば
、「Ｃ０−Ｃ４アルキルヒドロキシ」における「Ｃ０」とは、ヒドロキシ基を意
味する。 「ハロゲン」または「ハロ」は、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素を意味する
。「アリール」は、フェニル、ナフチル、ビフェニルおよび任意に置換されたジ
フェニルといったような環部分に６〜１２個の炭素原子をもつ単環式または二環
式芳香族炭化水素を意味する。 「アルケニル」は、直鎖または分枝鎖アルケニルを意味する。 「アルキニル」は、直鎖または分枝鎖アルキニルを意味する。
【００１４】 「シクロアルキル」は、任意に置換された飽和環式炭化水素環系を意味する。 「単環式」または「二環式」は、「炭素環式」または「複素環式」環系のいず
れかを意味する。 「炭素環式」は、任意に置換された完全飽和または不飽和の芳香または非芳香
環系を意味し、該環系は、３〜７員の単環式または７〜１１員の二環式であり、
すべての環原子は、炭素原子である。フェニル、ナフチル、アントラセニル、シ
クロヘキシル、シクロヘキセニルなどが挙げられる。 「複素環式」は、任意に置換された完全飽和または不飽和の芳香または非芳香
環系を意味し、該環系は、３〜７員の単環式または７〜１１員の二環式であり、
環原子は、少なくとも１つのヘテロ原子と少なくとも１つの炭素原子を含む。各
複素環は、窒素、酸素およびイオウから選ばれる１、２、３または４個のヘテロ
原子を含むことができる（ここで、窒素およびイオウヘテロ原子は、任意に酸化
されてもよく、窒素ヘテロ原子は、任意に４級化されてもよい）。複素環式基は
、窒素または炭素原子を介して結合する。
【００１５】 単環式複素環基の例としては、ピロリジニル、ピロリル、ピラゾリル、オキセ
タニル、ピラゾリニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、オ
キサゾリル、オキサゾリジニル、イソキサゾリニル、イソキサゾリル、チアゾリ
ル、チアジアゾリル、チアゾリジニル、イソチアゾリル、イソチアゾリジニル、
フラニル、テトラヒドロフラニル、チエニル、オキサジアゾリル、ピペリジニル
、ピペラジニル、２−オキソピペラジニル、２−オキソピペリジニル、２−オキ
ソピロリジニル、２−オキサゼピニル、アゼピニル、４−ピペリドニル、ピリジ
ル、Ｎ−オキソ−ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、テトラ
ヒドロチオピラニル、テトラヒドエオピラニル、モルホリニル、チアモルホリニ
ル、チアモルホリニルスルホキシド、テトラヒドロチオピラニルスルホン、チア
モルホリニルスルホン、１，３−ジオキソラン、テトラヒドロ−１，１−ジオキ
ソチエニル、ジオキサニル、イソチアゾリジニル、チエタニル、チイラニル、ト
リアジニル、トリアゾリルなどが挙げられる。
【００１６】 二環式複素環基の例としては、ベンゾチアゾリル、ベンゾキサゾリル、ベンゾ
チエニル、キヌクリジニル、キノリニル、キノリニル−Ｎ−オキシド、テトラヒ
ドロイソキノリニル、イソキノリニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾピラニル、
インドリジニル、ベンゾフラニル、クロモニル、クマリニル、シンノリニル、キ
ノキサリニル、インダゾリル、ピロロピリジル、フロピリジニル（フロ[２,３−
ｃ]ピリジニル、フロ[３,１−ｂ]ピリジニルまたはフロ[２,３−ｂ]ピリジニル
など）、ピロロ[１,２−ａ]ピリジニル、１,３−ジオキシインダニル、ジヒドロ
イソインドリル、ジヒドロキナゾリニル（３,４−ジヒドロ−４−オキソ−キナ
ゾリニルなど）、ベンズイソチアゾリル、ベンズイソキサゾリル、ベンゾジアジ
ニル、ベンゾチオピラニル、ベンゾトリアゾリル、ベンズピラゾリル、ジヒドロ
ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾチエニル、ジヒドロベンゾチオピラニル、ジヒ
ドロベンゾチオピラニルスルホン、ジヒドロベンゾピラニル、インドリニル、イ
ンドリル、イソクロマニル、イソインドリニル、ナフチリジニル、フタラジニル
、ピペロニル、プリニル、ピリドピリジル、キナゾリニル、テトラヒドロキノリ
ニル、チエノフリル、チエノピリジル、チエノチエニルなどが挙げられる。
【００１７】 「ＩＭＰＤＨ関連疾患」は、酵素ＩＭＰＤＨ（イノシンモノホスフェートデヒ
ドロゲナーゼ、ＥＣ1.1.１.２０５、１型ＩＭＰＤＨと２型ＩＭＰＤＨと呼ばれ
る２つの酵素が現在わかっている）を阻害することが、細胞（リンパ球または他
の細胞など）の活性を調節し、それによって、症状が改善されるか、あるいは障
害または疾患の根底にある原因が緩和されるような障害または疾患状態であれば
そのいずれをも意味する。該障害または疾患には、酵素ＩＭＰＤＨに直接関連す
る異常が存在するかもしれないし、あるいは存在しないかもしれない。ＩＭＰＤ
Ｈ関連疾患の例としては、移植片拒絶およびリウマチ性関節炎、多発性硬化症、
若年型糖尿病、喘息および炎症性腸疾患といったような自己免疫疾患ならびに炎
症性障害、ガンおよび腫瘍、Ｔ細胞仲介性過敏性障害、虚血または再潅流性傷害
、ウイルス性複製疾患、増殖障害および血管障害が挙げられる。 本明細書で用いる「治療」は、予防および治療的使用を包含し、患者における
特定の障害の症状の緩和、特定の障害に関連する確認可能な測定値の改善、もし
くは特定の免疫応答（移植片拒絶など）の予防を意味する。「患者」は、哺乳動
物を意味するが、ヒトが好ましい。
【００１８】 本発明化合物は、１個または２個以上の不斉炭素原子を含むことから、ラセミ
体およびラセミ混合物、エナンチオマー、ジアステレオマー混合物および個々の
ジアステレオマー混合物となることができる。本明細書に開示する本発明化合物
のこのような異性体は、明らかに本発明の範囲に包含される。各立体異性構成性
炭素は、ＲまたはＳ配置である。 安定な化合物が得られるような置換基およびその変異体の組合せもまた、本発
明に包含される。本明細書で用いる「安定な」は、化合物が、大規模な製造を行
うのに十分な安定性をもち、治療剤または診断剤として有用であるのに十分な期
間の間、完全性を維持することを意味する。
【００１９】 本発明化合物は、医薬的に許容しうる誘導体およびそのプロドラッグを包含す
るものであると定義される。「医薬的に許容しうる誘導体またはそのプロドラッ
グ」には、医薬的に許容しうる塩、エステル、エステルの塩、または被験者に投
与されたときに、本発明化合物を直接的または間接的に提供しうる本発明化合物
の他の誘導体のいずれもが含まれる。特に好ましい誘導体およびプロドラッグは
、化合物が被験者に投与されたときに、本発明化合物のバイオアベイラビリティ
ーを増進する（たとえば、経口投与用化合物をより容易に血液に吸収されるよう
にすることによって）ような化合物、もしくは生物区画（脳またはリンパ系など
）への親化合物のデリバリーを親自体の場合よりも増加するような化合物である
。好ましいプロドラッグとして、水溶性または腸膜経由の活性輸送を増進する基
が本発明化合物に付加されるような誘導体が挙げられる。
【００２０】 本明細書に開示する本発明化合物の医薬的に許容しうる塩には、当業者に公知
の医薬的に許容しうる無機および有機酸ならびに塩基から誘導された塩が包含さ
れる。適当な酸塩の例として、酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスパラ
ギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、クエン酸塩
、樟脳酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコン酸塩、ドデシル硫酸塩
、エタンスルホン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、グルコヘプタン酸塩、グリセロリ
ン酸塩、グリコール酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、塩酸塩、
臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩、乳酸塩、
マレイン酸塩、マロン酸塩、メタンスルホン酸塩、２−ナフチレンスルホン酸塩
、ニコチン酸塩、硝酸塩、蓚酸塩、パルモエート、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３
−フェニルプロピオン酸塩、リン酸塩、ピクリン酸塩、ピルビン酸塩、プロピオ
ン酸塩、サリチル酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、トリ
フルオロ酢酸塩、トシレートおよびウンデカン酸塩が挙げられるが、これらに限
定されるものではない。蓚酸などのそれ自体は医薬的に許容しうる酸ではない他
の酸を、本発明化合物および医薬的に許容しうる酸付加塩を得るための中間体と
して有用な塩の製造に用いることができる。 適当な塩基から誘導される塩として、アルカリ金属（ナトリウムなど）塩、ア
ルカリ土類金属（マグネシウムなど）塩、アンモニウム塩およびＮ−(Ｃ１−４
アルキル)４ ＋塩が挙げられるが、これらに限定されるものではない。本発明は
また、本明細書に開示する化合物の塩基性窒素含有基の４級化も構想するもので
ある。水性または油性あるいは分散可能生成物が、このような４級化によって得
られる。
【００２１】 （製造方法） 本発明化合物は、当業界で慣例の技術を用いて合成することができる。都合の
よいことに、これらの化合物は、容易に入手しうる出発物質から都合よく合成さ
れる。後記反応工程式は、本発明化合物を製造するための一般的合成反応工程式
である。これらの反応工程式は説明的なものであって、当業者が本明細書に開示
の化合物を製造するのに用いる可能な技術に制限を加えるものではない。当業者
には、異なる方法が明らかであろう。さらに、合成における種々のステップを別
の順序や段取りで行って、所望の化合物を得ることができる。本明細書に引用さ
れたすべての文献は、全体を参考文献として本発明に援用される。
【００２２】 本発明化合物は、有機化学業者にとって公知の多くの方法で製造することがで
きる。一般に、反応進行が完了する時間は、手順を行う者によって判断されるだ
ろうが、ＨＰＬＣまたはＴＬＣなどの方法によって反応をモニターすることによ
り得られる情報に援助されるのが好ましい。反応は完了しなくとも本発明に有用
である。本発明に有用な複素環の製造については、“Comprehensive Heterocycl
ic Chemistry．The Structure, Reactions, Synthesis and Uses, of Heterocyc
lic Compounds”Katritzky,A.R.、Rees,C.W.編、パーガモン・プレス、ニューヨ
ーク、第１版、１９８４年および“Comprehensive Heterocyclic Chemistry II
． A Review of the Literature 1982-1995. ”The Structure, Reactions, Syn
thesis and Uses, of Heterocyclic Compounds”Katritzky,A.R.、Rees,C.W.お
よびScriven,E.F.編、パーガモン・プレス、ニューヨーク、１９９６年に記載さ
れている。一般に、本発明化合物は、適当なアミンまたはヒドラジンをカルボン
酸とカップリングして所望の化合物を得ることによって製造することができるが
、別の態様として、アミンまたはヒドラジンの単純アルキル化、もしくはアミン
またはヒドラジンの還元的アルキル化によって製造することもできる。本発明化
合物の製造に有用な方法の例を反応工程式Ｉａ−Ｖｂにおいて説明する。
【００２３】 本発明に有用な化合物の製造に有用なアミンは、市販されているが、有機化学
業者に公知の多くの方法によっても容易に製造することができる。該アミンは、
“Comprehensive Organic Transformations. A Guide to Functional Group Pre
paration.”ｐ３８５−４３９、Richard C.Larock、１９８９年、ＶＨＣパブリ
ッシャーズ・インクに記載されている。例として、ニトロ基の還元、アジドの還
元およびニトリルの還元が挙げられるが、これらに限定されるものではない。 本発明に有用なアミンの一般合成方法は、文献に公知の金属触媒クロスカップ
リング法によって行うことができる。最も単純なケースは、テトラキス(トリフ
ェニルホスフィン)パラジウムなどの適当な触媒の存在下における、アリールホ
ウ酸またはエステル(Ｉａ.１)（下記）と適当なブロモ複素環とのスズキタイプ
クロスカップリングである（Miyaura,N.、Yanagi,T.、Suzuki,A.、Synth.Comm.
、１１(７)：５１３−５１９（１９８１）；A.Suzukiら、J.Am.Chem.Soc.、１１
１：５１３（１９８９）；およびV.N.Kalinin、Russ.Chem.Rev.、６０：１７３
（１９９１））。クロスカップリングを行った後、生成物を脱保護する。保護基
およびその除去方法の選択は、有機化学業者には容易であろう。このうような条
件および方法は、たとえば、Greene,Theodora W.およびWuts,Peter G.M.“Prote
cive Gropus in Organic Synthesis”、第２版（１９９１）出版社（ジョン・ウ
イリー・アンド・サンズ・インク、ニューヨーク、ＮＹ）に記載されている。た
とえば、保護基がアセチルの場合、室温〜１００℃にて、０．５〜２４時間、０
．５Ｎ〜５Ｎの濃度の水性水酸化カリウムで処理することによって生成物を脱保
護する。 たとえば、アリールホウ酸(Ｉａ.５)を、テトラキス(トリフェニルホスフィン
)パラジウム(０)の存在下、公知の５−ブロモチアゾール(Ｉａ.６)と反応させて
(Ｉａ.７)を得、適当な方法で脱保護する。反応工程式Ｉａ
【化９】
【００２４】 銅が、アリールホウ酸とＮ−非置換複素環とのクロスカップリングの効果的な
触媒であることが最近明らかにされている[Chan.ら、Tetrahed.Lett.、３９：２
９３３−２９３６（１９９８）；およびＬａｍら、Tetrahed.Lett.、３９：２９
４１−２９４４（１９９８）]。この結果として、複素環が炭素ではなくて窒素
原子を介してアリール環に結合する化合物が得られる。たとえば、アリールホウ
酸(Ｉａ.５)を、酢酸銅（ＩＩ）の存在下、ピリジンなどのアミン塩基の存在下
でオキサゾロン(Ｉａ.８)と反応させて中間体(Ｉａ.９)を得、これを適当な方法
で脱保護する。 一般に、アリールホウ酸またはエステル(Ｉｂ.３)[ここで、ＸはＢｒまたはＩ
ではない]は、反応工程式Ｉｂに示すように、対応するアリールブロミド(Ｉｂ.
１)を[１,１−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム（Ｉ
Ｉ）などのパラジウム触媒およびビス(ピナコラト)ジボロン(Ｉｂ.２)で処理す
ることによって製造することができる[Ishayamaら、J.Org.Chem.、（１９９５）
７５０８−７５１０]。ＨＣｌ水溶液処理を含む幾つかの方法によって、アリー
ルホウ酸エステルを対応するホウ酸に変換する。別の合成方法においては、窒素
原子をニトロ基としてマスクし、次いで、ＨＣｌ中の塩化スズでの処理といった
ような金属還元を含む幾つかの方法によって、またはエタノールなどの溶媒中、
ＣａＣｌ２の存在下、亜鉛でニトロ化合物を還流することによって還元する。パ
ラジウム／炭素などの触媒の存在下における触媒的水素添加によってニトロ基を
還元することができる場合もある。ニトロ基の還元条件は、Hudlicky,M.の“Red
uctions in Organic Chemistry”、第２版、ＡＣＳモノグラフ１８８、１９９６
年、ｐ９１−１０１、American Chemical Society、ワシントンＤＣなどの幾つ
かの文献に詳述されている。第２の別の合成方法では、臭化アリールが、合成の
全過程を通じて残留するようにし、最後にホウ酸に同化する。この方法では、保
護基を必要としない。反応工程式Ｉｂ
【化１０】
【００２５】 他の方法によって複素環を構築する方が都合がよい場合もある。５員複素環を
合成する一般法に、１,３−双極性付加環化反応があるが、有機化学業者には公
知であり、Padwa、Albert編“1,3-Dipolar Cycloaddition Chemistry,Vol.２”
（１９８４）、ジョン・ウイリー・アンド・サンズ・インク、ニューヨーク、Ｎ
Ｙ；およびPadwa、Albert編“1,3-Dipolar Cycloaddition Chemistry,Vol.１”
（１９８４）、ジョン・ウイリー・アンド・サンズ・インク、ニューヨーク、Ｎ
Ｙに記載されている。たとえば、反応工程式Ｉｃに示すように、対応するアルデ
ヒド(Ｉｃ.２)および(ｐ−トシルスルホニル)メチルイソシアネート(ＴＯＳＭＩ
Ｃ)(Ｉｃ.２)を１,３−双極性付加環化することによって、オキサゾールを製造
することができる。アルデヒドは、市販のものでもよいが、有機化学業者には公
知であり、Hudlicky,M.の“Oxidations in Organic Chemistry”、ＡＣＳモノグ
ラフ１８６、１９９０年、ｐ９１−１０１、American Chemical Society、ワシ
ントンＤＣに記載されている方法で、対応するメチル基をＣｒＯ３、ＭｎＯ３お
よび硝酸アンモニウムセリウム（ＩＶ）などの試薬で酸化することによって製造
してもよい。中間体(Ｉｃ.３)のニトロ基を上述のように還元してアミン(Ｉｃ.
４)を得る。反応工程式Ｉｃ
【化１１】
【００２６】 本発明に有用なアミンを製造する別の方法は、反応工程式Ｉｃに示すように、
電子不足環系に対する求核性アタックによるものである。ハロニトロベンゼン(
Ｉｄ.１)は、市販のものを用いるか、あるいは有機化学業者に公知の方法によっ
て容易に製造することができる。構造式(Ｉｄ.２)で示される種々の求核子生成
化合物で置換する。１つの例においては、塩基を添加し（あるいは添加せず）、
(Ｉｄ.３)をトリアゾールなどの求核性複素環とともに加熱して、中間体ニトロ
化合物を得、これを前述のように還元し、アミン(Ｉｄ.４)を得る。別法では、
シアニドなどの単純な有機求核子をハロニトロベンゼン(Ｉｄ.５)と反応させて
、中間体ニトロ化合物を得、これを種々の多くの方法によって還元し、アミン(
Ｉｄ.６)を得る。反応工程式Ｉｄ
【化１２】
【００２７】 反応工程式ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩｃは、反応工程式ＩａおよびＩｂで製造した
アミンのカップリングを示す。本発明に有用な酸は、塩化エチルオキサリル、塩
化エチルマロニル、塩化クロロアセチル、ギ酸ベンゾイルまたはインドール−２
−イルカルボン酸などの市販のものを用いるか、あるいは有機化学業者に公知の
方法によって容易に製造することができる。カルボン酸もまた、カルボン酸エス
テルを加水分解することにより製造することができる。有機合成業者に公知のア
ミド結合生成のための多くの方法のいずれかを用いてカップリングを行う。この
ような方法としては、対応する酸塩化物への酸の転換、あるいはアジド法などの
標準的カップリング手順の利用、混合炭酸無水物（クロロギ酸イソブチル）法、
カルボジイミド（ジシクロヘキシルカルボジイミド、ジイソプロピルカルボジイ
ミドまたは水溶性カルボジイミド）法、活性エステル（ｐ−ニトロフェニルエス
テル、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドエステル）法、カルボニルジイミダゾール
法、ＢＯＰ−Ｃｌなどのリン試薬が挙げられるが、これらに限定されるものでは
ない。これらの方法のうち幾つか（特に、カルボジイミド法）は、１−ヒドロキ
シベンゾトリアゾールの添加によって増進することができる。 このように、アミン(ＩＩａ.１)を、トリエチルアミンなどのアミン塩基の存
在下、酸塩化物(ＩＩａ.２)とカップリングさせて、アミド(ＩＩａ.３)を得る。
エステル(ＩＩａ.３)もまた、有用な中間体である。水酸化ナトリウムなどの水
性塩基で処理することによって加水分解し、酸(ＩＩａ.４)を得る。この酸を第
２のアミンとカップリングさせて、ビスアミド(ＩＩａ.５)を得る。本発明に有
用なアミンは、市販のものを用いるか、あるいは有機化学業者によって、市販の
出発物質から容易に製造することができる。反応工程式ＩＩａ
【化１３】
【００２８】 塩素または臭素といったようなα−ハロ原子を含むカルボン酸誘導体の場合、
生成物を中間体として用いることができる。このような試薬は、適当な塩基の存
在下、アミンと容易に反応して、本発明に有用なα−アミノ酸が得られる。たと
えば、反応工程式ＩＩｂの場合、アミン(ＩＩｂ.１)を塩化クロロアセチル(ＩＩ
ｂ.２)とカップリングさせて、中間体(ＩＩｂ.３)を得、これをアミンの存在下,
塩基を添加し(あるいは添加せず)、加熱して、化合物(ＩＩｂ.４)を得る。反応工程式ＩＩｂ
【化１４】
【００２９】 反応工程式ＩＩｃは、アミンのカップリングによる複素環式酸の製造を示す。
これは、前述した多数のカップリング剤を用いて達成される。複素環式カルボン
酸は、市販のものを用いるか、あるいは有機化学業者に公知の方法によって、容
易に製造することができる。たとえば、多くの複素環が立体選択的にリチオ化さ
れる；この中間体をＣＯ２ガスまたは固体で処理して所望のカルボン酸を得る。
たとえば、アミン(ＩＩｃ.１)を酸(ＩＩｃ.２)とカップリングさせて、所望制せ
物(ＩＩｃ.３)を得る。反応工程式ＩＩｃ
【化１５】
【００３０】 本発明に有用なカルボン酸誘導体は、市販のものを用いるか、あるいは有機化
学業者に公知の方法によって、容易に製造することができる。カルボン酸および
カルボン酸エステルなどの関連官能基は、“Comprehensive Organic Transforma
tions. A Guide to Functional Group Preparation.”、Richard C.Larock、１
９８９年、ＶＨＣパブリッシャーズ・インクに記載されている。カルボン酸は、
アルケンのオゾン分解、フラン環のオゾン分解、アリール環に結合する場合のア
ルキルの酸化、第１アルコールの酸化、ニトリルの加水分解、カルボニル化手順
および存在するカルボン酸のホモログ化または減成といったような多くの方法に
よって製造することができるが、これらに限定されるものではない。 反応工程式ＩＩＩａは、本発明の中間体として有用なカルボン酸誘導体の製造
を示す。Griera,R.ら、“European Journal of Medicinal Chemistry”(１９７
７年)、ｐ５４７−５７０に、４−ホルミル−３−メトキシ安息香酸メチル(ＩＩ
Ｉａ.１)の製造が報告されている。反応工程式Ｉｃに示すようにアルデヒドとＴ
ＯＳＭＩＣを反応させ、次いで酸性にすると所望の酸が得られる。反応工程式ＩＩＩａ
【化１６】
【００３１】 本発明の中間体として有用なヒドラジンは、市販のものを用いるか、あるいは
反応工程式ＩＶａに示すような、ジアゾニウム塩の還元といったような有機合成
業者に公知の方法によって、容易に製造することができる。反応工程式ＩＶａ
【化１７】
【００３２】 本発明の中間体として有用なアルデヒドおよびケトンは、市販のものを用いる
か、あるいは有機合成業者に公知の方法によって、容易に製造することができ 、“Comprehensive Organic Transformations. A Guide to Functional Group P
reparation.”、Richard C.Larock、１９８９年、ＶＨＣパブリッシャーズ・イ
ンクに記載されている。アルデヒドは、第１アルコールの酸化、カルボン酸エス
テルの還元またはアルケンのオゾン分解といったような方法によって製造するこ
とができるが、これらに限定されるものではない。ケトンは、第２アルコールの
酸化およびアルケンの酸化的切断といったような方法によって製造することがで
きるが、これらに限定されるものではない。 本発明に有用な化合物は、アミンまたはヒドラジンおよびアルデヒドを用いる
還元的アミノ化によって製造することもできる。還元的アミノ化を行うのに有用
な方法は、Abdel-Magid,A.F.ら、“Journal of Organic Chemistry”（１９９６
年）、ｐ３８４９−３８６２に記載されている。この方法には、アルデヒドまた
はケトンおよびアミンまたはヒドラジンを、ナトリウムトリアセトキシボロヒド
リドの存在下、１，２−ジクロロエタンといったような適当な溶媒に溶解するこ
とが含まれる。還元的アミノ化を反応工程式Ｖａに示す。反応工程式Ｖａ
【化１８】
【００３３】 反応工程式Ｖｂは、窒素−炭素結合の形成手段としてのアルキル化を示す。ア
ミン(ＩＩｃ.１)は、α−ハロアミドによって、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
などの溶媒中、炭酸カリウムなどの塩基を添加し（あるいは添加せず）、容易に
アルキル化されて、(Ｖｂ.１)のタイプの化合物になる。Ｎ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミドなどの溶媒中、塩基を添加し（あるいは添加せず）、アミン(ＩＩｃ.１
)をアリルハライドでアルキル化することにより、アルキル化化合物(Ｖｂ.２)が
得られる。反応工程式Ｖｂに示す反応から所望生成物を得るには、一般に、フラ
ッシュカラムクロマトグラフィーまたはプレパラトリー高性能液体クロマトグラ
フィー（ＨＰＬＣ）といったような方法による精製を必要とする。このような方
法は、有機化学業者には公知である。反応工程式Ｖｂ
【化１９】
【００３４】 （用途） 本発明化合物は、酵素ＩＭＰＤＨを阻害し、したがって、先に述べたようなＩ
ＭＰＤＨ阻害に感受性のある細胞によって仲介または影響される疾患の治療（予
防および療法を含む）に有用である。したがって、本発明は、治療の必要な患者
に少なくとも１種の化合物(Ｉ)を有効量で投与することを特徴とするＩＭＰＤＨ
関連疾患の治療方法を提供する。本発明方法における発明化合物とともに、後記
する他の治療剤を用いることもできる。本発明方法において、このような他の治
療剤は、本発明化合物の投与より前に、同時に、あるいは後に投与することがで
きる。
【００３５】 本発明化合物の治療における使用は、移植片拒絶（腎臓、肝臓、心臓、肺、膵
臓（膵島細胞）、骨髄、角膜、小腸、皮膚同種異系移植片、皮膚同種移植片（火
傷の治療において行う）、心臓弁異種移植片、血清病および対宿主性移植片病な
ど）の治療；リウマチ性関節炎、乾癬性関節炎、多発性硬化症、若年性糖尿病，
喘息、炎症性腸疾患（クローン病および潰瘍性大腸炎）、膿疱性壊疽、狼瘡（全
身性狼瘡）、重症筋無力症、乾癬、皮膚炎、皮膚筋炎、湿疹、 脂漏、肺炎症、
眼ブドウ膜炎、肝炎、グレーヴズ病、橋本甲状腺炎、自己免疫甲状腺炎、ベーチ
ェット症候群またはシェーグレン症候群（乾燥眼／口腔）、悪性貧血または免疫
溶血性貧血、アジソン病（副腎の自己免疫疾患）、特発性腎不全、自己免疫多腺
性疾患（自己免疫多腺性症候群としても知られる）、糸球体腎炎、強皮症、斑状
強皮症、扁平苔蘚、白斑（皮膚の色素脱失）、脱毛、下垂体低下症、ギラン-バ
レー症候群および肺胞炎などの自己免疫疾患の治療；接触過敏症、遅延型過敏症
、接触皮膚炎（ウルシによるものなど）、じんま疹、皮膚アレルギー、呼吸器ア
レルギー（花粉症、アレルギー性鼻炎）およびグルテン感受性腸疾患（セリアッ
ク病）などのＴ細胞介在性過敏症の治療；骨関節症、急性膵炎、喘息、急性呼吸
窮迫症候群、セザリー症候群および炎症性および／または再狭窄、狭窄およびア
テローム性動脈硬化といったような増殖性要素をもつ血管疾患などの炎症性疾患
の治療；固体腫瘍、リンパ腫および白血病などのガンおよび腫瘍性疾患の治療；
菌状息肉腫などの真菌感染の治療；臓器移植、心筋梗塞、卒中または他の原因中
にこうむる可能性がある虚血または再潅流傷害などの虚血または再潅流傷害から
の保護；単純ヘルペスウイルス１型(ＨＳＶ−１)および２型(ＨＳＶ−２)、肝炎
(Ｂ型肝炎およびＣ型肝炎など)サイトメガロウイルス、エプスタイン-バーウイ
ルスおよびヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）などのＤＮＡまたはＲＮＡウイルス
複製疾患の治療；といったような疾患の治療を例として挙げられるが、これらに
限定されるものではない。
【００３６】 さらに、ＩＭＰＤＨは、細菌中に存在することも知られており、したがって、
細菌の増殖を調節することができる。このように、本発明のＩＭＰＤＨインヒビ
ター化合物は、それ単独または他の抗生物質と組み合わせて、細菌感染の治療ま
たは予防に有用である。 特定の具体例において、本発明化合物は、移植片拒絶、リウマチ性関節炎、炎
症性腸疾患およびウイルス感染の治療など、上記例示の疾患に対し、それらの病
因諭に関り無く、治療に有用である。 また本発明は、ＩＭＰＤＨ関連疾患を治療することができる化合物(Ｉ)または
その塩の少なくとも１種を、治療上有効量で、それ単独または少なくとも１種の
追加の治療剤および医薬的に許容しうる担体、アジュバントまたはビヒクルと組
み合わせて含む医薬組成物を提供する。「追加の治療剤」には、免疫抑制剤、抗
ガン剤、抗ウイルス剤、抗炎症剤、抗菌剤、抗生物質または抗血管過剰増殖化合
物からなるグループから選ばれる作用剤が含まれるが、これらに限定されるもの
ではない。
【００３７】 「医薬的に許容しうる担体、アジュバントまたはビヒクル」は、本発明化合物
の医薬的活性を破壊しない、本発明化合物とともに患者に投与しうる担体、アジ
ュバントまたはビヒクルを意味する。本発明医薬組成物に用いる医薬的に許容し
うる担体、アジュバントまたはビヒクルとして、以下のものが挙げられるが、こ
れらに限定されるものではない：イオン交換樹脂、アルミナ、ステアリン酸アル
ミニウム、レシチン、（ｄ−トコフェロールポリエチレングリコール１０００ス
クシネート）といったような自己乳化ドラッグデリバリーシステム（ＳＥＤＤＳ
：self-emulsifying drug delivery systems）、Ｔｗｅｅｎまたは他の同様のポ
リマーデリバリーマトリックスなどの医薬的投与形態で用いる界面活性剤、ヒト
血清アルブミンなどの血清タンパク質、ホスフェートなどの緩衝物質、グリシン
、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、飽和植物脂肪酸の部分グリセリド混合物、
水、硫酸プロタミン，リン酸水素ジナトリウム，リン酸水素カリウム，塩化ナト
リウム，亜鉛塩などの塩または電解質、コロイダルシリカ、三ケイ酸マグネシウ
ム、ポリビニルピロリドン、セルロースベース物質、ポリエチレングリコール、
カルボキシメチルセルロース、ポリアクリレート、ワックス、ポリエチレン−ポ
リオキシプロピレン−ブロックポリマー、ポリエチレングリコール、ラノリン、
α−、β−およびγ−シクロデキストリンなどのシクロデキストリン類もしくは
ヒドロキシアルキルシクロデキストリン（２−および３−ヒドロキシプロピル−
β−シクロデキストリン）などの化学的修飾誘導体、または他の可溶化誘導体が
、本発明化合物のデリバリーを増進するために用いることができる。
【００３８】 本発明組成物は、以下に記載する他の治療剤を含んでもよく、たとえば、慣例
の固体または液体ビヒクルもしくは希釈剤ならびに所望の投与モードに適したタ
イプの医薬的添加剤（賦形剤、結合剤、保存剤、安定化剤、香味剤など）を用い
て製剤してもよい。 化合物(Ｉ)は、錠剤、カプセル剤、顆粒剤または散剤といったような経口投与
形態；舌下錠；バッカル剤；皮下、静脈内、筋肉内または胸骨内注射もしくは点
滴法（滅菌注射水溶液または非水溶液もしくは懸濁液として）といったような非
経口経路投与；吸入スプレーなどによる経鼻投与；クリーム剤または軟膏などの
局所投与形態；または座剤などの経腸投与形態などの適当な手段で、非毒性の医
薬的に許容しうるビヒクルまたは希釈剤を含む用量単位製剤において投与するこ
とができる。たとえば、本発明化合物は、即時放出または長期放出に適した形態
で投与することができる。即時放出または長期放出は、本発明化合物を含む適当
な医薬組成物の使用によって達成されるが、特に、長期放出の場合、皮下インプ
ラントまたは浸透ポンプなどのデバイスの使用によって達成される。本発明化合
物は、リポソームを用いて投与してもよい。
【００３９】 経口投与用組成物の例として、かさを与えるための微結晶セルロース、懸濁剤
としてアルギン酸またはアルギン酸ナトリウム、増粘剤としてメチルセルロース
および当業界で公知の甘味剤または香味剤などを含む懸濁剤；微結晶セルロース
、リン酸ジカルシウム、デンプン、ステアリン酸マグネシウムおよび／またはラ
クトースおよび／または当業界で公知の賦形剤、結合剤、エキステンダー、崩壊
剤、希釈剤および滑沢剤などを含む即放性錠剤が挙げられる。本発明化合物は、
舌下および／またはバッカル錠で口腔内投与されてもよい。型入れ錠剤、打錠錠
剤または凍結乾燥錠剤などの形態が挙げられる。マンニトール、ラクトースおよ
び／またはシクロデキストリンなどの速溶解性希釈剤とともに本発明化合物を製
剤することもできる。このような製剤は、セルロース（アビセル）またはポリエ
チレングリコール（ＰＥＧ）などの高分子量の賦形剤を含んでもよい。このよう
な製剤は、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、ヒドロキシプロピルメチ
ルセルロース（ＨＰＭＣ）、ナトリウムカルボキシメチルセルロース（ＳＣＭＣ
）、マレイン酸無水物コポリマー（Gantrezなど）およびポリアクリル酸コポリ
マー（Carbopol９３４など）などの放出制御剤といったような粘膜接着を促進す
るための賦形剤も含んでもよい。加工および使用を容易にするために、滑沢剤、
滑り剤（glidant）、香味剤、着色剤および安定化剤を加えてもよい。
【００４０】 経鼻エアロゾルまたは吸引投与用組成物の例として、当業者に公知のベンジル
アルコールまたは他の適当な保存剤、吸収促進剤および／または他の可溶化また
は分散剤を含む生理的食塩水溶液が挙げられる。非経口投与用組成物の例として
、マンニトール、１,３−ブタンジオール、水、リンゲル液、等張塩化ナトリウ
ム溶液、または合成モノまたはジグリセリドならびにオレイン酸などの脂肪酸と
いったような他の適当な分散，湿潤および懸濁化剤などの適当な非毒性の非経口
的に許容しうる希釈剤または溶媒などを含む注射用液または懸濁液が挙げられる
。本明細書で用いる「非経口」は、皮下、皮内、静脈内、筋肉内、関節内、動脈
内、滑液内、胸骨内、くも膜下腔内、病変内および頭蓋内注射または輸液技術を
包含する。 直腸投与用組成物の例として、カカオバター、合成グリセリドエステルまたは
ポリエチレングリコールといったような、常温では固体であるが、直腸内で液化
および／または溶解して薬物を放出する適当な非刺激性賦形剤などを含む座剤が
挙げられる。 局所投与用組成物の例として、プラスチベース（ポリエチレンとゲル化した鉱
物油）などの局所用担体が挙げられる。
【００４１】 本発明化合物の有効量は、当業者が決定することができるが、成人に対する投
与量の例としては、１日当たり約０.１〜５００ｍｇ／体重ｋｇの活性化合物で
あり、１日１回投与または１〜５回に分けて投与する。特定の患者に対する特定
の投与量および頻度は、多様であり、使用する特定の化合物の活性、その化合物
の作用の代謝安定性および期間、患者の種，年齢，体重，総合的健康状態，性別
および日常の食餌、投与モードおよび期間、***速度、薬物の組合せおよび特定
の身体状態の重篤度などの種々の因子に従属することが理解されるであろう。Ｉ
ＭＰＤＨ関連疾患に関し、治療対象として好ましい患者は動物であり、ヒトなど
の哺乳動物ならびにイヌ、ネコなどの家畜動物が最も好ましい。 本発明化合物は、単独あるいは本発明化合物相互および／または本発明化合物
以外のＩＭＰＤＨインヒビター、免疫抑制剤、抗ガン剤、抗ウイルス剤、抗炎症
剤、抗菌剤、抗生物質または抗血管過剰増殖剤といったようなＩＭＰＤＨ関連疾
患の治療に有用な他の適当な治療剤と組み合わせて用いることができる。
【００４２】 他の治療剤として、以下のものが挙げられる：シクロスポリン類（シクロスポ
リンＡなど）、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ、抗−ＩＣＡＭ−３、抗−ＩＬ−２受容体（抗
−Ｔａｃ）、抗−ＣＤ４５ＲＢ、抗−ＣＤ２、抗−ＣＤ３（ＯＫＴ−３）、抗−
ＣＤ４、抗−ＣＤ８０、抗−ＣＤ８６、モノクローナル抗体ＯＫＴ３などの抗体
、ＣＤ４０および／またはＣＤ１５４（別称ｇｐ３９）に特異的な抗体といった
ようなＣＤ４０とＣＤ１５４の間の相互作用をブロックする作用剤、ＣＤ４０お
よび／またはＣＤ１５４／ｇｐ３９から構築された融合タンパク質（ＣＤ４０Ｉ
ｇおよびＣＤ８ｇｐ３９など）、デオキシスパガリン（ＤＳＧ）などの核トラン
スロケーションインヒビターといったようなＮＦ−κＢの機能のインヒビター、
イブプロフェン、セレコキシブおよびロフェコキシブといったような非ステロイ
ド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、プレドニソンまたはデキサメタソンといったよう
なステロイド、金化合物、アバカビルといったような抗ウイルス剤、メトトレキ
セート、リフルノミド、ＦＫ５０６（タクロリマス、Prograf）といったような
抗増殖剤、アザチプリンおよびシクロホスファミドといったような細胞毒性剤、
テニダップ、抗−ＴＮＦ抗体または可溶性ＴＮＦ受容体といったようなＴＮＦ−
αインヒビター、およびラパマイシン（シロリマスまたはRapamune）またはその
誘導体。
【００４３】 上記他の治療剤は、本発明化合物と組み合わせて用いる場合、たとえば、Phys
ician's Desk Reference（ＰＤＲ）に指示される量もしくは当業者によって決定
された他の量で用いることができる。 本発明化合物は、酵素ＩＭＰＤＨを標的化し、阻害する能力をもつ。ＩＭＰデ
ヒドロゲナーゼＨＰＬＣアッセイ（ＩＭＰおよびＮＡＤからのＸＭＰおよびＮＡ
ＤＨの酵素的産生を測定する）およびＩＭＰデヒドロゲナーゼ分光分析アッセイ
（ＮＡＤからのＮＡＤＨの酵素的産生を測定する）などの種々の方法によって、
阻害を測定することができる。MonteroらのClinica Chimica Acta、２３８：１
６９−１７８（１９９５）を参照せよ。当業者に公知の他のアッセイを用いて、
ＩＭＰＤＨインヒビターとしての化合物の活性の程度を確かめることができる。
本発明者らは、以下のアッセイを用いて、ＩＭＰＤＨインヒビターとしての本明
細書に開示した化合物の活性の程度を決定した。
【００４４】 ＷＯ９７／４００２８に記載の方法にしたがって、ＩＭＰＤＨ ＩおよびＩＭ
ＰＤＨ ＩＩの活性を測定した。０．１Ｍトリス、ｐＨ８．０、０．１Ｍ ＫＣｌ
、３ｍＭ ＥＤＴＡ、２ｍＭ ＤＴＴ、０．４ｍＭ ＩＭＰおよび４０ｎＭ酵素（
ＩＭＰＤＨ ＩおよびＩＭＰＤＨ ＩＩ）を含む反応混合物を調製した。最終濃度
が０．４ｍＭになるようにＮＡＤを添加することによって反応を開始した。次い
で、ＮＡＤＨの形成の結果として起こる３４０ｎＭにおける吸光度の増加を測定
することによって酵素反応を追跡した。酵素の強力なインヒビターの分析のため
に、最終濃度１０ｍＭになるように化合物をＤＭＳＯに溶解し、ＤＭＳＯの最終
濃度が２.５％になるようにアッセイ混合物に添加した。最終反応体積を２００
μＬとして、９６ウエルプレートにてアッセイを行った。 上述のアッセイまたは酵素ＩＭＰＤＨの阻害の効果を決定することができるア
ッセイから、本明細書に開示した化合物は、酵素ＩＭＰＤＨを測定可能なレベル
で阻害する能力をもつことがわかる。
【００４５】 以下の実施例は、本発明の好ましい具体例であるが、請求の範囲に定義する本
発明の範囲に制限を加えるものではない。実施例で用いる略語を以下に定義付る
。実施例の化合物は、それらを製造した実施例および工程によって識別される（
たとえば、１Ａは、実施例１Ａの標記化合物を意味する）かまたは実施例のみに
よって識別される（たとえば、２は、実施例２の標記化合物を意味する）。略語 Ａｃ：アセチル ＡＣＯＨ：酢酸 ａｑ．：水性 ＣＤＩ：カルボニルジイミダゾール Ｂｎ：ベンジル Ｂｏｃ：tert−ブトキシカルボニル ＤＭＡＰ：ジメチルアミノピリジン ＤＭＦ：ジメチルホルムアミド ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド ＥＤＣ：１−(３−ジメチルアミノプロピル)−３−エチルカルボジイミド塩酸塩
ＥｔＯＡｃ：酢酸エチル Ｅｔ：エチル ＥｔＯＨ：エタノール ｈ：時間 ｉ：イソ ＨＰＬＣ：高圧液体クロマトグラフィー ＨＯＡｃ：酢酸 ＴＨＦ：テトラヒドロフラン ラウエッソン試薬：[２,４−ビス(４−メトキシフェニル)−１,３−ジチア−２,
４−ジホスフェタン−２−４−ジスルフィド] ＬＣ：液体クロマトグラフィー Ｍｅ：メチル ＭｅＯＨ：メタノール ｍｉｎ．：分 Ｍ＋：（Ｍ＋Ｈ）＋ Ｍ＋１：（Ｍ＋Ｈ）＋ ＭＳ：マススペクトロメトリー ｎ：ノルマル Ｐｄ／Ｃ：パラジウム／炭素 Ｐｈ：フェニル Ｐｒ：プロピル Ｒｅｔ Ｔｉｍｅ：保持時間 ｒｔまたはＲＴ：室温 ｓａｔ．：飽和 ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸 ＴＨＦ：テトラヒドロフラン ＴＯＳＭＩＣ：トシルメチルイソシアニド ＹＭＣ：ＹＭＣインコーポレイテッド、ウィルミントン、ＮＣ２８４０３
【００４６】 一般： 以下のＬＣ／ＭＳ錠件を用いた。 ＬＣ／ＭＳ条件Ａは、保持時間Ａ：カラム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ Ballisticカラ
ム、４.６×５０ｍｍ；４．０ｍｌ／分で４分間にわたる０％Ｂ−１００％Ｂの
直線勾配；１００％Ｂでイソクラティク溶離１分間；溶媒Ａ：１０％メタノール
−９０％水−０.１％ＴＦＡ；溶媒Ｂ：９０％メタノール−１０％水−０.１％Ｔ
ＦＡを示す。 ＬＣ／ＭＳ条件Ａは、保持時間Ｂ：カラム：Shimadzu ４.６×５０ｍｍ Ballist
ic；４．０ｍｌ／分で４分間にわたる０％Ｂ−１００％Ｂの直線勾配；１００％
Ｂでイソクラティク溶離１分間；溶媒Ａ：１０％メタノール−９０％水−０.１
％ＴＦＡ；溶媒Ｂ：９０％メタノール−１０％水−０.１％ＴＦＡを示す。
【００４７】 実施例１ Ｎ−(４−フルオロフェニル)−Ｎ２−[３−メトキシ−４−(５−オキサゾリル)
フェニル]グリシンアミド
【化２０】 １Ａ．４−ニトロ−２−メトキシ−(α,α−ビスアセトキシ)トルエン
【化２１】 メカニカルスターラーを具備した５リットルの三つ首丸底フラスコに、４−ニ
トロ−２−メトキシトルエン(１５０．０ｇ、０．８９７３モル）、ＨＯＡｃ(９
００ｍｌ）およびＡｃ２Ｏ(９００ｍｌ）を入れる。混合物を攪拌し、アセトン
／氷浴で８℃に冷却する。容器の温度を＜１９℃に保持しながら、濃硫酸(１３
６ｍｌ）を注意深く加える。０℃に冷却後、反応物の温度を０−１０℃に維持し
ながら、ＣｒＯ３(２５２．６ｇ、２．５２６モル、２．８１５当量）を１時間
にわたって少しずつ加える。添加後、混合物を０℃で３０分間攪拌し、反応を完
了させる。次いで、反応混合物に氷(１．５ｋｇ）を攪拌しながら注意深く加え
、スラリーを得る。残留黒色ガム状残渣をＨＯＡｃ(３×１００ｍｌ）で濯ぎ、
洗液をスラリーに加える。１０分間攪拌後、スラリーを濾過する。濾過ケーキを
水(３×４００ｍｌ）で洗浄し、１７時間吸引乾燥して１Ａ(１２９．０ｇ、５１
％）を得る。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｄ８．０２（ｓ，１Ｈ）、７．８９（ｄ
，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．７７（ｓ，１Ｈ）、（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１
Ｈ）、３．９８（ｓ，３Ｈ）、２．１６（ｓ，６Ｈ）。
【００４８】 １Ｂ．４−ニトロ−２−メトキシベンズアルデヒド
【化２２】 コンデンサーおよびメカニカルスターラーを具備した２リットルの丸底フラス
コに、１Ａ(２５０．７ｇ、０．８８５１モル）、ジオキサン(３００ｍｌ）およ
び濃ＨＣｌ(６０ｍｌ）を入れる。反応混合物を加熱還流し、窒素下で２０時間
攪拌する。反応混合物を還流しながら水(２５０ｍｌ）を滴下する。氷／水浴で
０℃に冷却しながら、得られるスラリーを３０分間攪拌し、次いで、濾過する。
濾過ケーキを水(４×２００ｍｌ）で洗浄し、１７時間吸引乾燥して、１Ｂ(１４
６．３ｇ、９１％）を黄色固体で得る。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｄ１０．５４
（ｓ，１Ｈ）、８．００（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．９１（ｓ，１Ｈ）
、７．８９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、４．０８（ｓ，３Ｈ）。
【００４９】 １Ｃ．５−(４−ニトロ−２−メトキシフェニル)オキサゾール
【化２３】 コンデンサーおよびメカニカルスターラーを具備した５リットルの三つ首丸底
フラスコに、１Ｂ(１４６．３ｇ、０．８０７６モル）、ＣＯＳＭＩＣ(１５７．
７ｇ、０．８０７７モル）、Ｋ２ＣＯ３(１１６．６ｇ、０．８０７５モル）お
よびＭｅＯＨ(２．５Ｌ）を入れる。混合物を窒素下で加熱還流し、３時間攪拌
する。容器の温度を５９−６９℃に維持しながら水(１．２５Ｌ）を滴下する。
得られるスラリーを室温まで冷却し、次いで、氷／水浴で５℃に冷却する。５℃
にて３０分間攪拌し、スラリーを濾過する。得られる濾過ケーキを水(３×４０
０ｍｌ）で洗浄し、４５℃のオーブンで２０時間真空乾燥して、１Ｃ(１４８．
５ｇ、８４％）を黄赤色固体で得る。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｄ８．０２（ｓ
，１Ｈ）、７．９７（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ）、７．９５（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１
Ｈ）、７．８６（ｓ，１Ｈ）、７．７８（ｓ，１Ｈ）、４．１１（ｓ，３Ｈ）。
【００５０】 １Ｄ．５−(４−アミノ−２−メトキシフェニル)オキサゾール
【化２４】 ２リットルの水素添加フラスコに、１Ｃ(１３０．０ｇ、０．６１３１モル）
、Ｐｄ／Ｃ(１０％、２６．２ｇ）および無水ＥｔＯＨ(１２８０ｍｌ）を入れる
。混合物を３５−４５ｐｓｉのＨ２にて、反応が完了するまで水素添加する。混
合物をセライトパッド(２０ｇ）で濾過し、濾過ケーキをＥｔＯＨ(３×１００ｍ
ｌ）で洗浄する。得られるスラリーにヘプタン(５００ｍｌ）を加える。室温に
て２時間攪拌した後、スラリーを濾過する。濾過ケーキをヘプタン(３×１００
ｍｌ）で洗浄し、風乾して、１Ｄ(８０．０ｇ）を得る。母液から生成物をさら
に３０．２ｇ回収し、総収率９５％を得る。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｄ７．８
８（ｓ，１Ｈ）、７．６０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．４１（ｓ，１Ｈ
）、６．４１（ｄｄ，Ｊ＝８．４,２．１Ｈｚ，１Ｈ）、３．３４（ｄ，Ｊ＝２
．１Ｈｚ，１Ｈ）、３．９８（ｂｓ，２Ｈ）、３．９４（ｓ，３Ｈ）。
【００５１】 １．Ｎ−(４−フルオロフェニル)−Ｎ２−[３−メトキシ−４−(５−オキサゾリ
ル)フェニル]グリシンアミド
【化２５】 ＤＭＦ(０．１５ｍｌ）中の１Ｄ(１０１ｍｇ、０．５３ミリモル）および２−
クロロ−４'−フルオロアセトアニリド(５０ｍｇ、０．２７ミリモル）の溶液を
１００℃で１５時間加熱する。反応物を冷却し、溶媒を減圧除去し、残渣をプレ
パラティブＨＰＬＣに付し、１を黄褐色固体で得る。ＬＣ／ＭＳ：保持時間Ａ＝
３．５２７分、ＭＳ(Ｍ＋Ｈ)＋＝３４２。
【００５２】 実施例２ Ｎ−[３−メトキシ−４−(５−オキサゾリル)フェニル]−Ｎ２−フェニルグリシ
ンアミド
【化２６】 ２Ａ．２−クロロ−Ｎ−[３−メトキシ−４−(５−オキサゾリル)フェニル]アセ
トアミドの製造
【化２７】 ジクロロメタン(１３．０)中の１Ｄ(５００ｍｇ、２．６３ミリモル）および
トリエチルアミン(３７０μｌ、２．８９ミリモル）の溶液に、塩化クロロアセ
チル(０．２３ｍｌ、２．８９ミリモル）を０℃にて加える。反応混合物を０℃
にて１０分間攪拌し、次いで、室温にて４時間攪拌する。混合物をジクロロメタ
ンで希釈し、水、食塩水で洗浄し、乾燥(Ｎａ２ＳＯ４）する。混合物をセライ
トで濾過し、真空濃縮して、２Ａを黄色固体で得る。ＬＣ／ＭＳ：保持時間Ａ＝
３．１２３分、ＭＳ(Ｍ＋Ｈ)＋＝２６７。
【００５３】 ２．Ｎ−[３−メトキシ−４−(５−オキサゾリル)フェニル]−Ｎ２−フェニルグ
リシンアミド ＤＭＦ(０．１ｍｌ）中の２Ａ(３０．０ｍｇ、０．１１ミリモル）およびアニ
リン(３０μｌ、０．３３ミリモル）の溶液を１００℃で２．５時間加熱する。
反応物を冷却後、溶媒を減圧除去し、残渣をプレパラティブＨＰＬＣに付し、２
を黄色固体で得る。ＬＣ／ＭＳ：保持時間Ａ＝３．５７６分、ＭＳ(Ｍ＋Ｈ)＋＝
３２４。
【００５４】 実施例３ Ｎ−[３−メトキシ−４−(５−オキサゾリル)フェニル]−Ｎ２−(３−メチルフ
ェニル)グリシンアミド
【化２８】 アニリンの代わりにｍ−トルイジンを用いる以外は、２の製造に用いた方法と
同様にして、化合物３を製造する。ＬＣ／ＭＳ：保持時間Ａ＝３．７５９分、Ｍ
Ｓ(Ｍ＋Ｈ)＋＝３３８。
【００５５】 実施例４ [[３−メトキシ−４−(５−オキサゾリル)フェニル]アミノ]オキソ酢酸エチルエ
ステル
【化２９】 ジクロロメタン(２６．３ｍｌ）中の１Ｄ(１．０ｇ、５．２６ミリモル）およ
びトリエチルアミン(８０６μｌ、５．７８ミリモル）の溶液に、塩化エチルオ
キサリル(０．６４６μｌ、５．７８ミリモル）を０℃にて加える。反応混合物
を０℃にて１０分間攪拌し、次いで、室温にて１５時間攪拌する。混合物をジク
ロロメタンで希釈し、水、食塩水で洗浄し、乾燥(Ｎａ２ＳＯ４）する。蒸発し
て溶媒を除去し、残渣を、ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ（８０：１）で溶離するシリ
カゲルクロマトグラフィーに付して、４を黄色固体で得る。ＬＣ／ＭＳ：保持時
間Ａ＝３．２８３分、ＭＳ(Ｍ＋Ｈ)＋＝２９１。
【００５６】 実施例５ Ｎ−[３−メトキシ−４−(５−オキサゾリル)フェニル]−Ｎ'−フェニルエタン
ジアミド
【化３０】 ５Ａ．[[３−メトキシ−４−(５−オキサゾリル)フェニル]アミノ]オキソ酢酸の
製造
【化３１】 ＥｔＯＨ(７５．０ｍｌ）中の４(１．４５ｇ、４．９８ミリモル）の溶液に、
１ＮのＮａＯＨ(１２．４ｍｌ、１２．４５ミリモル）を室温にて加える。１５
時間攪拌後、反応混合物を１ＮのＨＣｌ(１２．４ｍｌ、１２．４５ミリモル）
で中和し、次いで、濃縮して、５ＡおよびＮａＣｌを得る。ＬＣ／ＭＳ：保持時
間Ａ＝２．６６１分、ＭＳ(Ｍ＋Ｈ)＋＝２６３。
【００５７】 ５Ｂ．Ｎ−[３−メトキシ−４−(５−オキサゾリル)フェニル]−Ｎ'−フェニル
エタンジアミドの製造
【化３２】 ＤＭＦ(０．９５ｍｌ）中の粗５Ａ(４７ｍｇ、０．１１４ミリモル）、アニリ
ン(１０．６ｍｇ、０．１１４ミリモル）、ＢＯＰ(７２．５ｍｇ、０．１７２ミ
リモル）およびＮＭＭ(５８ｍｇ、０．５７ミリモル）の混合物を室温にて１６
５時間攪拌する。混合物を酢酸エチルで希釈し、水、食塩水で洗浄し、乾燥(Ｎ
ａ２ＳＯ４）する。溶媒を蒸発除去した後、残渣をＭｅＯＨでトリチュレートし
て、５を黄色固体で得る。ＬＣ／ＭＳ：保持時間Ａ＝３．９６０分、ＭＳ(Ｍ＋
Ｈ)＋＝３３８。
【００５８】 実施例６から５４ アニリンの代わりに必要なＨＮ２−Ｇ１を用いる以外は、５の製造に用いた方
法と同様にして、５Ａの生成物から化合物６−５４を製造する。これらの実施例
の化合物は、表１に示す構造式をもつ。表１
【化３３】
【表１】
【表２】
【表３】
【表４】
【表５】
【表６】
【表７】
【００５９】 上記化合物の名称を以下に列挙する。 実施例６：Ｎ−[３−メトキシ−４−(５−オキサゾリル)フェニル]−Ｎ'−(２−
メチルフェニル)エタンジアミド 実施例７：Ｎ−[３−メトキシ−４−(５−オキサゾリル)フェニル]−Ｎ'−(３−
メチルフェニル)エタンジアミド 実施例８：Ｎ−[３−メトキシ−４−(５−オキサゾリル)フェニル]−Ｎ'−(４−
メチルフェニル)エタンジアミド 実施例９：(Ｓ)−[[３−[[[[３−メトキシ−４−(５−オキサゾリル)フェニル]
アミノ]フェニル]メチル]カルバミン酸テトラヒドロ−３−フラニルエステル 実施例１０：Ｎ−[３−メトキシ−４−(５−オキサゾリル)フェニル]−Ｎ'−(３
−メトキシフェニル)エタンジアミド 実施例１１：Ｎ−[３−メトキシ−４−(５−オキサゾリル)フェニル]−Ｎ'−(フ
ェニルメチル)エタンジアミド 実施例１２：Ｎ−(４−シアノフェニル)−Ｎ'−[３−メトキシ−４−(５−オキ
サゾリル)フェニル]エタンジアミド 実施例１３：Ｎ−(１,１−ジメチルエチル)−Ｎ'−[３−メトキシ−４−(５−オ
キサゾリル)フェニル]エタンジアミド 実施例１４：Ｎ−[１,１−ビス(ヒドロキシメチル)プロピル]−Ｎ'−[３−メト
キシ−４−(５−オキサゾリル)フェニル]エタンジアミド 実施例１５：Ｎ−(２−ヒドロキシ−１,１−ジメチルエチル)−Ｎ'−[３−メト
キシ−４−(５−オキサゾリル)フェニル]エタンジアミド 実施例１６：Ｎ−[[[３−メトキシ−４−(５−オキサゾリル)フェニル]アミノ]
オキソアセチル]−２−メチルアラニン１,１−ジメチルエチルエステル 実施例１７：Ｎ−(２−ヒドロキシ−１,１−ジメチルペンチル)−Ｎ'−[３−メ
トキシ−４−(５−オキサゾリル)フェニル]エタンジアミド 実施例１８：Ｎ−[２−[(２−ヒドロキシ−１,１−ジメチルエチル)アミノ]−１
,１−ジメチルエチル]−Ｎ'−[３−メトキシ−４−(５−オキサゾリル)フェニル
]エタンジアミド 実施例１９：Ｎ−[２−(ジメチルアミノ)−１,１−ジメチルエチル]−Ｎ'−[３
−メトキシ−４−(５−オキサゾリル)フェニル]エタンジアミド 実施例２０：Ｎ−(１,１−ジエチル−２−プロピニル)−Ｎ'−[３−メトキシ−
４−(５−オキサゾリル)フェニル]エタンジアミド 実施例２１：Ｎ−[３−メトキシ−４−(５−オキサゾリル)フェニル]−Ｎ'−(１
,１,３,３−テトラメチルブチル)エタンジアミド 実施例２２：Ｎ−(１,１−ジメチルプロピニル)−Ｎ'−[３−メトキシ−４−(５
−オキサゾリル)フェニル]エタンジアミド 実施例２３：Ｎ−[１−(ヒドロキシメチル)シクロペンチル]−Ｎ'−[３−メトキ
シ−４−(５−オキサゾリル)フェニル]エタンジアミド 実施例２４：Ｎ−[２−(４−フルオロフェニル)−１,１−ジメチルエチル]−Ｎ'
−[３−メトキシ−４−(５−オキサゾリル)フェニル]エタンジアミド 実施例２５：Ｎ−[[[３−メトキシ−４−(５−オキサゾリル)フェニル]アミノ]
オキソアセチル]−α−メチルチロシンメチルエステル 実施例２６：Ｎ−[[[３−メトキシ−４−(５−オキサゾリル)フェニル]アミノ]
オキソアセチル]−α−メチルトリプトファンメチルエステル 実施例２７：Ｎ−[１,１−ビス(ヒドロキシメチル)エチル]−Ｎ'−[３−メトキ
シ−４−(５−オキサゾリル)フェニル]−Ｎ−メチルエタンジアミド 実施例２８：Ｎ−(１,１−ジメチル−３−オキソブチル)−Ｎ'−[３−メトキシ
−４−(５−オキサゾリル)フェニル]エタンジアミド 実施例２９：Ｎ−[３−メトキシ−４−(５−オキサゾリル)フェニル]−Ｎ'−(１
メチル−３−フェニルエチル)エタンジアミド 実施例３０：Ｎ−(２−ヒドロキシ−１,２−ジメチル−１−フェニルプロピル)
−Ｎ'−[３−メトキシ−４−(５−オキサゾリル)フェニル]エタンジアミド 実施例３１：Ｎ−[[[３−メトキシ−４−(５−オキサゾリル)フェニル]アミノ]
オキソアセチル]−２−メチルアラニンメチルエステル 実施例３２：１−[[[[３−メトキシ−４−(５−オキサゾリル)フェニル]アミノ]
オキソアセチル]アミノ]シクロプロパンカルボン酸メチルエステル 実施例３３：Ｎ−(１−エチルシクロヘキシル)−Ｎ'−[３−メトキシ−４−(５
−オキサゾリル)フェニル]エタンジアミド 実施例３４：(Ｒ)−Ｎ−[１−(ヒドロキシメチル)−１−メチルプロピル]−Ｎ'
−[３−メトキシ−４−(５−オキサゾリル)フェニル]−Ｎ−メチルエタンジアミ
ド 実施例３５：Ｎ−[[[３−メトキシ−４−(５−オキサゾリル)フェニル]アミノ]
オキソアセチル]−２−メチルアラニン 実施例３６：Ｎ−[１,１−ジメチル−２−オキソ−２−(１−ピペリジニル)エチ
ル]−Ｎ'−[３−メトキシ−４−(５−オキサゾリル)フェニル]エタンジアミド 実施例３７：Ｎ−[１,１−ジメチル−２−(４−メチル−１−ピペラジニル)−２
−オキソエチル]−Ｎ'−[３−メトキシ−４−(５−オキサゾリル)フェニル]エタ
ンジアミド 実施例３８：Ｎ−[１,１−ジメチル−２−(４−モルホリニル)−２−オキソエチ
ル]−Ｎ'−[３−メトキシ−４−(５−オキサゾリル)フェニル]エタンジアミド 実施例３９：４−[２−[[[[３−メトキシ−４−(５−オキサゾリル)フェニル]ア
ミノ]オキソアセチル]アミノ]−２−メチル−１−オキソプロピル]ピペラジンカ
ルボン酸エチルエステル 実施例４０：Ｎ−[２−[３−(アセチルメチルアミノ)−１−ピロリジニル]−１,
１−ジメチル−２−オキソエチル]−Ｎ'−[３−メトキシ−４−(５−オキサゾリ
ル)フェニル]エタンジアミド 実施例４１：Ｎ−[１,１−ジメチル−２−[メチル[２−(メチルアミノ)エチル]
アミノ]−２−オキソエチル]−Ｎ'−[３−メトキシ−４−(５−オキサゾリル)フ
ェニル]エタンジアミド 実施例４２：Ｎ−[１,１−ジメチル−２−オキソ−２−(プロピルアミノ)エチル
]−Ｎ'−[３−メトキシ−４−(５−オキサゾリル)フェニル]エタンジアミド 実施例４３：Ｎ−[１,１−ジメチル−２−[[２−(メチルアミノ)エチル]アミノ]
−２−オキソエチル]−Ｎ'−[３−メトキシ−４−(５−オキサゾリル)フェニル]
エタンジアミド 実施例４４：Ｎ−[１,１−ジメチル−２−[[２−(４−モルホリニル)エチル]ア
ミノ]−２−オキソエチル]−Ｎ'−[３−メトキシ−４−(５−オキサゾリル)フェ
ニル]エタンジアミド 実施例４５：Ｎ−[１,１−ジメチル−２−オキソ−２−[[３−(２−オキソ−１
−ピロリジニル)プロピル]アミノ]エチル]−Ｎ'−[３−メトキシ−４−(５−オ
キサゾリル)フェニル]エタンジアミド 実施例４６：Ｎ−[２−[[２−(１Ｈ−イミダゾール−４−イル)エチル]アミノ]
−１,１−ジメチル−２−オキソエチル]−Ｎ'−[３−メトキシ−４−(５−オキ
サゾリル)フェニル]エタンジアミド 実施例４７：Ｎ−[２−[[２−(アセチルアミノ)エチル]アミノ]−１,１−ジメチ
ル−２−オキソエチル]−Ｎ'−[３−メトキシ−４−(５−オキサゾリル)フェニ
ル]エタンジアミド 実施例４８：Ｎ−[２−[[２−(１Ｈ−イミダゾール−１−イル)エチル]アミノ]
−１,１−ジメチル−２−オキソエチル]−Ｎ'−[３−メトキシ−４−(５−オキ
サゾリル)フェニル]エタンジアミド 実施例４９：Ｎ−[１,１−ジメチル−２−オキソ−２−[[２−(４−ピリジニル)
エチル]アミノ]エチル]−Ｎ'−[３−メトキシ−４−(５−オキサゾリル)フェニ
ル]エタンジアミド 実施例５０：Ｎ−[１,１−ジメチル−２−オキソ−２−[[(テトラヒドロ−２−
フラニル)メチル]アミノ]エチル]−Ｎ'−[３−メトキシ−４−(５−オキサゾリ
ル)フェニル]エタンジアミド 実施例５１：Ｎ−[２−[(２−メトキシエチル)アミノ]−１,１−ジメチル−２−
オキソエチル]−Ｎ'−[３−メトキシ−４−(５−オキサゾリル)フェニル]エタン
ジアミド 実施例５２：Ｎ−[２−(ジメチルアミノ)−１,１−ジメチル−２−オキソエチル
]−Ｎ'−[３−メトキシ−４−(５−オキサゾリル)フェニル]エタンジアミド 実施例５３：Ｎ−[２−[４−(２−メトキシエチル)−１−ピペラジニル]−１,１
−ジメチル−２−オキソエチル]−Ｎ'−[３−メトキシ−４−(５−オキサゾリル
)フェニル]エタンジアミド 実施例５４：Ｎ−[１,１−ジメチル−２−オキソ−２−(２−ピリジニルアミノ)
エチル]−Ｎ'−[３−メトキシ−４−(５−オキサゾリル)フェニル]エタンジアミ
ド
【００６０】 実施例５５ ３−[[３−メトキシ−４−(５−オキサゾリル)フェニル]アミノ]−３−オキソプ
ロピオン酸エチルエステル
【化３４】 塩化エチルオキサリルの代わりに塩化エチルマロニルを用いる以外は、４の製
造に用いた方法と同様にして、化合物１Ｄから化合物５５を製造する。ＬＣ／Ｍ
Ｓ：保持時間Ａ＝３．１６９分、ＭＳ(Ｍ＋Ｈ)＋＝３０５。
【００６１】 実施例５６ Ｎ−[３−メトキシ−４−(５−オキサゾリル)フェニル]−Ｎ'−(３−メチルフェ
ニル)プロパンジアミド
【化３５】 ５６Ａ．３−[[３−メトキシ−４−(５−オキサゾリル)フェニル]アミノ]−３−
オキソプロパン酸の製造
【化３６】 ５Ａの製造に用いた方法と同様にして、化合物５５から化合物５６Ａを製造す
る。ＬＣ／ＭＳ：保持時間Ａ＝２．６１１分、ＭＳ(Ｍ＋Ｈ)＋＝２７７。 ５６Ｂ．Ｎ−[３−メトキシ−４−(５−オキサゾリル)フェニル]−Ｎ'−(３−メ
チルフェニル)プロパンジアミドの製造 アニリンの代わりにｍ−トルイジンを用いる以外は、５の製造に用いた方法と
同様にして、化合物５６Ａから化合物５６を製造する。ＬＣ／ＭＳ：保持時間Ａ ＝３．７８３分、ＭＳ(Ｍ＋Ｈ)＋＝３６６。
【００６２】 実施例５７および５８ アニリンの代わりに必要なＨＮ２−Ｇ２を用いる以外は、５の製造に用いた方
法と同様にして、化合物５６Ａから化合物５７および５８を製造する。化合物５
７および５８は、表２に示す構造式をもつ。表２
【化３７】
【表８】
【００６３】 上記化合物の名称を以下に列挙する。 実施例５７：Ｎ−[３−メトキシ−４−(５−オキサゾリル)フェニル]−Ｎ'−(フ
ェニル)プロパンジアミド 実施例５８：(Ｓ)−[[３−[[３−[[３−メトキシ−４−(５−オキサゾリル)フェ
ニル]アミノ]フェニル]メチル]カルバミン酸テトラヒドロ−３−フラニルエステ
ル
【００６４】 実施例５９ Ｎ−[３−メトキシ−４−(５−オキサゾリル)フェニル]ベンゼンアセトアミド
【化３８】 塩化エチルオキサリルの代わりにフェニル酢酸を用いる以外は、４の製造に用
いた方法と同様にして、化合物１Ｄから化合物５９を製造する。ＬＣ／ＭＳ：保
持時間Ａ＝３．６１７分、ＭＳ(Ｍ＋Ｈ)＋＝３０９。
【００６５】 実施例６０ Ｎ−[３−メトキシ−４−(５−オキサゾリル)フェニル]−α−オキソベンゼンア
セトアミド
【化３９】 塩化エチルオキサリルの代わりにベンゾイルギ酸を用いる以外は、４の製造に
用いた方法と同様にして、化合物１Ｄから化合物６０を製造する。ＬＣ／ＭＳ：
保持時間Ａ＝３．８４３分、ＭＳ(Ｍ＋Ｈ)＋＝３２３。
【００６６】 実施例６１ Ｎ−[３−メトキシ−４−(５−オキサゾリル)フェニル]−１Ｈ−インドール−２
−カルボキサミド
【化４０】 １Ｄ(０．５ｇ、２．６３ミリモル）の溶液に、無水ジメチルホルムアミド(８
ｍｌ）、インドール−２−カルボン酸(０．４２ｇ、２．６３ミリモル）および
１−(３−ジメチルアミノプロピル)−３−エチルカルボジイミド(０．５ｇ、２
．６３ミリモル）を順次加える。反応混合物を室温にて１８時間攪拌し、減圧濃
縮し、酢酸エチル(５０ｍｌ）および１ＮのＨＣｌ(２０ｍｌ）に分配する。酢酸
エチル層を１ＮのＮａＯＨ(２０ｍｌ）、食塩水(２０ｍｌ）で連続的に洗浄し、
乾燥(Ｎａ２ＳＯ４）し、濃縮して、６１(０．３６ｇ、４１％）を得る。 ＬＣ／ＭＳ：保持時間Ａ＝４．３３０分、ＭＳ(Ｍ＋Ｈ)＋＝３３４。
【００６７】 実施例６２ Ｎ−[３−メトキシ−４−(５−オキサゾリル)フェニル]−１−メチル−１Ｈ−イ
ンドール−２−カルボキサミド
【化４１】 １Ｄ(３０ｍｇ、０．１５８ミリモル）の溶液に、１−メチルインドール−２
−カルボン酸(２８ｇ、０．１５８ミリモル）、ＢＯＰ(１００ｍｇ、０．２３７
ミリモル）、ＮＭＭ(８０ｍｇ、０．７９０ミリモル）および無水ジメチルホル
ムアミド(１．３ｍｌ）を順次加える。反応混合物を室温にて１８時間攪拌し、
減圧濃縮し、プレパラティブＨＰＬＣによって精製して、６２(３２ｍｇ）を得
る。ＬＣ／ＭＳ：保持時間Ａ＝４．１７７分、ＭＳ(Ｍ＋Ｈ)＋＝３４８。
【００６８】 実施例６３−６５ １−メチルインドール−２−カルボン酸の代わりに必要なＨＯ(ＣＯ)−Ｇ３を
用いる以外は、６２の製造に用いた方法と同様にして、１Ｄの生成物から化合物
６３−６５を製造する。これらの実施例の化合物は、表３に示す構造式をもつ。表３
【化４２】
【表９】
【００６９】 上記化合物の名称を以下に列挙する。 実施例６３：Ｎ−[３−メトキシ−４−(５−オキサゾリル)フェニル]−２−ベン
ゾフランカルボキサミド 実施例６４：Ｎ−[３−メトキシ−４−(５−オキサゾリル)フェニル]ベンゾ[ｂ]
チオフェン−２−カルボキサミド 実施例６５：Ｎ−[３−メトキシ−４−(５−オキサゾリル)フェニル]−１,３−
ベンゾジオキソール−５−カルボキサミド
【００７０】 実施例６６ Ｎ−[３−メトキシ−４−(５−オキサゾリル)フェニル]−１−メチル−１Ｈ−イ
ンドール−２−カルボキサミド
【化４３】 ２ドラムのゴム張りねじぶたバイアルに入れたジメチルホルムアミド(１．０
ｍｌ）中の３−メトキシ−４−(５−オキサゾリル)アニリン１Ｄ(０．０５０ｇ
、０．２６３ミリモル）および１−メチル−２−ピロールカルボン酸(０．０３
３ｇ、０．２６３ミリモル）の混合物に、１−エチル−３−(３−ジメチルアミ
ノプロピル)カルボジイミド塩酸塩(０．０５０ｇ、０．２６３ミリモル）を加え
る。標準加熱ブロックを具備したInnova ２０００ Platform Shakerに反応混合
物を置き、約５０℃にて、２０００ｒｐｍで一夜震とうする。水性酸（１０％、
１ｍｌ）を加え、混合物を酢酸エチルとともに３回抽出する。有機層を１Ｎの水
酸化ナトリウム溶液で洗浄し、食塩水で洗浄し、乾燥(Ｎａ２ＳＯ４）する。減
圧濃縮して、６６を淡黄色固体で得る。保持時間＝３．５３分のアナリティカル
ＨＰＬＣによる生成物６６の純度は９６％である。（カラム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤ
Ｓ ４．６×５０ｍｍ，バリスティック；溶媒Ａ＝１０％ＭｅＯＨ，９０％Ｈ２
Ｏ，０．２％Ｈ３ＰＯ４；溶媒Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ，１０％Ｈ２Ｏ，０．２％Ｈ ３ ＰＯ４）。ＬＣ／ＭＳ(Ｍ＋Ｈ)＋＝２９８．２３。
【００７１】 実施例６７ ５−(１,１−ジメチルエチル)−Ｎ−[３−メトキシ−４−(５−オキサゾリル)フ
ェニル]−２−フランカルボキサミド
【化４４】 ジメチルホルムアミド(１．０ｍｌ）中の３−メトキシ−４−(５−オキサゾリ
ル)アニリン１Ｄ(０．０５０ｇ、０．２６３ミリモル）、５−tert−ブチル−２
−フロ酸(０．０４４ｇ、０．２６３ミリモル）および１−エチル−３−(３−ジ
メチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩(０．０５０ｇ、０．２６３ミリモ
ル）の混合物を、化合物６６の製造に用いた方法に準じて処理し、化合物６７(
５２．１ｍｇ）を黄色固体で得る。保持時間＝３．８２分のアナリティカルＨＰ
ＬＣによる生成物６７の純度は９５％である。（カラム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ
４．６×５０ｍｍ，バリスティック；溶媒Ａ＝１０％ＭｅＯＨ，９０％Ｈ２Ｏ，
０．２％Ｈ３ＰＯ４；溶媒Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ，１０％Ｈ２Ｏ，０．２％Ｈ３Ｐ
Ｏ４）。ＬＣ／ＭＳ(Ｍ＋Ｈ)＋＝３４１．１９。
【００７２】 実施例６８ Ｎ−[３−メトキシ−４−(５−オキサゾリル)フェニル]−４,５−ジメチル−２
−フランカルボキサミド
【化４５】 ジメチルホルムアミド(１．０ｍｌ）中の３−メトキシ−４−(５−オキサゾリ
ル)アニリン１Ｄ(０．０５０ｇ、０．２６３ミリモル）、２,３−ジメチルフラ
ン−５−カルボン酸(０．０３７ｇ、０．２６３ミリモル）および１−エチル−
３−(３−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩(０．０５０ｇ、０．
２６３ミリモル）の混合物を、化合物６６の製造に用いた方法に準じて処理し、
化合物６８(２３．０ｍｇ）を黄色固体で得る。保持時間＝３．７９分のアナリ
ティカルＨＰＬＣによる生成物６８の純度は９５％である。（カラム：ＹＭＣ
Ｓ５ ＯＤＳ ４．６×５０ｍｍ，バリスティック；溶媒Ａ＝１０％ＭｅＯＨ，９
０％Ｈ２Ｏ，０．２％Ｈ３ＰＯ４；溶媒Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ，１０％Ｈ２Ｏ，０
．２％Ｈ３ＰＯ４）。ＬＣ／ＭＳ(Ｍ＋Ｈ)＋＝３１９．２９。
【００７３】 実施例６９ Ｎ−[３−メトキシ−４−(５−オキサゾリル)フェニル]−５−メチル−２−チオ
フェンカルボキサミド
【化４６】 ジメチルホルムアミド(１．０ｍｌ）中の３−メトキシ−４−(５−オキサゾリ
ル)アニリン１Ｄ(０．０５０ｇ、０．２６３ミリモル）、５−メチル−２−チオ
フェンカルボン酸(０．０３７ｇ、０．２６３ミリモル）および１−エチル−３
−(３−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩(０．０５０ｇ、０．２
６３ミリモル）の混合物を、化合物６６の製造に用いた方法に準じて処理し、化
合物６９(２５．８ｍｇ）を黄色固体で得る。保持時間＝３．７７分のアナリテ
ィカルＨＰＬＣによる生成物６９の純度は９２％である。（カラム：ＹＭＣ Ｓ
５ ＯＤＳ ４．６×５０ｍｍ，バリスティック；溶媒Ａ＝１０％ＭｅＯＨ，９０
％Ｈ２Ｏ，０．２％Ｈ３ＰＯ４；溶媒Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ，１０％Ｈ２Ｏ，０．
２％Ｈ３ＰＯ４）。ＬＣ／ＭＳ(Ｍ＋Ｈ)＋＝３１５．１７。
【００７４】 実施例７０ Ｎ−[３−メトキシ−４−(５−オキサゾリル)フェニル]−５−(２−ピリジニル)
−２−チオフェンカルボキサミド
【化４７】 ジメチルホルムアミド(１．０ｍｌ）中の３−メトキシ−４−(５−オキサゾリ
ル)アニリン１Ｄ(０．０５０ｇ、０．２６３ミリモル）、５−(ピリド−２−イ
ル)チオフェン−２−カルボン酸(０．０５４ｇ、０．２６３ミリモル）および１
−エチル−３−(３−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩(０．０５
０ｇ、０．２６３ミリモル）の混合物を、化合物６６の製造に用いた方法に準じ
て処理し、化合物７０(４．６ｍｇ）を黄色固体で得る。保持時間＝３．８３分
のアナリティカルＨＰＬＣによる生成物７０の純度は８０％である。（カラム：
ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ ４．６×５０ｍｍ，バリスティック；溶媒Ａ＝１０％Ｍｅ
ＯＨ，９０％Ｈ２Ｏ，０．２％Ｈ３ＰＯ４；溶媒Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ，１０％Ｈ ２ Ｏ，０．２％Ｈ３ＰＯ４）。ＬＣ／ＭＳ(Ｍ＋Ｈ)＋＝３７８。
【００７５】 実施例７１ Ｎ−[３−メトキシ−４−(５−オキサゾリル)フェニル]−２,４−ジメチル−５
−チアゾールカルボキサミド
【化４８】 ジメチルホルムアミド(１．０ｍｌ）中の３−メトキシ−４−(５−オキサゾリ
ル)アニリン１Ｄ(０．０５０ｇ、０．２６３ミリモル）、２,４−ジメチルチア
ゾール−５−カルボン酸(０．０４１ｇ、０．２６３ミリモル）および１−エチ
ル−３−(３−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩(０．０５０ｇ、
０．２６３ミリモル）の混合物を、化合物６６の製造に用いた方法に準じて処理
し、化合物７１(１５．０ｍｇ）を淡黄色固体で得る。保持時間＝３．８３分の
アナリティカルＨＰＬＣによる生成物７１の純度は９３％である。（カラム：Ｙ
ＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ ４．６×５０ｍｍ，バリスティック；溶媒Ａ＝１０％ＭｅＯ
Ｈ，９０％Ｈ２Ｏ，０．２％Ｈ３ＰＯ４；溶媒Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ，１０％Ｈ２ Ｏ，０．２％Ｈ３ＰＯ４）。ＬＣ／ＭＳ(Ｍ＋Ｈ)＋＝３３０．１６。
【００７６】 実施例７２ ５−ヒドロキシ−Ｎ−[３−メトキシ−４−(５−オキサゾリル)フェニル]−１Ｈ
−インドール−２−カルボキサミド
【化４９】 ジメチルホルムアミド(１．０ｍｌ）中の３−メトキシ−４−(５−オキサゾリ
ル)アニリン１Ｄ(０．０５０ｇ、０．２６３ミリモル）、５−ヒドロキシ−２−
インドールカルボン酸(０．０４７ｇ、０．２６３ミリモル）および１−エチル
−３−(３−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩(０．０５０ｇ、０
．２６３ミリモル）の混合物を、化合物６６の製造に用いた方法に準じて処理し
、化合物７２を４５％以下で含む混合物を得る。混合物をエーテルで洗浄（２回
）し、化合物７２(９．２ｍｇ）を淡黄色固体で得る。保持時間＝３．３９分の
アナリティカルＨＰＬＣによる生成物７１の純度は９６％である。（カラム：Ｙ
ＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ ４．６×５０ｍｍ，バリスティック；溶媒Ａ＝１０％ＭｅＯ
Ｈ，９０％Ｈ２Ｏ，０．２％Ｈ３ＰＯ４；溶媒Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ，１０％Ｈ２ Ｏ，０．２％Ｈ３ＰＯ４）。ＬＣ／ＭＳ(Ｍ＋Ｈ)＋＝３５０．２０。
【００７７】 実施例７３ ７−メトキシ−Ｎ−[３−メトキシ−４−(５−オキサゾリル)フェニル]−２−ベ
ンゾフランカルボキサミド
【化５０】 ジメチルホルムアミド(１．５ｍｌ）中の３−メトキシ−４−(５−オキサゾリ
ル)アニリン１Ｄ(０．１００ｇ、０．５２６ミリモル）、７−メトキシ−２−ベ
ンゾフランカルボン酸(０．１０１ｇ、０．５２６ミリモル）および１−エチル
−３−(３−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩(０．１０１ｇ、０
．５２６ミリモル）の混合物を、化合物６６の製造に用いた方法に準じて処理し
、粗生成物を得、エーテルで洗浄（２回）し、化合物７３(７８．０ｍｇ）を淡
黄色固体で得る。保持時間＝４．１５分のアナリティカルＨＰＬＣによる生成物
７１の純度は９９％である。（カラム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ ４．６×５０ｍｍ
，バリスティック；溶媒Ａ＝１０％ＭｅＯＨ，９０％Ｈ２Ｏ，０．２％Ｈ３ＰＯ ４ ；溶媒Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ，１０％Ｈ２Ｏ，０．２％Ｈ３ＰＯ４）。ＬＣ／Ｍ
Ｓ(Ｍ＋Ｈ)＋＝３６５．２０。
【００７８】 実施例７４ ８−ヒドロキシ−Ｎ−[３−メトキシ−４−(５−オキサゾリル)フェニル]−２キ
ノリンカルボキサミド
【化５１】 ジメチルホルムアミド(１．０ｍｌ）中の３−メトキシ−４−(５−オキサゾリ
ル)アニリン１Ｄ(０．０５０ｇ、０．２６３ミリモル）、８−ヒドロキシキノリ
ン−２−カルボン酸(０．０５０ｇ、０．２６３ミリモル）および１−エチル−
３−(３−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩(０．０５０ｇ、０．
２６３ミリモル）の混合物を、化合物６６の製造に用いた方法に準じて処理し、
化合物７４(２３．０ｍｇ）を淡黄色固体で得る。保持時間＝４．２２分のアナ
リティカルＨＰＬＣによる生成物７４の純度は９３％である。（カラム：ＹＭＣ
Ｓ５ ＯＤＳ ４．６×５０ｍｍ，バリスティック；溶媒Ａ＝１０％ＭｅＯＨ，
９０％Ｈ２Ｏ，０．２％Ｈ３ＰＯ４；溶媒Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ，１０％Ｈ２Ｏ，
０．２％Ｈ３ＰＯ４）。ＬＣ／ＭＳ(Ｍ＋Ｈ)＋＝３６２．２６。
【００７９】 実施例７５ (Ｅ)−Ｎ−[３−メトキシ−４−(５−オキサゾリル)フェニル]−３−フェニル−
２−プロペンアミド
【化５２】 ジクロロメタン(２．０ｍｌ）およびジメチルホルムアミド(０．５ｍｌ）中の
３−メトキシ−４−(５−オキサゾリル)アニリン１Ｄ(１５．０ｍｇ、０．０７
８９ミリモル）、trans−桂皮酸(１７．５ｍｇ、０．１１８ミリモル）、１−エ
チル−３−(３−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩(１８．２ｍｇ
、０．９４９ミリモル）、４−ジメチルアミノピリジン(９．６ｍｇ、０．７８
６ミリモル）の混合物を、１６×１００ｍｍの試験管中で２４時間震とうする。
反応溶液をジクロロメタン(４ｍｌ）で希釈し，１ＮのＮａＯＨ(１ｍｌ）および
１ＮのＨＣｌ(１ｍｌ）で連続的に洗浄する。溶媒を蒸発して、所望の生成物７
５(１８．２ｍｇ、７２％）を得る。保持時間＝４．２５分、ＬＣ／ＭＳ条件：
カラム：Ｓｈｉｍａｄｚｕ ４．６×５０ｍｍ，バリスティック；溶媒Ａ＝１０
％ＭｅＯＨ，９０％Ｈ２Ｏ，０．２％Ｈ３ＰＯ４；溶媒Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ，１
０％Ｈ２Ｏ，０．２％Ｈ３ＰＯ４）。ＬＣ／ＭＳ(Ｍ＋Ｈ)＋＝３２１。
【００８０】 実施例７６−９９ trans−桂皮酸の代わりに必要なＨＯ(ＣＯ)−Ｇ４を用いる以外は、７５の製
造に用いた方法と同様にして、１Ｄの生成物から化合物７６−９９を製造する。
生成物が酸性または塩基性部分をもつ場合、溶媒を減圧蒸発し、生成物をプレパ
ラティブＨＰＬＣによって精製する。これらの実施例の化合物は、表４に示す構
造式をもつ。表４
【化５３】
【表１０】
【表１１】
【表１２】
【表１３】
【００８１】 上記化合物の名称を以下に列挙する。 実施例７６：Ｎ−[３−メトキシ−４−(５−オキサゾリル)フェニル]ベンズアミ
ド 実施例７７：(Ｅ)−Ｎ−[３−メトキシ−４−(５−オキサゾリル)フェニル]−３
−(２−メトキシフェニル)−２−プロペンアミド 実施例７８：(Ｅ)−Ｎ−[３−メトキシ−４−(５−オキサゾリル)フェニル]−３
−(４−メトキシフェニル)−２−プロペンアミド 実施例７９：(Ｅ)−３−(２−フルオロフェニル)−Ｎ−[３−メトキシ−４−(５
−オキサゾリル)フェニル]−２−プロペンアミド 実施例８０：(Ｅ)−３−(３−フルオロフェニル)−Ｎ−[３−メトキシ−４−(５
−オキサゾリル)フェニル]−２−プロペンアミド 実施例８１：(Ｅ)−３−(４−フルオロフェニル)−Ｎ−[３−メトキシ−４−(５
−オキサゾリル)フェニル]−２−プロペンアミド 実施例８２：(Ｅ)−３−(２−クロロフェニル)−Ｎ−[３−メトキシ−４−(５−
オキサゾリル)フェニル]−２−プロペンアミド 実施例８３：(Ｅ)−３−(３−クロロフェニル)−Ｎ−[３−メトキシ−４−(５−
オキサゾリル)フェニル]−２−プロペンアミド 実施例８４：(Ｅ)−３−(４−クロロフェニル)−Ｎ−[３−メトキシ−４−(５−
オキサゾリル)フェニル]−２−プロペンアミド 実施例８５：(Ｅ)−Ｎ−[３−メトキシ−４−(５−オキサゾリル)フェニル]−３
−[２−(トリフルオロメチル)フェニル]−２−プロペンアミド 実施例８６：(Ｅ)−３−(３−シアノフェニル)−Ｎ−[３−メトキシ−４−(５−
オキサゾリル)フェニル]−２−プロペンアミド 実施例８７：(Ｅ)−３−[４−(アセチルアミノ)フェニル]−Ｎ−[３−メトキシ
−４−(５−オキサゾリル)フェニル]−２−プロペンアミド 実施例８８：(Ｅ)−３−(２,３−ジメトキシフェニル)−Ｎ−[３−メトキシ−４
−(５−オキサゾリル)フェニル]−２−プロペンアミド 実施例８９：(Ｅ)−３−(２,６−ジフルオロフェニル)−Ｎ−[３−メトキシ−４
−(５−オキサゾリル)フェニル]−２−プロペンアミド 実施例９０：(Ｅ)−Ｎ−[３−メトキシ−４−(５−オキサゾリル)フェニル]−３
−(トリメトキシフェニル)−２−プロペンアミド 実施例９１：(Ｅ)−２−フルオロ−Ｎ−[３−メトキシ−４−(５−オキサゾリル
)フェニル]−３−フェニル−２−プロペンアミド 実施例９２：(Ｅ)−３−(２−フラニル)−Ｎ−[３−メトキシ−４−(５−オキサ
ゾリル)フェニル]−２−プロペンアミド 実施例９３：(Ｅ)−Ｎ−[３−メトキシ−４−(５−オキサゾリル)フェニル]−３
−(２−チエニル)−２−プロペンアミド 実施例９４：(Ｅ)−Ｎ−[３−メトキシ−４−(５−オキサゾリル)フェニル]−３
−(３−ピリジニル)−２−プロペンアミド 実施例９５：(Ｅ)−Ｎ−[３−メトキシ−４−(５−オキサゾリル)フェニル]−３
−(４−ピリジニル)−２−プロペンアミド 実施例９６：(Ｅ)−Ｎ−[３−メトキシ−４−(５−オキサゾリル)フェニル]−３
−(１−ナフタレニル)−２−プロペンアミド 実施例９７：Ｎ−[３−メトキシ−４−(５−オキサゾリル)フェニル]−３,４−
ジメチルベンズアミド 実施例９８：Ｎ−[３−メトキシ−４−(５−オキサゾリル)フェニル]−２−イン
ドリジンカルボキサミド 実施例９９：(Ｅ)−Ｎ−[３−メトキシ−４−(５−オキサゾリル)フェニル]−３
−[３−メトキシ−４−(フェニルメトキシ)フェニル]−２−プロペンアミド 上記化合物の合成に必要な材料は市販されている。下記（実施例１００）の化
合物は、化合物９および５８の製造における中間体として有用である。
【００８２】 実施例１００ ３−アミノフェニル−(＋)−テトラヒドロフラニルカルバメート
【化５４】 １００Ａ．３−アミノベンジルアミンの製造
【化５５】 ＭｅＯＨ(１００ｍｌ）中の３−シアノアニリン(０．５０ｇ、４．２３ミリモ
ル）を、１０％Ｐｄ／Ｃ(１００ｍｇ）の存在下、水素雰囲気中、室温にて一夜
攪拌する。セライトパッドでＰｄ／Ｃを濾去し、得られる濾液を減圧濃縮して、
１００Ａ(０．５１６ｇ、〜１００％）を濃油状物で得る。生成物をさらに精製
することなく次工程に用いる。
【００８３】 １００Ｂ．(Ｓ)−(＋)−テトラヒドロフラニルクロロホルメートの製造
【化５６】 ジクロロメタン(２０ｍｌ）中のホスゲン(〜２０％トルエン溶液８ｍｌ、１７
．７ミリモル）の溶液に、０℃にて、ジクロロメタン(１５ｍｌ）中の(Ｓ)−(＋
)−ヒドロキシテトラヒドロフラン(０．５０ｇ、５．６７ミリモル）およびトリ
エチルアミン(１．５８ｍｌ、１１．３ミリモル）の溶液を２０分間にわたって
滴下する。反応混合物を室温にて１５時間攪拌する。溶媒を減圧除去し、得られ
る残渣をエーテルに溶解する。トリエチルアミン塩酸塩を濾去する。濃縮し、シ
リカゲルクロマトグラフィーにて精製し、１００Ｂ(０．５０９ｇ、６０％）を
透明油状物で得る。
【００８４】 １００Ｃ．３−アミノフェニル−(＋)−テトラヒドロフラニルカルバメートの製
造
【化５７】 ジクロロメタン(１５ｍｌ）中の１００Ａ(０．５０９ｇ、３．３８ミリモル）
に、０℃にて、ジクロロメタン(１５ｍｌ）中の１００Ｂの生成物(０．５１７ｇ
、４．２３ミリモル）およびトリエチルアミン(０．９４ｍｌ、６．７６ミリモ
ル）を１０分間にわたって加える。反応混合物を室温で一夜攪拌する。溶媒を減
圧除去し、残渣をエーテルに溶解する。固体トリエチルアミン塩酸塩を濾去する
。濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーにて精製し、１００(０．５０８ｇ、
６４％）を透明油状物で得る。ＬＣ／ＭＳ：保持時間Ａ＝１．０７分、ＭＳ(Ｍ
＋Ｈ)＋＝２３７。 明瞭化および理解の目的で説明および実施例を通じて本発明を詳細に説明した
が、請求の範囲内においてある程度の変更や修飾が可能であることが理解されよ
う。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/4709 Ａ６１Ｋ 31/4709 31/5377 31/5377 45/00 45/00 Ａ６１Ｐ 29/00 Ａ６１Ｐ 29/00 １０１ １０１ 31/12 31/12 35/00 35/00 37/02 37/02 43/00 １１１ 43/00 １１１ Ｃ０７Ｄ 413/12 Ｃ０７Ｄ 413/12 413/14 413/14 417/12 417/12 471/04 １０４ 471/04 １０４Ａ (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ，ＺＷ )，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ， ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ， ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，Ｃ Ｚ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ， ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，Ｌ Ｒ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ， ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，Ｔ Ｒ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (72)発明者 ティ・ジー・ムラリ・ダー アメリカ合衆国19067ペンシルベニア州ニ ュータウン、クリッテンデン・ドライブ 247番 (72)発明者 エドウィン・イワノビッチ アメリカ合衆国08512ニュージャージー州 クランベリー、ヘイバーフォード・ロード 30番 Ｆターム(参考） 4C056 AA01 AB01 AC02 AD01 AE03 BA11 BB01 BC01 4C063 AA01 AA03 BB09 CC52 CC62 CC73 CC75 CC76 CC92 CC94 DD03 DD06 DD25 DD52 EE01 4C065 AA03 CC03 DD01 EE02 HH01 JJ01 KK08 PP03 PP06 4C084 AA19 MA02 NA05 NA14 ZA75 ZB07 ZB11 ZB26 ZB33 ZB35 ZC20 4C086 AA01 AA02 AA03 BC69 GA02 GA03 GA07 GA08 GA10 GA12 MA02 MA04 NA05 NA14 ZA75 ZB07 ZB11 ZB15 ZB26 ZB33 ZB35 ZC20

Claims (22)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式(Ｉ)： 【化１】 [式中、Ｚは、Ｎ、ＯおよびＳから選ばれる４個以下のヘテロ原子を任意に含む
    単環式または二環式環系（ここで、Ｎ、ＯおよびＳヘテロ原子のいずれかに隣接
    するＣＨ２は、オキソ（＝Ｏ）で任意に置換される）であり、Ｚは、Ｒ１、Ｒ２ 、Ｒ３またはＲ４から選ばれる０〜５個の置換基で任意に置換される； Ｒ１およびＲ２は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＮ、ＯＣＦ ３ 、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ−、Ｃ１−Ｃ４アルキルカルボニル−、Ｃ１−
    Ｃ６アルキル−、ヒドロキシＣ１−Ｃ４アルキル−、Ｃ３−Ｃ６アルケニル−、
    Ｃ３−Ｃ６アルキニル−、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−
    、Ｈ２Ｎ(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、Ｒ６ＨＮ(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、Ｒ６Ｒ７ Ｎ(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、Ｒ７Ｓ(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、Ｒ７Ｓ(Ｏ)(Ｃ０
    −Ｃ４アルキル)−、Ｒ７ＳＯ２(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、Ｒ６ＮＳＯ２(Ｃ０−
    Ｃ４アルキル)−、ＨＯ２Ｃ(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、Ｒ６Ｏ２Ｃ(Ｃ０−Ｃ４ア
    ルキル)−およびＲ６Ｒ７ＮＣＯ(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−からなるグループから
    それぞれ独立して選ばれる；または 別の態様として、隣接する炭素原子上にある場合、Ｒ１およびＲ２は、一緒に
    なってメチレンジオキシまたはエチレンジオキシを形成する； Ｒ３は、Ｎ、ＯおよびＳから選ばれる４個以下のヘテロ原子を含む５員または
    ６員の複素環式環系であり、該環系は、０〜３個のＲ５で任意に置換される（こ
    こで、Ｒ５がヒドロキシの場合、複素環はオキソに対して互変異性体を形成する
    かまたは両互変異性体の平衡混合物として存在する）； Ｒ４は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ
    −、ＯＨ、オキソ、ＣＦ３Ｏ、ハロアルキルオキシ、Ｃ０−Ｃ４アルキルヒドロ
    キシ、Ｃ１−Ｃ４アルキル−、Ｃ１−Ｃ４アルキルカルボニル−、Ｃ０−Ｃ４ア
    ルキルＯＣＯＲ６、Ｃ０−Ｃ４アルキルＯＣ(＝Ｏ)ＯＲ６、Ｃ０−Ｃ４アルキル
    ＯＣ(＝Ｏ)ＯＮＲ６Ｒ７、ＮＨ２、ＮＨＲ６、Ｃ０−Ｃ４アルキルＮＲ６Ｒ７、
    Ｃ０−Ｃ４アルキルＮＲ７Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ６、Ｃ０−Ｃ４アルキルＮＲ６ＳＯ２Ｎ
    Ｒ６Ｒ７、Ｃ０−Ｃ４アルキルＮＲ７ＳＯ２Ｒ６、Ｃ０−Ｃ４アルキルＳＲ６、
    Ｃ０−Ｃ４アルキルＳ(Ｏ)Ｒ６、Ｃ０−Ｃ４アルキルＳＯ２Ｒ６、ＳＯ３Ｒ７、
    Ｃ０−Ｃ４アルキルＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、Ｃ０−Ｃ４アルキルＳＯ２ＮＲ７ＣＯ(
    ＣＲ９Ｒ１０)０−３Ｒ６、Ｃ０−Ｃ４アルキルＣＯ２Ｈ、Ｃ０−Ｃ４アルキル
    ＣＯ２Ｒ６、Ｃ０−Ｃ４アルキルＣＯＮＲ６Ｒ７およびＣ０−Ｃ４アルキルＣＯ
    ＮＲ７ＳＯ２(ＣＲ９Ｒ１０)０−３Ｒ６から選ばれる； Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル−、Ｆ、Ｃｌ、
    Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４アルコ
    キシ−、ヒドロキシＣ１−Ｃ４アルキル−、Ｃ１−Ｃ４アルキルカルボニル−、
    ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｒ６、ＣＯＮＲ６Ｒ７、ＮＨＲ６およびＮＲ６Ｒ７からなるグ
    ループから選ばれる； Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ６アルキ
    ニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、アリール(Ｃ０−
    Ｃ４アルキル)−および複素環式(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−からなるグループから
    選ばれる； ここで、アリールまたは複素環式基は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アル
    コキシ、ヒドロキシＣ０−Ｃ４アルキル−、オキソ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、
    ＮＯ２、ＣＮ、ＯＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨＲ７、ＮＲ７Ｒ８、ＳＲ７、Ｓ(Ｏ)Ｒ７ 、ＳＯ２Ｒ７、ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｒ７およびＣＯＮＲ７Ｒ８ からなるグループから独立して選ばれる０〜２個の置換基で置換される； Ｒ７およびＲ８は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−
    Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、Ｃ１−
    Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル(Ｃ０−Ｃ５アルキル)カル
    ボニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル(Ｃ０−
    Ｃ５アルコキシ)カルボニル、アリール(Ｃ１−Ｃ５アルコキシ)カルボニル、ア
    リールスルホニル、アリール(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、複素環式(Ｃ１−Ｃ５ア
    ルコキシ)カルボニル、複素環式スルホニルおよび複素環式(Ｃ０−Ｃ４アルキル
    )−からなるグループから独立して選ばれる；ここで、アリールまたは複素環式
    基は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、
    ＣＮおよびＮＯ２からなるグループから独立して選ばれる０〜２個の置換基で置
    換される； 別の態様として、同じ窒素原子上にある場合、Ｒ６およびＲ７、またはＲ６お
    よびＲ８、またはＲ７およびＲ８は、それらが結合する窒素原子と一緒になって
    、１−アジリジニル、１−アゼチジニル、１−ピペリジニル、１−モルホリニル
    、１−ピロリジニル、チアモルホリニル、チアゾリジニルおよび１−ピペラジニ
    ルからなるグループから選ばれる複素環を形成する；ここで、複素環は、オキソ
    、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、Ｃ １ −Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル(Ｃ０−Ｃ５アルキル)
    カルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル(Ｃ
    ０−Ｃ５アルコキシ)カルボニル、アリール(Ｃ０−Ｃ５アルキル)、複素環式(Ｃ ０ −Ｃ５アルキル)、アリール(Ｃ１−Ｃ５アルコキシ)カルボニル、複素環式(Ｃ １ −Ｃ５アルコキシ)カルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、アリールス
    ルホニルおよび複素環式スルホニルからなるグループから選ばれる０〜３個の基
    で任意に置換される；ここで、アリールまたは複素環式基は、Ｃ１−Ｃ４アルキ
    ル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＣＮおよびＮＯ２からな
    るグループから独立して選ばれる０〜２個の置換基で置換される； Ｊは、−ＮＲ７−および−Ｃ(＝Ｏ)−から選ばれる； Ｋは、−ＮＲ７−、−Ｃ(＝Ｏ)−および−ＣＨＲ９−から選ばれる； Ｌは、単結合、−Ｃ(＝Ｏ)−、ＣＲ１０Ｒ１１−、−Ｃ(＝Ｏ)ＣＲ１０Ｒ１１ −、−Ｒ１０Ｒ１１Ｃ(＝Ｏ)Ｃ−、−Ｒ１０Ｒ１１Ｃ(＝Ｏ)Ｃ−、−ＨＲ１５Ｃ
    −ＣＨＲ１６−および−Ｒ１５Ｃ＝ＣＲ１６−からなるグループから選ばれる； Ｒ９は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ１０シク
    ロアルキル(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、アリール(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−および複
    素環式(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−からなるグループから選ばれる；ここで、アリー
    ルまたは複素環式基は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ
    、Ｂｒ、ＣＦ３およびＮＯ２からなるグループから独立して選ばれる０〜２個の
    置換基で置換される； Ｒ１０は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８アルキル
    、Ｃ３−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−
    、アリール(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−および複素環式(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−から
    なるグループから選ばれる；ここで、アリールまたは複素環式基は、Ｃ１−Ｃ４ アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＣＮおよびＮＯ２ からなるグループから独立して選ばれる０〜２個の置換基で置換される； Ｒ１１は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＭｅ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ６ア
    ルケニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、アリール(Ｃ
    ０−Ｃ４アルキル)−および複素環式(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−からなるグループ
    から選ばれる；ここで、アリールまたは複素環式基は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ １ −Ｃ４アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＣＮおよびＮＯ２からなるグル
    ープから独立して選ばれる０〜２個の置換基で置換される； 別の態様として、同じ炭素原子上にある場合、Ｒ１０およびＲ１１は、それら
    が結合する炭素原子と一緒になって、３〜７員の炭素環式または３〜７員の複素
    環式非芳香環系を形成する；ここで、炭素環式または複素環式環は、Ｃ１−Ｃ４ アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ヒドロキシＣ０−Ｃ４アルキル、オキソ、Ｆ
    、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＣＮおよびＮＯ２からなるグループから独立して選ばれ
    る０〜２個の基で任意に置換される； Ｘは、ＯＲ１２、ＮＲ１２Ｒ１３、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ６アルケニ
    ル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、Ｃ６−Ｃ１０アリー
    ル(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−および複素環式(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−からなるグル
    ープから選ばれる；ここで、アリールまたは複素環式基は、Ｒ１４から独立して
    選ばれる０〜３個の置換基で置換される；ただし、Ｌが単結合の場合、ＸはＮＲ １２ Ｒ１３ではありえない； Ｒ１２は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ１０シ
    クロアルキル(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、単環式または二環式アリール(Ｃ０−Ｃ
    ４アルキル)−および単環式または二環式５〜１０員複素環式(Ｃ０−Ｃ４アルキ
    ル)−および−ＣＺ１Ｚ２Ｚ３からなるグループから選ばれる；ここで、アリー
    ルまたは複素環式基は、Ｒ１４から独立して選ばれる０〜３個の置換基で置換さ
    れる； Ｚ１は、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル
    、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシＣ１−Ｃ４アルキル、
    アリール(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−および４〜１０員複素環式(Ｃ０−Ｃ４アルキ
    ル)−からなるグループから選ばれる；ここで、アリールまたは複素環式基は、
    Ｒ１４から独立して選ばれる０〜３個の置換基で置換される； Ｚ２は、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル
    、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシＣ１−Ｃ４アルキル、
    Ｃ１−Ｃ６ＮＲ１７Ｒ１８、アリール(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−および４〜１０員
    複素環式(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−からなるグループから選ばれる；ここで、アリ
    ールまたは複素環式基は、Ｒ１４から独立して選ばれる０〜３個の置換基で置換
    される； Ｚ３は、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｒ１４(Ｃ２−Ｃ４アルキル)−、Ｃ２−Ｃ６ア
    ルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ４ アルコキシＣ１−Ｃ４アルキル、アリール(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、４〜１０員
    複素環式(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、Ｒ１７Ｏ＝Ｃ(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、Ｒ１ ７ ＯＯ＝Ｃ(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−およびＲ１７Ｒ１８ＮＯ＝Ｃ(Ｃ０−Ｃ４ア
    ルキル)−からなるグループから選ばれる；ここで、アリールまたは複素環式基
    は、Ｒ１４から独立して選ばれる０〜３個の置換基で置換される； 別の態様として、同じ炭素原子上にある場合、Ｚ１およびＺ２は、それらが結
    合する炭素原子と一緒になって、３〜７員の炭素環式または３〜７員の複素環式
    非芳香環系を形成する；ここで、炭素環式または複素環式基は、Ｒ１４から独立
    して選ばれる０〜２個の置換基で任意に置換される； Ｒ１３は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ１０シ
    クロアルキル(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１−
    Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル(Ｃ０−Ｃ５アルキル)カル
    ボニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル(Ｃ０−
    Ｃ５アルコキシ)カルボニル、アリール(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、アリール(Ｃ１ −Ｃ５アルコキシ)カルボニル、アリールスルホニル、複素環式(Ｃ０−Ｃ４アル
    キル)、複素環式(Ｃ１−Ｃ５アルコキシ)カルボニルおよび複素環式スルホニル
    からなるグループから選ばれる；ここで、アリールまたは複素環式基は、Ｃ１−
    Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＣＮおよびＮ
    Ｏ２からなるグループから独立して選ばれる０〜２個の置換基で置換される； 別の態様として、同じ窒素原子上にある場合、Ｒ１２およびＲ１３は、それら
    が結合する窒素原子と一緒になって、１−アジリジニル、１−アゼチジニル、１
    −ピペリジニル、１−モルホリニル、１−ピロリジニル、チアモルホリニル、チ
    アゾリジニルおよび１−ピペラジニルからなるグループから選ばれる複素環を形
    成する；ここで、複素環は、オキソ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロア
    ルキル(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ３−Ｃ７シ
    クロアルキル(Ｃ０−Ｃ５アルキル)カルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニ
    ル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル(Ｃ０−Ｃ５アルコキシ)カルボニル、アリール(
    Ｃ０−Ｃ５アルキル)、複素環式(Ｃ０−Ｃ５アルキル)、アリール(Ｃ１−Ｃ５ア
    ルコキシ)カルボニル、複素環式(Ｃ１−Ｃ５アルコキシ)カルボニル、Ｃ１−Ｃ
    ６アルキルスルホニル、アリールスルホニルおよび複素環式スルホニルからなる
    グループから選ばれる０〜３個の基で任意に置換される；ここで、アリールまた
    は複素環式基は、ＣＨ３−、アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＣＮおよび
    ＮＯ２からなるグループから独立して選ばれる０〜２個の置換基で置換される； Ｒ１４は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂ
    ｒ、Ｃ１−Ｃ１０アルキルカルボニル、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、Ｏ
    Ｈ、ＮＲ６Ｒ７(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、Ｒ６Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ０−Ｃ４アルキル)
    −、Ｒ６ＯＣ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、Ｒ６Ｏ(Ｃ０−Ｃ４アルキル)、
    Ｒ６Ｒ７ＮＣ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、Ｒ６Ｒ７ＮＣ(＝Ｏ)(Ｃ０−Ｃ
    ４アルキル)−、Ｒ６Ｏ(ＣＲ１０Ｒ１１)２−６Ｒ６ＮＣ(＝Ｏ)(Ｃ０−Ｃ４アル
    キル)−、Ｒ６Ｒ７Ｎ(ＣＲ１０Ｒ１１)２−６Ｒ６ＮＣ(＝Ｏ)(Ｃ０−Ｃ４アルキ
    ル)−、Ｒ６Ｏ２Ｃ(ＣＨ２)１−４Ｏ(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、Ｒ６ＯＯＣ(Ｃ０ −Ｃ４アルコキシ)−、Ｒ６ＯＯＣ(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、Ｒ６Ｃ(＝Ｏ)(Ｃ０ −Ｃ４アルキル)−、Ｒ６Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ７(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、Ｒ６ＯＣ(＝
    Ｏ)ＮＲ７(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、Ｒ６ＯＣ(＝ＮＣＮ)ＮＲ７(Ｃ０−Ｃ４アル
    キル)−、Ｒ６Ｒ７ＮＣ(＝Ｏ)ＮＲ７(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、Ｒ６ＯＣ(＝ＮＣ
    )ＮＲ７(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、Ｒ６(ＣＲ１０Ｒ１１)１−４ＮＲ７Ｃ＝Ｏ−
    、Ｒ６Ｏ(ＣＲ１０Ｒ１１)１−４Ｏ＝ＣＲ７Ｎ−、ＮＲ６Ｒ７(ＣＲ１０Ｒ１１) １−４ Ｃ＝ＯＲ７Ｎ−、Ｒ６Ｏ(ＣＲ１０Ｒ１１)２−４Ｒ７Ｎ−、Ｒ６Ｏ２Ｃ(
    ＣＲ１０Ｒ１１)１−４Ｒ７Ｎ、Ｒ６Ｒ７Ｎ(ＣＲ１０Ｒ１１)２−４Ｒ７Ｎ−、
    Ｒ６Ｒ７ＮＣ(＝ＮＣＮ)ＮＲ７(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、Ｒ６Ｒ７ＮＣ(＝Ｃ(Ｈ
    )(ＮＯ２))ＮＲ７(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、Ｒ７Ｒ８ＮＣ(＝ＮＲ７)ＮＲ７(Ｃ
    ０−Ｃ４アルキル)−、Ｒ６Ｒ７ＮＳＯ２ＮＲ８(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、Ｒ６
    ＳＯ２ＮＲ７(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、Ｒ６Ｒ７Ｎ(Ｃ１−Ｃ４アルキル)ＣＯ−
    、Ｒ６Ｒ７Ｎ(Ｃ２−Ｃ６アルキル)Ｏ−、Ｒ６ＣＯ(ＣＲ１０Ｒ１１)０−２Ｒ７ Ｎ(Ｏ２)Ｓ(Ｃ０−Ｃ４アルキル)、Ｒ６(Ｏ２)ＳＲ７ＮＣ(＝Ｏ)(Ｃ０−Ｃ４ア
    ルキル)−、Ｒ６Ｓ(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、Ｒ６Ｓ(＝Ｏ)(Ｃ０−Ｃ４アルキル
    )−、Ｒ６ＳＯ２(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、ＳｉＭｅ３、Ｒ
    ６Ｒ７Ｎ(Ｃ２−Ｃ４アルキル)−、Ｒ６Ｒ７Ｎ(Ｃ２−Ｃ４アルコキシ)−、ＨＳ
    Ｏ３、ＨＯＮＨ−、Ｒ６ＯＮＨ−、Ｒ８Ｒ７ＮＮＲ６−、ＨＯ(ＣＯＲ６)Ｎ−、
    ＨＯ(Ｒ６Ｏ２Ｃ)Ｎ、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ ３ −Ｃ１０シクロアルキルメチル、アリール(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、ヘテロア
    リール(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、アリール(Ｃ０−Ｃ４アルキル)Ｏ−およびヘテ
    ロアリール(Ｃ０−Ｃ４アルキル)Ｏ−からなるグループから選ばれる；ここで、
    アリールは、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ
    Ｆ３およびＮＯ２からなるグループから独立して選ばれる０〜２個の置換基で置
    換される； Ｒ１５は、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ６アルケニル、
    Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、アリール(Ｃ０−Ｃ４ア
    ルキル)−および複素環式(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−からなるグループから選ばれ
    る；ここで、アリールまたは複素環式基は、Ｒ１４から独立して選ばれる０〜２
    個の置換基で置換される； Ｒ１６は、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ６アルケニル、
    Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、アリール(Ｃ０−Ｃ４ア
    ルキル)−および複素環式(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−からなるグループから選ばれ
    る；ここで、アリールまたは複素環式基は、Ｒ１４から独立して選ばれる０〜２
    個の置換基で置換される； 別の態様として、隣接する炭素原子上にある場合、もしくは二重結合の同じ側
    に志向する場合[下記構造式(III)： 【化２】 として]、Ｒ１５およびＲ１６は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、
    ３〜７員の芳香または非芳香環系もしくは３〜７員の複素環式芳香または非芳香
    環系を形成する；ここで、炭素環式または複素環式環は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、
    Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３およびＮＯ２からなるグループ
    から独立して選ばれる０〜２個の基で任意に置換される； Ｒ１７は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ１０シ
    クロアルキル(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１−
    Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル(Ｃ０−Ｃ５アルキル)カル
    ボニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル(Ｃ０−
    Ｃ５アルコキシ)カルボニル、ヒドロキシ(Ｃ２−Ｃ４)アルキル−、アルコキシ(
    Ｃ２−Ｃ４)アルキル−、(Ｃ０−Ｃ４アルキル)(Ｃ０−Ｃ４アルキル)アミノ(Ｃ ２ −Ｃ４)アルキル−、アリール(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、アリール(Ｃ１−Ｃ５ アルコキシ)カルボニル、アリールスルホニル、複素環式(Ｃ０−Ｃ４アルキル)
    、複素環式(Ｃ１−Ｃ５アルコキシ)カルボニルおよび複素環式スルホニルからな
    るグループから選ばれる；ここで、アリールまたは複素環式基は、Ｃ１−Ｃ４ア
    ルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシＣ１−Ｃ４アルキル、オ
    キソ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＣＮおよびＮＯ２からなるグループから独立し
    て選ばれる０〜２個の基で置換される； Ｒ１８は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ１０シ
    クロアルキル(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、アリール(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−および
    複素環式(Ｃ０−Ｃ４アルキル)からなるグループから選ばれる；ここで、アリー
    ルまたは複素環式基は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ ４ アルコキシＣ１−Ｃ４アルキル、オキソ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＣＮおよ
    びＮＯ２からなるグループから独立して選ばれる０〜２個の基で置換される；お
    よび 別の態様として、同じ窒素原子上にある場合、Ｒ１７およびＲ１８は、それら
    が結合する窒素原子と一緒になって、１−アジリジニル、１−アゼチジニル、１
    −ピペリジニル、１−モルホリニル、１−ピロリジニル、チアモルホリニル、チ
    アゾリジニルおよび１−ピペラジニルからなるグループから選ばれる複素環を形
    成する；ここで、複素環は、オキソ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロア
    ルキル(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニル、(Ｃ１−Ｃ６
    アルキルカルボニル)(Ｃ０−Ｃ４アルキル)アミノ−、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキ
    ル(Ｃ０−Ｃ５アルキル)カルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ３−
    Ｃ７シクロアルキル(Ｃ０−Ｃ５アルコキシ)カルボニル、アリール(Ｃ０−Ｃ５
    アルキル)、複素環式(Ｃ０−Ｃ５アルキル)、アリール(Ｃ１−Ｃ５アルコキシ)
    カルボニル、複素環式(Ｃ１−Ｃ５アルコキシ)カルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル
    スルホニル、アリールスルホニルおよび複素環式スルホニルから選ばれる０〜３
    個の基で任意に置換される；ここで、アリールまたは複素環式基は、ＣＨ３、ア
    ルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＣＮおよびＮＯ２からなるグループから独
    立して選ばれる０〜２個の基で置換される] で示される化合物またはその医薬的に許容しうる塩。
  2. 【請求項２】 Ｚが、Ｒ３またはＲ４で置換され、Ｒ１またはＲ２から選ば
    れる０〜４個の置換基で任意に置換される５、６または７員の単環式環系である
    か、またはＲ１、Ｒ２、Ｒ３またはＲ４から選ばれる０〜５個の置換基で任意に
    置換される９または１０員の二環式環系であり、該環系が、Ｎ、ＯおよびＳから
    選ばれる４個以下のヘテロ原子を任意に含む（ここで、Ｎ、ＯおよびＳヘテロ原
    子のいずれかに隣接するＣＨ２は、オキソ（＝Ｏ）で任意に置換される）； Ｒ３が、Ｎ、ＯおよびＳから選ばれる４個以下のヘテロ原子を含む５員または
    ６員の複素環式環系であり、該環系が、０〜１個のＲ５で任意に置換される（こ
    こで、Ｒ５がヒドロキシの場合、複素環はオキソに対して互変異性体を形成する
    かまたは両互変異性体の平衡混合物として存在する）； ＪおよびＫが、−ＮＨＣ(＝Ｏ)−、−ＮＨＣＨＲ９−および−Ｃ(＝Ｏ)ＮＨ−
    から選ばれる； Ｘが、ＯＲ１２、ＮＲ１２Ｒ１３、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル(Ｃ０−Ｃ４
    アルキル)−、Ｃ６−Ｃ１０アリール(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−および複素環式(Ｃ ０ −Ｃ４アルキル)−からなるグループから選ばれる；ここで、アリールまたは
    複素環式基は、Ｒ１４から独立して選ばれる０〜３個の置換基で置換される；た
    だし、Ｌが単結合の場合、ＸはＮＲ１２Ｒ１３ではありえない；および Ｒ１２が、エチル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、単
    環式または二環式アリール(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−および単環式または二環式５
    〜１０員複素環式(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−および−ＣＺ１Ｚ２Ｚ３からなるグル
    ープから選ばれる；ここで、アリールまたは複素環式基は、Ｒ１４から独立して
    選ばれる０〜３個の置換基で置換される； 請求項１記載の化合物またはその医薬的に許容しうる塩。
  3. 【請求項３】 Ｎ−(４−フルオロフェニル)−Ｎ２−[３−メトキシ−４−(
    ５−オキサゾリル)フェニル]グリシンアミド； Ｎ−[３−メトキシ−４−(５−オキサゾリル)フェニル]−Ｎ２−フェニルグリ
    シンアミド； Ｎ−[３−メトキシ−４−(５−オキサゾリル)フェニル]−Ｎ２−(３−メチル
    フェニル)グリシンアミド； [[３−メトキシ−４−(５−オキサゾリル)フェニル]アミノ]オキソ酢酸エチル
    エステル； Ｎ−[３−メトキシ−４−(５−オキサゾリル)フェニル]−Ｎ'−フェニルエタ
    ンジアミド； Ｎ−[３−メトキシ−４−(５−オキサゾリル)フェニル]−Ｎ'−(２−メチルフ
    ェニル)エタンジアミド； Ｎ−[３−メトキシ−４−(５−オキサゾリル)フェニル]−Ｎ'−(３−メチルフ
    ェニル)エタンジアミド； Ｎ−[３−メトキシ−４−(５−オキサゾリル)フェニル]−Ｎ'−(４−メチルフ
    ェニル)エタンジアミド； (Ｓ)−[[３−[[[[３−メトキシ−４−(５−オキサゾリル)フェニル]アミノ]フ
    ェニル]メチル]カルバミン酸テトラヒドロ−３−フラニルエステル； Ｎ−[３−メトキシ−４−(５−オキサゾリル)フェニル]−Ｎ'−(３−メトキシ
    フェニル)エタンジアミド； Ｎ−[３−メトキシ−４−(５−オキサゾリル)フェニル]−Ｎ'−(フェニルメチ
    ル)エタンジアミド； Ｎ−(４−シアノフェニル)−Ｎ'−[３−メトキシ−４−(５−オキサゾリル)フ
    ェニル]エタンジアミド； ３−[[３−メトキシ−４−(５−オキサゾリル)フェニル]アミノ]−３−オキソ
    プロピオン酸エチルエステル； Ｎ−[３−メトキシ−４−(５−オキサゾリル)フェニル]−Ｎ'−(３−メチルフ
    ェニル)プロパンジアミド； Ｎ−[３−メトキシ−４−(５−オキサゾリル)フェニル]−Ｎ'−(フェニル)プ
    ロパンジアミド； (Ｓ)−[[３−[[３−[[３−メトキシ−４−(５−オキサゾリル)フェニル]アミ
    ノ]フェニル]メチル]カルバミン酸テトラヒドロ−３−フラニルエステル； Ｎ−[３−メトキシ−４−(５−オキサゾリル)フェニル]ベンゼンアセトアミド
    ； Ｎ−[３−メトキシ−４−(５−オキサゾリル)フェニル]−α−オキソベンゼン
    アセトアミド； Ｎ−[３−メトキシ−４−(５−オキサゾリル)フェニル]−１Ｈ−インドール−
    ２−カルボキサミド； Ｎ−(１,１−ジメチルエチル)−Ｎ'−[３−メトキシ−４−(５−オキサゾリル
    )フェニル]エタンジアミド； Ｎ−[１,１−ビス(ヒドロキシメチル)プロピル]−Ｎ'−[３−メトキシ−４−(
    ５−オキサゾリル)フェニル]エタンジアミド； Ｎ−(２−ヒドロキシ−１,１−ジメチルエチル)−Ｎ'−[３−メトキシ−４−(
    ５−オキサゾリル)フェニル]エタンジアミド； Ｎ−[[[３−メトキシ−４−(５−オキサゾリル)フェニル]アミノ]オキソアセ
    チル]−２−メチルアラニン１,１−ジメチルエチルエステル； Ｎ−(２−ヒドロキシ−１,１−ジメチルペンチル)−Ｎ'−[３−メトキシ−４
    −(５−オキサゾリル)フェニル]エタンジアミド； Ｎ−[２−[(２−ヒドロキシ−１,１−ジメチルエチル)アミノ]−１,１−ジメ
    チルエチル]−Ｎ'−[３−メトキシ−４−(５−オキサゾリル)フェニル]エタンジ
    アミド； Ｎ−[２−(ジメチルアミノ)−１,１−ジメチルエチル]−Ｎ'−[３−メトキシ
    −４−(５−オキサゾリル)フェニル]エタンジアミド； Ｎ−(１,１−ジエチル−２−プロピニル)−Ｎ'−[３−メトキシ−４−(５−オ
    キサゾリル)フェニル]エタンジアミド； Ｎ−[３−メトキシ−４−(５−オキサゾリル)フェニル]−Ｎ'−(１,１,３,３
    −テトラメチルブチル)エタンジアミド； Ｎ−(１,１−ジメチルプロピニル)−Ｎ'−[３−メトキシ−４−(５−オキサゾ
    リル)フェニル]エタンジアミド； Ｎ−[１−(ヒドロキシメチル)シクロペンチル]−Ｎ'−[３−メトキシ−４−(
    ５−オキサゾリル)フェニル]エタンジアミド； Ｎ−[２−(４−フルオロフェニル)−１,１−ジメチルエチル]−Ｎ'−[３−メ
    トキシ−４−(５−オキサゾリル)フェニル]エタンジアミド； Ｎ−[[[３−メトキシ−４−(５−オキサゾリル)フェニル]アミノ]オキソアセ
    チル]−α−メチルチロシンメチルエステル； Ｎ−[[[３−メトキシ−４−(５−オキサゾリル)フェニル]アミノ]オキソアセ
    チル]−α−メチルトリプトファンメチルエステル； Ｎ−[１,１−ビス(ヒドロキシメチル)エチル]−Ｎ'−[３−メトキシ−４−(５
    −オキサゾリル)フェニル]−Ｎ−メチルエタンジアミド； Ｎ−(１,１−ジメチル−３−オキソブチル)−Ｎ'−[３−メトキシ−４−(５−
    オキサゾリル)フェニル]エタンジアミド； Ｎ−[３−メトキシ−４−(５−オキサゾリル)フェニル]−Ｎ'−(１メチル−３
    −フェニルエチル)エタンジアミド； Ｎ−[[[３−メトキシ−４−(５−オキサゾリル)フェニル]アミノ]オキソアセ
    チル]−２−メチルアラニンメチルエステル； １−[[[[３−メトキシ−４−(５−オキサゾリル)フェニル]アミノ]オキソアセ
    チル]アミノ]シクロプロパンカルボン酸メチルエステル； Ｎ−(１−エチルシクロヘキシル)−Ｎ'−[３−メトキシ−４−(５−オキサゾ
    リル)フェニル]エタンジアミド；および (Ｒ)−Ｎ−[１−(ヒドロキシメチル)−１−メチルプロピル]−Ｎ'−[３−メト
    キシ−４−(５−オキサゾリル)フェニル]−Ｎ−メチルエタンジアミド； (Ｅ)−Ｎ−[３−メトキシ−４−(５−オキサゾリル)フェニル]−３−フェニル
    −２−プロペンアミド； Ｎ−[３−メトキシ−４−(５−オキサゾリル)フェニル]ベンズアミド； Ｎ−[３−メトキシ−４−(５−オキサゾリル)フェニル]−１−メチル−１Ｈ−
    インドール−２−カルボキサミド； Ｎ−[３−メトキシ−４−(５−オキサゾリル)フェニル]−２−ベンゾフランカ
    ルボキサミド； Ｎ−[３−メトキシ−４−(５−オキサゾリル)フェニル]ベンゾ[ｂ]チオフェン
    −２−カルボキサミド； Ｎ−[３−メトキシ−４−(５−オキサゾリル)フェニル]−１,３−ベンゾジオ
    キソール−５−カルボキサミド； ７−メトキシ−Ｎ−[３−メトキシ−４−(５−オキサゾリル)フェニル]−２−
    ベンゾフランカルボキサミド； ５−ヒドロキシ−Ｎ−[３−メトキシ−４−(５−オキサゾリル)フェニル]−１
    Ｈ−インドール−２−カルボキサミド； Ｎ−[３−メトキシ−４−(５−オキサゾリル)フェニル]−５−(２−ピリジニ
    ル)−２−チオフェンカルボキサミド； ５−(１,１−ジメチルエチル)−Ｎ−[３−メトキシ−４−(５−オキサゾリル)
    フェニル]−２−フランカルボキサミド； Ｎ−[３−メトキシ−４−(５−オキサゾリル)フェニル]−５−メチル−２−チ
    オフェンカルボキサミド； Ｎ−[３−メトキシ−４−(５−オキサゾリル)フェニル]−１Ｈ−ピロール−２
    −カルボキサミド； Ｎ−[３−メトキシ−４−(５−オキサゾリル)フェニル]−４,５−ジメチル−
    ２−フランカルボキサミド； (Ｅ)−Ｎ−[３−メトキシ−４−(５−オキサゾリル)フェニル]−３−(２−メ
    トキシフェニル)−２−プロペンアミド； (Ｅ)−Ｎ−[３−メトキシ−４−(５−オキサゾリル)フェニル]−３−(４−メ
    トキシフェニル)−２−プロペンアミド； (Ｅ)−３−(２−フルオロフェニル)−Ｎ−[３−メトキシ−４−(５−オキサゾ
    リル)フェニル]−２−プロペンアミド； (Ｅ)−３−(３−フルオロフェニル)−Ｎ−[３−メトキシ−４−(５−オキサゾ
    リル)フェニル]−２−プロペンアミド； (Ｅ)−３−(４−フルオロフェニル)−Ｎ−[３−メトキシ−４−(５−オキサゾ
    リル)フェニル]−２−プロペンアミド； (Ｅ)−３−(２−クロロフェニル)−Ｎ−[３−メトキシ−４−(５−オキサゾリ
    ル)フェニル]−２−プロペンアミド； (Ｅ)−３−(３−クロロフェニル)−Ｎ−[３−メトキシ−４−(５−オキサゾリ
    ル)フェニル]−２−プロペンアミド； (Ｅ)−３−(４−クロロフェニル)−Ｎ−[３−メトキシ−４−(５−オキサゾリ
    ル)フェニル]−２−プロペンアミド； (Ｅ)−Ｎ−[３−メトキシ−４−(５−オキサゾリル)フェニル]−３−[２−(ト
    リフルオロメチル)フェニル]−２−プロペンアミド； (Ｅ)−３−(３−シアノフェニル)−Ｎ−[３−メトキシ−４−(５−オキサゾリ
    ル)フェニル]−２−プロペンアミド； (Ｅ)−３−[４−(アセチルアミノ)フェニル]−Ｎ−[３−メトキシ−４−(５−
    オキサゾリル)フェニル]−２−プロペンアミド； (Ｅ)−３−(２,３−ジメトキシフェニル)−Ｎ−[３−メトキシ−４−(５−オ
    キサゾリル)フェニル]−２−プロペンアミド； (Ｅ)−３−(２,６−ジフルオロフェニル)−Ｎ−[３−メトキシ−４−(５−オ
    キサゾリル)フェニル]−２−プロペンアミド； (Ｅ)−Ｎ−[３−メトキシ−４−(５−オキサゾリル)フェニル]−３−(トリメ
    トキシフェニル)−２−プロペンアミド； (Ｅ)−２−フルオロ−Ｎ−[３−メトキシ−４−(５−オキサゾリル)フェニル]
    −３−フェニル−２−プロペンアミド； (Ｅ)−３−(２−フラニル)−Ｎ−[３−メトキシ−４−(５−オキサゾリル)フ
    ェニル]−２−プロペンアミド； (Ｅ)−Ｎ−[３−メトキシ−４−(５−オキサゾリル)フェニル]−３−(２−チ
    エニル)−２−プロペンアミド； (Ｅ)−Ｎ−[３−メトキシ−４−(５−オキサゾリル)フェニル]−３−(３−ピ
    リジニル)−２−プロペンアミド； (Ｅ)−Ｎ−[３−メトキシ−４−(５−オキサゾリル)フェニル]−３−(４−ピ
    リジニル)−２−プロペンアミド； (Ｅ)−Ｎ−[３−メトキシ−４−(５−オキサゾリル)フェニル]−３−(１−ナ
    フタレニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−メトキシ−４−(５−オキサゾリル)フェニル]−３,４−ジメチルベ
    ンズアミド； Ｎ−[３−メトキシ−４−(５−オキサゾリル)フェニル]−２−インドリジンカ
    ルボキサミド； (Ｅ)−Ｎ−[３−メトキシ−４−(５−オキサゾリル)フェニル]−３−[３−メ
    トキシ−４−(フェニルメトキシ)フェニル]−２−プロペンアミド； ５−ヒドロキシ−Ｎ−[３−メトキシ−４−(５−オキサゾリル)フェニル]−１
    Ｈ−インドール−２−カルボキサミド； Ｎ−[３−メトキシ−４−(５−オキサゾリル)フェニル]−２,４−ジメチル−
    ５−チアゾールカルボキサミド；および ８−ヒドロキシ−Ｎ−[３−メトキシ−４−(５−オキサゾリル)フェニル]−２
    キノリンカルボキサミド； からなるグループから選ばれる請求項１記載の化合物またはその医薬的に許容し
    うる塩。
  4. 【請求項４】 医薬的に許容しうる担体、アジュバントまたはビヒクルおよ
    び治療上有効量の少なくとも１種の請求項１記載の化合物またはその医薬的に許
    容しうる塩を含むＩＭＰＤＨ関連疾患を治療する医薬組成物。
  5. 【請求項５】 医薬的に許容しうる担体、アジュバントまたはビヒクルおよ
    び治療上有効量の少なくとも１種の請求項２記載の化合物またはその医薬的に許
    容しうる塩を含むＩＭＰＤＨ関連疾患を治療する医薬組成物。
  6. 【請求項６】 医薬的に許容しうる担体、アジュバントまたはビヒクルおよ
    び治療上有効量の少なくとも１種の請求項３記載の化合物またはその医薬的に許
    容しうる塩を含むＩＭＰＤＨ関連疾患を治療する医薬組成物。
  7. 【請求項７】 治療の必要な患者に少なくとも１種の請求項１記載の化合物
    またはその医薬的に許容しうる塩を有効量で投与することを特徴とするＩＭＰＤ
    Ｈ関連疾患の治療方法。
  8. 【請求項８】 治療の必要な患者に少なくとも１種の請求項２記載の化合物
    またはその医薬的に許容しうる塩を有効量で投与することを特徴とするＩＭＰＤ
    Ｈ関連疾患の治療方法。
  9. 【請求項９】 治療の必要な患者に少なくとも１種の請求項３記載の化合物
    またはその医薬的に許容しうる塩を有効量で投与することを特徴とするＩＭＰＤ
    Ｈ関連疾患の治療方法。
  10. 【請求項１０】 ＩＭＰＤＨ関連疾患が、自己免疫疾患、炎症性疾患、ガン
    または腫瘍性疾患、ＤＮＡまたはＲＮＡウイルス複製疾患および同種異系移植片
    からなるグループから選ばれる請求項７記載の方法。
  11. 【請求項１１】 ＩＭＰＤＨ関連疾患が、自己免疫疾患、炎症性疾患、ガン
    または腫瘍性疾患、ＤＮＡまたはＲＮＡウイルス複製疾患および同種異系移植片
    からなるグループから選ばれる請求項８記載の方法。
  12. 【請求項１２】 ＩＭＰＤＨ関連疾患が、自己免疫疾患、炎症性疾患、ガン
    または腫瘍性疾患、ＤＮＡまたはＲＮＡウイルス複製疾患および同種異系移植片
    からなるグループから選ばれる請求項９記載の方法。
  13. 【請求項１３】 ＩＭＰＤＨ関連疾患が、移植片拒絶、リウマチ性関節炎、
    炎症性腸疾患、Ｂ型肝炎、Ｃ型肝炎、単純ヘルペスウイルス１型および単純ヘル
    ペスウイルス２型からなるグループから選ばれる請求項１０記載の方法。
  14. 【請求項１４】 ＩＭＰＤＨ関連疾患が、移植片拒絶、リウマチ性関節炎、
    炎症性腸疾患、Ｂ型肝炎、Ｃ型肝炎、単純ヘルペスウイルス１型および単純ヘル
    ペスウイルス２型からなるグループから選ばれる請求項１１記載の方法。
  15. 【請求項１５】 ＩＭＰＤＨ関連疾患が、移植片拒絶、リウマチ性関節炎、
    炎症性腸疾患、Ｂ型肝炎、Ｃ型肝炎、単純ヘルペスウイルス１型および単純ヘル
    ペスウイルス２型からなるグループから選ばれる請求項１２記載の方法。
  16. 【請求項１６】 請求項１記載の化合物またはその医薬的に許容しうる塩が
    、１種または２種以上の免疫抑制剤、抗ガン剤、抗ウイルス剤、抗炎症剤、抗菌
    剤、抗生物質、抗血管過剰増殖化合物または請求項１記載の化合物以外のＩＭＰ
    ＤＨインヒビターもしくはその医薬的に許容しうる塩とともに投与される請求項
    ７記載の方法。
  17. 【請求項１７】 請求項２記載の化合物またはその医薬的に許容しうる塩が
    、１種または２種以上の免疫抑制剤、抗ガン剤、抗ウイルス剤、抗炎症剤、抗菌
    剤、抗生物質、抗血管過剰増殖化合物または請求項２記載の化合物以外のＩＭＰ
    ＤＨインヒビターもしくはその医薬的に許容しうる塩とともに投与される請求項
    ８記載の方法。
  18. 【請求項１８】 請求項３記載の化合物またはその医薬的に許容しうる塩が
    、１種または２種以上の免疫抑制剤、抗ガン剤、抗ウイルス剤、抗炎症剤、抗菌
    剤、抗生物質、抗血管過剰増殖化合物または請求項３記載の化合物以外のＩＭＰ
    ＤＨインヒビターもしくはその医薬的に許容しうる塩とともに投与される請求項
    ９記載の方法。
  19. 【請求項１９】 請求項２記載の化合物またはその医薬的に許容しうる塩が
    、１種または２種以上の他のＩＭＰＤＨインヒビター、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ、抗−
    ＩＣＡＭ−３，抗−ＩＬ−２受容体（抗−Ｔａｃ），抗−ＣＤ４５ＲＢ，抗−Ｃ
    Ｄ２，抗−ＣＤ３（ＯＫＴ−３），抗−ＣＤ４，抗−ＣＤ８０，抗−ＣＤ８６，
    モノクローナル抗体ＯＫＴ３から選ばれる抗体、、ＣＤ４０とＣＤ１５４の間の
    相互作用をブロックする作用剤、ＣＤ４０および／またはＣＤ１５４／ｇｐ３９
    から構築された融合タンパク質、ＮＦ−κＢの機能のインヒビター、非ステロイ
    ド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、金化合物、抗ウイルス剤、抗増殖剤、細胞毒性剤
    、ＴＮＦ−αインヒビター、抗ＴＮＦ抗体、可溶性ＴＮＦ受容体、およびラパマ
    イシン（シロリマスまたはRapamune）またはその誘導体とともに投与される請求
    項１７記載の方法。
  20. 【請求項２０】 式(Ｉ)： 【化３】 [式中、 （１）Ｚは、Ｎ、ＯおよびＳから選ばれる４個以下のヘテロ原子を任意に含む
    飽和、部分飽和または不飽和の単環式または二環式環系（ここで、Ｎ、Ｏおよび
    Ｓヘテロ原子のいずれかに隣接するＣＨ２は、オキソ（＝Ｏ）で任意に置換され
    る）であり、Ｚは、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３またはＲ４から選ばれる０〜３個の置換基
    で任意に置換される； （２）Ｒ１およびＲ２は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＮ、
    ＯＣＦ３、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ−、Ｃ１−Ｃ４アルキルカルボニル−、
    Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ヒドロキシＣ１−Ｃ４アルキル−、Ｃ３−Ｃ６アルケニ
    ル−、Ｃ３−Ｃ６アルキニル−、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル(Ｃ０−Ｃ４アル
    キル)−、Ｈ２Ｎ(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、Ｒ６ＨＮ(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、
    Ｒ６Ｒ７Ｎ(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、Ｒ７Ｓ(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、Ｒ７Ｓ(
    Ｏ)(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、Ｒ７ＳＯ２(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、Ｒ６ＮＳＯ
    ２(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、ＨＯ２Ｃ(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、Ｒ６Ｏ２Ｃ(Ｃ
    ０−Ｃ４アルキル)−およびＲ６Ｒ７ＮＣＯ(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−からなるグ
    ループからそれぞれ独立して選ばれる；または 別の態様として、隣接する炭素原子上にある場合、Ｒ１およびＲ２は、一緒に
    なってメチレンジオキシまたはエチレンジオキシを形成する； （３）Ｒ３は、Ｎ、ＯおよびＳから選ばれる４個以下のヘテロ原子を含む５員
    または６員の複素環式環系であり、該環系は、０〜３個のＲ５で任意に置換され
    る（ここで、Ｒ５がヒドロキシの場合、複素環はオキソに対して互変異性体を形
    成するかまたは両互変異性体の平衡混合物として存在する）； （４）Ｒ４は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＮ、ＯＣＦ３、ＯＨ
    、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ−、ヒドロキシＣ１−Ｃ４アルキル−、Ｃ１−Ｃ４アル
    キルカルボニル−、ＮＨ２、ＮＨＲ６、ＮＲ６Ｒ７、ＳＲ６、Ｓ(Ｏ)Ｒ６、ＳＯ ２ Ｒ６、ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｒ６およびＣＯＮＲ６Ｒ７からな
    るグループから選ばれる； （５）Ｒ５は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、
    ＯＨ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ−、ヒドロキシＣ１−Ｃ４アルキル−、Ｃ １ −Ｃ４アルキルカルボニル−、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｒ６、ＣＯＮＲ６Ｒ７、ＮＨ
    Ｒ６およびＮＲ６Ｒ７からなるグループから選ばれる； （６）Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ６ アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、アリール(
    Ｃ０−Ｃ４アルキル)−および複素環式(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−からなるグルー
    プから選ばれる； ここで、アリールまたは複素環式基は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アル
    コキシ、ヒドロキシＣ０−Ｃ４アルキル−、オキソ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、
    ＮＯ２、ＣＮ、ＯＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨＲ７、ＮＲ７Ｒ８、ＳＲ７、Ｓ(Ｏ)Ｒ７ 、ＳＯ２Ｒ７、ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｒ７およびＣＯＮＲ７Ｒ８ からなるグループから独立して選ばれる０〜２個の置換基で置換される； （７）Ｒ７およびＲ８は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ６アルケニル、
    Ｃ３−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、
    Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル(Ｃ０−Ｃ５アルキ
    ル)カルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル(
    Ｃ０−Ｃ５アルコキシ)カルボニル、アリール(Ｃ１−Ｃ５アルコキシ)カルボニ
    ル、アリールスルホニル、アリール(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、複素環式(Ｃ１−
    Ｃ５アルコキシ)カルボニル、複素環式スルホニルおよび複素環式(Ｃ０−Ｃ４ア
    ルキル)−からなるグループから独立して選ばれる；ここで、アリールまたは複
    素環式基は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ
    Ｆ３、ＣＮおよびＮＯ２からなるグループから独立して選ばれる０〜２個の置換
    基で置換される； （８）別の態様として、同じ窒素原子上にある場合[(−ＮＲ６Ｒ７)または(−
    ＮＲ７Ｒ８)として]、Ｒ６およびＲ７、またはＲ６およびＲ８、またはＲ７およ
    びＲ８は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、１−アジリジニル、１−
    アゼチジニル、１−ピペリジニル、１−モルホリニル、１−ピロリジニル、チア
    モルホリニル、チアゾリジニルおよび１−ピペラジニルからなるグループから選
    ばれる複素環を形成する；ここで、複素環は、オキソ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ ３ −Ｃ７シクロアルキル(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニ
    ル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル(Ｃ０−Ｃ５アルキル)カルボニル、Ｃ１−Ｃ６ア
    ルコキシカルボニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル(Ｃ０−Ｃ５アルコキシ)カルボ
    ニル、アリール(Ｃ０−Ｃ５アルキル)、複素環式(Ｃ０−Ｃ５アルキル)、アリー
    ル(Ｃ１−Ｃ５アルコキシ)カルボニル、複素環式(Ｃ１−Ｃ５アルコキシ)カルボ
    ニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、アリールスルホニルおよび複素環式スル
    ホニルからなるグループから選ばれる０〜３個の基で任意に置換される；ここで
    、アリールまたは複素環式基は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、
    Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＣＮおよびＮＯ２からなるグループから独立して選ば
    れる０〜２個の置換基で置換される； （９）Ｊは、−ＮＲ７−および−Ｃ(＝Ｏ)−から選ばれる； （１０）Ｋは、−ＮＲ７−、−Ｃ(＝Ｏ)−および−ＣＨＲ９−から選ばれる； （１１）Ｌは、単結合（すなわち、Ｌが無い）、−Ｃ(＝Ｏ)−、−ＣＨＲ９−
    、−Ｃ(＝Ｏ)ＣＨＲ１０−、−ＣＨＲ１０Ｃ(＝Ｏ)Ｃ−、−ＣＲ１０Ｒ１１Ｃ(
    ＝Ｏ)−、−ＨＲ１５Ｃ−ＣＨＲ１６−および−Ｒ１５Ｃ＝ＣＲ１６−からなる
    グループから選ばれる； （１２）Ｒ９は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ １０ シクロアルキル(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、アリール(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−
    および複素環式(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−からなるグループから選ばれる；ここで
    、アリールまたは複素環式基は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、
    Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３およびＮＯ２からなるグループから独立して選ばれる０
    〜２個の置換基で置換される； （１３）Ｒ１０は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８ アルキル、Ｃ３−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル(Ｃ０−Ｃ４ア
    ルキル)−、アリール(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−および複素環式(Ｃ０−Ｃ４アルキ
    ル)−からなるグループから選ばれる；ここで、アリールまたは複素環式基は、
    Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＣＮお
    よびＮＯ２からなるグループから独立して選ばれる０〜２個の置換基で置換され
    る； （１４）Ｒ１１は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＭｅ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３ −Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、アリ
    ール(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−および複素環式(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−からなるグ
    ループから選ばれる；ここで、アリールまたは複素環式基は、Ｃ１−Ｃ４アルキ
    ル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＣＮおよびＮＯ２からな
    るグループから独立して選ばれる０〜２個の置換基で置換される； （１５）別の態様として、同じ炭素原子上にある場合[(−ＣＲ１０Ｒ１１−)
    として]、Ｒ１０およびＲ１１は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、
    ３〜７員の炭素環式または３〜７員の複素環式非芳香環系を形成する；ここで、
    炭素環式または複素環式環は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ヒ
    ドロキシＣ０−Ｃ４アルキル、オキソ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＣＮおよびＮ
    Ｏ２からなるグループから独立して選ばれる０〜２個の基で任意に置換される； （１６）Ｘは、ＯＲ１２、ＮＲ１２Ｒ１３、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ６ アルケニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、Ｃ６−Ｃ１ ０ アリール(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、−ＣＲ４＝ＣＲ５(ヘテロアリール)、−Ｃ
    Ｒ４＝ＣＲ５(アリール)および複素環式(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−からなるグルー
    プから選ばれる；ここで、アリールまたは複素環式基は、Ｒ１４から独立して選
    ばれる０〜３個の置換基で置換される；ただし、Ｌが単結合（すなわち、Ｌが無
    い）の場合、ＸはＮＲ１２Ｒ１３ではありえない； （１７）Ｒ１２は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−
    Ｃ１０シクロアルキル(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、アリール(Ｃ０−Ｃ４アルキル)
    −および４〜１０員複素環式(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−からなるグループから選ば
    れる；ここで、アリールまたは複素環式基は、Ｒ１４から独立して選ばれる０〜
    ３個の置換基で置換される； （１８）Ｒ１３は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−
    Ｃ１０シクロアルキル(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニル
    、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル(Ｃ０−Ｃ５アル
    キル)カルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキ
    ル(Ｃ０−Ｃ５アルコキシ)カルボニル、アリール(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、アリ
    ール(Ｃ１−Ｃ５アルコキシ)カルボニル、アリールスルホニル、複素環式(Ｃ０
    −Ｃ４アルキル)、複素環式(Ｃ１−Ｃ５アルコキシ)カルボニルおよび複素環式
    スルホニルからなるグループから選ばれる；ここで、アリールまたは複素環式基
    は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、Ｃ
    ＮおよびＮＯ２からなるグループから独立して選ばれる０〜２個の置換基で置換
    される； （１９）別の態様として、同じ窒素原子上にある場合、Ｒ１２およびＲ１３は
    、それらが結合する窒素原子と一緒になって[(−Ｒ１２Ｒ１３)として]、１−ア
    ジリジニル、１−アゼチジニル、１−ピペリジニル、１−モルホリニル、１−ピ
    ロリジニル、チアモルホリニル、チアゾリジニルおよび１−ピペラジニルからな
    るグループから選ばれる複素環を形成する；ここで、複素環は、オキソ、Ｃ１−
    Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、Ｃ１−Ｃ６ アルキルカルボニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル(Ｃ０−Ｃ５アルキル)カルボニ
    ル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル(Ｃ０−Ｃ５
    アルコキシ)カルボニル、アリール(Ｃ０−Ｃ５アルキル)、複素環式(Ｃ０−Ｃ５ アルキル)、アリール(Ｃ１−Ｃ５アルコキシ)カルボニル、複素環式(Ｃ１−Ｃ５ アルコキシ)カルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、アリールスルホニル
    および複素環式スルホニルからなるグループから選ばれる０〜３個の基で任意に
    置換される；ここで、アリールまたは複素環式基は、ＣＨ３−、アルコキシ、Ｆ
    、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＣＮおよびＮＯ２からなるグループから独立して選ばれ
    る０〜２個の置換基で置換される； （２０）Ｒ１４は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＮ、Ｆ、
    Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ１−Ｃ１０アルキルカルボニル、ＮＲ６Ｒ７(Ｃ０−Ｃ４アルキ
    ル)−、Ｒ６Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、Ｒ６ＯＣ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ０−Ｃ４ アルキル)−、Ｒ６Ｏ(Ｃ０−Ｃ４アルキル)、Ｒ６Ｒ７ＮＣ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ０−Ｃ４ アルキル)−、Ｒ６Ｏ２ＣＣＨ２Ｏ(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、Ｒ６ＯＯＣ(Ｃ１−
    Ｃ４アルコキシ)−、Ｒ６ＯＯＣ(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、Ｒ６Ｃ(＝Ｏ)(Ｃ０−
    Ｃ４アルキル)−、Ｒ６Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ７(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、Ｒ６ＯＣ(＝Ｏ
    )ＮＲ７(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、Ｒ６ＯＣ(＝ＮＣＮ)ＮＲ７(Ｃ０−Ｃ４アルキ
    ル)−、Ｒ６Ｒ７ＮＣ(＝Ｏ)ＮＲ７(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、Ｒ６Ｒ７ＮＣ(＝Ｎ
    ＣＮ)ＮＲ７(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、Ｒ６Ｒ７ＮＣ(＝Ｃ(Ｈ)(ＮＯ２))ＮＲ７(
    Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、Ｒ７Ｒ８ＮＣ(＝ＮＲ７)ＮＲ７(Ｃ０−Ｃ４アルキル)
    −、Ｒ６Ｒ７ＮＳＯ２ＮＲ８(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、Ｒ６ＳＯ２ＮＲ７(Ｃ０
    −Ｃ４アルキル)−、Ｒ６Ｓ(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、Ｒ６Ｓ(＝Ｏ)(Ｃ０−Ｃ４ アルキル)−、Ｒ６ＳＯ２(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、ＳｉＭ
    ｅ３、Ｒ６Ｒ７Ｎ(Ｃ２−Ｃ４アルキル)−、Ｒ６Ｒ７Ｎ(Ｃ２−Ｃ４アルコキシ)
    −、ＨＳＯ３、ＨＯＮＨ−、Ｒ６ＯＮＨ−、Ｒ８Ｒ７ＮＮＲ６−、ＨＯ(ＣＯＲ
    ６)Ｎ−、ＨＯ(Ｒ６Ｏ２Ｃ)Ｎ、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロア
    ルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキルメチル、アリール、ヘテロアリール、アリ
    ールＯ−およびアリール(Ｃ１−Ｃ５アルキル)−からなるグループから選ばれる
    ；ここで、アリールは、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ
    、Ｂｒ、ＣＦ３およびＮＯ２からなるグループから独立して選ばれる０〜２個の
    置換基で置換される； （２１）Ｒ１５は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−
    Ｃ１０シクロアルキル(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、アリール(Ｃ０−Ｃ４アルキル)
    −および複素環式(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−からなるグループから選ばれる；ここ
    で、アリールまたは複素環式基は、Ｒ１４から独立して選ばれる０〜２個の置換
    基で置換される； （２２）Ｒ１６は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−
    Ｃ１０シクロアルキル(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−、アリール(Ｃ０−Ｃ４アルキル)
    −および複素環式(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−からなるグループから選ばれる；ここ
    で、アリールまたは複素環式基は、Ｒ１４から独立して選ばれる０〜２個の置換
    基で置換される； （２３）別の態様として、隣接する炭素原子上にある場合[−ＨＲ１５Ｃ−Ｃ
    ＨＲ１６−として]、もしくは二重結合の同じ側に志向する場合[下記構造式(III
    )： 【化４】 として]、Ｒ１５およびＲ１６は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、
    ３〜７員の芳香または非芳香環系もしくは３〜７員の複素環式芳香または非芳香
    環系を形成する；ここで、炭素環式または複素環式環は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、
    Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３およびＮＯ２からなるグループ
    から独立して選ばれる０〜２個の基で任意に置換される] で示される化合物またはその医薬的に許容しうる塩。
  21. 【請求項２１】 医薬的に許容しうる担体、アジュバントまたはビヒクルお
    よび治療上有効量の少なくとも１種の請求項２０記載の化合物またはその医薬的
    に許容しうる塩を含むＩＭＰＤＨ関連疾患を治療する医薬組成物。
  22. 【請求項２２】 治療の必要な患者に少なくとも１種の請求項２０記載の化
    合物またはその医薬的に許容しうる塩を有効量で投与することを特徴とするＩＭ
    ＰＤＨ関連疾患の治療方法。
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