HU181681B - Process for producing new l-acyloxy-l/p-amino-phenyl/-acetamino derivatives - Google Patents
Process for producing new l-acyloxy-l/p-amino-phenyl/-acetamino derivatives Download PDFInfo
- Publication number
- HU181681B HU181681B HU8041A HU4180A HU181681B HU 181681 B HU181681 B HU 181681B HU 8041 A HU8041 A HU 8041A HU 4180 A HU4180 A HU 4180A HU 181681 B HU181681 B HU 181681B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- carboxylic acid
- defined above
- acyloxy
- amino
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
- C07C231/06—Preparation of carboxylic acid amides from nitriles by transformation of cyano groups into carboxamide groups
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/08—Bronchodilators
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C233/00—Carboxylic acid amides
- C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
- C07C233/12—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by halogen atoms or by nitro or nitroso groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új a-aciloxi-a-(p-amino-fenil)-acetamid-származékok előállítására; ezek közbülső vegyületként alkalmazhatók a II általános képletű fenil-etanolaminok előállításához. Utóbbi vegyületeknek értékes 5 farmakológiai tulajdonságaik vannak, elsősorban hörgőgörcsöt oldó hatásúak.
Az I általános képletben
Rí klór- vagy brómatomot,
R2 trifluormetil-csoportot, fluor- vagy klóratomot, 10 R3 elágazó szénláncú, 3-5 szénatomos alkilcsoportot jelent és
R4 legfeljebb 6 szénatomos alifás karbonsav, benzoesav vagy naftalin-karbonsav acilcsoportját jelenti. 15
Az R3 és R4 csoportok közül R3 elsősorban izopropil-, izobutil-, terc-butil-, izopentil-, neopentil-, terc-pentil-csoportot, R4 egy alifás karbonsav, például ecetsav, propionsav, trimetilecetsav, valeriánsav, illetve benzoesav vagy naftalin-2-karbonsav acil- 20 csoportját jelentheti.
A II általános képletben Rj, R2 és R3 jelentése megegyezik a fentiekkel.
A találmány szerint az I általános képletű új a
-aciloxi-a-(p-amino-fenil)-acetamidok úgy állíthatók elő, hogy egy III általános képletű 4-amino-benzaldehid-származékot - ebben a képletben Rt és R2 a fenti jelentésű — egy IV általános képletű szubsztituált izocianiddal — ebben a képletben R3 a fenti jelentésű - és egy V általános képletű karbonsavval — ebben a képletben R4 a fenti jelentésű — reagáltatunk.
Az I általános képletű vegyületek közbülső termékek a farmakológiailag hatásos II általános képletű fenil-etanolaminok új előállítási eljárásában.
A II általános képletű fenil-etanolamin-származék előállítására egy I általános képletű a-aciloxi-fenil-acetamid-származékot — amelyet nyerstermékként is tovább reagáltathatunk - egy hidriddel, például fémhidriddel, vagy egy komplex fémhidriddel, így diboránnal tetrahidrofuránban, vagy lítium-alumíniumhidriddel redukálunk.
A III általános képletű 4-amino-benzaldehid-származéknak a IV általános képletű szubsztituált izodaniddal és az V általános képletű karbonsavval való reagáltatását célszerűen alkalmas oldószerben, például metilénkloridban, kloroformban, benzolban, éterben, tetrahidrofuránban vagy dioxánban alacsony hőmérsékleten, például -20 és 75 °C között, célszerűen szobahőmérsékleten hajtjuk végre. A reagáltatást előnyösen úgy végezzük, hogy keverés közben és szobahőmérsékleten vagy egy IV általános képletű vegyületet és egy V általános képletű karbonsavat egy III általános képletű aldehid oldatához csepegtető tölcséren egyidejűleg hozzáadunk, vagy a IV általános képletű izocianid és a III általános képletű aldehid oldatához az V általános képletű karbonsavat néhány óra, például 5—10 óra alatt hozzácsepegtetjük, majd 10—165 órán át keverjük.
-1181681
A kiindulási anyagokként használt IV és V általános képletü vegyületek az irodalomból ismertek [G. Entenmann: Methodicum Chimicum VI. kötet, 795. oldal, Georg Thieme Verlag, Stuttgart, 1974.].
A kiindulási anyagként használt III általános képletü aldehid például egy megfelelő 4-amino-benzoesav-halogenid vagy -észter redukciójával és az adott esetben így kapott benzilalkohol barnakővel való oxidációjával állítható elő.
Az I. általános képletü vegyületek, mint köztes termékek felhasználásával a II általános képletü vegyületek előállításánál elért jó hozamok előre nem voltak láthatók, hiszen az irodalomból is ismert [J. Amer. Chem. Soc. 67, 1499-1500 (1945)], hogy a Passerini-reakció szférikusán gátolt és aβ-telítetlen karbonilvegyületekkel nem hajtható végre. Itt az α^-telítetlen karbonilvegyületek, például a krotonaldehid, Passerini-reakcióval szembeni reakcióképességét a karbonilfunkció elektroncentrumának semlegesítésével az [A] vázlaton szemléltetett mezőmer határszerkezet, azaz egy szomszédos csoport elektront leadó hatása magyarázza.
Ismert továbbá, hogy az aminocsoport egy fenilcsoport orto- vagy para-helyzetében erős elektront leadó hatást fejt ki.
Az lenne várható, hogy a III általános képletü 4-amino-benzaidehid karbonilfunkciójának elektroncentruma Illa általános képletü mezomer határszerkezete alapján dezaktivizálódik, és ezzel a Passerini-reakció nem játszódik le. Meglepő módon ennek az ellenkezője történik.
A következő példák szemléltetik a találmány szerinti eljárást,
1. példa a-Acetoxi-a-(4-amino-3,5-diklór-fenil)-N-terc-butil-acetamid
3,8 g (0,02 mól) 4-amino-3,5-diklór-benzaldehid 50 ml vízmentes metilénkloriddal készült oldatához szobahőmérsékleten, keverés közben két külön csepegtető tölcsérből 8 óra alatt egyenlő gyorsasággal hozzácsepegtetünk 3,32 g (0,04 mól) terc-butilizocianidot és 4,8 g (0,08 mól) jégecetet. Ezután a kapott oldatot felére bepároljuk, és lehűtjük. A kivált, átalakulatlan 4-amino-3,5-diklór-benzaldehidet leszívatjuk, és a szüredéket ismét felére bepároljuk. A kapott elegyhez vele azonos mennyiségű diizopropilétert adunk, amikor is a kívánt vegyület kikristályosodik. Ezt leszívatjuk, és diizopropiléterrel mossuk. Olvadáspontja 175-176 °C.
2. példa a-Acetoxi-a-(4-amino-3,5-diklór-fenil)-N-terc-butil-acetamid g (0,16 mól) 4-amino-3,5-diklór-benzaldehid 280 ml metilénkloriddal készült oldatához hozzáadunk 45 ml terc-butilizocianidot, majd keverés közben szobahőmérsékleten 16 óra alatt hozzácsepegtetünk kb. 40 ml jégecetet. Ezután még 4 óra hosszat keverjük, és vákuumban addig pároljuk, míg az első kristályok kiválnak. 0 °C-ra való lehűtés után a kivált átalakulatlan 4-amino-3,5-diklór-benzaldehidet leszívatjuk. Ez közvetlenül újra reagáltatható. A szüredéket n-hexánnal keverjük, amikor is a kívánt termék kiválik. A csapadékot leszívatjuk, n-hexánnal mossuk, és megszárítjuk. Olvadáspontja 175-176 °C.
3. példa a-Acetoxi-a-(4-amino-3-klór-5-trifluormetil-fenil)-N-terc-butil-acetamid
4,47 g (20 mmól) 4-amino-3-klór-5-trifluormetil-benzaldehid 50 ml metilénkloriddal készült oldatához szobahőmérsékleten keverés közben, 5 óra alatt egyidejűleg hozzácsepegtetünk 3,32 g (40 mmól) terc-butilizocianidot és 4,8 g (80 mmól) jégecetet, és ezután az elegyet 65 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Az oldószernek vákuumban való eltávolítása után a maradékot éterben oldjuk, egymás után vízzel és telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, és vákuumban szárazra bepároljuk. A maradékot eluálószerként metilénkloriddal, kovasavgéloszlopon kromatografáljuk. A kívánt vegyületet tartalmazó frakciókat egyesítjük, bepároljuk, és a maradékot éterből kristályosítjuk. Olvadáspontja 155—156 °C.
4. példa a-Acetoxi-a-(4-amino-3,5-diklór-fenil)-N-terc-butil-acetamid
14,1 g (0,08 mól) 4-amino-3,5-diklór-benzaldehid 60 ml metilénkloriddal készült oldatához szobahőmérsékleten keverés közben hozzáadunk 3,6 g (0,06 mól) ecetsavat, és 2,5 g (0,03 mól) terc-butil-izocianidot. Ezután a reakciókeveréket három óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük. Miután a fenti műveletet (ecetsav, terc-butil-izocianid hozzáadása és visszafolyatás közben való melegítés) négyszer megismételtük, a reakciókeveréket hideg 2 n nátriumhidroxid-oldatba öntjük, és leválasztjuk a szerves fázist. Vízzel való mosás és a szerves fázis nátriumszulfáton való szárítása után vákuumban bepároljuk, és a maradékot metilénklorid és hexán elegyéből kikristályosítjuk. Olvadáspontja 175—176 °C.
5. példa a-(4-Amino-3,5-diklór-fenil)-a-benzoiIoxi-N-terc-butil-acetamid
A 3. példával analóg módon 4-amino-3,5-diklór-benzaldehidből, terc-butilizocianidból és benzoesavból kloroformban visszafolyatási hőmérsékleten reagáltatva állítjuk elő. Olvadáspontja 189—192 °C (szintereződés 185 °C-tól).
-2181681
6. példa a-(4-Amino-3,5-dikIór-fenil)-a-valeroiloxi-N-terc-butil-acetamid
A 3. példával analóg módon 4-amino-3,5-diklór-benzaldehidből, terc-butilizocianidból és valeriánsavból állítjuk elő. Olvadáspontja 95—98 °C.
Claims (5)
- Szabadalmi igénypontok:1. Eljárás az I általános képletű új a-aciloxi-a-(p· -amino-fenil)-acetamid származékok előállítására — ebben a képletben 15Rí klór- vagy brómatomot,R2 fluor- vagy klóratomot vagy trifluor-metilcsoportot,R3 3—5 szénatomos, elágazó szénláncú alkilcsoportot jelent és 20R4 legfeljebb 6 szénatomos alifás karbonsav, benzoesav vagy naftalin-karbonsav acilcsoportját jelenti — azzal jellemezve, hogy egy III általános képletű 4-amino-benzaldehid-származékot - ebben a képlet- 25 ben Rj és R2 a fenti jelentésűek — egy IV általános képletű izocianiddal — ebben a képletben R3 a fenti jelentésű - és egy V általános képletű karbonsavval — ebben a képletben R4 a fenti jelentésű reagáltatunk. (Elsőbbsége: 1980.1. 09.) 30
- 2. Eljárás az la általános képletű a-aciloxi-a-(p-amino-fenil)-acetamid származékok előállítására ebben a képletben R4’, legfeljebb 5 szénatomos alkanoilcsoportot jelent — azzal jellemezve, hogy 4-amino-3,5-diklór-benzaldehidet terc-butil-izocianiddal és egy Va általános képletű karbonsavval- ebben a képletben R4 ’a fenti jelentésű - reagáltatunk. (Elsőbbsége: 1979. I. 10.)
- 3. Eljárás az Ib általános képletű a-aciloxi-a-(p-amino-fenil)-acetamid-származékok előállítására- ebben a képletbenRt klór- vagy brómatomot,R3 3-5 szénatomos, elágazó szénláncú alkilcsoportot jelent, ésR”4 egy legfeljebb 5 szénatomos alifás karbonsav acilcsoportját jelenti — azzal jellemezve, hogy egy Illb általános képletű 4-amino-benzaldehid-származékot — ebben a képletben Rj a fenti jelentésű - egy IV általános képletű izocianiddal — ebben a képletben R3 a fenti jelentésű — és egy Vb általános képletű karbonsavval- ebben a képletben R”4 a fenti jelentésű - reagáltatunk. (Elsőbbsége: 1979. X. 23.)
- 4. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót oldószerben és —20 °C és +75°C között végezzük. (Elsőbbsége: 1980. I. 09.)
- 5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót szobahőmérsékleten több óra hosszat, előnyösen 5—175 óra hosszat végezzük. (Elsőbbsége:1980. I. 09.)
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FI790067A FI59396C (fi) | 1979-01-10 | 1979-01-10 | Foerfarande foer framstaellning av 2-(4-amino-3,5-diklorfenyl)-2-karboxi-n-tert-butylacetamider |
| DE19792942723 DE2942723A1 (de) | 1979-10-23 | 1979-10-23 | Neue (alpha) -acyloxy-acetamide, deren herstellung und verwendung als zwischenprokukte |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU181681B true HU181681B (en) | 1983-11-28 |
Family
ID=25781629
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU8041A HU181681B (en) | 1979-01-10 | 1980-01-09 | Process for producing new l-acyloxy-l/p-amino-phenyl/-acetamino derivatives |
| HU8330A HU188207B (en) | 1979-01-10 | 1980-01-09 | New process for preparing phenyl-ethanol-amines |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU8330A HU188207B (en) | 1979-01-10 | 1980-01-09 | New process for preparing phenyl-ethanol-amines |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| AT (1) | AT367398B (hu) |
| BG (1) | BG33584A3 (hu) |
| CA (1) | CA1146958A (hu) |
| CH (1) | CH645611A5 (hu) |
| CS (1) | CS214689B2 (hu) |
| DD (2) | DD150198A5 (hu) |
| DK (2) | DK159263C (hu) |
| ES (1) | ES8102547A1 (hu) |
| GR (1) | GR74391B (hu) |
| HU (2) | HU181681B (hu) |
| NL (1) | NL8000126A (hu) |
| NO (2) | NO148522C (hu) |
| PL (2) | PL126876B1 (hu) |
| PT (1) | PT70661A (hu) |
| RO (1) | RO78779A (hu) |
| SE (2) | SE447102B (hu) |
| SU (1) | SU884563A3 (hu) |
| YU (1) | YU4880A (hu) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BR102020008433A2 (pt) | 2020-04-28 | 2021-11-03 | Universidade Federal Do Parana | Repelentes de artrópodes obtidos a partir da transformação química de ácido lático, lactatos ou outros derivados do ácido lático |
-
1979
- 1979-12-24 BG BG7946027A patent/BG33584A3/xx unknown
- 1979-12-28 NO NO794314A patent/NO148522C/no unknown
-
1980
- 1980-01-04 GR GR60893A patent/GR74391B/el unknown
- 1980-01-04 SU SU802863255A patent/SU884563A3/ru active
- 1980-01-04 AT AT0003380A patent/AT367398B/de not_active IP Right Cessation
- 1980-01-07 CH CH6680A patent/CH645611A5/de not_active IP Right Cessation
- 1980-01-07 PT PT70661A patent/PT70661A/pt not_active IP Right Cessation
- 1980-01-07 CS CS80164A patent/CS214689B2/cs unknown
- 1980-01-08 CA CA000343261A patent/CA1146958A/en not_active Expired
- 1980-01-08 YU YU00048/80A patent/YU4880A/xx unknown
- 1980-01-08 DD DD80218350A patent/DD150198A5/de unknown
- 1980-01-08 DD DD80227454A patent/DD156179A5/de unknown
- 1980-01-08 DK DK008480A patent/DK159263C/da not_active IP Right Cessation
- 1980-01-09 HU HU8041A patent/HU181681B/hu unknown
- 1980-01-09 PL PL1980221288A patent/PL126876B1/pl unknown
- 1980-01-09 NL NL8000126A patent/NL8000126A/nl not_active Application Discontinuation
- 1980-01-09 SE SE8000175A patent/SE447102B/sv not_active IP Right Cessation
- 1980-01-09 ES ES487548A patent/ES8102547A1/es not_active Expired
- 1980-01-09 HU HU8330A patent/HU188207B/hu unknown
- 1980-01-09 RO RO8099824A patent/RO78779A/ro unknown
- 1980-01-09 PL PL1980234384A patent/PL126046B1/pl unknown
-
1982
- 1982-09-17 NO NO823159A patent/NO148997C/no unknown
-
1984
- 1984-11-09 SE SE8405631A patent/SE452979B/sv not_active IP Right Cessation
-
1989
- 1989-10-18 DK DK517289A patent/DK159262C/da not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS6193172A (ja) | イソオキサゾールカルボン酸誘導体 | |
| HU215843B (hu) | Eljárás 2-ciano-3-hidroxi-enamidok és e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására | |
| FR2689508A1 (fr) | Dérivés de l'imidazole, leur procédé de préparation et leur application en thérapeutique. | |
| HU181681B (en) | Process for producing new l-acyloxy-l/p-amino-phenyl/-acetamino derivatives | |
| HU191824B (en) | Process for producing new pyridine and pyrimidine derivatives utilizable as intermediares producing antiflogistic and immunkregulating compounds | |
| JPS5826342B2 (ja) | シンキピラゾリルオキシサクサンユウドウタイ ノ セイホウ | |
| HU216444B (hu) | Eljárás fenil-ecetsav-származékok előállítására | |
| CH634826A5 (de) | N-substituierte alpha-ketocarbonsaeureamide. | |
| JP2006513242A (ja) | インデノンカルボン酸誘導体ならびに糖尿病および脂質代謝異常を治療および予防するためのそれらの使用 | |
| JP2595605B2 (ja) | ２−置換オキシイミノ−３−オキソ酪酸の製造法 | |
| KATO et al. | Reaction of Ethyl 4-Halo-3-oxobutanoate with Diethyl Malonate, Methyl Cyanoacetate, and Malononitrile | |
| Ramirez et al. | New syntheses of 5-acylhydantoins and of 5-acyl-4-hydroxyoxazoles: Precursors of β-keto-β-amino acids and of β-keto-α-hydroxy acid amides | |
| JPH04270248A (ja) | ベンジルフェニルケトン誘導体 | |
| US4866197A (en) | Production of N-((2-alkoxy-6-methoxy-5-(trifluoromethyl)-1-naphthalenyl)carbonyl)-N-methylglycine esters | |
| JP3420321B2 (ja) | ２，４，５−トリハロゲノ−３−メチル安息香酸の製造方法 | |
| US2971021A (en) | 1-amino-1-carboalkoxycyclohexanes | |
| KR100467552B1 (ko) | 약제의 제조에 중간체로서 유용한 4-(4-옥소사이클로헥실)벤즈아미드 | |
| JP3710506B2 (ja) | 新規なベンゼン誘導体 | |
| DE3914227A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 2,7-difluor-9-fluorenon und neue zwischenprodukte | |
| KR840000945B1 (ko) | 페닐 에탄올 아민의 제조방법 | |
| JP2671401B2 (ja) | α‐アミノチオアセトアミド誘導体およびその製造法 | |
| Jonczyk et al. | Generation and Reactions of Carbanions from Dialkylamino (Methylthio) Acetonitriles | |
| JP2717997B2 (ja) | 新規ヒドラゾン化合物、及びトリアゾールの製法 | |
| JPS606938B2 (ja) | ３−アシルアゾプロピオン酸エステルの製法 | |
| WO2001029003A1 (en) | Process for the preparation of 1-(6-methylpyridin-3-yl)-2-(4-methylthiophenyl)-ethanone and its use in the synthesis of diarylpyridines |