CS214689B2 - Method of making the phenylethanolamines - Google Patents

Method of making the phenylethanolamines Download PDF

Info

Publication number
CS214689B2
CS214689B2 CS80164A CS16480A CS214689B2 CS 214689 B2 CS214689 B2 CS 214689B2 CS 80164 A CS80164 A CS 80164A CS 16480 A CS16480 A CS 16480A CS 214689 B2 CS214689 B2 CS 214689B2
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
formula
acid
tert
amino
inorganic
Prior art date
Application number
CS80164A
Other languages
English (en)
Inventor
Jarkko Ruohonen
Kauko Nieminen
Johannes Keck
Gerd Krueger
Original Assignee
Thomae Gmbh Dr K
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from FI790067A external-priority patent/FI59396C/fi
Priority claimed from DE19792942723 external-priority patent/DE2942723A1/de
Application filed by Thomae Gmbh Dr K filed Critical Thomae Gmbh Dr K
Publication of CS214689B2 publication Critical patent/CS214689B2/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
    • C07C231/06—Preparation of carboxylic acid amides from nitriles by transformation of cyano groups into carboxamide groups
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/12—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by halogen atoms or by nitro or nitroso groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Předmětem vynálezu je nových způsob - výroby fenylethanolaminů obecného vzorce I
ve kterém
Rj znamená atom chloru nebo bromu,
R2 znamená trifluormethylovou skupinu, atom fluoru nebo chloru a
R3 představuje rozvětvenou alkylovou skupinu nebo cykloalkylovou skupinu, které obsahují vždy 3 až 5 atomů uhlíku, a jejich fyziologicky snášitelných adičních - solí s anorganickými nebo organickými kyselinami, kteréžto sloučeniny vykazují cenné farmakologické vlastnosti, zejména broncholytický účinek.
V rámci shora uvedeného významu symbolu R3 přichází pro tento symbol v úvahu zejména isopropylová, isobutylová, terc.2 butylová, isopentylová, neopentylová, terc.pentylová, - cyklopropylová, cyklobutylová nebo cyklopěntylová - skupina.
V souhlase s vynálezem se - fenylethanolaminy shora uvedeného obecného - vzorce I připravují tak, že ss 4-aminobenzaldehyd obecného vzorce II
ve kterém
Rj a R2 mají shora uvedený význam, nechá reagovat s isonitrilem obecného vzorce III
NC—R3 (ΠΙ), ve kterém
R3 má shora uvedený význam, a s karboxylovou . kyselinou obecného vzorce IV
R/-OH (IV), ve kterém
R4 představuje acylový zbytek karboxylové kyseliny, a takto získaný a-acyloxyacetamid obecného vzorce V
ve kterém
Rj až . . R4 . mají · shora uvedený . význam, se redukuje hydridem, například ' hydridem kovu nebo komplexním hydridem kovu.
V rámci . . shora uvedeného významu symbolu R4 ' přichází pro tento symbol v úvahu zejména některý z acylových zbytků alifatických nebo' aromatických karboxylových kyselin, jako kyseliny octové, kyseliny propionové, kyseliny trimethyloctové, kyseliny valerové, kyseliny benzoové, kyseliny nitrobenzoové nebo kyseliny 2-naftalenkarboxylové.
Reakce 4-aminobenzaldehydu obecného vzorce II s isonitrilem obecného vzorce III a s karboxylovou kyselinou obecného vzorce ' IV se' účelně provádí ve vhodném rozpouštědle, jako v methylenchloridu, chloroformu, benzenu, etheru, tetrahydrofuranu nebo dioxanu, . při nižších teplotách, například ' ' při teplotě —20 až ' 75 °C, účelně při teplotě místnosti. Reakce se však s výhodou provádí tak, že se během několika hodin, například během 5 až 10 hodin, za míchání při' teplotě místnosti buď k roztoku aldehydu obecného vzorce II přikapává současně z individuálních přikapávacích nálevek jednak sloučenina obecného vzorce III a jednak karboxylová kyselina obecného vzorce IV, nebo k roztoku isonitrilu obecného vzorce III a aldehydu obecného vzorce II karboxylová kyselina obecného vzorce IV, načež se reakční směs ještě 10 až 165 hodin míchá.
Redukce získaného a-acyloxyacetamidu obecného vzorce V hydridem se s yýhodou provádí ve vhodném rozpouštědle, jako v etheru, tetrahydrofuranu nebo dixanu, při nízké až mírně zvýšené teplotě, například při teplotě 0 až 100 °C, účelně za varu reakční směsi. Zvlášť výhodná je však redukce boranem v tetrahydrofuranu, prováděná za varu tetrahydrofuranu, který slouží jako rozpouštědlo.
Izolace žádaného výsledného ' produktu obecného vzorce I se účelně provádí za použití vodných bází, ' například směsi vody a amoniaku, přičemž se odštěpí popřípadě ještě přítomná a-acyloxyskupina.
Takto' získaný fenylethanolamin obecného vzorce ' I je pak možno popřípadě převést působením anorganické nebo ' organické kyseliny na fyziologicky snášitelnou adiční sůl s příslušnou kyselinou. Jako vhodné kyseliny přicházejí v daném případě v úvahu například kyselina chlorovodíková, kyselina bromovodíková, kyselina sírová, kyselina fosforečná, kyselina mléčná, kyselina vinná, kyselina citrónová, kyselina fumarová nebo kyselina maleinová.
Jako výchozí látky · používané sloučeniny obecného vzorce III a IV jsou známé z literatury.
Jako výchozí materiál používaný aldehyd obecného vzorce II se získá například redukcí Odpovídajícího halogenidu nebo esteru 4-aminobenzoové kyseliny a následující oxidací popřípadě získaného benzylalkoholu kysličníkem manganičitým.
Z literatury . je již znám způsob výroby fenylethanolaminů obecného vzorce I, který se vyznačuje tím, že se amid glykolové kyseliny, obecného vzorce VI
ve kterém
R-b R2 a R3 mají shora uvedený význam, redukuje komplexním hydridem kovu.
Tento způsob má však tu nevýhodu, že amidy glykolové kyseliny, používané při něm jako výchozí látky, jsou ' pouze obtížně připravitelné.
Dobré výtěžky, kterých se dociluje při novém způsobu podle vynálezu, nebylo možno předem očekávat, protože z literatury je známo [viz J. Am. Chem. Soc. 67, 1499— —1500 (1945)], že Passeriniho reakci se stericky bráněnými a «^-nenasycenými karbonylovými sloučeninami nelze uskutečnit. Nereaktivnost aj--nenasycených karbonylových sloučenin, například krotonaldehydu, vůči Passeriniho reakci se přitom vysvětluje neutralizací elektronového centra karbonylové funkce na základě ' mesomerních mezních struktur í? ® <? Θ
R-CH‘CH-C- R —> R-CH-CH-C-R tedy na základě přítomnosti sousedící skupiny poskytující elektrony.
Dále je známo, že aminoskupina v o- ' nebo p-poloze fenylového jádra působí jako silný donor elektronů.
Odborník musel . tedy očekávat, že elektronové centrum karbonylové funkce 4-aminobenzaldehydu obecného vzorce II je vzhledem k své mesomerní mezní struktuře obecného vzorce Ila
deaktivováno, e - že je tudíž nepřístupné Passeriniho reakci. S překvapením však bylo zjištěno, že u způsobu podle . vynálezu se o tento případ nejedná.
Vynález ilustrují následující příklady provedení, jimiž se však rozsah· vynálezu v žádném směru neomezuje.
Př .í -kladl· .
a- Acetoxy-a- (4-amino-3,5-dichlorfenyl) -N-terc.butyiacetamid
K roztoku 3,8 g (0,02 mol] - 4-amino-3,5-dichlorbenzaldehydu v - 50 ml absolutního methylenchloridu - se za míchání . - při teplotě místnosti přikape během 8 . hodin ze dvou oddělených přikapávacích nálevek stejnou rychlostí 3,32 · g · . (0,04 mol) ' terc;butylisonitrilu a 4,8 ; g - (0,08 -mol) ·ledové -kyseliny octové. Výsledný roztok se pak odpaří na poloviční objem a ochladí se. Vyloučený nezreagovaný 4-amino-3,5-dichlorbenzaldehyd · se odsaje a filtrát se znovu· zahustí· na poloviční objem. K odparku se přidá · stejný objem diisopropyletheru, přičemž vykrystaluje· žádaný produkt, který se odsaje a promyje se . diisopropyletherem.
Produkt taje při 175 až 176 °C.
Příklad 2 «^Acetoxy-a- (4-amino-3,5-dichlorf enyl) -N-terc.butylacetamid
K roztoku 30 g (0,16 mol) 4-amino-3,5-dichlorbenzaldehydu ve 280 ml methylenchloridu se přidá 45 ml terc.butylisokyanidu a k směsi se - pak za míchání při teplotě místnosti během 16 hodin přikape -cca 40 ml ledové kyseliny octové. Reakční směs se ještě 4 hodiny míchá, načež se odpařuje ve vakuu až do počínající krystalizace. · Po ochlazení na 0 °C se vyloučený nezreagovaný 4-amlno-3,5-dichlorbenzaldehyd odsa6 je. Tento materiál je možno přímo znovu použít. · K filtrátu se přidá n-hexan, čímž se vysráží žádaný produkt. Sraženina se - odsaje a po promytí n-hexanem · se vysuší.
Produkt taje při 175 až 176 °C.
Příklad 3
1- (4-Ai^ii^o--^.f^-f^it^lhlorf enyl) -2-terc.butylaminoethanol
K roztoku 4,01 g a-acetoxy-a-(4-amino-3,5-dichlorfenyl)-N-terc.butylacetamidu v 50 ml absolutního . tetrahydrofuranu se přidá 100 ml 1 M roztoku boranu v tetrahydrofuranu. Po dvouhodinovém zahřívání k varu pod zpětným chladičem se reakční směs odpaří, k odparku se přidá 100 ml vody a směs se kyselinou chlorovodíkovou okyselí na pH 2. Vodná fáze se promyje ethylacetátem,- . pak se zalkalizuje amoniakem · a extrahuje se methylenchloridem. Po odpaření organické fáze se z isopropylalkoholu přidáním etherického chlorovodíku získá; příslušný hydrochlorid.
Hydrochlorid taje při 174 až 175 °C.
Příklad 4
Terc,bцtylamid-(«acetoxy-α-(4-amino-3-chlor-5-trifluormethylfenyI) octové kyseliny . K roztoku 4,47 g (20 mmol) 4-amino-3-chlor-5-trifluormethylbenzaldehydu v 50 ml methylenchloridu se při. teplotě místnosti za míchání - přikape - během 5 hodin současně 3,32 g (40 - mmol) terc.butylisonitrilu a 4,8 gramu . (80 mmol) ledové kyseliny octové. Reakční směs se ještě 65 hodin míchá při teplotě místnosti, načež se rozpouštědlo odpaří ve vakuu. Zbytek se rozpustí v etheru, roztok se postupně promyje vodou a nasyceným roztokem hydrogenuhličitanu sodného, vysuší se síranem hořečnatým a ve vakuu se odpaří k suchu. Zbytek se chromatografuje na sloupci silikagelu za použití methylenchloridu jako elučního činidla. Frakce obsahující žádanou sloučeninu se spojí, odpaří se a - odparek se krystaluje z etheru.
Produkt taje při 155 až 156 °C.
P říklad 5
1- (4- Amino-3-chlor-5-trifluormethylfenyl) -2-terc.butylaminoethanolhydrochlorid g (5,4 mmol) terc.butylamidu a-acetoxy-α- (4-amino-3-chlor-5-trif luormethylfenyl) octové kyseliny se rozpustí v 15 ml absolutního tetrahydrofuranu a roztok se v jediné dávce- přidá pod dusíkem k 27 ml 1 M roztoku boranu v tetrahydrofuranu. Po čtyřhodinovém varu pod zpětným chladičem se přidá dalších 15 ml 1M roztoku boranu, reakční směs se- ještě 2 hodiny zahřívá k varu pod zpětným chladičem, pak se nadby214689 tek boranu rozloží acetonem, komplexní sloučenina boru se rozloží vodou a rozpouštědlo se odpaří ve vakuu. Vodný destilační zbytek se okyselí 2 N kyselinou chlorovodíkovou na pH 1, znovu se zalkalizuje amoniakem a extrahuje se etherem. Etherický roztok se extrahuje 0,5 N kyselinou chlorovodíkovou, kyselý roztok se . promyje etherem, zalkalizuje se amoniakem a znovu se extrahuje etherem. Etherický extrakt se promyje vodou, vysuší se síranem hořečnatým a odpaří se ve vakuu. Olejovitý odparek se . rozpustí v etheru a roztok se okyselí etherickým chlorovodíkem. Vyloučené krystaly se odsají a promyjí se etherem.
Produkt taje při 192 až 193 °C.
Příklad 6 aiiAcctoxy-a-(4-amino-3,5-dichlorf enyl ]-N-terc.butylacetamid
K roztoku 14,1 g (0,08 mol) 4-amino-3,5-dichlorbenzaldehydu v 60 ml' methylenchloridu se při teplotě místnosti za míchání přidá 3,6 g (0,06 mol) kyseliny octové a 2,5 gramu (0,03 mol) terc.butylisonitrilu, načež se reakční směs 3 hodiny zahřívá k varu pod zpětným chladičem. Shora ' uvedená operace (přidání kyseliny octové a terc.butylisonitrilu, a zahřívání k varu pod zpětným chladičem) se čtyřikrát opakuje, pak se reakční směs vylije do studeného. 2 N louhu ' sodného a organická fáze se oddělí. Po promytí vodou a vysušení síranem sodným se organická fáze odpaří ve vakuu a zbytek ' 'se krystaluje ze ' směsi methylenchloridu a ..'hexanu.
Získaný 'produkt taje při ' 175 'až 176 °C
P:.ř íklad 7 .
ai- (4-Ainino-3,5-dichlorf enyl) -a-benzoyloxy-N-terc.butylacetamid
Shora uvedený produkt se připraví ' analogickým postupem jako v příkladu 4 z 4amino-3,5-dichiorben'zaldehydu, terc.butylisonitrilu a kyseliny benzoové v chloroformu za varu pod zpětným chladičem.
Produkt taje při 189 až 192 °C (slinuje od 185 °C).
Příklad 8 oj- (4-Amino-3,5-dichlorfenyl') -a-valeroyloxy-N-terc.butylacetamid
Shora uvedený . produkt se připraví analogickým postupem jako v příkladu 4 z 4-amino-3,5-dichlrrbtnzaldehydu, terc.butylisonitrilu a. kyseliny valerové.
Produkt taje při 95 až 98 °C.
P' ř í k 1 a ď 9
1- (4-Amino-d,5-dichlorfenyll- ---егс.Ьи· tylamčnoethanol
Produkt se připraví analogickým postupem jako v příkladu 3 z α-(4-aminr-3,5-dichlorf e-ny!) -a-benzoyloxy-N-terc.butylacetamidu a lithiumaiuminiumhydridu v tetrahydrofuranu.
Hydrochlorid taje při 174 až 175 °C.
Příklad 10
1- (4-Amino-d,5-dichlorfenyll -2-detc.bu·yl1 aminrethanoi
Shora uvedený produkt se připraví z 4-amino-3,5-dichiofbenzaidehydu, terc.butylisrnitriiu a kyseliny valerové, a to analogickým postupem jako v příkladech 2 a 5 bez izolace vzniklého α-(4-amino-3,5-dichiorfenyl) -N-terc.butyl-a-valeroyloxyacetamidu.
Hydrochtorid taje při 174 až 173 °C.
Analogickým způsobem jako v předchozích příkladech se připraví tyto sloučeniny:
l-(4-amin3-3-brom-5-f luorfenyl )-2-terc.butylaminoéthanolhydróchlorid . o ' teplotě tání 207 až 208 °C,
1- (l-amino»3-chlorf5--luorfenyll -2-cyklopropylamínóethanrlhydrochlrrid o teplotě tání 175 až 177 °C,
1-(4-aminr(3-chlor-5-f lurrfenyl)-2-terc.butyl4minoethan0lhydfochlorid o teplotě tání 206 až 208 °C,
1- (4(ami'n'O(3-chlrf(5-trif luormethylf enyl') -2-cyklobutylaminoethanolhydrochlorid o teplotě tání 177 ' až 178 °C,
1- (4(aminr(3(bfrm(5(f luorfenyl) -2-cyklrbutyl4minoethanolhydrochlofid o teplotě tání 164 až 166 °C,
1- (4(amino(3-chlor-5(trif lurfmethylfenyl) -2-terc.pentylaminoeth4noihydfochlorid tající za rozkladu při 176 až 178 °C,
1- (4-aminO(3-chlor-5-f luorfenyl) -Z-isopropylaminrethanolhydrrchlofid tající za rozkladu při 152 až 154 °C a l-( 4-4mino-3-brom-5-triflurrmethylfenyl)(2-cyklopentylаminoethаnol tající za rozkladu při ' 100 až 102,5 °C.

Claims (7)

  1. PŘEDMĚT VYNALEZU
    1. Způsob výroby fenylethanolaminů obecného vzorce I ve kterém
    Rj znamená atom chloru nebo bromu,
    R2 znamená trifluormethylovou skupinu, atom fluoru nebo atom chloru a
    R3 představuje rozvětvenou alkylovou skupinu nebo cykloalkylovou skupinu, které obsahují vždy 3 až 5 atomů uhlíku, a jejich fyziologicky snášitelných adičních solí s anorganickými nebo organickými kyselinami, vyznačující se tím, že se 4-aminobenzaldehyd obecného vzorce II
    Ri a R2 mají shora uvedený význam, nechá reagovat s isonitrilem obecného vzorce III
    NC-R3 (III), ve kterém
    R3 má shora uvedený význam, a s karboxylovou kyselinou obecného vzorce IV ve kterém
    R, až R4 mají shora uvedený význam, se redukuje hydridem, například hydridem kovu nebo komplexním hydridem kovu, v rozpouštědle při teplotě 0 až 100 °C, načež se popřípadě získaný fenylethanolamin obecného vzorce I převede působením anorganické nebo organické kyseliny na svoji fyziologicky snášitelnou adiční sůl s kyselinou.
  2. 2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se redukce provádí za varu použitého rozpouštědla.
  3. 3. Způsob podle bodu 1 nebo. 2, vyznačující se tím, že se redukce provádí za použití roztoku boranu v tetrahydrofuranu.
  4. 4. Způsob podle bodů 1 až 3, vyznačující se tím, že se к redukci používá surový a-acyloxyacetamid shora uvedeného obecného vzorce V.
  5. 5. Způsob podle bodů 1 až 4, vyznačující se tím, že se na reakční směs к izolaci výsledného produktu obecného vzorce I působí vodnou bází, například vodným amoniakem.
  6. 6. Způsob podle bodu 1 к výrobě l-(4-amino-3,5-dlchlorfenyl) -2-terc.butylaminoethanolu a jeho fyziologicky snášitelných adičních solí s anorganickými nebo organickými kyselinami, vyznačující se tím, že se 4-amino-3,5-dichlorbenzaldehyd nechá reagovat s terc.butylisonitrilem a s karboxylovou kyselinou obecného vzorce IVa
    R4’—OH * (IVa), ve kterém
    R4’ znamená alkanoylovou skupinu, a takto získaný ai-acyloxyacetamid obecného vzorce Va
    R4—OH ve kterém (IV),
    R4 představuje acylový zbytek karboxylové kyseliny, v přítomnosti rozpouštědla, při teplotě —20 až >75 °C, s výhodou při teplotě místnosti, a takto získaný ai-acyloxyacetamid obecného vzorce V (VJ (Vá) ve kterém
    R// má shora uvedený význam, se redukuje boranem, načež se popřípadě získaný 1- {4-amino-3,5-dichlorf enyl) -2-terc.butylaminoethanol převede působením anorganické nebo organické kyseliny na svoji fyziologicky snášitelnou adiční sůl s kyselinou.
  7. 7. Způsob podle bodu 1 к výrobě fenylethanolaminů obecného vzorce Ib
    om H 1 'CH-CH£N -tsjj HZN 1 3 CF3 (Ib) ve kterém
    Ri znamená atom chloru nebo' bromu a R3 znamená rozvětvenou alkylovou skupinu nebo cykloalkylovou skupinu, které obsahují vždy 3 až 5 atomů uhlíku a jejich fyziologicky snášitelných adičních solí s organickými nebo anorganickými kyselinami, vyznačující se tím, že se 4-aminobenzaldehyd obecného vzorce lib ve kterém
    Rt má shora . uvedený význam, nechá reagovat s isonitrilem obecného vzorce III
    NC—R3 (III).
    ve kterém
    R3 má shora uvedený · význam, a s karboxylovou kyselinou obecného vzorce IVb
    R4”—OH (IVb), ve kterém
    R4” představuje acylový zbytek karboxylové kyseliny, a takto· získaný ω-acyloxyacetamid obecného vzorce Vb ve kterém
    Rlf 'R3 a R4” mají shora uvedený význam, se redukuje hydridem, například hydridern kovu nebo komplexním hydridem kovu, načež se popřípadě takto získaný fenylethanolamin obecného vzorce Ib převede ' působením anorganické nebo organické kyseliny na svoji fyziologicky snášitelnou adiční sůl s kyselinou.
    sevarofraliA, a. p., · závod 7, Mou
CS80164A 1979-01-10 1980-01-07 Method of making the phenylethanolamines CS214689B2 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FI790067A FI59396C (fi) 1979-01-10 1979-01-10 Foerfarande foer framstaellning av 2-(4-amino-3,5-diklorfenyl)-2-karboxi-n-tert-butylacetamider
DE19792942723 DE2942723A1 (de) 1979-10-23 1979-10-23 Neue (alpha) -acyloxy-acetamide, deren herstellung und verwendung als zwischenprokukte

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CS214689B2 true CS214689B2 (en) 1982-05-28

Family

ID=25781629

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS80164A CS214689B2 (en) 1979-01-10 1980-01-07 Method of making the phenylethanolamines

Country Status (18)

Country Link
AT (1) AT367398B (cs)
BG (1) BG33584A3 (cs)
CA (1) CA1146958A (cs)
CH (1) CH645611A5 (cs)
CS (1) CS214689B2 (cs)
DD (2) DD150198A5 (cs)
DK (2) DK159263C (cs)
ES (1) ES8102547A1 (cs)
GR (1) GR74391B (cs)
HU (2) HU181681B (cs)
NL (1) NL8000126A (cs)
NO (2) NO148522C (cs)
PL (2) PL126876B1 (cs)
PT (1) PT70661A (cs)
RO (1) RO78779A (cs)
SE (2) SE447102B (cs)
SU (1) SU884563A3 (cs)
YU (1) YU4880A (cs)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BR102020008433A2 (pt) 2020-04-28 2021-11-03 Universidade Federal Do Parana Repelentes de artrópodes obtidos a partir da transformação química de ácido lático, lactatos ou outros derivados do ácido lático

Also Published As

Publication number Publication date
SE452979B (sv) 1988-01-04
SE8000175L (sv) 1980-07-11
SE8405631L (sv) 1984-11-09
PL126046B1 (en) 1983-07-30
PT70661A (de) 1980-02-01
NO148997B (no) 1983-10-17
DK159263C (da) 1991-02-18
NO148522C (no) 1983-10-26
GR74391B (cs) 1984-06-28
DK159262C (da) 1991-02-18
DK517289A (da) 1989-10-18
YU4880A (en) 1983-06-30
NO148522B (no) 1983-07-18
DK8480A (da) 1980-07-11
PL126876B1 (en) 1983-09-30
ES487548A0 (es) 1981-01-16
SE447102B (sv) 1986-10-27
PL221288A1 (cs) 1980-12-15
BG33584A3 (en) 1983-03-15
DD150198A5 (de) 1981-08-19
HU188207B (en) 1986-03-28
DD156179A5 (de) 1982-08-04
DK159263B (da) 1990-09-24
ATA3380A (de) 1981-11-15
CA1146958A (en) 1983-05-24
NO148997C (no) 1984-01-25
AT367398B (de) 1982-06-25
CH645611A5 (en) 1984-10-15
NO823159L (no) 1980-07-11
NL8000126A (nl) 1980-07-14
NO794314L (no) 1980-07-11
ES8102547A1 (es) 1981-01-16
SE8405631D0 (sv) 1984-11-09
HU181681B (en) 1983-11-28
DK517289D0 (da) 1989-10-18
RO78779A (ro) 1982-04-12
DK159262B (da) 1990-09-24
SU884563A3 (ru) 1981-11-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPS61251650A (ja) （ｚ）−１−フエニル−１−ジエチルアミノカルボニル−２−アミノメチルシクロプロパン塩酸塩の製造方法
CZ20013965A3 (cs) Soli 2,2-dimethyl-1,3-dioxanových meziproduktů a způsob jejich přípravy
KR20010024258A (ko) 포스포리파제 저해제로 사용되는9,10-디히드로-9,10-에타노안트라센 유도체
KR20080030692A (ko) 3-아실아미노벤조푸란-2-카르복실산 유도체의 제법
DE3840554A1 (de) Verfahren zur herstellung von pyridin-2,3-dicarbonsaeureestern
CS214689B2 (en) Method of making the phenylethanolamines
CZ282068B6 (cs) 3-Methoxy-4-[1-methyl-5-(2-methyl-4,4,4-trifluorbutylkarbamoyl)indol-3-ylmethyl]-N-(2-methylfenylsulfonyl)benzamid, jeho farmaceuticky přijatelná sůl, způsob jejich přípravy a farmaceutické prostředky tyto látky obsahující
RU2248974C2 (ru) Способ получения {2-[4-(альфа-фенил-п-хлорбензил)пиперазин-1-ил]-этокси}-уксусной кислоты и новые промежуточные соединения
AU647562B2 (en) Process and intermediate for certain bis-aza-bicyclic anxiolytic agents
CH635588A5 (fr) Procedes de preparation de thieno(2,3-c) et thieno(3,2-c)pyridines.
IL176346A (en) Process for the synthesis of eneamide derivatives
JPS6148839B2 (cs)
US5574160A (en) Syntheis of benzoquinolinones
SU523634A3 (ru) Способ получени производных бензиламина или их солей
US2486796A (en) Esters of 1-alkyl-4-hydroxyphenylpiperidyl-4-ketones
EP0079740B1 (en) Anthraniloyloxyalkanoates
HU191938B (en) Process for production of new derivatives of 9 and 11 nitro-apovincamin acid
DE60308170T2 (de) Verfahren zur herstellung von chinolinderivaten
AT376417B (de) Verfahren zur herstellung von phenylaethanolaminen und ihren salzen
JPS59206365A (ja) ピペラジノン化合物
EP0684234A1 (en) Synthesis of benzoquinolinones
KR890002639B1 (ko) 퀴놀린 유도체의 제조 방법
Liu et al. Synthesis of 3c, 4r, 5t-1, 2-dimethyl-3, 5-diaryl pyrazolidine-4-carboxylic acid via intermolecular [3++ 2] cycloaddition
Csuzdi et al. Benzyl Cation Initiated Intramolecular Cyclizations. Synthesis of 1‐azabicyclo [3.2. 1] octene derivatives
JPS5817456B2 (ja) ２− アシルアミノ − ベンジルアミンルイノセイゾウホウホウ