JPS63301880A

JPS63301880A - ５−フルオロウラシル誘導体

Info

Publication number: JPS63301880A
Application number: JP61181027A
Authority: JP
Inventors: Setsuo Fujii; 藤井　節郎
Original assignee: Otsuka Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Otsuka Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1985-09-03
Filing date: 1986-07-30
Publication date: 1988-12-08
Also published as: JPH0571594B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】１栗よ五旦里匁１本発明は新規な５−フルオロウラシル誘導体に関する。

ｉ−米一五一盈一遣本発明誘導体は文献未載の新規化合物である。

発明が解決しようとする問題点本発明は、後記するように医薬として有用な化合物を提
供することを目的とする。

問題点を解決するための手段上記目的は下記一般式（１）で表わされる５−フルオロ
ウラシル誘導体により達成される。

一般式〔式中Ｒ１は置換基として水酸基、ハロゲン原子、アミ
ノ基、カルボキシル基、シアノ基、ニトロ基、オキソ基
、カルバモイル基、低級アルキル基、低級アルキルカル
バモイル基、フェニル環上に置換基としてハロゲン原子
、低級アルコキシ基及び低級アルキル基から選ばれる基
の１〜３個を有することのあるフェニルカルバモイル基
、低級アルケニル基、低級アルコキシカルボニル基、テ
トラヒドロフラニル基、フタリジル基、低級アルコキシ
低級アルキル基、フェニル基を有する低級アルコキシ低
級アルキル基、低級アルコキシカルボニル低級アルキル
カルバモイル基及びアシルオキシ基なる群から選ばれた
基の１〜４個を有するピリジル基を示し、Ａはアリーレ
ン基を示す。Ｒ２は生体内で５−フルオロウラシルに変
換できる５−フルオロウラシル誘導体残基であって、該
基と、隣接するカルボニル基との結合はエステル結合又
はアミド結合であるａ）本発明者等は公知の５−フルオロウラシル誘導体の抗腫
瘍効果の強化向上及び／又は低毒性化を企てるべく鋭意
検討を重ねた結果、上記一般式ると共に、該化合物が上
記目的に合致した優れた制癌作用を発揮し、抗腫瘍剤と
して極めて有用であることを見い出した。

本明細書において定義される各基は、夫々以下の通りで
ある。

低級アルキル基としては、メチル、エチル、プロピル、
イソプロピル、ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシ
ル基等の炭素数１〜６のアルキル基を、低級アルコキシ
基としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプ
ロポキシ、ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、
ヘキシルオキシ基等の炭素数１〜６のアルコキシ基を、
低級アルケニル基としては、ビニル、アリル、２−ブテ
ニル、３−ブテニル、１−メチルアリル、２−ペンテニ
ル、２−へキセニル基等の炭素数２〜６のアルケニル基
を、またハロゲン原子としては、フッ素、塩素、臭素、
沃素原子を夫々例示できる。更に本明細書において定義
される各基は、それぞれ以下の通りである。

低級アルキルカルバモイル基としては、Ｎ−メチルカル
バモイル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ−ブロピルカル
バモイイル、Ｎ−インプロピルカルバモイルチルカルバモイルＮ−ヘキシルカルバモイルルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル、Ｎ。

Ｎ−ジプロピルカルバモイル、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−
メチルカルバモイル、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモ
イルルバモイル、Ｎ−プロピル−Ｎ−ペンチルカルバモイル
、Ｎ．Ｎ−ジエチルカルバモイル、Ｎ−エチル−Ｎ−へ
キシルカルバモイル、Ｎ−へキシル−Ｎ−ペンチルカル
バモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル基等の炭素数
１〜６のアルキル基の１〜２個を有するアルキルカルバ
モイル基を例示できる。

フェニル環上に置換基としてハロゲン原子、低級アルコ
キシ基及び低級アルキル基から選ばれる基の１〜３＠を
有することのあるフェニルカルバモイル基としては、Ｎ
−（２−クロルフェニル）カルバモイルルカルバモイル、Ｎ−（３−メトキシフェニル）カルバ
モイル、Ｎ−（４−プロポキシフェニル）カルバモイル
、Ｎ−（２−メチルフェニル）カルバモイル、Ｎ−　（
４−エチル）フェニルカルバモイル、Ｎ−　（３−イソ
プロピルフェニル）カルバモイル、Ｎ−　（４−ヘキシ
ルフェニルイル、Ｎ−フェニルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−
ジフェニルカルバモイル基等の、フェニル環上に置換基
としてハロゲン原子、炭素数１〜６のアルコキシ基及び
炭素数１〜６のアルキル基から選ばれた基の１〜３個を
有することのあるフェニル基が１個又は２個置換された
カルバモイル基を例示できる。

低級アルコキシカルボニル基としては、メトキシカルボ
ニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イ
ソプロポキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル、ブ
トキシカルボニル、ペンチルオキシカルボニル、ヘキシ
ルオキシカルボニル基等の炭素数１〜６のアルコキシ基
を有するカルボニル基を例示できる。

低級アルコキシ低級アルキル基としては、メトキシメチ
ル、３−メトキシプロピル、４−エトキシブチル、６−
プロポキシヘキシル、５−イソプロポキシペンチル、１
，１−ジメチル−２−ブトキシエチル、２−メチル−３
−ｔ−ブトキシプロピル、２−ペンチルオキシエチル、
２−へキシルオキシエチル基等のアルコキシ部分及びア
ルキル部分が夫々炭素数１〜６であるアルコキシアルキ
ル基を例示できる。

フェニル基を有する低級アルコキシ低級アルキル基とし
ては、ベンジルオキシメチル、２−ベンジルオキシエチ
ル、５−　（２−フェニルペンチルオキシ）ペンチル、
６−ベンジルオキシヘキシル、６−（４−フェニルヘキ
シルオキシ）ヘキシル、２−フェニルエトキシメチル、
２−（フェニルメトキシ）エチル、２−（フェニルメト
キシ）プロピル、４−（フェニルメトキシ）ブチル、５
−（フェニルメトキシ）ペンチル、６−（フェニルメト
キシ）ヘキシル、２−（２−フェニルエトキシ）エチル
、２−（４−フェニルブトキシ）エチル、４−（４−フ
ェニルブトキシ）ブチル、６−フエニルメドキシヘキシ
ル基等の、フェニル基を置換基として有しており、且つ
アルコキシ部分及びアルキル部分が夫々炭素数１〜６で
あるアルコキシアルキル基を例示できる。

低級アルコキシカルボニル低級ア冗キルカルバモイル基
としては、メトキシカルボニルメチルカルバモイル、３
−メトキシカルボニルプロピルカルバモイル、４−エト
キシカルボニルブチルカルバモイルルバモイル、５−イソプロポキシカルボニルペンチルカ
ルバモイルキシカルボニルエチルカルバモイル、２−メチル−３−
ｔ−ブトキシカルボニルプロビルカルバモイル、２−ペ
ンチルオキシカルボニルエチルカルバモイル、ヘキシル
オキシカルボニルエチルカルバモイルあって且つアルキ
ル部分が炭素数１〜６であるアルコキシカルボニルアル
キル基が１個置換されたカルバモイル基を例示できる。

フェニル環上に置換基としてハロゲン原子、低級アルコ
キシ基及び低級アルキル基から選ばれた基の１〜３個を
有することのあるフェニル低級アルキルオキシ基のフェ
ニル低級アルキル基としては、ベンジル、２−メチルベ
ンジル、３−メチルベンジル、４−メチルベンジル、２
−エチルベンジル、３−エチルベンジル、４−エチルベ
ンジル、２−プロピルベンジル、３−プロピルベンジル
、４−プロピルベンジル、２−ブチルベンジル、３−ブ
チルベンジル、４−ブチルベンジル、２−ｔ−ブチルベ
ンジル、３−ｔ−ブチルベンジル、４−１−ブチルペン
シル、２−ペンチルベンジル、３−ペンチルベンジル、
４−ペンチルベンジル、２−へキシルベンジル、３−へ
キシルベンジル、４−へキシルベンジル、２，３−ジメ
チルベンジル、２，４−ジメチルベンジル、２，５−ジ
メチ、ルベンジル、２．６−ジメチルベンジル、３，４
−ジメチルベンジル、３．５−ジメチルベンジル、２．
３，４−トリメチルベンジル、２，４．５−トリメチル
ベンジル、２．３．５−トリメチルベンジル、２，４．
６−トリメチルベンジル、３゜ベンジル、２，４−ジエ
チルベンジル、２，５−ジエチルベンジル、２，６−ジ
エチルベンジル、２．４．６−トリエチルベンジル、２
，４−ジプロピルベンジル、３，４．５−トリエチルベ
ンジル、３−メチル−４−エチルベンジル、１−フェニ
ルエチル、２−フェニルエチル、２−フェニル−１−メ
チルエチル、１−　（２−メチルフェニル）エチル、２
−　（２−メチルフェニル）エチル、２−（３−メチル
フェニル）エチル、２−（４−メチルフェニル）エチル
、１−　（２，４−ジメチルフェニル）エチル、２−　
（２，４−ジメチルフェニル）エチル、１−（２，４，
６−ドリメチルフエ二ル）エチル、２−　（２，４，６
−トリメチルフエニル）エチル、３−フェニルプロピル
、３−（４−メチルフェニル）プロピル、４−フェニル
ブチル、４−　（２−メチルフェニル）ブチル、５−フ
ェニルペンチル、５−　（３−メチルフェニル）ペンチ
ル、６−フェニルヘキシル、６−　（４−メチルフェニ
ル）ヘキシル、２−メトキシベンジル、３−メトキシベ
ンジル、４−メトキシベンジル、２．３−ジメトキシベ
ンジル、２，４−ジメトキシベンジル、２．５−ジメト
キシベンジル、３−メトキシ−４−エトキシベンジル、
２．６−ジメトキシベンジル、３，４−ジメトキシベン
ジル、３．５−ジメトキシベンジル、２，３．４−トリ
メトキシベンジル、２，４．５−トリメトキシベンジル
、２，３．５−トリメトキシベンジル、２゜４．６−ト
リメトキシベンジル、３，４．５−トリメトキシベンジ
ル、２−エトキシベンジル、４−プロボキシベンジル、
３−ブトキシベンジル、２−１−ブトキシベンジル、３
−ペンチルオキシベンジル、４−へキシルオキシベンジ
ル、２，３−ジェトキシベンジル、１−（４−メトキシ
フェニル）エチル、２−　（３，４−ジメトキシフェニ
ル）エチル、３−　（４−メトキシフェニル）プロピル
、４−　（２−メトキシフェニル）ブチル、５−（４−
メトキシフェニル）ペンチル、６−（４−メトキシフェ
ニル）ヘキシル、６−　（３，４゜５−トリペンチルオ
キシフェニル）ヘキシル、２−フルオロベンジル、３−
フルオロベンジル、４−フルオロベンジル、２，３−ジ
フルオロベンジル、２，４−ジフルオロベンジル、２．
５−ジフルオロベンジル、２−フルオロ−３−クロロベ
ンジル、２−フルオロ−３−ブロモベンジル、２゜６−
ジフルオロベンジル、２，３．４−トリフルオロベンジ
ル、２，４．５−トリフルオロベンジル、２，３．５−
トリフルオロベンジル、２，４゜ロートリフルオロベン
ジル、３，４．５−トリフルオロベンジル、１−（２−
フルオロフェニル）エチル、２−　（２−フルオロフェ
ニル）エチル、３−（３−フルオロフェニル）プロピル
、４−（２−フルオロフェニル）ブチル、５−　（２−
フルオロフェニル）ペンチル、６−　（３−フルオロフ
ェニル）ヘキシル、２−ブロモベンジル、３−プロモベ
ンジル、４−ブロモベンジル、２．３−ジブロモベンジ
ル、２−ブロモ−３−フルオロベンジル、２−フルオロ
−４−ブロモベンジル、２゜４−ジブロモベンジル、２
，５−ジブロモベンジル、２，６−ジブロモベンジル、
２，３．４−トリブロモベンジル、２，４．５−ｉ−リ
ブロモベンジル、２，３．５−トリブロモベンジル、２
，４゜６−トリブロモベンジル、３，４．５−トリブロ
モベンジル、１−（２−ブロモフェニル）エチル、２−
（２−ブロモフェニル）エチル、３−　（２−ブロモフ
ェニル）プロピル、４−（３−ブロモフェニル）ブチル
、５−　（２−ブロモフェニル）ペンチル、６−（４−
ブロモフェニル）ヘキシル、２−クロロベンジル、３−
クロロベンジル、４−クロロベンジル、２，３−ジクロ
ロベンジル、２゜４−ジクロロベンジル、２，５−ジク
ロロベンジル、２，６−ジクロロベンジル、２−ブロモ
−４−クロロベンジル、２−フルオロ−４−クロロベン
ジル、２，３．４−トリクロロベンジル、２゜４．５−
トリクロロベンジル、２，３．５−トリクロロベンジル
、２，４．６−トリクロロベンジル、３，４．５−トリ
クロロベンジル、１−（４−クロロフェニル）エチル、
２−　（４−クロロフェニル）エチル、３−（２−クロ
ロフェニル）プロピル、４−　（４−クロロフェニル）
ブチル、５−（３−クロロフェニル）ペンチル、６−（
４−クロロフェニル）ヘキシル、２−　（３，４−ジク
ロロフェニル）エチル、２−ヨードベンジル、３−ヨー
ドベンジル、４−ヨードベンジル、３，４−ショートベ
ンジル、３，４．５−トリヨードベンジル、２−（３−
ヨードフェニル）エチル、６−（２−ヨードフェニル）
ヘキシル基等のフェニル環上に置換基として炭素数１〜
６のアルキル基、炭素数１〜６のアルコキシ基及びハロ
ゲン原子から遍ばれた基の１〜３個を有するか又は有さ
ず且つアルキル部分が炭素数１〜６であるフェニルアル
キル基を例示できる。

また、アシルオキシ基のアシル基には、以下の各群に属
するものが包含される。

（１）ハロゲン原子、水酸基、低級アルコキシ基、アリ
ールオキシ基及び置換もしくは無置換アリール基からな
る群から選ばれる基を置換基として有するか又は有さな
い炭素数１〜２０のフルカッイル基。

その例としては、ホルミル、アセチル、プロピオニル、
ブチリル、インブチリル、ペンタノイル、ヘキサノイル
、ヘプタノイル、オクタノイル、ノナノイル、デカノイ
ル、ウンデカノイル、ドデカノイル、トリデカノイル、
テトラデカノイル、ペンタデカノイル、ヘキサデカノイ
ル、ヘプタデカノイル、オクタデカノイル、ノナデカノ
イル、エイコサノイル基等の炭素数１〜２０の未置換ア
ルカノイル基、及びモノクロロアセチル、モノブロモア
セチル、ジクロロアセチル、トリクロロアセチル、３−
クロロプロピオニル、４−クロロブチリル、５−クロロ
ペンタノイル、６−クロロペンタノイル基等のハロゲン
原子が１〜３個置換した炭素数２〜６のアルカノイル基
；ヒドロキシアセチル、３−ヒドロキシプロピオニル、
５−ヒドロキシペンタノイル、４−ヒドロキシブタノイ
ル、６−ヒドロキシヘキサノイル基等の水酸基置換の炭
素数２〜６のアルカノイルエトキシアセチル、３−プロポキシプロピオニル、６−
ヘキジルオキシヘキサノイル、３−メトキシプロピオニ
ル基等の炭素数１〜６のアルコキシ置換の炭素数２〜６
のアルカノイル基；フェノキシアセチル、２−フェノキ
シプロピオニル、３−フェノキシプロピオニル、４−フ
ェノキシブチリル、５−フェノキシペンタノイル、６−
フニノキシヘキサノイル、α−ナフチルオキシアセチル
基等のフェノキシ又はナフチルオキシ置換の炭素数２〜
６のアルカノイル基：α−フェニルアセチル、２−フェ
ニルプロピオニル、３−フェニルプロピオニル、４−フ
ェニルブチリル、５−フェニルペンタノイル、６−フェ
ニルヘキサノイル、α−（２−クロロフェニル）アセチ
ル、α−（４−メチルフェニル）アセチル、α−（３，
４，５−トリメトキシフェニル）アセチル、α−（３，
４−ジメトキシフェニル）アセチル、６−（４−カルボ
キシフェニル）ヘキサノイル、４−（４−エトキシカル
ボニルフェニル）ペンタノイル、α−（４−二トロフェ
ニル）アセチル、α−（４−シアノフェニル）アセチル
、α−ナフチルアセチル、β−ナフチルアセチル基等の
アリール環（フェニル環、ナフチル環等）上に置換基と
してハロゲン原子、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数
１〜６のアルコキシ基、カルボキシル基、アルコキシ部
分の炭素数が１〜６であるアルコキシカルボニル基、ニ
トロ基及びシアノ基からなる群から選ばれた基の１〜３
個を有するか又は有さないアリール置換の炭素数２〜６
のアルカノイル基等を例示できる。

（２）アリール環上に置換基としてハロゲン原子、低級
アルキル基、低級アルコキシ基、カルボキシル基、低級
アルコキシカルボニル基、低級アルキルアミノ基、ニト
ロ基及びシアノ基からなる群から選ばれた置換基の１〜
３個を有することのあるアリールカルボニル基。

その例としては、ベンゾイル、α−ナフチルカルボニル
、β−ナフチルカルボニル、２−メチルベンゾイル、３
−メチルベンゾイル、４−メチルベンゾイル、２，４−
ジメチルベンゾイル、３，４．５−トリメチルベンゾイ
ル、４−エチルベンゾイル、２−メトキシベンゾイル、
３−メトキシベンゾイル、４−メトキシベンゾイル、２
，４−ジメトキシベンゾイル、３，４゜５−トリメトキ
シベンゾイル、４−エトキシベンゾイル、２−メトキシ
−４−エトキシベンゾイル、２−プロポキシベンゾイル
、３−プロポキシベンゾイル、４−プロポキシベンゾイ
ル、２．４−ジプロポキシベンゾイル、３，４．５−ト
リプロボキシベンゾイル、２−カルボキシベンゾイル、
３−カルボキシベンゾイル、４−゛　カルボキシベンゾ
イル、２−クロロベンゾイル、３−クロロベンゾイル、
４−クロロベンゾイル、２．３−ジクロロベンゾイル、
２，４−ジクロロベンゾイル、２，４．６−トリクロロ
ベンゾイル、２−ブロモベンゾイル、４−ブロモベンゾ
イル、４−フルオロベンゾイル、２−メトキシカルボニ
ルベンゾイル、３−メトキシカルボニルベンゾイル、４
二メトキシカルボニルベンゾイル、２−エトキシカルボ
ニルベンゾイル３−エトキシカルボニルベンゾイル、４
−エトキシカルボニルベンゾイル、２−プロポキシカル
ボニルベンゾイル、３−プロポキシカルボニルベンゾイ
ル、４−プロポキシカルボニルベンゾイルルル、４−インプロポキシカルボニルベンゾイル、２−ブ
トキシカルボニルベンゾイル、３−ブトキシカルボニル
ベンゾイルボニルベンゾイル、２−ｔ−ブトキシカルボニルベンゾ
イルンゾイル、４−ｔ−ブトキシカルボニルベンゾイル、２
−ペンチルオキシカルボニルベンゾイル、３−ペンチル
オキシカルボニルベンゾイル、４−ペンチルオキシカル
ボニルベンゾイル−へキシルオキシカルボニルベンゾイ
ル、３−へキシルオキシカルボニルベンゾイル、４−へ
キシルオキシカルボニルベンゾイル、３，５−ジメトキ
シカルボニルベンゾイル、３，４．５−トリメトキシカ
ルボニルベンゾイル、β−メチル−α−ナフチルカルボ
ニル −β−ナフチルカルボニル、β−クロロ−α−　　。

ナフチルカルボニル、４−ジメチルアミノベンゾイル、
３−ジエチルアミノベンゾイル、４−プロピルアミノベ
ンゾイル、２−シアノベンゾイル、４−シアノベンゾイ
ル、２−ニトロベンジイル、４−ニトロベンゾイル基等
の、置換基として炭素数１〜６のアルキル基、炭素数１
〜６のアルコキシ基、ハロゲン原子、カルボキシル基、
炭素数１〜６のアルキルアミノ基、ニトロ基、シアノ基
及びアルコキシ部分の炭素数が１〜６であるアルコキシ
カルボニル基からなる群から選ばれた基を１〜３個有す
るか又は有さないアリールカルボニル基を例示できる。

（３）へテロ原子として窒素原子、硫黄原子又は酸素原
子を有する５員又は６員の不飽和へテロ環カルボニル基
。

その例としては、２−フラニルカルボニル、３−フラニ
ルカルボニル、２−チェニルカルボニル、３−チェニル
カルボニル、４−チアゾリルカルボニル、２−キノリル
カルボニル、２−ピラジニルカルボニルル、３−ピリジルカルボニルルボニル基等のフラニルカルボニル、チェニルカルボニ
ル、チアゾリルカルボニル、キノリルカルボニル、ピラ
ジニルカルボニル、ピリジルカルボニル基等を例示でき
る。

（４）アリールオキシカルボニル基、鎖状もしくは環状
の飽和もしくは不飽和のアルコキシカルボニル基等の炭
酸エステル残基。

その例としては、フェノキシカルボニル、α−ナフチル
オキシカルボニル、β−ナフチルオキシカルボニル、２
−メチルフェノキシカルボニル、３−メチルフェノキシ
カルボニル、４ーメチルフエノキシカルボニル、２，４
−ジメチルフェノキシカルボニルチルフェノキシカルボニル、４−エチルフェノキシカル
ボニルボニル、３−メトキシフェノキシカルボニル、４−メト
キシフェノキシカルボニル、２，４−ジメトキシフェノ
キシカルボニル、３，４．５−トリメトキシフェノキシ
カルボニル、４−工トキシフエノシキ力ルボニル、２−
プロポキシフェノキシルボニル、３−プロポキシフェノ
キシカルボニル、４−プロポキシフェノキシカルボニルルボニル、３，４．５−トリプロポキシフェノキシカル
ボニル、２−クロロフェノキシカルボニル、３−クロロ
フェノキシカルボニル、４−クロロフエノキシ力ルボニ
ル、２．３−ジクロロフェノキシカルボニル、２．４．
６−トリクロロフエノキシカルボニルキシカルボニル、４−フルオロフェノキシカルボニルニルルボニル、β−クロロ−α−ナフチルオキシカルボニル
基等のアリール環（フェニル環、ナフチル環等）上に置
換基としてハロゲン原子、炭素数１〜６のアルコキシ基
及び炭素数１〜６のアルキル基の１〜３個を有しもしく
は有さないアリールオキシカルボニル基；メトキシカル
ボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、
イソプロポキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル、
ブトキシカルボニル、ペンチルオキシカルボニル、ヘキ
シルオキシカルボニル基等のアルコキシ部分の炭素数が
１〜６であるアルコキシカルボニル基；シクロプロピル
オキシカルボニル、シクロブチルオキシカルボニル、シ
クロペンチルオキシカルボニル、シクロへキシルオキシ
カルボニル、シクロへブチルオキシカルボニル、シクロ
オクチルオキシカルボニル基等のシクロアルキル部分の
炭素数が３〜８であるシクロアルコキシカルボニル基；
ビニルオキシカルボニル、アリルオキシカルボニル、２
−ブテニルオキシカルボニル、３−ブテニルオキシカル
ボニル、２−へキセニルオキシ力ルボニル、１−メチル
アリルオキシカルボニル、２−ペンテニルオキシカルボ
ニル、３−ヘキセニルオキシカルボニル等のアルケニル
部分の炭素数が２〜６であるアルケニルオキシカルボニ
ル基；エチニルオキシカルボニル、プロピオニルオキシ
カルボニル、２−ブチニルオキシカルボニル、１−メチ
ル−３−ペンチニルオキシカルボニル、４−へキシニル
オキシカルボニル等のアルキニル部分の炭素数が２〜６
であるアルキニルオキシカルボニル基等を例示できる。

（５）置換又は未置換のシクロアルキルカルボニル基。

その例としては、シクロプロピルカルボニル、シクロブ
チルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シクロへ
キシルカルボニル、シフＯへブチルカルボニル、シクロ
オクチルカルボニル、２−クロロシクロへキシルカルボ
ニル、３−ヒドロキシシクロペンチルカルボニル、３−
メチルシクロへキシルカルボニル、４−メトキシシクロ
へキシルカルボニル基等のシクロアルキル環上に置換基
としてハロゲン原子、水酸基、炭素数１〜６のアルコキ
シ基又は炭素数１〜６のアルキル基を有することがあり
、且つシクロアルキル環の炭素数が３〜８であるシクロ
アルキルカルボニル基を例示できる。

（６）低級アルケニル（又は低級アルキニル）カルボニ
ル基。

その例としては、ビニルカルボニル、アリルカルボニル
、２−ブテニルカルボニル、３−ブテニルカルボニル、
１−メチルアリルカルボニル、２−ペンテニルカルボニ
ル、３−へキセニル力ルボニル、エチニルカルボニル、
プロピニルカルボニル、２−ブチニルカルボニル、１−
−メチル−３−ペンチニルカルボニル、４−へキシニル
カルボニル基等の炭素数２〜６のアルケニル基又はアル
キニル基を有するアルケニル−又はアル゛キニルー力ル
ボニル基を例示できる。

更に、低級アルカノイルオキシ基としては、ホルミルオ
キシ、アセチルオキシ、プロピオニルオキシ、ブチリル
オキシ、イソブチリルオキシ、ペンタノイルオキシ、ヘ
キサノイルオキシ基等の炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖
状のアルカノイルオキシ基を例示できる。

低級アルカノイルオキシ低級アルコキシカルボニル基と
しては、アセチルオキシメトキシカルボニル、４−（ホ
ルミルオキシ）ブトキシカルボニル、６−（プロピオニ
ルオキシ）へキシルオキシカルボニル、５−（インブチ
リルオキシ）ペンチルオキシカルボニル、６−（ヘキサ
ノイルオキシ）ヘキシルオキシカルボニルオキシ）エトキシカルボニルキシ）エトキシカルボニル、アセチルオキシメトキシカ
ルボニル基等の、アルカノイル部分及びアルコキシ部分
の炭素数が各々１〜６であるアルカノイルオキジアルコ
キシカルボニル基を例示できる。

更に加えて、一般式（１）においてＡで表わされるアリ
ーレン基は、芳香族炭化水素又はペテロ原子として窒素
原子及び酸素原子を１〜２個有する５員又は６員の芳香
族複素環の異なる炭素原子に結合する水素原子をそれぞ
れ１個づつ除いた２価基を示し、該アリーレン基（Ａ）
の具体例としては、１，２−フェニレン、１。

３−フェニレン、１，４−フェニレン等のフェニレンＷ
：１，２ーナフチレン、１，３−ナフチレン、１，４−
ナフチレン、１，５−ナフチレン、１，６−ナフチレン
、１，７−ナフチレン、１，８−ナフチレン等のナフチ
レン基；２。

３−ピリジンジイル、２，４−ピリジンジイル、２、５
−ピリジンジイル、２，６−ピリジンジイル、３，４−
ピリジンジイル、３，５−ピリジンジイル等のピリジン
ジイル基；２，３−ピラジンジイル、２，６−ピラジン
ジイル、２。

５−ピラジンジイル等のピラジンジイル基；２。

３−フランジイル、３，４−フランジイル、２゜５−フ
ランジイル等のフランジイル基；４−ピリドン−１−メ
チル−２，３−ジイル、４−ピリドン−１−メチル−２
，５−ジイル、４−ピリドン−１−メチル−２，６−ジ
イル等の４−ピリドン−１−低級アルキル−ジイル基等
を例示できる。

本発明化合物を表わす前記一般式（１）中、Ｒ’　　（
置換ピリジル基）の置換基のうち、水酸基、ハロゲン原
子、アミノ基、カルボキシル基、シアノ基、ニトロ基、
オキソ基、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級ア
ルコキシカルボニル基、カルバモイル基及びアシルオキ
シ基は、好ましくはピリジン環の２位、３位、４位、５
位及び６位のいずれかの位置に、１〜４個置換する。ま
たピリジン環上の置換基のうち、カルバモイル基、低級
アルキルカルバモイル基、フェニル環上に置換基として
ハロゲン原子、低級アルキル基及び低級アルコキシ基を
１〜３個有することのあるフェニルカルバモイルタリジル基、低級アルコキシ低級アルキル基、フェニル
基を有する低級アルコキシ低級アルキル基及び低級アル
コキシカルボニル低級アルキルカルバモイル基は、好ま
しくはピリジン環の１位に結合する。

特に好ましい上記置換ピルジル基（Ｒ１基）を含むピリ
ジルオキシカルボニルアリーレンカルボニル基の具体例
は、下記一般式（ａ）〜（ｄ）で表わされる。

〔式中Ａは前記に同じ。Ｒｌａは水素原子、ハロゲン原
子、アミノ基、カルボキシル基、シアノ基、ニトロ基、
低級アルキル基、低級アルケニル基又は低級アルコキシ
カルボニル基を示す。

Ｒｌｂは水酸基、フェニル低級アルキルオキ？基又はア
シルオキシ基を示す。Ｑは１又は２を示リジン環の２位
、４位又は６位のいずれかであり、Ｒ１ｂ基の置換位置
は残りの２位、４位及び６位のいずれか少なくともひと
つとする。〕Ｒ↓ｌ。

〔式中Ａ及びＲｌａは前記に同じ。Ｒ１０はカルバモイ
ル基、低級アルキルカルバモイル基、フェニル環上に置
換基としてハロゲン原子、低級アルコキシ基及び低級ア
ルキル基から選ばれた基の１〜３個を有することのある
フェニルカルバモイル基、テトラヒドロフラニル基、フ
タリジル基、低級アルコキシ低級アルキル基、フェニル
基を有する低級アルコキシ低級アルキル基又は低級アル
コキシカルボニル低級アルキルカルはピリドン環の４位
又は６位に結合するものとする。〕〔式中Ａ，Ｒ１ａ及びＲＩＣは前記に同じ。但し６位に
結合するものとする。〕〔式中Ａ、Ｒ及びＲｌｃは前記に同じ。但しａ６位に結合するものとする。〕上記一般式（ａ）〜（ｄ）で定義されるＲ１ａ基は、特
にシアノ基及びハロゲン原子であるのが好ましい。

また、Ｒ２で示される基は、生体内で５−フルオロウラ
シルに変換され得る５−フルオロウラシル誘導体残基で
あって、該基は、その隣接するカルボニル基と、エステ
ル結合又はアミド結合により結合するものとする。該Ｒ
２基を形成する５−フルオロウラシル誘導体としては、
公知の各種の５−フルオロウラシル誘導体をいずれも例
示することができる。その代表例としては、例えば下記
一般式（ｅ）〜（Ｃ＋　）で表わされるものを例示でき
る。

〔式中Ｒ３は水素原子、テトラヒドロフラニル基、低級
アルキルカルバモイル基、フタリジル基、低級アルコキ
シ低級アルキル基又は低級アルカノイルオキシ低級アル
コキシカルボニル基を示す。〕〔式中Ｒ４は水素原子、水酸基又はアシルオキシ基を示
し、Ｒ５は水酸基、アシルオキシ基又はフェニル環上に
置換基として低級アルキル基、低級アルコキシ基及びハ
ロゲン原子から選ばれた基の１〜３個を有することのあ
るフェニル低級アルキルオキシ基を示し、Ｒ６は水素原
子、水酸基、アシルオキシ基又はフェニル環上に置換基
として低級アルキル基、低級アルコキシ基及びハロゲン
原子から選ばれる基の１〜３個を有することのあるフェ
ニル低級アルキルオキシ基を示す。但しＲ４が水素原子
のとき、Ｒ５及びＲ６は一方がフェニル環上に置換基と
して低級アルキル基、低級アルコキシ基及びハロゲン原
子から選ばれた基の１〜３個を有することのあるフェニ
ル低級アルキルオキシ基で且つ他方が水酸基又はアシル
オキシ基であってはならない。〕〔式中Ｒ７は低級アルコキシカルボニル基を示し、Ｒ８
は低級アルコキシ基又は基Ｒ２が上記一般式（ｅ　）に示す基の場合、該基Ｒ２は
、その５−フルオロウラシル環の３位又はと結合してア
ミド結合を形成することができる。

Ｒ２が上記一般式（ｆ　）に示す基の場合、族基Ｒ２は
、その５−フルオロウラシル環の３位の窒素原子又はそ
の糖部分の水酸基にて、合又はエステル結合を形成することができる。

Ｒ２が上記一般式（０）に示す基の場合、族基Ｒ２は、
その５−フルオロウラシル環の１位又はと結合してアミ
ド結合を形成することができる。

該ピリジルオキシカルボニルアリーレンカルボニル基を
有する本発明化合物中には、ケト−エノール型の互変異
性体が存在する場合があり、本発明はこれら異性体を当
然に包含する。

尚、前記一般式＜ａ　＞で表わされるピリジルオキシカ
ルボニルアリーレンカルボニル基のうちでは、特にＲが
シアノ基で且つＲｌｂがハロゲン原ａ子を有することのあるベンゾイル基であるものが好まし
い。また、前記一般式（ｅ　）表わされる５−フルオロ
ウラシル誘導体のうちでは、特にＲ３が低級アルコキシ
低級アルキル基であるものが好ましい。

上記一般式（１）で表わされる本発明化合物のうらで、
特に好ましいものは、下記一般式（１Ａ）で表わされる
。

〔式中Ｒ及びＲｂは、同−又は相異なって、水素原子又はハロゲン原子を示す。Ｒｏは低級アルコキ低吸アルキル基を示す。〕

上記一般式（１）で表わされる本発明化合物の代表例を
挙げれば次の通りである。

０５−フルオロ−３−（３−（４−ペンタノイルオキシ
−２−ピリジルオキシカルボニルゾイル）−１−（２−
テトラヒドロフラニル）ウラシルｏ３−　（３−　（４−エトキシカルボニルオキシ−２
−ピリジルオキシカルボニル −５−フルオロ−１−（２−テトラヒドロフラニル）ウ
ラシルＱ５−フルオロ−３−　（３−　（２−　（２−メチル
ベンゾイルオキシ）−４−ピリジルオキシカルボニルロフラニル）ウラシルｏ３−　（３−　（２−ベンゾイルオキシ−４−ピリジ
ルオキシカルボニルルオロ−１−（２−テトラヒドロフラニル）ウラシル０５−フルオロ−３−　（３−　（４−（２−ナフトイ
ルオキシ）−２−ピリジルオキシカルボニルベンゾイル
）−１−（２−テトラヒドロフラニル）ウラシル０５−フルオロ−３−（３−（４−フェニルアセチルオ
キシ−２−ピリジルオキシカルボニルベンゾイル）−１
−（２−テトラヒドロフラニル）ウラシルｏ３−　（３−　（１．２−ジヒドロ−２−オキソ−４
−ピリジルオキシカルボニル）ベンゾイル）−５−フル
オロ−１−（２−テトラヒドロフラニル）ウラシル０３−（３−　（１−エトキシメチル−１，２−ジヒド
ロ−２−オキソ−４−ピリジルオキシカルボニル）ベン
ゾイル）−５−フルオロ−１−（２−テトラヒドロフラ
ニル）ウラシルｏ３−　（３−　（１−Ｎ−エチルカル
バモイル−１。

２−ジヒドロ−２−オキソ−４−ピリジルオキジカルボ
ニル）ベンゾイルツー５−フルオロ−１−（２−テトラ
ヒドロフラニル）ウラシル０５−フルオロ−３−（４−
（４−（３−ピリジルカルボニルオキシ）−２−ピリジ
ルオキシカルボニル〕ベンゾイル）−１−（２−テトラ
ヒドロフラニル）ウラシル０５−フルオロ−３−（３−（４−（２−テノイルオキ
シ）−２−ピリジルオキシカルボニル）ベンゾイル）−
１−（２−テトラヒドロフラニル）ウラシルＯ３−（３−（４−（２−フロイルオキシ）−２−ピリ
ジルオキシカルボニル）ベンゾイル）−５−フルオロ−
１−（２−テトラヒドロフラニル）ウラシルＯ３−（３−（４−ベンゾイルオキシ−５−ブロモ−２
−ピリジルオキシカルボニルルツー５−フルオロ−１−（２−テトラヒドロフラニル
）ウラシルＯ３−（３−　（４−ベンゾイルオキシ−５−シアノ−
２−ピリジルオキシカルボニルルツー５−フルオロ−１−（２−テトラヒドロフラニル
）ウラシルＯ３−　（３−　（４−ベンゾイルオキシ−５−二トロ
ー２−ピリジルオキシカルボニル）ベンゾイルツー５−
フルオロ−１−（２−テトラヒドロフラニル）ウラシルＯ３−　（３−　（４−アセトキシ−５−クロロ−２−
ピリジルオキシカルボニル５−フルオロ−１−（２−テトラヒドロフラニル）ウラ
シルＯ３−　（３−　（２−アセトキシ−５−クロロ−４−
ピリジルオキシカルボニル）ベンゾイル）−５−フルオ
ロ−１−（２−テトラヒドロフラニル）ウラシル０３−（３−　（４−ベンゾイルオキシ−５−クロロ−
２−ピリジルオキシカルボニルルツー５−フルオロ−１−（２−テトラヒドロフラニル
）ウラシルＯ３−　（３−　（２−ベンゾイルオキシ−５−クロロ
−４−ピリジルオキシカルボニル）ベンゾイルツー５−
フルオロ−１−（２−テトラヒドロフラニル）ウラシルＯ３−　（３−　（４−（２−クロロ−３−メチルベン
ゾイルオキシ）−２−ピリジルオキシカルボニル）ベン
ゾイルツー５−フルオロ−１−（２−テトラヒドロフラ
ニル）ウラシル０５−フルオロ−３−　（３−　（４−　（４−メトキ
シベンゾイルオキシ）−５−クロロ−２−ピリジルオキ
シカルボニル（２−テトラヒドロフラニル）ウラシル０５−フルオロ
−３−　（３−　（４−フェノールカルボニルオキシ−
５−クロロ−２−ピリジルオキシカルボニル）ベンゾイ
ル）−１−（２−テトラヒドロフラニル）ウラシルＯ５−フルオロ−３−　（３−　（４−　（３，４．５
−トリメトキシベンゾイルオキシ）−５−クロロ−２−
ピリジルオキシカルボニル）ベンゾイル）−１−（２−
テトラヒドロフラニル）ウラシルＯ３−　（３−　（５−クロロ−４−（４−ジメチルア
ミノベンゾイルオキシ）−２−ピリジルオキシカルボニ
ル）ベンゾイル）−５−フルオロ−１−（２−テトラヒ
ドロフラニル）ウラシル０３−　（３−　（５−クロロ
−４−オクタデカノイルオキシ−２−ピリジルオキシカ
ルボニルンゾイルツー５−フルオロ−１−（２−テトラ
ヒドロフラニル）ウラシル０３−（３−　（１−ベンジルオキシメチル−５−クロ
ロ−１．２−ジヒドロ−２−オキソ−４−ピリジルオキ
シカルボニル −フルオロ−１−（２−テトラヒドロフラニル）ウラシ
ルｏ３−（３−（５−クロロ−１，２−ジヒドロ−２−オ
キソ−１−（２−テトラヒドロフラニル）−４−ピリジ
ルオキシカルボニル −５−フルオロ−１−（２−テトラヒドロフラニル）ウ
ラシル０３−　（３−　（１−エトキシメチル−１，２−ジヒ
ドロ−２−オキソ−４−ピリジルオキシカルボニル（２−テトラヒドロフラニル）ウラシル０３−　（３−
　（５−クロロ−４−ヒドロキシ−２−ピリジルオキシ
カルボニル）ベンゾイル）−５−フルオロ−１−（２−
テトラヒドロフラニル）ウラシル０３−　（３−　（１．２−ジヒドロ−２−オキソ−６
−ピリジルオキシカルボニル）ベンゾイル〕−５−フル
オロ−１−（２−テトラヒドロフラニル）ウラシルｏ３−　（３−　（３−クロロ−６−（４−フルオロベ
ンゾイルオキシ）−２−ピリジルオキシカルボニル〕ベ
ンゾイル）−５−フルオロ−１−（２−テトラヒドロフ
ラニル）ウラシルｏ３−　（３−（３−カルバモイル−
６−トキシベンゾイルオキシ）−２−ピリジルオキシカ
ルボニル１−（２−テトラヒドロフラニル）ウラシルｏ３−　（
３−　（４−アミノ−３−シアノ−６−ペンゾイルオキ
シー２−ピリジルオキシカルボニルテトラヒドロフラニ
ル）ウラシルｏ３−　（３−　（６−ペンゾイルオキシー３−シアノ
−２−ピリジルオキシカルボニル）ベンゾイルシー５−
フルオロ−１−（２−テトラヒドロフラニル）ウラシルｏ３−　（３−　（３−シアノ−６−　（３，４．５−
トリメトキシベンゾイルオキシ）−２−ピリジルオキシ
カルボニルオロ−１−（２−テトラヒドロフラニル）ウラシル０３−　（３−　（３−シアノ−６−ニコチノイルオキ
シ−２−ピリジルオキシカルボニル）ベンゾイルシー５
−フルオロ−１−（２−テトラヒドロフラニル）ウラシ
ルｏ３−　（３−　（３−シアノ−６−（２−フロイルオ
キシ）−２−ピリジルオキシカルボニルンゾイル）−５
−フルオロ−１−（２−テトラヒドロフラニル）ウラシ
ル０３−　（３−（３−シアノ−６−（２−テノイルオキ
シ）−２−ピリジルオキシカルボニル）ベンゾイル）−
５−フルオロ−１−（２−テトラヒドロフラニル）ウラ
シル０３−　（３−　（３−シアノ−６−　（２．４−ジク
ロロベンゾイルオキシ）−２−ピリジルオキシカルボニ
ル −（２−テトラヒドロフラニル〉ウラシル０３−　（３
−（３−シアノ−６−アセトキシ−２−ピリジルオキシ
カルボニル）ベンゾイルシー５−フルオロ−１−（２−
テトラヒドロフラニル）ウラシル０３−　（３−　（３−シアノ−６−オクタゾカノイル
オキシ）−２−ピリジルオキシカルボニルベンゾイル）
−５−フルオロ−１−（２−テトラヒドロフラニル）ウ
ラシルｏ３−　（３−　（６−ペンゾイルオキシー３−シアノ
−２−ピリジルオキシカルボニル）ベンゾイル）−５−
フルオロ−１−（Ｎ−へキシルカルバモイル）ウラシルｏ３−　（３−　（３−シアノ−６−（２−］Ｏイルイ
ルシ）−２−ピリジルオキシカルボニル）ベンゾイル）
−５−フルオロ−１−（Ｎ−へキシルカルバモイル）ウ
ラシルｏ３−　（３−　（４−アセトキシ−５−クロロ−２＝
ピリジルオキシカルボニル５−フルオロ−１−（Ｎ−へキシルカルバモイル）ウラ
シルｏ３−　（３−（４−ベンゾイルオキシ−５−クロロ−
２−ピリジルオキシカルボニル）ベンゾイル〕−５−フ
ルオロ−１−（Ｎ−へキシルカルバモイル）ウラシルｏ３−（３−（２−ベンゾイルオキシ−５−クロロ−４
−ピリジルオキシカルボニル）ベンゾイル）−５−フル
オロ−１−（Ｎ−ヘキシルカルバモイル）ウラシルｏ３−（３−（５−クロロ−４−ヒドロキシ−２−ピリ
ジルオキシカルボニル）ベンゾイルツー５−フルオロ−
１−（Ｎ−ヘキシルカルバモイル）ウラシルｏ３−（３−（３−クロロ−６−（４−フルオロベンゾ
イルオキシ）−２−ピリジルオキシカルボニル）ベンゾ
イル）−５−フルオロ−１−（３−フタリジル）ウラシ
ルｏ３−　（３−（４−アミノ−６−ペンゾイルオキシー
３−シアノ−２−ピリジルオキシカルボニルフタリジル
）ウラシルｏ３−　（３−　（６−ペンゾイルオキシー３−シアノ
−２−ピリジルオキシカルボニル）ベンゾイルツー５−
フルオロ−１−（３−フタリジル）ウラシルｏ３−（３−　（３−シアノ−６−　（３，４．５−ト
リメトキシベンゾイルオキシ）−２−ピリジルオキシカ
ルボニル〕ベンゾイル）−５−フルオロ−１−（３−フ
タリジル）ウラシルｏ３−　（３−　（３−シアノ−６
−　（２．４−ジクロロベンゾイルオキシ）−２−ピリ
ジルオキシカルボニル −（３−フタリジル）ウラシル０３−　（３−　（４−アセトキシ−５−クロロ−２−
ピリジルオキシカルボニル５−フルオロ−１−（３−フタリジル）ウラシルｏ３−　（３−　（４−ベンゾイルオキシ−５−クロロ
−２−ピリジルオキシカルボニルル）−５−フルオロ−１−（３−７タリジル）ウラシル０３−　（３−　（２−ベンゾイルオキシ−５−クロロ
−４−ピリジルオキシカルボニルルツー５−フルオロ−１−（３−フタリジル）ウラシルｏ３−　（３−　（５−クロロ−１．２−ジヒドロ−２
−オキソ−１−（２−テトラヒドロフラニル）−４−ピ
リジルオキシカルボニル）ベンゾイル）−５−フルオロ
−１−（３−７タリジル）ウラシルｏｌ−アセトキシメトキシカルボニル−３−（３−〔３
−カルバモイル−６− ンゾイルオキシ）−２−ピリジルオキシカルボ二ル〕ベ
ンゾイル）−５−フルオロウラシルｏ１ーアセトキシメ
トキシカルボニル−３−〔３−（６−ペンゾイルオキシ
ー３−シアノ−２−ピリジルオキシカルボニル −フルオロウラシルｏｌ−アセトキシメトキシカルボニル−３−（３−（３
−シアノ−６−ニコチノイルオキシ−２−ピリジルオキ
シカルボニル）ベンゾイル）−５−フルオロウラシル０１−アセトキシメトキシカルボニル−３−（３−〔３
−シアノ−６−（２−テノイルオキシ）−２−ピリジル
オキシカルボニル −５−フルオロウラシルｏｌ−アセトキシメトキシカルボニル−３−〔３−（４
−ベンゾイルオキシ−５−クロロ−２−ピリジルオキシ
カルボニル）ベンゾイルツー５−フルオロウラシルｏｌ−アセトキシメトキシカルボニル−３−〔３−（２
−ベンゾイルオキシ−５−クロロ−４−ピリジルオキシ
カルボニル）ベンゾイルツー５−フルオロウラシル０１−アセトキシメトキシカルボニル−３−（３−〔５
−クロロ−４−（３，４，５−トリメトキシベンゾイル
オキシ）−２−ピリジルオキシカルボニル〕ベンゾイル
）−５−フルオロウラシルｏ３−　（３−（３−クロロ−６−（４−フルオロベン
ゾイルオキシ）−２−ピリジルオキシカルボニル〕ベン
ゾイル）−５，６−シヒドロー５−エトキシカルボニル
−５−フルオロ−６−フルフリリデンアミノオキシウラ
シル０３−　（３−（６−ペンゾイルオキシー３−シアノ−
２−ピリジルオキシカルボニル）ベンゾイル）−５，６
−シヒドロー５−エトキシカルボニル−５−フルオロ−
６−フルフリリデンアミノオキシウラシルｏ３−　（３−（３−シアノ−６−（３，４，５−トリ
メトキシベンゾイルオキシ）−２−ピリジルオキシカル
ボニル）ベンゾイル）−５，６−シヒドロー５−エトキ
シカルボニル−５−フルオロ−６−フルフリリデンアミ
ノオキシウラシルｏ３−　（３−（６−アセトキシ−３−シアノ−２−ピ
リジルオキシカルボニル５、６−ジヒドロ−５〜エトキシカルボニル−５−フル
オロ−６−フルフリリデンアミノオキシウラシルｏ３−　（３−　（３−シアノ−６−オクタゾカノイル
オキシー２−ピリジルオキシカルボニル）ベンゾイル）
−５．６−シヒドロー５−エトキシカルボニル− ンアミノオキシウラシルｏ３−　（３−（４−アセトキシ−５−クロロ−２−ピ
リジルオキシカルボニル）ベンゾイル）−５、６−シヒ
ドロー５−エトキシカルボニル−５−フルオロ−６−フ
ルフリリデンアミノオキシウラシルｏ３−　（３−　（４−ベンゾイルオキシ−５−クロロ
−２−ピリジルオキシカルボニル）ベンゾイル）−５．
６−シヒドロー５−エトキシカルボニル−５−フルオロ
−６−フルフリリデンアミノオキシウラシル０３−　（３−　（２−ベンゾイルオキシ−５−クロロ
−４−ピリジルオキシカルボニル）ベンゾイル）−５．
６−シヒドロー５−エトキシカルボニル−５−フルオロ
−６−フルフリリデンアミノオキシウラシルｏ３−　（３−　（４−アセトキシ−５−クロロ−２−
ピリジルオキシカルボニル１−エトキシメチル−５−フルオロウラシルｏ３−（３
−　（４−ベンゾイルオキシ−５−クロロ−２−ピリジ
ルオキシカルボニル）ベンゾイルツー１−エトキシメチ
ル−５−フルオロウラシル０３−　（３−　（２−ベンゾイルオキシ−５−クロロ
−４−ピリジルオキシカルボニルル）−１−エトキシメチル−５−フルオロウラシルｏ３−　（３−　（４−　（２−クロロ−３−メチルベ
ンゾイルオキシ）−２−ピリジルオキシカルボニル）ベ
ンゾイル）−１−エトキシメチル−５−フルオロウラシ
ル０３−　（３−　（５−クロロ−４−　（３，４．５−
トリメトキシベンゾイルオキシ）−２−ピリジルオキシ
カルボニルキシメチル−５−フルオロウラシルｏ３−　（３−　（４−ベンゾイルオキシ−５−クロロ
−２−ピリジルオキシカルボニル）ベンゾイルツー５−
フルオロウラシルｏ３−　（３−　（２−ベンゾイルオキシ−５−クロロ
ー４−ピリジルオキシカルボニルル〕−５−フルオロウラシルｏ３−　（３−　（１．２−ジヒドロ−２−オキソ−６
−ピリジルオキシカルボニル）ベンゾイル）−５−フル
オロウラシルＱ３−　（３−　（３−カルバモイル−６−（４−メト
キシベンゾイルオキシ）−２−ピリジルオキシカルボニ
ル）ベンゾイル）−５′−デオキシ−２’　、３’　−
ジーローアセチルー５ーフルオロウリジンｏ３−　（３−　（６−ペンゾイルオキシー３−シアノ
−２−ピリジルオキシカルボニル）ベンゾイルツー５′
−デオキシ−２’　、３’−ジーローアセチルー５ーフ
ルオロウリジンｏ３−　（３−　（３−シアノ−６−（２−フロイルオ
キシ）−２−ピリジルオキシカルボニル〕ベンゾイル）
−５′−デオキシ−２’　、　３’−ジー〇ーアセチル
ー５ーフルオロウリジンＯ３−　（３−　（４−アセト
キシ−５−クロロ−２−ピリジルオキシカルボニル）ベ
ンゾイルツー５′−デオキシ−２’　、　３’　−ジー
０−アセチル−５−フルオロウリジン０３−　（３−　（２−アセトキシ−５−クロロ−４−
ピリジルオキシカルボニル）ベンゾイル〕−５′−デオ
キシ−２’　、　３’　−ジー０−アセチル−５−フル
オロウリジンｏ３−　（３−　（４−ベンゾイルオキシ−５−クロロ
−２−ピリジルオキシカルボニル）ベンゾイル）−５′
−デオキシ−２’　、　３’−ジー０−アセチル−５−
フルオロウリジン０３”−　（３−　（２−ベンゾイルオキシ−５−クロ
ロ−４−ピリジルオキシカルボニル）ベンゾイルツー５
′−デオキシ−２’　、３’　−ジー〇ーアセチルー５
ーフルオロウリジンｏ３−　（３−　（５−クロロ−４−（４−メトキシベ
ンゾイルオキシ）−２−ピリジルオキシカルボニル３′−ジー０−アセチル−５−フルオロウリジン０３−　（３−　（４−ベンゾイルオキシ−５−クロロ
−２−ピリジルオキシカルボニルルシー２′−デオキシ−３’　、５’−ジーローベンジ
ルー５ーフルオロウリジンｏ３−　（３−　（４−ベンゾイルオキシ−５−クロロ
−２−ピリジルオキシカルボニルルシー２′−デオキシ−３’　、５’　−ジー〇−（４
−クロロベンジル）−５−フルオロウリジンｏ３−　（３−　（２−ベンゾイルオキシ−５−′クロ
ロー４ーピリジルオキシカルボニルルシー２′−デオキシ−３’　、５’−ジーローベンジ
ルー５ーフルオロウリジンｏ３−　（３−　（２−ベンゾイルオキシ−５−クロロ
−４−ピリジルオキシカルボニル）ベンゾイルシー２′
−デオキシ−３’　、５’−ジー〇−（４−クロロベン
ジル）−５−フルオロウリジンｏ３−　（３−　（４−ベンゾイルオキシ−５−クロロ
−２−ピリジルオキシカルボニル）ベンゾイルツー５−
フルオロ−２’　、３’　、５’　−トリーローアセチ
ルウリジン０３−　（３−　（２−ベンゾイルオキシ−５−クロロ
−４−ピリジルオキシカルボニルルツー５−フルオロ−２’　、３’　、５’　−トリー
ローアセチルウリジンｏ３−　（３−　（５−クロロ−１，２−ジヒドロ−２
−オキソ−１−（２−テトラヒドロフラニル）−４−ピ
リジルオキシカルボニル −５−フルオロ−２’　、３’　、５’　−トリーロー
アセチルウリジンｏ３−　（３−　（４−アセトキシ−５−クロロ−２−
ピリジルオキシカルボニル２′−デオキシ−３’　、５’　−ジーＯ−アセチルー
５−フルオロウリジンｏ３−　（３−（４−ベンゾイルオキシ−５−クロロ−
２−ピリジルオキシカルボニルル〕−２′　−デオキシ−３’　、５’　−ジー〇ーア
セチルー５ーフルオロウリジンｏ３−　（３−　＜２−ベンゾイルオキシ−５−クロロ
−４−ピリジルオキシカルボニル）ベンゾイル〕−２′
　−デオキシ−３’　、５’　−ジーＯーアセチルー５
ーフルオロウリジンｏ３−　（３−　（５−クロロ−４−（４−メトキシベ
ンゾイルオキシ）−２−ピリジルオキシカルボニル５′−ジーＯーアセチルー５ーフルオロウリジンｏ３−　（３−（５−クロロ−４−ヒドロキシ−２−ピ
リジルオキシカルボニル）ベンゾイルツー２′−デオキ
シ−３’　、５’　−ジーＯーアセチルー５ーフルオロ
ウリジン０３−　（３−　（４−ベンゾイルオキシ−５−クロロ
−２−ピリジルオキシカルボニル）ベンゾイルツー５−
フルオロウラシルｏ３−　（３−　（２−ベンゾイルオキシ−５−クロロ
−４−ピリジルオキシカルボニル〉ベンゾイルツー５−
フルオロウラシルｏ３−　（３−　（１．２−ジヒドロ−２−オキソ−６
−ピリジルオキシカルボニル −５−フルオロウラシルｏｌ−　（３−　（４−ベンゾイルオキシ−５−クロロ
−２−ピリジルオキシカルボニルルツー５−フルオロウラシルｏｌ−　（３−　（６−ペンゾイルオキシー３−シアノ
−２−ピリジルオキシカルボニルル）−５−フルオロウラシルｏ３−（４−　（１．２−ジヒドロ−２−オキソ−４−
ピリジルオキシカルボニル）ベンゾイルツー５−フルオ
ロ−１−（２−テトラヒドロフラニル）ウラシルｏ３−　（４−　（６−ペンゾイルオキシー３−シアノ
−２−ピリジルオキシカルボニルルツー５−フルオロ−１−（２−テトラヒドロフラニル
）ウラシル０３−　（４−（２−ベンゾイルオキシ−５−クロロ−
４−ピリジルオキシカルボニル）ベンゾイルツー５−フ
ルオロ−１−（３−フタリジイル）ウラシルｏ３−　（４−　（４−アセトキシ−５−クロロ−２−
ピリジルオキシカルボニル）ベンゾイル）−５−フルオ
ロ−１−（３−フタリジイル）ウラシルｏ３−　（４−　（４−ベンゾイルオキシ−５−クロロ
−２−ピリジルオキシカルボニルル）−５−フルオロ−２’　、３’　、５’　−トリー
〇ーアセチルウリジン０３−　（４−　（６−ペンゾイルオキシー３−シアノ
−２−ピリジルオキシカルボニル）−３−フロイルツー
５−フルオロ−１−（２−テトラヒドロフラニル）ウラ
シルｏ３−　（４−　（６−ペンゾイルオキシー３−シアノ
−２−ピリジルオキシカルボニルロイル〕−２１　−デオキシ−３’　、５’　−ジーＯ
ーアセチルー５ーフルオロウリジンｏ３−　（４−　（４−ベンゾイルオキシ−５−クロロ
−２−ピリジルオキシカルボニル）−３−フロイルツー
５−フルオロ−２’　、３’　、５’　−トリー〇ーア
セチルウリジン０３−　（４−　（２−ベンゾイルオキシ−５−クロロ
−４−ピリジルオキシカルボニル）−３−フロイルツー
５−フルオロ−１−（２−テトラヒドロフラニル）ウラ
シル０３−　（４−　（４−アセトキシ−５−クロロ−２−
ピリジルオキシカルボニル −５−フルオロ−２’　、３’　、５’　−トリー〇−
アセチルウリジン０３−　（５−（６−ペンゾイルオキシー３−シアノ−
２−ピリジルオキシカルボニル）−３−二コチノイル〕
−５−フルオロ−１−（２−テトラヒドロフラニル）ウ
ラシル０３−（５−（６−ペンゾイルオキシー３−シアノ−２
−ピリジルオキシカルボニル）−３−二コチノイル〕−
５′　−デオキシ−２’　、　３’　−ジーＯ−アセチ
ルー５−フルオロウリジン０１−　（５−（６−ペンゾ
イルオキシー３−シアノ−２−ピリジルオキシカルボニ
ル）−３−二コチノイル〕−５−フルオロウラシルｏ３−　（５−（４−ベンゾイルオキシ−５−クロロ−
２−ピリジルオキシカルボニル）−３−二コチノイル〕
−５′−デオキシ−２’　、３’　−ジーＯ−アセチル
ー５−フルオロウリジンｏ３−　（５−（２−ベンゾイ
ルオキシ−５−クロロ−４−ピリジルオキシカルボニル
）−３−二コチノイル〕−５−フルオロ−１−（２−テ
トラヒドロフラニル）ウラシルｏ３−　（４−（６−ペンゾイルオキシー３−シアノ−
２−ピリジルオキシカルボニルフトイル〕−５−フルオロ−１−（２−テトラヒドロフ
ラニル）ウラシル０３−（４−　（２−ベンゾイルオキシ−５−クロロ−
４−ピリジルオキシカルボニル）−２−ナフトイルツー
１−エトキシメチル−５−フルオロウラシルｏｌ−　（３−　（４−アセトキシ−５−クロロ−２−
ピリジルオキシカルボニルル〕−５−フルオロウラシルｏ３−　（６−　（６−ペンゾイルオキシー３−シアノ
−２−ピリジルオキシカルボニルチル−４−ピリドン−２−イルカルボニル５−フルオロ
ウラシル０３−　（６−　（１−ベンジルオキシメチル−５−ク
ロロ−１．２−ジヒドロ−２−オキソ−４−ピリジルオ
キシカルボニル）−１−メチル−４−ピリドン−２−イ
ルカルボニルオロ−１−（２−テトラヒドロフラニル）ウラシルｏ３−　（６−　（２−ベンゾイルオキシ−４−ピリジ
ルオキシカルボニルルボニル〕−２′−デオキシ−３’　、　５’−ジー０
−アセチル−５−フルオロウリジン上記一般式（１）で
表わされる本発明化合物は、下記反応工程式−１又は−
２に示す方法により製造することができる。

く反応工程式−１〉（２＞　　　　　　　（３）Ｒ’　　−０−Ｒ９（式中Ｒ１、Ｒ２及びＡは前記に同じ。Ｘはハロゲン原
子を示す。Ｒ９は水素原子又はトリ低級アルキルシリル
基を示す。）反応工程式−１に示す方法によれば、まず公知化合物（
２）と公知化合物（３）とを反応ざぜることにより、中
間体（４）を得る。

この反応は適当な脱酸剤の存在下、適当な溶媒中で行な
われる。脱酸剤としては通常用いられるもの、例えば炭
酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の
無機塩基性化合物及びトリエチルアミン、Ｎ、Ｎ−ジメ
チルアミノピリジン、ピリジン等の有機塩基性化合物を
使用できる。溶媒としては、反応に悪影響を与えない各
種のもの、例えばジオキサン、テトラヒドロフラン等の
エーテル類、アセトニトリル等のニトリル類、ベンゼン
、トルエン等の芳香族炭化水素類、塩化メチレン、クロ
ロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類、ピリ
ジン、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド等を使用できる。

化合物（２）に対する化合物（３）の使用量は、特に限
定されるものではないが、通常少なくとも等モル量程度
、好ましくは等モル−３倍モル量程度の範囲内から選択
されるのがよい。反応温度は一般に一３０〜１００℃、
好ましくは室温〜１００″Ｃ程度とするのがよく、反応
は約１０分〜２０時間程度で終了する。

次いで、得られる中間体（４）と公知又はｆｒ規な化合
物（５）とを反応させることにより本発明の目的化合物
（１）を収得できる。この反応は、化合物（５）の種類
に応じて、Ｒ９が水素原子でおる化合物（５）を用いる
場合には、上記化合物（２）と化合物（３）との反応と
同条件下に行なわれる。またＲ９がトリ低級アルキルシ
リル基である化合物（５）を用いる場合には、反応は適
当な溶媒、例えばジエチルエーテル、ジオキサン、テト
ラヒドロフラン等のエーテル類、アセトニトリル等のニ
トリル類、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素類、
塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン
化炭化水素類等の非プロトン性溶媒を、好ましくは無水
状態で用いて実施される。いずれの場合も反応温度とし
ては通常−３０〜１００℃、好ましくは室温〜６０℃程
度が採用され、約１〜２０時間で反応は終了する。

上記中間体（４）と化合物（５）との反応においては、
また塩化アルミニウム、塩化第二錫、塩化亜鉛等のルイ
ス酸の触媒量を用いることもできる。

化合物（５）の使用量は適宜決定されるが、通常中間体
（４）に対して少なくとも等モル量程度、好ましくは等
モル−３倍モル程度とするのが適当である。

〈反応行程式−２〉２ｌ−１〔式中Ｒ１、Ｒ２、Ａ及びＸは前記に同じ。〕反応工程
式−２に示す化合物（６）と化合物（３）との反応は、
前記反応工程式−１に示した化合物（２）と化合物（３
）との反応と同様にして行なわれる。

かくして得られる中間体（７）と化合物（２）との反応
も、前記した化合物（２）と化合物（３）との反応と同
様にして実施することができる。

上記反応工程式−１又は−２において用いられる化合物
（５）及び化合物（６）は、一部新規な化合物を包含し
ている。これら化合物は、例えば以下に示す方法のいず
れか又はこれらを適宜組み合せることにより製造できる
。

ピリジン環上にアシルオキシ基を導入する反応、例えば
Ｒ１基がアシルオキシ基を置換基として有するピリジル
基である化合物（５）及び化合物（６）を得る反応は、
対応する水酸基又はトリ低級アルキルシリルオキシ基を
有するピリジン化合物を原料として、これに適当なアシ
ル化剤を反応させることにより実施される。このアシル
化反応は、前記反応工程式−１に示した化合物（２〉と
化合物（３）との反応と同様にして行なうことができる
。

ピリジン環の１位にカルバモイル基、低級アルキルカル
バモイル基及びフェニル環上に前記置換基を有すること
のあるフェニルカルバモイル基から選ばれた置換基を導
入する反応、例えばＲ１基が上記置換基を有するピリジ
ル基である化合物（５）及び化合物（６）を得る反応は
、（１日）−ピリドン誘導体を原料として、これに対し
て約１〜２倍モル量のイソシアネート又は上記置換基を
有するイソシアネートを、好ましくは塩基性化合物の存
在下、適当な溶媒中で反応させることにより行なわれる
。この反応の条件（利用する塩基性化合物、溶媒の種類
、反応温度、反応時間等）も、前記反応工程式−１に示
した化合物（２）と化合物（３）との反応と同様のもの
とすることができる。

ピリジン環の１位に、テトラヒドロフラニル基、フタリ
ジル基、フェニル基を有することのある低級アルコキシ
低級アルキル基及び低級アルキル基から選ばれた置換基
を導入する反応、例えばＲ１基が上記置換基を有するピ
リジル基である化合物（５）及び化合物（６）を得る反
応は、トリ低級アルキルシリル基で保護された水酸基を
有する対応する（トリ低級アルキルシリルオキシ）ピリ
ジン誘導体を原料として、これに一般式％式％（８）〔式中Ｒ１ｄはフェニル基を有することのある低級アル
コキシ低級アルキル基又は低級アルキル基を示す。Ｘは
前記に同じ。〕で表わされる化合物又は一般式％式％（９）（式中Ｒ１０は低級アルキル基を示す。Ｒ１８はテトラ
ヒドロフラニル基、フタリジル基、フェニル基を有する
ことのある低級アルコキシ低級アルキル基及び低級アル
キル基から選ばれた基を示す。〕で表わされる化合物を反応させることにより行なわれる
。この反応は、適当な溶媒中、ルイス酸の存在下又は不
存在下に実施される。溶媒としては、ジエチルエーテル
、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類、ベ
ンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素類、アセトニトリ
ル、アセトン、酢酸エチル等を、またルイス酸としては
、三弗化硼素、四塩化錫、塩化亜鉛等を好ましく使用で
きる。

化合物（８）又は化合物（９）は原料化合物に対して約
１〜２倍モル量用いられるのが望ましく、反応は一般に
室温〜６０℃の温度条件下に、約１〜４時間程度で終了
する。

またピリジン環上にトリ低級アルキルシリルオキシ基を
導入する反応、例えばＲ９がトリ低級アルキルシリル基
でおる化合物（５）を得る反応は、水酸基を有する対応
するピリジン誘導体にシリル化剤を反応させることによ
り実施できる。ここでシリル化剤としては、通常のもの
例えば１，１゜１．３，３，３−ヘキサメチルジシラザ
ン等のトリ低級アルキルジシラザン類、トリメチルクロ
ロシラン等のハロゲン化トリ低級アルキルシラン類、Ｎ
、Ｏ−ビストリメチルアセトアミド等のシリル化アセト
アミド等を用いることができる。該シリル化剤は、一般
に原料化合物に対して約１〜３倍モル量用いられる。尚
上記ハロゲン化トリアルキルシラン類をシリル化剤とし
て用いる場合には、反応系内に更に、トリエチルアミン
、ジメチルアニリン、ジエチルアミノピリジン等のアミ
ン類やピリジン等を、該シリル化剤に対して約１〜３倍
モル量添加存在させるのが望ましい。またこの場合又は
シリル化アセトアミドをシリル化剤として利用する場合
には、反応は適当な溶媒中、例えばジエチルエーテル、
ジオキサン、テトラヒドロフラン等のエーテル類、アセ
トニトリル等のニトリル類、塩化メチレン、クロロホル
ム等のハロゲン化炭化水素類等の溶媒中で好まし〈実施
される。

シリル化剤としてトリ低級アルキルジシラザン類を用い
る場合には、該シリル止剤自体が溶媒としての作用を兼
ねるため、特に他の溶媒を用いる必要はない。上記シリ
ル化反応は、通常室温〜反応溶媒の沸点付近の温度条件
下に、約１〜１５時間を要して行なわれる。

また、本発明化合物中Ｒ１基がフェニル低級アルキルオ
キシ基を有するピリジル基である化合物はこれを通常の
接触還元操作に従わせることにより、該Ｒ１基が水Ｍ基
を有するピリジル基である化合物に誘導することができ
る。

上記各反応工程で得られる目的化合物及び本発明化合物
は、通常の分離手段により反応系内より分離され、更に
精製される。この分離及び精製手段としては、例えば再
沈澱法、再結晶法、シリカプルカラムクロマトグラフィ
ー、イオン交換カラムクロマトグラフィー、ゲルクロマ
トグラフィー、親和クロマトグラフィー等を採用できる
。

かくして得られる本発明化合物は、優れた制癌作用を有
し、しかも低毒性であり、例えば体重減少等の副作用も
少なく、人及び動物の癌治療のための抗腫瘍剤として非
常に有用である。特に本発明化合物は、（１）吸収性が
よい、（２）持続性がよい、（３）安定性がよい、（４
）下痢、おうと、消化管出血等の消化管毒性が極めて少
ない、（５）その本来の制癌作用を奏する投与量と毒性
等の副作用を惹起する投与量との差が大きく、治療係数
が優れてあり、安全性が高い、等の優れた特徴を具備し
ている。

本発明化合物は、通常一般的な医薬製剤の形態で用いら
れる。製剤は通常使用される充填剤、増量剤、結合剤、
付湿剤、崩壊剤、表面活性剤、滑沢剤等の希釈剤あるい
は賦形剤を用いて調整される。この医薬製剤としては各
種の形態が治療目的に応じて選択でき、その代表的なも
のとして錠剤、乳剤、散剤、液剤、懸濁剤、乳剤、顆粒
剤、カプセル剤、坐剤、注射剤（液剤、懸濁剤等）、軟
膏剤等が挙げられる。錠剤の形態に成形するに際しては
、担体として例えば乳糖、白糖、塩化ナトリウム、ブド
ウ糖、尿素、デンプン、炭酸カルシウム、カオリン、結
晶セルロース、ケイ酸等の賦形剤、水、エタノール、プ
ロパツール、単シロップ、ブドウ糖液、デンプン液、ゼ
ラチン溶液、カルボキシメチルセルロース、セラック、
メチルセルロース、リン酸カリウム、ポリビニルピロリ
ドン等の結合剤、乾燥デンプン、アルギン酸ナトリウム
、カンテン末、ラミナラン末、炭酸水素ナトリウム、炭
酸カルシウム、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エ
ステル類、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸モノ
グリセリド、デンプン、乳糖等の崩壊剤、白糖、ステア
リン、カカオバター、水素添加油等の崩壊抑制剤、第４
級アンモニウム塩基、ラウリル硫酸ナトリウム等の吸収
促進剤、グリセリン、デンプン等の保湿剤、デンプン、
乳糖、カオリン、ベントナイト、コロイド状ケイ酸等の
吸着剤、精製タルク、ステアリン酸塩、ホウ酸末、ポリ
エチレングリコール等の滑沢剤等を使用できる。ざらに
錠剤は必要に応じ通常の剤皮を施した錠剤、例えば糖衣
錠、ゼラチン被包錠、腸溶破錠、フィルムコーティング
錠おるいは二重錠、多層錠とすることができる。乳剤の
形態に成形するに際しては、担体として例えばブドウ糖
、乳糖、デンプン、カカオ脂、硬化植物油、カオリン、
タルク等の賦形剤、アラビアゴム末、トラガント末、ゼ
ラチン、エタノール等の結合剤、ラミナラン、カンテン
等の崩壊剤等を使用できる。坐剤の形態に成形するに際
しては、担体として例えばポリエチレングリコール、カ
カオ脂、高級アルコール、高級アルコールのエステル類
、ゼラチン、半合成グリセライド等を使用できる。カプ
セル剤は常法に従い通常本発明化合物を上記で例示した
各種の担体と混合して硬質ゼラチンカプセル、軟質カプ
セル等に充填して調整される。注射剤として調整される
場合、液剤、乳剤及び懸濁剤は殺菌され、かつ血液と等
張であるのが好ましく、これらの形態に成形するに際し
ては、希釈剤として例えば水、エチルアルコール、マク
ロゴール、プロピレングリコール、エトキシ化イソステ
アリルアルコール、ポリオキシ化イソステアリルアルコ
ール、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル類
等を使用できる。なお、この場合等張性の溶液を調整す
るに充分な量の食塩、ブドウ糖あるいはグリセリンを医
薬製剤中に含有せしめてもよく、また通常の溶解補助剤
、緩衝剤、無痛化剤等を添加してもよい。更に必要に応
じて着色剤、保存剤、香料、風味剤、甘味剤等や他の医
薬品を医薬製剤中に含有せしめてもよい。ペースト、ク
リーム及びゲルの形態に成形するに際しては、希釈剤と
して例えば白色ワセリン、パラフィン、グリセリン、セ
ルロース誘導体、ポリエチレングリコール、シリコン、
ベントナイト等を使用できる。

本発明の医薬製剤中に含有されるべき本発明の化合物の
量としては、特に限定されず広範囲に適宜選択されるが
、通常医薬製剤中１〜７０重量％とするのがよい。

上記医薬製剤の投与方法は特に制限はなく、各種製剤形
態、患者の年齢、性別その他の条件、患者の程度等に応
じて決定される。例えば錠剤、乳剤、液剤、懸濁剤、乳
剤、顆粒剤及びカプセル剤は経口投与される。注射剤は
単独であるいはブドウ糖、アミノ酸等の通常の補液と混
合して静脈内投与され、更に必要に応じて単独で筋肉内
、皮内、皮下もしくは腹腔的投与される。坐剤は直腸内
投与される。

上記医薬製剤の投与量は用法、患者の年齢、性別その他
の条件、疾患の程度等により適宜選択されるが、通常有
効成分である本発明化合物の量が１日当り体重１ｋＯ当
り約０．５〜２０ｍｇ程度とするのがよく、該製剤は１
日に１〜４回に分けて投与することができる。

！−−簾−−Ｖ以下、本発明化合物の製造に利用する原料化合物の製造
例を参考例として挙げ、次いで本発明化合物の製造例を
実施例として挙げ、更に本発明化合物につき行なわれた
薬理試験例を挙げる。

参考例１４−アセトキシ−５−クロロ−２−ピリドンの製造５−クロロ−４−ヒドロキシ−２−ピリドン５、ＯＯｇ
及び塩化アセチル３．６６ｍ１２をピリジン２５０戒中
、空温で３時間撹拌した。反応溶液を濃縮し、残渣を酢
酸エチル及び水で順次洗浄することにより目的化合物３
．３９ｇ　（収率５２％）を得た。

’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ　ｓ　）δ：１１、９１　（１Ｈ，ｂｓ、　Ｎ−Ｈ）７．８１　（１
Ｈ，ｓ　、ピリジン環のＣｓ　−Ｈ）６、３５　（１）
ｆ、　Ｓ　、ピリジン環の０３−Ｈ）２．３２　（３Ｈ
，Ｓ　、ＣＨ３）参考例２〜４参考例１と同様にして以下の各化合物を製造した。

参考例２４−ベンゾイルオキシ−５−クロロ−２−ピリドン融点　１９６〜１９７°Ｃ参考例３５−クロロ−４−オクタデカノイルオキシ−２−ピリド
ン ’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ　ｓ　）δ：１１、８７　（１Ｈ，ｂｓ、　Ｎ−Ｈ）７．８０　（Ｉ
Ｈ，ｓ　、ピリジン環のＣｓ　　Ｈ）６．３２　（１Ｈ
，Ｓ　、ピリジン環の０３　　Ｈ＞２．６０　（２Ｈ，
ｔ　、Ｊ＝７）−１２、Ｃ旦ＬＣＯ）１．２４　（３０
Ｈ，ｂｓ、ＣＨ２Ｘｌ　５）０．８５　（３Ｈ，ｔ　、
Ｊ＝７Ｈｚ　、ＣＨ３）参考例４４−（２−ナフトイルオキシ）−２−ピリドン ’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ　６　　）δ：１１．７２　
（ＩＨ，ｂｓ、Ｎ−Ｈ）８．８１−７．６４　（７Ｈ，ｍ　、ナフタレン環のＨ
）７．５１　（１Ｈ，ｄ　、Ｊ＝８Ｈｚ　、ピリジン環の
Ｃｓ　　　Ｈ）６．３３−６．２５　（２Ｈ，ｍ　、ピリジン環の０３
．５　　　Ｈ）参考例５２−ベンゾイルオキシ−４−ヒドロキシピリジンの製造塩化メチレン５０鵬中、２．４−ジ（トリメチルシリル
オキシ〉ピリジン４．０ｇに、塩化ベンゾイル２．６５
０及び塩化第２錫０．２ｍＧを加え、室温で約１時間撹
拌した。溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーにかけ、酢酸エチル−ベンゼン（２：
３）で溶出して目的化合物１．００ｇ　（収率２９．６
％）を得た。

融点　１２４〜１２７℃ 参考例６４−ヒドロキシ−２−（２−メチルベンゾイルオキシ）
ピリジンの製造参考例５と同様にして目的化合物を得た。

融点　１１６〜１１９℃ 参考例７５−クロロ−４−ヒドロキシ−１−（２−テトラヒドロ
フラニル）−２−ピリドンの製造５−クロロ−４−ヒド
ロキシ−２（１Ｈ＞−ピリドン１．ＯＯａに、ヘキサメ
チルジシラザン１０ｍｆ２を加え、６時間還流した。次
いで過剰のへキサメチルジシラザンを留去し、油状残渣
をジクロロメタン５０ｍ１２に溶解した。ここに２−ア
セトキシテトラヒドロフラン１．ＯＯＱと塩化第２錫０
．１１ｔｌｉ２とを添加し、室温で一夜撹拌した。トリ
エチルアミンで中和後、溶媒を留去し、残漬にメタノー
ルを加えて室温で２時間撹拌した。再度溶媒を留去し、
残渣をシリカゲルカラムを用いて２％メタノール−クロ
ロホルムで溶出して目的化合物１．０７ｇ　（収率７３
．５％）を得た。

融点　１７０〜１７３℃ ’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−６６）δ：１１．６　（１Ｈ，ｂｓ、０Ｈ）７．５９　（ＩＨ，Ｓ　、Ｃｓ　　Ｈ＞５．７６　（１
Ｈ，Ｓ　、０３　　Ｈ）４、３９−３．７３　（２Ｈ，
ｍ　、　ｆ　）参考例７と同様にして以下の各化合物を
製造した。

参考例８１−ベンジルオキシメチル−５−クロロ−４−ヒドロキ
シ−２−ピリドン融点　１６５〜１６７°Ｃ ’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ　ｓ　）δ：１１．６５　（１Ｈ，ｂｓ、０Ｈ）７．９２　（ＩＨ，ｓ　、Ｃｓ　　Ｈ）７．３１　（５
Ｈ，Ｓ　、フェニル−Ｈ）５．７７　（１Ｈ，Ｓ　、Ｃ
３Ｈ＞５．２７　（２Ｈ，ｓ　、−ＮＣ旦ＬＯ−〉４、５５　
（２Ｈ，ｓ　、　−〇ＣルバＤ）参考例９２−ベンゾイルオキシメチル−５−クロロ−４−ヒドロ
キシピリジン融点　１８４℃で軟化 ’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ　６　）δ：８．２７　（ＩＨ，Ｓ　、Ｃｓ　　Ｈ）６．９１　（１
Ｈ，Ｓ、Ｃ３Ｈ＞参考例１０６−ペンゾイルオキシー３−シアノ−２−ヒドロキシピ
リジンの製造３−シアノ−２，６−シヒドロキシピリジン１．００Ｃ
ＩのＮ、Ｎ−ジメチルアセトアミド４０戒溶液に、トリ
エチルアミン０．５１ｍ１２及び塩化ベンゾイル０．４
３ｍ１２を加え、空温で１５分間撹拌した。更に反応溶
液にトリエチルアミン０．５１＋ｎｉ２及び塩化ベンゾ
イル０．４３１１１１２を加え、室温下１５分間撹拌し
た。反応溶液をン濾過し、２戸液を減圧濃縮し、残渣を
クロロホルム及び水で洗浄して目的化合物１．０６０　
　（収率６０％）を得た。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−６６）δ：１２、７６　（１Ｈ，ｂｓ、　ＯＨ又はＮＨ＞８．３３
　（１Ｈ，ｄ　、Ｊ＝８Ｈ２、ピリジン環のＣｔ　　Ｈ
）６．９５　（１Ｈ，ｄ　、Ｊ＝８Ｈｚ　、ピリジン環の
Ｃｓ　　Ｈ）参考例１１〜１５参考例１０と同様にして以下の各化合物を製造した。

参考例１１３−シアノ−６−（２，４−ジクロロベンゾイルオキシ
）−２−ヒドロキシピリジン’ＨＮＭＲ（（ＣＤ３　）
２　Ｇｏ）δ：８．２９　（ＩＨ，ｄ　、Ｊ＝８Ｈｚ　
、ピリジン環のＣａ　　Ｈ）７．６１　　（１Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝８Ｈｚ　、Ｊ＝２Ｈｚ
　。

７、０１　（１Ｈ，ｄ　、　Ｊ＝８Ｈ２、’ｒ：’）シ
ンＭＵ）Ｃｓ　　　Ｈ）参考例１２３−シアノ−６−（２−フロイルオキシ）−２−ヒドロ
キシピリジン ’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ、ｄ　ｓ　）δ：８．３２　（
ＩＨ，ｄ　、Ｊ＝８Ｈｚ　、ピリジン環のＣｔ　　Ｈ）７．６３　（１Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝１Ｈｚ　、Ｊ＝４Ｈｚ　
。

６．９５　（ＩＨ，ｄ　、Ｊ＝８Ｈｚ　、ピリジン環の
Ｃｓ　　　Ｈ）参考例１３３−シアノ−６−（３，４，５−トリメトキシベンゾイ
ルオキシ）−２−ヒドロキシピリジン ’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ　ｓ　）δ：８．３２　（１Ｈ，ｄ　、Ｊ＝８Ｈｚ　、ピリジン環の
Ｃａ　　Ｈ＞６．９３　（１Ｈ，ｄ　、Ｊ＝８Ｈｚ　、ピリジン環の
Ｃｓ　　Ｈ）参考例１４３−シアノ−６−（２−テノイルオキシ）−２−ヒドロ
キシピリジン ’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−６６）δ：８．３２　（１Ｈ，ｄ　、Ｊ＝８Ｈｚ　、ピリジン環の
Ｃｔ　　Ｈ）６．９６　（１Ｈ，ｄ　、Ｊ＝８Ｈｚ　、ピリジン環の
Ｃｓ　　　Ｈ）参考例１５３−クロロ−６−（４−フルオロベンゾイルオキシ）−
２−ヒドロキシピリジン１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ　ｓ　）δニア、９６　（Ｉ
Ｈ，ｄ　、Ｊ＝８Ｈｚ　、ピリジン環のＣａ　　Ｈ）６．７９　（１Ｈ，ｄ　、Ｊ＝８Ｈｚ　、ピリジン環の
Ｃｓ　　Ｈ）実施例１３−　（３−（１，２−ジヒドロ−２−オキソ−４−ピ
リジルオキシカルボニル）ベンゾイルシー５−フルオロ
−１−（２−テトラヒドロフラニル）ウラシルの製造５−フルオロ−１−（２−テトラヒドロフラニル）ウラ
シル１．０００の乾燥ジオキサン３０ｍｆ２溶液に塩化
イソフタロイル１．０００とトリエチルアミン０．７０
１＋１ｆ２とを加え、２時間還流した。

更にトリエチルアミン１．ＯＯｍＧを加え、２時間速流
後、４−ヒドロキシ−２（ＩＨ）−ピリドン０．６０９
を加え、３時間還流した。溶媒を留去後、残渣に酢酸エ
チル３０ｍＱと水３０ｍＧとを加え、不溶物をン戸去後
、酢酸エチル層を分離し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し
濃縮した。残渣をシリカゲルカラムを用い、クロロホル
ム〜２％メタノール−クロロホルムで溶出し、目的物に
対応するフラクションを集め、濃縮して粉末状物質０．
４０（］（１１８％を得た。

’　　ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ　ｓ　　）δ：１１．７
４（ＩＨ，ｂｓ、　　ＮＨ、Ｄ２０添加で７、５１　（
１）−１，ｄ　、　Ｊ＝８）−１２、ピリジン環のＣｓ
　　　Ｈ）６．３４−６．２６　（２Ｈ，ｍ　、ピリジン環の０３
．５Ｈ）５．９３　（１Ｈ，ｔ　、’Ｊ＝４Ｈ２、Ｃａ　’　　
−Ｈ＞４．４１−４．２０，３．９２−３．７２（各１
８．　ｍ　、　Ｃａ　’　　Ｈ）２．２７　１．９２　
（４Ｈ，ｍ、Ｃ２’　　、３’　　−Ｈ）実施例２３−　（４−（１，２−ジヒドロ−２−オキソ−４−ピ
リジルオキシカルボニルル）−５−フルオロ−１−（２−テトラヒドロフラニル
）ウラシルの製造実施例１と同様にして、目的化合物を得た。

’　Ｈ−ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ　　ｄ　ｓ　）δ：’ｌ　
１．７３　（１Ｈ，ｂｓ，　−ＮＨ−、Ｄ２　０添加で
消失）８、２８　（４Ｈ，ｓ　、フェニル−Ｈ）　　。

８、１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，Ｃｓ　　Ｈ）７、５
２　（１Ｈ，ｄ　、Ｊ＝８Ｈｚ　、ピリジン環のＣｓ　
　Ｈ）６、３３−６．２５　（２Ｈ．ｍ　、ピリジン環の０３
　　、　　ｓ　　−Ｈ）５、９２　（１Ｈ，ｂｔ，Ｊ＝４Ｈｚ　、Ｃ１’　−Ｈ
＞４、４９−４．２６と４．０３−３．７７（各１Ｈ，
ｍ，Ｃ４’　　Ｈ）２、３０　　１．９２（４Ｈ，ｍ，Ｃ２’．３’　　−
Ｈ）実施例３３−（３−　（４−ベンゾイルオキシ−５−クロロ−２
−ピリジルオキシカルボニル）ベンゾイル）−２′−デ
オキシ−３’　、５’−ジーＯーアセチルー５ーフルオ
ロウリジンの製造実施例１と同様にして、目的化合物を得た。

Ｃｓ　　Ｈ）７、３９　（１Ｈ，ｓ　、ピリジン環の０３　　Ｈ）６
、２７　（１Ｈ．ｔ　、Ｊ−８Ｈｚ　、Ｃａ　’　　−
Ｈ）５、２９　　５．１７　（ＩＨ，ｍ，Ｃ３’　　　
Ｈ）４、５１−４．２８　（３Ｈ，ｍ，Ｃａ’　　、ｓ
’　　−Ｈ）２、７０−２．０８　（８Ｈ，ｍ　、Ｃ２　’　　Ｈと
ＣＯＣＨ３ｘ２＞実施例４３−　（３−　（２−ベンゾイルオキシ−５−クロロ−
４−ピリジルオキシカルボニル）ベンゾイル〕−５−フ
ルオロ−１−（２−テトラヒドロフラニル）ウラシルの
製造実施例１と同様にして、目的化合物を得た。

Ｃｅ　　Ｈ）７、４１　（１Ｈ，ｓ　、ピリジン環の０３　　Ｈ）６
、　　００−５．　　９０　　（Ｉ　　Ｈ，　　ｍ　　
、　　Ｃａ　　’　　−Ｈ）４、４２　　３．８７（２
Ｈ，ｍ，Ｃｔ’　　　Ｈ）２、５５　　１．８９（４Ｈ
，ＩＩｌ．Ｃ２’，Ｃ３’−Ｈ）実施例５３−（３−　（４−ベンゾイルオキシ−５−クロロ−２
−ピリジルオキシカルボニル）ベンゾイル）−５−フル
オロ−１−（２−テトラヒドロフラニル）ウラシルの製
造実施例１と同様にして、目的化合物を得た。

Ｃｓ　　　Ｈ）７．３８　（１Ｈ，ｓ　、ピリジン環の０３　　Ｈ）６
．０２　５．９０　（１Ｈ，ｍ　、Ｃ１’　　−Ｈ）４
．４５　３．８７　（２Ｈ，ｍ、Ｃａ’　　　Ｈ）２．
５５　１．８９（４Ｈ，ｍ、Ｃ２’、Ｃ３’−Ｈ）実施例６３−　（３−（２−アセトキシ−５−クロロ−４−ピリ
ジルオキシカルボニル）ベンゾイル）−５−フルオロ−
１−（２−テトラヒドロフラニル）ウラシルの製造１−（２−テトラヒドロフラニル）−５−フルオロウラ
シル１．ＯＯｇの乾燥ジオキサン５０ｍ１２溶液にトリ
エチルアミン５．５３ｍＧと塩化イソフタロイル１．５
２０とを加え、１時間遠流した。

次いで反応溶液を才濾過し、炉液を濃縮し、残渣をアセ
トニトリル５０ｍＱに溶解し、これにトリエチルアミン
３．４６ｍ１２及び２−アセトキシ−５−クロロ−４−
ヒドロキシピリジン１．４０ｇを加え、空温下２時間撹
拌した。反応溶液を）濾過し、濃縮後、残渣をクロロホ
ルムを溶出溶媒としたシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーで精製して目的化合物５３０ｍｐ（２０％）を得た
。

７．５４　（１Ｈ，ｄ　、Ｊ−６Ｈｚ　、Ｃｓ　　Ｈ）
７．２７　（１Ｈ，Ｓ　、ピリジン環の０３　　Ｈ）５
．９８−５．９０　（ＩＨ，ｍ　、Ｃ＋　’　−Ｈ）４
．２９　４．０４　（２Ｈ，ｍ、Ｃ４’　　Ｈ）２．３
５　（３Ｈ，ｓ　、ＣＯＣＨ３）２．４３−１．８９　
（４Ｈ，ｍ、Ｃ２’　　、３’　　−Ｈ）実施例７３−　（３−（２−アセトキシ−５−クロロ−４−ピリ
ジルオキシカルボニル）ベンゾイル）−５′−デオキシ
−２’　、３’−ジーＯ−７セチルー５−フルオロウリ
ジンの製造実施例６と同様にして、目的化合物を得た。

７．４８　（ＩＨ，ｄ　、Ｊ−６Ｈｚ　、Ｃｓ　　Ｈ）
７．２６（１）−１，Ｓ、ピリジン環のＣａ　　Ｈ）５
．９３　（１Ｈ，ｄ　、Ｊ＝５Ｈｚ　、Ｃ＋　’　　Ｈ
）５．３１　（１Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈ２，Ｃ２’　　Ｈ）
５．０３　（ＩＨ，Ｔ　、Ｊ＝６Ｈｚ　、Ｃ３’　　　
Ｈ）４．３８　４．１２　（ＩＨ，ｍ、Ｃａ’　　　Ｈ
）２．３５　（３Ｈ，ｓ　、ピリジン環上Ｃ０ＣＨ５）
２．１０と２．０１　（各々３Ｈ，Ｓ、ＣＯＣＨ３）１
．４６　（３Ｈ，ｄ　、Ｊ−６Ｈ２、Ｃｓ　’　　　Ｈ
）実施例８３−　（３−（４−ベンゾイルオキシ−５−クロロ−２
−ピリジルオキシカルボニルゾイルツー５−フルオロ−２’　、　３’　、　５’−
トリー〇ーアセチルウリジンの製造実施例６と同様にして、目的化合物を得た。

７．３９　（ＩＨ，Ｓ　、ピリジン環の０３　　Ｈ）６
．１２−６．０５（１Ｈ，ｍ、Ｃ＋’　　　Ｈ＞５．３
４−５．２９　（２Ｈ，ｍ　、Ｃ２’　　、３　’　　
−Ｈ）４．３８　（３Ｈ，ｂｓ、Ｃａ’　　、ｓ’　　　Ｈ）
２．１８と２．１１と２．０３　（各々３Ｈ，Ｓ。

Ｃ０ＣＨ５）実施例９３−　（３−（４−アセトキシ−５−クロロ−２−ピリ
ジルオキシカルボニル）ベンゾイルツー５−フルオロ−
１−（２−テトラヒドロフラニル）ウラシルの製造実施例６と同様にして、目的化合物を得る。

’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＱ３　）δ：８．６５−８．１９　（４Ｈ，ｍ　。

Ｃｓ　　　Ｈ）７．５３　（１Ｈ，ｄ　、Ｊ＝６Ｈｚ　、Ｃｓ　　　Ｈ
）７．１８　（ＩＨ，ｓ、ピリジン環の０３　　Ｈ）６
．０２−５．９０　（１Ｈ，ｍ　、　Ｃ１’　　−Ｈ）
４．４５−３．８７　（２Ｈ，ｍ　、ＣＡ　’　　−１
−１＞２、４４−１．９０　（７Ｈ，ｍ　、　ＣＯＣＨ
３とＣ２’、３’　　　Ｈ）実施例１ｄ５−フルオロ−３−（３−（２−（２−メチルベンゾイ
ルオキシ）−４−ピリジルオキシカルボニル〕ベンゾイ
ル）−１−（２−テトラヒドロフラニル）ウラシルの製
造実施例６と同様にして、目的化合物を得る。

’　ＨＮＭＲ（ＣＤＣＱ３）δ：８．６７−７．２１　（１２Ｈ，ｍ、フェニルＨ。

ピリジン環上のＨとＣｓ　　Ｈ）６．００−５．９０　（ＩＨ，ｍ　、Ｃ１’　　Ｈ）４
．４０　３．９０　（２Ｈ，ｍ　、Ｃ４’　−Ｈ）２．
６９　（３Ｈ，ｓ　、ＣＨ３）２．６０　１．９５　（４Ｈ，ｍ、Ｃ２’　、Ｃ３’−
Ｈ）実施例１１３−（３−（２−ベンゾイルオキシ−４−ピリジルオキ
シカルボニル）ベンゾイルツー５−フルオロ−１−（２
−テトラヒドロフラニル）ウラシルの製造実施例６と同様にして、目的化合物を得る。

’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ９３）δ：ピリジン環のＣｓ　　Ｈ）７．７９−７．４０　（５Ｈ，ｍ　。

７．３４−Ｌ　２３　（２Ｈ，ｍ　、ピリジン環のＣ３
，５Ｈ）６．００−５．９０　（１Ｈ，ｍ　、Ｃ＋　’　　　Ｈ
）４．４５−３．８７　（２Ｈ，ｍ　、ＣＡ　’　　−
Ｈ）２．５５　１．８９（４Ｈ，ｍ、Ｃ２’、Ｃ３’−
Ｈ）実施例１２３−　（３−（１−ベンジルオキシメチル−５−クロロ
−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−４−ピリジルオキシ
カルボニル）ベンゾイル）−５−フルオロ−１−（２−
テトラヒドロフラニル）ウラシルの製造実施例６と同様にして、目的化合物を得る。

ＯＣｓ　　Ｈとピリジン環の５．９８　５．９１（１Ｈ，ｍ、Ｃ＋’　　Ｈ）５．４
２　（２Ｈ，Ｓ　、ＮＣＨ２０）４．２７−３．８９　
（２Ｈ，ｍ　、Ｃｔ　’　−Ｈ）２．５７　１．９０（
４Ｈ，ｍ、Ｃ２’　、Ｃ３’−Ｈ）実施例１３３−　（３−（５−クロロ−１，２−ジヒドロ−２−オ
キソ−１−（２−テトラヒドロフラニル）−４−ピリジ
ルオキシカルボニル〕ベンゾイル）−５−フルオロ−１
−（２−テトラヒドロフラニル）ウラシルの製造実施例６と同様にして、目的化合物を得る。

Ｃｓ　　Ｈとピリジン環のＣｓ　　Ｈ）６．５８　（１
Ｈ，Ｓ　、ピリジン環のＣ３Ｈ）６．１８−５．９１　
（２Ｈ，ｍ　、フラニル基のＣ＋　　ＨＸ２＞４、３３−３．８７　（４ｔ−１，ｍ　、フラニル基の
Ｃｔ　　ＨＸ２＞２．６７−１．７８　（８Ｈ，ｍ　、フラニル基の０２
　、Ｃ３−ＨＸ２＞実施例１４３−　（３−（４−ベンゾイルオキシ−５−クロロ−２
−ピリジルオキシカルボニル）ベンゾイル）−２１−デ
オキシ−３’　、　５’−ジー〇−ベンジルー５−フル
オロウリジンの製造実施例６と同様にして、目的化合物を得る。

’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＱ３）δ：とピリジン環の０３　　Ｈ）６．３１　（ＩＨ，ｂｔ、Ｊ＝７Ｈｚ　、Ｃ１’　　Ｈ
）４．５０　（２Ｈ，ｄ　、Ｊ＝２Ｈｚ　。

４．２８　４．２２（２Ｈ，ｍ、Ｃ３’　　　Ｈ。

Ｃｔ’　　　Ｈ）３．９１　３．５２　（２Ｈ，ｍ、Ｃｓ’　　−Ｈ＞２
．６６−２．０４　（２Ｈ，ｍ　、Ｃ２’　　　Ｈ）実
施例１５３−　（３−（４−ベンゾイルオキシ−５−クロロ−２
−ピリジルオキシカルボニルゾイル）−２′−デオキシ−３’　、　５’−ジーＯ−
　（４−クロロベンジル）−５−フルオロウリジンの製
造実施例６と同様にして、目的化合物を得る。

６．２９　（１Ｈ，ｂｔ、Ｊ＝７Ｈ２、Ｃ＋　’　　　
Ｈ）４．４５　（２Ｈ，ｄ　、Ｊ＝２Ｈｚ　。

４．２４　４．１８　（２Ｈ，ｍ、Ｃ３’　　　Ｈ。

Ｃ４’　　　Ｈ）３．９０−３．５１　（２Ｈ，ｍ　、Ｃｓ　’　　　Ｈ
）２．６７−２．０３　（２Ｈ，ｍ　、Ｃ２’　−Ｈ）
実施例１６５−フルオロ−３−［３−（４−（２−ナフトイルオキ
シ）−２−ピリジルオキシカルボニルロフラニル）ウラシルの製造実施例６と同様にして、目的化合物を得る。

’　　Ｈ　　ＮＭＲ　（ＣＤＣ９３　）δ：８、７５−
７．２０　（１５Ｈ，ｍ　、ナフチル−Ｈ。

フェニル−Ｈ，ピリジン環のＨとＣｓ　　Ｈ）５、９７−５．９０　（１Ｈ，ｍ　、Ｃ＋　’　−Ｈ）
４、５２　　３．８５　（２Ｈ，ｍ，Ｃａ’　　Ｈ）２
、５２　　１．７８（４Ｈ，ｍ，Ｃ２’　、Ｃ３’−Ｈ
＞実施例コア３−　（３−　（３−クロロ−６−（４−フルオロベン
ゾイルオキシ）−２−ピリジルオキシカルボニル）ベン
ゾイル）−５−フルオロ−１−（２−テトラヒドロフラ
ニル）ウラシルの製造実施例６と同様にして、目的化合物を得る。

ピリジン環のＣｓ　　Ｈ）５、９７−５．８９　（ＩＨ，ｍ　、Ｃ＋　’　−Ｈ）
４、３４　　３．８４　（２Ｈ，ｍ　、Ｃａ　’　−Ｈ
）２、４７−１．８６　（４Ｈ，ｍ　、Ｃ２　’　−Ｈ
。

Ｃ３’　　　Ｈ）実施例１８３−　（３−　（６−ペンゾイルオキシー３−シアノ−
２−ピリジルオキシカルボニル）ベンゾイルシー５−フ
ルオロ−１−（２−テトラヒドロフラニル）ウラシルの
製造実施例６と同様にして、目的化合物を）昇る。

ジン環のＣｓ　　Ｈ）５、９６　　５．８７　（１Ｈ，ｍ，Ｃ＋　’　　Ｈ＞
４、３０　　３．８０（２Ｈ，ｍ，Ｃａ’　　Ｈ）２、
５０　　１．８５　（４Ｈ，ｍ，Ｃ２’　−Ｈ。

Ｃ３’　　Ｈ）実施例１９３−　（３−　（３−シアノ−６−　（３．４．５−ト
リメトキシベンゾイルオキシ〉−２−ピリジルオキシカ
ルボニル）ベンゾイル）−５−フルオロ−１−（２−テ
トラヒドロフラニル）ウラシルの製造実施例６と同様にして、目的化合物を得る。

７．５４　（ＩＨ，ｄ　、Ｊ＝６Ｈｚ　、Ｃ，ε−Ｈ）
７．４２　（１Ｈ，ｄ　、Ｊ＝８Ｈｚ　、ピリジン環の
Ｃａ　　Ｈ）５．９７　５．９０（１Ｈ，ｍ、Ｃ１’　　Ｈ）４．３
４　３．８１　（１１Ｈ，ｍ、Ｃ４’　　Ｈと２．５０
　１．８７　（４Ｈ，ｍ、Ｃ２’　　　Ｈ。

Ｃ３’　　−Ｈ）実施例２０３−　（３−（３−シアノ−６−（２−フロイルオキシ
）−２−ピリジルオキシカルボニルベンゾイル）−５−
フルオロ−１−（２−テトラヒドロフラニル）ウラシル
の製造実施例６と同様にして、目的化合物を得る。

Ｃｓ　　Ｈ，ピリジン環の６、６１　（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ−２Ｈｚ　、Ｊ＝４Ｈｚ　
。

５、９８　　５．８８　（１Ｈ，ｍ　、Ｃ１’　　−Ｈ
）４、２７　　３．８４　（２Ｈ，ｍ，Ｃ４’　　　Ｈ
）２、３６−１．８６（４Ｈ，ｍ，Ｃ２’　　　Ｈ。

Ｃ３’　　　Ｈ）実施例２１３−　（４−　（６−ペンゾイルオキシー３−シアノ−
２−ピリジルオキシカルボニル）−３−フロイルツー５
−フルオロ−１−（２−テトラヒドロフラニル）ウラシ
ルの製造実施例６と同様にして、目的化合物を得る。

’　Ｈ　　ＮＭＲ　（ＣＤＣＱ３　）δ：Ｃａ　　Ｈと
ピリジン環のＣｓ　　Ｈ）５、９２−５．８２　（１Ｈ，ｍ　、Ｃａ　’　−Ｈ＞
４、２２　　３．７１　（２Ｈ，ｍ，Ｃａ’　　Ｈ）２
、３３　　１．６８　（４Ｈ，ｍ，Ｃ２’　　Ｈ。

Ｃａ’　　Ｈ）実施例２２３−　（３−（６−ペンゾイルオキシー３−シアノ−２
−ピリジルオキシカルボニルゾイル）−５′−デオキシ−２’　、３’−ジー〇ーア
セチルー５ーフルオロウリジンの製造実施例６と同様にして、目的化合物を得る。

Ｃｓ　　　Ｈ）５．９６　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１ＨｚとＪ＝５Ｈ２゜Ｃ
＋’　　　Ｈ）５、　　３２　　（１トＩ、　　ｔ、　　Ｊ＝６Ｈ２，
Ｃ２’　　　　　Ｈ）５．０３（１Ｈ，Ｔ、Ｊ＝６Ｈ２
，Ｃ３’　　　Ｈ）４．３０　４．１８　（ＩＨ，ｍ、
Ｃａ’　　　Ｈ）２．０９　（３Ｈ，Ｓ　、Ｃ２’　　
　０ＣＯＣ旦り又はＣ３’　　０ＣＯＣ旦Ｌ）２．００　（３Ｈ，ｓ　、Ｃ２’　　−０ＣＯＣ旦り又
はＣ３’　　０ＣＯＣ旦Ｌ）１．４６　（３Ｈ，ｄ　、Ｊ＝６Ｈｚ　、Ｃｓ　’　　
　Ｈ＞実施例２３３−　（３−（３−シアノ−６−（２−テノイルオキシ
）−２−ピリジルオキシカルボニルベンゾイル）−５−
フルオロ−１−（２−テトラヒドロフラニル）ウラシル
の製造実施例６と同様にして、目的化合物を得る。

ピリジン環のＣ４　　Ｈ＞８、０３　（１　Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１　Ｈｚ　、Ｊ＝４Ｈ
ｚ　。

７、５３　（１　Ｈ，ｄ　、Ｊ＝６Ｈｚ　、Ｃｓ　−Ｈ
）７、４４　（１Ｈ，ｄ　、Ｊ＝８Ｈｚ　、ピリジン環
のＣｓ　　Ｈ）６、００　　５．９０　（１Ｈ，ｍ　、Ｃ１’　　−Ｈ
）４、２８　　３．８７　（２Ｈ，ｍ．Ｃ４’　　　Ｈ
）２’．５０　　１．８９　（４Ｈ．ｍ．Ｃ２’　　　
Ｈ。

Ｃ３’　　　Ｈ）実施例２４３−　（３−　（３−シアノ−６−（２．４−ジクロロ
ベンゾイルオキシ）−２−ピリジルオキシカルボニル〕
ベンゾイル）−５−フルオロ−１−（２−テトラヒドロ
フラニル）ウラシルの製造実施例６と同様にして、目的化合物を得る。

ピリジン環のＣａ　　Ｈ）７、５７　　７．３３　（４Ｈ，ｍ，Ｃｓ　　　Ｈ。

ピリジン環のＣｓ　　Ｈと４、３５　　３．８２　（２Ｈ，ｍ，Ｃ４’　　Ｈ）２
、５０　　１．８０　（４Ｈ，ｍ　、Ｃ２　’　−Ｈ。

Ｃ３’−Ｈ）実施例２５３−　（５−　（６−ペンゾイルオキシー３−シアノ−
２−ピリジルオキシカルボニル −ニコチノイル〕−５−フルオロ−１−（２−テトラヒ
ドロフラニル）ウラシルの製造実施例６と同様にして、
目的化合物を得る。

’　Ｈ　　ＮＭＲ　（ＣＤＣＱ３　）δ：５．９４−５
．８８　（１Ｈ，ｍ　、（、＋　’　　　Ｈ＞４．３４
　３．７１　　（２Ｈ，ｍ、Ｃｔ’　　　Ｈ＞２．５０
　１．８８　（４Ｈ，ｍ、Ｃ２’　　　Ｈ。

Ｃ３’　　　Ｈ）実施例２６３−　（３−（１，２−ジヒドロ−２−オキソ−６−ピ
リジルオキシカルボニル）ベンゾイルクー５−フルオロ
−１−（２−テトラヒドロフラニル）ウラシルの製造５−フルオロ−１−（２−テトラヒドロフラニル）ウラ
シル１．ＯＯｇのジオキサン５０ｍＱ溶液に塩化イソフ
タロイル１．５（］］とトリニトリアミン６．０ｍＱを
加え、１．５時間還流した。沈澱をン戸去し、炉液を濃
縮した。残渣に塩化メチレン５０−を加え、ここに２．
６−ビス（トリメチルシリルオキシ）ピリジン１．５０
０の塩化メチレン溶液１０ｍ１２を加え、室温で３時間
放置した。溶媒を留去後、残渣をシリカゲルカラムを用
い、２％メタノール−クロロホルムで溶出して、目的化
合物０．３０ｇ　（１４％）を得た。

ＵＵとピリジン環のＣａ　　Ｈ）７．５２　（１Ｈ，ｄ　、Ｊ＝６Ｈ２、Ｃｓ　　Ｈ）６
．７７と６．６８　（各々１Ｈ，ｄ　、Ｊ＝８Ｈ２。

ピリジン環の０３．５　　Ｈ）５．９９−５．９２（１Ｈ，ｍ、Ｃｔ’　　Ｈ）４．３
０　３．８８　（２Ｈ，ｍ、Ｃｔ’　　Ｈ＞２．４４　
１．８９　（４Ｈ，ｍ、Ｃ２’　、３’　−Ｈ）実施例２７３−　（３−（５−クロロ−４−ヒドロキシ−２−ピリ
ジルオキシカルボニル）ベンゾイル）−２′−デオキシ
−３’　、５’　−ジーＯ−アセチルー５−フルオロウ
リジンの製造実施例２６と同様にして、目的化合物を得た。

ピリジン環の０６　　Ｈ）とＣｓ　　Ｈ）６．７６　（１Ｈ，Ｓ　、ピリジン環の０３　　Ｈ）６
．１９（ＩＨ，ｂｔ、Ｊ−７Ｈ２，Ｃ＋’　　　Ｈ）５
．２３−５．１６　（１Ｈ，ｍ　、Ｃ３’　　−Ｈ）４
．３２　４．２４（３Ｈ，ｍ、Ｃａ’　　　Ｈ。

Ｃｓ’　　　Ｈ）２．６０−１．８５　（８Ｈ，ｍ　、Ｃ２’　　−Ｈ。

ＣＯＣＨ３Ｘ２＞実施例２８３−　（３−（３−シアノ−６−ペンゾイルオキシー２
−ピリジルオキシカルボニルゾイル）−１−エトキシメチル−５−フルオロウラシル
の製造実施例６と同様にして、目的化合物を得た。

融点　１６２〜１６４℃ ’Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣＱ３　）δ：環のＣ４−Ｈ）とピリジン環のＣｓ　　Ｈ）５．１５　（２Ｈ，ｓ、Ｎ　　ＣＨ２）３．６２　（２
Ｈ，Ｑ、Ｊ＝７Ｈ２，−ＣＨ２ＣＨ３）１．２２　（３
Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、　−ＣＨ３＞実施例２９３−　（３−（３−シアノ−６−（４−クロロベンゾイ
ルオキシ）−２−ピリジルオキシカルボニル）ベンゾイ
ル）−１−エトキシメチル−５−フルオロウラシルの製
造実施例６と同様にして、目的化合物を得た。

融点　１５６〜１５８℃ とＣｓ　　Ｈとピリジン環のＣｓ　　Ｈ）５、１６　（２Ｈ，ｓ　、　Ｎ−ＣＨ２＞３．６３　（
２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ、−ＣＨ２ＣＨ３）１．２３　（
３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈ２，−ＣＨ３）実施例３０３−（３−（３−シアノ−６−（２，４−ジクロロベン
ゾイルオキシ）−２−ピリジルオキシカルボニル）ベン
ゾイル）−１−エトキシメチル−５−フルオロウラシル
の製造実施例６と同様にして、目的化合物を得た。

、　　融点　１４０〜１４２℃ ピリジン環のＣ４Ｈ）とＣｓ　　Ｈとピリジン環のＣｓ　　Ｈ）５、１６　（２Ｈ，ｓ　、　Ｎ−ＣＨ２）３．６３　（
２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ、−ＣＨ２ＣＨ３）１．２２　（
３Ｈ，ｔ、Ｊ−７Ｈ２，−ＣＨ３）実施例３１３−　（３−（３−シアノ−６−（２−クロロベンゾイ
ルオキシ）−２−ピリジルオキシカルボニル）ベンゾイ
ル）−１−エトキシメチル−５−フルオロウラシルの製
造実施例６と同様にして、目的化合物を得た。

性状　粉末 −Ｈ）７．３４−７．２５　（２Ｈ，ｍ、ピリジン環の０３．
５　　Ｈ）５．１４　（２Ｈ，ｓ　、Ｎ　　ＣＨ２＞３．６１　（
２Ｈ，Ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ、−ＣＨ２ＣＨ３）１．２０　（
３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈ２，ＣＨ３）実施例３２３−　（３−（５−シアノ−・６−ベンジルオキシ−２
−ピリジルオキシカルボニル）ベンゾイルツー１−エト
キシメチル−５−フルオロウラシルの製造実施例６と同様にして、目的化合物を得た。

性状　粉末８．００　（１Ｈ，ｄ　、Ｊ＝８Ｈｚ　、ピリジン環の
６．８８　（１Ｈ，ｄ　、Ｊ＝８Ｈｚ　、ピリジン環の
０３　　　Ｈ）５．１５　（２Ｈ，ｓ、Ｎ　　ＣＨ２＞３．６３　（２
Ｈ，Ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ、−ＣＨ２０Ｈ３）１．２２　（３
Ｈ，ｔ、Ｊ−７Ｈ２，ＣＨ３）実施例３３３−　（４−（３−シアノ−６−ペンゾイルオキシー２
−ピリジルオキシカルボニル）ベンゾイルツー１−エト
キシメチル−５−フルオロウラシルの製造実施例６と同様にして、目的化合物を得た。

性状　粉末Ｃ６Ｈとピリジン環のＣｓ　　Ｈ）５．１４　（２Ｈ，Ｓ　、Ｎ　　ＣＨ２）３．６１　（
２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ、−ＣＨ２ＣＨ３）１．２２　（
３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈ２，ＣＨ３）実施例３４３−　（４−（３−シアノ−６−フロイルオキシ−２−
ピリジルオキシカルボニル）−３−フロイル）−１−（
２−テトラヒドロフラニル）−５−フルオロウラシルの
製造実施例６と同様にして、目的化合物を得た。

性状　粉末 ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＱ３）δ：８．４１と８．３８　（各１Ｈ，ｄ　、Ｊ＝２Ｈ２。

８．２０　（１Ｈ，ｄ　、Ｊ−８Ｈｚ　、ピリジン環の
Ｃａ　　Ｈ）７．４９　７．２０（３Ｈ，ｍ、Ｃｓ　　Ｈとピリジン
環のＣｓ　　Ｈと６．６４　（１Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝４Ｈｚ　、２Ｈｚ　。

５．９２−５．８３　（１Ｈ，ｍ　、Ｃ＋　’　−Ｈ）
４．２８　３．５７　（２Ｈ，ｍ、Ｃａ’　　Ｈ＞２．
３８−１．６７　（４Ｈ，ｍ、Ｃ２’　、３’　−Ｈ）実施例３５３−（４−（４−アセトキシ−５−クロロ−２−ピリジ
ルオキシカルボニルイル）−１−（２−テトラヒドロフラニル）−５−フル
オロウラシルの製造実施例６と同様にして、目的化合物を得た。

性状　粉末 ’Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣＱ３）δ：８．３９−８．３８　（２Ｈ，ｍ、ピリジン環のＣ６７
，３８（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ　、Ｃｓ　　　Ｈ）７．
０２　（１Ｈ，Ｓ、ピリジン環の０３　　Ｈ）５．９２
　５．８１　　（１Ｈ，ｍ、Ｃ＋’　　　Ｈ）４．２４
−３．８０　（２Ｈ，ｍ　、Ｃｔ　’　　−Ｈ）２、３
８　１．６８　（４Ｈ，ｍ　、　ＣＯＣＨ３と０２’、
３’　　　Ｈ）実施例３６３−（４−（３−シアノ−６−テノイルオキシ−２−ピ
リジルオキシカルボニルフロイル）−１−（２−テトラヒドロフラニル）−５−
フルオロウラシルの製造実施例６と同様にして、目的化合物を得た。

性状　粉末１Ｈ　　ＮＭＲ　（ＣＤＣＱ３　　）δ：８、４１と８
．３７（各１Ｈ，ｄ　、Ｊ＝２Ｈｚ　。

８、１９　（ＩＨ，ｄ　、Ｊ＝８Ｈｚ　、ピリジン環の
Ｃ．−Ｈ）８、　０３　（１　Ｈ，　ｄｄ，　Ｊ＝４Ｈｚ　、　１
　Ｈｚ　、チオフェン環のＣｓ　　Ｈ）７、７６　（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５Ｈｚ　、　１Ｈｚ　、
チオフェン環のＣ：ａ　　Ｈ＞７、４０　（１Ｈ，ｄ　、Ｊ＝８Ｈｚ　、ピリジン環の
Ｃｓ　　Ｈ）７、３７（１Ｈ，ｄ．、Ｊ＝６Ｈｚ，Ｃｓ　　Ｈ）７、
２１　（ＩＨ，ｄ　、Ｊ＝４Ｈｚ　、１Ｈｚ　、チオフ
ェン環のＣａ　　Ｈ）５、９４−５．８３　（１Ｈ，ｍ　、Ｃ１’　−Ｈ）４
、２６　　３．７５（２Ｈ，ｍ，Ｃ４’　　Ｈ）２、４
４　　１．７２（４Ｈ，ｍ．ｃ２’，３’　−Ｈ）実施例３７３−　（３−　（５−シアノ−６−ヒドロキシ−２−ピ
リジルオキシカルボニル）ベンゾイル）−１−エトキシ
メチル−５−フルオロウラシルの製造３−　（３−（６−ベンジルオキシ−５−シアノ−２−
ピリジルオキシカルボニル −１−エトキシメチル−５−フルオロウラシル７８０ｍ
ｇを、アセトン３０ｍｆ２及びイソプロピルアルコール
８０ｍＧに溶解させた。これに１０％パラジウム−炭素
１００ｍｇを加え、室温下に２時間接触還元反応を行な
わせた。触媒をン戸去し、ン戸液を゛減圧濃縮して、目
的化合物５２０１＋１０（８０％）を得た。

８、１４　（ＩＨ，ｄ　、Ｊ＝８Ｈｚ，ピリジン環の０
４　　　Ｈ）６、８９　（１Ｈ．ｄ　、Ｊ＝８Ｈｚ　、ピリジン環の
０３　　Ｈ）５、０９　（２Ｈ，Ｓ　、Ｎ　　ＣＨ２　）３、５３　
（２Ｈ，ｑ．Ｊ＝７Ｈｚ，−ＣＨ２　ＣＨ３　）１、０
５　（３Ｈ，ｔ，Ｊ−７Ｈｚ，　　ＣＨ３　　＞薬理試
験例■ ＩＣＲ系マウスに腹水として、継代したザルコ−？　（
　３ａｒｃｏｍａ）　−　１　８　０を、生理食塩水で
希釈して１匹当り２Ｘ１０７＠となる量を同系マウスの
背部皮下に移植し実験に供した。腫瘍移植２時間後より
１日１回、７日間、５％アラビアゴムで懸濁させた薬剤
を連日経口投与した。

腫瘍移植１０日目に背部皮下の固型病を摘出し、腫瘍重
量を測定し、薬剤投与群の腫瘍重量（Ｔ）と薬剤未投与
の対照群の腫瘍型！　（Ｃ）との比（Ｔ／Ｃ）を求め、
薬剤投与量と該比（Ｔ／Ｃ）の用量−反応曲線よりＴ／
（Ｊ＜０．５となる５０％腫瘍抑制用ｆｆ１（ＥＤ５０
値）を求めた。

結果を下記第１表に示す。尚、第１表には、対照薬とし
て５−フルオロ−１−（２−テトラヒドロフラニル）ウ
ラシルとウラシルとを１対４（重量比）で併用した制癌
剤を用いた結果を併記する。

第１表供試化合物ＥＤｓ　ｏ　（ｍｇ／ｋｇ）実施例１の化合
物　　　　　１０実施例３の化合物　　　　　　７実施例４の化合物　　　　　２５実施例５の化合物　　　　　１８実施例７の化合物　　　　　１２実施例８の化合物　　　　　２２実施例１３の化合物　　　　２８実施例１４の化合物　　　　　５実施例２０の化合物　　　　１８実施例２８の化合物　　　　　５対　　　照　　薬　　　　　　　　３０以下、本発明化
合物を用いた製剤例を挙げる。

製剤例１実施例１の化合物　　　　　　　０．０２５ｍｇデンプ
ン　　　１３２ｍｇマグネシウムステアレート　　１８ｍｃ＋乳　　　　Ｍ
　　　　　　　　　　　　　　５０ｍｃ＋合　　　　計
　　　　　　　　　　約２００ｍｇ常法により１錠中、
上記組成物の錠剤を製造した。

製剤例２実施例２の化合物　　　　　　　０．２５ｍｇデンプン
　　　１３０ｍｇマグネシウムステアレート　　２０ｍ（］乳　　　　糖
　　　　　　　　　　　　　５０ｍｇ合　　　　計　　
　　　　　　　　約２００ｍｇ常法により１錠中、上記
組成物の錠剤を製造した。

製剤例３実施例３の化合物　　　　　　　１２．５ｍｇポリエチ
レングリコール（分子１：４０００）　　　　　　　０．３（Ｊ塩化ナ
ナトリウム　　　　　　　　０．９ｇポリオキシエチレ
ンソルビタンモノオレエート　　　　　　　　　０．４ｇメタ重亜硫
酸ナトリウム　　　　　０．１（Ｉｔメチル−パラベン
　　　　　　　　０．１８ｇプロピル−パラベン　　　
　　　　０．０２ｇ注射用蒸留水　　　　　　　　　　
１００ｍ（２上記パラベン類、メタ重亜硫酸ナトリウム
及び塩化ナトリウムを撹拌しながら８０″Ｃで蒸留水に
溶解する。得られた溶液を４０℃まで冷却し、これに本
発明化合物、ポリエチレングリコール及びポリオキシエ
チレンソルビタンモノオレエートを順次溶解させ、次に
その溶液に注射用蒸留水を加えて最終の容量に調製し、
適当なフィルターペーパーを用いて滅菌濾過することに
より滅菌して１脱ずつアンプルに分注し注射剤を調製す
る。

（以　上）

Claims

【特許請求の範囲】

（１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ＾１は置換基として水酸基、ハロゲン原子、ア
ミノ基、カルボキシル基、シアノ基、ニトロ基、オキソ
基、カルバモイル基、低級アルキル基、低級アルキルカ
ルバモイル基、フェニル環上に置換基としてハロゲン原
子、低級アルコキシ基及び低級アルキル基から選ばれる
基の１〜３個を有することのあるフェニルカルバモイル
基、低級アルケニル基、低級アルコキシカルボニル基、
テトラヒドロフラニル基、フタリジル基、低級アルコキ
シ低級アルキル基、フェニル基を有する低級アルコキシ
低級アルキル基、低級アルコキシカルボニル低級アルキ
ルカルバモイル基、フェニル低級アルキルオキシ基及び
アシルオキシ基なる群から選ばれた基の１〜４個を有す
るピリジル基を示し、Ａはアリーレン基を示す。Ｒ＾２は生体内で５−フルオロウラシルに変換できる５
−フルオロウラシル誘導体残基であつて、該基と、隣接
するカルボニル基との結合はエステル結合又はアミド結
合である。〕で表わされる５−フルオロウラシル誘導体
。