CS214689B2 - Method of making the phenylethanolamines - Google Patents
Method of making the phenylethanolamines Download PDFInfo
- Publication number
- CS214689B2 CS214689B2 CS80164A CS16480A CS214689B2 CS 214689 B2 CS214689 B2 CS 214689B2 CS 80164 A CS80164 A CS 80164A CS 16480 A CS16480 A CS 16480A CS 214689 B2 CS214689 B2 CS 214689B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- acid
- tert
- amino
- inorganic
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
- C07C231/06—Preparation of carboxylic acid amides from nitriles by transformation of cyano groups into carboxamide groups
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/08—Bronchodilators
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C233/00—Carboxylic acid amides
- C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
- C07C233/12—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by halogen atoms or by nitro or nitroso groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Předmětem vynálezu je nových způsob - výroby fenylethanolaminů obecného vzorce IThe present invention relates to novel processes for the preparation of phenylethanolamines of formula (I)
ve kterémin which
Rj znamená atom chloru nebo bromu,R 1 represents a chlorine or bromine atom,
R2 znamená trifluormethylovou skupinu, atom fluoru nebo chloru aR 2 represents trifluoromethyl, fluorine or chlorine and
R3 představuje rozvětvenou alkylovou skupinu nebo cykloalkylovou skupinu, které obsahují vždy 3 až 5 atomů uhlíku, a jejich fyziologicky snášitelných adičních - solí s anorganickými nebo organickými kyselinami, kteréžto sloučeniny vykazují cenné farmakologické vlastnosti, zejména broncholytický účinek.R 3 represents a branched alkyl or cycloalkyl group containing from 3 to 5 carbon atoms and their physiologically tolerable addition salts with inorganic or organic acids, the compounds having valuable pharmacological properties, in particular broncholytic activity.
V rámci shora uvedeného významu symbolu R3 přichází pro tento symbol v úvahu zejména isopropylová, isobutylová, terc.2 butylová, isopentylová, neopentylová, terc.pentylová, - cyklopropylová, cyklobutylová nebo cyklopěntylová - skupina.Within the meaning of the above-mentioned R3, in particular, isopropyl, isobutyl, tert-butyl, isopentyl, neopentyl, tert-pentyl, cyclopropyl, cyclobutyl or cyclopentyl groups are suitable for this symbol.
V souhlase s vynálezem se - fenylethanolaminy shora uvedeného obecného - vzorce I připravují tak, že ss 4-aminobenzaldehyd obecného vzorce IIIn accordance with the invention, the phenylethanolamines of the above general formula (I) are prepared by ss 4-aminobenzaldehyde of the general formula II
ve kterémin which
Rj a R2 mají shora uvedený význam, nechá reagovat s isonitrilem obecného vzorce IIIRi and R 2 have the above meanings, is reacted with an isonitrile of the formula III
NC—R3 (ΠΙ), ve kterémNC — R3 (ΠΙ) in which
R3 má shora uvedený význam, a s karboxylovou . kyselinou obecného vzorce IVR 3 has the abovementioned meaning, with carboxylic acid. with an acid of formula IV
R/-OH (IV), ve kterémR 1 -OH (IV) in which
R4 představuje acylový zbytek karboxylové kyseliny, a takto získaný a-acyloxyacetamid obecného vzorce VR4 represents an acyl radical of the carboxylic acid, and the thus obtained .alpha.-acyloxyacetamide of formula (V)
ve kterémin which
Rj až . . R4 . mají · shora uvedený . význam, se redukuje hydridem, například ' hydridem kovu nebo komplexním hydridem kovu.Rj to. . R4. have the above. the meaning is reduced by a hydride, for example a metal hydride or a complex metal hydride.
V rámci . . shora uvedeného významu symbolu R4 ' přichází pro tento symbol v úvahu zejména některý z acylových zbytků alifatických nebo' aromatických karboxylových kyselin, jako kyseliny octové, kyseliny propionové, kyseliny trimethyloctové, kyseliny valerové, kyseliny benzoové, kyseliny nitrobenzoové nebo kyseliny 2-naftalenkarboxylové.Within . . In particular, any of the acyl radicals of aliphatic or aromatic carboxylic acids such as acetic acid, propionic acid, trimethylacetic acid, valeric acid, benzoic acid, nitrobenzoic acid or 2-naphthalenecarboxylic acid are suitable for this symbol.
Reakce 4-aminobenzaldehydu obecného vzorce II s isonitrilem obecného vzorce III a s karboxylovou kyselinou obecného vzorce ' IV se' účelně provádí ve vhodném rozpouštědle, jako v methylenchloridu, chloroformu, benzenu, etheru, tetrahydrofuranu nebo dioxanu, . při nižších teplotách, například ' ' při teplotě —20 až ' 75 °C, účelně při teplotě místnosti. Reakce se však s výhodou provádí tak, že se během několika hodin, například během 5 až 10 hodin, za míchání při' teplotě místnosti buď k roztoku aldehydu obecného vzorce II přikapává současně z individuálních přikapávacích nálevek jednak sloučenina obecného vzorce III a jednak karboxylová kyselina obecného vzorce IV, nebo k roztoku isonitrilu obecného vzorce III a aldehydu obecného vzorce II karboxylová kyselina obecného vzorce IV, načež se reakční směs ještě 10 až 165 hodin míchá.The reaction of the 4-aminobenzaldehyde II with the isonitrile III and the carboxylic acid IV is conveniently carried out in a suitable solvent such as methylene chloride, chloroform, benzene, ether, tetrahydrofuran or dioxane. at lower temperatures, for example at -20 to 75 ° C, conveniently at room temperature. However, the reaction is preferably carried out by adding a compound of the formula III and a carboxylic acid of the formula II simultaneously from individual dropping funnels while stirring at room temperature for several hours, for example 5 to 10 hours. IV, or to a solution of the isonitrile III and the aldehyde II, the carboxylic acid IV, and the reaction mixture is stirred for a further 10 to 165 hours.
Redukce získaného a-acyloxyacetamidu obecného vzorce V hydridem se s yýhodou provádí ve vhodném rozpouštědle, jako v etheru, tetrahydrofuranu nebo dixanu, při nízké až mírně zvýšené teplotě, například při teplotě 0 až 100 °C, účelně za varu reakční směsi. Zvlášť výhodná je však redukce boranem v tetrahydrofuranu, prováděná za varu tetrahydrofuranu, který slouží jako rozpouštědlo.The reduction of the obtained α-acyloxyacetamide of the formula (V) with hydride is preferably carried out in a suitable solvent such as ether, tetrahydrofuran or dixane at a low to slightly elevated temperature, for example at 0 to 100 ° C, conveniently boiling the reaction mixture. However, a reduction with borane in tetrahydrofuran carried out under boiling of tetrahydrofuran as a solvent is particularly preferred.
Izolace žádaného výsledného ' produktu obecného vzorce I se účelně provádí za použití vodných bází, ' například směsi vody a amoniaku, přičemž se odštěpí popřípadě ještě přítomná a-acyloxyskupina.Isolation of the desired final product of formula (I) is conveniently carried out using aqueous bases, for example a mixture of water and ammonia, whereupon any a-acyloxy group still present is cleaved.
Takto' získaný fenylethanolamin obecného vzorce ' I je pak možno popřípadě převést působením anorganické nebo ' organické kyseliny na fyziologicky snášitelnou adiční sůl s příslušnou kyselinou. Jako vhodné kyseliny přicházejí v daném případě v úvahu například kyselina chlorovodíková, kyselina bromovodíková, kyselina sírová, kyselina fosforečná, kyselina mléčná, kyselina vinná, kyselina citrónová, kyselina fumarová nebo kyselina maleinová.The phenylethanolamine (I) thus obtained can then optionally be converted by treatment with an inorganic or organic acid into a physiologically compatible acid addition salt. Suitable acids are, for example, hydrochloric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid, phosphoric acid, lactic acid, tartaric acid, citric acid, fumaric acid or maleic acid.
Jako výchozí látky · používané sloučeniny obecného vzorce III a IV jsou známé z literatury.The compounds III and IV used as starting materials are known from the literature.
Jako výchozí materiál používaný aldehyd obecného vzorce II se získá například redukcí Odpovídajícího halogenidu nebo esteru 4-aminobenzoové kyseliny a následující oxidací popřípadě získaného benzylalkoholu kysličníkem manganičitým.The aldehyde II used as the starting material is obtained, for example, by reduction of the corresponding 4-aminobenzoic acid halide or ester and subsequent oxidation of the optionally obtained benzyl alcohol with manganese dioxide.
Z literatury . je již znám způsob výroby fenylethanolaminů obecného vzorce I, který se vyznačuje tím, že se amid glykolové kyseliny, obecného vzorce VIFrom literature. A process for the preparation of phenylethanolamines of the formula I is already known, characterized in that the glycolic acid amide of the formula VI
ve kterémin which
R-b R2 a R3 mají shora uvedený význam, redukuje komplexním hydridem kovu.R b R 2 and R 3 are as defined above, reduced by a complex metal hydride.
Tento způsob má však tu nevýhodu, že amidy glykolové kyseliny, používané při něm jako výchozí látky, jsou ' pouze obtížně připravitelné.However, this process has the disadvantage that the glycolic acid amides used as starting materials are difficult to prepare.
Dobré výtěžky, kterých se dociluje při novém způsobu podle vynálezu, nebylo možno předem očekávat, protože z literatury je známo [viz J. Am. Chem. Soc. 67, 1499— —1500 (1945)], že Passeriniho reakci se stericky bráněnými a «^-nenasycenými karbonylovými sloučeninami nelze uskutečnit. Nereaktivnost aj--nenasycených karbonylových sloučenin, například krotonaldehydu, vůči Passeriniho reakci se přitom vysvětluje neutralizací elektronového centra karbonylové funkce na základě ' mesomerních mezních struktur í? ® <? ΘThe good yields obtained with the novel process of the invention could not have been expected in advance, as it is known from the literature [see J. Am. Chem. Soc. 67, 1499-1500 (1945)] that Passerini reaction with sterically hindered and N-unsaturated carbonyl compounds cannot be accomplished. The inactivity of α-unsaturated carbonyl compounds, for example crotonaldehyde, against the Passerini reaction is explained by the neutralization of the electron center of the carbonyl function on the basis of mesomeric boundary structures. ® <? Θ
R-CH‘CH-C- R —> R-CH-CH-C-R tedy na základě přítomnosti sousedící skupiny poskytující elektrony.Thus, R-CH -CH-C-R-> R-CH-CH-C-R is due to the presence of an adjacent electron donating group.
Dále je známo, že aminoskupina v o- ' nebo p-poloze fenylového jádra působí jako silný donor elektronů.Furthermore, the amino group at the o- or β-position of the phenyl core is known to act as a strong electron donor.
Odborník musel . tedy očekávat, že elektronové centrum karbonylové funkce 4-aminobenzaldehydu obecného vzorce II je vzhledem k své mesomerní mezní struktuře obecného vzorce IlaThe expert had to. thus, the electron center of the carbonyl function of the 4-aminobenzaldehyde of formula II is expected to be due to its mesomeric boundary structure of formula IIa
deaktivováno, e - že je tudíž nepřístupné Passeriniho reakci. S překvapením však bylo zjištěno, že u způsobu podle . vynálezu se o tento případ nejedná.deactivated, e - that the Passerini reaction is therefore inaccessible. Surprisingly, however, it has been found that in the process according to FIG. This is not the case.
Vynález ilustrují následující příklady provedení, jimiž se však rozsah· vynálezu v žádném směru neomezuje.The invention is illustrated by the following non-limiting examples.
Př .í -kladl· .Ex.
a- Acetoxy-a- (4-amino-3,5-dichlorfenyl) -N-terc.butyiacetamidα-Acetoxy-α- (4-amino-3,5-dichlorophenyl) -N-tert-butyiacetamide
K roztoku 3,8 g (0,02 mol] - 4-amino-3,5-dichlorbenzaldehydu v - 50 ml absolutního methylenchloridu - se za míchání . - při teplotě místnosti přikape během 8 . hodin ze dvou oddělených přikapávacích nálevek stejnou rychlostí 3,32 · g · . (0,04 mol) ' terc;butylisonitrilu a 4,8 ; g - (0,08 -mol) ·ledové -kyseliny octové. Výsledný roztok se pak odpaří na poloviční objem a ochladí se. Vyloučený nezreagovaný 4-amino-3,5-dichlorbenzaldehyd · se odsaje a filtrát se znovu· zahustí· na poloviční objem. K odparku se přidá · stejný objem diisopropyletheru, přičemž vykrystaluje· žádaný produkt, který se odsaje a promyje se . diisopropyletherem.To a solution of 3.8 g (0.02 mol) -4-amino-3,5-dichlorobenzaldehyde in - 50 ml of absolute methylene chloride - was added dropwise at room temperature from 8 separate dropping funnels at the same rate at room temperature over 3 hours. 32 g (0.04 mol) of tert-butylisonitrile and 4.8 g (0.08 mol) of glacial acetic acid were then evaporated to half volume and cooled. The 4-amino-3,5-dichlorobenzaldehyde is filtered off with suction and the filtrate is again concentrated to half volume.A equal volume of diisopropyl ether is added to the residue, crystallizing the desired product, which is filtered off with suction and washed with diisopropyl ether.
Produkt taje při 175 až 176 °C.The product melts at 175-176 ° C.
Příklad 2 «^Acetoxy-a- (4-amino-3,5-dichlorf enyl) -N-terc.butylacetamidExample 2 N-Acetoxy-α- (4-amino-3,5-dichlorophenyl) -N-tert-butylacetamide
K roztoku 30 g (0,16 mol) 4-amino-3,5-dichlorbenzaldehydu ve 280 ml methylenchloridu se přidá 45 ml terc.butylisokyanidu a k směsi se - pak za míchání při teplotě místnosti během 16 hodin přikape -cca 40 ml ledové kyseliny octové. Reakční směs se ještě 4 hodiny míchá, načež se odpařuje ve vakuu až do počínající krystalizace. · Po ochlazení na 0 °C se vyloučený nezreagovaný 4-amlno-3,5-dichlorbenzaldehyd odsa6 je. Tento materiál je možno přímo znovu použít. · K filtrátu se přidá n-hexan, čímž se vysráží žádaný produkt. Sraženina se - odsaje a po promytí n-hexanem · se vysuší.To a solution of 4-amino-3,5-dichlorobenzaldehyde (30 g, 0.16 mol) in methylene chloride (280 ml) was added tert-butyl isocyanide (45 ml), and 40 ml of glacial acid was added dropwise with stirring at room temperature over 16 hours. acetic. The reaction mixture is stirred for a further 4 hours and then evaporated in vacuo until crystallization begins. After cooling to 0 ° C, the unreacted 4-amino-3,5-dichlorobenzaldehyde precipitated is filtered off. This material can be directly reused. N-Hexane is added to the filtrate to precipitate the desired product. The precipitate is filtered off with suction and dried after washing with n-hexane.
Produkt taje při 175 až 176 °C.The product melts at 175-176 ° C.
Příklad 3Example 3
1- (4-Ai^ii^o--^.f^-f^it^lhlorf enyl) -2-terc.butylaminoethanol1- (4-Aminophenol-2-yl) -2-tert-butylaminoethanol
K roztoku 4,01 g a-acetoxy-a-(4-amino-3,5-dichlorfenyl)-N-terc.butylacetamidu v 50 ml absolutního . tetrahydrofuranu se přidá 100 ml 1 M roztoku boranu v tetrahydrofuranu. Po dvouhodinovém zahřívání k varu pod zpětným chladičem se reakční směs odpaří, k odparku se přidá 100 ml vody a směs se kyselinou chlorovodíkovou okyselí na pH 2. Vodná fáze se promyje ethylacetátem,- . pak se zalkalizuje amoniakem · a extrahuje se methylenchloridem. Po odpaření organické fáze se z isopropylalkoholu přidáním etherického chlorovodíku získá; příslušný hydrochlorid.To a solution of 4.01 g of .alpha.-acetoxy-.alpha .- (4-amino-3,5-dichlorophenyl) -N-tert-butylacetamide in 50 ml of absolute. tetrahydrofuran was added 100 mL of a 1 M solution of borane in tetrahydrofuran. After heating at reflux for 2 hours, the reaction mixture is evaporated, 100 ml of water are added to the residue and the mixture is acidified to pH 2 with hydrochloric acid. The aqueous phase is washed with ethyl acetate. then basified with ammonia and extracted with methylene chloride. After evaporation of the organic phase, isopropyl alcohol is obtained by adding ethereal hydrogen chloride; the corresponding hydrochloride.
Hydrochlorid taje při 174 až 175 °C.The hydrochloride melts at 174-175 ° C.
Příklad 4Example 4
Terc,bцtylamid-(«acetoxy-α-(4-amino-3-chlor-5-trifluormethylfenyI) octové kyseliny . K roztoku 4,47 g (20 mmol) 4-amino-3-chlor-5-trifluormethylbenzaldehydu v 50 ml methylenchloridu se při. teplotě místnosti za míchání - přikape - během 5 hodin současně 3,32 g (40 - mmol) terc.butylisonitrilu a 4,8 gramu . (80 mmol) ledové kyseliny octové. Reakční směs se ještě 65 hodin míchá při teplotě místnosti, načež se rozpouštědlo odpaří ve vakuu. Zbytek se rozpustí v etheru, roztok se postupně promyje vodou a nasyceným roztokem hydrogenuhličitanu sodného, vysuší se síranem hořečnatým a ve vakuu se odpaří k suchu. Zbytek se chromatografuje na sloupci silikagelu za použití methylenchloridu jako elučního činidla. Frakce obsahující žádanou sloučeninu se spojí, odpaří se a - odparek se krystaluje z etheru.- (N-Acetoxy-α- (4-amino-3-chloro-5-trifluoromethylphenyl) acetic acid tert-amide) To a solution of 4.47 g (20 mmol) of 4-amino-3-chloro-5-trifluoromethylbenzaldehyde in 50 mL 3.32 g (40 mmol) of t-butylisonitrile and 4.8 g (80 mmol) of glacial acetic acid are added dropwise over 5 hours at room temperature with stirring, and the reaction mixture is stirred at room temperature for 65 hours. The residue was dissolved in ether, washed successively with water and saturated sodium bicarbonate solution, dried over magnesium sulphate and evaporated to dryness in vacuo, and the residue was chromatographed on a silica gel column using methylene chloride as eluent. The fractions containing the desired compound were combined, evaporated and the residue crystallized from ether.
Produkt taje při 155 až 156 °C.The product melts at 155-156 ° C.
P říklad 5Example 5
1- (4- Amino-3-chlor-5-trifluormethylfenyl) -2-terc.butylaminoethanolhydrochlorid g (5,4 mmol) terc.butylamidu a-acetoxy-α- (4-amino-3-chlor-5-trif luormethylfenyl) octové kyseliny se rozpustí v 15 ml absolutního tetrahydrofuranu a roztok se v jediné dávce- přidá pod dusíkem k 27 ml 1 M roztoku boranu v tetrahydrofuranu. Po čtyřhodinovém varu pod zpětným chladičem se přidá dalších 15 ml 1M roztoku boranu, reakční směs se- ještě 2 hodiny zahřívá k varu pod zpětným chladičem, pak se nadby214689 tek boranu rozloží acetonem, komplexní sloučenina boru se rozloží vodou a rozpouštědlo se odpaří ve vakuu. Vodný destilační zbytek se okyselí 2 N kyselinou chlorovodíkovou na pH 1, znovu se zalkalizuje amoniakem a extrahuje se etherem. Etherický roztok se extrahuje 0,5 N kyselinou chlorovodíkovou, kyselý roztok se . promyje etherem, zalkalizuje se amoniakem a znovu se extrahuje etherem. Etherický extrakt se promyje vodou, vysuší se síranem hořečnatým a odpaří se ve vakuu. Olejovitý odparek se . rozpustí v etheru a roztok se okyselí etherickým chlorovodíkem. Vyloučené krystaly se odsají a promyjí se etherem.1- (4-Amino-3-chloro-5-trifluoromethylphenyl) -2-tert-butylaminoethanol hydrochloride g (5.4 mmol) α-acetoxy-α- (4-amino-3-chloro-5-trifluoromethylphenyl) tert-butylamide The acetic acid is dissolved in 15 ml of absolute tetrahydrofuran and the solution is added in a single portion under nitrogen to 27 ml of a 1 M solution of borane in tetrahydrofuran. After refluxing for 4 hours, an additional 15 ml of 1M borane solution is added, the reaction mixture is refluxed for 2 hours, then excess borane is quenched with acetone, the boron complex is quenched with water and the solvent is evaporated off under vacuum. The aqueous distillation residue was acidified to pH 1 with 2N hydrochloric acid, basified again with ammonia, and extracted with ether. The ethereal solution was extracted with 0.5 N hydrochloric acid, and the acidic solution was filtered. Wash with ether, basify with ammonia and extract again with ether. The ethereal extract was washed with water, dried over magnesium sulfate and evaporated in vacuo. The oily residue was. dissolved in ether and acidified with ethereal hydrogen chloride. The precipitated crystals are filtered off with suction and washed with ether.
Produkt taje při 192 až 193 °C.The product melts at 192-193 ° C.
Příklad 6 aiiAcctoxy-a-(4-amino-3,5-dichlorf enyl ]-N-terc.butylacetamidExample 6 a) Acethoxy-α- (4-amino-3,5-dichlorophenyl) -N-tert-butylacetamide
K roztoku 14,1 g (0,08 mol) 4-amino-3,5-dichlorbenzaldehydu v 60 ml' methylenchloridu se při teplotě místnosti za míchání přidá 3,6 g (0,06 mol) kyseliny octové a 2,5 gramu (0,03 mol) terc.butylisonitrilu, načež se reakční směs 3 hodiny zahřívá k varu pod zpětným chladičem. Shora ' uvedená operace (přidání kyseliny octové a terc.butylisonitrilu, a zahřívání k varu pod zpětným chladičem) se čtyřikrát opakuje, pak se reakční směs vylije do studeného. 2 N louhu ' sodného a organická fáze se oddělí. Po promytí vodou a vysušení síranem sodným se organická fáze odpaří ve vakuu a zbytek ' 'se krystaluje ze ' směsi methylenchloridu a ..'hexanu.To a solution of 14.1 g (0.08 mol) of 4-amino-3,5-dichlorobenzaldehyde in 60 ml of methylene chloride was added 3.6 g (0.06 mol) of acetic acid and 2.5 g at room temperature with stirring. (0.03 mol) of tert-butylisonitrile was then heated to reflux for 3 hours. The above operation (addition of acetic acid and tert-butylisonitrile, and refluxing) is repeated four times, then the reaction mixture is poured into cold. 2 N sodium hydroxide solution and the organic phase are separated. After washing with water and drying over sodium sulfate, the organic phase is evaporated in vacuo and the residue is crystallized from a mixture of methylene chloride and hexane.
Získaný 'produkt taje při ' 175 'až 176 °CThe product obtained melts at '175' to 176 ° C
P:.ř íklad 7 .Example 7.
ai- (4-Ainino-3,5-dichlorf enyl) -a-benzoyloxy-N-terc.butylacetamidai- (4-Ainino-3,5-dichlorophenyl) -α-benzoyloxy-N-tert-butylacetamide
Shora uvedený produkt se připraví ' analogickým postupem jako v příkladu 4 z 4amino-3,5-dichiorben'zaldehydu, terc.butylisonitrilu a kyseliny benzoové v chloroformu za varu pod zpětným chladičem.The above product was prepared in an analogous manner to Example 4 from 4 amino-3,5-dichloro-benzaldehyde, tert-butylisonitrile and benzoic acid in chloroform at reflux.
Produkt taje při 189 až 192 °C (slinuje od 185 °C).The product melts at 189-192 ° C (sinters from 185 ° C).
Příklad 8 oj- (4-Amino-3,5-dichlorfenyl') -a-valeroyloxy-N-terc.butylacetamidExample 8 o- (4-Amino-3,5-dichlorophenyl) -α-valeroyloxy-N-tert-butylacetamide
Shora uvedený . produkt se připraví analogickým postupem jako v příkladu 4 z 4-amino-3,5-dichlrrbtnzaldehydu, terc.butylisonitrilu a. kyseliny valerové.Above mentioned. The product was prepared in analogy to Example 4 from 4-amino-3,5-dichlorobenzaldehyde, tert-butylisonitrile and valeric acid.
Produkt taje při 95 až 98 °C.The product melts at 95-98 ° C.
P' ř í k 1 a ď 9Example 1 and 9
1- (4-Amino-d,5-dichlorfenyll- ---егс.Ьи· tylamčnoethanol1- (4-Amino-d, 5-dichlorophenyll- --- εгс.lamи)
Produkt se připraví analogickým postupem jako v příkladu 3 z α-(4-aminr-3,5-dichlorf e-ny!) -a-benzoyloxy-N-terc.butylacetamidu a lithiumaiuminiumhydridu v tetrahydrofuranu.The product was prepared in analogy to Example 3 from α- (4-amino-3,5-dichlorophenyl) -α-benzoyloxy-N-tert-butylacetamide and lithium aluminum hydride in tetrahydrofuran.
Hydrochlorid taje při 174 až 175 °C.The hydrochloride melts at 174-175 ° C.
Příklad 10Example 10
1- (4-Amino-d,5-dichlorfenyll -2-detc.bu·yl1 aminrethanoi1- (4-Amino-d, 5-dichlorophenyl-2-det. Butyl) aminomethanate
Shora uvedený produkt se připraví z 4-amino-3,5-dichiofbenzaidehydu, terc.butylisrnitriiu a kyseliny valerové, a to analogickým postupem jako v příkladech 2 a 5 bez izolace vzniklého α-(4-amino-3,5-dichiorfenyl) -N-terc.butyl-a-valeroyloxyacetamidu.The above product was prepared from 4-amino-3,5-dichiophobenzaidehyde, tert-butylisnitrile and valeric acid in an analogous manner to Examples 2 and 5 without isolation of the resulting α- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) - N-tert-butyl-α-valeroyloxyacetamide.
Hydrochtorid taje při 174 až 173 °C.The hydrochloride melts at 174-173 ° C.
Analogickým způsobem jako v předchozích příkladech se připraví tyto sloučeniny:The following compounds were prepared in an analogous manner to the previous examples:
l-(4-amin3-3-brom-5-f luorfenyl )-2-terc.butylaminoéthanolhydróchlorid . o ' teplotě tání 207 až 208 °C,1- (4-Amino-3-bromo-5-fluorophenyl) -2-tert-butylamino-ethanol-ethanol hydrochloride. mp 207-208 ° C,
1- (l-amino»3-chlorf5--luorfenyll -2-cyklopropylamínóethanrlhydrochlrrid o teplotě tání 175 až 177 °C,1- (1-Amino-3-chloro-5-fluorophenyl-2-cyclopropylamino-ethanol-hydrochloride), m.p. 175-177 ° C;
1-(4-aminr(3-chlor-5-f lurrfenyl)-2-terc.butyl4minoethan0lhydfochlorid o teplotě tání 206 až 208 °C,1- (4-Amino-3-chloro-5-fluoro-phenyl) -2-tert-butyl-4-amino-ethanol-chlorochloride, m.p. 206-208 ° C;
1- (4(ami'n'O(3-chlrf(5-trif luormethylf enyl') -2-cyklobutylaminoethanolhydrochlorid o teplotě tání 177 ' až 178 °C,1- (4 (amino) (3-chloro (5-trifluoromethylphenyl)) -2-cyclobutylaminoethanol hydrochloride, m.p. 177-178 ° C,
1- (4(aminr(3(bfrm(5(f luorfenyl) -2-cyklrbutyl4minoethanolhydrochlofid o teplotě tání 164 až 166 °C,1- (4 (aminr (3 (bfrm (5 (fluorophenyl) -2-cyclobutyl) 4-aminoethanol hydrochloride), m.p. 164-166 ° C),
1- (4(amino(3-chlor-5(trif lurfmethylfenyl) -2-terc.pentylaminoeth4noihydfochlorid tající za rozkladu při 176 až 178 °C,1- (4 (amino (3-chloro-5 (trifluoromethylphenyl) -2-t-pentylaminoethoxyphenoxy) chloride) melting at 176-178 ° C with decomposition,
1- (4-aminO(3-chlor-5-f luorfenyl) -Z-isopropylaminrethanolhydrrchlofid tající za rozkladu při 152 až 154 °C a l-( 4-4mino-3-brom-5-triflurrmethylfenyl)(2-cyklopentylаminoethаnol tající za rozkladu při ' 100 až 102,5 °C.1- (4-Amino (3-chloro-5-fluorophenyl) -Z-isopropylaminethanol hydrofluoride melting with decomposition at 152 to 154 ° C and 1- (4-4mino-3-bromo-5-trifluoromethylphenyl) (2-cyclopentylaminoethanol) melting with decomposition at 100 to 102.5 ° C.
Claims (7)
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FI790067A FI59396C (en) | 1979-01-10 | 1979-01-10 | PROCEDURE FOR THE FRAMSTATION OF AV 2- (4-AMINO-3,5-DICHLOROPHENYL) -2-CARBOXY-N-TERT-BUTYL ACETAMIDER |
DE19792942723 DE2942723A1 (en) | 1979-10-23 | 1979-10-23 | Prepn. of broncholytic phenyl-ethanolamine derivs. - via new 2-acyloxy-2-phenyl-acetamide derivs. |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CS214689B2 true CS214689B2 (en) | 1982-05-28 |
Family
ID=25781629
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CS80164A CS214689B2 (en) | 1979-01-10 | 1980-01-07 | Method of making the phenylethanolamines |
Country Status (18)
Country | Link |
---|---|
AT (1) | AT367398B (en) |
BG (1) | BG33584A3 (en) |
CA (1) | CA1146958A (en) |
CH (1) | CH645611A5 (en) |
CS (1) | CS214689B2 (en) |
DD (2) | DD150198A5 (en) |
DK (2) | DK159263C (en) |
ES (1) | ES8102547A1 (en) |
GR (1) | GR74391B (en) |
HU (2) | HU181681B (en) |
NL (1) | NL8000126A (en) |
NO (2) | NO148522C (en) |
PL (2) | PL126876B1 (en) |
PT (1) | PT70661A (en) |
RO (1) | RO78779A (en) |
SE (2) | SE447102B (en) |
SU (1) | SU884563A3 (en) |
YU (1) | YU4880A (en) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
BR102020008433A2 (en) | 2020-04-28 | 2021-11-03 | Universidade Federal Do Parana | ARTHROPOD REPELLENTS OBTAINED FROM THE CHEMICAL TRANSFORMATION OF LACTIC ACID, LACTATES OR OTHER LACTIC ACID DERIVATIVES |
-
1979
- 1979-12-24 BG BG7946027A patent/BG33584A3/en unknown
- 1979-12-28 NO NO794314A patent/NO148522C/en unknown
-
1980
- 1980-01-04 GR GR60893A patent/GR74391B/el unknown
- 1980-01-04 SU SU802863255A patent/SU884563A3/en active
- 1980-01-04 AT AT0003380A patent/AT367398B/en not_active IP Right Cessation
- 1980-01-07 CH CH6680A patent/CH645611A5/en not_active IP Right Cessation
- 1980-01-07 PT PT70661A patent/PT70661A/en not_active IP Right Cessation
- 1980-01-07 CS CS80164A patent/CS214689B2/en unknown
- 1980-01-08 CA CA000343261A patent/CA1146958A/en not_active Expired
- 1980-01-08 YU YU00048/80A patent/YU4880A/en unknown
- 1980-01-08 DD DD80218350A patent/DD150198A5/en unknown
- 1980-01-08 DD DD80227454A patent/DD156179A5/en unknown
- 1980-01-08 DK DK008480A patent/DK159263C/en not_active IP Right Cessation
- 1980-01-09 HU HU8041A patent/HU181681B/en unknown
- 1980-01-09 PL PL1980221288A patent/PL126876B1/en unknown
- 1980-01-09 NL NL8000126A patent/NL8000126A/en not_active Application Discontinuation
- 1980-01-09 SE SE8000175A patent/SE447102B/en not_active IP Right Cessation
- 1980-01-09 ES ES487548A patent/ES8102547A1/en not_active Expired
- 1980-01-09 HU HU8330A patent/HU188207B/en unknown
- 1980-01-09 RO RO8099824A patent/RO78779A/en unknown
- 1980-01-09 PL PL1980234384A patent/PL126046B1/en unknown
-
1982
- 1982-09-17 NO NO823159A patent/NO148997C/en unknown
-
1984
- 1984-11-09 SE SE8405631A patent/SE452979B/en not_active IP Right Cessation
-
1989
- 1989-10-18 DK DK517289A patent/DK159262C/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JPS61251650A (en) | Manufacture of (z)-1-phenyl-1-diethylaminocarbonyl-2- aminomethylcyclopropanehydrochloride | |
CZ20013965A3 (en) | Salts of 2,2-dimethyl-1,3-dioxaneintermediates and process of their preparation | |
KR20010024258A (en) | 9,10-dihydro-9,10-ethanoanthracene derivatives as phospholipase inhibitors | |
KR20080030692A (en) | Process for preparing 3-acylaminobenzofuran-2-carboxylic acid derivative | |
DE3840554A1 (en) | METHOD FOR PRODUCING PYRIDINE-2,3-DICARBONIC ACID ESTERS | |
CS214689B2 (en) | Method of making the phenylethanolamines | |
CZ282068B6 (en) | 3-methoxy-4-£1-methyl-5-)2-methyl-4,4,4-trifluorobutylcarbamoyl(indol- -3-ylmethyl|-n-)2-methylphenylsulfonyl)benzamide, its pharmaceutically acceptable salts, process of their preparation and pharmaceutical compositions containing thereof | |
RU2248974C2 (en) | Method for preparing {2-[4-(alpha-phenyl-para-chlorobenzyl)piperazine-1-yl]ethoxy}-acetic acid and new intermediate compounds | |
AU647562B2 (en) | Process and intermediate for certain bis-aza-bicyclic anxiolytic agents | |
CH635588A5 (en) | PROCESSES FOR THE PREPARATION OF THIENO (2,3-C) AND THIENO (3,2-C) PYRIDINES. | |
IL176346A (en) | Process for the synthesis of eneamide derivatives | |
JPS6148839B2 (en) | ||
US5574160A (en) | Syntheis of benzoquinolinones | |
SU523634A3 (en) | Method for preparing benzylamine derivatives or their salts | |
US2486796A (en) | Esters of 1-alkyl-4-hydroxyphenylpiperidyl-4-ketones | |
EP0079740B1 (en) | Anthraniloyloxyalkanoates | |
HU191938B (en) | Process for production of new derivatives of 9 and 11 nitro-apovincamin acid | |
DE60308170T2 (en) | PROCESS FOR THE PREPARATION OF CHINOLINE DERIVATIVES | |
AT376417B (en) | METHOD FOR PRODUCING PHENYLAETHANOLAMINES AND THEIR SALTS | |
JPS59206365A (en) | Piperazinone compound | |
EP0684234A1 (en) | Synthesis of benzoquinolinones | |
KR890002639B1 (en) | Process for preparing quinoline derivatives | |
Liu et al. | Synthesis of 3c, 4r, 5t-1, 2-dimethyl-3, 5-diaryl pyrazolidine-4-carboxylic acid via intermolecular [3++ 2] cycloaddition | |
Csuzdi et al. | Benzyl Cation Initiated Intramolecular Cyclizations. Synthesis of 1‐azabicyclo [3.2. 1] octene derivatives | |
JPS5817456B2 (en) | 2-Acylamino-benzylamine |