CN102791690B - 作为抗癌药的二取代吡啶衍生物 - Google Patents

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Abstract

本发明提供具有优良的抗肿瘤效果的新化合物。本发明的化合物如下例通式(1)所示其中R1和R2是芳基等；A是低级亚烷基；环X是任选取代的亚芳基；E是键或低级亚烯基；环Y是任选取代的包含一个或多个氮原子的亚杂环烷基，其中一个氮原子与相邻的羰基相连；G是-NH-G2-、-N(低级烷基)-G2-、-NH-CH2-G2-、-N(低级烷基)-CH2-G2-或-CH2-G2-，其中G2与R2相连，G2-R2是键-R2、亚苯基-G3-R2、亚苯基-G4-O-R2、亚苯基-G5-NH-R2、亚苯基-G6-N(低级烷基)-R2或喹啉二基-O-R2，所述包含亚苯基的基团的亚苯基被一个或多个取代基任选取代；G3-R2是-O-低级亚烷基-R2等；G4-O-是低级亚烷基-O-等；G5是低级亚烷基；G6是低级亚烷基。

Description

作为抗癌药的二取代吡啶衍生物
技术领域
本发明涉及一种杂环化合物。
背景技术
自从1940年代氮芥在世界上第一次临床应用作为抗癌剂以来，已经研制出了很多抗癌药。实际上，例如抗代谢药例如5-氟尿嘧啶，抗肿瘤抗生素例如阿霉素，铂络合物例如顺铂和来源于植物的制癌剂例如长春地辛已经应用于临床。
然而，由于它们对于正常细胞也有毒性，这些制癌剂大多数具有显著的副作用，例如消化性障碍、骨髓抑制和脱发。由于这些副作用，限制了它们的应用范围。此外，在大多数情况下它们本身的治疗效果也是局部且短暂的。
已经在研制新的制癌剂来取代这些药物；然而，至今还未得到满意的结果。专利文献1，2，3和4披露了一些种类的化合物，分别具有纤维抑制作用、抗肿瘤作用和STAT3/5激活抑制作用。然而，人们并未知晓本发明的这些特定化合物是否具有抗肿瘤效果。
引用列表
专利文献
[专利文献1]WO/2006/014012
[专利文献2]WO/2007/066784
[专利文献3]WO/2008/044667
[专利文献4]WO/2009/057811
发明内容
技术问题
因此，本发明的目的是提供一种化合物，其具有抗肿瘤效果，同时副作用较小，安全性良好。
解决问题的手段
本发明人为达到上述目的进行了深入的研究。结果，他们发现，由下列通式(1)所示的化合物或其盐具有优良的抗增殖活性，同时副作用较小，安全性良好，因此它们可以用作药物来治疗或预防各种癌症类型。癌症的例子包括与性类固醇激素相关的癌症（例如，***癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫癌、睾丸癌）和实体癌（例如，肺癌、结肠癌、膀胱癌、甲状腺癌、食管癌、肝癌）。基于这一发现完成了本发明。
更具体地，本发明提供一种如下列项所示的杂环化合物：
第1项.如下列通式(1)所示的化合物或其盐；
[式1]
其中
R1和R2分别独立地是芳基或不饱和杂环，其各自被一个或多个取代基任选取代，
A是低级亚烷基，
环X是任选取代的亚芳基，
E是键或低级亚烯基，
局部结构式：
是包含一个或多个氮原子的任选取代的亚杂环烷基，其中一个氮原子与相邻的羰基相连，
G是-NH-G2-、-N(低级烷基)-G2-、-NH-CH2-G2-、-N(低级烷基)-CH2-G2-或-CH2-G2-，
其中所述G的G2与相连R2，
G2-R2是键-R2，亚苯基-G3-R2，亚苯基-G4-O-R2，亚苯基-G5-NH-R2，亚苯基-G6-N(低级烷基)-R2或喹啉二基-O-R2，其中所述亚苯基-G3-R2、亚苯基-G4-O-R2、亚苯基-G5-NH-R2和亚苯基-G6-N(低级烷基)-R2的亚苯基是被一个或多个选自卤素和低级烷基的取代基任选取代，
G3-R2是键-R2、-O-低级亚烷基-R2、低级亚烷基-O-低级亚烷基-R2或-O-低级亚烷基-CO-R2，
G4-O-是键-O-、低级亚烷基-O-、低级亚烯基-O-、-O-低级亚烷基-O-或-CO-低级亚烷基-O-，
G5和G6分别是低级亚烷基。
第2项.根据第1项的化合物或其盐；
其中
R1是苯基、吡啶基、苯并噻唑基或噻唑基，其各自被一个或多个取代基任选取代，
局部结构式：
是下式：
其中R3和R4相同或不同，各自独立地是氢、卤素、低级烷基或低级烷氧基，
局部结构式：
是哌嗪二基、哌啶二基、吡咯烷二基、二氮杂环庚烷二基或氧杂二氮杂环庚烷二基，其各自被一个或多个取代基任选取代，和
R2是：
(i)可以被选自下列的一个或多个取代基取代的芳基：卤素、氰基、硝基、亚甲二氧基、亚三甲基、亚四甲基、吡咯基、低级烷基羰基、低级烷基磺酰基、可以被一个或多个卤素取代的低级烷基、可以被一个或多个卤素取代的低级烷氧基、低级环烷基、低级烷氧基低级烷基、低级烯基、羟基低级烯基、低级烷氧基低级烯基、羟基低级烷基、可以被一个或多个低级烷基取代的氨基和羟基低级烷氧基，
(ii)可以被选自卤素、低级烷基、低级烷氧基的一个或多个取代基取代的不饱和杂环，其中所述低级烷基可以被一个或多个卤素取代。
第3项.根据第2项的化合物或其盐；
其中
R1是下式：
其中R5和R6相同或不同，各自独立地是氢、卤素、氰基、硝基、可以被一个或多个卤素取代的低级烷氧基或可以被一个或多个卤素取代的低级烷基，
局部结构式：
是下式：
和，
局部结构式：
是下式：
其中R7是氢或低级烷基。
第4项.根据第3项的化合物或其盐；
其中
(i)可以被选自下列的一个或多个取代基取代的苯基：卤素、氰基、硝基、亚甲二氧基、亚三甲基、亚四甲基、吡咯基、低级烷基羰基、低级烷基磺酰基、可以被一个或多个卤素取代的低级烷基、可以被一个或多个卤素取代的低级烷氧基、低级环烷基、低级烷氧基低级烷基、低级烯基、羟基低级烯基、低级烷氧基低级烯基、羟基低级烷基、可以被一个或多个低级烷基取代的氨基和羟基低级烷氧基，
(ii)萘基，
(iii)可以被选自卤素、低级烷基和低级烷氧基的一个或多个取代基取代的吡啶基，其中所述低级烷基可以被一个或多个卤素取代，
(iv)可以被一个或多个卤素取代的苯并噁唑基，
(v)可以被一个或多个低级烷基取代的苯并噻唑基或
(vi)喹啉基。
第5项.根据第4项的化合物或其盐；
其中
G是-NH-G2-、-N(低级烷基)-CH2-G2-或-CH2-G2-，
其中所述G的G2与R2相连，
G2-R2是亚苯基-G3-R2、亚苯基-G4-O-R2、亚苯基-G5-NH-R2、亚苯基-G6-N(低级烷基)-R2或喹啉二基-O-R2，其中所述亚苯基-G3-R2、亚苯基-G4-O-R2、亚苯基-G5-NH-R2和亚苯基-G6-N(低级烷基)-R2的亚苯基任选被一个或多个选自卤素和低级烷基的取代基取代。
第6项.根据第4项的化合物或其盐，其中G是亚甲基。
第7项.根据第1项的化合物或其盐，其选自：
(2E)-3-[4-({5-[(4-甲氧基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3,5-二甲基苯基]-1-(4-{4-[(1E)-3-(4-甲基苯氧基)丙-1-烯-1-基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮，
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)-1,4-二氮杂环庚-1-基]丙-2-烯-1-酮，
4-{2-[4-({4-[(E)-3-{3-氯-5-甲基-4-[(5-{[4-(三氟甲基)苄基]氧基}吡啶-2-基)氧基]苯基}丙-2-烯酰基]哌嗪-1-基}甲基)苯基]乙氧基}苄腈，
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-(4-{4-[2-(4-乙氧基苯氧基)乙氧基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮，
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-[4-(4-{2-[4-(二甲基氨基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮，
(E)-3-{3-氯-5-甲基-4-[(5-{[4-(丙烷-2-基)苄基]氧基}吡啶-2-基)氧基]苯基}-1-[4-(4-甲基苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮，
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-[4-(4-甲基苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮，
(E)-1-[4-(4-{2-[(4-氯苄基)氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]-3-(3,5-二甲基-4-{[5-(吡啶-4-基甲氧基)吡啶-2-基]氧基}苯基)丙-2-烯-1-酮，
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-[4-(4-乙烯基苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮，
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-[(3S)-4-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]苄基}-3-甲基哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮，
4-{[(6-{4-[(E)-3-(2-{4-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]苄基}-1,2,5-氧杂二氮杂环庚-5-基)-3-氧代丙-1-烯-1-基]-2,6-二甲基苯氧基}吡啶-3-基)氧基]甲基}苄腈，
(2E)-3-[4-({5-[(4-氟苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3,5-二甲基苯基]-1-(4-{3-甲基-4-[(1E)-3-(4-甲基苯氧基)丙-1-烯-1-基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮，
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-(4-{4-[2-(4-氯苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮，
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-2-甲基-1-(4-{4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮，
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(3-氟-4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-氯苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮，
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(3-氟-4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮，
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(4-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮，
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-(4-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮，
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-(4-{4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮，
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(4-氟苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮，
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(4-氟苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮，
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-(4-{4-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮，
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(6-氯吡啶-3-基)甲氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮，
(E)-3-(3-氯-5-甲基-4-{[5-(吡啶-3-基甲氧基)吡啶-2-基]氧基}苯基)-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮，
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氟苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮，
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(2-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-(4-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮，
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮，
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氟苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮，
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮，
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氟苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮，
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-氯苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮，
(E)-3-[4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3-甲氧基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮，
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(3-氯-2-氟苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮，
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2,3-二氟苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮，
(E)-3-[4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3-甲基苯基]-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮，
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-(4-{4-[2-(4-甲基苯氧基)丙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮，
[6-({5-[(2,3-二氟苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)萘-2-基][4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]甲酮，
4-{[(6-{4-[(E)-3-(4-{4-[2-(4-氯苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)-3-氧代丙-1-烯-1-基]-2,6-二甲基苯氧基}吡啶-3-基)氧基]甲基}苄腈，
4-({[6-(2-氟-4-{(E)-3-氧代-3-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-1-烯-1-基}苯氧基)吡啶-3-基]氧基}甲基)苄腈，
(E)-3-(3,5-二甲基-4-{[5-(1,3-噻唑-5-基甲氧基)吡啶-2-基]氧基}苯基)-1-(4-{4-[2-(3-乙氧基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮，
(E)-3-(3,5-二甲基-4-{[5-(1,3-噻唑-5-基甲氧基)吡啶-2-基]氧基}苯基)-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮，
(E)-3-(3,5-二甲基-4-{[5-(1,3-噻唑-5-基甲氧基)吡啶-2-基]氧基}苯基)-1-(4-{4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮，
(E)-3-(3,5-二甲基-4-{[5-(1,3-噻唑-4-基甲氧基)吡啶-2-基]氧基}苯基)-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮，
(E)-3-(3,5-二甲基-4-{[5-(1,3-噻唑-4-基甲氧基)吡啶-2-基]氧基}苯基)-1-(4-{4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮，
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮，
(E)-3-[4-({5-[(4-甲氧基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3,5-二甲基苯基]-1-(4-{2-甲基-4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮，
4-{[(6-{2-氯-6-甲基-4-[(E)-3-氧代-3-{4-[4-(2-{[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}乙基)苄基]哌嗪-1-基}丙-1-烯-1-基]苯氧基}吡啶-3-基)氧基]甲基}苄腈，
4-{[(6-{4-[(E)-3-(4-{4-[2-(4-氯苯氧基)乙基]-3-氟苄基}哌嗪-1-基)-3-氧代丙-1-烯-1-基]-2,6-二甲基苯氧基}吡啶-3-基)氧基]甲基}苄腈，
4-({[6-(4-{(E)-3-[4-(2-氟-4-{2-[4-(三氟甲基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]-3-氧代丙-1-烯-1-基}-2,6-二甲基苯氧基)吡啶-3-基]氧基}甲基)苄腈，
4-{[(6-{2-氯-4-[(E)-3-(4-{4-[3-(4-氟苯氧基)丙基]苄基}哌嗪-1-基)-3-氧代丙-1-烯-1-基]-6-甲基苯氧基}吡啶-3-基)氧基]甲基}苄腈，
4-{[(6-{2-氯-6-甲基-4-[(E)-3-(4-{4-[3-(4-甲基苯氧基)丙基]苄基}哌嗪-1-基)-3-氧代丙-1-烯-1-基]苯氧基}吡啶-3-基)氧基]甲基}苄腈，
4-({[6-(2-氯-4-{(E)-3-[4-(3-氟-4-{[4-(丙烷-2-基氧基)苯氧基]甲基}苄基)哌嗪-1-基]-3-氧代丙-1-烯-1-基}-6-甲基苯氧基)吡啶-3-基]氧基}甲基)苄腈，
4-{[(6-{2-氯-4-[(E)-3-(4-{3-氟-4-[(4-氟苯氧基)甲基]苄基}哌嗪-1-基)-3-氧代丙-1-烯-1-基]-6-甲基苯氧基}吡啶-3-基)氧基]甲基}苄腈
4-({[6-(2,6-二甲基-4-{(E)-3-氧代-3-[4-(4-{[4-(丙烷-2-基氧基)苯氧基]甲基}苄基)哌嗪-1-基]丙-1-烯-1-基}苯氧基)吡啶-3-基]氧基}甲基)苄腈，
(E)-3-(3,5-二甲基-4-{[5-(1,3-噻唑-4-基甲氧基)吡啶-2-基]氧基}苯基)-1-[4-(4-{[4-(丙烷-2-基)苯氧基]甲基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮，
4-({[6-(4-{(1E)-3-[4-(4-{(1E)-3-[(5-溴吡啶-2-基)氧基]丙-1-烯-1-基}苄基)哌嗪-1-基]-3-氧代丙-1-烯-1-基}-2-氯-6-甲基苯氧基)吡啶-3-基]氧基}甲基)苄腈，
4-({[6-(2-氯-4-{(E)-3-[4-(4-{2-[(4-甲氧基苯基)氨基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]-3-氧代丙-1-烯-1-基}苯氧基)吡啶-3-基]氧基}甲基)苄腈，
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{[2-(4-甲氧基苯氧基)喹啉-6-基]甲基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮，
(E)-3-{3-氯-5-甲基-4-[(5-{[4-(三氟甲基)苄基]氧基}吡啶-2-基)氧基]苯基}-1-(4-{4-[2-(4-甲氧基苯基)乙氧基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮，
4-{[(6-{4-[(E)-3-{4-[4-(4-氯苯氧基)苄基]哌嗪-1-基}-3-氧代丙-1-烯-1-基]-2,6-二甲基苯氧基}吡啶-3-基)氧基]甲基}苄腈，
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-2-甲基-1-(4-{4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丁-2-烯-1-酮，
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-(4-{4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丁-2-烯-1-酮，
(E)-1-(4-{4-[2-(4-氟苯氧基)丙基]苄基}哌嗪-1-基)-3-[4-({5-[(4-甲氧基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3,5-二甲基苯基]丙-2-烯-1-酮，
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-(4-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丁-2-烯-1-酮，
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-(4-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)-2-甲基丁-2-烯-1-酮，
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(4-氟苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-(4-{4-[2-(3-甲氧基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮，
(E)-1-[4-(4-氯苄基)哌嗪-1-基]-3-[3-氯-4-({5-[2-(4-氯苯基)乙氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]丙-2-烯-1-酮，
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(4-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮，
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(4-氟苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-[4-(4-甲基苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮，和
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(4-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-[4-(4-甲基苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮.
第8项.根据第1项的化合物或其盐，其选自：
(2E)-3-[4-({5-[(4-甲氧基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3,5-二甲基苯基]-1-(4-{4-[(1E)-3-(4-甲基苯氧基)丙-1-烯-1-基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮，
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)-1,4-二氮杂环庚-1-基]丙-2-烯-1-酮，
4-{2-[4-({4-[(E)-3-{3-氯-5-甲基-4-[(5-{[4-(三氟甲基)苄基]氧基}吡啶-2-基)氧基]苯基}丙-2-烯酰基]哌嗪-1-基}甲基)苯基]乙氧基}苄腈，
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-(4-{4-[2-(4-乙氧基苯氧基)乙氧基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮，
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-[4-(4-{2-[4-(二甲基氨基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮，
(E)-3-{3-氯-5-甲基-4-[(5-{[4-(丙烷-2-基)苄基]氧基}吡啶-2-基)氧基]苯基}-1-[4-(4-甲基苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮，
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-[4-(4-甲基苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮，
(E)-1-[4-(4-{2-[(4-氯苄基)氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]-3-(3,5-二甲基-4-{[5-(吡啶-4-基甲氧基)吡啶-2-基]氧基}苯基)丙-2-烯-1-酮，
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-[4-(4-乙烯基苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮，
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-[(3S)-4-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]苄基}-3-甲基哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮，
4-{[(6-{4-[(E)-3-(2-{4-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]苄基}-1,2,5-氧杂二氮杂环庚-5-基)-3-氧代丙-1-烯-1-基]-2,6-二甲基苯氧基}吡啶-3-基)氧基]甲基}苄腈，
(2E)-3-[4-({5-[(4-氟苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3,5-二甲基苯基]-1-(4-{3-甲基-4-[(1E)-3-(4-甲基苯氧基)丙-1-烯-1-基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮，
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-(4-{4-[2-(4-氯苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物，
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-2-甲基-1-(4-{4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物，
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(3-氟-4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-氯苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物，
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(3-氟-4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物，
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(4-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物，
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-(4-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物，
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-(4-{4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物，
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(4-氟苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物，
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(4-氟苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮的盐酸化物，
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-(4-{4-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物，
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(6-氯吡啶-3-基)甲氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮的盐酸化物，
(E)-3-(3-氯-5-甲基-4-{[5-(吡啶-3-基甲氧基)吡啶-2-基]氧基}苯基)-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮的盐酸化物，
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氟苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物，
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(2-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-(4-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物，
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物，
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氟苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物，
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物，
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氟苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮的盐酸化物，
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-氯苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物，
(E)-3-[4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3-甲氧基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物，
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(3-氯-2-氟苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物，
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2,3-二氟苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物，
(E)-3-[4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3-甲基苯基]-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮的盐酸化物，
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-(4-{4-[2-(4-甲基苯氧基)丙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物，
[6-({5-[(2,3-二氟苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)萘-2-基][4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]甲酮的盐酸化物，
4-{[(6-{4-[(E)-3-(4-{4-[2-(4-氯苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)-3-氧代丙-1-烯-1-基]-2,6-二甲基苯氧基}吡啶-3-基)氧基]甲基}苄腈的盐酸化物，
4-({[6-(2-氟-4-{(E)-3-氧代-3-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-1-烯-1-基}苯氧基)吡啶-3-基]氧基}甲基)苄腈的盐酸化物，
(E)-3-(3,5-二甲基-4-{[5-(1,3-噻唑-5-基甲氧基)吡啶-2-基]氧基}苯基)-1-(4-{4-[2-(3-乙氧基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物，
(E)-3-(3,5-二甲基-4-{[5-(1,3-噻唑-5-基甲氧基)吡啶-2-基]氧基}苯基)-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮的盐酸化物，
(E)-3-(3,5-二甲基-4-{[5-(1,3-噻唑-5-基甲氧基)吡啶-2-基]氧基}苯基)-1-(4-{4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物，
(E)-3-(3,5-二甲基-4-{[5-(1,3-噻唑-4-基甲氧基)吡啶-2-基]氧基}苯基)-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮的盐酸化物，
(E)-3-(3,5-二甲基-4-{[5-(1,3-噻唑-4-基甲氧基)吡啶-2-基]氧基}苯基)-1-(4-{4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物，
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮的盐酸化物，
(E)-3-[4-({5-[(4-甲氧基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3,5-二甲基苯基]-1-(4-{2-甲基-4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物，
4-{[(6-{2-氯-6-甲基-4-[(E)-3-氧代-3-{4-[4-(2-{[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}乙基)苄基]哌嗪-1-基}丙-1-烯-1-基]苯氧基}吡啶-3-基)氧基]甲基}苄腈的盐酸化物，
4-{[(6-{4-[(E)-3-(4-{4-[2-(4-氯苯氧基)乙基]-3-氟苄基}哌嗪-1-基)-3-氧代丙-1-烯-1-基]-2,6-二甲基苯氧基}吡啶-3-基)氧基]甲基}苄腈的盐酸化物，
4-({[6-(4-{(E)-3-[4-(2-氟-4-{2-[4-(三氟甲基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]-3-氧代丙-1-烯-1-基}-2,6-二甲基苯氧基)吡啶-3-基]氧基}甲基)苄腈的盐酸化物，
4-{[(6-{2-氯-4-[(E)-3-(4-{4-[3-(4-氟苯氧基)丙基]苄基}哌嗪-1-基)-3-氧代丙-1-烯-1-基]-6-甲基苯氧基}吡啶-3-基)氧基]甲基}苄腈的盐酸化物，
4-{[(6-{2-氯-6-甲基-4-[(E)-3-(4-{4-[3-(4-甲基苯氧基)丙基]苄基}哌嗪-1-基)-3-氧代丙-1-烯-1-基]苯氧基}吡啶-3-基)氧基]甲基}苄腈的盐酸化物，
4-({[6-(2-氯-4-{(E)-3-[4-(3-氟-4-{[4-(丙烷-2-基氧基)苯氧基]甲基}苄基)哌嗪-1-基]-3-氧代丙-1-烯-1-基}-6-甲基苯氧基)吡啶-3-基]氧基}甲基)苄腈的盐酸化物，
4-{[(6-{2-氯-4-[(E)-3-(4-{3-氟-4-[(4-氟苯氧基)甲基]苄基}哌嗪-1-基)-3-氧代丙-1-烯-1-基]-6-甲基苯氧基}吡啶-3-基)氧基]甲基}苄腈的盐酸化物，
4-({[6-(2,6-二甲基-4-{(E)-3-氧代-3-[4-(4-{[4-(丙烷-2-基氧基)苯氧基]甲基}苄基)哌嗪-1-基]丙-1-烯-1-基}苯氧基)吡啶-3-基]氧基}甲基)苄腈的盐酸化物，
(E)-3-(3,5-二甲基-4-{[5-(1,3-噻唑-4-基甲氧基)吡啶-2-基]氧基}苯基)-1-[4-(4-{[4-(丙烷-2-基)苯氧基]甲基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮的盐酸化物，
4-({[6-(4-{(1E)-3-[4-(4-{(1E)-3-[(5-溴吡啶-2-基)氧基]丙-1-烯-1-基}苄基)哌嗪-1-基]-3-氧代丙-1-烯-1-基}-2-氯-6-甲基苯氧基)吡啶-3-基]氧基}甲基)苄腈的盐酸化物，
4-({[6-(2-氯-4-{(E)-3-[4-(4-{2-[(4-甲氧基苯基)氨基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]-3-氧代丙-1-烯-1-基}苯氧基)吡啶-3-基]氧基}甲基)苄腈的二盐酸化物，
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{[2-(4-甲氧基苯氧基)喹啉-6-基]甲基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物，
(E)-3-{3-氯-5-甲基-4-[(5-{[4-(三氟甲基)苄基]氧基}吡啶-2-基)氧基]苯基}-1-(4-{4-[2-(4-甲氧基苯基)乙氧基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物，
4-{[(6-{4-[(E)-3-{4-[4-(4-氯苯氧基)苄基]哌嗪-1-基}-3-氧代丙-1-烯-1-基]-2,6-二甲基苯氧基}吡啶-3-基)氧基]甲基}苄腈的盐酸化物，
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-2-甲基-1-(4-{4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丁-2-烯-1-酮的氢溴酸化物，
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-(4-{4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丁-2-烯-1-酮的氢溴酸化物，
(E)-1-(4-{4-[2-(4-氟苯氧基)丙基]苄基}哌嗪-1-基)-3-[4-({5-[(4-甲氧基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3,5-二甲基苯基]丙-2-烯-1-酮的氢溴酸化物，
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-(4-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丁-2-烯-1-酮的草酸盐，
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-(4-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)-2-甲基丁-2-烯-1-酮的草酸盐，
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(4-氟苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-(4-{4-[2-(3-甲氧基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物，
(E)-1-[4-(4-氯苄基)哌嗪-1-基]-3-[3-氯-4-({5-[2-(4-氯苯基)乙氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]丙-2-烯-1-酮的盐酸化物，
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(4-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物，
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(4-氟苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-[4-(4-甲基苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮的盐酸化物，和
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(4-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-[4-(4-甲基苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮的盐酸化物。
第9项.一种药物组合物，包含根据第1项的如通式(1)所示的化合物或其盐，和药理学可接受的载体。
第10项.根据第9项的药物组合物用于预防和/或治疗癌症。
第11项.根据第1项的如通式(1)所示的化合物或其盐用于药物组合物。
第12项.根据第1项的如通式(1)所示的化合物或其盐作为药物组合物的应用。
第13项.根据第1项的如通式(1)所示的化合物或其盐在制备药物组合物中的应用。
第14项.一种预防和/或治疗癌症的方法，包括将根据第1项的如通式(1)所示的化合物或其盐施用于患者。
在通式(1)中所示的各基团的具体例子如下。
“低级烷氧基”的例子包括具有1-6个碳原子的直链或支链烷氧基和具有4-7个碳原子的环烷基烷氧基例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、环丙基甲氧基、丁氧基、叔丁氧基、戊氧基和己氧基。
“低级烷基”的例子包括具有1-6个碳原子的直链或支链的烷基，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、2,2-二甲基丙基、1-乙基丙基、丁基、异丁基、叔丁基、异戊基、戊基、环丙基甲基和己基。
“低级环烷基”的例子包括具有3-6个碳原子的环烷基，例如环丙基、环丁基、环戊基和环己基。
“卤素”的例子是氟、氯、溴和碘。
“低级亚烷基”的例子包括具有1-6个碳原子的直链或支链的亚烷基，例如亚甲基、亚乙基、1-甲基亚乙基、2-甲基亚乙基、三亚甲基、2-甲基三亚甲基、2,2二甲基三亚甲基、1-甲基三亚甲基、甲基亚甲基、乙基亚甲基、二甲基亚甲基、四亚甲基、五亚甲基和六亚甲基。
“低级亚烯基”的例子包括具有1-3个双键和2-6个碳原子的直链或支链的亚烯基，例如，亚乙烯基、1-甲基亚乙烯基、2-甲基亚乙烯基、1,2-二甲基亚乙烯基、1-亚丙烯基、1-甲基-l-亚丙烯基、2-甲基-1-亚丙烯基、2-亚丙烯基、2-亚丁烯基、1-亚丁烯基、3-亚丁烯基、2-亚戊烯基、1-亚戊烯基、3-亚戊烯基、4-亚戊烯基、1,3-亚丁二烯基、1,3-亚戊二烯基、2-戊烯-4-基亚烯基（2-penten-4-ynylene）、2-亚己烯基、1-亚己烯基、5-亚己烯基、3-亚己烯基、4-亚己烯基、3,3-二甲基-1-亚丙烯基、2-乙基-1-亚丙烯基、1,3,5-亚己三烯基、1,3-亚己二烯基和1,4-亚己二烯基。
“不饱和杂环”的例子包括不饱和的单环或双环的杂环，其包含至少一个选自氧、硫和氮的杂原子。优选的不饱和杂环的例子包括下列(a)-(i)：
(a)包含1-4个氮原子的不饱和的3-8-员，优选5或6-员单杂环，例如，吡咯基、吡咯啉基、咪唑基、吡唑基、吡啶基及其N-氧化物、四氢吡啶基(例如，1,2,3,6-四氢吡啶基)、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、***基(例如，4H-1,2,4-***基、1H-1,2,3-***基、2H-1,2,3-***基等)、四唑基(例如，1H-四唑基、2H-四唑基等)、二氢三嗪基(例如，4,5-二氢-1,2,4-三嗪基,2,5-二氢-1,2,4-三嗪基等)等；
(b)包含1-3个氧原子的不饱和稠合7-12-员杂环，例如，苯并呋喃基,二氢苯并呋喃基(例如2,3-二氢苯并[b]呋喃基等)、色满基、苯并二噁烷基(例如，1,4-苯并二噁烷基等)、苯并间二氧杂环戊烯基(苯并[1,3]间二氧杂环戊烯基等)等；
(c)包含1-5个氮原子的不饱和稠合7-12-员杂环，例如，十氢喹啉基、吲哚基、二氢吲哚基(例如，2,3-二氢吲哚基等)、异吲哚基、吲嗪基、苯并咪唑基、二氢苯并咪唑基(例如，2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑基等),喹啉基,二氢喹啉基(例如1,4-二氢喹啉基、1,2-二氢喹啉基等)、四氢喹啉基(1,2,3,4-四氢喹啉基等)、异喹啉基,二氢异喹啉基(例如，3,4-二氢-1H-异喹啉基、1,2-二氢异喹啉基等)、四氢异喹啉基(例如，1,2,3,4-四氢-1H-异喹啉基、5,6,7,8-四氢异喹啉基等)、喹诺酮、二氢喹诺酮(例如，3,4-二氢喹诺酮等)、吲唑基、苯并***基、(例如苯并[d][1,2,3]***基等)、四唑并吡啶基、四唑并哒嗪基(例如，四唑并[1,5-b]哒嗪基等)、二氢***并哒嗪基、咪唑并吡啶基(例如，咪唑并[1,2-a]吡啶基、咪唑并[4,5-c]吡啶基、咪唑并[1,5-a]吡啶基等)、萘啶基、邻二氮萘基、喹噁啉基、喹唑啉基、吡喃并吡啶基(例如，吡喃并[2,3-a]吡啶基等)、四氢吡啶并吲哚基(例如，2,3,4,9-四氢-1H-吡啶并[3,4-b]吲哚基等)等；
(d)包含1-2个氧原子和1-3个氮原子的不饱和的3-8-员，优选5或6-员杂环，例如，噁唑基、异噁唑基、噁二唑基(例如，1,2,4-噁二唑基、1,3,4-噁二唑基、1,2,5-噁二唑基等)等；
(e)包含1-2个氧原子和1-3个氮原子的不饱和稠合7-12-员杂环，例如，苯并噁唑基、苯并噁二唑基、苯并异噁唑基、二氢苯并噁嗪基(例如，2,3-二氢苯并-1,4-噁嗪基等)、呋喃并吡啶基(例如，呋喃并[2,3-c]吡啶基、6,7-二氢呋喃并[2,3-c]吡啶基、呋喃并[3,2-c]吡啶基、4,5-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶基、呋喃并[2,3-b]吡啶基、6,7-二氢呋喃并[2,3-b]吡啶基等)、呋喃并吡咯基(例如，呋喃并[3,2-b]吡咯基等)等；
(f)包含1-2个氧原子和1-3个氮原子的不饱和的3-8-员，优选5或6-员环，例如，噻唑基、噻唑啉基、噻二唑基(例如，1,2,4-噻二唑基、1,3,4-噻二唑基、1,2,5-噻二唑基、1,2,3-噻二唑基等)、异噻唑基等；
(g)包含1个硫原子的不饱和的3-8-员,优选5或6-员杂单环，例如噻吩基等；
(h)包含1-3个硫原子的不饱和稠合7-12-员杂环，例如，苯并噻吩基(例如苯并[b]噻吩基等)；
(i)包含1-2个硫原子和1-3个的氮原子不饱和的稠合7-12-员杂环基，例如，苯并噻唑基、苯并噻二唑基、噻吩并吡啶基(例如，噻吩并[2,3-c]吡啶基、6,7-二氢噻吩并[2,3-c]吡啶基、噻吩并[3,2-c]吡啶基、4,5-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶基、噻吩并[2,3-b]吡啶基、6,7-二氢噻吩并[2,3-b]吡啶基、4,5,6,7-四氢噻吩并[2,3-c]吡啶基等)、咪唑并噻唑基(例如，咪唑并[2,1-b]噻唑基等)、二氢咪唑并噻唑基(例如，2,3-二氢咪唑并[2,1-b]噻唑基等)、噻吩并吡嗪基(例如，噻吩并[2,3-b]吡嗪基等)等；等。
术语“亚杂环烷基”是指由杂环烷基(包括取代的杂环烷基)得到的二价基团。
包含一个或多个氮原子并任选包含其他杂原子的亚杂环烷基的实例包括下列(j)-(m)：
(j)包含1-4个氮原子的3-8-员,优选5-7-员亚杂环烷基，例如，吖丁啶二基、吡咯烷二基、咪唑啉二基、哌啶二基、吡唑烷二基、哌嗪二基、氮杂环庚烷二基、1,4-二氮杂环庚烷二基等；
(k)包含1-2个氧原子和1-3个氮原子的3-8-员,优选5或6-员亚杂环烷基，例如，吗啉二基、氧杂二氮杂环庚烷二基等；
(l)包含1-2个硫原子和1-3个氮原子的3-8-员,优选5或6-员亚杂环烷基，例如，噻唑烷二基等；等。
“芳基”的例子包括单环或多环的芳基，例如苯基和萘基。
“亚芳基”的例子包括单环或多环的亚芳基，例如亚苯基、萘二基、蒽二基、茚二基、菲二基、甘菊环二基、庚间三烯并庚间三烯二基等，其中优选(C6-14)亚芳基，例如亚苯基、萘二基等
表1列出了在整个说明书中使用的缩写。
表1缩写表
下面将描述制备本发明的化合物的方法。
基于本说明书的实施例，本领域技术人员使用技术知识，很容易即可制备如通式(1)所示的本发明的化合物或其盐。例如，可以根据下列反应式所示的方法来制备化合物(1)或其盐。
[反应式1]
[式2]
其中R1、R2、环X、环Y、A、E和G与上述相同，和
Xa是离去基团。
离去基团Xa的例子包括卤素(例如，氟、氯、溴、碘)、任选卤素化的C1-6烷基磺酰氧基(例如，甲磺酰氧基、乙磺酰氧基、三氯甲磺酰氧基、三氟甲磺酰氧基等)、被1-3个选自C1-6烷基(例如，甲基、乙基等)、C1-6烷氧基(例如，甲氧基、乙氧基等)和硝基的取代基任选取代的芳基磺酰氧基(例如，C6-10芳基磺酰氧基(例如，苯基磺酰氧基、萘基磺酰氧基)等。具体例子包括苯基磺酰氧基、间硝基苯基磺酰氧基、对甲苯磺酰氧基等，酰氧基(例如，三氯乙酰氧基、三氟乙酰氧基等)等。
化合物(2)与化合物(3)的反应是通过已知的钯-和铜-催化的交联等来进行的。例如，该反应可以在溶剂(例如，甲苯、THF、DMF、NMP和DMSO)中，在过渡金属化合物(例如，Pd(OAc)2、Pd2(dba)3和碘化亚铜)、碱性化合物(例如，叔丁氧基钠、K3PO4和Cs2CO3)存在下进行，如果必要还存在膦(例如，xantphos、BINAP、四氟硼酸酯、N,N'-二甲基亚乙基二胺和L-脯氨酸)。
该反应典型地是在-30至200℃，优选在约0至180℃下进行的，一般在约5分钟至80小时完成。
化合物(2)和化合物(3)可以容易地作为商品获得，也可以根据本身已知的方法或如下所述以与实施例类似的方式制备。
[反应式2]
[式3]
其中R1、R2、环X、环Y、A、E和G与上述相同。
产生酰胺键的已知反应可以用于化合物(4)和化合物(5)的反应。其具体方法包括：(i)混合酸酐法，其中羧酸(4)与烷基卤代羧酸酯反应，形成混合的酸酐，然后其与胺(5)反应；(ii)活化酯法，其中羧酸(4)转化为活化的酯例如苯基酯、对硝基苯基酯、N-羟基琥珀酰亚胺酯或1-羟基苯并***酯，或者用苯并噁唑-2-硫酮转化为活化的酰胺，并将所述活化的酯或酰胺与胺(5)反应；(iii)碳二亚胺法，其中羧酸(4)在活化剂例如DCC、WSC或羰二咪唑存在下与胺(5)进行缩合反应；和(iv)其他方法，例如，一种方法是其中用脱水剂例如乙酸酐将羧酸(4)转化为羧酸酐，将所述羧酸酐与胺(5)反应，一种方法是其中在高压和高温下将羧酸(4)与低级(C1-6)醇的酯与胺(5)反应，以及一种方法是其中羧酸(4)的酸卤化物，即羧酸卤化物与胺(5)反应。
一般而言，混合酸酐法(i)是在溶剂中，在存在或不存在碱性化合物下进行的。可以使用用于常规的混合酸酐法的任何溶剂。可以使用的溶剂的具体例子包括卤代烃例如氯仿、二氯甲烷、二氯乙烷和四氯化碳；芳烃例如苯、甲苯和二甲苯；醚例如Et2O、二异丙基醚、THF和二甲氧基乙烷；酯例如乙酸甲酯、AcOEt和乙酸异丙酯；疏质子极性溶剂例如DMF、DMSO和六甲基磷酸三酰胺；及其混合物。
可以使用的碱性化合物的例子包括有机碱例如Et3N、三甲胺、吡啶、二甲基苯胺、DIPEA、二甲基氨基吡啶、N-甲基吗啉、DBN、DBU和DABCO；无机碱，例如，碳酸盐如碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠和碳酸氢钾；金属氢氧化物例如氢氧化钠、氢氧化钾和氢氧化钙；氢化钾；氢化钠；钾；钠；氨基钠；和金属醇化物例如甲氧基钠和乙氧基钠。
可以在混合酸酐法中使用的烷基卤代羧酸酯的例子包括氯甲酸甲酯、溴甲酸甲酯、氯甲酸乙酯、溴甲酸乙酯和氯甲酸异丁酯。在该方法中，羧酸(4)、烷基卤代羧酸酯和胺(5)优选是以等摩尔量使用的，但是烷基卤代羧酸酯和羧酸(4)也可以分别以相对于每摩尔胺(5)为约1-约1.5摩尔的量使用。
该反应典型地是在约-20至约150℃，优选约10-约50℃下典型地进行约5分钟-约30小时。
其中缩合反应是在活化剂存在下进行的方法(iii)，可以在适当的溶剂中，在存在或不存在碱性化合物下进行。可以在该方法中使用的溶剂和碱性化合物包括下文作为可以在上述作为其他方法(iv)之一的其中羧酸卤化物与胺(5)反应的方法中使用的溶剂和碱性化合物而提及的那些。活化剂的适当量典型地是相对于每摩尔化合物(5)为至少1摩尔，优选1-5摩尔。当WSC用作活化剂时，向该反应***中加入1-羟基苯并***允许该反应有利地进行。该反应典型地是在约-20至约180℃，优选约0-约150℃下进行的，且典型地在约5分钟-约90小时完成。
当使用如上所述作为其他方法(iv)之一的其中羧酸卤化物与胺(5)反应的方法时，该反应是在适当溶剂中，在碱性化合物存在下进行的。
可以使用的碱性化合物的例子包括种类广泛的已知碱性化合物，例如用于方法(i)的那些。
除了可以在混合酸酐法中使用的那些以外，可用的溶剂包括醇例如MeOH、EtOH、2-丙醇、丙醇、丁醇、3-甲氧基-1-丁醇、乙二醇一***和2-甲氧基乙醇；乙腈；吡啶；丙酮；和水。
羧酸卤化物与胺(5)的比例并没有限制，可以适当地选自较宽的范围。典型地适合使用，例如相对于每摩尔胺(5)为至少约1摩尔，优选约1-约5摩尔的羧酸卤化物。
该反应典型地是在约-20-约180℃，优选约0-约150℃下进行的，典型地在约5分钟-约30小时完成。
如反应式2所示的酰胺键形成的反应也可以通过在用作缩合剂的磷化合物存在下，由羧酸(4)与胺(5)反应来完成，所述磷化合物是例如三苯基膦、二苯基亚磷酸氯、苯基-N-苯基磷酰胺氯、氯磷酸二乙酯、氰基磷酸二乙酯、叠氮二苯基磷、二(2-氧代-3-噁唑烷基)次膦酰氯等。
该反应是在可以用于其中羧酸卤化物与胺(5)反应的方法的溶剂和碱性化合物存在下，典型地是在约-20至约150℃，优选约0-约100℃下进行的，且典型地在约5分钟-约30小时完成。相对于每摩尔的胺(5)，适合使用的缩合剂和羧酸(4)的各自量是至少约1摩尔，优选约1-约2摩尔。
化合物(4)和化合物(5)可以容易地作为商品获得，也可以根据本身已知的方法或如下所述以与实施例类似的方式制备。
[反应式3]
[式4]
其中R1、R2、环X、A、E和G2与上述相同，
R8是CH2-Xb或甲酰基，
Xb是离去基团，
环Ya是包含至少两个氮原子的任选取代的亚杂环烷基。
离去基团Xb的例子包括用于离去基团Xa所述的那些。
“包含至少两个氮原子的任选取代的亚杂环烷基”的例子包括咪唑啉二基、吡唑烷二基、哌嗪二基、1,4-二氮杂环庚烷二基、氧杂二氮杂环庚烷二基，其各被一个或多个低级烷基任选取代等；
(i)当R8是甲酰基时，进行化合物(6)和化合物(7)之间的反应，例如，在适当的溶剂中或不使用任何溶剂，并在还原剂存在下。
可以使用的溶剂的例子包括水；低级(C1-6)醇例如MeOH、EtOH、异丙醇、丁醇、叔丁醇和乙二醇；脂肪酸例如甲酸和乙酸；醚例如Et2O、THF、二噁烷、单甘醇二甲醚和二甘醇二甲醚；芳烃例如苯、甲苯和二甲苯；卤代烃例如二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿和四氯化碳；乙腈；及其混合物。
还原剂的例子包括脂肪酸例如甲酸；脂肪酸的碱金属盐例如甲酸钠；氢化物还原剂例如硼氢化钠、氰基硼氢化钠、NaBH(OAc)3、三甲氧基硼氢化钠、氢化锂铝及其混合物，或者脂肪酸或脂肪酸的碱金属盐与氢化物还原剂的混合物；和催化氢化还原剂例如钯黑、钯碳、氧化铂、铂黑和兰尼镍。
当脂肪酸例如甲酸或脂肪酸的碱金属盐例如甲酸钠用作还原剂时，适当的反应温度典型地是约室温-约200℃，优选约50-约150℃。该反应典型地在约10分钟-约10小时完成。优选地，所述脂肪酸或脂肪酸的碱金属盐是以相对于化合物(6)极大过量使用的。
当使用氢化物还原剂时，适当的反应温度典型地是约-80-约100℃，优选约-80-约70℃。该反应典型地在约30分钟-约100小时完成。相对于每摩尔的化合物(6)，氢化物还原剂典型的使用量是约1-约20摩尔，优选约1-约10摩尔。特别地，当使用氢化锂铝作为氢化物还原剂时，优选使用下列物质作为溶剂：醚例如Et2O、THF、二噁烷、单甘醇二甲醚或二甘醇二甲醚；芳烃例如苯、甲苯或二甲苯。可以向该反应***中加入胺例如三甲胺、Et3N或DIPEA；或分子筛例如MS-3A或MS-4A。
当使用催化氢化还原剂时，该反应典型地是在约-30-约100℃，优选约0-约60℃下，在氢气大气中，典型地在约大气压-约20atm，优选典型地在约大气压-约10atm，或者在氢供体例如甲酸、甲酸铵、环己烯或水合肼存在下进行的。该反应典型地在约1-约12小时完成。基于化合物(6)，所述催化氢化还原剂的典型使用量是约0.1-约40wt%，优选约1-约20wt%。
在化合物(6)和化合物(7)的反应中，相对于每摩尔的化合物(6)，化合物(7)的典型使用量是至少1摩尔，优选1-5摩尔。
化合物(6)也可以是其中水分子与羰基相连的含水化合物。
(ii)当R8是CH2-Xb时，化合物(6)和化合物(7)的反应可以在一般的惰性溶剂中或不使用任何溶剂来进行，同时存在或不存在碱性化合物和/或催化剂。
惰性溶剂的例子包括水；醚例如二噁烷、THF、Et2O、二乙二醇二甲醚、乙二醇二甲醚；芳烃例如苯、甲苯、二甲苯；卤代烃例如二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、四氯化碳；低级(C1-6)醇例如MeOH、EtOH、异丙醇；酮例如丙酮和甲基乙基酮；极性溶剂例如DMF、DMSO、六甲基磷酸三酰胺、乙腈；及其混合物。
种类广泛的已知碱性化合物都可以用作所述碱性化合物。这些碱性化合物的例子包括无机碱，例如碱金属的氢氧化物例如氢氧化钠、氢氧化钾、青氢氧化铯、氢氧化锂；碱金属的碳酸盐例如例如碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、碳酸锂、碳酸氢锂、碳酸氢钠、碳酸氢钾；碱金属例如钠和钾；氨基钠；氢化钠；和氢化钾；以及有机碱例如，碱金属的醇化物例如甲氧基钠、乙氧基钠、甲氧基钾、乙氧基钾；Et3N；DIPEA；三丙胺；吡啶；喹啉；DBN；DBU；和DABCO。这些碱性化合物可以单独或以两种或多种的组合使用。
催化剂的例子包括钯化合物例如乙酸钯、二(三丁基锡)/二(二亚苄基丙酮)钯、碘化铜/2,2′-二吡啶基、二(二亚苄基丙酮)钯、碘化铜/二(三苯基膦)钯的二氯化物、三(二亚苄基丙酮)二钯、R-三(二亚苄基丙酮)-二钯、S-三(二亚苄基丙酮)二钯、乙酸钯(II)、[1,1′-二(二苯基膦)二茂络铁]二氯钯(II)、Pd(PPh3)4。
添加剂(配体等)可以与催化剂一起使用。添加剂的例子包括化合物例如BINAP、2,2-二(二苯基亚咪唑啉基)，夹氧杂蒽类化合物例如4,5-二(二苯基膦)-9,9-二甲基夹氧杂蒽，硼酸酯类例如三叔丁基膦四氟硼酸酯，或其混合物。
上述反应可以通过需要时向该反应***中加入用作反应加速剂的碱金属碘化物例如碘化钾或碘化钠来进行。
相对于每摩尔的化合物(6)，化合物(7)的典型使用量是至少0.5摩尔，优选约0.5-约10摩尔。
相对于每摩尔的化合物(6)，碱性化合物的量典型地是0.5-10摩尔，优选0.5-6摩尔。
相对于每摩尔的化合物(6)，催化剂适当地是以典型的催化量使用的，优选0.0001-1摩尔，更优选0.001-0.5摩尔。
该反应典型地是在0-250℃，优选0-200℃的温度下进行的，典型地在约1-约80小时完成。
化合物(6)和化合物(7)可以容易地作为商品获得，也可以根据本身已知的方法或如下所述以与实施例类似的方式制备。
[反应式4]
[式5]
其中R1、R2、R8、环X、环Y、A、E和G2与上述相同，
R9是氢或低级烷基。
化合物(8)与化合物(7)的反应可以在与如上述反应式3所示的化合物(6)和化合物(7)的反应相同的反应条件下进行。
化合物(8)可以容易地作为商品获得，也可以根据本身已知的方法或如下所述以与实施例类似的方式制备。
[反应式5]
[式6]
其中R1、R2、环X、环Y、A、E和G与上述相同，
Xc是羟基或离去基团。
离去基团Xc的例子包括用于离去基团Xa的那些。
(i)当Xc是离去基团时，化合物(9)与化合物(10)的反应是在适当的溶剂中或在没有溶剂下，在存在或不存在碱性化合物下进行的。
惰性溶剂的例子包括芳烃例如苯、甲苯、二甲苯，醚例如Et2O、THF、二噁烷、单甘醇二甲醚、二甘醇二甲醚，卤代烃例如二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、四氯化碳，低级醇例如MeOH、EtOH、2-丙醇、丁醇、叔丁醇、乙二醇，脂肪酸例如乙酸，酯例如AcOEt和乙酸甲酯，酮例如丙酮和甲基乙基酮，乙腈，吡啶，DMSO，DMF，NMP，六甲基磷酸三酰胺及其混合物。
碱性化合物的例子包括碳酸盐例如碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸铯，金属的氢氧化物例如氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙，氢化钠，氢化钾，钾，钠，氨基钠，金属醇化物例如甲氧基钠、乙氧基钠、叔丁氧基钠，有机碱例如吡啶、咪唑、DIPEA、二甲基氨基吡啶、Et3N、三甲胺、二甲苯胺、N-甲基吗啉、DBN、DBU、DABCO及其混合物。
当该反应是在碱性化合物存在下进行时，以摩尔数计，所述碱性化合物的使用量典型地是与化合物(9)等摩尔量，优选是化合物(9)的1-10倍。
以摩尔基准，化合物(10)的使用量典型地是与化合物(9)至少等摩尔量，优选是化合物(9)的1-10倍。
该反应典型地是在-30-200℃，优选约0-180℃下进行的，一般在约5分钟-80小时完成。
可以向该反应***中加入碱金属的卤化物例如碘化钠或碘化钾，可以加入相转移催化剂。
相转移催化剂的例子包括季铵盐，其被选自具有1-18个碳原子的直链或支链烷基、烷基部分是具有1-6个碳原子的直链或支链烷基的苯烷基和苯基的基团取代，例如四丁基氯化铵、四丁基溴化铵、四丁基氟化铵、四丁基碘化铵、四丁基氢氧化铵、四丁基亚硫酸氢铵、三丁基甲基氯化铵、三丁基苄基氯化铵、四戊基氯化铵、四戊基溴化铵、四己基氯化铵、苄基二甲基辛基氯化铵、甲基三己基氯化铵、苄基二甲基十八烷基氯化铵、甲基三癸基氯化铵、苄基三丙基氯化铵、苄基三乙基氯化铵、苯基三乙基氯化铵、四乙基氯化铵、四甲基氯化铵；被具有1-18个碳原子的直链或支链烷基取代的磷盐例如四丁基氯化磷；和被具有1-18个碳原子的直链或支链烷基取代的吡啶盐例如1-十二烷基氯化吡啶「。这些相转移催化剂单独或以两种或更多种的组合使用。
典型地，所述相转移催化剂的使用量是化合物(9)的0.1-1倍，优选是化合物(9)的0.1-0.5倍。
(ii)当Xc是羟基时，化合物(9)与化合物(10)的反应是在缩合剂存在下，在适当的溶剂中进行的。
所述溶剂的具体例子包括卤代烃例如氯仿、二氯甲烷、二氯乙烷、四氯化碳，芳烃例如苯、甲苯和二甲苯，醚例如Et2O、二异丙基醚、THF、二甲氧基乙烷，酯例如乙酸甲酯、AcOEt、乙酸异丙酯，疏质子极性溶剂例如DMF、DMSO、六甲基磷酸三酰胺，及其混合物。
所使用的缩合剂的例子包括偶氮羧酸酯(例如二乙基偶氮羧酸酯)与磷化合物(例如三苯基膦)的混合物。
以摩尔计，所述缩合剂适当的使用量典型地是与化合物(9)至少等摩尔量，优选是化合物(9)的1-2倍。
以摩尔计，化合物(10)适当的使用量典型地是与化合物(9)至少等摩尔量，优选是化合物(9)的1-2倍。
上述反应有利进行典型地是在0-200℃，优选约0-150℃下，一般在约1-10小时完成。
化合物(9)和化合物(10)可以容易地作为商品获得，也可以根据本身已知的方法或如下所述以与实施例类似的方式制备。
在化合物(1)的范围内的通过上述方法1-4获得的化合物可以通过的常规方法来成功地制备。
此外，在各式中也包括其中向各反应式所示的原料化合物和目标化合物中加入溶剂化物(例如，水合物，乙醇化物等)的形式的化合物。
根据本发明的化合物(1)包括立体异构体和光学异构体。
各反应式所示的原料化合物和目标化合物可以以适当的盐的形式使用。
从反应混合物中分离和精制根据上述反应式得到的各目标化合物可以包括，例如，在冷却反应混合物后，进行分离操作例如过滤、浓缩、萃取等，以分离出粗反应产物，然后对所述粗反应产物进行一般精制操作，例如柱色谱、重结晶等。
在本发明的化合物中，具有一个或多个碱基的那些可以容易地与常用的药学可接受的酸形成盐。这些酸的例子包括盐酸、氢溴酸、硝酸、硫酸、磷酸和其他无机酸、甲磺酸、对甲苯磺酸、乙酸、柠檬酸、酒石酸、马来酸、富马酸、苹果酸、乳酸和其他有机酸等。
在本发明的化合物中，具有一个或多个酸基的那些可以容易地与常用的药学可接受的碱性化合物形成盐。这些碱性化合物的例子包括氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾等。
在本发明的化合物中，一个或多个原子可以被一个或多个同位素原子取代。同位素原子的例子包括氘(2H)、氚(3H)、13C、14N、18O等。
下面是包含本发明的化合物作为活性成分的药物制剂的描述。这些药物制剂是通过将本发明的化合物配制成常用的药物制剂而获得的，使用了常规使用的稀释剂或赋形剂例如填充剂、增容剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂、表面活性剂、润滑剂等。
这些药物制剂的形式可以根据治疗目的选自各种形式。典型的例子包括片剂、丸剂、粉末剂、溶液、混悬液、乳剂、颗粒剂、胶囊、栓剂、注射剂(溶液、混悬液等)等。
为形成片剂，可以使用任何的各种已知的载体，包括，例如乳糖、白糖、氯化钠、葡萄糖、尿素、淀粉、碳酸钙、高岭土、结晶纤维素和其他赋形剂；水、EtOH、丙醇、单糖浆、葡萄糖溶液、淀粉溶液、明胶溶液、羧甲基纤维素、虫胶、甲基纤维素、磷酸钾、聚乙烯吡咯烷酮和其他粘合剂；干淀粉、海藻酸钠、琼脂粉末、海带多糖粉末、碳酸氢钠、碳酸钙、聚氧乙烯去水山梨糖醇的脂肪酸酯、月桂硫酸钠、硬脂酸甘油一酯、淀粉、乳糖和其他崩解剂；白糖、硬脂酸甘油酯、可可脂、氢化油和其他崩解抑制剂；季铵碱、月桂硫酸钠和其他吸收促进剂；甘油、淀粉和其他润湿剂；淀粉、乳糖、高岭土、膨润土、胶体硅酸和其他吸附剂；纯化滑石粉、硬脂酸盐、硼酸粉末、聚乙二醇和其他润滑剂；等。
根据需要，可以用常用的包衣材料将这些片剂包衣，以制备，例如糖包衣片剂、明胶包衣片剂、肠溶包衣片剂、膜包衣片剂、双或多层片剂等。为形成丸剂，可以使用任意的各种已知的载体，例如，葡萄糖、乳糖、淀粉、可可脂、氢化植物油、高岭土、滑石粉和其他赋形剂。***胶粉末、西黄蓍胶粉末、明胶、EtOH和其他粘合剂；海带多糖、琼脂和其他崩解剂；等。
为形成栓剂，可以使用任意的各种已知的载体，包括例如，聚乙二醇、可可脂、高级醇、高级醇的酯、明胶、半合成甘油酯等。
为形成注射剂，将溶液、乳液或混悬液灭菌，并优选制成与血液等渗。可以使用任意的各种已知广泛使用的稀释剂来制备所述溶液、乳液或混悬液。这些稀释剂的例子包括水、EtOH、丙二醇、乙氧基化的异硬脂醇、丙烯酸化的异硬脂醇、聚氧乙烯去水山梨糖醇的脂肪酸酯等。在这种情况下，所述药物制剂可以包含其量足以制备成等渗溶液的氯化钠、葡萄糖或甘油，可以包含常用的增溶剂、缓冲剂、止痛剂等，此外，如果必要，还包含着色剂、防腐剂、调味剂、甜味剂等/或其他药物。
在药物制剂中本发明的化合物的比例并没有限制，可以在较宽的范围内适当选择。典型地，优选所述药物制剂包含比例为1-70wt%的本发明的化合物。
本发明的药物制剂的给药途径并没有限制，所述制剂可以通过适合制剂形式、患者的年龄和性别、疾病的病况以及其他情况的途径来施用。
例如，片剂、丸剂、溶液、混悬液、乳剂、颗粒剂和胶囊是口服的。
注射剂是单独或者作为混合物与常用的注射输注液例如葡萄糖溶液、氨基酸溶液等在静脉内施用的，或者根据需要，肌内、皮内、皮下或腹膜内单独施用的。栓剂是直肠内施用的。
所述药物制剂的剂量是根据所使用的方法、患者的年龄和性别、疾病的严重度和其他情况来适当选择的，其典型地是约0.001-约100mg/kg体重/日，优选0.001-50mg/kg体重/日，单次或分次剂量。
实施例
下面所示的是用于本发明的化合物的制备实施例，然后是这些化合物的药理学实验结果。
参照实施例1
在0℃下，向4-(2-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}乙基)苯甲醛(0.70g)和叔丁基哌嗪-1-羧酸酯(0.52g)的1,2-二氯乙烷(15mL)溶液中加入NaBH(OAc)3(0.83g)。
在室温下搅拌所得混合物66小时。向该反应混合物中加入饱和的NaHCO3水溶液，用CH2Cl2萃取。用饱和的NaCl水溶液洗涤有机层，用无水MgSO4干燥，减压浓缩。通过硅胶柱色谱(正己烷/AcOEt=9/1-2/1)精制残留物，得到呈无色油状的叔丁基4-[4-(2-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}乙基)苄基]哌嗪-1-羧酸酯(0.96g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：-0.02(6H,s),0.86(9H,s),1.45(9H,s),2.36(4H,t,J=4.9Hz),2.80(2H,t,J=6.9Hz),3.41(4H,t,J=4.9Hz),3.47(2H,s),3.79(2H,t,J=6.9Hz),7.15(2H,d,J=7.9Hz),7.22(2H,d,J=7.9Hz).
使用适当的原料，以与参照实施例1相同的方式制备下列化合物。
参照实施例2
叔丁基4-(4-溴-2-氟苄基)哌嗪-1-羧酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.45(9H,s),2.39-2.41(4H,m),3.41-3.43(4H,m),3.53(2H,s),7.20-7.28(3H,m).
参照实施例3
叔丁基4-{[4-(2-羟基乙基)苯基]氨基}哌啶-1-羧酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.30-1.45(2H,m),1.46(9H,s),1.80-1.90(1H,m),1.98-2.05(2H,m),2.92(2H,t,J=11.9Hz),2.95-3.08(1H,m),3.35-3.51(2H,m),3.75-3.91(3H,m),3.95-4.11(2H,m),6.52-6.60(2H,m),7.00-7.08(2H,m).
参照实施例4
叔丁基4-[4-(3-羟基丙基)苄基]哌嗪-1-羧酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.45(9H,s),1.65(1H,brs),1.86-1.93(2H,m),2.37(4H,t,J=5.0Hz),2.70(2H,t,J=7.7Hz),3.42(4H,t,J=5.0Hz),3.47(2H,s),3.68(2H,t,J=6.2Hz),7.15(2H,d,J=8.1Hz),7.23(2H,d,J=8.1Hz).
参照实施例5
叔丁基4-(3-氟-4-羟基苄基)哌嗪-1-羧酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.45(9H,s),2.38-2.40(4H,m),3.43-3.45(6H,m),6.85-6.92(2H,m),7.02(1H,d,J=11.7Hz).
参照实施例6
叔丁基4-{4-[(E)-3-甲氧基丙-1-烯-1-基]苄基}哌嗪-1-羧酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.45(9H,s),2.38(4H,t,J=5.0Hz),3.39(3H,s),3.42(4H,t,J=5.0Hz),3.49(2H,s),4.09(2H,dd,J=6.1,1.5Hz),6.27(1H,dt,J=16.1,6.1Hz),6.60(1H,d,J=16.1Hz),7.26(2H,d,J=8.3Hz),7.34(2H,d,J=8.3Hz).
参照实施例7
叔丁基4-{4-[2-(4-甲基苯基)-2-氧代乙氧基]苄基}哌嗪-1-羧酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.45(9H,s),2.35(4H,t,J=4.9Hz),2.43(3H,s),3.41(4H,t,J=4.9Hz),3.43(2H,s),5.24(2H,s),6.87-6.90(2H,m),7.19-7.23(2H,m),7.28-7.31(2H,m),7.89-7.92(2H,m).
参照实施例8
叔丁基4-(联苯基-4-基甲基)哌嗪-1-羧酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.46(9H,s),2.41-2.43(4H,m),3.44-3.45(4H,m),3.55(2H,s),7.31-7.47(5H,m),7.52-7.61(4H,m).
参照实施例9
叔丁基4-[4-(4-氯苯氧基)苄基]哌嗪-1-羧酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.46(9H,s),2.38-2.39(4H,m),3.42-3.43(4H,m),3.48(2H,s),6.92-6.95(4H,m),7.26-7.29(4H,m).
参照实施例10
叔丁基4-{4-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]苄基}哌嗪-1-羧酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.25(6H,d,J=6.8Hz),1.46(9H,s),2.36-2.40(4H,m),2.87-2.93(1H,m),3.42-3.43(4H,m),3.47(2H,s),6.94(4H,dd,J=8.5,2.2Hz),7.18(2H,d,J=8.5Hz),7.25(2H,d,J=9.3Hz).
参照实施例11
在室温和Ar大气下，向(4-溴苄基氧基)(叔丁基)二甲基甲硅烷(3.080g)的THF(20mL)溶液中加入Mg(0.288g)和I2(cat)。将该混合物在50℃下加热1小时，然后冷却至室温。在室温和Ar大气下，向该混合物中加入1,2-环氧丙烷(0.77mL)，将该混合物在室温下搅拌14.5小时，然后在50℃下加热1小时，然后冷却至室温。向该混合物中加入饱和的NH4Cl水溶液，用AcOEt萃取该混合物。用饱和的NaCl水溶液洗涤有机层，用无水Na2SO4干燥，减压浓缩。通过硅胶柱色谱(正己烷/AcOEt=2/1)精制残留物，得到呈无色油状的1-[4-({[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}甲基)苯基]丙烷-2-醇(1.485g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.10(6H,s),0.94(9H,s),1.25(3H,d,J=6.1Hz),1.48(1H,d,J=3.7Hz),2.67(1H,dd,J=13.6,8.1Hz),2.79(1H,dd,J=13.6,4.8Hz),3.99-4.03(1H,m),4.72(2H,s),7.18(2H,d,J=8.3Hz),7.28(2H,d,J=8.3Hz).
使用适当的原料，以与参照实施例11相同的方式制备下列化合物。
参照实施例12
2-[4-({[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}甲基)-2-甲基苯基]乙醇
1H-NMR(CDCl3)δ：0.10(6H,s),0.94(9H,s),1.35(1H,t,J=6.0Hz),2.33(3H,s),2.88(2H,t,J=6.8Hz),3.80-3.85(2H,m),4.68(2H,s),7.09-7.14(3H,m).
参照实施例13
1-[4-(二乙氧基甲基)苯基]丙烷-2-醇
1H-NMR(CDCl3)δ：1.24(6H,t,J=7.0Hz),1.25(3H,d,J=6.1Hz),1.49(1H,brs),2.69(1H,dd,J=13.6,7.9Hz),2.79(1H,dd,J=13.6,4.6Hz),3.50-3.67(4H,m),4.02(1H,brs),5.48(1H,s),7.21(2H,d,J=8.3Hz),7.42(2H,d,J=8.3Hz).
参照实施例14
2-[4-({[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}甲基)-3-甲基苯基]乙醇
1H-NMR(CDCl3)δ：0.10(6H,s),0.94(9H,s),1.35(1H,t,J=6.1Hz),2.26(3H,s),2.83(2H,t,J=6.5Hz),3.82-3.87(2H,m),4.68(2H,s),7.00(1H,d,J=1.5Hz),7.05(1H,dd,J=7.6,1.5Hz),7.35(1H,d,J=7.6Hz).
参照实施例15
在0℃下，将叔丁基4-[4-(2-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}乙基)苄基]哌嗪-1-羧酸酯(0.96g)的THF(8mL)溶液加入到1.0MTBAF的THF(2.32mL)溶液中。将所得混合物在室温下搅拌2.5小时。在冷却至0℃后，用AcOEt和水稀释该反应混合物。用饱和的NaCl水溶液洗涤有机层，用无水MgSO4干燥，减压浓缩。通过硅胶柱色谱(CH2Cl2/MeOH=40/1)精制残留物，得到呈无色油状的叔丁基4-[4-(2-羟基乙基)苄基]哌嗪-1-羧酸酯(0.55g)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.38(9H,s),2.28(4H,t,J=4.9Hz),2.69(2H,t,J=6.9Hz),3.29(4H,t,J=4.9Hz),3.42(2H,s),3.54-3.62(2H,m),4.60(1H,t,J=5.3Hz),7.13-7.20(4H,m).
使用适当的原料，以与参照实施例15相同的方式制备下列化合物。
参照实施例16
{4-[2-(4-甲基苯氧基)丙基]苯基}甲醇
1H-NMR(CDCl3)δ：1.28(3H,d,J=6.1Hz),1.56(1H,t,J=6.0Hz),2.27(3H,s),2.81(1H,dd,J=13.7,6.6Hz),3.07(1H,dd,J=13.7,6.0Hz),4.47-4.55(1H,m),4.66(2H,d,J=6.0Hz),6.79(2H,dt,J=9.0,2.4Hz),7.06(2H,d,J=8.1Hz),7.23(2H,d,J=8.1Hz),7.29(2H,d,J=8.1Hz).
参照实施例17
{3-甲基-4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苯基}甲醇
1H-NMR(CDCl3)δ：1.55(1H,t,J=5.9Hz),2.28(3H,s),2.38(3H,s),3.09(2H,t,J=7.3Hz),4.11(2H,t,J=7.3Hz),4.64(2H,d,J=5.9Hz),6.79(2H,dt,J=9.2,2.6Hz),7.07(2H,dt,J=9.2,2.6Hz),7.15-7.23(3H,m).
参照实施例18
{3-甲基-4-[(E)-3-(4-甲基苯氧基)丙-1-烯-1-基]苯基}甲醇
1H-NMR(CDCl3)δ：1.61(1H,brs),2.29(3H,s),2.35(3H,s),4.65(2H,d,J=5.6Hz),4.69(2H,dd,J=5.8,1.6Hz),6.30(1H,dt,J=15.9,5.8Hz),6.87(2H,dt,J=9.2,2.6Hz),6.92(1H,d,J=15.9Hz),7.09(2H,d,J=8.1Hz),7.16-7.17(2H,m),7.47(1H,d,J=8.5Hz).
参照实施例19
{2-甲基-4-[(E)-3-(4-甲基苯氧基)丙-1-烯-1-基]苯基}甲醇
1H-NMR(CDCl3)δ：1.48(1H,t,J=5.7Hz),2.29(3H,s),2.35(3H,s),4.67(2H,dd,J=5.8,1.5Hz),4.69(2H,d,J=5.7Hz),6.41(1H,dt,J=16.1,5.8Hz),6.69(1H,dt,J=16.1,1.5Hz),6.86(2H,dt,J=9.3,2.6Hz),7.09(2H,dd,J=8.7,0.6Hz),7.23-7.25(2H,m),7.31(1H,d,J=7.6Hz).
参照实施例20
在0℃下，向叔丁基4-[4-(2-羟基乙基)苄基]哌嗪-1-羧酸酯(4.74g)和对甲酚(1.76g)的THF(40mL)溶液中加入三苯基膦(4.27g)和2.2MDEAD的甲苯(7.40mL)溶液。在室温下搅拌85小时后，减压除去溶剂。通过硅胶柱色谱(正己烷/AcOEt=3/1-1/2)精制残留物，然后用CH2Cl2稀释浓缩后的洗脱液，用5MNaOH和饱和的NaCl水溶液洗涤，用无水MgSO4干燥，减压浓缩，得到呈黄色固体的叔丁基4-{4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-羧酸酯(3.87g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.45(9H,s),2.26(3H,s),2.37(4H,t,J=4.9Hz),3.07(2H,t,J=6.9Hz),3.42(4H,t,J=4.9Hz),3.48(2H,s),4.14(2H,t,J=6.9Hz),6.79(2H,d,J=8.2Hz),7.06(2H,d,J=8.2Hz),7.20-7.27(4H,m).
使用适当的原料，以与参照实施例20相同的方式制备下列化合物。
参照实施例21
叔丁基4-{4-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-羧酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.45(9H,s),2.37(4H,t,J=4.9Hz),3.05(2H,t,J=6.9Hz),3.42(4H,t,J=4.9Hz),3.48(2H,s),3.76(3H,s),4.11(2H,t,J=6.9Hz),6.79-6.86(4H,m),7.20-7.27(4H,m).
参照实施例22
叔丁基4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-羧酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.21(6H,d,J=6.9Hz),1.45(9H,s),2.37(4H,t,J=4.9Hz),2.85(1H,七重峰,J=6.9Hz),3.06(2H,t,J=6.9Hz),3.42(4H,t,J=6.9Hz),3.48(2H,s),4.14(2H,t,J=6.9Hz),6.81-6.85(2H,m),7.11-7.14(2H,m),7.20-7.26(4H,m).
参照实施例23
叔丁基4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基氧基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-羧酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.29(6H,d,J=5.9Hz),1.45(9H,s),2.38(4H,t,J=4.9Hz),3.06(2H,t,J=6.9Hz),3.42(4H,t,J=4.9Hz),3.48(2H,s),4.14(2H,t,J=6.9Hz),4.41(1H,七重峰,J=5.9Hz),6.81(4H,s),7.19-7.30(4H,m).
参照实施例24
叔丁基4-{4-[2-(4-氯苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-羧酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.45(9H,s),2.36-2.39(4H,m),3.04-3.09(2H,m),3.40-3.44(4H,m),3.48(2H,s),4.10-4.16(2H,m),6.81(2H,d,J=9.2Hz),7.18-7.28(6H,m).
参照实施例25
叔丁基4-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-羧酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.45(9H,s),2.37(4H,t,J=5.0Hz),3.07(2H,t,J=6.9Hz),3.40-3.44(4H,m),3.48(2H,s),4.13(2H,t,J=6.9Hz),6.77(2H,d,J=8.9Hz),7.22(2H,d,J=8.2Hz),7.26(2H,d,J=8.2Hz),7.35(2H,d,J=8.9Hz).
参照实施例26
叔丁基4-{4-[2-(4-乙氧基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-羧酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.38(3H,t,J=6.9Hz),1.45(9H,s),2.38(4H,t,J=4.9Hz),3.05(2H,t,J=6.9Hz),3.42(4H,t,J=4.9Hz),3.48(2H,s),3.96(2H,q,J=6.9Hz),4.14(2H,t,J=6.9Hz),6.81(4H,s),7.20-7.30(4H,m).
参照实施例27
叔丁基4-{4-[2-(3-氯苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-羧酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.45(9H,s),2.38(4H,t,J=4.9Hz),3.07(2H,t,J=6.9Hz),3.42(4H,t,J=4.9Hz),3.49(2H,s),4.14(2H,t,J=6.9Hz),6.73-6.83(1H,m),6.85-6.95(2H,m),7.12-7.32(5H,m).
参照实施例28
叔丁基4-{4-[2-(4-氰基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-羧酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.45(9H,s),2.38(4H,t,J=4.9Hz),3.10(2H,t,J=6.9Hz),3.42(4H,t,J=4.9Hz),3.50(2H,s),4.21(2H,t,J=6.9Hz),6.94(2H,d,J=8.9Hz),7.20-7.29(4H,m),7.57(2H,d,J=8.9Hz).
参照实施例29
叔丁基4-{4-[2-(3-乙氧基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-羧酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.40(3H,t,J=6.9Hz),1.45(9H,s),2.38(4H,t,J=4.6Hz),3.07(2H,t,J=6.9Hz),3.42(4H,t,J=4.6Hz),3.48(2H,s),4.00(2H,q,J=6.9Hz),4.14(2H,t,J=6.9Hz),6.43-6.54(3H,m),7.15(1H,t,J=8.2Hz),7.20-7.30(4H,m).
参照实施例30
叔丁基4-{4-[2-(3-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-羧酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.45(9H,s),2.31(3H,s),2.38(4H,t,J=4.9Hz),3.07(2H,t,J=7.1Hz),3.44(4H,t,J=4.9Hz),3.48(2H,s),4.15(2H,t,J=6.9Hz),6.69-6.76(3H,m),7.15(1H,t,J=7.6Hz),7.22-7.27(4H,m).
参照实施例31
叔丁基4-(4-{2-[3-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-羧酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.23(6H,d,J=6.9Hz),1.45(9H,s),2.38(4H,t,J=4.9Hz),2.86(1H,七重峰,J=6.9Hz),3.08(2H,t,J=7.3Hz),3.42(4H,t,J=4.9Hz),3.49(2H,s),4.16(2H,t,J=7.3Hz),6.67-6.85(3H,m),7.19(1H,d,J=7.6Hz),7.23-7.30(4H,m).
参照实施例32
叔丁基4-{4-[2-(3,4-二甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-羧酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.45(9H,s),2.18(3H,s),2.22(3H,s),2.38(4H,t,J=4.9Hz),3.06(2H,t,J=7.3Hz),3.42(4H,t,J=4.9Hz),3.48(2H,s),4.13(2H,t,J=7.3Hz),6.63(1H,dd,J=8.2,2.6Hz),6.71(1H,d,J=2.6Hz),7.01(1H,d,J=8.2Hz),7.20-7.30(4H,m).
参照实施例33
叔丁基4-{4-[2-(3-甲氧基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-羧酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.45(9H,s),2.38(4H,t,J=4.9Hz),3.08(2H,t,J=7.3Hz),3.42(4H,t,J=4.9Hz),3.48(2H,s),3.78(3H,s),4.15(2H,t,J=7.3Hz),6.43-6.55(3H,m),7.16(1H,t,J=8.2Hz),7.20-7.30(4H,m).
参照实施例34
叔丁基4-{4-[2-(4-叔丁基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-羧酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.29(9H,s),1.45(9H,s),2.37(4H,t,J=4.9Hz),3.07(2H,t,J=6.9Hz),3.42(4H,t,J=4.9Hz),3.48(2H,s),4.15(2H,t,J=6.9Hz),6.86-6.80(2H,m),7.31-7.24(6H,m).
参照实施例35
叔丁基4-{4-[2-(4-碘代苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-羧酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.45(9H,s),2.37(4H,t,J=4.9Hz),3.06(2H,t,J=7.1Hz),3.42(4H,t,J=4.9Hz),3.48(2H,s),4.12(2H,t,J=7.1Hz),6.66(2H,d,J=6.9Hz),7.20-7.27(4H,m),7.53(2H,d,J=6.9Hz).
参照实施例36
叔丁基4-{4-[2-(4-丁基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-羧酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：0.91(3H,t,J=7.3Hz),1.26-1.40(2H,m),1.45(9H,s),1.50-1.61(2H,m),2.38(4H,t,J=5.1Hz),2.54(2H,t,J=7.6Hz),3.07(2H,t,J=7.1Hz),3.42(4H,t,J=5.1Hz),3.48(2H,s),4.14(2H,t,J=7.1Hz),6.78-6.84(2H,m),7.04-7.10(2H,m),7.21-7.27(4H,m).
参照实施例37
叔丁基4-(4-{2-[4-(甲基磺酰基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-羧酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.45(9H,s),2.38(4H,t,J=4.9Hz),3.01(3H,s),3.11(2H,t,J=7.1Hz),3.42(4H,t,J=4.9Hz),3.49(2H,s),4.23(2H,t,J=7.1Hz),7.01(2H,d,J=8.9Hz),7.21-7.29(4H,m),7.84(2H,d,J=8.9Hz).
参照实施例38
叔丁基4-{4-[2-(2-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-羧酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.45(9H,s),2.19(3H,s),2.37(4H,t,J=4.9Hz),3.10(2H,t,J=6.8Hz),3.42(4H,t,J=5.1Hz),3.48(2H,s),4.16(2H,t,J=6.8Hz),6.77-6.86(2H,m),7.08-7.15(2H,m),7.25(4H,s).
参照实施例39
叔丁基4-{4-[2-(1,3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-羧酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.45(9H,s),2.37(4H,t,J=4.9Hz),3.04(2H,t,J=6.9Hz),3.42(4H,t,J=4.9Hz),3.48(2H,s),4.08(2H,t,J=6.9Hz),5.90(2H,s),6.31(1H,dd,J=8.6,2.3Hz),6.47(1H,d,J=2.3Hz),6.68(1H,d,J=8.6Hz),7.20-7.27(4H,m).
参照实施例40
叔丁基4-{4-[2-(2-氯苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-羧酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.45(9H,s),2.37-2.38(4H,m),3.14(2H,t,J=6.9Hz),3.41-3.43(4H,m),3.49(2H,s),4.21(2H,t,J=6.9Hz),6.85-6.91(2H,m),7.15-7.36(6H,m).
参照实施例41
叔丁基4-{4-[2-(2,3-二甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-羧酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.45(9H,s),2.11(3H,s),2.25(3H,s),2.37-2.38(4H,m),3.09(2H,t,J=6.8Hz),3.41-3.42(4H,m),3.48(2H,s),4.14(2H,t,J=6.8Hz),6.68(1H,d,J=8.3Hz),6.76(1H,d,J=7.8Hz),7.02(1H,t,J=7.8Hz),7.21-7.27(4H,m).
参照实施例42
叔丁基4-{4-[2-(3,5-二甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-羧酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.45(9H,s),2.27(6H,s),2.36-2.40(4H,m),3.06(2H,t,J=7.1Hz),3.40-3.45(4H,m),3.48(2H,s),4.13(2H,t,J=7.1Hz),6.53(2H,s),6.59(1H,s),7.23-7.28(4H,m).
参照实施例43
叔丁基4-{4-[2-(喹啉-6-基氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-羧酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.45(9H,s),2.37-2.38(4H,m),3.14(2H,t,J=6.8Hz),3.41-3.44(4H,m),3.48(2H,s),4.26(2H,t,J=6.8Hz),7.03(1H,d,J=2.4Hz),7.25-7.32(5H,m),7.36(1H,dd,J=9.3,2.4Hz),7.94-8.01(2H,m),8.73(1H,d,J=3.4Hz).
参照实施例44
叔丁基4-{4-[2-(3,4-二氯苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-羧酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.45(9H,s),2.37-2.39(4H,m),3.07(2H,t,J=7.0Hz),3.42-3.43(4H,m),3.49(2H,s),4.12(2H,t,J=7.0Hz),6.74(1H,dd,J=8.9,2.8Hz),6.98(1H,d,J=2.9Hz),7.21-7.31(5H,m).
参照实施例45
叔丁基4-{4-[2-(4-氟-3-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-羧酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.45(9H,s),2.21(3H,d,J=1.7Hz),2.37(4H,t,J=4.9Hz),3.04(2H,t,J=7.1Hz),3.42(4H,t,J=4.9Hz),3.47(2H,s),4.08(2H,t,J=7.1Hz),6.61-6.69(2H,m),6.86(1H,t,J=9.0Hz),7.20-7.26(4H,m).
参照实施例46
叔丁基4-{4-[2-(2,3-二氢-1H-茚-5-基氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-羧酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.45(9H,s),2.01-2.08(2H,m),2.36(4H,t,J=4.9Hz),2.80-2.86(4H,m),3.05(2H,t,J=7.1Hz),3.42(4H,t,J=4.9Hz),3.46(2H,s),4.12(2H,t,J=7.1Hz),6.67(1H,dd,J=8.1,2.4Hz),6.77(1H,s),7.08(1H,d,J=8.1Hz),7.22-7.25(4H,m).
参照实施例47
叔丁基4-{4-[2-(5,6,7,8-四氢萘-2-基氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-羧酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.45(9H,s),1.74-1.77(4H,m),2.37(4H,t,J=4.9Hz),2.68-2.71(4H,m),3.05(2H,t,J=7.1Hz),3.42(4H,t,J=4.9Hz),3.47(2H,s),4.12(2H,t,J=7.1Hz),6.59-6.61(1H,m),6.66(1H,dd,J=8.3,2.7Hz),6.95(1H,d,J=8.3Hz),7.22-7.25(4H,m).
参照实施例48
叔丁基4-{4-[2-(萘-2-基氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-羧酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.45(9H,s),2.36(4H,brs),3.12(2H,t,J=7.1Hz),3.42(4H,brs),3.46(2H,s),4.24(2H,t,J=7.1Hz),7.10-7.15(2H,m),7.25-7.32(5H,m),7.40(1H,t,J=7.0Hz),7.66-7.74(3H,m).
参照实施例49
叔丁基4-{4-[2-(4-乙酰基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-羧酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.45(9H,s),2.38(4H,t,J=4.9Hz),2.55(3H,s),3.11(2H,t,J=7.1Hz),3.42(4H,t,J=4.9Hz),3.49(2H,s),4.22(2H,t,J=7.1Hz),6.92(2H,d,J=8.3Hz),7.22-7.28(4H,m),7.92(2H,d,J=8.3Hz).
参照实施例50
叔丁基4-(4-{2-[(6-溴吡啶-3-基)氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-羧酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.45(9H,s),2.38(4H,t,J=4.9Hz),3.09(2H,t,J=6.8Hz),3.42(4H,t,J=4.9Hz),3.49(2H,s),4.19(2H,t,J=6.8Hz),7.08(1H,dd,J=8.5,3.2Hz),7.22(2H,d,J=7.8Hz),7.27(2H,d,J=7.8Hz),7.34(1H,d,J=8.5Hz),8.04(1H,d,J=3.2Hz).
参照实施例51
叔丁基4-{4-[2-(吡啶-2-基氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-羧酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.45(9H,s),2.36(4H,t,J=5.0Hz),3.07(2H,t,J=7.1Hz),3.42(4H,t,J=5.0Hz),3.47(2H,s),4.51(2H,t,J=7.1Hz),6.71(1H,d,J=8.5Hz),6.81-6.85(1H,m),7.24(4H,s),7.51-7.55(1H,m),8.13(1H,dd,J=5.1,1.2Hz).
参照实施例52
叔丁基4-(4-{2-[(5-氯吡啶-2-基)氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-羧酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.45(9H,s),2.37(4H,t,J=4.9Hz),3.05(2H,t,J=7.1Hz),3.42(4H,t,J=4.9Hz),3.47(2H,s),4.47(2H,t,J=7.1Hz),6.66(1H,d,J=8.8Hz),7.20-7.27(4H,m),7.48(1H,dd,J=8.8,2.7Hz),8.07(1H,d,J=2.7Hz).
参照实施例53
叔丁基4-(4-{2-[(6-氯吡啶-3-基)氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-羧酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.45(9H,s),2.38(4H,t,J=5.0Hz),3.09(2H,t,J=7.1Hz),3.42(4H,t,J=5.0Hz),3.49(2H,s),4.20(2H,t,J=7.1Hz),7.14-7.28(6H,m),8.03(1H,d,J=2.4Hz).
参照实施例54
叔丁基4-(4-{2-[(5-溴吡啶-2-基)氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-羧酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.45(9H,s),2.37(4H,t,J=5.0Hz),3.05(2H,t,J=7.1Hz),3.42(4H,t,J=5.0Hz),3.47(2H,s),4.47(2H,t,J=7.1Hz),6.63(1H,dd,J=8.8,0.7Hz),7.20-7.26(4H,m),7.61(1H,dd,J=8.8,2.7Hz),8.16(1H,t,J=1.2Hz).
参照实施例55
叔丁基4-(4-{2-[(6-甲氧基吡啶-3-基)氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-羧酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.45(9H,s),2.38(4H,brs),3.06(2H,t,J=7.1Hz),3.42(4H,t,J=5.0Hz),3.48(2H,s),3.87(3H,s),4.19(2H,t,J=7.1Hz),6.66(1H,d,J=9.0Hz),7.17-7.27(5H,m),7.79(1H,d,J=2.7Hz).
参照实施例56
叔丁基4-(4-{2-[(6-氯-1,3-苯并噁唑-2-基)氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-羧酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.46(9H,s),2.32(4H,brs),3.04(2H,t,J=7.1Hz),3.41-3.44(6H,m),4.02(2H,t,J=7.1Hz),6.56(1H,d,J=8.3Hz),7.00(1H,dd,J=8.3,2.0Hz),7.08-7.12(2H,m),7.16-7.21(3H,m).
参照实施例57
叔丁基4-{4-[2-(1,3-苯并噻唑-2-基氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-羧酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.46(9H,s),2.32(4H,t,J=5.0Hz),2.99(2H,t,J=7.6Hz),3.41(4H,t,J=5.0Hz),3.44(2H,s),4.12(2H,t,J=7.6Hz),6.89(1H,d,J=7.8Hz),7.08-7.15(3H,m),7.19-7.23(3H,m),7.36-7.38(1H,m).
参照实施例58
叔丁基4-(4-{2-[(2-甲基-1,3-苯并噻唑-5-基)氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-羧酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.45(9H,s),2.38(4H,t,J=4.9Hz),2.79(3H,s),3.11(2H,t,J=7.0Hz),3.42(4H,t,J=4.9Hz),3.48(2H,s),4.23(2H,t,J=7.0Hz),6.97(1H,dd,J=8.8,2.4Hz),7.23-7.28(4H,m),7.45(1H,d,J=2.4Hz),7.63(1H,d,J=8.8Hz).
参照实施例59
叔丁基4-(4-{2-[4-(2-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}乙基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-羧酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：-0.01(6H,s),0.87(9H,s),1.45(9H,s),2.38-2.39(4H,m),2.75(2H,t,J=7.2Hz),3.07(2H,t,J=7.1Hz),3.41-3.43(4H,m),3.48(2H,s),3.75(2H,t,J=7.2Hz),4.14(2H,t,J=7.1Hz),6.81(2H,d,J=8.5Hz),7.10(2H,d,J=8.5Hz),7.23-7.25(4H,m).
参照实施例60
叔丁基4-{2-氟-4-[(4-氟苯氧基)甲基]苄基}哌嗪-1-羧酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.45(9H,s),2.41-2.44(4H,m),3.42-3.43(4H,m),3.59(2H,s),5.00(2H,s),6.87-7.00(4H,m),7.12(1H,d,J=10.5Hz),7.15(1H,d,J=8.1Hz),7.36-7.40(1H,m).
参照实施例61
叔丁基4-(3-氟-4-{[4-(丙烷-2-基氧基)苯氧基]甲基}苄基)哌嗪-1-羧酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.30(6H,d,J=5.9Hz),1.46(9H,s),2.36-2.40(4H,m),3.42-3.43(4H,m),3.49(2H,s),4.40-4.45(1H,m),5.05(2H,s),6.83(2H,d,J=9.3Hz),6.90(2H,d,J=9.0Hz),7.08(1H,d,J=1.7Hz),7.11(1H,s),7.43(1H,t,J=7.7Hz).
参照实施例62
叔丁基4-{3-氟-4-[(4-氟苯氧基)甲基]苄基}哌嗪-1-羧酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.46(9H,s),2.38-2.39(4H,m),3.42-3.44(4H,m),3.50(2H,s),5.06(2H,s),6.90-7.00(4H,m),7.11(2H,d,J=9.0Hz),7.42(1H,t,J=7.6Hz).
参照实施例63
叔丁基4-{3-氟-4-[(4-丙基苯氧基)甲基]苄基}哌嗪-1-羧酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：0.93(3H,t,J=7.3Hz),1.46(9H,s),1.57-1.64(2H,m),2.36-2.40(4H,m),2.52-2.54(2H,m),3.42-3.43(4H,m),3.49(2H,s),5.08(2H,s),6.90(2H,d,J=8.3Hz),7.10(4H,d,J=8.5Hz),7.44(1H,t,J=7.6Hz).
参照实施例64
叔丁基4-[4-(2-{[(2-硝基苯基)磺酰基][4-(丙烷-2-基)苯基]氨基}乙基)苄基]哌嗪-1-羧酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.24(6H,d,J=6.8Hz),2.36(4H,t,J=4.9Hz),2.77-2.86(2H,m),2.91(1H,七重峰,J=6.8Hz),3.41(4H,t,J=4.9Hz),3.46(2H,s),3.93-4.03(2H,m),7.07-7.12(4H,m),7.12-7.24(4H,m),7.40-7.52(2H,m),7.55-7.65(2H,m).
参照实施例65
叔丁基4-[4-(2-{(4-氟苯基)[(2-硝基苯基)磺酰基]氨基}乙基)苄基]哌嗪-1-羧酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.45(9H,s),2.36(4H,t,J=4.9Hz),2.77-2.86(2H,m),3.42(4H,t,J=4.9Hz),3.46(2H,s),3.96-4.04(2H,m),6.06-7.05(2H,m),7.08(2H,d,J=8.1Hz),7.01-7.18(2H,m),7.20(2H,d,J=7.8Hz),7.43-7.54(2H,m),7.58-7.72(2H,m).
参照实施例66
叔丁基4-[4-(2-{(4-甲氧基苯基)[(2-硝基苯基)磺酰基]氨基}乙基)苄基]哌嗪-1-羧酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.45(9H,s),2.36(4H,t,J=4.9Hz),2.77-2.86(2H,m),3.42(4H,t,J=4.9Hz),3.46(2H,s),3.81(3H,s),3.93-4.00(2H,m),6.79-6.86(2H,m),7.06-7.12(4H,m),7.20(2H,d,J=8.1Hz),7.43-7.52(2H,m),7.56-7.66(2H,m).
参照实施例67
叔丁基4-{[4-(2-{[(2-硝基苯基)磺酰基][4-(丙烷-2-基)苯基]氨基}乙基)苯基]氨基}哌啶-1-羧酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.24(6H,d,J=6.8Hz),1.27-1.38(2H,m),1.46(9H,s),1.96-2.07(2H,m),2.67-2.75(2H,m),2.83-2.98(3H,m),3.33-3.47(2H,m),3.87-3.95(2H,m),3.96-4.12(2H,m),6.48-6.55(2H,m),6.92-6.98(2H,m),7.07-7.12(2H,m),7.14-7.19(2H,m),7.41-7.53(2H,m),7.54-7.66(2H,m).
参照实施例68
叔丁基4-({4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苯基}氨基)哌啶-1-羧酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.26-1.38(2H,m),1.46(9H,s),1.98-2.07(2H,m),2.27(3H,s),2.86-3.00(4H,m),3.35-3.45(2H,m),3.95-4.12(4H,m),6.53-6.59(2H,m),6.75-6.83(2H,m),7.00-7.11(4H,m).
参照实施例69
叔丁基4-({4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]苯基}氨基)哌啶-1-羧酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.25-1.39(2H,m),1.46(9H,s),1.98-2.08(2H,m),2.86-3.00(4H,m),3.35-3.53(2H,m),3.95-4.15(4H,m),6.54-6.60(2H,m),6.79-6.85(2H,m),6.90-7.00(2H,m),7.04-7.11(2H,m).
参照实施例70
4-[2-(4-甲氧基苯基)乙氧基]苯甲醛
1H-NMR(CDCl3)δ：3.04-3.09(2H,m),3.80(3H,s),4.19-4.24(2H,m),6.87(2H,d,J=8.6Hz),6.99(2H,d,J=8.6Hz),7.20(2H,d,J=8.6Hz),7.82(2H,d,J=8.6Hz),9.87(1H,brs).
参照实施例71
4-[2-(4-甲基苯基)乙氧基]苯甲醛
1H-NMR(CDCl3)δ：2.33(3H,s),3.09(2H,t,J=7.3Hz),4.23(2H,t,J=7.3Hz),6.95-7.04(2H,m),7.10-7.22(4H,m),7.77-7.88(2H,m),9.87(1H,s).
参照实施例72
4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯基]乙氧基}苯甲醛
1H-NMR(CDCl3)δ：1.25(6H,d,J=6.9Hz),2.89(1H,七重峰,J=6.9Hz),3.09(2H,t,J=7.3Hz),4.23(2H,t,J=7.3Hz),6.95-7.04(2H,m),7.13-7.27(4H,m),7.77-7.86(2H,m),9.87(1H,s).
参照实施例73
4-[3-(4-氟苯氧基)丙基]苯甲醛
1H-NMR(CDCl3)δ：2.04-2.17(2H,m),2.90(2H,t,J=7.7Hz),3.92(2H,t,J=6.1Hz),6.79-6.86(2H,m),6.92-7.01(2H,m),7.38(2H,d,J=8.1Hz),7.81(2H,d,J=8.2Hz),9.98(1H,s).
参照实施例74
4-{3-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]丙基}苯甲醛
1H-NMR(CDCl3)δ：1.22(6H,d,J=6.9Hz),2.06-2.17(2H,m),2.81-2.93(3H,m),3.95(2H,t,J=6.1Hz),6.82(2H,d,J=8.7Hz),7.14(2H,d,J=8.4Hz),7.38(2H,d,J=8.1Hz),7.81(2H,d,J=8.2Hz),9.98(1H,s).
参照实施例75
4-{[(E)-3-(4-甲酰基苯基)丙-2-烯-1-基]氧基}苄腈
1H-NMR(CDCl3)δ：4.79(2H,dd,J=5.5,1.6Hz),6.55(1H,dt,J=15.8,5.5Hz),6.80(1H,d,J=15.8),7.00-7.03(2H,m),7.55-7.63(4H,m),7.85-7.87(2H,m),10.00(1H,s).
参照实施例76
1-溴-4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]苯
1H-NMR(CDCl3)δ：3.02(2H,t,J=6.6Hz),4.10(2H,t,J=6.6Hz),6.76-6.84(2H,m),6.90-7.00(2H,m),7.13-7.16(2H,m),7.40-7.44(2H,m).
参照实施例77
1-溴-4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.21(6H,d,J=6.9Hz),2.85(1H,七重峰,J=6.9Hz),3.03(2H,t,J=6.9Hz),4.13(2H,t,J=6.9Hz),6.77-6.85(2H,m),7.09-7.20(4H,m),7.38-7.47(2H,m).
参照实施例78
1-溴-4-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]苯
1H-NMR(CDCl3)δ：3.02(2H,t,J=6.9Hz),3.76(3H,s),4.10(2H,t,J=6.8Hz),6.82(4H,s),7.14-7.17(2H,m),7.41-7.44(2H,m).
参照实施例79
1-溴-4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苯
1H-NMR(CDCl3)δ：2.28(3H,s),3.03(2H,t,J=6.9Hz),4.12(2H,t,J=6.9Hz),6.73-6.83(2H,m),7.07(2H,d,J=8.2Hz),7.15(2H,d,J=8.6Hz),7.43(2H,d,J=8.9Hz).
参照实施例80
1-溴-4-[2-(4-乙氧基苯氧基)乙基]苯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.38(3H,t,J=6.9Hz),3.01(2H,t,J=6.9Hz),3.97(2H,q,J=6.9Hz),4.09(2H,t,J=6.9Hz),6.81(4H,s),7.15(2H,d,J=8.2Hz),7.42(2H,d,J=8.2Hz).
参照实施例81
1-溴-4-[1-(4-甲基苯氧基)丙烷-2-基]苯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.37(3H,d,J=7.1Hz),2.27(3H,s),3.14-3.23(1H,m),3.92(1H,dd,J=9.2,7.2Hz),4.00(1H,dd,J=9.2,6.3Hz),6.76(2H,d,J=8.5Hz),7.05(2H,d,J=8.5Hz),7.16(2H,d,J=8.5Hz),7.44(2H,d,J=8.5Hz).
参照实施例82
(E)-3-(4-溴苯基)丁-2-烯-1-基4-甲基苯基醚
1H-NMR(CDCl3)δ：2.10(3H,d,J=1.2Hz),2.29(3H,s),4.68-4.70(2H,m),6.02-6.06(1H,m),6.84(2H,dt,J=9.3,2.5Hz),7.09(2H,d,J=8.7Hz),7.29(2H,dt,J=9.0,2.3Hz),7.44(2H,dt,J=9.0,2.3Hz).
参照实施例83
2-(4-溴-2-氟苯基)乙基4-氯苯基醚
1H-NMR(CDCl3)δ：3.07(2H,t,J=6.7Hz),4.12(2H,t,J=6.7Hz),6.79(2H,d,J=9.0Hz),7.17-7.21(5H,m).
参照实施例84
叔丁基(二甲基)({4-[2-(4-甲基苯氧基)丙基]苄基}氧基)甲硅烷
1H-NMR(CDCl3)δ：0.09(6H,s),0.93(9H,s),1.26(3H,d,J=6.1Hz),2.27(3H,s),2.77(1H,dd,J=13.6,6.8Hz),3.08(1H,dd,J=13.6,5.7Hz),4.46-4.54(1H,m),4.71(2H,s),6.79(2H,d,J=8.3Hz),7.06(2H,d,J=8.3Hz),7.19(2H,d,J=8.1Hz),7.24(2H,d,J=8.1Hz).
参照实施例85
叔丁基(二甲基)({3-甲基-4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}氧基)甲硅烷
1H-NMR(CDCl3)δ：0.10(6H,s),0.94(9H,s),2.28(3H,s),2.36(3H,s),3.08(2H,t,J=7.6Hz),4.09(2H,t,J=7.6Hz),4.69(2H,s),6.79(2H,dt,J=9.3,2.6Hz),7.05-7.12(4H,m),7.18(1H,d,J=8.5Hz).
参照实施例86
叔丁基(二甲基)({3-甲基-4-[(E)-3-(4-甲基苯氧基)丙-1-烯-1-基]苄基}氧基)甲硅烷
1H-NMR(CDCl3)δ：0.09(6H,s),0.94(9H,s),2.29(3H,s),2.34(3H,s),4.67-4.69(4H,m),6.28(1H,dt,J=15.9,5.7Hz),6.87(2H,dt,J=9.1,2.5Hz),6.92(1H,d,J=15.9Hz),7.08-7.13(4H,m),7.44(1H,d,J=7.8Hz).
参照实施例87
叔丁基(二甲基)({2-甲基-4-[(E)-3-(4-甲基苯氧基)丙-1-烯-1-基]苄基}氧基)甲硅烷
1H-NMR(CDCl3)δ：0.09(6H,s),0.93(9H,s),2.25(3H,s),2.28(3H,s),4.65(2H,dd,J=6.1,1.2Hz),4.68(2H,s),6.38(1H,dt,J=16.1,6.1Hz),6.67(1H,d,J=16.1Hz),6.85(2H,d,J=8.8Hz),7.08(2H,d,J=8.8Hz),7.17(1H,brs),7.22(1H,dd,J=7.9,1.3Hz),7.35(1H,d,J=7.9Hz).
参照实施例88
1-(二乙氧基甲基)-4-[(E)-3-(4-甲基苯氧基)丙-1-烯-1-基]苯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.23(6H,t,J=7.1Hz),2.29(3H,s),3.49-3.65(4H,m),4.67(2H,dd,J=5.9,1.5Hz),5.49(1H,s),6.42(1H,dt,J=16.0,5.9Hz),6.72(1H,dt,J=16.0,1.5Hz),6.86(2H,dt,J=9.3,2.5Hz),7.09(2H,d,J=8.3Hz),7.39(2H,d,J=8.5Hz),7.43(2H,d,J=8.5Hz).
参照实施例89
1-(二乙氧基甲基)-4-[(E)-3-(4-氟苯氧基)丙-1-烯-1-基]苯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.24(6H,t,J=7.1Hz),3.49-3.65(4H,m),4.66(2H,dd,J=5.9,1.5Hz),5.49(1H,s),6.40(1H,dt,J=16.1,5.9Hz),6.72(1H,d,J=16.1Hz),6.87-6.92(2H,m),6.95-7.00(2H,m),7.40(2H,d,J=8.3Hz),7.44(2H,d,J=8.3Hz).
参照实施例90
1-(二乙氧基甲基)-4-[(E)-3-苯氧基丙-1-烯-1-基]苯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.23(6H,t,J=7.1Hz),3.49-3.65(4H,m),4.70(2H,dd,J=5.8,1.5Hz),5.49(1H,s),6.43(1H,dt,J=16.0,5.8Hz),6.73(1H,d,J=16.0Hz),6.94-6.98(3H,m),7.27(2H,m),7.39-7.45(4H,m).
参照实施例91
1-(二乙氧基甲基)-4-[(E)-3-(4-甲氧基苯氧基)丙-1-烯-1-基]苯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.23(6H,t,J=7.1Hz),3.49-3.65(4H,m),3.77(3H,s),4.65(2H,dd,J=5.9,1.3Hz),5.49(1H,s),6.41(1H,dt,J=15.9,5.9Hz),6.72(1H,d,J=15.9Hz),6.82-6.92(4H,m),7.38-7.44(4H,m).
参照实施例92
5-({(E)-3-[4-(二乙氧基甲基)苯基]丙-2-烯-1-基}氧基)-2-甲基吡啶
1H-NMR(CDCl3)δ：1.23(6H,t,J=7.1Hz),2.25(3H,s),3.49-3.64(4H,m),4.97(2H,dd,J=6.1,1.5Hz),5.49(1H,s),6.47(1H,dt,J=16.0,6.0Hz),6.69-6.75(2H,m),7.38-7.44(5H,m),7.96-7.97(1H,m).
参照实施例93
2-氯-5-({(E)-3-[4-(二乙氧基甲基)苯基]丙-2-烯-1-基}氧基)吡啶
1H-NMR(CDCl3)δ：1.24(6H,t,J=7.1Hz),3.50-3.65(4H,m),4.73(2H,dd,J=5.9,1.5Hz),5.50(1H,s),6.37(1H,dt,J=16.0,5.9Hz),6.74(1H,d,J=16.0Hz),7.24(2H,d,J=1.9Hz),7.40(2H,d,J=8.3Hz),7.45(2H,d,J=8.3Hz),8.12(1H,t,J=1.9Hz).
参照实施例94
5-溴-2-({(E)-3-[4-(二乙氧基甲基)苯基]丙-2-烯-1-基}氧基)吡啶
1H-NMR(CDCl3)δ：1.23(6H,t,J=7.1Hz),3.48-3.64(4H,m),4.96(2H,d,J=6.1Hz),5.49(1H,s),6.43(1H,dt,J=15.9,6.1Hz),6.69-6.74(2H,m),7.38-7.44(4H,m),7.65(1H,ddd,J=8.8,2.4,0.7Hz),8.20(1H,d,J=2.4Hz).
参照实施例95
1-(二乙氧基甲基)-4-{(E)-3-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]丙-1-烯-1-基}苯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.22-1.25(12H,m),2.81-2.92(1H,m),3.49-3.65(4H,m),4.68(2H,dd,J=5.7,1.2Hz),5.49(1H,s),6.42(1H,dt,J=16.0,5.7Hz),6.72(1H,d,J=16.0Hz),6.89(2H,dt,J=9.4,2.5Hz),7.15(2H,dt,J=9.4,2.5Hz),7.39-7.44(4H,m).
参照实施例96
2-({(E)-3-[4-(二乙氧基甲基)苯基]丙-2-烯-1-基}氧基)-5-甲基吡啶
1H-NMR(CDCl3)δ：1.23(6H,t,J=7.1Hz),2.25(3H,s),3.49-3.64(4H,m),4.97(2H,dd,J=6.1,1.5Hz),5.49(1H,s),6.47(1H,dt,J=16.0,6.0Hz),6.69-6.75(2H,m),7.38-7.44(5H,m),7.96-7.97(1H,m).
参照实施例97
1-(二乙氧基甲基)-4-(3-苯氧基丙基)苯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.24(6H,t,J=7.1Hz),2.07-2.14(2H,m),2.82(2H,t,J=7.7Hz),3.50-3.66(4H,m),3.96(2H,t,J=6.3Hz),5.48(1H,s),6.88-6.96(3H,m),7.21(2H,d,J=8.1Hz),7.25-7.31(2H,m),7.39(2H,d,J=8.1Hz).
参照实施例98
2-氯-5-{3-[4-(二乙氧基甲基)苯基]丙氧基}吡啶
1H-NMR(CDCl3)δ：1.27(6H,t,J=7.1Hz),2.10-2.17(2H,m),2.84(2H,t,J=7.6Hz),3.52-3.69(4H,m),4.00(2H,t,J=6.2Hz),5.50(1H,s),7.17-7.26(4H,m),7.43(2H,d,J=8.1Hz),8.07(1H,dd,J=3.1,0.6Hz).
参照实施例99
1-(二乙氧基甲基)-4-[(E)-2-甲基-3-(4-甲基苯氧基)丙-1-烯-1-基]苯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.24(6H,t,J=7.1Hz),1.96(3H,d,J=1.2Hz),2.29(3H,s),3.50-3.67(4H,m),4.54(2H,s),5.50(1H,s),6.62(1H,brs),6.87(2H,dt,J=9.1,2.4Hz),7.09(2H,d,J=8.3Hz),7.29(2H,d,J=8.3Hz),7.44(2H,d,J=8.3Hz).
参照实施例100
在20mL制备瓶中混合叔丁基4-[4-(2-羟基乙基)苄基]哌嗪-1-羧酸酯(1.44g),2-羟基-5-甲基吡啶(0.737g),三正丁基膦(1.76mL)、1,1′-(偶氮二羰基)二哌啶(1.70g)、THF(16.5mL)。密封该瓶，用微波将反应混合物加热至55℃10分钟。减压浓缩反应混合物。通过硅胶柱色谱(正己烷/AcOEt=10/1-3/10)精制残留物，得到呈淡黄色无定形物的叔丁基4-(4-{2-[(5-甲基吡啶-2-基)氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-羧酸酯(1.01g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.45(9H,s),2.22(3H,s),2.37(4H,t,J=4.9Hz),3.06(2H,t,J=7.1Hz),3.42(4H,t,J=4.9Hz),3.47(2H,s),4.46(2H,t,J=7.1Hz),6.63(1H,d,J=8.3Hz),7.22-7.24(4H,m),7.36(1H,dd,J=8.5,2.4Hz),7.93(1H,s).
使用适当的原料，以与参照实施例100相同的方式制备下列化合物。
参照实施例101
叔丁基4-(4-{2-[(6-甲基吡啶-3-基)氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-羧酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.45(9H,s),2.39(4H,t,J=4.9Hz),2.48(3H,s),3.08(2H,t,J=7.1Hz),3.42(4H,t,J=4.9Hz),3.49(2H,s),4.18(2H,t,J=7.1Hz),7.05-7.11(2H,m),7.20-7.22(2H,m),7.24-7.26(2H,m),8.16(1H,d,J=2.7Hz).
参照实施例102
向4-溴-2-氟苯甲醛(10.00g)的甲苯(99mL)溶液中加入乙二醇(3.30mL)和甲苯磺酸(849mg)，然后将所得混合物回流8小时。将该混合物倒入饱和的NaHCO3水溶液中，用AcOEt萃取。用水和饱和的NaCl水溶液洗涤有机层，用无水Na2SO4干燥，蒸发。通过硅胶柱色谱(正己烷/AcOEt=99/1-95/5)精制残留物，得到呈无色油状的2-(4-溴-2-氟苯基)-1,3-二氧戊烷(11.046g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：4.02-4.06(2H,m),4.11-4.15(2H,m),6.03(1H,s),7.25-7.32(2H,m),7.40-7.42(1H,m).
参照实施例103
向2-(4-溴-2-氟苯基)-1,3-二氧戊烷(3.29g)的THF(40mL)溶液中加入Mg(406mg)和I2(135mg)，然后将所得混合物回流5小时。在冷却至0℃后，向该反应混合物中加入环氧乙烷(12.5mL，1.1M，在THF中)，然后将所得混合物在50℃下搅拌3小时。向该反应混合物中加入环氧乙烷(12.5mL，1.1M，在THF中)，将所得混合物在50℃下搅拌过夜。将该混合物倒入饱和的NH4Cl水溶液中，用AcOEt萃取。用水和饱和的NaCl水溶液洗涤有机层，用无水Na2SO4干燥，蒸发。通过硅胶柱色谱精制残留物(正己烷/AcOEt=99/1-4/1)，得到无色油状物。在0℃下向该油的THF(10mL)溶液、PPh3(857mg)和α,α,α-三氟-对甲酚(530mg)中加入DEAD(1.486mL，2.2M，在甲苯中)，然后在室温下将所得混合物搅拌过夜。蒸发该反应混合物，向残留物中加入正己烷/AcOEt(4/1)，然后过滤该混合物，蒸发滤液。通过硅胶柱色谱(正己烷/AcOEt=1/0-9/1)精制残留物，得到呈无色油状的2-(2-氟-4-{2-[4-(三氟甲基)苯氧基]乙基}苯基)-1,3-二氧戊烷(0.552g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.11(2H,t,J=6.7Hz),4.03-4.21(6H,m),6.07(1H,s),6.93(2H,d,J=8.5Hz),7.01(1H,d,J=11.0Hz),7.08(1H,d,J=7.8Hz),7.46-7.54(3H,m).
参照实施例104
在5mL制备瓶中混合叔丁基4-{4-[2-(4-碘代苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-羧酸酯(209mg)、环丙基三氟硼酸钾(86mg)、Pd(OAc)2(6mg)、二(1-金刚烷基)-正丁基膦(13mg)、Cs2CO3(391mg)和甲苯/水(10∶1)(3.3mL)。密封该瓶，用微波将该反应混合物加热至130℃1小时。在通过硅藻土垫过滤后，减压除去溶剂。通过硅胶柱色谱(正己烷/AcOEt=1/0-0/1)精制残留物，得到呈淡黄色固体状的叔丁基4-{4-[2-(4-环丙基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-羧酸酯(40mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.57-0.62(2H,m),0.85-0.90(2H,m),1.45(9H,s),1.81-1.86(1H,m),2.37(4H,t,J=5.0Hz),3.06(2H,t,J=7.1Hz),3.42(4H,t,J=5.0Hz),3.47(2H,s),4.13(2H,t,J=7.1Hz),6.78-6.81(2H,m),6.97-7.00(2H,m),7.21-7.26(4H,m).
参照实施例105
在-70℃和氩气大气下向1-溴-4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]苯(3.05g)的THF(100mL)溶液中滴加1.6M正BuLi的正己烷(6.80mL)溶液。在搅拌30分钟后，在-70℃下缓慢加入DMF(1.20mL)。搅拌所得混合物，并缓慢温热至-40℃3小时。通过加入饱和的NH4Cl水溶液来使该反应混合物猝灭，用AcOEt萃取。用水，饱和的NaCl水溶液洗涤有机层，用无水MgSO4干燥，减压浓缩。通过硅胶柱色谱(正己烷/AcOEt=9/1-1/1)精制残留物，得到呈淡黄色固体状的4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]苯甲醛(1.63g)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.13(2H,t,J=6.6Hz),4.22(2H,t,J=6.6Hz),6.90-6.98(2H,m),7.05-7.15(2H,m),7.56(2H,d,J=8.2Hz),7.86(2H,d,J=8.2Hz),9.98(1H,s).
使用适当的原料，以与参照实施例105相同的方式制备下列化合物。
参照实施例106
4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苯甲醛
1H-NMR(CDCl3)δ：1.24(6H,d,J=6.9Hz),2.85(1H,七重峰,J=6.9Hz),3.16(2H,t,J=6.6Hz),4.20(2H,t,J=6.6Hz),6.77-6.88(2H,m),7.08-7.17(2H,m),7.42-7.49(2H,m),7.79-7.87(2H,m),9.99(1H,s).
参照实施例107
4-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]苯甲醛
1H-NMR(CDCl3)δ：3.15(2H,t,J=6.8Hz),3.76(3H,s),4.17(2H,t,J=6.8Hz),6.81(4H,s),7.45(2H,d,J=7.9Hz),7.82-7.84(2H,m),9.99(1H,s).
参照实施例108
4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苯甲醛
1H-NMR(CDCl3)δ：2.28(3H,s),3.16(2H,t,J=6.6Hz),4.19(2H,t,J=6.9Hz),6.78(2H,d,J=8.6Hz),7.07(2H,d,J=8.2Hz),7.45(2H,d,J=7.9Hz),7.83(2H,d,J=8.2Hz),9.99(1H,s).
参照实施例109
4-[2-(4-乙氧基苯氧基)乙基]苯甲醛
1H-NMR(CDCl3)δ：1.38(3H,t,J=6.9Hz),3.15(2H,t,J=6.9Hz),3.97(2H,q,J=6.9Hz),4.17(2H,t,J=6.9Hz),6.81(4H,s),7.45(2H,d,J=8.2Hz),7.83(2H,d,J=8.2Hz),9.99(1H,s).
参照实施例110
4-[1-(4-甲基苯氧基)丙烷-2-基]苯甲醛
1H-NMR(CDCl3)δ：1.42(3H,d,J=7.1Hz),2.27(3H,s),3.27-3.36(1H,m),4.01(1H,dd,J=9.2,6.7Hz),4.07(1H,dd,J=9.2,6.7Hz),6.76(2H,d,J=8.5Hz),7.06(2H,d,J=8.5Hz),7.45(2H,d,J=8.2Hz),7.84(2H,dt,J=8.2,1.7Hz),9.99(1H,s).
参照实施例111
4-[(E)-4-(4-甲基苯氧基)丁-2-烯-2-基]苯甲醛
1H-NMR(CDCl3)δ：2.16(3H,d,J=1.0Hz),2.30(3H,s),4.73-4.75(2H,m),6.17-6.21(1H,m),6.85(2H,dt,J=9.1,2.4Hz),7.10(2H,d,J=8.3Hz),7.58(2H,dt,J=8.5,1.8Hz),7.84(2H,dt,J=8.5,1.8Hz),10.00(1H,s).
参照实施例112
4-[2-(4-氯苯氧基)乙基]-3-氟苯甲醛
1H-NMR(CDCl3)δ：3.20(2H,t,J=6.6Hz),4.19(2H,t,J=6.6Hz),6.80(2H,d,J=8.8Hz),7.22(2H,d,J=8.8Hz),7.48-7.49(1H,m),7.56(1H,d,J=9.8Hz),7.63(1H,d,J=7.6Hz),9.96(1H,d,J=1.5Hz).
参照实施例113
在-78℃下，向叔丁基4-(4-溴-2-氟苄基)哌嗪-1-羧酸酯(8.445g)的THF(44mL)溶液中缓慢加入正-BuLi(11.31mL，2.6M，在己烷中)，然后将所得混合物搅拌0.5小时。在-78℃下向该混合物中缓慢加入DMF(1.927mL)。在-78℃下搅拌1小时后，将该混合物在室温下搅拌过夜。将该混合物倒入饱和的NH4Cl水溶液中，用AcOEt萃取。用水和饱和的NaCl水溶液洗涤有机层，用无水Na2SO4干燥，蒸发。通过硅胶柱色谱(正己烷/AcOEt=9/1-2/1)精制残留物，得到无色油状物。在0℃下向该无色油状物的MeOH(13mL)溶液中加入NaBH4(0.200g)，然后将所得混合物搅拌5小时。向该反应混合物中加入饱和的NaHCO3水溶液，用AcOEt萃取。用饱和的NaCl水溶液洗涤有机层，用无水Na2SO4干燥，减压浓缩。通过硅胶柱色谱(正己烷/AcOEt=3/1-1/1)精制残留物，得到呈无色油状的叔丁基4-[2-氟-4-(羟基甲基)苄基]哌嗪-1-羧酸酯(0.500g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.45(9H,s),1.70-1.80(1H,m),2.41-2.42(4H,m),3.42-3.43(4H,m),3.58(2H,s),4.69(2H,s),7.06-7.12(2H,m),7.33-7.37(1H,m).
参照实施例114
在-78℃下向叔丁基4-(4-溴-2-氟苄基)哌嗪-1-羧酸酯(5.331g)的THF(53mL)溶液中缓慢加入正-BuLi(11.48mL，2.6M，在己烷中)，然后将所得混合物搅拌0.5小时。在-78℃下向该混合物中缓慢加入DMF(1.681mL)，然后将所得混合物搅拌2小时。将该混合物倒入饱和的NH4Cl水溶液中，用AcOEt萃取。用水和饱和的NaCl水溶液洗涤有机层，用无水Na2SO4干燥，蒸发。通过硅胶柱色谱(正己烷/AcOEt=95/5-67/33)精制残留物，得到无色油状物。在0℃下向该无色油状物的CH2Cl2(25mL)溶液和叔丁基1-哌嗪羧酸酯(3.42g)中加入NaBH(OAc)3(5.310g)。将所得混合物在室温下搅拌过夜。向该反应混合物中加入饱和的NaHCO3水溶液，用CH2Cl2萃取。用饱和的NaCl水溶液洗涤有机层，用无水MgSO4干燥，减压浓缩。通过硅胶柱色谱(正己烷/AcOEt=67/33-33/67)精制残留物，得到无色油状物。在0℃下向该无色油状物的THF(25mL)溶液中加入TBAF(25.05mL,1.0M于THF中)。将所得混合物在室温下搅拌1小时。在冷却至0℃后，用AcOEt和水稀释该反应混合物。用饱和的NaCl水溶液洗涤有机层，用无水Na2SO4干燥，减压浓缩。通过硅胶柱色谱(正己烷/AcOEt=67/33-1/4)精制残留物，得到呈无色油状的叔丁基4-[3-氟-4-(羟基甲基)苄基]哌嗪-1-羧酸酯(2.303g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.45(9H,s),1.78-1.80(1H,m),2.37-2.38(4H,m),3.42-3.43(4H,m),3.49(2H,s),4.74(2H,s),7.05-7.10(2H,m),7.33-7.38(1H,m).
参照实施例115
在室温和Ar大气下，向{4-[2-(4-甲基苯氧基)丙基]苯基}甲醇(0.725g)的THF(20mL)溶液中加入CCl4(2.3mL)和PPh3(1.640g)。将该混合物在回流下加热6.5小时，然后冷却至室温，减压蒸发。通过硅胶柱色谱(正己烷/AcOEt=5/1)精制残留物，得到呈无色油状的1-[4-(氯甲基)苯基]丙烷-2-基4-甲基苯基醚(0.696g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.28(3H,d,J=6.1Hz),2.27(3H,s),2.81(1H,dd,J=13.7,6.6Hz),3.07(1H,dd,J=13.7,6.1Hz),4.47-4.55(1H,m),4.57(2H,s),6.78(2H,dt,J=9.1,2.5Hz),7.06(2H,d,J=8.5Hz),7.23(2H,d,J=8.3Hz),7.31(2H,d,J=8.3Hz).
使用适当的原料，以与参照实施例115相同的方式制备下列化合物。
参照实施例116
2-[4-(氯甲基)-2-甲基苯基]乙基4-甲基苯基醚
1H-NMR(CDCl3)δ：2.28(3H,s),2.37(3H,s),3.09(2H,t,J=7.3Hz),4.11(2H,t,J=7.3Hz),4.55(2H,s),6.79(2H,dt,J=9.2,2.6Hz),7.07(2H,dd,J=8.8,0.5Hz),7.16-7.23(3H,m).
参照实施例117
2-[4-(氯甲基)-2-甲基苯基]乙基4-氟苯基醚
1H-NMR(CDCl3)δ：2.37(3H,s),3.09(2H,t,J=7.2Hz),4.09(2H,t,J=7.2Hz),4.55(2H,s),6.79-6.84(2H,m),6.92-6.99(2H,m),7.17-7.22(3H,m).
参照实施例118
(E)-3-[4-(氯甲基)-2-甲基苯基]丙-2-烯-1-基4-甲基苯基醚
1H-NMR(CDCl3)δ：2.29(3H,s),2.34(3H,s),4.55(2H,s),4.69(2H,dd,J=5.9,1.5Hz),6.30(1H,dt,J=15.9,5.9Hz),6.86(2H,dt,J=9.3,2.5Hz),6.91(1H,d,J=15.9Hz),7.09(2H,d,J=8.8Hz),7.17-7.20(2H,m),7.46(1H,d,J=7.8Hz).
参照实施例119
(E)-3-[4-(氯甲基)-3-甲基苯基]丙-2-烯-1-基4-甲基苯基醚
1H-NMR(CDCl3)δ：2.29(3H,s),2.42(3H,s),4.60(2H,s),4.67(2H,dd,J=5.7,1.6Hz),6.41(1H,dt,J=16.0,5.7Hz),6.68(1H,d,J=16.0Hz),6.85(2H,dt,J=9.2,2.4Hz),7.09(2H,d,J=8.8Hz),7.21-7.35(3H,m).
参照实施例120
1-(氯甲基)-2-甲基-4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苯
1H-NMR(CDCl3)δ：2.28(3H,s),2.42(3H,s),3.04(2H,t,J=7.2Hz),4.13(2H,t,J=7.2Hz),4.60(2H,s),6.79(2H,dt,J=9.3,2.6Hz),7.06-7.12(4H,m),7.24(1H,brs).
参照实施例121
在N2大气下，向哌嗪-1-羧酸叔丁基酯(19.8g)和α,α-二氯-对二甲苯(18.6g)的CH3CN(250mL)溶液中加入DIPEA(18.5mL)，然后将所得混合物在室温下搅拌3天。将该反应混合物倒入饱和的NaHCO3水溶液(600mL)中并用AcOEt(900mL)萃取。用饱和的NaCl水溶液(300mL)洗涤有机层,用无水MgSO4干燥，减压浓缩。通过硅胶柱色谱(正己烷/AcOEt=3/1)精制残留物，得到呈白色粉末状的叔丁基4-[4-(氯甲基)苄基]哌嗪-1-羧酸酯(16.3g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.45(9H,s),2.36-2.39(4H,m),3.40-3.44(4H,m),3.50(2H,s),4.58(2H,s),7.26-7.36(4H,m).
使用适当的原料，以与参照实施例121相同的方式制备下列化合物。
参照实施例122
叔丁基4-{4-[2-(4-甲基苯氧基)丙基]苄基}哌嗪-1-羧酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.28(3H,d,J=6.1Hz),1.45(9H,s),2.27(3H,s),2.36(4H,t,J=4.9Hz),2.78(1H,dd,J=13.7,6.7Hz),3.06(1H,dd,J=13.7,6.1Hz),3.41(4H,t,J=4.9Hz),3.47(2H,s),4.47-4.54(1H,m),6.77(2H,dt,J=9.4,2.6Hz),7.05(2H,dd,J=8.7,0.6Hz),7.18(2H,d,J=8.3Hz),7.22(2H,d,J=8.3Hz).
参照实施例123
叔丁基4-{3-甲基-4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-羧酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.45(9H,s),2.28(3H,s),2.35(3H,s),2.38(4H,t,J=5.0Hz),3.08(2H,t,J=7.4Hz),3.41-3.46(6H,m),4.10(2H,t,J=7.4Hz),6.79(2H,dt,J=9.1,2.4Hz),7.05-7.11(4H,m),7.16(1H,d,J=7.6Hz).
参照实施例124
叔丁基4-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]-3-甲基苄基}哌嗪-1-羧酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.45(9H,s),2.35(3H,s),2.37(4H,t,J=5.0Hz),3.07(2H,t,J=7.3Hz),3.42(4H,t,J=5.0Hz),3.45(2H,s),4.09(2H,t,J=7.3Hz),6.79-6.85(2H,m),6.92-6.99(2H,m),7.09-7.17(3H,m).
参照实施例125
叔丁基4-{2-甲基-4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-羧酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.45(9H,s),2.28(3H,s),2.34(3H,s),2.37(4H,t,J=4.9Hz),3.03(2H,t,J=7.2Hz),3.39(4H,t,J=4.9Hz),3.43(2H,s),4.13(2H,t,J=7.2Hz),6.80(2H,dt,J=9.2,2.5Hz),6.98-7.07(4H,m),7.17(1H,d,J=7.6Hz).
参照实施例126
在室温下，向叔丁基4-[4-(氯甲基)苄基]哌嗪-1-羧酸酯(4.00g)的DMF(25mL)溶液中加入4-异丙氧基苯酚(2.81g)和K2CO3(3.40g)，然后将该反应混合物搅拌2天。用H2O稀释该反应混合物，用AcOEt萃取。用水和饱和的NaCl水溶液洗涤有机层，用无水Na2SO4干燥，减压浓缩。通过硅胶柱色谱(正己烷/AcOEt=3/1-1/1)精制残留物，得到呈无色固体状的叔丁基4-(4-{[4-(丙烷-2-基氧基)苯氧基]甲基}苄基)哌嗪-1-羧酸酯(5.42g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.30(6H,d,J=5.9Hz),1.45(9H,s),2.39(4H,t,J=4.9Hz),3.42(4H,t,J=4.9Hz),3.51(2H,s),4.42(1H,七重峰,J=5.9Hz),4.99(2H,s),6.80-6.96(4H,m),7.29-7.43(4H,m).
使用适当的原料，以与参照实施例126相同的方式制备下列化合物。
参照实施例127
叔丁基4-{4-[(4-氯苯氧基)甲基]苄基}哌嗪-1-羧酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.45(9H,s),2.38(4H,t,J=4.9Hz),3.42(4H,t,J=4.9Hz),3.51(2H,s),5.01(2H,s),6.86-6.93(2H,m),7.20-7.26(2H,m),7.31-7.39(4H,m).
参照实施例128
叔丁基4-(4-{[4-(丙烷-2-基)苯氧基]甲基}苄基)哌嗪-1-羧酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.22(6H,d,J=6.9Hz),1.45(9H,s),2.38(4H,t,J=4.9Hz),2.86(1H,七重峰,J=6.9Hz),3.42(4H,t,J=4.9Hz),3.51(2H,s),5.01(2H,s),6.89-6.94(2H,m),7.13-7.17(2H,m),7.32(2H,d,J=8.2Hz),7.38(2H,d,J=8.2Hz).
参照实施例129
叔丁基4-(4-{[4-(1H-吡咯-1-基)苯氧基]甲基}苄基)哌嗪-1-羧酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.46(9H,s),2.39(4H,t,J=5.0Hz),3.43(4H,t,J=5.0Hz),3.52(2H,s),5.06(2H,s),6.31-6.33(2H,m),6.99-7.04(4H,m),7.31(2H,d,J=8.9Hz),7.35(2H,d,J=8.2Hz),7.40(2H,d,J=8.2Hz).
参照实施例130
叔丁基4-{4-[(4-氟苯氧基)甲基]苄基}哌嗪-1-羧酸酯
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.39(9H,s),2.29(4H,t,J=4.9Hz),3.28-3.31(4H,m),3.47(2H,s),5.05(2H,s),6.98-7.05(2H,m),7.07-7.15(2H,m),7.31(2H,d,J=7.9Hz),7.39(2H,d,J=7.9Hz).
参照实施例131
叔丁基4-{4-[(4-甲氧基苯氧基)甲基]苄基}哌嗪-1-羧酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.45(9H,s),2.38(4H,t,J=4.9Hz),3.42(4H,t,J=4.9Hz),3.51(2H,s),3.77(3H,s),4.99(2H,s),6.75-6.96(4H,m),7.29-7.43(4H,m).
参照实施例132
叔丁基4-{4-[(4-乙氧基苯氧基)甲基]苄基}哌嗪-1-羧酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.38(3H,t,J=6.9Hz),1.45(9H,s),2.38(4H,t,J=4.9Hz),3.42(4H,t,J=4.9Hz),3.51(2H,s),3.97(2H,q,J=6.9Hz),4.99(2H,s),6.70-6.95(4H,m),7.28-7.43(4H,m).
参照实施例133
叔丁基4-{4-[(1,3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基氧基)甲基]苄基}哌嗪-1-羧酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.45(9H,s),2.38(4H,t,J=4.9Hz),3.42(4H,t,J=4.9Hz),3.51(2H,s),4.96(2H,s),5.91(2H,s),6.39(1H,dd,J=8.6,2.3Hz),6.56(1H,d,J=2.3Hz),6.70(1H,d,J=8.6Hz),7.30-7.38(4H,m).
参照实施例134
叔丁基4-{4-[2-(4-氟苯基)-2-氧代乙氧基]苄基}哌嗪-1-羧酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.45(9H,s),2.35(4H,t,J=5.3Hz),3.35-3.48(6H,m),5.20(2H,s),6.83-6.93(2H,m),7.12-7.27(4H,m),8.00-8.10(2H,m).
参照实施例135
叔丁基4-{4-[2-(4-氯苯氧基)乙氧基]苄基}哌嗪-1-羧酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.45(9H,s),2.36(4H,t,J=4.9Hz),3.41(4H,t,J=4.9Hz),3.44(2H,s),4.25-4.30(4H,m),6.84-6.90(4H,m),7.21-7.26(4H,m).
参照实施例136
叔丁基4-{4-[2-(4-甲基苯氧基)乙氧基]苄基}哌嗪-1-羧酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.45(9H,s),2.29(3H,s),2.36(4H,brs),3.41(4H,t,J=4.9Hz),3.45(2H,s),4.30(4H,s),6.85(2H,d,J=8.5Hz),6.90(2H,d,J=8.5Hz),7.09(2H,d,J=8.5Hz),7.22(2H,d,J=8.5Hz).
参照实施例137
叔丁基4-{4-[2-(4-乙氧基苯氧基)乙氧基]苄基}哌嗪-1-羧酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.38(3H,t,J=7.0Hz),1.45(9H,s),2.35(4H,t,J=4.9Hz),3.41(4H,t,J=4.9Hz),3.43(2H,s),3.97(2H,q,J=7.0Hz),4.24-4.28(4H,m),6.81-6.90(6H,m),7.20-7.22(2H,m).
参照实施例138
叔丁基4-{4-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙氧基]苄基}哌嗪-1-羧酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.45(9H,s),2.35(4H,t,J=4.9Hz),3.40-3.43(6H,m),3.74(3H,s),4.23-4.27(4H,m),6.81-6.84(2H,m),6.86-6.90(4H,m),7.21(2H,d,J=8.8Hz).
参照实施例139
叔丁基4-{4-[(1-乙氧基-2-甲基-1-氧代丙烷-2-基)氧基]-3-氟苄基}哌嗪-1-羧酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.29(3H,t,J=7.2Hz),1.45(9H,s),1.57(6H,s),2.34-2.37(4H,m),3.41-3.43(6H,m),4.25(2H,q,J=7.2Hz),6.91-6.92(2H,m),7.07(1H,d,J=12.2Hz).
参照实施例140
乙基4-[(4-甲基苯氧基)乙酰基]苯甲酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.42(3H,t,J=7.1Hz),2.28(3H,s),4.42(2H,q,J=7.1Hz),5.23(2H,s),6.82-6.86(2H,m),7.06-7.10(2H,m),8.04-8.06(2H,m),8.14-8.16(2H,m).
参照实施例141
在0℃下向叔丁基4-[4-(2-羟基乙基)苄基]哌嗪-1-羧酸酯(1.000g)的DMF(10mL)溶液中加入NaH(112mg，60%，在矿物油中)，然后将所得混合物搅拌1小时。向该混合物中加入2-氟-6-甲基吡啶(0.419mL)，然后将所得混合物在70℃下搅拌过夜。将该混合物倒入水中，用AcOEt萃取。用水和饱和的NaCl水溶液洗涤有机层，用无水Na2SO4干燥，蒸发。通过硅胶柱色谱(正己烷/AcOEt=4/1-1/1)精制残留物，得到呈淡黄色无定形粉末状的叔丁基4-(4-{2-[(6-甲基吡啶-2-基)氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-羧酸酯(350mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.45(9H,s),2.37-2.38(4H,m),2.42(3H,s),3.06(2H,t,J=7.2Hz),3.41-3.42(4H,m),3.48(2H,s),4.48(2H,t,J=7.2Hz),6.50(1H,d,J=8.1Hz),6.69(1H,d,J=7.1Hz),7.24-7.26(4H,m),7.42-7.44(1H,m).
使用适当的原料，以与参照实施例141相同的方式制备下列化合物。
参照实施例142
叔丁基4-(4-{[(4-氟苄基)氧基]甲基}苄基)哌嗪-1-羧酸酯
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.38(9H,s),2.29(4H,t,J=4.9Hz),3.30(4H,t,J=4.9Hz),3.46(2H,s),4.50(2H,s),4.50(2H,s),7.14-7.22(2H,m),7.25-7.33(4H,m),7.36-7.42(2H,m).
参照实施例143
叔丁基4-[4-({[4-(丙烷-2-基)苄基]氧基}甲基)苄基]哌嗪-1-羧酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.25(6H,d,J=6.9Hz),1.45(9H,s),2.37(4H,t,J=4.9Hz),2.91(1H,七重峰,J=6.9Hz),3.42(4H,t,J=4.9Hz),3.50(2H,s),4.53(2H,s),4.53(2H,s),7.20-7.34(8H,m).
参照实施例144
叔丁基4-[4-(2-{[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}乙基)苄基]哌嗪-1-羧酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.45(9H,s),2.37(4H,t,J=5.1Hz),3.08(2H,t,J=7.1Hz),3.42(4H,t,J=5.1Hz),3.48(2H,s),4.57(2H,t,J=7.1Hz),6.80(1H,d,J=8.9Hz),7.21-7.27(4H,m),7.75(1H,dd,J=8.9,2.5Hz),8.42(1H,brs).
参照实施例145
叔丁基4-{4-[2-(4-硝基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-羧酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.45(9H,s),2.38(4H,t,J=4.9Hz),3.11-3.14(2H,m),3.42(4H,t,J=4.9Hz),3.49(2H,brs),4.24-4.27(2H,m),6.94(2H,d,J=9.3Hz),7.23(2H,d,J=8.3Hz),7.28(2H,d,J=8.8Hz),8.19(2H,d,J=9.3Hz).
参照实施例146
在N2大气下，向4-溴-2-氯苯酚(207mg)的二噁烷(10mL)溶液中加入丙烯酸正丁酯(0.158mL)、N-甲基二环己胺(0.236mL)、三叔丁基]四氟硼酸酯(12mg)、三(二亚苄基丙酮)二钯(0)(18mg)。将所得混合物回流过夜。在冷却后，在硅藻土上过滤该反应混合物，减压浓缩滤液。通过硅胶柱色谱(正己烷/AcOEt=4/1-2/1)精制残留物，得到呈无色油状的丁基(E)-3-(3-氯-4-羟基苯基)丙-2-烯酸酯(244mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.96(3H,t,J=7.8Hz),1.36-1.49(2H,m),1.62-1.74(2H,m),4.20(2H,t,J=6.9Hz),5.84(1H,s),6.31(1H,d,J=15.6Hz),7.02(1H,d,J=8.2Hz),7.36(1H,dd,J=8.7,2.3Hz),7.52(1H,d,J=1.8Hz),7.55(1H,d,J=16.0Hz).
使用适当的原料，以与参照实施例146相同的方式制备下列化合物。
参照实施例147
丁基(E)-3-(4-羟基-3-甲基苯基)丙-2-烯酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：0.96(3H,t,J=7.3Hz),1.42-1.46(2H,m),1.63-1.73(2H,m),2.26(3H,s),4.20(2H,t,J=6.6Hz),5.01(1H,s),6.29(1H,d,J=16.2Hz),6.77(1H,d,J=8.2Hz),7.25-7.32(2H,m),7.60(1H,d,J=16.2Hz).
参照实施例148
丁基(E)-3-(4-羟基-2-甲基苯基)丙-2-烯酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：0.96(3H,t,J=7.3Hz),1.37-1.50(2H,m),1.64-1.74(2H,m),2.38(3H,s),4.21(2H,t,J=6.6Hz),5.41-5.44(1H,m),6.26(1H,d,J=15.8Hz),6.67-6.71(2H,m),7.47-7.50(1H,m),7.91(1H,d,J=15.8Hz).
参照实施例149
丁基(E)-3-(3-氟-4-羟基苯基)丙-2-烯酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：0.96(3H,t,J=7.3Hz),1.39-1.48(2H,m),1.65-1.72(2H,m),4.20(2H,t,J=6.6Hz),5.51(1H,s),6.30(1H,d,J=16.1Hz),6.99-7.03(1H,m),7.21-7.29(2H,m),7.57(1H,d,J=16.1Hz).
参照实施例150
丁基(E)-3-[4-({[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}甲基)-2-甲基苯基]丙-2-烯酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：0.10(6H,s),0.95(9H,s),0.97(3H,t,J=8.1Hz),1.40-1.49(2H,m),1.66-1.73(2H,m),2.43(3H,s),4.21(2H,t,J=6.6Hz),4.71(2H,s),6.35(1H,d,J=15.9Hz),7.15-7.18(2H,m),7.53(1H,d,J=7.8Hz),7.96(1H,d,J=15.9Hz).
参照实施例151
丁基(E)-3-[4-({[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}甲基)-3-甲基苯基]丙-2-烯酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：0.11(6H,s),0.95(9H,s),0.97(3H,t,J=7.2Hz),1.39-1.49(2H,m),1.65-1.72(2H,m),2.27(3H,s),4.20(2H,t,J=6.7Hz),4.70(2H,s),6.41(1H,d,J=16.1Hz),7.29(1H,brs),7.37(1H,dd,J=7.9,1.6Hz),7.45(1H,d,J=7.9Hz),7.65(1H,d,J=16.1Hz).
参照实施例152
在室温下向2-氯-4-溴-6-甲基苯酚(4.90g)的DMF(30mL)溶液中加入2-氯-5-硝基吡啶(3.58g)和K2CO3(3.12g)。在50℃下搅拌3小时后，减压除去溶剂。向该残留物中加入水，用AcOEt萃取。用水、饱和的NaCl水溶液洗涤有机层，用无水Na2SO4干燥，减压浓缩，得到呈棕色固体状的2-(4-溴-2-氯-6-甲基苯氧基)-5-硝基吡啶(7.59g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.17(3H,s),7.16(1H,d,J=8.8Hz),7.36-7.37(1H,m),7.48-7.49(1H,m),8.53(1H,dd,J=8.8,2.8Hz),8.98(1H,d,J=2.8Hz).
使用适当的原料，以与参照实施例152相同的方式制备下列化合物。
参照实施例153
丁基(E)-3-{3-甲基-4-[(5-硝基吡啶-2-基)氧基]苯基}丙-2-烯酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(3H,t,J=7.3Hz),1.38-1.52(2H,m),1.65-1.75(2H,m),2.18(3H,s),4.22(2H,q,J=6.6Hz),6.42(1H,d,J=15.8Hz),7.07-7.11(2H,m),7.43-7.48(2H,m),7.67(1H,d,J=16.2Hz),8.48-8.53(1H,m),9.02(1H,d,J=3.0Hz).
参照实施例154
乙基(E)-3-{3-甲氧基-4-[(5-硝基吡啶-2-基)氧基]苯基}丙-2-烯酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.36(3H,t,J=7.1Hz),3.78(3H,s),4.28(2H,q,J=7.2Hz),6.42(1H,d,J=16.1Hz),7.09(1H,d,J=9.3Hz),7.16-7.22(3H,m),7.68(1H,d,J=16.1Hz),8.49(1H,dd,J=9.0,2.7Hz),9.00(1H,d,J=2.9Hz).
参照实施例155
3,5-二甲氧基-4-[(5-硝基吡啶-2-基)氧基]苯甲醛
1H-NMR(CDCl3)δ：3.87(6H,s),7.17(1H,d,J=9.0Hz),7.24(2H,s),8.50(1H,dd,J=9.0,2.7Hz),8.96(1H,d,J=2.7Hz),9.96(1H,brs).
参照实施例156
丁基(E)-3-{2-甲基-4-[(5-硝基吡啶-2-基)氧基]苯基}丙-2-烯酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(3H,t,J=7.3Hz),1.38-1.51(2H,m),1.63-1.76(2H,m),2.46(3H,s),4.22(2H,t,J=6.9Hz),6.36(1H,d,J=15.8Hz),7.00-7.08(3H,m),7.62-7.66(1H,m),7.94(1H,d,J=15.8Hz),8.50(1H,dd,J=8.9,2.6Hz),9.05(1H,d,J=2.6Hz).
参照实施例157
甲基2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]喹啉-6-羧酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.30(6H,d,J=6.9Hz),2.97(1H,七重峰,J=6.9Hz),3.97(3H,s),7.10-7.22(3H,m),7.24-7.34(2H,m),7.81(1H,d,J=8.9Hz),8.19(1H,d,J=8.9Hz),8.20(1H,dd,J=8.9,2.0Hz),8.51(1H,d,J=2.0Hz).
参照实施例158
甲基2-(4-甲氧基苯氧基)喹啉-6-羧酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：3.85(3H,s),3.97(3H,s),6.92-7.01(2H,m),7.12(1H,d,J=8.6Hz),7.15-7.22(2H,m),7.79(1H,d,J=8.9Hz),8.18(1H,d,J=8.9Hz),8.21(1H,dd,J=8.9,2.0Hz),8.50(1H,d,J=1.6Hz).
参照实施例159
丁基(E)-3-{3-氯-4-[(5-硝基吡啶-2-基)氧基]苯基}丙-2-烯酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(3H,t,J=7.3Hz),1.38-1.51(2H,m),1.66-1.76(2H,m),4.23(2H,t,J=6.8Hz),6.44(1H,d,J=16.1Hz),7.17(1H,d,J=9.8Hz),7.26(1H,d,J=8.3Hz),7.51(1H,dd,J=8.3,2.0Hz),7.64(1H,d,J=16.1Hz),7.67(1H,d,J=2.0Hz),8.54(1H,dd,J=8.8,2.4Hz),9.00(1H,d,J=2.9Hz).
参照实施例160
丁基(E)-3-{3-氟-4-[(5-硝基吡啶-2-基)氧基]苯基}丙-2-烯酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(3H,t,J=7.3Hz),1.40-1.49(2H,m),1.67-1.74(2H,m),4.23(2H,t,J=6.8Hz),6.42(1H,d,J=15.6Hz),7.17(1H,d,J=9.3Hz),7.27(1H,t,J=8.1Hz),7.37-7.41(2H,m),7.64(1H,d,J=16.1Hz),8.54(1H,dd,J=9.0,2.7Hz),9.01(1H,d,J=2.9Hz).
参照实施例161
乙基6-[(5-硝基吡啶-2-基)氧基]萘-2-羧酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.46(3H,t,J=7.1Hz),4.46(2H,q,J=7.2Hz),7.14(1H,dd,J=9.0,0.5Hz),7.36(1H,dd,J=8.9,2.3Hz),7.67(1H,d,J=2.4Hz),7.86(1H,d,J=8.8Hz),8.04(1H,d,J=9.0Hz),8.11(1H,dd,J=8.7,1.6Hz),8.53(1H,dd,J=9.0,2.7Hz),8.65(1H,d,J=0.5Hz),9.05(1H,dd,J=2.9,0.5Hz).
参照实施例162
3,5-二甲基-4-[(5-硝基吡啶-2-基)氧基]苯甲醛
1H-NMR(CDCl3)δ：2.18(6H,s),7.15(1H,d,J=9.0Hz),7.69(2H,s),8.54(1H,dd,J=9.0,2.7Hz),8.98(1H,d,J=2.7Hz),9.98(1H,brs).
参照实施例163
2-(4-溴-5-氯-2-甲基苯氧基)-5-硝基吡啶
1H-NMR(CDCl3)δ：2.11(3H,s),7.09(1H,d,J=9.0Hz),7.20(1H,s),7.56(1H,s),8.51(1H,dd,J=9.0,2.9Hz),9.01(1H,d,J=2.9Hz).
参照实施例164
2-(4-溴-2-氯-5-甲基苯氧基)-5-硝基吡啶
1H-NMR(CDCl3)δ：2.40(3H,s),7.11-7.14(2H,m),7.67(1H,s),8.52(1H,dd,J=9.0,2.7Hz),9.00(1H,d,J=2.7Hz).
参照实施例165
在0℃下向LiAlH4(0.15g)的THF(39mL)混悬液中缓慢加入甲基2-(4-甲氧基苯氧基)喹啉-6-羧酸酯(1.22g)，然后将所得混合物在室温下搅拌过夜。用6MHCl水溶液酸化该反应混合物，用AcOEt萃取。用水和饱和的NaCl水溶液洗涤有机层，用无水Na2SO4干燥，减压浓缩，得到呈淡黄色无定形粉末状的[2-(4-甲氧基苯氧基)喹啉-6-基]甲醇(1.11g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.89(1H,brs),3.84(3H,s),4.84(2H,s),6.91-6.99(2H,m),7.05(1H,d,J=8.6Hz),7.13-7.22(2H,m),7.59(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.73(1H,brs),7.78(1H,d,J=8.6Hz),8.08(1H,d,J=8.6Hz).
使用适当的原料，以与参照实施例165相同的方式制备下列化合物。
参照实施例166
{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]喹啉-6-基}甲醇
1H-NMR(CDCl3)δ：1.29(6H,d,J=6.9Hz),1.65(1H,brs),2.96(1H,七重峰,J=6.9Hz),4.84(2H,s),7.05(1H,d,J=8.9Hz),7.13-7.20(2H,m),7.24-7.31(2H,m),7.60(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.71-7.75(1H,m),7.80(1H,d,J=8.9Hz),8.08(1H,d,J=8.9Hz).
参照实施例167
1-[4-(羟基甲基)苯基]-2-(4-甲基苯氧基)乙醇
1H-NMR(CDCl3)δ：1.63(1H,t,J=5.4Hz),2.29(3H,s),2.77(1H,d,J=2.6Hz),3.97(1H,dd,J=9.8,9.0Hz),4.08(1H,dd,J=9.8,3.2Hz),4.72(2H,d,J=5.4Hz),5.12(1H,dt,J=9.0,2.6Hz),6.80-6.83(2H,m),7.06-7.10(2H,m),7.40(2H,d,J=8.1Hz),7.46(2H,d,J=8.1Hz).
参照实施例168
叔丁基4-{3-氟-4-[(1-羟基-2-甲基丙烷-2-基)氧基]苄基}哌嗪-1-羧酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.29(6H,s),1.46(9H,s),2.33-2.37(5H,m),3.43-3.44(6H,m),3.58-3.60(2H,m),6.99-7.01(2H,m),7.10(1H,d,J=11.2Hz).
参照实施例169
在-20℃和Ar大气下，向(E)-乙基3-(4-(二乙氧基甲基)苯基)丙烯酸酯(1.400g)的甲苯(10mL)溶液中加入DIBAH(1M溶液，在甲苯中)(10mL)。将该混合物在-20℃下搅拌1小时。向该混合物中加入MeOH，然后将该混合物加热至室温。向该混合物中加入水，用AcOEt萃取该混合物。用饱和的NaCl水溶液洗涤有机层,用无水Na2SO4干燥，减压浓缩。通过硅胶柱色谱(正己烷/AcOEt=1/1)精制残留物，得到呈无色油状的(E)-3-[4-(二乙氧基甲基)苯基]丙-2-烯-1-醇(1.120g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.24(6H,t,J=7.1Hz),1.42(1H,t,J=6.0Hz),3.49-3.65(4H,m),4.33(2H,td,J=6.0,1.5Hz),5.49(1H,s),6.38(1H,dt,J=16.1,6.0Hz),6.62(1H,dt,J=16.1,1.5Hz),7.38(2H,dd,J=6.6,1.8Hz),7.43(2H,dd,J=6.6,1.8Hz).
使用适当的原料，以与参照实施例169相同的方式制备下列化合物。
参照实施例170
(E)-3-[4-({[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}甲基)-2-甲基苯基]丙-2-烯-1-醇
1H-NMR(CDCl3)δ：0.10(6H,s),0.94(9H,s),1.42(1H,t,J=6.0Hz),2.35(3H,s),4.32-4.36(2H,m),4.69(2H,s),6.25(1H,dt,J=15.9,5.8Hz),6.81(1H,d,J=15.9Hz),7.10-7.13(2H,m),7.42(1H,d,J=8.1Hz).
参照实施例171
(E)-3-[4-({[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}甲基)-3-甲基苯基]丙-2-烯-1-醇
1H-NMR(CDCl3)δ：0.10(6H,s),0.94(9H,s),1.40-1.43(1H,m),2.26(3H,s),4.30-4.33(2H,m),4.69(2H,s),6.34(1H,dt,J=15.9,5.9Hz),6.58(1H,dt,J=15.9,1.3Hz),7.16(1H,d,J=1.7Hz),7.22(1H,dd,J=8.1,1.7Hz),7.36(1H,d,J=8.1Hz).
参照实施例172
(E)-3-[4-(二乙氧基甲基)苯基]-2-甲基丙-2-烯-1-醇
1H-NMR(CDCl3)δ：1.24(6H,t,J=7.0Hz),1.50(1H,t,J=6.1Hz),1.90(3H,d,J=1.0Hz),3.51-3.67(4H,m),4.19(2H,d,J=6.1Hz),5.50(1H,s),6.52(1H,brs),7.28(2H,d,J=8.3Hz),7.44(2H,d,J=8.3Hz).
参照实施例173
向[2-(4-甲氧基苯氧基)喹啉-6-基]甲醇(1.11g)和碘代苯二乙酸酯(1.33g)的CH2Cl2(38mL)溶液中加入2,2,6,6-四甲基-1-哌啶基氧基(61.0mg)，然后将所得混合物在室温下搅拌过夜。通过加入饱和的Na2S2O3和NaHCO3水溶液使该反应混合物猝灭，用CH2Cl2萃取。用水和饱和的NaCl水溶液洗涤有机层，用无水Na2SO4干燥，减压浓缩。通过硅胶柱色谱(正己烷/AcOEt=10/1-5/1)精制残留物，得到呈无色固体状的2-(4-甲氧基苯氧基)喹啉-6-甲醛(1.08g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.86(3H,s),6.92-7.02(2H,m),7.13-7.23(3H,m),7.85(1H,d,J=8.6Hz),8.08(1H,dd,J=8.6,1.6Hz),8.23(1H,d,J=8.9Hz),8.26(1H,d,J=2.0Hz),10.13(1H,s).
使用适当的原料，以与参照实施例173相同的方式制备下列化合物。
参照实施例174
2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]喹啉-6-甲醛
1H-NMR(CDCl3)δ：1.30(6H,d,J=6.9Hz),2.98(1H,七重峰,J=6.9Hz),7.14-7.22(3H,m),7.27-7.34(2H,m),7.88(1H,d,J=8.6Hz),8.09(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),8.24(1H,d,J=8.9Hz),8.27(1H,d,J=2.0Hz),10.13(1H,s).
参照实施例175
4-[(4-甲基苯氧基)乙酰基]苯甲醛
1H-NMR(CDCl3)δ：2.28(3H,s),5.23(2H,s),6.82-6.85(2H,m),7.07-7.10(2H,m),7.98-8.01(2H,m),8.13-8.16(2H,m),10.11(1H,s).
参照实施例176
在室温下，向1-(二乙氧基甲基)-4-[(E)-3-(4-甲基苯氧基)丙-1-烯-1-基]苯(1.270g)的THF(20mL)溶液中加入6MHCl(4mL)。将该混合物在室温下搅拌0.5小时。向该混合物中加入5MNaOH(4mL)，减压蒸发该混合物。向残留物中加入饱和的NaHCO3水溶液，用AcOEt萃取该混合物。用饱和的NaCl水溶液洗涤有机层，用无水Na2SO4干燥，减压浓缩，得到呈无色固体状的4-[(E)-3-(4-甲基苯氧基)丙-1-烯-1-基]苯甲醛(0.942g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.30(3H,s),4.72(2H,dd,J=5.4,1.8Hz),6.58(1H,dt,J=16.2,5.4Hz),6.80(1H,dt,J=16.2,1.8Hz),6.86(2H,dt,J=9.2,2.4Hz),7.10(2H,d,J=8.3Hz),7.55(2H,d,J=8.3Hz),7.84(2H,dt,J=8.3,1.7Hz),9.99(1H,s).
使用适当的原料，以与参照实施例176相同的方式制备下列化合物。
参照实施例177
4-[(E)-3-(4-氟苯氧基)丙-1-烯-1-基]苯甲醛
1H-NMR(CDCl3)δ：4.70(2H,dd,J=5.4,1.7Hz),6.56(1H,dt,J=16.3,5.4Hz),6.79(1H,dt,J=16.3,1.7Hz),6.88-6.93(2H,m),6.97-7.03(2H,m),7.56(2H,d,J=8.3Hz),7.85(2H,dt,J=8.3,1.7Hz),9.99(1H,s).
参照实施例178
4-[(E)-3-苯氧基丙-1-烯-1-基]苯甲醛
1H-NMR(CDCl3)δ：4.75(2H,dd,J=5.4,1.7Hz),6.59(1H,dt,J=16.1,5.4Hz),6.81(1H,d,J=16.1Hz),6.95-7.00(3H,m),7.29-7.39(2H,m),7.56(2H,d,J=8.3Hz),7.83-7.86(2H,m),9.99(1H,s).
参照实施例179
4-[(E)-3-(4-甲氧基苯氧基)丙-1-烯-1-基]苯甲醛
1H-NMR(CDCl3)δ：3.78(3H,s),4.69(2H,dd,J=5.4,1.5Hz),6.59(1H,dt,J=16.1,5.4Hz),6.79(1H,d,J=16.1Hz),6.83-6.93(4H,m),7.55(2H,d,J=8.3Hz),7.83-7.85(2H,m),9.99(1H,s).
参照实施例180
4-{(E)-3-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]丙-1-烯-1-基}苯甲醛
1H-NMR(CDCl3)δ：1.23(6H,d,J=7.1Hz),2.82-2.93(1H,m),4.72(2H,dd,J=5.3,1.7Hz),6.58(1H,dt,J=16.1,5.3Hz),6.80(1H,d,J=16.1Hz),6.88-6.92(2H,m),7.15-7.18(2H,m),7.56(2H,d,J=8.2Hz),7.84(2H,d,J=8.2Hz),9.99(1H,s).
参照实施例181
4-{(E)-3-[(6-氯吡啶-3-基)氧基]丙-1-烯-1-基}苯甲醛
1H-NMR(CDCl3)δ：4.78(2H,dd,J=5.3,1.6Hz),6.53(1H,dt,J=16.1,5.3Hz),6.80(1H,d,J=16.1Hz),7.25(2H,d,J=2.0Hz),7.56(2H,d,J=8.1Hz),7.85-7.87(2H,m),8.13(1H,t,J=1.8Hz),10.00(1H,s).
参照实施例182
4-{(E)-3-[(5-溴吡啶-2-基)氧基]丙-1-烯-1-基}苯甲醛
1H-NMR(CDCl3)δ：5.01(2H,dd,J=5.7,1.3Hz),6.60(1H,dt,J=15.9,5.7Hz),6.72-6.79(2H,m),7.55(2H,d,J=8.2Hz),7.68(1H,dd,J=8.8,2.4Hz),7.84(2H,d,J=8.2Hz),8.21(1H,d,J=2.4Hz),9.99(1H,s).
参照实施例183
4-{(E)-3-[(5-甲基吡啶-2-基)氧基]丙-1-烯-1-基}苯甲醛
1H-NMR(CDCl3)δ：2.26(3H,s),5.02(2H,dd,J=5.6,1.5Hz),6.63(1H,dt,J=16.0,5.6Hz),6.72(1H,d,J=8.6Hz),6.78(1H,d,J=16.0Hz),7.42(1H,ddd,J=8.6,2.5,0.5Hz),7.55(2H,d,J=8.3Hz),7.83(2H,dt,J=8.3,1.7Hz),7.96-7.97(1H,m),9.98(1H,s).
参照实施例184
4-[(E)-3-羟基丙-1-烯-1-基]苯甲醛
1H-NMR(CDCl3)δ：1.68(1H,brs),4.39(2H,s),6.53(1H,dt,J=15.9,5.3Hz),6.70(1H,dt,J=15.9,1.7Hz),7.53(2H,d,J=8.2Hz),7.83(2H,dt,J=8.2,1.7Hz),9.98(1H,s).
参照实施例185
4-(3-苯氧基丙基)苯甲醛
1H-NMR(CDCl3)δ：1.56-1.58(1H,m),2.13-2.15(2H,m),2.91(2H,t,J=7.6Hz),3.97(2H,t,J=6.1Hz),6.87-6.91(2H,m),6.93-6.96(1H,m),7.26-7.31(2H,m),7.38(2H,d,J=8.2Hz),7.81(2H,d,J=8.2Hz),9.98(1H,s).
参照实施例186
4-{3-[(6-氯吡啶-3-基)氧基]丙基}苯甲醛
1H-NMR(CDCl3)δ：2.12-2.19(2H,m),2.91(2H,t,J=7.6Hz),4.00(2H,t,J=6.1Hz),7.16(1H,dd,J=8.8,3.0Hz),7.22(1H,d,J=8.8Hz),7.37(2H,d,J=8.0Hz),7.82(2H,d,J=8.0Hz),8.04(1H,d,J=3.0Hz),9.98(1H,s).
参照实施例187
4-[(E)-2-甲基-3-(4-甲基苯氧基)丙-1-烯-1-基]苯甲醛
1H-NMR(CDCl3)δ：1.99(3H,d,J=1.2Hz),2.30(3H,s),4.56(2H,s),6.68(1H,brs),6.87(2H,dt,J=9.2,2.6Hz),7.10(2H,dd,J=8.7,0.6Hz),7.45(2H,d,J=8.3Hz),7.85(2H,dt,J=8.3,1.7Hz),9.99(1H,s).
参照实施例188
向3-[4-(二乙氧基甲基)苯基]丙烷-1-醇(3.00g),对甲酚(1.63g)，三苯基膦(4.95g)的THF(25mL)溶液中加入2.2MDEAD的甲苯(8.58mL)溶液。在室温下搅拌2小时后，向该反应混合物中加入H2O，用AcOEt萃取。用饱和的NaCl水溶液洗涤有机层，用无水Na2SO4干燥，减压浓缩。通过硅胶柱色谱(正己烷/AcOEt=1/0-9/1)精制残留物，得到无色油状物(0.751g)。向该无色油状物(0.751g)的THF(30mL)溶液中加入6MHCl水溶液(0.492mL)。在室温下搅拌1小时后，向该反应混合物中加入5MNaOH水溶液，减压除去溶剂。向残留物中加入饱和的NaHCO3水溶液，用AcOEt萃取。用饱和的NaCl水溶液洗涤有机层，用无水Na2SO4干燥，减压浓缩。通过硅胶柱色谱(正己烷/AcOEt=9/1-4/1)精制残留物，得到呈无色油状的4-[3-(4-甲基苯氧基)丙基]苯甲醛(0.497g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.08-2.15(2H,m),2.29(3H,s),2.90(2H,t,J=7.6Hz),3.94(2H,t,J=6.1Hz),6.79(2H,dt,J=9.2,2.4Hz),7.06-7.10(2H,m),7.38(2H,d,J=8.1Hz),7.81(2H,dt,J=8.1,1.7Hz),9.98(1H,s).
使用适当的原料，以与参照实施例188相同的方式制备下列化合物。
参照实施例189
{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]-3-甲基苯基}甲醇
1H-NMR(CDCl3)δ：1.54(1H,brs),2.38(3H,s),3.09(2H,t,J=7.3Hz),4.09(2H,t,J=7.3Hz),4.65(2H,s),6.79-6.84(2H,m),6.92-6.99(2H,m),7.15-7.23(3H,m).
参照实施例190
4-[2-(4-氟苯氧基)丙基]苯甲醛
1H-NMR(CDCl3)δ：1.30(3H,d,J=6.1Hz),2.94(1H,dd,J=13.8,5.6Hz),3.11(1H,dd,J=13.8,6.7Hz),4.46-4.54(1H,m),6.76-6.81(2H,m),6.91-6.97(2H,m),7.41(2H,d,J=8.3Hz),7.82(2H,d,J=8.3Hz),9.98(1H,s).
参照实施例191
{2-甲基-4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苯基}甲醇
1H-NMR(CDCl3)δ：1.46(1H,brs),2.28(3H,s),2.36(3H,s),3.04(2H,t,J=7.2Hz),4.13(2H,t,J=7.2Hz),4.68(2H,d,J=4.9Hz),6.79(2H,dt,J=9.2,2.6Hz),7.07(2H,dd,J=8.8,0.7Hz),7.11-7.13(2H,m),7.29(1H,d,J=7.3Hz).
使用适当的原料，以与参照实施例1相同的方式制备下列化合物。
参照实施例192
叔丁基4-{4-[2-(4-甲氧基苯基)乙氧基]苄基}哌嗪-1-羧酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.45(9H,s),2.35(4H,t,J=5.0Hz),3.00-3.05(2H,m),3.39-3.43(4H,m),3.48(2H,s),3.79(3H,s),4.09-4.14(2H,m),6.84(2H,d,J=8.6Hz),6.85(2H,d,J=8.6Hz),7.20(4H,d,J=8.6Hz).
参照实施例193
叔丁基4-{4-[2-(4-甲基苯基)乙氧基]苄基}哌嗪-1-羧酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.44(9H,s),2.30-2.38(7H,m),3.04(2H,t,J=7.3Hz),3.36-3.45(6H,m),4.13(2H,t,J=7.3Hz),6.79-6.88(2H,m),7.08-7.25(6H,m).
参照实施例194
叔丁基4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯基]乙氧基}苄基)哌嗪-1-羧酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.24(6H,d,J=6.9Hz),1.45(9H,s),2.35(4H,t,J=4.9Hz),2.89(1H,七重峰,J=6.9Hz),3.06(2H,t,J=7.3Hz),3.36-3.47(6H,m),4.15(2H,t,J=7.3Hz),6.79-6.88(2H,m),7.15-7.25(6H,m).
参照实施例195
叔丁基4-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-羧酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.45(9H,s),2.38(4H,t,J=4.9Hz),3.07(2H,t,J=6.9Hz),3.41(4H,t,J=4.9Hz),3.49(2H,s),4.14(2Ht,J=6.9Hz),6.77-6.87(2H,m),6.90-7.00(2H,m),7.22(2H,d,J=8.2Hz),7.26(2H,d,J=8.2Hz).
参照实施例196
叔丁基4-{4-[3-(4-氟苯氧基)丙基]苄基}哌嗪-1-羧酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.45(9H,s),2.03-2.13(2H,m),2.37(4H,t,J=5.0Hz),2.79(2H,t,J=7.6Hz),3.42(4H,t,J=5.1Hz),3.48(2H,s),3.92(2H,t,J=6.3Hz),6.78-6.87(2H,m),6.91-7.01(2H,m),7.15(2H,d,J=8.2Hz),7.23(2H,d,J=8.1Hz).
参照实施例197
叔丁基4-(4-{3-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]丙基}苄基)哌嗪-1-羧酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.22(6H,d,J=6.9Hz),1.45(9H,s),2.03-2.13(2H,m),2.37(4H,t,J=5.0Hz),2.79(2H,t,J=7.6Hz),2.80-2.93(1H,m),3.42(4H,t,J=5.0Hz),3.47(2H,s),3.94(2H,t,J=6.3Hz),6.83(2H,d,J=8.7Hz),7.13(2H,d,J=8.4Hz),7.16(2H,d,J=8.2Hz),7.22(2H,d,J=8.2Hz).
参照实施例198
叔丁基4-{[2-(4-甲氧基苯氧基)喹啉-6-基]甲基}哌嗪-1-羧酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.45(9H,s),2.41(4H,t,J=4.6Hz),3.44(4H,t,J=4.6Hz),3.63(2H,s),3.85(3H,s),6.91-6.99(2H,m),7.04(1H,d,J=8.6Hz),7.12-7.22(2H,m),7.60(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.63-7.68(1H,m),7.75(1H,d,J=8.2Hz),8.06(1H,d,J=8.9Hz).
参照实施例199
叔丁基4-({2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]喹啉-6-基}甲基)哌嗪-1-羧酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.29(6H,d,J=6.9Hz),1.45(9H,s),2.42(4H,t,J=4.9Hz),2.96(1H,七重峰,J=6.9Hz),3.44(4H,t,J=4.6Hz),3.64(2H,s),7.04(1H,d,J=8.6Hz),7.12-7.20(2H,m),7.22-7.31(2H,m),7.55-7.68(2H,m),7.78(1H,d,J=8.6Hz),8.07(1H,d,J=8.9Hz).
参照实施例200
叔丁基4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)-1,4-二氮杂环庚烷-1-羧酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.21(6H,d,J=6.8Hz),1.45-1.46(9H,m),1.75-1.88(2H,m),2.58-2.66(4H,m),2.85(1H,七重峰,J=6.8Hz),3.07(2H,t,J=7.1Hz),3.42-3.51(4H,m),3.62(2H,s),4.14(2H,t,J=7.1Hz),6.81-6.85(2H,m),7.11-7.14(2H,m),7.21-7.27(4H,m).
参照实施例201
叔丁基4-{4-[1-(4-甲基苯氧基)丙烷-2-基]苄基}哌嗪-1-羧酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.39(3H,d,J=6.8Hz),1.45(9H,s),2.27(3H,s),2.38(4H,t,J=5.0Hz),3.16-3.25(1H,m),3.42(4H,t,J=5.0Hz),3.48(2H,s),3.91(1H,dd,J=9.3,7.8Hz),4.05(1H,dd,J=9.3,6.0Hz),6.78(2H,dt,J=9.2,2.6Hz),7.05(2H,dd,J=8.7,0.6Hz),7.23(2H,d,J=8.3Hz),7.26(2H,d,J=8.3Hz).
参照实施例202
叔丁基4-[4-(2-{甲基[4-(丙烷-2-基)苯基]氨基}乙基)苄基]哌嗪-1-羧酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.22(6H,d,J=6.8Hz),1.45(9H,s),2.38(4H,t,J=4.9Hz),2.77-2.89(3H,m),2.89(3H,s),3.42(4H,t,J=4.9Hz),3.48(2H,s),3.49-3.58(2H,m),6.66-6.71(2H,m),7.08-7.14(2H,m),7.14-7.19(2H,m),7.21-7.26(2H,m).
参照实施例203
叔丁基4-(4-{2-[(4-氟苯基)(甲基)氨基]乙基}苄基)哌嗪-1-羧酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.45(9H,s),2.37(4H,t,J=4.9Hz),2.81(2H,t,J=7.8Hz),2.86(3H,s),3.42(4H,t,J=4.9Hz),3.48(2H,s),3.48-3.55(2H,m),6.60-6.69(2H,m),6.90-6.98(2H,m),7.13(2H,d,J=7.8Hz),7.23(2H,d,J=7.8Hz).
参照实施例204
叔丁基4-{4-[(4-甲基苯氧基)乙酰基]苄基}哌嗪-1-羧酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.46(9H,s),2.28(3H,s),2.39(4H,t,J=5.0Hz),3.44(4H,t,J=5.0Hz),3.56(2H,s),5.22(2H,s),6.83-6.86(2H,m),7.06-7.10(2H,m),7.46(2H,d,J=8.3Hz),7.95-7.98(2H,m).
参照实施例205
叔丁基4-{4-[(E)-3-(4-甲基苯氧基)丙-1-烯-1-基]苄基}哌嗪-1-羧酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.45(9H,s),2.29(3H,s),2.37(4H,t,J=4.9Hz),3.42(4H,t,J=4.9Hz),3.49(2H,s),4.67(2H,dd,J=5.8,1.5Hz),6.40(1H,dt,J=16.0,5.8Hz),6.71(1H,d,J=16.0Hz),6.86(2H,dt,J=9.3,2.5Hz),7.09(2H,d,J=8.3Hz),7.27(2H,d,J=8.1Hz),7.36(2H,d,J=8.1Hz).
参照实施例206
叔丁基4-(4-{2-[4-(二甲基氨基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-羧酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.45(9H,s),2.38-2.39(4H,m),2.86(6H,s),3.05(2H,t,J=7.1Hz),3.42-3.43(4H,m),3.48(2H,s),4.12(2H,t,J=7.1Hz),6.73(2H,d,J=9.0Hz),6.83(2H,d,J=9.0Hz),7.22-7.23(4H,m).
参照实施例207
叔丁基(3S)-3-[(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)氨基]吡咯烷-1-羧酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.22(6H,d,J=7.1Hz),1.45(9H,s),1.67-1.72(1H,m),1.98-2.03(1H,m),2.80-2.87(1H,m),3.03-3.07(2.5H,m),3.12-3.16(0.5H,m),3.32-3.59(5H,m),3.73-3.76(2H,m),4.12(2H,t,J=7.1Hz),6.79-6.83(2H,m),7.09-7.13(2H,m),7.21-7.25(4H,m).
参照实施例208
叔丁基(3S)-3-[甲基(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)氨基]吡咯烷-1-羧酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.21(6H,d,J=7.1Hz),1.46(9H,s),1.81-1.86(1H,m),2.04-2.10(1H,m),2.13(3H,s),2.80-2.87(1H,m),2.98-3.00(1H,m),3.06(2H,t,J=7.1Hz),3.18-3.23(2H,m),3.43-3.65(3.5H,m),3.69-3.72(0.5H,m),4.13(2H,t,J=7.1Hz),6.80-6.84(2H,m),7.09-7.12(2H,m),7.22-7.25(4H,m).
参照实施例209
叔丁基4-{4-[(E)-3-苯氧基丙-1-烯-1-基]苄基}哌嗪-1-羧酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.45(9H,s),2.37(4H,t,J=4.9Hz),3.42(4H,t,J=4.9Hz),3.49(2H,s),4.70(2H,dd,J=5.8,1.5Hz),6.41(1H,dt,J=15.9,5.8Hz),6.72(1H,d,J=15.9Hz),6.94-6.97(3H,m),7.26-7.32(4H,m),7.36(2H,d,J=8.3Hz).
参照实施例210
叔丁基4-{4-[(E)-3-(4-氰基苯氧基)丙-1-烯-1-基]苄基}哌嗪-1-羧酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.45(9H,s),2.38(4H,t,J=5.0Hz),3.42(4H,t,J=5.0Hz),3.50(2H,s),4.75(2H,dd,J=5.9,1.5Hz),6.36(1H,dt,J=16.1,5.9Hz),6.72(1H,d,J=16.1Hz),6.98-7.02(2H,m),7.29(2H,d,J=8.2Hz),7.36(2H,d,J=8.2Hz),7.58-7.61(2H,m).
参照实施例211
叔丁基4-{4-[(E)-3-(4-甲氧基苯氧基)丙-1-烯-1-基]苄基}哌嗪-1-羧酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.45(9H,s),2.37(4H,t,J=4.9Hz),3.42(4H,t,J=4.9Hz),3.49(2H,s),3.77(3H,s),4.65(2H,dd,J=5.8,1.2Hz),6.39(1H,dt,J=15.9,5.8Hz),6.70(1H,d,J=15.9Hz),6.82-6.92(4H,m),7.27(2H,d,J=7.6Hz),7.36(2H,d,J=7.6Hz).
参照实施例212
(2E)-1-(4-{4-[(1E)-3-(4-氟苯氧基)丙-1-烯-1-基]苄基}哌嗪-1-基)-3-{4-[(5-羟基吡啶-2-基)氧基]-3,5-二甲基苯基}丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.11(6H,s),2.48(4H,t,J=5.0Hz),3.53(2H,s),3.65-3.75(4H,m),4.66(2H,dd,J=5.9,1.3Hz),5.96(1H,brs),6.39(1H,dt,J=15.9,5.9Hz),6.70-6.79(3H,m),6.88-6.92(2H,m),6.95-7.00(2H,m),7.22-7.26(3H,m),7.29(2H,d,J=8.3Hz),7.38(2H,d,J=8.3Hz),7.59(1H,d,J=15.1Hz),7.72(1H,dd,J=3.1,0.6Hz).
参照实施例213
叔丁基4-{4-[(E)-3-(4-氟苯氧基)丙-1-烯-1-基]苄基}哌嗪-1-羧酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.45(9H,s),2.38(4H,t,J=4.9Hz),3.42(4H,t,J=4.9Hz),3.49(2H,s),4.66(2H,dd,J=5.7,1.5Hz),6.38(1H,dt,J=16.0,5.7Hz),6.71(1H,d,J=16.0Hz),6.87-6.92(2H,m),6.95-7.01(2H,m),7.28(2H,d,J=8.2Hz),7.36(2H,d,J=8.2Hz).
参照实施例214
叔丁基4-{4-[2-(4-氟苯氧基)丙基]苄基}哌嗪-1-羧酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.28(3H,d,J=6.1Hz),1.45(9H,s),2.37(4H,t,J=5.0Hz),2.80(1H,dd,J=13.7,6.6Hz),3.04(1H,dd,J=13.7,6.1Hz),3.42(4H,t,J=5.0Hz),3.47(2H,s),4.42-4.50(1H,m),6.77-6.82(2H,m),6.90-6.96(2H,m),7.18(2H,d,J=8.1Hz),7.23(2H,d,J=8.1Hz).
参照实施例215
叔丁基4-(4-{(E)-3-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]丙-1-烯-1-基}苄基)哌嗪-1-羧酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.23(6H,d,J=6.8Hz),2.37(4H,t,J=4.8Hz),2.81-2.92(1H,m),3.42(4H,t,J=4.9Hz),3.49(2H,s),4.67(2H,dd,J=5.7,1.2Hz),6.40(1H,dt,J=16.0,5.7Hz),6.71(1H,d,J=16.0Hz),6.87-6.91(2H,m),7.13-7.16(2H,m),7.26-7.28(2H,m),7.36(2H,d,J=8.3Hz).
参照实施例216
叔丁基4-(4-{(E)-3-[(6-氯吡啶-3-基)氧基]丙-1-烯-1-基}苄基)哌嗪-1-羧酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.46(9H,s),2.38(4H,t,J=5.0Hz),3.42(4H,t,J=5.0Hz),3.50(2H,s),4.73(2H,dd,J=5.9,1.5Hz),6.35(1H,dt,J=16.0,5.9Hz),6.73(1H,d,J=16.0Hz),7.24(2H,d,J=1.9Hz),7.29(2H,d,J=8.1Hz),7.36(2H,d,J=8.1Hz),8.12(1H,t,J=1.9Hz).
参照实施例217
叔丁基4-(4-{(E)-3-[(6-甲基吡啶-3-基)氧基]丙-1-烯-1-基}苄基)哌嗪-1-羧酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.45(9H,s),2.38(4H,t,J=5.0Hz),2.49(3H,s),3.42(4H,t,J=5.0Hz),3.49(2H,s),4.72(2H,dd,J=5.9,1.5Hz),6.38(1H,dt,J=15.9,5.9Hz),6.72(1H,d,J=15.9Hz),7.07(1H,d,J=8.5Hz),7.16(1H,dd,J=8.5,2.8Hz),7.28(2H,d,J=8.1Hz),7.36(2H,d,J=8.1Hz),8.25(1H,d,J=2.8Hz).
参照实施例218
9H-芴-9-基甲基4-(4-{(E)-3-[(5-甲基吡啶-2-基)氧基]丙-1-烯-1-基}苄基)哌嗪-1-羧酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：2.25(3H,s),2.38(4H,brs),3.48-3.49(6H,m),4.24(1H,t,J=6.8Hz),4.42(2H,d,J=6.8Hz),4.97(2H,dd,J=6.1,1.5Hz),6.46(1H,dt,J=16.0,6.0Hz),6.70-6.74(2H,m),7.26-7.32(4H,m),7.37-7.42(5H,m),7.56(2H,dd,J=7.3,0.7Hz),7.76(2H,d,J=7.6Hz),7.96-7.97(1H,m).
参照实施例219
9H-芴-9-基甲基4-(4-{(E)-3-[(5-溴吡啶-2-基)氧基]丙-1-烯-1-基}苄基)哌嗪-1-羧酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：2.38(4H,s),3.49-3.50(6H,m),4.24(1H,t,J=6.7Hz),4.43(2H,d,J=6.7Hz),4.97(2H,dd,J=6.2,1.5Hz),6.44(1H,dt,J=16.0,6.2Hz),6.70-6.74(2H,m),7.28-7.32(4H,m),7.37-7.42(4H,m),7.57(2H,dd,J=7.3,0.7Hz),7.66(1H,dd,J=8.8,2.6Hz),7.76(2H,d,J=7.3Hz),8.21(1H,dd,J=2.6,0.7Hz).
参照实施例220
叔丁基4-{4-[(E)-3-羟基丙-1-烯-1-基]苄基}哌嗪-1-羧酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.45(9H,s),1.63(1H,brs),2.38(4H,t,J=5.0Hz),3.42(4H,t,J=5.0Hz),3.49(2H,s),4.32(2H,d,J=5.6Hz),6.36(1H,dt,J=15.9,5.6Hz),6.61(1H,d,J=15.9Hz),7.25-7.27(2H,m),7.34(2H,d,J=8.1Hz).
参照实施例221
叔丁基4-[4-(3-苯氧基丙基)苄基]哌嗪-1-羧酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.45(9H,s),2.06-2.13(2H,m),2.37(4H,t,J=5.0Hz),2.80(2H,t,J=7.7Hz),3.42(4H,t,J=5.0Hz),3.47(2H,s),3.97(2H,t,J=6.3Hz),6.88-6.95(3H,m),7.16(2H,d,J=8.1Hz),7.22(2H,d,J=8.1Hz),7.25-7.30(2H,m).
参照实施例222
叔丁基4-(4-{3-[(6-氯吡啶-3-基)氧基]丙基}苄基)哌嗪-1-羧酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.45(9H,s),2.08-2.15(2H,m),2.37(4H,t,J=5.0Hz),2.79(2H,t,J=7.6Hz),3.42(4H,t,J=5.0Hz),3.48(2H,s),3.98(2H,t,J=6.2Hz),7.14-7.18(3H,m),7.21-7.25(3H,m),8.04(1H,dd,J=3.1,0.6Hz).
参照实施例223
叔丁基4-{4-[2-(4-氯苯氧基)乙基]-3-氟苄基}哌嗪-1-羧酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.45(9H,s),2.37-2.38(4H,m),3.10(2H,t,J=7.0Hz),3.42-3.43(4H,m),3.47(2H,s),4.14(2H,t,J=7.0Hz),6.81(2H,d,J=8.8Hz),7.03-7.05(2H,m),7.20-7.23(3H,m).
参照实施例224
叔丁基4-{4-[3-(4-甲基苯氧基)丙基]苄基}哌嗪-1-羧酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.45(9H,s),2.06-2.11(2H,m),2.28(3H,s),2.37(4H,t,J=5.0Hz),2.79(2H,t,J=7.7Hz),3.42(4H,t,J=5.0Hz),3.47(2H,s),3.93(2H,t,J=6.3Hz),6.79(2H,dt,J=9.2,2.6Hz),7.05-7.08(2H,m),7.16(2H,d,J=8.2Hz),7.22(2H,d,J=8.2Hz).
参照实施例225
在0℃下向2-(2-氟-4-{2-[4-(三氟甲基)苯氧基]乙基}苯基)-1,3-二氧戊烷(0.552g)的THF(10mL)溶液中加入6MHCl(0.775mL)，然后将所得混合物在室温下搅拌5小时。蒸发该反应混合物，得到淡黄色油状物。在0℃下向该淡黄色油状物的和叔丁基1-哌嗪羧酸酯(0.375g)CH2Cl2(15mL)溶液中加入NaB(OAc)3(0.657g)。将所得混合物在室温下搅拌3天。向该反应混合物中加入饱和的NaHCO3水溶液，用CH2Cl2萃取。用饱和的NaCl水溶液洗涤有机层，用无水MgSO4干燥，减压浓缩。通过硅胶柱色谱(正己烷/AcOEt=9/1-4/1)精制残留物，得到呈无色油状的叔丁基4-(2-氟-4-{2-[4-(三氟甲基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-羧酸酯(0.511g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.45(9H,s),2.41-2.42(4H,m),3.09(2H,t,J=6.7Hz),3.42-3.43(4H,m),3.57(2H,s),4.20(2H,t,J=6.7Hz),6.93-7.04(4H,m),7.29-7.31(1H,m),7.53(2H,d,J=8.5Hz).
参照实施例226
在室温下向叔丁基4-[4-(2-{(4-甲氧基苯基)[(2-硝基苯基)磺酰基]氨基}乙基)苄基]哌嗪-1-羧酸酯的DMF(35mL)溶液中加入巯基乙酸(1.35mL)和LiOH(1.63g)，然后将该反应混合物搅拌过夜。向该反应混合物中加入巯基乙酸(1.35mL)和LiOH(1.63g)，搅拌5小时。用H2O稀释该反应混合物，用AcOEt萃取。用水和饱和的NaCl水溶液洗涤有机层，用无水Na2SO4干燥，减压浓缩。通过硅胶柱色谱(正己烷/AcOEt=1/1-1/2)精制残留物，得到呈淡黄色无定形状的叔丁基4-(4-{2-[(4-甲氧基苯基)氨基]乙基}苄基)哌嗪-1-羧酸酯(5.96g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.45(9H,s),2.38(4H,t,J=4.9Hz),2.85-2.93(2H,m),3.45(2H,t,J=7.1Hz),3.42(4H,t,J=4.9Hz),3.48(2H,s),3.75(3H,s),6.55-6.61(2H,m),6.75-6.81(2H,m),7.16(2H,d,J=8.1Hz),7.23-7.30(2H,m).
使用适当的原料，以与参照实施例226相同的方式制备下列化合物。
参照实施例227
叔丁基4-[4-(2-{[4-(丙烷-2-基)苯基]氨基}乙基)苄基]哌嗪-1-羧酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.20(6H,d,J=6.8Hz),1.45(9H,s),2.38(4H,t,J=4.9Hz),2.80(1H,七重峰,J=6.8Hz),2.90(2H,t,J=6.8Hz),3.37(2H,t,J=7.1Hz),3.42(4H,t,J=4.9Hz),3.48(2H,s),3.57(1H,brs),6.52-6.59(2H,m),7.01-7.08(2H,m),7.14-7.21(2H,m),7.22-7.28(2H,m).
参照实施例228
叔丁基4-(4-{2-[(4-氟苯基)氨基]乙基}苄基)哌嗪-1-羧酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.45(9H,s),2.38(4H,t,J=4.9Hz),2.88(2H,t,J=7.1Hz),3.34(2H,t,J=7.1Hz),3.42(4H,t,J=4.9Hz),3.48(2H,s),6.49-6.57(2H,m),6.82-6.92(2H,m),7.13-7.20(2H,m),7.22-7.27(2H,m).
参照实施例229
叔丁基4-{[4-(2-{[4-(丙烷-2-基)苯基]氨基}乙基)苯基]氨基}哌啶-1-羧酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.20(6H,d,J=6.8Hz),1.25-1.39(2H,m),1.47(9H,s),1.98-2.08(2H,m),2.75-2.84(3H,m),2.92(2H,t,J=11.5Hz),3.31(2H,t,J=6.8Hz),3.35-3.60(3H,m),3.95-4.10(2H,m),6.52-6.60(4H,m),7.00-7.09(4H,m).
参照实施例230
向3-[4-(二乙氧基甲基)苯基]丙烷-1-醇(2.27g),5-羟基-2-甲基吡啶(1.25g)和三苯基膦(3.00g)的THF(19mL)溶液中加入2.2MDEAD的甲苯(5.20mL)溶液。在室温下搅拌1小时后，向该反应混合物中加入H2O，用AcOEt萃取。用饱和的NaCl水溶液洗涤有机层，用无水Na2SO4干燥，减压浓缩。通过硅胶柱色谱(正己烷/AcOEt=17/3-13/7)精制残留物，得到无色油状物(3.86g)。向该无色油状物(3.86g)的THF(50mL)溶液中加入6MHCl水溶液(1.59mL)。在室温下搅拌30分钟后，向该反应混合物中加入5MNaOH水溶液，减压除去溶剂。向残留物中加入饱和的NaHCO3水溶液，用AcOEt萃取。用饱和的NaCl水溶液洗涤有机层，用无水Na2SO4干燥，减压浓缩。通过硅胶柱色谱(正己烷/AcOEt=3/1-13/7)精制残留物，得到无色油状物(2.93g)。向该无色油状物(2.93g)的(CH2Cl)2(95mL)溶液中加入叔丁基哌嗪-1-羧酸酯(1.95g)和NaBH(OAc)3(4.45g)。在室温下搅拌37小时后，向该反应混合物中加入饱和的NaHCO3水溶液，用AcOEt萃取。用饱和的NaCl水溶液洗涤有机层，用无水Na2SO4干燥，减压浓缩。通过硅胶柱色谱(正己烷/AcOEt=3/1-1/1)精制残留物，得到呈无色油状的叔丁基4-(4-{3-[(6-甲基吡啶-3-基)氧基]丙基}苄基)哌嗪-1-羧酸酯(1.37g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.45(9H,s),2.06-2.13(2H,m),2.37(4H,t,J=5.0Hz),2.49(3H,s),2.79(2H,t,J=7.7Hz),3.42(4H,t,J=5.0Hz),3.47(2H,s),3.97(2H,t,J=6.3Hz),7.04(1H,d,J=8.4Hz),7.09(1H,dd,J=8.4,2.9Hz),7.15(2H,d,J=8.2Hz),7.23(2H,d,J=8.2Hz),8.18(1H,dd,J=2.9,0.7Hz).
参照实施例231
在室温下向叔丁基4-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-羧酸酯(2.36g)的EtOH(25mL)溶液中加入6MHCl(9.49mL)。在40℃下搅拌3小时后，减压除去溶剂。过滤收集所得沉淀，溶于水。用5MNaOH碱化该溶液，用CH2Cl2萃取。用饱和的NaCl水溶液洗涤有机层，用无水MgSO4干燥，减压浓缩，得到呈无色油状的1-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]苄基}哌嗪(1.47g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.67(1H,brs),2.41(4H,m),2.88(4H,t,J=4.6Hz),3.06(2H,t,J=6.9Hz),3.47(2H,s),4.12(2H,t,J=6.9Hz),6.78-6.86(2H,m),6.90-7.00(2H,m),7.21(2H,d,J=7.9Hz),7.27(2H,d,J=7.9Hz).
使用适当的原料，以与参照实施例231相同的方式制备下列化合物。
参照实施例232
1-{4-[2-(4-甲氧基苯基)乙氧基]苄基}哌嗪
1H-NMR(CDCl3)δ：2.38(4H,brs),2.52(1H,brs),2.87(4H,t,J=5.0Hz),3.00-3.05(2H,m),3.41(2H,s),3.79(3H,s),4.12(2H,t,J=7.3Hz),6.84(2H,d,J=8.6Hz),6.85(2H,d,J=8.6Hz),7.18-7.21(4H,m).
参照实施例233
1-(4-{[4-(丙烷-2-基)苯氧基]甲基}苄基)哌嗪
1H-NMR(CDCl3)δ：1.22(6H,d,J=6.9Hz),1.68(1H,brs),2.41(4H,m),2.81-2.90(5H,m),3.49(2H,s),5.01(2H,s),6.88-6.93(2H,m),7.13-7.17(2H,m),7.33(2H,d,J=8.2Hz),7.38(2H,d,J=8.2Hz).
参照实施例234
1-(4-{[4-(1H-吡咯-1-基)苯氧基]甲基}苄基)哌嗪
1H-NMR(CDCl3)δ：2.41(4H,brs),2.87-2.90(4H,m),3.50(2H,s),5.06(2H,s),6.31-6.32(2H,m),6.99-7.03(4H,m),7.30(2H,d,J=8.9Hz),7.35(2H,d,J=8.9Hz),7.39(2H,d,J=8.6Hz).
参照实施例235
1-{4-[(4-氟苯氧基)甲基]苄基}哌嗪
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.26-2.28(5H,m),2.67(4H,t,J=4.6Hz),3.41(2H,s),5.04(2H,s),6.98-7.05(2H,m),7.07-7.15(2H,m),7.29(2H,d,J=7.9Hz),7.38(2H,d,J=7.9Hz).
参照实施例236
1-(4-{[(4-氟苄基)氧基]甲基}苄基)哌嗪
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.26-2.36(5H,m),2.67(4H,t,J=4.9Hz),3.40(2H,s),4.49(2H,s),4.49(2H,s),7.14-7.21(2H,m),7.24-7.31(4H,m),7.36-7.42(2H,m).
参照实施例237
1-[4-({[4-(丙烷-2-基)苄基]氧基}甲基)苄基]哌嗪
1H-NMR(CDCl3)δ：1.24(6H,d,J=6.9Hz),1.71-1.78(1H,m),2.41(4H,brs),2.86-2.96(5H,m),3.48(2H,s),4.53(2H,s),4.53(2H,s),7.20-7.31(8H,m).
参照实施例238
1-{4-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪
1H-NMR(CDCl3)δ：1.74(1H,brs),2.41(4H,m),2.89(4H,t,J=4.9Hz),3.05(2H,t,J=7.3Hz),3.47(2H,s),3.76(3H,s),4.11(2H,t,J=7.3Hz),6.79-6.85(4H,m),7.20-7.28(4H,m).
参照实施例239
1-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪
1H-NMR(CDCl3)δ：1.21(6H,d,J=6.9Hz),1.68(1H,brs),2.41(4H,m),2.79-2.90(5H,m),3.06(2H,t,J=6.9Hz),3.46(2H,s),4.14(2H,t,J=6.9Hz),6.80-6.85(2H,m),7.10-7.14(2H,m),7.20-7.27(4H,m).
参照实施例240
1-{4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪
1H-NMR(CDCl3)δ：1.67(1H,brs),2.28(3H,s),2.41(4H,brs),2.88(4H,t,J=4.9Hz),3.06(2H,t,J=6.9Hz),3.47(2H,s),4.13(2H,t,J=6.9Hz),6.79(2H,d,J=8.6Hz),7.06(2H,d,J=8.6Hz),7.20-7.28(4H,m).
参照实施例241
1-{4-[2-(4-氯苯氧基)乙基]苄基}哌嗪
1H-NMR(CDCl3)δ：2.42(4H,brs),2.52(1H,brs),2.90(4H,t,J=5.0Hz),3.03-3.08(2H,m),3.47(2H,s),4.09-4.14(2H,m),6.85(2H,d,J=9.2Hz),7.17-7.22(4H,m),7.26(2H,d,J=8.2Hz).
参照实施例242
1-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙基]苄基}哌嗪
1H-NMR(CDCl3)δ：2.44-2.45(4H,m),2.91(4H,t,J=5.0Hz),3.03-3.09(2H,m),3.47(2H,s),4.09-4.14(2H,m),6.74-6.78(2H,m),7.21(2H,d,J=7.9Hz),7.26(2H,d,J=7.9Hz),7.33-7.36(2H,m).
参照实施例243
1-[4-(2-{[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}乙基)苄基]哌嗪
1H-NMR(CDCl3)δ：2.41(4H,brs),2.89(4H,t,J=4.8Hz),3.08(2H,t,J=7.1Hz),3.47(2H,s),4.57(2H,t,J=7.1Hz),6.80(1H,d,J=8.6Hz),7.20-7.29(4H,m),7.75(1H,dd,J=9.2,2.6Hz),8.41-8.43(1H,m).
参照实施例244
1-{4-[2-(3-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪
1H-NMR(CDCl3)δ：1.59(1H,brs),2.31(3H,s),2.34-2.47(4H,m),2.88(4H,t,J=4.9Hz),3.07(2H,t,J=7.3Hz),3.47(2H,s),4.14(2H,t,J=7.3Hz),6.66-6.79(3H,m),7.10-7.30(5H,m).
参照实施例245
1-(4-{2-[3-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪
1H-NMR(CDCl3)δ：1.23(6H,d,J=6.9Hz),1.61(1H,brs),2.30-2.50(4H,m),2.77-2.96(5H,m),3.08(2H,t,J=7.3Hz),3.47(2H,s),4.16(2H,t,J=7.3Hz),6.71(1H,dd,J=8.2,2.6Hz),6.75-6.85(2H,m),7.14-7.31(5H,m).
参照实施例246
1-{4-[2-(3-甲氧基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪
1H-NMR(CDCl3)δ：1.85(1H,brs),2.30-2.58(4H,m),2.88(4H,t,J=4.9Hz),3.07(2H,t,J=7.3Hz),3.47(2H,s),3.77(3H,s),4.14(2H,t,J=7.3Hz),6.44-6.54(3H,m),7.16(1H,t,J=8.2Hz),7.20-7.30(4H,m).
参照实施例247
1-{4-[2-(3,4-二甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪
1H-NMR(CDCl3)δ：2.18(3H,s),2.22(3H,s),2.82-2.55(4H,m),2.90(4H,t,J=4.9Hz),3.06(2H,t,J=7.3Hz),3.47(2H,s),4.12(2H,t,J=7.3Hz),6.64(1H,dd,J=8.2,2.6Hz),6.71(1H,d,J=2.6Hz),7.01(1H,d,J=8.2Hz),7.15-7.30(4H,m).
参照实施例248
1-{4-[2-(4-叔丁基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪
1H-NMR(CDCl3)δ：1.29(9H,s),1.76(1H,s),2.40(4H,brs),2.88(4H,t,J=4.9Hz),3.06(2H,t,J=6.9Hz),3.46(2H,s),4.14(2H,t,J=6.9Hz),6.80-6.86(2H,m),7.20-7.31(6H,m).
参照实施例249
1-{4-[3-(4-氟苯氧基)丙基]苄基}哌嗪
1H-NMR(CDCl3)δ：1.45(1H,s),2.03-2.13(2H,m),2.41(4H,brs),2.78(2H,t,J=7.6Hz),2.88(4H,t,J=4.9Hz),3.46(2H,s),3.92(2H,t,J=6.3Hz),6.79-6.86(2H,m),6.91-7.00(2H,m),7.15(2H,d,J=8.1Hz),7.24(2H,d,J=8.1Hz).
参照实施例250
1-(4-{3-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]丙基}苄基)哌嗪
1H-NMR(CDCl3)δ：1.22(6H,d,J=6.9Hz),1.45(1H,s),2.03-2.13(2H,m),2.41(4H,brs),2.78(2H,t,J=7.6Hz),2.80-2.90(1H,m),2.88(4H,t,J=4.9Hz),3.46(2H,s),3.94(2H,t,J=6.3Hz),6.83(2H,d,J=8.7Hz),7.13(2H,d,J=8.7Hz),7.15(2H,d,J=8.2Hz),7.23(2H,d,J=8.1Hz).
参照实施例251
1-{4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪的二盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.22(3H,s),3.04(2H,t,J=6.6Hz),3.01-3.80(8H,m),4.16(2H,t,J=6.8Hz),4.33(2H,s),6.82(2H,d,J=8.6Hz),7.07(2H,d,J=8.6Hz),7.40(2H,d,J=7.9Hz),7.57(2H,d,J=7.6Hz),9.67(1H,s),12.14(1H,s).
参照实施例252
1-{4-[2-(2-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪
1H-NMR(CDCl3)δ：2.19(3H,s),2.47(4H,s),2.74(1H,s),2.94(4H,t,J=4.8Hz),3.09(2H,t,J=6.8Hz),3.48(2H,s),4.16(2H,t,J=6.4Hz),6.77-6.86(2H,m),7.09-7.15(2H,m),7.25(4H,s).
参照实施例253
1-{4-[2-(4-丁基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪
1H-NMR(CDCl3)δ：0.91(3H,t,J=7.3Hz),1.26-1.40(2H,m),1.50-1.61(2H,m),2.40(4H,s),2.54(2H,t,J=7.7Hz),2.88(4H,t,J=4.9Hz),3.06(2H,t,J=7.1Hz),3.46(2H,s),4.13(2H,t,J=7.1Hz),6.78-6.83(2H,m),7.04-7.10(2H,m),7.20-7.28(4H,m).
参照实施例254
1-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]苄基}哌嗪的二盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.05(2H,t,J=6.6Hz),3.12-3.60(8H,m),4.19(2H,t,J=6.6Hz),4.31(2H,s),6.90-6.98(2H,m),7.06-7.15(2H,m),7.41(2H,d,J=7.9Hz),7.56(2H,d,J=7.9Hz),9.56(1H,brs),12.01(1H,brs).
参照实施例255
1-{4-[2-(1,3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基氧基)乙基]苄基}哌嗪
1H-NMR(CDCl3)δ：1.59(1H,brs),2.40(4H,m),2.88(4H,t,J=4.9Hz),3.04(2H,t,J=6.9Hz),3.46(2H,s),4.08(2H,t,J=6.9Hz),5.90(2H,s),6.31(1H,dd,J=8.6,2.6Hz),6.48(1H,d,J=2.6Hz),6.68(1H,d,J=8.6Hz),7.20(2H,d,J=8.2Hz),7.27(2H,d,J=8.2Hz).
参照实施例256
1-{4-[2-(2-氯苯氧基)乙基]苄基}哌嗪的二盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.09(2H,t,J=6.3Hz),3.34-3.52(10H,m),4.22-4.34(2H,m),6.93(1H,t,J=7.6Hz),7.14(1H,d,J=7.9Hz),7.24-7.31(1H,m),7.38-7.46(3H,m),7.56(2H,d,J=6.9Hz),9.61(2H,s).
参照实施例257
2-[4-(哌嗪-1-基甲基)苯基]乙醇的二盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.75(2H,t,J=6.9Hz),2.92-3.42(7H,m),3.62(2H,t,J=6.9Hz),4.11-4.45(4H,m),7.29(2H,d,J=7.3Hz),7.52(2H,d,J=5.0Hz),9.85(2H,s),12.20(1H,s).
参照实施例258
1-{4-[2-(2,3-二甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪的二盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.01(3H,s),2.18(3H,s),3.08(2H,t,J=6.3Hz),3.21-3.55(8H,m),4.15(2H,t,J=6.3Hz),4.33(2H,s),6.73(1H,d,J=7.3Hz),6.78(1H,d,J=8.3Hz),7.01(1H,t,J=7.8Hz),7.42(2H,d,J=7.8Hz),7.57(2H,d,J=6.8Hz),9.65(2H,s),12.07(1H,s).
参照实施例259
1-{4-[2-(3,5-二甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪的二盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.21(6H,s),3.04(2H,t,J=6.3Hz),3.22-3.59(8H,m),4.15(2H,t,J=6.6Hz),4.35(2H,s),6.53-6.57(3H,m),7.40(2H,d,J=7.8Hz),7.59(2H,d,J=7.8Hz),9.80(2H,s),12.00-12.31(1H,m).
参照实施例260
1-{4-[2-(3-乙氧基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪的二盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.29(3H,t,J=6.8Hz),2.90-3.80(10H,m),3.98(2H,q,J=6.8Hz),4.19(2H,t,J=6.8Hz),4.35(2H,brs),6.44-6.54(3H,m),7.15(1H,t,J=8.1Hz),7.41(2H,d,J=7.8Hz),7.57(2H,d,J=6.6Hz),9.65(1H,brs),12.11(1H,brs).
参照实施例261
6-{2-[4-(哌嗪-1-基甲基)苯基]乙氧基}喹啉的二盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.20(2H,t,J=6.6Hz),3.31-3.86(8H,m),4.38(2H,s),4.43(2H,t,J=6.6Hz),7.48(2H,d,J=8.3Hz),7.59(2H,dd,J=33.2,7.8Hz),7.73-7.80(2H,m),7.97(1H,dd,J=8.1,5.1Hz),8.31(1H,d,J=9.3Hz),8.92(1H,d,J=7.8Hz),9.08(1H,d,J=4.4Hz),9.86(2H,s),12.27(1H,s).
参照实施例262
1-{4-[2-(4-硝基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪
1H-NMR(CDCl3)δ：2.75(4H,t,J=4.9Hz),3.12(2H,t,J=6.8Hz),3.20-3.22(4H,m),3.55(2H,s),4.26(2H,t,J=6.8Hz),6.94(2H,d,J=9.2Hz),7.24(4H,brs),8.18(2H,d,J=9.5Hz).
参照实施例263
1-{4-[(1,3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基氧基)甲基]苄基}哌嗪
1H-NMR(CDCl3)δ：1.68(1H,brs),2.41(4H,brs),2.88(4H,t,J=4.9Hz),3.49(2H,s),4.96(2H,s),5.91(2H,s),6.39(1H,dd,J=8.5,2.4Hz),6,56(1H,d,J=2.4Hz),6.70(1H,d,J=8.5Hz),7.30-7.39(4H,m).
参照实施例264
1-{4-[2-(3,4-二氯苯氧基)乙基]苄基}哌嗪的二盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.07(2H,t,J=6.5Hz),3.23-3.56(8H,m),4.26(2H,t,J=6.6Hz),4.36(2H,s),6.97(1H,dd,J=8.9,2.6Hz),7.25(1H,d,J=2.4Hz),7.41(2H,d,J=7.8Hz),7.51(1H,d,J=9.0Hz),7.61(2H,d,J=7.6Hz),9.92(2H,s),12.28(1H,s).
参照实施例265
1-{4-[2-(4-氟-3-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪的二盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.19(3H,d,J=2.0Hz),3.04(2H,t,J=6.9Hz),3.11-3.61(8H,m),4.16(2H,t,J=6.9Hz),4.34(2H,brs),6.72-6.77(1H,m),6.85(1H,dd,J=6.2,3.1Hz),7.00-7.04(1H,m),7.40(2H,d,J=8.1Hz),7.57(2H,d,J=6.1Hz),9.65(2H,brs),12.11(1H,brs).
参照实施例266
1-{4-[2-(3-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪的二盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.26(3H,s),3.06(2H,t,J=6.6Hz),3.10-3.60(8H,m),4.18(2H,t,J=6.8Hz),4.34(2H,s),6.71-6.75(3H,m),7.15(1H,t,J=7.6Hz),7.41(2H,d,J=7.8Hz),7.57(2H,d,J=7.3Hz),9.63(1H,s),12.10(1H,s).
参照实施例267
1-{4-[2-(4-氯苯氧基)乙氧基]苄基}哌嗪的二盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.95-3.61(10H,m),4.26-4.33(4H,m),7.00-7.07(4H,m),7.33-7.37(2H,m),7.54(2H,brs),9.53(2H,brs),11.87(1H,brs).
参照实施例268
1-[4-(4-氯苯氧基)苄基]哌嗪的二盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.26-3.40(8H,m),4.35(2H,s),7.09(4H,dd,J=8.4,5.5Hz),7.47(2H,d,J=8.8Hz),7.66(2H,d,J=8.1Hz),9.71(2H,s),12.12(1H,s).
参照实施例269
1-{4-[2-(4-甲基苯氧基)乙氧基]苄基}哌嗪的二盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.23(3H,s),2.93-3.60(10H,m),4.27-4.33(4H,m),6.85-6.88(2H,m),7.08-7.14(4H,m),7.54-7.56(2H,m),9.59(2H,brs),11.92(1H,brs).
参照实施例270
1-{4-[2-(5,6,7,8-四氢萘-2-基氧基)乙基]苄基}哌嗪的二盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.67-1.70(4H,m),2.61-2.66(4H,m),3.03(2H,t,J=6.7Hz),3.29-3.45(8H,m),4.14(2H,t,J=6.7Hz),4.34(2H,brs),6.58-6.61(1H,m),6.65(1H,dd,J=8.3,2.7Hz),6.93(1H,d,J=8.5Hz),7.40(2H,d,J=8.1Hz),7.56-7.58(2H,m),9.65(2H,brs),12.10(1H,brs).
参照实施例271
1-{4-[2-(2,3-二氢-1H-茚-5-基氧基)乙基]苄基}哌嗪的二盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.94-1.99(2H,m),2.76-2.80(4H,m),3.04(2H,t,J=6.6Hz),3.29-3.44(8H,m),4.16(2H,t,J=6.6Hz),4.34(2H,brs),6.67(1H,dd,J=8.2,2.3Hz),6.80(1H,d,J=2.0Hz),7.08(1H,d,J=8.1Hz),7.40(2H,d,J=7.3Hz),7.58(2H,d,J=7.8Hz),9.76(2H,brs),12.17(1H,brs).
参照实施例272
1-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)-1,4-二氮杂环庚烷
1H-NMR(CDCl3)δ：1.21(6H,d,J=6.8Hz),1.70-1.79(3H,m),2.63-2.69(4H,m),2.81-2.91(3H,m),2.96(2H,t,J=6.1Hz),3.07(2H,t,J=7.1Hz),3.63(2H,s),4.14(2H,t,J=7.1Hz),6.81-6.85(2H,m),7.11-7.13(2H,m),7.22(2H,d,J=8.1Hz),7.28(2H,d,J=8.1Hz).
参照实施例273
1-(联苯基-4-基甲基)哌嗪的二盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.20-3.58(8H,m),4.40(2H,s),7.40(1H,t,J=7.2Hz),7.49(2H,t,J=7.6Hz),7.68-7.78(6H,m),9.78(2H,s),12.31(1H,s).
参照实施例274
1-{4-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]苄基}哌嗪的二盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.21(6H,d,J=6.8Hz),2.85-2.96(1H,m),3.16-3.48(8H,m),4.33(2H,s),6.98(2H,d,J=8.5Hz),7.02(2H,d,J=8.5Hz),7.29(2H,d,J=8.3Hz),7.61-7.62(2H,m),9.69(2H,s),12.07(1H,s).
参照实施例275
1-{4-[2-(萘-2-基氧基)乙基]苄基}哌嗪的二盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.13-3.71(10H,m),4.32-4.35(4H,m),7.15(1H,dd,J=8.9,2.6Hz),7.32-7.36(2H,m),7.43-7.47(3H,m),7.61(2H,d,J=7.1Hz),7.79-7.83(3H,m),9.73(2H,brs),12.18(1H,brs).
参照实施例276
1-(4-{2-[(6-溴吡啶-3-基)氧基]乙基}苄基)哌嗪的二盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.08(2H,t,J=6.7Hz),3.17-3.47(8H,m),4.31(2H,t,J=6.7Hz),4.36(2H,brs),7.40-7.42(3H,m),7.54(1H,d,J=8.5Hz),7.59-7.61(2H,m),8.12(1H,d,J=3.2Hz),9.85(2H,brs),12.26(1H,brs).
参照实施例277
1-(4-氟苯基)-2-[4-(哌嗪-1-基甲基)苯氧基]乙酮的二盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.90-3.70(8H,m),4.29(2H,s),5.62(2H,s),7.05(2H,d,J=8.5Hz),7.43(2H,t,J=8.8Hz),7.53(2H,d,J=7.6Hz),8.10-8.14(2H,m),9.52(1H,s),11.82(1H,s).
参照实施例278
1-(4-{2-[4-(哌嗪-1-基甲基)苯基]乙氧基}苯基)乙酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.46(4H,brs),2.54(3H,s),2.93(4H,t,J=4.9Hz),2.99(1H,brs),3.10(2H,t,J=7.1Hz),3.48(2H,s),4.22(2H,t,J=7.1Hz),6.90-6.93(2H,m),7.22-7.28(4H,m),7.90-7.93(2H,m).
参照实施例279
1-(4-{2-[(5-氯吡啶-2-基)氧基]乙基}苄基)哌嗪的二盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.06(2H,t,J=6.8Hz),3.17-3.56(8H,m),4.35(2H,s),4.46(2H,t,J=6.8Hz),6.85(1H,dd,J=8.8,0.5Hz),7.38(2H,d,J=8.1Hz),7.59(2H,d,J=7.8Hz),7.79(1H,dd,J=8.8,2.7Hz),8.20(1H,t,J=1.5Hz),9.87(2H,brs),12.26(1H,brs).
参照实施例280
1-{4-[2-(吡啶-2-基氧基)乙基]苄基}哌嗪的二盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.08(2H,t,J=6.8Hz),3.28-3.66(8H,m),4.37(2H,s),4.50(2H,t,J=6.8Hz),6.86(1H,dd,J=5.0,4.3Hz),7.00-7.02(1H,m),7.40(2H,d,J=8.1Hz),7.61(2H,d,J=8.1Hz),7.74-7.78(1H,m),8.15-8.19(1H,m),9.96(2H,brs),12.28(1H,brs).
参照实施例281
1-{4-[2-(4-环丙基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪的二盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.53-0.57(2H,m),0.82-0.88(2H,m),1.80-1.87(1H,m),3.04(2H,t,J=6.7Hz),3.17-3.50(8H,m),4.16(2H,t,J=6.7Hz),4.34(2H,brs),6.79-6.83(2H,m),6.97-6.99(2H,m),7.40(2H,d,J=7.8Hz),7.55(2H,brs),9.55(2H,brs),12.03(1H,brs).
参照实施例282
1-{2-氟-4-[(4-氟苯氧基)甲基]苄基}哌嗪的二盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.25-3.46(8H,m),4.31(2H,s),5.14(2H,s),7.02-7.07(2H,m),7.11-7.18(2H,m),7.36-7.43(2H,m),7.73(1H,s),9.56(2H,s).
参照实施例283
N-甲基-N-{2-[4-(哌嗪-1-基甲基)苯基]乙基}-4-(丙烷-2-基)苯胺
1H-NMR(CDCl3)δ：1.22(6H,d,J=7.1Hz),1.69(1H,brs),2.32-2.57(4H,m),2.77-2.93(10H,m),3.45-3.55(4H,m),6.66-6.72(2H,m),7.08-7.14(2H,m),7.14-7.19(2H,m),7.21-7.28(2H,m).
参照实施例284
1-{3-氟-4-[(4-丙基苯氧基)甲基]苄基}哌嗪的二盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.87(3H,t,J=7.3Hz),1.53-1.56(2H,m),2.67-3.35(8H,m),3.80-3.87(2H,m),4.32-4.34(2H,m),5.10(2H,s),6.93(2H,d,J=8.5Hz),7.11(2H,d,J=8.5Hz),7.42-7.60(3H,brm),9.51(2H,s),12.27(1H,s).
参照实施例285
1-{3-氟-4-[(4-氟苯氧基)甲基]苄基}哌嗪的二盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.13-3.48(8H,m),4.28-4.30(2H,m),5.13(2H,s),7.04-7.07(2H,m),7.13-7.16(2H,m),7.44-7.46(1H,m),7.61-7.64(2H,m),9.44-9.47(2H,m),12.17-12.20(1H,m).
参照实施例286
1-(3-氟-4-{[4-(丙烷-2-基氧基)苯氧基]甲基}苄基)哌嗪
1H-NMR(CDCl3)δ：1.30(6H,d,J=6.1Hz),2.40-2.43(4H,m),2.89-2.90(4H,m),3.47(2H,s),4.39-4.45(1H,m),5.05(2H,s),6.83(2H,d,J=9.0Hz),6.90(2H,d,J=9.0Hz),7.10(2H,d,J=9.5Hz),7.42(1H,t,J=7.6Hz).
参照实施例287
N-{2-[4-(哌嗪-1-基甲基)苯基]乙基}-4-(丙烷-2-基)苯胺的三盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.20(6H,d,J=6.8Hz),2.91(1H,七重峰,J=6.8Hz),3.00-4.20(13H,m),4.37(2H,s),7.36(4H,t,J=7.8Hz),7.43(2H,d,J=7.8Hz),7.61(2H,d,J=8.1Hz),9.89(2H,brs),12.27(1H,brs).
参照实施例288
4-氟-N-甲基-N-{2-[4-(哌嗪-1-基甲基)苯基]乙基}苯胺的三盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.60-4.60(18H,m),7.20-7.70(8H,m),9.88(2H,brs),12.27(1H,brs).
参照实施例289
4-氟-N-{2-[4-(哌嗪-1-基甲基)苯基]乙基}苯胺的三盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.98(2H,t,J=8.1Hz),3.10-3.60(14H,m),7.17(4H,brs),7.36(2H,d,J=8.3Hz),7.58(2H,d,J=8.1Hz),9.67(2H,brs),12.11(1H,brs).
参照实施例290
1-(4-{2-[(6-氯吡啶-3-基)氧基]乙基}苄基)哌嗪的二盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.08(2H,t,J=6.6Hz),3.24-3.43(8H,m),4.30-4.33(4H,m),7.40-7.43(3H,m),7.47-7.51(1H,m),7.57-7.59(2H,m),8.12(1H,dd,J=3.2,0.5Hz),9.72(2H,brs),12.18(1H,brs).
参照实施例291
1-(4-{2-[(5-甲基吡啶-2-基)氧基]乙基}苄基)哌嗪的二盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.21(3H,s),3.06(2H,t,J=6.8Hz),3.25(2H,brs),3.41-3.62(4H,m),4.36-4.47(6H,m),6.78(1H,d,J=8.5Hz),7.39(2H,d,J=8.3Hz),7.59-7.61(3H,m),7.99(1H,dd,J=1.6,0.9Hz),9.83(2H,brs),12.23(1H,brs).
参照实施例292
1-(4-{2-[(6-甲基吡啶-3-基)氧基]乙基}苄基)哌嗪的二盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.61(3H,s),3.11(2H,t,J=6.7Hz),3.24-3.74(8H,m),4.33(2H,brs),4.42(2H,t,J=6.7Hz),7.42(2H,d,J=8.1Hz),7.58-7.60(2H,m),7.71(1H,dd,J=8.8,2.9Hz),7.97-7.99(1H,m),8.46(1H,d,J=2.7Hz),9.65(2H,brs),11.53(1H,brs).
参照实施例293
1-(4-甲基苯基)-2-[4-(哌嗪-1-基甲基)苯氧基]乙酮的二盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.41(3H,s),2.90-3.65(8H,m),4.30(2H,brs),5.59(2H,s),7.03(2H,d,J=8.8Hz),7.39(2H,d,J=7.8Hz),7.53(2H,d,J=7.1Hz),7.92-7.95(2H,m),9.58(1H,brs),11.92(1H,brs).
参照实施例294
1-(4-{2-[(5-溴吡啶-2-基)氧基]乙基}苄基)哌嗪的二盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.06(2H,t,J=6.8Hz),3.40-3.53(8H,m),4.33(2H,brs),4.46(2H,t,J=6.8Hz),6.81(1H,dd,J=8.8,0.5Hz),7.38(2H,d,J=7.8Hz),7.54-7.56(2H,m),7.89(1H,dd,J=8.8,2.7Hz),8.28(1H,dd,J=2.7,0.5Hz),9.59(2H,brs),12.06(1H,brs).
参照实施例295
4-甲氧基-N-{2-[4-(哌嗪-1-基甲基)苯基]乙基}苯胺的三盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.00-3.70(15H,m),3.77(3H,s),4.33(2H,brs),7.00-7.10(2H,m),7.35(2H,d,J=8.1Hz),7.40-7.51(2H,m),7.57(2H,d,J=7.6Hz),9.64(2H,brs).
参照实施例296
1-(4-{2-[(6-甲基吡啶-2-基)氧基]乙基}苄基)哌嗪的二盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.39(3H,s),3.07(2H,t,J=6.8Hz),3.24-3.27(2H,m),3.43-3.46(6H,m),4.37(2H,s),4.46(2H,t,J=6.8Hz),6.66(1H,d,J=8.1Hz),6.87(1H,d,J=7.3Hz),7.41(2H,d,J=7.8Hz),7.60-7.66(3H,m),9.85(2H,s),12.25(1H,s).
参照实施例297
1-(4-{2-[(6-甲氧基吡啶-3-基)氧基]乙基}苄基)哌嗪的二盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.05(2H,t,J=6.7Hz),3.32-3.57(8H,m),3.78(3H,s),4.22(2H,t,J=6.7Hz),4.35(2H,brs),6.75(1H,dd,J=9.0,0.5Hz),7.39-7.41(3H,m),7.58-7.60(2H,m),7.85(1H,d,J=2.7Hz),9.76(2H,brs),12.20(1H,brs).
参照实施例298
6-氯-2-{2-[4-(哌嗪-1-基甲基)苯基]乙氧基}-1,3-苯并噁唑的二盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.03(2H,t,J=7.1Hz),3.22-3.57(8H,m),4.07(2H,t,J=7.1Hz),4.32(2H,brs),7.19(1H,d,J=8.3Hz),7.24(1H,dd,J=8.3,2.0Hz),7.31(2H,d,J=8.1Hz),7.51-7.53(3H,m),9.75(2H,brs),12.14(1H,brs).
参照实施例299
2-(4-甲基苯氧基)-1-[4-(哌嗪-1-基甲基)苯基]乙酮的二盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.23(3H,s),2.85-3.70(10H,m),4.42(1H,s),5.52(2H,s),6.84-6.87(2H,m),7.08(2H,dd,J=8.8,0.5Hz),7.80(2H,d,J=8.1Hz),8.08(2H,d,J=8.3Hz),9.51(1H,brs),12.32(1H,brs).
参照实施例300
1-{4-[2-(4-乙氧基苯氧基)乙氧基]苄基}哌嗪的二盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.31(3H,t,J=6.9Hz),3.18-3.79(8H,m),3.96(2H,q,J=6.9Hz),4.25-4.34(6H,m),6.85-6.93(4H,m),7.07(2H,d,J=8.8Hz),7.57-7.59(2H,m),9.70(2H,brs),12.05(1H,brs).
参照实施例301
1-{4-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙氧基]苄基}哌嗪的二盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.23-3.50(8H,m),3.70(3H,s),4.24-4.26(2H,m),4.30-4.32(4H,m),6.87-6.92(4H,m),7.06(2H,d,J=8.8Hz),7.59(2H,d,J=8.5Hz),9.93(2H,brs),12.20(1H,brs).
参照实施例302
1-{4-[(E)-3-(4-甲基苯氧基)丙-1-烯-1-基]苄基}哌嗪的二盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.23(3H,s),3.20-3.43(8H,m),4.35(2H,brs),4.70(2H,dd,J=5.6,1.1Hz),6.58(1H,dt,J=16.1,5.6Hz),6.77(1H,d,J=16.1Hz),6.88(2H,dt,J=9.1,2.5Hz),7.09(2H,d,J=8.3Hz),7.55-7.58(4H,m),9.60(2H,brs),12.10(1H,brs).
参照实施例303
2-{2-[4-(哌嗪-1-基甲基)苯基]乙氧基}-1,3-苯并噻唑的二盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.99(2H,t,J=7.4Hz),3.22-3.43(8H,m),4.18(2H,t,J=7.4Hz),4.30(2H,brs),7.16-7.20(1H,m),7.31-7.37(4H,m),7.53(2H,d,J=6.8Hz),7.64(1H,dd,J=7.7,0.9Hz),9.70(2H,brs),12.10(1H,brs).
参照实施例304
2-甲基-5-{2-[4-(哌嗪-1-基甲基)苯基]乙氧基}-1,3-苯并噻唑的二盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.77(3H,s),3.11(2H,t,J=6.6Hz),3.29-3.58(8H,m),4.30(2H,t,J=6.6Hz),4.38(2H,brs),7.03(1H,dd,J=8.8,2.4Hz),7.44-7.46(3H,m),7.62-7.67(2H,m),7.89(1H,d,J=8.8Hz),9.81(2H,brs),12.18(1H,s).
参照实施例305
(3S)-N-甲基-N-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)吡咯烷-3-胺的二盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.16(6H,d,J=7.1Hz),2.33-2.46(2H,m),2.60(3H,s),2.78-2.85(1H,m),3.06(2H,t,J=6.7Hz),3.20(1H,brs),3.47-3.66(3H,m),3.99-4.02(1H,m),4.16-4.19(3H,m),4.44-4.51(1H,m),6.83-6.86(2H,m),7.12-7.14(2H,m),7.41(2H,d,J=8.1Hz),7.56-7.58(2H,m),9.66(1H,brs),9.77(1H,brs),11.76(1H,brs).
参照实施例306
1-{4-[(E)-3-苯氧基丙-1-烯-1-基]苄基}哌嗪
1H-NMR(CDCl3)δ：2.40(4H,brs),2.87(4H,t,J=4.9Hz),3.47(2H,s),4.69(2H,dd,J=5.8,1.2Hz),6.40(1H,dt,J=15.9,5.8Hz),6.72(1H,d,J=15.9Hz),6.93-6.97(3H,m),7.26-7.32(4H,m),7.35-7.37(2H,m).
参照实施例307
N-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]苯基}哌啶-4-胺
1H-NMR(CDCl3)δ：1.24-1.37(2H,m),1.63(1H,brs),2.01-2.10(2H,m),2.66-2.76(2H,m),2.96(2H,t,J=7.3Hz),3.11(2H,dt,J=13.2,3.6Hz),3.28-3.60(2H,m),4.06(2H,t,J=7.3Hz),6.51-6.61(2H,m),6.78-6.86(2H,m),6.90-7.00(2H,m),7.02-7.09(2H,m).
参照实施例308
N-[4-(2-{[4-(丙烷-2-基)苯基]氨基}乙基)苯基]哌啶-4-胺
1H-NMR(CDCl3)δ：1.20(6H,d,J=6.8Hz),1.27-1.39(2H,m),1.77(1H,brs),2.03-2.12(2H,m),2.67-2.85(5H,m),3.13(2H,dt,J=12.9,3.7Hz),3.26-3.68(5H,m),6.51-6.61(4H,m),6.99-7.07(4H,m).
参照实施例309
N-{4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苯基}哌啶-4-胺的二盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.78-1.96(2H,m),2.02-2.12(2H,m),2.22(3H,s),2.90(2H,q,J=11.5Hz),3.00(2H,t,J=6.8Hz),3.26-3.38(2H,m),3,40-4.10(3H,m),4.13(2H,t,J=6.8Hz),6.78-6.84(2H,m),7.04-7.10(2H,m),7.16-7.44(4H,m),8.86-8.99(1H,m),9.16-9.29(1H,m).
参照实施例310
3-[4-(哌嗪-1-基甲基)苯基]丙烷-1-醇的二盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.69-1.76(2H,m),2.64(2H,t,J=7.7Hz),3.40-3.57(10H,m),4.35(2H,s),7.26-7.31(2H,m),7.55-7.59(2H,m),9.85(2H,brs),12.10(1H,brs).
参照实施例311
4-({(E)-3-[4-(哌嗪-1-基甲基)苯基]丙-2-烯-1-基}氧基)苄腈的二盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.41(8H,brs),4.36(2H,s),4.86(2H,dd,J=5.7,1.1Hz),6.60(1H,dt,J=16.0,5.7Hz),6.82(1H,d,J=16.0Hz),7.16-7.20(2H,m),7.57(2H,d,J=8.2Hz),7.62(2H,d,J=8.2Hz),7.77-7.81(2H,m),9.73(2H,brs).
参照实施例312
1-{4-[(E)-3-(4-甲氧基苯氧基)丙-1-烯-1-基]苄基}哌嗪的二盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.40(8H,brs),3.70(3H,s),4.34(2H,brs),4.68(2H,dd,J=5.6,1.1Hz),6.58(1H,dt,J=16.1,5.6Hz),6.78(1H,d,J=16.1Hz),6.85-6.89(2H,m),6.92-6.96(2H,m),7.55-7.61(4H,m),9.62(2H,brs).
参照实施例313
1-{4-[(E)-3-(4-氟苯氧基)丙-1-烯-1-基]苄基}哌嗪的二盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.38(8H,brs),4.32(2H,s),4.72(2H,dd,J=5.6,1.0Hz),6.58(1H,dt,J=16.1,5.6Hz),6.79(1H,d,J=16.1Hz),7.04-7.99(2H,m),7.10-7.16(2H,m),7.56-7.59(4H,m),9.55(2H,brs),12.04(1H,brs).
参照实施例314
1-(4-{(E)-3-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]丙-1-烯-1-基}苄基)哌嗪的二盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.17(6H,d,J=7.1Hz),2.78-2.88(1H,m),3.38(8H,brs),4.32(2H,s),4.71(2H,d,J=5.2Hz),6.59(1H,dt,J=16.0,5.2Hz),6.78(1H,d,J=16.0Hz),6.91(2H,d,J=8.5Hz),7.15(2H,d,J=8.5Hz),7.55-7.61(4H,m),9.58(2H,brs),12.03(1H,brs).
参照实施例315
1-(4-{(E)-3-[(6-氯吡啶-3-基)氧基]丙-1-烯-1-基}苄基)哌嗪的二盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.41(8H,brs),4.36(2H,s),4.85(2H,dd,J=5.7,1.2Hz),6.59(1H,dt,J=16.0,5.7Hz),6.82(1H,d,J=16.0Hz),7.45(1H,dd,J=8.8,0.5Hz),7.54-7.64(5H,m),8.19(1H,d,J=3.2Hz),9.74(2H,brs),12.19(1H,brs).
参照实施例316
4-{(E)-3-[(6-甲基吡啶-3-基)氧基]丙-1-烯-1-基}苯甲醛
1H-NMR(CDCl3)δ：2.50(3H,s),4.76(2H,dd,J=5.3,1.6Hz),6.55(1H,dt,J=16.3,5.3Hz),6.80(1H,d,J=16.3Hz),7.08(1H,d,J=8.5Hz),7.17(1H,dd,J=8.5,2.9Hz),7.56(2H,d,J=8.3Hz),7.85(2H,dt,J=8.3,1.7Hz),8.26(1H,d,J=2.9Hz),10.00(1H,s).
参照实施例317
1-(4-{(E)-3-[(6-甲基吡啶-3-基)氧基]丙-1-烯-1-基}苄基)哌嗪的二盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.59-2.71(3H,m),3.46(8H,brs),4.37(2H,s),4.97(2H,d,J=5.6Hz),6.60(1H,dt,J=16.0,5.6Hz),6.86(1H,d,J=16.0Hz),7.58(2H,d,J=8.3Hz),7.63(2H,d,J=8.3Hz),7.79(1H,d,J=9.0Hz),8.11(1H,dd,J=9.0,2.8Hz),8.53(1H,d,J=2.8Hz),9.74(2H,brs),12.12(1H,brs).
参照实施例318
(E)-3-[4-(哌嗪-1-基甲基)苯基]丙-2-烯-1-醇的二盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.43(8H,brs),4.14(2H,dd,J=4.8,1.7Hz),4.33(2H,s),6.47(1H,dt,J=16.0,4.8Hz),6.59(1H,d,J=16.0Hz),7.50(2H,d,J=8.2Hz),7.57(2H,d,J=8.2Hz),9.61(2H,brs),11.98(1H,brs).
参照实施例319
1-[4-(3-苯氧基丙基)苄基]哌嗪的二盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.00-2.07(2H,m),2.78(2H,t,J=7.8Hz),3.41(8H,brs),3.98(2H,t,J=6.3Hz),4.31(2H,s),6.91-6.94(3H,m),7.26-7.34(4H,m),7.54(2H,d,J=8.1Hz),9.59(2H,brs),11.91(1H,brs).
参照实施例320
2-(4-{2-[4-(哌嗪-1-基甲基)苯基]乙氧基}苯基)乙醇的二盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.64(2H,t,J=7.2Hz),3.05(2H,t,J=6.6Hz),3.24-3.55(9H,m),4.19-4.30(5H,m),6.83(2H,d,J=8.5Hz),7.10(2H,d,J=8.5Hz),7.40(2H,d,J=7.8Hz),7.56-7.59(2H,m),9.82(2H,s),12.23(1H,s).
参照实施例321
1-(4-{3-[(6-氯吡啶-3-基)氧基]丙基}苄基)哌嗪的二盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.01-2.08(2H,m),2.77(2H,t,J=7.7Hz),3.40-3.45(8H,m),4.07(2H,t,J=6.2Hz),4.33(2H,brs),7.32(2H,d,J=8.0Hz),7.42(1H,dd,J=8.8,0.6Hz),7.49(1H,dd,J=8.8,3.2Hz),7.56(2H,d,J=8.0Hz),8.12(1H,dd,J=3.2,0.6Hz),9.73(2H,brs),12.10(1H,brs).
参照实施例322
1-(4-{3-[(6-甲基吡啶-3-基)氧基]丙基}苄基)哌嗪的二盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.04-2.11(2H,m),2.66(3H,s),2.79(2H,t,J=7.6Hz),3.39-3.47(8H,m),4.19(2H,t,J=6.2Hz),4.35(2H,s),7.33(2H,d,J=8.2Hz),7.58(2H,d,J=8.2Hz),7.79(1H,d,J=8.8Hz),8.09(1H,dd,J=8.8,2.9Hz),8.48(1H,d,J=2.9Hz),9.93(2H,brs),12.20(1H,brs).
参照实施例323
1-{4-[2-(4-氯苯氧基)乙基]-3-氟苄基}哌嗪的二盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.07-3.43(10H,m),4.23-4.31(4H,m),6.96(2H,d,J=9.0Hz),7.31(2H,d,J=9.0Hz),7.44-7.49(3H,m),9.75(2H,s),12.33(1H,s).
参照实施例324
1-(2-氟-4-{2-[4-(三氟甲基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪的二盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.12(2H,t,J=6.5Hz),3.21-3.49(7H,m),3.95-3.97(1H,m),4.32-4.34(4H,m),7.13(2H,d,J=8.5Hz),7.29-7.34(2H,m),7.64(3H,d,J=8.8Hz),9.60(2H,s),12.18-12.20(1H,m).
参照实施例325
1-{4-[3-(4-甲基苯氧基)丙基]苄基}哌嗪的二盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.97-2.04(2H,m),2.22(3H,s),2.76(2H,t,J=7.7Hz),3.40(8H,brs),3.93(2H,t,J=6.2Hz),4.32(2H,brs),6.82(2H,d,J=8.5Hz),7.07(2H,d,J=8.5Hz),7.32(2H,d,J=7.8Hz),7.55(2H,d,J=7.8Hz),9.70(2H,brs),12.07(1H,brs).
参照实施例326
在室温下，向叔丁基4-(4-{[4-(丙烷-2-基氧基)苯氧基]甲基}苄基)哌嗪-1-羧酸酯(5.42g)的CH2Cl2(41mL)溶液中加入TFA(10mL，然后将该反应混合物搅拌8小时。用5MNaOH水溶液碱化该反应混合物，用CH2Cl2萃取。用水和饱和的NaCl水溶液洗涤有机层，用无水Na2SO4干燥，减压浓缩，得到呈无色固体状的1-(4-{[4-(丙烷-2-基氧基)苯氧基]甲基}苄基)哌嗪(5.73g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.30(6H,d,J=5.9Hz),1.73(1H,brs),2.35-2.47(4H,m),2.88(4H,t,J=4.9Hz),3.49(2H,s),4.42(1H,七重峰,J=5.9Hz),4.98(2H,s),6.78-6.93(4H,m),7.29-7.43(4H,m).
使用适当的原料，以与参照实施例326相同的方式制备下列化合物。
参照实施例327
1-{4-[(4-氯苯氧基)甲基]苄基}哌嗪
1H-NMR(CDCl3)δ：1.65(1H,brs),2.42(4H,brs),2.89(4H,t,J=4.9Hz),3.49(2H,s),5.01(2H,s),6.86-6.93(2H,m),7.20-7.26(2H,m),7.31-7.39(4H,m).
参照实施例328
1-{4-[2-(4-甲基苯基)乙氧基]苄基}哌嗪
1H-NMR(CDCl3)δ：1.80(1H,brs),2.33(3H,s),2.35-2.45(4H,m),2.87(4H,t,J=4.9Hz),3.05(2H,t,J=7.3Hz),3.41(2H,s),4.13(2H,t,J=7.3Hz),6.79-6.88(2H,m),7.08-7.28(6H,m).
参照实施例329
1-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯基]乙氧基}苄基)哌嗪
1H-NMR(CDCl3)δ：1.24(6H,d,J=6.9Hz),1.94(1H,brs),2.33-2.43(4H,m),2.80-2.92(5H,m),3.06(2H,t,J=7.3Hz),3.41(2H,s),4.14(2H,t,J=7.3Hz),6.79-6.88(2H,m),7.15-7.28(6H,m).
参照实施例330
1-{4-[(4-甲氧基苯氧基)甲基]苄基}哌嗪
1H-NMR(CDCl3)δ：1.91(1H,brs),2.35-2.50(4H,m),2.89(4H,t,J=4.6Hz),3.50(2H,s),3.77(3H,s),4.99(2H,s),6.78-6.93(4H,m),7.30-7.43(4H,m).
参照实施例331
1-{4-[(4-乙氧基苯氧基)甲基]苄基}哌嗪
1H-NMR(CDCl3)δ：1.39(3H,t,J=6.9Hz),2.18(1H,brs),2.38-2.50(4H,m),2.90(4H,t,J=4.9Hz),3.50(2H,s),3.98(2H,q,J=6.9Hz),4.99(2H,s),6.78-6.93(4H,m),7.30-7.43(4H,m).
参照实施例332
1-(4-{2-[4-(丙烷-2-基氧基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪
1H-NMR(CDCl3)δ：1.29(6H,d,J=5.9Hz),1.86(1H,brs),2.33-2.52(4H,m),2.88(4H,t,J=4.9Hz),3.05(2H,t,J=7.3Hz),3.46(2H,s),4.11(2H,t,J=7.3Hz),4.40(1H,七重峰,J=5.9Hz),6.81(4H,s),7.18-7.34(4H,m).
参照实施例333
1-{4-[2-(4-乙氧基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪
1H-NMR(CDCl3)δ：1.38(3H,t,J=6.9Hz),1.69(1H,brs),2.34-2.50(4H,m),2.88(4H,t,J=4.9Hz),3.05(2H,t,J=6.9Hz),3.47(2H,s),3.97(2H,q,J=6.9Hz),4.11(2H,t,J=6.9Hz),6.81(4H,s),7.16-7.30(4H,m).
参照实施例334
1-{4-[2-(3-氯苯氧基)乙基]苄基}哌嗪
1H-NMR(CDCl3)δ：1.61(1H,brs),2.34-2.48(4H,m),2.88(4H,t,J=4.9Hz),3.07(2H,t,J=6.9Hz),3.47(2H,s),4.14(2H,t,J=6.9Hz),6.72-6.83(1H,m),6.85-6.95(2H,m),7.10-7.30(5H,m).
参照实施例335
4-{2-[4-(哌嗪-1-基甲基)苯基]乙氧基}苄腈三氟乙酸酯
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.92-3.14(6H,m),3.22-3.45(4H,m),4.01(2H,brs),4.31(2H,t,J=6.6Hz),7.11(2H,d,J=8.2Hz),7.38(4H,s),7.76(2H,d,J=8.2Hz),9.03(1H,brs).
参照实施例336
1-(4-{2-[4-(甲基磺酰基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪三氟乙酸酯
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.93-3.13(6H,m),3.15(3H,s),3.27(4H,brs),4.04(2H,brs),4.33(2H,t,J=6.9Hz),7.16(2H,d,J=8.9Hz),7.39(4H,s),7.83(2H,d,J=8.9Hz),9.09(2H,brs).
参照实施例337
1-{4-[2-(4-碘代苯氧基)乙基]苄基}哌嗪三氟乙酸酯
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.93-3.11(6H,m),3.32(4H,brs),3.99(2H,brs),4.18(2H,t,J=6.9Hz),6.78(2H,d,J=8.9Hz),7.36(4H,s),7.58(2H,d,J=8.9Hz),8.99(2H,brs),11.12(1H,brs).
参照实施例338
6-(哌嗪-1-基甲基)-2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]喹啉
1H-NMR(CDCl3)δ：1.29(6H,d,J=6.9Hz),1.68(1H,brs),2.45(4H,brs),2.90(4H,t,J=4.6Hz),2.95(1H,七重峰,J=6.9Hz),3.62(2H,s),7.03(1H,d,J=8.7Hz),7.12-7.19(2H,m),7.24-7.30(2H,m),7.62(1H,dd,J=6.9,1.8Hz),7.67(1H,s),7.77(1H,d,J=8.7Hz),8.07(1H,d,J=8.7Hz).
参照实施例339
2-(4-甲氧基苯氧基)-6-(哌嗪-1-基甲基)喹啉
1H-NMR(CDCl3)δ：1.58(1H,brs),2.44(4H,brs),2.89(4H,t,J=4.5Hz),3.61(2H,s),3.84(3H,s),6.91-6.99(2H,m),7.02(1H,d,J=9.2Hz),7.13-7.20(2H,m),7.61(1H,dd,J=8.2Hz),7.64-7.69(1H,m),7.74(1H,d,J=8.7Hz),8.06(1H,d,J=9.2Hz).
参照实施例340
1-{4-[2-(4-甲基苯氧基)丙基]苄基}哌嗪
1H-NMR(CDCl3)δ：1.27(3H,d,J=6.1Hz),2.27(3H,s),2.40(4H,brs),2.78(1H,dd,J=13.7,6.6Hz),2.88(4H,t,J=4.9Hz),3.07(1H,dd,J=13.7,5.9Hz),3.45(2H,s),4.47-4.54(1H,m),6.78(2H,dt,J=9.4,2.6Hz),7.05(2H,dd,J=8.7,0.6Hz),7.18(2H,d,J=8.1Hz),7.23(2H,d,J=8.1Hz).
参照实施例341
1-{4-[1-(4-甲基苯氧基)丙烷-2-基]苄基}哌嗪
1H-NMR(CDCl3)δ：1.39(3H,d,J=7.1Hz),2.27(3H,s),2.41(4H,brs),2.88(4H,t,J=4.9Hz),3.17-3.25(1H,m),3.47(2H,s),3.91(1H,dd,J=9.2,7.8Hz),4.05(1H,dd,J=9.2,5.7Hz),6.78(2H,d,J=8.8Hz),7.05(2H,d,J=8.8Hz),7.22(2H,d,J=8.3Hz),7.27(2H,d,J=8.3Hz).
参照实施例342
1-{4-[(E)-3-甲氧基丙-1-烯-1-基]苄基}哌嗪
1H-NMR(CDCl3)δ：2.42(4H,brs),2.89(4H,t,J=4.9Hz),3.39(3H,s),3.47(2H,s),4.09(2H,dd,J=6.1,1.5Hz),6.26(1H,dt,J=16.1,6.1Hz),6.60(1H,d,J=16.1Hz),7.27(2H,d,J=8.3Hz),7.34(2H,d,J=8.3Hz).
参照实施例343
1-{3-甲基-4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪
1H-NMR(CDCl3)δ：2.28(3H,s),2.35(3H,s),2.40(4H,brs),2.88(4H,t,J=4.9Hz),3.07(2H,t,J=7.4Hz),3.43(2H,s),4.10(2H,t,J=7.4Hz),6.79(2H,dt,J=9.3,2.5Hz),7.05-7.12(4H,m),7.16(1H,d,J=7.8Hz).
参照实施例344
1-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]-3-甲基苄基}哌嗪
1H-NMR(CDCl3)δ：2.35(3H,s),2.41(4H,brs),2.89(4H,t,J=4.9Hz),3.07(2H,t,J=7.3Hz),3.44(2H,s),4.09(2H,t,J=7.3Hz),6.79-6.85(2H,m),6.92-7.00(2H,m),7.09-7.16(3H,m).
参照实施例345
N,N-二甲基-4-{2-[4-(哌嗪-1-基甲基)苯基]乙氧基}苯胺
1H-NMR(CDCl3)δ：2.39-2.42(4H,m),2.86-2.88(10H,m),3.05(2H,t,J=7.2Hz),3.46(2H,s),4.11(2H,t,J=7.2Hz),6.72-6.73(2H,m),6.82-6.84(2H,m),7.21-7.27(4H,m).
参照实施例346
1-{4-[2-(4-氟苯氧基)丙基]苄基}哌嗪
1H-NMR(CDCl3)δ：1.28(3H,d,J=6.1Hz),2.39(4H,brs),2.79(1H,dd,J=13.7,6.6Hz),2.88(4H,t,J=4.9Hz),3.04(1H,dd,J=13.7,6.1Hz),3.46(2H,s),4.41-4.49(1H,m),6.77-6.82(2H,m),6.90-6.96(2H,m),7.17(2H,d,J=8.1Hz),7.24(2H,d,J=8.1Hz).
参照实施例347
1-{2-甲基-4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪
1H-NMR(CDCl3)δ：2.28(3H,s),2.35(3H,s),2.40(4H,brs),2.85(4H,t,J=4.9Hz),3.03(2H,t,J=7.2Hz),3.41(2H,s),4.12(2H,t,J=7.2Hz),6.80(2H,dt,J=9.3,2.5Hz),7.00-7.08(4H,m),7.19(1H,d,J=7.6Hz).
参照实施例348
2-[2-氟-4-(哌嗪-1-基甲基)苯氧基]-2-甲基丙烷-1-醇
1H-NMR(CDCl3)δ：1.28(6H,s),1.89-1.93(2H,m),2.39-2.42(4H,m),2.89-2.90(4H,m),3.43(2H,s),3.59(2H,s),6.98-7.00(2H,m),7.10(1H,d,J=12.0Hz).
参照实施例349
向9H-芴-9-基甲基4-(4-{(E)-3-[(5-溴吡啶-2-基)氧基]丙-1-烯-1-基}苄基)哌嗪-1-羧酸酯(0.604g)的CH2Cl2(10mL)溶液中加入哌啶(0.196mL)。在室温下搅拌1小时后，向该反应混合物中加入哌啶(0.784mL)并在室温下搅拌4小时。然后向该反应混合物中加入饱和的NH4Cl水溶液和CH2Cl2。用饱和的NH4Cl水溶液和饱和的NaCl水溶液洗涤有机层，用无水Na2SO4干燥，减压浓缩。用Et2O洗涤残留物，得到呈白色粉末状的1-(4-{(E)-3-[(5-溴吡啶-2-基)氧基]丙-1-烯-1-基}苄基)哌嗪(0.282g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.72(4H,t,J=4.8Hz),3.19(4H,t,J=4.8Hz),3.54(2H,s),4.96(2H,d,J=6.1Hz),6.42(1H,dt,J=15.9,6.1Hz),6.68-6.72(2H,m),7.23-7.26(2H,m),7.36(2H,d,J=8.1Hz),7.65(1H,dd,J=8.7,2.5Hz),8.20(1H,d,J=2.5Hz).
使用适当的原料，以与参照实施例349相同的方式制备下列化合物。
参照实施例350
1-(4-{(E)-3-[(5-甲基吡啶-2-基)氧基]丙-1-烯-1-基}苄基)哌嗪
1H-NMR(CDCl3)δ：2.25(3H,s),2.74(4H,t,J=4.8Hz),3.21(4H,t,J=4.9Hz),3.54(2H,s),4.96(2H,dd,J=6.0,1.2Hz),6.45(1H,dt,J=15.9,6.0Hz),6.69-6.72(2H,m),7.23(2H,d,J=8.2Hz),7.36(2H,d,J=8.2Hz),7.40(1H,ddd,J=8.5,2.4,0.5Hz),7.96-7.97(1H,m).
参照实施例351
在0℃下，向丁基(E)-3-{3-氯-4-[(5-硝基吡啶-2-基)氧基]苯基}丙-2-烯酸酯(45.4g)的EtOH(500mL)溶液和锡粉(57.3g)中缓慢加入浓HCl(36.6mL)，然后将所得混合物在室温下搅拌1小时。用5MNaOH水溶液中和该反应混合物，在硅藻土上过滤该混合物。蒸发滤液并将水加入到残留物中，用AcOEt萃取该混合物。用水和饱和的NaCl水溶液洗涤有机层，用无水Na2SO4干燥，减压浓缩。通过硅胶柱色谱(正己烷/AcOEt=2/1)精制残留物，得到呈淡黄色固体状的丁基(E)-3-{4-[(5-氨基吡啶-2-基)氧基]-3-氯苯基}丙-2-烯酸酯(39.9g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(3H,t,J=7.3Hz),1.38-1.50(2H,m),1.64-1.74(2H,m),3.58(2H,brs),4.21(2H,t,J=6.8Hz),6.37(1H,d,J=16.1Hz),6.85(1H,d,J=7.8Hz),7.08-7.15(2H,m),7.39(1H,dd,J=8.3,2.0Hz),7.55-7.67(3H,m).
使用适当的原料，以与参照实施例351相同的方式制备下列化合物。
参照实施例352
乙基(E)-3-{4-[(5-氨基吡啶-2-基)氧基]-3-甲氧基苯基}丙-2-烯酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.34(3H,t,J=7.1Hz),3.50(2H,s),3.83(3H,s),4.27(2H,q,J=7.2Hz),6.36(1H,d,J=15.6Hz),6.82(1H,d,J=8.8Hz),7.03-7.14(4H,m),7.65(2H,dd,J=9.5,6.6Hz).
参照实施例353
丁基(E)-3-{4-[(5-氨基吡啶-2-基)氧基]-3-甲基苯基}丙-2-烯酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：0.96(3H,t,J=7.3Hz),1.37-1.51(2H,m),1.64-1.74(2H,m),2.24(3H,s),3.55(2H,brs),4.20(2H,q,J=6.6Hz),6.35(1H,d,J=15.8Hz),6.76(1H,d,J=8.6Hz),6.93(1H,d,J=8.2Hz),7.09(1H,dd,J=8.6,3.0Hz),7.31-7.35(1H,m),7.41(1H,brs),7.63(1H,d,J=15.8Hz),7.69(1H,d,J=3.0Hz).
参照实施例354
丁基(E)-3-{4-[(5-氨基吡啶-2-基)氧基]-3-氯-5-甲基苯基}丙-2-烯酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(3H,t,J=7.3Hz),1.39-1.48(2H,m),1.65-1.72(2H,m),2.19(3H,s),3.47(2H,brs),4.20(2H,t,J=6.6Hz),6.37(1H,d,J=15.9Hz),6.82(1H,d,J=8.5Hz),7.10-7.13(1H,m),7.31-7.32(1H,m),7.46(1H,d,J=1.7Hz),7.56-7.60(2H,m).
参照实施例355
乙基(E)-3-{4-[(5-氨基吡啶-2-基)氧基]-3,5-二甲氧基苯基}丙-2-烯酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.35(3H,t,J=7.2Hz),3.41(2H,brs),3.79(6H,s),4.27(2H,q,J=7.2Hz),6.38(1H,d,J=15.9Hz),6.82(2H,s),6.85(1H,d,J=8.8Hz),7.08(1H,dd,J=8.5,2.9Hz),7.58(1H,d,J=2.9Hz),7.64(1H,d,J=15.9Hz).
参照实施例356
丁基(E)-3-{4-[(5-氨基吡啶-2-基)氧基]-2-甲基苯基}丙-2-烯酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：0.96(3H,t,J=7.3Hz),1.37-1.50(2H,m),1.64-1.74(2H,m),2.40(3H,s),3.58(2H,brs),4.20(2H,t,J=6.6Hz),6.29(1H,d,J=15.8Hz),6.80(1H,d,J=8.9Hz),6.86-6.90(2H,m),7.10(1H,dd,J=8.6,3.0Hz),7.53-7.56(1H,m),7.73(1H,dd,J=3.0Hz),7.92(1H,d,J=15.8Hz).
参照实施例357
6-(4-溴-2-氯-6-甲基苯氧基)吡啶-3-胺
1H-NMR(CDCl3)δ：2.16(3H,s),3.46(2H,brs),6.80(1H,dd,J=8.6,0.5Hz),7.10(1H,dd,J=8.8,3.2Hz),7.25-7.33(1H,m),7.43(1H,dd,J=2.3,0.5Hz),7.56(1H,dd,J=2.9,0.5Hz).
参照实施例358
丁基(E)-3-{4-[(5-氨基吡啶-2-基)氧基]-3-氟苯基}丙-2-烯酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(3H,t,J=7.3Hz),1.39-1.49(2H,m),1.66-1.73(2H,m),3.54(2H,s),4.21(2H,t,J=6.6Hz),6.36(1H,d,J=16.1Hz),6.86(1H,d,J=8.3Hz),7.12(1H,dd,J=9.0,2.7Hz),7.17(1H,t,J=8.1Hz),7.26-7.35(2H,m),7.59-7.64(2H,m).
参照实施例359
乙基(E)-3-{4-[(5-氨基吡啶-2-基)氧基]-3,5-二甲基苯基}丙-2-烯酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.34(3H,t,J=7.1Hz),2.12(6H,s),3.44(2H,brs),4.26(2H,t,J=7.1Hz),6.36(1H,d,J=16.1Hz),6.70(1H,d,J=8.8Hz),7.08(1H,dd,J=8.6,2.9Hz),7.26(2H,s),7.61-7.65(2H,m).
参照实施例360
在H2大气下向乙基6-[(5-硝基吡啶-2-基)氧基]萘-2-羧酸酯(23.3g)的EtOH(460mL)溶液中加入Pd/C(0.367g)。然后将该反应混合物温热至50℃，搅拌7.5小时。在硅藻土上过滤该反应混合物，减压浓缩滤液。在60℃下减压干燥残留的固体，得到呈淡棕色粉末状的乙基6-[(5-氨基吡啶-2-基)氧基]萘-2-羧酸酯(19.6g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.44(3H,t,J=7.2Hz),3.60(2H,s),4.43(2H,q,J=7.2Hz),6.87(1H,dd,J=8.5,0.5Hz),7.14(1H,dd,J=8.5,3.2Hz),7.32(1H,dd,J=8.9,2.3Hz),7.41(1H,d,J=2.2Hz),7.74(1H,d,J=8.5Hz),7.76(1H,dd,J=2.9,0.5Hz),7.93(1H,d,J=9.0Hz),8.03(1H,dd,J=8.5,1.7Hz),8.57(1H,s).
参照实施例361
在0℃下向2-(4-溴-2-氯-5-甲基苯氧基)-5-硝基吡啶(10.0g)的AcOEt(150mL)溶液中加入5%Pt/C(1.00g)。在氢气大气和室温下搅拌5小时后，使用硅藻土过滤该反应混合物，减压浓缩滤液，得到呈粉红色固体状的6-(4-溴-2-氯-5-甲基苯氧基)吡啶-3-胺(9.13g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.33(3H,s),3.51(2H,brs),6.80-6.83(1H,m),7.01(1H,s),7.10(1H,dd,J=8.5,2.9Hz),7.60(1H,s),7.63-7.64(1H,m).
使用适当的原料，以与参照实施例361相同的方式制备下列化合物。
参照实施例362
6-(4-溴-5-氯-2-甲基苯氧基)吡啶-3-胺
1H-NMR(CDCl3)δ：2.16(3H,s),3.53(2H,brs),6.76(1H,d,J=8.5Hz),7.05(1H,s),7.08-7.13(1H,m),7.46(1H,s),7.66(1H,d,J=2.9Hz).
参照实施例363
叔丁基4-{4-[2-(4-氨基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-羧酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.45(9H,s),2.38(4H,t,J=4.9Hz),3.02-3.06(2H,m),3.41-3.43(6H,m),3.48(2H,brs),4.07-4.11(2H,m),6.62(2H,d,J=8.8Hz),6.73(2H,d,J=8.8Hz),7.22(2H,d,J=8.3Hz),7.25(2H,d,J=8.8Hz).
参照实施例364
在0℃下，向丁基(E)-3-{4-[(5-氨基吡啶-2-基)氧基]-3-氯苯基}丙-2-烯酸酯(30.0g)的THF(400mL)溶液中缓慢加入H2SO4(6.92mL)，在搅拌10分钟后，向该反应混合物中缓慢加入亚硝酸正戊酯(17.3mL)。然后将所得混合物在0℃下搅拌1小时。过滤收集所得沉淀，并减压干燥，得到呈淡黄色粉末状的重氮盐。在100℃下将上述重氮盐缓慢加入到乙酸400mL)中，然后将所得混合物在100℃下搅拌3小时。冷却后，蒸发溶剂，用5MNaOH水溶液中和残留物，用AcOEt萃取该混合物。用水和饱和的NaCl水溶液洗涤有机层，用无水Na2SO4干燥，减压浓缩。通过硅胶柱色谱(正己烷/AcOEt=2/1)精制残留物，得到呈棕色油状的丁基(E)-3-{3-氯-4-[(5-羟基吡啶-2-基)氧基]苯基}丙-2-烯酸酯(14.8g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(3H,t,J=7.3Hz),1.38-1.50(2H,m),1.64-1.74(2H,m),4.21(2H,t,J=6.8Hz),6.26(1H,brs),6.37(1H,d,J=16.1Hz),6.90(1H,d,J=8.8Hz),7.12(1H,d,J=8.8Hz),7.28(1H,dd,J=8.8,2.9Hz),7.40(1H,dd,J=8.3,2.0Hz),7.54-7.62(2H,m),7.75(1H,d,J=2.4Hz).
使用适当的原料，以与参照实施例364相同的方式制备下列化合物。
参照实施例365
丁基(E)-3-{3-氯-4-[(5-羟基吡啶-2-基)氧基]-5-甲基苯基}丙-2-烯酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(3H,t,J=7.3Hz),1.41-1.46(2H,m),1.66-1.72(2H,m),2.19(3H,s),4.21(2H,t,J=6.6Hz),5.59(1H,s),6.37(1H,d,J=16.2Hz),6.87(1H,d,J=8.9Hz),7.24-7.31(2H,m),7.45(1H,d,J=2.0Hz),7.56(1H,d,J=15.8Hz),7.67(1H,d,J=3.0Hz).
参照实施例366
丁基(E)-3-{4-[(5-羟基吡啶-2-基)氧基]-2-甲基苯基}丙-2-烯酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：0.96(3H,t,J=7.3Hz),1.39-1.48(2H,m),1.65-1.72(2H,m),2.37(3H,s),4.21(2H,t,J=6.8Hz),6.29(1H,d,J=16.1Hz),6.81-6.87(3H,m),7.24-7.27(1H,m),7.52-7.54(1H,m),7.68(1H,brs),7.83(1H,d,J=3.4Hz),7.90(1H,d,J=16.1Hz).
参照实施例367
乙基(E)-3-{4-[(5-羟基吡啶-2-基)氧基]-3-甲氧基苯基}丙-2-烯酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.35(3H,t,J=7.1Hz),3.79(3H,s),4.27(2H,q,J=7.1Hz),6.36(1H,d,J=15.6Hz),6.45-6.75(1H,m),6.83(1H,d,J=8.8Hz),7.04-7.13(3H,m),7.22(1H,dd,J=8.8,2.9Hz),7.61-7.73(2H,m).
参照实施例368
乙基(E)-3-{4-[(5-羟基吡啶-2-基)氧基]苯基}丙-2-烯酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.34(3H,t,J=7.2Hz),4.27(2H,q,J=7.2Hz),6.35(1H,brs),6.35(1H,d,J=16.1Hz),6.87(1H,d,J=8.8Hz),7.06(2H,dt,J=9.2,2.4Hz),7.27(1H,dd,J=8.8,3.1Hz),7.51(2H,dt,J=9.2,2.4Hz),7.65(1H,d,J=16.1Hz),7.85(1H,dd,J=3.2,0.5Hz).
参照实施例369
丁基(E)-3-{4-[(5-羟基吡啶-2-基)氧基]-3-甲基苯基}丙-2-烯酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：0.96(3H,t,J=7.3Hz),1.39-1.48(2H,m),1.65-1.72(2H,m),2.21(3H,s),4.21(2H,t,J=6.9Hz),6.35(1H,d,J=15.6Hz),6.77(1H,d,J=8.7Hz),6.92(1H,d,J=8.2Hz),7.24(1H,dd,J=8.9,3.0Hz),7.32(1H,dd,J=8.5,2.1Hz),7.40(1H,d,J=1.8Hz),7.44(1H,s),7.62(1H,d,J=16.0Hz),7.78(1H,d,J=2.7Hz).
参照实施例370
丁基(E)-3-{3-氟-4-[(5-羟基吡啶-2-基)氧基]苯基}丙-2-烯酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(3H,t,J=7.3Hz),1.39-1.49(2H,m),1.66-1.73(2H,m),4.21(2H,t,J=6.7Hz),5.20(1H,s),6.37(1H,d,J=16.1Hz),6.93(1H,d,J=8.8Hz),7.20(1H,t,J=8.1Hz),7.27-7.35(3H,m),7.61(1H,d,J=15.9Hz),7.75(1H,d,J=3.2Hz).
参照实施例371
6-(4-溴-2-氯-6-甲基苯氧基)吡啶-3-醇
1H-NMR(CDCl3)δ：2.15(3H,s),6.24(1H,brs),6.84(1H,d,J=8.8Hz),7.22-7.29(2H,m),7.38-7.43(1H,m),7.63(1H,d,J=3.2Hz).
参照实施例372
乙基(E)-3-{4-[(5-羟基吡啶-2-基)氧基]-3,5-二甲基苯基}丙-2-烯酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.34(3H,t,J=7.1Hz),2.09(6H,s),4.26(2H,t,J=7.1Hz),6.34(1H,d,J=15.9Hz),6.66(1H,d,J=8.8Hz),7.19-7.26(3H,m),7.57-7.61(2H,m),7.66(1H,d,J=2.2Hz).
参照实施例373
乙基6-[(5-羟基吡啶-2-基)氧基]萘-2-羧酸酯
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.37(3H,t,J=7.1Hz),4.38(2H,q,J=7.2Hz),7.03(1H,dd,J=8.7,0.6Hz),7.33-7.37(2H,m),7.51(1H,d,J=2.4Hz),7.77(1H,dd,J=3.2,0.5Hz),7.92-7.98(2H,m),8.16(1H,d,J=9.3Hz),8.61(1H,d,J=0.7Hz),9.82(1H,brs).
参照实施例374
6-(4-溴-2-氯-5-甲基苯氧基)吡啶-3-醇
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.30(3H,s),6.96(1H,d,J=8.8Hz),7.23(1H,s),7.30(1H,dd,J=8.8,2.9Hz),7.63(1H,d,J=2.9Hz),7.79(1H,s),9.66(1H,s).
参照实施例375
6-(4-溴-5-氯-2-甲基苯氧基)吡啶-3-醇
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.09(3H,s),6.95(1H,d,J=8.8Hz),7.22(1H,s),7.30(1H,dd,J=8.8,3.2Hz),7.66(1H,d,J=3.2Hz),7.71(1H,s),9.67(1H,s).
参照实施例376
乙基(E)-3-{4-[(5-羟基吡啶-2-基)氧基]-3,5-二甲氧基苯基}丙-2-烯酸酯
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.27(3H,t,J=7.1Hz),3.72(6H,s),4.20(2H,q,J=7.1Hz),6.72(1H,d,J=16.1Hz),6.79(1H,d,J=8.8Hz),7.14(2H,s),7.21(1H,dd,J=8.8,2.9Hz),7.51(1H,d,J=2.7Hz),7.64(1H,d,J=16.1Hz),9.38(1H,s).
参照实施例377
在室温下向2-(4-溴-2-氯-6-甲基苯氧基)-5-硝基吡啶(1.00g)和丙烯酸丁酯(0.480mL)的1,4-二噁烷(10mL)溶液中加入N,N-二环己基甲基胺(0.655mL)、三叔丁基膦四氟硼酸酯(34mg)和三(二亚苄基丙酮)二钯(0)(40mg)。将所得混合物在70℃和氮气大气下搅拌4小时。向该反应混合物中加入水，用AcOEt萃取。用饱和的NaCl水溶液洗涤有机层，用无水MgSO4干燥，减压浓缩。通过硅胶柱色谱(正己烷/AcOEt=9/1-1/1)精制残留物，得到呈黄色粉末状的丁基(E)-3-{3-氯-5-甲基-4-[(5-硝基吡啶-2-基)氧基]苯基}丙-2-烯酸酯(1.05g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(3H,t,J=7.3Hz),1.39-1.49(2H,m),1.66-1.73(2H,m),2.20(3H,s),4.22(2H,t,J=6.8Hz),6.42(1H,d,J=16.1Hz),7.17(1H,d,J=9.0Hz),7.36-7.37(1H,m),7.50(1H,d,J=2.0Hz),7.59(1H,d,J=16.1Hz),8.54(1H,dd,J=9.0,2.9Hz),8.98-8.99(1H,m).
使用适当的原料，以与参照实施例377相同的方式制备下列化合物。
参照实施例378
丁基(E)-3-{5-氯-4-[(5-羟基吡啶-2-基)氧基]-2-甲基苯基}丙-2-烯酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(3H,t,J=7.6Hz),1.39-1.48(2H,m),1.66-1.73(2H,m),2.37(3H,s),4.21(2H,t,J=6.6Hz),5.38(1H,brs),6.32(1H,d,J=15.9Hz),6.90(1H,d,J=8.8Hz),6.97(1H,s),7.26-7.29(1H,m),7.62(1H,s),7.77(1H,d,J=2.9Hz),7.84(1H,d,J=15.9Hz).
参照实施例379
丁基(E)-3-{2-氯-4-[(5-羟基吡啶-2-基)氧基]-5-甲基苯基}丙-2-烯酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(3H,t,J=7.3Hz),1.39-1.49(2H,m),1.66-1.73(2H,m),2.20(3H,s),4.22(2H,t,J=6.8Hz),5.23-5.30(1H,m),6.38(1H,d,J=15.9Hz),6.87(1H,d,J=8.8Hz),7.01(1H,s),7.28(1H,dd,J=8.8,2.9Hz),7.51(1H,s),7.82(1H,d,J=2.9Hz),8.02(1H,d,J=15.9Hz).
参照实施例380
在室温下向6-(4-溴-2-氯-6-甲基苯氧基)吡啶-3-醇(5.00g)的DMF(50mL)溶液中加入咪唑(1.41g)和TBDMSCl(2.87g)。在室温下搅拌后5小时，向该反应混合物中加入饱和的NaHCO3水溶液，用AcOEt萃取。用水和饱和的NaCl水溶液洗涤有机层，用无水Na2SO4干燥，减压浓缩。通过硅胶柱色谱精制残留物(正己烷/AcOEt=9/1-2/1)，得到呈无色油状的2-(4-溴-2-氯-6-甲基苯氧基)-5-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}吡啶(6.16g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.18(6H,s),0.97(9H,s),2.15(3H,s),6.86(1H,dd,J=8.8,0.7Hz),7.21(1H,dd,J=8.8,2.9Hz),7.30-7.31(1H,m),7.43-7.44(1H,m),7.65-7.67(1H,m).
参照实施例381
在室温和氩气大气下，将双(戊酰)二硼(3.03g)、氯化亚铜(I)(0.032g)、4,5-二(二苯基膦)-9,9-二甲基夹氧杂蒽(0.188g)和叔丁氧基钠(0.063g)的THF(15mL)溶液搅拌30分钟。向该混合物中依次加入2-(三甲基甲硅烷基)乙基丁-2-酸酯(2.00g)和MeOH(0.878mL)。在室温下搅拌5小时后，将该混合物通过硅藻土垫过滤，并减压浓缩滤液。通过硅胶柱色谱(正己烷/AcOEt=19/1-9/1)精制残留物，得到呈无色油状的2-(三甲基甲硅烷基)乙基(Z)-3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊-2-基)丁-2-烯酸酯(2.86g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.05(9H,s),0.94-1.06(2H,m),1.28(12H,s),2.17(3H,d,J=2.0Hz),4.15-4.26(2H,m),6.42(1H,d,J=1.6Hz).
参照实施例382
在50℃和氩气大气下，将乙基(E)-2-甲基-3-{[(三氟甲基)磺酰基]氧基}丁-2-烯酸酯(2.00g)、双(戊酰)二硼(2.02g),二氯二(三苯基膦)钯(II)(0.15g),三苯基膦(0.11g)和叔丁氧基钾(1.44g)的混合物在甲苯(40mL)中搅拌2小时。将该混合物通过硅藻土垫过滤，并减压浓缩滤液。通过硅胶柱色谱(正己烷/AcOEt=99/1-19/1)精制残留物，得到呈无色油状的乙基(Z)-2-甲基-3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊-2-基)丁-2-烯酸酯(0.91g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.28(12H,s),1.30(3H,t,J=7.3Hz),1.87(3H,q,J=1.6Hz),2.10(3H,q,J=1.6Hz),4.22(2H,q,J=7.3Hz).
参照实施例383
在室温下向6-(4-溴-2-氯-6-甲基苯氧基)吡啶-3-醇(5.00g)的CH2Cl2-THF(70mL，5：2)溶液加入3,4-二氢-2H-吡喃(4.35mL)和PPTS(200mg)。在室温下搅拌95小时后，减压除去溶剂。向残留物中加入饱和的NaHCO3水溶液，用AcOEt萃取。用饱和的NaCl水溶液洗涤有机层，用无水Na2SO4干燥，减压浓缩。通过硅胶柱色谱(正己烷/AcOEt=4/1-1/1)精制残留物，得到呈黄色油状的2-(4-溴-2-氯-6-甲基苯氧基)-5-(四氢-2H-吡喃-2-基氧基)吡啶(6.30g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.51-2.01(6H,m),2.16(3H,s),3.57-3.62(1H,m),3.86-3.94(1H,m),5.28(1H,t,J=3.2Hz),6.88-6.92(1H,m),7.30-7.31(1H,m),7.43-7.52(2H,m),7.87-7.89(1H,m).
使用适当的原料，以与参照实施例105相同的方式制备下列化合物。
参照实施例384
3-氯-5-甲基-4-{[5-(四氢-2H-吡喃-2-基氧基)吡啶-2-基]氧基}苯甲醛
1H-NMR(CDCl3)δ：1.58-1.99(6H,m),2.26(3H,s),3.58-3.62(1H,m),3.86-3.92(1H,m),5.28-5.30(1H,m),6.96(1H,d,J=9.0Hz),7.49(1H,dd,J=9.0,2.9Hz),7.70-7.71(1H,m),7.82(1H,d,J=1.7Hz),7.86(1H,d,J=2.9Hz),9.92(1H,s).
参照实施例385
在0°C下向三乙基膦酰乙酸酯(44.0mL)的THF(100mL)溶液中缓慢加入NaH(60%，分散在矿物油中，8.8g)。在1小时搅拌后，将3,5-二甲基-4-[(5-硝基吡啶-2-基)氧基]苯甲醛(54.5g)的THF(200mL)溶液加入到该反应混合物中。在室温下搅拌2小时后，将AcOEt和H2O加入到该反应混合物中。收集所得沉淀，得到呈白色粉末状的乙基(E)-3-{3,5-二甲基-4-[(5-硝基吡啶-2-基)氧基]苯基}丙-2-烯酸酯(40.9g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.35(3H,t,J=7.1Hz),2.12(6H,s),4.27(2H,t,J=7.1Hz),6.40(1H,d,J=16.1Hz),7.09(1H,d,J=9.0Hz),7.31(2H,s),7.64(1H,d,J=15.9Hz),8.51(1H,dd,J=9.0,2.2Hz),9.01(1H,d,J=2.4Hz).
使用适当的原料，以与参照实施例385相同的方式制备下列化合物。
参照实施例386
乙基(E)-3-{3,5-二甲氧基-4-[(5-硝基吡啶-2-基)氧基]苯基}丙-2-烯酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.36(3H,t,J=7.1Hz),3.81(6H,s),4.29(2H,q,J=7.1Hz),6.42(1H,d,J=16.2Hz),6.84(2H,s),7.13(1H,d,J=8.9Hz),7.66(1H,d,J=16.2Hz),8.48(1H,dd,J=9.1,2.8Hz),8.99(1H,d,J=3.0Hz).
参照实施例387
乙基(E)-3-(3-氯-5-甲基-4-{[5-(四氢-2H-吡喃-2-基氧基)吡啶-2-基]氧基}苯基)-2-甲基丙-2-烯酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.35(3H,t,J=7.1Hz),1.55-1.74(3H,m),1.82-1.89(2H,m),1.91-2.02(1H,m),2.13(3H,d,J=1.5Hz),2.20(3H,s),3.56-4.64(1H,m),3.85-3.96(1H,m),4.27(2H,q,J=7.1Hz),5.29(1H,t,J=3.3Hz),6.91(1H,dd,J=8.9,0.5Hz),7.20(1H,d,J=2.0Hz),7.35(1H,d,J=2.1Hz),7.46(1H,dd,J=8.9,3.1Hz),7.55-7.60(1H,m),7.91(1H,d,J=2.4Hz).
参照实施例388
在室温下向乙基(E)-3-(3-氯-5-甲基-4-{[5-(四氢-2H-吡喃-2-基氧基)吡啶-2-基]氧基}苯基)-2-甲基丙-2-烯酸酯(2.58g)的EtOH(40mL)溶液中加入对甲苯磺酸(1.14g)，然后将该反应混合物搅拌1小时。减压浓缩该反应混合物。用H2O稀释残留物，用AcOEt萃取。用水和饱和的NaCl水溶液洗涤有机层，用无水Na2SO4干燥，减压浓缩。通过硅胶柱色谱(正己烷/AcOEt=10/1-2/1)精制残留物，得到呈无色无定形状的乙基(E)-3-{3-氯-4-[(5-羟基吡啶-2-基)氧基]-5-甲基苯基}-2-甲基丙-2-烯酸酯(1.98g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.35(3H,t,J=7.1Hz),2.13(3H,d,J=1.5Hz),2.20(3H,s),4.27(2H,q,J=7.1Hz),4.59(1H,s),6.90(1H,d,J=8.8Hz),7.18-7.22(1H,m),7.26-7.31(1H,m),7.35(1H,d,J=2.0Hz),7.56-7.59(1H,m),7.72(1H,d,J=3.2Hz).
参照实施例389
在0℃下，向丁基(E)-3-{4-[(5-羟基吡啶-2-基)氧基]-2-甲基苯基}丙-2-烯酸酯(3.54g)的DMF(40mL)溶液中加入NaH(60%，在油中)(467mg)。在搅拌10分钟后，加入1-(溴甲基)-4-甲基苯(2.10g)。将所得混合物在室温下搅拌3.5小时。向该反应混合物中加入饱和的NH4Cl水溶液，用AcOEt萃取。用水和饱和的NaCl水溶液洗涤有机层，用无水Na2SO4干燥，减压浓缩。通过硅胶柱色谱(正己烷/AcOEt=9/1-3/1)精制残留物，得到呈黄色油状的丁基(E)-3-[2-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]丙-2-烯酸酯(4.72g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(3H,t,J=7.3Hz),1.41-1.47(2H,m),1.65-1.73(2H,m),2.36(3H,s),2.41(3H,s),4.20(2H,t,J=6.8Hz),5.03(2H,s),6.30(1H,d,J=15.6Hz),6.87-6.93(3H,m),7.20(2H,d,J=7.8Hz),7.30(2H,d,J=7.8Hz),7.34(1H,dd,J=9.0,3.2Hz),7.55-7.57(1H,m),7.90-7.94(2H,m).
使用适当的原料，以与参照实施例389相同的方式制备下列化合物。
参照实施例390
丁基(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]丙-2-烯酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(3H,t,J=7.4Hz),1.37-1.51(2H,m),1.64-1.75(2H,m),2.20(3H,s),2.36(3H,s),4.21(2H,t,J=6.8Hz),4.99(2H,s),6.38(1H,d,J=16.2Hz),6.93(1H,d,J=8.9Hz),7.19(2H,d,J=8.2Hz),7.26-7.38(4H,m),7.47(1H,d,J=2.0Hz),7.58(1H,d,J=16.2Hz),7.79(1H,d,J=3.0Hz).
参照实施例391
丁基(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氟苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]丙-2-烯酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(3H,t,J=7.4Hz),1.38-1.49(2H,m),1.64-1.75(2H,m),2.20(3H,s),4.21(2H,t,J=6.6Hz),5.10(2H,s),6.38(1H,d,J=16.2Hz),6.95(1H,d,J=8.9Hz),7.02-7.21(2H,m),7.28-7.35(2H,m),7.39(1H,dd,J=8.9,3.3Hz),7.43-7.50(2H,m),7.58(1H,d,J=15.8Hz),7.82(1H,d,J=3.0Hz).
参照实施例392
丁基(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]丙-2-烯酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(3H,t,J=7.3Hz),1.41-1.47(2H,m),1.64-1.74(2H,m),2.20(3H,s),4.21(2H,t,J=6.6Hz),5.14(2H,s),6.38(1H,d,J=15.8Hz),6.95(1H,d,J=8.9Hz),7.26-7.32(3H,m),7.38-7.42(2H,m),7.47-7.61(3H,m),7.82(1H,d,J=2.6Hz).
参照实施例393
丁基(E)-3-[4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-2-甲基苯基]丙-2-烯酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(3H,t,J=7.3Hz),1.41-1.47(2H,m),1.66-1.71(2H,m),2.42(3H,s),4.21(2H,t,J=6.8Hz),5.18(2H,s),6.31(1H,d,J=15.6Hz),6.86-6.93(3H,m),7.26-7.33(2H,m),7.36-7.42(2H,m),7.52-7.58(2H,m),7.91-7.96(2H,m).
参照实施例394
乙基(E)-3-[4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3-甲氧基苯基]丙-2-烯酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.32(3H,t,J=7.1Hz),3.77(3H,s),4.25(2H,q,J=7.1Hz),5.11(2H,s),6.38(1H,d,J=16.1Hz),6.91(1H,d,J=8.8Hz),7.07-7.14(3H,m),7.21-7.28(2H,m),7.33-7.37(2H,m),7.48-7.51(1H,m),7.65(1H,d,J=16.1Hz),7.86(1H,d,J=2.9Hz).
参照实施例395
丁基(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]丙-2-烯酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(3H,t,J=7.3Hz),1.37-1.50(2H,m),1.64-1.75(2H,m),4.21(2H,t,J=6.8Hz),5.17(2H,s),6.38(1H,d,J=16.1Hz),6.98(1H,d,J=9.0Hz),7.17(1H,d,J=8.3Hz),7.25-7.32(2H,m),7.37-7.45(3H,m),7.48-7.55(1H,m),7.56-7.66(2H,m),7.88(1H,d,J=3.2Hz).
参照实施例396
乙基(E)-3-[4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]丙-2-烯酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.34(3H,t,J=7.2Hz),4.26(2H,q,J=7.2Hz),5.18(2H,s),6.36(1H,d,J=15.9Hz),6.93(1H,d,J=8.8Hz),7.10(2H,d,J=8.8Hz),7.28-7.31(2H,m),7.37-7.43(2H,m),7.52-7.54(3H,m),7.67(1H,d,J=15.9Hz),7.96(1H,d,J=2.9Hz).
参照实施例397
2-(4-溴-2-氯-6-甲基苯氧基)-5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶
1H-NMR(CDCl3)δ：2.16(3H,s),5.14(2H,s),6.93(1H,d,J=9.0Hz),7.26-7.35(3H,m),7.36-7.42(2H,m),7.44(1H,d,J=2.4Hz),7.49-7.55(1H,m),7.81(1H,d,J=2.9Hz).
参照实施例398
乙基(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-2-甲基丙-2-烯酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.35(3H,t,J=7.1Hz),2.13(3H,d,J=1.5Hz),2.21(3H,s),4.27(2H,q,J=7.1Hz),5.15(2H,s),6.94(1H,dd,J=9.0,0.5Hz),7.17-7.22(1H,m),7.25-7.33(2H,m),7.35(1H,d,J=2.2Hz),7.37-7.44(2H,m),7.50-7.55(1H,m),7.55-7.60(1H,m),7.83(1H,d,J=2.9Hz).
参照实施例399
2-(三甲基甲硅烷基)乙基(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]丁-2-烯酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：0.07(9H,s),1.01-1.09(2H,m),2.21(3H,s),2.36(3H,s),2.55(3H,d,J=1.2Hz),4.21-4.29(2H,m),6.09-6.14(1H,m),6.82-7.45(8H,m),7.75-7.84(1H,m).
参照实施例400
2-(4-溴-2-氯-6-甲基苯氧基)-5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶
1H-NMR(CDCl3)δ：2.16(3H,s),2.36(3H,s),4.99(2H,s),6.91(1H,d,J=8.5Hz),7.19(2H,d,J=7.8Hz),7.26-7.34(3H,m),7.35(1H,dd,J=9.0,3.2Hz),7.44(1H,dd,J=2.4,0.5Hz),7.78(1H,dd,J=8.5,2.9Hz).
参照实施例401
乙基(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-2-甲基丙-2-烯酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.35(3H,t,J=7.1Hz),2.13(3H,d,J=1.5Hz),2.20(3H,s),2.36(3H,s),4.27(2H,q,J=7.1Hz),4.99(2H,s),6.91(1H,dd,J=9.0,0.5Hz),7.16-7.22(3H,m),7.27-7.32(2H,m),7.33-7.37(2H,m),7.55-7.61(1H,m),7.80(1H,d,J=2.4Hz).
参照实施例402
丁基(E)-3-{3-氯-5-甲基-4-[(5-{[4-(三氟甲基)苄基]氧基}吡啶-2-基)氧基]苯基}丙-2-烯酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(3H,t,J=7.3Hz),1.42-1.46(2H,m),1.66-1.73(2H,m),2.20(3H,s),4.21(2H,t,J=6.6Hz),5.09(2H,s),6.38(1H,d,J=15.9Hz),6.96(1H,d,J=9.0Hz),7.33(1H,s),7.38(1H,dd,J=8.9,3.1Hz),7.47(1H,d,J=1.7Hz),7.52(2H,d,J=8.5Hz),7.58(1H,d,J=15.9Hz),7.64(2H,d,J=8.3Hz),7.78(1H,d,J=2.9Hz).
参照实施例403
乙基(E)-3-[4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3,5-二甲基苯基]丙-2-烯酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.34(3H,t,J=7.2Hz),2.13(6H,s),4.26(2H,q,J=7.1Hz),5.13(2H,s),6.37(1H,d,J=15.9Hz),6.83(1H,d,J=9.0Hz),7.26-7.31(4H,m),7.36(1H,dd,J=8.9,3.1Hz),7.38-7.40(1H,m),7.51-7.53(1H,m),7.63(1H,d,J=15.9Hz),7.84(1H,d,J=2.9Hz).
参照实施例404
乙基(E)-3-[3,5-二甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]丙-2-烯酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.34(3H,t,J=7.0Hz),2.12(6H,s),2.35(3H,s),4.26(2H,q,J=7.0Hz),4.98(2H,s),6.36(1H,d,J=16.1Hz),6.81(1H,d,J=8.8Hz),7.19(2H,d,J=7.6Hz),7.27-7.34(5H,m),7.63(1H,d,J=15.9Hz),7.82(1H,d,J=2.0Hz).
参照实施例405
乙基(E)-3-[4-({5-[(4-氟苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3,5-二甲基苯基]丙-2-烯酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.34(3H,t,J=7.1Hz),2.12(6H,s),4.26(2H,q,J=7.1Hz),4.99(2H,s),6.36(1H,d,J=16.1Hz),6.83(1H,d,J=9.0Hz),7.05-7.09(2H,m),7.27(2H,brs),7.32(1H,dd,J=9.0,3.2Hz),7.36-7.40(2H,m),7.63(1H,d,J=16.1Hz),7.81(1H,d,J=3.2Hz).
参照实施例406
乙基(E)-3-[4-({5-[(4-甲氧基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3,5-二甲基苯基]丙-2-烯酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.34(3H,t,J=7.2Hz),2.12(6H,s),3.81(3H,s),4.26(2H,q,J=7.2Hz),4.95(2H,s),6.36(1H,d,J=15.9Hz),6.81(1H,d,J=8.8Hz),6.91(2H,dt,J=9.3,2.4Hz),7.27(2H,brs),7.31-7.34(3H,m),7.63(1H,d,J=15.9Hz),7.82(1H,d,J=2.9Hz).
参照实施例407
乙基(E)-3-[4-({5-[(4-氰基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3,5-二甲基苯基]丙-2-烯酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.34(3H,t,J=7.1Hz),2.12(6H,s),4.26(2H,q,J=7.1Hz),5.09(2H,s),6.37(1H,d,J=15.9Hz),6.85(1H,d,J=9.0Hz),7.27(2H,s),7.34(1H,dd,J=8.9,3.1Hz),7.52(2H,d,J=8.3Hz),7.63(1H,d,J=15.9Hz),7.68(2H,d,J=8.3Hz),7.80(1H,d,J=2.9Hz).
参照实施例408
丁基(E)-3-[3-氯-4-({5-[(4-氟苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]丙-2-烯酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(3H,t,J=7.3Hz),1.37-1.50(2H,m),1.64-1.74(2H,m),4.21(2H,t,J=6.6Hz),5.02(2H,s),6.38(1H,d,J=15.9Hz),6.96(1H,d,J=8.8Hz),7.03-7.12(2H,m),7.16(1H,d,J=8.5Hz),7.32-7.46(4H,m),7.56-7.66(2H,m),7.85(1H,d,J=3.2Hz).
参照实施例409
丁基(E)-3-[5-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-2-甲基苯基]丙-2-烯酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(3H,t,J=7.6Hz),1.39-1.48(2H,m),1.66-1.73(2H,m),2.38(3H,s),4.21(2H,t,J=7.1Hz),5.16(2H,s),6.32(1H,d,J=15.9Hz),6.96(1H,d,J=8.8Hz),7.00(1H,s),7.27-7.32(2H,m),7.38-7.43(2H,m),7.51-7.54(1H,m),7.63(1H,s),7.84(1H,d,J=15.9Hz),7.89(1H,d,J=3.2Hz).
参照实施例410
丁基(E)-3-[5-氯-2-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]丙-2-烯酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(3H,t,J=7.3Hz),1.39-1.49(2H,m),1.66-1.73(2H,m),2.36(3H,s),2.38(3H,s),4.21(2H,t,J=6.6Hz),5.01(2H,s),6.32(1H,d,J=15.9Hz),6.93(1H,d,J=8.8Hz),6.98(1H,s),7.19(2H,d,J=8.1Hz),7.29(2H,d,J=8.1Hz),7.36(1H,dd,J=8.8,2.9Hz),7.63(1H,s),7.84(1H,d,J=15.9Hz),7.87(1H,d,J=2.9Hz).
参照实施例411
丁基(E)-3-[2-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]丙-2-烯酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(3H,t,J=7.6Hz),1.40-1.49(2H,m),1.66-1.73(2H,m),2.20(3H,s),4.22(2H,t,J=6.9Hz),5.17(2H,s),6.39(1H,d,J=15.9Hz),6.91(1H,d,J=8.8Hz),7.04(1H,s),7.26-7.33(2H,m),7.38-7.42(2H,m),7.51-7.54(2H,m),7.92(1H,d,J=3.2Hz),8.02(1H,d,J=15.9Hz).
参照实施例412
丁基(E)-3-[2-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]丙-2-烯酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(3H,t,J=7.3Hz),1.41-1.49(2H,m),1.66-1.73(2H,m),2.20(3H,s),2.36(3H,s),4.21(2H,t,J=6.6Hz),5.02(2H,s),6.38(1H,d,J=15.9Hz),6.89(1H,d,J=9.0Hz),7.02(1H,s),7.19(2H,d,J=7.8Hz),7.30(2H,d,J=7.8Hz),7.35(1H,dd,J=9.0,2.9Hz),7.51(1H,s),7.90(1H,d,J=2.9Hz),8.02(1H,d,J=15.9Hz).
参照实施例413
乙基(E)-3-[3,5-二甲基-4-({5-[(6-甲基吡啶-2-基)甲氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]丙-2-烯酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.34(3H,t,J=7.1Hz),2.12(6H,s),2.56(3H,s),4.26(2H,q,J=7.1Hz),5.12(2H,s),6.36(1H,d,J=16.1Hz),6.83(1H,d,J=9.0Hz),7.09(1H,d,J=7.6Hz),7.28-7.30(3H,m),7.37(1H,dd,J=8.9,2.9Hz),7.60-7.64(2H,m),7.84(1H,d,J=2.9Hz).
参照实施例414
乙基(E)-3-[4-({5-[(2-氰基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3,5-二甲氧基苯基]丙-2-烯酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.38(3H,t,J=7.1Hz),3.83(6H,s),4.30(2H,q,J=7.1Hz),5.25(2H,s),6.41(1H,d,J=15.9Hz),6.85(2H,s),7.00(1H,d,J=8.8Hz),7.42(1H,dd,J=8.8,2.9Hz),7.45-7.49(1H,m),7.63-7.69(3H,m),7.73(1H,d,J=7.8Hz),7.85(1H,d,J=2.9Hz).
参照实施例415
乙基(E)-3-[4-({5-[(4-氰基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3,5-二甲氧基苯基]丙-2-烯酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.35(3H,t,J=7.1Hz),3.79(6H,s),4.28(2H,q,J=7.1Hz),5.09(2H,s),6.39(1H,d,J=15.9Hz),6.83(2H,s),6.97(1H,d,J=9.0Hz),7.33(1H,dd,J=9.0,2.9Hz),7.52(2H,d,J=8.3Hz),7.62-7.69(3H,m),7.77(1H,d,J=2.9Hz).
参照实施例416
乙基(E)-3-(3,5-二甲基-4-{[5-(吡啶-4-基甲氧基)吡啶-2-基]氧基}苯基)丙-2-烯酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.34(3H,t,J=7.2Hz),2.12(6H,s),4.26(2H,q,J=7.1Hz),5.06(2H,s),6.37(1H,d,J=15.9Hz),6.85(1H,d,J=8.8Hz),7.27(2H,d,J=4.9Hz),7.32-7.36(3H,m),7.63(1H,d,J=16.1Hz),7.80(1H,d,J=2.9Hz),8.63(2H,d,J=5.6Hz).
参照实施例417
丁基(E)-3-[3-氯-4-({5-[(4-氰基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]丙-2-烯酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(3H,t,J=7.3Hz),1.37-1.50(2H,m),1.64-1.74(2H,m),4.21(2H,t,J=7.3Hz),5.12(2H,s),6.38(1H,d,J=15.9Hz),6.99(1H,dd,J=9.0,0.5Hz),7.17(1H,d,J=8.5Hz),7.38(1H,dd,J=9.0,3.2Hz),7.43(1H,dd,J=8.5,2.2Hz),7.51-7.56(2H,m),7.58-7.65(2H,m),7.65-7.72(2H,m),7.83(1H,dd,J=3.2,0.5Hz).
参照实施例418
乙基(E)-3-(4-{[5-(1,3-苯并噻唑-6-基甲氧基)吡啶-2-基]氧基}-3,5-二甲氧基苯基)丙-2-烯酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.35(3H,t,J=7.1Hz),3.79(6H,s),4.28(2H,q,J=7.1Hz),5.19(2H,s),6.38(1H,d,J=15.9Hz),6.82(2H,s),6.96(1H,d,J=9.0Hz),7.36(1H,dd,J=8.8,2.7Hz),7.55(1H,d,J=8.3Hz),7.64(1H,d,J=16.1Hz),7.82(1H,d,J=2.9Hz),8.03(1H,s),8.14(1H,d,J=8.5Hz),9.01(1H,s).
参照实施例419
丁基(E)-3-[5-氯-4-({5-[(4-氰基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-2-甲基苯基]丙-2-烯酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(3H,t,J=7.3Hz),1.41-1.48(2H,m),1.67-1.71(2H,m),2.39(3H,s),4.21(2H,t,J=6.6Hz),5.11(2H,s),6.32(1H,d,J=15.9Hz),6.96-6.98(1H,m),7.00(1H,s),7.37(1H,dd,J=9.0,3.2Hz),7.52-7.54(2H,m),7.63(1H,s),7.66-7.70(2H,m),7.82-7.86(2H,m).
参照实施例420
丁基(E)-3-[2-氯-4-({5-[(4-氰基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]丙-2-烯酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(3H,t,J=7.3Hz),1.40-1.49(2H,m),1.66-1.73(2H,m),2.19(3H,s),4.22(2H,t,J=6.8Hz),5.13(2H,s),6.39(1H,d,J=15.9Hz),6.92(1H,d,J=8.8Hz),7.04(1H,s),7.37(1H,dd,J=8.8,3.2Hz),7.52-7.55(3H,m),7.68-7.70(2H,m),7.88(1H,d,J=3.2Hz),8.02(1H,d,J=15.9Hz).
参照实施例421
乙基(E)-3-(3,5-二甲基-4-{[5-(1,3-噻唑-5-基甲氧基)吡啶-2-基]氧基}苯基)丙-2-烯酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.34(3H,t,J=7.1Hz),2.12(6H,s),4.26(2H,q,J=7.1Hz),5.25(2H,d,J=0.7Hz),6.37(1H,d,J=15.9Hz),6.85(1H,dd,J=8.8,0.5Hz),7.27(2H,d,J=0.5Hz),7.34(1H,dd,J=8.8,2.9Hz),7.63(1H,d,J=16.1Hz),7.83(1H,dd,J=2.0,0.5Hz),7.87(1H,d,J=0.7Hz),8.83(1H,d,J=0.7Hz).
参照实施例422
乙基(E)-3-(3,5-二甲基-4-{[5-(1,3-噻唑-4-基甲氧基)吡啶-2-基]氧基}苯基)丙-2-烯酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.33(3H,d,J=7.1Hz),2.12(6H,s),4.26(2H,t,J=7.1Hz),5.23(2H,s),6.36(1H,d,J=15.9Hz),6.82-6.85(1H,m),7.27(2H,s),7.37-7.40(2H,m),7.63(1H,d,J=15.9Hz),7.85-7.86(1H,m),8.83-8.85(1H,m).
参照实施例423
丁基(E)-3-{3-氯-4-[(5-{[4-(二氟甲氧基)苄基]氧基}吡啶-2-基)氧基]-5-甲基苯基}丙-2-烯酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(3H,t,J=7.3Hz),1.39-1.49(2H,m),1.66-1.73(2H,m),2.20(3H,s),4.21(2H,t,J=6.6Hz),5.01(2H,s),6.38(1H,d,J=16.1Hz),6.51(1H,t,J=73.7Hz),6.95(1H,d,J=8.8Hz),7.14(2H,d,J=8.5Hz),7.33(1H,brs),7.37(1H,dd,J=8.8,2.9Hz),7.41(2H,d,J=8.5Hz),7.47(1H,brs),7.58(1H,d,J=16.1Hz),7.78(1H,d,J=2.9Hz).
参照实施例424
在N2大气下向2-(4-溴-2-氯-6-甲基苯氧基)-5-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}吡啶(1.00g)的1,4-二噁烷(23.3mL)溶液中加入2MK2CO3的水溶液(2.33mL)和Pd(PPh3)4(81mg)，然后将该反应混合物在50℃下搅拌过夜。然后向该反应混合物中加入Pd(PPh3)4(81mg)并在80℃下搅拌6小时。减压浓缩该反应混合物，用AcOEt稀释。在硅藻土上过滤该混合物，减压浓缩滤液。通过硅胶柱色谱(正己烷/AcOEt=10/1-4/1)精制残留物，得到呈无色油状的2-(三甲基甲硅烷基)乙基(E)-3-{4-[(5-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}吡啶-2-基)氧基]-3-氯-5-甲基苯基}丁-2-烯酸酯(0.630g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.07(9H,s),0.18(6H,s),0.97(9H,s),1.00-1.10(2H,m),2.20(3H,s),2.54(3H,d,J=1.2Hz),4.22-4.29(2H,m),6.08-6.13(1H,m),6.87(1H,dd,J=8.8,0.7Hz),7.22(1H,d,J=8.8,2.9Hz),7.24-7.30(1H,m),7.38-7.44(1H,m),7.69(1H,dd,J=2.9,0.5Hz).
使用适当的原料，以与参照实施例424相同的方式制备下列化合物。
参照实施例425
2-(三甲基甲硅烷基)乙基(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]丁-2-烯酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：0.07(9H,s),1.01-1.09(2H,m),2.21(3H,s),2.55(3H,d,J=1.2Hz),4.21-4.29(2H,m),5.15(2H,s),6.09-6.12(1H,m),6.95(1H,dd,J=8.8,0.5Hz),7.25-7.32(3H,m),7.36-7.43(3H,m),7.49-7.55(1H,m),7.83(1H,d,J=2.7Hz).
参照实施例426
乙基(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-2-甲基丁-2-烯酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.35(3H,t,J=7.1Hz),1.79-1.84(3H,m),2.18(3H,s),2.22-2.25(3H,m),2.36(3H,s),4.26(2H,q,J=7.1Hz),5.00(2H,s),6.88(1H,dd,J=8.8,0.5Hz),6.94(1H,dd,J=2.2,0.7Hz),7.08(1H,dd,J=2.0,0.5Hz),7.19(2H,d,J=7.6Hz),7.29(2H,d,J=8.1Hz),7.35(1H,dd,J=8.8,3.2Hz),7.82(1H,dd,J=3.0,0.5Hz).
参照实施例427
乙基(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-2-甲基丁-2-烯酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.35(3H,t,J=7.1Hz),1.79-1.84(3H,m),2.19(3H,s),2.20-2.25(3H,m),4.26(2H,q,J=7.1Hz),5.15(2H,s),6.91(1H,dd,J=8.8,0.5Hz),6.94(1H,dd,J=2.2,0.5Hz),7.08(1H,dd,J=2.2,0.5Hz),7.25-7.35(2H,m),7.35-7.43(2H,m),7.50-7.55(1H,m),7.85(1H,dd,J=2.9,0.5Hz).
参照实施例428
在室温下向2-(三甲基甲硅烷基)乙基(E)-3-{4-[(5-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}吡啶-2-基)氧基]-3-氯-5-甲基苯基}丁-2-烯酸酯(0.630g)的EtOH(12mL)溶液中加入PPTS(0.296g)，然后将该反应混合物搅拌4天。该反应混合物温热至60℃，搅拌过夜。减压浓缩该反应混合物。用pH7的磷酸盐缓冲液稀释残留物，用AcOEt萃取。用水和饱和的NaCl水溶液洗涤有机层，用无水Na2SO4干燥，减压浓缩。通过硅胶柱色谱(正己烷/AcOEt=8/1-2/1)精制残留物，得到呈无色油状的2-(三甲基甲硅烷基)乙基(E)-3-{3-氯-4-[(5-羟基吡啶-2-基)氧基]-5-甲基苯基}丁-2-烯酸酯(0.490g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.07(9H,s),1.01-1.09(2H,m),2.20(3H,s),2.54(3H,d,J=1.5Hz),4.21-4.29(2H,m),4.94(1H,s),6.09-6.12(1H,m),6.89(1H,d,J=8.8Hz),7.26-7.30(2H,m),7.39(1H,d,J=1.7Hz),7.70(1H,dd,J=3.0,0.5Hz).
使用适当的原料，以与参照实施例20相同的方式制备下列化合物。
参照实施例429
丁基(E)-3-[3-氯-4-({5-[2-(4-氯苯基)乙氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]丙-2-烯酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(3H,t,J=7.3Hz),1.41-1.47(2H,m),1.64-1.74(2H,m),2.19(3H,s),3.04(2H,t,J=6.6Hz),4.13(2H,t,J=6.4Hz),4.21(2H,t,J=6.6Hz),6.38(1H,d,J=15.8Hz),6.91(1H,d,J=8.9Hz),7.18-7.21(2H,m),7.28-7.31(4H,m),7.46(1H,d,J=2.0Hz),7.58(1H,d,J=15.8Hz),7.71(1H,d,J=3.0Hz).
参照实施例430
丁基(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[2-(4-甲基苯基)乙氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]丙-2-烯酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(3H,t,J=7.4Hz),1.39-1.46(2H,m),1.64-1.74(2H,m),2.19(3H,s),2.33(3H,s),3.04(2H,t,J=7.1Hz),4.13(2H,t,J=6.9Hz),4.21(2H,t,J=6.8Hz),6.38(1H,d,J=15.8Hz),6.90(1H,d,J=8.9Hz),7.12-7.16(4H,m),7.28-7.32(2H,m),7.46(1H,d,J=2.0Hz),7.58(1H,d,J=15.8Hz),7.72(1H,d,J=3.3Hz).
参照实施例431
丁基(E)-3-[3-氯-4-({5-[2-(3,4-二氯苯基)乙氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]丙-2-烯酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(3H,t,J=7.3Hz),1.37-1.52(2H,m),1.64-1.74(2H,m),2.19(3H,s),3.03(2H,t,J=6.4Hz),4.13(2H,t,J=6.6Hz),4.21(2H,t,J=6.6Hz),6.38(1H,d,J=15.8Hz),6.92(1H,d,J=8.9Hz),7.10(1H,dd,J=8.2,2.0Hz),7.27-7.32(2H,m),7.36-7.38(2H,m),7.46(1H,d,J=2.0Hz),7.58(1H,d,J=16.2Hz),7.71(1H,d,J=3.0Hz).
参照实施例432
在室温下向丁基(E)-3-[2-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]丙-2-烯酸酯(4.67g)的EtOH(50mL)溶液中加入5MNaOH(3.25mL)。在搅拌14小时后，加入5MNaOH(1.08mL)和水(25mL)，然后将该反应混合物回流2小时。减压除去溶剂。在0℃下将残留物溶于水，并用6MHCl中和。过滤收集所得沉淀并干燥，得到呈无色固体状的(E)-3-[2-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]丙-2-烯酸(4.06g)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.30(3H,s),2.36(3H,s),5.09(2H,s),6.37(1H,d,J=15.9Hz),6.88(1H,dd,J=8.5,2.7Hz),6.94(1H,d,J=2.7Hz),7.04(1H,d,J=9.0Hz),7.20(2H,d,J=7.8Hz),7.34(2H,d,J=7.8Hz),7.58(1H,dd,J=9.0,3.2Hz),7.72(1H,d,J=8.5Hz),7.77(1H,d,J=15.9Hz),7.95(1H,d,J=3.2Hz),12.39(1H,brs).
使用适当的原料，以与参照实施例432相同的方式制备下列化合物。
参照实施例433
(E)-3-[3-氯-4-({5-[2-(4-氯苯基)乙氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]丙-2-烯酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.10(3H,s),3.02(2H,t,J=6.6Hz),4.20(2H,t,J=6.8Hz),6.57(1H,d,J=16.2Hz),7.06(1H,d,J=8.9Hz),7.34-7.37(4H,m),7.50-7.55(2H,m),7.64(1H,d,J=1.6Hz),7.73(1H,d,J=3.0Hz),7.75(1H,d,J=2.0Hz),12.43(1H,brs).
参照实施例434
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[2-(4-甲基苯基)乙氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]丙-2-烯酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.10(3H,s),2.26(3H,s),2.97(2H,t,J=6.9Hz),4.17(2H,t,J=6.9Hz),6.56(1H,d,J=16.2Hz),7.06(1H,d,J=8.9Hz),7.10(2H,d,J=7.9Hz),7.19(2H,d,J=7.9Hz),7.49-7.57(2H,m),7.64(1H,d,J=1.6Hz),7.73(1H,d,J=3.0Hz),7.75(1H,d,J=2.0Hz),12.45(1H,brs).
参照实施例435
(E)-3-[3-氯-4-({5-[2-(3,4-二氯苯基)乙氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]丙-2-烯酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.10(3H,s),3.04(2H,t,J=6.6Hz),4.22(2H,t,J=6.6Hz),6.57(1H,d,J=15.8Hz),7.07(1H,d,J=8.9Hz),7.33(1H,dd,J=8.4,2.1Hz),7.51-7.58(3H,m),7.63-7.64(2H,m),7.74-7.75(2H,m),12.45(1H,brs).
参照实施例436
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]丙-2-烯酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.10(3H,s),2.30(3H,s),5.05(2H,s),6.57(1H,d,J=15.8Hz),7.09(1H,d,J=8.9Hz),7.20(2H,d,J=7.9Hz),7.33(2H,d,J=7.9Hz),7.52-7.61(2H,m),7.65(1H,d,J=1.3Hz),7.76(1H,d,J=2.0Hz),7.80(1H,d,J=3.0Hz),12.45(1H,s).
参照实施例437
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氟苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]丙-2-烯酸
1H-NMR(CDCl3)δ：2.21(4H,s),5.11(2H,s),6.37(1H,d,J=16.2Hz),6.97(1H,d,J=8.9Hz),7.04-7.22(2H,m),7.29-7.49(5H,m),7.64(1H,d,J=15.8Hz),7.82(1H,d,J=3.0Hz).
参照实施例438
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]丙-2-烯酸
1H-NMR(CDCl3)δ：2.22(3H,s),5.15(2H,s),6.36(1H,d,J=15.8Hz),6.98(1H,d,J=8.9Hz),7.26-7.35(3H,m),7.37-7.44(2H,m),7.49-7.54(2H,m),7.64(1H,d,J=15.8Hz),7.83(1H,d,J=2.6Hz).
参照实施例439
(E)-3-[4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3-甲氧基苯基]丙-2-烯酸
1H-NMR(CDCl3)δ：3.82(3H,s),5.16(2H,s),6.36(1H,d,J=15.9Hz),6.96(1H,d,J=8.8Hz),7.11-7.20(3H,m),7.26-7.32(3H,m),7.37-7.43(2H,m),7.51-7.55(1H,m),7.72(1H,d,J=15.9Hz),7.89(1H,d,J=2.9Hz).
参照实施例440
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]丙-2-烯酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：5.19(2H,s),6.58(1H,d,J=15.9Hz),7.14(1H,d,J=8.8Hz),7.25(1H,d,J=8.5Hz),7.37-7.44(2H,m),7.48-7.74(5H,m),7.93(1H,d,J=3.2Hz),7.95(1H,d,J=2.0Hz).
参照实施例441
(E)-3-[4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-2-甲基苯基]丙-2-烯酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.37(3H,s),5.20(2H,s),6.38(1H,d,J=15.6Hz),6.90(1H,dd,J=8.3,2.4Hz),6.96(1H,d,J=2.4Hz),7.07(1H,d,J=8.8Hz),7.38-7.46(2H,m),7.51-7.55(1H,m),7.61-7.65(2H,m),7.73(1H,d,J=8.3Hz),7.82(1H,d,J=15.6Hz),8.01(1H,d,J=2.9Hz),12.40(1H,brs).
参照实施例442
(E)-3-[4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]丙-2-烯酸
1H-NMR(CDCl3)δ：5.19(2H,s),6.37(1H,d,J=15.9Hz),6.95(1H,d,J=8.8Hz),7.12(2H,dt,J=9.0,2.3Hz),7.29-7.32(2H,m),7.38-7.43(2H,m),7.52-7.55(1H,m),7.56(2H,d,J=8.8Hz),7.76(1H,d,J=15.9Hz),7.97(1H,d,J=3.2Hz).
参照实施例443
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-2-甲基丙-2-烯酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.05(3H,d,J=1.5Hz),2.12(3H,s),2.30(3H,s),5.05(2H,s),7.09(1H,dd,J=9.0,0.5Hz),7.19(2H,d,J=7.8Hz),7.33(2H,d,J=8.1Hz),7.38(1H,d,J=2.0Hz),7.48(1H,d,J=2.0Hz),7.52-7.56(1H,m),7.58(1H,dd,J=8.8,3.2Hz),7.81(1H,dd,J=3.2,0.5Hz),12.61(1H,brs).
参照实施例444
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-2-甲基丁-2-烯酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.73(3H,d,J=1.7Hz),2.11(3H,s),2.18-2.23(3H,m),5.17(2H,s),7.09(1H,d,J=9.0Hz),7.12-7.15(1H,m),7.21(1H,d,J=2.0Hz),7.35-7.45(2H,m),7.48-7.55(1H,m),7.59-7.66(2H,m),7.88(1H,d,J=3.2Hz),12.51(1H,brs).
参照实施例445
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-2-甲基丁-2-烯酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.71-1.75(3H,m),2.10(3H,s),2.17-2.22(3H,m),2.30(3H,s),
5.05(2H,s),7.06(1H,dd,J=9.0,0.5Hz),7.09-7.14(1H,m),7.17-7.23(3H,m),7.33(2H,d,J=8.1Hz),7.58(1H,dd,J=9.0,3.2Hz),7.81(1H,dd,J=2.9,0.5Hz),12.55(1H,brs).
参照实施例446
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-2-甲基丙-2-烯酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.05(3H,d,J=1.5Hz),2.13(3H,s),5.17(2H,s),7.12(1H,dd,J=9.0,0.5Hz),7.36-7.46(3H,m),7.46-7.57(3H,m),7.58-7.67(2H,m),7.86(1H,dd,J=3.2,0.5Hz),12.62(1H,brs).
参照实施例447
(E)-3-{3-氯-5-甲基-4-[(5-{[4-(三氟甲基)苄基]氧基}吡啶-2-基)氧基]苯基}丙-2-烯酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.10(3H,s),5.23(2H,s),6.58(1H,d,J=16.1Hz),7.13(1H,d,J=8.8Hz),7.55(1H,d,J=15.9Hz),7.62-7.69(4H,m),7.77-7.79(3H,m),7.84(1H,d,J=3.2Hz),12.49(1H,s).
参照实施例448
(E)-3-[4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3,5-二甲基苯基]丙-2-烯酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.04(6H,s),5.16(2H,s),6.47(1H,d,J=15.9Hz),7.02(1H,d,J=9.0Hz),7.39-7.41(2H,m),7.45(2H,brs),7.49-7.53(2H,m),7.60-7.63(2H,m),7.85(1H,d,J=2.9Hz).
参照实施例449
(E)-3-[3,5-二甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]丙-2-烯酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.03(6H,s),2.30(3H,s),5.04(2H,s),6.47(1H,d,J=15.9Hz),6.98(1H,d,J=8.5Hz),7.19(2H,d,J=7.1Hz),7.32(2H,d,J=7.1Hz),7.43(2H,brs),7.50(1H,d,J=16.1Hz),7.55(1H,d,J=8.8Hz),7.80(1H,brs).
参照实施例450
(E)-3-[4-({5-[(4-氟苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3,5-二甲基苯基]丙-2-烯酸
1H-NMR(CDCl3)δ：2.13(6H,s),4.99(2H,s),6.35(1H,d,J=16.1Hz),6.86(1H,d,J=9.0Hz),7.04-7.10(2H,m),7.29(2H,brs),7.33-7.40(3H,m),7.68(1H,d,J=16.1Hz),7.82(1H,d,J=3.2Hz).
参照实施例451
(E)-3-[4-({5-[(4-甲氧基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3,5-二甲基苯基]丙-2-烯酸
1H-NMR(CDCl3)δ：2.14(6H,s),3.82(3H,s),4.96(2H,s),6.35(1H,d,J=15.9Hz),6.85(1H,d,J=9.0Hz),6.91(2H,dt,J=9.2,2.4Hz),7.29(2H,brs),7.31-7.36(3H,m),7.68(1H,d,J=15.9Hz),7.82(1H,d,J=2.9Hz).
参照实施例452
(E)-3-[4-({5-[(4-氰基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3,5-二甲基苯基]丙-2-烯酸
1H-NMR(CDCl3)δ：2.13(6H,s),5.10(2H,s),6.35(1H,d,J=16.1Hz),6.89(1H,d,J=8.8Hz),7.26-7.29(3H,m),7.36(1H,dd,J=8.9,3.1Hz),7.53(2H,d,J=8.3Hz),7.67-7.69(3H,m),7.80(1H,d,J=2.9Hz).
参照实施例453
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(4-氟苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]丙-2-烯酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：5.12(2H,s),6.57(1H,d,J=16.1Hz),7.12(1H,d,J=8.8Hz),7.18-7.28(3H,m),7.47-7.66(4H,m),7.69(1H,dd,J=8.5,2.2Hz),7.90(1H,d,J=2.9Hz),7.95(1H,d,J=2.0Hz),12.49(1H,brs).
参照实施例454
(E)-3-[5-氯-2-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]丙-2-烯酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.30(3H,s),2.35(3H,s),5.08(2H,s),6.51(1H,d,J=15.9Hz),7.08(1H,d,J=8.8Hz),7.12(1H,s),7.20(2H,d,J=7.8Hz),7.33(2H,d,J=7.8Hz),7.59(1H,dd,J=9.0,2.2Hz),7.71(1H,d,J=15.9Hz),7.87(1H,d,J=2.7Hz),7.90(1H,s),12.48(1H,brs).
参照实施例455
(E)-3-[5-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-2-甲基苯基]丙-2-烯酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.35(3H,s),5.19(2H,s),6.51(1H,d,J=15.9Hz),7.11(1H,d,J=9.0Hz),7.14(1H,s),7.37-7.43(2H,m),7.50-7.54(1H,m),7.59-7.66(2H,m),7.71(1H,d,J=15.9Hz),7.91-7.93(2H,m),12.49(1H,s).
参照实施例456
(E)-3-[2-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]丙-2-烯酸
1H-NMR(CDCl3)δ：2.13(3H,s),5.20(2H,s),6.58(1H,d,J=15.9Hz),7.11(1H,d,J=8.8Hz),7.16(1H,s),7.37-7.43(2H,m),7.50-7.54(1H,m),7.60-7.66(2H,m),7.82(1H,d,J=15.9Hz),7.92(1H,s),7.96-7.97(1H,m),12.55(1H,brs).
参照实施例457
(E)-3-{4-[(5-羟基吡啶-2-基)氧基]-3,5-二甲基苯基}丙-2-烯酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.03(6H,s),6.45(1H,d,J=15.9Hz),6.87(1H,d,J=8.8Hz),7.27(1H,dd,J=8.8,2.9Hz),7.44(2H,s),7.52(1H,d,J=15.9Hz),7.55(1H,d,J=2.9Hz),9.49(1H,s),12.32(1H,s).
参照实施例458
(E)-3-{4-[(5-羟基吡啶-2-基)氧基]-2-甲基苯基}丙-2-烯酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.36(3H,s),6.36(1H,d,J=15.9Hz),6.85(1H,dd,J=8.5,2.0Hz),6.90(1H,d,J=2.0Hz),6.94(1H,d,J=8.8Hz),7.30(1H,dd,J=8.7,3.1Hz),7.71(1H,d,J=8.5Hz),7.75-7.78(2H,m),9.76(1H,s),12.37(1H,s).
参照实施例459
(E)-3-[4-({5-[(4-氰基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3,5-二甲氧基苯基]丙-2-烯酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.72(6H,s),5.21(2H,s),6.61(1H,d,J=15.9Hz),6.93(1H,d,J=8.8Hz),7.11(2H,s),7.52(1H,dd,J=8.8,2.9Hz),7.58(1H,d,J=15.9Hz),7.64(2H,d,J=8.1Hz),7.77(1H,d,J=2.9Hz),7.87(2H,d,J=8.1Hz),12.36(1H,s).
参照实施例460
(E)-3-[4-({5-[(2-氰基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3,5-二甲氧基苯基]丙-2-烯酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.73(6H,s),5.24(2H,s),6.61(1H,d,J=16.1Hz),6.95(1H,d,J=8.8Hz),7.11(2H,s),7.54-7.61(3H,m),7.72-7.78(2H,m),7.81(1H,d,J=2.9Hz),7.91(1H,d,J=7.6Hz),12.35(1H,s).
参照实施例461
(E)-3-(3,5-二甲基-4-{[5-(吡啶-4-基甲氧基)吡啶-2-基]氧基}苯基)丙-2-烯酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.03(6H,s),5.18(2H,s),6.46(1H,d,J=16.1Hz),7.02(1H,d,J=9.0Hz),7.43-7.45(4H,m),7.52(1H,d,J=16.1Hz),7.60(1H,dd,J=9.0,2.9Hz),7.83(1H,d,J=2.9Hz),8.58(2H,d,J=5.9Hz),12.33(1H,s).
参照实施例462
(E)-3-[3,5-二甲基-4-({5-[(6-甲基吡啶-2-基)甲氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]丙-2-烯酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.03(6H,s),2.59(3H,s),5.25(2H,s),6.46(1H,d,J=15.9Hz),7.04(1H,d,J=9.0Hz),7.44-7.47(3H,m),7.52-7.55(2H,m),7.63(1H,dd,J=9.0,2.9Hz),7.85(1H,d,J=2.9Hz),8.01(1H,brs).
参照实施例463
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(4-氰基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]丙-2-烯酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：5.25(2H,s),6.57(1H,d,J=15.9Hz),7.13(1H,d,J=9.0Hz),7.23(1H,d,J=8.5Hz),7.50-7.73(4H,m),7.84-7.95(5H,m),12.45(1H,brs).
参照实施例464
(E)-3-(4-{[5-(1,3-苯并噻唑-6-基甲氧基)吡啶-2-基]氧基}-3,5-二甲氧基苯基)丙-2-烯酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.72(6H,s),5.26(2H,s),6.61(1H,d,J=15.9Hz),6.93(1H,d,J=9.0Hz),7.11(2H,s),7.54(1H,dd,J=9.0,2.9Hz),7.59(1H,d,J=15.9Hz),7.61-7.63(1H,m),7.81(1H,d,J=2.9Hz),8.10(1H,d,J=8.5Hz),8.26(1H,s),9.41(1H,s),12.36(1H,s).
参照实施例465
(E)-3-[2-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]丙-2-烯酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.12(3H,s),2.30(3H,s),5.09(2H,s),6.58(1H,d,J=15.9Hz),7.08(1H,d,J=8.8Hz),7.14(1H,s),7.20(2H,d,J=8.1Hz),7.33(2H,d,J=8.1Hz),7.59(1H,dd,J=8.8,2.9Hz),7.82(1H,d,J=15.9Hz),7.91-7.92(2H,m),12.57(1H,s).
参照实施例466
(E)-3-[2-氯-4-({5-[(4-氰基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]丙-2-烯酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.12(3H,s),5.26(2H,s),6.59(1H,d,J=15.9Hz),7.11(1H,d,J=8.8Hz),7.15(1H,s),7.62-7.66(3H,m),7.82(1H,d,J=15.9Hz),7.88(2H,d,J=8.5Hz),7.92(1H,s),7.94(1H,d,J=2.9Hz),12.58(1H,s).
参照实施例467
(E)-3-[5-氯-4-({5-[(4-氰基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-2-甲基苯基]丙-2-烯酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.35(3H,s),5.25(2H,s),6.51(1H,d,J=15.9Hz),7.10-7.13(2H,m),7.61-7.66(3H,m),7.71(1H,d,J=15.9Hz),7.86-7.90(4H,m),12.49(1H,s).
参照实施例468
(E)-3-(3,5-二甲基-4-{[5-(1,3-噻唑-5-基甲氧基)吡啶-2-基]氧基}苯基)丙-2-烯酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.03(6H,s),5.39(2H,d,J=0.5Hz),6.46(1H,d,J=16.1Hz),7.01(1H,dd,J=9.0,0.5Hz),7.46(2H,s),7.52(1H,d,J=15.9Hz),7.60(1H,dd,J=9.0,3.2Hz),7.83(1H,dd,J=3.2,0.5Hz),8.00(1H,d,J=0.7Hz),9.13(1H,d,J=0.7Hz),12.35(1H,brs).
参照实施例469
(E)-3-(3,5-二甲基-4-{[5-(1,3-噻唑-4-基甲氧基)吡啶-2-基]氧基}苯基)丙-2-烯酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.03(6H,s),5.22(2H,s),6.46(1H,d,J=15.9Hz),7.01(1H,d,J=9.0Hz),7.45(2H,s),7.52(1H,d,J=15.9Hz),7.61(1H,dd,J=9.0,3.2Hz),7.83(1H,d,J=2.0Hz),7.84(1H,d,J=3.2Hz),9.12(1H,d,J=2.0Hz),12.33(1H,s).
参照实施例470
(E)-3-{3-氯-4-[(5-{[4-(二氟甲氧基)苄基]氧基}吡啶-2-基)氧基]-5-甲基苯基}丙-2-烯酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.10(3H,s),5.10(2H,s),6.57(1H,d,J=15.9Hz),7.10(1H,d,J=8.8Hz),7.20(2H,d,J=8.3Hz),7.24(1H,t,J=74.1Hz),7.50-7.57(3H,m),7.60(1H,dd,J=8.8,2.9Hz),7.65(1H,brs),7.75(1H,brs),7.81(1H,d,J=2.9Hz),12.45(1H,s).
参照实施例471
在0℃下向丁基(E)-3-{3-氟-4-[(5-羟基吡啶-2-基)氧基]苯基}丙-2-烯酸酯(3.82g)和2-氯苄基氯(1.6mL)的DMF(40mL)溶液中加入氢化钠(60%w/w，在油中，0.60g)，在室温下搅拌3小时。通过加入饱和NH4Cl(90mL)使该反应混合物猝灭，用AcOEt萃取。用水和饱和的NaCl水溶液洗涤有机层，用无水Na2SO4干燥，蒸发。通过硅胶柱色谱(正己烷/AcOEt=19/1-9/1)精制残留物，得到(E)-3-[4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3-氟苯基]丙-2-烯酸丁基酯(3.53g)。
向该酯的EtOH(40mL)溶液中加入5MNaOH(6.9mL)，在50℃下搅拌2.5小时，然后蒸发EtOH。将该残留物溶于水，用6MHCl酸化。过滤收集所得沉淀并干燥，得到呈白色粉末状的(E)-3-[4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3-氟苯基]丙-2-烯酸(2.78g)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：5.19(2H,s),6.57(1H,d,J=16.1Hz),7.15(1H,d,J=8.8Hz),7.30(1H,t,J=8.3Hz),7.37-7.44(2H,m),7.51-7.57(3H,m),7.60-7.63(1H,m),7.65(1H,dd,J=8.9,3.1Hz),7.76(1H,dd,J=12.0,2.0Hz),7.92(1H,d,J=2.9Hz).
使用适当的原料，以与参照实施例471相同的方式制备下列化合物。
参照实施例472
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(3-氯-2-氟苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]丙-2-烯酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.11(3H,s),5.20(2H,s),6.58(1H,dd,J=15.9,0.7Hz),7.13(1H,d,J=9.0Hz),7.28(1H,t,J=7.9Hz),7.55(2H,t,J=7.9Hz),7.60-7.67(3H,m),7.77(1H,d,J=1.5Hz),7.85(1H,d,J=2.9Hz),12.50(1H,s).
参照实施例473
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2,3-二氟苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]丙-2-烯酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.11(3H,s),5.21(2H,s),6.58(1H,d,J=15.9Hz),7.13(1H,d,J=9.0Hz),7.23-7.28(1H,m),7.39(1H,t,J=6.8Hz),7.43-7.49(1H,m),7.55(1H,d,J=16.1Hz),7.64-7.67(2H,m),7.77(1H,d,J=1.7Hz),7.85(1H,d,J=3.2Hz),12.48(1H,s).
参照实施例474
(E)-3-[3-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]丙-2-烯酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.12(3H,s),2.31(3H,s),5.08(2H,s),6.46(1H,d,J=15.9Hz),6.96(1H,d,J=8.3Hz),7.02(1H,d,J=9.0Hz),7.20(2H,d,J=8.1Hz),7.33(2H,d,J=8.1Hz),7.50-7.59(3H,m),7.64(1H,d,J=2.0Hz),7.88(1H,d,J=3.2Hz),12.36(1H,s).
参照实施例475
(E)-3-[4-({5-[(2,3-二氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3-甲基苯基]丙-2-烯酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.13(3H,s),5.23(2H,s),6.47(1H,d,J=15.9Hz),6.99(1H,d,J=8.3Hz),7.05(1H,d,J=9.0Hz),7.43(1H,t,J=7.9Hz),7.51-7.57(2H,m),7.60-7.68(4H,m),7.94(1H,d,J=3.2Hz),12.24(1H,s).
参照实施例476
(E)-3-[4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3-甲基苯基]丙-2-烯酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.13(3H,s),5.19(2H,s),6.47(1H,d,J=16.1Hz),6.99(1H,d,J=8.3Hz),7.05(1H,d,J=8.8Hz),7.37-7.44(2H,m),7.52-7.58(3H,m),7.61-7.65(3H,m),7.93(1H,d,J=2.9Hz),12.38(1H,s).
参照实施例477
6-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)萘-2-羧酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：5.22(2H,s),7.16(1H,dd,J=8.8,0.5Hz),7.37-7.45(3H,m),7.51-7.56(1H,m),7.60(1H,d,J=2.2Hz),7.62-7.66(1H,m),7.68(1H,dd,J=8.8,3.2Hz),7.93(1H,d,J=8.8Hz),7.97(1H,dd,J=8.5,1.5Hz),8.03(1H,dd,J=3.2,0.5Hz),8.15(1H,d,J=9.0Hz),8.61(1H,d,J=0.7Hz),13.03(1H,brs).
参照实施例478
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(4-氰基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]丙-2-烯酸
1H-NMR(CDCl3)δ：2.21(3H,s),5.10(2H,s),6.09-6.33(1H,m),6.37(1H,d,J=16.1Hz),6.96-7.01(1H,m),7.34(1H,s),7.38-7.41(1H,m),7.48-7.54(3H,m),7.64(1H,d,J=16.1Hz),7.68-7.85(3H,m).
参照实施例479
6-({5-[(2,3-二氟苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)萘-2-羧酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.36(1H,brs),5.26(2H,s),7.15(1H,dd,J=8.8,0.5Hz),7.24-7.30(1H,m),7.36(1H,dd,J=8.8,2.4Hz),7.39-7.51(2H,m),7.58(1H,d,J=2.4Hz),7.68(1H,dd,J=8.8,3.2Hz),7.89(1H,d,J=9.0Hz),7.98(1H,dd,J=8.5,1.7Hz),8.02(1H,dd,J=3.2,0.5Hz),8.12(1H,d,J=9.3Hz),8.58(1H,d,J=0.7Hz).
参照实施例480
(E)-3-[4-({5-[(2,3-二氟苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3-氟苯基]丙-2-烯酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：5.23(2H,s),6.57(1H,d,J=15.9Hz),7.14(1H,d,J=9.0Hz),7.23-7.32(2H,m),7.37-7.41(1H,m),7.42-7.49(1H,m),7.54(1H,dd,J=8.2,1.8Hz),7.58(1H,d,J=16.1Hz),7.66(1H,dd,J=9.0,3.2Hz),7.77(1H,dd,J=12.0,2.0Hz),7.92(1H,d,J=2.7Hz),12.47(1H,brs).
参照实施例481
(E)-3-[4-({5-[(2,4-二氟苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3-氟苯基]丙-2-烯酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：5.14(2H,s),6.57(1H,d,J=16.1Hz),7.11-7.16(2H,m),7.27-7.34(2H,m),7.54(1H,dd,J=8.3,1.7Hz),7.59(1H,d,J=15.9Hz),7.62-7.67(2H,m),7.77(1H,dd,J=12.0,2.0Hz),7.91(1H,d,J=2.9Hz),12.46(1H,brs).
参照实施例482
(E)-3-[4-({5-[(3,4-二氟苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3-氟苯基]丙-2-烯酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：5.12(2H,s),6.57(1H,d,J=15.9Hz),7.13(1H,dd,J=9.0,0.5Hz),7.27-7.34(2H,m),7.46(1H,dt,J=14.8,5.4Hz),7.52-7.64(4H,m),7.77(1H,dd,J=12.0,2.0Hz),7.89(1H,dd,J=3.2,0.5Hz),12.45(1H,brs).
参照实施例483
(E)-3-[4-({5-[(4-氰基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3-氟苯基]丙-2-烯酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：5.25(2H,s),6.56(1H,d,J=16.1Hz),7.14(1H,d,J=8.8Hz),7.29(1H,t,J=8.3Hz),7.50-7.66(5H,m),7.77(1H,dd,J=12.0,2.0Hz),7.87-7.90(3H,m),12.46(1H,s).
参照实施例484
在0℃下向基(E)-3-{4-[(5-氨基吡啶-2-基)氧基]-3-氯-5-甲基苯基}丙-2-烯酸酯(5.00g)的THF(50mL)溶液中加入硫酸(1.1mL)和亚硝酸正戊酯(2.44g)。在搅拌1小时后，过滤收集所得沉淀并减压干燥，得到呈淡棕色粉末状的重氮盐(6.45g)。
在100-110℃下向乙酸中(100mL)中加入该重氮盐的乙酸(50mL)溶液。搅拌1小时后，蒸发乙酸。在室温下将K2CO3(9.58g)加入到残留物的EtOH(50mL)溶液中。在搅拌过夜后，蒸发EtOH。向残留物中加入水和AcOEt，用1MHCl酸化该混合物。用饱和的NaHCO3和饱和的NaCl水溶液洗涤有机层，用无水Na2SO4干燥，蒸发。通过硅胶柱色谱精制残留物(正己烷/AcOEt=7/3-1/1)，得到(E)-3-{3-氯-4-[(5-羟基吡啶-2-基)氧基]-5-甲基苯基}丙-2-烯酸丁基酯(4.73g)。
向该酯(4.73g)的MeOH(10mL)溶液中加入5MNaOH(2mL)，在50℃下搅拌1小时，然后蒸发MeOH。将残留物溶于水，用6MHCl酸化。过滤收集所得沉淀并干燥，得到呈淡黄色粉末状的(E)-3-{3-氯-4-[(5-羟基吡啶-2-基)氧基]-5-甲基苯基}丙-2-烯酸(3.77g)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.10(3H,s),6.56(1H,d,J=16.2Hz),6.96(1H,d,J=8.9Hz),7.30(1H,dd,J=8.9,3.0Hz),7.52(1H,d,J=10.2Hz),7.53(1H,d,J=15.8Hz),7.63(1H,d,J=1.6Hz),7.74(1H,d,J=2.0Hz),9.58(1H,s),12.45(1H,brs).
使用适当的原料，以与参照实施例15相同的方式制备下列化合物。
参照实施例485
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]丁-2-烯酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.13(3H,s),2.45-2.54(3H,m),5.17(2H,s),6.14-6.18(1H,m),7.12(1H,d,J=8.8Hz),7.36-7.45(2H,m),7.48-7.54(2H,m),7.54-7.58(2H,m),7.60-7.70(1H,m),7.85(1H,d,J=2.9Hz),12.32(1H,brs).
参照实施例486
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]丁-2-烯酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.11(3H,s),2.30(3H,s),2.48(3H,d,J=1.5Hz),5.05(2H,s),6.14-6.18(1H,m),7.09(1H,dd,J=9.0,0.5Hz),7.19(2H,d,J=7.8Hz),7.33(2H,d,J=8.1Hz),7.47-7.52(1H,m),7.54-7.57(1H,m),7.58(1H,dd,J=9.0,3.2Hz),7.79(1H,dd,J=3.2,0.5Hz),12.31(1H,brs).
参照实施例487
在室温下向(E)-3-{4-[(5-羟基吡啶-2-基)氧基]-3,5-二甲基苯基}丙-2-烯酸(1.300g)和1-{4-[2-(4-氯苯氧基)乙基]苄基}哌嗪的盐酸化物(2.116g)的DMF(26mL)溶液中加入HOBT(0.070g)、WSC(1.310g)和Et3N(1.905mL)，然后将所得混合物在室温下搅拌过夜。将该混合物倒入水，用AcOEt萃取。用洗涤水和饱和的NaCl水溶液有机层，用无水Na2SO4干燥，蒸发。通过硅胶柱色谱(正己烷/AcOEt=1/1-1/0，然后AcOEt/MeOH=4/1)精制残留物，得到呈淡黄色无定形粉末状的(E)-1-(4-{4-[2-(4-氯苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)-3-{4-[(5-羟基吡啶-2-基)氧基]-3,5-二甲基苯基}丙-2-烯-1-酮(2.57g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.09(6H,s),2.47-2.48(4H,m),3.07(2H,t,J=7.0Hz),3.52(2H,s),3.64-3.66(2H,m),3.73-3.76(2H,m),4.13(2H,t,J=7.0Hz),6.70(1H,d,J=8.8Hz),6.75(1H,d,J=15.4Hz),6.81(2H,d,J=9.0Hz),7.21-7.26(10H,m),7.57(1H,d,J=15.4Hz),7.72(1H,d,J=2.7Hz).
使用适当的原料，以与参照实施例487相同的方式制备下列化合物。
参照实施例488
(E)-3-{3-氯-4-[(5-羟基吡啶-2-基)氧基]-5-甲基苯基}-1-[4-(4-甲基苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.17(3H,s),2.35(3H,s),2.48(4H,t,J=4.9Hz),3.50(2H,s),3.63-3.73(4H,m),6.39(1H,s),6.77(1H,d,J=15.5Hz),6.86(1H,d,J=8.9Hz),7.14-7.20(4H,m),7.24-7.28(2H,m),7.41(1H,d,J=2.0Hz),7.54(1H,d,J=15.2Hz),7.67(1H,d,J=3.0Hz).
参照实施例489
(E)-3-{3-氯-4-[(5-羟基吡啶-2-基)氧基]-5-甲基苯基}-1-(4-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.16(3H,s),2.48(4H,t,J=4.6Hz),3.07(2H,t,J=6.9Hz),3.52(2H,s),3.64-3.74(4H,m),4.13(2H,t,J=6.9Hz),6.78-6.81(4H,m),6.93-6.96(2H,m),7.22-7.28(6H,m),7.38(1H,d,J=2.0Hz),7.53(1H,d,J=15.5Hz),7.66(1H,d,J=3.0Hz).
参照实施例490
(E)-3-{3-氯-4-[(5-羟基吡啶-2-基)氧基]-5-甲基苯基}-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：1.21(6H,d,J=6.9Hz),2.18(3H,s),2.48(4H,t,J=4.8Hz),2.85(1H,七重峰,J=6.9Hz),3.08(2H,t,J=6.9Hz),3.52(2H,s),3.64-3.74(4H,m),4.15(2H,t,J=6.9Hz),6.10(1H,s),6.75-6.88(4H,m),7.13(2H,d,J=8.9Hz),7.26-7.28(6H,m),7.41(1H,d,J=2.0Hz),7.55(1H,d,J=15.2Hz),7.68(1H,d,J=3.0Hz).
参照实施例491
(E)-3-{3-氯-4-[(5-羟基吡啶-2-基)氧基]-5-甲基苯基}-1-(4-{4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.18(3H,s),2.28(3H,s),2.48(4H,t,J=4.8Hz),3.08(2H,t,J=7.1Hz),3.52(2H,s),3.65-3.75(4H,m),4.15(2H,t,J=7.1Hz),5.97(1H,s),6.75-6.81(3H,m),6.87(1H,d,J=8.9Hz),7.07(2H,d,J=8.6Hz),7.24-7.29(6H,m),7.42(1H,s),7.55(1H,d,J=15.2Hz),7.68(1H,d,J=3.0Hz).
参照实施例492
(E)-3-{3-氯-4-[(5-羟基吡啶-2-基)氧基]-5-甲基苯基}-1-(4-{4-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.17(3H,s),2.48(4H,t,J=4.8Hz),3.07(2H,t,J=6.9Hz),3.52(2H,s),3.64-3.76(4H,m),3.70(3H,s),4.12(2H,t,J=6.9Hz),6.76-6.84(5H,m),7.24-7.27(8H,m),7.40(1H,d,J=2.0Hz),7.54(1H,d,J=15.2Hz),7.67(1H,d,J=3.0Hz).
参照实施例493
(E)-3-{3-氯-4-[(5-羟基吡啶-2-基)氧基]-5-甲基苯基}-1-(4-{4-[2-(4-氯苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.09(3H,s),2.35(2H,s),2.41(2H,s),3.01(2H,t,J=6.8Hz),3.49(2H,s),3.56(2H,s),3.72(2H,s),4.18(2H,t,J=6.8Hz),6.94-6.98(3H,m),7.24-7.32(8H,m),7.43(1H,d,J=15.4Hz),7.55(1H,dd,J=2.9,0.5Hz),7.61(1H,d,J=2.0Hz),7.81(1H,d,J=2.2Hz),9.57(1H,s).
参照实施例494
叔丁基4-{(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]丙-2-烯酰基}哌嗪-1-羧酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.48(9H,s),2.20(3H,s),3.49-3.70(8H,m),5.14(2H,s),6.79(1H,d,J=15.4Hz),6.94-6.96(1H,m),7.25-7.32(3H,m),7.38-7.41(2H,m),7.47(1H,d,J=2.2Hz),7.51-7.53(1H,m),7.60(1H,d,J=15.4Hz),7.81-7.82(1H,m).
参照实施例495
叔丁基4-{(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]丙-2-烯酰基}哌嗪-1-羧酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.49(9H,s),2.20(3H,s),2.36(3H,s),3.49-3.72(8H,m),4.99(2H,s),6.79(1H,d,J=15.4Hz),6.91-6.93(1H,m),7.19(2H,d,J=7.8Hz),7.28-7.30(3H,m),7.36(1H,dd,J=8.9,3.1Hz),7.47(1H,d,J=2.0Hz),7.60(1H,d,J=15.4Hz),7.79-7.80(1H,m).
参照实施例496
(E)-1-(4-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)-3-{4-[(5-羟基吡啶-2-基)氧基]-2-甲基苯基}丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.31(3H,s),2.48-2.50(4H,m),3.07(2H,t,J=7.0Hz),3.52(2H,s),3.64-3.66(2H,m),3.75-3.77(2H,m),4.12-4.14(2H,m),6.69(1H,d,J=15.4Hz),6.79-6.87(5H,m),6.94-6.96(2H,m),7.25-7.26(5H,m),7.48(1H,d,J=8.5Hz),7.85-7.89(3H,m).
参照实施例497
叔丁基(3R)-4-{(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]丙-2-烯酰基}-3-甲基哌嗪-1-羧酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.25-1.27(3H,m),1.48(9H,s),2.19(3H,s),2.35(3H,s),2.90-4.88(7H,m),4.98(2H,s),6.77(1H,d,J=15.4Hz),6.92(1H,d,J=8.8Hz),7.18(2H,d,J=7.8Hz),7.27-7.29(3H,m),7.35(1H,dd,J=8.8,2.9Hz),7.46(1H,d,J=2.0Hz),7.59(1H,d,J=15.4Hz),7.79(1H,d,J=2.9Hz).
参照实施例498
叔丁基(3S)-4-{(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]丙-2-烯酰基}-3-甲基哌嗪-1-羧酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.25-1.27(3H,m),1.48(9H,s),2.19(3H,s),2.35(3H,s),2.89-4.87(7H,m),4.98(2H,s),6.77(1H,d,J=15.4Hz),6.91-6.93(1H,m),7.18(2H,d,J=7.8Hz),7.28-7.30(3H,m),7.36(1H,dd,J=8.8,2.9Hz),7.46(1H,d,J=2.2Hz),7.59(1H,d,J=15.4Hz),7.78-7.79(1H,m).
参照实施例499
叔丁基(2S)-4-{(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]丙-2-烯酰基}-2-甲基哌嗪-1-羧酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.16(3H,d,J=6.6Hz),1.48(9H,s),2.20(3H,s),2.35(3H,s),2.78(3H,m),3.79-3.97(2H,m),4.35-4.62(2H,m),4.98(2H,s),6.72-6.83(1H,m),6.92(1H,d,J=8.8Hz),7.18(2H,d,J=7.8Hz),7.28-7.30(3H,m),7.36(1H,dd,J=8.8,2.9Hz),7.46(1H,brs),7.62(1H,d,J=15.4Hz),7.79(1H,d,J=2.9Hz).
参照实施例500
叔丁基5-{(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]丙-2-烯酰基}-1,2,5-oxa二氮杂环庚烷-2-羧酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.49(9H,s),2.20(3H,s),2.36(3H,s),3.77-3.90(6H,m),4.06-4.10(2H,m),4.99(2H,s),6.72-6.80(1H,m),6.92(1H,d,J=8.8Hz),7.19(2H,d,J=7.8Hz),7.28-7.30(3H,m),7.36(1H,dd,J=8.8,2.9Hz),7.46-7.47(1H,m),7.61-7.66(1H,m),7.80(1H,d,J=2.9Hz).
参照实施例501
叔丁基4-{(E)-3-[4-({5-[(4-氟苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3,5-二甲基苯基]丙-2-烯酰基}哌嗪-1-羧酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.49(9H,s),2.13(6H,s),3.49(4H,brs),3.65-3.69(4H,m),4.99(2H,s),6.78(1H,d,J=15.4Hz),6.82(1H,dd,J=9.0,0.5Hz),7.04-7.10(2H,m),7.26(2H,brs),7.32(1H,dd,J=9.0,3.2Hz),7.35-7.40(2H,m),7.64(1H,d,J=15.4Hz),7.81(1H,dd,J=3.2,0.5Hz).
参照实施例502
叔丁基4-[(E)-3-{4-[(5-羟基吡啶-2-基)氧基]-3,5-二甲基苯基}丙-2-烯酰基]哌嗪-1-羧酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.49(9H,s),2.12(6H,s),3.49(4H,brs),3.65-3.70(4H,m),6.74-6.79(2H,m),7.23-7.25(3H,m),7.62(1H,d,J=15.4Hz),7.73(1H,d,J=3.2Hz).
参照实施例503
叔丁基5-{(E)-3-[4-({5-[(4-氰基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3,5-二甲基苯基]丙-2-烯酰基}-1,2,5-oxa二氮杂环庚烷-2-羧酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.49(9H,s),2.12(6H,s),3.78-3.90(6H,m),4.06-4.11(2H,m),5.09(2H,s),6.75(1H,t,J=14.9Hz),6.85(1H,d,J=9.0Hz),7.25-7.27(2H,m),7.34(1H,dd,J=9.0,3.1Hz),7.52(2H,d,J=8.3Hz),7.65-7.69(3H,m),7.79-7.80(1H,m).
参照实施例504
在室温和Ar大气下向(E)-3-[4-(氯甲基)-3-甲基苯基]丙-2-烯-1-基4-甲基苯基醚(0.180g)和(E)-3-{4-[(5-羟基吡啶-2-基)氧基]-3,5-二甲基苯基}-1-(哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮(0.222g)的DMF(2mL)溶液中加入KHCO3(0.063g)。将该混合物在100℃下加热3小时，然后冷却至室温，减压蒸发。向残留物中加入饱和的NaHCO3水溶液，用AcOEt萃取该混合物。用饱和的NaCl水溶液洗涤有机层，用无水Na2SO4干燥。通过硅胶柱色谱(AcOEt)精制残留物，得到呈无色粉末状的(2E)-3-{4-[(5-羟基吡啶-2-基)氧基]-3,5-二甲基苯基}-1-(4-{2-甲基-4-[(1E)-3-(4-甲基苯氧基)丙-1-烯-1-基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮(0.286g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.11(6H,s),2.29(3H,s),2.37(3H,s),2.48(4H,t,J=4.2Hz),3.47(2H,s),3.62(2H,brs),3.72(2H,brs),4.67(2H,dd,J=5.8,1.4Hz),5.46(1H,brs),6.40(1H,dt,J=16.0,5.8Hz),6.68(1H,dt,J=16.0,1.4Hz),6.75(1H,d,J=8.8Hz),6.78(1H,d,J=15.4Hz),6.86(2H,dt,J=9.3,2.6Hz),7.09(2H,d,J=8.3Hz),7.20-7.25(6H,m),7.60(1H,d,J=15.4Hz),7.73(1H,d,J=3.2Hz).
使用适当的原料，以与参照实施例231相同的方式制备下列化合物。
参照实施例505
(E)-3-{4-[(5-羟基吡啶-2-基)氧基]-3,5-二甲基苯基}-1-(哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.11(6H,s),2.92(4H,t,J=5.1Hz),3.65-3.71(4H,m),6.72(1H,d,J=8.8Hz),6.77(1H,d,J=15.4Hz),7.21-7.24(3H,m),7.59(1H,d,J=15.4Hz),7.71(1H,dd,J=3.2,0.5Hz).
使用适当的原料，以与参照实施例326相同的方式制备下列化合物。
参照实施例506
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：1.67(1H,s),2.20(3H,s),2.91(4H,t,J=5.1Hz),3.62-3.70(4H,m),5.14(2H,s),6.81(1H,d,J=15.4Hz),6.93-6.95(1H,m),7.25-7.31(3H,m),7.36-7.42(2H,m),7.46(1H,d,J=2.2Hz),7.50-7.54(1H,m),7.58(1H,d,J=15.4Hz),7.81-7.82(1H,m).
参照实施例507
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-(哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.19(3H,s),2.36(3H,s),2.90-2.92(4H,m),3.63-3.73(4H,m),4.99(2H,s),6.81(1H,d,J=15.4Hz),6.91(1H,dd,J=8.8,0.5Hz),7.19(2H,d,J=7.8Hz),7.28-7.30(3H,m),7.36(1H,dd,J=8.9,2.9Hz),7.46(1H,d,J=2.0Hz),7.58(1H,d,J=15.4Hz),7.79(1H,d,J=2.9Hz).
参照实施例508
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-[(2S)-2-甲基哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：1.35(3H,d,J=6.6Hz),1.59(1H,brs),2.19(3H,s),2.35(3H,s),2.70-4.98(9H,m),6.79(1H,d,J=15.4Hz),6.90-6.92(1H,m),7.18(2H,d,J=7.6Hz),7.28-7.30(3H,m),7.35(1H,dd,J=9.0,3.2Hz),7.46(1H,d,J=2.2Hz),7.57(1H,d,J=15.4Hz),7.79-7.80(1H,m).
参照实施例509
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-[(2R)-2-甲基哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：1.35(3H,d,J=6.4Hz),1.64(1H,brs),2.19(3H,s),2.35(3H,s),2.70-4.98(9H,m),6.79(1H,d,J=15.4Hz),6.90-6.93(1H,m),7.18(2H,d,J=7.8Hz),7.28-7.30(3H,m),7.35(1H,dd,J=9.0,3.2Hz),7.46(1H,d,J=2.2Hz),7.58(1H,d,J=15.4Hz),7.79-7.80(1H,m).
参照实施例510
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-[(3S)-3-甲基哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：1.13(3H,d,J=5.4Hz),1.64(1H,brs),2.19(3H,s),2.35-2.43(3.5H,m),2.77-2.87(3H,m),3.06-3.09(1H,m),3.17-3.24(0.5H,m),3.88-3.98(1H,m),4.57-4.61(1H,m),4.98(2H,s),6.80(1H,d,J=15.4Hz),6.91(1H,d,J=8.8Hz),7.19(2H,d,J=7.8Hz),7.28-7.30(3H,m),7.35(1H,dd,J=8.8,2.9Hz),7.46(1H,brs),7.57(1H,d,J=15.4Hz),7.79(1H,d,J=2.9Hz).
参照实施例511
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-(1,2,5-氧杂二氮杂环庚-5-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.19(3H,s),2.36(3H,s),3.16-3.19(2H,m),3.76-3.97(6H,m),4.98(2H,s),6.74-6.82(1H,m),6.92(1H,d,J=9.0Hz),7.19(2H,d,J=8.1Hz),7.28-7.30(3H,m),7.36(1H,dd,J=9.0,2.9Hz),7.45-7.47(1H,m),7.60-7.66(1H,m),7.79(1H,d,J=2.9Hz).
参照实施例512
(E)-3-[4-({5-[(4-氟苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3,5-二甲基苯基]-1-(哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.12(6H,s),2.91(4H,t,J=5.1Hz),3.65-3.71(4H,m),4.99(2H,s),6.80(1H,d,J=15.4Hz),6.81(1H,dd,J=9.0,0.6Hz),7.04-7.10(2H,m),7.24-7.27(2H,m),7.32(1H,dd,J=9.0,3.1Hz),7.35-7.40(2H,m),7.62(1H,d,J=15.4Hz),7.81(1H,dd,J=3.1,0.6Hz).
参照实施例513
4-{[(6-{2,6-二甲基-4-[(E)-3-(1,2,5-氧杂二氮杂环庚-5-基)-3-氧代丙-1-烯-1-基]苯氧基}吡啶-3-基)氧基]甲基}苄腈
1H-NMR(CDCl3)δ：2.12(6H,s),3.18(2H,t,J=5.4Hz),3.77-3.97(6H,m),5.09(2H,s),5.84(1H,brs),6.78(1H,t,J=15.4Hz),6.84(1H,d,J=9.0Hz),7.25-7.26(2H,m),7.33(1H,dd,J=9.0,3.1Hz),7.52(2H,d,J=8.5Hz),7.66-7.70(3H,m),7.80(1H,d,J=2.7Hz).
实施例1
在室温和Ar大气下向(E)-3-[4-({5-[(4-甲氧基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3,5-二甲基苯基]丙-2-烯酸(0.122g)和1-{4-[(E)-3-(4-甲基苯氧基)丙-1-烯-1-基]苄基}哌嗪的二盐酸化物(0.119g)的DMF(2mL)溶液中加入Et3N(0.08mL)、WSC(0.070g)和HOBT(0.055g)。将该混合物在室温下搅拌14小时，减压蒸发。向残留物中加入饱和的NaHCO3水溶液，用AcOEt萃取该混合物。用洗涤饱和的NaCl水溶液有机层，用无水Na2SO4干燥，减压浓缩。通过硅胶柱色谱(AcOEt)精制残留物。将所得粉末在EtOH(10mL)中结晶，得到呈无色粉末状的(2E)-3-[4-({5-[(4-甲氧基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3,5-二甲基苯基]-1-(4-{4-[(1E)-3-(4-甲基苯氧基)丙-1-烯-1-基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮(0.195g)。
mp：130-132℃
1H-NMR(CDCl3)δ：2.12(6H,s),2.29(3H,s),2.48(4H,t,J=4.9Hz),3.52(2H,s),3.65(2H,brs),3.74(2H,brs),3.81(3H,s),4.68(2H,dd,J=5.9,1.5Hz),4.95(2H,s),6.41(1H,dt,J=16.1,5.9Hz),6.72(1H,d,J=16.1Hz),6.78(1H,d,J=15.4Hz),6.79(1H,dd,J=8.8,0.7Hz),6.86(2H,dt,J=9.3,2.6Hz),6.91(2H,dt,J=9.3,2.6Hz),7.09(2H,dd,J=8.8,0.7Hz),7.25-7.34(7H,m),7.38(2H,d,J=8.3Hz),7.61(1H,d,J=15.4Hz),7.82(1H,d,J=2.7Hz).
使用适当的原料，以与实施例1相同的方式制备下列化合物。
实施例2
(2E)-3-[4-({5-[(4-氟苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3,5-二甲基苯基]-1-(4-{4-[(1E)-3-(4-甲基苯氧基)丙-1-烯-1-基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
mp：136-138℃
1H-NMR(CDCl3)δ：2.12(6H,s),2.29(3H,s),2.48(4H,t,J=4.8Hz),3.52(2H,s),3.65-3.74(4H,m),4.68(2H,dd,J=5.9,1.5Hz),4.98(2H,s),6.41(1H,dt,J=16.0,5.9Hz),6.72(1H,d,J=16.0Hz),6.78(1H,d,J=15.4Hz),6.81(1H,d,J=9.0Hz),6.86(2H,dt,J=9.1,2.5Hz),7.04-7.10(4H,m),7.25-7.26(2H,m),7.29(2H,d,J=8.3Hz),7.32(1H,dd,J=9.0,3.2Hz),7.36-7.39(4H,m),7.61(1H,d,J=15.4Hz),7.81(1H,d,J=3.2Hz).
实施例3
(2E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-(4-{4-[(1E)-3-(4-甲基苯氧基)丙-1-烯-1-基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
mp：152℃
1H-NMR(CDCl3)δ：2.19(3H,s),2.29(3H,s),2.36(3H,s),2.48(4H,t,J=5.1Hz),3.53(2H,s),3.64(2H,brs),3.74(2H,brs),4.68(2H,dd,J=5.7,1.3Hz),4.98(2H,s),6.41(1H,dt,J=16.0,5.7Hz),6.72(1H,d,J=16.0Hz),6.79(1H,d,J=15.4Hz),6.86(2H,dt,J=9.2,2.6Hz),6.91(1H,d,J=8.8Hz),7.09(2H,d,J=8.8Hz),7.19(2H,d,J=8.1Hz),7.28-7.29(5H,m),7.33-7.39(3H,m),7.45(1H,d,J=2.0Hz),7.57(1H,d,J=15.4Hz),7.79(1H,d,J=2.9Hz).
实施例4
(2E)-3-[4-({5-[(4-甲氧基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3,5-二甲基苯基]-1-(4-{4-[(1E)-3-苯氧基丙-1-烯-1-基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.21(6H,s),2.48(4H,t,J=4.8Hz),3.53(2H,s),3.65-3.74(4H,m),3.81(3H,s),4.70(2H,dd,J=5.7,1.3Hz),4.94(2H,s),6.42(1H,dt,J=16.1,5.7Hz),6.71-6.80(3H,m),6.89-6.92(2H,m),6.94-6.98(3H,m),7.25(2H,s),7.28-7.34(7H,m),7.38(2H,d,J=8.3Hz),7.61(1H,d,J=15.4Hz),7.82(1H,d,J=2.9Hz).
实施例5
4-{[(6-{2,6-二甲基-4-[(1E)-3-氧代-3-(4-{4-[(1E)-3-苯氧基丙-1-烯-1-基]苄基}哌嗪-1-基)丙-1-烯-1-基]苯氧基}吡啶-3-基)氧基]甲基}苄腈
1H-NMR(CDCl3)δ：2.11(6H,s),2.48(4H,t,J=4.8Hz),3.53(2H,s),3.65-3.74(4H,m),4.71(2H,dd,J=5.7,1.3Hz),5.09(2H,s),6.43(1H,dt,J=16.1,5.7Hz),6.71-6.85(3H,m),6.94-6.98(3H,m),7.25-7.34(7H,m),7.38(2H,d,J=8.1Hz),7.51-7.53(2H,m),7.61(1H,d,J=15.4Hz),7.67-7.70(2H,m),7.79-7.80(1H,m).
实施例6
(2E)-3-[4-({5-[(4-氟苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3,5-二甲基苯基]-1-(4-{4-[(1E)-3-苯氧基丙-1-烯-1-基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.12(6H,s),2.48(4H,t,J=4.8Hz),3.53(2H,s),3.65-3.74(4H,m),4.71(2H,d,J=5.7Hz),4.98(2H,s),6.42(1H,dt,J=16.1,5.7Hz),6.71-6.82(3H,m),6.94-6.98(3H,m),7.04-7.10(2H,m),7.25-7.33(7H,m),7.36-7.39(4H,m),7.61(1H,d,J=15.4Hz),7.81(1H,d,J=3.2Hz).
实施例7
4-{[(6-{2-氯-4-[(1E)-3-(4-{4-[(1E)-3-(4-甲氧基苯氧基)丙-1-烯-1-基]苄基}哌嗪-1-基)-3-氧代丙-1-烯-1-基]-6-甲基苯氧基}吡啶-3-基)氧基]甲基}苄腈
1H-NMR(CDCl3)δ：2.18(3H,s),2.47(4H,t,J=4.9Hz),3.51(2H,s),3.63-3.76(7H,m),4.64(2H,dd,J=5.8,1.5Hz),5.08(2H,s),6.39(1H,dt,J=16.0,5.8Hz),6.70(1H,d,J=16.0Hz),6.76-6.85(3H,m),6.87-6.90(2H,m),6.94(1H,dd,J=8.8,0.5Hz),7.26-7.28(3H,m),7.34-7.37(3H,m),7.44(1H,d,J=2.2Hz),7.50-7.57(3H,m),7.65-7.68(2H,m),7.747-7.754(1H,m).
实施例8
4-{[(2E)-3-{4-[(4-{(2E)-3-[3-氯-4-({5-[(4-氰基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]丙-2-烯酰基}哌嗪-1-基)甲基]苯基}丙-2-烯-1-基]氧基}苄腈
1H-NMR(CDCl3)δ：2.19(3H,s),2.48(4H,t,J=4.9Hz),3.54(2H,s),3.65-3.74(4H,m),4.76(2H,dd,J=5.8,1.5Hz),5.09(2H,s),6.38(1H,dt,J=15.9,5.8Hz),6.74(1H,d,J=15.9Hz),6.80(1H,d,J=15.4Hz),6.95-7.02(3H,m),7.29-7.31(3H,m),7.35-7.39(3H,m),7.45(1H,d,J=2.0Hz),7.51-7.62(5H,m),7.67-7.69(2H,m),7.76(1H,d,J=2.9Hz).
实施例9
(2E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[(1E)-3-(4-氟苯氧基)丙-1-烯-1-基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
mp：112.7-113.3℃
实施例10
4-({[6-(2-氯-6-甲基-4-{(1E)-3-氧代-3-[4-(4-{(1E)-3-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]丙-1-烯-1-基}苄基)哌嗪-1-基]丙-1-烯-1-基}苯氧基)吡啶-3-基]氧基}甲基)苄腈
1H-NMR(CDCl3)δ：1.23(6H,d,J=6.8Hz),2.19(3H,s),2.48(4H,t,J=4.8Hz),2.81-2.92(1H,m),3.53(2H,s),3.64-3.75(4H,m),4.68(2H,dd,J=5.8,1.5Hz),5.09(2H,s),6.42(1H,dt,J=16.0,5.8Hz),6.72(1H,d,J=16.0Hz),6.80(1H,d,J=15.4Hz),6.88-6.91(2H,m),6.95(1H,d,J=8.8Hz),7.13-7.17(2H,m),7.28-7.30(3H,m),7.35-7.39(3H,m),7.45(1H,d,J=2.0Hz),7.52(2H,d,J=8.5Hz),7.57(1H,d,J=15.4Hz),7.67-7.70(2H,m),7.77(1H,d,J=2.9Hz).
实施例11
4-({[6-(2-氯-4-{(1E)-3-[4-(4-{(1E)-3-[(6-氯吡啶-3-基)氧基]丙-1-烯-1-基}苄基)哌嗪-1-基]-3-氧代丙-1-烯-1-基}-6-甲基苯氧基)吡啶-3-基]氧基}甲基)苄腈
1H-NMR(CDCl3)δ：2.19(3H,s),2.48(4H,t,J=5.0Hz),3.54(2H,s),3.65-3.75(4H,m),4.74(2H,dd,J=5.9,1.2Hz),5.09(2H,s),6.36(1H,dt,J=15.9,5.9Hz),6.73(1H,d,J=15.9Hz),6.80(1H,d,J=15.5Hz),6.96(1H,d,J=8.8Hz),7.238-7.243(2H,m),7.29-7.31(3H,m),7.36-7.39(3H,m),7.45(1H,d,J=2.0Hz),7.51-7.53(2H,m),7.57(1H,d,J=15.5Hz),7.67-7.69(2H,m),7.76(1H,d,J=2.9Hz),8.12(1H,t,J=1.8Hz).
实施例12
4-({[6-(2-氯-6-甲基-4-{(1E)-3-[4-(4-{(1E)-3-[(6-甲基吡啶-3-基)氧基]丙-1-烯-1-基}苄基)哌嗪-1-基]-3-氧代丙-1-烯-1-基}苯氧基)吡啶-3-基]氧基}甲基)苄腈
1H-NMR(CDCl3)δ：2.19(3H,s),2.47-2.49(7H,m),3.53(2H,s),3.65-3.74(4H,m),4.72(2H,dd,J=5.9,1.2Hz),5.09(2H,s),6.39(1H,dt,J=15.9,5.9Hz),6.73(1H,d,J=15.9Hz),6.80(1H,d,J=15.4Hz),6.95(1H,d,J=9.0Hz),7.07(1H,d,J=8.5Hz),7.17(1H,dd,J=8.5,2.9Hz),7.29(3H,d,J=7.6Hz),7.35-7.39(3H,m),7.45(1H,d,J=2.0Hz),7.51-7.59(3H,m),7.68(2H,d,J=8.1Hz),7.76(1H,d,J=3.2Hz),8.25(1H,d,J=2.9Hz).
实施例13
4-({[6-(4-{(1E)-3-[4-(4-{(1E)-3-[(5-溴吡啶-2-基)氧基]丙-1-烯-1-基}苄基)哌嗪-1-基]-3-氧代丙-1-烯-1-基}-2-氯-6-甲基苯氧基)吡啶-3-基]氧基}甲基)苄腈
1H-NMR(CDCl3)δ：2.19(3H,s),2.48(4H,t,J=5.0Hz),3.53(2H,s),3.64-3.75(4H,m),4.97(2H,dd,J=6.1,1.2Hz),5.10(2H,s),6.44(1H,dt,J=15.9,6.1Hz),6.71-6.73(2H,m),6.80(1H,d,J=15.4Hz),6.96(1H,d,J=8.8Hz),7.26-7.30(3H,m),7.36-7.39(3H,m),7.46(1H,d,J=2.0Hz),7.52(2H,d,J=8.1Hz),7.57(1H,d,J=15.4Hz),7.65-7.70(3H,m),7.77(1H,d,J=2.9Hz),8.21(1H,d,J=2.4Hz).
实施例14
4-({[6-(2-氯-6-甲基-4-{(1E)-3-[4-(4-{(1E)-3-[(5-甲基吡啶-2-基)氧基]丙-1-烯-1-基}苄基)哌嗪-1-基]-3-氧代丙-1-烯-1-基}苯氧基)吡啶-3-基]氧基}甲基)苄腈
1H-NMR(CDCl3)δ：2.19(3H,s),2.25(3H,s),2.48(4H,t,J=4.6Hz),3.52(2H,s),3.64-3.74(4H,m),4.97(2H,dd,J=6.1,1.2Hz),5.09(2H,s),6.46(1H,dt,J=15.9,6.1Hz),6.69-6.74(2H,m),6.80(1H,d,J=15.4Hz),6.95(1H,d,J=9.0Hz),7.26-7.29(3H,m),7.35-7.42(4H,m),7.45(1H,d,J=2.2Hz),7.51-7.59(3H,m),7.68(2H,dt,J=8.2,1.8Hz),7.77(1H,d,J=2.9Hz),7.96-7.97(1H,m).
实施例15
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-(4-{4-[(4-氯苯氧基)甲基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
mp：168.4-169.1℃
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.09(3H,s),2.30(3H,s),2.36-2.42(4H,m),3.52(2H,s),3.57(2H,brs),3.73(2H,brs),5.05(2H,s),5.08(2H,s),7.02-7.09(3H,m),7.18-7.46(12H,m),7.56-7.62(2H,m),7.79-7.83(2H,m).
实施例16
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[(4-氯苯氧基)甲基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
mp：167.1-167.6℃
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.10(3H,s),2.39(4H,brs),3.52(2H,s),3.56(2H,brs),3.72(2H,brs),5.08(2H,s),5.16(2H,s),7.03(2H,d,J=8.9Hz),7.11(1H,d,J=8.9Hz),7.26-7.53(11H,m),7.60-7.66(3H,m),7.84-7.85(2H,m).
实施例17
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-[4-(4-{[4-(丙烷-2-基)苯氧基]甲基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：1.22(6H,d,J=6.8Hz),2.19(3H,s),2.49(4H,t,J=4.9Hz),2.86(1H,七重峰,J=6.8Hz),3.54(2H,s),3.64(2H,brs),3.74(2H,brs),5.03(2H,s),5.14(2H,s),6.80(1H,d,J=15.6Hz),6.91-6.95(3H,m),7.15(2H,d,J=8.8Hz),7.26-7.41(9H,m),7.45-7.47(1H,m),7.50-7.54(1H,m),7.57(1H,d,J=15.6Hz),7.81(1H,d,J=2.9Hz).
实施例18
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-[4-(4-{[4-(丙烷-2-基)苯氧基]甲基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：1.22(6H,d,J=6.8Hz),2.19(3H,s),2.35(3H,s),2.49(4H,t,J=4.9Hz),2.86(1H,七重峰,J=6.8Hz),3.54(2H,s),3.64(2H,brs),3.74(2H,brs),4.98(2H,s),5.03(2H,s),6.80(1H,d,J=15.6Hz),6.90-6.93(3H,m),7.13-7.20(4H,m),7.28-7.30(3H,m),7.33-7.37(3H,m),7.40(2H,d,J=7.8Hz),7.45(1H,d,J=2.0Hz),7.57(1H,d,J=15.6Hz),7.79(1H,d,J=3.4Hz).
实施例19
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[(4-氟苯氧基)甲基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
mp：152.3-153.9℃
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.10(3H,s),2.35-2.43(4H,m),3.52(2H,s),3.56(2H,brs),3.73(2H,brs),5.06(2H,s),5.16(2H,s),6.99-7.04(2H,m),7.10-7.15(3H,m),7.27-7.45(8H,m),7.49-7.55(1H,m),7.59-7.65(3H,m),7.83-7.85(2H,m).
实施例20
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-(4-{4-[(4-氟苯氧基)甲基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
mp：153.2-153.9℃
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.09(3H,s),2.30(3H,s),2.35-2.43(4H,m),3.52(2H,s),3.56(2H,brs),3.72(2H,brs),5.05(2H,s),5.06(2H,s),7.00-7.14(5H,m),7.19(2H,d,J=8.1Hz),7.27-7.35(5H,m),7.40-7.45(3H,m),7.58(1H,dd,J=8.6,3.2Hz),7.62(1H,d,J=1.7Hz),7.79(1H,d,J=3.2Hz),7.82(1H,d,J=1.7Hz).
实施例21
(E)-3-[4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-2-甲基苯基]-1-[4-(4-{[4-(丙烷-2-基氧基)苯氧基]甲基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：1.31(6H,d,J=6.1Hz),2.41(3H,s),2.49(4H,brs),3.54(2H,s),3.64(2H,brs),3.75(2H,brs),4.42(1H,七重峰,J=6.1Hz),5.00(2H,s),5.17(2H,s),6.71(1H,d,J=15.4Hz),6.81-6.86(2H,m),6.88-6.93(5H,m),7.26-7.43(8H,m),7.51-7.54(2H,m),7.90(1H,d,J=15.4Hz),7.95(1H,d,J=3.2Hz).
实施例22
(E)-3-[4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3-甲氧基苯基]-1-[4-(4-{[4-(丙烷-2-基氧基)苯氧基]甲基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：1.31(6H,d,J=6.1Hz),2.51-2.53(4H,m),3.57(2H,s),3.65-3.67(2H,m),3.75-3.77(2H,m),3.81(3H,s),4.40-4.45(1H,m),5.00(2H,s),5.15(2H,s),6.76-6.93(6H,m),7.05-7.19(3H,m),7.26-7.40(8H,m),7.50-7.54(1H,m),7.64(1H,d,J=15.4Hz),7.87(1H,d,J=2.9Hz).
实施例23
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(3-氯-2-氟苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-[4-(4-{[4-(丙烷-2-基氧基)苯氧基]甲基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：1.31(6H,d,J=6.1Hz),2.19(3H,s),2.49(4H,t,J=5.0Hz),3.55(2H,s),3.65(2H,s),3.75(2H,s),4.42(1H,七重峰,J=6.1Hz),5.00(2H,s),5.11(2H,s),6.79-6.85(3H,m),6.88-6.92(2H,m),6.95(1H,d,J=8.8Hz),7.12(1H,td,J=7.8,1.0Hz),7.29(1H,d,J=2.0Hz),7.33-7.41(7H,m),7.46(1H,d,J=2.0Hz),7.57(1H,d,J=15.4Hz),7.80(1H,d,J=2.9Hz).
实施例24
(E)-1-(4-{4-[(1,3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基氧基)甲基]苄基}哌嗪-1-基)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]丙-2-烯-1-酮
mp：149.0-151.2℃
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.09(3H,s),2.30(3H,s),2.35-3.42(4H,m),3.52(2H,s),3.56(2H,brs),3.72(2H,brs),5.00(2H,s),5.05(2H,s),5.95(2H,s),6.44(1H,dd,J=8.3,2.7Hz),6.70(1H,d,J=2.7Hz),6.81(1H,d,J=8.3Hz),7.07(1H,d,J=9.0Hz),7.19(2H,d,J=8.1Hz),7.27-7.34(5H,m),7.38-7.45(3H,m),7.58(1H,dd,J=9.0,3.2Hz),7.62(1H,d,J=1.7Hz),7.79(1H,d,J=3.2Hz),7.82(1H,d,J=1.7Hz).
实施例25
(E)-3-[4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-[4-(4-{[4-(丙烷-2-基)苯氧基]甲基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：1.23(6H,d,J=7.1Hz),2.49(4H,t,J=4.8Hz),2.83-2.90(1H,m),3.54(2H,s),3.65-3.75(4H,m),5.03(2H,s),5.18(2H,s),6.79(1H,d,J=15.4Hz),6.91-6.94(3H,m),7.09(2H,d,J=8.5Hz),7.15(2H,d,J=8.5Hz),7.28-7.42(8H,m),7.51-7.54(3H,m),7.65(1H,d,J=15.4Hz),7.95(1H,d,J=3.2Hz).
实施例26
(E)-3-[4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3-氟苯基]-1-[4-(4-{[4-(丙烷-2-基氧基)苯氧基]甲基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：1.31(6H,d,J=6.1Hz),2.49(4H,t,J=4.8Hz),3.55(2H,s),3.64(2H,s),3.75(2H,s),4.42(1H,七重峰,J=6.1Hz),5.00(2H,s),5.16(2H,s),6.78-6.93(5H,m),6.97(1H,d,J=8.8Hz),7.19(1H,t,J=8.1Hz),7.26-7.41(10H,m),7.52(1H,t,J=4.6Hz),7.61(1H,d,J=15.1Hz),7.86(1H,d,J=2.9Hz).
实施例27
(E)-3-[2-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-[4-(4-{[4-(丙烷-2-基)苯氧基]甲基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：1.22(6H,d,J=6.8Hz),2.36(3H,s),2.40(3H,s),2.48(4H,brs),2.86(1H,七重峰,J=6.8Hz),3.54(2H,s),3.63-3.75(4H,m),5.02(4H,s),6.71(1H,d,J=15.1Hz),6.86-6.93(5H,m),7.13-7.17(2H,m),7.19(2H,d,J=7.8Hz),7.29-7.35(5H,m),7.40(2H,d,J=8.3Hz),7.51-7.53(1H,m),7.88-7.93(2H,m).
实施例28
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-[4-(4-{[(4-氟苄基)氧基]甲基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.19(3H,s),2.48(4H,t,J=4.9Hz),3.54(2H,s),3.64-3.74(4H,m),4.53(2H,s),4.54(2H,s),5.14(2H,s),6.80(1H,d,J=15.4Hz),6.94(1H,d,J=8.8Hz),7.02-7.06(2H,m),7.26-7.41(11H,m),7.46(1H,brs),7.51-7.53(1H,m),7.57(1H,d,J=15.4Hz),7.81(1H,d,J=2.9Hz).
实施例29
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-[4-(4-{[(4-氟苄基)氧基]甲基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.18(3H,s),2.35(3H,s),2.48(4H,t,J=4.9Hz),3.54(2H,s),3.64-3.74(4H,m),4.53(2H,s),4.54(2H,s),4.98(2H,s),6.79(1H,d,J=15.4Hz),6.91(1H,d,J=8.8Hz),7.01-7.07(2H,m),7.19(2H,d,J=7.8Hz),7.28-7.37(10H,m),7.45(1H,d,J=2.0Hz),7.57(1H,d,J=15.4Hz),7.79(1H,d,J=3.2Hz).
实施例30
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-{4-[4-({[4-(丙烷-2-基)苄基]氧基}甲基)苄基]哌嗪-1-基}丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：1.24(6H,d,J=7.1Hz),2.19(3H,s),2.48(4H,t,J=4.9Hz),2.90(1H,七重峰,J=7.1Hz),3.53(2H,s),3.64-3.74(4H,m),4.53(2H,s),4.54(2H,s),5.14(2H,s),6.79(1H,d,J=15.4Hz),6.94(1H,d,J=8.8Hz),7.21(2H,d,J=8.1Hz),7.27-7.41(11H,m),7.45(1H,d,J=2.0Hz),7.50-7.53(1H,m),7.56(1H,d,J=15.4Hz),7.81(1H,d,J=2.9Hz).
实施例31
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-{4-[4-({[4-(丙烷-2-基)苄基]氧基}甲基)苄基]哌嗪-1-基}丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：1.24(6H,d,J=6.8Hz),2.18(3H,s),2.35(3H,s),2.48(4H,t,J=4.9Hz),2.90(1H,七重峰,J=6.8Hz),3.53(2H,s),3.63-3.74(4H,m),4.53(2H,s),4.54(2H,s),4.98(2H,s),6.79(1H,d,J=15.4Hz),6.91(1H,d,J=8.8Hz),7.17-7.36(14H,m),7.45(1H,d,J=2.0Hz),7.56(1H,d,J=15.4Hz),7.79(1H,d,J=3.2Hz).
实施例32
4-{[(6-{2-氯-4-[(E)-3-(4-{2-氟-4-[(4-氟苯氧基)甲基]苄基}哌嗪-1-基)-3-氧代丙-1-烯-1-基]-6-甲基苯氧基}吡啶-3-基)氧基]甲基}苄腈
1H-NMR(CDCl3)δ：2.19(3H,s),2.54-2.58(4H,m),3.64-3.68(4H,m),3.74-3.77(2H,m),5.01(2H,s),5.09(2H,s),6.79(1H,d,J=15.4Hz),6.88-7.01(5H,m),7.12-7.18(2H,m),7.28(1H,s),7.35-7.40(2H,m),7.45(1H,s),7.51-7.58(3H,m),7.68(2H,d,J=8.1Hz),7.77(1H,d,J=2.9Hz).
实施例33
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-(4-{2-氟-4-[(4-氟苯氧基)甲基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.18(3H,s),2.35(3H,s),2.54-2.58(4H,m),3.65-3.68(4H,m),3.74-3.77(2H,m),4.98(2H,s),5.00(2H,s),6.78(1H,d,J=15.1Hz),6.88-6.92(3H,m),6.96-7.00(2H,m),7.12-7.20(4H,m),7.26-7.30(3H,m),7.34-7.40(2H,m),7.44(1H,d,J=1.2Hz),7.55(1H,d,J=15.4Hz),7.79(1H,d,J=2.9Hz).
实施例34
4-{[(6-{2-氯-4-[(E)-3-(4-{3-氟-4-[(4-丙基苯氧基)甲基]苄基}哌嗪-1-基)-3-氧代丙-1-烯-1-基]-6-甲基苯氧基}吡啶-3-基)氧基]甲基}苄腈
1H-NMR(CDCl3)δ：0.93(3H,t,J=7.3Hz),1.56-1.66(2H,m),2.19(3H,s),2.48-2.49(4H,m),2.52-2.54(2H,m),3.53(2H,s),3.64-3.66(2H,m),3.74-3.77(2H,m),5.09(4H,s),6.80(1H,d,J=15.4Hz),6.91(2H,d,J=8.5Hz),6.95(1H,d,J=8.8Hz),7.08-7.13(4H,m),7.29(1H,s),7.37(1H,dd,J=9.0,2.9Hz),7.44-7.48(2H,m),7.52(2H,d,J=8.1Hz),7.57(1H,d,J=15.4Hz),7.68(2H,d,J=8.3Hz),7.77(1H,d,J=2.9Hz).
实施例35
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-(4-{3-氟-4-[(4-氟苯氧基)甲基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
mp：133.0-133.4℃
实施例36
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{3-氟-4-[(4-氟苯氧基)甲基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.20(3H,s),2.48-2.49(4H,m),3.53(2H,s),3.64-3.67(2H,m),3.74-3.77(2H,m),5.07(2H,s),5.14(2H,s),6.80(1H,d,J=15.4Hz),6.90-7.01(5H,m),7.12(2H,d,J=9.3Hz),7.26-7.31(3H,m),7.38-7.46(4H,m),7.50-7.53(1H,m),7.58(1H,d,J=15.4Hz),7.81(1H,d,J=2.9Hz).
实施例37
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-(4-{3-氟-4-[(4-丙基苯氧基)甲基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：0.93(3H,t,J=7.3Hz),1.56-1.64(2H,m),2.19(3H,s),2.35(3H,s),2.48-2.49(4H,m),2.53(2H,t,J=7.7Hz),3.53(2H,s),3.64-3.66(2H,m),3.74-3.76(2H,m),4.98(2H,s),5.09(2H,s),6.80(1H,d,J=15.4Hz),6.91(3H,d,J=8.1Hz),7.10(2H,d,J=5.9Hz),7.12(2H,d,J=6.1Hz),7.18(2H,d,J=7.8Hz),7.27-7.30(3H,m),7.35(1H,dd,J=8.9,3.1Hz),7.43-7.48(2H,m),7.57(1H,d,J=15.4Hz),7.79(1H,d,J=2.9Hz).
实施例38
4-{[(6-{2-氯-4-[(E)-3-(4-{3-氟-4-[(4-氟苯氧基)甲基]苄基}哌嗪-1-基)-3-氧代丙-1-烯-1-基]-6-甲基苯氧基}吡啶-3-基)氧基]甲基}苄腈
1H-NMR(CDCl3)δ：2.19(3H,s),2.48-2.50(4H,m),3.54(2H,s),3.64-3.67(2H,m),3.74-3.77(2H,m),5.08(2H,s),5.09(2H,s),6.80(1H,d,J=15.4Hz),6.90-7.01(5H,m),7.12(2H,d,J=9.3Hz),7.29(1H,s),7.37(1H,dd,J=8.9,3.1Hz),7.42-7.47(2H,m),7.52(2H,d,J=8.1Hz),7.57(1H,d,J=15.4Hz),7.68(2H,d,J=8.1Hz),7.76(1H,d,J=2.9Hz).
实施例39
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-[4-(3-氟-4-{[4-(丙烷-2-基氧基)苯氧基]甲基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：1.31(6H,d,J=5.9Hz),2.20(3H,s),2.48-2.49(4H,m),3.53(2H,s),3.64-3.67(2H,m),3.74-3.77(2H,m),4.39-4.46(1H,m),5.06(2H,s),5.14(2H,s),6.78-6.85(3H,m),6.91(2H,d,J=9.0Hz),6.94(1H,d,J=9.0Hz),7.11(2H,d,J=9.0Hz),7.27-7.31(3H,m),7.38-7.41(2H,m),7.43-7.48(2H,m),7.50-7.53(1H,m),7.58(1H,d,J=15.4Hz),7.82(1H,d,J=2.7Hz).
实施例40
4-({[6-(2-氯-4-{(E)-3-[4-(3-氟-4-{[4-(丙烷-2-基氧基)苯氧基]甲基}苄基)哌嗪-1-基]-3-氧代丙-1-烯-1-基}-6-甲基苯氧基)吡啶-3-基]氧基}甲基)苄腈
1H-NMR(CDCl3)δ：1.31(6H,d,J=6.1Hz),2.19(3H,s),2.48-2.49(4H,m),3.53(2H,s),3.64-3.66(2H,m),3.74-3.76(2H,m),4.39-4.45(1H,m),5.06(2H,s),5.09(2H,s),6.78-6.86(3H,m),6.91(2H,d,J=9.3Hz),6.95(1H,d,J=9.0Hz),7.10(1H,s),7.12(1H,s),7.29(1H,s),7.37(1H,dd,J=8.9,3.1Hz),7.43-7.47(2H,m),7.52(2H,d,J=8.3Hz),7.57(1H,d,J=15.1Hz),7.68(2H,d,J=8.3Hz),7.76(1H,d,J=2.9Hz).
实施例41
(E)-3-[5-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-2-甲基苯基]-1-[4-(4-{[4-(丙烷-2-基)苯氧基]甲基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：1.22(6H,d,J=6.8Hz),2.37(3H,s),2.50(4H,t,J=4.9Hz),2.86(1H,七重峰,J=6.8Hz),3.55(2H,s),3.65-3.75(4H,m),5.03(2H,s),5.16(2H,s),6.73(1H,d,J=15.4Hz),6.91-6.96(3H,m),6.99(1H,s),7.15(2H,d,J=8.5Hz),7.26-7.35(4H,m),7.38-7.41(4H,m),7.51-7.53(1H,m),7.59(1H,s),7.83(1H,d,J=15.4Hz),7.88(1H,d,J=2.9Hz).
实施例42
4-{[(6-{4-[(E)-3-(4-{4-[(4-氯苯氧基)甲基]苄基}哌嗪-1-基)-3-氧代丙-1-烯-1-基]-2,6-二甲基苯氧基}吡啶-3-基)氧基]甲基}苄腈
1H-NMR(CDCl3)δ：2.11(6H,s),2.48-2.49(4H,m),3.55(2H,s),3.64-3.67(2H,m),3.73-3.76(2H,m),5.03(2H,s),5.09(2H,s),6.78(1H,d,J=15.4Hz),6.84(1H,d,J=8.8Hz),6.90(2H,d,J=9.0Hz),7.23-7.25(4H,m),7.31-7.40(5H,m),7.52(2H,d,J=8.1Hz),7.61(1H,d,J=15.4Hz),7.68(2H,d,J=8.1Hz),7.79(1H,d,J=2.9Hz).
实施例43
4-({[6-(2,6-二甲基-4-{(E)-3-氧代-3-[4-(4-{[4-(丙烷-2-基氧基)苯氧基]甲基}苄基)哌嗪-1-基]丙-1-烯-1-基}苯氧基)吡啶-3-基]氧基}甲基)苄腈
1H-NMR(CDCl3)δ：1.31(6H,d,J=6.1Hz),2.11(6H,s),2.47-2.50(4H,m),3.54(2H,s),3.64-3.66(2H,m),3.73-3.76(2H,m),4.41-4.43(1H,m),5.00(2H,s),5.09(2H,s),6.78(1H,d,J=15.4Hz),6.82-6.84(3H,m),6.90(2H,d,J=9.0Hz),7.25-7.26(2H,m),7.31-7.35(3H,m),7.40(2H,d,J=8.1Hz),7.52(2H,d,J=8.3Hz),7.61(1H,d,J=15.4Hz),7.68(2H,d,J=8.3Hz),7.80(1H,d,J=2.9Hz).
实施例44
(E)-3-[2-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-[4-(4-{[4-(丙烷-2-基)苯氧基]甲基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：1.22(6H,d,J=6.8Hz),2.19(3H,s),2.48-2.50(4H,m),2.86(1H,七重峰,J=6.8Hz),3.55(2H,s),3.64-3.75(4H,m),5.03(2H,s),5.17(2H,s),6.79(1H,d,J=15.4Hz),6.89-6.93(3H,m),7.03(1H,s),7.13-7.17(2H,m),7.27-7.42(8H,m),7.46(1H,s),7.51-7.54(1H,m),7.91-7.95(2H,m).
实施例45
(E)-3-[2-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-[4-(4-{[4-(丙烷-2-基)苯氧基]甲基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.16(6H,d,J=6.8Hz),2.12(3H,s),2.30(3H,s),2.37-2.43(4H,m),2.82(1H,七重峰,J=6.8Hz),3.52(2H,s),3.57-3.72(4H,m),5.04(2H,s),5.08(2H,s),6.90-6.93(2H,m),7.07(1H,d,J=9.0Hz),7.11(1H,s),7.12-7.16(2H,m),7.20(2H,d,J=7.8Hz),7.27(1H,d,J=15.4Hz),7.32-7.34(4H,m),7.40(2H,d,J=7.8Hz),7.59(1H,dd,J=9.0,3.2Hz),7.75(1H,d,J=15.4Hz),7.91(1H,d,J=3.2Hz),7.97(1H,s).
实施例46
(E)-3-[5-氯-2-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-[4-(4-{[4-(丙烷-2-基)苯氧基]甲基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：1.22(6H,d,J=6.8Hz),2.36(3H,s),2.37(3H,s),2.49(4H,t,J=4.9Hz),2.86(1H,七重峰,J=6.8Hz),3.55(2H,s),3.65-3.75(4H,m),5.01(2H,s),5.03(2H,s),6.72(1H,d,J=15.4Hz),6.90-6.94(3H,m),6.97(1H,s),7.13-7.17(2H,m),7.19(2H,d,J=7.8Hz),7.29(2H,d,J=7.8Hz),7.33-7.37(3H,m),7.40(2H,d,J=8.3Hz),7.59(1H,s),7.81-7.87(2H,m).
实施例47
4-({[6-(5-氯-2-甲基-4-{(E)-3-氧代-3-[4-(4-{[4-(丙烷-2-基)苯氧基]甲基}苄基)哌嗪-1-基]丙-1-烯-1-基}苯氧基)吡啶-3-基]氧基}甲基)苄腈
1H-NMR(CDCl3)δ：1.22(6H,d,J=6.8Hz),2.19(3H,s),3.49(4H,brs),2.86(1H,七重峰,J=6.8Hz),3.55(2H,s),3.64-3.75(4H,m),5.03(2H,s),5.12(2H,s),6.79(1H,d,J=15.4Hz),6.90-6.93(3H,m),7.03(1H,s),7.13-7.17(2H,m),7.33-7.41(5H,m),7.46(1H,s),7.53(2H,d,J=8.3Hz),7.68-7.70(2H,m),7.87(1H,d,J=3.2Hz),7.93(1H,d,J=15.4Hz).
实施例48
4-({[6-(2-氯-5-甲基-4-{(E)-3-氧代-3-[4-(4-{[4-(丙烷-2-基)苯氧基]甲基}苄基)哌嗪-1-基]丙-1-烯-1-基}苯氧基)吡啶-3-基]氧基}甲基)苄腈
1H-NMR(CDCl3)δ：1.22(6H,d,J=6.8Hz),2.37(3H,s),2.49(4H,t,J=4.9Hz),2.86(1H,七重峰,J=6.8Hz),3.55(2H,s),3.64-3.75(4H,m),5.03(2H,s),5.11(2H,s),6.73(1H,d,J=15.4Hz),6.90-6.93(2H,m),6.95-6.99(2H,m),7.13-7.17(2H,m),7.33-7.41(5H,m),7.51-7.53(2H,m),7.59(1H,s),7.67-7.70(2H,m),7.81-7.85(2H,m).
实施例49
(E)-3-(3,5-二甲基-4-{[5-(1,3-噻唑-4-基甲氧基)吡啶-2-基]氧基}苯基)-1-[4-(4-{[4-(丙烷-2-基)苯氧基]甲基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：1.22(6H,d,J=6.8Hz),2.12(6H,s),2.49(4H,t,J=4.9Hz),2.86(1H,七重峰,J=6.8Hz),3.54(2H,s),3.65-3.75(4H,m),5.03(2H,s),5.23(2H,s),6.77-6.83(2H,m),6.90-6.94(2H,m),7.13-7.18(2H,m),7.25(2H,s),7.33-7.42(6H,m),7.61(1H,d,J=15.4Hz),7.86(1H,d,J=2.9Hz),8.83(1H,d,J=2.2Hz).
实施例50
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-2-甲基-1-[4-(4-{[4-(丙烷-2-基)苯氧基]甲基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：1.22(6H,d,J=6.8Hz),2.11(3H,d,J=1.5Hz),2.18(3H,s),2.36(3H,s),2.46(4H,brs),2.86(1H,七重峰,J=6.8Hz),3.55(2H,s),3.61(4H,brs),4.99(2H,s),5.03(2H,s),6.41(2H,s),6.88-6.95(3H,m),7.09(1H,d,J=1.7Hz),7.11-7.21(4H,m),7.24-7.42(7H,m),7.80(1H,d,J=2.9Hz).
实施例51
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-[4-(4-{[4-(丙烷-2-基)苯氧基]甲基}苄基)哌嗪-1-基]丁-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：1.22(6H,d,J=6.8Hz),2.19(3H,s),2.22(3H,d,J=1.0Hz),2.36(3H,s),2.45(4H,dt,J=17.6,4.9Hz),2.87(1H,七重峰,J=6.8Hz),3.50-3.58(4H,m),3.72(2H,t,J=4.9Hz),4.99(2H,s),5.03(2H,s),6.24(1H,d,J=1.2Hz),6.89-6.95(3H,m),7.11-7.21(4H,m),7.24-7.31(3H,m),7.31-7.43(6H,m),7.80(1H,d,J=2.7Hz).
实施例52
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-[4-(4-{[4-(丙烷-2-基氧基)苯氧基]甲基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：1.30(6H,d,J=6.4Hz),2.20(3H,s),2.49(4H,t,J=4.9Hz),3.55(2H,s),3.59-3.79(4H,m),4.42(1H,七重峰,J=6.4Hz),5.00(2H,s),5.14(2H,s),6.77-6.86(3H,m),6.88-6.97(3H,m),7.24-7.42(9H,m),7.46(1H,d,J=2.0Hz),7.49-7.54(1H,m),7.57(1H,d,J=15.1Hz),7.81(1H,d,J=3.4Hz).
实施例53
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[(4-甲氧基苯氧基)甲基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.20(3H,s),2.49(4H,t,J=4.9Hz),3.55(2H,s),3.60-3.80(7H,m),5.01(2H,s),5.14(2H,s),6.77-6.87(3H,m),6.89-6.97(3H,m),7.24-7.42(9H,m),7.46(1H,d,J=2.0Hz),7.49-7.54(1H,m),7.57(1H,d,J=15.1Hz),7.81(1H,d,J=2.9Hz).
实施例54
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[(4-乙氧基苯氧基)甲基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：1.39(3H,t,J=6.8Hz),2.20(3H,s),2.49(4H,t,J=4.9Hz),3.55(2H,s),3.60-3.82(4H,m),3.98(2H,q,J=6.8Hz),5.00(2H,s),5.14(2H,s),6.78-6.86(3H,m),6.88-6.98(3H,m),7.24-7.42(9H,m),7.46(1H,d,J=2.0Hz),7.48-7.54(1H,m),7.57(1H,d,J=15.1Hz),7.81(1H,d,J=3.4Hz).
实施例55
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-[4-(4-{[4-(丙烷-2-基氧基)苯氧基]甲基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：1.30(6H,d,J=6.1Hz),2.49(4H,t,J=4.9Hz),3.55(2H,s),3.60-3.80(4H,m),4.42(1H,七重峰,J=6.1Hz),5.00(2H,s),5.16(2H,s),6.77-6.86(3H,m),6.88-6.92(2H,m),6.97(1H,dd,J=9.0,0.5Hz),7.15(1H,d,J=8.5Hz),7.27-7.38(4H,m),7.37-7,43(5H,m),7.48-7.55(1H,m),7.56-7.64(2H,m),7.88(1H,d,J=2.9Hz).
实施例56
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-[4-(4-{[4-(1H-吡咯-1-基)苯氧基]甲基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.20(3H,s),2.50(4H,t,J=4.9Hz),3.56(2H,s),3.60-3.80(4H,m),5.08(2H,s),5.14(2H,s),6.32(2H,t,J=2.2Hz),6.80(1H,d,J=15.4Hz),6.94(1H,d,J=8.8Hz),6.99-7.06(4H,m),7.25-7.33(5H,m),7.36-7.44(6H,m),7.46(1H,d,J=2.0Hz),7.49-7.54(1H,m),7.57(1H,d,J=15.4Hz),7.81(1H,d,J=2.9Hz).
实施例57
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-2-甲基-1-[4-(4-{[4-(丙烷-2-基)苯氧基]甲基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：1.22(6H,d,J=6.8Hz),2.11(3H,d,J=1.7Hz),2.19(3H,s),2.46(4H,brs),2.87(1H,七重峰,J=7.1Hz),3.55(2H,s),3.62(4H,brs),5.03(2H,s),5.14(2H,s),6.41(1H,d,J=1.5Hz),6.86-6.96(3H,m),7.10(1H,d,J=2.0Hz),7.11-7.18(2H,m),7.24-7.42(9H,m),7.49-7.56(1H,m),7.83(1H,d,J=2.9Hz).
实施例58
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-2-甲基-1-[4-(4-{[4-(丙烷-2-基)苯氧基]甲基}苄基)哌嗪-1-基]丁-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：1.22(6H,d,J=6.8Hz),1.80(3H,d,J=1.5Hz),1.96(3H,d,J=1.5Hz),2.17(3H,s),2.36(3H,s),2.40-2.56(4H,m),2.87(1H,七重峰,J=6.8Hz),3.52(2H,t,J=4.9Hz),3.55(2H,s),3.73(2H,brs),4.99(2H,s),5.03(2H,s),6.86-6.94(3H,m),6.98(1H,d,J=1.5Hz),7.09-7.21(5H,m),7.24-7.42(7H,m),7.81(1H,d,J=2.9Hz).
实施例59
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-2-甲基-1-[4-(4-{[4-(丙烷-2-基)苯氧基]甲基}苄基)哌嗪-1-基]丁-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：1.22(6H,d,J=6.8Hz),1.80(3H,d,J=1.5Hz),1.96(3H,d,J=1.5Hz),2.18(3H,s),2.40-2.56(4H,m),2.87(1H,七重峰,J=6.8Hz),3.52(2H,t,J=4.9Hz),3.55(2H,s),3.73(2H,brs),5.03(2H,s),5.15(2H,s),6.88-6.94(3H,m),6.95-7.00(1H,m),7.11(1H,d,J=2.2Hz),7.13-7.18(2H,m),7.24-7.43(8H,m),7.50-7.55(1H,m),7.84(1H,d,J=2.9Hz).
实施例60
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-[4-(4-{[4-(丙烷-2-基)苯氧基]甲基}苄基)哌嗪-1-基]丁-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：1.22(6H,d,J=7.1Hz),2.20(3H,s),2.23(3H,d,J=0.7Hz),2.40-2.51(4H,m),2.87(1H,七重峰,J=7.1Hz),3.50-3.57(4H,m),3.72(2H,brs),5.03(2H,s),5.14(2H,s),6.24(1H,d,J=1.2Hz),6.90-6.97(3H,m),7.12-7.18(2H,m),7.24-7.42(10H,m),7.49-7.55(1H,m),7.83(1H,d,J=3.2Hz).
实施例61
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氟苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(3,4-二氯苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.19(3H,s),2.47-2.49(4H,m),3.08(2H,t,J=7.0Hz),3.53(2H,s),3.63-3.66(2H,m),3.73-3.76(2H,m),4.13(2H,t,J=7.0Hz),5.10(2H,s),6.74(1H,dd,J=8.9,2.8Hz),6.80(1H,d,J=15.4Hz),6.94(1H,dd,J=8.8,0.5Hz),6.98(1H,d,J=2.9Hz),7.06-7.11(1H,m),7.17(1H,td,J=7.5,1.1Hz),7.22-7.33(7H,m),7.39(1H,dd,J=9.0,3.2Hz),7.45-7.49(2H,m),7.57(1H,d,J=15.4Hz),7.81(1H,t,J=1.6Hz).
实施例62
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-(4-{4-[2-(3,4-二氯苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.19(3H,s),2.36(3H,s),2.47-2.49(4H,m),3.08(2H,t,J=7.0Hz),3.53(2H,s),3.63-3.66(2H,m),3.73-3.76(2H,m),4.13(3H,t,J=7.0Hz),4.98(2H,s),6.74(1H,dd,J=8.9,2.8Hz),6.80(1H,d,J=15.4Hz),6.92(1H,d,J=8.8Hz),6.98(1H,d,J=2.9Hz),7.19(2H,d,J=7.8Hz),7.23(2H,d,J=8.1Hz),7.26-7.31(6H,m),7.36(1H,dd,J=8.9,3.1Hz),7.45(1H,d,J=2.2Hz),7.57(1H,d,J=15.4Hz),7.79(1H,d,J=2.9Hz).
实施例63
(E)-1-(4-{4-[2-(4-氯苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)-3-[2-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]丙-2-烯-1-酮
mp：124.5-124.8℃
实施例64
(E)-3-[3-氯-4-({5-[2-(4-氯苯基)乙氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：1.22(6H,d,J=6.9Hz),2.18(3H,s),2.48(4H,t,J=4.9Hz),2.85(1H,七重峰,J=6.9Hz),3.04-3.08(4H,m),3.52(2H,s),3.65-3.74(4H,m),4.13-4.15(4H,m),6.78-6.83(3H,m),6.90(1H,d,J=8.9Hz),7.13(2H,d,J=8.9Hz),7.19(2H,d,J=8.6Hz),7.25-7.29(8H,m),7.45(1H,d,J=1.6Hz),7.56(1H,d,J=15.5Hz),7.71(1H,d,J=3.3Hz).
实施例65
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[2-(4-甲基苯基)乙氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-(4-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.18(3H,s),2.33(3H,s),2.48(4H,t,J=4.9Hz),3.03(2H,t,J=6.9Hz),3.08(2H,t,J=6.9Hz),3.52(2H,s),3.65-3.74(4H,m),4.12(2H,t,J=6.9Hz),4.13(2H,t,J=6.9Hz),6.78-6.83(3H,m),6.88-6.99(3H,m),7.12-7.16(4H,m),7.22-7.30(6H,m),7.45(1H,d,J=2.0Hz),7.57(1H,d,J=15.5Hz),7.72(1H,d,J=3.0Hz).
实施例66
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-(4-{4-[2-(2-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.19(3H,s),2.19(3H,s),2.36(3H,s),2.48(4H,t,J=4.9Hz),3.11(2H,t,J=6.8Hz),3.52(2H,s),3.64-3.74(4H,m),4.17(2H,t,J=6.6Hz),4.98(2H,s),6.77-6.88(3H,m),6.91(1H,d,J=8.9Hz),7.10-7.20(4H,m),7.26-7.31(7H,m),7.36(1H,dd,J=8.9,3.0Hz),7.45(1H,d,J=2.0Hz),7.57(1H,d,J=15.2Hz),7.79(1H,d,J=3.0Hz).
实施例67
(E)-1-(4-{4-[2-(4-丁基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：0.91(3H,t,J=7.4Hz),1.26-1.40(2H,m),1.50-1.61(2H,m),2.19(3H,s),2.36(3H,s),2.46-2.57(6H,m),3.08(2H,t,J=7.1Hz),3.52(2H,s),3.64-3.74(4H,m),4.15(2H,t,J=6.9Hz),4.98(2H,s),6.77-6.83(3H,m),6.91(1H,d,J=8.9Hz),7.05-7.10(2H,m),7.19(2H,d,J=7.9Hz),7.23-7.31(7H,m),7.36(1H,dd,J=8.9,3.0Hz),7.45(1H,d,J=2.0Hz),7.57(1H,d,J=15.5Hz),7.79(1H,d,J=3.0Hz).
实施例68
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-[4-(4-{2-[3-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：1.23(6H,d,J=6.9Hz),2.19(3H,s),2.46-2.50(4H,m),2.81-2.91(1H,m),3.09(2H,t,J=7.1Hz),3.52(2H,s),3.62-3.66(2H,m),3.72-3.76(2H,m),4.17(2H,t,J=7.1Hz),5.13(2H,s),6.68-6.75(1H,m),6.76-6.85(3H,m),6.94(1H,d,J=8.9Hz),7.16-7.28(8H,m),7.36-7.61(5H,m),7.81(1H,d,J=2.6Hz).
实施例69
(E)-1-(4-{4-[2-(1,3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.19(3H,s),2.48(4H,t,J=4.9Hz),3.05(2H,t,J=6.9Hz),3.52(2H,s),3.64(2H,brs),3.74(2H,brs),4.09(2H,t,J=6.9Hz),5.14(2H,s),5.90(2H,s),6.31(1H,dd,J=8.7,2.3Hz),6.48(1H,d,J=2.3Hz),6.69(1H,d,J=8.7Hz),6.80(1H,d,J=15.6Hz),6.94(1H,d,J=9.2Hz),7.22-7.32(7H,m),7.38-7.41(2H,m),7.45(1H,d,J=1.8Hz),7.52(1H,m),7.57(1H,d,J=15.6Hz),7.81(1H,d,J=2.7Hz).
实施例70
(E)-1-(4-{4-[2-(1,3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.19(3H,s),2.35(3H,s),2.48(4H,t,J=4.9Hz),3.05(2H,t,J=6.9Hz),3.52(2H,s),3.64(2H,brs),3.74(2H,brs),4.09(2H,t,J=6.9Hz),4.98(2H,s),5.90(2H,s),6.31(1H,dd,J=8.7,2.3Hz),6.48(1H,d,J=2.3Hz),6.68(1H,d,J=8.7Hz),6.79(1H,d,J=15.6Hz),6.91(1H,d,J=9.2Hz),7.19(2H,d,J=9.2Hz),7.22-7.30(7H,m),7.35(1H,dd,J=9.2,3.2Hz),7.45(1H,d,J=2.3Hz),7.56(1H,d,J=15.6Hz),7.79(1H,d,J=3.2Hz).
实施例71
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(3,4-二甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.18(3H,s),2.19(3H,s),2.22(3H,s),2.49-2.52(4H,m),3.07(2H,t,J=6.9Hz),3.55(2H,s),3.64-3.67(2H,m),3.74-3.77(2H,m),4.13(2H,t,J=6.9Hz),5.13(2H,s),6.64(1H,dd,J=8.2,2.3Hz),6.71(1H,d,J=1.8Hz),6.80(1H,d,J=15.1Hz),6.94(1H,d,J=8.7Hz),7.01(1H,d,J=8.2Hz),7.23-7.31(7H,m),7.37-7.58(5H,m),7.81(1H,d,J=3.2Hz).
实施例72
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(3-甲氧基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.19(3H,s),2.50-2.53(4H,m),3.09(2H,t,J=7.1Hz),3.55(2H,s),3.65-3.67(2H,m),3.73-3.79(5H,m),4.16(2H,t,J=7.1Hz),5.14(2H,s),6.45-6.52(3H,m),6.79(1H,d,J=15.1Hz),6.95(1H,d,J=8.7Hz),7.17(1H,t,J=8.2Hz),7.24-7.30(7H,m),7.37-7.46(3H,m),7.51-7.58(2H,m),7.82(1H,d,J=2.7Hz).
实施例73
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(2-氯苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.19(3H,s),2.47-2.50(4H,m),3.15(2H,t,J=6.9Hz),3.53(2H,s),3.63-3.66(2H,m),3.73-3.76(2H,m),4.22(2H,t,J=6.9Hz),5.14(2H,s),6.80(1H,d,J=15.1Hz),6.85-6.91(2H,m),6.95(1H,d,J=9.2Hz),7.18(1H,t,J=7.1Hz),7.26-7.32(7H,m),7.33-7.42(3H,m),7.45(1H,s),7.51-7.59(2H,m),7.81(1H,d,J=2.7Hz).
实施例74
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-(4-{4-[2-(4-碘代苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
mp：125.8-126.2℃
1H-NMR(CDCl3)δ：2.19(3H,s),2.36(3H,s),2.48(4H,t,J=4.9Hz),3.06-3.10(2H,m),3.52(2H,s),3.65(2H,brs),3.74(2H,brs),4.11-4.15(2H,m),4.98(2H,brs),6.67(2H,d,J=8.8Hz),6.80(1H,d,J=15.6Hz),6.92(1H,d,J=8.8Hz),7.19(2H,d,J=8.3Hz),7.24(2H,d,J=7.8Hz),7.26-7.28(3H,m),7.29(2H,d,J=7.8Hz),7.34-7.37(1H,m),7.45(1H,d,J=2.0Hz),7.54(2H,d,J=8.8Hz),7.55-7.59(1H,m),7.78(1H,d,J=2.9Hz).
实施例75
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-碘代苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.19(3H,s),2.48(4H,t,J=4.9Hz),3.06-3.10(2H,m),3.52(2H,s),3.64(2H,brs),3.74(2H,brs),4.11-4.15(2H,m),5.14(2H,brs),6.67(2H,d,J=8.8Hz),6.80(1H,d,J=15.1Hz),6.95(1H,d,J=8.8Hz),7.22-7.32(7H,m),7.38-7.41(2H,m),7.46(1H,d,J=2.0Hz),7.51-7.59(4H,m),7.81(1H,d,J=3.4Hz).
实施例76
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-氯苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.20(3H,s),2.47-2.50(4H,m),3.08(2H,t,J=6.8Hz),3.53(2H,s),3.64-3.66(2H,m),3.73-3.76(2H,m),4.14(2H,t,J=6.8Hz),5.14(2H,s),6.76-6.85(3H,m),6.95(1H,d,J=8.8Hz),7.21-7.29(9H,m),7.38-7.59(5H,m),7.81(1H,d,J=2.9Hz).
实施例77
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(3-氯苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.19(3H,s),2.47-2.49(4H,m),3.08(2H,t,J=6.8Hz),3.52(2H,s),3.63-3.65(2H,m),3.73-3.76(2H,m),4.15(2H,t,J=6.8Hz),5.13(2H,s),6.76-6.83(2H,m),6.88-6.95(3H,m),7.17(1H,t,J=8.3Hz),7.22-7.30(7H,m),7.37-7.41(2H,m),7.45(1H,s),7.50-7.53(1H,m),7.57(1H,d,J=15.6Hz),7.81(1H,d,J=2.9Hz).
实施例78
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(喹啉-6-基氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.19(3H,s),2.47-2.51(4H,m),3.17(2H,t,J=7.1Hz),3.53(2H,s),3.64-3.66(2H,m),3.73-3.76(2H,m),4.30(2H,t,J=7.1Hz),5.13(2H,s),6.81(1H,d,J=15.1Hz),6.94(1H,d,J=8.8Hz),7.06(1H,d,J=2.9Hz),7.26-7.41(11H,m),7.45-7.61(3H,m),7.81(1H,d,J=2.9Hz),7.98-8.03(2H,m),8.74-8.78(1H,m).
实施例79
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(2,3-二甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.12(3H,s),2.19(3H,s),2.25(3H,s),2.47-2.48(4H,m),3.10(2H,t,J=7.2Hz),3.52(2H,s),3.63-3.65(2H,m),3.73-3.76(2H,m),4.15(2H,t,J=7.2Hz),5.14(2H,s),6.68(1H,d,J=8.3Hz),6.76(1H,d,J=7.6Hz),6.80(1H,d,J=15.4Hz),6.94(1H,d,J=8.8Hz),7.02(1H,t,J=7.9Hz),7.25-7.31(7H,m),7.38-7.41(2H,m),7.45-7.59(3H,m),7.81(1H,d,J=2.9Hz).
实施例80
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(3-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.19(3H,s),2.31(3H,s),2.47-2.48(4H,m),3.08(2H,t,J=7.1Hz),3.52(2H,s),3.63-3.65(2H,m),3.73-3.75(2H,m),4.15(2H,t,J=7.1Hz),5.13(2H,s),6.68-6.83(4H,m),6.94(1H,d,J=9.0Hz),7.15(1H,t,J=7.7Hz),7.22-7.30(7H,m),7.36-7.41(2H,m),7.44-7.60(3H,m),7.81(1H,d,J=2.9Hz).
实施例81
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(3,5-二甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.19(3H,s),2.27(6H,s),2.48-2.49(4H,m),3.07(2H,t,J=7.1Hz),3.52(2H,s),3.63-3.65(2H,m),3.73-3.76(2H,m),4.14(2H,t,J=7.1Hz),5.13(2H,s),6.53(2H,s),6.59(1H,s),6.80(1H,d,J=15.6Hz),6.94(1H,d,J=8.8Hz),7.26-7.31(7H,m),7.38-7.59(5H,m),7.81(1H,d,J=2.9Hz).
实施例82
(E)-3-[4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3-氟苯基]-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：1.22(6H,d,J=7.1Hz),2.48(4H,t,J=4.9Hz),2.85(1H,七重峰,J=7.1Hz),3.08(2H,t,J=7.0Hz),3.52(2H,s),3.64(2H,s),3.75(2H,s),4.15(2H,t,J=7.2Hz),5.16(2H,s),6.79(1H,d,J=15.4Hz),6.83(2H,d,J=8.8Hz),6.97(1H,d,J=9.0Hz),7.13(2H,d,J=8.8Hz),7.19(1H,t,J=8.1Hz),7.24-7.35(8H,m),7.38-7.41(2H,m),7.50-7.53(1H,m),7.61(1H,d,J=15.4Hz),7.86(1H,d,J=3.2Hz).
实施例83
(E)-3-[4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3-甲氧基苯基]-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：1.22(6H,d,J=6.8Hz),2.55-2.56(4H,m),2.82-2.87(1H,m),3.07(2H,t,J=7.0Hz),3.59(2H,s),3.67-3.69(2H,m),3.76-3.79(2H,m),3.80(3H,s),4.14(3H,t,J=6.3Hz),5.15(2H,s),6.77(1H,d,J=15.4Hz),6.83(2H,d,J=8.5Hz),6.91(1H,d,J=8.8Hz),7.06-7.15(5H,m),7.22-7.32(6H,m),7.34-7.42(2H,m),7.49-7.54(1H,m),7.63(1H,d,J=15.4Hz),7.87(1H,d,J=2.9Hz).
实施例84
(E)-3-[4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3-甲氧基苯基]-1-(4-{4-[2-(3-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.31(3H,s),2.52-2.54(4H,m),3.08(2H,t,J=7.0Hz),3.56(2H,s),3.66-3.68(2H,m),3.75-3.78(2H,m),3.80(3H,s),4.15(2H,t,J=7.0Hz),5.15(2H,s),6.68-6.80(4H,m),6.92(1H,d,J=8.8Hz),7.06-7.18(4H,m),7.25-7.32(6H,m),7.33-7.42(2H,m),7.50-7.53(1H,m),7.63(1H,d,J=15.4Hz),7.87(1H,d,J=2.9Hz).
实施例85
(E)-3-[4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3-甲氧基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.46-2.49(4H,m),3.07(2H,t,J=7.0Hz),3.52(2H,s),3.64-3.66(2H,m),3.73-3.76(2H,m),3.80(3H,s),4.12(2H,t,J=7.0Hz),5.14(2H,s),6.77-6.84(3H,m),6.89-6.97(3H,m),7.07-7.15(3H,m),7.23-7.30(6H,m),7.33-7.41(2H,m),7.49-7.54(1H,m),7.64(1H,d,J=15.4Hz),7.86(1H,d,J=2.9Hz).
实施例86
(E)-3-[4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3-甲氧基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.28(3H,s),2.48-2.49(4H,m),3.08(2H,t,J=7.1Hz),3.52(2H,s),3.64-3.66(2H,m),3.74-3.76(2H,m),3.81(3H,s),4.14(2H,t,J=7.1Hz),5.15(2H,s),6.76-6.82(3H,m),6.92(1H,d,J=8.8Hz),7.06-7.10(4H,m),7.13-7.16(1H,m),7.24-7.31(6H,m),7.34-7.41(2H,m),7.50-7.54(1H,m),7.64(1H,d,J=15.4Hz),7.87(1H,d,J=2.9Hz).
实施例87
(E)-3-[4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-2-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.40(3H,s),2.48(4H,t,J=4.6Hz),3.07(2H,t,J=7.1Hz),3.52(2H,s),3.63(2H,brs),3.75(2H,brs),4.13(2H,t,J=7.1Hz),5.17(2H,s),6.71(1H,d,J=15.1Hz),6.80-6.85(2H,m),6.89-6.99(5H,m),7.23-7.33(6H,m),7.36-7.42(2H,m),7.51-7.53(2H,m),7.90(1H,d,J=15.1Hz),7.94(1H,d,J=3.2Hz).
实施例88
(E)-3-[4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-2-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.27(3H,s),2.40(3H,s),2.48(4H,brs),3.07(2H,t,J=7.1Hz),3.51(2H,s),3.63(2H,brs),3.75(2H,brs),4.14(2H,t,J=7.1Hz),5.17(2H,s),6.71(1H,d,J=15.1Hz),6.79(2H,d,J=8.8Hz),6.89-6.91(3H,m),7.06(2H,d,J=8.8Hz),7.22-7.42(8H,m),7.51-7.53(2H,m),7.90(1H,d,J=15.1Hz),7.94(1H,d,J=3.2Hz).
实施例89
(E)-3-[4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-2-甲基苯基]-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：1.21(6H,d,J=6.8Hz),2.40(3H,s),2.48(4H,brs),2.85(1H,七重峰,J=6.8Hz),3.08(2H,t,J=7.1Hz),3.51(2H,s),3.63(2H,brs),3.75(2H,brs),4.15(2H,t,J=7.1Hz),5.17(2H,s),6.71(1H,d,J=15.1Hz),6.83(2H,d,J=8.5Hz),6.89-6.91(3H,m),7.13(2H,d,J=8.5Hz),7.22-7.42(8H,m),7.51-7.53(2H,m),7.90(1H,d,J=15.1Hz),7.94(1H,d,J=2.9Hz).
实施例90
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(3-氯-2-氟苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
mp：127.3-128.5℃
实施例91
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(3-氯-2-氟苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.19(3H,s),2.48(4H,t,J=4.8Hz),3.08(2H,t,J=7.1Hz),3.53(2H,s),3.65(2H,s),3.74(2H,s),4.13(2H,t,J=7.2Hz),5.11(2H,s),6.78-6.85(3H,m),6.93-6.99(3H,m),7.12(1H,td,J=7.9,1.1Hz),7.23-7.29(5H,m),7.36-7.41(3H,m),7.46(1H,d,J=2.0Hz),7.57(1H,d,J=15.4Hz),7.80(1H,d,J=2.9Hz).
实施例92
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(3-氯-2-氟苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：1.22(6H,d,J=6.8Hz),2.19(3H,s),2.48(4H,t,J=4.9Hz),2.85(1H,七重峰,J=6.8Hz),3.08(2H,t,J=7.1Hz),3.52(2H,s),3.64(2H,s),3.74(2H,s),4.15(2H,t,J=7.0Hz),5.10(2H,s),6.78-6.85(3H,m),6.95(1H,d,J=9.0Hz),7.09-7.15(3H,m),7.24-7.29(5H,m),7.37-7.40(3H,m),7.46(1H,d,J=1.7Hz),7.57(1H,d,J=15.4Hz),7.80(1H,d,J=3.2Hz).
实施例93
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2,3-二氟苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.19(3H,s),2.28(3H,s),2.48(4H,t,J=4.9Hz),3.08(2H,t,J=7.1Hz),3.52(2H,s),3.65(2H,s),3.75(2H,s),4.15(2H,t,J=7.1Hz),5.11(2H,s),6.78-6.82(3H,m),6.95(1H,d,J=8.8Hz),7.07(2H,d,J=8.8Hz),7.09-7.19(2H,m),7.22-7.29(6H,m),7.38(1H,dd,J=8.9,3.1Hz),7.46(1H,d,J=1.7Hz),7.57(1H,d,J=15.1Hz),7.81(1H,d,J=3.2Hz).
实施例94
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2,3-二氟苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：1.22(6H,d,J=6.8Hz),2.19(3H,s),2.48(4H,t,J=4.9Hz),2.85(1H,七重峰,J=7.1Hz),3.08(2H,t,J=7.0Hz),3.52(2H,s),3.65(2H,s),3.75(2H,s),4.16(2H,d,J=7.1Hz),5.11(2H,s),6.78-6.85(3H,m),6.95(1H,d,J=9.0Hz),7.10-7.17(4H,m),7.22-7.29(6H,m),7.38(1H,dd,J=8.9,3.1Hz),7.46(1H,d,J=1.7Hz),7.57(1H,d,J=15.4Hz),7.81(1H,d,J=3.2Hz).
实施例95
(E)-3-[4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：1.22(6H,d,J=7.1Hz),2.48(4H,t,J=4.9Hz),2.80-2.90(1H,m),3.08(2H,t,J=7.1Hz),3.52(2H,s),3.64(2H,brs),3.74(2H,brs),4.15(2H,t,J=7.1Hz),5.18(2H,s),6.79(1H,d,J=15.4Hz),6.83(2H,d,J=8.5Hz),6.92(1H,d,J=9.0Hz),7.08(2H,d,J=8.8Hz),7.13(2H,d,J=8.8Hz),7.23-7.31(6H,m),7.37-7.42(2H,m),7.51-7.54(3H,m),7.65(1H,d,J=15.4Hz),7.95(1H,d,J=3.2Hz).
实施例96
(E)-3-[4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3-甲氧基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-氯苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.47-2.48(4H,m),3.08(2H,t,J=7.0Hz),3.52(2H,s),3.64-3.66(2H,m),3.73-3.76(2H,m),3.80(3H,s),4.13(2H,t,J=7.0Hz),5.14(2H,s),6.76-6.83(3H,m),6.92(1H,d,J=8.8Hz),7.07-7.16(3H,m),7.20-7.31(8H,m),7.34-7.41(2H,m),7.50-7.53(1H,m),7.64(1H,d,J=15.4Hz),7.86(1H,d,J=2.9Hz).
实施例97
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(3,4-二氯苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.19(3H,s),2.47-2.49(4H,m),3.08(2H,t,J=6.8Hz),3.52(2H,s),3.63-3.66(2H,m),3.73-3.76(2H,m),4.13(2H,t,J=6.8Hz),5.14(2H,s),6.72-6.83(2H,m),6.93-6.99(2H,m),7.22-7.32(8H,m),7.37-7.47(3H,m),7.50-7.53(1H,m),7.57(1H,d,J=15.4Hz),7.81(1H,d,J=2.9Hz).
实施例98
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-(4-{4-[2-(4-氯苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.19(3H,s),2.36(3H,s),2.47-2.49(4H,m),3.08(2H,t,J=7.0Hz),3.52(2H,s),3.63-3.66(2H,m),3.73-3.76(2H,m),4.14(2H,t,J=7.0Hz),4.98(2H,s),6.77-6.85(3H,m),6.92(1H,d,J=9.0Hz),7.17-7.30(11H,m),7.36(1H,dd,J=8.9,3.1Hz),7.45(1H,s),7.57(1H,d,J=15.4Hz),7.79(1H,d,J=2.9Hz).
实施例99
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-硝基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.19(3H,s),2.48(4H,brs),3.14(2H,t,J=6.8Hz),3.53(2H,s),3.65(2H,brs),3.74(2H,brs),4.27(2H,d,J=6.8Hz),5.14(2H,brs),6.80(1H,d,J=15.4Hz),6.95(2H,d,J=9.0Hz),7.24-7.32(9H,m),7.38-7.41(2H,m),7.46(1H,d,J=1.7Hz),7.51-7.53(1H,m),7.57(1H,d,J=15.4Hz),7.81(1H,d,J=2.9Hz),8.19(2H,d,J=9.0Hz).
实施例100
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-(4-{4-[2-(4-硝基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.19(3H,s),2.36(3H,s),2.48(4H,brs),3.14(2H,t,J=6.8Hz),3.53(2H,s),3.65(2H,brs),3.74(2H,brs),4.27(2H,d,J=6.8Hz),4.98(2H,brs),6.80(1H,d,J=15.4Hz),6.92(1H,d,J=8.8Hz),6.94(2H,d,J=9.3Hz),7.19(2H,d,J=7.8Hz),7.25(2H,d,J=7.8Hz),7.28-7.30(5H,m),7.36(1H,dd,J=8.8,2.9Hz),7.45(1H,d,J=2.2Hz),7.57(1H,d,J=15.4Hz),7.79(1H,d,J=2.9Hz),8.19(2H,d,J=9.3Hz).
实施例101
(E)-1-(4-{4-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)-3-[3-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.21(3H,s),2.36(3H,s),2.48(4H,t,J=5.0Hz),3.07(2H,t,J=7.1Hz),3.52(2H,s),3.60-3.85(7H,m),4.13(2H,t,J=7.1Hz),5.01(2H,s),6.76-6.86(6H,m),6.97(1H,d,J=8.3Hz),7.19(2H,d,J=7.8Hz),7.23-7.35(8H,m),7.40(1H,s),7.63(1H,d,J=15.4Hz),7.88(1H,d,J=2.9Hz).
实施例102
(E)-3-[3-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-(4-{4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.21(3H,s),2.28(3H,s),2.36(3H,s),2.48(4H,t,J=5.0Hz),3.08(2H,t,J=7.1Hz),3.52(2H,s),3.65(2H,s),3.74(2H,s),4.15(2H,t,J=7.1Hz),5.01(2H,s),6.76-6.82(3H,m),6.84(1H,dd,J=8.9,0.6Hz),6.97(1H,d,J=8.3Hz),7.07(2H,dd,J=8.7,0.6Hz),7.19(2H,d,J=7.8Hz),7.23-7.35(8H,m),7.40(1H,d,J=2.0Hz),7.63(1H,d,J=15.4Hz),7.88(1H,dd,J=3.2,0.5Hz).
实施例103
(E)-3-[3-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：1.22(6H,d,J=7.1Hz),2.21(3H,s),2.36(3H,s),2.48(4H,t,J=5.0Hz),2.85(1H,七重峰,J=7.1Hz),3.08(2H,t,J=7.1Hz),3.52(2H,s),3.65(2H,s),3.74(2H,s),4.15(2H,t,J=7.1Hz),5.01(2H,s),6.78(1H,d,J=15.4Hz),6.82-6.85(3H,m),6.97(1H,d,J=8.3Hz),7.11-7.15(2H,m),7.19(2H,d,J=7.6Hz),7.23-7.35(8H,m),7.40(1H,s),7.63(1H,d,J=15.4Hz),7.88(1H,d,J=2.9Hz).
实施例104
(E)-3-[4-({5-[(2,3-二氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3-甲基苯基]-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：1.22(6H,d,J=6.8Hz),2.21(3H,s),2.48(4H,t,J=5.0Hz),2.85(1H,七重峰,J=7.1Hz),3.08(2H,t,J=7.1Hz),3.52(2H,s),3.65(2H,s),3.75(2H,s),4.15(2H,t,J=7.1Hz),5.16(2H,s),6.79(1H,d,J=15.4Hz),6.82-6.85(2H,m),6.88(1H,d,J=8.8Hz),6.99(1H,d,J=8.3Hz),7.11-7.15(2H,m),7.23-7.27(5H,m),7.34-7.37(2H,m),7.41(1H,d,J=2.0Hz),7.45(2H,d,J=7.8Hz),7.63(1H,d,J=15.4Hz),7.89(1H,d,J=3.2Hz).
实施例105
(E)-3-[4-({5-[(2,3-二氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.21(3H,s),2.28(3H,s),2.48(4H,t,J=4.9Hz),3.08(2H,t,J=7.1Hz),3.52(2H,s),3.65(2H,s),3.74(2H,s),4.14(2H,t,J=7.0Hz),5.16(2H,s),6.77-6.81(3H,m),6.88(1H,d,J=8.8Hz),6.99(1H,d,J=8.3Hz),7.07(2H,d,J=8.5Hz),7.23-7.28(5H,m),7.34-7.37(2H,m),7.41(1H,s),7.45(2H,d,J=7.8Hz),7.63(1H,d,J=15.4Hz),7.89(1H,d,J=3.2Hz).
实施例106
(E)-3-[4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.22(3H,s),2.28(3H,s),2.48(4H,t,J=5.1Hz),3.08(2H,t,J=7.1Hz),3.52(2H,s),3.65-3.74(4H,m),4.14(2H,t,J=7.1Hz),5.16(2H,s),6.76-6.81(3H,m),6.87(1H,d,J=8.8Hz),6.98(1H,d,J=8.3Hz),7.07(2H,d,J=8.8Hz),7.23-7.32(6H,m),7.34-7.42(4H,m),7.50-7.55(1H,m),7.63(1H,d,J=15.6Hz),7.91(1H,d,J=3.4Hz).
实施例107
(E)-3-[4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.22(3H,s),2.48(4H,t,J=4.9Hz),3.08(2H,t,J=7.1Hz),3.52(2H,s),3.65-3.74(4H,m),4.13(2H,t,J=7.1Hz),5.16(2H,s),6.77-6.89(4H,m),6.92-6.99(3H,m),7.23-7.30(6H,m),7.32-7.42(4H,m),7.51-7.54(1H,m),7.63(1H,d,J=15.1Hz),7.90(1H,d,J=2.9Hz).
实施例108
(E)-3-[4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3-甲基苯基]-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：1.22(6H,d,J=6.8Hz),2.22(3H,s),2.48(4H,t,J=4.9Hz),2.85(1H,七重峰,J=6.8Hz),3.08(2H,t,J=7.1Hz),3.52(2H,s),3.65(2H,s),3.75(2H,s),4.15(2H,t,J=7.1Hz),5.16(2H,s),6.79(1H,d,J=15.1Hz),6.82-6.88(3H,m),6.98(1H,d,J=8.3Hz),7.11-7.15(2H,m),7.24-7.32(5H,m),7.34-7.41(5H,m),7.50-7.55(1H,m),7.63(1H,d,J=15.1Hz),7.91(1H,d,J=3.4Hz).
实施例109
(E)-3-[4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(3-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.22(3H,s),2.32(3H,s),2.48(4H,t,J=4.9Hz),3.09(2H,t,J=7.1Hz),3.52(2H,s),3.65(2H,s),3.75(2H,s),4.16(2H,t,J=7.1Hz),5.16(2H,s),6.70-6.81(4H,m),6.87(1H,d,J=8.8Hz),6.98(1H,d,J=8.3Hz),7.15(1H,t,J=7.8Hz),7.24-7.41(10H,m),7.51-7.54(1H,m),7.63(1H,d,J=15.1Hz),7.91(1H,d,J=3.4Hz).
实施例110
(E)-3-[4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3-氟苯基]-1-(4-{4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.28(3H,s),2.48(4H,t,J=4.9Hz),3.08(2H,t,J=7.0Hz),3.52(2H,s),3.64(2H,s),3.75(2H,s),4.15(2H,t,J=7.2Hz),5.16(2H,s),6.77-6.84(3H,m),6.97(1H,d,J=9.0Hz),7.07(2H,d,J=8.5Hz),7.15-7.45(11H,m),7.47-7.56(1H,m),7.60(1H,d,J=2.9Hz),7.86(1H,d,J=15.4Hz).
实施例111
(E)-3-[4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3-氟苯基]-1-(4-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.48(4H,t,J=4.9Hz),3.08(2H,t,J=7.0Hz),3.52(2H,s),3.64(2H,s),3.75(2H,s),4.13(2H,t,J=7.2Hz),5.16(2H,s),6.77-6.84(3H,m),6.93-6.98(3H,m),7.19(1H,t,J=8.1Hz),7.23-7.35(8H,m),7.38-7.41(2H,m),7.50-7.53(1H,m),7.61(1H,d,J=15.4Hz),7.86(1H,d,J=3.2Hz).
实施例112
(E)-3-[4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3-氟苯基]-1-(4-{4-[2-(3-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.32(3H,s),2.48(4H,t,J=5.0Hz),3.09(2H,t,J=7.1Hz),3.52(2H,s),3.64(2H,s),3.75(2H,s),4.16(2H,t,J=7.1Hz),5.16(2H,s),6.69-6.77(3H,m),6.79(1H,d,J=15.4Hz),6.97(1H,d,J=9.0Hz),7.13-7.21(2H,m),7.24-7.35(8H,m),7.38-7.41(2H,m),7.50-7.53(1H,m),7.61(1H,d,J=15.4Hz),7.86(1H,d,J=2.9Hz).
实施例113
(E)-1-(4-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)-3-[2-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]丙-2-烯-1-酮
mp：124.3-125.0℃
1H-NMR(CDCl3)δ：3.26(3H,s),2.40(3H,s),2.48(4H,t,J=4.9Hz),3.07(2H,t,J=7.1Hz),3.52(2H,s),3.52-3.63(4H,m),4.13(2H,t,J=7.1Hz),5.02(2H,s),6.70(1H,d,J=15.1Hz),6.80-6.99(7H,m),7.19(2H,d,J=7.8Hz),7.23-7.35(7H,m),7.50-7.53(1H,m),7.88-7.93(2H,m).
实施例114
(E)-3-[2-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-(4-{4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.27(3H,s),2.36(3H,s),2.40(3H,s),2.47(4H,t,J=4.6Hz),3.07(2H,t,J=7.1Hz),3.51(2H,s),3.63-3.74(4H,m),4.14(2H,t,J=7.1Hz),5.02(2H,s),6.70(1H,d,J=15.1Hz),6.78-6.81(2H,m),6.86-6.91(3H,m),7.05-7.07(2H,m),7.19(2H,d,J=7.8Hz),7.23-7.28(4H,m),7.30(2H,d,J=8.1Hz),7.33(1H,dd,J=8.8,3.2Hz),7.05-7.53(1H,m),7.90(1H,d,J=15.1Hz),7.92(1H,d,J=3.2Hz).
实施例115
(E)-3-[2-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：1.21(6H,d,J=7.1Hz),2.36(3H,s),2.40(3H,s),2.47(4H,brs),2.85(1H,七重峰,J=7.1Hz),3.08(2H,t,J=7.1Hz),3.51(2H,s),3.63-3.74(4H,m),4.15(2H,t,J=7.1Hz),5.02(2H,s),6.70(1H,d,J=15.1Hz),6.81-6.85(2H,m),6.86-6.91(3H,m),7.11-7.14(2H,m),7.19(2H,d,J=7.8Hz),7.23-7.35(7H,m),7.50-7.53(1H,m),7.88-7.93(2H,m).
实施例116
(E)-1-(4-{4-[2-(4-乙酰基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.19(3H,s),2.48(4H,t,J=4.9Hz),2.55(3H,s),3.12(2H,t,J=7.1Hz),3.52(2H,s),3.64-3.74(4H,m),4.24(2H,t,J=7.1Hz),5.14(2H,s),6.80(1H,d,J=15.1Hz),6.91-6.95(3H,m),7.24-7.31(7H,m),7.38-7.41(2H,m),7.45-7.46(1H,m),7.50-7.53(1H,m),7.57(1H,d,J=15.1Hz),7.81(1H,d,J=2.9Hz),7.91(2H,d,J=8.3Hz).
实施例117
(E)-1-(4-{4-[2-(4-乙酰基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.18(3H,s),2.35(3H,s),2.48(4H,t,J=4.9Hz),2.55(3H,s),3.12(2H,t,J=7.1Hz),3.53(2H,s),3.64-3.74(4H,m),4.13(2H,t,J=7.1Hz),4.98(2H,s),6.80(1H,d,J=15.4Hz),6.90-6.94(3H,m),7.19(2H,d,J=7.8Hz),7.24-7.30(7H,m),7.35(1H,dd,J=8.8,3.2Hz),7.45(1H,d,J=2.2Hz),7.57(1H,d,J=15.4Hz),7.79(1H,d,J=3.2Hz),7.90-7.94(2H,m).
实施例118
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-(4-{4-[2-(4-甲基苯氧基)丙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：1.29(3H,d,J=6.1Hz),2.19(3H,s),2.28(3H,s),2.36(3H,s),2.47(4H,t,J=5.0Hz),2.80(1H,dd,J=13.7,6.6Hz),3.07(1H,dd,J=13.7,5.9Hz),3.51(2H,s),3.64(2H,brs),3.74(2H,brs),4.48-4.55(1H,m),4.98(2H,s),6.76-6.81(3H,m),6.91(1H,d,J=9.0Hz),7.06(2H,dd,J=8.7,0.6Hz),7.18-7.30(9H,m),7.35(1H,dd,J=9.0,3.1Hz),7.45(1H,d,J=2.0Hz),7.56(1H,d,J=15.4Hz),7.79(1H,d,J=3.1Hz).
实施例119
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-(4-{4-[1-(4-甲基苯氧基)丙烷-2-基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：1.40(3H,d,J=7.1Hz),2.19(3H,s),2.27(3H,s),2.36(3H,s),2.48(4H,t,J=5.0Hz),3.18-3.27(1H,m),3.52(2H,s),3.64(2H,brs),3.74(2H,brs),3.93(1H,dd,J=9.3,7.8Hz),4.06(1H,dd,J=9.3,5.9Hz),4.98(2H,s),6.76-6.82(3H,m),6.91(1H,d,J=9.0Hz),7.06(2H,d,J=8.3Hz),7.19(2H,d,J=7.8Hz),7.23-7.30(7H,m),7.35(1H,dd,J=9.0,3.1Hz),7.45(1H,d,J=2.2Hz),7.57(1H,d,J=15.4Hz),7.79(1H,d,J=3.1Hz).
实施例120
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[1-(4-甲基苯氧基)丙烷-2-基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：1.40(3H,d,J=7.1Hz),2.19(3H,s),2.27(3H,s),2.49(4H,t,J=5.1Hz),3.20-3.25(1H,m),3.52(2H,s),3.65(2H,brs),3.74(2H,brs),3.93(1H,dd,J=9.3,7.7Hz),4.06(1H,dd,J=9.3,5.9Hz),5.14(2H,s),6.78(2H,d,J=8.5Hz),6.80(1H,d,J=15.4Hz),6.94(1H,d,J=9.0Hz),7.06(2H,d,J=8.1Hz),7.22-7.32(7H,m),7.38-7.41(2H,m),7.45(1H,d,J=2.0Hz),7.51-7.53(1H,m),7.57(1H,d,J=15.4Hz),7.82(1H,d,J=3.2Hz).
实施例121
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-甲基苯氧基)丙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：1.28(3H,d,J=6.1Hz),2.19(3H,s),2.27(3H,s),2.47(4H,t,J=5.0Hz),2.80(1H,dd,J=13.7,6.3Hz),3.07(1H,dd,J=13.7,5.9Hz),3.51(2H,s),3.64(2H,brs),3.74(2H,brs),4.48-4.55(1H,m),5.14(2H,s),6.77-6.81(3H,m),6.94(1H,dd,J=8.8,0.5Hz),7.06(2H,dd,J=8.7,0.6Hz),7.20(2H,d,J=8.1Hz),7.24(2H,d,J=8.1Hz),7.27-7.31(3H,m),7.38-7.41(2H,m),7.45(1H,d,J=2.2Hz),7.51-7.53(1H,m),7.56(1H,d,J=15.4Hz),7.81(1H,d,J=2.7Hz).
实施例122
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)-1,4-二氮杂环庚-1-基]丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：1.20-1.26(6H,m),1.91-1.93(2H,m),2.19-2.21(3H,m),2.63-2.67(2H,m),2.72-2.76(2H,m),2.80-2.89(1H,m),3.05-3.10(2H,m),3.62(2H,s),3.67-3.77(4H,m),4.12-4.17(2H,m),5.14(2H,s),6.74-6.86(3H,m),6.94(1H,d,J=8.8Hz),7.11-7.15(2H,m),7.22-7.32(7H,m),7.37-7.41(2H,m),7.44-7.48(1H,m),7.50-7.55(1H,m),7.58-7.64(1H,m),7.82(1H,d,J=2.9Hz).
实施例123
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)-1,4-二氮杂环庚-1-基]丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：1.20-1.23(6H,m),1.88-1.96(2H,m),2.19-2.20(3H,m),2.35(3H,s),2.63-2.67(2H,m),2.72-2.76(2H,m),2.80-2.89(1H,m),3.05-3.10(2H,m),3.62(2H,s),3.66-3.77(4H,m),4.09-4.17(2H,m),4.98(2H,s),6.74-6.86(3H,m),6.91(1H,d,J=8.8Hz),7.11-7.14(2H,m),7.16-7.30(9H,m),7.35(1H,dd,J=8.8,3.2Hz),7.45(1H,dd,J=8.5,2.2Hz),7.58-7.63(1H,m),7.79(1H,d,J=2.9Hz).
实施例124
4-({[6-(2-氯-6-甲基-4-{(E)-3-氧代-3-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-1-烯-1-基}苯氧基)吡啶-3-基]氧基}甲基)苄腈
1H-NMR(CDCl3)δ：1.22(6H,d,J=7.1Hz),2.19(3H,s),2.47-2.49(4H,m),2.81-2.88(1H,m),3.08(2H,t,J=7.0Hz),3.52(2H,s),3.63-3.65(2H,m),3.73-3.75(2H,m),4.15(2H,t,J=7.0Hz),5.09(2H,s),6.78-6.84(3H,m),6.95(1H,d,J=8.8Hz),7.13(2H,d,J=8.5Hz),7.25-7.27(4H,m),7.27-7.30(1H,m),7.37(1H,dd,J=8.9,3.1Hz),7.45(1H,s),7.52(2H,d,J=8.1Hz),7.56(1H,d,J=15.4Hz),7.68(2H,d,J=8.3Hz),7.76(1H,d,J=2.9Hz).
实施例125
4-{[(6-{2-氯-6-甲基-4-[(E)-3-(4-{4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)-3-氧代丙-1-烯-1-基]苯氧基}吡啶-3-基)氧基]甲基}苄腈
1H-NMR(CDCl3)δ：2.19(3H,s),2.27(3H,s),2.47-2.48(4H,m),3.07(2H,t,J=7.0Hz),3.52(2H,s),3.63-3.65(2H,m),3.73-3.75(2H,m),4.14(2H,t,J=7.0Hz),5.08(2H,s),6.78-6.82(3H,m),6.95(1H,d,J=8.8Hz),7.06(2H,d,J=8.5Hz),7.25-7.29(5H,m),7.36(1H,dd,J=8.9,3.1Hz),7.45(1H,s),7.51(2H,d,J=8.1Hz),7.56(1H,d,J=15.4Hz),7.67(2H,d,J=8.1Hz),7.76(1H,d,J=2.9Hz).
实施例126
[6-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)萘-2-基][4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]甲酮
1H-NMR(CDCl3)δ：1.21(6H,d,J=6.8Hz),2.41-2.54(4H,m),2.84(1H,七重峰,J=6.8Hz),3.07(2H,t,J=7.1Hz),3.49-3.83(4H,m),3.52(2H,s),4.14(2H,t,J=7.1Hz),5.19(2H,s),6.81-6.84(2H,m),6.96(1H,d,J=9.0Hz),7.10-7.14(2H,m),7.22-7.33(7H,m),7.39-7.42(2H,m),7.47(1H,dd,J=8.3,1.5Hz),7.49(1H,d,J=2.2Hz),7.52-7.55(1H,m),7.76(1H,d,J=8.5Hz),7.85-7.88(2H,m),7.96(1H,d,J=3.2Hz).
实施例127
[6-({5-[(2,3-二氟苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)萘-2-基][4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]甲酮
1H-NMR(CDCl3)δ：1.21(6H,d,J=6.8Hz),2.41-2.53(4H,m),2.84(1H,七重峰,J=6.8Hz),3.07(2H,t,J=7.1Hz),3.48(2H,brs),3.52(2H,s),3.83(2H,brs),4.14(2H,t,J=7.1Hz),5.16(2H,s),6.81-6.84(2H,m),6.95-7.00(1H,m),7.09-7.18(4H,m),7.23-7.27(5H,m),7.32(1H,dd,J=8.9,2.3Hz),7.40(1H,dd,J=8.9,3.1Hz),7.47(1H,dd,J=8.4,1.6Hz),7.49(1H,d,J=2.2Hz),7.77(1H,d,J=8.5Hz),7.86-7.89(2H,m),7.95(1H,dd,J=3.2,0.5Hz).
实施例128
(E)-3-[4-({5-[(4-甲氧基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3,5-二甲基苯基]-1-(4-{4-[1-(4-甲基苯氧基)丙烷-2-基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：1.40(3H,d,J=6.8Hz),2.12(6H,s),2.27(3H,s),2.48(4H,t,J=5.0Hz),3.18-3.29(1H,m),3.52(2H,s),3.66(2H,brs),3.74(2H,brs),3.81(3H,s),3.92(1H,dd,J=9.3,7.7Hz),4.06(1H,dd,J=9.3,5.9Hz),4.95(2H,s),6.76-6.80(4H,m),6.91(2H,dt,J=9.1,2.7Hz),7.06(2H,d,J=8.5Hz),7.23-7.34(9H,m),7.61(1H,d,J=15.4Hz),7.82(1H,d,J=3.2Hz).
实施例129
(E)-3-[4-({5-[(4-氟苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3,5-二甲基苯基]-1-(4-{4-[1-(4-甲基苯氧基)丙烷-2-基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：1.40(3H,d,J=7.1Hz),2.12(6H,s),2.27(3H,s),2.48(4H,t,J=4.6Hz),3.18-3.27(1H,m),3.52(2H,s),3.66(2H,brs),3.75(2H,brs),3.91-3.95(1H,m),4.06(1H,dd,J=9.2,6.2Hz),4.99(2H,s),6.77-6.82(4H,m),7.05-7.09(4H,m),7.24-7.33(7H,m),7.36-7.39(2H,m),7.61(1H,d,J=15.4Hz),7.81(1H,d,J=2.9Hz).
实施例130
(E)-3-[3,5-二甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-(4-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.12(6H,s),2.35(3H,s),2.48(4H,t,J=4.6Hz),3.08(2H,t,J=7.0Hz),3.52(2H,s),3.65(2H,brs),3.74(2H,brs),4.13(2H,t,J=7.0Hz),4.98(2H,s),6.76-6.84(4H,m),6.95(2H,t,J=8.5Hz),7.19(2H,d,J=7.8Hz),7.24-7.33(9H,m),7.60(1H,d,J=15.4Hz),7.82(1H,d,J=2.9Hz).
实施例131
(E)-3-[4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3,5-二甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.12(6H,s),2.48(4H,s),3.07(2H,t,J=7.0Hz),3.52(2H,s),3.65(2H,brs),3.76(5H,brs),4.12(2H,q,J=6.8Hz),5.13(2H,s),6.76-6.83(6H,m),7.26-7.29(8H,m),7.36(1H,dd,J=9.0,2.7Hz),7.39-7.41(1H,m),7.51-7.52(1H,m),7.60(1H,d,J=15.1Hz),7.84(1H,d,J=2.4Hz).
实施例132
(E)-3-[3,5-二甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-(4-{4-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.12(6H,s),2.35(3H,s),2.48(4H,t,J=4.6Hz),3.05-08(2H,m),3.52(3H,s),3.65(2H,brs),3.76(4H,brs),4.11-4.15(2H,m),4.98(2H,s),6.76-6.86(5H,m),7.18(2H,d,J=7.8Hz),7.24-7.33(10H,m),7.60(1H,d,J=15.4Hz),7.82(1H,d,J=2.9Hz).
实施例133
(E)-3-[4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3,5-二甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.12(6H,s),2.48(4H,t,J=4.6Hz),3.07(2H,t,J=7.0Hz),3.52(2H,s),3.65(2H,brs),3.74(2H,brs),4.13(2H,t,J=7.0Hz),5.13(2H,s),6.78(1H,d,J=15.6Hz),6.80-6.84(3H,m),6.93-6.97(2H,m),7.23-7.31(8H,m),7.34-7.37(1H,m),7.38-7.40(1H,m),7.51-7.53(1H,m),7.61(1H,d,J=15.4Hz),7.84(1H,d,J=2.9Hz).
实施例134
(E)-3-[4-({5-[(4-甲氧基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3,5-二甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-甲基苯氧基)丙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：1.28(3H,d,J=6.1Hz),2.12(6H,s),2.27(3H,s),2.47(4H,t,J=4.9Hz),2.80(1H,dd,J=13.8,6.5Hz),3.07(1H,dd,J=13.8,6.1Hz),3.50(2H,s),3.65(2H,brs),3.74(2H,brs),3.81(3H,s),4.48-4.55(1H,m),4.95(2H,s),6.76-6.80(4H,m),6.91(2H,dt,J=9.2,2.3Hz),7.06(2H,d,J=8.8Hz),7.19-7.34(9H,m),7.60(1H,d,J=15.4Hz),7.82(1H,d,J=2.9Hz).
实施例135
(E)-3-[4-({5-[(4-氟苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3,5-二甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-甲基苯氧基)丙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：1.29(3H,d,J=6.1Hz),2.12(6H,s),2.28(3H,s),2.47(4H,t,J=4.9Hz),2.80(1H,dd,J=13.7,6.6Hz),3.07(1H,dd,J=13.7,6.1Hz),3.51(2H,s),3.65(2H,brs),3.74(2H,brs),4.48-4.56(1H,m),4.98(2H,s),6.76-6.82(4H,m),7.04-7.10(4H,m),7.19-7.28(6H,m),7.32(1H,dd,J=9.0,3.2Hz),7.36-7.39(2H,m),7.61(1H,d,J=15.4Hz),7.81(1H,d,J=3.2Hz).
实施例136
(E)-3-[5-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-2-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.27(3H,s),2.37(3H,s),2.49(4H,t,J=4.9Hz),3.08(2H,t,J=7.1Hz),3.52(2H,s),3.65-3.75(4H,m),4.14(2H,t,J=7.1Hz),5.16(2H,s),6.72(1H,d,J=15.1Hz),6.78-6.81(2H,m),6.95-6.96(1H,m),6.99(1H,s),7.05-7.08(1H,m),7.23-7.32(7H,m),7.37-7.41(2H,m),7.51-7.53(1H,m),7.58(1H,s),7.83(1H,d,J=15.1Hz),7.88-7.89(1H,m).
实施例137
(E)-3-[5-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-2-甲基苯基]-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：1.21(6H,d,J=7.1Hz),2.37(3H,s),2.49(4H,t,J=4.9Hz),2.85(1H,七重峰,J=7.1Hz).3.08(2H,t,J=7.1Hz),3.52(2H,s),3.65-3.74(4H,m),4.15(2H,t,J=7.1Hz),5.16(2H,s),6.72(1H,d,J=15.4Hz),6.82-6.84(2H,m),6.95(1H,d,J=8.8Hz),6.99(1H,s),7.11-7.14(2H,m),7.23-7.32(6H,m),7.37-7.41(2H,m),7.51-7.53(1H,m),7.58(1H,s),7.83(1H,d,J=15.4Hz),7.88(1H,d,J=3.2Hz).
实施例138
(E)-3-[5-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-2-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.27(3H,s),2.49(4H,brs),3.07(2H,t,J=6.8Hz),3.52(2H,s),3.65-3.74(4H,m),4.13(2H,t,J=7.1Hz),5.16(2H,s),6.72(1H,d,J=15.4Hz),6.81-6.84(2H,m),6.93-6.99(4H,m),7.23-7.31(6H,m),7.38-7.40(2H,m),7.50-7.53(1H,m),7.58(1H,s),7.83(1H,d,J=15.4Hz),7.88(1H,d,J=2.7Hz).
实施例139
(E)-3-[5-氯-2-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：1.21(6H,d,J=6.8Hz),2.35(3H,s),2.36(3H,s),2.48(4H,t,J=4.9Hz),2.85(1H,七重峰,J=6.8Hz),3.08(2H,t,J=7.1Hz),3.52(2H,s),3.64-3.74(4H,m),4.15(2H,t,J=7.1Hz),5.01(2H,s),6.72(1H,d,J=15.1Hz),6.81-6.85(2H,m),6.91-6.93(1H,m),6.97(1H,s),7.11-7.14(2H,m),7.19(2H,d,J=7.8Hz),7.23-7.30(6H,m),7.34-7.37(1H,m),7.58(1H,s),7.83(1H,d,J=15.1Hz),7.86(1H,d,J=2.7Hz).
实施例140
(E)-3-[5-氯-2-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-(4-{4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.27(3H,s),2.35(3H,s),2.36(3H,s),2.48(4H,t,J=4.9Hz),3.07(2H,t,J=7.1Hz),3.52(2H,s),3.64-3.74(4H,m),4.14(2H,t,J=7.1Hz),5.10(2H,s),6.72(1H,d,J=15.1Hz),6.78-6.81(2H,m),6.91-6.94(1H,m),6.97(1H,s),7.05-7.08(2H,m),7.19(2H,d,J=7.8Hz),7.23-7.30(6H,m),7.35(1H,dd,J=8.8,2.9Hz),7.58(1H,s),7.82(1H,d,J=15.1Hz),7.86(1H,d,J=2.7Hz).
实施例141
(E)-3-[5-氯-2-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-(4-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.30(3H,s),2.32(3H,s),2.35-2.40(4H,m),3.00(2H,t,J=6.8Hz),3.48(2H,s),3.56-3.72(4H,m),4.16(2H,t,J=6.8Hz),5.07(2H,s),6.91-6.96(2H,m),7.05-7.12(4H,m),7.18-7.29(7H,m),7.33(2H,d,J=8.1Hz),7.56-7.64(2H,m),7.86-7.87(1H,m),8.01(1H,s).
实施例142
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基氧基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：1.30(6H,d,J=6.1Hz),2.19(3H,s),2.49(4H,d,J=4.6Hz),3.07(2H,t,J=7.0Hz),3.52(2H,s),3.64(2H,brs),3.74(2H,brs),4.10-4.15(2H,m),4.38-4.44(1H,m),5.14(2H,s),6.70-6.82(5H,m),6.94(1H,d,J=9.0Hz),7.23-7.31(7H,m),7.38-7.41(2H,m),7.45(1H,s),7.51-7.53(1H,m),7.57(1H,d,J=15.4Hz),7.81(1H,d,J=2.9Hz).
实施例143
(E)-3-[3,5-二甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基氧基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：1.30(6H,d,J=6.1Hz),2.12(6H,s),2.35(3H,s),2.48(4H,t,J=4.6Hz),3.07(2H,t,J=7.1Hz),3.52(2H,s),3.65(2H,brs),3.74(2H,brs),4.12(2H,t,J=7.1Hz),4.38-4.44(1H,m),4.98(2H,s),6.76-6.82(6H,m),7.19(2H,d,J=7.8Hz),7.24-7.33(9H,m),7.61(1H,d,J=15.1Hz),7.82(1H,d,J=2.9Hz).
实施例144
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基氧基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：1.30(6H,d,J=6.1Hz),2.19(3H,s),2.36(3H,s),2.49(4H,d,J=4.4Hz),3.07(2H,t,J=7.1Hz),3.52(2H,s),3.64(2H,brs),3.74(2H,brs),4.12(2H,t,J=7.0Hz),4.38-4.44(1H,m),4.98(2H,s),6.78-6.82(5H,m),6.92(1H,d,J=8.8Hz),7.19(2H,d,J=7.8Hz),7.23-7.31(7H,m),7.35(1H,dd,J=8.9,3.1Hz),7.45(1H,s),7.57(1H,d,J=15.4Hz),7.79(1H,d,J=2.9Hz).
实施例145
(E)-3-[4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3,5-二甲基苯基]-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基氧基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：1.30(6H,d,J=5.9Hz),2.12(6H,s),2.48(4H,t,J=4.6Hz),3.07(2H,t,J=7.1Hz),3.52(2H,s),3.65(2H,brs),3.74(2H,brs),4.12(2H,t,J=7.1Hz),4.38-4.44(1H,m),5.13(2H,s),6.77-6.83(6H,m),7.25-7.31(8H,m),7.35(1H,dd,J=8.9,3.1Hz),7.39-7.41(1H,m),7.51-7.53(1H,m),7.61(1H,d,J=15.4Hz),7.84(1H,d,J=2.9Hz).
实施例146
4-{[(6-{4-[(E)-3-(4-{4-[2-(4-氯苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)-3-氧代丙-1-烯-1-基]-2,6-二甲基苯氧基}吡啶-3-基)氧基]甲基}苄腈
1H-NMR(CDCl3)δ：2.11(6H,s),2.47-2.48(4H,m),3.08(2H,t,J=7.0Hz),3.52(2H,s),3.64-3.66(2H,m),3.73-3.75(2H,m),4.14(3H,t,J=7.0Hz),5.09(2H,s),6.79-6.82(4H,m),7.20-7.28(8H,m),7.33(1H,dd,J=8.9,3.1Hz),7.52(2H,d,J=8.1Hz),7.60(1H,d,J=15.4Hz),7.68(2H,d,J=8.1Hz),7.79(1H,d,J=2.9Hz).
实施例147
(E)-3-[2-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.19(3H,s),2.48(4H,t,J=4.9Hz),3.07(2H,t,J=7.1Hz),3.52(2H,s),3.65-3.74(4H,m),4.13(2H,t,J=4.9Hz),5.17(2H,s),6.76-6.84(3H,m),6.89-6.97(3H,m),7.03(1H,s),7.23-7.32(6H,m),7.37-7.42(2H,m),7.45(1H,s),7.51-7.53(1H,m),7.90-7.94(2H,m).
实施例148
(E)-3-[2-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-(4-{4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.12(3H,s),2.21(3H,s),2.30(3H,s),2.35-2.42(4H,m),2.99(2H,t,J=6.8Hz),3.49(2H,s),3.57-3.71(4H,m),4.13(2H,t,J=6.8Hz),5.08(2H,s),6.79-6.83(2H,m),7.05-7.08(3H,m),7.11(1H,s),7.20(2H,d,J=7.8Hz),7.24-7.29(5H,m),7.33(2H,d,J=7.8Hz),7.59(1H,dd,J=9.0,3.2Hz),7.75(1H,d,J=15.4Hz),7.90(1H,d,J=3.2Hz),7.97(1H,s).
实施例149
(E)-3-[2-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-(4-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.12(3H,s),2.30(3H,s),2.35-2.41(4H,m),3.00(2H,t,J=6.8Hz),3.49(2H,s),3.57-3.71(4H,m),4.16(2H,t,J=6.8Hz),5.08(2H,s),6.91-6.96(2H,m),7.06-7.12(4H,m),7.20(2H,d,J=7.8Hz),7.24-7.29(5H,m),7.33(2H,d,J=7.8Hz),7.59(1H,dd,J=9.0,3.2Hz),7.75(1H,d,J=15.4Hz),7.90-7.91(1H,m),7.97(1H,s).
实施例150
(E)-3-[2-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.19(3H,s),2.27(3H,s),2.48(4H,t,J=4.9Hz),3.07(2H,t,J=7.1Hz),3.52(2H,s),3.64-3.74(4H,m),4.14(2H,t,J=7.1Hz),5.17(2H,s),6.76-6.81(3H,m),6.89-6.91(1H,m),7.03-7.07(3H,m),7.23-7.33(6H,m),7.37-7.42(2H,m),7.45(1H,s),7.51-7.53(1H,m),7.90-7.94(2H,m).
实施例151
(E)-3-[2-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：1.21(6H,d,J=6.8Hz),2.19(3H,s),2.36(3H,s),2.48(4H,t,J=4.9Hz),2.85(1H,七重峰,J=6.8Hz),3.07(2H,t,J=7.1Hz),3.52(2H,s),3.64-3.74(4H,m),4.15(2H,t,J=7.1Hz),5.02(2H,s),6.78(1H,d,J=15.4Hz),6.83(2H,d,J=8.3Hz),6.87(1H,d,J=8.8Hz),7.01(1H,s),7.12(2H,d,J=8.5Hz),7.19(2H,d,J=8.1Hz),7.23-7.31(6H,m),7.34(1H,dd,J=9.0,3.2Hz),7.44(1H,s),7.89-7.94(2H,m).
实施例152
(E)-3-[2-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：1.21(6H,d,J=6.8Hz),2.19(3H,s),2.48(4H,t,J=4.9Hz),2.85(1H,七重峰,J=6.8Hz),3.07(2H,t,J=7.1Hz),3.52(2H,s),3.64-3.74(4H,m),4.15(2H,t,J=7.1Hz),5.17(2H,s),6.76-6.85(3H,m),6.89-6.91(1H,m),7.03(1H,s),7.11-7.15(2H,m),7.23-7.32(6H,m),7.37-7.42(2H,m),7.45(1H,s),7.51-7.54(1H,m),7.90-7.94(2H,m).
实施例153
4-{[(6-{4-[(E)-3-(4-{4-[2-(3,5-二甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)-3-氧代丙-1-烯-1-基]-2,6-二甲基苯氧基}吡啶-3-基)氧基]甲基}苄腈
1H-NMR(CDCl3)δ：2.11(6H,s),2.27(6H,s),2.47-2.48(4H,m),3.07(2H,t,J=7.0Hz),3.51(2H,s),3.64-3.66(2H,m),3.73-3.75(2H,m),4.14(2H,t,J=7.0Hz),5.08(2H,s),6.53(2H,s),6.58(1H,s),6.79(1H,d,J=15.4Hz),6.83(1H,d,J=8.9Hz),7.25-7.27(6H,m),7.33(1H,dd,J=8.9,3.1Hz),7.51(2H,d,J=8.3Hz),7.61(1H,d,J=15.4Hz),7.67(2H,d,J=8.3Hz),7.79(1H,d,J=3.1Hz).
实施例154
4-{[(6-{2,6-二甲基-4-[(E)-3-氧代-3-(4-{4-[2-(喹啉-6-基氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-1-烯-1-基]苯氧基}吡啶-3-基)氧基]甲基}苄腈
1H-NMR(CDCl3)δ：2.11(6H,s),2.47-2.49(4H,m),3.17(2H,t,J=7.0Hz),3.53(2H,s),3.64-3.67(2H,m),3.73-3.75(2H,m),4.30(2H,t,J=7.0Hz),5.08(2H,s),6.79(1H,d,J=15.1Hz),6.83(1H,d,J=9.0Hz),7.06(1H,d,J=2.4Hz),7.25(2H,s),7.29-7.34(6H,m),7.37(1H,dd,J=9.3,2.9Hz),7.51(2H,d,J=8.1Hz),7.61(1H,d,J=15.1Hz),7.67(2H,d,J=8.1Hz),7.79(1H,d,J=2.9Hz),7.98-8.00(2H,m),8.75(1H,dd,J=4.2,1.2Hz).
实施例155
2-({[6-(2,6-二甲氧基-4-{(E)-3-氧代-3-[4-(4-{2-[3-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-1-烯-1-基}苯氧基)吡啶-3-基]氧基}甲基)苄腈
1H-NMR(CDCl3)δ：1.23(6H,d,J=6.8Hz),2.49(4H,s),2.83-2.90(1H,m),3.09(2H,t,J=7.1Hz),3.53(2H,s),3.66(2H,brs),3.76(2H,brs),3.80(4H,s),4.17(2H,t,J=7.0Hz),5.22(2H,s),6.72(1H,d,J=8.1Hz),6.76-6.83(5H,m),6.97(1H,d,J=8.8Hz),7.19(1H,t,J=7.9Hz),7.26-7.27(6H,m),7.38(1H,dd,J=9.0,2.9Hz),7.42-7.46(1H,m),7.60-7.64(3H,m),7.70(1H,d,J=7.8Hz),7.82(1H,d,J=2.7Hz).
实施例156
2-{[(6-{4-[(E)-3-(4-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)-3-氧代丙-1-烯-1-基]-2,6-二甲氧基苯氧基}吡啶-3-基)氧基]甲基}苄腈
1H-NMR(CDCl3)δ：2.49(4H,brs),3.08(2H,t,J=7.0Hz),3.53(2H,s),3.66(2H,brs),3.76(2H,brs),3.80(6H,s),4.13(2H,t,J=7.0Hz),5.22(2H,s),6.76-6.84(5H,m),6.93-6.98(3H,m),7.26(4H,brs),7.38(1H,dd,J=9.0,2.9Hz),7.43-7.46(1H,m),7.60-7.64(3H,m),7.70(1H,d,J=7.8Hz),7.82(1H,d,J=2.7Hz).
实施例157
4-{[(6-{4-[(E)-3-(4-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)-3-氧代丙-1-烯-1-基]-2,6-二甲氧基苯氧基}吡啶-3-基)氧基]甲基}苄腈
1H-NMR(CDCl3)δ：2.49(4H,brs),3.08(2H,t,J=7.0Hz),3.53(2H,s),3.66(2H,brs),3.76(2H,brs),3.79(6H,s),4.13(2H,t,J=7.1Hz),5.08(2H,s),6.77(1H,d,J=15.4Hz),6.79(2H,s),6.82(2H,dd,J=9.0,4.4Hz),6.93-6.97(3H,m),7.23-7.29(4H,m),7.32(1H,dd,J=9.0,2.9Hz),7.52(2H,d,J=8.3Hz),7.61(1H,d,J=15.1Hz),7.67(2H,d,J=8.3Hz),7.77(1H,d,J=2.9Hz).
实施例158
4-({[6-(2,6-二甲氧基-4-{(E)-3-氧代-3-[4-(4-{2-[3-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-1-烯-1-基}苯氧基)吡啶-3-基]氧基}甲基)苄腈
1H-NMR(CDCl3)δ：1.23(6H,d,J=6.8Hz),2.49(4H,s),2.82-2.88(1H,m),3.09(2H,t,J=7.1Hz),3.53(2H,s),3.66(2H,brs),3.76(2H,brs),3.79(4H,s),4.17(2H,t,J=7.1Hz),5.08(2H,s),6.72(1H,d,J=8.1Hz),6.76-6.83(5H,m),6.96(1H,d,J=9.0Hz),7.19(1H,t,J=7.8Hz),7.26-7.27(4H,m),7.32(1H,dd,J=9.0,2.9Hz),7.52(2H,d,J=8.1Hz),7.61(1H,d,J=15.4Hz),7.67(2H,d,J=8.1Hz),7.77(1H,d,J=2.9Hz).
实施例159
(E)-3-[4-({5-[(4-氟苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3,5-二甲基苯基]-1-(4-{3-甲基-4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.12(6H,s),2.28(3H,s),2.37(3H,s),2.48(4H,t,J=5.0Hz),3.09(2H,t,J=7.4Hz),3.49(2H,s),3.65-3.74(4H,m),4.11(2H,t,J=7.4Hz),4.98(2H,s),6.76-6.82(4H,m),7.05-7.12(6H,m),7.18(1H,d,J=7.6Hz),7.25-7.26(2H,m),7.32(1H,dd,J=8.9,3.1Hz),7.36-7.39(2H,m),7.61(1H,d,J=15.4Hz),7.81(1H,d,J=3.1Hz).
实施例160
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-(4-{3-甲基-4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.19(3H,s),2.28(3H,s),2.36(3H,s),2.37(3H,s),2.48(4H,t,J=4.9Hz),3.09(2H,t,J=7.3Hz),3.49(2H,s),3.65-3.74(4H,m),4.12(2H,t,J=7.3Hz),4.98(2H,s),6.78-6.81(3H,m),6.91(1H,dd,J=8.9,0.6Hz),7.06-7.12(4H,m),7.17-7.20(3H,m),7.28-7.30(3H,m),7.35(1H,dd,J=8.9,3.1Hz),7.45(1H,d,J=2.2Hz),7.56(1H,d,J=15.4Hz),7.79(1H,dd,J=3.1,0.6Hz).
实施例161
(E)-1-(4-{4-[2-(3,4-二甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)-3-(3,5-二甲基-4-{[5-(吡啶-4-基甲氧基)吡啶-2-基]氧基}苯基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.12(6H,s),2.18(3H,s),2.22(3H,s),2.47-2.49(4H,m),3.07(2H,t,J=7.0Hz),3.52(2H,s),3.64-3.66(2H,m),3.73-3.76(2H,m),4.14(2H,t,J=7.0Hz),5.05(2H,s),6.64(1H,dd,J=8.1,2.4Hz),6.71(1H,d,J=2.0Hz),6.79(1H,d,J=15.4Hz),6.83(1H,d,J=9.0Hz),7.01(1H,d,J=8.3Hz),7.26-7.27(6H,m),7.32-7.35(3H,m),7.61(1H,d,J=15.1Hz),7.80(1H,d,J=2.9Hz),8.62(2H,d,J=5.6Hz).
实施例162
4-{[(6-{5-氯-2-甲基-4-[(E)-3-(4-{4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)-3-氧代丙-1-烯-1-基]苯氧基}吡啶-3-基)氧基]甲基}苄腈
1H-NMR(CDCl3)δ：2.18(3H,s),2.27(3H,s),2.48(4H,t,J=4.9Hz),3.07(2H,t,J=7.1Hz),3.52(2H,s),3.64-3.74(4H,m),4.14(2H,t,J=7.1Hz),5.12(2H,s),6.77-6.81(3H,m),6.90-6.92(1H,m),7.03(1H,s),7.05-7.08(2H,m),7.23-7.28(4H,m),7.36(1H,dd,J=9.0,3.2Hz),7.45(1H,s),7.53(2H,d,J=8.5Hz),7.68-7.70(2H,m),7.87(1H,d,J=3.2Hz),7.92(1H,d,J=15.4Hz).
实施例163
4-{[(6-{2-氯-4-[(E)-3-(4-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)-3-氧代丙-1-烯-1-基]-5-甲基苯氧基}吡啶-3-基)氧基]甲基}苄腈
1H-NMR(CDCl3)δ：2.37(3H,s),2.49(4H,t,J=4.9Hz),3.07(2H,t,J=7.1Hz),3.53(2H,s),3.65-3.75(4H,m),4.13(2H,t,J=7.1Hz),5.11(2H,s),6.73(1H,d,J=15.4Hz),6.80-6.85(2H,m),6.92-6.99(4H,m),7.23-7.28(4H,m),7.36(1H,dd,J=9.0,3.2Hz),7.52(2H,d,J=8.5Hz),7.58(1H,s),7.67-7.70(2H,m),7.81-7.85(2H,m).
实施例164
4-{[(6-{5-氯-4-[(E)-3-(4-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)-3-氧代丙-1-烯-1-基]-2-甲基苯氧基}吡啶-3-基)氧基]甲基}苄腈
1H-NMR(CDCl3)δ：2.18(3H,s),2.48(4H,t,J=4.9Hz),3.07(2H,t,J=7.1Hz),3.52(2H,s),3.64-3.74(4H,m),4.13(2H,t,J=7.1Hz),5.12(2H,s),6.77-6.85(3H,m),6.90-6.99(3H,m),7.03(1H,s),7.23-7.28(4H,m),7.36(1H,dd,J=9.0,3.2Hz),7.45(1H,s),7.52-7.54(2H,m),7.68-7.71(2H,m),7.87(1H,d,J=3.2Hz),7.92(1H,d,J=15.4Hz).
实施例165
4-({[6-(2-氯-5-甲基-4-{(E)-3-氧代-3-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-1-烯-1-基}苯氧基)吡啶-3-基]氧基}甲基)苄腈
1H-NMR(CDCl3)δ：1.21(6H,d,J=7.1Hz),2.37(3H,s),2.48(4H,t,J=4.9Hz),2.85(1H,七重峰,J=7.1Hz),3.08(2H,t,J=7.1Hz),3.52(2H,s),3.64-3.75(4H,m),4.15(2H,t,J=7.1Hz),5.11(2H,s),6.73(1H,d,J=15.4Hz),6.81-6.85(2H,m),6.96(1H,dd,J=8.8,0.5Hz),6.99(1H,s),7.11-7.14(2H,m),7.23-7.28(4H,m),7.36(1H,dd,J=8.8,3.2Hz),7.51-7.53(2H,m),7.58(1H,s),7.67-7.70(2H,m),7.81-7.85(2H,m).
实施例166
4-({[6-(5-氯-2-甲基-4-{(E)-3-氧代-3-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-1-烯-1-基}苯氧基)吡啶-3-基]氧基}甲基)苄腈
1H-NMR(CDCl3)δ：1.21(6H,d,J=6.8Hz),2.18(3H,s),2.48(4H,t,J=4.9Hz),2.85(1H,七重峰,J=6.8Hz),3.08(2H,t,J=7.1Hz),3.52(2H,s),3.64-3.75(4H,m),4.15(2H,t,J=7.1Hz),5.12(2H,s),6.77-6.85(3H,m),6.90-6.92(1H,m),7.03(1H,s),7.11-7.14(2H,m),7.23-7.28(4H,m),7.36(1H,dd,J=9.0,3.2Hz),7.45(1H,s),7.52-7.54(2H,m),7.68-7.71(2H,m),7.86-7.87(1H,m),7.92(1H,d,J=15.4Hz).
实施例167
4-{[(6-{2-氯-5-甲基-4-[(E)-3-(4-{4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)-3-氧代丙-1-烯-1-基]苯氧基}吡啶-3-基)氧基]甲基}苄腈
1H-NMR(CDCl3)δ：2.27(3H,s),2.37(3H,s),2.49(4H,t,J=4.9Hz),3.08(2H,t,J=7.1Hz),3.52(2H,s),3.64-3.75(4H,m),4.14(2H,t,J=7.1Hz),5.11(2H,s),6.73(1H,d,J=15.1Hz),6.78-6.81(2H,m),6.96(1H,d,J=8.8Hz),6.99(1H,s),7.05-7.08(2H,m),7.23-7.28(4H,m),7.36(1H,dd,J=8.8,3.2Hz),7.52(2H,d,J=8.1Hz),7.58(1H,s),7.67-7.69(2H,m),7.81-7.85(2H,m).
实施例168
(E)-1-(4-{4-[2-(2-氯苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)-3-[3,5-二甲基-4-({5-[(6-甲基吡啶-2-基)甲氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.11(6H,s),2.47-2.48(4H,m),2.55(3H,s),3.14(2H,t,J=7.0Hz),3.52(2H,s),3.64-3.66(2H,m),3.73-3.75(2H,m),4.21(2H,t,J=7.0Hz),5.12(2H,s),6.78-6.81(2H,m),6.85-6.89(2H,m),7.08(1H,d,J=7.8Hz),7.16-7.18(1H,m),7.24-7.30(7H,m),7.33-7.37(2H,m),7.58-7.63(2H,m),7.84(1H,d,J=2.9Hz).
实施例169
(E)-1-(4-{4-[2-(3-氯苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)-3-(3,5-二甲基-4-{[5-(吡啶-4-基甲氧基)吡啶-2-基]氧基}苯基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.11(6H,s),2.47-2.49(4H,m),3.08(2H,t,J=7.0Hz),3.52(2H,s),3.64-3.67(2H,m),3.73-3.75(2H,m),4.15(2H,t,J=7.0Hz),5.05(2H,s),6.79-6.83(3H,m),6.89-6.91(2H,m),7.16-7.18(1H,m),7.25-7.27(6H,m),7.32-7.35(3H,m),7.61(1H,d,J=15.4Hz),7.80(1H,d,J=2.9Hz),8.62(2H,d,J=5.9Hz).
实施例170
(E)-3-(4-{[5-(1,3-苯并噻唑-6-基甲氧基)吡啶-2-基]氧基}-3,5-二甲氧基苯基)-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基氧基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：1.30(6H,d,J=6.1Hz),2.49(4H,s),3.07(2H,t,J=7.0Hz),3.52(2H,s),3.65(2H,brs),3.75(2H,brs),3.79(6H,s),4.12(2H,t,J=7.0Hz),4.41(1H,七重峰,J=6.1Hz),5.18(2H,s),6.75-6.79(3H,m),6.81(4H,s),6.95(1H,d,J=8.8Hz),7.26(4H,brs),7.35(1H,dd,J=8.8,2.9Hz),7.54(1H,d,J=8.5Hz),7.61(1H,d,J=15.4Hz),7.82(1H,d,J=2.9Hz),8.02(1H,s),8.14(1H,d,J=8.5Hz),9.01(1H,s).
实施例171
(E)-3-[4-({5-[(4-氟苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3,5-二甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]-3-甲基苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.12(6H,s),2.37(3H,s),2.48(4H,t,J=4.8Hz),3.09(2H,t,J=7.3Hz),3.49(2H,s),3.66-3.73(4H,m),4.10(2H,t,J=7.3Hz),4.99(2H,s),6.76-6.85(4H,m),6.93-7.00(2H,m),7.05-7.13(4H,m),7.18(1H,d,J=7.6Hz),7.25-7.26(2H,m),7.32(1H,dd,J=8.9,3.1Hz),7.36-7.39(2H,m),7.61(1H,d,J=15.4Hz),7.81(1H,d,J=3.1Hz).
实施例172
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-(4-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]-3-甲基苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.19(3H,s),2.36(3H,s),2.37(3H,s),2.48(4H,t,J=5.0Hz),3.09(2H,t,J=7.3Hz),3.49(2H,s),3.64-3.74(4H,m),4.10(2H,t,J=7.3Hz),4.99(2H,s),6.78-6.84(3H,m),6.90-7.00(3H,m),7.10-7.13(2H,m),7.17-7.20(3H,m),7.28-7.30(3H,m),7.35(1H,dd,J=8.9,3.1Hz),7.45(1H,d,J=2.2Hz),7.57(1H,d,J=15.4Hz),7.79(1H,d,J=3.1Hz).
实施例173
(E)-3-(4-{[5-(1,3-苯并噻唑-6-基甲氧基)吡啶-2-基]氧基}-3,5-二甲氧基苯基)-1-(4-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.49(4H,t,J=4.8Hz),3.08(2H,t,J=7.1Hz),3.53(2H,s),3.66(2H,brs),3.75(2H,brs),3.79(6H,s),4.13(2H,t,J=7.1Hz),5.18(2H,s),6.75-6.79(3H,m),6.81-6.84(2H,m),6.93-6.98(3H,m),7.24(2H,d,J=8.1Hz),7.27(2H,d,J=8.1Hz),7.35(1H,dd,J=9.0,2.9Hz),7.54(1H,d,J=8.5Hz),7.61(1H,d,J=15.4Hz),7.82(1H,d,J=2.9Hz),8.02(1H,s),8.14(1H,d,J=8.5Hz),9.01(1H,s).
实施例174
(E)-1-(4-{4-[2-(4-叔丁基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)-3-[4-({5-[(3,4-二氟苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3-氟苯基]丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：1.29(9H,s),2.48(4H,t,J=5.0Hz),3.08(2H,t,J=7.0Hz),3.52(2H,s),3.63-3.74(4H,m),4.16(2H,t,J=7.1Hz),4.99(2H,s),6.79(1H,d,J=15.4Hz),6.82-6.86(2H,m),6.96(1H,dd,J=9.0,0.5Hz),7.10-7.37(13H,m),7.60(1H,d,J=15.4Hz),7.81(1H,dd,J=3.1,0.6Hz).
实施例175
4-({[6-(2,6-二甲基-4-{(E)-3-[4-(4-{2-[(6-甲基吡啶-2-基)氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]-3-氧代丙-1-烯-1-基}苯氧基)吡啶-3-基]氧基}甲基)苄腈
1H-NMR(CDCl3)δ：2.11(6H,s),2.43(3H,s),2.47-2.48(4H,m),3.08(2H,t,J=7.2Hz),3.51(2H,s),3.64-3.66(2H,m),3.73-3.75(2H,m),4.49(2H,t,J=7.2Hz),5.09(2H,s),6.51(1H,d,J=8.3Hz),6.69-6.70(1H,m),6.79(1H,d,J=15.4Hz),6.83(1H,d,J=8.9Hz),7.25-7.26(6H,m),7.33(1H,dd,J=8.9,2.9Hz),7.43-7.45(1H,m),7.52(2H,d,J=8.1Hz),7.60(1H,d,J=15.4Hz),7.68(2H,d,J=8.1Hz),7.80(1H,d,J=2.9Hz).
实施例176
(E)-3-[4-({5-[(3,4-二氟苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3-氟苯基]-1-(4-{4-[(4-甲基苯氧基)乙酰基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
mp：152.9-154.3℃
实施例177
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[(4-甲基苯氧基)乙酰基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.20(3H,s),2.28(3H,s),2.50(4H,t,J=5.0Hz),3.60(2H,s),3.67-3.76(4H,m),5.14(2H,s),5.22(2H,s),6.80(1H,d,J=15.4Hz),6.83-6.87(2H,m),6.95(1H,dd,J=9.0,0.5Hz),7.08(2H,dd,J=8.7,0.6Hz),7.25-7.32(3H,m),7.38-7.41(2H,m),7.46-7.53(4H,m),7.58(1H,d,J=15.4Hz),7.81(1H,dd,J=2.9,0.5Hz),7.97-8.00(2H,m).
实施例178
(E)-1-(4-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]-3-甲基苄基}哌嗪-1-基)-3-[4-({5-[(4-甲氧基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3,5-二甲基苯基]丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.12(6H,s),2.37(3H,s),2.48(4H,t,J=4.9Hz),3.09(2H,t,J=7.3Hz),3.49(2H,s),3.66(2H,brs),3.74(2H,brs),3.81(3H,s),4.10(2H,t,J=7.3Hz),4.95(2H,s),6.76-6.85(4H,m),6.89-7.00(4H,m),7.10-7.13(2H,m),7.18(1H,d,J=7.8Hz),7.25-7.26(2H,m),7.30-7.34(3H,m),7.61(1H,d,J=15.4Hz),7.82(1H,d,J=2.9Hz).
实施例179
4-{[(6-{2-氟-4-[(E)-3-(4-{4-[(4-甲基苯氧基)乙酰基]苄基}哌嗪-1-基)-3-氧代丙-1-烯-1-基]苯氧基}吡啶-3-基)氧基]甲基}苄腈
mp：137.1-137.9℃
实施例180
4-({[6-(2-氟-4-{(E)-3-氧代-3-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-1-烯-1-基}苯氧基)吡啶-3-基]氧基}甲基)苄腈
1H-NMR(CDCl3)δ：1.22(6H,d,J=7.1Hz),2.48(4H,t,J=5.0Hz),2.85(1H,七重峰,J=7.1Hz),3.08(2H,t,J=7.1Hz),3.52(2H,s),3.63-3.74(4H,m),4.15(2H,t,J=7.1Hz),5.11(2H,s),6.79(1H,d,J=15.4Hz),6.82-6.85(2H,m),6.97(1H,dd,J=8.9,0.6Hz),7.11-7.15(2H,m),7.19(1H,t,J=8.1Hz),7.23-7.38(7H,m),7.51-7.54(2H,m),7.60(1H,d,J=15.4Hz),7.67-7.70(2H,m),7.81(1H,dd,J=3.2,0.5Hz).
实施例181
(E)-3-(3,5-二甲基-4-{[5-(1,3-噻唑-4-基甲氧基)吡啶-2-基]氧基}苯基)-1-(4-{4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.12(6H,s),2.27(3H,s),2.46-2.49(4H,m),3.07(2H,t,J=7.1Hz),3.52(2H,s),3.65-3.74(4H,m),4.14(2H,t,J=7.1Hz),5.22(2H,s),6.76-6.83(4H,m),7.05-7.08(2H,m),7.23-7.28(6H,m),7.36-7.41(2H,m),7.60(1H,d,J=15.4Hz),7.86(1H,d,J=3.2Hz),8.83(1H,d,J=2.2Hz).
实施例182
(E)-3-(3,5-二甲基-4-{[5-(1,3-噻唑-4-基甲氧基)吡啶-2-基]氧基}苯基)-1-(4-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.12(6H,s),2.47(4H,t,J=4.9Hz),3.07(2H,t,J=7.1Hz),3.52(2H,s),3.65-3.74(4H,m),4.13(2H,t,J=7.1Hz),5.22(2H,s),6.76-6.84(4H,m),6.92-6.97(2H,m),7.23-7.28(6H,m),7.36-7.40(2H,m),7.60(1H,d,J=15.4Hz),7.86(1H,d,J=2.9Hz),8.83-8.84(1H,m).
实施例183
(E)-3-(3,5-二甲基-4-{[5-(1,3-噻唑-4-基甲氧基)吡啶-2-基]氧基}苯基)-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：1.21(6H,d,J=6.8Hz),2.12(6H,s),2.47(4H,t,J=4.9Hz),2.85(1H,七重峰,J=6.8Hz),3.08(2H,t,J=7.1Hz),3.51(2H,s),3.65-3.74(4H,m),4.15(2H,t,J=7.1Hz),5.22(2H,s),6.77-6.85(4H,m),7.11-7.15(2H,m),7.23-7.28(6H,m),7.36-7.41(2H,m),7.61(1H,d,J=15.4Hz),7.86(1H,dd,J=3.2,2.7Hz),8.83(1H,d,J=2.0Hz).
实施例184
(E)-3-[4-({5-[(4-甲氧基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3,5-二甲基苯基]-1-(4-{3-甲基-4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.12(6H,s),2.28(3H,s),2.37(3H,s),2.48(4H,t,J=4.9Hz),3.09(2H,t,J=7.4Hz),3.49(2H,s),3.66(2H,brs),3.75(2H,brs),3.81(3H,s),4.11(2H,t,J=7.4Hz),4.95(2H,s),6.76-6.82(4H,m),6.91(2H,dt,J=9.1,2.4Hz),7.06-7.13(4H,m),7.18(1H,d,J=7.6Hz),7.25-7.26(2H,m),7.30-7.34(3H,m),7.61(1H,d,J=15.1Hz),7.82(1H,d,J=2.9Hz).
实施例185
4-{[(6-{4-[(E)-3-(4-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]-3-甲基苄基}哌嗪-1-基)-3-氧代丙-1-烯-1-基]-2,6-二甲基苯氧基}吡啶-3-基)氧基]甲基}苄腈
1H-NMR(CDCl3)δ：2.11(6H,s),2.37(3H,s),2.48(4H,t,J=5.0Hz),3.09(2H,t,J=7.3Hz),3.65(2H,brs),3.75(2H,brs),4.10(2H,t,J=7.3Hz),5.09(2H,s),6.76-6.85(4H,m),6.93-6.98(2H,m),7.10-7.13(2H,m),7.18(1H,d,J=7.6Hz),7.25-7.26(4H,m),7.33(1H,dd,J=8.9,3.1Hz),7.52(2H,d,J=8.5Hz),7.61(1H,d,J=15.4Hz),7.68(2H,d,J=8.5Hz),7.79(1H,d,J=3.1Hz).
实施例186
(E)-3-{3-氯-4-[(5-{[4-(二氟甲氧基)苄基]氧基}吡啶-2-基)氧基]-5-甲基苯基}-1-(4-{4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.19(3H,s),2.28(3H,s),2.47-2.49(4H,m),3.06-3.09(2H,m),3.52(2H,s),3.64(2H,brs),3.74(2H,brs),4.11-4.16(2H,m),5.00(2H,s),6.51(1H,t,J=73.8Hz),6.80(1H,d,J=15.3Hz),6.80(2H,d,J=8.3Hz),6.93(1H,d,J=8.8Hz),7.07(2H,d,J=8.3Hz),7.14(2H,d,J=8.3Hz),7.26(4H,brs),7.28(1H,brs),7.36(1H,dd,J=8.8,2.9Hz),7.40(2H,d,J=8.3Hz),7.45(1H,brs),7.56(1H,d,J=15.3Hz),7.78(1H,d,J=2.9Hz).
实施例187
(E)-1-(4-{4-[2-(4-氟苯氧基)丙基]苄基}哌嗪-1-基)-3-[4-({5-[(4-甲氧基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3,5-二甲基苯基]丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：1.29(3H,d,J=6.1Hz),2.12(6H,s),2.46(4H,t,J=4.9Hz),2.81(1H,dd,J=13.7,6.3Hz),3.05(1H,dd,J=13.7,6.1Hz),3.51(2H,s),3.64-3.74(4H,m),3.81(3H,s),4.43-4.51(1H,m),4.95(2H,s),6.76-6.82(4H,m),6.90-6.96(4H,m),7.19(2H,d,J=8.1Hz),7.24-7.26(4H,m),7.30-7.34(3H,m),7.61(1H,d,J=15.4Hz),7.82(1H,d,J=3.2Hz).
实施例188
(E)-3-[4-({5-[(4-氟苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3,5-二甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-氟苯氧基)丙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：1.29(3H,d,J=6.1Hz),2.12(6H,s),2.47(4H,t,J=5.0Hz),2.81(1H,dd,J=13.7,6.3Hz),3.05(1H,dd,J=13.7,6.1Hz),3.51(2H,s),3.65(2H,brs),3.74(2H,brs),4.43-4.51(1H,m),4.98(2H,s),6.76-6.82(4H,m),6.91-6.95(2H,m),7.05-7.09(2H,m),7.19(2H,d,J=8.1Hz),7.24-7.26(4H,m),7.32(1H,dd,J=8.9,3.1Hz),7.36-7.40(2H,m),7.61(1H,d,J=15.4Hz),7.81(1H,d,J=3.1Hz).
实施例189
(E)-3-[4-({5-[(4-氟苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3,5-二甲基苯基]-1-(4-{2-甲基-4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.12(6H,s),2.28(3H,s),2.36(3H,s),2.47(4H,t,J=5.0Hz),3.04(2H,t,J=7.2Hz),3.47(2H,s),3.63(2H,brs),3.71(2H,brs),4.14(2H,t,J=7.2Hz),4.99(2H,s),6.79(1H,d,J=15.6Hz),6.79-6.82(2H,m),7.05-7.09(5H,m),7.19(1H,d,J=7.3Hz),7.25-7.26(4H,m),7.32(1H,dd,J=8.9,3.1Hz),7.36-7.39(2H,m),7.61(1H,d,J=15.6Hz),7.81(1H,d,J=3.1Hz).
实施例190
(E)-3-[4-({5-[(4-甲氧基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3,5-二甲基苯基]-1-(4-{2-甲基-4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.12(6H,s),2.28(3H,s),2.37(3H,s),2.48(4H,t,J=4.9Hz),3.04(2H,t,J=7.3Hz),3.47(2H,s),3.63(2H,brs),3.71(2H,brs),3.81(3H,s),4.14(2H,t,J=7.3Hz),4.95(2H,s),6.77-6.82(3H,m),6.91(2H,dt,J=9.3,2.4Hz),7.06-7.09(3H,m),7.19(1H,d,J=7.6Hz),7.25-7.26(4H,m),7.30-7.34(3H,m),7.61(1H,d,J=15.4Hz),7.82(1H,d,J=2.7Hz).
实施例191
4-({[6-(2-氯-4-{(E)-3-[4-(4-{2-[4-(2-羟基乙基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]-3-氧代丙-1-烯-1-基}-6-甲基苯氧基)吡啶-3-基]氧基}甲基)苄腈
1H-NMR(CDCl3)δ：1.74-1.76(1H,m),2.19(3H,s),2.47-2.49(4H,m),2.80(2H,t,J=6.5Hz),3.08(2H,t,J=7.1Hz),3.52(2H,s),3.63-3.65(2H,m),3.73-3.75(2H,m),3.81(2H,t,J=6.5Hz),4.15(2H,t,J=7.1Hz),5.09(2H,s),6.80-6.84(3H,m),6.95(1H,d,J=8.8Hz),7.13(2H,d,J=8.3Hz),7.25-7.27(5H,m),7.36-7.38(1H,m),7.45-7.58(4H,m),7.68(2H,d,J=8.1Hz),7.76(1H,d,J=2.7Hz).
实施例192
4-{[(6-{2-氯-6-甲基-4-[(E)-3-氧代-3-{4-[4-(2-{[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}乙基)苄基]哌嗪-1-基}丙-1-烯-1-基]苯氧基}吡啶-3-基)氧基]甲基}苄腈
1H-NMR(CDCl3)δ：2.19(3H,s),2.48(4H,t,J=5.0Hz),3.09(2H,t,J=7.1Hz),3.52(2H,s),3.64-3.74(4H,m),4.58(2H,t,J=7.1Hz),5.09(2H,s),6.79(1H,d,J=5.1Hz),6.82(1H,d,J=1.5Hz),6.96(1H,dd,J=9.0,0.5Hz),7.24-7.29(5H,m),7.37(1H,dd,J=8.9,3.1Hz),7.45(1H,d,J=2.2Hz),7.51-7.59(3H,m),7.68(2H,dt,J=8.2,1.7Hz),7.74-7.77(2H,m),8.42-8.43(1H,m).
实施例193
4-{[(6-{4-[(E)-3-(4-{4-[2-(4-氯苯氧基)乙基]-3-氟苄基}哌嗪-1-基)-3-氧代丙-1-烯-1-基]-2,6-二甲基苯氧基}吡啶-3-基)氧基]甲基}苄腈
1H-NMR(CDCl3)δ：2.11(6H,s),2.47-2.48(4H,m),3.11(2H,t,J=7.0Hz),3.51(2H,s),3.65-3.67(2H,m),3.73-3.76(2H,m),4.15(2H,t,J=7.0Hz),5.09(2H,s),6.79-6.82(4H,m),7.04-7.07(2H,m),7.21-7.25(5H,m),7.33(1H,dd,J=8.9,3.1Hz),7.52(2H,d,J=8.1Hz),7.61(1H,d,J=15.1Hz),7.68(2H,d,J=8.1Hz),7.79(1H,d,J=2.9Hz).
实施例194
4-({[6-(4-{(E)-3-[4-(2-氟-4-{2-[4-(三氟甲基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]-3-氧代丙-1-烯-1-基}-2,6-二甲基苯氧基)吡啶-3-基]氧基}甲基)苄腈
1H-NMR(CDCl3)δ：2.11(6H,s),2.51-2.53(4H,m),3.10(2H,t,J=6.7Hz),3.61(2H,s),3.65-3.67(2H,m),3.73-3.76(2H,m),4.21(2H,t,J=6.7Hz),5.09(2H,s),6.78-6.83(2H,m),6.96-7.03(4H,m),7.27-7.32(4H,m),7.52-7.53(4H,m),7.60(1H,d,J=15.1Hz),7.67(2H,d,J=8.1Hz),7.79(1H,d,J=2.9Hz).
实施例195
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-2-甲基-1-(4-{4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.10(3H,d,J=1.5Hz),2.18(3H,s),2.28(3H,s),2.36(3H,s),2.45(4H,brs),3.08(2H,t,J=7.1Hz),3.52(2H,s),3.54-3.75(4H,brs),4.14(2H,t,J=7.1Hz),4.99(2H,s),6.41(1H,d,J=1.5Hz),6.77-6.93(2H,m),6.90(1H,dd,J=9.0,0.5Hz),7.02-7.11(3H,m),7.18(2H,d,J=7.6Hz),7.22-7.31(7H,m),7.35(1H,dd,J=9.0,2.9Hz),7.80(1H,dd,J=2.9,0.5Hz).
实施例196
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丁-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：1.21(6H,d,J=6.8Hz),2.19(3H,s),2.22(3H,d,J=1.2Hz),2.36(3H,s),2.44(4H,dt,J=17.3,4.9Hz),2.85(1H,七重峰,J=6.8Hz),3.08(2H,t,J=7.1Hz),3.51(2H,s),3.53(2H,t,J=4.9Hz),3.72(2H,t,J=4.9Hz),4.15(2H,t,J=7.1Hz),4.99(2H,s),6.23(1H,d,J=1.0Hz),6.80-6.88(2H,m),6.91(1H,dd,J=8.8,0.5Hz),7.09-7.15(2H,m),7.18(2H,d,J=7.8Hz),7.22-7.31(7H,m),7.32-7.39(2H,m),7.80(1H,d,J=2.4Hz).
实施例197
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-(4-{4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丁-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.19(3H,s),2.22(3H,d,J=1.2Hz),2.28(3H,s),2.36(3H,s),2.44(4H,dt,J=17.1,4.9Hz),3.08(2H,t,J=7.1Hz),3.51(2H,s),3.53(2H,t,J=4.9Hz),3.72(2H,t,J=4.9Hz),4.14(2H,t,J=7.1Hz),4.98(2H,s),6.23(1H,d,J=1.2Hz),6.76-6.82(2H,m),6.91(1H,dd,J=8.8,0.5Hz),7.04-7.09(2H,m),7.18(2H,d,J=7.8Hz),7.21-7.31(7H,m),7.33-7.39(2H,m),7.80(1H,dd,J=2.9,0.5Hz).
实施例198
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-(4-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丁-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.19(3H,s),2.22(3H,d,J=1.2Hz),2.36(3H,s),2.44(4H,dt,J=16.7,4.9Hz),3.08(2H,t,J=7.1Hz),3.52(2H,s),3.53(2H,t,J=4.9Hz),3.72(2H,t,J=4.9Hz),4.13(2H,t,J=7.1Hz),4.99(2H,s),6.23(1H,d,J=1.0Hz),6.79-6.87(2H,m),6.89-7.01(3H,m),7.16-7.31(9H,m),7.32-7.39(2H,m),7.80(1H,dd,J=2.9,0.5Hz).
实施例199
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-(4-{4-[2-(3-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.32(3H,s),2.48(4H,t,J=4.9Hz),3.08(2H,t,J=7.1Hz),3.52(2H,s),3.599-3.80(4H,m),4.16(2H,t,J=7.1Hz),5.16(2H,s),6.67-6.84(4H,m),6.97(1H,dd,J=8.8,0.5Hz),7.12-7.18(2H,m),7.24-7.32(6H,m),7.36-7.42(3H,m),7.48-7.55(1H,m),7.58-7.63(2H,m),7.87(1H,d,J=2.7Hz).
实施例200
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-(4-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.48(4H,t,J=4.9Hz),3.08(2H,t,J=7.1Hz),3.52(2H,s),3.59-3.80(4H,m),4.13(2H,t,J=7.1Hz),5.16(2H,s),6.78-6.86(3H,m),6.91-7.00(3H,m),7.15(1H,d,J=8.3Hz),7.22-7.34(6H,m),7.36-7.43(3H,m),7.48-7.55(1H,m),7.56-7.63(2H,m),7.87(1H,d,J=2.9Hz).
实施例201
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：1.21(6H,d,J=7.1Hz),2.48(4H,t,J=4.9Hz),2.85(1H,七重峰,J=7.1Hz),3.08(2H,t,J=7.1Hz),3.52(2H,s),3.60-3.80(4H,m),4.15(2H,t,J=7,1Hz),5.16(2H,s),6.77-6.88(3H,m),6.97(1H,d,J=8.5Hz),7.10-7.18(3H,m),7.23-7.33(6H,m),7.37-7.44(3H,m),7.49-7.56(1H,m),7.66-7.64(2H,m),7.87(1H,d,J=2.9Hz).
实施例202
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-(4-{4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.28(3H,s),2.48(4H,t,J=4.9Hz),3.08(2H,t,J=7.1Hz),3.52(2H,s),3.60-3.80(4H,m),4.15(2H,t,J=7.1Hz),5.16(2H,s),6.77-6.84(3H,m),6.97(1H,d,J=9.0Hz),7.04-7.10(2H,m),7.15(1H,d,J=8.5Hz),7.23-7.33(6H,m),7.37-7.43(3H,m),7.48-7.55(1H,m),7.56-7.64(2H,m),7.88(1H,d,J=3.2Hz).
实施例203
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(3-乙氧基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：1.40(3H,t,J=7.1Hz),2.19(3H,s),2.48(4H,t,J=4.9Hz),3.08(2H,t,J=7.1Hz),3.52(2H,s),3.60-3.80(4H,m),4.00(2H,q,J=7.1Hz),4.14(2H,q,J=7.7Hz),5.14(2H,s),6.43-6.52(3H,m),6.80(1H,d,J=15.4Hz),6.94(1H,d,J=8.8Hz),7.10-7.60(13H,m),7.81(1H,d,J=2.9Hz).
实施例204
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-(4-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)-2-甲基丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.09-2.13(3H,m),2.18(3H,s),2.36(3H,s),2.45(4H,brs),3.07(2H,t,J=6.8Hz),3.52(2H,s),3.62(4H,brs),4.13(2H,q,J=7.1Hz),4.99(2H,s),6.41(1H,brs),6.79-6.86(2H,m),6.88-6.99(3H,m),7.09(1H,s),7.19(2H,d,J=7.8Hz),7.24-7.32(7H,m),7.32-7.38(1H,m),7.80(1H,d,J=2.9Hz).
实施例205
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-2-甲基-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：1.21(6H,d,J=6.8Hz),2.10(3H,d,J=1.7Hz),2.18(3H,s),2.45(4H,brs),2.85(1H,七重峰,J=6.8Hz),3.08(2H,t,J=7.1Hz),3.52(2H,s),3.61(4H,brs),4.15(2H,t,J=7.3Hz),5.14(2H,s),6.39-6.43(1H,m),6.80-6.86(2H,m),6.93(1H,dd,J=9.0,0.5Hz),7.06-7.15(3H,m),7.24-7.32(7H,m),7.37-7.42(2H,m),7.49-7.55(1H,m),7.83(1H,dd,J=3.2,0.5Hz).
实施例206
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)-2-甲基丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.11(3H,d,J=1.7Hz),2.18(3H,s),2.45(4H,brs),3.08(2H,t,J=7.1Hz),3.52(2H,s),3.62(4H,brs),4.13(2H,t,J=7.1Hz),5.14(2H,s),6.39-6.43(1H,m),6.79-6.86(2H,m),6.91-7.00(3H,m),7.08-7.11(1H,m),7.24-7.32(7H,m),7.36-7.42(2H,m),7.49-7.55(1H,m),7.83(1H,d,J=3.2Hz).
实施例207
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-2-甲基-1-(4-{4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.10(3H,d,J=1.5Hz),2.18(3H,s),2.28(3H,s),2.45(4H,brs),3.08(2H,t,J=7.1Hz),3.52(2H,s),3.62(4H,brs),4.14(2H,t,J=7.1Hz),5.14(2H,s),6.39-6.43(1H,m),6.77-6.83(2H,m),6.93(1H,d,J=9.0Hz),7.03-7.12(3H,m),7.24-7.32(7H,m),7.36-7.42(2H,m),7.49-7.56(1H,m),7.83(1H,d,J=3.2Hz).
实施例208
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-2-甲基-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丁-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.10(3H,d,J=1.5Hz),2.18(3H,s),2.28(3H,s),2.45(4H,brs),3.08(2H,t,J=7.1Hz),3.52(2H,s),3.62(4H,brs),4.14(2H,t,J=7.1Hz),5.14(2H,s),6.39-6.43(1H,m),6.77-6.83(2H,m),6.93(1H,d,J=9.0Hz),7.03-7.12(3H,m),7.24-7.32(7H,m),7.36-7.42(2H,m),7.49-7.56(1H,m),7.83(1H,d,J=3.2Hz).
实施例209
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-2-甲基-1-(4-{4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丁-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：1.80(3H,d,J=1.5Hz),1.95(3H,d,J=1.5Hz),2.17(3H,s),2.28(3H,s),2.36(3H,s),2.40-2.55(4H,m),3.08(2H,t,J=7.1Hz),3.49-3.54(4H,m),3.73(2H,brs),4.14(2H,t,J=7.1Hz),4.99(2H,s),6.76-6.82(2H,m),6,88(1H,dd,J=8.8,0.5Hz),6.96-6.99(1H,m),7.00-7.08(2H,m),7.10(1H,d,J=1.7Hz),7.15-7.32(8H,m),7.35(1H,dd,J=8.8,2.9Hz),7.81(1H,d,J=2.7Hz).
实施例210
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-(4-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)-2-甲基丁-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：1.80(3H,d,J=1.5Hz),1.95(3H,d,J=1.5Hz),2.17(3H,s),2.36(3H,s),2.40-2.56(4H,m),3.08(2H,t,J=7.1Hz),3.49-3.55(4H,m),3.73(2H,brs),4.13(2H,t,J=7.1Hz),4.99(2H,s),6.79-6.86(2H,m),6.88(1H,dd,J=8.8,0.5Hz),6.91-7.00(3H,m),7.10(1H,d,J=1.5Hz),7.19(2H,d,J=7.8Hz),7.24-7.32(6H,m),7.35(1H,dd,J=8.8,3.2Hz),7.81(1H,dd,J=2.9,0.5Hz).
实施例211
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)-2-甲基丁-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：1.80(3H,d,J=1.5Hz),1.96(3H,d,J=1.5Hz),2.18(3H,s),2.40-2.55(4H,m),3.08(2H,t,J=7.1Hz),3.49-3.55(4H,m),3.73(2H,brs),4.13(2H,t,J=7.1Hz),5.15(2H,s),6.79-6.86(2H,m),6.89-7.00(4H,m),7.11(1H,d,J=2.0Hz),7.24-7.32(6H,m),7.36-7.43(2H,m),7.49-7.55(1H,m),7.84(1H,d,J=3.2Hz).
实施例212
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-2-甲基-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丁-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：1.21(6H,d,J=6.8Hz),1.80(3H,d,J=1.5Hz),1.96(3H,d,J=1.5Hz),2.17(3H,s),2.38-2.56(4H,m),2.85(1H,七重峰,J=6.8Hz),3.08(2H,t,J=7.1Hz),3.49-3.55(4H,m),3.74(2H,brs),4.15(2H,t,J=7.1Hz),5.15(2H,s),6.80-6.87(2H,m),6.91(1H,d,J=8.8Hz),6.98(1H,d,J=1.5Hz),7.09-7.16(3H,m),7.24-7.32(6H,m),7.35-7.43(2H,m),7.49-7.55(1H,m),7.84(1H,d,J=2.9Hz).
实施例213
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-2-甲基-1-(4-{4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丁-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：1.80(3H,d,J=1.5Hz),1.95(3H,d,J=1.5Hz),2.18(3H,s),2.28(3H,s),2.38-2.55(4H,m),3.08(2H,t,J=7.1Hz),3.49-3.55(4H,m),3.73(2H,brs),4.14(2H,t,J=7.1Hz),5.25(2H,s),6.78-6.82(2H,m),6.91(1H,d,J=8.8Hz),6.96-6.99(1H,m),7.03-7.09(2H,m),7.10(1H,d,J=2.0Hz),7.24-7.32(6H,m),7.35-7.43(2H,m),7.49-7.55(1H,m),7.84(1H,d,J=2.9Hz).
实施例214
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丁-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.19(3H,s),2.22(3H,d,J=1.0Hz),2.28(3H,s),2.44(4H,dt,J=17.3,4.9Hz),3.08(2H,t,J=7.1Hz),3.49-3.56(4H,m),3.66-3.76(2H,m),4.14(2H,t,J=7.1Hz),5.14(2H,s),6.24(1H,d,J=1.0Hz),6.76-6.82(2H,m),6.94(1H,d,J=9.0Hz),7.06(2H,d,J=8.3Hz),7.23-7.32(7H,m),7.34-7.42(3H,m),7.49-7.55(1H,m),7.82(1H,d,J=2.7Hz).
实施例215
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-氯苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丁-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.19(3H,s),2.22(3H,d,J=0.7Hz),2.44(4H,dt,J=16.8,5.1Hz),3.08(2H,t,J=7.1Hz),3.49-3.56(4H,m),3.66-3.77(2H,m),4.14(2H,t,J=7.1Hz),5.14(2H,s),6.24(1H,s),6.79-6.85(2H,m),6.94(1H,d,J=9.0Hz),7.20-7.32(9H,m),7.34-7.42(3H,m),7.50-7.55(1H,m),7.82(1H,d,J=3.2Hz).
实施例216
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丁-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.19(3H,s),2.22(3H,d,J=1.0Hz),2.44(4H,dt,J=16.6,4.5Hz),3.08(2H,t,J=7.1Hz),3.49-3.57(4H,m),3.68-3.76(2H,m),4.13(2H,t,J=7.1Hz),5.14(2H,s),6.24(1H,d,J=1.2Hz),6.80-6.87(2H,m),6.91-7.00(3H,m),7.20-7.32(7H,m),7.34-7.42(3H,m),7.49-7.54(1H,m),7.82(1H,d,J=3.2Hz).
实施例217
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丁-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.19(3H,s),2.22(3H,d,J=1.0Hz),2.44(4H,dt,J=16.4,4.6Hz),3.07(2H,t,J=7.1Hz),3.49-3.57(4H,m),3.68-3.74(2H,m),3.76(3H,s),4.12(2H,t,J=7.1Hz),5.14(2H,s),6.24(1H,s),6.79-6.87(4H,m),6.94(1H,d,J=8.8Hz),7.34-7.43(7H,m),7.34-7.42(3H,m),7.49-7.55(1H,m),7.82(1H,d,J=3.2Hz).
实施例218
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丁-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：1.21(6H,d,J=6.8Hz),2.19(3H,s),2.22(3H,d,J=1.0Hz),2.40-2.50(4H,m),2.85(1H,七重峰,J=7.1Hz),3.08(2H,t,J=7.1Hz),3.49-3.56(4H,m),3.68-3.75(2H,m),4.15(2H,t,J=7.1Hz),5.14(2H,s),6.23(1H,d,J=1.2Hz),6.80-6.86(2H,m),6.94(1H,d,J=9.0Hz),7.10-7.16(2H,m),7.20-7.32(7H,m),7.34-7.42(3H,m),7.49-7.54(1H,m),7.82(1H,d,J=2.9Hz).
实施例219
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(4-氟苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-(4-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.48(4H,t,J=4.9Hz),3.08(2H,t,J=7.1Hz),3.52(2H,s),3.60-3.80(4H,m),4.13(2H,t,J=7.1Hz),5.01(2H,s),6.77-6.86(3H,m),6.90-7.00(3H,m),7.02-7.10(2H,m),7.15(1H,d,J=8.5Hz),7.22-7.32(4H,m),7.32-7.42(4H,m),7.56-7.63(2H,m),7.84(1H,d,J=3.2Hz).
实施例220
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(4-氟苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：1.21(6H,d,J=6.8Hz),2.48(4H,t,J=4.9Hz),2.85(1H,七重峰,J=6.8Hz),3.08(2H,t,J=7.1Hz),3.52(2H,s),3.60-3.80(4H,m),4.15(2H,t,J=7.1Hz),5.01(2H,s),6.77-6.87(3H,m),6.95(1H,d,J=8.8Hz),7.03-7.17(5H,m),7.22-7.29(4H,m),7.34-7.42(4H,m),7.56-7.63(2H,m),7.84(1H,d,J=2.9Hz).
实施例221
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(4-氟苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-(4-{4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.28(3H,s),2.48(4H,t,J=4.9Hz),3.08(2H,t,J=7.1Hz),3.52(2H,s),3.60-3.80(4H,m),4.15(2H,t,J=7.1Hz),5.01(2H,s),6.76-6.84(3H,m),6.95(1H,dd,J=9.0,0.5Hz),7.03-7.11(4H,m),7.15(1H,d,J=8.3Hz),7.22-7.30(4H,m),7.33-7.42(4H,m),7.56-7.62(2H,m),7.84(1H,d,J=2.7Hz).
实施例222
4-{[(6-{2-氯-4-[(E)-3-(4-{4-[2-(3-乙氧基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)-3-氧代丙-1-烯-1-基]苯氧基}吡啶-3-基)氧基]甲基}苄腈
1H-NMR(CDCl3)δ：1.39(3H,t,J=7.1Hz),2.48(4H,t,J=4.9Hz),3.08(2H,t,J=7.1Hz),3.52(2H,s),3.60-3.80(4H,m),4.00(2H,q,J=7.1Hz),4.15(2H,t,J=7.1Hz),5.11(2H,s),6.44-6.51(3H,m),6.80(1H,d,J=15.4Hz),6.97(1H,dd,J=8.8,0.5Hz),7.11-7.18(2H,m),7.22-7.30(4H,m),7.34-7.42(2H,m),7.49-7.55(2H,m),7.56-7.62(2H,m),7.67-7.71(2H,m),7.82(1H,dd,J=2.9,0.5Hz).
实施例223
4-{[(6-{2-氯-4-[(E)-3-(4-{4-[2-(3-甲氧基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)-3-氧代丙-1-烯-1-基]苯氧基}吡啶-3-基)氧基]甲基}苄腈
1H-NMR(CDCl3)δ：2.48(4H,t,J=4.9Hz),3.09(2H,t,J=7.1Hz),3.52(2H,s),3.60-3.80(4H,m),3.78(3H,s),4.16(2H,t,J=7.1Hz),5.11(2H,s),6.45-6.53(3H,m),6.80(1H,d,J=15.4Hz),6.97(1H,dd,J=9.0,0.5Hz),7.13-7.20(2H,m),7.22-7.30(4H,m),7.34-7.42(2H,m),7.50-7.55(2H,m),7.56-7.62(2H,m),7.64-7.72(2H,m),7.82(1H,dd,J=2.9,0.5Hz).
实施例224
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(4-氟苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-(4-{4-[2-(3-乙氧基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：1.40(3H,t,J=7.1Hz),2.48(4H,t,J=4.9Hz),3.08(2H,t,J=7.1Hz),3.52(2H,s),3.60-3.80(4H,m),4.00(2H,q,J=7.1Hz),4.15(2H,t,J=7.1Hz),5.01(2H,s),6.44-6.51(3H,m),6.80(1H,d,J=15.4Hz),6.95(1H,d,J=8.8Hz),7.02-7.11(2H,m),7.11-7.18(2H,m),7.22-7.30(4H,m),7.33-7.42(4H,m),7.56-7.63(2H,m),7.84(1H,d,J=2.9Hz).
实施例225
(E)-3-(3,5-二甲基-4-{[5-(1,3-噻唑-5-基甲氧基)吡啶-2-基]氧基}苯基)-1-(4-{4-[2-(3-乙氧基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：1.40(3H,t,J=7.1Hz),2.11(6H,s),2.48(4H,t,J=4.9Hz),3.08(2H,t,J=7.1Hz),3.52(2H,s),3.60-3.80(4H,m),4.00(2H,q,J=7.1Hz),4.15(2H,t,J=7.1Hz),5.25(2H,d,J=0.7Hz),6.44-6.51(3H,m),6.78(1H,d,J=15.4Hz),6.83(1H,d,J=9.0Hz),7.15(1H,t,J=8.1Hz),7.23-7.29(6H,m),7.33(1H,dd,J=9.0,3.2Hz),7.60(1H,d,J=15.4Hz),7.83(1H,d,J=2.9Hz),7.87(1H,d,J=0.7Hz),8.83(1H,d,J=0.5Hz).
实施例226
(E)-3-(3,5-二甲基-4-{[5-(1,3-噻唑-5-基甲氧基)吡啶-2-基]氧基}苯基)-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：1.21(6H,d,J=6.8Hz),2.11(6H,s),2.48(4H,t,J=4.9Hz),2.85(1H,七重峰,J=6.8Hz),3.08(2H,t,J=7.1Hz),3.52(2H,s),2.60-3.80(4H,m),4.15(2H,t,J=7.1Hz),5.25(2H,s),6.78(1H,d,J=15.4Hz),6.81-6.86(3H,m),7.10-7.16(2H,m),7.23-7.30(6H,m),7.33(1H,dd,J=9.0,3.2Hz),7.60(1H,d,J=15.4Hz),7.83(1H,d,J=3.2Hz),7.87(1H,s),8.83(1H,s).
实施例227
(E)-3-(3,5-二甲基-4-{[5-(1,3-噻唑-5-基甲氧基)吡啶-2-基]氧基}苯基)-1-(4-{4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.11(6H,s),2.28(3H,s),2.48(4H,t,J=4.9Hz),3.08(2H,t,J=7.1Hz),3.52(2H,s),3.60-3.80(4H,m),4.15(2H,t,J=7.1Hz),5.25(2H,d,J=0.7Hz),6.75-6.85(4H,m),7.04-7.10(2H,m),7.24-7.30(6H,m),7.33(1H,dd,J=9.0,3.2Hz),7.60(1H,d,J=15.4Hz),7.83(1H,d,J=2.7Hz),7.87(1H,d,J=0.7Hz),8.83(1H,d,J=0.5Hz).
实施例228
(E)-3-(3,5-二甲基-4-{[5-(1,3-噻唑-5-基甲氧基)吡啶-2-基]氧基}苯基)-1-(4-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.12(6H,s),2.48(4H,t,J=4.9Hz),3.08(2H,t,J=7.1Hz),3.52(2H,s),3.60-3.80(4H,m),4.13(2H,t,J=7.1Hz),5.25(2H,d,J=0.7Hz),6.78(1H,d,J=15.4Hz),6.81-6.86(3H,m),6.92-6.99(2H,m),7.22-7.30(6H,m),7.33(1H,dd,J=9.0,3.2Hz),7.60(1H,d,J=15.4Hz),7.80-7.85(1H,m),7.87(1H,d,J=0.7Hz),8.83(1H,d,J=0.7Hz).
实施例229
(E)-3-(3,5-二甲基-4-{[5-(1,3-噻唑-5-基甲氧基)吡啶-2-基]氧基}苯基)-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基氧基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：1.29(6H,d,J=5.9Hz),2.11(6H,s),2.48(4H,t,J=4.9Hz),3.07(2H,t,J=7.1Hz),3.52(2H,s),3.60-3.80(4H,m),4.12(2H,t,J=7.1Hz),4.41(1H,七重峰,J=5.9Hz),5.25(2H,d,J=0.7Hz),6.78(1H,d,J=15.4Hz),6.81-6.85(5H,m),7.24-7.30(6H,m),7.33(1H,dd,J=9.0,3.2Hz),7.60(1H,d,J=15.4Hz),7.83(1H,d,J=3.2Hz),7.87(1H,d,J=0.7Hz),8.83(1H,d,J=0.5Hz).
实施例230
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-(4-{4-[3-(4-氟苯氧基)丙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
mp：132.9-133.6℃
1H-NMR(CDCl3)δ：2.07-2.11(2H,m),2.18(3H,s),2.35(3H,s),2.48(4H,t,J=4.9Hz),2.80(2H,t,J=7.3Hz),3.51(2H,s),3.64-3.74(4H,m),3.92(2H,t,J=6.4Hz),4.98(2H,s),6.77-6.85(3H,m),6.90-6.99(3H,m),7.16-7.20(4H,m),7.23-7.30(5H,m),7.34-7.37(1H,m),7.45(1H,d,J=2.2Hz),7.56(1H,d,J=15.4Hz),7.79-7.80(1H,m).
实施例231
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-[4-(4-{3-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]丙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮
mp：108.6-109.2℃
1H-NMR(CDCl3)δ：1.22(6H,d,J=6.8Hz),2.07-2.11(2H,m),2.18(3H,s),2.35(3H,s),2.47(4H,t,J=4.9Hz),2.80(2H,t,J=7.6Hz),2.85(1H,七重峰,J=6.8Hz),3.51(2H,s),3.64-3.74(4H,m),3.95(2H,t,J=6.4Hz),4.98(2H,s),6.77-6.85(3H,m),6.91(1H,d,J=9.0Hz),7.11-7.15(2H,m),7.17-7.20(4H,m),7.23-7.30(5H,m),7.35(1H,dd,J=9.0,2.9Hz),7.45(1H,d,J=2.0Hz),7.56(1H,d,J=15.4Hz),7.79(1H,d,J=2.9Hz).
实施例232
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[3-(4-氟苯氧基)丙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
mp：110.6-112.3℃
1H-NMR(CDCl3)δ：2.07-2.11(2H,m),2.19(3H,s),2.48(4H,t,J=4.9Hz),2.80(2H,t,J=7.3Hz),3.51(2H,s),3.64-3.74(4H,m),3.92(2H,t,J=6.4Hz),5.14(2H,s),6.78-6.85(3H,m),6.93-6.99(3H,m),7.17(2H,d,J=8.3Hz),7.23-7.32(5H,m),7.37-7.41(2H,m),7.45(1H,d,J=2.0Hz),7.50-7.53(1H,m),7.57(1H,d,J=15.4Hz),7.81-7.82(1H,m).
实施例233
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-[4-(4-{3-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]丙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：1.22(6H,d,J=6.8Hz),2.07-2.11(2H,m),2.19(3H,s),2.48(4H,t,J=4.9Hz),2.80(2H,t,J=7.6Hz),2.85(1H,七重峰,J=6.8Hz),3.51(2H,s),3.64-3.74(4H,m),3.95(2H,t,J=6.4Hz),5.14(2H,s),6.78-6.85(3H,m),6.94(1H,d,J=9.0Hz),7.13(2H,d,J=8.8Hz),7.18(2H,d,J=7.8Hz),7.23-7.31(5H,m),7.37-7.40(2H,m),7.45(1H,d,J=2.0Hz),7.50-7.53(1H,m),7.57(1H,d,J=15.4Hz),7.81(1H,d,J=2.9Hz).
实施例234
4-{[(6-{2-氯-6-甲基-4-[(E)-3-氧代-3-{4-[4-(3-苯氧基丙基)苄基]哌嗪-1-基}丙-1-烯-1-基]苯氧基}吡啶-3-基)氧基]甲基}苄腈
1H-NMR(CDCl3)δ：2.11(2H,tt,J=6.9,6.9Hz),2.19(3H,s),2.48(4H,t,J=4.8Hz),2.81(2H,t,J=6.9Hz),3.51(2H,s),3.64-3.74(4H,m),3.97(2H,t,J=6.9Hz),5.09(2H,s),6.80(1H,d,J=15.4Hz),6.89-6.96(4H,m),7.18(2H,d,J=7.8Hz),7.23-7.30(5H,m),7.37(1H,ddd,J=8.9,3.1,1.0Hz),7.45(1H,s),7.51-7.58(3H,m),7.68(2H,d,J=7.8Hz),7.76(1H,d,J=2.9Hz).
实施例235
4-{[(6-{2-氯-4-[(E)-3-(4-{4-[3-(4-氟苯氧基)丙基]苄基}哌嗪-1-基)-3-氧代丙-1-烯-1-基]-6-甲基苯氧基}吡啶-3-基)氧基]甲基}苄腈
1H-NMR(CDCl3)δ：2.06-2.13(2H,m),2.19(3H,s),2.48(4H,t,J=4.9Hz),2.80(2H,t,J=7.6Hz),3.52(2H,s),3.65-3.75(4H,m),3.93(2H,t,J=6.2Hz),5.10(2H,s),6.78-6.85(3H,m),6.93-7.00(3H,m),7.18(2H,d,J=8.2Hz),7.25(2H,d,J=8.2Hz),7.29(1H,d,J=2.0Hz),7.37(1H,dd,J=9.0,3.2Hz),7.45(1H,d,J=2.2Hz),7.52(2H,dd,J=7.9,0.6Hz),7.57(1H,d,J=15.4Hz),7.69(2H,dt,J=8.2,1.7Hz),7.77(1H,dd,J=3.2,0.5Hz).
实施例236
4-({[6-(2-氯-4-{(E)-3-[4-(4-{3-[(6-氯吡啶-3-基)氧基]丙基}苄基)哌嗪-1-基]-3-氧代丙-1-烯-1-基}-6-甲基苯氧基)吡啶-3-基]氧基}甲基)苄腈
1H-NMR(CDCl3)δ：2.09-2.16(2H,m),2.19(3H,s),2.48(4H,t,J=4.9Hz),2.81(2H,t,J=7.6Hz),3.52(2H,s),3.64-3.74(4H,m),3.99(2H,t,J=6.2Hz),5.09(2H,s),6.80(1H,d,J=15.4Hz),6.95(1H,d,J=8.8Hz),7.15-7.18(3H,m),7.21-7.26(3H,m),7.29(1H,d,J=1.5Hz),7.37(1H,dd,J=8.9,3.1Hz),7.45(1H,d,J=2.0Hz),7.52(2H,d,J=8.3Hz),7.57(1H,d,J=15.4Hz),7.67-7.69(2H,m),7.76(1H,d,J=3.2Hz),8.03(1H,d,J=2.9Hz).
实施例237
4-({[6-(2-氯-6-甲基-4-{(E)-3-[4-(4-{3-[(6-甲基吡啶-3-基)氧基]丙基}苄基)哌嗪-1-基]-3-氧代丙-1-烯-1-基}苯氧基)吡啶-3-基]氧基}甲基)苄腈
1H-NMR(CDCl3)δ：2.07-2.14(2H,m),2.19(3H,s),2.47-2.49(7H,m),2.81(2H,t,J=7.6Hz),3.51(2H,s),3.64-3.74(4H,m),3.98(2H,t,J=6.2Hz),5.09(2H,s),6.80(1H,d,J=15.4Hz),6.95(1H,dd,J=8.9,0.6Hz),7.05(1H,d,J=8.3Hz),7.09(1H,dd,J=8.5,2.9Hz),7.17(2H,d,J=8.1Hz),7.24(2H,d,J=8.3Hz),7.29(1H,t,J=1.1Hz),7.37(1H,dd,J=8.9,3.1Hz),7.45(1H,d,J=2.2Hz),7.51-7.59(3H,m),7.68(2H,dt,J=8.2,1.8Hz),7.76(1H,dd,J=3.2,0.5Hz),8.18(1H,dd,J=2.9,0.7Hz).
实施例238
4-{[(6-{2-氯-6-甲基-4-[(E)-3-(4-{4-[3-(4-甲基苯氧基)丙基]苄基}哌嗪-1-基)-3-氧代丙-1-烯-1-基]苯氧基}吡啶-3-基)氧基]甲基}苄腈
1H-NMR(CDCl3)δ：2.05-2.12(2H,m),2.19(3H,s),2.28(3H,s),2.48(4H,t,J=5.0Hz),2.80(2H,t,J=7.6Hz),3.51(2H,s),3.64-3.74(4H,m),3.94(2H,t,J=6.2Hz),5.09(2H,s),6.78-6.82(3H,m),6.95(1H,d,J=9.0Hz),7.07(2H,d,J=8.4Hz),7.18(2H,d,J=8.1Hz),7.24(2H,d,J=8.1Hz),7.29(1H,d,J=1.7Hz),7.37(1H,dd,J=8.9,3.2Hz),7.45(1H,d,J=2.0Hz),7.51-7.58(3H,m),7.68(2H,dt,J=8.4,1.7Hz),7.77(1H,d,J=3.2Hz).
实施例239
4-({[6-(2-氯-6-甲基-4-{(E)-3-氧代-3-[4-(4-{3-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]丙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-1-烯-1-基}苯氧基)吡啶-3-基]氧基}甲基)苄腈
1H-NMR(CDCl3)δ：1.22(3H,s),1.23(3H,s),2.06-2.13(2H,m),2.19(3H,s),2.48(4H,t,J=4.9Hz),2.78-2.91(3H,m),3.51(2H,s),3.64-3.74(4H,m),3.95(2H,t,J=6.3Hz),5.09(2H,s),6.78-6.85(3H,m),6.95(1H,dd,J=9.0,0.5Hz),7.13(2H,dt,J=9.4,2.4Hz),7.18(2H,d,J=8.1Hz),7.24(2H,d,J=8.1Hz),7.29(1H,d,J=2.0Hz),7.37(1H,dd,J=9.0,3.1Hz),7.45(1H,d,J=2.0Hz),7.51-7.59(3H,m),7.68(2H,dt,J=8.3,1.7Hz),7.77(1H,dd,J=3.1,0.5Hz).
实施例240
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-[4-({4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苯基}氨基)哌啶-1-基]丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：1.36-1.49(2H,m),2.10-2.21(5H,m),2.28(3H,s),2.36(3H,s),2.93-3.07(3H,m),3.22-3.60(3H,m),4.00-4.11(3H,m),4.50-4.64(1H,m),4.98(2H,s),6.56-6.62(2H,m),6.76-6.82(2H,m),6.83(1H,d,J=15.4Hz),6.92(1H,dd,J=9.0,0.5Hz),7.20-7.12(4H,m),7.18(2H,d,J=7.8Hz),7.24-7.31(3H,m),7.35(1H,dd,J=9.0,3.2Hz),7.46(1H,d,J=2.2Hz),7.57(1H,d,J=15.1Hz),7.79(1H,dd,J=2.9,0.5Hz).
实施例241
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-[4-({4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]苯基}氨基)哌啶-1-基]丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：1.34-1.48(2H,m),2.10-2.20(5H,m),2.35(3H,s),2.92-3.07(3H,m),3.20-3.39(1H,m),3.42-3.60(2H,m),4.00-4.11(3H,m),4.48-4.64(1H,m),4.98(2H,s),6.56-6.62(2H,m),6.78-6.88(3H,m),6.90-6.99(3H,m),7.06-7.12(2H,m),7.18(2H,d,J=7.8Hz),7.26-7.31(3H,m),7.35(1H,dd,J=9.0,3.2Hz),7.46(1H,d,J=2.2Hz),7.57(1H,d,J=15.4Hz),7.79(1H,dd,J=2.4,0.5Hz).
实施例242
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-{4-[4-(2-{[4-(丙烷-2-基)苯基]氨基}乙基)苄基]哌嗪-1-基}丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：1.20(6H,d,J=6.8Hz),2.19(3H,s),2.35(3H,s),2.49(4H,t,J=4.9Hz),2.80(1H,七重峰,J=6.8Hz),2.90(2H,t,J=7.1Hz),3.38(2H,t,J=7.1Hz),3.52(2H,s),3.60-3.82(5H,m),4.98(2H,s),6.54-6.60(2H,m),6.79(1H,d,J=15.4Hz),6.91(1H,dd,J=8.8,0.5Hz),7.01-7.08(2H,m),7.16-7.22(4H,m),7.25-7.30(5H,m),7.35(1H,dd,J=9.0,3.2Hz),7.45(1H,d,J=2.0Hz),7.56(1H,d,J=15.4Hz),7.79(1H,dd,J=3.2,0.5Hz).
实施例243
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-{4-[4-(2-{[4-(丙烷-2-基)苯基]氨基}乙基)苄基]哌嗪-1-基}丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：1.20(6H,d,J=7.1Hz),2.19(3H,s),2.49(4H,t,J=4.9Hz),2.80(1H,七重峰,J=7.1Hz),2.91(2H,t,J=7.1Hz),3.38(2H,t,J=7.1Hz),3.52(2H,s),3.52-3.80(5H,m),5.14(2H,s),6.54-6.60(2H,m),6.80(1H,d,J=15.4Hz),6.94(1H,dd,J=8.8,0.5Hz),7.01-7.08(2H,m),7.16-7.22(2H,m),7.22-7.32(5H,m),7.36-7.42(2H,m),7.45(1H,d,J=2.0Hz),7.48-7.54(1H,m),7.56(1H,d,J=15.4Hz),7.81(1H,dd,J=3.2,0.5Hz).
实施例244
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-{4-[4-(2-{甲基[4-(丙烷-2-基)苯基]氨基}乙基)苄基]哌嗪-1-基}丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：1.22(6H,d,J=7.1Hz),2.19(3H,s),2.35(3H,s),2.48(4H,t,J=4.9Hz),2.76-2.90(6H,m),3.49-3.56(4H,m),3.60-3.80(4H,m),4.98(2H,s),6.66-6.72(2H,m),6.79(1H,d,J=15.4Hz),6.91(1H,dd,J=9.0,0.5Hz),7.08-7.14(2H,m),7.15-7.21(4H,m),7.24-7.32(5H,m),7.35(1H,dd,J=8.8,3.2Hz),7.45(1H,d,J=2.2Hz),7.56(1H,d,J=15.4Hz),7.78(1H,dd,J=3.2,0.5Hz).
实施例245
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-[4-(4-{2-[(4-氟苯基)(甲基)氨基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.19(3H,s),2.47(4H,t,J=4.9Hz),2.78-2.90(5H,m),3.48-3.55(4H,m),3.60-3.80(4H,m),5.14(2H,s),6.60-6.67(2H,m),6.80(1H,d,J=15.4Hz),6.90-6.98(3H,m),7.15(2H,d,J=8.1Hz),7.22-7.31(5H,m),7.36-7.42(2H,m),7.45(1H,d,J=2.0Hz),7.49-7.55(1H,m),7.56(1H,d,J=15.1Hz),7.81(1H,d,J=3.2Hz).
实施例246
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-[4-(4-{2-[(4-氟苯基)氨基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.19(3H,s),2.49(4H,t,J=4.9Hz),2.90(2H,t,J=7.1Hz),3.36(2H,t,J=7.1Hz),3.50-3.80(7H,m),5.14(2H,s),6.51-6.56(2H,m),6.79(1H,d,J=15.4Hz),6.85-6.91(2H,m),6.94(1H,d,J=9.0Hz),7.18(2H,d,J=8.1Hz),7.24-7.31(5H,m),7.35-7.41(2H,m),7.45(1H,d,J=1.7Hz),7.49-7.54(1H,m),7.56(1H,d,J=15.4Hz),7.81(1H,d,J=3.2Hz).
实施例247
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-[4-(4-{2-[(4-氟苯基)(甲基)氨基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.19(3H,s),2.36(3H,s),2.47(4H,t,J=4.9Hz),2.78-2.90(5H,m),3,47-3.55(4H,m),3.60-3.80(4H,m),4.98(2H,s),6.60-6.66(2H,m),6.79(1H,d,J=15.4Hz),6.88-6.98(3H,m),7.12-7.21(4H,m),7.20-7.32(5H,m),7.35(1H,dd,J=9.0,3.2Hz),7.45(1H,d,J=2.0Hz),7.56(1H,d,J=15.4Hz),7.79(1H,d,J=2.9Hz).
实施例248
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-[4-(4-{2-[(4-氟苯基)氨基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.19(3H,s),2.35(3H,s),2.49(4H,t,J=4.9Hz),2.90(2H,t,J=6.8Hz),3.36(2H,t,J=6.8Hz),3.50-3.80(7H,m),4.98(2H,s),6.50-6.58(2H,m),6.79(1H,d,J=15.4Hz),6.84-6.94(3H,m),7.18(4H,d,J=7.8Hz),7.24-7.31(5H,m),7.35(1H,dd,J=9.0,3.2Hz),7.45(1H,d,J=1.7Hz),7.56(1H,d,J=15.1Hz),7.79(1H,d,J=2.9Hz).
实施例249
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(4-氟苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-[4-(4-{2-[(4-氟苯基)氨基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.49(4H,t,J=4.9Hz),2.90(2H,t,J=6.8Hz),3.36(2H,t,J=7.1Hz),3.49-3.80(7H,m),5.01(2H,s),6.50-6.58(2H,m),6.80(1H,d,J=15.4Hz),6.84-6.92(2H,m),6.95(1H,dd,J=8.8,0.5Hz),7.04-7.11(2H,m),7.15(1H,d,J=8.3Hz),7.18(2H,d,J=8.1Hz),7.24-7.30(2H,m),7.33-7.42(4H,m),7.56-7.63(2H,m),7.84(1H,dd,J=3.2,0.5Hz).
实施例250
4-({[6-(2-氯-4-{(E)-3-[4-(4-{2-[(4-氟苯基)氨基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]-3-氧代丙-1-烯-1-基}苯氧基)吡啶-3-基]氧基}甲基)苄腈
1H-NMR(CDCl3)δ：2.49(4H,t,J=4.9Hz),2.90(2H,t,J=6.8Hz),3.36(2H,t,J=7.1Hz),3.49-3.80(7H,m),5.11(2H,s),6.50-6.57(2H,m),6.80(1H,d,J=15.4Hz),6.85-6.92(2H,m),6.97(1H,dd,J=8.8,0.5Hz),7.12-7.21(3H,m),7.24-7.30(2H,m),7.33-7.43(2H,m),7.49-7.55(2H,m),7.57-7.62(2H,m),7.66-7.71(2H,m),7.82(1H,d,J=2.9Hz).
实施例251
4-({[6-(2-氯-4-{(E)-3-[4-(4-{2-[(4-甲氧基苯基)氨基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]-3-氧代丙-1-烯-1-基}苯氧基)吡啶-3-基]氧基}甲基)苄腈
1H-NMR(CDCl3)δ：2.49(4H,t,J=4.9Hz),2.90(2H,t,J=6.8Hz),3.36(2H,t,J=7.1Hz),3.43(1H,brs),3.52(2H,s),3.60-3.80(7H,m),5.11(2H,s),6.55-6.61(2H,m),6.75-6.84(3H,m),6.97(1H,d,J=8.8Hz),7.15(1H,d,J=8.3Hz),7.18(2H,d,J=8.1Hz),7.24-7.30(2H,m),7.35-7.42(2H,m),7.52(2H,d,J=15.6Hz),7.55-7.63(2H,m),7.66-7.71(2H,m),7.82(1H,d,J=3.2Hz).
实施例252
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(4-氟苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-[4-(4-{2-[(4-甲氧基苯基)氨基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.49(4H,t,J=4.9Hz),2.90(2H,t,J=6.8Hz),3.36(2H,t,J=7.1Hz),3.40-3.60(3H,m),3.60-3.80(7H,m),5.01(2H,s),6.56-6.62(2H,m),6.75-6.84(3H,m),6.95(1H,d,J=9.0Hz),7.04-7.11(2H,m),7.15(1H,d,J=8.5Hz),7.18(2H,d,J=8.1Hz),7.24-7.30(2H,m),7.33-7.42(4H,m),7.56-7.63(2H,m),7.84(1H,d,J=3.2Hz).
实施例253
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-[4-(4-{2-[(4-甲氧基苯基)氨基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.19(3H,s),2.36(3H,s),2.49(4H,t,J=4.9Hz),2.90(2H,t,J=6.8Hz),3.36(2H,t,J=7.1Hz),3.40-3.50(3H,m),3.60-3.80(7H,m),4.98(2H,s),6.56-6.61(2H,m),6.76-6.82(3H,m),6.91(1H,d,J=8.8Hz),7.18(4H,d,J=8.1Hz),7.24-7.31(5H,m),7.35(1H,dd,J=9.0,3.2Hz),7.45(1H,d,J=2.2Hz),7.56(1H,d,J=15.4Hz),7.79(1H,d,J=2.9Hz).
实施例254
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-(4-{[4-(2-{[4-(丙烷-2-基)苯基]氨基}乙基)苯基]氨基}哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：1.20(6H,d,J=6.8Hz),1.32-1.48(2H,m),2.10-2.22(5H,m),2.35(3H,s),2.75-2.85(3H,m),2.90-3.10(1H,m),3.22-3.38(3H,m),3.41-3.60(3H,m),4.00-4.11(1H,m),4.49-4.67(1H,m),4.98(2H,s),6.53-6.62(4H,m),6.84(1H,d,J=15.4Hz),6.92(1H,d,J=8.8Hz),7.01-7.08(4H,m),7.18(2H,d,J=7.8Hz),7.26-7.31(3H,m),7.35(1H,dd,J=9.0,3.2Hz),7.46(1H,d,J=2.2Hz),7.57(1H,d,J=15.4Hz),7.79(1H,d,J=3.2Hz).
实施例255
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{[2-(4-甲氧基苯氧基)喹啉-6-基]甲基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.19(3H,s),2.52(4H,t,J=5.0Hz),3.60-3.80(6H,m),3.85(3H,s),5.14(2H,s),6.80(1H,d,J=15.6Hz),6.91-6.98(3H,m),7.05(1H,d,J=8.7Hz),7.13-7.21(2H,m),7.22-7.32(2H,m),7.36-7.42(2H,m),7.46(1H,d,J=1.8Hz),7.48-7.69(4H,m),7.76(1H,d,J=8.2Hz),7.81(1H,d,J=3.2Hz),8.02(1H,s),8.07(1H,d,J=8.7Hz).
实施例256
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-[4-({2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]喹啉-6-基}甲基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：1.29(6H,d,J=6.9Hz),2.53(4H,t,J=5.0Hz),2.96(1H,七重峰,J=6.9Hz),3.60-3.82(6H,m),5.14(2H,s),6.80(1H,d,J=15.6Hz),6.94(1H,d,J=8.7Hz),7.05(1H,d,J=8.7Hz),7.12-7.19(2H,m),7.24-7.32(5H,m),7.36-7.42(2H,m),7.46(1H,d,J=1.8Hz),7.49-7.54(1H,m),7.57(1H,d,J=15.6Hz),7.63(1H,dd,J=8.7,1.8Hz),7.67(1H,s),7.76-7.84(2H,m),8.08(1H,d,J=8.7Hz).
实施例257
4-{[(6-{2-氯-4-[(E)-3-(4-{[2-(4-甲氧基苯氧基)喹啉-6-基]甲基}哌嗪-1-基)-3-氧代丙-1-烯-1-基]苯氧基}吡啶-3-基)氧基]甲基}苄腈
1H-NMR(CDCl3)δ：2.52(4H,t,J=4.9Hz),3.60-3.80(6H,m),3.84(3H,s),5.11(2H,s),6.80(1H,d,J=15.6Hz),6.92-6.99(3H,m),7.04(1H,d,J=8.8Hz),7.12-7.20(3H,m),7.34-7.42(2H,m),7.49-7.55(2H,m),7.57-7.64(3H,m),7.65-7.71(3H,m),7.76(1H,d,J=8.8Hz),7.82(1H,d,J=2.9Hz),8.07(1H,d,J=8.8Hz).
实施例258
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-氟苯基)-2-氧代乙氧基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.19(3H,s),2.46(4H,t,J=4.9Hz),3.47(2H,s),3.63-3.73(4H,m),5.14(2H,s),5.22(2H,s),6.80(1H,d,J=15.4Hz),6.88-6.92(2H,m),6.95(1H,d,J=8.8Hz),7.15-7.21(2H,m),7.23-7.32(5H,m),7.38-7.41(2H,m),7.45(1H,d,J=2.2Hz),7.51-7.53(1H,m),7.57(1H,d,J=15.4Hz),7.81(1H,d,J=2.9Hz),8.04-8.09(2H,m).
实施例259
(E)-3-[4-({5-[(3,4-二氟苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3-氟苯基]-1-(4-{4-[2-(4-甲基苯基)-2-氧代乙氧基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
mp：117.5-118.4℃
实施例260
(E)-3-[4-({5-[(2,3-二氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-甲基苯基)-2-氧代乙氧基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.21(3H,s),2.43-2.46(7H,m),3.47(2H,s),3.63-3.73(4H,m),5.16(2H,s),5.25(2H,s),6.78(1H,d,J=15.4Hz),6.87-6.92(3H,m),6.98(1H,d,J=8.3Hz),7.21-7.27(3H,m),7.30(2H,d,J=8.1Hz),7.34-7.37(2H,m),7.41(1H,d,J=2.0Hz),7.45(2H,d,J=8.1Hz),7.63(1H,d,J=15.4Hz),7.89-7.93(3H,m).
实施例261
4-{[(6-{2-氟-4-[(E)-3-(4-{4-[2-(4-甲基苯基)-2-氧代乙氧基]苄基}哌嗪-1-基)-3-氧代丙-1-烯-1-基]苯氧基}吡啶-3-基)氧基]甲基}苄腈
mp：140.3-141.4℃
实施例262
(E)-1-[4-(4-氯苄基)哌嗪-1-基]-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[2-(4-甲基苯基)乙氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]丙-2-烯-1-酮
mp：142.2-142.9℃
实施例263
(E)-1-[4-(4-氯苄基)哌嗪-1-基]-3-[3-氯-4-({5-[2-(3,4-二氯苯基)乙氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.18(3H,s),2.47(4H,t,J=4.9Hz),3.03(2H,t,J=6.4Hz),3.50(2H,s),3.65-3.74(4H,m),4.13(2H,t,J=6.4Hz),6.79(1H,d,J=15.5Hz),6.91(1H,d,J=8.9Hz),7.10(1H,dd,J=8.2,2.0Hz),7.28-7.32(6H,m),7.37-7.38(2H,m),7.45(1H,d,J=2.0Hz),7.57(1H,d,J=15.2Hz),7.71(1H,d,J=3.0Hz).
实施例264
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-{4-[4-(2-羟基乙基)苄基]哌嗪-1-基}丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：1.40-1.43(1H,m),2.20(3H,s),2.47-2.50(4H,m),2.88(2H,t,J=6.6Hz),3.52(2H,s),3.63-3.66(2H,m),3.73-3.76(2H,m),3.85-3.90(2H,m),5.14(2H,s),6.80(1H,d,J=15.6Hz),6.95(1H,d,J=8.8Hz),7.19-7.32(7H,m),7.38-7.59(5H,m),7.81(1H,d,J=2.9Hz).
实施例265
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-{4-[4-(4-氯苯氧基)苄基]哌嗪-1-基}丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.19(3H,s),2.47-2.51(4H,m),3.52(2H,s),3.64-3.67(2H,m),3.74-3.77(2H,m),5.13(2H,s),6.81(1H,d,J=15.4Hz),6.92-6.99(5H,m),7.25-7.31(7H,m),7.38-7.40(2H,m),7.46(1H,d,J=1.5Hz),7.50-7.53(1H,m),7.58(1H,d,J=15.4Hz),7.81(1H,d,J=2.9Hz).
实施例266
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-{4-[4-(4-氯苯氧基)苄基]哌嗪-1-基}丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.19(3H,s),2.35(3H,s),2.48-2.49(4H,m),3.52(2H,s),3.64-3.67(2H,m),3.74-3.76(2H,m),4.98(2H,s),6.80(1H,d,J=15.4Hz),6.91-6.97(5H,m),7.17-7.20(2H,m),7.26-7.30(7H,m),7.36(1H,dd,J=8.9,3.1Hz),7.46(1H,d,J=1.2Hz),7.57(1H,d,J=15.4Hz),7.79(1H,d,J=2.9Hz).
实施例267
(E)-1-[4-(联苯基-4-基甲基)哌嗪-1-基]-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.19(3H,s),2.52-2.53(4H,m),3.59(2H,s),3.66-3.68(2H,m),3.76-3.78(2H,m),5.14(2H,s),6.81(1H,d,J=15.4Hz),6.94(1H,d,J=9.0Hz),7.25-7.47(11H,m),7.50-7.62(6H,m),7.81(1H,d,J=2.9Hz).
实施例268
(E)-1-[4-(联苯基-4-基甲基)哌嗪-1-基]-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.19(3H,s),2.35(3H,s),2.52-2.53(4H,m),3.59(2H,s),3.65-3.68(2H,m),3.76-3.78(2H,m),4.98(2H,s),6.81(1H,d,J=15.4Hz),6.91(1H,d,J=8.8Hz),7.18(2H,d,J=7.8Hz),7.26-7.46(10H,m),7.55-7.62(5H,m),7.79(1H,d,J=2.9Hz).
实施例269
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-(4-{4-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：1.25(6H,d,J=6.8Hz),2.19(3H,s),2.35(3H,s),2.48-2.49(4H,m),2.87-2.94(1H,m),3.51(2H,s),3.64-3.66(2H,m),3.74-3.76(2H,m),4.98(2H,s),6.81(1H,d,J=15.4Hz),6.90-6.98(5H,m),7.17-7.21(4H,m),7.25-7.30(5H,m),7.35(1H,dd,J=8.9,3.1Hz),7.46(1H,d,J=1.0Hz),7.57(1H,d,J=15.4Hz),7.79(1H,d,J=2.9Hz).
实施例270
4-{[(6-{2-氯-6-甲基-4-[(E)-3-氧代-3-(4-{4-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]苄基}哌嗪-1-基)丙-1-烯-1-基]苯氧基}吡啶-3-基)氧基]甲基}苄腈
1H-NMR(CDCl3)δ：1.25(6H,d,J=6.8Hz),2.19(3H,s),2.53-2.57(4H,m),2.88-2.93(1H,m),3.57(2H,s),3.66-3.69(2H,m),3.76-3.78(2H,m),5.09(2H,s),6.80(1H,d,J=15.4Hz),6.92-6.97(5H,m),7.19(2H,d,J=8.3Hz),7.24-7.30(3H,m),7.37(1H,dd,J=8.9,3.1Hz),7.45(1H,d,J=1.5Hz),7.52(2H,d,J=8.1Hz),7.56(1H,d,J=15.4Hz),7.68(2H,d,J=8.1Hz),7.77(1H,d,J=2.9Hz).
实施例271
(E)-3-[4-({5-[(2,4-二氟苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3-氟苯基]-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯基]乙氧基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：1.22(6H,d,J=6.8Hz),2.48(4H,t,J=5.0Hz),2.85(1H,七重峰,J=7.1Hz),3.08(2H,t,J=7.1Hz),3.52(2H,s),3.63-3.75(4H,m),4.15(2H,t,J=7.0Hz),5.06(2H,s),6.79(1H,d,J=15.4Hz),6.82-6.88(3H,m),6.88-6.93(1H,m),6.96(1H,dd,J=8.8,0.5Hz),7.11-7.15(2H,m),7.19(1H,t,J=8.1Hz),7.23-7.30(5H,m),7.33(1H,dd,J=11.4,2.1Hz),7.37(1H,dd,J=8.9,3.1Hz),7.41-7.47(1H,m),7.60(1H,d,J=15.4Hz),7.84(1H,dd,J=3.2,0.5Hz).
实施例272
(E)-3-[4-({5-[(2,3-二氟苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3-氟苯基]-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯基]乙氧基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：1.22(6H,d,J=7.1Hz),2.48(4H,t,J=5.0Hz),2.85(1H,七重峰,J=7.1Hz),3.08(2H,t,J=7.1Hz),3.52(2H,s),3.64-3.74(4H,m),4.15(2H,t,J=7.0Hz),5.13(2H,s),6.79(1H,d,J=15.6Hz),6.82-6.85(2H,m),6.97(1H,d,J=9.0Hz),7.08-7.30(11H,m),7.33(1H,dd,J=11.2,2.0Hz),7.38(1H,dd,J=8.9,3.1Hz),7.60(1H,d,J=15.4Hz),7.85(1H,d,J=3.2Hz).
实施例273
4-({[6-(2-氯-4-{(E)-3-[4-(4-氯苄基)哌嗪-1-基]-3-氧代丙-1-烯-1-基}-6-甲基苯氧基)吡啶-3-基]氧基}甲基)苄腈
1H-NMR(CDCl3)δ：2.19(3H,s),2.46-2.47(4H,m),3.50(2H,s),3.63-3.66(2H,m),3.73-3.75(2H,m),5.09(2H,s),6.80(1H,d,J=15.4Hz),6.96(1H,d,J=9.0Hz),7.26-7.32(5H,m),7.37(1H,dd,J=8.9,3.1Hz),7.45(1H,d,J=1.2Hz),7.52(2H,d,J=8.1Hz),7.57(1H,d,J=15.4Hz),7.68(2H,d,J=8.3Hz),7.76(1H,d,J=2.9Hz).
实施例274
4-({[6-(2-氯-6-甲基-4-{(E)-3-[4-(4-甲基苄基)哌嗪-1-基]-3-氧代丙-1-烯-1-基}苯氧基)吡啶-3-基]氧基}甲基)苄腈
1H-NMR(CDCl3)δ：2.19(3H,s),2.34(3H,s),2.47-2.48(4H,m),3.50(2H,s),3.64-3.68(2H,m),3.71-3.73(2H,m),5.09(2H,s),6.80(1H,d,J=15.4Hz),6.95(1H,d,J=8.8Hz),7.14(2H,d,J=7.8Hz),7.21(2H,d,J=7.8Hz),7.29(1H,s),7.37(1H,dd,J=9.0,2.9Hz),7.47-7.55(4H,m),7.67(2H,d,J=8.1Hz),7.76(1H,d,J=2.7Hz).
实施例275
(2E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-(4-{4-[(1E)-3-甲氧基丙-1-烯-1-基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.19(3H,s),2.36(3H,s),2.48(4H,t,J=5.0Hz),3.39(3H,s),3.52(2H,s),3.64(2H,brs),3.73(2H,brs),4.10(2H,dd,J=6.1,1.5Hz),4.98(2H,s),6.28(1H,dt,J=16.1,6.1Hz),6.61(1H,d,J=16.1Hz),6.79(1H,d,J=15.4Hz),6.91(1H,dd,J=8.9,0.6Hz),7.19(2H,d,J=7.8Hz),7.27-7.30(5H,m),7.34-7.37(3H,m),7.45(1H,d,J=2.0Hz),7.56(1H,d,J=15.4Hz),7.79(1H,dd,J=3.2,0.6Hz).
实施例276
4-({[6-(2,6-二甲基-4-{(E)-3-[4-(4-甲基苄基)哌嗪-1-基]-3-氧代丙-1-烯-1-基}苯氧基)吡啶-3-基]氧基}甲基)苄腈
1H-NMR(CDCl3)δ：2.11(6H,s),2.35(3H,s),2.47-2.48(4H,m),3.50(2H,s),3.63-3.66(2H,m),3.72-3.75(2H,m),5.09(2H,s),6.78(1H,d,J=15.4Hz),6.83(1H,d,J=8.8Hz),7.14(2H,d,J=7.8Hz),7.21(2H,d,J=8.1Hz),7.25-7.26(2H,m),7.33(1H,dd,J=8.9,3.1Hz),7.52(2H,d,J=8.1Hz),7.60(1H,d,J=15.4Hz),7.68(2H,d,J=8.1Hz),7.80(1H,d,J=2.9Hz).
实施例277
4-{[(6-{4-[(E)-3-{4-[4-(4-氯苯氧基)苄基]哌嗪-1-基}-3-氧代丙-1-烯-1-基]-2,6-二甲基苯氧基}吡啶-3-基)氧基]甲基}苄腈
1H-NMR(CDCl3)δ：2.12(6H,s),2.48-2.49(4H,m),3.52(2H,s),3.65-3.68(2H,m),3.74-3.76(2H,m),5.09(2H,s),6.79(1H,d,J=15.4Hz),6.84(1H,d,J=8.8Hz),6.94-6.96(4H,m),7.25-7.35(7H,m),7.52(2H,d,J=8.1Hz),7.61(1H,d,J=15.4Hz),7.68(2H,d,J=8.1Hz),7.79(1H,d,J=2.9Hz).
实施例278
(2E)-3-[4-({5-[(4-氟苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3,5-二甲基苯基]-1-(4-{4-[(1E)-3-甲氧基丙-1-烯-1-基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.12(6H,s),2.48(4H,t,J=4.8Hz),3.39(3H,s),3.52(2H,s),3.65(2H,brs),3.73(2H,brs),4.10(2H,dd,J=6.0,1.3Hz),4.98(2H,s),6.28(1H,dt,J=15.9,6.0Hz),6.61(1H,d,J=15.9Hz),6.78(1H,d,J=15.4Hz),6.81(1H,d,J=8.8Hz),7.04-7.09(2H,m),7.24-7.39(9H,m),7.61(1H,d,J=15.4Hz),7.81(1H,d,J=2.9Hz).
实施例279
4-({[6-(4-{(E)-3-[4-(联苯基-4-基甲基)哌嗪-1-基]-3-氧代丙-1-烯-1-基}-2,6-二甲基苯氧基)吡啶-3-基]氧基}甲基)苄腈
1H-NMR(CDCl3)δ：2.11(6H,s),2.52-2.53(4H,m),3.58(2H,s),3.66-3.69(2H,m),3.75-3.78(2H,m),5.08(2H,s),6.79-6.83(2H,m),7.25(2H,s),7.31-7.36(2H,m),7.39-7.46(4H,m),7.52(2H,d,J=8.3Hz),7.58-7.61(5H,m),7.68(2H,d,J=8.1Hz),7.79(1H,d,J=2.9Hz).
实施例280
4-{[(6-{4-[(E)-3-{4-[4-(2-羟基乙基)苄基]哌嗪-1-基}-3-氧代丙-1-烯-1-基]-2,6-二甲基苯氧基}吡啶-3-基)氧基]甲基}苄腈
1H-NMR(CDCl3)δ：1.40-1.41(1H,m),2.11(6H,s),2.47-2.49(4H,m),2.87(2H,t,J=6.5Hz),3.52(2H,s),3.64-3.66(2H,m),3.73-3.75(2H,m),3.87-3.88(2H,m),5.09(2H,s),6.78(1H,d,J=15.4Hz),6.84(1H,d,J=8.9Hz),7.20(2H,d,J=8.1Hz),7.26-7.28(4H,m),7.33(1H,dd,J=8.9,2.9Hz),7.52(2H,d,J=8.1Hz),7.61(1H,d,J=15.4Hz),7.68(2H,d,J=8.1Hz),7.79(1H,d,J=2.9Hz).
实施例281
(E)-3-(3,5-二甲基-4-{[5-(吡啶-4-基甲氧基)吡啶-2-基]氧基}苯基)-1-{4-[4-(2-羟基乙基)苄基]哌嗪-1-基}丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：1.42-1.45(1H,m),2.12(6H,s),2.47-2.49(4H,m),2.88(2H,t,J=6.5Hz),3.52(2H,s),3.64-3.66(2H,m),3.73-3.75(2H,m),3.87-3.88(2H,m),5.06(2H,s),6.78(1H,d,J=15.4Hz),6.84(1H,d,J=8.8Hz),7.20(2H,d,J=8.1Hz),7.26-7.28(4H,m),7.33-7.34(3H,m),7.61(1H,d,J=15.4Hz),7.80(1H,d,J=2.9Hz),8.62(2H,d,J=5.9Hz).
实施例282
(2E)-3-[4-({5-[(4-甲氧基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3,5-二甲基苯基]-1-(4-{4-[(1E)-3-甲氧基丙-1-烯-1-基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.12(6H,s),2.48(4H,t,J=5.0Hz),3.39(3H,s),3.52(2H,s),3.66(2H,brs),3.74(2H,brs),3.81(3H,s),4.10(2H,dd,J=6.2,1.5Hz),4.95(2H,s),6.28(1H,dt,J=15.9,6.2Hz),6.61(1H,d,J=15.9Hz),6.76-6.80(2H,m),6.91(2H,dt,J=9.1,2.4Hz),7.24-7.37(9H,m),7.61(1H,d,J=15.1Hz),7.82(1H,d,J=2.7Hz).
实施例283
(E)-3-[4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3-甲氧基苯基]-1-{4-[4-(2-羟基乙基)苄基]哌嗪-1-基}丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.15-2.18(1H,m),2.46-2.48(4H,m),2.85(2H,t,J=6.7Hz),3.50(2H,s),3.63-3.65(2H,m),3.72-3.75(2H,m),3.79(3H,s),3.84(2H,t,J=6.7Hz),5.14(2H,s),6.79(1H,d,J=15.4Hz),6.90-6.91(1H,m),7.08-7.14(3H,m),7.19(2H,d,J=8.1Hz),7.26-7.29(4H,m),7.34-7.40(2H,m),7.50-7.52(1H,m),7.63(1H,d,J=15.4Hz),7.86-7.86(1H,m).
实施例284
(E)-3-{3-氯-4-[(5-{[4-(二氟甲氧基)苄基]氧基}吡啶-2-基)氧基]-5-甲基苯基}-1-[4-(4-甲基苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.19(3H,s),2.35(3H,s),2.48(4H,t,J=4.9Hz),3.51(2H,s),3.64(2H,brs),3.74(2H,brs),5.01(2H,s),6.51(1H,t,J=73.8Hz),6.80(1H,d,J=15.4Hz),6.93(1H,d,J=8.8Hz),7.13-7.15(4H,m),7.21(2H,d,J=7.8Hz),7.29(1H,brs),7.36(1H,dd,J=8.8,2.9Hz),7.41(2H,d,J=8.5Hz),7.45(1H,brs),7.56(1H,d,J=15.4Hz),7.78(1H,d,J=2.9Hz).
实施例285
(E)-3-{3-氯-4-[(5-{[4-(二氟甲氧基)苄基]氧基}吡啶-2-基)氧基]-5-甲基苯基}-1-{4-[4-(丙烷-2-基氧基)苄基]哌嗪-1-基}丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：1.34(6H,d,J=6.1Hz),2.19(3H,s),2.47(4H,brs),3.47(2H,s),3.64(2H,brs),3.74(2H,brs),4.54(1H,七重峰,J=6.1Hz),5.00(2H,s),6.51(1H,t,J=73.8Hz),6.80(1H,d,J=15.4Hz),6.85(2H,d,J=8.3Hz),6.93(1H,d,J=8.8Hz),7.14(2H,d,J=8.3Hz),7.21(2H,d,J=8.3Hz),7.29(1H,brs),7.36(1H,dd,J=8.8,2.7Hz),7.40(2H,d,J=8.3Hz),7.45(1H,brs),7.56(1H,d,J=15.4Hz),7.78(1H,d,J=2.7Hz).
实施例286
4-{[(6-{2-氯-4-[(E)-3-{4-[4-(3-羟基丙基)苄基]哌嗪-1-基}-3-氧代丙-1-烯-1-基]-6-甲基苯氧基}吡啶-3-基)氧基]甲基}苄腈
1H-NMR(CDCl3)δ：1.33(1H,brs),1.87-1.94(2H,m),2.19(3H,s),2.48(4H,t,J=5.0Hz),2.71(2H,t,J=7.8Hz),3.51(2H,s),3.64-3.74(6H,m),5.09(2H,s),6.80(1H,d,J=15.4Hz),6.95(1H,dd,J=9.0,0.5Hz),7.17(2H,d,J=8.1Hz),7.23-7.29(3H,m),7.37(1H,dd,J=8.9,3.1Hz),7.45(1H,d,J=2.2Hz),7.51-7.58(3H,m),7.67-7.70(2H,m),7.76-7.77(1H,m).
实施例287
4-{[(6-{2-氯-4-[(1E)-3-(4-{4-[(1E)-3-羟基丙-1-烯-1-基]苄基}哌嗪-1-基)-3-氧代丙-1-烯-1-基]-6-甲基苯氧基}吡啶-3-基)氧基]甲基}苄腈
1H-NMR(CDCl3)δ：1.52(1H,brs),2.19(3H,s),2.48(4H,t,J=4.9Hz),3.53(2H,s),3.64-3.74(4H,m),4.33(2H,d,J=5.7Hz),5.09(2H,s),6.37(1H,dt,J=16.0,5.7Hz),6.62(1H,d,J=16.0Hz),6.80(1H,d,J=15.6Hz),6.96(1H,d,J=8.8Hz),7.26-7.29(3H,m),7.35-7.39(3H,m),7.45(1H,d,J=2.0Hz),7.51-7.59(3H,m),7.68(2H,d,J=8.1Hz),7.77(1H,d,J=2.9Hz).
实施例288
4-{[(6-{2-氯-4-[(E)-3-(4-{3-氟-4-[(1-羟基-2-甲基丙烷-2-基)氧基]苄基}哌嗪-1-基)-3-氧代丙-1-烯-1-基]-6-甲基苯氧基}吡啶-3-基)氧基]甲基}苄腈
1H-NMR(CDCl3)δ：1.30(6H,s),2.19(3H,s),2.47-2.49(5H,m),3.49(2H,s),3.60(2H,s),3.65-3.67(2H,m),3.74-3.77(2H,m),5.09(2H,s),6.81(1H,d,J=15.4Hz),6.94-7.05(3H,m),7.12(1H,d,J=11.0Hz),7.28-7.29(1H,m),7.36-7.38(1H,m),7.44-7.47(1H,m),7.53-7.57(3H,m),7.68(2H,d,J=8.1Hz),7.76(1H,d,J=2.9Hz).
实施例289
在0℃下向(E)-3-{3-氯-5-甲基-4-[(5-{[4-(三氟甲基)苄基]氧基}吡啶-2-基)氧基]苯基}丙-2-烯酸(139mg)和4-{2-[4-(哌嗪-1-基甲基)苯基]乙氧基}苄腈三氟乙酸酯(131mg)的DMF(6mL)溶液中加入DEPC(0.073mL)和Et3N(0.165mL)。在0℃下搅拌1小时后，向该反应混合物中加入H2O，用AcOEt萃取。用饱和的NaCl水溶液洗涤有机层，用无水MgSO4干燥，减压浓缩。通过硅胶柱色谱(AcOEt)精制残留物，得到呈淡黄色无定形状的4-{2-[4-({4-[(E)-3-{3-氯-5-甲基-4-[(5-{[4-(三氟甲基)苄基]氧基}吡啶-2-基)氧基]苯基}丙-2-烯酰基]哌嗪-1-基}甲基)苯基]乙氧基}苄腈(195mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.19(3H,s),2.48(4H,brs),3.11(2H,t,J=7.1Hz),3.53(2H,s),3.65-3.74(4H,m),4.21(2H,t,J=7.1Hz),5.09(2H,s),6.81(1H,d,J=15.4Hz),6.92-6.95(3H,m),7.25-7.29(5H,m),7.37(1H,dd,J=8.9,3.1Hz),7.45(1H,d,J=2.0Hz),7.51-7.59(5H,m),7.64(2H,d,J=8.1Hz),7.78(1H,d,J=3.2Hz).
使用适当的原料，以与实施例289相同的方式制备下列化合物。
实施例290
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-(4-{4-[2-(2,3-二氢-1H-茚-5-基氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.02-2.08(2H,m),2.19(3H,s),2.36(3H,s),2.48(4H,t,J=5.0Hz),2.81-2.88(4H,m),3.08(2H,t,J=7.1Hz),3.52(2H,s),3.64-3.74(4H,m),4.14(2H,t,J=7.1Hz),4.98(2H,s),6.69(1H,dd,J=8.1,2.4Hz),6.79-6.81(2H,m),6.92(1H,d,J=9.0Hz),7.10(1H,d,J=8.1Hz),7.19(2H,d,J=7.8Hz),7.23-7.28(7H,m,J=8.6Hz),7.35(1H,dd,J=8.9,3.1Hz),7.45(1H,d,J=2.0Hz),7.57(1H,d,J=15.4Hz),7.79(1H,d,J=2.9Hz).
实施例291
(E)-3-{3-氯-5-甲基-4-[(5-{[4-(三氟甲基)苄基]氧基}吡啶-2-基)氧基]苯基}-1-(4-{4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.18(3H,s),2.26(3H,s),2.47(4H,brs),3.07(2H,t,J=7.1Hz),3.50(2H,s),3.63-3.74(4H,m),4.13(2H,t,J=7.1Hz),5.06(2H,s),6.79-6.82(3H,m),6.94(1H,d,J=8.8Hz),7.05(2H,d,J=8.5Hz),7.24-7.27(5H,m),7.35(1H,dd,J=8.9,3.1Hz),7.45(1H,s),7.50(2H,d,J=8.3Hz),7.57(1H,d,J=15.4Hz),7.62(2H,d,J=8.1Hz),7.77(1H,d,J=3.2Hz).
实施例292
(E)-3-{3-氯-5-甲基-4-[(5-{[4-(三氟甲基)苄基]氧基}吡啶-2-基)氧基]苯基}-1-(4-{4-[2-(4-氯苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.18(3H,s),2.47(4H,t,J=4.9Hz),3.07(2H,t,J=7.0Hz),3.51(2H,s),3.63-3.74(4H,m),4.12(2H,t,J=7.0Hz),5.07(2H,s),6.79-6.83(3H,m),6.94(1H,d,J=9.0Hz),7.20-7.26(7H,m),7.36(1H,dd,J=8.9,3.1Hz),7.45(1H,d,J=1.7Hz),7.51(2H,d,J=8.1Hz),7.57(1H,d,J=15.4Hz),7.63(2H,d,J=8.1Hz),7.77(1H,d,J=2.9Hz).
实施例293
(E)-3-{3-氯-5-甲基-4-[(5-{[4-(三氟甲基)苄基]氧基}吡啶-2-基)氧基]苯基}-1-(4-{4-[2-(4-碘代苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.18(3H,s),2.47(4H,t,J=4.9Hz),3.06(2H,t,J=7.1Hz),3.51(2H,s),3.63-3.74(4H,m),4.12(2H,t,J=7.1Hz),5.07(2H,s),6.64-6.67(2H,m),6.81(1H,d,J=15.4Hz),6.94(1H,d,J=8.8Hz),7.22-7.28(5H,m),7.36(1H,dd,J=8.9,3.1Hz),7.45(1H,d,J=2.0Hz),7.50-7.52(4H,m),7.57(1H,d,J=15.4Hz),7.63(2H,d,J=8.3Hz),7.77(1H,d,J=2.9Hz).
实施例294
(E)-3-{3-氯-5-甲基-4-[(5-{[4-(三氟甲基)苄基]氧基}吡啶-2-基)氧基]苯基}-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：1.21(6H,d,J=7.1Hz),2.18(3H,s),2.47(4H,t,J=4.9Hz),2.81-2.88(1H,m),3.07(2H,t,J=7.1Hz),3.51(2H,s),3.63-3.74(4H,m),4.14(2H,t,J=7.1Hz),5.06(2H,s),6.80-6.83(3H,m),6.94(1H,d,J=9.0Hz),7.12(2H,d,J=8.8Hz),7.25-7.27(5H,m),7.36(1H,dd,J=9.0,3.2Hz),7.45(1H,d,J=1.7Hz),7.50(2H,d,J=8.1Hz),7.57(1H,d,J=15.4Hz),7.63(2H,d,J=8.1Hz),7.77(1H,d,J=2.9Hz).
实施例295
(E)-3-{3-氯-5-甲基-4-[(5-{[4-(三氟甲基)苄基]氧基}吡啶-2-基)氧基]苯基}-1-(4-{4-[2-(5,6,7,8-四氢萘-2-基氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：1.74-1.76(4H,m),2.18(3H,s),2.47(4H,t,J=4.9Hz),2.67-2.71(4H,m),3.06(2H,t,J=7.1Hz),3.51(2H,s),3.63-3.74(4H,m),4.13(2H,t,J=7.1Hz),5.06(2H,s),6.61(1H,s),6.66(1H,dd,J=8.3,2.4Hz),6.81(1H,d,J=15.4Hz),6.93-6.95(2H,m),7.25-7.27(5H,m),7.36(1H,dd,J=8.9,3.1Hz),7.45(1H,s),7.50(2H,d,J=8.1Hz),7.57(1H,d,J=15.4Hz),7.63(2H,d,J=8.3Hz),7.77(1H,d,J=3.2Hz).
实施例296
(E)-3-{3-氯-5-甲基-4-[(5-{[4-(三氟甲基)苄基]氧基}吡啶-2-基)氧基]苯基}-1-(4-{4-[2-(萘-2-基氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.18(3H,s),2.46(4H,brs),3.15(2H,t,J=7.1Hz),3.51(2H,s),3.61-3.74(4H,m),4.27(2H,t,J=7.1Hz),5.04(2H,s),6.80(1H,d,J=15.4Hz),6.93(1H,d,J=8.8Hz),7.12-7.15(2H,m),7.28-7.35(7H,m),7.38-7.42(1H,m),7.45-7.49(3H,m),7.57(1H,d,J=15.4Hz),7.62(2H,d,J=8.1Hz),7.67-7.74(3H,m),7.77(1H,d,J=3.2Hz).
实施例297
(E)-3-{3-氯-5-甲基-4-[(5-{[4-(三氟甲基)苄基]氧基}吡啶-2-基)氧基]苯基}-1-(4-{4-[2-(4-甲基苯氧基)乙氧基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.18(3H,s),2.28(3H,s),2.45(4H,brs),3.47(2H,s),3.62-3.73(4H,m),4.27-4.30(4H,brs),5.06(2H,s),6.81-6.84(3H,m),6.91-6.94(3H,m),7.08(2H,d,J=8.5Hz),7.23(2H,d,J=9.0Hz),7.29(1H,s),7.36(1H,dd,J=9.0,3.2Hz),7.47-7.50(3H,m),7.57(1H,d,J=15.4Hz),7.63(2H,d,J=8.1Hz),7.77(1H,d,J=2.9Hz).
实施例298
(E)-1-[4-(4-{2-[(6-溴吡啶-3-基)氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]-3-{3-氯-5-甲基-4-[(5-{[4-(三氟甲基)苄基]氧基}吡啶-2-基)氧基]苯基}丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.19(3H,s),2.48(4H,t,J=4.9Hz),3.10(2H,t,J=6.8Hz),3.52(2H,s),3.65-3.74(4H,m),4.19(2H,t,J=6.8Hz),5.08(2H,s),6.81(1H,d,J=15.4Hz),6.95(1H,d,J=9.0Hz),7.07(1H,dd,J=8.5,3.2Hz),7.23-7.30(5H,m),7.33(1H,d,J=8.5Hz),7.37(1H,dd,J=8.9,3.1Hz),7.45(1H,d,J=2.0Hz),7.52(2H,d,J=8.1Hz),7.57(1H,d,J=15.4Hz),7.64(2H,d,J=8.1Hz),7.78(1H,d,J=2.9Hz),8.03(1H,d,J=3.2Hz).
实施例299
(E)-3-{3-氯-5-甲基-4-[(5-{[4-(三氟甲基)苄基]氧基}吡啶-2-基)氧基]苯基}-1-(4-{4-[2-(4-乙氧基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：1.37(3H,t,J=7.1Hz),2.18(3H,s),2.47(4H,t,J=4.9Hz),3.06(2H,t,J=7.1Hz),3.51(2H,s),3.63-3.74(4H,m),3.96(2H,q,J=7.1Hz),4.11(2H,t,J=7.1Hz),5.07(2H,s),6.79-6.83(5H,m),6.94(1H,d,J=8.8Hz),7.23-7.28(5H,m),7.36(1H,dd,J=8.9,3.1Hz),7.45(1H,s),7.51(2H,d,J=8.1Hz),7.57(1H,d,J=15.4Hz),7.63(2H,d,J=8.3Hz),7.77(1H,d,J=2.9Hz).
实施例300
(E)-3-{3-氯-5-甲基-4-[(5-{[4-(三氟甲基)苄基]氧基}吡啶-2-基)氧基]苯基}-1-[4-(4-{2-[4-(甲基磺酰基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.19(3H,s),2.47(4H,brs),3.01(3H,s),3.12(2H,t,J=7.1Hz),3.52(2H,s),3.65-3.74(4H,m),4.25(2H,t,J=7.1Hz),5.09(2H,s),6.83(1H,d,J=15.4Hz),6.95(1H,d,J=8.8Hz),6.99-7.01(2H,m),7.24-7.30(5H,m),7.38(1H,dd,J=8.9,3.1Hz),7.46(1H,d,J=2.0Hz),7.52(2H,d,J=7.8Hz),7.57(1H,d,J=15.4Hz),7.64(2H,d,J=8.1Hz),7.78(1H,d,J=2.7Hz),7.83-7.85(2H,m).
实施例301
(E)-3-{3-氯-5-甲基-4-[(5-{[4-(三氟甲基)苄基]氧基}吡啶-2-基)氧基]苯基}-1-(4-{4-[2-(4-氟-3-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.18(3H,s),2.22(3H,d,J=1.7Hz),2.47(4H,t,J=4.9Hz),3.06(2H,t,J=7.0Hz),3.52(2H,s),3.64-3.74(4H,m),4.10(2H,t,J=7.0Hz),5.07(2H,s),6.62-6.66(1H,m),6.68-6.71(1H,m),6.81(1H,d,J=15.4Hz),6.87(1H,t,J=9.0Hz),6.94(1H,d,J=9.0Hz),7.23-7.28(5H,m),7.36(1H,dd,J=8.9,3.1Hz),7.45(1H,d,J=1.7Hz),7.51(2H,d,J=8.1Hz),7.57(1H,d,J=15.4Hz),7.63(2H,d,J=8.1Hz),7.77(1H,d,J=3.2Hz).
实施例302
(E)-3-{3-氯-5-甲基-4-[(5-{[4-(三氟甲基)苄基]氧基}吡啶-2-基)氧基]苯基}-1-(4-{4-[2-(4-氯苯氧基)乙氧基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.19(3H,s),2.46(4H,t,J=4.9Hz),3.48(2H,s),3.63-3.73(4H,m),4.27-4.31(4H,m),5.08(2H,s),6.80(1H,d,J=15.4Hz),6.87-6.95(5H,m),7.21-7.25(4H,m),7.29(1H,s),7.36(1H,dd,J=8.9,3.1Hz),7.45(1H,d,J=2.2Hz),7.51(2H,d,J=8.1Hz),7.57(1H,d,J=15.4Hz),7.63(2H,d,J=8.1Hz),7.78(1H,d,J=3.2Hz).
实施例303
(E)-3-{3-氯-5-甲基-4-[(5-{[4-(三氟甲基)苄基]氧基}吡啶-2-基)氧基]苯基}-1-(4-{4-[2-(4-甲基苯基)乙氧基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.18(3H,s),2.32(3H,s),2.45(4H,t,J=4.9Hz),3.05(2H,t,J=7.1Hz),3.46(2H,s),3.62-3.73(4H,m),4.13(2H,t,J=7.1Hz),5.07(2H,s),6.80(1H,d,J=15.4Hz),6.85(2H,d,J=8.8Hz),6.94(1H,d,J=9.0Hz),7.12(2H,d,J=7.8Hz),7.16-7.24(4H,m),7.28(1H,s),7.36(1H,dd,J=8.9,3.1Hz),7.45(1H,d,J=2.0Hz),7.51(2H,d,J=8.1Hz),7.56(1H,d,J=15.4Hz),7.63(2H,d,J=8.1Hz),7.77(1H,d,J=2.9Hz).
实施例304
(E)-3-{3-氯-5-甲基-4-[(5-{[4-(三氟甲基)苄基]氧基}吡啶-2-基)氧基]苯基}-1-(4-{4-[2-(4-甲氧基苯基)乙氧基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.18(3H,s),2.45(4H,t,J=4.9Hz),3.03(2H,t,J=7.1Hz),3.46(2H,s),3.62-3.73(4H,m),3.78(3H,s),4.12(2H,t,J=7.1Hz),5.07(2H,s),6.80(1H,d,J=15.4Hz),6.82-6.87(4H,m),6.94(1H,d,J=8.8Hz),7.18-7.25(4H,m),7.28(1H,s),7.36(1H,dd,J=8.8,3.2Hz),7.45(1H,d,J=2.0Hz),7.51(2H,d,J=8.1Hz),7.56(1H,d,J=15.4Hz),7.63(2H,d,J=8.3Hz),7.77(1H,d,J=2.9Hz).
实施例305
(E)-3-{3-氯-5-甲基-4-[(5-{[4-(三氟甲基)苄基]氧基}吡啶-2-基)氧基]苯基}-1-[4-(4-{2-[(5-氯吡啶-2-基)氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.19(3H,s),2.47(4H,t,J=5.0Hz),3.06(2H,t,J=7.1Hz),3.51(2H,s),3.64-3.74(4H,m),4.49(2H,t,J=7.1Hz),5.08(2H,s),6.67(1H,dd,J=8.8,0.5Hz),6.81(1H,d,J=15.4Hz),6.94(1H,d,J=9.0Hz),7.22-7.29(5H,m),7.36(1H,dd,J=9.0,3.2Hz),7.45(1H,d,J=2.0Hz),7.48-7.53(3H,m),7.57(1H,d,J=15.4Hz),7.64(2H,d,J=8.1Hz),7.78(1H,d,J=2.7Hz),8.07(1H,dd,J=2.7,0.5Hz).
实施例306
(E)-3-{3-氯-5-甲基-4-[(5-{[4-(三氟甲基)苄基]氧基}吡啶-2-基)氧基]苯基}-1-(4-{4-[2-(4-环丙基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：0.57-0.61(2H,m),0.85-0.90(2H,m),1.80-1.86(1H,m),2.19(3H,s),2.47(4H,t,J=5.0Hz),3.06(2H,t,J=7.1Hz),3.51(2H,s),3.63-3.74(4H,m),4.13(2H,t,J=7.1Hz),5.07(2H,s),6.78-6.82(3H,m),6.94(1H,dd,J=8.8,0.5Hz),6.97-7.00(2H,m),7.23-7.28(5H,m),7.36(1H,dd,J=8.9,3.1Hz),7.45(1H,d,J=2.0Hz),7.51(2H,d,J=8.1Hz),7.57(1H,d,J=15.4Hz),7.63(2H,d,J=8.1Hz),7.78(1H,d,J=2.7Hz).
实施例307
(E)-3-{3-氯-5-甲基-4-[(5-{[4-(三氟甲基)苄基]氧基}吡啶-2-基)氧基]苯基}-1-(4-{4-[2-(吡啶-2-基氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.18(3H,s),2.47(4H,t,J=5.0Hz),3.08(2H,t,J=7.1Hz),3.51(2H,s),3.63-3.74(4H,m),4.52(2H,t,J=7.1Hz),5.08(2H,s),6.70-6.73(1H,m),6.79-6.85(2H,m),6.94(1H,dd,J=9.0,0.5Hz),7.26-7.29(5H,m),7.36(1H,dd,J=8.9,3.1Hz),7.45(1H,d,J=2.2Hz),7.50-7.59(4H,m),7.63(2H,d,J=8.3Hz),7.78(1H,d,J=2.7Hz),8.12-8.14(1H,m).
实施例308
(E)-1-(4-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)-3-{3-氯-5-甲基-4-[(5-{[4-(三氟甲基)苄基]氧基}吡啶-2-基)氧基]苯基}丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.18(3H,s),2.47(4H,t,J=5.0Hz),3.07(2H,t,J=7.0Hz),3.51(2H,s),3.63-3.74(4H,m),4.12(2H,t,J=7.0Hz),5.07(2H,s),6.73-6.80(3H,m),6.94(1H,d,J=8.8Hz),7.22-7.28(5H,m),7.32-7.37(3H,m),7.45(1H,d,J=2.0Hz),7.51(2H,d,J=8.1Hz),7.56(1H,d,J=15.4Hz),7.63(2H,d,J=8.1Hz),7.77(1H,d,J=2.9Hz).
实施例309
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-[4-(4-{2-[(5-甲基吡啶-2-基)氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.18(3H,s),2.22(3H,s),2.34(3H,s),2.47(4H,t,J=5.0Hz),3.07(2H,t,J=7.1Hz),3.50(2H,s),3.63-3.74(4H,m),4.47(2H,t,J=7.1Hz),4.97(2H,s),6.63(1H,d,J=8.3Hz),6.80(1H,d,J=15.4Hz),6.90(1H,d,J=8.8Hz),7.18(2H,d,J=8.1Hz),7.25-7.29(7H,m),7.33-7.38(2H,m),7.45(1H,d,J=2.0Hz),7.57(1H,d,J=15.4Hz),7.79(1H,d,J=2.9Hz),7.94(1H,d,J=2.4Hz).
实施例310
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-[4-(4-{2-[(6-氯吡啶-3-基)氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.18(3H,s),2.35(3H,s),2.48(4H,brs),3.10(2H,t,J=6.7Hz),3.52(2H,s),3.65-3.74(4H,m),4.20(2H,t,J=6.7Hz),4.98(2H,s),6.80(1H,d,J=15.4Hz),6.91(1H,d,J=8.8Hz),7.14-7.29(11H,m),7.35(1H,dd,J=8.2,2.3Hz),7.45(1H,s),7.56(1H,d,J=15.4Hz),7.79(1H,d,J=2.2Hz),8.03(1H,d,J=2.0Hz).
实施例311
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-[4-(4-{2-[(6-甲基吡啶-3-基)氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.19(3H,s),2.35(3H,s),2.47-2.49(7H,m),3.09(2H,t,J=7.0Hz),3.52(2H,s),3.64-3.74(4H,m),4.19(2H,t,J=7.0Hz),4.98(2H,s),6.80(1H,d,J=15.4Hz),6.91(1H,d,J=4.6Hz),7.04(1H,d,J=8.3Hz),7.09(1H,dd,J=8.4,2.8Hz),7.18(2H,d,J=7.6Hz),7.23-7.29(7H,m),7.35(1H,dd,J=8.9,3.1Hz),7.45(1H,d,J=2.0Hz),7.57(1H,d,J=15.4Hz),7.79(1H,d,J=2.7Hz),8.18(1H,d,J=2.9Hz).
实施例312
(E)-1-[4-(4-{2-[(5-溴吡啶-2-基)氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.18(3H,s),2.34(3H,s),2.47(4H,t,J=4.9Hz),3.06(2H,t,J=7.1Hz),3.51(2H,s),3.63-3.74(4H,m),4.48(2H,t,J=7.1Hz),4.97(2H,s),6.63(1H,dd,J=8.8,0.5Hz),6.80(1H,d,J=15.4Hz),6.91(1H,dd,J=8.8,0.5Hz),7.18(2H,d,J=7.8Hz),7.22-7.29(7H,m),7.34(1H,dd,J=8.9,3.1Hz),7.45(1H,d,J=2.2Hz),7.57(1H,d,J=15.4Hz),7.61(1H,dd,J=8.8,2.7Hz),7.79(1H,d,J=2.7Hz),8.16(1H,dd,J=2.6,0.6Hz).
实施例313
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-[4-(4-{2-[(6-甲氧基吡啶-3-基)氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.18(3H,s),2.35(3H,s),2.47(4H,t,J=5.0Hz),3.07(2H,t,J=7.0Hz),3.52(2H,s),3.64-3.74(4H,m),3.87(3H,s),4.16(2H,t,J=7.0Hz),4.97(2H,s),6.66(1H,d,J=8.8Hz),6.80(1H,d,J=15.4Hz),6.91(1H,d,J=9.0Hz),7.17-7.20(3H,m),7.23-7.29(7H,m),7.35(1H,dd,J=8.9,3.2Hz),7.45(1H,d,J=2.2Hz),7.57(1H,d,J=15.4Hz),7.79(2H,t,J=3.2Hz).
实施例314
(E)-1-[4-(4-{2-[(6-氯-1,3-苯并噁唑-2-基)氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.18(3H,s),2.34(3H,s),2.38-2.40(4H,m),3.04(2H,t,J=7.1Hz),3.47(2H,s),3.63-3.73(4H,m),4.01(2H,t,J=7.1Hz),4.97(2H,s),6.57(1H,d,J=8.3Hz),6.82(1H,d,J=15.4Hz),6.91(1H,d,J=8.8Hz),7.01(1H,dd,J=8.3,2.0Hz),7.12(2H,d,J=8.1Hz),7.16-7.22(5H,m),7.27-7.29(3H,m),7.35(1H,dd,J=8.9,3.1Hz),7.44(1H,d,J=2.0Hz),7.57(1H,d,J=15.4Hz),7.78(1H,d,J=2.9Hz).
实施例315
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-(4-{4-[2-(4-乙氧基苯氧基)乙氧基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：1.38(3H,t,J=7.0Hz),2.18(3H,s),2.35(3H,s),2.46(4H,t,J=5.0Hz),3.48(2H,s),3.66-3.73(4H,m),3.97(2H,q,J=7.0Hz),4.26-4.29(4H,m),4.97(2H,s),6.78-6.92(8H,m),7.18(2H,d,J=8.1Hz),7.22-7.29(5H,m),7.35(1H,dd,J=8.8,3.2Hz),7.45(1H,d,J=2.2Hz),7.56(1H,d,J=15.1Hz),7.79(1H,d,J=2.9Hz).
实施例316
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-(4-{4-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙氧基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.19(3H,s),2.36(3H,s),2.48(4H,brs),3.50(2H,brs),3.68-3.74(7H,m),4.27-4.32(4H,m),4.99(2H,s),6.77-6.84(3H,m),6.92-6.97(5H,m),7.19(2H,d,J=8.1Hz),7.24-7.30(5H,m),7.36(1H,dd,J=8.9,3.1Hz),7.46(1H,d,J=1.7Hz),7.57(1H,d,J=15.4Hz),7.80(1H,d,J=3.2Hz).
实施例317
(E)-1-(4-{4-[2-(1,3-苯并噻唑-2-基氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.18(3H,s),2.34(3H,s),2.43(4H,brs),3.02(2H,t,J=7.3Hz),3.49(2H,s),3.64-3.72(4H,m),4.14(2H,t,J=7.3Hz),4.97(2H,s),6.81(1H,d,J=15.4Hz),6.89-6.93(2H,m),7.12-7.18(5H,m),7.21-7.29(6H,m),7.35(1H,dd,J=8.9,3.1Hz),7.40(1H,dd,J=7.8,1.2Hz),7.45(1H,d,J=2.0Hz),7.57(1H,d,J=15.4Hz),7.78(1H,d,J=2.9Hz).
实施例318
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-[4-(4-{2-[(2-甲基-1,3-苯并噻唑-5-基)氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.18(3H,s),2.35(3H,s),2.48(4H,t,J=4.9Hz),2.80(3H,s),3.13(2H,t,J=7.0Hz),3.52(2H,s),3.64-3.74(4H,m),4.25(2H,t,J=7.0Hz),4.98(2H,s),6.80(1H,d,J=15.4Hz),6.91(1H,d,J=9.3Hz),6.98(1H,dd,J=8.8,2.4Hz),7.18(2H,d,J=7.8Hz),7.28-7.29(7H,m),7.35(1H,dd,J=8.9,3.1Hz),7.43-7.46(2H,m),7.57(1H,d,J=15.4Hz),7.64(1H,d,J=8.8Hz),7.79(1H,d,J=2.9Hz).
实施例319
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-{(3S)-3-[甲基(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)氨基]吡咯烷-1-基}丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：1.21(6H,d,J=6.9Hz),1.86-2.03(1H,m),2.17-2.19(7H,m),2.34(3H,s),2.81-2.88(1H,m),3.02-3.08(2.5H,m),3.15-3.17(0.5H,m),3.40-3.64(4H,m),3.82-3.91(1.5H,m),3.99-4.02(0.5H,m),4.14(2H,t,J=7.1Hz),4.96(2H,s),6.64(1H,dd,J=15.4,8.8Hz),6.81-6.84(2H,m),6.91(1H,dd,J=8.8,2.4Hz),7.12(2H,dd,J=8.5,2.2Hz),7.17(2H,d,J=7.8Hz),7.22-7.30(7H,m),7.33-7.36(1H,m),7.47(1H,d,J=1.7Hz),7.61(1H,dd,J=15.4,4.9Hz),7.78-7.80(1H,m).
实施例320
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-(4-{4-[2-(4-环丙基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：0.58-0.61(2H,m),0.86-0.89(2H,m),1.81-1.86(1H,m),2.18(3H,s),2.35(3H,s),2.47(4H,t,J=5.0Hz),3.07(2H,t,J=7.1Hz),3.51(2H,s),3.64-3.74(4H,m),4.13(2H,t,J=7.1Hz),4.98(2H,s),6.78-6.82(3H,m),6.91(1H,d,J=9.0Hz),6.98-7.00(2H,m),7.18(2H,d,J=7.8Hz),7.23-7.29(7H,m),7.35(1H,dd,J=8.9,3.1Hz),7.45(1H,d,J=2.2Hz),7.56(1H,d,J=15.4Hz),7.79(1H,d,J=2.9Hz).
实施例321
在室温下向(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]丙-2-烯酸(200mg)的CH2Cl2(5mL)溶液中加入N,N-二甲基-4-{2-[4-(哌嗪-1-基甲基)苯基]乙氧基}苯胺(191mg),DCC(151mg)和DMAP(5.96mg)，然后将所得混合物搅拌过夜。蒸发该混合物。将残留物加入到AcOEt中，然后过滤，蒸发滤液。通过硅胶柱色谱(正己烷/AcOEt=1/1-1/0，然后AcOEt/MeOH=4/1)精制残留物，得到呈淡棕色无定形粉末状的(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-[4-(4-{2-[4-(二甲基氨基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮(184mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.09(3H,s),2.30(3H,s),2.34-2.36(2H,m),2.40-2.42(2H,m),2.78(6H,s),2.97(2H,t,J=7.0Hz),3.32(2H,s),3.49(2H,s),3.55-3.57(2H,m),3.70-3.73(2H,m),4.08(2H,t,J=7.0Hz),5.05(2H,s),6.67-6.69(2H,m),6.79-6.81(2H,m),7.07(1H,d,J=9.3Hz),7.19(2H,d,J=7.8Hz),7.24-7.34(7H,m),7.43(1H,d,J=15.4Hz),7.57-7.59(1H,m),7.62-7.62(1H,m),7.79-7.82(2H,m).
实施例322
在0℃下向(E)-3-{3-氯-4-[(5-羟基吡啶-2-基)氧基]-5-甲基苯基}-1-(4-{4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮(479mg)和4-甲基苄基溴(155mg)的DMF(5mL)溶液中加入氢化钠(60%w/w，在油中，42mg)，搅拌1小时。通过加入饱和的NH4Cl水溶液(10mL)使该反应混合物猝灭，用AcOEt萃取。用水和饱和的NaCl水溶液洗涤有机层，用无水Na2SO4干燥，蒸发。通过硅胶柱色谱(AcOEt/MeOH=1/0-9/1)精制残留物，得到(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-(4-{4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮(480mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.18(3H,s),2.28(3H,s),2.36(3H,s),2.48(4H,t,J=4.9Hz),3.08(2H,t,J=7.1Hz),3.52(2H,s),3.60-3.80(4H,m),4.15(2H,t,J=7.1Hz),4.98(2H,s),6.76-6.84(3H,m),6.91(1H,d,J=8.8Hz),7.06(2H,d,J=8.8Hz),7.18(2H,d,J=8.3Hz),7.23-7.29(7H,m),7.35(1H,ddd,J=9.0,3.2,0.7Hz),7.45(1H,d,J=1.7Hz),7.56(1H,d,J=15.1Hz),7.79(1H,d,J=3.2Hz).
使用适当的原料，以与实施例322相同的方式制备下列化合物。
实施例323
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-(4-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.19(3H,s),2.36(3H,s),2.48(4H,t,J=4.8Hz),3.08(2H,t,J=7.1Hz),3.53(2H,s),3.60-3.80(4H,m),4.13(2H,t,J=7.1Hz),4.99(2H,s),6.75-6.87(3H,m),6.88-6.99(3H,m),7.17-7.31(9H,m),7.35(1H,dd,J=8.9,3.3Hz),7.45(1H,d,J=2.0Hz),7.56(1H,d,J=15.5Hz),7.79(1H,d,J=3.0Hz).
实施例324
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(4-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.19(3H,s),2.48(4H,t,J=4.9Hz),3.08(2H,t,J=7.1Hz),3.53(2H,s),3.60-3.80(4H,m),4.13(2H,t,J=7.1Hz),5.00(2H,s),6.77-6.87(3H,m),6.90-7.01(3H,m),7.21-7.38(10H,m),7.45(1H,d,J=2.0Hz),7.57(1H,d,J=15.2Hz),7.77(1H,d,J=3.0Hz).
实施例325
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：1.22(6H,d,J=6.9Hz),2.19(3H,s),2.36(3H,s),2.48(4H,t,J=4.8Hz),2.85(1H,七重峰,J=6.9Hz),3.08(2H,t,J=7.1Hz),3.52(2H,s),3.65-3.73(4H,m),4.15(2H,t,J=7.1Hz),4.98(2H,s),6.79-6.84(3H,m),6.91(1H,d,J=8.9Hz),7.11-7.30(11H,m),7.35(1H,dd,J=8.9,3.3Hz),7.45(1H,d,J=2.0Hz),7.56(1H,d,J=15.2Hz),7.79(1H,d,J=3.0Hz).
实施例326
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(4-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：1.22(6H,d,J=6.9Hz),2.19(3H,s),2.48(4H,t,J=4.9Hz),2.85(1H,七重峰,J=6.9Hz),3.08(2H,t,J=6.9Hz),3.52(2H,s),3.64-3.74(4H,m),4.15(2H,t,J=7.1Hz),5.00(2H,s),6.77-6.86(3H,m),6.93(1H,d,J=8.9Hz),7.13(2H,d,J=8.6Hz),7.28-7.34(10H,m),7.45(1H,d,J=2.0Hz),7.57(1H,d,J=15.5Hz),7.77(1H,d,J=3.0Hz).
实施例327
(E)-3-{3-氯-5-甲基-4-[(5-{[4-(三氟甲基)苄基]氧基}吡啶-2-基)氧基]苯基}-1-(4-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.19(3H,s),2.48(4H,t,J=4.9Hz),3.08(2H,t,J=7.1Hz),3.52(2H,s),3.65-3.74(4H,m),4.13(2H,t,J=6.9Hz),5.09(2H,s),6.79-6.83(3H,m),6.92-6.99(3H,m),7.24-7.27(5H,m),7.37(1H,dd,J=8.9,3.0Hz),7.45(1H,d,J=2.0Hz),7.53-7.57(3H,m),7.65(2H,d,J=7.9Hz),7.78(1H,d,J=3.0Hz).
实施例328
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(4-氟苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.19(3H,s),2.48(4H,t,J=4.9Hz),3.08(2H,t,J=6.9Hz),3.53(2H,s),3.59-3.83(4H,m),4.13(2H,t,J=7.1Hz),4.99(2H,s),6.65-6.87(3H,m),6.90-6.99(3H,m),7.02-7.11(2H,m),7.20-7.30(5H,m),7.31-7.41(3H,m),7.45(1H,d,J=2.0Hz),7.57(1H,d,J=15.5Hz),7.78(1H,d,J=3.0Hz).
实施例329
(E)-3-{3-氯-5-甲基-4-[(5-{[4-(丙烷-2-基)苄基]氧基}吡啶-2-基)氧基]苯基}-1-(4-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：1.25(6H,d,J=6.9Hz),2.19(3H,s),2.48(4H,t,J=4.9Hz),2.91(1H,七重峰,J=6.9Hz),3.08(2H,t,J=6.9Hz),3.52(2H,s),3.65-3.74(4H,m),4.13(2H,t,J=6.9Hz),4.99(2H,s),6.76-6.85(3H,m),6.93-6.96(3H,m),7.28-7.34(10H,m),7.45(1H,d,J=2.0Hz),7.57(1H,d,J=15.5Hz),7.80(1H,d,J=3.0Hz).
实施例330
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(4-氟苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.19(3H,s),2.28(3H,s),2.48(4H,t,J=4.8Hz),3.08(2H,t,J=7.1Hz),3.52(2H,s),3.64-3.74(4H,m),4.15(2H,t,J=7.1Hz),4.99(2H,s),6.78-6.81(3H,m),6.93(1H,d,J=8.9Hz),7.04-7.10(4H,m),7.27-7.28(5H,m),7.35-7.39(3H,m),7.45(1H,d,J=2.0Hz),7.57(1H,d,J=15.5Hz),7.78(1H,d,J=3.0Hz).
实施例331
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(4-氟苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：1.22(6H,d,J=6.9Hz),2.19(3H,s),2.48(4H,t,J=4.9Hz),2.85(1H,七重峰,J=6.9Hz),3.08(2H,t,J=7.1Hz),3.52(2H,s),3.58-3.82(4H,m),4.15(2H,t,J=6.9Hz),4.99(2H,s),6.72-6.87(3H,m),6.93(1H,d,J=8.9Hz),7.01-7.18(4H,m),7.22-7.29(5H,m),7.32-7.41(3H,m),7.45(1H,d,J=1.6Hz),7.57(1H,d,J=15.5Hz),7.78(1H,d,J=3.0Hz).
实施例332
(E)-3-(3-氯-5-甲基-4-{[5-(吡啶-3-基甲氧基)吡啶-2-基]氧基}苯基)-1-(4-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.20(3H,s),2.48(4H,t,J=4.9Hz),3.08(2H,t,J=7.1Hz),3.53(2H,s),3.65-3.74(4H,m),4.13(2H,t,J=6.9Hz),5.05(2H,s),6.81-6.83(3H,m),6.93-6.97(3H,m),7.23-7.31(5H,m),7.35-7.38(2H,m),7.46(1H,d,J=2.0Hz),7.57(1H,d,J=15.5Hz),7.75(1H,d,J=7.9Hz),7.80(1H,d,J=3.0Hz),8.60(1H,dd,J=4.8,1.5Hz),8.66(1H,d,J=2.0Hz).
实施例333
(E)-3-(3-氯-5-甲基-4-{[5-(吡啶-2-基甲氧基)吡啶-2-基]氧基}苯基)-1-(4-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.19(3H,s),2.48(4H,t,J=4.8Hz),3.08(2H,t,J=7.1Hz),3.53(2H,s),3.65-3.74(4H,m),4.13(2H,t,J=6.9Hz),5.17(2H,s),6.79(1H,d,J=9.2Hz),6.80-6.85(2H,m),6.92-6.99(3H,m),7.25-7.27(6H,m),7.41(1H,dd,J=8.9,3.0Hz),7.45(1H,d,J=2.0Hz),7.50(1H,d,J=7.9Hz),7.57(1H,d,J=15.5Hz),7.73(1H,td,J=7.7,1.8Hz),7.82(1H,d,J=3.0Hz),8.59(1H,d,J=4.6Hz).
实施例334
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-(4-{4-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.19(3H,s),2.36(3H,s),2.48(4H,t,J=4.9Hz),3.07(2H,t,J=7.1Hz),3.52(2H,s),3.55-3.83(7H,m),4.13(2H,t,J=7.1Hz),4.98(2H,s),6.77-6.87(5H,m),6.92(1H,d,J=8.9Hz),7.19(2H,d,J=7.9Hz),7.23-7.31(7H,m),7.36(1H,dd,J=8.9,3.3Hz),7.45(1H,d,J=2.0Hz),7.57(1H,d,J=15.5Hz),7.79(1H,d,J=3.3Hz).
实施例335
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(6-氯吡啶-3-基)甲氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.19(3H,s),2.48(4H,t,J=4.9Hz),3.08(2H,t,J=7.1Hz),3.53(2H,s),3.65-3.74(4H,m),4.13(2H,t,J=6.9Hz),5.03(2H,s),6.78-6.85(3H,m),6.94-6.98(3H,m),7.24-7.28(5H,m),7.35-7.39(2H,m),7.46(1H,d,J=2.0Hz),7.57(1H,d,J=15.5Hz),7.73(1H,dd,J=8.2,2.6Hz),7.78(1H,d,J=3.0Hz),8.43(1H,d,J=2.3Hz).
实施例336
(E)-3-(3-氯-5-甲基-4-{[5-(吡啶-3-基甲氧基)吡啶-2-基]氧基}苯基)-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：1.22(6H,d,J=6.9Hz),2.05(2H,s),2.19(3H,s),2.48(4H,t,J=4.9Hz),2.79-2.91(1H,m),3.08(2H,t,J=7.1Hz),3.52(2H,s),3.65(2H,s),3.74(2H,s),4.12(3H,t,J=10.7Hz),5.05(2H,s),6.73-6.89(3H,m),6.90-6.99(1H,m),7.08-7.18(2H,m),7.27-7.42(0H,m),7.43-7.48(1H,m),7.52-7.62(1H,m),7.75(1H,dt,J=7.8,1.9Hz),7.80(2H,d,J=3.0Hz),8.60(2H,dd,J=4.9,1.6Hz),8.66(2H,d,J=1.3Hz).
实施例337
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(6-氯吡啶-3-基)甲氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：1.20-1.25(6H,m),2.19(3H,s),2.47-2.51(4H,m),2.82-2.88(1H,m),3.08(2H,t,J=6.9Hz),3.53(2H,s),3.65-3.71(4H,m),4.07-4.18(2H,m),5.03(2H,s),6.81-6.86(3H,m),6.95(1H,d,J=9.2Hz),7.13(2H,d,J=8.2Hz),7.24-7.28(3H,m),7.34-7.39(3H,m),7.47(1H,d,J=2.0Hz),7.56(1H,d,J=15.5Hz),7.73-7.78(2H,m),8.42(1H,d,J=2.0Hz).
实施例338
(E)-3-(3-氯-5-甲基-4-{[5-(吡啶-2-基甲氧基)吡啶-2-基]氧基}苯基)-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：1.22(6H,d,J=6.9Hz),2.19(3H,s),2.47-2.49(4H,m),2.80-2.90(1H,m),3.08(2H,t,J=7.1Hz),3.52(2H,s),3.64(2H,s),3.74(2H,s),4.15(2H,t,J=7.1Hz),5.17(2H,s),6.77-6.95(4H,m),7.11-7.15(2H,m),7.22-7.27(6H,m),7.40-7.44(2H,m),7.51-7.57(2H,m),7.72-7.75(1H,m),7.82(1H,d,J=3.0Hz),8.58-8.60(1H,m).
实施例339
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.19(3H,s),2.47-2.49(4H,m),3.08(2H,t,J=7.1Hz),3.52(2H,s),3.65(2H,s),3.74(2H,s),4.13(2H,t,J=7.1Hz),5.14(2H,s),6.75-6.87(3H,m),6.90-7.01(3H,m),7.22-7.26(3H,m),7.28-7.32(3H,m),7.35-7.43(2H,m),7.45(1H,d,J=2.0Hz),7.48-7.61(3H,m),7.79-7.84(1H,m).
实施例340
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(2-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-(4-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.20(3H,s),2.36(3H,s),2.47-2.49(4H,m),3.08(2H,t,J=6.9Hz),3.53(2H,s),3.63-3.66(2H,m),3.72-3.76(2H,m),4.13(2H,t,J=6.9Hz),5.01(2H,s),6.77-6.89(3H,m),6.89-7.00(3H,m),7.14-7.25(4H,m),7.25-7.27(3H,m),7.27-7.31(1H,m),7.34-7.41(2H,m),7.46(1H,d,J=2.0Hz),7.57(1H,d,J=15.5Hz),7.82(1H,d,J=2.6Hz).
实施例341
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氟苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.19(3H,s),2.47-2.49(4H,m),3.08(2H,t,J=7.1Hz),3.53(2H,s),3.63-3.67(2H,m),3.72-3.76(2H,m),4.13(2H,t,J=7.1Hz),5.10(2H,s),6.77-6.99(6H,m),7.02-7.23(3H,m),7.23-7.27(2H,m),7.29-7.49(6H,m),7.57(1H,d,J=15.2Hz),7.82(1H,d,J=3.0Hz).
实施例342
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氟苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.19(3H,s),2.28(3H,s),2.47-2.49(4H,m),3.08(2H,t,J=7.1Hz),3.52(2H,s),3.63-3.66(2H,m),3.72-3.76(2H,m),4.15(2H,t,J=7.1Hz),5.10(2H,s),6.80(3H,dd,J=11.9,3.3Hz),6.94(1H,d,J=8.9Hz),7.03-7.20(4H,m),7.21-7.41(7H,m),7.43-7.51(2H,m),7.57(1H,d,J=15.5Hz),7.82(1H,d,J=3.0Hz).
实施例343
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.19(3H,s),2.28(3H,s),2.47-2.49(4H,m),3.08(2H,t,J=7.1Hz),3.52(2H,s),3.63-3.66(2H,m),3.72-3.76(2H,m),4.15(2H,t,J=7.1Hz),5.14(2H,s),6.79-6.81(3H,m),6.94(1H,d,J=8.9Hz),7.07(2H,d,J=8.2Hz),7.23-7.32(7H,m),7.39-7.44(3H,m),7.53-7.57(2H,m),7.81(1H,d,J=3.0Hz).
实施例344
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(2-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-(4-{4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.20(3H,s),2.28(3H,s),2.36(3H,s),2.47-2.49(4H,m),3.08(2H,t,J=7.1Hz),3.52(2H,s),3.63-3.66(2H,m),3.72-3.76(2H,m),4.14(2H,t,J=7.1Hz),5.01(2H,s),6.76-6.85(3H,m),6.93(1H,d,J=8.9Hz),7.07(2H,d,J=8.2Hz),7.20-7.29(8H,m),7.33-7.41(2H,m),7.46(1H,d,J=2.3Hz),7.57(1H,d,J=15.5Hz),7.82(1H,d,J=3.0Hz).
实施例345
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(6-甲基吡啶-2-基)甲氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：1.22(6H,d,J=6.9Hz),2.19(3H,s),2.47-2.49(4H,m),2.56(3H,s),2.80-2.90(1H,m),3.08(2H,t,J=7.1Hz),3.52(2H,s),3.62-3.66(2H,m),3.72-3.76(2H,m),4.15(2H,t,J=7.1Hz),5.13(2H,s),6.77-6.86(3H,m),6.93(1H,d,J=8.9Hz),7.08-7.15(3H,m),7.22-7.27(4H,m),7.27-7.34(2H,m),7.40(1H,dd,J=8.9,3.0Hz),7.45(1H,d,J=2.0Hz),7.54-7.64(2H,m),7.81(1H,d,J=3.0Hz).
实施例346
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氟苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：1.22(6H,d,J=6.9Hz),2.19(3H,s),2.47-2.49(4H,m),2.80-2.90(1H,m),3.08(2H,t,J=7.1Hz),3.52(2H,s),3.63-3.66(2H,m),3.72-3.76(2H,m),4.15(2H,t,J=7.1Hz),5.10(2H,s),6.74-6.87(3H,m),6.93(1H,d,J=8.9Hz),7.05-7.19(4H,m),7.22-7.27(3H,m),7.29-7.41(4H,m),7.42-7.51(2H,m),7.57(1H,d,J=15.2Hz),7.81(1H,d,J=3.0Hz).
实施例347
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(2-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：1.22(6H,d,J=6.9Hz),2.20(3H,s),2.36(3H,s),2.45-2.53(4H,m),2.80-2.90(1H,m),3.08(2H,t,J=6.9Hz),3.52(2H,s),3.63-3.67(2H,m),3.72-3.76(2H,m),4.15(2H,t,J=6.9Hz),5.01(2H,s),6.75-6.86(3H,m),6.93(1H,d,J=8.9Hz),7.13(2H,d,J=8.2Hz),7.19-7.30(8H,m),7.33-7.42(2H,m),7.46(1H,s),7.57(1H,d,J=15.5Hz),7.82(1H,d,J=3.0Hz).
实施例348
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.19(3H,s),2.46-2.50(4H,m),3.07(2H,t,J=7.1Hz),3.52(2H,s),3.63-3.66(2H,m),3.73-3.78(5H,m),4.13(2H,t,J=7.1Hz),5.14(2H,s),6.76-6.85(5H,m),6.94(1H,d,J=8.9Hz),7.23-7.32(7H,m),7.37-7.60(5H,m),7.81(1H,d,J=2.6Hz).
实施例349
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-甲氧基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：1.22(6H,d,J=6.8Hz),2.19(3H,s),2.48-2.49(4H,m),2.82-2.89(1H,m),3.08(2H,t,J=7.0Hz),3.52(2H,s),3.63-3.66(2H,m),3.73-3.76(2H,m),3.84(3H,s),4.15(2H,t,J=7.0Hz),5.08(2H,s),6.78-6.85(3H,m),6.89-6.92(2H,m),6.97(1H,t,J=7.4Hz),7.13(2H,d,J=8.5Hz),7.21-7.33(6H,m),7.37-7.42(2H,m),7.45(1H,s),7.57(1H,d,J=15.4Hz),7.82(1H,d,J=2.9Hz).
实施例350
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯-4-氟苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：1.22(6H,d,J=6.8Hz),2.19(3H,s),2.48-2.49(4H,m),2.81-2.89(1H,m),3.08(2H,t,J=7.1Hz),3.52(2H,s),3.63-3.66(2H,m),3.73-3.75(2H,m),4.15-4.18(2H,m),5.09(2H,s),6.77-6.85(3H,m),6.95(1H,d,J=8.8Hz),7.02(1H,td,J=8.3,2.4Hz),7.11-7.18(3H,m),7.23-7.30(5H,m),7.38(1H,dd,J=8.9,3.1Hz),7.45-7.51(2H,m),7.57(1H,d,J=15.4Hz),7.80(1H,d,J=2.9Hz).
实施例351
2-({[6-(2-氯-6-甲基-4-{(E)-3-氧代-3-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-1-烯-1-基}苯氧基)吡啶-3-基]氧基}甲基)苄腈
1H-NMR(CDCl3)δ：1.22(6H,d,J=6.8Hz),2.19(3H,s),2.47-2.49(4H,m),2.81-2.88(1H,m),3.08(2H,t,J=7.0Hz),3.52(2H,s),3.63-3.66(2H,m),3.73-3.76(2H,m),4.15(2H,t,J=7.0Hz),5.22(2H,s),6.77-6.86(3H,m),6.96(1H,d,J=8.8Hz),7.13(2H,d,J=8.5Hz),7.20-7.29(5H,m),7.41-7.47(3H,m),7.57(1H,d,J=15.4Hz),7.64(2H,d,J=4.2Hz),7.71(1H,d,J=7.6Hz),7.82(1H,d,J=2.9Hz).
实施例352
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(3-氟苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：1.22(6H,d,J=6.8Hz),2.19(3H,s),2.48-2.49(4H,m),2.81-2.89(1H,m),3.08(2H,t,J=7.0Hz),3.52(2H,s),3.63-3.66(2H,m),3.73-3.76(2H,m),4.14-4.18(2H,m),5.03(2H,s),6.78-6.85(3H,m),6.94(1H,d,J=8.8Hz),6.98-7.05(1H,m),7.10-7.18(4H,m),7.23-7.30(5H,m),7.31-7.39(2H,m),7.45(1H,s),7.57(1H,d,J=15.4Hz),7.78(1H,d,J=2.9Hz).
实施例353
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(3-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：1.22(6H,d,J=6.8Hz),2.19(3H,s),2.36(3H,s),2.47-2.49(4H,m),2.80-2.89(1H,m),3.08(2H,t,J=7.0Hz),3.52(2H,s),3.63-3.65(2H,m),3.73-3.76(2H,m),4.15(2H,t,J=7.0Hz),4.99(2H,s),6.77-6.85(3H,m),6.92(1H,d,J=9.0Hz),7.11-7.16(3H,m),7.18-7.29(8H,m),7.37(1H,dd,J=9.0,2.9Hz),7.45(1H,s),7.57(1H,d,J=15.4Hz),7.80(1H,d,J=2.9Hz).
实施例354
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(3-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：1.22(6H,d,J=6.8Hz),2.19(3H,s),2.47-2.49(4H,m),2.81-2.89(1H,m),3.08(2H,t,J=7.1Hz),3.52(2H,s),3.63-3.65(2H,m),3.73-3.75(2H,m),4.15(2H,t,J=7.1Hz),5.00(2H,s),6.78-6.86(3H,m),6.94(1H,d,J=9.0Hz),7.13(2H,d,J=8.5Hz),7.24-7.32(8H,m),7.36(1H,dd,J=8.9,3.1Hz),7.41(1H,s),7.45-7.46(1H,m),7.57(1H,d,J=15.4Hz),7.77(1H,d,J=2.9Hz).
实施例355
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：1.22(6H,d,J=6.9Hz),2.20(3H,s),2.41-2.54(4H,m),2.79-2.91(1H,m),3.08(2H,t,J=6.9Hz),3.52(2H,s),3.63-3.67(2H,m),3.72-3.76(2H,m),4.16(2H,t,J=6.9Hz),5.14(2H,s),6.77-6.85(3H,m),6.94(1H,d,J=8.9Hz),7.13(2H,d,J=8.6Hz),7.25-7.31(7H,m),7.36-7.62(5H,m),7.82(1H,d,J=2.6Hz).
实施例356
(2E)-1-(4-{4-[(1E)-3-(4-氟苯氧基)丙-1-烯-1-基]苄基}哌嗪-1-基)-3-[4-({5-[(4-甲氧基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3,5-二甲基苯基]丙-2-烯-1-酮
mp：136-137℃
1H-NMR(CDCl3)δ：2.12(6H,s),2.48(4H,t,J=4.9Hz),3.53(2H,s),3.66(2H,brs),3.74(2H,brs),3.81(3H,s),4.67(2H,dd,J=5.9,1.3Hz),4.95(2H,s),6.39(1H,dt,J=15.9,5.9Hz),6.72(1H,d,J=15.9Hz),6.78(1H,d,J=15.4Hz),6.79(1H,d,J=8.8Hz),6.88-6.93(4H,m),6.95-7.00(2H,m),7.25-7.26(2H,m),7.28-7.34(5H,m),7.38(2H,d,J=8.1Hz),7.61(1H,d,J=15.4Hz),7.82(1H,d,J=2.9Hz).
实施例357
(2E)-3-[4-({5-[(4-甲氧基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3,5-二甲基苯基]-1-(4-{2-甲基-4-[(1E)-3-(4-甲基苯氧基)丙-1-烯-1-基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.12(6H,s),2.29(3H,s),2.37(3H,s),2.47(4H,t,J=4.9Hz),3.47(2H,s),3.62-3.75(4H,m),3.81(3H,s),4.67(2H,dd,J=5.7,1.3Hz),4.95(2H,s),6.40(1H,dt,J=16.1,5.7Hz),6.68(1H,d,J=16.1Hz),6.77-6.80(2H,m),6.86(2H,dt,J=9.2,2.4Hz),6.91(2H,dt,J=9.2,2.4Hz),7.09(2H,d,J=8.8Hz),7.21-7.22(3H,m),7.25-7.26(2H,m),7.30-7.34(3H,m),7.61(1H,d,J=15.4Hz),7.82(1H,d,J=2.9Hz).
实施例358
(E)-3-{3-氯-5-甲基-4-[(5-{[4-(丙烷-2-基)苄基]氧基}吡啶-2-基)氧基]苯基}-1-[4-(4-甲基苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：1.24(6H,d,J=6.9Hz),2.18(3H,s),2.34(3H,s),2.46(4H,t,J=4.9Hz),2.91(1H,七重峰,J=6.9Hz),3.49(2H,s),3.60-3.82(4H,m),4.97(2H,s),6.80(1H,d,J=15.5Hz),6.91(1H,d,J=8.9Hz),7.09-7.39(10H,m),7.45(1H,d,J=2.0Hz),7.56(1H,d,J=15.5Hz),7.79(1H,d,J=3.0Hz).
实施例359
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-[4-(4-甲基苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.19(3H,s),2.35(3H,s),2.35(3H,s),2.47(4H,t,J=4.9Hz),3.50(2H,s),3.64-3.73(4H,m),4.98(2H,s),6.79(1H,d,J=15.5Hz),6.91(1H,dd,J=4.5,2.2Hz),7.13-7.23(6H,m),7.27-7.29(3H,m),7.35(1H,dd,J=8.9,3.3Hz),7.45(1H,d,J=2.0Hz),7.56(1H,d,J=15.5Hz),7.79(1H,d,J=2.6Hz).
实施例360
在室温下向(E)-3-{3-氯-4-[(5-羟基吡啶-2-基)氧基]-5-甲基苯基}-1-(4-{4-[2-(4-氯苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮(400mg)的溶液中加入3-氟-4-甲基苄基溴(144mg)和K2CO3(134mg)，然后将该反应混合物搅拌4小时。用H2O稀释该反应混合物并用AcOEt萃取。用水和饱和的NaCl水溶液洗涤有机层，用无水Na2SO4干燥，减压浓缩。通过硅胶柱色谱(AcOEt)精制残留物，得到呈无色无定形状的(E)-3-[3-氯-4-({5-[(3-氟-4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-氯苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮(430mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.19(3H,s),2.27(3H,d,J=1.7Hz),2.48(4H,t,J=4.9Hz),3.08(2H,t,J=7.0Hz),3.52(2H,s),3.64(2H,s),3.74(2H,s),4.14(2H,t,J=7.0Hz),4.98(2H,s),6.78-6.84(3H,m),6.93(1H,dd,J=8.8,0.5Hz),7.16-7.29(10H,m),7.35(1H,dd,J=8.9,3.1Hz),7.45(1H,d,J=2.2Hz),7.57(1H,d,J=15.4Hz),7.77(1H,d,J=3.2Hz).
使用适当的原料，以与实施例360相同的方式制备下列化合物。
实施例361
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(3-氟-2-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.23(3H,s),2.29(3H,d,J=1.7Hz),2.31(3H,s),2.51(4H,t,J=4.9Hz),3.11(2H,t,J=7.1Hz),3.55(2H,s),3.67(2H,s),3.77(2H,s),4.18(2H,t,J=7.1Hz),5.04(2H,s),6.81-6.85(3H,m),6.97(1H,dd,J=9.0,0.5Hz),7.03-7.12(3H,m),7.17-7.23(2H,m),7.26-7.32(5H,m),7.40(1H,dd,J=8.9,3.1Hz),7.49(1H,d,J=2.2Hz),7.60(1H,d,J=15.4Hz),7.83(1H,d,J=2.9Hz).
实施例362
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(3-氟-2-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：1.22(6H,d,J=6.8Hz),2.20(3H,s),2.27(3H,d,J=2.0Hz),2.48(4H,t,J=4.9Hz),2.81(1H,七重峰,J=7.1Hz),3.08(2H,t,J=7.0Hz),3.52(2H,s),3.64(2H,s),3.74(2H,s),4.15(2H,t,J=7.1Hz),5.01(2H,s),6.78-6.85(3H,m),6.94(1H,d,J=8.8Hz),7.00-7.07(1H,m),7.11-7.20(4H,m),7.24-7.29(5H,m),7.37(1H,dd,J=8.9,3.1Hz),7.46(1H,d,J=1.7Hz),7.57(1H,d,J=15.4Hz),7.80(1H,d,J=2.9Hz).
实施例363
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(3-氟-2-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-氯苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.20(3H,s),2.27(3H,d,J=2.0Hz),2.49(4H,t,J=4.9Hz),3.08(2H,t,J=7.1Hz),3.53(2H,s),3.65(2H,s),3.75(2H,s),4.13(2H,t,J=7.1Hz),5.01(2H,s),6.78-6.85(3H,m),6.91-6.99(3H,m),7.00-7.07(1H,m),7.15-7.18(2H,m),7.24-7.30(5H,m),7.37(1H,dd,J=8.9,3.1Hz),7.46(1H,d,J=2.0Hz),7.57(1H,d,J=15.4Hz),7.81(1H,d,J=3.2Hz).
实施例364
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(3-氟-2-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.20(3H,s),2.27(3H,d,J=2.0Hz),2.48(4H,t,J=5.0Hz),3.08(2H,t,J=7.0Hz),3.52(2H,s),3.65(2H,s),3.74(2H,s),4.14(2H,t,J=7.0Hz),5.01(2H,s),6.78-6.84(3H,m),6.95(1H,dd,J=8.9,0.6Hz),7.00-7.05(1H,m),7.15-7.29(9H,m),7.37(1H,dd,J=8.9,3.1Hz),7.46(1H,d,J=2.0Hz),7.57(1H,d,J=15.4Hz),7.80(1H,dd,J=3.1,0.6Hz).
实施例365
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(3-氟-5-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.19(3H,s),2.35(3H,s),2.48(4H,t,J=5.0Hz),3.08(2H,t,J=7.1Hz),3.53(2H,s),3.65(2H,s),3.74(2H,s),4.14(2H,d,J=7.1Hz),4.98(2H,s),6.78-6.85(4H,m),6.91-6.98(5H,m),7.23-7.29(5H,m),7.36(1H,dd,J=9.0,3.2Hz),7.45(1H,d,J=2.0Hz),7.57(1H,d,J=15.4Hz),7.77(1H,d,J=2.9Hz).
实施例366
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(3-氟-4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.19(3H,s),2.27(3H,d,J=1.7Hz),2.48(4H,t,J=4.8Hz),3.08(2H,t,J=7.0Hz),3.53(2H,s),3.64(2H,s),3.74(2H,s),4.13(2H,t,J=7.0Hz),4.98(2H,s),6.78-6.85(3H,m),6.92-7.00(3H,m),7.05-7.07(2H,m),7.18(1H,t,J=7.7Hz),7.23-7.29(5H,m),7.35(1H,dd,J=8.9,3.1Hz),7.45(1H,d,J=2.2Hz),7.57(1H,d,J=15.4Hz),7.77(1H,dd,J=3.2,0.5Hz).
实施例367
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(3-氟-4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.19(3H,s),2.27(3H,d,J=1.7Hz),2.48(4H,t,J=4.9Hz),3.07(2H,t,J=7.1Hz),3.52(2H,s),3.60-3.80(7H,m),4.13(2H,t,J=7.1Hz),4.98(2H,s),6.78-6.86(5H,m),6.93(1H,dd,J=8.8,0.5Hz),7.05-7.07(2H,m),7.16-7.20(1H,m),7.24-7.29(5H,m),7.35(1H,dd,J=9.0,3.2Hz),7.45(1H,d,J=2.0Hz),7.57(1H,d,J=15.4Hz),7.77(1H,dd,J=3.2,0.5Hz).
实施例368
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(3-氟-5-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-氯苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.19(3H,s),2.35(3H,s),2.48(4H,t,J=5.0Hz),3.08(2H,t,J=7.0Hz),3.52(2H,s),3.64(2H,s),3.74(2H,s),4.14(2H,t,J=7.0Hz),4.98(2H,s),6.78-6.85(4H,m),6.91-6.95(2H,m),6.98(1H,s),7.20-7.29(7H,m),7.36(1H,dd,J=8.9,3.1Hz),7.45(1H,d,J=2.0Hz),7.57(1H,d,J=15.4Hz),7.77(1H,d,J=2.9Hz).
实施例369
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(3-氟-5-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.19(3H,s),2.36(3H,s),2.48(4H,t,J=4.9Hz),3.07(2H,t,J=7.1Hz),3.52(2H,s),3.58-3.80(7H,m),4.13(2H,t,J=6.6Hz),4.98(2H,s),6.78-6.85(6H,m),6.90-7.00(1H,m),6.98(1H,s),7.23-7.29(6H,m),7.36(1H,dd,J=8.8,3.2Hz),7.45(1H,d,J=1.7Hz),7.57(1H,d,J=15.4Hz),7.77(1H,d,J=2.9Hz).
实施例370
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(3-氟-4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.18(3H,d,J=4.9Hz),2.27-2.28(6H,m),2.48(4H,t,J=4.9Hz),3.08(2H,t,J=7.1Hz),3.52(2H,s),3.64(2H,s),3.75(2H,s),4.15(2H,t,J=7.1Hz),4.98(2H,s),6.78-6.82(3H,m),6.93(1H,d,J=8.8Hz),7.05-7.08(4H,m),7.18(1H,t,J=7.7Hz),7.24-7.29(5H,m),7.35(1H,dd,J=8.9,3.1Hz),7.45(1H,d,J=2.0Hz),7.57(1H,d,J=15.4Hz),7.77(1H,d,J=2.9Hz).
实施例371
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(3-氟-4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：1.22(6H,d,J=7.1Hz),2.19(3H,s),2.27(3H,d,J=1.7Hz),2.48(4H,t,J=4.9Hz),2.85(1H,七重峰,J=6.8Hz),3.08(2H,t,J=7.1Hz),3.52(2H,s),3.64(2H,s),3.74(2H,s),4.15(2H,t,J=7.0Hz),4.98(2H,s),6.78-6.85(3H,m),6.93(1H,dd,J=9.0,0.5Hz),7.05-7.07(2H,m),7.11-7.15(2H,m),7.18(1H,t,J=7.9Hz),7.24-7.29(5H,m),7.35(1H,dd,J=8.9,3.1Hz),7.45(1H,d,J=2.0Hz),7.57(1H,d,J=15.4Hz),7.77(1H,d,J=2.7Hz).
实施例372
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(3-氟-5-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.19(3H,s),2.28(3H,s),2.35(3H,d,J=0.5Hz),2.48(4H,t,J=5.0Hz),3.08(2H,t,J=7.1Hz),3.52(2H,s),3.64(2H,s),3.74(2H,s),4.15(2H,t,J=7.1Hz),4.98(2H,s),6.78-6.85(4H,m),6.91-6.98(3H,m),7.07(2H,dd,J=8.7,0.6Hz),7.23-7.29(5H,m),7.36(1H,dd,J=8.9,3.1Hz),7.45(1H,d,J=2.2Hz),7.57(1H,d,J=15.4Hz),7.77-7.78(1H,m).
实施例373
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(3-氟-5-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：1.22(6H,d,J=7.1Hz),2.19(3H,s),2.35(3H,s),2.48(4H,t,J=4.9Hz),2.85(1H,七重峰,J=7.1Hz),3.08(2H,t,J=7.1Hz),3.52(2H,s),3.64(2H,s),3.74(2H,s),4.15(2H,t,J=7.1Hz),4.98(2H,s),6.78-6.85(4H,m),6.91-6.98(1H,m),6.98(1H,s),7.13(2H,d,J=8.3Hz),7.24-7.29(6H,m),7.36(1H,dd,J=8.9,3.1Hz),7.45(1H,d,J=2.0Hz),7.57(1H,d,J=15.4Hz),7.77(1H,d,J=2.9Hz).
实施例374
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(2-硝基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-(4-{4-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.20(3H,s),2.47-2.49(4H,m),3.07(2H,t,J=7.1Hz),3.52(2H,s),3.64(2H,brs),3.76(5H,brs),4.13(2H,t,J=7.1Hz),5.46(2H,s),6.80(1H,d,J=15.6Hz),6.82(2H,d,J=9.6Hz),6.84(2H,d,J=9.6Hz),6.96(1H,d,J=9.0Hz),7.26(4H,s),7.28(1H,s),7.41(1H,dd,J=9.0,2.9Hz),7.45(1H,s),7.51(1H,t,J=7.8Hz),7.57(1H,d,J=15.4Hz),7.68-7.72(1H,m),7.82(1H,d,J=2.9Hz),7.86(1H,d,J=7.6Hz),8.16(1H,d,J=8.1Hz).
实施例375
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(2-硝基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：1.22(6H,d,J=6.8Hz),2.19(3H,s),2.48(4H,s),2.85(1H,qq,J=6.8,6.8Hz),3.08(2H,t,J=7.1Hz),3.52(2H,s),3.64(2H,s),3.74(2H,s),4.15(2H,t,J=7.1Hz),5.46(2H,s),6.78-6.84(3H,m),6.96(1H,d,J=9.0Hz),7.13(2H,d,J=8.5Hz),7.26(4H,s),7.29(1H,s),7.41(1H,dd,J=9.0,2.9Hz),7.45(1H,s),7.51(1H,t,J=7.7Hz),7.57(1H,d,J=15.4Hz),7.69-7.72(1H,m),7.82(1H,d,J=2.9Hz),7.86(1H,d,J=7.8Hz),8.16(1H,d,J=8.1Hz).
实施例376
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-硝基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-(4-{4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.19(3H,s),2.28(3H,s),2.48(4H,t,J=4.6Hz),3.08(2H,t,J=7.1Hz),3.52(2H,s),3.64(2H,brs),3.74(2H,brs),4.15(2H,t,J=7.1Hz),5.14(2H,s),6.80(2H,d,J=8.5Hz),6.80(1H,d,J=15.1Hz),6.96(1H,d,J=9.0Hz),7.07(2H,d,J=8.3Hz),7.26(4H,s),7.29(1H,s),7.38(1H,dd,J=9.0,2.9Hz),7.45(1H,s),7.57(1H,d,J=15.1Hz),7.59(2H,d,J=8.5Hz),7.78(1H,d,J=2.9Hz),8.25(2H,d,J=8.5Hz).
实施例377
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-硝基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：1.22(6H,d,J=7.1Hz),2.19(3H,s),2.47-2.49(4H,m),2.82-2.88(1H,m),3.08(2H,t,J=7.1Hz),3.52(2H,brs),3.64(2H,brs),3.74(2H,brs),4.15(2H,t,J=7.1Hz),5.14(2H,s),6.78-6.84(3H,m),6.96(1H,d,J=8.8Hz),7.13(2H,d,J=8.5Hz),7.26(4H,s),7.29(1H,s),7.38(1H,dd,J=8.8,2.9Hz),7.45(1H,s),7.54-7.60(3H,m),7.78(1H,d,J=2.9Hz),8.25(2H,d,J=8.8Hz).
实施例378
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(2-硝基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-(4-{4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.19(3H,s),2.28(3H,s),2.48(4H,s),3.08(2H,t,J=7.1Hz),3.52(2H,s),3.64(2H,brs),3.74(2H,brs),4.15(2H,t,J=7.1Hz),5.46(2H,s),6.80(2H,d,J=8.5Hz),6.80(1H,d,J=14.9Hz),6.96(1H,d,J=8.8Hz),7.07(2H,d,J=8.3Hz),7.26(4H,s),7.28(1H,s),7.41(1H,dd,J=8.8,2.9Hz),7.45(1H,s),7.49-7.53(1H,m),7.56(1H,d,J=15.4Hz),7.70(1H,t,J=7.3Hz),7.82(1H,d,J=2.9Hz),7.86(1H,d,J=7.8Hz),8.16(1H,d,J=8.1Hz).
实施例379
(E)-3-[4-({5-[(3-氟苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-2-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.40(3H,s),2.46-2.49(4H,m),3.07(2H,t,J=7.0Hz),3.52(2H,s),3.62-3.65(2H,m),3.73-3.76(2H,m),4.13(2H,t,J=7.0Hz),5.06(2H,s),6.71(1H,d,J=15.1Hz),6.81-6.84(2H,m),6.88-6.97(5H,m),7.02(1H,td,J=8.4,2.0Hz),7.13-7.17(2H,m),7.23-7.28(2H,m),7.34-7.36(2H,m),7.52-7.53(1H,m),7.89-7.91(2H,m).
实施例380
(E)-1-(4-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)-3-[4-({5-[(2-甲氧基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-2-甲基苯基]丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.40(3H,s),2.46-2.49(4H,m),3.07(2H,t,J=7.0Hz),3.52(2H,s),3.62-3.65(2H,m),3.73-3.76(2H,m),3.85(3H,s),4.13(2H,t,J=7.0Hz),5.12(2H,s),6.70(1H,d,J=15.1Hz),6.81-6.99(9H,m),7.23-7.33(5H,m),7.36(1H,dd,J=8.8,2.9Hz),7.42(1H,d,J=7.1Hz),7.51-7.52(1H,m),7.90(1H,d,J=15.1Hz),7.95(1H,d,J=3.2Hz).
实施例381
(E)-1-(4-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)-3-[2-甲基-4-({5-[(3-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.36(3H,s),2.40(3H,s),2.46-2.48(4H,m),3.07(2H,t,J=7.0Hz),3.51(2H,s),3.62-3.64(2H,m),3.73-3.76(2H,m),4.12(2H,t,J=7.0Hz),5.02(2H,s),6.71(1H,d,J=15.1Hz),6.80-6.84(2H,m),6.86-6.97(5H,m),7.14(1H,d,J=7.3Hz),7.19-7.28(7H,m),7.34(1H,dd,J=8.9,3.1Hz),7.51-7.52(1H,m),7.90-7.92(2H,m).
实施例382
(E)-3-[4-({5-[(2-氯-4-氟苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3,5-二甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-氯苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.12(6H,s),2.47-2.48(4H,m),3.08(2H,t,J=7.0Hz),3.52(2H,s),3.64-3.66(2H,m),3.73-3.75(2H,m),4.14(2H,t,J=7.0Hz),5.07(2H,s),6.79-6.81(4H,m),7.01(1H,td,J=8.3,2.4Hz),7.15(1H,dd,J=8.3,2.4Hz),7.22-7.26(8H,m),7.34(1H,dd,J=8.9,3.1Hz),7.49(1H,dd,J=8.5,6.1Hz),7.61(1H,d,J=15.4Hz),7.83(1H,d,J=2.9Hz).
实施例383
(E)-3-[4-({5-[(3-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3,5-二甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-氯苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.12(6H,s),2.47-2.48(4H,m),3.07(2H,t,J=7.0Hz),3.52(2H,s),3.64-3.66(2H,m),3.73-3.75(2H,m),4.13(2H,t,J=7.0Hz),4.99(2H,s),6.78-6.81(4H,m),7.20-7.34(12H,m),7.40(1H,s),7.61(1H,d,J=15.4Hz),7.80(1H,d,J=2.9Hz).
实施例384
在0℃下向(E)-3-(3,5-二甲基-4-{[5-(吡啶-4-基甲氧基)吡啶-2-基]氧基}苯基)-1-{4-[4-(2-羟基乙基)苄基]哌嗪-1-基}丙-2-烯-1-酮(400mg)的DMF(5mL)溶液中加入NaH(35.9mg，60%，在矿物油中)，然后将所得混合物搅拌1小时。在0℃下向该混合物中加入4-氯苄基氯(0.093mL)，然后将所得混合物在室温下搅拌3小时。将该混合物倒入饱和的NH4Cl水溶液中，用AcOEt萃取。用H2O和饱和的NaCl水溶液洗涤有机层，用无水Na2SO4干燥，蒸发。通过硅胶柱色谱(正己烷/AcOEt=1/1-1/0，然后AcOEt/MeOH=4/1)精制残留物，得到呈淡黄色无定形粉末状的(E)-1-[4-(4-{2-[(4-氯苄基)氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]-3-(3,5-二甲基-4-{[5-(吡啶-4-基甲氧基)吡啶-2-基]氧基}苯基)丙-2-烯-1-酮(91mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.12(6H,s),2.48-2.50(4H,m),2.92(2H,t,J=7.0Hz),3.53(2H,s),3.67-3.69(4H,m),3.73-3.76(2H,m),4.49(2H,s),5.06(2H,s),6.78(1H,d,J=15.4Hz),6.84(1H,d,J=8.8Hz),7.18-7.35(13H,m),7.61(1H,d,J=15.4Hz),7.80(1H,d,J=2.9Hz),8.62(2H,d,J=5.6Hz).
使用适当的原料，以与实施例384相同的方式制备下列化合物。
实施例385
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-[4-(4-{2-[(4-甲基苄基)氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.19(3H,s),2.34(3H,s),2.47-2.48(4H,m),2.92(2H,t,J=7.2Hz),3.51(2H,s),3.63-3.70(4H,m),3.73-3.75(2H,m),4.49(2H,s),5.14(2H,s),6.80(1H,d,J=15.4Hz),6.94(1H,d,J=9.0Hz),7.12-7.15(2H,m),7.18-7.31(9H,m),7.38-7.41(2H,m),7.45(1H,s),7.49-7.54(1H,m),7.57(1H,d,J=15.4Hz),7.81(1H,d,J=2.9Hz).
实施例386
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-[4-(4-{2-[(4-氟苄基)氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.19(3H,s),2.34(3H,s),2.47-2.48(4H,m),2.92(2H,t,J=7.2Hz),3.51(2H,s),3.63-3.70(4H,m),3.73-3.75(2H,m),4.49(2H,s),5.14(2H,s),6.80(1H,d,J=15.4Hz),6.94(1H,d,J=9.0Hz),7.12-7.15(2H,m),7.18-7.31(9H,m),7.38-7.41(2H,m),7.45(1H,s),7.49-7.54(1H,m),7.57(1H,d,J=15.4Hz),7.81(1H,d,J=2.9Hz).
实施例387
(E)-1-[4-(4-{2-[(4-氯苄基)氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.19(3H,s),2.47-2.49(4H,m),2.92(2H,t,J=7.1Hz),3.52(2H,s),3.61-3.71(2H,m),3.73-3.75(2H,m),4.49(2H,s),5.14(2H,s),6.80(1H,d,J=15.4Hz),6.94(1H,d,J=9.0Hz),7.18-7.31(11H,m),7.38-7.41(2H,m),7.45(1H,d,J=1.2Hz),7.50-7.54(1H,m),7.57(1H,d,J=15.4Hz),7.81(1H,d,J=2.9Hz).
实施例388
(E)-3-(3,5-二甲基-4-{[5-(吡啶-4-基甲氧基)吡啶-2-基]氧基}苯基)-1-[4-(4-{2-[(4-氟苄基)氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.11(6H,s),2.48-2.50(4H,m),2.92(2H,t,J=7.0Hz),3.53(2H,s),3.67-3.69(4H,m),3.73-3.76(2H,m),4.48(2H,s),5.05(2H,s),6.78(1H,d,J=15.4Hz),6.83(1H,d,J=9.0Hz),6.99-7.02(2H,m),7.18-7.20(2H,m),7.25-7.27(6H,m),7.33-7.34(3H,m),7.61(1H,d,J=15.4Hz),7.80(1H,d,J=2.9Hz),8.62(2H,d,J=5.9Hz).
实施例389
(E)-3-(3,5-二甲基-4-{[5-(吡啶-4-基甲氧基)吡啶-2-基]氧基}苯基)-1-[4-(4-{2-[(4-甲基苄基)氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.11(6H,s),2.33(3H,s),2.47-2.48(4H,m),2.91(2H,t,J=7.1Hz),3.51(2H,s),3.66-3.68(4H,m),3.73-3.75(2H,m),4.49(2H,s),5.04(2H,s),6.79(1H,d,J=15.4Hz),6.83(1H,d,J=9.0Hz),7.13(2H,d,J=7.8Hz),7.18-7.26(8H,m),7.32-7.35(3H,m),7.61(1H,d,J=15.4Hz),7.80(1H,d,J=2.9Hz),8.62(2H,d,J=5.6Hz).
实施例390
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(环丙基甲氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：0.18-0.22(2H,m),0.51-0.56(2H,m),1.04-1.10(1H,m),2.19(3H,s),2.46-2.49(4H,m),2.91(2H,t,J=7.3Hz),3.30(2H,d,J=6.8Hz),3.51(2H,s),3.65-3.67(4H,m),3.73-3.75(2H,m),5.14(2H,s),6.80(1H,d,J=15.4Hz),6.94(1H,d,J=8.8Hz),7.18-7.32(7H,m),7.37-7.42(2H,m),7.46(1H,s),7.51-7.53(1H,m),7.57(1H,d,J=15.4Hz),7.81(1H,d,J=2.9Hz).
实施例391
在室温下向(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮(0.70g)和4-乙烯基苄基氯(240μL)的DMF(7mL)溶液中加入K2CO3(291mg)。在室温下搅拌36小时后，向该反应混合物中加入水，用AcOEt萃取。用水和饱和的NaCl水溶液洗涤有机层，用无水Na2SO4干燥，减压浓缩。通过硅胶柱色谱(正己烷/AcOEt=1/1-0/1，然后AcOEt/MeOH=19/1)精制残留物，得到呈无色粉末状的(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-[4-(4-乙烯基苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮(0.73g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.19(3H,s),2.48(4H,t,J=4.9Hz),3.53(2H,s),3.64-3.74(4H,m),5.14(2H,s),5.24(1H,d,J=11.0Hz),5.74(1H,d,J=17.6Hz),6.71(1H,dd,J=17.6,11.0Hz),6.80(1H,d,J=15.4Hz),6.94(1H,d,J=9.3Hz),7.26-7.31(5H,m),7.37-7.41(4H,m),7.45(1H,brs),7.51-7.53(1H,m),7.57(1H,d,J=15.4Hz),7.81(1H,d,J=2.9Hz).
实施例392
在室温下向(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-[(3S)-3-甲基哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮(0.50g)和4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]苯甲醛(298mg)的CH2Cl2(5mL)溶液中加入NaBH(OAc)3(323mg)。将所得混合物在室温下搅拌3天。向该反应混合物中加入饱和的NaHCO3水溶液，用CH2Cl2萃取。用饱和的NaCl水溶液洗涤有机层，用无水Na2SO4干燥，减压浓缩。通过硅胶柱色谱(正己烷/AcOEt=1/1-0/1)精制残留物，得到呈黄色粉末状的(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-[(3S)-4-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]苄基}-3-甲基哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮(451mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.19(3H,d,J=6.1Hz),2.13-2.19(4H,m),2.35(3H,s),2.51-2.54(1H,m),2.73-2.76(1H,m),2.94-3.41(5H,m),3.75-3.79(1H,m),3.94-4.26(4H,m),4.98(2H,s),6.75-6.86(3H,m),6.90-7.00(3H,m),7.18(2H,d,J=8.1Hz),7.22-7.30(7H,m),7.35(1H,dd,J=8.9,2.9Hz),7.43-7.47(1H,m),7.56(1H,d,J=15.4Hz),7.79(1H,d,J=2.9Hz).
使用适当的原料，以与实施例392相同的方式制备下列化合物。
实施例393
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-[(2S)-2-甲基-4-{4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：1.37(3H,brs),2.03-2.09(1H,m),2.18-2.20(4H,m),2.27(3H,s),2.35(3H,s),2.69-4.98(13H,m),6.76-6.82(3H,m),6.98-6.92(1H,m),7.04-7.08(2H,m),7.18(2H,d,J=7.8Hz),7.23-7.30(7H,m),7.35(1H,dd,J=9.0,3.2Hz),7.44(1H,d,J=2.0Hz),7.56(1H,d,J=15.4Hz),7.78-7.79(1H,m).
实施例394
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-[(2S)-4-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]苄基}-2-甲基哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：1.37(3H,brs),2.04-2.10(1H,m),2.18-2.21(4H,m),2.35(3H,s),2.69-4.98(13H,m),6.76-6.85(3H,m),6.90-6.99(3H,m),7.18(2H,d,J=7.8Hz),7.22-7.31(7H,m),7.35(1H,dd,J=9.0,3.2Hz),7.45(1H,d,J=2.0Hz),7.56(1H,d,J=15.4Hz),7.79(1H,d,J=3.2Hz).
实施例395
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-[(2R)-4-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]苄基}-2-甲基哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：1.37(3H,brs),2.03-2.10(1H,m),2.18-2.20(4H,m),2.35(3H,s),2.69-4.98(13H,m),6.76-6.85(3H,m),6.90-6.99(3H,m),7.18(2H,d,J=7.8Hz),7.22-7.29(7H,m),7.35(1H,dd,J=8.8,2.9Hz),7.45(1H,d,J=2.2Hz),7.56(1H,d,J=15.4Hz),7.79(1H,d,J=2.9Hz).
实施例396
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-[(2R)-2-甲基-4-{4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：1.37(3H,brs),2.03-2.09(1H,m),2.18-2.20(4H,m),2.28(3H,s),2.35(3H,s),2.69-4.98(13H,m),6.76-6.82(3H,m),6.91(1H,d,J=8.8Hz),7.06(2H,d,J=8.3Hz),7.18(2H,dJ=7.8Hz),7.23-7.31(7H,m),7.35(1H,dd,J=8.8,2.9Hz),7.45(1H,d,J=2.0Hz),7.56(1H,d,J=15.4Hz),7.79(1H,d,J=2.9Hz).
实施例397
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-[(3S)-3-甲基-4-{4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：1.18(3H,d,J=5.9Hz),2.11-2.19(4H,m),2.27(3H,s),2.35(3H,s),2.51-2.53(1H,m),2.73-2.76(1H,m),2.94-3.41(5H,m),3.74-3.78(1H,m),3.93-4.27(4H,m),4.98(2H,s),6.75-6.82(3H,m),6.91(1H,d,J=9.0Hz),7.04-7.08(2H,m),7.18(2H,d,J=7.8Hz),7.22-7.30(7H,m),7.35(1H,dd,J=9.0,3.2Hz),7.43-7.46(1H,m),7.56(1H,d,J=15.4Hz),7.79(1H,d,J=3.2Hz).
实施例398
(2E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-(4-{4-[(1E)-3-(4-氟苯氧基)丙-1-烯-1-基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
mp：142-144℃
1H-NMR(CDCl3)δ：2.19(3H,s),2.36(3H,s),2.48(4H,t,J=5.0Hz),3.53(2H,s),3.64(2H,brs),3.74(2H,brs),4.66(2H,dd,J=5.9,1.5Hz),4.98(2H,s),6.39(1H,dt,J=16.0,5.9Hz),6.72(1H,d,J=16.0Hz),6.79(1H,d,J=15.4Hz),6.87-6.93(3H,m),6.95-7.01(2H,m),7.19(2H,d,J=7.6Hz),7.28-7.30(5H,m),7.34-7.39(3H,m),7.45(1H,d,J=2.2Hz),7.57(1H,d,J=15.4Hz),7.79(1H,dd,J=2.9,0.5Hz).
实施例399
(2E)-3-[4-({5-[(4-氟苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3,5-二甲基苯基]-1-(4-{4-[(1E)-3-(4-氟苯氧基)丙-1-烯-1-基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
mp：101-104℃
1H-NMR(CDCl3)δ：2.12(6H,s),2.48(4H,t,J=4.9Hz),3.53(2H,s),3.66(2H,brs),3.74(2H,brs),4.67(2H,dd,J=5.8,1.3Hz),4.99(2H,s),6.39(1H,dt,J=16.0,5.8Hz),6.72(1H,d,J=16.0Hz),6.76-6.82(2H,m),6.87-6.92(2H,m),6.95-7.00(2H,m),7.04-7.10(2H,m),7.25-7.33(5H,m),7.36-7.39(4H,m),7.61(1H,d,J=15.6Hz),7.81(1H,d,J=3.2Hz).
实施例400
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-[2-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)-1,2,5-氧杂二氮杂环庚-5-基]丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(DMSO-d6，在70℃下)δ：1.16(6H,d,J=6.8Hz),2.10(3H,s),2.30(3H,s),2.78-2.85(1H,m),2.90-3.00(4H,m),3.63-3.70(4H,m),3.83-3.85(4H,m),4.13-4.16(2H,m),5.05(2H,s),6.81-6.84(2H,m),7.02(1H,d,J=9.0Hz),7.10-7.12(2H,m),7.17-7.32(9H,m),7.44(1H,d,J=15.1Hz),7.54-7.57(2H,m),7.75(1H,brs),7.78(1H,d,J=2.9Hz).
实施例401
4-{[(6-{4-[(E)-3-(2-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]苄基}-1,2,5-氧杂二氮杂环庚-5-基)-3-氧代丙-1-烯-1-基]-2,6-二甲基苯氧基}吡啶-3-基)氧基]甲基}苄腈
1H-NMR(CDCl3)δ：2.11(3H,s),2.12(3H,s),2.96-3.08(4H,m),3.70-3.86(8H,m),4.09-4.14(2H,m),5.08(2H,s),6.71-6.85(4H,m),6.94(2H,t,J=8.4Hz),7.21-7.35(7H,m),7.52(2H,d,J=8.1Hz),7.63-7.69(3H,m),7.79(1H,d,J=2.2Hz).
实施例402
4-{[(6-{4-[(E)-3-(2-{4-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]苄基}-1,2,5-氧杂二氮杂环庚-5-基)-3-氧代丙-1-烯-1-基]-2,6-二甲基苯氧基}吡啶-3-基)氧基]甲基}苄腈
1H-NMR(CDCl3)δ：2.11(3H,s),2.12(3H,s),2.96-3.08(4H,m),3.70-3.86(11H,m),4.09-4.15(2H,m),5.08(2H,s),6.75(1H,t,J=15.8Hz),6.82-6.85(5H,m),7.21-7.24(4H,m),7.28-7.35(3H,m),7.52(2H,d,J=8.3Hz),7.64-7.69(3H,m),7.80(1H,d,J=2.9Hz).
实施例403
(2E)-3-[4-({5-[(4-氟苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3,5-二甲基苯基]-1-(4-{4-[(2E)-4-(4-甲基苯氧基)丁-2-烯-2-基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.12(6H,s),2.14(3H,d,J=1.5Hz),2.29(3H,s),2.48(4H,t,J=4.9Hz),3.53(2H,s),3.65(2H,brs),3.73(2H,brs),4.72(2H,d,J=6.3Hz),4.99(2H,s),6.05-6.08(1H,m),6.78(1H,d,J=15.4Hz),6.81(1H,d,J=9.0Hz),6.85(2H,dt,J=9.3,2.5Hz),7.05-7.10(4H,m),7.25-7.33(5H,m),7.36-7.41(4H,m),7.61(1H,d,J=15.4Hz),7.81(1H,d,J=3.2Hz).
实施例404
(2E)-3-[4-({5-[(4-氟苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3,5-二甲基苯基]-1-(4-{4-[(1E)-2-甲基-3-(4-甲基苯氧基)丙-1-烯-1-基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：1.98(3H,d,J=1.2Hz),2.12(6H,s),2.29(3H,s),2.49(4H,t,J=4.9Hz),3.53(2H,s),3.66(2H,brs),3.75(2H,brs),4.54(2H,s),4.98(2H,s),6.61(1H,brs),6.79(1H,d,J=15.4Hz),6.81(1H,dd,J=9.0,0.5Hz),6.87(2H,dt,J=9.1,2.4Hz),7.04-7.10(4H,m),7.25-7.33(7H,m),7.36-7.40(2H,m),7.61(1H,d,J=15.4Hz),7.81(1H,dd,J=3.2,0.5Hz).
实施例405
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-乙氧基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：1.38(3H,t,J=7.1Hz),2.19(3H,s),2.48(4H,brs),3.07(2H,t,J=7.1Hz),3.52(2H,s),3.64(2H,brs),3.74(2H,brs),3.97(2H,q,J=7.1Hz),4.12(2H,t,J=7.1Hz),5.14(2H,s),6.78-6.82(5H,m),6.94(1H,d,J=9.0Hz),7.23-7.31(7H,m),7.38-7.41(2H,m),7.45(1H,brs),7.51-7.53(1H,m),7.57(1H,d,J=15.4Hz),7.82(1H,d,J=2.9Hz).
实施例406
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-甲氧基苯基)乙氧基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.19(3H,s),2.46(4H,t,J=4.6Hz),3.04(2H,t,J=7.1Hz),3.47(2H,s),3.63(2H,brs),3.73(2H,brs),3.80(3H,s),4.13(2H,t,J=7.1Hz),5.14(2H,s),6.79(1H,d,J=15.4Hz),6.86(4H,d,J=8.4Hz),6.94(1H,d,J=8.8Hz),7.20(2H,d,J=8.4Hz),7.21(2H,d,J=8.4Hz),7.26-7.31(3H,m),7.38-7.41(2H,m),7.45(1H,brs),7.51-7.53(1H,m),7.56(1H,d,J=15.4Hz),7.81(1H,d,J=2.9Hz).
实施例407
在室温和Ar大气下向(E)-3-[4-({5-[(4-氟苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3,5-二甲基苯基]-1-(哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮(0.328g)和(E)-3-[4-(氯甲基)-2-甲基苯基]丙-2-烯-1-基4-甲基苯基醚(0.204g)的DMF(2mL)溶液中加入DIPEA(0.13mL)。将该混合物在室温下搅拌20.5小时，然后在50℃下加热1小时，然后冷却至室温，减压蒸发。向残留物中加入饱和的NaHCO3水溶液，用AcOEt萃取该混合物。用饱和的NaCl水溶液洗涤有机层,用无水Na2SO4干燥，减压浓缩。通过硅胶柱色谱(AcOEt)精制残留物，得到呈无色油状的(2E)-3-[4-({5-[(4-氟苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3,5-二甲基苯基]-1-(4-{3-甲基-4-[(1E)-3-(4-甲基苯氧基)丙-1-烯-1-基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮(0.370g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.12(6H,s),2.29(3H,s),2.34(3H,s),2.48(4H,t,J=4.9Hz),3.49(2H,s),3.66-3.75(4H,m),4.69(2H,dd,J=5.8,1.3Hz),4.98(2H,s),6.29(1H,dt,J=15.9,5.8Hz),6.78(1H,d,J=15.4Hz),6.81(1H,d,J=9.0Hz),6.87(2H,dt,J=9.3,2.6Hz),6.92(1H,d,J=15.9Hz),7.05-7.13(6H,m),7.25(2H,brs),7.32(1H,dd,J=9.0,3.1Hz),7.36-7.39(2H,m),7.44(1H,d,J=7.8Hz),7.61(1H,d,J=15.4Hz),7.81(1H,d,J=3.1Hz).
实施例408
在50℃下向(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-(4-{4-[2-(4-氯苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮(3.410g)的EtOH(50mL)溶液中加入6MHCl(0.86mL)。将该混合物在室温下搅拌16小时。收集所得沉淀，在EtOH(300mL)和水(100mL)中结晶，得到呈无色粉末状的(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-(4-{4-[2-(4-氯苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物(3.060g)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.10(3H,s),2.30(3H,s),3.06-3.58(6H,m),3.07(2H,t,J=6.7Hz),4.22(2H,t,J=6.7Hz),4.33(2H,brs),4.53-4.57(2H,m),5.06(2H,s),6.96(2H,dt,J=9.9,2.9Hz),7.09(1H,d,J=9.0Hz),7.20(2H,d,J=7.8Hz),7.27-7.34(5H,m),7.42-7.52(5H,m),7.59(1H,dd,J=9.0,3.1Hz),7.63(1H,d,J=2.0Hz),7.79(1H,d,J=3.1Hz),7.84(1H,d,J=2.0Hz),10.82(1H,s).
使用适当的原料，以与实施例408相同的方式制备下列化合物。
实施例409
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氟苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(3,4-二氯苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：186.6-189.0℃
实施例410
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-(4-{4-[2-(3,4-二氯苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：215.1-215.5℃
实施例411
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-2-甲基-1-(4-{4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：134.7-136.4℃
实施例412
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-[4-(4-{2-[(4-甲基苄基)氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：200.7-201.4℃
实施例413
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-[4-(4-{2-[(4-氟苄基)氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：183.8-184.2℃
实施例414
(E)-1-[4-(4-{2-[(4-氯苄基)氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：189.4-190.5℃
实施例415
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(3-氟-2-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：175.1-176.7℃
实施例416
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(3-氟-2-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：192.8-193.8℃
实施例417
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(3-氟-2-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-氯苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：175.1-176.7℃
实施例418
(E)-3-[2-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：180.2-182.7℃(dec.)
实施例419
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(3-氟-5-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：196.6-198.0℃
实施例420
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(3-氟-5-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：185.2-186.4℃
实施例421
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(3-氟-5-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：207.4-207.9℃
实施例422
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(3-氟-5-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-氯苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：199.8-201.6℃
实施例423
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(3-氟-5-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：186.7-187.8℃
实施例424
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(3-氟-4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：224.7-225.8℃
实施例425
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(3-氟-4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：207.9-208.3℃
实施例426
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(3-氟-4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：225.4-225.9℃
实施例427
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(3-氟-4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-氯苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：224.7-224.8℃
实施例428
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(3-氟-4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：219.8-220.2℃
实施例429
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(4-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：224.4-228.8℃
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.10(3H,s),2.80-3.80(8H,m),4.19(2H,t,J=6.6Hz),4.32(2H,brs),4.45-4.63(2H,m),5.11(2H,s),6.90-6.98(2H,m),7.05-7.15(3H,m),7.29(1H,d,J=15.5Hz),7.39-7.57(9H,m),7.58-7.65(2H,m),7.80(1H,d,J=3.3Hz),7.84(1H,d,J=1.6Hz),11.08(1H,brs).
实施例430
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-(4-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：227.1-227.2℃
实施例431
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：201.9-202.6℃
实施例432
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-(4-{4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：232.1-232.7℃
实施例433
(E)-3-[3-氯-4-({5-[2-(4-氯苯基)乙氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：180.1-181.1℃
实施例434
(E)-3-{3-氯-5-甲基-4-[(5-{[4-(丙烷-2-基)苄基]氧基}吡啶-2-基)氧基]苯基}-1-(4-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：225.9-226.5℃
实施例435
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(4-氟苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：214.3-216.2℃
实施例436
(E)-3-{3-氯-5-甲基-4-[(5-{[4-(三氟甲基)苄基]氧基}吡啶-2-基)氧基]苯基}-1-(4-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：231.5-231.8℃
实施例437
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[2-(4-甲基苯基)乙氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-(4-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：228.9-229.5℃
实施例438
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(4-氟苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.16(6H,d,J=6.9Hz),2.11(3H,s),2.82(1H,七重峰,J=6.9Hz),2.90-3.50(7H,m),3.55(1H,brs),4.18(2H,t,J=6.6Hz),4.33(2H,brs),4.45-4.62(2H,m),5.09(2H,s),6.80-6.88(2H,m),7.06-7.16(3H,m),7.18-7.32(3H,m),7.40-7.55(7H,m),7.56-7.65(2H,m),7.80(1H,d,J=3.0Hz),7.84(1H,d,J=1.6Hz),10.83(1H,brs).
实施例439
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(6-氯吡啶-3-基)甲氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：230.5-230.6℃
实施例440
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-(4-{4-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：225.1-226.6℃
实施例441
(E)-3-(3-氯-5-甲基-4-{[5-(吡啶-2-基甲氧基)吡啶-2-基]氧基}苯基)-1-(4-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：240.5-241.0℃
实施例442
(E)-3-(3-氯-5-甲基-4-{[5-(吡啶-3-基甲氧基)吡啶-2-基]氧基}苯基)-1-(4-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：227.7-229.3℃
实施例443
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(6-氯吡啶-3-基)甲氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：214.8-215.3℃
实施例444
(E)-3-(3-氯-5-甲基-4-{[5-(吡啶-2-基甲氧基)吡啶-2-基]氧基}苯基)-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：180.9-182.0℃
实施例445
(E)-3-(3-氯-5-甲基-4-{[5-(吡啶-3-基甲氧基)吡啶-2-基]氧基}苯基)-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：166.4-167.7℃
实施例446
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(6-甲基吡啶-2-基)甲氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.15(6H,d,J=6.9Hz),2.11(3H,s),2.76-2.87(1H,m),3.00-3.11(4H,m),3.35-3.38(7H,m),4.18(2H,t,J=6.8Hz),4.32(2H,brs),4.52-4.57(2H,brm),5.16(2H,s),6.84(2H,d,J=8.6Hz),7.07-7.18(3H,m),7.21-7.70(11H,m),7.71-7.89(3H,m),10.73(1H,s).
实施例447
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氟苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：224.0-224.5℃
实施例448
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(2-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-(4-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：210.3-210.6℃
实施例449
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：211.9-214.0℃
实施例450
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(2-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-(4-{4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.11(3H,s),2.22(3H,s),2.32(3H,s),2.89-3.40(8H,m),4.17(2H,t,J=6.8Hz),4.30-4.34(2H,m),4.51-4.56(2H,m),5.10(2H,s),6.77-6.85(2H,m),7.01-7.14(4H,m),7.19-7.33(4H,m),7.39-7.56(6H,m),7.62-7.66(2H,m),7.81-7.87(2H,m),11.25(1H,s).
实施例451
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氟苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.11(3H,s),2.22(3H,s),3.03-3.59(8H,m),4.17(2H,t,J=6.8Hz),4.31-4.34(2H,m),4.51-4.56(2H,m),5.15(2H,s),6.80-6.84(2H,m),7.07-7.12(3H,m),7.21-7.33(3H,m),7.44-7.63(9H,m),7.83-7.85(2H,m),11.06-11.10(1H,m).
实施例452
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.12(3H,s),2.22(3H,s),2.94-3.60(8H,m),4.17(2H,t,J=6.6Hz),4.31-4.35(2H,m),4.52-4.57(2H,m),5.17(2H,s),6.79-6.84(2H,m),7.10(3H,dd,J=14.0,8.7Hz),7.30(1H,d,J=15.2Hz),7.37-7.54(8H,m),7.59-7.69(3H,m),7.82-7.87(2H,m),10.93-10.97(1H,m).
实施例453
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(4-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：218.0-218.2℃
实施例454
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氟苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：188.0-189.5℃
实施例455
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(2-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：168.4-169.8℃
实施例456
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-(4-{4-[2-(2-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：200.7-201.9℃
实施例457
(E)-1-(4-{4-[2-(4-丁基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：176.0-177.8℃
实施例458
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.11(3H,s),3.05(2H,t,J=6.4Hz),3.14-3.62(6H,m),3.68(3H,s),4.15(2H,t,J=6.4Hz),4.31-4.34(2H,m),4.52-4.57(2H,m),5.17(2H,s),6.85(4H,s),7.12(1H,d,J=8.9Hz),7.27-7.54(9H,m),7.60-7.68(3H,m),7.83-7.86(2H,m),10.84(1H,s).
实施例459
(E)-1-(4-{4-[2-(1,3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：182.0-182.5℃
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.11(3H,s),3.01-3.63(8H,m),4.13(2H,t,J=6.6Hz),4.32(2H,brs),4.51-4.57(2H,m),5.17(2H,s),5.94(2H,s),6.36(1H,dd,J=8.6,2.6Hz),6.63(1H,d,J=2.6Hz),6.79(1H,d,J=8.6Hz),7.12(1H,d,J=8.9Hz),7.28-7.67(12H,m),7.84-7.85(2H,m),11.36(1H,brs).
实施例460
(E)-1-(4-{4-[2-(1,3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：229.5-231.3℃(dec.)
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.10(3H,s),2.30(3H,s),3.01-3.58(8H,m),4.13(2H,t,J=6.6Hz),4.32(2H,brs),4.51-4.57(2H,m),5.05(2H,s),5.94(2H,s),6.36(1H,dd,J=8.6,2.6Hz),6.62(1H,d,J=2.6Hz),6.79(1H,d,J=8.6Hz),7.09(1H,d,J=8.9Hz),7.18-7.63(12H,m),7.78-7.84(2H,m),11.01(1H,brs).
实施例461
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-[4-(4-{2-[3-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：210.3-210.9℃
实施例462
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(3,4-二甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.12(6H,s),2.16(3H,s),3.04-3.05(3H,m),3.13-3.67(5H,m),4.15(2H,t,J=6.6Hz),4.33(2H,s),4.54(2H,d,J=11.9Hz),5.17(2H,s),6.64(1H,d,J=8.2Hz),6.73(1H,s),7.01(1H,d,J=8.2Hz),7.13(1H,d,J=8.7Hz),7.31(1H,d,J=15.6Hz),7.38-7.53(8H,m),7.61-7.67(3H,m),7.83-7.87(2H,m),11.26(1H,s).
实施例463
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(3-甲氧基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.12(3H,s),2.99-3.19(4H,m),3.46-3.57(4H,m),3.72(3H,s),4.20(2H,t,J=6.6Hz),4.32-4.35(2H,m),4.53-4.56(2H,m),5.17(2H,s),6.45-6.54(3H,m),7.12-7.19(2H,m),7.31(1H,d,J=15.1Hz),7.38-7.54(8H,m),7.60-7.68(3H,m),7.83-7.87(2H,m),10.94(1H,s).
实施例464
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(2-氯苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.11(3H,s),2.97-3.19(4H,m),3.35-3.61(4H,m),4.26-4.37(4H,m),4.53-4.56(2H,m),5.17(2H,s),6.94(1H,t,J=7.6Hz),7.11-7.17(2H,m),7.26-7.33(2H,m),7.38-7.53(9H,m),7.61-7.67(3H,m),7.84-7.86(2H,m),11.00(1H,s).
实施例465
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-碘代苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：214.2-214.7℃
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.11(3H,s),3.05-4.53(14H,m),5.17(2H,s),6.79(2H,d,J=8.8Hz),7.13(1H,d,J=8.8Hz),7.31(1H,d,J=15.6Hz),7.40-7.43(4H,m),7.48-7.53(4H,m),7.58(2H,d,J=8.3Hz),7.61-7.67(3H,m),7.84-7.85(2H,m),10.92(1H,brs).
实施例466
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-氯苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.11(3H,s),3.00-3.16(4H,m),3.33-3.60(4H,m),4.21(2H,t,J=6.6Hz),4.32(2H,s),4.53(2H,s),5.17(2H,s),6.96(2H,d,J=8.8Hz),7.13(1H,d,J=8.8Hz),7.28-7.34(3H,m),7.37-7.55(8H,m),7.60-7.68(3H,m),7.83-7.86(2H,m),10.99(1H,s).
实施例467
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(喹啉-6-基氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.11(3H,s),2.96-3.22(4H,m),3.32-3.76(4H,m),4.32-4.35(2H,m),4.42(2H,t,J=6.6Hz),4.53-4.56(2H,m),5.17(2H,s),7.13(1H,d,J=8.8Hz),7.31(1H,d,J=15.1Hz),7.38-7.43(2H,m),7.48-7.53(4H,m),7.57-7.71(7H,m),7.83-7.89(3H,m),8.19(1H,d,J=9.3Hz),8.77(1H,d,J=8.3Hz),9.01(1H,d,J=4.4Hz),11.39(1H,s).
实施例468
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(3-氯苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.11(3H,s),3.07-3.08(2H,m),3.17-3.68(6H,m),4.25(2H,t,J=6.6Hz),4.32-4.34(2H,m),4.53-4.55(2H,m),5.17(2H,s),6.91(1H,d,J=6.3Hz),6.96-7.03(2H,m),7.13(1H,d,J=8.8Hz),7.28-7.32(2H,m),7.38-7.54(8H,m),7.61-7.67(3H,m),7.82-7.86(2H,m),10.47(1H,s).
实施例469
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(3-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.12(3H,s),2.26(3H,s),2.99-3.11(4H,m),3.18-3.65(4H,m),4.19(2H,t,J=6.6Hz),4.31-4.34(2H,m),4.53-4.56(2H,m),5.17(2H,s),6.70-6.77(3H,m),7.11-7.16(2H,m),7.31(1H,d,J=15.4Hz),7.38-7.44(4H,m),7.47-7.58(4H,m),7.60-7.67(3H,m),7.84-7.87(2H,m),11.32(1H,s).
实施例470
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(3,5-二甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.12(3H,s),2.21(6H,s),3.00-3.07(4H,m),3.25-3.63(4H,m),4.16(2H,t,J=6.6Hz),4.30-4.33(2H,m),4.53-4.56(2H,m),5.17(2H,s),6.53-6.56(3H,m),7.12(1H,d,J=8.8Hz),7.31(1H,d,J=15.4Hz),7.38-7.44(4H,m),7.47-7.57(4H,m),7.60-7.67(3H,m),7.84-7.86(2H,m),11.38(1H,s).
实施例471
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(2,3-二甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.00(3H,s),2.12(3H,s),2.18(3H,s),2.97-3.67(8H,m),4.16(2H,t,J=6.3Hz),4.31-4.34(2H,m),4.53-4.56(2H,m),5.17(2H,s),6.73(1H,d,J=7.3Hz),6.78(1H,d,J=8.1Hz),7.00(1H,t,J=7.8Hz),7.13(1H,d,J=9.0Hz),7.31(1H,d,J=15.4Hz),7.38-7.48(5H,m),7.51-7.58(3H,m),7.60-7.68(3H,m),7.84-7.87(2H,m),11.30(1H,s).
实施例472
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-(4-{4-[2-(3-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：201.2-202.5℃
实施例473
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-(4-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：197.0-199.5℃
实施例474
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：185.6-186.3℃
实施例475
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-(4-{4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：193.5-195.8℃
实施例476
(E)-3-[4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-2-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.36(3H,s),3.04-3.57(8H,m),4.19(2H,t,J=6.6Hz),4.32(2H,brs),4.48-4.57(2H,m),5.20(2H,s),6.91-6.97(4H,m),7.05-7.12(4H,m),7.38-7.44(4H,m),7.51-7.55(3H,m),7.61-7.65(2H,m),7,74(1H,d,J=15.1Hz),7.81(1H,d,J=9.0Hz),7.99(1H,d,J=3.2Hz),10.98(1H,brs).
实施例477
(E)-3-[4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-2-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.21(3H,s),2.35(3H,s),3.03-3.54(8H,m),4.16(2H,t,J=6.6Hz),4.32(2H,brs),4.48-4.56(2H,m),5.20(2H,s),6.81(2H,m),6.93-6.96(2H,m),7.05-7.12(4H,m),7.38-7.44(4H,m),7.49-7.54(3H,m),7.61-7.65(2H,m),7.74(1H,d,J=15.1Hz),7.81(1H,d,J=9.0Hz),7.99(1H,d,J=3.2Hz),10.79(1H,brs).
实施例478
(E)-3-[4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-2-甲基苯基]-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：209.6-212.0℃
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.15(6H,d,J=6.9Hz),2.35(3H,s),2.81(1H,七重峰,J=6.9Hz),3.03-3.56(8H,m),4.17(2H,t,J=6.6Hz),4.32-4.53(4H,m),5.20(2H,s),6.81-6.87(2H,m),6.93-6.96(2H,m),7.04-7.14(4H,m),7.37-7.44(4H,m),7.50-7.55(3H,m),7.61-7.66(2H,m),7.74(1H,d,J=15.5Hz),7.79-7.83(1H,m),7.99(1H,d,J=3.0Hz),10.91(1H,brs).
实施例479
(E)-3-[4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3-甲氧基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：194.9-197.8℃
实施例480
(E)-3-[4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3-甲氧基苯基]-1-(4-{4-[2-(3-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.26(3H,s),3.06(2H,t,J=6.5Hz),3.14-3.67(6H,m),3.75(3H,s),4.19(2H,t,J=6.5Hz),4.31-4.34(2H,m),4.52-4.55(2H,m),5.17(2H,s),6.70-6.76(3H,m),6.99(1H,d,J=8.8Hz),7.09-7.17(2H,m),7.25(1H,d,J=15.4Hz),7.31(1H,d,J=8.1Hz),7.39-7.44(4H,m),7.49-7.62(7H,m),7.86(1H,d,J=2.9Hz),11.07(1H,s).
实施例481
(E)-3-[4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3-甲氧基苯基]-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：196.7-198.7℃
实施例482
(E)-3-[4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3-甲氧基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：203.4-205.7℃
实施例483
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(3-乙氧基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：209.8-211.0℃
实施例484
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(3-氯-2-氟苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：181.4-182.0℃
实施例485
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(3-氯-2-氟苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：228.9-229.4℃
实施例486
(E)-3-[4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.15(6H,d,J=7.1Hz),2.78-2.85(1H,m),2.99-3.60(6H,m),3.06(2H,t,J=6.6Hz),4.17(2H,t,J=6.6Hz),4.32(2H,brs),4.53(2H,brs),5.21(2H,s),6.84(2H,d,J=8.8Hz),7.07-7.14(5H,m),7.21(1H,d,J=15.4Hz),7.40-7.43(4H,m),7.52-7.56(4H,m),7.62-7.67(2H,m),7.75(2H,d,J=8.5Hz),8.00(1H,d,J=3.2Hz),11.28(1H,brs).
实施例487
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2,3-二氟苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.11(3H,s),2.22(3H,s),2.95-3.60(8H,m),4.17(2H,t,J=6.6Hz),4.33(2H,s),4.53(2H,s),5.21(2H,s),6.82(2H,d,J=8.5Hz),7.07(2H,d,J=8.5Hz),7.13(1H,d,J=8.8Hz),7.23-7.32(2H,m),7.38-7.51(7H,m),7.64-7.68(2H,m),7.84-7.86(2H,m),10.71(1H,s).
实施例488
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2,3-二氟苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：180.1-181.7℃
实施例489
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-(4-{4-[2-(4-硝基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：200.9-202.3℃
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.10(3H,s),2.30(3H,s),3.11-4.53(14H,m),5.05(2H,s),7.09(1H,d,J=9.0Hz),7.16(2H,d,J=8.6Hz),7.20(2H,d,J=7.8Hz),7.30(1H,d,J=15.4Hz),7.33(2H,d,J=7.8Hz),7.44(2H,d,J=7.8Hz),7.49(1H,d,J=15.4Hz),7.54(2H,d,J=7.3Hz),7.58-7.61(1H,m),7.63(1H,brs),7.79(1H,d,J=2.9Hz),7.84(1H,brs),8.20(2H,d,J=8.3Hz),11.09(1H,brs).
实施例490
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-硝基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：194.8-195.2℃
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.11(3H,s),3.11-4.53(14H,m),5.17(2H,s),7.12(1H,d,J=9.0Hz),7.16(2H,d,J=9.0Hz),7.30(1H,d,J=15.4Hz),7.39-7.47(5H,m),7.51-7.55(3H,m),7.61-7.67(3H,m),7.84-7.85(2H,m),8.20(2H,d,J=9.0Hz),10.98(1H,brs).
实施例491
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(cyclo丙基甲氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：200.2-202.1℃
实施例492
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(3,4-二氯苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：199.2-200.2℃
实施例493
(E)-3-[4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3-甲氧基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-氯苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：218.8-219.2℃
实施例494
(E)-3-[3-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.15(6H,d,J=7.1Hz),2.13(3H,s),2.30(3H,s),2.81(1H,七重峰,J=6.8Hz),2.90-3.70(8H,m),4.18(2H,t,J=6.6Hz),4.32(2H,s),4.52(2H,s),5.08(2H,s),6.82-6.86(2H,m),6.98(1H,d,J=8.3Hz),7.01(1H,d,J=9.0Hz),7.11-7.15(2H,m),7.17-7.21(3H,m),7.33(2H,d,J=8.1Hz),7.43(2H,d,J=8.1Hz),7.49-7.59(5H,m),7.68(1H,d,J=1.7Hz),7.87(1H,d,J=3.2Hz),10.67(1H,brs).
实施例495
(E)-3-[3-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-(4-{4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：227.6-228.7℃
实施例496
(E)-1-(4-{4-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)-3-[3-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：216.2-216.9℃
实施例497
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-甲氧基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：171.1-172.6℃
实施例498
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯-4-氟苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：194.6-197.5℃
实施例499
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(3-氟苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：186.5-186.8℃
实施例500
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(3-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：179.1-179.9℃
实施例501
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(3-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.15(6H,d,J=6.8Hz),2.11(3H,s),2.79-2.84(1H,m),2.99-3.64(8H,m),4.18(2H,t,J=6.6Hz),4.31-4.34(2H,m),4.52-4.55(2H,m),5.13(2H,s),6.84(2H,d,J=8.5Hz),7.10-7.15(3H,m),7.30(1H,d,J=15.4Hz),7.40-7.48(6H,m),7.50-7.56(3H,m),7.61-7.65(2H,m),7.81(1H,d,J=2.7Hz),7.85(1H,s),11.13(1H,s).
实施例502
2-({[6-(2-氯-6-甲基-4-{(E)-3-氧代-3-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-1-烯-1-基}苯氧基)吡啶-3-基]氧基}甲基)苄腈的盐酸化物
mp：180.7-181.2℃
实施例503
(E)-3-[4-({5-[(2,3-二氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.14(3H,s),2.22(3H,s),2.90-3.60(8H,m),4.17(2H,t,J=6.7Hz),4.33(2H,s),4.54(2H,s),5.23(2H,s),6.80-6.83(2H,m),6.99-7.08(4H,m),7.20(1H,d,J=15.1Hz),7.41-7.56(7H,m),7.60(1H,dd,J=7.6,1.5Hz),7.64(1H,dd,J=9.0,3.2Hz),7.67(2H,dd,J=8.1,1.5Hz),7.93(1H,d,J=3.2Hz),10.56(1H,brs).
实施例504
(E)-3-[4-({5-[(2,3-二氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3-甲基苯基]-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：171.3-172.3℃
实施例505
(E)-3-[4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.14(3H,s),2.22(3H,s),2.90-3.70(8H,m),4.17(2H,t,J=6.6Hz),4.32(2H,s),4.53(2H,s),5.19(2H,s),6.80-6.83(2H,m),7.00(1H,d,J=8.3Hz),7.06(3H,t,J=8.8Hz),7.21(1H,d,J=15.1Hz),7.38-7.43(4H,m),7.49-7.56(5H,m),7.60-7.65(2H,m),7.69(1H,d,J=2.0Hz),7.92(1H,d,J=3.4Hz),10.91(1H,brs).
实施例506
(E)-3-[4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：192.9-194.6℃
实施例507
(E)-3-[4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3-甲基苯基]-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：178.2-178.9℃
实施例508
(E)-3-[4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(3-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：174.5-174.9℃
实施例509
(E)-3-[4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3-氟苯基]-1-(4-{4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：203.1-203.8℃
实施例510
(E)-3-[4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3-氟苯基]-1-(4-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：205.4-206.0℃
实施例511
(E)-3-[4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3-氟苯基]-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：196.6-197.3℃
实施例512
(E)-3-[4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3-氟苯基]-1-(4-{4-[2-(3-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：184.2-186.2℃
实施例513
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(4-氟苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.11(3H,s),2.22(3H,s),2.80-3.80(8H,m),4.17(2H,t,J=6.8Hz),4.32(2H,brs),4.51-4.56(2H,m),5.09(2H,s),6.82(2H,d,J=8.6Hz),7.09(3H,t,J=8.9Hz),7.19-7.26(2H,m),7.30(1H,d,J=15.5Hz),7.41-7.55(8H,m),7.60-7.63(2H,m),7.81(1H,d,J=3.0Hz),7.85(1H,d,J=1.6Hz),11.15(1H,brs).
实施例514
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(3-氟-2-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：176.8-177.7℃
实施例515
(E)-3-[2-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-(4-{4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：212.6-212.9℃(dec.)
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.21(3H,s),2.31(3H,s),2.35(3H,s),3.03-3.45(8H,m),4.16(2H,t,J=6.6Hz),4.32(2H,brs),4.52(2H,brs),5.09(2H,s),6.80-6.83(2H,m),6.91-6.93(2H,m),7.01-7.12(4H,m),7.20(2H,d,J=7.8Hz),7.34(2H,d,J=7.8Hz),7.41-7.43(2H,m),7.49-7.51(2H,m),7.57-7.60(1H,m),7.74(1H,d,J=15.1Hz),7.79(1H,d,J=9.5Hz),7.93-7.94(1H,m),10.76(1H,brs).
实施例516
(E)-3-{3-氯-5-甲基-4-[(5-{[4-(三氟甲基)苄基]氧基}吡啶-2-基)氧基]苯基}-1-(4-{4-[2-(4-碘代苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.11(3H,s),3.05-3.15(5H,m),3.39-3.57(3H,m),4.20(2H,t,J=6.6Hz),4.32-4.35(2H,m),4.52-4.56(2H,m),5.24(2H,s),6.77-6.81(2H,m),7.12(1H,d,J=8.8Hz),7.30(1H,d,J=15.4Hz),7.41-7.53(5H,m),7.56-7.59(2H,m),7.62-7.69(4H,m),7.78(2H,d,J=8.3Hz),7.83(1H,d,J=3.2Hz),7.85(1H,d,J=1.5Hz),10.97(1H,brs).
实施例517
(E)-3-{3-氯-5-甲基-4-[(5-{[4-(三氟甲基)苄基]氧基}吡啶-2-基)氧基]苯基}-1-(4-{4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.10(3H,s),2.22(3H,s),3.04-3.15(5H,m),3.35-3.56(3H,m),4.17(2H,t,J=6.6Hz),4.33(2H,brs),4.52-4.56(2H,m),5.24(2H,s),6.82(2H,d,J=8.8Hz),7.07(2H,d,J=8.8Hz),7.12(1H,d,J=9.0Hz),7.30(1H,d,J=15.4Hz),7.42-7.53(5H,m),7.62-7.69(4H,m),7.78(2H,d,J=8.3Hz),7.83(1H,d,J=3.2Hz),7.85(1H,d,J=1.7Hz),10.89(1H,brs).
实施例518
(E)-3-{3-氯-5-甲基-4-[(5-{[4-(三氟甲基)苄基]氧基}吡啶-2-基)氧基]苯基}-1-(4-{4-[2-(4-氯苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.11(3H,s),3.01-3.19(3H,m),3.34-3.62(5H,m),4.22(2H,t,J=6.6Hz),4.31-4.33(2H,m),4.52-4.56(2H,m),5.24(2H,s),6.95-6.98(2H,m),7.12(1H,d,J=9.0Hz),7.29-7.33(3H,m),7.41-7.56(5H,m),7.62-7.69(4H,m),7.78(2H,d,J=8.1Hz),7.83(1H,d,J=2.9Hz),7.85(1H,s),11.30(1H,brs).
实施例519
(E)-3-{3-氯-5-甲基-4-[(5-{[4-(三氟甲基)苄基]氧基}吡啶-2-基)氧基]苯基}-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.15(6H,d,J=6.8Hz),2.10(3H,s),2.78-2.85(1H,m),3.04-3.08(5H,m),3.35-3.55(3H,m),4.18(2H,t,J=6.7Hz),4.34(2H,brs),4.52-4.56(2H,m),5.24(2H,s),6.84(2H,d,J=8.5Hz),7.11-7.14(3H,m),7.30(1H,d,J=15.1Hz),7.42-7.52(5H,m),7.62-7.67(4H,m),7.78(2H,d,J=8.1Hz),7.82(1H,d,J=2.9Hz),7.85(1H,s),10.80(1H,s).
实施例520
(E)-3-{3-氯-5-甲基-4-[(5-{[4-(三氟甲基)苄基]氧基}吡啶-2-基)氧基]苯基}-1-(4-{4-[2-(5,6,7,8-四氢萘-2-基氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.68-1.70(4H,m),2.10(3H,s),2.61-2.66(4H,m),3.03-3.15(5H,m),3.35-3.54(3H,m),4.15(2H,t,J=6.6Hz),4.33(2H,brs),4.51-4.54(2H,m),5.24(2H,s),6.60-6.66(2H,m),6.93(1H,d,J=8.3Hz),7.12(1H,d,J=8.8Hz),7.30(1H,d,J=15.4Hz),7.41-7.51(5H,m),7.62-7.68(4H,m),7.77(2H,d,J=8.3Hz),7.82(1H,d,J=2.9Hz),7.85(1H,s),10.73(1H,brs).
实施例521
(E)-3-{3-氯-5-甲基-4-[(5-{[4-(三氟甲基)苄基]氧基}吡啶-2-基)氧基]苯基}-1-(4-{4-[2-(萘-2-基氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.10(3H,s),3.11-3.18(5H,m),3.42-3.53(3H,m),4.33-4.36(4H,m),4.53-4.56(2H,m),5.24(2H,s),7.11-7.16(2H,m),7.29-7.35(3H,m),7.45-7.53(6H,m),7.62-7.69(4H,m),7.77-7.85(7H,m),10.64(1H,brs).
实施例522
(E)-1-[4-(4-{2-[(6-溴吡啶-3-基)氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]-3-{3-氯-5-甲基-4-[(5-{[4-(三氟甲基)苄基]氧基}吡啶-2-基)氧基]苯基}丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.11(3H,s),3.07-3.11(5H,m),3.36-3.54(3H,m),4.30-4.33(4H,m),4.52-4.54(2H,m),5.24(2H,s),7.12(1H,d,J=8.8Hz),7.30(1H,d,J=15.6Hz),7.39-7.55(7H,m),7.62-7.69(4H,m),7.77(2H,d,J=8.3Hz),7.82(1H,d,J=3.2Hz),7.85(1H,s),8.11(1H,d,J=2.9Hz),10.70(1H,brs).
实施例523
(E)-3-{3-氯-5-甲基-4-[(5-{[4-(三氟甲基)苄基]氧基}吡啶-2-基)氧基]苯基}-1-(4-{4-[2-(4-乙氧基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.28(3H,t,J=7.1Hz),2.11(3H,s),3.01-3.15(5H,m),3.35-3.56(3H,m),3.93(2H,q,J=7.1Hz),4.14(2H,t,J=6.6Hz),4.33(2H,brs),4.52-4.56(2H,m),5.24(2H,s),6.81-6.86(4H,m),7.12(1H,d,J=9.0Hz),7.30(1H,d,J=15.4Hz),7.41-7.53(5H,m),7.63-7.69(4H,m),7.77(2H,d,J=8.1Hz),7.83(1H,d,J=3.2Hz),7.85(1H,d,J=1.7Hz),10.93(1H,brs).
实施例524
(E)-1-(4-{4-[2-(4-乙酰基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.10(3H,s),2.30(3H,s),2.50(3H,s),3.00-3.61(8H,m),4.30-4.34(4H,m),4.52-4.55(2H,m),5.05(2H,s),7.04(2H,d,J=9.0Hz),7.09(1H,d,J=9.0Hz),7.19(2H,d,J=8.1Hz),7.28-7.34(3H,m),7.43-7.63(7H,m),7.79(1H,d,J=2.9Hz),7.84-7.85(1H,m),7.91(2H,d,J=8.8Hz),11.25(1H,brs).
实施例525
4-{2-[4-({4-[(E)-3-{3-氯-5-甲基-4-[(5-{[4-(三氟甲基)苄基]氧基}吡啶-2-基)氧基]苯基}丙-2-烯酰基]哌嗪-1-基}甲基)苯基]乙氧基}苄腈的盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.11(3H,s),3.00-3.18(5H,m),3.42-3.60(3H,m),4.31-4.34(4H,m),4.52-4.56(2H,m),5.24(2H,s),7.11-7.14(3H,m),7.31(1H,d,J=15.4Hz),7.43-7.55(5H,m),7.62-7.69(4H,m),7.75-7.79(4H,m),7.83(1H,d,J=3.2Hz),7.85(1H,s),11.19(1H,brs).
实施例526
(E)-3-{3-氯-5-甲基-4-[(5-{[4-(三氟甲基)苄基]氧基}吡啶-2-基)氧基]苯基}-1-(4-{4-[2-(4-氟-3-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.11(3H,s),2.19(3H,d,J=1.7Hz),3.02-3.08(5H,m),3.39-3.56(3H,m),4.17(2H,t,J=6.6Hz),4.34(2H,brs),4.52-4.55(2H,m),5.24(2H,s),6.72-6.76(1H,m),6.83-6.86(1H,m),7.02(1H,t,J=9.2Hz),7.12(1H,d,J=8.8Hz),7.30(1H,d,J=15.4Hz),7.42-7.52(5H,m),7.64-7.68(4H,m),7.77(2H,d,J=8.1Hz),7.82(1H,d,J=2.9Hz),7.84(1H,s),10.83(1H,brs).
实施例527
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-硝基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-(4-{4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：193.6-194.8℃
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.11(3H,s),2.22(3H,s),3.04-4.55(14H,m),5.29(2H,s),6.82(2H,d,J=8.5Hz),7.07(2H,d,J=8.3Hz),7.12(1H,d,J=9.0Hz),7.29(1H,d,J=15.4Hz),7.42(2H,d,J=7.3Hz),7.47-7.51(3H,m),7.63-7.66(2H,m),7.73(2H,d,J=8.5Hz),7.83-7.84(2H,m),8.27(2H,d,J=8.5Hz),11.08(1H,s).
实施例528
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-硝基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：221.7-222.9℃
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.15(6H,d,J=7.1Hz),2.10(3H,s),2.81(1H,七重峰,J=6.8Hz),3.05-4.53(14H,m),5.29(2H,s),6.84(2H,d,J=8.5Hz),7.12(2H,d,J=9.3Hz),7.13(1H,d,J=8.5Hz),7.29(1H,d,J=15.4Hz),7.44-7.49(5H,m),7.63-7.66(2H,m),7.73(2H,d,J=8.5Hz),7.83-7.84(2H,m),8.27(2H,d,J=8.5Hz),10.61(1H,brs).
实施例529
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(2-硝基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-(4-{4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：175.7-176.6℃
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.11(3H,s),2.22(3H,s),3.04-4.53(14H,m),5.47(2H,s),6.81(2H,d,J=8.5Hz),7.07(2H,d,J=8.3Hz),7.11(1H,d,J=8.8Hz),7.29(1H,d,J=15.4Hz),7.42-7.51(5H,m),7.62-7.66(3H,m),7.80-7.84(4H,m),8.13(1H,d,J=8.1Hz),10.57(1H,brs).
实施例530
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(2-硝基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：182.3-184.5℃
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.15(6H,d,J=6.8Hz),2.11(3H,s),2.81(1H,qq,J=6.8,6.8Hz),3.05-4.53(14H,m),5.47(2H,s),6.84(2H,d,J=8.5Hz),7.11(1H,d,J=8.5Hz),7.13(2H,d,J=8.3Hz),7.29(1H,d,J=15.4Hz),7.42-7.51(5H,m),7.63-7.66(3H,m),7.80-7.84(4H,m),8.13(1H,d,J=8.1Hz),10.45(1H,brs).
实施例531
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(2-硝基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-(4-{4-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：156.6-159.1℃
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.11(3H,s),3.03-4.55(17H,m),5.47(2H,s),6.84(2H,d,J=9.3Hz),6.87(2H,d,J=9.5Hz),7.11(1H,d,J=9.0Hz),7.30(1H,d,J=15.4Hz),7.42(2H,d,J=7.8Hz),7.49(1H,d,J=15.6Hz),7.53(2H,d,J=7.6Hz),7.62-7.66(3H,m),7.78-7.84(4H,m),8.13(1H,d,J=8.3Hz),11.09(1H,s).
实施例532
(E)-3-{3-氯-5-甲基-4-[(5-{[4-(三氟甲基)苄基]氧基}吡啶-2-基)氧基]苯基}-1-[4-(4-{2-[(5-氯吡啶-2-基)氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.11(3H,s),3.03-3.15(5H,m),3.34-3.57(3H,m),4.32(2H,brs),4.46-4.55(4H,m),5.24(2H,s),6.85(1H,d,J=9.0Hz),7.12(1H,d,J=8.8Hz),7.30(1H,d,J=15.4Hz),7.41(2H,d,J=7.6Hz),7.47-7.53(3H,m),7.62-7.69(4H,m),7.76-7.85(5H,m),8.21(1H,d,J=2.7Hz),10.97(1H,brs).
实施例533
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[1-(4-甲基苯氧基)丙烷-2-基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.32(3H,d,J=7.1Hz),2.11(3H,s),2.21(3H,s),3.06-3.59(7H,m),4.02(1H,dd,J=9.5,6.8Hz),4.07(1H,dd,J=9.5,6.8Hz),4.32(2H,brs),4.52-4.55(2H,m),5.17(2H,s),6.79(2H,dt,J=9.2,2.4Hz),7.06(2H,d,J=8.1Hz),7.12(1H,d,J=9.0Hz),7.30(1H,d,J=15.4Hz),7.39-7.66(11H,m),7.84-7.85(2H,m),11.02(1H,brs).
实施例534
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-(4-{4-[2-(4-甲基苯氧基)丙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.20(3H,d,J=6.1Hz),2.10(3H,s),2.21(3H,s),2.30(3H,s),2.85-3.59(6H,m),2.87(1H,dd,J=13.7,5.6Hz),2.98(1H,dd,J=13.7,6.6Hz),4.31(2H,brs),4.51-4.54(2H,m),4.61-4.68(1H,m),5.05(2H,s),6.80(2H,dt,J=9.0,2.4Hz),7.05(2H,d,J=8.1Hz),7.08(1H,d,J=8.9Hz),7.20(2H,d,J=7.8Hz),7.27-7.52(8H,m),7.59(1H,dd,J=8.9,3.1Hz),7.62(1H,d,J=1.7Hz),7.79(1H,d,J=3.1Hz),7.83(1H,d,J=1.7Hz),11.14(1H,brs).
实施例535
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-(4-{4-[1-(4-甲基苯氧基)丙烷-2-基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.32(3H,d,J=7.1Hz),2.10(3H,s),2.21(3H,s),2.30(3H,s),3.06-3.56(7H,m),4.02(1H,dd,J=9.6,6.8Hz),4.07(1H,dd,J=9.6,7.0Hz),4.33(2H,brs),4.52-4.55(2H,m),5.05(2H,s),6.79(2H,dt,J=9.3,2.5Hz),7.05-7.10(3H,m),7.20(2H,d,J=7.8Hz),7.29(1H,d,J=15.6Hz),7.33(2H,d,J=8.1Hz),7.43-7.53(5H,m),7.59(1H,dd,J=8.9,3.2Hz),7.62(1H,d,J=1.7Hz),7.78(1H,d,J=3.2Hz),7.84(1H,d,J=1.7Hz),10.82(1H,brs).
实施例536
(E)-3-{3-氯-5-甲基-4-[(5-{[4-(三氟甲基)苄基]氧基}吡啶-2-基)氧基]苯基}-1-(4-{4-[2-(吡啶-2-基氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.11(3H,s),3.00-3.39(7H,m),3.63(1H,brs),4.32(2H,brs),4.48-4.55(4H,m),5.24(2H,s),6.81(1H,d,J=8.3Hz),6.97-6.99(1H,m),7.12(1H,d,J=9.0Hz),7.30(1H,d,J=15.4Hz),7.39-7.56(5H,m),7.62-7.73(5H,m),7.77(2H,d,J=8.3Hz),7.82-7.85(2H,m),8.16(1H,dd,J=5.0,1.3Hz),11.41(1H,brs).
实施例537
(E)-3-{3-氯-5-甲基-4-[(5-{[4-(三氟甲基)苄基]氧基}吡啶-2-基)氧基]苯基}-1-(4-{4-[2-(4-环丙基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.53-0.57(2H,m),0.84-0.88(2H,m),1.80-1.87(1H,m),2.11(3H,s),3.00-3.07(5H,m),3.38-3.63(3H,m),4.17(2H,t,J=6.6Hz),4.33(2H,brs),4.51-4.53(2H,m),5.24(2H,s),6.80-6.83(2H,m),6.97-6.99(2H,m),7.12(1H,d,J=9.3Hz),7.30(1H,d,J=15.4Hz),7.43-7.51(5H,m),7.62-7.68(4H,m),7.77(2H,d,J=8.1Hz),7.83(1H,d,J=2.7Hz),7.84(1H,d,J=2.0Hz),10.87(1H,brs).
实施例538
4-({[6-(2-氯-6-甲基-4-{(E)-3-氧代-3-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-1-烯-1-基}苯氧基)吡啶-3-基]氧基}甲基)苄腈的盐酸化物
mp：219.4-221.0℃
实施例539
4-{[(6-{2-氯-6-甲基-4-[(E)-3-(4-{4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)-3-氧代丙-1-烯-1-基]苯氧基}吡啶-3-基)氧基]甲基}苄腈的盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.10(3H,s),2.22(3H,s),2.98-3.13(5H,m),3.35-3.41(2H,m),3.52-3.54(1H,m),4.17(2H,t,J=6.6Hz),4.32-4.34(2H,m),4.53-4.55(2H,m),5.23(2H,s),6.81(2H,d,J=8.3Hz),7.09(3H,dd,J=18.9,8.7Hz),7.29(1H,d,J=15.1Hz),7.42-7.51(5H,m),7.62-7.66(4H,m),7.81-7.84(2H,m),7.88(2H,d,J=8.3Hz),10.64(1H,s).
实施例540
(E)-1-(4-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)-3-{3-氯-5-甲基-4-[(5-{[4-(三氟甲基)苄基]氧基}吡啶-2-基)氧基]苯基}丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.11(3H,s),3.01-3.08(4H,m),3.32-3.47(3H,m),3.58(1H,brs),4.21(2H,t,J=6.6Hz),4.33(2H,brs),4.51-4.53(2H,m),5.24(2H,s),6.89-6.93(2H,m),7.12(1H,d,J=9.0Hz),7.30(1H,d,J=15.4Hz),7.42-7.53(7H,m),7.62-7.69(4H,m),7.77(2H,d,J=8.1Hz),7.83(1H,d,J=2.9Hz),7.84(1H,d,J=2.0Hz),10.97(1H,brs).
实施例541
[6-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)萘-2-基][4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]甲酮的盐酸化物
mp：198.1-199.8℃
实施例542
[6-({5-[(2,3-二氟苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)萘-2-基][4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]甲酮的盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.15(6H,d,J=7.1Hz),2.81(1H,七重峰,J=7.1Hz),3.05(2H,t,J=6.7Hz),3.14-3.16(2H,m),3.24-3.70(4H,m),3.71-4.88(2H,m),4.17(2H,t,J=6.6Hz),4.29-4.35(2H,m),5.26(2H,s),6.81-6.85(2H,m),7.10-7.15(3H,m),7.24-7.30(1H,m),7.36-7.55(8H,m),7.60(1H,d,J=2.4Hz),7.68(1H,dd,J=9.0,3.2Hz),7.94(1H,d,J=8.5Hz),8.00(1H,dd,J=3.2,0.5Hz),8.04(2H,d,J=9.0Hz),10.83(1H,brs).
实施例543
(E)-3-[4-({5-[(4-甲氧基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3,5-二甲基苯基]-1-(4-{4-[1-(4-甲基苯氧基)丙烷-2-基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.32(3H,d,J=7.1Hz),2.03(6H,s),2.21(3H,s),3.04-3.60(7H,m),3.75(3H,s),4.02(1H,dd,J=9.5,6.8Hz),4.07(1H,dd,J=9.5,6.8Hz),4.32(2H,brs),4.53(2H,brs),5.01(2H,s),6.79(2H,dt,J=9.2,2.4Hz),6.94(2H,dt,J=9.2,2.4Hz),6.99(1H,d,J=9.1Hz),7.06(2H,d,J=8.3Hz),7.19(1H,d,J=15.4Hz),7.37(2H,dt,J=9.1,2.9Hz),7.42-7.50(5H,m),7.54-7.57(3H,m),7.78(1H,d,J=2.9Hz),11.19(1H,brs).
实施例544
(E)-3-[4-({5-[(4-氟苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3,5-二甲基苯基]-1-(4-{4-[1-(4-甲基苯氧基)丙烷-2-基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.32(3H,d,J=7.1Hz),2.03(6H,s),2.21(3H,s),3.03-3.60(7H,m),4.02(1H,dd,J=9.4,6.7Hz),4.07(1H,dd,J=9.4,6.7Hz),4.32(2H,brs),4.53(2H,brs),5.08(2H,s),6.79(2H,dt,J=9.3,2.5Hz),7.00(1H,d,J=9.0Hz),7.06(2H,d,J=8.1Hz),7.17-7.25(3H,m),7.42-7.60(10H,m),7.80(1H,d,J=2.7Hz),11.15(1H,brs).
实施例545
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-[4-(4-{2-[(5-甲基吡啶-2-基)氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.10(3H,s),2.20(3H,s),2.30(3H,s),3.01-3.08(4H,m),3.33-3.58(4H,m),4.32(2H,brs),4.44(2H,t,J=6.8Hz),4.51-4.53(2H,m),5.06(2H,s),6.69(1H,d,J=8.3Hz),7.09(1H,d,J=9.0Hz),7.20(2H,d,J=7.8Hz),7.27-7.34(3H,m),7.40(2H,d,J=7.6Hz),7.47-7.53(4H,m),7.58-7.63(2H,m),7.79(1H,d,J=3.2Hz),7.84(1H,s),7.96(1H,s),10.80(1H,brs).
实施例546
(E)-3-[4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3,5-二甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：196.3-196.9℃
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.04(6H,s),3.05-4.53(14H,m),5.16(2H,s),6.95(2H,dd,J=7.3,4.4Hz),7.02(1H,d,J=9.0Hz),7.10(2H,t,J=8.3Hz),7.19(1H,d,J=15.4Hz),7.39-7.43(4H,m),7.46-7.53(6H,m),7.61-7.63(2H,m),7.84(1H,brs),11.24(1H,brs).
实施例547
(E)-3-[3,5-二甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-(4-{4-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：212.1-212.5℃
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.03(6H,s),2.30(3H,s),3.03-4.53(17H,m),5.04(2H,s),6.82-6.88(4H,m),6.99(1H,d,J=8.8Hz),7.17-7.20(3H,m),7.32(2H,d,J=7.8Hz),7.42(2H,d,J=7.6Hz),7.47(2H,d,J=7.6Hz),7.49(2H,d,J=7.6Hz),7.52(1H,d,J=7.6Hz),7.55-7.58(1H,m),7.79(1H,d,J=2.4Hz),10.90(1H,s).
实施例548
(E)-3-[3,5-二甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-(4-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：221.1-221.5℃
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.03(6H,s),2.30(3H,s),3.05-4.53(14H,m),5.04(2H,s),6.94(2H,dd,J=9.0,4.4Hz),6.99(1H,d,J=9.0Hz),7.10(2H,t,J=8.8Hz),7.17-7.20(3H,m),7.32(2H,d,J=7.8Hz),7.43(2H,d,J=7.6Hz),7.47(2H,d,J=7.6Hz),7.49(2H,d,J=7.6Hz),7.51-7.58(3H,m),7.79(1H,d,J=2.9Hz),10.95(1H,s).
实施例549
(E)-3-[4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3,5-二甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：172.6-173.8℃
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.04(6H,s),3.03-4.53(17H,m),5.16(2H,s),6.84(2H,d,J=9.8Hz),6.87(2H,d,J=9.8Hz),7.02(1H,d,J=9.0Hz),7.19(1H,d,J=15.4Hz),7.39-7.43(4H,m),7.46-7.55(6H,m),7.61-7.62(2H,m),7.84(1H,d,J=2.2Hz),11.23(1H,s).
实施例550
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-[4-(4-{2-[(6-氯吡啶-3-基)氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.10(3H,s),2.30(3H,s),3.03-3.15(5H,m),3.30-3.48(2H,m),3.58(1H,brs),4.30-4.34(4H,m),4.52-4.55(2H,m),5.05(2H,s),7.09(1H,d,J=9.0Hz),7.20(2H,d,J=7.8Hz),7.27-7.34(3H,m),7.41-7.54(7H,m),7.59(1H,dd,J=8.9,3.1Hz),7.63(1H,s),7.79(1H,d,J=3.2Hz),7.84(1H,d,J=1.5Hz),8.11(1H,d,J=3.2Hz),11.01(1H,brs).
实施例551
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(4-氟苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-(4-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：218.2-219.3℃
实施例552
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(4-氟苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：179.6-180.7℃
实施例553
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(4-氟苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-(4-{4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：211.1-212.3℃
实施例554
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基氧基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：187.3-189.2℃
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.21(6H,d,J=5.9Hz),2.10(3H,s),2.30(3H,s),3.04-4.52(14H,m),5.05(2H,s),6.83(4H,brs),7.09(1H,d,J=9.0Hz),7.20(2H,d,J=7.8Hz),7.27-7.34(3H,m),7.42(2H,d,J=7.8Hz),7.47-7.51(3H,m),7.59(1H,dd,J=9.0,2.9Hz),7.63(1H,brs),7.79(1H,d,J=2.9Hz),7.84(1H,brs),10.83(1H,brs).
实施例555
(E)-3-[3,5-二甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基氧基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：168.5-169.2℃
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.21(6H,d,J=5.9Hz),2.03(6H,s),2.30(3H,s),3.04-4.52(15H,m),5.04(2H,s),6.83(4H,brs),6.99(1H,d,J=8.8Hz),7.16-7.20(3H,m),7.32(2H,d,J=7.6Hz),7.42(2H,d,J=7.6Hz),7.46-7.57(6H,m),7.78(1H,brs),11.00(1H,brs).
实施例556
(E)-3-[4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3,5-二甲基苯基]-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基氧基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：184.2-187.5℃
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.21(6H,d,J=6.1Hz),2.04(6H,s),3.03-4.52(15H,m),5.16(2H,s),6.83(4H,brs),7.02(1H,d,J=8.8Hz),7.19(1H,d,J=15.4Hz),7.39-7.43(4H,m),7.46-7.51(4H,m),7.54(2H,d,J=8.5Hz),7.60-7.63(2H,m),7.84(1H,d,J=2.9Hz),11.23(1H,brs).
实施例557
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基氧基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：163.2-163.9℃
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.21(6H,d,J=5.9Hz),2.11(3H,s),3.03-4.52(15H,m),5.17(2H,s),6.83(4H,brs),7.12(1H,d,J=8.8Hz),7.30(1H,d,J=15.4Hz),7.39-7.43(4H,m),7.47-7.53(4H,m),7.60-7.67(3H,m),7.84(2H,brs),11.02(1H,brs).
实施例558
4-{[(6-{4-[(E)-3-(4-{4-[2-(4-氯苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)-3-氧代丙-1-烯-1-基]-2,6-二甲基苯氧基}吡啶-3-基)氧基]甲基}苄腈的盐酸化物
mp：219.7-220.7℃
实施例559
4-{[(6-{2-氯-4-[(E)-3-(4-{4-[2-(3-乙氧基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)-3-氧代丙-1-烯-1-基]苯氧基}吡啶-3-基)氧基]甲基}苄腈的盐酸化物
mp：217.3-219.0℃
实施例560
4-{[(6-{2-氯-4-[(E)-3-(4-{4-[2-(3-甲氧基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)-3-氧代丙-1-烯-1-基]苯氧基}吡啶-3-基)氧基]甲基}苄腈的盐酸化物
mp：186.1-187.6℃
实施例561
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(4-氟苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-(4-{4-[2-(3-乙氧基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：213.2-214.6℃
实施例562
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-[4-(4-{2-[(6-甲基吡啶-3-基)氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.10(3H,s),2.30(3H,s),2.59(3H,s),3.04-3.56(8H,m),4.32-4.43(4H,m),4.51-4.54(2H,m),5.06(2H,s),7.09(1H,d,J=9.0Hz),7.20(2H,d,J=7.6Hz),7.28-7.34(3H,m),7.43-7.49(3H,m),7.55-7.68(5H,m),7.79(1H,d,J=2.9Hz),7.84(1H,d,J=1.5Hz),7.95(1H,brs),8.45(1H,s),11.33(1H,brs).
实施例563
(E)-1-[4-(4-{2-[(5-溴吡啶-2-基)氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.10(3H,s),2.30(3H,s),3.00-3.09(4H,m),3.38-3.47(3H,m),3.58(1H,brs),4.32(2H,brs),4.45-4.52(4H,m),5.06(2H,s),6.80(1H,dd,J=8.8,0.5Hz),7.09(1H,d,J=8.8Hz),7.20(2H,d,J=7.8Hz),7.28-7.34(3H,m),7.40(2H,d,J=8.1Hz),7.47-7.53(3H,m),7.59(1H,dd,J=8.9,3.1Hz),7.63(1H,s),7.79(1H,d,J=2.9Hz),7.84(1H,d,J=2.0Hz),7.89(1H,dd,J=8.8,2.4Hz),8.28(1H,dd,J=2.6,0.6Hz),11.00(1H,brs).
实施例564
(E)-3-[4-({5-[(3-氟苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-2-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：209.6-210.0℃
实施例565
(E)-1-(4-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)-3-[2-甲基-4-({5-[(3-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：194.2-195.2℃
实施例566
(E)-1-(4-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)-3-[4-({5-[(2-甲氧基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-2-甲基苯基]丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：182.8-182.9℃
实施例567
4-{[(6-{4-[(E)-3-(4-{4-[2-(3,5-二甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)-3-氧代丙-1-烯-1-基]-2,6-二甲基苯氧基}吡啶-3-基)氧基]甲基}苄腈的盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.03(6H,s),2.21(6H,s),3.04-3.06(4H,m),3.19-3.21(1H,m),3.33-3.36(2H,m),3.61-3.63(1H,m),4.16(2H,t,J=6.6Hz),4.31-4.33(2H,m),4.51-4.54(2H,m),5.22(2H,s),6.54-6.55(3H,m),7.01(1H,d,J=9.0Hz),7.19(1H,d,J=15.4Hz),7.41-7.43(2H,m),7.47-7.49(3H,m),7.54-7.56(2H,m),7.60(1H,dd,J=9.0,3.2Hz),7.64(2H,d,J=8.3Hz),7.82(1H,d,J=2.9Hz),7.87(2H,d,J=8.3Hz),11.37(1H,brs).
实施例568
4-{[(6-{2,6-二甲基-4-[(E)-3-氧代-3-(4-{4-[2-(喹啉-6-基氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-1-烯-1-基]苯氧基}吡啶-3-基)氧基]甲基}苄腈的盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.03(6H,s),3.02-3.04(2H,m),3.18-3.20(3H,m),3.32-3.35(2H,m),3.63-3.65(1H,m),4.31-4.34(2H,m),4.41(2H,t,J=6.6Hz),4.51-4.54(2H,m),5.22(2H,s),7.01(1H,d,J=9.0Hz),7.19(1H,d,J=15.4Hz),7.47-7.49(5H,m),7.56-7.65(7H,m),7.77(1H,s),7.82(1H,d,J=2.9Hz),7.87(2H,d,J=8.3Hz),8.12(1H,d,J=8.3Hz),8.64(1H,s),8.94(1H,s),11.30(1H,s).
实施例569
4-({[6-(2,6-二甲氧基-4-{(E)-3-氧代-3-[4-(4-{2-[3-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-1-烯-1-基}苯氧基)吡啶-3-基]氧基}甲基)苄腈的盐酸化物
mp：136.8-140.2℃
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.17(6H,d,J=6.8Hz),2.80-2.87(1H,m),3.05-4.57(20H,m),5.22(2H,s),6.73-6.75(1H,m),6.77(1H,s),6.80(1H,d,J=7.8Hz),6.93(1H,d,J=9.0Hz),7.13(2H,s),7.18(1H,t,J=7.8Hz),7.25(1H,d,J=15.4Hz),7.43(2H,d,J=7.8Hz),7.51-7.57(4H,m),7.64(2H,d,J=8.1Hz),7.77(1H,d,J=2.9Hz),7.87(2H,d,J=8.3Hz),11.23(1H,s).
实施例570
2-({[6-(2,6-二甲氧基-4-{(E)-3-氧代-3-[4-(4-{2-[3-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-1-烯-1-基}苯氧基)吡啶-3-基]氧基}甲基)苄腈的盐酸化物
mp：154.9-157.7℃
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.17(6H,d,J=7.1Hz),2.80-2.87(1H,m),3.05-4.57(20H,m),5.24(2H,s),6.74(1H,d,J=8.1Hz),6.77(1H,s),6.80(1H,d,J=7.8Hz),6.95(1H,d,J=9.0Hz),7.14(2H,s),7.18(1H,t,J=7.8Hz),7.26(1H,d,J=15.4Hz),7.43(2H,d,J=7.8Hz),7.54-7.60(5H,m),7.72-7.78(2H,m),7.81(1H,d,J=2.9Hz),7.92(1H,d,J=7.8Hz),11.30(1H,s).
实施例571
2-{[(6-{4-[(E)-3-(4-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)-3-氧代丙-1-烯-1-基]-2,6-二甲氧基苯氧基}吡啶-3-基)氧基]甲基}苄腈的盐酸化物
mp：136.8-137.1℃
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.05-4.57(20H,m),5.24(2H,s),6.93-6.96(3H,m),7.10(2H,t,J=8.8Hz),7.14(2H,s),7.26(1H,d,J=15.4Hz),7.42(2H,d,J=7.8Hz),7.54-7.61(5H,m),7.72-7.78(2H,m),7.81(1H,d,J=2.9Hz),7.92(1H,d,J=7.6Hz),11.29(1H,s).
实施例572
4-{[(6-{4-[(E)-3-(4-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)-3-氧代丙-1-烯-1-基]-2,6-二甲氧基苯氧基}吡啶-3-基)氧基]甲基}苄腈的盐酸化物
mp：142.0-143.6℃
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.05-4.57(20H,m),5.22(2H,s),6.92-6.96(3H,m),7.08-7.13(4H,m),7.25(1H,d,J=15.4Hz),7.42(2H,d,J=7.8Hz),7.51-7.57(4H,m),7.64(2H,d,J=8.1Hz),7.77(1H,d,J=2.9Hz),7.87(2H,d,J=8.1Hz),11.31(1H,s).
实施例573
(E)-3-[4-({5-[(2-氯-4-氟苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3,5-二甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-氯苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：178.3-180.6℃
实施例574
(E)-1-(4-{4-[2-(3,4-二甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)-3-(3,5-二甲基-4-{[5-(吡啶-4-基甲氧基)吡啶-2-基]氧基}苯基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：186.7-189.5℃
实施例575
(E)-3-[4-({5-[(3-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3,5-二甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-氯苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：186.9-189.4℃
实施例576
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-(4-{3-甲基-4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.10(3H,s),2.22(3H,s),2.30(3H,s),2.35(3H,s),3.00-3.58(6H,m),3.05(2H,t,J=6.8Hz),4.15(2H,t,J=6.8Hz),4.28(2H,brs),4.52-4.55(2H,m),5.06(2H,s),6.82(2H,dt,J=9.2,2.6Hz),7.06-7.10(3H,m),7.20(2H,d,J=7.6Hz),7.28-7.39(6H,m),7.49(1H,d,J=15.4Hz),7.59(1H,dd,J=8.9,3.2Hz),7.63(1H,d,J=2.0Hz),7.79(1H,dd,J=3.2,0.5Hz),7.84(1H,d,J=2.0Hz),10.99(1H,brs).
实施例577
(E)-3-[4-({5-[(4-氟苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3,5-二甲基苯基]-1-(4-{3-甲基-4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.03(6H,s),2.22(3H,s),2.35(3H,s),3.00-3.57(6H,m),3.05(2H,t,J=6.8Hz),4.15(2H,t,J=6.8Hz),4.28(2H,brs),4.53(2H,brs),5.08(2H,s),6.82(2H,dt,J=9.3,2.6Hz),7.00(1H,dd,J=9.0,0.5Hz),7.06-7.08(2H,m),7.17-7.25(3H,m),7.33-7.39(3H,m),7.46-7.52(5H,m),7.58(1H,dd,J=9.0,3.2Hz),7.80(1H,dd,J=3.2,0.5Hz),10.96(1H,brs).
实施例578
(E)-3-(3,5-二甲基-4-{[5-(吡啶-4-基甲氧基)吡啶-2-基]氧基}苯基)-1-[4-(4-{2-[(4-甲基苄基)氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.04(6H,s),2.28(3H,s),2.88(2H,t,J=6.6Hz),3.01-3.03(2H,m),3.30-3.32(3H,m),3.63-3.65(3H,m),4.29-4.32(2H,m),4.44(2H,s),4.50-4.52(2H,m),5.44(2H,s),7.06(1H,d,J=9.0Hz),7.14-7.20(5H,m),7.33(2H,d,J=7.8Hz),7.46-7.50(3H,m),7.54(2H,d,J=8.1Hz),7.66(1H,dd,J=9.0,3.2Hz),7.87(1H,d,J=2.9Hz),7.98(2H,d,J=6.1Hz),8.88(2H,d,J=6.1Hz),11.67(1H,s).
实施例579
(E)-1-(4-{4-[2-(3-氯苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)-3-(3,5-二甲基-4-{[5-(吡啶-4-基甲氧基)吡啶-2-基]氧基}苯基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.04(6H,s),3.06-3.08(4H,m),3.31-3.33(3H,m),3.64-3.66(1H,m),4.25(2H,t,J=6.6Hz),4.30-4.33(2H,m),4.51-4.53(2H,m),5.44(2H,s),6.92(1H,dd,J=8.3,1.7Hz),6.98-7.08(3H,m),7.20(1H,d,J=15.4Hz),7.29(1H,t,J=8.1Hz),7.43-7.48(5H,m),7.57(2H,d,J=8.1Hz),7.65(1H,dd,J=8.9,3.1Hz),7.87(1H,d,J=2.9Hz),7.96(2H,d,J=6.1Hz),8.87(2H,d,J=6.3Hz),11.63(1H,s).
实施例580
(E)-3-(3,5-二甲基-4-{[5-(吡啶-4-基甲氧基)吡啶-2-基]氧基}苯基)-1-[4-(4-{2-[(4-氟苄基)氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.04(6H,s),2.90(2H,t,J=6.6Hz),2.94-3.01(2H,m),3.16-3.19(1H,m),3.31-3.34(2H,m),3.61-3.68(3H,m),4.30-4.32(2H,m),4.47(2H,s),4.50-4.53(2H,m),5.40(2H,s),7.05(1H,d,J=9.0Hz),7.15-7.20(3H,m),7.30-7.35(4H,m),7.48-7.51(5H,m),7.64(1H,dd,J=9.0,2.9Hz),7.86-7.89(3H,m),8.82-8.85(2H,m),11.23(1H,s).
实施例581
(E)-1-[4-(4-{2-[(4-氯苄基)氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]-3-(3,5-二甲基-4-{[5-(吡啶-4-基甲氧基)吡啶-2-基]氧基}苯基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.04(6H,s),2.90(2H,t,J=6.5Hz),3.01-3.03(2H,m),3.17-3.19(1H,m),3.31-3.34(2H,m),3.61-3.69(3H,m),4.30-4.32(2H,m),4.47-4.55(4H,m),5.40(2H,s),7.05(1H,d,J=8.8Hz),7.19(1H,d,J=15.4Hz),7.28-7.52(11H,m),7.64(1H,dd,J=9.0,2.9Hz),7.86-7.89(3H,m),8.83(2H,d,J=5.9Hz),11.20(1H,s).
实施例582
(E)-1-(4-{4-[2-(2-氯苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)-3-[3,5-二甲基-4-({5-[(6-甲基吡啶-2-基)甲氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.04(6H,s),2.63(3H,s),3.01-3.04(2H,m),3.11(2H,t,J=6.5Hz),3.19-3.21(1H,m),3.33-3.35(2H,m),3.60-3.62(1H,m),4.28-4.31(4H,m),4.51-4.53(2H,m),5.30(2H,s),6.94(1H,t,J=7.1Hz),7.04(1H,d,J=9.0Hz),7.17-7.20(2H,m),7.26-7.30(1H,m),7.40(1H,dd,J=7.9,1.3Hz),7.46-7.48(5H,m),7.55-7.57(3H,m),7.65(2H,dd,J=8.9,3.1Hz),7.85(1H,d,J=2.9Hz),8.10(1H,s),11.39(1H,s).
实施例583
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-[4-(4-{2-[(6-甲氧基吡啶-3-基)氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.10(3H,s),2.30(3H,s),3.00-3.17(5H,m),3.34-3.47(2H,m),3.57(1H,brs),3.78(3H,s),4.23(2H,t,J=6.6Hz),4.33(2H,brs),4.51-4.53(2H,m),5.06(2H,s),6.75(1H,d,J=8.8Hz),7.09(1H,d,J=9.0Hz),7.20(2H,d,J=7.8Hz),7.27-7.32(3H,m),7.38(1H,dd,J=9.0,3.2Hz),7.42-7.53(5H,m),7.59(1H,dd,J=8.9,3.1Hz),7.63(1H,s),7.79(1H,d,J=3.2Hz),7.84-7.85(2H,m),10.92(1H,brs).
实施例584
(E)-3-(4-{[5-(1,3-苯并噻唑-6-基甲氧基)吡啶-2-基]氧基}-3,5-二甲氧基苯基)-1-(4-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：133.1-134.4℃
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.05-4.57(20H,m),5.26(2H,s),6.92-6.96(3H,m),7.10(2H,t,J=8.8Hz),7.12(2H,s),7.25(1H,d,J=15.4Hz),7.43(2H,d,J=7.6Hz),7.53-7.57(4H,m),7.61(1H,d,J=8.3Hz),7.80(1H,d,J=2.9Hz),8.10(1H,d,J=8.3Hz),8.26(1H,s),9.41(1H,s),11.12(1H,s).
实施例585
(E)-3-(4-{[5-(1,3-苯并噻唑-6-基甲氧基)吡啶-2-基]氧基}-3,5-二甲氧基苯基)-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基氧基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：133.4-135.1℃
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.21(6H,d,J=5.9Hz),3.03-4.57(21H,m),5.26(2H,s),6.82(2H,d,J=9.8Hz),6.84(2H,d,J=9.8Hz),6.92(1H,d,J=9.0Hz),7.13(2H,s),7.25(1H,d,J=15.4Hz),7.42(2H,d,J=7.8Hz),7.53-7.57(4H,m),7.62(1H,d,J=7.3Hz),7.80(1H,d,J=2.9Hz),8.10(1H,d,J=8.3Hz),8.26(1H,s),9.41(1H,s),11.23(1H,s).
实施例586
(E)-3-[4-({5-[(4-氟苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3,5-二甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]-3-甲基苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.03(6H,s),2.36(3H,s),3.04-3.57(6H,m),3.06(2H,t,J=6.8Hz),4.17(2H,t,J=6.8Hz),4.28(2H,brs),4.53(2H,brs),5.08(2H,s),6.92-6.97(2H,m),7.00(1H,d,J=8.9Hz),7.07-7.14(2H,m),7.17-7.25(3H,m),7.36-7.38(3H,m),7.46-7.52(5H,m),7.58(1H,dd,J=8.9,3.1Hz),7.80(1H,d,J=3.1Hz),10.91(1H,brs).
实施例587
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-(4-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]-3-甲基苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.10(3H,s),2.30(3H,s),2.36(3H,s),3.06(2H,t,J=6.8Hz),3.06-3.55(6H,m),4.17(2H,t,J=6.8Hz),4.29(2H,brs),4.52-4.56(2H,m),5.05(2H,s),6.92-6.97(2H,m),7.08-7.14(3H,m),7.20(2H,d,J=7.8Hz),7.28-7.37(6H,m),7.49(1H,d,J=15.4Hz),7.59(1H,dd,J=8.9,3.1Hz),7.63(1H,d,J=1.7Hz),7.79(1H,d,J=3.1Hz),7.84(1H,d,J=1.7Hz),10.81(1H,brs).
实施例588
(E)-1-[4-(4-{2-[(6-氯-1,3-苯并噁唑-2-基)氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.10(3H,s),2.30(3H,s),3.03-3.37(6H,m),3.41-3.56(2H,m),4.09(2H,t,J=6.8Hz),4.30(2H,brs),4.50-4.53(2H,m),5.05(2H,s),7.09(1H,d,J=9.3Hz),7.17-7.22(4H,m),7.29-7.33(5H,m),7.45-7.51(4H,m),7.59(1H,dd,J=9.0,3.2Hz),7.63(1H,d,J=2.0Hz),7.79(1H,d,J=2.7Hz),7.84(1H,d,J=2.0Hz),10.87(1H,brs).
实施例589
(E)-1-(4-{4-[2-(4-叔丁基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)-3-[4-({5-[(3,4-二氟苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3-氟苯基]丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.24(9H,d,J=3.9Hz),2.90-3.45(7H,m),3.52(1H,s),4.18(2H,t,J=6.6Hz),4.33(2H,brs),4.53(2H,brs),5.12(2H,s),6.82-6.86(2H,m),7.13(1H,d,J=9.3Hz),7.26-7.33(5H,m),7.43-7.57(8H,m),7.63(1H,dd,J=8.9,3.1Hz),7.83(1H,dd,J=12.0,2.0Hz),7.87(1H,d,J=2.4Hz),10.58(1H,brs).
实施例590
4-({[6-(2,6-二甲基-4-{(E)-3-[4-(4-{2-[(6-甲基吡啶-2-基)氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]-3-氧代丙-1-烯-1-基}苯氧基)吡啶-3-基]氧基}甲基)苄腈的盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.03(6H,s),2.37(3H,s),3.05-3.07(4H,m),3.15-3.18(1H,m),3.34-3.36(2H,m),3.58-3.60(1H,m),4.31-4.34(2H,m),4.45(2H,t,J=6.7Hz),4.51-4.54(2H,m),5.22(2H,s),6.57(1H,d,J=8.1Hz),6.82(1H,d,J=7.1Hz),7.01(1H,d,J=9.0Hz),7.19(1H,d,J=15.4Hz),7.41(2H,d,J=7.6Hz),7.51-7.61(9H,m),7.82(1H,d,J=2.9Hz),7.87(2H,d,J=8.1Hz),11.14(1H,s).
实施例591
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[(4-甲基苯氧基)乙酰基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.12(3H,s),2.23(3H,s),2.90-3.70(7H,m),4.47-4.54(3H,m),5.17(2H,s),5.53(2H,s),6.84-6.88(2H,m),7.07-7.13(3H,m),7.31(1H,d,J=15.4Hz),7.37-7.44(2H,m),7.48-7.54(2H,m),7.60-7.67(3H,m),7.77(2H,d,J=5.9Hz),7.84-7.86(2H,m),8.11(2H,d,J=8.1Hz),11.07(1H,brs).
实施例592
(E)-1-(4-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]-3-甲基苄基}哌嗪-1-基)-3-[4-({5-[(4-甲氧基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3,5-二甲基苯基]丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.03(6H,s),2.36(3H,s),3.06(2H,t,J=6.8Hz),3.06-3.51(6H,m),3.75(3H,s),4.17(2H,t,J=6.8Hz),4.28(2H,brs),4.53(2H,brs),5.01(2H,s),6.92-7.00(5H,m),7.07-7.14(2H,m),7.19(1H,d,J=15.4Hz),7.35-7.38(5H,m),7.46-7.50(3H,m),7.56(1H,dd,J=9.0,3.2Hz),7.78(1H,d,J=3.2Hz),10.82(1H,brs).
实施例593
4-({[6-(2-氟-4-{(E)-3-氧代-3-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-1-烯-1-基}苯氧基)吡啶-3-基]氧基}甲基)苄腈的盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.15(6H,d,J=6.8Hz),2.81(1H,七重峰,J=7.1Hz),2.90-3.65(8H,m),4.18(2H,t,J=6.7Hz),4.33(2H,brs),4.53(2H,brs),5.26(2H,s),6.82-6.86(2H,m),7.11-7.15(3H,m),7.27-7.32(2H,m),7.42-7.58(6H,m),7.62-7.66(3H,m),7.83(1H,dd,J=12.2,2.0Hz),7.87-7.89(3H,m),10.71(1H,brs).
实施例594
(E)-3-(3,5-二甲基-4-{[5-(1,3-噻唑-5-基甲氧基)吡啶-2-基]氧基}苯基)-1-(4-{4-[2-(3-乙氧基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：190.4-191.8℃
实施例595
(E)-3-(3,5-二甲基-4-{[5-(1,3-噻唑-5-基甲氧基)吡啶-2-基]氧基}苯基)-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：199.2-200.9℃
实施例596
(E)-3-(3,5-二甲基-4-{[5-(1,3-噻唑-5-基甲氧基)吡啶-2-基]氧基}苯基)-1-(4-{4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：207.0-207.2℃
实施例597
(E)-3-(3,5-二甲基-4-{[5-(1,3-噻唑-5-基甲氧基)吡啶-2-基]氧基}苯基)-1-(4-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：216.7-216.9℃
实施例598
(E)-3-(3,5-二甲基-4-{[5-(1,3-噻唑-5-基甲氧基)吡啶-2-基]氧基}苯基)-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基氧基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：177.7-178.6℃
实施例599
(E)-3-(3,5-二甲基-4-{[5-(1,3-噻唑-4-基甲氧基)吡啶-2-基]氧基}苯基)-1-(4-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.03(6H,s),3.04-3.58(8H,m),4.19(2H,t,J=6.8Hz),4.32(2H,brs),4.52(2H,brs),5.22(2H,s),6.91-6.97(2H,m),7.00(1H,d,J=9.0Hz),7.07-7.14(2H,m),7.19(1H,d,J=15.4Hz),7.41-7.56(7H,m),7.62(1H,dd,J=9.0,3.2Hz),7.81(1H,d,J=2.0Hz),7.83(1H,d,J=3.2Hz),8.13(1H,d,J=2.0Hz),10.97(1H,brs).
实施例600
(E)-3-(3,5-二甲基-4-{[5-(1,3-噻唑-4-基甲氧基)吡啶-2-基]氧基}苯基)-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.15(6H,d,J=6.8Hz),2.03(6H,s),2.81(1H,七重峰,J=6.8Hz),3.04-3.60(8H,m),4.17(2H,t,J=6.8Hz),4.32(2H,brs),4.52(2H,brs),5.22(2H,s),6.82-6.87(2H,m),7.00(1H,d,J=9.0Hz),7.11-7.15(2H,m),7.19(1H,d,J=15.4Hz),7.41-7.55(7H,m),7.62(1H,dd,J=8.8,3.2Hz),7.81(1H,d,J=2.0Hz),7.84(1H,d,J=3.2Hz),9.13(1H,d,J=2.0Hz),11.16(1H,brs).
实施例601
(E)-3-(3,5-二甲基-4-{[5-(1,3-噻唑-4-基甲氧基)吡啶-2-基]氧基}苯基)-1-(4-{4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
1H-NMR(DSMO-d6)δ：2.03(6H,s),2.21(3H,s),3.03-3.61(8H,m),4.16(2H,t,J=6.8Hz),4.32(2H,brs),4.52(2H,brs),5.22(2H,s),6.79-6.84(2H,m),7.00(1H,d,J=8.8Hz),7.06(2H,d,J=8.3Hz),7.14(1H,d,J=15.6Hz),7.40-7.56(7H,m),7.62(1H,dd,J=8.8,2.9Hz),7.81(1H,d,J=2.0Hz),7.84(1H,d,J=2.9Hz),9.13(1H,d,J=2.0Hz),11.25(1H,brs).
实施例602
(E)-1-(4-{4-[2-(1,3-苯并噻唑-2-基氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.11(3H,s),2.30(3H,s),2.95-3.03(4H,m),3.17-3.58(4H,m),4.20(2H,t,J=7.1Hz),4.29(2H,brs),4.52(2H,brs),5.05(2H,s),7.09(1H,d,J=9.0Hz),7.15-7.21(3H,m),7.28-7.34(7H,m),7.44-7.46(2H,m),7.50(1H,d,J=15.4Hz),7.58-7.64(3H,m),7.79(1H,d,J=3.2Hz),7.85(1H,d,J=2.0Hz),10.97(1H,brs).
实施例603
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-[4-(4-{2-[(2-甲基-1,3-苯并噻唑-5-基)氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.10(3H,s),2.30(3H,s),2.76(3H,s),3.11-3.13(5H,m),3.36-3.57(3H,m),4.29-4.33(4H,m),4.52-4.55(2H,m),5.05(2H,s),7.02(1H,dd,J=8.7,2.6Hz),7.09(1H,d,J=9.0Hz),7.20(2H,d,J=7.8Hz),7.28-7.34(3H,m),7.45-7.55(6H,m),7.59(1H,dd,J=8.9,3.1Hz),7.63(1H,s),7.79(1H,d,J=3.2Hz),7.84(1H,d,J=1.7Hz),7.87(1H,d,J=8.8Hz),10.98(1H,brs).
实施例604
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-{(3S)-3-[甲基(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)氨基]吡咯烷-1-基}丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.15(6H,d,J=7.1Hz),2.11(3H,s),2.30(3H,s),2.33-2.47(2H,m),2.61(3H,s),2.78-2.85(1H,m),3.07(2H,t,J=6.7Hz),3.35-3.44(1H,m),3.72-3.99(4H,m),4.16-4.20(3H,m),4.42-4.49(1H,m),5.05(2H,s),6.84-6.85(2H,m),7.05-7.12(4H,m),7.20(2H,d,J=7.8Hz),7.33(2H,d,J=7.3Hz),7.48-7.65(7H,m),7.79(1H,d,J=3.2Hz),7.81-7.83(1H,m),10.75(0.5H,brs),10.96(0.5H,brs).
实施例605
4-{[(6-{4-[(E)-3-(4-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]-3-甲基苄基}哌嗪-1-基)-3-氧代丙-1-烯-1-基]-2,6-二甲基苯氧基}吡啶-3-基)氧基]甲基}苄腈的盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.03(6H,s),2.36(3H,s),3.00-3.56(6H,m),3.06(2H,t,J=6.8Hz),4.17(2H,t,J=6.8Hz),4.28(2H,brs),4.53(2H,brs),5.22(2H,s),6.92-6.97(2H,m),7.02(1H,d,J=9.3Hz),7.07-7.14(2H,m),7.19(1H,d,J=15.4Hz),7.36-7.38(3H,m),7.46-7.50(3H,m),7.60(1H,dd,J=9.3,3.2Hz),7.64(2H,d,J=8.3Hz),7.82(1H,dd,J=3.2,0.5Hz),7.88(2H,dt,J=8.3,1.8Hz),10.90(1H,brs).
实施例606
(E)-3-[4-({5-[(4-甲氧基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3,5-二甲基苯基]-1-(4-{3-甲基-4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.03(6H,s),2.22(3H,s),2.35(3H,s),3.01-3.57(6H,m),3.05(2H,t,J=6.8Hz),3.75(3H,s),4.15(2H,t,J=6.8Hz),4.28(2H,brs),4.53(2H,brs),5.01(2H,s),6.82(2H,dt,J=9.3,2.5Hz),6.94(2H,dt,J=9.3,2.5Hz),6.99(1H,d,J=9.0Hz),7.07(2H,d,J=8.1Hz),7.19(1H,d,J=15.4Hz),7.35-7.38(5H,m),7.46-7.50(3H,m),7.56(1H,dd,J=9.0,3.2Hz),7.78(1H,d,J=3.2Hz),10.92(1H,brs).
实施例607
(E)-3-{3-氯-4-[(5-{[4-(二氟甲氧基)苄基]氧基}吡啶-2-基)氧基]-5-甲基苯基}-1-(4-{4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：206.1-206.4℃
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.10(3H,s),2.22(3H,s),3.04-4.55(14H,m),5.10(2H,s),6.80-7.41(1H,m),6.82(2H,d,J=8.2Hz),7.07(2H,d,J=8.2Hz),7.10(1H,d,J=9.0Hz),7.20(2H,d,J=8.5Hz),7.30(1H,d,J=15.4Hz),7.43-7.52(7H,m),7.61(1H,dd,J=9.0,2.9Hz),7.63(1H,brs),7.80(1H,d,J=2.9Hz),7.84(1H,brs),11.04(1H,brs).
实施例608
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.15(6H,d,J=6.9Hz),2.12(3H,s),2.81(1H,七重峰,J=6.9Hz),2.90-3.18(4H,m),3.20-3.47(3H,m),3.60-3.80(1H,m),4.18(2H,t,J=6.9Hz),4.34(2H,brs),4.56(2H,d,J=13.7Hz),5.18(2H,s),6.82-6.88(2H,m),7.09-7.16(3H,m),7.33(1H,d,J=15.6Hz),7.36-7.45(4H,m),7.47-7.55(2H,m),7.57-7.68(5H,m),7.86(2H,d,J=2.7Hz),11.89(1H,brs).
实施例609
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-(4-{4-[2-(4-环丙基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.53-0.57(2H,m),0.84-0.88(2H,m),1.80-1.87(1H,m),2.10(3H,s),2.30(3H,s),3.00-3.16(5H,m),3.31-3.75(3H,m),4.17(2H,t,J=6.6Hz),4.32(2H,brs),4.52-4.54(2H,m),5.05(2H,s),6.80-6.83(2H,m),6.96-6.99(2H,m),7.09(1H,dd,J=8.8,0.5Hz),7.20(2H,d,J=7.8Hz),7.29-7.32(3H,m),7.41-7.43(2H,m),7.47-7.52(3H,m),7.59(1H,dd,J=9.0,2.9Hz),7.63(1H,d,J=2.0Hz),7.78(1H,d,J=3.4Hz),7.84(1H,d,J=2.0Hz),10.81(1H,brs).
实施例610
(E)-3-[4-({5-[(4-氟苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3,5-二甲基苯基]-1-(4-{2-甲基-4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.04(6H,s),2.22(3H,s),2.42(3H,s),3.01(2H,t,J=6.8Hz),3.19-3.63(6H,m),4.16(2H,t,J=6.8Hz),4.34(2H,brs),4.54(2H,brs),5.08(2H,s),6.82(2H,dt,J=9.3,2.6Hz),7.00(1H,d,J=9.3Hz),7.07(2H,d,J=8.1Hz),7.18-7.26(5H,m),7.47-7.53(5H,m),7.55(1H,d,J=7.8Hz),7.58(1H,dd,J=9.3,3.2Hz),7.80(1H,d,J=3.2Hz),10.52(1H,brs).
实施例611
(E)-3-[4-({5-[(4-甲氧基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3,5-二甲基苯基]-1-(4-{2-甲基-4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.04(6H,s),2.22(3H,s),2.42(3H,s),3.01(2H,t,J=6.8Hz),3.18-3.62(6H,m),3.75(3H,s),4.16(2H,t,J=6.8Hz),4.34(2H,brs),4.54(2H,brs),5.01(2H,s),6.82(2H,dt,J=9.3,2.5Hz),6.94(2H,dt,J=9.3,2.5Hz),6.99(1H,d,J=9.0Hz),7.07(2H,d,J=8.1Hz),7.18-7.26(3H,m),7.37(2H,dt,J=9.0,2.3Hz),7.47-7.58(5H,m),7.78(1H,d,J=2.9Hz),10.59(1H,brs).
实施例612
4-({[6-(2-氯-4-{(E)-3-[4-(4-{2-[4-(2-羟基乙基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]-3-氧代丙-1-烯-1-基}-6-甲基苯氧基)吡啶-3-基]氧基}甲基)苄腈的盐酸化物
mp：198.5-198.8℃
实施例613
4-{[(6-{2-氯-6-甲基-4-[(E)-3-氧代-3-{4-[4-(2-{[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}乙基)苄基]哌嗪-1-基}丙-1-烯-1-基]苯氧基}吡啶-3-基)氧基]甲基}苄腈的盐酸化物
mp：193.7-194.2℃
实施例614
4-{[(6-{4-[(E)-3-(4-{4-[2-(4-氯苯氧基)乙基]-3-氟苄基}哌嗪-1-基)-3-氧代丙-1-烯-1-基]-2,6-二甲基苯氧基}吡啶-3-基)氧基]甲基}苄腈的盐酸化物
mp：240.5-243.5℃
实施例615
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-乙氧基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：161.0-163.1℃
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.28(3H,t,J=6.8Hz),2.11(3H,s),3.03-4.56(16H,m),5.17(2H,s),6.82(2H,d,J=9.5Hz),6.85(2H,d,J=9.5Hz),7.12(1H,d,J=9.0Hz),7.30(1H,d,J=15.4Hz),7.39-7.43(4H,m),7.47-7.51(4H,m),7.60-7.67(3H,m),7.84-7.85(2H,m),10.87(1H,brs).
实施例616
4-({[6-(4-{(E)-3-[4-(2-氟-4-{2-[4-(三氟甲基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]-3-氧代丙-1-烯-1-基}-2,6-二甲基苯氧基)吡啶-3-基]氧基}甲基)苄腈的盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.04(6H,s),3.05-3.20(4H,m),3.40-3.43(3H,m),3.61-3.63(1H,m),4.33-4.37(4H,m),4.53-4.56(2H,m),5.22(2H,s),7.01(1H,d,J=8.8Hz),7.14-7.20(3H,m),7.31-7.35(2H,m),7.46-7.49(3H,m),7.60-7.64(5H,m),7.70-7.73(1H,m),7.82(1H,d,J=2.9Hz),7.88(2H,d,J=8.1Hz),11.34(1H,s).
实施例617
4-{[(6-{2-氯-6-甲基-4-[(E)-3-氧代-3-{4-[4-(3-苯氧基丙基)苄基]哌嗪-1-基}丙-1-烯-1-基]苯氧基}吡啶-3-基)氧基]甲基}苄腈的盐酸化物
1H-NMR(CDCl3)δ：2.11(2H,tt,J=6.9,6.9Hz),2.19(3H,s),2.72(2H,brs),2.85(2H,t,J=6.9Hz),3.46(2H,brs),3.67(1H,brs),3.97(2H,t,J=6.9Hz),4.15-4.23(4H,m),4.78(1H,brs),5.09(2H,s),6.70(1H,d,J=15.3Hz),6.89(2H,d,J=8.1Hz),6.93-6.98(2H,m),7.26-7.32(5H,m),7.38(1H,dd,J=8.9,3.1Hz),7.45(1H,s),7.52(4H,d,J=7.8Hz),7.60(1H,d,J=15.3Hz),7.68(2H,d,J=7.8Hz),7.75(1H,d,J=2.9Hz),13.52(1H,brs).
实施例618
4-{[(6-{2-氯-4-[(E)-3-(4-{4-[3-(4-氟苯氧基)丙基]苄基}哌嗪-1-基)-3-氧代丙-1-烯-1-基]-6-甲基苯氧基}吡啶-3-基)氧基]甲基}苄腈的盐酸化物
mp：166.2-166.7℃
实施例619
4-({[6-(2-氯-4-{(E)-3-[4-(4-{3-[(6-氯吡啶-3-基)氧基]丙基}苄基)哌嗪-1-基]-3-氧代丙-1-烯-1-基}-6-甲基苯氧基)吡啶-3-基]氧基}甲基)苄腈的盐酸化物
mp：168.5-170.0℃
实施例620
4-({[6-(2-氯-6-甲基-4-{(E)-3-[4-(4-{3-[(6-甲基吡啶-3-基)氧基]丙基}苄基)哌嗪-1-基]-3-氧代丙-1-烯-1-基}苯氧基)吡啶-3-基]氧基}甲基)苄腈的盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.04-2.10(5H,m),2.59(3H,s),2.79(2H,t,J=7.6Hz),3.38(6H,brs),4.16(2H,t,J=6.2Hz),4.31(2H,brs),4.53(2H,brs),5.23(2H,s),7.12(1H,d,J=9.0Hz),7.30(1H,d,J=15.4Hz),7.35(2H,d,J=8.1Hz),7.47-7.53(3H,m),7.62-7.69(5H,m),7.82(1H,d,J=2.9Hz),7.84(1H,d,J=2.0Hz),7.88(2H,dt,J=8.3,1.8Hz),7.93(1H,d,J=8.5Hz),8.43(1H,d,J=2.9Hz),11.24(1H,brs).
实施例621
4-{[(6-{2-氯-6-甲基-4-[(E)-3-(4-{4-[3-(4-甲基苯氧基)丙基]苄基}哌嗪-1-基)-3-氧代丙-1-烯-1-基]苯氧基}吡啶-3-基)氧基]甲基}苄腈的盐酸化物
mp：193.0-194.8℃
实施例622
4-({[6-(2-氯-6-甲基-4-{(E)-3-氧代-3-[4-(4-{3-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]丙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-1-烯-1-基}苯氧基)吡啶-3-基]氧基}甲基)苄腈的盐酸化物
mp：197.8-198.7℃
实施例623
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-[4-(4-{[4-(丙烷-2-基氧基)苯氧基]甲基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：204.9-206.2℃
实施例624
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[(4-甲氧基苯氧基)甲基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.12(3H,s),2.80-3.80(6H,m),3.69(3H,s),4.25-4.45(2H,m),4.46-4.62(2H,m),5.08(2H,s),5.17(2H,s),6.83-6.90(2H,m),6.92-6.99(2H,m),7.12(1H,d,J=9.0Hz),7.27-7.57(7H,m),7.59-7.69(5H,m),7.82-7.89(2H,m),11.28(1H,brs).
实施例625
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[(4-乙氧基苯氧基)甲基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：194.7-197.0℃
实施例626
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-[4-(4-{[4-(丙烷-2-基)苯氧基]甲基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：203.8-204.4℃
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.16(6H,d,J=6.9Hz),2.10(3H,s),2.30(3H,s),2.82(1H,七重峰,J=6.9Hz),3.11-3.57(6H,m),4.36-4.57(4H,m),5.05(2H,s),5.11(2H,s),6.91-6.96(2H,m),7.07-7.34(8H,m),7.46-7.63(7H,m),7.78(1H,d,J=3.0Hz),7.84(1H,d,J=1.6Hz),10.98(1H,brs).
实施例627
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-[4-(4-{[4-(丙烷-2-基)苯氧基]甲基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：209.6-212.0℃
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.16(6H,d,J=6.8Hz),2.11(3H,s),2.82(1H,七重峰,J=6.8Hz),3.02-3.59(6H,m),4.35-4.38(2H,m),4.53-4.57(2H,m),5.11(2H,s),5.17(2H,s),6.93(2H,d,J=7.8Hz),7.11-7.17(3H,m),7.29-7.67(12H,m),7.84-7.85(2H,m),11.06(1H,brs).
实施例628
(E)-3-[4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3-氟苯基]-1-[4-(4-{[4-(丙烷-2-基氧基)苯氧基]甲基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.22(6H,d,J=5.9Hz),2.90-3.60(6H,m),4.37(2H,s),4.44-4.50(1H,m),4.54(2H,s),5.07(2H,s),5.19(2H,s),6.83-6.87(2H,m),6.91-6.95(2H,m),7.15(1H,d,J=8.8Hz),7.28-7.34(2H,m),7.38-7.44(2H,m),7.52-7.63(8H,m),7.66(1H,dd,J=8.9,3.1Hz),7.85(1H,dd,J=12.1,1.8Hz),7.91(1H,d,J=2.9Hz),10.76(1H,s).
实施例629
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-[4-(4-{[4-(丙烷-2-基氧基)苯氧基]甲基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：207.7-208.0℃
实施例630
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-[4-(4-{[4-(1H-吡咯-1-基)苯氧基]甲基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：199.9-201.6℃
实施例631
(E)-3-[4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3-甲氧基苯基]-1-[4-(4-{[4-(丙烷-2-基氧基)苯氧基]甲基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：196.2-196.4℃
实施例632
(E)-3-[4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-2-甲基苯基]-1-[4-(4-{[4-(丙烷-2-基氧基)苯氧基]甲基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：182.5-183.2℃
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.22(6H,d,J=6.2Hz),2.36(3H,s),3.04-3.59(6H,m),4.35-4.51(5H,m),5.07(2H,s),5.20(2H,s),6.82-6.96(6H,m),7.04-7.14(2H,m),7.37-7.66(9H,m),7.72-7.83(2H,m),7.99(1H,d,J=3.0Hz),11.11(1H,brs).
实施例633
(E)-3-[4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-[4-(4-{[4-(丙烷-2-基)苯氧基]甲基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.16(6H,d,J=6.8Hz),2.79-2.86(1H,m),3.03-3.56(6H,m),4.36(2H,brs),4.53(2H,brs),5.11(2H,s),5.21(2H,s),6.93(2H,dt,J=9.4,2.5Hz),7.07-7.12(3H,m),7.16(2H,dt,J=9.4,2.5Hz),7.21(1H,d,J=15.4Hz),7.38-7.45(2H,m),7.51-7.67(8H,m),7.75(2H,d,J=8.5Hz),8.00(1H,d,J=3.2Hz),10.91(1H,brs).
实施例634
(E)-3-[2-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-[4-(4-{[4-(丙烷-2-基)苯氧基]甲基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：189.6-190.9℃(dec.)
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.16(6H,d,J=6.8Hz),2.31(3H,s),2.35(3H,s),2.82(1H,七重峰,J=6.8Hz),3.09-3.52(6H,m),4.36(2H,brs),4.53(2H,brs),5.09(2H,s),5.11(2H,s),6.92-6.94(4H,m),7.03(1H,d,J=8.8Hz),7.10(1H,d,J=15.1Hz),7.15(2H,d,J=8.5Hz),7.20(2H,d,J=8.3Hz),7.34(2H,d,J=8.3Hz),7.53-7.60(5H,m),7.74(1H,d,J=15.1Hz),7.79-7.81(1H,m),7.94(1H,d,J=3.2Hz),10.73(1H,brs).
实施例635
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-2-甲基-1-[4-(4-{[4-(丙烷-2-基)苯氧基]甲基}苄基)哌嗪-1-基]丁-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：181.4-182.3℃
实施例636
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-[4-(4-{[(4-氟苄基)氧基]甲基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.10(3H,s),2.30(3H,s),2.97-3.62(6H,m),4.34-4.36(2H,m),4.52-5.57(6H,m),5.05(2H,s),7.09(1H,d,J=9.0Hz),7.17-7.22(4H,m),7.28-7.34(3H,m),7.38-7.51(5H,m),7.57-7.63(4H,m),7.78(1H,d,J=2.9Hz),7.84(1H,d,J=1.7Hz),11.08(1H,brs).
实施例637
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-[4-(4-{[(4-氟苄基)氧基]甲基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.11(3H,s),2.97-3.65(6H,m),4.34-4.36(2H,m),4.52-4.57(6H,m),5.17(2H,s),7.12(1H,d,J=8.8Hz),7.16-7.22(2H,m),7.31(1H,d,J=15.4Hz),7.37-7.54(8H,m),7.58-7.67(5H,m),7.84-7.86(2H,m),11.28(1H,brs).
实施例638
4-{[(6-{2-氯-4-[(E)-3-(4-{2-氟-4-[(4-氟苯氧基)甲基]苄基}哌嗪-1-基)-3-氧代丙-1-烯-1-基]-6-甲基苯氧基}吡啶-3-基)氧基]甲基}苄腈的盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.11(3H,s),3.09-3.22(3H,m),3.41-3.46(2H,m),3.60-3.62(1H,m),4.40-4.42(2H,m),4.54-4.56(2H,m),5.15(2H,s),5.23(2H,s),7.03-7.06(2H,m),7.10-7.17(3H,m),7.31(1H,d,J=15.4Hz),7.38-7.43(2H,m),7.49(1H,d,J=15.4Hz),7.62-7.67(4H,m),7.76-7.90(5H,m),11.29(1H,s).
实施例639
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-(4-{2-氟-4-[(4-氟苯氧基)甲基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.10(3H,s),2.30(3H,s),3.12-3.14(2H,m),3.43-3.46(2H,m),3.54-3.56(2H,m),4.41-4.43(2H,m),4.55-4.57(2H,m),5.05(2H,s),5.15(2H,s),7.02-7.21(7H,m),7.28-7.32(2H,m),7.34(1H,s),7.39-7.44(2H,m),7.49(1H,d,J=15.4Hz),7.59(1H,dd,J=8.9,3.1Hz),7.63(1H,s),7.71(1H,s),7.79(1H,d,J=2.9Hz),7.84(1H,s),10.78(1H,s).
实施例640
4-({[6-(2-氯-4-{(E)-3-[4-(3-氟-4-{[4-(丙烷-2-基氧基)苯氧基]甲基}苄基)哌嗪-1-基]-3-氧代丙-1-烯-1-基}-6-甲基苯氧基)吡啶-3-基]氧基}甲基)苄腈的盐酸化物
mp：141.8-141.9℃
实施例641
4-{[(6-{2-氯-4-[(E)-3-(4-{3-氟-4-[(4-氟苯氧基)甲基]苄基}哌嗪-1-基)-3-氧代丙-1-烯-1-基]-6-甲基苯氧基}吡啶-3-基)氧基]甲基}苄腈的盐酸化物
mp：218.0-220.5℃
实施例642
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-[4-(3-氟-4-{[4-(丙烷-2-基氧基)苯氧基]甲基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：176.7-176.9℃
实施例643
4-{[(6-{2-氯-4-[(E)-3-(4-{3-氟-4-[(4-丙基苯氧基)甲基]苄基}哌嗪-1-基)-3-氧代丙-1-烯-1-基]-6-甲基苯氧基}吡啶-3-基)氧基]甲基}苄腈的盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.87(3H,t,J=7.2Hz),1.53-1.56(2H,m),2.10(3H,s),3.09-3.12(3H,m),3.35-3.57(5H,m),4.39-4.41(2H,m),4.53-4.55(2H,m),5.13(2H,s),5.23(2H,s),6.94(2H,d,J=8.5Hz),7.12(3H,d,J=8.5Hz),7.30(1H,d,J=15.4Hz),7.39-7.54(3H,m),7.62-7.67(5H,m),7.82(1H,d,J=2.9Hz),7.84(1H,s),7.88(2H,d,J=8.1Hz),10.71(1H,s).
实施例644
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{3-氟-4-[(4-氟苯氧基)甲基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.12(3H,s),3.00-3.18(3H,m),3.35-3.60(3H,m),4.38-4.40(2H,m),4.53-4.57(2H,m),5.15(2H,s),5.17(2H,s),7.04-7.08(2H,m),7.10-7.17(3H,m),7.30(1H,d,J=15.4Hz),7.38-7.53(6H,m),7.60-7.67(4H,m),7.83-7.86(2H,m),11.01(1H,s).
实施例645
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-(4-{3-氟-4-[(4-丙基苯氧基)甲基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.87(3H,t,J=7.3Hz),1.50-1.60(2H,m),2.10(3H,s),2.30(3H,s),3.03-3.09(2H,m),3.20-3.23(1H,m),3.37-3.47(3H,m),3.62-3.65(2H,m),4.37-4.40(2H,m),4.53-4.56(2H,m),5.06(2H,s),5.13(2H,s),6.94(2H,d,J=8.3Hz),7.07-7.15(3H,m),7.20(2H,d,J=7.8Hz),7.28-7.35(3H,m),7.45-7.52(2H,m),7.58-7.63(4H,m),7.79(1H,d,J=2.9Hz),7.84(1H,s),11.52(1H,s).
实施例646
4-{[(6-{4-[(E)-3-(4-{4-[(4-氯苯氧基)甲基]苄基}哌嗪-1-基)-3-氧代丙-1-烯-1-基]-2,6-二甲基苯氧基}吡啶-3-基)氧基]甲基}苄腈的盐酸化物
mp：213.9-214.8℃
实施例647
4-({[6-(2,6-二甲基-4-{(E)-3-氧代-3-[4-(4-{[4-(丙烷-2-基氧基)苯氧基]甲基}苄基)哌嗪-1-基]丙-1-烯-1-基}苯氧基)吡啶-3-基]氧基}甲基)苄腈的盐酸化物
mp：216.2-219.2℃
实施例648
(E)-3-(3,5-二甲基-4-{[5-(1,3-噻唑-4-基甲氧基)吡啶-2-基]氧基}苯基)-1-[4-(4-{[4-(丙烷-2-基)苯氧基]甲基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.16(6H,d,J=6.8Hz),2.04(6H,s),2.82(1H,七重峰,J=6.8Hz),3.04-3.60(6H,m),4.36(2H,brs),4.53(2H,brs),5.11(2H,s),5.22(2H,s),6.91-6.95(2H,m),7.00(1H,d,J=8.8Hz),7.14-7.22(3H,m),7.46-7.55(5H,m),7.60-7.64(3H,m),7.81(1H,d,J=2.0Hz),7.84(1H,d,J=2.9Hz),9.13(1H,d,J=2.0Hz),11.23(1H,brs).
实施例649
(2E)-3-[4-({5-[(4-氟苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3,5-二甲基苯基]-1-(4-{4-[(1E)-3-苯氧基丙-1-烯-1-基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：207.4-207.6℃
实施例650
4-{[(6-{2,6-二甲基-4-[(1E)-3-氧代-3-(4-{4-[(1E)-3-苯氧基丙-1-烯-1-基]苄基}哌嗪-1-基)丙-1-烯-1-基]苯氧基}吡啶-3-基)氧基]甲基}苄腈的盐酸化物
1H-NMR(CDCl3)δ：2.12(6H,s),2.72(2H,brs),3.45-3.66(3H,m),4.15(4H,brs),4.72-4.78(3H,m),5.09(2H,s),6.48(1H,dt,J=16.1,5.5Hz),6.68(1H,d,J=15.1Hz),6.75(1H,d,J=16.1Hz),6.86(1H,d,J=9.0Hz),6.95-7.00(3H,m),7.25-7.36(5H,m),7.47-7.70(9H,m),7.78(1H,d,J=2.7Hz),13.58(1H,brs).
实施例651
(2E)-3-[4-({5-[(4-氟苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3,5-二甲基苯基]-1-(4-{3-甲基-4-[(1E)-3-(4-甲基苯氧基)丙-1-烯-1-基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.03(6H,s),2.23(3H,s),2.33(3H,s),3.07-3.52(6H,m),4.30(2H,brs),4.53(2H,brs),4.73(2H,dd,J=5.7,1.1Hz),5.08(2H,s),6.43(1H,dt,J=15.9,5.7Hz),6.89(2H,dt,J=9.3,2.5Hz),6.98(1H,d,J=15.9Hz),7.00(1H,d,J=9.0Hz),7.10(2H,dd,J=8.7,0.6Hz),7.17-7.25(3H,m),7.37(2H,brs),7.46-7.52(5H,m),7.58(1H,dd,J=9.0,3.2Hz),7.63(1H,d,J=8.3Hz),7.80(1H,dd,J=3.2,0.5Hz),10.59(1H,brs).
实施例652
4-{[(6-{2-氯-4-[(1E)-3-(4-{4-[(1E)-3-(4-甲氧基苯氧基)丙-1-烯-1-基]苄基}哌嗪-1-基)-3-氧代丙-1-烯-1-基]-6-甲基苯氧基}吡啶-3-基)氧基]甲基}苄腈的盐酸化物
mp：188.2-189.1℃
实施例653
4-{[(2E)-3-{4-[(4-{(2E)-3-[3-氯-4-({5-[(4-氰基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]丙-2-烯酰基}哌嗪-1-基)甲基]苯基}丙-2-烯-1-基]氧基}苄腈的盐酸化物
mp：210.4-212.2℃
实施例654
(2E)-3-[4-({5-[(4-甲氧基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3,5-二甲基苯基]-1-(4-{2-甲基-4-[(1E)-3-(4-甲基苯氧基)丙-1-烯-1-基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.04(6H,s),2.23(3H,s),2.43(3H,s),3.15-3.57(6H,m),3.75(3H,s),4.36(2H,brs),4.55(2H,brs),4.70(2H,d,J=5.4Hz),5.01(2H,s),6.57(1H,dt,J=15.6,5.4Hz),6.73(1H,d,J=15.6Hz),6.88(2H,dt,J=9.2,2.4Hz),6.94(2H,dt,J=9.2,2.4Hz),6.99(1H,d,J=9.0Hz),7.09(2H,d,J=8.1Hz),7.20(1H,d,J=15.6Hz),7.35-7.38(2H,m),7.48-7.51(5H,m),7.56(2H,dd,J=9.0,3.1Hz),7.78(1H,d,J=3.1Hz),10.34(1H,brs).
实施例655
4-({[6-(2-氯-4-{(1E)-3-[4-(4-{(1E)-3-[(6-氯吡啶-3-基)氧基]丙-1-烯-1-基}苄基)哌嗪-1-基]-3-氧代丙-1-烯-1-基}-6-甲基苯氧基)吡啶-3-基]氧基}甲基)苄腈的盐酸化物
mp：204.7-206.2℃
实施例656
4-({[6-(2-氯-6-甲基-4-{(1E)-3-[4-(4-{(1E)-3-[(6-甲基吡啶-3-基)氧基]丙-1-烯-1-基}苄基)哌嗪-1-基]-3-氧代丙-1-烯-1-基}苯氧基)吡啶-3-基]氧基}甲基)苄腈的盐酸化物
mp：162.7-163.3℃
实施例657
4-({[6-(4-{(1E)-3-[4-(4-{(1E)-3-[(5-溴吡啶-2-基)氧基]丙-1-烯-1-基}苄基)哌嗪-1-基]-3-氧代丙-1-烯-1-基}-2-氯-6-甲基苯氧基)吡啶-3-基]氧基}甲基)苄腈的盐酸化物
mp：145.0-145.8℃
实施例658
4-({[6-(2-氯-6-甲基-4-{(1E)-3-[4-(4-{(1E)-3-[(5-甲基吡啶-2-基)氧基]丙-1-烯-1-基}苄基)哌嗪-1-基]-3-氧代丙-1-烯-1-基}苯氧基)吡啶-3-基]氧基}甲基)苄腈的盐酸化物
mp：169.5-170.0℃
实施例659
(2E)-3-[4-({5-[(4-氟苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3,5-二甲基苯基]-1-(4-{4-[(2E)-4-(4-甲基苯氧基)丁-2-烯-2-基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.04(6H,s),2.12(3H,s),2.23(3H,s),3.04-3.60(6H,m),4.35(2H,brs),4.53(2H,brs),4.75(2H,d,J=6.3Hz),5.08(2H,s),6.10(1H,t,J=6.3Hz),6.88(2H,dt,J=9.2,2.4Hz),7.00(1H,d,J=9.0Hz),7.09(2H,d,J=8.3Hz),7.17-7.25(3H,m),7.46-7.52(5H,m),7.55-7.60(5H,m),7.80(1H,d,J=3.2Hz),11.21(1H,s).
实施例660
(2E)-3-[4-({5-[(4-氟苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3,5-二甲基苯基]-1-(4-{4-[(1E)-2-甲基-3-(4-甲基苯氧基)丙-1-烯-1-基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.93(3H,s),2.03(6H,s),2.23(3H,s),3.06-3.57(6H,m),4.35(2H,brs),4.53(2H,brs),4.58(2H,s),5.08(2H,s),6.64(1H,brs),6.90(2H,dt,J=9.2,2.4Hz),7.00(1H,d,J=8.8Hz),7.09(2H,d,J=8.3Hz),7.17-7.24(3H,m),7.40(2H,d,J=8.1Hz),7.46-7.52(5H,m),7.56-7.60(3H,m),7.80(1H,d,J=2.9Hz),10.95(1H,brs).
实施例661
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-{4-[4-(2-{[4-(丙烷-2-基)苯基]氨基}乙基)苄基]哌嗪-1-基}丙-2-烯-1-酮的二盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.19(6H,d,J=6.8Hz),2.10(3H,s),2.30(3H,s),2.70-4.00(13H,m),4.20-4.40(2H,m),4.45-4.62(2H,m),5.56(2H,s),7.08(1H,dd,J=8.8,0.5Hz),7.19(2H,d,J=7.8Hz),7.25-7.35(7H,m),7.37(2H,d,J=8.1Hz),7.48(1H,d,J=15.4Hz),7.54-7.62(3H,m),7.63(1H,d,J=2.0Hz),7.78(1H,dd,J=3.1,0.5Hz),7.84(1H,d,J=2.0Hz),11.59(1H,brs).
实施例662
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-{4-[4-(2-{[4-(丙烷-2-基)苯基]氨基}乙基)苄基]哌嗪-1-基}丙-2-烯-1-酮的二盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.19(6H,d,J=6.8Hz),2.11(3H,s),2.70-4.00(13H,m),4.24-4.40(2H,m),4.45-4.61(2H,m),5.17(2H,s),7.11(1H,d,J=9.5Hz),7.25-7.69(16H,m),7.82-7.88(2H,m),11.57(1H,brs).
实施例663
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-{4-[4-(2-{甲基[4-(丙烷-2-基)苯基]氨基}乙基)苄基]哌嗪-1-基}丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：184.2-186.2℃
实施例664
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-[4-(4-{2-[(4-氟苯基)(甲基)氨基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮的二盐酸化物
mp：204.6-208.5℃
实施例665
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-[4-(4-{2-[(4-氟苯基)氨基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮的二盐酸化物
mp：206.3-207.8℃
实施例666
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-[4-(4-{2-[(4-氟苯基)(甲基)氨基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮的二盐酸化物
mp：200.3-202.4℃
实施例667
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-[4-(4-{2-[(4-氟苯基)氨基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮的二盐酸化物
mp：193.7-194.9℃
实施例668
4-({[6-(2-氯-4-{(E)-3-[4-(4-{2-[(4-氟苯基)氨基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]-3-氧代丙-1-烯-1-基}苯氧基)吡啶-3-基]氧基}甲基)苄腈的二盐酸化物
mp：211.2-211.9℃
实施例669
4-({[6-(2-氯-4-{(E)-3-[4-(4-{2-[(4-甲氧基苯基)氨基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]-3-氧代丙-1-烯-1-基}苯氧基)吡啶-3-基]氧基}甲基)苄腈的二盐酸化物
mp：219.5-222.3℃
实施例670
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(4-氟苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-[4-(4-{2-[(4-甲氧基苯基)氨基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮的二盐酸化物
mp：219.5-221.3℃
实施例671
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-[4-(4-{2-[(4-甲氧基苯基)氨基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮的二盐酸化物
mp：217.5-218.4℃
实施例672
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-[4-({4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苯基}氨基)哌啶-1-基]丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：191.3-192.5℃
实施例673
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-(4-{[4-(2-{[4-(丙烷-2-基)苯基]氨基}乙基)苯基]氨基}哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮的二盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.19(6H,d,J=6.8Hz),1.45-1.71(2H,m),1.90-2.06(2H,m),2.10(3H,s),2.30(3H,s),2.72(1H,t,J=12.0Hz),2.91(1H,七重峰,J=6.8Hz),2.98-3.07(2H,m),3.13(1H,t,J=12.2Hz),3.30-4.00(7H,m),4.32-4.58(2H,m),5.06(2H,s),7.08(1H,dd,J=9.0,0.5Hz),7.19(2H,d,J=7.8Hz),7.28-7.47(12H,m),7.59(1H,dd,J=9.0,3.2Hz),7.63(1H,d,J=2.0Hz),7.79(1H,dd,J=3.2,0.5Hz),7.83(1H,d,J=2.0Hz).
实施例674
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-[4-({4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]苯基}氨基)哌啶-1-基]丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：171.7-174.5℃
实施例675
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{[2-(4-甲氧基苯氧基)喹啉-6-基]甲基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：228.0-228.9℃
实施例676
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-[4-({2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]喹啉-6-基}甲基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.25(6H,d,J=6.8Hz),2.11(3H,s),2.96(1H,七重峰,J=6.8Hz),3.00-3.80(6H,m),4.42-4.64(4H,m),5.17(2H,s),7.12(1H,d,J=8.8Hz),7.15-7.20(2H,m),7.25-7.55(8H,m),7.59-7.69(3H,m),7.72(1H,d,J=8.8Hz),7.82-7.90(3H,m),8.12(1H,brs),8.43(1H,d,J=8.8Hz),11.22(1H,brs).
实施例677
(E)-3-{3-氯-5-甲基-4-[(5-{[4-(三氟甲基)苄基]氧基}吡啶-2-基)氧基]苯基}-1-(4-{4-[2-(4-甲基苯氧基)乙氧基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.11(3H,s),2.23(3H,s),2.99-3.13(3H,m),3.40-3.54(3H,m),4.28-4.33(6H,m),4.53-4.56(2H,m),5.24(2H,s),6.87(2H,d,J=8.5Hz),7.07-7.14(5H,m),7.31(1H,d,J=15.4Hz),7.49-7.52(3H,m),7.64-7.67(4H,m),7.78(2H,d,J=8.1Hz),7.83(1H,d,J=3.2Hz),7.85(1H,s),10.99(1H,brs).
实施例678
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-氟苯基)-2-氧代乙氧基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：190.3-191.9℃
实施例679
(E)-3-{3-氯-5-甲基-4-[(5-{[4-(三氟甲基)苄基]氧基}吡啶-2-基)氧基]苯基}-1-(4-{4-[2-(4-氯苯氧基)乙氧基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.11(3H,s),3.02-3.14(3H,m),3.34-3.55(3H,m),4.30-4.34(6H,m),4.52-4.56(2H,m),5.24(2H,s),7.00-7.04(2H,m),7.07-7.12(3H,m),7.28-7.37(3H,m),7.47-7.51(3H,m),7.62-7.68(4H,m),7.77(2H,d,J=8.3Hz),7.82(1H,d,J=2.9Hz),7.84(1H,d,J=1.5Hz),10.80(1H,brs).
实施例680
4-{[(6-{2-氯-4-[(E)-3-(4-{[2-(4-甲氧基苯氧基)喹啉-6-基]甲基}哌嗪-1-基)-3-氧代丙-1-烯-1-基]苯氧基}吡啶-3-基)氧基]甲基}苄腈的盐酸化物
mp：232.0-234.1℃
实施例681
(E)-3-[4-({5-[(2,3-二氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-甲基苯基)-2-氧代乙氧基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：178.9-181.1℃
实施例682
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-(4-{4-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：227.6-228.9℃
实施例683
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-{4-[4-(4-氯苯氧基)苄基]哌嗪-1-基}丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：227.1-228.0℃
实施例684
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-{4-[4-(4-氯苯氧基)苄基]哌嗪-1-基}丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：221.4-221.6℃
实施例685
(E)-1-[4-(联苯基-4-基甲基)哌嗪-1-基]-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：228.3-230.2℃
实施例686
(E)-1-[4-(联苯基-4-基甲基)哌嗪-1-基]-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：225.0-227.1℃
实施例687
(E)-3-{3-氯-5-甲基-4-[(5-{[4-(三氟甲基)苄基]氧基}吡啶-2-基)氧基]苯基}-1-(4-{4-[2-(4-甲基苯基)乙氧基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.11(3H,s),2.27(3H,s),3.00-3.14(5H,m),3.39-3.55(3H,m),4.19(2H,t,J=6.8Hz),4.27(2H,brs),4.52-4.55(2H,m),5.24(2H,s),7.02(2H,d,J=8.5Hz),7.12(3H,d,J=8.8Hz),7.21(2H,d,J=7.8Hz),7.29(1H,d,J=15.6Hz),7.47-7.51(3H,m),7.62-7.68(4H,m),7.77(2H,d,J=8.3Hz),7.82(1H,d,J=2.9Hz),7.84(1H,d,J=1.7Hz),10.80(1H,brs).
实施例688
(E)-3-{3-氯-5-甲基-4-[(5-{[4-(三氟甲基)苄基]氧基}吡啶-2-基)氧基]苯基}-1-(4-{4-[2-(4-甲氧基苯基)乙氧基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.11(3H,s),2.97-3.12(5H,m),3.33-3.54(3H,m),3.72(3H,s),4.17(2H,t,J=6.8Hz),4.28(2H,brs),4.52-4.55(2H,m),5.24(2H,s),6.86-6.89(2H,m),7.02(2H,d,J=8.5Hz),7.12(1H,d,J=8.8Hz),7.23-7.27(2H,m),7.29(1H,d,J=15.4Hz),7.45-7.51(3H,m),7.62-7.68(4H,m),7.77(2H,d,J=8.3Hz),7.82(1H,d,J=2.9Hz),7.84(1H,d,J=2.0Hz),10.71(1H,brs).
实施例689
4-{[(6-{2-氯-6-甲基-4-[(E)-3-氧代-3-(4-{4-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]苄基}哌嗪-1-基)丙-1-烯-1-基]苯氧基}吡啶-3-基)氧基]甲基}苄腈的盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.21(6H,d,J=6.8Hz),2.11(3H,s),2.87-2.94(1H,m),3.01-3.17(2H,m),3.36-3.39(2H,m),3.55-3.58(2H,m),4.31-4.34(2H,m),4.53-4.56(2H,m),5.23(2H,s),6.99(2H,d,J=8.5Hz),7.05(2H,d,J=8.3Hz),7.12(1H,d,J=9.0Hz),7.28-7.33(3H,m),7.49(1H,d,J=15.4Hz),7.56(2H,d,J=8.3Hz),7.62-7.66(4H,m),7.81-7.89(4H,m),10.90(1H,s).
实施例690
(E)-3-[4-({5-[(2,3-二氟苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3-氟苯基]-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯基]乙氧基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：196.5-197.4℃
实施例691
(E)-3-[4-({5-[(2,4-二氟苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3-氟苯基]-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯基]乙氧基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：195.2-198.7℃
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.16(6H,d,J=6.8Hz),2.82(1H,七重峰,J=6.8Hz),2.90-3.65(8H,m),4.18(2H,t,J=6.7Hz),4.32(2H,brs),4.52(2H,brs),5.14(2H,s),6.84(2H,d,J=8.8Hz),7.12-7.17(4H,m),7.27-7.34(3H,m),7.43(2H,d,J=7.8Hz),7.50-7.56(4H,m),7.60-7.66(2H,m),7.83(1H,dd,J=12.1,1.8Hz),7.89(1H,d,J=3.2Hz),10.76(1H,brs).
实施例692
4-{[(6-{4-[(E)-3-{4-[4-(4-氯苯氧基)苄基]哌嗪-1-基}-3-氧代丙-1-烯-1-基]-2,6-二甲基苯氧基}吡啶-3-基)氧基]甲基}苄腈的盐酸化物
mp：231.9-233.7℃
实施例693
4-({[6-(4-{(E)-3-[4-(联苯基-4-基甲基)哌嗪-1-基]-3-氧代丙-1-烯-1-基}-2,6-二甲基苯氧基)吡啶-3-基]氧基}甲基)苄腈的盐酸化物
mp：231.3-231.5℃
实施例694
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-甲氧基苯基)乙氧基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：200.2-200.3℃
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.11(3H,s),2.96-4.55(17H,m),5.17(2H,s),6.87(2H,d,J=8.5Hz),7.02(2H,d,J=8.1Hz),7.12(1H,d,J=8.8Hz),7.24(2H,d,J=8.5Hz),7.30(1H,d,J=15.4Hz),7.39-7.42(2H,m),7.46-7.53(4H,m),7.60-7.67(3H,m),7.84-7.84(2H,m),10.83(1H,brs).
实施例695
(E)-1-[4-(4-甲基苄基)哌嗪-1-基]-3-[2-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：224.8-225.5℃(dec.)
实施例696
(E)-1-[4-(4-氯苄基)哌嗪-1-基]-3-[2-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：222.2-224.2℃(dec.)
实施例697
(E)-1-[4-(4-氯苄基)哌嗪-1-基]-3-[3-氯-4-({5-[2-(3,4-二氯苯基)乙氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：218.3-218.5℃
实施例698
4-({[6-(2-氯-6-甲基-4-{(E)-3-[4-(4-甲基苄基)哌嗪-1-基]-3-氧代丙-1-烯-1-基}苯氧基)吡啶-3-基]氧基}甲基)苄腈的盐酸化物
mp：152.0-152.1℃
实施例699
4-({[6-(2-氯-4-{(E)-3-[4-(4-氯苄基)哌嗪-1-基]-3-氧代丙-1-烯-1-基}-6-甲基苯氧基)吡啶-3-基]氧基}甲基)苄腈的盐酸化物
mp：223.7-223.8℃
实施例700
(2E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-(4-{4-[(1E)-3-甲氧基丙-1-烯-1-基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.10(3H,s),2.30(3H,s),3.06-3.57(6H,m),3.29(3H,s),4.06(2H,dd,J=5.5,1.3Hz),4.34(2H,brs),4.52-4.55(2H,m),5.05(2H,s),6.45(1H,dt,J=16.1,5.5Hz),6.64(1H,d,J=16.1Hz),7.09(1H,d,J=9.3Hz),7.20(2H,d,J=7.8Hz),7.28-7.34(3H,m),7.49(1H,d,J=15.4Hz),7.52-7.57(4H,m),7.59(1H,dd,J=9.3,3.2Hz),7.63(1H,d,J=2.0Hz),7.79(1H,d,J=3.2Hz),7.84(1H,d,J=2.0Hz),10.93(1H,brs).
实施例701
4-({[6-(2,6-二甲基-4-{(E)-3-[4-(4-甲基苄基)哌嗪-1-基]-3-氧代丙-1-烯-1-基}苯氧基)吡啶-3-基]氧基}甲基)苄腈的盐酸化物
mp：224.7-226.0℃
实施例702
(E)-3-{3-氯-4-[(5-{[4-(二氟甲氧基)苄基]氧基}吡啶-2-基)氧基]-5-甲基苯基}-1-[4-(4-甲基苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：216.1-216.5℃
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.11(3H,s),2.34(3H,s),3.05-4.56(10H,m),5.11(2H,s),7.10(1H,d,J=8.8Hz),7.21(2H,d,J=7.8Hz),7.26(1H,t,J=74.0Hz),7.26-7.33(3H,m),7.48-7.53(5H,m),7.60-7.64(2H,m),7.81(1H,brs),7.85(1H,brs),11.62(1H,brs).
实施例703
4-{[(6-{2-氯-4-[(E)-3-{4-[4-(3-羟基丙基)苄基]哌嗪-1-基}-3-氧代丙-1-烯-1-基]-6-甲基苯氧基}吡啶-3-基)氧基]甲基}苄腈的盐酸化物
mp：191.6-193.1℃
实施例704
4-{[(6-{2-氯-4-[(1E)-3-(4-{4-[(1E)-3-羟基丙-1-烯-1-基]苄基}哌嗪-1-基)-3-氧代丙-1-烯-1-基]-6-甲基苯氧基}吡啶-3-基)氧基]甲基}苄腈的盐酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.11(3H,s),3.04-3.61(6H,m),4.15(2H,dd,J=4.6,1.5Hz),4.32(2H,brs),4.54(2H,brs),5.23(2H,s),6.48(1H,dt,J=16.0,4.8Hz),6.60(1H,dt,J=16.0,1.5Hz),7.12(1H,dd,J=9.0,0.5Hz),7.30(1H,d,J=15.4Hz),7.47-7.56(5H,m),7.62-7.66(4H,m),7.82(1H,dd,J=3.2,0.5Hz),7.84(1H,d,J=2.0Hz),7.88(2H,dt,J=8.3,1.7Hz),11.12(1H,brs).
实施例705
4-{[(6-{2-氯-4-[(E)-3-(4-{3-氟-4-[(1-羟基-2-甲基丙烷-2-基)氧基]苄基}哌嗪-1-基)-3-氧代丙-1-烯-1-基]-6-甲基苯氧基}吡啶-3-基)氧基]甲基}苄腈的盐酸化物
mp：170.2-170.5℃
实施例706
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-2-甲基-1-(4-{4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丁-2-烯-1-酮的氢溴酸化物
mp：205.5-206.5℃
实施例707
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丁-2-烯-1-酮的氢溴酸化物
mp：147.6-149.7℃
实施例708
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-(4-{4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丁-2-烯-1-酮的氢溴酸化物
mp：156.5-158.2℃
实施例709
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-2-甲基-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丁-2-烯-1-酮的氢溴酸化物
mp：197.8-198.4℃
实施例710
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-2-甲基-1-(4-{4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丁-2-烯-1-酮的氢溴酸化物
mp：196.4-197.6℃
实施例711
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丁-2-烯-1-酮的氢溴酸化物
mp：155.5-157.0℃
实施例712
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-氯苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丁-2-烯-1-酮的氢溴酸化物
mp：142.2-144.1℃
实施例713
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丁-2-烯-1-酮的氢溴酸化物
mp：144.3-145.8℃
实施例714
(E)-1-(4-{4-[2-(4-乙酰基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]丙-2-烯-1-酮的氢溴酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.11(3H,s),2.51(3H,s),3.05-3.44(8H,m),4.31-4.57(6H,m),5.17(2H,s),7.03(2H,d,J=8.8Hz),7.12(1H,d,J=9.0Hz),7.29-7.53(9H,m),7.60-7.67(3H,m),7.83-7.85(2H,m),7.92(2H,d,J=8.8Hz),9.87(1H,brs).
实施例715
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-甲基苯氧基)丙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的氢溴酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.21(3H,d,J=6.1Hz),2.12(3H,s),2.21(3H,s),2.89(1H,dd,J=13.9,5.4Hz),2.98(1H,dd,J=13.9,6.6Hz),3.05-3.46(6H,m),4.35(2H,brs),4.54-4.56(2H,m),4.61-4.69(1H,m),5.17(2H,s),6.79(2H,dt,J=9.2,2.4Hz),7.05(2H,d,J=8.1Hz),7.12(1H,d,J=9.5Hz),7.30(1H,d,J=15.4Hz),7.37-7.53(8H,m),7.60-7.67(3H,m),7.84(1H,d,J=3.2Hz),7.85(1H,d,J=2.0Hz),9.85(1H,brs).
实施例716
(E)-3-[4-({5-[(4-甲氧基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3,5-二甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-甲基苯氧基)丙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的氢溴酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.21(3H,d,J=6.1Hz),2.03(6H,s),2.21(3H,s),2.89(1H,dd,J=13.8,5.7Hz),2.99(1H,dd,J=13.8,6.6Hz),3.05-3.39(6H,m),3.76(3H,s),4.35(2H,brs),4.55(2H,brs),4.62-4.67(1H,m),5.01(2H,s),6.79(2H,dt,J=9.3,2.6Hz),6.94(2H,dt,J=9.3,2.6Hz),6.99(1H,d,J=9.0Hz),7.05(2H,d,J=8.3Hz),7.19(1H,d,J=15.4Hz),7.35-7.50(9H,m),7.56(1H,dd,J=9.0,3.2Hz),7.78(1H,d,J=3.2Hz),9.87(1H,brs).
实施例717
(E)-3-[4-({5-[(4-氟苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3,5-二甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-甲基苯氧基)丙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的氢溴酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.21(3H,d,J=6.1Hz),2.04(6H,s),2.21(3H,s),2.89(1H,dd,J=13.8,5.7Hz),2.99(1H,dd,J=13.8,6.7Hz),3.06-3.47(6H,m),4.35(2H,brs),4.53-4.56(2H,m),4.61-4.69(1H,m),5.08(2H,s),6.79(2H,dt,J=9.0,2.4Hz),7.00(1H,d,J=9.3Hz),7.05(2H,d,J=8.1Hz),7.17-7.25(3H,m),7.39(2H,d,J=8.3Hz),7.44-7.52(7H,m),7.58(1H,dd,J=9.3,3.2Hz),7.80(1H,d,J=3.2Hz),9.90(1H,brs).
实施例718
(E)-3-[5-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-2-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的氢溴酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.34(3H,s),3.05-3.41(8H,m),4.20(2H,t,J=6.4Hz),4.37(2H,brs),4.55-4.58(2H,m),5.19(2H,s),6.92-6.95(2H,m),7.08-7.14(4H,m),7.24(1H,d,J=15.1Hz),7.38-7.53(7H,m),7.61-7.70(3H,m),7.91-7.92(1H,m),8.02(1H,s),9.92(1H,brs).
实施例719
(E)-3-[5-氯-2-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮的氢溴酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.15(6H,d,J=6.8Hz),2.30(3H,s),2.33(3H,s),2.81(1H,七重峰,J=6.8Hz),3.05-3.63(8H,m),4.18(2H,t,J=6.6Hz),4.37(2H,brs),4.55-4.58(2H,m),5.08(2H,s),6.82-6.85(2H,m),7.07-7.14(4H,m),7.19-7.25(3H,m),7.33(2H,d,J=8.1Hz),7.43-7.48(4H,m),7.59(1H,dd,J=9.0,3.2Hz),7.68(1H,d,J=15.1Hz),7.86(1H,d,J=3.2Hz),8.01(1H,s),9.93(1H,brs).
实施例720
(E)-3-[5-氯-2-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-(4-{4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的氢溴酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.21(3H,s),2.30(3H,s),2.33(3H,s),3.04-3.60(8H,m),4.17(2H,t,J=6.6Hz),4.36(2H,brs),4.55-4.58(2H,m),5.08(2H,s),6.79-6.83(2H,m),7.06-7.12(4H,m),7.19-7.25(3H,m),7.33(2H,d,J=7.8Hz),7.43-7.48(4H,m),7.59(1H,dd,J=9.0,3.2Hz),7.67(1H,d,J=15.4Hz),7.86(1H,d,J=3.2Hz),8.01(1H,s),9.93(1H,brs).
实施例721
(E)-3-[2-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的氢溴酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.15(3H,s),2.21(3H,s),3.04-3.42(8H,m),4.17(2H,t,J=6.6Hz),4.35(2H,brs),4.55(2H,brs),5.20(2H,s),6.80-6.82(2H,m),7.08(2H,d,J=8.1Hz),7.11(1H,d,J=9.3Hz),7.16(1H,s),7.29(1H,d,J=15.1Hz),7.36-7.44(6H,m),7.51-7.53(1H,m),7.61-7.67(2H,m),7.80(1H,d,J=15.1Hz),7.95-7.96(2H,m),9.83(1H,brs).
实施例722
(E)-3-[2-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮的氢溴酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.15(6H,d,J=7.1Hz),2.14(3H,s),2.30(3H,s),2.81(1H,七重峰,J=7.1Hz),3.05-3.56(8H,m),4.18(2H,t,J=6.6Hz),4.36-4.55(4H,m),5.09(2H,s),6.82-6.85(2H,m),7.08(1H,d,J=8.8Hz),7.11-7.14(3H,m),7.20(2H,d,J=7.8Hz),7.29(1H,d,J=15.1Hz),7.33(2H,d,J=7.8Hz),7.45(4H,brs),7.60(1H,dd,J=8.8,2.9Hz),7.80(1H,d,J=15.1Hz),7.90-7.91(1H,m),7.96(1H,s),9.86(1H,brs).
实施例723
(E)-3-[2-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮的氢溴酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.15(6H,d,J=6.8Hz),2.15(3H,s),2.81(1H,七重峰,J=6.8Hz),3.05-3.38(8H,m),4.18(2H,t,J=6.4Hz),4.36-4.55(4H,m),5.20(2H,s),6.82-6.84(2H,m),7.10-7.16(4H,m),7.29(1H,d,J=15.4Hz),7.38-7.54(7H,m),7.61-7.67(2H,m),7.80(1H,d,J=15.4Hz),7.95-7.96(2H,m),9.84(1H,brs).
实施例724
(E)-3-[2-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的氢溴酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.15(3H,s),3.05-3.48(8H,m),4.20(2H,t,J=6.6Hz),4.36-4.55(4H,m),5.20(2H,s),6.92-6.96(2H,m),7.07-7.16(4H,m),7.29(1H,d,J=15.1Hz),7.37-7.54(7H,m),7.61-7.68(2H,m),7.80(1H,d,J=15.1Hz),7.95-7.96(2H,m),9.87(1H,brs).
实施例725
(E)-1-(4-{4-[2-(4-氟苯氧基)丙基]苄基}哌嗪-1-基)-3-[4-({5-[(4-甲氧基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3,5-二甲基苯基]丙-2-烯-1-酮的氢溴酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.22(3H,d,J=5.9Hz),2.03(6H,s),2.90(1H,dd,J=13.9,5.4Hz),2.99(1H,dd,J=13.9,6.6Hz),3.05-3.38(6H,m),3.76(3H,s),4.35(2H,brs),4.56(2H,brs),4.62-4.71(1H,m),5.01(2H,s),6.90-6.96(4H,m),6.99(1H,d,J=9.3Hz),7.05-7.12(2H,m),7.19(1H,d,J=15.4Hz),7.35-7.50(9H,m),7.57(1H,dd,J=9.3,3.2Hz),7.78(1H,d,J=3.2Hz),9.88(1H,brs).
实施例726
(E)-3-[4-({5-[(4-氟苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3,5-二甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-氟苯氧基)丙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的氢溴酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.22(3H,d,J=6.1Hz),2.03(6H,s),2.90(1H,dd,J=13.9,5.6Hz),2.99(1H,dd,J=13.9,6.7Hz),3.04-3.39(6H,m),4.35(2H,brs),4.55(2H,brs),4.62-4.70(1H,m),5.08(2H,s),6.89-6.94(2H,m),7.01(1H,d,J=9.0Hz),7.05-7.11(2H,m),7.17-7.26(3H,m),7.39-7.52(9H,m),7.59(1H,dd,J=9.0,3.2Hz),7.80(1H,d,J=3.2Hz),9.85(1H,brs).
实施例727
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-2-甲基-1-[4-(4-{[4-(丙烷-2-基)苯氧基]甲基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮的氢溴酸化物
mp：197.0-199.1℃
实施例728
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-[4-(4-{[4-(丙烷-2-基)苯氧基]甲基}苄基)哌嗪-1-基]丁-2-烯-1-酮的氢溴酸化物
mp：166.7-168.8℃
实施例729
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-2-甲基-1-[4-(4-{[4-(丙烷-2-基)苯氧基]甲基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮的氢溴酸化物
mp：211.3-211.9℃
实施例730
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-[4-(4-{3-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]丙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮的氢溴酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.16(6H,d,J=6.8Hz),1.99-2.05(2H,m),2.11(3H,s),2.76-3.48(9H,m),3.94(2H,t,J=6.4Hz),4.36(2H,brs),4.54-4.57(2H,m),5.17(2H,s),6.82-6.85(2H,m),7.11-7.14(3H,m),7.29-7.53(9H,m),7.59-7.67(3H,m),7.83-7.86(2H,m),9.88-9.96(1H,m).
实施例731
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-2-甲基-1-[4-(4-{[4-(丙烷-2-基)苯氧基]甲基}苄基)哌嗪-1-基]丁-2-烯-1-酮的氢溴酸化物
mp：200.5-202.1℃
实施例732
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-[4-(4-{[4-(丙烷-2-基)苯氧基]甲基}苄基)哌嗪-1-基]丁-2-烯-1-酮的氢溴酸化物
mp：167.3-168.9℃
实施例733
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-{4-[4-({[4-(丙烷-2-基)苄基]氧基}甲基)苄基]哌嗪-1-基}丙-2-烯-1-酮的氢溴酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.19(6H,d,J=6.8Hz),2.10(3H,s),2.30(3H,s),2.85-3.48(7H,m),4.38(2H,brs),4.52-4.56(6H,m),5.05(2H,s),7.08(1H,d,J=9.0Hz),7.18-7.24(4H,m),7.27-7.33(5H,m),7.46-7.51(5H,m),7.58-7.62(2H,m),7.78(1H,d,J=2.9Hz),7.84(1H,d,J=1.7Hz),9.89(1H,brs).
实施例734
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-{4-[4-({[4-(丙烷-2-基)苄基]氧基}甲基)苄基]哌嗪-1-基}丙-2-烯-1-酮的氢溴酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.19(6H,d,J=6.8Hz),2.11(3H,s),2.85-3.54(7H,m),4.39(2H,brs),4.52-4.56(6H,m),5.17(2H,s),7.12(1H,d,J=9.0Hz),7.22-7.32(5H,m),7.37-7.32(8H,m),7.60-7.66(3H,m),7.83-7.85(2H,m),9.93(1H,brs).
实施例735
(E)-3-[5-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-2-甲基苯基]-1-[4-(4-{[4-(丙烷-2-基)苯氧基]甲基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮的氢溴酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.16(6H,d,J=6.8Hz),2.34(3H,s),2.83(1H,七重峰,J=6.8Hz),3.06-3.60(6H,m),4.40(2H,brs),4.55-4.58(2H,m),5.12(2H,s),5.19(2H,s),6.91-6.95(2H,m),7.11-7.17(4H,m),7.24(1H,d,J=15.1Hz),7.37-7.44(2H,m),7.50-7.70(8H,m),7.91-7.92(1H,m),8.02(1H,s),9.92(1H,brs).
实施例736
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(4-氟苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-[4-(4-{2-[(4-氟苯基)氨基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮的二氢溴酸化物
mp：194.9-196.6℃
实施例737
(E)-3-[5-氯-2-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-[4-(4-{[4-(丙烷-2-基)苯氧基]甲基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮的氢溴酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.16(6H,d,J=6.8Hz),2.30(3H,s),2.33(3H,s),2.83(1H,七重峰,J=6.8Hz),3.07-3.40(6H,m),4.40-4.58(4H,m),5.08(2H,s),5.12(2H,s),6.91-6.95(2H,m),7.07-7.25(7H,m),7.33(2H,d,J=8.1Hz),7.53-7.61(5H,m),7.68(1H,d,J=15.1Hz),7.86-7.87(1H,m),8.01(1H,s),9.91(1H,brs).
实施例738
(E)-3-[2-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-[4-(4-{[4-(丙烷-2-基)苯氧基]甲基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮的氢溴酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.16(6H,d,J=6.8Hz),2.15(3H,s),2.83(1H,七重峰,J=6.8Hz),3.09-3.58(6H,m),4.41-4.57(4H,m),5.12(2H,s),5.20(2H,s),6.93(2H,d,J=8.6Hz),7.10-7.17(4H,m),7.31(1H,d,J=15.4Hz),7.38-7.44(2H,m),7.50-7.68(7H,m),7.81(1H,d,J=15.4Hz),7.95(1H,d,J=3.2Hz),7.98(1H,s),9.97(1H,brs).
实施例739
4-({[6-(2-氯-5-甲基-4-{(E)-3-氧代-3-[4-(4-{[4-(丙烷-2-基)苯氧基]甲基}苄基)哌嗪-1-基]丙-1-烯-1-基}苯氧基)吡啶-3-基]氧基}甲基)苄腈的氢溴酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.16(6H,d,J=6.8Hz),2.34(3H,s),2.83(1H,七重峰,J=6.8Hz),3.06-3.63(6H,m),4.41-4.58(4H,m),5.12(2H,s),5.26(2H,s),6.91-6.95(2H,m),7.10-7.18(4H,m),7.24(1H,d,J=15.1Hz),7.56(4H,s),7.61-7.70(4H,m),7.87-7.90(3H,m),8.02(1H,s),10.00(1H,brs).
实施例740
(2E)-3-[4-({5-[(4-氟苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3,5-二甲基苯基]-1-(4-{4-[(1E)-3-甲氧基丙-1-烯-1-基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的氢溴酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.03(6H,s),3.05-3.52(6H,m),3.30(3H,s),4.06(2H,dd,J=5.5,1.3Hz),4.37(2H,brs),4.55(2H,brs),5.08(2H,s),6.46(1H,dt,J=16.4,5.5Hz),6.65(1H,d,J=16.4Hz),7.01(1H,d,J=8.8Hz),7.18-7.25(3H,m),7.46-7.52(7H,m),7.57-7.60(3H,m),7.80(1H,d,J=3.2Hz),9.87(1H,brs).
实施例741
4-{[(6-{4-[(E)-3-{4-[4-(2-羟基乙基)苄基]哌嗪-1-基}-3-氧代丙-1-烯-1-基]-2,6-二甲基苯氧基}吡啶-3-基)氧基]甲基}苄腈的氢溴酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.03(6H,s),2.77(2H,t,J=7.0Hz),3.05-3.07(3H,m),3.39-3.41(3H,m),3.63(2H,t,J=7.0Hz),4.34-4.37(2H,m),4.55-4.57(2H,m),5.22(2H,s),7.02(1H,d,J=8.8Hz),7.20(1H,d,J=15.4Hz),7.34(2H,d,J=7.8Hz),7.43-7.50(5H,m),7.60-7.64(3H,m),7.82-7.88(3H,m),9.90(1H,s).
实施例742
(E)-3-(3,5-二甲基-4-{[5-(吡啶-4-基甲氧基)吡啶-2-基]氧基}苯基)-1-{4-[4-(2-羟基乙基)苄基]哌嗪-1-基}丙-2-烯-1-酮的氢溴酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.04(6H,s),2.77(2H,t,J=6.8Hz),3.08-3.10(3H,m),3.38-3.41(3H,m),3.63(2H,t,J=6.8Hz),4.36-4.38(2H,m),4.54-4.56(2H,m),5.45(2H,s),7.06(1H,d,J=9.0Hz),7.21(1H,d,J=15.4Hz),7.34(2H,d,J=8.1Hz),7.46-7.49(5H,m),7.66(1H,dd,J=8.9,2.9Hz),7.87(1H,d,J=2.9Hz),7.98(2H,d,J=6.3Hz),8.89(2H,d,J=6.3Hz),10.03(1H,s).
实施例743
(2E)-3-[4-({5-[(4-甲氧基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3,5-二甲基苯基]-1-(4-{4-[(1E)-3-甲氧基丙-1-烯-1-基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的氢溴酸化物
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.03(6H,s),3.06-3.42(6H,m),3.30(3H,s),3.75(3H,s),4.06(2H,dd,J=5.6,1.2Hz),4.37(2H,brs),4.56(2H,brs),5.01(2H,s),6.46(1H,dt,J=15.9,5.6Hz),6.65(1H,d,J=15.9Hz),6.94(2H,dt,J=9.4,2.6Hz),6.99(1H,d,J=9.0Hz),7.20(1H,d,J=15.4Hz),7.37(2H,dt,J=9.4,2.6Hz),7.47-7.50(5H,m),7.55-7.59(3H,m),7.78(1H,d,J=3.2Hz),9.91(1H,brs).
实施例744
(E)-3-[4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3-甲氧基苯基]-1-{4-[4-(2-羟基乙基)苄基]哌嗪-1-基}丙-2-烯-1-酮的氢溴酸化物
mp：206.8-207.6℃
实施例745
(E)-3-{3-氯-4-[(5-{[4-(二氟甲氧基)苄基]氧基}吡啶-2-基)氧基]-5-甲基苯基}-1-{4-[4-(丙烷-2-基氧基)苄基]哌嗪-1-基}丙-2-烯-1-酮的氢溴酸化物
mp：176.7-178.2℃
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.28(6H,d,J=6.1Hz),2.11(3H,s),3.03-4.57(10H,m),4.66(1H,七重峰,J=6.1Hz),5.10(2H,s),7.01(2H,d,J=8.5Hz),7.11(1H,d,J=8.8Hz),7.20(2H,d,J=8.3Hz),7.24(1H,t,J=74.0Hz),7.30(1H,d,J=15.1Hz),7.41-7.52(5H,m),7.60-7.63(2H,m),7.80(1H,d,J=2.9Hz),7.84(1H,brs),9.75(1H,brs).
实施例746
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-(4-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丁-2-烯-1-酮草酸盐
mp：211.3-211.7℃
实施例747
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-(4-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)-2-甲基丙-2-烯-1-酮草酸盐
mp：196.8-197.0℃
实施例748
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-2-甲基-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮草酸盐
mp：198.6-198.8℃
实施例749
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)-2-甲基丙-2-烯-1-酮草酸盐
mp：201.4-201.6℃
实施例750
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-2-甲基-1-(4-{4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮草酸盐
mp：199.2-199.6℃
实施例751
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-(4-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)-2-甲基丁-2-烯-1-酮草酸盐
mp：236.1-236.6℃
实施例752
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)-2-甲基丁-2-烯-1-酮草酸盐
mp：234.4-235.2℃
实施例753
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-2-甲基-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丁-2-烯-1-酮草酸盐
mp：233.5-233.9℃
实施例754
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丁-2-烯-1-酮草酸盐
mp：174.1-175.0℃
实施例755
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丁-2-烯-1-酮草酸盐
mp：167.3-169.4℃
实施例756
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-[4-(4-乙烯基苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮(2Z)-丁-2-烯二酸酯
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.11(3H,s),2.93-4.05(10H,m),5.17(2H,s),5.31(1H,d,J=11.0Hz),5.88(1H,d,J=17.6Hz),6.11(2H,s),6.76(1H,dd,J=17.6,11.0Hz),7.11(1H,d,J=9.0Hz),7.29(1H,d,J=15.4Hz),7.37-7.55(8H,m),7.60-7.66(3H,m),7.83-7.85(2H,m).
实施例757
在室温下向(E)-3-[3-氯-4-({5-[(4-氟苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]丙-2-烯酸(212mg)的DMF(7.0mL)溶液中加入1-{4-[2-(3-甲氧基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪(190mg),HOBT(89mg)和WSC(112mg)，然后将该反应混合物搅拌过夜。用饱和的NaHCO3水溶液碱化该反应混合物，用AcOEt萃取。用水和饱和的NaCl水溶液洗涤有机层，用无水Na2SO4干燥，减压浓缩。通过硅胶柱色谱(正己烷/AcOEt=1/4-0/1，然后MeOH/AcOEt=1/9)精制残留物，得到呈无色无定形状的(E)-3-[3-氯-4-({5-[(4-氟苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-(4-{4-[2-(3-甲氧基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮(387mg)。在室温下向该无定形物(387mg)的AcOEt(7.0mL)溶液中加入6MHCl水溶液(0.088mL)，然后将该反应混合物搅拌30分钟。过滤该反应混合物，在EtOH-H2O中重结晶该粗晶体，得到呈无色粉末状的(E)-3-[3-氯-4-({5-[(4-氟苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-(4-{4-[2-(3-甲氧基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物(333mg)。
mp：201.5-202.0℃
使用适当的原料，以与参照实施例757相同的方式制备下列化合物。
实施例758
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-2-甲基-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮草酸盐
mp：193.3-193.5℃
实施例759
(E)-1-[4-(4-氯苄基)哌嗪-1-基]-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-2-甲基丙-2-烯-1-酮的氢溴酸化物
mp：212.4-213.0℃
实施例760
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-[4-(4-甲基苄基)哌嗪-1-基]丁-2-烯-1-酮的氢溴酸化物
mp：188.2-188.5℃
实施例761
(E)-1-[4-(4-氯苄基)哌嗪-1-基]-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]丁-2-烯-1-酮的氢溴酸化物
mp：194.5-195.2℃
实施例762
(E)-3-[3-氯-4-({5-[2-(4-氯苯基)乙氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-[4-(4-甲基苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：217.7-218.4℃
实施例763
(E)-3-[3-氯-4-({5-[2-(4-氯苯基)乙氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-[4-(4-甲氧基苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：192.9-193.4℃
实施例764
(E)-3-[3-氯-4-({5-[2-(4-氯苯基)乙氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-{4-[4-(三氟甲氧基)苄基]哌嗪-1-基}丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：202.4-203.2℃
实施例765
(E)-1-[4-(4-氯苄基)哌嗪-1-基]-3-[3-氯-4-({5-[2-(4-氯苯基)乙氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：220.0-220.9℃
实施例766
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[2-(4-甲基苯基)乙氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-[4-(4-甲基苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：219.7-220.0℃
实施例767
(E)-3-[3-氯-4-({5-[2-(3,4-二氯苯基)乙氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-[4-(4-甲基苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：208.3-209.7℃
实施例768
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-2-甲基-1-[4-(4-甲基苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：194.2-195.0℃
实施例769
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-2-甲基-1-[4-(4-甲基苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮的氢溴酸化物
mp：205.8-205.9℃
实施例770
(E)-1-[4-(4-氯苄基)哌嗪-1-基]-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-2-甲基丙-2-烯-1-酮的氢溴酸化物
mp：209.3-209.6℃
实施例771
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-2-甲基-1-[4-(4-甲基苄基)哌嗪-1-基]丁-2-烯-1-酮的氢溴酸化物
mp：228.2-228.5℃
实施例772
(E)-1-[4-(4-氯苄基)哌嗪-1-基]-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-2-甲基丁-2-烯-1-酮的氢溴酸化物
mp：227.5-228.3℃
实施例773
(E)-1-[4-(4-氯苄基)哌嗪-1-基]-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-2-甲基丁-2-烯-1-酮的氢溴酸化物
mp：242.4-243.1℃
实施例774
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-2-甲基-1-[4-(4-甲基苄基)哌嗪-1-基]丁-2-烯-1-酮的氢溴酸化物
mp：240.4-240.9℃
实施例775
(E)-1-[4-(4-氯苄基)哌嗪-1-基]-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]丁-2-烯-1-酮的氢溴酸化物
mp：205.8-206.5℃
实施例776
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-[4-(4-甲基苄基)哌嗪-1-基]丁-2-烯-1-酮的氢溴酸化物
mp：156.4-158.6℃
实施例777
在0℃下向(E)-3-{3-氯-4-[(5-羟基吡啶-2-基)氧基]-5-甲基苯基}-1-(4-{4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮(479mg)和对氯苄基氯(129mg)的DMF(5.0mL)溶液中加入NaH(41.6mg，60%，在矿物油中)。然后将该反应混合物在室温下搅拌过夜。通过加入饱和的NH4Cl水溶液使该反应混合物猝灭，用AcOEt萃取。用水和饱和的NaCl水溶液洗涤有机层，用无水Na2SO4干燥，减压浓缩。通过硅胶柱色谱(正己烷/AcOEt=1/0-9/1)精制残留物，得到呈无色无定形状的(E)-3-[3-氯-4-({5-[(4-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮(507mg)。在室温下向该无定形物(507mg)的EtOH(10mL)溶液中加入6MHCl水溶液(0.129mL)，然后将该反应混合物搅拌3小时。过滤该反应混合物，将沉淀在50℃下减压干燥，得到呈无色结晶状的(E)-3-[3-氯-4-({5-[(4-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物(486mg)。
mp：220.1-220.3℃
使用适当的原料，以与参照实施例777相同的方式制备下列化合物。
实施例778
(E)-3-{3-氯-5-甲基-4-[(5-{[4-(三氟甲基)苄基]氧基}吡啶-2-基)氧基]苯基}-1-[4-(4-甲基苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：227.1-228.2℃
实施例779
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(4-氟苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-[4-(4-甲基苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：223.9-224.5℃
实施例780
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(3,4-二氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-[4-(4-甲基苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：218.7-220.1℃
实施例781
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(4-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-[4-(4-甲基苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮的盐酸化物
mp：223.1-224.0℃
药理学实验
对癌细胞的抗增殖作用(体外)
根据SinghAK等人的方法(CancerLett.1996Oct1；107(1)：109-15.)，通过WST-8分析来确定对LNCaP.FGC(LNCaP-Bic)(HobischA等人，Prostate.2006；66(4)：413-20.)所确认的比卡鲁胺耐受性人***癌细胞株的生长抑制作用。在该方法中，将LNCaP-Bic细胞植入96-孔微量培养板中的包含10%胎牛血清的RPMI1640培养基中，并在5%二氧化碳存在和37°C下培养24小时。然后加入受试化合物，再将所述细胞培养5天。在培养后，加入15-μL体积的WST-8(2-(2-甲氧基-4-硝基苯基)-3-(4-硝基苯基)-5-(2,4-二亚磺酰基)-2H-四唑，单钠盐)。在培养一段时间后，通过加入15μL的1%SDS(月桂硫酸钠)溶液来停止所述颜色反应，并在450nm的测量波长和630nm的参照波长下确定光密度，计算其差值。将各孔中的细胞生长活性定义为受试孔中的OD减去不包含细胞的对照孔中的OD(450nm和630nm之间吸光度的差值)。
确定受试化合物的50%抑制浓度(IC50(nM))，包括将包含受试化合物的孔中的细胞生长活性与不包含受试化合物的对照孔进行比较。
通过上述方法也可以确定对人***(癌)细胞株(LNCaP.FGC)(vanBokhovenA等人，Prostate.2003；57(3)：205-25.)的生长抑制作用。
通过上述方法也可以确定对人***(腺癌)细胞株(VcaP)(KorenchukS等人，InVivo.2001；15(2)：163-8.)的生长抑制作用。
通过上述方法也可以确定对人***(癌)细胞株(DU145)(vanBokhovenA等人，Prostate.2003；57(3)：205-25.)的生长抑制作用。
通过上述方法也可以确定对人***(腺癌)细胞株(PC-3)(vanBokhovenA等人，Prostate.2003；57(3)：205-25.)的生长抑制作用。
结果如所示表2。
基于SkehanP.等人(JNatlCancerInst.1990Jul4；82(13)：1107-12)的方法，通过sulforhodamineB法确定对人乳腺癌细胞株(MDA-MB-468)的生长抑制作用。在该研究中，将MDA-MB-468细胞植入96-孔微量培养板中的包含10%胎牛血清的DMEM培养基中。在5%二氧化碳存在和37°C下培养24小时后，加入受试化合物，再将所述细胞培养5天。在培养后，加入三氯乙酸溶液，以得到10%的最终浓度并将细胞在4°C下放置1小时以固定。然后用水洗涤所述细胞以除去培养基和三氯乙酸并风干。将干燥后的细胞储藏于4°C下，直至用sulforhodamineB将它们染色。向各孔中加入包含0.4%sulforhodamineB的1%乙酸溶液，并在室温下放置20-30分钟。除去上清液后，用1%乙酸溶液洗涤各孔，在搅拌的同时加入10mM三(三-羟基氨基甲烷)溶液，以将所述染料洗脱到细胞中。然后在492nm的测量波长和690nm的参照波长下确定光密度，计算其差值。将各孔中的细胞生长活性定义为受试孔中的OD减去不包含细胞的对照孔中的OD(492nm和690nm之间吸光度的差值)。
确定受试化合物的50%抑制浓度(IC50(nM))，包括将包含受试化合物的孔中的细胞生长活性与不包含受试化合物的对照孔进行比较。
结果如表3所示。
通过上述方法也可以确定对人肝癌细胞株(HuH-7)的生长抑制作用。
结果如表4所示。
对***癌细胞LNCaP-Bic(体内)的抗肿瘤作用
将人***癌细胞(LNCaP-Bic)植入到裸鼠(6只雄鼠/组)中，检验本发明对它们生长的抑制效果。在该研究中，将具有基质胶的肿瘤细胞混悬液以0.12mL/个体(2.4×106个细胞/个体)在右掖区的皮下位置培养，以得到携带肿瘤的小鼠。当肿瘤直径变成5mm或更大时，根据肿瘤体积将动物分组。将受试化合物作为5%***胶中的混悬液来口服，一日一次，连续14天。对照组接受5%***胶。在最后一次给药的次日测量肿瘤体积。移去肿瘤，使用电子天平来测定肿瘤的湿重。计算治疗组的肿瘤重量与对照组的肿瘤重量的比(T/C%)，作为所述效果的指数。
T/C%=(治疗组中肿瘤的平均重量/对照组中肿瘤的平均重量)x100。
结果如表5所示。
***麻醉下从下腔静脉收集肝素化血液。使用ELISA来测定PSA的血浆水平。计算治疗组中PSA的血浆水平与对照组中PSA的血浆水平的比(T/C%)，作为所述效果的指数。
T/C%=(治疗组中PSA的平均血浆水平/对照组中PSA的平均血浆水平)x100。
结果如表6所示。
表2
表3
受试化合物 IC50(nM)
实施例123的化合物 <10
实施例289的化合物 <10
实施例321的化合物 <10
实施例359的化合物 <10
实施例408的化合物 <10
实施例411的化合物 <10
实施例430的化合物 <10
实施例432的化合物 <10
实施例435的化合物 <10
实施例438的化合物 <10
实施例448的化合物 <10
实施例454的化合物 <10
实施例485的化合物 <10
实施例487的化合物 <10
实施例534的化合物 <10
实施例608的化合物 <10
实施例614的化合物 <10
实施例616的化合物 <10
实施例618的化合物 <10
实施例640的化合物 <10
实施例641的化合物 <10
实施例648的化合物 <10
实施例706的化合物 <10
实施例708的化合物 <10
实施例725的化合物 <10
实施例746的化合物 <10
实施例765的化合物 <10
实施例777的化合物 <10
实施例779的化合物 <10
实施例781的化合物 <10
表4
受试化合物 IC50(nM)
实施例315的化合物 <10
实施例358的化合物 <10
实施例384的化合物 <10
实施例391的化合物 <10
实施例402的化合物 <10
实施例407的化合物 <10
实施例408的化合物 <10
实施例428的化合物 <10
实施例430的化合物 <10
实施例432的化合物 <10
实施例435的化合物 <10
实施例438的化合物 <10
实施例443的化合物 <10
实施例445的化合物 <10
实施例448的化合物 <10
实施例449的化合物 <10
实施例454的化合物 <10
实施例482的化合物 <10
实施例542的化合物 <10
实施例558的化合物 <10
实施例596的化合物 <10
实施例600的化合物 <10
实施例608的化合物 <10
实施例647的化合物 <10
实施例675的化合物 <10
实施例688的化合物 <10
实施例692的化合物 <10
实施例751的化合物 <10
实施例757的化合物 <10
实施例777的化合物 <10
表5
受试化合物 T/C(%)(10mg/kg/日)
实施例408的化合物 <50
实施例429的化合物 <50
实施例430的化合物 <50
实施例432的化合物 <50
实施例435的化合物 <50
实施例438的化合物 <50
实施例440的化合物 <50
实施例777的化合物 <50
表6
受试化合物 T/C(%)(10mg/kg/日)
实施例408的化合物 <50
实施例429的化合物 <50
实施例430的化合物 <50
实施例432的化合物 <50
实施例435的化合物 <50
实施例438的化合物 <50
实施例440的化合物 <50
实施例777的化合物 <50

Claims (10)

1.下列通式(1)所示的化合物或其盐；
其中
R1是下式：
其中R5和R6相同或不同，各自独立地是氢、卤素、氰基、硝基、可以被一个或多个卤素取代的具有1-6个碳原子的直链或支链的烷氧基或可以被一个或多个卤素取代的具有1-6个碳原子的直链或支链的烷基，
局部结构式：
是下式：
其中R3和R4相同或不同，各自独立地是氢、卤素、具有1-6个碳原子的直链或支链的烷基或具有1-6个碳原子的直链或支链的烷氧基，
局部结构式：
是下式：
其中R7是氢或具有1-6个碳原子的直链或支链的烷基,
和
R2是：
(i)可以被选自下列的一个或多个取代基取代的苯基：卤素、氰基、硝基、亚甲二氧基、1,3-亚丙基、亚四甲基(1,4-亚丁基)、吡咯基、低级烷基羰基、低级烷基磺酰基、可以被一个或多个卤素取代的低级烷基、可以被一个或多个卤素取代的低级烷氧基、低级环烷基、低级烷氧基低级烷基、低级烯基、羟基低级烯基、低级烷氧基低级烯基、羟基低级烷基、可以被一个或多个低级烷基取代的氨基、和羟基低级烷氧基，
其中，低级烷基是指具有1-6个碳原子的直链或支链的烷基，低级烯基是指具有2-6个碳原子的直链或支链的烯基，低级环烷基是指具有3-6个碳原子的环烷基，以及低级烷氧基是指具有1-6个碳原子的直链或支链的烷氧基，
(ii)萘基，
(iii)吡啶基，其可以被选自下列的一个或多个取代基取代：卤素、可以被一个或多个卤素取代的具有1-6个碳原子的直链或支链的烷基、和具有1-6个碳原子的直链或支链的烷氧基，
(iv)可以被一个或多个卤素取代的苯并噁唑基，
(v)可以被一个或多个低级烷基取代的苯并噻唑基，其中低级烷基是指具有1-6个碳原子的直链或支链的烷基，或
(vi)喹啉基；
A是具有1-6个碳原子的直链或支链的亚烷基，
E是键或具有2-6个碳原子的直链或支链的亚烯基，
G是-NH-G2-、-N(低级烷基)-G2-、-NH-CH2-G2-、-N(低级烷基)-CH2-G2-或-CH2-G2-，
其中所述G的G2与R2相连，
G2-R2是键-R2、亚苯基-G3-R2、亚苯基-G4-O-R2、亚苯基-G5-NH-R2、亚苯基-G6-N(低级烷基)-R2或喹啉二基-O-R2，其中所述亚苯基-G3-R2、亚苯基-G4-O-R2、亚苯基-G5-NH-R2和亚苯基-G6-N(低级烷基)-R2的亚苯基被选自卤素和低级烷基的一个或多个取代基任选取代，
G3-R2是键-R2、-O-低级亚烷基-R2、低级亚烷基-O-低级亚烷基-R2或-O-低级亚烷基-CO-R2，
其中，低级烷基是指具有1-6个碳原子的直链或支链的烷基，以及低级亚烷基是指具有1-6个碳原子的直链或支链的亚烷基，
G4-O-是键-O-、低级亚烷基-O-、低级亚烯基-O-、-O-低级亚烷基-O-或-CO-低级亚烷基-O-，其中，低级亚烷基是指具有1-6个碳原子的直链或支链的亚烷基，低级亚烯基是指具有2-6个碳原子的直链或支链的亚烯基，和
G5和G6分别是具有1-6个碳原子的直链或支链的亚烷基。
2.根据权利要求1的化合物或其盐，
其中
G是-NH-G2-、-N(低级烷基)-CH2-G2-或-CH2-G2-，
其中所述G的G2与R2相连，
G2-R2是亚苯基-G3-R2、亚苯基-G4-O-R2、亚苯基-G5-NH-R2、亚苯基-G6-N(低级烷基)-R2或喹啉二基-O-R2，其中所述亚苯基-G3-R2、亚苯基-G4-O-R2、亚苯基-G5-NH-R2和亚苯基-G6-N(低级烷基)-R2的亚苯基被选自卤素和低级烷基的一个或多个取代基任选取代，其中，低级烷基是指具有1-6个碳原子的直链或支链的烷基。
3.根据权利要求1的化合物或其盐,其中通式(1)的G是亚甲基。
4.根据权利要求1的化合物或其盐，其选自：
(2E)-3-[4-({5-[(4-甲氧基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3,5-二甲基苯基]-1-(4-{4-[(1E)-3-(4-甲基苯氧基)丙-1-烯-1-基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮，
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)-1,4-二氮杂环庚-1-基]丙-2-烯-1-酮，
4-{2-[4-({4-[(E)-3-{3-氯-5-甲基-4-[(5-{[4-(三氟甲基)苄基]氧基}吡啶-2-基)氧基]苯基}丙-2-烯酰基]哌嗪-1-基}甲基)苯基]乙氧基}苄腈，
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-(4-{4-[2-(4-乙氧基苯氧基)乙氧基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮，
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]-吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-[4-(4-{2-[4-(二甲基氨基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮，
(E)-3-{3-氯-5-甲基-4-[(5-{[4-(丙烷-2-基)苄基]氧基}吡啶-2-基)氧基]苯基}-1-[4-(4-甲基苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮，
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-[4-(4-甲基苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮，
(E)-1-[4-(4-{2-[(4-氯苄基)氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]-3-(3,5-二甲基-4-{[5-(吡啶-4-基甲氧基)吡啶-2-基]氧基}苯基)丙-2-烯-1-酮，
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-[4-(4-乙烯基苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮，
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-[(3S)-4-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]-苄基}-3-甲基哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮，
4-{[(6-{4-[(E)-3-(2-{4-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]苄基}-1,2,5-氧杂二氮杂环庚-5-基)-3-氧代丙-1-烯-1-基]-2,6-二甲基苯氧基}吡啶-3-基)氧基]甲基}苄腈，
(2E)-3-[4-({5-[(4-氟苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3,5-二甲基苯基]-1-(4-{3-甲基-4-[(1E)-3-(4-甲基苯氧基)丙-1-烯-1-基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮，
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-(4-{4-[2-(4-氯苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮，
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-2-甲基-1-(4-{4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮，
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(3-氟-4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-氯苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮，
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(3-氟-4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮，
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(4-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮，
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-(4-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮，
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-(4-{4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮，
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(4-氟苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮，
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(4-氟苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮，
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-(4-{4-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮，
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(6-氯吡啶-3-基)甲氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮，
(E)-3-(3-氯-5-甲基-4-{[5-(吡啶-3-基甲氧基)吡啶-2-基]氧基}苯基)-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮，
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氟苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮，
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(2-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-(4-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮，
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮，
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氟苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮，
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮，
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氟苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮，
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-氯苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮，
(E)-3-[4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3-甲氧基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮，
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(3-氯-2-氟苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮，
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2,3-二氟苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮，
(E)-3-[4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3-甲基苯基]-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮，
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-(4-{4-[2-(4-甲基苯氧基)丙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮，
[6-({5-[(2,3-二氟苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)萘-2-基][4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]甲酮，
4-{[(6-{4-[(E)-3-(4-{4-[2-(4-氯苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)-3-氧代丙-1-烯-1-基]-2,6-二甲基苯氧基}吡啶-3-基)氧基]甲基}苄腈，
4-({[6-(2-氟-4-{(E)-3-氧代-3-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-1-烯-1-基}苯氧基)吡啶-3-基]氧基}甲基)苄腈，
(E)-3-(3,5-二甲基-4-{[5-(1,3-噻唑-5-基甲氧基)吡啶-2-基]氧基}苯基)-1-(4-{4-[2-(3-乙氧基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮，
(E)-3-(3,5-二甲基-4-{[5-(1,3-噻唑-5-基甲氧基)吡啶-2-基]氧基}苯基)-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮，
(E)-3-(3,5-二甲基-4-{[5-(1,3-噻唑-5-基甲氧基)吡啶-2-基]氧基}苯基)-1-(4-{4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮，
(E)-3-(3,5-二甲基-4-{[5-(1,3-噻唑-4-基甲氧基)吡啶-2-基]氧基}苯基)-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮，
(E)-3-(3,5-二甲基-4-{[5-(1,3-噻唑-4-基甲氧基)吡啶-2-基]氧基}苯基)-1-(4-{4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮，
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮，
(E)-3-[4-({5-[(4-甲氧基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3,5-二甲基苯基]-1-(4-{2-甲基-4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮，
4-{[(6-{2-氯-6-甲基-4-[(E)-3-氧代-3-{4-[4-(2-{[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}乙基)苄基]哌嗪-1-基}丙-1-烯-1-基]苯氧基}吡啶-3-基)氧基]甲基}苄腈，
4-{[(6-{4-[(E)-3-(4-{4-[2-(4-氯苯氧基)乙基]-3-氟苄基}哌嗪-1-基)-3-氧代丙-1-烯-1-基]-2,6-二甲基苯氧基}吡啶-3-基)氧基]甲基}苄腈，
4-({[6-(4-{(E)-3-[4-(2-氟-4-{2-[4-(三氟甲基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]-3-氧代丙-1-烯-1-基}-2,6-二甲基苯氧基)吡啶-3-基]氧基}甲基)苄腈，
4-{[(6-{2-氯-4-[(E)-3-(4-{4-[3-(4-氟苯氧基)丙基]苄基}哌嗪-1-基)-3-氧代丙-1-烯-1-基]-6-甲基苯氧基}吡啶-3-基)氧基]甲基}苄腈，
4-{[(6-{2-氯-6-甲基-4-[(E)-3-(4-{4-[3-(4-甲基苯氧基)丙基]苄基}哌嗪-1-基)-3-氧代丙-1-烯-1-基]苯氧基}吡啶-3-基)氧基]甲基}苄腈，
4-({[6-(2-氯-4-{(E)-3-[4-(3-氟-4-{[4-(丙烷-2-基氧基)苯氧基]甲基}苄基)哌嗪-1-基]-3-氧代丙-1-烯-1-基}-6-甲基苯氧基)吡啶-3-基]氧基}甲基)苄腈，
4-{[(6-{2-氯-4-[(E)-3-(4-{3-氟-4-[(4-氟苯氧基)甲基]苄基}哌嗪-1-基)-3-氧代丙-1-烯-1-基]-6-甲基苯氧基}吡啶-3-基)氧基]甲基}苄腈，
4-({[6-(2,6-二甲基-4-{(E)-3-氧代-3-[4-(4-{[4-(丙烷-2-基氧基)苯氧基]甲基}苄基)哌嗪-1-基]丙-1-烯-1-基}苯氧基)吡啶-3-基]氧基}甲基)苄腈，
(E)-3-(3,5-二甲基-4-{[5-(1,3-噻唑-4-基甲氧基)吡啶-2-基]氧基}苯基)-1-[4-(4-{[4-(丙烷-2-基)苯氧基]甲基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮，
4-({[6-(4-{(1E)-3-[4-(4-{(1E)-3-[(5-溴吡啶-2-基)氧基]丙-1-烯-1-基}苄基)哌嗪-1-基]-3-氧代丙-1-烯-1-基}-2-氯-6-甲基苯氧基)吡啶-3-基]氧基}甲基)苄腈，
4-({[6-(2-氯-4-{(E)-3-[4-(4-{2-[(4-甲氧基苯基)氨基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]-3-氧代丙-1-烯-1-基}苯氧基)吡啶-3-基]氧基}甲基)苄腈，
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{[2-(4-甲氧基苯氧基)喹啉-6-基]甲基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮，
(E)-3-{3-氯-5-甲基-4-[(5-{[4-(三氟甲基)苄基]氧基}吡啶-2-基)氧基]苯基}-1-(4-{4-[2-(4-甲氧基苯基)乙氧基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮，
4-{[(6-{4-[(E)-3-{4-[4-(4-氯苯氧基)苄基]哌嗪-1-基}-3-氧代丙-1-烯-1-基]-2,6-二甲基苯氧基}吡啶-3-基)氧基]甲基}苄腈，
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-2-甲基-1-(4-{4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丁-2-烯-1-酮，
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-(4-{4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丁-2-烯-1-酮，
(E)-1-(4-{4-[2-(4-氟苯氧基)丙基]苄基}哌嗪-1-基)-3-[4-({5-[(4-甲氧基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3,5-二甲基苯基]丙-2-烯-1-酮，
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-(4-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丁-2-烯-1-酮，
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-(4-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)-2-甲基丁-2-烯-1-酮，
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(4-氟苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-(4-{4-[2-(3-甲氧基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮，
(E)-1-[4-(4-氯苄基)哌嗪-1-基]-3-[3-氯-4-({5-[2-(4-氯苯基)乙氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]丙-2-烯-1-酮，
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(4-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮，
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(4-氟苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-[4-(4-甲基苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮，和
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(4-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-[4-(4-甲基苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮。
5.根据权利要求1的化合物，其选自：
(2E)-3-[4-({5-[(4-甲氧基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3,5-二甲基苯基]-1-(4-{4-[(1E)-3-(4-甲基苯氧基)丙-1-烯-1-基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮，
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)-1,4-二氮杂环庚-1-基]丙-2-烯-1-酮，
4-{2-[4-({4-[(E)-3-{3-氯-5-甲基-4-[(5-{[4-(三氟甲基)苄基]氧基}吡啶-2-基)氧基]苯基}丙-2-烯酰基]哌嗪-1-基}甲基)苯基]乙氧基}苄腈，
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-(4-{4-[2-(4-乙氧基苯氧基)乙氧基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮，
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]-吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-[4-(4-{2-[4-(二甲基氨基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮，
(E)-3-{3-氯-5-甲基-4-[(5-{[4-(丙烷-2-基)苄基]氧基}吡啶-2-基)氧基]苯基}-1-[4-(4-甲基苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮，
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-[4-(4-甲基苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮，
(E)-1-[4-(4-{2-[(4-氯苄基)氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]-3-(3,5-二甲基-4-{[5-(吡啶-4-基甲氧基)吡啶-2-基]氧基}苯基)丙-2-烯-1-酮，
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-[4-(4-乙烯基苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮，
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-[(3S)-4-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]-苄基}-3-甲基哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮，
4-{[(6-{4-[(E)-3-(2-{4-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]苄基}-1,2,5-氧杂二氮杂环庚-5-基)-3-氧代丙-1-烯-1-基]-2,6-二甲基苯氧基}吡啶-3-基)氧基]甲基}苄腈，
(2E)-3-[4-({5-[(4-氟苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3,5-二甲基苯基]-1-(4-{3-甲基-4-[(1E)-3-(4-甲基苯氧基)丙-1-烯-1-基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮，
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-(4-{4-[2-(4-氯苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物，
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-2-甲基-1-(4-{4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物，
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(3-氟-4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-氯苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物，
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(3-氟-4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物，
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(4-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物，
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-(4-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物，
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-(4-{4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物，
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(4-氟苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物，
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(4-氟苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮的盐酸化物，
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-(4-{4-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物，
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(6-氯吡啶-3-基)甲氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮的盐酸化物，
(E)-3-(3-氯-5-甲基-4-{[5-(吡啶-3-基甲氧基)吡啶-2-基]氧基}苯基)-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮的盐酸化物，
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氟苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物，
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(2-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-(4-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物，
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物，
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氟苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物，
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物，
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氟苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮的盐酸化物，
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-氯苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物，
(E)-3-[4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3-甲氧基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物，
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(3-氯-2-氟苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物，
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2,3-二氟苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物，
(E)-3-[4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3-甲基苯基]-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮的盐酸化物，
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-(4-{4-[2-(4-甲基苯氧基)丙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物，
[6-({5-[(2,3-二氟苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)萘-2-基][4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]甲酮的盐酸化物，
4-{[(6-{4-[(E)-3-(4-{4-[2-(4-氯苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)-3-氧代丙-1-烯-1-基]-2,6-二甲基苯氧基}吡啶-3-基)氧基]甲基}苄腈的盐酸化物，
4-({[6-(2-氟-4-{(E)-3-氧代-3-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-1-烯-1-基}苯氧基)吡啶-3-基]氧基}甲基)苄腈的盐酸化物，
(E)-3-(3,5-二甲基-4-{[5-(1,3-噻唑-5-基甲氧基)吡啶-2-基]氧基}苯基)-1-(4-{4-[2-(3-乙氧基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物，
(E)-3-(3,5-二甲基-4-{[5-(1,3-噻唑-5-基甲氧基)吡啶-2-基]氧基}苯基)-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮的盐酸化物，
(E)-3-(3,5-二甲基-4-{[5-(1,3-噻唑-5-基甲氧基)吡啶-2-基]氧基}苯基)-1-(4-{4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物，
(E)-3-(3,5-二甲基-4-{[5-(1,3-噻唑-4-基甲氧基)吡啶-2-基]氧基}苯基)-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮的盐酸化物，
(E)-3-(3,5-二甲基-4-{[5-(1,3-噻唑-4-基甲氧基)吡啶-2-基]氧基}苯基)-1-(4-{4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物，
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-[4-(4-{2-[4-(丙烷-2-基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮的盐酸化物，
(E)-3-[4-({5-[(4-甲氧基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3,5-二甲基苯基]-1-(4-{2-甲基-4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物，
4-{[(6-{2-氯-6-甲基-4-[(E)-3-氧代-3-{4-[4-(2-{[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}乙基)苄基]哌嗪-1-基}丙-1-烯-1-基]苯氧基}吡啶-3-基)氧基]甲基}苄腈的盐酸化物，
4-{[(6-{4-[(E)-3-(4-{4-[2-(4-氯苯氧基)乙基]-3-氟苄基}哌嗪-1-基)-3-氧代丙-1-烯-1-基]-2,6-二甲基苯氧基}吡啶-3-基)氧基]甲基}苄腈的盐酸化物，
4-({[6-(4-{(E)-3-[4-(2-氟-4-{2-[4-(三氟甲基)苯氧基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]-3-氧代丙-1-烯-1-基}-2,6-二甲基苯氧基)吡啶-3-基]氧基}甲基)苄腈的盐酸化物，
4-{[(6-{2-氯-4-[(E)-3-(4-{4-[3-(4-氟苯氧基)丙基]苄基}哌嗪-1-基)-3-氧代丙-1-烯-1-基]-6-甲基苯氧基}吡啶-3-基)氧基]甲基}苄腈的盐酸化物，
4-{[(6-{2-氯-6-甲基-4-[(E)-3-(4-{4-[3-(4-甲基苯氧基)丙基]苄基}哌嗪-1-基)-3-氧代丙-1-烯-1-基]苯氧基}吡啶-3-基)氧基]甲基}苄腈的盐酸化物，
4-({[6-(2-氯-4-{(E)-3-[4-(3-氟-4-{[4-(丙烷-2-基氧基)苯氧基]甲基}苄基)哌嗪-1-基]-3-氧代丙-1-烯-1-基}-6-甲基苯氧基)吡啶-3-基]氧基}甲基)苄腈的盐酸化物，
4-{[(6-{2-氯-4-[(E)-3-(4-{3-氟-4-[(4-氟苯氧基)甲基]苄基}哌嗪-1-基)-3-氧代丙-1-烯-1-基]-6-甲基苯氧基}吡啶-3-基)氧基]甲基}苄腈的盐酸化物，
4-({[6-(2,6-二甲基-4-{(E)-3-氧代-3-[4-(4-{[4-(丙烷-2-基氧基)苯氧基]甲基}苄基)哌嗪-1-基]丙-1-烯-1-基}苯氧基)吡啶-3-基]氧基}甲基)苄腈的盐酸化物，
(E)-3-(3,5-二甲基-4-{[5-(1,3-噻唑-4-基甲氧基)吡啶-2-基]氧基}苯基)-1-[4-(4-{[4-(丙烷-2-基)苯氧基]甲基}苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮的盐酸化物，
4-({[6-(4-{(1E)-3-[4-(4-{(1E)-3-[(5-溴吡啶-2-基)氧基]丙-1-烯-1-基}苄基)哌嗪-1-基]-3-氧代丙-1-烯-1-基}-2-氯-6-甲基苯氧基)吡啶-3-基]氧基}甲基)苄腈的盐酸化物，
4-({[6-(2-氯-4-{(E)-3-[4-(4-{2-[(4-甲氧基苯基)氨基]乙基}苄基)哌嗪-1-基]-3-氧代丙-1-烯-1-基}苯氧基)吡啶-3-基]氧基}甲基)苄腈的二盐酸化物，
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(2-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{[2-(4-甲氧基苯氧基)喹啉-6-基]甲基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物，
(E)-3-{3-氯-5-甲基-4-[(5-{[4-(三氟甲基)苄基]氧基}吡啶-2-基)氧基]苯基}-1-(4-{4-[2-(4-甲氧基苯基)乙氧基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物，
4-{[(6-{4-[(E)-3-{4-[4-(4-氯苯氧基)苄基]哌嗪-1-基}-3-氧代丙-1-烯-1-基]-2,6-二甲基苯氧基}吡啶-3-基)氧基]甲基}苄腈的盐酸化物，
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-2-甲基-1-(4-{4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丁-2-烯-1-酮的氢溴酸化物，
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-(4-{4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丁-2-烯-1-酮的氢溴酸化物，
(E)-1-(4-{4-[2-(4-氟苯氧基)丙基]苄基}哌嗪-1-基)-3-[4-({5-[(4-甲氧基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-3,5-二甲基苯基]丙-2-烯-1-酮的氢溴酸化物，
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-(4-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丁-2-烯-1-酮的草酸盐，
(E)-3-[3-氯-5-甲基-4-({5-[(4-甲基苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-(4-{4-[2-(4-氟苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)-2-甲基丁-2-烯-1-酮的草酸盐，
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(4-氟苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-1-(4-{4-[2-(3-甲氧基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物，
(E)-1-[4-(4-氯苄基)哌嗪-1-基]-3-[3-氯-4-({5-[2-(4-氯苯基)乙氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]丙-2-烯-1-酮的盐酸化物，
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(4-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-(4-{4-[2-(4-甲基苯氧基)乙基]苄基}哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮的盐酸化物，
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(4-氟苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-[4-(4-甲基苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮的盐酸化物，和
(E)-3-[3-氯-4-({5-[(4-氯苄基)氧基]吡啶-2-基}氧基)-5-甲基苯基]-1-[4-(4-甲基苄基)哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮的盐酸化物。
6.一种药物组合物，包含根据权利要求1的如通式(1)所示的化合物或其盐，和药理学可接受的载体。
7.根据权利要求1的如通式(1)所示的化合物或其盐用于制备权利要求6的药物组合物的应用，其中所述药物组合物用于预防和/或治疗癌症。
8.根据权利要求1的如通式(1)所示的化合物或其盐用于制备预防和/或治疗癌症的药物的应用。
9.根据权利要求1的如通式(1)所示的化合物或其盐用于制备预防和/或治疗癌症的药物组合物的应用。
10.根据权利要求1的如通式(1)所示的化合物或其盐用于制备药物组合物的应用。
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