JP2001089412A - ベンゼン誘導体またはその医薬的に許容される塩 - Google Patents
ベンゼン誘導体またはその医薬的に許容される塩Info
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【課題】コラーゲン産生を抑制する効果に優れた新規な
化合物を提供する。 【解決手段】 一般式（１）： 具体的には、例えば で表されるベンゼン誘導体またはその医薬的に許容され
る塩。
化合物を提供する。 【解決手段】 一般式（１）： 具体的には、例えば で表されるベンゼン誘導体またはその医薬的に許容され
る塩。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、コラーゲン合成を
阻害する新規なベンゼン誘導体またはその医薬的に許容
される塩に関する。
阻害する新規なベンゼン誘導体またはその医薬的に許容
される塩に関する。
【０００２】
【従来の技術】現在、線維症と呼ばれる疾患には、まれ
な疾患を含むと１３０種以上存在するといわれており、
かかる線維症の代表的な疾患としては、例えば肺線維
症、肝線維症、糸球体硬化症などがあげられる。上記肺
線維症とは一般に、炎症反応によって肺胞構築が破壊さ
れ、その結果、線維芽細胞の増殖と、コラーゲンを主と
する細胞外マトリックスの過剰な増加とが起こり、肺が
硬化する、肺胞領域の再構築病変のために、肺の機能が
失われる疾患群をいう。
な疾患を含むと１３０種以上存在するといわれており、
かかる線維症の代表的な疾患としては、例えば肺線維
症、肝線維症、糸球体硬化症などがあげられる。上記肺
線維症とは一般に、炎症反応によって肺胞構築が破壊さ
れ、その結果、線維芽細胞の増殖と、コラーゲンを主と
する細胞外マトリックスの過剰な増加とが起こり、肺が
硬化する、肺胞領域の再構築病変のために、肺の機能が
失われる疾患群をいう。
【０００３】また肝線維症とは、慢性ウイルス性肝炎、
アルコール性肝障害などの種々の肝障害による肝細胞の
壊死のあと、その部位を補充するために細胞外マトリッ
クスが増加し、肝線維化が起こる病態をいい、この病態
の終末像としては、肝組織全体が萎縮し、硬化する肝硬
変に至るものである。従来、上記肝線維化を抑制する薬
剤としては、銅の代謝異常により銅が肝臓に蓄積されて
発病するウィルキンソン病の治療薬として知られている
ペニシラミンや、プロリン水素化酵素阻害剤として検討
されているルフィロニル（Ｌｕｆｉｒｏｎｉｌ）等があ
げられる。
アルコール性肝障害などの種々の肝障害による肝細胞の
壊死のあと、その部位を補充するために細胞外マトリッ
クスが増加し、肝線維化が起こる病態をいい、この病態
の終末像としては、肝組織全体が萎縮し、硬化する肝硬
変に至るものである。従来、上記肝線維化を抑制する薬
剤としては、銅の代謝異常により銅が肝臓に蓄積されて
発病するウィルキンソン病の治療薬として知られている
ペニシラミンや、プロリン水素化酵素阻害剤として検討
されているルフィロニル（Ｌｕｆｉｒｏｎｉｌ）等があ
げられる。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、これら
の薬剤は、副作用などの面および有効性の面から肝線維
化を防止する薬剤としては十分でなく、現時点では、肝
線維化などを代表とする線維症に有効な治療薬（あるい
は治療方法）は確立されておらず、線維化をきたす過程
をいかに特異的に阻止するかが研究されている。上述し
たように、肺組織や肝細胞において線維化をきたす過程
では、コラーゲンを主とする細胞外マトリックスの過剰
な増加が生じることが知られている。また肝細胞におけ
る細胞外マトリックスの増加は、主として類洞壁Ｄｉｓ
ｓｅ腔内で起こり、肝臓の間葉系細胞である伊東細胞が
その産生源の中心であることも知られている。
の薬剤は、副作用などの面および有効性の面から肝線維
化を防止する薬剤としては十分でなく、現時点では、肝
線維化などを代表とする線維症に有効な治療薬（あるい
は治療方法）は確立されておらず、線維化をきたす過程
をいかに特異的に阻止するかが研究されている。上述し
たように、肺組織や肝細胞において線維化をきたす過程
では、コラーゲンを主とする細胞外マトリックスの過剰
な増加が生じることが知られている。また肝細胞におけ
る細胞外マトリックスの増加は、主として類洞壁Ｄｉｓ
ｓｅ腔内で起こり、肝臓の間葉系細胞である伊東細胞が
その産生源の中心であることも知られている。
【０００５】従って、肝臓や肺などにおける線維化を抑
制するには、細胞外マトリックス（すなわちコラーゲ
ン）の過剰な増加を抑制することが重要である。そこ
で、本発明の目的は、コラーゲンの産生を抑制する効果
に優れた新規な化合物を提供することである。
制するには、細胞外マトリックス（すなわちコラーゲ
ン）の過剰な増加を抑制することが重要である。そこ
で、本発明の目的は、コラーゲンの産生を抑制する効果
に優れた新規な化合物を提供することである。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
を解決すべく鋭意研究を重ねた結果、下記の一般式(1)
で表されるベンゼン誘導体およびその医薬的に許容され
る塩が、コラーゲン産生を抑制する効果に優れていると
いう知見を得て、本発明を完成するに至ったのである。 一般式（１）
を解決すべく鋭意研究を重ねた結果、下記の一般式(1)
で表されるベンゼン誘導体およびその医薬的に許容され
る塩が、コラーゲン産生を抑制する効果に優れていると
いう知見を得て、本発明を完成するに至ったのである。 一般式（１）
【０００７】
【化１１】
【０００８】［式中、Ｒ1は同一または異なって、水素
原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シア
ノ基、カルボキシル基、低級アルコキシカルボニル基、
低級アルキル基、ハロゲン原子置換低級アルキル基、低
級アルコキシ置換低級アルキル基、ヒドロキシ置換低級
アルキル基、カルボキシ置換低級アルキル基、低級アル
コキシカルボニル置換低級アルキル基、低級アルコキシ
基、ハロゲン原子置換低級アルコキシ基、低級アルキル
基置換アミノ基、または隣接する２個の基が一緒になっ
て５または６員環の飽和または不飽和の炭化水素環を形
成していることを示す。ａは１〜５の整数を示す。Ｖ
は、基：-ＮＨＣ（＝Ｏ）-、基：-Ｃ（＝Ｏ）-ＮＨ-、
基：-ＮＨ-Ｃ（＝Ｏ）-ＮＨ-、基：-ＮＨ-Ｃ（＝Ｓ）-
ＮＨ-、基：-Ｓ-ＣＨ2-Ｃ（＝Ｏ）-ＮＨ-、基：-ＳＯ2
ＮＨ-、基：-ＣＨ2-ＮＨ-、基：-ＣＨ2ＮＨ-Ｃ（＝Ｏ）
-、基：-Ｃ（＝Ｏ）-Ｎ（ＣＨ3）-、基：-Ｃ（＝Ｏ）
-、基：-ＣＨ2-Ｃ（＝Ｏ）-ＮＨ-、基：-ＣＨ＝ＣＨ-、
基：-Ｏ-ＣＨ2-、基：-ＣＨ2ＣＨ2-、基：-Ｎ（ＣＨ3Ｃ
Ｏ）-Ｃ（＝Ｏ）-、基：-ＣＨ2-Ｃ（＝Ｏ）-または基：
-ＮＨ-Ｃ（＝ＮＨ）-ＮＨ-を示す。Ｂは、
原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シア
ノ基、カルボキシル基、低級アルコキシカルボニル基、
低級アルキル基、ハロゲン原子置換低級アルキル基、低
級アルコキシ置換低級アルキル基、ヒドロキシ置換低級
アルキル基、カルボキシ置換低級アルキル基、低級アル
コキシカルボニル置換低級アルキル基、低級アルコキシ
基、ハロゲン原子置換低級アルコキシ基、低級アルキル
基置換アミノ基、または隣接する２個の基が一緒になっ
て５または６員環の飽和または不飽和の炭化水素環を形
成していることを示す。ａは１〜５の整数を示す。Ｖ
は、基：-ＮＨＣ（＝Ｏ）-、基：-Ｃ（＝Ｏ）-ＮＨ-、
基：-ＮＨ-Ｃ（＝Ｏ）-ＮＨ-、基：-ＮＨ-Ｃ（＝Ｓ）-
ＮＨ-、基：-Ｓ-ＣＨ2-Ｃ（＝Ｏ）-ＮＨ-、基：-ＳＯ2
ＮＨ-、基：-ＣＨ2-ＮＨ-、基：-ＣＨ2ＮＨ-Ｃ（＝Ｏ）
-、基：-Ｃ（＝Ｏ）-Ｎ（ＣＨ3）-、基：-Ｃ（＝Ｏ）
-、基：-ＣＨ2-Ｃ（＝Ｏ）-ＮＨ-、基：-ＣＨ＝ＣＨ-、
基：-Ｏ-ＣＨ2-、基：-ＣＨ2ＣＨ2-、基：-Ｎ（ＣＨ3Ｃ
Ｏ）-Ｃ（＝Ｏ）-、基：-ＣＨ2-Ｃ（＝Ｏ）-または基：
-ＮＨ-Ｃ（＝ＮＨ）-ＮＨ-を示す。Ｂは、
【０００９】
【化１２】
【００１０】を示す。Ｗは、基：-Ｏ-、基：-Ｓ-、基：
-Ｓ（→Ｏ）-、基：-ＮＨ-、基：-Ｃ（＝Ｏ）-、基：-
ＣＨ2-または基：-ＳＯ2-を示す。Ａは、基Ａ1：
-Ｓ（→Ｏ）-、基：-ＮＨ-、基：-Ｃ（＝Ｏ）-、基：-
ＣＨ2-または基：-ＳＯ2-を示す。Ａは、基Ａ1：
【００１１】
【化１３】
【００１２】（式中、Ｒ2は同一また異なって、水素原
子、低級アルキル基、低級アルキル置換アミノ基、低級
アルカノイル基、ハロゲン原子、２−低級アルキル−
１，３−ジオキソラン基、低級アルコキシカルボニル
基、ヒドロキシ置換低級アルキル基、カルボキシル基、
低級アルカノイルオキシ基、低級アルカノイル置換低級
アルキル基または隣接する２個の基が一緒になって基；
子、低級アルキル基、低級アルキル置換アミノ基、低級
アルカノイル基、ハロゲン原子、２−低級アルキル−
１，３−ジオキソラン基、低級アルコキシカルボニル
基、ヒドロキシ置換低級アルキル基、カルボキシル基、
低級アルカノイルオキシ基、低級アルカノイル置換低級
アルキル基または隣接する２個の基が一緒になって基；
【００１３】
【化１４】
【００１４】を形成していることを示す。ｂは１〜５の
整数を示す。）、基Ａ2：
整数を示す。）、基Ａ2：
【００１５】
【化１５】
【００１６】（式中、Ｒ3 は水素原子または低級アルキ
ル基を示す。Ｒ4 は同一または異なって、水素原子、ヒ
ドロキシル基、オキソ基、低級アルカノイルオキシ基、
アロイルオキシ基、低級アルコキシ基、基：
ル基を示す。Ｒ4 は同一または異なって、水素原子、ヒ
ドロキシル基、オキソ基、低級アルカノイルオキシ基、
アロイルオキシ基、低級アルコキシ基、基：
【００１７】
【化１６】
【００１８】（式中、ｋは１〜３の整数を示す。）また
は基：＝Ｎ−ＯＲ6（Ｒ6は、水素原子、低級アルキル基
または低級アルカノイル基を示す。）を示す。ｐは１〜
２の整数を示す。
は基：＝Ｎ−ＯＲ6（Ｒ6は、水素原子、低級アルキル基
または低級アルカノイル基を示す。）を示す。ｐは１〜
２の整数を示す。
【００１９】
【化１７】
【００２０】は単結合または二重結合を示す。Ｙは基：
−（ＣＨ2 ）m −、基：＝ＣＨ（ＣＨ 2 ）m-1 −または
基：−（ＣＨ2 ）m-1 ＣＨ＝を示す。ｍは１〜３の整数
を示す。）または基Ａ3 ：
−（ＣＨ2 ）m −、基：＝ＣＨ（ＣＨ 2 ）m-1 −または
基：−（ＣＨ2 ）m-1 ＣＨ＝を示す。ｍは１〜３の整数
を示す。）または基Ａ3 ：
【００２１】
【化１８】
【００２２】（式中、Ｒ5 は同一または異なって、水素
原子、ヒドロキシル基、オキソ基、低級アルカノイルオ
キシ基、アロイルオキシ基、低級アルコキシ基、基：
原子、ヒドロキシル基、オキソ基、低級アルカノイルオ
キシ基、アロイルオキシ基、低級アルコキシ基、基：
【００２３】
【化１９】
【００２４】（式中、ｋは１〜３の整数を示す。）また
は基：＝Ｎ−ＯＲ6（Ｒ6は、水素原子、低級アルキル基
または低級アルカノイル基を示す。）を示す。ｑは１〜
２の整数を示す。Ｒ8は水素原子または低級アルキル基
を示す。
は基：＝Ｎ−ＯＲ6（Ｒ6は、水素原子、低級アルキル基
または低級アルカノイル基を示す。）を示す。ｑは１〜
２の整数を示す。Ｒ8は水素原子または低級アルキル基
を示す。
【００２５】
【化２０】
【００２６】は単結合または二重結合を示す。Ｚは基：
−（ＣＨ2 ）n −、基：＝ＣＨ（ＣＨ 2 ）n-1 −または
基：−（ＣＨ2 ）n-1 ＣＨ＝を示す。ｎは１〜３の整数
を示す。）〕で表されるベンゼン誘導体またはその医薬
的に許容される塩。上記ベンゼン誘導体（１）またはそ
の医薬的に許容される塩は、上述したように、コラーゲ
ン産生を抑制する効果に優れており、しかも薬効の作用
持続時間が長く、血中移行性が良好であると共に、毒性
が低いという特性を有するものである。
−（ＣＨ2 ）n −、基：＝ＣＨ（ＣＨ 2 ）n-1 −または
基：−（ＣＨ2 ）n-1 ＣＨ＝を示す。ｎは１〜３の整数
を示す。）〕で表されるベンゼン誘導体またはその医薬
的に許容される塩。上記ベンゼン誘導体（１）またはそ
の医薬的に許容される塩は、上述したように、コラーゲ
ン産生を抑制する効果に優れており、しかも薬効の作用
持続時間が長く、血中移行性が良好であると共に、毒性
が低いという特性を有するものである。
【００２７】従って、本発明のベンゼン誘導体（１）ま
たはその塩は、コラーゲンの過剰な産生によって生じる
線維化を伴う疾患、例えば(i) 突発性および間質性肺線
維症、塵肺、ＡＲＤＳ、肝線維症、新生児肝線維症、肝
硬変、膵膿疱性線維症、骨髄線維症などの臓器疾患、(i
i)強皮症、象皮病、モルフエア、外傷や術後の肥厚瘢
痕、火傷後のケロイドなどの皮膚疾患、 (iii)粥状硬化
症、動脈硬化症などの血管性の疾患、(iv)糖尿病網膜
症、水晶体後部線維症増殖症、角膜移植に伴う血管新
生、緑内障、増殖性硝子体網膜症、術後の角膜瘢痕など
の眼科疾患、(v) 萎縮腎症、腎硬化症、腎線維症、間質
性腎症、ＩｇＡ腎症、糸球体硬化症、膜増殖性腎炎、糖
尿病性腎症、慢性間質性腎炎、慢性糸球体腎炎などの性
腎不全等の、腎疾患、(vi)リウマチ性関節炎、慢性関節
炎、骨関節炎等の、軟骨または骨における疾患の治療薬
に有効である。
たはその塩は、コラーゲンの過剰な産生によって生じる
線維化を伴う疾患、例えば(i) 突発性および間質性肺線
維症、塵肺、ＡＲＤＳ、肝線維症、新生児肝線維症、肝
硬変、膵膿疱性線維症、骨髄線維症などの臓器疾患、(i
i)強皮症、象皮病、モルフエア、外傷や術後の肥厚瘢
痕、火傷後のケロイドなどの皮膚疾患、 (iii)粥状硬化
症、動脈硬化症などの血管性の疾患、(iv)糖尿病網膜
症、水晶体後部線維症増殖症、角膜移植に伴う血管新
生、緑内障、増殖性硝子体網膜症、術後の角膜瘢痕など
の眼科疾患、(v) 萎縮腎症、腎硬化症、腎線維症、間質
性腎症、ＩｇＡ腎症、糸球体硬化症、膜増殖性腎炎、糖
尿病性腎症、慢性間質性腎炎、慢性糸球体腎炎などの性
腎不全等の、腎疾患、(vi)リウマチ性関節炎、慢性関節
炎、骨関節炎等の、軟骨または骨における疾患の治療薬
に有効である。
【００２８】中でも、上記(i) で例示した臓器疾患に伴
う線維化を抑制する効果に優れており、特に肺線維症、
肝線維症の治療薬に好適である。
う線維化を抑制する効果に優れており、特に肺線維症、
肝線維症の治療薬に好適である。
【００２９】
【発明の実施の形態】本発明の前記一般式（１）で表さ
れるベンゼン誘導体には、例えば、以下の化合物が包含
される。 １）Ｒ1、Ｖ、ＢおよびＷは、前記一般式（１） におけ
る定義と同じであり、Ａは基Ａ2 または基Ａ3 であるベ
ンゼン誘導体またはその医薬的に許容される塩。
れるベンゼン誘導体には、例えば、以下の化合物が包含
される。 １）Ｒ1、Ｖ、ＢおよびＷは、前記一般式（１） におけ
る定義と同じであり、Ａは基Ａ2 または基Ａ3 であるベ
ンゼン誘導体またはその医薬的に許容される塩。
【００３０】２）Ｒ1、ＶおよびＢは、前記一般式
（１） における定義と同じであり、Ｗは−Ｏ−、−Ｓ
−、−Ｃ（＝Ｏ）−であり、Ａは基Ａ2またはＡ3 であ
るベンゼン誘導体またはその医薬的に許容される塩。 ３）Ｒ1、ＢおよびＷは、前記一般式（１） における定
義と同じであり、Ｖは−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝
Ｏ）−ＮＨ−または−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−であ
り、Ａは基Ａ2またはＡ3 であるベンゼン誘導体または
その医薬的に許容される塩。
（１） における定義と同じであり、Ｗは−Ｏ−、−Ｓ
−、−Ｃ（＝Ｏ）−であり、Ａは基Ａ2またはＡ3 であ
るベンゼン誘導体またはその医薬的に許容される塩。 ３）Ｒ1、ＢおよびＷは、前記一般式（１） における定
義と同じであり、Ｖは−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝
Ｏ）−ＮＨ−または−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−であ
り、Ａは基Ａ2またはＡ3 であるベンゼン誘導体または
その医薬的に許容される塩。
【００３１】４）Ｒ1、Ｖ，ＷおよびＡは、前記一般式
（１） における定義と同じであり、Ｂが基Ｂ1，Ｂ5ま
たはＢ6であるベンゼン誘導体またはその医薬的に許容
される塩。 ５）Ｒ1、Ｖ，ＷおよびＡは、前記一般式（１） におけ
る定義と同じであり、Ｂが基Ｂ1であるベンゼン誘導体
またはその医薬的に許容される塩。 ６）Ｒ1、Ｖ，ＷおよびＡは、前記一般式（１） におけ
る定義と同じであり、Ｂが基Ｂ5またはＢ6であるベンゼ
ン誘導体またはその医薬的に許容される塩。
（１） における定義と同じであり、Ｂが基Ｂ1，Ｂ5ま
たはＢ6であるベンゼン誘導体またはその医薬的に許容
される塩。 ５）Ｒ1、Ｖ，ＷおよびＡは、前記一般式（１） におけ
る定義と同じであり、Ｂが基Ｂ1であるベンゼン誘導体
またはその医薬的に許容される塩。 ６）Ｒ1、Ｖ，ＷおよびＡは、前記一般式（１） におけ
る定義と同じであり、Ｂが基Ｂ5またはＢ6であるベンゼ
ン誘導体またはその医薬的に許容される塩。
【００３２】７）Ａは前記一般式（１） における定義
と同じであり、Ｒ1が３，４−ジクロロであり、Ｖが−
Ｃ（＝Ｏ）−ＨＮ−であり、Ｂが基Ｂ1であり、Ｗが−
Ｏ−であり、Ａが基Ａ2またはＡ3であるベンゼン誘導体
またはその医薬的に許容される塩。 ８）Ｒ1が４−トリフルオロメチルであり、Ｖが−ＣＯ
−ＮＨ−であり、Ｂが基Ｂ1であり、Ｗが−Ｏ−であ
り、Ａが基Ａ2またはＡ3であるベンゼン誘導体またはそ
の医薬的に許容される塩。
と同じであり、Ｒ1が３，４−ジクロロであり、Ｖが−
Ｃ（＝Ｏ）−ＨＮ−であり、Ｂが基Ｂ1であり、Ｗが−
Ｏ−であり、Ａが基Ａ2またはＡ3であるベンゼン誘導体
またはその医薬的に許容される塩。 ８）Ｒ1が４−トリフルオロメチルであり、Ｖが−ＣＯ
−ＮＨ−であり、Ｂが基Ｂ1であり、Ｗが−Ｏ−であ
り、Ａが基Ａ2またはＡ3であるベンゼン誘導体またはそ
の医薬的に許容される塩。
【００３３】９）Ａは、前記一般式（１） における定
義と同じであり、Ｒ1が３，４−ジクロロまたは４−ト
リフルオロメチルであり、Ｖが−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、
−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−または−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ
−であり、Ｂが基Ｂ1であり、Ｗが−Ｏ−、−Ｓ−、ま
たは−Ｃ（＝Ｏ）−であるベンゼン誘導体またはその医
薬的に許容される塩。 １０）Ｒ1が３，４−ジクロロまたは４−トリフルオロ
メチルであり、Ｖが−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝
Ｏ）−ＮＨ−または−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−であ
り、Ｂが基Ｂ1であり、Ｗが−Ｏ−、−Ｓ−、または−
Ｃ（＝Ｏ）−であり、Ａが基Ａ2またはＡ3であるベンゼ
ン誘導体またはその医薬的に許容される塩。
義と同じであり、Ｒ1が３，４−ジクロロまたは４−ト
リフルオロメチルであり、Ｖが−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、
−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−または−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ
−であり、Ｂが基Ｂ1であり、Ｗが−Ｏ−、−Ｓ−、ま
たは−Ｃ（＝Ｏ）−であるベンゼン誘導体またはその医
薬的に許容される塩。 １０）Ｒ1が３，４−ジクロロまたは４−トリフルオロ
メチルであり、Ｖが−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝
Ｏ）−ＮＨ−または−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−であ
り、Ｂが基Ｂ1であり、Ｗが−Ｏ−、−Ｓ−、または−
Ｃ（＝Ｏ）−であり、Ａが基Ａ2またはＡ3であるベンゼ
ン誘導体またはその医薬的に許容される塩。
【００３４】１１）Ｒ1が３，４−ジクロロまたは４−
トリフルオロメチルであり、Ｖが−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−
であり、Ｂが基Ｂ1であり、Ｗが−Ｏ−であり、Ａが
トリフルオロメチルであり、Ｖが−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−
であり、Ｂが基Ｂ1であり、Ｗが−Ｏ−であり、Ａが
【００３５】
【化２１】
【００３６】（式中、Ａｃはアセチル基を示す。）で表
される基のいずれかであるベンゼン誘導体またはその医
薬的に許容される塩。 １２）Ｒ1が３，４−ジクロロまたは４−トリフルオロ
メチルであり、Ｖが−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−であり、Ｂが
基Ｂ1であり、Ｗが−Ｏ−であり、Ａが
される基のいずれかであるベンゼン誘導体またはその医
薬的に許容される塩。 １２）Ｒ1が３，４−ジクロロまたは４−トリフルオロ
メチルであり、Ｖが−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−であり、Ｂが
基Ｂ1であり、Ｗが−Ｏ−であり、Ａが
【００３７】
【化２２】
【００３８】で表される基のいずれかであるベンゼン誘
導体またはその医薬的に許容される塩。 １３）Ｒ1が３，４−ジクロロまたは４−トリフルオロ
メチルであり、Ｖが−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−であり、Ｂが
基Ｂ1であり、Ｗが−Ｏ−であり、Ａが
導体またはその医薬的に許容される塩。 １３）Ｒ1が３，４−ジクロロまたは４−トリフルオロ
メチルであり、Ｖが−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−であり、Ｂが
基Ｂ1であり、Ｗが−Ｏ−であり、Ａが
【００３９】
【化２３】
【００４０】で表される基のいずれかであるベンゼン誘
導体またはその医薬的に許容される塩。 １４）Ｒ1が２−メチルおよび３，４−ジクロロ、また
は２−メチルおよび４−トリフロロメチルであり、Ｖが
−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−であり、Ｂが基Ｂ1であり、Ｗが
−Ｏ−であり、Ａが基Ａ2またはＡ3であるベンゼン誘導
体またはその医薬的に許容される塩。
導体またはその医薬的に許容される塩。 １４）Ｒ1が２−メチルおよび３，４−ジクロロ、また
は２−メチルおよび４−トリフロロメチルであり、Ｖが
−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−であり、Ｂが基Ｂ1であり、Ｗが
−Ｏ−であり、Ａが基Ａ2またはＡ3であるベンゼン誘導
体またはその医薬的に許容される塩。
【００４１】１５）Ｒ1が３，４−ジクロロまたは４−
トリフルオロメチルであり、Ｖが−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−
ＮＨ−であり、Ｂが基Ｂ6であり、Ｗが−Ｏ−であり、
Ａが基Ａ2またはＡ3であるベンゼン誘導体またはその医
薬的に許容される塩。 １６）Ｒ1が３，４−ジクロロまたは４−トリフルオロ
メチルであり、Ｖが−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−であり、Ｂが
基Ｂ6であり、Ｗが−Ｏ−であり、Ａが基Ａ2またはＡ3
であるベンゼン誘導体またはその医薬的に許容される
塩。
トリフルオロメチルであり、Ｖが−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−
ＮＨ−であり、Ｂが基Ｂ6であり、Ｗが−Ｏ−であり、
Ａが基Ａ2またはＡ3であるベンゼン誘導体またはその医
薬的に許容される塩。 １６）Ｒ1が３，４−ジクロロまたは４−トリフルオロ
メチルであり、Ｖが−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−であり、Ｂが
基Ｂ6であり、Ｗが−Ｏ−であり、Ａが基Ａ2またはＡ3
であるベンゼン誘導体またはその医薬的に許容される
塩。
【００４２】１７）Ｒ1が３，４−ジクロロまたは４−
トリフルオロメチルであり、Ｖが−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−
または−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−であり、Ｂが基Ｂ2
であり、Ｗが−Ｃ（＝Ｏ）−であり、Ａが基Ａ2または
Ａ3であるベンゼン誘導体またはその医薬的に許容され
る塩。 １８）Ｒ1が３，４−ジシアノであり、Ｖが−Ｃ（＝
Ｏ）−ＮＨ−または−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−であ
り、Ｂが基Ｂ1またはＢ2であり、Ｗが−Ｏ−であり、Ａ
が基Ａ2またはＡ3であるベンゼン誘導体またはその医薬
的に許容される塩。
トリフルオロメチルであり、Ｖが−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−
または−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−であり、Ｂが基Ｂ2
であり、Ｗが−Ｃ（＝Ｏ）−であり、Ａが基Ａ2または
Ａ3であるベンゼン誘導体またはその医薬的に許容され
る塩。 １８）Ｒ1が３，４−ジシアノであり、Ｖが−Ｃ（＝
Ｏ）−ＮＨ−または−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−であ
り、Ｂが基Ｂ1またはＢ2であり、Ｗが−Ｏ−であり、Ａ
が基Ａ2またはＡ3であるベンゼン誘導体またはその医薬
的に許容される塩。
【００４３】前記一般式(1) において示される各基をよ
り具体的に説明すると次のとおりである。低級アルキル
基としては、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプ
ロピル、ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチ
ル、ペンチル、ヘキシル等の炭素数が１〜６の直鎖また
は分枝鎖アルキル基があげられる。ヒドロキシ置換低級
アルキル基としては、例えばヒドロキシメチル、２−ヒ
ドロキシエチル、１，１−ジメチル−２−ヒドロキシエ
チル、３−ヒドロキシプロピル、４−ヒドロキシブチ
ル、２−ヒドロキシブチル、５−ヒドロキシペンチル、
１−ヒドロキシペンチル、６−ヒドロキシヘキシル等
の、アルキル部分の炭素数が１〜６の直鎖または分枝鎖
のアルキル基であるヒドロキシ低級アルキル基があげら
れる。
り具体的に説明すると次のとおりである。低級アルキル
基としては、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプ
ロピル、ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチ
ル、ペンチル、ヘキシル等の炭素数が１〜６の直鎖また
は分枝鎖アルキル基があげられる。ヒドロキシ置換低級
アルキル基としては、例えばヒドロキシメチル、２−ヒ
ドロキシエチル、１，１−ジメチル−２−ヒドロキシエ
チル、３−ヒドロキシプロピル、４−ヒドロキシブチ
ル、２−ヒドロキシブチル、５−ヒドロキシペンチル、
１−ヒドロキシペンチル、６−ヒドロキシヘキシル等
の、アルキル部分の炭素数が１〜６の直鎖または分枝鎖
のアルキル基であるヒドロキシ低級アルキル基があげら
れる。
【００４４】ハロゲン置換低級アルキル基としては、例
えばモノクロルメチル、モノブロモメチル、モノヨード
メチル、モノフルオロメチル、ジクロルメチル、ジブロ
モメチル、ジヨードメチル、ジフルオロメチル、トリク
ロルメチル、トリブロモメチル、トリヨードメチル、ト
リフルオロメチル、モノクロルエチル、モノブロモエチ
ル、モノヨードエチル、ジクロルエチル、ジブロモエチ
ル、ジフルオロエチル、ジクロルブチル、ジヨードブチ
ル、ジフルオロブチル、クロルヘキシル、ブロモヘキシ
ル、フルオロヘキシル等の、１〜３個のハロゲン原子が
置換した炭素数が１〜６のアルキル基があげられる。
えばモノクロルメチル、モノブロモメチル、モノヨード
メチル、モノフルオロメチル、ジクロルメチル、ジブロ
モメチル、ジヨードメチル、ジフルオロメチル、トリク
ロルメチル、トリブロモメチル、トリヨードメチル、ト
リフルオロメチル、モノクロルエチル、モノブロモエチ
ル、モノヨードエチル、ジクロルエチル、ジブロモエチ
ル、ジフルオロエチル、ジクロルブチル、ジヨードブチ
ル、ジフルオロブチル、クロルヘキシル、ブロモヘキシ
ル、フルオロヘキシル等の、１〜３個のハロゲン原子が
置換した炭素数が１〜６のアルキル基があげられる。
【００４５】２−低級アルキル−１，３−ジオキソラン
基としては、例えば２−メチル−１，３−ジオキソラ
ン、２−エチル−１，３−ジオキソラン、２−プロピル
−１，３−ジオキソラン、２−ブチル−１，３−ジオキ
ソラン、２−ヘキシル−１，３−ジオキソラン等の、ア
ルキル部分の炭素数が１〜６のアルキル基である２−低
級アルキル−１，３−ジオキソラン基があげられる。ハ
ロゲン原子としては、例えばフッ素、塩素、臭素、ヨウ
素があげられる。
基としては、例えば２−メチル−１，３−ジオキソラ
ン、２−エチル−１，３−ジオキソラン、２−プロピル
−１，３−ジオキソラン、２−ブチル−１，３−ジオキ
ソラン、２−ヘキシル−１，３−ジオキソラン等の、ア
ルキル部分の炭素数が１〜６のアルキル基である２−低
級アルキル−１，３−ジオキソラン基があげられる。ハ
ロゲン原子としては、例えばフッ素、塩素、臭素、ヨウ
素があげられる。
【００４６】低級アルカノイルオキシ基および低級アル
カノイル基のアルカノイル部分としては、例えばホルミ
ル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリ
ル、バレリル、イソバレリル、ピバロイル、ペンタノイ
ル、ヘキサノイル等の、アルキル部分の炭素数が１〜６
の直鎖または分枝鎖アルカノイル基があげられる。アロ
イルオキシ基のアロイル部分としては、例えばベンゾイ
ル、トルオイル、ナフトイル、サリチロイル、アニソイ
ル、フェナントイルなどがあげられる。
カノイル基のアルカノイル部分としては、例えばホルミ
ル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリ
ル、バレリル、イソバレリル、ピバロイル、ペンタノイ
ル、ヘキサノイル等の、アルキル部分の炭素数が１〜６
の直鎖または分枝鎖アルカノイル基があげられる。アロ
イルオキシ基のアロイル部分としては、例えばベンゾイ
ル、トルオイル、ナフトイル、サリチロイル、アニソイ
ル、フェナントイルなどがあげられる。
【００４７】低級アルコキシ基としては、例えばメトキ
シ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキ
シ、ｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等
の炭素数が１〜６の直鎖または分枝鎖アルコキシ基があ
げられる。前記一般式（１）のベンゼン誘導体におい
て、隣接する２個のＲ1が一緒になって５または６員環
の飽和または不飽和の炭化水素環を形成するときの炭化
水素環の例としては、シクロペンタン環、シクロヘキサ
ン環あるいはシクロヘキサジエン環が挙げられる。
シ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキ
シ、ｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等
の炭素数が１〜６の直鎖または分枝鎖アルコキシ基があ
げられる。前記一般式（１）のベンゼン誘導体におい
て、隣接する２個のＲ1が一緒になって５または６員環
の飽和または不飽和の炭化水素環を形成するときの炭化
水素環の例としては、シクロペンタン環、シクロヘキサ
ン環あるいはシクロヘキサジエン環が挙げられる。
【００４８】次に、本発明のベンゼン誘導体（１）の製
造方法を説明する。 反応工程式(I-a) ：
造方法を説明する。 反応工程式(I-a) ：
【００４９】
【化２４】
【００５０】（式中、Ｒ1 、Ｂ 、Ｗ、 Ａおよぼａは前
記と同じである。） この反応は、前記Ｖが−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−である本発
明のベンゼン誘導体(1-A) を得る方法である。すなわ
ち、無溶媒または適当な溶媒中でカルボン酸(2)と３−
アミノベンゼン誘導体(3) とを、縮合剤である塩酸１−
エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジ
イミドなどの水溶性カルボジイミドや、Ｎ，Ｎ−ジシク
ロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）などのカルボジイ
ミドを用いて縮合させることにより、上記ベンゼン誘導
体(1-A) が得られる。
記と同じである。） この反応は、前記Ｖが−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−である本発
明のベンゼン誘導体(1-A) を得る方法である。すなわ
ち、無溶媒または適当な溶媒中でカルボン酸(2)と３−
アミノベンゼン誘導体(3) とを、縮合剤である塩酸１−
エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジ
イミドなどの水溶性カルボジイミドや、Ｎ，Ｎ−ジシク
ロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）などのカルボジイ
ミドを用いて縮合させることにより、上記ベンゼン誘導
体(1-A) が得られる。
【００５１】その際、第三級アミンを添加すると、前記
アミン化合物(3) の塩基性が向上するため、反応が促進
する。また本発明では、上記カルボジイミドに代えて、
例えばイソブチル クロロホルメート、ジフェニルホス
フィニック クロライド、カルボニルジイミダゾールな
どの縮合剤を使用してもよい。上記溶媒としては、反応
に影響を及ぼさないものであればよく、例えばテトラヒ
ドロフラン（ＴＨＦ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（ＤＭＦ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、アセ
トニトリル、トルエン、１，２−ジメトキシエタン等の
不活性溶媒があげられる。
アミン化合物(3) の塩基性が向上するため、反応が促進
する。また本発明では、上記カルボジイミドに代えて、
例えばイソブチル クロロホルメート、ジフェニルホス
フィニック クロライド、カルボニルジイミダゾールな
どの縮合剤を使用してもよい。上記溶媒としては、反応
に影響を及ぼさないものであればよく、例えばテトラヒ
ドロフラン（ＴＨＦ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（ＤＭＦ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、アセ
トニトリル、トルエン、１，２−ジメトキシエタン等の
不活性溶媒があげられる。
【００５２】上記第三級アミンとしては、例えばトリエ
チルアミン、トリブチルアミン、ピリジン、Ｎ−メチル
モルホリン、キノリン、ルチジン、４−ジメチルアミノ
ピリジンなどがあげられる。化合物(2) に対する縮合剤
の使用割合は、少なくとも１倍モル量、好ましくは１〜
５倍モル量用いるのがよい。化合物(2) に対する３−ア
ミノ体化合物（３） の使用割合は、少なくとも１倍モ
ル量、好ましくは１〜５倍モル量用いるのがよい。
チルアミン、トリブチルアミン、ピリジン、Ｎ−メチル
モルホリン、キノリン、ルチジン、４−ジメチルアミノ
ピリジンなどがあげられる。化合物(2) に対する縮合剤
の使用割合は、少なくとも１倍モル量、好ましくは１〜
５倍モル量用いるのがよい。化合物(2) に対する３−ア
ミノ体化合物（３） の使用割合は、少なくとも１倍モ
ル量、好ましくは１〜５倍モル量用いるのがよい。
【００５３】反応は通常、−２０〜１８０℃程度、好ま
しくは０〜１５０℃にて行われ、カルボン酸(2) に縮合
剤を加えてから５分〜３時間、さらに３−アミノ体化合
物(3) を加えてから３０分〜３０時間程度で終了する。 反応工程式(I-b) ：
しくは０〜１５０℃にて行われ、カルボン酸(2) に縮合
剤を加えてから５分〜３時間、さらに３−アミノ体化合
物(3) を加えてから３０分〜３０時間程度で終了する。 反応工程式(I-b) ：
【００５４】
【化２５】
【００５５】（式中、Ｒ1 、Ｂ、Ｗ，Ａおよびａは前記
と同じである。Ｘはハロゲン原子を示す。） この反応
は、上記ベンゼン誘導体(1-A) を得る他の方法である。
すなわち、カルボン酸(2) を無溶媒または適当な溶媒中
でハロゲン化剤と反応させることにより酸ハロゲン化物
(4) を得、ついでこの酸ハロゲン化物(4) に３−アミノ
体化合物(3) を反応させることによって得ることができ
る。その際、第三級アミンを添加することにより、反応
系よりハロゲン化水素が除去されて反応が促進する。
と同じである。Ｘはハロゲン原子を示す。） この反応
は、上記ベンゼン誘導体(1-A) を得る他の方法である。
すなわち、カルボン酸(2) を無溶媒または適当な溶媒中
でハロゲン化剤と反応させることにより酸ハロゲン化物
(4) を得、ついでこの酸ハロゲン化物(4) に３−アミノ
体化合物(3) を反応させることによって得ることができ
る。その際、第三級アミンを添加することにより、反応
系よりハロゲン化水素が除去されて反応が促進する。
【００５６】この反応で用いられる溶媒としては、ジエ
チルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエ
ーテル類、塩化メチレン、クロロホルム、ジクロロエタ
ン等のハロゲン化炭化水素、ベンゼン、トルエン等の芳
香族炭化水素、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）などが
あげられる。また、上記ハロゲン化剤としては、例えば
塩化チオニル、臭化チオニル等のハロゲン化チオニル、
塩化水素、臭化水素、ヨウ化水素等のハロゲン化水素、
三塩化リン、三臭化リン等のハロゲン化リンなどがあげ
られる。
チルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエ
ーテル類、塩化メチレン、クロロホルム、ジクロロエタ
ン等のハロゲン化炭化水素、ベンゼン、トルエン等の芳
香族炭化水素、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）などが
あげられる。また、上記ハロゲン化剤としては、例えば
塩化チオニル、臭化チオニル等のハロゲン化チオニル、
塩化水素、臭化水素、ヨウ化水素等のハロゲン化水素、
三塩化リン、三臭化リン等のハロゲン化リンなどがあげ
られる。
【００５７】カルボン酸(2) に対するハロゲン化剤の使
用量は、少なくとも等モル量、好ましくは１〜５倍モル
量である。酸ハロゲン化物(4) に対する３−アミノ体化
合物(3) の使用量は、少なくとも１倍モル量、好ましく
は１〜５倍モル量である。反応は、−２０〜１８０℃程
度、好ましくは０〜１５０℃にて行われ、５分〜３０時
間程度で終了する。 反応工程式(II)：
用量は、少なくとも等モル量、好ましくは１〜５倍モル
量である。酸ハロゲン化物(4) に対する３−アミノ体化
合物(3) の使用量は、少なくとも１倍モル量、好ましく
は１〜５倍モル量である。反応は、−２０〜１８０℃程
度、好ましくは０〜１５０℃にて行われ、５分〜３０時
間程度で終了する。 反応工程式(II)：
【００５８】
【化２６】
【００５９】（式中、Ｒ1 、Ｂ、Ｗ、Ａおよびａは前記
と同じである。） この反応は、前記Ｖが−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−である本発
明のベンゼン誘導体(1-B) を得る方法である。すなわ
ち、化合物(5) とアニリン誘導体(6) とを、上記反応工
程式(I-a) に記載の方法に従い反応させることにより、
本発明のベンゼン誘導体(1-B) を得るものである。使用
する溶媒、第三級アミンおよび縮合剤としては、上記反
応工程式(I-a) で例示したものがあげられる。
と同じである。） この反応は、前記Ｖが−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−である本発
明のベンゼン誘導体(1-B) を得る方法である。すなわ
ち、化合物(5) とアニリン誘導体(6) とを、上記反応工
程式(I-a) に記載の方法に従い反応させることにより、
本発明のベンゼン誘導体(1-B) を得るものである。使用
する溶媒、第三級アミンおよび縮合剤としては、上記反
応工程式(I-a) で例示したものがあげられる。
【００６０】カルボン酸体化合物(5) に対する縮合剤の
使用割合は、少なくとも１倍モル量、好ましくは１〜５
倍モル量用いるのがよい。カルボン酸体化合物(5) に対
するアニリン誘導体(6) の使用割合は、少なくとも１倍
モル量、好ましくは１〜５倍モル量用いるのがよい。反
応は通常、−２０〜１８０℃程度、好ましくは０〜１５
０℃にて行われ、ピリジンカルボン酸(5) に縮合剤を加
えてから５分〜３時間、さらにアニリン誘導体(6) を加
えてから３０分〜３０時間程度で終了する。
使用割合は、少なくとも１倍モル量、好ましくは１〜５
倍モル量用いるのがよい。カルボン酸体化合物(5) に対
するアニリン誘導体(6) の使用割合は、少なくとも１倍
モル量、好ましくは１〜５倍モル量用いるのがよい。反
応は通常、−２０〜１８０℃程度、好ましくは０〜１５
０℃にて行われ、ピリジンカルボン酸(5) に縮合剤を加
えてから５分〜３時間、さらにアニリン誘導体(6) を加
えてから３０分〜３０時間程度で終了する。
【００６１】なお、本発明のベンゼン誘導体(1) におい
て、下記〜のベンゼン誘導体は、前記Ｒ4 の少なく
とも一つがオキソ基であるベンゼン誘導体(1-a) または
前記Ｒ6 の少なくとも一つがオキソ基であるベンゼン誘
導体(1-a')を還元することにより製造してもよい。 前記Ａ中の基Ａ2 におけるＹが基：−（ＣＨ2 ）m
−であって、かつＲ4 の少なくとも一つがヒドロキシル
基であるベンゼン誘導体(1-b) 基Ａ3 におけるＺが−（ＣＨ2 ）n −であって、か
つＲ6 の少なくとも一つがヒドロキシル基であるベンゼ
ン誘導体(1-b') 例えば、上記のベンゼン誘導体(1-b) は、下記反応工
程式(III-a) に示すように、Ｒ4 の少なくとも一つがオ
キソ基であるベンゼン誘導体(1-a) を、適当な溶媒中に
て還元することにより、得られる。 反応工程式(III-a) ：
て、下記〜のベンゼン誘導体は、前記Ｒ4 の少なく
とも一つがオキソ基であるベンゼン誘導体(1-a) または
前記Ｒ6 の少なくとも一つがオキソ基であるベンゼン誘
導体(1-a')を還元することにより製造してもよい。 前記Ａ中の基Ａ2 におけるＹが基：−（ＣＨ2 ）m
−であって、かつＲ4 の少なくとも一つがヒドロキシル
基であるベンゼン誘導体(1-b) 基Ａ3 におけるＺが−（ＣＨ2 ）n −であって、か
つＲ6 の少なくとも一つがヒドロキシル基であるベンゼ
ン誘導体(1-b') 例えば、上記のベンゼン誘導体(1-b) は、下記反応工
程式(III-a) に示すように、Ｒ4 の少なくとも一つがオ
キソ基であるベンゼン誘導体(1-a) を、適当な溶媒中に
て還元することにより、得られる。 反応工程式(III-a) ：
【００６２】
【化２７】
【００６３】（式中、Ｒ1 、Ｖ、Ｂ，Ｗ、ａ、ｐおよび
ｍは前記と同じである。Ｒ4aはオキソ基を示す。Ｒ4-4a
は、前記Ｒ4 からＲ4aを除いた基を示す。ｓは０または
１を示す。但し、ｐが２であるとき、ｓは０を示す。Ｒ
4bはヒドロキシル基を示す。）上記溶媒としては、反応
に影響を及ぼさないものであればよく、例えばテトラヒ
ドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサン、ジエチルエーテル
等のエーテル類、塩化メチレン、クロロホルム等のハロ
ゲン化炭化水素、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水
素などがあげられる。
ｍは前記と同じである。Ｒ4aはオキソ基を示す。Ｒ4-4a
は、前記Ｒ4 からＲ4aを除いた基を示す。ｓは０または
１を示す。但し、ｐが２であるとき、ｓは０を示す。Ｒ
4bはヒドロキシル基を示す。）上記溶媒としては、反応
に影響を及ぼさないものであればよく、例えばテトラヒ
ドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサン、ジエチルエーテル
等のエーテル類、塩化メチレン、クロロホルム等のハロ
ゲン化炭化水素、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水
素などがあげられる。
【００６４】還元の方法としては、適当な溶媒中にて接
触還元法あるいは、例えば水素化アルミニウムリチウ
ム、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム、
ジボラン、ラネーニッケルなどの還元剤を使用する方法
があげられる。ベンゼン誘導体(1-a) に対する還元剤の
使用割合は、オキソ基（Ｒ4a）が一つの場合には、通
常、１〜５倍モル量、好ましくは１〜３倍モル量、ま
た、オキソ基（Ｒ4a）が二つの場合には通常、２〜１０
倍モル量、好ましくは２〜６倍モル量である。反応は、
通常０〜３０℃にて行われ、１〜３０時間程度で終了す
る。
触還元法あるいは、例えば水素化アルミニウムリチウ
ム、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム、
ジボラン、ラネーニッケルなどの還元剤を使用する方法
があげられる。ベンゼン誘導体(1-a) に対する還元剤の
使用割合は、オキソ基（Ｒ4a）が一つの場合には、通
常、１〜５倍モル量、好ましくは１〜３倍モル量、ま
た、オキソ基（Ｒ4a）が二つの場合には通常、２〜１０
倍モル量、好ましくは２〜６倍モル量である。反応は、
通常０〜３０℃にて行われ、１〜３０時間程度で終了す
る。
【００６５】また、本発明のベンゼン誘導体(1) におい
て、前記Ａ中の基Ａ2 におけるＲ4または基Ａ3 におけ
るＲ5 が、基：＝Ｎ−ＯＲ6（Ｒ6は、水素原子、低級ア
ルキル基または低級アルカノイル基を示す。）である場
合にも、上記のＲ4 またはＲ 5 がオキソ基であるベンゼ
ン誘導体(1-a) または(1-a')を出発原料として用いて製
造してもよい。例えば基Ａ2 におけるＲ4 を例にあげ
て、基：＝Ｎ−ＯＲ6中のＲ6が水素原子、低級アルキル
基または低級アルカノイル基であるピリミジン誘導体(1
-f-1) 〜(1-f-3) の製造方法を順に説明する。
て、前記Ａ中の基Ａ2 におけるＲ4または基Ａ3 におけ
るＲ5 が、基：＝Ｎ−ＯＲ6（Ｒ6は、水素原子、低級ア
ルキル基または低級アルカノイル基を示す。）である場
合にも、上記のＲ4 またはＲ 5 がオキソ基であるベンゼ
ン誘導体(1-a) または(1-a')を出発原料として用いて製
造してもよい。例えば基Ａ2 におけるＲ4 を例にあげ
て、基：＝Ｎ−ＯＲ6中のＲ6が水素原子、低級アルキル
基または低級アルカノイル基であるピリミジン誘導体(1
-f-1) 〜(1-f-3) の製造方法を順に説明する。
【００６６】まずＲ4 が基：＝Ｎ−ＯＨ（Ｒ6が水素原
子である）であるベンゼン誘導体(1-f-1) は、下記反応
工程式(III-b) に示すように、前記ベンゼン誘導体(1-
a) とヒドロキシルアミン・塩酸塩とを適当な溶媒中、
塩基存在下で反応させることにより、得られる。 反応工程式(III-b) ：
子である）であるベンゼン誘導体(1-f-1) は、下記反応
工程式(III-b) に示すように、前記ベンゼン誘導体(1-
a) とヒドロキシルアミン・塩酸塩とを適当な溶媒中、
塩基存在下で反応させることにより、得られる。 反応工程式(III-b) ：
【００６７】
【化２８】
【００６８】（式中、Ｒ1 、Ｖ、Ｂ、Ｗ、Ｒ4a、
Ｒ4-4a、ａ、ｐ、ｍおよびｓは前記と同じである。Ｒ4c
は基：＝Ｎ−ＯＨを示す。） 上記溶媒としては、反応に影響を及ぼさないものであれ
ばよく、例えばテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキ
サン、ジエチルエーテル等のエーテル類、メタノール、
エタノール、イソプロパノール等の低級アルコール類、
酢酸、水などがあげられる。
Ｒ4-4a、ａ、ｐ、ｍおよびｓは前記と同じである。Ｒ4c
は基：＝Ｎ−ＯＨを示す。） 上記溶媒としては、反応に影響を及ぼさないものであれ
ばよく、例えばテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキ
サン、ジエチルエーテル等のエーテル類、メタノール、
エタノール、イソプロパノール等の低級アルコール類、
酢酸、水などがあげられる。
【００６９】塩基としては、例えばトリエチルアミン等
のトリアルキルアミン、炭酸カリウム、炭酸バリウム、
炭酸ナトリウム等のアルカリ金属炭酸塩、水酸化ナトリ
ウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物や、ピ
リジン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタ
ン（ＤＡＢＣＯ）、酢酸ナトリウム、ピペリジンなどが
あげられる。これら塩基の使用割合はベンゼン誘導体(1
-a) に対して１〜１００倍モル量、好ましくは２〜１０
倍モル量である。
のトリアルキルアミン、炭酸カリウム、炭酸バリウム、
炭酸ナトリウム等のアルカリ金属炭酸塩、水酸化ナトリ
ウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物や、ピ
リジン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタ
ン（ＤＡＢＣＯ）、酢酸ナトリウム、ピペリジンなどが
あげられる。これら塩基の使用割合はベンゼン誘導体(1
-a) に対して１〜１００倍モル量、好ましくは２〜１０
倍モル量である。
【００７０】ベンゼン誘導体(1-a) に対するヒドロキシ
ルアミン・塩酸塩の使用割合は、１〜５０倍モル量、好
ましくは２〜１０倍モル量である。反応は、通常−２０
〜１５０℃にて行われ、５分〜２４時間程度で終了す
る。次に、Ｒ4 が基：＝Ｎ−ＯＲ6a （Ｒ6a は低級アル
キル基を示す。）であるベンゼン誘導体(1-f-2) は、上
記ヒドロキシルアミン・塩酸塩に代えて、Ｏ−アルキル
ヒドロキシルアミン・塩酸塩を用いる以外は反応工程式
(III-b) に記載の方法と同様にして反応を行うことによ
り、製造することができる。
ルアミン・塩酸塩の使用割合は、１〜５０倍モル量、好
ましくは２〜１０倍モル量である。反応は、通常−２０
〜１５０℃にて行われ、５分〜２４時間程度で終了す
る。次に、Ｒ4 が基：＝Ｎ−ＯＲ6a （Ｒ6a は低級アル
キル基を示す。）であるベンゼン誘導体(1-f-2) は、上
記ヒドロキシルアミン・塩酸塩に代えて、Ｏ−アルキル
ヒドロキシルアミン・塩酸塩を用いる以外は反応工程式
(III-b) に記載の方法と同様にして反応を行うことによ
り、製造することができる。
【００７１】例えば、上記ベンゼン誘導体(1-f-2) にお
いて、Ｒ6a がメチル基であるベンゼン誘導体(1-f-21)
は、上記ヒドロキシルアミン・塩酸塩に代えて、Ｏ−メ
チルヒドロキシルアミン・塩酸塩を用いて同様に反応を
行うことにより、製造することができる。そして、Ｒ4
が基：＝Ｎ−ＯＲ6b （Ｒ6b は低級アルカノイル基を示
す。）であるベンゼン誘導体(1-f-3) は、前述の反応工
程式(III-b) に記載の方法に従い、Ｒ4 がオキソ基であ
るベンゼン誘導体(1-a) からベンゼン誘導体(1-f-1) を
得、ついでこのベンゼン誘導体(1-f-1) を、下記反応工
程式(III-c) に示すように、適当な溶媒中にてアシル化
剤と反応させることにより、得られる。その際、第三級
アミンを添加すると、上記ベンゼン誘導体(1-f-1) の塩
基性が高まるため、反応が促進する。 反応工程式(III-c) ：
いて、Ｒ6a がメチル基であるベンゼン誘導体(1-f-21)
は、上記ヒドロキシルアミン・塩酸塩に代えて、Ｏ−メ
チルヒドロキシルアミン・塩酸塩を用いて同様に反応を
行うことにより、製造することができる。そして、Ｒ4
が基：＝Ｎ−ＯＲ6b （Ｒ6b は低級アルカノイル基を示
す。）であるベンゼン誘導体(1-f-3) は、前述の反応工
程式(III-b) に記載の方法に従い、Ｒ4 がオキソ基であ
るベンゼン誘導体(1-a) からベンゼン誘導体(1-f-1) を
得、ついでこのベンゼン誘導体(1-f-1) を、下記反応工
程式(III-c) に示すように、適当な溶媒中にてアシル化
剤と反応させることにより、得られる。その際、第三級
アミンを添加すると、上記ベンゼン誘導体(1-f-1) の塩
基性が高まるため、反応が促進する。 反応工程式(III-c) ：
【００７２】
【化２９】
【００７３】（式中、Ｒ1 、Ｖ、Ｂ、Ｗ、Ｒ4c、
Ｒ4-4a、ａ、ｐ、ｍおよびｓは前記と同じである。Ｒ4d
は基：＝Ｎ−ＯＲ6b （Ｒ6b は前記と同じである）を示
す。） 上記溶媒としては、反応に影響を及ぼさないものであれ
ばよく、例えばテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキ
サン、ジエチルエーテル等のエーテル類、塩化メチレ
ン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素、ベンゼン、
トルエン等の芳香族炭化水素、ジメチルホルムアミドな
どがあげられる。
Ｒ4-4a、ａ、ｐ、ｍおよびｓは前記と同じである。Ｒ4d
は基：＝Ｎ−ＯＲ6b （Ｒ6b は前記と同じである）を示
す。） 上記溶媒としては、反応に影響を及ぼさないものであれ
ばよく、例えばテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキ
サン、ジエチルエーテル等のエーテル類、塩化メチレ
ン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素、ベンゼン、
トルエン等の芳香族炭化水素、ジメチルホルムアミドな
どがあげられる。
【００７４】上記アシル化剤としては、Ｒ6b の低級ア
ルカノイル基に対応する、酸無水物または酸ハロゲン化
物などがあげられ、無水酢酸、ハロゲン化アセチル、ハ
ロゲン化プロピオニル、ハロゲン化イソブチリル、ハロ
ゲン化ピバロイル、ハロゲン化ヘキサノイルなどが例示
される。具体的に説明すると、上記ベンゼン誘導体(1-f
-3) において、Ｒ6b がアセチル基であるベンゼン誘導
体(1-f-31)を得るには、上記アシル化剤として無水酢酸
や、塩化アセチル、フッ化アセチル、ヨウ化アセチル、
臭化アセチル等のハロゲン化アセチルなどを使用すれば
よい。
ルカノイル基に対応する、酸無水物または酸ハロゲン化
物などがあげられ、無水酢酸、ハロゲン化アセチル、ハ
ロゲン化プロピオニル、ハロゲン化イソブチリル、ハロ
ゲン化ピバロイル、ハロゲン化ヘキサノイルなどが例示
される。具体的に説明すると、上記ベンゼン誘導体(1-f
-3) において、Ｒ6b がアセチル基であるベンゼン誘導
体(1-f-31)を得るには、上記アシル化剤として無水酢酸
や、塩化アセチル、フッ化アセチル、ヨウ化アセチル、
臭化アセチル等のハロゲン化アセチルなどを使用すれば
よい。
【００７５】上記第三級アミンは、例えばトリエチルア
ミン等のトリアルキルアミン、ピリジン、キノリン、ル
チジン、Ｎ−メチルモルホリン、４−ジメチルアミノピ
リジン、イミダゾールなどがあげられる。ベンゼン誘導
体(1-f-1) に対するアシル化剤の使用割合は、Ｒ4cが一
つの場合には、通常１〜２０倍モル量、好ましくは１〜
５倍モル量、また、Ｒ4cが二つの場合には、通常２〜４
０倍モル量、好ましくは２〜１０倍モル量である。反応
は、通常−２０〜１５０℃にて行われ、５分〜２４時間
程度で終了する。
ミン等のトリアルキルアミン、ピリジン、キノリン、ル
チジン、Ｎ−メチルモルホリン、４−ジメチルアミノピ
リジン、イミダゾールなどがあげられる。ベンゼン誘導
体(1-f-1) に対するアシル化剤の使用割合は、Ｒ4cが一
つの場合には、通常１〜２０倍モル量、好ましくは１〜
５倍モル量、また、Ｒ4cが二つの場合には、通常２〜４
０倍モル量、好ましくは２〜１０倍モル量である。反応
は、通常−２０〜１５０℃にて行われ、５分〜２４時間
程度で終了する。
【００７６】なお、基Ａ3 におけるＲ5 が、基：＝Ｎ−
ＯＲ6（Ｒ6は前記と同じである）であるピリミジン誘導
体(1-f'-1)〜(1-f'-3)は、ベンゼン誘導体(1-a) に代え
てベンゼン誘導体(1-a')を用いる以外は、上記反応工程
式(III-b) および(III-c) に記載の方法に従い同様に反
応させることにより、製造することができる。また、本
発明のベンゼン誘導体(1) において、下記〜に示す
ベンゼン誘導体は、基Ａ2 におけるＹが基：−（Ｃ
Ｈ2 ）m −であって、かつＲ4 の少なくとも一つがヒド
ロキシル基であるベンゼン誘導体(1-g) 、もしくは前記
基Ａ3 におけるＺが基：−（ＣＨ2 ）n −であって、か
つＲ5 の少なくとも一つがヒドロキシル基であるベンゼ
ン誘導体(1-g')を出発原料として使用し、適当な溶媒中
にて脱水反応を行って製造してもよい。
ＯＲ6（Ｒ6は前記と同じである）であるピリミジン誘導
体(1-f'-1)〜(1-f'-3)は、ベンゼン誘導体(1-a) に代え
てベンゼン誘導体(1-a')を用いる以外は、上記反応工程
式(III-b) および(III-c) に記載の方法に従い同様に反
応させることにより、製造することができる。また、本
発明のベンゼン誘導体(1) において、下記〜に示す
ベンゼン誘導体は、基Ａ2 におけるＹが基：−（Ｃ
Ｈ2 ）m −であって、かつＲ4 の少なくとも一つがヒド
ロキシル基であるベンゼン誘導体(1-g) 、もしくは前記
基Ａ3 におけるＺが基：−（ＣＨ2 ）n −であって、か
つＲ5 の少なくとも一つがヒドロキシル基であるベンゼ
ン誘導体(1-g')を出発原料として使用し、適当な溶媒中
にて脱水反応を行って製造してもよい。
【００７７】 前記Ａ中の基Ａ2 におけるＹが基：＝
ＣＨ（ＣＨ2 ）m-1 −、または基：−（ＣＨ2 ）m-1 Ｃ
Ｈ＝であって、かつ、Ｒ4 の少なくとも一つが水素原子
であるベンゼン誘導体(1-c) 。 前記Ａ中の基Ａ3 におけるＺが基：＝ＣＨ（Ｃ
Ｈ2 ）n-1 −、または基：−（ＣＨ2 ）n-1 ＣＨ＝であ
って、かつ、Ｒ5 の少なくとも一つが水素原子であるベ
ンゼン誘導体(1-c')。
ＣＨ（ＣＨ2 ）m-1 −、または基：−（ＣＨ2 ）m-1 Ｃ
Ｈ＝であって、かつ、Ｒ4 の少なくとも一つが水素原子
であるベンゼン誘導体(1-c) 。 前記Ａ中の基Ａ3 におけるＺが基：＝ＣＨ（Ｃ
Ｈ2 ）n-1 −、または基：−（ＣＨ2 ）n-1 ＣＨ＝であ
って、かつ、Ｒ5 の少なくとも一つが水素原子であるベ
ンゼン誘導体(1-c')。
【００７８】ここで、上記のベンゼン誘導体(1-c) の
合成方法を例にあげて説明する。 反応工程式(IV-a)：
合成方法を例にあげて説明する。 反応工程式(IV-a)：
【００７９】
【化３０】
【００８０】（式中、Ｒ1 、Ｖ，Ｂ、Ｗ、ａおよびｍは
前記と同じである。） この反応は、ヒドロキシル基を有するベンゼン誘導体(1
-g-1) を、適当な溶媒中にてピリジニウムブロミドパー
ブロミド、ジオキサンブロミド、臭素などの反応試剤を
用いて脱水させることにより、前記Ｙが基：−（Ｃ
Ｈ2 ）m-1 ＣＨ＝であるベンゼン誘導体(1-c-1) が得ら
れる。上記溶媒としては、反応に影響を及ぼさないもの
であればよく、例えばテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、
ジオキサン、ジエチルエーテル等のエーテル類、塩化メ
チレン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化
水素、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素、酢酸、
トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸などがあげられ
る。
前記と同じである。） この反応は、ヒドロキシル基を有するベンゼン誘導体(1
-g-1) を、適当な溶媒中にてピリジニウムブロミドパー
ブロミド、ジオキサンブロミド、臭素などの反応試剤を
用いて脱水させることにより、前記Ｙが基：−（Ｃ
Ｈ2 ）m-1 ＣＨ＝であるベンゼン誘導体(1-c-1) が得ら
れる。上記溶媒としては、反応に影響を及ぼさないもの
であればよく、例えばテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、
ジオキサン、ジエチルエーテル等のエーテル類、塩化メ
チレン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化
水素、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素、酢酸、
トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸などがあげられ
る。
【００８１】ベンゼン誘導体(1-g-1) に対するピリジニ
ウムブロミドパーブロミドの使用割合は、通常１〜５倍
モル量、好ましくは１〜３倍モル量である。反応は、通
常−１０〜１５０℃にて行われ、３０分〜２４時間程度
で終了する。また上記ベンゼン誘導体(1-g-1) に代え
て、一般式(1-g-2) :
ウムブロミドパーブロミドの使用割合は、通常１〜５倍
モル量、好ましくは１〜３倍モル量である。反応は、通
常−１０〜１５０℃にて行われ、３０分〜２４時間程度
で終了する。また上記ベンゼン誘導体(1-g-1) に代え
て、一般式(1-g-2) :
【００８２】
【化３１】
【００８３】（式中、Ｒ1 、Ｒ4 、Ｖ、Ｂ、Ｗ、ａおよ
びｍは前記と同じである。）で表されるベンゼン誘導体
を用いる以外は反応工程式(IV-a)に記載の方法に従い同
様に反応させることにより、上記のベンゼン誘導体(1
-c) においてＹが基：＝ＣＨ（ＣＨ2 ）m-1 −であるベ
ンゼン誘導体(1-c-2) を製造することができる。本発明
のベンゼン誘導体(1) において、下記〜に示すベン
ゼン誘導体(1-d) 〜(1-e) 、(1-d')〜(1-e')は、基Ａ2
におけるＹが基：−（ＣＨ2 ）m −であって、かつＲ4
の少なくとも一つがオキソ基であるベンゼン誘導体(1-
h) 、または前記基Ａ3 におけるＺが基：−（ＣＨ2 ）
n −であって、かつＲ2 の少なくとも一つがオキソ基で
あるベンゼン誘導体(1-h')を出発原料として用いて製造
してもよい。
びｍは前記と同じである。）で表されるベンゼン誘導体
を用いる以外は反応工程式(IV-a)に記載の方法に従い同
様に反応させることにより、上記のベンゼン誘導体(1
-c) においてＹが基：＝ＣＨ（ＣＨ2 ）m-1 −であるベ
ンゼン誘導体(1-c-2) を製造することができる。本発明
のベンゼン誘導体(1) において、下記〜に示すベン
ゼン誘導体(1-d) 〜(1-e) 、(1-d')〜(1-e')は、基Ａ2
におけるＹが基：−（ＣＨ2 ）m −であって、かつＲ4
の少なくとも一つがオキソ基であるベンゼン誘導体(1-
h) 、または前記基Ａ3 におけるＺが基：−（ＣＨ2 ）
n −であって、かつＲ2 の少なくとも一つがオキソ基で
あるベンゼン誘導体(1-h')を出発原料として用いて製造
してもよい。
【００８４】 前記Ａ中の基Ａ2 におけるＹが基：＝
ＣＨ（ＣＨ2 ）m-1 −、または基：−（ＣＨ2 ）m-1 Ｃ
Ｈ＝であって、かつ、Ｒ4 の少なくとも一つが低級アル
カノイルオキシ基であるベンゼン誘導体(1-d) 。 前記Ａ中の基Ａ3 におけるＺが基：＝ＣＨ（Ｃ
Ｈ2 ）n-1 −、または基：−（ＣＨ2 ）n-1 ＣＨ＝であ
って、かつ、Ｒ5 の少なくとも一つが低級アルカノイル
オキシ基であるベンゼン誘導体(1-d') 前記Ａ中の基Ａ2 におけるＹが基：＝ＣＨ（Ｃ
Ｈ2 ）m-1 −、または基：−（ＣＨ2 ）m-1 ＣＨ＝であ
って、かつ、Ｒ4 の少なくとも一つが低級アルコキシ基
であるベンゼン誘導体(1-e) 前記Ａ中の基Ａ3 におけるＺが基：＝ＣＨ（Ｃ
Ｈ2 ）n-1 −、または基：−（ＣＨ2 ）n-1 ＣＨ＝であ
って、かつ、Ｒ5 の少なくとも一つが低級アルコキシ基
であるベンゼン誘導体(1-e') ここで、基Ａ2 におけるＲ4 を例にあげて上記および
のベンゼン誘導体(1-d) 〜(1-e) の製造方法について
説明する。
ＣＨ（ＣＨ2 ）m-1 −、または基：−（ＣＨ2 ）m-1 Ｃ
Ｈ＝であって、かつ、Ｒ4 の少なくとも一つが低級アル
カノイルオキシ基であるベンゼン誘導体(1-d) 。 前記Ａ中の基Ａ3 におけるＺが基：＝ＣＨ（Ｃ
Ｈ2 ）n-1 −、または基：−（ＣＨ2 ）n-1 ＣＨ＝であ
って、かつ、Ｒ5 の少なくとも一つが低級アルカノイル
オキシ基であるベンゼン誘導体(1-d') 前記Ａ中の基Ａ2 におけるＹが基：＝ＣＨ（Ｃ
Ｈ2 ）m-1 −、または基：−（ＣＨ2 ）m-1 ＣＨ＝であ
って、かつ、Ｒ4 の少なくとも一つが低級アルコキシ基
であるベンゼン誘導体(1-e) 前記Ａ中の基Ａ3 におけるＺが基：＝ＣＨ（Ｃ
Ｈ2 ）n-1 −、または基：−（ＣＨ2 ）n-1 ＣＨ＝であ
って、かつ、Ｒ5 の少なくとも一つが低級アルコキシ基
であるベンゼン誘導体(1-e') ここで、基Ａ2 におけるＲ4 を例にあげて上記および
のベンゼン誘導体(1-d) 〜(1-e) の製造方法について
説明する。
【００８５】まず、上記のベンゼン誘導体(1-d) の製
造方法について、下記反応工程式(IV-b)を用いて説明す
る。 反応工程式(IV-b)：
造方法について、下記反応工程式(IV-b)を用いて説明す
る。 反応工程式(IV-b)：
【００８６】
【化３２】
【００８７】（式中、Ｒ1 、Ｒ4 、Ｖ、Ｂ、Ｗ、ａおよ
びｍは前記と同じである。Ｒ4eは低級アルカノイルオキ
シ基を示す。） この反応は、オキソ基を有するベンゼン誘導体(1-h-1)
と、アシル化剤とを無溶媒または適当な溶媒中、酸また
は塩基存在下で反応させることにより、Ｙが基：−（Ｃ
Ｈ2 ）m-1 ＣＨ＝であって、かつ低級アルカノイルオキ
シ基を有するベンゼン誘導体(1-d-1) を得るものであ
る。
びｍは前記と同じである。Ｒ4eは低級アルカノイルオキ
シ基を示す。） この反応は、オキソ基を有するベンゼン誘導体(1-h-1)
と、アシル化剤とを無溶媒または適当な溶媒中、酸また
は塩基存在下で反応させることにより、Ｙが基：−（Ｃ
Ｈ2 ）m-1 ＣＨ＝であって、かつ低級アルカノイルオキ
シ基を有するベンゼン誘導体(1-d-1) を得るものであ
る。
【００８８】上記溶媒としては、反応に影響を及ぼさな
いものであればよく、例えばテトラヒドロフラン（ＴＨ
Ｆ）、ジオキサン、ジエチルエーテル等のエーテル類、
塩化メチレン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素、
ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素、ジメチルホル
ムアミド、酢酸などがあげられる。アシル化剤として
は、上記Ｒ4eのアルカノイル部分に対応する、酸無水
物、酸ハロゲン化物またはイソプロペニルエステル等の
エステル類などがあげられ、無水酢酸、ハロゲン化アセ
チル、酢酸イソプロペニル、ハロゲン化プロピオニル、
プロピオン酸イソプロペニル、ハロゲン化イソブチリ
ル、ハロゲン化ピバロイル、ハロゲン化ヘキサノイルが
例示される。
いものであればよく、例えばテトラヒドロフラン（ＴＨ
Ｆ）、ジオキサン、ジエチルエーテル等のエーテル類、
塩化メチレン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素、
ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素、ジメチルホル
ムアミド、酢酸などがあげられる。アシル化剤として
は、上記Ｒ4eのアルカノイル部分に対応する、酸無水
物、酸ハロゲン化物またはイソプロペニルエステル等の
エステル類などがあげられ、無水酢酸、ハロゲン化アセ
チル、酢酸イソプロペニル、ハロゲン化プロピオニル、
プロピオン酸イソプロペニル、ハロゲン化イソブチリ
ル、ハロゲン化ピバロイル、ハロゲン化ヘキサノイルが
例示される。
【００８９】具体的に説明すると、上記ベンゼン誘導体
(1-d-1) において、Ｒ4eがアセチルオキシ基であるベン
ゼン誘導体(1-d-11)を得るには、上記アシル化剤として
無水酢酸、酢酸イソプロペニルや、塩化アセチル、フッ
化アセチル、ヨウ化アセチル、臭化アセチル等のハロゲ
ン化アセチルなどを使用すればよい。上記酸としては、
例えば三フッ化ホウ素、三塩化ホウ素、塩化第二スズ、
四塩化チタン、三フッ化ホウ素−エチルエーテル錯体、
塩化亜鉛等のルイス酸、塩化水素、臭化水素、フッ化水
素、ヨウ化水素等のハロゲン化水素、塩酸、臭化水素
酸、硝酸、過塩素酸、硫酸等の無機酸、トリクロロ酢
酸、トリフルオロ酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の有
機酸、さらに陽イオン交換樹脂などがあげられる。
(1-d-1) において、Ｒ4eがアセチルオキシ基であるベン
ゼン誘導体(1-d-11)を得るには、上記アシル化剤として
無水酢酸、酢酸イソプロペニルや、塩化アセチル、フッ
化アセチル、ヨウ化アセチル、臭化アセチル等のハロゲ
ン化アセチルなどを使用すればよい。上記酸としては、
例えば三フッ化ホウ素、三塩化ホウ素、塩化第二スズ、
四塩化チタン、三フッ化ホウ素−エチルエーテル錯体、
塩化亜鉛等のルイス酸、塩化水素、臭化水素、フッ化水
素、ヨウ化水素等のハロゲン化水素、塩酸、臭化水素
酸、硝酸、過塩素酸、硫酸等の無機酸、トリクロロ酢
酸、トリフルオロ酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の有
機酸、さらに陽イオン交換樹脂などがあげられる。
【００９０】また塩基としては、例えばトリエチルアミ
ン等のトリアルキルアミン、ピリジン、ジメチルアミノ
ピリジン、リチウムジイソプロピルアミド（ＬＤＡ）、
水素化カリウム、水素化ナトリウム、ナトリウムメトキ
シド、酢酸カリウム、酢酸ナトリウムや、陰イオン交換
樹脂などがあげられる。ベンゼン誘導体(1-h-1) に対す
るアシル化剤の使用割合は、通常１〜１００倍モル量、
好ましくは２〜５倍モル量である。また、ベンゼン誘導
体(1-h-1) に対する酸または塩基の使用割合は、通常
０．０１〜１０倍モル量、好ましくは０．０２〜０．１
倍モル量である。反応は、通常−７８〜１５０℃の条件
下で１分〜３日間、好ましくは１５分〜２４時間程度で
行えばよい。
ン等のトリアルキルアミン、ピリジン、ジメチルアミノ
ピリジン、リチウムジイソプロピルアミド（ＬＤＡ）、
水素化カリウム、水素化ナトリウム、ナトリウムメトキ
シド、酢酸カリウム、酢酸ナトリウムや、陰イオン交換
樹脂などがあげられる。ベンゼン誘導体(1-h-1) に対す
るアシル化剤の使用割合は、通常１〜１００倍モル量、
好ましくは２〜５倍モル量である。また、ベンゼン誘導
体(1-h-1) に対する酸または塩基の使用割合は、通常
０．０１〜１０倍モル量、好ましくは０．０２〜０．１
倍モル量である。反応は、通常−７８〜１５０℃の条件
下で１分〜３日間、好ましくは１５分〜２４時間程度で
行えばよい。
【００９１】また上記ベンゼン誘導体(1-h-1) に代え
て、一般式(1-h-2) :
て、一般式(1-h-2) :
【００９２】
【化３３】
【００９３】（式中、Ｒ1 、Ｒ4 、Ｖ、Ｂ、Ｗ、ａおよ
びｍは前記と同じである。）で表されるベンゼン誘導体
を用いる以外は反応工程式(IV-b)に記載の方法に従い同
様に反応させることにより、上記のベンゼン誘導体(1
-d) においてＹが基：＝ＣＨ（ＣＨ2 ）m-1 −であるベ
ンゼン誘導体(1-d-2) を製造することができる。なお、
上記のベンゼン誘導体(1-d')は、ベンゼン誘導体(1-h
-1) に代えてＲ 5 の少なくとも一つがオキソ基であるベ
ンゼン誘導体(1-h')を用いる以外は、上記反応工程式(I
V-b)に記載の方法に従い同様に反応させることにより、
製造することができる。
びｍは前記と同じである。）で表されるベンゼン誘導体
を用いる以外は反応工程式(IV-b)に記載の方法に従い同
様に反応させることにより、上記のベンゼン誘導体(1
-d) においてＹが基：＝ＣＨ（ＣＨ2 ）m-1 −であるベ
ンゼン誘導体(1-d-2) を製造することができる。なお、
上記のベンゼン誘導体(1-d')は、ベンゼン誘導体(1-h
-1) に代えてＲ 5 の少なくとも一つがオキソ基であるベ
ンゼン誘導体(1-h')を用いる以外は、上記反応工程式(I
V-b)に記載の方法に従い同様に反応させることにより、
製造することができる。
【００９４】次に、上記のベンゼン誘導体(1-e) の製
造方法について、下記反応工程式(IV-c)を用いて説明す
る。 反応工程式(IV-c)：
造方法について、下記反応工程式(IV-c)を用いて説明す
る。 反応工程式(IV-c)：
【００９５】
【化３４】
【００９６】（式中、Ｒ1 、Ｒ4 、Ｖ、Ｂ、Ｗ、ａおよ
びｍは前記と同じである。Ｒ4fは低級アルコキシ基を示
す。） この反応は、前記ベンゼン誘導体(1-h-1) と、オルトギ
酸低級アルキルエステルとを適当な溶媒中、酸存在下で
反応させることにより、低級アルコキシ基を有するベン
ゼン誘導体(1-e-1) を得るものである。その際、無水硫
酸マグネシウムや４Ａ モレキュラーシーブなどを添加
すると、反応系から水が除かれやすく、脱水反応が促進
する。
びｍは前記と同じである。Ｒ4fは低級アルコキシ基を示
す。） この反応は、前記ベンゼン誘導体(1-h-1) と、オルトギ
酸低級アルキルエステルとを適当な溶媒中、酸存在下で
反応させることにより、低級アルコキシ基を有するベン
ゼン誘導体(1-e-1) を得るものである。その際、無水硫
酸マグネシウムや４Ａ モレキュラーシーブなどを添加
すると、反応系から水が除かれやすく、脱水反応が促進
する。
【００９７】上記溶媒としては、反応に影響を及ぼさな
いものであればよく、例えばテトラヒドロフラン（ＴＨ
Ｆ）、ジオキサン、ジエチルエーテル等のエーテル類、
メタノール、エタノール等の低級アルコール類、塩化メ
チレン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素、ベンゼ
ン、トルエン等の芳香族炭化水素、ニトロメタンなどが
あげられる。酸としては、三フッ化ホウ素、三塩化ホウ
素、塩化第二スズ、四塩化チタン、三フッ化ホウ素−エ
チルエーテル錯体、塩化亜鉛等のルイス酸、ｐ−トルエ
ンスルホン酸、トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸、メ
タンスルホン酸、酢酸、（±）−１０−カンファースル
ホン酸などがあげられる。
いものであればよく、例えばテトラヒドロフラン（ＴＨ
Ｆ）、ジオキサン、ジエチルエーテル等のエーテル類、
メタノール、エタノール等の低級アルコール類、塩化メ
チレン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素、ベンゼ
ン、トルエン等の芳香族炭化水素、ニトロメタンなどが
あげられる。酸としては、三フッ化ホウ素、三塩化ホウ
素、塩化第二スズ、四塩化チタン、三フッ化ホウ素−エ
チルエーテル錯体、塩化亜鉛等のルイス酸、ｐ−トルエ
ンスルホン酸、トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸、メ
タンスルホン酸、酢酸、（±）−１０−カンファースル
ホン酸などがあげられる。
【００９８】オルトギ酸低級アルキルエステルとして
は、例えばオルトギ酸メチルエステル、オルトギ酸エチ
ルエステル、オルトギ酸ブチルエステル、オルトギ酸ヘ
キシルエステル等の、アルキル部分の炭素数が１〜６の
オルトギ酸アルキルエステルがあげられる。具体的に説
明すると、上記ベンゼン誘導体(1-e-1) においてＲ8fが
エトキシ基であるベンゼン誘導体(1-e-11)を得る場合に
は、上記オルトギ酸低級アルキルエステルとしてオルト
ギ酸エチルエステルを使用すればよい。
は、例えばオルトギ酸メチルエステル、オルトギ酸エチ
ルエステル、オルトギ酸ブチルエステル、オルトギ酸ヘ
キシルエステル等の、アルキル部分の炭素数が１〜６の
オルトギ酸アルキルエステルがあげられる。具体的に説
明すると、上記ベンゼン誘導体(1-e-1) においてＲ8fが
エトキシ基であるベンゼン誘導体(1-e-11)を得る場合に
は、上記オルトギ酸低級アルキルエステルとしてオルト
ギ酸エチルエステルを使用すればよい。
【００９９】ベンゼン誘導体(1-h-1) に対するオルトギ
酸低級アルキルエステルの使用割合は、通常１〜１００
倍モル量、好ましくは５〜２０倍モル量である。また、
ベンゼン誘導体(1-h-1) に対する酸の使用割合は、通常
０．０１〜２倍モル量、好ましくは０．１〜１．５倍モ
ル量である。反応は、通常−７８〜１５０℃にて行わ
れ、１分〜２４時間程度で終了する。また上記ベンゼン
誘導体(1-h-1) に代えて、ベンゼン誘導体(1-h-2) を用
いる以外は反応工程式(IV-c)に記載の方法に従い同様に
反応させることにより、上記のベンゼン誘導体(1-e)
においてＹが基：＝ＣＨ（ＣＨ2 ）m-1 −であるベンゼ
ン誘導体(1-e-2) を製造することができる。
酸低級アルキルエステルの使用割合は、通常１〜１００
倍モル量、好ましくは５〜２０倍モル量である。また、
ベンゼン誘導体(1-h-1) に対する酸の使用割合は、通常
０．０１〜２倍モル量、好ましくは０．１〜１．５倍モ
ル量である。反応は、通常−７８〜１５０℃にて行わ
れ、１分〜２４時間程度で終了する。また上記ベンゼン
誘導体(1-h-1) に代えて、ベンゼン誘導体(1-h-2) を用
いる以外は反応工程式(IV-c)に記載の方法に従い同様に
反応させることにより、上記のベンゼン誘導体(1-e)
においてＹが基：＝ＣＨ（ＣＨ2 ）m-1 −であるベンゼ
ン誘導体(1-e-2) を製造することができる。
【０１００】さらに、上記のベンゼン誘導体(1-e')
は、ベンゼン誘導体(1-h-1) に代えてＲ5 の少なくとも
一つがオキソ基であるベンゼン誘導体(1-h')を用いる以
外は、上記反応工程式(IV-c)に記載の方法に従い同様に
反応させることにより、製造することができる。 反応工程式(V) ：
は、ベンゼン誘導体(1-h-1) に代えてＲ5 の少なくとも
一つがオキソ基であるベンゼン誘導体(1-h')を用いる以
外は、上記反応工程式(IV-c)に記載の方法に従い同様に
反応させることにより、製造することができる。 反応工程式(V) ：
【０１０１】
【化３５】
【０１０２】（式中、ＢおよびＡは前記と同じであ
る。） この反応は、Ｂのモノハロゲノニトロ誘導体(7) を化合
物(8) と反応させることにより、化合物(9) を得、つい
でこの(9) を、適当な溶媒中にて接触還元法あるいは酸
の存在下で亜鉛、鉄、スズなどの触媒によって還元する
ことにより、反応工程式(I-a) または反応工程式(I-b)
の出発原料である前記化合物(3) を得るものである。
る。） この反応は、Ｂのモノハロゲノニトロ誘導体(7) を化合
物(8) と反応させることにより、化合物(9) を得、つい
でこの(9) を、適当な溶媒中にて接触還元法あるいは酸
の存在下で亜鉛、鉄、スズなどの触媒によって還元する
ことにより、反応工程式(I-a) または反応工程式(I-b)
の出発原料である前記化合物(3) を得るものである。
【０１０３】モノハロゲノニトロ体(7) と化合物(8) と
から化合物(9) を得る反応は、無溶媒または適当な溶媒
中で行われる。その際、化合物(8) の求核性を高めるた
めに、炭酸カリウム、炭酸ナトリウムなどを添加しても
よい。また化合物(9) を得る反応は、モノハロゲノニト
ロ体(7) と化合物(8) のアルカリ金属塩（ナトリウム塩
やカリウム塩など）とを用いて、無溶媒または適当な溶
媒中で行ってもよい。
から化合物(9) を得る反応は、無溶媒または適当な溶媒
中で行われる。その際、化合物(8) の求核性を高めるた
めに、炭酸カリウム、炭酸ナトリウムなどを添加しても
よい。また化合物(9) を得る反応は、モノハロゲノニト
ロ体(7) と化合物(8) のアルカリ金属塩（ナトリウム塩
やカリウム塩など）とを用いて、無溶媒または適当な溶
媒中で行ってもよい。
【０１０４】上記溶媒としては、反応に影響を及ぼさな
いものであればよく、例えばメタノール、エタノール、
イソプロパノール等の低級アルコール類、ジエチルエー
テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル
類、塩化メチレン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水
素、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドなど
があげられる。モノハロゲノニトロベンゼン誘導体(7)
に対する化合物(8) の使用割合は、通常１倍モル量、好
ましくは１〜５倍モル量であるのが適当である。
いものであればよく、例えばメタノール、エタノール、
イソプロパノール等の低級アルコール類、ジエチルエー
テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル
類、塩化メチレン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水
素、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドなど
があげられる。モノハロゲノニトロベンゼン誘導体(7)
に対する化合物(8) の使用割合は、通常１倍モル量、好
ましくは１〜５倍モル量であるのが適当である。
【０１０５】反応は、通常０〜１５０℃、好ましくは２
０〜８０℃で行われ、１〜３０時間程度で終了する。化
合物(9) から化合物(3) を得る反応は、無溶媒または適
当な溶媒中で行われる。上記溶媒としては、反応に影響
を及ぼさないものであればよく、例えばメタノール、エ
タノール、イソプロパノール等の低級アルコール類、ジ
エチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等の
エーテル類、ジメトキシメタン、ジメトキシエタン、水
などがあげられる。
０〜８０℃で行われ、１〜３０時間程度で終了する。化
合物(9) から化合物(3) を得る反応は、無溶媒または適
当な溶媒中で行われる。上記溶媒としては、反応に影響
を及ぼさないものであればよく、例えばメタノール、エ
タノール、イソプロパノール等の低級アルコール類、ジ
エチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等の
エーテル類、ジメトキシメタン、ジメトキシエタン、水
などがあげられる。
【０１０６】化合物(9) に対する還元剤の使用割合は、
通常０．０５〜５倍モル量、好ましくは０．２〜３倍モ
ル量であるのが適当である。反応は、通常−１０〜１５
０℃、好ましくは０〜５０℃で行われ３０分〜３０時間
程度で終了する。なお、上記化合物(3) における、前記
Ａ中の基Ａ1 におけるＲ2のうち隣接する２個の基 が一
緒になって２−低級アルキル−１，３−ジオキソラン基
を形成するアミノベンゼン誘導体(3-b) は、下記反応工
程式(VI)によって合成される。 反応工程式(VI)：
通常０．０５〜５倍モル量、好ましくは０．２〜３倍モ
ル量であるのが適当である。反応は、通常−１０〜１５
０℃、好ましくは０〜５０℃で行われ３０分〜３０時間
程度で終了する。なお、上記化合物(3) における、前記
Ａ中の基Ａ1 におけるＲ2のうち隣接する２個の基 が一
緒になって２−低級アルキル−１，３−ジオキソラン基
を形成するアミノベンゼン誘導体(3-b) は、下記反応工
程式(VI)によって合成される。 反応工程式(VI)：
【０１０７】
【化３６】
【０１０８】（式中、Ｒ7は低級アルキル基を示す。） すなわち、酸存在下、ニトロ化合物(9-a) を適当な溶媒
中にてエチレングリコールと反応させることにより、環
状アセタール（ジオキソラン）化合物(9-b) を得、つい
でこの化合物(9-b) を、上記反応工程式(III-a) と同様
にして還元することにより、前記アミノベンゼン誘導体
(3-b) を得るものである。上記溶媒としては、反応に影
響を及ぼさないものであればよく、例えばメタノール、
エタノール、イソプロパノール等の低級アルコール類、
ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等
のエーテル類、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水
素、ジメトキシエタンなどがあげられる。
中にてエチレングリコールと反応させることにより、環
状アセタール（ジオキソラン）化合物(9-b) を得、つい
でこの化合物(9-b) を、上記反応工程式(III-a) と同様
にして還元することにより、前記アミノベンゼン誘導体
(3-b) を得るものである。上記溶媒としては、反応に影
響を及ぼさないものであればよく、例えばメタノール、
エタノール、イソプロパノール等の低級アルコール類、
ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等
のエーテル類、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水
素、ジメトキシエタンなどがあげられる。
【０１０９】酸としては、ｐ−トルエンスルホン酸、ト
リクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸、
酢酸、（±）−１０−カンファースルホン酸などがあげ
られ、中でも、（±）−１０−カンファースルホン酸を
使用するのが好適である。ニトロ化合物(9-a) に対する
エチレングリコールの使用割合は、通常１倍モル量、好
ましくは１〜５倍モル量であるのが適当である。ニトロ
化合物(9-a) に対する酸の使用割合は、通常０．０１〜
０．１倍モル量、好ましくは０．０１〜０．０５倍モル
量であるのが適当である。
リクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸、
酢酸、（±）−１０−カンファースルホン酸などがあげ
られ、中でも、（±）−１０−カンファースルホン酸を
使用するのが好適である。ニトロ化合物(9-a) に対する
エチレングリコールの使用割合は、通常１倍モル量、好
ましくは１〜５倍モル量であるのが適当である。ニトロ
化合物(9-a) に対する酸の使用割合は、通常０．０１〜
０．１倍モル量、好ましくは０．０１〜０．０５倍モル
量であるのが適当である。
【０１１０】反応は、通常−１０〜１５０℃、好ましく
は室温〜１００℃で行われ、１〜３０時間程度で終了す
る。本発明において、前記Ａ中の基Ａ1 におけるＲ2の
うち隣接する２個の基 が一緒になって２−低級アルキ
ル−１，３−ジオキソラン基を形成する本発明のベンゼ
ン誘導体(1) は、上記反応工程式(VI)で得られたアミノ
ベンゼン誘導体(3-b)を出発原料として用いてよいし、
あるいは前記Ａ中の基Ａ1 におけるＲ2うちの２個の隣
接する基 が低級アルカノイル基（但し、ホルミル基は
除く）であるベンゼン誘導体(1) を合成した後、上記反
応工程式(VI)に記載の方法に従い、当該オキソ基を環状
アセタールへ変換して製造してもよい。
は室温〜１００℃で行われ、１〜３０時間程度で終了す
る。本発明において、前記Ａ中の基Ａ1 におけるＲ2の
うち隣接する２個の基 が一緒になって２−低級アルキ
ル−１，３−ジオキソラン基を形成する本発明のベンゼ
ン誘導体(1) は、上記反応工程式(VI)で得られたアミノ
ベンゼン誘導体(3-b)を出発原料として用いてよいし、
あるいは前記Ａ中の基Ａ1 におけるＲ2うちの２個の隣
接する基 が低級アルカノイル基（但し、ホルミル基は
除く）であるベンゼン誘導体(1) を合成した後、上記反
応工程式(VI)に記載の方法に従い、当該オキソ基を環状
アセタールへ変換して製造してもよい。
【０１１１】なお、前記Ａ中の基Ａ2 におけるＲ4 また
は基Ａ3 におけるＲ5 が、基：
は基Ａ3 におけるＲ5 が、基：
【０１１２】
【化３７】
【０１１３】（式中、ｋは前記と同じである。）である
ベンゼン誘導体(1) についても、前述の基Ａ1 における
Ｒ2の場合と同様にして製造することができる。また、
上記化合物(3) において、下記の(i) 〜(ii)に示す化合
物(3-d) 〜(3-d')は、基Ａ2 におけるＹが基：−（ＣＨ
2 ）m −であって、かつＲ4 の少なくとも一つがオキソ
基である３−ニトロベンゼン誘導体(9-c) 、または基Ａ
3 におけるＺが−（ＣＨ2 ）n −であって、かつＲ5 の
少なくとも一つがオキソ基である３−ニトロベンゼン誘
導体(9-c')を出発原料として用いて製造してもよい。 (i) 前記Ａ中の基Ａ2 におけるＹが基：＝ＣＨ（ＣＨ
2 ）m-1 −、または基：−（ＣＨ2 ）m-1 ＣＨ＝であっ
て、かつ、Ｒ４ が低級アルカノイルオキシ基である３
−アミノベンゼン誘導体(3-d) 。
ベンゼン誘導体(1) についても、前述の基Ａ1 における
Ｒ2の場合と同様にして製造することができる。また、
上記化合物(3) において、下記の(i) 〜(ii)に示す化合
物(3-d) 〜(3-d')は、基Ａ2 におけるＹが基：−（ＣＨ
2 ）m −であって、かつＲ4 の少なくとも一つがオキソ
基である３−ニトロベンゼン誘導体(9-c) 、または基Ａ
3 におけるＺが−（ＣＨ2 ）n −であって、かつＲ5 の
少なくとも一つがオキソ基である３−ニトロベンゼン誘
導体(9-c')を出発原料として用いて製造してもよい。 (i) 前記Ａ中の基Ａ2 におけるＹが基：＝ＣＨ（ＣＨ
2 ）m-1 −、または基：−（ＣＨ2 ）m-1 ＣＨ＝であっ
て、かつ、Ｒ４ が低級アルカノイルオキシ基である３
−アミノベンゼン誘導体(3-d) 。
【０１１４】(ii) 前記Ａ中の基Ａ3 におけるＺが基：
＝ＣＨ（ＣＨ2 ）n-1 −、または基：−（ＣＨ2 ）n-1
ＣＨ＝であって、かつ、Ｒ5 が低級アルカノイルオキシ
基である３−アミノベンゼン誘導体(3-d') ここで、上記(i) の基Ａ2 におけるＹが基：−（Ｃ
Ｈ2 ）m-1 ＣＨ＝であるベンゼン誘導体(3-d-1) の製造
方法を例にあげて説明する。反応工程式(VII-a) ：
＝ＣＨ（ＣＨ2 ）n-1 −、または基：−（ＣＨ2 ）n-1
ＣＨ＝であって、かつ、Ｒ5 が低級アルカノイルオキシ
基である３−アミノベンゼン誘導体(3-d') ここで、上記(i) の基Ａ2 におけるＹが基：−（Ｃ
Ｈ2 ）m-1 ＣＨ＝であるベンゼン誘導体(3-d-1) の製造
方法を例にあげて説明する。反応工程式(VII-a) ：
【０１１５】
【化３８】
【０１１６】（式中、Ｒ4 、ｍおよびＲ4eは前記と同じ
である。） すなわち、上記反応工程式(VII-a) に示すように、上記
化合物(3-d-1) は、上記化合物(9-c-1) をアシル化剤と
反応させることにより、一般式(9-d-1) で表される３−
ニトロベンゼン誘導体を得、ついでこの化合物(9-d-1)
を接触還元法によって還元することにより、得られる。
化合物(9-c-1) から化合物(9-d-1) を得る反応は、無溶
媒または適当な溶媒中、酸または塩基存在下で行われ
る。
である。） すなわち、上記反応工程式(VII-a) に示すように、上記
化合物(3-d-1) は、上記化合物(9-c-1) をアシル化剤と
反応させることにより、一般式(9-d-1) で表される３−
ニトロベンゼン誘導体を得、ついでこの化合物(9-d-1)
を接触還元法によって還元することにより、得られる。
化合物(9-c-1) から化合物(9-d-1) を得る反応は、無溶
媒または適当な溶媒中、酸または塩基存在下で行われ
る。
【０１１７】上記溶媒としては、反応に影響を及ぼさな
いものであればよく、例えばテトラヒドロフラン（ＴＨ
Ｆ）、ジオキサン、ジエチルエーテル等のエーテル類、
塩化メチレン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素、
ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素、ジメチルホル
ムアミド、酢酸などがあげられる。アシル化剤として
は、Ｒ4eの低級アルカノイル部分に対応する、酸無水
物、酸ハロゲン化物、イソプロペニルエステル等のエス
テル類などを使用すればよい。具体的に説明すると、Ｒ
4eがアセチルオキシ基である化合物(3-d-11)を得る場合
には、Ｒ4eの低級アルカノイル部分がアセチルなので、
上記アシル化剤（この場合、アセチル化剤）としては、
例えば無水酢酸、塩化アセチル、酢酸イソプロペニルな
どを使用すればよい。
いものであればよく、例えばテトラヒドロフラン（ＴＨ
Ｆ）、ジオキサン、ジエチルエーテル等のエーテル類、
塩化メチレン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素、
ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素、ジメチルホル
ムアミド、酢酸などがあげられる。アシル化剤として
は、Ｒ4eの低級アルカノイル部分に対応する、酸無水
物、酸ハロゲン化物、イソプロペニルエステル等のエス
テル類などを使用すればよい。具体的に説明すると、Ｒ
4eがアセチルオキシ基である化合物(3-d-11)を得る場合
には、Ｒ4eの低級アルカノイル部分がアセチルなので、
上記アシル化剤（この場合、アセチル化剤）としては、
例えば無水酢酸、塩化アセチル、酢酸イソプロペニルな
どを使用すればよい。
【０１１８】上記酸としては、例えば三フッ化ホウ素、
三塩化ホウ素、塩化第二スズ、四塩化チタン、三フッ化
ホウ素−エチルエーテル錯体、塩化亜鉛等のルイス酸、
塩化水素、臭化水素、フッ化水素、ヨウ化水素等のハロ
ゲン化水素、塩酸、臭化水素酸、硝酸、過塩素酸、硫酸
等の無機酸、トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸、ｐ−
トルエンスルホン酸等の有機酸、さらに陽イオン交換樹
脂などがあげられる。また塩基としては、例えばトリエ
チルアミン等のトリアルキルアミン、ピリジン、ジメチ
ルアミノピリジン、リチウムジイソプロピルアミド（Ｌ
ＤＡ）、水素化カリウム、水素化ナトリウム、ナトリウ
ムメトキシド、酢酸カリウム、酢酸ナトリウムや、陰イ
オン交換樹脂などがあげられる。
三塩化ホウ素、塩化第二スズ、四塩化チタン、三フッ化
ホウ素−エチルエーテル錯体、塩化亜鉛等のルイス酸、
塩化水素、臭化水素、フッ化水素、ヨウ化水素等のハロ
ゲン化水素、塩酸、臭化水素酸、硝酸、過塩素酸、硫酸
等の無機酸、トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸、ｐ−
トルエンスルホン酸等の有機酸、さらに陽イオン交換樹
脂などがあげられる。また塩基としては、例えばトリエ
チルアミン等のトリアルキルアミン、ピリジン、ジメチ
ルアミノピリジン、リチウムジイソプロピルアミド（Ｌ
ＤＡ）、水素化カリウム、水素化ナトリウム、ナトリウ
ムメトキシド、酢酸カリウム、酢酸ナトリウムや、陰イ
オン交換樹脂などがあげられる。
【０１１９】化合物(9-c-1) に対するアシル化剤の使用
割合は、通常１〜１００倍モル量、好ましくは２〜５倍
モル量である。また、化合物(9-c-1) に対する酸または
塩基の使用割合は、通常０．０１〜１０倍モル量、好ま
しくは０．０２〜０．１倍モル量である。反応は、通常
−７８〜１５０℃の条件下で１分〜３日間、好ましくは
１５分〜２４時間程度で行えばよい。
割合は、通常１〜１００倍モル量、好ましくは２〜５倍
モル量である。また、化合物(9-c-1) に対する酸または
塩基の使用割合は、通常０．０１〜１０倍モル量、好ま
しくは０．０２〜０．１倍モル量である。反応は、通常
−７８〜１５０℃の条件下で１分〜３日間、好ましくは
１５分〜２４時間程度で行えばよい。
【０１２０】化合物(9-d-1) から化合物(3-d-1) を得る
反応は、適当な溶媒中で行われる。上記溶媒としては、
反応に影響を及ぼさないものであればよく、例えばテト
ラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサン等のエーテル
類、ジメトキシエタン、ジエトキシエタン、水などがあ
げられる。上記還元に使用する還元剤としては、例えば
二酸化白金、パラジウム−炭素（Ｐｄ−Ｃ）、ラネーニ
ッケルなどがあげられ、とりわけ二酸化白金は、選択的
な還元に優れている。
反応は、適当な溶媒中で行われる。上記溶媒としては、
反応に影響を及ぼさないものであればよく、例えばテト
ラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサン等のエーテル
類、ジメトキシエタン、ジエトキシエタン、水などがあ
げられる。上記還元に使用する還元剤としては、例えば
二酸化白金、パラジウム−炭素（Ｐｄ−Ｃ）、ラネーニ
ッケルなどがあげられ、とりわけ二酸化白金は、選択的
な還元に優れている。
【０１２１】化合物(9-d-1) に対する還元剤の使用割合
は、通常０．０１〜５倍モル量、好ましくは０．０２〜
０．１倍モル量である。反応は、通常−１０〜１５０
℃、好ましくは０〜５０℃にて行われ、１０分〜３０時
間程度で終了する。また、化合物(9-c-1) に代えて、一
般式(9-c-2) ：
は、通常０．０１〜５倍モル量、好ましくは０．０２〜
０．１倍モル量である。反応は、通常−１０〜１５０
℃、好ましくは０〜５０℃にて行われ、１０分〜３０時
間程度で終了する。また、化合物(9-c-1) に代えて、一
般式(9-c-2) ：
【０１２２】
【化３９】
【０１２３】（式中、Ｒ4、Ｂ，Ｗ およびｍは前記と同
じである。）で表される化合物を用いる以外は反応工程
式(VII-a) に従い同様にして反応させることにより、上
記(i) の化合物(3-d) においてＹが基：＝ＣＨ（Ｃ
Ｈ2 ）m-1−であるベンゼン誘導体(3-d-2) を製造する
ことができる。また、化合物(9-c-1) に代えて、化合物
(9-c')を用いる以外は反応工程式(VII-a) に従い同様に
して反応させることにより、上記(ii)の化合物(3-d')を
製造することができる。
じである。）で表される化合物を用いる以外は反応工程
式(VII-a) に従い同様にして反応させることにより、上
記(i) の化合物(3-d) においてＹが基：＝ＣＨ（Ｃ
Ｈ2 ）m-1−であるベンゼン誘導体(3-d-2) を製造する
ことができる。また、化合物(9-c-1) に代えて、化合物
(9-c')を用いる以外は反応工程式(VII-a) に従い同様に
して反応させることにより、上記(ii)の化合物(3-d')を
製造することができる。
【０１２４】また、上記化合物(3) において、下記の(i
ii) 〜(iv)に示す化合物(3-e) 〜(3-e')は、上記反応工
程式(VII-a) で得られる化合物(3-d-11)等の、Ｒ4 の少
なくとも一つがアセチルオキシ基である化合物または、
Ｒ5 の少なくとも一つがアセチルオキシ基である化合物
(3-d'-11) 〜(3-d'-21) を出発原料として用いて製造し
てもよい。 (iii) 前記Ａ中の基Ａ2 におけるＹが基：＝ＣＨ（Ｃ
Ｈ2 ）m-1 −、または基：−（ＣＨ2 ）m-1 ＣＨ＝であ
って、かつ、Ｒ4 の少なくとも一つがアロイルオキシ基
である３−アミノベンゼン誘導体(3-e) 。
ii) 〜(iv)に示す化合物(3-e) 〜(3-e')は、上記反応工
程式(VII-a) で得られる化合物(3-d-11)等の、Ｒ4 の少
なくとも一つがアセチルオキシ基である化合物または、
Ｒ5 の少なくとも一つがアセチルオキシ基である化合物
(3-d'-11) 〜(3-d'-21) を出発原料として用いて製造し
てもよい。 (iii) 前記Ａ中の基Ａ2 におけるＹが基：＝ＣＨ（Ｃ
Ｈ2 ）m-1 −、または基：−（ＣＨ2 ）m-1 ＣＨ＝であ
って、かつ、Ｒ4 の少なくとも一つがアロイルオキシ基
である３−アミノベンゼン誘導体(3-e) 。
【０１２５】(iv) 前記Ａ中の基Ａ3 におけるＺが基：
＝ＣＨ（ＣＨ2 ）n-1 −、または基：−（ＣＨ2 ）n-1
ＣＨ＝であって、かつ、Ｒ5 の少なくとも一つがアロイ
ルオキシ基である３−アミノベンゼン誘導体(3-e') ここで、上記(iii) の基Ａ2 におけるＹが基：−（ＣＨ
2 ）m-1 ＣＨ＝である３−化合物(3-e-1) の製造方法
を、下記反応工程式(VII-b) を用いて説明する。 反応工程式(VII-b) ：
＝ＣＨ（ＣＨ2 ）n-1 −、または基：−（ＣＨ2 ）n-1
ＣＨ＝であって、かつ、Ｒ5 の少なくとも一つがアロイ
ルオキシ基である３−アミノベンゼン誘導体(3-e') ここで、上記(iii) の基Ａ2 におけるＹが基：−（ＣＨ
2 ）m-1 ＣＨ＝である３−化合物(3-e-1) の製造方法
を、下記反応工程式(VII-b) を用いて説明する。 反応工程式(VII-b) ：
【０１２６】
【化４０】
【０１２７】（式中、Ｒ4、Ｂ、Ｗ およびｍは前記と同
じである。Ｒ4qはアロイルオキシ基を示す。） この反
応は、反応工程式(VII-a) で得られる化合物(9-d-11)
と、酸ハロゲン化剤とを無溶媒または適当な溶媒中、酸
存在下で反応させることにより、一般式(9-f-1) で表さ
れる化合物を得、ついでこの化合物(9-f-1) を上記反応
工程式(VII-a) と同様に接触還元法によって還元するこ
とにより、上記化合物(3-e-1) を得るものである。
じである。Ｒ4qはアロイルオキシ基を示す。） この反
応は、反応工程式(VII-a) で得られる化合物(9-d-11)
と、酸ハロゲン化剤とを無溶媒または適当な溶媒中、酸
存在下で反応させることにより、一般式(9-f-1) で表さ
れる化合物を得、ついでこの化合物(9-f-1) を上記反応
工程式(VII-a) と同様に接触還元法によって還元するこ
とにより、上記化合物(3-e-1) を得るものである。
【０１２８】上記溶媒としては、反応に影響を及ぼさな
いものであればよく、例えばテトラヒドロフラン（ＴＨ
Ｆ）、ジオキサン、ジエチルエーテル等のエーテル類、
四塩化炭素、塩化メチレン、クロロホルム等のハロゲン
化炭化水素、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素な
どがあげられる。酸ハロゲン化物としては、Ｒ4gのアロ
イル部分に対応する酸ハロゲン化物を使用すればよい。
例えばアロイルオキシ基のアロイル部分がベンゾイルで
ある化合物(3-e-11)を得る場合には、塩化ベンゾイル、
臭化ベンゾイル、ヨウ化ベンゾイル、フッ化ベンゾイル
などのハロゲン化ベンゾイルを使用すればよい。
いものであればよく、例えばテトラヒドロフラン（ＴＨ
Ｆ）、ジオキサン、ジエチルエーテル等のエーテル類、
四塩化炭素、塩化メチレン、クロロホルム等のハロゲン
化炭化水素、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素な
どがあげられる。酸ハロゲン化物としては、Ｒ4gのアロ
イル部分に対応する酸ハロゲン化物を使用すればよい。
例えばアロイルオキシ基のアロイル部分がベンゾイルで
ある化合物(3-e-11)を得る場合には、塩化ベンゾイル、
臭化ベンゾイル、ヨウ化ベンゾイル、フッ化ベンゾイル
などのハロゲン化ベンゾイルを使用すればよい。
【０１２９】上記酸としては、例えば三フッ化ホウ素、
三塩化ホウ素、塩化第二スズ、四塩化チタン、三フッ化
ホウ素−エチルエーテル錯体、塩化亜鉛等のルイス酸、
塩化水素、臭化水素、フッ化水素、ヨウ化水素等のハロ
ゲン化水素、塩酸、臭化水素酸、硝酸、過塩素酸、硫酸
等の無機酸、トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸、ｐ−
トルエンスルホン酸等の有機酸、さらに陽イオン交換樹
脂などがあげられる。化合物(9-d-11)に対する酸ハロゲ
ン化物の使用割合は、通常１〜１００倍モル量、好まし
くは５〜１０倍モル量である。また、化合物(9-d-11)に
対する酸または塩基の使用割合は、通常０．０１〜１０
倍モル量、好ましくは０．０２〜０．１倍モル量であ
る。反応は、通常−７８〜１５０℃の条件下で１分〜３
日間、好ましくは１５分〜２４時間程度で行えばよい。
三塩化ホウ素、塩化第二スズ、四塩化チタン、三フッ化
ホウ素−エチルエーテル錯体、塩化亜鉛等のルイス酸、
塩化水素、臭化水素、フッ化水素、ヨウ化水素等のハロ
ゲン化水素、塩酸、臭化水素酸、硝酸、過塩素酸、硫酸
等の無機酸、トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸、ｐ−
トルエンスルホン酸等の有機酸、さらに陽イオン交換樹
脂などがあげられる。化合物(9-d-11)に対する酸ハロゲ
ン化物の使用割合は、通常１〜１００倍モル量、好まし
くは５〜１０倍モル量である。また、化合物(9-d-11)に
対する酸または塩基の使用割合は、通常０．０１〜１０
倍モル量、好ましくは０．０２〜０．１倍モル量であ
る。反応は、通常−７８〜１５０℃の条件下で１分〜３
日間、好ましくは１５分〜２４時間程度で行えばよい。
【０１３０】また上記ベンゼン誘導体(9-d-11)に代え
て、一般式(9-d-21) :
て、一般式(9-d-21) :
【０１３１】
【化４１】
【０１３２】（式中、Ｒ4、Ｂ，Ｗ およびｍは前記と同
じである。）で表されるベンゼン誘導体を用いる以外
は、反応工程式(VII-b) に記載の方法に従い同様に反応
させることにより、上記(iii) の化合物(3-e) において
Ｙが基：＝ＣＨ（ＣＨ2 ）m-1 −であるベンゼン誘導体
(3-e-2) を製造することができる。なお、上記ベンゼン
誘導体(9-d-11)に代えて、Ｚが基：＝ＣＨ（ＣＨ2 ）
n-1−、または基：−（ＣＨ2 ）n-1 ＣＨ＝であって、
かつＲ5 の少なくとも一つがアセチルオキシ基であるベ
ンゼン誘導体(9-d'-11) または(9-d'-21) を用いる以外
は、上記反応工程式(VII-b) に記載の方法に従い同様に
反応させることにより、上記(iv)の化合物(3-e')を製造
することができる。 反応工程式(VIII)：
じである。）で表されるベンゼン誘導体を用いる以外
は、反応工程式(VII-b) に記載の方法に従い同様に反応
させることにより、上記(iii) の化合物(3-e) において
Ｙが基：＝ＣＨ（ＣＨ2 ）m-1 −であるベンゼン誘導体
(3-e-2) を製造することができる。なお、上記ベンゼン
誘導体(9-d-11)に代えて、Ｚが基：＝ＣＨ（ＣＨ2 ）
n-1−、または基：−（ＣＨ2 ）n-1 ＣＨ＝であって、
かつＲ5 の少なくとも一つがアセチルオキシ基であるベ
ンゼン誘導体(9-d'-11) または(9-d'-21) を用いる以外
は、上記反応工程式(VII-b) に記載の方法に従い同様に
反応させることにより、上記(iv)の化合物(3-e')を製造
することができる。 反応工程式(VIII)：
【０１３３】
【化４２】
【０１３４】（式中、Ｂ、Ｗ、Ａ、ＸおよびＲ7は前記
と同じである。） この反応は、Ｂのモノハロゲノカルボン酸エステル(10)
を化合物(8) と反応させることにより、Ｂのカルボン酸
エステル誘導体(11)を得、ついでこの化合物(11)中のカ
ルボキシル基の保護基を加水分解して、反応工程式(II)
の出発原料である前記カルボン酸(5) を得るものであ
る。モノハロゲノカルボン酸エステル体(10)からピリジ
ンカルボン酸エステル誘導体(11)を得るには、上記反応
工程式（V)と同様にして反応を行えばよい。 化合物(1
0)に対する化合物(8) の使用割合は、通常１倍モル量、
好ましくは１〜５倍モル量であるのが適当である。反応
は、通常０〜１５０℃、好ましくは２０〜８０℃で行わ
れ、１〜３０時間程度で終了する。
と同じである。） この反応は、Ｂのモノハロゲノカルボン酸エステル(10)
を化合物(8) と反応させることにより、Ｂのカルボン酸
エステル誘導体(11)を得、ついでこの化合物(11)中のカ
ルボキシル基の保護基を加水分解して、反応工程式(II)
の出発原料である前記カルボン酸(5) を得るものであ
る。モノハロゲノカルボン酸エステル体(10)からピリジ
ンカルボン酸エステル誘導体(11)を得るには、上記反応
工程式（V)と同様にして反応を行えばよい。 化合物(1
0)に対する化合物(8) の使用割合は、通常１倍モル量、
好ましくは１〜５倍モル量であるのが適当である。反応
は、通常０〜１５０℃、好ましくは２０〜８０℃で行わ
れ、１〜３０時間程度で終了する。
【０１３５】化合物(11)の加水分解は、塩基性化合物存
在下、適当な溶媒中にて行われる。この塩基性化合物と
しては、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の
アルカリ金属水酸化物、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム
等のアルカリ金属炭酸塩、炭酸水素ナトリウム、炭酸水
素カリウム等のアルカリ金属炭酸水素塩等の無機塩基、
トリエチルアミン、トリブチルアミン等のトリアルキル
アミン、ピリジン、ピコリン、１，４−ジアザビシクロ
〔２．２．２〕オクタンなどの有機塩基があげられる。
在下、適当な溶媒中にて行われる。この塩基性化合物と
しては、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の
アルカリ金属水酸化物、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム
等のアルカリ金属炭酸塩、炭酸水素ナトリウム、炭酸水
素カリウム等のアルカリ金属炭酸水素塩等の無機塩基、
トリエチルアミン、トリブチルアミン等のトリアルキル
アミン、ピリジン、ピコリン、１，４−ジアザビシクロ
〔２．２．２〕オクタンなどの有機塩基があげられる。
【０１３６】上記溶媒としては、反応に影響を及ぼさな
いものであればよく、例えばメタノール、エタノール、
イソプロパノール等の低級アルコール類、ジエチルエー
テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル
類、水、またはこれらの混合溶媒などがあげられる。こ
の加水分解反応は、通常−１０〜２００℃、好ましくは
３０〜６０℃で行われ、３０分〜２４時間程度で終了す
る。 反応工程式(IX)：
いものであればよく、例えばメタノール、エタノール、
イソプロパノール等の低級アルコール類、ジエチルエー
テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル
類、水、またはこれらの混合溶媒などがあげられる。こ
の加水分解反応は、通常−１０〜２００℃、好ましくは
３０〜６０℃で行われ、３０分〜２４時間程度で終了す
る。 反応工程式(IX)：
【０１３７】
【化４３】
【０１３８】（式中、Ｒ1、Ｂ、Ｗ、Ａおよびａは前記
と同意義である。） この反応により、一般式（１）においてＶが−ＮＨ−Ｃ
（＝Ｏ）−ＮＨ−であるベンゼン誘導体（１３）が得ら
れる。この反応は、イソシアナート化合物（１２）と化
合物（３）とを無溶媒または不活性溶媒中で行われ、系
中にアミン類を添加してもよい。溶媒としては、ベンゼ
ン、トルエン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、ア
セトン、テトラヒドロフラン等が挙げられる。アミン類
としては、トリエチルアミン、トリイソプロピルアミ
ン、ピリジン等の第３級アミン類が挙げられる。イソシ
アナート化合物（１２）に対するアミン類の使用割合は
通常１〜５倍モル量、好ましくは１〜２倍モル量であ
る。イソシアナート化合物（１２）に対する化合物
（３）の使用割合は通常１〜１０倍モル量、好ましくは
１〜３倍モル量である。反応は、通常−１０〜１５０℃
で行われ、１０分〜２４時間程度で終了する。 反応工程式(X)：
と同意義である。） この反応により、一般式（１）においてＶが−ＮＨ−Ｃ
（＝Ｏ）−ＮＨ−であるベンゼン誘導体（１３）が得ら
れる。この反応は、イソシアナート化合物（１２）と化
合物（３）とを無溶媒または不活性溶媒中で行われ、系
中にアミン類を添加してもよい。溶媒としては、ベンゼ
ン、トルエン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、ア
セトン、テトラヒドロフラン等が挙げられる。アミン類
としては、トリエチルアミン、トリイソプロピルアミ
ン、ピリジン等の第３級アミン類が挙げられる。イソシ
アナート化合物（１２）に対するアミン類の使用割合は
通常１〜５倍モル量、好ましくは１〜２倍モル量であ
る。イソシアナート化合物（１２）に対する化合物
（３）の使用割合は通常１〜１０倍モル量、好ましくは
１〜３倍モル量である。反応は、通常−１０〜１５０℃
で行われ、１０分〜２４時間程度で終了する。 反応工程式(X)：
【０１３９】
【化４４】
【０１４０】（式中、Ｒ1、Ｂ、Ｗ、Ａおよびａは前記
と同意義である。） この反応により、エノールエステル誘導体（１４）を適
当な溶媒中でアルカリを用いてケン化することにより化
合物（１５）を得る。アルカリとしては、例えばアルカ
リ金属の水酸化物あるいは塩、アルカリ土類金属の水酸
化物あるいは塩、またはアミン類が挙げられる。溶媒は
プロトン溶媒を用いることができ、その例としては水
や、メタノール、エタノールなどのアルコール類、テト
ラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類、アセト
ニトリルおよびジメチルホルムアミドあるいはこれらの
混合溶媒などが挙げられる。アルカリの使用量は、化合
物（１４）１モルに対し、通常１〜１０モルであり、好
ましくは１〜３モルである。反応は、通常−１０〜１５
０℃で行われ、約３０分〜２４時間で終了する。 反応工程式(XI)：
と同意義である。） この反応により、エノールエステル誘導体（１４）を適
当な溶媒中でアルカリを用いてケン化することにより化
合物（１５）を得る。アルカリとしては、例えばアルカ
リ金属の水酸化物あるいは塩、アルカリ土類金属の水酸
化物あるいは塩、またはアミン類が挙げられる。溶媒は
プロトン溶媒を用いることができ、その例としては水
や、メタノール、エタノールなどのアルコール類、テト
ラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類、アセト
ニトリルおよびジメチルホルムアミドあるいはこれらの
混合溶媒などが挙げられる。アルカリの使用量は、化合
物（１４）１モルに対し、通常１〜１０モルであり、好
ましくは１〜３モルである。反応は、通常−１０〜１５
０℃で行われ、約３０分〜２４時間で終了する。 反応工程式(XI)：
【０１４１】
【化４５】
【０１４２】（式中、Ｒ1、Ｂ、Ｗ、Ａおよびａは前記
と同意義である。） この反応は、一般式（１）においてＶが−ＣＨ＝ＣＨ−
であるベンゼン誘導体（１８）を得る反応である。この
反応により、化合物（１６）から発生させたリンイリド
とアルデヒド化合物（１７）との縮合（Ｗｉｔｔｉｇ反
応）によりベンゼン化合物（１８）が得られる。ホスホ
ニウム塩（１６）からのリンイリドの発生は無水条件
下、適当な塩基−溶媒の組み合わせにより行われる。塩
基−溶媒の組み合わせとしては、ナトリウムエトキシド
−エタノール、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド；ナトリ
ウムメトキシド−メタノール−エーテル、Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド；カリウムｔ−ブトキシド−テトロヒ
ドロフラン、ジクロロメタン；ｎ−ブチルリチウム−エ
ーテル、フエニルリチウム−エーテルなどが挙げられ
る。塩基の使用量は、ホスホニウム塩（１６）１モルに
対し、通常１〜１０モル、好ましくは１〜２モルであ
る。この反応は、通常−１０〜１５０℃で行われ、３０
分〜２４時間で終了する。リンイリドとアルデヒド化合
物（１７）との反応は、先に挙げた溶媒中で行われ、
（１７）に対する（１６）の使用割合は通常１〜１０倍
モル量、好ましくは１〜３倍モル量である。反応は、通
常−１０〜１５０℃で行われ、３０分〜２４時間で終了
する。
と同意義である。） この反応は、一般式（１）においてＶが−ＣＨ＝ＣＨ−
であるベンゼン誘導体（１８）を得る反応である。この
反応により、化合物（１６）から発生させたリンイリド
とアルデヒド化合物（１７）との縮合（Ｗｉｔｔｉｇ反
応）によりベンゼン化合物（１８）が得られる。ホスホ
ニウム塩（１６）からのリンイリドの発生は無水条件
下、適当な塩基−溶媒の組み合わせにより行われる。塩
基−溶媒の組み合わせとしては、ナトリウムエトキシド
−エタノール、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド；ナトリ
ウムメトキシド−メタノール−エーテル、Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド；カリウムｔ−ブトキシド−テトロヒ
ドロフラン、ジクロロメタン；ｎ−ブチルリチウム−エ
ーテル、フエニルリチウム−エーテルなどが挙げられ
る。塩基の使用量は、ホスホニウム塩（１６）１モルに
対し、通常１〜１０モル、好ましくは１〜２モルであ
る。この反応は、通常−１０〜１５０℃で行われ、３０
分〜２４時間で終了する。リンイリドとアルデヒド化合
物（１７）との反応は、先に挙げた溶媒中で行われ、
（１７）に対する（１６）の使用割合は通常１〜１０倍
モル量、好ましくは１〜３倍モル量である。反応は、通
常−１０〜１５０℃で行われ、３０分〜２４時間で終了
する。
【０１４３】本発明におけるベンゼン誘導体(1) は、医
薬的に許容される塩を包含する。かかる塩としては、例
えば塩酸塩、臭化水素酸塩、硝酸塩、硫酸塩、リン酸塩
などの無機酸塩、メタンスルホン酸塩、ｐ−トルエンス
ルホン酸塩、酢酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、マレイン
酸塩、フマル酸塩、リンゴ酸塩、乳酸塩などの有機酸塩
などがあげられる。次に、本発明のベンゼン誘導体(1)
またはその医薬的に許容される塩を有効成分として含有
する医療製剤について説明する。
薬的に許容される塩を包含する。かかる塩としては、例
えば塩酸塩、臭化水素酸塩、硝酸塩、硫酸塩、リン酸塩
などの無機酸塩、メタンスルホン酸塩、ｐ−トルエンス
ルホン酸塩、酢酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、マレイン
酸塩、フマル酸塩、リンゴ酸塩、乳酸塩などの有機酸塩
などがあげられる。次に、本発明のベンゼン誘導体(1)
またはその医薬的に許容される塩を有効成分として含有
する医療製剤について説明する。
【０１４４】上記医療製剤は、本発明のベンゼン誘導体
(1) を通常の医療製剤の形態に製剤したものであって、
通常使用される充填剤、増量剤、結合剤、付湿剤、崩壊
剤、表面活性剤、滑沢剤などの希釈剤あるいは賦形剤を
用いて調製される。この医療製剤としては、治療目的に
応じて種々の形態のなかから選択でき、その代表的なも
のとして錠剤、丸剤、散剤、液剤、懸濁剤、乳剤、顆粒
剤、カプセル剤、座剤、注射剤（液剤、懸濁剤等）など
があげられる。
(1) を通常の医療製剤の形態に製剤したものであって、
通常使用される充填剤、増量剤、結合剤、付湿剤、崩壊
剤、表面活性剤、滑沢剤などの希釈剤あるいは賦形剤を
用いて調製される。この医療製剤としては、治療目的に
応じて種々の形態のなかから選択でき、その代表的なも
のとして錠剤、丸剤、散剤、液剤、懸濁剤、乳剤、顆粒
剤、カプセル剤、座剤、注射剤（液剤、懸濁剤等）など
があげられる。
【０１４５】錠剤の形態に成形する際、担体としては従
来公知のものを広く使用でき、例えば乳糖、白糖、塩化
ナトリウム、ブドウ糖、尿素、デンプン、炭酸カルシウ
ム、カオリン、結晶セルロース、ケイ酸などの賦形剤、
水、エタノール、プロパノール、単シロップ、ブドウ糖
液、デンプン液、ゼラチン溶液、カルボキシメチルセル
ロース、セラック、メチルセルロース、リン酸カリウ
ム、ポリビニルピロリドンなどの結合剤、乾燥デンプ
ン、アルギン酸ナトリウム、寒天末、ラミナラン末、炭
酸水素ナトリウム、炭酸カルシウム、ポリオキシエチレ
ンソルビタン脂肪酸エステル類、ラウリル硫酸ナトリウ
ム、ステアリン酸モノグリセリド、デンプン、乳糖など
の崩壊剤、白糖、ステアリン、カカオバター、水素添加
油などの崩壊抑制剤、第４級アンモニウム塩基、ラウリ
ル硫酸ナトリウムなどの吸収促進剤、グリセリン、デン
プンなどの保湿剤、デンプン、乳糖、カオリン、ベント
ナイト、コロイド状ケイ酸などの吸着剤、精製タルク、
ステアリン酸塩、ホウ酸末、ポリエチレングリコールな
どの滑沢剤などが使用できる。さらに錠剤は、必要に応
じて通常の錠皮を施した錠剤、たとえば糖衣剤、ゼラチ
ン被包錠、腸溶被錠、フィルムコーティング錠あるいは
二重錠、多層錠とすることができる。
来公知のものを広く使用でき、例えば乳糖、白糖、塩化
ナトリウム、ブドウ糖、尿素、デンプン、炭酸カルシウ
ム、カオリン、結晶セルロース、ケイ酸などの賦形剤、
水、エタノール、プロパノール、単シロップ、ブドウ糖
液、デンプン液、ゼラチン溶液、カルボキシメチルセル
ロース、セラック、メチルセルロース、リン酸カリウ
ム、ポリビニルピロリドンなどの結合剤、乾燥デンプ
ン、アルギン酸ナトリウム、寒天末、ラミナラン末、炭
酸水素ナトリウム、炭酸カルシウム、ポリオキシエチレ
ンソルビタン脂肪酸エステル類、ラウリル硫酸ナトリウ
ム、ステアリン酸モノグリセリド、デンプン、乳糖など
の崩壊剤、白糖、ステアリン、カカオバター、水素添加
油などの崩壊抑制剤、第４級アンモニウム塩基、ラウリ
ル硫酸ナトリウムなどの吸収促進剤、グリセリン、デン
プンなどの保湿剤、デンプン、乳糖、カオリン、ベント
ナイト、コロイド状ケイ酸などの吸着剤、精製タルク、
ステアリン酸塩、ホウ酸末、ポリエチレングリコールな
どの滑沢剤などが使用できる。さらに錠剤は、必要に応
じて通常の錠皮を施した錠剤、たとえば糖衣剤、ゼラチ
ン被包錠、腸溶被錠、フィルムコーティング錠あるいは
二重錠、多層錠とすることができる。
【０１４６】丸剤の形態に成形する際、担体としては従
来公知のものを広く使用でき、例えばブドウ糖、乳糖、
デンプン、カカオ脂、硬化植物油、カオリン、タルクな
どの賦形剤、アラビアゴム末、トラガント末、ゼラチ
ン、エタノールなどの結合剤、ラミナラン、寒天などの
崩壊剤などが使用できる。座剤の形態に成形する際、担
体としては従来公知のものを広く使用でき、例えばポリ
エチレングリコール、カカオ脂、高級アルコール、高級
アルコールのエステル類、ゼラチン、半合成グリセライ
ドなどが使用できる。
来公知のものを広く使用でき、例えばブドウ糖、乳糖、
デンプン、カカオ脂、硬化植物油、カオリン、タルクな
どの賦形剤、アラビアゴム末、トラガント末、ゼラチ
ン、エタノールなどの結合剤、ラミナラン、寒天などの
崩壊剤などが使用できる。座剤の形態に成形する際、担
体としては従来公知のものを広く使用でき、例えばポリ
エチレングリコール、カカオ脂、高級アルコール、高級
アルコールのエステル類、ゼラチン、半合成グリセライ
ドなどが使用できる。
【０１４７】注射剤として調製される場合は、液剤、乳
剤および懸濁剤は殺菌され、かつ血液と等張であるのが
好ましい。これらの液剤、乳剤および懸濁剤の形態に成
形する際、希釈剤としては従来、広く用いられているも
のを使用することができ、例えば水、エタノール、プロ
ピレングリコール、エトキシ化イソステアリルアルコー
ル、ポリオキシ化イソステアリルアルコール、ポリオキ
シエチレンソルベタン脂肪酸エステル類などが使用でき
る。なお、この場合、等張性の溶液を調製するのに十分
な量の食塩、ブドウ糖あるいはグリセリンを医薬製剤中
に含有させてもよく、また通常の溶解補助剤、緩衝剤、
無痛化剤などを、さらに必要に応じて着色剤、保存剤、
香料、風味剤、甘味剤などや他の医薬品を含有させても
よい。
剤および懸濁剤は殺菌され、かつ血液と等張であるのが
好ましい。これらの液剤、乳剤および懸濁剤の形態に成
形する際、希釈剤としては従来、広く用いられているも
のを使用することができ、例えば水、エタノール、プロ
ピレングリコール、エトキシ化イソステアリルアルコー
ル、ポリオキシ化イソステアリルアルコール、ポリオキ
シエチレンソルベタン脂肪酸エステル類などが使用でき
る。なお、この場合、等張性の溶液を調製するのに十分
な量の食塩、ブドウ糖あるいはグリセリンを医薬製剤中
に含有させてもよく、また通常の溶解補助剤、緩衝剤、
無痛化剤などを、さらに必要に応じて着色剤、保存剤、
香料、風味剤、甘味剤などや他の医薬品を含有させても
よい。
【０１４８】医療製剤中に含有される本発明のベンゼン
誘導体(1) またはその塩の量は、特に限定されず広範囲
に選択することができるが、通常、全組成物中に１〜７
０重量％とするのが好ましい。本発明に係る医療製剤の
投与方法としては特に制限はなく、各種製剤形態、患者
の年齢、性別、疾患の状態、その他の条件に応じた方法
で投与される。例えば、錠剤、丸剤、液剤、懸濁剤、乳
剤、顆粒剤およびカプセル剤の場合には経口投与され
る。
誘導体(1) またはその塩の量は、特に限定されず広範囲
に選択することができるが、通常、全組成物中に１〜７
０重量％とするのが好ましい。本発明に係る医療製剤の
投与方法としては特に制限はなく、各種製剤形態、患者
の年齢、性別、疾患の状態、その他の条件に応じた方法
で投与される。例えば、錠剤、丸剤、液剤、懸濁剤、乳
剤、顆粒剤およびカプセル剤の場合には経口投与され
る。
【０１４９】また、注射剤の場合には、単独であるいは
ブドウ糖、アミノ酸などの通常の補液と混合して静脈内
に投与したり、さらには必要に応じて単独で筋肉内、皮
内、皮下もしくは腹腔内に投与することができる。座剤
の場合には、直腸内に投与される。上記医療製剤の投与
量は用法、患者の年齢、性別、疾患の程度、その他の条
件に応じて適宜選択すればよく、通常、１日あたり体重
１ｋｇに対して０．０１〜１００ｍｇ、好ましくは０．
１〜５０ｍｇを１〜数回に分けて投与される。
ブドウ糖、アミノ酸などの通常の補液と混合して静脈内
に投与したり、さらには必要に応じて単独で筋肉内、皮
内、皮下もしくは腹腔内に投与することができる。座剤
の場合には、直腸内に投与される。上記医療製剤の投与
量は用法、患者の年齢、性別、疾患の程度、その他の条
件に応じて適宜選択すればよく、通常、１日あたり体重
１ｋｇに対して０．０１〜１００ｍｇ、好ましくは０．
１〜５０ｍｇを１〜数回に分けて投与される。
【０１５０】もちろん、前記のように投与量は種々の条
件で変動するので、上記範囲より少ない投与量で充分な
場合もあるし、また上記範囲を超えた投与量が必要な場
合もある。
件で変動するので、上記範囲より少ない投与量で充分な
場合もあるし、また上記範囲を超えた投与量が必要な場
合もある。
【０１５１】
【実施例】以下、参考例、実施例、製剤例および試験例
を挙げて本発明を詳細に説明する。 参考例１ ４−［(５−ニトロ−２−ピリジニル) オキシ］ −１−
インダノンの合成 ４−ヒドロキシ−１−インダノン１．０ｇ、２−クロル
−５−ニトロピリジン１．０７ｇおよび無水炭酸カリウ
ム５ｇを、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）１
０ｍｌに溶かし、室温で１７時間攪拌した。反応終了
後、反応液に５０ｍｌの水を加え、酢酸エチルで抽出し
た。有機（酢酸エチル）層を水で洗浄し、無水硫酸ナト
リウムで乾燥した後、溶媒を留去した。得られた残渣
を、酢酸エチルを用いて再結晶することにより、標記化
合物を得た（１．３６ｇ，淡黄色粉末）。 融点：１３０〜１３２℃ 参考例２ ４−〔（５−アミノ−２−ピリジニル）オキシ〕−１−
インダノンの製造 参考例１で得られた４−〔（５−ニトロ−２−ピリジニ
ル）オキシ〕−１−インダノン１ｇをメタノール２５ｍ
ｌに溶かし、１０％パラジウム炭素１００ｍｇ存在下、
室温で常圧接触還元した。２０時間後、触媒を濾去し、
濾液を減圧濃縮して褐色の固体を得た。シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（溶出液：酢酸エチル）で精製す
ることにより、微黄色粉末の標題化合物８４０ｍｇを得
た。 融点１１９〜１２３℃ 参考例３ ［（５−ニトロピリミジン−２−イル）オキシ］インダ
ン−１−オンの製造 ４−ヒドロキシ−１−インダノン１．９８g、文献（A.S
ignor, E.Scoffone, L.Biondi, S.Bezzi, Gazz.Chi
m.Ital., 93, 65, 1963）記載の方法に従って製造し
た２−クロル−５−ニトロピリミジン２．１３ｇ、およ
び無水炭酸カリウム０．９２ｇをジメチルホルムアミド
２０ｍｌ中、室温で２時間攪拌した。反応液に水２００
ｍｌを注ぎ、酢酸エチル２００ｍｌで抽出した。有機層
を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、次いで飽和食塩水で
洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥後、溶媒を減圧留
去した。残留する固体をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（溶出液、ノルマルヘキサン：酢酸エチル＝２：
１）で精製して，０．６１ｇの標題化合物を得た。黄色
結晶性粉末。
を挙げて本発明を詳細に説明する。 参考例１ ４−［(５−ニトロ−２−ピリジニル) オキシ］ −１−
インダノンの合成 ４−ヒドロキシ−１−インダノン１．０ｇ、２−クロル
−５−ニトロピリジン１．０７ｇおよび無水炭酸カリウ
ム５ｇを、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）１
０ｍｌに溶かし、室温で１７時間攪拌した。反応終了
後、反応液に５０ｍｌの水を加え、酢酸エチルで抽出し
た。有機（酢酸エチル）層を水で洗浄し、無水硫酸ナト
リウムで乾燥した後、溶媒を留去した。得られた残渣
を、酢酸エチルを用いて再結晶することにより、標記化
合物を得た（１．３６ｇ，淡黄色粉末）。 融点：１３０〜１３２℃ 参考例２ ４−〔（５−アミノ−２−ピリジニル）オキシ〕−１−
インダノンの製造 参考例１で得られた４−〔（５−ニトロ−２−ピリジニ
ル）オキシ〕−１−インダノン１ｇをメタノール２５ｍ
ｌに溶かし、１０％パラジウム炭素１００ｍｇ存在下、
室温で常圧接触還元した。２０時間後、触媒を濾去し、
濾液を減圧濃縮して褐色の固体を得た。シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（溶出液：酢酸エチル）で精製す
ることにより、微黄色粉末の標題化合物８４０ｍｇを得
た。 融点１１９〜１２３℃ 参考例３ ［（５−ニトロピリミジン−２−イル）オキシ］インダ
ン−１−オンの製造 ４−ヒドロキシ−１−インダノン１．９８g、文献（A.S
ignor, E.Scoffone, L.Biondi, S.Bezzi, Gazz.Chi
m.Ital., 93, 65, 1963）記載の方法に従って製造し
た２−クロル−５−ニトロピリミジン２．１３ｇ、およ
び無水炭酸カリウム０．９２ｇをジメチルホルムアミド
２０ｍｌ中、室温で２時間攪拌した。反応液に水２００
ｍｌを注ぎ、酢酸エチル２００ｍｌで抽出した。有機層
を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、次いで飽和食塩水で
洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥後、溶媒を減圧留
去した。残留する固体をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（溶出液、ノルマルヘキサン：酢酸エチル＝２：
１）で精製して，０．６１ｇの標題化合物を得た。黄色
結晶性粉末。
【０１５２】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：２．
７０―２．７５（ｍ、２Ｈ）、２．９７―３．０１
（ｍ，２Ｈ）、７．４１―７．４４（ｍ、１Ｈ）、７．
４９−７．５５（ｍ、１Ｈ）、７．７６―７．７９
（ｍ、１Ｈ）、９．３５（ｓ、２Ｈ）。 参考例４ ４−［（５−アミノピリミジン−２−イル）オキシ］イ
ンダン−１−オンの製造 参考例３で製造した４−［（５−ニトロピリミジン−２
−イル）オキシ］インダン−１−オン０．４５ｇを酢酸
エチル１０ｍｌ−酢酸５ｍｌの混液に溶かし、５％パラ
ジウム炭素０．１ｇを加え、水素分圧下、室温で４時間
攪拌した。 反応液をセライトを用いてろ過し、ろ液を
減圧濃縮した。 残留した油状物酢酸エチルに溶かし、
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、次いで飽和食塩水で洗
浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥後、溶媒を減圧留去
した。減圧乾燥後、褐黄色の無定形粉末として標題化合
物０．３７ｇを得た。
７０―２．７５（ｍ、２Ｈ）、２．９７―３．０１
（ｍ，２Ｈ）、７．４１―７．４４（ｍ、１Ｈ）、７．
４９−７．５５（ｍ、１Ｈ）、７．７６―７．７９
（ｍ、１Ｈ）、９．３５（ｓ、２Ｈ）。 参考例４ ４−［（５−アミノピリミジン−２−イル）オキシ］イ
ンダン−１−オンの製造 参考例３で製造した４−［（５−ニトロピリミジン−２
−イル）オキシ］インダン−１−オン０．４５ｇを酢酸
エチル１０ｍｌ−酢酸５ｍｌの混液に溶かし、５％パラ
ジウム炭素０．１ｇを加え、水素分圧下、室温で４時間
攪拌した。 反応液をセライトを用いてろ過し、ろ液を
減圧濃縮した。 残留した油状物酢酸エチルに溶かし、
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、次いで飽和食塩水で洗
浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥後、溶媒を減圧留去
した。減圧乾燥後、褐黄色の無定形粉末として標題化合
物０．３７ｇを得た。
【０１５３】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：２．
６６―２．７０（ｍ、２Ｈ）、２．９６―３．０１
（ｍ、２Ｈ）、７．３５―７．４８（ｍ、２Ｈ）、７．
６５（ｄｄ、１Ｈ）、８．０７（ｓ、２Ｈ）。 参考例５ ５−(４−ニトロフェノキシ)―３、４―ジヒドロナフタ
レン−１（２Ｈ）−オンの製造 ４−クロル−ニトロベンゼン３．７７ｇ、５−ヒドロキ
シ−１−テトラロン３．２３ｇ、および無水炭酸カリウ
ム１．６５ｇをジメチルホルムアミド３０ｍｌ中、８０
℃で４８時間攪拌した。反応液に水３００ｍｌを注ぎ、
酢酸エチル３００ｍｌで抽出した。有機層を飽和食塩水
で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥後、溶媒を減圧
留去した。残留する固体をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（溶出液、ノルマルヘキサン：酢酸エチル＝
３：１）で精製して、２．６７ｇの標題化合物を得た。
黄色結晶性粉末。
６６―２．７０（ｍ、２Ｈ）、２．９６―３．０１
（ｍ、２Ｈ）、７．３５―７．４８（ｍ、２Ｈ）、７．
６５（ｄｄ、１Ｈ）、８．０７（ｓ、２Ｈ）。 参考例５ ５−(４−ニトロフェノキシ)―３、４―ジヒドロナフタ
レン−１（２Ｈ）−オンの製造 ４−クロル−ニトロベンゼン３．７７ｇ、５−ヒドロキ
シ−１−テトラロン３．２３ｇ、および無水炭酸カリウ
ム１．６５ｇをジメチルホルムアミド３０ｍｌ中、８０
℃で４８時間攪拌した。反応液に水３００ｍｌを注ぎ、
酢酸エチル３００ｍｌで抽出した。有機層を飽和食塩水
で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥後、溶媒を減圧
留去した。残留する固体をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（溶出液、ノルマルヘキサン：酢酸エチル＝
３：１）で精製して、２．６７ｇの標題化合物を得た。
黄色結晶性粉末。
【０１５４】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：２．
０７―２．１６（ｍ、２Ｈ）、２．６８（ｔ、２Ｈ）、
２．８２（ｔ，２Ｈ）、６．９６（ｄ、２Ｈ）、７．２
３―７．２６（ｍ、１Ｈ）、７．３７−７．４３（ｍ、
１Ｈ）、８．００（ｄｄ、１Ｈ）、８．２２（ｄ、２
Ｈ）。 参考例６ ５−（４−ニトロフェノキシ）―３、４―ジヒドロナフ
タレン−１―イル アセテートの製造 参考例５で製造した５−（４−ニトロフェノキシ）―
３、４―ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）−オン１．０
５ｇ、イソプロペニルアセテート６．１２ｍｌ、および
パラトルエンスルホン酸一水和物３５ｍｇを８０−１２
０℃で攪拌した。４８時間後、反応液を減圧濃縮し、残
留油状物を酢酸エチルに溶かして、飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液、飽和食塩水の順で洗浄した。無水硫酸ナト
リウム上で乾燥後、溶媒を減圧留去して、１．２４ｇの
標題化合物を得た。微黄色粉末。
０７―２．１６（ｍ、２Ｈ）、２．６８（ｔ、２Ｈ）、
２．８２（ｔ，２Ｈ）、６．９６（ｄ、２Ｈ）、７．２
３―７．２６（ｍ、１Ｈ）、７．３７−７．４３（ｍ、
１Ｈ）、８．００（ｄｄ、１Ｈ）、８．２２（ｄ、２
Ｈ）。 参考例６ ５−（４−ニトロフェノキシ）―３、４―ジヒドロナフ
タレン−１―イル アセテートの製造 参考例５で製造した５−（４−ニトロフェノキシ）―
３、４―ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）−オン１．０
５ｇ、イソプロペニルアセテート６．１２ｍｌ、および
パラトルエンスルホン酸一水和物３５ｍｇを８０−１２
０℃で攪拌した。４８時間後、反応液を減圧濃縮し、残
留油状物を酢酸エチルに溶かして、飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液、飽和食塩水の順で洗浄した。無水硫酸ナト
リウム上で乾燥後、溶媒を減圧留去して、１．２４ｇの
標題化合物を得た。微黄色粉末。
【０１５５】1Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：２．３３
（ｓ、３Ｈ）、２．３７−２．４５（ｍ、２Ｈ）、２．
７４（ｔ、２Ｈ）、５．７７（ｔ、１Ｈ）、６．９３―
６．９６（ｍ、３Ｈ）、７．０３−７．０６（ｍ、１
Ｈ）、７．２２−７．２７（ｍ、１Ｈ）、８．２０
（ｄ、２Ｈ）。 参考例７ ５−(４−アミノフェノキシ)―３、４―ジヒドロナフタ
レン−１―イル アセテートの製造 参考例６で製造した５−(４−ニトロフェノキシ)―３、
４―ジヒドロナフタレン−１―イル アセテート０．３
７ｇを酢酸１０ｍｌに懸濁し、亜鉛粉末０．３７ｇ、お
よび４Ｎ ＨＣｌ／ジオキサン１．４２ｍｌを加えた。
室温で４０分攪拌後、反応液を濾過し、濾液を減圧濃縮
した。残留した油状物を酢酸エチルに溶かし、飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順で洗浄した。無
水硫酸ナトリウム上で乾燥後、溶媒を減圧留去し、残留
した油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶
出液、ノルマルヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製
して、０．１８ｇの標題化合物を得た。黄色結晶性粉
末。
（ｓ、３Ｈ）、２．３７−２．４５（ｍ、２Ｈ）、２．
７４（ｔ、２Ｈ）、５．７７（ｔ、１Ｈ）、６．９３―
６．９６（ｍ、３Ｈ）、７．０３−７．０６（ｍ、１
Ｈ）、７．２２−７．２７（ｍ、１Ｈ）、８．２０
（ｄ、２Ｈ）。 参考例７ ５−(４−アミノフェノキシ)―３、４―ジヒドロナフタ
レン−１―イル アセテートの製造 参考例６で製造した５−(４−ニトロフェノキシ)―３、
４―ジヒドロナフタレン−１―イル アセテート０．３
７ｇを酢酸１０ｍｌに懸濁し、亜鉛粉末０．３７ｇ、お
よび４Ｎ ＨＣｌ／ジオキサン１．４２ｍｌを加えた。
室温で４０分攪拌後、反応液を濾過し、濾液を減圧濃縮
した。残留した油状物を酢酸エチルに溶かし、飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順で洗浄した。無
水硫酸ナトリウム上で乾燥後、溶媒を減圧留去し、残留
した油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶
出液、ノルマルヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製
して、０．１８ｇの標題化合物を得た。黄色結晶性粉
末。
【０１５６】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：２．
３０（ｓ、３Ｈ）、２．４０−２．４８（ｍ、２Ｈ）、
２．９１（ｔ、２Ｈ）、５．７３（ｔ、１Ｈ）、６．６
４―６．８５（ｍ、６Ｈ）、７．０４−７．１０（ｍ、
１Ｈ）。 以下の表１〜５８に示される化学構造式を有する化合物
（実施例１〜２２０）を合成した。
３０（ｓ、３Ｈ）、２．４０−２．４８（ｍ、２Ｈ）、
２．９１（ｔ、２Ｈ）、５．７３（ｔ、１Ｈ）、６．６
４―６．８５（ｍ、６Ｈ）、７．０４−７．１０（ｍ、
１Ｈ）。 以下の表１〜５８に示される化学構造式を有する化合物
（実施例１〜２２０）を合成した。
【０１５７】
【表１】
【０１５８】
【表２】
【０１５９】
【表３】
【０１６０】
【表４】
【０１６１】
【表５】
【０１６２】
【表６】
【０１６３】
【表７】
【０１６４】
【表８】
【０１６５】
【表９】
【０１６６】
【表１０】
【０１６７】
【表１１】
【０１６８】
【表１２】
【０１６９】
【表１３】
【０１７０】
【表１４】
【０１７１】
【表１５】
【０１７２】
【表１６】
【０１７３】
【表１７】
【０１７４】
【表１８】
【０１７５】
【表１９】
【０１７６】
【表２０】
【０１７７】
【表２１】
【０１７８】
【表２２】
【０１７９】
【表２３】
【０１８０】
【表２４】
【０１８１】
【表２５】
【０１８２】
【表２６】
【０１８３】
【表２７】
【０１８４】
【表２８】
【０１８５】
【表２９】
【０１８６】
【表３０】
【０１８７】
【表３１】
【０１８８】
【表３２】
【０１８９】
【表３３】
【０１９０】
【表３４】
【０１９１】
【表３５】
【０１９２】
【表３６】
【０１９３】
【表３７】
【０１９４】
【表３８】
【０１９５】
【表３９】
【０１９６】
【表４０】
【０１９７】
【表４１】
【０１９８】
【表４２】
【０１９９】
【表４３】
【０２００】
【表４４】
【０２０１】
【表４５】
【０２０２】
【表４６】
【０２０３】
【表４７】
【０２０４】
【表４８】
【０２０５】
【表４９】
【０２０６】
【表５０】
【０２０７】
【表５１】
【０２０８】
【表５２】
【０２０９】
【表５３】
【０２１０】
【表５４】
【０２１１】
【表５５】
【０２１２】
【表５６】
【０２１３】
【表５７】
【０２１４】
【表５８】
【０２１５】上記の化合物の製造法とＮＭＲまたはマス
スペクトルのデータを以下に示す。 実施例１ Ｎ−｛６−［４−（tert-ブチル）フェノキシ］ピリジ
ン−３−イル｝−３，４，５−トリメトキシベンズアミ
ドの製造 ３，４，５−トリメトキシ安息香酸 ４４０ｍｇの Ｎ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド ５ｍＬ溶液に氷冷下 ３−ア
ミノ−６−［４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェノキシ］ピ
リジン（５００ｍｇ）， 塩酸１−エチル−３−（３−
ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド ４３０ｍｇ
及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物２９０
ｍｇを加えた。反応溶液を徐々に室温に戻しながら一日
攪拌した。反応溶液に酢酸エチル及び水を加えた。有機
層を分取し飽和重曹水及び水で洗浄した。無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後溶媒を留去した。残さをシリカゲルカ
ラムで精製したところ７５０ｍｇの標題化合物を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：１．３２（ｓ，９
Ｈ），３．８９(s，９Ｈ)，６．９１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
８．９ Ｈｚ）， ７．０２‐７．０７（ｍ，４Ｈ），
７．３７‐７．４１（ｍ，２Ｈ），７．９９（ｂｒｓ，
１Ｈ），８．１７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６ Ｈｚ，
８．９ Ｈｚ），８．２５ (ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６Ｈ
ｚ)。
スペクトルのデータを以下に示す。 実施例１ Ｎ−｛６−［４−（tert-ブチル）フェノキシ］ピリジ
ン−３−イル｝−３，４，５−トリメトキシベンズアミ
ドの製造 ３，４，５−トリメトキシ安息香酸 ４４０ｍｇの Ｎ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド ５ｍＬ溶液に氷冷下 ３−ア
ミノ−６−［４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェノキシ］ピ
リジン（５００ｍｇ）， 塩酸１−エチル−３−（３−
ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド ４３０ｍｇ
及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物２９０
ｍｇを加えた。反応溶液を徐々に室温に戻しながら一日
攪拌した。反応溶液に酢酸エチル及び水を加えた。有機
層を分取し飽和重曹水及び水で洗浄した。無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後溶媒を留去した。残さをシリカゲルカ
ラムで精製したところ７５０ｍｇの標題化合物を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：１．３２（ｓ，９
Ｈ），３．８９(s，９Ｈ)，６．９１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
８．９ Ｈｚ）， ７．０２‐７．０７（ｍ，４Ｈ），
７．３７‐７．４１（ｍ，２Ｈ），７．９９（ｂｒｓ，
１Ｈ），８．１７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６ Ｈｚ，
８．９ Ｈｚ），８．２５ (ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６Ｈ
ｚ)。
【０２１６】以下、同様の方法により実施例２〜８７の
化合物を製造した。 実施例２1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：1.33 (s, 9H), 3.
04 (s, 6H), 6.69 (d, 2H, J = 8.9 Hz), 6.88-6.91
(m, 1H), 7.03-7.06 (m, 2H), 7.34-7.40 (m, 2H),7.76
-7.79 (m, 3H), 8.21-8.25 (m, 2H). 実施例３1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：1.32 (s, 9H), 3.
77(s, 2H), 6.86 (d, 1H, J = 8.9 Hz), 7.00-7.03 (m
,2H), 7.24-7.40 (m, 7H), 7.99 (dd, 1H, J = 3.0 H
z, 8.9 Hz), 8.08 (d, 1H, J = 3.0 Hz), 8.53 (brs, 1
H). 実施例４1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：1.28 (s, 9H), 6.
83 (d, 1H, J = 8.9 Hz), 6.92-6.97 (m, 2H), 7.29-7.
34 (m, 2H), 7.43 (d, 1H, J = 8.2 Hz), 7.61-7.65
(m, 1H), 7.90 (d, 1H, J = 2.3 Hz), 8.06-8.10 ( m,
1H), 8.17 (d, 1H,J = 2.6 Hz), 8.82 (brs, 1H). 実施例５1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：1.92-2.00 (m, 2
H), 2.20 (s, 3H), 2.53-2.59 (m, 2H), 2.75-2.81 (m,
2H), 2.91 (s, 6H), 6.64 (d, 2H, J = 8.9 Hz),6.78
( d, 1H, J = 8.2 Hz), 6.87-6.96 (m, 2H), 7.10 (d,
2H, J = 8.9 Hz),7.51 (brs, 1H), 7.67-7.70 (m, 1H),
8.56 (dd, 1H, J = 1.6 Hz, 7.9 Hz). 実施例６1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：1.98-2.09 (m, 2
H), 2.25 (s, 3H), 2.70-2.75 (m, 2H), 2.86 (t, 2H,
J = 7.6 Hz), 3.89 (s, 9H), 6.65 (d, 1H, J = 8.2 H
z), 6.88 (d, 1H, J = 8.9 Hz), 6.99 (d, 1H, J = 7.9
Hz), 7.07 (s, 2H), 7.94 (brs, 1H), 8.13-8.17 (m,
1H), 8.21 (d, 1H, J = 2.6 Hz). 実施例７1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：1.34 (s, 9H), 3.
93 (s, 3H), 3.94 (s, 3H), 6.89 (d, 1H, J = 8.2 H
z), 6.96 (d, 1H, J = 8.9 Hz), 7.38-7.52 ( m, 6H),
7.93 (brs, 1H), 8.07 (dd, 1H, J = 2.6 Hz, 8.6 Hz),
8.49 (d, 1H, J =2.6 Hz). 実施例８1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：1.34 (s, 9H), 6.
95 ( d, 1H), 7.42-7.52(m, 4H), 7.56 (d, 1H), 7.67-
7.71- (m, 1H), 7.90 (brs, 1H), 7.96 (d, 1H), 8.01-
8.05 (m, 1H), 8.48 (d, 1H). 実施例９1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：2.01-2.12 ( m, 2
H), 2.27 (s, 3H), 2.72(t, 2H, J = 7.6 Hz), 2.86-2.
91 ( m, 2H), 6.90 (d, 1H, J = 7.9 Hz), 7.00-7.06
(m, 2H), 7.57 (d, 1H, J = 8.2 Hz), 7.70-7.73 (m, 1
H), 7.85-7.87 (m, 1H), 8.01 (d, 1H, J = 1.9 Hz),
8.52 (brs, 1H), 8.80-8.83 (m, 1H). 実施例１０1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：1.33 (s, 9H), 6.
91-6.97 (m, 2H), 6.99-7.05 (m, 2H), 7.32-7.38 (m,
2H), 7.57-7.67 (m, 3H), 7.69 (dd, 1H, J = 2.0 Hz,
8.2 Hz), 7.78 (brs, 1H), 7.96 (d, 1H, J = 2.0 Hz). 実施例１１1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：1.31 (s, 9H), 7.
25-7.35 (m, 6H), 7.52-7.56 (m, 3H), 7.64-7.68 (m,
1H), 7.88 (brs, 1H), 7.92-7.93 (m, 1H). 実施例１２1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：6.99-7.03 (m, 2
H), 7.27 (d, 1H, J = 2.6 Hz), 7.45 (d, 1H, J = 8.6
Hz), 7.57 (d, 1H, J = 8.2 Hz), 7.68-7.72 (m,1H),
7.88 (brs, 1H), 7.97 (d, 1H, J = 2.0 Hz), 8.19-8.2
5 (m, 2H). 実施例１３1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：1.36 (s, 9H), 6.
98-7.03 (m, 2H), 7.27(d, 1H, J = 2.6 Hz), 7.44 (d,
1H, J = 8.9 Hz), 7.50-7.53 (m, 2H), 7.80-7.83 (m,
2H), 8.23-8.31 (m, 2H). 実施例１４1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：1.33 (s, 9H), 6.
82 (dd, 1H, J = 4.3 Hz, 7.6 Hz), 7.23-7.26 (m, 1
H), 7.37-7.48 (m, 5H), 7.78-7.87 (m, 3H), 8.08(m,
1H), 8.40 (dd, 1H, J = 1.3 Hz, 4.6 Hz), 10.50 (br
s, 1H). 実施例１５1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：6.81-6.86 (m, 1
H), 7.26-7.29 (m, 1H),7.38-7.48 (m, 3H), 7.81-7.87
(m, 4H), 8.08 (brs, 1H), 8.41-8.44 (m, 1H),10.40
(brs, 1H). 実施例１６1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：1.38 (s, 9H), 7.
15-7.26 (m, 3H), 7.39(d, 1H, J = 8.6 Hz), 7.47-7.5
3 (m, 3H), 7.93 (d, 1H, J = 2.3 Hz), 8.28-8.30 (m,
1H), 8.67-8.70 (m, 1H), 9.89 (brs, 1H). 実施例１７1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：1.32 (s, 9H), 1.
37 (s, 9H), 7.14-7.216(m, 3H), 7.35-7.39 (m, 2H),
7.47-7.51 (m, 2H), 7.57-7.60 (m, 2H), 8.25-8.28
(m,1H), 8.69-8.73 (m, 1H), 9.80 (brs, 1H). 実施例１８1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：2.92 (s, 6H), 6.
39-6.43 (m, 2H), 6.51-6.55 (m, 1H), 6.89 (d, 1H, J
= 8.9 Hz), 7.17-7.23 (m, 1H), 7.53 (d, 1H,J = 8.6
Hz), 7.67-7.71 (m, 1H), 7.97 (d, 1H, J = 2.0 Hz),
8.11-8.15 (m,2H), 8.23 (d, 1H, J = 2.6 Hz). 実施例１９1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：1.35 (s, 9H), 2.
94 (s, 6H), 6.42-6.48(m, 2H), 6.53-6.57 (m, 1H),
6.90 (d, 1H, J = 8.6 Hz), 7.19-7.25 (m, 1H),7.48-
7.51 (m, 2H), 7.82-7.93 (m, 2H), 7.89 (brs, 1H),
8.19-8.25 (m, 2H). 実施例２０1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：1.32 (s, 9H), 6.
54 (brs, 1H), 6.89 (d,1H, J = 8.9 Hz), 7.22-7.26
(m, 2H), 7.34-7.38 (m, 2H), 7.57 (d, 1H, J =8.6 H
z), 7.68-7.72 (m, 2H), 7.88-7.92 (m, 1H), 7.97 (d,
1H, J = 2.6 Hz), 8.25 (d, 1H, J = 2.6 Hz). 実施例２１1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：1.32 (s, 9H), 1.
35 (s, 9H), 6.51 (brs,1H), 6.90 (d, 1H, J = 8.9 H
z), 7.22-7.25 (m, 2H), 7.33-7.37 (m, 2H), 7.49-7.5
2 (m, 2H), 7.70 (brs, 1H), 7.80-7.83 (m, 2H), 7.97
(dd, 1H, J = 2.6 Hz, 8.9 Hz), 8.25 (d, 1H, J = 2.
6 Hz). 実施例２２1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：1.35 (s, 9H), 7.
05-7.14 (m, 3H), 7.46(d, 2H), 7.58 (d, 1H), 7.71
(dd, 1H), 7.90 (dd, 1H), 8.02 (d, 1H), 8.48(brs, 1
H), 8.84 (dd, 1H). 実施例２３1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：1.30 (s, 9H), 1.
34 (s, 18H), 7.05-7.13(m, 3H), 7.44 (d, 2H), 7.64
(t, 1H), 7.71 (d, 2H), 7.89 (dd, 1H), 8.52(brs, 1
H), 8.89 (dd, 1H). 実施例２４1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：2.67-2.71 (m, 2
H), 2.93-2.97 (m, 2H),7.09-7.14 (m, 1H), 7.42-7.49
(m, 2H), 7.61 (d, 1H), 7.70-7.76 (m, 2H), 7.85 (d
d, 1H), 8.03 (d, 1H), 8.44 (brs, 1H), 8.87 (d, 1
H). 実施例２５1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：1.37 (s, 18H),
2.67-2.72 (m, 2H), 2.96-3.01 (m, 2H), 7.10-7.15
(m, 1H), 7.45-7.48 (m,2H), 7.65-7.73 (m, 4H), 7.84
(dd, 1H), 8.50 (brs, 1H), 8.92 (dd, 1H). 実施例２６1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：2.66-2.70 (m, 2
H), 2.96-3.00 (m, 2H),3.06 (s, 6H), 6.71 (d, 2H),
7.03 (d, 1H), 7.36-7.43 (m, 2H), 7.63 (d, 1H), 7.6
8 (brs, 1H), 7.78 (d, 2H), 8.19 (d, 1H), 8.30 (dd,
1H). 実施例２７1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：2.60-2.64 (m, 2
H), 2.84-2.86 (m, 2H),3.84 (s, 6H), 7.10 (d, 1H),
7.17 (d, 1H), 7.44-7.65 (m, 5H), 8.23 (dd, 1H), 8.
49 (d, 1H), 10.28 (brs, 1H). 実施例２８1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：2.58 (s, 3H), 6.
99-7.02 (m, 2H), 7.19-7.22 (m, 1H), 7.42 (t, 1H, J
= 7.9 Hz), 7.51-7.54 (m, 2H), 7.58-7.61 (m,2H),
7.66-7.71 (m, 2H), 7.96 (d, 1H, J = 2.0 Hz), 8.14
(brs, 1H). 実施例２９1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：2.57 (s, 3H), 7.
01-7.05 (m, 2H), 7.18-7.22 (m, 1H), 7.39-7.45 (m,
1H), 7.48-7.57 (m, 4H), 7.62-7.68 (m, 3H), 7.86 ？
7.89 (m, 2H), 7.95 (brs, 1H). 実施例３０1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：2.12-2.17 (m, 2
H), 2.64 (t, 2H), 2.96(t, 2H), 6.98-7.07 (m, 3H),
7.33-7.41 (m, 3H), 7.61 (brs, 1H), 8.07 (d,1H), 8.
28 (d, 1H), 8.45 (dd, 1H). 実施例３１1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6）δｐｐｍ：2.63-2.66 (m, 2H),
2.83-2.86 (m, 2H), 3.74 (s, 3H), 3.75 (s, 3H), 6.
93(d, 1H), 7.29 (d, 2H), 7.43 (brs, 1H), 7.52-7.59
(m, 3H), 8.40 (dd, 1H), 8.67 (brs, 1H), 10.18 (br
s, 1H). 実施例３２1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：2.08-2.17 (m, 2
H), 2.64-2.68 (m, 2H),2.91-2.95 (m, 2H), 6.91-6.97
(m, 2H), 7.10 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 7.24-7.30 (m,
1H), 7.54 (d, 1H, J = 8.2 Hz), 7.57-7.60 (m, 2H),
7.68-7.72 (m, 1H), 7.85(d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.96
(d, 1H, J = 2.0 Hz), 8.05 (brs, 1H). 実施例３３1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：2.09-2.18 (m, 2
H), 2.64-2.69 (m, 2H),2.92-2.96 (m, 2H), 6.94-6.98
(m, 2H), 7.09-7.11 (m, 1H), 7.25-7.31 (m, 1H), 7.
47-7.62 (m, 5H), 7.80 (brs, 1H), 7.84-7.89 (m, 3
H). 実施例３４1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：2.69-2.73 (m, 2H),
3.04-3.09 (m, 2H), 7.02-7.05 (m, 2H), 7.11(d, 1H,
J = 7.9 Hz), 7.31-7.37 (m, 1H), 7.54 (d, 1H,J = 8.
9 Hz), 7.59-7.64 (m, 3H), 7.69-7.73 (m, 1H), 7.88
(brs, 1H), 7.98(d, 1H,J = 1.6 Hz). 実施例３５1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：2.64-2.73 (m, 2H),
3.05-3.09 (m, 2H), 7.02-7.06 (m, 2H), 7.09-7.12
(m, 1H), 7.31-7.36 (m, 1H), 7.47-7.57 (m, 4H),7.60
-7.66 (m, 2H), 7.83 (m, 1H), 7.86-7.89 (m, 2H). 実施例３６1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：2.70-2.74 (m, 2H),
3.13-3.15 (m, 2H), 3.93(s, 6H), 6.87-6.90 (m, 1H),
6.96-7.00 (m, 1H), 7.36-7.40 (m, 1H), 7.42-7.44
(m, 2H), 7.48-7.50 (m, 2H), 8.14 (brs, 1H), 8.23-
8.25 (m, 2H). 実施例３７1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：2.33 (s, 6H), 2.72-
2.76 (m, 2H), 3.12-3.16(m, 2H), 7.00 (d, 1H, J =
8.9 Hz), 7.23-7.26 (m, 1H), 7.37-7.41 (m, 1H), 7.4
7-7.52 (m, 2H), 7.58-7.61 (m, 1H), 7.66 (m, 1H),
7.84 (brs, 1H), 8.22-8.23 (m, 1H), 8.26-8.30 (m, 1
H). 実施例３８1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6）δｐｐｍ：2.00-2.02 (m, 2H),
2.27 (s, 3H), 2.39 (s, 3H), 2.58-2.68 (m, 2H), 2.
84-2.90 (m, 2H), 7.10 (d, 1H), 7.44 (brs, 1H), 7.8
3 (d, 1H), 7.94 (dd, 1H), 8.18-8.22 (m, 2H), 8.39
(d, 1H), 10.53 (brs, 1H). 実施例３９1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6）δｐｐｍ：1.97 -2.27 (m, 2
H), 2.27 (s, 3H), 2.39 (s, 3H), 2.52-2.58 (m, 2H),
2.84-2.90 (m, 2H), 7.10 (d, 1H), 7.44 (brs, 1H),
7.59-7.69 (m, 1H), 7.84-7.88 (m, 1H), 7.98-8.06
(m, 1H), 8.19 (dd, 1H), 8.38 (d, 1H), 10.44 (brs,
1H). 実施例４０1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6）δｐｐｍ：2.68-2.72 (m, 2H),
3.09-3.13 (m, 2H), 7.16 (d, 1H, J = 8.9 Hz), 7.29
(d, 1H, J = 2.0 Hz), 7.44-7.48 (m, 1H), 7.50 (d,
1H, J = 8.6 Hz), 7.64 (d, 1H, J = 8.3 Hz), 8.21-8.
29 (m, 2H), 8.48(d, 1H, J = 2.3 Hz), 8.64 (d, 1H,
J = 2.0 Hz), 10.73 (s, 1H). 実施例４１1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6）δｐｐｍ：2.71-2.76 (m, 2H),
3.11-3.16 (m, 2H), 3.68 (s, 2H), 6.92-6.95 (m, 1
H), 7.17-7.21 (m, 1H), 7.34-7.38 (m, 2H), 7.41-7.5
1 (m, 4H), 8.06-8.10 (m, 2H). 実施例４２1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：2.71-2.76 (m, 2H),
3.12-3.17 (m, 2H), 3.96(s, 3H), 7.00-7.04 (m, 1H),
7.37-7.41 (m, 1H), 7.46 (d, 1H, J = 2.3 Hz), 7.51
(d, 1H, J = 8.6 Hz), 7.93-7.97 (m, 2H), 8.12-8.16
(m, 3H), 8.26-8.30 (m, 2H). 実施例４３1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6）δｐｐｍ：2.58 (s, 3H), 7.19
-7.25 (m, 3H), 7.79-7.84 (m, 1H), 7.99-8.03 (m, 3
H), 8.27-8.32 (m, 3H), 8.58 (d, 1H), 10.70 (s, 1
H). 実施例４４1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：2.10-2.15 (m, 2H),
2.49 (s, 3H), 2.90-2.95(m, 4H), 6.95-7.01 (m, 2H),
7.67 (brs, 1H), 7.74 (d, 2H), 7.99 (d, 2H),8.07
(brs, 1H), 8.21 (dd, 1H), 8.27 (d, 1H). 実施例４５1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6）δｐｐｍ：2.04-2.09 (m, 2H),
2.41 (s, 3H), 2.87-2.93 (m, 4H), 7.02 (s, 1H), 7.
12 (d, 1H), 7.63 (brs, 1H), 7.83 (d, 1H), 7.94 (d
d, 1H), 8.19 (d, 1H), 8.22 (d, 1H), 8.43 (d, 1H),
10.53 (s, 1H). 実施例４６1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6）δｐｐｍ：2.58 (s, 3H), 7.18
-7.24 (m, 3H), 7.74-7.89 (m, 4H), 8.02 (d, 2H), 8.
24 (dd, 1H), 8.50 (d, 1H), 10.83 (brs, 1H). 実施例４７1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：1.43 (d, 3H, J = 6.9
Hz), 2.20-2.28 (m, 1H), 2.83-2.92 (m, 1H), 3.45-
3.49 (m, 1H), 6.93 (d, 1H, J = 9.0 Hz), 7.04(d, 1
H, J = 7.9 Hz), 7.36 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.51 (d,
1H, J = 9.0 Hz),7.62-7.68 (m, 1H), 7.74-7.78 (m,
1H), 7.99-8.04 (m, 2H), 8.21 (d, 1H, J= 2.6 Hz),
8.59 (brs, 1H). 実施例４８1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：2.13 (s, 3H), 2.33
(s, 3H), 6.87-6.94 (m,2H), 7.02-7.05 (m, 1H), 7.07
(m, 1H), 7.56 (d, 1H, J = 8.3 Hz), 7.68-7.71 (m,
1H), 7.84 (brs, 1H), 7.97 (d, 1H, J = 2.3 Hz), 8.1
2-8.17 (m, 1H),8.19 (d, 1H, J = 2.3 Hz). 実施例４９1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：2.13 (s, 3H), 2.33
(s, 3H), 6.89-6.95 (m,2H), 7.02-7.05 (m, 1H), 7.08
(brs, 1H), 7.74-7.77 (m, 2H), 7.88 (brs, 1H), 7.9
7-8.00 (m, 2H), 8.17-8.21 (m, 2H). 実施例５０1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：2.36 (s, 3H), 2.66-
2.70 (m, 2H), 2.96-3.00(m, 2H), 6.94 (s, 1H), 7.35
-7.38 (m, 1H), 7.41-7.47 (m, 1H), 7.53 (brs,1H),
7.66 (d, 1H, J = 8.3 Hz), 7.63-7.67 (m, 1H), 7.71-
7.75 (m, 1H), 8.00 (d, 1H, J = 2.0 Hz), 8.26 (s, 1
H). 実施例５１1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：2.37 (s, 3H), 2.65-
2.70 (m, 2H), 2.96-3.00(m, 2H), 6.94 (s, 1H), 7.36
(dd, 1H, J = 1.0 Hz, 7.9 Hz), 7.41-7.47 (m,1H),
7.64 (dd, 1H, J = 1.0 Hz, 7.3 Hz), 7.70 (brs, 1H),
7.76-7.79 (m,2H), 8.01-8.04 (m, 2H), 8.29 (s, 1
H). 実施例５２1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：2.11 (s, 3H), 2.79
(s, 4H), 7.00-7.06 (m,3H), 7.24 (d, 2H), 7.84 (d,
1H), 7.95 (dd, 1H), 8.18 (dd, 1H), 8.22 (d,1H), 8.
47 (d, 1H), 10.55 (s, 1H). 実施例５３1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6）δｐｐｍ：2.11 (s, 3H), 2.79
(s, 4H), 7.00-7.06 (m, 3H), 7.24 (dd, 2H), 7.93
(d, 2H), 8.15-8.23 (m, 3H), 8.50 (d, 1H), 10.62
(s, 1H). 実施例５４1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6）δｐｐｍ：2.11 (s, 3H), 2.39
(s, 3H), 2.79 (s, 4H), 6.99-7.03 (m, 3H), 7.23
(d, 2H), 7.35 (d, 2H), 7.88 (d, 2H), 8.20 (dd,1H),
8.48 (d, 1H), 10.31 (s, 1H). 実施例５５1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6）δｐｐｍ：2.98 (s, 3H), 2.81
(s, 4H), 7.09 (dd, 2H), 7.14 (d, 1H), 7.28 (dd, 2
H), 7.63 (d, 1H), 7.72 (dd, 1H), 8.12 (d, 1H), 8.3
4 (dd, 1H), 8.69 (d, 1H), 10.54 (s, 1H). 実施例５６1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6）δｐｐｍ：2.12 (s, 3H), 2.81
(s, 4H), 7.09 (dd, 2H), 7.15 (d, 1H), 7.28 (dd, 2
H), 7.74 (d, 2H), 7.98 (d, 2H), 8.36 (dd, 1H), 8.7
2 (d, 1H), 10.62 (s, 1H). 実施例５７1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：1.22 (t, 3H, J = 7.6
Hz), 2.29 (s, 3H), 2.57-2.66 (m, 2H), 6.88-6.94
(m, 3H), 7.15-7.18 (m, 1H), 7.57 (d, 1H, J =8.3 H
z), 7.68-7.72 (m, 1H), 7.83 (brs, 1H), 7.97 (d, 1
H, J = 2.3 Hz), 8.13-8.18 (m, 1H), 8.23 (d, 1H, J
= 2.3 Hz). 実施例５８1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：1.22 (t, 3H, J = 7.6
Hz), 2.29 (s, 3H), 2.61 (q, 2H, J = 7.6 Hz), 6.87
-6.95 (m, 3H), 7.15-7.18 (m, 1H), 7.73-7.77(m, 2
H), 7.95 (brs, 1H), 7.97-8.00 (m, 2H), 8.16-8.21
(m, 1H), 8.25 (d,1H, J = 2.3 Hz). 実施例５９1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：2.34 (s, 3H), 2.60
(s, 3H), 6.91 (s, 1H),7.17-7.22 (m, 3H), 7.58 (d,
1H), 7.72-7.75 (m, 2H), 7.98-8.03 (m, 3H), 8.31
(s, 1H). 実施例６０1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：2.36 (s, 3H), 2.60
(s, 3H), 6.92 (s, 1H),7.19-7.23 (m, 2H), 7.74 (br
s, 1H), 7.76-7.79 (m, 2H), 7.98-8.04 (m, 4H),8.37
(s, 1H). 実施例６１1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：6.92-6.95 (m, 1H),
7.11-7.14 (m, 2H), 7.16-7.22 (m, 1H), 7.36-7.42
(m, 2H), 7.45-7.59 (m, 3H), 7.85-7.88 (m, 2H),7.95
(brs, 1H), 8.21-8.25 (m, 2H). 実施例６２1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：2.09 (s, 3H), 2.29
(s, 3H), 2.32 (s, 3H),6.75 (s, 1H), 6.88-6.91 (m,
1H), 7.03-7.06 (m, 1H), 7.10-7.16 (m, 1H), 7.56-7.
59 (m, 2H), 7.69-7.73 (m, 1H), 7.99 (d, 1H, J = 2
Hz), 8.22 (s, 1H). 実施例６３1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：2.09 (s, 3H), 2.30
(s, 3H), 2.32 (s, 3H),6.76 (s, 1H), 6.88-6.91 (m,
1H), 7.03-7.06 (m, 1H), 7.10-7.16 (m, 1H), 7.66 (b
rs, 1H), 7.75-7.78 (m, 2H), 7.99-8.02 (m, 2H), 8.2
6 (s, 1H). 実施例６４1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：2.01 (s, 3H), 2.75-
2.83 (m, 4H), 6.90 (d,1H), 7.02 (dd, 1H), 7.15-7.2
9 (m, 3H), 7.55 (d, 1H), 7.71 (dd, 1H), 7.97(d, 1
H), 8.15 (dd, 2H), 8.24 (d, 1H). 実施例６５1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6）δｐｐｍ：2.05 (s, 3H), 2.65
-2.74 (m, 4H), 7.00-7.09 (m, 2H), 7.13-7.34 (m, 3
H), 7.93 (d, 2H), 8.16 (d, 2H), 8.22 (dd, 1H), 8.4
7 (d, 1H), 10.62 (s, 1H). 実施例６６1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6）δｐｐｍ：2.62-2.67 (m, 2H),
2.85-2.89 (m, 2H), 7.20 (d, 1H), 7.42-7.54 (m, 3
H), 7.73-7.88 (m, 4H), 8.21 (d, 1H), 8.39 (d,1H),
10.78 (s, 1H). 実施例６７1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6）δｐｐｍ：2.63-2.67 (m, 2H),
2.85-2.89 (m, 2H), 7.21 (d, 1H), 7.44-7.55 (m, 3
H), 7.78-7.84 (m, 1H), 7.99 (d, 1H), 8.25-8.31 (m,
3H), 8.50 (d, 1H), 10.66 (s, 1H). 実施例６８1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：2.58 (s, 3H), 6.97-
7.03 (m, 2H), 7.07-7.12(m, 2H), 7.57 (d, 1H, J =
8.6 Hz), 7.64-7.67 (m, 2H), 7.70-7.73 (m, 1H), 7.9
1-7.98 (m, 4H). 実施例６９1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：2.58 (s, 3H), 6.97-
7.03 (m, 2H), 7.09-7.13(m, 2H), 7.66-7.70 (m, 2H),
7.76-7.79 (m, 2H),7.90 (brs, 1H), 7.92-7.98(m, 2
H), 7.99-8.02 (m, 2H). 実施例７０1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：3.73 (s, 3H), 3.76
(s, 3H), 6.64 (dd, 1H),6.79 (d, 1H), 6.95-7.01 (m,
2H), 7.84 (d, 1H), 7.95 (dd, 1H), 8.16 (dd,1H),
8.22 (d, 1H), 8.47 (d, 1H), 10.54 (brs, 1H). 実施例７１1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：2.60 (s, 3H), 7.07-
7.10 (m, 2H), 7.11-7.16(m, 2H), 7.41-7.50 (m, 2H),
7.83 (brs, 1H), 7.86-7.91 (m, 3H), 7.97-8.02 (m,
2H). 実施例７２1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：2.60 (s, 3H), 7.06-
7.12 (m, 2H), 7.13-7.18(m, 2H), 7.62-7.66 (m, 2H),
7.77-7.80 (m, 2H), 7.89-7.94 (m, 3H), 7.97-8.03
(m, 2H). 実施例７３1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：2.24 (s, 6H), 6.82-
6.86 (m, 1H), 6.89-6.93(m, 2H), 7.13 (d, 1H, J =
7.9 Hz), 7.55 (d, 1H, J = 8.2 Hz), 7.67-7.71(m, 1
H), 7.96-7.97 (m, 2H), 8.12-8.16 (m, 1H), 8.21 (d,
1H, J = 2.6 Hz). 実施例７４1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：2.24 (s, 6H), 6.82-
6.86 (m, 1H), 6.89-6.93(m, 2H), 7.13 (d, 1H, J =
7.9 Hz), 7.72-7.75 (m, 2H), 7.96-7.99 (m, 2H), 8.0
2 (brs, 1H), 8.15-8.19 (m, 1H), 8.23 (d, 1H, J =
2.3 Hz). 実施例７５1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6）δｐｐｍ：1.12 (s, 6H), 2.74
(s, 2H), 7.19 (d, 1H), 7.47-7.57 (m, 3H), 7.85
(d, 1H), 7.96 (dd, 1H), 8.23-8.28 (m, 2H), 8.47
(d, 1H), 10.59 (brs, 1H). 実施例７６1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6）δｐｐｍ：2.0 (s, 3H), 2.7
(s, 4H), 6.9 (m, 2H), 7.0 (m, 2H), 7.3 (t, 1H), 7.
8 (d, 1H), 7.9 (dd, 1H), 8.2 (m, 2H), 8.5 (d,1H),
10.5 (s, 1H). 実施例７７1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：2.64-2.68 (m, 2H),
2.92-2.96 (m, 2H), 3.69(s, 2H), 6.98 (d, 1H, J =
8.6 Hz), 7.18-7.21 (m, 2H), 7.31-7.33 (m, 1H), 7.3
9-7.48 (m, 3H), 7.63 (d, 1H, J = 7.3 Hz), 8.06-8.1
1 (m, 2H). 実施例７８1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：2.63-2.67 (m, 2H),
2.91-2.95 (m, 2H), 3.80(s, 2H), 6.97 (d, 1H, J =
8.6 Hz), 7.29-7.33 (m, 1H), 7.38-7.48 (m, 4H), 7.6
0-7.65 (m, 3H), 8.06-8.12 (m, 2H). 実施例７９1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6）δｐｐｍ：2.64 (t, 2H), 2.86
(t, 2H), 7.22 (d, 1H), 7.46-7.53 (m, 3H), 8.19-8.
23 (m, 1H), 8.38 (d, 1H), 11.22 (s, 1H). 実施例８０1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6）δｐｐｍ：2.27 (s, 6H), 2.64
(t, 2H), 2.88 (t, 2H), 7.10-7.28 (m, 4H), 7.42-7.
54 (m, 3H), 8.24 (dd, 1H), 8.44 (d, 1H), 10.55 (s,
1H). 実施例８１1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6）δｐｐｍ：2.64 (m, 2H), 2.86
(m, 2H), 3.76 (s, 6H), 6.74 (d, 2H), 7.14 (d, 1
H), 7.34-7.54 (m, 4H), 8.23 (dd, 1H), 8.43 (d,1H),
10.42 (s, 1H). 実施例８２1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：2.15 (s, 3H), 2.74-
2.81 (m, 2H), 2.88-2.93(m, 2H), 6.95-6.98 (m, 3H),
7.02 (d, 1H), 7.26-7.34 (m, 1H), 7.76 (d, 2H), 7.
88 (brs, 1H), 8.00 (d, 2H), 8.21 (dd, 1H), 8.21
(d, 1H). 実施例８３1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6）δｐｐｍ：2.61 (t, 2H), 2.83
(t, 2H), 3.75 (s, 6H), 6.88 (d, 1H), 7.13 (d, 1
H), 7.39-7.49 (m, 2H), 7.63 (d, 1H), 8.18 (dd,1H),
8.36 (d, 1H), 10.59 (s, 1H). 実施例８４1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6）δｐｐｍ：2.65 (t, 2H), 2.88
(t, 2H), 3.83 (s, 6H), 7.20 (d, 1H), 7.42-7.56
(m, 3H), 7.86 (s, 1H), 8.22 (dd, 1H), 8.39 (d,1H),
10.83 (s, 1H). 実施例８５1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：２．７４（ｍ，２
Ｈ），３．０５（ｍ，２Ｈ），３，３８（ｓ，３Ｈ），
４．５２（ｓ，２Ｈ），６．９９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈ
ｚ），７．５５（ｍ，４Ｈ），７．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ
＝７Ｈｚ），８．１４（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），９．２５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈ
ｚ），９．３７（ｓ，１Ｈ），１０．５９（ｓ，１
Ｈ）． 実施例８６1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6）δｐｐｍ：2.62-2.67 (m, 2H),
2.84-2.88 (m, 2H), 7.23 (d, 1H, J = 9 Hz), 7.46-
7.53 (m, 4H), 8.24-8.28 (m, 1H), 8.41-8.49 (m, 2
H), 8.74 (d, 1H, J = 2 Hz), 10.90 (s, 1H). 実施例８７1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：2.00 (s, 3H), 6.83-
6.90 (m, 3H), 6.92-6.96(m, 1H), 7.28-7.35 (m, 1H),
7.47 (d, 1H, J = 8 Hz), 7.63-7.67 (m, 1H),7.91
(d, 1H, J = 2 Hz), 8.05-8.10 (m, 1H), 8.22 (d, 1H,
J = 3 Hz), 8.63(brs, 1H). 実施例８８ ペンタフルオロ−Ｎ１−［６−［（２、３−ジヒドロ−
２、２−ジメチル−１−オキソ−１Ｈ−インデン−４−
イル）オキシ］−３−ピリジニル］ベンズアミ ドの製造 （工程１）４−［（５−アミノ−２−ピリジニル）オキ
シ］−２、２−ジメチル−１−インダノンの製造 氷冷下、ＴＨＦ３０ｍｌに水素化ナトリウム（６０％）
０．２０ｇ、参考例２と同様にして製造した４−［（５
−アミノ−２−ピリジニル）オキシ］−１−インダノン
1．００ｇ、およびヨードメタン１ｍｌを順次加え、室
温で３時間攪拌した。反応液を水に投入し、酢酸エチル
で抽出した。有機層を１０％炭酸カリウム水溶液、次い
で飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥
後、溶媒を減圧留去した。残留した油状物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（溶出液、酢酸エチル：ヘキ
サン＝１：１）で精製して、白色粉末として、標題化合
物を０．８３ｇ得た。1 Ｈ−ＮＭＲ(CDCl3) ( ppm: 1.21 (s, 6 H), 2.83 (s,
2 H), 3.56 (brs, 2 H),6.83 (dd, 1 H), 7.13 (dd, 1
H), 7.25 (dd, 1 H), 7.34-7.40 (m, 1 H), 7.57 (d, 1
H), 7.68 (d, 1 H). （工程２）ペンタフルオロ−Ｎ１−［６−［（２、３−
ジヒドロ−２、２−ジメチル−１−オキソ−１Ｈ−イン
デン−４−イル）オキシ］−３−ピリジニル］ベンズア
ミドの製造 工程１で製造した４−［（５−アミノ−２−ピリジニ
ル）オキシ］−２、２−ジメチル−１−インダノン０．
３２ｇをＴＨＦ１０ｍｌに溶かし、氷冷下、ペンタフル
オロベンゾイルクロリド０．１３ｇ、次いでトリエチル
アミン０．１３ｍｌを加えた。同温で１時間攪拌後、反
応液を酢酸エチルで抽出した。有機層を１Ｎ塩酸、次い
で飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥
後、溶媒を減圧留去した。残留した油状物を酢酸エチル
とエーテルの混液から結晶化させ、白色粉末として、標
題化合物を０．３０ｇ得た。
化合物を製造した。 実施例２1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：1.33 (s, 9H), 3.
04 (s, 6H), 6.69 (d, 2H, J = 8.9 Hz), 6.88-6.91
(m, 1H), 7.03-7.06 (m, 2H), 7.34-7.40 (m, 2H),7.76
-7.79 (m, 3H), 8.21-8.25 (m, 2H). 実施例３1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：1.32 (s, 9H), 3.
77(s, 2H), 6.86 (d, 1H, J = 8.9 Hz), 7.00-7.03 (m
,2H), 7.24-7.40 (m, 7H), 7.99 (dd, 1H, J = 3.0 H
z, 8.9 Hz), 8.08 (d, 1H, J = 3.0 Hz), 8.53 (brs, 1
H). 実施例４1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：1.28 (s, 9H), 6.
83 (d, 1H, J = 8.9 Hz), 6.92-6.97 (m, 2H), 7.29-7.
34 (m, 2H), 7.43 (d, 1H, J = 8.2 Hz), 7.61-7.65
(m, 1H), 7.90 (d, 1H, J = 2.3 Hz), 8.06-8.10 ( m,
1H), 8.17 (d, 1H,J = 2.6 Hz), 8.82 (brs, 1H). 実施例５1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：1.92-2.00 (m, 2
H), 2.20 (s, 3H), 2.53-2.59 (m, 2H), 2.75-2.81 (m,
2H), 2.91 (s, 6H), 6.64 (d, 2H, J = 8.9 Hz),6.78
( d, 1H, J = 8.2 Hz), 6.87-6.96 (m, 2H), 7.10 (d,
2H, J = 8.9 Hz),7.51 (brs, 1H), 7.67-7.70 (m, 1H),
8.56 (dd, 1H, J = 1.6 Hz, 7.9 Hz). 実施例６1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：1.98-2.09 (m, 2
H), 2.25 (s, 3H), 2.70-2.75 (m, 2H), 2.86 (t, 2H,
J = 7.6 Hz), 3.89 (s, 9H), 6.65 (d, 1H, J = 8.2 H
z), 6.88 (d, 1H, J = 8.9 Hz), 6.99 (d, 1H, J = 7.9
Hz), 7.07 (s, 2H), 7.94 (brs, 1H), 8.13-8.17 (m,
1H), 8.21 (d, 1H, J = 2.6 Hz). 実施例７1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：1.34 (s, 9H), 3.
93 (s, 3H), 3.94 (s, 3H), 6.89 (d, 1H, J = 8.2 H
z), 6.96 (d, 1H, J = 8.9 Hz), 7.38-7.52 ( m, 6H),
7.93 (brs, 1H), 8.07 (dd, 1H, J = 2.6 Hz, 8.6 Hz),
8.49 (d, 1H, J =2.6 Hz). 実施例８1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：1.34 (s, 9H), 6.
95 ( d, 1H), 7.42-7.52(m, 4H), 7.56 (d, 1H), 7.67-
7.71- (m, 1H), 7.90 (brs, 1H), 7.96 (d, 1H), 8.01-
8.05 (m, 1H), 8.48 (d, 1H). 実施例９1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：2.01-2.12 ( m, 2
H), 2.27 (s, 3H), 2.72(t, 2H, J = 7.6 Hz), 2.86-2.
91 ( m, 2H), 6.90 (d, 1H, J = 7.9 Hz), 7.00-7.06
(m, 2H), 7.57 (d, 1H, J = 8.2 Hz), 7.70-7.73 (m, 1
H), 7.85-7.87 (m, 1H), 8.01 (d, 1H, J = 1.9 Hz),
8.52 (brs, 1H), 8.80-8.83 (m, 1H). 実施例１０1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：1.33 (s, 9H), 6.
91-6.97 (m, 2H), 6.99-7.05 (m, 2H), 7.32-7.38 (m,
2H), 7.57-7.67 (m, 3H), 7.69 (dd, 1H, J = 2.0 Hz,
8.2 Hz), 7.78 (brs, 1H), 7.96 (d, 1H, J = 2.0 Hz). 実施例１１1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：1.31 (s, 9H), 7.
25-7.35 (m, 6H), 7.52-7.56 (m, 3H), 7.64-7.68 (m,
1H), 7.88 (brs, 1H), 7.92-7.93 (m, 1H). 実施例１２1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：6.99-7.03 (m, 2
H), 7.27 (d, 1H, J = 2.6 Hz), 7.45 (d, 1H, J = 8.6
Hz), 7.57 (d, 1H, J = 8.2 Hz), 7.68-7.72 (m,1H),
7.88 (brs, 1H), 7.97 (d, 1H, J = 2.0 Hz), 8.19-8.2
5 (m, 2H). 実施例１３1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：1.36 (s, 9H), 6.
98-7.03 (m, 2H), 7.27(d, 1H, J = 2.6 Hz), 7.44 (d,
1H, J = 8.9 Hz), 7.50-7.53 (m, 2H), 7.80-7.83 (m,
2H), 8.23-8.31 (m, 2H). 実施例１４1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：1.33 (s, 9H), 6.
82 (dd, 1H, J = 4.3 Hz, 7.6 Hz), 7.23-7.26 (m, 1
H), 7.37-7.48 (m, 5H), 7.78-7.87 (m, 3H), 8.08(m,
1H), 8.40 (dd, 1H, J = 1.3 Hz, 4.6 Hz), 10.50 (br
s, 1H). 実施例１５1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：6.81-6.86 (m, 1
H), 7.26-7.29 (m, 1H),7.38-7.48 (m, 3H), 7.81-7.87
(m, 4H), 8.08 (brs, 1H), 8.41-8.44 (m, 1H),10.40
(brs, 1H). 実施例１６1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：1.38 (s, 9H), 7.
15-7.26 (m, 3H), 7.39(d, 1H, J = 8.6 Hz), 7.47-7.5
3 (m, 3H), 7.93 (d, 1H, J = 2.3 Hz), 8.28-8.30 (m,
1H), 8.67-8.70 (m, 1H), 9.89 (brs, 1H). 実施例１７1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：1.32 (s, 9H), 1.
37 (s, 9H), 7.14-7.216(m, 3H), 7.35-7.39 (m, 2H),
7.47-7.51 (m, 2H), 7.57-7.60 (m, 2H), 8.25-8.28
(m,1H), 8.69-8.73 (m, 1H), 9.80 (brs, 1H). 実施例１８1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：2.92 (s, 6H), 6.
39-6.43 (m, 2H), 6.51-6.55 (m, 1H), 6.89 (d, 1H, J
= 8.9 Hz), 7.17-7.23 (m, 1H), 7.53 (d, 1H,J = 8.6
Hz), 7.67-7.71 (m, 1H), 7.97 (d, 1H, J = 2.0 Hz),
8.11-8.15 (m,2H), 8.23 (d, 1H, J = 2.6 Hz). 実施例１９1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：1.35 (s, 9H), 2.
94 (s, 6H), 6.42-6.48(m, 2H), 6.53-6.57 (m, 1H),
6.90 (d, 1H, J = 8.6 Hz), 7.19-7.25 (m, 1H),7.48-
7.51 (m, 2H), 7.82-7.93 (m, 2H), 7.89 (brs, 1H),
8.19-8.25 (m, 2H). 実施例２０1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：1.32 (s, 9H), 6.
54 (brs, 1H), 6.89 (d,1H, J = 8.9 Hz), 7.22-7.26
(m, 2H), 7.34-7.38 (m, 2H), 7.57 (d, 1H, J =8.6 H
z), 7.68-7.72 (m, 2H), 7.88-7.92 (m, 1H), 7.97 (d,
1H, J = 2.6 Hz), 8.25 (d, 1H, J = 2.6 Hz). 実施例２１1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：1.32 (s, 9H), 1.
35 (s, 9H), 6.51 (brs,1H), 6.90 (d, 1H, J = 8.9 H
z), 7.22-7.25 (m, 2H), 7.33-7.37 (m, 2H), 7.49-7.5
2 (m, 2H), 7.70 (brs, 1H), 7.80-7.83 (m, 2H), 7.97
(dd, 1H, J = 2.6 Hz, 8.9 Hz), 8.25 (d, 1H, J = 2.
6 Hz). 実施例２２1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：1.35 (s, 9H), 7.
05-7.14 (m, 3H), 7.46(d, 2H), 7.58 (d, 1H), 7.71
(dd, 1H), 7.90 (dd, 1H), 8.02 (d, 1H), 8.48(brs, 1
H), 8.84 (dd, 1H). 実施例２３1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：1.30 (s, 9H), 1.
34 (s, 18H), 7.05-7.13(m, 3H), 7.44 (d, 2H), 7.64
(t, 1H), 7.71 (d, 2H), 7.89 (dd, 1H), 8.52(brs, 1
H), 8.89 (dd, 1H). 実施例２４1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：2.67-2.71 (m, 2
H), 2.93-2.97 (m, 2H),7.09-7.14 (m, 1H), 7.42-7.49
(m, 2H), 7.61 (d, 1H), 7.70-7.76 (m, 2H), 7.85 (d
d, 1H), 8.03 (d, 1H), 8.44 (brs, 1H), 8.87 (d, 1
H). 実施例２５1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：1.37 (s, 18H),
2.67-2.72 (m, 2H), 2.96-3.01 (m, 2H), 7.10-7.15
(m, 1H), 7.45-7.48 (m,2H), 7.65-7.73 (m, 4H), 7.84
(dd, 1H), 8.50 (brs, 1H), 8.92 (dd, 1H). 実施例２６1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：2.66-2.70 (m, 2
H), 2.96-3.00 (m, 2H),3.06 (s, 6H), 6.71 (d, 2H),
7.03 (d, 1H), 7.36-7.43 (m, 2H), 7.63 (d, 1H), 7.6
8 (brs, 1H), 7.78 (d, 2H), 8.19 (d, 1H), 8.30 (dd,
1H). 実施例２７1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：2.60-2.64 (m, 2
H), 2.84-2.86 (m, 2H),3.84 (s, 6H), 7.10 (d, 1H),
7.17 (d, 1H), 7.44-7.65 (m, 5H), 8.23 (dd, 1H), 8.
49 (d, 1H), 10.28 (brs, 1H). 実施例２８1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：2.58 (s, 3H), 6.
99-7.02 (m, 2H), 7.19-7.22 (m, 1H), 7.42 (t, 1H, J
= 7.9 Hz), 7.51-7.54 (m, 2H), 7.58-7.61 (m,2H),
7.66-7.71 (m, 2H), 7.96 (d, 1H, J = 2.0 Hz), 8.14
(brs, 1H). 実施例２９1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：2.57 (s, 3H), 7.
01-7.05 (m, 2H), 7.18-7.22 (m, 1H), 7.39-7.45 (m,
1H), 7.48-7.57 (m, 4H), 7.62-7.68 (m, 3H), 7.86 ？
7.89 (m, 2H), 7.95 (brs, 1H). 実施例３０1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：2.12-2.17 (m, 2
H), 2.64 (t, 2H), 2.96(t, 2H), 6.98-7.07 (m, 3H),
7.33-7.41 (m, 3H), 7.61 (brs, 1H), 8.07 (d,1H), 8.
28 (d, 1H), 8.45 (dd, 1H). 実施例３１1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6）δｐｐｍ：2.63-2.66 (m, 2H),
2.83-2.86 (m, 2H), 3.74 (s, 3H), 3.75 (s, 3H), 6.
93(d, 1H), 7.29 (d, 2H), 7.43 (brs, 1H), 7.52-7.59
(m, 3H), 8.40 (dd, 1H), 8.67 (brs, 1H), 10.18 (br
s, 1H). 実施例３２1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：2.08-2.17 (m, 2
H), 2.64-2.68 (m, 2H),2.91-2.95 (m, 2H), 6.91-6.97
(m, 2H), 7.10 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 7.24-7.30 (m,
1H), 7.54 (d, 1H, J = 8.2 Hz), 7.57-7.60 (m, 2H),
7.68-7.72 (m, 1H), 7.85(d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.96
(d, 1H, J = 2.0 Hz), 8.05 (brs, 1H). 実施例３３1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：2.09-2.18 (m, 2
H), 2.64-2.69 (m, 2H),2.92-2.96 (m, 2H), 6.94-6.98
(m, 2H), 7.09-7.11 (m, 1H), 7.25-7.31 (m, 1H), 7.
47-7.62 (m, 5H), 7.80 (brs, 1H), 7.84-7.89 (m, 3
H). 実施例３４1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：2.69-2.73 (m, 2H),
3.04-3.09 (m, 2H), 7.02-7.05 (m, 2H), 7.11(d, 1H,
J = 7.9 Hz), 7.31-7.37 (m, 1H), 7.54 (d, 1H,J = 8.
9 Hz), 7.59-7.64 (m, 3H), 7.69-7.73 (m, 1H), 7.88
(brs, 1H), 7.98(d, 1H,J = 1.6 Hz). 実施例３５1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：2.64-2.73 (m, 2H),
3.05-3.09 (m, 2H), 7.02-7.06 (m, 2H), 7.09-7.12
(m, 1H), 7.31-7.36 (m, 1H), 7.47-7.57 (m, 4H),7.60
-7.66 (m, 2H), 7.83 (m, 1H), 7.86-7.89 (m, 2H). 実施例３６1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：2.70-2.74 (m, 2H),
3.13-3.15 (m, 2H), 3.93(s, 6H), 6.87-6.90 (m, 1H),
6.96-7.00 (m, 1H), 7.36-7.40 (m, 1H), 7.42-7.44
(m, 2H), 7.48-7.50 (m, 2H), 8.14 (brs, 1H), 8.23-
8.25 (m, 2H). 実施例３７1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：2.33 (s, 6H), 2.72-
2.76 (m, 2H), 3.12-3.16(m, 2H), 7.00 (d, 1H, J =
8.9 Hz), 7.23-7.26 (m, 1H), 7.37-7.41 (m, 1H), 7.4
7-7.52 (m, 2H), 7.58-7.61 (m, 1H), 7.66 (m, 1H),
7.84 (brs, 1H), 8.22-8.23 (m, 1H), 8.26-8.30 (m, 1
H). 実施例３８1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6）δｐｐｍ：2.00-2.02 (m, 2H),
2.27 (s, 3H), 2.39 (s, 3H), 2.58-2.68 (m, 2H), 2.
84-2.90 (m, 2H), 7.10 (d, 1H), 7.44 (brs, 1H), 7.8
3 (d, 1H), 7.94 (dd, 1H), 8.18-8.22 (m, 2H), 8.39
(d, 1H), 10.53 (brs, 1H). 実施例３９1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6）δｐｐｍ：1.97 -2.27 (m, 2
H), 2.27 (s, 3H), 2.39 (s, 3H), 2.52-2.58 (m, 2H),
2.84-2.90 (m, 2H), 7.10 (d, 1H), 7.44 (brs, 1H),
7.59-7.69 (m, 1H), 7.84-7.88 (m, 1H), 7.98-8.06
(m, 1H), 8.19 (dd, 1H), 8.38 (d, 1H), 10.44 (brs,
1H). 実施例４０1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6）δｐｐｍ：2.68-2.72 (m, 2H),
3.09-3.13 (m, 2H), 7.16 (d, 1H, J = 8.9 Hz), 7.29
(d, 1H, J = 2.0 Hz), 7.44-7.48 (m, 1H), 7.50 (d,
1H, J = 8.6 Hz), 7.64 (d, 1H, J = 8.3 Hz), 8.21-8.
29 (m, 2H), 8.48(d, 1H, J = 2.3 Hz), 8.64 (d, 1H,
J = 2.0 Hz), 10.73 (s, 1H). 実施例４１1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6）δｐｐｍ：2.71-2.76 (m, 2H),
3.11-3.16 (m, 2H), 3.68 (s, 2H), 6.92-6.95 (m, 1
H), 7.17-7.21 (m, 1H), 7.34-7.38 (m, 2H), 7.41-7.5
1 (m, 4H), 8.06-8.10 (m, 2H). 実施例４２1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：2.71-2.76 (m, 2H),
3.12-3.17 (m, 2H), 3.96(s, 3H), 7.00-7.04 (m, 1H),
7.37-7.41 (m, 1H), 7.46 (d, 1H, J = 2.3 Hz), 7.51
(d, 1H, J = 8.6 Hz), 7.93-7.97 (m, 2H), 8.12-8.16
(m, 3H), 8.26-8.30 (m, 2H). 実施例４３1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6）δｐｐｍ：2.58 (s, 3H), 7.19
-7.25 (m, 3H), 7.79-7.84 (m, 1H), 7.99-8.03 (m, 3
H), 8.27-8.32 (m, 3H), 8.58 (d, 1H), 10.70 (s, 1
H). 実施例４４1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：2.10-2.15 (m, 2H),
2.49 (s, 3H), 2.90-2.95(m, 4H), 6.95-7.01 (m, 2H),
7.67 (brs, 1H), 7.74 (d, 2H), 7.99 (d, 2H),8.07
(brs, 1H), 8.21 (dd, 1H), 8.27 (d, 1H). 実施例４５1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6）δｐｐｍ：2.04-2.09 (m, 2H),
2.41 (s, 3H), 2.87-2.93 (m, 4H), 7.02 (s, 1H), 7.
12 (d, 1H), 7.63 (brs, 1H), 7.83 (d, 1H), 7.94 (d
d, 1H), 8.19 (d, 1H), 8.22 (d, 1H), 8.43 (d, 1H),
10.53 (s, 1H). 実施例４６1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6）δｐｐｍ：2.58 (s, 3H), 7.18
-7.24 (m, 3H), 7.74-7.89 (m, 4H), 8.02 (d, 2H), 8.
24 (dd, 1H), 8.50 (d, 1H), 10.83 (brs, 1H). 実施例４７1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：1.43 (d, 3H, J = 6.9
Hz), 2.20-2.28 (m, 1H), 2.83-2.92 (m, 1H), 3.45-
3.49 (m, 1H), 6.93 (d, 1H, J = 9.0 Hz), 7.04(d, 1
H, J = 7.9 Hz), 7.36 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.51 (d,
1H, J = 9.0 Hz),7.62-7.68 (m, 1H), 7.74-7.78 (m,
1H), 7.99-8.04 (m, 2H), 8.21 (d, 1H, J= 2.6 Hz),
8.59 (brs, 1H). 実施例４８1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：2.13 (s, 3H), 2.33
(s, 3H), 6.87-6.94 (m,2H), 7.02-7.05 (m, 1H), 7.07
(m, 1H), 7.56 (d, 1H, J = 8.3 Hz), 7.68-7.71 (m,
1H), 7.84 (brs, 1H), 7.97 (d, 1H, J = 2.3 Hz), 8.1
2-8.17 (m, 1H),8.19 (d, 1H, J = 2.3 Hz). 実施例４９1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：2.13 (s, 3H), 2.33
(s, 3H), 6.89-6.95 (m,2H), 7.02-7.05 (m, 1H), 7.08
(brs, 1H), 7.74-7.77 (m, 2H), 7.88 (brs, 1H), 7.9
7-8.00 (m, 2H), 8.17-8.21 (m, 2H). 実施例５０1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：2.36 (s, 3H), 2.66-
2.70 (m, 2H), 2.96-3.00(m, 2H), 6.94 (s, 1H), 7.35
-7.38 (m, 1H), 7.41-7.47 (m, 1H), 7.53 (brs,1H),
7.66 (d, 1H, J = 8.3 Hz), 7.63-7.67 (m, 1H), 7.71-
7.75 (m, 1H), 8.00 (d, 1H, J = 2.0 Hz), 8.26 (s, 1
H). 実施例５１1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：2.37 (s, 3H), 2.65-
2.70 (m, 2H), 2.96-3.00(m, 2H), 6.94 (s, 1H), 7.36
(dd, 1H, J = 1.0 Hz, 7.9 Hz), 7.41-7.47 (m,1H),
7.64 (dd, 1H, J = 1.0 Hz, 7.3 Hz), 7.70 (brs, 1H),
7.76-7.79 (m,2H), 8.01-8.04 (m, 2H), 8.29 (s, 1
H). 実施例５２1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：2.11 (s, 3H), 2.79
(s, 4H), 7.00-7.06 (m,3H), 7.24 (d, 2H), 7.84 (d,
1H), 7.95 (dd, 1H), 8.18 (dd, 1H), 8.22 (d,1H), 8.
47 (d, 1H), 10.55 (s, 1H). 実施例５３1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6）δｐｐｍ：2.11 (s, 3H), 2.79
(s, 4H), 7.00-7.06 (m, 3H), 7.24 (dd, 2H), 7.93
(d, 2H), 8.15-8.23 (m, 3H), 8.50 (d, 1H), 10.62
(s, 1H). 実施例５４1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6）δｐｐｍ：2.11 (s, 3H), 2.39
(s, 3H), 2.79 (s, 4H), 6.99-7.03 (m, 3H), 7.23
(d, 2H), 7.35 (d, 2H), 7.88 (d, 2H), 8.20 (dd,1H),
8.48 (d, 1H), 10.31 (s, 1H). 実施例５５1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6）δｐｐｍ：2.98 (s, 3H), 2.81
(s, 4H), 7.09 (dd, 2H), 7.14 (d, 1H), 7.28 (dd, 2
H), 7.63 (d, 1H), 7.72 (dd, 1H), 8.12 (d, 1H), 8.3
4 (dd, 1H), 8.69 (d, 1H), 10.54 (s, 1H). 実施例５６1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6）δｐｐｍ：2.12 (s, 3H), 2.81
(s, 4H), 7.09 (dd, 2H), 7.15 (d, 1H), 7.28 (dd, 2
H), 7.74 (d, 2H), 7.98 (d, 2H), 8.36 (dd, 1H), 8.7
2 (d, 1H), 10.62 (s, 1H). 実施例５７1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：1.22 (t, 3H, J = 7.6
Hz), 2.29 (s, 3H), 2.57-2.66 (m, 2H), 6.88-6.94
(m, 3H), 7.15-7.18 (m, 1H), 7.57 (d, 1H, J =8.3 H
z), 7.68-7.72 (m, 1H), 7.83 (brs, 1H), 7.97 (d, 1
H, J = 2.3 Hz), 8.13-8.18 (m, 1H), 8.23 (d, 1H, J
= 2.3 Hz). 実施例５８1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：1.22 (t, 3H, J = 7.6
Hz), 2.29 (s, 3H), 2.61 (q, 2H, J = 7.6 Hz), 6.87
-6.95 (m, 3H), 7.15-7.18 (m, 1H), 7.73-7.77(m, 2
H), 7.95 (brs, 1H), 7.97-8.00 (m, 2H), 8.16-8.21
(m, 1H), 8.25 (d,1H, J = 2.3 Hz). 実施例５９1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：2.34 (s, 3H), 2.60
(s, 3H), 6.91 (s, 1H),7.17-7.22 (m, 3H), 7.58 (d,
1H), 7.72-7.75 (m, 2H), 7.98-8.03 (m, 3H), 8.31
(s, 1H). 実施例６０1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：2.36 (s, 3H), 2.60
(s, 3H), 6.92 (s, 1H),7.19-7.23 (m, 2H), 7.74 (br
s, 1H), 7.76-7.79 (m, 2H), 7.98-8.04 (m, 4H),8.37
(s, 1H). 実施例６１1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：6.92-6.95 (m, 1H),
7.11-7.14 (m, 2H), 7.16-7.22 (m, 1H), 7.36-7.42
(m, 2H), 7.45-7.59 (m, 3H), 7.85-7.88 (m, 2H),7.95
(brs, 1H), 8.21-8.25 (m, 2H). 実施例６２1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：2.09 (s, 3H), 2.29
(s, 3H), 2.32 (s, 3H),6.75 (s, 1H), 6.88-6.91 (m,
1H), 7.03-7.06 (m, 1H), 7.10-7.16 (m, 1H), 7.56-7.
59 (m, 2H), 7.69-7.73 (m, 1H), 7.99 (d, 1H, J = 2
Hz), 8.22 (s, 1H). 実施例６３1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：2.09 (s, 3H), 2.30
(s, 3H), 2.32 (s, 3H),6.76 (s, 1H), 6.88-6.91 (m,
1H), 7.03-7.06 (m, 1H), 7.10-7.16 (m, 1H), 7.66 (b
rs, 1H), 7.75-7.78 (m, 2H), 7.99-8.02 (m, 2H), 8.2
6 (s, 1H). 実施例６４1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：2.01 (s, 3H), 2.75-
2.83 (m, 4H), 6.90 (d,1H), 7.02 (dd, 1H), 7.15-7.2
9 (m, 3H), 7.55 (d, 1H), 7.71 (dd, 1H), 7.97(d, 1
H), 8.15 (dd, 2H), 8.24 (d, 1H). 実施例６５1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6）δｐｐｍ：2.05 (s, 3H), 2.65
-2.74 (m, 4H), 7.00-7.09 (m, 2H), 7.13-7.34 (m, 3
H), 7.93 (d, 2H), 8.16 (d, 2H), 8.22 (dd, 1H), 8.4
7 (d, 1H), 10.62 (s, 1H). 実施例６６1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6）δｐｐｍ：2.62-2.67 (m, 2H),
2.85-2.89 (m, 2H), 7.20 (d, 1H), 7.42-7.54 (m, 3
H), 7.73-7.88 (m, 4H), 8.21 (d, 1H), 8.39 (d,1H),
10.78 (s, 1H). 実施例６７1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6）δｐｐｍ：2.63-2.67 (m, 2H),
2.85-2.89 (m, 2H), 7.21 (d, 1H), 7.44-7.55 (m, 3
H), 7.78-7.84 (m, 1H), 7.99 (d, 1H), 8.25-8.31 (m,
3H), 8.50 (d, 1H), 10.66 (s, 1H). 実施例６８1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：2.58 (s, 3H), 6.97-
7.03 (m, 2H), 7.07-7.12(m, 2H), 7.57 (d, 1H, J =
8.6 Hz), 7.64-7.67 (m, 2H), 7.70-7.73 (m, 1H), 7.9
1-7.98 (m, 4H). 実施例６９1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：2.58 (s, 3H), 6.97-
7.03 (m, 2H), 7.09-7.13(m, 2H), 7.66-7.70 (m, 2H),
7.76-7.79 (m, 2H),7.90 (brs, 1H), 7.92-7.98(m, 2
H), 7.99-8.02 (m, 2H). 実施例７０1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：3.73 (s, 3H), 3.76
(s, 3H), 6.64 (dd, 1H),6.79 (d, 1H), 6.95-7.01 (m,
2H), 7.84 (d, 1H), 7.95 (dd, 1H), 8.16 (dd,1H),
8.22 (d, 1H), 8.47 (d, 1H), 10.54 (brs, 1H). 実施例７１1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：2.60 (s, 3H), 7.07-
7.10 (m, 2H), 7.11-7.16(m, 2H), 7.41-7.50 (m, 2H),
7.83 (brs, 1H), 7.86-7.91 (m, 3H), 7.97-8.02 (m,
2H). 実施例７２1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：2.60 (s, 3H), 7.06-
7.12 (m, 2H), 7.13-7.18(m, 2H), 7.62-7.66 (m, 2H),
7.77-7.80 (m, 2H), 7.89-7.94 (m, 3H), 7.97-8.03
(m, 2H). 実施例７３1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：2.24 (s, 6H), 6.82-
6.86 (m, 1H), 6.89-6.93(m, 2H), 7.13 (d, 1H, J =
7.9 Hz), 7.55 (d, 1H, J = 8.2 Hz), 7.67-7.71(m, 1
H), 7.96-7.97 (m, 2H), 8.12-8.16 (m, 1H), 8.21 (d,
1H, J = 2.6 Hz). 実施例７４1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：2.24 (s, 6H), 6.82-
6.86 (m, 1H), 6.89-6.93(m, 2H), 7.13 (d, 1H, J =
7.9 Hz), 7.72-7.75 (m, 2H), 7.96-7.99 (m, 2H), 8.0
2 (brs, 1H), 8.15-8.19 (m, 1H), 8.23 (d, 1H, J =
2.3 Hz). 実施例７５1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6）δｐｐｍ：1.12 (s, 6H), 2.74
(s, 2H), 7.19 (d, 1H), 7.47-7.57 (m, 3H), 7.85
(d, 1H), 7.96 (dd, 1H), 8.23-8.28 (m, 2H), 8.47
(d, 1H), 10.59 (brs, 1H). 実施例７６1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6）δｐｐｍ：2.0 (s, 3H), 2.7
(s, 4H), 6.9 (m, 2H), 7.0 (m, 2H), 7.3 (t, 1H), 7.
8 (d, 1H), 7.9 (dd, 1H), 8.2 (m, 2H), 8.5 (d,1H),
10.5 (s, 1H). 実施例７７1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：2.64-2.68 (m, 2H),
2.92-2.96 (m, 2H), 3.69(s, 2H), 6.98 (d, 1H, J =
8.6 Hz), 7.18-7.21 (m, 2H), 7.31-7.33 (m, 1H), 7.3
9-7.48 (m, 3H), 7.63 (d, 1H, J = 7.3 Hz), 8.06-8.1
1 (m, 2H). 実施例７８1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：2.63-2.67 (m, 2H),
2.91-2.95 (m, 2H), 3.80(s, 2H), 6.97 (d, 1H, J =
8.6 Hz), 7.29-7.33 (m, 1H), 7.38-7.48 (m, 4H), 7.6
0-7.65 (m, 3H), 8.06-8.12 (m, 2H). 実施例７９1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6）δｐｐｍ：2.64 (t, 2H), 2.86
(t, 2H), 7.22 (d, 1H), 7.46-7.53 (m, 3H), 8.19-8.
23 (m, 1H), 8.38 (d, 1H), 11.22 (s, 1H). 実施例８０1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6）δｐｐｍ：2.27 (s, 6H), 2.64
(t, 2H), 2.88 (t, 2H), 7.10-7.28 (m, 4H), 7.42-7.
54 (m, 3H), 8.24 (dd, 1H), 8.44 (d, 1H), 10.55 (s,
1H). 実施例８１1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6）δｐｐｍ：2.64 (m, 2H), 2.86
(m, 2H), 3.76 (s, 6H), 6.74 (d, 2H), 7.14 (d, 1
H), 7.34-7.54 (m, 4H), 8.23 (dd, 1H), 8.43 (d,1H),
10.42 (s, 1H). 実施例８２1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：2.15 (s, 3H), 2.74-
2.81 (m, 2H), 2.88-2.93(m, 2H), 6.95-6.98 (m, 3H),
7.02 (d, 1H), 7.26-7.34 (m, 1H), 7.76 (d, 2H), 7.
88 (brs, 1H), 8.00 (d, 2H), 8.21 (dd, 1H), 8.21
(d, 1H). 実施例８３1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6）δｐｐｍ：2.61 (t, 2H), 2.83
(t, 2H), 3.75 (s, 6H), 6.88 (d, 1H), 7.13 (d, 1
H), 7.39-7.49 (m, 2H), 7.63 (d, 1H), 8.18 (dd,1H),
8.36 (d, 1H), 10.59 (s, 1H). 実施例８４1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6）δｐｐｍ：2.65 (t, 2H), 2.88
(t, 2H), 3.83 (s, 6H), 7.20 (d, 1H), 7.42-7.56
(m, 3H), 7.86 (s, 1H), 8.22 (dd, 1H), 8.39 (d,1H),
10.83 (s, 1H). 実施例８５1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：２．７４（ｍ，２
Ｈ），３．０５（ｍ，２Ｈ），３，３８（ｓ，３Ｈ），
４．５２（ｓ，２Ｈ），６．９９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈ
ｚ），７．５５（ｍ，４Ｈ），７．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ
＝７Ｈｚ），８．１４（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），９．２５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈ
ｚ），９．３７（ｓ，１Ｈ），１０．５９（ｓ，１
Ｈ）． 実施例８６1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6）δｐｐｍ：2.62-2.67 (m, 2H),
2.84-2.88 (m, 2H), 7.23 (d, 1H, J = 9 Hz), 7.46-
7.53 (m, 4H), 8.24-8.28 (m, 1H), 8.41-8.49 (m, 2
H), 8.74 (d, 1H, J = 2 Hz), 10.90 (s, 1H). 実施例８７1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：2.00 (s, 3H), 6.83-
6.90 (m, 3H), 6.92-6.96(m, 1H), 7.28-7.35 (m, 1H),
7.47 (d, 1H, J = 8 Hz), 7.63-7.67 (m, 1H),7.91
(d, 1H, J = 2 Hz), 8.05-8.10 (m, 1H), 8.22 (d, 1H,
J = 3 Hz), 8.63(brs, 1H). 実施例８８ ペンタフルオロ−Ｎ１−［６−［（２、３−ジヒドロ−
２、２−ジメチル−１−オキソ−１Ｈ−インデン−４−
イル）オキシ］−３−ピリジニル］ベンズアミ ドの製造 （工程１）４−［（５−アミノ−２−ピリジニル）オキ
シ］−２、２−ジメチル−１−インダノンの製造 氷冷下、ＴＨＦ３０ｍｌに水素化ナトリウム（６０％）
０．２０ｇ、参考例２と同様にして製造した４−［（５
−アミノ−２−ピリジニル）オキシ］−１−インダノン
1．００ｇ、およびヨードメタン１ｍｌを順次加え、室
温で３時間攪拌した。反応液を水に投入し、酢酸エチル
で抽出した。有機層を１０％炭酸カリウム水溶液、次い
で飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥
後、溶媒を減圧留去した。残留した油状物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（溶出液、酢酸エチル：ヘキ
サン＝１：１）で精製して、白色粉末として、標題化合
物を０．８３ｇ得た。1 Ｈ−ＮＭＲ(CDCl3) ( ppm: 1.21 (s, 6 H), 2.83 (s,
2 H), 3.56 (brs, 2 H),6.83 (dd, 1 H), 7.13 (dd, 1
H), 7.25 (dd, 1 H), 7.34-7.40 (m, 1 H), 7.57 (d, 1
H), 7.68 (d, 1 H). （工程２）ペンタフルオロ−Ｎ１−［６−［（２、３−
ジヒドロ−２、２−ジメチル−１−オキソ−１Ｈ−イン
デン−４−イル）オキシ］−３−ピリジニル］ベンズア
ミドの製造 工程１で製造した４−［（５−アミノ−２−ピリジニ
ル）オキシ］−２、２−ジメチル−１−インダノン０．
３２ｇをＴＨＦ１０ｍｌに溶かし、氷冷下、ペンタフル
オロベンゾイルクロリド０．１３ｇ、次いでトリエチル
アミン０．１３ｍｌを加えた。同温で１時間攪拌後、反
応液を酢酸エチルで抽出した。有機層を１Ｎ塩酸、次い
で飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥
後、溶媒を減圧留去した。残留した油状物を酢酸エチル
とエーテルの混液から結晶化させ、白色粉末として、標
題化合物を０．３０ｇ得た。
【０２１７】1Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：1.21 (s,
6H), 2.82 (s, 2H), 7.06 (d, 1H),7.35-7.45 (m, 2
H), 7.63-7.65 (m, 1H), 7.85 (brs, 1H), 8.20 (d, 1
H), 8.27 (dd, 1H). 以下、実施例８８と同様の方法により実施例８９〜１１
２の化合物を製造した。 実施例８９ ３、４−ジクロロ−Ｎ１−［２−[(１−オキソ−2、3−
ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル)オキシ]ピリミジ
ン−５−イル］ベンズアミドの製造 参考例４で製造した４−[(５−アミノピリミジン−２−
イル)オキシ]インダン−１−オン０．２０ｇをテトラヒ
ドロフラン１０ｍｌに溶かし、氷冷下、３、４−ジクロ
ロベンゾイルクロライド０．２１ｇ、次いでトリエチル
アミン０．１３ｍｌを加え、同温で１時間攪拌した。反
応混合物を酢酸エチル−水（各５０ｍｌ）に分配し、有
機層を１％塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、次い
で飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥
後、溶媒を減圧留去した。残留した固体を酢酸エチル−
ノルマルヘキサンの混合溶媒から再結晶させ、微黄色の
結晶性粉末として標題化合物０．２１ｇを得た。
6H), 2.82 (s, 2H), 7.06 (d, 1H),7.35-7.45 (m, 2
H), 7.63-7.65 (m, 1H), 7.85 (brs, 1H), 8.20 (d, 1
H), 8.27 (dd, 1H). 以下、実施例８８と同様の方法により実施例８９〜１１
２の化合物を製造した。 実施例８９ ３、４−ジクロロ−Ｎ１−［２−[(１−オキソ−2、3−
ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル)オキシ]ピリミジ
ン−５−イル］ベンズアミドの製造 参考例４で製造した４−[(５−アミノピリミジン−２−
イル)オキシ]インダン−１−オン０．２０ｇをテトラヒ
ドロフラン１０ｍｌに溶かし、氷冷下、３、４−ジクロ
ロベンゾイルクロライド０．２１ｇ、次いでトリエチル
アミン０．１３ｍｌを加え、同温で１時間攪拌した。反
応混合物を酢酸エチル−水（各５０ｍｌ）に分配し、有
機層を１％塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、次い
で飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥
後、溶媒を減圧留去した。残留した固体を酢酸エチル−
ノルマルヘキサンの混合溶媒から再結晶させ、微黄色の
結晶性粉末として標題化合物０．２１ｇを得た。
【０２１８】1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ：
２．６５（ｔ、２Ｈ）、２．８８（ｔ、２Ｈ）、７．５
２―７．６０（ｍ、３Ｈ）、７．８６（ｄ、１Ｈ）、
７．９６（ｄｄ、１Ｈ）、８．２３（ｄ、１Ｈ）、８．
９６（ｓ、２Ｈ）、１０．７５（ｓ、１Ｈ）。 実施例９０ ５−［４−［（３、４−ジクロロベンゾイル）アミノ］
フェノキシ］−３、４−ジヒドロナフタレン−１−イル
アセテートの製造 参考例７で製造した５−(４−アミノフェノキシ)―３、
４―ジヒドロナフタレン−１―イルアセテート０．１７
ｇをテトラヒドロフラン１０ｍｌに溶かし、氷冷下、
３、４−ジクロロベンゾイルクロリド０．１３ｇを加
え、トリエチルアミン８８μｌを滴下した。同温で３０
分攪拌後、酢酸エチル３０ｍｌで希釈し、１Ｎ塩酸、飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順で洗浄し
た。無水硫酸ナトリウム上で乾燥後、溶媒を減圧留去し
て得られた固体を酢酸エチル−ノルマルヘキサンから再
結晶して０．２６ｇの標題化合物を得た。白色粉末。
２．６５（ｔ、２Ｈ）、２．８８（ｔ、２Ｈ）、７．５
２―７．６０（ｍ、３Ｈ）、７．８６（ｄ、１Ｈ）、
７．９６（ｄｄ、１Ｈ）、８．２３（ｄ、１Ｈ）、８．
９６（ｓ、２Ｈ）、１０．７５（ｓ、１Ｈ）。 実施例９０ ５−［４−［（３、４−ジクロロベンゾイル）アミノ］
フェノキシ］−３、４−ジヒドロナフタレン−１−イル
アセテートの製造 参考例７で製造した５−(４−アミノフェノキシ)―３、
４―ジヒドロナフタレン−１―イルアセテート０．１７
ｇをテトラヒドロフラン１０ｍｌに溶かし、氷冷下、
３、４−ジクロロベンゾイルクロリド０．１３ｇを加
え、トリエチルアミン８８μｌを滴下した。同温で３０
分攪拌後、酢酸エチル３０ｍｌで希釈し、１Ｎ塩酸、飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順で洗浄し
た。無水硫酸ナトリウム上で乾燥後、溶媒を減圧留去し
て得られた固体を酢酸エチル−ノルマルヘキサンから再
結晶して０．２６ｇの標題化合物を得た。白色粉末。
【０２１９】1Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：２．３２
（ｓ、３Ｈ）、２．３９―２．４７（ｍ、２Ｈ）、２．
８５（ｔ、２Ｈ）、５．７４（ｔ、１Ｈ）、６．８５
（ｄ、１Ｈ）、６．９２−６．９５, (ｍ、３Ｈ）、
７．１２―７．１８（ｍ、１Ｈ）、７．５２−７．５９
（ｍ、３Ｈ）、７．７０（ｄｄ、２Ｈ）、７．９７
（ｄ、１Ｈ）。 実施例９１1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6）δｐｐｍ：2.62-2.65 (m, 2H),
2.83-2.86 (m, 2H), 3.32 (s, 3H), 3.33 (s, 3H), 6.
67 (d, 1H), 7.02 (d, 1H), 7.14-7.22 (m, 3H),7.40 -
7.58 (m, 4H), 8.22 (dd, 1H), 8.41 (brs, 1H), 10.3
3 (brs, 1H). 実施例９２1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：2.66-2.70 (m, 2H),
2.96-3.01 (m, 2H), 7.08(d, 1H), 7.26-7.44 (m, 5H),
7.63 (m, 2H), 8.20 (d, 1H), 8.33 (dd, 1H). 実施例９３1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：7.15 (d, 1H), 7.35-
7.39 (m, 1H), 7.47 (d,1H), 7.58-7.72 (m, 4H), 7.98
(d, 1H), 8.14 (dd, 1H), 8.54 (d, 1H). 実施例９４1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：3.85 (s, 3H), 7.17
(d, 1H, J = 9 Hz), 7.43-7.47 (m, 1H), 7.56-7.62
(m, 2H), 7.78-7.86 (m, 2H), 7.93-7.97 (m, 1H),8.22
-8.27 (m, 2H), 8.50 (d, 1H, J = 2 Hz), 10.60 (s, 1
H). 実施例９５1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6）δｐｐｍ：2.60-2.65 (m, 2H),
2.82-2.86 (m, 2H), 3.28 (s, 3H), 7.07 (d, 1H, J =
9 Hz), 7.35-7.49 (m, 4H), 7.64 (d, 1H, J =9 Hz),
7.70 (d, 1H, J = 3 Hz), 7.94 (dd, 1H, J = 3 Hz, 9
Hz), 8.15 (d, 1H, J = 3 Hz), 8.56 (s, 1H). 実施例９６1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6）δｐｐｍ：2.62-2.66 (m, 2H),
2.84-2.88 (m, 2H), 7.19 (d, 1H, J = 9 Hz), 7.45-
7.52 (m, 3H), 8.03-8.13 (m, 4H), 8.26 (dd, 1H, J=
3 Hz, 9 Hz), 8.49 (d, 1H, J = 3 Hz), 10.66 (s, 1
H). 実施例９７1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6）δｐｐｍ：2.62-2.66 (m, 2H),
2.84-2.88 (m, 2H), 3.31 (s, 3H), 7.17 (d, 1H, J =
9 Hz), 7.35 (d, 1H, J = 8 Hz), 7.44-7.52 (m,4H),
7.88 (d, 2H, J = 8 Hz), 8.26 (dd, 1H, J = 3 Hz, 9
Hz), 8.49 (d, 1H, J = 3 Hz), 10.34 (s, 1H). 実施例９８1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：２．６８（ｔ，２
Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．９８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．９４（ｓ，６Ｈ），
７．０６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０９（ｓ，２
Ｈ），７．４４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．６
５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．７７（ｓ，１
Ｈ），８．２５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２５
（ｓ，１Ｈ）． 実施例９９1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ：１．９９―
２．０３（ｍ、２Ｈ）、２．６１（ｔ、２Ｈ）、２．７
１（ｔ、２Ｈ）、７．４１―７．４９（ｍ、２Ｈ）、
７．８１―７．８７（ｍ、２Ｈ）、７．９５（ｄｄ、１
Ｈ）、８．２２（ｄ、１Ｈ）、８．９４（ｓ、２Ｈ）、
１０．７５（ｓ、１Ｈ）。
（ｓ、３Ｈ）、２．３９―２．４７（ｍ、２Ｈ）、２．
８５（ｔ、２Ｈ）、５．７４（ｔ、１Ｈ）、６．８５
（ｄ、１Ｈ）、６．９２−６．９５, (ｍ、３Ｈ）、
７．１２―７．１８（ｍ、１Ｈ）、７．５２−７．５９
（ｍ、３Ｈ）、７．７０（ｄｄ、２Ｈ）、７．９７
（ｄ、１Ｈ）。 実施例９１1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6）δｐｐｍ：2.62-2.65 (m, 2H),
2.83-2.86 (m, 2H), 3.32 (s, 3H), 3.33 (s, 3H), 6.
67 (d, 1H), 7.02 (d, 1H), 7.14-7.22 (m, 3H),7.40 -
7.58 (m, 4H), 8.22 (dd, 1H), 8.41 (brs, 1H), 10.3
3 (brs, 1H). 実施例９２1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：2.66-2.70 (m, 2H),
2.96-3.01 (m, 2H), 7.08(d, 1H), 7.26-7.44 (m, 5H),
7.63 (m, 2H), 8.20 (d, 1H), 8.33 (dd, 1H). 実施例９３1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：7.15 (d, 1H), 7.35-
7.39 (m, 1H), 7.47 (d,1H), 7.58-7.72 (m, 4H), 7.98
(d, 1H), 8.14 (dd, 1H), 8.54 (d, 1H). 実施例９４1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：3.85 (s, 3H), 7.17
(d, 1H, J = 9 Hz), 7.43-7.47 (m, 1H), 7.56-7.62
(m, 2H), 7.78-7.86 (m, 2H), 7.93-7.97 (m, 1H),8.22
-8.27 (m, 2H), 8.50 (d, 1H, J = 2 Hz), 10.60 (s, 1
H). 実施例９５1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6）δｐｐｍ：2.60-2.65 (m, 2H),
2.82-2.86 (m, 2H), 3.28 (s, 3H), 7.07 (d, 1H, J =
9 Hz), 7.35-7.49 (m, 4H), 7.64 (d, 1H, J =9 Hz),
7.70 (d, 1H, J = 3 Hz), 7.94 (dd, 1H, J = 3 Hz, 9
Hz), 8.15 (d, 1H, J = 3 Hz), 8.56 (s, 1H). 実施例９６1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6）δｐｐｍ：2.62-2.66 (m, 2H),
2.84-2.88 (m, 2H), 7.19 (d, 1H, J = 9 Hz), 7.45-
7.52 (m, 3H), 8.03-8.13 (m, 4H), 8.26 (dd, 1H, J=
3 Hz, 9 Hz), 8.49 (d, 1H, J = 3 Hz), 10.66 (s, 1
H). 実施例９７1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6）δｐｐｍ：2.62-2.66 (m, 2H),
2.84-2.88 (m, 2H), 3.31 (s, 3H), 7.17 (d, 1H, J =
9 Hz), 7.35 (d, 1H, J = 8 Hz), 7.44-7.52 (m,4H),
7.88 (d, 2H, J = 8 Hz), 8.26 (dd, 1H, J = 3 Hz, 9
Hz), 8.49 (d, 1H, J = 3 Hz), 10.34 (s, 1H). 実施例９８1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：２．６８（ｔ，２
Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．９８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．９４（ｓ，６Ｈ），
７．０６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０９（ｓ，２
Ｈ），７．４４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．６
５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．７７（ｓ，１
Ｈ），８．２５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２５
（ｓ，１Ｈ）． 実施例９９1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ：１．９９―
２．０３（ｍ、２Ｈ）、２．６１（ｔ、２Ｈ）、２．７
１（ｔ、２Ｈ）、７．４１―７．４９（ｍ、２Ｈ）、
７．８１―７．８７（ｍ、２Ｈ）、７．９５（ｄｄ、１
Ｈ）、８．２２（ｄ、１Ｈ）、８．９４（ｓ、２Ｈ）、
１０．７５（ｓ、１Ｈ）。
【０２２０】実施例１００1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ：２．２５
（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），６．９６（ｄ，
１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２６（ｍ，２Ｈ），７．３６
（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．９３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈｚ），８．０
０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ，３Ｈｚ），８．２１
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．７６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
３Ｈｚ），１０．５８（ｓ，１Ｈ）． 実施例１０１1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ：２．２５
（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），６．９７（ｄ，
１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．２５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８
Ｈｚ），７．３０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３６
（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），
８．０３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈｚ），
８．１５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．７９（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝３Ｈｚ），１０．６６（ｓ，１Ｈ）． 実施例１０２1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：2.09 (s, 3H), 2.05-
2.14 (m, 1H), 2.47-2.56(m, 1H), 2.74-2.86 (m, 1H),
2.94-3.04 (m, 1H), 6.21-6.25 (m, 1H), 6.86-7.01
(m, 3H), 7.19-7.23 (m, 2H), 7.55-7.59 (m, 3H), 7.6
8-7.73 (m, 2H),7.97 (d, 1H). 実施例１０３1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6）δｐｐｍ：1.98-2.04 (m, 2H),
2.72 (t, 2H), 2.91 (t, 2H), 6.70 (d, 1H), 6.95 (d
d, 2H), 7.05 (d, 1H), 7.12-7.18 (m, 1H), 7.71-7.75
(m, 2H), 7.82 (d, 1H), 7.94 (dd, 1H), 8.21 (d, 1
H), 10.39 (s, 1H). 実施例１０４1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：2.35 (s, 3H), 3.34
(d, 2H,J=2.3Hz), 6.33 (t, 1H, J=2.3Hz), 6.85 (d, 1
H, J=1.9Hz), 7.01-7.04 (m, 2H), 7.12 (d, 1H,J=7.3H
z), 7.29-7.33 (m, 1H), 7.55-7.60(m, 3H), 7.68-7.72
(m, 2H), 7.98 (d, 1H, J=1.9Hz). 実施例１０５1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6）δｐｐｍ：1.99-2.03 (m, 2H),
2.51-2.58 (m, 2H), 2.87-2.91 (m, 2H), 6.84-6.92
(m, 2H), 7.15 (d, 2H), 7.82-7.97 (m, 5H), 8.22 (d,
1H), 10.48 (s, 1H). 実施例１０６1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：２．０５−２．１６
（m、２Ｈ）、２．８８（ｔ、４Ｈ）、６．８０（ｄ
ｄ、１Ｈ）、６．８８（d、１Ｈ）、７．０１（ｄ、２
Ｈ）、７．１７（ｄ、１Ｈ）、７．５２−７．５８
（ｍ、３Ｈ）、７．６７−７．７３（ｍ、２Ｈ）、７．
９６（ｄ、１Ｈ）。
（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），６．９６（ｄ，
１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２６（ｍ，２Ｈ），７．３６
（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．９３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈｚ），８．０
０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ，３Ｈｚ），８．２１
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．７６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
３Ｈｚ），１０．５８（ｓ，１Ｈ）． 実施例１０１1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ：２．２５
（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），６．９７（ｄ，
１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．２５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８
Ｈｚ），７．３０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３６
（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），
８．０３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈｚ），
８．１５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．７９（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝３Ｈｚ），１０．６６（ｓ，１Ｈ）． 実施例１０２1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：2.09 (s, 3H), 2.05-
2.14 (m, 1H), 2.47-2.56(m, 1H), 2.74-2.86 (m, 1H),
2.94-3.04 (m, 1H), 6.21-6.25 (m, 1H), 6.86-7.01
(m, 3H), 7.19-7.23 (m, 2H), 7.55-7.59 (m, 3H), 7.6
8-7.73 (m, 2H),7.97 (d, 1H). 実施例１０３1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6）δｐｐｍ：1.98-2.04 (m, 2H),
2.72 (t, 2H), 2.91 (t, 2H), 6.70 (d, 1H), 6.95 (d
d, 2H), 7.05 (d, 1H), 7.12-7.18 (m, 1H), 7.71-7.75
(m, 2H), 7.82 (d, 1H), 7.94 (dd, 1H), 8.21 (d, 1
H), 10.39 (s, 1H). 実施例１０４1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：2.35 (s, 3H), 3.34
(d, 2H,J=2.3Hz), 6.33 (t, 1H, J=2.3Hz), 6.85 (d, 1
H, J=1.9Hz), 7.01-7.04 (m, 2H), 7.12 (d, 1H,J=7.3H
z), 7.29-7.33 (m, 1H), 7.55-7.60(m, 3H), 7.68-7.72
(m, 2H), 7.98 (d, 1H, J=1.9Hz). 実施例１０５1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6）δｐｐｍ：1.99-2.03 (m, 2H),
2.51-2.58 (m, 2H), 2.87-2.91 (m, 2H), 6.84-6.92
(m, 2H), 7.15 (d, 2H), 7.82-7.97 (m, 5H), 8.22 (d,
1H), 10.48 (s, 1H). 実施例１０６1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：２．０５−２．１６
（m、２Ｈ）、２．８８（ｔ、４Ｈ）、６．８０（ｄ
ｄ、１Ｈ）、６．８８（d、１Ｈ）、７．０１（ｄ、２
Ｈ）、７．１７（ｄ、１Ｈ）、７．５２−７．５８
（ｍ、３Ｈ）、７．６７−７．７３（ｍ、２Ｈ）、７．
９６（ｄ、１Ｈ）。
【０２２１】実施例１０７1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：３．８４（ｓ、３
Ｈ）、３．８８（ｓ、３Ｈ）、６．５６（ｄｄ、１
Ｈ）、６．６５（d、１Ｈ）、６．８３（ｄ、１Ｈ）、
６．９９（ｄ、２Ｈ）、７．５１−７．５９（ｍ、３
Ｈ）、７．６８−７．７３（ｍ、２Ｈ）、７．９７
（ｄ、１Ｈ）。 実施例１０８1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：５．９８（ｓ、２
Ｈ）、６．４９（ｄｄ、１Ｈ）、６．５８（d、１
Ｈ）、６．７６（ｄ、１Ｈ）、６．９８（ｄ、２Ｈ）、
７．５２−７．５８（ｍ、３Ｈ）、７．６９（ｄｄ、１
Ｈ）、７．７６（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．９６（ｄ、１
Ｈ）。
Ｈ）、３．８８（ｓ、３Ｈ）、６．５６（ｄｄ、１
Ｈ）、６．６５（d、１Ｈ）、６．８３（ｄ、１Ｈ）、
６．９９（ｄ、２Ｈ）、７．５１−７．５９（ｍ、３
Ｈ）、７．６８−７．７３（ｍ、２Ｈ）、７．９７
（ｄ、１Ｈ）。 実施例１０８1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：５．９８（ｓ、２
Ｈ）、６．４９（ｄｄ、１Ｈ）、６．５８（d、１
Ｈ）、６．７６（ｄ、１Ｈ）、６．９８（ｄ、２Ｈ）、
７．５２−７．５８（ｍ、３Ｈ）、７．６９（ｄｄ、１
Ｈ）、７．７６（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．９６（ｄ、１
Ｈ）。
【０２２２】実施例１０９1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：２．９３（ｓ、６
Ｈ）、６．３３（ｄｄ、１Ｈ）、６．４０−６．４１
（ｍ、１Ｈ）、６．４９（ｄｄ、１Ｈ）、７．０４
（ｄ、２Ｈ）、７．１５−７．２０（ｍ、１Ｈ）、７．
５３−７．５８（ｍ、３Ｈ）、７．６８−７．７２
（ｍ、２Ｈ）、７．９７（ｄ、１Ｈ）。 実施例１１０1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：２．０９―２．１９
（ｍ、２Ｈ）、２．６５（ｔ、２Ｈ）、２．９５（ｔ、
２Ｈ）、７．０２（ｄ、２Ｈ）、７．１７（ｄｄ、１
Ｈ）、７．２５（ｄ、１Ｈ）、７．５６−７．６１
（ｍ、４Ｈ）、７．７１（ｄｄ、１Ｈ）、７．７８
（ｓ、１Ｈ）、７．９８（ｄ、１Ｈ）。
Ｈ）、６．３３（ｄｄ、１Ｈ）、６．４０−６．４１
（ｍ、１Ｈ）、６．４９（ｄｄ、１Ｈ）、７．０４
（ｄ、２Ｈ）、７．１５−７．２０（ｍ、１Ｈ）、７．
５３−７．５８（ｍ、３Ｈ）、７．６８−７．７２
（ｍ、２Ｈ）、７．９７（ｄ、１Ｈ）。 実施例１１０1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：２．０９―２．１９
（ｍ、２Ｈ）、２．６５（ｔ、２Ｈ）、２．９５（ｔ、
２Ｈ）、７．０２（ｄ、２Ｈ）、７．１７（ｄｄ、１
Ｈ）、７．２５（ｄ、１Ｈ）、７．５６−７．６１
（ｍ、４Ｈ）、７．７１（ｄｄ、１Ｈ）、７．７８
（ｓ、１Ｈ）、７．９８（ｄ、１Ｈ）。
【０２２３】実施例１１１1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：2.19 (s, 3 H), 3.71
(s, 2 H), 6.98 (d, 1 H, J=9 Hz), 7.11 (d, 2 H, J=8
Hz), 7.23 (d, 2 H, J=8 Hz), 7.77 (d, 2 H, J=8 H
z), 7.88 (s, 1 H), 7.99 (d, 2 H, J=8 Hz), 8.22 (d
d, 1 H, J=2.5 Hz, 9Hz), 8.26 (d, 1 H, J=2.5 Hz). 実施例１１２1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6）δｐｐｍ： 2.16 (s, 3 H), 3.
79 (s, 2 H), 7.06 (d,2 H, J=8.5 Hz), 7.07 (d, 1 H,
J=8.5 Hz), 7.22 (d, 2 H, J=8.5 Hz), 7.84 (d, 1 H,
J=8.5 Hz), 7.96 (dd, 1 H, J=2.5 Hz, 8.5 Hz), 8.20
(dd, 1 H, J=2.5 Hz, 8.5 Hz), 8.24 (d, 1 H, J=2.5
Hz),8.49 (d, 1 H, J=2.5 Hz), 10.60 (s, 1 H). 実施例１１３ Ｎ‐[６‐[４‐(tert‐ブチル)フェノキシ]ピリジン-3-
イル]−Ｎ'-(２，４‐ジメトキシフェニル)尿素の製造 ３−アミノ−６−［４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェノキ
シ］ピリジン ２００ｍｇの テトラヒドロフラン５ｍｌ
溶液に氷冷下、 イソシアン酸２，４−ジメトキシフェ
ニル１６０ｍｇを加えた。反応溶液を徐々に室温に戻し
ながら一日攪拌した。反応溶液を減圧下濃縮した。残さ
をシリカゲルカラムで精製し、標題化合物３１０ｍｇを
得た。
(s, 2 H), 6.98 (d, 1 H, J=9 Hz), 7.11 (d, 2 H, J=8
Hz), 7.23 (d, 2 H, J=8 Hz), 7.77 (d, 2 H, J=8 H
z), 7.88 (s, 1 H), 7.99 (d, 2 H, J=8 Hz), 8.22 (d
d, 1 H, J=2.5 Hz, 9Hz), 8.26 (d, 1 H, J=2.5 Hz). 実施例１１２1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6）δｐｐｍ： 2.16 (s, 3 H), 3.
79 (s, 2 H), 7.06 (d,2 H, J=8.5 Hz), 7.07 (d, 1 H,
J=8.5 Hz), 7.22 (d, 2 H, J=8.5 Hz), 7.84 (d, 1 H,
J=8.5 Hz), 7.96 (dd, 1 H, J=2.5 Hz, 8.5 Hz), 8.20
(dd, 1 H, J=2.5 Hz, 8.5 Hz), 8.24 (d, 1 H, J=2.5
Hz),8.49 (d, 1 H, J=2.5 Hz), 10.60 (s, 1 H). 実施例１１３ Ｎ‐[６‐[４‐(tert‐ブチル)フェノキシ]ピリジン-3-
イル]−Ｎ'-(２，４‐ジメトキシフェニル)尿素の製造 ３−アミノ−６−［４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェノキ
シ］ピリジン ２００ｍｇの テトラヒドロフラン５ｍｌ
溶液に氷冷下、 イソシアン酸２，４−ジメトキシフェ
ニル１６０ｍｇを加えた。反応溶液を徐々に室温に戻し
ながら一日攪拌した。反応溶液を減圧下濃縮した。残さ
をシリカゲルカラムで精製し、標題化合物３１０ｍｇを
得た。
【０２２４】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：1.29
(s, 9H), 3.72 (s, 3H), 3.77 (s,3H), 6.43-6.46 (m,
2H), 6.83 (d, 1H, J = 8.6 Hz), 6.94 (brs,1H), 6.9
9 (d, 2H, J = 8.2 Hz), 7.26 (m, 1H), 7.35 (d, 2H,
J = 8.2 Hz), 7.75-7.78 (m,1H), 7.94 (m, 1H), 7.98-
8.02 (m, 1H). 以下、実施例１１３と同様の方法により実施例１１４〜
１３１の化合物を製造した。
(s, 9H), 3.72 (s, 3H), 3.77 (s,3H), 6.43-6.46 (m,
2H), 6.83 (d, 1H, J = 8.6 Hz), 6.94 (brs,1H), 6.9
9 (d, 2H, J = 8.2 Hz), 7.26 (m, 1H), 7.35 (d, 2H,
J = 8.2 Hz), 7.75-7.78 (m,1H), 7.94 (m, 1H), 7.98-
8.02 (m, 1H). 以下、実施例１１３と同様の方法により実施例１１４〜
１３１の化合物を製造した。
【０２２５】実施例１１４1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6）δｐｐｍ：2.49-2.51 (m, 2H),
2.61-2.66 (m, 2H), 3.71 (s, 3H), 6.84-6.90 (m, 2
H), 7.10 (d, 1H), 7.32-7.52 (m, 5H), 8.25 (dd, 1
H), 8.16 (d, 1H), 8.58 (brs, 1H), 8.70 (brs, 1H). 実施例１１５1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：3.73 (s, 3H), 3.76
(s, 3H), 6.60 (dd, 1H),6.77 (d, 1H), 6.91-6.97 (m,
2H), 7.35 (dd, 1H), 7.52 (d, 1H), 7.87 (d,1H), 7.
94 (dd, 1H), 8.18 (d, 1H), 8.95 (brs, 1H), 9.17 (b
rs, 1H). 実施例１１６1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6）δｐｐｍ：2.66 (t, 2H, J = 6
Hz), 3.00 (t, 2H, J =6 Hz), 7.03 (d, 2H, J = 9 H
z), 7.10 (m, 1H), 7.30-7.55 (m, 4H), 7.50 (d, 2H,
J = 9 Hz), 7.88 (s, 1H), 8.94 (m, 1H), 9.09(m, 1
H). 実施例１１７1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6）δｐｐｍ：2.05 (m, 2H), 2.62
(t, 2H, J = 6 Hz), 2.88 (t, 2H, J = 6 Hz), 6.94
(d, 2H, J = 9 Hz), 7.09 (d, 1H, J = 8 Hz), 7.32
(d, 1H, J = 8 Hz), 7.34 (d, 1H, J = 8 Hz), 7.47
(d, 2H, J = 9 Hz), 7.51 (d, 1H, J = 8 Hz), 7.68
(d, 1H, J = 8 Hz), 7.88 (s, 1H), 8.96 (s, 1H)9.13
(s, 1H). 実施例１１８1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6）δｐｐｍ：2.62-2.66 (m, 2H),
2.84-2.88 (m, 2H), 7.12 (d, 1H, J = 9 Hz), 7.17
(brs, 1H), 7.38-7.54 (m, 5H), 8.03 (dd, 1H, J= 3 H
z, 9 Hz), 8.18 (d, 1H, J = 3 Hz), 8.98 (brs, 1H),
9.15 (brs, 1H). 実施例１１９1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6）δｐｐｍ：2.62-2.66 (m, 2H),
2.85-2.89 (m, 2H), 7.14 (d, 1H, J = 9 Hz), 7.37-
7.53 (m, 7H), 7.98 (dd, 1H, J = 3 Hz, 9 Hz),8.08
(d, 1H, J = 3 Hz), 9.80 (brs, 1H), 9.99 (brs, 1H). 実施例１２０1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6）δｐｐｍ：2.62-2.66 (m, 2H),
2.84-2.88 (m, 2H), 7.09-7.16 (m, 2H), 7.39-7.53
(m, 4H), 8.08 (dd, 1H, J = 3 Hz, 9 Hz), 8.16(d, 1
H, J = 3 Hz), 8.30 (d, 1H, J = 3 Hz), 8.53 (s, 1
H), 9.61 (s, 1H). 実施例１２１1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ：２．７０
（ｍ，４Ｈ），５．０６（ｓ，１Ｈ），５．５５（ｓ，
１Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．００
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝
８Ｈｚ），７．３５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ，３Ｈ
ｚ），７．４１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．５２
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
３Ｈｚ），７．９８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ，３Ｈ
ｚ），８．１６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３Ｈｚ），９．０３
（ｓ，１Ｈ），９．２３（ｓ，１Ｈ）． 実施例１２２1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ：２．６４
（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．８６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝
６Ｈｚ），７．１２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２
７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３５−７．５５
（ｍ，３Ｈ），７．５６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），
８．０３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ，３Ｈｚ），８．１
８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３Ｈｚ），８．９９（ｓ．１Ｈ），
９．１３（ｓ，１Ｈ）． 実施例１２３1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ：２．６４
（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．８８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝
６Ｈｚ），７．１５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４
０−７．５５（ｍ，４Ｈ），７．５８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
９Ｈｚ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ，３Ｈｚ），８．０９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
３Ｈｚ），１０．０９（ｂｒｓ，２Ｈ）． 実施例１２４1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6）δｐｐｍ：7.10 (d, 1H, J = 9
Hz), 7.17 (dd, 2H, J= 2 Hz, 7 Hz), 7.47 (dd, 2H,
J = 2 Hz, 7 Hz), 7.55 (d, 1H, J = 9 Hz), 7.69-7.73
(m, 1H), 8.02-8.06 (m, 2H), 8.35 (d, 1H, J = 3 H
z), 9.76 (s, 1H), 10.91 (s, 1H). 実施例１２５1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6）δｐｐｍ：3.76 (s, 3H), 6.92
-7.06 (m, 5H), 7.32-7.36 (m, 1H), 7.51 (d, 1H, J =
9Hz), 7.86 (d, 1H, J = 2 Hz), 7.94 (dd, 1H,J = 3
Hz, 9 Hz), 8.15 (d, 1H, J = 2 Hz), 8.84 (s, 1H),
9.06 (s, 1H). 実施例１２６1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ：１．９９―
２．０３（ｍ、２Ｈ）、２．５８―２．６３（ｍ、２
Ｈ）、２．６８―２．７３（ｍ、２Ｈ）、７．３５―
７．４４（ｍ、３Ｈ）、７．５３（ｄ、１Ｈ）、７．８
０―７．８３（ｍ、１Ｈ）、７．８６（ｄ、１Ｈ）、
８．７０（ｓ、２Ｈ）、８．９９（ｓ、１Ｈ）、９．２
８（ｓ、１Ｈ）。
2.61-2.66 (m, 2H), 3.71 (s, 3H), 6.84-6.90 (m, 2
H), 7.10 (d, 1H), 7.32-7.52 (m, 5H), 8.25 (dd, 1
H), 8.16 (d, 1H), 8.58 (brs, 1H), 8.70 (brs, 1H). 実施例１１５1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：3.73 (s, 3H), 3.76
(s, 3H), 6.60 (dd, 1H),6.77 (d, 1H), 6.91-6.97 (m,
2H), 7.35 (dd, 1H), 7.52 (d, 1H), 7.87 (d,1H), 7.
94 (dd, 1H), 8.18 (d, 1H), 8.95 (brs, 1H), 9.17 (b
rs, 1H). 実施例１１６1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6）δｐｐｍ：2.66 (t, 2H, J = 6
Hz), 3.00 (t, 2H, J =6 Hz), 7.03 (d, 2H, J = 9 H
z), 7.10 (m, 1H), 7.30-7.55 (m, 4H), 7.50 (d, 2H,
J = 9 Hz), 7.88 (s, 1H), 8.94 (m, 1H), 9.09(m, 1
H). 実施例１１７1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6）δｐｐｍ：2.05 (m, 2H), 2.62
(t, 2H, J = 6 Hz), 2.88 (t, 2H, J = 6 Hz), 6.94
(d, 2H, J = 9 Hz), 7.09 (d, 1H, J = 8 Hz), 7.32
(d, 1H, J = 8 Hz), 7.34 (d, 1H, J = 8 Hz), 7.47
(d, 2H, J = 9 Hz), 7.51 (d, 1H, J = 8 Hz), 7.68
(d, 1H, J = 8 Hz), 7.88 (s, 1H), 8.96 (s, 1H)9.13
(s, 1H). 実施例１１８1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6）δｐｐｍ：2.62-2.66 (m, 2H),
2.84-2.88 (m, 2H), 7.12 (d, 1H, J = 9 Hz), 7.17
(brs, 1H), 7.38-7.54 (m, 5H), 8.03 (dd, 1H, J= 3 H
z, 9 Hz), 8.18 (d, 1H, J = 3 Hz), 8.98 (brs, 1H),
9.15 (brs, 1H). 実施例１１９1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6）δｐｐｍ：2.62-2.66 (m, 2H),
2.85-2.89 (m, 2H), 7.14 (d, 1H, J = 9 Hz), 7.37-
7.53 (m, 7H), 7.98 (dd, 1H, J = 3 Hz, 9 Hz),8.08
(d, 1H, J = 3 Hz), 9.80 (brs, 1H), 9.99 (brs, 1H). 実施例１２０1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6）δｐｐｍ：2.62-2.66 (m, 2H),
2.84-2.88 (m, 2H), 7.09-7.16 (m, 2H), 7.39-7.53
(m, 4H), 8.08 (dd, 1H, J = 3 Hz, 9 Hz), 8.16(d, 1
H, J = 3 Hz), 8.30 (d, 1H, J = 3 Hz), 8.53 (s, 1
H), 9.61 (s, 1H). 実施例１２１1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ：２．７０
（ｍ，４Ｈ），５．０６（ｓ，１Ｈ），５．５５（ｓ，
１Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．００
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝
８Ｈｚ），７．３５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ，３Ｈ
ｚ），７．４１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．５２
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
３Ｈｚ），７．９８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ，３Ｈ
ｚ），８．１６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３Ｈｚ），９．０３
（ｓ，１Ｈ），９．２３（ｓ，１Ｈ）． 実施例１２２1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ：２．６４
（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．８６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝
６Ｈｚ），７．１２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２
７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３５−７．５５
（ｍ，３Ｈ），７．５６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），
８．０３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ，３Ｈｚ），８．１
８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３Ｈｚ），８．９９（ｓ．１Ｈ），
９．１３（ｓ，１Ｈ）． 実施例１２３1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ：２．６４
（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．８８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝
６Ｈｚ），７．１５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４
０−７．５５（ｍ，４Ｈ），７．５８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
９Ｈｚ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ，３Ｈｚ），８．０９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
３Ｈｚ），１０．０９（ｂｒｓ，２Ｈ）． 実施例１２４1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6）δｐｐｍ：7.10 (d, 1H, J = 9
Hz), 7.17 (dd, 2H, J= 2 Hz, 7 Hz), 7.47 (dd, 2H,
J = 2 Hz, 7 Hz), 7.55 (d, 1H, J = 9 Hz), 7.69-7.73
(m, 1H), 8.02-8.06 (m, 2H), 8.35 (d, 1H, J = 3 H
z), 9.76 (s, 1H), 10.91 (s, 1H). 実施例１２５1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6）δｐｐｍ：3.76 (s, 3H), 6.92
-7.06 (m, 5H), 7.32-7.36 (m, 1H), 7.51 (d, 1H, J =
9Hz), 7.86 (d, 1H, J = 2 Hz), 7.94 (dd, 1H,J = 3
Hz, 9 Hz), 8.15 (d, 1H, J = 2 Hz), 8.84 (s, 1H),
9.06 (s, 1H). 実施例１２６1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ：１．９９―
２．０３（ｍ、２Ｈ）、２．５８―２．６３（ｍ、２
Ｈ）、２．６８―２．７３（ｍ、２Ｈ）、７．３５―
７．４４（ｍ、３Ｈ）、７．５３（ｄ、１Ｈ）、７．８
０―７．８３（ｍ、１Ｈ）、７．８６（ｄ、１Ｈ）、
８．７０（ｓ、２Ｈ）、８．９９（ｓ、１Ｈ）、９．２
８（ｓ、１Ｈ）。
【０２２６】実施例１２７1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ：２．６４
（ｔ、２Ｈ）、２．８６（ｔ、２Ｈ）、７．３７（ｄ
ｄ、１Ｈ）、７．５０―７．５８（ｍ、４Ｈ）、７．８
６（ｄ、１Ｈ）、８．７２（ｓ、２Ｈ）、９．００
（ｓ、１Ｈ）、９．２６（ｓ、１Ｈ）。 実施例１２８1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6）δｐｐｍ：2.88 (s, 6H), 6.75
(dd, 2H), 6.87 (d, 1H), 6.94 (dd,2H), 7.32-7.36
(m, 1H), 7.52 (d, 1H), 7.87 (d, 1H), 7.91 (dd,1H),
8.14 (d, 1H), 8.82 (s, 1H), 9.06 (s, 1H). 実施例１２９1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-ｄ6）δｐｐｍ：2.06 (s, 3H), 3.7
5 (s, 3H), 6.75-6.93 (m, 4H), 7.32-7.36 (m, 1H),
7.51 (d, 1H), 7.86 (d, 1H), 7.93 (dd, 1H), 8.10
(d, 1H), 8.80 (s, 1H), 9.06 (s, 1H). 実施例１３０1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6）δｐｐｍ：5.98 (s, 2H), 6.69
-6.87 (m, 3H), 7.03 (d, 1H), 7.35 (dd, 1H), 7.52
(d, 1H), 7.86 (d, 1H), 7.97 (dd, 1H), 8.15 (d, 1
H), 8.87 (s, 1H), 9.08 (s, 1H). 実施例１３１1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6）δｐｐｍ：3.99 (s, 3 H), 7.0
2 (d, 1 H, J=7 Hz), 7.10 (d, 1 H, J=9 Hz), 7.22
(d, 1 H, J=7 Hz), 7.34 (dd, 1 H, J=3 Hz, 9 Hz), 7.
41-7.53 (m, 4 H), 7.86 (d, 1 H, J=2 Hz), 7.98-8.03
(m, 2 H), 8.11 (d, 1 H, J=2 Hz), 8.87 (s, 1 H),
9.09 (s, 1 H). 実施例１３２ ２−［（４−アセチル）フェノキシ］−５−ベンゾイル
ピリジンの製造 （工程１）２−クロロ−５−［（Ｎ−メトキシ−Ｎ−メ
チル）カルバモイル］ピリジンの製造 ６−クロロニコチン酸２．０ｇをＮ、Ｎ−ジメチルホル
ムアミド１０ｍｌに溶かし、氷冷下、Ｎ、Ｏ−ジメチル
ヒドロキシルアミン塩酸塩１．３ｇ、水溶性カルボジイ
ミド２．７ｇ、およびトリエチルアミン２．０ｍｌを加
え、室温で２４時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで抽
出し、水、飽和重曹水、飽和食塩水の順に洗浄した。無
水硫酸ナトリウム上で乾燥後、溶媒を減圧留去した。残
留した油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶出液、酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）で精製し
て、薄茶色の油状物として、標題化合物を２．３２ｇ得
た。
（ｔ、２Ｈ）、２．８６（ｔ、２Ｈ）、７．３７（ｄ
ｄ、１Ｈ）、７．５０―７．５８（ｍ、４Ｈ）、７．８
６（ｄ、１Ｈ）、８．７２（ｓ、２Ｈ）、９．００
（ｓ、１Ｈ）、９．２６（ｓ、１Ｈ）。 実施例１２８1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6）δｐｐｍ：2.88 (s, 6H), 6.75
(dd, 2H), 6.87 (d, 1H), 6.94 (dd,2H), 7.32-7.36
(m, 1H), 7.52 (d, 1H), 7.87 (d, 1H), 7.91 (dd,1H),
8.14 (d, 1H), 8.82 (s, 1H), 9.06 (s, 1H). 実施例１２９1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-ｄ6）δｐｐｍ：2.06 (s, 3H), 3.7
5 (s, 3H), 6.75-6.93 (m, 4H), 7.32-7.36 (m, 1H),
7.51 (d, 1H), 7.86 (d, 1H), 7.93 (dd, 1H), 8.10
(d, 1H), 8.80 (s, 1H), 9.06 (s, 1H). 実施例１３０1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6）δｐｐｍ：5.98 (s, 2H), 6.69
-6.87 (m, 3H), 7.03 (d, 1H), 7.35 (dd, 1H), 7.52
(d, 1H), 7.86 (d, 1H), 7.97 (dd, 1H), 8.15 (d, 1
H), 8.87 (s, 1H), 9.08 (s, 1H). 実施例１３１1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6）δｐｐｍ：3.99 (s, 3 H), 7.0
2 (d, 1 H, J=7 Hz), 7.10 (d, 1 H, J=9 Hz), 7.22
(d, 1 H, J=7 Hz), 7.34 (dd, 1 H, J=3 Hz, 9 Hz), 7.
41-7.53 (m, 4 H), 7.86 (d, 1 H, J=2 Hz), 7.98-8.03
(m, 2 H), 8.11 (d, 1 H, J=2 Hz), 8.87 (s, 1 H),
9.09 (s, 1 H). 実施例１３２ ２−［（４−アセチル）フェノキシ］−５−ベンゾイル
ピリジンの製造 （工程１）２−クロロ−５−［（Ｎ−メトキシ−Ｎ−メ
チル）カルバモイル］ピリジンの製造 ６−クロロニコチン酸２．０ｇをＮ、Ｎ−ジメチルホル
ムアミド１０ｍｌに溶かし、氷冷下、Ｎ、Ｏ−ジメチル
ヒドロキシルアミン塩酸塩１．３ｇ、水溶性カルボジイ
ミド２．７ｇ、およびトリエチルアミン２．０ｍｌを加
え、室温で２４時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで抽
出し、水、飽和重曹水、飽和食塩水の順に洗浄した。無
水硫酸ナトリウム上で乾燥後、溶媒を減圧留去した。残
留した油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶出液、酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）で精製し
て、薄茶色の油状物として、標題化合物を２．３２ｇ得
た。
【０２２７】1Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：3.39 (s,
3H), 3.56 (s, 3H), 7.38-7.41 (m,1H), 8.00-8.05
(m, 1H), 8.78 (d, 1H, J = 1.7 Hz). （工程２）５−ベンゾイル−２−クロロピリジンの製造 アルゴンガス雰囲気下、室温で、ブロモベンゼン８５０
ｍｇのテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）６ｍｌ溶液にマグ
ネシウム１４０ｍｇを加えた。２時間攪拌した後、アル
ゴンガス雰囲気、−２０℃冷却下、工程１で製造した２
−クロロ−５−［（Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル）カルバ
モイル］ピリジン１．０ｇのＴＨＦ６ｍｌ溶液に滴下
し、同温で、２時間、さらに室温で１時間攪拌した。氷
冷下、攪拌しながら、飽和塩化アンモニウム水５０ｍｌ
を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、飽和重曹
水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で
乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留した油状物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、酢酸エチル：
ヘキサン＝１：１）で精製して、微黄色の油状物とし
て、標題化合物を７７０ｍｇ得た。
3H), 3.56 (s, 3H), 7.38-7.41 (m,1H), 8.00-8.05
(m, 1H), 8.78 (d, 1H, J = 1.7 Hz). （工程２）５−ベンゾイル−２−クロロピリジンの製造 アルゴンガス雰囲気下、室温で、ブロモベンゼン８５０
ｍｇのテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）６ｍｌ溶液にマグ
ネシウム１４０ｍｇを加えた。２時間攪拌した後、アル
ゴンガス雰囲気、−２０℃冷却下、工程１で製造した２
−クロロ−５−［（Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル）カルバ
モイル］ピリジン１．０ｇのＴＨＦ６ｍｌ溶液に滴下
し、同温で、２時間、さらに室温で１時間攪拌した。氷
冷下、攪拌しながら、飽和塩化アンモニウム水５０ｍｌ
を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、飽和重曹
水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で
乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留した油状物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、酢酸エチル：
ヘキサン＝１：１）で精製して、微黄色の油状物とし
て、標題化合物を７７０ｍｇ得た。
【０２２８】1Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：7.47-7.5
6 (m, 3H), 7.63-7.68 (m, 1H), 7.78-7.82 (m, 2H),
8.08-8.12 (m, 1H), 8.78 (d, 1H, J = 2.3 Hz). （工程３） ２−［（４−アセチル）フェノキシ］−５
−ベンゾイルピリジンの製造 工程２で製造した５−ベンゾイル２−クロロピリジンお
よび４−ヒドロキシアセトフェノンを用いて、参考例１
と同様にして、標題化合物を得た。白色粉末。
6 (m, 3H), 7.63-7.68 (m, 1H), 7.78-7.82 (m, 2H),
8.08-8.12 (m, 1H), 8.78 (d, 1H, J = 2.3 Hz). （工程３） ２−［（４−アセチル）フェノキシ］−５
−ベンゾイルピリジンの製造 工程２で製造した５−ベンゾイル２−クロロピリジンお
よび４−ヒドロキシアセトフェノンを用いて、参考例１
と同様にして、標題化合物を得た。白色粉末。
【０２２９】1Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：2.62 (s,
3H), 7.09-7.13 (m, 1H), 7.26-7.31 (m, 2H), 7.47-
7.53 (m, 2H), 7.58-7.64 (m, 1H), 7.77-7.81 (m, 2
H), 8.03-8.09 (m, 2H), 8.24-8.28 (m, 1H), 8.59-8.6
0 (m, 1H). 以下、実施例１３２と同様の方法により実施例１３３〜
１４０の化合物を製造した。 実施例１３３1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：2.67-2.71 (m, 2H),
2.72-3.01 (m, 2H), 7.14(d, 1H, J = 8.3 Hz), 7.40-
7.43 (m, 1H), 7.45-7.52 (m, 3H), 7.58-7.62 (m, 1
H), 7.68-7.72 (m, 1H), 7.77-7.81 (m, 2H), 8.25-8.2
9 (m, 1H), 8.56-8.57 (m, 1H). 実施例１３４1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：2.61 (s, 3H), 7.11-
7.15 (m, 4H), 7.57-7.65(m, 2H), 7.82-7.85 (m, 2H),
7.89 (d, 1H), 8.00-8.03 (m, 2H). 実施例１３５1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：2.62 (s, 3H), 7.12
(dd, 1H), 7.26-7.31 (m,2H), 7.57-7.65 (m, 2H), 7.8
9 (d, 1H), 8.05-8.09 (m, 2H), 8.23 (dd, 1H),8.57
(d, 1H). 実施例１３６1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：2.68-2.72 (m, 2H),
2.96-3.00 (m, 2H), 7.17(d, 1H), 7.27-7.64 (m, 4H),
7.70 (d, 1H), 7.88 (d, 1H), 8.24 (dd, 1H),8.54
(d, 1H). 実施例１３７1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ： 2.70(m, 2 H), 2.96
(m, 2 H), 7.17 (d, 1 H, J=8 Hz), 7.42 (t, 1 H, J=8
Hz), 7.50 (d, 1 H, J=8 Hz), 7.71 (d, 1 H, J=8 H
z), 7.77 (d, 2 H, J=8 Hz), 7.88 (d, 2 H, J=8 Hz),
8.27 (dd, 1 H, J=2Hz, 8 Hz), 8.55 (d, 1 H, J=2 H
z). 実施例１３８1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：1.67 (s, 3H), 3.76-
3.81 (m, 2H), 4.05-4.10(m, 2H), 7.05-7.09 (m, 2H),
7.34 (d, 1H, J = 3 Hz), 7.50 (d, 1H, J = 9Hz), 7.
60-7.63 (m, 2H), 7.75-7.78 (m, 2H), 8.22-8.26 (m,
1H), 8.57 (d, 1H, J = 2 Hz). 実施例１３９1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：1.67 (s, 3H), 3.75-
3.81 (m, 2H), 4.05-4.10(m, 2H), 7.10 (d, 1H, J = 9
Hz), 7.30-7.33 (m, 2H), 7.60-7.63 (m, 2H),7.69-7.
72 (m, 2H), 7.75-7.78 (m, 2H), 8.23-8.28 (m, 1H),
8.58-8.59 (m, 1H). 実施例１４０1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：2.70(m, 2 H), 2.96
(m, 2 H), 7.17 (d, 1 H,J=8 Hz), 7.42 (t, 1 H, J=8
Hz), 7.50 (d, 1 H, J=8 Hz), 7.71 (d, 1 H, J=8 Hz),
7.77 (d, 2 H, J=8 Hz), 7.88 (d, 2 H, J=8 Hz), 8.2
7 (dd, 1 H, J=2Hz, 8 Hz), 8.55 (d, 1 H, J=2 Hz). 実施例１４１ Ｚ−１−［４−（４−アセチルフェノキシ）フェニル］
−２−（３，４−ジクロロフェニル）エテンの製造 Ｚ−１−（３，４−ジクロロフェニル）−２−［４−
［４−（１、３−ジオキソラン−２−イル）フェノキ
シ］フェニル］エテン５００ｍｇのTHF５ｍＬ溶液に氷
冷下濃塩酸０．５ｍＬを加えた。反応溶液を０℃で１５
分間攪拌した。反応溶液に氷冷下炭酸水素ナトリウムを
加えアルカリ性とした後、酢酸エチル抽出を行なった。
酢酸エチル層を飽和重曹水及び飽和食塩水で洗浄後、無
水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、残さを
シリカゲルカラムクロマトで精製し（ｎ−ヘキサン／酢
酸エチル＝５／１）、４２０ｍｇの標題化合物を得た。
3H), 7.09-7.13 (m, 1H), 7.26-7.31 (m, 2H), 7.47-
7.53 (m, 2H), 7.58-7.64 (m, 1H), 7.77-7.81 (m, 2
H), 8.03-8.09 (m, 2H), 8.24-8.28 (m, 1H), 8.59-8.6
0 (m, 1H). 以下、実施例１３２と同様の方法により実施例１３３〜
１４０の化合物を製造した。 実施例１３３1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：2.67-2.71 (m, 2H),
2.72-3.01 (m, 2H), 7.14(d, 1H, J = 8.3 Hz), 7.40-
7.43 (m, 1H), 7.45-7.52 (m, 3H), 7.58-7.62 (m, 1
H), 7.68-7.72 (m, 1H), 7.77-7.81 (m, 2H), 8.25-8.2
9 (m, 1H), 8.56-8.57 (m, 1H). 実施例１３４1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：2.61 (s, 3H), 7.11-
7.15 (m, 4H), 7.57-7.65(m, 2H), 7.82-7.85 (m, 2H),
7.89 (d, 1H), 8.00-8.03 (m, 2H). 実施例１３５1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：2.62 (s, 3H), 7.12
(dd, 1H), 7.26-7.31 (m,2H), 7.57-7.65 (m, 2H), 7.8
9 (d, 1H), 8.05-8.09 (m, 2H), 8.23 (dd, 1H),8.57
(d, 1H). 実施例１３６1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：2.68-2.72 (m, 2H),
2.96-3.00 (m, 2H), 7.17(d, 1H), 7.27-7.64 (m, 4H),
7.70 (d, 1H), 7.88 (d, 1H), 8.24 (dd, 1H),8.54
(d, 1H). 実施例１３７1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ： 2.70(m, 2 H), 2.96
(m, 2 H), 7.17 (d, 1 H, J=8 Hz), 7.42 (t, 1 H, J=8
Hz), 7.50 (d, 1 H, J=8 Hz), 7.71 (d, 1 H, J=8 H
z), 7.77 (d, 2 H, J=8 Hz), 7.88 (d, 2 H, J=8 Hz),
8.27 (dd, 1 H, J=2Hz, 8 Hz), 8.55 (d, 1 H, J=2 H
z). 実施例１３８1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：1.67 (s, 3H), 3.76-
3.81 (m, 2H), 4.05-4.10(m, 2H), 7.05-7.09 (m, 2H),
7.34 (d, 1H, J = 3 Hz), 7.50 (d, 1H, J = 9Hz), 7.
60-7.63 (m, 2H), 7.75-7.78 (m, 2H), 8.22-8.26 (m,
1H), 8.57 (d, 1H, J = 2 Hz). 実施例１３９1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：1.67 (s, 3H), 3.75-
3.81 (m, 2H), 4.05-4.10(m, 2H), 7.10 (d, 1H, J = 9
Hz), 7.30-7.33 (m, 2H), 7.60-7.63 (m, 2H),7.69-7.
72 (m, 2H), 7.75-7.78 (m, 2H), 8.23-8.28 (m, 1H),
8.58-8.59 (m, 1H). 実施例１４０1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：2.70(m, 2 H), 2.96
(m, 2 H), 7.17 (d, 1 H,J=8 Hz), 7.42 (t, 1 H, J=8
Hz), 7.50 (d, 1 H, J=8 Hz), 7.71 (d, 1 H, J=8 Hz),
7.77 (d, 2 H, J=8 Hz), 7.88 (d, 2 H, J=8 Hz), 8.2
7 (dd, 1 H, J=2Hz, 8 Hz), 8.55 (d, 1 H, J=2 Hz). 実施例１４１ Ｚ−１−［４−（４−アセチルフェノキシ）フェニル］
−２−（３，４−ジクロロフェニル）エテンの製造 Ｚ−１−（３，４−ジクロロフェニル）−２−［４−
［４−（１、３−ジオキソラン−２−イル）フェノキ
シ］フェニル］エテン５００ｍｇのTHF５ｍＬ溶液に氷
冷下濃塩酸０．５ｍＬを加えた。反応溶液を０℃で１５
分間攪拌した。反応溶液に氷冷下炭酸水素ナトリウムを
加えアルカリ性とした後、酢酸エチル抽出を行なった。
酢酸エチル層を飽和重曹水及び飽和食塩水で洗浄後、無
水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、残さを
シリカゲルカラムクロマトで精製し（ｎ−ヘキサン／酢
酸エチル＝５／１）、４２０ｍｇの標題化合物を得た。
【０２３０】1Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：2.58 (s,
3H), 6.48 (d, 1H, J = 12.2 Hz),6.66 (d, 1H, J = 1
2.2 Hz), 6.93-6.98 (m, 2H), 7.00-7.03 (m, 2H), 7.0
6-7.10 (m, 1H), 7.21-7.26 (m, 2H), 7.29-7.32 (m, 2
H), 7.93-7.96 (m, 2H). 以下、実施例１４１と同様の方法により実施例１４２〜
１４７の化合物を製造した。 実施例１４２1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：2.67 (s, 3H), 7.05-
7.12 (m, 2H), 7.34 (d,1H, J = 2.6 Hz), 7.50 (d, 1
H, J = 8.9 Hz), 7.84-7.87 (m, 2H), 8.05-8.09(m, 2
H), 8.23-8.28 (m, 1H), 8.56-8.57 (m, 1H). 実施例１４３1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：2.63 (s, 3H), 7.13
(d, 1H, J = 8.6 Hz), 7.30-7.33 (m, 2H), 7.69-7.73
(m, 2H), 7.84-7.87 (m, 2H), 8.05-8.08 (m, 2H), 8.2
5-8.29 (m, 1H), 8.58 (d, 1H, J = 2.0 Hz). 実施例１４４1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：2.63 (s, 3H), 7.12
(d, 1H), 7.26-7.47 (m,2H), 7.60 (d, 1H), 7.70-7.81
(m, 4H), 7.84 (d, 1H), 8.04-8.08 (m, 2H), 8.40 (d
d, 1H), 8.87 (d, 1H). 実施例１４５1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：2.59 (s, 3H), 7.02-
7.10 (m, 5H), 7.19 (d,1H, J = 16.2 Hz), 7.53-7.58
(m, 2H), 7.61 (m, 4H), 7.94-7.99 (m, 2H). 実施例１４６1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：2.58 (s, 3H), 6.94
(d, 1H, J = 16.2 Hz), 7.02-7.34 (m, 6H), 7.42 (d,
1H, J = 8.3 Hz), 7.51-7.54 (m, 2H), 7.59 (d,1H, J
= 2.0 Hz), 7.94-7.98 (m, 2H). 実施例１４７1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：2.58 (s, 3H), 6.60
(d, 1H, J = 13 Hz), 6.69 (d, 1H, J = 13 Hz), 6.92-
6.95 (m, 2H), 7.00-7.04 (m, 2H), 7.21-7.25 (m, 2
H), 7.35-7.38 (m, 2H), 7.49-7.52 (m, 2H), 7.93-7.9
7 (m, 2H). 実施例１４８ ４−メチル−Ｎ−｛［２−（７−メチル−２，３−ジヒ
ドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）オキシ］ピリジン−
３−イル｝ベンゼンスルホンアミドの製造 ３−アミノ−２−［（７−メチル−２，３−ジヒドロ−
１Ｈ−インデン−４−イル）オキシ］ピリジン ２００
ｍｇのピリジン２ｍＬ溶液に氷冷下、塩化４−メチルベ
ンゼンスルホニル１６０ｍｇを加えた。反応溶液を徐々
に室温に戻しながら１８時間攪拌した。反応溶液を減圧
下濃縮し、残さに酢酸エチル及び飽和重曹水を加えた。
酢酸エチル層を分取し、飽和重曹水及び飽和食塩水で洗
浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し
た。残差をシリカゲルカラムクロマトにより精製し（溶
出液：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）、２９０ｍ
ｇの 標題化合物を得た。
3H), 6.48 (d, 1H, J = 12.2 Hz),6.66 (d, 1H, J = 1
2.2 Hz), 6.93-6.98 (m, 2H), 7.00-7.03 (m, 2H), 7.0
6-7.10 (m, 1H), 7.21-7.26 (m, 2H), 7.29-7.32 (m, 2
H), 7.93-7.96 (m, 2H). 以下、実施例１４１と同様の方法により実施例１４２〜
１４７の化合物を製造した。 実施例１４２1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：2.67 (s, 3H), 7.05-
7.12 (m, 2H), 7.34 (d,1H, J = 2.6 Hz), 7.50 (d, 1
H, J = 8.9 Hz), 7.84-7.87 (m, 2H), 8.05-8.09(m, 2
H), 8.23-8.28 (m, 1H), 8.56-8.57 (m, 1H). 実施例１４３1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：2.63 (s, 3H), 7.13
(d, 1H, J = 8.6 Hz), 7.30-7.33 (m, 2H), 7.69-7.73
(m, 2H), 7.84-7.87 (m, 2H), 8.05-8.08 (m, 2H), 8.2
5-8.29 (m, 1H), 8.58 (d, 1H, J = 2.0 Hz). 実施例１４４1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：2.63 (s, 3H), 7.12
(d, 1H), 7.26-7.47 (m,2H), 7.60 (d, 1H), 7.70-7.81
(m, 4H), 7.84 (d, 1H), 8.04-8.08 (m, 2H), 8.40 (d
d, 1H), 8.87 (d, 1H). 実施例１４５1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：2.59 (s, 3H), 7.02-
7.10 (m, 5H), 7.19 (d,1H, J = 16.2 Hz), 7.53-7.58
(m, 2H), 7.61 (m, 4H), 7.94-7.99 (m, 2H). 実施例１４６1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：2.58 (s, 3H), 6.94
(d, 1H, J = 16.2 Hz), 7.02-7.34 (m, 6H), 7.42 (d,
1H, J = 8.3 Hz), 7.51-7.54 (m, 2H), 7.59 (d,1H, J
= 2.0 Hz), 7.94-7.98 (m, 2H). 実施例１４７1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：2.58 (s, 3H), 6.60
(d, 1H, J = 13 Hz), 6.69 (d, 1H, J = 13 Hz), 6.92-
6.95 (m, 2H), 7.00-7.04 (m, 2H), 7.21-7.25 (m, 2
H), 7.35-7.38 (m, 2H), 7.49-7.52 (m, 2H), 7.93-7.9
7 (m, 2H). 実施例１４８ ４−メチル−Ｎ−｛［２−（７−メチル−２，３−ジヒ
ドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）オキシ］ピリジン−
３−イル｝ベンゼンスルホンアミドの製造 ３−アミノ−２−［（７−メチル−２，３−ジヒドロ−
１Ｈ−インデン−４−イル）オキシ］ピリジン ２００
ｍｇのピリジン２ｍＬ溶液に氷冷下、塩化４−メチルベ
ンゼンスルホニル１６０ｍｇを加えた。反応溶液を徐々
に室温に戻しながら１８時間攪拌した。反応溶液を減圧
下濃縮し、残さに酢酸エチル及び飽和重曹水を加えた。
酢酸エチル層を分取し、飽和重曹水及び飽和食塩水で洗
浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し
た。残差をシリカゲルカラムクロマトにより精製し（溶
出液：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）、２９０ｍ
ｇの 標題化合物を得た。
【０２３１】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：1.92
-1.97 (m, 2H), 2.22 (s, 3H), 2.31(t, 2H, J = 7.6 H
z), 2.40 (s, 3H), 2.80-2.85 (m, 2H), 6.47 (d, 1H,
J =7.9 Hz), 6.90-6.95 (m, 2H), 7.07 (brs, 1H), 7.2
3-7.26 (m, 2H), 7.69 (d,2H, J = 8.2 Hz), 7.80 (dd,
1H, J = 1.6 Hz, 4.9 Hz), 7.95 (dd, 1H, J = 1.6 H
z, 7.9 Hz). 以下、実施例１４８と同様の方法により実施例１４９〜
１６０の化合物を製造した。
-1.97 (m, 2H), 2.22 (s, 3H), 2.31(t, 2H, J = 7.6 H
z), 2.40 (s, 3H), 2.80-2.85 (m, 2H), 6.47 (d, 1H,
J =7.9 Hz), 6.90-6.95 (m, 2H), 7.07 (brs, 1H), 7.2
3-7.26 (m, 2H), 7.69 (d,2H, J = 8.2 Hz), 7.80 (dd,
1H, J = 1.6 Hz, 4.9 Hz), 7.95 (dd, 1H, J = 1.6 H
z, 7.9 Hz). 以下、実施例１４８と同様の方法により実施例１４９〜
１６０の化合物を製造した。
【０２３２】実施例１４９ Ｎ−［６−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジ
ン−３−イル］−３，４−ジメトキシベンゼンスルホン
アミドの製造 （３−アミノ−６−［（４−ｔｅｒｔ−ブチル）フェノ
キシ］ピリジン４８４ｍｇのピリジン１０ｍＬ溶液に塩
化 ３，４−ジメトキシベンゼンスルホニル ４７３ｍｇ
を加え、室温下６時間攪拌した。反応溶液を濃縮し、残
さに酢酸エチルを加え１０％塩酸、飽和食塩水、飽和重
曹水、飽和食塩水の順に洗浄した。酢酸エチル溶液を無
水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残差を
エーテルにより結晶化させ標題化合物６５０ｍｇを得
た。）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：1.32 (s, 9H), 3.
83 (s, 3H), 3.92 (s,3H), 6.46 (brs, 1H), 6.82-6.88
(m, 2H), 7.01 (d, 2H), 7.15 (d, 1H), 7.03-7.41
(m, 3H), 7.58 (dd, 1H), 7.75 (d, 1H). 実施例１５０1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：1.93-1.98 (m, 2
H), 2.22 (s, 3H), 2.30-2.36 (m, 2H), 2.79-2.85 (m,
2H), 3.78 (s, 3H), 3.92 (s, 3H), 6.48 (d, 1H), 6.
85 (d, 1H), 6.91-6.96 (m, 2H), 7.05 (brs, 1H), 7.2
0-7.25 (m, 1H), 7.42 (dd, 1H), 7.82 (dd, 1H), 7.97
(dd, 1H). 実施例１５１1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：1.85-1.96 (m, 2
H), 2.22 (s, 3H), 2.53(t, 2H, J = 7.6 Hz), 2.79-2.
85 (m, 2H), 6.71 (d, 1H, J = 7.9 Hz), 6.83 (d, 1H,
J = 15.5 Hz), 6.93-6.98 (m, 2H), 7.02 (brs, 1H),
7.36-7.43 (m, 5H), 7.51 (d, 1H, J = 15.5 Hz), 7.85
(dd, 1H, J = 1.6 Hz, 4.9 Hz), 7.89-7.92 (m, 1H). 実施例１５２1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：1.32 (s, 9H), 6.
46 (brs, 1H), 6.78 (d,1H, J = 15.5 Hz), 6.88 (d, 1
H, J = 8.6 Hz), 7.01-7.04 (m, 2H), 7.37-7.47 (m, 8
H), 7.67-7.71 (m, 1H), 8.03 (d, 1H, J = 3.0 Hz). 実施例１５３1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：1.32 (s, 9H), 6.
84 (d, 1H, J = 8.9 Hz), 6.98-7.02 (m, 3H), 7.37-7.
40 (m, 2H), 7.46-7.47 (m, 2H), 7.60-7.64 (m,1H),
7.85 (d, 1H, J = 2.6 Hz), 7.90 (m, 1H). 実施例１５４1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3+DMSO-d6）δｐｐｍ：2.64-2.68
(m, 2H), 2.86-2.91 (m, 2H), 6.89-6.92 (m, 1H), 7.2
8-7.31 (m, 1H), 7.38-7.43 (m, 3H), 7.60-7.66 (m, 2
H), 7.69-7.72 (m, 2H), 7.82 (m, 1H), 9.22 (brs, 1
H). 実施例１５５1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6）δｐｐｍ：2.59-2.61 (m, 2H),
2.69-2.71 (m, 2H), 7.08-7.11 (m, 1H), 7.37-7.40
(m, 1H), 7.43-7.52 (m, 2H), 7.60-7.64 (m, 1H), 7.7
0-7.79 (m, 2H), 7.84-7.85 (m, 1H), 7.92-7.95 (m, 1
H), 10.81 (brs, 1H). 実施例１５６1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6）δｐｐｍ：2.58-2.62 (m, 2H),
2.70-2.74 (m, 2H), 7.05-7.09 (m, 1H), 7.36-7.39
(m, 1H), 7.43-7.49 (m, 2H), 7.52-7.65 (m, 4H), 7.7
0-7.77 (m, 3H), 10.31 (brs, 1H). 実施例１５７1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：1.16 (d, 12H, J = 7
Hz), 1.23 (d6H, J = 7Hz), 2.62-2.66 (m, 2H), 2.86-
2.90 (m, 3H), 3.87-3.96 (m, 2H), 6.30 (brs,1H), 6.
96-6.99 (m, 1H), 7.12 (s, 2H), 7.25-7.26 (m, 1H),
7.28-7.40 (m,1H), 7.43-7.65 (m, 3H). 実施例１５８1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6）δｐｐｍ：1.99 (s, 3H), 2.50
-2.62 (m, 2H), 2.70-2.72 (m, 2H), 7.05-7.37 (m, 1
H), 7.39-7.54 (m, 3H), 7.55-7.58 (m, 1H), 7.61-7.6
4 (m, 2H), 7.70-7.75 (m, 3H), 10.17 (brs, 1H), 10.
33 (brs, 1H). 実施例１５９1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：2.65-2.70 (m, 2H),
2.87-2.91 (m, 2H), 6.99(d, 1H, J = 9 Hz), 7.31 (d,
1H, J = 8 Hz), 7.38-7.43 (m, 1H), 7.62 (d,1H), 7.
67-7.78 (m, 3H), 7.97 (brs, 1H), 8.06-8.10 (m, 1
H), 8.38-8.42 (m,1H), 8.56 (m, 1H). 実施例１６０1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：2.65-2.70 (m, 2H),
2.88-2.92 (m, 2H), 6.63(brs, 1H), 7.00-7.03 (m, 1
H), 7.32-7.35 (m, 1H), 7.41-7.47 (m, 1H), 7.55-7.5
6 (m, 2H), 7.65-7.71 (m, 3H), 7.80-7.81 (m, 1H). 実施例１６１ 工程（１）（２，３−ジメチル−フェニル）−（５−ニ
トロ−ピリジン−２−イル）アミンの製造 ２−クロロ−５−ニトロピリジン（２．４ｇ）、２，３
−キシリジン（２．０２ｇ）の酢酸（５ｍｌ）の溶液を
１００℃で、１７時間加熱した。反応液に、酢酸エチ
ル、次いで飽和重曹水を加え析出している化合物を濾取
した。酢酸エチルで濾取した化合物を洗浄し標題化合物
（中間体化合物）を得た（３．０４ｇ）。 1Ｈ−ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：２．１８（ｓ，３Ｈ），２．
３５（ｓ，３Ｈ），６．３７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈ
ｚ），７．０６（ｂｒｓ，１Ｈ），７．１７（ｓ，３
Ｈ），８．１８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，２．７
Ｈｚ），９．０６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）． 工程（１）で得られた化合物を用いて、実施例１１３と
同様の方法により実施例１６１の目的化合物を製造し
た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ：１．９９
（ｓ，３Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），６．６０（ｄ，
１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．９０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），７．０２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２５
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ
＝９Ｈｚ，２．５Ｈｚ），７．５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９
Ｈｚ），７．５９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ，２．５Ｈ
ｚ），７．８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）．８．０
０（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈ
ｚ），８．４７（ｓ，１Ｈ），８．９６（ｓ，１Ｈ）． 実施例１６２ 実施例１６１と同様の方法により実施例１６２の化合物
を製造した（最終工程は実施例８８の方法によった）。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ：２．１０
（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），６．６３（ｄ，
１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．６４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈ
ｚ），７．０５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２５
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ
＝９Ｈｚ，２Ｈｚ），８．１６（ｓ，１Ｈ），７．９１
（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．１４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝
８Ｈｚ）．８．３６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ），１０．
３３（ｓ，１Ｈ）． 実施例１６３ （工程１）６−（２，３−ジメチルベンジル）−３−ピ
リジニルアミンの製造２−（２，３−ジメチルベンゾイ
ル）−５−ニトロピリジンを１，３−プロパンジオール
（４ｍｌ）に懸濁させ、ヒドラジン・１水和物（３８０
μｌ）、水酸化カリウム（７３０ｍｇ）を加え、１６０
℃で７時間加熱した。反応溶液に、酢酸エチルを加え、
水、飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウム
で乾燥させ、減圧下で濃縮し、得られた残さをシリカゲ
ルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝５
０：１）で精製し標題化合物を得た（１２０ｍｇ）。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：２．１３（ｓ，３
Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），３．５６（ｂｒｓ，２
Ｈ），４．０９（ｓ，２Ｈ），６．７２（ｄ，１Ｈ，Ｊ
＝８．３Ｈｚ），６．８７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈ
ｚ，３．０Ｈｚ），７．０４（ｍ，３Ｈ），８．０５
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．０Ｈｚ）． 工程１で得られた化合物を用いて、実施例８８と同様の
方法により実施例１６３の化合物を製造した。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−d6）δｐｐｍ：２．１３
（ｓ，３Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），４．２９（ｓ，
２Ｈ），７．０８（ｍ，３Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝８Ｈｚ），７．８７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．９９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈｚ），８．２
８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ）．８．３８（ｄｄ，１Ｈ，
Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈｚ），９．０８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈ
ｚ），１１．００（ｓ，１Ｈ）． 実施例１６４ 実施例１６３と同様の方法により実施例１６４の化合物
を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−d6）δｐｐｍ：２．１３
（ｓ，３Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），４．２８（ｓ，
２Ｈ），７．０８（ｍ，３Ｈ），７．３８（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝９Ｈｚ），７．９６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），
８．２０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）．８．３８（ｄｄ，
１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈｚ），９．０９（ｄ，１Ｈ，Ｊ
＝２Ｈｚ），１１．０３（ｓ，１Ｈ）． 実施例１６５ （工程１）６−｛［１−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル
−シラニルオキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデ
ン−４−イル］オキシ｝ニコチン酸の製造 エチル ６−｛［１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチル−シ
ラニルオキシ）−−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン
−４−イル］オキシ｝ニコチネート（２．３２ｇ）のジ
オキサン（２０ｍｌ）の溶液に、２Ｎ水酸化ナトリウム
（５．６ｍｌ）を加え、６０℃で２時間攪拌した。反応
溶液を氷冷し、１Ｎ塩酸（１１．２ｍｌ）を加え、酢酸
エチルで抽出した。有機層を、減圧下、濃縮し、標題化
合物を得た（２．１６ｇ）。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−d6）δｐｐｍ：０．１３
（ｓ，３Ｈ），０．１６（ｓ，３Ｈ），０．９１（ｓ，
９Ｈ），１．６０−２．８０（ｍ，４Ｈ），５．３０
（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．９７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
８Ｈｚ），７．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１
２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２９（ｔ，１Ｈ，Ｊ
＝８Ｈｚ），８．２２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ
ｚ），８．６０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ）． （工程２）Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル ６−［（１−
（ｔｅｒｔ−ブチルジメチル−シラニルオキシ−２，３
−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）オキシ］ニコ
チンアミドの合成 ６−［（１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチル−シラニルオ
キシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）
オキシ］ニコチン酸（２１６ｇ）のＤＭＦ（６０ｍｌ）
溶液に、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン・塩酸塩
（６６０ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール
（８６０ｍｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミ
ノプロピル）カルボジイミド（１．２９ｇ）、トリエチ
ルアミン（１．９６ｍｌ）を加え、室温で５時間攪拌し
た。反応溶液を、減圧下で濃縮し、酢酸エチルを加え、
水、飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウム
で乾燥し、減圧下、濃縮した後、得られた残さをシリカ
ゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：
１）で精製することにより標題化合物を得た（１．９２
ｇ）。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：０．１６（ｓ，３
Ｈ），０．１８（ｓ，３Ｈ），０．９６（ｓ，９Ｈ），
１．９０（ｍ，１Ｈ），２．４０（ｍ、１Ｈ），２．５
４（ｍ、１Ｈ），２．８０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６Ｈ
ｚ，９Ｈｚ），３．３７（ｓ，３Ｈ），３．５８（ｓ，
３Ｈ），５．３１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．８９
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０１（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．２２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ），７．３０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．０
８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５，２Ｈｚ），８．６１
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ）． （工程３）１−｛６−［１−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメ
チル−シラニルオキシ）インダン−４−イルオキシ］−
ピリジン−３−イル｝−２−（３，４−ジクロロ−フェ
ニル）−エタノンの製造 マグネシウム（２８０ｍｇ）のジエチルエーテル（４ｍ
ｌ）溶液に、３，４−ジクロロベンジルクロリド（７４
０ｍｇ）のジエチルエーテル溶液（５ｍｌ）を滴下し、
滴下終了後、１０分間攪拌した。この反応溶液を、Ｎ−
メトキシ−Ｎ−メチル ６−［（１−（ｔｅｒｔ−ブチ
ルジメチル−シラニルオキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ
−インデン−４−イル）オキシ］ニコチンアミドのテト
ラフラン（１０ｍｌ）溶液に滴下した。室温で、１時間
攪拌した後、氷冷し、飽和塩化アンモニウム水で処理し
た。反応溶液を、減圧下で濃縮し、酢酸エチルを加え、
水、飽和食塩水で洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥
し、減圧下、濃縮した後、得られた残さをシリカゲルク
ロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝７：１）で
精製することにより標題化合物を得た（９２０ｍｇ）。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：０．１６（ｓ，３
Ｈ），０．１９（ｓ，３Ｈ），０．９６（ｓ，９Ｈ），
１．９０（ｍ，１Ｈ），２．４５（ｍ，２Ｈ），２．７
８（ｍ，１Ｈ），４．１７（ｓ，２Ｈ），５．３２
（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．９７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
８Ｈｚ），７．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．０
８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈｚ），７．２０−
７．３３（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈ
ｚ），７．４０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２６
（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８，２Ｈｚ），８．７８（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ）． （工程４）１−｛６−［１−ヒドロキシ−インダン−４
−イルオキシ］−ピリジン−３−イル｝−２−（３，４
−ジクロロフェニル）−エタノンの製造 １−｛６−［１−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラ
ニルオキシ）−インダン−４−イルオキシ］−ピリジン
−３−イル｝−２−（３，４−ジクロロフェニル）−エ
タノン（９２０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（８ｍｌ）
の溶液に、１Ｎテトラブチルアンモニウムフルオリド・
テトラヒドロフラン溶液（３．５ｍｌ）を加え、室温で
５時間、攪拌した。反応溶液を、減圧下で濃縮し、酢酸
エチルを加え、水、飽和食塩水で洗浄した。硫酸マグネ
シウムで乾燥し、減圧下、濃縮した後、得られた残さを
シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル
＝５：１）で精製することにより標題化合物（目的化合
物）を得た（２５０ｍｇ）。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：１．９４（ｍ，２
Ｈ），２．５５（ｍ，２Ｈ），２．８５（ｍ，１Ｈ），
４．１６（ｓ，２Ｈ），５．３１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．
６Ｈｚ），７．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．０
７（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｍ，３Ｈ），８．２８（ｄ
ｄ、１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ，２．５Ｈｚ），８．７７（ｄ，
１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）． 実施例１６６ （工程１）２−（２，３−ジメチルベンゾイル）−５−
ニトロピリジンの製造２，３−ジメチルベンゼンアセト
ニトリル（４．７２ｇ）、２−クロロ−５−ニトロピリ
ジン（４．８４ｇ）をＤＭＦ（６５ｍｌ）に溶解させ、
アルゴン置換し、氷冷した。その溶液に、カリウム−ｔ
−ブトキシド（６．９３ｇ）を加え、室温で１時間攪拌
し、氷冷した。その溶液に、３０％過酸化水素水（１
０．４ｍｌ）を加え、徐々に、３時間かけて室温にもど
した。反応溶液を、１Ｎ塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出
した。有機層を、飽和重曹水、飽和食塩水の順に洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で濃縮し
た。得られた残さをシリカゲルクロマトグラフィー（ヘ
キサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製することにより
標題化合物を得た（８９０ｍｇ）。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：２．２４（ｓ、３
Ｈ），２．３６（ｓ、３Ｈ），７．１９（ｄ，２Ｈ，Ｊ
＝４．５Ｈｚ），７．３５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝４．５Ｈ
ｚ），８．３１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．６７
（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈｚ），９．４５（ｄ，
１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ）． 工程１で得られた化合物を用いて、実施例１１３と同様
の方法により実施例１６６の化合物を製造した。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−d6）δｐｐｍ：２．３０
（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），７．２９（ｄ，
１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈ
ｚ，２．５Ｈｚ），７．５６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈ
ｚ），７．７４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７６
（ｓ、１Ｈ），７．９０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈ
ｚ），７．９９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．１９
（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ，２．５Ｈｚ），８．７２
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），９．２５（ｓ，１
Ｈ），９．４４（ｓ，１Ｈ）． 実施例１６７ 実施例１６６と同様の方法により実施例１６７の化合物
を製造した（最終工程は実施例８８の方法に準じ
た。）。1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6）δｐｐｍ：2.06 (s, 3H), 2.30
(s, 3H), 7.12 (d, 1H,J = 7Hz), 7.18 (t, 1H, J = 7
Hz), 7.31 (d, 1H, J = 7 Hz), 7.86 (d, 1H,J = 8 H
z), 7.97 (dd, 1H, J = 8 Hz, 1 Hz), 8.15 (d, 1H, J
= 8 Hz), 8.25 (d, 1H, J = 1 Hz), 8.47 (dd, 1H, J =
8 Hz, 2 Hz), 8.93 (d, 1H, J = 2 Hz),10.93 (s, 1
H). 実施例１６８ 実施例１６７と同様の方法により実施例１６７の化合物
を製造した。1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6）δｐｐｍ：2.06 (s, 3H), 2.30
(s, 3H), 7.13 (d, 1H,J = 7 Hz), 7.18 (t, 1H, J =
7 Hz), 7.31 (d, 1H, 7 Hz), 7.96 (d, 2H, J =9 Hz),
8.16 (d, 1H, J = 9 Hz), 8.19 (d, 2H, J = 9 Hz), 8.
50 (dd, 1H, J= 9 Hz, 2 Hz), 8.95 (d, 1H, J = 2 H
z), 11.03 (brs, 1H). 実施例１６９ ４−［５−［（３、４−ジクロロベンジル）アミノ］−
２−ピリジニル］オキシ］−１−インダノンの製造 参考例２と同様にして製造した４−［（５−アミノ−２
−ピリジニル）オキシ］−１−インダノン０．９６ｇ、
および３、４−ジクロロベンズアルデヒド０．７０ｇを
メタノール４０ｍｌ、およびテトラヒドロフラン６０ｍ
ｌの混液に溶かし、水素化シアノホウ素ナトリウム０．
３０ｇを加えた。室温で３日間攪拌後、減圧下、溶媒を
留去した。残留した油状物を酢酸エチルに溶かして、水
洗し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥後、溶媒を残留し
た。残留した油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（溶出液、酢酸エチル：ヘキサン＝１：４）で精製
して、白色粉末として、標題化合物を０．０８ｇ得た。
ン−３−イル］−３，４−ジメトキシベンゼンスルホン
アミドの製造 （３−アミノ−６−［（４−ｔｅｒｔ−ブチル）フェノ
キシ］ピリジン４８４ｍｇのピリジン１０ｍＬ溶液に塩
化 ３，４−ジメトキシベンゼンスルホニル ４７３ｍｇ
を加え、室温下６時間攪拌した。反応溶液を濃縮し、残
さに酢酸エチルを加え１０％塩酸、飽和食塩水、飽和重
曹水、飽和食塩水の順に洗浄した。酢酸エチル溶液を無
水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残差を
エーテルにより結晶化させ標題化合物６５０ｍｇを得
た。）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：1.32 (s, 9H), 3.
83 (s, 3H), 3.92 (s,3H), 6.46 (brs, 1H), 6.82-6.88
(m, 2H), 7.01 (d, 2H), 7.15 (d, 1H), 7.03-7.41
(m, 3H), 7.58 (dd, 1H), 7.75 (d, 1H). 実施例１５０1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：1.93-1.98 (m, 2
H), 2.22 (s, 3H), 2.30-2.36 (m, 2H), 2.79-2.85 (m,
2H), 3.78 (s, 3H), 3.92 (s, 3H), 6.48 (d, 1H), 6.
85 (d, 1H), 6.91-6.96 (m, 2H), 7.05 (brs, 1H), 7.2
0-7.25 (m, 1H), 7.42 (dd, 1H), 7.82 (dd, 1H), 7.97
(dd, 1H). 実施例１５１1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：1.85-1.96 (m, 2
H), 2.22 (s, 3H), 2.53(t, 2H, J = 7.6 Hz), 2.79-2.
85 (m, 2H), 6.71 (d, 1H, J = 7.9 Hz), 6.83 (d, 1H,
J = 15.5 Hz), 6.93-6.98 (m, 2H), 7.02 (brs, 1H),
7.36-7.43 (m, 5H), 7.51 (d, 1H, J = 15.5 Hz), 7.85
(dd, 1H, J = 1.6 Hz, 4.9 Hz), 7.89-7.92 (m, 1H). 実施例１５２1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：1.32 (s, 9H), 6.
46 (brs, 1H), 6.78 (d,1H, J = 15.5 Hz), 6.88 (d, 1
H, J = 8.6 Hz), 7.01-7.04 (m, 2H), 7.37-7.47 (m, 8
H), 7.67-7.71 (m, 1H), 8.03 (d, 1H, J = 3.0 Hz). 実施例１５３1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：1.32 (s, 9H), 6.
84 (d, 1H, J = 8.9 Hz), 6.98-7.02 (m, 3H), 7.37-7.
40 (m, 2H), 7.46-7.47 (m, 2H), 7.60-7.64 (m,1H),
7.85 (d, 1H, J = 2.6 Hz), 7.90 (m, 1H). 実施例１５４1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3+DMSO-d6）δｐｐｍ：2.64-2.68
(m, 2H), 2.86-2.91 (m, 2H), 6.89-6.92 (m, 1H), 7.2
8-7.31 (m, 1H), 7.38-7.43 (m, 3H), 7.60-7.66 (m, 2
H), 7.69-7.72 (m, 2H), 7.82 (m, 1H), 9.22 (brs, 1
H). 実施例１５５1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6）δｐｐｍ：2.59-2.61 (m, 2H),
2.69-2.71 (m, 2H), 7.08-7.11 (m, 1H), 7.37-7.40
(m, 1H), 7.43-7.52 (m, 2H), 7.60-7.64 (m, 1H), 7.7
0-7.79 (m, 2H), 7.84-7.85 (m, 1H), 7.92-7.95 (m, 1
H), 10.81 (brs, 1H). 実施例１５６1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6）δｐｐｍ：2.58-2.62 (m, 2H),
2.70-2.74 (m, 2H), 7.05-7.09 (m, 1H), 7.36-7.39
(m, 1H), 7.43-7.49 (m, 2H), 7.52-7.65 (m, 4H), 7.7
0-7.77 (m, 3H), 10.31 (brs, 1H). 実施例１５７1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：1.16 (d, 12H, J = 7
Hz), 1.23 (d6H, J = 7Hz), 2.62-2.66 (m, 2H), 2.86-
2.90 (m, 3H), 3.87-3.96 (m, 2H), 6.30 (brs,1H), 6.
96-6.99 (m, 1H), 7.12 (s, 2H), 7.25-7.26 (m, 1H),
7.28-7.40 (m,1H), 7.43-7.65 (m, 3H). 実施例１５８1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6）δｐｐｍ：1.99 (s, 3H), 2.50
-2.62 (m, 2H), 2.70-2.72 (m, 2H), 7.05-7.37 (m, 1
H), 7.39-7.54 (m, 3H), 7.55-7.58 (m, 1H), 7.61-7.6
4 (m, 2H), 7.70-7.75 (m, 3H), 10.17 (brs, 1H), 10.
33 (brs, 1H). 実施例１５９1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：2.65-2.70 (m, 2H),
2.87-2.91 (m, 2H), 6.99(d, 1H, J = 9 Hz), 7.31 (d,
1H, J = 8 Hz), 7.38-7.43 (m, 1H), 7.62 (d,1H), 7.
67-7.78 (m, 3H), 7.97 (brs, 1H), 8.06-8.10 (m, 1
H), 8.38-8.42 (m,1H), 8.56 (m, 1H). 実施例１６０1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：2.65-2.70 (m, 2H),
2.88-2.92 (m, 2H), 6.63(brs, 1H), 7.00-7.03 (m, 1
H), 7.32-7.35 (m, 1H), 7.41-7.47 (m, 1H), 7.55-7.5
6 (m, 2H), 7.65-7.71 (m, 3H), 7.80-7.81 (m, 1H). 実施例１６１ 工程（１）（２，３−ジメチル−フェニル）−（５−ニ
トロ−ピリジン−２−イル）アミンの製造 ２−クロロ−５−ニトロピリジン（２．４ｇ）、２，３
−キシリジン（２．０２ｇ）の酢酸（５ｍｌ）の溶液を
１００℃で、１７時間加熱した。反応液に、酢酸エチ
ル、次いで飽和重曹水を加え析出している化合物を濾取
した。酢酸エチルで濾取した化合物を洗浄し標題化合物
（中間体化合物）を得た（３．０４ｇ）。 1Ｈ−ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：２．１８（ｓ，３Ｈ），２．
３５（ｓ，３Ｈ），６．３７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈ
ｚ），７．０６（ｂｒｓ，１Ｈ），７．１７（ｓ，３
Ｈ），８．１８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，２．７
Ｈｚ），９．０６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）． 工程（１）で得られた化合物を用いて、実施例１１３と
同様の方法により実施例１６１の目的化合物を製造し
た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ：１．９９
（ｓ，３Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），６．６０（ｄ，
１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．９０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），７．０２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２５
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ
＝９Ｈｚ，２．５Ｈｚ），７．５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９
Ｈｚ），７．５９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ，２．５Ｈ
ｚ），７．８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）．８．０
０（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈ
ｚ），８．４７（ｓ，１Ｈ），８．９６（ｓ，１Ｈ）． 実施例１６２ 実施例１６１と同様の方法により実施例１６２の化合物
を製造した（最終工程は実施例８８の方法によった）。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ：２．１０
（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），６．６３（ｄ，
１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．６４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈ
ｚ），７．０５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２５
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ
＝９Ｈｚ，２Ｈｚ），８．１６（ｓ，１Ｈ），７．９１
（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．１４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝
８Ｈｚ）．８．３６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ），１０．
３３（ｓ，１Ｈ）． 実施例１６３ （工程１）６−（２，３−ジメチルベンジル）−３−ピ
リジニルアミンの製造２−（２，３−ジメチルベンゾイ
ル）−５−ニトロピリジンを１，３−プロパンジオール
（４ｍｌ）に懸濁させ、ヒドラジン・１水和物（３８０
μｌ）、水酸化カリウム（７３０ｍｇ）を加え、１６０
℃で７時間加熱した。反応溶液に、酢酸エチルを加え、
水、飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウム
で乾燥させ、減圧下で濃縮し、得られた残さをシリカゲ
ルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝５
０：１）で精製し標題化合物を得た（１２０ｍｇ）。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：２．１３（ｓ，３
Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），３．５６（ｂｒｓ，２
Ｈ），４．０９（ｓ，２Ｈ），６．７２（ｄ，１Ｈ，Ｊ
＝８．３Ｈｚ），６．８７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈ
ｚ，３．０Ｈｚ），７．０４（ｍ，３Ｈ），８．０５
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．０Ｈｚ）． 工程１で得られた化合物を用いて、実施例８８と同様の
方法により実施例１６３の化合物を製造した。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−d6）δｐｐｍ：２．１３
（ｓ，３Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），４．２９（ｓ，
２Ｈ），７．０８（ｍ，３Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝８Ｈｚ），７．８７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．９９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈｚ），８．２
８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ）．８．３８（ｄｄ，１Ｈ，
Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈｚ），９．０８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈ
ｚ），１１．００（ｓ，１Ｈ）． 実施例１６４ 実施例１６３と同様の方法により実施例１６４の化合物
を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−d6）δｐｐｍ：２．１３
（ｓ，３Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），４．２８（ｓ，
２Ｈ），７．０８（ｍ，３Ｈ），７．３８（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝９Ｈｚ），７．９６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），
８．２０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）．８．３８（ｄｄ，
１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈｚ），９．０９（ｄ，１Ｈ，Ｊ
＝２Ｈｚ），１１．０３（ｓ，１Ｈ）． 実施例１６５ （工程１）６−｛［１−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル
−シラニルオキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデ
ン−４−イル］オキシ｝ニコチン酸の製造 エチル ６−｛［１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチル−シ
ラニルオキシ）−−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン
−４−イル］オキシ｝ニコチネート（２．３２ｇ）のジ
オキサン（２０ｍｌ）の溶液に、２Ｎ水酸化ナトリウム
（５．６ｍｌ）を加え、６０℃で２時間攪拌した。反応
溶液を氷冷し、１Ｎ塩酸（１１．２ｍｌ）を加え、酢酸
エチルで抽出した。有機層を、減圧下、濃縮し、標題化
合物を得た（２．１６ｇ）。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−d6）δｐｐｍ：０．１３
（ｓ，３Ｈ），０．１６（ｓ，３Ｈ），０．９１（ｓ，
９Ｈ），１．６０−２．８０（ｍ，４Ｈ），５．３０
（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．９７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
８Ｈｚ），７．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１
２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２９（ｔ，１Ｈ，Ｊ
＝８Ｈｚ），８．２２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ
ｚ），８．６０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ）． （工程２）Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル ６−［（１−
（ｔｅｒｔ−ブチルジメチル−シラニルオキシ−２，３
−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）オキシ］ニコ
チンアミドの合成 ６−［（１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチル−シラニルオ
キシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）
オキシ］ニコチン酸（２１６ｇ）のＤＭＦ（６０ｍｌ）
溶液に、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン・塩酸塩
（６６０ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール
（８６０ｍｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミ
ノプロピル）カルボジイミド（１．２９ｇ）、トリエチ
ルアミン（１．９６ｍｌ）を加え、室温で５時間攪拌し
た。反応溶液を、減圧下で濃縮し、酢酸エチルを加え、
水、飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウム
で乾燥し、減圧下、濃縮した後、得られた残さをシリカ
ゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：
１）で精製することにより標題化合物を得た（１．９２
ｇ）。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：０．１６（ｓ，３
Ｈ），０．１８（ｓ，３Ｈ），０．９６（ｓ，９Ｈ），
１．９０（ｍ，１Ｈ），２．４０（ｍ、１Ｈ），２．５
４（ｍ、１Ｈ），２．８０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６Ｈ
ｚ，９Ｈｚ），３．３７（ｓ，３Ｈ），３．５８（ｓ，
３Ｈ），５．３１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．８９
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０１（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．２２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ），７．３０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．０
８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５，２Ｈｚ），８．６１
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ）． （工程３）１−｛６−［１−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメ
チル−シラニルオキシ）インダン−４−イルオキシ］−
ピリジン−３−イル｝−２−（３，４−ジクロロ−フェ
ニル）−エタノンの製造 マグネシウム（２８０ｍｇ）のジエチルエーテル（４ｍ
ｌ）溶液に、３，４−ジクロロベンジルクロリド（７４
０ｍｇ）のジエチルエーテル溶液（５ｍｌ）を滴下し、
滴下終了後、１０分間攪拌した。この反応溶液を、Ｎ−
メトキシ−Ｎ−メチル ６−［（１−（ｔｅｒｔ−ブチ
ルジメチル−シラニルオキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ
−インデン−４−イル）オキシ］ニコチンアミドのテト
ラフラン（１０ｍｌ）溶液に滴下した。室温で、１時間
攪拌した後、氷冷し、飽和塩化アンモニウム水で処理し
た。反応溶液を、減圧下で濃縮し、酢酸エチルを加え、
水、飽和食塩水で洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥
し、減圧下、濃縮した後、得られた残さをシリカゲルク
ロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝７：１）で
精製することにより標題化合物を得た（９２０ｍｇ）。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：０．１６（ｓ，３
Ｈ），０．１９（ｓ，３Ｈ），０．９６（ｓ，９Ｈ），
１．９０（ｍ，１Ｈ），２．４５（ｍ，２Ｈ），２．７
８（ｍ，１Ｈ），４．１７（ｓ，２Ｈ），５．３２
（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．９７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
８Ｈｚ），７．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．０
８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈｚ），７．２０−
７．３３（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈ
ｚ），７．４０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２６
（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８，２Ｈｚ），８．７８（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ）． （工程４）１−｛６−［１−ヒドロキシ−インダン−４
−イルオキシ］−ピリジン−３−イル｝−２−（３，４
−ジクロロフェニル）−エタノンの製造 １−｛６−［１−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラ
ニルオキシ）−インダン−４−イルオキシ］−ピリジン
−３−イル｝−２−（３，４−ジクロロフェニル）−エ
タノン（９２０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（８ｍｌ）
の溶液に、１Ｎテトラブチルアンモニウムフルオリド・
テトラヒドロフラン溶液（３．５ｍｌ）を加え、室温で
５時間、攪拌した。反応溶液を、減圧下で濃縮し、酢酸
エチルを加え、水、飽和食塩水で洗浄した。硫酸マグネ
シウムで乾燥し、減圧下、濃縮した後、得られた残さを
シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル
＝５：１）で精製することにより標題化合物（目的化合
物）を得た（２５０ｍｇ）。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：１．９４（ｍ，２
Ｈ），２．５５（ｍ，２Ｈ），２．８５（ｍ，１Ｈ），
４．１６（ｓ，２Ｈ），５．３１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．
６Ｈｚ），７．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．０
７（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｍ，３Ｈ），８．２８（ｄ
ｄ、１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ，２．５Ｈｚ），８．７７（ｄ，
１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）． 実施例１６６ （工程１）２−（２，３−ジメチルベンゾイル）−５−
ニトロピリジンの製造２，３−ジメチルベンゼンアセト
ニトリル（４．７２ｇ）、２−クロロ−５−ニトロピリ
ジン（４．８４ｇ）をＤＭＦ（６５ｍｌ）に溶解させ、
アルゴン置換し、氷冷した。その溶液に、カリウム−ｔ
−ブトキシド（６．９３ｇ）を加え、室温で１時間攪拌
し、氷冷した。その溶液に、３０％過酸化水素水（１
０．４ｍｌ）を加え、徐々に、３時間かけて室温にもど
した。反応溶液を、１Ｎ塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出
した。有機層を、飽和重曹水、飽和食塩水の順に洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で濃縮し
た。得られた残さをシリカゲルクロマトグラフィー（ヘ
キサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製することにより
標題化合物を得た（８９０ｍｇ）。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：２．２４（ｓ、３
Ｈ），２．３６（ｓ、３Ｈ），７．１９（ｄ，２Ｈ，Ｊ
＝４．５Ｈｚ），７．３５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝４．５Ｈ
ｚ），８．３１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．６７
（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈｚ），９．４５（ｄ，
１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ）． 工程１で得られた化合物を用いて、実施例１１３と同様
の方法により実施例１６６の化合物を製造した。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−d6）δｐｐｍ：２．３０
（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），７．２９（ｄ，
１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈ
ｚ，２．５Ｈｚ），７．５６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈ
ｚ），７．７４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７６
（ｓ、１Ｈ），７．９０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈ
ｚ），７．９９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．１９
（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ，２．５Ｈｚ），８．７２
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），９．２５（ｓ，１
Ｈ），９．４４（ｓ，１Ｈ）． 実施例１６７ 実施例１６６と同様の方法により実施例１６７の化合物
を製造した（最終工程は実施例８８の方法に準じ
た。）。1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6）δｐｐｍ：2.06 (s, 3H), 2.30
(s, 3H), 7.12 (d, 1H,J = 7Hz), 7.18 (t, 1H, J = 7
Hz), 7.31 (d, 1H, J = 7 Hz), 7.86 (d, 1H,J = 8 H
z), 7.97 (dd, 1H, J = 8 Hz, 1 Hz), 8.15 (d, 1H, J
= 8 Hz), 8.25 (d, 1H, J = 1 Hz), 8.47 (dd, 1H, J =
8 Hz, 2 Hz), 8.93 (d, 1H, J = 2 Hz),10.93 (s, 1
H). 実施例１６８ 実施例１６７と同様の方法により実施例１６７の化合物
を製造した。1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6）δｐｐｍ：2.06 (s, 3H), 2.30
(s, 3H), 7.13 (d, 1H,J = 7 Hz), 7.18 (t, 1H, J =
7 Hz), 7.31 (d, 1H, 7 Hz), 7.96 (d, 2H, J =9 Hz),
8.16 (d, 1H, J = 9 Hz), 8.19 (d, 2H, J = 9 Hz), 8.
50 (dd, 1H, J= 9 Hz, 2 Hz), 8.95 (d, 1H, J = 2 H
z), 11.03 (brs, 1H). 実施例１６９ ４−［５−［（３、４−ジクロロベンジル）アミノ］−
２−ピリジニル］オキシ］−１−インダノンの製造 参考例２と同様にして製造した４−［（５−アミノ−２
−ピリジニル）オキシ］−１−インダノン０．９６ｇ、
および３、４−ジクロロベンズアルデヒド０．７０ｇを
メタノール４０ｍｌ、およびテトラヒドロフラン６０ｍ
ｌの混液に溶かし、水素化シアノホウ素ナトリウム０．
３０ｇを加えた。室温で３日間攪拌後、減圧下、溶媒を
留去した。残留した油状物を酢酸エチルに溶かして、水
洗し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥後、溶媒を残留し
た。残留した油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（溶出液、酢酸エチル：ヘキサン＝１：４）で精製
して、白色粉末として、標題化合物を０．０８ｇ得た。
【０２３３】1Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：2.58 (t,
2H), 3.00 (t, 2H), 4.05 (m, 1H),4.30 (m, 2H), 6.8
6 (d, 1H), 7.02 (dd, 1H), 7.21 (dd, 1H), 7.23 (d,
1H),7.34-7.46 (m, 3H), 7.56-7.58 (m, 2H). 以下、実施例１６９と同様の方法により、実施例１７０
〜１７４の化合物を製造した。 実施例１７０1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：1.31 (s, 9H), 1.
32 (s, 9H), 3.90 (brs,1H), 4.27 (s, 2H), 6.76 ( d,
1H, J = 8.9 Hz), 6.95-7.04 (m, 3H), 7.26？7.39
(m, 6H), 7.67 (d, 1H, J = 3.0 Hz). 実施例１７１1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：1.31（s，9H），
4.29 (s, 2H), 6.76 (d,1H, J = 8.9 Hz), 6.95-7.00
(m, 4H), 7.18-7.21 (m, 1H), 7.33-7.36 (m, 2H), 7.4
1 (d, 1H, J = 8.3 Hz), 7.46 (d, 1H, J = 2.0 Hz),
7.62 (d, 1H, J = 3.0 Hz). 実施例１７２1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：2.10 (s, 3H), 2.29
(s, 3H), 3.99 (brs, 1H), 4.24 (s, 2H), 6.67-6.70
(m, 1H), 6.79-6.82 (m, 1H), 6.92-6.96 (m, 1H),6.98
(brs, 1H), 7.04-7.09 (m, 1H), 7.15-7.19 (m, 1H),
7.39 (d, 1H, J =8.2 Hz), 7.44 (d, 1H, J = 2.0 Hz),
7.56 (d, 1H, J = 3.0 Hz). 実施例１７３1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6）δｐｐｍ：1.98-2.06 (m, 2H),
2.51-2.56 (m, 2H), 2.82-2.88 (m, 2H), 3.72 (s, 3
H), 3.74 (s, 3H), 4.19 (d, 2H), 6.38 (t, 1H),6.82-
6.90 (m, 5H), 6.99 (brs, 1H), 7.15 (dd, 1H), 7.63
(d, 1H), 7.84 (d, 1H). 実施例１７４ MS m/e 415(M+) for C26H29N3O2(415.53) 実施例１７５ ３、４−ジクロロ−Ｎ１−［６−［（２−ブロモ−２、
３−ジヒドロ−１−オキソ−１Ｈ−インデン−４−イ
ル）オキシ］−３−ピリジニル］ベンズアミドの製造 ３、４−ジクロロ−Ｎ１−［６−［（２、３−ジヒドロ
−１−オキソ−１Ｈ−インデン−４−イル）オキシ］−
３−ピリジニル］ベンズアミド２．００ｇをジオキサン
−ＴＨＦ−酢酸（各２０ｍｌ）の混液に溶かし、ピリジ
ニウムブロミドパーブロミド１．５５ｇを加えて、８０
℃で２時間攪拌した。反応液を飽和重曹水に投入し、酢
酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無
水硫酸ナトリウム上で乾燥後、溶媒を減圧留去した。残
留した油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶出液、酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）で精製し
て、白色粉末として、標題化合物を０．９４ｇ得た。
2H), 3.00 (t, 2H), 4.05 (m, 1H),4.30 (m, 2H), 6.8
6 (d, 1H), 7.02 (dd, 1H), 7.21 (dd, 1H), 7.23 (d,
1H),7.34-7.46 (m, 3H), 7.56-7.58 (m, 2H). 以下、実施例１６９と同様の方法により、実施例１７０
〜１７４の化合物を製造した。 実施例１７０1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：1.31 (s, 9H), 1.
32 (s, 9H), 3.90 (brs,1H), 4.27 (s, 2H), 6.76 ( d,
1H, J = 8.9 Hz), 6.95-7.04 (m, 3H), 7.26？7.39
(m, 6H), 7.67 (d, 1H, J = 3.0 Hz). 実施例１７１1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：1.31（s，9H），
4.29 (s, 2H), 6.76 (d,1H, J = 8.9 Hz), 6.95-7.00
(m, 4H), 7.18-7.21 (m, 1H), 7.33-7.36 (m, 2H), 7.4
1 (d, 1H, J = 8.3 Hz), 7.46 (d, 1H, J = 2.0 Hz),
7.62 (d, 1H, J = 3.0 Hz). 実施例１７２1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：2.10 (s, 3H), 2.29
(s, 3H), 3.99 (brs, 1H), 4.24 (s, 2H), 6.67-6.70
(m, 1H), 6.79-6.82 (m, 1H), 6.92-6.96 (m, 1H),6.98
(brs, 1H), 7.04-7.09 (m, 1H), 7.15-7.19 (m, 1H),
7.39 (d, 1H, J =8.2 Hz), 7.44 (d, 1H, J = 2.0 Hz),
7.56 (d, 1H, J = 3.0 Hz). 実施例１７３1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6）δｐｐｍ：1.98-2.06 (m, 2H),
2.51-2.56 (m, 2H), 2.82-2.88 (m, 2H), 3.72 (s, 3
H), 3.74 (s, 3H), 4.19 (d, 2H), 6.38 (t, 1H),6.82-
6.90 (m, 5H), 6.99 (brs, 1H), 7.15 (dd, 1H), 7.63
(d, 1H), 7.84 (d, 1H). 実施例１７４ MS m/e 415(M+) for C26H29N3O2(415.53) 実施例１７５ ３、４−ジクロロ−Ｎ１−［６−［（２−ブロモ−２、
３−ジヒドロ−１−オキソ−１Ｈ−インデン−４−イ
ル）オキシ］−３−ピリジニル］ベンズアミドの製造 ３、４−ジクロロ−Ｎ１−［６−［（２、３−ジヒドロ
−１−オキソ−１Ｈ−インデン−４−イル）オキシ］−
３−ピリジニル］ベンズアミド２．００ｇをジオキサン
−ＴＨＦ−酢酸（各２０ｍｌ）の混液に溶かし、ピリジ
ニウムブロミドパーブロミド１．５５ｇを加えて、８０
℃で２時間攪拌した。反応液を飽和重曹水に投入し、酢
酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無
水硫酸ナトリウム上で乾燥後、溶媒を減圧留去した。残
留した油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶出液、酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）で精製し
て、白色粉末として、標題化合物を０．９４ｇ得た。
【０２３４】1Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：3.25 (d
d, 1H), 3.67 (dd, 1H), 4.63 (dd, 1H), 7.07 (dd, 1
H), 7.26-7.59 (m, 3H), 7.70-7.74 (m, 2H), 7.97-7.9
9 (m, 2H), 8.23-8.28 (m, 2H). 実施例１７６ ３、４−ジクロロ−Ｎ１−［６−［（２、３−ジヒドロ
−２−ホルミルオキシ−１−オキソ−１Ｈ−インデン−
４−イル）オキシ］−３−ピリジニル］ベンズアミドの
製造 実施例１７５で製造した３、４−ジクロロ−Ｎ１−［６
−［（２−ブロモ−２、３−ジヒドロ−１−オキソ−１
Ｈ−インデン−４−イル）オキシ］−３−ピリジニル］
ベンズアミド０．８８ｇをＤＭＦ６ｍｌに溶かし、ギ酸
カリウム０．１８ｇ、および水０．３ｍｌを加えて、室
温で２時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで抽出し、飽
和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウム上で乾燥後、溶媒
を減圧留去した。残留した個体を酢酸エチルで洗浄し
て、微黄色粉末として、標題化合物を０．６２ｇ得た。
d, 1H), 3.67 (dd, 1H), 4.63 (dd, 1H), 7.07 (dd, 1
H), 7.26-7.59 (m, 3H), 7.70-7.74 (m, 2H), 7.97-7.9
9 (m, 2H), 8.23-8.28 (m, 2H). 実施例１７６ ３、４−ジクロロ−Ｎ１−［６−［（２、３−ジヒドロ
−２−ホルミルオキシ−１−オキソ−１Ｈ−インデン−
４−イル）オキシ］−３−ピリジニル］ベンズアミドの
製造 実施例１７５で製造した３、４−ジクロロ−Ｎ１−［６
−［（２−ブロモ−２、３−ジヒドロ−１−オキソ−１
Ｈ−インデン−４−イル）オキシ］−３−ピリジニル］
ベンズアミド０．８８ｇをＤＭＦ６ｍｌに溶かし、ギ酸
カリウム０．１８ｇ、および水０．３ｍｌを加えて、室
温で２時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで抽出し、飽
和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウム上で乾燥後、溶媒
を減圧留去した。残留した個体を酢酸エチルで洗浄し
て、微黄色粉末として、標題化合物を０．６２ｇ得た。
【０２３５】1Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6）δｐｐｍ：2.80
(dd, 1H), 3.42 (dd, 1H), 5.55 (dd,1H), 7.21 (d, 1
H), 7.52-7.63 (m, 3H), 7.84 (d, 1H), 7.95 (dd, 1
H), 8.22-8.28 (m, 2H), 8.36 (s, 1H), 8.48 (d, 1H),
10.58 (s, 1H). 実施例１７７ ２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）−３−（３，
４−ジクロロベンゾイルアミノ）ピリジン−Ｎ−オキサ
イドの製造 実施例4で得られたＮ−［６−（４−ｔｅｒｔ−ブチル
フェノキシ）ピリジン−3−イル］−３，４−ジクロロ
ベンズアミド200mgの塩化メチレン５ｍＬ溶液にｍ−ク
ロロ過安息香酸１６４ｍｇを加え、１０時間加熱下還流
した。反応溶液を放冷し、析出した結晶を濾取し４０ｍ
ｇの標題化合物を得た。
(dd, 1H), 3.42 (dd, 1H), 5.55 (dd,1H), 7.21 (d, 1
H), 7.52-7.63 (m, 3H), 7.84 (d, 1H), 7.95 (dd, 1
H), 8.22-8.28 (m, 2H), 8.36 (s, 1H), 8.48 (d, 1H),
10.58 (s, 1H). 実施例１７７ ２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）−３−（３，
４−ジクロロベンゾイルアミノ）ピリジン−Ｎ−オキサ
イドの製造 実施例4で得られたＮ−［６−（４−ｔｅｒｔ−ブチル
フェノキシ）ピリジン−3−イル］−３，４−ジクロロ
ベンズアミド200mgの塩化メチレン５ｍＬ溶液にｍ−ク
ロロ過安息香酸１６４ｍｇを加え、１０時間加熱下還流
した。反応溶液を放冷し、析出した結晶を濾取し４０ｍ
ｇの標題化合物を得た。
【０２３６】ＭＳ ｍ／ｅ 431 （Ｍ+）for C22 H20 Cl2
N2 O3． 実施例１７８ 実施例１７７と同様の方法により実施例１７７の化合物
を製造した。 MS m/e 428 (M+) for C21H14Cl2N2O4. 実施例１７９ （工程１）エチル ６−［（１−ｔ−ブチルジメチルシ
ラニルオキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４
−イル）オキシ］ニコチネートの製造 エチル ６−［（１−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−
１Ｈ−インデン−４−イル）オキシ］ニコチネート
（４．７５ｇ）のＤＭＦ（４０ｍｌ）の溶液に、ｔ−ブ
チルジメチルクロロシラン（３．５９ｇ）、イミダゾー
ル（１．８４ｇ）を加え、室温で１７時間攪拌した。反
応溶液を減圧下濃縮しジエチルエーテルを加え、水、２
％クエン酸、水、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄し
た。、硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で濃縮し
た。得られた残さをシリカゲルクロマトグラフィー（ヘ
キサン：酢酸エチル＝２０：１）で精製することにより
標題化合物を得た（５．６２ｇ）。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：０．１６（ｓ、３
Ｈ），０．１８（ｓ、３Ｈ），０．９６（ｓ、９Ｈ），
１．３８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．８９（ｍ，１
Ｈ），２．４５（ｍ，２Ｈ），２．７８（ｄｄ，１Ｈ，
Ｊ＝１４Ｈｚ，９Ｈｚ），４．３７（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７
Ｈｚ），５．３１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．９０
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．００（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．２２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ），７．３０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、８．２
５（ｄｄ、１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈｚ），８．８０
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ）． （工程２）｛６−［（１−ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル
−シラニルオキシ）−インダン−４−イルオキシ］−ピ
リジン−３−イル｝−メタノールの製造 水素化リチウムアルミニウム（９３ｍｇ）のジエチルエ
ーテル（１０ｍｌ）の懸濁液を氷冷し、エチル ６−
［（１−ｔ−ブチルジメチルシラニルオキシ−２，３−
ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）オキシ］ニコチ
ネート（１．０ｇ）のジエチルエーテル（８ｍｌ）溶液
を滴下した。次いで、氷冷下、２０分間、攪拌した後、
水（１００μｌ）、１ＮＮａＯＨ（１００μｌ）、水
（３００μｌ）を順に加え、室温下、２０分間、攪拌し
た。不溶物を濾過し、濾液を減圧下濃縮することにより
標題化合物を得た（８１０ｍｇ）。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：０．１５（ｓ、３
Ｈ），０．１８（ｓ、３Ｈ），０．９６（ｓ、９Ｈ），
１．９０（ｍ，１Ｈ），２．５０（ｍ，２Ｈ），２．８
１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６Ｈｚ，９Ｈｚ），４．６５
（ｓ，２Ｈ），５．３０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），
６．８７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．９７（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１９（ｄ、１Ｈ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），７．２８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７１
（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８，２Ｈ），８．１３（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝２Ｈｚ）． （工程３）２−［（１−ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−
シラニルオキシ）−インダン−４−イルオキシ］−５−
（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−ピリ
ジンの製造 トリフェニルフォスフィン（６６０ｍｇ）のテトラヒド
ロフラン（２０ｍｌ）の溶液に４０％ジエチルアゾジカ
ルボキシラート、トルエン溶液（１．１ｍｌ）を滴下
し、室温で１５分間攪拌した後、−２０℃に冷却した。
その反応溶液に、｛６−［（１−ｔｅｒｔ−ブチル−ジ
メチル−シラニルオキシ）−インダン−４−イルオキ
シ］−ピリジン−３−イル｝−メタノール、４−ヒドロ
キシベンゾトリフルオリド（２０５ｍｇ）のテトラヒド
ロフラン（１５ｍｌ）の混合溶液を滴下し、室温で１７
時間攪拌した。反応溶液を、減圧下で濃縮し、得られた
残さをシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸
エチル＝１０：１）で精製することにより標題化合物を
得た（１５０ｍｇ）。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：０．１６（ｓ、３
Ｈ），０．１８（ｓ、３Ｈ），０．９６（ｓ、９Ｈ），
１．９０（ｍ，１Ｈ），２．５０（ｍ，２Ｈ），２．８
２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６，９Ｈｚ），５．０３（ｓ，
２Ｈ），５．３１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．９１
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．９９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
８Ｈｚ），７．０２（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２
０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２９（ｔ，１Ｈ，Ｊ
＝８Ｈｚ），７．５６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈ），７．７
６（ｄｄ、１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．２１（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ）． （工程４）２−［（１−ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−
シラニルオキシ）−インダン−４−イルオキシ］−５−
（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−ピリ
ジンのテトロヒドロフラン（３ｍｌ）の溶液に、１Ｎテ
トラブチルアンモニウムフルオリド・テトラヒドロフラ
ン溶液（５９０ｍｌ）を加え、室温で５時間攪拌した。
反応溶液を、減圧下、濃縮し、酢酸エチルを加え、１Ｎ
塩酸、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。得られた残さをシリ
カゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝
１：１）で精製することにより標題化合物（目的化合
物）を得た（９０ｍｇ）。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−d6）δｐｐｍ：１．７５
（ｍ，１Ｈ），２．２０−２．８０（ｍ，３Ｈ），５．
０９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），５．１６（ｓ，２
Ｈ），６．９６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７，２Ｈｚ）．７．
０５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２１（ｄ，２Ｈ，
Ｊ＝９Ｈｚ），７．２５（ｍ，２Ｈ），７．６８（ｄ，
２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．９５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈ
ｚ，２Ｈｚ），８．２３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ）． 実施例１８０ ２−（４−アセチル）フェノキシ−５−（３、４−ジク
ロロシンナモイル）ピリジンの製造 （工程１）４−ベンジルオキシアセトフェノンの製造 ４−ヒドロキシアセトフェノンおよびベンジルブロミド
を用いて、参考例１と同様にして、標題化合物を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：2.56 (s, 3H), 5.14
(s, 2H), 7.01 (d, 2H),7.34-7.45 (m, 5H), 7.94 (d,
2H). （工程２）４−ベンジルオキシアセトフェノン エチレ
ンケタールの製造 工程１で製造した４−ベンジルオキシアセトフェノン
２．２６ｇをベンゼン２５ｍｌに溶かし、エチレングリ
コール０．６７ｍｌ、（(）−１０−カンファースルホ
ン酸２３ｍｇを加えた。ディーン・シュタルク装置を付
け、加熱還流下、２４時間攪拌した。反応液を減圧濃縮
して、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和重曹水、飽
和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥後、
溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（溶出液、酢酸エチル：ヘキサン＝１：
５）で精製して、白色の粉末として、標題化合物を７７
０ｍｇ得た。
N2 O3． 実施例１７８ 実施例１７７と同様の方法により実施例１７７の化合物
を製造した。 MS m/e 428 (M+) for C21H14Cl2N2O4. 実施例１７９ （工程１）エチル ６−［（１−ｔ−ブチルジメチルシ
ラニルオキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４
−イル）オキシ］ニコチネートの製造 エチル ６−［（１−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−
１Ｈ−インデン−４−イル）オキシ］ニコチネート
（４．７５ｇ）のＤＭＦ（４０ｍｌ）の溶液に、ｔ−ブ
チルジメチルクロロシラン（３．５９ｇ）、イミダゾー
ル（１．８４ｇ）を加え、室温で１７時間攪拌した。反
応溶液を減圧下濃縮しジエチルエーテルを加え、水、２
％クエン酸、水、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄し
た。、硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で濃縮し
た。得られた残さをシリカゲルクロマトグラフィー（ヘ
キサン：酢酸エチル＝２０：１）で精製することにより
標題化合物を得た（５．６２ｇ）。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：０．１６（ｓ、３
Ｈ），０．１８（ｓ、３Ｈ），０．９６（ｓ、９Ｈ），
１．３８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．８９（ｍ，１
Ｈ），２．４５（ｍ，２Ｈ），２．７８（ｄｄ，１Ｈ，
Ｊ＝１４Ｈｚ，９Ｈｚ），４．３７（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７
Ｈｚ），５．３１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．９０
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．００（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．２２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ），７．３０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、８．２
５（ｄｄ、１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈｚ），８．８０
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ）． （工程２）｛６−［（１−ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル
−シラニルオキシ）−インダン−４−イルオキシ］−ピ
リジン−３−イル｝−メタノールの製造 水素化リチウムアルミニウム（９３ｍｇ）のジエチルエ
ーテル（１０ｍｌ）の懸濁液を氷冷し、エチル ６−
［（１−ｔ−ブチルジメチルシラニルオキシ−２，３−
ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）オキシ］ニコチ
ネート（１．０ｇ）のジエチルエーテル（８ｍｌ）溶液
を滴下した。次いで、氷冷下、２０分間、攪拌した後、
水（１００μｌ）、１ＮＮａＯＨ（１００μｌ）、水
（３００μｌ）を順に加え、室温下、２０分間、攪拌し
た。不溶物を濾過し、濾液を減圧下濃縮することにより
標題化合物を得た（８１０ｍｇ）。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：０．１５（ｓ、３
Ｈ），０．１８（ｓ、３Ｈ），０．９６（ｓ、９Ｈ），
１．９０（ｍ，１Ｈ），２．５０（ｍ，２Ｈ），２．８
１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６Ｈｚ，９Ｈｚ），４．６５
（ｓ，２Ｈ），５．３０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），
６．８７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．９７（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１９（ｄ、１Ｈ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），７．２８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７１
（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８，２Ｈ），８．１３（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝２Ｈｚ）． （工程３）２−［（１−ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−
シラニルオキシ）−インダン−４−イルオキシ］−５−
（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−ピリ
ジンの製造 トリフェニルフォスフィン（６６０ｍｇ）のテトラヒド
ロフラン（２０ｍｌ）の溶液に４０％ジエチルアゾジカ
ルボキシラート、トルエン溶液（１．１ｍｌ）を滴下
し、室温で１５分間攪拌した後、−２０℃に冷却した。
その反応溶液に、｛６−［（１−ｔｅｒｔ−ブチル−ジ
メチル−シラニルオキシ）−インダン−４−イルオキ
シ］−ピリジン−３−イル｝−メタノール、４−ヒドロ
キシベンゾトリフルオリド（２０５ｍｇ）のテトラヒド
ロフラン（１５ｍｌ）の混合溶液を滴下し、室温で１７
時間攪拌した。反応溶液を、減圧下で濃縮し、得られた
残さをシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸
エチル＝１０：１）で精製することにより標題化合物を
得た（１５０ｍｇ）。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：０．１６（ｓ、３
Ｈ），０．１８（ｓ、３Ｈ），０．９６（ｓ、９Ｈ），
１．９０（ｍ，１Ｈ），２．５０（ｍ，２Ｈ），２．８
２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６，９Ｈｚ），５．０３（ｓ，
２Ｈ），５．３１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．９１
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．９９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
８Ｈｚ），７．０２（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２
０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２９（ｔ，１Ｈ，Ｊ
＝８Ｈｚ），７．５６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈ），７．７
６（ｄｄ、１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．２１（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ）． （工程４）２−［（１−ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−
シラニルオキシ）−インダン−４−イルオキシ］−５−
（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−ピリ
ジンのテトロヒドロフラン（３ｍｌ）の溶液に、１Ｎテ
トラブチルアンモニウムフルオリド・テトラヒドロフラ
ン溶液（５９０ｍｌ）を加え、室温で５時間攪拌した。
反応溶液を、減圧下、濃縮し、酢酸エチルを加え、１Ｎ
塩酸、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。得られた残さをシリ
カゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝
１：１）で精製することにより標題化合物（目的化合
物）を得た（９０ｍｇ）。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−d6）δｐｐｍ：１．７５
（ｍ，１Ｈ），２．２０−２．８０（ｍ，３Ｈ），５．
０９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），５．１６（ｓ，２
Ｈ），６．９６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７，２Ｈｚ）．７．
０５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２１（ｄ，２Ｈ，
Ｊ＝９Ｈｚ），７．２５（ｍ，２Ｈ），７．６８（ｄ，
２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．９５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈ
ｚ，２Ｈｚ），８．２３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ）． 実施例１８０ ２−（４−アセチル）フェノキシ−５−（３、４−ジク
ロロシンナモイル）ピリジンの製造 （工程１）４−ベンジルオキシアセトフェノンの製造 ４−ヒドロキシアセトフェノンおよびベンジルブロミド
を用いて、参考例１と同様にして、標題化合物を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：2.56 (s, 3H), 5.14
(s, 2H), 7.01 (d, 2H),7.34-7.45 (m, 5H), 7.94 (d,
2H). （工程２）４−ベンジルオキシアセトフェノン エチレ
ンケタールの製造 工程１で製造した４−ベンジルオキシアセトフェノン
２．２６ｇをベンゼン２５ｍｌに溶かし、エチレングリ
コール０．６７ｍｌ、（(）−１０−カンファースルホ
ン酸２３ｍｇを加えた。ディーン・シュタルク装置を付
け、加熱還流下、２４時間攪拌した。反応液を減圧濃縮
して、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和重曹水、飽
和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥後、
溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（溶出液、酢酸エチル：ヘキサン＝１：
５）で精製して、白色の粉末として、標題化合物を７７
０ｍｇ得た。
【０２３７】1Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：1.65 (s,
3H), 3.75-3.80 (m, 2H), 4.00-4.05 (m, 2H), 5.06
(s, 2H), 6.94 (d, 2H), 7.32-7.45 (m, 7H). （工程３）４−ヒドロキシアセトフェノン エチレンケ
タールの製造 工程２で製造した４−ベンジルオキシアセトフェノン
エチレンケタール２．０５ｇをＴＨＦ１００ｍｌおよび
メタノール５０ｍｌの混液に溶かし、５％パラジウム炭
素０．８ｇの存在下、室温で、接触還元した。４時間
後、触媒を濾去し、濾液を減圧濃縮して、標題化合物
１．３８ｇを得た。白色結晶性粉末。
3H), 3.75-3.80 (m, 2H), 4.00-4.05 (m, 2H), 5.06
(s, 2H), 6.94 (d, 2H), 7.32-7.45 (m, 7H). （工程３）４−ヒドロキシアセトフェノン エチレンケ
タールの製造 工程２で製造した４−ベンジルオキシアセトフェノン
エチレンケタール２．０５ｇをＴＨＦ１００ｍｌおよび
メタノール５０ｍｌの混液に溶かし、５％パラジウム炭
素０．８ｇの存在下、室温で、接触還元した。４時間
後、触媒を濾去し、濾液を減圧濃縮して、標題化合物
１．３８ｇを得た。白色結晶性粉末。
【０２３８】1Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：1.68 (s,
3H), 3.76-3.81 (m, 2H), 4.01-4.06 (m, 2H), 5.09
(s, 1H), 6.79 (d, 2H), 7.35 (d, 2H). （工程４）５−アセチル−２−クロロピリジンの製造 アルゴンガス雰囲気下、６−クロロニコチン酸１．５８
ｇのＴＨＦ５０ｍｌ溶液に、氷冷下、メチルリチウム
（１．１Ｍエーテル溶液）３５ｍｌを加えた。同温で３
時間攪拌後、クロロトリメチルシラン２５ｍｌを加え、
徐々に室温に戻しながら３０分間攪拌した。反応液に１
Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食
塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥後、溶媒
を減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（溶出液、酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）で
精製して、標題化合物を２８０ｍｇ得た。
3H), 3.76-3.81 (m, 2H), 4.01-4.06 (m, 2H), 5.09
(s, 1H), 6.79 (d, 2H), 7.35 (d, 2H). （工程４）５−アセチル−２−クロロピリジンの製造 アルゴンガス雰囲気下、６−クロロニコチン酸１．５８
ｇのＴＨＦ５０ｍｌ溶液に、氷冷下、メチルリチウム
（１．１Ｍエーテル溶液）３５ｍｌを加えた。同温で３
時間攪拌後、クロロトリメチルシラン２５ｍｌを加え、
徐々に室温に戻しながら３０分間攪拌した。反応液に１
Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食
塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥後、溶媒
を減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（溶出液、酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）で
精製して、標題化合物を２８０ｍｇ得た。
【０２３９】1Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：2.64 (s,
3H), 7.46 (d, 1H, J = 8.3 Hz), 8.20 (dd, 1H, J =
2.3 Hz), 8.94 (d, 1H, J = 2.6Hz). （工程５）２−［４−（２−メチル−１，３−ジオキソ
ラン−２−イル）フェノキシ］−５−アセチルピリジン
の製造 工程３で製造した４−ヒドロキシアセトフェノン エチ
レンケタールおよび工程４で製造した５−アセチル−２
−クロロピリジンを用いて、参考例１と同様にして、標
題化合物を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：1.68 (s, 3H), 2.57
(s, 3H), 3.80-3.85 (m,2H), 4.04-4.09 (m, 2H), 6.98
(d, 1H), 7.14 (d, 2H), 7.54 (d, 2H), 8.27 (dd, 1
H), 8.77 (d, 1H). （工程６）２−［４−（２−メチル−１，３−ジオキソ
ラン−２−イル）フェノキシ］−５−（３，４−ジクロ
ロシンナモイル）ピリジンの製造 ６０％水素化ナトリウム１１ｍｇのメタノール４ｍｌ溶
液に工程５で製造した２−［４−（２−メチル−１，３
−ジオキソラン−２−イル）フェノキシ］−５−アセチ
ルピリジン４００ｍｇ、および３，４−ジクロロベンズ
アルデヒド２３４ｍｇを加えて、室温で２０時間攪拌し
た。析出した固体を濾取し、シリカゲルカラムクロマト
グラフィー（溶出液、酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）
で精製して、標題化合物を３７０ｍｇ得た。白色粉末。
3H), 7.46 (d, 1H, J = 8.3 Hz), 8.20 (dd, 1H, J =
2.3 Hz), 8.94 (d, 1H, J = 2.6Hz). （工程５）２−［４−（２−メチル−１，３−ジオキソ
ラン−２−イル）フェノキシ］−５−アセチルピリジン
の製造 工程３で製造した４−ヒドロキシアセトフェノン エチ
レンケタールおよび工程４で製造した５−アセチル−２
−クロロピリジンを用いて、参考例１と同様にして、標
題化合物を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：1.68 (s, 3H), 2.57
(s, 3H), 3.80-3.85 (m,2H), 4.04-4.09 (m, 2H), 6.98
(d, 1H), 7.14 (d, 2H), 7.54 (d, 2H), 8.27 (dd, 1
H), 8.77 (d, 1H). （工程６）２−［４−（２−メチル−１，３−ジオキソ
ラン−２−イル）フェノキシ］−５−（３，４−ジクロ
ロシンナモイル）ピリジンの製造 ６０％水素化ナトリウム１１ｍｇのメタノール４ｍｌ溶
液に工程５で製造した２−［４−（２−メチル−１，３
−ジオキソラン−２−イル）フェノキシ］−５−アセチ
ルピリジン４００ｍｇ、および３，４−ジクロロベンズ
アルデヒド２３４ｍｇを加えて、室温で２０時間攪拌し
た。析出した固体を濾取し、シリカゲルカラムクロマト
グラフィー（溶出液、酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）
で精製して、標題化合物を３７０ｍｇ得た。白色粉末。
【０２４０】1Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：1.69 (s,
3H), 3.80-3.86 (m,2H), 4.04-4.09(m, 2H), 7.03 (d,
1H), 7.14 (d, 2H), 7.39-7.52 (m, 3H), 7.55 (d, 2
H), 7.68-7.74 (m, 2H), 8.34 (dd, 1H), 8.86 (d, 1
H). （工程７）２−（４−アセチル）フェノキシ−５−
（３，４−ジクロロシンナモイル）ピリジンの製造 工程６で製造した２−［４−（２−メチル−１，３−ジ
オキソラン−２−イル）フェノキシ］−５−（３，４−
ジクロロシンナモイル）ピリジン３７０ｍｇをＴＨＦ４
ｍｌに溶かし、１ＮＨＣｌ２ｍｌを加えて、室温で攪拌
した。２時間後、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食
塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウム上で乾燥して、
溶媒を減圧留去した。エーテルを加えて生成した結晶を
濾取して、標題化合物（目的化合物）２８０ｍｇを得
た。白色粉末。
3H), 3.80-3.86 (m,2H), 4.04-4.09(m, 2H), 7.03 (d,
1H), 7.14 (d, 2H), 7.39-7.52 (m, 3H), 7.55 (d, 2
H), 7.68-7.74 (m, 2H), 8.34 (dd, 1H), 8.86 (d, 1
H). （工程７）２−（４−アセチル）フェノキシ−５−
（３，４−ジクロロシンナモイル）ピリジンの製造 工程６で製造した２−［４−（２−メチル−１，３−ジ
オキソラン−２−イル）フェノキシ］−５−（３，４−
ジクロロシンナモイル）ピリジン３７０ｍｇをＴＨＦ４
ｍｌに溶かし、１ＮＨＣｌ２ｍｌを加えて、室温で攪拌
した。２時間後、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食
塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウム上で乾燥して、
溶媒を減圧留去した。エーテルを加えて生成した結晶を
濾取して、標題化合物（目的化合物）２８０ｍｇを得
た。白色粉末。
【０２４１】1Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：2.63 (s,
3H), 7.11 (d, 1H), 7.27 (d, 2H),7.42-7.53 (m, 3
H), 7.70-7.75 (m, 2H), 8.06 (d, 2H), 8.38 (dd, 1
H), 8.85(d,1H). 以下、実施例１８０と同様の方法により実施例１８１〜
１８５の化合物を製造した。 実施例１８１1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：2.42 (s, 3H), 3.
99 (s, 6H), 6.94 (d, 1H), 6.97 (d, 1H), 7.28 (d, 2
H), 7.43 (d, 2H), 7.57 (s, 1H), 7.63 (d, 2H), 7.73
(dd, 1H), 8.20 (d, 1H), 8.48 (d, 1H). 実施例１８２1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6）δｐｐｍ：2.38 (s, 3H), 3.78
(s, 3H), 3.91 (s, 6H), 7.02 (d, 1H), 7.37 (d, 2
H), 7.49-7.51 (m, 4H), 8.02-8.18 (m, 3H), 8.76(d,
1H). 実施例１８３ MS m/e 444 (M+). 実施例１８４1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：1.68 (s, 3H), 3.79-
3.83 (m, 2H), 4.02-4.10(m, 2H), 7.04 (dd, 1H), 7.1
2-7.17 (m, 2H), 7.47-7.58 (m, 3H), 7.66-7.74(m, 4
H), 7.83 (d, 1H), 8.38 (dd, 1H), 8.88 (d, 1H). 実施例１８５ Ｅ−１−［６−（３，４−メチレンジオキシフェノキ
シ）ピリジン−３−イル］−２−［４−（トリフルオロ
メチル）フェニル］エテンの製造 ３−ホルミル−６−（３，４−メチレンジオキシフェノ
キシ）ピリジン０．５８ｇのジクロロメタン５ｍｌ溶液
に臭化（４−トリフルオロフェニル）ベンジルトリフェ
ニルホスホニウム１．２０ｇ及びカリウムｔ−ブトキシ
ド０．２７ｇを氷冷下加えた。反応溶液を徐々に室温に
戻しながら２日間攪拌した。反応溶液にジクロロメタン
及び水を加えた後、有機層を水、飽和重曹水、飽和食塩
水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を
留去した。残さをシリカゲルカラムで精製して（溶出
液：ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）７０ｍｇの標記化
合物を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：6.01(s, 2H), 6.62 (d
d, 1H, J = 2 Hz, 9 Hz), 6.68 (d, 1H, J = 2 Hz), 6.
82 (d, 1H, J = 9 Hz), 6.92 (d, 1H, J = 9 Hz), 7.00
(d, 1H, J = 17 Hz), 7.13 (d, 1H, J = 17 Hz), 7.59
-7.62 (m, 4H), 7.90 (dd, 1H, J = 2 Hz, 9 Hz), 8.28
(d, 1H, J = 2 Hz). 以下、実施例１８５と同様の方法により実施例１８６〜
１９１の化合物を製造した。
3H), 7.11 (d, 1H), 7.27 (d, 2H),7.42-7.53 (m, 3
H), 7.70-7.75 (m, 2H), 8.06 (d, 2H), 8.38 (dd, 1
H), 8.85(d,1H). 以下、実施例１８０と同様の方法により実施例１８１〜
１８５の化合物を製造した。 実施例１８１1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：2.42 (s, 3H), 3.
99 (s, 6H), 6.94 (d, 1H), 6.97 (d, 1H), 7.28 (d, 2
H), 7.43 (d, 2H), 7.57 (s, 1H), 7.63 (d, 2H), 7.73
(dd, 1H), 8.20 (d, 1H), 8.48 (d, 1H). 実施例１８２1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6）δｐｐｍ：2.38 (s, 3H), 3.78
(s, 3H), 3.91 (s, 6H), 7.02 (d, 1H), 7.37 (d, 2
H), 7.49-7.51 (m, 4H), 8.02-8.18 (m, 3H), 8.76(d,
1H). 実施例１８３ MS m/e 444 (M+). 実施例１８４1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：1.68 (s, 3H), 3.79-
3.83 (m, 2H), 4.02-4.10(m, 2H), 7.04 (dd, 1H), 7.1
2-7.17 (m, 2H), 7.47-7.58 (m, 3H), 7.66-7.74(m, 4
H), 7.83 (d, 1H), 8.38 (dd, 1H), 8.88 (d, 1H). 実施例１８５ Ｅ−１−［６−（３，４−メチレンジオキシフェノキ
シ）ピリジン−３−イル］−２−［４−（トリフルオロ
メチル）フェニル］エテンの製造 ３−ホルミル−６−（３，４−メチレンジオキシフェノ
キシ）ピリジン０．５８ｇのジクロロメタン５ｍｌ溶液
に臭化（４−トリフルオロフェニル）ベンジルトリフェ
ニルホスホニウム１．２０ｇ及びカリウムｔ−ブトキシ
ド０．２７ｇを氷冷下加えた。反応溶液を徐々に室温に
戻しながら２日間攪拌した。反応溶液にジクロロメタン
及び水を加えた後、有機層を水、飽和重曹水、飽和食塩
水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を
留去した。残さをシリカゲルカラムで精製して（溶出
液：ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）７０ｍｇの標記化
合物を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：6.01(s, 2H), 6.62 (d
d, 1H, J = 2 Hz, 9 Hz), 6.68 (d, 1H, J = 2 Hz), 6.
82 (d, 1H, J = 9 Hz), 6.92 (d, 1H, J = 9 Hz), 7.00
(d, 1H, J = 17 Hz), 7.13 (d, 1H, J = 17 Hz), 7.59
-7.62 (m, 4H), 7.90 (dd, 1H, J = 2 Hz, 9 Hz), 8.28
(d, 1H, J = 2 Hz). 以下、実施例１８５と同様の方法により実施例１８６〜
１９１の化合物を製造した。
【０２４２】実施例１８６1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：6.43 (d, 1H, J = 12.
2 Hz), 6.63 (d, 1H, J= 12.2 Hz),6.86-6.90 (m, 2H),
7.00-7.04 (m, 2H), 7.06-7.15 (m, 2H), 7.16-7.19
(m, 2H), 7.26-7.37 (m, 4H). 実施例１８７1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：7.00-7.06 (m, 5H),
7.10-7.26 (m, 2H), 7.32-7.39 (m, 2H), 7.47-7.52
(m, 2H), 7.56-7.63 (m, 4H). 実施例１８８1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：6.55 (d, 1H, J = 12
Hz), 6.66 (d, 1H, J =12 Hz), 6.85-6.89 (m, 2H), 7.
01-7.04 (m, 2H), 7.07-7.15 (m, 1H), 7.16-7.19 (m,
2H), 7.32-7.38 (m, 4H), 7.47-7.50 (m, 2H). 実施例１８９1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：6.43 (d, 1H, J = 12
Hz), 6.63 (d, 1H, J =12 Hz), 6.86-6.90 (m, 2H), 7.
00-7.04 (m, 2H), 7.06-7.15 (m, 2H), 7.16-7.19 (m,
2H), 7.32-7.37 (m, 4H). 実施例１９０1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：1.66 (s, 3H), 3.77-
3.86 (m, 2H), 3.98-4.13(m, 2H), 6.55 (d, 1H, J = 1
2 Hz), 6.68 (d, 1H, J = 12 Hz), 6.84-6.90 (m, 2H),
6.94-7.00 (m, 2H), 7.15-7.20 (m, 2H), 7.35-7.38
(m, 2H), 7.42-7.50 (m, ４H). 実施例１９１1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：1.66 (s, 3H), 3.78-
3.83 (m, 2H), 4.02-4.07(m, 2H), 6.44 (d, 1H, J = 1
2 Hz), 6.63 (d, 1H, J = 12 Hz), 6.87-6.91 (m, 2H),
6.94-7.00 (m, 2H), 7.06-7.10 (m, 1H), 7.15-7.19
(m, 2H), 7.29 (d,1H, J = 8 Hz), 7.33 (d, 1H, J = 2
Hz), 7.42-7.47 (m, 2H). 実施例１９２ Ｎ１−｛６−［（１−オキソ）−２，３−ジヒドロ−１
Ｈ−インデン−４−イル］オキシ］ピリジン−３−イ
ル｝−Ｎ３−（３，４−ジクロロフェニル）チオウレア
（４９ｍｇ）溶液に、ヨードメタン（６８ｍｌ）、１，
８−ジアザビシクロ［５，４，０］−７−ウンデセン
（１８ｍｌ）を加え、５０℃で３時間攪拌した。反応溶
液を、減圧下で濃縮し、酢酸エチルを加え、水、飽和食
塩水で洗浄した。有機層を、硫酸マグネシウムで乾燥し
た後、減圧下で濃縮した。得られた残さに、アンモニア
のエタノール溶液を加え封管で１００℃、８時間加熱し
た。反応溶液を、減圧下で濃縮し、得られた残さをシリ
カゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール
＝４：１）で精製することにより標題化合物を得た（３
ｍｇ）。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：２．６４（ｔ，２
Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．８８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ），６．３０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．１０（ｄ、１
Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．３
５−７．８０（ｍ，６Ｈ），７．９６（ｂｒｓ，１
Ｈ），９．５０（ｂｒｓ、１Ｈ）． 実施例１９３ ３−（５−ニトロ−２−ｐ−トリルスルフィニルフェニ
ル）−１−（３，４，５−トリメトキシフェニル）プロ
ペノンの製造 実施例２で得られた３−（５−ニトロ−２−ｐ−トリル
スルファニルフェニル）−１−（３，４，５−トリメト
キシフェニル）プロペノン １００mgの酢酸５ｍL溶液に
３０％過酸化水素水１０滴を加えた。反応溶液を室温下
１晩攪拌した。反応溶液に水及びエーテルを加えた。エ
ーテル層を分取し水洗した。無水硫酸マグネシウムで乾
燥後、溶媒を留去した。残差をエーテルで洗浄し、３０
mgの標題化合物を得た。
2 Hz), 6.63 (d, 1H, J= 12.2 Hz),6.86-6.90 (m, 2H),
7.00-7.04 (m, 2H), 7.06-7.15 (m, 2H), 7.16-7.19
(m, 2H), 7.26-7.37 (m, 4H). 実施例１８７1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：7.00-7.06 (m, 5H),
7.10-7.26 (m, 2H), 7.32-7.39 (m, 2H), 7.47-7.52
(m, 2H), 7.56-7.63 (m, 4H). 実施例１８８1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：6.55 (d, 1H, J = 12
Hz), 6.66 (d, 1H, J =12 Hz), 6.85-6.89 (m, 2H), 7.
01-7.04 (m, 2H), 7.07-7.15 (m, 1H), 7.16-7.19 (m,
2H), 7.32-7.38 (m, 4H), 7.47-7.50 (m, 2H). 実施例１８９1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：6.43 (d, 1H, J = 12
Hz), 6.63 (d, 1H, J =12 Hz), 6.86-6.90 (m, 2H), 7.
00-7.04 (m, 2H), 7.06-7.15 (m, 2H), 7.16-7.19 (m,
2H), 7.32-7.37 (m, 4H). 実施例１９０1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：1.66 (s, 3H), 3.77-
3.86 (m, 2H), 3.98-4.13(m, 2H), 6.55 (d, 1H, J = 1
2 Hz), 6.68 (d, 1H, J = 12 Hz), 6.84-6.90 (m, 2H),
6.94-7.00 (m, 2H), 7.15-7.20 (m, 2H), 7.35-7.38
(m, 2H), 7.42-7.50 (m, ４H). 実施例１９１1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：1.66 (s, 3H), 3.78-
3.83 (m, 2H), 4.02-4.07(m, 2H), 6.44 (d, 1H, J = 1
2 Hz), 6.63 (d, 1H, J = 12 Hz), 6.87-6.91 (m, 2H),
6.94-7.00 (m, 2H), 7.06-7.10 (m, 1H), 7.15-7.19
(m, 2H), 7.29 (d,1H, J = 8 Hz), 7.33 (d, 1H, J = 2
Hz), 7.42-7.47 (m, 2H). 実施例１９２ Ｎ１−｛６−［（１−オキソ）−２，３−ジヒドロ−１
Ｈ−インデン−４−イル］オキシ］ピリジン−３−イ
ル｝−Ｎ３−（３，４−ジクロロフェニル）チオウレア
（４９ｍｇ）溶液に、ヨードメタン（６８ｍｌ）、１，
８−ジアザビシクロ［５，４，０］−７−ウンデセン
（１８ｍｌ）を加え、５０℃で３時間攪拌した。反応溶
液を、減圧下で濃縮し、酢酸エチルを加え、水、飽和食
塩水で洗浄した。有機層を、硫酸マグネシウムで乾燥し
た後、減圧下で濃縮した。得られた残さに、アンモニア
のエタノール溶液を加え封管で１００℃、８時間加熱し
た。反応溶液を、減圧下で濃縮し、得られた残さをシリ
カゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール
＝４：１）で精製することにより標題化合物を得た（３
ｍｇ）。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：２．６４（ｔ，２
Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．８８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ），６．３０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．１０（ｄ、１
Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．３
５−７．８０（ｍ，６Ｈ），７．９６（ｂｒｓ，１
Ｈ），９．５０（ｂｒｓ、１Ｈ）． 実施例１９３ ３−（５−ニトロ−２−ｐ−トリルスルフィニルフェニ
ル）−１−（３，４，５−トリメトキシフェニル）プロ
ペノンの製造 実施例２で得られた３−（５−ニトロ−２−ｐ−トリル
スルファニルフェニル）−１−（３，４，５−トリメト
キシフェニル）プロペノン １００mgの酢酸５ｍL溶液に
３０％過酸化水素水１０滴を加えた。反応溶液を室温下
１晩攪拌した。反応溶液に水及びエーテルを加えた。エ
ーテル層を分取し水洗した。無水硫酸マグネシウムで乾
燥後、溶媒を留去した。残差をエーテルで洗浄し、３０
mgの標題化合物を得た。
【０２４３】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：2.32
(s, 3H), 3.97 (s, 9H), 7.20-7.27(m, 4H), 7.46 (d,
1H), 7.54 (d, 2H), 8.13 (d, 1H), 8.44-8.50 (m, 3
H). 実施例１９４1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ： 1.29 (s, 9H),
3.93 (s, 6H), 6.88 (d,1H, J = 8.3 Hz), 7.42-7.48
( m, 4H), 7.64-7.67 (m, 2H), 7.97 (d, 1H, J =8.6 H
z), 8.34 (dd, 1H, J = 2.6 Hz, 8.6 Hz),8.37 (brs, 1
H), 8.79 (d, 1H,J = 2.6 Hz). 実施例１９５ ３−（５−ニトロ−２−ｐ−トリルスルホニルフェニ
ル）−１−（３，４，５−トリメトキシフェニル）プロ
ペノンの製造 実施例１８３で得られた３−（５−ニトロ−２−ｐ−ト
リルスルファニルフェニル）−１−（３，４，５−トリ
メトキシフェニル）プロペノン 268mgの酢酸10ｍL溶液
に３０％過酸化水素水130mgを加えた。反応溶液を室温
下１日攪拌した。反応溶液を減圧下濃縮し、残さに水及
び酢酸エチルを加えた。有機層を分取し水洗した。無水
硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残差をシ
リカゲルカラムクロマトで精製し（溶出液：ｎ−ヘキサ
ン／酢酸エチル＝１／１）、標題化合物５０mgを得た。
(s, 3H), 3.97 (s, 9H), 7.20-7.27(m, 4H), 7.46 (d,
1H), 7.54 (d, 2H), 8.13 (d, 1H), 8.44-8.50 (m, 3
H). 実施例１９４1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ： 1.29 (s, 9H),
3.93 (s, 6H), 6.88 (d,1H, J = 8.3 Hz), 7.42-7.48
( m, 4H), 7.64-7.67 (m, 2H), 7.97 (d, 1H, J =8.6 H
z), 8.34 (dd, 1H, J = 2.6 Hz, 8.6 Hz),8.37 (brs, 1
H), 8.79 (d, 1H,J = 2.6 Hz). 実施例１９５ ３−（５−ニトロ−２−ｐ−トリルスルホニルフェニ
ル）−１−（３，４，５−トリメトキシフェニル）プロ
ペノンの製造 実施例１８３で得られた３−（５−ニトロ−２−ｐ−ト
リルスルファニルフェニル）−１−（３，４，５−トリ
メトキシフェニル）プロペノン 268mgの酢酸10ｍL溶液
に３０％過酸化水素水130mgを加えた。反応溶液を室温
下１日攪拌した。反応溶液を減圧下濃縮し、残さに水及
び酢酸エチルを加えた。有機層を分取し水洗した。無水
硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残差をシ
リカゲルカラムクロマトで精製し（溶出液：ｎ−ヘキサ
ン／酢酸エチル＝１／１）、標題化合物５０mgを得た。
【０２４４】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：2.35
(s, 3H), 3.95 (s, 9H), 7.19-7.27(m, 5H), 7.75 (d,
2H), 8.33-8.47 (m, 4H). 実施例１９６ 上記の実施例１９５と同様の方法により実施例１９６の
化合物を製造した。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：132 (s, 9H), 3.9
5 (s, 6H), 6.91 (d, 1H, J = 8.3 Hz), 7.43-7.54 (
m, 4H), 7.93-7.97 (m, 2H), 8.16 (d, 1H, J = 8.6 H
z), 8.17 (brs, 1H), 8.48 (dd, 1H, J = 2.6 Hz, 8.6
Hz), 8.71 (d, 1H,J = 2.6 Hz). 実施例１９７ １−｛６−［１−ヒドロキシ−インダン−４−イルオキ
シ］−ピリジン−３−イル｝−２−（３，４−ジクロロ
フェニル）−エタノン（１９０ｍｇ）のジクロロメタン
（１４ｍｌ）溶液にセライト（４５０ｍｇ）、クロロク
ロム酸ピリジニウム（２００ｍｇ）を加え、室温で４０
分間、攪拌した。反応溶液を、セライト濾過し、濾液を
減圧下で濃縮した。得られた残さをシリカゲルクロマト
グラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製す
ることにより標題化合物を得た（１５０ｍｇ）。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−d6）δｐｐｍ：２．６５
（ｔ，２Ｈ、Ｊ＝５Ｈｚ），２．８５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝
５Ｈｚ），４．４５（ｓ，２Ｈ），７．２６（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈ
ｚ），７．５７（ｍ，５Ｈ），８．４３（ｄｄ，１Ｈ，
Ｊ＝９，２Ｈｚ），８．８６（ｓ，１Ｈ）． 実施例１９８ ２−カルボキシ−４，５−ジクロロ−Ｎ１−［６−
［（１−オキソ−2、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４
−イル）オキシ］−３−ピリジニル］ベンズアミドの製
造 参考例２と同様にして製造した４−［（５−アミノ−２
−ピリジニル）オキシ］−１−インダノン０．２２ｇを
テトラヒドロフラン１０ｍｌに溶かし、無水４、５−ジ
クロロフタル酸０．２２ｇおよびトリエチルアミン０．
１３ｍｌを加えて、室温で２０時間攪拌した。反応液を
テトラヒドロフラン２０ｍｌおよび酢酸エチル５０ｍｌ
の混液に溶かし、５％クエン酸水溶液、次いで飽和食塩
水で洗浄した。無水硫酸ナトリウム上で乾燥後、溶媒を
減圧下で留去した。残留した固体をメタノール−酢酸エ
チル−ヘキサン混液から再結晶して標題化合物を０．１
６ｇ得た。白色粉末。
(s, 3H), 3.95 (s, 9H), 7.19-7.27(m, 5H), 7.75 (d,
2H), 8.33-8.47 (m, 4H). 実施例１９６ 上記の実施例１９５と同様の方法により実施例１９６の
化合物を製造した。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：132 (s, 9H), 3.9
5 (s, 6H), 6.91 (d, 1H, J = 8.3 Hz), 7.43-7.54 (
m, 4H), 7.93-7.97 (m, 2H), 8.16 (d, 1H, J = 8.6 H
z), 8.17 (brs, 1H), 8.48 (dd, 1H, J = 2.6 Hz, 8.6
Hz), 8.71 (d, 1H,J = 2.6 Hz). 実施例１９７ １−｛６−［１−ヒドロキシ−インダン−４−イルオキ
シ］−ピリジン−３−イル｝−２−（３，４−ジクロロ
フェニル）−エタノン（１９０ｍｇ）のジクロロメタン
（１４ｍｌ）溶液にセライト（４５０ｍｇ）、クロロク
ロム酸ピリジニウム（２００ｍｇ）を加え、室温で４０
分間、攪拌した。反応溶液を、セライト濾過し、濾液を
減圧下で濃縮した。得られた残さをシリカゲルクロマト
グラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製す
ることにより標題化合物を得た（１５０ｍｇ）。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−d6）δｐｐｍ：２．６５
（ｔ，２Ｈ、Ｊ＝５Ｈｚ），２．８５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝
５Ｈｚ），４．４５（ｓ，２Ｈ），７．２６（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈ
ｚ），７．５７（ｍ，５Ｈ），８．４３（ｄｄ，１Ｈ，
Ｊ＝９，２Ｈｚ），８．８６（ｓ，１Ｈ）． 実施例１９８ ２−カルボキシ−４，５−ジクロロ−Ｎ１−［６−
［（１−オキソ−2、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４
−イル）オキシ］−３−ピリジニル］ベンズアミドの製
造 参考例２と同様にして製造した４−［（５−アミノ−２
−ピリジニル）オキシ］−１−インダノン０．２２ｇを
テトラヒドロフラン１０ｍｌに溶かし、無水４、５−ジ
クロロフタル酸０．２２ｇおよびトリエチルアミン０．
１３ｍｌを加えて、室温で２０時間攪拌した。反応液を
テトラヒドロフラン２０ｍｌおよび酢酸エチル５０ｍｌ
の混液に溶かし、５％クエン酸水溶液、次いで飽和食塩
水で洗浄した。無水硫酸ナトリウム上で乾燥後、溶媒を
減圧下で留去した。残留した固体をメタノール−酢酸エ
チル−ヘキサン混液から再結晶して標題化合物を０．１
６ｇ得た。白色粉末。
【０２４５】1Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6）δｐｐｍ：2.62-
2.67 (m, 2H), 2.84-2.88 (m, 2H), 7.19 (d, 1H, J =
8.9 Hz), 7.42-7.46 (m, 1H), 7.49-7.52 (m, 2H), 7.9
6 (s,1H), 8.06 (s, 1H), 8.18 (dd, 1H, J = 2.6 Hz,
8.9 Hz), 8.35 (d, 1H, J = 2.3 Hz), 10.65 (s, 1H). 実施例１９９ Ｎ−アセチル−Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−６
−［（３−アセトキシ−１Ｈ−インデン−７−イル）オ
キシ］ニコチンアミドの製造 Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−６−［（２，３−
ジヒドロ−１―オキソ―１Ｈ−インデン−４−イル）オ
キシ］ニコチンアミド４９０ｍｇにｐ−トルエンスルホ
ン酸一水和物２５０ｍｇ及び酢酸イソプロペニル５ｍＬ
を加えた。反応混合物を８０℃で３０分間攪拌した。反
応溶液を減圧下濃縮し残さに酢酸エチル及び飽和重曹水
を加えた。有機層を分取し、飽和重曹水及び水で洗浄し
た。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。
残さをシリカゲルカラムクロマトで精製し（溶出溶媒：
ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）、標題化合物３３
０ｍｇを得た。
2.67 (m, 2H), 2.84-2.88 (m, 2H), 7.19 (d, 1H, J =
8.9 Hz), 7.42-7.46 (m, 1H), 7.49-7.52 (m, 2H), 7.9
6 (s,1H), 8.06 (s, 1H), 8.18 (dd, 1H, J = 2.6 Hz,
8.9 Hz), 8.35 (d, 1H, J = 2.3 Hz), 10.65 (s, 1H). 実施例１９９ Ｎ−アセチル−Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−６
−［（３−アセトキシ−１Ｈ−インデン−７−イル）オ
キシ］ニコチンアミドの製造 Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−６−［（２，３−
ジヒドロ−１―オキソ―１Ｈ−インデン−４−イル）オ
キシ］ニコチンアミド４９０ｍｇにｐ−トルエンスルホ
ン酸一水和物２５０ｍｇ及び酢酸イソプロペニル５ｍＬ
を加えた。反応混合物を８０℃で３０分間攪拌した。反
応溶液を減圧下濃縮し残さに酢酸エチル及び飽和重曹水
を加えた。有機層を分取し、飽和重曹水及び水で洗浄し
た。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。
残さをシリカゲルカラムクロマトで精製し（溶出溶媒：
ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）、標題化合物３３
０ｍｇを得た。
【０２４６】1Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：2.34 (s,
3H), 2.40 (s, 3H), 3.20 (d, 2H,J = 2 Hz), 6.32
(t, 1H, J = 2 Hz), 6.91-7.03 (m,3H), 7.22-7.41 (m,
3H),7.45 (d, 1H, J = 9 Hz), 7.95 (dd, 1H, J = 2 H
z, 9 Hz), 8.38 (d, 1H, J =2 Hz). 実施例２００ ４−｛［５−（４−トリフルオロメチルフェノィシメチ
ル）ピリジン−２−イル］オキシ｝インダン−１−オー
ル（８８ｍｇ）のジクロロメタン（３ｍｌ）溶液に、セ
ライト（１２０ｍｇ）、クロロクロム酸ピリジニウム
（９５ｍｇ）を加え、室温で２０分間攪拌した。反応溶
液を、セライト濾過し、濾液を減圧下、濃縮した。得ら
れた残さをシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：
酢酸エチル＝２：１）で精製することにより標題化合物
を得た（５６ｍｇ）。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：２．６９（ｔ，２
Ｈ、Ｊ＝６Ｈｚ），２．９７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ），５．０６（ｓ，２Ｈ），７．０３（ｄ、２Ｈ，Ｊ
＝９Ｈｚ），７．０７（ｄ，１Ｈ、Ｊ＝８Ｈｚ），７．
４０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４５（ｔ，１Ｈ，
Ｊ＝８Ｈｚ），７．５８（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．６７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８４（ｄｄ，
１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈｚ），８．２０（ｄ，１Ｈ，Ｊ
＝２Ｈｚ）． 実施例２０１ Ｎ１−［６−（４−アセチルフェノキシ）−３−ピリジ
ニル］−Ｎ１−メチル−３，４−ジクロロベンズアミド
の製造 （工程１）１−［４−［（５−メチルアミノ−２−ピリ
ジニル）オキシ］フェニル］−１−エタノンの製造 参考例２と同様にして製造した１−［４−［（５−アミ
ノ−２−ピリジニル）オキシ］フェニル］−１−エタノ
ン１．１４ｇをベンゼン５ｍｌおよびテトラヒドロフラ
ン１０ｍｌの混液に溶かし、テトラブチルアンモニウム
ブロミド３２ｍｇ、水酸化ナトリウム０．８ｇ、無水炭
酸カリウム０．７ｇを加えた。４０℃で１時間攪拌後、
硫酸ジメチル０．５ｍｌを加え、５０℃で６時間、さら
に室温で２日間攪拌した。反応液を酢酸エチルで抽出し
て、水洗し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥後、溶媒を
減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（溶出液：クロロホルム：メタノール＝６０：
１）で精製して、標題化合物０．２ｇを薄褐色油状物と
して得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：2.57 (s, 3H), 2.87
(s, 3H), 3.76 (brs, 1H), 6.87 (d, 1H), 7.01-7.08
(m, 3H), 7.67 (d, 1H), 7.95 (d, 2H). （工程２）Ｎ１−［６−（４−アセチルフェノキシ）−
３−ピリジニル］−Ｎ１−メチル−３，４−ジクロロベ
ンズアミドの製造 工程１で製造した１−［４−［（５−メチルアミノ−２
−ピリジニル）オキシ］フェニル］−１−エタノンおよ
び３、４−ジクロロベンゾイルクロリドを用いて、実施
例８８と同様にして、標題化合物（目的化合物）を得
た。白色粉末。
3H), 2.40 (s, 3H), 3.20 (d, 2H,J = 2 Hz), 6.32
(t, 1H, J = 2 Hz), 6.91-7.03 (m,3H), 7.22-7.41 (m,
3H),7.45 (d, 1H, J = 9 Hz), 7.95 (dd, 1H, J = 2 H
z, 9 Hz), 8.38 (d, 1H, J =2 Hz). 実施例２００ ４−｛［５−（４−トリフルオロメチルフェノィシメチ
ル）ピリジン−２−イル］オキシ｝インダン−１−オー
ル（８８ｍｇ）のジクロロメタン（３ｍｌ）溶液に、セ
ライト（１２０ｍｇ）、クロロクロム酸ピリジニウム
（９５ｍｇ）を加え、室温で２０分間攪拌した。反応溶
液を、セライト濾過し、濾液を減圧下、濃縮した。得ら
れた残さをシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：
酢酸エチル＝２：１）で精製することにより標題化合物
を得た（５６ｍｇ）。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：２．６９（ｔ，２
Ｈ、Ｊ＝６Ｈｚ），２．９７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ），５．０６（ｓ，２Ｈ），７．０３（ｄ、２Ｈ，Ｊ
＝９Ｈｚ），７．０７（ｄ，１Ｈ、Ｊ＝８Ｈｚ），７．
４０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４５（ｔ，１Ｈ，
Ｊ＝８Ｈｚ），７．５８（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．６７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８４（ｄｄ，
１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈｚ），８．２０（ｄ，１Ｈ，Ｊ
＝２Ｈｚ）． 実施例２０１ Ｎ１−［６−（４−アセチルフェノキシ）−３−ピリジ
ニル］−Ｎ１−メチル−３，４−ジクロロベンズアミド
の製造 （工程１）１−［４−［（５−メチルアミノ−２−ピリ
ジニル）オキシ］フェニル］−１−エタノンの製造 参考例２と同様にして製造した１−［４−［（５−アミ
ノ−２−ピリジニル）オキシ］フェニル］−１−エタノ
ン１．１４ｇをベンゼン５ｍｌおよびテトラヒドロフラ
ン１０ｍｌの混液に溶かし、テトラブチルアンモニウム
ブロミド３２ｍｇ、水酸化ナトリウム０．８ｇ、無水炭
酸カリウム０．７ｇを加えた。４０℃で１時間攪拌後、
硫酸ジメチル０．５ｍｌを加え、５０℃で６時間、さら
に室温で２日間攪拌した。反応液を酢酸エチルで抽出し
て、水洗し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥後、溶媒を
減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（溶出液：クロロホルム：メタノール＝６０：
１）で精製して、標題化合物０．２ｇを薄褐色油状物と
して得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：2.57 (s, 3H), 2.87
(s, 3H), 3.76 (brs, 1H), 6.87 (d, 1H), 7.01-7.08
(m, 3H), 7.67 (d, 1H), 7.95 (d, 2H). （工程２）Ｎ１−［６−（４−アセチルフェノキシ）−
３−ピリジニル］−Ｎ１−メチル−３，４−ジクロロベ
ンズアミドの製造 工程１で製造した１−［４−［（５−メチルアミノ−２
−ピリジニル）オキシ］フェニル］−１−エタノンおよ
び３、４−ジクロロベンゾイルクロリドを用いて、実施
例８８と同様にして、標題化合物（目的化合物）を得
た。白色粉末。
【０２４７】1Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6）δｐｐｍ：2.57
(s, 3H), 3.40 (s, 3H), 7.12-7.17 (m, 3H), 7.23-7.2
6 (m, 1H), 7.56-7.59 (m, 2H), 7.88 (dd, 1H), 7.99
(d, 2H), 8.05 (d, 1H). 実施例２０２ 上記の実施例２０１と同様の方法により実施例２０２お
よび実施例２０３の化合物を製造した。1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6）δｐｐｍ：2.56 (s, 3H), 3.39
(s, 3H), 7.09-7.15 (m, 3H), 7.49-7.53 (m, 2H), 7.
68 (d, 2H), 7.91 (dd, 1H), 7.98-8.02 (m, 3H). 実施例２０３1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：2.63-2.68 (m, 2H),
2.78-2.83 (m, 2H), 3.47(s, 3H), 7.00 (d, 1H), 7.13
(dd, 1H), 7.27-7.36 (m, 3H), 7.41-7.46 (m,1H), 7.
53 (dd, 1H), 7.65 (dd, 1H), 7.78 (d, 1H). 実施例２０４ N１−（４−ヒドロキシフェニル）−N３−[６−（（１
−オキソ−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イ
ル）オキシ）ピリジン−３−イル]尿素の製造 実施例１１４で得られたN１−（４−メトキシフェニ
ル）−N３−[６−（（１−オキソ−２,３−ジヒドロ−
１Ｈ−インデン−４−イル）オキシ）ピリジン−３−イ
ル]尿素２００ｍｇに４８％臭化水素酸５ｍＬを加え100
℃で5時間攪拌した。反応溶液を減圧下濃縮し、残さに
酢酸エチル及び水を加えた。酢酸エチル層を分取し水洗
した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し
た。残さをシリカゲルカラムクロマトで精製し（溶出溶
媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）、５０ｍｇの
標題化合物を得た。
(s, 3H), 3.40 (s, 3H), 7.12-7.17 (m, 3H), 7.23-7.2
6 (m, 1H), 7.56-7.59 (m, 2H), 7.88 (dd, 1H), 7.99
(d, 2H), 8.05 (d, 1H). 実施例２０２ 上記の実施例２０１と同様の方法により実施例２０２お
よび実施例２０３の化合物を製造した。1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6）δｐｐｍ：2.56 (s, 3H), 3.39
(s, 3H), 7.09-7.15 (m, 3H), 7.49-7.53 (m, 2H), 7.
68 (d, 2H), 7.91 (dd, 1H), 7.98-8.02 (m, 3H). 実施例２０３1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：2.63-2.68 (m, 2H),
2.78-2.83 (m, 2H), 3.47(s, 3H), 7.00 (d, 1H), 7.13
(dd, 1H), 7.27-7.36 (m, 3H), 7.41-7.46 (m,1H), 7.
53 (dd, 1H), 7.65 (dd, 1H), 7.78 (d, 1H). 実施例２０４ N１−（４−ヒドロキシフェニル）−N３−[６−（（１
−オキソ−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イ
ル）オキシ）ピリジン−３−イル]尿素の製造 実施例１１４で得られたN１−（４−メトキシフェニ
ル）−N３−[６−（（１−オキソ−２,３−ジヒドロ−
１Ｈ−インデン−４−イル）オキシ）ピリジン−３−イ
ル]尿素２００ｍｇに４８％臭化水素酸５ｍＬを加え100
℃で5時間攪拌した。反応溶液を減圧下濃縮し、残さに
酢酸エチル及び水を加えた。酢酸エチル層を分取し水洗
した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し
た。残さをシリカゲルカラムクロマトで精製し（溶出溶
媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）、５０ｍｇの
標題化合物を得た。
【０２４８】1Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6）δｐｐｍ：2.61-
2.66 (m, 2H), 2.84-2.88 (m, 2H), 6.67-6.70 (m, 2
H), 7.09 (d, 1H), 7.17-7.22 (m, 2H), 7.37-7.49 (m,
3H), 8.02 (dd, 1H), 8.15 (d, 1H), 8.43 (brs, 1H),
8.66 (brs, 1H), 9.08 (s, 1H). 実施例２０５ 上記の実施例２０４と同様の方法により実施例２０５の
化合物を製造した。 1Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6）δｐｐｍ：
6.90 (tt, 1 H, J=2 Hz, 7 Hz), 7.07 (d, 1H, J=9 H
z), 7.17 (d, 1 H, J=7 Hz), 7.24-7.36 (m, 3 H), 7.4
3 (t, 1 H, J=9 Hz), 7.51 (d, 1 H, J=9 Hz), 7.86
(d, 1 H, J=3 Hz), 7.99 (m, 2 H), 8.11(d, 1 H, J=3
Hz), 8.86 (s, 1 H), 9.08 (s, 1 H), 10.23 (s, 1 H). 実施例２０６ ３，４−ジクロロ−Ｎ−｛［４−（１−ヒドロキシイン
ダン−４−イル）オキシ］フェニル｝ベンズアミドの製
法 実施例３４で得られた３，４−ジクロロ−Ｎ−｛［４−
（１−オキソインダン−４−イル）オキシ］フェニル｝
ベンズアミド１００ｍｇのＴＨＦ−水（４：１）１．２
５ｍＬに水素化ホウ素ナトリウム６ｍｇを加え室温下
２．５時間攪拌した。反応溶液を減圧下濃縮し、残差に
酢酸エチル及び水を加えた。有機層を分取し、水洗後無
水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、残さを
シリカゲルカラムクロマトで精製し、９０ｍｇの標記化
合物を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6）δｐｐｍ：1.76-1.81 (m, 1H),
2.30-2.36 (m, 2H), 2.74-2.79 (m, 1H), 5.05-5.09
(m, 1H), 5.30 (d, 1H), 6.78 (d, 1H), 6.94-6.99 (m,
2H), 7.14-7.26 (m, 2H), 7.70-7.76 (m, 2H), 7.82
(d, 1H), 7.93 (dd,1H), 8.21 (d, 1H), 10.39 (s, 1
H). 以下、実施例２０６と同様の方法により実施例２０７お
よび実施例２０８の化合物を製造した。
2.66 (m, 2H), 2.84-2.88 (m, 2H), 6.67-6.70 (m, 2
H), 7.09 (d, 1H), 7.17-7.22 (m, 2H), 7.37-7.49 (m,
3H), 8.02 (dd, 1H), 8.15 (d, 1H), 8.43 (brs, 1H),
8.66 (brs, 1H), 9.08 (s, 1H). 実施例２０５ 上記の実施例２０４と同様の方法により実施例２０５の
化合物を製造した。 1Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6）δｐｐｍ：
6.90 (tt, 1 H, J=2 Hz, 7 Hz), 7.07 (d, 1H, J=9 H
z), 7.17 (d, 1 H, J=7 Hz), 7.24-7.36 (m, 3 H), 7.4
3 (t, 1 H, J=9 Hz), 7.51 (d, 1 H, J=9 Hz), 7.86
(d, 1 H, J=3 Hz), 7.99 (m, 2 H), 8.11(d, 1 H, J=3
Hz), 8.86 (s, 1 H), 9.08 (s, 1 H), 10.23 (s, 1 H). 実施例２０６ ３，４−ジクロロ−Ｎ−｛［４−（１−ヒドロキシイン
ダン−４−イル）オキシ］フェニル｝ベンズアミドの製
法 実施例３４で得られた３，４−ジクロロ−Ｎ−｛［４−
（１−オキソインダン−４−イル）オキシ］フェニル｝
ベンズアミド１００ｍｇのＴＨＦ−水（４：１）１．２
５ｍＬに水素化ホウ素ナトリウム６ｍｇを加え室温下
２．５時間攪拌した。反応溶液を減圧下濃縮し、残差に
酢酸エチル及び水を加えた。有機層を分取し、水洗後無
水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、残さを
シリカゲルカラムクロマトで精製し、９０ｍｇの標記化
合物を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6）δｐｐｍ：1.76-1.81 (m, 1H),
2.30-2.36 (m, 2H), 2.74-2.79 (m, 1H), 5.05-5.09
(m, 1H), 5.30 (d, 1H), 6.78 (d, 1H), 6.94-6.99 (m,
2H), 7.14-7.26 (m, 2H), 7.70-7.76 (m, 2H), 7.82
(d, 1H), 7.93 (dd,1H), 8.21 (d, 1H), 10.39 (s, 1
H). 以下、実施例２０６と同様の方法により実施例２０７お
よび実施例２０８の化合物を製造した。
【０２４９】実施例２０７1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：1.77-2.04 (m, 4H),
2.68-2.76 (m, 2H), 4.77-4.80 (m, 1H), 6.73 (d, 1
H), 6.85 (dd, 1H), 7.01-7.06 (m, 2H), 7.40 (d,1H),
7.55-7.59 (m, 3H), 7.70 (dd, 1H), 7.97 (d, 1H). 実施例２０８1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：１．７２−２．０６
（ｍ，５Ｈ）、２．６５−２．８７（ｍ，２Ｈ），４．
７３（ｔ，１Ｈ），６．８７（ｄｄ、１Ｈ），７．００
−７．１0（m，4Ｈ），７．５3−７．59（ｍ，3Ｈ），
７．７0（ｄｄ，１Ｈ），７．７6（ｓ，１Ｈ），７．９
7（ｄ，１Ｈ）． 実施例２０９ ３，４−ジクロロ−Ｎ−［［６−（３−ヒドロキシフェ
ニル）オキシ］ピリジン−３−イル］ベンズアミドの製
造 実施例８７で得られたＮ−［［６−（３−アセチルオキ
シフェニル）オキシ］ピリジン−３−イル］−３，４−
ジクロロベンズアミド６００ｍｇのTHF１５ｍL溶液に氷
冷下１N水酸化ナトリウム水溶液２ｍＬを加え、室温下5
時間攪拌した。氷冷下反応溶液に水を加え、１０％塩酸
で酸性とした後酢酸エチルで抽出を行なった。酢酸エチ
ル抽出液を水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。
溶媒を留去し、残さを酢酸エチルから再結晶して４６０
ｍｇの標題化合物を得た。
2.68-2.76 (m, 2H), 4.77-4.80 (m, 1H), 6.73 (d, 1
H), 6.85 (dd, 1H), 7.01-7.06 (m, 2H), 7.40 (d,1H),
7.55-7.59 (m, 3H), 7.70 (dd, 1H), 7.97 (d, 1H). 実施例２０８1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：１．７２−２．０６
（ｍ，５Ｈ）、２．６５−２．８７（ｍ，２Ｈ），４．
７３（ｔ，１Ｈ），６．８７（ｄｄ、１Ｈ），７．００
−７．１0（m，4Ｈ），７．５3−７．59（ｍ，3Ｈ），
７．７0（ｄｄ，１Ｈ），７．７6（ｓ，１Ｈ），７．９
7（ｄ，１Ｈ）． 実施例２０９ ３，４−ジクロロ−Ｎ−［［６−（３−ヒドロキシフェ
ニル）オキシ］ピリジン−３−イル］ベンズアミドの製
造 実施例８７で得られたＮ−［［６−（３−アセチルオキ
シフェニル）オキシ］ピリジン−３−イル］−３，４−
ジクロロベンズアミド６００ｍｇのTHF１５ｍL溶液に氷
冷下１N水酸化ナトリウム水溶液２ｍＬを加え、室温下5
時間攪拌した。氷冷下反応溶液に水を加え、１０％塩酸
で酸性とした後酢酸エチルで抽出を行なった。酢酸エチ
ル抽出液を水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。
溶媒を留去し、残さを酢酸エチルから再結晶して４６０
ｍｇの標題化合物を得た。
【０２５０】1Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6）δｐｐｍ：6.46-
6.53 (m, 2H), 6.57-6.62 (m, 1H), 7.04 (d, 1H, J =
8.9 Hz), 7.15-7.21 (m, 1H), 7.84 (d, 1H, J = 8.2 H
z), 7.93-7.97 (m, 1H), 8.17-8.23 (m, 2H), 8.51-8.5
2 (m, 1H), 9.60 (brs, 1H), 10.55 (brs, 1H). 以下、実施例２０９と同様の方法により実施例２１０お
よび実施例２１１の化合物を製造した。
6.53 (m, 2H), 6.57-6.62 (m, 1H), 7.04 (d, 1H, J =
8.9 Hz), 7.15-7.21 (m, 1H), 7.84 (d, 1H, J = 8.2 H
z), 7.93-7.97 (m, 1H), 8.17-8.23 (m, 2H), 8.51-8.5
2 (m, 1H), 9.60 (brs, 1H), 10.55 (brs, 1H). 以下、実施例２０９と同様の方法により実施例２１０お
よび実施例２１１の化合物を製造した。
【０２５１】実施例２１０1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6）δｐｐｍ：7.17 (d, 1 H, J =
9 Hz), 7.38-7.43 (m, 1H), 7.53-7.59 (m, 2H), 7.76-
7.86 (m, 2H), 7.93-7.97 (m, 1H), 8.22-8.27 (m, 2
H), 8.51 (d, 1H, J = 2 Hz), 10.60 (s, 1H), 13.15
(brs, 1H). 実施例２１１1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6）δｐｐｍ：6.47-6.54 (m, 2H),
6.58-6.62 (m, 1H), 7.03-7.07 (m, 1H), 7.15-7.21
(m, 1H), 7.93-7.96 (m, 2H), 8.16-8.19 (m, 2H), 8.2
0-8.24 (m, 1H), 8.54 (d, 1H, J = 2.3 Hz), 9.62 (s,
1H), 10.65 (s, 1H). 実施例２１２ ３，４−ジクロロ−Ｎ−［６−（３−ヒドロキシメチル
フェノキシ）ピリジン−３−イル］ベンズアミドの製造 水素化アルミニウムリチウム１８０ｍｇのＴＨＦ１０ｍ
Ｌ懸濁溶液に氷冷下３，４−ジクロロ−Ｎ−［６−（３
−メトキシカルボニルフェノキシ）ピリジン−３−イ
ル］ベンズアミド５００ｍｇのＴＨＦ１０ｍＬ溶液を滴
下した。反応溶液を室温下１時間攪拌した。反応溶液に
飽和硫酸ナトリウム水溶液及び酢酸エチルを加えた。有
機層を分取し、水洗後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。
溶媒を留去し、残さを酢酸エチルーヘキサンから結晶化
させることにより３００ｍｇの標題化合物を得た。
9 Hz), 7.38-7.43 (m, 1H), 7.53-7.59 (m, 2H), 7.76-
7.86 (m, 2H), 7.93-7.97 (m, 1H), 8.22-8.27 (m, 2
H), 8.51 (d, 1H, J = 2 Hz), 10.60 (s, 1H), 13.15
(brs, 1H). 実施例２１１1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6）δｐｐｍ：6.47-6.54 (m, 2H),
6.58-6.62 (m, 1H), 7.03-7.07 (m, 1H), 7.15-7.21
(m, 1H), 7.93-7.96 (m, 2H), 8.16-8.19 (m, 2H), 8.2
0-8.24 (m, 1H), 8.54 (d, 1H, J = 2.3 Hz), 9.62 (s,
1H), 10.65 (s, 1H). 実施例２１２ ３，４−ジクロロ−Ｎ−［６−（３−ヒドロキシメチル
フェノキシ）ピリジン−３−イル］ベンズアミドの製造 水素化アルミニウムリチウム１８０ｍｇのＴＨＦ１０ｍ
Ｌ懸濁溶液に氷冷下３，４−ジクロロ−Ｎ−［６−（３
−メトキシカルボニルフェノキシ）ピリジン−３−イ
ル］ベンズアミド５００ｍｇのＴＨＦ１０ｍＬ溶液を滴
下した。反応溶液を室温下１時間攪拌した。反応溶液に
飽和硫酸ナトリウム水溶液及び酢酸エチルを加えた。有
機層を分取し、水洗後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。
溶媒を留去し、残さを酢酸エチルーヘキサンから結晶化
させることにより３００ｍｇの標題化合物を得た。
【０２５２】1Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6）δｐｐｍ：4.51
(d, 2H), 5.25 (t, 1H), 6.98 (d, 1H), 7.04-7.15 (m,
3H), 7.36 (t, 1H), 7.84 (d, 1H), 7.93-7.97 (m, 1
H), 8.18 (d, 1H), 8.22 (m, 1H), 8.49 (d, 1H), 10.5
6 (s, 1H). 実施例２１３ ６−［４−（２−オキソプロピル）フェノキシ］ニコチ
ン酸（１６０ｍｇ）、３，４−ジクロロアニリン（１０
５ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍｌ）溶
液に、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピ
ル）カルボジイミド（１４０ｍｇ）を加え、室温で１日
間攪拌した。反応溶液を、減圧下で濃縮し、酢酸エチル
を加え、水、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄した。硫酸
マグネシウムで乾燥した後、減圧下で濃縮し、得られた
残さをシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム）
で精製し、標題化合物を得た（６０ｍｇ）。1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：2.20 (s, 3H), 3.74
(s, 2H), 7.03 (d, 1H, J= 9 Hz), 7.13 (d, 2H, J =
8.5 Hz), 7.27 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 7.43 (s, 2H),
7.80 (s, 1H), 7.87 (s, 1H), 8.19 (dd, 1H, J = 9 H
z, 2.5 Hz), 8.63 (d, 1H, J = 2.5 Hz). 以下、実施例２１３と同様の方法により実施例２１４〜
２１７の化合物を製造した。
(d, 2H), 5.25 (t, 1H), 6.98 (d, 1H), 7.04-7.15 (m,
3H), 7.36 (t, 1H), 7.84 (d, 1H), 7.93-7.97 (m, 1
H), 8.18 (d, 1H), 8.22 (m, 1H), 8.49 (d, 1H), 10.5
6 (s, 1H). 実施例２１３ ６−［４−（２−オキソプロピル）フェノキシ］ニコチ
ン酸（１６０ｍｇ）、３，４−ジクロロアニリン（１０
５ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍｌ）溶
液に、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピ
ル）カルボジイミド（１４０ｍｇ）を加え、室温で１日
間攪拌した。反応溶液を、減圧下で濃縮し、酢酸エチル
を加え、水、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄した。硫酸
マグネシウムで乾燥した後、減圧下で濃縮し、得られた
残さをシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム）
で精製し、標題化合物を得た（６０ｍｇ）。1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：2.20 (s, 3H), 3.74
(s, 2H), 7.03 (d, 1H, J= 9 Hz), 7.13 (d, 2H, J =
8.5 Hz), 7.27 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 7.43 (s, 2H),
7.80 (s, 1H), 7.87 (s, 1H), 8.19 (dd, 1H, J = 9 H
z, 2.5 Hz), 8.63 (d, 1H, J = 2.5 Hz). 以下、実施例２１３と同様の方法により実施例２１４〜
２１７の化合物を製造した。
【０２５３】実施例２１４1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：1.39 (s, 3 H), 2.00
(m, 2 H), 2.75 (m, 2 H), 3.99 (m, 4 H), 6.99 (d, 1
H, J=9 Hz), 7.07 (d, 2 H, J=8 Hz), 7.26 (d,2 H, J
=8 Hz), 7.42 (s, 2 H), 7.69 (s, 1 H), 7.87 (s, 1
H), 8.17 (dd, 1H, J=2 Hz, 9 Hz), 8.64 (d, 1 H, J=2
Hz). 実施例２１５1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：2.22 (s, 3H), 3.75
(s, 2H), 7.05 (d, 1H, J= 8.5 Hz), 7.14 (d, 2H, J =
8.5 Hz), 7.28 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 7.64 (d,2H, J
= 8.5 Hz), 7.76 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 7.87 (s, 1H),
8.23 (dd, 1H,J = 8.5 Hz, 2.5 Hz), 8.67 (d, 1H, J
= 2.5 Hz). 実施例２１６1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：1.85 (s, 3 H), 2.26
(m, 2 H), 2.90 (m, 2 H), 3.38 (m, 4 H), 7.01 (d, 1
H, J=9 Hz), 7.07 (d, 2 H, J=9 Hz), 7.27 (d,2 H, J
=9 Hz), 7.64 (d, 2 H, J=9 Hz),7.76 (d, 2 H, J=9 H
z), 7.82 (s, 1 H), 8,21 (dd, 1 H, J=2.5 Hz, 9 Hz),
8.67 (d, 1 H, J=2.5 Hz). 実施例２１７1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ： 1.85 (s, 3 H), 2.26
(m, 2 H), 2.90 (m, 2H), 3.38 (m, 4 H), 7.00 (d, 1
H, J=8.5 Hz), 7.07 (d, 2 H, J=8 Hz), 7.27(d, 2 H,
J=8 Hz), 7.43 (s, 2 H), 7.71 (s, 1 H), 7.87 (s, 1
H), 8.18 (dd,1 H, J=2.5 Hz, 8.5 Hz), 8.65 (d, 1
H, J=2.5 Hz). 実施例２１８1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：2.30(s,3H),2.32(s,3
H), 7.30 (d, 1 H, J=8 Hz), 7.74 (d,1 H,J=8Hz), 7.7
5 (s, 1 H), 7.88 (d, 1 H,J=8Hz), 8.00(dd,1H,J=8,2H
z),8.05(d,1H,J=9Hz),8.28(d,1H,J=2Hz),8.45(dd,1H,J=
9,2Hz),9.05(d,1H,J=2Hz),10.93(s,1H). 実施例２１９ ２−（３，４−メチレンジオキシフェノキシ）−５−
［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）エチル］ピ
リジン 塩酸塩の製造 実施例18５で得られた２−（３，４−メチレンジオキシ
フェノキシ）−５−［２−（４−トリフルオロメチルフ
ェニル）ビニル］ピリジン１００ｍｇのＴＨＦ１０ｍＬ
溶液に５％パラジウムー炭素１０ｍｇを加え水素気流下
室温で４時間攪拌した。触媒を濾去し、溶媒を留去し
た。残さを４Ｎ塩酸―酢酸エチル５ｍＬに溶解し、室温
下３０分間放置した。反応溶液を濃縮し残さをエーテル
で結晶化させ標題化合物５０ｍｇを得た。
(m, 2 H), 2.75 (m, 2 H), 3.99 (m, 4 H), 6.99 (d, 1
H, J=9 Hz), 7.07 (d, 2 H, J=8 Hz), 7.26 (d,2 H, J
=8 Hz), 7.42 (s, 2 H), 7.69 (s, 1 H), 7.87 (s, 1
H), 8.17 (dd, 1H, J=2 Hz, 9 Hz), 8.64 (d, 1 H, J=2
Hz). 実施例２１５1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：2.22 (s, 3H), 3.75
(s, 2H), 7.05 (d, 1H, J= 8.5 Hz), 7.14 (d, 2H, J =
8.5 Hz), 7.28 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 7.64 (d,2H, J
= 8.5 Hz), 7.76 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 7.87 (s, 1H),
8.23 (dd, 1H,J = 8.5 Hz, 2.5 Hz), 8.67 (d, 1H, J
= 2.5 Hz). 実施例２１６1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：1.85 (s, 3 H), 2.26
(m, 2 H), 2.90 (m, 2 H), 3.38 (m, 4 H), 7.01 (d, 1
H, J=9 Hz), 7.07 (d, 2 H, J=9 Hz), 7.27 (d,2 H, J
=9 Hz), 7.64 (d, 2 H, J=9 Hz),7.76 (d, 2 H, J=9 H
z), 7.82 (s, 1 H), 8,21 (dd, 1 H, J=2.5 Hz, 9 Hz),
8.67 (d, 1 H, J=2.5 Hz). 実施例２１７1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ： 1.85 (s, 3 H), 2.26
(m, 2 H), 2.90 (m, 2H), 3.38 (m, 4 H), 7.00 (d, 1
H, J=8.5 Hz), 7.07 (d, 2 H, J=8 Hz), 7.27(d, 2 H,
J=8 Hz), 7.43 (s, 2 H), 7.71 (s, 1 H), 7.87 (s, 1
H), 8.18 (dd,1 H, J=2.5 Hz, 8.5 Hz), 8.65 (d, 1
H, J=2.5 Hz). 実施例２１８1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：2.30(s,3H),2.32(s,3
H), 7.30 (d, 1 H, J=8 Hz), 7.74 (d,1 H,J=8Hz), 7.7
5 (s, 1 H), 7.88 (d, 1 H,J=8Hz), 8.00(dd,1H,J=8,2H
z),8.05(d,1H,J=9Hz),8.28(d,1H,J=2Hz),8.45(dd,1H,J=
9,2Hz),9.05(d,1H,J=2Hz),10.93(s,1H). 実施例２１９ ２−（３，４−メチレンジオキシフェノキシ）−５−
［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）エチル］ピ
リジン 塩酸塩の製造 実施例18５で得られた２−（３，４−メチレンジオキシ
フェノキシ）−５−［２−（４−トリフルオロメチルフ
ェニル）ビニル］ピリジン１００ｍｇのＴＨＦ１０ｍＬ
溶液に５％パラジウムー炭素１０ｍｇを加え水素気流下
室温で４時間攪拌した。触媒を濾去し、溶媒を留去し
た。残さを４Ｎ塩酸―酢酸エチル５ｍＬに溶解し、室温
下３０分間放置した。反応溶液を濃縮し残さをエーテル
で結晶化させ標題化合物５０ｍｇを得た。
【０２５４】1Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δｐｐｍ：2.88-2.9
5(m, 4H), 5.98 (s, 2H), 6.58 (dd,1H), 6.65 (d, 1
H), 6.79 (d, 2H), 7.23-7.26 (m, 2H), 7.41 (dd, 1
H), 7.53(d, 2H), 7.97 (d, 1H). 製剤例１ 実施例２０７の化合物 １００ｇ アビセル（商標名、旭化成（株）製） ４０ｇ コーンスターチ ３０ｇ ステアリン酸マグネシウム ２ｇ ＴＣ−５（商標名、信越化学工業（株）製、 ヒドロキシプロピルメチルセルロース） １０ｇ ポリエチレングリコール−６０００ ３ｇ ひまし油 ４０ｇエタノール 適 量 実施例２０７で得られた化合物、コーンスターチおよび
ステアリン酸マグネシウムを混合研磨後、糖衣Ｒ１０ｍ
ｍのキネで打錠する。得られた錠剤をＴＣ−５、ポリエ
チレングリコール−６０００、ひまし油およびエタノー
ルからなるフィルムコーティング剤被膜を行い、上記組
成のフィルムコーティング錠を製造した。
5(m, 4H), 5.98 (s, 2H), 6.58 (dd,1H), 6.65 (d, 1
H), 6.79 (d, 2H), 7.23-7.26 (m, 2H), 7.41 (dd, 1
H), 7.53(d, 2H), 7.97 (d, 1H). 製剤例１ 実施例２０７の化合物 １００ｇ アビセル（商標名、旭化成（株）製） ４０ｇ コーンスターチ ３０ｇ ステアリン酸マグネシウム ２ｇ ＴＣ−５（商標名、信越化学工業（株）製、 ヒドロキシプロピルメチルセルロース） １０ｇ ポリエチレングリコール−６０００ ３ｇ ひまし油 ４０ｇエタノール 適 量 実施例２０７で得られた化合物、コーンスターチおよび
ステアリン酸マグネシウムを混合研磨後、糖衣Ｒ１０ｍ
ｍのキネで打錠する。得られた錠剤をＴＣ−５、ポリエ
チレングリコール−６０００、ひまし油およびエタノー
ルからなるフィルムコーティング剤被膜を行い、上記組
成のフィルムコーティング錠を製造した。
【０２５５】実施例１２７の化合物を用いて、上記と同
様にしてフィルムコーティング錠を製造した。 試験例１ 本発明のベンゼン誘導体（試験化合物）について、下記
のコラーゲン合成試験を行った。 〔コラーゲン合成阻害試験〕 （Ｐｌａｓｍａ Ｄｅｒｉｖｅｄ Ｓｅｒｕｍ（ＰＤ
Ｓ）の調製）ウサギ血液を遠心して得られた血漿を、血
小板を除去するために再度遠心し、得られた上清を、
０．１％（W /V) 塩化カルシウムおよび０．１％（W /
V) 塩化マグネシウムを含むＰｈｏｓｐｈａｔｅ Ｂｕ
ｆｆｅｒｅｄ Ｓａｌｉｎｅ（ＰＢＳ）で透析を行っ
た。ついで、析出する残渣を除去するために遠心して、
得られた上清を５６℃で３０分間の非動化を行った。こ
れを０．２２μｍのフィルターで滅菌してＰｌａｓｍａ
Ｄｅｒｉｖｅｄ Ｓｅｒｕｍ（ＰＤＳ）を調製した。 （測定方法）ヒト伊東細胞様培養細胞（ＬＩ９０）を、
１０％の牛胎児血清を含むＤＵＬＢＥＣＣＯ’Ｓ ｍｏ
ｄｉｆｉｅｄ ｅａｇｌｅ ｍｅｄｉｕｍ（ＤＭＥＭ）
で藩種して、二酸化炭素（ＣＯ2 ）存在下、インキュベ
ーター中で２４時間培養した後、上記ＰＢＳで洗浄し、
２％のＰＤＳを含むＥａｇｌｅ’ｓ ｍｉｎｉｍｕｍｅ
ｓｓｅｎｔｉａｌ ｍｅｄｉｕｍ（ＭＥＭ）で、さらに
３日間培養した。ついで、培養した細胞を上記ＰＢＳで
洗浄して、試験化合物と共に１０ｐＭｈＴＧＦ（トラン
スフォーミンググロースファクター）β−１を含むＭＥ
Ｍ（ＭＥＭ全量に対して２％ＰＤＳ含有）で１６時間培
養した。ついで、培養したＬＩ９０を上記ＰＢＳで洗浄
し、放射性標識化合物である 3Ｈ ｐｒｏｌｉｎｅと、
０．２５ｍＭのアスコルビン酸とを含むＭＥＭで２４時
間ＲＩ（放射性同位体）ラベリング（標識化）を行っ
た。この培養した上清をトリクロル酢酸（ＴＣＡ）沈澱
した後、酸可溶性画分中の放射活性を測定して、得られ
た測定値をコラーゲン合成活性とした。
様にしてフィルムコーティング錠を製造した。 試験例１ 本発明のベンゼン誘導体（試験化合物）について、下記
のコラーゲン合成試験を行った。 〔コラーゲン合成阻害試験〕 （Ｐｌａｓｍａ Ｄｅｒｉｖｅｄ Ｓｅｒｕｍ（ＰＤ
Ｓ）の調製）ウサギ血液を遠心して得られた血漿を、血
小板を除去するために再度遠心し、得られた上清を、
０．１％（W /V) 塩化カルシウムおよび０．１％（W /
V) 塩化マグネシウムを含むＰｈｏｓｐｈａｔｅ Ｂｕ
ｆｆｅｒｅｄ Ｓａｌｉｎｅ（ＰＢＳ）で透析を行っ
た。ついで、析出する残渣を除去するために遠心して、
得られた上清を５６℃で３０分間の非動化を行った。こ
れを０．２２μｍのフィルターで滅菌してＰｌａｓｍａ
Ｄｅｒｉｖｅｄ Ｓｅｒｕｍ（ＰＤＳ）を調製した。 （測定方法）ヒト伊東細胞様培養細胞（ＬＩ９０）を、
１０％の牛胎児血清を含むＤＵＬＢＥＣＣＯ’Ｓ ｍｏ
ｄｉｆｉｅｄ ｅａｇｌｅ ｍｅｄｉｕｍ（ＤＭＥＭ）
で藩種して、二酸化炭素（ＣＯ2 ）存在下、インキュベ
ーター中で２４時間培養した後、上記ＰＢＳで洗浄し、
２％のＰＤＳを含むＥａｇｌｅ’ｓ ｍｉｎｉｍｕｍｅ
ｓｓｅｎｔｉａｌ ｍｅｄｉｕｍ（ＭＥＭ）で、さらに
３日間培養した。ついで、培養した細胞を上記ＰＢＳで
洗浄して、試験化合物と共に１０ｐＭｈＴＧＦ（トラン
スフォーミンググロースファクター）β−１を含むＭＥ
Ｍ（ＭＥＭ全量に対して２％ＰＤＳ含有）で１６時間培
養した。ついで、培養したＬＩ９０を上記ＰＢＳで洗浄
し、放射性標識化合物である 3Ｈ ｐｒｏｌｉｎｅと、
０．２５ｍＭのアスコルビン酸とを含むＭＥＭで２４時
間ＲＩ（放射性同位体）ラベリング（標識化）を行っ
た。この培養した上清をトリクロル酢酸（ＴＣＡ）沈澱
した後、酸可溶性画分中の放射活性を測定して、得られ
た測定値をコラーゲン合成活性とした。
【０２５６】供試化合物を含む培養した上清中の放射活
性を、供試化合物を含まない培養した上清中の放射活性
（コントロール）と比較して、コラーゲン合成阻害活性
（Ｔ／Ｃ）を算出し、コラーゲン合成を５０％阻害する
濃度（μＭ）（ＩＣ50＝Ｔ／Ｃが０．５に相当する供試
化合物の濃度）を求めた。なお上記Ｔ／Ｃは、下記式に
より求めた。 Ｔ／Ｃ＝（試験化合物を含む培養上清中の放射活性）／
（コントロールの培養上清中の放射活性） これらの試験結果を表５９に示す。
性を、供試化合物を含まない培養した上清中の放射活性
（コントロール）と比較して、コラーゲン合成阻害活性
（Ｔ／Ｃ）を算出し、コラーゲン合成を５０％阻害する
濃度（μＭ）（ＩＣ50＝Ｔ／Ｃが０．５に相当する供試
化合物の濃度）を求めた。なお上記Ｔ／Ｃは、下記式に
より求めた。 Ｔ／Ｃ＝（試験化合物を含む培養上清中の放射活性）／
（コントロールの培養上清中の放射活性） これらの試験結果を表５９に示す。
【０２５７】
【表５９】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 11/00 Ａ６１Ｐ 11/00 13/12 13/12 27/02 27/02 43/00 １１１ 43/00 １１１ Ｃ０７Ｃ 49/84 Ｃ０７Ｃ 49/84 Ｇ 233/75 233/75 275/36 275/36 317/24 317/24 323/22 323/22 323/42 323/42 Ｃ０７Ｄ 213/75 Ｃ０７Ｄ 213/75 Ｆターム(参考） 4C055 AA01 AA17 BA02 BA42 BA47 BA52 BB01 BB04 BB07 BB08 BB10 CA02 CA06 CA16 CA18 CA52 CA53 CB01 CB02 CB04 CB07 CB08 CB09 CB10 CB11 CB16 CB17 DA01 DA05 DA06 4C086 AA01 AA02 AA03 BA13 BC17 BC42 BC48 GA02 GA04 GA08 MA01 MA04 NA14 ZA33 ZA45 ZA59 ZA66 ZA75 ZA81 ZA89 ZA96 ZB11 ZB15 ZB21 4C206 AA01 AA02 AA03 CA28 CB18 EA02 GA07 GA31 HA30 MA01 MA04 NA14 ZA33 ZA45 ZA59 ZA66 ZA75 ZA81 ZA89 ZA96 ZB11 ZB15 ZB21 4H006 AA01 AB25 AB26 BJ50 BM10 BM30 BM71 BM72 BN20 BP30 BP60 BR30 BR60 BR70 BT14 BU46 BV74 TA05 TB14 TB41
Claims (1)
- 【請求項１】一般式（１） 【化１】 ［式中、Ｒ1は同一または異なって、水素原子、ハロゲ
ン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、カルボ
キシル基、低級アルコキシカルボニル基、低級アルキル
基、ハロゲン原子置換低級アルキル基、低級アルコキシ
置換低級アルキル基、ヒドロキシ置換低級アルキル基、
カルボキシ置換低級アルキル基、低級アルコキシカルボ
ニル置換低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲン
原子置換低級アルコキシ基、低級アルキル基置換アミノ
基、または隣接する２個の基が一緒になって５または６
員環の飽和または不飽和の炭化水素環を形成しているこ
とを示す。ａは１〜５の整数を示す。Ｖは、基：-ＮＨ
Ｃ（＝Ｏ）-、基：-Ｃ（＝Ｏ）-ＮＨ-、基：-ＮＨ-Ｃ
（＝Ｏ）-ＮＨ-、基：-ＮＨ-Ｃ（＝Ｓ）-ＮＨ-、基：-
Ｓ-ＣＨ2-Ｃ（＝Ｏ）-ＮＨ-、基：-ＳＯ2ＮＨ-、基：-
ＣＨ2-ＮＨ-、基：-ＣＨ2ＮＨ-Ｃ（＝Ｏ）-、基：-Ｃ
（＝Ｏ）-Ｎ（ＣＨ3）-、基：-Ｃ（＝Ｏ）-、基：-ＣＨ
2-Ｃ（＝Ｏ）-ＮＨ-、基：-ＣＨ＝ＣＨ-、基：-Ｏ-ＣＨ
2-、基：-ＣＨ2ＣＨ2-、基：-Ｎ（ＣＨ3ＣＯ）-Ｃ（＝
Ｏ）-、基：-ＣＨ2-Ｃ（＝Ｏ）-または基：-ＮＨ-Ｃ
（＝ＮＨ）-ＮＨ-を示す。Ｂは、 【化２】 を示す。Ｗは、基：-Ｏ-、基：-Ｓ-、基：-Ｓ（→Ｏ）
-、基：-ＮＨ-、基：-Ｃ（＝Ｏ）-、基：-ＣＨ2-または
基：-ＳＯ2-を示す。Ａは、基Ａ1： 【化３】 （式中、Ｒ2は同一また異なって、水素原子、低級アル
キル基、低級アルキル置換アミノ基、低級アルカノイル
基、ハロゲン原子、２−低級アルキル−１，３−ジオキ
ソラン基、低級アルコキシカルボニル基、ヒドロキシ置
換低級アルキル基、カルボキシル基、低級アルカノイル
オキシ基、低級アルカノイル置換低級アルキル基または
隣接する２個の基が一緒になって基； 【化４】 を形成していることを示す。ｂは１〜５の整数を示
す。）、基Ａ2： 【化５】 （式中、Ｒ3 は水素原子または低級アルキル基を示す。
Ｒ4 は同一または異なって、水素原子、ヒドロキシル
基、オキソ基、低級アルカノイルオキシ基、アロイルオ
キシ基、低級アルコキシ基、基： 【化６】 （式中、ｋは１〜３の整数を示す。）または基：＝Ｎ−
ＯＲ6（Ｒ6は、水素原子、低級アルキル基または低級ア
ルカノイル基を示す。）を示す。ｐは１〜２の整数を示
す。 【化７】 は単結合または二重結合を示す。Ｙは基：−（ＣＨ2 ）
m −、基：＝ＣＨ（ＣＨ 2 ）m-1 −または基：−（ＣＨ
2 ）m-1 ＣＨ＝を示す。ｍは１〜３の整数を示す。）ま
たは基Ａ3 ： 【化８】 （式中、Ｒ5 は同一または異なって、水素原子、ヒドロ
キシル基、オキソ基、低級アルカノイルオキシ基、アロ
イルオキシ基、低級アルコキシ基、基： 【化９】 （式中、ｋは１〜３の整数を示す。）または基：＝Ｎ−
ＯＲ6（Ｒ6は、水素原子、低級アルキル基または低級ア
ルカノイル基を示す。）を示す。ｑは１〜２の整数を示
す。Ｒ8は水素原子または低級アルキル基を示す。 【化１０】 は単結合または二重結合を示す。Ｚは基：−（ＣＨ2 ）
n −、基：＝ＣＨ（ＣＨ 2 ）n-1 −または基：−（ＣＨ
2 ）n-1 ＣＨ＝を示す。ｎは１〜３の整数を示す。）〕
で表されるベンゼン誘導体またはその医薬的に許容され
る塩。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP26901599A JP2001089412A (ja) | 1999-09-22 | 1999-09-22 | ベンゼン誘導体またはその医薬的に許容される塩 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP26901599A JP2001089412A (ja) | 1999-09-22 | 1999-09-22 | ベンゼン誘導体またはその医薬的に許容される塩 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2001089412A true JP2001089412A (ja) | 2001-04-03 |
Family
ID=17466497
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP26901599A Pending JP2001089412A (ja) | 1999-09-22 | 1999-09-22 | ベンゼン誘導体またはその医薬的に許容される塩 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2001089412A (ja) |
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