DK159262B - Fremgangsmaade til fremstilling af phenylethanolaminer - Google Patents
Fremgangsmaade til fremstilling af phenylethanolaminer Download PDFInfo
- Publication number
- DK159262B DK159262B DK517289A DK517289A DK159262B DK 159262 B DK159262 B DK 159262B DK 517289 A DK517289 A DK 517289A DK 517289 A DK517289 A DK 517289A DK 159262 B DK159262 B DK 159262B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- general formula
- amino
- acid
- process according
- phenyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
- C07C231/06—Preparation of carboxylic acid amides from nitriles by transformation of cyano groups into carboxamide groups
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/08—Bronchodilators
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C233/00—Carboxylic acid amides
- C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
- C07C233/12—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by halogen atoms or by nitro or nitroso groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
DK 159262 B
Opfindelsen angår en særlig fremgangsmåde til fremstilling af phenylethanolaminer med den almene formel I (se krav 1), der har værdifulde farmakologiske egenskaber, især broncholytiske virkninger. Fremgangsmåden 5 er ejendommelig ved det i krav 1's kendetegnende del angivne.
I den ovenfor anførte almene formel I betyder R et chlor- eller bromatom, 2 R en trifluormethylgruppe, et fluor- eller bromatom, og 3 10 R en forgrenet alkylgruppe eller en cycloalkylgruppe hver med fra 3 til 5 carbonatomer.
3
Under de ved de ved definition af gruppen R tidligere nævnte betydninger kommer især betydningen en isopropyl-, isobutyl-, tert.butyl-, isopentyl-, 15 neopentyl-, tert.pentyl-, cyclopropyl-, cyclobutyl-eller cyclopentylgruppe i betragtning.
Ifølge opfindelsen opnås de hidtil ukendte phenylethanolaminer med den almene formel I ved omsætning af et 4-amino-benzaldehyd med den almene for- 1 2 20 mel II (se krav 1), hvori R og R er som defineret tidligere, med et isonitril med den almene formel III (se 3 krav 1), hvori R er defineret som tidligere, og med en carboxylsyre med den almene formel IV (se krav 1), hvori 4 R er en acylgruppe af en carboxylsyre, og reduktion af 25 et således opnået a-acyloxyacetamid med den almene formel 1 4 V (se krav 1), hvori R til R er som ovenfor defineret, reduceres med et hydrid, f.eks. med et metalhydrid eller et komplekst metalhydrid.
4
Blandt de ved definitionen af gruppen R givne 30 betydninger kommer især en acylgruppe af en alifatisk eller aromatisk carboxylsyre, såsom eddike-, propion-, trimethyleddike-, valeriane-, benzoe-, nitrobenzoe- og naphthalen-2-carboxylsyre, på tale.
Omsætningen af et 4-amino-benzaldehyd med den al-35 mene formel II med et isonitril med den almene formel III og med en carboxylsyre med den almene formel IV gennemføres hensigtsmæssigt i et egnet opløsningsmiddel, såsom methylenchlorid, chloroform, benzen, ether, tetra-
DK 159262 B
2 hydrofuran eller dioxan ved lave temperaturer, f.eks. ved temperaturer mellem -20 og 75°C, hensigtsmæssigt dog stuetemperatur. Omsætningen gennemføres dog for-5 trinsvis på den måde, at der enten samtidigt fra hver sin tildrypningstragt tildryppes en forbindelse med den almene formel III og en carboxylsyre med den almene formel IV til en opløsning af et aldehyd med den almene formel 11' eller til en opløsning af et isonitril med 10 den almene formel III og et aldehyd med den almene formel II tildryppes en carboxylsyre med den almene formel iv inden for flere timer, f.eks. 5-10 timer, alt dette under omrøring og ved stuetemperatur, og derpå omrøres i yderligere 10 til 165 timer.
15 Reduktionen af et opnået α-acyloxy-acetamid med den almene formel V med et hydrid gennemføres fortrinsvis i et egnet opløsningsmiddel, såsom ether, tetrahy-drofuran eller dioxan ved lave eller let forhøjede temperaturer, f.eks. ved temperaturer mellem 0 og 100°C, 20 hensigtsmæssigt dog ved reaktionsblandingens kogetemperatur. Særlig fordelagtig gennemføres reduktionen dog med boran/tetrahydrofuran ved kogetemperaturen af det som opløsningsmiddel anvendte tetrahydrofuran.
Isoleringen af det ønskede slutprodukt med den 25 almene formel I sker hensigtsmæssigt med vandige baser, f.eks. med vand/ammoniak, hvorved en eventuelt stadig tilstedeværende a-acyloxygruppe fraspaltes.
En således opnået phenylethanolamin med den almene formel I lader sig om ønsket derpå med en uorganisk 30 eller organisk syre overføre i dens fysiologisk forligelige syreadditionssalt med den pågældende syre. Som syre kommer hertil f.eks. saltsyre, hydrogenbromid, svovlsyre, phosphorsyre, mælkesyre, vinsyre, citronsyre, fumar-syre eller maleinsyre i betragtning.
35 De som udgangsmaterialer anvendte forbindelser med de almene formler IV og mer kendte fra litteratu- 3
DK 159262 B
ren.
Et som udgangsprodukt anvendt aldehyd med den almene formel II opnås f.eks. ved reduktion af et tilsvarende 4-amino-benzoesyrehalogenid eller -ester og påføl-5 gende oxidation af den i påkommende tilfælde opnåede benzylalkohol med brunsten.
Fra litteraturen er der allerede kendt en fremgangsmåde til fremstilling af phenylethanolaminer med den almene formel I , der er kendetegnet ved, at et 10 glycolsyreamid med den almene formel VI
0H w 1 * 'co' 15 H2N""S; ir 12 3 hvori R , R og R er defineret som tidligere,reduceres med et kompleks metalhydrid.
Denne fremgangsmåde har dog den ulempe, at det 20 hertil som udgangsprodukt nødvendige glycolsyreamid kun vanskeligt lader sig fremstille.
De med den omhandlede nye fremgangsmåde opnåede gode udbytter kan ikke forudses af en fagmand, da det fra litteraturen er kendt (se J.Amer. chem. Soc. 6_7 25 1499-1500 (1945)), at Passerini-reaktionen ikke lader sig gennemføre med sterisk blokerede og med α,β-umættede carbonylforbindelser. Her forklares a,3-umættede carbonylforbindelsers, f.eks. crotonaldehyds, ureaktivitet over for Passerini-reaktionen ved neutralisationen 30 af carbonylfunktionens elektroniske centrum på grund af de mesomere grænsestrukturer o © ye
R-CH=CH-C-R <-> R-CH-CH=C-R
35 altså på grund af den elektronleverende virkning fra en nabogruppe.
Yderligere er det kendt, at aminogruppen i o- eller p-positionen af en phenylkerne har en stærk elektronle- 4
DK 159262 B
verende virkning.
Fagmanden måtte derfor forvente, at det elektroniske centrum i carbonyl funktionen af et 4-aminobenzaldéhyd 5 med den almene formel II på grund af den mesomere graensestruktur med den almene formel Ila
R1 C
'Ύ*ίΚγ^<\0© yjyf
Er R^ deaktiveres, og at Passerinireaktionen dermed ikke er 15 tilgængelig. Dette er overraskende ikke tilfældet.
De efterfølgende eksempler belyser opfindelsen nærmere: 20
Eksempel 1 a-Acetoxy-α-(4-amino-3,5-dichlor-phenyl)-N-tert.buty1-25 ace tamid.
Til en opløsning af 3,8 g (0,02 mol) 4-amino-3,5-dichlor-benzaldehyd i 50 ml absolut methylenchlorid dryppes under omrøring ved stuetemperatur 3,32 g (0,04 mol) tert.butylisonitril og 4,8 g (0,08 mol) 30 iseddike med samme hastighed fra to adskilte tildryp-ningstragte i løbet af 8 timer. Derpå inddampes den opnåede opløsning til halvdelen og afkøles. Det herved udfældede,ikke-omsatte 4-amino-3,5-dichlor-benzaldehyd suges af, og filtratet inddampes påny til halvdelen.
35 ' 5
DK 159262 B
Til den opnåede blanding sættes det samme rumfang diisopropylether, hvorved det ønskede produkt udkrystalliserer, suges af, og vaskes med diisopropylether.
5 Sxnp.: 175-176°C.
Eksempel 2 a-Acetoxy-α-(4-amino-3,5-dichlor-phenyl)-N-tert.buty1-acetamid.
10 Til en opløsning af 30 g (0,16 mol) 4-amino-3,5- dichlor-benzaldehyd i 280 ml methylenchlorid sættes 45 ml tert.butylisocyanic^ og derpå tildryppes under omrøring og ved stuetemperatur ca.40 ml. iseddike i løbet af 16 timer. Derefter omrøres i yderligere 4 timer og 15 inddampes så længe i vakuum, at de første krystaller udfældes. Efter afkøling til 0°C afsuges det udfældede ikke-omsatte 4-amino-3,5-dichlor-benzaldehyd. Dette kan direkte omsættes påny. Filtratet tilsættes n-hexan, hvorved det ønskede produkt udfældes. Bundfaldet afsuges, 20 vaskes med n-hexan og tørres.
Smp.: 175-176°C.
Eksempel 3 1- (4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)-2-tert.butylamino-ethanoL 25 Til en opløsning af 4,01 g a-acetoxy-a-(4-amino- 3,5-dichlor-phenyl)-N-tert.butylacetamid i 50 ml absolut tetrahydrofuran sættes 100 ml af en 1-molær opløsning af koran i tetøh^drafuran. Efter 2 tiners cp^ntning inter tilbageswaling inddampes fe, 100 ml· vand tilsættes, og bLandingai geres sur ned saltsyre til pH 2. D=n 30 vandige fase vaskes med ethylacetat, gøres derpå alkalisk med ammoniak og ekstraheres med methylenchlorid. Efter inddampningen af den organiske fase opnås hydrochloridet fra isopropanol ved tilsætning af etherholdig saltsyre. Hydrochloridets smp.: 174-175°C.
35
Eksempel 4 a-Acetoxy-α-(4-amino-3-chlor-5-trifluormethyl-phenyl)-eddikesyre-tert.butylamid.
Til en opløsning af 4,47 g (20 mmol) 4-amino-3-chlor-5-trifluormethyl-benzaldehyd i 50 ml methylenchlo- 6 rid tildryppes ved stuetemperatur under omrøring 3,32 g (40 mmol) tert.butylisonitril og 4,8 g (80 mmol) iseddike samtidigt i løbet af 5 timer,og derpå omrøres blandingen 5 i 65 timer ved stuetemperatur. Efter fjernelse af opløsningsmidlet i vakuum opløses resten i ether, vaskes efter hinanden med vand og en mættet natriumhydrogen-carbonatopløsning, tørres over magnesiumsulfat og inddampes i vakuum til tørhed. Resten chromatograferes på 10 en kiselgelsøjle med methylenchlorid som elueringsmiddel. De fraktioner, der indeholder den ønskede forbindelse, samles og inddampes, og resten krystalliseres i ether. Smp.: 155-156°C.
15 Eksempel 5 1- (4-Amino-3-chlor-5-trifluormethyl-phenyl) -2-tert.-butylamino-ethanol-hydrochlorid.
2 g (5,4 mmol) a-acetoxy-α-(4-amino-3-chlor-5-trifluormethyl-phenyl)-eddikesyre-tert.butylamid oplø-20 ses i 15 ml absolut tetrahydrofuran og sættes under nitrogen på én gang til 27 ml af en 1-molær opløsning af boran i tetrahydrofuran. Efter 4 timers kogning under tilbagesvaling sættes der yderligere 15 ml l-molær boranopløsning til og opvarmes yderligere i 2 timer 25 under tilbagesvaling. Derefter nedbrydes overskuddet af boran med acetone. Borkomplekset opløses med vand, og derpå afdampes opløsningsmidlet i vakuum. Den vandige destillationsrest gøres sur med 2n-saltsyre, gøres atter alkalisk med ammoniak og ekstraheres med ether.
30 Etherekstrakten ekstraheres med 0,5n saltsyre, syreopløsningen vaskes med ether, gøres alkalisk med ammoniak og ekstraheres påny med ether. Etherekstrakten vaskes med vand, tørres med magnesiumsulfat og inddampes i vakuum. Den olieagtige inddampningsrest opløses i 35 ether og gøres sur med etherholdig saltsyre. De udfældede krystaller suges af og vaskes med ether.
Smp.: 192-193°C.
7
DK 159262 B
Eksempel 6 a-Acetoxy-α-(4-amino-3,5-dichlor-phenyl)-N-tert.buty1-acetamid.
5 Til en opløsning af 14,1 g (0,08 mol) 4-amino-3,5- dichlor-benzaldehyd i 60 ml methylenchlorid tilsættes ved stuetemperatur og under omrøring 3,6 g (0,06 mol) eddikesyre og 2,5 g (0,03 mol) tert.butylisonitril.
Derpå opvarmes reaktionsblandingen i 3 timer under til-10 bagesvaling. Efter at den ovennævnte operation (tilsætning af eddikesyre, tert.butylisonitril og opvarmning under tilbagesvaling) er gentaget fire gange, hældes reaktionsblandingen over i kold 2N natronlud,, og den organiske fase isoleres. Efter vask med vand og tørring 15 af den organiske fase over natriumsulfat inddampes der i vakuum, og resten krystalliseres af methylenchlorid/hexan.
Smp. 175-176°C.
Eksempel 7 20 a-(4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)-a-benzoyloxy-N-tert.-butylacetamid.
Fremstillet analogt med eksempel 4 af 4-amino- 3.5- dichlor-benzaldehyd, tert.butylisonitril og benzoesyre i chloroform og ved tilbagesvalingstempera- 25 tur.
Smp.: 189-192°C (sintrer fra 185°C).
Eksempel 8 a-(4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)-a-valeroyloxy-N-tert.-30 butylacetamid.
Fremstillet analogt med eksempel 4 af 4-amino-3,5-dichlor-benzaldehyd, tert.butylisonitril og valerian-syre.
Smp.: 95-98°C.
35
Eksempel 9 1-(4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)-2-tert.butylamino-ethanoL Fremstillet analogt med eksempel 3 af a-(4-amino- 3.5- dichlor-phenyl)-a-benzoyloxy-N-tert.butylacetamid 8
DK 159262 B
og lithiumaluminiumhydrid i tetrahydrofuran.
Hydrochloridets smp.: 174-175°C.
5 Eksempel 10 1- U-Amino-S, 5-dichlor-phenyl) -2-tert.butylamino-ethanol.
Fremstillet af 4-amino-3,5-dichlor-benzaldehyd, tert.butylisonitril og valeriansyre analogt med eksemplerne 2 og 5 uden isolering af det dannede a-(4-amino- 10 3,5-dichlorphenyl)-N-tert.butyl-a-valeroyloxy-acetamid.
Hydrochloridets smp.: 174-175°C.
Analogt med de foregående eksempler blev de følgende forbindelser fremstillet:
1-(4-amino-3-brom-5-fluor-phenyl)-2-tert.butylamino-15 ethanol-hydrochlorid, smp.: 207-208°C
1-(4-amino-3-chlor-5-fluor-phenyl)-2-cyclopropylamino- ! ethanol-hydrochlorid, smp.: 175-177°C
20 1-(4-amino-3-chlor-5-fluor-phenyl)-2-tert.butylamino-
ethanol-hydrochlorid, smp.: 206-208°C
1-(4-amino-3-chlor-5-trifluormethyl-phenyl)-2-cyclo-butylamino-ethanol-hydrochlorid,
25 smp.: 177-178°C
1-(4-amino-3-brom-5-fluor-phenyl)-2-cyclobutylamino-ethanol-hydrochlorid, smp.: 164-166°C
1- (4-amino-3-chlor-5-trifluormethyl-phenyl) -2-tert.-3 0 pentylamino-ethanol-hydrochlorid, smp.: 176-178°C (sønderdeling) 1-(4-amino-3-chlor-5-fluor-phenyl)-2-isopropylamino- ethanol-hydrochlorid, smp.: 152-154°C (sønderdeling) 35 l-(4-amino-3-brom-5-trifluormethyl-phenyl)-2-cyclopen-tylamino-ethanol, smp.: 100-102,5°C (sønderdeling).
Claims (5)
1. Fremgangsmåde til fremstilling af phenyl-ethanolaminer med den almene formel I 5 ?H H „l I . X? "' IT 1. hvori R er et chlor- eller bromatom, R er en trifluor- 3 methylgruppe, et fluor- eller chloratom og R er en forgrenet alkylgruppe eller cycloalkylgruppe i hvert 15 tilfælde med 3-5 carbonatomer samt disses fysiologisk forligelige syreadditionssalte med uorganiske eller organiske syrer, kendetegnet ved,at et 4-amino-benzaldehyd med den almene formel II ™ R1 . jCHO Sty - 1 2 25 hvori R og R er som defineret tidligere, omsættes med et isonitril med den almene formel III NC - R3 III 3 hvori R er som defineret tidligere, samt med en carboxylsyre med den almene formel IV 30 r4 - oh IV 4 hvori R er en acylrest af en carboxylsyre, og at et sådant opnået a-acyloxy-acetamid med den almene formel V ;W'1 c. 2 Ϊ2 10 DK 159262 B 1 4 hvori R til R er som defineret tidligere, reduceres med et hydrid, f.eks. et metalhydrid eller et komplekst 5 metalhydrid, og at en opnået phenylethanolamin med den almene formel I om ønsket overføres i et fysiologisk forligeligt syreadditionssalt med en uorganisk eller organisk syre.
2. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kende- 10 tegnet ved, at omsætningen gennemføres i et opløsningsmiddel .
3. Fremgangsmåde ifølge kravene 1 og 2, kendetegnet ved, at det første reaktionstrin gennemføres ved temperaturer mellem -20 og 75°C, dog fortrins- 15 vis ved stuetemperatur.
4. Fremgangsmåde ifølge kravene 1 og 2, kendetegnet ved, at reduktionen gennemføres ved lave til let forhøjede temperaturer, f.eks. ved temperaturer mellem 0 og 100°C. 20
5. Fremgangsmåde ifølge kravene 1 og 4, kendetegnet ved, at oparbejdningen sker over en vandig base, f.eks. over vand/ammoniak.
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FI790067A FI59396C (fi) | 1979-01-10 | 1979-01-10 | Foerfarande foer framstaellning av 2-(4-amino-3,5-diklorfenyl)-2-karboxi-n-tert-butylacetamider |
FI790067 | 1979-01-10 | ||
DE2942723 | 1979-10-23 | ||
DE19792942723 DE2942723A1 (de) | 1979-10-23 | 1979-10-23 | Neue (alpha) -acyloxy-acetamide, deren herstellung und verwendung als zwischenprokukte |
Publications (4)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DK517289A DK517289A (da) | 1989-10-18 |
DK517289D0 DK517289D0 (da) | 1989-10-18 |
DK159262B true DK159262B (da) | 1990-09-24 |
DK159262C DK159262C (da) | 1991-02-18 |
Family
ID=25781629
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DK008480A DK159263C (da) | 1979-01-10 | 1980-01-08 | Fremgangsmaade til fremstilling af alfa-acyloxyacetamider |
DK517289A DK159262C (da) | 1979-01-10 | 1989-10-18 | Fremgangsmaade til fremstilling af phenylethanolaminer |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DK008480A DK159263C (da) | 1979-01-10 | 1980-01-08 | Fremgangsmaade til fremstilling af alfa-acyloxyacetamider |
Country Status (18)
Country | Link |
---|---|
AT (1) | AT367398B (da) |
BG (1) | BG33584A3 (da) |
CA (1) | CA1146958A (da) |
CH (1) | CH645611A5 (da) |
CS (1) | CS214689B2 (da) |
DD (2) | DD150198A5 (da) |
DK (2) | DK159263C (da) |
ES (1) | ES8102547A1 (da) |
GR (1) | GR74391B (da) |
HU (2) | HU181681B (da) |
NL (1) | NL8000126A (da) |
NO (2) | NO148522C (da) |
PL (2) | PL126876B1 (da) |
PT (1) | PT70661A (da) |
RO (1) | RO78779A (da) |
SE (2) | SE447102B (da) |
SU (1) | SU884563A3 (da) |
YU (1) | YU4880A (da) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
BR102020008433A2 (pt) | 2020-04-28 | 2021-11-03 | Universidade Federal Do Parana | Repelentes de artrópodes obtidos a partir da transformação química de ácido lático, lactatos ou outros derivados do ácido lático |
-
1979
- 1979-12-24 BG BG7946027A patent/BG33584A3/xx unknown
- 1979-12-28 NO NO794314A patent/NO148522C/no unknown
-
1980
- 1980-01-04 GR GR60893A patent/GR74391B/el unknown
- 1980-01-04 SU SU802863255A patent/SU884563A3/ru active
- 1980-01-04 AT AT0003380A patent/AT367398B/de not_active IP Right Cessation
- 1980-01-07 CH CH6680A patent/CH645611A5/de not_active IP Right Cessation
- 1980-01-07 PT PT70661A patent/PT70661A/pt not_active IP Right Cessation
- 1980-01-07 CS CS80164A patent/CS214689B2/cs unknown
- 1980-01-08 CA CA000343261A patent/CA1146958A/en not_active Expired
- 1980-01-08 YU YU00048/80A patent/YU4880A/xx unknown
- 1980-01-08 DD DD80218350A patent/DD150198A5/de unknown
- 1980-01-08 DD DD80227454A patent/DD156179A5/de unknown
- 1980-01-08 DK DK008480A patent/DK159263C/da not_active IP Right Cessation
- 1980-01-09 HU HU8041A patent/HU181681B/hu unknown
- 1980-01-09 PL PL1980221288A patent/PL126876B1/pl unknown
- 1980-01-09 NL NL8000126A patent/NL8000126A/nl not_active Application Discontinuation
- 1980-01-09 SE SE8000175A patent/SE447102B/sv not_active IP Right Cessation
- 1980-01-09 ES ES487548A patent/ES8102547A1/es not_active Expired
- 1980-01-09 HU HU8330A patent/HU188207B/hu unknown
- 1980-01-09 RO RO8099824A patent/RO78779A/ro unknown
- 1980-01-09 PL PL1980234384A patent/PL126046B1/pl unknown
-
1982
- 1982-09-17 NO NO823159A patent/NO148997C/no unknown
-
1984
- 1984-11-09 SE SE8405631A patent/SE452979B/sv not_active IP Right Cessation
-
1989
- 1989-10-18 DK DK517289A patent/DK159262C/da not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP0212617B1 (en) | Process for producing 4-biphenylylacetic acid | |
SU578870A3 (ru) | Способ получени -(метоксиметил) фурилметил-6,7-бензоморфанов или морфинанов или их солей | |
SU543341A3 (ru) | Способ получени производных бензиламина или их солей | |
JPS61207369A (ja) | 3つの置換基を有する安息香酸中間体 | |
US4912229A (en) | Process for the preparation of 3-cyano-4-aryl-pyrroles | |
DK149230B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 5-benzoyl-6-hydroxy-indan-1-carboxylsyrederivater eller farmaceutisk acceptable salte deraf | |
US4695646A (en) | Aminoacrylic acid derivatives | |
SU475768A3 (ru) | Способ получени (5-нитрофурил-2) -пиридинов | |
DK159262B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af phenylethanolaminer | |
JPS5826342B2 (ja) | シンキピラゾリルオキシサクサンユウドウタイ ノ セイホウ | |
US3944581A (en) | 5-Substituted-2,4-diphenylpyrimidines | |
EP0271225A2 (en) | Indene derivatives and methods | |
NO130797B (da) | ||
US4895950A (en) | 5-halogeno-6-amino-nicotinic acid halides | |
SU464998A3 (ru) | Способ получени производных 3-амино- -пиразолина | |
US5175297A (en) | Methyl-quinoline derivatives as mefloquin intermediates and process for preparation thereof | |
NO149387B (no) | Fremgangsmaate til fremstilling av 6,11-dihydro-11-oksodibenz(b,e)-oksepinalkansyrer | |
CN110467612B (zh) | 一种***素d2受体抑制剂化合物的简便制备方法 | |
US3158618A (en) | Nu-(acylamino)-ephedrines | |
Hamilakis et al. | Acylaminoacetyl derivatives of active methylene compounds. 3. C‐Acylation Reactions via the Hippuric Acid Azlactone | |
SK10462003A3 (sk) | Spôsob prípravy (3-kyano-1H-indol-7-yl)(4-(4-fluórfenetyl)- piperazin-1-yl)metanónu a jeho solí | |
CN107325110B (zh) | 一种四元杂环苯并噻吩并喹啉化合物及其合成方法 | |
AU2004232454B2 (en) | Method for the production of nicotinaldehydes | |
Dirlam et al. | Syntheses and reactions of some 4, 5‐dihaloimidazole‐2‐carboxylic acid derivatives | |
RU2059612C1 (ru) | Способ получения гидрохлорида 1-фенил-1-п-нитробензоил-амино-5-n,n-диэтиламинопентана и 1-фенил-1-амино-5-n,n-диэтиламинопентана |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PBP | Patent lapsed |