HU181681B - Process for producing new l-acyloxy-l/p-amino-phenyl/-acetamino derivatives - Google Patents

Process for producing new l-acyloxy-l/p-amino-phenyl/-acetamino derivatives Download PDF

Info

Publication number
HU181681B
HU181681B HU8041A HU4180A HU181681B HU 181681 B HU181681 B HU 181681B HU 8041 A HU8041 A HU 8041A HU 4180 A HU4180 A HU 4180A HU 181681 B HU181681 B HU 181681B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
formula
carboxylic acid
defined above
acyloxy
amino
Prior art date
Application number
HU8041A
Other languages
German (de)
Hungarian (hu)
Inventor
Jarko Ruohonen
Kauko Nieminen
Johannes Keck
Gerd Krueger
Original Assignee
Thomae Gmbh Dr K
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from FI790067A external-priority patent/FI59396C/en
Priority claimed from DE19792942723 external-priority patent/DE2942723A1/en
Application filed by Thomae Gmbh Dr K filed Critical Thomae Gmbh Dr K
Publication of HU181681B publication Critical patent/HU181681B/en

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
    • C07C231/06—Preparation of carboxylic acid amides from nitriles by transformation of cyano groups into carboxamide groups
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/12—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by halogen atoms or by nitro or nitroso groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Neue alpha-Acyloxy-acetamide der allgemeinen Formel (I), in der R&ind1! ein Chlor- oder Bromatom; R&ind2! die Trifluormethylgruppe, ein Fluor- oder Chloratom; R&ind3! einen verzweigten Alkylrest oder eine Cycloalkylgruppe mit jeweils 3 bis 5 Kohlenstoffatomen u. R&ind4! einen Acylrest einer Carbonsaeure bedeuten. Diese neuen Zwischenprodukte lassen sich zu den entsprechenden Phenyl-aethanolaminen reduzieren, welche wertvolle pharmakologische Eigenschaften aufweisen, insbesondere broncholytische Wirkungen. Die neuen Zwischenprodukte erhaelt man durch Umsetzung eines entsprechenden Benzaldehyds mit einem entsprechenden Isonitril und einer entsprechenden Carbonsaeure.New alpha-acyloxy-acetamides of the general formula (I) in which R & ind1! a chlorine or bromine atom; R & ind2! the trifluoromethyl group, a fluorine or chlorine atom; R & IND3! a branched alkyl group or a cycloalkyl group each having 3 to 5 carbon atoms and the like; R & IND4! an acyl radical of a carboxylic acid. These new intermediates can be reduced to the corresponding phenyl-ethanolamines, which have valuable pharmacological properties, in particular broncholytic effects. The new intermediates are obtained by reacting a corresponding benzaldehyde with a corresponding isonitrile and a corresponding carboxylic acid.

Description

A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új a-aciloxi-a-(p-amino-fenil)-acetamid-származékok előállítására; ezek közbülső vegyületként alkalmazhatók a II általános képletű fenil-etanolaminok előállításához. Utóbbi vegyületeknek értékes 5 farmakológiai tulajdonságaik vannak, elsősorban hörgőgörcsöt oldó hatásúak.This invention relates to novel a-acyloxy-α- (p-aminophenyl) acetamide derivatives of formula I; they are useful as intermediates for the preparation of the phenylethanolamines of formula II. The latter compounds have valuable pharmacological properties, primarily having bronchospasmolytic activity.

Az I általános képletbenIn the general formula I

Rí klór- vagy brómatomot,Or chlorine or bromine,

R2 trifluormetil-csoportot, fluor- vagy klóratomot, 10 R3 elágazó szénláncú, 3-5 szénatomos alkilcsoportot jelent ésR 2 is trifluoromethyl, fluoro or chloro, R 10 is branched C 3 -C 5 alkyl, and

R4 legfeljebb 6 szénatomos alifás karbonsav, benzoesav vagy naftalin-karbonsav acilcsoportját jelenti. 15R4 represents an acyl group of an aliphatic carboxylic acid, benzoic acid or naphthalenecarboxylic acid having up to 6 carbon atoms. 15

Az R3 és R4 csoportok közül R3 elsősorban izopropil-, izobutil-, terc-butil-, izopentil-, neopentil-, terc-pentil-csoportot, R4 egy alifás karbonsav, például ecetsav, propionsav, trimetilecetsav, valeriánsav, illetve benzoesav vagy naftalin-2-karbonsav acil- 20 csoportját jelentheti.Of the R 3 and R 4 groups, R 3 is primarily isopropyl, isobutyl, tert-butyl, isopentyl, neopentyl, tert-pentyl, R 4 is an aliphatic carboxylic acid such as acetic acid, propionic acid, trimethylacetic acid, valeric acid or benzoic acid. or an acyl group of naphthalene-2-carboxylic acid.

A II általános képletben Rj, R2 és R3 jelentése megegyezik a fentiekkel.In Formula II, R 1 , R 2 and R 3 are as defined above.

A találmány szerint az I általános képletű új aAccording to the invention, the novel a

-aciloxi-a-(p-amino-fenil)-acetamidok úgy állíthatók elő, hogy egy III általános képletű 4-amino-benzaldehid-származékot - ebben a képletben Rt és R2 a fenti jelentésű — egy IV általános képletű szubsztituált izocianiddal — ebben a képletben R3 a fenti jelentésű - és egy V általános képletű karbonsavval — ebben a képletben R4 a fenti jelentésű — reagáltatunk.-aciloxi-a- (p-aminophenyl) acetamide can be prepared from a III 4-amino-benzaldehyde derivative of general formula: - wherein R, and R 2 meaning as defined above - substituted with an isocyanide of formula IV - wherein R3 is as defined above, and a carboxylic acid of formula V, wherein R4 is as defined above.

Az I általános képletű vegyületek közbülső termékek a farmakológiailag hatásos II általános képletű fenil-etanolaminok új előállítási eljárásában.The compounds of formula I are intermediates in the novel process for the preparation of the pharmacologically active phenylethanolamines of formula II.

A II általános képletű fenil-etanolamin-származék előállítására egy I általános képletű a-aciloxi-fenil-acetamid-származékot — amelyet nyerstermékként is tovább reagáltathatunk - egy hidriddel, például fémhidriddel, vagy egy komplex fémhidriddel, így diboránnal tetrahidrofuránban, vagy lítium-alumíniumhidriddel redukálunk.For the preparation of the phenylethanolamine derivative of the Formula II, an alpha-acyloxy-phenylacetamide derivative of the Formula I, which may also be further reacted as a crude product, is prepared with a hydride such as metal hydride or a complex metal hydride such as diborane in tetrahydrofuran or lithium aluminum .

A III általános képletű 4-amino-benzaldehid-származéknak a IV általános képletű szubsztituált izodaniddal és az V általános képletű karbonsavval való reagáltatását célszerűen alkalmas oldószerben, például metilénkloridban, kloroformban, benzolban, éterben, tetrahidrofuránban vagy dioxánban alacsony hőmérsékleten, például -20 és 75 °C között, célszerűen szobahőmérsékleten hajtjuk végre. A reagáltatást előnyösen úgy végezzük, hogy keverés közben és szobahőmérsékleten vagy egy IV általános képletű vegyületet és egy V általános képletű karbonsavat egy III általános képletű aldehid oldatához csepegtető tölcséren egyidejűleg hozzáadunk, vagy a IV általános képletű izocianid és a III általános képletű aldehid oldatához az V általános képletű karbonsavat néhány óra, például 5—10 óra alatt hozzácsepegtetjük, majd 10—165 órán át keverjük.The reaction of the 4-aminobenzaldehyde derivative (III) with the substituted isodanide (IV) and the carboxylic acid (V) is conveniently carried out in a suitable solvent such as methylene chloride, chloroform, benzene, ether, tetrahydrofuran or dioxane at low temperatures, e.g. C, preferably at room temperature. The reaction is preferably carried out by stirring at room temperature, either simultaneously, adding a compound of formula IV and a carboxylic acid of formula V to a solution of an aldehyde of formula III in a dropping funnel, or to a solution of isocyanide IV and aldehyde The carboxylic acid of formula I is added dropwise over a few hours, for example 5 to 10 hours, and stirred for 10 to 165 hours.

-1181681-1181681

A kiindulási anyagokként használt IV és V általános képletü vegyületek az irodalomból ismertek [G. Entenmann: Methodicum Chimicum VI. kötet, 795. oldal, Georg Thieme Verlag, Stuttgart, 1974.].Compounds of formula IV and V used as starting materials are known in the literature [G. Entenmann: Methodicum Chimicum VI. 795, Georg Thieme Verlag, Stuttgart, 1974].

A kiindulási anyagként használt III általános képletü aldehid például egy megfelelő 4-amino-benzoesav-halogenid vagy -észter redukciójával és az adott esetben így kapott benzilalkohol barnakővel való oxidációjával állítható elő.The aldehyde of formula III used as starting material can be prepared, for example, by reduction of a suitable 4-aminobenzoic acid halide or ester and oxidation of the benzyl alcohol thus obtained with a brown stone.

Az I. általános képletü vegyületek, mint köztes termékek felhasználásával a II általános képletü vegyületek előállításánál elért jó hozamok előre nem voltak láthatók, hiszen az irodalomból is ismert [J. Amer. Chem. Soc. 67, 1499-1500 (1945)], hogy a Passerini-reakció szférikusán gátolt és aβ-telítetlen karbonilvegyületekkel nem hajtható végre. Itt az α^-telítetlen karbonilvegyületek, például a krotonaldehid, Passerini-reakcióval szembeni reakcióképességét a karbonilfunkció elektroncentrumának semlegesítésével az [A] vázlaton szemléltetett mezőmer határszerkezet, azaz egy szomszédos csoport elektront leadó hatása magyarázza.Good yields of the compounds of formula I as intermediates in the preparation of compounds of formula II were unpredictable as they are known in the literature [J. Amer. Chem. Soc., 67, 1499-1500 (1945)] that the Passerini reaction cannot be performed with spherically inhibited and? -Unsaturated carbonyl compounds. Here, the reactivity of the α 4 -unsaturated carbonyl compounds, such as crotonaldehyde, to the Passerini reaction is explained by the electron donating activity of the fieldmer shown in Scheme [A] by neutralizing the electron center of the carbonyl function.

Ismert továbbá, hogy az aminocsoport egy fenilcsoport orto- vagy para-helyzetében erős elektront leadó hatást fejt ki.It is also known that the amino group exerts a strong electron-emitting effect at the ortho or para position of a phenyl group.

Az lenne várható, hogy a III általános képletü 4-amino-benzaidehid karbonilfunkciójának elektroncentruma Illa általános képletü mezomer határszerkezete alapján dezaktivizálódik, és ezzel a Passerini-reakció nem játszódik le. Meglepő módon ennek az ellenkezője történik.It would be expected that the electron center of the carbonyl function of the 4-aminobenzaldehyde of Formula III would be deactivated based on the mesomeric boundary structure of Formula IIIa, thereby eliminating the Passerini reaction. Surprisingly, the opposite is happening.

A következő példák szemléltetik a találmány szerinti eljárást,The following examples illustrate the process of the present invention.

1. példa a-Acetoxi-a-(4-amino-3,5-diklór-fenil)-N-terc-butil-acetamidExample 1 α-Acetoxy-α- (4-amino-3,5-dichlorophenyl) -N-tert-butylacetamide

3,8 g (0,02 mól) 4-amino-3,5-diklór-benzaldehid 50 ml vízmentes metilénkloriddal készült oldatához szobahőmérsékleten, keverés közben két külön csepegtető tölcsérből 8 óra alatt egyenlő gyorsasággal hozzácsepegtetünk 3,32 g (0,04 mól) terc-butilizocianidot és 4,8 g (0,08 mól) jégecetet. Ezután a kapott oldatot felére bepároljuk, és lehűtjük. A kivált, átalakulatlan 4-amino-3,5-diklór-benzaldehidet leszívatjuk, és a szüredéket ismét felére bepároljuk. A kapott elegyhez vele azonos mennyiségű diizopropilétert adunk, amikor is a kívánt vegyület kikristályosodik. Ezt leszívatjuk, és diizopropiléterrel mossuk. Olvadáspontja 175-176 °C.To a solution of 3.8 g (0.02 mol) of 4-amino-3,5-dichlorobenzaldehyde in 50 ml of anhydrous methylene chloride was added dropwise 3.32 g (0.04 mol) of two separate dropping funnels at room temperature with stirring over 8 hours. tert-butyl isocyanide and 4.8 g (0.08 mol) of glacial acetic acid. The resulting solution was then concentrated in half and cooled. The precipitated, unconverted 4-amino-3,5-dichlorobenzaldehyde is filtered off with suction and the filtrate is concentrated again in half. To the resulting mixture was added the same amount of diisopropyl ether, whereupon the desired compound crystallized. This is filtered off with suction and washed with diisopropyl ether. 175-176 ° C.

2. példa a-Acetoxi-a-(4-amino-3,5-diklór-fenil)-N-terc-butil-acetamid g (0,16 mól) 4-amino-3,5-diklór-benzaldehid 280 ml metilénkloriddal készült oldatához hozzáadunk 45 ml terc-butilizocianidot, majd keverés közben szobahőmérsékleten 16 óra alatt hozzácsepegtetünk kb. 40 ml jégecetet. Ezután még 4 óra hosszat keverjük, és vákuumban addig pároljuk, míg az első kristályok kiválnak. 0 °C-ra való lehűtés után a kivált átalakulatlan 4-amino-3,5-diklór-benzaldehidet leszívatjuk. Ez közvetlenül újra reagáltatható. A szüredéket n-hexánnal keverjük, amikor is a kívánt termék kiválik. A csapadékot leszívatjuk, n-hexánnal mossuk, és megszárítjuk. Olvadáspontja 175-176 °C.Example 2 α-Acetoxy-α- (4-amino-3,5-dichlorophenyl) -N-tert-butylacetamide g (0.16 mol) 4-amino-3,5-dichlorobenzaldehyde 280 ml To a solution of methylene chloride in 45 ml of t-butyl isocyanide was added dropwise with stirring at room temperature for about 16 hours. 40 ml glacial acetic acid. The mixture was stirred for an additional 4 hours and evaporated in vacuo until the first crystals precipitated. After cooling to 0 ° C, the precipitated unconverted 4-amino-3,5-dichlorobenzaldehyde is filtered off with suction. This can be reactivated directly. The filtrate is stirred with n-hexane to give the desired product. The precipitate is filtered off with suction, washed with n-hexane and dried. 175-176 ° C.

3. példa a-Acetoxi-a-(4-amino-3-klór-5-trifluormetil-fenil)-N-terc-butil-acetamidExample 3 α-Acetoxy-α- (4-amino-3-chloro-5-trifluoromethylphenyl) -N-tert-butylacetamide

4,47 g (20 mmól) 4-amino-3-klór-5-trifluormetil-benzaldehid 50 ml metilénkloriddal készült oldatához szobahőmérsékleten keverés közben, 5 óra alatt egyidejűleg hozzácsepegtetünk 3,32 g (40 mmól) terc-butilizocianidot és 4,8 g (80 mmól) jégecetet, és ezután az elegyet 65 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Az oldószernek vákuumban való eltávolítása után a maradékot éterben oldjuk, egymás után vízzel és telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, és vákuumban szárazra bepároljuk. A maradékot eluálószerként metilénkloriddal, kovasavgéloszlopon kromatografáljuk. A kívánt vegyületet tartalmazó frakciókat egyesítjük, bepároljuk, és a maradékot éterből kristályosítjuk. Olvadáspontja 155—156 °C.To a solution of 4-amino-3-chloro-5-trifluoromethylbenzaldehyde (4.47 g, 20 mmol) in methylene chloride (50 mL) was added dropwise, with stirring at room temperature, 5.32 g (40 mmol) of tert-butyl isocyanide and 4.8 g of glacial acetic acid (80 mmol) and then stirred at room temperature for 65 hours. After removal of the solvent in vacuo, the residue is dissolved in ether, washed successively with water and saturated sodium bicarbonate solution, dried over magnesium sulfate and concentrated to dryness in vacuo. The residue was chromatographed on silica gel with methylene chloride as eluent. Fractions containing the desired compound were combined, evaporated and the residue crystallized from ether. 155-156 ° C.

4. példa a-Acetoxi-a-(4-amino-3,5-diklór-fenil)-N-terc-butil-acetamidExample 4 α-Acetoxy-α- (4-amino-3,5-dichlorophenyl) -N-tert-butylacetamide

14,1 g (0,08 mól) 4-amino-3,5-diklór-benzaldehid 60 ml metilénkloriddal készült oldatához szobahőmérsékleten keverés közben hozzáadunk 3,6 g (0,06 mól) ecetsavat, és 2,5 g (0,03 mól) terc-butil-izocianidot. Ezután a reakciókeveréket három óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük. Miután a fenti műveletet (ecetsav, terc-butil-izocianid hozzáadása és visszafolyatás közben való melegítés) négyszer megismételtük, a reakciókeveréket hideg 2 n nátriumhidroxid-oldatba öntjük, és leválasztjuk a szerves fázist. Vízzel való mosás és a szerves fázis nátriumszulfáton való szárítása után vákuumban bepároljuk, és a maradékot metilénklorid és hexán elegyéből kikristályosítjuk. Olvadáspontja 175—176 °C.To a solution of 4-amino-3,5-dichlorobenzaldehyde (14.1 g, 0.08 mol) in methylene chloride (60 ml) was added acetic acid (3.6 g, 0.06 mol) and 2.5 g (0.06 mol) at room temperature. 03 mol) of tert-butyl isocyanide. The reaction mixture was then heated under reflux for three hours. After the above operation (addition of acetic acid, tert-butyl isocyanide and refluxing) was repeated four times, the reaction mixture was poured into cold 2N sodium hydroxide solution and the organic phase was separated. After washing with water and drying the organic phase over sodium sulfate, the mixture is concentrated in vacuo and the residue is crystallized from a mixture of methylene chloride and hexane. 175-176 ° C.

5. példa a-(4-Amino-3,5-diklór-fenil)-a-benzoiIoxi-N-terc-butil-acetamidExample 5 α- (4-Amino-3,5-dichlorophenyl) -a-benzoyloxy-N-tert-butylacetamide

A 3. példával analóg módon 4-amino-3,5-diklór-benzaldehidből, terc-butilizocianidból és benzoesavból kloroformban visszafolyatási hőmérsékleten reagáltatva állítjuk elő. Olvadáspontja 189—192 °C (szintereződés 185 °C-tól).In analogy to Example 3, 4-amino-3,5-dichlorobenzaldehyde, tert-butyl isocyanide and benzoic acid are prepared by reacting in chloroform at reflux temperature. 189-192 ° C (sintering from 185 ° C).

-2181681-2181681

6. példa a-(4-Amino-3,5-dikIór-fenil)-a-valeroiloxi-N-terc-butil-acetamidExample 6 α- (4-Amino-3,5-dichlorophenyl) -α-valeroyloxy-N-tert-butylacetamide

A 3. példával analóg módon 4-amino-3,5-diklór-benzaldehidből, terc-butilizocianidból és valeriánsavból állítjuk elő. Olvadáspontja 95—98 °C.In analogy to Example 3, it is prepared from 4-amino-3,5-dichlorobenzaldehyde, tert-butyl isocyanide and valeric acid. 95-98 ° C.

Claims (5)

Szabadalmi igénypontok:Patent claims: 1. Eljárás az I általános képletű új a-aciloxi-a-(p· -amino-fenil)-acetamid származékok előállítására — ebben a képletben 151. A process for the preparation of novel a-acyloxy-α- (p-aminophenyl) acetamide derivatives of the formula I: wherein: Rí klór- vagy brómatomot,Or chlorine or bromine, R2 fluor- vagy klóratomot vagy trifluor-metilcsoportot,R 2 is fluoro, chloro or trifluoromethyl; R3 3—5 szénatomos, elágazó szénláncú alkilcsoportot jelent és 20R 3 is C 3 -C 5 branched alkyl; R4 legfeljebb 6 szénatomos alifás karbonsav, benzoesav vagy naftalin-karbonsav acilcsoportját jelenti — azzal jellemezve, hogy egy III általános képletű 4-amino-benzaldehid-származékot - ebben a képlet- 25 ben Rj és R2 a fenti jelentésűek — egy IV általános képletű izocianiddal — ebben a képletben R3 a fenti jelentésű - és egy V általános képletű karbonsavval — ebben a képletben R4 a fenti jelentésű reagáltatunk. (Elsőbbsége: 1980.1. 09.) 30R4 represents an acyl group of an aliphatic carboxylic acid, benzoic acid or naphthalenecarboxylic acid having up to 6 carbon atoms, characterized in that a 4-aminobenzaldehyde derivative of the Formula III, wherein R 1 and R 2 are as defined above, is an isocyanide of the Formula IV Wherein R 3 is as defined above, and with a carboxylic acid of formula V, wherein R 4 is as defined above. (Priority: 09.1.1980) 30 2. Eljárás az la általános képletű a-aciloxi-a-(p-amino-fenil)-acetamid származékok előállítására ebben a képletben R4’, legfeljebb 5 szénatomos alkanoilcsoportot jelent — azzal jellemezve, hogy 4-amino-3,5-diklór-benzaldehidet terc-butil-izocianiddal és egy Va általános képletű karbonsavval2. A process for the preparation of a-acyloxy-α- (p-aminophenyl) acetamide derivatives of formula Ia in which R 4 'is an alkanoyl group having up to 5 carbon atoms, characterized in that 4-amino-3,5-dichloro benzaldehyde with tert-butyl isocyanide and a carboxylic acid of formula Va - ebben a képletben R4 ’a fenti jelentésű - reagáltatunk. (Elsőbbsége: 1979. I. 10.)wherein R 4 'is as defined above. (Priority: 10/1/1979) 3. Eljárás az Ib általános képletű a-aciloxi-a-(p-amino-fenil)-acetamid-származékok előállítására3. Process for the preparation of a-acyloxy-α- (p-aminophenyl) acetamide derivatives of formula Ib - ebben a képletben- in this formula Rt klór- vagy brómatomot,R t is chlorine or bromine, R3 3-5 szénatomos, elágazó szénláncú alkilcsoportot jelent, ésR 3 is C 3 -C 5 branched alkyl, and R”4 egy legfeljebb 5 szénatomos alifás karbonsav acilcsoportját jelenti — azzal jellemezve, hogy egy Illb általános képletű 4-amino-benzaldehid-származékot — ebben a képletben Rj a fenti jelentésű - egy IV általános képletű izocianiddal — ebben a képletben R3 a fenti jelentésű — és egy Vb általános képletű karbonsavvalR 4 represents an acyl group of an aliphatic carboxylic acid having up to 5 carbon atoms, characterized in that a 4-aminobenzaldehyde derivative of general formula IIIb in which R 1 is as defined above, with an isocyanide of general formula IV in which R 3 is as defined above And a carboxylic acid of formula Vb - ebben a képletben R”4 a fenti jelentésű - reagáltatunk. (Elsőbbsége: 1979. X. 23.)wherein R 4 is as defined above. (Priority: 23rd March 1979) 4. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót oldószerben és —20 °C és +75°C között végezzük. (Elsőbbsége: 1980. I. 09.)4. A process according to any one of claims 1 to 3, wherein the reaction is carried out in a solvent and at a temperature of from -20 ° C to + 75 ° C. (Priority: 09/09/1980) 5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót szobahőmérsékleten több óra hosszat, előnyösen 5—175 óra hosszat végezzük. (Elsőbbsége:5. Process for carrying out the process according to any one of claims 1 to 3, characterized in that the reaction is carried out at room temperature for several hours, preferably for 5 to 175 hours. (Priority: 1980. I. 09.)9/1/1980)
HU8041A 1979-01-10 1980-01-09 Process for producing new l-acyloxy-l/p-amino-phenyl/-acetamino derivatives HU181681B (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FI790067A FI59396C (en) 1979-01-10 1979-01-10 PROCEDURE FOR THE FRAMSTATION OF AV 2- (4-AMINO-3,5-DICHLOROPHENYL) -2-CARBOXY-N-TERT-BUTYL ACETAMIDER
DE19792942723 DE2942723A1 (en) 1979-10-23 1979-10-23 Prepn. of broncholytic phenyl-ethanolamine derivs. - via new 2-acyloxy-2-phenyl-acetamide derivs.

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HU181681B true HU181681B (en) 1983-11-28

Family

ID=25781629

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU8041A HU181681B (en) 1979-01-10 1980-01-09 Process for producing new l-acyloxy-l/p-amino-phenyl/-acetamino derivatives
HU8330A HU188207B (en) 1979-01-10 1980-01-09 New process for preparing phenyl-ethanol-amines

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU8330A HU188207B (en) 1979-01-10 1980-01-09 New process for preparing phenyl-ethanol-amines

Country Status (18)

Country Link
AT (1) AT367398B (en)
BG (1) BG33584A3 (en)
CA (1) CA1146958A (en)
CH (1) CH645611A5 (en)
CS (1) CS214689B2 (en)
DD (2) DD150198A5 (en)
DK (2) DK159263C (en)
ES (1) ES8102547A1 (en)
GR (1) GR74391B (en)
HU (2) HU181681B (en)
NL (1) NL8000126A (en)
NO (2) NO148522C (en)
PL (2) PL126876B1 (en)
PT (1) PT70661A (en)
RO (1) RO78779A (en)
SE (2) SE447102B (en)
SU (1) SU884563A3 (en)
YU (1) YU4880A (en)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BR102020008433A2 (en) 2020-04-28 2021-11-03 Universidade Federal Do Parana ARTHROPOD REPELLENTS OBTAINED FROM THE CHEMICAL TRANSFORMATION OF LACTIC ACID, LACTATES OR OTHER LACTIC ACID DERIVATIVES

Also Published As

Publication number Publication date
SE452979B (en) 1988-01-04
SE8000175L (en) 1980-07-11
SE8405631L (en) 1984-11-09
PL126046B1 (en) 1983-07-30
PT70661A (en) 1980-02-01
NO148997B (en) 1983-10-17
DK159263C (en) 1991-02-18
NO148522C (en) 1983-10-26
GR74391B (en) 1984-06-28
DK159262C (en) 1991-02-18
DK517289A (en) 1989-10-18
YU4880A (en) 1983-06-30
NO148522B (en) 1983-07-18
DK8480A (en) 1980-07-11
PL126876B1 (en) 1983-09-30
ES487548A0 (en) 1981-01-16
SE447102B (en) 1986-10-27
PL221288A1 (en) 1980-12-15
BG33584A3 (en) 1983-03-15
DD150198A5 (en) 1981-08-19
CS214689B2 (en) 1982-05-28
HU188207B (en) 1986-03-28
DD156179A5 (en) 1982-08-04
DK159263B (en) 1990-09-24
ATA3380A (en) 1981-11-15
CA1146958A (en) 1983-05-24
NO148997C (en) 1984-01-25
AT367398B (en) 1982-06-25
CH645611A5 (en) 1984-10-15
NO823159L (en) 1980-07-11
NL8000126A (en) 1980-07-14
NO794314L (en) 1980-07-11
ES8102547A1 (en) 1981-01-16
SE8405631D0 (en) 1984-11-09
DK517289D0 (en) 1989-10-18
RO78779A (en) 1982-04-12
DK159262B (en) 1990-09-24
SU884563A3 (en) 1981-11-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPS6193172A (en) Isoxazole carboxylic acid derivative
HU215843B (en) Process for producing 2-cyano-3-hydroxyenamides and pharmaceutical compositions comprising such compounds as active ingredient
FR2689508A1 (en) Derivatives of imidazole, process for their preparation and their therapeutic application
HU181681B (en) Process for producing new l-acyloxy-l/p-amino-phenyl/-acetamino derivatives
HU191824B (en) Process for producing new pyridine and pyrimidine derivatives utilizable as intermediares producing antiflogistic and immunkregulating compounds
JPS5826342B2 (en) Shinkipyrazolyl oxysaccharide composition
HU216444B (en) Process for preparation of phenylacetic acid derivatives
CH634826A5 (en) N-SUBSTITUTED ALPHA-KETOCARBONIC ACID AMIDES.
JP2006513242A (en) Indenone carboxylic acid derivatives and their use to treat and prevent diabetes and dyslipidemia
JP2595605B2 (en) Method for producing 2-substituted oxyimino-3-oxobutyric acid
KATO et al. Reaction of Ethyl 4-Halo-3-oxobutanoate with Diethyl Malonate, Methyl Cyanoacetate, and Malononitrile
Ramirez et al. New syntheses of 5-acylhydantoins and of 5-acyl-4-hydroxyoxazoles: Precursors of β-keto-β-amino acids and of β-keto-α-hydroxy acid amides
JPH04270248A (en) Benzyl phenyl ketone derivative and its production
US4866197A (en) Production of N-((2-alkoxy-6-methoxy-5-(trifluoromethyl)-1-naphthalenyl)carbonyl)-N-methylglycine esters
JP3420321B2 (en) Method for producing 2,4,5-trihalogeno-3-methylbenzoic acid
US2971021A (en) 1-amino-1-carboalkoxycyclohexanes
KR100467552B1 (en) 4(4-oxocyclohexyl) benzamides as intermediate products for medicaments
JP3710506B2 (en) New benzene derivatives
DE3914227A1 (en) METHOD FOR PRODUCING 2,7-DIFLUOR-9-FLUORENONE AND NEW INTERMEDIATE PRODUCTS
KR840000945B1 (en) Process for the preparation of phenyl ethanol amine
JP2671401B2 (en) .ALPHA.-Aminothioacetamide derivative and its production method
Jonczyk et al. Generation and Reactions of Carbanions from Dialkylamino (Methylthio) Acetonitriles
JP2717997B2 (en) New hydrazone compound and process for producing triazole
JPS606938B2 (en) Method for producing 3-acylazopropionic acid ester
WO2001029003A1 (en) Process for the preparation of 1-(6-methylpyridin-3-yl)-2-(4-methylthiophenyl)-ethanone and its use in the synthesis of diarylpyridines