JP5335932B2 - 制癌剤である二置換ピリジン誘導体 - Google Patents
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Description
(式中、
R1及びR2はそれぞれ独立に、アリール又は不飽和複素環であり、そのそれぞれは1つ又は複数の置換基を有していてもよく、
Aは低級アルキレンであり、
環Xは任意選択で置換されたアリーレンであり、
Eは結合又は低級アルケニレンであり、
部分構造式:
は、1個又は複数の窒素原子を含む、置換基を有していてもよいヘテロシクロアルキレンであり、その窒素原子の1つは隣接カルボニル基と結合しており、
Gは、−NH−G2−、−N(低級アルキル)−G2−、−NH−CH2−G2−、−N(低級アルキル)−CH2−G2−又は−CH2−G2−であり、
前記GのG2はR2と結合しており、
G2−R2は、結合−R2、フェニレン−G3−R2、フェニレン−G4−O−R2、フェニレン−G5−NH−R2、フェニレン−G6−N(低級アルキル)−R2又はキノリンジイル−O−R2であり、前記フェニレン−G3−R2、フェニレン−G4−O−R2、フェニレン−G5−NH−R2及びフェニレン−G6−N(低級アルキル)−R2のフェニレンは、ハロゲン及び低級アルキルからなる群から選択される1つ又は複数の置換基を有していてもよく、
G3−R2は、結合−R2、−O−低級アルキレン−R2、低級アルキレン−O−低級アルキレン−R2又は−O−低級アルキレン−CO−R2であり、
G4−O−は、結合−O−、低級アルキレン−O−、低級アルケニレン−O−、−O−低級アルキレン−O−又は−CO−低級アルキレン−O−であり、
G5及びG6はそれぞれ低級アルキレンである)
部分構造式:
は以下の式
であり、
R3及びR4は、同じか又は異なっており、そのそれぞれは独立に、水素、ハロゲン、低級アルキル又は低級アルコキシであり、
部分構造式:
は、ピペラジンジイル、ピペリジンジイル、ピロリジンジイル、ジアゼパンジイル又はオキサジアゼパンジイルであり、そのそれぞれは1つ又は複数の置換基を有していてもよく、
R2が、
(i)ハロゲン、シアノ、ニトロ、メチレンジオキシ、トリメチレン、テトラメチレン、ピロリル、低級アルキルカルボニル、低級アルキルスルホニル、1つ若しくは複数のハロゲンで置換されていてもよい低級アルキル、1つ若しくは複数のハロゲンで置換されていてもよい低級アルコキシ、シクロ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、低級アルケニル、ヒドロキシ低級アルケニル、低級アルコキシ低級アルケニル、ヒドロキシ低級アルキル、1つ若しくは複数の低級アルキルで置換されていてもよいアミノ及びヒドロキシ低級アルコキシからなる群から選択される1つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール、
(ii)ハロゲン、1つ又は複数のハロゲンで置換されていてもよい低級アルキル及び低級アルコキシからなる群から選択される1つ又は複数の置換基で置換されていてもよい不飽和複素環である、項目1に記載の化合物又はその塩。
(式中、
R5及びR6は、同じか又は異なっており、そのそれぞれは独立に、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、1つ又は複数のハロゲンで置換されていてもよい低級アルコキシ或いは1つ又は複数のハロゲンで置換されていてもよい低級アルキルである)
であり、
部分構造式:
が以下の式:
であり、部分構造式:
が以下の式:
であり、R7は水素又は低級アルキルである、項目2に記載の化合物又はその塩。
(i)ハロゲン、シアノ、ニトロ、メチレンジオキシ、トリメチレン、テトラメチレン、ピロリル、低級アルキルカルボニル、低級アルキルスルホニル、1つ若しくは複数のハロゲンで置換されていてもよい低級アルキル、1つ若しくは複数のハロゲンで置換されていてもよい低級アルコキシ、シクロ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、低級アルケニル、ヒドロキシ低級アルケニル、低級アルコキシ低級アルケニル、ヒドロキシ低級アルキル、1つ若しくは複数の低級アルキルで置換されていてもよいアミノ及びヒドロキシ低級アルコキシからなる群から選択される1つ又は複数の置換基で置換されていてもよいフェニル、
(ii)ナフチル、
(iii)ハロゲン、1つ若しくは複数のハロゲンで置換されていてもよい低級アルキル及び低級アルコキシからなる群から選択される1つ又は複数の置換基で置換されていてもよいピリジル、
(iv)1つ若しくは複数のハロゲンで置換されていてもよいベンゾオキサゾリル、
(v)1つ若しくは複数の低級アルキルで置換されていてもよいベンゾチアゾリル、或いは
(vi)キノリル
である、項目3に記載の化合物又はその塩。
前記GのG2はR2と結合しており、
G2−R2は、フェニレン−G3−R2、フェニレン−G4−O−R2、フェニレン−G5−NH−R2、フェニレン−G6−N(低級アルキル)−R2又はキノリンジイル−O−R2であり、前記フェニレン−G3−R2、フェニレン−G4−O−R2、フェニレン−G5−NH−R2及びフェニレン−G6−N(低級アルキル)−R2のフェニレンは、ハロゲン及び低級アルキルからなる群から選択される1つ又は複数の置換基を有していてもよい、項目4に記載の化合物又はその塩。
(2E)−3−[4−({5−[(4−メトキシベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3,5−ジメチルフェニル]−1−(4−{4−[(1E)−3−(4−メチルフェノキシ)プロパ−1−エン−1−イル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン、
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)−1,4−ジアゼパン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン、
4−{2−[4−({4−[(E)−3−{3−クロロ−5−メチル−4−[(5−{[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]オキシ}ピリジン−2−イル)オキシ]フェニル}プロパ−2−エノイル]ピペラジン−1−イル}メチル)フェニル]エトキシ}ベンゾニトリル、
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−(4−{4−[2−(4−エトキシフェノキシ)エトキシ]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン、
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−[4−(4−{2−[4−(ジメチルアミノ)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン、
(E)−3−{3−クロロ−5−メチル−4−[(5−{[4−(プロパン−2−イル)ベンジル]オキシ}ピリジン−2−イル)オキシ]フェニル}−1−[4−(4−メチルベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン、
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−[4−(4−メチルベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン、
(E)−1−[4−(4−{2−[(4−クロロベンジル)オキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]−3−(3,5−ジメチル−4−{[5−(ピリジン−4−イルメトキシ)ピリジン−2−イル]オキシ}フェニル)プロパ−2−エン−1−オン、
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−[4−(4−エテニルベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン、
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−[(3S)−4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]ベンジル}−3−メチルピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン、
4−{[(6−{4−[(E)−3−(2−{4−[2−(4−メトキシフェノキシ)エチル]ベンジル}−1,2,5−オキサジアゼパン−5−イル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル]−2,6−ジメチルフェノキシ}ピリジン−3−イル)オキシ]メチル}ベンゾニトリル、
(2E)−3−[4−({5−[(4−フルオロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3,5−ジメチルフェニル]−1−(4−{3−メチル−4−[(1E)−3−(4−メチルフェノキシ)プロパ−1−エン−1−イル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン、
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−(4−{4−[2−(4−クロロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン、
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−2−メチル−1−(4−{4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン、
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(3−フルオロ−4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−クロロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン、
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(3−フルオロ−4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−メトキシフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン、
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(4−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン、
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−(4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン、
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−(4−{4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン、
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(4−フルオロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン、
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(4−フルオロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン、
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−(4−{4−[2−(4−メトキシフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン、
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(6−クロロピリジン−3−イル)メトキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン、
(E)−3−(3−クロロ−5−メチル−4−{[5−(ピリジン−3−イルメトキシ)ピリジン−2−イル]オキシ}フェニル)−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン、
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−フルオロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン、
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(2−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−(4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン、
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン、
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−フルオロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン、
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン、
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−フルオロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン、
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−クロロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン、
(E)−3−[4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3−メトキシフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン、
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(3−クロロ−2−フルオロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン、
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2,3−ジフルオロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン、
(E)−3−[4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3−メチルフェニル]−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン、
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−(4−{4−[2−(4−メチルフェノキシ)プロピル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン、
[6−({5−[(2,3−ジフルオロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)ナフタレン−2−イル][4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]メタノン、
4−{[(6−{4−[(E)−3−(4−{4−[2−(4−クロロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル]−2,6−ジメチルフェノキシ}ピリジン−3−イル)オキシ]メチル}ベンゾニトリル、
4−({[6−(2−フルオロ−4−{(E)−3−オキソ−3−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−1−エン−1−イル}フェノキシ)ピリジン−3−イル]オキシ}メチル)ベンゾニトリル、
(E)−3−(3,5−ジメチル−4−{[5−(1,3−チアゾール−5−イルメトキシ)ピリジン−2−イル]オキシ}フェニル)−1−(4−{4−[2−(3−エトキシフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン、
(E)−3−(3,5−ジメチル−4−{[5−(1,3−チアゾール−5−イルメトキシ)ピリジン−2−イル]オキシ}フェニル)−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン、
(E)−3−(3,5−ジメチル−4−{[5−(1,3−チアゾール−5−イルメトキシ)ピリジン−2−イル]オキシ}フェニル)−1−(4−{4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン、
(E)−3−(3,5−ジメチル−4−{[5−(1,3−チアゾール−4−イルメトキシ)ピリジン−2−イル]オキシ}フェニル)−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン、
(E)−3−(3,5−ジメチル−4−{[5−(1,3−チアゾール−4−イルメトキシ)ピリジン−2−イル]オキシ}フェニル)−1−(4−{4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン、
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン、
(E)−3−[4−({5−[(4−メトキシベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3,5−ジメチルフェニル]−1−(4−{2−メチル−4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン、
4−{[(6−{2−クロロ−6−メチル−4−[(E)−3−オキソ−3−{4−[4−(2−{[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]オキシ}エチル)ベンジル]ピペラジン−1−イル}プロパ−1−エン−1−イル]フェノキシ}ピリジン−3−イル)オキシ]メチル}ベンゾニトリル、
4−{[(6−{4−[(E)−3−(4−{4−[2−(4−クロロフェノキシ)エチル]−3−フルオロベンジル}ピペラジン−1−イル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル]−2,6−ジメチルフェノキシ}ピリジン−3−イル)オキシ]メチル}ベンゾニトリル、
4−({[6−(4−{(E)−3−[4−(2−フルオロ−4−{2−[4−(トリフルオロメチル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル}−2,6−ジメチルフェノキシ)ピリジン−3−イル]オキシ}メチル)ベンゾニトリル、
4−{[(6−{2−クロロ−4−[(E)−3−(4−{4−[3−(4−フルオロフェノキシ)プロピル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル]−6−メチルフェノキシ}ピリジン−3−イル)オキシ]メチル}ベンゾニトリル、
4−{[(6−{2−クロロ−6−メチル−4−[(E)−3−(4−{4−[3−(4−メチルフェノキシ)プロピル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル]フェノキシ}ピリジン−3−イル)オキシ]メチル}ベンゾニトリル、
4−({[6−(2−クロロ−4−{(E)−3−[4−(3−フルオロ−4−{[4−(プロパン−2−イルオキシ)フェノキシ]メチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル}−6−メチルフェノキシ)ピリジン−3−イル]オキシ}メチル)ベンゾニトリル、
4−{[(6−{2−クロロ−4−[(E)−3−(4−{3−フルオロ−4−[(4−フルオロフェノキシ)メチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル]−6−メチルフェノキシ}ピリジン−3−イル)オキシ]メチル}ベンゾニトリル
4−({[6−(2,6−ジメチル−4−{(E)−3−オキソ−3−[4−(4−{[4−(プロパン−2−イルオキシ)フェノキシ]メチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−1−エン−1−イル}フェノキシ)ピリジン−3−イル]オキシ}メチル)ベンゾニトリル、
(E)−3−(3,5−ジメチル−4−{[5−(1,3−チアゾール−4−イルメトキシ)ピリジン−2−イル]オキシ}フェニル)−1−[4−(4−{[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]メチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン、
4−({[6−(4−{(1E)−3−[4−(4−{(1E)−3−[(5−ブロモピリジン−2−イル)オキシ]プロパ−1−エン−1−イル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル}−2−クロロ−6−メチルフェノキシ)ピリジン−3−イル]オキシ}メチル)ベンゾニトリル、
4−({[6−(2−クロロ−4−{(E)−3−[4−(4−{2−[(4−メトキシフェニル)アミノ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル}フェノキシ)ピリジン−3−イル]オキシ}メチル)ベンゾニトリル、
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{[2−(4−メトキシフェノキシ)キノリン−6−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン、
(E)−3−{3−クロロ−5−メチル−4−[(5−{[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]オキシ}ピリジン−2−イル)オキシ]フェニル}−1−(4−{4−[2−(4−メトキシフェニル)エトキシ]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン、
4−{[(6−{4−[(E)−3−{4−[4−(4−クロロフェノキシ)ベンジル]ピペラジン−1−イル}−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル]−2,6−ジメチルフェノキシ}ピリジン−3−イル)オキシ]メチル}ベンゾニトリル、
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−2−メチル−1−(4−{4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)ブタ−2−エン−1−オン、
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−(4−{4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)ブタ−2−エン−1−オン、
(E)−1−(4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)プロピル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)−3−[4−({5−[(4−メトキシベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3,5−ジメチルフェニル]プロパ−2−エン−1−オン、
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−(4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)ブタ−2−エン−1−オン、
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−(4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)−2−メチルブタ−2−エン−1−オン、
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(4−フルオロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−(4−{4−[2−(3−メトキシフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン、
(E)−1−[4−(4−クロロベンジル)ピペラジン−1−イル]−3−[3−クロロ−4−({5−[2−(4−クロロフェニル)エトキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]プロパ−2−エン−1−オン、
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(4−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン、
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(4−フルオロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−[4−(4−メチルベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン、及び
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(4−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−[4−(4−メチルベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン
からなる群から選択される項目1に記載の化合物又はその塩。
(2E)−3−[4−({5−[(4−メトキシベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3,5−ジメチルフェニル]−1−(4−{4−[(1E)−3−(4−メチルフェノキシ)プロパ−1−エン−1−イル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン、
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)−1,4−ジアゼパン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン、
4−{2−[4−({4−[(E)−3−{3−クロロ−5−メチル−4−[(5−{[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]オキシ}ピリジン−2−イル)オキシ]フェニル}プロパ−2−エノイル]ピペラジン−1−イル}メチル)フェニル]エトキシ}ベンゾニトリル、
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−(4−{4−[2−(4−エトキシフェノキシ)エトキシ]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン、
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−[4−(4−{2−[4−(ジメチルアミノ)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン、
(E)−3−{3−クロロ−5−メチル−4−[(5−{[4−(プロパン−2−イル)ベンジル]オキシ}ピリジン−2−イル)オキシ]フェニル}−1−[4−(4−メチルベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン、
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−[4−(4−メチルベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン、
(E)−1−[4−(4−{2−[(4−クロロベンジル)オキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]−3−(3,5−ジメチル−4−{[5−(ピリジン−4−イルメトキシ)ピリジン−2−イル]オキシ}フェニル)プロパ−2−エン−1−オン、
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−[4−(4−エテニルベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン、
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−[(3S)−4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]ベンジル}−3−メチルピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン、
4−{[(6−{4−[(E)−3−(2−{4−[2−(4−メトキシフェノキシ)エチル]ベンジル}−1,2,5−オキサジアゼパン−5−イル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル]−2,6−ジメチルフェノキシ}ピリジン−3−イル)オキシ]メチル}ベンゾニトリル、
(2E)−3−[4−({5−[(4−フルオロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3,5−ジメチルフェニル]−1−(4−{3−メチル−4−[(1E)−3−(4−メチルフェノキシ)プロパ−1−エン−1−イル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン、
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−(4−{4−[2−(4−クロロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩、
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−2−メチル−1−(4−{4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩、
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(3−フルオロ−4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−クロロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩、
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(3−フルオロ−4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−メトキシフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩、
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(4−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩、
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−(4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩、
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−(4−{4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩、
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(4−フルオロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩、
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(4−フルオロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩、
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−(4−{4−[2−(4−メトキシフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩、
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(6−クロロピリジン−3−イル)メトキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩、
(E)−3−(3−クロロ−5−メチル−4−{[5−(ピリジン−3−イルメトキシ)ピリジン−2−イル]オキシ}フェニル)−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩、
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−フルオロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩、
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(2−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−(4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩、
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩、
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−フルオロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩、
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩、
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−フルオロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩、
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−クロロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩、
(E)−3−[4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3−メトキシフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩、
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(3−クロロ−2−フルオロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩、
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2,3−ジフルオロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩、
(E)−3−[4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3−メチルフェニル]−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩、
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−(4−{4−[2−(4−メチルフェノキシ)プロピル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩、
[6−({5−[(2,3−ジフルオロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)ナフタレン−2−イル][4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]メタノン塩酸塩、
4−{[(6−{4−[(E)−3−(4−{4−[2−(4−クロロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル]−2,6−ジメチルフェノキシ}ピリジン−3−イル)オキシ]メチル}ベンゾニトリル塩酸塩、
4−({[6−(2−フルオロ−4−{(E)−3−オキソ−3−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−1−エン−1−イル}フェノキシ)ピリジン−3−イル]オキシ}メチル)ベンゾニトリル塩酸塩、
(E)−3−(3,5−ジメチル−4−{[5−(1,3−チアゾール−5−イルメトキシ)ピリジン−2−イル]オキシ}フェニル)−1−(4−{4−[2−(3−エトキシフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩、
(E)−3−(3,5−ジメチル−4−{[5−(1,3−チアゾール−5−イルメトキシ)ピリジン−2−イル]オキシ}フェニル)−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩、
(E)−3−(3,5−ジメチル−4−{[5−(1,3−チアゾール−5−イルメトキシ)ピリジン−2−イル]オキシ}フェニル)−1−(4−{4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩、
(E)−3−(3,5−ジメチル−4−{[5−(1,3−チアゾール−4−イルメトキシ)ピリジン−2−イル]オキシ}フェニル)−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩、
(E)−3−(3,5−ジメチル−4−{[5−(1,3−チアゾール−4−イルメトキシ)ピリジン−2−イル]オキシ}フェニル)−1−(4−{4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩、
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩、
(E)−3−[4−({5−[(4−メトキシベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3,5−ジメチルフェニル]−1−(4−{2−メチル−4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩、
4−{[(6−{2−クロロ−6−メチル−4−[(E)−3−オキソ−3−{4−[4−(2−{[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]オキシ}エチル)ベンジル]ピペラジン−1−イル}プロパ−1−エン−1−イル]フェノキシ}ピリジン−3−イル)オキシ]メチル}ベンゾニトリル塩酸塩、
4−{[(6−{4−[(E)−3−(4−{4−[2−(4−クロロフェノキシ)エチル]−3−フルオロベンジル}ピペラジン−1−イル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル]−2,6−ジメチルフェノキシ}ピリジン−3−イル)オキシ]メチル}ベンゾニトリル塩酸塩、
4−({[6−(4−{(E)−3−[4−(2−フルオロ−4−{2−[4−(トリフルオロメチル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル}−2,6−ジメチルフェノキシ)ピリジン−3−イル]オキシ}メチル)ベンゾニトリル塩酸塩、
4−{[(6−{2−クロロ−4−[(E)−3−(4−{4−[3−(4−フルオロフェノキシ)プロピル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル]−6−メチルフェノキシ}ピリジン−3−イル)オキシ]メチル}ベンゾニトリル塩酸塩、
4−{[(6−{2−クロロ−6−メチル−4−[(E)−3−(4−{4−[3−(4−メチルフェノキシ)プロピル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル]フェノキシ}ピリジン−3−イル)オキシ]メチル}ベンゾニトリル塩酸塩、
4−({[6−(2−クロロ−4−{(E)−3−[4−(3−フルオロ−4−{[4−(プロパン−2−イルオキシ)フェノキシ]メチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル}−6−メチルフェノキシ)ピリジン−3−イル]オキシ}メチル)ベンゾニトリル塩酸塩、
4−{[(6−{2−クロロ−4−[(E)−3−(4−{3−フルオロ−4−[(4−フルオロフェノキシ)メチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル]−6−メチルフェノキシ}ピリジン−3−イル)オキシ]メチル}ベンゾニトリル塩酸塩、
4−({[6−(2,6−ジメチル−4−{(E)−3−オキソ−3−[4−(4−{[4−(プロパン−2−イルオキシ)フェノキシ]メチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−1−エン−1−イル}フェノキシ)ピリジン−3−イル]オキシ}メチル)ベンゾニトリル塩酸塩、
(E)−3−(3,5−ジメチル−4−{[5−(1,3−チアゾール−4−イルメトキシ)ピリジン−2−イル]オキシ}フェニル)−1−[4−(4−{[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]メチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩、
4−({[6−(4−{(1E)−3−[4−(4−{(1E)−3−[(5−ブロモピリジン−2−イル)オキシ]プロパ−1−エン−1−イル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル}−2−クロロ−6−メチルフェノキシ)ピリジン−3−イル]オキシ}メチル)ベンゾニトリル塩酸塩、
4−({[6−(2−クロロ−4−{(E)−3−[4−(4−{2−[(4−メトキシフェニル)アミノ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル}フェノキシ)ピリジン−3−イル]オキシ}メチル)ベンゾニトリル二塩酸塩、
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{[2−(4−メトキシフェノキシ)キノリン−6−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩、
(E)−3−{3−クロロ−5−メチル−4−[(5−{[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]オキシ}ピリジン−2−イル)オキシ]フェニル}−1−(4−{4−[2−(4−メトキシフェニル)エトキシ]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩、
4−{[(6−{4−[(E)−3−{4−[4−(4−クロロフェノキシ)ベンジル]ピペラジン−1−イル}−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル]−2,6−ジメチルフェノキシ}ピリジン−3−イル)オキシ]メチル}ベンゾニトリル塩酸塩、
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−2−メチル−1−(4−{4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)ブタ−2−エン−1−オン臭化水素酸塩、
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−(4−{4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)ブタ−2−エン−1−オン臭化水素酸塩、
(E)−1−(4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)プロピル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)−3−[4−({5−[(4−メトキシベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3,5−ジメチルフェニル]プロパ−2−エン−1−オン臭化水素酸塩、
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−(4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)ブタ−2−エン−1−オンシュウ酸塩、
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−(4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)−2−メチルブタ−2−エン−1−オンシュウ酸塩、
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(4−フルオロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−(4−{4−[2−(3−メトキシフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩、
(E)−1−[4−(4−クロロベンジル)ピペラジン−1−イル]−3−[3−クロロ−4−({5−[2−(4−クロロフェニル)エトキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩、
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(4−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩、
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(4−フルオロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−[4−(4−メチルベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩、及び
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(4−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−[4−(4−メチルベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
からなる群から選択される項目1に記載の化合物。
(a)1〜4個の窒素原子を含む不飽和3〜8員、好ましくは5又は6員のヘテロ単環、例えばピロリル、ピロリニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、及びそのN−オキシド、テトラヒドロピリジル(例えば、1,2,3,6−テトラヒドロピリジル)、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアゾリル(例えば、4H−1,2,4−トリアゾリル、1H−1,2,3−トリアゾリル、2H−1,2,3−トリアゾリル、等)、テトラゾリル(例えば、1H−テトラゾリル、2H−テトラゾリル、等)、ジヒドロトリアジニル(例えば、4,5−ジヒドロ−1,2,4−トリアジニル、2,5−ジヒドロ−1,2,4−トリアジニル、等)等;
(b)1〜3個の酸素原子を含む不飽和縮合7〜12員複素環、例えばベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル(例えば2,3−ジヒドロベンゾ[b]フラニル、等)、クロマニル、ベンゾジオキサニル(例えば、1,4−ベンゾジオキサニル、等)、ベンゾジオキソリル(ベンゾ[1,3]ジオキソリル、等)等;
(c)1〜5個の窒素原子を含む不飽和縮合7〜12員複素環、例えばデカヒドロキノリル、インドリル、ジヒドロインドリル(例えば、2,3−ジヒドロインドリル、等)、イソインドリル、インドリジニル、ベンゾイミダゾリル、ジヒドロベンゾイミダゾリル(例えば、2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾリル、等)、キノリル、ジヒドロキノリル(例えば1,4−ジヒドロキノリル、1,2−ジヒドロキノリル、等)、テトラヒドロキノリル(1,2,3,4−テトラヒドロキノリル、等)、イソキノリル、ジヒドロイソキノリル(例えば、3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリル、1,2−ジヒドロイソキノリル、等)、テトラヒドロイソキノリル(例えば、1,2,3,4−テトラヒドロ−1H−イソキノリル、5,6,7,8−テトラヒドロイソキノリル、等)、カルボスチリル、ジヒドロカルボスチリル(例えば、3,4−ジヒドロカルボスチリル、等)、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル(例えばベンゾ[d][1,2,3]トリアゾリル、等)、テトラゾロピリジル、テトラゾロピリダジニル(例えば、テトラゾロ[1,5−b]ピリダジニル、等)、ジヒドロトリアゾロピリダジニル、イミダゾピリジル(例えば、イミダゾ[1,2−a]ピリジル、イミダゾ[4,5−c]ピリジル、イミダゾ[1,5−a]ピリジル、等)、ナフチリジニル、シンノリニル、キノキサリニル、キナゾリニル、ピラゾロピリジル(例えば、ピラゾロ[2,3−a]ピリジル、等)、テトラヒドロピリドインドリル(例えば、2,3,4,9−テトラヒドロ−1H−ピリド[3,4−b]インドリル、等)等;
(d)1〜2個の酸素原子及び1〜3個の窒素原子を含む不飽和3〜8員、好ましくは5又は6員ヘテロ単環、例えばオキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル(例えば、1,2,4−オキサジアゾリル、1,3,4−オキサジアゾリル、1,2,5−オキサジアゾリル、等)等;
(e)1〜2個の酸素原子及び1〜3個の窒素原子を含む不飽和縮合7〜12員複素環、例えばベンゾオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ジヒドロベンゾオキサジニル(例えば、2,3−ジヒドロベンゾ−1,4−オキサジニル、等)、フロピリジル(例えば、フロ[2,3−c]ピリジル、6,7−ジヒドロフロ[2,3−c]ピリジル、フロ[3,2−c]ピリジル、4,5−ジヒドロフロ[3,2−c]ピリジル、フロ[2,3−b]ピリジル、6,7−ジヒドロフロ[2,3−b]ピリジル、等)、フロピロリル(例えば、フロ[3,2−b]ピロリル等)等;
(f)1〜2個のイオウ原子及び1〜3個の窒素原子を含む不飽和3〜8員、好ましくは5又は6員ヘテロ単環、例えばチアゾリル、チアゾリニル、チアジアゾリル(例えば、1,2,4−チアジアゾリル、1,3,4−チアジアゾリル、1,2,5−チアジアゾリル、1,2,3−チアジアゾリル、等)、イソチアゾリル等;
(g)イオウ原子を含む不飽和3〜8員、好ましくは5又は6員ヘテロ単環、例えばチエニル等;
(h)1〜3個のイオウ原子を含む不飽和縮合7〜12員複素環、例えばベンゾチエニル(例えば、ベンゾ[b]チエニル等);
(i)1〜2個のイオウ原子及び1〜3個の窒素原子を含む不飽和縮合7〜12員複素環、例えばベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、チエノピリジル(例えば、チエノ[2,3−c]ピリジル、6,7−ジヒドロチエノ[2,3−c]ピリジル、チエノ[3,2−c]ピリジル、4,5−ジヒドロチエノ[3,2−c]ピリジル、チエノ[2,3−b]ピリジル、6,7−ジヒドロチエノ[2,3−b]ピリジル、4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジル、等)、イミダゾチアゾリル(例えば、イミダゾ[2,1−b]チアゾリル、等)、ジヒドロイミダゾチアゾリル(例えば、2,3−ジヒドロイミダゾ[2,1−b]チアゾリル、等)、チエノピラジニル(例えば、チエノ[2,3−b]ピラジニル、等)等などが含まれる。
(j)1〜4個の窒素原子を含む3〜8員、好ましくは5〜7員のヘテロシクロアルキレン、例えばアゼチジンジイル、ピロリジンジイル、イミダゾリジンジイル、ピペリジンジイル、ピラゾリジンジイル、ピペラジンジイル、アゼパンジイル、1,4−ジアゼパンジイル等;
(k)1〜2個の酸素原子及び1〜3個の窒素原子を含む3〜8員、好ましくは5又は6員ヘテロシクロアルキレン、例えばモルホリンジイル、オキサジアゼパンジイル等、
(l)1〜2個のイオウ原子及び1〜3個の窒素原子を含む3〜8員、好ましくは5又は6員−ヘテロシクロアルキレン、例えばチアゾリジンジイル等などが含まれる。
(式中、R1、R2、環X、A、E及びG2は上記に説明した通りであり、
R8は−CH2−Xb又はホルミルであり
Xbは脱離基であり
環Yaは、少なくとも2個の窒素原子を含む、置換基を有していてもよいヘテロシクロアルキレンである)
(i)R8がホルミルである場合、化合物(6)と化合物(7)との間の反応は、例えば、適切な溶媒中か又は溶媒を全く使用せず、還元剤の存在下で実施する。
(ii)R8が−CH2−Xbである場合、化合物(6)と化合物(7)との反応は、塩基性化合物及び/又は触媒の存在下又は非存在下、一般的な不活性溶媒中で実施するか、或いは溶媒を使用せずに実施することができる。
(i)Xcが脱離基である場合、化合物(9)と化合物(10)の反応は、塩基性化合物の存在下又は非存在下、適切な溶媒中か又は溶媒を用いないで実施する。
(ii)Xcがヒドロキシである場合、化合物(9)と化合物(10)の反応は、適切な溶媒中、縮合剤の存在下で実施する。
4−(2−{[tert−ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}エチル)ベンズアルデヒド(0.70g)及びtert−ブチルピペラジン−1−カルボキシレート(0.52g)の1,2−ジクロロエタン(15mL)溶液に、NaBH(OAc)3(0.83g)を0℃で加えた。得られた混合物を室温で66時間撹拌した。この反応混合物にNaHCO3飽和水溶液を加え、CH2Cl2で抽出した。有機層をNaCl飽和水溶液で洗浄し、無水MgSO4で脱水し、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n−ヘキサン/AcOEt=9/1〜2/1)で精製してtert−ブチル4−[4−(2−{[tert−ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}エチル)ベンジル]ピペラジン−1−カルボキシレート(0.96g)を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: -0.02 (6H, s), 0.86 (9H, s), 1.45 (9H, s), 2.36 (4H, t, J = 4.9 Hz), 2.80 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.41 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.47 (2H, s), 3.79 (2H, t, J = 6.9 Hz), 7.15 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.22 (2H, d, J = 7.9 Hz).
tert−ブチル4−(4−ブロモ−2−フルオロベンジル)ピペラジン−1−カルボキシレート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.45 (9H, s), 2.39-2.41 (4H, m), 3.41-3.43 (4H, m), 3.53 (2H, s), 7.20-7.28 (3H, m).
tert−ブチル4−{[4−(2−ヒドロキシエチル)フェニル]アミノ}ピペリジン−1−カルボキシレート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.30-1.45 (2H, m), 1.46 (9H, s), 1.80-1.90 (1H, m), 1.98-2.05 (2H, m), 2.92 (2H, t, J = 11.9 Hz), 2.95-3.08 (1H, m), 3.35-3.51 (2H, m), 3.75-3.91 (3H, m), 3.95-4.11 (2H, m), 6.52-6.60 (2H, m), 7.00-7.08 (2H, m).
tert−ブチル4−[4−(3−ヒドロキシプロピル)ベンジル]ピペラジン−1−カルボキシレート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.45 (9H, s), 1.65 (1H, brs), 1.86-1.93 (2H, m), 2.37 (4H, t, J = 5.0 Hz), 2.70 (2H, t, J = 7.7 Hz), 3.42 (4H, t, J = 5.0 Hz), 3.47 (2H, s), 3.68 (2H, t, J = 6.2 Hz), 7.15 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.23 (2H, d, J = 8.1 Hz).
tert−ブチル4−(3−フルオロ−4−ヒドロキシベンジル)ピペラジン−1−カルボキシレート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.45 (9H, s), 2.38-2.40 (4H, m), 3.43-3.45 (6H, m), 6.85-6.92 (2H, m), 7.02 (1H, d, J = 11.7 Hz).
tert−ブチル4−{4−[(E)−3−メトキシプロパ−1−エン−1−イル]ベンジル}ピペラジン−1−カルボキシレート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.45 (9H, s), 2.38 (4H, t, J = 5.0 Hz), 3.39 (3H, s), 3.42 (4H, t, J = 5.0 Hz), 3.49 (2H, s), 4.09 (2H, dd, J = 6.1, 1.5 Hz), 6.27 (1H, dt, J = 16.1, 6.1 Hz), 6.60 (1H, d, J = 16.1 Hz), 7.26 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.34 (2H, d, J = 8.3 Hz).
tert−ブチル4−{4−[2−(4−メチルフェニル)−2−オキソエトキシ]ベンジル}ピペラジン−1−カルボキシレート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.45 (9H, s), 2.35 (4H, t, J = 4.9 Hz), 2.43 (3H, s), 3.41 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.43 (2H, s), 5.24 (2H, s), 6.87-6.90 (2H, m), 7.19-7.23 (2H, m), 7.28-7.31 (2H, m), 7.89-7.92 (2H, m).
tert−ブチル4−(ビフェニル−4−イルメチル)ピペラジン−1−カルボキシレート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.46 (9H, s), 2.41-2.43 (4H, m), 3.44-3.45 (4H, m), 3.55 (2H, s), 7.31-7.47 (5H, m), 7.52-7.61 (4H, m).
tert−ブチル4−[4−(4−クロロフェノキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボキシレート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.46 (9H, s), 2.38-2.39 (4H, m), 3.42-3.43 (4H, m), 3.48 (2H, s), 6.92-6.95 (4H, m), 7.26-7.29 (4H, m).
tert−ブチル4−{4−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]ベンジル}ピペラジン−1−カルボキシレート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.25 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.46 (9H, s), 2.36-2.40 (4H, m), 2.87-2.93 (1H, m), 3.42-3.43 (4H, m), 3.47 (2H, s), 6.94 (4H, dd, J = 8.5, 2.2 Hz), 7.18 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.25 (2H, d, J = 9.3 Hz).
THF(20mL)中の(4−ブロモベンジルオキシ)(tert−ブチル)ジメチルシラン(3.080g)の溶液に、Mg(0.288g)及びI2(触媒)をAr雰囲気下、室温で加えた。混合物を50℃で1時間加熱し、次いで室温に冷却した。混合物に、1,2−エポキシプロパン(0.77mL)をAr雰囲気下、室温で加え、混合物を室温で14.5時間撹拌し、次いで50℃で1時間加熱し、次いで室温に冷却した。混合物にNH4Cl飽和水溶液を加え、混合物をAcOEtで抽出した。有機層をNaCl飽和水溶液で洗浄し、無水Na2SO4で脱水し、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n−ヘキサン/AcOEt=2/1)で精製して1−[4−({[tert−ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}メチル)フェニル]プロパン−2−オール(1.485g)を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.10 (6H, s), 0.94 (9H, s), 1.25 (3H, d, J = 6.1 Hz), 1.48 (1H, d, J = 3.7 Hz), 2.67 (1H, dd, J = 13.6, 8.1 Hz), 2.79 (1H, dd, J = 13.6, 4.8 Hz), 3.99-4.03 (1H, m), 4.72 (2H, s), 7.18 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.28 (2H, d, J = 8.3 Hz).
2−[4−({[tert−ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}メチル)−2−メチルフェニル]エタノール
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.10 (6H, s), 0.94 (9H, s), 1.35 (1H, t, J = 6.0 Hz), 2.33 (3H, s), 2.88 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.80-3.85 (2H, m), 4.68 (2H, s), 7.09-7.14 (3H, m).
1−[4−(ジエトキシメチル)フェニル]プロパン−2−オール
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.24 (6H, t, J = 7.0 Hz), 1.25 (3H, d, J = 6.1 Hz), 1.49 (1H, brs), 2.69 (1H, dd, J = 13.6, 7.9 Hz), 2.79 (1H, dd, J = 13.6, 4.6 Hz), 3.50-3.67 (4H, m), 4.02 (1H, brs), 5.48 (1H, s), 7.21 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.42 (2H, d, J = 8.3 Hz).
2−[4−({[tert−ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}メチル)−3−メチルフェニル]エタノール
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.10 (6H, s), 0.94 (9H, s), 1.35 (1H, t, J = 6.1 Hz), 2.26 (3H, s), 2.83 (2H, t, J = 6.5 Hz), 3.82-3.87 (2H, m), 4.68 (2H, s), 7.00 (1H, d, J = 1.5 Hz), 7.05 (1H, dd, J = 7.6, 1.5 Hz), 7.35 (1H, d, J = 7.6 Hz).
tert−ブチル4−[4−(2−{[tert−ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}エチル)ベンジル]ピペラジン−1−カルボキシレート(0.96g)のTHF(8mL)溶液に、THF(2.32mL)中のTBAFの1.0M溶液を0℃で加えた。得られた混合物を室温で2.5時間撹拌した。0℃に冷却した後、反応混合物をAcOEt及び水で希釈した。有機層をNaCl飽和水溶液で洗浄し、無水MgSO4で脱水し、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(CH2Cl2/MeOH=40/1)で精製してtert−ブチル4−[4−(2−ヒドロキシエチル)ベンジル]ピペラジン−1−カルボキシレート(0.55g)を無色油状物として得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.38 (9H, s), 2.28 (4H, t, J = 4.9 Hz), 2.69 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.29 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.42 (2H, s), 3.54-3.62 (2H, m), 4.60 (1H, t, J = 5.3 Hz), 7.13-7.20 (4H, m).
{4−[2−(4−メチルフェノキシ)プロピル]フェニル}メタノール
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.28 (3H, d, J = 6.1 Hz), 1.56 (1H, t, J = 6.0 Hz), 2.27 (3H, s), 2.81 (1H, dd, J = 13.7, 6.6 Hz), 3.07 (1H, dd, J = 13.7, 6.0 Hz), 4.47-4.55 (1H, m), 4.66 (2H, d, J = 6.0 Hz), 6.79 (2H, dt, J = 9.0, 2.4 Hz), 7.06 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.23 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.29 (2H, d, J = 8.1 Hz).
{3−メチル−4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]フェニル}メタノール
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.55 (1H, t, J = 5.9 Hz), 2.28 (3H, s), 2.38 (3H, s), 3.09 (2H, t, J = 7.3 Hz), 4.11 (2H, t, J = 7.3 Hz), 4.64 (2H, d, J = 5.9 Hz), 6.79 (2H, dt, J = 9.2, 2.6 Hz), 7.07 (2H, dt, J = 9.2, 2.6 Hz), 7.15-7.23 (3H, m).
{3−メチル−4−[(E)−3−(4−メチルフェノキシ)プロパ−1−エン−1−イル]フェニル}メタノール
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.61 (1H, brs), 2.29 (3H, s), 2.35 (3H, s), 4.65 (2H, d, J = 5.6 Hz), 4.69 (2H, dd, J = 5.8, 1.6 Hz), 6.30 (1H, dt, J = 15.9, 5.8 Hz), 6.87 (2H, dt, J = 9.2, 2.6 Hz), 6.92 (1H, d, J = 15.9 Hz), 7.09 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.16-7.17 (2H, m), 7.47 (1H, d, J = 8.5 Hz).
{2−メチル−4−[(E)−3−(4−メチルフェノキシ)プロパ−1−エン−1−イル]フェニル}メタノール
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.48 (1H, t, J = 5.7 Hz), 2.29 (3H, s), 2.35 (3H, s), 4.67 (2H, dd, J = 5.8, 1.5 Hz), 4.69 (2H, d, J = 5.7 Hz), 6.41 (1H, dt, J = 16.1, 5.8 Hz), 6.69 (1H, dt, J = 16.1, 1.5 Hz), 6.86 (2H, dt, J = 9.3, 2.6 Hz), 7.09 (2H, dd, J = 8.7, 0.6 Hz), 7.23-7.25 (2H, m), 7.31 (1H, d, J = 7.6 Hz).
tert−ブチル4−[4−(2−ヒドロキシエチル)ベンジル]ピペラジン−1−カルボキシレート(4.74g)及びp−クレゾール(1.76g)のTHF(40mL)溶液に、トリフェニルホスフィン(4.27g)及びトルエン(7.40mL)中のDEADの2.2M溶液を0℃で加えた。室温で85時間撹拌した後、溶媒を減圧下で除去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n−ヘキサン/AcOEt=3/1〜1/2)で精製し、次いで濃縮した溶出液をCH2Cl2で希釈し、5M NaOH及びNaCl飽和水溶液で洗浄し、無水MgSO4で脱水し、減圧下で濃縮してtert−ブチル4−{4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−カルボキシレートを黄色固体(3.87g)として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.45 (9H, s), 2.26 (3H, s), 2.37 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.07 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.42 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.48 (2H, s), 4.14 (2H, t, J = 6.9 Hz), 6.79 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.06 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.20-7.27 (4H, m).
tert−ブチル4−{4−[2−(4−メトキシフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−カルボキシレート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.45 (9H, s), 2.37 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.05 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.42 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.48 (2H, s), 3.76 (3H, s), 4.11 (2H, t, J = 6.9 Hz), 6.79-6.86 (4H, m), 7.20-7.27 (4H, m).
tert−ブチル4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−カルボキシレート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.21 (6H, d, J = 6.9 Hz), 1.45 (9H, s), 2.37 (4H, t, J = 4.9 Hz), 2.85 (1H, septet, J = 6.9 Hz), 3.06 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.42 (4H, t, J = 6.9 Hz), 3.48 (2H, s), 4.14 (2H, t, J = 6.9 Hz), 6.81-6.85 (2H, m), 7.11-7.14 (2H, m), 7.20-7.26 (4H, m).
tert−ブチル4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イルオキシ)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−カルボキシレート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.29 (6H, d, J = 5.9 Hz), 1.45 (9H, s), 2.38 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.06 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.42 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.48 (2H, s), 4.14 (2H, t, J = 6.9 Hz), 4.41 (1H, septet, J = 5.9 Hz), 6.81 (4H, s), 7.19-7.30 (4H, m).
tert−ブチル4−{4−[2−(4−クロロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−カルボキシレート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.45 (9H, s), 2.36-2.39 (4H, m), 3.04-3.09 (2H, m), 3.40-3.44 (4H, m), 3.48 (2H, s), 4.10-4.16 (2H, m), 6.81 (2H, d, J = 9.2 Hz), 7.18-7.28 (6H, m).
tert−ブチル4−{4−[2−(4−ブロモフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−カルボキシレート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.45 (9H, s), 2.37 (4H, t, J = 5.0 Hz), 3.07 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.40-3.44 (4H, m), 3.48 (2H, s), 4.13 (2H, t, J = 6.9 Hz), 6.77 (2H, d, J = 8.9 Hz), 7.22 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.26 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.35 (2H, d, J = 8.9 Hz).
tert−ブチル4−{4−[2−(4−エトキシフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−カルボキシレート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.38 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.45 (9H, s), 2.38 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.05 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.42 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.48 (2H, s), 3.96 (2H, q, J = 6.9 Hz), 4.14 (2H, t, J = 6.9 Hz), 6.81 (4H, s), 7.20-7.30 (4H, m).
tert−ブチル4−{4−[2−(3−クロロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−カルボキシレート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.45 (9H, s), 2.38 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.07 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.42 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.49 (2H, s), 4.14 (2H, t, J = 6.9 Hz), 6.73-6.83 (1H, m), 6.85-6.95 (2H, m), 7.12-7.32 (5H, m).
tert−ブチル4−{4−[2−(4−シアノフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−カルボキシレート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.45 (9H, s), 2.38 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.10 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.42 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.50 (2H, s), 4.21 (2H, t, J = 6.9 Hz), 6.94 (2H, d, J = 8.9 Hz), 7.20-7.29 (4H, m), 7.57 (2H, d, J = 8.9 Hz).
tert−ブチル4−{4−[2−(3−エトキシフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−カルボキシレート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.40 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.45 (9H, s), 2.38 (4H, t, J = 4.6 Hz), 3.07 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.42 (4H, t, J = 4.6 Hz), 3.48 (2H, s), 4.00 (2H, q, J = 6.9 Hz), 4.14 (2H, t, J = 6.9 Hz), 6.43-6.54 (3H, m), 7.15 (1H, t, J = 8.2 Hz), 7.20-7.30 (4H, m).
tert−ブチル4−{4−[2−(3−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−カルボキシレート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.45 (9H, s), 2.31 (3H, s), 2.38 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.07 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.44 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.48 (2H, s), 4.15 (2H, t, J = 6.9 Hz), 6.69-6.76 (3H, m), 7.15 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.22-7.27 (4H, m).
tert−ブチル4−(4−{2−[3−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−カルボキシレート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.23 (6H, d, J = 6.9 Hz), 1.45 (9H, s), 2.38 (4H, t, J = 4.9 Hz), 2.86 (1H, septet, J = 6.9 Hz), 3.08 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.42 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.49 (2H, s), 4.16 (2H, t, J = 7.3 Hz), 6.67-6.85 (3H, m), 7.19 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.23-7.30 (4H, m).
tert−ブチル4−{4−[2−(3,4−ジメチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−カルボキシレート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.45 (9H, s), 2.18 (3H, s), 2.22 (3H, s), 2.38 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.06 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.42 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.48 (2H, s), 4.13 (2H, t, J = 7.3 Hz), 6.63 (1H, dd, J = 8.2, 2.6 Hz), 6.71 (1H, d, J = 2.6 Hz), 7.01 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.20-7.30 (4H, m).
tert−ブチル4−{4−[2−(3−メトキシフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−カルボキシレート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.45 (9H, s), 2.38 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.08 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.42 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.48 (2H, s), 3.78 (3H, s), 4.15 (2H, t, J = 7.3 Hz), 6.43-6.55 (3H, m), 7.16 (1H, t, J = 8.2 Hz), 7.20-7.30 (4H, m).
tert−ブチル4−{4−[2−(4−tert−ブチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−カルボキシレート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.29 (9H, s), 1.45 (9H, s), 2.37 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.07 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.42 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.48 (2H, s), 4.15 (2H, t, J = 6.9 Hz), 6.86-6.80 (2H, m), 7.31-7.24 (6H, m).
tert−ブチル4−{4−[2−(4−ヨードフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−カルボキシレート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.45 (9H, s), 2.37 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.06 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.42 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.48 (2H, s), 4.12 (2H, t, J = 7.1 Hz), 6.66 (2H, d, J = 6.9 Hz), 7.20-7.27 (4H, m), 7.53 (2H, d, J =6.9 Hz).
tert−ブチル4−{4−[2−(4−ブチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−カルボキシレート
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.91 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.26-1.40 (2H, m), 1.45 (9H, s), 1.50-1.61 (2H, m), 2.38 (4H, t, J = 5.1 Hz), 2.54 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.07 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.42 (4H, t, J = 5.1 Hz), 3.48 (2H, s), 4.14 (2H, t, J = 7.1 Hz), 6.78-6.84 (2H, m), 7.04-7.10 (2H, m), 7.21-7.27 (4H, m).
tert−ブチル4−(4−{2−[4−(メチルスルホニル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−カルボキシレート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.45 (9H, s), 2.38 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.01 (3H, s), 3.11 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.42 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.49 (2H, s), 4.23 (2H, t, J = 7.1 Hz), 7.01 (2H, d, J = 8.9 Hz), 7.21-7.29 (4H, m), 7.84 (2H, d, J =8.9 Hz).
tert−ブチル4−{4−[2−(2−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−カルボキシレート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.45 (9H, s), 2.19 (3H, s), 2.37 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.10 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.42 (4H, t, J = 5.1 Hz), 3.48 (2H, s), 4.16 (2H, t, J = 6.8 Hz), 6.77-6.86 (2H, m), 7.08-7.15 (2H, m), 7.25 (4H, s).
tert−ブチル4−{4−[2−(1,3−ベンゾジオキソール−5−イルオキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−カルボキシレート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.45 (9H, s), 2.37 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.04 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.42 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.48 (2H, s), 4.08 (2H, t, J = 6.9 Hz), 5.90 (2H, s), 6.31 (1H, dd, J = 8.6, 2.3 Hz), 6.47 (1H, d, J = 2.3 Hz), 6.68 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.20-7.27 (4H, m).
tert−ブチル4−{4−[2−(2−クロロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−カルボキシレート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.45 (9H, s), 2.37-2.38 (4H, m), 3.14 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.41-3.43 (4H, m), 3.49 (2H, s), 4.21 (2H, t, J = 6.9 Hz), 6.85-6.91 (2H, m), 7.15-7.36 (6H, m).
tert−ブチル4−{4−[2−(2,3−ジメチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−カルボキシレート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.45 (9H, s), 2.11 (3H, s), 2.25 (3H, s), 2.37-2.38 (4H, m), 3.09 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.41-3.42 (4H, m), 3.48 (2H, s), 4.14 (2H, t, J = 6.8 Hz), 6.68 (1H, d, J = 8.3 Hz), 6.76 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.02 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.21-7.27 (4H, m).
tert−ブチル4−{4−[2−(3,5−ジメチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−カルボキシレート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.45 (9H, s), 2.27 (6H, s), 2.36-2.40 (4H, m), 3.06 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.40-3.45 (4H, m), 3.48 (2H, s), 4.13 (2H, t, J = 7.1 Hz), 6.53 (2H, s), 6.59 (1H, s), 7.23-7.28 (4H, m).
tert−ブチル4−{4−[2−(キノリン−6−イルオキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−カルボキシレート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.45 (9H, s), 2.37-2.38 (4H, m), 3.14 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.41-3.44 (4H, m), 3.48 (2H, s), 4.26 (2H, t, J = 6.8 Hz), 7.03 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.25-7.32 (5H, m), 7.36 (1H, dd, J = 9.3, 2.4 Hz), 7.94-8.01 (2H, m), 8.73 (1H, d, J = 3.4 Hz).
tert−ブチル4−{4−[2−(3,4−ジクロロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−カルボキシレート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.45 (9H, s), 2.37-2.39 (4H, m), 3.07 (2H, t, J = 7.0 Hz), 3.42-3.43 (4H, m), 3.49 (2H, s), 4.12 (2H, t, J = 7.0 Hz), 6.74 (1H, dd, J = 8.9, 2.8 Hz), 6.98 (1H, d, J = 2.9 Hz), 7.21-7.31 (5H, m).
tert−ブチル4−{4−[2−(4−フルオロ−3−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−カルボキシレート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.45 (9H, s), 2.21 (3H, d, J = 1.7 Hz), 2.37 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.04 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.42 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.47 (2H, s), 4.08 (2H, t, J = 7.1 Hz), 6.61-6.69 (2H, m), 6.86 (1H, t, J = 9.0 Hz), 7.20-7.26 (4H, m).
tert−ブチル4−{4−[2−(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イルオキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−カルボキシレート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.45 (9H, s), 2.01-2.08 (2H, m), 2.36 (4H, t, J = 4.9 Hz), 2.80-2.86 (4H, m), 3.05 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.42 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.46 (2H, s), 4.12 (2H, t, J = 7.1 Hz), 6.67 (1H, dd, J = 8.1, 2.4 Hz), 6.77 (1H, s), 7.08 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.22-7.25 (4H, m).
tert−ブチル4−{4−[2−(5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン−2−イルオキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−カルボキシレート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.45 (9H, s), 1.74-1.77 (4H, m), 2.37 (4H, t, J = 4.9 Hz), 2.68-2.71 (4H, m), 3.05 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.42 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.47 (2H, s), 4.12 (2H, t, J = 7.1 Hz), 6.59-6.61 (1H, m), 6.66 (1H, dd, J = 8.3, 2.7 Hz), 6.95 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.22-7.25 (4H, m).
tert−ブチル4−{4−[2−(ナフタレン−2−イルオキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−カルボキシレート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.45 (9H, s), 2.36 (4H, brs), 3.12 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.42 (4H, brs), 3.46 (2H, s), 4.24 (2H, t, J = 7.1 Hz), 7.10-7.15 (2H, m), 7.25-7.32 (5H, m), 7.40 (1H, t, J = 7.0 Hz), 7.66-7.74 (3H, m).
tert−ブチル4−{4−[2−(4−アセチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−カルボキシレート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.45 (9H, s), 2.38 (4H, t, J = 4.9 Hz), 2.55 (3H, s), 3.11 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.42 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.49 (2H, s), 4.22 (2H, t, J = 7.1 Hz), 6.92 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.22-7.28 (4H, m), 7.92 (2H, d, J = 8.3 Hz).
tert−ブチル4−(4−{2−[(6−ブロモピリジン−3−イル)オキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−カルボキシレート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.45 (9H, s), 2.38 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.09 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.42 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.49 (2H, s), 4.19 (2H, t, J = 6.8 Hz), 7.08 (1H, dd, J = 8.5, 3.2 Hz), 7.22 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.27 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.34 (1H, d, J = 8.5 Hz), 8.04 (1H, d, J = 3.2 Hz).
tert−ブチル4−{4−[2−(ピリジン−2−イルオキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−カルボキシレート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.45 (9H, s), 2.36 (4H, t, J = 5.0 Hz), 3.07 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.42 (4H, t, J = 5.0 Hz), 3.47 (2H, s), 4.51 (2H, t, J = 7.1 Hz), 6.71 (1H, d, J = 8.5 Hz), 6.81-6.85 (1H, m), 7.24 (4H, s), 7.51-7.55 (1H, m), 8.13 (1H, dd, J = 5.1, 1.2 Hz).
tert−ブチル4−(4−{2−[(5−クロロピリジン−2−イル)オキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−カルボキシレート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.45 (9H, s), 2.37 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.05 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.42 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.47 (2H, s), 4.47 (2H, t, J = 7.1 Hz), 6.66 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.20-7.27 (4H, m), 7.48 (1H, dd, J = 8.8, 2.7 Hz), 8.07 (1H, d, J = 2.7 Hz).
tert−ブチル4−(4−{2−[(6−クロロピリジン−3−イル)オキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−カルボキシレート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.45 (9H, s), 2.38 (4H, t, J = 5.0 Hz), 3.09 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.42 (4H, t, J = 5.0 Hz), 3.49 (2H, s), 4.20 (2H, t, J = 7.1 Hz), 7.14-7.28 (6H, m), 8.03 (1H, d, J = 2.4 Hz).
tert−ブチル4−(4−{2−[(5−ブロモピリジン−2−イル)オキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−カルボキシレート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.45 (9H, s), 2.37 (4H, t, J = 5.0 Hz), 3.05 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.42 (4H, t, J = 5.0 Hz), 3.47 (2H, s), 4.47 (2H, t, J = 7.1 Hz), 6.63 (1H, dd, J = 8.8, 0.7 Hz), 7.20-7.26 (4H, m), 7.61 (1H, dd, J = 8.8, 2.7 Hz), 8.16 (1H, t, J = 1.2 Hz).
tert−ブチル4−(4−{2−[(6−メトキシピリジン−3−イル)オキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−カルボキシレート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.45 (9H, s), 2.38 (4H, brs), 3.06 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.42 (4H, t, J = 5.0 Hz), 3.48 (2H, s), 3.87 (3H, s), 4.19 (2H, t, J = 7.1 Hz), 6.66 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.17-7.27 (5H, m), 7.79 (1H, d, J = 2.7 Hz).
tert−ブチル4−(4−{2−[(6−クロロ−1,3−ベンゾオキサゾール−2−イル)オキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−カルボキシレート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.46 (9H, s), 2.32 (4H, brs), 3.04 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.41-3.44 (6H, m), 4.02 (2H, t, J = 7.1 Hz), 6.56 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.00 (1H, dd, J = 8.3, 2.0 Hz), 7.08-7.12 (2H, m), 7.16-7.21 (3H, m).
tert−ブチル4−{4−[2−(1,3−ベンゾチアゾール−2−イルオキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−カルボキシレート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.46 (9H, s), 2.32 (4H, t, J = 5.0 Hz), 2.99 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.41 (4H, t, J = 5.0 Hz), 3.44 (2H, s), 4.12 (2H, t, J = 7.6 Hz), 6.89 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.08-7.15 (3H, m), 7.19-7.23 (3H, m), 7.36-7.38 (1H, m).
tert−ブチル4−(4−{2−[(2−メチル−1,3−ベンゾチアゾール−5−イル)オキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−カルボキシレート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.45 (9H, s), 2.38 (4H, t, J = 4.9 Hz), 2.79 (3H, s), 3.11 (2H, t, J = 7.0 Hz), 3.42 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.48 (2H, s), 4.23 (2H, t, J = 7.0 Hz), 6.97 (1H, dd, J = 8.8, 2.4 Hz), 7.23-7.28 (4H, m), 7.45 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.63 (1H, d, J = 8.8 Hz).
tert−ブチル4−(4−{2−[4−(2−{[tert−ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}エチル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−カルボキシレート
1H-NMR (CDCl3) δ: -0.01 (6H, s), 0.87 (9H, s), 1.45 (9H, s), 2.38-2.39 (4H, m), 2.75 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.07 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.41-3.43 (4H, m), 3.48 (2H, s), 3.75 (2H, t, J = 7.2 Hz), 4.14 (2H, t, J = 7.1 Hz), 6.81 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.10 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.23-7.25 (4H, m).
tert−ブチル4−{2−フルオロ−4−[(4−フルオロフェノキシ)メチル]ベンジル}ピペラジン−1−カルボキシレート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.45 (9H, s), 2.41-2.44 (4H, m), 3.42-3.43 (4H, m), 3.59 (2H, s), 5.00 (2H, s), 6.87-7.00 (4H, m), 7.12 (1H, d, J = 10.5 Hz), 7.15 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.36-7.40 (1H, m).
tert−ブチル4−(3−フルオロ−4−{[4−(プロパン−2−イルオキシ)フェノキシ]メチル}ベンジル)ピペラジン−1−カルボキシレート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.30 (6H, d, J = 5.9 Hz), 1.46 (9H, s), 2.36-2.40 (4H, m), 3.42-3.43 (4H, m), 3.49 (2H, s), 4.40-4.45 (1H, m), 5.05 (2H, s), 6.83 (2H, d, J = 9.3 Hz), 6.90 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.08 (1H, d, J = 1.7 Hz), 7.11 (1H, s), 7.43 (1H, t, J = 7.7 Hz).
tert−ブチル4−{3−フルオロ−4−[(4−フルオロフェノキシ)メチル]ベンジル}ピペラジン−1−カルボキシレート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.46 (9H, s), 2.38-2.39 (4H, m), 3.42-3.44 (4H, m), 3.50 (2H, s), 5.06 (2H, s), 6.90-7.00 (4H, m), 7.11 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.42 (1H, t, J = 7.6 Hz).
tert−ブチル4−{3−フルオロ−4−[(4−プロピルフェノキシ)メチル]ベンジル}ピペラジン−1−カルボキシレート
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.93 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.46 (9H, s), 1.57-1.64 (2H, m), 2.36-2.40 (4H, m), 2.52-2.54 (2H, m), 3.42-3.43 (4H, m), 3.49 (2H, s), 5.08 (2H, s), 6.90 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.10 (4H, d, J = 8.5 Hz), 7.44 (1H, t, J = 7.6 Hz).
tert−ブチル4−[4−(2−{[(2−ニトロフェニル)スルホニル][4−(プロパン−2−イル)フェニル]アミノ}エチル)ベンジル]ピペラジン−1−カルボキシレート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.24 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.36 (4H, t, J = 4.9 Hz), 2.77-2.86 (2H, m), 2.91 (1H, septet, J = 6.8 Hz), 3.41 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.46 (2H, s), 3.93-4.03 (2H, m), 7.07-7.12 (4H, m), 7.12-7.24 (4H, m), 7.40-7.52 (2H, m), 7.55-7.65 (2H, m).
tert−ブチル4−[4−(2−{(4−フルオロフェニル)[(2−ニトロフェニル)スルホニル]アミノ}エチル)ベンジル]ピペラジン−1−カルボキシレート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.45 (9H, s), 2.36 (4H, t, J = 4.9 Hz), 2.77-2.86 (2H, m), 3.42 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.46 (2H, s), 3.96-4.04 (2H, m), 6.06-7.05 (2H, m), 7.08 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.01-7.18 (2H, m), 7.20 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.43-7.54 (2H, m), 7.58-7.72 (2H, m).
tert−ブチル4−[4−(2−{(4−メトキシフェニル)[(2−ニトロフェニル)スルホニル]アミノ}エチル)ベンジル]ピペラジン−1−カルボキシレート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.45 (9H, s), 2.36 (4H, t, J = 4.9 Hz), 2.77-2.86 (2H, m), 3.42 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.46 (2H, s), 3.81 (3H, s), 3.93-4.00 (2H, m), 6.79-6.86 (2H, m), 7.06-7.12 (4H, m), 7.20 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.43-7.52 (2H, m), 7.56-7.66 (2H, m).
tert−ブチル4−{[4−(2−{[(2−ニトロフェニル)スルホニル][4−(プロパン−2−イル)フェニル]アミノ}エチル)フェニル]アミノ}ピペリジン−1−カルボキシレート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.24 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.27-1.38 (2H, m), 1.46 (9H, s), 1.96-2.07 (2H, m), 2.67-2.75 (2H, m), 2.83-2.98 (3H, m), 3.33-3.47 (2H, m), 3.87-3.95 (2H, m), 3.96-4.12 (2H, m), 6.48-6.55 (2H, m), 6.92-6.98 (2H, m), 7.07-7.12 (2H, m), 7.14-7.19 (2H, m), 7.41-7.53 (2H, m), 7.54-7.66 (2H, m).
tert−ブチル4−({4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]フェニル}アミノ)ピペリジン−1−カルボキシレート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.26-1.38 (2H, m), 1.46 (9H, s), 1.98-2.07 (2H, m), 2.27 (3H, s), 2.86-3.00 (4H, m), 3.35-3.45 (2H, m), 3.95-4.12 (4H, m), 6.53-6.59 (2H, m), 6.75-6.83 (2H, m), 7.00-7.11 (4H, m).
tert−ブチル4−({4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]フェニル}アミノ)ピペリジン−1−カルボキシレート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.25-1.39 (2H, m), 1.46 (9H, s), 1.98-2.08 (2H, m), 2.86-3.00 (4H, m), 3.35-3.53 (2H, m), 3.95-4.15 (4H, m), 6.54-6.60 (2H, m), 6.79-6.85 (2H, m), 6.90-7.00 (2H, m), 7.04-7.11 (2H, m).
4−[2−(4−メトキシフェニル)エトキシ]ベンズアルデヒド
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.04-3.09 (2H, m), 3.80 (3H, s), 4.19-4.24 (2H, m), 6.87 (2H, d, J = 8.6 Hz), 6.99 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.20 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.82 (2H, d, J = 8.6 Hz), 9.87 (1H, brs).
4−[2−(4−メチルフェニル)エトキシ]ベンズアルデヒド
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.33 (3H, s), 3.09 (2H, t, J = 7.3 Hz), 4.23 (2H, t, J = 7.3 Hz), 6.95-7.04 (2H, m), 7.10-7.22 (4H, m), 7.77-7.88 (2H, m), 9.87 (1H, s).
4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェニル]エトキシ}ベンズアルデヒド
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.25 (6H, d, J = 6.9 Hz), 2.89 (1H, septet, J = 6.9 Hz), 3.09 (2H, t, J = 7.3 Hz), 4.23 (2H, t, J = 7.3 Hz), 6.95-7.04 (2H, m), 7.13-7.27 (4H, m), 7.77-7.86 (2H, m), 9.87 (1H, s).
4−[3−(4−フルオロフェノキシ)プロピル]ベンズアルデヒド
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.04-2.17 (2H, m), 2.90 (2H, t, J = 7.7 Hz), 3.92 (2H, t, J = 6.1 Hz), 6.79-6.86 (2H, m), 6.92-7.01 (2H, m), 7.38 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.81 (2H, d, J = 8.2 Hz), 9.98 (1H, s).
4−{3−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]プロピル}ベンズアルデヒド
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.22 (6H, d, J = 6.9 Hz), 2.06-2.17 (2H, m), 2.81-2.93 (3H, m), 3.95 (2H, t, J = 6.1 Hz), 6.82 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.14 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.38 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.81 (2H, d, J = 8.2 Hz), 9.98 (1H, s).
4−{[(E)−3−(4−ホルミルフェニル)プロパ−2−エン−1−イル]オキシ}ベンゾニトリル
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.79 (2H, dd, J = 5.5, 1.6 Hz), 6.55 (1H, dt, J = 15.8, 5.5 Hz), 6.80 (1H, d, J = 15.8), 7.00-7.03 (2H, m), 7.55-7.63 (4H, m), 7.85-7.87 (2H, m), 10.00 (1H, s).
1−ブロモ−4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]ベンゼン
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.02 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.10 (2H, t, J = 6.6 Hz), 6.76-6.84 (2H, m), 6.90-7.00 (2H, m), 7.13-7.16 (2H, m), 7.40-7.44 (2H, m).
1−ブロモ−4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンゼン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.21 (6H, d, J = 6.9 Hz), 2.85 (1H, septet, J = 6.9 Hz), 3.03 (2H, t, J = 6.9 Hz), 4.13 (2H, t, J = 6.9 Hz), 6.77-6.85 (2H, m), 7.09-7.20 (4H, m), 7.38-7.47 (2H, m).
1−ブロモ−4−[2−(4−メトキシフェノキシ)エチル]ベンゼン
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.02 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.76 (3H, s), 4.10 (2H, t, J = 6.8 Hz), 6.82 (4H, s), 7.14-7.17 (2H, m), 7.41-7.44 (2H, m).
1−ブロモ−4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンゼン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.28 (3H, s), 3.03 (2H, t, J = 6.9 Hz), 4.12 (2H, t, J = 6.9 Hz), 6.73-6.83 (2H, m), 7.07 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.15 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.43 (2H, d, J = 8.9 Hz).
1−ブロモ−4−[2−(4−エトキシフェノキシ)エチル]ベンゼン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.38 (3H, t, J = 6.9 Hz), 3.01 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.97 (2H, q, J = 6.9 Hz), 4.09 (2H, t, J = 6.9 Hz), 6.81 (4H, s), 7.15 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.42 (2H, d, J = 8.2 Hz).
1−ブロモ−4−[1−(4−メチルフェノキシ)プロパン−2−イル]ベンゼン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.37 (3H, d, J = 7.1 Hz), 2.27 (3H, s), 3.14-3.23 (1H, m), 3.92 (1H, dd, J = 9.2, 7.2 Hz), 4.00 (1H, dd, J = 9.2, 6.3 Hz), 6.76 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.05 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.16 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.44 (2H, d, J = 8.5 Hz).
(E)−3−(4−ブロモフェニル)ブタ−2−エン−1−イル4−メチルフェニルエーテル
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.10 (3H, d, J = 1.2 Hz), 2.29 (3H, s), 4.68-4.70 (2H, m), 6.02-6.06 (1H, m), 6.84 (2H, dt, J = 9.3, 2.5 Hz), 7.09 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.29 (2H, dt, J = 9.0, 2.3 Hz), 7.44 (2H, dt, J = 9.0, 2.3 Hz).
2−(4−ブロモ−2−フルオロフェニル)エチル4−クロロフェニルエーテル
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.07 (2H, t, J = 6.7 Hz), 4.12 (2H, t, J = 6.7 Hz), 6.79 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.17-7.21 (5H, m).
tert−ブチル(ジメチル)({4−[2−(4−メチルフェノキシ)プロピル]ベンジル}オキシ)シラン
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.09 (6H, s), 0.93 (9H, s), 1.26 (3H, d, J = 6.1 Hz), 2.27 (3H, s), 2.77 (1H, dd, J = 13.6, 6.8 Hz), 3.08 (1H, dd, J = 13.6, 5.7 Hz), 4.46-4.54 (1H, m), 4.71 (2H, s), 6.79 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.06 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.19 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.24 (2H, d, J = 8.1 Hz).
tert−ブチル(ジメチル)({3−メチル−4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}オキシ)シラン
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.10 (6H, s), 0.94 (9H, s), 2.28 (3H, s), 2.36 (3H, s), 3.08 (2H, t, J = 7.6 Hz), 4.09 (2H, t, J = 7.6 Hz), 4.69 (2H, s), 6.79 (2H, dt, J = 9.3, 2.6 Hz), 7.05-7.12 (4H, m), 7.18 (1H, d, J = 8.5 Hz).
tert−ブチル(ジメチル)({3−メチル−4−[(E)−3−(4−メチルフェノキシ)プロパ−1−エン−1−イル]ベンジル}オキシ)シラン
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.09 (6H, s), 0.94 (9H, s), 2.29 (3H, s), 2.34 (3H, s), 4.67-4.69 (4H, m), 6.28 (1H, dt, J = 15.9, 5.7 Hz), 6.87 (2H, dt, J = 9.1, 2.5 Hz), 6.92 (1H, d, J = 15.9Hz), 7.08-7.13 (4H, m), 7.44 (1H, d, J = 7.8 Hz).
tert−ブチル(ジメチル)({2−メチル−4−[(E)−3−(4−メチルフェノキシ)プロパ−1−エン−1−イル]ベンジル}オキシ)シラン
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.09 (6H, s), 0.93 (9H, s), 2.25 (3H, s), 2.28 (3H, s), 4.65 (2H, dd, J = 6.1, 1.2 Hz), 4.68 (2H, s), 6.38 (1H, dt, J = 16.1, 6.1 Hz), 6.67 (1H, d, J = 16.1 Hz), 6.85 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.08 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.17 (1H, brs), 7.22 (1H, dd, J = 7.9, 1.3 Hz), 7.35 (1H, d, J = 7.9 Hz).
1−(ジエトキシメチル)−4−[(E)−3−(4−メチルフェノキシ)プロパ−1−エン−1−イル]ベンゼン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.23 (6H, t, J = 7.1 Hz), 2.29 (3H, s), 3.49-3.65 (4H, m), 4.67 (2H, dd, J = 5.9, 1.5 Hz), 5.49 (1H, s), 6.42 (1H, dt, J = 16.0, 5.9 Hz), 6.72 (1H, dt, J = 16.0, 1.5 Hz), 6.86 (2H, dt, J = 9.3, 2.5 Hz), 7.09 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.39 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.43 (2H, d, J = 8.5 Hz).
1−(ジエトキシメチル)−4−[(E)−3−(4−フルオロフェノキシ)プロパ−1−エン−1−イル]ベンゼン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.24 (6H, t, J = 7.1 Hz), 3.49-3.65 (4H, m), 4.66 (2H, dd, J = 5.9, 1.5 Hz), 5.49 (1H, s), 6.40 (1H, dt, J = 16.1, 5.9 Hz), 6.72 (1H, d, J = 16.1 Hz), 6.87-6.92 (2H, m), 6.95-7.00 (2H, m), 7.40 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.44 (2H, d, J = 8.3 Hz).
1−(ジエトキシメチル)−4−[(E)−3−フェノキシプロパ−1−エン−1−イル]ベンゼン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.23 (6H, t, J = 7.1 Hz), 3.49-3.65 (4H, m), 4.70 (2H, dd, J = 5.8, 1.5 Hz), 5.49 (1H, s), 6.43 (1H, dt, J = 16.0, 5.8 Hz), 6.73 (1H, d, J = 16.0 Hz), 6.94-6.98 (3H, m), 7.27 (2H, m), 7.39-7.45 (4H, m).
1−(ジエトキシメチル)−4−[(E)−3−(4−メトキシフェノキシ)プロパ−1−エン−1−イル]ベンゼン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.23 (6H, t, J = 7.1 Hz), 3.49-3.65 (4H, m), 3.77 (3H, s), 4.65 (2H, dd, J = 5.9, 1.3 Hz), 5.49 (1H, s), 6.41 (1H, dt, J = 15.9, 5.9 Hz), 6.72 (1H, d, J = 15.9 Hz), 6.82-6.92 (4H, m), 7.38-7.44 (4H, m).
5−({(E)−3−[4−(ジエトキシメチル)フェニル]プロパ−2−エン−1−イル}オキシ)−2−メチルピリジン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.23 (6H, t, J = 7.1 Hz), 2.25 (3H, s), 3.49-3.64 (4H, m), 4.97 (2H, dd, J = 6.1, 1.5 Hz), 5.49 (1H, s), 6.47 (1H, dt, J = 16.0, 6.0 Hz), 6.69-6.75 (2H, m), 7.38-7.44 (5H, m), 7.96-7.97 (1H, m).
2−クロロ−5−({(E)−3−[4−(ジエトキシメチル)フェニル]プロパ−2−エン−1−イル}オキシ)ピリジン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.24 (6H, t, J = 7.1 Hz), 3.50-3.65 (4H, m), 4.73 (2H, dd, J = 5.9, 1.5 Hz), 5.50 (1H, s), 6.37 (1H, dt, J = 16.0, 5.9 Hz), 6.74 (1H, d, J = 16.0 Hz), 7.24 (2H, d, J = 1.9 Hz), 7.40 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.45 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.12 (1H, t, J = 1.9 Hz).
5−ブロモ−2−({(E)−3−[4−(ジエトキシメチル)フェニル]プロパ−2−エン−1−イル}オキシ)ピリジン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.23 (6H, t, J = 7.1 Hz), 3.48-3.64 (4H, m), 4.96 (2H, d, J = 6.1 Hz), 5.49 (1H, s), 6.43 (1H, dt, J = 15.9, 6.1 Hz), 6.69-6.74 (2H, m), 7.38-7.44 (4H, m), 7.65 (1H, ddd, J = 8.8, 2.4, 0.7 Hz), 8.20 (1H, d, J = 2.4 Hz).
1−(ジエトキシメチル)−4−{(E)−3−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]プロパ−1−エン−1−イル}ベンゼン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.22-1.25 (12H, m), 2.81-2.92 (1H, m), 3.49-3.65 (4H, m), 4.68 (2H, dd, J = 5.7, 1.2 Hz), 5.49 (1H, s), 6.42 (1H, dt, J = 16.0, 5.7 Hz), 6.72 (1H, d, J = 16.0 Hz), 6.89 (2H, dt, J = 9.4, 2.5 Hz), 7.15 (2H, dt, J = 9.4, 2.5 Hz), 7.39-7.44 (4H, m).
2−({(E)−3−[4−(ジエトキシメチル)フェニル]プロパ−2−エン−1−イル}オキシ)−5−メチルピリジン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.23 (6H, t, J = 7.1 Hz), 2.25 (3H, s), 3.49-3.64 (4H, m), 4.97 (2H, dd, J = 6.1, 1.5 Hz), 5.49 (1H, s), 6.47 (1H, dt, J = 16.0, 6.0 Hz), 6.69-6.75 (2H, m), 7.38-7.44 (5H, m), 7.96-7.97 (1H, m).
1−(ジエトキシメチル)−4−(3−フェノキシプロピル)ベンゼン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.24 (6H, t, J = 7.1 Hz), 2.07-2.14 (2H, m), 2.82 (2H, t, J = 7.7 Hz), 3.50-3.66 (4H, m), 3.96 (2H, t, J = 6.3 Hz), 5.48 (1H, s), 6.88-6.96 (3H, m), 7.21 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.25-7.31 (2H, m), 7.39 (2H, d, J = 8.1 Hz).
2−クロロ−5−{3−[4−(ジエトキシメチル)フェニル]プロポキシ}ピリジン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.27 (6H, t, J = 7.1 Hz), 2.10-2.17 (2H, m), 2.84 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.52-3.69 (4H, m), 4.00 (2H, t, J = 6.2 Hz), 5.50 (1H, s), 7.17-7.26 (4H, m), 7.43 (2H, d, J = 8.1 Hz), 8.07 (1H, dd, J = 3.1, 0.6 Hz).
1−(ジエトキシメチル)−4−[(E)−2−メチル−3−(4−メチルフェノキシ)プロパ−1−エン−1−イル]ベンゼン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.24 (6H, t, J = 7.1 Hz), 1.96 (3H, d, J = 1.2 Hz), 2.29 (3H, s), 3.50-3.67 (4H, m), 4.54 (2H, s), 5.50 (1H, s), 6.62 (1H, brs), 6.87 (2H, dt, J = 9.1, 2.4 Hz), 7.09 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.29 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.44 (2H, d, J = 8.3 Hz).
tert−ブチル4−[4−(2−ヒドロキシエチル)ベンジル]ピペラジン−1−カルボキシレート(1.44g)、2−ヒドロキシ−5−メチルピリジン(0.737g)、トリ−n−ブチルホスフィン(1.76mL)、1,1’−(アゾジカルボニル)ジピペリジン(1.70g)及びTHF(16.5mL)を20mLプロセスバイアル(process vial)中で混合した。バイアルを密封し、反応混合物をマイクロ波下、55℃で10分間加熱した。反応混合物を減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n−ヘキサン/AcOEt=10/1〜3/10)で精製してtert−ブチル4−(4−{2−[(5−メチルピリジン−2−イル)オキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−カルボキシレートを淡黄色無定形物質(1.01g)として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.45 (9H, s), 2.22 (3H, s), 2.37 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.06 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.42 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.47 (2H, s), 4.46 (2H, t, J = 7.1 Hz), 6.63 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.22-7.24 (4H, m), 7.36 (1H, dd, J = 8.5, 2.4 Hz), 7.93 (1H, s).
tert−ブチル4−(4−{2−[(6−メチルピリジン−3−イル)オキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−カルボキシレート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.45 (9H, s), 2.39 (4H, t, J = 4.9 Hz), 2.48 (3H, s), 3.08 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.42 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.49 (2H, s), 4.18 (2H, t, J = 7.1 Hz), 7.05-7.11 (2H, m), 7.20-7.22 (2H, m), 7.24-7.26 (2H, m), 8.16 (1H, d, J = 2.7 Hz).
4−ブロモ−2−フルオロベンズアルデヒド(10.00g)のトルエン(99mL)溶液に、エチレングリコール(3.30mL)及びトルエンスルホン酸(849mg)を加え、次いで得られた混合物を8時間還流させた。混合物をNaHCO3飽和水溶液に注加し、AcOEtで抽出した。有機層を水及びNaCl飽和水溶液で洗浄し、無水Na2SO4で脱水し蒸発させた。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n−ヘキサン/AcOEt=99/1〜95/5)で精製して2−(4−ブロモ−2−フルオロフェニル)−1,3−ジオキソランを無色油状物(11.046g)として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.02-4.06 (2H, m), 4.11-4.15 (2H, m), 6.03 (1H, s), 7.25-7.32 (2H, m), 7.40-7.42 (1H, m).
2−(4−ブロモ−2−フルオロフェニル)−1,3−ジオキソラン(3.29g)のTHF(40mL)溶液に、Mg(406mg)及びI2(135mg)を加え、次いで得られた混合物を5時間還流した。0℃に冷却した後、反応混合物にエチレンオキシド(12.5mL、THF中に1.1M)を加え、次いで得られた混合物を50℃で3時間撹拌した。反応混合物にエチレンオキシド(12.5mL、THF中に1.1M)を加え、得られた混合物を50℃で終夜撹拌した。混合物をNH4Cl飽和水溶液に注加し、AcOEtで抽出した。有機層を水及びNaCl飽和水溶液で洗浄し、無水Na2SO4で脱水し、蒸発させた。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n−ヘキサン/AcOEt=99/1〜4/1)で精製して無色油状物を得た。その無色油状物とPPh3(857mg)及びα,α,α−トリフルオロ−p−クレゾール(530mg)のTHF(10mL)溶液に、DEAD(1.486mL、トルエン中に2.2M)を0℃で加え、次いで得られた混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物を蒸発させ、この残留物にn−ヘキサン/AcOEt(4/1)を加え、次いで混合物をろ過し、ろ液を蒸発させた。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n−ヘキサン/AcOEt=1/0〜9/1)で精製して2−(2−フルオロ−4−{2−[4−(トリフルオロメチル)フェノキシ]エチル}フェニル)−1,3−ジオキソランを無色油状物(0.552g)として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.11 (2H, t, J = 6.7 Hz), 4.03-4.21 (6H, m), 6.07 (1H, s), 6.93 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.01 (1H, d, J = 11.0 Hz), 7.08 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.46-7.54 (3H, m).
tert−ブチル4−{4−[2−(4−ヨードフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−カルボキシレート(209mg)、カリウムシクロプロピルトリフルオロボレート(86mg)、Pd(OAc)2(6mg)、ジ(1−アダマンチル)−n−ブチルホスフィン(13mg)、Cs2CO3(391mg)及びトルエン/水(10:1)(3.3mL)を5mLのプロセスバイアル中で混合した。バイアルを密封し、反応混合物をマイクロ波下130℃で1時間加熱した。セライト(Celite)充填物でろ過した後、溶媒を減圧下で除去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n−ヘキサン/AcOEt=1/0〜0/1)で精製してtert−ブチル4−{4−[2−(4−シクロプロピルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−カルボキシレートを淡黄色固体(40mg)として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.57-0.62 (2H, m), 0.85-0.90 (2H, m), 1.45 (9H, s), 1.81-1.86 (1H, m), 2.37 (4H, t, J = 5.0 Hz), 3.06 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.42 (4H, t, J = 5.0 Hz), 3.47 (2H, s), 4.13 (2H, t, J = 7.1 Hz), 6.78-6.81 (2H, m), 6.97-7.00 (2H, m), 7.21-7.26 (4H, m).
1−ブロモ−4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]ベンゼン(3.05g)のTHF(100mL)溶液に、n−ヘキサン(6.80mL)中のn−BuLiの1.6M溶液を、アルゴン雰囲気下−70℃で滴下した。30分間撹拌した後、DMF(1.20mL)を−70℃で徐々に加えた。得られた混合物を撹拌し、−40℃で3時間徐々に加温した。NH4Cl飽和水溶液を加えて反応混合物をクエンチし、AcOEtで抽出した。有機層を水、NaCl飽和水溶液で洗浄し、無水MgSO4で脱水し、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n−ヘキサン/AcOEt=9/1〜1/1)で精製して4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]ベンズアルデヒドを淡黄色固体(1.63g)として得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.13 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.22 (2H, t, J = 6.6 Hz), 6.90-6.98 (2H, m), 7.05-7.15 (2H, m), 7.56 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.86 (2H, d, J = 8.2 Hz), 9.98 (1H, s).
4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンズアルデヒド
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.24 (6H, d, J = 6.9 Hz), 2.85 (1H, septet, J = 6.9 Hz), 3.16 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.20 (2H, t, J =6.6 Hz), 6.77-6.88 (2H, m), 7.08-7.17 (2H, m), 7.42-7.49 (2H, m), 7.79-7.87 (2H, m), 9.99 (1H, s).
4−[2−(4−メトキシフェノキシ)エチル]ベンズアルデヒド
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.15 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.76 (3H, s), 4.17 (2H, t, J = 6.8 Hz), 6.81 (4H, s), 7.45 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.82-7.84 (2H, m), 9.99 (1H, s).
4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンズアルデヒド
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.28 (3H, s), 3.16 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.19 (2H, t, J = 6.9 Hz), 6.78 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.07 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.45 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.83 (2H, d, J = 8.2 Hz), 9.99 (1H, s).
4−[2−(4−エトキシフェノキシ)エチル]ベンズアルデヒド
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.38 (3H, t, J = 6.9 Hz), 3.15 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.97 (2H, q, J = 6.9 Hz), 4.17 (2H, t, J = 6.9 Hz), 6.81 (4H, s), 7.45 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.83 (2H, d, J = 8.2 Hz), 9.99 (1H, s).
4−[1−(4−メチルフェノキシ)プロパン−2−イル]ベンズアルデヒド
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.42 (3H, d, J = 7.1 Hz), 2.27 (3H, s), 3.27-3.36 (1H, m), 4.01 (1H, dd, J = 9.2, 6.7 Hz), 4.07 (1H, dd, J = 9.2, 6.7 Hz), 6.76 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.06 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.45 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.84 (2H, dt, J = 8.2, 1.7 Hz), 9.99 (1H, s).
4−[(E)−4−(4−メチルフェノキシ)ブタ−2−エン−2−イル]ベンズアルデヒド
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.16 (3H, d, J = 1.0 Hz), 2.30 (3H, s), 4.73-4.75 (2H, m), 6.17-6.21 (1H, m), 6.85 (2H, dt, J = 9.1, 2.4 Hz), 7.10 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.58 (2H, dt, J = 8.5, 1.8 Hz), 7.84 (2H, dt, J = 8.5, 1.8 Hz), 10.00 (1H, s).
4−[2−(4−クロロフェノキシ)エチル]−3−フルオロベンズアルデヒド
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.20 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.19 (2H, t, J = 6.6 Hz), 6.80 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.22 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.48-7.49 (1H, m), 7.56 (1H, d, J = 9.8 Hz), 7.63 (1H, d, J = 7.6 Hz), 9.96 (1H, d, J = 1.5 Hz).
tert−ブチル4−(4−ブロモ−2−フルオロベンジル)ピペラジン−1−カルボキシレート(8.445g)のTHF(44mL)溶液に、n−BuLi(11.31mL、ヘキサン中に2.6M)を−78℃で徐々に加え、次いで得られた混合物を0.5時間撹拌した。混合物に、DMF(1.927mL)を−78℃で徐々に加えた。−78℃で1時間撹拌した後、混合物を室温で終夜撹拌した。混合物をNH4Cl飽和水溶液に注加し、AcOEtで抽出した。有機層を水及びNaCl飽和水溶液で洗浄し、無水Na2SO4で脱水し、蒸発させた。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n−ヘキサン/AcOEt=9/1〜2/1)で精製して無色油状物を得た。その無色油状物のMeOH(13mL)溶液に、NaBH4(0.200g)を0℃で加え、次いで得られた混合物を5時間撹拌した。反応混合物にNaHCO3飽和水溶液を加え、AcOEtで抽出した。有機層をNaCl飽和水溶液で洗浄し、無水Na2SO4で脱水し、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n−ヘキサン/AcOEt=3/1〜1/1)で精製してtert−ブチル4−[2−フルオロ−4−(ヒドロキシメチル)ベンジル]ピペラジン−1−カルボキシレートを無色油状物(0.500g)として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.45 (9H, s), 1.70-1.80 (1H, m), 2.41-2.42 (4H, m), 3.42-3.43 (4H, m), 3.58 (2H, s), 4.69 (2H, s), 7.06-7.12 (2H, m), 7.33-7.37 (1H, m).
tert−ブチル4−(4−ブロモ−2−フルオロベンジル)ピペラジン−1−カルボキシレート(5.331g)のTHF(53mL)溶液に、n−BuLi(11.48mL、ヘキサン中に2.6M)を−78℃で徐々に加え、次いで得られた混合物を0.5時間撹拌した。混合物に、DMF(1.681mL)を−78℃で徐々に加え、次いで得られた混合物を2時間撹拌した。混合物をNH4Cl飽和水溶液に注加し、AcOEtで抽出した。有機層を水及びNaCl飽和水溶液で洗浄し、無水Na2SO4で脱水し、蒸発させた。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n−ヘキサン/AcOEt=95/5〜67/33)で精製して無色油状物を得た。その無色油状物及びtert−ブチル1−ピペラジンカルボキシレート(3.42g)のCH2Cl2(25mL)溶液にNaBH(OAc)3(5.310g)を0℃で加えた。得られた混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物にNaHCO3飽和水溶液を加え、CH2Cl2で抽出した。有機層をNaCl飽和水溶液で洗浄し、無水MgSO4で脱水し、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n−ヘキサン/AcOEt=67/33〜33/67)で精製して無色油状物を得た。その無色油状物のTHF(25mL)溶液に、TBAF(25.05mL、THF中に1.0M)を0℃で加えた。得られた混合物を室温で1時間撹拌した。0℃に冷却した後、反応混合物をAcOEt及び水で希釈した。有機層をNaCl飽和水溶液で洗浄し、無水Na2SO4で脱水し、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n−ヘキサン/AcOEt=67/33〜1/4)で精製してtert−ブチル4−[3−フルオロ−4−(ヒドロキシメチル)ベンジル]ピペラジン−1−カルボキシレートを無色油状物(2.303g)として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.45 (9H, s), 1.78-1.80 (1H, m), 2.37-2.38 (4H, m), 3.42-3.43 (4H, m), 3.49 (2H, s), 4.74 (2H, s), 7.05-7.10 (2H, m), 7.33-7.38 (1H, m).
THF(20mL)中の{4−[2−(4−メチルフェノキシ)プロピル]フェニル}メタノール(0.725g)の溶液に、CCl4(2.3mL)及びPPh3(1.640g)をAr雰囲気下、室温で加えた。混合物を6.5時間還流加熱し、次いで室温に冷却し、減圧下で蒸発させた。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n−ヘキサン/AcOEt=5/1)で精製して1−[4−(クロロメチル)フェニル]プロパン−2−イル4−メチルフェニルエーテル(0.696g)を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.28 (3H, d, J = 6.1 Hz), 2.27 (3H, s), 2.81 (1H, dd, J = 13.7, 6.6 Hz), 3.07 (1H, dd, J = 13.7, 6.1 Hz), 4.47-4.55 (1H, m), 4.57 (2H, s), 6.78 (2H, dt, J = 9.1, 2.5 Hz), 7.06 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.23 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.31 (2H, d, J = 8.3 Hz).
2−[4−(クロロメチル)−2−メチルフェニル]エチル4−メチルフェニルエーテル
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.28 (3H, s), 2.37 (3H, s), 3.09 (2H, t, J = 7.3 Hz), 4.11 (2H, t, J = 7.3 Hz), 4.55 (2H, s), 6.79 (2H, dt, J = 9.2, 2.6 Hz), 7.07 (2H, dd, J = 8.8, 0.5 Hz), 7.16-7.23 (3H, m).
2−[4−(クロロメチル)−2−メチルフェニル]エチル4−フルオロフェニルエーテル
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.37 (3H, s), 3.09 (2H, t, J = 7.2 Hz), 4.09 (2H, t, J = 7.2 Hz), 4.55 (2H, s), 6.79-6.84 (2H, m), 6.92-6.99 (2H, m), 7.17-7.22 (3H, m).
(E)−3−[4−(クロロメチル)−2−メチルフェニル]プロパ−2−エン−1−イル4−メチルフェニルエーテル
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.29 (3H, s), 2.34 (3H, s), 4.55 (2H, s), 4.69 (2H, dd, J = 5.9, 1.5 Hz), 6.30 (1H, dt, J = 15.9, 5.9 Hz), 6.86 (2H, dt, J = 9.3, 2.5 Hz), 6.91 (1H, d, J = 15.9 Hz), 7.09 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.17-7.20 (2H, m), 7.46 (1H, d, J = 7.8 Hz).
(E)−3−[4−(クロロメチル)−3−メチルフェニル]プロパ−2−エン−1−イル4−メチルフェニルエーテル
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.29 (3H, s), 2.42 (3H, s), 4.60 (2H, s), 4.67 (2H, dd, J = 5.7, 1.6 Hz), 6.41 (1H, dt, J = 16.0, 5.7 Hz), 6.68 (1H, d, J = 16.0 Hz), 6.85 (2H, dt, J = 9.2, 2.4 Hz), 7.09 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.21-7.35 (3H, m).
1−(クロロメチル)−2−メチル−4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンゼン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.28 (3H, s), 2.42 (3H, s), 3.04 (2H, t, J = 7.2 Hz), 4.13 (2H, t, J = 7.2 Hz), 4.60 (2H, s), 6.79 (2H, dt, J = 9.3, 2.6 Hz), 7.06-7.12 (4H, m), 7.24 (1H, brs).
ピペラジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル(19.8g)及びα,α−ジクロロ−p−キシレン(18.6g)のCH3CN(250mL)溶液に、N2雰囲気下でDIPEA(18.5mL)を加え、次いで得られた混合物を室温で3日間撹拌した。反応混合物をNaHCO3飽和水溶液(600mL)に注加し、AcOEt(900mL)で抽出した。有機層をNaCl飽和水溶液(300mL)で洗浄し、無水MgSO4で脱水し、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n−ヘキサン/AcOEt=3/1)で精製してtert−ブチル4−[4−(クロロメチル)ベンジル]ピペラジン−1−カルボキシレート(16.3g)を白色粉末として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.45 (9H, s), 2.36-2.39 (4H, m), 3.40-3.44 (4H, m), 3.50 (2H, s), 4.58 (2H, s), 7.26-7.36 (4H, m).
tert−ブチル4−{4−[2−(4−メチルフェノキシ)プロピル]ベンジル}ピペラジン−1−カルボキシレート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.28 (3H, d, J = 6.1 Hz), 1.45 (9H, s), 2.27 (3H, s), 2.36 (4H, t, J = 4.9 Hz), 2.78 (1H, dd, J = 13.7, 6.7 Hz), 3.06 (1H, dd, J = 13.7, 6.1 Hz), 3.41 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.47 (2H, s), 4.47-4.54 (1H, m), 6.77 (2H, dt, J = 9.4, 2.6 Hz), 7.05 (2H, dd, J = 8.7, 0.6 Hz), 7.18 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.22 (2H, d, J = 8.3 Hz).
tert−ブチル4−{3−メチル−4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−カルボキシレート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.45 (9H, s), 2.28 (3H, s), 2.35 (3H, s), 2.38 (4H, t, J = 5.0 Hz), 3.08 (2H, t, J = 7.4 Hz), 3.41-3.46 (6H, m), 4.10 (2H, t, J = 7.4 Hz), 6.79 (2H, dt, J = 9.1, 2.4 Hz), 7.05-7.11 (4H, m), 7.16 (1H, d, J = 7.6 Hz).
tert−ブチル4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]−3−メチルベンジル}ピペラジン−1−カルボキシレート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.45 (9H, s), 2.35 (3H, s), 2.37 (4H, t, J = 5.0 Hz), 3.07 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.42 (4H, t, J = 5.0 Hz), 3.45 (2H, s), 4.09 (2H, t, J = 7.3 Hz), 6.79-6.85 (2H, m), 6.92-6.99 (2H, m), 7.09-7.17 (3H, m).
tert−ブチル4−{2−メチル−4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−カルボキシレート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.45 (9H, s), 2.28 (3H, s), 2.34 (3H, s), 2.37 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.03 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.39 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.43 (2H, s), 4.13 (2H, t, J = 7.2 Hz), 6.80 (2H, dt, J = 9.2, 2.5 Hz), 6.98-7.07 (4H, m), 7.17 (1H, d, J = 7.6 Hz).
DMF(25mL)中のtert−ブチル4−[4−(クロロメチル)ベンジル]ピペラジン−1−カルボキシレート(4.00g)の溶液に、4−イソプロポキシフェノール(2.81g)及びK2CO3(3.40g)を室温で加え、次いで反応混合物を2日間撹拌した。反応混合物をH2Oで希釈し、AcOEtで抽出した。有機層を水及びNaCl飽和水溶液で洗浄し、無水Na2SO4で脱水し、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n−ヘキサン/AcOEt=3/1〜1/1)で精製してtert−ブチル4−(4−{[4−(プロパン−2−イルオキシ)フェノキシ]メチル}ベンジル)ピペラジン−1−カルボキシレートを無色固体(5.42g)として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.30 (6H, d, J = 5.9 Hz), 1.45 (9H, s), 2.39 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.42 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.51 (2H, s), 4.42 (1H, septet, J = 5.9 Hz), 4.99 (2H, s), 6.80-6.96 (4H, m), 7.29-7.43 (4H, m).
tert−ブチル4−{4−[(4−クロロフェノキシ)メチル]ベンジル}ピペラジン−1−カルボキシレート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.45 (9H, s), 2.38 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.42 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.51 (2H, s), 5.01 (2H, s), 6.86-6.93 (2H, m), 7.20-7.26 (2H, m), 7.31-7.39 (4H, m).
tert−ブチル4−(4−{[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]メチル}ベンジル)ピペラジン−1−カルボキシレート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.22 (6H, d, J = 6.9 Hz), 1.45 (9H, s), 2.38 (4H, t, J = 4.9 Hz), 2.86 (1H, septet, J = 6.9 Hz), 3.42 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.51 (2H, s), 5.01 (2H, s), 6.89-6.94 (2H, m), 7.13-7.17 (2H, m), 7.32 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.38 (2H, d, J = 8.2 Hz).
tert−ブチル4−(4−{[4−(1H−ピロール−1−イル)フェノキシ]メチル}ベンジル)ピペラジン−1−カルボキシレート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.46 (9H, s), 2.39 (4H, t, J = 5.0 Hz), 3.43(4H, t, J = 5.0 Hz), 3.52 (2H, s), 5.06 (2H, s), 6.31-6.33 (2H, m), 6.99-7.04 (4H, m), 7.31 (2H, d, J = 8.9 Hz), 7.35 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.40 (2H, d, J = 8.2 Hz).
tert−ブチル4−{4−[(4−フルオロフェノキシ)メチル]ベンジル}ピペラジン−1−カルボキシレート
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.39 (9H, s), 2.29 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.28-3.31 (4H, m), 3.47 (2H, s), 5.05 (2H, s), 6.98-7.05 (2H, m), 7.07-7.15 (2H, m), 7.31 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.39 (2H, d, J = 7.9 Hz).
tert−ブチル4−{4−[(4−メトキシフェノキシ)メチル]ベンジル}ピペラジン−1−カルボキシレート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.45 (9H, s), 2.38 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.42 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.51 (2H, s), 3.77 (3H, s), 4.99 (2H, s), 6.75-6.96 (4H, m), 7.29-7.43 (4H, m).
tert−ブチル4−{4−[(4−エトキシフェノキシ)メチル]ベンジル}ピペラジン−1−カルボキシレート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.38 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.45 (9H, s), 2.38 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.42 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.51 (2H, s), 3.97 (2H, q, J = 6.9 Hz), 4.99 (2H, s), 6.70-6.95 (4H, m), 7.28-7.43 (4H, m).
tert−ブチル4−{4−[(1,3−ベンゾジオキソール−5−イルオキシ)メチル]ベンジル}ピペラジン−1−カルボキシレート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.45 (9H, s), 2.38 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.42 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.51 (2H, s), 4.96 (2H, s), 5.91 (2H, s), 6.39 (1H, dd, J = 8.6, 2.3 Hz), 6.56 (1H, d, J = 2.3 Hz), 6.70 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.30-7.38 (4H, m).
tert−ブチル4−{4−[2−(4−フルオロフェニル)−2−オキソエトキシ]ベンジル}ピペラジン−1−カルボキシレート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.45 (9H, s), 2.35 (4H, t, J = 5.3 Hz), 3.35-3.48 (6H, m), 5.20 (2H, s), 6.83-6.93 (2H, m), 7.12-7.27 (4H, m), 8.00-8.10 (2H, m).
tert−ブチル4−{4−[2−(4−クロロフェノキシ)エトキシ]ベンジル}ピペラジン−1−カルボキシレート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.45 (9H, s), 2.36 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.41 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.44 (2H, s), 4.25-4.30 (4H, m), 6.84-6.90 (4H, m), 7.21-7.26 (4H, m).
tert−ブチル4−{4−[2−(4−メチルフェノキシ)エトキシ]ベンジル}ピペラジン−1−カルボキシレート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.45 (9H, s), 2.29 (3H, s), 2.36 (4H, brs), 3.41 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.45 (2H, s), 4.30 (4H, s), 6.85 (2H, d, J = 8.5 Hz), 6.90 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.09 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.22 (2H, d, J = 8.5 Hz).
tert−ブチル4−{4−[2−(4−エトキシフェノキシ)エトキシ]ベンジル}ピペラジン−1−カルボキシレート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.38 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.45 (9H, s), 2.35 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.41 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.43 (2H, s), 3.97 (2H, q, J = 7.0 Hz), 4.24-4.28 (4H, m), 6.81-6.90 (6H, m), 7.20-7.22 (2H, m).
tert−ブチル4−{4−[2−(4−メトキシフェノキシ)エトキシ]ベンジル}ピペラジン−1−カルボキシレート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.45 (9H, s), 2.35 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.40-3.43 (6H, m), 3.74 (3H, s), 4.23-4.27 (4H, m), 6.81-6.84 (2H, m), 6.86-6.90 (4H, m), 7.21 (2H, d, J = 8.8 Hz).
tert−ブチル4−{4−[(1−エトキシ−2−メチル−1−オキソプロパン−2−イル)オキシ]−3−フルオロベンジル}ピペラジン−1−カルボキシレート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.29 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.45 (9H, s), 1.57 (6H, s), 2.34-2.37 (4H, m), 3.41-3.43 (6H, m), 4.25 (2H, q, J = 7.2 Hz), 6.91-6.92 (2H, m), 7.07 (1H, d, J = 12.2 Hz).
エチル4−[(4−メチルフェノキシ)アセチル]ベンゾエート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.42 (3H, t, J = 7.1 Hz), 2.28 (3H, s), 4.42 (2H, q, J = 7.1 Hz), 5.23 (2H, s), 6.82-6.86 (2H, m), 7.06-7.10 (2H, m), 8.04-8.06 (2H, m), 8.14-8.16 (2H, m).
tert−ブチル4−[4−(2−ヒドロキシエチル)ベンジル]ピペラジン−1−カルボキシレート(1.000g)のDMF(10mL)溶液に、NaH(112mg、鉱油中に60%)を0℃で加え、次いで得られた混合物を1時間撹拌した。混合物に、2−フルオロ−6−メチルピリジン(0.419mL)を加え、次いで得られた混合物を70℃で終夜撹拌した。混合物を水に注加し、AcOEtで抽出した。有機層を水及びNaCl飽和水溶液で洗浄し、無水Na2SO4で脱水し、蒸発させた。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n−ヘキサン/AcOEt=4/1〜1/1)で精製してtert−ブチル4−(4−{2−[(6−メチルピリジン−2−イル)オキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−カルボキシレートを淡黄色無定形粉末(350mg)として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.45 (9H, s), 2.37-2.38 (4H, m), 2.42 (3H, s), 3.06 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.41-3.42 (4H, m), 3.48 (2H, s), 4.48 (2H, t, J = 7.2 Hz), 6.50 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.69 (1H, d, J = 7.1 Hz), 7.24-7.26 (4H, m), 7.42-7.44 (1H, m).
tert−ブチル4−(4−{[(4−フルオロベンジル)オキシ]メチル}ベンジル)ピペラジン−1−カルボキシレート
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.38 (9H, s), 2.29 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.30 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.46 (2H, s), 4.50 (2H, s), 4.50 (2H, s), 7.14-7.22 (2H, m), 7.25-7.33 (4H, m), 7.36-7.42 (2H, m).
tert−ブチル4−[4−({[4−(プロパン−2−イル)ベンジル]オキシ}メチル)ベンジル]ピペラジン−1−カルボキシレート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.25 (6H, d, J = 6.9 Hz), 1.45 (9H, s), 2.37 (4H, t, J = 4.9 Hz), 2.91 (1H, septet, J = 6.9 Hz), 3.42 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.50 (2H, s), 4.53 (2H, s), 4.53 (2H, s), 7.20-7.34 (8H, m).
tert−ブチル4−[4−(2−{[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]オキシ}エチル)ベンジル]ピペラジン−1−カルボキシレート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.45 (9H, s), 2.37 (4H, t, J = 5.1 Hz), 3.08 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.42 (4H, t, J = 5.1 Hz), 3.48 (2H, s), 4.57 (2H, t, J = 7.1 Hz), 6.80 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.21-7.27 (4H, m), 7.75 (1H, dd, J = 8.9, 2.5 Hz), 8.42 (1H, brs).
tert−ブチル4−{4−[2−(4−ニトロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−カルボキシレート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.45 (9H, s), 2.38 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.11-3.14 (2H, m), 3.42 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.49 (2H, brs), 4.24-4.27 (2H, m), 6.94 (2H, d, J = 9.3 Hz), 7.23 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.28 (2H, d, J = 8.8 Hz), 8.19 (2H, d, J = 9.3 Hz).
4−ブロモ−2−クロロフェノール(207mg)のジオキサン(10mL)溶液に、n−ブチルアクリレート(0.158mL)、N−メチルジシクロヘキシルアミン(0.236mL)、トリ−tert−ブチルホスホニウムテトラフルオロホウ酸塩(12mg)及びトリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(0)(18mg)をN2雰囲気下で加えた。得られた混合物を終夜還流させた。冷却後、反応混合物をセライトでろ過し、ろ液を減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n−ヘキサン/AcOEt=4/1〜2/1)で精製してブチル(E)−3−(3−クロロ−4−ヒドロキシフェニル)プロパ−2−エノエート(244mg)を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.96 (3H, t, J = 7.8 Hz), 1.36-1.49 (2H, m), 1.62-1.74 (2H, m), 4.20 (2H, t, J = 6.9 Hz), 5.84 (1H, s), 6.31 (1H, d, J = 15.6 Hz), 7.02 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.36 (1H, dd, J = 8.7, 2.3 Hz), 7.52 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.55 (1H, d, J = 16.0 Hz).
ブチル(E)−3−(4−ヒドロキシ−3−メチルフェニル)プロパ−2−エノエート
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.96 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.42-1.46 (2H, m), 1.63-1.73 (2H, m), 2.26 (3H, s), 4.20 (2H, t, J = 6.6 Hz), 5.01 (1H, s), 6.29 (1H, d, J = 16.2 Hz), 6.77 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.25-7.32 (2H, m), 7.60 (1H, d, J = 16.2 Hz).
ブチル(E)−3−(4−ヒドロキシ−2−メチルフェニル)プロパ−2−エノエート
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.96 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.37-1.50 (2H, m), 1.64-1.74 (2H, m), 2.38 (3H, s), 4.21 (2H, t, J = 6.6 Hz), 5.41-5.44 (1H, m), 6.26 (1H, d, J = 15.8 Hz), 6.67-6.71 (2H, m), 7.47-7.50 (1H, m), 7.91 (1H, d, J = 15.8 Hz).
ブチル(E)−3−(3−フルオロ−4−ヒドロキシフェニル)プロパ−2−エノエート
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.96 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.39-1.48 (2H, m), 1.65-1.72 (2H, m), 4.20 (2H, t, J = 6.6 Hz), 5.51 (1H, s), 6.30 (1H, d, J = 16.1 Hz), 6.99-7.03 (1H, m), 7.21-7.29 (2H, m), 7.57 (1H, d, J = 16.1 Hz).
ブチル(E)−3−[4−({[tert−ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}メチル)−2−メチルフェニル]プロパ−2−エノエート
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.10 (6H, s), 0.95 (9H, s), 0.97 (3H, t, J = 8.1 Hz), 1.40-1.49 (2H, m), 1.66-1.73 (2H, m), 2.43 (3H, s), 4.21 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.71 (2H, s), 6.35 (1H, d, J = 15.9 Hz), 7.15-7.18 (2H, m), 7.53 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.96 (1H, d, J = 15.9 Hz).
ブチル(E)−3−[4−({[tert−ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}メチル)−3−メチルフェニル]プロパ−2−エノエート
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.11 (6H, s), 0.95 (9H, s), 0.97 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.39-1.49 (2H, m), 1.65-1.72 (2H, m), 2.27 (3H, s), 4.20 (2H, t, J = 6.7 Hz), 4.70 (2H, s), 6.41 (1H, d, J = 16.1 Hz), 7.29 (1H, brs), 7.37 (1H, dd, J = 7.9, 1.6 Hz), 7.45 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.65 (1H, d, J = 16.1 Hz).
2−クロロ−4−ブロモ−6−メチルフェノール(4.90g)のDMF(30mL)溶液に、2−クロロ−5−ニトロピリジン(3.58g)及びK2CO3(3.12g)を室温で加えた。50℃で3時間撹拌した後、溶媒を減圧下で除去した。この残留物に水を加え、AcOEtで抽出した。有機層を水、NaCl飽和水溶液で洗浄し、無水Na2SO4で脱水し、減圧下で濃縮して2−(4−ブロモ−2−クロロ−6−メチルフェノキシ)−5−ニトロピリジンを茶色の固体(7.59g)として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.17 (3H, s), 7.16 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.36-7.37 (1H, m), 7.48-7.49 (1H, m), 8.53 (1H, dd, J = 8.8, 2.8 Hz), 8.98 (1H, d, J = 2.8 Hz).
ブチル(E)−3−{3−メチル−4−[(5−ニトロピリジン−2−イル)オキシ]フェニル}プロパ−2−エノエート
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.97(3H, t, J = 7.3 Hz), 1.38-1.52 (2H, m), 1.65-1.75 (2H, m), 2.18 (3H, s), 4.22 (2H, q, J = 6.6 Hz), 6.42 (1H, d, J = 15.8 Hz), 7.07-7.11 (2H, m), 7.43-7.48 (2H, m), 7.67 (1H, d, J = 16.2 Hz), 8.48-8.53 (1H, m), 9.02 (1H, d, J = 3.0 Hz).
エチル(E)−3−{3−メトキシ−4−[(5−ニトロピリジン−2−イル)オキシ]フェニル}プロパ−2−エノエート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.36 (3H, t, J = 7.1 Hz), 3.78 (3H, s), 4.28 (2H, q, J = 7.2 Hz), 6.42 (1H, d, J = 16.1 Hz), 7.09 (1H, d, J = 9.3 Hz), 7.16-7.22 (3H, m), 7.68 (1H, d, J = 16.1 Hz), 8.49 (1H, dd, J = 9.0, 2.7 Hz), 9.00 (1H, d, J = 2.9 Hz).
3,5−ジメトキシ−4−[(5−ニトロピリジン−2−イル)オキシ]ベンズアルデヒド
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.87 (6H, s), 7.17 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.24 (2H, s), 8.50 (1H, dd, J = 9.0, 2.7 Hz), 8.96 (1H, d, J = 2.7 Hz), 9.96 (1H, brs).
ブチル(E)−3−{2−メチル−4−[(5−ニトロピリジン−2−イル)オキシ]フェニル}プロパ−2−エノエート
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.97 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.38-1.51 (2H, m), 1.63-1.76 (2H, m), 2.46 (3H, s), 4.22 (2H, t, J = 6.9 Hz), 6.36 (1H, d, J = 15.8 Hz), 7.00-7.08 (3H, m), 7.62-7.66 (1H, m), 7.94 (1H, d, J = 15.8 Hz), 8.50 (1H, dd, J = 8.9, 2.6 Hz), 9.05 (1H, d, J = 2.6Hz).
メチル2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]キノリン−6−カルボキシレート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.30 (6H, d, J = 6.9 Hz), 2.97 (1H, septet, J = 6.9 Hz), 3.97 (3H, s), 7.10-7.22 (3H, m), 7.24-7.34 (2H, m), 7.81 (1H, d, J = 8.9 Hz), 8.19 (1H, d, J = 8.9 Hz), 8.20 (1H, dd, J = 8.9, 2.0 Hz), 8.51 (1H, d, J = 2.0 Hz).
メチル2−(4−メトキシフェノキシ)キノリン−6−カルボキシレート
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.85 (3H, s), 3.97 (3H, s), 6.92-7.01 (2H, m), 7.12 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.15-7.22 (2H, m), 7.79 (1H, d, J = 8.9 Hz), 8.18 (1H, d, J = 8.9 Hz), 8.21 (1H, dd, J = 8.9, 2.0 Hz), 8.50 (1H, d, J = 1.6 Hz).
ブチル(E)−3−{3−クロロ−4−[(5−ニトロピリジン−2−イル)オキシ]フェニル}プロパ−2−エノエート
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.97 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.38-1.51 (2H, m), 1.66-1.76 (2H, m), 4.23 (2H, t, J = 6.8 Hz), 6.44 (1H, d, J = 16.1 Hz), 7.17 (1H, d, J = 9.8 Hz), 7.26 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.51 (1H, dd, J = 8.3, 2.0 Hz), 7.64 (1H, d, J = 16.1 Hz), 7.67 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.54 (1H, dd, J = 8.8, 2.4 Hz), 9.00 (1H, d, J = 2.9 Hz).
ブチル(E)−3−{3−フルオロ−4−[(5−ニトロピリジン−2−イル)オキシ]フェニル}プロパ−2−エノエート
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.97 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.40-1.49 (2H, m), 1.67-1.74 (2H, m), 4.23 (2H, t, J = 6.8 Hz), 6.42 (1H, d, J = 15.6 Hz), 7.17 (1H, d, J = 9.3 Hz), 7.27 (1H, t, J = 8.1 Hz), 7.37-7.41 (2H, m), 7.64 (1H, d, J = 16.1 Hz), 8.54 (1H, dd, J = 9.0, 2.7 Hz), 9.01 (1H, d, J = 2.9 Hz).
エチル6−[(5−ニトロピリジン−2−イル)オキシ]ナフタレン−2−カルボキシレート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.46 (3H, t, J = 7.1 Hz), 4.46 (2H, q, J = 7.2 Hz), 7.14 (1H, dd, J = 9.0, 0.5 Hz), 7.36 (1H, dd, J = 8.9, 2.3 Hz), 7.67 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.86 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.04 (1H, d, J = 9.0 Hz), 8.11 (1H, dd, J = 8.7, 1.6 Hz), 8.53 (1H, dd, J = 9.0, 2.7 Hz), 8.65 (1H, d, J = 0.5 Hz), 9.05 (1H, dd, J = 2.9, 0.5 Hz).
3,5−ジメチル−4−[(5−ニトロピリジン−2−イル)オキシ]ベンズアルデヒド
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.18 (6H, s), 7.15 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.69 (2H, s), 8.54 (1H, dd, J = 9.0, 2.7 Hz), 8.98 (1H, d, J = 2.7 Hz), 9.98 (1H, brs).
2−(4−ブロモ−5−クロロ−2−メチルフェノキシ)−5−ニトロピリジン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.11 (3H, s), 7.09 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.20 (1H, s), 7.56 (1H, s), 8.51 (1H, dd, J = 9.0, 2.9 Hz), 9.01 (1H, d, J = 2.9 Hz).
2−(4−ブロモ−2−クロロ−5−メチルフェノキシ)−5−ニトロピリジン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.40 (3H, s), 7.11-7.14 (2H, m), 7.67 (1H, s), 8.52 (1H, dd, J = 9.0, 2.7 Hz), 9.00 (1H, d, J = 2.7 Hz).
LiAlH4(0.15g)のTHF(39mL)懸濁液に、メチル2−(4−メトキシフェノキシ)キノリン−6−カルボキシレート(1.22g)を0℃で徐々に加え、次いで得られた混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物を6M HCl水溶液で酸性化し、AcOEtで抽出した。有機層を水及びNaCl飽和水溶液で洗浄し、無水Na2SO4で脱水し、減圧下で濃縮して[2−(4−メトキシフェノキシ)キノリン−6−イル]メタノール(1.11g)を淡黄色無定形粉末として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.89 (1H, brs), 3.84 (3H, s), 4.84 (2H, s), 6.91-6.99 (2H, m), 7.05 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.13-7.22 (2H, m), 7.59 (1H, dd, J = 8.6, 2.0 Hz), 7.73 (1H, brs), 7.78 (1H, d, J = 8.6 Hz), 8.08 (1H, d, J = 8.6 Hz).
{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]キノリン−6−イル}メタノール
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.29 (6H, d, J = 6.9 Hz), 1.65 (1H, brs), 2.96 (1H, septet, J = 6.9 Hz), 4.84 (2H, s), 7.05 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.13-7.20 (2H, m), 7.24-7.31 (2H, m), 7.60 (1H, dd, J = 8.6, 2.0 Hz), 7.71-7.75 (1H, m), 7.80 (1H, d, J = 8.9 Hz), 8.08 (1H, d, J = 8.9 Hz).
1−[4−(ヒドロキシメチル)フェニル]−2−(4−メチルフェノキシ)エタノール
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.63 (1H, t, J = 5.4 Hz), 2.29 (3H, s), 2.77 (1H, d, J = 2.6 Hz), 3.97 (1H, dd, J = 9.8, 9.0 Hz), 4.08 (1H, dd, J = 9.8, 3.2 Hz), 4.72 (2H, d, J = 5.4 Hz), 5.12 (1H, dt, J = 9.0, 2.6 Hz), 6.80-6.83 (2H, m), 7.06-7.10 (2H, m), 7.40 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.46 (2H, d, J = 8.1 Hz).
tert−ブチル4−{3−フルオロ−4−[(1−ヒドロキシ−2−メチルプロパン−2−イル)オキシ]ベンジル}ピペラジン−1−カルボキシレート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.29 (6H, s), 1.46 (9H, s), 2.33-2.37 (5H, m), 3.43-3.44 (6H, m), 3.58-3.60 (2H, m), 6.99-7.01 (2H, m), 7.10 (1H, d, J = 11.2 Hz).
トルエン(10mL)中の(E)−エチル3−(4−(ジエトキシメチル)フェニル)アクリレート(1.400g)の溶液に、DIBAH(トルエン中の1M溶液)(10mL)をAr雰囲気下、−20℃で加えた。混合物を−20℃で1時間撹拌した。混合物にMeOHを加え、次いで混合物を室温に加熱した。混合物に水を加え、これをAcOEtで抽出した。有機層をNaCl飽和水溶液で洗浄し、無水Na2SO4で脱水し、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n−ヘキサン/AcOEt=1/1)で精製して(E)−3−[4−(ジエトキシメチル)フェニル]プロパ−2−エン−1−オール(1.120g)を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.24 (6H, t, J = 7.1 Hz), 1.42 (1H, t, J = 6.0 Hz), 3.49-3.65 (4H, m), 4.33 (2H, td, J = 6.0, 1.5 Hz), 5.49 (1H, s), 6.38 (1H, dt, J = 16.1, 6.0 Hz), 6.62 (1H, dt, J = 16.1, 1.5 Hz), 7.38 (2H, dd, J = 6.6, 1.8 Hz), 7.43 (2H, dd, J = 6.6, 1.8 Hz).
(E)−3−[4−({[tert−ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}メチル)−2−メチルフェニル]プロパ−2−エン−1−オール
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.10 (6H, s), 0.94 (9H, s), 1.42 (1H, t, J = 6.0 Hz), 2.35 (3H, s), 4.32-4.36 (2H, m), 4.69 (2H, s), 6.25 (1H, dt, J = 15.9, 5.8 Hz), 6.81 (1H, d, J = 15.9 Hz), 7.10-7.13 (2H, m), 7.42 (1H, d, J = 8.1 Hz).
(E)−3−[4−({[tert−ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}メチル)−3−メチルフェニル]プロパ−2−エン−1−オール
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.10 (6H, s), 0.94 (9H, s), 1.40-1.43 (1H, m), 2.26 (3H, s), 4.30-4.33 (2H, m), 4.69 (2H, s), 6.34 (1H, dt, J = 15.9, 5.9 Hz), 6.58 (1H, dt, J = 15.9, 1.3 Hz), 7.16 (1H, d, J = 1.7 Hz), 7.22 (1H, dd, J = 8.1, 1.7 Hz), 7.36 (1H, d, J = 8.1 Hz).
(E)−3−[4−(ジエトキシメチル)フェニル]−2−メチルプロパ−2−エン−1−オール
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.24 (6H, t, J = 7.0 Hz), 1.50 (1H, t, J = 6.1 Hz), 1.90 (3H, d, J = 1.0 Hz), 3.51-3.67 (4H, m), 4.19 (2H, d, J = 6.1 Hz), 5.50 (1H, s), 6.52 (1H, brs), 7.28 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.44 (2H, d, J = 8.3 Hz).
[2−(4−メトキシフェノキシ)キノリン−6−イル]メタノール(1.11g)及びヨードベンゼンジアセテート(1.33g)のCH2Cl2(38mL)溶液に、2,2,6,6−テトラメチル−1−ピペリジニルオキシラジカル(61.0mg)を加え、次いで得られた混合物を室温で終夜撹拌した。Na2S2O3及びNaHCO3の飽和水溶液を加えて、反応混合物をクエンチし、CH2Cl2で抽出した。有機層を水及びNaCl飽和水溶液で洗浄し、無水Na2SO4で脱水し、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n−ヘキサン/AcOEt=10/1〜5/1)で精製して2−(4−メトキシフェノキシ)キノリン−6−カルバルデヒド(1.08g)を無色固体として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.86 (3H, s), 6.92-7.02 (2H, m), 7.13-7.23 (3H, m), 7.85 (1H, d, J = 8.6 Hz), 8.08 (1H, dd, J = 8.6, 1.6 Hz), 8.23 (1H, d, J = 8.9 Hz), 8.26 (1H, d, J = 2.0 Hz), 10.13 (1H, s).
2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]キノリン−6−カルバルデヒド
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.30 (6H, d, J = 6.9 Hz), 2.98 (1H, septet, J = 6.9 Hz), 7.14-7.22 (3H, m), 7.27-7.34 (2H, m), 7.88 (1H, d, J = 8.6 Hz), 8.09 (1H, dd, J = 8.6, 2.0 Hz), 8.24 (1H, d, J = 8.9 Hz), 8.27 (1H, d, J = 2.0 Hz), 10.13 (1H, s).
4−[(4−メチルフェノキシ)アセチル]ベンズアルデヒド
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.28 (3H, s), 5.23 (2H, s), 6.82-6.85 (2H, m), 7.07-7.10 (2H, m), 7.98-8.01 (2H, m), 8.13-8.16 (2H, m), 10.11 (1H, s).
THF(20mL)中の1−(ジエトキシメチル)−4−[(E)−3−(4−メチルフェノキシ)プロパ−1−エン−1−イル]ベンゼン(1.270g)の溶液に6M HCl(4mL)を室温で加えた。混合物を室温で0.5時間撹拌した。混合物に、5M NaOH(4mL)を加え、混合物を減圧下で蒸発させた。この残留物にNaHCO3飽和水溶液を加え、混合物をAcOEtで抽出した。有機層をNaCl飽和水溶液で洗浄し、無水Na2SO4で脱水し、減圧下で濃縮して4−[(E)−3−(4−メチルフェノキシ)プロパ−1−エン−1−イル]ベンズアルデヒド(0.942g)を無色固体として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.30 (3H, s), 4.72 (2H, dd, J = 5.4, 1.8 Hz), 6.58 (1H, dt, J = 16.2, 5.4 Hz), 6.80 (1H, dt, J = 16.2, 1.8 Hz), 6.86 (2H, dt, J = 9.2, 2.4 Hz), 7.10 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.55 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.84 (2H, dt, J = 8.3, 1.7 Hz), 9.99 (1H, s).
4−[(E)−3−(4−フルオロフェノキシ)プロパ−1−エン−1−イル]ベンズアルデヒド
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.70 (2H, dd, J = 5.4, 1.7 Hz), 6.56 (1H, dt, J = 16.3, 5.4 Hz), 6.79 (1H, dt, J = 16.3, 1.7 Hz), 6.88-6.93 (2H, m), 6.97-7.03 (2H, m), 7.56 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.85 (2H, dt, J = 8.3, 1.7 Hz), 9.99 (1H, s).
4−[(E)−3−フェノキシプロパ−1−エン−1−イル]ベンズアルデヒド
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.75 (2H, dd, J = 5.4, 1.7 Hz), 6.59 (1H, dt, J = 16.1, 5.4 Hz), 6.81 (1H, d, J = 16.1 Hz), 6.95-7.00 (3H, m), 7.29-7.39 (2H, m), 7.56 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.83-7.86 (2H, m), 9.99 (1H, s).
4−[(E)−3−(4−メトキシフェノキシ)プロパ−1−エン−1−イル]ベンズアルデヒド
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.78 (3H, s), 4.69 (2H, dd, J = 5.4, 1.5 Hz), 6.59 (1H, dt, J = 16.1, 5.4 Hz), 6.79 (1H, d, J = 16.1 Hz), 6.83-6.93 (4H, m), 7.55 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.83-7.85 (2H, m), 9.99 (1H, s).
4−{(E)−3−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]プロパ−1−エン−1−イル}ベンズアルデヒド
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.23 (6H, d, J = 7.1 Hz), 2.82-2.93 (1H, m), 4.72 (2H, dd, J = 5.3, 1.7 Hz), 6.58 (1H, dt, J = 16.1, 5.3 Hz), 6.80 (1H, d, J = 16.1 Hz), 6.88-6.92 (2H, m), 7.15-7.18 (2H, m), 7.56 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.84 (2H, d, J = 8.2 Hz), 9.99 (1H, s).
4−{(E)−3−[(6−クロロピリジン−3−イル)オキシ]プロパ−1−エン−1−イル}ベンズアルデヒド
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.78 (2H, dd, J = 5.3, 1.6 Hz), 6.53 (1H, dt, J = 16.1, 5.3 Hz), 6.80 (1H, d, J = 16.1 Hz), 7.25 (2H, d, J = 2.0 Hz), 7.56 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.85-7.87 (2H, m), 8.13 (1H, t, J = 1.8 Hz), 10.00 (1H, s).
4−{(E)−3−[(5−ブロモピリジン−2−イル)オキシ]プロパ−1−エン−1−イル}ベンズアルデヒド
1H-NMR (CDCl3) δ: 5.01 (2H, dd, J = 5.7, 1.3 Hz), 6.60 (1H, dt, J = 15.9, 5.7 Hz), 6.72-6.79 (2H, m), 7.55 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.68 (1H, dd, J = 8.8, 2.4 Hz), 7.84 (2H, d, J = 8.2 Hz), 8.21 (1H, d, J = 2.4 Hz), 9.99 (1H, s).
4−{(E)−3−[(5−メチルピリジン−2−イル)オキシ]プロパ−1−エン−1−イル}ベンズアルデヒド
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.26 (3H, s), 5.02 (2H, dd, J = 5.6, 1.5 Hz), 6.63 (1H, dt, J = 16.0, 5.6 Hz), 6.72 (1H, d, J = 8.6 Hz), 6.78 (1H, d, J = 16.0 Hz), 7.42 (1H, ddd, J = 8.6, 2.5, 0.5 Hz), 7.55 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.83 (2H, dt, J = 8.3, 1.7 Hz), 7.96-7.97 (1H, m), 9.98 (1H, s).
4−[(E)−3−ヒドロキシプロパ−1−エン−1−イル]ベンズアルデヒド
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.68 (1H, brs), 4.39 (2H, s), 6.53 (1H, dt, J = 15.9, 5.3 Hz), 6.70 (1H, dt, J = 15.9, 1.7 Hz), 7.53 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.83 (2H, dt, J = 8.2, 1.7 Hz), 9.98 (1H, s).
4−(3−フェノキシプロピル)ベンズアルデヒド
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.56-1.58 (1H, m), 2.13-2.15 (2H, m), 2.91 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.97 (2H, t, J = 6.1 Hz), 6.87-6.91 (2H, m), 6.93-6.96 (1H, m), 7.26-7.31 (2H, m), 7.38 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.81 (2H, d, J = 8.2 Hz), 9.98 (1H, s).
4−{3−[(6−クロロピリジン−3−イル)オキシ]プロピル}ベンズアルデヒド
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.12-2.19 (2H, m), 2.91 (2H, t, J = 7.6 Hz), 4.00 (2H, t, J = 6.1 Hz), 7.16 (1H, dd, J = 8.8, 3.0 Hz), 7.22 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.37 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.82 (2H, d, J = 8.0 Hz), 8.04 (1H, d, J = 3.0 Hz), 9.98 (1H, s).
4−[(E)−2−メチル−3−(4−メチルフェノキシ)プロパ−1−エン−1−イル]ベンズアルデヒド
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.99 (3H, d, J = 1.2 Hz), 2.30 (3H, s), 4.56 (2H, s), 6.68 (1H, brs), 6.87 (2H, dt, J = 9.2, 2.6 Hz), 7.10 (2H, dd, J = 8.7, 0.6 Hz), 7.45 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.85 (2H, dt, J = 8.3, 1.7 Hz), 9.99 (1H, s).
THF(25mL)中の3−[4−(ジエトキシメチル)フェニル]プロパン−1−オール(3.00g)、p−クレゾール(1.63g)及びトリフェニルホスフィン(4.95g)の溶液に、トルエン(8.58mL)中のDEADの2.2M溶液を加えた。室温で2時間撹拌した後、反応混合物にH2Oを加え、AcOEtで抽出した。有機層をNaCl飽和水溶液で洗浄し、無水Na2SO4で脱水し、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n−ヘキサン/AcOEt=1/0〜9/1)で精製して無色油状物(0.751g)を得た。THF(30mL)中のその無色油状物(0.751g)の溶液に、6M HCl水溶液(0.492mL)を加えた。室温で1時間撹拌した後、反応混合物に5M NaOH水溶液を加え、溶媒を減圧下で除去した。この残留物にNaHCO3飽和水溶液を加え、AcOEtで抽出した。有機層をNaCl飽和水溶液で洗浄し、無水Na2SO4で脱水し、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n−ヘキサン/AcOEt=9/1〜4/1)で精製して4−[3−(4−メチルフェノキシ)プロピル]ベンズアルデヒドを無色油状物(0.497g)として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.08-2.15 (2H, m), 2.29 (3H, s), 2.90 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.94 (2H, t, J = 6.1 Hz), 6.79 (2H, dt, J = 9.2, 2.4 Hz), 7.06-7.10 (2H, m), 7.38 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.81 (2H, dt, J = 8.1, 1.7 Hz), 9.98 (1H, s).
{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]−3−メチルフェニル}メタノール
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.54 (1H, brs), 2.38 (3H, s), 3.09 (2H, t, J = 7.3 Hz), 4.09 (2H, t, J = 7.3 Hz), 4.65 (2H, s), 6.79-6.84 (2H, m), 6.92-6.99 (2H, m), 7.15-7.23 (3H, m).
4−[2−(4−フルオロフェノキシ)プロピル]ベンズアルデヒド
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.30 (3H, d, J = 6.1 Hz), 2.94 (1H, dd, J = 13.8, 5.6 Hz), 3.11 (1H, dd, J = 13.8, 6.7 Hz), 4.46-4.54 (1H, m), 6.76-6.81 (2H, m), 6.91-6.97 (2H, m), 7.41 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.82 (2H, d, J = 8.3 Hz), 9.98 (1H, s).
{2−メチル−4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]フェニル}メタノール
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.46 (1H, brs), 2.28 (3H, s), 2.36 (3H, s), 3.04 (2H, t, J = 7.2 Hz), 4.13 (2H, t, J = 7.2 Hz), 4.68 (2H, d, J = 4.9 Hz), 6.79 (2H, dt, J = 9.2, 2.6 Hz), 7.07 (2H, dd, J = 8.8, 0.7 Hz), 7.11-7.13 (2H, m), 7.29 (1H, d, J = 7.3 Hz).
tert−ブチル4−{4−[2−(4−メトキシフェニル)エトキシ]ベンジル}ピペラジン−1−カルボキシレート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.45 (9H, s), 2.35 (4H, t, J = 5.0 Hz), 3.00-3.05 (2H, m), 3.39-3.43 (4H, m), 3.48 (2H, s), 3.79 (3H, s), 4.09-4.14 (2H, m), 6.84 (2H, d, J = 8.6 Hz), 6.85 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.20 (4H, d, J = 8.6 Hz).
tert−ブチル4−{4−[2−(4−メチルフェニル)エトキシ]ベンジル}ピペラジン−1−カルボキシレート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.44 (9H, s), 2.30-2.38 (7H, m), 3.04 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.36-3.45 (6H, m), 4.13 (2H, t, J = 7.3 Hz), 6.79-6.88 (2H, m), 7.08-7.25 (6H, m).
tert−ブチル4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェニル]エトキシ}ベンジル)ピペラジン−1−カルボキシレート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.24 (6H, d, J = 6.9 Hz), 1.45 (9H, s), 2.35 (4H, t, J = 4.9 Hz), 2.89 (1H, septet, J = 6.9 Hz), 3.06 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.36-3.47 (6H, m), 4.15 (2H, t, J = 7.3 Hz), 6.79-6.88 (2H, m), 7.15-7.25 (6H, m).
tert−ブチル4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−カルボキシレート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.45 (9H, s), 2.38 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.07 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.41 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.49 (2H, s), 4.14 (2H t, J = 6.9 Hz), 6.77-6.87 (2H, m), 6.90-7.00 (2H, m), 7.22 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.26 (2H, d, J = 8.2 Hz).
tert−ブチル4−{4−[3−(4−フルオロフェノキシ)プロピル]ベンジル}ピペラジン−1−カルボキシレート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.45 (9H, s), 2.03-2.13 (2H, m), 2.37 (4H, t, J = 5.0 Hz), 2.79 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.42 (4H, t, J = 5.1 Hz), 3.48 (2H, s), 3.92 (2H, t, J = 6.3 Hz), 6.78-6.87 (2H, m), 6.91-7.01 (2H, m), 7.15 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.23 (2H, d, J = 8.1 Hz).
tert−ブチル4−(4−{3−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]プロピル}ベンジル)ピペラジン−1−カルボキシレート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.22 (6H, d, J = 6.9 Hz), 1.45 (9H, s), 2.03-2.13 (2H, m), 2.37 (4H, t, J = 5.0 Hz), 2.79 (2H, t, J = 7.6 Hz), 2.80-2.93 (1H, m), 3.42 (4H, t, J = 5.0 Hz), 3.47 (2H, s), 3.94 (2H, t, J = 6.3 Hz), 6.83 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.13 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.16 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.22 (2H, d, J = 8.2 Hz).
tert−ブチル4−{[2−(4−メトキシフェノキシ)キノリン−6−イル]メチル}ピペラジン−1−カルボキシレート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.45 (9H, s), 2.41 (4H, t, J = 4.6 Hz), 3.44 (4H, t, J = 4.6 Hz), 3.63 (2H, s), 3.85 (3H, s), 6.91-6.99 (2H, m), 7.04 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.12-7.22 (2H, m), 7.60 (1H, dd, J = 8.6, 2.0 Hz), 7.63-7.68 (1H, m), 7.75 (1H, d, J = 8.2 Hz), 8.06 (1H, d, J = 8.9 Hz).
tert−ブチル4−({2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]キノリン−6−イル}メチル)ピペラジン−1−カルボキシレート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.29 (6H, d, J = 6.9 Hz), 1.45 (9H, s), 2.42 (4H, t, J = 4.9 Hz), 2.96 (1H, septet, J = 6.9 Hz), 3.44 (4H, t, J = 4.6 Hz), 3.64 (2H, s), 7.04 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.12-7.20 (2H, m), 7.22-7.31 (2H, m), 7.55-7.68 (2H, m), 7.78 (1H, d, J = 8.6 Hz), 8.07 (1H, d, J = 8.9 Hz).
tert−ブチル4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)−1,4−ジアゼパン−1−カルボキシレート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.21 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.45-1.46 (9H, m), 1.75-1.88 (2H, m), 2.58-2.66 (4H, m), 2.85 (1H, septet, J = 6.8 Hz), 3.07 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.42-3.51 (4H, m), 3.62 (2H, s), 4.14 (2H, t, J = 7.1 Hz), 6.81-6.85 (2H, m), 7.11-7.14 (2H, m), 7.21-7.27 (4H, m).
tert−ブチル4−{4−[1−(4−メチルフェノキシ)プロパン−2−イル]ベンジル}ピペラジン−1−カルボキシレート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.39 (3H, d, J = 6.8 Hz), 1.45 (9H, s), 2.27 (3H, s), 2.38 (4H, t, J = 5.0 Hz), 3.16-3.25 (1H, m), 3.42 (4H, t, J = 5.0 Hz), 3.48 (2H, s), 3.91 (1H, dd, J = 9.3, 7.8 Hz), 4.05 (1H, dd, J = 9.3, 6.0 Hz), 6.78 (2H, dt, J = 9.2, 2.6 Hz), 7.05 (2H, dd, J = 8.7, 0.6 Hz), 7.23 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.26 (2H, d, J = 8.3 Hz).
tert−ブチル4−[4−(2−{メチル[4−(プロパン−2−イル)フェニル]アミノ}エチル)ベンジル]ピペラジン−1−カルボキシレート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.22 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.45 (9H, s), 2.38 (4H, t, J = 4.9 Hz), 2.77-2.89 (3H, m), 2.89 (3H, s), 3.42 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.48 (2H, s), 3.49-3.58 (2H, m), 6.66-6.71 (2H, m), 7.08-7.14 (2H, m), 7.14-7.19 (2H, m), 7.21-7.26 (2H, m).
tert−ブチル4−(4−{2−[(4−フルオロフェニル)(メチル)アミノ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−カルボキシレート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.45 (9H, s), 2.37 (4H, t, J = 4.9 Hz), 2.81 (2H, t, J = 7.8 Hz), 2.86 (3H, s), 3.42 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.48 (2H, s), 3.48-3.55 (2H, m), 6.60-6.69 (2H, m), 6.90-6.98 (2H, m), 7.13 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.23 (2H, d, J = 7.8 Hz).
tert−ブチル4−{4−[(4−メチルフェノキシ)アセチル]ベンジル}ピペラジン−1−カルボキシレート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.46 (9H, s), 2.28 (3H, s), 2.39 (4H, t, J = 5.0 Hz), 3.44 (4H, t, J = 5.0 Hz), 3.56 (2H, s), 5.22 (2H, s), 6.83-6.86 (2H, m), 7.06-7.10 (2H, m), 7.46 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.95-7.98 (2H, m).
tert−ブチル4−{4−[(E)−3−(4−メチルフェノキシ)プロパ−1−エン−1−イル]ベンジル}ピペラジン−1−カルボキシレート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.45 (9H, s), 2.29 (3H, s), 2.37 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.42 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.49 (2H, s), 4.67 (2H, dd, J = 5.8, 1.5 Hz), 6.40 (1H, dt, J = 16.0, 5.8 Hz), 6.71 (1H, d, J = 16.0 Hz), 6.86 (2H, dt, J = 9.3, 2.5 Hz), 7.09 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.27 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.36 (2H, d, J = 8.1 Hz).
tert−ブチル4−(4−{2−[4−(ジメチルアミノ)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−カルボキシレート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.45 (9H, s), 2.38-2.39 (4H, m), 2.86 (6H, s), 3.05 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.42-3.43 (4H, m), 3.48 (2H, s), 4.12 (2H, t, J = 7.1 Hz), 6.73 (2H, d, J = 9.0 Hz), 6.83 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.22-7.23 (4H, m).
tert−ブチル(3S)−3−[(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)アミノ]ピロリジン−1−カルボキシレート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.22 (6H, d, J = 7.1 Hz), 1.45 (9H, s), 1.67-1.72 (1H, m), 1.98-2.03 (1H, m), 2.80-2.87 (1H, m), 3.03-3.07 (2.5H, m), 3.12-3.16 (0.5H, m), 3.32-3.59 (5H, m), 3.73-3.76 (2H, m), 4.12 (2H, t, J = 7.1 Hz), 6.79-6.83 (2H, m), 7.09-7.13 (2H, m), 7.21-7.25 (4H, m).
tert−ブチル(3S)−3−[メチル(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)アミノ]ピロリジン−1−カルボキシレート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.21 (6H, d, J = 7.1 Hz), 1.46 (9H, s), 1.81-1.86 (1H, m), 2.04-2.10 (1H, m), 2.13 (3H, s), 2.80-2.87 (1H, m), 2.98-3.00 (1H, m), 3.06 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.18-3.23 (2H, m), 3.43-3.65 (3.5H, m), 3.69-3.72 (0.5H, m), 4.13 (2H, t, J = 7.1 Hz), 6.80-6.84 (2H, m), 7.09-7.12 (2H, m), 7.22-7.25 (4H, m).
tert−ブチル4−{4−[(E)−3−フェノキシプロパ−1−エン−1−イル]ベンジル}ピペラジン−1−カルボキシレート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.45 (9H, s), 2.37 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.42 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.49 (2H, s), 4.70 (2H, dd, J = 5.8, 1.5 Hz), 6.41 (1H, dt, J = 15.9, 5.8 Hz), 6.72 (1H, d, J = 15.9 Hz), 6.94-6.97 (3H, m), 7.26-7.32 (4H, m), 7.36 (2H, d, J = 8.3 Hz).
tert−ブチル4−{4−[(E)−3−(4−シアノフェノキシ)プロパ−1−エン−1−イル]ベンジル}ピペラジン−1−カルボキシレート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.45 (9H, s), 2.38 (4H, t, J = 5.0 Hz), 3.42 (4H, t, J = 5.0 Hz), 3.50 (2H, s), 4.75 (2H, dd, J = 5.9, 1.5 Hz), 6.36 (1H, dt, J = 16.1, 5.9 Hz), 6.72 (1H, d, J = 16.1 Hz), 6.98-7.02 (2H, m), 7.29 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.36 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.58-7.61 (2H, m).
tert−ブチル4−{4−[(E)−3−(4−メトキシフェノキシ)プロパ−1−エン−1−イル]ベンジル}ピペラジン−1−カルボキシレート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.45 (9H, s), 2.37 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.42 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.49 (2H, s), 3.77 (3H, s), 4.65 (2H, dd, J = 5.8, 1.2 Hz), 6.39 (1H, dt, J = 15.9, 5.8 Hz), 6.70 (1H, d, J = 15.9 Hz), 6.82-6.92 (4H, m), 7.27 (2H, d, J = 7.6 Hz), 7.36 (2H, d, J = 7.6 Hz).
(2E)−1−(4−{4−[(1E)−3−(4−フルオロフェノキシ)プロパ−1−エン−1−イル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)−3−{4−[(5−ヒドロキシピリジン−2−イル)オキシ]−3,5−ジメチルフェニル}プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.11 (6H, s), 2.48 (4H, t, J = 5.0 Hz), 3.53 (2H, s), 3.65-3.75 (4H, m), 4.66 (2H, dd, J = 5.9, 1.3 Hz), 5.96 (1H, brs), 6.39 (1H, dt, J = 15.9, 5.9 Hz), 6.70-6.79 (3H, m), 6.88-6.92 (2H, m), 6.95-7.00 (2H, m), 7.22-7.26 (3H, m), 7.29 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.38 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.59 (1H, d, J = 15.1 Hz), 7.72 (1H, dd, J = 3.1, 0.6 Hz).
tert−ブチル4−{4−[(E)−3−(4−フルオロフェノキシ)プロパ−1−エン−1−イル]ベンジル}ピペラジン−1−カルボキシレート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.45 (9H, s), 2.38 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.42 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.49 (2H, s), 4.66 (2H, dd, J = 5.7, 1.5 Hz), 6.38 (1H, dt, J = 16.0, 5.7 Hz), 6.71 (1H, d, J = 16.0 Hz), 6.87-6.92 (2H, m), 6.95-7.01 (2H, m), 7.28 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.36 (2H, d, J = 8.2 Hz).
tert−ブチル4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)プロピル]ベンジル}ピペラジン−1−カルボキシレート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.28 (3H, d, J = 6.1 Hz), 1.45 (9H, s), 2.37 (4H, t, J = 5.0 Hz), 2.80 (1H, dd, J = 13.7, 6.6 Hz), 3.04 (1H, dd, J = 13.7, 6.1 Hz), 3.42 (4H, t, J = 5.0 Hz), 3.47 (2H, s), 4.42-4.50 (1H, m), 6.77-6.82 (2H, m), 6.90-6.96 (2H, m), 7.18 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.23 (2H, d, J = 8.1 Hz).
tert−ブチル4−(4−{(E)−3−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]プロパ−1−エン−1−イル}ベンジル)ピペラジン−1−カルボキシレート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.23 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.37 (4H, t, J = 4.8 Hz), 2.81-2.92 (1H, m), 3.42 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.49 (2H, s), 4.67 (2H, dd, J = 5.7, 1.2 Hz), 6.40 (1H, dt, J = 16.0, 5.7 Hz), 6.71 (1H, d, J = 16.0 Hz), 6.87-6.91 (2H, m), 7.13-7.16 (2H, m), 7.26-7.28 (2H, m), 7.36 (2H, d, J = 8.3 Hz).
tert−ブチル4−(4−{(E)−3−[(6−クロロピリジン−3−イル)オキシ]プロパ−1−エン−1−イル}ベンジル)ピペラジン−1−カルボキシレート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.46 (9H, s), 2.38 (4H, t, J = 5.0 Hz), 3.42 (4H, t, J = 5.0 Hz), 3.50 (2H, s), 4.73 (2H, dd, J = 5.9, 1.5 Hz), 6.35 (1H, dt, J = 16.0, 5.9 Hz), 6.73 (1H, d, J = 16.0 Hz), 7.24 (2H, d, J = 1.9 Hz), 7.29 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.36 (2H, d, J = 8.1 Hz), 8.12 (1H, t, J = 1.9 Hz).
tert−ブチル4−(4−{(E)−3−[(6−メチルピリジン−3−イル)オキシ]プロパ−1−エン−1−イル}ベンジル)ピペラジン−1−カルボキシレート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.45 (9H, s), 2.38 (4H, t, J = 5.0 Hz), 2.49 (3H, s), 3.42 (4H, t, J = 5.0 Hz), 3.49 (2H, s), 4.72 (2H, dd, J = 5.9, 1.5 Hz), 6.38 (1H, dt, J = 15.9, 5.9 Hz), 6.72 (1H, d, J = 15.9 Hz), 7.07 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.16 (1H, dd, J = 8.5, 2.8 Hz), 7.28 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.36 (2H, d, J = 8.1 Hz), 8.25 (1H, d, J = 2.8 Hz).
9H−フルオレン−9−イルメチル4−(4−{(E)−3−[(5−メチルピリジン−2−イル)オキシ]プロパ−1−エン−1−イル}ベンジル)ピペラジン−1−カルボキシレート
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.25 (3H, s), 2.38 (4H, brs), 3.48-3.49 (6H, m), 4.24 (1H, t, J = 6.8 Hz), 4.42 (2H, d, J = 6.8 Hz), 4.97 (2H, dd, J = 6.1, 1.5 Hz), 6.46 (1H, dt, J = 16.0, 6.0 Hz), 6.70-6.74 (2H, m), 7.26-7.32 (4H, m), 7.37-7.42 (5H, m), 7.56 (2H, dd, J = 7.3, 0.7 Hz), 7.76 (2H, d, J = 7.6 Hz), 7.96-7.97 (1H, m).
9H−フルオレン−9−イルメチル4−(4−{(E)−3−[(5−ブロモピリジン−2−イル)オキシ]プロパ−1−エン−1−イル}ベンジル)ピペラジン−1−カルボキシレート
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.38 (4H, s), 3.49-3.50 (6H, m), 4.24 (1H, t, J = 6.7 Hz), 4.43 (2H, d, J = 6.7 Hz), 4.97 (2H, dd, J = 6.2, 1.5 Hz), 6.44 (1H, dt, J = 16.0, 6.2 Hz), 6.70-6.74 (2H, m), 7.28-7.32 (4H, m), 7.37-7.42 (4H, m), 7.57 (2H, dd, J = 7.3, 0.7 Hz), 7.66 (1H, dd, J = 8.8, 2.6 Hz), 7.76 (2H, d, J = 7.3 Hz), 8.21 (1H, dd, J = 2.6, 0.7 Hz).
tert−ブチル4−{4−[(E)−3−ヒドロキシプロパ−1−エン−1−イル]ベンジル}ピペラジン−1−カルボキシレート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.45 (9H, s), 1.63 (1H, brs), 2.38 (4H, t, J = 5.0 Hz), 3.42 (4H, t, J = 5.0 Hz), 3.49 (2H, s), 4.32 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.36 (1H, dt, J = 15.9, 5.6 Hz), 6.61 (1H, d, J = 15.9 Hz), 7.25-7.27 (2H, m), 7.34 (2H, d, J = 8.1 Hz).
tert−ブチル4−[4−(3−フェノキシプロピル)ベンジル]ピペラジン−1−カルボキシレート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.45 (9H, s), 2.06-2.13 (2H, m), 2.37 (4H, t, J = 5.0 Hz), 2.80 (2H, t, J = 7.7 Hz), 3.42 (4H, t, J = 5.0 Hz), 3.47 (2H, s), 3.97 (2H, t, J = 6.3 Hz), 6.88-6.95 (3H, m), 7.16 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.22 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.25-7.30 (2H, m).
tert−ブチル4−(4−{3−[(6−クロロピリジン−3−イル)オキシ]プロピル}ベンジル)ピペラジン−1−カルボキシレート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.45 (9H, s), 2.08-2.15 (2H, m), 2.37 (4H, t, J = 5.0 Hz), 2.79 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.42 (4H, t, J = 5.0 Hz), 3.48 (2H, s), 3.98 (2H, t, J = 6.2 Hz), 7.14-7.18 (3H, m), 7.21-7.25 (3H, m), 8.04 (1H, dd, J = 3.1, 0.6 Hz).
tert−ブチル4−{4−[2−(4−クロロフェノキシ)エチル]−3−フルオロベンジル}ピペラジン−1−カルボキシレート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.45 (9H, s), 2.37-2.38 (4H, m), 3.10 (2H, t, J = 7.0 Hz), 3.42-3.43 (4H, m), 3.47 (2H, s), 4.14 (2H, t, J = 7.0 Hz), 6.81 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.03-7.05 (2H, m), 7.20-7.23 (3H, m).
tert−ブチル4−{4−[3−(4−メチルフェノキシ)プロピル]ベンジル}ピペラジン−1−カルボキシレート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.45 (9H, s), 2.06-2.11 (2H, m), 2.28 (3H, s), 2.37 (4H, t, J = 5.0 Hz), 2.79 (2H, t, J = 7.7 Hz), 3.42 (4H, t, J = 5.0 Hz), 3.47 (2H, s), 3.93 (2H, t, J = 6.3 Hz), 6.79 (2H, dt, J = 9.2, 2.6 Hz), 7.05-7.08 (2H, m), 7.16 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.22 (2H, d, J = 8.2 Hz).
2−(2−フルオロ−4−{2−[4−(トリフルオロメチル)フェノキシ]エチル}フェニル)−1,3−ジオキソラン(0.552g)のTHF(10mL)溶液に、6M HCl(0.775mL)を0℃で加え、次いで得られた混合物を室温で5時間撹拌した。反応混合物を蒸発させて淡黄色油状物を得た。この淡黄色油状物及びtert−ブチル1−ピペラジンカルボキシレート(0.375g)のCH2Cl2(15mL)溶液に、NaB(OAc)3(0.657g)を0℃で加えた。得られた混合物を室温で3日間撹拌した。反応混合物にNaHCO3飽和水溶液を加え、CH2Cl2で抽出した。有機層をNaCl飽和水溶液で洗浄し、無水MgSO4で脱水し、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n−ヘキサン/AcOEt=9/1〜4/1)で精製してtert−ブチル4−(2−フルオロ−4−{2−[4−(トリフルオロメチル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−カルボキシレートを無色油状物(0.511g)として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.45 (9H, s), 2.41-2.42 (4H, m), 3.09 (2H, t, J = 6.7 Hz), 3.42-3.43 (4H, m), 3.57 (2H, s), 4.20 (2H, t, J = 6.7 Hz), 6.93-7.04 (4H, m), 7.29-7.31 (1H, m), 7.53 (2H, d, J = 8.5 Hz).
DMF(35mL)中のtert−ブチル4−[4−(2−{(4−メトキシフェニル)[(2−ニトロフェニル)スルホニル]アミノ}エチル)ベンジル]ピペラジン−1−カルボキシレートの溶液に、メルカプト酢酸(1.35mL)及びLiOH(1.63g)を室温で加え、次いで反応混合物を終夜撹拌した。反応混合物にメルカプト酢酸(1.35mL)及びLiOH(1.63g)を加え、5時間撹拌した。反応混合物をH2Oで希釈し、AcOEtで抽出した。有機層を水及びNaCl飽和水溶液で洗浄し、無水Na2SO4で脱水し、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n−ヘキサン/AcOEt=1/1〜1/2)で精製してtert−ブチル4−(4−{2−[(4−メトキシフェニル)アミノ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−カルボキシレートを淡黄色無定形物質(5.96g)として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.45 (9H, s), 2.38 (4H, t, J = 4.9 Hz), 2.85-2.93 (2H, m), 3.45 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.42 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.48 (2H, s), 3.75 (3H, s), 6.55-6.61 (2H, m), 6.75-6.81 (2H, m), 7.16 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.23-7.30 (2H, m).
tert−ブチル4−[4−(2−{[4−(プロパン−2−イル)フェニル]アミノ}エチル)ベンジル]ピペラジン−1−カルボキシレート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.20 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.45 (9H, s), 2.38 (4H, t, J = 4.9 Hz), 2.80 (1H, septet, J = 6.8 Hz), 2.90 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.37 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.42 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.48 (2H, s), 3.57 (1H, brs), 6.52-6.59 (2H, m), 7.01-7.08 (2H, m), 7.14-7.21 (2H, m), 7.22-7.28 (2H, m).
tert−ブチル4−(4−{2−[(4−フルオロフェニル)アミノ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−カルボキシレート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.45 (9H, s), 2.38 (4H, t, J = 4.9 Hz), 2.88 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.34 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.42 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.48 (2H, s), 6.49-6.57 (2H, m), 6.82-6.92 (2H, m), 7.13-7.20 (2H, m), 7.22-7.27 (2H, m).
tert−ブチル4−{[4−(2−{[4−(プロパン−2−イル)フェニル]アミノ}エチル)フェニル]アミノ}ピペリジン−1−カルボキシレート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.20 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.25-1.39 (2H, m), 1.47 (9H, s), 1.98-2.08 (2H, m), 2.75-2.84 (3H, m), 2.92 (2H, t, J = 11.5 Hz), 3.31 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.35-3.60 (3H, m), 3.95-4.10 (2H, m), 6.52-6.60 (4H, m), 7.00-7.09 (4H, m).
THF(19mL)中の3−[4−(ジエトキシメチル)フェニル]プロパン−1−オール(2.27g)、5−ヒドロキシ−2−メチルピリジン(1.25g)及びトリフェニルホスフィン(3.00g)の溶液に、トルエン(5.20mL)中のDEADの2.2M溶液を加えた。室温で1時間撹拌した後、反応混合物にH2Oを加え、AcOEtで抽出した。有機層をNaCl飽和水溶液で洗浄し、無水Na2SO4で脱水し、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n−ヘキサン/AcOEt=17/3〜13/7)で精製して無色油状物(3.86g)を得た。THF(50mL)中のその無色油状物(3.86g)の溶液に、6M HCl水溶液(1.59mL)を加えた。室温で30分間撹拌した後、反応混合物に5M NaOH水溶液を加え、溶媒を減圧下で除去した。この残留物にNaHCO3飽和水溶液を加え、AcOEtで抽出した。有機層をNaCl飽和水溶液で洗浄し、無水Na2SO4で脱水し、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n−ヘキサン/AcOEt=3/1〜13/7)で精製して無色油状物(2.93g)を得た。(CH2Cl)2(95mL)中のその無色油状物(2.93g)の溶液に、tert−ブチルピペラジン−1−カルボキシレート(1.95g)及びNaBH(OAc)3(4.45g)を加えた。室温で37時間撹拌した後、反応混合物にNaHCO3飽和水溶液を加え、AcOEtで抽出した。有機層をNaCl飽和水溶液で洗浄し、無水Na2SO4で脱水し、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n−ヘキサン/AcOEt=3/1〜1/1)で精製してtert−ブチル4−(4−{3−[(6−メチルピリジン−3−イル)オキシ]プロピル}ベンジル)ピペラジン−1−カルボキシレートを無色油状物(1.37g)として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.45 (9H, s), 2.06-2.13 (2H, m), 2.37 (4H, t, J = 5.0 Hz), 2.49 (3H, s), 2.79 (2H, t, J = 7.7 Hz), 3.42 (4H, t, J = 5.0 Hz), 3.47 (2H, s), 3.97 (2H, t, J = 6.3 Hz), 7.04 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.09 (1H, dd, J = 8.4, 2.9 Hz), 7.15 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.23 (2H, d, J = 8.2 Hz), 8.18 (1H, dd, J = 2.9, 0.7 Hz).
tert−ブチル4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−カルボキシレート(2.36g)のEtOH(25mL)溶液に、6M HCl(9.49mL)を室温で加えた。40℃で3時間撹拌した後、溶媒を減圧下で除去した。得られた沈殿物をろ過により集め、水に溶解した。溶液を5M NaOHでアルカリ化し、CH2Cl2で抽出した。有機層をNaCl飽和水溶液で洗浄し、無水MgSO4で脱水し、減圧下で濃縮して1−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジンを無色油状物(1.47g)として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.67 (1H, brs), 2.41 (4H, m), 2.88 (4H, t, J = 4.6 Hz), 3.06 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.47 (2H, s), 4.12 (2H, t, J = 6.9 Hz), 6.78-6.86 (2H, m), 6.90-7.00 (2H, m), 7.21 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.27 (2H, d, J = 7.9 Hz).
1−{4−[2−(4−メトキシフェニル)エトキシ]ベンジル}ピペラジン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.38 (4H, brs), 2.52 (1H, brs), 2.87 (4H, t, J = 5.0 Hz), 3.00-3.05 (2H, m), 3.41 (2H, s), 3.79 (3H, s), 4.12 (2H, t, J = 7. 3 Hz), 6.84 (2H, d, J = 8.6 Hz), 6.85 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.18-7.21 (4H, m).
1−(4−{[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]メチル}ベンジル)ピペラジン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.22 (6H, d, J = 6.9 Hz), 1.68 (1H, brs), 2.41 (4H, m), 2.81-2.90 (5H, m), 3.49 (2H, s), 5.01 (2H, s), 6.88-6.93 (2H, m), 7.13-7.17 (2H, m), 7.33 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.38 (2H, d, J = 8.2 Hz).
1−(4−{[4−(1H−ピロール−1−イル)フェノキシ]メチル}ベンジル)ピペラジン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.41 (4H, brs), 2.87-2.90 (4H, m), 3.50 (2H, s), 5.06 (2H, s), 6.31-6.32 (2H, m), 6.99-7.03 (4H, m), 7.30 (2H, d, J = 8.9 Hz), 7.35 (2H, d, J = 8.9 Hz), 7.39 (2H, d, J = 8.6 Hz).
1−{4−[(4−フルオロフェノキシ)メチル]ベンジル}ピペラジン
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.26-2.28 (5H, m), 2.67 (4H, t, J = 4.6 Hz), 3.41 (2H, s), 5.04 (2H, s), 6.98-7.05 (2H, m), 7.07-7.15 (2H, m), 7.29 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.38 (2H, d, J = 7.9 Hz).
1−(4−{[(4−フルオロベンジル)オキシ]メチル}ベンジル)ピペラジン
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.26-2.36 (5H, m), 2.67 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.40 (2H, s), 4.49 (2H, s), 4.49 (2H, s), 7.14-7.21 (2H, m), 7.24-7.31 (4H, m), 7.36-7.42 (2H, m).
1−[4−({[4−(プロパン−2−イル)ベンジル]オキシ}メチル)ベンジル]ピペラジン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.24 (6H, d, J = 6.9 Hz), 1.71-1.78 (1H, m), 2.41 (4H, brs), 2.86-2.96 (5H, m), 3.48 (2H, s), 4.53 (2H, s), 4.53 (2H, s), 7.20-7.31 (8H, m).
1−{4−[2−(4−メトキシフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.74 (1H, brs), 2.41 (4H, m), 2.89 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.05 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.47 (2H, s), 3.76 (3H, s), 4.11 (2H, t, J = 7.3 Hz), 6.79-6.85 (4H, m), 7.20-7.28 (4H, m).
1−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.21 (6H, d, J = 6.9 Hz), 1.68 (1H, brs), 2.41 (4H, m), 2.79-2.90 (5H, m), 3.06 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.46 (2H, s), 4.14 (2H, t, J = 6.9 Hz), 6.80-6.85 (2H, m), 7.10-7.14 (2H, m), 7.20-7.27 (4H, m).
1−{4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.67 (1H, brs), 2.28 (3H, s), 2.41 (4H, brs), 2.88 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.06 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.47 (2H, s), 4.13 (2H, t, J = 6.9 Hz), 6.79 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.06 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.20-7.28 (4H, m).
1−{4−[2−(4−クロロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.42 (4H, brs), 2.52 (1H, brs), 2.90 (4H, t, J = 5.0 Hz), 3.03-3.08 (2H, m), 3.47 (2H, s), 4.09-4.14 (2H, m), 6.85 (2H, d, J = 9.2 Hz), 7.17-7.22 (4H, m), 7.26 (2H, d, J = 8.2 Hz).
1−{4−[2−(4−ブロモフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.44-2.45 (4H, m), 2.91 (4H, t, J = 5.0 Hz), 3.03-3.09 (2H, m), 3.47 (2H, s), 4.09-4.14 (2H, m), 6.74-6.78 (2H, m), 7.21 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.26 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.33-7.36 (2H, m).
1−[4−(2−{[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]オキシ}エチル)ベンジル]ピペラジン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.41 (4H, brs), 2.89 (4H, t, J = 4.8 Hz), 3.08 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.47 (2H, s), 4.57 (2H, t, J = 7.1 Hz), 6.80 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.20-7.29 (4H, m), 7.75 (1H, dd, J = 9.2, 2.6 Hz), 8.41-8.43 (1H, m).
1−{4−[2−(3−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.59 (1H, brs), 2.31 (3H, s), 2.34-2.47 (4H, m), 2.88 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.07 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.47 (2H, s), 4.14 (2H, t, J = 7.3 Hz), 6.66-6.79 (3H, m), 7.10-7.30 (5H, m).
1−(4−{2−[3−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.23 (6H, d, J = 6.9 Hz), 1.61 (1H, brs), 2.30-2.50 (4H, m), 2.77-2.96 (5H, m), 3.08 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.47 (2H, s), 4.16 (2H, t, J = 7.3 Hz), 6.71 (1H, dd, J = 8.2, 2.6 Hz), 6.75-6.85 (2H, m), 7.14-7.31 (5H, m).
1−{4−[2−(3−メトキシフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.85 (1H, brs), 2.30-2.58 (4H, m), 2.88 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.07 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.47 (2H, s), 3.77 (3H, s), 4.14 (2H, t, J = 7.3 Hz), 6.44-6.54 (3H, m), 7.16 (1H, t, J = 8.2 Hz), 7.20-7.30 (4H, m).
1−{4−[2−(3,4−ジメチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.18 (3H, s), 2.22 (3H, s), 2.82-2.55 (4H, m), 2.90 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.06 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.47 (2H, s), 4.12 (2H, t, J = 7.3 Hz), 6.64 (1H, dd, J = 8.2, 2.6 Hz), 6.71 (1H, d, J = 2.6 Hz), 7.01 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.15-7.30 (4H, m).
1−{4−[2−(4−tert−ブチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.29 (9H, s), 1.76 (1H, s), 2.40 (4H, brs), 2.88 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.06 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.46 (2H, s), 4.14 (2H, t, J = 6.9 Hz), 6.80-6.86 (2H, m), 7.20-7.31 (6H, m).
1−{4−[3−(4−フルオロフェノキシ)プロピル]ベンジル}ピペラジン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.45 (1H, s), 2.03-2.13 (2H, m), 2.41 (4H, brs), 2.78 (2H, t, J = 7.6 Hz), 2.88 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.46 (2H, s), 3.92 (2H, t, J = 6.3 Hz), 6.79-6.86 (2H, m), 6.91-7.00 (2H, m), 7.15 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.24 (2H, d, J = 8.1 Hz).
1−(4−{3−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]プロピル}ベンジル)ピペラジン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.22 (6H, d, J = 6.9 Hz), 1.45 (1H, s), 2.03-2.13 (2H, m), 2.41 (4H, brs), 2.78 (2H, t, J = 7.6 Hz), 2.80-2.90 (1H, m), 2.88 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.46 (2H, s), 3.94 (2H, t, J = 6.3 Hz), 6.83 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.13 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.15 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.23 (2H, d, J = 8.1 Hz).
1−{4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン二塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.22 (3H, s), 3.04 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.01-3.80 (8H, m), 4.16 (2H, t, J = 6.8 Hz), 4.33 (2H, s), 6.82 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.07 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.40 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.57 (2H, d, J = 7.6 Hz), 9.67 (1H, s), 12.14 (1H, s).
1−{4−[2−(2−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.19 (3H, s), 2.47 (4H, s), 2.74 (1H, s), 2.94 (4H, t, J = 4.8 Hz), 3.09 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.48 (2H, s), 4.16 (2H, t, J = 6.4 Hz), 6.77-6.86 (2H, m), 7.09-7.15 (2H, m), 7.25 (4H, s).
1−{4−[2−(4−ブチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.91 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.26-1.40 (2H, m), 1.50-1.61 (2H, m), 2.40 (4H, s), 2.54 (2H, t, J = 7.7 Hz), 2.88 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.06 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.46 (2H, s), 4.13 (2H, t, J = 7.1 Hz), 6.78-6.83 (2H, m), 7.04-7.10 (2H, m), 7.20-7.28 (4H, m).
1−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン二塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.05 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.12-3.60 (8H, m), 4.19 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.31 (2H, s), 6.90-6.98 (2H, m), 7.06-7.15 (2H, m), 7.41 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.56 (2H, d, J = 7.9 Hz), 9.56 (1H, brs), 12.01 (1H, brs).
1−{4−[2−(1,3−ベンゾジオキソール−5−イルオキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.59 (1H, brs), 2.40 (4H, m), 2.88 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.04 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.46 (2H, s), 4.08 (2H, t, J = 6.9 Hz), 5.90 (2H, s), 6.31 (1H, dd, J = 8.6, 2.6 Hz), 6.48 (1H, d, J = 2.6 Hz), 6.68 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.20 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.27 (2H, d, J = 8.2 Hz).
1−{4−[2−(2−クロロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン二塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.09 (2H, t, J = 6.3 Hz), 3.34-3.52 (10H, m), 4.22-4.34 (2H, m), 6.93 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.14 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.24-7.31 (1H, m), 7.38-7.46 (3H, m), 7.56 (2H, d, J = 6.9 Hz), 9.61 (2H, s).
2−[4−(ピペラジン−1−イルメチル)フェニル]エタノール二塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.75 (2H, t, J = 6.9 Hz), 2.92-3.42 (7H, m), 3.62 (2H, t, J = 6.9 Hz), 4.11-4.45 (4H, m), 7.29 (2H, d, J = 7.3 Hz), 7.52 (2H, d, J = 5.0 Hz), 9.85 (2H, s), 12.20 (1H, s).
1−{4−[2−(2,3−ジメチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン二塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.01 (3H, s), 2.18 (3H, s), 3.08 (2H, t, J = 6.3 Hz), 3.21-3.55 (8H, m), 4.15 (2H, t, J = 6.3 Hz), 4.33 (2H, s), 6.73 (1H, d, J = 7.3 Hz), 6.78 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.01 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.42 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.57 (2H, d, J = 6.8 Hz), 9.65 (2H, s), 12.07 (1H, s).
1−{4−[2−(3,5−ジメチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン二塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.21 (6H, s), 3.04 (2H, t, J = 6.3 Hz), 3.22-3.59 (8H, m), 4.15 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.35 (2H, s), 6.53-6.57 (3H, m), 7.40 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.59 (2H, d, J = 7.8 Hz), 9.80 (2H, s), 12.00-12.31 (1H, m).
1−{4−[2−(3−エトキシフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン二塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.29 (3H, t, J = 6.8 Hz), 2.90-3.80 (10H, m), 3.98 (2H, q, J = 6.8 Hz), 4.19 (2H, t, J = 6.8 Hz), 4.35 (2H, brs), 6.44-6.54 (3H, m), 7.15 (1H, t, J = 8.1 Hz), 7.41 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.57 (2H, d, J = 6.6 Hz), 9.65 (1H, brs), 12.11 (1H, brs).
6−{2−[4−(ピペラジン−1−イルメチル)フェニル]エトキシ}キノリン二塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.20 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.31-3.86 (8H, m), 4.38 (2H, s), 4.43 (2H, t, J = 6.6 Hz), 7.48 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.59 (2H, dd, J = 33.2, 7.8 Hz), 7.73-7.80 (2H, m), 7.97 (1H, dd, J = 8.1, 5.1 Hz), 8.31 (1H, d, J = 9.3 Hz), 8.92 (1H, d, J = 7.8 Hz), 9.08 (1H, d, J = 4.4 Hz), 9.86 (2H, s), 12.27 (1H, s).
1−{4−[2−(4−ニトロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.75 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.12 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.20-3.22 (4H, m), 3.55 (2H, s), 4.26 (2H, t, J = 6.8 Hz), 6.94 (2H, d, J = 9.2 Hz), 7.24 (4H, brs), 8.18 (2H, d, J = 9.5 Hz).
1−{4−[(1,3−ベンゾジオキソール−5−イルオキシ)メチル]ベンジル}ピペラジン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.68 (1H, brs), 2.41 (4H, brs), 2.88 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.49 (2H, s), 4.96 (2H, s), 5.91 (2H, s), 6.39 (1H, dd, J = 8.5, 2.4 Hz), 6,56 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.70 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.30-7.39 (4H, m).
1−{4−[2−(3,4−ジクロロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン二塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.07 (2H, t, J = 6.5 Hz), 3.23-3.56 (8H, m), 4.26 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.36 (2H, s), 6.97 (1H, dd, J = 8.9, 2.6 Hz), 7.25 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.41 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.51 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.61 (2H, d, J = 7.6 Hz), 9.92 (2H, s), 12.28 (1H, s).
1−{4−[2−(4−フルオロ−3−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン二塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.19 (3H, d, J = 2.0 Hz), 3.04 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.11-3.61 (8H, m), 4.16 (2H, t, J = 6.9 Hz), 4.34 (2H, brs), 6.72-6.77 (1H, m), 6.85 (1H, dd, J = 6.2, 3.1 Hz), 7.00-7.04 (1H, m), 7.40 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.57 (2H, d, J = 6.1 Hz), 9.65 (2H, brs), 12.11 (1H, brs).
1−{4−[2−(3−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン二塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.26 (3H, s), 3.06 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.10-3.60 (8H, m), 4.18 (2H, t, J = 6.8 Hz), 4.34 (2H, s), 6.71-6.75 (3H, m), 7.15 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.41 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.57 (2H, d, J = 7.3 Hz), 9.63 (1H, s), 12.10 (1H, s).
1−{4−[2−(4−クロロフェノキシ)エトキシ]ベンジル}ピペラジン二塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.95-3.61 (10H, m), 4.26-4.33 (4H, m), 7.00-7.07 (4H, m), 7.33-7.37 (2H, m), 7.54 (2H, brs), 9.53 (2H, brs), 11.87 (1H, brs).
1−[4−(4−クロロフェノキシ)ベンジル]ピペラジン二塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.26-3.40 (8H, m), 4.35 (2H, s), 7.09 (4H, dd, J = 8.4, 5.5 Hz), 7.47 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.66 (2H, d, J = 8.1 Hz), 9.71 (2H, s), 12.12 (1H, s).
1−{4−[2−(4−メチルフェノキシ)エトキシ]ベンジル}ピペラジン二塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.23 (3H, s), 2.93-3.60 (10H, m), 4.27-4.33 (4H, m), 6.85-6.88 (2H, m), 7.08-7.14 (4H, m), 7.54-7.56 (2H, m), 9.59 (2H, brs), 11.92 (1H, brs).
1−{4−[2−(5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン−2−イルオキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン二塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.67-1.70 (4H, m), 2.61-2.66 (4H, m), 3.03 (2H, t, J = 6.7 Hz), 3.29-3.45 (8H, m), 4.14 (2H, t, J = 6.7 Hz), 4.34 (2H, brs), 6.58-6.61 (1H, m), 6.65 (1H, dd, J = 8.3, 2.7 Hz), 6.93 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.40 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.56-7.58 (2H, m), 9.65 (2H, brs), 12.10 (1H, brs).
1−{4−[2−(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イルオキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン二塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.94-1.99 (2H, m), 2.76-2.80 (4H, m), 3.04 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.29-3.44 (8H, m), 4.16 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.34 (2H, brs), 6.67 (1H, dd, J = 8.2, 2.3 Hz), 6.80 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.08 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.40 (2H, d, J = 7.3 Hz), 7.58 (2H, d, J = 7.8 Hz), 9.76 (2H, brs), 12.17 (1H, brs).
1−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)−1,4−ジアゼパン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.21 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.70-1.79 (3H, m), 2.63-2.69 (4H, m), 2.81-2.91 (3H, m), 2.96 (2H, t, J = 6.1 Hz), 3.07 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.63 (2H, s), 4.14 (2H, t, J = 7.1 Hz), 6.81-6.85 (2H, m), 7.11-7.13 (2H, m), 7.22 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.28 (2H, d, J = 8.1 Hz).
1−(ビフェニル−4−イルメチル)ピペラジン二塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.20-3.58 (8H, m), 4.40 (2H, s), 7.40 (1H, t, J = 7.2 Hz), 7.49 (2H, t, J = 7.6 Hz), 7.68-7.78 (6H, m), 9.78 (2H, s), 12.31 (1H, s).
1−{4−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]ベンジル}ピペラジン二塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.21 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.85-2.96 (1H, m), 3.16-3.48 (8H, m), 4.33 (2H, s), 6.98 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.02 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.29 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.61-7.62 (2H, m), 9.69 (2H, s), 12.07 (1H, s).
1−{4−[2−(ナフタレン−2−イルオキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン二塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.13-3.71 (10H, m), 4.32-4.35 (4H, m), 7.15 (1H, dd, J = 8.9, 2.6 Hz), 7.32-7.36 (2H, m), 7.43-7.47 (3H, m), 7.61 (2H, d, J = 7.1 Hz), 7.79-7.83 (3H, m), 9.73 (2H, brs), 12.18 (1H, brs).
1−(4−{2−[(6−ブロモピリジン−3−イル)オキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン二塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.08 (2H, t, J = 6.7 Hz), 3.17-3.47 (8H, m), 4.31 (2H, t, J = 6.7 Hz), 4.36 (2H, brs), 7.40-7.42 (3H, m), 7.54 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.59-7.61 (2H, m), 8.12 (1H, d, J = 3.2 Hz), 9.85 (2H, brs), 12.26 (1H, brs).
1−(4−フルオロフェニル)−2−[4−(ピペラジン−1−イルメチル)フェノキシ]エタノン二塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.90-3.70 (8H, m), 4.29 (2H, s), 5.62 (2H, s), 7.05 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.43 (2H, t, J = 8.8 Hz), 7.53 (2H, d, J = 7.6 Hz), 8.10-8.14 (2H, m), 9.52 (1H, s), 11.82 (1H, s).
1−(4−{2−[4−(ピペラジン−1−イルメチル)フェニル]エトキシ}フェニル)エタノン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.46 (4H, brs), 2.54 (3H, s), 2.93 (4H, t, J = 4.9 Hz), 2.99 (1H, brs), 3.10 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.48 (2H, s), 4.22 (2H, t, J = 7.1 Hz), 6.90-6.93 (2H, m), 7.22-7.28 (4H, m), 7.90-7.93 (2H, m).
1−(4−{2−[(5−クロロピリジン−2−イル)オキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン二塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.06 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.17-3.56 (8H, m), 4.35 (2H, s), 4.46 (2H, t, J = 6.8 Hz), 6.85 (1H, dd, J = 8.8, 0.5 Hz), 7.38 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.59 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.79 (1H, dd, J = 8.8, 2.7 Hz), 8.20 (1H, t, J = 1.5 Hz), 9.87 (2H, brs), 12.26 (1H, brs).
1−{4−[2−(ピリジン−2−イルオキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン二塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.08 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.28-3.66 (8H, m), 4.37 (2H, s), 4.50 (2H, t, J = 6.8 Hz), 6.86 (1H, dd, J = 5.0, 4.3 Hz), 7.00-7.02 (1H, m), 7.40 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.61 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.74-7.78 (1H, m), 8.15-8.19 (1H, m), 9.96 (2H, brs), 12.28 (1H, brs).
1−{4−[2−(4−シクロプロピルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン二塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.53-0.57 (2H, m), 0.82-0.88 (2H, m), 1.80-1.87 (1H, m), 3.04 (2H, t, J = 6.7 Hz), 3.17-3.50 (8H, m), 4.16 (2H, t, J = 6.7 Hz), 4.34 (2H, brs), 6.79-6.83 (2H, m), 6.97-6.99 (2H, m), 7.40 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.55 (2H, brs), 9.55 (2H, brs), 12.03 (1H, brs).
1−{2−フルオロ−4−[(4−フルオロフェノキシ)メチル]ベンジル}ピペラジン二塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.25-3.46 (8H, m), 4.31 (2H, s), 5.14 (2H, s), 7.02-7.07 (2H, m), 7.11-7.18 (2H, m), 7.36-7.43 (2H, m), 7.73 (1H, s), 9.56 (2H, s).
N−メチル−N−{2−[4−(ピペラジン−1−イルメチル)フェニル]エチル}−4−(プロパン−2−イル)アニリン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.22 (6H, d, J = 7.1 Hz), 1.69 (1H, brs), 2.32-2.57 (4H, m), 2.77-2.93 (10H, m), 3.45-3.55 (4H, m), 6.66-6.72 (2H, m), 7.08-7.14 (2H, m), 7.14-7.19 (2H, m), 7.21-7.28 (2H, m).
1−{3−フルオロ−4−[(4−プロピルフェノキシ)メチル]ベンジル}ピペラジン二塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.87 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.53-1.56 (2H, m), 2.67-3.35 (8H, m), 3.80-3.87 (2H, m), 4.32-4.34 (2H, m), 5.10 (2H, s), 6.93 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.11 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.42-7.60 (3H, br m), 9.51 (2H, s), 12.27 (1H, s).
1−{3−フルオロ−4−[(4−フルオロフェノキシ)メチル]ベンジル}ピペラジン二塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.13-3.48 (8H, m), 4.28-4.30 (2H, m), 5.13 (2H, s), 7.04-7.07 (2H, m), 7.13-7.16 (2H, m), 7.44-7.46 (1H, m), 7.61-7.64 (2H, m), 9.44-9.47 (2H, m), 12.17-12.20 (1H, m).
1−(3−フルオロ−4−{[4−(プロパン−2−イルオキシ)フェノキシ]メチル}ベンジル)ピペラジン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.30 (6H, d, J = 6.1 Hz), 2.40-2.43 (4H, m), 2.89-2.90 (4H, m), 3.47 (2H, s), 4.39-4.45 (1H, m), 5.05 (2H, s), 6.83 (2H, d, J = 9.0 Hz), 6.90 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.10 (2H, d, J = 9.5 Hz), 7.42 (1H, t, J = 7.6 Hz).
N−{2−[4−(ピペラジン−1−イルメチル)フェニル]エチル}−4−(プロパン−2−イル)アニリン三塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.20 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.91 (1H, septet, J = 6.8 Hz), 3.00-4.20 (13H, m), 4.37 (2H, s), 7.36 (4H, t, J = 7.8 Hz), 7.43 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.61 (2H, d, J = 8.1 Hz), 9.89 (2H, brs), 12.27 (1H, brs).
4−フルオロ−N−メチル−N−{2−[4−(ピペラジン−1−イルメチル)フェニル]エチル}アニリン三塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.60-4.60 (18H, m), 7.20-7.70 (8H, m), 9.88 (2H, brs), 12.27 (1H, brs).
4−フルオロ−N−{2−[4−(ピペラジン−1−イルメチル)フェニル]エチル}アニリン三塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.98 (2H, t, J = 8.1 Hz), 3.10-3.60 (14H, m), 7.17 (4H, brs), 7.36 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.58 (2H, d, J = 8.1 Hz), 9.67 (2H, brs), 12.11 (1H, brs).
1−(4−{2−[(6−クロロピリジン−3−イル)オキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン二塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.08 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.24-3.43 (8H, m), 4.30-4.33 (4H, m), 7.40-7.43 (3H, m), 7.47-7.51 (1H, m), 7.57-7.59 (2H, m), 8.12 (1H, dd, J = 3.2, 0.5 Hz), 9.72 (2H, brs), 12.18 (1H, brs).
1−(4−{2−[(5−メチルピリジン−2−イル)オキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン二塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.21 (3H, s), 3.06 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.25 (2H, brs), 3.41-3.62 (4H, m), 4.36-4.47 (6H, m), 6.78 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.39 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.59-7.61 (3H, m), 7.99 (1H, dd, J = 1.6, 0.9 Hz), 9.83 (2H, brs), 12.23 (1H, brs).
1−(4−{2−[(6−メチルピリジン−3−イル)オキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン二塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.61 (3H, s), 3.11 (2H, t, J = 6.7 Hz), 3.24-3.74 (8H, m), 4.33 (2H, brs), 4.42 (2H, t, J = 6.7 Hz), 7.42 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.58-7.60 (2H, m), 7.71 (1H, dd, J = 8.8, 2.9 Hz), 7.97-7.99 (1H, m), 8.46 (1H, d, J = 2.7 Hz), 9.65 (2H, brs), 11.53 (1H, brs).
1−(4−メチルフェニル)−2−[4−(ピペラジン−1−イルメチル)フェノキシ]エタノン二塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.41 (3H, s), 2.90-3.65 (8H, m), 4.30 (2H, brs), 5.59 (2H, s), 7.03 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.39 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.53 (2H, d, J = 7.1 Hz), 7.92-7.95 (2H, m), 9.58 (1H, brs), 11.92 (1H, brs).
1−(4−{2−[(5−ブロモピリジン−2−イル)オキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン二塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.06 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.40-3.53 (8H, m), 4.33 (2H, brs), 4.46 (2H, t, J = 6.8 Hz), 6.81 (1H, dd, J = 8.8, 0.5 Hz), 7.38 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.54-7.56 (2H, m), 7.89 (1H, dd, J = 8.8, 2.7 Hz), 8.28 (1H, dd, J = 2.7, 0.5 Hz), 9.59 (2H, brs), 12.06 (1H, brs).
4−メトキシ−N−{2−[4−(ピペラジン−1−イルメチル)フェニル]エチル}アニリン三塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.00-3.70 (15H, m), 3.77 (3H, s), 4.33 (2H, brs), 7.00-7.10 (2H, m), 7.35 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.40-7.51 (2H, m), 7.57 (2H, d, J = 7.6 Hz), 9.64 (2H, brs).
1−(4−{2−[(6−メチルピリジン−2−イル)オキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン二塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.39 (3H, s), 3.07 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.24-3.27 (2H, m), 3.43-3.46 (6H, m), 4.37 (2H, s), 4.46 (2H, t, J = 6.8 Hz), 6.66 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.87 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.41 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.60-7.66 (3H, m), 9.85 (2H, s), 12.25 (1H, s).
1−(4−{2−[(6−メトキシピリジン−3−イル)オキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン二塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.05 (2H, t, J = 6.7 Hz), 3.32-3.57 (8H, m), 3.78 (3H, s), 4.22 (2H, t, J = 6.7 Hz), 4.35 (2H, brs), 6.75 (1H, dd, J = 9.0, 0.5 Hz), 7.39-7.41 (3H, m), 7.58-7.60 (2H, m), 7.85 (1H, d, J = 2.7 Hz), 9.76 (2H, brs), 12.20 (1H, brs).
6−クロロ−2−{2−[4−(ピペラジン−1−イルメチル)フェニル]エトキシ}−1,3−ベンゾオキサゾール二塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.03 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.22-3.57 (8H, m), 4.07 (2H, t, J = 7.1 Hz), 4.32 (2H, brs), 7.19 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.24 (1H, dd, J = 8.3, 2.0 Hz), 7.31 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.51-7.53 (3H, m), 9.75 (2H, brs), 12.14 (1H, brs).
2−(4−メチルフェノキシ)−1−[4−(ピペラジン−1−イルメチル)フェニル]エタノン二塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.23 (3H, s), 2.85-3.70 (10H, m), 4.42 (1H, s), 5.52 (2H, s), 6.84-6.87 (2H, m), 7.08 (2H, dd, J = 8.8, 0.5 Hz), 7.80 (2H, d, J = 8.1 Hz), 8.08 (2H, d, J = 8.3 Hz), 9.51 (1H, brs), 12.32 (1H, brs).
1−{4−[2−(4−エトキシフェノキシ)エトキシ]ベンジル}ピペラジン二塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.31 (3H, t, J = 6.9 Hz), 3.18-3.79 (8H, m), 3.96 (2H, q, J = 6.9 Hz), 4.25-4.34 (6H, m), 6.85-6.93 (4H, m), 7.07 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.57-7.59 (2H, m), 9.70 (2H, brs), 12.05 (1H, brs).
1−{4−[2−(4−メトキシフェノキシ)エトキシ]ベンジル}ピペラジン二塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.23-3.50 (8H, m), 3.70 (3H, s), 4.24-4.26 (2H, m), 4.30-4.32 (4H, m), 6.87-6.92 (4H, m), 7.06 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.59 (2H, d, J = 8.5 Hz), 9.93 (2H, brs), 12.20 (1H, brs).
1−{4−[(E)−3−(4−メチルフェノキシ)プロパ−1−エン−1−イル]ベンジル}ピペラジン二塩酸塩
1H-NMR (DMSO- d6) δ: 2.23 (3H, s), 3.20-3.43 (8H, m), 4.35 (2H, brs), 4.70 (2H, dd, J = 5.6, 1.1 Hz), 6.58 (1H, dt, J = 16.1, 5.6 Hz), 6.77 (1H, d, J = 16.1 Hz), 6.88 (2H, dt, J = 9.1, 2.5 Hz), 7.09 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.55-7.58 (4H, m), 9.60 (2H, brs), 12.10 (1H, brs).
2−{2−[4−(ピペラジン−1−イルメチル)フェニル]エトキシ}−1,3−ベンゾチアゾール二塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.99 (2H, t, J = 7.4 Hz), 3.22-3.43 (8H, m), 4.18 (2H, t, J = 7.4 Hz), 4.30 (2H, brs), 7.16-7.20 (1H, m), 7.31-7.37 (4H, m), 7.53 (2H, d, J = 6.8 Hz), 7.64 (1H, dd, J = 7.7, 0.9 Hz), 9.70 (2H, brs), 12.10 (1H, brs).
2−メチル−5−{2−[4−(ピペラジン−1−イルメチル)フェニル]エトキシ}−1,3−ベンゾチアゾール二塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.77 (3H, s), 3.11 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.29-3.58 (8H, m), 4.30 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.38 (2H, brs), 7.03 (1H, dd, J = 8.8, 2.4 Hz), 7.44-7.46 (3H, m), 7.62-7.67 (2H, m), 7.89 (1H, d, J = 8.8 Hz), 9.81 (2H, brs), 12.18 (1H, s).
(3S)−N−メチル−N−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピロリジン−3−アミン二塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.16 (6H, d, J = 7.1 Hz), 2.33-2.46 (2H, m), 2.60 (3H, s), 2.78-2.85 (1H, m), 3.06 (2H, t, J = 6.7 Hz), 3.20 (1H, brs), 3.47-3.66 (3H, m), 3.99-4.02 (1H, m), 4.16-4.19 (3H, m), 4.44-4.51 (1H, m), 6.83-6.86 (2H, m), 7.12-7.14 (2H, m), 7.41 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.56-7.58 (2H, m), 9.66 (1H, brs), 9.77 (1H, brs), 11.76 (1H, brs).
1−{4−[(E)−3−フェノキシプロパ−1−エン−1−イル]ベンジル}ピペラジン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.40 (4H, brs), 2.87 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.47 (2H, s), 4.69 (2H, dd, J = 5.8, 1.2 Hz), 6.40 (1H, dt, J = 15.9, 5.8 Hz), 6.72 (1H, d, J = 15.9 Hz), 6.93-6.97 (3H, m), 7.26-7.32 (4H, m), 7.35-7.37 (2H, m).
N−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]フェニル}ピペリジン−4−アミン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.24-1.37 (2H, m), 1.63 (1H, brs), 2.01-2.10 (2H, m), 2.66-2.76 (2H, m), 2.96 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.11 (2H, dt, J = 13.2, 3.6 Hz), 3.28-3.60 (2H, m), 4.06 (2H, t, J = 7.3 Hz), 6.51-6.61 (2H, m), 6.78-6.86 (2H, m), 6.90-7.00 (2H, m), 7.02-7.09 (2H, m).
N−[4−(2−{[4−(プロパン−2−イル)フェニル]アミノ}エチル)フェニル]ピペリジン−4−アミン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.20 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.27-1.39 (2H, m), 1.77 (1H, brs), 2.03-2.12 (2H, m), 2.67-2.85 (5H, m), 3.13 (2H, dt, J = 12.9, 3.7 Hz), 3.26-3.68 (5H, m), 6.51-6.61 (4H, m), 6.99-7.07 (4H, m).
N−{4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]フェニル}ピペリジン−4−アミン二塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.78-1.96 (2H, m), 2.02-2.12 (2H, m), 2.22 (3H, s), 2.90 (2H, q, J = 11.5 Hz), 3.00 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.26-3.38 (2H, m), 3,40-4.10 (3H, m), 4.13 (2H, t, J = 6.8 Hz), 6.78-6.84 (2H, m), 7.04-7.10 (2H, m), 7.16-7.44 (4H, m), 8.86-8.99 (1H, m), 9.16-9.29 (1H, m).
3−[4−(ピペラジン−1−イルメチル)フェニル]プロパン−1−オール二塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.69-1.76 (2H, m), 2.64 (2H, t, J = 7.7 Hz), 3.40-3.57 (10H, m), 4.35 (2H, s), 7.26-7.31 (2H, m), 7.55-7.59 (2H, m), 9.85 (2H, brs) ,12.10 (1H, brs).
4−({(E)−3−[4−(ピペラジン−1−イルメチル)フェニル]プロパ−2−エン−1−イル}オキシ)ベンゾニトリル二塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.41 (8H, brs), 4.36 (2H, s), 4.86 (2H, dd, J = 5.7, 1.1 Hz), 6.60 (1H, dt, J = 16.0, 5.7 Hz), 6.82 (1H, d, J = 16.0 Hz), 7.16-7.20 (2H, m), 7.57 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.62 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.77-7.81 (2H, m), 9.73 (2H, brs).
1−{4−[(E)−3−(4−メトキシフェノキシ)プロパ−1−エン−1−イル]ベンジル}ピペラジン二塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.40 (8H, brs), 3.70 (3H, s), 4.34 (2H, brs), 4.68 (2H, dd, J = 5.6, 1.1 Hz), 6.58 (1H, dt, J = 16.1, 5.6 Hz), 6.78 (1H, d, J = 16.1 Hz), 6.85-6.89 (2H, m), 6.92-6.96 (2H, m), 7.55-7.61 (4H, m), 9.62 (2H, brs).
1−{4−[(E)−3−(4−フルオロフェノキシ)プロパ−1−エン−1−イル]ベンジル}ピペラジン二塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.38 (8H, brs), 4.32 (2H, s), 4.72 (2H, dd, J = 5.6, 1.0 Hz), 6.58 (1H, dt, J = 16.1, 5.6 Hz), 6.79 (1H, d, J = 16.1 Hz), 7.04-7.99 (2H, m), 7.10-7.16 (2H, m), 7.56-7.59 (4H, m), 9.55 (2H, brs), 12.04 (1H, brs).
1−(4−{(E)−3−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]プロパ−1−エン−1−イル}ベンジル)ピペラジン二塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.17 (6H, d, J = 7.1 Hz), 2.78-2.88 (1H, m), 3.38 (8H, brs), 4.32 (2H, s), 4.71 (2H, d, J = 5.2 Hz), 6.59 (1H, dt, J = 16.0, 5.2 Hz), 6.78 (1H, d, J = 16.0 Hz), 6.91 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.15 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.55-7.61 (4H, m), 9.58 (2H, brs), 12.03 (1H, brs).
1−(4−{(E)−3−[(6−クロロピリジン−3−イル)オキシ]プロパ−1−エン−1−イル}ベンジル)ピペラジン二塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.41 (8H, brs), 4.36 (2H, s), 4.85 (2H, dd, J = 5.7, 1.2 Hz), 6.59 (1H, dt, J = 16.0, 5.7 Hz), 6.82 (1H, d, J = 16.0 Hz), 7.45 (1H, dd, J = 8.8, 0.5 Hz), 7.54-7.64 (5H, m), 8.19 (1H, d, J = 3.2 Hz), 9.74 (2H, brs), 12.19 (1H, brs).
4−{(E)−3−[(6−メチルピリジン−3−イル)オキシ]プロパ−1−エン−1−イル}ベンズアルデヒド
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.50 (3H, s), 4.76 (2H, dd, J = 5.3, 1.6 Hz), 6.55 (1H, dt, J = 16.3, 5.3 Hz), 6.80 (1H, d, J = 16.3 Hz), 7.08 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.17 (1H, dd, J = 8.5, 2.9 Hz), 7.56 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.85 (2H, dt, J = 8.3, 1.7 Hz), 8.26 (1H, d, J = 2.9 Hz), 10.00 (1H, s).
1−(4−{(E)−3−[(6−メチルピリジン−3−イル)オキシ]プロパ−1−エン−1−イル}ベンジル)ピペラジン二塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.59-2.71 (3H, m), 3.46 (8H, brs), 4.37 (2H, s), 4.97 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.60 (1H, dt, J = 16.0, 5.6 Hz), 6.86 (1H, d, J = 16.0 Hz), 7.58 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.63 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.79 (1H, d, J = 9.0 Hz), 8.11 (1H, dd, J = 9.0, 2.8 Hz), 8.53 (1H, d, J = 2.8 Hz), 9.74 (2H, brs), 12.12 (1H, brs).
(E)−3−[4−(ピペラジン−1−イルメチル)フェニル]プロパ−2−エン−1−オール二塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.43 (8H, brs), 4.14 (2H, dd, J = 4.8, 1.7 Hz), 4.33 (2H, s), 6.47 (1H, dt, J = 16.0, 4.8 Hz), 6.59 (1H, d, J = 16.0 Hz), 7.50 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.57 (2H, d, J = 8.2 Hz), 9.61 (2H, brs), 11.98 (1H, brs).
1−[4−(3−フェノキシプロピル)ベンジル]ピペラジン二塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.00-2.07 (2H, m), 2.78 (2H, t, J = 7.8 Hz), 3.41 (8H, brs), 3.98 (2H, t, J = 6.3 Hz), 4.31 (2H, s), 6.91-6.94 (3H, m), 7.26-7.34 (4H, m), 7.54 (2H, d, J = 8.1 Hz), 9.59 (2H, brs), 11.91 (1H, brs).
2−(4−{2−[4−(ピペラジン−1−イルメチル)フェニル]エトキシ}フェニル)エタノール二塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.64 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.05 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.24-3.55 (9H, m), 4.19-4.30 (5H, m), 6.83 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.10 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.40 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.56-7.59 (2H, m), 9.82 (2H, s), 12.23 (1H, s).
1−(4−{3−[(6−クロロピリジン−3−イル)オキシ]プロピル}ベンジル)ピペラジン二塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.01-2.08 (2H, m), 2.77 (2H, t, J = 7.7 Hz), 3.40-3.45 (8H, m), 4.07 (2H, t, J = 6.2 Hz), 4.33 (2H, brs), 7.32 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.42 (1H, dd, J = 8.8, 0.6 Hz), 7.49 (1H, dd, J = 8.8, 3.2 Hz), 7.56 (2H, d, J = 8.0 Hz), 8.12 (1H, dd, J = 3.2, 0.6 Hz), 9.73 (2H, brs), 12.10 (1H, brs).
1−(4−{3−[(6−メチルピリジン−3−イル)オキシ]プロピル}ベンジル)ピペラジン二塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.04-2.11 (2H, m), 2.66 (3H, s), 2.79 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.39-3.47 (8H, m), 4.19 (2H, t, J = 6.2 Hz), 4.35 (2H, s), 7.33 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.58 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.79 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.09 (1H, dd, J = 8.8, 2.9 Hz), 8.48 (1H, d, J = 2.9 Hz), 9.93 (2H, brs), 12.20 (1H, brs).
1−{4−[2−(4−クロロフェノキシ)エチル]−3−フルオロベンジル}ピペラジン二塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.07-3.43 (10H, m), 4.23-4.31 (4H, m), 6.96 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.31 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.44-7.49 (3H, m), 9.75 (2H, s), 12.33 (1H, s).
1−(2−フルオロ−4−{2−[4−(トリフルオロメチル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン二塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.12 (2H, t, J = 6.5 Hz), 3.21-3.49 (7H, m), 3.95-3.97 (1H, m), 4.32-4.34 (4H, m), 7.13 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.29-7.34 (2H, m), 7.64 (3H, d, J = 8.8 Hz), 9.60 (2H, s), 12.18-12.20 (1H, m).
1−{4−[3−(4−メチルフェノキシ)プロピル]ベンジル}ピペラジン二塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.97-2.04 (2H, m), 2.22 (3H, s), 2.76 (2H, t, J = 7.7 Hz), 3.40 (8H, brs), 3.93 (2H, t, J = 6.2 Hz), 4.32 (2H, brs), 6.82 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.07 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.32 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.55 (2H, d, J = 7.8 Hz), 9.70 (2H, brs), 12.07 (1H, brs).
CH2Cl2(41mL)中のtert−ブチル4−(4−{[4−(プロパン−2−イルオキシ)フェノキシ]メチル}ベンジル)ピペラジン−1−カルボキシレート(5.42g)の溶液に、TFA(10mL)を室温で加え、次いで反応混合物を8時間撹拌した。反応混合物を5M NaOH水溶液で塩基性化し、CH2Cl2で抽出した。有機層を水及びNaCl飽和水溶液で洗浄し、無水Na2SO4で脱水し、減圧下で濃縮して1−(4−{[4−(プロパン−2−イルオキシ)フェノキシ]メチル}ベンジル)ピペラジンを無色固体(5.73g)として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.30 (6H, d, J = 5.9 Hz), 1.73 (1H, brs), 2.35-2.47 (4H, m), 2.88 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.49 (2H, s), 4.42 (1H, septet, J = 5.9 Hz), 4.98 (2H, s), 6.78-6.93 (4H, m), 7.29-7.43 (4H, m).
1−{4−[(4−クロロフェノキシ)メチル]ベンジル}ピペラジン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.65 (1H, brs), 2.42 (4H, brs), 2.89 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.49 (2H, s), 5.01 (2H, s), 6.86-6.93 (2H, m), 7.20-7.26 (2H, m), 7.31-7.39 (4H, m).
1−{4−[2−(4−メチルフェニル)エトキシ]ベンジル}ピペラジン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.80 (1H, brs), 2.33 (3H, s), 2.35-2.45 (4H, m), 2.87 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.05 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.41 (2H, s), 4.13 (2H, t, J = 7.3 Hz), 6.79-6.88 (2H, m), 7.08-7.28 (6H, m).
1−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェニル]エトキシ}ベンジル)ピペラジン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.24 (6H, d, J = 6.9 Hz), 1.94 (1H, brs), 2.33-2.43 (4H, m), 2.80-2.92 (5H, m), 3.06 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.41 (2H, s), 4.14 (2H, t, J = 7.3 Hz), 6.79-6.88 (2H, m), 7.15-7.28 (6H, m).
1−{4−[(4−メトキシフェノキシ)メチル]ベンジル}ピペラジン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.91 (1H, brs), 2.35-2.50 (4H, m), 2.89 (4H, t, J = 4.6 Hz), 3.50 (2H, s), 3.77 (3H, s), 4.99 (2H, s), 6.78-6.93 (4H, m), 7.30-7.43 (4H, m).
1−{4−[(4−エトキシフェノキシ)メチル]ベンジル}ピペラジン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.39 (3H, t, J = 6.9 Hz), 2.18 (1H, brs), 2.38-2.50 (4H, m), 2.90 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.50 (2H, s), 3.98 (2H, q, J = 6.9 Hz), 4.99 (2H, s), 6.78-6.93 (4H, m), 7.30-7.43 (4H, m).
1−(4−{2−[4−(プロパン−2−イルオキシ)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.29 (6H, d, J = 5.9 Hz), 1.86 (1H, brs), 2.33-2.52 (4H, m), 2.88 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.05 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.46 (2H, s), 4.11 (2H, t, J = 7.3 Hz), 4.40 (1H, septet, J = 5.9 Hz), 6.81 (4H, s), 7.18-7.34 (4H, m).
1−{4−[2−(4−エトキシフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.38 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.69 (1H, brs), 2.34-2.50 (4H, m), 2.88 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.05 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.47 (2H, s), 3.97 (2H, q, J = 6.9 Hz), 4.11 (2H, t, J = 6.9 Hz), 6.81 (4H, s), 7.16-7.30 (4H, m).
1−{4−[2−(3−クロロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.61 (1H, brs), 2.34-2.48 (4H, m), 2.88 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.07 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.47 (2H, s), 4.14 (2H, t, J = 6.9 Hz), 6.72-6.83 (1H, m), 6.85-6.95 (2H, m), 7.10-7.30 (5H, m).
4−{2−[4−(ピペラジン−1−イルメチル)フェニル]エトキシ}ベンゾニトリルトリフルオロアセテート
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.92-3.14 (6H, m), 3.22-3.45 (4H, m), 4.01 (2H, brs), 4.31 (2H, t, J = 6.6 Hz), 7.11 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.38 (4H, s), 7.76 (2H, d, J = 8.2 Hz), 9.03 (1H, brs).
1−(4−{2−[4−(メチルスルホニル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジントリフルオロアセテート
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.93-3.13 (6H, m), 3.15 (3H, s), 3.27 (4H, brs), 4.04 (2H, brs), 4.33 (2H, t, J = 6.9 Hz), 7.16 (2H, d, J = 8.9 Hz), 7.39 (4H, s), 7.83 (2H, d, J = 8.9 Hz), 9.09 (2H, brs).
1−{4−[2−(4−ヨードフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジントリフルオロアセテート
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.93-3.11 (6H, m), 3.32 (4H, brs), 3.99 (2H, brs), 4.18 (2H, t, J = 6.9 Hz), 6.78 (2H, d, J = 8.9 Hz), 7.36 (4H, s), 7.58 (2H, d, J = 8.9 Hz), 8.99 (2H, brs), 11.12 (1H, brs).
6−(ピペラジン−1−イルメチル)−2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]キノリン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.29 (6H, d, J = 6.9 Hz), 1.68 (1H, brs), 2.45 (4H, brs), 2.90 (4H, t, J = 4.6 Hz), 2.95 (1H, septet, J = 6.9 Hz), 3.62 (2H, s), 7.03 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.12-7.19 (2H, m), 7.24-7.30 (2H, m), 7.62 (1H, dd, J = 6.9, 1.8 Hz), 7.67 (1H, s), 7.77 (1H, d, J = 8.7 Hz), 8.07 (1H, d, J = 8.7 Hz).
2−(4−メトキシフェノキシ)−6−(ピペラジン−1−イルメチル)キノリン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.58 (1H, brs), 2.44 (4H, brs), 2.89 (4H, t, J = 4.5 Hz), 3.61 (2H, s), 3.84 (3H, s), 6.91-6.99 (2H, m), 7.02 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.13-7.20 (2H, m), 7.61 (1H, dd, J = 8.2 Hz), 7.64-7.69 (1H, m), 7.74 (1H, d, J = 8.7 Hz), 8.06 (1H, d, J = 9.2 Hz).
1−{4−[2−(4−メチルフェノキシ)プロピル]ベンジル}ピペラジン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.27 (3H, d, J = 6.1 Hz), 2.27 (3H, s), 2.40 (4H, brs), 2.78 (1H, dd, J = 13.7, 6.6 Hz), 2.88 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.07 (1H, dd, J = 13.7, 5.9 Hz), 3.45 (2H, s), 4.47-4.54 (1H, m), 6.78 (2H, dt, J = 9.4, 2.6 Hz), 7.05 (2H, dd, J = 8.7, 0.6 Hz), 7.18 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.23 (2H, d, J = 8.1 Hz).
1−{4−[1−(4−メチルフェノキシ)プロパン−2−イル]ベンジル}ピペラジン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.39 (3H, d, J = 7.1 Hz), 2.27 (3H, s), 2.41 (4H, brs), 2.88 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.17-3.25 (1H, m), 3.47 (2H, s), 3.91 (1H, dd, J = 9.2, 7.8 Hz), 4.05 (1H, dd, J = 9.2, 5.7 Hz), 6.78 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.05 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.22 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.27 (2H, d, J = 8.3 Hz).
1−{4−[(E)−3−メトキシプロパ−1−エン−1−イル]ベンジル}ピペラジン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.42 (4H, brs), 2.89 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.39 (3H, s), 3.47 (2H, s), 4.09 (2H, dd, J = 6.1, 1.5 Hz), 6.26 (1H, dt, J = 16.1, 6.1 Hz), 6.60 (1H, d, J = 16.1 Hz), 7.27 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.34 (2H, d, J = 8.3 Hz).
1−{3−メチル−4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.28 (3H, s), 2.35 (3H, s), 2.40 (4H, brs), 2.88 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.07 (2H, t, J = 7.4 Hz), 3.43 (2H, s), 4.10 (2H, t, J = 7.4 Hz), 6.79 (2H, dt, J = 9.3, 2.5 Hz), 7.05-7.12 (4H, m), 7.16 (1H, d, J = 7.8 Hz).
1−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]−3−メチルベンジル}ピペラジン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.35 (3H, s), 2.41 (4H, brs), 2.89 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.07 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.44 (2H, s), 4.09 (2H, t, J = 7.3 Hz), 6.79-6.85 (2H, m), 6.92-7.00 (2H, m), 7.09-7.16 (3H, m).
N,N−ジメチル−4−{2−[4−(ピペラジン−1−イルメチル)フェニル]エトキシ}アニリン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.39-2.42 (4H, m), 2.86-2.88 (10H, m), 3.05 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.46 (2H, s), 4.11 (2H, t, J = 7.2 Hz), 6.72-6.73 (2H, m), 6.82-6.84 (2H, m), 7.21-7.27 (4H, m).
1−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)プロピル]ベンジル}ピペラジン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.28 (3H, d, J = 6.1 Hz), 2.39 (4H, brs), 2.79 (1H, dd, J = 13.7, 6.6 Hz), 2.88 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.04 (1H, dd, J = 13.7, 6.1 Hz), 3.46 (2H, s), 4.41-4.49 (1H, m), 6.77-6.82 (2H, m), 6.90-6.96 (2H, m), 7.17 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.24 (2H, d, J = 8.1 Hz).
1−{2−メチル−4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.28 (3H, s), 2.35 (3H, s), 2.40 (4H, brs), 2.85 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.03 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.41 (2H, s), 4.12 (2H, t, J = 7.2 Hz), 6.80 (2H, dt, J = 9.3, 2.5 Hz), 7.00-7.08 (4H, m), 7.19 (1H, d, J = 7.6 Hz).
2−[2−フルオロ−4−(ピペラジン−1−イルメチル)フェノキシ]−2−メチルプロパン−1−オール
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.28 (6H, s), 1.89-1.93 (2H, m), 2.39-2.42 (4H, m), 2.89-2.90 (4H, m), 3.43 (2H, s), 3.59 (2H, s), 6.98-7.00 (2H, m), 7.10 (1H, d, J = 12.0 Hz).
CH2Cl2(10mL)中の9H−フルオレン−9−イルメチル4−(4−{(E)−3−[(5−ブロモピリジン−2−イル)オキシ]プロパ−1−エン−1−イル}ベンジル)ピペラジン−1−カルボキシレート(0.604g)の溶液に、ピペリジン(0.196mL)を加えた。室温で1時間撹拌した後、反応混合物にピペリジン(0.784mL)を加え、室温で4時間撹拌した。次いで、反応混合物にNH4Cl飽和水溶液及びCH2Cl2を加えた。有機層をNH4Cl飽和水溶液及びNaCl飽和水溶液で洗浄し、無水Na2SO4で脱水し、減圧下で濃縮した。残留物をEt2Oで洗浄して1−(4−{(E)−3−[(5−ブロモピリジン−2−イル)オキシ]プロパ−1−エン−1−イル}ベンジル)ピペラジンを白色粉末(0.282g)として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.72 (4H, t, J = 4.8 Hz), 3.19 (4H, t, J = 4.8 Hz), 3.54 (2H, s), 4.96 (2H, d, J = 6.1 Hz), 6.42 (1H, dt, J = 15.9, 6.1 Hz), 6.68-6.72 (2H, m), 7.23-7.26 (2H, m), 7.36 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.65 (1H, dd, J = 8.7, 2.5 Hz), 8.20 (1H, d, J = 2.5 Hz).
1−(4−{(E)−3−[(5−メチルピリジン−2−イル)オキシ]プロパ−1−エン−1−イル}ベンジル)ピペラジン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.25 (3H, s), 2.74 (4H, t, J = 4.8 Hz), 3.21 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.54 (2H, s), 4.96 (2H, dd, J = 6.0, 1.2 Hz), 6.45 (1H, dt, J = 15.9, 6.0 Hz), 6.69-6.72 (2H, m), 7.23 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.36 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.40 (1H, ddd, J = 8.5, 2.4, 0.5 Hz), 7.96-7.97 (1H, m).
ブチル(E)−3−{3−クロロ−4−[(5−ニトロピリジン−2−イル)オキシ]フェニル}プロパ−2−エノエート(45.4g)及びスズ粉(57.3g)のEtOH(500mL)溶液に、濃HCl(36.6mL)を0℃で徐々に加え、次いで得られた混合物を室温で1時間撹拌した。反応混合物を5M NaOH水溶液で中和し、混合物をセライトでろ別した。ろ液を蒸発させ、水を残留物に加え、混合物をAcOEtで抽出した。有機層を水及びNaCl飽和水溶液で洗浄し、無水Na2SO4で脱水し、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n−ヘキサン/AcOEt=2/1)で精製してブチル(E)−3−{4−[(5−アミノピリジン−2−イル)オキシ]−3−クロロフェニル}プロパ−2−エノエート(39.9g)を淡黄色固体として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.97 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.38-1.50 (2H, m), 1.64-1.74 (2H, m), 3.58 (2H, brs), 4.21 (2H, t, J = 6.8 Hz), 6.37 (1H, d, J = 16.1 Hz), 6.85 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.08-7.15 (2H, m), 7.39 (1H, dd, J = 8.3, 2.0 Hz), 7.55-7.67 (3H, m).
エチル(E)−3−{4−[(5−アミノピリジン−2−イル)オキシ]−3−メトキシフェニル}プロパ−2−エノエート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.34 (3H, t, J = 7.1 Hz), 3.50 (2H, s), 3.83 (3H, s), 4.27 (2H, q, J = 7.2 Hz), 6.36 (1H, d, J = 15.6 Hz), 6.82 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.03-7.14 (4H, m), 7.65 (2H, dd, J = 9.5, 6.6 Hz).
ブチル(E)−3−{4−[(5−アミノピリジン−2−イル)オキシ]−3−メチルフェニル}プロパ−2−エノエート
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.96 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.37-1.51 (2H, m), 1.64-1.74 (2H, m), 2.24 (3H, s), 3.55 (2H, brs), 4.20 (2H, q, J = 6.6 Hz), 6.35 (1H, d, J = 15.8 Hz), 6.76 (1H, d, J = 8.6 Hz), 6.93 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.09 (1H, dd, J = 8.6, 3.0 Hz), 7.31-7.35 (1H, m), 7.41 (1H, brs), 7.63 (1H, d, J = 15.8 Hz), 7.69 (1H, d, J = 3.0 Hz).
ブチル(E)−3−{4−[(5−アミノピリジン−2−イル)オキシ]−3−クロロ−5−メチルフェニル}プロパ−2−エノエート
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.97 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.39-1.48 (2H, m), 1.65-1.72 (2H, m), 2.19 (3H, s), 3.47 (2H, brs), 4.20 (2H, t, J = 6.6 Hz), 6.37 (1H, d, J = 15.9 Hz), 6.82 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.10-7.13 (1H, m), 7.31-7.32 (1H, m), 7.46 (1H, d, J = 1.7 Hz), 7.56-7.60 (2H, m).
エチル(E)−3−{4−[(5−アミノピリジン−2−イル)オキシ]−3,5−ジメトキシフェニル}プロパ−2−エノエート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.35 (3H, t, J = 7.2 Hz), 3.41 (2H, brs), 3.79 (6H, s), 4.27 (2H, q, J = 7.2 Hz), 6.38 (1H, d, J = 15.9 Hz), 6.82 (2H, s), 6.85 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.08 (1H, dd, J = 8.5, 2.9 Hz), 7.58 (1H, d, J = 2.9 Hz), 7.64 (1H, d, J = 15.9 Hz).
ブチル(E)−3−{4−[(5−アミノピリジン−2−イル)オキシ]−2−メチルフェニル}プロパ−2−エノエート
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.96 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.37-1.50 (2H, m), 1.64-1.74 (2H, m), 2.40 (3H, s), 3.58 (2H, brs), 4.20 (2H, t, J = 6.6 Hz), 6.29 (1H, d, J = 15.8 Hz), 6.80 (1H, d, J = 8.9 Hz), 6.86-6.90 (2H, m), 7.10 (1H, dd, J = 8.6, 3.0 Hz), 7.53-7.56 (1H, m), 7.73 (1H, dd, J = 3.0 Hz), 7.92 (1H, d, J = 15.8 Hz).
6−(4−ブロモ−2−クロロ−6−メチルフェノキシ)ピリジン−3−アミン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.16 (3H, s), 3.46 (2H, brs), 6.80 (1H, dd, J = 8.6, 0.5 Hz), 7.10 (1H, dd, J = 8.8, 3.2 Hz), 7.25-7.33 (1H, m), 7.43 (1H, dd, J = 2.3, 0.5 Hz), 7.56 (1H, dd, J = 2.9, 0.5 Hz).
ブチル(E)−3−{4−[(5−アミノピリジン−2−イル)オキシ]−3−フルオロフェニル}プロパ−2−エノエート
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.97 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.39-1.49 (2H, m), 1.66-1.73 (2H, m), 3.54 (2H, s), 4.21 (2H, t, J = 6.6 Hz), 6.36 (1H, d, J = 16.1 Hz), 6.86 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.12 (1H, dd, J = 9.0, 2.7 Hz), 7.17 (1H, t, J = 8.1 Hz), 7.26-7.35 (2H, m), 7.59-7.64 (2H, m).
エチル(E)−3−{4−[(5−アミノピリジン−2−イル)オキシ]−3,5−ジメチルフェニル}プロパ−2−エノエート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.34 (3H, t, J = 7.1 Hz), 2.12 (6H, s), 3.44 (2H, brs), 4.26 (2H, t, J = 7.1 Hz), 6.36 (1H, d, J = 16.1 Hz), 6.70 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.08 (1H, dd, J = 8.6, 2.9 Hz), 7.26 (2H, s), 7.61-7.65 (2H, m).
EtOH(460mL)中のエチル6−[(5−ニトロピリジン−2−イル)オキシ]ナフタレン−2−カルボキシレート(23.3g)の溶液に、H2雰囲気下でPd/C(0.367g)を加えた。次いで、反応混合物を50℃に加温し、7.5時間撹拌した。反応混合物をセライトでろ別し、ろ液を減圧下で濃縮した。残留固体を減圧下60℃で乾燥してエチル6−[(5−アミノピリジン−2−イル)オキシ]ナフタレン−2−カルボキシレートを薄茶色の粉末(19.6g)として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.44 (3H, t, J = 7.2 Hz), 3.60 (2H, s), 4.43 (2H, q, J = 7.2 Hz), 6.87 (1H, dd, J = 8.5, 0.5 Hz), 7.14 (1H, dd, J = 8.5, 3.2 Hz), 7.32 (1H, dd, J = 8.9, 2.3 Hz), 7.41 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.74 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.76 (1H, dd, J = 2.9, 0.5 Hz), 7.93 (1H, d, J = 9.0 Hz), 8.03 (1H, dd, J = 8.5, 1.7 Hz), 8.57 (1H, s).
AcOEt(150mL)中の2−(4−ブロモ−2−クロロ−5−メチルフェノキシ)−5−ニトロピリジン(10.0g)の溶液に、5%Pt/C(1.00g)を0℃で加えた。水素雰囲気下、室温で5時間撹拌した後、反応混合物をセライトでろ別し、ろ液を減圧下で濃縮して6−(4−ブロモ−2−クロロ−5−メチルフェノキシ)ピリジン−3−アミンをピンク色の固体(9.13g)として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.33 (3H, s), 3.51 (2H, brs), 6.80-6.83 (1H, m), 7.01 (1H, s), 7.10 (1H, dd, J = 8.5, 2.9 Hz), 7.60 (1H, s), 7.63-7.64 (1H, m).
6−(4−ブロモ−5−クロロ−2−メチルフェノキシ)ピリジン−3−アミン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.16 (3H, s), 3.53 (2H, brs), 6.76 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.05 (1H, s), 7.08-7.13 (1H, m), 7.46 (1H, s), 7.66 (1H, d, J = 2.9 Hz).
tert−ブチル4−{4−[2−(4−アミノフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−カルボキシレート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.45 (9H, s), 2.38 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.02-3.06 (2H, m), 3.41-3.43 (6H, m), 3.48 (2H, brs), 4.07-4.11 (2H, m), 6.62 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.73 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.22 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.25 (2H, d, J = 8.8 Hz).
ブチル(E)−3−{4−[(5−アミノピリジン−2−イル)オキシ]−3−クロロフェニル}プロパ−2−エノエート(30.0g)のTHF(400mL)溶液に、H2SO4(6.92mL)を0℃で徐々に加えた。10分間撹拌した後、亜硝酸n−ペンチル(17.3mL)を反応混合物に徐々に加えた。次いで得られた混合物を0℃で1時間撹拌した。得られた沈殿物をろ過により集め、減圧下で乾燥してジアゾニウム塩を淡黄色粉末として得た。酢酸(400mL)に、上記ジアゾニウム塩を100℃で徐々に加え、次いで得られた混合物を100℃で3時間撹拌した。冷却後、溶媒を蒸発させ、残留物を5M NaOH水溶液で中和し、混合物をAcOEtで抽出した。有機層を水及びNaCl飽和水溶液で洗浄し、無水Na2SO4で脱水し、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n−ヘキサン/AcOEt=2/1)で精製してブチル(E)−3−{3−クロロ−4−[(5−ヒドロキシピリジン−2−イル)オキシ]フェニル}プロパ−2−エノエート(14.8g)を茶色の油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.97 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.38-1.50 (2H, m), 1.64-1.74 (2H, m), 4.21 (2H, t, J = 6.8 Hz), 6.26 (1H, brs), 6.37 (1H, d, J = 16.1 Hz), 6.90 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.12 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.28 (1H, dd, J = 8.8, 2.9 Hz), 7.40 (1H, dd, J = 8.3, 2.0 Hz), 7.54-7.62 (2H, m), 7.75 (1H, d, J = 2.4 Hz).
ブチル(E)−3−{3−クロロ−4−[(5−ヒドロキシピリジン−2−イル)オキシ]−5−メチルフェニル}プロパ−2−エノエート
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.97 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.41-1.46 (2H, m), 1.66-1.72 (2H, m), 2.19 (3H, s), 4.21 (2H, t, J = 6.6 Hz), 5.59 (1H, s), 6.37 (1H, d, J = 16.2 Hz), 6.87 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.24-7.31 (2H, m), 7.45 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.56 (1H, d, J = 15.8 Hz), 7.67 (1H, d, J = 3.0 Hz).
ブチル(E)−3−{4−[(5−ヒドロキシピリジン−2−イル)オキシ]−2−メチルフェニル}プロパ−2−エノエート
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.96 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.39-1.48 (2H, m), 1.65-1.72 (2H, m), 2.37 (3H, s), 4.21 (2H, t, J = 6.8 Hz), 6.29 (1H, d, J = 16.1 Hz), 6.81-6.87 (3H, m), 7.24-7.27 (1H, m), 7.52-7.54 (1H, m), 7.68 (1H, brs), 7.83 (1H, d, J = 3.4 Hz), 7.90 (1H, d, J = 16.1 Hz).
エチル(E)−3−{4−[(5−ヒドロキシピリジン−2−イル)オキシ]−3−メトキシフェニル}プロパ−2−エノエート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.35 (3H, t, J = 7.1 Hz), 3.79 (3H, s), 4.27 (2H, q, J = 7.1 Hz), 6.36 (1H, d, J = 15.6 Hz), 6.45-6.75 (1H, m), 6.83 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.04-7.13 (3H, m), 7.22 (1H, dd, J = 8.8, 2.9 Hz), 7.61-7.73 (2H, m).
エチル(E)−3−{4−[(5−ヒドロキシピリジン−2−イル)オキシ]フェニル}プロパ−2−エノエート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.34 (3H, t, J = 7.2 Hz), 4.27 (2H, q, J = 7.2 Hz), 6.35 (1H, brs), 6.35 (1H, d, J = 16.1 Hz), 6.87 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.06 (2H, dt, J = 9.2, 2.4 Hz), 7.27 (1H, dd, J = 8.8, 3.1 Hz), 7.51 (2H, dt, J = 9.2, 2.4 Hz), 7.65 (1H, d, J = 16.1 Hz), 7.85 (1H, dd, J = 3.2, 0.5 Hz).
ブチル(E)−3−{4−[(5−ヒドロキシピリジン−2−イル)オキシ]−3−メチルフェニル}プロパ−2−エノエート
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.96 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.39-1.48 (2H, m), 1.65-1.72 (2H, m), 2.21 (3H, s), 4.21 (2H, t, J = 6.9 Hz), 6.35 (1H, d, J = 15.6 Hz), 6.77 (1H, d, J = 8.7 Hz), 6.92 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.24 (1H, dd, J = 8.9, 3.0 Hz), 7.32 (1H, dd, J = 8.5, 2.1 Hz), 7.40 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.44 (1H, s), 7.62 (1H, d, J = 16.0 Hz), 7.78 (1H, d, J = 2.7 Hz).
ブチル(E)−3−{3−フルオロ−4−[(5−ヒドロキシピリジン−2−イル)オキシ]フェニル}プロパ−2−エノエート
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.97 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.39-1.49 (2H, m), 1.66-1.73 (2H, m), 4.21 (2H, t, J = 6.7 Hz), 5.20 (1H, s), 6.37 (1H, d, J = 16.1 Hz), 6.93 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.20 (1H, t, J = 8.1 Hz), 7.27-7.35 (3H, m), 7.61 (1H, d, J = 15.9 Hz), 7.75 (1H, d, J = 3.2 Hz).
6−(4−ブロモ−2−クロロ−6−メチルフェノキシ)ピリジン−3−オール
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.15 (3H, s), 6.24 (1H, brs), 6.84 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.22-7.29 (2H, m), 7.38-7.43 (1H, m), 7.63 (1H, d, J = 3.2 Hz).
エチル(E)−3−{4−[(5−ヒドロキシピリジン−2−イル)オキシ]−3,5−ジメチルフェニル}プロパ−2−エノエート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.34 (3H, t, J = 7.1 Hz), 2.09 (6H, s), 4.26 (2H, t, J = 7.1 Hz), 6.34 (1H, d, J = 15.9 Hz), 6.66 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.19-7.26 (3H, m), 7.57-7.61 (2H, m), 7.66 (1H, d, J = 2.2 Hz).
エチル6−[(5−ヒドロキシピリジン−2−イル)オキシ]ナフタレン−2−カルボキシレート
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.37 (3H, t, J = 7.1 Hz), 4.38 (2H, q, J = 7.2 Hz), 7.03 (1H, dd, J = 8.7, 0.6 Hz), 7.33-7.37 (2H, m), 7.51 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.77 (1H, dd, J = 3.2, 0.5 Hz), 7.92-7.98 (2H, m), 8.16 (1H, d, J = 9.3 Hz), 8.61 (1H, d, J = 0.7 Hz), 9.82 (1H, brs).
6−(4−ブロモ−2−クロロ−5−メチルフェノキシ)ピリジン−3−オール
1H-NMR (DMSO- d6) δ: 2.30 (3H, s), 6.96 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.23 (1H, s), 7.30 (1H, dd, J = 8.8, 2.9 Hz), 7.63 (1H, d, J = 2.9 Hz), 7.79 (1H, s), 9.66 (1H, s).
6−(4−ブロモ−5−クロロ−2−メチルフェノキシ)ピリジン−3−オール
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.09 (3H, s), 6.95 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.22 (1H, s), 7.30 (1H, dd, J = 8.8, 3.2 Hz), 7.66 (1H, d, J = 3.2 Hz), 7.71 (1H, s), 9.67 (1H, s).
エチル(E)−3−{4−[(5−ヒドロキシピリジン−2−イル)オキシ]−3,5−ジメトキシフェニル}プロパ−2−エノエート
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.27 (3H, t, J = 7.1 Hz), 3.72 (6H, s), 4.20 (2H, q, J = 7.1 Hz), 6.72 (1H, d, J = 16.1 Hz), 6.79 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.14 (2H, s), 7.21 (1H, dd, J = 8.8, 2.9 Hz), 7.51 (1H, d, J = 2.7 Hz), 7.64 (1H, d, J = 16.1 Hz), 9.38 (1H, s).
2−(4−ブロモ−2−クロロ−6−メチルフェノキシ)−5−ニトロピリジン(1.00g)及びブチルアクリレート(0.480mL)の1,4−ジオキサン(10mL)溶液に、N,N−ジシクロヘキシルメチルアミン(0.655mL)、トリ−tert−ブチルホスフィンテトラフルオロホウ酸塩(34mg)及びトリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(0)(40mg)を室温で加えた。得られた混合物を窒素雰囲気下、70℃で4時間撹拌した。反応混合物に水を加え、AcOEtで抽出した。有機層をNaCl飽和水溶液で洗浄し、無水MgSO4で脱水し、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n−ヘキサン/AcOEt=9/1〜1/1)で精製してブチル(E)−3−{3−クロロ−5−メチル−4−[(5−ニトロピリジン2−イル)オキシ]フェニル}プロパ−2−エノエートを黄色粉末(1.05g)として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.97 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.39-1.49 (2H, m), 1.66-1.73 (2H, m), 2.20 (3H, s), 4.22 (2H, t, J = 6.8 Hz), 6.42 (1H, d, J = 16.1 Hz), 7.17 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.36-7.37 (1H, m), 7.50 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.59 (1H, d, J = 16.1 Hz), 8.54 (1H, dd, J = 9.0, 2.9 Hz), 8.98-8.99 (1H, m).
ブチル(E)−3−{5−クロロ−4−[(5−ヒドロキシピリジン−2−イル)オキシ]−2−メチルフェニル}プロパ−2−エノエート
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.97 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.39-1.48 (2H, m), 1.66-1.73 (2H, m), 2.37 (3H, s), 4.21 (2H, t, J = 6.6 Hz), 5.38 (1H, brs), 6.32 (1H, d, J = 15.9 Hz), 6.90 (1H, d, J = 8.8 Hz), 6.97 (1H, s), 7.26-7.29 (1H, m), 7.62 (1H, s), 7.77 (1H, d, J = 2.9 Hz), 7.84 (1H, d, J = 15.9 Hz).
ブチル(E)−3−{2−クロロ−4−[(5−ヒドロキシピリジン−2−イル)オキシ]−5−メチルフェニル}プロパ−2−エノエート
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.97 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.39-1.49 (2H, m), 1.66-1.73 (2H, m), 2.20 (3H, s), 4.22 (2H, t, J = 6.8 Hz), 5.23-5.30 (1H, m), 6.38 (1H, d, J = 15.9 Hz), 6.87 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.01 (1H, s), 7.28 (1H, dd, J = 8.8, 2.9 Hz), 7.51 (1H, s), 7.82 (1H, d, J = 2.9 Hz), 8.02 (1H, d, J = 15.9 Hz).
6−(4−ブロモ−2−クロロ−6−メチルフェノキシ)ピリジン−3−オール(5.00g)のDMF(50mL)溶液に、イミダゾール(1.41g)及びTBDMSCl(2.87g)を室温で加えた。室温で5時間撹拌した後、反応混合物にNaHCO3飽和水溶液を加え、AcOEtで抽出した。有機層を水、NaCl飽和水溶液で洗浄し、無水Na2SO4で脱水し、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n−ヘキサン/AcOEt=9/1〜2/1)で精製して2−(4−ブロモ−2−クロロ−6−メチルフェノキシ)−5−{[tert−ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}ピリジンを無色油状物(6.16g)として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.18 (6H, s), 0.97 (9H, s), 2.15 (3H, s), 6.86 (1H, dd, J = 8.8, 0.7 Hz), 7.21 (1H, dd, J = 8.8, 2.9 Hz), 7.30-7.31 (1H, m), 7.43-7.44 (1H, m), 7.65-7.67 (1H, m).
ビス(ピナコラト)ジボロン(3.03g)、塩化銅(I)(0.032g)、4,5−ビス(ジフェニルホスフィノ)−9,9−ジメチルキサンテン(0.188g)及びナトリウムtert−ブトキシド(0.063g)のTHF(15mL)溶液をアルゴン雰囲気下、室温で30分間撹拌した。この混合物に順番に2−(トリメチルシリル)エチルブタ−2−イノエート(2.00g)及びMeOH(0.878mL)を加えた。室温で5時間撹拌した後、混合物をセライト充填物でろ過し、ろ液を減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n−ヘキサン/AcOEt=19/1〜9/1)で精製して2−(トリメチルシリル)エチル(Z)−3−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)ブタ−2−エノエートを無色油状物(2.86g)として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.05(9H, s), 0.94-1.06(2H, m), 1.28(12H, s), 2.17(3H, d, J = 2.0 Hz), 4.15-4.26(2H, m), 6.42(1H, d, J = 1.6 Hz).
トルエン(40mL)中のエチル(E)−2−メチル−3−{[(トリフルオロメチル)スルホニル]オキシ}ブタ−2−エノエート(2.00g)、ビス(ピナコラト)ジボロン(2.02g)、ジクロロビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)(0.15g)、トリフェニルホスフィン(0.11g)及びカリウムtert−ブトキシド(1.44g)の混合物をアルゴン雰囲気下、50℃で2時間撹拌した。混合物をセライト充填物でろ過し、ろ液を減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n−ヘキサン/AcOEt=99/1〜19/1)で精製してエチル(Z)−2−メチル−3−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)ブタ−2−エノエートを無色油状物(0.91g)として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.28(12H, s), 1.30(3H, t, J = 7.3 Hz), 1.87(3H, q, J = 1.6 Hz), 2.10(3H, q, J = 1.6 Hz), 4.22(2H, q, J = 7.3 Hz).
CH2Cl2−THF(70mL、5:2)中の6−(4−ブロモ−2−クロロ−6−メチルフェノキシ)ピリジン−3−オール(5.00g)の溶液に、3,4−ジヒドロ−2H−ピラン(4.35mL)及びPPTS(200mg)を室温で加えた。室温で95時間撹拌した後、溶媒を減圧下で除去した。この残留物にNaHCO3飽和水溶液を加え、AcOEtで抽出した。有機層をNaCl飽和水溶液で洗浄し、無水Na2SO4で脱水し、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n−ヘキサン/AcOEt=4/1〜1/1)で精製して2−(4−ブロモ−2−クロロ−6−メチルフェノキシ)−5−(テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イルオキシ)ピリジンを黄色油状物(6.30g)として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.51-2.01 (6H, m), 2.16 (3H, s), 3.57-3.62 (1H, m), 3.86-3.94 (1H, m), 5.28 (1H, t, J = 3.2 Hz), 6.88-6.92 (1H, m), 7.30-7.31 (1H, m), 7.43-7.52 (2H, m), 7.87-7.89 (1H, m).
3−クロロ−5−メチル−4−{[5−(テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イルオキシ)ピリジン−2−イル]オキシ}ベンズアルデヒド
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.58-1.99 (6H, m), 2.26 (3H, s), 3.58-3.62 (1H, m), 3.86-3.92 (1H, m), 5.28-5.30 (1H, m), 6.96 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.49 (1H, dd, J = 9.0, 2.9 Hz), 7.70-7.71 (1H, m), 7.82 (1H, d, J = 1.7 Hz), 7.86 (1H, d, J = 2.9 Hz), 9.92 (1H, s).
トリエチルホスホノアセテート(44.0mL)のTHF(100mL)溶液に、NaH(鉱油中の60%分散液、8.8g)を0℃で徐々に加えた。1時間撹拌した後、3,5−ジメチル−4−[(5−ニトロピリジン−2−イル)オキシ]ベンズアルデヒド(54.5g)のTHF(200mL)溶液を反応混合物に加えた。室温で2時間撹拌した後、AcOEt及びH2Oを反応混合物に加えた。得られた沈殿物を集めてエチル(E)−3−{3,5−ジメチル−4−[(5−ニトロピリジン2−イル)オキシ]フェニル}プロパ−2−エノエートを白色粉末(40.9g)として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.35 (3H, t, J = 7.1 Hz), 2.12 (6H, s), 4.27 (2H, t, J = 7.1 Hz), 6.40 (1H, d, J = 16.1 Hz), 7.09 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.31 (2H, s), 7.64 (1H, d, J = 15.9 Hz), 8.51 (1H, dd, J = 9.0, 2.2 Hz), 9.01 (1H, d, J = 2.4 Hz).
エチル(E)−3−{3,5−ジメトキシ−4−[(5−ニトロピリジン−2−イル)オキシ]フェニル}プロパ−2−エノエート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.36 (3H, t, J = 7.1 Hz), 3.81 (6H, s), 4.29 (2H, q, J = 7.1 Hz), 6.42 (1H, d, J = 16.2 Hz), 6.84 (2H, s), 7.13 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.66 (1H, d, J = 16.2 Hz), 8.48 (1H, dd, J = 9.1, 2.8 Hz), 8.99 (1H, d, J = 3.0 Hz).
エチル(E)−3−(3−クロロ−5−メチル−4−{[5−(テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イルオキシ)ピリジン−2−イル]オキシ}フェニル)−2−メチルプロパ−2−エノエート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.35 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.55-1.74 (3H, m), 1.82-1.89 (2H, m), 1.91-2.02 (1H, m), 2.13 (3H, d, J = 1.5 Hz), 2.20 (3H, s), 3.56-4.64 (1H, m), 3.85-3.96 (1H, m), 4.27 (2H, q, J = 7.1 Hz), 5.29 (1H, t, J = 3.3 Hz), 6.91 (1H, dd, J = 8.9, 0.5 Hz), 7.20 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.35 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.46 (1H, dd, J = 8.9, 3.1 Hz), 7.55-7.60 (1H, m), 7.91 (1H, d, J = 2.4 Hz).
EtOH(40mL)中のエチル(E)−3−(3−クロロ−5−メチル−4−{[5−(テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イルオキシ)ピリジン−2−イル]オキシ}フェニル)−2−メチルプロパ−2−エノエート(2.58g)の溶液に、p−トルエンスルホン酸(1.14g)を室温で加え、次いで反応混合物を1時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。残留物をH2Oで希釈し、AcOEtで抽出した。有機層を水及びNaCl飽和水溶液で洗浄し、無水Na2SO4で脱水し、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n−ヘキサン/AcOEt=10/1〜2/1)で精製してエチル(E)−3−{3−クロロ−4−[(5−ヒドロキシピリジン−2−イル)オキシ]−5−メチルフェニル}−2−メチルプロパ−2−エノエートを無色無定形物質(1.98g)として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.35 (3H, t, J = 7.1 Hz), 2.13 (3H, d, J = 1.5 Hz), 2.20 (3H, s), 4.27 (2H, q, J = 7.1 Hz), 4.59 (1H, s), 6.90 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.18-7.22 (1H, m), 7.26-7.31 (1H, m), 7.35 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.56-7.59 (1H, m), 7.72 (1H, d, J = 3.2 Hz).
ブチル(E)−3−{4−[(5−ヒドロキシピリジン−2−イル)オキシ]−2−メチルフェニル}プロパ−2−エノエート(3.54g)のDMF(40mL)溶液に、NaH(オイル中に60%)(467mg)を0℃で加えた。10分間撹拌した後、1−(ブロモメチル)−4−メチルベンゼン(2.10g)を加え、得られた混合物を室温で3.5時間撹拌した。反応混合物にNH4Cl飽和水溶液を加え、AcOEtで抽出した。有機層を水、NaCl飽和水溶液で洗浄し、無水Na2SO4で脱水し、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n−ヘキサン/AcOEt=9/1〜3/1)で精製してブチル(E)−3−[2−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]プロパ−2−エノエートを黄色固体(4.72g)として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.97 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.41-1.47 (2H, m), 1.65-1.73 (2H, m), 2.36 (3H, s), 2.41 (3H, s), 4.20 (2H, t, J = 6.8 Hz), 5.03 (2H, s), 6.30 (1H, d, J = 15.6 Hz), 6.87-6.93 (3H, m), 7.20 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.30 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.34 (1H, dd, J = 9.0, 3.2 Hz), 7.55-7.57 (1H, m), 7.90-7.94 (2H, m).
ブチル(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]プロパ−2−エノエート
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.97 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.37-1.51 (2H, m), 1.64-1.75 (2H, m), 2.20 (3H, s), 2.36 (3H, s), 4.21 (2H, t, J = 6.8 Hz), 4.99 (2H, s), 6.38 (1H, d, J = 16.2 Hz), 6.93 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.19 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.26-7.38 (4H, m), 7.47 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.58 (1H, d, J = 16.2 Hz), 7.79 (1H, d, J = 3.0 Hz).
ブチル(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−フルオロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]プロパ−2−エノエート
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.97 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.38-1.49 (2H, m), 1.64-1.75 (2H, m), 2.20 (3H, s), 4.21 (2H, t, J = 6.6 Hz), 5.10 (2H, s), 6.38 (1H, d, J = 16.2 Hz), 6.95 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.02-7.21 (2H, m), 7.28-7.35 (2H, m), 7.39 (1H, dd, J = 8.9, 3.3 Hz), 7.43-7.50 (2H, m), 7.58 (1H, d, J = 15.8 Hz), 7.82 (1H, d, J = 3.0 Hz).
ブチル(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]プロパ−2−エノエート
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.97 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.41-1.47 (2H, m), 1.64-1.74 (2H, m), 2.20 (3H, s), 4.21 (2H, t, J = 6.6 Hz), 5.14 (2H, s), 6.38 (1H, d, J = 15.8 Hz), 6.95 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.26-7.32 (3H, m), 7.38-7.42 (2H, m), 7.47-7.61 (3H, m), 7.82 (1H, d, J = 2.6 Hz).
ブチル(E)−3−[4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−2−メチルフェニル]プロパ−2−エノエート
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.97 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.41-1.47 (2H, m), 1.66-1.71 (2H, m), 2.42 (3H, s), 4.21 (2H, t, J = 6.8 Hz), 5.18 (2H, s), 6.31 (1H, d, J = 15.6 Hz), 6.86-6.93 (3H, m), 7.26-7.33 (2H, m), 7.36-7.42 (2H, m), 7.52-7.58 (2H, m), 7.91-7.96 (2H, m).
エチル(E)−3−[4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3−メトキシフェニル]プロパ−2−エノエート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.32 (3H, t, J = 7.1 Hz), 3.77 (3H, s), 4.25 (2H, q, J = 7.1 Hz), 5.11 (2H, s), 6.38 (1H, d, J = 16.1 Hz), 6.91 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.07-7.14 (3H, m), 7.21-7.28 (2H, m), 7.33-7.37 (2H, m), 7.48-7.51 (1H, m), 7.65 (1H, d, J = 16.1 Hz), 7.86 (1H, d, J = 2.9 Hz).
ブチル(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]プロパ−2−エノエート
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.97 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.37-1.50 (2H, m), 1.64-1.75 (2H, m), 4.21 (2H, t, J = 6.8 Hz), 5.17 (2H, s), 6.38 (1H, d, J = 16.1 Hz), 6.98 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.17 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.25-7.32 (2H, m), 7.37-7.45 (3H, m), 7.48-7.55 (1H, m), 7.56-7.66 (2H, m), 7.88 (1H, d, J = 3.2 Hz).
エチル(E)−3−[4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]プロパ−2−エノエート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.34 (3H, t, J = 7.2 Hz), 4.26 (2H, q, J = 7.2 Hz), 5.18 (2H, s), 6.36 (1H, d, J = 15.9 Hz), 6.93 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.10 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.28-7.31 (2H, m), 7.37-7.43 (2H, m), 7.52-7.54 (3H, m), 7.67 (1H, d, J = 15.9 Hz), 7.96 (1H, d, J = 2.9 Hz).
2−(4−ブロモ−2−クロロ−6−メチルフェノキシ)−5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.16 (3H, s), 5.14 (2H, s), 6.93 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.26-7.35 (3H, m), 7.36-7.42 (2H, m), 7.44 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.49-7.55 (1H, m), 7.81 (1H, d, J = 2.9 Hz).
エチル(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−2−メチルプロパ−2−エノエート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.35 (3H, t, J = 7.1 Hz), 2.13 (3H, d, J = 1.5 Hz), 2.21 (3H, s), 4.27 (2H, q, J = 7.1 Hz), 5.15 (2H, s), 6.94 (1H, dd, J = 9.0, 0.5 Hz), 7.17-7.22 (1H, m), 7.25-7.33 (2H, m), 7.35 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.37-7.44 (2H, m), 7.50-7.55 (1H, m), 7.55-7.60 (1H, m), 7.83 (1H, d, J = 2.9 Hz).
2−(トリメチルシリル)エチル(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]ブタ−2−エノエート
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.07 (9H, s), 1.01-1.09 (2H, m), 2.21 (3H, s), 2.36 (3H, s), 2.55 (3H, d, J = 1.2 Hz), 4.21-4.29 (2H, m), 6.09-6.14 (1H, m), 6.82-7.45 (8H, m), 7.75-7.84 (1H, m).
2−(4−ブロモ−2−クロロ−6−メチルフェノキシ)−5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.16 (3H, s), 2.36 (3H, s), 4.99 (2H, s), 6.91 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.19 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.26-7.34 (3H, m), 7.35 (1H, dd, J = 9.0, 3.2 Hz), 7.44 (1H, dd, J = 2.4, 0.5 Hz), 7.78 (1H, dd, J = 8.5, 2.9 Hz).
エチル(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−2−メチルプロパ−2−エノエート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.35 (3H, t, J = 7.1 Hz), 2.13 (3H, d, J = 1.5 Hz), 2.20 (3H, s), 2.36 (3H, s), 4.27 (2H, q, J = 7.1 Hz), 4.99 (2H, s), 6.91 (1H, dd, J = 9.0, 0.5 Hz), 7.16-7.22 (3H, m), 7.27-7.32 (2H, m), 7.33-7.37 (2H, m), 7.55-7.61 (1H, m), 7.80 (1H, d, J = 2.4 Hz).
ブチル(E)−3−{3−クロロ−5−メチル−4−[(5−{[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]オキシ}ピリジン−2−イル)オキシ]フェニル}プロパ−2−エノエート
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.97 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.42-1.46 (2H, m), 1.66-1.73 (2H, m), 2.20 (3H, s), 4.21 (2H, t, J = 6.6 Hz), 5.09 (2H, s), 6.38 (1H, d, J = 15.9 Hz), 6.96 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.33 (1H, s), 7.38 (1H, dd, J = 8.9, 3.1 Hz), 7.47 (1H, d, J = 1.7 Hz), 7.52 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.58 (1H, d, J = 15.9 Hz), 7.64 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.78 (1H, d, J = 2.9 Hz).
エチル(E)−3−[4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3,5−ジメチルフェニル]プロパ−2−エノエート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.34 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.13 (6H, s), 4.26 (2H, q, J = 7.1 Hz), 5.13 (2H, s), 6.37 (1H, d, J = 15.9 Hz), 6.83 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.26-7.31 (4H, m), 7.36 (1H, dd, J = 8.9, 3.1 Hz), 7.38-7.40 (1H, m), 7.51-7.53 (1H, m), 7.63 (1H, d, J = 15.9 Hz), 7.84 (1H, d, J = 2.9 Hz).
エチル(E)−3−[3,5−ジメチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]プロパ−2−エノエート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.34 (3H, t, J = 7.0 Hz), 2.12 (6H, s), 2.35 (3H, s), 4.26 (2H, q, J = 7.0 Hz), 4.98 (2H, s), 6.36 (1H, d, J = 16.1 Hz), 6.81 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.19 (2H, d, J = 7.6 Hz), 7.27-7.34 (5H, m), 7.63 (1H, d, J = 15.9 Hz), 7.82 (1H, d, J = 2.0 Hz).
エチル(E)−3−[4−({5−[(4−フルオロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3,5−ジメチルフェニル]プロパ−2−エノエート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.34 (3H, t, J = 7.1 Hz), 2.12 (6H, s), 4.26 (2H, q, J = 7.1 Hz), 4.99 (2H, s), 6.36 (1H, d, J = 16.1 Hz), 6.83 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.05-7.09 (2H, m), 7.27 (2H, brs), 7.32 (1H, dd, J = 9.0, 3.2 Hz), 7.36-7.40 (2H, m), 7.63 (1H, d, J = 16.1 Hz), 7.81 (1H, d, J = 3.2 Hz).
エチル(E)−3−[4−({5−[(4−メトキシベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3,5−ジメチルフェニル]プロパ−2−エノエート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.34 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.12 (6H, s), 3.81 (3H, s), 4.26 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.95 (2H, s), 6.36 (1H, d, J = 15.9 Hz), 6.81 (1H, d, J = 8.8 Hz), 6.91 (2H, dt, J = 9.3, 2.4 Hz), 7.27 (2H, brs), 7.31-7.34 (3H, m), 7.63 (1H, d, J = 15.9 Hz), 7.82 (1H, d, J = 2.9 Hz).
エチル(E)−3−[4−({5−[(4−シアノベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3,5−ジメチルフェニル]プロパ−2−エノエート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.34 (3H, t, J = 7.1 Hz), 2.12 (6H, s), 4.26 (2H, q, J = 7.1 Hz), 5.09 (2H, s), 6.37 (1H, d, J = 15.9 Hz), 6.85 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.27 (2H, s), 7.34 (1H, dd, J = 8.9, 3.1 Hz), 7.52 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.63 (1H, d, J = 15.9 Hz), 7.68 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.80 (1H, d, J = 2.9 Hz).
ブチル(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(4−フルオロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]プロパ−2−エノエート
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.97 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.37-1.50 (2H, m), 1.64-1.74 (2H, m), 4.21 (2H, t, J = 6.6 Hz), 5.02 (2H, s), 6.38 (1H, d, J = 15.9 Hz), 6.96 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.03-7.12 (2H, m), 7.16 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.32-7.46 (4H, m), 7.56-7.66 (2H, m), 7.85 (1H, d, J = 3.2 Hz).
ブチル(E)−3−[5−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−2−メチルフェニル]プロパ−2−エノエート
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.97 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.39-1.48 (2H, m), 1.66-1.73 (2H, m), 2.38 (3H, s), 4.21 (2H, t, J = 7.1 Hz), 5.16 (2H, s), 6.32 (1H, d, J = 15.9 Hz), 6.96 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.00 (1H, s), 7.27-7.32 (2H, m), 7.38-7.43 (2H, m), 7.51-7.54 (1H, m), 7.63 (1H, s), 7.84 (1H, d, J = 15.9 Hz), 7.89 (1H, d, J = 3.2 Hz).
ブチル(E)−3−[5−クロロ−2−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]プロパ−2−エノエート
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.97 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.39-1.49 (2H, m), 1.66-1.73 (2H, m), 2.36 (3H, s), 2.38 (3H, s), 4.21 (2H, t, J = 6.6 Hz), 5.01 (2H, s), 6.32 (1H, d, J = 15.9 Hz), 6.93 (1H, d, J = 8.8 Hz), 6.98 (1H, s), 7.19 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.29 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.36 (1H, dd, J = 8.8, 2.9 Hz), 7.63 (1H, s), 7.84 (1H, d, J = 15.9 Hz), 7.87 (1H, d, J = 2.9 Hz).
ブチル(E)−3−[2−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]プロパ−2−エノエート
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.97 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.40-1.49 (2H, m), 1.66-1.73 (2H, m), 2.20 (3H, s), 4.22 (2H, t, J = 6.9 Hz), 5.17 (2H, s), 6.39 (1H, d, J = 15.9 Hz), 6.91 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.04 (1H, s), 7.26-7.33 (2H, m), 7.38-7.42 (2H, m), 7.51-7.54 (2H, m), 7.92 (1H, d, J = 3.2 Hz), 8.02 (1H, d, J = 15.9 Hz).
ブチル(E)−3−[2−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]プロパ−2−エノエート
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.97 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.41-1.49 (2H, m), 1.66-1.73 (2H, m), 2.20 (3H, s), 2.36 (3H, s), 4.21 (2H, t, J = 6.6 Hz), 5.02 (2H, s), 6.38 (1H, d, J = 15.9 Hz), 6.89 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.02 (1H, s), 7.19 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.30 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.35 (1H, dd, J = 9.0, 2.9 Hz), 7.51 (1H, s), 7.90 (1H, d, J = 2.9 Hz), 8.02 (1H, d, J = 15.9 Hz).
エチル(E)−3−[3,5−ジメチル−4−({5−[(6−メチルピリジン−2−イル)メトキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]プロパ−2−エノエート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.34 (3H, t, J = 7.1 Hz), 2.12 (6H, s), 2.56 (3H, s), 4.26 (2H, q, J = 7.1 Hz), 5.12 (2H, s), 6.36 (1H, d, J = 16.1 Hz), 6.83 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.09 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.28-7.30 (3H, m), 7.37 (1H, dd, J = 8.9, 2.9 Hz), 7.60-7.64 (2H, m), 7.84 (1H, d, J = 2.9 Hz).
エチル(E)−3−[4−({5−[(2−シアノベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3,5−ジメトキシフェニル]プロパ−2−エノエート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.38 (3H, t, J = 7.1 Hz), 3.83 (6H, s), 4.30 (2H, q, J = 7.1 Hz), 5.25 (2H, s), 6.41 (1H, d, J = 15.9 Hz), 6.85 (2H, s), 7.00 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.42 (1H, dd, J = 8.8, 2.9 Hz), 7.45-7.49 (1H, m), 7.63-7.69 (3H, m), 7.73 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.85 (1H, d, J = 2.9 Hz).
エチル(E)−3−[4−({5−[(4−シアノベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3,5−ジメトキシフェニル]プロパ−2−エノエート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.35 (3H, t, J = 7.1 Hz), 3.79 (6H, s), 4.28 (2H, q, J = 7.1 Hz), 5.09 (2H, s), 6.39 (1H, d, J = 15.9 Hz), 6.83 (2H, s), 6.97 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.33 (1H, dd, J = 9.0, 2.9 Hz), 7.52 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.62-7.69 (3H, m), 7.77 (1H, d, J = 2.9 Hz).
エチル(E)−3−(3,5−ジメチル−4−{[5−(ピリジン−4−イルメトキシ)ピリジン−2−イル]オキシ}フェニル)プロパ−2−エノエート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.34 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.12 (6H, s), 4.26 (2H, q, J = 7.1 Hz), 5.06 (2H, s), 6.37 (1H, d, J = 15.9 Hz), 6.85 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.27 (2H, d, J = 4.9 Hz), 7.32-7.36 (3H, m), 7.63 (1H, d, J = 16.1 Hz), 7.80 (1H, d, J = 2.9 Hz), 8.63 (2H, d, J = 5.6 Hz).
ブチル(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(4−シアノベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]プロパ−2−エノエート
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.97 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.37-1.50 (2H, m), 1.64-1.74 (2H, m), 4.21 (2H, t, J = 7.3 Hz), 5.12 (2H, s), 6.38 (1H, d, J = 15.9 Hz), 6.99 (1H, dd, J = 9.0, 0.5 Hz), 7.17 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.38 (1H, dd, J = 9.0, 3.2 Hz), 7.43 (1H, dd, J = 8.5, 2.2 Hz), 7.51-7.56 (2H, m), 7.58-7.65 (2H, m), 7.65-7.72 (2H, m), 7.83 (1H, dd, J = 3.2, 0.5 Hz).
エチル(E)−3−(4−{[5−(1,3−ベンゾチアゾール−6−イルメトキシ)ピリジン−2−イル]オキシ}−3,5−ジメトキシフェニル)プロパ−2−エノエート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.35 (3H, t, J = 7.1 Hz), 3.79 (6H, s), 4.28 (2H, q, J = 7.1 Hz), 5.19 (2H, s), 6.38 (1H, d, J = 15.9 Hz), 6.82 (2H, s), 6.96 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.36 (1H, dd, J = 8.8, 2.7 Hz), 7.55 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.64 (1H, d, J = 16.1 Hz), 7.82 (1H, d, J = 2.9 Hz), 8.03 (1H, s), 8.14 (1H, d, J = 8.5 Hz), 9.01 (1H, s).
ブチル(E)−3−[5−クロロ−4−({5−[(4−シアノベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−2−メチルフェニル]プロパ−2−エノエート
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.97 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.41-1.48 (2H, m), 1.67-1.71 (2H, m), 2.39 (3H, s), 4.21 (2H, t, J = 6.6 Hz), 5.11 (2H, s), 6.32 (1H, d, J = 15.9 Hz), 6.96-6.98 (1H, m), 7.00 (1H, s), 7.37 (1H, dd, J = 9.0, 3.2 Hz), 7.52-7.54 (2H, m), 7.63 (1H, s), 7.66-7.70 (2H, m), 7.82-7.86 (2H, m).
ブチル(E)−3−[2−クロロ−4−({5−[(4−シアノベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]プロパ−2−エノエート
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.97 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.40-1.49 (2H, m), 1.66-1.73 (2H, m), 2.19 (3H, s), 4.22 (2H, t, J = 6.8 Hz), 5.13 (2H, s), 6.39 (1H, d, J = 15.9 Hz), 6.92 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.04 (1H, s), 7.37 (1H, dd, J = 8.8, 3.2 Hz), 7.52-7.55 (3H, m), 7.68-7.70 (2H, m), 7.88 (1H, d, J = 3.2 Hz), 8.02 (1H, d, J = 15.9 Hz).
エチル(E)−3−(3,5−ジメチル−4−{[5−(1,3−チアゾール−5−イルメトキシ)ピリジン−2−イル]オキシ}フェニル)プロパ−2−エノエート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.34 (3H, t, J = 7.1 Hz), 2.12 (6H, s), 4.26 (2H, q, J = 7.1 Hz), 5.25 (2H, d, J = 0.7 Hz), 6.37 (1H, d, J = 15.9 Hz), 6.85 (1H, dd, J = 8.8, 0.5 Hz), 7.27 (2H, d, J = 0.5 Hz), 7.34 (1H, dd, J = 8.8, 2.9 Hz), 7.63 (1H, d, J = 16.1 Hz), 7.83 (1H, dd, J = 2.0, 0.5 Hz), 7.87 (1H, d, J = 0.7 Hz), 8.83 (1H, d, J = 0.7 Hz).
エチル(E)−3−(3,5−ジメチル−4−{[5−(1,3−チアゾール−4−イルメトキシ)ピリジン−2−イル]オキシ}フェニル)プロパ−2−エノエート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.33 (3H, d, J = 7.1 Hz), 2.12 (6H, s), 4.26 (2H, t, J = 7.1 Hz), 5.23 (2H, s), 6.36 (1H, d, J = 15.9 Hz), 6.82-6.85 (1H, m), 7.27 (2H, s), 7.37-7.40 (2H, m), 7.63 (1H, d, J = 15.9 Hz), 7.85-7.86 (1H, m), 8.83-8.85 (1H, m).
ブチル(E)−3−{3−クロロ−4−[(5−{[4−(ジフルオロメトキシ)ベンジル]オキシ}ピリジン−2−イル)オキシ]−5−メチルフェニル}プロパ−2−エノエート
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.97 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.39-1.49 (2H, m), 1.66-1.73 (2H, m), 2.20 (3H, s), 4.21 (2H, t, J = 6.6 Hz), 5.01 (2H, s), 6.38 (1H, d, J = 16.1 Hz), 6.51 (1H, t, J = 73.7 Hz), 6.95 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.14 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.33 (1H, brs), 7.37 (1H, dd, J = 8.8, 2.9 Hz), 7.41 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.47 (1H, brs), 7.58 (1H, d, J = 16.1 Hz), 7.78 (1H, d, J = 2.9 Hz).
1,4−ジオキサン(23.3mL)中の2−(4−ブロモ−2−クロロ−6−メチルフェノキシ)−5−{[tert−ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}ピリジン(1.00g)の溶液に、N2雰囲気下で2MのK2CO3水溶液(2.33mL)及びPd(PPh3)4(81mg)を加え、次いで反応混合物を50℃で終夜撹拌した。次いで反応混合物にPd(PPh3)4(81mg)を加え、80℃で6時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、AcOEtで希釈した。混合物をセライトでろ過し、ろ液を減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n−ヘキサン/AcOEt=10/1〜4/1)で精製して2−(トリメチルシリル)エチル(E)−3−{4−[(5−{[tert−ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}ピリジン−2−イル)オキシ]−3−クロロ−5−メチルフェニル}ブタ−2−エノエートを無色油状物(0.630g)として得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 0.07 (9H, s), 0.18 (6H, s),0.97 (9H, s), 1.00-1.10 (2H, m), 2.20 (3H, s), 2.54 (3H, d, J = 1.2 Hz), 4.22-4.29 (2H, m), 6.08-6.13 (1H, m), 6.87 (1H, dd, J = 8.8, 0.7 Hz), 7.22 (1H, d, J = 8.8, 2.9 Hz), 7.24-7.30 (1H, m), 7.38-7.44 (1H, m), 7.69 (1H, dd, J = 2.9, 0.5 Hz).
2−(トリメチルシリル)エチル(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]ブタ−2−エノエート
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.07 (9H, s), 1.01-1.09 (2H, m), 2.21 (3H, s), 2.55 (3H, d, J = 1.2 Hz), 4.21-4.29 (2H, m), 5.15 (2H, s), 6.09-6.12 (1H, m), 6.95 (1H, dd, J = 8.8, 0.5 Hz), 7.25-7.32 (3H, m), 7.36-7.43 (3H, m), 7.49-7.55 (1H, m), 7.83 (1H, d, J = 2.7 Hz).
エチル(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−2−メチルブタ−2−エノエート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.35 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.79-1.84 (3H, m), 2.18 (3H, s), 2.22-2.25 (3H, m), 2.36 (3H, s), 4.26 (2H, q, J = 7.1 Hz), 5.00 (2H, s), 6.88 (1H, dd, J = 8.8, 0.5 Hz), 6.94 (1H, dd, J = 2.2, 0.7 Hz), 7.08 (1H, dd, J = 2.0, 0.5 Hz), 7.19 (2H, d, J = 7.6 Hz), 7.29 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.35 (1H, dd, J = 8.8, 3.2 Hz), 7.82 (1H, dd, J = 3.0, 0.5 Hz).
エチル(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−2−メチルブタ−2−エノエート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.35 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.79-1.84 (3H, m), 2.19 (3H, s), 2.20-2.25 (3H, m), 4.26 (2H, q, J = 7.1 Hz), 5.15 (2H, s), 6.91 (1H, dd, J = 8.8, 0.5 Hz), 6.94 (1H, dd, J = 2.2, 0.5 Hz), 7.08 (1H, dd, J = 2.2, 0.5 Hz), 7.25-7.35 (2H, m), 7.35-7.43 (2H, m), 7.50-7.55 (1H, m), 7.85 (1H, dd, J = 2.9, 0.5 Hz).
EtOH(12mL)中の2−(トリメチルシリル)エチル(E)−3−{4−[(5−{[tert−ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}ピリジン−2−イル)オキシ]−3−クロロ−5−メチルフェニル}ブタ−2−エノエート(0.630g)の溶液に、PPTS(0.296g)を室温で加え、次いで反応混合物を4日間撹拌した。反応混合物を60℃に加温し、終夜撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。残留物をpH7のリン酸緩衝液で希釈し、AcOEtで抽出した。有機層を水及びNaCl飽和水溶液で洗浄し、無水Na2SO4で脱水し、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n−ヘキサン/AcOEt=8/1〜2/1)で精製して2−(トリメチルシリル)エチル(E)−3−{3−クロロ−4−[(5−ヒドロキシピリジン−2−イル)オキシ]−5−メチルフェニル}ブタ−2−エノエートを無色油状物(0.490g)として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.07 (9H, s), 1.01-1.09 (2H, m), 2.20 (3H, s), 2.54 (3H, d, J = 1.5 Hz), 4.21-4.29 (2H, m), 4.94 (1H, s), 6.09-6.12 (1H, m), 6.89 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.26-7.30 (2H, m), 7.39 (1H, d, J = 1.7 Hz), 7.70 (1H, dd, J = 3.0, 0.5 Hz).
ブチル(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[2−(4−クロロフェニル)エトキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]プロパ−2−エノエート
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.97 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.41-1.47 (2H, m), 1.64-1.74 (2H, m), 2.19 (3H, s), 3.04 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.13 (2H, t, J = 6.4 Hz), 4.21 (2H, t, J = 6.6 Hz), 6.38 (1H, d, J = 15.8 Hz), 6.91 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.18-7.21 (2H, m), 7.28-7.31 (4H, m), 7.46 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.58 (1H, d, J = 15.8 Hz), 7.71 (1H, d, J = 3.0 Hz).
ブチル(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[2−(4−メチルフェニル)エトキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]プロパ−2−エノエート
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.97 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.39-1.46 (2H, m), 1.64-1.74 (2H, m), 2.19 (3H, s), 2.33 (3H, s), 3.04 (2H, t, J = 7.1 Hz), 4.13 (2H, t, J = 6.9 Hz), 4.21 (2H, t, J = 6.8 Hz), 6.38 (1H, d, J = 15.8 Hz), 6.90 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.12-7.16 (4H, m), 7.28-7.32 (2H, m), 7.46 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.58 (1H, d, J = 15.8 Hz), 7.72 (1H, d, J = 3.3 Hz).
ブチル(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[2−(3,4−ジクロロフェニル)エトキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]プロパ−2−エノエート
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.97 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.37-1.52 (2H, m), 1.64-1.74 (2H, m), 2.19 (3H, s), 3.03 (2H, t, J = 6.4 Hz), 4.13 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.21 (2H, t, J = 6.6 Hz), 6.38 (1H, d, J = 15.8 Hz), 6.92 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.10 (1H, dd, J = 8.2, 2.0 Hz), 7.27-7.32 (2H, m), 7.36-7.38 (2H, m), 7.46 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.58 (1H, d, J = 16.2 Hz), 7.71 (1H, d, J = 3.0 Hz).
ブチル(E)−3−[2−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]プロパ−2−エノエート(4.67g)のEtOH(50mL)溶液に、5M NaOH(3.25mL)を室温で加えた。14時間撹拌した後、5M NaOH(1.08mL)及び水(25mL)を加え、次いで反応混合物を2時間還流させた。溶媒を減圧下で除去した。残留物を水に溶解し、0℃で6M HClで中和した。得られた沈殿物をろ過により集め、乾燥して(E)−3−[2−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]プロパ−2−エン酸を無色固体(4.06g)として得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.30 (3H, s), 2.36 (3H, s), 5.09 (2H, s), 6.37 (1H, d, J = 15.9 Hz), 6.88 (1H, dd, J = 8.5, 2.7 Hz), 6.94 (1H, d, J = 2.7 Hz), 7.04 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.20 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.34 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.58 (1H, dd, J = 9.0, 3.2 Hz), 7.72 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.77 (1H, d, J = 15.9 Hz), 7.95 (1H, d, J = 3.2 Hz), 12.39 (1H, brs).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[2−(4−クロロフェニル)エトキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]プロパ−2−エン酸
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.10 (3H, s), 3.02 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.20 (2H, t, J = 6.8 Hz), 6.57 (1H, d, J = 16.2 Hz), 7.06 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.34-7.37 (4H, m), 7.50-7.55 (2H, m), 7.64 (1H, d, J = 1.6 Hz), 7.73 (1H, d, J = 3.0 Hz), 7.75 (1H, d, J = 2.0 Hz), 12.43 (1H, brs).
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[2−(4−メチルフェニル)エトキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]プロパ−2−エン酸
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.10 (3H, s), 2.26 (3H, s), 2.97 (2H, t, J = 6.9 Hz), 4.17 (2H, t, J = 6.9 Hz), 6.56 (1H, d, J = 16.2 Hz), 7.06 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.10 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.19 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.49-7.57 (2H, m), 7.64 (1H, d, J = 1.6 Hz), 7.73 (1H, d, J = 3.0 Hz), 7.75 (1H, d, J = 2.0 Hz), 12.45 (1H, brs).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[2−(3,4−ジクロロフェニル)エトキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]プロパ−2−エン酸
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.10 (3H, s), 3.04 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.22 (2H, t, J = 6.6 Hz), 6.57 (1H, d, J = 15.8 Hz), 7.07 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.33 (1H, dd, J = 8.4, 2.1 Hz), 7.51-7.58 (3H, m), 7.63-7.64 (2H, m), 7.74-7.75 (2H, m), 12.45 (1H, brs).
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]プロパ−2−エン酸
1H-NMR (DMSO-d6)δ: 2.10 (3H, s), 2.30 (3H, s), 5.05 (2H, s), 6.57 (1H, d, J = 15.8 Hz), 7.09 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.20 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.33 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.52-7.61 (2H, m), 7.65 (1H, d, J = 1.3 Hz), 7.76 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.80 (1H, d, J = 3.0 Hz), 12.45 (1H, s).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−フルオロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]プロパ−2−エン酸
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.21 (4H, s), 5.11 (2H, s), 6.37 (1H, d, J = 16.2 Hz), 6.97 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.04-7.22 (2H, m), 7.29-7.49 (5H, m), 7.64 (1H, d, J = 15.8 Hz), 7.82 (1H, d, J = 3.0 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]プロパ−2−エン酸
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.22 (3H, s), 5.15 (2H, s), 6.36 (1H, d, J = 15.8 Hz), 6.98 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.26-7.35 (3H, m), 7.37-7.44 (2H, m), 7.49-7.54 (2H, m), 7.64 (1H, d, J = 15.8 Hz), 7.83 (1H, d, J = 2.6 Hz).
(E)−3−[4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3−メトキシフェニル]プロパ−2−エン酸
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.82 (3H, s), 5.16 (2H, s), 6.36 (1H, d, J = 15.9 Hz), 6.96 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.11-7.20 (3H, m), 7.26-7.32 (3H, m), 7.37-7.43 (2H, m), 7.51-7.55 (1H, m), 7.72 (1H, d, J = 15.9 Hz), 7.89 (1H, d, J = 2.9 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]プロパ−2−エン酸
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 5.19 (2H, s), 6.58 (1H, d, J = 15.9 Hz), 7.14 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.25 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.37-7.44 (2H, m), 7.48-7.74 (5H, m), 7.93 (1H, d, J = 3.2 Hz), 7.95 (1H, d, J = 2.0 Hz).
(E)−3−[4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−2−メチルフェニル]プロパ−2−エン酸
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.37 (3H, s), 5.20 (2H, s), 6.38 (1H, d, J = 15.6 Hz), 6.90 (1H, dd, J = 8.3, 2.4 Hz), 6.96 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.07 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.38-7.46 (2H, m), 7.51-7.55 (1H, m), 7.61-7.65 (2H, m), 7.73 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.82 (1H, d, J = 15.6 Hz), 8.01 (1H, d, J = 2.9 Hz), 12.40 (1H, brs).
(E)−3−[4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]プロパ−2−エン酸
1H-NMR (CDCl3) δ: 5.19 (2H, s), 6.37 (1H, d, J = 15.9 Hz), 6.95 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.12 (2H, dt, J = 9.0, 2.3 Hz), 7.29-7.32 (2H, m), 7.38-7.43 (2H, m), 7.52-7.55 (1H, m), 7.56 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.76 (1H, d, J = 15.9 Hz), 7.97 (1H, d, J = 3.2 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−2−メチルプロパ−2−エン酸
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.05 (3H, d, J = 1.5 Hz), 2.12 (3H, s), 2.30 (3H, s), 5.05 (2H, s), 7.09 (1H, dd, J = 9.0, 0.5 Hz), 7.19 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.33 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.38 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.48 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.52-7.56 (1H, m), 7.58 (1H, dd, J = 8.8, 3.2 Hz), 7.81 (1H, dd, J = 3.2, 0.5 Hz), 12.61 (1H, brs).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−2−メチルブタ−2−エン酸
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.73 (3H, d, J = 1.7 Hz), 2.11 (3H, s), 2.18-2.23 (3H, m), 5.17 (2H, s), 7.09 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.12-7.15 (1H, m), 7.21 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.35-7.45 (2H, m), 7.48-7.55 (1H, m), 7.59-7.66 (2H, m), 7.88 (1H, d, J = 3.2 Hz), 12.51 (1H, brs).
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−2−メチルブタ−2−エン酸
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.71-1.75 (3H, m), 2.10 (3H, s), 2.17-2.22 (3H, m), 2.30 (3H, s), 5.05 (2H, s), 7.06 (1H, dd, J = 9.0, 0.5 Hz), 7.09-7.14 (1H, m), 7.17-7.23 (3H, m), 7.33 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.58 (1H, dd, J = 9.0, 3.2 Hz), 7.81 (1H, dd, J = 2.9, 0.5 Hz), 12.55 (1H, brs).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−2−メチルプロパ−2−エン酸
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.05 (3H, d, J = 1.5 Hz), 2.13 (3H, s), 5.17 (2H, s), 7.12 (1H, dd, J = 9.0, 0.5 Hz), 7.36-7.46 (3H, m), 7.46-7.57 (3H, m), 7.58-7.67 (2H, m), 7.86 (1H, dd, J = 3.2, 0.5 Hz), 12.62 (1H, brs).
(E)−3−{3−クロロ−5−メチル−4−[(5−{[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]オキシ}ピリジン−2−イル)オキシ]フェニル}プロパ−2−エン酸
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.10 (3H, s), 5.23 (2H, s), 6.58 (1H, d, J = 16.1 Hz), 7.13 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.55 (1H, d, J = 15.9 Hz), 7.62-7.69 (4H, m), 7.77-7.79 (3H, m), 7.84 (1H, d, J = 3.2 Hz), 12.49 (1H, s).
(E)−3−[4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3,5−ジメチルフェニル]プロパ−2−エン酸
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.04 (6H, s), 5.16 (2H, s), 6.47 (1H, d, J = 15.9 Hz), 7.02 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.39-7.41 (2H, m), 7.45 (2H, brs), 7.49-7.53 (2H, m), 7.60-7.63 (2H, m), 7.85 (1H, d, J = 2.9 Hz).
(E)−3−[3,5−ジメチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]プロパ−2−エン酸
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.03 (6H, s), 2.30 (3H, s), 5.04 (2H, s), 6.47 (1H, d, J = 15.9 Hz), 6.98 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.19 (2H, d, J = 7.1 Hz), 7.32 (2H, d, J = 7.1 Hz), 7.43 (2H, brs), 7.50 (1H, d, J = 16.1 Hz), 7.55 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.80 (1H, brs).
(E)−3−[4−({5−[(4−フルオロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3,5−ジメチルフェニル]プロパ−2−エン酸
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.13 (6H, s), 4.99 (2H, s), 6.35 (1H, d, J = 16.1 Hz), 6.86 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.04-7.10 (2H, m), 7.29 (2H, brs), 7.33-7.40 (3H, m), 7.68 (1H, d, J = 16.1 Hz), 7.82 (1H, d, J = 3.2 Hz).
(E)−3−[4−({5−[(4−メトキシベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3,5−ジメチルフェニル]プロパ−2−エン酸
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.14 (6H, s), 3.82 (3H, s), 4.96 (2H, s), 6.35 (1H, d, J = 15.9 Hz), 6.85 (1H, d, J = 9.0 Hz), 6.91 (2H, dt, J = 9.2, 2.4 Hz), 7.29 (2H, brs), 7.31-7.36 (3H, m), 7.68 (1H, d, J = 15.9 Hz), 7.82 (1H, d, J = 2.9 Hz).
(E)−3−[4−({5−[(4−シアノベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3,5−ジメチルフェニル]プロパ−2−エン酸
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.13 (6H, s), 5.10 (2H, s), 6.35 (1H, d, J = 16.1 Hz), 6.89 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.26-7.29 (3H, m), 7.36 (1H, dd, J = 8.9, 3.1 Hz), 7.53 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.67-7.69 (3H, m), 7.80 (1H, d, J = 2.9 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(4−フルオロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]プロパ−2−エン酸
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 5.12 (2H, s), 6.57 (1H, d, J = 16.1 Hz), 7.12 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.18-7.28 (3H, m), 7.47-7.66 (4H, m), 7.69 (1H, dd, J = 8.5, 2.2 Hz), 7.90 (1H, d, J = 2.9 Hz), 7.95 (1H, d, J = 2.0 Hz), 12.49 (1H, brs).
(E)−3−[5−クロロ−2−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]プロパ−2−エン酸
1H-NMR (DMSO- d6) δ: 2.30 (3H, s), 2.35 (3H, s), 5.08 (2H, s), 6.51 (1H, d, J = 15.9 Hz), 7.08 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.12 (1H, s), 7.20 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.33 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.59 (1H, dd, J = 9.0, 2.2 Hz), 7.71 (1H, d, J = 15.9 Hz), 7.87 (1H, d, J = 2.7 Hz), 7.90 (1H, s), 12.48 (1H, brs).
(E)−3−[5−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−2−メチルフェニル]プロパ−2−エン酸
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.35 (3H, s), 5.19 (2H, s), 6.51 (1H, d, J = 15.9 Hz), 7.11 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.14 (1H, s), 7.37-7.43 (2H, m), 7.50-7.54 (1H, m), 7.59-7.66 (2H, m), 7.71 (1H, d, J = 15.9 Hz), 7.91-7.93 (2H, m), 12.49 (1H, s).
(E)−3−[2−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]プロパ−2−エン酸
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.13 (3H, s), 5.20 (2H, s), 6.58 (1H, d, J = 15.9 Hz), 7.11 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.16 (1H, s), 7.37-7.43 (2H, m), 7.50-7.54 (1H, m), 7.60-7.66 (2H, m), 7.82 (1H, d, J = 15.9 Hz), 7.92 (1H, s), 7.96-7.97 (1H, m), 12.55 (1H, brs).
(E)−3−{4−[(5−ヒドロキシピリジン−2−イル)オキシ]−3,5−ジメチルフェニル}プロパ−2−エン酸
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.03 (6H, s), 6.45 (1H, d, J = 15.9 Hz), 6.87 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.27 (1H, dd, J = 8.8, 2.9 Hz), 7.44 (2H, s), 7.52 (1H, d, J = 15.9 Hz), 7.55 (1H, d, J = 2.9 Hz), 9.49 (1H, s), 12.32 (1H, s).
(E)−3−{4−[(5−ヒドロキシピリジン−2−イル)オキシ]−2−メチルフェニル}プロパ−2−エン酸
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.36 (3H, s), 6.36 (1H, d, J = 15.9 Hz), 6.85 (1H, dd, J = 8.5, 2.0 Hz), 6.90 (1H, d, J = 2.0 Hz), 6.94 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.30 (1H, dd, J = 8.7, 3.1 Hz), 7.71 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.75-7.78 (2H, m), 9.76 (1H, s), 12.37 (1H, s).
(E)−3−[4−({5−[(4−シアノベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3,5−ジメトキシフェニル]プロパ−2−エン酸
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.72 (6H, s), 5.21 (2H, s), 6.61 (1H, d, J = 15.9 Hz), 6.93 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.11 (2H, s), 7.52 (1H, dd, J = 8.8, 2.9 Hz), 7.58 (1H, d, J = 15.9 Hz), 7.64 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.77 (1H, d, J = 2.9 Hz), 7.87 (2H, d, J = 8.1 Hz), 12.36 (1H, s).
(E)−3−[4−({5−[(2−シアノベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3,5−ジメトキシフェニル]プロパ−2−エン酸
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.73 (6H, s), 5.24 (2H, s), 6.61 (1H, d, J = 16.1 Hz), 6.95 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.11 (2H, s), 7.54-7.61 (3H, m), 7.72-7.78 (2H, m), 7.81 (1H, d, J = 2.9 Hz), 7.91 (1H, d, J = 7.6 Hz), 12.35 (1H, s).
(E)−3−(3,5−ジメチル−4−{[5−(ピリジン−4−イルメトキシ)ピリジン−2−イル]オキシ}フェニル)プロパ−2−エン酸
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.03 (6H, s), 5.18 (2H, s), 6.46 (1H, d, J = 16.1 Hz), 7.02 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.43-7.45 (4H, m), 7.52 (1H, d, J = 16.1 Hz), 7.60 (1H, dd, J = 9.0, 2.9 Hz), 7.83 (1H, d, J = 2.9 Hz), 8.58 (2H, d, J = 5.9 Hz), 12.33 (1H, s).
(E)−3−[3,5−ジメチル−4−({5−[(6−メチルピリジン−2−イル)メトキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]プロパ−2−エン酸
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.03 (6H, s), 2.59 (3H, s), 5.25 (2H, s), 6.46 (1H, d, J = 15.9 Hz), 7.04 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.44-7.47 (3H, m), 7.52-7.55 (2H, m), 7.63 (1H, dd, J = 9.0, 2.9 Hz), 7.85 (1H, d, J = 2.9 Hz), 8.01 (1H, brs).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(4−シアノベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]プロパ−2−エン酸
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 5.25 (2H, s), 6.57 (1H, d, J = 15.9 Hz), 7.13 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.23 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.50-7.73 (4H, m), 7.84-7.95 (5H, m), 12.45 (1H, brs).
(E)−3−(4−{[5−(1,3−ベンゾチアゾール−6−イルメトキシ)ピリジン−2−イル]オキシ}−3,5−ジメトキシフェニル)プロパ−2−エン酸
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.72 (6H, s), 5.26 (2H, s), 6.61 (1H, d, J = 15.9 Hz), 6.93 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.11 (2H, s), 7.54 (1H, dd, J = 9.0, 2.9 Hz), 7.59 (1H, d, J = 15.9 Hz), 7.61-7.63 (1H, m), 7.81 (1H, d, J = 2.9 Hz), 8.10 (1H, d, J = 8.5 Hz), 8.26 (1H, s), 9.41 (1H, s), 12.36 (1H, s).
(E)−3−[2−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]プロパ−2−エン酸
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.12 (3H, s), 2.30 (3H, s), 5.09 (2H, s), 6.58 (1H, d, J = 15.9 Hz), 7.08 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.14 (1H, s), 7.20 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.33 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.59 (1H, dd, J = 8.8, 2.9 Hz), 7.82 (1H, d, J = 15.9 Hz), 7.91-7.92 (2H, m), 12.57 (1H, s).
(E)−3−[2−クロロ−4−({5−[(4−シアノベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]プロパ−2−エン酸
1H-NMR (DMSO- d6) δ: 2.12 (3H, s), 5.26 (2H, s), 6.59 (1H, d, J = 15.9 Hz), 7.11 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.15 (1H, s), 7.62-7.66 (3H, m), 7.82 (1H, d, J = 15.9 Hz), 7.88 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.92 (1H, s), 7.94 (1H, d, J = 2.9 Hz), 12.58 (1H, s).
(E)−3−[5−クロロ−4−({5−[(4−シアノベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−2−メチルフェニル]プロパ−2−エン酸
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.35 (3H, s), 5.25 (2H, s), 6.51 (1H, d, J = 15.9 Hz), 7.10-7.13 (2H, m), 7.61-7.66 (3H, m), 7.71 (1H, d, J = 15.9 Hz), 7.86-7.90 (4H, m), 12.49 (1H, s).
(E)−3−(3,5−ジメチル−4−{[5−(1,3−チアゾール−5−イルメトキシ)ピリジン−2−イル]オキシ}フェニル)プロパ−2−エン酸
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.03 (6H, s), 5.39 (2H, d, J = 0.5 Hz), 6.46 (1H, d, J = 16.1 Hz), 7.01 (1H, dd, J = 9.0, 0.5 Hz), 7.46 (2H, s), 7.52 (1H, d, J = 15.9 Hz), 7.60 (1H, dd, J = 9.0, 3.2 Hz), 7.83 (1H, dd, J = 3.2, 0.5 Hz), 8.00 (1H, d, J = 0.7 Hz), 9.13 (1H, d, J = 0.7 Hz), 12.35 (1H, brs).
(E)−3−(3,5−ジメチル−4−{[5−(1,3−チアゾール−4−イルメトキシ)ピリジン−2−イル]オキシ}フェニル)プロパ−2−エン酸
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.03 (6H, s), 5.22 (2H, s), 6.46 (1H, d, J = 15.9 Hz), 7.01 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.45 (2H, s), 7.52 (1H, d, J = 15.9 Hz), 7.61 (1H, dd, J = 9.0, 3.2 Hz), 7.83 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.84 (1H, d, J = 3.2 Hz), 9.12 (1H, d, J = 2.0 Hz), 12.33 (1H, s).
(E)−3−{3−クロロ−4−[(5−{[4−(ジフルオロメトキシ)ベンジル]オキシ}ピリジン−2−イル)オキシ]−5−メチルフェニル}プロパ−2−エン酸
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.10 (3H, s), 5.10 (2H, s), 6.57 (1H, d, J = 15.9 Hz), 7.10 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.20 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.24 (1H, t, J = 74.1 Hz), 7.50-7.57(3H, m), 7.60 (1H, dd, J = 8.8, 2.9 Hz), 7.65 (1H, brs), 7.75 (1H, brs), 7.81 (1H, d, J = 2.9 Hz), 12.45 (1H, s).
ブチル(E)−3−{3−フルオロ−4−[(5−ヒドロキシピリジン−2−イル)オキシ]フェニル}プロパ−2−エノエート(3.82g)及び2−クロロベンジルクロリド(1.6mL)のDMF(40mL)溶液に、水素化ナトリウム(オイル中に60重量/重量%、0.60g)を0℃で加え、室温で3時間撹拌した。飽和NH4Cl(90mL)を加えて反応混合物をクエンチし、AcOEtで抽出した。有機層を水、NaCl飽和水溶液で洗浄し、無水Na2SO4で脱水し、蒸発させた。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n−ヘキサン/AcOEt=19/1〜9/1)で精製して(E)−3−[4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3−フルオロフェニル]プロパ−2−エン酸ブチルエステル(3.53g)を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 5.19 (2H, s), 6.57 (1H, d, J = 16.1 Hz), 7.15 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.30 (1H, t, J = 8.3 Hz), 7.37-7.44 (2H, m), 7.51-7.57 (3H, m), 7.60-7.63 (1H, m), 7.65 (1H, dd, J = 8.9, 3.1 Hz), 7.76 (1H, dd, J = 12.0, 2.0 Hz), 7.92 (1H, d, J = 2.9 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(3−クロロ−2−フルオロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]プロパ−2−エン酸
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.11 (3H, s), 5.20 (2H, s), 6.58 (1H, dd, J = 15.9, 0.7 Hz), 7.13 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.28 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.55 (2H, t, J = 7.9 Hz), 7.60-7.67 (3H, m), 7.77 (1H, d, J = 1.5 Hz), 7.85 (1H, d, J = 2.9 Hz), 12.50 (1H, s).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2,3−ジフルオロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]プロパ−2−エン酸
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.11 (3H, s), 5.21 (2H, s), 6.58 (1H, d, J = 15.9 Hz), 7.13 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.23-7.28 (1H, m), 7.39 (1H, t, J = 6.8 Hz), 7.43-7.49 (1H, m), 7.55 (1H, d, J = 16.1 Hz), 7.64-7.67 (2H, m), 7.77 (1H, d, J = 1.7 Hz), 7.85 (1H, d, J = 3.2 Hz), 12.48 (1H, s).
(E)−3−[3−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]プロパ−2−エン酸
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.12 (3H, s), 2.31 (3H, s), 5.08 (2H, s), 6.46 (1H, d, J = 15.9 Hz), 6.96 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.02 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.20 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.33 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.50-7.59 (3H, m), 7.64 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.88 (1H, d, J = 3.2 Hz), 12.36 (1H, s).
(E)−3−[4−({5−[(2,3−ジクロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3−メチルフェニル]プロパ−2−エン酸
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.13 (3H, s), 5.23 (2H, s), 6.47 (1H, d, J = 15.9 Hz), 6.99 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.05 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.43 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.51-7.57 (2H, m), 7.60-7.68 (4H, m), 7.94 (1H, d, J = 3.2 Hz), 12.24 (1H, s).
(E)−3−[4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3−メチルフェニル]プロパ−2−エン酸
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.13 (3H, s), 5.19 (2H, s), 6.47 (1H, d, J = 16.1 Hz), 6.99 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.05 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.37-7.44 (2H, m), 7.52-7.58 (3H, m), 7.61-7.65 (3H, m), 7.93 (1H, d, J = 2.9 Hz), 12.38 (1H, s).
6−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)ナフタレン−2−カルボン酸
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 5.22 (2H, s), 7.16 (1H, dd, J = 8.8, 0.5 Hz), 7.37-7.45 (3H, m), 7.51-7.56 (1H, m), 7.60 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.62-7.66 (1H, m), 7.68 (1H, dd, J = 8.8, 3.2 Hz), 7.93 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.97 (1H, dd, J = 8.5, 1.5 Hz), 8.03 (1H, dd, J = 3.2, 0.5 Hz), 8.15 (1H, d, J = 9.0 Hz), 8.61 (1H, d, J = 0.7 Hz), 13.03 (1H, brs).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(4−シアノベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]プロパ−2−エン酸
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.21 (3H, s), 5.10 (2H, s), 6.09-6.33 (1H, m), 6.37 (1H, d, J = 16.1 Hz), 6.96-7.01 (1H, m), 7.34 (1H, s), 7.38-7.41 (1H, m), 7.48-7.54 (3H, m), 7.64 (1H, d, J = 16.1 Hz), 7.68-7.85 (3H, m).
6−({5−[(2,3−ジフルオロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)ナフタレン−2−カルボン酸
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.36 (1H, brs), 5.26 (2H, s), 7.15 (1H, dd, J = 8.8, 0.5 Hz), 7.24-7.30 (1H, m), 7.36 (1H, dd, J = 8.8, 2.4 Hz), 7.39-7.51 (2H, m), 7.58 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.68 (1H, dd, J = 8.8, 3.2 Hz), 7.89 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.98 (1H, dd, J = 8.5, 1.7 Hz), 8.02 (1H, dd, J = 3.2, 0.5 Hz), 8.12 (1H, d, J = 9.3 Hz), 8.58 (1H, d, J = 0.7 Hz).
(E)−3−[4−({5−[(2,3−ジフルオロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3−フルオロフェニル]プロパ−2−エン酸
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 5.23 (2H, s), 6.57 (1H, d, J = 15.9 Hz), 7.14 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.23-7.32 (2H, m), 7.37-7.41 (1H, m), 7.42-7.49 (1H, m), 7.54 (1H, dd, J = 8.2, 1.8 Hz), 7.58 (1H, d, J = 16.1 Hz), 7.66 (1H, dd, J = 9.0, 3.2 Hz), 7.77 (1H, dd, J = 12.0, 2.0 Hz), 7.92 (1H, d, J = 2.7 Hz), 12.47 (1H, brs).
(E)−3−[4−({5−[(2,4−ジフルオロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3−フルオロフェニル]プロパ−2−エン酸
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 5.14 (2H, s), 6.57 (1H, d, J = 16.1 Hz), 7.11-7.16 (2H, m), 7.27-7.34 (2H, m), 7.54 (1H, dd, J = 8.3, 1.7 Hz), 7.59 (1H, d, J = 15.9 Hz), 7.62-7.67 (2H, m), 7.77 (1H, dd, J = 12.0, 2.0 Hz), 7.91 (1H, d, J = 2.9 Hz), 12.46 (1H, brs).
(E)−3−[4−({5−[(3,4−ジフルオロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3−フルオロフェニル]プロパ−2−エン酸
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 5.12 (2H, s), 6.57 (1H, d, J = 15.9 Hz), 7.13 (1H, dd, J = 9.0, 0.5 Hz), 7.27-7.34 (2H, m), 7.46 (1H, dt, J = 14.8, 5.4 Hz), 7.52-7.64 (4H, m), 7.77 (1H, dd, J = 12.0, 2.0 Hz), 7.89 (1H, dd, J = 3.2, 0.5 Hz), 12.45 (1H, brs).
(E)−3−[4−({5−[(4−シアノベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3−フルオロフェニル]プロパ−2−エン酸
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 5.25 (2H, s), 6.56 (1H, d, J = 16.1 Hz), 7.14 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.29 (1H, t, J = 8.3 Hz), 7.50-7.66 (5H, m), 7.77 (1H, dd, J = 12.0, 2.0 Hz), 7.87-7.90 (3H, m), 12.46 (1H, s).
ブチル(E)−3−{4−[(5−アミノピリジン−2−イル)オキシ]−3−クロロ−5−メチルフェニル}プロパ−2−エノエート(5.00g)のTHF(50mL)溶液に、硫酸(1.1mL)及び亜硝酸n−ペンチル(2.44g)を0℃で加えた。1時間撹拌した後、得られた沈殿物をろ過により集め、減圧下で乾燥してジアゾニウム塩を薄茶色の粉末(6.45g)として得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.10 (3H, s), 6.56 (1H, d, J = 16.2 Hz), 6.96 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.30 (1H, dd, J = 8.9, 3.0 Hz), 7.52 (1H, d, J = 10.2 Hz), 7.53 (1H, d, J = 15.8 Hz), 7.63 (1H, d, J = 1.6 Hz), 7.74 (1H, d, J = 2.0 Hz), 9.58 (1H, s), 12.45 (1H, brs).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]ブタ−2−エン酸
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.13 (3H, s), 2.45-2.54 (3H, m), 5.17 (2H, s), 6.14-6.18 (1H, m), 7.12 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.36-7.45 (2H, m), 7.48-7.54 (2H, m), 7.54-7.58 (2H, m), 7.60-7.70 (1H, m), 7.85 (1H, d, J = 2.9 Hz), 12.32 (1H, brs).
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]ブタ−2−エン酸
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.11 (3H, s), 2.30 (3H, s), 2.48 (3H, d, J = 1.5 Hz), 5.05 (2H, s), 6.14-6.18 (1H, m), 7.09 (1H, dd, J = 9.0, 0.5 Hz), 7.19 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.33 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.47-7.52 (1H, m), 7.54-7.57 (1H, m), 7.58 (1H, dd, J = 9.0, 3.2 Hz), 7.79 (1H, dd, J = 3.2, 0.5 Hz), 12.31 (1H, brs).
(E)−3−{4−[(5−ヒドロキシピリジン−2−イル)オキシ]−3,5−ジメチルフェニル}プロパ−2−エン酸(1.300g)及び1−{4−[2−(4−クロロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン塩酸塩(2.116g)のDMF(26mL)溶液に、HOBT(0.070g)、WSC(1.310g)及びEt3N(1.905mL)を室温で加え、次いで得られた混合物を室温で終夜撹拌した。混合物を水に注加し、AcOEtで抽出した。有機層を水及びNaCl飽和水溶液で洗浄し、無水Na2SO4で脱水し、蒸発させた。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n−ヘキサン/AcOEt=1/1〜1/0、次いでAcOEt/MeOH=4/1)で精製して(E)−1−(4−{4−[2−(4−クロロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)−3−{4−[(5−ヒドロキシピリジン−2−イル)オキシ]−3,5−ジメチルフェニル}プロパ−2−エン−1−オンを淡黄色無定形粉末(2.57g)として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.09 (6H, s), 2.47-2.48 (4H, m), 3.07 (2H, t, J = 7.0 Hz), 3.52 (2H, s), 3.64-3.66 (2H, m), 3.73-3.76 (2H, m), 4.13 (2H, t, J = 7.0 Hz), 6.70 (1H, d, J = 8.8 Hz), 6.75 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.81 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.21-7.26 (10H, m), 7.57 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.72 (1H, d, J = 2.7 Hz).
(E)−3−{3−クロロ−4−[(5−ヒドロキシピリジン−2−イル)オキシ]−5−メチルフェニル}−1−[4−(4−メチルベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.17 (3H, s), 2.35 (3H, s), 2.48 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.50 (2H, s), 3.63-3.73 (4H, m), 6.39 (1H, s), 6.77 (1H, d, J = 15.5 Hz), 6.86 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.14-7.20 (4H, m), 7.24-7.28 (2H, m), 7.41 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.54 (1H, d, J = 15.2 Hz), 7.67 (1H, d, J = 3.0 Hz).
(E)−3−{3−クロロ−4−[(5−ヒドロキシピリジン−2−イル)オキシ]−5−メチルフェニル}−1−(4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.16 (3H, s), 2.48 (4H, t, J = 4.6 Hz), 3.07 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.52 (2H, s), 3.64-3.74 (4H, m), 4.13 (2H, t, J = 6.9 Hz), 6.78-6.81 (4H, m), 6.93-6.96 (2H, m), 7.22-7.28 (6H, m), 7.38 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.53 (1H, d, J = 15.5 Hz), 7.66 (1H, d, J = 3.0 Hz).
(E)−3−{3−クロロ−4−[(5−ヒドロキシピリジン−2−イル)オキシ]−5−メチルフェニル}−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.21 (6H, d, J = 6.9 Hz), 2.18 (3H, s), 2.48 (4H, t, J = 4.8 Hz), 2. 85 (1H, septet, J = 6.9 Hz), 3.08 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.52 (2H, s), 3.64-3.74 (4H, m), 4.15 (2H, t, J = 6.9 Hz), 6.10 (1H, s), 6.75-6.88 (4H, m), 7.13 (2H, d, J = 8.9 Hz), 7.26-7.28 (6H, m), 7.41 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.55 (1H, d, J = 15.2 Hz), 7.68 (1H, d, J = 3.0 Hz).
(E)−3−{3−クロロ−4−[(5−ヒドロキシピリジン−2−イル)オキシ]−5−メチルフェニル}−1−(4−{4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.18 (3H, s), 2.28 (3H, s), 2.48 (4H, t, J = 4.8 Hz), 3.08 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.52 (2H, s), 3.65-3.75 (4H, m), 4.15 (2H, t, J = 7.1 Hz), 5.97 (1H, s), 6.75-6.81 (3H, m), 6.87 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.07 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.24-7.29 (6H, m), 7.42 (1H, s), 7.55 (1H, d, J = 15.2 Hz), 7.68 (1H, d, J = 3.0 Hz).
(E)−3−{3−クロロ−4−[(5−ヒドロキシピリジン−2−イル)オキシ]−5−メチルフェニル}−1−(4−{4−[2−(4−メトキシフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.17 (3H, s), 2.48 (4H, t, J = 4.8 Hz), 3.07 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.52 (2H, s), 3.64-3.76 (4H, m), 3.70 (3H, s), 4.12 (2H, t, J = 6.9 Hz), 6.76-6.84 (5H, m), 7.24-7.27 (8H, m), 7.40 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.54 (1H, d, J = 15.2 Hz), 7.67 (1H, d, J = 3.0 Hz).
(E)−3−{3−クロロ−4−[(5−ヒドロキシピリジン−2−イル)オキシ]−5−メチルフェニル}−1−(4−{4−[2−(4−クロロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.09 (3H, s), 2.35 (2H, s), 2.41 (2H, s), 3.01 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.49 (2H, s), 3.56 (2H, s), 3.72 (2H, s), 4.18 (2H, t, J = 6.8 Hz), 6.94-6.98 (3H, m), 7.24-7.32 (8H, m), 7.43 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.55 (1H, dd, J = 2.9, 0.5 Hz), 7.61 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.81 (1H, d, J = 2.2 Hz), 9.57 (1H, s).
tert−ブチル4−{(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]プロパ−2−エノイル}ピペラジン−1−カルボキシレート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.48 (9H, s), 2.20 (3H, s), 3.49-3.70 (8H, m), 5.14 (2H, s), 6.79 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.94-6.96 (1H, m), 7.25-7.32 (3H, m), 7.38-7.41 (2H, m), 7.47 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.51-7.53 (1H, m), 7.60 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.81-7.82 (1H, m).
tert−ブチル4−{(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]プロパ−2−エノイル}ピペラジン−1−カルボキシレート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.49 (9H, s), 2.20 (3H, s), 2.36 (3H, s), 3.49-3.72 (8H, m), 4.99 (2H, s), 6.79 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.91-6.93 (1H, m), 7.19 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.28-7.30 (3H, m), 7.36 (1H, dd, J = 8.9, 3.1 Hz), 7.47 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.60 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.79-7.80 (1H, m).
(E)−1−(4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)−3−{4−[(5−ヒドロキシピリジン−2−イル)オキシ]−2−メチルフェニル}プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.31 (3H, s), 2.48-2.50 (4H, m), 3.07 (2H, t, J = 7.0 Hz), 3.52 (2H, s), 3.64-3.66 (2H, m), 3.75-3.77 (2H, m), 4.12-4.14 (2H, m), 6.69 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.79-6.87 (5H, m), 6.94-6.96 (2H, m), 7.25-7.26 (5H, m), 7.48 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.85-7.89 (3H, m).
tert−ブチル(3R)−4−{(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]プロパ−2−エノイル}−3−メチルピペラジン−1−カルボキシレート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.25-1.27 (3H, m), 1.48 (9H, s), 2.19 (3H, s), 2.35 (3H, s), 2.90-4.88 (7H, m), 4.98 (2H, s), 6.77 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.92 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.18 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.27-7.29 (3H, m), 7.35 (1H, dd, J = 8.8, 2.9 Hz), 7.46 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.59 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.79 (1H, d, J = 2.9 Hz).
tert−ブチル(3S)−4−{(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]プロパ−2−エノイル}−3−メチルピペラジン−1−カルボキシレート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.25-1.27 (3H, m), 1.48 (9H, s), 2.19 (3H, s), 2.35 (3H, s), 2.89-4.87 (7H, m), 4.98 (2H, s), 6.77 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.91-6.93 (1H, m), 7.18 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.28-7.30 (3H, m), 7.36 (1H, dd, J = 8.8, 2.9 Hz), 7.46 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.59 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.78-7.79 (1H, m).
tert−ブチル(2S)−4−{(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]プロパ−2−エノイル}−2−メチルピペラジン−1−カルボキシレート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.16 (3H, d, J = 6.6 Hz), 1.48 (9H, s), 2.20 (3H, s), 2.35 (3H, s), 2.78 (3H, m), 3.79-3.97 (2H, m), 4.35-4.62 (2H, m), 4.98 (2H, s), 6.72-6.83 (1H, m), 6.92 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.18 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.28-7.30 (3H, m), 7.36 (1H, dd, J = 8.8, 2.9 Hz), 7.46 (1H, brs), 7.62 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.79 (1H, d, J = 2.9 Hz).
tert−ブチル5−{(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]プロパ−2−エノイル}−1,2,5−オキサジアゼパン−2−カルボキシレート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.49 (9H, s), 2.20 (3H, s), 2.36 (3H, s), 3.77-3.90 (6H, m), 4.06-4.10 (2H, m), 4.99 (2H, s), 6.72-6.80 (1H, m), 6.92 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.19 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.28-7.30 (3H, m), 7.36 (1H, dd, J = 8.8, 2.9 Hz), 7.46-7.47 (1H, m), 7.61-7.66 (1H, m), 7.80 (1H, d, J = 2.9 Hz).
tert−ブチル4−{(E)−3−[4−({5−[(4−フルオロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3,5−ジメチルフェニル]プロパ−2−エノイル}ピペラジン−1−カルボキシレート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.49 (9H, s), 2.13 (6H, s), 3.49 (4H, brs), 3.65-3.69 (4H, m), 4.99 (2H, s), 6.78 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.82 (1H, dd, J = 9.0, 0.5 Hz), 7.04-7.10 (2H, m), 7.26 (2H, brs), 7.32 (1H, dd, J = 9.0, 3.2 Hz), 7.35-7.40 (2H, m), 7.64 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.81 (1H, dd, J = 3.2, 0.5 Hz).
tert−ブチル4−[(E)−3−{4−[(5−ヒドロキシピリジン−2−イル)オキシ]−3,5−ジメチルフェニル}プロパ−2−エノイル]ピペラジン−1−カルボキシレート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.49 (9H, s), 2.12 (6H, s), 3.49 (4H, brs), 3.65-3.70 (4H, m), 6.74-6.79 (2H, m), 7.23-7.25 (3H, m), 7.62 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.73 (1H, d, J = 3.2 Hz).
tert−ブチル5−{(E)−3−[4−({5−[(4−シアノベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3,5−ジメチルフェニル]プロパ−2−エノイル}−1,2,5−オキサジアゼパン−2−カルボキシレート
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.49 (9H, s), 2.12 (6H, s), 3.78-3.90 (6H, m), 4.06-4.11 (2H, m), 5.09 (2H, s), 6.75 (1H, t, J = 14.9 Hz), 6.85 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.25-7.27 (2H, m), 7.34 (1H, dd, J = 9.0, 3.1 Hz), 7.52 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.65-7.69 (3H, m), 7.79-7.80 (1H, m).
DMF(2mL)中の(E)−3−[4−(クロロメチル)−3−メチルフェニル]プロパ−2−エン−1−イル4−メチルフェニルエーテル(0.180g)及び(E)−3−{4−[(5−ヒドロキシピリジン−2−イル)オキシ]−3,5−ジメチルフェニル}−1−(ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン(0.222g)の溶液に、KHCO3(0.063g)をAr雰囲気下、室温で加えた。混合物を100℃で3時間加熱し、次いで室温に冷却し、減圧下で蒸発させた。この残留物にNaHCO3飽和水溶液を加え、混合物をAcOEtで抽出した。有機層をNaCl飽和水溶液で洗浄し、無水Na2SO4で脱水した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(AcOEt)で精製して(2E)−3−{4−[(5−ヒドロキシピリジン−2−イル)オキシ]−3,5−ジメチルフェニル}−1−(4−{2−メチル−4−[(1E)−3−(4−メチルフェノキシ)プロパ−1−エン−1−イル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン(0.286g)を無色粉末として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.11 (6H, s), 2.29 (3H, s), 2.37 (3H, s), 2.48 (4H, t, J = 4.2 Hz), 3.47 (2H, s), 3.62 (2H, brs), 3.72 (2H, brs), 4.67 (2H, dd, J = 5.8, 1.4 Hz), 5.46 (1H, brs), 6.40 (1H, dt, J = 16.0, 5.8 Hz), 6.68 (1H, dt, J = 16.0, 1.4 Hz), 6.75 (1H, d, J = 8.8 Hz), 6.78 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.86 (2H, dt, J = 9.3, 2.6 Hz), 7.09 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.20-7.25 (6H, m), 7.60 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.73 (1H, d, J = 3.2 Hz).
(E)−3−{4−[(5−ヒドロキシピリジン−2−イル)オキシ]−3,5−ジメチルフェニル}−1−(ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.11 (6H, s), 2.92 (4H, t, J = 5.1 Hz), 3.65-3.71 (4H, m), 6.72 (1H, d, J = 8.8 Hz), 6.77 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.21-7.24 (3H, m), 7.59 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.71 (1H, dd, J = 3.2, 0.5 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.67 (1H, s), 2.20 (3H, s), 2.91 (4H, t, J = 5.1 Hz), 3.62-3.70 (4H, m), 5.14 (2H, s), 6.81 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.93-6.95 (1H, m), 7.25-7.31 (3H, m), 7.36-7.42 (2H, m), 7.46 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.50-7.54 (1H, m), 7.58 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.81-7.82 (1H, m).
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−(ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.19 (3H, s), 2.36 (3H, s), 2.90-2.92 (4H, m), 3.63-3.73 (4H, m), 4.99 (2H, s), 6.81 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.91 (1H, dd, J = 8.8, 0.5 Hz), 7.19 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.28-7.30 (3H, m), 7.36 (1H, dd, J = 8.9, 2.9 Hz), 7.46 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.58 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.79 (1H, d, J = 2.9 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−[(2S)−2−メチルピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.35 (3H, d, J = 6.6 Hz), 1.59 (1H, brs), 2.19 (3H, s), 2.35 (3H, s), 2.70-4.98 (9H, m), 6.79 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.90-6.92 (1H, m), 7.18 (2H, d, J = 7.6 Hz), 7.28-7.30 (3H, m), 7.35 (1H, dd, J = 9.0, 3.2 Hz), 7.46 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.57 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.79-7.80 (1H, m).
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−[(2R)−2−メチルピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.35 (3H, d, J = 6.4 Hz), 1.64 (1H, brs), 2.19 (3H, s), 2.35 (3H, s), 2.70-4.98 (9H, m), 6.79 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.90-6.93 (1H, m), 7.18 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.28-7.30 (3H, m), 7.35 (1H, dd, J = 9.0, 3.2 Hz), 7.46 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.58 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.79-7.80 (1H, m).
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−[(3S)−3−メチルピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.13 (3H, d, J = 5.4 Hz), 1.64 (1H, brs), 2.19 (3H, s), 2.35-2.43 (3.5H, m), 2.77-2.87 (3H, m), 3.06-3.09 (1H, m), 3.17-3.24 (0.5H, m), 3.88-3.98 (1H, m), 4.57-4.61 (1H, m), 4.98 (2H, s), 6.80 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.91 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.19 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.28-7.30 (3H, m), 7.35 (1H, dd, J = 8.8, 2.9 Hz), 7.46 (1H, brs), 7.57 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.79 (1H, d, J = 2.9 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−(1,2,5−オキサジアゼパン−5−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.19 (3H, s), 2.36 (3H, s), 3.16-3.19 (2H, m), 3.76-3.97 (6H, m), 4.98 (2H, s), 6.74-6.82 (1H, m), 6.92 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.19 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.28-7.30 (3H, m), 7.36 (1H, dd, J = 9.0, 2.9 Hz), 7.45-7.47 (1H, m), 7.60-7.66 (1H, m), 7.79 (1H, d, J = 2.9 Hz).
(E)−3−[4−({5−[(4−フルオロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3,5−ジメチルフェニル]−1−(ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.12 (6H, s), 2.91 (4H, t, J = 5.1 Hz), 3.65-3.71 (4H, m), 4.99 (2H, s), 6.80 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.81 (1H, dd, J = 9.0, 0.6 Hz), 7.04-7.10 (2H, m), 7.24-7.27 (2H, m), 7.32 (1H, dd, J = 9.0, 3.1 Hz), 7.35-7.40 (2H, m), 7.62 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.81 (1H, dd, J = 3.1, 0.6 Hz).
4−{[(6−{2,6−ジメチル−4−[(E)−3−(1,2,5−オキサジアゼパン−5−イル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル]フェノキシ}ピリジン−3−イル)オキシ]メチル}ベンゾニトリル
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.12 (6H, s), 3.18 (2H, t, J = 5.4 Hz), 3.77-3.97 (6H, m), 5.09 (2H, s), 5.84 (1H, brs), 6.78 (1H, t, J = 15.4 Hz), 6.84 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.25-7.26 (2H, m), 7.33 (1H, dd, J = 9.0, 3.1 Hz), 7.52 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.66-7.70 (3H, m), 7.80 (1H, d, J = 2.7 Hz).
DMF(2mL)中の(E)−3−[4−({5−[(4−メトキシベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3,5−ジメチルフェニル]プロパ−2−エン酸(0.122g)及び1−{4−[(E)−3−(4−メチルフェノキシ)プロパ−1−エン−1−イル]ベンジル}ピペラジン二塩酸塩(0.119g)の溶液に、Et3N(0.08mL)、WSC(0.070g)及びHOBT(0.055g)をAr雰囲気下、室温で加えた。混合物を室温で14時間撹拌し、減圧下で蒸発させた。この残留物にNaHCO3飽和水溶液を加え、混合物をAcOEtで抽出した。有機層をNaCl飽和水溶液で洗浄し、無水Na2SO4で脱水し、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(AcOEt)で精製した。得られた粉末をEtOH(10mL)から結晶化させて(2E)−3−[4−({5−[(4−メトキシベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3,5−ジメチルフェニル]−1−(4−{4−[(1E)−3−(4−メチルフェノキシ)プロパ−1−エン−1−イル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン(0.195g)を無色粉末として得た。
融点:130〜132℃
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.12 (6H, s), 2.29 (3H, s), 2.48 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.52 (2H, s), 3.65 (2H, brs), 3.74 (2H, brs), 3.81 (3H, s), 4.68 (2H, dd, J = 5.9, 1.5 Hz), 4.95 (2H, s), 6.41 (1H, dt, J = 16.1, 5.9Hz), 6.72 (1H, d, J = 16.1 Hz), 6.78 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.79 (1H, dd, J = 8.8, 0.7 Hz), 6.86 (2H, dt, J = 9.3, 2.6 Hz), 6.91 (2H, dt, J = 9.3, 2.6 Hz), 7.09 (2H, dd, J = 8.8, 0.7 Hz), 7.25-7.34 (7H, m), 7.38 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.61 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.82 (1H, d, J = 2.7 Hz).
(2E)−3−[4−({5−[(4−フルオロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3,5−ジメチルフェニル]−1−(4−{4−[(1E)−3−(4−メチルフェノキシ)プロパ−1−エン−1−イル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
融点:136〜138℃
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.12 (6H, s), 2.29 (3H, s), 2.48 (4H, t, J = 4.8 Hz), 3.52 (2H, s), 3.65-3.74 (4H, m), 4.68 (2H, dd, J = 5.9, 1.5 Hz), 4.98 (2H, s), 6.41 (1H, dt, J = 16.0, 5.9 Hz), 6.72 (1H, d, J = 16.0 Hz), 6.78 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.81 (1H, d, J = 9.0 Hz), 6.86 (2H, dt, J = 9.1, 2.5 Hz), 7.04-7.10 (4H, m), 7.25-7.26 (2H, m), 7.29 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.32 (1H, dd, J = 9.0, 3.2 Hz), 7.36-7.39 (4H, m), 7.61 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.81 (1H, d, J = 3.2 Hz).
(2E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−(4−{4−[(1E)−3−(4−メチルフェノキシ)プロパ−1−エン−1−イル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
融点:152℃
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.19 (3H, s), 2.29 (3H, s), 2.36 (3H, s), 2.48 (4H, t, J = 5.1 Hz), 3.53 (2H, s), 3.64 (2H, brs), 3.74 (2H, brs), 4.68 (2H, dd, J = 5.7, 1.3 Hz), 4.98 (2H, s), 6.41 (1H, dt, J = 16.0, 5.7 Hz), 6.72 (1H, d, J = 16.0 Hz), 6.79 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.86 (2H, dt, J = 9.2, 2.6 Hz), 6.91 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.09 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.19 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.28-7.29 (5H, m), 7.33-7.39 (3H, m), 7.45 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.57 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.79 (1H, d, J = 2.9 Hz).
(2E)−3−[4−({5−[(4−メトキシベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3,5−ジメチルフェニル]−1−(4−{4−[(1E)−3−フェノキシプロパ−1−エン−1−イル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.21 (6H, s), 2.48 (4H, t, J = 4.8 Hz), 3.53 (2H, s), 3.65-3.74 (4H, m), 3.81 (3H, s), 4.70 (2H, dd, J = 5.7, 1.3 Hz), 4.94 (2H, s), 6.42 (1H, dt, J = 16.1, 5.7 Hz), 6.71-6.80 (3H, m), 6.89-6.92 (2H, m), 6.94-6.98 (3H, m), 7.25 (2H, s), 7.28-7.34 (7H, m), 7.38 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.61 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.82 (1H, d, J = 2.9 Hz).
4−{[(6−{2,6−ジメチル−4−[(1E)−3−オキソ−3−(4−{4−[(1E)−3−フェノキシプロパ−1−エン−1−イル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−1−エン−1−イル]フェノキシ}ピリジン−3−イル)オキシ]メチル}ベンゾニトリル
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.11 (6H, s), 2.48 (4H, t, J = 4.8 Hz), 3.53 (2H, s), 3.65-3.74 (4H, m), 4.71 (2H, dd, J = 5.7, 1.3 Hz), 5.09 (2H, s), 6.43 (1H, dt, J = 16.1, 5.7 Hz), 6.71-6.85 (3H, m), 6.94-6.98 (3H, m), 7.25-7.34 (7H, m), 7.38 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.51-7.53 (2H, m), 7.61 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.67-7.70 (2H, m), 7.79-7.80 (1H, m).
(2E)−3−[4−({5−[(4−フルオロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3,5−ジメチルフェニル]−1−(4−{4−[(1E)−3−フェノキシプロパ−1−エン−1−イル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.12 (6H, s), 2.48 (4H, t, J = 4.8 Hz), 3.53 (2H, s), 3.65-3.74 (4H, m), 4.71 (2H, d, J = 5.7 Hz), 4.98 (2H, s), 6.42 (1H, dt, J = 16.1, 5.7 Hz), 6.71-6.82 (3H, m), 6.94-6.98 (3H, m), 7.04-7.10 (2H, m), 7.25-7.33 (7H, m), 7.36-7.39 (4H, m), 7.61 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.81 (1H, d, J = 3.2 Hz).
4−{[(6−{2−クロロ−4−[(1E)−3−(4−{4−[(1E)−3−(4−メトキシフェノキシ)プロパ−1−エン−1−イル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル]−6−メチルフェノキシ}ピリジン−3−イル)オキシ]メチル}ベンゾニトリル
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.18 (3H, s), 2.47 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.51 (2H, s), 3.63-3.76 (7H, m), 4.64 (2H, dd, J = 5.8, 1.5 Hz), 5.08 (2H, s), 6.39 (1H, dt, J = 16.0, 5.8 Hz), 6.70 (1H, d, J = 16.0 Hz), 6.76-6.85 (3H, m), 6.87-6.90 (2H, m), 6.94 (1H, dd, J = 8.8, 0.5 Hz), 7.26-7.28 (3H, m), 7.34-7.37 (3H, m), 7.44 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.50-7.57 (3H, m), 7.65-7.68 (2H, m), 7.747-7.754 (1H, m).
4−{[(2E)−3−{4−[(4−{(2E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(4−シアノベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]プロパ−2−エノイル}ピペラジン−1−イル)メチル]フェニル}プロパ−2−エン−1−イル]オキシ}ベンゾニトリル
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.19 (3H, s), 2.48 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.54 (2H, s), 3.65-3.74 (4H, m), 4.76 (2H, dd, J = 5.8, 1.5 Hz), 5.09 (2H, s), 6.38 (1H, dt, J = 15.9, 5.8 Hz), 6.74 (1H, d, J = 15.9 Hz), 6.80 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.95-7.02 (3H, m), 7.29-7.31 (3H, m), 7.35-7.39 (3H, m), 7.45 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.51-7.62 (5H, m), 7.67-7.69 (2H, m), 7.76 (1H, d, J = 2.9 Hz).
(2E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[(1E)−3−(4−フルオロフェノキシ)プロパ−1−エン−1−イル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
融点:112.7〜113.3℃
4−({[6−(2−クロロ−6−メチル−4−{(1E)−3−オキソ−3−[4−(4−{(1E)−3−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]プロパ−1−エン−1−イル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−1−エン−1−イル}フェノキシ)ピリジン−3−イル]オキシ}メチル)ベンゾニトリル
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.23 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.19 (3H, s), 2.48 (4H, t, J = 4.8 Hz), 2.81-2.92 (1H, m), 3.53 (2H, s), 3.64-3.75 (4H, m), 4.68 (2H, dd, J = 5.8, 1.5 Hz), 5.09 (2H, s), 6.42 (1H, dt, J = 16.0, 5.8 Hz), 6.72 (1H, d, J = 16.0 Hz), 6.80 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.88-6.91 (2H, m), 6.95 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.13-7.17 (2H, m), 7.28-7.30 (3H, m), 7.35-7.39 (3H, m), 7.45 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.52 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.57 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.67-7.70 (2H, m), 7.77 (1H, d, J = 2.9 Hz).
4−({[6−(2−クロロ−4−{(1E)−3−[4−(4−{(1E)−3−[(6−クロロピリジン−3−イル)オキシ]プロパ−1−エン−1−イル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル}−6−メチルフェノキシ)ピリジン−3−イル]オキシ}メチル)ベンゾニトリル
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.19 (3H, s), 2.48 (4H, t, J = 5.0 Hz), 3.54 (2H, s), 3.65-3.75 (4H, m), 4.74 (2H, dd, J = 5.9, 1.2 Hz), 5.09 (2H, s), 6.36 (1H, dt, J = 15.9, 5.9 Hz), 6.73 (1H, d, J = 15.9 Hz), 6.80 (1H, d, J = 15.5 Hz), 6.96 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.238-7.243 (2H, m), 7.29-7.31 (3H, m), 7.36-7.39 (3H, m), 7.45 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.51-7.53 (2H, m), 7.57 (1H, d, J = 15.5 Hz), 7.67-7.69 (2H, m), 7.76 (1H, d, J = 2.9 Hz), 8.12 (1H, t, J = 1.8 Hz).
4−({[6−(2−クロロ−6−メチル−4−{(1E)−3−[4−(4−{(1E)−3−[(6−メチルピリジン−3−イル)オキシ]プロパ−1−エン−1−イル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル}フェノキシ)ピリジン−3−イル]オキシ}メチル)ベンゾニトリル
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.19 (3H, s), 2.47-2.49 (7H, m), 3.53 (2H, s), 3.65-3.74 (4H, m), 4.72 (2H, dd, J = 5.9, 1.2 Hz), 5.09 (2H, s), 6.39 (1H, dt, J = 15.9, 5.9 Hz), 6.73 (1H, d, J = 15.9 Hz), 6.80 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.95 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.07 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.17 (1H, dd, J = 8.5, 2.9 Hz), 7.29 (3H, d, J = 7.6 Hz), 7.35-7.39 (3H, m), 7.45 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.51-7.59 (3H, m), 7.68 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.76 (1H, d, J = 3.2 Hz), 8.25 (1H, d, J = 2.9 Hz).
4−({[6−(4−{(1E)−3−[4−(4−{(1E)−3−[(5−ブロモピリジン−2−イル)オキシ]プロパ−1−エン−1−イル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル}−2−クロロ−6−メチルフェノキシ)ピリジン−3−イル]オキシ}メチル)ベンゾニトリル
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.19 (3H, s), 2.48 (4H, t, J = 5.0 Hz), 3.53 (2H, s), 3.64-3.75 (4H, m), 4.97 (2H, dd, J = 6.1, 1.2 Hz), 5.10 (2H, s), 6.44 (1H, dt, J = 15.9, 6.1 Hz), 6.71-6.73 (2H, m), 6.80 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.96 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.26-7.30 (3H, m), 7.36-7.39 (3H, m), 7.46 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.52 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.57 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.65-7.70 (3H, m), 7.77 (1H, d, J = 2.9 Hz), 8.21 (1H, d, J = 2.4 Hz).
4−({[6−(2−クロロ−6−メチル−4−{(1E)−3−[4−(4−{(1E)−3−[(5−メチルピリジン−2−イル)オキシ]プロパ−1−エン−1−イル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル}フェノキシ)ピリジン−3−イル]オキシ}メチル)ベンゾニトリル
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.19 (3H, s), 2.25 (3H, s), 2.48 (4H, t, J = 4.6 Hz), 3.52 (2H, s), 3.64-3.74 (4H, m), 4.97 (2H, dd, J = 6.1, 1.2 Hz), 5.09 (2H, s), 6.46 (1H, dt, J = 15.9, 6.1 Hz), 6.69-6.74 (2H, m), 6.80 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.95 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.26-7.29 (3H, m), 7.35-7.42 (4H, m), 7.45 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.51-7.59 (3H, m), 7.68 (2H, dt, J = 8.2, 1.8 Hz), 7.77 (1H, d, J = 2.9 Hz), 7.96-7.97 (1H, m).
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−(4−{4−[(4−クロロフェノキシ)メチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
融点:168.4〜169.1℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.09 (3H, s), 2.30 (3H, s), 2.36-2.42 (4H, m), 3.52 (2H, s), 3.57 (2H, brs), 3.73 (2H, brs), 5.05 (2H, s), 5.08 (2H, s), 7.02-7.09 (3H, m), 7.18-7.46 (12H, m), 7.56-7.62 (2H, m), 7.79-7.83 (2H, m).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[(4−クロロフェノキシ)メチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
融点:167.1〜167.6℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.10 (3H, s), 2.39 (4H, brs), 3.52 (2H, s), 3.56 (2H, brs), 3.72 (2H, brs), 5.08 (2H, s), 5.16 (2H, s), 7.03 (2H, d, J = 8.9 Hz), 7.11 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.26-7.53 (11H, m), 7.60-7.66 (3H, m), 7.84-7.85 (2H, m).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−[4−(4−{[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]メチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.22 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.19 (3H, s), 2.49 (4H, t, J = 4.9 Hz), 2.86 (1H, septet, J = 6.8 Hz), 3.54 (2H, s), 3.64 (2H, brs), 3.74 (2H, brs), 5.03 (2H, s), 5.14 (2H, s), 6.80 (1H, d, J = 15.6 Hz), 6.91-6.95 (3H, m), 7.15 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.26-7.41 (9H, m), 7.45-7.47 (1H, m), 7.50-7.54 (1H, m), 7.57 (1H, d, J = 15.6 Hz), 7.81 (1H, d, J = 2.9 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−[4−(4−{[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]メチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.22 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.19 (3H, s), 2.35 (3H, s), 2.49 (4H, t, J = 4.9 Hz), 2.86 (1H, septet, J = 6.8 Hz), 3.54 (2H, s), 3.64 (2H, brs), 3.74 (2H, brs), 4.98 (2H, s), 5.03 (2H, s), 6.80 (1H, d, J = 15.6 Hz), 6.90-6.93 (3H, m), 7.13-7.20 (4H, m), 7.28-7.30 (3H, m), 7.33-7.37 (3H, m), 7.40 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.45 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.57 (1H, d, J = 15.6 Hz), 7.79 (1H, d, J = 3.4 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[(4−フルオロフェノキシ)メチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
融点:152.3〜153.9℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.10 (3H, s), 2.35-2.43 (4H, m), 3.52 (2H, s), 3.56 (2H, brs), 3.73 (2H, brs), 5.06 (2H, s), 5.16 (2H, s), 6.99-7.04 (2H, m), 7.10-7.15 (3H, m), 7.27-7.45 (8H, m), 7.49-7.55 (1H, m), 7.59-7.65 (3H, m), 7.83-7.85 (2H, m).
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−(4−{4−[(4−フルオロフェノキシ)メチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
融点:153.2〜153.9℃
1H-NMR (DMSO- d6) δ: 2.09 (3H, s), 2.30 (3H, s), 2.35-2.43 (4H, m), 3.52 (2H, s), 3.56 (2H, brs), 3.72 (2H, brs), 5.05 (2H, s), 5.06 (2H, s), 7.00-7.14 (5H, m), 7.19 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.27-7.35 (5H, m), 7.40-7.45 (3H, m), 7.58 (1H, dd, J = 8.6, 3.2 Hz), 7.62 (1H, d, J = 1.7 Hz), 7.79 (1H, d, J = 3.2 Hz), 7.82 (1H, d, J = 1.7 Hz).
(E)−3−[4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−2−メチルフェニル]−1−[4−(4−{[4−(プロパン−2−イルオキシ)フェノキシ]メチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.31 (6H, d, J = 6.1 Hz), 2.41 (3H, s), 2.49 (4H, brs), 3.54 (2H, s), 3.64 (2H, brs), 3.75 (2H, brs), 4.42 (1H, septet, J = 6.1 Hz), 5.00 (2H, s), 5.17 (2H, s), 6.71 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.81-6.86 (2H, m), 6.88-6.93 (5H, m), 7.26-7.43 (8H, m), 7.51-7.54 (2H, m), 7.90 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.95 (1H, d, J = 3.2 Hz).
(E)−3−[4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3−メトキシフェニル]−1−[4−(4−{[4−(プロパン−2−イルオキシ)フェノキシ]メチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.31 (6H, d, J = 6.1 Hz), 2.51-2.53 (4H, m), 3.57 (2H, s), 3.65-3.67 (2H, m), 3.75-3.77 (2H, m), 3.81 (3H, s), 4.40-4.45 (1H, m), 5.00 (2H, s), 5.15 (2H, s), 6.76-6.93 (6H, m), 7.05-7.19 (3H, m), 7.26-7.40 (8H, m), 7.50-7.54 (1H, m), 7.64 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.87 (1H, d, J = 2.9 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(3−クロロ−2−フルオロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−[4−(4−{[4−(プロパン−2−イルオキシ)フェノキシ]メチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.31 (6H, d, J = 6.1 Hz), 2.19 (3H, s), 2.49 (4H, t, J = 5.0 Hz), 3.55 (2H, s), 3.65 (2H, s), 3.75 (2H, s), 4.42 (1H, septet, J = 6.1 Hz), 5.00 (2H, s), 5.11 (2H, s), 6.79-6.85 (3H, m), 6.88-6.92 (2H, m), 6.95 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.12 (1H, td, J = 7.8, 1.0 Hz), 7.29 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.33-7.41 (7H, m), 7.46 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.57 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.80 (1H, d, J = 2.9 Hz).
(E)−1−(4−{4−[(1,3−ベンゾジオキソール−5−イルオキシ)メチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]プロパ−2−エン−1−オン
融点:149.0〜151.2℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.09 (3H, s), 2.30 (3H, s), 2.35-3.42 (4H, m), 3.52 (2H, s), 3.56 (2H, brs), 3.72 (2H, brs), 5.00 (2H, s), 5.05 (2H, s), 5.95 (2H, s), 6.44 (1H, dd, J = 8.3, 2.7 Hz), 6.70 (1H, d, J = 2.7 Hz), 6.81 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.07 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.19 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.27-7.34 (5H, m), 7.38-7.45 (3H, m), 7.58 (1H, dd, J = 9.0, 3.2 Hz), 7.62 (1H, d, J = 1.7 Hz), 7.79 (1H, d, J = 3.2 Hz), 7.82 (1H, d, J = 1.7 Hz).
(E)−3−[4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−[4−(4−{[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]メチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.23 (6H, d, J = 7.1 Hz), 2.49 (4H, t, J = 4.8 Hz), 2.83-2.90 (1H, m), 3.54 (2H, s), 3.65-3.75 (4H, m), 5.03 (2H, s), 5.18 (2H, s), 6.79 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.91-6.94 (3H, m), 7.09 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.15 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.28-7.42 (8H, m), 7.51-7.54 (3H, m), 7.65 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.95 (1H, d, J = 3.2 Hz).
(E)−3−[4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3−フルオロフェニル]−1−[4−(4−{[4−(プロパン−2−イルオキシ)フェノキシ]メチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.31 (6H, d, J = 6.1 Hz), 2.49 (4H, t, J = 4.8 Hz), 3.55 (2H, s), 3.64 (2H, s), 3.75 (2H, s), 4.42 (1H, septet, J = 6.1 Hz), 5.00 (2H, s), 5.16 (2H, s), 6.78-6.93 (5H, m), 6.97 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.19 (1H, t, J = 8.1 Hz), 7.26-7.41 (10H, m), 7.52 (1H, t, J = 4.6 Hz), 7.61 (1H, d, J = 15.1 Hz), 7.86 (1H, d, J = 2.9 Hz).
(E)−3−[2−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−[4−(4−{[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]メチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.22 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.36 (3H, s), 2.40 (3H, s), 2.48 (4H, brs), 2.86 (1H, septet, J = 6.8 Hz), 3.54 (2H, s), 3.63-3.75 (4H, m), 5.02 (4H, s), 6.71 (1H, d, J = 15.1 Hz), 6.86-6.93 (5H, m), 7.13-7.17 (2H, m), 7.19 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.29-7.35 (5H, m), 7.40 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.51-7.53 (1H, m), 7.88-7.93 (2H, m).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−[4−(4−{[(4−フルオロベンジル)オキシ]メチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.19 (3H, s), 2.48 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.54 (2H, s), 3.64-3.74 (4H, m), 4.53 (2H, s), 4.54 (2H, s), 5.14 (2H, s), 6.80 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.94 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.02-7.06 (2H, m), 7.26-7.41 (11H, m), 7.46 (1H, brs), 7.51-7.53 (1H, m), 7.57 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.81 (1H, d, J = 2.9 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−[4−(4−{[(4−フルオロベンジル)オキシ]メチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.18 (3H, s), 2.35 (3H, s), 2.48 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.54 (2H, s), 3.64-3.74 (4H, m), 4.53 (2H, s), 4.54 (2H, s), 4.98 (2H, s), 6.79 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.91 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.01-7.07 (2H, m), 7.19 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.28-7.37 (10H, m), 7.45 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.57 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.79 (1H, d, J = 3.2 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−{4−[4−({[4−(プロパン−2−イル)ベンジル]オキシ}メチル)ベンジル]ピペラジン−1−イル}プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.24 (6H, d, J = 7.1 Hz), 2.19 (3H, s), 2.48 (4H, t, J = 4.9 Hz), 2.90 (1H, septet, J = 7.1 Hz), 3.53 (2H, s), 3.64-3.74 (4H, m), 4.53 (2H, s), 4.54 (2H, s), 5.14 (2H, s), 6.79 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.94 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.21 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.27-7.41 (11H, m), 7.45 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.50-7.53 (1H, m), 7.56 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.81 (1H, d, J = 2.9 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−{4−[4−({[4−(プロパン−2−イル)ベンジル]オキシ}メチル)ベンジル]ピペラジン−1−イル}プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.24 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.18 (3H, s), 2.35 (3H, s), 2.48 (4H, t, J = 4.9 Hz), 2.90 (1H, septet, J = 6.8 Hz), 3.53 (2H, s), 3.63-3.74 (4H, m), 4.53 (2H, s), 4.54 (2H, s), 4.98 (2H, s), 6.79 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.91 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.17-7.36 (14H, m), 7.45 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.56 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.79 (1H, d, J = 3.2 Hz).
4−{[(6−{2−クロロ−4−[(E)−3−(4−{2−フルオロ−4−[(4−フルオロフェノキシ)メチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル]−6−メチルフェノキシ}ピリジン−3−イル)オキシ]メチル}ベンゾニトリル
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.19 (3H, s), 2.54-2.58 (4H, m), 3.64-3.68 (4H, m), 3.74-3.77 (2H, m), 5.01 (2H, s), 5.09 (2H, s), 6.79 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.88-7.01 (5H, m), 7.12-7.18 (2H, m), 7.28 (1H, s), 7.35-7.40 (2H, m), 7.45 (1H, s), 7.51-7.58 (3H, m), 7.68 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.77 (1H, d, J = 2.9 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−(4−{2−フルオロ−4−[(4−フルオロフェノキシ)メチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.18 (3H, s), 2.35 (3H, s), 2.54-2.58 (4H, m), 3.65-3.68 (4H, m), 3.74-3.77 (2H, m), 4.98 (2H, s), 5.00 (2H, s), 6.78 (1H, d, J = 15.1 Hz), 6.88-6.92 (3H, m), 6.96-7.00 (2H, m), 7.12-7.20 (4H, m), 7.26-7.30 (3H, m), 7.34-7.40 (2H, m), 7.44 (1H, d, J = 1.2 Hz), 7.55 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.79 (1H, d, J = 2.9 Hz).
4−{[(6−{2−クロロ−4−[(E)−3−(4−{3−フルオロ−4−[(4−プロピルフェノキシ)メチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル]−6−メチルフェノキシ}ピリジン−3−イル)オキシ]メチル}ベンゾニトリル
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.93 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.56-1.66 (2H, m), 2.19 (3H, s), 2.48-2.49 (4H, m), 2.52-2.54 (2H, m), 3.53 (2H, s), 3.64-3.66 (2H, m), 3.74-3.77 (2H, m), 5.09 (4H, s), 6.80 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.91 (2H, d, J = 8.5 Hz), 6.95 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.08-7.13 (4H, m), 7.29 (1H, s), 7.37 (1H, dd, J = 9.0, 2.9 Hz), 7.44-7.48 (2H, m), 7.52 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.57 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.68 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.77 (1H, d, J = 2.9 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−(4−{3−フルオロ−4−[(4−フルオロフェノキシ)メチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
融点:133.0〜133.4℃
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{3−フルオロ−4−[(4−フルオロフェノキシ)メチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.20 (3H, s), 2.48-2.49 (4H, m), 3.53 (2H, s), 3.64-3.67 (2H, m), 3.74-3.77 (2H, m), 5.07 (2H, s), 5.14 (2H, s), 6.80 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.90-7.01 (5H, m), 7.12 (2H, d, J = 9.3 Hz), 7.26-7.31 (3H, m), 7.38-7.46 (4H, m), 7.50-7.53 (1H, m), 7.58 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.81 (1H, d, J = 2.9 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−(4−{3−フルオロ−4−[(4−プロピルフェノキシ)メチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.93 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.56-1.64 (2H, m), 2.19 (3H, s), 2.35 (3H, s), 2.48-2.49 (4H, m), 2.53 (2H, t, J = 7.7 Hz), 3.53 (2H, s), 3.64-3.66 (2H, m), 3.74-3.76 (2H, m), 4.98 (2H, s), 5.09 (2H, s), 6.80 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.91 (3H, d, J = 8.1 Hz), 7.10 (2H, d, J = 5.9 Hz), 7.12 (2H, d, J = 6.1 Hz), 7.18 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.27-7.30 (3H, m), 7.35 (1H, dd, J = 8.9, 3.1 Hz), 7.43-7.48 (2H, m), 7.57 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.79 (1H, d, J = 2.9 Hz).
4−{[(6−{2−クロロ−4−[(E)−3−(4−{3−フルオロ−4−[(4−フルオロフェノキシ)メチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル]−6−メチルフェノキシ}ピリジン−3−イル)オキシ]メチル}ベンゾニトリル
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.19 (3H, s), 2.48-2.50 (4H, m), 3.54 (2H, s), 3.64-3.67 (2H, m), 3.74-3.77 (2H, m), 5.08 (2H, s), 5.09 (2H, s), 6.80 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.90-7.01 (5H, m), 7.12 (2H, d, J = 9.3 Hz), 7.29 (1H, s), 7.37 (1H, dd, J = 8.9, 3.1 Hz), 7.42-7.47 (2H, m), 7.52 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.57 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.68 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.76 (1H, d, J = 2.9 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−[4−(3−フルオロ−4−{[4−(プロパン−2−イルオキシ)フェノキシ]メチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.31 (6H, d, J = 5.9 Hz), 2.20 (3H, s), 2.48-2.49 (4H, m), 3.53 (2H, s), 3.64-3.67 (2H, m), 3.74-3.77 (2H, m), 4.39-4.46 (1H, m), 5.06 (2H, s), 5.14 (2H, s), 6.78-6.85 (3H, m), 6.91 (2H, d, J = 9.0 Hz), 6.94 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.11 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.27-7.31 (3H, m), 7.38-7.41 (2H, m), 7.43-7.48 (2H, m), 7.50-7.53 (1H, m), 7.58 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.82 (1H, d, J = 2.7 Hz).
4−({[6−(2−クロロ−4−{(E)−3−[4−(3−フルオロ−4−{[4−(プロパン−2−イルオキシ)フェノキシ]メチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル}−6−メチルフェノキシ)ピリジン−3−イル]オキシ}メチル)ベンゾニトリル
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.31 (6H, d, J = 6.1 Hz), 2.19 (3H, s), 2.48-2.49 (4H, m), 3.53 (2H, s), 3.64-3.66 (2H, m), 3.74-3.76 (2H, m), 4.39-4.45 (1H, m), 5.06 (2H, s), 5.09 (2H, s), 6.78-6.86 (3H, m), 6.91 (2H, d, J = 9.3 Hz), 6.95 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.10 (1H, s), 7.12 (1H, s), 7.29 (1H, s), 7.37 (1H, dd, J = 8.9, 3.1 Hz), 7.43-7.47 (2H, m), 7.52 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.57 (1H, d, J = 15.1 Hz), 7.68 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.76 (1H, d, J = 2.9 Hz).
(E)−3−[5−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−2−メチルフェニル]−1−[4−(4−{[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]メチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.22 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.37 (3H, s), 2.50 (4H, t, J = 4.9 Hz), 2.86 (1H, septet, J = 6.8 Hz), 3.55 (2H, s), 3.65-3.75 (4H, m), 5.03 (2H, s), 5.16 (2H, s), 6.73 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.91-6.96 (3H, m), 6.99 (1H, s), 7.15 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.26-7.35 (4H, m), 7.38-7.41 (4H, m), 7.51-7.53 (1H, m), 7.59 (1H, s), 7.83 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.88 (1H, d, J = 2.9 Hz).
4−{[(6−{4−[(E)−3−(4−{4−[(4−クロロフェノキシ)メチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル]−2,6−ジメチルフェノキシ}ピリジン−3−イル)オキシ]メチル}ベンゾニトリル
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.11 (6H, s), 2.48-2.49 (4H, m), 3.55 (2H, s), 3.64-3.67 (2H, m), 3.73-3.76 (2H, m), 5.03 (2H, s), 5.09 (2H, s), 6.78 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.84 (1H, d, J = 8.8 Hz), 6.90 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.23-7.25 (4H, m), 7.31-7.40 (5H, m), 7.52 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.61 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.68 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.79 (1H, d, J = 2.9 Hz).
4−({[6−(2,6−ジメチル−4−{(E)−3−オキソ−3−[4−(4−{[4−(プロパン−2−イルオキシ)フェノキシ]メチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−1−エン−1−イル}フェノキシ)ピリジン−3−イル]オキシ}メチル)ベンゾニトリル
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.31 (6H, d, J = 6.1 Hz), 2.11 (6H, s), 2.47-2.50 (4H, m), 3.54 (2H, s), 3.64-3.66 (2H, m), 3.73-3.76 (2H, m), 4.41-4.43 (1H, m), 5.00 (2H, s), 5.09 (2H, s), 6.78 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.82-6.84 (3H, m), 6.90 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.25-7.26 (2H, m), 7.31-7.35 (3H, m), 7.40 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.52 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.61 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.68 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.80 (1H, d, J = 2.9 Hz).
(E)−3−[2−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−[4−(4−{[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]メチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.22 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.19 (3H, s), 2.48-2.50 (4H, m), 2.86 (1H, septet, J = 6.8 Hz), 3.55 (2H, s), 3.64-3.75 (4H, m), 5.03 (2H, s), 5.17 (2H, s), 6.79 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.89-6.93 (3H, m), 7.03 (1H, s), 7.13-7.17 (2H, m), 7.27-7.42 (8H, m), 7.46 (1H, s), 7.51-7.54 (1H, m), 7.91-7.95 (2H, m).
(E)−3−[2−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−[4−(4−{[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]メチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (DMSO- d6) δ: 1.16 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.12 (3H, s), 2.30 (3H, s), 2.37-2.43 (4H, m), 2.82 (1H, septet, J = 6.8 Hz), 3.52 (2H, s), 3.57-3.72 (4H, m), 5.04 (2H, s), 5.08 (2H, s), 6.90-6.93 (2H, m), 7.07 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.11 (1H, s), 7.12-7.16 (2H, m), 7.20 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.27 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.32-7.34 (4H, m), 7.40 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.59 (1H, dd, J = 9.0, 3.2 Hz), 7.75 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.91 (1H, d, J = 3.2 Hz), 7.97 (1H, s).
(E)−3−[5−クロロ−2−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−[4−(4−{[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]メチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.22 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.36 (3H, s), 2.37 (3H, s), 2.49 (4H, t, J = 4.9 Hz), 2.86 (1H, septet, J = 6.8 Hz), 3.55 (2H, s), 3.65-3.75 (4H, m), 5.01 (2H, s), 5.03 (2H, s), 6.72 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.90-6.94 (3H, m), 6.97 (1H, s), 7.13-7.17 (2H, m), 7.19 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.29 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.33-7.37 (3H, m), 7.40 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.59 (1H, s), 7.81-7.87 (2H, m).
4−({[6−(5−クロロ−2−メチル−4−{(E)−3−オキソ−3−[4−(4−{[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]メチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−1−エン−1−イル}フェノキシ)ピリジン−3−イル]オキシ}メチル)ベンゾニトリル
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.22 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.19 (3H, s), 3.49 (4H, brs), 2.86 (1H, septet, J = 6.8 Hz), 3.55 (2H, s), 3.64-3.75 (4H, m), 5.03 (2H, s), 5.12 (2H, s), 6.79 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.90-6.93 (3H, m), 7.03 (1H, s), 7.13-7.17 (2H, m), 7.33-7.41 (5H, m), 7.46 (1H, s), 7.53 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.68-7.70 (2H, m), 7.87 (1H, d, J = 3.2 Hz), 7.93 (1H, d, J = 15.4 Hz).
4−({[6−(2−クロロ−5−メチル−4−{(E)−3−オキソ−3−[4−(4−{[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]メチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−1−エン−1−イル}フェノキシ)ピリジン−3−イル]オキシ}メチル)ベンゾニトリル
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.22 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.37 (3H, s), 2.49 (4H, t, J = 4.9 Hz), 2.86 (1H, septet, J = 6.8 Hz), 3.55 (2H, s), 3.64-3.75 (4H, m), 5.03 (2H, s), 5.11 (2H, s), 6.73 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.90-6.93 (2H, m), 6.95-6.99 (2H, m), 7.13-7.17 (2H, m), 7.33-7.41 (5H, m), 7.51-7.53 (2H, m), 7.59 (1H, s), 7.67-7.70 (2H, m), 7.81-7.85 (2H, m).
(E)−3−(3,5−ジメチル−4−{[5−(1,3−チアゾール−4−イルメトキシ)ピリジン−2−イル]オキシ}フェニル)−1−[4−(4−{[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]メチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.22 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.12 (6H, s), 2.49 (4H, t, J = 4.9 Hz), 2.86 (1H, septet, J = 6.8 Hz), 3.54 (2H, s), 3.65-3.75 (4H, m), 5.03 (2H, s), 5.23 (2H, s), 6.77-6.83 (2H, m), 6.90-6.94 (2H, m), 7.13-7.18 (2H, m), 7.25 (2H, s), 7.33-7.42 (6H, m), 7.61 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.86 (1H, d, J = 2.9 Hz), 8.83 (1H, d, J = 2.2 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−2−メチル−1−[4−(4−{[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]メチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.22 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.11 (3H, d, J = 1.5 Hz), 2.18 (3H, s), 2.36 (3H, s), 2.46 (4H, brs), 2.86 (1H, septet, J = 6.8 Hz), 3.55 (2H, s), 3.61 (4H, brs), 4.99 (2H, s), 5.03 (2H, s), 6.41 (2H, s), 6.88-6.95 (3H, m), 7.09 (1H, d, J = 1.7 Hz), 7.11-7.21 (4H, m), 7.24-7.42 (7H, m), 7.80 (1H, d, J = 2.9 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−[4−(4−{[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]メチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]ブタ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.22 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.19 (3H, s), 2.22 (3H, d, J = 1.0 Hz), 2.36 (3H, s), 2.45 (4H, dt, J = 17.6, 4.9 Hz), 2.87 (1H, septet, J = 6.8 Hz), 3.50-3.58 (4H, m), 3.72 (2H, t, J = 4.9 Hz), 4.99 (2H, s), 5.03 (2H, s), 6.24 (1H, d, J = 1.2 Hz), 6.89-6.95 (3H, m), 7.11-7.21 (4H, m), 7.24-7.31 (3H, m), 7.31-7.43 (6H, m), 7.80 (1H, d, J = 2.7 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−[4−(4−{[4−(プロパン−2−イルオキシ)フェノキシ]メチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.30 (6H, d, J = 6.4 Hz), 2.20 (3H, s), 2.49 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.55 (2H, s), 3.59-3.79 (4H, m), 4.42 (1H, septet, J = 6.4 Hz), 5.00 (2H, s), 5.14 (2H, s), 6.77-6.86 (3H, m), 6.88-6.97 (3H, m), 7.24-7.42 (9H, m), 7.46 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.49-7.54 (1H, m), 7.57 (1H, d, J = 15.1 Hz), 7.81 (1H, d, J = 3.4 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[(4−メトキシフェノキシ)メチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.20 (3H, s), 2.49 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.55 (2H, s), 3.60-3.80 (7H, m), 5.01 (2H, s), 5.14 (2H, s), 6.77-6.87 (3H, m), 6.89-6.97 (3H, m), 7.24-7.42 (9H, m), 7.46 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.49-7.54 (1H, m), 7.57 (1H, d, J = 15.1 Hz), 7.81 (1H, d, J = 2.9 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[(4−エトキシフェノキシ)メチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.39 (3H, t, J = 6.8 Hz), 2.20 (3H, s), 2.49 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.55 (2H, s), 3.60-3.82 (4H, m), 3.98 (2H, q, J = 6.8 Hz), 5.00 (2H, s), 5.14 (2H, s), 6.78-6.86 (3H, m), 6.88-6.98 (3H, m), 7.24-7.42 (9H, m), 7.46 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.48-7.54 (1H, m), 7.57 (1H, d, J = 15.1 Hz), 7.81 (1H, d, J = 3.4 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−[4−(4−{[4−(プロパン−2−イルオキシ)フェノキシ]メチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.30 (6H, d, J = 6.1 Hz), 2.49 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.55 (2H, s), 3.60-3.80 (4H, m), 4.42 (1H, septet, J = 6.1 Hz), 5.00 (2H, s), 5.16 (2H, s), 6.77-6.86 (3H, m), 6.88-6.92 (2H, m), 6.97 (1H, dd, J = 9.0, 0.5 Hz), 7.15 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.27-7.38 (4H, m), 7.37-7,43 (5H, m), 7.48-7.55 (1H, m), 7.56-7.64 (2H, m), 7.88 (1H, d, J = 2.9 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−[4−(4−{[4−(1H−ピロール−1−イル)フェノキシ]メチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.20 (3H, s), 2.50 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.56 (2H, s), 3.60-3.80 (4H, m), 5.08 (2H, s), 5.14 (2H, s), 6.32 (2H, t, J = 2.2 Hz), 6.80 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.94 (1H, d, J = 8.8 Hz), 6.99-7.06 (4H, m), 7.25-7.33 (5H, m), 7.36-7.44 (6H, m), 7.46 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.49-7.54 (1H, m), 7.57 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.81 (1H, d, J = 2.9 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−2−メチル−1−[4−(4−{[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]メチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.22 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.11 (3H, d, J = 1.7 Hz), 2.19 (3H, s), 2.46 (4H, brs), 2.87 (1H, septet, J = 7.1 Hz), 3.55 (2H, s), 3.62 (4H, brs), 5.03 (2H, s), 5.14 (2H, s), 6.41 (1H, d, J = 1.5 Hz), 6.86-6.96 (3H, m), 7.10 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.11-7.18 (2H, m), 7.24-7.42 (9H, m), 7.49-7.56 (1H, m), 7.83 (1H, d, J = 2.9 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−2−メチル−1−[4−(4−{[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]メチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]ブタ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.22 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.80 (3H, d, J = 1.5 Hz), 1.96 (3H, d, J = 1.5 Hz), 2.17 (3H, s), 2.36 (3H, s), 2.40-2.56 (4H, m), 2.87 (1H, septet, J = 6.8 Hz), 3.52 (2H, t, J = 4.9 Hz), 3.55 (2H, s), 3.73 (2H, brs), 4.99 (2H, s), 5.03 (2H, s), 6.86-6.94 (3H, m), 6.98 (1H, d, J = 1.5 Hz), 7.09-7.21 (5H, m), 7.24-7.42 (7H, m), 7.81 (1H, d, J = 2.9 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−2−メチル−1−[4−(4−{[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]メチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]ブタ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.22 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.80 (3H, d, J = 1.5 Hz), 1.96 (3H, d, J = 1.5 Hz), 2.18 (3H, s), 2.40-2.56 (4H, m), 2.87 (1H, septet, J = 6.8 Hz), 3.52 (2H, t, J = 4.9 Hz), 3.55 (2H, s), 3.73 (2H, brs), 5.03 (2H, s), 5.15 (2H, s), 6.88-6.94 (3H, m), 6.95-7.00 (1H, m), 7.11 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.13-7.18 (2H, m), 7.24-7.43 (8H, m), 7.50-7.55 (1H, m), 7.84 (1H, d, J = 2.9 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−[4−(4−{[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]メチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]ブタ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.22 (6H, d, J = 7.1 Hz), 2.20 (3H, s), 2.23 (3H, d, J = 0.7 Hz), 2.40-2.51 (4H, m), 2.87 (1H, septet, J = 7.1 Hz), 3.50-3.57 (4H, m), 3.72 (2H, brs), 5.03 (2H, s), 5.14 (2H, s), 6.24 (1H, d, J = 1.2 Hz), 6.90-6.97 (3H, m), 7.12-7.18 (2H, m), 7.24-7.42 (10H, m), 7.49-7.55 (1H, m), 7.83 (1H, d, J = 3.2 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−フルオロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(3,4−ジクロロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.19 (3H, s), 2.47-2.49 (4H, m), 3.08 (2H, t, J = 7.0 Hz), 3.53 (2H, s), 3.63-3.66 (2H, m), 3.73-3.76 (2H, m), 4.13 (2H, t, J = 7.0 Hz), 5.10 (2H, s), 6.74 (1H, dd, J = 8.9, 2.8 Hz), 6.80 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.94 (1H, dd, J = 8.8, 0.5 Hz), 6.98 (1H, d, J = 2.9 Hz), 7.06-7.11 (1H, m), 7.17 (1H, td, J = 7.5, 1.1 Hz), 7.22-7.33 (7H, m), 7.39 (1H, dd, J = 9.0, 3.2 Hz), 7.45-7.49 (2H, m), 7.57 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.81 (1H, t, J = 1.6 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−(4−{4−[2−(3,4−ジクロロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.19 (3H, s), 2.36 (3H, s), 2.47-2.49 (4H, m), 3.08 (2H, t, J = 7.0 Hz), 3.53 (2H, s), 3.63-3.66 (2H, m), 3.73-3.76 (2H, m), 4.13 (3H, t, J = 7.0 Hz), 4.98 (2H, s), 6.74 (1H, dd, J = 8.9, 2.8 Hz), 6.80 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.92 (1H, d, J = 8.8 Hz), 6.98 (1H, d, J = 2.9 Hz), 7.19 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.23 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.26-7.31 (6H, m), 7.36 (1H, dd, J = 8.9, 3.1 Hz), 7.45 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.57 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.79 (1H, d, J = 2.9 Hz).
(E)−1−(4−{4−[2−(4−クロロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)−3−[2−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]プロパ−2−エン−1−オン
融点:124.5〜124.8℃
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[2−(4−クロロフェニル)エトキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.22 (6H, d, J = 6.9 Hz), 2.18 (3H, s), 2.48 (4H, t, J = 4.9 Hz), 2.85 (1H, septet, J = 6.9 Hz), 3.04-3.08 (4H, m), 3.52 (2H, s), 3.65-3.74 (4H, m), 4.13-4.15 (4H, m), 6.78-6.83 (3H, m), 6.90 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.13 (2H, d, J = 8.9 Hz), 7.19 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.25-7.29 (8H, m), 7.45 (1H, d, J = 1.6 Hz), 7.56 (1H, d, J = 15.5 Hz), 7.71 (1H, d, J = 3.3 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[2−(4−メチルフェニル)エトキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−(4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.18 (3H, s), 2.33 (3H, s), 2.48 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.03 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.08 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.52 (2H, s), 3.65-3.74 (4H, m), 4.12 (2H, t, J = 6.9 Hz), 4.13 (2H, t, J = 6.9 Hz), 6.78-6.83 (3H, m), 6.88-6.99 (3H, m), 7.12-7.16 (4H, m), 7.22-7.30 (6H, m), 7.45 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.57 (1H, d, J = 15.5 Hz), 7.72 (1H, d, J = 3.0 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−(4−{4−[2−(2−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.19 (3H, s), 2.19 (3H, s), 2.36 (3H, s), 2.48 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.11 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.52 (2H, s), 3.64-3.74 (4H, m), 4.17 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.98 (2H, s), 6.77-6.88 (3H, m), 6.91 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.10-7.20 (4H, m), 7.26-7.31 (7H, m), 7.36 (1H, dd, J = 8.9, 3.0 Hz), 7.45 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.57 (1H, d, J = 15.2 Hz), 7.79 (1H, d, J = 3.0 Hz).
(E)−1−(4−{4−[2−(4−ブチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.91 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.26-1.40 (2H, m), 1.50-1.61 (2H, m), 2.19 (3H, s), 2.36 (3H, s), 2.46-2.57 (6H, m), 3.08 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.52 (2H, s), 3.64-3.74 (4H, m), 4.15 (2H, t, J = 6.9 Hz), 4.98 (2H, s), 6.77-6.83 (3H, m), 6.91 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.05-7.10 (2H, m), 7.19 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.23-7.31 (7H, m), 7.36 (1H, dd, J = 8.9, 3.0 Hz), 7.45 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.57 (1H, d, J = 15.5 Hz), 7.79 (1H, d, J = 3.0 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−[4−(4−{2−[3−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.23 (6H, d, J = 6.9 Hz), 2.19 (3H, s), 2.46-2.50 (4H, m), 2.81-2.91 (1H, m), 3.09 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.52 (2H, s), 3.62-3.66 (2H, m), 3.72-3.76 (2H, m), 4.17 (2H, t, J = 7.1 Hz), 5.13 (2H, s), 6.68-6.75 (1H, m), 6.76-6.85 (3H, m), 6.94 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.16-7.28 (8H, m), 7.36-7.61 (5H, m), 7.81 (1H, d, J = 2.6 Hz).
(E)−1−(4−{4−[2−(1,3−ベンゾジオキソール−5−イルオキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.19 (3H, s), 2.48 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.05 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.52 (2H, s), 3.64 (2H, brs), 3.74 (2H, brs), 4.09 (2H, t, J = 6.9 Hz), 5.14 (2H, s), 5.90 (2H, s), 6.31 (1H, dd, J = 8.7, 2.3 Hz), 6.48 (1H, d, J = 2.3 Hz), 6.69 (1H, d, J = 8.7 Hz), 6.80 (1H, d, J = 15.6 Hz), 6.94 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.22-7.32 (7H, m), 7.38-7.41 (2H, m), 7.45 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.52 (1H, m), 7.57 (1H, d, J = 15.6 Hz), 7.81 (1H, d, J = 2.7 Hz).
(E)−1−(4−{4−[2−(1,3−ベンゾジオキソール−5−イルオキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.19 (3H, s), 2.35 (3H, s), 2.48 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.05 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.52 (2H, s), 3.64 (2H, brs), 3.74 (2H, brs), 4.09 (2H, t, J = 6.9 Hz), 4.98 (2H, s), 5.90 (2H, s), 6.31 (1H, dd, J = 8.7, 2.3 Hz), 6.48 (1H, d, J = 2.3 Hz), 6.68 (1H, d, J = 8.7 Hz), 6.79 (1H, d, J = 15.6 Hz), 6.91 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.19 (2H, d, J = 9.2 Hz), 7.22-7.30 (7H, m), 7.35 (1H, dd, J = 9.2, 3.2 Hz), 7.45 (1H, d, J = 2.3 Hz), 7.56 (1H, d, J = 15.6 Hz), 7.79 (1H, d, J = 3.2 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(3,4−ジメチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.18 (3H, s), 2.19 (3H, s), 2.22 (3H, s), 2.49-2.52 (4H, m), 3.07 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.55 (2H, s), 3.64-3.67 (2H, m), 3.74-3.77 (2H, m), 4.13 (2H, t, J = 6.9 Hz), 5.13 (2H, s), 6.64 (1H, dd, J = 8.2, 2.3 Hz), 6.71 (1H, d, J = 1.8 Hz), 6.80 (1H, d, J = 15.1 Hz), 6.94 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.01 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.23-7.31 (7H, m), 7.37-7.58 (5H, m), 7.81 (1H, d, J = 3.2 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(3−メトキシフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.19 (3H, s), 2.50-2.53 (4H, m), 3.09 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.55 (2H, s), 3.65-3.67 (2H, m), 3.73-3.79 (5H, m), 4.16 (2H, t, J = 7.1 Hz), 5.14 (2H, s), 6.45-6.52 (3H, m), 6.79 (1H, d, J = 15.1 Hz), 6.95 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.17 (1H, t, J = 8.2 Hz), 7.24-7.30 (7H, m), 7.37-7.46 (3H, m), 7.51-7.58 (2H, m), 7.82 (1H, d, J = 2.7 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(2−クロロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.19 (3H, s), 2.47-2.50 (4H, m), 3.15 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.53 (2H, s), 3.63-3.66 (2H, m), 3.73-3.76 (2H, m), 4.22 (2H, t, J = 6.9 Hz), 5.14 (2H, s), 6.80 (1H, d, J = 15.1 Hz), 6.85-6.91 (2H, m), 6.95 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.18 (1H, t, J = 7.1 Hz), 7.26-7.32 (7H, m), 7.33-7.42 (3H, m), 7.45 (1H, s), 7.51-7.59 (2H, m), 7.81 (1H, d, J = 2.7 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−(4−{4−[2−(4−ヨードフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
融点:125.8〜126.2℃
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.19 (3H, s), 2.36 (3H, s), 2.48 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.06-3.10 (2H, m), 3.52 (2H, s), 3.65 (2H, brs), 3.74 (2H, brs), 4.11-4.15 (2H, m), 4.98 (2H, brs), 6.67 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.80 (1H, d, J = 15.6 Hz), 6.92 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.19 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.24 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.26-7.28 (3H, m), 7.29 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.34-7.37 (1H, m), 7.45 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.54 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.55-7.59 (1H, m), 7.78 (1H, d, J = 2.9 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−ヨードフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.19 (3H, s), 2.48 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.06-3.10 (2H, m), 3.52 (2H, s), 3.64 (2H, brs), 3.74 (2H, brs), 4.11-4.15 (2H, m), 5.14 (2H, brs), 6.67 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.80 (1H, d, J = 15.1 Hz), 6.95 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.22-7.32 (7H, m), 7.38-7.41 (2H, m), 7.46 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.51-7.59 (4H, m), 7.81 (1H, d, J = 3.4 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−クロロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.20 (3H, s), 2.47-2.50 (4H, m), 3.08 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.53 (2H, s), 3.64-3.66 (2H, m), 3.73-3.76 (2H, m), 4.14 (2H, t, J = 6.8 Hz), 5.14 (2H, s), 6.76-6.85 (3H, m), 6.95 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.21-7.29 (9H, m), 7.38-7.59 (5H, m), 7.81 (1H, d, J = 2.9 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(3−クロロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.19 (3H, s), 2.47-2.49 (4H, m), 3.08 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.52 (2H, s), 3.63-3.65 (2H, m), 3.73-3.76 (2H, m), 4.15 (2H, t, J = 6.8 Hz), 5.13 (2H, s), 6.76-6.83 (2H, m), 6.88-6.95 (3H, m), 7.17 (1H, t, J = 8.3 Hz), 7.22-7.30 (7H, m), 7.37-7.41 (2H, m), 7.45 (1H, s), 7.50-7.53 (1H, m), 7.57 (1H, d, J = 15.6 Hz), 7.81 (1H, d, J = 2.9 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(キノリン−6−イルオキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.19 (3H, s), 2.47-2.51 (4H, m), 3.17 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.53 (2H, s), 3.64-3.66 (2H, m), 3.73-3.76 (2H, m), 4.30 (2H, t, J = 7.1 Hz), 5.13 (2H, s), 6.81 (1H, d, J = 15.1 Hz), 6.94 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.06 (1H, d, J = 2.9 Hz), 7.26-7.41 (11H, m), 7.45-7.61 (3H, m), 7.81 (1H, d, J = 2.9 Hz), 7.98-8.03 (2H, m), 8.74-8.78 (1H, m).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(2,3−ジメチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.12 (3H, s), 2.19 (3H, s), 2.25 (3H, s), 2.47-2.48 (4H, m), 3.10 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.52 (2H, s), 3.63-3.65 (2H, m), 3.73-3.76 (2H, m), 4.15 (2H, t, J = 7.2 Hz), 5.14 (2H, s), 6.68 (1H, d, J = 8.3 Hz), 6.76 (1H, d, J = 7.6 Hz), 6.80 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.94 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.02 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.25-7.31 (7H, m), 7.38-7.41 (2H, m), 7.45-7.59 (3H, m), 7.81 (1H, d, J = 2.9 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(3−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.19 (3H, s), 2.31 (3H, s), 2.47-2.48 (4H, m), 3.08 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.52 (2H, s), 3.63-3.65 (2H, m), 3.73-3.75 (2H, m), 4.15 (2H, t, J = 7.1 Hz), 5.13 (2H, s), 6.68-6.83 (4H, m), 6.94 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.15 (1H, t, J = 7.7 Hz), 7.22-7.30 (7H, m), 7.36-7.41 (2H, m), 7.44-7.60 (3H, m), 7.81 (1H, d, J = 2.9 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(3,5−ジメチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.19 (3H, s), 2.27 (6H, s), 2.48-2.49 (4H, m), 3.07 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.52 (2H, s), 3.63-3.65 (2H, m), 3.73-3.76 (2H, m), 4.14 (2H, t, J = 7.1 Hz), 5.13 (2H, s), 6.53 (2H, s), 6.59 (1H, s), 6.80 (1H, d, J = 15.6 Hz), 6.94 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.26-7.31 (7H, m), 7.38-7.59 (5H, m), 7.81 (1H, d, J = 2.9 Hz).
(E)−3−[4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3−フルオロフェニル]−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.22 (6H, d, J = 7.1 Hz), 2.48 (4H, t, J = 4.9 Hz), 2.85 (1H, septet, J = 7.1 Hz), 3.08 (2H, t, J = 7.0 Hz), 3.52 (2H, s), 3.64 (2H, s), 3.75 (2H, s), 4.15 (2H, t, J = 7.2 Hz), 5.16 (2H, s), 6.79 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.83 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.97 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.13 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.19 (1H, t, J = 8.1 Hz), 7.24-7.35 (8H, m), 7.38-7.41 (2H, m), 7.50-7.53 (1H, m), 7.61 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.86 (1H, d, J = 3.2 Hz).
(E)−3−[4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3−メトキシフェニル]−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.22 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.55-2.56 (4H, m), 2.82-2.87 (1H, m), 3.07 (2H, t, J = 7.0 Hz), 3.59 (2H, s), 3.67-3.69 (2H, m), 3.76-3.79 (2H, m), 3.80 (3H, s), 4.14 (3H, t, J = 6.3 Hz), 5.15 (2H, s), 6.77 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.83 (2H, d, J = 8.5 Hz), 6.91 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.06-7.15 (5H, m), 7.22-7.32 (6H, m), 7.34-7.42 (2H, m), 7.49-7.54 (1H, m), 7.63 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.87 (1H, d, J = 2.9 Hz).
(E)−3−[4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3−メトキシフェニル]−1−(4−{4−[2−(3−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.31 (3H, s), 2.52-2.54 (4H, m), 3.08 (2H, t, J = 7.0 Hz), 3.56 (2H, s), 3.66-3.68 (2H, m), 3.75-3.78 (2H, m), 3.80 (3H, s), 4.15 (2H, t, J = 7.0 Hz), 5.15 (2H, s), 6.68-6.80 (4H, m), 6.92 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.06-7.18 (4H, m), 7.25-7.32 (6H, m), 7.33-7.42 (2H, m), 7.50-7.53 (1H, m), 7.63 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.87 (1H, d, J = 2.9 Hz).
(E)−3−[4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3−メトキシフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.46-2.49 (4H, m), 3.07 (2H, t, J = 7.0 Hz), 3.52 (2H, s), 3.64-3.66 (2H, m), 3.73-3.76 (2H, m), 3.80 (3H, s), 4.12 (2H, t, J = 7.0 Hz), 5.14 (2H, s), 6.77-6.84 (3H, m), 6.89-6.97 (3H, m), 7.07-7.15 (3H, m), 7.23-7.30 (6H, m), 7.33-7.41 (2H, m), 7.49-7.54 (1H, m), 7.64 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.86 (1H, d, J = 2.9 Hz).
(E)−3−[4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3−メトキシフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.28 (3H, s), 2.48-2.49 (4H, m), 3.08 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.52 (2H, s), 3.64-3.66 (2H, m), 3.74-3.76 (2H, m), 3.81 (3H, s), 4.14 (2H, t, J = 7.1 Hz), 5.15 (2H, s), 6.76-6.82 (3H, m), 6.92 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.06-7.10 (4H, m), 7.13-7.16 (1H, m), 7.24-7.31 (6H, m), 7.34-7.41 (2H, m), 7.50-7.54 (1H, m), 7.64 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.87 (1H, d, J = 2.9 Hz).
(E)−3−[4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−2−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.40 (3H, s), 2.48 (4H, t, J = 4.6 Hz), 3.07 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.52 (2H, s), 3.63 (2H, brs), 3.75 (2H, brs), 4.13 (2H, t, J = 7.1 Hz), 5.17 (2H, s), 6.71 (1H, d, J = 15.1 Hz), 6.80-6.85 (2H, m), 6.89-6.99 (5H, m), 7.23-7.33 (6H, m), 7.36-7.42 (2H, m), 7.51-7.53 (2H, m), 7.90 (1H, d, J = 15.1 Hz), 7.94 (1H, d, J = 3.2 Hz).
(E)−3−[4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−2−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.27 (3H, s), 2.40 (3H, s), 2.48 (4H, brs), 3.07 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.51 (2H, s), 3.63 (2H, brs), 3.75 (2H, brs), 4.14 (2H, t, J = 7.1 Hz), 5.17 (2H, s), 6.71 (1H, d, J = 15.1 Hz), 6.79 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.89-6.91 (3H, m), 7.06 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.22-7.42 (8H, m), 7.51-7.53 (2H, m), 7.90 (1H, d, J = 15.1 Hz), 7.94 (1H, d, J = 3.2 Hz).
(E)−3−[4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−2−メチルフェニル]−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.21 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.40 (3H, s), 2.48 (4H, brs), 2.85 (1H, septet, J = 6.8 Hz), 3.08 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.51 (2H, s), 3.63 (2H, brs), 3.75 (2H, brs), 4.15 (2H, t, J = 7.1 Hz), 5.17 (2H, s), 6.71 (1H, d, J = 15.1 Hz), 6.83 (2H, d, J = 8.5 Hz), 6.89-6.91 (3H, m), 7.13 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.22-7.42 (8H, m), 7.51-7.53 (2H, m), 7.90 (1H, d, J = 15.1 Hz), 7.94 (1H, d, J = 2.9 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(3−クロロ−2−フルオロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
融点:127.3〜128.5℃
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(3−クロロ−2−フルオロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.19 (3H, s), 2.48 (4H, t, J = 4.8 Hz), 3.08 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.53 (2H, s), 3.65 (2H, s), 3.74 (2H, s), 4.13 (2H, t, J = 7.2 Hz), 5.11 (2H, s), 6.78-6.85 (3H, m), 6.93-6.99 (3H, m), 7.12 (1H, td, J = 7.9, 1.1 Hz), 7.23-7.29 (5H, m), 7.36-7.41 (3H, m), 7.46 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.57 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.80 (1H, d, J = 2.9 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(3−クロロ−2−フルオロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.22 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.19 (3H, s), 2.48 (4H, t, J = 4.9 Hz), 2.85 (1H, septet, J = 6.8 Hz), 3.08 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.52 (2H, s), 3.64 (2H, s), 3.74 (2H, s), 4.15 (2H, t, J = 7.0 Hz), 5.10 (2H, s), 6.78-6.85 (3H, m), 6.95 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.09-7.15 (3H, m), 7.24-7.29 (5H, m), 7.37-7.40 (3H, m), 7.46 (1H, d, J = 1.7 Hz), 7.57 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.80 (1H, d, J = 3.2 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2,3−ジフルオロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.19 (3H, s), 2.28 (3H, s), 2.48 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.08 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.52 (2H, s), 3.65 (2H, s), 3.75 (2H, s), 4.15 (2H, t, J = 7.1 Hz), 5.11 (2H, s), 6.78-6.82 (3H, m), 6.95 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.07 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.09-7.19 (2H, m), 7.22-7.29 (6H, m), 7.38 (1H, dd, J = 8.9, 3.1 Hz), 7.46 (1H, d, J = 1.7 Hz), 7.57 (1H, d, J = 15.1 Hz), 7.81 (1H, d, J = 3.2 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2,3−ジフルオロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.22 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.19 (3H, s), 2.48 (4H, t, J = 4.9 Hz), 2.85 (1H, septet, J = 7.1 Hz), 3.08 (2H, t, J = 7.0 Hz), 3.52 (2H, s), 3.65 (2H, s), 3.75 (2H, s), 4.16 (2H, d, J = 7.1 Hz), 5.11 (2H, s), 6.78-6.85 (3H, m), 6.95 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.10-7.17 (4H, m), 7.22-7.29 (6H, m), 7.38 (1H, dd, J = 8.9, 3.1 Hz), 7.46 (1H, d, J = 1.7 Hz), 7.57 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.81 (1H, d, J = 3.2 Hz).
(E)−3−[4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.22 (6H, d, J = 7.1 Hz), 2.48 (4H, t, J = 4.9 Hz), 2.80-2.90 (1H, m), 3.08 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.52 (2H, s), 3.64 (2H, brs), 3.74 (2H, brs), 4.15 (2H, t, J = 7.1 Hz), 5.18 (2H, s), 6.79 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.83 (2H, d, J = 8.5 Hz), 6.92 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.08 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.13 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.23-7.31 (6H, m), 7.37-7.42 (2H, m), 7.51-7.54 (3H, m), 7.65 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.95 (1H, d, J = 3.2 Hz).
(E)−3−[4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3−メトキシフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−クロロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.47-2.48 (4H, m), 3.08 (2H, t, J = 7.0 Hz), 3.52 (2H, s), 3.64-3.66 (2H, m), 3.73-3.76 (2H, m), 3.80 (3H, s), 4.13 (2H, t, J = 7.0 Hz), 5.14 (2H, s), 6.76-6.83 (3H, m), 6.92 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.07-7.16 (3H, m), 7.20-7.31 (8H, m), 7.34-7.41 (2H, m), 7.50-7.53 (1H, m), 7.64 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.86 (1H, d, J = 2.9 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(3,4−ジクロロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.19 (3H, s), 2.47-2.49 (4H, m), 3.08 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.52 (2H, s), 3.63-3.66 (2H, m), 3.73-3.76 (2H, m), 4.13 (2H, t, J = 6.8 Hz), 5.14 (2H, s), 6.72-6.83 (2H, m), 6.93-6.99 (2H, m), 7.22-7.32 (8H, m), 7.37-7.47 (3H, m), 7.50-7.53 (1H, m), 7.57 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.81 (1H, d, J = 2.9 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−(4−{4−[2−(4−クロロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.19 (3H, s), 2.36 (3H, s), 2.47-2.49 (4H, m), 3.08 (2H, t, J = 7.0 Hz), 3.52 (2H, s), 3.63-3.66 (2H, m), 3.73-3.76 (2H, m), 4.14 (2H, t, J = 7.0 Hz), 4.98 (2H, s), 6.77-6.85 (3H, m), 6.92 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.17-7.30 (11H, m), 7.36 (1H, dd, J = 8.9, 3.1 Hz), 7.45 (1H, s), 7.57 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.79 (1H, d, J = 2.9 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−ニトロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.19 (3H, s), 2.48 (4H, brs), 3.14 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.53 (2H, s), 3.65 (2H, brs), 3.74 (2H, brs), 4.27 (2H, d, J = 6.8 Hz), 5.14 (2H, brs), 6.80 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.95 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.24-7.32 (9H, m), 7.38-7.41 (2H, m), 7.46 (1H, d, J = 1.7 Hz), 7.51-7.53 (1H, m), 7.57 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.81 (1H, d, J = 2.9 Hz), 8.19 (2H, d, J = 9.0 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−(4−{4−[2−(4−ニトロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.19 (3H, s), 2.36 (3H, s), 2.48 (4H, brs), 3.14 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.53 (2H, s), 3.65 (2H, brs), 3.74 (2H, brs), 4.27 (2H, d, J = 6.8 Hz), 4.98 (2H, brs), 6.80 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.92 (1H, d, J = 8.8 Hz), 6.94 (2H, d, J = 9.3 Hz), 7.19 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.25 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.28-7.30 (5H, m), 7.36 (1H, dd, J = 8.8, 2.9 Hz), 7.45 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.57 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.79 (1H, d, J = 2.9 Hz), 8.19 (2H, d, J = 9.3 Hz).
(E)−1−(4−{4−[2−(4−メトキシフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)−3−[3−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.21 (3H, s), 2.36 (3H, s), 2.48 (4H, t, J = 5.0 Hz), 3.07 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.52 (2H, s), 3.60-3.85 (7H, m), 4.13 (2H, t, J = 7.1 Hz), 5.01 (2H, s), 6.76-6.86 (6H, m), 6.97 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.19 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.23-7.35 (8H, m), 7.40 (1H, s), 7.63 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.88 (1H, d, J = 2.9 Hz).
(E)−3−[3−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−(4−{4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.21 (3H, s), 2.28 (3H, s), 2.36 (3H, s), 2.48 (4H, t, J = 5.0 Hz), 3.08 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.52 (2H, s), 3.65 (2H, s), 3.74 (2H, s), 4.15 (2H, t, J = 7.1 Hz), 5.01 (2H, s), 6.76-6.82 (3H, m), 6.84 (1H, dd, J = 8.9, 0.6 Hz), 6.97 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.07 (2H, dd, J = 8.7, 0.6 Hz), 7.19 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.23-7.35 (8H, m), 7.40 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.63 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.88 (1H, dd, J = 3.2, 0.5 Hz).
(E)−3−[3−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.22 (6H, d, J = 7.1 Hz), 2.21 (3H, s), 2.36 (3H, s), 2.48 (4H, t, J = 5.0 Hz), 2.85 (1H, septet, J = 7.1 Hz), 3.08 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.52 (2H, s), 3.65 (2H, s), 3.74 (2H, s), 4.15 (2H, t, J = 7.1 Hz), 5.01 (2H, s), 6.78 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.82-6.85 (3H, m), 6.97 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.11-7.15 (2H, m), 7.19 (2H, d, J = 7.6 Hz), 7.23-7.35 (8H, m), 7.40 (1H, s), 7.63 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.88 (1H, d, J = 2.9 Hz).
(E)−3−[4−({5−[(2,3−ジクロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3−メチルフェニル]−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.22 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.21 (3H, s), 2.48 (4H, t, J = 5.0 Hz), 2.85 (1H, septet, J = 7.1 Hz), 3.08 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.52 (2H, s), 3.65 (2H, s), 3.75 (2H, s), 4.15 (2H, t, J = 7.1 Hz), 5.16 (2H, s), 6.79 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.82-6.85 (2H, m), 6.88 (1H, d, J = 8.8 Hz), 6.99 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.11-7.15 (2H, m), 7.23-7.27 (5H, m), 7.34-7.37 (2H, m), 7.41 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.45 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.63 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.89 (1H, d, J = 3.2 Hz).
(E)−3−[4−({5−[(2,3−ジクロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.21 (3H, s), 2.28 (3H, s), 2.48 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.08 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.52 (2H, s), 3.65 (2H, s), 3.74 (2H, s), 4.14 (2H, t, J = 7.0 Hz), 5.16 (2H, s), 6.77-6.81 (3H, m), 6.88 (1H, d, J = 8.8 Hz), 6.99 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.07 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.23-7.28 (5H, m), 7.34-7.37 (2H, m), 7.41 (1H, s), 7.45 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.63 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.89 (1H, d, J = 3.2 Hz).
(E)−3−[4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.22 (3H, s), 2.28 (3H, s), 2.48 (4H, t, J = 5.1 Hz), 3.08 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.52 (2H, s), 3.65-3.74 (4H, m), 4.14 (2H, t, J = 7.1 Hz), 5.16 (2H, s), 6.76-6.81 (3H, m), 6.87 (1H, d, J = 8.8 Hz), 6.98 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.07 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.23-7.32 (6H, m), 7.34-7.42 (4H, m), 7.50-7.55 (1H, m), 7.63 (1H, d, J = 15.6 Hz), 7.91 (1H, d, J = 3.4 Hz).
(E)−3−[4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.22 (3H, s), 2.48 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.08 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.52 (2H, s), 3.65-3.74 (4H, m), 4.13 (2H, t, J = 7.1 Hz), 5.16 (2H, s), 6.77-6.89 (4H, m), 6.92-6.99 (3H, m), 7.23-7.30 (6H, m), 7.32-7.42 (4H, m), 7.51-7.54 (1H, m), 7.63 (1H, d, J = 15.1 Hz), 7.90 (1H, d, J = 2.9 Hz).
(E)−3−[4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3−メチルフェニル]−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.22 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.22 (3H, s), 2.48 (4H, t, J = 4.9 Hz), 2.85 (1H, septet, J = 6.8 Hz), 3.08 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.52 (2H, s), 3.65 (2H, s), 3.75 (2H, s), 4.15 (2H, t, J = 7.1 Hz), 5.16 (2H, s), 6.79 (1H, d, J = 15.1 Hz), 6.82-6.88 (3H, m), 6.98 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.11-7.15 (2H, m), 7.24-7.32 (5H, m), 7.34-7.41 (5H, m), 7.50-7.55 (1H, m), 7.63 (1H, d, J = 15.1 Hz), 7.91 (1H, d, J = 3.4 Hz).
(E)−3−[4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(3−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.22 (3H, s), 2.32 (3H, s), 2.48 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.09 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.52 (2H, s), 3.65 (2H, s), 3.75 (2H, s), 4.16 (2H, t, J = 7.1 Hz), 5.16 (2H, s), 6.70-6.81 (4H, m), 6.87 (1H, d, J = 8.8 Hz), 6.98 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.15 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.24-7.41 (10H, m), 7.51-7.54 (1H, m), 7.63 (1H, d, J = 15.1 Hz), 7.91 (1H, d, J = 3.4 Hz).
(E)−3−[4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3−フルオロフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.28 (3H, s), 2.48 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.08 (2H, t, J = 7.0 Hz), 3.52 (2H, s), 3.64 (2H, s), 3.75 (2H, s), 4.15 (2H, t, J = 7.2 Hz), 5.16 (2H, s), 6.77-6.84 (3H, m), 6.97 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.07 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.15-7.45 (11H, m), 7.47-7.56 (1H, m), 7.60 (1H, d, J = 2.9 Hz), 7.86 (1H, d, J = 15.4 Hz).
(E)−3−[4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3−フルオロフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.48 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.08 (2H, t, J = 7.0 Hz), 3.52 (2H, s), 3.64 (2H, s), 3.75 (2H, s), 4.13 (2H, t, J = 7.2 Hz), 5.16 (2H, s), 6.77-6.84 (3H, m), 6.93-6.98 (3H, m), 7.19 (1H, t, J = 8.1 Hz), 7.23-7.35 (8H, m), 7.38-7.41 (2H, m), 7.50-7.53 (1H, m), 7.61 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.86 (1H, d, J = 3.2 Hz).
(E)−3−[4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3−フルオロフェニル]−1−(4−{4−[2−(3−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.32 (3H, s), 2.48 (4H, t, J = 5.0 Hz), 3.09 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.52 (2H, s), 3.64 (2H, s), 3.75 (2H, s), 4.16 (2H, t, J = 7.1 Hz), 5.16 (2H, s), 6.69-6.77 (3H, m), 6.79 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.97 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.13-7.21 (2H, m), 7.24-7.35 (8H, m), 7.38-7.41 (2H, m), 7.50-7.53 (1H, m), 7.61 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.86 (1H, d, J = 2.9 Hz).
(E)−1−(4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)−3−[2−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]プロパ−2−エン−1−オン
融点:124.3〜125.0℃
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.26 (3H, s), 2.40 (3H, s), 2.48 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.07 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.52 (2H, s), 3.52-3.63 (4H, m), 4.13 (2H, t, J = 7.1 Hz), 5.02 (2H, s), 6.70 (1H, d, J = 15.1 Hz), 6.80-6.99 (7H, m), 7.19 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.23-7.35 (7H, m), 7.50-7.53 (1H, m), 7.88-7.93 (2H, m).
(E)−3−[2−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−(4−{4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.27 (3H, s), 2.36 (3H, s), 2.40 (3H, s), 2.47 (4H, t, J = 4.6 Hz), 3.07 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.51 (2H, s), 3.63-3.74 (4H, m), 4.14 (2H, t, J = 7.1 Hz), 5.02 (2H, s), 6.70 (1H, d, J = 15.1 Hz), 6.78-6.81 (2H, m), 6.86-6.91 (3H, m), 7.05-7.07 (2H, m), 7.19 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.23-7.28 (4H, m), 7.30 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.33 (1H, dd, J = 8.8, 3.2 Hz), 7.05-7.53 (1H, m), 7.90 (1H, d, J = 15.1 Hz), 7.92 (1H, d, J = 3.2 Hz).
(E)−3−[2−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.21 (6H, d, J = 7.1 Hz), 2.36 (3H, s), 2.40 (3H, s), 2.47 (4H, brs), 2.85 (1H, septet, J = 7.1 Hz), 3.08 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.51 (2H, s), 3.63-3.74 (4H, m), 4.15 (2H, t, J = 7.1 Hz), 5.02 (2H, s), 6.70 (1H, d, J = 15.1 Hz), 6.81-6.85 (2H, m), 6.86-6.91 (3H, m), 7.11-7.14 (2H, m), 7.19 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.23-7.35 (7H, m), 7.50-7.53 (1H, m), 7.88-7.93 (2H, m).
(E)−1−(4−{4−[2−(4−アセチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.19 (3H, s), 2.48 (4H, t, J = 4.9 Hz), 2.55 (3H, s), 3.12 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.52 (2H, s), 3.64-3.74 (4H, m), 4.24 (2H, t, J = 7.1 Hz), 5.14 (2H, s), 6.80 (1H, d, J = 15.1 Hz), 6.91-6.95 (3H, m), 7.24-7.31 (7H, m), 7.38-7.41 (2H, m), 7.45-7.46 (1H, m), 7.50-7.53 (1H, m), 7.57 (1H, d, J = 15.1 Hz), 7.81 (1H, d, J = 2.9 Hz), 7.91 (2H, d, J = 8.3 Hz).
(E)−1−(4−{4−[2−(4−アセチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.18 (3H, s), 2.35 (3H, s), 2.48 (4H, t, J = 4.9 Hz), 2.55 (3H, s), 3.12 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.53 (2H, s), 3.64-3.74 (4H, m), 4.13 (2H, t, J = 7.1 Hz), 4.98 (2H, s), 6.80 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.90-6.94 (3H, m), 7.19 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.24-7.30 (7H, m), 7.35 (1H, dd, J = 8.8, 3.2 Hz), 7.45 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.57 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.79 (1H, d, J = 3.2 Hz), 7.90-7.94 (2H, m).
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−(4−{4−[2−(4−メチルフェノキシ)プロピル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.29 (3H, d, J = 6.1 Hz), 2.19 (3H, s), 2.28 (3H, s), 2.36 (3H, s), 2.47 (4H, t, J = 5.0 Hz), 2.80 (1H, dd, J = 13.7, 6.6 Hz), 3.07 (1H, dd, J = 13.7, 5.9 Hz), 3.51 (2H, s), 3.64 (2H, brs), 3.74 (2H, brs), 4.48-4.55 (1H, m), 4.98 (2H, s), 6.76-6.81 (3H, m), 6.91 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.06 (2H, dd, J = 8.7, 0.6 Hz), 7.18-7.30 (9H, m), 7.35 (1H, dd, J = 9.0, 3.1 Hz), 7.45 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.56 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.79 (1H, d, J = 3.1 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−(4−{4−[1−(4−メチルフェノキシ)プロパン−2−イル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.40 (3H, d, J = 7.1 Hz), 2.19 (3H, s), 2.27 (3H, s), 2.36 (3H, s), 2.48 (4H, t, J = 5.0 Hz), 3.18-3.27 (1H, m), 3.52 (2H, s), 3.64 (2H, brs), 3.74 (2H, brs), 3.93 (1H, dd, J = 9.3, 7.8 Hz), 4.06 (1H, dd, J = 9.3, 5.9 Hz), 4.98 (2H, s), 6.76-6.82 (3H, m), 6.91 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.06 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.19 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.23-7.30 (7H, m), 7.35 (1H, dd, J = 9.0, 3.1 Hz), 7.45 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.57 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.79 (1H, d, J = 3.1 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[1−(4−メチルフェノキシ)プロパン−2−イル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.40 (3H, d, J = 7.1 Hz), 2.19 (3H, s), 2.27 (3H, s), 2.49 (4H, t, J = 5.1 Hz), 3.20-3.25 (1H, m), 3.52 (2H, s), 3.65 (2H, brs), 3.74 (2H, brs), 3.93 (1H, dd, J = 9.3, 7.7 Hz), 4.06 (1H, dd, J = 9.3, 5.9 Hz), 5.14 (2H, s), 6.78 (2H, d, J = 8.5 Hz), 6.80 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.94 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.06 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.22-7.32 (7H, m), 7.38-7.41 (2H, m), 7.45 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.51-7.53 (1H, m), 7.57 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.82 (1H, d, J = 3.2 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−メチルフェノキシ)プロピル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.28 (3H, d, J = 6.1 Hz), 2.19 (3H, s), 2.27 (3H, s), 2.47 (4H, t, J = 5.0 Hz), 2.80 (1H, dd, J = 13.7, 6.3 Hz), 3.07 (1H, dd, J = 13.7, 5.9 Hz), 3.51 (2H, s), 3.64 (2H, brs), 3.74 (2H, brs), 4.48-4.55 (1H, m), 5.14 (2H, s), 6.77-6.81 (3H, m), 6.94 (1H, dd, J = 8.8, 0.5 Hz), 7.06 (2H, dd, J = 8.7, 0.6 Hz), 7.20 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.24 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.27-7.31 (3H, m), 7.38-7.41 (2H, m), 7.45 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.51-7.53 (1H, m), 7.56 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.81 (1H, d, J = 2.7 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)−1,4−ジアゼパン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.20-1.26 (6H, m), 1.91-1.93 (2H, m), 2.19-2.21 (3H, m), 2.63-2.67 (2H, m), 2.72-2.76 (2H, m), 2.80-2.89 (1H, m), 3.05-3.10 (2H, m), 3.62 (2H, s), 3.67-3.77 (4H, m), 4.12-4.17 (2H, m), 5.14 (2H, s), 6.74-6.86 (3H, m), 6.94 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.11-7.15 (2H, m), 7.22-7.32 (7H, m), 7.37-7.41 (2H, m), 7.44-7.48 (1H, m), 7.50-7.55 (1H, m), 7.58-7.64 (1H, m), 7.82 (1H, d, J = 2.9 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)−1,4−ジアゼパン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.20-1.23 (6H, m), 1.88-1.96 (2H, m), 2.19-2.20 (3H, m), 2.35 (3H, s), 2.63-2.67 (2H, m), 2.72-2.76 (2H, m), 2.80-2.89 (1H, m), 3.05-3.10 (2H, m), 3.62 (2H, s), 3.66-3.77 (4H, m), 4.09-4.17 (2H, m), 4.98 (2H, s), 6.74-6.86 (3H, m), 6.91 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.11-7.14 (2H, m), 7.16-7.30 (9H, m), 7.35 (1H, dd, J = 8.8, 3.2 Hz), 7.45 (1H, dd, J = 8.5, 2.2 Hz), 7.58-7.63 (1H, m), 7.79 (1H, d, J = 2.9 Hz).
4−({[6−(2−クロロ−6−メチル−4−{(E)−3−オキソ−3−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−1−エン−1−イル}フェノキシ)ピリジン−3−イル]オキシ}メチル)ベンゾニトリル
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.22 (6H, d, J = 7.1 Hz), 2.19 (3H, s), 2.47-2.49 (4H, m), 2.81-2.88 (1H, m), 3.08 (2H, t, J = 7.0 Hz), 3.52 (2H, s), 3.63-3.65 (2H, m), 3.73-3.75 (2H, m), 4.15 (2H, t, J = 7.0 Hz), 5.09 (2H, s), 6.78-6.84 (3H, m), 6.95 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.13 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.25-7.27 (4H, m), 7.27-7.30 (1H, m), 7.37 (1H, dd, J = 8.9, 3.1 Hz), 7.45 (1H, s), 7.52 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.56 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.68 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.76 (1H, d, J = 2.9 Hz).
4−{[(6−{2−クロロ−6−メチル−4−[(E)−3−(4−{4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル]フェノキシ}ピリジン−3−イル)オキシ]メチル}ベンゾニトリル
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.19 (3H, s), 2.27 (3H, s), 2.47-2.48 (4H, m), 3.07 (2H, t, J = 7.0 Hz), 3.52 (2H, s), 3.63-3.65 (2H, m), 3.73-3.75 (2H, m), 4.14 (2H, t, J = 7.0 Hz), 5.08 (2H, s), 6.78-6.82 (3H, m), 6.95 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.06 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.25-7.29 (5H, m), 7.36 (1H, dd, J = 8.9, 3.1 Hz), 7.45 (1H, s), 7.51 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.56 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.67 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.76 (1H, d, J = 2.9 Hz).
[6−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)ナフタレン−2−イル][4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]メタノン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.21 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.41-2.54 (4H, m), 2.84 (1H, septet, J = 6.8 Hz), 3.07 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.49-3.83 (4H, m), 3.52 (2H, s), 4.14 (2H, t, J = 7.1 Hz), 5.19 (2H, s), 6.81-6.84 (2H, m), 6.96 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.10-7.14 (2H, m), 7.22-7.33 (7H, m), 7.39-7.42 (2H, m), 7.47 (1H, dd, J = 8.3, 1.5 Hz), 7.49 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.52-7.55 (1H, m), 7.76 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.85-7.88 (2H, m), 7.96 (1H, d, J = 3.2 Hz).
[6−({5−[(2,3−ジフルオロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)ナフタレン−2−イル][4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]メタノン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.21 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.41-2.53 (4H, m), 2.84 (1H, septet, J = 6.8 Hz), 3.07 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.48 (2H, brs), 3.52 (2H, s), 3.83 (2H, brs), 4.14 (2H, t, J = 7.1 Hz), 5.16 (2H, s), 6.81-6.84 (2H, m), 6.95-7.00 (1H, m), 7.09-7.18 (4H, m), 7.23-7.27 (5H, m), 7.32 (1H, dd, J = 8.9, 2.3 Hz), 7.40 (1H, dd, J = 8.9, 3.1 Hz), 7.47 (1H, dd, J = 8.4, 1.6 Hz), 7.49 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.77 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.86-7.89 (2H, m), 7.95 (1H, dd, J = 3.2, 0.5 Hz).
(E)−3−[4−({5−[(4−メトキシベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3,5−ジメチルフェニル]−1−(4−{4−[1−(4−メチルフェノキシ)プロパン−2−イル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.40 (3H, d, J = 6.8 Hz), 2.12 (6H, s), 2.27 (3H, s), 2.48 (4H, t, J = 5.0 Hz), 3.18-3.29 (1H, m), 3.52 (2H, s), 3.66 (2H, brs), 3.74 (2H, brs), 3.81 (3H, s), 3.92 (1H, dd, J = 9.3, 7.7 Hz), 4.06 (1H, dd, J = 9.3, 5.9 Hz), 4.95 (2H, s), 6.76-6.80 (4H, m), 6.91 (2H, dt, J = 9.1, 2.7 Hz), 7.06 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.23-7.34 (9H, m), 7.61 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.82 (1H, d, J = 3.2 Hz).
(E)−3−[4−({5−[(4−フルオロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3,5−ジメチルフェニル]−1−(4−{4−[1−(4−メチルフェノキシ)プロパン−2−イル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.40 (3H, d, J = 7.1 Hz), 2.12 (6H, s), 2.27 (3H, s), 2.48 (4H, t, J = 4.6 Hz), 3.18-3.27 (1H, m), 3.52 (2H, s), 3.66 (2H, brs), 3.75 (2H, brs), 3.91-3.95 (1H, m), 4.06 (1H, dd, J = 9.2, 6.2 Hz), 4.99 (2H, s), 6.77-6.82 (4H, m), 7.05-7.09 (4H, m), 7.24-7.33 (7H, m), 7.36-7.39 (2H, m), 7.61 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.81 (1H, d, J = 2.9 Hz).
(E)−3−[3,5−ジメチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−(4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.12 (6H, s), 2.35 (3H, s), 2.48 (4H, t, J = 4.6 Hz), 3.08 (2H, t, J = 7.0 Hz), 3.52 (2H, s), 3.65 (2H, brs), 3.74 (2H, brs), 4.13 (2H, t, J = 7.0 Hz), 4.98 (2H, s), 6.76-6.84 (4H, m), 6.95 (2H, t, J = 8.5 Hz), 7.19 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.24-7.33 (9H, m), 7.60 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.82 (1H, d, J = 2.9 Hz).
(E)−3−[4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3,5−ジメチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−メトキシフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.12 (6H, s), 2.48 (4H, s), 3.07 (2H, t, J = 7.0 Hz), 3.52 (2H, s), 3.65 (2H, brs), 3.76 (5H, brs), 4.12 (2H, q, J = 6.8 Hz), 5.13 (2H, s), 6.76-6.83 (6H, m), 7.26-7.29 (8H, m), 7.36 (1H, dd, J = 9.0, 2.7 Hz), 7.39-7.41 (1H, m), 7.51-7.52 (1H, m), 7.60 (1H, d, J = 15.1 Hz), 7.84 (1H, d, J = 2.4 Hz).
(E)−3−[3,5−ジメチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−(4−{4−[2−(4−メトキシフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.12 (6H, s), 2.35 (3H, s), 2.48 (4H, t, J = 4.6 Hz), 3.05-08 (2H, m), 3.52 (3H, s), 3.65 (2H, brs), 3.76 (4H, brs), 4.11-4.15 (2H, m), 4.98 (2H, s), 6.76-6.86 (5H, m), 7.18 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.24-7.33 (10H, m), 7.60 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.82 (1H, d, J = 2.9 Hz).
(E)−3−[4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3,5−ジメチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.12 (6H, s), 2.48 (4H, t, J = 4.6 Hz), 3.07 (2H, t, J = 7.0 Hz), 3.52 (2H, s), 3.65 (2H, brs), 3.74 (2H, brs), 4.13 (2H, t, J = 7.0 Hz), 5.13 (2H, s), 6.78 (1H, d, J = 15.6 Hz), 6.80-6.84 (3H, m), 6.93-6.97 (2H, m), 7.23-7.31 (8H, m), 7.34-7.37 (1H, m), 7.38-7.40 (1H, m), 7.51-7.53 (1H, m), 7.61 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.84 (1H, d, J = 2.9 Hz).
(E)−3−[4−({5−[(4−メトキシベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3,5−ジメチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−メチルフェノキシ)プロピル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.28 (3H, d, J = 6.1 Hz), 2.12 (6H, s), 2.27 (3H, s), 2.47 (4H, t, J = 4.9 Hz), 2.80 (1H, dd, J = 13.8, 6.5 Hz), 3.07 (1H, dd, J = 13.8, 6.1 Hz), 3.50 (2H, s), 3.65 (2H, brs), 3.74 (2H, brs), 3.81 (3H, s), 4.48-4.55 (1H, m), 4.95 (2H, s), 6.76-6.80 (4H, m), 6.91 (2H, dt, J = 9.2, 2.3 Hz), 7.06 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.19-7.34 (9H, m), 7.60 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.82 (1H, d, J = 2.9 Hz).
(E)−3−[4−({5−[(4−フルオロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3,5−ジメチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−メチルフェノキシ)プロピル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.29 (3H, d, J = 6.1 Hz), 2.12 (6H, s), 2.28 (3H, s), 2.47 (4H, t, J = 4.9 Hz), 2.80 (1H, dd, J = 13.7, 6.6 Hz), 3.07 (1H, dd, J = 13.7, 6.1 Hz), 3.51 (2H, s), 3.65 (2H, brs), 3.74 (2H, brs), 4.48-4.56 (1H, m), 4.98 (2H, s), 6.76-6.82 (4H, m), 7.04-7.10 (4H, m), 7.19-7.28 (6H, m), 7.32 (1H, dd, J = 9.0, 3.2 Hz), 7.36-7.39 (2H, m), 7.61 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.81 (1H, d, J = 3.2 Hz).
(E)−3−[5−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−2−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.27 (3H, s), 2.37 (3H, s), 2.49 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.08 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.52 (2H, s), 3.65-3.75 (4H, m), 4.14 (2H, t, J = 7.1 Hz), 5.16 (2H, s), 6.72 (1H, d, J = 15.1 Hz), 6.78-6.81 (2H, m), 6.95-6.96 (1H, m), 6.99 (1H, s), 7.05-7.08 (1H, m), 7.23-7.32 (7H, m), 7.37-7.41 (2H, m), 7.51-7.53 (1H, m), 7.58 (1H, s), 7.83 (1H, d, J = 15.1 Hz), 7.88-7.89 (1H, m).
(E)−3−[5−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−2−メチルフェニル]−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.21 (6H, d, J = 7.1 Hz), 2.37 (3H, s), 2.49 (4H, t, J = 4.9 Hz), 2.85 (1H, septet, J = 7.1 Hz). 3.08 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.52 (2H, s), 3.65-3.74 (4H, m), 4.15 (2H, t, J = 7.1 Hz), 5.16 (2H, s), 6.72 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.82-6.84 (2H, m), 6.95 (1H, d, J = 8.8 Hz), 6.99 (1H, s), 7.11-7.14 (2H, m), 7.23-7.32 (6H, m), 7.37-7.41 (2H, m), 7.51-7.53 (1H, m), 7.58 (1H, s), 7.83 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.88 (1H, d, J = 3.2 Hz).
(E)−3−[5−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−2−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.27 (3H, s), 2.49 (4H, brs), 3.07 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.52 (2H, s), 3.65-3.74 (4H, m), 4.13 (2H, t, J = 7.1 Hz), 5.16 (2H, s), 6.72 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.81-6.84 (2H, m), 6.93-6.99 (4H, m), 7.23-7.31 (6H, m), 7.38-7.40 (2H, m), 7.50-7.53 (1H, m), 7.58 (1H, s), 7.83 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.88 (1H, d, J = 2.7 Hz).
(E)−3−[5−クロロ−2−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.21 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.35 (3H, s), 2.36 (3H, s), 2.48 (4H, t, J = 4.9 Hz), 2.85 (1H, septet, J = 6.8 Hz), 3.08 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.52 (2H, s), 3.64-3.74 (4H, m), 4.15 (2H, t, J = 7.1 Hz), 5.01 (2H, s), 6.72 (1H, d, J = 15.1 Hz), 6.81-6.85 (2H, m), 6.91-6.93 (1H, m), 6.97 (1H, s), 7.11-7.14 (2H, m), 7.19 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.23-7.30 (6H, m), 7.34-7.37 (1H, m), 7.58 (1H, s), 7.83 (1H, d, J = 15.1 Hz), 7.86 (1H, d, J = 2.7 Hz).
(E)−3−[5−クロロ−2−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−(4−{4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.27 (3H, s), 2.35 (3H, s), 2.36 (3H, s), 2.48 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.07 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.52 (2H, s), 3.64-3.74 (4H, m), 4.14 (2H, t, J = 7.1 Hz), 5.10 (2H, s), 6.72 (1H, d, J = 15.1 Hz), 6.78-6.81 (2H, m), 6.91-6.94 (1H, m), 6.97 (1H, s), 7.05-7.08 (2H, m), 7.19 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.23-7.30 (6H, m), 7.35 (1H, dd, J = 8.8, 2.9 Hz), 7.58 (1H, s), 7.82 (1H, d, J = 15.1 Hz), 7.86 (1H, d, J = 2.7 Hz).
(E)−3−[5−クロロ−2−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−(4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.30 (3H, s), 2.32 (3H, s), 2.35-2.40 (4H, m), 3.00 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.48 (2H, s), 3.56-3.72 (4H, m), 4.16 (2H, t, J = 6.8 Hz), 5.07 (2H, s), 6.91-6.96 (2H, m), 7.05-7.12 (4H, m), 7.18-7.29 (7H, m), 7.33 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.56-7.64 (2H, m), 7.86-7.87 (1H, m), 8.01 (1H, s).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イルオキシ)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.30 (6H, d, J = 6.1 Hz), 2.19 (3H, s), 2.49 (4H, d, J = 4.6 Hz), 3.07 (2H, t, J = 7.0 Hz), 3.52 (2H, s), 3.64 (2H, brs), 3.74 (2H, brs), 4.10-4.15 (2H, m), 4.38-4.44 (1H, m), 5.14 (2H, s), 6.70-6.82 (5H, m), 6.94 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.23-7.31 (7H, m), 7.38-7.41 (2H, m), 7.45 (1H, s), 7.51-7.53 (1H, m), 7.57 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.81 (1H, d, J = 2.9 Hz).
(E)−3−[3,5−ジメチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イルオキシ)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.30 (6H, d, J = 6.1 Hz), 2.12 (6H, s), 2.35 (3H, s), 2.48 (4H, t, J = 4.6 Hz), 3.07 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.52 (2H, s), 3.65 (2H, brs), 3.74 (2H, brs), 4.12 (2H, t, J = 7.1 Hz), 4.38-4.44 (1H, m), 4.98 (2H, s), 6.76-6.82 (6H, m), 7.19 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.24-7.33 (9H, m), 7.61 (1H, d, J = 15.1 Hz), 7.82 (1H, d, J = 2.9 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イルオキシ)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.30 (6H, d, J = 6.1 Hz), 2.19 (3H, s), 2.36 (3H, s), 2.49 (4H, d, J = 4.4 Hz), 3.07 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.52 (2H, s), 3.64 (2H, brs), 3.74 (2H, brs), 4.12 (2H, t, J = 7.0 Hz), 4.38-4.44 (1H, m), 4.98 (2H, s), 6.78-6.82 (5H, m), 6.92 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.19 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.23-7.31 (7H, m), 7.35 (1H, dd, J = 8.9, 3.1 Hz), 7.45 (1H, s), 7.57 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.79 (1H, d, J = 2.9 Hz).
(E)−3−[4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3,5−ジメチルフェニル]−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イルオキシ)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.30 (6H, d, J = 5.9 Hz), 2.12 (6H, s), 2.48 (4H, t, J = 4.6 Hz), 3.07 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.52 (2H, s), 3.65 (2H, brs), 3.74 (2H, brs), 4.12 (2H, t, J = 7.1 Hz), 4.38-4.44 (1H, m), 5.13 (2H, s), 6.77-6.83 (6H, m), 7.25-7.31 (8H, m), 7.35 (1H, dd, J = 8.9, 3.1 Hz), 7.39-7.41 (1H, m), 7.51-7.53 (1H, m), 7.61 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.84 (1H, d, J = 2.9 Hz).
4−{[(6−{4−[(E)−3−(4−{4−[2−(4−クロロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル]−2,6−ジメチルフェノキシ}ピリジン−3−イル)オキシ]メチル}ベンゾニトリル
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.11 (6H, s), 2.47-2.48 (4H, m), 3.08 (2H, t, J = 7.0 Hz), 3.52 (2H, s), 3.64-3.66 (2H, m), 3.73-3.75 (2H, m), 4.14 (3H, t, J = 7.0 Hz), 5.09 (2H, s), 6.79-6.82 (4H, m), 7.20-7.28 (8H, m), 7.33 (1H, dd, J = 8.9, 3.1 Hz), 7.52 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.60 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.68 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.79 (1H, d, J = 2.9 Hz).
(E)−3−[2−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.19 (3H, s), 2.48 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.07 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.52 (2H, s), 3.65-3.74 (4H, m), 4.13 (2H, t, J = 4.9 Hz), 5.17 (2H, s), 6.76-6.84 (3H, m), 6.89-6.97 (3H, m), 7.03 (1H, s), 7.23-7.32 (6H, m), 7.37-7.42 (2H, m), 7.45 (1H, s), 7.51-7.53 (1H, m), 7.90-7.94 (2H, m).
(E)−3−[2−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−(4−{4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.12 (3H, s), 2.21 (3H, s), 2.30 (3H, s), 2.35-2.42 (4H, m), 2.99 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.49 (2H, s), 3.57-3.71 (4H, m), 4.13 (2H, t, J = 6.8 Hz), 5.08 (2H, s), 6.79-6.83 (2H, m), 7.05-7.08 (3H, m), 7.11 (1H, s), 7.20 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.24-7.29 (5H, m), 7.33 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.59 (1H, dd, J = 9.0, 3.2 Hz), 7.75 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.90 (1H, d, J = 3.2 Hz), 7.97 (1H, s).
(E)−3−[2−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−(4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.12 (3H, s), 2.30 (3H, s), 2.35-2.41 (4H, m), 3.00 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.49 (2H, s), 3.57-3.71 (4H, m), 4.16 (2H, t, J = 6.8 Hz), 5.08 (2H, s), 6.91-6.96 (2H, m), 7.06-7.12 (4H, m), 7.20 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.24-7.29 (5H, m), 7.33 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.59 (1H, dd, J = 9.0, 3.2 Hz), 7.75 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.90-7.91 (1H, m), 7.97 (1H, s).
(E)−3−[2−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.19 (3H, s), 2.27 (3H, s), 2.48 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.07 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.52 (2H, s), 3.64-3.74 (4H, m), 4.14 (2H, t, J = 7.1 Hz), 5.17 (2H, s), 6.76-6.81 (3H, m), 6.89-6.91 (1H, m), 7.03-7.07 (3H, m), 7.23-7.33 (6H, m), 7.37-7.42 (2H, m), 7.45 (1H, s), 7.51-7.53 (1H, m), 7.90-7.94 (2H, m).
(E)−3−[2−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.21 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.19 (3H, s), 2.36 (3H, s), 2.48 (4H, t, J = 4.9 Hz), 2.85 (1H, septet, J = 6.8 Hz), 3.07 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.52 (2H, s), 3.64-3.74 (4H, m), 4.15 (2H, t, J = 7.1 Hz), 5.02 (2H, s), 6.78 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.83 (2H, d, J = 8.3 Hz), 6.87 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.01 (1H, s), 7.12 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.19 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.23-7.31 (6H, m), 7.34 (1H, dd, J = 9.0, 3.2 Hz), 7.44 (1H, s), 7.89-7.94 (2H, m).
(E)−3−[2−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.21 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.19 (3H, s), 2.48 (4H, t, J = 4.9 Hz), 2.85 (1H, septet, J = 6.8 Hz), 3.07 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.52 (2H, s), 3.64-3.74 (4H, m), 4.15 (2H, t, J = 7.1 Hz), 5.17 (2H, s), 6.76-6.85 (3H, m), 6.89-6.91 (1H, m), 7.03 (1H, s), 7.11-7.15 (2H, m), 7.23-7.32 (6H, m), 7.37-7.42 (2H, m), 7.45 (1H, s), 7.51-7.54 (1H, m), 7.90-7.94 (2H, m).
4−{[(6−{4−[(E)−3−(4−{4−[2−(3,5−ジメチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル]−2,6−ジメチルフェノキシ}ピリジン−3−イル)オキシ]メチル}ベンゾニトリル
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.11 (6H, s), 2.27 (6H, s), 2.47-2.48 (4H, m), 3.07 (2H, t, J = 7.0 Hz), 3.51 (2H, s), 3.64-3.66 (2H, m), 3.73-3.75 (2H, m), 4.14 (2H, t, J = 7.0 Hz), 5.08 (2H, s), 6.53 (2H, s), 6.58 (1H, s), 6.79 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.83 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.25-7.27 (6H, m), 7.33 (1H, dd, J = 8.9, 3.1 Hz), 7.51 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.61 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.67 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.79 (1H, d, J = 3.1 Hz).
4−{[(6−{2,6−ジメチル−4−[(E)−3−オキソ−3−(4−{4−[2−(キノリン−6−イルオキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−1−エン−1−イル]フェノキシ}ピリジン−3−イル)オキシ]メチル}ベンゾニトリル
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.11 (6H, s), 2.47-2.49 (4H, m), 3.17 (2H, t, J = 7.0 Hz), 3.53 (2H, s), 3.64-3.67 (2H, m), 3.73-3.75 (2H, m), 4.30 (2H, t, J = 7.0 Hz), 5.08 (2H, s), 6.79 (1H, d, J = 15.1 Hz), 6.83 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.06 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.25 (2H, s), 7.29-7.34 (6H, m), 7.37 (1H, dd, J = 9.3, 2.9 Hz), 7.51 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.61 (1H, d, J = 15.1 Hz), 7.67 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.79 (1H, d, J = 2.9 Hz), 7.98-8.00 (2H, m), 8.75 (1H, dd, J = 4.2, 1.2 Hz).
2−({[6−(2,6−ジメトキシ−4−{(E)−3−オキソ−3−[4−(4−{2−[3−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−1−エン−1−イル}フェノキシ)ピリジン−3−イル]オキシ}メチル)ベンゾニトリル
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.23 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.49 (4H, s), 2.83-2.90 (1H, m), 3.09 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.53 (2H, s), 3.66 (2H, brs), 3.76 (2H, brs), 3.80 (4H, s), 4.17 (2H, t, J = 7.0 Hz), 5.22 (2H, s), 6.72 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.76-6.83 (5H, m), 6.97 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.19 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.26-7.27 (6H, m), 7.38 (1H, dd, J = 9.0, 2.9 Hz), 7.42-7.46 (1H, m), 7.60-7.64 (3H, m), 7.70 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.82 (1H, d, J = 2.7 Hz).
2−{[(6−{4−[(E)−3−(4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル]−2,6−ジメトキシフェノキシ}ピリジン−3−イル)オキシ]メチル}ベンゾニトリル
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.49 (4H, brs), 3.08 (2H, t, J = 7.0 Hz), 3.53 (2H, s), 3.66 (2H, brs), 3.76 (2H, brs), 3.80 (6H, s), 4.13 (2H, t, J = 7.0 Hz), 5.22 (2H, s), 6.76-6.84 (5H, m), 6.93-6.98 (3H, m), 7.26 (4H, brs), 7.38 (1H, dd, J = 9.0, 2.9 Hz), 7.43-7.46 (1H, m), 7.60-7.64 (3H, m), 7.70 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.82 (1H, d, J = 2.7 Hz).
4−{[(6−{4−[(E)−3−(4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル]−2,6−ジメトキシフェノキシ}ピリジン−3−イル)オキシ]メチル}ベンゾニトリル
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.49 (4H, brs), 3.08 (2H, t, J = 7.0 Hz), 3.53 (2H, s), 3.66 (2H, brs), 3.76 (2H, brs), 3.79 (6H, s), 4.13 (2H, t, J = 7.1 Hz), 5.08 (2H, s), 6.77 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.79 (2H, s), 6.82 (2H, dd, J = 9.0, 4.4 Hz), 6.93-6.97 (3H, m), 7.23-7.29 (4H, m), 7.32 (1H, dd, J = 9.0, 2.9 Hz), 7.52 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.61 (1H, d, J = 15.1 Hz), 7.67 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.77 (1H, d, J = 2.9 Hz).
4−({[6−(2,6−ジメトキシ−4−{(E)−3−オキソ−3−[4−(4−{2−[3−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−1−エン−1−イル}フェノキシ)ピリジン−3−イル]オキシ}メチル)ベンゾニトリル
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.23 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.49 (4H, s), 2.82-2.88 (1H, m), 3.09 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.53 (2H, s), 3.66 (2H, brs), 3.76 (2H, brs), 3.79 (4H, s), 4.17 (2H, t, J = 7.1 Hz), 5.08 (2H, s), 6.72 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.76-6.83 (5H, m), 6.96 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.19 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.26-7.27 (4H, m), 7.32 (1H, dd, J = 9.0, 2.9 Hz), 7.52 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.61 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.67 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.77 (1H, d, J = 2.9 Hz).
(E)−3−[4−({5−[(4−フルオロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3,5−ジメチルフェニル]−1−(4−{3−メチル−4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.12 (6H, s), 2.28 (3H, s), 2.37 (3H, s), 2.48 (4H, t, J = 5.0 Hz), 3.09 (2H, t, J = 7.4 Hz), 3.49 (2H, s), 3.65-3.74 (4H, m), 4.11 (2H, t, J = 7.4 Hz), 4.98 (2H, s), 6.76-6.82 (4H, m), 7.05-7.12 (6H, m), 7.18 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.25-7.26 (2H, m), 7.32 (1H, dd, J = 8.9, 3.1 Hz), 7.36-7.39 (2H, m), 7.61 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.81 (1H, d, J = 3.1 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−(4−{3−メチル−4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.19 (3H, s), 2.28 (3H, s), 2.36 (3H, s), 2.37 (3H, s), 2.48 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.09 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.49 (2H, s), 3.65-3.74 (4H, m), 4.12 (2H, t, J = 7.3 Hz), 4.98 (2H, s), 6.78-6.81 (3H, m), 6.91 (1H, dd, J = 8.9, 0.6 Hz), 7.06-7.12 (4H, m), 7.17-7.20 (3H, m), 7.28-7.30 (3H, m), 7.35 (1H, dd, J = 8.9, 3.1 Hz), 7.45 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.56 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.79 (1H, dd, J = 3.1, 0.6 Hz).
(E)−1−(4−{4−[2−(3,4−ジメチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)−3−(3,5−ジメチル−4−{[5−(ピリジン−4−イルメトキシ)ピリジン−2−イル]オキシ}フェニル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.12 (6H, s), 2.18 (3H, s), 2.22 (3H, s), 2.47-2.49 (4H, m), 3.07 (2H, t, J = 7.0 Hz), 3.52 (2H, s), 3.64-3.66 (2H, m), 3.73-3.76 (2H, m), 4.14 (2H, t, J = 7.0 Hz), 5.05 (2H, s), 6.64 (1H, dd, J = 8.1, 2.4 Hz), 6.71 (1H, d, J = 2.0 Hz), 6.79 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.83 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.01 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.26-7.27 (6H, m), 7.32-7.35 (3H, m), 7.61 (1H, d, J = 15.1 Hz), 7.80 (1H, d, J = 2.9 Hz), 8.62 (2H, d, J = 5.6 Hz).
4−{[(6−{5−クロロ−2−メチル−4−[(E)−3−(4−{4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル]フェノキシ}ピリジン−3−イル)オキシ]メチル}ベンゾニトリル
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.18 (3H, s), 2.27 (3H, s), 2.48 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.07 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.52 (2H, s), 3.64-3.74 (4H, m), 4.14 (2H, t, J = 7.1 Hz), 5.12 (2H, s), 6.77-6.81 (3H, m), 6.90-6.92 (1H, m), 7.03 (1H, s), 7.05-7.08 (2H, m), 7.23-7.28 (4H, m), 7.36 (1H, dd, J = 9.0, 3.2 Hz), 7.45 (1H, s), 7.53 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.68-7.70 (2H, m), 7.87 (1H, d, J = 3.2 Hz), 7.92 (1H, d, J = 15.4 Hz).
4−{[(6−{2−クロロ−4−[(E)−3−(4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル]−5−メチルフェノキシ}ピリジン−3−イル)オキシ]メチル}ベンゾニトリル
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.37 (3H, s), 2.49 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.07 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.53 (2H, s), 3.65-3.75 (4H, m), 4.13 (2H, t, J = 7.1 Hz), 5.11 (2H, s), 6.73 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.80-6.85 (2H, m), 6.92-6.99 (4H, m), 7.23-7.28 (4H, m), 7.36 (1H, dd, J = 9.0, 3.2 Hz), 7.52 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.58 (1H, s), 7.67-7.70 (2H, m), 7.81-7.85 (2H, m).
4−{[(6−{5−クロロ−4−[(E)−3−(4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル]−2−メチルフェノキシ}ピリジン−3−イル)オキシ]メチル}ベンゾニトリル
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.18 (3H, s), 2.48 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.07 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.52 (2H, s), 3.64-3.74 (4H, m), 4.13 (2H, t, J = 7.1 Hz), 5.12 (2H, s), 6.77-6.85 (3H, m), 6.90-6.99 (3H, m), 7.03 (1H, s), 7.23-7.28 (4H, m), 7.36 (1H, dd, J = 9.0, 3.2 Hz), 7.45 (1H, s), 7.52-7.54 (2H, m), 7.68-7.71 (2H, m), 7.87 (1H, d, J = 3.2 Hz), 7.92 (1H, d, J = 15.4 Hz).
4−({[6−(2−クロロ−5−メチル−4−{(E)−3−オキソ−3−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−1−エン−1−イル}フェノキシ)ピリジン−3−イル]オキシ}メチル)ベンゾニトリル
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.21 (6H, d, J = 7.1 Hz), 2.37 (3H, s), 2.48 (4H, t, J = 4.9 Hz), 2.85 (1H, septet, J = 7.1 Hz), 3.08 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.52 (2H, s), 3.64-3.75 (4H, m), 4.15 (2H, t, J = 7.1 Hz), 5.11 (2H, s), 6.73 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.81-6.85 (2H, m), 6.96 (1H, dd, J = 8.8, 0.5 Hz), 6.99 (1H, s), 7.11-7.14 (2H, m), 7.23-7.28 (4H, m), 7.36 (1H, dd, J = 8.8, 3.2 Hz), 7.51-7.53 (2H, m), 7.58 (1H, s), 7.67-7.70 (2H, m), 7.81-7.85 (2H, m).
4−({[6−(5−クロロ−2−メチル−4−{(E)−3−オキソ−3−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−1−エン−1−イル}フェノキシ)ピリジン−3−イル]オキシ}メチル)ベンゾニトリル
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.21 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.18 (3H, s), 2.48 (4H, t, J = 4.9 Hz), 2.85 (1H, septet, J = 6.8 Hz), 3.08 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.52 (2H, s), 3.64-3.75 (4H, m), 4.15 (2H, t, J = 7.1 Hz), 5.12 (2H, s), 6.77-6.85 (3H, m), 6.90-6.92 (1H, m), 7.03 (1H, s), 7.11-7.14 (2H, m), 7.23-7.28 (4H, m), 7.36 (1H, dd, J = 9.0, 3.2 Hz), 7.45 (1H, s), 7.52-7.54 (2H, m), 7.68-7.71 (2H, m), 7.86-7.87 (1H, m), 7.92 (1H, d, J = 15.4 Hz).
4−{[(6−{2−クロロ−5−メチル−4−[(E)−3−(4−{4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル]フェノキシ}ピリジン−3−イル)オキシ]メチル}ベンゾニトリル
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.27 (3H, s), 2.37 (3H, s), 2.49 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.08 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.52 (2H, s), 3.64-3.75 (4H, m), 4.14 (2H, t, J = 7.1 Hz), 5.11 (2H, s), 6.73 (1H, d, J = 15.1 Hz), 6.78-6.81 (2H, m), 6.96 (1H, d, J = 8.8 Hz), 6.99 (1H, s), 7.05-7.08 (2H, m), 7.23-7.28 (4H, m), 7.36 (1H, dd, J = 8.8, 3.2 Hz), 7.52 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.58 (1H, s), 7.67-7.69 (2H, m), 7.81-7.85 (2H, m).
(E)−1−(4−{4−[2−(2−クロロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)−3−[3,5−ジメチル−4−({5−[(6−メチルピリジン−2−イル)メトキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.11 (6H, s), 2.47-2.48 (4H, m), 2.55 (3H, s), 3.14 (2H, t, J = 7.0 Hz), 3.52 (2H, s), 3.64-3.66 (2H, m), 3.73-3.75 (2H, m), 4.21 (2H, t, J = 7.0 Hz), 5.12 (2H, s), 6.78-6.81 (2H, m), 6.85-6.89 (2H, m), 7.08 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.16-7.18 (1H, m), 7.24-7.30 (7H, m), 7.33-7.37 (2H, m), 7.58-7.63 (2H, m), 7.84 (1H, d, J = 2.9 Hz).
(E)−1−(4−{4−[2−(3−クロロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)−3−(3,5−ジメチル−4−{[5−(ピリジン−4−イルメトキシ)ピリジン−2−イル]オキシ}フェニル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.11 (6H, s), 2.47-2.49 (4H, m), 3.08 (2H, t, J = 7.0 Hz), 3.52 (2H, s), 3.64-3.67 (2H, m), 3.73-3.75 (2H, m), 4.15 (2H, t, J = 7.0 Hz), 5.05 (2H, s), 6.79-6.83 (3H, m), 6.89-6.91 (2H, m), 7.16-7.18 (1H, m), 7.25-7.27 (6H, m), 7.32-7.35 (3H, m), 7.61 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.80 (1H, d, J = 2.9 Hz), 8.62 (2H, d, J = 5.9 Hz).
(E)−3−(4−{[5−(1,3−ベンゾチアゾール−6−イルメトキシ)ピリジン−2−イル]オキシ}−3,5−ジメトキシフェニル)−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イルオキシ)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.30 (6H, d, J = 6.1 Hz), 2.49 (4H, s), 3.07 (2H, t, J = 7.0 Hz), 3.52 (2H, s), 3.65 (2H, brs), 3.75 (2H, brs), 3.79 (6H, s), 4.12 (2H, t, J = 7.0 Hz), 4.41 (1H, septet, J = 6.1 Hz), 5.18 (2H, s), 6.75-6.79 (3H, m), 6.81 (4H, s), 6.95 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.26 (4H, brs), 7.35 (1H, dd, J = 8.8, 2.9 Hz), 7.54 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.61 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.82 (1H, d, J = 2.9 Hz), 8.02 (1H, s), 8.14 (1H, d, J = 8.5 Hz), 9.01 (1H, s).
(E)−3−[4−({5−[(4−フルオロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3,5−ジメチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]−3−メチルベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.12 (6H, s), 2.37 (3H, s), 2.48 (4H, t, J = 4.8 Hz), 3.09 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.49 (2H, s), 3.66-3.73 (4H, m), 4.10 (2H, t, J = 7.3 Hz), 4.99 (2H, s), 6.76-6.85 (4H, m), 6.93-7.00 (2H, m), 7.05-7.13 (4H, m), 7.18 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.25-7.26 (2H, m), 7.32 (1H, dd, J = 8.9, 3.1 Hz), 7.36-7.39 (2H, m), 7.61 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.81 (1H, d, J = 3.1 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−(4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]−3−メチルベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.19 (3H, s), 2.36 (3H, s), 2.37 (3H, s), 2.48 (4H, t, J = 5.0 Hz), 3.09 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.49 (2H, s), 3.64-3.74 (4H, m), 4.10 (2H, t, J = 7.3 Hz), 4.99 (2H, s), 6.78-6.84 (3H, m), 6.90-7.00 (3H, m), 7.10-7.13 (2H, m), 7.17-7.20 (3H, m), 7.28-7.30 (3H, m), 7.35 (1H, dd, J = 8.9, 3.1 Hz), 7.45 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.57 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.79 (1H, d, J = 3.1 Hz).
(E)−3−(4−{[5−(1,3−ベンゾチアゾール−6−イルメトキシ)ピリジン−2−イル]オキシ}−3,5−ジメトキシフェニル)−1−(4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.49 (4H, t, J = 4.8 Hz), 3.08 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.53 (2H, s), 3.66 (2H, brs), 3.75 (2H, brs), 3.79 (6H, s), 4.13 (2H, t, J = 7.1 Hz), 5.18 (2H, s), 6.75-6.79 (3H, m), 6.81-6.84 (2H, m), 6.93-6.98 (3H, m), 7.24 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.27 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.35 (1H, dd, J = 9.0, 2.9 Hz), 7.54 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.61 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.82 (1H, d, J = 2.9 Hz), 8.02 (1H, s), 8.14 (1H, d, J = 8.5 Hz), 9.01 (1H, s).
(E)−1−(4−{4−[2−(4−tert−ブチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)−3−[4−({5−[(3,4−ジフルオロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3−フルオロフェニル]プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.29 (9H, s), 2.48 (4H, t, J = 5.0 Hz), 3.08 (2H, t, J = 7.0 Hz), 3.52 (2H, s), 3.63-3.74 (4H, m), 4.16 (2H, t, J = 7.1 Hz), 4.99 (2H, s), 6.79 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.82-6.86 (2H, m), 6.96 (1H, dd, J = 9.0, 0.5 Hz), 7.10-7.37 (13H, m), 7.60 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.81 (1H, dd, J = 3.1, 0.6 Hz).
4−({[6−(2,6−ジメチル−4−{(E)−3−[4−(4−{2−[(6−メチルピリジン−2−イル)オキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル}フェノキシ)ピリジン−3−イル]オキシ}メチル)ベンゾニトリル
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.11 (6H, s), 2.43 (3H, s), 2.47-2.48 (4H, m), 3.08 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.51 (2H, s), 3.64-3.66 (2H, m), 3.73-3.75 (2H, m), 4.49 (2H, t, J = 7.2 Hz), 5.09 (2H, s), 6.51 (1H, d, J = 8.3 Hz), 6.69-6.70 (1H, m), 6.79 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.83 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.25-7.26 (6H, m), 7.33 (1H, dd, J = 8.9, 2.9 Hz), 7.43-7.45 (1H, m), 7.52 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.60 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.68 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.80 (1H, d, J = 2.9 Hz).
(E)−3−[4−({5−[(3,4−ジフルオロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3−フルオロフェニル]−1−(4−{4−[(4−メチルフェノキシ)アセチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
融点:152.9〜154.3℃
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[(4−メチルフェノキシ)アセチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.20 (3H, s), 2.28 (3H, s), 2.50 (4H, t, J = 5.0 Hz), 3.60 (2H, s), 3.67-3.76 (4H, m), 5.14 (2H, s), 5.22 (2H, s), 6.80 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.83-6.87 (2H, m), 6.95 (1H, dd, J = 9.0, 0.5 Hz), 7.08 (2H, dd, J = 8.7, 0.6 Hz), 7.25-7.32 (3H, m), 7.38-7.41 (2H, m), 7.46-7.53 (4H, m), 7.58 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.81 (1H, dd, J = 2.9, 0.5 Hz), 7.97-8.00 (2H, m).
(E)−1−(4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]−3−メチルベンジル}ピペラジン−1−イル)−3−[4−({5−[(4−メトキシベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3,5−ジメチルフェニル]プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.12 (6H, s), 2.37 (3H, s), 2.48 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.09 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.49 (2H, s), 3.66 (2H, brs), 3.74 (2H, brs), 3.81 (3H, s), 4.10 (2H, t, J = 7.3 Hz), 4.95 (2H, s), 6.76-6.85 (4H, m), 6.89-7.00 (4H, m), 7.10-7.13 (2H, m), 7.18 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.25-7.26 (2H, m), 7.30-7.34 (3H, m), 7.61 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.82 (1H, d, J = 2.9 Hz).
4−{[(6−{2−フルオロ−4−[(E)−3−(4−{4−[(4−メチルフェノキシ)アセチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル]フェノキシ}ピリジン−3−イル)オキシ]メチル}ベンゾニトリル
融点:137.1〜137.9℃
4−({[6−(2−フルオロ−4−{(E)−3−オキソ−3−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−1−エン−1−イル}フェノキシ)ピリジン−3−イル]オキシ}メチル)ベンゾニトリル
1H-NMR (CDCl3) δ:1.22 (6H, d, J = 7.1 Hz), 2.48 (4H, t, J = 5.0 Hz), 2.85 (1H, septet, J = 7.1 Hz), 3.08 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.52 (2H, s), 3.63-3.74 (4H, m), 4.15 (2H, t, J = 7.1 Hz), 5.11 (2H, s), 6.79 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.82-6.85 (2H, m), 6.97 (1H, dd, J = 8.9, 0.6 Hz), 7.11-7.15 (2H, m), 7.19 (1H, t, J = 8.1 Hz), 7.23-7.38 (7H, m), 7.51-7.54 (2H, m), 7.60 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.67-7.70 (2H, m), 7.81 (1H, dd, J = 3.2, 0.5 Hz).
(E)−3−(3,5−ジメチル−4−{[5−(1,3−チアゾール−4−イルメトキシ)ピリジン−2−イル]オキシ}フェニル)−1−(4−{4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.12 (6H, s), 2.27 (3H, s), 2.46-2.49 (4H, m), 3.07 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.52 (2H, s), 3.65-3.74 (4H, m), 4.14 (2H, t, J = 7.1 Hz), 5.22 (2H, s), 6.76-6.83 (4H, m), 7.05-7.08 (2H, m), 7.23-7.28 (6H, m), 7.36-7.41 (2H, m), 7.60 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.86 (1H, d, J = 3.2 Hz), 8.83 (1H, d, J = 2.2 Hz).
(E)−3−(3,5−ジメチル−4−{[5−(1,3−チアゾール−4−イルメトキシ)ピリジン−2−イル]オキシ}フェニル)−1−(4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.12 (6H, s), 2.47 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.07 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.52 (2H, s), 3.65-3.74 (4H, m), 4.13 (2H, t, J = 7.1 Hz), 5.22 (2H, s), 6.76-6.84 (4H, m), 6.92-6.97 (2H, m), 7.23-7.28 (6H, m), 7.36-7.40 (2H, m), 7.60 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.86 (1H, d, J = 2.9 Hz), 8.83-8.84 (1H, m).
(E)−3−(3,5−ジメチル−4−{[5−(1,3−チアゾール−4−イルメトキシ)ピリジン−2−イル]オキシ}フェニル)−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.21 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.12 (6H, s), 2.47 (4H, t, J = 4.9 Hz), 2.85 (1H, septet, J = 6.8 Hz), 3.08 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.51 (2H, s), 3.65-3.74 (4H, m), 4.15 (2H, t, J = 7.1 Hz), 5.22 (2H, s), 6.77-6.85 (4H, m), 7.11-7.15 (2H, m), 7.23-7.28 (6H, m), 7.36-7.41 (2H, m), 7.61 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.86 (1H, dd, J = 3.2, 2.7 Hz), 8.83 (1H, d, J = 2.0 Hz).
(E)−3−[4−({5−[(4−メトキシベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3,5−ジメチルフェニル]−1−(4−{3−メチル−4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.12 (6H, s), 2.28 (3H, s), 2.37 (3H, s), 2.48 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.09 (2H, t, J = 7.4 Hz), 3.49 (2H, s), 3.66 (2H, brs), 3.75 (2H, brs), 3.81 (3H, s), 4.11 (2H, t, J = 7.4 Hz), 4.95 (2H, s), 6.76-6.82 (4H, m), 6.91 (2H, dt, J = 9.1, 2.4 Hz), 7.06-7.13 (4H, m), 7.18 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.25-7.26 (2H, m), 7.30-7.34 (3H, m), 7.61 (1H, d, J = 15.1 Hz), 7.82 (1H, d, J = 2.9 Hz).
4−{[(6−{4−[(E)−3−(4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]−3−メチルベンジル}ピペラジン−1−イル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル]−2,6−ジメチルフェノキシ}ピリジン−3−イル)オキシ]メチル}ベンゾニトリル
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.11 (6H, s), 2.37 (3H, s), 2.48 (4H, t, J = 5.0 Hz), 3.09 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.65 (2H, brs), 3.75 (2H, brs), 4.10 (2H, t, J = 7.3 Hz), 5.09 (2H, s), 6.76-6.85 (4H, m), 6.93-6.98 (2H, m), 7.10-7.13 (2H, m), 7.18 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.25-7.26 (4H, m), 7.33 (1H, dd, J = 8.9, 3.1 Hz), 7.52 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.61 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.68 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.79 (1H, d, J = 3.1 Hz).
(E)−3−{3−クロロ−4−[(5−{[4−(ジフルオロメトキシ)ベンジル]オキシ}ピリジン−2−イル)オキシ]−5−メチルフェニル}−1−(4−{4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.19 (3H, s), 2.28 (3H, s), 2.47-2.49 (4H, m), 3.06-3.09 (2H, m), 3.52 (2H, s), 3.64 (2H, brs), 3.74 (2H, brs), 4.11-4.16 (2H, m), 5.00 (2H, s), 6.51 (1H, t, J = 73.8 Hz), 6.80 (1H, d, J = 15.3 Hz), 6.80 (2H, d, J = 8.3 Hz), 6.93 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.07 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.14 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.26 (4H, brs), 7.28 (1H, brs), 7.36 (1H, dd, J = 8.8, 2.9 Hz), 7.40 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.45 (1H, brs), 7.56 (1H, d, J = 15.3 Hz), 7.78 (1H, d, J = 2.9 Hz).
(E)−1−(4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)プロピル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)−3−[4−({5−[(4−メトキシベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3,5−ジメチルフェニル]プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.29 (3H, d, J = 6.1 Hz), 2.12 (6H, s), 2.46 (4H, t, J = 4.9 Hz), 2.81 (1H, dd, J = 13.7, 6.3 Hz), 3.05 (1H, dd, J = 13.7, 6.1 Hz), 3.51 (2H, s), 3.64-3.74 (4H, m), 3.81 (3H, s), 4.43-4.51 (1H, m), 4.95 (2H, s), 6.76-6.82 (4H, m), 6.90-6.96 (4H, m), 7.19 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.24-7.26 (4H, m), 7.30-7.34 (3H, m), 7.61 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.82 (1H, d, J = 3.2 Hz).
(E)−3−[4−({5−[(4−フルオロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3,5−ジメチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)プロピル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.29 (3H, d, J = 6.1 Hz), 2.12 (6H, s), 2.47 (4H, t, J = 5.0 Hz), 2.81 (1H, dd, J = 13.7, 6.3 Hz), 3.05 (1H, dd, J = 13.7, 6.1 Hz), 3.51 (2H, s), 3.65 (2H, brs), 3.74 (2H, brs), 4.43-4.51 (1H, m), 4.98 (2H, s), 6.76-6.82 (4H, m), 6.91-6.95 (2H, m), 7.05-7.09 (2H, m), 7.19 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.24-7.26 (4H, m), 7.32 (1H, dd, J = 8.9, 3.1 Hz), 7.36-7.40 (2H, m), 7.61 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.81 (1H, d, J = 3.1 Hz).
(E)−3−[4−({5−[(4−フルオロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3,5−ジメチルフェニル]−1−(4−{2−メチル−4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.12 (6H, s), 2.28 (3H, s), 2.36 (3H, s), 2.47 (4H, t, J = 5.0 Hz), 3.04 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.47 (2H, s), 3.63 (2H, brs), 3.71 (2H, brs), 4.14 (2H, t, J = 7.2 Hz), 4.99 (2H, s), 6.79 (1H, d, J = 15.6 Hz), 6.79-6.82 (2H, m), 7.05-7.09 (5H, m), 7.19 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.25-7.26 (4H, m), 7.32 (1H, dd, J = 8.9, 3.1 Hz), 7.36-7.39 (2H, m), 7.61 (1H, d, J = 15.6 Hz), 7.81 (1H, d, J = 3.1 Hz).
(E)−3−[4−({5−[(4−メトキシベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3,5−ジメチルフェニル]−1−(4−{2−メチル−4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.12 (6H, s), 2.28 (3H, s), 2.37 (3H, s), 2.48 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.04 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.47 (2H, s), 3.63 (2H, brs), 3.71 (2H, brs), 3.81 (3H, s), 4.14 (2H, t, J = 7.3 Hz), 4.95 (2H, s), 6.77-6.82 (3H, m), 6.91 (2H, dt, J = 9.3, 2.4 Hz), 7.06-7.09 (3H, m), 7.19 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.25-7.26 (4H, m), 7.30-7.34 (3H, m), 7.61 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.82 (1H, d, J = 2.7 Hz).
4−({[6−(2−クロロ−4−{(E)−3−[4−(4−{2−[4−(2−ヒドロキシエチル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル}−6−メチルフェノキシ)ピリジン−3−イル]オキシ}メチル)ベンゾニトリル
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.74-1.76 (1H, m), 2.19 (3H, s), 2.47-2.49 (4H, m), 2.80 (2H, t, J = 6.5 Hz), 3.08 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.52 (2H, s), 3.63-3.65 (2H, m), 3.73-3.75 (2H, m), 3.81 (2H, t, J = 6.5 Hz), 4.15 (2H, t, J = 7.1 Hz), 5.09 (2H, s), 6.80-6.84 (3H, m), 6.95 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.13 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.25-7.27 (5H, m), 7.36-7.38 (1H, m), 7.45-7.58 (4H, m), 7.68 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.76 (1H, d, J = 2.7 Hz).
4−{[(6−{2−クロロ−6−メチル−4−[(E)−3−オキソ−3−{4−[4−(2−{[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]オキシ}エチル)ベンジル]ピペラジン−1−イル}プロパ−1−エン−1−イル]フェノキシ}ピリジン−3−イル)オキシ]メチル}ベンゾニトリル
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.19 (3H, s), 2.48 (4H, t, J = 5.0 Hz), 3.09 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.52 (2H, s), 3.64-3.74 (4H, m), 4.58 (2H, t, J = 7.1 Hz), 5.09 (2H, s), 6.79 (1H, d, J = 5.1 Hz), 6.82 (1H, d, J = 1.5 Hz), 6.96 (1H, dd, J = 9.0, 0.5 Hz), 7.24-7.29 (5H, m), 7.37 (1H, dd, J = 8.9, 3.1 Hz), 7.45 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.51-7.59 (3H, m), 7.68 (2H, dt, J = 8.2, 1.7 Hz), 7.74-7.77 (2H, m), 8.42-8.43 (1H, m).
4−{[(6−{4−[(E)−3−(4−{4−[2−(4−クロロフェノキシ)エチル]−3−フルオロベンジル}ピペラジン−1−イル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル]−2,6−ジメチルフェノキシ}ピリジン−3−イル)オキシ]メチル}ベンゾニトリル
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.11 (6H, s), 2.47-2.48 (4H, m), 3.11 (2H, t, J = 7.0 Hz), 3.51 (2H, s), 3.65-3.67 (2H, m), 3.73-3.76 (2H, m), 4.15 (2H, t, J = 7.0 Hz), 5.09 (2H, s), 6.79-6.82 (4H, m), 7.04-7.07 (2H, m), 7.21-7.25 (5H, m), 7.33 (1H, dd, J = 8.9, 3.1 Hz), 7.52 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.61 (1H, d, J = 15.1 Hz), 7.68 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.79 (1H, d, J = 2.9 Hz).
4−({[6−(4−{(E)−3−[4−(2−フルオロ−4−{2−[4−(トリフルオロメチル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル}−2,6−ジメチルフェノキシ)ピリジン−3−イル]オキシ}メチル)ベンゾニトリル
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.11 (6H, s), 2.51-2.53 (4H, m), 3.10 (2H, t, J = 6.7 Hz), 3.61 (2H, s), 3.65-3.67 (2H, m), 3.73-3.76 (2H, m), 4.21 (2H, t, J = 6.7 Hz), 5.09 (2H, s), 6.78-6.83 (2H, m), 6.96-7.03 (4H, m), 7.27-7.32 (4H, m), 7.52-7.53 (4H, m), 7.60 (1H, d, J = 15.1 Hz), 7.67 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.79 (1H, d, J = 2.9 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−2−メチル−1−(4−{4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.10 (3H, d, J = 1.5 Hz), 2.18 (3H, s), 2.28 (3H, s), 2.36 (3H, s), 2.45 (4H, brs), 3.08 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.52 (2H, s), 3.54-3.75 (4H, brs), 4.14 (2H, t, J = 7.1 Hz), 4.99 (2H, s), 6.41 (1H, d, J = 1.5 Hz), 6.77-6.93 (2H, m), 6.90 (1H, dd, J = 9.0, 0.5 Hz), 7.02-7.11 (3H, m), 7.18 (2H, d, J = 7.6 Hz), 7.22-7.31 (7H, m), 7.35 (1H, dd, J = 9.0, 2.9 Hz), 7.80 (1H, dd, J = 2.9, 0.5 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]ブタ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.21 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.19 (3H, s), 2.22 (3H, d, J = 1.2 Hz), 2.36 (3H, s), 2.44 (4H, dt, J = 17.3, 4.9 Hz), 2.85 (1H, septet, J = 6.8 Hz), 3.08 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.51 (2H, s), 3.53 (2H, t, J = 4.9 Hz), 3.72 (2H, t, J = 4.9 Hz), 4.15 (2H, t, J = 7.1 Hz), 4.99 (2H, s), 6.23 (1H, d, J = 1.0 Hz), 6.80-6.88 (2H, m), 6.91 (1H, dd, J = 8.8, 0.5 Hz), 7.09-7.15 (2H, m), 7.18 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.22-7.31 (7H, m), 7.32-7.39 (2H, m), 7.80 (1H, d, J = 2.4 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−(4−{4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)ブタ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.19 (3H, s), 2.22 (3H, d, J = 1.2 Hz), 2.28 (3H, s), 2.36 (3H, s), 2.44 (4H, dt, J = 17.1, 4.9 Hz), 3.08 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.51 (2H, s), 3.53 (2H, t, J = 4.9 Hz), 3.72 (2H, t, J = 4.9 Hz), 4.14 (2H, t, J = 7.1 Hz), 4.98 (2H, s), 6.23 (1H, d, J = 1.2 Hz), 6.76-6.82 (2H, m), 6.91 (1H, dd, J = 8.8, 0.5 Hz), 7.04-7.09 (2H, m), 7.18 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.21-7.31 (7H, m), 7.33-7.39 (2H, m), 7.80 (1H, dd, J = 2.9, 0.5 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−(4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)ブタ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.19 (3H, s), 2.22 (3H, d, J = 1.2 Hz), 2.36 (3H, s), 2.44 (4H, dt, J = 16.7, 4.9 Hz), 3.08 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.52 (2H, s), 3.53 (2H, t, J = 4.9 Hz), 3.72 (2H, t, J = 4.9 Hz), 4.13 (2H, t, J = 7.1 Hz), 4.99 (2H, s), 6.23 (1H, d, J = 1.0 Hz), 6.79-6.87 (2H, m), 6.89-7.01 (3H, m), 7.16-7.31 (9H, m), 7.32-7.39 (2H, m), 7.80 (1H, dd, J = 2.9, 0.5 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−(4−{4−[2−(3−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.32 (3H, s), 2.48 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.08 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.52 (2H, s), 3.599-3.80 (4H, m), 4.16 (2H, t, J = 7.1 Hz), 5.16 (2H, s), 6.67-6.84 (4H, m), 6.97 (1H, dd, J = 8.8, 0.5 Hz), 7.12-7.18 (2H, m), 7.24-7.32 (6H, m), 7.36-7.42 (3H, m), 7.48-7.55 (1H, m), 7.58-7.63 (2H, m), 7.87 (1H, d, J = 2.7 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−(4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.48 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.08 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.52 (2H, s), 3.59-3.80 (4H, m), 4.13 (2H, t, J = 7.1 Hz), 5.16 (2H, s), 6.78-6.86 (3H, m), 6.91-7.00 (3H, m), 7.15 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.22-7.34 (6H, m), 7.36-7.43 (3H, m), 7.48-7.55 (1H, m), 7.56-7.63 (2H, m), 7.87 (1H, d, J = 2.9 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.21 (6H, d, J = 7.1 Hz), 2.48 (4H, t, J = 4.9 Hz), 2.85 (1H, septet, J = 7.1 Hz), 3.08 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.52 (2H, s), 3.60-3.80 (4H, m), 4.15 (2H, t, J = 7,1 Hz), 5.16 (2H, s), 6.77-6.88 (3H, m), 6.97 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.10-7.18 (3H, m), 7.23-7.33 (6H, m), 7.37-7.44 (3H, m), 7.49-7.56 (1H, m), 7.66-7.64 (2H, m), 7.87 (1H, d, J = 2.9 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−(4−{4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.28 (3H, s), 2.48 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.08 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.52 (2H, s), 3.60-3.80 (4H, m), 4.15 (2H, t, J = 7.1 Hz), 5.16 (2H, s), 6.77-6.84 (3H, m), 6.97 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.04-7.10 (2H, m), 7.15 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.23-7.33 (6H, m), 7.37-7.43 (3H, m), 7.48-7.55 (1H, m), 7.56-7.64 (2H, m), 7.88 (1H, d, J = 3.2 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(3−エトキシフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.40 (3H, t, J = 7.1 Hz), 2.19 (3H, s), 2.48 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.08 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.52 (2H, s), 3.60-3.80 (4H, m), 4.00 (2H, q, J = 7.1 Hz), 4.14 (2H, q, J = 7.7 Hz), 5.14 (2H, s), 6.43-6.52 (3H, m), 6.80 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.94 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.10-7.60 (13H, m), 7.81 (1H, d, J = 2.9 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−(4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)−2−メチルプロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.09-2.13 (3H, m), 2.18 (3H, s), 2.36 (3H, s), 2.45 (4H, brs), 3.07 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.52 (2H, s), 3.62 (4H, brs), 4.13 (2H, q, J = 7.1 Hz), 4.99 (2H, s), 6.41 (1H, brs), 6.79-6.86 (2H, m), 6.88-6.99 (3H, m), 7.09 (1H, s), 7.19 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.24-7.32 (7H, m), 7.32-7.38 (1H, m), 7.80 (1H, d, J = 2.9 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−2−メチル−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.21 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.10 (3H, d, J = 1.7 Hz), 2.18 (3H, s), 2.45 (4H, brs), 2.85 (1H, septet, J = 6.8 Hz), 3.08 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.52 (2H, s), 3.61 (4H, brs), 4.15 (2H, t, J = 7.3 Hz), 5.14 (2H, s), 6.39-6.43(1H, m), 6.80-6.86 (2H, m), 6.93 (1H, dd, J = 9.0, 0.5 Hz), 7.06-7.15 (3H, m), 7.24-7.32 (7H, m), 7.37-7.42 (2H, m), 7.49-7.55 (1H, m), 7.83 (1H, dd, J = 3.2, 0.5 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)−2−メチルプロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.11 (3H, d, J = 1.7 Hz), 2.18 (3H, s), 2.45 (4H, brs), 3.08 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.52 (2H, s), 3.62 (4H, brs), 4.13 (2H, t, J = 7.1 Hz), 5.14 (2H, s), 6.39-6.43 (1H, m), 6.79-6.86 (2H, m), 6.91-7.00 (3H, m), 7.08-7.11 (1H, m), 7.24-7.32 (7H, m), 7.36-7.42 (2H, m), 7.49-7.55 (1H, m), 7.83 (1H, d, J = 3.2 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−2−メチル−1−(4−{4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.10 (3H, d, J = 1.5 Hz), 2.18 (3H, s), 2.28 (3H, s), 2.45 (4H, brs), 3.08 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.52 (2H, s), 3.62 (4H, brs), 4.14 (2H, t, J = 7.1 Hz), 5.14 (2H, s), 6.39-6.43 (1H, m), 6.77-6.83 (2H, m), 6.93 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.03-7.12 (3H, m), 7.24-7.32 (7H, m), 7.36-7.42 (2H, m), 7.49-7.56 (1H, m), 7.83 (1H, d, J = 3.2 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−2−メチル−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]ブタ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.10 (3H, d, J = 1.5 Hz), 2.18 (3H, s), 2.28 (3H, s), 2.45 (4H, brs), 3.08 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.52 (2H, s), 3.62 (4H, brs), 4.14 (2H, t, J = 7.1 Hz), 5.14 (2H, s), 6.39-6.43 (1H, m), 6.77-6.83 (2H, m), 6.93 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.03-7.12 (3H, m), 7.24-7.32 (7H, m), 7.36-7.42 (2H, m), 7.49-7.56 (1H, m), 7.83 (1H, d, J = 3.2 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−2−メチル−1−(4−{4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)ブタ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.80 (3H, d, J = 1.5 Hz), 1.95 (3H, d, J = 1.5 Hz), 2.17 (3H, s), 2.28 (3H, s), 2.36 (3H, s), 2.40-2.55 (4H, m), 3.08 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.49-3.54 (4H, m), 3.73 (2H, brs), 4.14 (2H, t, J = 7.1 Hz), 4.99 (2H, s), 6.76-6.82 (2H, m), 6,88 (1H, dd, J = 8.8, 0.5 Hz), 6.96-6.99 (1H, m), 7.00-7.08 (2H, m), 7.10 (1H, d, J = 1.7 Hz), 7.15-7.32 (8H, m), 7.35 (1H, dd, J = 8.8, 2.9 Hz), 7.81 (1H, d, J = 2.7 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−(4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)−2−メチルブタ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.80 (3H, d, J = 1.5 Hz), 1.95 (3H, d, J = 1.5 Hz), 2.17 (3H, s), 2.36 (3H, s), 2.40-2.56 (4H, m), 3.08 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.49-3.55 (4H, m), 3.73 (2H, brs), 4.13 (2H, t, J = 7.1 Hz), 4.99 (2H, s), 6.79-6.86 (2H, m), 6.88 (1H, dd, J = 8.8, 0.5 Hz), 6.91-7.00 (3H, m), 7.10 (1H, d, J = 1.5 Hz), 7.19 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.24-7.32 (6H, m), 7.35 (1H, dd, J = 8.8, 3.2 Hz), 7.81 (1H, dd, J = 2.9, 0.5 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)−2−メチルブタ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.80 (3H, d, J = 1.5 Hz), 1.96 (3H, d, J = 1.5 Hz), 2.18 (3H, s), 2.40-2.55 (4H, m), 3.08 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.49-3.55 (4H, m), 3.73 (2H, brs), 4.13 (2H, t, J = 7.1 Hz), 5.15 (2H, s), 6.79-6.86 (2H, m), 6.89-7.00 (4H, m), 7.11 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.24-7.32 (6H, m), 7.36-7.43 (2H, m), 7.49-7.55 (1H, m), 7.84 (1H, d, J = 3.2 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−2−メチル−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]ブタ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.21 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.80 (3H, d, J = 1.5 Hz), 1.96 (3H, d, J =1.5 Hz), 2.17 (3H, s), 2.38-2.56 (4H, m), 2.85 (1H, septet, J = 6.8 Hz), 3.08 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.49-3.55 (4H, m), 3.74 (2H, brs), 4.15 (2H, t, J = 7.1 Hz), 5.15 (2H, s), 6.80-6.87 (2H, m), 6.91 (1H, d, J = 8.8 Hz), 6.98 (1H, d, J = 1.5 Hz), 7.09-7.16 (3H, m), 7.24-7.32 (6H, m), 7.35-7.43 (2H, m), 7.49-7.55 (1H, m), 7.84 (1H, d, J = 2.9 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−2−メチル−1−(4−{4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)ブタ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.80 (3H, d, J = 1.5 Hz), 1.95 (3H, d, J = 1.5 Hz), 2.18 (3H, s), 2.28 (3H, s), 2.38-2.55 (4H, m), 3.08 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.49-3.55 (4H, m), 3.73 (2H, brs), 4.14 (2H, t, J = 7.1 Hz), 5.25 (2H, s), 6.78-6.82 (2H, m), 6.91 (1H, d, J = 8.8 Hz), 6.96-6.99 (1H, m), 7.03-7.09 (2H, m), 7.10 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.24-7.32 (6H, m), 7.35-7.43 (2H, m), 7.49-7.55 (1H, m), 7.84 (1H, d, J = 2.9 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)ブタ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.19 (3H, s), 2.22 (3H, d, J = 1.0 Hz), 2.28 (3H, s), 2.44 (4H, dt, J = 17.3, 4.9 Hz), 3.08 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.49-3.56 (4H, m), 3.66-3.76 (2H, m), 4.14 (2H, t, J = 7.1 Hz), 5.14 (2H, s), 6.24 (1H, d, J = 1.0 Hz), 6.76-6.82 (2H, m), 6.94 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.06 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.23-7.32 (7H, m), 7.34-7.42 (3H, m), 7.49-7.55 (1H, m), 7.82 (1H, d, J = 2.7 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−クロロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)ブタ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.19 (3H, s), 2.22 (3H, d, J = 0.7 Hz), 2.44 (4H, dt, J = 16.8, 5.1 Hz), 3.08 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.49-3.56 (4H, m), 3.66-3.77 (2H, m), 4.14 (2H, t, J = 7.1 Hz), 5.14 (2H, s), 6.24 (1H, s), 6.79-6.85 (2H, m), 6.94 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.20-7.32 (9H, m), 7.34-7.42 (3H, m), 7.50-7.55 (1H, m), 7.82 (1H, d, J = 3.2 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)ブタ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.19 (3H, s), 2.22 (3H, d, J = 1.0 Hz), 2.44 (4H, dt, J = 16.6, 4.5 Hz), 3.08 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.49-3.57 (4H, m), 3.68-3.76 (2H, m), 4.13 (2H, t, J = 7.1 Hz), 5.14 (2H, s), 6.24 (1H, d, J = 1.2 Hz), 6.80-6.87 (2H, m), 6.91-7.00 (3H, m), 7.20-7.32 (7H, m), 7.34-7.42 (3H, m), 7.49-7.54 (1H, m), 7.82 (1H, d, J = 3.2 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−メトキシフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)ブタ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.19 (3H, s), 2.22 (3H, d, J = 1.0 Hz), 2.44 (4H, dt, J = 16.4, 4.6 Hz), 3.07 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.49-3.57 (4H, m), 3.68-3.74 (2H, m), 3.76 (3H, s), 4.12 (2H, t, J = 7.1 Hz), 5.14 (2H, s), 6.24 (1H, s), 6.79-6.87 (4H, m), 6.94 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.34-7.43 (7H, m), 7.34-7.42 (3H, m), 7.49-7.55 (1H, m), 7.82 (1H, d, J = 3.2 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]ブタ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.21 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.19 (3H, s), 2.22 (3H, d, J = 1.0 Hz), 2.40-2.50 (4H, m), 2.85 (1H, septet, J = 7.1 Hz), 3.08 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.49-3.56 (4H, m), 3.68-3.75 (2H, m), 4.15 (2H, t, J = 7.1 Hz), 5.14 (2H, s), 6.23 (1H, d, J = 1.2 Hz), 6.80-6.86 (2H, m), 6.94 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.10-7.16 (2H, m), 7.20-7.32 (7H, m), 7.34-7.42 (3H, m), 7.49-7.54 (1H, m), 7.82 (1H, d, J = 2.9 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(4−フルオロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−(4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.48 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.08 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.52 (2H, s), 3.60-3.80 (4H, m), 4.13 (2H, t, J = 7.1 Hz), 5.01 (2H, s), 6.77-6.86 (3H, m), 6.90-7.00 (3H, m), 7.02-7.10 (2H, m), 7.15 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.22-7.32 (4H, m), 7.32-7.42 (4H, m), 7.56-7.63 (2H, m), 7.84 (1H, d, J = 3.2 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(4−フルオロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.21 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.48 (4H, t, J = 4.9 Hz), 2.85 (1H, septet, J = 6.8 Hz), 3.08 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.52 (2H, s), 3.60-3.80 (4H, m), 4.15 (2H, t, J = 7.1 Hz), 5.01 (2H, s), 6.77-6.87 (3H, m), 6.95 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.03-7.17 (5H, m), 7.22-7.29 (4H, m), 7.34-7.42(4H, m), 7.56-7.63 (2H, m), 7.84 (1H, d, J = 2.9 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(4−フルオロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−(4−{4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.28 (3H, s), 2.48 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.08 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.52 (2H, s), 3.60-3.80 (4H, m), 4.15 (2H, t, J = 7.1 Hz), 5.01 (2H, s), 6.76-6.84 (3H, m), 6.95 (1H, dd, J = 9.0, 0.5 Hz), 7.03-7.11 (4H, m), 7.15 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.22-7.30 (4H, m), 7.33-7.42 (4H, m), 7.56-7.62 (2H, m), 7.84 (1H, d, J = 2.7 Hz).
4−{[(6−{2−クロロ−4−[(E)−3−(4−{4−[2−(3−エトキシフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル]フェノキシ}ピリジン−3−イル)オキシ]メチル}ベンゾニトリル
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.39 (3H, t, J = 7.1 Hz), 2.48 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.08 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.52 (2H, s), 3.60-3.80 (4H, m), 4.00 (2H, q, J = 7.1 Hz), 4.15 (2H, t, J = 7.1 Hz), 5.11 (2H, s), 6.44-6.51 (3H, m), 6.80 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.97 (1H, dd, J = 8.8, 0.5 Hz), 7.11-7.18 (2H, m), 7.22-7.30 (4H, m), 7.34-7.42 (2H, m), 7.49-7.55 (2H, m), 7.56-7.62 (2H, m), 7.67-7.71 (2H, m), 7.82 (1H, dd, J = 2.9, 0.5 Hz).
4−{[(6−{2−クロロ−4−[(E)−3−(4−{4−[2−(3−メトキシフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル]フェノキシ}ピリジン−3−イル)オキシ]メチル}ベンゾニトリル
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.48 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.09 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.52 (2H, s), 3.60-3.80 (4H, m), 3.78 (3H, s), 4.16 (2H, t, J = 7.1 Hz), 5.11 (2H, s), 6.45-6.53 (3H, m), 6.80 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.97 (1H, dd, J = 9.0, 0.5 Hz), 7.13-7.20 (2H, m), 7.22-7.30 (4H, m), 7.34-7.42 (2H, m), 7.50-7.55 (2H, m), 7.56-7.62 (2H, m), 7.64-7.72 (2H, m), 7.82 (1H, dd, J = 2.9, 0.5 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(4−フルオロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−(4−{4−[2−(3−エトキシフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.40 (3H, t, J = 7.1 Hz), 2.48 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.08 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.52 (2H, s), 3.60-3.80 (4H, m), 4.00 (2H, q, J = 7.1 Hz), 4.15 (2H, t, J = 7.1 Hz), 5.01 (2H, s), 6.44-6.51 (3H, m), 6.80 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.95 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.02-7.11 (2H, m), 7.11-7.18 (2H, m), 7.22-7.30 (4H, m), 7.33-7.42 (4H, m), 7.56-7.63 (2H, m), 7.84 (1H, d, J = 2.9 Hz).
(E)−3−(3,5−ジメチル−4−{[5−(1,3−チアゾール−5−イルメトキシ)ピリジン−2−イル]オキシ}フェニル)−1−(4−{4−[2−(3−エトキシフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.40 (3H, t, J = 7.1 Hz), 2.11 (6H, s), 2.48 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.08 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.52 (2H, s), 3.60-3.80 (4H, m), 4.00 (2H, q, J = 7.1 Hz), 4.15 (2H, t, J = 7.1 Hz), 5.25 (2H, d, J = 0.7 Hz), 6.44-6.51 (3H, m), 6.78 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.83 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.15 (1H, t, J = 8.1 Hz), 7.23-7.29 (6H, m), 7.33 (1H, dd, J = 9.0, 3.2 Hz), 7.60 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.83 (1H, d, J = 2.9 Hz), 7.87 (1H, d, J = 0.7 Hz), 8.83 (1H, d, J = 0.5 Hz).
(E)−3−(3,5−ジメチル−4−{[5−(1,3−チアゾール−5−イルメトキシ)ピリジン−2−イル]オキシ}フェニル)−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.21 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.11 (6H, s), 2.48 (4H, t, J = 4.9 Hz), 2.85 (1H, septet, J = 6.8 Hz), 3.08 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.52 (2H, s), 2.60-3.80 (4H, m), 4.15 (2H, t, J = 7.1 Hz), 5.25 (2H, s), 6.78 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.81-6.86 (3H, m), 7.10-7.16 (2H, m), 7.23-7.30 (6H, m), 7.33 (1H, dd, J = 9.0, 3.2 Hz), 7.60 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.83 (1H, d, J = 3.2 Hz), 7.87 (1H, s), 8.83 (1H, s).
(E)−3−(3,5−ジメチル−4−{[5−(1,3−チアゾール−5−イルメトキシ)ピリジン−2−イル]オキシ}フェニル)−1−(4−{4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.11 (6H, s), 2.28 (3H, s), 2.48 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.08 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.52 (2H, s), 3.60-3.80 (4H, m), 4.15 (2H, t, J = 7.1 Hz), 5.25 (2H, d, J = 0.7 Hz), 6.75-6.85 (4H, m), 7.04-7.10 (2H, m), 7.24-7.30 (6H, m), 7.33 (1H, dd, J = 9.0, 3.2 Hz), 7.60 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.83 (1H, d, J = 2.7 Hz), 7.87 (1H, d, J = 0.7 Hz), 8.83 (1H, d, J = 0.5 Hz).
(E)−3−(3,5−ジメチル−4−{[5−(1,3−チアゾール−5−イルメトキシ)ピリジン−2−イル]オキシ}フェニル)−1−(4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.12 (6H, s), 2.48 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.08 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.52 (2H, s), 3.60-3.80 (4H, m), 4.13 (2H, t, J = 7.1 Hz), 5.25 (2H, d, J = 0.7 Hz), 6.78 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.81-6.86 (3H, m), 6.92-6.99 (2H, m), 7.22-7.30 (6H, m), 7.33 (1H, dd, J = 9.0, 3.2 Hz), 7.60 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.80-7.85 (1H, m), 7.87 (1H, d, J = 0.7 Hz), 8.83 (1H, d, J = 0.7 Hz).
(E)−3−(3,5−ジメチル−4−{[5−(1,3−チアゾール−5−イルメトキシ)ピリジン−2−イル]オキシ}フェニル)−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イルオキシ)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.29 (6H, d, J = 5.9 Hz), 2.11 (6H, s), 2.48 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.07 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.52 (2H, s), 3.60-3.80 (4H, m), 4.12 (2H, t, J = 7.1 Hz), 4.41 (1H, septet, J = 5.9 Hz), 5.25 (2H, d, J = 0.7 Hz), 6.78 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.81-6.85 (5H, m), 7.24-7.30 (6H, m), 7.33 (1H, dd, J = 9.0, 3.2 Hz), 7.60 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.83 (1H, d, J = 3.2 Hz), 7.87 (1H, d, J = 0.7 Hz), 8.83 (1H, d, J = 0.5 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−(4−{4−[3−(4−フルオロフェノキシ)プロピル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
融点:132.9〜133.6℃
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.07-2.11 (2H, m), 2.18 (3H, s), 2.35 (3H, s), 2.48 (4H, t, J = 4.9 Hz), 2.80 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.51 (2H, s), 3.64-3.74 (4H, m), 3.92 (2H, t, J = 6.4 Hz), 4.98 (2H, s), 6.77-6.85 (3H, m), 6.90-6.99 (3H, m), 7.16-7.20 (4H, m), 7.23-7.30 (5H, m), 7.34-7.37 (1H, m), 7.45 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.56 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.79-7.80 (1H, m).
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−[4−(4−{3−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]プロピル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン
融点:108.6〜109.2℃
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.22 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.07-2.11 (2H, m), 2.18 (3H, s), 2.35 (3H, s), 2.47 (4H, t, J = 4.9 Hz), 2.80 (2H, t, J = 7.6 Hz), 2.85 (1H, septet, J = 6.8 Hz), 3.51 (2H, s), 3.64-3.74 (4H, m), 3.95 (2H, t, J = 6.4 Hz), 4.98 (2H, s), 6.77-6.85 (3H, m), 6.91 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.11-7.15 (2H, m), 7.17-7.20 (4H, m), 7.23-7.30 (5H, m), 7.35 (1H, dd, J = 9.0, 2.9 Hz), 7.45 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.56 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.79 (1H, d, J = 2.9 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[3−(4−フルオロフェノキシ)プロピル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
融点:110.6〜112.3℃
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.07-2.11 (2H, m), 2.19 (3H, s), 2.48 (4H, t, J = 4.9 Hz), 2.80 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.51 (2H, s), 3.64-3.74 (4H, m), 3.92 (2H, t, J = 6.4 Hz), 5.14 (2H, s), 6.78-6.85 (3H, m), 6.93-6.99 (3H, m), 7.17 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.23-7.32 (5H, m), 7.37-7.41 (2H, m), 7.45 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.50-7.53 (1H, m), 7.57 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.81-7.82 (1H, m).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−[4−(4−{3−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]プロピル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.22 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.07-2.11 (2H, m), 2.19 (3H, s), 2.48 (4H, t, J = 4.9 Hz), 2.80 (2H, t, J = 7.6 Hz), 2.85 (1H, septet, J = 6.8 Hz), 3.51 (2H, s), 3.64-3.74 (4H, m), 3.95 (2H, t, J = 6.4 Hz), 5.14 (2H, s), 6.78-6.85 (3H, m), 6.94 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.13 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.18 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.23-7.31 (5H, m), 7.37-7.40 (2H, m), 7.45 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.50-7.53 (1H, m), 7.57 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.81 (1H, d, J = 2.9 Hz).
4−{[(6−{2−クロロ−6−メチル−4−[(E)−3−オキソ−3−{4−[4−(3−フェノキシプロピル)ベンジル]ピペラジン−1−イル}プロパ−1−エン−1−イル]フェノキシ}ピリジン−3−イル)オキシ]メチル}ベンゾニトリル
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.11 (2H, tt, J = 6.9, 6.9 Hz), 2.19 (3H, s), 2.48 (4H, t, J = 4.8 Hz), 2.81 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.51 (2H, s), 3.64-3.74 (4H, m), 3.97 (2H, t, J = 6.9 Hz), 5.09 (2H, s), 6.80 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.89-6.96 (4H, m), 7.18 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.23-7.30 (5H, m), 7.37 (1H, ddd, J = 8.9, 3.1, 1.0 Hz), 7.45 (1H, s), 7.51-7.58 (3H, m), 7.68 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.76 (1H, d, J = 2.9 Hz).
4−{[(6−{2−クロロ−4−[(E)−3−(4−{4−[3−(4−フルオロフェノキシ)プロピル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル]−6−メチルフェノキシ}ピリジン−3−イル)オキシ]メチル}ベンゾニトリル
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.06-2.13 (2H, m), 2.19 (3H, s), 2.48 (4H, t, J = 4.9 Hz), 2.80 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.52 (2H, s), 3.65-3.75 (4H, m), 3.93 (2H, t, J = 6.2 Hz), 5.10 (2H, s), 6.78-6.85 (3H, m), 6.93-7.00 (3H, m), 7.18 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.25 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.29 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.37 (1H, dd, J = 9.0, 3.2 Hz), 7.45 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.52 (2H, dd, J = 7.9, 0.6 Hz), 7.57 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.69 (2H, dt, J = 8.2, 1.7 Hz), 7.77 (1H, dd, J = 3.2, 0.5 Hz).
4−({[6−(2−クロロ−4−{(E)−3−[4−(4−{3−[(6−クロロピリジン−3−イル)オキシ]プロピル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル}−6−メチルフェノキシ)ピリジン−3−イル]オキシ}メチル)ベンゾニトリル
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.09-2.16 (2H, m), 2.19 (3H, s), 2.48 (4H, t, J = 4.9 Hz), 2.81 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.52 (2H, s), 3.64-3.74 (4H, m), 3.99 (2H, t, J = 6.2 Hz), 5.09 (2H, s), 6.80 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.95 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.15-7.18 (3H, m), 7.21-7.26 (3H, m), 7.29 (1H, d, J = 1.5 Hz), 7.37 (1H, dd, J = 8.9, 3.1 Hz), 7.45 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.52 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.57 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.67-7.69 (2H, m), 7.76 (1H, d, J = 3.2 Hz), 8.03 (1H, d, J = 2.9 Hz).
4−({[6−(2−クロロ−6−メチル−4−{(E)−3−[4−(4−{3−[(6−メチルピリジン−3−イル)オキシ]プロピル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル}フェノキシ)ピリジン−3−イル]オキシ}メチル)ベンゾニトリル
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.07-2.14 (2H, m), 2.19 (3H, s), 2.47-2.49 (7H, m), 2.81 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.51 (2H, s), 3.64-3.74 (4H, m), 3.98 (2H, t, J = 6.2 Hz), 5.09 (2H, s), 6.80 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.95 (1H, dd, J = 8.9, 0.6 Hz), 7.05 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.09 (1H, dd, J = 8.5, 2.9 Hz), 7.17 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.24 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.29 (1H, t, J = 1.1 Hz), 7.37 (1H, dd, J = 8.9, 3.1 Hz), 7.45 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.51-7.59 (3H, m), 7.68 (2H, dt, J = 8.2, 1.8 Hz), 7.76 (1H, dd, J = 3.2, 0.5 Hz), 8.18 (1H, dd, J = 2.9, 0.7 Hz).
4−{[(6−{2−クロロ−6−メチル−4−[(E)−3−(4−{4−[3−(4−メチルフェノキシ)プロピル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル]フェノキシ}ピリジン−3−イル)オキシ]メチル}ベンゾニトリル
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.05-2.12 (2H, m), 2.19 (3H, s), 2.28 (3H, s), 2.48 (4H, t, J = 5.0 Hz), 2.80 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.51 (2H, s), 3.64-3.74 (4H, m), 3.94 (2H, t, J = 6.2 Hz), 5.09 (2H, s), 6.78-6.82 (3H, m), 6.95 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.07 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.18 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.24 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.29 (1H, d, J = 1.7 Hz), 7.37 (1H, dd, J = 8.9, 3.2 Hz), 7.45 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.51-7.58 (3H, m), 7.68 (2H, dt, J = 8.4, 1.7 Hz), 7.77 (1H, d, J = 3.2 Hz).
4−({[6−(2−クロロ−6−メチル−4−{(E)−3−オキソ−3−[4−(4−{3−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]プロピル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−1−エン−1−イル}フェノキシ)ピリジン−3−イル]オキシ}メチル)ベンゾニトリル
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.22 (3H, s), 1.23 (3H, s), 2.06-2.13 (2H, m), 2.19 (3H, s), 2.48 (4H, t, J = 4.9 Hz), 2.78-2.91 (3H, m), 3.51 (2H, s), 3.64-3.74 (4H, m), 3.95 (2H, t, J = 6.3 Hz), 5.09 (2H, s), 6.78-6.85 (3H, m), 6.95 (1H, dd, J = 9.0, 0.5 Hz), 7.13 (2H, dt, J = 9.4, 2.4 Hz), 7.18 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.24 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.29 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.37 (1H, dd, J = 9.0, 3.1 Hz), 7.45 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.51-7.59 (3H, m), 7.68 (2H, dt, J = 8.3, 1.7 Hz), 7.77 (1H, dd, J = 3.1, 0.5 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−[4−({4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]フェニル}アミノ)ピペリジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.36-1.49 (2H, m), 2.10-2.21 (5H, m), 2.28 (3H, s), 2.36 (3H, s), 2.93-3.07 (3H, m), 3.22-3.60 (3H, m), 4.00-4.11 (3H, m), 4.50-4.64 (1H, m), 4.98 (2H, s), 6.56-6.62 (2H, m), 6.76-6.82 (2H, m), 6.83 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.92 (1H, dd, J = 9.0, 0.5 Hz), 7.20-7.12 (4H, m), 7.18 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.24-7.31 (3H, m), 7.35 (1H, dd, J = 9.0, 3.2 Hz), 7.46 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.57 (1H, d, J = 15.1 Hz), 7.79 (1H, dd, J = 2.9, 0.5 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−[4−({4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]フェニル}アミノ)ピペリジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.34-1.48 (2H, m), 2.10-2.20 (5H, m), 2.35 (3H, s), 2.92-3.07 (3H, m), 3.20-3.39 (1H, m), 3.42-3.60 (2H, m), 4.00-4.11 (3H, m), 4.48-4.64 (1H, m), 4.98 (2H, s), 6.56-6.62 (2H, m), 6.78-6.88 (3H, m), 6.90-6.99 (3H, m), 7.06-7.12 (2H, m), 7.18 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.26-7.31 (3H, m), 7.35 (1H, dd, J = 9.0, 3.2 Hz), 7.46 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.57 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.79 (1H, dd, J = 2.4, 0.5 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−{4−[4−(2−{[4−(プロパン−2−イル)フェニル]アミノ}エチル)ベンジル]ピペラジン−1−イル}プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.20 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.19 (3H, s), 2.35 (3H, s), 2.49 (4H, t, J = 4.9 Hz), 2.80 (1H, septet, J = 6.8 Hz), 2.90 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.38 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.52 (2H, s), 3.60-3.82 (5H, m), 4.98 (2H, s), 6.54-6.60 (2H, m), 6.79 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.91 (1H, dd, J = 8.8, 0.5 Hz), 7.01-7.08 (2H, m), 7.16-7.22 (4H, m), 7.25-7.30 (5H, m), 7.35 (1H, dd, J = 9.0, 3.2 Hz), 7.45 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.56 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.79 (1H, dd, J = 3.2, 0.5 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−{4−[4−(2−{[4−(プロパン−2−イル)フェニル]アミノ}エチル)ベンジル]ピペラジン−1−イル}プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.20 (6H, d, J = 7.1 Hz), 2.19 (3H, s), 2.49 (4H, t, J = 4.9 Hz), 2.80 (1H, septet, J = 7.1 Hz), 2.91 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.38 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.52 (2H, s), 3.52-3.80 (5H, m), 5.14 (2H, s), 6.54-6.60 (2H, m), 6.80 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.94 (1H, dd, J = 8.8, 0.5 Hz), 7.01-7.08 (2H, m), 7.16-7.22 (2H, m), 7.22-7.32 (5H, m), 7.36-7.42 (2H, m), 7.45 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.48-7.54 (1H, m), 7.56 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.81 (1H, dd, J = 3.2, 0.5 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−{4−[4−(2−{メチル[4−(プロパン−2−イル)フェニル]アミノ}エチル)ベンジル]ピペラジン−1−イル}プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.22 (6H, d, J = 7.1 Hz), 2.19 (3H, s), 2.35 (3H, s), 2.48 (4H, t, J = 4.9 Hz), 2.76-2.90 (6H, m), 3.49-3.56 (4H, m), 3.60-3.80 (4H, m), 4.98 (2H, s), 6.66-6.72 (2H, m), 6.79 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.91 (1H, dd, J = 9.0, 0.5 Hz), 7.08-7.14 (2H, m),7.15-7.21 (4H, m), 7.24-7.32 (5H, m), 7.35 (1H, dd, J = 8.8, 3.2 Hz), 7.45 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.56 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.78 (1H, dd, J = 3.2, 0.5 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−[4−(4−{2−[(4−フルオロフェニル)(メチル)アミノ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.19 (3H, s), 2.47 (4H, t, J = 4.9 Hz), 2.78-2.90 (5H, m), 3.48-3.55 (4H, m), 3.60-3.80 (4H, m), 5.14 (2H, s), 6.60-6.67 (2H, m), 6.80 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.90-6.98 (3H, m), 7.15 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.22-7.31 (5H, m), 7.36-7.42 (2H, m), 7.45 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.49-7.55 (1H, m), 7.56 (1H, d, J = 15.1 Hz), 7.81 (1H, d, J = 3.2 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−[4−(4−{2−[(4−フルオロフェニル)アミノ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.19 (3H, s), 2.49 (4H, t, J = 4.9 Hz), 2.90 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.36 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.50-3.80 (7H, m), 5.14 (2H, s), 6.51-6.56 (2H, m), 6.79 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.85-6.91 (2H, m), 6.94 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.18 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.24-7.31 (5H, m), 7.35-7.41 (2H, m), 7.45 (1H, d, J = 1.7 Hz), 7.49-7.54 (1H, m), 7.56 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.81 (1H, d, J = 3.2 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−[4−(4−{2−[(4−フルオロフェニル)(メチル)アミノ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.19 (3H, s), 2.36 (3H, s), 2.47 (4H, t, J = 4.9 Hz), 2.78-2.90 (5H, m), 3,47-3.55 (4H, m), 3.60-3.80 (4H, m), 4.98 (2H, s), 6.60-6.66 (2H, m), 6.79 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.88-6.98 (3H, m), 7.12-7.21 (4H, m), 7.20-7.32 (5H, m), 7.35 (1H, dd, J = 9.0, 3.2 Hz), 7.45 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.56 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.79 (1H, d, J = 2.9 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−[4−(4−{2−[(4−フルオロフェニル)アミノ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.19 (3H, s), 2.35 (3H, s), 2.49 (4H, t, J = 4.9 Hz), 2.90 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.36 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.50-3.80 (7H, m), 4.98 (2H, s), 6.50-6.58 (2H, m), 6.79 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.84-6.94 (3H, m), 7.18 (4H, d, J = 7.8 Hz), 7.24-7.31 (5H, m), 7.35 (1H, dd, J = 9.0, 3.2 Hz), 7.45 (1H, d, J = 1.7 Hz), 7.56 (1H, d, J = 15.1 Hz), 7.79 (1H, d, J = 2.9 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(4−フルオロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−[4−(4−{2−[(4−フルオロフェニル)アミノ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.49 (4H, t, J = 4.9 Hz), 2.90 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.36 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.49-3.80 (7H, m), 5.01 (2H, s), 6.50-6.58 (2H, m), 6.80 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.84-6.92 (2H, m), 6.95 (1H, dd, J = 8.8, 0.5 Hz), 7.04-7.11 (2H, m), 7.15 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.18 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.24-7.30 (2H, m), 7.33-7.42 (4H, m), 7.56-7.63 (2H, m), 7.84 (1H, dd, J = 3.2, 0.5 Hz).
4−({[6−(2−クロロ−4−{(E)−3−[4−(4−{2−[(4−フルオロフェニル)アミノ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル}フェノキシ)ピリジン−3−イル]オキシ}メチル)ベンゾニトリル
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.49 (4H, t, J = 4.9 Hz), 2.90 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.36 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.49-3.80 (7H, m), 5.11 (2H, s), 6.50-6.57 (2H, m), 6.80 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.85-6.92 (2H, m), 6.97 (1H, dd, J = 8.8, 0.5 Hz), 7.12-7.21 (3H, m), 7.24-7.30 (2H, m), 7.33-7.43 (2H, m), 7.49-7.55 (2H, m), 7.57-7.62 (2H, m), 7.66-7.71 (2H, m), 7.82 (1H, d, J = 2.9 Hz).
4−({[6−(2−クロロ−4−{(E)−3−[4−(4−{2−[(4−メトキシフェニル)アミノ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル}フェノキシ)ピリジン−3−イル]オキシ}メチル)ベンゾニトリル
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.49 (4H, t, J = 4.9 Hz), 2.90 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.36 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.43 (1H, brs), 3.52 (2H, s), 3.60-3.80 (7H, m), 5.11 (2H, s), 6.55-6.61 (2H, m), 6.75-6.84 (3H, m), 6.97 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.15 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.18 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.24-7.30 (2H, m), 7.35-7.42 (2H, m), 7.52 (2H, d, J = 15.6 Hz), 7.55-7.63 (2H, m), 7.66-7.71 (2H, m), 7.82 (1H, d, J = 3.2 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(4−フルオロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−[4−(4−{2−[(4−メトキシフェニル)アミノ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.49 (4H, t, J = 4.9 Hz), 2.90 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.36 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.40-3.60 (3H, m), 3.60-3.80 (7H, m), 5.01 (2H, s), 6.56-6.62 (2H, m), 6.75-6.84 (3H, m), 6.95 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.04-7.11 (2H, m), 7.15 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.18 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.24-7.30 (2H, m), 7.33-7.42 (4H, m), 7.56-7.63 (2H, m), 7.84 (1H, d, J = 3.2 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−[4−(4−{2−[(4−メトキシフェニル)アミノ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.19 (3H, s), 2.36 (3H, s), 2.49 (4H, t, J = 4.9 Hz), 2.90 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.36 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.40-3.50 (3H, m), 3.60-3.80 (7H, m), 4.98 (2H, s), 6.56-6.61 (2H, m), 6.76-6.82 (3H, m), 6.91 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.18 (4H, d, J = 8.1 Hz), 7.24-7.31 (5H, m), 7.35 (1H, dd, J = 9.0, 3.2 Hz), 7.45 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.56 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.79 (1H, d, J = 2.9 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−(4−{[4−(2−{[4−(プロパン−2−イル)フェニル]アミノ}エチル)フェニル]アミノ}ピペリジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.20 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.32-1.48 (2H, m), 2.10-2.22 (5H, m), 2.35 (3H, s), 2.75-2.85 (3H, m), 2.90-3.10 (1H, m), 3.22-3.38 (3H, m), 3.41-3.60 (3H, m), 4.00-4.11 (1H, m), 4.49-4.67 (1H, m), 4.98 (2H, s), 6.53-6.62 (4H, m), 6.84 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.92 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.01-7.08 (4H, m), 7.18 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.26-7.31 (3H, m), 7.35 (1H, dd, J = 9.0, 3.2 Hz), 7.46 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.57 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.79 (1H, d, J = 3.2 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{[2−(4−メトキシフェノキシ)キノリン−6−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.19 (3H, s), 2.52 (4H, t, J = 5.0 Hz), 3.60-3.80 (6H, m), 3.85 (3H, s), 5.14 (2H, s), 6.80 (1H, d, J = 15.6 Hz), 6.91-6.98 (3H, m), 7.05 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.13-7.21 (2H, m), 7.22-7.32 (2H, m), 7.36-7.42 (2H, m), 7.46 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.48-7.69 (4H, m), 7.76 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.81 (1H, d, J = 3.2 Hz), 8.02 (1H, s), 8.07 (1H, d, J = 8.7 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−[4−({2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]キノリン−6−イル}メチル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.29 (6H, d, J = 6.9 Hz), 2.53 (4H, t, J = 5.0 Hz), 2.96 (1H, septet, J = 6.9 Hz), 3.60-3.82 (6H, m), 5.14 (2H, s), 6.80 (1H, d, J = 15.6 Hz), 6.94 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.05 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.12-7.19 (2H, m), 7.24-7.32 (5H, m), 7.36-7.42 (2H, m), 7.46 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.49-7.54 (1H, m), 7.57 (1H, d, J = 15.6 Hz), 7.63 (1H, dd, J = 8.7, 1.8 Hz), 7.67 (1H, s), 7.76-7.84 (2H, m), 8.08 (1H, d, J = 8.7 Hz).
4−{[(6−{2−クロロ−4−[(E)−3−(4−{[2−(4−メトキシフェノキシ)キノリン−6−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル]フェノキシ}ピリジン−3−イル)オキシ]メチル}ベンゾニトリル
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.52 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.60-3.80 (6H, m), 3.84 (3H, s), 5.11 (2H, s), 6.80 (1H, d, J = 15.6 Hz), 6.92-6.99 (3H, m), 7.04 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.12-7.20 (3H, m), 7.34-7.42 (2H, m), 7.49-7.55 (2H, m), 7.57-7.64 (3H, m), 7.65-7.71 (3H, m), 7.76 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.82 (1H, d, J = 2.9 Hz), 8.07 (1H, d, J = 8.8 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−フルオロフェニル)−2−オキソエトキシ]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.19 (3H, s), 2.46 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.47 (2H, s), 3.63-3.73 (4H, m), 5.14 (2H, s), 5.22 (2H, s), 6.80 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.88-6.92 (2H, m), 6.95 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.15-7.21 (2H, m), 7.23-7.32 (5H, m), 7.38-7.41 (2H, m), 7.45 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.51-7.53 (1H, m), 7.57 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.81 (1H, d, J = 2.9 Hz), 8.04-8.09 (2H, m).
(E)−3−[4−({5−[(3,4−ジフルオロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3−フルオロフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−メチルフェニル)−2−オキソエトキシ]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
融点:117.5〜118.4℃
(E)−3−[4−({5−[(2,3−ジクロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−メチルフェニル)−2−オキソエトキシ]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.21 (3H, s), 2.43-2.46 (7H, m), 3.47 (2H, s), 3.63-3.73 (4H, m), 5.16 (2H, s), 5.25 (2H, s), 6.78 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.87-6.92 (3H, m), 6.98 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.21-7.27 (3H, m), 7.30 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.34-7.37 (2H, m), 7.41 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.45 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.63 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.89-7.93 (3H, m).
4−{[(6−{2−フルオロ−4−[(E)−3−(4−{4−[2−(4−メチルフェニル)−2−オキソエトキシ]ベンジル}ピペラジン−1−イル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル]フェノキシ}ピリジン−3−イル)オキシ]メチル}ベンゾニトリル
融点:140.3〜141.4℃
(E)−1−[4−(4−クロロベンジル)ピペラジン−1−イル]−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[2−(4−メチルフェニル)エトキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]プロパ−2−エン−1−オン
融点:142.2〜142.9℃
(E)−1−[4−(4−クロロベンジル)ピペラジン−1−イル]−3−[3−クロロ−4−({5−[2−(3,4−ジクロロフェニル)エトキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.18 (3H, s), 2.47 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.03 (2H, t, J = 6.4 Hz), 3.50 (2H, s), 3.65-3.74 (4H, m), 4.13 (2H, t, J = 6.4 Hz), 6.79 (1H, d, J = 15.5 Hz), 6.91 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.10 (1H, dd, J = 8.2, 2.0 Hz), 7.28-7.32 (6H, m), 7.37-7.38 (2H, m), 7.45 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.57 (1H, d, J = 15.2 Hz), 7.71 (1H, d, J = 3.0 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−{4−[4−(2−ヒドロキシエチル)ベンジル]ピペラジン−1−イル}プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.40-1.43 (1H, m), 2.20 (3H, s), 2.47-2.50 (4H, m), 2.88 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.52 (2H, s), 3.63-3.66 (2H, m), 3.73-3.76 (2H, m), 3.85-3.90 (2H, m), 5.14 (2H, s), 6.80 (1H, d, J = 15.6 Hz), 6.95 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.19-7.32 (7H, m), 7.38-7.59 (5H, m), 7.81 (1H, d, J = 2.9 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−{4−[4−(4−クロロフェノキシ)ベンジル]ピペラジン−1−イル}プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.19 (3H, s), 2.47-2.51 (4H, m), 3.52 (2H, s), 3.64-3.67 (2H, m), 3.74-3.77 (2H, m), 5.13 (2H, s), 6.81 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.92-6.99 (5H, m), 7.25-7.31 (7H, m), 7.38-7.40 (2H, m), 7.46 (1H, d, J = 1.5 Hz), 7.50-7.53 (1H, m), 7.58 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.81 (1H, d, J = 2.9 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−{4−[4−(4−クロロフェノキシ)ベンジル]ピペラジン−1−イル}プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.19 (3H, s), 2.35 (3H, s), 2.48-2.49 (4H, m), 3.52 (2H, s), 3.64-3.67 (2H, m), 3.74-3.76 (2H, m), 4.98 (2H, s), 6.80 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.91-6.97 (5H, m), 7.17-7.20 (2H, m), 7.26-7.30 (7H, m), 7.36 (1H, dd, J = 8.9, 3.1 Hz), 7.46 (1H, d, J = 1.2 Hz), 7.57 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.79 (1H, d, J = 2.9 Hz).
(E)−1−[4−(ビフェニル−4−イルメチル)ピペラジン−1−イル]−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.19 (3H, s), 2.52-2.53 (4H, m), 3.59 (2H, s), 3.66-3.68 (2H, m), 3.76-3.78 (2H, m), 5.14 (2H, s), 6.81 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.94 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.25-7.47 (11H, m), 7.50-7.62 (6H, m), 7.81 (1H, d, J = 2.9 Hz).
(E)−1−[4−(ビフェニル−4−イルメチル)ピペラジン−1−イル]−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.19 (3H, s), 2.35 (3H, s), 2.52-2.53 (4H, m), 3.59 (2H, s), 3.65-3.68 (2H, m), 3.76-3.78 (2H, m), 4.98 (2H, s), 6.81 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.91 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.18 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.26-7.46 (10H, m), 7.55-7.62 (5H, m), 7.79 (1H, d, J = 2.9 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−(4−{4−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.25 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.19 (3H, s), 2.35 (3H, s), 2.48-2.49 (4H, m), 2.87-2.94 (1H, m), 3.51 (2H, s), 3.64-3.66 (2H, m), 3.74-3.76 (2H, m), 4.98 (2H, s), 6.81 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.90-6.98 (5H, m), 7.17-7.21 (4H, m), 7.25-7.30 (5H, m), 7.35 (1H, dd, J = 8.9, 3.1 Hz), 7.46 (1H, d, J = 1.0 Hz), 7.57 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.79 (1H, d, J = 2.9 Hz).
4−{[(6−{2−クロロ−6−メチル−4−[(E)−3−オキソ−3−(4−{4−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−1−エン−1−イル]フェノキシ}ピリジン−3−イル)オキシ]メチル}ベンゾニトリル
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.25 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.19 (3H, s), 2.53-2.57 (4H, m), 2.88-2.93 (1H, m), 3.57 (2H, s), 3.66-3.69 (2H, m), 3.76-3.78 (2H, m), 5.09 (2H, s), 6.80 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.92-6.97 (5H, m), 7.19 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.24-7.30 (3H, m), 7.37 (1H, dd, J = 8.9, 3.1 Hz), 7.45 (1H, d, J = 1.5 Hz), 7.52 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.56 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.68 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.77 (1H, d, J = 2.9 Hz).
(E)−3−[4−({5−[(2,4−ジフルオロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3−フルオロフェニル]−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェニル]エトキシ}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.22 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.48 (4H, t, J = 5.0 Hz), 2.85 (1H, septet, J = 7.1 Hz), 3.08 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.52 (2H, s), 3.63-3.75 (4H, m), 4.15 (2H, t, J = 7.0 Hz), 5.06 (2H, s), 6.79 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.82-6.88 (3H, m), 6.88-6.93 (1H, m), 6.96 (1H, dd, J = 8.8, 0.5 Hz), 7.11-7.15 (2H, m), 7.19 (1H, t, J = 8.1 Hz), 7.23-7.30 (5H, m), 7.33 (1H, dd, J = 11.4, 2.1 Hz), 7.37 (1H, dd, J = 8.9, 3.1 Hz), 7.41-7.47 (1H, m), 7.60 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.84 (1H, dd, J = 3.2, 0.5 Hz).
(E)−3−[4−({5−[(2,3−ジフルオロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3−フルオロフェニル]−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェニル]エトキシ}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.22 (6H, d, J = 7.1 Hz), 2.48 (4H, t, J = 5.0 Hz), 2.85 (1H, septet, J = 7.1 Hz), 3.08 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.52 (2H, s), 3.64-3.74 (4H, m), 4.15 (2H, t, J = 7.0 Hz), 5.13 (2H, s), 6.79 (1H, d, J = 15.6 Hz), 6.82-6.85 (2H, m), 6.97 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.08-7.30 (11H, m), 7.33 (1H, dd, J = 11.2, 2.0 Hz), 7.38 (1H, dd, J = 8.9, 3.1 Hz), 7.60 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.85 (1H, d, J = 3.2 Hz).
4−({[6−(2−クロロ−4−{(E)−3−[4−(4−クロロベンジル)ピペラジン−1−イル]−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル}−6−メチルフェノキシ)ピリジン−3−イル]オキシ}メチル)ベンゾニトリル
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.19 (3H, s), 2.46-2.47 (4H, m), 3.50 (2H, s), 3.63-3.66 (2H, m), 3.73-3.75 (2H, m), 5.09 (2H, s), 6.80 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.96 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.26-7.32 (5H, m), 7.37 (1H, dd, J = 8.9, 3.1 Hz), 7.45 (1H, d, J = 1.2 Hz), 7.52 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.57 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.68 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.76 (1H, d, J = 2.9 Hz).
4−({[6−(2−クロロ−6−メチル−4−{(E)−3−[4−(4−メチルベンジル)ピペラジン−1−イル]−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル}フェノキシ)ピリジン−3−イル]オキシ}メチル)ベンゾニトリル
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.19 (3H, s), 2.34 (3H, s), 2.47-2.48 (4H, m), 3.50 (2H, s), 3.64-3.68 (2H, m), 3.71-3.73 (2H, m), 5.09 (2H, s), 6.80 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.95 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.14 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.21 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.29 (1H, s), 7.37 (1H, dd, J = 9.0, 2.9 Hz), 7.47-7.55 (4H, m), 7.67 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.76 (1H, d, J = 2.7 Hz).
(2E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−(4−{4−[(1E)−3−メトキシプロパ−1−エン−1−イル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.19 (3H, s), 2.36 (3H, s), 2.48 (4H, t, J = 5.0 Hz), 3.39 (3H, s), 3.52 (2H, s), 3.64 (2H, brs), 3.73 (2H, brs), 4.10 (2H, dd, J = 6.1, 1.5 Hz), 4.98 (2H, s), 6.28 (1H, dt, J = 16.1, 6.1 Hz), 6.61 (1H, d, J = 16.1 Hz), 6.79 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.91 (1H, dd, J = 8.9, 0.6 Hz), 7.19 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.27-7.30 (5H, m), 7.34-7.37 (3H, m), 7.45 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.56 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.79 (1H, dd, J = 3.2, 0.6 Hz).
4−({[6−(2,6−ジメチル−4−{(E)−3−[4−(4−メチルベンジル)ピペラジン−1−イル]−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル}フェノキシ)ピリジン−3−イル]オキシ}メチル)ベンゾニトリル
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.11 (6H, s), 2.35 (3H, s), 2.47-2.48 (4H, m), 3.50 (2H, s), 3.63-3.66 (2H, m), 3.72-3.75 (2H, m), 5.09 (2H, s), 6.78 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.83 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.14 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.21 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.25-7.26 (2H, m), 7.33 (1H, dd, J = 8.9, 3.1 Hz), 7.52 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.60 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.68 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.80 (1H, d, J = 2.9 Hz).
4−{[(6−{4−[(E)−3−{4−[4−(4−クロロフェノキシ)ベンジル]ピペラジン−1−イル}−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル]−2,6−ジメチルフェノキシ}ピリジン−3−イル)オキシ]メチル}ベンゾニトリル
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.12 (6H, s), 2.48-2.49 (4H, m), 3.52 (2H, s), 3.65-3.68 (2H, m), 3.74-3.76 (2H, m), 5.09 (2H, s), 6.79 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.84 (1H, d, J = 8.8 Hz), 6.94-6.96 (4H, m), 7.25-7.35 (7H, m), 7.52 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.61 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.68 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.79 (1H, d, J = 2.9 Hz).
(2E)−3−[4−({5−[(4−フルオロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3,5−ジメチルフェニル]−1−(4−{4−[(1E)−3−メトキシプロパ−1−エン−1−イル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.12 (6H, s), 2.48 (4H, t, J = 4.8 Hz), 3.39 (3H, s), 3.52 (2H, s), 3.65 (2H, brs), 3.73 (2H, brs), 4.10 (2H, dd, J = 6.0, 1.3 Hz), 4.98 (2H, s), 6.28 (1H, dt, J = 15.9, 6.0 Hz), 6.61 (1H, d, J = 15.9 Hz), 6.78 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.81 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.04-7.09 (2H, m), 7.24-7.39 (9H, m), 7.61 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.81 (1H, d, J = 2.9 Hz).
4−({[6−(4−{(E)−3−[4−(ビフェニル−4−イルメチル)ピペラジン−1−イル]−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル}−2,6−ジメチルフェノキシ)ピリジン−3−イル]オキシ}メチル)ベンゾニトリル
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.11 (6H, s), 2.52-2.53 (4H, m), 3.58 (2H, s), 3.66-3.69 (2H, m), 3.75-3.78 (2H, m), 5.08 (2H, s), 6.79-6.83 (2H, m), 7.25 (2H, s), 7.31-7.36 (2H, m), 7.39-7.46 (4H, m), 7.52 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.58-7.61 (5H, m), 7.68 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.79 (1H, d, J = 2.9 Hz).
4−{[(6−{4−[(E)−3−{4−[4−(2−ヒドロキシエチル)ベンジル]ピペラジン−1−イル}−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル]−2,6−ジメチルフェノキシ}ピリジン−3−イル)オキシ]メチル}ベンゾニトリル
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.40-1.41 (1H, m), 2.11 (6H, s), 2.47-2.49 (4H, m), 2.87 (2H, t, J = 6.5 Hz), 3.52 (2H, s), 3.64-3.66 (2H, m), 3.73-3.75 (2H, m), 3.87-3.88 (2H, m), 5.09 (2H, s), 6.78 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.84 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.20 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.26-7.28 (4H, m), 7.33 (1H, dd, J = 8.9, 2.9 Hz), 7.52 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.61 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.68 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.79 (1H, d, J = 2.9 Hz).
(E)−3−(3,5−ジメチル−4−{[5−(ピリジン−4−イルメトキシ)ピリジン−2−イル]オキシ}フェニル)−1−{4−[4−(2−ヒドロキシエチル)ベンジル]ピペラジン−1−イル}プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.42-1.45 (1H, m), 2.12 (6H, s), 2.47-2.49 (4H, m), 2.88 (2H, t, J = 6.5 Hz), 3.52 (2H, s), 3.64-3.66 (2H, m), 3.73-3.75 (2H, m), 3.87-3.88 (2H, m), 5.06 (2H, s), 6.78 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.84 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.20 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.26-7.28 (4H, m), 7.33-7.34 (3H, m), 7.61 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.80 (1H, d, J = 2.9 Hz), 8.62 (2H, d, J = 5.9 Hz).
(2E)−3−[4−({5−[(4−メトキシベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3,5−ジメチルフェニル]−1−(4−{4−[(1E)−3−メトキシプロパ−1−エン−1−イル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.12 (6H, s), 2.48 (4H, t, J = 5.0 Hz), 3.39 (3H, s), 3.52 (2H, s), 3.66 (2H, brs), 3.74 (2H, brs), 3.81 (3H, s), 4.10 (2H, dd, J = 6.2, 1.5 Hz), 4.95 (2H, s), 6.28 (1H, dt, J = 15.9, 6.2 Hz), 6.61 (1H, d, J = 15.9 Hz), 6.76-6.80 (2H, m), 6.91 (2H, dt, J = 9.1, 2.4 Hz), 7.24-7.37 (9H, m), 7.61 (1H, d, J = 15.1 Hz), 7.82 (1H, d, J = 2.7 Hz).
(E)−3−[4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3−メトキシフェニル]−1−{4−[4−(2−ヒドロキシエチル)ベンジル]ピペラジン−1−イル}プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.15-2.18 (1H, m), 2.46-2.48 (4H, m), 2.85 (2H, t, J = 6.7 Hz), 3.50 (2H, s), 3.63-3.65 (2H, m), 3.72-3.75 (2H, m), 3.79 (3H, s), 3.84 (2H, t, J = 6.7 Hz), 5.14 (2H, s), 6.79 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.90-6.91 (1H, m), 7.08-7.14 (3H, m), 7.19 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.26-7.29 (4H, m), 7.34-7.40 (2H, m), 7.50-7.52 (1H, m), 7.63 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.86-7.86 (1H, m).
(E)−3−{3−クロロ−4−[(5−{[4−(ジフルオロメトキシ)ベンジル]オキシ}ピリジン−2−イル)オキシ]−5−メチルフェニル}−1−[4−(4−メチルベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.19 (3H, s), 2.35 (3H, s), 2.48 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.51 (2H, s), 3.64 (2H, brs), 3.74 (2H, brs), 5.01 (2H, s), 6.51 (1H, t, J = 73.8 Hz), 6.80 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.93 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.13-7.15 (4H, m), 7.21 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.29 (1H, brs), 7.36 (1H, dd, J = 8.8, 2.9 Hz), 7.41 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.45 (1H, brs), 7.56 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.78 (1H, d, J = 2.9 Hz).
(E)−3−{3−クロロ−4−[(5−{[4−(ジフルオロメトキシ)ベンジル]オキシ}ピリジン−2−イル)オキシ]−5−メチルフェニル}−1−{4−[4−(プロパン−2−イルオキシ)ベンジル]ピペラジン−1−イル}プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.34 (6H, d, J = 6.1 Hz), 2.19 (3H, s), 2.47 (4H, brs), 3.47 (2H, s), 3.64 (2H, brs), 3.74 (2H, brs), 4.54 (1H, septet, J = 6.1 Hz), 5.00 (2H, s), 6.51 (1H, t, J = 73.8 Hz), 6.80 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.85 (2H, d, J = 8.3 Hz), 6.93 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.14 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.21 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.29 (1H, brs), 7.36 (1H, dd, J = 8.8, 2.7 Hz), 7.40 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.45 (1H, brs), 7.56 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.78 (1H, d, J = 2.7 Hz).
4−{[(6−{2−クロロ−4−[(E)−3−{4−[4−(3−ヒドロキシプロピル)ベンジル]ピペラジン−1−イル}−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル]−6−メチルフェノキシ}ピリジン−3−イル)オキシ]メチル}ベンゾニトリル
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.33 (1H, brs), 1.87-1.94 (2H, m), 2.19 (3H, s), 2.48 (4H, t, J = 5.0 Hz), 2.71 (2H, t, J = 7.8 Hz), 3.51 (2H, s), 3.64-3.74 (6H, m), 5.09 (2H, s), 6.80 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.95 (1H, dd, J = 9.0, 0.5 Hz), 7.17 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.23-7.29 (3H, m), 7.37 (1H, dd, J = 8.9, 3.1 Hz), 7.45 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.51-7.58 (3H, m), 7.67-7.70 (2H, m), 7.76-7.77 (1H, m).
4−{[(6−{2−クロロ−4−[(1E)−3−(4−{4−[(1E)−3−ヒドロキシプロパ−1−エン−1−イル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル]−6−メチルフェノキシ}ピリジン−3−イル)オキシ]メチル}ベンゾニトリル
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.52 (1H, brs), 2.19 (3H, s), 2.48 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.53 (2H, s), 3.64-3.74 (4H, m), 4.33 (2H, d, J = 5.7 Hz), 5.09 (2H, s), 6.37 (1H, dt, J = 16.0, 5.7 Hz), 6.62 (1H, d, J = 16.0 Hz), 6.80 (1H, d, J = 15.6 Hz), 6.96 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.26-7.29 (3H, m), 7.35-7.39 (3H, m), 7.45 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.51-7.59 (3H, m), 7.68 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.77 (1H, d, J = 2.9 Hz).
4−{[(6−{2−クロロ−4−[(E)−3−(4−{3−フルオロ−4−[(1−ヒドロキシ−2−メチルプロパン−2−イル)オキシ]ベンジル}ピペラジン−1−イル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル]−6−メチルフェノキシ}ピリジン−3−イル)オキシ]メチル}ベンゾニトリル
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.30 (6H, s), 2.19 (3H, s), 2.47-2.49 (5H, m), 3.49 (2H, s), 3.60 (2H, s), 3.65-3.67 (2H, m), 3.74-3.77 (2H, m), 5.09 (2H, s), 6.81 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.94-7.05 (3H, m), 7.12 (1H, d, J = 11.0 Hz), 7.28-7.29 (1H, m), 7.36-7.38 (1H, m), 7.44-7.47 (1H, m), 7.53-7.57 (3H, m), 7.68 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.76 (1H, d, J = 2.9 Hz).
DMF(6mL)中の(E)−3−{3−クロロ−5−メチル−4−[(5−{[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]オキシ}ピリジン−2−イル)オキシ]フェニル}プロパ−2−エン酸(139mg)及び4−{2−[4−(ピペラジン−1−イルメチル)フェニル]エトキシ}ベンゾニトリルトリフルオロアセテート(131mg)の溶液に、DEPC(0.073mL)及びEt3N(0.165mL)を0℃で加えた。0℃で1時間撹拌した後、反応混合物にH2Oを加え、AcOEtで抽出した。有機層をNaCl飽和水溶液で洗浄し、無水MgSO4で脱水し、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(AcOEt)で精製して4−{2−[4−({4−[(E)−3−{3−クロロ−5−メチル−4−[(5−{[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]オキシ}ピリジン−2−イル)オキシ]フェニル}プロパ−2−エノイル]ピペラジン−1−イル}メチル)フェニル]エトキシ}ベンゾニトリルを淡黄色無定形物質(195mg)として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.19 (3H, s), 2.48 (4H, brs), 3.11 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.53 (2H, s), 3.65-3.74 (4H, m), 4.21 (2H, t, J = 7.1 Hz), 5.09 (2H, s), 6.81 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.92-6.95 (3H, m), 7.25-7.29 (5H, m), 7.37 (1H, dd, J = 8.9, 3.1 Hz), 7.45 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.51-7.59 (5H, m), 7.64 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.78 (1H, d, J = 3.2 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−(4−{4−[2−(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イルオキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.02-2.08 (2H, m), 2.19 (3H, s), 2.36 (3H, s), 2.48 (4H, t, J = 5.0 Hz), 2.81-2.88 (4H, m), 3.08 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.52 (2H, s), 3.64-3.74 (4H, m), 4.14 (2H, t, J = 7.1 Hz), 4.98 (2H, s), 6.69 (1H, dd, J = 8.1, 2.4 Hz), 6.79-6.81 (2H, m), 6.92 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.10 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.19 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.23-7.28 (7H, m, J = 8.6 Hz), 7.35 (1H, dd, J = 8.9, 3.1 Hz), 7.45 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.57 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.79 (1H, d, J = 2.9 Hz).
(E)−3−{3−クロロ−5−メチル−4−[(5−{[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]オキシ}ピリジン−2−イル)オキシ]フェニル}−1−(4−{4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.18 (3H, s), 2.26 (3H, s), 2.47 (4H, brs), 3.07 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.50 (2H, s), 3.63-3.74 (4H, m), 4.13 (2H, t, J = 7.1 Hz), 5.06 (2H, s), 6.79-6.82 (3H, m), 6.94 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.05 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.24-7.27 (5H, m), 7.35 (1H, dd, J = 8.9, 3.1 Hz), 7.45 (1H, s), 7.50 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.57 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.62 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.77 (1H, d, J = 3.2 Hz).
(E)−3−{3−クロロ−5−メチル−4−[(5−{[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]オキシ}ピリジン−2−イル)オキシ]フェニル}−1−(4−{4−[2−(4−クロロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.18 (3H, s), 2.47 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.07 (2H, t, J = 7.0 Hz), 3.51 (2H, s), 3.63-3.74 (4H, m), 4.12 (2H, t, J = 7.0 Hz), 5.07 (2H, s), 6.79-6.83 (3H, m), 6.94 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.20-7.26 (7H, m), 7.36 (1H, dd, J = 8.9, 3.1 Hz), 7.45 (1H, d, J = 1.7 Hz), 7.51 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.57 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.63 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.77 (1H, d, J = 2.9 Hz).
(E)−3−{3−クロロ−5−メチル−4−[(5−{[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]オキシ}ピリジン−2−イル)オキシ]フェニル}−1−(4−{4−[2−(4−ヨードフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.18 (3H, s), 2.47 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.06 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.51 (2H, s), 3.63-3.74 (4H, m), 4.12 (2H, t, J = 7.1 Hz), 5.07 (2H, s), 6.64-6.67 (2H, m), 6.81 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.94 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.22-7.28 (5H, m), 7.36 (1H, dd, J = 8.9, 3.1 Hz), 7.45 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.50-7.52 (4H, m), 7.57 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.63 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.77 (1H, d, J = 2.9 Hz).
(E)−3−{3−クロロ−5−メチル−4−[(5−{[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]オキシ}ピリジン−2−イル)オキシ]フェニル}−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.21 (6H, d, J = 7.1 Hz), 2.18 (3H, s), 2.47 (4H, t, J = 4.9 Hz), 2.81-2.88 (1H, m), 3.07 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.51 (2H, s), 3.63-3.74 (4H, m), 4.14 (2H, t, J = 7.1 Hz), 5.06 (2H, s), 6.80-6.83 (3H, m), 6.94 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.12 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.25-7.27 (5H, m), 7.36 (1H, dd, J = 9.0, 3.2 Hz), 7.45 (1H, d, J = 1.7 Hz), 7.50 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.57 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.63 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.77 (1H, d, J = 2.9 Hz).
(E)−3−{3−クロロ−5−メチル−4−[(5−{[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]オキシ}ピリジン−2−イル)オキシ]フェニル}−1−(4−{4−[2−(5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン−2−イルオキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.74-1.76 (4H, m), 2.18 (3H, s), 2.47 (4H, t, J = 4.9 Hz), 2.67-2.71 (4H, m), 3.06 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.51 (2H, s), 3.63-3.74 (4H, m), 4.13 (2H, t, J = 7.1 Hz), 5.06 (2H, s), 6.61 (1H, s), 6.66 (1H, dd, J = 8.3, 2.4 Hz), 6.81 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.93-6.95 (2H, m), 7.25-7.27 (5H, m), 7.36 (1H, dd, J = 8.9, 3.1 Hz), 7.45 (1H, s), 7.50 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.57 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.63 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.77 (1H, d, J = 3.2 Hz).
(E)−3−{3−クロロ−5−メチル−4−[(5−{[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]オキシ}ピリジン−2−イル)オキシ]フェニル}−1−(4−{4−[2−(ナフタレン−2−イルオキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.18 (3H, s), 2.46 (4H, brs), 3.15 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.51 (2H, s), 3.61-3.74 (4H, m), 4.27 (2H, t, J = 7.1 Hz), 5.04 (2H, s), 6.80 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.93 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.12-7.15 (2H, m), 7.28-7.35 (7H, m), 7.38-7.42 (1H, m), 7.45-7.49 (3H, m), 7.57 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.62 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.67-7.74 (3H, m), 7.77 (1H, d, J = 3.2 Hz).
(E)−3−{3−クロロ−5−メチル−4−[(5−{[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]オキシ}ピリジン−2−イル)オキシ]フェニル}−1−(4−{4−[2−(4−メチルフェノキシ)エトキシ]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.18 (3H, s), 2.28 (3H, s), 2.45 (4H, brs), 3.47 (2H, s), 3.62-3.73 (4H, m), 4.27-4.30 (4H, brs), 5.06 (2H, s), 6.81-6.84 (3H, m), 6.91-6.94 (3H, m), 7.08 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.23 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.29 (1H, s), 7.36 (1H, dd, J = 9.0, 3.2 Hz), 7.47-7.50 (3H, m), 7.57 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.63 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.77 (1H, d, J = 2.9 Hz).
(E)−1−[4−(4−{2−[(6−ブロモピリジン−3−イル)オキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]−3−{3−クロロ−5−メチル−4−[(5−{[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]オキシ}ピリジン−2−イル)オキシ]フェニル}プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.19 (3H, s), 2.48 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.10 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.52 (2H, s), 3.65-3.74 (4H, m), 4.19 (2H, t, J = 6.8 Hz), 5.08 (2H, s), 6.81 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.95 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.07 (1H, dd, J = 8.5, 3.2 Hz), 7.23-7.30 (5H, m), 7.33 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.37 (1H, dd, J = 8.9, 3.1 Hz), 7.45 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.52 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.57 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.64 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.78 (1H, d, J = 2.9 Hz), 8.03 (1H, d, J = 3.2 Hz).
(E)−3−{3−クロロ−5−メチル−4−[(5−{[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]オキシ}ピリジン−2−イル)オキシ]フェニル}−1−(4−{4−[2−(4−エトキシフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.37 (3H, t, J = 7.1 Hz), 2.18 (3H, s), 2.47 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.06 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.51 (2H, s), 3.63-3.74 (4H, m), 3.96 (2H, q, J = 7.1 Hz), 4.11 (2H, t, J = 7.1 Hz), 5.07 (2H, s), 6.79-6.83 (5H, m), 6.94 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.23-7.28 (5H, m), 7.36 (1H, dd, J = 8.9, 3.1 Hz), 7.45 (1H, s), 7.51 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.57 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.63 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.77 (1H, d, J = 2.9 Hz).
(E)−3−{3−クロロ−5−メチル−4−[(5−{[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]オキシ}ピリジン−2−イル)オキシ]フェニル}−1−[4−(4−{2−[4−(メチルスルホニル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.19 (3H, s), 2.47 (4H, brs), 3.01 (3H, s), 3.12 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.52 (2H, s), 3.65-3.74 (4H, m), 4.25 (2H, t, J = 7.1 Hz), 5.09 (2H, s), 6.83 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.95 (1H, d, J = 8.8 Hz), 6.99-7.01 (2H, m), 7.24-7.30 (5H, m), 7.38 (1H, dd, J = 8.9, 3.1 Hz), 7.46 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.52 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.57 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.64 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.78 (1H, d, J = 2.7 Hz), 7.83-7.85 (2H, m).
(E)−3−{3−クロロ−5−メチル−4−[(5−{[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]オキシ}ピリジン−2−イル)オキシ]フェニル}−1−(4−{4−[2−(4−フルオロ−3−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.18 (3H, s), 2.22 (3H, d, J = 1.7 Hz), 2.47 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.06 (2H, t, J = 7.0 Hz), 3.52 (2H, s), 3.64-3.74 (4H, m), 4.10 (2H, t, J = 7.0 Hz), 5.07 (2H, s), 6.62-6.66 (1H, m), 6.68-6.71 (1H, m), 6.81 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.87 (1H, t, J = 9.0 Hz), 6.94 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.23-7.28 (5H, m), 7.36 (1H, dd, J = 8.9, 3.1 Hz), 7.45 (1H, d, J = 1.7 Hz), 7.51 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.57 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.63 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.77 (1H, d, J = 3.2 Hz).
(E)−3−{3−クロロ−5−メチル−4−[(5−{[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]オキシ}ピリジン−2−イル)オキシ]フェニル}−1−(4−{4−[2−(4−クロロフェノキシ)エトキシ]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.19 (3H, s), 2.46 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.48 (2H, s), 3.63-3.73 (4H, m), 4.27-4.31 (4H, m), 5.08 (2H, s), 6.80 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.87-6.95 (5H, m), 7.21-7.25 (4H, m), 7.29 (1H, s), 7.36 (1H, dd, J = 8.9, 3.1 Hz), 7.45 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.51 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.57 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.63 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.78 (1H, d, J = 3.2 Hz).
(E)−3−{3−クロロ−5−メチル−4−[(5−{[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]オキシ}ピリジン−2−イル)オキシ]フェニル}−1−(4−{4−[2−(4−メチルフェニル)エトキシ]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.18 (3H, s), 2.32 (3H, s), 2.45 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.05 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.46 (2H, s), 3.62-3.73 (4H, m), 4.13 (2H, t, J = 7.1 Hz), 5.07 (2H, s), 6.80 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.85 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.94 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.12 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.16-7.24 (4H, m), 7.28 (1H, s), 7.36 (1H, dd, J = 8.9, 3.1 Hz), 7.45 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.51 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.56 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.63 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.77 (1H, d, J = 2.9 Hz).
(E)−3−{3−クロロ−5−メチル−4−[(5−{[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]オキシ}ピリジン−2−イル)オキシ]フェニル}−1−(4−{4−[2−(4−メトキシフェニル)エトキシ]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.18 (3H, s), 2.45 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.03 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.46 (2H, s), 3.62-3.73 (4H, m), 3.78 (3H, s), 4.12 (2H, t, J = 7.1 Hz), 5.07 (2H, s), 6.80 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.82-6.87 (4H, m), 6.94 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.18-7.25 (4H, m), 7.28 (1H, s), 7.36 (1H, dd, J = 8.8, 3.2 Hz), 7.45 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.51 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.56 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.63 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.77 (1H, d, J = 2.9 Hz).
(E)−3−{3−クロロ−5−メチル−4−[(5−{[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]オキシ}ピリジン−2−イル)オキシ]フェニル}−1−[4−(4−{2−[(5−クロロピリジン−2−イル)オキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.19 (3H, s), 2.47 (4H, t, J = 5.0 Hz), 3.06 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.51 (2H, s), 3.64-3.74 (4H, m), 4.49 (2H, t, J = 7.1 Hz), 5.08 (2H, s), 6.67 (1H, dd, J = 8.8, 0.5 Hz), 6.81 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.94 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.22-7.29 (5H, m), 7.36 (1H, dd, J = 9.0, 3.2 Hz), 7.45 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.48-7.53 (3H, m), 7.57 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.64 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.78 (1H, d, J = 2.7 Hz), 8.07 (1H, dd, J = 2.7, 0.5 Hz).
(E)−3−{3−クロロ−5−メチル−4−[(5−{[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]オキシ}ピリジン−2−イル)オキシ]フェニル}−1−(4−{4−[2−(4−シクロプロピルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.57-0.61 (2H, m), 0.85-0.90 (2H, m), 1.80-1.86 (1H, m), 2.19 (3H, s), 2.47 (4H, t, J = 5.0 Hz), 3.06 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.51 (2H, s), 3.63-3.74 (4H, m), 4.13 (2H, t, J = 7.1 Hz), 5.07 (2H, s), 6.78-6.82 (3H, m), 6.94 (1H, dd, J = 8.8, 0.5 Hz), 6.97-7.00 (2H, m), 7.23-7.28 (5H, m), 7.36 (1H, dd, J = 8.9, 3.1 Hz), 7.45 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.51 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.57 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.63 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.78 (1H, d, J = 2.7 Hz).
(E)−3−{3−クロロ−5−メチル−4−[(5−{[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]オキシ}ピリジン−2−イル)オキシ]フェニル}−1−(4−{4−[2−(ピリジン−2−イルオキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.18 (3H, s), 2.47 (4H, t, J = 5.0 Hz), 3.08 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.51 (2H, s), 3.63-3.74 (4H, m), 4.52 (2H, t, J = 7.1 Hz), 5.08 (2H, s), 6.70-6.73 (1H, m), 6.79-6.85 (2H, m), 6.94 (1H, dd, J = 9.0, 0.5 Hz), 7.26-7.29 (5H, m), 7.36 (1H, dd, J = 8.9, 3.1 Hz), 7.45 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.50-7.59 (4H, m), 7.63 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.78 (1H, d, J = 2.7 Hz), 8.12-8.14 (1H, m).
(E)−1−(4−{4−[2−(4−ブロモフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)−3−{3−クロロ−5−メチル−4−[(5−{[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]オキシ}ピリジン−2−イル)オキシ]フェニル}プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.18 (3H, s), 2.47 (4H, t, J = 5.0 Hz), 3.07 (2H, t, J = 7.0 Hz), 3.51 (2H, s), 3.63-3.74 (4H, m), 4.12 (2H, t, J = 7.0 Hz), 5.07 (2H, s), 6.73-6.80 (3H, m), 6.94 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.22-7.28 (5H, m), 7.32-7.37 (3H, m), 7.45 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.51 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.56 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.63 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.77 (1H, d, J = 2.9 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−[4−(4−{2−[(5−メチルピリジン−2−イル)オキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.18 (3H, s), 2.22 (3H, s), 2.34 (3H, s), 2.47 (4H, t, J = 5.0 Hz), 3.07 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.50 (2H, s), 3.63-3.74 (4H, m), 4.47 (2H, t, J = 7.1 Hz), 4.97 (2H, s), 6.63 (1H, d, J = 8.3 Hz), 6.80 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.90 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.18 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.25-7.29 (7H, m), 7.33-7.38 (2H, m), 7.45 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.57 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.79 (1H, d, J = 2.9 Hz), 7.94 (1H, d, J = 2.4 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−[4−(4−{2−[(6−クロロピリジン−3−イル)オキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.18 (3H, s), 2.35 (3H, s), 2.48 (4H, brs), 3.10 (2H, t, J = 6.7 Hz), 3.52 (2H, s), 3.65-3.74 (4H, m), 4.20 (2H, t, J = 6.7 Hz), 4.98 (2H, s), 6.80 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.91 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.14-7.29 (11H, m), 7.35 (1H, dd, J = 8.2, 2.3 Hz), 7.45 (1H, s), 7.56 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.79 (1H, d, J = 2.2 Hz), 8.03 (1H, d, J = 2.0 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−[4−(4−{2−[(6−メチルピリジン−3−イル)オキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.19 (3H, s), 2.35 (3H, s), 2.47-2.49 (7H, m), 3.09 (2H, t, J = 7.0 Hz), 3.52 (2H, s), 3.64-3.74 (4H, m), 4.19 (2H, t, J = 7.0 Hz), 4.98 (2H, s), 6.80 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.91 (1H, d, J = 4.6 Hz), 7.04 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.09 (1H, dd, J = 8.4, 2.8 Hz), 7.18 (2H, d, J = 7.6 Hz), 7.23-7.29 (7H, m), 7.35 (1H, dd, J = 8.9, 3.1 Hz), 7.45 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.57 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.79 (1H, d, J = 2.7 Hz), 8.18 (1H, d, J = 2.9 Hz).
(E)−1−[4−(4−{2−[(5−ブロモピリジン−2−イル)オキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.18 (3H, s), 2.34 (3H, s), 2.47 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.06 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.51 (2H, s), 3.63-3.74 (4H, m), 4.48 (2H, t, J = 7.1 Hz), 4.97 (2H, s), 6.63 (1H, dd, J = 8.8, 0.5 Hz), 6.80 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.91 (1H, dd, J = 8.8, 0.5 Hz), 7.18 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.22-7.29 (7H, m), 7.34 (1H, dd, J = 8.9, 3.1 Hz), 7.45 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.57 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.61 (1H, dd, J = 8.8, 2.7 Hz), 7.79 (1H, d, J = 2.7 Hz), 8.16 (1H, dd, J = 2.6, 0.6 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−[4−(4−{2−[(6−メトキシピリジン−3−イル)オキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.18 (3H, s), 2.35 (3H, s), 2.47 (4H, t, J = 5.0 Hz), 3.07 (2H, t, J = 7.0 Hz), 3.52 (2H, s), 3.64-3.74 (4H, m), 3.87 (3H, s), 4.16 (2H, t, J = 7.0 Hz), 4.97 (2H, s), 6.66 (1H, d, J = 8.8 Hz), 6.80 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.91 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.17-7.20 (3H, m), 7.23-7.29 (7H, m), 7.35 (1H, dd, J = 8.9, 3.2 Hz), 7.45 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.57 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.79 (2H, t, J = 3.2 Hz).
(E)−1−[4−(4−{2−[(6−クロロ−1,3−ベンゾオキサゾール−2−イル)オキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.18 (3H, s), 2.34 (3H, s), 2.38-2.40 (4H, m), 3.04 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.47 (2H, s), 3.63-3.73 (4H, m), 4.01 (2H, t, J = 7.1 Hz), 4.97 (2H, s), 6.57 (1H, d, J = 8.3 Hz), 6.82 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.91 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.01 (1H, dd, J = 8.3, 2.0 Hz), 7.12 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.16-7.22 (5H, m), 7.27-7.29 (3H, m), 7.35 (1H, dd, J = 8.9, 3.1 Hz), 7.44 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.57 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.78 (1H, d, J = 2.9 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−(4−{4−[2−(4−エトキシフェノキシ)エトキシ]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.38 (3H, t, J = 7.0 Hz), 2.18 (3H, s), 2.35 (3H, s), 2.46 (4H, t, J = 5.0 Hz), 3.48 (2H, s), 3.66-3.73 (4H, m), 3.97 (2H, q, J = 7.0 Hz), 4.26-4.29 (4H, m), 4.97 (2H, s), 6.78-6.92 (8H, m), 7.18 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.22-7.29 (5H, m), 7.35 (1H, dd, J = 8.8, 3.2 Hz), 7.45 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.56 (1H, d, J = 15.1 Hz), 7.79 (1H, d, J = 2.9 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−(4−{4−[2−(4−メトキシフェノキシ)エトキシ]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.19 (3H, s), 2.36 (3H, s), 2.48 (4H, brs), 3.50 (2H, brs), 3.68-3.74 (7H, m), 4.27-4.32 (4H, m), 4.99 (2H, s), 6.77-6.84 (3H, m), 6.92-6.97 (5H, m), 7.19 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.24-7.30 (5H, m), 7.36 (1H, dd, J = 8.9, 3.1 Hz), 7.46 (1H, d, J = 1.7 Hz), 7.57 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.80 (1H, d, J = 3.2 Hz).
(E)−1−(4−{4−[2−(1,3−ベンゾチアゾール−2−イルオキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.18 (3H, s), 2.34 (3H, s), 2.43 (4H, brs), 3.02 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.49 (2H, s), 3.64-3.72 (4H, m), 4.14 (2H, t, J = 7.3 Hz), 4.97 (2H, s), 6.81 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.89-6.93 (2H, m), 7.12-7.18 (5H, m), 7.21-7.29 (6H, m), 7.35 (1H, dd, J = 8.9, 3.1 Hz), 7.40 (1H, dd, J = 7.8, 1.2 Hz), 7.45 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.57 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.78 (1H, d, J = 2.9 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−[4−(4−{2−[(2−メチル−1,3−ベンゾチアゾール−5−イル)オキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.18 (3H, s), 2.35 (3H, s), 2.48 (4H, t, J = 4.9 Hz), 2.80 (3H, s), 3.13 (2H, t, J = 7.0 Hz), 3.52 (2H, s), 3.64-3.74 (4H, m), 4.25 (2H, t, J = 7.0 Hz), 4.98 (2H, s), 6.80 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.91 (1H, d, J = 9.3 Hz), 6.98 (1H, dd, J = 8.8, 2.4 Hz), 7.18 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.28-7.29 (7H, m), 7.35 (1H, dd, J = 8.9, 3.1 Hz), 7.43-7.46 (2H, m), 7.57 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.64 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.79 (1H, d, J = 2.9 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−{(3S)−3−[メチル(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)アミノ]ピロリジン−1−イル}プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.21 (6H, d, J = 6.9 Hz), 1.86-2.03 (1H, m), 2.17-2.19 (7H, m), 2.34 (3H, s), 2.81-2.88 (1H, m), 3.02-3.08 (2.5H, m), 3.15-3.17 (0.5H, m), 3.40-3.64 (4H, m), 3.82-3.91 (1.5H, m), 3.99-4.02 (0.5H, m), 4.14 (2H, t, J = 7.1 Hz), 4.96 (2H, s), 6.64 (1H, dd, J = 15.4, 8.8 Hz), 6.81-6.84 (2H, m), 6.91 (1H, dd, J = 8.8, 2.4 Hz), 7.12 (2H, dd, J = 8.5, 2.2 Hz), 7.17 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.22-7.30 (7H, m), 7.33-7.36 (1H, m), 7.47 (1H, d, J = 1.7 Hz), 7.61 (1H, dd, J = 15.4, 4.9 Hz), 7.78-7.80 (1H, m).
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−(4−{4−[2−(4−シクロプロピルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.58-0.61 (2H, m), 0.86-0.89 (2H, m), 1.81-1.86 (1H, m), 2.18 (3H, s), 2.35 (3H, s), 2.47 (4H, t, J = 5.0 Hz), 3.07 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.51 (2H, s), 3.64-3.74 (4H, m), 4.13 (2H, t, J = 7.1 Hz), 4.98 (2H, s), 6.78-6.82 (3H, m), 6.91 (1H, d, J = 9.0 Hz), 6.98-7.00 (2H, m), 7.18 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.23-7.29 (7H, m), 7.35 (1H, dd, J = 8.9, 3.1 Hz), 7.45 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.56 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.79 (1H, d, J = 2.9 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]プロパ−2−エン酸(200mg)のCH2Cl2(5mL)溶液に、N,N−ジメチル−4−{2−[4−(ピペラジン−1−イルメチル)フェニル]エトキシ}アニリン(191mg)、DCC(151mg)及びDMAP(5.96mg)を室温で加え、次いで得られた混合物を終夜撹拌した。混合物を蒸発させた。残留物にAcOEtを加え、次いでろ別し、ろ液を蒸発させた。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n−ヘキサン/AcOEt=1/1〜1/0、次いでAcOEt/MeOH=4/1)で精製して(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−[4−(4−{2−[4−(ジメチルアミノ)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オンを薄茶色の無定形粉末(184mg)として得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.09 (3H, s), 2.30 (3H, s), 2.34-2.36 (2H, m), 2.40-2.42 (2H, m), 2.78 (6H, s), 2.97 (2H, t, J = 7.0 Hz), 3.32 (2H, s), 3.49 (2H, s), 3.55-3.57 (2H, m), 3.70-3.73 (2H, m), 4.08 (2H, t, J = 7.0 Hz), 5.05 (2H, s), 6.67-6.69 (2H, m), 6.79-6.81 (2H, m), 7.07 (1H, d, J = 9.3 Hz), 7.19 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.24-7.34 (7H, m), 7.43 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.57-7.59 (1H, m), 7.62-7.62 (1H, m), 7.79-7.82 (2H, m).
(E)−3−{3−クロロ−4−[(5−ヒドロキシピリジン−2−イル)オキシ]−5−メチルフェニル}−1−(4−{4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン(479mg)及び4−メチルベンジルブロミド(155mg)のDMF(5mL)溶液に、水素化ナトリウム(オイル中に60重量/重量%、42mg)を0℃で加え、1時間撹拌した。反応混合物を、NH4Cl飽和水溶液(10mL)を加えてクエンチし、AcOEtで抽出した。有機層を水、NaCl飽和水溶液で洗浄し、無水Na2SO4で脱水し、蒸発させた。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(AcOEt/MeOH=1/0〜9/1)で精製して(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−(4−{4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン(480mg)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.18 (3H, s), 2.28 (3H, s), 2.36 (3H, s), 2.48 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.08 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.52 (2H, s), 3.60-3.80 (4H, m), 4.15 (2H, t, J = 7.1 Hz), 4.98 (2H, s), 6.76-6.84 (3H, m), 6.91 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.06 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.18 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.23-7.29 (7H, m), 7.35 (1H, ddd, J = 9.0, 3.2, 0.7 Hz), 7.45 (1H, d, J = 1.7 Hz), 7.56 (1H, d, J = 15.1 Hz), 7.79 (1H, d, J = 3.2 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−(4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.19 (3H, s), 2.36 (3H, s), 2.48 (4H, t, J = 4.8 Hz), 3.08 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.53 (2H, s), 3.60-3.80 (4H, m), 4.13 (2H, t, J = 7.1 Hz), 4.99 (2H, s), 6.75-6.87 (3H, m), 6.88-6.99 (3H, m), 7.17-7.31 (9H, m), 7.35 (1H, dd, J = 8.9, 3.3 Hz), 7.45 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.56 (1H, d, J = 15.5 Hz), 7.79 (1H, d, J = 3.0 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(4−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.19 (3H, s), 2.48 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.08 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.53 (2H, s), 3.60-3.80 (4H, m), 4.13 (2H, t, J = 7.1 Hz), 5.00 (2H, s), 6.77-6.87 (3H, m), 6.90-7.01 (3H, m), 7.21-7.38 (10H, m), 7.45 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.57 (1H, d, J = 15.2 Hz), 7.77 (1H, d, J = 3.0 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.22 (6H, d, J = 6.9 Hz), 2.19 (3H, s), 2.36 (3H, s), 2.48 (4H, t, J = 4.8 Hz), 2.85 (1H, septet, J = 6.9 Hz), 3.08 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.52 (2H, s), 3.65-3.73 (4H, m), 4.15 (2H, t, J = 7.1 Hz), 4.98 (2H, s), 6.79-6.84 (3H, m), 6.91 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.11-7.30 (11H, m), 7.35 (1H, dd, J = 8.9, 3.3 Hz), 7.45 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.56 (1H, d, J = 15.2 Hz), 7.79 (1H, d, J = 3.0 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(4−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.22 (6H, d, J = 6.9 Hz), 2.19 (3H, s), 2.48 (4H, t, J = 4.9 Hz), 2.85 (1H, septet, J = 6.9 Hz), 3.08 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.52 (2H, s), 3.64-3.74 (4H, m), 4.15 (2H, t, J = 7.1 Hz), 5.00 (2H, s), 6.77-6.86 (3H, m), 6.93 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.13 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.28-7.34 (10H, m), 7.45 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.57 (1H, d, J = 15.5 Hz), 7.77 (1H, d, J = 3.0 Hz).
(E)−3−{3−クロロ−5−メチル−4−[(5−{[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]オキシ}ピリジン−2−イル)オキシ]フェニル}−1−(4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.19 (3H, s), 2.48 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.08 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.52 (2H, s), 3.65-3.74 (4H, m), 4.13 (2H, t, J = 6.9 Hz), 5.09 (2H, s), 6.79-6.83 (3H, m), 6.92-6.99 (3H, m), 7.24-7.27 (5H, m), 7.37 (1H, dd, J = 8.9, 3.0 Hz), 7.45 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.53-7.57 (3H, m), 7.65 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.78 (1H, d, J = 3.0 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(4−フルオロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.19 (3H, s), 2.48 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.08 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.53 (2H, s), 3.59-3.83 (4H, m), 4.13 (2H, t, J = 7.1 Hz), 4.99 (2H, s), 6.65-6.87 (3H, m), 6.90-6.99 (3H, m), 7.02-7.11 (2H, m), 7.20-7.30 (5H, m), 7.31-7.41 (3H, m), 7.45 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.57 (1H, d, J = 15.5 Hz), 7.78 (1H, d, J = 3.0 Hz).
(E)−3−{3−クロロ−5−メチル−4−[(5−{[4−(プロパン−2−イル)ベンジル]オキシ}ピリジン−2−イル)オキシ]フェニル}−1−(4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.25 (6H, d, J = 6.9 Hz), 2.19 (3H, s), 2.48 (4H, t, J = 4.9 Hz), 2.91 (1H, septet, J = 6.9 Hz), 3.08 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.52 (2H, s), 3.65-3.74 (4H, m), 4.13 (2H, t, J = 6.9 Hz), 4.99 (2H, s), 6.76-6.85 (3H, m), 6.93-6.96 (3H, m), 7.28-7.34 (10H, m), 7.45 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.57 (1H, d, J = 15.5 Hz), 7.80 (1H, d, J = 3.0 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(4−フルオロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.19 (3H, s), 2.28 (3H, s), 2.48 (4H, t, J = 4.8 Hz), 3.08 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.52 (2H, s), 3.64-3.74 (4H, m), 4.15 (2H, t, J = 7.1 Hz), 4.99 (2H, s), 6.78-6.81 (3H, m), 6.93 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.04-7.10 (4H, m), 7.27-7.28 (5H, m), 7.35-7.39 (3H, m), 7.45 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.57 (1H, d, J = 15.5 Hz), 7.78 (1H, d, J = 3.0 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(4−フルオロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.22 (6H, d, J = 6.9 Hz), 2.19 (3H, s), 2.48 (4H, t, J = 4.9 Hz), 2.85 (1H, septet, J = 6.9 Hz), 3.08 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.52 (2H, s), 3.58-3.82 (4H, m), 4.15 (2H, t, J = 6.9 Hz), 4.99 (2H, s), 6.72-6.87 (3H, m), 6.93 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.01-7.18 (4H, m), 7.22-7.29 (5H, m), 7.32-7.41 (3H, m), 7.45 (1H, d, J = 1.6 Hz), 7.57 (1H, d, J = 15.5 Hz), 7.78 (1H, d, J = 3.0 Hz).
(E)−3−(3−クロロ−5−メチル−4−{[5−(ピリジン−3−イルメトキシ)ピリジン−2−イル]オキシ}フェニル)−1−(4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.20 (3H, s), 2.48 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.08 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.53 (2H, s), 3.65-3.74 (4H, m), 4.13 (2H, t, J = 6.9 Hz), 5.05 (2H, s), 6.81-6.83 (3H, m), 6.93-6.97 (3H, m), 7.23-7.31 (5H, m), 7.35-7.38 (2H, m), 7.46 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.57 (1H, d, J = 15.5 Hz), 7.75 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.80 (1H, d, J = 3.0 Hz), 8.60 (1H, dd, J = 4.8, 1.5 Hz), 8.66 (1H, d, J = 2.0 Hz).
(E)−3−(3−クロロ−5−メチル−4−{[5−(ピリジン−2−イルメトキシ)ピリジン−2−イル]オキシ}フェニル)−1−(4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.19 (3H, s), 2.48 (4H, t, J = 4.8 Hz), 3.08 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.53 (2H, s), 3.65-3.74 (4H, m), 4.13 (2H, t, J = 6.9 Hz), 5.17 (2H, s), 6.79 (1H, d, J = 9.2 Hz), 6.80-6.85 (2H, m), 6.92-6.99 (3H, m), 7.25-7.27 (6H, m), 7.41 (1H, dd, J = 8.9, 3.0 Hz), 7.45 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.50 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.57 (1H, d, J = 15.5 Hz), 7.73 (1H, td, J = 7.7, 1.8 Hz), 7.82 (1H, d, J = 3.0 Hz), 8.59 (1H, d, J = 4.6 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−(4−{4−[2−(4−メトキシフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.19 (3H, s), 2.36 (3H, s), 2.48 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.07 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.52 (2H, s), 3.55-3.83 (7H, m), 4.13 (2H, t, J = 7.1 Hz), 4.98 (2H, s), 6.77-6.87 (5H, m), 6.92 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.19 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.23-7.31 (7H, m), 7.36 (1H, dd, J = 8.9, 3.3 Hz), 7.45 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.57 (1H, d, J = 15.5 Hz), 7.79 (1H, d, J = 3.3 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(6−クロロピリジン−3−イル)メトキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.19 (3H, s), 2.48 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.08 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.53 (2H, s), 3.65-3.74 (4H, m), 4.13 (2H, t, J = 6.9 Hz), 5.03 (2H, s), 6.78-6.85 (3H, m), 6.94-6.98 (3H, m), 7.24-7.28 (5H, m), 7.35-7.39 (2H, m), 7.46 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.57 (1H, d, J = 15.5 Hz), 7.73 (1H, dd, J = 8.2, 2.6 Hz), 7.78 (1H, d, J = 3.0 Hz), 8.43 (1H, d, J = 2.3 Hz).
(E)−3−(3−クロロ−5−メチル−4−{[5−(ピリジン−3−イルメトキシ)ピリジン−2−イル]オキシ}フェニル)−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.22 (6H, d, J = 6.9 Hz), 2.05 (2H, s), 2.19 (3H, s), 2.48 (4H, t, J = 4.9 Hz), 2.79-2.91 (1H, m), 3.08 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.52 (2H, s), 3.65 (2H, s), 3.74 (2H, s), 4.12 (3H, t, J = 10.7 Hz), 5.05 (2H, s), 6.73-6.89 (3H, m), 6.90-6.99 (1H, m), 7.08-7.18 (2H, m), 7.27-7.42 (0H, m), 7.43-7.48 (1H, m), 7.52-7.62 (1H, m), 7.75 (1H, dt, J = 7.8, 1.9 Hz), 7.80 (2H, d, J = 3.0 Hz), 8.60 (2H, dd, J = 4.9, 1.6 Hz), 8.66 (2H, d, J = 1.3 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(6−クロロピリジン−3−イル)メトキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.20-1.25 (6H, m), 2.19 (3H, s), 2.47-2.51 (4H, m), 2.82-2.88 (1H, m), 3.08 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.53 (2H, s), 3.65-3.71 (4H, m), 4.07-4.18 (2H, m), 5.03 (2H, s), 6.81-6.86 (3H, m), 6.95 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.13 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.24-7.28 (3H, m), 7.34-7.39 (3H, m), 7.47 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.56 (1H, d, J = 15.5 Hz), 7.73-7.78 (2H, m), 8.42 (1H, d, J = 2.0 Hz).
(E)−3−(3−クロロ−5−メチル−4−{[5−(ピリジン−2−イルメトキシ)ピリジン−2−イル]オキシ}フェニル)−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.22 (6H, d, J = 6.9 Hz), 2.19 (3H, s), 2.47-2.49 (4H, m), 2.80-2.90 (1H, m), 3.08 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.52 (2H, s), 3.64 (2H, s), 3.74 (2H, s), 4.15 (2H, t, J = 7.1 Hz), 5.17 (2H, s), 6.77-6.95 (4H, m), 7.11-7.15 (2H, m), 7.22-7.27 (6H, m), 7.40-7.44 (2H, m), 7.51-7.57 (2H, m), 7.72-7.75 (1H, m), 7.82 (1H, d, J = 3.0 Hz), 8.58-8.60 (1H, m).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.19 (3H, s), 2.47-2.49 (4H, m), 3.08 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.52 (2H, s), 3.65 (2H, s), 3.74 (2H, s), 4.13 (2H, t, J = 7.1 Hz), 5.14 (2H, s), 6.75-6.87 (3H, m), 6.90-7.01 (3H, m), 7.22-7.26 (3H, m), 7.28-7.32 (3H, m), 7.35-7.43 (2H, m), 7.45 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.48-7.61 (3H, m), 7.79-7.84 (1H, m).
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(2−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−(4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.20 (3H, s), 2.36 (3H, s), 2.47-2.49 (4H, m), 3.08 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.53 (2H, s), 3.63-3.66 (2H, m), 3.72-3.76 (2H, m), 4.13 (2H, t, J = 6.9 Hz), 5.01 (2H, s), 6.77-6.89 (3H, m), 6.89-7.00 (3H, m), 7.14-7.25 (4H, m), 7.25-7.27 (3H, m), 7.27-7.31 (1H, m), 7.34-7.41 (2H, m), 7.46 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.57 (1H, d, J = 15.5 Hz), 7.82 (1H, d, J = 2.6 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−フルオロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.19 (3H, s), 2.47-2.49 (4H, m), 3.08 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.53 (2H, s), 3.63-3.67 (2H, m), 3.72-3.76 (2H, m), 4.13 (2H, t, J = 7.1 Hz), 5.10 (2H, s), 6.77-6.99 (6H, m), 7.02-7.23 (3H, m), 7.23-7.27 (2H, m), 7.29-7.49 (6H, m), 7.57 (1H, d, J = 15.2 Hz), 7.82 (1H, d, J = 3.0 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−フルオロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.19 (3H, s), 2.28 (3H, s), 2.47-2.49 (4H, m), 3.08 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.52 (2H, s), 3.63-3.66 (2H, m), 3.72-3.76 (2H, m), 4.15 (2H, t, J = 7.1 Hz), 5.10 (2H, s), 6.80 (3H, dd, J = 11.9, 3.3 Hz), 6.94 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.03-7.20 (4H, m), 7.21-7.41 (7H, m), 7.43-7.51 (2H, m), 7.57 (1H, d, J = 15.5 Hz), 7.82 (1H, d, J = 3.0 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.19 (3H, s), 2.28 (3H, s), 2.47-2.49 (4H, m), 3.08 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.52 (2H, s), 3.63-3.66 (2H, m), 3.72-3.76 (2H, m), 4.15 (2H, t, J = 7.1 Hz), 5.14 (2H, s), 6.79-6.81 (3H, m), 6.94 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.07 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.23-7.32 (7H, m), 7.39-7.44 (3H, m), 7.53-7.57 (2H, m), 7.81 (1H, d, J = 3.0 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(2−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−(4−{4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.20 (3H, s), 2.28 (3H, s), 2.36 (3H, s), 2.47-2.49 (4H, m), 3.08 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.52 (2H, s), 3.63-3.66 (2H, m), 3.72-3.76 (2H, m), 4.14 (2H, t, J = 7.1 Hz), 5.01 (2H, s), 6.76-6.85 (3H, m), 6.93 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.07 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.20-7.29 (8H, m), 7.33-7.41 (2H, m), 7.46 (1H, d, J = 2.3 Hz), 7.57 (1H, d, J = 15.5 Hz), 7.82 (1H, d, J = 3.0 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(6−メチルピリジン−2−イル)メトキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.22 (6H, d, J = 6.9 Hz), 2.19 (3H, s), 2.47-2.49 (4H, m), 2.56 (3H, s), 2.80-2.90 (1H, m), 3.08 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.52 (2H, s), 3.62-3.66 (2H, m), 3.72-3.76 (2H, m), 4.15 (2H, t, J = 7.1 Hz), 5.13 (2H, s), 6.77-6.86 (3H, m), 6.93 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.08-7.15 (3H, m), 7.22-7.27 (4H, m), 7.27-7.34 (2H, m), 7.40 (1H, dd, J = 8.9, 3.0 Hz), 7.45 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.54-7.64 (2H, m), 7.81 (1H, d, J = 3.0 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−フルオロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.22 (6H, d, J = 6.9 Hz), 2.19 (3H, s), 2.47-2.49 (4H, m), 2.80-2.90 (1H, m), 3.08 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.52 (2H, s), 3.63-3.66 (2H, m), 3.72-3.76 (2H, m), 4.15 (2H, t, J = 7.1 Hz), 5.10 (2H, s), 6.74-6.87 (3H, m), 6.93 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.05-7.19 (4H, m), 7.22-7.27 (3H, m), 7.29-7.41 (4H, m), 7.42-7.51 (2H, m), 7.57 (1H, d, J = 15.2 Hz), 7.81 (1H, d, J = 3.0 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(2−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.22 (6H, d, J = 6.9 Hz), 2.20 (3H, s), 2.36 (3H, s), 2.45-2.53 (4H, m), 2.80-2.90 (1H, m), 3.08 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.52 (2H, s), 3.63-3.67 (2H, m), 3.72-3.76 (2H, m), 4.15 (2H, t, J = 6.9 Hz), 5.01 (2H, s), 6.75-6.86 (3H, m), 6.93 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.13 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.19-7.30 (8H, m), 7.33-7.42 (2H, m), 7.46 (1H, s), 7.57 (1H, d, J = 15.5 Hz), 7.82 (1H, d, J = 3.0 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−メトキシフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.19 (3H, s), 2.46-2.50 (4H, m), 3.07 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.52 (2H, s), 3.63-3.66 (2H, m), 3.73-3.78 (5H, m), 4.13 (2H, t, J = 7.1 Hz), 5.14 (2H, s), 6.76-6.85 (5H, m), 6.94 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.23-7.32 (7H, m), 7.37-7.60 (5H, m), 7.81 (1H, d, J = 2.6 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−メトキシベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.22 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.19 (3H, s), 2.48-2.49 (4H, m), 2.82-2.89 (1H, m), 3.08 (2H, t, J = 7.0 Hz), 3.52 (2H, s), 3.63-3.66 (2H, m), 3.73-3.76 (2H, m), 3.84 (3H, s), 4.15 (2H, t, J = 7.0 Hz), 5.08 (2H, s), 6.78-6.85 (3H, m), 6.89-6.92 (2H, m), 6.97 (1H, t, J = 7.4 Hz), 7.13 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.21-7.33 (6H, m), 7.37-7.42 (2H, m), 7.45 (1H, s), 7.57 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.82 (1H, d, J = 2.9 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロ−4−フルオロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.22 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.19 (3H, s), 2.48-2.49 (4H, m), 2.81-2.89 (1H, m), 3.08 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.52 (2H, s), 3.63-3.66 (2H, m), 3.73-3.75 (2H, m), 4.15-4.18 (2H, m), 5.09 (2H, s), 6.77-6.85 (3H, m), 6.95 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.02 (1H, td, J = 8.3, 2.4 Hz), 7.11-7.18 (3H, m), 7.23-7.30 (5H, m), 7.38 (1H, dd, J = 8.9, 3.1 Hz), 7.45-7.51 (2H, m), 7.57 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.80 (1H, d, J = 2.9 Hz).
2−({[6−(2−クロロ−6−メチル−4−{(E)−3−オキソ−3−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−1−エン−1−イル}フェノキシ)ピリジン−3−イル]オキシ}メチル)ベンゾニトリル
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.22 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.19 (3H, s), 2.47-2.49 (4H, m), 2.81-2.88 (1H, m), 3.08 (2H, t, J = 7.0 Hz), 3.52 (2H, s), 3.63-3.66 (2H, m), 3.73-3.76 (2H, m), 4.15 (2H, t, J = 7.0 Hz), 5.22 (2H, s), 6.77-6.86 (3H, m), 6.96 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.13 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.20-7.29 (5H, m), 7.41-7.47 (3H, m), 7.57 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.64 (2H, d, J = 4.2 Hz), 7.71 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.82 (1H, d, J = 2.9 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(3−フルオロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.22 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.19 (3H, s), 2.48-2.49 (4H, m), 2.81-2.89 (1H, m), 3.08 (2H, t, J = 7.0 Hz), 3.52 (2H, s), 3.63-3.66 (2H, m), 3.73-3.76 (2H, m), 4.14-4.18 (2H, m), 5.03 (2H, s), 6.78-6.85 (3H, m), 6.94 (1H, d, J = 8.8 Hz), 6.98-7.05 (1H, m), 7.10-7.18 (4H, m), 7.23-7.30 (5H, m), 7.31-7.39 (2H, m), 7.45 (1H, s), 7.57 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.78 (1H, d, J = 2.9 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(3−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.22 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.19 (3H, s), 2.36 (3H, s), 2.47-2.49 (4H, m), 2.80-2.89 (1H, m), 3.08 (2H, t, J = 7.0 Hz), 3.52 (2H, s), 3.63-3.65 (2H, m), 3.73-3.76 (2H, m), 4.15 (2H, t, J = 7.0 Hz), 4.99 (2H, s), 6.77-6.85 (3H, m), 6.92 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.11-7.16 (3H, m), 7.18-7.29 (8H, m), 7.37 (1H, dd, J = 9.0, 2.9 Hz), 7.45 (1H, s), 7.57 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.80 (1H, d, J = 2.9 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(3−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.22 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.19 (3H, s), 2.47-2.49 (4H, m), 2.81-2.89 (1H, m), 3.08 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.52 (2H, s), 3.63-3.65 (2H, m), 3.73-3.75 (2H, m), 4.15 (2H, t, J = 7.1 Hz), 5.00 (2H, s), 6.78-6.86 (3H, m), 6.94 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.13 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.24-7.32 (8H, m), 7.36 (1H, dd, J = 8.9, 3.1 Hz), 7.41 (1H, s), 7.45-7.46 (1H, m), 7.57 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.77 (1H, d, J = 2.9 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.22 (6H, d, J = 6.9 Hz), 2.20 (3H, s), 2.41-2.54 (4H, m), 2.79-2.91 (1H, m), 3.08 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.52 (2H, s), 3.63-3.67 (2H, m), 3.72-3.76 (2H, m), 4.16 (2H, t, J = 6.9 Hz), 5.14 (2H, s), 6.77-6.85 (3H, m), 6.94 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.13 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.25-7.31 (7H, m), 7.36-7.62 (5H, m), 7.82 (1H, d, J = 2.6 Hz).
(2E)−1−(4−{4−[(1E)−3−(4−フルオロフェノキシ)プロパ−1−エン−1−イル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)−3−[4−({5−[(4−メトキシベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3,5−ジメチルフェニル]プロパ−2−エン−1−オン
融点:136〜137℃
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.12 (6H, s), 2.48 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.53 (2H, s), 3.66 (2H, brs), 3.74 (2H, brs), 3.81 (3H, s), 4.67 (2H, dd, J = 5.9, 1.3 Hz), 4.95 (2H, s), 6.39 (1H, dt, J = 15.9, 5.9 Hz), 6.72 (1H, d, J = 15.9 Hz), 6.78 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.79 (1H, d, J = 8.8 Hz), 6.88-6.93 (4H, m), 6.95-7.00 (2H, m), 7.25-7.26 (2H, m), 7.28-7.34 (5H, m), 7.38 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.61 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.82 (1H, d, J = 2.9 Hz).
(2E)−3−[4−({5−[(4−メトキシベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3,5−ジメチルフェニル]−1−(4−{2−メチル−4−[(1E)−3−(4−メチルフェノキシ)プロパ−1−エン−1−イル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.12 (6H, s), 2.29 (3H, s), 2.37 (3H, s), 2.47 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.47 (2H, s), 3.62-3.75 (4H, m), 3.81 (3H, s), 4.67 (2H, dd, J = 5.7, 1.3 Hz), 4.95 (2H, s), 6.40 (1H, dt, J = 16.1, 5.7 Hz), 6.68 (1H, d, J = 16.1 Hz), 6.77-6.80 (2H, m), 6.86 (2H, dt, J = 9.2, 2.4 Hz), 6.91 (2H, dt, J = 9.2, 2.4 Hz), 7.09 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.21-7.22 (3H, m), 7.25-7.26 (2H, m), 7.30-7.34 (3H, m), 7.61 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.82 (1H, d, J = 2.9 Hz).
(E)−3−{3−クロロ−5−メチル−4−[(5−{[4−(プロパン−2−イル)ベンジル]オキシ}ピリジン−2−イル)オキシ]フェニル}−1−[4−(4−メチルベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.24 (6H, d, J = 6.9 Hz), 2.18 (3H, s), 2.34 (3H, s), 2.46 (4H, t, J = 4.9 Hz), 2.91 (1H, septet, J = 6.9 Hz), 3.49 (2H, s), 3.60-3.82 (4H, m), 4.97 (2H, s), 6.80 (1H, d, J = 15.5 Hz), 6.91 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.09-7.39 (10H, m), 7.45 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.56 (1H, d, J = 15.5 Hz), 7.79 (1H, d, J = 3.0 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−[4−(4−メチルベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.19 (3H, s), 2.35 (3H, s), 2.35 (3H, s), 2.47 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.50 (2H, s), 3.64-3.73 (4H, m), 4.98 (2H, s), 6.79 (1H, d, J = 15.5 Hz), 6.91 (1H, dd, J = 4.5, 2.2 Hz), 7.13-7.23 (6H, m), 7.27-7.29 (3H, m), 7.35 (1H, dd, J = 8.9, 3.3 Hz), 7.45 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.56 (1H, d, J = 15.5 Hz), 7.79 (1H, d, J = 2.6 Hz).
(E)−3−{3−クロロ−4−[(5−ヒドロキシピリジン−2−イル)オキシ]−5−メチルフェニル}−1−(4−{4−[2−(4−クロロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン(400mg)の溶液に、3−フルオロ−4−メチルベンジルブロミド(144mg)及びK2CO3(134mg)を室温で加え、次いで反応混合物を4時間撹拌した。反応混合物をH2Oで希釈し、AcOEtで抽出した。有機層を水及びNaCl飽和水溶液で洗浄し、無水Na2SO4で脱水し、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(AcOEt)で精製して(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(3−フルオロ−4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−クロロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オンを無色無定形物質(430mg)として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.19 (3H, s), 2.27 (3H, d, J = 1.7 Hz), 2.48 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.08 (2H, t, J = 7.0 Hz), 3.52 (2H, s), 3.64 (2H, s), 3.74 (2H, s), 4.14 (2H, t, J = 7.0 Hz), 4.98 (2H, s), 6.78-6.84 (3H, m), 6.93 (1H, dd, J = 8.8, 0.5 Hz), 7.16-7.29 (10H, m), 7.35 (1H, dd, J = 8.9, 3.1 Hz), 7.45 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.57 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.77 (1H, d, J = 3.2 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(3−フルオロ−2−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.23 (3H, s), 2.29 (3H, d, J = 1.7 Hz), 2.31 (3H, s), 2.51 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.11 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.55 (2H, s), 3.67 (2H, s), 3.77 (2H, s), 4.18 (2H, t, J = 7.1 Hz), 5.04 (2H, s), 6.81-6.85 (3H, m), 6.97 (1H, dd, J = 9.0, 0.5 Hz), 7.03-7.12 (3H, m), 7.17-7.23 (2H, m), 7.26-7.32 (5H, m), 7.40 (1H, dd, J = 8.9, 3.1 Hz), 7.49 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.60 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.83 (1H, d, J = 2.9 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(3−フルオロ−2−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.22 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.20 (3H, s), 2.27 (3H, d, J = 2.0 Hz), 2.48 (4H, t, J = 4.9 Hz), 2.81 (1H, septet, J = 7.1 Hz), 3.08 (2H, t, J = 7.0 Hz), 3.52 (2H, s), 3.64 (2H, s), 3.74 (2H, s), 4.15 (2H, t, J = 7.1 Hz), 5.01 (2H, s), 6.78-6.85 (3H, m), 6.94 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.00-7.07 (1H, m), 7.11-7.20 (4H, m), 7.24-7.29 (5H, m), 7.37 (1H, dd, J = 8.9, 3.1 Hz), 7.46 (1H, d, J = 1.7 Hz), 7.57 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.80 (1H, d, J = 2.9 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(3−フルオロ−2−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−クロロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.20 (3H, s), 2.27 (3H, d, J = 2.0 Hz), 2.49 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.08 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.53 (2H, s), 3.65 (2H, s), 3.75 (2H, s), 4.13 (2H, t, J = 7.1 Hz), 5.01 (2H, s), 6.78-6.85 (3H, m), 6.91-6.99 (3H, m), 7.00-7.07 (1H, m), 7.15-7.18 (2H, m), 7.24-7.30 (5H, m), 7.37 (1H, dd, J = 8.9, 3.1 Hz), 7.46 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.57 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.81 (1H, d, J = 3.2 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(3−フルオロ−2−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.20 (3H, s), 2.27 (3H, d, J = 2.0 Hz), 2.48 (4H, t, J = 5.0 Hz), 3.08 (2H, t, J = 7.0 Hz), 3.52 (2H, s), 3.65 (2H, s), 3.74 (2H, s), 4.14 (2H, t, J = 7.0 Hz), 5.01 (2H, s), 6.78-6.84 (3H, m), 6.95 (1H, dd, J = 8.9, 0.6 Hz), 7.00-7.05 (1H, m), 7.15-7.29 (9H, m), 7.37 (1H, dd, J = 8.9, 3.1 Hz), 7.46 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.57 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.80 (1H, dd, J = 3.1, 0.6 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(3−フルオロ−5−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.19 (3H, s), 2.35 (3H, s), 2.48 (4H, t, J = 5.0 Hz), 3.08 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.53 (2H, s), 3.65 (2H, s), 3.74 (2H, s), 4.14 (2H, d, J = 7.1 Hz), 4.98 (2H, s), 6.78-6.85 (4H, m), 6.91-6.98 (5H, m), 7.23-7.29 (5H, m), 7.36 (1H, dd, J = 9.0, 3.2 Hz), 7.45 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.57 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.77 (1H, d, J = 2.9 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(3−フルオロ−4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.19 (3H, s), 2.27 (3H, d, J = 1.7 Hz), 2.48 (4H, t, J = 4.8 Hz), 3.08 (2H, t, J = 7.0 Hz), 3.53 (2H, s), 3.64 (2H, s), 3.74 (2H, s), 4.13 (2H, t, J = 7.0 Hz), 4.98 (2H, s), 6.78-6.85 (3H, m), 6.92-7.00 (3H, m), 7.05-7.07 (2H, m), 7.18 (1H, t, J = 7.7 Hz), 7.23-7.29 (5H, m), 7.35 (1H, dd, J = 8.9, 3.1 Hz), 7.45 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.57 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.77 (1H, dd, J = 3.2, 0.5 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(3−フルオロ−4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−メトキシフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.19 (3H, s), 2.27 (3H, d, J = 1.7 Hz), 2.48 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.07 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.52 (2H, s), 3.60-3.80 (7H, m), 4.13 (2H, t, J = 7.1 Hz), 4.98 (2H, s), 6.78-6.86 (5H, m), 6.93 (1H, dd, J = 8.8, 0.5 Hz), 7.05-7.07 (2H, m), 7.16-7.20 (1H, m), 7.24-7.29 (5H, m), 7.35 (1H, dd, J = 9.0, 3.2 Hz), 7.45 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.57 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.77 (1H, dd, J = 3.2, 0.5 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(3−フルオロ−5−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−クロロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.19 (3H, s), 2.35 (3H, s), 2.48 (4H, t, J = 5.0 Hz), 3.08 (2H, t, J = 7.0 Hz), 3.52 (2H, s), 3.64 (2H, s), 3.74 (2H, s), 4.14 (2H, t, J = 7.0 Hz), 4.98 (2H, s), 6.78-6.85 (4H, m), 6.91-6.95 (2H, m), 6.98 (1H, s), 7.20-7.29 (7H, m), 7.36 (1H, dd, J = 8.9, 3.1 Hz), 7.45 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.57 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.77 (1H, d, J = 2.9 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(3−フルオロ−5−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−メトキシフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.19 (3H, s), 2.36 (3H, s), 2.48 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.07 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.52 (2H, s), 3.58-3.80 (7H, m), 4.13 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.98 (2H, s), 6.78-6.85 (6H, m), 6.90-7.00 (1H, m), 6.98 (1H, s), 7.23-7.29 (6H, m), 7.36 (1H, dd, J = 8.8, 3.2 Hz), 7.45 (1H, d, J = 1.7 Hz), 7.57 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.77 (1H, d, J = 2.9 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(3−フルオロ−4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.18 (3H, d, J = 4.9 Hz), 2.27-2.28 (6H, m), 2.48 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.08 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.52 (2H, s), 3.64 (2H, s), 3.75 (2H, s), 4.15 (2H, t, J = 7.1 Hz), 4.98 (2H, s), 6.78-6.82 (3H, m), 6.93 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.05-7.08 (4H, m), 7.18 (1H, t, J = 7.7 Hz), 7.24-7.29 (5H, m), 7.35 (1H, dd, J = 8.9, 3.1 Hz), 7.45 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.57 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.77 (1H, d, J = 2.9 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(3−フルオロ−4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.22 (6H, d, J = 7.1 Hz), 2.19 (3H, s), 2.27 (3H, d, J = 1.7 Hz), 2.48 (4H, t, J = 4.9 Hz), 2.85 (1H, septet, J = 6.8 Hz), 3.08 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.52 (2H, s), 3.64 (2H, s), 3.74 (2H, s), 4.15 (2H, t, J = 7.0 Hz), 4.98 (2H, s), 6.78-6.85 (3H, m), 6.93 (1H, dd, J = 9.0, 0.5 Hz), 7.05-7.07 (2H, m), 7.11-7.15 (2H, m), 7.18 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.24-7.29 (5H, m), 7.35 (1H, dd, J = 8.9, 3.1 Hz), 7.45 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.57 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.77 (1H, d, J = 2.7 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(3−フルオロ−5−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.19 (3H, s), 2.28 (3H, s), 2.35 (3H, d, J = 0.5 Hz), 2.48 (4H, t, J = 5.0 Hz), 3.08 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.52 (2H, s), 3.64 (2H, s), 3.74 (2H, s), 4.15 (2H, t, J = 7.1 Hz), 4.98 (2H, s), 6.78-6.85 (4H, m), 6.91-6.98 (3H, m), 7.07 (2H, dd, J = 8.7, 0.6 Hz), 7.23-7.29 (5H, m), 7.36 (1H, dd, J = 8.9, 3.1 Hz), 7.45 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.57 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.77-7.78 (1H, m).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(3−フルオロ−5−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.22 (6H, d, J = 7.1 Hz), 2.19 (3H, s), 2.35 (3H, s), 2.48 (4H, t, J = 4.9 Hz), 2.85 (1H, septet, J = 7.1 Hz), 3.08 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.52 (2H, s), 3.64 (2H, s), 3.74 (2H, s), 4.15 (2H, t, J = 7.1 Hz), 4.98 (2H, s), 6.78-6.85 (4H, m), 6.91-6.98 (1H, m), 6.98 (1H, s), 7.13 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.24-7.29 (6H, m), 7.36 (1H, dd, J = 8.9, 3.1 Hz), 7.45 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.57 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.77 (1H, d, J = 2.9 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(2−ニトロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−(4−{4−[2−(4−メトキシフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.20 (3H, s), 2.47-2.49 (4H, m), 3.07 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.52 (2H, s), 3.64 (2H, brs), 3.76 (5H, brs), 4.13 (2H, t, J = 7.1 Hz), 5.46 (2H, s), 6.80 (1H, d, J = 15.6 Hz), 6.82 (2H, d, J = 9.6 Hz), 6.84 (2H, d, J = 9.6 Hz), 6.96 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.26 (4H, s), 7.28 (1H, s), 7.41 (1H, dd, J = 9.0, 2.9 Hz), 7.45 (1H, s), 7.51 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.57 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.68-7.72 (1H, m), 7.82 (1H, d, J = 2.9 Hz), 7.86 (1H, d, J = 7.6 Hz), 8.16 (1H, d, J = 8.1 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(2−ニトロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.22 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.19 (3H, s), 2.48 (4H, s), 2.85 (1H, qq, J = 6.8, 6.8 Hz), 3.08 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.52 (2H, s), 3.64 (2H, s), 3.74 (2H, s), 4.15 (2H, t, J = 7.1 Hz), 5.46 (2H, s), 6.78-6.84 (3H, m), 6.96 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.13 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.26 (4H, s), 7.29 (1H, s), 7.41 (1H, dd, J = 9.0, 2.9 Hz), 7.45 (1H, s), 7.51 (1H, t, J = 7.7 Hz), 7.57 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.69-7.72 (1H, m), 7.82 (1H, d, J = 2.9 Hz), 7.86 (1H, d, J = 7.8 Hz), 8.16 (1H, d, J = 8.1 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−ニトロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−(4−{4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.19 (3H, s), 2.28 (3H, s), 2.48 (4H, t, J = 4.6 Hz), 3.08 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.52 (2H, s), 3.64 (2H, brs), 3.74 (2H, brs), 4.15 (2H, t, J = 7.1 Hz), 5.14 (2H, s), 6.80 (2H, d, J = 8.5 Hz), 6.80 (1H, d, J = 15.1 Hz), 6.96 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.07 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.26 (4H, s), 7.29 (1H, s), 7.38 (1H, dd, J = 9.0, 2.9 Hz), 7.45 (1H, s), 7.57 (1H, d, J = 15.1 Hz), 7.59 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.78 (1H, d, J = 2.9 Hz), 8.25 (2H, d, J = 8.5 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−ニトロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.22 (6H, d, J = 7.1 Hz), 2.19 (3H, s), 2.47-2.49 (4H, m), 2.82-2.88 (1H, m), 3.08 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.52 (2H, brs), 3.64 (2H, brs), 3.74 (2H, brs), 4.15 (2H, t, J = 7.1 Hz), 5.14 (2H, s), 6.78-6.84 (3H, m), 6.96 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.13 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.26 (4H, s), 7.29 (1H, s), 7.38 (1H, dd, J = 8.8, 2.9 Hz), 7.45 (1H, s), 7.54-7.60 (3H, m), 7.78 (1H, d, J = 2.9 Hz), 8.25 (2H, d, J = 8.8 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(2−ニトロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−(4−{4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.19 (3H, s), 2.28 (3H, s), 2.48 (4H, s), 3.08 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.52 (2H, s), 3.64 (2H, brs), 3.74 (2H, brs), 4.15 (2H, t, J = 7.1 Hz), 5.46 (2H, s), 6.80 (2H, d, J = 8.5 Hz), 6.80 (1H, d, J = 14.9 Hz), 6.96 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.07 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.26 (4H, s), 7.28 (1H, s), 7.41 (1H, dd, J = 8.8, 2.9 Hz), 7.45 (1H, s), 7.49-7.53 (1H, m), 7.56 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.70 (1H, t, J = 7.3 Hz), 7.82 (1H, d, J = 2.9 Hz), 7.86 (1H, d, J = 7.8 Hz), 8.16 (1H, d, J = 8.1 Hz).
(E)−3−[4−({5−[(3−フルオロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−2−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.40 (3H, s), 2.46-2.49 (4H, m), 3.07 (2H, t, J = 7.0 Hz), 3.52 (2H, s), 3.62-3.65 (2H, m), 3.73-3.76 (2H, m), 4.13 (2H, t, J = 7.0 Hz), 5.06 (2H, s), 6.71 (1H, d, J = 15.1 Hz), 6.81-6.84 (2H, m), 6.88-6.97 (5H, m), 7.02 (1H, td, J = 8.4, 2.0 Hz), 7.13-7.17 (2H, m), 7.23-7.28 (2H, m), 7.34-7.36 (2H, m), 7.52-7.53 (1H, m), 7.89-7.91 (2H, m).
(E)−1−(4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)−3−[4−({5−[(2−メトキシベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−2−メチルフェニル]プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.40 (3H, s), 2.46-2.49 (4H, m), 3.07 (2H, t, J = 7.0 Hz), 3.52 (2H, s), 3.62-3.65 (2H, m), 3.73-3.76 (2H, m), 3.85 (3H, s), 4.13 (2H, t, J = 7.0 Hz), 5.12 (2H, s), 6.70 (1H, d, J = 15.1 Hz), 6.81-6.99 (9H, m), 7.23-7.33 (5H, m), 7.36 (1H, dd, J = 8.8, 2.9 Hz), 7.42 (1H, d, J = 7.1 Hz), 7.51-7.52 (1H, m), 7.90 (1H, d, J = 15.1 Hz), 7.95 (1H, d, J = 3.2 Hz).
(E)−1−(4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)−3−[2−メチル−4−({5−[(3−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.36 (3H, s), 2.40 (3H, s), 2.46-2.48 (4H, m), 3.07 (2H, t, J = 7.0 Hz), 3.51 (2H, s), 3.62-3.64 (2H, m), 3.73-3.76 (2H, m), 4.12 (2H, t, J = 7.0 Hz), 5.02 (2H, s), 6.71 (1H, d, J = 15.1 Hz), 6.80-6.84 (2H, m), 6.86-6.97 (5H, m), 7.14 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.19-7.28 (7H, m), 7.34 (1H, dd, J = 8.9, 3.1 Hz), 7.51-7.52 (1H, m), 7.90-7.92 (2H, m).
(E)−3−[4−({5−[(2−クロロ−4−フルオロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3,5−ジメチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−クロロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.12 (6H, s), 2.47-2.48 (4H, m), 3.08 (2H, t, J = 7.0 Hz), 3.52 (2H, s), 3.64-3.66 (2H, m), 3.73-3.75 (2H, m), 4.14 (2H, t, J = 7.0 Hz), 5.07 (2H, s), 6.79-6.81 (4H, m), 7.01 (1H, td, J = 8.3, 2.4 Hz), 7.15 (1H, dd, J = 8.3, 2.4 Hz), 7.22-7.26 (8H, m), 7.34 (1H, dd, J = 8.9, 3.1 Hz), 7.49 (1H, dd, J = 8.5, 6.1 Hz), 7.61 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.83 (1H, d, J = 2.9 Hz).
(E)−3−[4−({5−[(3−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3,5−ジメチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−クロロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.12 (6H, s), 2.47-2.48 (4H, m), 3.07 (2H, t, J = 7.0 Hz), 3.52 (2H, s), 3.64-3.66 (2H, m), 3.73-3.75 (2H, m), 4.13 (2H, t, J = 7.0 Hz), 4.99 (2H, s), 6.78-6.81 (4H, m), 7.20-7.34 (12H, m), 7.40 (1H, s), 7.61 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.80 (1H, d, J = 2.9 Hz).
(E)−3−(3,5−ジメチル−4−{[5−(ピリジン−4−イルメトキシ)ピリジン−2−イル]オキシ}フェニル)−1−{4−[4−(2−ヒドロキシエチル)ベンジル]ピペラジン−1−イル}プロパ−2−エン−1−オン(400mg)のDMF(5mL)溶液に、NaH(35.9mg、鉱油中に60%)を0℃で加え、次いで得られた混合物を1時間撹拌した。混合物に、4−クロロベンジルクロリド(0.093mL)を0℃で加え、次いで得られた混合物を室温で3時間撹拌した。混合物をNH4Cl飽和水溶液に注加し、AcOEtで抽出した。有機層をH2O及びNaCl飽和水溶液で洗浄し、無水Na2SO4で脱水し、蒸発させた。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n−ヘキサン/AcOEt=1/1〜1/0、次いでAcOEt/MeOH=4/1)で精製して(E)−1−[4−(4−{2−[(4−クロロベンジル)オキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]−3−(3,5−ジメチル−4−{[5−(ピリジン−4−イルメトキシ)ピリジン−2−イル]オキシ}フェニル)プロパ−2−エン−1−オンを淡黄色無定形粉末(91mg)として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.12 (6H, s), 2.48-2.50 (4H, m), 2.92 (2H, t, J = 7.0 Hz), 3.53 (2H, s), 3.67-3.69 (4H, m), 3.73-3.76 (2H, m), 4.49 (2H, s), 5.06 (2H, s), 6.78 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.84 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.18-7.35 (13H, m), 7.61 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.80 (1H, d, J = 2.9 Hz), 8.62 (2H, d, J = 5.6 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−[4−(4−{2−[(4−メチルベンジル)オキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.19 (3H, s), 2.34 (3H, s), 2.47-2.48 (4H, m), 2.92 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.51 (2H, s), 3.63-3.70 (4H, m), 3.73-3.75 (2H, m), 4.49 (2H, s), 5.14 (2H, s), 6.80 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.94 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.12-7.15 (2H, m), 7.18-7.31 (9H, m), 7.38-7.41 (2H, m), 7.45 (1H, s), 7.49-7.54 (1H, m), 7.57 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.81 (1H, d, J = 2.9 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−[4−(4−{2−[(4−フルオロベンジル)オキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.19 (3H, s), 2.34 (3H, s), 2.47-2.48 (4H, m), 2.92 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.51 (2H, s), 3.63-3.70 (4H, m), 3.73-3.75 (2H, m), 4.49 (2H, s), 5.14 (2H, s), 6.80 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.94 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.12-7.15 (2H, m), 7.18-7.31 (9H, m), 7.38-7.41 (2H, m), 7.45 (1H, s), 7.49-7.54 (1H, m), 7.57 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.81 (1H, d, J = 2.9 Hz).
(E)−1−[4−(4−{2−[(4−クロロベンジル)オキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.19 (3H, s), 2.47-2.49 (4H, m), 2.92 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.52 (2H, s), 3.61-3.71 (2H, m), 3.73-3.75 (2H, m), 4.49 (2H, s), 5.14 (2H, s), 6.80 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.94 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.18-7.31 (11H, m), 7.38-7.41 (2H, m), 7.45 (1H, d, J = 1.2 Hz), 7.50-7.54 (1H, m), 7.57 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.81 (1H, d, J = 2.9 Hz).
(E)−3−(3,5−ジメチル−4−{[5−(ピリジン−4−イルメトキシ)ピリジン−2−イル]オキシ}フェニル)−1−[4−(4−{2−[(4−フルオロベンジル)オキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.11 (6H, s), 2.48-2.50 (4H, m), 2.92 (2H, t, J = 7.0 Hz), 3.53 (2H, s), 3.67-3.69 (4H, m), 3.73-3.76 (2H, m), 4.48 (2H, s), 5.05 (2H, s), 6.78 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.83 (1H, d, J = 9.0 Hz), 6.99-7.02 (2H, m), 7.18-7.20 (2H, m), 7.25-7.27 (6H, m), 7.33-7.34 (3H, m), 7.61 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.80 (1H, d, J = 2.9 Hz), 8.62 (2H, d, J = 5.9 Hz).
(E)−3−(3,5−ジメチル−4−{[5−(ピリジン−4−イルメトキシ)ピリジン−2−イル]オキシ}フェニル)−1−[4−(4−{2−[(4−メチルベンジル)オキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.11 (6H, s), 2.33 (3H, s), 2.47-2.48 (4H, m), 2.91 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.51 (2H, s), 3.66-3.68 (4H, m), 3.73-3.75 (2H, m), 4.49 (2H, s), 5.04 (2H, s), 6.79 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.83 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.13 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.18-7.26 (8H, m), 7.32-7.35 (3H, m), 7.61 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.80 (1H, d, J = 2.9 Hz), 8.62 (2H, d, J = 5.6 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(シクロプロピルメトキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.18-0.22 (2H, m), 0.51-0.56 (2H, m), 1.04-1.10 (1H, m), 2.19 (3H, s), 2.46-2.49 (4H, m), 2.91 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.30 (2H, d, J = 6.8 Hz), 3.51 (2H, s), 3.65-3.67 (4H, m), 3.73-3.75 (2H, m), 5.14 (2H, s), 6.80 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.94 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.18-7.32 (7H, m), 7.37-7.42 (2H, m), 7.46 (1H, s), 7.51-7.53 (1H, m), 7.57 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.81 (1H, d, J = 2.9 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン(0.70g)及び4−ビニルベンジルクロリド(240μL)のDMF(7mL)溶液に、K2CO3(291mg)を室温で加えた。室温で36時間撹拌した後、反応混合物に水を加え、AcOEtで抽出した。有機層を水、NaCl飽和水溶液で洗浄し、無水Na2SO4で脱水し、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n−ヘキサン/AcOEt=1/1〜0/1、次いでAcOEt/MeOH=19/1)で精製して(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−[4−(4−エテニルベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オンを無色粉末(0.73g)として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.19 (3H, s), 2.48 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.53 (2H, s), 3.64-3.74 (4H, m), 5.14 (2H, s), 5.24 (1H, d, J = 11.0 Hz), 5.74 (1H, d, J = 17.6 Hz), 6.71 (1H, dd, J = 17.6, 11.0 Hz), 6.80 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.94 (1H, d, J = 9.3 Hz), 7.26-7.31 (5H, m), 7.37-7.41 (4H, m), 7.45 (1H, brs), 7.51-7.53 (1H, m), 7.57 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.81 (1H, d, J = 2.9 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−[(3S)−3−メチルピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン(0.50g)及び4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]ベンズアルデヒド(298mg)のCH2Cl2(5mL)溶液に、NaBH(OAc)3(323mg)を室温で加えた。得られた混合物を室温で3日間撹拌した。反応混合物にNaHCO3飽和水溶液を加え、CH2Cl2で抽出した。有機層をNaCl飽和水溶液で洗浄し、無水Na2SO4で脱水し、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n−ヘキサン/AcOEt=1/1〜0/1)で精製して(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−[(3S)−4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]ベンジル}−3−メチルピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オンを黄色粉末(451mg)として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.19 (3H, d, J = 6.1 Hz), 2.13-2.19 (4H, m), 2.35 (3H, s), 2.51-2.54 (1H, m), 2.73-2.76 (1H, m), 2.94-3.41 (5H, m), 3.75-3.79 (1H, m), 3.94-4.26 (4H, m), 4.98 (2H, s), 6.75-6.86 (3H, m), 6.90-7.00 (3H, m), 7.18 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.22-7.30 (7H, m), 7.35 (1H, dd, J = 8.9, 2.9 Hz), 7.43-7.47 (1H, m), 7.56 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.79 (1H, d, J = 2.9 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−[(2S)−2−メチル−4−{4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.37 (3H, brs), 2.03-2.09 (1H, m), 2.18-2.20 (4H, m), 2.27 (3H, s), 2.35 (3H, s), 2.69-4.98 (13H, m), 6.76-6.82 (3H, m), 6.98-6.92 (1H, m), 7.04-7.08 (2H, m), 7.18 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.23-7.30 (7H, m), 7.35 (1H, dd, J = 9.0, 3.2 Hz), 7.44 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.56 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.78-7.79 (1H, m).
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−[(2S)−4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]ベンジル}−2−メチルピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.37 (3H, brs), 2.04-2.10 (1H, m), 2.18-2.21 (4H, m), 2.35 (3H, s), 2.69-4.98 (13H, m), 6.76-6.85 (3H, m), 6.90-6.99 (3H, m), 7.18 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.22-7.31 (7H, m), 7.35 (1H, dd, J = 9.0, 3.2 Hz), 7.45 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.56 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.79 (1H, d, J = 3.2 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−[(2R)−4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]ベンジル}−2−メチルピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.37 (3H, brs), 2.03-2.10 (1H, m), 2.18-2.20 (4H, m), 2.35 (3H, s), 2.69-4.98 (13H, m), 6.76-6.85 (3H, m), 6.90-6.99 (3H, m), 7.18 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.22-7.29 (7H, m), 7.35 (1H, dd, J = 8.8, 2.9 Hz), 7.45 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.56 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.79 (1H, d, J = 2.9 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−[(2R)−2−メチル−4−{4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.37 (3H, brs), 2.03-2.09 (1H, m), 2.18-2.20 (4H, m), 2.28 (3H, s), 2.35 (3H, s), 2.69-4.98 (13H, m), 6.76-6.82 (3H, m), 6.91 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.06 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.18 (2H, d J = 7.8 Hz), 7.23-7.31 (7H, m), 7.35 (1H, dd, J = 8.8, 2.9 Hz), 7.45 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.56 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.79 (1H, d, J = 2.9 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−[(3S)−3−メチル−4−{4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.18 (3H, d, J = 5.9 Hz), 2.11-2.19 (4H, m), 2.27 (3H, s), 2.35 (3H, s), 2.51-2.53 (1H, m), 2.73-2.76 (1H, m), 2.94-3.41 (5H, m), 3.74-3.78 (1H, m), 3.93-4.27 (4H, m), 4.98 (2H, s), 6.75-6.82 (3H, m), 6.91 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.04-7.08 (2H, m), 7.18 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.22-7.30 (7H, m), 7.35 (1H, dd, J = 9.0, 3.2 Hz), 7.43-7.46 (1H, m), 7.56 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.79 (1H, d, J = 3.2 Hz).
(2E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−(4−{4−[(1E)−3−(4−フルオロフェノキシ)プロパ−1−エン−1−イル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
融点:142〜144℃
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.19 (3H, s), 2.36 (3H, s), 2.48 (4H, t, J = 5.0 Hz), 3.53 (2H, s), 3.64 (2H, brs), 3.74 (2H, brs), 4.66 (2H, dd, J = 5.9, 1.5 Hz), 4.98 (2H, s), 6.39 (1H, dt, J = 16.0, 5.9 Hz), 6.72 (1H, d, J = 16.0 Hz), 6.79 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.87-6.93 (3H, m), 6.95-7.01 (2H, m), 7.19 (2H, d, J = 7.6 Hz), 7.28-7.30 (5H, m), 7.34-7.39 (3H, m), 7.45 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.57 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.79 (1H, dd, J = 2.9, 0.5 Hz).
(2E)−3−[4−({5−[(4−フルオロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3,5−ジメチルフェニル]−1−(4−{4−[(1E)−3−(4−フルオロフェノキシ)プロパ−1−エン−1−イル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
融点:101〜104℃
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.12 (6H, s), 2.48 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.53 (2H, s), 3.66 (2H, brs), 3.74 (2H, brs), 4.67 (2H, dd, J = 5.8, 1.3 Hz), 4.99 (2H, s), 6.39 (1H, dt, J = 16.0, 5.8 Hz), 6.72 (1H, d, J = 16.0 Hz), 6.76-6.82 (2H, m), 6.87-6.92 (2H, m), 6.95-7.00 (2H, m), 7.04-7.10 (2H, m), 7.25-7.33 (5H, m), 7.36-7.39 (4H, m), 7.61 (1H, d, J = 15.6 Hz), 7.81 (1H, d, J = 3.2 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−[2−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)−1,2,5−オキサジアゼパン−5−イル]プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (DMSO-d6、70℃) δ: 1.16 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.10 (3H, s), 2.30 (3H, s), 2.78-2.85 (1H, m), 2.90-3.00 (4H, m), 3.63-3.70 (4H, m), 3.83-3.85 (4H, m), 4.13-4.16 (2H, m), 5.05 (2H, s), 6.81-6.84 (2H, m), 7.02 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.10-7.12 (2H, m), 7.17-7.32 (9H, m), 7.44 (1H, d, J = 15.1 Hz), 7.54-7.57 (2H, m), 7.75 (1H, brs), 7.78 (1H, d, J = 2.9 Hz).
4−{[(6−{4−[(E)−3−(2−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]ベンジル}−1,2,5−オキサジアゼパン−5−イル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル]−2,6−ジメチルフェノキシ}ピリジン−3−イル)オキシ]メチル}ベンゾニトリル
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.11 (3H, s), 2.12 (3H, s), 2.96-3.08 (4H, m), 3.70-3.86 (8H, m), 4.09-4.14 (2H, m), 5.08 (2H, s), 6.71-6.85 (4H, m), 6.94 (2H, t, J = 8.4 Hz), 7.21-7.35 (7H, m), 7.52 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.63-7.69 (3H, m), 7.79 (1H, d, J = 2.2 Hz).
4−{[(6−{4−[(E)−3−(2−{4−[2−(4−メトキシフェノキシ)エチル]ベンジル}−1,2,5−オキサジアゼパン−5−イル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル]−2,6−ジメチルフェノキシ}ピリジン−3−イル)オキシ]メチル}ベンゾニトリル
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.11 (3H, s), 2.12 (3H, s), 2.96-3.08 (4H, m), 3.70-3.86 (11H, m), 4.09-4.15 (2H, m), 5.08 (2H, s), 6.75 (1H, t, J = 15.8 Hz), 6.82-6.85 (5H, m), 7.21-7.24 (4H, m), 7.28-7.35 (3H, m), 7.52 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.64-7.69 (3H, m), 7.80 (1H, d, J = 2.9 Hz).
(2E)−3−[4−({5−[(4−フルオロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3,5−ジメチルフェニル]−1−(4−{4−[(2E)−4−(4−メチルフェノキシ)ブタ−2−エン−2−イル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.12 (6H, s), 2.14 (3H, d, J = 1.5 Hz), 2.29 (3H, s), 2.48 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.53 (2H, s), 3.65 (2H, brs), 3.73 (2H, brs), 4.72 (2H, d, J = 6.3 Hz), 4.99 (2H, s), 6.05-6.08 (1H, m), 6.78 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.81 (1H, d, J = 9.0 Hz), 6.85 (2H, dt, J = 9.3, 2.5 Hz), 7.05-7.10 (4H, m), 7.25-7.33 (5H, m), 7.36-7.41 (4H, m), 7.61 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.81 (1H, d, J = 3.2 Hz).
(2E)−3−[4−({5−[(4−フルオロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3,5−ジメチルフェニル]−1−(4−{4−[(1E)−2−メチル−3−(4−メチルフェノキシ)プロパ−1−エン−1−イル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.98 (3H, d, J = 1.2 Hz), 2.12 (6H, s), 2.29 (3H, s), 2.49 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.53 (2H, s), 3.66 (2H, brs), 3.75 (2H, brs), 4.54 (2H, s), 4.98 (2H, s), 6.61 (1H, brs), 6.79 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.81 (1H, dd, J = 9.0, 0.5 Hz), 6.87 (2H, dt, J = 9.1, 2.4 Hz), 7.04-7.10 (4H, m), 7.25-7.33 (7H, m), 7.36-7.40 (2H, m), 7.61 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.81 (1H, dd, J = 3.2, 0.5 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−エトキシフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.38 (3H, t, J = 7.1 Hz), 2.19 (3H, s), 2.48 (4H, brs), 3.07 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.52 (2H, s), 3.64 (2H, brs), 3.74 (2H, brs), 3.97 (2H, q, J = 7.1 Hz), 4.12 (2H, t, J = 7.1 Hz), 5.14 (2H, s), 6.78-6.82 (5H, m), 6.94 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.23-7.31 (7H, m), 7.38-7.41 (2H, m), 7.45 (1H, brs), 7.51-7.53 (1H, m), 7.57 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.82 (1H, d, J = 2.9 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−メトキシフェニル)エトキシ]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.19 (3H, s), 2.46 (4H, t, J = 4.6 Hz), 3.04 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.47 (2H, s), 3.63 (2H, brs), 3.73 (2H, brs), 3.80 (3H, s), 4.13 (2H, t, J = 7.1 Hz), 5.14 (2H, s), 6.79 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.86 (4H, d, J = 8.4 Hz), 6.94 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.20 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.21 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.26-7.31 (3H, m), 7.38-7.41 (2H, m), 7.45 (1H, brs), 7.51-7.53 (1H, m), 7.56 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.81 (1H, d, J = 2.9 Hz).
DMF(2mL)中の(E)−3−[4−({5−[(4−フルオロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3,5−ジメチルフェニル]−1−(ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン(0.328g)及び(E)−3−[4−(クロロメチル)−2−メチルフェニル]プロパ−2−エン−1−イル4−メチルフェニルエーテル(0.204g)の溶液に、DIPEA(0.13mL)をAr雰囲気下、室温で加えた。混合物を室温で20.5時間撹拌し、次いで50℃で1時間加熱し、室温に冷却し、減圧下で蒸発させた。この残留物にNaHCO3飽和水溶液を加え、混合物をAcOEtで抽出した。有機層をNaCl飽和水溶液で洗浄し、無水Na2SO4で脱水し、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(AcOEt)で精製して(2E)−3−[4−({5−[(4−フルオロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3,5−ジメチルフェニル]−1−(4−{3−メチル−4−[(1E)−3−(4−メチルフェノキシ)プロパ−1−エン−1−イル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン(0.370g)を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.12 (6H, s), 2.29 (3H, s), 2.34 (3H, s), 2.48 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.49 (2H, s), 3.66-3.75 (4H, m), 4.69 (2H, dd, J = 5.8, 1.3 Hz), 4.98 (2H, s), 6.29 (1H, dt, J = 15.9, 5.8 Hz), 6.78 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.81 (1H, d, J = 9.0 Hz), 6.87 (2H, dt, J = 9.3, 2.6 Hz), 6.92 (1H, d, J = 15.9 Hz), 7.05-7.13 (6H, m), 7.25 (2H, brs), 7.32 (1H, dd, J = 9.0, 3.1 Hz), 7.36-7.39 (2H, m), 7.44 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.61 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.81 (1H, d, J = 3.1 Hz).
EtOH(50mL)中の(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−(4−{4−[2−(4−クロロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン(3.410g)の溶液に、6M HCl(0.86mL)を50℃で加えた。混合物を室温で16時間撹拌した。得られた沈殿物を集め、EtOH(300mL)及び水(100mL)から結晶化させて(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−(4−{4−[2−(4−クロロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩(3.060g)を無色粉末として得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.10 (3H, s), 2.30 (3H, s), 3.06-3.58 (6H, m), 3.07 (2H, t, J = 6.7 Hz), 4.22 (2H, t, J = 6.7 Hz), 4.33 (2H, brs), 4.53-4.57 (2H, m), 5.06 (2H, s), 6.96 (2H, dt, J = 9.9, 2.9 Hz), 7.09 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.20 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.27-7.34 (5H, m), 7.42-7.52 (5H, m), 7.59 (1H, dd, J = 9.0, 3.1 Hz), 7.63 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.79 (1H, d, J = 3.1 Hz), 7.84 (1H, d, J = 2.0 Hz), 10.82 (1H, s).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−フルオロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(3,4−ジクロロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:186.6〜189.0℃
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−(4−{4−[2−(3,4−ジクロロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:215.1〜215.5℃
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−2−メチル−1−(4−{4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:134.7〜136.4℃
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−[4−(4−{2−[(4−メチルベンジル)オキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:200.7〜201.4℃
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−[4−(4−{2−[(4−フルオロベンジル)オキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:183.8〜184.2℃
(E)−1−[4−(4−{2−[(4−クロロベンジル)オキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:189.4〜190.5℃
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(3−フルオロ−2−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:175.1〜176.7℃
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(3−フルオロ−2−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:192.8〜193.8℃
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(3−フルオロ−2−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−クロロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:175.1〜176.7℃
(E)−3−[2−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:180.2〜182.7℃(分解)
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(3−フルオロ−5−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:196.6〜198.0℃
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(3−フルオロ−5−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:185.2〜186.4℃
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(3−フルオロ−5−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:207.4〜207.9℃
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(3−フルオロ−5−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−クロロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:199.8〜201.6℃
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(3−フルオロ−5−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−メトキシフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:186.7〜187.8℃
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(3−フルオロ−4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:224.7〜225.8℃
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(3−フルオロ−4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:207.9〜208.3℃
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(3−フルオロ−4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:225.4〜225.9℃
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(3−フルオロ−4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−クロロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:224.7〜224.8℃
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(3−フルオロ−4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−メトキシフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:219.8〜220.2℃
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(4−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:224.4〜228.8℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.10 (3H, s), 2.80-3.80 (8H, m), 4.19 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.32 (2H, brs), 4.45-4.63 (2H, m), 5.11 (2H, s), 6.90-6.98 (2H, m), 7.05-7.15 (3H, m), 7.29 (1H, d, J = 15.5 Hz), 7.39-7.57 (9H, m), 7.58-7.65 (2H, m), 7.80 (1H, d, J = 3.3 Hz), 7.84 (1H, d, J = 1.6 Hz), 11.08 (1H, brs).
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−(4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:227.1〜227.2℃
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:201.9〜202.6℃
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−(4−{4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:232.1〜232.7℃
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[2−(4−クロロフェニル)エトキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:180.1〜181.1℃
(E)−3−{3−クロロ−5−メチル−4−[(5−{[4−(プロパン−2−イル)ベンジル]オキシ}ピリジン−2−イル)オキシ]フェニル}−1−(4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:225.9〜226.5℃
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(4−フルオロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:214.3〜216.2℃
(E)−3−{3−クロロ−5−メチル−4−[(5−{[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]オキシ}ピリジン−2−イル)オキシ]フェニル}−1−(4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:231.5〜231.8℃
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[2−(4−メチルフェニル)エトキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−(4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:228.9〜229.5℃
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(4−フルオロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.16 (6H, d, J = 6.9 Hz), 2.11 (3H, s), 2.82 (1H, septet, J = 6.9 Hz), 2.90-3.50 (7H, m), 3.55 (1H, brs), 4.18 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.33 (2H, brs), 4.45-4.62 (2H, m), 5.09 (2H, s), 6.80-6.88 (2H, m), 7.06-7.16 (3H, m), 7.18-7.32 (3H, m), 7.40-7.55 (7H, m), 7.56-7.65 (2H, m), 7.80 (1H, d, J = 3.0 Hz), 7.84 (1H, d, J = 1.6 Hz), 10.83 (1H, brs).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(6−クロロピリジン−3−イル)メトキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:230.5〜230.6℃
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−(4−{4−[2−(4−メトキシフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:225.1〜226.6℃
(E)−3−(3−クロロ−5−メチル−4−{[5−(ピリジン−2−イルメトキシ)ピリジン−2−イル]オキシ}フェニル)−1−(4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:240.5〜241.0℃
(E)−3−(3−クロロ−5−メチル−4−{[5−(ピリジン−3−イルメトキシ)ピリジン−2−イル]オキシ}フェニル)−1−(4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:227.7〜229.3℃
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(6−クロロピリジン−3−イル)メトキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:214.8〜215.3℃
(E)−3−(3−クロロ−5−メチル−4−{[5−(ピリジン−2−イルメトキシ)ピリジン−2−イル]オキシ}フェニル)−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:180.9〜182.0℃
(E)−3−(3−クロロ−5−メチル−4−{[5−(ピリジン−3−イルメトキシ)ピリジン−2−イル]オキシ}フェニル)−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:166.4〜167.7℃
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(6−メチルピリジン−2−イル)メトキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
1H-NMR (DMSO- d6) δ: 1.15 (6H, d, J = 6.9 Hz), 2.11 (3H, s), 2.76-2.87 (1H, m), 3.00-3.11 (4H, m), 3.35-3.38 (7H, m), 4.18 (2H, t, J = 6.8 Hz), 4.32 (2H, brs), 4.52-4.57 (2H, br m), 5.16 (2H, s), 6.84 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.07-7.18 (3H, m), 7.21-7.70 (11H, m), 7.71-7.89 (3H, m), 10.73 (1H, s).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−フルオロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:224.0〜224.5℃
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(2−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−(4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:210.3〜210.6℃
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:211.9〜214.0℃
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(2−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−(4−{4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.11 (3H, s), 2.22 (3H, s), 2.32 (3H, s), 2.89-3.40 (8H, m), 4.17 (2H, t, J = 6.8 Hz), 4.30-4.34 (2H, m), 4.51-4.56 (2H, m), 5.10 (2H, s), 6.77-6.85 (2H, m), 7.01-7.14 (4H, m), 7.19-7.33 (4H, m), 7.39-7.56 (6H, m), 7.62-7.66 (2H, m), 7.81-7.87 (2H, m), 11.25 (1H, s).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−フルオロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.11 (3H, s), 2.22 (3H, s), 3.03-3.59 (8H, m), 4.17 (2H, t, J = 6.8 Hz), 4.31-4.34 (2H, m), 4.51-4.56 (2H, m), 5.15 (2H, s), 6.80-6.84 (2H, m), 7.07-7.12 (3H, m), 7.21-7.33 (3H, m), 7.44-7.63 (9H, m), 7.83-7.85 (2H, m), 11.06-11.10 (1H, m).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.12 (3H, s), 2.22 (3H, s), 2.94-3.60 (8H, m), 4.17 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.31-4.35 (2H, m), 4.52-4.57 (2H, m), 5.17 (2H, s), 6.79-6.84 (2H, m), 7.10 (3H, dd, J = 14.0, 8.7 Hz), 7.30 (1H, d, J = 15.2 Hz), 7.37-7.54 (8H, m), 7.59-7.69 (3H, m), 7.82-7.87 (2H, m), 10.93-10.97 (1H, m).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(4−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:218.0〜218.2℃
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−フルオロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:188.0〜189.5℃
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(2−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:168.4〜169.8℃
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−(4−{4−[2−(2−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:200.7〜201.9℃
(E)−1−(4−{4−[2−(4−ブチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:176.0〜177.8℃
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−メトキシフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.11 (3H, s), 3.05 (2H, t, J = 6.4 Hz), 3.14-3.62 (6H, m), 3.68 (3H, s), 4.15 (2H, t, J = 6.4 Hz), 4.31-4.34 (2H, m), 4.52-4.57 (2H, m), 5.17 (2H, s), 6.85 (4H, s), 7.12 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.27-7.54 (9H, m), 7.60-7.68 (3H, m), 7.83-7.86 (2H, m), 10.84 (1H, s).
(E)−1−(4−{4−[2−(1,3−ベンゾジオキソール−5−イルオキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:182.0〜182.5℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.11 (3H, s), 3.01-3.63 (8H, m), 4.13 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.32 (2H, brs), 4.51-4.57 (2H, m), 5.17 (2H, s), 5.94 (2H, s), 6.36 (1H, dd, J = 8.6, 2.6 Hz), 6.63 (1H, d, J = 2.6 Hz), 6.79 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.12 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.28-7.67 (12H, m), 7.84-7.85 (2H, m), 11.36 (1H, brs).
(E)−1−(4−{4−[2−(1,3−ベンゾジオキソール−5−イルオキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:229.5〜231.3℃(分解)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.10 (3H, s), 2.30 (3H, s), 3.01-3.58 (8H, m), 4.13 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.32 (2H, brs), 4.51-4.57 (2H, m), 5.05 (2H, s), 5.94 (2H, s), 6.36 (1H, dd, J = 8.6, 2.6 Hz), 6.62 (1H, d, J = 2.6 Hz), 6.79 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.09 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.18-7.63 (12H, m), 7.78-7.84 (2H, m), 11.01 (1H, brs).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−[4−(4−{2−[3−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:210.3〜210.9℃
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(3,4−ジメチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.12 (6H, s), 2.16 (3H, s), 3.04-3.05 (3H, m), 3.13-3.67 (5H, m), 4.15 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.33 (2H, s), 4.54 (2H, d, J = 11.9 Hz), 5.17 (2H, s), 6.64 (1H, d, J = 8.2 Hz), 6.73 (1H, s), 7.01 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.13 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.31 (1H, d, J = 15.6 Hz), 7.38-7.53 (8H, m), 7.61-7.67 (3H, m), 7.83-7.87 (2H, m), 11.26 (1H, s).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(3−メトキシフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.12 (3H, s), 2.99-3.19 (4H, m), 3.46-3.57 (4H, m), 3.72 (3H, s), 4.20 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.32-4.35 (2H, m), 4.53-4.56 (2H, m), 5.17 (2H, s), 6.45-6.54 (3H, m), 7.12-7.19 (2H, m), 7.31 (1H, d, J = 15.1 Hz), 7.38-7.54 (8H, m), 7.60-7.68 (3H, m), 7.83-7.87 (2H, m), 10.94 (1H, s).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(2−クロロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.11 (3H, s), 2.97-3.19 (4H, m), 3.35-3.61 (4H, m), 4.26-4.37 (4H, m), 4.53-4.56 (2H, m), 5.17 (2H, s), 6.94 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.11-7.17 (2H, m), 7.26-7.33 (2H, m), 7.38-7.53 (9H, m), 7.61-7.67 (3H, m), 7.84-7.86 (2H, m), 11.00 (1H, s).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−ヨードフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:214.2〜214.7℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.11 (3H, s), 3.05-4.53 (14H, m), 5.17 (2H, s), 6.79 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.13 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.31 (1H, d, J = 15.6 Hz), 7.40-7.43 (4H, m), 7.48-7.53 (4H, m), 7.58 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.61-7.67 (3H, m), 7.84-7.85 (2H, m), 10.92 (1H, brs).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−クロロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.11 (3H, s), 3.00-3.16 (4H, m), 3.33-3.60 (4H, m), 4.21 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.32 (2H, s), 4.53 (2H, s), 5.17 (2H, s), 6.96 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.13 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.28-7.34 (3H, m), 7.37-7.55 (8H, m), 7.60-7.68 (3H, m), 7.83-7.86 (2H, m), 10.99 (1H, s).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(キノリン−6−イルオキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.11 (3H, s), 2.96-3.22 (4H, m), 3.32-3.76 (4H, m), 4.32-4.35 (2H, m), 4.42 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.53-4.56 (2H, m), 5.17 (2H, s), 7.13 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.31 (1H, d, J = 15.1 Hz), 7.38-7.43 (2H, m), 7.48-7.53 (4H, m), 7.57-7.71 (7H, m), 7.83-7.89 (3H, m), 8.19 (1H, d, J = 9.3 Hz), 8.77 (1H, d, J = 8.3 Hz), 9.01 (1H, d, J = 4.4 Hz), 11.39 (1H, s).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(3−クロロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.11 (3H, s), 3.07-3.08 (2H, m), 3.17-3.68 (6H, m), 4.25 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.32-4.34 (2H, m), 4.53-4.55 (2H, m), 5.17 (2H, s), 6.91 (1H, d, J = 6.3 Hz), 6.96-7.03 (2H, m), 7.13 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.28-7.32 (2H, m), 7.38-7.54 (8H, m), 7.61-7.67 (3H, m), 7.82-7.86 (2H, m), 10.47 (1H, s).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(3−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.12 (3H, s), 2.26 (3H, s), 2.99-3.11 (4H, m), 3.18-3.65 (4H, m), 4.19 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.31-4.34 (2H, m), 4.53-4.56 (2H, m), 5.17 (2H, s), 6.70-6.77 (3H, m), 7.11-7.16 (2H, m), 7.31 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.38-7.44 (4H, m), 7.47-7.58 (4H, m), 7.60-7.67 (3H, m), 7.84-7.87 (2H, m), 11.32 (1H, s).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(3,5−ジメチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.12 (3H, s), 2.21 (6H, s), 3.00-3.07 (4H, m), 3.25-3.63 (4H, m), 4.16 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.30-4.33 (2H, m), 4.53-4.56 (2H, m), 5.17 (2H, s), 6.53-6.56 (3H, m), 7.12 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.31 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.38-7.44 (4H, m), 7.47-7.57 (4H, m), 7.60-7.67 (3H, m), 7.84-7.86 (2H, m), 11.38 (1H, s).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(2,3−ジメチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.00 (3H, s), 2.12 (3H, s), 2.18 (3H, s), 2.97-3.67 (8H, m), 4.16 (2H, t, J = 6.3 Hz), 4.31-4.34 (2H, m), 4.53-4.56 (2H, m), 5.17 (2H, s), 6.73 (1H, d, J = 7.3 Hz), 6.78 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.00 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.13 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.31 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.38-7.48 (5H, m), 7.51-7.58 (3H, m), 7.60-7.68 (3H, m), 7.84-7.87 (2H, m), 11.30 (1H, s).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−(4−{4−[2−(3−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:201.2〜202.5℃
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−(4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:197.0〜199.5℃
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:185.6〜186.3℃
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−(4−{4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:193.5〜195.8℃
(E)−3−[4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−2−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.36 (3H, s), 3.04-3.57 (8H, m), 4.19 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.32 (2H, brs), 4.48-4.57 (2H, m), 5.20 (2H, s), 6.91-6.97 (4H, m), 7.05-7.12 (4H, m), 7.38-7.44 (4H, m), 7.51-7.55 (3H, m), 7.61-7.65 (2H, m), 7,74 (1H, d, J = 15.1 Hz), 7.81 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.99 (1H, d, J = 3.2 Hz), 10.98 (1H, brs).
(E)−3−[4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−2−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.21 (3H, s), 2.35 (3H, s), 3.03-3.54 (8H, m), 4.16 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.32 (2H, brs), 4.48-4.56 (2H, m), 5.20 (2H, s), 6.81 (2H, m), 6.93-6.96 (2H, m), 7.05-7.12 (4H, m), 7.38-7.44 (4H, m), 7.49-7.54 (3H, m), 7.61-7.65 (2H, m), 7.74 (1H, d, J = 15.1 Hz), 7.81 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.99 (1H, d, J = 3.2 Hz), 10.79 (1H, brs).
(E)−3−[4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−2−メチルフェニル]−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:209.6〜212.0℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.15 (6H, d, J = 6.9 Hz), 2.35 (3H, s), 2.81 (1H, septet, J = 6.9 Hz), 3.03-3.56 (8H, m), 4.17 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.32-4.53 (4H, m), 5.20 (2H, s), 6.81-6.87 (2H, m), 6.93-6.96 (2H, m), 7.04-7.14 (4H, m), 7.37-7.44 (4H, m), 7.50-7.55 (3H, m), 7.61-7.66 (2H, m), 7.74 (1H, d, J = 15.5 Hz), 7.79-7.83 (1H, m), 7.99 (1H, d, J = 3.0 Hz), 10.91 (1H, brs).
(E)−3−[4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3−メトキシフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:194.9〜197.8℃
(E)−3−[4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3−メトキシフェニル]−1−(4−{4−[2−(3−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.26 (3H, s), 3.06 (2H, t, J = 6.5 Hz), 3.14-3.67 (6H, m), 3.75 (3H, s), 4.19 (2H, t, J = 6.5 Hz), 4.31-4.34 (2H, m), 4.52-4.55 (2H, m), 5.17 (2H, s), 6.70-6.76 (3H, m), 6.99 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.09-7.17 (2H, m), 7.25 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.31 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.39-7.44 (4H, m), 7.49-7.62 (7H, m), 7.86 (1H, d, J = 2.9 Hz), 11.07 (1H, s).
(E)−3−[4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3−メトキシフェニル]−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:196.7〜198.7℃
(E)−3−[4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3−メトキシフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:203.4〜205.7℃
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(3−エトキシフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:209.8〜211.0℃
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(3−クロロ−2−フルオロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:181.4〜182.0℃
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(3−クロロ−2−フルオロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:228.9〜229.4℃
(E)−3−[4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.15 (6H, d, J = 7.1 Hz), 2.78-2.85 (1H, m), 2.99-3.60 (6H, m), 3.06 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.17 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.32 (2H, brs), 4.53 (2H, brs), 5.21 (2H, s), 6.84 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.07-7.14 (5H, m), 7.21 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.40-7.43 (4H, m), 7.52-7.56 (4H, m), 7.62-7.67 (2H, m), 7.75 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.00 (1H, d, J = 3.2 Hz), 11.28 (1H, brs).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2,3−ジフルオロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.11 (3H, s), 2.22 (3H, s), 2.95-3.60 (8H, m), 4.17 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.33 (2H, s), 4.53 (2H, s), 5.21 (2H, s), 6.82 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.07 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.13 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.23-7.32 (2H, m), 7.38-7.51 (7H, m), 7.64-7.68 (2H, m), 7.84-7.86 (2H, m), 10.71 (1H, s).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2,3−ジフルオロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:180.1〜181.7℃
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−(4−{4−[2−(4−ニトロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:200.9〜202.3℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.10 (3H, s), 2.30 (3H, s), 3.11-4.53 (14H, m), 5.05 (2H, s), 7.09 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.16 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.20 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.30 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.33 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.44 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.49 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.54 (2H, d, J = 7.3 Hz), 7.58-7.61 (1H, m), 7.63 (1H, brs), 7.79 (1H, d, J = 2.9 Hz), 7.84 (1H, brs), 8.20 (2H, d, J = 8.3 Hz), 11.09 (1H, brs).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−ニトロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:194.8〜195.2℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.11 (3H, s), 3.11-4.53 (14H, m), 5.17 (2H, s), 7.12 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.16 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.30 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.39-7.47 (5H, m), 7.51-7.55 (3H, m), 7.61-7.67 (3H, m), 7.84-7.85 (2H, m), 8.20 (2H, d, J = 9.0 Hz), 10.98 (1H, brs).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(シクロプロピルメトキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:200.2〜202.1℃
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(3,4−ジクロロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:199.2〜200.2℃
(E)−3−[4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3−メトキシフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−クロロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:218.8〜219.2℃
(E)−3−[3−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.15 (6H, d, J = 7.1 Hz), 2.13 (3H, s), 2.30 (3H, s), 2.81 (1H, septet, J = 6.8 Hz), 2.90-3.70 (8H, m), 4.18 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.32 (2H, s), 4.52 (2H, s), 5.08 (2H, s), 6.82-6.86 (2H, m), 6.98 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.01 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.11-7.15 (2H, m), 7.17-7.21 (3H, m), 7.33 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.43 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.49-7.59 (5H, m), 7.68 (1H, d, J = 1.7 Hz), 7.87 (1H, d, J = 3.2 Hz), 10.67 (1H, brs).
(E)−3−[3−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−(4−{4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:227.6〜228.7℃
(E)−1−(4−{4−[2−(4−メトキシフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)−3−[3−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:216.2〜216.9℃
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−メトキシベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:171.1〜172.6℃
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロ−4−フルオロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:194.6〜197.5℃
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(3−フルオロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:186.5〜186.8℃
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(3−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:179.1〜179.9℃
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(3−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.15 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.11 (3H, s), 2.79-2.84 (1H, m), 2.99-3.64 (8H, m), 4.18 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.31-4.34 (2H, m), 4.52-4.55 (2H, m), 5.13 (2H, s), 6.84 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.10-7.15 (3H, m), 7.30 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.40-7.48 (6H, m), 7.50-7.56 (3H, m), 7.61-7.65 (2H, m), 7.81 (1H, d, J = 2.7 Hz), 7.85 (1H, s), 11.13 (1H, s).
2−({[6−(2−クロロ−6−メチル−4−{(E)−3−オキソ−3−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−1−エン−1−イル}フェノキシ)ピリジン−3−イル]オキシ}メチル)ベンゾニトリル塩酸塩
融点:180.7〜181.2℃
(E)−3−[4−({5−[(2,3−ジクロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.14 (3H, s), 2.22 (3H, s),2.90-3.60 (8H, m), 4.17 (2H, t, J = 6.7 Hz), 4.33 (2H, s), 4.54 (2H, s), 5.23 (2H, s), 6.80-6.83 (2H, m), 6.99-7.08 (4H, m), 7.20 (1H, d, J = 15.1 Hz), 7.41-7.56 (7H, m), 7.60 (1H, dd, J = 7.6, 1.5 Hz), 7.64 (1H, dd, J = 9.0, 3.2 Hz), 7.67 (2H, dd, J = 8.1, 1.5 Hz), 7.93 (1H, d, J = 3.2 Hz), 10.56 (1H, brs).
(E)−3−[4−({5−[(2,3−ジクロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3−メチルフェニル]−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:171.3〜172.3℃
(E)−3−[4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.14 (3H, s), 2.22 (3H, s),2.90-3.70 (8H, m), 4.17 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.32 (2H, s), 4.53 (2H, s), 5.19 (2H, s), 6.80-6.83 (2H, m), 7.00 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.06 (3H, t, J = 8.8 Hz), 7.21 (1H, d, J = 15.1 Hz), 7.38-7.43 (4H, m), 7.49-7.56 (5H, m), 7.60-7.65 (2H, m), 7.69 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.92 (1H, d, J = 3.4 Hz), 10.91 (1H, brs).
(E)−3−[4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:192.9〜194.6℃
(E)−3−[4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3−メチルフェニル]−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:178.2〜178.9℃
(E)−3−[4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(3−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:174.5〜174.9℃
(E)−3−[4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3−フルオロフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:203.1〜203.8℃
(E)−3−[4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3−フルオロフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:205.4〜206.0℃
(E)−3−[4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3−フルオロフェニル]−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:196.6〜197.3℃
(E)−3−[4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3−フルオロフェニル]−1−(4−{4−[2−(3−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:184.2〜186.2℃
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(4−フルオロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.11 (3H, s), 2.22 (3H, s),2.80-3.80 (8H, m), 4.17 (2H, t, J = 6.8 Hz), 4.32 (2H, brs), 4.51-4.56 (2H, m), 5.09 (2H, s), 6.82 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.09 (3H, t, J = 8.9 Hz), 7.19-7.26 (2H, m), 7.30 (1H, d, J = 15.5 Hz), 7.41-7.55 (8H, m), 7.60-7.63 (2H, m), 7.81 (1H, d, J = 3.0 Hz), 7.85 (1H, d, J = 1.6 Hz), 11.15 (1H, brs).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(3−フルオロ−2−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:176.8〜177.7℃
(E)−3−[2−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−(4−{4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:212.6〜212.9℃(分解)
1H-NMR (DMSO- d6) δ: 2.21 (3H, s), 2.31 (3H, s), 2.35 (3H, s), 3.03-3.45 (8H, m), 4.16 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.32 (2H, brs), 4.52 (2H, brs), 5.09 (2H, s), 6.80-6.83 (2H, m), 6.91-6.93 (2H, m), 7.01-7.12 (4H, m), 7.20 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.34 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.41-7.43 (2H, m), 7.49-7.51 (2H, m), 7.57-7.60 (1H, m), 7.74 (1H, d, J = 15.1 Hz), 7.79 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.93-7.94 (1H, m), 10.76 (1H, brs).
(E)−3−{3−クロロ−5−メチル−4−[(5−{[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]オキシ}ピリジン−2−イル)オキシ]フェニル}−1−(4−{4−[2−(4−ヨードフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.11 (3H, s), 3.05-3.15 (5H, m), 3.39-3.57 (3H, m), 4.20 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.32-4.35 (2H, m), 4.52-4.56 (2H, m), 5.24 (2H, s), 6.77-6.81 (2H, m), 7.12 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.30 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.41-7.53 (5H, m), 7.56-7.59 (2H, m), 7.62-7.69 (4H, m), 7.78 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.83 (1H, d, J = 3.2 Hz), 7.85 (1H, d, J = 1.5 Hz), 10.97 (1H, brs).
(E)−3−{3−クロロ−5−メチル−4−[(5−{[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]オキシ}ピリジン−2−イル)オキシ]フェニル}−1−(4−{4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.10 (3H, s), 2.22 (3H, s), 3.04-3.15 (5H, m), 3.35-3.56 (3H, m), 4.17 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.33 (2H, brs), 4.52-4.56 (2H, m), 5.24 (2H, s), 6.82 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.07 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.12 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.30 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.42-7.53 (5H, m), 7.62-7.69 (4H, m), 7.78 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.83 (1H, d, J = 3.2 Hz), 7.85 (1H, d, J = 1.7 Hz), 10.89 (1H, brs).
(E)−3−{3−クロロ−5−メチル−4−[(5−{[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]オキシ}ピリジン−2−イル)オキシ]フェニル}−1−(4−{4−[2−(4−クロロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.11 (3H, s), 3.01-3.19 (3H, m), 3.34-3.62 (5H, m), 4.22 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.31-4.33 (2H, m), 4.52-4.56 (2H, m), 5.24 (2H, s), 6.95-6.98 (2H, m), 7.12 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.29-7.33 (3H, m), 7.41-7.56 (5H, m), 7.62-7.69 (4H, m), 7.78 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.83 (1H, d, J = 2.9 Hz), 7.85 (1H, s), 11.30 (1H, brs).
(E)−3−{3−クロロ−5−メチル−4−[(5−{[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]オキシ}ピリジン−2−イル)オキシ]フェニル}−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.15 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.10 (3H, s), 2.78-2.85 (1H, m), 3.04-3.08 (5H, m), 3.35-3.55 (3H, m), 4.18 (2H, t, J = 6.7 Hz), 4.34 (2H, brs), 4.52-4.56 (2H, m), 5.24 (2H, s), 6.84 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.11-7.14 (3H, m), 7.30 (1H, d, J = 15.1 Hz), 7.42-7.52 (5H, m), 7.62-7.67 (4H, m), 7.78 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.82 (1H, d, J = 2.9 Hz), 7.85 (1H, s), 10.80 (1H, s).
(E)−3−{3−クロロ−5−メチル−4−[(5−{[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]オキシ}ピリジン−2−イル)オキシ]フェニル}−1−(4−{4−[2−(5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン−2−イルオキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.68-1.70 (4H, m), 2.10 (3H, s), 2.61-2.66 (4H, m), 3.03-3.15 (5H, m), 3.35-3.54 (3H, m), 4.15 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.33 (2H, brs), 4.51-4.54 (2H, m), 5.24 (2H, s), 6.60-6.66 (2H, m), 6.93 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.12 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.30 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.41-7.51 (5H, m), 7.62-7.68 (4H, m), 7.77 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.82 (1H, d, J = 2.9 Hz), 7.85 (1H, s), 10.73 (1H, brs).
(E)−3−{3−クロロ−5−メチル−4−[(5−{[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]オキシ}ピリジン−2−イル)オキシ]フェニル}−1−(4−{4−[2−(ナフタレン−2−イルオキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.10 (3H, s), 3.11-3.18 (5H, m), 3.42-3.53 (3H, m), 4.33-4.36 (4H, m), 4.53-4.56 (2H, m), 5.24 (2H, s), 7.11-7.16 (2H, m), 7.29-7.35 (3H, m), 7.45-7.53 (6H, m), 7.62-7.69 (4H, m), 7.77-7.85 (7H, m), 10.64 (1H, brs).
(E)−1−[4−(4−{2−[(6−ブロモピリジン−3−イル)オキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]−3−{3−クロロ−5−メチル−4−[(5−{[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]オキシ}ピリジン−2−イル)オキシ]フェニル}プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.11 (3H, s), 3.07-3.11 (5H, m), 3.36-3.54 (3H, m), 4.30-4.33 (4H, m), 4.52-4.54 (2H, m), 5.24 (2H, s), 7.12 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.30 (1H, d, J = 15.6 Hz), 7.39-7.55 (7H, m), 7.62-7.69 (4H, m), 7.77 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.82 (1H, d, J = 3.2 Hz), 7.85 (1H, s), 8.11 (1H, d, J = 2.9 Hz), 10.70 (1H, brs).
(E)−3−{3−クロロ−5−メチル−4−[(5−{[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]オキシ}ピリジン−2−イル)オキシ]フェニル}−1−(4−{4−[2−(4−エトキシフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.28 (3H, t, J = 7.1 Hz), 2.11 (3H, s), 3.01-3.15 (5H, m), 3.35-3.56 (3H, m), 3.93 (2H, q, J = 7.1 Hz), 4.14 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.33 (2H, brs), 4.52-4.56 (2H, m), 5.24 (2H, s), 6.81-6.86 (4H, m), 7.12 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.30 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.41-7.53 (5H, m), 7.63-7.69 (4H, m), 7.77 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.83 (1H, d, J = 3.2 Hz), 7.85 (1H, d, J = 1.7 Hz), 10.93 (1H, brs).
(E)−1−(4−{4−[2−(4−アセチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.10 (3H, s), 2.30 (3H, s), 2.50 (3H, s), 3.00-3.61 (8H, m), 4.30-4.34 (4H, m), 4.52-4.55 (2H, m), 5.05 (2H, s), 7.04 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.09 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.19 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.28-7.34 (3H, m), 7.43-7.63 (7H, m), 7.79 (1H, d, J = 2.9 Hz), 7.84-7.85 (1H, m), 7.91 (2H, d, J = 8.8 Hz), 11.25 (1H, brs).
4−{2−[4−({4−[(E)−3−{3−クロロ−5−メチル−4−[(5−{[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]オキシ}ピリジン−2−イル)オキシ]フェニル}プロパ−2−エノイル]ピペラジン−1−イル}メチル)フェニル]エトキシ}ベンゾニトリル塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.11 (3H, s), 3.00-3.18 (5H, m), 3.42-3.60 (3H, m), 4.31-4.34 (4H, m), 4.52-4.56 (2H, m), 5.24 (2H, s), 7.11-7.14 (3H, m), 7.31 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.43-7.55 (5H, m), 7.62-7.69 (4H, m), 7.75-7.79 (4H, m), 7.83 (1H, d, J = 3.2 Hz), 7.85 (1H, s), 11.19 (1H, brs).
(E)−3−{3−クロロ−5−メチル−4−[(5−{[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]オキシ}ピリジン−2−イル)オキシ]フェニル}−1−(4−{4−[2−(4−フルオロ−3−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.11 (3H, s), 2.19 (3H, d, J = 1.7 Hz), 3.02-3.08 (5H, m), 3.39-3.56 (3H, m), 4.17 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.34 (2H, brs), 4.52-4.55 (2H, m), 5.24 (2H, s), 6.72-6.76 (1H, m), 6.83-6.86 (1H, m), 7.02 (1H, t, J = 9.2 Hz), 7.12 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.30 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.42-7.52 (5H, m), 7.64-7.68 (4H, m), 7.77 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.82 (1H, d, J = 2.9 Hz), 7.84 (1H, s), 10.83 (1H, brs).
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−ニトロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−(4−{4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:193.6〜194.8℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.11 (3H, s), 2.22 (3H, s), 3.04-4.55 (14H, m), 5.29 (2H, s), 6.82 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.07 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.12 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.29 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.42 (2H, d, J = 7.3 Hz), 7.47-7.51 (3H, m), 7.63-7.66 (2H, m), 7.73 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.83-7.84 (2H, m), 8.27 (2H, d, J = 8.5 Hz), 11.08 (1H, s).
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−ニトロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:221.7〜222.9℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.15 (6H, d, J = 7.1 Hz), 2.10 (3H, s), 2.81 (1H, septet, J = 6.8 Hz), 3.05-4.53 (14H, m), 5.29 (2H, s), 6.84 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.12 (2H, d, J = 9.3 Hz), 7.13 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.29 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.44-7.49 (5H, m), 7.63-7.66 (2H, m), 7.73 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.83-7.84 (2H, m), 8.27 (2H, d, J = 8.5 Hz), 10.61 (1H, brs).
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(2−ニトロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−(4−{4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:175.7〜176.6℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.11 (3H, s), 2.22 (3H, s), 3.04-4.53 (14H, m), 5.47 (2H, s), 6.81 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.07 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.11 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.29 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.42-7.51 (5H, m), 7.62-7.66 (3H, m), 7.80-7.84 (4H, m), 8.13 (1H, d, J = 8.1 Hz), 10.57 (1H, brs).
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(2−ニトロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:182.3〜184.5℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.15 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.11 (3H, s), 2.81 (1H, qq, J = 6.8, 6.8 Hz), 3.05-4.53 (14H, m), 5.47 (2H, s), 6.84 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.11 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.13 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.29 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.42-7.51 (5H, m), 7.63-7.66 (3H, m), 7.80-7.84 (4H, m), 8.13 (1H, d, J = 8.1 Hz), 10.45 (1H, brs).
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(2−ニトロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−(4−{4−[2−(4−メトキシフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:156.6〜159.1℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.11 (3H, s), 3.03-4.55 (17H, m), 5.47 (2H, s), 6.84 (2H, d, J = 9.3 Hz), 6.87 (2H, d, J = 9.5 Hz), 7.11 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.30 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.42 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.49 (1H, d, J = 15.6 Hz), 7.53 (2H, d, J = 7.6 Hz), 7.62-7.66 (3H, m), 7.78-7.84 (4H, m), 8.13 (1H, d, J = 8.3 Hz), 11.09 (1H, s).
(E)−3−{3−クロロ−5−メチル−4−[(5−{[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]オキシ}ピリジン−2−イル)オキシ]フェニル}−1−[4−(4−{2−[(5−クロロピリジン−2−イル)オキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.11 (3H, s), 3.03-3.15 (5H, m), 3.34-3.57 (3H, m), 4.32 (2H, brs), 4.46-4.55 (4H, m), 5.24 (2H, s), 6.85 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.12 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.30 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.41 (2H, d, J = 7.6 Hz), 7.47-7.53 (3H, m), 7.62-7.69 (4H, m), 7.76-7.85 (5H, m), 8.21 (1H, d, J = 2.7 Hz), 10.97 (1H, brs).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[1−(4−メチルフェノキシ)プロパン−2−イル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
1H-NMR (DMSO- d6) δ: 1.32 (3H, d, J = 7.1 Hz), 2.11 (3H, s), 2.21 (3H, s), 3.06-3.59 (7H, m), 4.02 (1H, dd, J = 9.5, 6.8 Hz), 4.07 (1H, dd, J = 9.5, 6.8 Hz), 4.32 (2H, brs), 4.52-4.55 (2H, m), 5.17 (2H, s), 6.79 (2H, dt, J = 9.2, 2.4 Hz), 7.06 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.12 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.30 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.39-7.66 (11H, m), 7.84-7.85 (2H, m), 11.02 (1H, brs).
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−(4−{4−[2−(4−メチルフェノキシ)プロピル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
1H-NMR (DMSO- d6) δ: 1.20 (3H, d, J = 6.1 Hz), 2.10 (3H, s), 2.21 (3H, s), 2.30 (3H, s), 2.85-3.59 (6H, m), 2.87 (1H, dd, J = 13.7, 5.6 Hz), 2.98 (1H, dd, J = 13.7, 6.6 Hz), 4.31 (2H, brs), 4.51-4.54 (2H, m), 4.61-4.68 (1H, m), 5.05 (2H, s), 6.80 (2H, dt, J = 9.0, 2.4 Hz), 7.05 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.08 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.20 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.27-7.52 (8H, m), 7.59 (1H, dd, J = 8.9, 3.1 Hz), 7.62 (1H, d, J = 1.7 Hz), 7.79 (1H, d, J = 3.1 Hz), 7.83 (1H, d, J = 1.7 Hz), 11.14 (1H, brs).
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−(4−{4−[1−(4−メチルフェノキシ)プロパン−2−イル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
1H-NMR (DMSO- d6) δ: 1.32 (3H, d, J = 7.1 Hz), 2.10 (3H, s), 2.21 (3H, s), 2.30 (3H, s), 3.06-3.56 (7H, m), 4.02 (1H, dd, J = 9.6, 6.8 Hz), 4.07 (1H, dd, J = 9.6, 7.0 Hz), 4.33 (2H, brs), 4.52-4.55 (2H, m), 5.05 (2H, s), 6.79 (2H, dt, J = 9.3, 2.5 Hz), 7.05-7.10 (3H, m), 7.20 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.29 (1H, d, J = 15.6 Hz), 7.33 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.43-7.53 (5H, m), 7.59 (1H, dd, J = 8.9, 3.2 Hz), 7.62 (1H, d, J = 1.7 Hz), 7.78 (1H, d, J = 3.2 Hz), 7.84 (1H, d, J = 1.7 Hz), 10.82 (1H, brs).
(E)−3−{3−クロロ−5−メチル−4−[(5−{[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]オキシ}ピリジン−2−イル)オキシ]フェニル}−1−(4−{4−[2−(ピリジン−2−イルオキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.11 (3H, s), 3.00-3.39 (7H, m), 3.63 (1H, brs), 4.32 (2H, brs), 4.48-4.55 (4H, m), 5.24 (2H, s), 6.81 (1H, d, J = 8.3 Hz), 6.97-6.99 (1H, m), 7.12 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.30 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.39-7.56 (5H, m), 7.62-7.73 (5H, m), 7.77 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.82-7.85 (2H, m), 8.16 (1H, dd, J = 5.0, 1.3 Hz), 11.41 (1H, brs).
(E)−3−{3−クロロ−5−メチル−4−[(5−{[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]オキシ}ピリジン−2−イル)オキシ]フェニル}−1−(4−{4−[2−(4−シクロプロピルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.53-0.57 (2H, m), 0.84-0.88 (2H, m), 1.80-1.87 (1H, m), 2.11 (3H, s), 3.00-3.07 (5H, m), 3.38-3.63 (3H, m), 4.17 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.33 (2H, brs), 4.51-4.53 (2H, m), 5.24 (2H, s), 6.80-6.83 (2H, m), 6.97-6.99 (2H, m), 7.12 (1H, d, J = 9.3 Hz), 7.30 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.43-7.51 (5H, m), 7.62-7.68 (4H, m), 7.77 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.83 (1H, d, J = 2.7 Hz), 7.84 (1H, d, J = 2.0 Hz), 10.87 (1H, brs).
4−({[6−(2−クロロ−6−メチル−4−{(E)−3−オキソ−3−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−1−エン−1−イル}フェノキシ)ピリジン−3−イル]オキシ}メチル)ベンゾニトリル塩酸塩
融点:219.4〜221.0℃
4−{[(6−{2−クロロ−6−メチル−4−[(E)−3−(4−{4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル]フェノキシ}ピリジン−3−イル)オキシ]メチル}ベンゾニトリル塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.10 (3H, s), 2.22 (3H, s), 2.98-3.13 (5H, m), 3.35-3.41 (2H, m), 3.52-3.54 (1H, m), 4.17 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.32-4.34 (2H, m), 4.53-4.55 (2H, m), 5.23 (2H, s), 6.81 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.09 (3H, dd, J = 18.9, 8.7 Hz), 7.29 (1H, d, J = 15.1 Hz), 7.42-7.51 (5H, m), 7.62-7.66 (4H, m), 7.81-7.84 (2H, m), 7.88 (2H, d, J = 8.3 Hz), 10.64 (1H, s).
(E)−1−(4−{4−[2−(4−ブロモフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)−3−{3−クロロ−5−メチル−4−[(5−{[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]オキシ}ピリジン−2−イル)オキシ]フェニル}プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.11 (3H, s), 3.01-3.08 (4H, m), 3.32-3.47 (3H, m), 3.58 (1H, brs), 4.21 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.33 (2H, brs), 4.51-4.53 (2H, m), 5.24 (2H, s), 6.89-6.93 (2H, m), 7.12 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.30 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.42-7.53 (7H, m), 7.62-7.69 (4H, m), 7.77 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.83 (1H, d, J = 2.9 Hz), 7.84 (1H, d, J = 2.0 Hz), 10.97 (1H, brs).
[6−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)ナフタレン−2−イル][4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]メタノン塩酸塩
融点:198.1〜199.8℃
[6−({5−[(2,3−ジフルオロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)ナフタレン−2−イル][4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]メタノン塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.15 (6H, d, J = 7.1 Hz), 2.81 (1H, septet, J = 7.1 Hz), 3.05 (2H, t, J = 6.7 Hz), 3.14-3.16 (2H, m), 3.24-3.70 (4H, m), 3.71-4.88 (2H, m), 4.17 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.29-4.35 (2H, m), 5.26 (2H, s), 6.81-6.85 (2H, m), 7.10-7.15 (3H, m), 7.24-7.30 (1H, m), 7.36-7.55 (8H, m), 7.60 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.68 (1H, dd, J = 9.0, 3.2 Hz), 7.94 (1H, d, J = 8.5 Hz), 8.00 (1H, dd, J = 3.2, 0.5 Hz), 8.04 (2H, d, J = 9.0 Hz), 10.83 (1H, brs).
(E)−3−[4−({5−[(4−メトキシベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3,5−ジメチルフェニル]−1−(4−{4−[1−(4−メチルフェノキシ)プロパン−2−イル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
1H-NMR (DMSO- d6) δ: 1.32 (3H, d, J = 7.1 Hz), 2.03 (6H, s), 2.21 (3H, s), 3.04-3.60 (7H, m), 3.75 (3H, s), 4.02 (1H, dd, J = 9.5, 6.8 Hz), 4.07 (1H, dd, J = 9.5, 6.8 Hz), 4.32 (2H, brs), 4.53 (2H, brs), 5.01 (2H, s), 6.79 (2H, dt, J = 9.2, 2.4 Hz), 6.94 (2H, dt, J = 9.2, 2.4 Hz), 6.99 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.06 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.19 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.37 (2H, dt, J = 9.1, 2.9 Hz), 7.42-7.50 (5H, m), 7.54-7.57 (3H, m), 7.78 (1H, d, J = 2.9 Hz), 11.19 (1H, brs).
(E)−3−[4−({5−[(4−フルオロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3,5−ジメチルフェニル]−1−(4−{4−[1−(4−メチルフェノキシ)プロパン−2−イル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
1H-NMR (DMSO- d6) δ: 1.32 (3H, d, J = 7.1 Hz), 2.03 (6H, s), 2.21 (3H, s), 3.03-3.60 (7H, m), 4.02 (1H, dd, J = 9.4, 6.7 Hz), 4.07 (1H, dd, J = 9.4, 6.7 Hz), 4.32 (2H, brs), 4.53 (2H, brs), 5.08 (2H, s), 6.79 (2H, dt, J = 9.3, 2.5 Hz), 7.00 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.06 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.17-7.25 (3H, m), 7.42-7.60 (10H, m), 7.80 (1H, d, J = 2.7 Hz), 11.15 (1H, brs).
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−[4−(4−{2−[(5−メチルピリジン−2−イル)オキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.10 (3H, s), 2.20 (3H, s), 2.30 (3H, s), 3.01-3.08 (4H, m), 3.33-3.58 (4H, m), 4.32 (2H, brs), 4.44 (2H, t, J = 6.8 Hz), 4.51-4.53 (2H, m), 5.06 (2H, s), 6.69 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.09 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.20 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.27-7.34 (3H, m), 7.40 (2H, d, J = 7.6 Hz), 7.47-7.53 (4H, m), 7.58-7.63 (2H, m), 7.79 (1H, d, J = 3.2 Hz), 7.84 (1H, s), 7.96 (1H, s), 10.80 (1H, brs).
(E)−3−[4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3,5−ジメチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:196.3〜196.9℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.04 (6H, s), 3.05-4.53 (14H, m), 5.16 (2H, s), 6.95 (2H, dd, J = 7.3, 4.4 Hz), 7.02 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.10 (2H, t, J = 8.3 Hz), 7.19 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.39-7.43 (4H, m), 7.46-7.53 (6H, m), 7.61-7.63 (2H, m), 7.84 (1H, brs), 11.24 (1H, brs).
(E)−3−[3,5−ジメチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−(4−{4−[2−(4−メトキシフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:212.1〜212.5℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.03 (6H, s), 2.30 (3H, s), 3.03-4.53 (17H, m), 5.04 (2H, s), 6.82-6.88 (4H, m), 6.99 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.17-7.20 (3H, m), 7.32 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.42 (2H, d, J = 7.6 Hz), 7.47 (2H, d, J = 7.6 Hz), 7.49 (2H, d, J = 7.6 Hz), 7.52 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.55-7.58 (1H, m), 7.79 (1H, d, J = 2.4 Hz), 10.90 (1H, s).
(E)−3−[3,5−ジメチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−(4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:221.1〜221.5℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.03 (6H, s), 2.30 (3H, s), 3.05-4.53 (14H, m), 5.04 (2H, s), 6.94 (2H, dd, J = 9.0, 4.4 Hz), 6.99 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.10 (2H, t, J = 8.8 Hz), 7.17-7.20 (3H, m), 7.32 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.43 (2H, d, J = 7.6 Hz), 7.47 (2H, d, J = 7.6 Hz), 7.49 (2H, d, J = 7.6 Hz), 7.51-7.58 (3H, m), 7.79 (1H, d, J = 2.9 Hz), 10.95 (1H, s).
(E)−3−[4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3,5−ジメチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−メトキシフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:172.6〜173.8℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.04 (6H, s), 3.03-4.53 (17H, m), 5.16 (2H, s), 6.84 (2H, d, J = 9.8 Hz), 6.87 (2H, d, J = 9.8 Hz), 7.02 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.19 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.39-7.43 (4H, m), 7.46-7.55 (6H, m), 7.61-7.62 (2H, m), 7.84 (1H, d, J = 2.2 Hz), 11.23 (1H, s).
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−[4−(4−{2−[(6−クロロピリジン−3−イル)オキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.10 (3H, s), 2.30 (3H, s), 3.03-3.15 (5H, m), 3.30-3.48 (2H, m), 3.58 (1H, brs), 4.30-4.34 (4H, m), 4.52-4.55 (2H, m), 5.05 (2H, s), 7.09 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.20 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.27-7.34 (3H, m), 7.41-7.54 (7H, m), 7.59 (1H, dd, J = 8.9, 3.1 Hz), 7.63 (1H, s), 7.79 (1H, d, J = 3.2 Hz), 7.84 (1H, d, J = 1.5 Hz), 8.11 (1H, d, J = 3.2 Hz), 11.01 (1H, brs).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(4−フルオロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−(4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:218.2〜219.3℃
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(4−フルオロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:179.6〜180.7℃
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(4−フルオロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−(4−{4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:211.1〜212.3℃
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イルオキシ)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:187.3〜189.2℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.21 (6H, d, J = 5.9 Hz), 2.10 (3H, s), 2.30 (3H, s), 3.04-4.52 (14H, m), 5.05 (2H, s), 6.83 (4H, brs), 7.09 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.20 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.27-7.34 (3H, m), 7.42 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.47-7.51 (3H, m), 7.59 (1H, dd, J = 9.0, 2.9 Hz), 7.63 (1H, brs), 7.79 (1H, d, J = 2.9 Hz), 7.84 (1H, brs), 10.83 (1H, brs).
(E)−3−[3,5−ジメチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イルオキシ)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:168.5〜169.2℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.21 (6H, d, J = 5.9 Hz), 2.03 (6H, s), 2.30 (3H, s), 3.04-4.52 (15H, m), 5.04 (2H, s), 6.83 (4H, brs), 6.99 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.16-7.20 (3H, m), 7.32 (2H, d, J = 7.6 Hz), 7.42 (2H, d, J = 7.6 Hz), 7.46-7.57 (6H, m), 7.78 (1H, brs), 11.00 (1H, brs).
(E)−3−[4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3,5−ジメチルフェニル]−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イルオキシ)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:184.2〜187.5℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.21 (6H, d, J = 6.1 Hz), 2.04 (6H, s), 3.03-4.52 (15H, m), 5.16 (2H, s), 6.83 (4H, brs), 7.02 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.19 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.39-7.43 (4H, m), 7.46-7.51 (4H, m), 7.54 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.60-7.63 (2H, m), 7.84 (1H, d, J = 2.9 Hz), 11.23 (1H, brs).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イルオキシ)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:163.2〜163.9℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.21 (6H, d, J = 5.9 Hz), 2.11 (3H, s), 3.03-4.52 (15H, m), 5.17 (2H, s), 6.83 (4H, brs), 7.12 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.30 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.39-7.43 (4H, m), 7.47-7.53 (4H, m), 7.60-7.67 (3H, m), 7.84 (2H, brs), 11.02 (1H, brs).
4−{[(6−{4−[(E)−3−(4−{4−[2−(4−クロロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル]−2,6−ジメチルフェノキシ}ピリジン−3−イル)オキシ]メチル}ベンゾニトリル塩酸塩
融点:219.7〜220.7℃
4−{[(6−{2−クロロ−4−[(E)−3−(4−{4−[2−(3−エトキシフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル]フェノキシ}ピリジン−3−イル)オキシ]メチル}ベンゾニトリル塩酸塩
融点:217.3〜219.0℃
4−{[(6−{2−クロロ−4−[(E)−3−(4−{4−[2−(3−メトキシフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル]フェノキシ}ピリジン−3−イル)オキシ]メチル}ベンゾニトリル塩酸塩
融点:186.1〜187.6℃
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(4−フルオロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−(4−{4−[2−(3−エトキシフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:213.2〜214.6℃
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−[4−(4−{2−[(6−メチルピリジン−3−イル)オキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.10 (3H, s), 2.30 (3H, s), 2.59 (3H, s), 3.04-3.56 (8H, m), 4.32-4.43 (4H, m), 4.51-4.54 (2H, m), 5.06 (2H, s), 7.09 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.20 (2H, d, J = 7.6 Hz), 7.28-7.34 (3H, m), 7.43-7.49 (3H, m), 7.55-7.68 (5H, m), 7.79 (1H, d, J = 2.9 Hz), 7.84 (1H, d, J = 1.5 Hz), 7.95 (1H, brs), 8.45 (1H, s), 11.33 (1H, brs).
(E)−1−[4−(4−{2−[(5−ブロモピリジン−2−イル)オキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.10 (3H, s), 2.30 (3H, s), 3.00-3.09 (4H, m), 3.38-3.47 (3H, m), 3.58 (1H, brs), 4.32 (2H, brs), 4.45-4.52 (4H, m), 5.06 (2H, s), 6.80 (1H, dd, J = 8.8, 0.5 Hz), 7.09 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.20 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.28-7.34 (3H, m), 7.40 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.47-7.53 (3H, m), 7.59 (1H, dd, J = 8.9, 3.1 Hz), 7.63 (1H, s), 7.79 (1H, d, J = 2.9 Hz), 7.84 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.89 (1H, dd, J = 8.8, 2.4 Hz), 8.28 (1H, dd, J = 2.6, 0.6 Hz), 11.00 (1H, brs).
(E)−3−[4−({5−[(3−フルオロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−2−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:209.6〜210.0℃
(E)−1−(4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)−3−[2−メチル−4−({5−[(3−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:194.2〜195.2℃
(E)−1−(4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)−3−[4−({5−[(2−メトキシベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−2−メチルフェニル]プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:182.8〜182.9℃
4−{[(6−{4−[(E)−3−(4−{4−[2−(3,5−ジメチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル]−2,6−ジメチルフェノキシ}ピリジン−3−イル)オキシ]メチル}ベンゾニトリル塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.03 (6H, s), 2.21 (6H, s), 3.04-3.06 (4H, m), 3.19-3.21 (1H, m), 3.33-3.36 (2H, m), 3.61-3.63 (1H, m), 4.16 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.31-4.33 (2H, m), 4.51-4.54 (2H, m), 5.22 (2H, s), 6.54-6.55 (3H, m), 7.01 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.19 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.41-7.43 (2H, m), 7.47-7.49 (3H, m), 7.54-7.56 (2H, m), 7.60 (1H, dd, J = 9.0, 3.2 Hz), 7.64 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.82 (1H, d, J = 2.9 Hz), 7.87 (2H, d, J = 8.3 Hz), 11.37 (1H, brs).
4−{[(6−{2,6−ジメチル−4−[(E)−3−オキソ−3−(4−{4−[2−(キノリン−6−イルオキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−1−エン−1−イル]フェノキシ}ピリジン−3−イル)オキシ]メチル}ベンゾニトリル塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.03 (6H, s), 3.02-3.04 (2H, m), 3.18-3.20 (3H, m), 3.32-3.35 (2H, m), 3.63-3.65 (1H, m), 4.31-4.34 (2H, m), 4.41 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.51-4.54 (2H, m), 5.22 (2H, s), 7.01 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.19 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.47-7.49 (5H, m), 7.56-7.65 (7H, m), 7.77 (1H, s), 7.82 (1H, d, J = 2.9 Hz), 7.87 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.12 (1H, d, J = 8.3 Hz), 8.64 (1H, s), 8.94 (1H, s), 11.30 (1H, s).
4−({[6−(2,6−ジメトキシ−4−{(E)−3−オキソ−3−[4−(4−{2−[3−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−1−エン−1−イル}フェノキシ)ピリジン−3−イル]オキシ}メチル)ベンゾニトリル塩酸塩
融点:136.8〜140.2℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.17 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.80-2.87 (1H, m), 3.05-4.57 (20H, m), 5.22 (2H, s), 6.73-6.75 (1H, m), 6.77 (1H, s), 6.80 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.93 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.13 (2H, s), 7.18 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.25 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.43 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.51-7.57 (4H, m), 7.64 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.77 (1H, d, J = 2.9 Hz), 7.87 (2H, d, J = 8.3 Hz), 11.23 (1H, s).
2−({[6−(2,6−ジメトキシ−4−{(E)−3−オキソ−3−[4−(4−{2−[3−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−1−エン−1−イル}フェノキシ)ピリジン−3−イル]オキシ}メチル)ベンゾニトリル塩酸塩
融点:154.9〜157.7℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.17 (6H, d, J = 7.1 Hz), 2.80-2.87 (1H, m), 3.05-4.57 (20H, m), 5.24 (2H, s), 6.74 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.77 (1H, s), 6.80 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.95 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.14 (2H, s), 7.18 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.26 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.43 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.54-7.60 (5H, m), 7.72-7.78 (2H, m), 7.81 (1H, d, J = 2.9 Hz), 7.92 (1H, d, J = 7.8 Hz), 11.30 (1H, s).
2−{[(6−{4−[(E)−3−(4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル]−2,6−ジメトキシフェノキシ}ピリジン−3−イル)オキシ]メチル}ベンゾニトリル塩酸塩
融点:136.8〜137.1℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.05-4.57 (20H, m), 5.24 (2H, s), 6.93-6.96 (3H, m), 7.10 (2H, t, J = 8.8 Hz), 7.14 (2H, s), 7.26 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.42 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.54-7.61 (5H, m), 7.72-7.78 (2H, m), 7.81 (1H, d, J = 2.9 Hz), 7.92 (1H, d, J = 7.6 Hz), 11.29 (1H, s).
4−{[(6−{4−[(E)−3−(4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル]−2,6−ジメトキシフェノキシ}ピリジン−3−イル)オキシ]メチル}ベンゾニトリル塩酸塩
融点:142.0〜143.6℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.05-4.57 (20H, m), 5.22 (2H, s), 6.92-6.96 (3H, m), 7.08-7.13 (4H, m), 7.25 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.42 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.51-7.57 (4H, m), 7.64 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.77 (1H, d, J = 2.9 Hz), 7.87 (2H, d, J = 8.1 Hz), 11.31 (1H, s).
(E)−3−[4−({5−[(2−クロロ−4−フルオロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3,5−ジメチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−クロロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:178.3〜180.6℃
(E)−1−(4−{4−[2−(3,4−ジメチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)−3−(3,5−ジメチル−4−{[5−(ピリジン−4−イルメトキシ)ピリジン−2−イル]オキシ}フェニル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:186.7〜189.5℃
(E)−3−[4−({5−[(3−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3,5−ジメチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−クロロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:186.9〜189.4℃
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−(4−{3−メチル−4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
1H-NMR (DMSO- d6) δ: 2.10 (3H, s), 2.22 (3H, s), 2.30 (3H, s), 2.35 (3H, s), 3.00-3.58 (6H, m), 3.05 (2H, t, J = 6.8 Hz), 4.15 (2H, t, J = 6.8 Hz), 4.28 (2H, brs), 4.52-4.55 (2H, m), 5.06 (2H, s), 6.82 (2H, dt, J = 9.2, 2.6 Hz), 7.06-7.10 (3H, m), 7.20 (2H, d, J = 7.6 Hz), 7.28-7.39 (6H, m), 7.49 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.59 (1H, dd, J = 8.9, 3.2 Hz), 7.63 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.79 (1H, dd, J = 3.2, 0.5 Hz), 7.84 (1H, d, J = 2.0 Hz), 10.99 (1H, brs).
(E)−3−[4−({5−[(4−フルオロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3,5−ジメチルフェニル]−1−(4−{3−メチル−4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
1H-NMR (DMSO- d6) δ: 2.03 (6H, s), 2.22 (3H, s), 2.35 (3H, s), 3.00-3.57 (6H, m), 3.05 (2H, t, J = 6.8 Hz), 4.15 (2H, t, J = 6.8 Hz), 4.28 (2H, brs), 4.53 (2H, brs), 5.08 (2H, s), 6.82 (2H, dt, J = 9.3, 2.6 Hz), 7.00 (1H, dd, J = 9.0, 0.5 Hz), 7.06-7.08 (2H, m), 7.17-7.25 (3H, m), 7.33-7.39 (3H, m), 7.46-7.52 (5H, m), 7.58 (1H, dd, J = 9.0, 3.2 Hz), 7.80 (1H, dd, J = 3.2, 0.5 Hz), 10.96 (1H, brs).
(E)−3−(3,5−ジメチル−4−{[5−(ピリジン−4−イルメトキシ)ピリジン−2−イル]オキシ}フェニル)−1−[4−(4−{2−[(4−メチルベンジル)オキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.04 (6H, s), 2.28 (3H, s), 2.88 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.01-3.03 (2H, m), 3.30-3.32 (3H, m), 3.63-3.65 (3H, m), 4.29-4.32 (2H, m), 4.44 (2H, s), 4.50-4.52 (2H, m), 5.44 (2H, s), 7.06 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.14-7.20 (5H, m), 7.33 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.46-7.50 (3H, m), 7.54 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.66 (1H, dd, J = 9.0, 3.2 Hz), 7.87 (1H, d, J = 2.9 Hz), 7.98 (2H, d, J = 6.1 Hz), 8.88 (2H, d, J = 6.1 Hz), 11.67 (1H, s).
(E)−1−(4−{4−[2−(3−クロロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)−3−(3,5−ジメチル−4−{[5−(ピリジン−4−イルメトキシ)ピリジン−2−イル]オキシ}フェニル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.04 (6H, s), 3.06-3.08 (4H, m), 3.31-3.33 (3H, m), 3.64-3.66 (1H, m), 4.25 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.30-4.33 (2H, m), 4.51-4.53 (2H, m), 5.44 (2H, s), 6.92 (1H, dd, J = 8.3, 1.7 Hz), 6.98-7.08 (3H, m), 7.20 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.29 (1H, t, J = 8.1 Hz), 7.43-7.48 (5H, m), 7.57 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.65 (1H, dd, J = 8.9, 3.1 Hz), 7.87 (1H, d, J = 2.9 Hz), 7.96 (2H, d, J = 6.1 Hz), 8.87 (2H, d, J = 6.3 Hz), 11.63 (1H, s).
(E)−3−(3,5−ジメチル−4−{[5−(ピリジン−4−イルメトキシ)ピリジン−2−イル]オキシ}フェニル)−1−[4−(4−{2−[(4−フルオロベンジル)オキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.04 (6H, s), 2.90 (2H, t, J = 6.6 Hz), 2.94-3.01 (2H, m), 3.16-3.19 (1H, m), 3.31-3.34 (2H, m), 3.61-3.68 (3H, m), 4.30-4.32 (2H, m), 4.47 (2H, s), 4.50-4.53 (2H, m), 5.40 (2H, s), 7.05 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.15-7.20 (3H, m), 7.30-7.35 (4H, m), 7.48-7.51 (5H, m), 7.64 (1H, dd, J = 9.0, 2.9 Hz), 7.86-7.89 (3H, m), 8.82-8.85 (2H, m), 11.23 (1H, s).
(E)−1−[4−(4−{2−[(4−クロロベンジル)オキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]−3−(3,5−ジメチル−4−{[5−(ピリジン−4−イルメトキシ)ピリジン−2−イル]オキシ}フェニル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.04 (6H, s), 2.90 (2H, t, J = 6.5 Hz), 3.01-3.03 (2H, m), 3.17-3.19 (1H, m), 3.31-3.34 (2H, m), 3.61-3.69 (3H, m), 4.30-4.32 (2H, m), 4.47-4.55 (4H, m), 5.40 (2H, s), 7.05 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.19 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.28-7.52 (11H, m), 7.64 (1H, dd, J = 9.0, 2.9 Hz), 7.86-7.89 (3H, m), 8.83 (2H, d, J = 5.9 Hz), 11.20 (1H, s).
(E)−1−(4−{4−[2−(2−クロロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)−3−[3,5−ジメチル−4−({5−[(6−メチルピリジン−2−イル)メトキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.04 (6H, s), 2.63 (3H, s), 3.01-3.04 (2H, m), 3.11 (2H, t, J = 6.5 Hz), 3.19-3.21 (1H, m), 3.33-3.35 (2H, m), 3.60-3.62 (1H, m), 4.28-4.31 (4H, m), 4.51-4.53 (2H, m), 5.30 (2H, s), 6.94 (1H, t, J = 7.1 Hz), 7.04 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.17-7.20 (2H, m), 7.26-7.30 (1H, m), 7.40 (1H, dd, J = 7.9, 1.3 Hz), 7.46-7.48 (5H, m), 7.55-7.57 (3H, m), 7.65 (2H, dd, J = 8.9, 3.1 Hz), 7.85 (1H, d, J = 2.9 Hz), 8.10 (1H, s), 11.39 (1H, s).
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−[4−(4−{2−[(6−メトキシピリジン−3−イル)オキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.10 (3H, s), 2.30 (3H, s), 3.00-3.17 (5H, m), 3.34-3.47 (2H, m), 3.57 (1H, brs), 3.78 (3H, s), 4.23 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.33 (2H, brs), 4.51-4.53 (2H, m), 5.06 (2H, s), 6.75 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.09 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.20 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.27-7.32 (3H, m), 7.38 (1H, dd, J = 9.0, 3.2 Hz), 7.42-7.53 (5H, m), 7.59 (1H, dd, J = 8.9, 3.1 Hz), 7.63 (1H, s), 7.79 (1H, d, J = 3.2 Hz), 7.84-7.85 (2H, m), 10.92 (1H, brs).
(E)−3−(4−{[5−(1,3−ベンゾチアゾール−6−イルメトキシ)ピリジン−2−イル]オキシ}−3,5−ジメトキシフェニル)−1−(4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:133.1〜134.4℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.05-4.57 (20H, m), 5.26 (2H, s), 6.92-6.96 (3H, m), 7.10 (2H, t, J = 8.8 Hz), 7.12 (2H, s), 7.25 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.43 (2H, d, J = 7.6 Hz), 7.53-7.57 (4H, m), 7.61 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.80 (1H, d, J = 2.9 Hz), 8.10 (1H, d, J = 8.3 Hz), 8.26 (1H, s), 9.41 (1H, s), 11.12 (1H, s).
(E)−3−(4−{[5−(1,3−ベンゾチアゾール−6−イルメトキシ)ピリジン−2−イル]オキシ}−3,5−ジメトキシフェニル)−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イルオキシ)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:133.4〜135.1℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.21 (6H, d, J = 5.9 Hz), 3.03-4.57 (21H, m), 5.26 (2H, s), 6.82 (2H, d, J = 9.8 Hz), 6.84 (2H, d, J = 9.8 Hz), 6.92 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.13 (2H, s), 7.25 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.42 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.53-7.57 (4H, m), 7.62 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.80 (1H, d, J = 2.9 Hz), 8.10 (1H, d, J = 8.3 Hz), 8.26 (1H, s), 9.41 (1H, s), 11.23 (1H, s).
(E)−3−[4−({5−[(4−フルオロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3,5−ジメチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]−3−メチルベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
1H-NMR (DMSO- d6) δ: 2.03 (6H, s), 2.36 (3H, s), 3.04-3.57 (6H, m), 3.06 (2H, t, J = 6.8 Hz), 4.17 (2H, t, J = 6.8 Hz), 4.28 (2H, brs), 4.53 (2H, brs), 5.08 (2H, s), 6.92-6.97 (2H, m), 7.00 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.07-7.14 (2H, m), 7.17-7.25 (3H, m), 7.36-7.38 (3H, m), 7.46-7.52 (5H, m), 7.58 (1H, dd, J = 8.9, 3.1 Hz), 7.80 (1H, d, J = 3.1 Hz), 10.91 (1H, brs).
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−(4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]−3−メチルベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
1H-NMR (DMSO- d6) δ: 2.10 (3H, s), 2.30 (3H, s), 2.36 (3H, s), 3.06 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.06-3.55 (6H, m), 4.17 (2H, t, J = 6.8 Hz), 4.29 (2H, brs), 4.52-4.56 (2H, m), 5.05 (2H, s), 6.92-6.97 (2H, m), 7.08-7.14 (3H, m), 7.20 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.28-7.37 (6H, m), 7.49 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.59 (1H, dd, J = 8.9, 3.1 Hz), 7.63 (1H, d, J = 1.7 Hz), 7.79 (1H, d, J = 3.1 Hz), 7.84 (1H, d, J = 1.7 Hz), 10.81 (1H, brs).
(E)−1−[4−(4−{2−[(6−クロロ−1,3−ベンゾオキサゾール−2−イル)オキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.10 (3H, s), 2.30 (3H, s), 3.03-3.37 (6H, m), 3.41-3.56 (2H, m), 4.09 (2H, t, J = 6.8 Hz), 4.30 (2H, brs), 4.50-4.53 (2H, m), 5.05 (2H, s), 7.09 (1H, d, J = 9.3 Hz), 7.17-7.22 (4H, m), 7.29-7.33 (5H, m), 7.45-7.51 (4H, m), 7.59 (1H, dd, J = 9.0, 3.2 Hz), 7.63 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.79 (1H, d, J = 2.7 Hz), 7.84 (1H, d, J = 2.0 Hz), 10.87 (1H, brs).
(E)−1−(4−{4−[2−(4−tert−ブチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)−3−[4−({5−[(3,4−ジフルオロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3−フルオロフェニル]プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.24 (9H, d, J = 3.9 Hz), 2.90-3.45 (7H, m), 3.52 (1H, s), 4.18 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.33 (2H, brs), 4.53 (2H, brs), 5.12 (2H, s), 6.82-6.86 (2H, m), 7.13 (1H, d, J = 9.3 Hz), 7.26-7.33 (5H, m), 7.43-7.57 (8H, m), 7.63 (1H, dd, J = 8.9, 3.1 Hz), 7.83 (1H, dd, J = 12.0, 2.0 Hz), 7.87 (1H, d, J = 2.4 Hz), 10.58 (1H, brs).
4−({[6−(2,6−ジメチル−4−{(E)−3−[4−(4−{2−[(6−メチルピリジン−2−イル)オキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル}フェノキシ)ピリジン−3−イル]オキシ}メチル)ベンゾニトリル塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.03 (6H, s), 2.37 (3H, s), 3.05-3.07 (4H, m), 3.15-3.18 (1H, m), 3.34-3.36 (2H, m), 3.58-3.60 (1H, m), 4.31-4.34 (2H, m), 4.45 (2H, t, J = 6.7 Hz), 4.51-4.54 (2H, m), 5.22 (2H, s), 6.57 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.82 (1H, d, J = 7.1 Hz), 7.01 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.19 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.41 (2H, d, J = 7.6 Hz), 7.51-7.61 (9H, m), 7.82 (1H, d, J = 2.9 Hz), 7.87 (2H, d, J = 8.1 Hz), 11.14 (1H, s).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[(4−メチルフェノキシ)アセチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.12 (3H, s), 2.23 (3H, s), 2.90-3.70 (7H, m), 4.47-4.54 (3H, m), 5.17 (2H, s), 5.53 (2H, s), 6.84-6.88 (2H, m), 7.07-7.13 (3H, m), 7.31 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.37-7.44 (2H, m), 7.48-7.54 (2H, m), 7.60-7.67 (3H, m), 7.77 (2H, d, J = 5.9 Hz), 7.84-7.86 (2H, m), 8.11 (2H, d, J = 8.1 Hz), 11.07 (1H, brs).
(E)−1−(4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]−3−メチルベンジル}ピペラジン−1−イル)−3−[4−({5−[(4−メトキシベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3,5−ジメチルフェニル]プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
1H-NMR (DMSO- d6) δ: 2.03 (6H, s), 2.36 (3H, s), 3.06 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.06-3.51 (6H, m), 3.75 (3H, s), 4.17 (2H, t, J = 6.8 Hz), 4.28 (2H, brs), 4.53 (2H, brs), 5.01 (2H, s), 6.92-7.00 (5H, m), 7.07-7.14 (2H, m), 7.19 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.35-7.38 (5H, m), 7.46-7.50 (3H, m), 7.56 (1H, dd, J = 9.0, 3.2 Hz), 7.78 (1H, d, J = 3.2 Hz), 10.82 (1H, brs).
4−({[6−(2−フルオロ−4−{(E)−3−オキソ−3−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−1−エン−1−イル}フェノキシ)ピリジン−3−イル]オキシ}メチル)ベンゾニトリル塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.15 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.81 (1H, septet, J = 7.1 Hz), 2.90-3.65 (8H, m), 4.18 (2H, t, J = 6.7 Hz), 4.33 (2H, brs), 4.53 (2H, brs), 5.26 (2H, s), 6.82-6.86 (2H, m), 7.11-7.15 (3H, m), 7.27-7.32 (2H, m), 7.42-7.58 (6H, m), 7.62-7.66 (3H, m), 7.83 (1H, dd, J = 12.2, 2.0 Hz), 7.87-7.89 (3H, m), 10.71 (1H, brs).
(E)−3−(3,5−ジメチル−4−{[5−(1,3−チアゾール−5−イルメトキシ)ピリジン−2−イル]オキシ}フェニル)−1−(4−{4−[2−(3−エトキシフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:190.4〜191.8℃
(E)−3−(3,5−ジメチル−4−{[5−(1,3−チアゾール−5−イルメトキシ)ピリジン−2−イル]オキシ}フェニル)−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:199.2〜200.9℃
(E)−3−(3,5−ジメチル−4−{[5−(1,3−チアゾール−5−イルメトキシ)ピリジン−2−イル]オキシ}フェニル)−1−(4−{4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:207.0〜207.2℃
(E)−3−(3,5−ジメチル−4−{[5−(1,3−チアゾール−5−イルメトキシ)ピリジン−2−イル]オキシ}フェニル)−1−(4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:216.7〜216.9℃
(E)−3−(3,5−ジメチル−4−{[5−(1,3−チアゾール−5−イルメトキシ)ピリジン−2−イル]オキシ}フェニル)−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イルオキシ)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:177.7〜178.6℃
(E)−3−(3,5−ジメチル−4−{[5−(1,3−チアゾール−4−イルメトキシ)ピリジン−2−イル]オキシ}フェニル)−1−(4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.03 (6H, s), 3.04-3.58 (8H, m), 4.19 (2H, t, J = 6.8 Hz), 4.32 (2H, brs), 4.52 (2H, brs), 5.22 (2H, s), 6.91-6.97 (2H, m), 7.00 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.07-7.14 (2H, m), 7.19 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.41-7.56 (7H, m), 7.62 (1H, dd, J = 9.0, 3.2 Hz), 7.81 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.83 (1H, d, J = 3.2 Hz), 8.13 (1H, d, J = 2.0 Hz), 10.97 (1H, brs).
(E)−3−(3,5−ジメチル−4−{[5−(1,3−チアゾール−4−イルメトキシ)ピリジン−2−イル]オキシ}フェニル)−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.15 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.03 (6H, s), 2.81 (1H, septet, J = 6.8 Hz), 3.04-3.60 (8H, m), 4.17 (2H, t, J = 6.8 Hz), 4.32 (2H, brs), 4.52 (2H, brs), 5.22 (2H, s), 6.82-6.87 (2H, m), 7.00 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.11-7.15 (2H, m), 7.19 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.41-7.55 (7H, m), 7.62 (1H, dd, J = 8.8, 3.2 Hz), 7.81 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.84 (1H, d, J = 3.2 Hz), 9.13 (1H, d, J = 2.0 Hz), 11.16 (1H, brs).
(E)−3−(3,5−ジメチル−4−{[5−(1,3−チアゾール−4−イルメトキシ)ピリジン−2−イル]オキシ}フェニル)−1−(4−{4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
1H-NMR (DSMO-d6) δ: 2.03 (6H, s), 2.21 (3H, s), 3.03-3.61 (8H, m), 4.16 (2H, t, J = 6.8 Hz), 4.32 (2H, brs), 4.52 (2H, brs), 5.22 (2H, s), 6.79-6.84 (2H, m), 7.00 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.06 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.14 (1H, d, J = 15.6 Hz), 7.40-7.56 (7H, m), 7.62 (1H, dd, J = 8.8, 2.9 Hz), 7.81 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.84 (1H, d, J = 2.9 Hz), 9.13 (1H, d, J = 2.0 Hz), 11.25 (1H, brs).
(E)−1−(4−{4−[2−(1,3−ベンゾチアゾール−2−イルオキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.11 (3H, s), 2.30 (3H, s), 2.95-3.03 (4H, m), 3.17-3.58 (4H, m), 4.20 (2H, t, J = 7.1 Hz), 4.29 (2H, brs), 4.52 (2H, brs), 5.05 (2H, s), 7.09 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.15-7.21 (3H, m), 7.28-7.34 (7H, m), 7.44-7.46 (2H, m), 7.50 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.58-7.64 (3H, m), 7.79 (1H, d, J = 3.2 Hz), 7.85 (1H, d, J = 2.0 Hz), 10.97 (1H, brs).
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−[4−(4−{2−[(2−メチル−1,3−ベンゾチアゾール−5−イル)オキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.10 (3H, s), 2.30 (3H, s), 2.76 (3H, s), 3.11-3.13 (5H, m), 3.36-3.57 (3H, m), 4.29-4.33 (4H, m), 4.52-4.55 (2H, m), 5.05 (2H, s), 7.02 (1H, dd, J = 8.7, 2.6 Hz), 7.09 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.20 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.28-7.34 (3H, m), 7.45-7.55 (6H, m), 7.59 (1H, dd, J = 8.9, 3.1 Hz), 7.63 (1H, s), 7.79 (1H, d, J = 3.2 Hz), 7.84 (1H, d, J = 1.7 Hz), 7.87 (1H, d, J = 8.8 Hz), 10.98 (1H, brs).
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−{(3S)−3−[メチル(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)アミノ]ピロリジン−1−イル}プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.15 (6H, d, J = 7.1 Hz), 2.11 (3H, s), 2.30 (3H, s), 2.33-2.47 (2H, m), 2.61 (3H, s), 2.78-2.85 (1H, m), 3.07 (2H, t, J = 6.7 Hz), 3.35-3.44 (1H, m), 3.72-3.99 (4H, m), 4.16-4.20 (3H, m), 4.42-4.49 (1H, m), 5.05 (2H, s), 6.84-6.85 (2H, m), 7.05-7.12 (4H, m), 7.20 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.33 (2H, d, J = 7.3 Hz), 7.48-7.65 (7H, m), 7.79 (1H, d, J = 3.2 Hz), 7.81-7.83 (1H, m), 10.75 (0.5H, brs), 10.96 (0.5H, brs).
4−{[(6−{4−[(E)−3−(4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]−3−メチルベンジル}ピペラジン−1−イル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル]−2,6−ジメチルフェノキシ}ピリジン−3−イル)オキシ]メチル}ベンゾニトリル塩酸塩
1H-NMR (DMSO- d6) δ: 2.03 (6H, s), 2.36 (3H, s), 3.00-3.56 (6H, m), 3.06 (2H, t, J = 6.8 Hz), 4.17 (2H, t, J = 6.8 Hz), 4.28 (2H, brs), 4.53 (2H, brs), 5.22 (2H, s), 6.92-6.97 (2H, m), 7.02 (1H, d, J = 9.3 Hz), 7.07-7.14 (2H, m), 7.19 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.36-7.38 (3H, m), 7.46-7.50 (3H, m), 7.60 (1H, dd, J = 9.3, 3.2 Hz), 7.64 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.82 (1H, dd, J = 3.2, 0.5 Hz), 7.88 (2H, dt, J = 8.3, 1.8 Hz), 10.90 (1H, brs).
(E)−3−[4−({5−[(4−メトキシベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3,5−ジメチルフェニル]−1−(4−{3−メチル−4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
1H-NMR (DMSO- d6) δ: 2.03 (6H, s), 2.22 (3H, s), 2.35 (3H, s), 3.01-3.57 (6H, m), 3.05 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.75 (3H, s), 4.15 (2H, t, J = 6.8 Hz), 4.28 (2H, brs), 4.53 (2H, brs), 5.01 (2H, s), 6.82 (2H, dt, J = 9.3, 2.5 Hz), 6.94 (2H, dt, J = 9.3, 2.5 Hz), 6.99 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.07 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.19 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.35-7.38 (5H, m), 7.46-7.50 (3H, m), 7.56 (1H, dd, J = 9.0, 3.2 Hz), 7.78 (1H, d, J = 3.2 Hz), 10.92 (1H, brs).
(E)−3−{3−クロロ−4−[(5−{[4−(ジフルオロメトキシ)ベンジル]オキシ}ピリジン−2−イル)オキシ]−5−メチルフェニル}−1−(4−{4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:206.1〜206.4℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.10 (3H, s), 2.22 (3H, s), 3.04-4.55 (14H, m), 5.10 (2H, s), 6.80-7.41 (1H, m), 6.82 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.07 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.10 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.20 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.30 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.43-7.52 (7H, m), 7.61 (1H, dd, J = 9.0, 2.9 Hz), 7.63 (1H, brs), 7.80 (1H, d, J = 2.9 Hz), 7.84 (1H, brs), 11.04 (1H, brs).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.15 (6H, d, J = 6.9 Hz), 2.12 (3H, s), 2.81 (1H, septet, J = 6.9 Hz), 2.90-3.18 (4H, m), 3.20-3.47 (3H, m), 3.60-3.80 (1H, m), 4.18 (2H, t, J = 6.9 Hz), 4.34 (2H, brs), 4.56 (2H, d, J = 13.7 Hz), 5.18 (2H, s), 6.82-6.88 (2H, m), 7.09-7.16 (3H, m), 7.33 (1H, d, J = 15.6 Hz), 7.36-7.45 (4H, m), 7.47-7.55 (2H, m), 7.57-7.68 (5H, m), 7.86 (2H, d, J = 2.7 Hz), 11.89 (1H, brs).
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−(4−{4−[2−(4−シクロプロピルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.53-0.57 (2H, m), 0.84-0.88 (2H, m), 1.80-1.87 (1H, m), 2.10 (3H, s), 2.30 (3H, s), 3.00-3.16 (5H, m), 3.31-3.75 (3H, m), 4.17 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.32 (2H, brs), 4.52-4.54 (2H, m), 5.05 (2H, s), 6.80-6.83 (2H, m), 6.96-6.99 (2H, m), 7.09 (1H, dd, J = 8.8, 0.5 Hz), 7.20 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.29-7.32 (3H, m), 7.41-7.43 (2H, m), 7.47-7.52 (3H, m), 7.59 (1H, dd, J = 9.0, 2.9 Hz), 7.63 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.78 (1H, d, J = 3.4 Hz), 7.84 (1H, d, J = 2.0 Hz), 10.81 (1H, brs).
(E)−3−[4−({5−[(4−フルオロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3,5−ジメチルフェニル]−1−(4−{2−メチル−4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
1H-NMR (DMSO- d6) δ: 2.04 (6H, s), 2.22 (3H, s), 2.42 (3H, s), 3.01 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.19-3.63 (6H, m), 4.16 (2H, t, J = 6.8 Hz), 4.34 (2H, brs), 4.54 (2H, brs), 5.08 (2H, s), 6.82 (2H, dt, J = 9.3, 2.6 Hz), 7.00 (1H, d, J = 9.3 Hz), 7.07 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.18-7.26 (5H, m), 7.47-7.53 (5H, m), 7.55 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.58 (1H, dd, J = 9.3, 3.2 Hz), 7.80 (1H, d, J = 3.2 Hz), 10.52 (1H, brs).
(E)−3−[4−({5−[(4−メトキシベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3,5−ジメチルフェニル]−1−(4−{2−メチル−4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
1H-NMR (DMSO- d6) δ: 2.04 (6H, s), 2.22 (3H, s), 2.42 (3H, s), 3.01 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.18-3.62 (6H, m), 3.75 (3H, s), 4.16 (2H, t, J = 6.8 Hz), 4.34 (2H, brs), 4.54 (2H, brs), 5.01 (2H, s), 6.82 (2H, dt, J = 9.3, 2.5 Hz), 6.94 (2H, dt, J = 9.3, 2.5 Hz), 6.99 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.07 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.18-7.26 (3H, m), 7.37 (2H, dt, J = 9.0, 2.3 Hz), 7.47-7.58 (5H, m), 7.78 (1H, d, J = 2.9 Hz), 10.59 (1H, brs).
4−({[6−(2−クロロ−4−{(E)−3−[4−(4−{2−[4−(2−ヒドロキシエチル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル}−6−メチルフェノキシ)ピリジン−3−イル]オキシ}メチル)ベンゾニトリル塩酸塩
融点:198.5〜198.8℃
4−{[(6−{2−クロロ−6−メチル−4−[(E)−3−オキソ−3−{4−[4−(2−{[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]オキシ}エチル)ベンジル]ピペラジン−1−イル}プロパ−1−エン−1−イル]フェノキシ}ピリジン−3−イル)オキシ]メチル}ベンゾニトリル塩酸塩
融点:193.7〜194.2℃
4−{[(6−{4−[(E)−3−(4−{4−[2−(4−クロロフェノキシ)エチル]−3−フルオロベンジル}ピペラジン−1−イル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル]−2,6−ジメチルフェノキシ}ピリジン−3−イル)オキシ]メチル}ベンゾニトリル塩酸塩
融点:240.5〜243.5℃
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−エトキシフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:161.0〜163.1℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.28 (3H, t, J = 6.8 Hz), 2.11 (3H, s), 3.03-4.56 (16H, m), 5.17 (2H, s), 6.82 (2H, d, J = 9.5 Hz), 6.85 (2H, d, J = 9.5 Hz), 7.12 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.30 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.39-7.43 (4H, m), 7.47-7.51 (4H, m), 7.60-7.67 (3H, m), 7.84-7.85 (2H, m), 10.87 (1H, brs).
4−({[6−(4−{(E)−3−[4−(2−フルオロ−4−{2−[4−(トリフルオロメチル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル}−2,6−ジメチルフェノキシ)ピリジン−3−イル]オキシ}メチル)ベンゾニトリル塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.04 (6H, s), 3.05-3.20 (4H, m), 3.40-3.43 (3H, m), 3.61-3.63 (1H, m), 4.33-4.37 (4H, m), 4.53-4.56 (2H, m), 5.22 (2H, s), 7.01 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.14-7.20 (3H, m), 7.31-7.35 (2H, m), 7.46-7.49 (3H, m), 7.60-7.64 (5H, m), 7.70-7.73 (1H, m), 7.82 (1H, d, J = 2.9 Hz), 7.88 (2H, d, J = 8.1 Hz), 11.34 (1H, s).
4−{[(6−{2−クロロ−6−メチル−4−[(E)−3−オキソ−3−{4−[4−(3−フェノキシプロピル)ベンジル]ピペラジン−1−イル}プロパ−1−エン−1−イル]フェノキシ}ピリジン−3−イル)オキシ]メチル}ベンゾニトリル塩酸塩
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.11 (2H, tt, J = 6.9, 6.9 Hz), 2.19 (3H, s), 2.72 (2H, brs), 2.85 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.46 (2H, brs), 3.67 (1H, brs), 3.97 (2H, t, J = 6.9 Hz), 4.15-4.23 (4H, m), 4.78 (1H, brs), 5.09 (2H, s), 6.70 (1H, d, J = 15.3 Hz), 6.89 (2H, d, J = 8.1 Hz), 6.93-6.98 (2H, m), 7.26-7.32 (5H, m), 7.38 (1H, dd, J = 8.9, 3.1 Hz), 7.45 (1H, s), 7.52 (4H, d, J = 7.8 Hz), 7.60 (1H, d, J = 15.3 Hz), 7.68 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.75 (1H, d, J = 2.9 Hz), 13.52 (1H, brs).
4−{[(6−{2−クロロ−4−[(E)−3−(4−{4−[3−(4−フルオロフェノキシ)プロピル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル]−6−メチルフェノキシ}ピリジン−3−イル)オキシ]メチル}ベンゾニトリル塩酸塩
融点:166.2〜166.7℃
4−({[6−(2−クロロ−4−{(E)−3−[4−(4−{3−[(6−クロロピリジン−3−イル)オキシ]プロピル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル}−6−メチルフェノキシ)ピリジン−3−イル]オキシ}メチル)ベンゾニトリル塩酸塩
融点:168.5〜170.0℃
4−({[6−(2−クロロ−6−メチル−4−{(E)−3−[4−(4−{3−[(6−メチルピリジン−3−イル)オキシ]プロピル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル}フェノキシ)ピリジン−3−イル]オキシ}メチル)ベンゾニトリル塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.04-2.10 (5H, m), 2.59 (3H, s), 2.79 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.38 (6H, brs), 4.16 (2H, t, J = 6.2 Hz), 4.31 (2H, brs), 4.53 (2H, brs), 5.23 (2H, s), 7.12 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.30 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.35 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.47-7.53 (3H, m), 7.62-7.69 (5H, m), 7.82 (1H, d, J = 2.9 Hz), 7.84 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.88 (2H, dt, J = 8.3, 1.8 Hz), 7.93 (1H, d, J = 8.5 Hz), 8.43 (1H, d, J = 2.9 Hz), 11.24 (1H, brs).
4−{[(6−{2−クロロ−6−メチル−4−[(E)−3−(4−{4−[3−(4−メチルフェノキシ)プロピル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル]フェノキシ}ピリジン−3−イル)オキシ]メチル}ベンゾニトリル塩酸塩
融点:193.0〜194.8℃
4−({[6−(2−クロロ−6−メチル−4−{(E)−3−オキソ−3−[4−(4−{3−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]プロピル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−1−エン−1−イル}フェノキシ)ピリジン−3−イル]オキシ}メチル)ベンゾニトリル塩酸塩
融点:197.8〜198.7℃
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−[4−(4−{[4−(プロパン−2−イルオキシ)フェノキシ]メチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:204.9〜206.2℃
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[(4−メトキシフェノキシ)メチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.12 (3H, s), 2.80-3.80 (6H, m), 3.69 (3H, s), 4.25-4.45 (2H, m), 4.46-4.62 (2H, m), 5.08 (2H, s), 5.17 (2H, s), 6.83-6.90 (2H, m), 6.92-6.99 (2H, m), 7.12 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.27-7.57 (7H, m), 7.59-7.69 (5H, m), 7.82-7.89 (2H, m), 11.28 (1H, brs).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[(4−エトキシフェノキシ)メチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:194.7〜197.0℃
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−[4−(4−{[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]メチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:203.8〜204.4℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.16 (6H, d, J = 6.9 Hz), 2.10 (3H, s), 2.30 (3H, s), 2.82 (1H, septet, J = 6.9 Hz), 3.11-3.57 (6H, m), 4.36-4.57 (4H, m), 5.05 (2H, s), 5.11 (2H, s), 6.91-6.96 (2H, m), 7.07-7.34 (8H, m), 7.46-7.63 (7H, m), 7.78 (1H, d, J = 3.0 Hz), 7.84 (1H, d, J = 1.6 Hz), 10.98 (1H, brs).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−[4−(4−{[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]メチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:209.6〜212.0℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.16 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.11 (3H, s), 2.82 (1H, septet, J = 6.8 Hz), 3.02-3.59 (6H, m), 4.35-4.38 (2H, m), 4.53-4.57 (2H, m), 5.11 (2H, s), 5.17 (2H, s), 6.93 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.11-7.17 (3H, m), 7.29-7.67 (12H, m), 7.84-7.85 (2H, m), 11.06 (1H, brs).
(E)−3−[4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3−フルオロフェニル]−1−[4−(4−{[4−(プロパン−2−イルオキシ)フェノキシ]メチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.22 (6H, d, J = 5.9 Hz), 2.90-3.60 (6H, m), 4.37 (2H, s), 4.44-4.50 (1H, m), 4.54 (2H, s), 5.07 (2H, s), 5.19 (2H, s), 6.83-6.87 (2H, m), 6.91-6.95 (2H, m), 7.15 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.28-7.34 (2H, m), 7.38-7.44 (2H, m), 7.52-7.63 (8H, m), 7.66 (1H, dd, J = 8.9, 3.1 Hz), 7.85 (1H, dd, J = 12.1, 1.8 Hz), 7.91 (1H, d, J = 2.9 Hz), 10.76 (1H, s).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−[4−(4−{[4−(プロパン−2−イルオキシ)フェノキシ]メチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:207.7〜208.0℃
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−[4−(4−{[4−(1H−ピロール−1−イル)フェノキシ]メチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:199.9〜201.6℃
(E)−3−[4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3−メトキシフェニル]−1−[4−(4−{[4−(プロパン−2−イルオキシ)フェノキシ]メチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:196.2〜196.4℃
(E)−3−[4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−2−メチルフェニル]−1−[4−(4−{[4−(プロパン−2−イルオキシ)フェノキシ]メチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:182.5〜183.2℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.22 (6H, d, J = 6.2 Hz), 2.36 (3H, s), 3.04-3.59 (6H, m), 4.35-4.51 (5H, m), 5.07 (2H, s), 5.20 (2H, s), 6.82-6.96 (6H, m), 7.04-7.14 (2H, m), 7.37-7.66 (9H, m), 7.72-7.83 (2H, m), 7.99 (1H, d, J = 3.0 Hz), 11.11 (1H, brs).
(E)−3−[4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−[4−(4−{[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]メチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
1H-NMR (DMSO- d6) δ: 1.16 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.79-2.86 (1H, m), 3.03-3.56 (6H, m), 4.36 (2H, brs), 4.53 (2H, brs), 5.11 (2H, s), 5.21 (2H, s), 6.93 (2H, dt, J = 9.4, 2.5 Hz), 7.07-7.12 (3H, m), 7.16 (2H, dt, J = 9.4, 2.5 Hz), 7.21 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.38-7.45 (2H, m), 7.51-7.67 (8H, m), 7.75 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.00 (1H, d, J = 3.2 Hz), 10.91 (1H, brs).
(E)−3−[2−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−[4−(4−{[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]メチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:189.6〜190.9℃(分解)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.16 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.31 (3H, s), 2.35 (3H, s), 2.82 (1H, septet, J = 6.8 Hz), 3.09-3.52 (6H, m), 4.36 (2H, brs), 4.53 (2H, brs), 5.09 (2H, s), 5.11 (2H, s), 6.92-6.94 (4H, m), 7.03 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.10 (1H, d, J = 15.1 Hz), 7.15 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.20 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.34 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.53-7.60 (5H, m), 7.74 (1H, d, J = 15.1 Hz), 7.79-7.81 (1H, m), 7.94 (1H, d, J = 3.2 Hz), 10.73 (1H, brs).
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−2−メチル−1−[4−(4−{[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]メチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]ブタ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:181.4〜182.3℃
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−[4−(4−{[(4−フルオロベンジル)オキシ]メチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.10 (3H, s), 2.30 (3H, s), 2.97-3.62 (6H, m), 4.34-4.36 (2H, m), 4.52-5.57 (6H, m), 5.05 (2H, s), 7.09 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.17-7.22 (4H, m), 7.28-7.34 (3H, m), 7.38-7.51 (5H, m), 7.57-7.63 (4H, m), 7.78 (1H, d, J = 2.9 Hz), 7.84 (1H, d, J = 1.7 Hz), 11.08 (1H, brs).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−[4−(4−{[(4−フルオロベンジル)オキシ]メチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.11 (3H, s), 2.97-3.65 (6H, m), 4.34-4.36 (2H, m), 4.52-4.57 (6H, m), 5.17 (2H, s), 7.12 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.16-7.22 (2H, m), 7.31 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.37-7.54 (8H, m), 7.58-7.67 (5H, m), 7.84-7.86 (2H, m), 11.28 (1H, brs).
4−{[(6−{2−クロロ−4−[(E)−3−(4−{2−フルオロ−4−[(4−フルオロフェノキシ)メチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル]−6−メチルフェノキシ}ピリジン−3−イル)オキシ]メチル}ベンゾニトリル塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.11 (3H, s), 3.09-3.22 (3H, m), 3.41-3.46 (2H, m), 3.60-3.62 (1H, m), 4.40-4.42 (2H, m), 4.54-4.56 (2H, m), 5.15 (2H, s), 5.23 (2H, s), 7.03-7.06 (2H, m), 7.10-7.17 (3H, m), 7.31 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.38-7.43 (2H, m), 7.49 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.62-7.67 (4H, m), 7.76-7.90 (5H, m), 11.29 (1H, s).
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−(4−{2−フルオロ−4−[(4−フルオロフェノキシ)メチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.10 (3H, s), 2.30 (3H, s), 3.12-3.14 (2H, m), 3.43-3.46 (2H, m), 3.54-3.56 (2H, m), 4.41-4.43 (2H, m), 4.55-4.57 (2H, m), 5.05 (2H, s), 5.15 (2H, s), 7.02-7.21 (7H, m), 7.28-7.32 (2H, m), 7.34 (1H, s), 7.39-7.44 (2H, m), 7.49 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.59 (1H, dd, J = 8.9, 3.1 Hz), 7.63 (1H, s), 7.71 (1H, s), 7.79 (1H, d, J = 2.9 Hz), 7.84 (1H, s), 10.78 (1H, s).
4−({[6−(2−クロロ−4−{(E)−3−[4−(3−フルオロ−4−{[4−(プロパン−2−イルオキシ)フェノキシ]メチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル}−6−メチルフェノキシ)ピリジン−3−イル]オキシ}メチル)ベンゾニトリル塩酸塩
融点:141.8〜141.9℃
4−{[(6−{2−クロロ−4−[(E)−3−(4−{3−フルオロ−4−[(4−フルオロフェノキシ)メチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル]−6−メチルフェノキシ}ピリジン−3−イル)オキシ]メチル}ベンゾニトリル塩酸塩
融点:218.0〜220.5℃
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−[4−(3−フルオロ−4−{[4−(プロパン−2−イルオキシ)フェノキシ]メチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:176.7〜176.9℃
4−{[(6−{2−クロロ−4−[(E)−3−(4−{3−フルオロ−4−[(4−プロピルフェノキシ)メチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル]−6−メチルフェノキシ}ピリジン−3−イル)オキシ]メチル}ベンゾニトリル塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.87 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.53-1.56 (2H, m), 2.10 (3H, s), 3.09-3.12 (3H, m), 3.35-3.57 (5H, m), 4.39-4.41 (2H, m), 4.53-4.55 (2H, m), 5.13 (2H, s), 5.23 (2H, s), 6.94 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.12 (3H, d, J = 8.5 Hz), 7.30 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.39-7.54 (3H, m), 7.62-7.67 (5H, m), 7.82 (1H, d, J = 2.9 Hz), 7.84 (1H, s), 7.88 (2H, d, J = 8.1 Hz), 10.71 (1H, s).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{3−フルオロ−4−[(4−フルオロフェノキシ)メチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.12 (3H, s), 3.00-3.18 (3H, m), 3.35-3.60 (3H, m), 4.38-4.40 (2H, m), 4.53-4.57 (2H, m), 5.15 (2H, s), 5.17 (2H, s), 7.04-7.08 (2H, m), 7.10-7.17 (3H, m), 7.30 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.38-7.53 (6H, m), 7.60-7.67 (4H, m), 7.83-7.86 (2H, m), 11.01 (1H, s).
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−(4−{3−フルオロ−4−[(4−プロピルフェノキシ)メチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.87 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.50-1.60 (2H, m), 2.10 (3H, s), 2.30 (3H, s), 3.03-3.09 (2H, m), 3.20-3.23 (1H, m), 3.37-3.47 (3H, m), 3.62-3.65 (2H, m), 4.37-4.40 (2H, m), 4.53-4.56 (2H, m), 5.06 (2H, s), 5.13 (2H, s), 6.94 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.07-7.15 (3H, m), 7.20 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.28-7.35 (3H, m), 7.45-7.52 (2H, m), 7.58-7.63 (4H, m), 7.79 (1H, d, J = 2.9 Hz), 7.84 (1H, s), 11.52 (1H, s).
4−{[(6−{4−[(E)−3−(4−{4−[(4−クロロフェノキシ)メチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル]−2,6−ジメチルフェノキシ}ピリジン−3−イル)オキシ]メチル}ベンゾニトリル塩酸塩
融点:213.9〜214.8℃
4−({[6−(2,6−ジメチル−4−{(E)−3−オキソ−3−[4−(4−{[4−(プロパン−2−イルオキシ)フェノキシ]メチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−1−エン−1−イル}フェノキシ)ピリジン−3−イル]オキシ}メチル)ベンゾニトリル塩酸塩
融点:216.2〜219.2℃
(E)−3−(3,5−ジメチル−4−{[5−(1,3−チアゾール−4−イルメトキシ)ピリジン−2−イル]オキシ}フェニル)−1−[4−(4−{[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]メチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.16 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.04 (6H, s), 2.82 (1H, septet, J = 6.8 Hz), 3.04-3.60 (6H, m), 4.36 (2H, brs), 4.53 (2H, brs), 5.11 (2H, s), 5.22 (2H, s), 6.91-6.95 (2H, m), 7.00 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.14-7.22 (3H, m), 7.46-7.55 (5H, m), 7.60-7.64 (3H, m), 7.81 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.84 (1H, d, J = 2.9 Hz), 9.13 (1H, d, J = 2.0 Hz), 11.23 (1H, brs).
(2E)−3−[4−({5−[(4−フルオロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3,5−ジメチルフェニル]−1−(4−{4−[(1E)−3−フェノキシプロパ−1−エン−1−イル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:207.4〜207.6℃
4−{[(6−{2,6−ジメチル−4−[(1E)−3−オキソ−3−(4−{4−[(1E)−3−フェノキシプロパ−1−エン−1−イル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−1−エン−1−イル]フェノキシ}ピリジン−3−イル)オキシ]メチル}ベンゾニトリル塩酸塩
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.12 (6H, s), 2.72 (2H, brs), 3.45-3.66 (3H, m), 4.15 (4H, brs), 4.72-4.78 (3H, m), 5.09 (2H, s), 6.48 (1H, dt, J = 16.1, 5.5 Hz), 6.68 (1H, d, J = 15.1 Hz), 6.75 (1H, d, J = 16.1 Hz), 6.86 (1H, d, J = 9.0 Hz), 6.95-7.00 (3H, m), 7.25-7.36 (5H, m), 7.47-7.70 (9H, m), 7.78 (1H, d, J = 2.7 Hz), 13.58 (1H, brs).
(2E)−3−[4−({5−[(4−フルオロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3,5−ジメチルフェニル]−1−(4−{3−メチル−4−[(1E)−3−(4−メチルフェノキシ)プロパ−1−エン−1−イル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
1H-NMR (DMSO- d6) δ: 2.03 (6H, s), 2.23 (3H, s), 2.33 (3H, s), 3.07-3.52 (6H, m), 4.30 (2H, brs), 4.53 (2H, brs), 4.73 (2H, dd, J = 5.7, 1.1 Hz), 5.08 (2H, s), 6.43 (1H, dt, J = 15.9, 5.7 Hz), 6.89 (2H, dt, J = 9.3, 2.5 Hz), 6.98 (1H, d, J = 15.9 Hz), 7.00 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.10 (2H, dd, J = 8.7, 0.6 Hz), 7.17-7.25 (3H, m), 7.37 (2H, brs), 7.46-7.52 (5H, m), 7.58 (1H, dd, J = 9.0, 3.2 Hz), 7.63 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.80 (1H, dd, J = 3.2, 0.5 Hz), 10.59 (1H, brs).
4−{[(6−{2−クロロ−4−[(1E)−3−(4−{4−[(1E)−3−(4−メトキシフェノキシ)プロパ−1−エン−1−イル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル]−6−メチルフェノキシ}ピリジン−3−イル)オキシ]メチル}ベンゾニトリル塩酸塩
融点:188.2〜189.1℃
4−{[(2E)−3−{4−[(4−{(2E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(4−シアノベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]プロパ−2−エノイル}ピペラジン−1−イル)メチル]フェニル}プロパ−2−エン−1−イル]オキシ}ベンゾニトリル塩酸塩
融点:210.4〜212.2℃
(2E)−3−[4−({5−[(4−メトキシベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3,5−ジメチルフェニル]−1−(4−{2−メチル−4−[(1E)−3−(4−メチルフェノキシ)プロパ−1−エン−1−イル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
1H-NMR (DMSO- d6) δ: 2.04 (6H, s), 2.23 (3H, s), 2.43 (3H, s), 3.15-3.57 (6H, m), 3.75 (3H, s), 4.36 (2H, brs), 4.55 (2H, brs), 4.70 (2H, d, J = 5.4 Hz), 5.01 (2H, s), 6.57 (1H, dt, J = 15.6, 5.4 Hz), 6.73 (1H, d, J = 15.6 Hz), 6.88 (2H, dt, J = 9.2, 2.4 Hz), 6.94 (2H, dt, J = 9.2, 2.4 Hz), 6.99 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.09 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.20 (1H, d, J = 15.6 Hz), 7.35-7.38 (2H, m), 7.48-7.51 (5H, m), 7.56 (2H, dd, J = 9.0, 3.1 Hz), 7.78 (1H, d, J = 3.1 Hz), 10.34 (1H, brs).
4−({[6−(2−クロロ−4−{(1E)−3−[4−(4−{(1E)−3−[(6−クロロピリジン−3−イル)オキシ]プロパ−1−エン−1−イル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル}−6−メチルフェノキシ)ピリジン−3−イル]オキシ}メチル)ベンゾニトリル塩酸塩
融点:204.7〜206.2℃
4−({[6−(2−クロロ−6−メチル−4−{(1E)−3−[4−(4−{(1E)−3−[(6−メチルピリジン−3−イル)オキシ]プロパ−1−エン−1−イル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル}フェノキシ)ピリジン−3−イル]オキシ}メチル)ベンゾニトリル塩酸塩
融点:162.7〜163.3℃
4−({[6−(4−{(1E)−3−[4−(4−{(1E)−3−[(5−ブロモピリジン−2−イル)オキシ]プロパ−1−エン−1−イル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル}−2−クロロ−6−メチルフェノキシ)ピリジン−3−イル]オキシ}メチル)ベンゾニトリル塩酸塩
融点:145.0〜145.8℃
4−({[6−(2−クロロ−6−メチル−4−{(1E)−3−[4−(4−{(1E)−3−[(5−メチルピリジン−2−イル)オキシ]プロパ−1−エン−1−イル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル}フェノキシ)ピリジン−3−イル]オキシ}メチル)ベンゾニトリル塩酸塩
融点:169.5〜170.0℃
(2E)−3−[4−({5−[(4−フルオロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3,5−ジメチルフェニル]−1−(4−{4−[(2E)−4−(4−メチルフェノキシ)ブタ−2−エン−2−イル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
1H-NMR (DMSO- d6) δ: 2.04 (6H, s), 2.12 (3H, s), 2.23 (3H, s), 3.04-3.60 (6H, m), 4.35 (2H, brs), 4.53 (2H, brs), 4.75 (2H, d, J = 6.3 Hz), 5.08 (2H, s), 6.10 (1H, t, J = 6.3 Hz), 6.88 (2H, dt, J = 9.2, 2.4 Hz), 7.00 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.09 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.17-7.25 (3H, m), 7.46-7.52 (5H, m), 7.55-7.60 (5H, m), 7.80 (1H, d, J = 3.2 Hz), 11.21 (1H, s).
(2E)−3−[4−({5−[(4−フルオロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3,5−ジメチルフェニル]−1−(4−{4−[(1E)−2−メチル−3−(4−メチルフェノキシ)プロパ−1−エン−1−イル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
1H-NMR (DMSO- d6) δ: 1.93 (3H, s), 2.03 (6H, s), 2.23 (3H, s), 3.06-3.57 (6H, m), 4.35 (2H, brs), 4.53 (2H, brs), 4.58 (2H, s), 5.08 (2H, s), 6.64 (1H, brs), 6.90 (2H, dt, J = 9.2, 2.4 Hz), 7.00 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.09 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.17-7.24 (3H, m), 7.40 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.46-7.52 (5H, m), 7.56-7.60 (3H, m), 7.80 (1H, d, J = 2.9 Hz), 10.95 (1H, brs).
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−{4−[4−(2−{[4−(プロパン−2−イル)フェニル]アミノ}エチル)ベンジル]ピペラジン−1−イル}プロパ−2−エン−1−オン二塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.19 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.10 (3H, s), 2.30 (3H, s), 2.70-4.00 (13H, m), 4.20-4.40 (2H, m), 4.45-4.62 (2H, m), 5.56 (2H, s), 7.08 (1H, dd, J = 8.8, 0.5 Hz), 7.19 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.25-7.35 (7H, m), 7.37 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.48 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.54-7.62 (3H, m), 7.63 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.78 (1H, dd, J = 3.1, 0.5 Hz), 7.84 (1H, d, J = 2.0 Hz), 11.59 (1H, brs).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−{4−[4−(2−{[4−(プロパン−2−イル)フェニル]アミノ}エチル)ベンジル]ピペラジン−1−イル}プロパ−2−エン−1−オン二塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.19 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.11 (3H, s), 2.70-4.00 (13H, m), 4.24-4.40 (2H, m), 4.45-4.61 (2H, m), 5.17 (2H, s), 7.11 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.25-7.69 (16H, m), 7.82-7.88 (2H, m), 11.57 (1H, brs).
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−{4−[4−(2−{メチル[4−(プロパン−2−イル)フェニル]アミノ}エチル)ベンジル]ピペラジン−1−イル}プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:184.2〜186.2℃
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−[4−(4−{2−[(4−フルオロフェニル)(メチル)アミノ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン二塩酸塩
融点:204.6〜208.5℃
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−[4−(4−{2−[(4−フルオロフェニル)アミノ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン二塩酸塩
融点:206.3〜207.8℃
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−[4−(4−{2−[(4−フルオロフェニル)(メチル)アミノ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン二塩酸塩
融点:200.3〜202.4℃
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−[4−(4−{2−[(4−フルオロフェニル)アミノ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン二塩酸塩
融点:193.7〜194.9℃
4−({[6−(2−クロロ−4−{(E)−3−[4−(4−{2−[(4−フルオロフェニル)アミノ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル}フェノキシ)ピリジン−3−イル]オキシ}メチル)ベンゾニトリル二塩酸塩
融点:211.2〜211.9℃
4−({[6−(2−クロロ−4−{(E)−3−[4−(4−{2−[(4−メトキシフェニル)アミノ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル}フェノキシ)ピリジン−3−イル]オキシ}メチル)ベンゾニトリル二塩酸塩
融点:219.5〜222.3℃
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(4−フルオロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−[4−(4−{2−[(4−メトキシフェニル)アミノ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン二塩酸塩
融点:219.5〜221.3℃
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−[4−(4−{2−[(4−メトキシフェニル)アミノ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン二塩酸塩
融点:217.5〜218.4℃
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−[4−({4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]フェニル}アミノ)ピペリジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:191.3〜192.5℃
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−(4−{[4−(2−{[4−(プロパン−2−イル)フェニル]アミノ}エチル)フェニル]アミノ}ピペリジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン二塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.19 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.45-1.71 (2H, m), 1.90-2.06 (2H, m), 2.10 (3H, s), 2.30 (3H, s), 2.72 (1H, t, J = 12.0 Hz), 2.91 (1H, septet, J = 6.8 Hz), 2.98-3.07 (2H, m), 3.13 (1H, t, J = 12.2 Hz), 3.30-4.00 (7H, m), 4.32-4.58 (2H, m), 5.06 (2H, s), 7.08 (1H, dd, J = 9.0, 0.5 Hz), 7.19 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.28-7.47 (12H, m), 7.59 (1H, dd, J = 9.0, 3.2 Hz), 7.63 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.79 (1H, dd, J = 3.2, 0.5 Hz), 7.83 (1H, d, J = 2.0 Hz).
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−[4−({4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]フェニル}アミノ)ピペリジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:171.7〜174.5℃
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{[2−(4−メトキシフェノキシ)キノリン−6−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:228.0〜228.9℃
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−[4−({2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]キノリン−6−イル}メチル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.25 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.11 (3H, s), 2.96 (1H, septet, J = 6.8 Hz), 3.00-3.80 (6H, m), 4.42-4.64 (4H, m), 5.17 (2H, s), 7.12 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.15-7.20 (2H, m), 7.25-7.55 (8H, m), 7.59-7.69 (3H, m), 7.72 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.82-7.90 (3H, m), 8.12 (1H, brs), 8.43 (1H, d, J = 8.8 Hz), 11.22 (1H, brs).
(E)−3−{3−クロロ−5−メチル−4−[(5−{[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]オキシ}ピリジン−2−イル)オキシ]フェニル}−1−(4−{4−[2−(4−メチルフェノキシ)エトキシ]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.11 (3H, s), 2.23 (3H, s), 2.99-3.13 (3H, m), 3.40-3.54 (3H, m), 4.28-4.33 (6H, m), 4.53-4.56 (2H, m), 5.24 (2H, s), 6.87 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.07-7.14 (5H, m), 7.31 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.49-7.52 (3H, m), 7.64-7.67 (4H, m), 7.78 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.83 (1H, d, J = 3.2 Hz), 7.85 (1H, s), 10.99 (1H, brs).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−フルオロフェニル)−2−オキソエトキシ]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:190.3〜191.9℃
(E)−3−{3−クロロ−5−メチル−4−[(5−{[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]オキシ}ピリジン−2−イル)オキシ]フェニル}−1−(4−{4−[2−(4−クロロフェノキシ)エトキシ]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.11 (3H, s), 3.02-3.14 (3H, m), 3.34-3.55 (3H, m), 4.30-4.34 (6H, m), 4.52-4.56 (2H, m), 5.24 (2H, s), 7.00-7.04 (2H, m), 7.07-7.12 (3H, m), 7.28-7.37 (3H, m), 7.47-7.51 (3H, m), 7.62-7.68 (4H, m), 7.77 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.82 (1H, d, J = 2.9 Hz), 7.84 (1H, d, J = 1.5 Hz), 10.80 (1H, brs).
4−{[(6−{2−クロロ−4−[(E)−3−(4−{[2−(4−メトキシフェノキシ)キノリン−6−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル]フェノキシ}ピリジン−3−イル)オキシ]メチル}ベンゾニトリル塩酸塩
融点:232.0〜234.1℃
(E)−3−[4−({5−[(2,3−ジクロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−メチルフェニル)−2−オキソエトキシ]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:178.9〜181.1℃
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−(4−{4−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:227.6〜228.9℃
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−{4−[4−(4−クロロフェノキシ)ベンジル]ピペラジン−1−イル}プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:227.1〜228.0℃
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−{4−[4−(4−クロロフェノキシ)ベンジル]ピペラジン−1−イル}プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:221.4〜221.6℃
(E)−1−[4−(ビフェニル−4−イルメチル)ピペラジン−1−イル]−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:228.3〜230.2℃
(E)−1−[4−(ビフェニル−4−イルメチル)ピペラジン−1−イル]−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:225.0〜227.1℃
(E)−3−{3−クロロ−5−メチル−4−[(5−{[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]オキシ}ピリジン−2−イル)オキシ]フェニル}−1−(4−{4−[2−(4−メチルフェニル)エトキシ]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.11 (3H, s), 2.27 (3H, s), 3.00-3.14 (5H, m), 3.39-3.55 (3H, m), 4.19 (2H, t, J = 6.8 Hz), 4.27 (2H, brs), 4.52-4.55 (2H, m), 5.24 (2H, s), 7.02 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.12 (3H, d, J = 8.8 Hz), 7.21 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.29 (1H, d, J = 15.6 Hz), 7.47-7.51 (3H, m), 7.62-7.68 (4H, m), 7.77 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.82 (1H, d, J = 2.9 Hz), 7.84 (1H, d, J = 1.7 Hz), 10.80 (1H, brs).
(E)−3−{3−クロロ−5−メチル−4−[(5−{[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]オキシ}ピリジン−2−イル)オキシ]フェニル}−1−(4−{4−[2−(4−メトキシフェニル)エトキシ]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.11 (3H, s), 2.97-3.12 (5H, m), 3.33-3.54 (3H, m), 3.72 (3H, s), 4.17 (2H, t, J = 6.8 Hz), 4.28 (2H, brs), 4.52-4.55 (2H, m), 5.24 (2H, s), 6.86-6.89 (2H, m), 7.02 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.12 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.23-7.27 (2H, m), 7.29 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.45-7.51 (3H, m), 7.62-7.68 (4H, m), 7.77 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.82 (1H, d, J = 2.9 Hz), 7.84 (1H, d, J = 2.0 Hz), 10.71 (1H, brs).
4−{[(6−{2−クロロ−6−メチル−4−[(E)−3−オキソ−3−(4−{4−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−1−エン−1−イル]フェノキシ}ピリジン−3−イル)オキシ]メチル}ベンゾニトリル塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.21 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.11 (3H, s), 2.87-2.94 (1H, m), 3.01-3.17 (2H, m), 3.36-3.39 (2H, m), 3.55-3.58 (2H, m), 4.31-4.34 (2H, m), 4.53-4.56 (2H, m), 5.23 (2H, s), 6.99 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.05 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.12 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.28-7.33 (3H, m), 7.49 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.56 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.62-7.66 (4H, m), 7.81-7.89 (4H, m), 10.90 (1H, s).
(E)−3−[4−({5−[(2,3−ジフルオロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3−フルオロフェニル]−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェニル]エトキシ}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:196.5〜197.4℃
(E)−3−[4−({5−[(2,4−ジフルオロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3−フルオロフェニル]−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェニル]エトキシ}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:195.2〜198.7℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.16 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.82 (1H, septet, J = 6.8 Hz),2.90-3.65 (8H, m), 4.18 (2H, t, J = 6.7 Hz), 4.32 (2H, brs), 4.52 (2H, brs), 5.14 (2H, s), 6.84 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.12-7.17 (4H, m), 7.27-7.34 (3H, m), 7.43 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.50-7.56 (4H, m), 7.60-7.66 (2H, m), 7.83 (1H, dd, J = 12.1, 1.8 Hz), 7.89 (1H, d, J = 3.2 Hz), 10.76 (1H, brs).
4−{[(6−{4−[(E)−3−{4−[4−(4−クロロフェノキシ)ベンジル]ピペラジン−1−イル}−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル]−2,6−ジメチルフェノキシ}ピリジン−3−イル)オキシ]メチル}ベンゾニトリル塩酸塩
融点:231.9〜233.7℃
4−({[6−(4−{(E)−3−[4−(ビフェニル−4−イルメチル)ピペラジン−1−イル]−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル}−2,6−ジメチルフェノキシ)ピリジン−3−イル]オキシ}メチル)ベンゾニトリル塩酸塩
融点:231.3〜231.5℃
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−メトキシフェニル)エトキシ]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:200.2〜200.3℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.11 (3H, s), 2.96-4.55 (17H, m), 5.17 (2H, s), 6.87 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.02 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.12 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.24 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.30 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.39-7.42 (2H, m), 7.46-7.53 (4H, m), 7.60-7.67 (3H, m), 7.84-7.84 (2H, m), 10.83 (1H, brs).
(E)−1−[4−(4−メチルベンジル)ピペラジン−1−イル]−3−[2−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:224.8〜225.5℃(分解)
(E)−1−[4−(4−クロロベンジル)ピペラジン−1−イル]−3−[2−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:222.2〜224.2℃(分解)
(E)−1−[4−(4−クロロベンジル)ピペラジン−1−イル]−3−[3−クロロ−4−({5−[2−(3,4−ジクロロフェニル)エトキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:218.3〜218.5℃
4−({[6−(2−クロロ−6−メチル−4−{(E)−3−[4−(4−メチルベンジル)ピペラジン−1−イル]−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル}フェノキシ)ピリジン−3−イル]オキシ}メチル)ベンゾニトリル塩酸塩
融点:152.0〜152.1℃
4−({[6−(2−クロロ−4−{(E)−3−[4−(4−クロロベンジル)ピペラジン−1−イル]−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル}−6−メチルフェノキシ)ピリジン−3−イル]オキシ}メチル)ベンゾニトリル塩酸塩
融点:223.7〜223.8℃
(2E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−(4−{4−[(1E)−3−メトキシプロパ−1−エン−1−イル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
1H-NMR (DMSO- d6) δ: 2.10 (3H, s), 2.30 (3H, s), 3.06-3.57 (6H, m), 3.29 (3H, s), 4.06 (2H, dd, J = 5.5, 1.3 Hz), 4.34 (2H, brs), 4.52-4.55 (2H, m), 5.05 (2H, s), 6.45 (1H, dt, J = 16.1, 5.5 Hz), 6.64 (1H, d, J = 16.1 Hz), 7.09 (1H, d, J = 9.3 Hz), 7.20 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.28-7.34 (3H, m), 7.49 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.52-7.57 (4H, m), 7.59 (1H, dd, J = 9.3, 3.2 Hz), 7.63 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.79 (1H, d, J = 3.2 Hz), 7.84 (1H, d, J = 2.0 Hz), 10.93 (1H, brs).
4−({[6−(2,6−ジメチル−4−{(E)−3−[4−(4−メチルベンジル)ピペラジン−1−イル]−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル}フェノキシ)ピリジン−3−イル]オキシ}メチル)ベンゾニトリル塩酸塩
融点:224.7〜226.0℃
(E)−3−{3−クロロ−4−[(5−{[4−(ジフルオロメトキシ)ベンジル]オキシ}ピリジン−2−イル)オキシ]−5−メチルフェニル}−1−[4−(4−メチルベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:216.1〜216.5℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.11 (3H, s), 2.34 (3H, s), 3.05-4.56 (10H, m), 5.11 (2H, s), 7.10 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.21 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.26 (1H, t, J = 74.0 Hz), 7.26-7.33 (3H, m), 7.48-7.53 (5H, m), 7.60-7.64 (2H, m), 7.81 (1H, brs), 7.85 (1H, brs), 11.62 (1H, brs).
4−{[(6−{2−クロロ−4−[(E)−3−{4−[4−(3−ヒドロキシプロピル)ベンジル]ピペラジン−1−イル}−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル]−6−メチルフェノキシ}ピリジン−3−イル)オキシ]メチル}ベンゾニトリル塩酸塩
融点:191.6〜193.1℃
4−{[(6−{2−クロロ−4−[(1E)−3−(4−{4−[(1E)−3−ヒドロキシプロパ−1−エン−1−イル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル]−6−メチルフェノキシ}ピリジン−3−イル)オキシ]メチル}ベンゾニトリル塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.11 (3H, s), 3.04-3.61 (6H, m), 4.15 (2H, dd, J = 4.6, 1.5 Hz), 4.32 (2H, brs), 4.54 (2H, brs), 5.23 (2H, s), 6.48 (1H, dt, J = 16.0, 4.8 Hz), 6.60 (1H, dt, J = 16.0, 1.5 Hz), 7.12 (1H, dd, J = 9.0, 0.5 Hz), 7.30 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.47-7.56 (5H, m), 7.62-7.66 (4H, m), 7.82 (1H, dd, J = 3.2, 0.5 Hz), 7.84 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.88 (2H, dt, J = 8.3, 1.7 Hz), 11.12 (1H, brs).
4−{[(6−{2−クロロ−4−[(E)−3−(4−{3−フルオロ−4−[(1−ヒドロキシ−2−メチルプロパン−2−イル)オキシ]ベンジル}ピペラジン−1−イル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル]−6−メチルフェノキシ}ピリジン−3−イル)オキシ]メチル}ベンゾニトリル塩酸塩
融点:170.2〜170.5℃
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−2−メチル−1−(4−{4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)ブタ−2−エン−1−オン臭化水素酸塩
融点:205.5〜206.5℃
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]ブタ−2−エン−1−オン臭化水素酸塩
融点:147.6〜149.7℃
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−(4−{4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)ブタ−2−エン−1−オン臭化水素酸塩
融点:156.5〜158.2℃
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−2−メチル−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]ブタ−2−エン−1−オン臭化水素酸塩
融点:197.8〜198.4℃
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−2−メチル−1−(4−{4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)ブタ−2−エン−1−オン臭化水素酸塩
融点:196.4〜197.6℃
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)ブタ−2−エン−1−オン臭化水素酸塩
融点:155.5〜157.0℃
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−クロロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)ブタ−2−エン−1−オン臭化水素酸塩
融点:142.2〜144.1℃
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−メトキシフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)ブタ−2−エン−1−オン臭化水素酸塩
融点:144.3〜145.8℃
(E)−1−(4−{4−[2−(4−アセチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]プロパ−2−エン−1−オン臭化水素酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.11 (3H, s), 2.51 (3H, s), 3.05-3.44 (8H, m), 4.31-4.57 (6H, m), 5.17 (2H, s), 7.03 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.12 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.29-7.53 (9H, m), 7.60-7.67 (3H, m), 7.83-7.85 (2H, m), 7.92 (2H, d, J = 8.8 Hz), 9.87 (1H, brs).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−メチルフェノキシ)プロピル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン臭化水素酸塩
1H-NMR (DMSO- d6) δ: 1.21 (3H, d, J = 6.1 Hz), 2.12 (3H, s), 2.21 (3H, s), 2.89 (1H, dd, J = 13.9, 5.4 Hz), 2.98 (1H, dd, J = 13.9, 6.6 Hz), 3.05-3.46 (6H, m), 4.35 (2H, brs), 4.54-4.56 (2H, m), 4.61-4.69 (1H, m), 5.17 (2H, s), 6.79 (2H, dt, J = 9.2, 2.4 Hz), 7.05 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.12 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.30 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.37-7.53 (8H, m), 7.60-7.67 (3H, m), 7.84 (1H, d, J = 3.2 Hz), 7.85 (1H, d, J = 2.0 Hz), 9.85 (1H, brs).
(E)−3−[4−({5−[(4−メトキシベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3,5−ジメチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−メチルフェノキシ)プロピル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン臭化水素酸塩
1H-NMR (DMSO- d6) δ: 1.21 (3H, d, J = 6.1 Hz), 2.03 (6H, s), 2.21 (3H, s), 2.89 (1H, dd, J = 13.8, 5.7 Hz), 2.99 (1H, dd, J = 13.8, 6.6 Hz), 3.05-3.39 (6H, m), 3.76 (3H, s), 4.35 (2H, brs), 4.55 (2H, brs), 4.62-4.67 (1H, m), 5.01 (2H, s), 6.79 (2H, dt, J = 9.3, 2.6 Hz), 6.94 (2H, dt, J = 9.3, 2.6 Hz), 6.99 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.05 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.19 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.35-7.50 (9H, m), 7.56 (1H, dd, J = 9.0, 3.2 Hz), 7.78 (1H, d, J = 3.2 Hz), 9.87 (1H, brs).
(E)−3−[4−({5−[(4−フルオロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3,5−ジメチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−メチルフェノキシ)プロピル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン臭化水素酸塩
1H-NMR (DMSO- d6) δ: 1.21 (3H, d, J = 6.1 Hz), 2.04 (6H, s), 2.21 (3H, s), 2.89 (1H, dd, J = 13.8, 5.7 Hz), 2.99 (1H, dd, J = 13.8, 6.7 Hz), 3.06-3.47 (6H, m), 4.35 (2H, brs), 4.53-4.56 (2H, m), 4.61-4.69 (1H, m), 5.08 (2H, s), 6.79 (2H, dt, J = 9.0, 2.4 Hz), 7.00 (1H, d, J = 9.3 Hz), 7.05 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.17-7.25 (3H, m), 7.39 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.44-7.52 (7H, m), 7.58 (1H, dd, J = 9.3, 3.2 Hz), 7.80 (1H, d, J = 3.2 Hz), 9.90 (1H, brs).
(E)−3−[5−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−2−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン臭化水素酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.34 (3H, s), 3.05-3.41 (8H, m), 4.20 (2H, t, J = 6.4 Hz), 4.37 (2H, brs), 4.55-4.58 (2H, m), 5.19 (2H, s), 6.92-6.95 (2H, m), 7.08-7.14 (4H, m), 7.24 (1H, d, J = 15.1 Hz), 7.38-7.53 (7H, m), 7.61-7.70 (3H, m), 7.91-7.92 (1H, m), 8.02 (1H, s), 9.92 (1H, brs).
(E)−3−[5−クロロ−2−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン臭化水素酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.15 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.30 (3H, s), 2.33 (3H, s), 2.81 (1H, septet, J = 6.8 Hz), 3.05-3.63 (8H, m), 4.18 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.37 (2H, brs), 4.55-4.58 (2H, m), 5.08 (2H, s), 6.82-6.85 (2H, m), 7.07-7.14 (4H, m), 7.19-7.25 (3H, m), 7.33 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.43-7.48 (4H, m), 7.59 (1H, dd, J = 9.0, 3.2 Hz), 7.68 (1H, d, J = 15.1 Hz), 7.86 (1H, d, J = 3.2 Hz), 8.01 (1H, s), 9.93 (1H, brs).
(E)−3−[5−クロロ−2−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−(4−{4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン臭化水素酸塩
1H-NMR (DMSO- d6) δ: 2.21 (3H, s), 2.30 (3H, s), 2.33 (3H, s), 3.04-3.60 (8H, m), 4.17 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.36 (2H, brs), 4.55-4.58 (2H, m), 5.08 (2H, s), 6.79-6.83 (2H, m), 7.06-7.12 (4H, m), 7.19-7.25 (3H, m), 7.33 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.43-7.48 (4H, m), 7.59 (1H, dd, J = 9.0, 3.2 Hz), 7.67 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.86 (1H, d, J = 3.2 Hz), 8.01 (1H, s), 9.93 (1H, brs).
(E)−3−[2−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン臭化水素酸塩
1H-NMR (DMSO- d6) δ: 2.15 (3H, s), 2.21 (3H, s), 3.04-3.42 (8H, m), 4.17 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.35 (2H, brs), 4.55 (2H, brs), 5.20 (2H, s), 6.80-6.82 (2H, m), 7.08 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.11 (1H, d, J = 9.3 Hz), 7.16 (1H, s), 7.29 (1H, d, J = 15.1 Hz), 7.36-7.44 (6H, m), 7.51-7.53 (1H, m), 7.61-7.67 (2H, m), 7.80 (1H, d, J = 15.1 Hz), 7.95-7.96 (2H, m), 9.83 (1H, brs).
(E)−3−[2−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン臭化水素酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.15 (6H, d, J = 7.1 Hz), 2.14 (3H, s), 2.30 (3H, s), 2.81 (1H, septet, J = 7.1 Hz), 3.05-3.56 (8H, m), 4.18 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.36-4.55 (4H, m), 5.09 (2H, s), 6.82-6.85 (2H, m), 7.08 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.11-7.14 (3H, m), 7.20 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.29 (1H, d, J = 15.1 Hz), 7.33 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.45 (4H, brs), 7.60 (1H, dd, J = 8.8, 2.9 Hz), 7.80 (1H, d, J = 15.1 Hz), 7.90-7.91 (1H, m), 7.96 (1H, s), 9.86 (1H, brs).
(E)−3−[2−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン臭化水素酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.15 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.15 (3H, s), 2.81 (1H, septet, J = 6.8 Hz), 3.05-3.38 (8H, m), 4.18 (2H, t, J = 6.4 Hz), 4.36-4.55 (4H, m), 5.20 (2H, s), 6.82-6.84 (2H, m), 7.10-7.16 (4H, m), 7.29 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.38-7.54 (7H, m), 7.61-7.67 (2H, m), 7.80 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.95-7.96 (2H, m), 9.84 (1H, brs).
(E)−3−[2−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン臭化水素酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.15 (3H, s), 3.05-3.48 (8H, m), 4.20 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.36-4.55 (4H, m), 5.20 (2H, s), 6.92-6.96 (2H, m), 7.07-7.16 (4H, m), 7.29 (1H, d, J = 15.1 Hz), 7.37-7.54 (7H, m), 7.61-7.68 (2H, m), 7.80 (1H, d, J = 15.1 Hz), 7.95-7.96 (2H, m), 9.87 (1H, brs).
(E)−1−(4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)プロピル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)−3−[4−({5−[(4−メトキシベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3,5−ジメチルフェニル]プロパ−2−エン−1−オン臭化水素酸塩
1H-NMR (DMSO- d6) δ: 1.22 (3H, d, J = 5.9 Hz), 2.03 (6H, s), 2.90 (1H, dd, J = 13.9, 5.4 Hz), 2.99 (1H, dd, J = 13.9, 6.6 Hz), 3.05-3.38 (6H, m), 3.76 (3H, s), 4.35 (2H, brs), 4.56 (2H, brs), 4.62-4.71 (1H, m), 5.01 (2H, s), 6.90-6.96 (4H, m), 6.99 (1H, d, J = 9.3 Hz), 7.05-7.12 (2H, m), 7.19 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.35-7.50 (9H, m), 7.57 (1H, dd, J = 9.3, 3.2 Hz), 7.78 (1H, d, J = 3.2 Hz), 9.88 (1H, brs).
(E)−3−[4−({5−[(4−フルオロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3,5−ジメチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)プロピル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン臭化水素酸塩
1H-NMR (DMSO- d6) δ: 1.22 (3H, d, J = 6.1 Hz), 2.03 (6H, s), 2.90 (1H, dd, J = 13.9, 5.6 Hz), 2.99 (1H, dd, J = 13.9, 6.7 Hz), 3.04-3.39 (6H, m), 4.35 (2H, brs), 4.55 (2H, brs), 4.62-4.70 (1H, m), 5.08 (2H, s), 6.89-6.94 (2H, m), 7.01 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.05-7.11 (2H, m), 7.17-7.26 (3H, m), 7.39-7.52 (9H, m), 7.59 (1H, dd, J = 9.0, 3.2 Hz), 7.80 (1H, d, J = 3.2 Hz), 9.85 (1H, brs).
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−2−メチル−1−[4−(4−{[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]メチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン臭化水素酸塩
融点:197.0〜199.1℃
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−[4−(4−{[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]メチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]ブタ−2−エン−1−オン臭化水素酸塩
融点:166.7〜168.8℃
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−2−メチル−1−[4−(4−{[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]メチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン臭化水素酸塩
融点:211.3〜211.9℃
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−[4−(4−{3−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]プロピル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン臭化水素酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.16 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.99-2.05 (2H, m), 2.11 (3H, s), 2.76-3.48 (9H, m), 3.94 (2H, t, J = 6.4 Hz), 4.36 (2H, brs), 4.54-4.57 (2H, m), 5.17 (2H, s), 6.82-6.85 (2H, m), 7.11-7.14 (3H, m), 7.29-7.53 (9H, m), 7.59-7.67 (3H, m), 7.83-7.86 (2H, m), 9.88-9.96 (1H, m).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−2−メチル−1−[4−(4−{[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]メチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]ブタ−2−エン−1−オン臭化水素酸塩
融点:200.5〜202.1℃
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−[4−(4−{[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]メチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]ブタ−2−エン−1−オン臭化水素酸塩
融点:167.3〜168.9℃
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−{4−[4−({[4−(プロパン−2−イル)ベンジル]オキシ}メチル)ベンジル]ピペラジン−1−イル}プロパ−2−エン−1−オン臭化水素酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.19 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.10 (3H, s), 2.30 (3H, s), 2.85-3.48 (7H, m), 4.38 (2H, brs), 4.52-4.56 (6H, m), 5.05 (2H, s), 7.08 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.18-7.24 (4H, m), 7.27-7.33 (5H, m), 7.46-7.51 (5H, m), 7.58-7.62 (2H, m), 7.78 (1H, d, J = 2.9 Hz), 7.84 (1H, d, J = 1.7 Hz), 9.89 (1H, brs).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−{4−[4−({[4−(プロパン−2−イル)ベンジル]オキシ}メチル)ベンジル]ピペラジン−1−イル}プロパ−2−エン−1−オン臭化水素酸塩
1H-NMR (DMSO- d6) δ: 1.19 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.11 (3H, s), 2.85-3.54 (7H, m), 4.39 (2H, brs), 4.52-4.56 (6H, m), 5.17 (2H, s), 7.12 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.22-7.32 (5H, m), 7.37-7.32 (8H, m), 7.60-7.66 (3H, m), 7.83-7.85 (2H, m), 9.93 (1H, brs).
(E)−3−[5−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−2−メチルフェニル]−1−[4−(4−{[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]メチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン臭化水素酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.16 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.34 (3H, s), 2.83 (1H, septet, J = 6.8 Hz), 3.06-3.60 (6H, m), 4.40 (2H, brs), 4.55-4.58 (2H, m), 5.12 (2H, s), 5.19 (2H, s), 6.91-6.95 (2H, m), 7.11-7.17 (4H, m), 7.24 (1H, d, J = 15.1 Hz), 7.37-7.44 (2H, m), 7.50-7.70 (8H, m), 7.91-7.92 (1H, m), 8.02 (1H, s), 9.92 (1H, brs).
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(4−フルオロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−[4−(4−{2−[(4−フルオロフェニル)アミノ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オンジ臭化水素酸塩
融点:194.9〜196.6℃
(E)−3−[5−クロロ−2−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−[4−(4−{[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]メチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン臭化水素酸塩
1H-NMR (DMSO- d6) δ: 1.16 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.30 (3H, s), 2.33 (3H, s), 2.83 (1H, septet, J = 6.8 Hz), 3.07-3.40 (6H, m), 4.40-4.58 (4H, m), 5.08 (2H, s), 5.12 (2H, s), 6.91-6.95 (2H, m), 7.07-7.25 (7H, m), 7.33 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.53-7.61 (5H, m), 7.68 (1H, d, J = 15.1 Hz), 7.86-7.87 (1H, m), 8.01 (1H, s), 9.91 (1H, brs).
(E)−3−[2−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−[4−(4−{[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]メチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン臭化水素酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.16 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.15 (3H, s), 2.83 (1H, septet, J = 6.8 Hz), 3.09-3.58 (6H, m), 4.41-4.57 (4H, m), 5.12 (2H, s), 5.20 (2H, s), 6.93 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.10-7.17 (4H, m), 7.31 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.38-7.44 (2H, m), 7.50-7.68 (7H, m), 7.81 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.95 (1H, d, J = 3.2 Hz), 7.98 (1H, s), 9.97 (1H, brs).
4−({[6−(2−クロロ−5−メチル−4−{(E)−3−オキソ−3−[4−(4−{[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]メチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−1−エン−1−イル}フェノキシ)ピリジン−3−イル]オキシ}メチル)ベンゾニトリル臭化水素酸塩
1H-NMR (DMSO- d6) δ: 1.16 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.34 (3H, s), 2.83 (1H, septet, J = 6.8 Hz), 3.06-3.63 (6H, m), 4.41-4.58 (4H, m), 5.12 (2H, s), 5.26 (2H, s), 6.91-6.95 (2H, m), 7.10-7.18 (4H, m), 7.24 (1H, d, J = 15.1 Hz), 7.56 (4H, s), 7.61-7.70 (4H, m), 7.87-7.90 (3H, m), 8.02 (1H, s), 10.00 (1H, brs).
(2E)−3−[4−({5−[(4−フルオロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3,5−ジメチルフェニル]−1−(4−{4−[(1E)−3−メトキシプロパ−1−エン−1−イル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン臭化水素酸塩
1H-NMR (DMSO- d6) δ: 2.03 (6H, s), 3.05-3.52 (6H, m), 3.30 (3H, s), 4.06 (2H, dd, J = 5.5, 1.3 Hz), 4.37 (2H, brs), 4.55 (2H, brs), 5.08 (2H, s), 6.46 (1H, dt, J = 16.4, 5.5 Hz), 6.65 (1H, d, J = 16.4 Hz), 7.01 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.18-7.25 (3H, m), 7.46-7.52 (7H, m), 7.57-7.60 (3H, m), 7.80 (1H, d, J = 3.2 Hz), 9.87 (1H, brs).
4−{[(6−{4−[(E)−3−{4−[4−(2−ヒドロキシエチル)ベンジル]ピペラジン−1−イル}−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル]−2,6−ジメチルフェノキシ}ピリジン−3−イル)オキシ]メチル}ベンゾニトリル臭化水素酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.03 (6H, s), 2.77 (2H, t, J = 7.0 Hz), 3.05-3.07 (3H, m), 3.39-3.41 (3H, m), 3.63 (2H, t, J = 7.0 Hz), 4.34-4.37 (2H, m), 4.55-4.57 (2H, m), 5.22 (2H, s), 7.02 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.20 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.34 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.43-7.50 (5H, m), 7.60-7.64 (3H, m), 7.82-7.88 (3H, m), 9.90 (1H, s).
(E)−3−(3,5−ジメチル−4−{[5−(ピリジン−4−イルメトキシ)ピリジン−2−イル]オキシ}フェニル)−1−{4−[4−(2−ヒドロキシエチル)ベンジル]ピペラジン−1−イル}プロパ−2−エン−1−オン臭化水素酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.04 (6H, s), 2.77 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.08-3.10 (3H, m), 3.38-3.41 (3H, m), 3.63 (2H, t, J = 6.8 Hz), 4.36-4.38 (2H, m), 4.54-4.56 (2H, m), 5.45 (2H, s), 7.06 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.21 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.34 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.46-7.49 (5H, m), 7.66 (1H, dd, J = 8.9, 2.9 Hz), 7.87 (1H, d, J = 2.9 Hz), 7.98 (2H, d, J = 6.3 Hz), 8.89 (2H, d, J = 6.3 Hz), 10.03 (1H, s).
(2E)−3−[4−({5−[(4−メトキシベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3,5−ジメチルフェニル]−1−(4−{4−[(1E)−3−メトキシプロパ−1−エン−1−イル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン臭化水素酸塩
1H-NMR (DMSO- d6) δ: 2.03 (6H, s), 3.06-3.42 (6H, m), 3.30 (3H, s), 3.75 (3H, s), 4.06 (2H, dd, J = 5.6, 1.2 Hz), 4.37 (2H, brs), 4.56 (2H, brs), 5.01 (2H, s), 6.46 (1H, dt, J = 15.9, 5.6 Hz), 6.65 (1H, d, J = 15.9 Hz), 6.94 (2H, dt, J = 9.4, 2.6 Hz), 6.99 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.20 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.37 (2H, dt, J = 9.4, 2.6 Hz), 7.47-7.50 (5H, m), 7.55-7.59 (3H, m), 7.78 (1H, d, J = 3.2 Hz), 9.91 (1H, brs).
(E)−3−[4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3−メトキシフェニル]−1−{4−[4−(2−ヒドロキシエチル)ベンジル]ピペラジン−1−イル}プロパ−2−エン−1−オン臭化水素酸塩
融点:206.8〜207.6℃
(E)−3−{3−クロロ−4−[(5−{[4−(ジフルオロメトキシ)ベンジル]オキシ}ピリジン−2−イル)オキシ]−5−メチルフェニル}−1−{4−[4−(プロパン−2−イルオキシ)ベンジル]ピペラジン−1−イル}プロパ−2−エン−1−オン臭化水素酸塩
融点:176.7〜178.2℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.28 (6H, d, J = 6.1 Hz), 2.11 (3H, s), 3.03-4.57 (10H, m), 4.66 (1H, septet, J = 6.1 Hz), 5.10 (2H, s), 7.01 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.11 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.20 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.24 (1H, t, J = 74.0 Hz), 7.30 (1H, d, J = 15.1 Hz), 7.41-7.52 (5H, m), 7.60-7.63 (2H, m), 7.80 (1H, d, J = 2.9 Hz), 7.84 (1H, brs), 9.75 (1H, brs).
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−(4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)ブタ−2−エン−1−オンシュウ酸塩
融点:211.3〜211.7℃
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−(4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)−2−メチルプロパ−2−エン−1−オンシュウ酸塩
融点:196.8〜197.0℃
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−2−メチル−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オンシュウ酸塩
融点:198.6〜198.8℃
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)−2−メチルプロパ−2−エン−1−オンシュウ酸塩
融点:201.4〜201.6℃
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−2−メチル−1−(4−{4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オンシュウ酸塩
融点:199.2〜199.6℃
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−(4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)−2−メチルブタ−2−エン−1−オンシュウ酸塩
融点:236.1〜236.6℃
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)−2−メチルブタ−2−エン−1−オンシュウ酸塩
融点:234.4〜235.2℃
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−2−メチル−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]ブタ−2−エン−1−オンシュウ酸塩
融点:233.5〜233.9℃
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)ブタ−2−エン−1−オンシュウ酸塩
融点:174.1〜175.0℃
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]ブタ−2−エン−1−オンシュウ酸塩
融点:167.3〜169.4℃
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−[4−(4−エテニルベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン(2Z)−ブタ−2−エンジオエート
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.11 (3H, s), 2.93-4.05 (10H, m), 5.17 (2H, s), 5.31 (1H, d, J = 11.0 Hz), 5.88 (1H, d, J = 17.6 Hz), 6.11 (2H, s), 6.76 (1H, dd, J = 17.6, 11.0 Hz), 7.11 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.29 (1H, d, J = 15.4 Hz), 7.37-7.55 (8H, m), 7.60-7.66 (3H, m), 7.83-7.85 (2H, m).
DMF(7.0mL)中の(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(4−フルオロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]プロパ−2−エン酸(212mg)の溶液に、1−{4−[2−(3−メトキシフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン(190mg)、HOBT(89mg)及びWSC(112mg)を室温で加え、次いで反応混合物を終夜撹拌した。反応混合物をNaHCO3飽和水溶液で塩基性化し、AcOEtで抽出した。有機層を水及びNaCl飽和水溶液で洗浄し、無水Na2SO4で脱水し、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n−ヘキサン/AcOEt=1/4〜0/1、次いでMeOH/AcOEt=1/9)で精製して(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(4−フルオロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−(4−{4−[2−(3−メトキシフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン(387mg)を無色無定形物質として得た。AcOEt(7.0mL)中のその無定形物質(387mg)の溶液に、6M HCl水溶液(0.088mL)を室温で加え、次いで反応混合物を30分間撹拌した。反応混合物をろ別し、粗製結晶をEtOH−H2Oから再結晶化して(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(4−フルオロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−(4−{4−[2−(3−メトキシフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩を無色粉末(333mg)として得た。
融点:201.5〜202.0℃
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−2−メチル−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オンシュウ酸塩
融点:193.3〜193.5℃
(E)−1−[4−(4−クロロベンジル)ピペラジン−1−イル]−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−2−メチルプロパ−2−エン−1−オン臭化水素酸塩
融点:212.4〜213.0℃
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−[4−(4−メチルベンジル)ピペラジン−1−イル]ブタ−2−エン−1−オン臭化水素酸塩
融点:188.2〜188.5℃
(E)−1−[4−(4−クロロベンジル)ピペラジン−1−イル]−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]ブタ−2−エン−1−オン臭化水素酸塩
融点:194.5〜195.2℃
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[2−(4−クロロフェニル)エトキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−[4−(4−メチルベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:217.7〜218.4℃
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[2−(4−クロロフェニル)エトキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−[4−(4−メトキシベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:192.9〜193.4℃
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[2−(4−クロロフェニル)エトキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−{4−[4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−イル}プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:202.4〜203.2℃
(E)−1−[4−(4−クロロベンジル)ピペラジン−1−イル]−3−[3−クロロ−4−({5−[2−(4−クロロフェニル)エトキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:220.0〜220.9℃
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[2−(4−メチルフェニル)エトキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−[4−(4−メチルベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:219.7〜220.0℃
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[2−(3,4−ジクロロフェニル)エトキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−[4−(4−メチルベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:208.3〜209.7℃
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−2−メチル−1−[4−(4−メチルベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:194.2〜195.0℃
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−2−メチル−1−[4−(4−メチルベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン臭化水素酸塩
融点:205.8〜205.9℃
(E)−1−[4−(4−クロロベンジル)ピペラジン−1−イル]−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−2−メチルプロパ−2−エン−1−オン臭化水素酸塩
融点:209.3〜209.6℃
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−2−メチル−1−[4−(4−メチルベンジル)ピペラジン−1−イル]ブタ−2−エン−1−オン臭化水素酸塩
融点:228.2〜228.5℃
(E)−1−[4−(4−クロロベンジル)ピペラジン−1−イル]−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−2−メチルブタ−2−エン−1−オン臭化水素酸塩
融点:227.5〜228.3℃
(E)−1−[4−(4−クロロベンジル)ピペラジン−1−イル]−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−2−メチルブタ−2−エン−1−オン臭化水素酸塩
融点:242.4〜243.1℃
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−2−メチル−1−[4−(4−メチルベンジル)ピペラジン−1−イル]ブタ−2−エン−1−オン臭化水素酸塩
融点:240.4〜240.9℃
(E)−1−[4−(4−クロロベンジル)ピペラジン−1−イル]−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]ブタ−2−エン−1−オン臭化水素酸塩
融点:205.8〜206.5℃
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−[4−(4−メチルベンジル)ピペラジン−1−イル]ブタ−2−エン−1−オン臭化水素酸塩
融点:156.4〜158.6℃
融点:220.1〜220.3℃
(E)−3−{3−クロロ−5−メチル−4−[(5−{[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]オキシ}ピリジン−2−イル)オキシ]フェニル}−1−[4−(4−メチルベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:227.1〜228.2℃
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(4−フルオロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−[4−(4−メチルベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:223.9〜224.5℃
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(3,4−ジクロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−[4−(4−メチルベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:218.7〜220.1℃
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(4−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−[4−(4−メチルベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
融点:223.1〜224.0℃
癌細胞に対する抗増殖効果(インビトロ)
LNCaP.FGC(Hobisch Aら、Prostate.2006年;66(4):413〜20頁)から樹立されたビカルタミド耐性ヒト前立腺癌細胞株 LNCaP−Bic に対する増殖抑制を、Singh AKら(Cancer Lett.1996年10月1日;107(1):109〜15頁)の方法によるWST−8アッセイによって判定した。この方法では、LNCaP−Bic細胞を、10%ウシ胎仔血清を含むRPMI 1640培地で96ウェルマイクロプレートに播種し、5%二酸化炭素の存在下、37℃で24時間インキュベートした。それから、試験化合物を加え、細胞をさらに5日間インキュベートした。インキュベーション後に、15μLのWST−8(2−(2−メトキシ−4−ニトロフェニル)−3−(4−ニトロフェニル)−5−(2,4−ジスルフェニル)−2H−テトラゾリウム、モノナトリウム塩)を加えた。適当な時間インキュベーションした後、15μLの1%SDS(ドデシル硫酸ナトリウム)溶液を加えて呈色反応を停止させ、450nmの測定波長と630nmの参照波長で吸光度を測定し、その差を計算した。各ウェルでの細胞増殖活性は、試験ウェルのODから細胞を含まないブランクウェルのODを差し引いて得られた値(450nmと630nmの吸光度の差)と規定した。
ヒト前立腺癌細胞(LNCaP−Bic)をヌードマウス(6匹のオス/群)に異種移植し、その増殖に対する本発明の阻害効果を試験した。この試験では、マトリゲルを加えた腫瘍細胞懸濁液を、右腋窩部の皮下腔に0.12mL/体(2.4×106細胞/体)で移植して担癌マウスを得た。腫瘍直径が5mm以上になったら、マウスを腫瘍体積に基づいて(複数の)群分けを行った。試験化合物を、5%アラビアゴムの懸濁液として1日1回、14日間連続して経口で投与した。対照群には5%アラビアゴムを施した。腫瘍体積を、最後の投与日の翌日に測定した。腫瘍を取り出し、その湿重量を電子天秤で測定した。治療群と対照群の腫瘍重量の比(T/C%)を効果の指標として算出した。
Claims (8)
- 以下の一般式(1)で表される化合物又はその塩。
(式中、
R1及びR2はそれぞれ独立に、アリール又は不飽和複素環であり、そのそれぞれは1つ又は複数の置換基を有していてもよく、
Aは低級アルキレンであり、
環Xは任意選択で置換されたアリーレンであり、
Eは結合又は低級アルケニレンであり、
部分構造式:
は、1個又は複数の窒素原子を含む、置換基を有していてもよいヘテロシクロアルキレンであり、その窒素原子の1つは隣接カルボニル基と結合しており、
Gは、−NH−G2−、−N(低級アルキル)−G2−、−NH−CH2−G2−、−N(低級アルキル)−CH2−G2−又は−CH2−G2−であり、
前記GのG2はR2と結合しており、
G2−R2は、結合−R2、フェニレン−G3−R2、フェニレン−G4−O−R2、フェニレン−G5−NH−R2、フェニレン−G6−N(低級アルキル)−R2又はキノリンジイル−O−R2であり、前記フェニレン−G3−R2、フェニレン−G4−O−R2、フェニレン−G5−NH−R2及びフェニレン−G6−N(低級アルキル)−R2のフェニレンは、ハロゲン及び低級アルキルからなる群から選択される1つ又は複数の置換基を有していてもよく、
G3−R2は、結合−R2、−O−低級アルキレン−R2、低級アルキレン−O−低級アルキレン−R2又は−O−低級アルキレン−CO−R2であり、
G4−O−は、結合−O−、低級アルキレン−O−、低級アルケニレン−O−、−O−低級アルキレン−O−又は−CO−低級アルキレン−O−であり、
G5及びG6はそれぞれ低級アルキレンである。
ただし、前記低級アルキルは1〜6個の炭素原子を有する直鎖状又は分岐状アルキル基であり、前記低級アルケニレンは1〜3個の二重結合と2〜6個の炭素原子を有する直鎖状又は分岐状アルケニレンであり、及び前記低級アルキレンは1〜6個の炭素原子を有する直鎖状又は分岐状アルキレン基である。) - R1が、フェニル、ピリジル、ベンゾチアゾリル又はチアゾリルであり、そのそれぞれは1つ又は複数の置換基を有していてもよく、
部分構造式:
は以下の式
であり、
R3及びR4は、同じか又は異なっており、そのそれぞれは独立に、水素、ハロゲン、低級アルキル又は低級アルコキシであり、
部分構造式:
は、ピペラジンジイル、ピペリジンジイル、ピロリジンジイル、ジアゼパンジイル又はオキサジアゼパンジイルであり、そのそれぞれは1つ又は複数の置換基を有していてもよく、
R2が、
(i)ハロゲン、シアノ、ニトロ、メチレンジオキシ、トリメチレン、テトラメチレン、ピロリル、低級アルキルカルボニル、低級アルキルスルホニル、1つ若しくは複数のハロゲンで置換されていてもよい低級アルキル、1つ若しくは複数のハロゲンで置換されていてもよい低級アルコキシ、シクロ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、低級アルケニル、ヒドロキシ低級アルケニル、低級アルコキシ低級アルケニル、ヒドロキシ低級アルキル、1つ若しくは複数の低級アルキルで置換されていてもよいアミノ及びヒドロキシ低級アルコキシからなる群から選択される1つ又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール、
(ii)ハロゲン、1つ又は複数のハロゲンで置換されていてもよい低級アルキル及び低級アルコキシからなる群から選択される1つ又は複数の置換基で置換されていてもよい不飽和複素環である、請求項1に記載の化合物又はその塩(ただし、前記低級アルコキシは1〜6個の炭素原子を有する直鎖状又は分岐状アルコキシ基及び4〜7個の炭素原子を有するシクロアルキルアルコキシ基であり、前記シクロ低級アルキルは3〜6個の炭素原子を有するシクロアルキル基であり、及び前記低級アルケニルは1〜3個の二重結合と2〜6個の炭素原子を有する直鎖状又は分岐状アルケニル基である。)。 - R2が、
(i)ハロゲン、シアノ、ニトロ、メチレンジオキシ、トリメチレン、テトラメチレン、ピロリル、低級アルキルカルボニル、低級アルキルスルホニル、1つ若しくは複数のハロゲンで置換されていてもよい低級アルキル、1つ若しくは複数のハロゲンで置換されていてもよい低級アルコキシ、シクロ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、低級アルケニル、ヒドロキシ低級アルケニル、低級アルコキシ低級アルケニル、ヒドロキシ低級アルキル、1つ若しくは複数の低級アルキルで置換されていてもよいアミノ及びヒドロキシ低級アルコキシからなる群から選択される1つ又は複数の置換基で置換されていてもよいフェニル、
(ii)ナフチル、
(iii)ハロゲン、1つ若しくは複数のハロゲンで置換されていてもよい低級アルキル及び低級アルコキシからなる群から選択される1つ又は複数の置換基で置換されていてもよいピリジル、
(iv)1つ若しくは複数のハロゲンで置換されていてもよいベンゾオキサゾリル、
(v)1つ若しくは複数の低級アルキルで置換されていてもよいベンゾチアゾリル、或いは
(vi)キノリル
である、請求項3に記載の化合物又はその塩。 - Gが、−NH−G2−、−N(低級アルキル)−CH2−G2−又は−CH2−G2−であり、
前記GのG2はR2と結合しており、
G2−R2は、フェニレン−G3−R2、フェニレン−G4−O−R2、フェニレン−G5−NH−R2、フェニレン−G6−N(低級アルキル)−R2又はキノリンジイル−O−R2であり、前記フェニレン−G3−R2、フェニレン−G4−O−R2、フェニレン−G5−NH−R2及びフェニレン−G6−N(低級アルキル)−R2のフェニレンは、ハロゲン及び低級アルキルからなる群から選択される1つ又は複数の置換基を有していてもよい、請求項4に記載の化合物又はその塩。 - Gがメチレンである請求項4に記載の化合物又はその塩。
- (2E)−3−[4−({5−[(4−メトキシベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3,5−ジメチルフェニル]−1−(4−{4−[(1E)−3−(4−メチルフェノキシ)プロパ−1−エン−1−イル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン、
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)−1,4−ジアゼパン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン、
4−{2−[4−({4−[(E)−3−{3−クロロ−5−メチル−4−[(5−{[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]オキシ}ピリジン−2−イル)オキシ]フェニル}プロパ−2−エノイル]ピペラジン−1−イル}メチル)フェニル]エトキシ}ベンゾニトリル、
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−(4−{4−[2−(4−エトキシフェノキシ)エトキシ]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン、
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−[4−(4−{2−[4−(ジメチルアミノ)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン、
(E)−3−{3−クロロ−5−メチル−4−[(5−{[4−(プロパン−2−イル)ベンジル]オキシ}ピリジン−2−イル)オキシ]フェニル}−1−[4−(4−メチルベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン、
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−[4−(4−メチルベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン、
(E)−1−[4−(4−{2−[(4−クロロベンジル)オキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]−3−(3,5−ジメチル−4−{[5−(ピリジン−4−イルメトキシ)ピリジン−2−イル]オキシ}フェニル)プロパ−2−エン−1−オン、
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−[4−(4−エテニルベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン、
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−[(3S)−4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]ベンジル}−3−メチルピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン、
4−{[(6−{4−[(E)−3−(2−{4−[2−(4−メトキシフェノキシ)エチル]ベンジル}−1,2,5−オキサジアゼパン−5−イル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル]−2,6−ジメチルフェノキシ}ピリジン−3−イル)オキシ]メチル}ベンゾニトリル、
(2E)−3−[4−({5−[(4−フルオロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3,5−ジメチルフェニル]−1−(4−{3−メチル−4−[(1E)−3−(4−メチルフェノキシ)プロパ−1−エン−1−イル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン、
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−(4−{4−[2−(4−クロロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン、
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−2−メチル−1−(4−{4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン、
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(3−フルオロ−4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−クロロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン、
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(3−フルオロ−4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−メトキシフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン、
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(4−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン、
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−(4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン、
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−(4−{4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン、
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(4−フルオロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン、
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(4−フルオロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン、
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−(4−{4−[2−(4−メトキシフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン、
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(6−クロロピリジン−3−イル)メトキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン、
(E)−3−(3−クロロ−5−メチル−4−{[5−(ピリジン−3−イルメトキシ)ピリジン−2−イル]オキシ}フェニル)−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン、
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−フルオロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン、
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(2−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−(4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン、
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン、
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−フルオロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン、
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン、
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−フルオロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン、
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−クロロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン、
(E)−3−[4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3−メトキシフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン、
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(3−クロロ−2−フルオロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン、
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2,3−ジフルオロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン、
(E)−3−[4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3−メチルフェニル]−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン、
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−(4−{4−[2−(4−メチルフェノキシ)プロピル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン、
[6−({5−[(2,3−ジフルオロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)ナフタレン−2−イル][4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]メタノン、
4−{[(6−{4−[(E)−3−(4−{4−[2−(4−クロロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル]−2,6−ジメチルフェノキシ}ピリジン−3−イル)オキシ]メチル}ベンゾニトリル、
4−({[6−(2−フルオロ−4−{(E)−3−オキソ−3−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−1−エン−1−イル}フェノキシ)ピリジン−3−イル]オキシ}メチル)ベンゾニトリル、
(E)−3−(3,5−ジメチル−4−{[5−(1,3−チアゾール−5−イルメトキシ)ピリジン−2−イル]オキシ}フェニル)−1−(4−{4−[2−(3−エトキシフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン、
(E)−3−(3,5−ジメチル−4−{[5−(1,3−チアゾール−5−イルメトキシ)ピリジン−2−イル]オキシ}フェニル)−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン、
(E)−3−(3,5−ジメチル−4−{[5−(1,3−チアゾール−5−イルメトキシ)ピリジン−2−イル]オキシ}フェニル)−1−(4−{4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン、
(E)−3−(3,5−ジメチル−4−{[5−(1,3−チアゾール−4−イルメトキシ)ピリジン−2−イル]オキシ}フェニル)−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン、
(E)−3−(3,5−ジメチル−4−{[5−(1,3−チアゾール−4−イルメトキシ)ピリジン−2−イル]オキシ}フェニル)−1−(4−{4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン、
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン、
(E)−3−[4−({5−[(4−メトキシベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3,5−ジメチルフェニル]−1−(4−{2−メチル−4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン、
4−{[(6−{2−クロロ−6−メチル−4−[(E)−3−オキソ−3−{4−[4−(2−{[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]オキシ}エチル)ベンジル]ピペラジン−1−イル}プロパ−1−エン−1−イル]フェノキシ}ピリジン−3−イル)オキシ]メチル}ベンゾニトリル、
4−{[(6−{4−[(E)−3−(4−{4−[2−(4−クロロフェノキシ)エチル]−3−フルオロベンジル}ピペラジン−1−イル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル]−2,6−ジメチルフェノキシ}ピリジン−3−イル)オキシ]メチル}ベンゾニトリル、
4−({[6−(4−{(E)−3−[4−(2−フルオロ−4−{2−[4−(トリフルオロメチル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル}−2,6−ジメチルフェノキシ)ピリジン−3−イル]オキシ}メチル)ベンゾニトリル、
4−{[(6−{2−クロロ−4−[(E)−3−(4−{4−[3−(4−フルオロフェノキシ)プロピル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル]−6−メチルフェノキシ}ピリジン−3−イル)オキシ]メチル}ベンゾニトリル、
4−{[(6−{2−クロロ−6−メチル−4−[(E)−3−(4−{4−[3−(4−メチルフェノキシ)プロピル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル]フェノキシ}ピリジン−3−イル)オキシ]メチル}ベンゾニトリル、
4−({[6−(2−クロロ−4−{(E)−3−[4−(3−フルオロ−4−{[4−(プロパン−2−イルオキシ)フェノキシ]メチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル}−6−メチルフェノキシ)ピリジン−3−イル]オキシ}メチル)ベンゾニトリル、
4−{[(6−{2−クロロ−4−[(E)−3−(4−{3−フルオロ−4−[(4−フルオロフェノキシ)メチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル]−6−メチルフェノキシ}ピリジン−3−イル)オキシ]メチル}ベンゾニトリル
4−({[6−(2,6−ジメチル−4−{(E)−3−オキソ−3−[4−(4−{[4−(プロパン−2−イルオキシ)フェノキシ]メチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−1−エン−1−イル}フェノキシ)ピリジン−3−イル]オキシ}メチル)ベンゾニトリル、
(E)−3−(3,5−ジメチル−4−{[5−(1,3−チアゾール−4−イルメトキシ)ピリジン−2−イル]オキシ}フェニル)−1−[4−(4−{[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]メチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン、
4−({[6−(4−{(1E)−3−[4−(4−{(1E)−3−[(5−ブロモピリジン−2−イル)オキシ]プロパ−1−エン−1−イル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル}−2−クロロ−6−メチルフェノキシ)ピリジン−3−イル]オキシ}メチル)ベンゾニトリル、
4−({[6−(2−クロロ−4−{(E)−3−[4−(4−{2−[(4−メトキシフェニル)アミノ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル}フェノキシ)ピリジン−3−イル]オキシ}メチル)ベンゾニトリル、
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{[2−(4−メトキシフェノキシ)キノリン−6−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン、
(E)−3−{3−クロロ−5−メチル−4−[(5−{[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]オキシ}ピリジン−2−イル)オキシ]フェニル}−1−(4−{4−[2−(4−メトキシフェニル)エトキシ]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン、
4−{[(6−{4−[(E)−3−{4−[4−(4−クロロフェノキシ)ベンジル]ピペラジン−1−イル}−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル]−2,6−ジメチルフェノキシ}ピリジン−3−イル)オキシ]メチル}ベンゾニトリル、
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−2−メチル−1−(4−{4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)ブタ−2−エン−1−オン、
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−(4−{4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)ブタ−2−エン−1−オン、
(E)−1−(4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)プロピル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)−3−[4−({5−[(4−メトキシベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3,5−ジメチルフェニル]プロパ−2−エン−1−オン、
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−(4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)ブタ−2−エン−1−オン、
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−(4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)−2−メチルブタ−2−エン−1−オン、
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(4−フルオロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−(4−{4−[2−(3−メトキシフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン、
(E)−1−[4−(4−クロロベンジル)ピペラジン−1−イル]−3−[3−クロロ−4−({5−[2−(4−クロロフェニル)エトキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]プロパ−2−エン−1−オン、
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(4−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン、
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(4−フルオロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−[4−(4−メチルベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン、及び
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(4−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−[4−(4−メチルベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン
からなる群から選択される請求項1に記載の化合物又はその塩。 - (2E)−3−[4−({5−[(4−メトキシベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3,5−ジメチルフェニル]−1−(4−{4−[(1E)−3−(4−メチルフェノキシ)プロパ−1−エン−1−イル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン、
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)−1,4−ジアゼパン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン、
4−{2−[4−({4−[(E)−3−{3−クロロ−5−メチル−4−[(5−{[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]オキシ}ピリジン−2−イル)オキシ]フェニル}プロパ−2−エノイル]ピペラジン−1−イル}メチル)フェニル]エトキシ}ベンゾニトリル、
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−(4−{4−[2−(4−エトキシフェノキシ)エトキシ]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン、
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−[4−(4−{2−[4−(ジメチルアミノ)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン、
(E)−3−{3−クロロ−5−メチル−4−[(5−{[4−(プロパン−2−イル)ベンジル]オキシ}ピリジン−2−イル)オキシ]フェニル}−1−[4−(4−メチルベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン、
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−[4−(4−メチルベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン、
(E)−1−[4−(4−{2−[(4−クロロベンジル)オキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]−3−(3,5−ジメチル−4−{[5−(ピリジン−4−イルメトキシ)ピリジン−2−イル]オキシ}フェニル)プロパ−2−エン−1−オン、
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−[4−(4−エテニルベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン、
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−[(3S)−4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]ベンジル}−3−メチルピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン、
4−{[(6−{4−[(E)−3−(2−{4−[2−(4−メトキシフェノキシ)エチル]ベンジル}−1,2,5−オキサジアゼパン−5−イル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル]−2,6−ジメチルフェノキシ}ピリジン−3−イル)オキシ]メチル}ベンゾニトリル、
(2E)−3−[4−({5−[(4−フルオロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3,5−ジメチルフェニル]−1−(4−{3−メチル−4−[(1E)−3−(4−メチルフェノキシ)プロパ−1−エン−1−イル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン、
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−(4−{4−[2−(4−クロロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩、
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−2−メチル−1−(4−{4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩、
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(3−フルオロ−4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−クロロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩、
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(3−フルオロ−4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−メトキシフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩、
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(4−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩、
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−(4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩、
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−(4−{4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩、
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(4−フルオロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩、
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(4−フルオロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩、
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−(4−{4−[2−(4−メトキシフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩、
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(6−クロロピリジン−3−イル)メトキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩、
(E)−3−(3−クロロ−5−メチル−4−{[5−(ピリジン−3−イルメトキシ)ピリジン−2−イル]オキシ}フェニル)−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩、
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−フルオロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩、
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(2−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−(4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩、
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩、
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−フルオロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩、
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩、
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−フルオロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩、
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−クロロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩、
(E)−3−[4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3−メトキシフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩、
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(3−クロロ−2−フルオロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩、
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2,3−ジフルオロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩、
(E)−3−[4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3−メチルフェニル]−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩、
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−(4−{4−[2−(4−メチルフェノキシ)プロピル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩、
[6−({5−[(2,3−ジフルオロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)ナフタレン−2−イル][4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]メタノン塩酸塩、
4−{[(6−{4−[(E)−3−(4−{4−[2−(4−クロロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル]−2,6−ジメチルフェノキシ}ピリジン−3−イル)オキシ]メチル}ベンゾニトリル塩酸塩、
4−({[6−(2−フルオロ−4−{(E)−3−オキソ−3−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−1−エン−1−イル}フェノキシ)ピリジン−3−イル]オキシ}メチル)ベンゾニトリル塩酸塩、
(E)−3−(3,5−ジメチル−4−{[5−(1,3−チアゾール−5−イルメトキシ)ピリジン−2−イル]オキシ}フェニル)−1−(4−{4−[2−(3−エトキシフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩、
(E)−3−(3,5−ジメチル−4−{[5−(1,3−チアゾール−5−イルメトキシ)ピリジン−2−イル]オキシ}フェニル)−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩、
(E)−3−(3,5−ジメチル−4−{[5−(1,3−チアゾール−5−イルメトキシ)ピリジン−2−イル]オキシ}フェニル)−1−(4−{4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩、
(E)−3−(3,5−ジメチル−4−{[5−(1,3−チアゾール−4−イルメトキシ)ピリジン−2−イル]オキシ}フェニル)−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩、
(E)−3−(3,5−ジメチル−4−{[5−(1,3−チアゾール−4−イルメトキシ)ピリジン−2−イル]オキシ}フェニル)−1−(4−{4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩、
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−[4−(4−{2−[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩、
(E)−3−[4−({5−[(4−メトキシベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3,5−ジメチルフェニル]−1−(4−{2−メチル−4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩、
4−{[(6−{2−クロロ−6−メチル−4−[(E)−3−オキソ−3−{4−[4−(2−{[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]オキシ}エチル)ベンジル]ピペラジン−1−イル}プロパ−1−エン−1−イル]フェノキシ}ピリジン−3−イル)オキシ]メチル}ベンゾニトリル塩酸塩、
4−{[(6−{4−[(E)−3−(4−{4−[2−(4−クロロフェノキシ)エチル]−3−フルオロベンジル}ピペラジン−1−イル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル]−2,6−ジメチルフェノキシ}ピリジン−3−イル)オキシ]メチル}ベンゾニトリル塩酸塩、
4−({[6−(4−{(E)−3−[4−(2−フルオロ−4−{2−[4−(トリフルオロメチル)フェノキシ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル}−2,6−ジメチルフェノキシ)ピリジン−3−イル]オキシ}メチル)ベンゾニトリル塩酸塩、
4−{[(6−{2−クロロ−4−[(E)−3−(4−{4−[3−(4−フルオロフェノキシ)プロピル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル]−6−メチルフェノキシ}ピリジン−3−イル)オキシ]メチル}ベンゾニトリル塩酸塩、
4−{[(6−{2−クロロ−6−メチル−4−[(E)−3−(4−{4−[3−(4−メチルフェノキシ)プロピル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル]フェノキシ}ピリジン−3−イル)オキシ]メチル}ベンゾニトリル塩酸塩、
4−({[6−(2−クロロ−4−{(E)−3−[4−(3−フルオロ−4−{[4−(プロパン−2−イルオキシ)フェノキシ]メチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル}−6−メチルフェノキシ)ピリジン−3−イル]オキシ}メチル)ベンゾニトリル塩酸塩、
4−{[(6−{2−クロロ−4−[(E)−3−(4−{3−フルオロ−4−[(4−フルオロフェノキシ)メチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル]−6−メチルフェノキシ}ピリジン−3−イル)オキシ]メチル}ベンゾニトリル塩酸塩、
4−({[6−(2,6−ジメチル−4−{(E)−3−オキソ−3−[4−(4−{[4−(プロパン−2−イルオキシ)フェノキシ]メチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−1−エン−1−イル}フェノキシ)ピリジン−3−イル]オキシ}メチル)ベンゾニトリル塩酸塩、
(E)−3−(3,5−ジメチル−4−{[5−(1,3−チアゾール−4−イルメトキシ)ピリジン−2−イル]オキシ}フェニル)−1−[4−(4−{[4−(プロパン−2−イル)フェノキシ]メチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩、
4−({[6−(4−{(1E)−3−[4−(4−{(1E)−3−[(5−ブロモピリジン−2−イル)オキシ]プロパ−1−エン−1−イル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル}−2−クロロ−6−メチルフェノキシ)ピリジン−3−イル]オキシ}メチル)ベンゾニトリル塩酸塩、
4−({[6−(2−クロロ−4−{(E)−3−[4−(4−{2−[(4−メトキシフェニル)アミノ]エチル}ベンジル)ピペラジン−1−イル]−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル}フェノキシ)ピリジン−3−イル]オキシ}メチル)ベンゾニトリル二塩酸塩、
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(2−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−(4−{[2−(4−メトキシフェノキシ)キノリン−6−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩、
(E)−3−{3−クロロ−5−メチル−4−[(5−{[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]オキシ}ピリジン−2−イル)オキシ]フェニル}−1−(4−{4−[2−(4−メトキシフェニル)エトキシ]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩、
4−{[(6−{4−[(E)−3−{4−[4−(4−クロロフェノキシ)ベンジル]ピペラジン−1−イル}−3−オキソプロパ−1−エン−1−イル]−2,6−ジメチルフェノキシ}ピリジン−3−イル)オキシ]メチル}ベンゾニトリル塩酸塩、
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−2−メチル−1−(4−{4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)ブタ−2−エン−1−オン臭化水素酸塩、
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−(4−{4−[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)ブタ−2−エン−1−オン臭化水素酸塩、
(E)−1−(4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)プロピル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)−3−[4−({5−[(4−メトキシベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−3,5−ジメチルフェニル]プロパ−2−エン−1−オン臭化水素酸塩、
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−(4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)ブタ−2−エン−1−オンシュウ酸塩、
(E)−3−[3−クロロ−5−メチル−4−({5−[(4−メチルベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−(4−{4−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)−2−メチルブタ−2−エン−1−オンシュウ酸塩、
(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(4−フルオロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)フェニル]−1−(4−{4−[2−(3−メトキシフェノキシ)エチル]ベンジル}ピペラジン−1−イル)プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩、
(E)−1−[4−(4−クロロベンジル)ピペラジン−1−イル]−3−[3−クロロ−4−({5−[2−(4−クロロフェニル)エトキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩、
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(E)−3−[3−クロロ−4−({5−[(4−クロロベンジル)オキシ]ピリジン−2−イル}オキシ)−5−メチルフェニル]−1−[4−(4−メチルベンジル)ピペラジン−1−イル]プロパ−2−エン−1−オン塩酸塩
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