PL126876B1 - Method of obtaining new alpha-acyloxyacetamides - Google Patents
Method of obtaining new alpha-acyloxyacetamides Download PDFInfo
- Publication number
- PL126876B1 PL126876B1 PL1980221288A PL22128880A PL126876B1 PL 126876 B1 PL126876 B1 PL 126876B1 PL 1980221288 A PL1980221288 A PL 1980221288A PL 22128880 A PL22128880 A PL 22128880A PL 126876 B1 PL126876 B1 PL 126876B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- general formula
- defined above
- formula
- acyloxyacetamides
- reactions
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
- C07C231/06—Preparation of carboxylic acid amides from nitriles by transformation of cyano groups into carboxamide groups
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/08—Bronchodilators
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C233/00—Carboxylic acid amides
- C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
- C07C233/12—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by halogen atoms or by nitro or nitroso groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych a-acyloksyacetamidów o wzorze ogólnym 1, stanowiacych produkty posrednie w wytwarzaniu fenyloetanoloamin o wartosciowych wlasciwosciach farmakologicznych w szczególnosci o dzialaniu broncholitycznym.We wzorze 1 Ri oznacza atom chloru wodoru, R2 oznacza grupe trójfluorometylowa lub atom chloru, R3 oznacza III-rzed. grupe butylowa i R4 oznacza grupe acetylowa.Wedlug wynalazku nowe a-acyloksyacetamidy o wzorze ogólnym 1, otrzymuje sie przez reakcje 4-aminobenzaldehydu o wzorze ogólnym 2, w któym Ri i R2maja wyzej podane znaczenie, z izonitrylem o wzorze ogólnym 3, w którym R3 ma znaczenie podane wyzej i z kwasem karboksylo- wym o wzorze ogólnym 5, w którym R4 ma wyzej podane znaczenie.Reakcje 4-aminobenzaldehydu o wzorze ogólnym 2 z izonitrylem o wzorze ogólnym 3 i z kwasem karboksylowym o wzorze ogólnym 4 prowadzi sie skutecznie w odpowiednim rozpuszczal¬ niku, jak chlorek metylenu, chloroform, benzen, eter, czterowodorofuran lub dioksan w niskich temperaturach, np. w temperaturach miedzy -20 i 50°C, skuteczniejednak w temperaturze pokojo¬ wej. Reakcje jednak prowadzi sie zwlaszcza w ten sposób, ze podczas mieszania, w temperaturze pokojowej albo równoczesnie wkrapla sie z wkraplacza zwiazek o wzorze ogólnym 3 i kwas karboksylowy o wzorze ogólnym 4 do roztworu aldehydu o wzorze ogólnym 2 albo do roztworu izonitrylu o wzorze ogólnym 3 i aldehydu o wzorze ogólnym 2 wkrapla sie kwas o wzorze ogólnym 4, w ciagu wielu godzin, np. 5-10 godzin i nastepnie miesza jeszcze przez 10-165 godzin.Stosowane jako produkty wyjsciowe zwiazki o wzorach ogólnych 3 i 4 sa znane z literatury.Stosowany jako produkt wyjsciowy aldehyd o wzorze ogólnym 2 otrzymuje sie, np. przez redukcje odpowiedniego halogenku lub octanu kwasu 4-aminobenzoesowego i nastepnie utlenienie ewentualnie otrzymanego alkoholu benzylowego za pomoca MnC2.Otrzymane sposobem wedlug wynalazku dobre wydajnosci byly dla fachowca nie do przewi¬ dzenia, poniewaz wiadomo z literatury (J. Amer. chem. Soc. 67,1499-1500 /1945/), ze nie mozna przeprowadzic reakcji PasserinPego z przestrzennie zahamowanymi a,/3-nienasyconymi zwiaz¬ kami karbonylowymi. Przy tym niereaktywnosc a,0-nienasyconych zwiazków karbonylowych, ap. aldehydu krotonowego w stosunku do reakcji Passerinfego wyjasnia sie zobojetnieniem elektroni¬ cznego centrum funkcji karbonylowej na podstawie mezomerycznych struktur granicznych, jak to przedstawia schemat na rysunku, a wiec na podstawie efektu dostarczania elektronów grupie sasiedniej.2 126876 Wiadomo dalej, ze grupa aminowa w polozeniu orto lub para pierscienia fenylowego wykazuje efekt silnego dostarczania elektronów.Fachowiec musial wiec oczekiwac, ze elektroniczne centrum funkcji karbonylowej 4- aminobenzaldehydu o wzorze ogólnym 2 na podstawie mezomerycznej struktury granicznej o wzorze ogólnym 2a jest zdezaktywowane, wskutek tego reakcja Passerinfego jest nieosiagalna.Nieoczekiwanie okazalo sie, ze przypadek ten nie zachodzi.Nastepujace przyklady wyjasniaja blizej wynalazek, nie ograniczajac jego zakresu.Przyklad I. a-acetoksy-a- (4-amino-3,5-dwuchlorofenylo)-N- Ill-rzed. butyloacetamid.Do roztworu 3,8g (0,02 mola) 4-amino-3,5-dwuchlorobenzaldehydu w 50 ml absolutnego chlorku metylenu wkrapla sie mieszajac w temperaturze pokojowej 3,32g (0,04 mola) Ill-rzed. butyloizonitrylu i 4,8 g (0,08 mola) lodowatego kwasu octowego z dwóch oddzielnych wkraplaczy z taka sama szybkoscia w ciagu 8 godzin. Nastepnie zateza sie otrzymany roztwór do polowy i oziebia. Wytracony przy tym nieprzereagowany 4-amino-3,5-dwuchlorobenzaldehyd odciaga sie i przesacz znowu zateza do polowy. Do otrzymanej mieszaniny dodaje sie taka sama objetosc eteru izopropylowego, przy czym krystalizuje pozadany produkt który odciaga sie i przemywa eterem izopropylowym. Temperatura topnienia 175-176°C.Przyklad II. a-acetoksy-a- (4-amino-3,5-dwuchlorofenylo)-N- Ill-rzed. butyloacetamid.Do roztworu 30 g (0,16 mola) 4-amino-3,5-dwuchlorobenzaldehydu w 280 ml chlorku mety¬ lenu dodaje sie 45 ml izocyjanku III-rzed.butylu i nastepnie mieszajac w temperaturze pokojowej wkrapla sie okolo 40 ml lodowatego kwasu octowego przez 16 godzin. Po czym miesza sie jeszcze przez 4 godziny i zateza w prózni tak dlugo az wytraca sie pierwsze krysztaly. Po oziebieniu do temperatury 0°C wytracony nie przereagowany 4-amino-3,5-dwuchlorobenzaldehyd odciaga sie i mozna go bezposrednio znowu wprowadzic do reakcji. Przesacz zadaje sie n-heksanem, przy czym wytraca sie pozadany produkt. Osad odciaga sie, przemywa n-heksanem i suszy. Temperatura topnienia 175-176°C.Przyklad III. a-acetoksy-a- (4-amino-3-chloro-5-trójfluorometylofenylo)-III-rzed. buty- loacedamid.Do roztworu 4,47 g (20 moli) 4-amino-3-chloro-5-trójfluorometylobenzaldehydu w 50 ml chlorku metylenu w temperaturze pokojowej podczas mieszania wkrapla sie równoczesnie 3,32 g (40 moli) Ill-rzed. butyloizonitrylu i 4,8 g (80 moli) lodowatego kwasu octowego wciagu 5godzin i nastepnie miesza przez 65 godzin w temperaturze pokojowej. Po usunieciu rozpuszczalnika w prózni pozostalosc rozpuszcza sie w eterze, kolejno przemywa woda i nasyconym roztworem wodoroweglanu sodowego, suszy siarczanem magnezowym i odparowuje w prózni do sucha.Pozostalosc chromatografuje sie na kolumnie z zelu krzemionkowego chlorkiem metylenu jako eluentem. Frakcje, które zawieraja pozadany produkt laczy sie, odparowuje i pozostalosc krystali¬ zuje z eterem. Temperatura topnienia 155-156°C.Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych a-acyloksyacetamidów o wzorze ogólnym 1, w którym Ri oznacza atom chlorku, R2 oznacza atom chloru, R3 oznacza IH-rzed. grupe butylowa, R4 oznacza grupe acetylowa, znamienny tym, ze 4-amino-3,5-dwuchlorbenzaldehyd o wzorze ogólnym 2, w którym Ri i R2 maja wyzej podane znaczenia, wprowadza sie w reakcje IH-rzed. butyloizonitrylem o wzorze ogólnym 3, w którym R3 ma znaczenie podane wyzej i z kwasem karboksylowym o wzorze ogólnym 4, w którym R4 ma wyzej podane znaczenie. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w rozpuszczalniku, w temperaturze pokojowej. 3. Sposób wytwarzania nowych a-acyloksyacetamidów o wzorze ogólnym 1, w którym Ri oznacza atom wodoru, R2 oznacza grupe trójfluorometylowa, R3 oznacza Ill-rzed. grupe butylowa i R4 oznacza grupe acetylowa, znamienny tym, ze 4-aminobenzaldehyd o wzorze ogólnym 2, w którym Ri i R3 maja wyzej podane znaczenie, wprowadza sie w reakcje z izonitrylem o wzorze ogólnym 3, w którym R3 ma wyzej podane znaczenie i z kwasem karboksylowym o wzorze ogólnym 4, w którym R4 ma znaczenie podane wyzej.126876 3 4. Sposób wedlug zastrz. 3, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w rozpuszczalniku. 5. Sposób wedlug zastrz. 3, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w niskich temperaturach, miedzy -20° i 50°C, zwlaszcza jednak w temperaturze pokojowej. 6. Sposób wedlug zastrz. 3, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w ciagu 5-10 godzin, po czym miesza sie jeszcze przez 10-165 godzin. 0-RA H I / CH- CO- N R3 WZÓR 1 H R1. ^ CH0 ., R, . C H \.®XJ \e R2 H/ R2 WZÓR 2 WZÓR 2 a NC-R3 RA-0H WZÓR 3 WZÓR 4 II © I R-CH =CH-C-R - ^r-ch-CH=C-R S CHEMAT PL
Claims (6)
- Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych a-acyloksyacetamidów o wzorze ogólnym 1, w którym Ri oznacza atom chlorku, R2 oznacza atom chloru, R3 oznacza IH-rzed. grupe butylowa, R4 oznacza grupe acetylowa, znamienny tym, ze 4-amino-3,5-dwuchlorbenzaldehyd o wzorze ogólnym 2, w którym Ri i R2 maja wyzej podane znaczenia, wprowadza sie w reakcje IH-rzed. butyloizonitrylem o wzorze ogólnym 3, w którym R3 ma znaczenie podane wyzej i z kwasem karboksylowym o wzorze ogólnym 4, w którym R4 ma wyzej podane znaczenie.
- 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w rozpuszczalniku, w temperaturze pokojowej.
- 3. Sposób wytwarzania nowych a-acyloksyacetamidów o wzorze ogólnym 1, w którym Ri oznacza atom wodoru, R2 oznacza grupe trójfluorometylowa, R3 oznacza Ill-rzed. grupe butylowa i R4 oznacza grupe acetylowa, znamienny tym, ze 4-aminobenzaldehyd o wzorze ogólnym 2, w którym Ri i R3 maja wyzej podane znaczenie, wprowadza sie w reakcje z izonitrylem o wzorze ogólnym 3, w którym R3 ma wyzej podane znaczenie i z kwasem karboksylowym o wzorze ogólnym 4, w którym R4 ma znaczenie podane wyzej.126876 3
- 4. Sposób wedlug zastrz. 3, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w rozpuszczalniku.
- 5. Sposób wedlug zastrz. 3, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w niskich temperaturach, miedzy -20° i 50°C, zwlaszcza jednak w temperaturze pokojowej.
- 6. Sposób wedlug zastrz. 3, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w ciagu 5-10 godzin, po czym miesza sie jeszcze przez 10-165 godzin. 0-RA H I / CH- CO- N R3 WZÓR 1 H R1. ^ CH0 ., R, . C H \.®XJ \e R2 H/ R2 WZÓR 2 WZÓR 2 a NC-R3 RA-0H WZÓR 3 WZÓR 4 II © I R-CH =CH-C-R - ^r-ch-CH=C-R S CHEMAT PL
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FI790067A FI59396C (fi) | 1979-01-10 | 1979-01-10 | Foerfarande foer framstaellning av 2-(4-amino-3,5-diklorfenyl)-2-karboxi-n-tert-butylacetamider |
DE19792942723 DE2942723A1 (de) | 1979-10-23 | 1979-10-23 | Neue (alpha) -acyloxy-acetamide, deren herstellung und verwendung als zwischenprokukte |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
PL221288A1 PL221288A1 (pl) | 1980-12-15 |
PL126876B1 true PL126876B1 (en) | 1983-09-30 |
Family
ID=25781629
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL1980221288A PL126876B1 (en) | 1979-01-10 | 1980-01-09 | Method of obtaining new alpha-acyloxyacetamides |
PL1980234384A PL126046B1 (en) | 1979-01-10 | 1980-01-09 | Method of manufacture of phenylethanoloamines |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL1980234384A PL126046B1 (en) | 1979-01-10 | 1980-01-09 | Method of manufacture of phenylethanoloamines |
Country Status (18)
Country | Link |
---|---|
AT (1) | AT367398B (pl) |
BG (1) | BG33584A3 (pl) |
CA (1) | CA1146958A (pl) |
CH (1) | CH645611A5 (pl) |
CS (1) | CS214689B2 (pl) |
DD (2) | DD150198A5 (pl) |
DK (2) | DK159263C (pl) |
ES (1) | ES8102547A1 (pl) |
GR (1) | GR74391B (pl) |
HU (2) | HU181681B (pl) |
NL (1) | NL8000126A (pl) |
NO (2) | NO148522C (pl) |
PL (2) | PL126876B1 (pl) |
PT (1) | PT70661A (pl) |
RO (1) | RO78779A (pl) |
SE (2) | SE447102B (pl) |
SU (1) | SU884563A3 (pl) |
YU (1) | YU4880A (pl) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
BR102020008433A2 (pt) | 2020-04-28 | 2021-11-03 | Universidade Federal Do Parana | Repelentes de artrópodes obtidos a partir da transformação química de ácido lático, lactatos ou outros derivados do ácido lático |
-
1979
- 1979-12-24 BG BG7946027A patent/BG33584A3/xx unknown
- 1979-12-28 NO NO794314A patent/NO148522C/no unknown
-
1980
- 1980-01-04 GR GR60893A patent/GR74391B/el unknown
- 1980-01-04 SU SU802863255A patent/SU884563A3/ru active
- 1980-01-04 AT AT0003380A patent/AT367398B/de not_active IP Right Cessation
- 1980-01-07 CH CH6680A patent/CH645611A5/de not_active IP Right Cessation
- 1980-01-07 PT PT70661A patent/PT70661A/pt not_active IP Right Cessation
- 1980-01-07 CS CS80164A patent/CS214689B2/cs unknown
- 1980-01-08 CA CA000343261A patent/CA1146958A/en not_active Expired
- 1980-01-08 YU YU00048/80A patent/YU4880A/xx unknown
- 1980-01-08 DD DD80218350A patent/DD150198A5/de unknown
- 1980-01-08 DD DD80227454A patent/DD156179A5/de unknown
- 1980-01-08 DK DK008480A patent/DK159263C/da not_active IP Right Cessation
- 1980-01-09 HU HU8041A patent/HU181681B/hu unknown
- 1980-01-09 PL PL1980221288A patent/PL126876B1/pl unknown
- 1980-01-09 NL NL8000126A patent/NL8000126A/nl not_active Application Discontinuation
- 1980-01-09 SE SE8000175A patent/SE447102B/sv not_active IP Right Cessation
- 1980-01-09 ES ES487548A patent/ES8102547A1/es not_active Expired
- 1980-01-09 HU HU8330A patent/HU188207B/hu unknown
- 1980-01-09 RO RO8099824A patent/RO78779A/ro unknown
- 1980-01-09 PL PL1980234384A patent/PL126046B1/pl unknown
-
1982
- 1982-09-17 NO NO823159A patent/NO148997C/no unknown
-
1984
- 1984-11-09 SE SE8405631A patent/SE452979B/sv not_active IP Right Cessation
-
1989
- 1989-10-18 DK DK517289A patent/DK159262C/da not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN107686471B (zh) | 一种非罗考昔及其中间体的合成方法 | |
JP2973143B2 (ja) | 3−アシルアミノ−6−フェニルオキシ−7−アルキルスルホニルアミノ−4h−1−ベンゾピラン−4−オンまたはその塩の製造法 | |
PL126876B1 (en) | Method of obtaining new alpha-acyloxyacetamides | |
EP3915984A1 (en) | SYNTHESIS OF 3-BROMO-5-(2-ETHYLIMIDAZO[1,2-alpha]PYRIDINE-3-CARBONYL)-2-HYDROXYBENZONITRILE | |
SU764609A3 (ru) | Способ получени производных бензимидазолкарбамата | |
Karady et al. | Synthesis of D-and L-. alpha.-(3, 4-dihydroxybenzyl)-. alpha.-hydrazinopropionic acid via resolution | |
SU576043A3 (ru) | Способ получени -оксиметил-2-нитроимидазола | |
JPS6399024A (ja) | アリ−ルおよびヘテロアリ−ルアルカン酸の製造方法 | |
SU1039444A3 (ru) | Способ получени 1-оксадетиацефалоспоринов | |
SU528878A3 (ru) | Способ получени производных (гетероарилметил)-дезоксинорморфина или- дезоксиноркодеина, или их солей | |
HU180927B (en) | Process for producing 1k-hydroximino-e-homoe-eburane de rivatives | |
US4513145A (en) | 2-Methylchromone derivatives and process for their preparation | |
SU560530A3 (ru) | Способ получени производных бис (бензамидо)бензойной кислоты | |
KR100856133B1 (ko) | 아토르바스타틴의 개선된 제조방법 | |
PL98296B1 (pl) | Sposob otrzymywania estrow acetoksymetylowych cefalosporyn | |
JPS62153278A (ja) | 4−アシルイソオキサゾ−ル誘導体の製造法 | |
Fitton et al. | Pharmacologically active 4-oxo-4 H-chromen-2-carboxylic acids. Part II. The synthesis of 4-oxo-4 H-chromen-2-carboxylic acids containing a fused imidazole or oxazole ring | |
JPH0780812B2 (ja) | アズレン誘導体トロンボキサンシンセタ−ゼ阻害剤及びその製法 | |
JPH0128013B2 (pl) | ||
JP4075342B2 (ja) | 4,5−ジ置換−1,2,3−トリアゾールの製造方法 | |
SU1578129A1 (ru) | Способ получени 5,5 @ -дибромдипиррометенгидробромидов | |
JPS5852995B2 (ja) | フルフラ−ル誘導体の製造法 | |
JP3864763B2 (ja) | 3−ハロ−2−ヒドラゾノ−1−ヒドロキシイミノプロパン誘導体及びその製造法 | |
CN115710202A (zh) | 一种阿帕他酮关键中间体的制备方法及其应用 | |
JP2717997B2 (ja) | 新規ヒドラゾン化合物、及びトリアゾールの製法 |