EA026042B1 - Двузамещенные производные пиридина в качестве противораковых средств - Google Patents

Двузамещенные производные пиридина в качестве противораковых средств Download PDF

Info

Publication number
EA026042B1
EA026042B1 EA201290720A EA201290720A EA026042B1 EA 026042 B1 EA026042 B1 EA 026042B1 EA 201290720 A EA201290720 A EA 201290720A EA 201290720 A EA201290720 A EA 201290720A EA 026042 B1 EA026042 B1 EA 026042B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
oxy
benzyl
pyridin
piperazin
prop
Prior art date
Application number
EA201290720A
Other languages
English (en)
Other versions
EA201290720A1 (ru
Inventor
Хидеки Такасу
Сигеказу Фудзита
Синия Охцука
Тосиюки Хиросе
Йосуке Сато
Сатоси Ямада
Кейсуке Миядзима
Кодзи Сакаи
Ютака Кодзима
Казуо Секигути
Ясуо Янагихара
Такаси Судзуки
Хидео Танака
Казухиса Сугияма
Мицухиро Окуно
Такуми Сумида
Original Assignee
Оцука Фармасьютикал Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Оцука Фармасьютикал Ко., Лтд. filed Critical Оцука Фармасьютикал Ко., Лтд.
Publication of EA201290720A1 publication Critical patent/EA201290720A1/ru
Publication of EA026042B1 publication Critical patent/EA026042B1/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/69—Two or more oxygen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Abstract

Изобретение относится к новому соединению, имеющему превосходный противоопухолевый эффект. Соединение согласно настоящему изобретению представлено следующей общей формулой (1)в которой Rи Rобозначают арил или подобное; A обозначает низший алкилен; кольцо X обозначает в случае необходимости замещенный арилен; E обозначает связь или низший алкенилен; кольцо Y обозначает в случае необходимости замещенный гетероциклоалкилен, содержащий один или более атомов азота, один из которых присоединен к смежной карбонильной группе; G обозначает -NH-G-, -N(низший алкил)-G-, -NH-CH-G-, -N(низший алкил)-CH-G- или -CH-G- [причем Gсвязывается с R, G-Rобозначает связь-R, фенилен-G-R, фенилен-G-O-R, фенилен-G5-NH-R, фенилен-G-N (низший алкил)-Rили хинолиндиил-O-R, причем фенилен указанных фениленсодержащих групп может быть замещен одним или более заместителями; G-Rобозначает -O-низший алкилен-Rили подобное; G-O- обозначает низший алкилен -O- или подобное; Gобозначает низший алкилен; Gобозначает низший алкилен].

Description

Настоящее изобретение относится к гетероциклическому соединению.
Уровень техники
Начиная с клинического использования азотной горчицы в качестве противоракового средство впервые в мире в 1940-ых годах, были разработаны многочисленные противораковые лекарственные средства. Фактически, например, антиметаболиты, такие как 5-фтороурацил, противоопухолевые антибиотики, такие как адриамицин, комплексы платины, такие как цисплатин, и канцеростатические средства растительного происхождения, такие как виндезин, были объектом клинического использования.
Однако большинство этих канцеростатических средств имеет значительные побочные эффекты, такие как расстройства пищеварения, миелосупрессия и алопеция, так как они являются цитотоксическими также по отношению к нормальным клеткам. Вследствие этих побочных эффектов, их область применения ограничена. Кроме того, сами терапевтические эффекты являются в большинстве случаев частичными и кратковременными.
Вместо них были разработаны новые канцеростатические средства; однако удовлетворительные результаты еще не были получены. В патентных документах 1, 2, 3 и 4 раскрыто, что некоторые виды соединений имеют ингибирующее фиброз действие, противоопухолевое действие и ингибирующее активацию 8ТАТ3/5 действие, соответственно. Однако не известно, имеют ли специфические соединения согласно настоящему изобретению противоопухолевый эффект.
Список цитат
Патентная литература:
[патентный документ 1] ^0/2006/014012, [патентный документ 2] ^0/2007/066784, [патентный документ 3] ^0/2008/044667.
[патентный документ 4] ^0/2009/057811.
Сущность изобретения
Техническая задача
Целью настоящего изобретения является, таким образом, получение соединения, которое имело бы противоопухолевый эффект с меньшим количеством побочных эффектов и превосходную безопасность.
Решение задачи
Авторы настоящего изобретения проводили интенсивные исследования, имея задачу достижения вышеупомянутой цели. В результате они обнаружили, что соединение, представленное общей формулой (1), приведенной ниже, и его соль имеют превосходную антипролиферативную активность с меньшим количеством побочных эффектов и превосходную безопасность, и поэтому они могут быть использованы в медицине в качестве лекарственного средства для лечения или профилактики различных типов рака. Примеры рака включают рак, связанный с половыми стероидными гормонами (например, рак предстательной железы, рак молочной железы, рак яичника, рак матки, тестикулярный рак) и солидный рак (например, рак легкого, рак толстой кишки, рак мочевого пузыря, рак щитовидной железы, рак желудка, рак печени). Настоящее изобретение было создано на основании этого открытия.
Более конкретно, настоящее изобретение относится к гетероциклическому соединению, показанному в следующих параграфах:
Пункт 1. Соединение, представленное следующей общей формулой (1), или его соль;
Формула 1 в которой К1 обозначает следующую формулу:
в которых К5 и К6 являются одинаковыми или разными и обозначают, каждый независимо, водород, галоген, циано, нитро, прямой или разветвленный алкокси, имеющий от 1 до 6 атомов углерода, который может быть замещен одним или более галогеном, или прямой или разветвленный алкил, имеющий от 1 до 6 атомов углерода, который может быть замещен одним или более галогеном, частичная структурная формула
является следующей формулой:
в которых К3 и К4 являются одинаковыми или разными и обозначают, каждый независимо, водород,
- 1 026042 галоген, прямой или разветвленный алкил, имеющий от 1 до 6 атомов углерода, или прямой или разветвленный алкокси, имеющий от 1 до 6 атомов углерода, частичная структурная формула:
является следующей формулой:
к7 /Ή —Ν N-<3—
о—
в которых К7 обозначает водород или прямой или разветвленный алкил, имеющий от 1 до 6 атомов углерода,
К2 обозначает:
(ί) фенил, который может быть замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, нитро, метилендиокси, триметилена, тетраметилена, гирролила, низшего алкилкарбонила, низшего алкилсульфонила, низшего алкила, который может быть замещен одним или более галогеном, низшего алкокси, который может быть замещен одним или более галогеном, цикло(низшего алкила), низший алкоксинизшего алкила, низшего алкенила, гидроксинизшего алкенила, низший алкокси-низшего алкенила, гидроксинизшего алкила, амино, который может быть замещен одним или более низшим алкилом, и гидроксинизшего алкокси, причем низший алкил означает прямой или разветвленный алкил, имеющий от 1 до 6 атомов углерода, низший алкенил означает прямой или разветвленный алкенил, имеющий от 2 до 6 атомов углерода, и низший алкокси означает прямой или разветвленный алкокси, имеющий от 1 до 6 атомов углерода, (ίί) нафтил, (ίίί) пиридил, который может быть замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, прямого или разветвленного алкила, имеющего от 1 до 6 атомов углерода, который может быть замещен одним или более галогеном, и низшего алкокси, (ίν) бензоксазолил, который может быть замещен одним или более галогеном, (ν) бензотиазолил, который может быть замещен одним или более прямыми или разветвленными алкилами, имеющими от 1 до 6 атомов углерода, или (νί) хинолил,
А обозначает прямой или разветвленный алкилен, имеющий от 1 до 6 атомов углерода,
Е обозначает связь или прямой или разветвленный алкенилен, имеющий от 2 до 6 атомов углерода,
О обозначает -ΝΗ-Ο2-, -Ν (низший алкил)-О2-, -ЛН-СН2-О2-, Ы(низший алкил)-СН2-О2- или -СН2О2-, причем О2 указанного О связывается с К2,
О2-К обозначает связь-К , фенилен-О3-К , фенилен-О4-О-К , фенилен-05-ΝΗ-Κ , фенилен-О6Щнизший алкил)-К2 или хинслиндиил-О-К2, причем фенилен указанного фенилен-О3-К2, фенилен-О4-ОК2, фенилен-Ο^ΝΗ-β2 и фенилен-О6-Л(низший алкил)-К2 может быть замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена и низшего алкила,
О3-К2 обозначает связь-К2, -О-низший алкилен-К2, низший алкилен-О-низший алкилен-К2 или -Онизший алкилен-СО-К2, причем низший алкил означает прямой или разветвленный алкил, имеющий от 1 до 6 атомов углерода, и низший алкилен означает прямой или разветвленный алкилен, имеющий от 1 до 6 атомов углерода,
О4-О- обозначает связь-О, низший алкилен-О, низший алкенилен-О-, -О-низший алкилен-О- или СО-низший алкилен-О-, причем низший алкилен означает прямой или разветвленный алкилен, имеющий от 1 до 6 атомов углерода, и низший алкенилен означает прямой или разветвленный алкенилен, имеющий от 2 до 6 атомов углерода, и
О5 и О6 обозначают, каждый, прямой или разветвленный алкилен, имеющий от 1 до 6 атомов углерода.
Пункт 2. Соединение согласно п.1 или его соль, в котором О обозначает -ΝΗ-Ο2-, -Ν (низший алкил)-СН2-О2- или -СН2-О2-, причем О2 указанного О связывается с К2,
О2-К2 обозначает фенилен-О3-К2, фенилен-О4-О-К2, фенилен-О5-ЛН-К2, фенилен-О6-Л(низший алкил)-К2 или хинолиндиил-О-К2, причем фенилен указанного фенилен -О3-К2, фенилен-О4-О-К2, фениленО5-ПН-К2 и фенилен-О6-Л(низший алкил)-К2 может быть замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена и низшего алкила, причем низший алкил означает прямой или разветвленный алкил, имеющий от 1 до 6 атомов углерода.
Пункт 3. Соединение согласно п. 1 или его соль, в котором О общей формулы (1) обозначает метилен.
Пункт 4. Соединение согласно п.1 или его соль, которое выбрано из группы, состоящей из следующих соединений:
- 2 026042 (2Е)-3-[4-((5- [ (4-метоксибензил)окси]пиридин-2-ил}окси)3.5- диметилфенил]-1-(4-{4- [ (1Е)-3-(4-метилфенокси)проп-1-ен-1ил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (Е)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин2-ил}окси)фенил]-1- [4- (4-{2-[4-(пропан-2 ил)фенокси]этил}бензил)-1,4-диазепан-1-ил]проп-2-ен-1-он,
4-{2 - [4-({4 - [ (Е)-3-{3-хлор-5-метил-4-[(5-{ [4(грифторметил)бензил]окси]пиридин-2-ил)окси]фенил}проп-2еноил]пиперазин-1-ил}метил)фенил]этокси}бензонитрил, (Е)-3-[3-хлор-5-метил-4 -({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4эгоксифенокси)этокси]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (Е)-3 -[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин2 -ил}окси)фенил]-1-[4-(4-{2-[4(циметиламино)фенокси]этил]бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1он, (Е)-3-{3-хлор-5-метил-4 - [ (5-{[4-(пропан-2ил)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси]фенил}-1-[4-(4метилбензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он, (Е)-3 -[3-хлор-5-метил-4 -({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4-метилбензил)пиперазин-1-ил]προπ-2-ен1 -он, (Е)-1-(4-(4-{2- [ (4-хлорбензил)окси]этил]бензил)пиперазин1- ил]-3-(3,5-диметил-4-{ [5-(пиридин-4-илметокси)пиридин-2ил]окси}фенил)проп-2-ен-1-он, (Е)-3-[З-хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2ил}окси)-5-метилфенил]-1- [4-(4-этенилбензил)пиперазин-Тил] проп-2-ен-1-он, (Е)-3 -[3-хлор-5-метил-4 -({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин2- ил}окси)фенил]-1- [ (38)-4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}-3 метилпиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он,
4-{[ (6-{4- [ (Е)-3 - (2-{4-[2-(4-метоксифенокси)этил]бензил}1.2.5- оксадиазепан-5-ил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил]-2,6диметилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил, (2Е)-3-[4 - ({5 - [ (4-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5диметилфенил]-1-(4-{З-метил-4-[(1Е)-3-(4-метилфенокси)проп-1ен-1-ил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (Е)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин2-ил}окси)фенил] -1- (4-{4 - [2-(4хлорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он,
- 3 026042 (Ε)-3 -[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин2-ил}окси)фенил]-2-метил-1-(4-{4-[2-(4метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (Е)-3-[З-хлор-4- ({5- [ (3-фтор-4-метилбензил)окси]пиридин-2 ип}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4хлорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (Е)-3-[З-хлор-4-({5- [ (3-фтор-4-метилбензил)окси]пиридин-2 ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4метоксифенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (Е)-3- [З-хлор-4- ({5- [ (4-хлорбензил)окси]пиридин-2ил}окси)-5-метилфенил]-1- (4-{4 - [2-(4фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (Е)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4 - [2-(4фторфенокси)этил]бензил[пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (Е)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин2-ил]окси)фенил]-1-(4-{4- [2-(4метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (Е)-3-[З-хлор-4- ({5- [ (4-фторбензил)окси]пиридин-2ил}окси)-5-метилфенил]-1- (4-{4- [2-(4фторфенокси)этил]бензил]пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (Е) - 3 -[З-хлор-4-({5-[(4-фторбензил)окси]пиридин-2ил}окси)-5-метилфенил]-1- [4-(4-{2-[4-(пропан-2ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он, (Е)-3 -[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин2-ил}окси)фенил]-1- (4-{4 - [2 - (4метоксифенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (Е)-3- [З-хлор-4- ({5- [ (б-хлорпиридин-З-ил)метокси]пиридин2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он, (Е)-3-(3-хлор-5-метил-4-{[5-(пиридин-3-илметокси)пиридин2-ил]окси]фенил)-1-[4-(4-{2-[4- (пропан-2ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он, (Е)-3- [З-хлор-4-({5-[(2-фторбензил)окси]пиридин-2ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4 -{4 -[2-(4фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он,
- 4 026042 (Е)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(2-метилбензил)окси]пиридин2-ил}окси)фенил]-1- (4-{4- [2- (4фгорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (Е)-3- [3-хлор-4 -({5 - [ (2-хлорбензил)окси]пиридин-2 ил)окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (Е)-3- [З-хлор-4- ({5- [ (2-фторбензил)окси]пиридин-2ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (Е)-3-[З-хлор-4-({5- [ (2-хлорбензил)окси]пиридин-2ил)окси)-5-метилфенил]-1-(4-(4 -[2-(4метилфенокси)этил]бензил[пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (Е)-3- [З-хлор-4-((5- [ (2-фторбензил)окси]пиридин-2ил)окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он, (Е)-3- [З-хлор-4 - ({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2хл}окси) - 5-метилфенил] -1- (4- {4- [2 - (4хлорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (Е)-3- [4-((5- [ (2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3метоксифенил]-1-(4-(4- [2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин
1- ил)проп-2-ен-1-он, (Е)-3-[З-хлор-4- ((5- [ (З-хлор-2-фторбензил)окси]пиридин-2ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-(4-[2-(4фторфенокси)этил]бензил[пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (Е)-3-[З-хлор-4-((5- [ (2,3-дифторбензил)окси]пиридин-2ил[окси)-5-метилфенил]-1-(4-(4-[2 -(4метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (Е)-3-[4-((5- [ (2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил]окси)-3метилфенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он, (Е)-3 -[3-хлор-5-метил-4 -((5-[(4-метилбензил)окси]пиридин2- ил]окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4метилфенокси)пропил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, [6 -({5-[(2,3-дифторбензил)окси]пиридин-2-ил[окси)нафталин
2-ил] [4-(4-(2- [4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1ил]метанон,
- 5 026042
4-{ [ (6-{4- [ (Ε) -3- (4-{4- [2- (4хлорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил] 2,6-диметилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил,
-({ [6 -(2-фтор-4 -{ (Е)-3-оксо-3-[4-(4-{2 - [4-(пропан-2 ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-1-ен-1ил}фенокси)пиридин-3-ил]окси}метил)бензонитрил, (Е)-3-(3,5-диметил-4-{ [5-(1,3-тиазол-5-илметокси)пиридин· 2-ил]окси}фенил)-1-(4 -{4 -[2-(3этоксифенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (Е)-3 -(3,5-диметил-4 -{ [5-(1,3-тиазол-5-илметокси)пиридин2-ил]окси}фенил)-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он, (Е)-3 -(3,5-диметил-4 -{[5-(1,3-тиазол-5-илметокси)пиридин2-ил]окси}фенил)-1-(4-{4-[2-(4метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (Е)-3 -(3,5-диметил-4 -{ [5 -(1,3-тиазол-4-илметокси)пиридин2-ил]окси}фенил)-1- [4- (4-{2- [4-(пропан-2ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он, (Е)-3 -(3,5-диметил-4 -{[5-(1,3-тиазол-4-илметокси)пиридин2-ил]окси}фенил)-1-(4-{4-[2-(4метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (Е)-3- [З-хлор-4- ({5- [ (2-хлорбензил)окси]пиридин-2ил}окси)-5-метилфенил]-1- [4-(4-{2-[4-(пропан-2ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он, (Е)-3-[4-({5-[(4-метоксибензил)окси]пиридин-2-ил}окси)3,5-диметилфенил]-1-(4-(2-метил-4-[2-(4метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он,
4-{[(б-{2-хлор-6-метил-4-[(Е)-З-оксо-З-{4-[4-(2-{[5(трифторметил)пиридин-2-ил]окси}этил)бензил]пиперазин-1кл}проп-1-ен-1-ил]фенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил,
-{ [(6-{4 -[(Е)-3-(4-(4-[2-(4-хлорфенокси)этил]-3фторбензил}пиперазин-1-ил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил]-2,6диметилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил,
4- ({ [6- (4-{ (Е) -3- [4- (2-фтор-4-{2- [4(трифторметил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]-З-оксопроп-1 ен-1-ил}-2,6-диметилфенокси)пиридин-3 - 6 026042 ил]окси}метил)бензонитрил,
4-{ [(6-{2-хлор-4 - [ (Е)-3- (4-{4- [3-(4фгорфенокси)пропил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-оксопроп-1-ен-1ил]- б-метилфенокси}пиридин -3-ил)окси]метил}бензонитрил,
4-{[(6-{2-хлор-б-метил-4- [(Е)-3-(4-{4-[3-(4мэтилфенокси)пропил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-оксопроп-1-ен-1ил]фенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил,
-({[б -(2-хлор-4 -{(Е)-3 -[4 -(3-фтор-4 -{[4 -(пропан-2 илокси)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1-ил]-3-оксопроп-1-ен-1ип}-6-метилфенокси)пиридин-3-ил]окси}метил)бензонитрил,
4-{ [ (б-{2-хлор-4- [ (Е)-3- (4-{3-фтор-4- [ (4фторфенокси)метил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил] 6-метилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил,
-({[б -(2,б-диметил-4 -{(Е)-3-оксо-3 -[4-(4-{[4-(пропан-2 илокси)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-1-ен-1ил}фенокси)пиридин-3-ил]окси}метил)бензонитрил, (Е)-3 -(3,5-диметил-4 -{[5-(1,3-тиазол-4-илметокси)пиридин2-ил]окси]фенил)-1-[4-(4-{ [4-(пропан-2ил)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он,
4-({ [б-(4-{(1Е)-3 - [4-(4-{(1Е)-3-[(5-бромпиридин-2ил)окси]проп-1-ен-1-ил}бензил)пиперазин-1-ил]-З-оксопроп-1-ен1-ил}-2-хлор-б-метилфенокси)пиридин-3ил]окси}метил)бензонитрил,
4-({[б-(2-хлор-4-{(Е)-3-[4-(4-{2-[(4метоксифенил)амино]этил}бензил)пиперазин-1-ил]-3-оксопрсп-1-ен 1-ил}фенокси)пиридин-3-ил]окси]метил)бензонитрил, (Е)-3- [З-хлор-4- ({5- [ (2-хлорбензил)окси]пиридин-2ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{[2-(4-метоксифенокси)хинолин-бил ]метил}пиперазин-1-ил)проп-2 -ен-1-он, (Е)-3-{3-хлор-5-метил-4-[(5-{[4(трифторметил)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси]фенил}-1-(4-{4- [2(4-метоксифенил)этокси]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он,
-{[(6-{4-[(Е)-3-{4-[4-(4-хлорфенокси)бензил]пиперазин-1ил}-3-оксопроп-1-ен-1-ил]-2,б-диметилфенокси}пиридин-3ил)окси]метил}бензонитрил, (Е)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин- 7 026042
2-ил}окси)фенил]-2-метил-1-(4-{4 - [2 - (4метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)бут-2-ен-1-он, (Е)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин2-ил}окси)фенил]-1- (4-{4 - [2-(4мэтилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)бут-2-ен-1-он, (Ε)-1-(4-{4- [2-(4-фторфенокси)пропил]бензил}пиперазин-1ил)-3-[4-({5-[(4-метоксибензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5диметилфенил]проп-2-ен-1-он, (Е)-3 -[3-хлор-5-метил-4 -({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин2-ил}окси)фенил]-1- (4-{4 - [2 - (4фгорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)бут-2-ен-1-он, (Е) -3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин2-ил}окси)фенил]-1- (4-{4 - [2 - (4фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)-2-метилбут-2-ен-1-он, (Е)-3- [З-хлор-4-({5- [ (4-фторбензил)окси]пиридин-2ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(3 метоксифенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (Ε)-1-[4- (4-хлорбензил)пиперазин-1-ил]-3-[З-хлор-4-({5-[2(4-хлорфенил)этокси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]προη-2-ен1- он, (Е)-3- [З-хлор-4- ( {5- [ (4-хлорбензил)окси]пиридин-2ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (Е)-3- [З-хлор-4 - ({5 - [ (4-фторбензил)окси]пиридин-2ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-метилбензил)пиперазин-1-ил]проп2- ен-1-он и (Е)-3- [З-хлор-4-({5- [ (4-хлорбензил)окси]пиридин-2ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4 -(4-метилбензил)пиперазин-1-ил]проп2-ен-1-он.
Пункт 5. Соединение согласно п. 1 или его соль, которое выбрано из группы, состоящей из следующих соединений:
(2Е)-3-[4-({5-[(4-метоксибензил)окси]пиридин-2-ил}окси)3,5 -диметилфенил]-1-(4-{4-[(1Е)-3-(4-метилфенокси)проп-1-ен-1ил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (Е)-3- [3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин2-ил}окси)фенил]-1- [4-(4-{2-[4-(пропан-2- 8 026042
и.п) фенокси] этил}бензил) -1,4-диазепан-1-ил] проп-2-ен-1-он,
-{2 - [4-({4 - [ (Е)-3- {3-хлор-5-метил-4 - [ (5 -{ [4 ( трифторметил)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси]фенил}проп-2еаоил]пиперазин-1-ил}метил)фенил]этокси}бензонитрил, (Е) -3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4эгоксифенокси)этокси]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (Е)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин2-ил} окси) фенил] -1-[4-(4-{2-[4(циметиламино)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1он, (Е)-3-{3-хлор-5-метил-4-[(5-{ [4-(пропан-2ил)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси]фенил}-1-[4-(4метилбензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он, (Е)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4-метилбензил)пиперазин-1-ил]προπ-2-ен1 -он, (Е)-1-[4-(4-{2 - [ (4-хлорбензил)окси]этил}бензил)пиперазин1- ил]-3-(3,5-диметил-4-{ [5-(пиридин-4-илметокси)пиридин-2ил]окси]фенил)проп-2-ен-1-он, (Е)-3-[З-хлор-4- ({5- [ (2-хлорбензил)окси]пиридин-2ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-этенилбензил)пиперазин-Тил] проп-2-ен-1-он, (Е)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин2- ил}окси)фенил]-1-[(35)-4-(4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}-3 метилпипера зин-1-ил]проп-2 -ен-1-он,
4-{ [(6-{4-[(Е)- 3-(2-(4 -[2- (4-метокс.ифенокси) этил] бензил} 1,2,5-оксадиазепан-5-ил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил]-2,6диметилфенокси}пиридин-3 -ил)окси]метил}бензонитрил, (2Е)-3 - [4-({5 - [ (4-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5диметилфенил]-1-(4-{З-метил-4-[(1Е)-3-(4-метилфенокси)проп-1ен-1-ил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (Е)-3- [3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин2-ил}окси)фенил]-1- (4-{4 - [2 - (4 хлорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (Е)-3- [3-хлор-5-метил-4- ({5- [ (4-метилбензил)окси]пиридин- 9 026042
2-ил}окси)фенил]-2-метил-1-(4 -{4 -[2-(4метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (Е)-3-[З-хлор-4-({5- [ (3-фтор-4-метилбензил)окси]пиридин-2 ил}окси)-5-метилфенил]-1- {4-{4- [2 - (4хлорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (Е)-3-[З-хлор-4- ({5- [ (З-фтор-4-метилбензил)окси]пиридин-2 ил}окси)-5-метилфенил]-1- (4-{4 - [2 - (4мэтоксифенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (Е)-3- [З-хлор-4-({5- [ (4-хлорбензил)окси]пиридин-2ил]окси)-5-метилфенил]-1- (4-{4- [2-(4фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (Е)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5- [(4-метилбензил)окси]пиридин2-ил]окси)фенил]-1- (4-{4 - [2 - (4фторфенокси)этил]бензил]пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (Е)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин2-ил}окси)фенил]-1- (4-{4 - [2 - (4метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (Е)-3 - [З-хлор-4- ({5- [ (4-фторбензил)окси]пиридин-2 ил]окси)-5-метилфенил]-1- (4-{4- [2- (4фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (Е)-3- [З-хлор-4 - ({5 - [ (4-фторбензил)окси]пиридин-2ил)окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2цл)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он, (Е)-3- [3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин2-ил]окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4метоксифенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (Е)-3- [З-хлор-4-({5- [ (б-хлорпиридин-3-ил)метокси]пиридин2-ил}окси)-5-метилфенил]-1- [4-(4-{2-[4-(пропан-2ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он, (Е)-3-(3-хлор-5-метил-4-{[5-(пиридин-3-илметокси)пиридин2-ил]окси]фенил)-1- [4 - (4-{2 - [4-(пропан-2 ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он, (Е)-3-[З-хлор-4- ({5- [ (2-фторбензил)окси]пиридин-2ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4 -{4 -[2-(4бторфенокси)этил]бензил]пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (Е)-3 -[3-хлор-5-метил-4-({5-[(2-метилбензил)окси]пиридин- 10 026042
2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4фгорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (Е)-3- [З-хлор-4- ({5- [ (2-хлорбензил)окси]пиридин-2 ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4фгорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (Е)-3- [З-хлор-4-({5- [ (2-фторбензил)окси]пиридин-2ип}окси)-5-метилфенил]-1-(4 -{4 -[2-(4метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (Е)-3 - [З-хлор-4 - ({5 - [ (2-хлорбензил)окси]пиридин-2ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4 -{4 -[2-(4метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (Е)-3 - [З-хлор-4 - ({5 - [ (2-фторбензил)окси]пиридин-2 ил}окси)-5-метилфенил]-1- [4-(4-{2-[4-(пропан-2ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он, (Е)-3 -[З-хлор-4 - ({5 - [ (2-хлорбензил)окси]пиридин-2ил}окси)-5-метилфенил]-1- (4-{4 - [2-(4хлорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (Е)-3-[4-({5- [ (2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3метоксифенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин
1- ил)проп-2-ен-1-он, (Е)-3-[З-хлор-4-({5-[(3-хлор-2-фторбензил)окси]пиридин-2ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (Е)-3-[З-хлор-4-({5-[(2,3-дифторбензил)окси]пиридин-2ил}окси)-5-метилфенил]-1- (4-{4- [2-(4метилфенокси)этил]бензил]пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (Е)-3 - [4 - ({5 - [ (2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3метилфенил]-1-[4-(4-{2- [4-(пропан-2ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он, (Е)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин2 -ил} окси) фенил] -1-(4-(4 -[2-(4метилфенокси)пропил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, [6-({5-[(2,3-дифторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)нафталин2- ил] [4-(4-(2- [4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1ил]метанон,
4-{ [ (б-{4- [ (Е) -3 - (4-{4 - [2 - (4- 11 026042 хлорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил]
2,б -диметилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил,
- ({ [6- (2-фтор-4 -{ (Е)-3-оксо-3 - [4-(4-{2 - [4 - (пропан-2 ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-1-ен-1ип}фенокси)пиридин-3-ил]окси}метил)бензонитрил, (Е)-3 -(3 ,5-диметил-4-{ [5-(1,3-тиазол-5-илметокси)пиридин· 2 - ил]окси}фенил)-1- (4- {4- [2 - (3эгоксифенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (Е)-3 -(3,5-диметил-4-{ [5-(1,3-тиазол-5-илметокси)пиридин2-ил]окси}фенил)-1- [4 - (4-{2- [4-(пропан-2ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он, (Е)-3 -(3,5-диметил-4-{[5-(1,3-тиазол-5-илметокси)пиридин2-ил]окси}фенил)-1- (4-{4- [2- (4метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (Е)-3 -(3 ,5-диметил-4 -{ [5-(1,3 - тиазол-4-илметокси)пиридин2-ил]окси}фенил)-1- [4 - (4-{2 - [4-(пропан-2 ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он, (Е)-3 -(3,5-диметил-4-{ [5-(1,3-тиазол-4-илметокси)пиридин 2-ил]окси}фенил)-1- (4-{4- [2- (4метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (Е)-3 - [З-хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он, (Е)-3- [4 - ({5 - [ (4-метоксибензил)окси]пиридин-2-ил}окси)3,5-диметилфенил]-1-(4 -{2-метил-4 -[2 -(4 метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он,
4-{ [ (6-{2-хлор-б-метил-4-[(Е)-З-оксо-З-{4-[4-(2-{ [5(трифторметил)пиридин-2-ил]окси}этил)бензил]пиперазин-1ил}проп-1-ен-1-ил]фенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил,
-{ [ (б-{4 - [ (Е) -3-(4-(4 - [2 - (4-хлорфенокси)этил]-3 £торбензил}пиперазин-1-ил)- 3-оксопроп- 1-ен-1-ил]-2,6диметилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил,
- ({ [6- (4-{ (Е) -3- [4- (2-фтор-4-{2- [4(трифторметил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]-З-оксопроп-1 ен-1-ил}-2,б -диметилфенокси)пиридин-3 ил]окси}метил)бензонитрил,
- 12 026042
4-{ [(б -{2-хлор-4 - [ (Е)-3-(4-{4- [3- (4фторфенокси)пропил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-оксопроп-1-ен-1ил]- б-метилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил,
4-{ [ (6-{2-хлор-б-метил-4- [(Е)-3-(4-{4-[3-(4мэтилфенокси)пропил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-оксопроп-1-ен-1ил]фенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил,
4-({ [6-(2-хлор-4-{ (Е)-3- [4-(3-фтор-4-{ [4-(пропан-2илокси)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1-ил]-3-оксопроп-1-ен-1ип)-6-метилфенокси)пиридин-3-ил]окси}метил)бензонитрил,
4-{ [(6-{2-хлор-4- [ (Е)-3- (4-{3-фтор-4- [ (4фторфенокси)метил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил] б-метилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил,
4-({ [б-(2,б-диметил-4 -{(Е)-3-оксо-3-[4-(4-{ [4-(пропан-2илокси)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-1-ен-1ил}фенокси)пиридин-3-ил]окси}метил)бензонитрил, (Е)-3-(3,5-диметил-4-{[5-(1,З-тиазол-4-илметокси)пиридин2-ил]окси}фенил)-1- [4 - (4-{ [4-(пропан-2ил)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он,
- ({ [6-<4 - { (1Е)-3 - [4-(4 -{ (1Е)-3 - [ (5-бромпиридин-2ил)окси]проп-1-ен-1-ил}бензил)пиперазин-1-ил]-З-оксопроп-1-ен1-ил}-2-хлор-б-метилфенокси)пиридин-3ил]окси[метил)бензонитрил,
- ({ [б - (2-хлор-4-{ (Е) -3- [4- (4-{2- [ (4метоксифенил)амино]этил[бензил)пиперазин-1-ил]-З-оксопроп-1-ен
1- ил}фенокси)пиридин-3-ил]окси}метил)бензонитрил, (Е)-3-[З-хлор-4- ({5- [ (2-хлорбензил)окси]пиридин-2кл}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{[2-(4-метоксифенокси)хинолин-бил ]метил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (Е)-3-{3-хлор-5-метил-4-[(5-{[4(трифторметил)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси]фенил}-1-(4-{4-[2 | 4-метоксифенил)этокси]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он,
4-{ [ (6-{4- [ (Е)-3-{4- [4-(4-хлорфенокси)бензил]пиперазин-Тил }-3-оксопроп-1-ен-1-ил]-2,б-диметилфенокси}пиридин-3 ил)окси]метил}бензонитрил, (Е)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин2- ил}окси)фенил]-2-метил-1-(4-{4-[2-(4- 13 026042 метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)бут-2-ен-1-он, (Е)-3 - [3-хлор-5-метил-4 - ({5- [ (4-метилбензил)окси]пиридин2-ил]окси)фенил]-1-(4-{4 -[2-(4метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)бут-2-ен-1-он, (Е)-1-(4-{4- [2- (4-фторфенокси)пропил]бензил}пиперазин-1ил)-3-[4-({5-[(4-метоксибензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5диметилфенил]проп-2-ен-1-он, (Е)-3 -[3-хлор-5-метил-4 -({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин2-ил}окси)фенил]-1-(4 -{4 -[2-(4фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)бут-2-ен-1-он, (Е)-3 -[3-хлор-5-метил-4 -({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)-2-метилбут-2-ен-1-он, (Е)-3- [З-хлор-4-({5 - [ (4-фторбензил)окси]пиридин-2ил}окси)фенил]-1-(4 -{4-[2-(3 метоксифенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (Е)-1-[4-(4-хлорбензил)пиперазин-1-ил]-3-[З-хлор-4 - ({5 - [2(4-хлорфенил)этокси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]προπ-2-ен1 -он, (Е)-3- [З-хлор-4-({5- [ (4-хлорбензил)окси]пиридин-21/л}океи) - 5-метилфенил] -1- (4 - {4- [2 - (4метилфенокси)этил]бензил[пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (Е)-3- [З-хлор-4 - ({5-[(4-фторбензил)окси]пиридин-2ил]окси)-5-метилфенил]-1- [4-(4-метилбензил)пиперазин-1-ил]проп2-ен-1-он и (Е)-3 - [З-хлор-4 - ({5 - [ (4-хлорбензил)окси]пиридин-2ил}окси)-5-метилфенил]-1- [4-(4-метилбензил)пиперазин-1-ил]проп2-ен-1-он.
8. Соединение по п.1, которое выбрано из группы, состоящей из следующих соединений:
(2Е)-3-[4-({5-[(4-метоксибензил)окси]пиридин-2-ил}окси)3,5-диметилфенил]-1-(4-{4- [ (1Е)-3-(4-метилфенокси)проп-1-ен-1ил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (Е)-3 -[3-хлор-5-метил-4 -({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин2-ил]окси)фенил]-1- [4-(4-{2-[4-(пропан-2ил)фенокси]этил]бензил)-1,4-диазепан-1-ил]проп-2-ен-1-оя,
- 14 026042
-{2 - [4 - ({4 - [ (Ε)-3-{3-хлор-5-метил-4 - [ (5 -{ [4( трифторметил)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси]фенил}проп-2ечоил]пиперазин-1-ил}метил)фенил]этокси}бензонитрил, (Е)-3 -[3-хлор-5-метил-4 -({5 -[(4-метилбензил)окси]пиридин2-ил}окси)фенил]-1-(4 -{4 - [2 - (4 э гоксифенокси)этокси]бензил}пиперазин-1 - ил)проп-2 -ен-1- он, (Е)-3 - [3-хлор-5-метил-4 -({5 - [ (4-метилбензил)окси]пиридин2-ил.}окси)фенил]-1- [4 - (4- {2- [4( циметиламино)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]προπ-2-ен-1он, (Е)- 3 -{3-хлор-5-метил-4 - [ (5 - { [4 -(пропан-2 ил)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси]фенил}-1-[4 -(4 метилбензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он, (Е)-3 - [3-хлор-5-метил-4 -({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин 2-ил}окси)фенил]-1- [4 -(4-метилбензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен1-он, (Ε)-1- [4-(4-{2 - [ (4-хлорбензил)окси]этил}бензил)пиперазин1- ил 1 - 3 - (3,5- диметил-4 -{ [5 - (пиридин-4-илметокси)пиридин-2 ил]окси}фенил)проп-2-ен-1-он, (Е)-3- [З-хлор-4 - ({5 - [ (2-хлорбензил)окси]пиридин-2ил}окси)-5-метилфенил]-1- [4- (4-этенилбензил)пиперазин-Фил] проп-2-ен-1-он, (Е) - 3 - [3-хлор-5-метил-4 -( { 5 - [(4-метилбензил)окси]пиридин2- ил}окси)фенил]-1- [ (35)-4-{4- [2-(4-фторфенокси)этил]бензил}-3 ι/етилпиперазин-1 - ил ] проп-2 - ен - 1 - он,
-{ [(6-{4-[(Е)-3-(2-{4-[2-(4-метоксифенокси)этил]бензил}1,2,5-оксадиазепан-5-ил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил]-2,6диметилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил, (2Е) -3 - [4- ({5 - [ (4-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5диметилфенил]-1-(4 -{3-метил-4 -[(1Е)-3 -(4-метилфенокси)проп-1ен-1-ил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (Е)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин2 - ил}окси)фенил]-1- (4 - { 4 - [2 - (4 хлорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид, (Е)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин- 15 026042
- ил}окси)фенил]-2-метил-1-(4 -{4 -[2-(4метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид, (Е)- 3 - [3-хлор-4 - ( {5 - [ (3-фтор-4-метилбензил)окси]пиридин-2 ил}окси)-5-метилфенил]-1- (4-{4 - [2 - (4хлорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид, (Е)- 3 - [3-хлор-4 - ({5 - [ (3-фтор-4-метилбензил)окси]пиридин-2 ил]окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4мэтоксифенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид, (Е)-3- [3-хлор-4-({5- [ (4-хлорбензил)окси]пиридин-2ил}окси)-5-метилфенил]-1- (4-{4- [2-(4фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид, (Е)-3 -[3-хлор-5-метил-4 - ({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин2-ил}окси)фенил]-1- (4 -{4 - [2-(4 фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид, (Е)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин 2-ил}окси)фенил]-1- (4-{4- [2 - (4метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид, (Е)-3-[3-хлор-4-({5 - [ (4-фторбензил)окси]пиридин-2ил}окси)-5-метилфенил]-1- (4-{4- [2- (4фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид, (Е)-3 - [3-хлор-4 - ({5- [ (4-фторбензил)окси]пиридин-2гл]окси)-5-метилфенил]-1- [4 - (4-{2- [4-(пропан-2ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид, (Е)-3 -[3-хлор-5-метил-4 -({5 - [(4-метилбензил)окси]пиридин2-ил}окси)фенил]-1- (4-(4- [2- (4метоксифенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид, (Е) - 3 - [3-хлор-4 -({5- [ (б-хлорпиридин-3-ил)метокси]пиридин- 16 026042
- ил}окси)-5-метилфенил]-1- [4 - (4-{2 - [4 - (пропан-2 ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид, (Е)-3-(3-хлор-5-метил-4-{[5-(пиридин-3-илметокси)пиридин 2-ил]окси}фенил)-1- [4-(4-{2-[4-(пропан-2ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он глдрохлорид, (Е)-3- [З-хлор-4- ({5- [ (2-фторбензил)окси]пиридин-2ил]окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4фгорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид, (Е)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(2-метилбензил)окси]пиридин 2-ил}окси)фенил]-1- (4-{4 - [2 - (4фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид, (Е)-3-[З-хлор-4-({5- [ (2 -хлорбензил)окси]пиридин- 2 ил)окси)-5-метилфенил]-1- (4-{4 - [2-(4фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид, (Е)-3-[З-хлор-4-({5-[(2-фторбензил)окси]пиридин-2ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4- [2- (4метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид, (Е)-3-[З-хлор-4-({5 - [ (2-хлорбензил)окси]пиридин-2 ил}окси)-5-метилфенил]-1- (4-{4-[2-(4к/етилфенокси) этил] бензил}пиперазин-1-ил) проп-2-ен-1-он гидрохлорид, (Е)-3 -[З-хлор-4-({5- [ (2-фторбензил)окси]пиридин-2 ил]окси)-5-метилфенил]-1- [4- (4-{2- [4- (пропан-2хл)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид, (Е)-3-[З-хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2хл]окси)-5-метилфенил]-1- (4-{4- [2 - (4хлорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид, (Е)-3-[4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил]окси) -3- 17 026042 метоксифенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин 1 -ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид, (Е)-3-[З-хлор-4-({5-[(3-хлор-2-фторбензил)окси]пиридин-2ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид, (Е)-3- [З-хлор-4- ({5- [ (2 ,3-дифторбензил)окси]пиридин-2ил}окси)-5-метилфенил]-1- (4-{4-[2-(4метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид, (Е)-3-[4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3метилфенил]-1-[4-(4-{2 - [4-(пропан-2ил)фенокси]этил]бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид, (Е)-3 -[3-хлор-5-метил-4 -({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин2-ил}окси)фенил]-1- (4-{4- [2 - (4метилфенокси)пропил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид, [б-({5-[(2,3-дифторбензил)окси]пиридин-2-ил)окси)нафталин2-ил][4-(4-(2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1ил]метанон гидрохлорид,
4-{ [(б-(4-[(Е)-3-(4-(4- [2- (4хлорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил]2,6-диметилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил гидрохлорид,
4- ({ [6- (2-фтор-4-{ (Е)-З-оксо-З-[4-(4-{2-[4-(пропан-2ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-1-ен-1ил}фенокси)пиридин-3-ил]окси}метил)бензонитрил гидрохлорид, (Е)-3-(3,5-диметил-4-{ [5-(1,З-тиазол-5-илметокси)пиридин2-ил]окси]фенил)-1-(4-(4-[2-(3этоксифенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид, (Е)-3 -(3,5-диметил-4-{[5-(1,3-тиазол-5-илметокси)пиридин2-ил]окси}фенил)-1-[4-(4-(2 -[4-(пропан-2 ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид,
- 18 026042 (Е)-3-(3,5-диметил-4-{[5-(1,3-тиазол-5-илметокси)пиридин2-ил]окси}фенил)-1- (4-{4- [2- (4метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид, (Е)-3-(3,5-диметил-4-{[5-(1,3-тиазол-4-илметокси)пиридин2-ил]окси}фенил)-1-[4-(4-{2- [4-(пропан-2ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид, (Е)-3-(3,5-диметил-4-{ [5-(1,3-тиазол-4-илметокси)пиридин2-ил]окси}фенил)-1- (4-{4 - [2 - (4мэтилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гддрохлорид, (Е)-3-[З-хлор-4-({5- [ (2-хлорбензил)окси]пиридин-2ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4 -{2 -[4-(пропан-2- ' ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид, (Е)-3- [4-({5- [ (4-метоксибензил)окси]пиридин-2-ил}окси)3,5-диметилфенил]-1-(4-{2-метил-4 -[2- (4метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид,
4-{[(6-{2-хлор-6-метил-4-[(Е)-3-оксо-3-{4-[4-(2-{[δί трифторметил) пиридин-2-ил]окси}этил)бензил]пиперазин-1ил}проп-1-ен-1-ил]фенокси}пиридин-3 -ил)окси]метил}бензонитрил гидрохлорид,
4-{ [ (6-{4- [ (Е)-3- (4-{4-[2-(4-хлорфенокси)этил]-3фторбензил}пиперазин-1-ил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил]-2,6диметилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил гидрохлорид,
- ({ [6- (4-{ (Е) -3 - [4- (2-фтор-4-{2- [4(трифторметил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]-3-оксопроп-1ен-1-ил}-2,6-диметилфенокси)пиридин-3-ил]окси}метил)бензонитрил гидрохлорид,
4-{ [ (6-{2-хлор-4 - [ (Е)-3-(4-{4-[3-(4фторфенокси)пропил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-оксопроп-1-ен-1ил]- б-метилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил гидрохлорид,
4-{[(6-{2-хлор-6-метил-4-[(Е)-3-(4-{4-[3-(4- 19 026042 метилфенокси)пропил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-оксопроп-1-ен-1ил]фенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил гидрохлорид,
4-({ [6-(2-хлор-4-{(Е)-3-[4-(3-фтор-4-{[4-(пропан-2илокси)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1-ил]-3-оксопроп-1-ен-1ил]-б-метилфенокси)пиридин-3-ил]окси}метил)бензонитрил гидрохлорид,
4-{[(6-{2-хлор-4 - [ (Е)-3-(4-{з-фтор-4-[ (4фторфенокси)метил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил]6-метилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил гидрохлорид,
-({[6-(2 ,б-диметил-4-{(Е)-З-оксо-З-[4-(4-{[4-(пропан-2илокси)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-1-ен-1ил}фенокси)пиридин-3-ил]окси}метил)бензонитрил гидрохлорид, (Е)-3 -(3,5-диметил-4-{[5-(1,3-тиазол-4-илметокси)пиридин2-ил]окси}фенил)-1- [4-(4-{[4-(пропан-2 ил)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гадрохлорид,
4-({ [б-(4-{ (1Е)-3 - [4-(4-{(1Е)-3 - [ (5-бромпиридин-2ил)окси]проп-1-ен-1-ил}бензил)пиперазин-1-ил]-З-оксопроп-1-ен1-ил}-2-хлор-6-метилфенокси)пиридин-3-ил]окси}метил)бензонитрил гидрохлорид,
- ({ [6- (2-хлор-4-{ (Е) -3- [4- (4-{2 - [ (4метоксифенил)амино]этил}бензил)пиперазин-1-ил]-З-оксопроп-1-ен1- ил}фенокси)пиридин-3-ил]окси}метил)бензонитрил дигидрсхлорид, (Е)-3- [З-хлор-4- ({5- [ (2-хлорбензил)окси]пиридин-2ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{[2-(4-метоксифенокси)хинолин-бил ]метил}пиперазин-1-ил)проп-2 -ен-1-он гидрохлорид, (Е)-3-{3-хлор-5-метил-4-[(5-{[4(трифторметил)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси]фенил}-1- (4-{4- [2(4-метоксифенил)этокси]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид,
4-{[(6-{4-[(Е)-3-{4- [4-(4-хлорфенокси)бензил]пиперазин-1ил}-3-оксопроп-1-ен-1-ил]-2,б-диметилфенокси}пиридин-3ил)окси]метил}бензонитрил гидрохлорид, (Е)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин2- ил}окси)фенил]-2-метил-1-(4-{4-[2 - (4метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)бут-2-ен-1-он
- 20 026042 гидробромид, (Е)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин2 - ил}окси)фенил] -1- (4-{4- [2 - (4метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)бут-2-ен-1-он гидробромид, (Е)-1-(4-{4 - [2-(4-фторфенокси)пропил]бензил}пиперазин-1ил)-3-[4-({5-[(4-метоксибензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5диметилфенил]проп-2-ен-1-он гидробромид, (Е)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин2-ил}окси)фенил]-1- (4- {4- [2 - (4 фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)бут-2-ен-1-он этандиоат, (Е)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин2-ил)окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4фгорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)-2-метилбут-2-ен-1-он этандиоат, (Е)-3- [З-хлор-4- ({5- [ (4-фторбензил)окси]пиридин-2ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(3метоксифенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид, (Е)-1-[4-(4-хлорбензил)пиперазин-1-ил]-3-[З-хлор-4-({5-[2(4-хлорфенил)этокси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]προπ-2-ен1- он гидрохлорид, (Е)- 3 -[3 -хлор- 4 -({5 - [ (4-хлорбензил)окси]пиридин-2 ил]окси)-5-метилфенил]-1-(4 -{4 -[2-(4метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид, (Е)-3- [З-хлор-4 - ({5- [ (4-фторбензил)окси]пиридин-2ил}окси)-5-метилфенил]-1- [4- (4-метилбензил)пиперазин-1-ил]проп2- ен-1-он гидрохлорид и (Е)-3- [З-хлор-4- ({5- [ (4-хлорбензил)окси]пиридин-2ил}окси)-5-метилфенил]-1- [4-(4-метилбензил)пиперазин-1-ил]проп2-ен-1-он гидрохлорид.
Пункт 6. Фармацевтическая композиция, включающая соединение, представленное общей формулой (1), или его соль, согласно п.1, и фармакологически приемлемый носитель.
Пункт 7. Фармацевтическая композиция согласно п.9 для профилактики и/или лечения рака.
Пункт 8. Применение соединения, представленного общей формулой (1), или его соли, согласно п.1 в фармацевтической композиции.
Пункт 9. Применение соединения, представленного общей формулой (1), или его соли, согласно п.1 для получения фармацевтической композиции.
Пункт 10. Способ профилактики и/или лечения рака, включающий введение пациенту соединения, представленного общей формулой (1), или его соли, согласно п.1.
Частные примеры индивидуальных групп, показанных в общей формуле (1), являются следующими.
Примеры низшего алкокси включают прямые или разветвленные алкоксигруппы, имеющие от 1 до 6 атомов углерода и циклоалкилалкоксигруппы, имеющие от 4 до 7 атомов углерода, таких как метокси, этокси, пропокси, изопропокси, циклопропилметокси, бутокси, трет-бутокси, пентилокси и гексилокси группы.
Примеры низшего алкила включают прямые или разветвленные алкильные группы, имеющие от 1 до 6 атомов углерода, такие как метил, этил, пропил, изопропил, 2,2-диметилпропил, 1-этилпропил, бутил, изобутил, трет-бутил, изопентил, пентил, циклопропилметил и гексил.
Примеры цикло(низшего алкила) включают циклоалкильные группы, имеющие от 3 до 6 атомов углерода, такие как циклопропил, циклобутил, циклопентил и циклогексил.
Примерами галогена являются фтор, хлор, бром и йод.
Примеры низшего алкилена включают прямые или разветвленные алкиленовые группы, имеющие
- 21 026042 от 1 до 6 атомов углерода, такие как метилен, этилен, 1-метилэтилен, 2-метилэтилен, триметилен, 2метилтриметилен, 2,2-диметилтриметилен, 1-метилтриметилен, метилметилен, этилметилен, диметилметилен, тетраметилен, пентаметилен и гексаметилен.
Примеры низшего алкенилена включают прямую или разветвленную алкениленовую группу, имеющую от 1 до 3 двойных сзязи и от 2 до 6 атомов углерода, такую как винилен, 1-метилвинилен, 2метилвинилен, 1,2-диметилвинилен, 1-пропенилен, 1-метил-1-пропенилен, 2-метил-1-пропенилен, 2пропенилен, 2-бутенилен, 1-бутенилен, 3-бутенилен, 2-пентенилен, 1-пентенилен, 3-пентенилен, 4пентенилен, 1,3-бутадиенилен, 1,3-пентадиенилен, 2-пентен-4-инилен, 2-гексенилен, 1-гексенилен, 5гексенилен, 3-гексенилен, 4-гексенилен, 3,3-диметил-1-пропенилен, 2-этил-1-пропенилен, 1,3,5гексатриенилен, 1,3-гексадиенилен и 1,4-гексадиенилен.
Примеры ненасыщенного гетероциклического кольца включают ненасыщенное моноциклическое или бициклическое гетероциклическое кольцо, содержащее по меньшей мере один гетероатом, выбранный из кислорода, серы и азота. Примеры предпочтительного ненасыщенного гетероциклического кольца включают следующие с (а) по (ί):
(a) ненасыщенное 3-8-членное, предпочтительно 5 или 6-членное гетеромоноциклическое кольцо, содержащее от 1 до 4 атомов азота, например, пирролил, пирролинил, имидазолил, пиразолил, пиридил и его Ν-оксид, тетрагидропиридил (например, 1,2,3,6-тетрагидропиридил), пиримидинил, пиразинил, пиридазинил, триазолил (например, 4Н-1,2,4-триазолил, 1Н-1,2,3-триазолил, 2Н-1,2,3-триазолил и т.д.), тетразолил (например, 1Н-тетразолил, 2Н-тетразолил и т.д.), дигидротриазинил (например, 4,5-дигидро1,2,4-триазинил, 2,5-дигидро-1,2,4-триазинил и т.д.), и т.д.;
(b) ненасыщенные конденсированные 7-12-членные гетероциклические кольца, содержащие от 1 до 3 атомов кислорода, например, бензофуранил, дигидробензофуранил (например, 2,3-дигидробензо [Ь]фуранил и т.д.), хроманил, бензодиоксанил (например, 1,4-бензодиоксанил и т.д.), бензодиоксолил (бензо[1,3]диоксолил и т.д.), и т.д.;
(c) ненасыщенные конденсированные 7-12-членные гетероциклические кольца, содержащие от 1 до 5 атомов азота, например, декагидрохиколил, индолил, дигидроиндолил (например, 2,3-дигидроиндолил и т.д.), изоиндолил, индолизинил, бензимидазолил, дигидробензимидазолил (например, 2,3-дигидро-1Нбензо[б]имидазолил, и т.д.), хинолил, дигидрохинолил (например, 1,4-дигидрохинолил, 1,2дигидрохинолил и т.д.), тетрагидрохинолил (1,2,3,4-тетрагидрохинолил и т.д.), изохинолил, дигидроизохинолил (например, 3,4-дигидро-1Н-изохинолил, 1,2-дигидроизохинолил и т.д.), тетрагидроизохинолил (например, 1,2,3,4-тетрагидро-1Н-изохинолил, 5,6,7,8-тетрагидроизохинолил и т.д.), карбостирил, дигидрокарбостирил (например, 3,4-дигидрокарбостирил и т.д.), индазолил, бензотриазолил (например, бензо [б][1,2,3]триазолил и т.д.), тетразолопиридил, тетразолопиридазинил (например, тетразоло[1,5-Ь]пиридазинил и т.д.), дигидротриазолопиридазинил, имидазопиридил (например, имидазо[1,2-а]пиридил, имидазо[4,5-с]пиридил, имидазо[1,5-а]пиридил и т.д.), нафтиридинил, циннолинил, хиноксалинил, хиназолинил, пиразолопиридил (например, пиразоло[2,3-а]пиридил и т.д.), тетрагидропиридоиндолил (например, 2,3,4,9-тетрагидро-1Н-пиридо[3,4-Ь]индолил и т.д.) и т.д.;
(ά) ненасыщенные 3-8-членные, предпочтительно 5 или 6-членные гетеромоноциклические кольца, содержащие от 1 до 2 атомов кислорода и от 1 до 3 атомов азота, например, оксазолил, изоксазолил, оксадиазолил (например, 1,2,4-оксадиазолил, 1,3,4-оксадиазолил, 1,2,5-оксадиазолил и т.д.) и т.д.;
(е) ненасыщенные конденсированные 7-12-членные гетероциклические кольца, содержащие от 1 до атомов кислорода и от 1 до 3 атомов азота, например, бензоксазолил, бензоксадиазолил, бензизоксазолил, дигидробензоксазинил (например, 2,3-дигидробенз-1,4-оксазинил и т.д.), фуропиридил (например, фуро[2,3-с]пиридил, 6,7-дигидрофуро[2,3-с]пиридил, фуро[3,2-с]пиридил, 4,5-дигидрофуро[3,2-с]пиридил, фуро[2,3-Ь]пиридил, 6,7-дигидрофуро[2,3-Ь]пиридил и т.д.), фуропирролил (например, фуро[3,2-Ь] пирролил и т.д.) и т.д.;
(£) ненасыщенные 3-8-членные, предпочтительно 5 или 6-членные гетеромоноциклические кольца, содержащие от 1 до 2 атомов серы и от 1 до 3 атомов азота, например, тиазолил, тиазолинил, тиадиазолил (например, 1,2,4-тиадиазолил, 1,3,4-тиадиазолил, 1,2,5-тиадиазолил, 1,2,3-тиадиазолил и т.д.), изотиазолил и т.д.;
(д) ненасыщенные 3-8-членные, предпочтительно 5 или 6-членные гетеромоноциклические кольца, содержащие атом серы, например, тиенил, и т.д.;
(Ь) ненасыщенные конденсированные 7-12-членные гетероциклические кольца, содержащие от 1 до атомов серы, например, бензотиенил (например, бензо[Ь]тиенил, и т.д.);
(ί) ненасыщенные конденсированные 7-12-членные гетероциклические группы, содержащие от 1 до 2 атомов серы и от 1 до 3 атомов азота, например, бензотиазолил, бензотиадиазолил, тиенопиридил (например, тиено[2,3-с]пиридил, 6,7-дигидротиено[2,3-с]пиридил, тиено[3,2-с]пиридил, 4,5-дигидротиено[3,2-с]пиридил, тиено[2,3-Ь]пиридил, 6,7-дигидротиено[2,3-Ь]пиридил, 4,5,6,7-тетрагидротиено[2,3с]пиридил и т.д.), имидазотиазолил (например, имидазо[2,1-Ь] тиазолил и т.д.), дигидроимидазотиазолил (например, 2,3-дигидроимидазо[2,1-Ь] тиазолил и т.д.), тиенопиразинил (например, тиено[2,3-Ь]пиразинил и т.д.) и т.д., и т.п.
Термин гетероциклоалкилен относится к двухвалентной группе, полученной из гетероциклила
- 22 026042 (включая замещенный гетероциклил).
Примеры гетероциклоалкилена, который содержит один или более атомов азота и в случае необходимости содержит другой гетероатом, включают следующие с (]) по (т):
(ί) 3-8-членный, предпочтительно 5-7-членный, гетероциклоалкилен, содержащий от 1 до 4 атомов азота, например, азетидиндиил, пирролидиндиил, имидазолидиндиил, пиперидиндиил, пиразолидиндиил, пиперазиндиил, азепандиил, 1,4-диазепандиил и т.д.;
(k) 3-8-членный, предпочтительно 5 или 6-членный гетероциклоалкилен, содержащий от 1 до 2 атомов кислорода и от 1 до 3 атомов азота, например, морфолиндиил, оксадиазепандиил и т.д.
(l) 3-8-членный, предпочтительно 5 или 6-членный гетероциклоалкилен, содержащий от 1 до 2 атомов серы и от 1 до 3 атомов азота, например, тиазолидиндиил и т.д., и т.п.
Примеры арила включают моноциклический или полициклический арил, такой как фенил и нафтил.
Примеры арилена включают моноциклический или полициклический арилен, такой как фенилен, нафталиндиил, антрацендиил, индендиил, фенантрендиил, азулендиил, гепталендиил и т.д., в котором предпочтительным является (С6-14)арилен, такой как фенилен, нафталиндиил и т.д.
В табл. 1 перечислены аббревиатуры, используемые по всему тексту описания.
Таблица 1. Список аббревиатур
Аббревиатура Описание
АсОЕЕ этил ацетат
ΒΙΝΑΡ 2,2'-бис(дифенилфосфино)-1,11-бинафтил
ϋΑΒΟΟ 1,4-диазабицикло[2, 2,2]октан
ϋΒΝ 1,5-диазабицикло[4,3,0]нонен-5
ϋΒϋ 1,8-диазабицикло[5,4,0]ундецен-7
эсс дицикло г ек силк ар бо диимид
ϋΕΑΒ диэтил азодикарбоксилат
ϋΕΡΟ диэтил пирокарбонат
ΟΙ ВАН диизобутилалюминий гидрид
ϋΙΡΕΑ 27, 27-диизопропилэтиламид
ϋΜΑΡ 4- (27, 27-диметиламино) пиридин
ϋΜΕ 27, 27- диметил формамид
ϋΜ5Ο диметил сульфоксид
ЕЫЗА ферментно-связанный иммуносорбентный анализ
Εΐ20 простой диэтиловый эфир
ΕΕ3Ν триэтиламин
ΕΡΟΗ этиловый спирт
ΗΟΒΤ 1-гидроксибензотриазол
МеОН метиловый спирт
Μ5-3Α молекулярное сито ЗА
Μ5-4Α молекулярное сито 4А
ЫаВН(ОАО)3 триацетоксиборгидрид натрия
η-ВиЫ н-буТИЛлитий
ΜΜΡ 27-метил пирролид он
РЩОАсЬ ацетат палладия (II)
рщррьз) 4 тетракис(трифенилфосфин)палладий (0)
Ρά/С палладий на углероде
Ρά2 (ЛЬа) з трис(дибензилиденацетон)дипалладий (0)
ΡΡΤΞ пиридиний п-толуолсульфонат
Р5А простатический специфический антиген
Рб/С платина на углероде
ТВАЕ тетра-н—бутиламмоний фторид
ТВЦМЗС1 трет-бутилдиметилсилил хлорид
ТЕА трифторуксусная кислота
ТНЕ тетрагидрофуран
№5С 1-(3-диметиламинопропил)-3-этилкарбодиимид
- 23 026042
Способы получения соединений согласно настоящему изобретению будут описаны ниже. Соединение согласно настоящему изобретению, представленное общей формулой (1), или его соль может быть легко получено специалистом с использованием технической информации, основанной на примерах настоящего описания. Например, соединение (1) или его соль может быть получено согласно способам, показанным в следующих реакционных формулах.
Реакционная формула 1 Формула 2
В'-А-О-О-^Х^-Е-Η(1) в которой К1, К2, кольцо X, кольцо Υ, А, Е и С имеют те же самые значения, как описано выше, и Ха обозначает уходящую группу.
Примеры уходящей группы для Ха включают галоген (например, фтор, хлор, бром, йод), в случае необходимости галогензамещенный С1.6 алкилсульфонилокси (например, метансульфонилокси, этансульфонилокси, трихлорметансульфонилокси, трифторметансульфонилокси и т.д.), арилсульфонилокси (например, С6-10 арилсульфонилокси (например, фенилсульфонилокси, нафтилсульфонилокси), в случае необходимости замещенный заместителями числом от 1 до 3, выбранными из группы С1-6 алкила (например, метил, этил и т.д.), С1-6 алкокси (например, метокси, этокси и т.д.) и нитро группы) и т.п. Частные примеры включают фенилсульфонилокси, м-нитрофенилсульфонилокси, п-толуолсульфонилокси и т.п., ацилокси (например, трихлорацетокси, трифторацетокси и т.п.) и т.п.
Реакцию соединения (2) с соединением (3) осуществляют известным катализируемым палладием и медью перекрестным сочетанием и т.д. Например, реакция может быть осуществлена в растворителе (например, толуоле, ТНР, ΌΜΡ, ΝΜΡ и ДМСО), в присутствии соединения переходного металла (например, РД(ОАс)2 РД2(ДЬа)3 и йодида меди), основного соединения (например, трет-бутоксида натрия, К3РО4 и Ск2СО3), и в случае необходимости фосфина (например, ксантфос, ΒΙΝΑΡ, тетрафторборат, Ν,Ν'диметилэтилендиамин и Ь-пролин).
Реакцию осуществляют обычно при температуре от -30 до 200°С, и предпочтительно при температуре приблизительно от 0 до 180°С, и полное время реакции обычно составляет приблизительно от 5 мин до 80 ч.
Соединение (2) и соединение (3) может быть легко получено как товарный продукт, и также может быть получено согласно способу, известному рег 8е, или подобно примерами как описано ниже.
Реакционная формула 2 Формула 3 5
К’-А-О-^У-О-^Х^-Е-СООН * Н1^7^-О-В2 (4) (5) [’-А-О-И- Ι^Ϋ^-0-В2 (1) в которой К1, К2, кольцо X, кольцо Υ, А, Е и С имеют те же самые значения, как описано выше.
Известные реакции получения амидной связи могут быть использованы в реакции соединения (4) с соединением (5). Частные способы включают:
(ί) способ ангидрида смеси кислот, в котором карбоновую кислоту (4) вводят в реакцию с алкил галогенкарбоксилатом, чтобы образовать ангидрид смеси кислот, который затем вводят в реакцию с амином (5);
(ίί) способ активного эфира, в котором карбоновую кислоту (4) превращают в активированный сложный эфир, такой как сложный фениловый эфир, сложный п-нитрофениловый эфир, сложный эфир Ν-гидроксисукцинимида или сложный эфир 1-гидроксибензотриазола, или в активированный амид с бензоксазолин-2-тионом, и этот активированный сложный эфир или амид вводят в реакцию с амином (5);
(ίίί) способ карбодиимида, в котором карбоновую кислоту (4) подвергают реакции конденсации с амином (5) в присутствии активатора, такого как ОСС. \У8С или карбонилдиимидазол; и (ίν) другие способы, например, способ, в котором карбоновую кислоту (4) превращают в ангидрид карбоновой кислоты, используя осушитель, такой как уксусный ангидрид, и этот ангидрид карбоновой кислоты вводят в реакцию с амином (5), способ, в котором сложный эфир карбоновой кислоты (4) с низшим спиртом (С£-б) вводят в реакцию с амином (5) при высоком давлении и высокой температуре, и способ, в котором галогенангидрид карбоновой кислоты (4), то есть, галогенид карбоновой кислоты, вводят в реакцию с амином (5).
Вообще, способ ангидрида смеси кислот (ί) осуществляют в растворителе, в присутствии или в от- 24 026042 сутствие основного соединения. Любые растворители, используемые для обычных способов ангидрида смеси кислот, являются пригодными. Частные примеры пригодных растворителей включают галогензамещенные углеводороды, такие как хлороформ, дихлорметан, дихлорэтан и тетрахлорметан; ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол и ксилол; простые эфиры, такие как Εΐ2Ο, простой диизопропиловый эфир, ТНР и диметоксиэтан; сложные эфиры, такие как метилацетат, АсОЕ! и изопропилацетат; апротонные полярные растворители, такие как ΌΜΕ, ДМСО и триамид гексаметилфосфорной кислоты; и их смеси.
Примеры пригодных основных соединений включают органические основания, такие как Εΐ3Ν, триметиламин, пиридин, диметиланилин, ΌΙΡΕΑ, диметиламинопиридин, Ν-метилморфолин, ΌΒΝ, ΌΒυ и ΌΑΒΟΟ; неорганические основания, например, карбонаты, такие как карбонат натрия, карбонат калия, гидрокарбонат натрия и гидрокарбонат калия; металлические гидроксиды, такие как гидрооксид натрия, гидроксид калия и гидроксид кальция; гидрид калия; гидрид натрия; калий; натрий; амид натрия; и алкоголяты металлов, такие как метилат натрия и этилат натрия.
Примеры алкил галогенкарбоксилатов, пригодный для использования в способе ангидрида смеси кислот, включают метил хлорформиат, метил бромформиат, этил хлорформиат, этил бромформиат и изобутил хлорформиат. В этом способе карбоновая кислота (4), алкил галогенкарбоксилат и амин (5) предпочтительно используются в эквимолекулярных количествах, но каждый из алкил галогенкарбоксилата и карбоновой кислоты (4) может также использоваться в количестве от приблизительно 1 до приблизительно 1,5 моль на моль амина (5).
Реакцию обычно осуществляют при температуре от приблизительно -20 до приблизительно 150°С, и предпочтительно от приблизительно 10 до приблизительно 50°С, обычно в течение от приблизительно 5 мин до приблизительно 30 ч.
Способ (ίίί), в котором реакцию конденсации осуществляют в присутствии активатора, может быть осуществлен в подходящем растворителе в присутствии или в отсутствие основного соединения. Растворители и основные соединения, пригодные для использования в этом способе, включают упомянутые в дальнейшем как растворители и основные соединения, пригодные для использования в способе, в котором галогенид карбоновой кислоты вводят в реакцию с амином (5), упомянутым выше как один из других способов (ίν). Подходящее количество активатора обычно составляет по меньшей мере 1 моль, и предпочтительно от 1 до 5 моль на моль соединения (5). Когда \У8С используется в качестве активатора, добавление 1-гидроксибензотриазола к реакционной системе позволяет реакции протекать предпочтительным образом. Реакцию обычно осуществляют при температуре от приблизительно -20 до приблизительно 180°С, и предпочтительно от приблизительно 0 до приблизительно 150°С, и время реакции обычно составляет от приблизительно 5 мин до приблизительно 90 ч.
Когда используется способ, в котором галогенид карбоновой кислоты вводят в реакцию с амином (5), упомянутым выше как один из других способов (ίν), реакцию осуществляют в присутствии основного соединения в подходящем растворителе.
Примеры пригодных основных соединений включают широкое разнообразие известных основных соединений, таких как используемые в способе (ί).
В добавление к пригодным в способе ангидрида смеси кислот, пригодные растворители включают спирты, такие как МеОН, ЕЮН, 2-пропанол, пропанол, бутанол, 3-метокси-1-бутанол, этил целлозольв и метил целлозольв; ацетонитрил; пиридин; ацетон; и воду.
Отношение галогенида карбоновой кислоты к амину (5) не ограничено и может быть предпочтительно выбрано в широких пределах. Обычно предпочтительным является использование, например, по меньшей мере приблизительно 1 моль и предпочтительно от приблизительно 1 до приблизительно 5 моль галогенида карбоновой кислоты на моль амина (5).
Реакцию обычно осуществляют при температуре от приблизительно -20 до приблизительно 180°С, и предпочтительно от приблизительно 0 до приблизительно 150°С, и время реакции обычно составляет от приблизительно 5 мин до приблизительно 30 ч.
Реакция образования амидной связи, показанная в реакционной формуле 2, может также быть осуществлена реакцией карбоновой кислоты (4) с амином (5) в присутствии фосфорсодержащего соединения, служащего конденсирующим средством, такого как трифенилфосфин, дифенилфосфинил хлорид, фенил-Мфенилфосфорамид хлоридат, диэтил хлорфосфат, диэтил цианофосфат, азид дифенилфосфорной кислоты, бис(2-оксо-3-оксазолидинил)фосфин хлорид и т.п.
Реакцию осуществляют в присутствии растворителя и основного соединения, пригодного для использования способе, в котором галогенид карбоновой кислоты вводят в реакцию с амином (5), обычно при температуре от приблизительно -20 до приблизительно 150°С, и предпочтительно от приблизительно 0 до приблизительно 100°С, и время реакции обычно составляет от приблизительно 5 мин до приблизительно 30 ч. Предпочтительно использовать каждое конденсирующее средство и карбоновую кислоту (4) в количествах по меньшей мере приблизительно 1 моль, и предпочтительно от приблизительно 1 до приблизительно 2 моль на моль амина (5).
Соединение (4) и соединение (5) могут быть легко получены как товарный продукт и также могут быть получены согласно способу, известному рег ве, или подобно примерами, как описано ниже.
- 25 026042
Реакционная формула 3 ϊ’-α-ο-^^-ο-^χ^-ε-^-ι^υ^η
К2-ОГР8 (β)
Η-Α-Ο—Ο-^Χ^-Ε -^-^^^-СНа-Ог-К2 (1Ь) в которой К1, К2, кольцо X, А, Е и О2 имеют те же самые значения, как описано выше,
К8 обозначает -СН2-Хь или формил,
Хь обозначает уходящую группу, кольцо Уа представляет собой в случае необходимости 'замещенный гетероциклоалкилен, содержащий по меньшей мере два атома азота.
Примеры уходящей группы для Хь включают указанные для уходящей группы Ха.
Примеры в случае необходимости замещенного гетероциклоалкилена, содержащего по меньшей мере два атома азота включают имидазолидиндиил, пиразолидиндиил, пиперазиндиил, 1,4диазепандиил, оксадиазепандиил, каждый из которых может быть замещен одним или более низшим алкилом, и т.п.
(ΐ) Когда К8 обозначает формил, реакцию между соединением (6) и соединением (7) осуществляют, например, в подходящем растворителе или не используя никакого растворителя, в присутствии восстановителя.
Примеры пригодных растворителей включают воду; низшие (С1-б) спирты, такие как МеОН, ЕЮН, изопропанол, бутанол, трет-бутанол и этиленгликоль; алифатические кислоты, такие как муравьиная кислота и уксусная кислота; простые эфиры, такие как ΕΪ2Ο, ТНЕ, диоксан, моноглим и диглим; ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол и ксилол; галогензамещенные углеводороды, такие как дихлорметан, дихлорэтан, хлороформ и тетрахлорметан; ацетонитрил; и их смеси.
Примеры восстановителей включают алифатические кислоты, такие как муравьиная кислота; соли щелочного металла алифатической кислоты, такие как формиат натрия; гидридные восстановители, такие как боргидрид натрия, натрий цианоборгидрид натрия, №ВН(ОАс)з, триметоксиборгидрид натрия, алюмогидрид лития и их смеси, или смеси алифатических кислот или солей щелочного металла алифатической кислоты с гидридными восстановителями; и восстановители каталитического гидрирования, такие как палладиевая чернь, палладий на углероде, оксиды платины, платиновая чернь и никель Ренея.
Когда в качестве восстановителя используется алифатическая кислота, такая как муравьиная кислота, или соль щелочного металла алифатической кислоты, такая как формиат натрия, подходящая температура реакции, обычно составляет от приблизительно температуры окружающей среды до приблизительно 200°С, и предпочтительно от приблизительно 50 до приблизительно 150°С. Время реакции обычно составляет от приблизительно 10 мин до приблизительно 10 ч. Предпочтительно, соль щелочного металла алифатической кислоты или алифатическая кислота используется в большом избытке относительно соединения (6).
Когда используется гидридный восстановитель, подходящая температура реакции обычно составляет от приблизительно -80 до приблизительно 100°С, и предпочтительно от приблизительно -80 до приблизительно 70°С. Время реакции обычно составляет от приблизительно 30 мин до приблизительно 100 ч. Гидридный восстановитель обычно используется в количестве от приблизительно 1 до приблизительно 20 моль, и предпочтительно от приблизительно 1 до приблизительно 10 моль, на моль соединения (6). Особенно, когда алюмогидрид лития используется в качестве гидридного восстановителя, предпочтительно использовать в качестве растворителя простой эфир, такой как ΕΪ2Ο, ТНЕ, диоксан, моноглим или диглим; или ароматический углеводород, такой как бензол, толуол или ксилол. К реакционной системе может быть добавлен амин, такой как триметиламин, ΕΪ3Ν или ΏΙΡΕΑ; или молекулярное сито, такое как М8-3А или М8-4А.
Когда используется восстановитель каталитического гидрирования, реакцию обычно осуществляют при температуре от приблизительно -30 до приблизительно 100°С, и предпочтительно от приблизительно 0 до приблизительно 60°С, в водородной атмосфере обычно при давлении от приблизительно атмосферного давления до приблизительно 20 атм, и предпочтительно от приблизительно атмосферного давления до приблизительно 10 атм, или в присутствии донора водорода, такого как муравьиная кислота, формиат аммония, циклогексен или гидрат гидразина. Время реакции обычно составляет от приблизительно 1 до приблизительно 12 ч. Восстановитель каталитического гидрирования обычно используется в количестве от приблизительно 0,1 до приблизительно 40 вес.%, и предпочтительно от приблизительно 1 до приблизительно 20 вес.%, в рассчете на соединение (6).
В реакции соединения (6) и соединения (7), соединение (7) обычно используется в количестве по меньшей мере 1 моль, и предпочтительно от 1 до 5 моль на моль соединения (7).
Соединение (6) может также быть гидратированным соединением, в котором молекула воды присоединена к карбонильной группе.
- 26 026042 (ίί) Когда К8 обозначает -СН2-ХЬ, реакция соединения (6) с соединением (7) может быть осуществлена в обычном инертном растворителе или без использования растворителя, в присутствии или в отсутствие основного соединения и/или катализатора.
Примеры инертных растворителей включают воду; простые эфиры, такие как диоксан, ТНР, Εί2Ο, простой диметиловый эфир диэтиленгликоля и простой диметиловый эфир этиленгликоля; ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол и ксилол; галогензамещенные углеводороды, такие как дихлорметан, дихлорэтан, хлороформ и тетрахлорметан; низшие (С1-6) спирты, такие как МеОН, ЕЮН и изопропанол; кетоны, такие как ацетон и метилэтилкетон; полярные растворители, такие как ΩΜΕ, ДМСО, триамид гексаметилфосфорной кислоты и ацетонитрил; и их смеси.
Разнообразные известные основные соединения могут использоваться как основное соединение. Примеры таких основных соединений включают неорганические основания, например, гидроксиды щелочного металла, такие как гидроксид натрия, гидроксид калия, гидроксид цезия и гидроксид лития; карбонаты щелочного металла, такие как карбонат натрия, карбонат калия, карбонат цезия, карбонат лития, гидрокарбонат лития, гидрокарбонат натрия и гидрокарбонат калия; щелочные металлы, такие как натрий и калий; амид натрия; гидрид натрия; и гидрид калия; и органические основания, например, алкоголяты щелочного металла, такие как метилат натрия, этилат натрия, метилат калия и этилат калия; Εί3Ν; ΩΙΡΕΛ; трипропиламин; пиридин; хинолин; ΩΒΝ; ОБИ; и ОЛБСО. Эти основные соединения могут использоваться отдельно или в комбинации двух или более.
Примеры катализатора включают соединения палладия, такие как ацетат палладия, бис(трибутилолово)/бис(дибензилиденацетон)палладий, йодид меди/2,2'-бипиридил, бис(дибензилиденацетон) палладий, йодид меди/бис(трифенилфосфин)палладий дихлорид, трис(дибензилиденацетон)дипалладий, Ктрис(дибензилиденацетон)дипалладий, 8-трис(дибензилиденацетон)дипалладий, ацетат палладия (II), [1,1'-бис(дифенилфосфино)ферроцен]дихлорпалладий (II) и Ρά(ΡΡΗ3)4.
Добавки (лиганды и т.д.) могут использоваться вместе с катализатором. Примеры добавок включают такие соединения как ΒINΑΡ, и 2,2-бис(дифенилимидазолидинилиден), ксантеновые соединения, такие как 4,5-бис(дифенилфосфино)-9,9-диметилксантен, и бораты, такие как три-трет-бутилфосфин тетрафторборат, и их смесь.
Вышеупомянутую реакцию можно осуществить, добавляя к реакционной системе, если требуется, йодид щелочного металла, служащий в качестве ускоряющей реакцию добавки, такой как йодид калия или йодид натрия.
Соединение (6) обычно используется в количестве по меньшей мере 0,5 моль, и предпочтительно от приблизительно 0,5 до приблизительно 10 моль на моль соединения (6).
Количество основного соединения обычно составляет от 0,5 до 10 моль, и предпочтительно 0,5 к 6 моль на моль соединения (6).
Катализатор соответственно используется в типичном каталитическом количестве, предпочтительно от 0,0001 до 1 моль, и более предпочтительно от 0,001 до 0,5 моль на моль соединения (6).
Реакцию обычно осуществляют при температуре от 0 до 250°С и предпочтительно от 0 до 200°С, и время реакции обычно составляет от приблизительно 1 до приблизительно 80 ч.
Соединение (6) и соединение (7) могут быть легко получены как товарный продукт и также могут быть получены согласно способу, известному рег зе, или подобно примерами, как описано ниже.
Реакционная формула 4 Формула 5
(10) в которой К1, К2, К8, кольцо X, кольцо Υ, А, Е и О2 имеют те же самые значения, как описано выше,
К9 обозначает водород или низший алкил.
Реакция соединения (8) с соединением (7) может быть осуществлена в тех же самых реакционных условиях, как используемые для реакции соединения (6) с соединением (7), показанной выше в реакционной формуле 3.
Соединение (8) может быть легко получено как товарный продукт и также может быть получено согласно способу, известному рег зе, или подобному примерами, как описано ниже.
Реакционная формула 5 Формула 6
(П
- 27 026042 в которой К1, К2, кольцо X, кольцо Υ, А, Е и С имеют те же самые значения, как описано выше,
Хс обозначает гидрокси или уходящую группу.
Примеры уходящей группы для Хс включают указанные для уходящей группы Х^ (ί) Когда Хс обозначает уходящую группу, реакцию соединения (9) с соединением (10) осуществляют в подходящем растворителе или без растворителя в присутствии или в отсутствие основного соединения.
Примеры используемого инертного растворителя включают ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол и ксилол, простые эфиры, такие как Εΐ2Ο, ТНР, диоксан, моноглим и диглим, галогензамещенные углеводороды, такие как дихлорметан, дихлорэтан, хлороформ и тетрахлорметан, низшие спирты, такие как МеОН, ΕΐΟΗ, 2-пропанол, бутанол, трет-бутанол и этиленгликоль, жирные кислоты, такие как уксусная кислота, сложные эфиры, такие как АсОЕ! и метилацетат, кетоны, такие как ацетон и метилэтилкетон, ацетонитрил, пиридин, ДМСО, ΌΜΡ, ΝΜΡ и триамид гексаметилфосфорной кислоты и их смесь.
Примеры основного соединения включают карбонаты, такие как карбонат натрия, карбонат калия, бикарбонат натрия, бикарбонат калия и карбонат цезия, гидроксиды металлов, такие как гидроксид натрия, гидроксид калия и гидроксид кальция, гидрид натрия, гидрид калия, калий, натрий, амид натрия, алкоголяты металлов, такие как метилат натрия, этилат натрия и Ν-бутилат натрия, и органические основания, такие как пиридин, имидазол, ΌΙΡΕΑ, диметиламинопиридин, Εΐ3Ν, триметиламин, диметиланилин, Ν-метилморфолин, ΌΒΝ, ΌΒΌ и ΌΑΒί',Ό и их смесь.
Когда реакцию осуществляют в присутствии основного соединения, основное соединение используется в количестве, обычно эквимолярном по отношению к соединению (9), и предпочтительно в 1-10 раз большем, чем количество соединения (9), на молярном основании.
Соединение (10) используется в количестве, обычно по меньшей мере эквимолярном по отношению к соединению (9), и предпочтительно в 1-10 раз большем, чем количество соединения (9), на молярном основании.
Реакцию осуществляют обычно при температуре от -30 до 200°С, и предпочтительно приблизительно от 0 до 180°С, и время реакции обычно составляет приблизительно от 5 мин до 80 ч.
К этой реакционной системе может быть добавлен галогенид щелочного металла, такой как йодид натрия или йодид калия, и может быть добавлен катализатор фазового переноса.
Примеры катализатора фазового переноса включают соли четвертичного аммониевого основания, замещенные группой, выбранной из группы, состоящей из прямой или разветвленной алкильной группы, имеющей от 1 до 18 атомов углерода, фенилалкильной группы, в которой алкильная часть представляет собой прямую или разветвленную алкильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, и фенильной группы, такой как тетрабутиламмоний хлорид, тетрабутиламмоний бромид, тетрабутиламмоний фторид, тетрабутиламмоний йодид, тетрабутиламмоний гидроксид, тетрабутиламмоний гидросульфит, трибутилметиламмоний хлорид, трибутилбензиламмоний хлорид, тетрапентиламмоний хлорид, тетрапентиламмоний бромид, тетрагексиламмоний хлорид, бензилдиметилоктиламмоний хлорид, метилтригексиламмоний хлорид, бензилдиметилоктадеканиламмоний хлорид, метилтридеканиламмоний хлорид, бензилтрипропиламмоний хлорид, бензилтриэтиламмоний хлорид, фенилтриэтиламмоний хлорид, тетраэтиламмоний хлорид, тетраметиламмоний хлорид; соли фосфония, замещенные прямой или разветвленной алкильной группой, имеющей от 1 до 18 атомов углерода, такие как тетрабутилфосфоний хлорид; и соли пиридиния, прямой или разветвленной алкильной группой, имеющей от 1 до 18 атомов углерода, такие как 1-додеканилпиридиний хлорид. Эти катализаторы фазового переноса используются индивидуально или в комбинации двух или более.
Обычно катализатор фазового переноса используется в количестве 0,1-1-кратном по отношению к количеству соединения (9), и предпочтительно 0,1-0,5-кратном по отношению к количеству соединения (9).
(ίί) Когда Хс обозначает гидрокси, реакцию соединения (9) с соединением (10) осуществляют в подходящем растворителе в присутствии конденсирующего средства.
Частные примеры растворителя включают галогензамещенные углеводороды, такие как хлороформ, дихлорметан, дихлорэтан и тетрахлорметан, ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол и ксилол, простые эфиры, такие как Εΐ2Ο, простой диизопропиловый эфир, ТНР и диметоксиэтан, сложные эфиры, такие как метилацетат, Α^Εΐ и изопропил ацетат, и апротонные полярные растворители, такие как ΌΜΡ, ДМСО и триамид гексаметилфосфорной кислоты и их смесь.
Примеры используемого конденсирующего средства включают смесь азокарбоксилата (такого как диэтил азокарбоксилат) с фосфорсодержащим соединением (таким как трифенилфосфин).
Конденсирующее средство соответственно используется в количестве, обычно по меньшей мере эквимоллярном по отношению к соединению (9), и предпочтительно 1-2-кратном по отношению к соединения (9) на молярном основании.
Соединение (9) соответственно используется в количестве, обычно по меньшей мере эквимоллярном по отношению к соединению (9), и предпочтительно 1-2-кратном по отношению к соединению (9) на молярном основании.
- 28 026042
Вышеописанную реакцию обычно осуществляют предпочтительно при температуре от 0 до 200°С, предпочтительно от 0 до 150°С и время реакции составляет, в общем, приблизительно 1-10 ч.
Соединение (9) и соединение (10) могут быть легко получены как товарный продукт и также могут быть получены согласно способу, известному рег 8е, или подобно примерами, как описано ниже.
Соединения, полученные вышеописанными способами 1-5, могут быть последовательно получены обычным способом в рамках соединения (1).
Кроме того, соединения в форме, в которой сольват (например, гидрат, этанолат и т.д.) добавляют к исходным соединениям и целевым соединениям, показанным в каждой из реакционных формул, включены в каждую из формул.
Соединение (1) согласно настоящему изобретению включает стереоизомеры и оптические изомеры.
Соединения исходного материала и целевые соединения, представленные каждой из реакционных формул, могут использоваться в подходящей форме соли.
Каждое из целевых соединений, полученных согласно вышеописанным реакционным формулам, может быть выделено и очищено от реакционной смеси, например, после охлаждения реакционной смеси, путем осуществления процедуры выделения, такой как фильтрация, концентрация, экстракция и т.д., чтобы отделить сырой продукт реакции, и затем осуществления на сыром продукте реакции общей процедуры очистки, такой как хроматография на колонках, перекристаллизация и т.д.
Среди соединений согласно настоящему изобретению, соединения, которые имеют основную группу или группы, могут легко образовывать соли с обычными фармацевтически приемлемыми кислотами. Примеры таких кислот включают соляную кислоту, бромистоводородную кислоту, азотную кислоту, серную кислоту, фосфорную кислоту и другие неорганические кислоты, метансульфоновую кислоту, птолуолсульфоновую кислоту, уксусную кислоту, лимонную кислоту, винную кислоту, малеиновую кислоту, фумаровую кислоту, яблочную кислоту, молочную кислоту и другие органические кислоты, и т.д.
Среди соединений согласно настоящему изобретению, соединения, которые имеют кислотную группу или группы, могут легко образовывать соли, вступая в реакцию с фармацевтически приемлемыми основными соединениями. Примеры таких основных соединений включают гидроксид натрия, гидроксид калия, гидроксид кальция, карбонат натрия, карбонат калия, гидрокарбонат натрия, гидрокарбонат калия и т.д.
В соединении согласно настоящему изобретению, один или более атомов могут быть замещены одним или более изотопными атомами. Примеры изотопных атомов включают дейтерий (2Н), тритий (3Н), 13С, 14Ν, 18О и т.д.
Далее следует объяснение фармацевтических препаратов, включающих соединение согласно настоящему изобретению в качестве активного ингредиента. Такие фармацевтические препараты получают, составляя соединение согласно настоящему изобретению в обычные фармацевтические препараты с использованием обычно используемых разбавителей или эксципиентов, таких как наполнители, экстендеры, связующие, смачивающие вещества, дезинтеграторы, поверхностно-активные вещества, лубриканты и т.д.
Форма таких фармацевтических препаратов может быть выбрана из различных форм согласно цели терапии. Типичные примеры включают таблетки, пилюли, порошки, растворы, суспензии, эмульсии, гранулы, капсулы, суппозитории, инъекции (растворы, суспензии и т.д.) и т.п.
Для получения таблеток может использоваться любой из различных известных носителей, включая, например, лактозу, белый сахар, хлорид натрия, глюкозу, карбамид, крахмал, карбонат кальция, каолин, кристаллическую целлюлозу и другие эксципиенты; воду, ΕΐΟΗ, пропанол, простой сироп, растворы глюкозы, растворы крахмала, растворы желатина, карбоксиметилцеллюлозу, шеллак, метилцеллюлозу, фосфат калия, поливинилпирролидон и другие связующие; сухой крахмал, альгинат натрия, порошок агар-агара, порошок ламинарана, гидрокарбонат натрия, карбонат кальция, сложные эфиры алифатической кислоты и полиоксиэтиленсорбитана, лаурилсульфат натрия, моноглицерид стеариновой кислоты, крахмал, лактозу и другие дезинтеграторы; белый сахар, стеарин, масло какао, гидрированные масла и другие ингибиторы разложения; четвертичное аммониевое основание, лаурилсульфат натрия и другие ускорители абсорбции; глицерин, крахмал и другие смачивающие вещества; крахмал, лактозу, каолин, бентонит, коллоидную кремневую кислоту и другие адсорбирующие вещества; очищенный тальк, стеараты, порошок борной кислоты, полиэтиленгликоль и другие лубриканты; и т.д.
Такие таблетки могут быть покрыты обычными материалами покрытия, которые требуются для получения, например, таблеток с сахарным покрытием, таблеток, покрытых желатиновой оболочкой, таблеток, покрытых энтеросолюбильной оболочкой, таблеток с пленочным покрытием, двух- или многослойных таблеток и т.д. Для получения пилюль может использоваться любой из различных известных носителей, включая, например, глюкозу, лактозу, крахмал, масло какао, гидрированные растительные масла, каолин, тальк и другие эксципиенты; порошок гуммиарабика, порошок трагаканта, желатин, ΕΐΟΗ и другие связующие; ламинаран, агар-агар и другие дезинтеграторы; и т.д.
Для получения суппозиториев может использоваться любой из различных известных носителей, включая, например, полиэтиленгликоль, масло какао, высшие спирты, сложные эфиры высших спиртов, желатин, полусинтетические глицериды и т.д.
- 29 026042
Для получения состава для инъекции, раствор, эмульсию или суспензию стерилизуют и предпочтительно делают изотоническим(ой) с кровью. Любой из различных известных широко используемых разбавителей может использоваться для получения раствора, эмульсии или суспензии. Примеры таких разбавителей включают воду, ЕЮН, пропиленгликоль, этоксилированный изостеариловый спирт, полиоксилированный изостеариловый спирт, сложные эфиры алифатической кислоты и полиоксиэтилен сорбитана и т.д. В этом случае, фармацевтический препарат может содержать хлорид натрия, глюкозу или глицерин в количестве, достаточном для получения изоосмотического раствора, и может содержать обычные ожижающие агенты, буферы, анальгетические средства и т.д., и далее, в случае необходимости, красители, консерванты, ароматизаторы, подсластители и т.д. и/или другие лекарственные средства.
Пропорция соединения согласно настоящему изобретению в фармацевтическом препарате не ограничена и может быть соответственно выбрана в широких пределах. Обычно предпочтительно, чтобы фармацевтический препарат содержал соединение согласно настоящему изобретению в пропорции 1-70 вес.%.
Путь введения фармацевтического препарата согласно настоящему изобретению не ограничен, и препарат может вводиться путем, подходящим для формы препарата, возраста и пола пациента, состояния заболевания и других условий.
Например, таблетки, пилюли, растворы, суспензии, эмульсии, гранулы и капсулы вводят перорально.
Инъекции вводят внутривенно отдельно или в смеси с обычными инъекционными трансфузиями, такими как растворы глюкозы, растворы аминокислот или подобными, или отдельно вводят внутримышечно, внутрикожно, подкожно или внутрибрюшинно, в зависимости от того, что требуется. Суппозитории вводят внутриректально.
Дозировку фармацевтического препарата соответственно выбирают в зависимости от способа применения, возраста и пола пациента, серьезности заболевания и других условий, и обычно она составляет от приблизительно 0,001 до приблизительно 100 мг/кг массы тела/сутки, и предпочтительно от 0,001 до 50 мг/кг массы тела/сутки, в виде единственных или разделенных доз.
Примеры
Примеры получения соединений, используемых в изобретении, показаны ниже и сопровождаются результатами фармакологического тестирования этих соединений.
Справочный пример 1.
К раствору 4-(2-{[трет-бутил(диметил)силил]окси}этил)бензальдегида (0,70 г) и пиперазин-1-третбутилкарбоксилата (0,52 г) в 1,2-дихлорэтане (15 мл) при 0°С добавляли ЫаВН(0Ас)3 (0,83 г) . Полученную смесь перемешивали при температуре окружающей среды в течение 66 ч. К реакционной смеси добавляли насыщенный водный раствор ИаНС03 и экстрагировали СН2С12. Органический слой промывали насыщенным водным раствором ИаС1, высушивали над безводным М§§04 и концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали хроматографией на колонках с силикагелем (И-гексан/Ас0Е1=9/12/1), получая 4-[4-(2-{ [трет-бутил(диметил)силил]окси}этил)бензил]пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат (0,96 г) в форме бесцветного масла.
Ή-ЯМР (СПС13) δ: -0,02 (6Н, с), 0,86 (9Н, с), 1,45 (9Н, с), 2,36 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 2,80 (2Н, т, 1=6,9 Гц), 3,41 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,47 (2Н, с), 3,79 (2Н, т, 1=6,9 Гц), 7,15 (2Н, д, 1=7,9 Гц), 7,22 (2Н, д, 1=7,9 Гц).
Следующие соединения получали тем же самым образом, как в справочном примере 1 с использованием подходящих исходных материалов.
Справочный пример 2. 4-(4-Бром-2-фторбензил)пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат.
Ή-ЯМР (СПС13) δ: 1,45 (9Н, с), 2,39-2,41 (4Н, м), 3,41-3,43 (4Н, м), 3,53 (2Н, с), 7,20-7,28 (3Н, м).
Справочный пример 3. 4-{[4-Фенил(2-гидроксиэтил)]амино}пиперидин-1-трет-бутилкарбоксилат
Ή-ЯМР (СПС13) δ: 1,30-1,45 (2Н, м), 1,46 (9Н, с), 1,80-1,90 (1Н, м), 1,98-2,05 (2Н, м), 2,92 (2Н, т, 1=11,9 Гц), 2,95-3,08 (1Н, м), 3,35-3,51 (2Н, м), 3,75-3,91 (3Н, м), 3,95-4,11 (2Н, м), 6,52-6,60 (2Н, м), 7,007,08 (2Н, м).
Справочный пример 4. 4-[4-(3-Гидроксипропил)бензил]пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат.
Ή-ЯМР (СПС13) δ: 1,45 (9Н, с), 1,65 (1Н, ушир. с), 1,86-1,93 (2Н, м), 2,37 (4Н, т, 1=5,0 Гц), 2,70 (2Н, т, 1=7,7 Гц), 3,42 (4Н, т, 1=5,0 Гц), 3,47 (2Н, с), 3,68 (2Н, т, 1=6,2 Гц), 7,15 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,23 (2Н, д, 1=8,1 Гц).
Справочный пример 5. 4-(3-Фтор-4-гидроксибензил)пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат.
Ή-ЯМР (СПС13) δ: 1,45 (9Н, с), 2,38-2,40 (4Н, м), 3,43-3,45 (6Н, м), 6,85-6,92 (2Н, м), 7,02 (1Н, д, 1=11,7 Гц).
Справочный пример 6. 4-{4-[(Е)-3-Метоксипроп-1-ен-1-ил]бензил}пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат.
Ή-ЯМР (ϋϋΟ,) δ: 1,45 (9Н, с), 2,38 (4Н, т, 1=5,0 Гц), 3,39 (3Н, с), 3,42 (4Н, т, 1=5,0 Гц), 3,49 (2Н, с), 4,09 (2Н, дд, 1=6,1, 1,5 Гц), 6,27 (1Н, дт, 1=16,1, 6,1 Гц), 6,60 (1Н, д, 1=16,1 Гц), 7,26 (2Н, д, 1=8,3 Гц), 7,34 (2Н, д, 1=8,3 Гц).
Справочный пример 7. 4-{4-[2-(4-Метилфенил)-2-оксоэтокси]бензил}пиперазин-1-трет- 30 026042 бутилкарбоксилат.
Ή-ЯМР (СПС13) δ: 1,45 (9Н, с), 2,35 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 2,43 (3Н, с), 3,41 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,43 (2Н, с), 5,24 (2Н, с), 6,87-6,90 (2Н, м), 7,19-7,23 (2Н, м), 7,28-7,31 (2Н, м), 7,89-7,92 (2Н, м).
Справочный пример 8. 4-(Бифенил-4-илметил)пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат.
Ή-ЯМР (СБС13) δ: 1,46 (9Н, с), 2,41-2,43 (4Н, м), 3,44-3,45 (4Н, м), 3,55 (2Н, с), 7,31-7,47 (5Н, м), 7,52-7,61 (4Н, м).
Справочный пример 9. 4-[4-(4-Хлорфенокси)бензил]пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат.
Ή-ЯМР (СПС13) δ: 1,46 (9Н, с), 2,38-2,39 (4Н, м), 3,42-3,43 (4Н, м), 3,48 (2Н, с), 6,92-6,95 (4Н, м), 7,26-7,29 (4Н, м).
Справочный пример 10. 4-{4-[4-(Пропан-2-ил)фенокси]бензил}пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,25 (6Н, д, 1=6,8 Гц), 1,46 (9Н, с), 2,36-2,40 (4Н, м), 2,87-2,93 (1Н, м), 3,42-3,43 (4Н, м), 3,47 (2Н, с), 6,94 (4Н, дд, 1=8,5, 2,2 Гц), 7,18 (2Н, д, 1=8,5 Гц), 7,25 (2Н, д, 1=9,3 Гц).
Справочный пример 11.
К раствору (4-бромбензилокси)(трет-бутил)диметилсилана (3,080 г) в ТНГ (20 мл) при температуре окружающей среды под атмосферой Аг добавляли Мд (0,288 г) и 12 (кат.). Смесь нагревали при 50°С в течение 1 ч и затем охлаждали до температуры окружающей среды. К смеси при температуре окружающей среды под атмосферой Аг добавляли 1,2-эпоксипропан (0,77 мл), и смесь перемешивали при температуре окружающей среды в течение 14,5 ч и затем нагревали при 50°С в течение 1 ч, и затем охлаждали до температуры окружающей среды. К смеси добавляли насыщенный водный раствор ХН4С1, и смесь экстрагировали АсОЕ!. Органический слой промывали насыщенным водным ЫаС1, высушивали над безводным Ыа28О4 и концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали хроматографией на колонках с силикагелем (Ы-гексан/АсОЕ1=2/1), получая 1-[4-({[трет-бутил(диметил)силил]окси}метил) фенил]пропан-2-ол (1,485 г) в форме бесцветного масла.
Ή-ЯМР (СБС13) δ: 0,10 (6Н, с), 0,94 (9Н, с), 1,25 (3Н, д, 1=6,1 Гц), 1,48 (1Н, д, 1=3,7 Гц), 2,67 (1Н, дд, 1=13,6, 8,1 Гц), 2,79 (1Н, дд, 1=13,6, 4,8 Гц), 3,99-4,03 (1Н, м), 4,72 (2Н, с), 7,18 (2Н, д, 1=8,3 Гц), 7,28 (2Н, д, 1=8,3 Гц).
Следующие соединения получали тем же самым образом, как в справочном примере 11, с использованием подходящих исходных материалов.
Справочный пример 12. 2-[4-({[трет-Бутил(диметил)силил]окси}метил)-2-метилфенил]этанол.
Ή-ЯМР (СПС13) δ: 0,10 (6Н, с), 0,94 (9Н, с), 1,35 (1Н, т, 1=6,0 Гц), 2,33 (3Н, с), 2,88 (2Н, т, 1=6,8 Гц), 3,80-3,85 (2Н, м), 4,68 (2Н, с), 7,09-7,14 (3Н, м).
Справочный пример 13. 1-[4-Фенил(диэтоксиметил)]пропан-2-ол.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,24 (6Н, т, 1=7,0 Гц), 1,25 (3Н, д, 1=6,1 Гц), 1,49 (1Н, ушир. с), 2,69 (1Н, дд, 1=13,6, 7,9 Гц), 2,79 (1Н, дд, 1=13,6, 4,6 Гц), 3,50-3,67 (4Н, м), 4,02 (1Н, ушир. с), 5,48 (1Н, с), 7,21 (2Н, д, 1=8,3 Гц), 7,42 (2Н, д, 1=8,3 Гц).
Справочный пример 14. 2-[4-({[трет-Бутил(диметил)силил]окси}метил)-3-метилфенил]этанол.
Ή-ЯМР (СБС13) δ: 0,10 (6Н, с), 0,94 (9Н, с), 1,35 (1Н, т, 1=6,1 Гц), 2,26 (3Н, с), 2,83 (2Н, т, 1=6,5 Гц), 3,82-3,87 (2Н, м), 4,68 (2Н, с), 7,00 (1Н, д, 1=1,5 Гц), 7,05 (1Н, дд, 1=7,6, 1,5 Гц), 7,35 (1Н, д, 1=7,6 Гц).
Справочный пример 15.
К раствору 4-[4-(2-{ [трет-бутил(диметил)силил]окси}этил)бензил]пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилата (0,96 г) в ТНГ (8 мл) при 0°С добавляли 1,0 М раствор ТВАГ в ТНГ (2,32 мл). Полученную смесь перемешивали при температуре окружающей среды в течение 2,5 ч. После охлаждения до 0°С, реакционную смесь разбавляли АсОЕ! и водой. Органический слой промывали насыщенным водным раствором №С1. высушивали над безводным Мд§О4 и концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали хроматографией на колонках с силикагелем (СН2С12/МеОН=40/1), получая 4-[4-(2-гидроксиэтил) бензил]пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат (0,55 г) в форме бесцветного масла.
Ή-ЯМР (1)\15О-с1.) δ: 1,38 (9Н, с), 2,28 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 2,69 (2Н, т, 1=6,9 Гц), 3,29 (4Н, т, 1=4,9 Гц),
3,42 (2Н, с), 3,54-3,62 (2Н, м), 4,60 (1Н, т, 1=5,3 Гц), 7,13-7,20 (4Н, м).
Следующие соединения получали тем же самым образом, как в справочном примере 15, с использованием подходящих исходных материалов.
Справочный пример 16. {4-[2-(4-Метилфенокси)пропил]фенил}метанол.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,28 (3Н, д, 1=6,1 Гц), 1,56 (1Н, т, 1=6,0 Гц), 2,27 (3Н, с), 2,81 (1Н, дд, 1=13,7, 6,6 Гц), 3,07 (1Н, дд, 1=13,7, 6,0 Гц), 4,47-4,55 (1Н, м), 4,66 (2Н, д, 1=6,0 Гц), 6,79 (2Н, дт, 1=9,0, 2,4 Гц), 7,06 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,23 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,29 (2Н, д, 1=8,1 Гц).
Справочный пример 17. {3-Метил-4-[2-(4-метилфенокси)этил]фенил}метанол.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,55 (1Н, т, 1=5,9 Гц), 2,28 (3Н, с), 2,38 (3Н, с), 3,09 (2Н, т, 1=7,3 Гц), 4,11 (2Н, т, 1=7,3 Гц), 4,64 (2Н, д, 1=5,9 Гц), 6,79 (2Н, дт, 1=9,2, 2,6 Гц), 7,07 (2Н, дт, 1=9,2, 2,6 Гц), 7,15-7,23 (3Н, м).
Справочный пример 18. {3-Метил-4-[(Е)-3-(4-метилфенокси)проп-1-ен-1-ил]фенил}метанол.
Ή-ЯМР (СПС13) δ: 1,61 (1Н, ушир. с), 2,29 (3Н, с), 2,35 (3Н, с), 4,65 (2Н, д, 1=5,6 Гц), 4,69 (2Н, дд, 1=5,8, 1,6 Гц), 6,30 (1Н, дт, 1=15,9, 5,8 Гц), 6,87 (2Н, дт, 1=9,2, 2,6 Гц), 6,92 (1Н, д, 1=15,9 Гц), 7,09 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,16-7,17 (2Н, м), 7,47 (1Н, д, 1=8,5 Гц).
- 31 026042
Справочный пример 19. {2-Метил-4-[(Е)-3-(4-метилфенокси)проп-1-ен-1-ил]фенил}метанол.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 1,48 (1Н, т, 1=5,7 Гц), 2,29 (3Н, с), 2,35 (3Н, с), 4,67 (2Н, дд, 1=5,8, 1,5 Гц), 4,69 (2Н, д, 1=5,7 Гц), 6,41 (1Н, дт, 1=16,1, 5,8 Гц), 6,69 (1Н, дт, 1=16,1, 1,5 Гц), 6,86 (2Н, дт, 1=9,3, 2,6 Гц), 7,09 (2Н, дд, 1=8,7, 0,6 Гц), 7,23-7,25 (2Н, м), 7,31 (1Н, д, 1=7,6 Гц).
Справочный пример 20.
К раствор 4-[4-(2-гидроксиэтил)бензил]пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилата (4,74 г) и п-крезола (1,76 г) в ТНР (40 мл) при 0°С добавляли трифенилфосфин (4,27 г) и раствор 2,2 М ΌΕΆΌ в толуоле (7,40 мл). После перемешивания при температуре окружающей среды в течение 85 ч, растворитель удаляли при пониженном давлении. Остаток очищали хроматографией на колонках с силикагелем (Νгексан/АсОЕ1=3/1-1/2), затем концентрирований элюат разбавляли СН2С12 и промывали 5М №ЮН и насыщенным водным раствором №С1, высушивали над безводным Мд§О4 и концентрировали при пониженном давлении, получая 4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат в форме твердого вещества желтого цвета (3,87 г).
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 1,45 (9Н, с), 2,26 (3Н, с), 2,37 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,07 (2Н, т, 1=6, 9 Гц), 3,42 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,48 (2Н, с), 4,14 (2Н, т, 1=6,9 Гц), 6,79 (2Н, д, 1=8,2 Гц), 7,06 (2Н, д, 1=8,2 Гц), 7,20-7,27 (4Н, м).
Следующие соединения получали тем же самым образом, как в справочном примере 20, с использованием подходящих исходных материалов.
Справочный пример 21. 4-{4-[2-(4-Метоксифенокси)этил]бензил}пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат.
Ή-ЯМР (СПС13) δ: 1,45 (9Н, с), 2,37 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,05 (2Н, т, 1=6,9 Гц), 3,42 (4Н, т, 1=4,9 Гц),
3.48 (2Н, с), 3,76 (3Н, с), 4,11 (2Н, т, 1=6,9 Гц), 6,79-6,86 (4Н, м), 7,20-7,27 (4Н, м).
Справочный пример 22. 4-(4-{2-[4-(Пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат.
Ή-ЯМР (СПС13) δ: 1,21 (6Н, д, 1=6,9 Гц), 1,45 (9Н, с), 2.37 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 2,85 (1Н, септет, 1=6,9 Гц), 3,06 (2Н, т, 1=6,9 Гц), 3,42 (4Н, т, 1=6,9 Гц), 3,48 (2Н, с), 4,14 (2Н, т, 1=6,9 Гц), 6,81-6,85 (2Н, м), 7,117,14 (2Н, м), 7,20-7,26 (4Н, м).
Справочный пример 23. 4-(4-{2-[4-(Пропан-2-илокси)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-третбутилкарбоксилат.
Ή-ЯМР (СПС13) δ: 1,29 (6Н, д, 1=5,9 Гц), 1,45 (9Н, с), 2.38 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,06 (2Н, т, 1=6,9 Гц),
3,42 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,48 (2Н, с), 4,14 (2Н, т, 1=6,9 Гц), 4,41 (1Н, септет, 1=5,9 Гц), 6,81 (4Н, с), 7,19-7,30 (4Н, м).
Справочный пример 24. 4-{4-[2-(4-Хлорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 1,45 (9Н, с), 2,36-2,39 (4Н, м), 3,04-3,09 (2Н, м), 3,40-3,44 (4Н, м), 3,48 (2Н, с), 4,10-4,16 (2Н, м), 6,81 (2Н, д, 1=9,2 Гц), 7,18-7,28 (6Н, м).
Справочный пример 25. 4-{4-[2-(4-Бромфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 1,45 (9Н, с), 2,37 (4Н, т, 1=5,0 Гц), 3,07 (2Н, т, 1=6,9 Гц), 3,40-3,44 (4Н, м), 3,48 (2Н, с), 4,13 (2Н, т, 1=6,9 Гц), 6,77 (2Н, д, 1=8,9 Гц), 7,22 (2Н, д, 1=8,2 Гц), 7,26 (2Н, д, 1=8,2 Гц), 7,35 (2Н, д, 1=8,9 Гц).
Справочный пример 26. 4-{4-[2-(4-Этоксифенокси)этил]бензил}пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат.
Ή-ЯМР (СПС13) δ: 1,38 (3Н, т, 1=6,9 Гц), 1,45 (9Н, с), 2,38 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,05 (2Н, т, 1=6,9 Гц),
3,42 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,48 (2Н, с), 3,96 (2Н, кв., 1=6,9 Гц), 4,14 (2Н, т, 1=6,9 Гц), 6,81 (4Н, с), 7,20-7,30 (4Н, м).
Справочный пример 27. 4-{4-[2-(3-Хлорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,45 (9Н, с), 2,38 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,07 (2Н, т, 1=6,9 Гц), 3,42 (4Н, т, 1=4,9 Гц),
3.49 (2Н, с), 4,14 (2Н, т, 1=6,9 Гц), 6,73-6,83 (1Н, м), 6,85-6,95 (2Н, м), 7,12-7,32 (5Н, м).
Справочный пример 28. 4-{4-[2-(4-Цианофенокси)этил]бензил}пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,45 (9Н, с), 2,38 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,10 (2Н, т, 1=6,9 Гц), 3,42 (4Н, т, 1=4,9 Гц),
3.50 (2Н, с), 4,21 (2Н, т, 1=6,9 Гц), 6,94 (2Н, д, 1=8,9 Гц), 7,20-7,29 (4Н, м), 7,57 (2Н, д, 1=8,9 Гц).
Справочный пример 29. 4-{4-[2-(3-Этоксифенокси)этил]бензил}пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,40 (3Н, т, 1=6,9 Гц), 1,45 (9Н, с), 2,38 (4Н, т, 1=4,6 Гц), 3,07 (2Н, т, 1=6,9 Гц),
3,42 (4Н, т, 1=4,6 Гц), 3,48 (2Н, с), 4,00 (2Н, кв., 1=6,9 Гц), 4,14 (2Н, т, 1=6,9 Гц), 6,43-6,54 (3Н, м), 7,15 (1Н, т, 1=8,2 Гц), 7,20-7,30 (4Н, м).
Справочный пример 30. 4-{4-[2-(3-Метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,45 (9Н, с), 2,31 (3Н, с), 2,38 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,07 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,44 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,48 (2Н, с), 4,15 (2Н, т, 1=6,9 Гц), 6,69-6,76 (3Н, м), 7,15 (1Н, т, 1=7,6 Гц), 7,22-7,27 (4Н, м).
Справочный пример 31. 4-(4-{2-[3-(Пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат.
- 32 026042
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,23 (6Н, д, 1=6,9 Гц), 1,45 (9Н, с), 2,38 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 2,86 (1Н, септет, 1=6,9 Гц), 3,08 (2Н, т, 1=7,3 Гц), 3,42 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,49 (2Н, с), 4,16 (2Н, т, 1=7,3 Гц), 6,67-6,85 (3Н, м), 7,19 (1Н, д, 1=7,6 Гц), 7,23-7,30 (4Н, м).
Справочный пример 32. 4-{4-[2-(3,4-Диметилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат
Ή-ЯМР (СБС13) δ: 1,45 (9Н, с), 2,18 (3Н, с), 2,22 (3Н, с), 2,38 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,06 (2Н, т, 1=7,3 Гц),
3,42 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,48 (2Н, с), 4,13 (2Н, т, 1=7,3 Гц), 6,63 (1Н, дд, 1=8,2, 2,6 Гц), 6,71 (1Н, д, 1=2,6 Гц), 7,01 (1Н, д, 1=8,2 Гц), 7,20-7,30 (4Н, м).
Справочный пример 33. 4-{4-[2-(3-Метоксифенокси)этил]бензил}пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат.
Ή-ЯМР (СПС13) δ: 1,45 (9Н, с), 2,38 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,08 (2Н, т, 1=7,3 Гц), 3,42 (4Н, т, 1=4,9 Гц),
3,48 (2Н, с), 3,78 (3Н, с), 4,15 (2Н, т, 1=7,3 Гц), 6,43-6,55 (3Н, м), 7,16 (1Н, т, 1=8,2 Гц), 7,20-7,30 (4Н, м).
Справочный пример 34. 4-{4-[2-(4-трет-Бутилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат.
Ή-ЯМР (СПС13) δ: 1,29 (9Н, с), 1,45 (9Н, с), 2,37 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,07 (2Н, т, 1=6,9 Гц), 3,42 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,48 (2Н, с), 4,15 (2Н, т, 1=6,9 Гц), 6,86-6,80 (2Н, м), 7,31-7,24 (6Н, м).
Справочный пример 35. 4-{4-[2-(4-Йодфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат.
Ή-ЯМР (СПС13) δ: 1,45 (9Н, с), 2,37 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,06 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,42 (4Н, т, 1=4,9 Гц),
3,48 (2Н, с), 4,12 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 6,66 (2Н, д, 1=6,9 Гц), 7,20-7,27 (4Н, м), 7,53 (2Н, д, 1=6,9 Гц).
Справочный пример 36. 4-{4-[2-(4-Бутилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат.
Ή-ЯМР (СПС13) δ: 0,91 (3Н, т, 1=7,3 Гц), 1,26-1,40 (2Н, м), 1,45 (9Н, с), 1,50-1,61 (2Н, м), 2,38 (4Н, т, 1=5,1 Гц), 2,54 (2Н, т, 1=7,6 Гц), 3,07 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,42 (4Н, т, 1=5,1 Гц), 3,48 (2Н, с), 4,14 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 6,78-6,84 (2Н, м), 7,04-7,10 (2Н, м), 7,21-7,27 (4Н, м).
Справочный пример 37. 4-(4-{2-[4-(Метилсульфонил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-третбутилкарбоксилат.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,45 (9Н, с), 2,38 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,01 (3Н, с), 3,11 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,42 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,49 (2Н, с), 4,23 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 7,01 (2Н, д, 1=8,9 Гц), 7,21-7,29 (4Н, м), 7,84 (2Н, д, 1=8,9 Гц).
Справочный пример 38. 4-{4-[2-(2-Метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,45 (9Н, с), 2,19 (3Н, с), 2,37 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,10 (2Н, т, 1=6,8 Гц), 3,42 (4Н, т, 1=5,1 Гц), 3,48 (2Н, с), 4,16 (2Н, т, 1=6,8 Гц), 6,77-6,86 (2Н, м), 7,08-7,15 (2Н, м), 7,25 (4Н, с).
Справочный пример 39. 4-{4-[2-(1,3-Бензодиоксол-5-илокси)этил]бензил}пиперазин-1-третбутилкарбоксилат.
Ή-ЯМР (СПС13) δ: 1,45 (9Н, с), 2,37 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,04 (2Н, т, 1=6,9 Гц), 3,42 (4Н, т, 1=4,9 Гц),
3,48 (2Н, с), 4,08 (2Н, т, 1=6,9 Гц), 5,90 (2Н, с), 6,31 (1Н, дд, 1=8,6, 2,3 Гц), 6,47 (1Н, д, 1=2,3 Гц), 6,68 (1Н, д, 1=8,6 Гц), 7,20-7,27 (4Н, м).
Справочный пример 40. 4-{4-[2-(2-Хлорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,45 (9Н, с), 2,37-2,38 (4Н, м), 3,14 (2Н, т, 1=6,9 Гц), 3,41-3,43 (4Н, м), 3,49 (2Н, с), 4,21 (2Н, т, 1=6,9 Гц), 6,85-6,91 (2Н, м), 7,15-7,36 (6Н, м).
Справочный пример 41. 4-{4-[2-(2,3-Диметилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат.
Ή-ЯМР (СБС13) δ: 1,45 (9Н, с), 2,11 (3Н, с), 2,25 (3Н, с), 2,37-2,38 (4Н, м), 3,09 (2Н, т, 1=6,8 Гц), 3,41-3,42 (4Н, м), 3,48 (2Н, с), 4,14 (2Н, т, 1=6,8 Гц), 6,68 (1Н, д, 1=8,3 Гц), 6,76 (1Н, д, 1=7,8 Гц), 7,02 (1Н, т, 1=7,8 Гц), 7,21-7,27 (4Н, м).
Справочный пример 42. 4-{4-[2-(3,5-Диметилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат.
Ή-ЯМР (СБС13) δ: 1,45 (9Н, с), 2,27 (6Н, с), 2,36-2,40 (4Н, м), 3,06 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,40-3,45 (4Н, м), 3,48 (2Н, с), 4,13 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 6,53 (2Н, с), 6,59 (1Н, с), 7,23-7,28 (4Н, м).
Справочный пример 43. 4-{4-[2-(Хинолин-6-илокси)этил]бензил}пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,45 (9Н, с), 2,37-2,38 (4Н, м), 3,14 (2Н, т, 1=6,8 Гц), 3,41-3,44 (4Н, м), 3,48 (2Н, с), 4,26 (2Н, т, 1=6,8 Гц), 7,03 (1Н, д, 1=2,4 Гц), 7,25-7,32 (5Н, м), 7,36 (1Н, дд, 1=9,3, 2,4 Гц), 7,94-8,01 (2Н, м), 8,73 (1Н, д, 1=3,4 Гц).
Справочный пример 44. 4-{4-[2-(3,4-Дихлорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,45 (9Н, с), 2,37-2,39 (4Н, м), 3,07 (2Н, т, 1=7,0 Гц), 3,42-3,43 (4Н, м), 3,49 (2Н, с), 4,12 (2Н, т, 1=7,0 Гц), 6,74 (1Н, дд, 1=8,9, 2,8 Гц), 6,98 (1Н, д, 1=2,9 Гц), 7,21-7,31 (5Н, м).
Справочный пример 45. 4-{4-[2-(4-Фтор-3-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,45 (9Н, с), 2,21 (3Н, д, 1=1,7 Гц), 2,37 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,04 (2Н, т, 1=7,1 Гц),
- 33 026042
3,42 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,47 (2Н, с), 4,08 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 6,61-6,69 (2Н, м), 6,86 (1Н, т, 1=9,0 Гц), 7,20-7,26 (4Н, м).
Справочный пример 46. 4-{4-[2-(2,3-Дигидро-1Н-инден-5-илокси)этил]бензил}пиперазин-1-третбутилкарбоксилат.
Ή-ЯМР (СБС13) δ: 1,45 (9Н, с), 2,01-2,08 (2Н, м), 2,36 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 2,80-2,86 (4Н, м), 3,05 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,42 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,46 (2Н, с), 4,12 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 6,67 (1Н, дд, 1=8,1, 2,4 Гц), 6,77 (1Н, с), 7,08 (1Н, д, 1=8,1 Гц), 7,22-7,25 (4Н, м).
Справочный пример 47. 4-{4-[2-(5,6,7,8-Тетрагидронафталин-2-илокси)этил]бензил}пиперазин-1трет-бутилкарбоксилат.
Ή-ЯМР (СБС13) δ: 1,45 (9Н, с), 1,74-1,77 (4Н, м), 2,37 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 2,68-2,71 (4Н, м), 3,05 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,42 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,47 (2Н, с), 4,12 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 6,59-6,61 (1Н, м), 6,66 (1Н, дд, 1=8,3, 2,7 Гц), 6,95 (1Н, д, 1=8,3 Гц), 7,22-7,25 (4Н, м).
Справочный пример 48. 4-{4-[2-(Нафталин-2-илокси)этил]бензил}пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат.
Ή-ЯМР (СБС13) δ: 1,45 (9Н, с), 2,36 (4Н, ушир. с), 3,12 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,42 (4Н, ушир. с), 3,46 (2Н, с), 4,24 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 7,10-7,15 (2Н, м), 7,25-7,32 (5Н, м), 7,40 (1Н, т, 1=7,0 Гц), 7,66-7,74 (3Н, м).
Справочный пример 49. 4-{4-[2-(4-Ацетилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат.
Ή-ЯМР (СБС13) δ: 1,45 (9Н, с), 2,38 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 2,55 (3Н, с), 3,11 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,42 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,49 (2Н, с), 4,22 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 6,92 (2Н, д, 1=8,3 Гц), 7,22-7,28 (4Н, м), 7,92 (2Н, д, 1=8,3 Гц).
Справочный пример 50. 4-(4-{2-[(6-Бромпиридин-3-ил)окси]этил}бензил)пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат.
Ή-ЯМР (СБС13) δ: 1,45 (9Н, с), 2,38 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,09 (2Н, т, 1=6,8 Гц), 3,42 (4Н, т, 1=4,9 Гц),
3,49 (2Н, с), 4.19 (2Н, т, 1=6,8 Гц), 7,08 (1Н, дд, 1=8,5, 3,2 Гц), 7,22 (2Н, д, 1=7,8 Гц), 7,27 (2Н, д, 1=7,8 Гц), 7,34 (1Н, д, 1=8,5 Гц), 8.04 (1Н, д, 1=3,2 Гц).
Справочный пример 51. 4-{4-[2-(Пиридин-2-илокси)этил]бензил}пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат.
Ή-ЯМР (СБС13) δ: 1,45 (9Н, с), 2,36 (4Н, т, 1=5,0 Гц), 3,07 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,42 (4Н, т, 1=5,0 Гц),
3,47 (2Н, с), 4,51 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 6,71 (1Н, д, 1=8,5 Гц), 6,81-6,85 (1Н, м), 7,24 (4Н, с), 7,51-7,55 (1Н, м), 8,13 (1Н, дд, 1=5,1, 1,2 Гц).
Справочный пример 52. 4-(4-{2-[(5-Хлорпиридин-2-ил)окси]этил}бензил)пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат.
Ή-ЯМР (СБС13) δ: 1,45 (9Н, с), 2,37 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3.05 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,42 (4Н, т, 1=4,9 Гц),
3,47 (2Н, с), 4,47 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 6,66 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,20-7,27 (4Н, м), 7,48 (1Н, дд, 1=8,8, 2,7 Гц), 8,07 (1Н, д, 1=2,7 Гц).
Справочный пример 53. 4-(4-{2-[(6-Хлорпиридин-3-ил)окси]этил}бензил)пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат.
Ή-ЯМР (СБС13) δ: 1,45 (9Н, с), 2,38 (4Н, т, 1=5,0 Гц), 3,09 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,42 (4Н, т, 1=5,0 Гц),
3,49 (2Н, с), 4.20 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 7,14-7,28 (6Н, м), 8,03 (1Н, д, 1=2,4 Гц).
Справочный пример 54. 4-(4-{2-[(5-Бромпиридин-2-ил)окси]этил}бензил)пиперазин-1-третбутилкарбоксилат.
Ή-ЯМР (СБС13) δ: 1,45 (9Н, с), 2,37 (4Н, т, 1=5,0 Гц), 3,05 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,42 (4Н, т, 1=5,0 Гц),
3,47 (2Н, с), 4,47 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 6,63 (1Н, дд, 1=8,8, 0,7 Гц), 7,20-7,26 (4Н, м), 7,61 (1Н, дд, 1=8,8, 2,7 Гц), 8,16 (1Н, т, 1=1,2 Гц).
Справочный пример 55. 4-(4-{2-[(6-Метоксипиридин-3-ил)окси]этил}бензил)пиперазин-1-третбутилкарбоксилат.
Ή-ЯМР (СБС13) δ: 1,45 (9Н, с), 2,38 (4Н, ушир. с), 3,06 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,42 (4Н, т, 1=5,0 Гц), 3,48 (2Н, с), 3,87 (3Н, с), 4,19 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 6,66 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,17-7,27 (5Н, м), 7,79 (1Н, д, 1=2,7 Гц).
Справочный пример 56. 4-(4-{2-[(6-Хлор-1,3-бензоксазол-2-ил)окси]этил}бензил)пиперазин-1-третбутилкарбоксилат.
Ή-ЯМР (СБС13) δ: 1,46 (9Н, с), 2,32 (4Н, ушир. с), 3,04 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,41-3,44 (6Н, м), 4,02 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 6,56 (1Н, д, 1=8,3 Гц), 7,00 (1Н, дд, 1=8,3, 2,0 Гц), 7,08-7,12 (2Н, м), 7,16-7,21 (3Н, м).
Справочный пример 57. 4-{4-[2-(1,3-Бензотиазол-2-илокси)этил]бензил}пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат.
Ή-ЯМР (СБС13) δ: 1,46 (9Н, с), 2,32 (4Н, т, 1=5,0 Гц), 2,99 (2Н, т, 1=7,6 Гц), 3,41 (4Н, т, 1=5,0 Гц), 3,44 (2Н, с), 4,12 (2Н, т, 1=7,6 Гц), 6,89 (1Н, д, 1=7,8 Гц), 7,08-7,15 (3Н, м), 7,19-7,23 (3Н, м), 7,36-7,38 (1Н, м).
Справочный пример 58. 4-(4-{2-[(2-Метил-1,3-бензотиазол-5-ил)окси]этил}бензил)пиперазин-1трет-бутилкарбоксилат.
Ή-ЯМР (СБС13) δ: 1,45 (9Н, с), 2,38 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 2,79 (3Н, с), 3,11 (2Н, т, 1=7,0 Гц), 3,42 (4Н, т,
- 34 026042
1=4,9 Гц), 3,48 (2Н, с), 4,23 (2Н, т, 1=7,0 Гц), 6,97 (1Н, дд, 1=8,8, 2,4 Гц), 7,23-7,28 (4Н, м), 7,45 (1Н, д, 1=2,4 Гц), 7,63 (1Н, д, 1=8,8 Гц).
Справочный пример 59. 4-(4-{2-[4-(2-{[трет-Бутил(диметил)силил]окси}этил)фенокси]этил}бензил) пиперазин-1 -трет-бутилкарбоксилат.
Ή-ЯМР (СБС13) δ: -0,01 (6Н, с), 0,87 (9Н, с), 1,45 (9Н, с), 2,38-2,39 (4Н, м), 2,75 (2Н, т, 1=7,2 Гц), 3,07 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,41-3,43 (4Н, м), 3,48 (2Н, с), 3,75 (2Н, т, 1=7,2 Гц), 4,14 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 6,81 (2Н, д, 1=8,5 Гц), 7,10 (2Н, д, 1=8,5 Гц), 7,23-7,25 (4Н, м).
Справочный пример 60. 4-{2-Фтор-4-[(4-фторфенокси)метил]бензил}пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат.
Ή-ЯМР (СБС13) δ: 1,45 (9Н, с), 2,41-2,44 (4Н, м), 3,42-3.43 (4Н, м), 3,59 (2Н, с), 5,00 (2Н, с), 6,877,00 (4Н, м), 7,12 (1Н, д, 1=10,5 Гц), 7,15 (1Н, д, 1=8,1 Гц), 7,36-7,40 (1Н, м).
Справочный пример 61. 4-(3-Фтор-4-{[4-(пропан-2-илокси)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1трет-бутилкарбоксилат.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,30 (6Н, д, 1=5,9 Гц), 1,46 (9Н, с), 2,36-2,40 (4Н, м), 3,42-3,43 (4Н, м), 3,49 (2Н, с), 4,40-4,45 (1Н, м), 5,05 (2Н, с), 6,83 (2Н, д, 1=9,3 Гц), 6,90 (2Н, д, 1=9,0 Гц), 7,08 (1Н, д, 1=1,7 Гц), 7,11 (1Н, с), 7,43 (1Н, т, 1=7,7 Гц).
Справочный пример 62. 4-{3-Фтор-4-[(4-фторфенокси)метил]бензил}пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат.
Ή-ЯМР (СБС13) δ: 1,46 (9Н, с), 2,38-2,39 (4Н, м), 3,42-3.44 (4Н, м), 3,50 (2Н, с), 5,06 (2Н, с), 6,907,00 (4Н, м), 7,11 (2Н, д, 1=9,0 Гц), 7,42 (1Н, т, 1=7,6 Гц).
Справочный пример 63. 4-{3-Фтор-4-[(4-пропилфенокси)метил]бензил}пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат.
Ή-ЯМР (СБС13) δ: 0,93 (3Н, т, 1=7,3 Гц), 1,46 (9Н, с), 1,57-1,64 (2Н, м), 2,36-2,40 (4Н, м), 2,52-2,54 (2Н, м), 3,42-3,43 (4Н, м), 3,49 (2Н, с), 5,08 (2Н, с), 6,90 (2Н, д, 1=8,3 Гц), 7,10 (4Н, д, 1=8,5 Гц), 7,44 (1Н, т, 1=7,6 Гц).
Справочный пример 64. 4-[4-(2-{[(2-Нитрофенил)сульфонил][4-(пропан-2-ил)фенил]амино}этил) бензил]пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,24 (6Н, д, 1=6,8 Гц), 2,36 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 2,77-2,86 (2Н, м), 2,91 (1Н, септет, 1=6,8 Гц), 3,41 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,46 (2Н, с), 3,93-4,03 (2Н, м), 7,07-7,12 (4Н, м), 7,12-7,24 (4Н, м), 7,407,52 (2Н, м), 7,55-7,65 (2Н, м).
Справочный пример 65. 4-[4-(2-{(4-Фторфенил)[(2-нитрофенил)сульфонил]амино}этил)бензил]пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат.
Ή-ЯМР (СПС13) δ: 1,45 (9Н, с), 2,36 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 2,77-2,86 (2Н, м), 3,42 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,46 (2Н, с), 3,96-4,04 (2Н, м), 6,06-7,05 (2Н, м), 7,08 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,01-7,18 (2Н, м), 7,20 (2Н, д, 1=7,8 Гц), 7,43-7,54 (2Н, м), 7,58-7,72 (2Н, м).
Справочный пример 66. 4-[4-(2-{(4-Метоксифенил)[(2-нитрофенил)сульфонил]амино}этил)бензил] пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат.
Ή-ЯМР (СБС13) δ: 1,45 (9Н, с), 2,36 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 2,77-2,86 (2Н, м), 3,42 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,46 (2Н, с), 3,81 (3Н, с), 3,93-4,00 (2Н, м), 6,79-6,86 (2Н, м), 7,06-7,12 (4Н, м), 7,20 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,43-7,52 (2Н, м), 7,56-7,66 (2Н, м).
Справочный пример 67. 4-{[4-(2-{[(2-Нитрофенил)сульфонил][4-(пропан-2-ил)фенил]амино}этил) фенил] амино}пиперидин-1 -трет-бутилкарбоксилат.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,24 (6Н, д, 1=6,8 Гц), 1,27-1,38 (2Н, м), 1,46 (9Н, с), 1,96-2,07 (2Н, м), 2,67-2,75 (2Н, м), 2,83-2,98 (3Н, м), 3,33-3,47 (2Н, м), 3,87-3,95 (2Н, м), 3,96-4,12 (2Н, м), 6,48-6,55 (2Н, м), 6,926,98 (2Н, м), 7,07-7,12 (2Н, м), 7,14-7,19 (2Н, м), 7,41-7,53 (2Н, м), 7,54-7,66 (2Н, м).
Справочный пример 68. 4-({4-[2-(4-Метилфенокси)этил]фенил}амино)пиперидин-1-трет-бутилкарбоксилат.
Ή-ЯМР (СПС13) δ: 1,26-1,38 (2Н, м), 1,46 (9Н, с), 1,98-2,07 (2Н, м), 2,27 (3Н, с), 2,86-3,00 (4Н, м), 3,35-3,45 (2Н, м), 3,95-4,12 (4Н, м), 6,53-6,59 (2Н, м), 6,75-6,83 (2Н, м), 7,00-7,11 (4Н, м).
Справочный пример 69. 4-({4-[2-(4-Фторфенокси)этил]фенил}амино)пиперидин-1-третбутилкарбоксилат.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,25-1,39 (2Н, м), 1,46 (9Н, с), 1,98-2,08 (2Н, м), 2,86-3,00 (4Н, м), 3,35-3,53 (2Н, м), 3,95-4,15 (4Н, м), 6,54-6,60 (2Н, м), 6,79-6,85 (2Н, м), 6,90-7,00 (2Н, м), 7,04-7,11 (2Н, м).
Справочный пример 70. 4-[2-(4-Метоксифенил)этокси]бензальдегид.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 3,04-3,09 (2Н, м), 3,80 (3Н, с), 4,19-4,24 (2Н, м), 6,87 (2Н, д, 1=8,6 Гц), 6,99 (2Н, д, 1=8,6 Гц), 7,20 (2Н, д, 1=8,6 Гц), 7,82 (2Н, д, 1=8,6 Гц), 9,87 (1Н, ушир. с).
Справочный пример 71. 4-[2-(4-Метилфенил)этокси]бензальдегид.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 2,33 (3Н, с), 3,09 (2Н, т, 1=7,3 Гц), 4,23 (2Н, т, 1=7,3 Гц), 6,95-7,04 (2Н, м), 7,107,22 (4Н, м), 7,77-7,88 (2Н, м), 9,87 (1Н, с).
Справочный пример 72. 4-{2-[4-Фенил(пропан-2-ил)]этокси}бензальдегид.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,25 (6Н, д, 1=6,9 Гц), 2,89 (1Н, септет, 1=6,9 Гц), 3,09 (2Н, т, 1=7,3 Гц), 4,23 (2Н,
- 35 026042 т, 1=7,3 Гц), 6,95-7,04 (2Н, м), 7,13-7,27 (4Н, м), 7,77-7,86 (2Н, м), 9,87 (1Н, с).
Справочный пример 73. 4-[3-(4-Фторфенокси)пропил]бензальдегид.
Ή-ЯМР (СПС13) δ: 2,04-2,17 (2Н, м), 2,90 (2Н, т, 1=7,7 Гц), 3,92 (2Н, т, 1=6,1 Гц), 6,79-6,86 (2Н, м),
6,92-7,01 (2Н, м), 7,38 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,81 (2Н, д, 1=8,2 Гц), 9,98 (1Н, с).
Справочный пример 74. 4-{3-[4-Фенокси(пропан-2-ил)]пропил}бензальдегид.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,22 (6Н, д, 1=6,9 Гц), 2,06-2,17 (2Н, м), 2,81-2,93 (3Н, м), 3,95 (2Н, т, 1=6,1 Гц),
6,82 (2Н, д, 1=8,7 Гц), 7,14 (2Н, д, 1=8,4 Гц), 7,38 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,81 (2Н, д, 1=8,2 Гц), 9,98 (1Н, с). Справочный пример 75. 4-{[(Е)-3-(4-Формилфенил)проп-2-ен-1-ил]окси}бензонитрил.
Ή-ЯМР (СБС13) δ: 4,79 (2Н, дд, 1=5,5, 1,6 Гц), 6,55 (1Н, дт, 1=15,8, 5,5 Гц), 6,80 (1Н, д, 1=15,8), 7,007,03 (2Н, м), 7,55-7,63 (4Н, м), 7,85-7,87 (2Н, м), 10,00 (1Н, с).
Справочный пример 76. 1-Бром-4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензол.
Ή-ЯМР (С0С1з) δ: 3,02 (2Н, т, 1=6,6 Гц), 4,10 (2Н, т, 1=6,6 Гц), 6,76-6,84 (2Н, м), 6,90-7,00 (2Н, м),
7,13-7,16 (2Н, м), 7,40-7,44 (2Н, м).
Справочный пример 77. 1-Бром-4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензол.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,21 (6Н, д, 1=6,9 Гц), 2,85 (1Н, септет, 1=6,9 Гц), 3,03 (2Н, т, 1=6,9 Гц), 4,13 (2Н, т, 1=6,9 Гц), 6,77-6,85 (2Н, м), 7,09-7,20 (4Н, м), 7,38-7,47 (2Н, м).
Справочный пример 78. 1-Бром-4-[2-(4-метоксифенокси)этил]бензол.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 3,02 (2Н, т, 1=6,9 Гц), 3,76 (3Н, с), 4,10 (2Н, т, 1=6,8 Гц), 6,82 (4Н, с), 7,14-7,17 (2Н, м), 7,41-7,44 (2Н, м).
Справочный пример 79. 1-Бром-4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензол.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 2,28 (3Н, с), 3,03 (2Н, т, 1=6,9 Гц), 4,12 (2Н, т, 1=6,9 Гц), 6,73-6,83 (2Н, м), 7,07 (2Н, д, 1=8,2 Гц), 7,15 (2Н, д, 1=8,6 Гц), 7,43 (2Н, д, 1=8,9 Гц).
Справочный пример 80. 1-Бром-4-[2-(4-этоксифенокси)этил]бензол.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,38 (3Н, т, 1=6,9 Гц), 3,01 (2Н, т, 1=6,9 Гц), 3,97 (2Н, кв., 1=6,9 Гц), 4,09 (2Н, т,
1=6,9 Гц), 6,81 (4Н, с), 7,15 (2Н, д, 1=8,2 Гц), 7,42 (2Н, д, 1=8,2 Гц).
Справочный пример 81. 1-Бром-4-[1-(4-метилфенокси)пропан-2-ил]бензол.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,37 (3Н, д, 1=7,1 Гц), 2,27 (3Н, с), 3,14-3,23 (1Н, м), 3,92 (1Н, дд, 1=9,2, 7,2 Гц),
4,00 (1Н, дд, 1=9,2, 6,3 Гц), 6,76 (2Н, д, 1=8,5 Гц), 7,05 (2Н, д, 1=8,5 Гц), 7,16 (2Н, д, 1=8,5 Гц), 7,44 (2Н, д, 1=8,5 Гц).
Справочный пример 82. 4-Метилфениловый эфир (Е)-3-(4-бромфенил)бут-2-ен-1-ила.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 2,10 (3Н, д, 1=1,2 Гц), 2,29 (3Н, с), 4,68-4,70 (2Н, м), 6,02-6,06 (1Н, м), 6,84 (2Н, дт, 1=9,3, 2,5 Гц), 7,09 (2Н, д, 1=8,7 Гц), 7,29 (2Н, дт, 1=9,0, 2,3 Гц), 7,44 (2Н, дт, 1=9,0, 2,3 Гц). Справочный пример 83. 4-Хлорфениловый эфир 2-(4-бром-2-фторфенил)этила.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 3,07 (2Н, т, 1=6,7 Гц), 4,12 (2Н, т, 1=6,7 Гц), 6,79 (2Н, д, 1=9,0 Гц), 7,17-7,21 (5Н,
м).
Справочный пример 84. трет-Бутил(диметил)({4-[2-(4-метилфенокси)пропил]бензил}окси)силан. Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 0,09 (6Н, с), 0,93 (9Н, с), 1,26 (3Н, д, 1=6,1 Гц), 2,27 (3Н, с), 2,77 (1Н, дд, 1=13,6,
6,8 Гц), 3,08 (1Н, дд, 1=13,6, 5,7 Гц), 4,46-4,54 (1Н, м), 4,71 (2Н, с), 6,79 (2Н, д, 1=8,3 Гц), 7,06 (2Н, д, 1=8,3 Гц), 7,19 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,24 (2Н, д, 1=8,1 Гц).
Справочный пример 85. трет-Бутил(диметил)({3-метил-4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}окси) силан.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 0,10 (6Н, с), 0,94 (9Н, с), 2,28 (3Н, с), 2,36 (3Н, с), 3,08 (2Н, т, 1=7,6 Гц), 4,09 (2Н, т, 1=7,6 Гц), 4,69 (2Н, с), 6,79 (2Н, дт, 1=9,3, 2,6 Гц), 7,05-7,12 (4Н, м), 7,18 (1Н, д, 1=8,5 Гц).
Справочный пример 86. трет-Бутил(диметил)({3-метил-4-[(Е)-3-(4-метилфенокси)проп-1-ен-1ил]бензил}окси)силан.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 0,09 (6Н, с), 0,94 (9Н, с), 2,29 (3Н, с), 2,34 (3Н, с), 4,67-4,69 (4Н, м), 6,28 (1Н, дт,
1=15,9, 5,7 Гц), 6,87 (2Н, дт, 1=9,1, 2,5 Гц), 6,92 (1Н, д, 1=15,9 Гц), 7,08-7,13 (4Н, м), 7,44 (1Н, д, 1=7,8 Гц). Справочный пример 87. трет-Бутил(диметил)({2-метил-4-[(Е)-3-(4-метилфенокси)проп-1-ен-1-ил] бензил}окси)силан.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 0,09 (6Н, с), 0,93 (9Н, с), 2,25 (3Н, с), 2,28 (3Н, с), 4,65 (2Н, дд, 1=6,1, 1,2 Гц),
4,68 (2Н, с), 6,38 (1Н, дт, 1=16,1, 6,1 Гц), 6,67 (1Н, д, 1=16,1 Гц), 6,85 (2Н, д, 1=8,8 Гц), 7,08 (2Н, д, 1=8,8 Гц), 7,17 (1Н, ушир. с), 7,22 (1Н, дд, 1=7,9, 1,3 Гц), 7,35 (1Н, д, 1=7,9 Гц).
Справочный пример 88. 1-(Диэтоксиметил)-4-[(Е)-3-(4-метилфенокси)проп-1-ен-1-ил]бензол. Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,23 (6Н, т, 1=7,1 Гц), 2,29 (3Н, с), 3,49-3,65 (4Н, м), 4,67 (2Н, дд, 1=5,9, 1,5 Гц),
5,49 (1Н, с), 6,42 (1Н, дт, 1=16,0, 5,9 Гц), 6,72 (1Н, дт, 1=16,0, 1,5 Гц), 6,86 (2Н, дт, 1=9,3, 2,5 Гц), 7,09 (2Н, д, 1=8,3 Гц), 7,39 (2Н, д, 1=8,5 Гц), 7,43 (2Н, д, 1=8,5 Гц).
Справочный пример 89. 1-(Диэтоксиметил)-4-[(Е)-3-(4-фторфенокси)проп-1-ен-1-ил]бензол.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,24 (6Н, т, 1=7,1 Гц), 3,49-3,65 (4Н, м), 4,66 (2Н, дд, 1=5,9, 1,5 Гц), 5,49 (1Н, с),
6,40 (1Н, дт, 1=16,1, 5,9 Гц), 6,72 (1Н, д, 1=16,1 Гц), 6,87-6,92 (2Н, м), 6,95-7,00 (2Н, м), 7,40 (2Н, д, 1=8,3 Гц), 7,44 (2Н, д, 1=8,3 Гц).
Справочный пример 90. 1-(Диэтоксиметил)-4-[(Е)-3-феноксипроп-1-ен-1-ил]бензол.
- 36 026042
Ή-ЯМР (СПС13) δ: 1,23 (6Н, т, 1=7,1 Гц), 3,49-3,65 (4Н, м), 4,70 (2Н, дд, 1=5,8, 1,5 Гц), 5,49 (1Н, с),
6,43 (1Н, дт, 1=16,0, 5,8 Гц), 6,73 (1Н, д, 1=16,0 Гц), 6,94-6,98 (3Н, м), 7,27 (2Н, м), 7,39-7,45 (4Н, м).
Справочный пример 91. 1-(Диэтоксиметил)-4-[(Е)-3-(4-метоксифенокси)проп-1-ен-1-ил]бензол.
Ή-ЯМР (СПС13) δ: 1,23 (6Н, т, 1=7,1 Гц), 3,49-3,65 (4Н, м), 3,77 (3Н, с), 4,65 (2Н, дд, 1=5,9, 1,3 Гц),
5,49 (1Н, с), 6,41 (1Н, дт, 1=15,9, 5,9 Гц), 6,72 (1Н, д, 1=15,9 Гц), 6,82-6,92 (4Н, м), 7,38-7,44 (4Н, м).
Справочный пример 92. 5-({(Е)-3-[4-Фенил(диэтоксиметил)]проп-2-ен-1-ил}окси)-2-ме тилпиридин.
Ή-ЯМР (СПС13) δ: 1,23 (6Н, т, 1=7,1 Гц), 2,25 (3Н, с), 3,49-3,64 (4Н, м), 4,97 (2Н, дд, 1=6,1, 1,5 Гц),
5,49 (1Н, с), 6,47 (1Н, дт, 1=16,0, 6,0 Гц), 6,69-6,75 (2Н, м), 7,38-7,44 (5Н, м), 7, 96-7,97 (1Н, м).
Справочный пример 93. 2-Хлор-5-({(Е)-3-[4-(диэтоксиметил)фенил]проп-2-ен-1-ил}окси)пиридин.
Ή-ЯМР (СПС13) δ: 1,24 (6Н, т, 1=7,1 Гц), 3,50-3,65 (4Н, м), 4,73 (2Н, дд, 1=5,9, 1,5 Гц), 5,50 (1Н, с), 6,37 (1Н, дт, 1=16,0, 5,9 Гц), 6,74 (1Н, д, 1=16,0 Гц), 7,24 (2Н, д, 1=1,9 Гц), 7,40 (2Н, д, 1=8,3 Гц), 7,45 (2Н, д, 1=8,3 Гц), 8,12 (1Н, т, 1=1,9 Гц).
Справочный пример 94. 5-Бром-2-({(Е)-3-[4-(диэтоксиметил)фенил]проп-2-ен-1-ил}окси)пиридин.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 1,23 (6Н, т, 1=7,1 Гц), 3,48-3,64 (4Н, м), 4,96 (2Н, д, 1=6,1 Гц), 5,49 (1Н, с), 6,43 (1Н, дт, 1=15,9, 6,1 Гц), 6,69-6,74 (2Н, м), 7,38-7,44 (4Н, м), 7,65 (1Н, ддд, 1=8,8, 2,4, 0,7 Гц), 8,20 (1Н, д, 1=2,4 Гц).
Справочный пример 95. 1-(Диэтоксиметил)-4-{(Е)-3-[4-(пропан-2-ил)фенокси]проп-1-ен-1-ил}бензол.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,22-1,25 (12Н, м), 2,81-2,92 (1Н, м), 3,49-3,65 (4Н, м), 4,68 (2Н, дд, 1=5,7, 1,2 Гц), 5,49 (1Н, с), 6,42 (1Н, дт, 1=16,0, 5,7 Гц), 6,72 (1Н, д, 1=16,0 Гц), 6,89 (2Н, дт, 1=9,4, 2,5 Гц), 7,15 (2Н, дт, 1=9,4, 2,5 Гц), 7,39-7,44 (4Н, м).
Справочный пример 96. 2-({(Е)-3-[4-Фенил(диэтоксиметил)]проп-2-ен-1-ил}окси)-5-метилпиридин.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,23 (6Н, т, 1=7,1 Гц), 2,25 (3Н, с), 3,49-3,64 (4Н, м), 4,97 (2Н, дд, 1=6,1, 1,5 Гц),
5,49 (1Н, с), 6,47 (1Н, дт, 1=16,0, 6,0 Гц), 6,69-6,75 (2Н, м), 7,38-7,44 (5Н, м), 7, 96-7,97 (1Н, м).
Справочный пример 97. 1-(Диэтоксиметил)-4-(3-феноксипропил)бензол.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,24 (6Н, т, 1=7,1 Гц), 2,07-2,14 (2Н, м), 2,82 (2Н, т, 1=7,7 Гц), 3,50-3,66 (4Н, м), 3,96 (2Н, т, 1=6,3 Гц), 5,48 (1Н, с), 6,88-6,96 (3Н, м), 7,21 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,25-7,31 (2Н, м), 7,39 (2Н, д, 1=8,1 Гц).
Справочный пример 98. 2-Хлор-5-{3-[4-(диэтоксиметил)фенил]пропокси}пиридин.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,27 (6Н, т, 1=7,1 Гц), 2,10-2,17 (2Н, м), 2,84 (2Н, т, 1=7,6 Гц), 3,52-3,69 (4Н, м), 4,00 (2Н, т, 1=6,2 Гц), 5,50 (1Н, с), 7,17-7,26 (4Н, м), 7,43 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 8,07 (1Н, дд, 1=3,1, 0,6 Гц).
Справочный пример 99. 1-(Диэтоксиметил)-4-[(Е)-2-метил-3-(4-метилфенокси)проп-1-ен-1-ил]бензол.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 1,24 (6Н, т, 1=7,1 Гц), 1,96 (3Н, д, 1=1,2 Гц), 2,29 (3Н, с), 3,50-3,67 (4Н, м), 4,54 (2Н, с), 5,50 (1Н, с), 6,62 (1Н, ушир. с), 6,87 (2Н, дт, 1=9,1, 2,4 Гц), 7,09 (2Н, д, 1=8,3 Гц), 7,29 (2Н, д, 1=8,3 Гц), 7,44 (2Н, д, 1=8,3 Гц).
Справочный пример 100.
4-[4-(2-Гидроксиэтил)бензил]пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат (1,44 г), 2-гидрокси-5-метилпиридин (0,737 г), три-Ы-бутилфосфин (1,76 мл), 1,1'-(азодикарбонил)дипиперидин (1,70 г) и ТНР (16,5 мл) смешивали в ампуле на 20 мл. Ампулу закрывали, и реакционную смесь нагревали в микроволновом реакторе до 55°С в течение 10 мин. Реакционную смесь удаляли при пониженном давлении. Остаток очищали хроматографией на колонках с силикагелем (N-гексан/АсОЕΐ=10/1-3/10), получая 4-(4-{2-[(5метилпиридин-2-ил)окси]этил}бензил)пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат в форме аморфного вещества светло-желтого цвета (1,01 г).
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,45 (9Н, с), 2,22 (3Н, с), 2,37 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,06 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,42 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,47 (2Н, с), 4,46 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 6,63 (1Н, д, 1=8,3 Гц), 7,22-7,24 (4Н, м), 7,36 (1Н, дд, 1=8,5, 2,4 Гц), 7,93 (1Н, с).
Следующее соединение получали тем же самым образом, как в справочном примере 100, с использованием подходящих исходных материалов.
Справочный пример 101. 4-(4-{2-[(6-Метилпиридин-3-ил)окси]этил}бензил)пиперазин-1-третбутилкарбоксилат.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,45 (9Н, с), 2,39 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 2.48 (3Н, с), 3,08 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,42 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3.49 (2Н, с), 4,18 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 7,05-7,11 (2Н, м), 7,20-7,22 (2Н, м), 7,24-7,26 (2Н, м), 8,16 (1Н, д, 1=2,7 Гц).
Справочный пример 102.
К раствору 4-бром-2-фторбензальдегида (10,00 г) в толуоле (99 мл) добавляли этиленгликоль (3,30 мл) и толуолсульфоновую кислоту (849 мг), затем полученную смесь нагревали с обратным холодильником в течение 8 ч. Смесь лили в насыщенный водный раствор NаΗСО3 и экстрагировали АсОЕБ Органический слой промывали водой и насыщенным водным раствором ΝαΟ. высушивали над безводным №28О4 и упаривали. Остаток очищали хроматографией на колонках с силикагелем (Ν-гексан/
- 37 026042
АсОЕ1=99/1-95/5), получая 2-(4-бром-2-фторфенил)-1,3 диоксолана в форме бесцветного масла (11,046 г).
Ή-ЯМР (СБС13) δ: 4,02-4,06 (2Н, м), 4,11-4,15 (2Н, м), 6,03 (1Н, с), 7,25-7,32 (2Н, м), 7,40-7,42 (1Н, м).
Справочный пример 103.
К раствору 2-(4-бром-2-фторфенил)-1,3-диоксолана (3,29 г) в ТНР (40 мл) добавляли Мд (406 мг) и 12 (135 мг), затем полученную смесь нагревали с обратным холодильником в течение 5 ч. После охлаждения до 0°С, к реакционной смеси добавляли этилен оксид (12,5 мл, 1,1 М в ТНР), затем полученную смесь перемешивали при 50°С в течение 3 ч. Реакционную смесь добавляли в этилен оксид (12,5 мл, 1,1 М в ТНР), полученную смесь перемешивали при 50°С в течение ночи. Смесь лили в насыщенный водный раствор ΝΉ4Ο и экстрагировали АсОЕ1. Органический слой промывали водой и насыщенным водным раствором №С1, высушивали над безводным №-ь8О4 и упаривали. Остаток очищали хроматографией на колонках с силикагелем (№гексан/АсОЕ1=99/1-4/1), получая бесцветное масло. К раствору этого бесцветного масла и РРЬ3 (857 мг) и α,α,α-трифтор-п-крезола (530 мг) в ТНР (10 мл) при 0°С добавляли БЕЛО (1,486 мл, 2,2 М в толуоле), затем полученную смесь перемешивали при температуре окружающей среды в течение ночи. Реакционную смесь упаривали, к остатку добавляли Ν-гексан/АсОЕ! (4/1), затем смесь фильтровали, и фильтрат упаривали. Остаток очищали хроматографией на колонках с силикагелем (№гексан/АсОЕ1=1/0-9/1), получая 2-(2-фтор-4-{2-[4-(трифторметил)фенокси]этил}фенил)-1,3диоксолан в форме бесцветного масла (0,552 г).
Ή-ЯМР (СБС13) δ: 3,11 (2Н, т, 1=6,7 Гц), 4,03-4,21 (6Н, м), 6,07 (1Н, с), 6,93 (2Н, д, 1=8,5 Гц), 7,01 (1Н, д, 1=11,0 Гц), 7,08 (1Н, д, 1=7,8 Гц), 7,46-7,54 (3Н, м).
Справочный пример 104.
4-{4-[2-(4-йодфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат (209 мг), циклопропилтрифторборат калия (86 мг), Рй(ОЛс)2 (6 мг), ди(1-адамантил)-№бутилфосфин (13 мг), С§2СО3 (391 мг) и смесь толуол/вода (10:1) (3,3 мл) смешивали в ампуле на 5 мл. Ампулу закрывали, и реакционную смесь нагревали в микроволновом реакторе до 130°С в течение 1 ч. После фильтрации через слой Целита, растворитель удаляли при пониженном давлении. Остаток очищали хроматографией на колонках с силикагелем (№гексан/АсОЕ1=1/0-0/1), получая 4-{4-[2-(4-циклопропилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-третбутилкарбоксилат в форме твердого вещества светло-желтого цвета (40 мг).
Ή-ЯМР (СБС13) δ: 0,57-0,62 (2Н, м), 0,85-0,90 (2Н, м), 1,45 (9Н, с), 1,81-1,86 (1Н, м), 2,37 (4Н, т, 1=5,0 Гц), 3,06 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,42 (4Н, т, 1=5,0 Гц), 3,47 (2Н, с), 4,13 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 6,78-6,81 (2Н, м),
6,97-7,00 (2Н, м), 7,21-7,26 (4Н, м).
Справочный пример 105.
К раствору 1-бром-4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензола (3,05 г) в ТНР (100 мл) по каплям при -70°С под атмосферой аргона добавляли раствор 1,6 М Ν-ВиЫ в Ν-гексане (6,80 мл). После перемешивания в течение 30 мин, БМР (1,20 мл) медленно добавляли при -70°С. Полученную смесь перемешивали и медленно нагревали до -40°С в течение 3 ч. Реакционную смесь гасили добавлением насыщенного водного раствора МН4С1 и экстрагировали АсОЕГ Органический слой промывали водой, насыщенным водным раствором №С1, высушивали над безводным Мд§О4 и концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали хроматографией на колонках с силикагелем (№гексан/АсОЕ1=9/1-1/1), получая 4-[2-(4фторфенокси)этил]бензальдегид в форме твердого вещества светло-желтого цвета (1,63 г).
Ή-ЯМР (БМ8ОЛ) δ: 3,13 (2Н, т, 1=6,6 Гц), 4,22 (2Н, т, 1=6,6 Гц), 6,90-6,98 (2Н, м), 7,05-7,15 (2Н, м), 7,56 (2Н, д, 1=8,2 Гц), 7,86 (2Н, д, 1=8,2 Гц), 9,98 (1Н, с).
Следующие соединения получали тем же самым образом, как в справочном примере 105, с использованием подходящих исходных материалов.
Справочный пример 106. 4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензальдегид.
Ή-ЯМР (СБС13) δ: 1,24 (6Н, д, 1=6,9 Гц), 2,85 (1Н, септет, 1=6,9 Гц), 3,16 (2Н, т, 1=6,6 Гц), 4,20 (2Н, т, 1 =6,6 Гц), 6,77-6,88 (2Н, м), 7,08-7,17 (2Н, м), 7,42-7,49 (2Н, м), 7,79-7,87 (2Н, м), 9,99 (1Н, с).
Справочный пример 107. 4-[2-(4-Метоксифенокси)этил]бензальдегид.
Ή-ЯМР (СБС13) δ: 3,15 (2Н, т, 1=6,8 Гц), 3,76 (3Н, с), 4,17 (2Н, т, 1=6,8 Гц), 6,81 (4Н, с), 7,45 (2Н, д, 1=7,9 Гц), 7,82-7,84 (2Н, м), 9,99 (1Н, с).
Справочный пример 108. 4-[2-(4-Метилфенокси)этил]бензальдегид.
Ή-ЯМР (СБС13) δ: 2,28 (3Н, с), 3,16 (2Н, т, 1=6,6 Гц), 4,19 (2Н, т, 1=6,9 Гц), 6,78 (2Н, д, 1=8,6 Гц), 7,07 (2Н, д, 1=8,2 Гц), 7,45 (2Н, д, 1=7,9 Гц), 7,83 (2Н, д, 1=8,2 Гц), 9,99 (1Н, с).
Справочный пример 109. 4-[2-(4-Этоксифенокси)этил]бензальдегид.
Ή-ЯМР (СБС13) δ: 1,38 (3Н, т, 1=6,9 Гц), 3,15 (2Н, т, 1=6,9 Гц), 3,97 (2Н, кв., 1=6,9 Гц), 4,17 (2Н, т, 1=6,9 Гц), 6,81 (4Н, с), 7,45 (2Н, д, 1=8,2 Гц), 7,83 (2Н, д, 1=8,2 Гц), 9, 99 (1Н, с).
Справочный пример 110. 4-[1-(4-Метилфенокси)пропан-2-ил]бензальдегид.
Ή-ЯМР (СБС13) δ: 1,42 (3Н, д, 1=7,1 Гц), 2,27 (3Н, с), 3,27-3,36 (1Н, м), 4,01 (1Н, дд, 1=9,2, 6,7 Гц), 4,07 (1Н, дд, 1=9,2, 6,7 Гц), 6,76 (2Н, д, 1=8,5 Гц), 7,06 (2Н, д, 1=8,5 Гц), 7,45 (2Н, д, 1=8,2 Гц), 7,84 (2Н, дт, 1=8,2, 1,7 Гц), 9,99 (1Н, с).
Справочный пример 111. 4-[(Е)-4-(4-Метилфенокси)бут-2-ен-2-ил]бензальдегид.
- 38 026042
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 2,16 (3Н, д, 1=1,0 Гц), 2,30 (3Н, с), 4,73-4,75 (2Н, м), 6,17-6,21 (1Н, м), 6,85 (2Н, дт, 1=9,1, 2,4 Гц), 7,10 (2Н, д, 1=8,3 Гц), 7,58 (2Н, дт, 1=8,5, 1,8 Гц), 7,84 (2Н, дт, 1=8,5, 1,8 Гц), 10,00 (1Н, с).
Справочный пример 112. 4-[2-(4-Хлорфенокси)этил]-3-фторбензальдегид.
Ή-ЯМР (СБС13) δ: 3,20 (2Н, т, 1=6,6 Гц), 4,19 (2Н, т, 1=6,6 Гц), 6,80 (2Н, д, 1=8,8 Гц), 7,22 (2Н, д, 1=8,8 Гц), 7,48-7,49 (1Н, м), 7,56 (1Н, д, 1=9,8 Гц), 7,63 (1Н, д, 1=7,6 Гц), 9,96 (1Н, д, 1=1,5 Гц).
Справочный пример 113.
К раствору 4-(4-бром-2-фторбензил)пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилата (8,445 г) в ТНР (44 мл) при -78°С медленно добавляли Ν-БиЫ (11,31 мл, 2,6 М в гексане), затем полученную смесь перемешивали в течение 0,5 ч. К смеси при -78°С медленно добавляли ΌΜΕ (1,927 мл). После перемешивания в течение 1 ч при -78°С, смесь перемешивали при температуре окружающей среды в течение ночи. Смесь лили в насыщенный водный раствор Ν44Ο и экстрагировали АсОЕ1. Органический слой промывали водой и насыщенным водным раствором №С1, высушивали над безводным №-ь8О4 и упаривали. Остаток очищали хроматографией на колонках с силикагелем ^-гсксан/АсОЕ1=9/1-2/1). получая бесцветное масло. К раствору этого бесцветного масла в МеОН (13 мл) при 0°С добавляли ШБЩ (0,200 г), затем полученную смесь перемешивали в течение 5 ч. К реакционной смеси добавляли насыщенный водный раствор NаНСΟ3 и экстрагировали АсОЕ1. Органический слой промывали насыщенным водным раствором №С1, высушивали над безводным №-ь8О4 и концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали хроматографией на колонках с силикагелем ^-гексан/АсОЕ1=3/1-1/1), получая 4-[2-фтор-4(гидроксиметил)бензил]пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат в форме бесцветного масла (0,500 г).
Ή-ЯМР (СБС13) δ: 1,45 (9Н, с), 1,70-1,80 (1Н, м), 2,41-2,42 (4Н, м), 3,42-3,43 (4Н, м), 3,58 (2Н, с), 4,69 (2Н, с), 7,06-7,12 (2Н, м), 7,33-7,37 (1Н, м).
Справочный пример 114.
К раствору 4-(4-бром-2-фторбензил)пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат (5,331 г) в ТНР (53 мл) при -78°С медленно добавляли Ν-ΒπΕί (11,48 мл, 2.6 М в гексане), затем полученную смесь перемешивали в течение 0,5 ч. К смеси при -78°С медленно добавляли ΌΜΕ (1,681 мл), затем полученную смесь перемешивали в течение 2 ч. Смесь лили в насыщенный водный раствор ΝΉ4Ο и экстрагировали АсОЕЕ Органический слой промывали водой и насыщенным водным раствором №С1, высушивали над безводным №'Ь8О4 и упаривали. Остаток очищали хроматографией на колонках с силикагелем (Ν-гексан/ АсОЕ!=95/5-67/33), получая бесцветное масло. К раствору этого бесцветного масла и 1-пиперазин-третбутилкарбоксилата (3,42 г) в СН2С12 (25 мл) при 0°С добавляли NаБН(ΟАс)3 (5,310 г). Полученную смесь перемешивали при температуре окружающей среды в течение ночи. К реакционной смеси добавляли насыщенный водный раствор NаНСΟ3 и экстрагировали СН2С12. Органический слой промывали насыщенным водным раствором №С1, высушивали над безводным Мд§О4 и концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали хроматографией на колонках с силикагелем ^-гексан/АсОЕ1=67/3333/67), получая бесцветное масло. К раствору этого бесцветного масла в ТНР (25 мл) при 0°С добавляли ТБАР (25,05 мл, 1,0 М в ТНР). Полученную смесь перемешивали при температуре окружающей среды в течение 1 ч. После охлаждения до 0°С, реакционную смесь разбавляли АсОЕ1 и водой. Органический слой промывали насыщенным водным раствором №С1, высушивали над безводным №ь8О4 и концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали хроматографией на колонках с силикагелем (Νгексан/АсОЕ!=67/33-1/4), получая 4-[3-фтор-4-(гидроксиметил)бензил]пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат в форме бесцветного масла (2,303 г).
Ή-ЯМР (СБС13) δ: 1,45 (9Н, с), 1,78-1,80 (1Н, м), 2,37-2,38 (4Н, м), 3,42-3,43 (4Н, м), 3,49 (2Н, с), 4,74 (2Н, с), 7,05-7,10 (2Н, м), 7,33-7,38 (1Н, м).
Справочный пример 115.
К раствору {4-[2-(4-метилфенокси)пропил]фенил}метанола (0,725 г) в ТНР (20 мл) при температуре окружающей среды под атмосферой Аг добавляли СС14 (2,3 мл) и ΡΡ1ι3 (1,640 г). Смесь нагревали с обратным холодильником в течение 6,5 ч и затем охлаждали до температуры окружающей среды и упаривали при пониженном давлении. Остаток очищали хроматографией на колонках с силикагелем (Νгексан/АсОЕ!=5/1), получая 4-метилфениловый эфир 1-[4-(хлорметил)фенил]пропан-2-ила (0,696 г) в форме бесцветного масла.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,28 (3Н, д, 1=6,1 Гц), 2,27 (3Н, с), 2,81 (1Н, дд, 1=13,7, 6,6 Гц), 3,07 (1Н, дд, 1=13,7, 6,1 Гц), 4,47-4,55 (1Н, м), 4,57 (2Н, с), 6,78 (2Н, дт, 1=9,1, 2,5 Гц), 7,06 (2Н, д, 1=8,5 Гц), 7,23 (2Н, д, 1=8,3 Гц), 7,31 (2Н, д, 1=8,3 Гц).
Следующие соединения получали тем же самым образом, как в справочном примере 115, с использованием подходящих исходных материалов.
Справочный пример 116. 4-Метилфениловый эфир 2-[4-(Хлорметил)-2-метилфенил]этила.
Ή-ЯМР (ϋϋΟ,) δ: 2,28 (3Н, с), 2,37 (3Н, с), 3,09 (2Н, т, 1=7,3 Гц), 4,11 (2Н, т, 1=7,3 Гц), 4,55 (2Н, с),
6,79 (2Н, дт, 1=9,2, 2,6 Гц), 7,07 (2Н, дд, 1=8,8, 0,5 Гц), 7,16-7,23 (3Н, м).
Справочный пример 117. 4-Фторфениловый эфир 2-[4-(хлорметил)-2-метилфенил]этила.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 2,37 (3Н, с), 3,09 (2Н, т, 1=7,2 Гц), 4,09 (2Н, т, 1=7,2 Гц), 4,55 (2Н, с), 6,79-6,84
- 39 026042 (2Н, м), 6,92-6,99 (2Н, м), 7,17-7,22 (3Н, м).
Справочный пример 118. 4-Метилфениловый эфир (Е)-3-[4-(хлорметил)-2-метилфенил]проп-2-ен-1ила.
’Н-ЯМР (СБС13) δ: 2,29 (3Н, с), 2,34 (3Н, с), 4,55 (2Н, с), 4,69 (2Н, дд, 1=5,9, 1,5 Гц), 6,30 (1Н, дт, 1=15,9, 5,9 Гц), 6,86 (2Н, дт, 1=9,3, 2,5 Гц), 6,91 (1Н, д, 1=15,9 Гц), 7,09 (2Н, д, 1=8,8 Гц), 7,17-7,20 (2Н, м), 7,46 (1Н, д, 1=7,8 Гц).
Справочный пример 119. 4-Метилфениловый эфир (Е)-3-[4-(хлорметил)-3-метилфенил]проп-2-ен-1ила.
’Н-ЯМР (СБС13) δ: 2,29 (3Н, с), 2,42 (3Н, с), 4,60 (2Н, с), 4.67 (2Н, дд, 1=5,7, 1,6 Гц), 6,41 (1Н, дт, 1=16,0, 5,7 Гц), 6.68 (1Н, д, 1=16,0 Гц), 6,85 (2Н, дт, 1=9,2, 2,4 Гц), 7,09 (2Н, д, 1=8,8 Гц), 7,21-7,35 (3Н, м).
Справочный пример 120. 1-(Хлорметил)-2-метил-4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензол.
’Н-ЯМР (СПС13) δ: 2,28 (3Н, с), 2,42 (3Н, с), 3,04 (2Н, т, 1=7,2 Гц), 4,13 (2Н, т, 1=7,2 Гц), 4,60 (2Н, с),
6,79 (2Н, дт, 1=9,3, 2,6 Гц), 7,06-7,12 (4Н, м), 7,24 (1Н, ушир. с).
Справочный пример 121.
К раствору трет-бутилового эфира пиперазин-1-карбоновой кислоты (19,8 г) и α,α-дихлор-пксилола (18,6 г) в СН3С№ (250 мл) под атмосферой Ν2 добавляли ΌΙΡΕΑ (18,5 мл), затем полученную смесь перемешивали при температуре окружающей среды в течение 3 дней. Реакционную смесь лили в насыщенный водный раствор №НС'О3, (600 мл) и экстрагировали АсОЕ! (900 мл). Органический слой промывали насыщенным водным раствором ΝαΟ (300 мл), высушивали над безводным Μ§δΟ4 и концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали хроматографией на колонках с силикагелем Щ-гексан/АсОЕ!=3/1), получая 4-[4-(хлорметил)бензил]пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат (16,3 г) в форме белого порошка.
’Н-ЯМР (СПС13) δ: 1,45 (9Н, с), 2,36-2,39 (4Н, м), 3,40-3,44 (4Н, м), 3,50 (2Н, с), 4,58 (2Н, с), 7,267,36 (4Н, м).
Следующие соединения получали тем же самым образом, как в справочном примере 121, с использованием подходящих исходных материалов.
Справочный пример 122. 4-{4-[2-(4-Метилфенокси)пропил]бензил}пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат.
’Н-ЯМР (СОС13) δ: 1,28 (3Н, д, 1=6,1 Гц), 1,45 (9Н, с), 2,27 (3Н, с), 2,36 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 2,78 (1Н, дд, 1=13,7, 6,7 Гц), 3,06 (1Н, дд, 1=13,7, 6,1 Гц), 3,41 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,47 (2Н, с), 4,47-4,54 (1Н, м), 6,77 (2Н, дт, 1=9,4, 2,6 Гц), 7,05 (2Н, дд, 1=8,7, 0,6 Гц), 7,18 (2Н, д, 1=8,3 Гц), 7,22 (2Н, д, 1=8,3 Гц).
Справочный пример 123. 4-{3-Метил-4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-третбутилкарбоксилат.
’Н-ЯМР (СПС13) δ: 1,45 (9Н, с), 2,28 (3Н, с), 2,35 (3Н, с), 2,38 (4Н, т, 1=5,0 Гц), 3,08 (2Н, т, 1=7,4 Гц), 3,41-3,46 (6Н, м), 4,10 (2Н, т, 1=7,4 Гц), 6,79 (2Н, дт, 1=9,1, 2,4 Гц), 7,05-7,11 (4Н, м), 7,16 (1Н, д, 1=7,6 Гц).
Справочный пример 124. 4-{4-[2-(4-Фторфенокси)этил]-3-метилбензил}пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат.
’Н-ЯМР (СОС13) δ: 1,45 (9Н, с), 2,35 (3Н, с), 2,37 (4Н, т, 1=5,0 Гц), 3,07 (2Н, т, 1=7,3 Гц), 3,42 (4Н, т, 1=5,0 Гц), 3,45 (2Н, с), 4,09 (2Н, т, 1=7,3 Гц), 6,79-6,85 (2Н, м), 6,92-6,99 (2Н, м), 7, 09-7,17 (3Н, м).
Справочный пример 125. 4-{2-Метил-4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат.
’Н-ЯМР (СБС13) δ: 1,45 (9Н, с), 2,28 (3Н, с), 2,34 (3Н, с), 2.37 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,03 (2Н, т, 1=7,2 Гц), 3,39 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,43 (2Н, с), 4,13 (2Н, т, 1=7,2 Гц), 6,80 (2Н, дт, 1=9,2, 2,5 Гц), 6,98-7,07 (4Н, м), 7,17 (1Н, д, 1=7,6 Гц).
Справочный пример 126.
К раствору 4-[4-(хлорметил)бензил]пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат (4,00 г) в ΌΜΡ (25 мл) добавляли 4-изопропоксифенол (2,81 г) и К2СО3 (3,40 г) при температуре окружающей среды, затем реакционную смесь перемешивали в течение 2 дней. Реакционную смесь разбавляли Н2О и экстрагировали АсОЕ! Органический слой промывали водой и насыщенным водным раствором №С1, высушивали над безводным Ν;·ι28Ο.·ι и концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали хроматографией на колонках с силикагелем Щ-гексан/АсОЕ!=3/1-1/1), получая 4-(4-{[4-(пропан-2-илокси)фенокси]метил} бензил)пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат в форме бесцветного твердого вещества (5,42 г).
’Н-ЯМР (СОС13) δ: 1,30 (6Н, д, 1=5,9 Гц), 1,45 (9Н, с), 2,39 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,42 (4Н, т, 1=4,9 Гц),
3,51 (2Н, с), 4,42 (1Н, септет, 1=5,9 Гц), 4,99 (2Н, с), 6,80-6,96 (4Н, м), 7,29-7,43 (4Н, м).
Следующие соединения получали тем же самым образом, как в справочном примере 126, с использованием подходящих исходных материалов.
Справочный пример 127. 4-{4-[(4-Хлорфенокси)метил]бензил}пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат.
’Н-ЯМР (СПС13) δ: 1,45 (9Н, с), 2,38 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,42 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,51 (2Н, с), 5,01 (2Н, с), 6,86-6,93 (2Н, м), 7,20-7,26 (2Н, м), 7,31-7,39 (4Н, м).
Справочный пример 128. 4-(4-{[4-(Пропан-2-ил)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1-трет-бутилкар- 40 026042 боксилат.
Ή-ЯМР (СПС13) δ: 1,22 (6Н, д, 1=6,9 Гц), 1,45 (9Н, с), 2.38 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 2,86 (1Н, септет, 1=6,9 Гц), 3,42 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,51 (2Н, с), 5,01 (2Н, с), 6,89-6,94 (2Н, м), 7,13-7,17 (2Н, м), 7,32 (2Н, д, 1=8,2 Гц), 7,38 (2Н, д, 1=8,2 Гц).
Справочный пример 129. 4-(4-{[4-(1Н-Пиррол-1-ил)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1-третбутилкарбоксилат.
Ή-ЯМР (СПС13) δ: 1,46 (9Н, с), 2,39 (4Н, т, 1=5,0 Гц), 3,43(4Н, т, 1=5,0 Гц), 3,52 (2Н, с), 5,06 (2Н, с), 6,31-6,33 (2Н, м), 6,99-7,04 (4Н, м), 7,31 (2Н, д, 1=8,9 Гц), 7,35 (2Н, д, 1=8,2 Гц), 7,40 (2Н, д, 1=8,2 Гц).
Справочный пример 130. 4-{4-[(4-Фторфенокси)метил]бензил}пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат.
Ή-ЯМР (ΌΜδΟ-ά6) δ: 1,39 (9Н, с), 2,29 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,28-3,31 (4Н, м), 3,47 (2Н, с), 5,05 (2Н, с),
6,98-7,05 (2Н, м), 7,07-7,15 (2Н, м), 7,31 (2Н, д, 1=7,9 Гц), 7,39 (2Н, д, 1=7,9 Гц).
Справочный пример 131. 4-{4-[(4-Метоксифенокси)метил]бензил}пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 1,45 (9Н, с), 2,38 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,42 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,51 (2Н, с), 3,77 (3Н, с), 4,99 (2Н, с), 6,75-6,96 (4Н, м), 7,29-7,43 (4Н, м).
Справочный пример 132. 4-{4-[(4-Этоксифенокси)метил]бензил}пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,38 (3Н, т, 1=6,9 Гц), 1,45 (9Н, с), 2,38 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,42 (4Н, т, 1=4,9 Гц),
3,51 (2Н, с), 3,97 (2Н, кв., 1=6,9 Гц), 4,99 (2Н, с), 6,70-6,95 (4Н, м), 7,28-7,43 (4Н, м).
Справочный пример 133. 4-{4-[(1,3-Бензодиоксол-5-илокси)метил]бензил}пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 1,45 (9Н, с), 2,38 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,42 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,51 (2Н, с), 4,96 (2Н, с), 5,91 (2Н, с), 6,39 (1Н, дд, 1=8,6, 2,3 Гц), 6,56 (1Н, д, 1=2,3 Гц), 6,70 (1Н, д, 1=8,6 Гц), 7,30-7,38 (4Н, м).
Справочный пример 134. 4-{4-[2-(4-Фторфенил)-2-оксоэтокси]бензил}пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 1,45 (9Н, с), 2,35 (4Н, т, 1=5,3 Гц), 3,35-3,48 (6Н, м), 5,20 (2Н, с), 6,83-6,93 (2Н, м), 7,12-7,27 (4Н, м), 8,00-8,10 (2Н, м).
Справочный пример 135. 4-{4-[2-(4-Хлорфенокси)этокси]бензил}пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,45 (9Н, с), 2,36 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,41 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,44 (2Н, с), 4,25-4,30 (4Н, м), 6,84-6,90 (4Н, м), 7,21-7,26 (4Н, м).
Справочный пример 136. 4-{4-[2-(4-Метилфенокси)этокси]бензил}пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,45 (9Н, с), 2,29 (3Н, с), 2,36 (4Н, ушир. с), 3,41 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,45 (2Н, с), 4,30 (4Н, с), 6,85 (2Н, д, 1=8,5 Гц), 6,90 (2Н, д, 1=8,5 Гц), 7,09 (2Н, д, 1=8,5 Гц), 7,22 (2Н, д, 1=8,5 Гц).
Справочный пример 137. 4-{4-[2-(4-Этоксифенокси)этокси]бензил}пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,38 (3Н, т, 1=7,0 Гц), 1,45 (9Н, с), 2,35 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,41 (4Н, т, 1=4,9 Гц),
3,43 (2Н, с), 3,97 (2Н, кв., 1=7,0 Гц), 4,24-4,28 (4Н, м), 6,81-6,90 (6Н, м), 7,20-7,22 (2Н, м).
Справочный пример 138. 4-{4-[2-(4-Метоксифенокси)этокси]бензил}пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 1,45 (9Н, с), 2,35 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,40-3,43 (6Н, м), 3,74 (3Н, с), 4,23-4,27 (4Н, м), 6,81-6,84 (2Н, м), 6,86-6,90 (4Н, м), 7,21 (2Н, д, 1=8,8 Гц).
Справочный пример 139. 4-{4-[(1-Этокси-2-метил-1-оксопропан-2-ил)окси]-3-фторбензил}пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 1,29 (3Н, т, 1=7,2 Гц), 1,45 (9Н, с), 1,57 (6Н, с), 2,34-2,37 (4Н, м), 3,41-3,43 (6Н, м), 4,25 (2Н, кв., 1=7,2 Гц), 6,91-6,92 (2Н, м), 7,07 (1Н, д, 1=12,2 Гц).
Справочный пример 140. 4-[(4-Метилфенокси)ацетил]этилбензоат.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 1,42 (3Н, т, 1=7,1 Гц), 2,28 (3Н, с), 4,42 (2Н, кв., 1=7,1 Гц), 5,23 (2Н, с), 6,82-6,86 (2Н, м), 7,06-7,10 (2Н, м), 8,04-8,06 (2Н, м), 8,14-8,16 (2Н, м).
Справочный пример 141.
К раствору 4-[4-(2-гидроксиэтил)бензил]пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилата (1,000 г) в ΌΜΡ (10 мл) при 0°С добавляли №-)Н (112 мг, 60% в минеральном масле), затем полученную смесь перемешивали в течение 1 ч. К смеси добавляли 2-фтор-6-метилпиридин (0,419 мл), затем полученную смесь перемешивали при 70°С в течение ночи. Смесь лили в воду и экстрагировали ЛсОЕБ Органический слой промывали водой и насыщенным водным раствором №С1, высушивали над безводным №28О4 и упаривали. Остаток очищали хроматографией на колонках с силикагелем (№гексан/ЛсОЕ1=4/1-1/1), получая 4-(4-{2[(6-метилпиридин-2-ил)окси]этил}бензил)пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат в форме аморфного порошка светло-желтого цвета (350 мг).
Ή-ЯМР (СБС13) δ: 1,45 (9Н, с), 2,37-2,38 (4Н, м), 2,42 (3Н, с), 3,06 (2Н, т, 1=7,2 Гц), 3,41-3,42 (4Н,
м), 3,48 (2Н, с), 4,48 (2Н, т, 1=7,2 Гц), 6,50 (1Н, д, 1=8,1 Гц), 6,69 (1Н, д, 1=7,1 Гц), 7,24-7,26 (4Н, м), 7,42- 41 026042
7,44 (1Н, м).
Следующие соединения получали тем же самым образом, как в справочном примере 141, с использованием подходящих исходных материалов.
Справочный пример 142. 4-(4-{[(4-Фторбензил)окси]метил}бензил)пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат.
1Н-ЯМР (ΌΜδΟ-ά6) δ: 1,38 (9Н, с), 2,29 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,30 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,46 (2Н, с), 4,50 (2Н, с), 4,50 (2Н, с), 7,14-7,22 (2Н, м), 7,25-7,33 (4Н, м), 7,36-7,42 (2Н, м).
Справочный пример 143. 4-[4-({[4-(Пропан-2-ил)бензил]окси}метил)бензил]пиперазин-1-третбутилкарбоксилат.
1Н-ЯМР (СПС13) δ: 1,25 (6Н, д, 1=6,9 Гц), 1,45 (9Н, с), 2,37 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 2,91 (1Н, септет, 1=6,9 Гц), 3,42 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,50 (2Н, с), 4,53 (2Н, с), 4,53 (2Н, с), 7,20-7,34 (8Н, м).
Справочный пример 144. 4-[4-(2-{[5-(Трифторметил)пиридин-2-ил]окси}этил)бензил]пиперазин-1трет-бутилкарбоксилат.
1Н-ЯМР (СПС13) δ: 1,45 (9Н, с), 2,37 (4Н, т, 1=5,1 Гц), 3,08 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,42 (4Н, т, 1=5,1 Гц), 3,48 (2Н, с), 4,57 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 6,80 (1Н, д, 1=8,9 Гц), 7,21-7,27 (4Н, м), 7,75 (1Н, дд, 1=8,9, 2,5 Гц), 8,42 (1Н, ушир. с).
Справочный пример 145. 4-{4-[2-(4-Нитрофенокси)этил]бензил}пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат.
’Н-ЯМР (СЦС13) δ: 1,45 (9Н, с), 2,38 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,11-3,14 (2Н, м), 3,42 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,49 (2Н, ушир. с), 4,24-4,27 (2Н, м), 6,94 (2Н, д, 1=9,3 Гц), 7,23 (2Н, д, 1=8,3 Гц), 7,28 (2Н, д, 1=8,8 Гц), 8,19 (2Н, д, 1=9,3 Гц).
Справочный пример 146.
К раствору 4-бром-2-хлорфенола (207 мг) в диоксане (10 мл) под атмосферой Ν2 добавляли нбутилакрилат (0,158 мл), Ν-метилдициклогексиламин (0,236 мл), три-трет-бутилфосфоний тетрафторборат (12 мг) и трис(дибензилиденацетон)дипалладий(0) (18 мг). Полученную смесь нагревали с обратным холодильником в течение ночи. После охлаждения, реакционную смесь фильтровали на Целите, и фильтрат концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали хроматографией на колонках с силикагелем ^-гексан/АсОЕ1=4/1-2/1), получая (Е)-3-(3-хлор-4-гидроксифенил)проп-2-бутиленоат (244 мг) в форме бесцветного масла.
’Н-ЯМР (СПС13) δ: 0,96 (3Н, т, 1=7,8 Гц), 1,36-1,49 (2Н, м), 1,62-1,74 (2Н, м), 4,20 (2Н, т, 1=6,9 Гц), 5,84 (1Н, с), 6,31 (1Н, д, 1=15,6 Гц), 7,02 (1Н, д, 1=8,2 Гц), 7,36 (1Н, дд, 1=8,7, 2,3 Гц), 7,52 (1Н, д, 1=1,8 Гц), 7,55 (1Н, д, 1=16,0 Гц).
Следующие соединения получали тем же самым образом, как в справочном примере 146, с использованием подходящих исходных материалов.
Справочный пример 147. (Е)-3-(4-Гидрокси-3-метилфенил)бутилпроп-2-еноат.
’Н-ЯМР (СПС13) δ: 0,96 (3Н, т, 1=7,3 Гц), 1,42-1,46 (2Н, м), 1,63-1,73 (2Н, м), 2,26 (3Н, с), 4,20 (2Н, т, 1=6,6 Гц), 5,01 (1Н, с), 6,29 (1Н, д, 1=16,2 Гц), 6,77 (1Н, д, 1=8,2 Гц), 7,25-7,32 (2Н, м), 7,60 (1Н, д, 1=16,2 Гц).
Справочный пример 148. (Е)-3-(4-Гидрокси-2-метилфенил)бутилпроп-2-еноат.
’Н-ЯМР (СПС13) δ: 0,96 (3Н, т, 1=7,3 Гц), 1,37-1,50 (2Н, м), 1,64-1,74 (2Н, м), 2,38 (3Н, с), 4,21 (2Н, т, 1=6,6 Гц), 5,41-5,44 (1Н, м), 6,26 (1Н, д, 1=15,8 Гц), 6,67-6,71 (2Н, м), 7,47-7,50 (1Н, м), 7,91 (1Н, д, 1=15,8 Гц).
Справочный пример 149. (Е)-3-(3-Фтор-4-гидроксифенил)бутилпроп-2-еноат.
’Н-ЯМР (СПС13) δ: 0,96 (3Н, т, 1=7,3 Гц), 1,39-1,48 (2Н, м), 1,65-1,72 (2Н, м), 4,20 (2Н, т, 1=6,6 Гц),
5,51 (1Н, с), 6,30 (1Н, д, 1=16,1 Гц), 6,99-7,03 (1Н, м), 7,21-7,29 (2Н, м), 7,57 (1Н, д, 1=16,1 Гц).
Справочный пример 150. (Е)-3-[4-({[трет-Бутил(диметил)силил]окси}метил)-2-метилфенил]бутилпроп-2-еноат.
’Н-ЯМР (СПС13) δ: 0,10 (6Н, с), 0,95 (9Н, с), 0,97 (3Н, т, 1=8,1 Гц), 1,40-1,49 (2Н, м), 1,66-1,73 (2Н, м), 2,43 (3Н, с), 4,21 (2Н, т, 1=6,6 Гц), 4,71 (2Н, с), 6,35 (1Н, д, 1=15,9 Гц), 7,15-7,18 (2Н, м), 7,53 (1Н, д, 1=7,8 Гц), 7,96 (1Н, д, 1=15,9 Гц).
Справочный пример 151. (Е)-3-[4-({[трет-Бутил(диметил)силил]окси}метил)-3-метилфенил]бутилпроп-2-еноат.
’Н-ЯМР (СПС13) δ: 0,11 (6Н, с), 0,95 (9Н, с), 0,97 (3Н, т, 1=7,2 Гц), 1,39-1,49 (2Н, м), 1,65-1,72 (2Н, м), 2,27 (3Н, с), 4,20 (2Н, т, 1=6,7 Гц), 4,70 (2Н, с), 6,41 (1Н, д, 1=16,1 Гц), 7,29 (1Н, ушир. с), 7,37 (1Н, дд, 1=7,9, 1,6 Гц), 7,45 (1Н, д, 1=7,9 Гц), 7,65 (1Н, д, 1=16,1 Гц).
Справочный пример 152. К раствору 2-хлор-4-бром-6-метилфенола (4,90 г) в ΌΜΕ (30 мл) при температуре окружающей среды добавляли 2-хлор-5-нитропиридин (3,58 г) и К2СО3 (3,12 г). После перемешивания при 50°С в течение 3 ч, растворитель удаляли при пониженном давлении. К остатку добавляли воду и экстрагировали АсОЕЕ Органический слой промывали водой, насыщенным водным раствором №С1, высушивали над безводным №28О4 и концентрировали при пониженном давлении, получая 2-(4бром-2-хлор-6-метилфенокси)-5-нитропиридин в форме твердого вещества коричневого цвета (7,59 г).
- 42 026042
Ή-ЯМР (СПС13) δ: 2,17 (3Н, с), 7,16 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,36-7,37 (1Н, м), 7,48-7,49 (1Н, м), 8,53 (1Н, дд, 1=8,8, 2,8 Гц), 8,98 (1Н, д, 1=2,8 Гц).
Следующие соединения получали тем же самым образом, как в справочном примере 152, с использованием подходящих исходных материалов.
Справочный пример 153. (Ε)-3-{3-Метил-4-[(5-нитропиридин-2-ил)окси]фенил}бутилпроп-2-еноат.
Ή-ЯМР (СПС13) δ: 0,97(3Н, т, 1=7,3 Гц), 1,38-1,52 (2Н, м), 1,65-1,75 (2Н, м), 2,18 (3Н, с), 4,22 (2Н, кв., 1=6,6 Гц), 6,42 (1Н, д, 1=15,8 Гц), 7,07-7,11 (2Н, м), 7,43-7,48 (2Н, м), 7,67 (1Н, д, 1=16,2 Гц), 8,48-8,53 (1Н, м), 9,02 (1Н, д, 1=3,0 Гц).
Справочный пример 154. (Ε)-3-{3-Метокси-4-[(5-нитропиридин-2-ил)окси]фенил}этилпроп-2-еноат.
Ή-ЯМР (СПС13) δ: 1,36 (3Н, т, 1=7,1 Гц), 3,78 (3Н, с), 4,28 (2Н, кв., 1=7,2 Гц), 6,42 (1Н, д, 1=16,1 Гц), 7,09 (1Н, д, 1=9,3 Гц), 7,16-7,22 (3Н, м), 7,68 (1Н, д, 1=16,1 Гц), 8,49 (1Н, дд, 1=9,0, 2,7 Гц), 9,00 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Справочный пример 155. 3,5-Диметокси-4-[(5-нитропиридин-2-ил)окси]бензальдегид.
Ή-ЯМР (СБС13) δ: 3,87 (6Н, с), 7,17 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,24 (2Н, с), 8,50 (1Н, дд, 1=9,0, 2,7 Гц), 8,96 (1Н, д, 1=2,7 Гц), 9,96 (1Н, ушир. с).
Справочный пример 156. (Ε)-3-{2-Метил-4-[(5-нитропиридин-2-ил)окси]фенил}бутилпроп-2-еноат.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 0,97 (3Н, т, 1=7,3 Гц), 1,38-1,51 (2Н, м), 1,63-1,76 (2Н, м), 2,46 (3Н, с), 4,22 (2Н, т, 1=6,9 Гц), 6,36 (1Н, д, 1=15,8 Гц), 7,00-7,08 (3Н, м), 7,62-7,66 (1Н, м), 7,94 (1Н, д, 1=15,8 Гц), 8,50 (1Н, дд, 1=8,9, 2,6 Гц), 9,05 (1Н, д, 1=2,6Гц).
Справочный пример 157. 2-[4-(Пропан-2-ил)фенокси]хинолин-6-метилкарбоксилат.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,30 (6Н, д, 1=6,9 Гц), 2,97 (1Н, септет, 1=6,9 Гц), 3,97 (3Н, с), 7,10-7,22 (3Н, м), 7,24-7,34 (2Н, м), 7,81 (1Н, д, 1=8,9 Гц), 8,19 (1Н, д, 1=8,9 Гц), 8,20 (1Н, дд, 1=8,9, 2,0 Гц), 8,51 (1Н, д, 1=2,0 Гц).
Справочный пример 158. 2-(4-Метоксифенокси)хинолин-6-метилкарбоксилат.
Ή-ЯМР (СБС13) δ: 3,85 (3Н, с), 3,97 (3Н, с), 6,92-7,01 (2Н, м), 7,12 (1Н, д, 1=8,6 Гц), 7,15-7,22 (2Н, м), 7,79 (1Н, д, 1=8,9 Гц), 8,18 (1Н, д, 1=8,9 Гц), 8,21 (1Н, дд, 1=8,9, 2,0 Гц), 8,50 (1Н, д, 1=1,6 Гц).
Справочный пример 159. (Ε)-3-{3-Хлор-4-[(5-нитропиридин-2-ил)окси]фенил}бутилпроп-2-еноат.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 0,97 (3Н, т, 1=7,3 Гц), 1,38-1,51 (2Н, м), 1,66-1,76 (2Н, м), 4,23 (2Н, т, 1=6,8 Гц),
6,44 (1Н, д, 1=16,1 Гц), 7,17 (1Н, д, 1=9,8 Гц), 7,26 (1Н, д, 1=8,3 Гц), 7,51 (1Н, дд, 1=8,3, 2,0 Гц), 7,64 (1Н, д, 1=16,1 Гц), 7,67 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 8,54 (1Н, дд, 1=8,8, 2,4 Гц), 9,00 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Справочный пример 160. (Ε)-3-{3-фтор-4-[(5-Нитропиридин-2-ил)окси]фенил}бутилпроп-2-еноат.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 0,97 (3Н, т, 1=7,3 Гц), 1,40-1,49 (2Н, м), 1,67-1,74 (2Н, м), 4,23 (2Н, т, 1=6,8 Гц), 6,42 (1Н, д, 1=15,6 Гц), 7,17 (1Н, д, 1=9,3 Гц), 7,27 (1Н, т, 1=8,1 Гц), 7,37-7,41 (2Н, м), 7,64 (1Н, д, 1=16,1 Гц), 8,54 (1Н, дд, 1=9,0, 2,7 Гц), 9,01 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Справочный пример 161. 6-[(5-Нитропиридин-2-ил)окси]нафталин-2-этилкарбоксилат.
Ή-ЯМР (СБС13) δ: 1,46 (3Н, т, 1=7,1 Гц), 4,46 (2Н, кв., 1=7,2 Гц), 7,14 (1Н, дд, 1=9,0, 0,5 Гц), 7,36 (1Н, дд, 1=8,9, 2,3 Гц), 7,67 (1Н, д, 1=2,4 Гц), 7,86 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 8,04 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 8,11 (1Н, дд, 1=8,7, 1,6 Гц), 8,53 (1Н, дд, 1=9,0, 2,7 Гц), 8,65 (1Н, д, 1=0,5 Гц), 9,05 (1Н, дд, 1=2,9, 0,5 Гц).
Справочный пример 162. 3,5-Диметил-4-[(5-нитропиридин-2-ил)окси]бензальдегид.
Ή-ЯМР (СБС13) δ: 2,18 (6Н, с), 7,15 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,69 (2Н, с), 8,54 (1Н, дд, 1=9,0, 2,7 Гц), 8,98 (1Н, д, 1=2,7 Гц), 9,98 (1Н, ушир. с).
Справочный пример 163. 2-(4-Бром-5-хлор-2-метилфенокси)-5-нитропиридин.
Ή-ЯМР (СБС13) δ: 2,11 (3Н, с), 7,09 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,20 (1Н, с), 7,56 (1Н, с), 8,51 (1Н, дд, 1=9,0, 2,9 Гц), 9,01 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Справочный пример 164. 2-(4-Бром-2-хлор-5-метилфенокси)-5-нитропиридин.
Ή-ЯМР (С0С1з) δ: 2,40 (3Н, с), 7,11-7,14 (2Н, м), 7,67 (1Н, с), 8,52 (1Н, дд, 1=9,0, 2,7 Гц), 9,00 (1Н, д, 1=2,7 Гц).
Справочный пример 165.
К суспензии ЫА1Н4 (0,15 г) в ТНР (39 мл) при 0°С медленно добавляли 2-(4-метоксифенокси) хинолин-6-метилкарбоксилат (1,22 г), затем полученную смесь перемешивали в течение ночи при температуре окружающей среды. Реакционную смесь подкисляли 6М водным раствором НС1 и экстрагировали Α^Εΐ. Органический слой промывали водой и насыщенным водным раствором №С1. высушивали над безводным Να2δΟ.·ι и концентрировали при пониженном давлении, получая [2-(4-метоксифенокси)хинолин-6-ил]метанол (1,11 г) в форме аморфного порошка светло-желтого цвета.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 1,89 (1Н, ушир. с), 3,84 (3Н, с), 4,84 (2Н, с), 6,91-6,99 (2Н, м), 7,05 (1Н, д, 1=8,6 Гц), 7,13-7,22 (2Н, м), 7,59 (1Н, дд, 1=8,6, 2,0 Гц), 7,73 (1Н, ушир. с), 7,78 (1Н, д, 1=8,6 Гц), 8,08 (1Н, д, 1=8,6 Гц).
Следующие соединения получали тем же самым образом, как в справочном примере 165, с использованием подходящих исходных материалов.
Справочный пример 166. {2-[4-(Пропан-2-ил)фенокси]хинолин-6-ил}метанол.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 1,29 (6Н, д, 1=6,9 Гц), 1,65 (1Н, ушир. с), 2,96 (1Н, септет, 1=6,9 Гц), 4,84 (2Н, с),
- 43 026042
7,05 (1Н, д, 1=8,9 Гц), 7,13-7,20 (2Н, м), 7,24-7,31 (2Н, м), 7,60 (1Н, дд, 1=8,6, 2,0 Гц), 7,71-7,75 (1Н, м),
7,80 (1Н, д, 1=8,9 Гц), 8,08 (1Н, д, 1=8,9 Гц).
Справочный пример 167. 1-[4-(Гидроксиметил)фенил]-2-(4-метилфенокси)этанол.
Ή-ЯМР (СПС13) δ: 1,63 (1Н, т, 1=5,4 Гц), 2,29 (3Н, с), 2,77 (1Н, д, 1=2,6 Гц), 3,97 (1Н, дд, 1=9,8, 9,0 Гц), 4,08 (1Н, дд, 1=9,8, 3,2 Гц), 4,72 (2Н, д, 1=5,4 Гц), 5,12 (1Н, дт, 1=9,0, 2,6 Гц), 6,80-6,83 (2Н, м), 7,067,10 (2Н, м), 7,40 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,46 (2Н, д, 1=8,1 Гц).
Справочный пример 168. 4-{3-Фтор-4-[(1-гидрокси-2-метилпропан-2-ил)окси]бензил}пиперазин-1трет-бутилкарбоксилат.
Ή-ЯМР (СБС13) δ: 1,29 (6Н, с), 1,46 (9Н, с), 2,33-2,37 (5Н, м), 3,43-3,44 (6Н, м), 3,58-3,60 (2Н, м),
6,99-7,01 (2Н, м), 7,10 (1Н, д, 1=11,2 Гц).
Справочный пример 169. К раствору (Е)-3-(4-(диэтоксиметил)фенил)этилакрилата.
(1,400 г) в толуоле (10 мл) при -20°С под атмосферой Аг добавляли О1ВЛН (раствор 1М в толуоле) (10 мл). Смесь перемешивали при -20°С в течение 1 ч. К смеси добавляли МеОН, и затем смесь нагревали до температуры окружающей среды. К смеси добавляли воду, и смесь экстрагировали АсОЕ1. Органический слой промывали насыщенным водным раствором ЫаС1, высушивали над безводным Ыа28О4 и концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали хроматографией на колонках с силикагелем (Ы-гексан/АсОЕ1=1/1), получая (Е)-3-[4-(диэтоксиметил)фенил]проп-2-ен-1-ол (1,120 г) в форме бесцветного масла.
Ή-ЯМР (СПС13) δ: 1,24 (6Н, т, 1=7,1 Гц), 1,42 (1Н, т, 1=6,0 Гц), 3,49-3,65 (4Н, м), 4,33 (2Н, тд, 1=6,0, 1,5 Гц), 5,49 (1Н, с), 6,38 (1Н, дт, 1=16,1, 6,0 Гц), 6,62 (1Н, дт, 1=16,1, 1,5 Гц), 7,38 (2Н, дд, 1=6,6, 1,8 Гц), 7,43 (2Н, дд, 1=6,6, 1,8 Гц).
Следующие соединения получали тем же самым образом, как в справочном примере 169, с использованием подходящих исходных материалов.
Справочный пример 170. (Е)-3-[4-({[трет-Бутил(диметил)силил]окси}метил)-2-метилфенил]проп-2ен-1-ол.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 0,10 (6Н, с), 0,94 (9Н, с), 1,42 (1Н, т, 1=6,0 Гц), 2,35 (3Н, с), 4,32-4,36 (2Н, м), 4,69 (2Н, с), 6,25 (1Н, дт, 1=15,9, 5,8 Гц), 6,81 (1Н, д, 1=15,9 Гц), 7,10-7,13 (2Н, м), 7,42 (1Н, д, 1=8,1 Гц).
Справочный пример 171. (Е)-3-[4-({[трет-Бутил(диметил)силил]окси}метил)-3-метилфенил]проп-2ен-1-ол.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 0,10 (6Н, с), 0,94 (9Н, с), 1,40-1,43 (1Н, м), 2,26 (3Н, с), 4,30-4,33 (2Н, м), 4,69 (2Н, с), 6,34 (1Н, дт, 1=15,9, 5,9 Гц), 6,58 (1Н, дт, 1=15,9, 1,3 Гц), 7,16 (1Н, д, 1=1,7 Гц), 7,22 (1Н, дд, 1=8,1,
1,7 Гц), 7,36 (1Н, д, 1=8,1 Гц).
Справочный пример 172. (Е)-3-[4-Фенил(диэтоксиметил)]-2-метилпроп-2-ен-1-ол.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,24 (6Н, т, 1=7,0 Гц), 1,50 (1Н, т, 1=6,1 Гц), 1,90 (3Н, д, 1=1,0 Гц), 3,51-3,67 (4Н, м), 4,19 (2Н, д, 1=6,1 Гц), 5,50 (1Н, с), 6,52 (1Н, ушир. с), 7,28 (2Н, д, 1=8,3 Гц), 7,44 (2Н, д, 1=8,3 Гц).
Справочный пример 173. К раствору [2-(4-метоксифенокси)хинолин-6-ил]метанола (1,11 г) и йодбензол диацетата (1,33 г) в СН2С12 (38 мл) добавляли 2,2,6,6-тетраметил-1-пиперидинилокси радикал (61,0 мг), затем полученную смесь перемешивали в течение ночи при температуре окружающей среды. Реакционную смесь гасили добавлением насыщенного водного раствора Ыа282О3 и ЫаНСО3 и экстрагировали СН2С12. Органический слой промывали водой и насыщенным водным раствором ЫаС1, высушивали над безводным Ыа2ЗО4 и концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали хроматографией на колонках с силикагелем (Ы-гексан/АсОЕ1=10/1-5/1), получая 2-(4-метоксифенокси)хинолин6-карбальдегид (1,08 г) в форме бесцветного твердого вещества.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 3,86 (3Н, с), 6,92-7,02 (2Н, м), 7,13-7,23 (3Н, м), 7,85 (1Н, д, 1=8,6 Гц), 8,08 (1Н, дд, 1=8,6, 1,6 Гц), 8,23 (1Н, д, 1=8,9 Гц), 8,26 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 10,13 (1Н, с).
Следующие соединения получали тем же самым образом, как в справочном примере 173, с использованием подходящих исходных материалов.
Справочный пример 174. 2-[4-(Пропан-2-ил)фенокси]хинолин-6-карбальдегид.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,30 (6Н, д, 1=6,9 Гц), 2,98 (1Н, септет, 1=6,9 Гц), 7,14-7,22 (3Н, м), 7,27-7,34 (2Н, м), 7,88 (1Н, д, 1=8,6 Гц), 8,09 (1Н, дд, 1=8,6, 2,0 Гц), 8,24 (1Н, д, 1=8,9 Гц), 8,27 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 10,13 (1Н, с).
Справочный пример 175. 4-[(4-Метилфенокси)ацетил]бензальдегид.
Ή-ЯМР (ΟϋΟ13) δ: 2,28 (3Н, с), 5,23 (2Н, с), 6,82-6,85 (2Н, м), 7,07-7,10 (2Н, м), 7,98-8,01 (2Н, м), 8,13-8,16 (2Н, м), 10, 11 (1Н, с).
Справочный пример 176. К раствору 1-(диэтоксиметил)-4-[(Е)-3-(4-метилфенокси)проп-1-ен-1ил]бензола (1,270 г) в ТНР (20 мл) при температуре окружающей среды добавляли 6М НС1 (4 мл). Смесь перемешивали при температуре окружающей среды в течение 0,5 ч. К смеси добавляли ЫаОН 5М (4 мл), и смесь упаривали при пониженном давлении. К остатку добавляли насыщенный водный раствор ЫаНСО3, и смесь экстрагировали АсОЕБ Органический слой промывали насыщенным водным раствором ЫаС1, высушивали над безводным Ыа2ЗО4 и концентрировали при пониженном давлении, получая 4-[(Е)3-(4-метилфенокси)проп-1-ен-1-ил]бензальдегид (0,942 г) в форме бесцветного твердого вещества.
- 44 026042
Ή-ЯМР (ϋϋΟ,) δ: 2,30 (3Н, с), 4,72 (2Н, дд, 1=5,4, 1,8 Гц), 6,58 (1Н, дт, 1=16,2, 5,4 Гц), 6,80 (1Н, дт, 1=16,2, 1,8 Гц), 6,86 (2Н, дт, 1=9,2, 2,4 Гц), 7,10 (2Н, д, 1=8,3 Гц), 7,55 (2Н, д, 1=8,3 Гц), 7,84 (2Н, дт, 1=8,3,
1,7 Гц), 9,99 (1Н, с).
Следующие соединения получали тем же самым образом, как в справочном примере 176, с использованием подходящих исходных материалов.
Справочный пример 177. 4-[(Е)-3-(4-Фторфенокси)проп-1-ен-1-ил]бензальдегид.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 4,70 (2Н, дд, 1=5,4, 1,7 Гц), 6,56 (1Н, дт, 1=16,3, 5,4 Гц), 6,79 (1Н, дт, 1=16,3, 1,7 Гц), 6,88-6,93 (2Н, м), 6,97-7,03 (2Н, м), 7,56 (2Н, д, 1=8,3 Гц), 7,85 (2Н, дт, 1=8,3, 1,7 Гц), 9,99 (1Н, с).
Справочный пример 178. 4-[(Е)-3-Феноксипроп-1-ен-1-ил]бензальдегид.
Ή-ЯМР (ϋϋΟ,) δ: 4,75 (2Н, дд, 1=5,4, 1,7 Гц), 6,59 (1Н, дт, 1=16,1, 5,4 Гц), 6,81 (1Н, д, 1=16,1 Гц), 6,95-7,00 (3Н, м), 7,29-7,39 (2Н, м), 7,56 (2Н, д, 1=8,3 Гц), 7,83-7,86 (2Н, м), 9,99 (1Н, с).
Справочный пример 179. 4-[(Е)-3-(4-Метоксифенокси)проп-1-ен-1-ил]бензальдегид.
Ή-ЯМР (ϋϋΟ,) δ: 3,78 (3Н, с), 4,69 (2Н, дд, 1=5,4, 1,5 Гц), 6,59 (1Н, дт, 1=16,1, 5,4 Гц), 6,79 (1Н, д, 1=16,1 Гц), 6,83-6,93 (4Н, м), 7,55 (2Н, д, 1=8,3 Гц), 7,83-7,85 (2Н, м), 9, 99 (1Н, с).
Справочный пример 180. 4-{(Е)-3-[4-Фенокси(пропан-2-ил)]проп-1-ен-1-ил}бензальдегид.
Ή-ЯМР (ϋϋΟ,) δ: 1,23 (6Н, д, 1=7,1 Гц), 2,82-2,93 (1Н, м), 4,72 (2Н, дд, 1=5,3, 1,7 Гц), 6,58 (1Н, дт, 1=16,1, 5,3 Гц), 6,80 (1Н, д, 1=16,1 Гц), 6,88-6,92 (2Н, м), 7,15-7,18 (2Н, м), 7,56 (2Н, д, 1=8,2 Гц), 7,84 (2Н, д, 1=8,2 Гц), 9,99 (1Н, с).
Справочный пример 181. 4-{(Е)-3-[(6-Хлорпиридин-3-ил)окси]проп-1-ен-1-ил}бензальдегид.
Ή-ЯМР (ϋϋΟ,) δ: 4,78 (2Н, дд, 1=5,3, 1,6 Гц), 6,53 (1Н, дт, 1=16,1, 5,3 Гц), 6,80 (1Н, д, 1=16,1 Гц), 7,25 (2Н, д, 1=2,0 Гц), 7,56 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,85-7,87 (2Н, м), 8,13 (1Н, т, 1=1,8 Гц), 10,00 (1Н, с).
Справочный пример 182. 4-{(Е)-3-[(5-Бромпиридин-2-ил)окси]проп-1-ен-1-ил}бензальдегид.
Ή-ЯМР (ϋϋΟ,) δ: 5,01 (2Н, дд, 1=5,7, 1,3 Гц), 6,60 (1Н, дт, 1=15,9, 5,7 Гц), 6,72-6,79 (2Н, м), 7,55 (2Н, д, 1=8,2 Гц), 7,68 (1Н, дд, 1=8,8, 2,4 Гц), 7,84 (2Н, д, 1=8,2 Гц), 8,21 (1Н, д, 1=2,4 Гц), 9,99 (1Н, с).
Справочный пример 183. 4-{(Е)-3-[(5-Метилпиридин-2-ил)окси]проп-1-ен-1-ил}бензальдегид.
Ή-ЯМР (ϋϋΟ,) δ: 2,26 (3Н, с), 5,02 (2Н, дд, 1=5,6, 1,5 Гц), 6,63 (1Н, дт, 1=16,0, 5,6 Гц), 6,72 (1Н, д, 1=8,6 Гц), 6,78 (1Н, д, 1=16,0 Гц), 7,42 (1Н, ддд, 1=8,6, 2,5, 0,5 Гц), 7,55 (2Н, д, 1=8,3 Гц), 7,83 (2Н, дт, 1=8,3, 1,7 Гц), 7,96-7,97 (1Н, м), 9,98 (1Н, с).
Справочный пример 184. 4-[(Е)-3-Гидроксипроп-1-ен-1-ил]бензальдегид.
Ή-ЯМР (ϋϋΟ,) δ: 1,68 (1Н, ушир. с), 4,39 (2Н, с), 6,53 (1Н, дт, 1=15,9, 5,3 Гц), 6,70 (1Н, дт, 1=15,9,
1,7 Гц), 7,53 (2Н, д, 1=8,2 Гц), 7,83 (2Н, дт, 1=8,2, 1,7 Гц), 9,98 (1Н, с).
Справочный пример 185. 4-(3-Феноксипропил)бензальдегид.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,56-1,58 (1Н, м), 2,13-2,15 (2Н, м), 2,91 (2Н, т, 1=7,6 Гц), 3,97 (2Н, т, 1=6,1 Гц), 6,87-6,91 (2Н, м), 6,93-6,96 (1Н, м), 7,26-7,31 (2Н, м), 7,38 (2Н, д, 1=8,2 Гц), 7,81 (2Н, д, 1=8,2 Гц), 9,98 (1Н, с).
Справочный пример 186. 4-{3-[(6-Хлорпиридин-3-ил)окси]пропил}бензальдегид.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 2,12-2,19 (2Н, м), 2,91 (2Н, т, 1=7,6 Гц), 4,00 (2Н, т, 1=6,1 Гц), 7,16 (1Н, дд, 1=8,8, 3,0 Гц), 7,22 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,37 (2Н, д, 1=8,0 Гц), 7,82 (2Н, д, 1=8,0 Гц), 8,04 (1Н, д, 1=3,0 Гц), 9,98 (1Н, с).
Справочный пример 187. 4-[(Е)-2-Метил-3-(4-метилфенокси)проп-1-ен-1-ил]бензальдегид.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 1,99 (3Н, д, 1=1,2 Гц), 2,30 (3Н, с), 4,56 (2Н, с), 6,68 (1Н, ушир. с), 6,87 (2Н, дт, 1=9,2, 2,6 Гц), 7,10 (2Н, дд, 1=8,7, 0,6 Гц), 7,45 (2Н, д, 1=8,3 Гц), 7,85 (2Н, дт, 1=8,3, 1,7 Гц), 9,99 (1Н, с).
Справочный пример 188.
К раствору 3-[4-(диэтоксиметил)фенил]пропан-1-ола (3,00 г), п-крезола (1,63 г) и трифенилфосфина (4,95 г) в ТНР (25 мл) добавляли раствор 2,2 М ЭЕАЭ в толуоле (8,58 мл). После перемешивания при температуре окружающей среды в течение 2 ч, к реакционной смеси добавляли Н20 и экстрагировали Ас0Е1. Органический слой промывали насыщенным водным раствором ЫаС1, высушивали над безводным Ыа2804 и концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали хроматографией на колонках с силикагелем (Ы-гексан/Ас0Е1=1/0-9/1), получая бесцветное масло (0,751 г). К раствору этого бесцветного масла (0,751 г) в ТНР (30 мл) добавляли 6М водный раствор НС1 (0,492 мл). После перемешивания при температуре окружающей среды в течение 1 ч, к реакционной смеси добавляли 5М водный раствор Ыа0Н, и растворитель удаляли при пониженном давлении. К остатку добавляли насыщенный водный раствор ЫаНС03 и экстрагировали Ас0Е1. Органический слой промывали насыщенным водным раствором ЫаС1, высушивали над безводным Ыа2804 и концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали хроматографией на колонках с силикагелем (Ы-гексан/Ас0Е1=9/1-4/1), получая 4-[3-(4метилфенокси)пропил]бензальдегид в форме бесцветного масла (0,497 г).
Ή-ЯМР (СВС13) δ: 2,08-2,15 (2Н, м), 2,29 (3Н, с), 2,90 (2Н, т, 1=7,6 Гц), 3,94 (2Н, т, 1=6,1 Гц), 6,79 (2Н, дт, 1=9,2, 2,4 Гц), 7,06-7,10 (2Н, м), 7,38 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,81 (2Н, дт, 1=8,1, 1,7 Гц), 9,98 (1Н, с).
Следующие соединения получали тем же самым образом, как в справочном примере 188, с использованием подходящих исходных материалов.
Справочный пример 189. {4-[2-(4-Фторфенокси)этил]-3-метилфенил}метанол.
- 45 026042
Ή-ЯМР (ϋϋα3) δ: 1,54 (1Н, ушир. с), 2,38 (3Н, с), 3,09 (2Н, т, 1=7,3 Гц), 4,09 (2Н, т, 1=7,3 Гц), 4,65 (2Н, с), 6,79-6,84 (2Н, м), 6,92-6,99 (2Н, м), 7,15-7,23 (3Н, м).
Справочный пример 190. 4-[2-(4-Фторфенокси)пропил]бензальдегид.
Ή-ЯМР (ϋϋΟ,) δ: 1,30 (3Н, д, 1=6,1 Гц), 2,94 (1Н, дд, 1=13,8, 5,6 Гц), 3,11 (1Н, дд, 1=13,8, 6,7 Гц), 4,46-4,54 (1Н, м), 6,76-6,81 (2Н, м), 6,91-6,97 (2Н, м), 7,41 (2Н, д, 1=8,3 Гц), 7,82 (2Н, д, 1=8,3 Гц), 9,98 (1Н, с).
Справочный пример 191. {2-Метил-4-[2-(4-метилфенокси)этил]фенил}метанол.
Ή-ЯМР (СБС13) δ: 1,46 (1Н, ушир. с), 2,28 (3Н, с), 2,36 (3Н, с), 3,04 (2Н, т, 1=7,2 Гц), 4,13 (2Н, т, 1=7,2 Гц), 4,68 (2Н, д, 1=4,9 Гц), 6,79 (2Н, дт, 1=9,2, 2,6 Гц), 7,07 (2Н, дд, 1=8,8, 0,7 Гц), 7,11-7,13 (2Н, м), 7,29 (1Н, д, 1=7,3 Гц).
Следующие соединения получали тем же самым образом, как в справочном примере 1, с использованием подходящих исходных материалов.
Справочный пример 192. 4-{4-[2-(4-Метоксифенил)этокси]бензил}пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,45 (9Н, с), 2,35 (4Н, т, 1=5,0 Гц), 3,00-3,05 (2Н, м), 3,39-3,43 (4Н, м), 3,48 (2Н, с), 3,79 (3Н, с), 4,09-4,14 (2Н, м), 6,84 (2Н, д, 1=8,6 Гц), 6,85 (2Н, д, 1=8,6 Гц), 7,20 (4Н, д, 1=8,6 Гц).
Справочный пример 193. 4-{4-[2-(4-Метилфенил)этокси]бензил}пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,44 (9Н, с), 2,30-2,38 (7Н, м), 3,04 (2Н, т, 1=7,3 Гц), 3,36-3,45 (6Н, м), 4,13 (2Н, т, 1=7,3 Гц), 6,79-6,88 (2Н, м), 7,08-7,25 (6Н, м).
Справочный пример 194. 4-(4-{2-[4-(Пропан-2-ил)фенил]этокси}бензил)пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,24 (6Н, д, 1=6,9 Гц), 1,45 (9Н, с), 2,35 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 2,89 (1Н, септет, 1=6,9 Гц), 3,06 (2Н, т, 1=7,3 Гц), 3,36-3,47 (6Н, м), 4,15 (2Н, т, 1=7,3 Гц), 6,79-6,88 (2Н, м), 7,15-7,25 (6Н, м).
Справочный пример 195. 4-{4-[2-(4-Фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,45 (9Н, с), 2,38 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,07 (2Н, т, 1=6,9 Гц), 3,41 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,49 (2Н, с), 4,14 (2Н т, 1=6,9 Гц), 6,77-6,87 (2Н, м), 6,90-7,00 (2Н, м), 7,22 (2Н, д, 1=8,2 Гц), 7,26 (2Н, д, 1=8,2 Гц).
Справочный пример 196. 4-{4-[3-(4-Фторфенокси)пропил]бензил}пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат.
Ή-ЯМР (СПС13) δ: 1,45 (9Н, с), 2,03-2,13 (2Н, м), 2,37 (4Н, т, 1=5,0 Гц), 2,79 (2Н, т, 1=7,6 Гц), 3,42 (4Н, т, 1=5,1 Гц), 3,48 (2Н, с), 3,92 (2Н, т, 1=6,3 Гц), 6,78-6,87 (2Н, м), 6,91-7,01 (2Н, м), 7,15 (2Н, д, 1=8,2 Гц), 7,23 (2Н, д, 1=8,1 Гц).
Справочный пример 197. 4-(4-{3-[4-(Пропан-2-ил)фенокси]пропил}бензил)пиперазин-1-третбутилкарбоксилат.
Ή-ЯМР (СПС13) δ: 1,22 (6Н, д, 1=6,9 Гц), 1,45 (9Н, с), 2,03-2,13 (2Н, м), 2,37 (4Н, т, 1=5,0 Гц), 2,79 (2Н, т, 1=7,6 Гц), 2,80-2,93 (1Н, м), 3,42 (4Н, т, 1=5,0 Гц), 3,47 (2Н, с), 3,94 (2Н, т, 1=6,3 Гц), 6,83 (2Н, д, 1=8,7 Гц), 7,13 (2Н, д, 1=8,4 Гц), 7,16 (2Н, д, 1=8,2 Гц), 7,22 (2Н, д, 1=8,2 Гц).
Справочный пример 198. 4-{[2-(4-Метоксифенокси)хинолин-6-ил]метил}пиперазин-1-третбутилкарбоксилат.
Ή-ЯМР (СБС13) δ: 1,45 (9Н, с), 2,41 (4Н, т, 1=4,6 Гц), 3,44 (4Н, т, 1=4,6 Гц), 3,63 (2Н, с), 3,85 (3Н, с), 6,91-6,99 (2Н, м), 7,04 (1Н, д, 1=8,6 Гц), 7,12-7,22 (2Н, м), 7,60 (1Н, дд, 1=8,6, 2,0 Гц), 7,63-7,68 (1Н, м), 7,75 (1Н, д, 1=8,2 Гц), 8, 06 (1Н, д, 1=8,9 Гц).
Справочный пример 199. 4-({2-[4-(Пропан-2-ил)фенокси]хинолин-6-ил}метил)пиперазин-1-третбутилкарбоксилат.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,29 (6Н, д, 1=6,9 Гц), 1,45 (9Н, с), 2,42 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 2,96 (1Н, септет, 1=6,9 Гц), 3,44 (4Н, т, 1=4,6 Гц), 3,64 (2Н, с), 7,04 (1Н, д, 1=8,6 Гц), 7,12-7,20 (2Н, м), 7,22-7,31 (2Н, м), 7,55-7,68 (2Н, м), 7,78 (1Н, д, 1=8,6 Гц), 8,07 (1Н, д, 1=8,9 Гц).
Справочный пример 200. 4-(4-{2-[4-(Пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)-1,4-диазепан-1-третбутилкарбоксилат.
Ή-ЯМР (СПС13) δ: 1,21 (6Н, д, 1=6,8 Гц), 1,45-1,46 (9Н, м), 1,75-1,88 (2Н, м), 2,58-2,66 (4Н, м), 2,85 (1Н, септет, 1=6,8 Гц), 3,07 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,42-3,51 (4Н, м), 3,62 (2Н, с), 4,14 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 6,81-6,85 (2Н, м), 7,11-7,14 (2Н, м), 7,21-7,27 (4Н, м).
Справочный пример 201. 4-{4-[1-(4-Метилфенокси)пропан-2-ил]бензил}пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,39 (3Н, д, 1=6,8 Гц), 1,45 (9Н, с), 2,27 (3Н, с), 2,38 (4Н, т, 1=5,0 Гц), 3,16-3,25 (1Н, м), 3,42 (4Н, т, 1=5,0 Гц), 3,48 (2Н, с), 3,91 (1Н, дд, 1=9,3, 7,8 Гц), 4,05 (1Н, дд, 1=9,3, 6,0 Гц), 6,78 (2Н, дт, 1=9,2, 2,6 Гц), 7,05 (2Н, дд, 1=8,7, 0,6 Гц), 7,23 (2Н, д, 1=8,3 Гц), 7,26 (2Н, д, 1=8,3 Гц).
Справочный пример 202. 4-[4-(2-{Метил[4-(пропан-2-ил)фенил]амино}этил)бензил]пиперазин-1трет-бутилкарбоксилат.
Ή-ЯМР (СБС13) δ: 1,22 (6Н, д, 1=6,8 Гц), 1,45 (9Н, с), 2,38 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 2,77-2,89 (3Н, м), 2,89
- 46 026042 (3Н, с), 3,42 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,48 (2Н, с), 3,49-3,58 (2Н, м), 6,66-6,71 (2Н, м), 7,08-7,14 (2Н, м), 7,14-7,19 (2Н, м), 7,21-7,26 (2Н, м).
Справочный пример 203. 4-(4-{2-[(4-Фторфенил)(метил)амино]этил}бензил)пиперазин-1-третбутилкарбоксилат.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,45 (9Н, с), 2,37 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 2,81 (2Н, т, 1=7,8 Гц), 2,86 (3Н, с), 3,42 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,48 (2Н, с), 3,48-3,55 (2Н, м), 6,60-6,69 (2Н, м), 6,90-6,98 (2Н, м), 7,13 (2Н, д, 1=7,8 Гц), 7,23 (2Н, д, 1=7,8 Гц).
Справочный пример 204. 4-{4-[(4-Метилфенокси)ацетил]бензил}пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 1,46 (9Н, с), 2,28 (3Н, с), 2,39 (4Н, т, 1=5,0 Гц), 3,44 (4Н, т, 1=5,0 Гц), 3,56 (2Н, с), 5,22 (2Н, с), 6,83-6,86 (2Н, м), 7,06-7,10 (2Н, м), 7,46 (2Н, д, 1=8,3 Гц), 7,95-7,98 (2Н, м).
Справочный пример 205. 4-{4-[(Е)-3-(4-Метилфенокси)проп-1-ен-1-ил]бензил}пиперазин-1-третбутилкарбоксилат.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 1,45 (9Н, с), 2,29 (3Н, с), 2,37 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,42 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,49 (2Н, с), 4,67 (2Н, дд, 1=5,8, 1,5 Гц), 6,40 (1Н, дт, 1=16,0, 5,8 Гц), 6,71 (1Н, д, 1=16,0 Гц), 6,86 (2Н, дт, 1=9,3, 2,5 Гц), 7,09 (2Н, д, 1=8,3 Гц), 7,27 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,36 (2Н, д, 1=8,1 Гц).
Справочный пример 206. 4-(4-{2-[4-(Диметиламино)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-третбутилкарбоксилат.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 1,45 (9Н, с), 2,38-2,39 (4Н, м), 2,86 (6Н, с), 3,05 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,42-3,43 (4Н, м), 3,48 (2Н, с), 4,12 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 6,73 (2Н, д, 1=9,0 Гц), 6,83 (2Н, д, 1=9,0 Гц), 7,22-7,23 (4Н, м).
Справочный пример 207. (3§)-3-[(4-{2-[4-(Пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)амино]пирролидин-1трет-бутилкарбоксилат.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,22 (6Н, д, 1=7,1 Гц), 1,45 (9Н, с), 1,67-1,72 (1Н, м), 1,98-2,03 (1Н, м), 2,80-2,87 (1Н, м), 3,03-3,07 (2,5Н, м), 3,12-3,16 (0,5Н, м), 3,32-3,59 (5Н, м), 3,73-3,76 (2Н, м), 4,12 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 6,79-6,83 (2Н, м), 7,09-7,13 (2Н, м), 7,21-7,25 (4Н, м).
Справочный пример 208. (3§)-3-[Метил(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)амино]пирролидин-1-трет-бутилкарбоксилат.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,21 (6Н, д, 1=7,1 Гц), 1,46 (9Н, с), 1,81-1,86 (1Н, м), 2,04-2,10 (1Н, м), 2,13 (3Н, с), 2,80-2,87 (1Н, м), 2,98-3,00 (1Н, м), 3,06 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,18-3,23 (2Н, м), 3,43-3,65 (3,5Н, м), 3,693,72 (0,5Н, м), 4,13 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 6,80-6,84 (2Н, м), 7,09-7,12 (2Н, м), 7,22-7,25 (4Н, м).
Справочный пример 209. 4-{4-[(Е)-3-Феноксипроп-1-ен-1-ил]бензил}пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,45 (9Н, с), 2,37 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,42 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,49 (2Н, с), 4,70 (2Н, дд, 1=5,8, 1,5 Гц), 6,41 (1Н, дт, 1=15,9, 5,8 Гц), 6,72 (1Н, д, 1=15,9 Гц), 6,94-6,97 (3Н, м), 7,26-7,32 (4Н, м), 7,36 (2Н, д, 1=8,3 Гц).
Справочный пример 210. 4-{4-[(Е)-3-(4-Цианофенокси)проп-1-ен-1-ил]бензил}пиперазин-1-третбутилкарбоксилат.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,45 (9Н, с), 2,38 (4Н, т, 1=5,0 Гц), 3,42 (4Н, т, 1=5,0 Гц), 3,50 (2Н, с), 4,75 (2Н, дд, 1=5,9, 1,5 Гц), 6,36 (1Н, дт, 1=16,1, 5,9 Гц), 6,72 (1Н, д, 1=16,1 Гц), 6,98-7,02 (2Н, м), 7,29 (2Н, д, 1=8,2 Гц), 7,36 (2Н, д, 1=8,2 Гц), 7,58-7,61 (2Н, м).
Справочный пример 211. 4-{4-[(Е)-3-(4-Метоксифенокси)проп-1-ен-1-ил]бензил}пиперазин-1-третбутилкарбоксилат.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 1,45 (9Н, с), 2,37 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,42 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,49 (2Н, с), 3,77 (3Н, с), 4,65 (2Н, дд, 1=5,8, 1,2 Гц), 6,39 (1Н, дт, 1=15,9, 5,8 Гц), 6,70 (1Н, д, 1=15,9 Гц), 6,82-6,92 (4Н, м), 7,27 (2Н, д, 1=7,6 Гц), 7,36 (2Н, д, 1=7,6 Гц).
Справочный пример 212. (2Е)-1-(4-{4-[(1Е)-3-(4-Фторфенокси)проп-1-ен-1-ил]бензил}пиперазин-1ил)-3-{4-[(5-гидроксипиридин-2-ил)окси]-3,5-диметилфенил}проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 2,11 (6Н, с), 2,48 (4Н, т, 1=5,0 Гц), 3,53 (2Н, с), 3,65-3,75 (4Н, м), 4,66 (2Н, дд, 1=5,9, 1,3 Гц), 5,96 (1Н, ушир. с), 6,39 (1Н, дт, 1=15,9, 5,9 Гц), 6,70-6,79 (3Н, м), 6,88-6,92 (2Н, м), 6,957,00 (2Н, м), 7,22-7,26 (3Н, м), 7,29 (2Н, д, 1=8,3 Гц), 7,38 (2Н, д, 1=8,3 Гц), 7,59 (1Н, д, 1=15,1 Гц), 7,72 (1Н, дд, 1=3,1, 0,6 Гц).
Справочный пример 213. 4-{4-[(Е)-3-(4-Фторфенокси)проп-1-ен-1-ил]бензил}пиперазин-1-третбутилкарбоксилат.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,45 (9Н, с), 2,38 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,42 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,49 (2Н, с), 4,66 (2Н, дд, 1=5,7, 1,5 Гц), 6,38 (1Н, дт, 1=16,0, 5,7 Гц), 6,71 (1Н, д, 1=16,0 Гц), 6,87-6,92 (2Н, м), 6,95-7,01 (2Н, м), 7,28 (2Н, д, 1=8,2 Гц), 7.36 (2Н, д, 1=8,2 Гц).
Справочный пример 214. 4-{4-[2-(4-Фторфенокси)пропил]бензил}пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,28 (3Н, д, 1=6,1 Гц), 1,45 (9Н, с), 2.37 (4Н, т, 1=5,0 Гц), 2,80 (1Н, дд, 1=13,7, 6,6 Гц), 3,04 (1Н, дд, 1=13,7, 6,1 Гц), 3,42 (4Н, т, 1=5,0 Гц), 3,47 (2Н, с), 4,42-4,50 (1Н, м), 6,77-6,82 (2Н, м), 6,90-6,96 (2Н, м), 7,18 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,23 (2Н, д, 1=8,1 Гц).
- 47 026042
Справочный пример 215. 4-(4-{(Е)-3-[4-(Пропан-2-ил)фенокси]проп-1-ен-1-ил}бензил)пиперазин-1трет-бутилкарбоксилат.
Ή-ЯМР (СБС13) δ: 1,23 (6Н, д, 1=6,8 Гц), 2,37 (4Н, т, 1=4,8 Гц), 2,81-2,92 (1Н, м), 3,42 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,49 (2Н, с), 4,67 (2Н, дд, 1=5,7, 1,2 Гц), 6,40 (1Н, дт, 1=16,0, 5,7 Гц), 6,71 (1Н, д, 1=16,0 Гц), 6,87-6,91 (2Н, м), 7,13-7,16 (2Н, м), 7,26-7,28 (2Н, м), 7,36 (2Н, д, 1=8,3 Гц).
Справочный пример 216. 4-(4-{(Е)-3-[(6-Хлорпиридин-3-ил)окси]проп-1-ен-1-ил}бензил)пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,46 (9Н, с), 2,38 (4Н, т, 1=5,0 Гц), 3,42 (4Н, т, 1=5,0 Гц), 3,50 (2Н, с), 4,73 (2Н, дд, 1=5,9, 1,5 Гц), 6,35 (1Н, дт, 1=16,0, 5,9 Гц), 6,73 (1Н, д, 1=16,0 Гц), 7,24 (2Н, д, 1=1,9 Гц), 7,29 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,36 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 8,12 (1Н, т, 1=1,9 Гц).
Справочный пример 217. 4-(4-{(Е)-3-[(6-Метилпиридин-3-ил)окси]проп-1-ен-1-ил}бензил)пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 1,45 (9Н, с), 2,38 (4Н, т, 1=5,0 Гц), 2,49 (3Н, с), 3,42 (4Н, т, 1=5,0 Гц), 3,49 (2Н, с), 4,72 (2Н, дд, 1=5,9, 1,5 Гц), 6,38 (1Н, дт, 1=15,9, 5,9 Гц), 6,72 (1Н, д, 1=15,9 Гц), 7,07 (1Н, д, 1=8,5 Гц), 7,16 (1Н, дд, 1=8,5, 2,8 Гц), 7,28 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,36 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 8,25 (1Н, д, 1=2,8 Гц).
Справочный пример 218. 4-(4-{[Е)-3-[(5-Метилпиридин-2-ил)окси]проп-1-ен-1-ил}бензил)пиперазин-1-9Н-флуорен-9-илметилкарбоксилат.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 2,25 (3Н, с), 2,38 (4Н, ушир. с), 3,48-3,49 (6Н, м), 4,24 (1Н, т, 1=6,8 Гц), 4,42 (2Н, д, 1=6,8 Гц), 4,97 (2Н, дд, 1=6,1, 1,5 Гц), 6,46 (1Н, дт, 1=16,0, 6,0 Гц), 6,70-6,74 (2Н, м), 7,26-7,32 (4Н, м), 7,37-7,42 (5Н, м), 7,56 (2Н, дд, 1=7,3, 0,7 Гц), 7,76 (2Н, д, 1=7,6 Гц), 7,96-7,97 (1Н, м).
Справочный пример 219. 4-{4-{{Е)-3-[{5-Бромпиридин-2-ил)окси]проп-1-ен-1-ил}бензил)пиперазин-1-9Н-флуорен-9-илметилкарбоксилат.
Ή-ЯМР (СБС13) δ: 2,38 (4Н, с), 3,49-3,50 (6Н, м), 4,24 (1Н, т, 1=6,7 Гц), 4,43 (2Н, д, 1=6,7 Гц), 4,97 (2Н, дд, 1=6,2, 1,5 Гц), 6,44 (1Н, дт, 1=16,0, 6,2 Гц), 6,70-6,74 (2Н, м), 7,28-7,32 (4Н, м), 7,37-7,42 (4Н, м), 7,57 (2Н, дд, 1=7,3, 0,7 Гц), 7,66 (1Н, дд, 1=8,8, 2,6 Гц), 7,76 (2Н, д, 1=7,3 Гц), 8,21 (1Н, дд, 1=2,6, 0,7 Гц).
Справочный пример 220. 4-{4-[(Е)-3-Гидроксипроп-1-ен-1-ил]бензил}пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 1,45 (9Н, с), 1,63 (1Н, ушир. с), 2,38 (4Н, т, 1=5,0 Гц), 3,42 (4Н, т, 1=5,0 Гц), 3,49 (2Н, с), 4,32 (2Н, д, 1=5,6 Гц), 6,36 (1Н, дт, 1=15,9, 5,6 Гц), 6,61 (1Н, д, 1=15,9 Гц), 7,25-7,27 (2Н, м), 7,34 (2Н, д, 1=8,1 Гц).
Справочный пример 221. 4-[4-(3-Феноксипропил)бензил]пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 1,45 (9Н, с), 2,06-2,13 (2Н, м), 2,37 (4Н, т, 1=5,0 Гц), 2,80 (2Н, т, 1=7,7 Гц), 3,42 (4Н, т, 1=5,0 Гц), 3,47 (2Н, с), 3,97 (2Н, т, 1=6,3 Гц), 6,88-6,95 (3Н, м), 7,16 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,22 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,25-7,30 (2Н, м).
Справочный пример 222. 4-(4-{3-[(6-Хлорпиридин-3-ил)окси]пропил}бензил)пиперазин-1-третбутилкарбоксилат.
Ή-ЯМР (СБС13) δ: 1,45 (9Н, с), 2,08-2,15 (2Н, м), 2,37 (4Н, т, 1=5,0 Гц), 2,79 (2Н, т, 1=7,6 Гц), 3,42 (4Н, т, 1=5,0 Гц), 3,48 (2Н, с), 3,98 (2Н, т, 1=6,2 Гц), 7,14-7,18 (3Н, м), 7,21-7,25 (3Н, м), 8,04 (1Н, дд, 1=3,1, 0,6 Гц).
Справочный пример 223. 4-{4-[2-(4-Хлорфенокси)этил]-3-фторбензил}пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,45 (9Н, с), 2,37-2,38 (4Н, м), 3,10 (2Н, т, 1=7,0 Гц), 3,42-3,43 (4Н, м), 3,47 (2Н, с), 4,14 (2Н, т, 1=7,0 Гц), 6,81 (2Н, д, 1=8,8 Гц), 7,03-7,05 (2Н, м), 7,20-7,23 (3Н, м).
Справочный пример 224. 4-{4-[3-(4-Метилфенокси)пропил]бензил}пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,45 (9Н, с), 2,06-2,11 (2Н, м), 2,28 (3Н, с), 2,37 (4Н, т, 1=5,0 Гц), 2,79 (2Н, т, 1=7,7 Гц), 3,42 (4Н, т, 1=5,0 Гц), 3,47 (2Н, с), 3,93 (2Н, т, 1=6,3 Гц), 6,79 (2Н, дт, 1=9,2, 2,6 Гц), 7,05-7,08 (2Н, м), 7,16 (2Н, д, 1=8,2 Гц), 7,22 (2Н, д, 1=8,2 Гц).
Справочный пример 225.
К раствору 2-(2-фтор-4-{2-[4-(трифторметил)фенокси]этил}фенил)-1,3-диоксолана (0,552 г) в ТНР (10 мл) при 0°С добавляли 6М НС1 (0,775 мл), затем полученную смесь выдерживали при температуре окружающей среды в течение 5 ч. Реакционную смесь упаривали, получая светло-желтое масло. К СН2С12 (15 мл) раствор этого светло-желтого масла и 1-пиперазин-трет-бутилкарбоксилата (0,375 г) при 0°С добавляли №В(ОЛс)3 (0,657 г). Полученную смесь перемешивали при температуре окружающей среды в течение 3 дней. К реакционной смеси добавляли насыщенный водный раствор ЫаНСО3 и экстрагировали СН2С12. Органический слой промывали насыщенным водным раствором ЫаС1, высушивали над безводным Мд§О4 и концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали хроматографией на колонках с силикагелем (М-гексан/ЛсОЕ1=9/1-4/1), получая 4-(2-фтор-4-{2-[4-(трифторметил)фенокси] этил}бензил)пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат в форме бесцветного масла (0,511 г).
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,45 (9Н, с), 2,41-2,42 (4Н, м), 3,09 (2Н, т, 1=6,7 Гц), 3,42-3,43 (4Н, м), 3,57 (2Н, с), 4,20 (2Н, т, 1=6,7 Гц), 6,93-7,04 (4Н, м), 7,29-7,31 (1Н, м), 7,53 (2Н, д, 1=8,5 Гц).
- 48 026042
Справочный пример 226.
К раствору 4-[4-(2-{(4-метоксифенил) [(2-нитрофенил)сульфонил]амино}этил)бензил]пиперазин-1трет-бутилкарбоксилата в ЭМЕ (35 мл) при температуре окружающей среды добавляли меркаптоуксусную кислоту (1,35 мл) и ЫОН (1,63 г), затем реакционную смесь перемешивали в течение ночи. К реакционной смеси добавляли меркаптоуксусную кислоту (1,35 мл) и ЫОН (1,63 г) и перемешивали в течение 5 ч. Реакционную смесь разбавляли Н2О и экстрагировали АсОЕ!. Органический слой промывали водой и насыщенным водным раствором ЫаС1, высушивали над безводным Ыа28О4 и концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали хроматографией на колонках с силикагелем (Νгексан/АсОЕ!=1/1-1/2), получая 4-(4-{2-[(4-метоксифенил)амино]этил}бензил)пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат в форме аморфного вещества светло-желтого цвета (5,96 г).
Ή-ЯМР (СВС13) δ: 1,45 (9Н, с), 2,38 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 2,85-2,93 (2Н, м), 3,45 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,42 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,48 (2Н, с), 3,75 (3Н, с), 6,55-6,61 (2Н, м), 6,75-6,81 (2Н, м), 7,16 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,237,30 (2Н, м).
Следующие соединения получали тем же самым образом, как в справочном примере 226, с использованием подходящих исходных материалов.
Справочный пример 227. 4-[4-(2-{[4-(Пропан-2-ил)фенил]амино}этил)бензил]пиперазин-1-третбутилкарбоксилат.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,20 (6Н, д, 1=6,8 Гц), 1,45 (9Н, с), 2,38 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 2,80 (1Н, септет, 1=6,8 Гц), 2,90 (2Н, т, 1=6,8 Гц), 3,37 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,42 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,48 (2Н, с), 3,57 (1Н, ушир. с), 6,52-6,59 (2Н, м), 7,01-7,08 (2Н, м), 7,14-7,21 (2Н, м), 7,22-7,28 (2Н, м).
Справочный пример 228. 4-(4-{2-[(4-Фторфенил)амино]этил}бензил)пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,45 (9Н, с), 2,38 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 2,88 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,34 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,42 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,48 (2Н, с), 6,49-6,57 (2Н, м), 6,82-6,92 (2Н, м), 7,13-7,20 (2Н, м), 7,22-7,27 (2Н, м).
Справочный пример 229. 4-{[4-(2-{[4-(Пропан-2-ил)фенил]амино}этил)фенил]амино}пиперидин-1трет-бутилкарбоксилат.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,20 (6Н, д, 1=6,8 Гц), 1,25-1,39 (2Н, м), 1,47 (9Н, с), 1,98-2,08 (2Н, м), 2,75-2,84 (3Н, м), 2,92 (2Н, т, 1=11,5 Гц), 3,31 (2Н, т, 1=6,8 Гц), 3,35-3,60 (3Н, м), 3,95-4,10 (2Н, м), 6,52-6,60 (4Н, м), 7,00-7,09 (4Н, м).
Справочный пример 230.
К раствору 3-[4-(диэтоксиметил)фенил]пропан-1-ола (2,27 г), 5-гидрокси-2-метилпиридина (1,25 г) и трифенилфосфина (3,00 г) в ТНГ (19 мл) добавляли раствор 2,2 М ЭЕАЭ в толуоле (5,20 мл). После перемешивания при температуре окружающей среды в течение 1 ч, к реакционной смеси добавляли Н2О и экстрагировали АсОЕ!. Органический слой промывали насыщенным водным раствором №С1, высушивали над безводным №28О4 и концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали хроматографией на колонках с силикагелем ^-гексан/АсОЕ!=17/3-13/7), получая бесцветное масло (3,86 г). К раствору этого бесцветного масла (3,86 г) в ТНГ (50 мл) добавляли 6М водный раствор НС1 (1,59 мл). После перемешивания при температуре окружающей среды в течение 30 мин, к реакционной смеси добавляли 5М водный раствор №ГОН, и растворитель удаляли при пониженном давлении. К остатку добавляли насыщенный водный раствор NаНСО3 и экстрагировали АсОЕ!. Органический слой промывали насыщенным водным раствором №С1, высушивали над безводным №28О4 и концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали хроматографией на колонках с силикагелем (^гексан/АсОЕ!=3/113/7), получая бесцветное масло (2,93 г). К раствору этого бесцветного масла (2,93 г) в (СН2С1)2 (95 мл) добавляли пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат (1,95 г) и NаВН(ОАс)3 (4,45 г). После перемешивания при температуре окружающей среды в течение 37 ч, к реакционной смеси добавляли насыщенный водный раствор NаНСО3 и экстрагировали АсОЕ!. Органический слой промывали насыщенным водным раствором №С1, высушивали над безводным №28О4 и концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали хроматографией на колонках с силикагелем ^-гексан/АсОЕ!=3/1-1/1), получая 4-(4-{3-[(6метилпиридин-3-ил)окси]пропил}бензил)пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат в форме бесцветного масла (1,37 г).
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,45 (9Н, с), 2,06-2,13 (2Н, м), 2,37 (4Н, т, 1=5,0 Гц), 2,49 (3Н, с), 2,79 (2Н, т, 1=7,7 Гц), 3,42 (4Н, т, 1=5,0 Гц), 3,47 (2Н, с), 3,97 (2Н, т, 1=6,3 Гц), 7,04 (1Н, д, 1=8,4 Гц), 7,09 (1Н, дд, 1=8,4, 2,9 Гц), 7,15 (2Н, д, 1=8,2 Гц), 7,23 (2Н, д, 1=8,2 Гц), 8,18 (1Н, дд, 1=2,9, 0,7 Гц).
Справочный пример 231. К раствору 4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-третбутилкарбоксилата (2,36 г) в Е!ОН (25 мл) при температуре окружающей среды добавляли 6М НС1 (9,49 мл). После перемешивания при 40°С в течение 3 ч, растворитель удаляли при пониженном давлении. Полученный осадок собирали фильтрацией и растворяли в воде. Раствору сообщали щелочные свойства с помощью 5М №ГОН и экстрагировали СН2С12. Органический слой промывали насыщенным водным раствором №С1, высушивали над безводным М§§О4 и концентрировали при пониженном давлении, получая 1-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин в форме бесцветного масла (1,47 г).
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,67 (1Н, ушир. с), 2,41 (4Н, м), 2,88 (4Н, т, 1=4,6 Гц), 3,06 (2Н, т, 1=6,9 Гц), 3,47
- 49 026042 (2Н, с), 4,12 (2Н, т, 1=6,9 Гц), 6,78-6,86 (2Н, м), 6,90-7,00 (2Н, м), 7,21 (2Н, д, 1=7,9 Гц), 7,27 (2Н, д, 1=7,9 Гц).
Следующие соединения получали тем же самым образом, как в справочном примере 231, с использованием подходящих исходных материалов.
Справочный пример 232. 1-{4-[2-(4-Метоксифенил)этокси]бензил}пиперазин.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 2,3 8 (4Н, ушир. с), 2,52 (1Н, ушир. с), 2,87 (4Н, т, 1=5,0 Гц), 3,00-3,05 (2Н, м),
3,41 (2Н, с), 3,79 (3Н, с), 4,12 (2Н, т, 1=7,3 Гц), 6,84 (2Н, д, 1=8,6 Гц), 6,85 (2Н, д, 1=8,6 Гц), 7,18-7,21 (4Н, м).
Справочный пример 233. 1-(4-{[4-(Пропан-2-ил)фенокси]метил}бензил)пиперазин.
Ή-ЯМР (СБС13) δ: 1,22 (6Н, д, 1=6,9 Гц), 1,68 (1Н, ушир. с), 2,41 (4Н, м), 2,81-2,90 (5Н, м), 3,49 (2Н,
с), 5,01 (2Н, с), 6,88-6,93 (2Н, м), 7,13-7,17 (2Н, м), 7,33 (2Н, д, 1=8,2 Гц), 7,38 (2Н, д, 1=8,2 Гц). Справочный пример 234. 1-(4-{[4-(1Н-Пиррол-1-ил)фенокси]метил}бензил)пиперазин.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 2,41 (4Н, ушир. с), 2,87-2,90 (4Н, м), 3,50 (2Н, с), 5,06 (2Н, с), 6,31-6,32 (2Н, м),
6,99-7,03 (4Н, м), 7,30 (2Н, д, 1=8,9 Гц), 7,35 (2Н, д, 1=8,9 Гц), 7,39 (2Н, д, 1=8,6 Гц).
Справочный пример 235. 1-{4-[(4-Фторфенокси)метил]бензил}пиперазин.
Ή-ЯМР (ЭМ8О-й6) δ: 2,26-2,28 (5Н, м), 2,67 (4Н, т, 1=4,6 Гц), 3,41 (2Н, с), 5,04 (2Н, с), 6,98-7,05 (2Н, м), 7,07-7,15 (2Н, м), 7,29 (2Н, д, 1=7,9 Гц), 7,38 (2Н, д, 1=7,9 Гц).
Справочный пример 236. 1-(4-{[(4-Фторбензил)окси]метил}бензил)пиперазин.
Ή-ЯМР (ЭМ8О-й6) δ: 2,26-2,36 (5Н, м), 2,67 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,40 (2Н, с), 4,49 (2Н, с), 4,49 (2Н, с),
7,14-7,21 (2Н, м), 7,24-7,31 (4Н, м), 7,36-7,42 (2Н, м).
Справочный пример 237. 1-[4-({[4-(Пропан-2-ил)бензил]окси}метил)бензил]пиперазин.
Ή-ЯМР (СБС13) δ: 1,24 (6Н, д, 1=6,9 Гц), 1,71-1,78 (1Н, м), 2,41 (4Н, ушир. с), 2,86-2,96 (5Н, м), 3,48 (2Н, с), 4,53 (2Н, с), 4,53 (2Н, с), 7,20-7,31 (8Н, м).
Справочный пример 238. 1-{4-[2-(4-Метоксифенокси)этил]бензил}пиперазин.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,74 (1Н, ушир. с), 2,41 (4Н, м), 2,89 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,05 (2Н, т, 1=7,3 Гц), 3,47 (2Н, с), 3,76 (3Н, с), 4,11 (2Н, т, 1=7,3 Гц), 6,79-6,85 (4Н, м), 7,20-7,28 (4Н, м).
Справочный пример 239. 1-(4-{2-[4-(Пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин.
Ή-ЯМР (СБС13) δ: 1,21 (6Н, д, 1=6,9 Гц), 1,68 (1Н, ушир. с), 2,41 (4Н, м), 2,79-2,90 (5Н, м), 3,06 (2Н, т, 1=6,9 Гц), 3.46 (2Н, с), 4,14 (2Н, т, 1=6,9 Гц), 6,80-6,85 (2Н, м), 7,10-7,14 (2Н, м), 7,20-7,27 (4Н, м). Справочный пример 240. 1-{4-[2-(4-Метилфенокси)этил]бензил}пиперазин.
Ή-ЯМР (СБС13) δ: 1,67 (1Н, ушир. с), 2,28 (3Н, с), 2,41 (4Н, ушир. с), 2,88 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,06 (2Н, т, 1=6,9 Гц), 3.47 (2Н, с), 4,13 (2Н, т, 1=6,9 Гц), 6,79 (2Н, д, 1=8,6 Гц), 7,06 (2Н, д, 1=8,6 Гц), 7,20-7,28 (4Н, м).
Справочный пример 241. 1-{4-[2-(4-Хлорфенокси)этил]бензил}пиперазин.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 2,42 (4Н, ушир. с), 2,52 (1Н, ушир. с), 2,90 (4Н, т, 1=5,0 Гц), 3,03-3,08 (2Н, м),
3,47 (2Н, с), 4,09-4,14 (2Н, м), 6,85 (2Н, д, 1=9,2 Гц), 7,17-7,22 (4Н, м), 7,26 (2Н, д, 1=8,2 Гц).
Справочный пример 242. 1-{4-[2-(4-Бромфенокси)этил]бензил}пиперазин.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 2,44-2,45 (4Н, м), 2,91 (4Н, т, 1=5,0 Гц), 3,03-3,09 (2Н, м), 3,47 (2Н, с), 4,09-4,14 (2Н, м), 6,74-6,78 (2Н, м), 7,21 (2Н, д, 1=7,9 Гц), 7,26 (2Н, д, 1=7,9 Гц), 7,33-7,36 (2Н, м).
Справочный пример 243. 1-[4-(2-{[5-(Трифторметил)пиридин-2-ил]окси}этил)бензил]пиперазин. Ή-ЯМР (СОС13) δ: 2,41 (4Н, ушир. с), 2,8 9 (4Н, т, 1=4,8 Гц), 3,08 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,47 (2Н, с), 4,57 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 6,80 (1Н, д, 1=8,6 Гц), 7,20-7,29 (4Н, м), 7,75 (1Н, дд, 1=9,2, 2,6 Гц), 8,41-8,43 (1Н, м). Справочный пример 244. 1-{4-[2-(3-Метилфенокси)этил]бензил}пиперазин.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,59 (1Н, ушир. с), 2,31 (3Н, с), 2,34-2,47 (4Н, м), 2,88 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,07 (2Н, т, 1=7,3 Гц), 3,47 (2Н, с), 4,14 (2Н, т, 1=7,3 Гц), 6,66-6,79 (3Н, м), 7,10-7,30 (5Н, м).
Справочный пример 245. 1-(4-{2-[3-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 1,23 (6Н, д, 1=6,9 Гц), 1,61 (1Н, ушир. с), 2,30-2,50 (4Н, м), 2,77-2,96 (5Н, м), 3,08 (2Н, т, 1=7,3 Гц), 3,47 (2Н, с), 4,16 (2Н, т, 1=7,3 Гц), 6,71 (1Н, дд, 1=8,2, 2,6 Гц), 6,75-6,85 (2Н, м), 7,14-7,31 (5Н, м).
Справочный пример 246. 1-{4-[2-(3-Метоксифенокси)этил]бензил}пиперазин.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,85 (1Н, ушир. с), 2,30-2,58 (4Н, м), 2,88 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,07 (2Н, т, 1=7,3 Гц),
3,47 (2Н, с), 3,77 (3Н, с), 4,14 (2Н, т, 1=7,3 Гц), 6,44-6,54 (3Н, м), 7,16 (1Н, т, 1=8,2 Гц), 7,20-7,30 (4Н, м). Справочный пример 247. 1-{4-[2-(3,4-Диметилфенокси)этил]бензил}пиперазин.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 2,18 (3Н, с), 2,22 (3Н, с), 2,82-2,55 (4Н, м), 2,90 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,06 (2Н, т,
1=7,3 Гц), 3,47 (2Н, с), 4,12 (2Н, т, 1=7,3 Гц), 6,64 (1Н, дд, 1=8,2, 2,6 Гц), 6,71 (1Н, д, 1=2,6 Гц), 7,01 (1Н, д, 1=8,2 Гц), 7,15-7,30 (4Н, м).
Справочный пример 248. 1-{4-[2-(4-трет-Бутилфенокси)этил]бензил}пиперазин.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 1,29 (9Н, с), 1,76 (1Н, с), 2,40 (4Н, ушир. с), 2,88 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,06 (2Н, т,
1=6,9 Гц), 3,46 (2Н, с), 4,14 (2Н, т, 1=6,9 Гц), 6,80-6,86 (2Н, м), 7,20-7,31 (6Н, м).
Справочный пример 249. 1-{4-[3- (4-Фторфенокси)пропил]бензил}пиперазин.
- 50 026042
Ή-ЯМР (СБС13) δ: 1,45 (1Н, с), 2,03-2,13 (2Н, м), 2,41 (4Н, ушир. с), 2,78 (2Н, т, 1=7,6 Гц), 2,88 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,46 (2Н, с), 3,92 (2Н, т, 1=6,3 Гц), 6,79-6,86 (2Н, м), 6,91-7,00 (2Н, м), 7,15 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,24 (2Н, д, 1=8,1 Гц).
Справочный пример 250. 1-(4-{3-[4-(Пропан-2-ил)фенокси]пропил}бензил)пиперазин.
Ή-ЯМР (СБС13) δ: 1,22 (6Н, д, 1=6,9 Гц), 1,45 (1Н, с), 2,03-2,13 (2Н, м), 2,41 (4Н, ушир. с), 2,78 (2Н, т, 1=7,6 Гц), 2,80-2,90 (1Н, м), 2,88 (4Н, т, 1=4, 9 Гц), 3,46 (2Н, с), 3,94 (2Н, т, 1=6,3 Гц), 6,83 (2Н, д, 1=8,7 Гц), 7,13 (2Н, д, 1=8,7 Гц), 7,15 (2Н, д, 1=8,2 Гц), 7,23 (2Н, д, 1=8,1 Гц).
Справочный пример 251. 1-{4-[2-(4-Метилфенокси)этил]бензил}пиперазин дигидрохлорид.
Ή-ЯМР (ΌΜ8Θ-ά6) δ: 2,22 (3Н, с), 3,04 (2Н, т, 1=6,6 Гц), 3,01-3,80 (8Н, м), 4,16 (2Н, т, 1=6,8 Гц),
4,33 (2Н, с), 6,82 (2Н, д, 1=8,6 Гц), 7,07 (2Н, д, 1=8,6 Гц), 7,40 (2Н, д, 1=7,9 Гц), 7,57 (2Н, д, 1=7,6 Гц), 9,67 (1Н, с), 12,14 (1Н, с).
Справочный пример 252. 1-{4-[2-(2-Метилфенокси)этил]бензил}пиперазин.
Ή-ЯМР (СБС13) δ: 2,19 (3Н, с), 2,47 (4Н, с), 2,74 (1Н, с), 2,94 (4Н, т, 1=4,8 Гц), 3,09 (2Н, т, 1=6,8 Гц),
3.48 (2Н, с), 4,16 (2Н, т, 1=6,4 Гц), 6,77-6,86 (2Н, м), 7,09-7,15 (2Н, м), 7,25 (4Н, с).
Справочный пример 253. 1-{4-[2-(4-Бутилфенокси)этил]бензил}пиперазин.
Ή-ЯМР (СБС13) δ: 0,91 (3Н, т, 1=7,3 Гц), 1,26-1,40 (2Н, м), 1,50-1,61 (2Н, м), 2,40 (4Н, с), 2,54 (2Н, т, 1=7,7 Гц), 2,88 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,06 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,46 (2Н, с), 4,13 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 6,78-6,83 (2Н, м), 7,04-7,10 (2Н, м), 7,20-7,28 (4Н, м).
Справочный пример 254. 1-{4-[2- (4-Фторфенокси)этил]бензил}пиперазин дигидрохлорид.
Ή-ЯМР (ΌΜ8Θ-ά6) δ: 3,05 (2Н, т, 1=6,6 Гц), 3,12-3,60 (8Н, м), 4,19 (2Н, т, 1=6,6 Гц), 4,31 (2Н, с), 6,90-6,98 (2Н, м), 7,06-7,15 (2Н, м), 7,41 (2Н, д, 1=7,9 Гц), 7,56 (2Н, д, 1=7,9 Гц), 9,56 (1Н, ушир. с), 12,01 (1Н, ушир. с).
Справочный пример 255. 1-{4-[2-(1,3-Бензодиоксол-5-илокси)этил]бензил}пиперазин.
Ή-ЯМР (СБС13) δ: 1,59 (1Н, ушир. с), 2,40 (4Н, м), 2,88 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,04 (2Н, т, 1=6,9 Гц), 3,46 (2Н, с), 4,08 (2Н, т, 1=6,9 Гц), 5,90 (2Н, с), 6,31 (1Н, дд, 1=8,6, 2,6 Гц), 6,48 (1Н, д, 1=2,6 Гц), 6,68 (1Н, д, 1=8,6 Гц), 7,20 (2Н, д, 1=8,2 Гц), 7,27 (2Н, д, 1=8,2 Гц).
Справочный пример 256. 1-{4-[2-(2-Хлорфенокси)этил]бензил}пиперазин дигидрохлорид.
Ή-ЯМР (ΌΜ8Θ-ά6) δ: 3,09 (2Н, т, 1=6,3 Гц), 3,34-3,52 (10Н, м), 4,22-4,34 (2Н, м), 6,93 (1Н, т, 1=7,6 Гц), 7,14 (1Н, д, 1=7,9 Гц), 7,24-7,31 (1Н, м), 7,38-7,46 (3Н, м), 7,56 (2Н, д, 1=6,9 Гц), 9,61 (2Н, с).
Справочный пример 257. 2-[4-(Пиперазин-1-илметил)фенил]этанол дигидрохлорид.
Ή-ЯМР (ΌΜ8Θ-ά6) δ: 2,75 (2Н, т, 1=6,9 Гц), 2,92-3,42 (7Н, м), 3,62 (2Н, т, 1=6,9 Гц), 4,11-4,45 (4Н, м), 7,29 (2Н, д, 1=7,3 Гц), 7,52 (2Н, д, 1=5,0 Гц), 9,85 (2Н, с), 12,20 (1Н, с).
Справочный пример 258. 1-{4-[2-(2,3-Диметилфенокси)этил]бензил}пиперазин дигидрохлорид.
Ή-ЯМР (ΌΜ8Θ-ά6) δ: 2,01 (3Н, с), 2,18 (3Н, с), 3,08 (2Н, т, 1=6,3 Гц), 3,21-3,55 (8Н, м), 4,15 (2Н, т, 1=6,3 Гц), 4,33 (2Н, с), 6,73 (1Н, д, 1=7,3 Гц), 6,78 (1Н, д, 1=8,3 Гц), 7,01 (1Н, т, 1=7,8 Гц), 7,42 (2Н, д, 1=7,8 Гц), 7,57 (2Н, д, 1=6,8 Гц), 9,65 (2Н, с), 12,07 (1Н, с).
Справочный пример 259. 1-{4-[2-(3,5-Диметилфенокси)этил]бензил}пиперазин дигидрохлорид.
Ή-ЯМР (ΌΜ8Θ-ά6) δ: 2,21 (6Н, с), 3,04 (2Н, т, 1=6,3 Гц), 3,22-3,59 (8Н, м), 4,15 (2Н, т, 1=6,6 Гц), 4,35 (2Н, с), 6,53-6,57 (3Н, м), 7,40 (2Н, д, 1=7,8 Гц), 7,59 (2Н, д, 1=7,8 Гц), 9,80 (2Н, с), 12,00-12,31 (1Н, м).
Справочный пример 260. 1-{4-[2-(3-Этоксифенокси)этил]бензил}пиперазин дигидрохлорид.
Ή-ЯМР (ΌΜ8Θ-ά6) δ: 1,29 (3Н, т, 1=6,8 Гц), 2,90-3,80 (10Н, м), 3,98 (2Н, кв., 1=6,8 Гц), 4,19 (2Н, т, 1=6,8 Гц), 4,35 (2Н, ушир. с), 6,44-6,54 (3Н, м), 7,15 (1Н, т, 1=8,1 Гц), 7,41 (2Н, д, 1=7,8 Гц), 7,57 (2Н, д, 1=6,6 Гц), 9,65 (1Н, ушир. с), 12,11 (1Н, ушир. с).
Справочный пример 261. 6-{2-[4-(Пиперазин-1-илметил)фенил]этокси}хинолин дигидрохлорид.
Ή-ЯМР (ΌΜ8Θ-ά6) δ: 3,20 (2Н, т, 1=6,6 Гц), 3,31-3,86 (8Н, м), 4,38 (2Н, с), 4,43 (2Н, т, 1=6,6 Гц),
7.48 (2Н, д, 1=8,3 Гц), 7,59 (2Н, дд, 1=33,2, 7,8 Гц), 7,73-7,80 (2Н, м), 7,97 (1Н, дд, 1=8,1, 5,1 Гц), 8,31 (1Н, д, 1=9,3 Гц), 8,92 (1Н, д, 1=7,8 Гц), 9,08 (1Н, д, 1=4,4 Гц), 9,86 (2Н, с), 12,27 (1Н, с).
Справочный пример 262. 1-{4-[2-(4-Нитрофенокси)этил]бензил}пиперазин.
Ή-ЯМР (СБС13) δ: 2,75 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,12 (2Н, т, 1=6,8 Гц), 3,20-3,22 (4Н, м), 3,55 (2Н, с), 4,26 (2Н, т, 1=6,8 Гц), 6,94 (2Н, д, 1=9,2 Гц), 7,24 (4Н, ушир. с), 8,18 (2Н, д, 1=9,5 Гц).
Справочный пример 263. 1-{4-[(1,3-Бензодиоксол-5-илокси)метил]бензил}пиперазин.
Ή-ЯМР (СБС13) δ: 1,68 (1Н, ушир. с), 2,41 (4Н, ушир. с), 2,88 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,49 (2Н, с), 4,96 (2Н, с), 5,91 (2Н, с), 6,39 (1Н, дд, 1=8,5, 2,4 Гц), 6,56 (1Н, д, 1=2,4 Гц), 6,70 (1Н, д, 1=8,5 Гц), 7,30-7,39 (4Н, м).
Справочный пример 264. 1-{4-[2-(3,4-Дихлорфенокси)этил]бензил}пиперазин дигидрохлорид.
Ή-ЯМР (ΌΜ8Θ-ά6) δ: 3,07 (2Н, т, 1=6,5 Гц), 3,23-3,56 (8Н, м), 4,26 (2Н, т, 1=6,6 Гц), 4,36 (2Н, с), 6,97 (1Н, дд, 1=8,9, 2,6 Гц), 7,25 (1Н, д, 1=2,4 Гц), 7,41 (2Н, д, 1=7,8 Гц), 7,51 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,61 (2Н, д, 1=7,6 Гц), 9,92 (2Н, с), 12,28 (1Н, с).
Справочный пример 265. 1-{4-[2-(4-Фтор-3-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин дигидрохлорид.
Ή-ЯМР (ΌΜ8Θ-ά6) δ: 2,19 (3Н, д, 1=2,0 Гц), 3,04 (2Н, т, 1=6,9 Гц), 3,11-3,61 (8Н, м), 4,16 (2Н, т,
- 51 026042
1=6,9 Гц), 4,34 (2Н, ушир. с), 6,72-6,77 (1Н, м), 6,85 (1Н, дд, 1=6,2, 3,1 Гц), 7,00-7,04 (1Н, м), 7,40 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,57 (2Н, д, 1=6,1 Гц), 9,65 (2Н, ушир. с), 12,11 (1Н, ушир. с).
Справочный пример 266. 1-{4-[2-(3-Метилфенокси)этил]бензил}пиперазин дигидрохлорид.
Ή-ЯМР (БМ8О-а6) δ: 2,26 (3Н, с), 3,06 (2Н, т, 1=6,6 Гц), 3,10-3,60 (8Н, м), 4,18 (2Н, т, 1=6,8 Гц),
4,34 (2Н, с), 6,71-6,75 (3Н, м), 7,15 (1Н, т, 1=7,6 Гц), 7,41 (2Н, д, 1=7,8 Гц), 7,57 (2Н, д, 1=7,3 Гц), 9,63 (1Н, с), 12,10 (1Н, с).
Справочный пример 267. 1-{4-[2-(4-Хлорфенокси)этокси]бензил}пиперазин дигидрохлорид.
Ή-ЯМР (БМ8О-а6) δ: 2,95-3,61 (10Н, м), 4,26-4,33 (4Н, м), 7,00-7,07 (4Н, м), 7,33-7,37 (2Н, м), 7,54 (2Н, ушир. с), 9,53 (2Н, ушир. с), 11,87 (1Н, ушир. с).
Справочный пример 268. 1-[4-(4-Хлорфенокси)бензил]пиперазин дигидрохлорид.
Ή-ЯМР (БМ8О-а6) δ: 3,26-3,40 (8Н, м), 4,35 (2Н, с), 7,09 (4Н, дд, 1=8,4, 5,5 Гц), 7,47 (2Н, д, 1=8,8 Гц), 7,66 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 9,71 (2Н, с), 12,12 (1Н, с).
Справочный пример 269. 1-{4-[2-(4-Метилфенокси)этокси]бензил}пиперазин дигидрохлорид.
Ή-ЯМР (БМ8О-а6) δ: 2,23 (3Н, с), 2,93-3,60 (10Н, м), 4,27-4,33 (4Н, м), 6,85-6,88 (2Н, м), 7,08-7,14 (4Н, м), 7,54-7,56 (2Н, м), 9,59 (2Н, ушир. с), 11,92 (1Н, ушир. с).
Справочный пример 270. 1-{4-[2-(5,6,7,8-Тетрагидронафталин-2-илокси)этил]бензил}пиперазин дигидрохлорид.
Ή-ЯМР (БМ8О-а6) δ: 1,67-1,70 (4Н, м), 2,61-2,66 (4Н, м), 3.03 (2Н, т, 1=6,7 Гц), 3,29-3,45 (8Н, м), 4,14 (2Н, т, 1=6,7 Гц), 4,34 (2Н, ушир. с), 6,58-6,61 (1Н, м), 6,65 (1Н, дд, 1=8,3, 2,7 Гц), 6,93 (1Н, д, 1=8,5 Гц), 7,40 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,56-7,58 (2Н, м), 9,65 (2Н, ушир. с), 12,10 (1Н, ушир. с).
Справочный пример 271. 1-{4-[2-(2,3-Дигидро-1Н-инден-5-илокси)этил]бензил}пиперазин дигидрохлорид
Ή-ЯМР (БМ8О-а6) δ: 1,94-1,99 (2Н, м), 2,76-2,80 (4Н, м), 3.04 (2Н, т, 1=6,6 Гц), 3,29-3,44 (8Н, м), 4,16 (2Н, т, 1=6,6 Гц), 4,34 (2Н, ушир. с), 6,67 (1Н, дд, 1=8,2, 2,3 Гц), 6,80 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 7,08 (1Н, д, 1=8,1 Гц), 7,40 (2Н, д, 1=7,3 Гц), 7,58 (2Н, д, 1=7,8 Гц), 9,76 (2Н, ушир. с), 12,17 (1Н, ушир. с).
Справочный пример 272. 1-(4-{2-[4-(Пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)-1,4-диазепан.
Ή-ЯМР (СБС13) δ: 1,21 (6Н, д, 1=6,8 Гц), 1,70-1,79 (3Н, м), 2,63-2,69 (4Н, м), 2,81-2,91 (3Н, м), 2,96 (2Н, т, 1=6,1 Гц), 3,07 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,63 (2Н, с), 4,14 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 6,81-6,85 (2Н, м), 7,11-7,13 (2Н, м), 7,22 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,28 (2Н, д, 1=8,1 Гц).
Справочный пример 273. 1-(Бифенил-4-илметил)пиперазин дигидрохлорид.
Ή-ЯМР (БМ8О-а6) δ: 3,20-3,58 (8Н, м), 4,40 (2Н, с), 7,40 (1Н, т, 1=7,2 Гц), 7,49 (2Н, т, 1=7,6 Гц), 7,68-7,78 (6Н, м), 9,78 (2Н, с), 12,31 (1Н, с).
Справочный пример 274. 1-{4-[4-(Пропан-2-ил)фенокси]бензил}пиперазин дигидрохлорид.
Ή-ЯМР (БМ8О-а6) δ: 1,21 (6Н, д, 1=6,8 Гц), 2,85-2,96 (1Н, м), 3,16-3,48 (8Н, м), 4,33 (2Н, с), 6,98 (2Н, д, 1=8,5 Гц), 7,02 (2Н, д, 1=8,5 Гц), 7,29 (2Н, д, 1=8,3 Гц), 7,61-7,62 (2Н, м), 9,69 (2Н, с), 12,07 (1Н, с).
Справочный пример 275. 1-{4-[2-(Нафталин-2-илокси)этил]бензил}пиперазин дигидрохлорид.
Ή-ЯМР (БМ8О-а6) δ: 3,13-3,71 (10Н, м), 4,32-4,35 (4Н, м), 7,15 (1Н, дд, 1=8,9, 2,6 Гц), 7,32-7,36 (2Н, м), 7,43-7,47 (3Н, м), 7,61 (2Н, д, 1=7,1 Гц), 7,79-7,83 (3Н, м), 9,73 (2Н, ушир. с), 12,18 (1Н, ушир. с).
Справочный пример 276. 1-(4-{2-[(6-Бромпиридин-3-ил)окси]этил}бензил)пиперазин дигидрохлорид.
Ή-ЯМР (БМ8О-а6) δ: 3,08 (2Н, т, 1=6,7 Гц), 3,17-3,47 (8Н, м), 4,31 (2Н, т, 1=6,7 Гц), 4,36 (2Н, ушир. с), 7,40-7,42 (3Н, м), 7,54 (1Н, д, 1=8,5 Гц), 7,59-7,61 (2Н, м), 8,12 (1Н, д, 1=3,2 Гц), 9,85 (2Н, ушир. с), 12,26 (1Н, ушир. с).
Справочный пример 277. 1-(4-Фторфенил)-2-[4-(пиперазин-1-илметил)фенокси]этанон дигидрохлорид.
Ή-ЯМР (БМ8О-а6) δ: 2,90-3,70 (8Н, м), 4,29 (2Н, с), 5,62 (2Н, с), 7,05 (2Н, д, 1=8,5 Гц), 7,43 (2Н, т, 1=8,8 Гц), 7,53 (2Н, д, 1=7,6 Гц), 8,10-8,14 (2Н, м), 9,52 (1Н, с), 11,82 (1Н, с).
Справочный пример 278. 1-(4-{2-[4-(Пиперазин-1-илметил)фенил]этокси}фенил)этанон.
Ή-ЯМР (СБС13) δ: 2,46 (4Н, ушир. с), 2,54 (3Н, с), 2,93 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 2,99 (1Н, ушир. с), 3,10 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,48 (2Н, с), 4,22 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 6,90-6,93 (2Н, м), 7,22-7,28 (4Н, м), 7,90-7,93 (2Н, м).
Справочный пример 279. 1-(4-{2-[(5-Хлорпиридин-2-ил)окси]этил}бензил)пиперазин дигидрохлорид.
Ή-ЯМР (БМ8О-а6) δ: 3,06 (2Н, т, 1=6,8 Гц), 3,17-3,56 (8Н, м), 4,35 (2Н, с), 4,46 (2Н, т, 1=6,8 Гц),
6.85 (1Н, дд, 1=8,8, 0,5 Гц), 7,38 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,59 (2Н, д, 1=7,8 Гц), 7,79 (1Н, дд, 1=8,8, 2,7 Гц), 8,20 (1Н, т, 1=1,5 Гц), 9,87 (2Н, ушир. с), 12,2 6 (1Н, ушир. с).
Справочный пример 280. 1-{4-[2-(Пиридин-2-илокси)этил]бензил}пиперазин дигидрохлорид.
Ή-ЯМР (БМ8О-а6) δ: 3,08 (2Н, т, 1=6,8 Гц), 3,28-3,66 (8Н, м), 4,37 (2Н, с), 4,50 (2Н, т, 1=6,8 Гц),
6.86 (1Н, дд, 1=5,0, 4,3 Гц), 7,00-7,02 (1Н, м), 7,40 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,61 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,74-7,78 (1Н, м), 8,15-8,19 (1Н, м), 9,96 (2Н, ушир. с), 12,28 (1Н, ушир. с).
Справочный пример 281. 1-{4-[2-(4-Циклопропилфенокси)этил]бензил}пиперазин дигидрохлорид.
Ή-ЯМР (БМ8О-а6) δ: 0,53-0,57 (2Н, м), 0,82-0,88 (2Н, м), 1,80-1,87 (1Н, м), 3,04 (2Н, т, 1=6,7 Гц),
- 52 026042
3,17-3,50 (8Н, м), 4,16 (2Н, т, 1=6,7 Гц), 4,34 (2Н, ушир. с), 6,79-6,83 (2Н, м), 6,97-6,99 (2Н, м), 7,40 (2Н, д, 1=7,8 Гц), 7,55 (2Н, ушир. с), 9,55 (2Н, ушир. с), 12,03 (1Н, ушир. с).
Справочный пример 282. 1-{2-Фтор-4-[(4-фторфенокси)метил]бензил}пиперазин дигидрохлорид.
Ή-ЯМР (ΌΜ8Ο-ά6) δ: 3,25-3,46 (8Н, м), 4,31 (2Н, с), 5,14 (2Н, с), 7,02-7,07 (2Н, м), 7,11-7,18 (2Н, м), 7,36-7,43 (2Н, м), 7,73 (1Н, с), 9,56 (2Н, с).
Справочный пример 283. ^Метил-^{2-[4-(пиперазин-1-илметил)фенил]этил}-4-(пропан-2ил)анилин.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,22 (6Н, д, 1=7,1 Гц), 1,69 (1Н, ушир. с), 2,32-2,57 (4Н, м), 2,77-2,93 (10Н, м), 3,45-3,55 (4Н, м), 6,66-6,72 (2Н, м), 7,08-7,14 (2Н, м), 7,14-7,19 (2Н, м), 7,21-7,28 (2Н, м).
Справочный пример 284. 1-{3-Фтор-4-[(4-пропилфенокси)метил]бензил}пиперазин дигидрохлорид.
Ή-ЯМР (ΌΜ8Ο-ά6) δ: 0,87 (3Н, т, 1=7,3 Гц), 1,53-1,56 (2Н, м), 2,67-3,35 (8Н, м), 3,80-3,87 (2Н, м), 4,32-4,34 (2Н, м), 5,10 (2Н, с), 6,93 (2Н, д, 1=8,5 Гц), 7,11 (2Н, д, 1=8,5 Гц), 7,42-7,60 (3Н, ушир. м), 9,51 (2Н, с), 12,27 (1Н, с).
Справочный пример 285. 1-{3-Фтор-4-[(4-фторфенокси)метил]бензил}пиперазин дигидрохлорид.
Ή-ЯМР (ΌΜ8Ο-ά6) δ: 3,13-3,48 (8Н, м), 4,28-4,30 (2Н, м), 5,13 (2Н, с), 7,04-7,07 (2Н, м), 7,13-7,16 (2Н, м), 7,44-7,46 (1Н, м), 7,61-7,64 (2Н, м), 9,44-9,47 (2Н, м), 12,17-12,20 (1Н, м).
Справочный пример 286. 1-(3-Фтор-4-{[4-(пропан-2-илокси)фенокси]метил}бензил)пиперазин.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,30 (6Н, д, 1=6,1 Гц), 2,40-2,43 (4Н, м), 2,89-2,90 (4Н, м), 3,47 (2Н, с), 4,39-4,45 (1Н, м), 5,05 (2Н, с), 6,83 (2Н, д, 1=9,0 Гц), 6,90 (2Н, д, 1=9,0 Гц), 7,10 (2Н, д, 1=9,5 Гц), 7,42 (1Н, т, 1=7,6 Гц).
Справочный пример 287. ^{2-[4-(Пиперазин-1-илметил)фенил]этил}-4-(пропан-2-ил)анилин тригидрохлорид.
Ή-ЯМР (ΌΜ8Ο-ά6) δ: 1,20 (6Н, д, 1=6,8 Гц), 2,91 (1Н, септет, 1=6,8 Гц), 3,00-4,20 (13Н, м), 4,37 (2Н, с), 7,36 (4Н, т, 1=7,8 Гц), 7,43 (2Н, д, 1=7,8 Гц), 7,61 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 9,89 (2Н, ушир. с), 12,27 (1Н, ушир. с).
Справочный пример 288. 4-Фтор^-метил^-{2-[4-(пиперазин-1-илметил)фенил]этил}анилин тригидрохлорид.
Ή-ЯМР (ΌΜ8Ο-ά6) δ: 2,60-4,60 (18Н, м), 7,20-7,70 (8Н, м), 9,88 (2Н, ушир. с), 12,27 (1Н, ушир. с).
Справочный пример 289. 4-Фтор^-{2-[4-(пиперазин-1-илметил)фенил]этил}анилин тригидрохлорид
Ή-ЯМР (ΌΜ8Ο-ά6) δ: 2,98 (2Н, т, 1=8,1 Гц), 3,10-3,60 (14Н, м), 7,17 (4Н, ушир. с), 7,36 (2Н, д, 1=8,3 Гц), 7,58 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 9,67 (2Н, ушир. с), 12,11 (1Н, ушир. с).
Справочный пример 290. 1-(4-{2-[(6-Хлорпиридин-3-ил)окси]этил}бензил)пиперазин дигидрохлорид.
Ή-ЯМР (ΌΜ8Ο-ά6) δ: 3,08 (2Н, т, 1=6,6 Гц), 3,24-3,43 (8Н, м), 4,30-4,33 (4Н, м), 7,40-7,43 (3Н, м), 7,47-7,51 (1Н, м), 7,57-7,59 (2Н, м), 8,12 (1Н, дд, 1=3,2, 0,5 Гц), 9,72 (2Н, ушир. с), 12,18 (1Н, ушир. с).
Справочный пример 291. 1-(4-{2-[(5-Метилпиридин-2-ил)окси]этил}бензил)пиперазин дигидрохлорид.
Ή-ЯМР (ΌΜ8Ο-ά6) δ: 2,21 (3Н, с), 3,06 (2Н, т, 1=6,8 Гц), 3,25 (2Н, ушир. с), 3,41-3,62 (4Н, м), 4,364,47 (6Н, м), 6,78 (1Н, д, 1=8,5 Гц), 7,39 (2Н, д, 1=8,3 Гц), 7,59-7,61 (3Н, м), 7,99 (1Н, дд, 1=1,6, 0,9 Гц), 9,83 (2Н, ушир. с), 12,23 (1Н, ушир. с).
Справочный пример 292. 1-(4-{2-[(6-Метилпиридин-3-ил)окси]этил}бензил)пиперазин дигидрохлорид
Ή-ЯМР (ΌΜ8Ο-ά6) δ: 2,61 (3Н, с), 3,11 (2Н, т, 1=6,7 Гц), 3,24-3,74 (8Н, м), 4,33 (2Н, ушир. с), 4,42 (2Н, т, 1=6,7 Гц), 7,42 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,58-7,60 (2Н, м), 7,71 (1Н, дд, 1=8,8, 2,9 Гц), 7,97-7,99 (1Н, м), 8,46 (1Н, д, 1=2,7 Гц), 9,65 (2Н, ушир. с), 11,53 (1Н, ушир. с).
Справочный пример 293. 1-(4-Метилфенил)-2-[4-(пиперазин-1-илметил)фенокси]этанон дигидрохлорид
Ή-ЯМР (ΌΜ8Ο-ά6) δ: 2,41 (3Н, с), 2,90-3,65 (8Н, м), 4,30 (2Н, ушир. с), 5,59 (2Н, с), 7,03 (2Н, д, 1=8,8 Гц), 7,39 (2Н, д, 1=7,8 Гц), 7,53 (2Н, д, 1=7,1 Гц), 7,92-7,95 (2Н, м), 9,58 (1Н, ушир. с), 11,92 (1Н, ушир. с).
Справочный пример 294. 1-(4-{2-[(5-Бромпиридин-2-ил)окси]этил}бензил)пиперазин дигидрохлорид
Ή-ЯМР (ΌΜ8Ο-ά6) δ: 3,06 (2Н, т, 1=6,8 Гц), 3,40-3,53 (8Н, м), 4,33 (2Н, ушир. с), 4,46 (2Н, т, 1=6,8 Гц), 6,81 (1Н, дд, 1=8,8, 0,5 Гц), 7,38 (2Н, д, 1=7,8 Гц), 7,54-7,56 (2Н, м), 7,89 (1Н, дд, 1=8,8, 2,7 Гц), 8,28 (1Н, дд, 1=2,7, 0,5 Гц), 9,59 (2Н, ушир. с), 12,06 (1Н, ушир. с).
Справочный пример 295. 4-Метокси^-{2-[4-(пиперазин-1-илметил)фенил]этил}анилин тригидрохлорид
Ή-ЯМР (ΌΜ8Ο-ά6) δ: 3,00-3,70 (15Н, м), 3,77 (3Н, с), 4,33 (2Н, ушир. с), 7,00-7,10 (2Н, м), 7,35 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,40-7,51 (2Н, м), 7,57 (2Н, д, 1=7,6 Гц), 9,64 (2Н, ушир. с).
Справочный пример 296. 1-(4-{2-[(6-Метилпиридин-2-ил)окси]этил}бензил)пиперазин дигидрохло- 53 026042 рид.
Ή-ЯМР (ЭМ8О-й6) δ: 2,39 (3Н, с), 3,07 (2Н, т, 1=6,8 Гц), 3,24-3,27 (2Н, м), 3,43-3,46 (6Н, м), 4,37 (2Н, с), 4,46 (2Н, т, 1=6,8 Гц), 6,66 (1Н, д, 1=8,1 Гц), 6,87 (1Н, д, 1=7,3 Гц), 7,41 (2Н, д, 1=7,8 Гц), 7,60-7,66 (3Н, м), 9,85 (2Н, с), 12,25 (1Н, с).
Справочный пример 297. 1-(4-{2-[(6-Метоксипиридин-3-ил)окси]этил}бензил)пиперазин дигидрохлорид
Ή-ЯМР (ЭМ8О-й6) δ: 3,05 (2Н, т, 1=6,7 Гц), 3,32-3,57 (8Н, м), 3,78 (3Н, с), 4,22 (2Н, т, 1=6,7 Гц),
4,35 (2Н, ушир. с), 6,75 (1Н, дд, 1=9,0, 0,5 Гц), 7,39-7,41 (3Н, м), 7,58-7,60 (2Н, м), 7,85 (1Н, д, 1=2,7 Гц), 9,76 (2Н, ушир. с), 12,20 (1Н, ушир. с).
Справочный пример 298. 6-Хлор-2-{2-[4-(пиперазин-1-илметил)фенил]этокси}-1,3-бензоксазол дигидрохлорид.
Ή-ЯМР (ЭМ8О-й6) δ: 3,03 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,22-3,57 (8Н, м), 4,07 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 4,32 (2Н, ушир. с), 7,19 (1Н, д, 1=8,3 Гц), 7,24 (1Н, дд, 1=8,3, 2,0 Гц), 7,31 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,51-7,53 (3Н, м), 9,75 (2Н, ушир. с), 12,14 (1Н, ушир. с).
Справочный пример 299. 2-(4-Метилфенокси)-1-[4-(пиперазин-1-илметил)фенил]этанон дигидрохлорид
Ή-ЯМР (ЭМ8О-й6) δ: 2,23 (3Н, с), 2,85-3,70 (10Н, м), 4,42 (1Н, с), 5,52 (2Н, с), 6,84-6,87 (2Н, м), 7,08 (2Н, дд, 1=8,8, 0,5 Гц), 7,80 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 8,08 (2Н, д, 1=8,3 Гц), 9,51 (1Н, ушир. с), 12,32 (1Н, ушир. с).
Справочный пример 300. 1-{4-[2-(4-Этоксифенокси)этокси]бензил}пиперазин дигидрохлорид.
Ή-ЯМР (ЭМ8О-й6) δ: 1,31 (3Н, т, 1=6,9 Гц), 3,18-3,79 (8Н, м), 3,96 (2Н, кв., 1=6,9 Гц), 4,25-4,34 (6Н, м), 6,85-6,93 (4Н, м), 7,07 (2Н, д, 1=8,8 Гц), 7,57-7,59 (2Н, м), 9,70 (2Н, ушир. с), 12,05 (1Н, ушир. с).
Справочный пример 301. 1-{4-[2-(4-Метоксифенокси)этокси]бензил}пиперазин дигидрохлорид.
Ή-ЯМР (ЭМ8О-й6) δ: 3,23-3,50 (8Н, м), 3,70 (3Н, с), 4,24-4,26 (2Н, м), 4,30-4,32 (4Н, м), 6,87-6,92 (4Н, м), 7,06 (2Н, д, 1=8,8 Гц), 7,59 (2Н, д, 1=8,5 Гц), 9,93 (2Н, ушир. с), 12,20 (1Н, ушир. с).
Справочный пример 302. 1-{4-[(Е)-3-(4-Метилфенокси)проп-1-ен-1-ил]бензил}пиперазин дигидрохлорид.
’НЯМР (ЭМ8О-й6) δ: 2,23 (3Н, с), 3,20-3,43 (8Н, м), 4,35 (2Н, ушир. с), 4,70 (2Н, дд, 1=5,6, 1,1 Гц),
6,58 (1Н, дт, 1=16,1, 5,6 Гц), 6,77 (1Н, д, 1=16,1 Гц), 6,88 (2Н, дт, 1=9,1, 2,5 Гц), 7,09 (2Н, д, 1=8,3 Гц), 7,557,58 (4Н, м), 9,60 (2Н, ушир. с), 12,10 (1Н, ушир. с).
Справочный пример 303. 2-{2-[4-(Пиперазин-1-илметил)фенил]этокси}-1,3-бензотиазол дигидрохлорид.
Ή-ЯМР (ЭМ8О-й6) δ: 2,99 (2Н, т, 1=7,4 Гц), 3,22-3,43 (8Н, м), 4,18 (2Н, т, 1=7,4 Гц), 4,30 (2Н, ушир. с), 7,16-7,20 (1Н, м), 7,31-7,37 (4Н, м), 7,53 (2Н, д, 1=6,8 Гц), 7,64 (1Н, дд, 1=7,7, 0,9 Гц), 9,70 (2Н, ушир. с), 12,10 (1Н, ушир. с).
Справочный пример 304. 2-Метил-5-{2-[4-(пиперазин-1-илметил)фенил]этокси}-1,3-бензотиазол дигидрохлорид.
Ή-ЯМР (ЭМ8О-й6) δ: 2,77 (3Н, с), 3,11 (2Н, т, 1=6,6 Гц), 3,29-3,58 (8Н, м), 4,30 (2Н, т, 1=6,6 Гц),
4,38 (2Н, ушир. с), 7,03 (1Н, дд, 1=8,8, 2,4 Гц), 7,44-7,46 (3Н, м), 7,62-7,67 (2Н, м), 7,89 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 9,81 (2Н, ушир. с), 12,18 (1Н, с).
Справочный пример 305. (3§)-Н-Метил-Н-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пирролидин3-амин дигидрохлорид.
Ή-ЯМР (ЭМ8О-й6) δ: 1,16 (6Н, д, 1=7,1 Гц), 2,33-2,46 (2Н, м), 2,60 (3Н, с), 2,78-2,85 (1Н, м), 3,06 (2Н, т, 1=6,7 Гц), 3,20 (1Н, ушир. с), 3,47-3,66 (3Н, м), 3,99-4,02 (1Н, м), 4,16-4,19 (3Н, м), 4,44-4,51 (1Н, м), 6,83-6,86 (2Н, м), 7,12-7,14 (2Н, м), 7,41 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,56-7,58 (2Н, м), 9,66 (1Н, ушир. с), 9,7 7 (1Н, ушир. с), 11,76 (1Н, ушир. с).
Справочный пример 306. 1-{4-[(Е)-3-Феноксипроп-1-ен-1-ил]бензил}пиперазин.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 2,40 (4Н, ушир. с), 2,87 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,47 (2Н, с), 4,69 (2Н, дд, 1=5,8, 1,2 Гц), 6,40 (1Н, дт, 1=15,9, 5,8 Гц), 6,72 (1Н, д, 1=15,9 Гц), 6,93-6,97 (3Н, м), 7,26-7,32 (4Н, м), 7,35-7,37 (2Н, м).
Справочный пример 307. ^{4-[2-(4-Фторфенокси)этил]фенил}пиперидин-4-амин.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,24-1,37 (2Н, м), 1,63 (1Н, ушир. с), 2,01-2,10 (2Н, м), 2,66-2,76 (2Н, м), 2,96 (2Н, т, 1=7,3 Гц), 3,11 (2Н, дт, 1=13,2, 3,6 Гц), 3,28-3,60 (2Н, м), 4,06 (2Н, т, 1=7,3 Гц), 6,51-6,61 (2Н, м), 6,78-6,86 (2Н, м), 6,90-7,00 (2Н, м), 7,02-7,09 (2Н, м).
Справочный пример 308. ^[4-(2-{[4-(пропан-2-ил)фенил]амино}этил)фенил]пиперидин-4-амин.
Ή-ЯМР (ϋϋΟ,) δ: 1,20 (6Н, д, 1=6,8 Гц), 1,27-1,39 (2Н, м), 1,77 (1Н, ушир. с), 2,03-2,12 (2Н, м), 2,67-2,85 (5Н, м), 3,13 (2Н, дт, 1=12,9, 3,7 Гц), 3,26-3,68 (5Н, м), 6,51-6,61 (4Н, м), 6,99-7,07 (4Н, м).
Справочный пример 309. ^{4-[2-(4-Метилфенокси)этил]фенил}пиперидин-4-амин дигидрохлорид.
Ή-ЯМР (ЭМ8О-й6) δ: 1,78-1,96 (2Н, м), 2,02-2,12 (2Н, м), 2,22 (3Н, с), 2,90 (2Н, кв., 1=11,5 Гц), 3,00 (2Н, т, 1=6,8 Гц), 3,26-3,38 (2Н, м), 3,40-4,10 (3Н, м), 4,13 (2Н, т, 1=6,8 Гц), 6,78-6,84 (2Н, м), 7,04-7,10 (2Н, м), 7,16-7,44 (4Н, м), 8,86-8,99 (1Н, м), 9,16-9,29 (1Н, м).
Справочный пример 310. 3-[4-(Пиперазин-1-илметил)фенил]пропан-1-ол дигидрохлорид.
- 54 026042 ’Н-ЯМР (ΌΜδΟ-ά6) δ: 1,69-1,76 (2Н, м), 2,64 (2Н, т, 1=7,7 Гц), 3,40-3,57 (10Н, м), 4,35 (2Н, с), 7,267,31 (2Н, м), 7,55-7,59 (2Н, м), 9,85 (2Н, ушир. с) ,12,10 (1Н, ушир. с).
Справочный пример 311. 4-({(Е)-3-[4-(Пиперазин-1-илметил)фенил]проп-2-ен-1-ил}окси)бензонитрил дигидрохлорид.
’Н-ЯМР (ΌΜδΟ-ά6) δ: 3,41 (8Н, ушир. с), 4,36 (2Н, с), 4,86 (2Н, дд, 1=5,7, 1,1 Гц), 6,60 (1Н, дт, 1=16,0, 5,7 Гц), 6,82 (1Н, д, 1=16,0 Гц), 7,16-7,20 (2Н, м), 7,57 (2Н, д, 1=8,2 Гц), 7,62 (2Н, д, 1=8,2 Гц), 7,777,81 (2Н, м), 9,73 (2Н, ушир. с).
Справочный пример 312. 1-{4-[[Е)-3-(4-Метоксифенокси)проп-1-ен-1-ил]бензил}пиперазин дигидрохлорид.
’Н-ЯМР (ΌΜδΟ-ά6) δ: 3,40 (8Н, ушир. с), 3,70 (3Н, с), 4,34 (2Н, ушир. с), 4,68 (2Н, дд, 1=5,6, 1,1 Гц),
6,58 (1Н, дт, 1=16,1, 5,6 Гц), 6,78 (1Н, д, 1=16,1 Гц), 6,85-6,89 (2Н, м), 6,92-6,96 (2Н, м), 7,55-7,61 (4Н, м),
9,62 (2Н, ушир. с).
Справочный пример 313. 1-{4-[(Е)-3-(4-Фторфенокси)проп-1-ен-1-ил]бензил}пиперазин дигидрохлорид.
’Н-ЯМР (ΌΜδΟ-ά6) δ: 3,38 (8Н, ушир. с), 4,32 (2Н, с), 4,72 (2Н, дд, 1=5,6, 1,0 Гц), 6,58 (1Н, дт, 1=16,1, 5,6 Гц), 6,79 (1Н, д, 1=16,1 Гц), 7,04-7,99 (2Н, м), 7,10-7,16 (2Н, м), 7,56-7,59 (4Н, м), 9,55 (2Н, ушир. с), 12,04 (1Н, ушир. с).
Справочный пример 314. 1-(4-{[Е)-3-[4-(Пропан-2-ил)фенокси]проп-1-ен-1-ил}бензил)пиперазин дигидрохлорид.
’Н-ЯМР (ΌΜδΟ-ά6) δ: 1,17 (6Н, д, 1=7,1 Гц), 2,78-2,88 (1Н, м), 3,38 (8Н, ушир. с), 4,32 (2Н, с), 4,71 (2Н, д, 1=5,2 Гц), 6,59 (1Н, дт, 1=16,0, 5,2 Гц), 6,78 (1Н, д, 1=16,0 Гц), 6,91 (2Н, д, 1=8,5 Гц), 7,15 (2Н, д, 1=8,5 Гц), 7,55-7,61 (4Н, м), 9.58 (2Н, ушир. с), 12,03 (1Н, ушир. с).
Справочный пример 315. 1-(4-{(Е)-3-[(6-Хлорпиридин-3-ил)окси]проп-1-ен-1-ил}бензил)пиперазин дигидрохлорид.
'ίί-ЯМР (ΌΜδΟ-ά6) δ: 3,41 (8Н, ушир. с), 4,36 (2Н, с), 4,85 (2Н, дд, 1=5,7, 1,2 Гц), 6,59 (1Н, дт, 1=16,0, 5,7 Гц), 6,82 (1Н, д, 1=16,0 Гц), 7,45 (1Н, дд, 1=8,8, 0,5 Гц), 7,54-7,64 (5Н, м), 8,19 (1Н, д, 1=3,2 Гц), 9,74 (2Н, ушир. с), 12,19 (1Н, ушир. с).
Справочный пример 316. 4-{(Е)-3-[(6-Метилпиридин-3-ил)окси]проп-1-ен-1-ил}бензальдегид.
’Н-ЯМР (СОС13) δ: 2,50 (3Н, с), 4,76 (2Н, дд, 1=5,3, 1,6 Гц), 6,55 (1Н, дт, 1=16,3, 5,3 Гц), 6,80 (1Н, д, 1=16,3 Гц), 7,08 (1Н, д, 1=8,5 Гц), 7,17 (1Н, дд, 1=8,5, 2,9 Гц), 7,56 (2Н, д, 1=8,3 Гц), 7,85 (2Н, дт, 1=8,3, 1,7 Гц), 8,26 (1Н, д, 1=2,9 Гц), 10, 00 (1Н, с).
Справочный пример 317. 1-[4-{[Е)-3-[[6-Метилпиридин-3-ил)окси]проп-1-ен-1-ил}бензил)пиперазин дигидрохлорид ’Н-ЯМР (ΌΜδΟ-ά6) δ: 2,59-2,71 (3Н, м), 3,46 (8Н, ушир. с), 4,37 (2Н, с), 4,97 (2Н, д, 1=5,6 Гц), 6,60 (1Н, дт, 1=16,0, 5,6 Гц), 6,86 (1Н, д, 1=16,0 Гц), 7,58 (2Н, д, 1=8,3 Гц), 7,63 (2Н, д, 1=8,3 Гц), 7,79 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 8,11 (1Н, дд, 1=9,0, 2,8 Гц), 8,53 (1Н, д, 1=2,8 Гц), 9,74 (2Н, ушир. с), 12,12 (1Н, ушир. с).
Справочный пример 318. (Е)-3-[4-(Пиперазин-1-илметил)фенил]проп-2-ен-1-ол дигидрохлорид.
'ίί-ЯМР (ΌΜδΟ-ά6) δ: 3,43 (8Н, ушир. с), 4,14 (2Н, дд, 1=4,8, 1,7 Гц), 4,33 (2Н, с), 6,47 (1Н, дт, 1=16,0, 4,8 Гц), 6.59 (1Н, д, 1=16,0 Гц), 7,50 (2Н, д, 1=8,2 Гц), 7,57 (2Н, д, 1=8,2 Гц), 9,61 (2Н, ушир. с), 11,98 (1Н, ушир. с).
Справочный пример 319. 1-[4-(3-Феноксипропил)бензил]пиперазин дигидрохлорид.
’Н-ЯМР (ΌΜδΟ-ά6) δ: 2,00-2,07 (2Н, м), 2,78 (2Н, т, 1=7,8 Гц), 3,41 (8Н, ушир. с), 3,98 (2Н, т, 1=6,3 Гц), 4,31 (2Н, с), 6,91-6,94 (3Н, м), 7,26-7,34 (4Н, м), 7,54 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 9,59 (2Н, ушир. с), 11,91 (1Н, ушир. с).
Справочный пример 320. 2-(4-{2-[4-(Пиперазин-1-илметил)фенил]этокси}фенил)этанол дигидрохлорид.
'11-ЯМР (ΌΜδΟ-ά6) δ: 2,64 (2Н, т, 1=7,2 Гц), 3,05 (2Н, т, 1=6,6 Гц), 3,24-3,55 (9Н, м), 4,19-4,30 (5Н, м), 6,83 (2Н, д, 1=8,5 Гц), 7,10 (2Н, д, 1=8,5 Гц), 7,40 (2Н, д, 1=7,8 Гц), 7,56-7,59 (2Н, м), 9,82 (2Н, с), 12,23 (1Н, с).
Справочный пример 321. 1-(4-{3-[(6-Хлорпиридин-3-ил)окси]пропил}бензил)пиперазин дигидрохлорид.
'11-ЯМР (ΌΜδΟ-ά6) δ: 2,01-2,08 (2Н, м), 2,77 (2Н, т, 1=7,7 Гц), 3,40-3,45 (8Н, м), 4,07 (2Н, т, 1=6,2 Гц), 4,33 (2Н, ушир. с), 7,32 (2Н, д, 1=8,0 Гц), 7,42 (1Н, дд, 1=8,8, 0,6 Гц), 7,49 (1Н, дд, 1=8,8, 3,2 Гц), 7,56 (2Н, д, 1=8,0 Гц), 8,12 (1Н, дд, 1=3,2, 0,6 Гц), 9,73 (2Н, ушир. с), 12,10 (1Н, ушир. с).
Справочный пример 322. 1-(4-{3-[(6-Метилпиридин-3-ил)окси]пропил}бензил)пиперазин дигидрохлорид.
'11-ЯМР (ΌΜδΟ-ά6) δ: 2,04-2,11 (2Н, м), 2,66 (3Н, с), 2,79 (2Н, т, 1=7,6 Гц), 3,39-3,47 (8Н, м), 4,19 (2Н, т, 1=6,2 Гц), 4,35 (2Н, с), 7,33 (2Н, д, 1=8,2 Гц), 7,58 (2Н, д, 1=8,2 Гц), 7,79 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 8,09 (1Н, дд, 1=8,8, 2,9 Гц), 8,48 (1Н, д, 1=2,9 Гц), 9,93 (2Н, ушир. с), 12,20 (1Н, ушир. с).
Справочный пример 323. 1-{4-[2-(4-Хлорфенокси)этил]-3-фторбензил}пиперазин дигидрохлорид.
'ίί-ЯМР (ΌΜδΟ-ά6) δ: 3,07-3,43 (10Н, м), 4,23-4,31 (4Н, м), 6,96 (2Н, д, 1=9,0 Гц), 7,31 (2Н, д, 1=9,0
- 55 026042
Гц), 7,44-7,49 (3Н, м), 9,75 (2Н, с), 12,33 (1Н, с).
Справочный пример 324. 1-(2-Фтор-4-{2-[4-(трифторметил)фенокси]этил}бензил)пиперазин дигидрохлорид.
Ή-ЯМР (ПМЮО-а6) δ: 3,12 (2Н, т, 1=6,5 Гц), 3,21-3,49 (7Н, м), 3,95-3,97 (1Н, м), 4,32-4,34 (4Н, м), 7,13 (2Н, д, 1=8,5 Гц), 7,29-7,34 (2Н, м), 7,64 (3Н, д, 1=8,8 Гц), 9,60 (2Н, с), 12,18-12,20 (1Н, м).
Справочный пример 325. 1-{4-[3-(4-Метилфенокси)пропил]бензил}пиперазин дигидрохлорид.
Ή-ЯМР (ПМ8О-а6) δ: 1,97-2,04 (2Н, м), 2,22 (3Н, с), 2,76 (2Н, т, 1=7,7 Гц), 3,40 (8Н, ушир. с), 3,93 (2Н, т, 1=6,2 Гц), 4,32 (2Н, ушир. с), 6,82 (2Н, д, 1=8,5 Гц), 7,07 (2Н, д, 1=8,5 Гц), 7,32 (2Н, д, 1=7,8 Гц), 7,55 (2Н, д, 1=7,8 Гц), 9,70 (2Н, ушир. с), 12,07 (1Н, ушир. с).
Справочный пример 326.
К раствору 4-(4-{ [4-(пропан-2-илокси)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилата (5,42 г) в СН2С12 (41 мл) при температуре окружающей среды добавляли ТРА (10 мл), затем реакционную смесь перемешивали в течение 8 ч. Реакционную смесь подщелачивали 5М водным раствором №ОН и экстрагировали СН2С12. Органический слой промывали водой и насыщенным водным раствором №С1, высушивали над безводным №28О4 и концентрировали при пониженном давлении, получая 1-(4{[4-(пропан-2-илокси)фенокси]метил}бензил)пиперазин в форме бесцветного твердого вещества (5,73 г).
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,30 (6Н, д, 1=5,9 Гц), 1,73 (1Н, ушир. с), 2,35-2,47 (4Н, м), 2,88 (4Н, т, 1=4,9 Гц),
3.49 (2Н, с), 4,42 (1Н, септет, 1=5,9 Гц), 4,98 (2Н, с), 6,78-6,93 (4Н, м), 7,29-7,43 (4Н, м).
Следующие соединения получали тем же самым образом, как в справочном примере 326, с использованием подходящих исходных материалов.
Справочный пример 327. 1-{4-[(4-Хлорфенокси)метил]бензил}пиперазин.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 1,65 (1Н, ушир. с), 2,42 (4Н, ушир. с), 2,89 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,49 (2Н, с), 5,01 (2Н, с), 6,86-6,93 (2Н, м), 7,20-7,26 (2Н, м), 7,31-7,39 (4Н, м).
Справочный пример 328. 1-{4-[2-(4-Метилфенил)этокси]бензил}пиперазин.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,80 (1Н, ушир. с), 2,33 (3Н, с), 2,35-2,45 (4Н, м), 2,87 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,05 (2Н, т, 1=7,3 Гц), 3,41 (2Н, с), 4,13 (2Н, т, 1=7,3 Гц), 6,79-6,88 (2Н, м), 7,08-7,28 (6Н, м).
Справочный пример 329. 1-(4-{2-[4-(Пропан-2-ил)фенил]этокси}бензил)пиперазин.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 1,24 (6Н, д, 1=6,9 Гц), 1,94 (1Н, ушир. с), 2,33-2,43 (4Н, м), 2,80-2,92 (5Н, м), 3,06 (2Н, т, 1=7,3 Гц), 3,41 (2Н, с), 4,14 (2Н, т, 1=7,3 Гц), 6,79-6,88 (2Н, м), 7,15-7,28 (6Н, м).
Справочный пример 330. 1-{4-[(4-Метоксифенокси)метил]бензил}пиперазин.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,91 (1Н, ушир. с), 2,35-2,50 (4Н, м), 2,89 (4Н, т, 1=4,6 Гц), 3,50 (2Н, с), 3,77 (3Н, с), 4,99 (2Н, с), 6,78-6,93 (4Н, м), 7,30-7,43 (4Н, м).
Справочный пример 331. 1-{4-[(4-Этоксифенокси)метил]бензил}пиперазин.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,39 (3Н, т, 1=6,9 Гц), 2,18 (1Н, ушир. с), 2,38-2,50 (4Н, м), 2,90 (4Н, т, 1=4,9 Гц),
3.50 (2Н, с), 3,98 (2Н, кв., 1=6,9 Гц), 4,99 (2Н, с), 6,78-6,93 (4Н, м), 7,30-7,43 (4Н, м).
Справочный пример 332. 1-(4-{2-[4-(Пропан-2-илокси)фенокси]этил}бензил)пиперазин.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,29 (6Н, д, 1=5,9 Гц), 1,86 (1Н, ушир. с), 2,33-2,52 (4Н, м), 2,88 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,05 (2Н, т, 1=7,3 Гц), 3,46 (2Н, с), 4,11 (2Н, т, 1=7,3 Гц), 4,40 (1Н, септет, 1=5,9 Гц), 6,81 (4Н, с), 7,18-7,34 (4Н, м).
Справочный пример 333. 1-{4-[2-(4-Этоксифенокси)этил]бензил}пиперазин.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,38 (3Н, т, 1=6,9 Гц), 1,69 (1Н, ушир. с), 2,34-2,50 (4Н, м), 2,88 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,05 (2Н, т, 1=6,9 Гц), 3,47 (2Н, с), 3,97 (2Н, кв., 1=6,9 Гц), 4,11 (2Н, т, 1=6,9 Гц), 6,81 (4Н, с), 7,16-7,30 (4Н, м).
Справочный пример 334. 1-{4-[2-(3-Хлорфенокси)этил]бензил}пиперазин.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,61 (1Н, ушир. с), 2,34-2,48 (4Н, м), 2,88 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,07 (2Н, т, 1=6,9 Гц), 3,47 (2Н, с), 4,14 (2Н, т, 1=6,9 Гц), 6,72-6,83 (1Н, м), 6,85-6,95 (2Н, м), 7,10-7,30 (5Н, м).
Справочный пример 335. 4-{2-[4-(Пиперазин-1-илметил)фенил]этокси}бензонитрил трифторацетат.
Ή-ЯМР (ПМ8О-а6) δ: 2,92-3,14 (6Н, м), 3,22-3,45 (4Н, м), 4,01 (2Н, ушир. с), 4,31 (2Н, т, 1=6,6 Гц), 7,11 (2Н, д, 1=8,2 Гц), 7,38 (4Н, с), 7,76 (2Н, д, 1=8,2 Гц), 9,03 (1Н, ушир. с).
Справочный пример 336. 1-(4-{2-[4-(Метилсульфонил)фенокси]этил}бензил)пиперазин трифторацетат.
Ή-ЯМР (ПМ8О-а6) δ: 2,93-3,13 (6Н, м), 3,15 (3Н, с), 3,27 (4Н, ушир. с), 4,04 (2Н, ушир. с), 4,33 (2Н, т, 1=6,9 Гц), 7,16 (2Н, д, 1=8,9 Гц), 7,39 (4Н, с), 7,83 (2Н, д, 1=8,9 Гц), 9,09 (2Н, ушир. с).
Справочный пример 337. 1-{4-[2-(4-Йодфенокси)этил]бензил}пиперазин трифторацетат.
Ή-ЯМР (ПМ8О-а6) δ: 2,93-3,11 (6Н, м), 3,32 (4Н, ушир. с), 3,99 (2Н, ушир. с), 4,18 (2Н, т, 1=6,9 Гц), 6,78 (2Н, д, 1=8,9 Гц), 7,36 (4Н, с), 7,58 (2Н, д, 1=8,9 Гц), 8,99 (2Н, ушир. с), 11,12 (1Н, ушир. с).
Справочный пример 338. 6-(Пиперазин-1-илметил)-2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]хинолин.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,29 (6Н, д, 1=6,9 Гц), 1,68 (1Н, ушир. с), 2,45 (4Н, ушир. с), 2,90 (4Н, т, 1=4,6 Гц), 2,95 (1Н, септет, 1=6,9 Гц), 3,62 (2Н, с), 7,03 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 7,12-7,19 (2Н, м), 7,24-7,30 (2Н, м),
7,62 (1Н, дд, 1=6,9, 1,8 Гц), 7,67 (1Н, с), 7,77 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 8,07 (1Н, д, 1=8,7 Гц).
Справочный пример 339. 2-(4-Метоксифенокси)-6-(пиперазин-1-илметил)хинолин.
- 56 026042 ’Н-ЯМР (СБС13) δ: 1,58 (1Н, ушир. с), 2,44 (4Н, ушир. с), 2,89 (4Н, т, 1=4,5 Гц), 3,61 (2Н, с), 3,84 (3Н, с), 6,91-6,99 (2Н, м), 7,02 (1Н, д, 1=9,2 Гц), 7,13-7,20 (2Н, м), 7,61 (1Н, дд, 1=8,2 Гц), 7,64-7,69 (1Н, м), 7,74 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 8,06 (1Н, д, 1=9,2 Гц).
Справочный пример 340. 1-{4-[2-(4-Метилфенокси)пропил]бензил}пиперазин.
’Н-ЯМР (СОС13) δ: 1,27 (3Н, д, 1=6,1 Гц), 2,27 (3Н, с), 2.40 (4Н, ушир. с), 2,78 (1Н, дд, 1=13,7, 6,6 Гц), 2,88 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,07 (1Н, дд, 1=13,7, 5,9 Гц), 3,45 (2Н, с), 4,47-4,54 (1Н, м), 6,78 (2Н, дт, 1=9,4, 2,6 Гц), 7,05 (2Н, дд, 1=8,7, 0,6 Гц), 7,18 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,23 (2Н, д, 1=8,1 Гц).
Справочный пример 341. 1-{4-[1-(4-Метилфенокси)пропан-2-ил]бензил}пиперазин.
’Н-ЯМР (СБС13) δ: 1,39 (3Н, д, 1=7,1 Гц), 2,27 (3Н, с), 2.41 (4Н, ушир. с), 2,88 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,173,25 (1Н, м), 3,47 (2Н, с), 3,91 (1Н, дд, 1=9,2, 7,8 Гц), 4,05 (1Н, дд, 1=9,2, 5,7 Гц), 6,78 (2Н, д, 1=8,8 Гц), 7,05 (2Н, д, 1=8,8 Гц), 7,22 (2Н, д, 1=8,3 Гц), 7,27 (2Н, д, 1=8,3 Гц).
Справочный пример 342. 1-{4-[(Е)-3-Метоксипроп-1-ен-1-ил]бензил}пиперазин.
’Н-ЯМР (СБС13) δ: 2,42 (4Н, ушир. с), 2,89 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,39 (3Н, с), 3,47 (2Н, с), 4,09 (2Н, дд, 1=6,1, 1,5 Гц), 6,26 (1Н, дт, 1=16,1, 6,1 Гц), 6,60 (1Н, д, 1=16,1 Гц), 7,27 (2Н, д, 1=8,3 Гц), 7,34 (2Н, д, 1=8,3 Гц).
Справочный пример 343. 1-{3-Метил-4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин.
’Н-ЯМР (СПС13) δ: 2,28 (3Н, с), 2,35 (3Н, с), 2,40 (4Н, ушир. с), 2,88 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,07 (2Н, т, 1=7,4 Гц), 3,43 (2Н, с), 4,10 (2Н, т, 1=7,4 Гц), 6,79 (2Н, дт, 1=9,3, 2,5 Гц), 7,05-7,12 (4Н, м), 7,16 (1Н, д, 1=7,8 Гц).
Справочный пример 344. 1-{4-[2-(4-Фторфенокси)этил]-3-метилбензил}пиперазин.
’Н-ЯМР (СПС13) δ: 2,35 (3Н, с), 2,41 (4Н, ушир. с), 2,89 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,07 (2Н, т, 1=7,3 Гц), 3,44 (2Н, с), 4,09 (2Н, т, 1=7,3 Гц), 6,79-6,85 (2Н, м), 6,92-7,00 (2Н, м), 7,09-7,16 (3Н, м).
Справочный пример 345. ^^Диметил-4-{2-[4-(пиперазин-1-илметил)фенил]этокси}анилин.
’Н-ЯМР (СОС13) δ: 2,39-2,42 (4Н, м), 2,86-2,88 (10Н, м), 3,05 (2Н, т, 1=7,2 Гц), 3,46 (2Н, с), 4,11 (2Н, т, 1=7,2 Гц), 6,72-6,73 (2Н, м), 6,82-6,84 (2Н, м), 7,21-7,27 (4Н, м).
Справочный пример 346. 1-{4-[2-(4-Фторфенокси)пропил]бензил}пиперазин.
’Н-ЯМР (СБС13) δ: 1,28 (3Н, д, 1=6,1 Гц), 2,39 (4Н, ушир. с), 2,79 (1Н, дд, 1=13,7, 6,6 Гц), 2,88 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,04 (1Н, дд, 1=13,7, 6,1 Гц), 3,46 (2Н, с), 4,41-4,49 (1Н, м), 6,77-6,82 (2Н, м), 6,90-6,96 (2Н, м), 7,17 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,24 (2Н, д, 1=8,1 Гц).
Справочный пример 347. 1-{2-Метил-4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин.
’Н-ЯМР (СБС13) δ: 2,28 (3Н, с), 2,35 (3Н, с), 2,40 (4Н, ушир. с), 2,85 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,03 (2Н, т, 1=7,2 Гц), 3,41 (2Н, с), 4,12 (2Н, т, 1=7,2 Гц), 6,80 (2Н, дт, 1=9,3, 2,5 Гц), 7,00-7,08 (4Н, м), 7,19 (1Н, д, 1=7,6 Гц).
Справочный пример 348. 2-[2-Фтор-4-(пиперазин-1-илметил)фенокси]-2-метилпропан-1-ол.
’Н-ЯМР (СПС13) δ: 1,28 (6Н, с), 1,89-1,93 (2Н, м), 2,39-2,42 (4Н, м), 2,89-2,90 (4Н, м), 3,43 (2Н, с),
3,59 (2Н, с), 6,98-7,00 (2Н, м), 7,10 (1Н, д, 1=12,0 Гц).
Справочный пример 349.
К раствору 4-(4-{(Е)-3-[(5-бромпиридин-2-ил)окси]проп-1-ен-1-ил}бензил)пиперазин-1-9Н-флуорен-9-илметилкарбоксилата (0,604 г) в СН2С12 (10 мл) добавляли пиперидин (0,196 мл). После перемешивания при температуре окружающей среды в течение 1 ч, к реакционной смеси добавляли пиперидин (0,784 мл) и перемешивали при температуре окружающей среды в течение 4 ч. Затем к реакционной смеси добавляли насыщенный водный раствор ΝΉ4Ο и СН2С12. Органический слой промывали насыщенным водным раствором ИН4С1 и насыщенным водным раствором №С1, высушивали над безводным №28О4 и концентрировали при пониженном давлении. Остаток промывали Е12О, получая 1-(4-{(Е)-3-[(5бромпиридин-2-ил)окси]проп-1-ен-1-ил}бензил)пиперазин в форме белого порошка (0,282 г).
’Н-ЯМР (СОС13) δ: 2,72 (4Н, т, 1=4,8 Гц), 3,19 (4Н, т, 1=4,8 Гц), 3,54 (2Н, с), 4,96 (2Н, д, 1=6,1 Гц), 6,42 (1Н, дт, 1=15,9, 6,1 Гц), 6,68-6,72 (2Н, м), 7,23-7,26 (2Н, м), 7,36 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,65 (1Н, дд, 1=8,7, 2,5 Гц), 8,20 (1Н, д, 1=2,5 Гц).
Следующее соединение получали тем же самым образом, как в справочном примере 349, с использованием подходящих исходных материалов.
Справочный пример 350. 1-(4-{(Е)-3-[(5-Метилпиридин-2-ил)окси]проп-1-ен-1-ил}бензил)пиперазин.
’Н-ЯМР (СОС13) δ: 2,25 (3Н, с), 2,74 (4Н, т, 1=4,8 Гц), 3,21 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,54 (2Н, с), 4,96 (2Н, дд, 1=6,0, 1,2 Гц), 6,45 (1Н, дт, 1=15,9, 6,0 Гц), 6,69-6,72 (2Н, м), 7,23 (2Н, д, 1=8,2 Гц), 7,36 (2Н, д, 1=8,2 Гц), 7,40 (1Н, ддд, 1=8,5, 2,4, 0,5 Гц), 7,96-7,97 (1Н, м).
Справочный пример 351.
К раствору (Е)-3-{3-хлор-4-[(5-нитропиридин-2-ил)окси]фенил}бутилпроп-2-еноата (45,4 г) и порошка олова (57,3 г) в ЕЮН (500 мл) при 0°С медленно добавляли конц. НС1 (36,6 мл), затем полученную смесь перемешивали при температуре окружающей среды в течение 1 ч. Реакционную смесь нейтрализовали 5М водным раствором №ЮН. и смесь фильтровали на Целите. Фильтрат упаривали, и к остатку добавляли воду, и смесь экстрагировали АсОЕЕ Органический слой промывали водой и насыщен- 57 026042 ным водным раствором №С1, высушивали над безводным Να2δΟ.4 и концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали хроматографией на колонках с силикагелем (N-гексан/ΑсΟΕΐ=2/1), получая (Ε)-3-{4-[(5-аминопиридин-2-ил)окси]-3-хлорфенил}бутилпроп-2-еноат (39,9 г) в форме твердого вещества светло-желтого цвета.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 0,97 (3Н, т, 1=7,3 Гц), 1,38-1,50 (2Н, м), 1,64-1,74 (2Н, м), 3,58 (2Н, ушир. с), 4,21 (2Н, т, 1=6,8 Гц), 6,37 (1Н, д, 1=16,1 Гц), 6,85 (1Н, д, 1=7,8 Гц), 7,08-7,15 (2Н, м), 7,39 (1Н, дд, 1=8,3, 2,0 Гц), 7,55-7,67 (3Н, м).
Следующие соединения получали тем же самым образом, как в справочном примере 351, с использованием подходящих исходных материалов.
Справочный пример 352. (Ε)-3-{4-[(5-Аминопиридин-2-ил)окси]-3-метоксифенил}этилпроп-2еноат.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 1,34 (3Н, т, 1=7,1 Гц), 3,50 (2Н, с), 3,83 (3Н, с), 4,27 (2Н, кв., 1=7,2 Гц), 6,36 (1Н, д, 1=15,6 Гц), 6,82 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,03-7,14 (4Н, м), 7,65 (2Н, дд, 1=9,5, 6,6 Гц).
Справочный пример 353. (Ε)-3-{4-[(5-Аминопиридин-2-ил)окси]-3-метилфенил}бутилпроп-2-еноат
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 0,96 (3Н, т, 1=7,3 Гц), 1,37-1,51 (2Н, м), 1,64-1,74 (2Н, м), 2,24 (3Н, с), 3,55 (2Н, ушир. с), 4,20 (2Н, кв., 1=6,6 Гц), 6,35 (1Н, д, 1=15,8 Гц), 6,76 (1Н, д, 1=8,6 Гц), 6,93 (1Н, д, 1=8,2 Гц), 7,09 (1Н, дд, 1=8,6, 3,0 Гц), 7,31-7,35 (1Н, м), 7,41 (1Н, ушир. с), 7,63 (1Н, д, 1=15,8 Гц), 7,69 (1Н, д, 1=3,0 Гц).
Справочный пример 354. (Ε)-3-{4-[(5-Аминопиридин-2-ил)окси]-3-хлор-5-метилфенил}бутилпроп2-еноат.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 0,97 (3Н, т, 1=7,3 Гц), 1,39-1,48 (2Н, м), 1,65-1,72 (2Н, м), 2,19 (3Н, с), 3,47 (2Н, ушир. с), 4,20 (2Н, т, 1=6,6 Гц), 6,37 (1Н, д, 1=15,9 Гц), 6,82 (1Н, д, 1=8,5 Гц), 7,10-7,13 (1Н, м), 7,31-7,32 (1Н, м), 7,46 (1Н, д, 1=1,7 Гц), 7,56-7,60 (2Н, м).
Справочный пример 355. (Ε)-3-{4-[(5-Аминопиридин-2-ил)окси]-3,5-диметоксифенил}этилпроп-2еноат.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,35 (3Н, т, 1=7,2 Гц), 3,41 (2Н, ушир. с), 3,79 (6Н, с), 4,27 (2Н, кв., 1=7,2 Гц),
6,38 (1Н, д, 1=15,9 Гц), 6,82 (2Н, с), 6,85 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,08 (1Н, дд, 1=8,5, 2,9 Гц), 7,58 (1Н, д, 1=2,9 Гц), 7,64 (1Н, д, 1=15,9 Гц).
Справочный пример 356. (Ε)-3-{4-[(5-Аминопиридин-2-ил)окси]-2-метилфенил}бутилпроп-2-еноат.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 0,96 (3Н, т, 1=7,3 Гц), 1,37-1,50 (2Н, м), 1,64-1,74 (2Н, м), 2,40 (3Н, с), 3,58 (2Н, ушир. с), 4,20 (2Н, т, 1=6,6 Гц), 6,29 (1Н, д, 1=15,8 Гц), 6,80 (1Н, д, 1=8,9 Гц), 6,86-6,90 (2Н, м), 7,10 (1Н, дд, 1=8,6, 3,0 Гц), 7,53-7,56 (1Н, м), 7,73 (1Н, дд, 1=3,0 Гц), 7,92 (1Н, д, 1=15,8 Гц).
Справочный пример 357. 6-(4-Бром-2-хлор-6-метилфенокси)пиридин-3-амин.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 2,16 (3Н, с), 3,46 (2Н, ушир. с), 6,80 (1Н, дд, 1=8,6, 0,5 Гц), 7,10 (1Н, дд, 1=8,8, 3,2 Гц), 7,25-7,33 (1Н, м), 7,43 (1Н, дд, 1=2,3, 0,5 Гц), 7,56 (1Н, дд, 1=2,9, 0,5 Гц).
Справочный пример 358. (Ε)-3-{4-[(5-Аминопиридин-2-ил)окси]-3-фторфенил}бутилпроп-2-еноат.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 0,97 (3Н, т, 1=7,3 Гц), 1,39-1,49 (2Н, м), 1,66-1,73 (2Н, м), 3,54 (2Н, с), 4,21 (2Н, т, 1=6,6 Гц), 6,36 (1Н, д, 1=16,1 Гц), 6,86 (1Н, д, 1=8,3 Гц), 7,12 (1Н, дд, 1=9,0, 2,7 Гц), 7,17 (1Н, т, 1=8,1 Гц),
7,26-7,35 (2Н, м), 7,59-7,64 (2Н, м).
Справочный пример 359. (Ε)-3-{4-[(5-Аминопиридин-2-ил)окси]-3,5-диметилфенил}этилпроп-2еноат.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 1,34 (3Н, т, 1=7,1 Гц), 2,12 (6Н, с), 3,44 (2Н, ушир. с), 4,26 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 6,36 (1Н, д, 1=16,1 Гц), 6,70 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,08 (1Н, дд, 1=8,6, 2,9 Гц), 7,26 (2Н, с), 7,61-7,65 (2Н, м).
Справочный пример 360.
К раствору 6-[(5-нитропиридин-2-ил)окси]нафталин-2-этилкарбоксилата (23,3 г) в ΕΐΟΗ (460 мл) под атмосферой Н2 добавляли Рй/С (0,367 г). Затем реакционную смесь нагревали до 50°С, и перемешивали в течение 7,5 ч. Реакционную смесь фильтровали на целите, и фильтрат концентрировали при пониженном давлении. Остаточное твердое вещество высушивали при пониженном давлении при 60°С, получая 6-[(5-аминопиридин-2-ил)окси]нафталин-2-этилкарбоксилат в форме бледно-коричневого порошка (19,6 г).
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 1,44 (3Н, т, 1=7,2 Гц), 3,60 (2Н, с), 4,43 (2Н, кв., 1=7,2 Гц), 6,87 (1Н, дд, 1=8,5, 0,5 Гц), 7,14 (1Н, дд, 1=8,5, 3,2 Гц), 7,32 (1Н, дд, 1=8,9, 2,3 Гц), 7,41 (1Н, д, 1=2,2 Гц), 7,74 (1Н, д, 1=8,5 Гц), 7,76 (1Н, дд, 1=2,9, 0,5 Гц), 7,93 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 8,03 (1Н, дд, 1=8,5, 1,7 Гц), 8,57 (1Н, с).
Справочный пример 361.
К раствору 2-(4-бром-2-хлор-5-метилфенокси)-5-нитропиридина (10,0 г) в Α^Εΐ (150 мл) при 0°С добавляли 5%-ый Ρΐ/С (1,00 г). После перемешивания при температуре окружающей среды в течение 5 ч под атмосферой водорода, реакционную смесь фильтровали, используя целит, и фильтрат концентрировали при пониженном давлении, получая 6-(4-бром-2-хлор-5-метилфенокси)пиридин-3-амин в форме твердого вещества розового цвета (9,13 г).
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 2,33 (3Н, с), 3,51 (2Н, ушир. с), 6,80-6,83 (1Н, м), 7,01 (1Н, с), 7,10 (1Н, дд, 1=8,5,
2,9 Гц), 7,60 (1Н, с), 7,63-7,64 (1Н, м).
Следующие соединения получали тем же самым образом, как в справочном примере 361, с исполь- 58 026042 зованием подходящих исходных материалов.
Справочный пример 362. 6-(4-Бром-5-хлор-2-метилфенокси)пиридин-3-амин.
Ή-ЯМР (С0С13) δ: 2,16 (3Н, с), 3,53 (2Н, ушир. с), 6,76 (1Н, д, 1=8,5 Гц), 7,05 (1Н, с), 7,08-7,13 (1Н, м), 7,46 (1Н, с), 7,66 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Справочный пример 363. 4-{4-[2-(4-Аминофенокси)этил]бензил}пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,45 (9Н, с), 2,38 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,02-3,06 (2Н, м), 3,41-3,43 (6Н, м), 3,48 (2Н, ушир. с), 4,07-4,11 (2Н, м), 6,62 (2Н, д, 1=8,8 Гц), 6,73 (2Н, д, 1=8,8 Гц), 7,22 (2Н, д, 1=8,3 Гц), 7,25 (2Н, д, 1=8,8 Гц).
Справочный пример 364.
К раствору (Е)-3-{4-[(5-аминопиридин-2-ил)окси]-3-хлорфенил}бутилпроп-2-еноата (30,0 г) в ТНР (400 мл) при 0°С медленно добавляли Н28О4 (6,92 мл). После перемешивания в течение 10 мин, к реакционной смеси медленно добавляли нитрит Ν-пентила (17,3 мл). Затем полученную смесь перемешивали при 0°С в течение 1 ч. Полученный осадок собирали фильтрацией и высушивали при пониженном давлении, получая соль диазония в форме светло-желтого порошка. К уксусной кислоте (400 мл) при 100°С медленно добавляли вышеуказанную соль диазония, затем полученную смесь перемешивали при 100°С в течение 3 ч. После охлаждения, растворитель упаривали, и остаток нейтрализовали 5М водным раствором ЫаОН, и смесь экстрагировали АсОЕБ Органический слой промывали водой и насыщенным водным раствором ЫаС1, высушивали над безводным Ыа28О4 и концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали хроматографией на колонках с силикагелем (Ы-гексан/АсОЕ1=2/1), получая (Е)-3-{3-хлор4-[(5-гидроксипиридин-2-ил)окси]фенил}бутилпроп-2-еноат (14,8 г) в форме коричневого масла.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 0,97 (3Н, т, 1=7,3 Гц), 1,38-1,50 (2Н, м), 1,64-1,74 (2Н, м), 4,21 (2Н, т, 1=6,8 Гц), 6,26 (1Н, ушир. с), 6,37 (1Н, д, 1=16,1 Гц), 6,90 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,12 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,28 (1Н, дд, 1=8,8,
2,9 Гц), 7,40 (1Н, дд, 1=8,3, 2,0 Гц), 7,54-7,62 (2Н, м), 7,75 (1Н, д, 1=2,4 Гц).
Следующие соединения получали тем же самым образом, как в справочном примере 364, с использованием подходящих исходных материалов.
Справочный пример 365. (Е)-3-{3-Хлор-4-[(5-гидроксипиридин-2-ил)окси]-5-метилфенил}бутилпроп-2-еноат.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 0,97 (3Н, т, 1=7,3 Гц), 1,41-1,46 (2Н, м), 1,66-1,72 (2Н, м), 2,19 (3Н, с), 4,21 (2Н, т, 1=6,6 Гц), 5,59 (1Н, с), 6,37 (1Н, д, 1=16,2 Гц), 6,87 (1Н, д, 1=8,9 Гц), 7,24-7,31 (2Н, м), 7,45 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 7,56 (1Н, д, 1=15,8 Гц), 7,67 (1Н, д, 1=3,0 Гц).
Справочный пример 366. (Е)-3-{4-[(5-Гидроксипиридин-2-ил)окси]-2-метилфенил}бутилпроп-2еноат.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 0,96 (3Н, т, 1=7,3 Гц), 1,39-1,48 (2Н, м), 1,65-1,72 (2Н, м), 2,37 (3Н, с), 4,21 (2Н, т, 1=6,8 Гц), 6,29 (1Н, д, 1=16,1 Гц), 6,81-6,87 (3Н, м), 7,24-7,27 (1Н, м), 7,52-7,54 (1Н, м), 7,68 (1Н, ушир. с),
7,83 (1Н, д, 1=3,4 Гц), 7,90 (1Н, д, 1=16,1 Гц).
Справочный пример 367. (Е)-3-{4-[(5-Гидроксипиридин-2-ил)окси]-3-метоксифенил}этилпроп-2еноат.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,35 (3Н, т, 1=7,1 Гц), 3,79 (3Н, с), 4,27 (2Н, кв., 1=7,1 Гц), 6,36 (1Н, д, 1=15,6 Гц), 6,45-6,75 (1Н, м), 6,83 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,04-7,13 (3Н, м), 7,22 (1Н, дд, 1=8,8, 2,9 Гц), 7,61-7,73 (2Н, м).
Справочный пример 368. (Е)-3-{4-[(5-Гидроксипиридин-2-ил)окси]фенил}этилпроп-2-еноат.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,34 (3Н, т, 1=7,2 Гц), 4,27 (2Н, кв., 1=7,2 Гц), 6,35 (1Н, ушир. с), 6,35 (1Н, д, 1=16,1 Гц), 6,87 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,06 (2Н, дт, 1=9,2, 2,4 Гц), 7,27 (1Н, дд, 1=8,8, 3,1 Гц), 7,51 (2Н, дт, 1=9,2, 2,4 Гц), 7,65 (1Н, д, 1=16,1 Гц), 7,85 (1Н, дд, 1=3,2, 0,5 Гц).
Справочный пример 369. (Е)-3-{4-[(5-Гидроксипиридин-2-ил)окси]-3-метилфенил}бутилпроп-2еноат.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 0,96 (3Н, т, 1=7,3 Гц), 1,39-1,48 (2Н, м), 1,65-1,72 (2Н, м), 2,21 (3Н, с), 4,21 (2Н, т, 1=6,9 Гц), 6,35 (1Н, д, 1=15,6 Гц), 6,77 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 6,92 (1Н, д, 1=8,2 Гц), 7,24 (1Н, дд, 1=8,9, 3,0 Гц), 7,32 (1Н, дд, 1=8,5, 2,1 Гц), 7,40 (1Н, д, 1=1,8 Гц), 7,44 (1Н, с), 7,62 (1Н, д, 1=16,0 Гц), 7,78 (1Н, д, 1=2,7 Гц).
Справочный пример 370. (Е)-3-{3-фтор-4-[(5-Гидроксипиридин-2-ил)окси]фенил}бутилпроп-2еноат.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 0,97 (3Н, т, 1=7,3 Гц), 1,39-1,49 (2Н, м), 1,66-1,73 (2Н, м), 4,21 (2Н, т, 1=6,7 Гц), 5,20 (1Н, с), 6,37 (1Н, д, 1=16,1 Гц), 6,93 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,20 (1Н, т, 1=8,1 Гц), 7,27-7,35 (3Н, м), 7,61 (1Н, д, 1=15,9 Гц), 7,75 (1Н, д, 1=3,2 Гц).
Справочный пример 371. 6-(4-Бром-2-хлор-6-метилфенокси)пиридин-3-ол.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 2,15 (3Н, с), 6,24 (1Н, ушир. с), 6,84 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,22-7,29 (2Н, м), 7,38-7,43 (1Н, м), 7,63 (1Н, д, 1=3,2 Гц).
Справочный пример 372. (Е)-3-{4-[(5-Гидроксипиридин-2-ил)окси]-3,5-диметилфенил}этилпроп-2еноат.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,34 (3Н, т, 1=7,1 Гц), 2,09 (6Н, с), 4,26 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 6,34 (1Н, д, 1=15,9 Гц),
- 59 026042
6.66 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,19-7,26 (3Н, м), 7,57-7,61 (2Н, м), 7,66 (1Н, д, 1=2,2 Гц).
Справочный пример 373. 6-[(5-Гидроксипиридин-2-ил)окси]нафталин-2-этилкарбоксилат.
Ή-ЯМР (ΌΜ80-ά6) δ: 1,37 (3Н, т, 1=7,1 Гц), 4,38 (2Н, кв., 1=7,2 Гц), 7,03 (1Н, дд, 1=8,7, 0,6 Гц),
7,33-7,37 (2Н, м), 7,51 (1Н, д, 1=2,4 Гц), 7,77 (1Н, дд, 1=3,2, 0,5 Гц), 7,92-7,98 (2Н, м), 8,16 (1Н, д, 1=9,3 Гц), 8,61 (1Н, д, 1=0,7 Гц), 9,82 (1Н, ушир. с).
Справочный пример 374. 6-(4-Бром-2-хлор-5-метилфенокси)пиридин-3-ол.
Ή-ЯМР (ΌΜ80-ά6) δ: 2,30 (3Н, с), 6,96 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,23 (1Н, с), 7,30 (1Н, дд, 1=8,8, 2,9 Гц),
7,63 (1Н, д, 1=2,9 Гц), 7,79 (1Н, с), 9,66 (1Н, с).
Справочный пример 375. 6-(4-Бром-5-хлор-2-метилфенокси)пиридин-3-ол.
Ή-ЯМР (ΌΜ80-ά6) δ: 2,09 (3Н, с), 6,95 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,22 (1Н, с), 7,30 (1Н, дд, 1=8,8, 3,2 Гц),
7.66 (1Н, д, 1=3,2 Гц), 7,71 (1Н, с), 9,67 (1Н, с).
Справочный пример 376. (Е)-3-{4-[(5-Гидроксипиридин-2-ил)окси]-3,5-диметоксифенил}этилпроп2-еноат.
Ή-ЯМР (ΌΜ80-ά6) δ: 1,27 (3Н, т, 1=7,1 Гц), 3,72 (6Н, с), 4,20 (2Н, кв., 1=7,1 Гц), 6,72 (1Н, д, 1=16,1 Гц), 6,79 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,14 (2Н, с), 7,21 (1Н, дд, 1=8,8, 2,9 Гц), 7,51 (1Н, д, 1=2,7 Гц), 7,64 (1Н, д, 1=16,1 Гц), 9,38 (1Н, с).
Справочный пример 377.
К раствору 2-(4-бром-2-хлор-6-метилфенокси)-5-нитропиридина (1,00 г) и бутил акрилата (0,480 мл) в 1,4-диоксане (10 мл) при температуре окружающей среды добавляли Ν,Ν-дициклогексилметиламин (0,655 мл), три-трет-бутилфосфин тетрафторборат (34 мг) и трис(дибензилиденацетон)дипалладий (0) (40 мг). Полученную смесь перемешивали при 70°С под атмосферой азота в течение 4 ч. К реакционной смеси добавляли воду и экстрагировали Ас0Е1. Органический слой промывали насыщенным водным раствором №С1, высушивали над безводным М§804 и концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали хроматографией на колонках с силикагелем Щ-гексан/Ас0Е1=9/1-1/1), получая (Е)-3-{3-хлор-5-метил-4-[(5-нитропиридин-2-ил)окси]фенил}бутилпроп-2-еноат в форме желтого порошка (1,05 г).
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 0,97 (3Н, т, 1=7,3 Гц), 1,39-1,49 (2Н, м), 1,66-1,73 (2Н, м), 2,20 (3Н, с), 4,22 (2Н, т, 1=6,8 Гц), 6,42 (1Н, д, 1=16,1 Гц), 7,17 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,36-7,37 (1Н, м), 7,50 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 7,59 (1Н, д, 1=16,1 Гц), 8,54 (1Н, дд, 1=9,0, 2,9 Гц), 8,98-8,99 (1Н, м).
Следующие соединения получали тем же самым образом, как в справочном примере 377, с использованием подходящих исходных материалов.
Справочный пример 378. (Е)-3-{5-Хлор-4-[(5-гидроксипиридин-2-ил)окси]-2-метилфенил}бутилпроп-2-еноат.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 0,97 (3Н, т, 1=7,6 Гц), 1,39-1,48 (2Н, м), 1,66-1,73 (2Н, м), 2,37 (3Н, с), 4,21 (2Н, т, 1=6,6 Гц), 5,38 (1Н, ушир. с), 6,32 (1Н, д, 1=15,9 Гц), 6,90 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 6,97 (1Н, с), 7,26-7,29 (1Н, м), 7,62 (1Н, с), 7,77 (1Н, д, 1=2,9 Гц), 7,84 (1Н, д, 1=15,9 Гц).
Справочный пример 379. (Е)-3-{2-Хлор-4-[(5-гидроксипиридин-2-ил)окси]-5-метилфенил}бутилпроп-2-еноат.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 0,97 (3Н, т, 1=7,3 Гц), 1,39-1,49 (2Н, м), 1,66-1,73 (2Н, м), 2,20 (3Н, с), 4,22 (2Н, т, 1=6,8 Гц), 5,23-5,30 (1Н, м), 6,38 (1Н, д, 1=15,9 Гц), 6,87 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,01 (1Н, с), 7,28 (1Н, дд, 1=8,8,
2,9 Гц), 7,51 (1Н, с), 7,82 (1Н, д, 1=2,9 Гц), 8,02 (1Н, д, 1=15,9 Гц).
Справочный пример 380.
К раствору 6-(4-бром-2-хлор-6-метилфенокси)пиридин-3-олу (5,00 г) в ΌΜΡ (50 мл) при температуре окружающей среды добавляли имидазол (1,41 г) и ТВ^Μ8С1 (2,87 г). После перемешивания при температуре окружающей среды в течение 5 ч, к реакционной смеси добавляли насыщенный водный раствор NаНС03 и экстрагировали Ас0Е1. Органический слой промывали водой, насыщенным водным раствором №С1, высушивали над безводным №2804 и концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали хроматографией на колонках с силикагелем Щ-гексан/Ас0Е1=9/1-2/1), получая 2-(4-бром-2хлор-6-метилфенокси)-5-{[трет-бутил(диметил)силил]окси}пиридин в форме бесцветного масла (6,16 г).
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 0,18 (6Н, с), 0,97 (9Н, с), 2,15 (3Н, с), 6,86 (1Н, дд, 1=8,8, 0,7 Гц), 7,21 (1Н, дд, 1=8,8, 2,9 Гц), 7,30-7,31 (1Н, м), 7,43-7,44 (1Н, м), 7,65-7,67 (1Н, м).
Справочный пример 381.
Раствор бис(пинаколято)диборона (3,03 г), хлорида меди (I) (0,032 г), 4,5-бис(дифенилфосфино)9,9-диметилксантена (0,188 г) и трет-бутоксида натрия (0,063 г) в ТНР (15 мл) перемешивали при температуре окружающей среды в течение 30 мин под атмосферой аргона. К смеси добавляли 2(триметилсилил)этилбут-2-иноат (2,00 г) и ΜеΟН (0,878 мл) в указанном порядке. После перемешивания в течение 5 ч при температуре окружающей среды, смесь фильтровали через слой Целита, и фильтрат концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали хроматографией на колонках с силикагелем Щ-гексан/Ас0Е!=19/1-9/1), получая (2)-3-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)-2-(триметилсилил)этилбут-2-еноат в форме бесцветного масла (2,86 г).
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 0,05 (9Н, с), 0,94-1,06 (2Н, м), 1,28 (12Н, с), 2,17 (3Н, д, 1=2,0 Гц), 4,15-4,26 (2Н,
- 60 026042
м), 6,42 (1Н, д, 1=1,6 Гц).
Справочный пример 382.
Смесь (Е)-2-метил-3-{[(трифторметил)сульфонил]окси}этилбут-2-еноата (2,00 г), бис(пинаколято) диборона (2,02 г), дихлорбис(трифенилфосфин)палладия (II) (0,15 г), трифенилфосфина (0,11 г) и третбутоксида калия (1,44 г) в толуоле (40 мл) перемешивали при 50°С в течение 2 ч под атмосферой аргона. Смесь фильтровали через слой Целита, и фильтрат концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали хроматографией на колонках с силикагелем (Ы-гексан/АсОЕ1=99/1-19/1), получая (2)-2-метил3-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)этилбут-2-еноат в форме бесцветного масла (0,91 г).
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,28 (12Н, с), 1,30 (3Н, т, 1=7,3 Гц), 1,87 (3Н, кв., 1=1,6 Гц), 2,10 (3Н, кв., 1=1,6 Гц), 4,22 (2Н, кв., 1=7,3 Гц).
Справочный пример 383.
К раствору 6-(4-бром-2-хлор-6-метилфенокси)пиридин-3-ола (5,00 г) в смеси СН2С12-ТНР (70 мл, 5:2) добавляли 3,4-дигидро-2Н-пиран (4,35 мл) и РРТ§ (200 мг) при температуре окружающей среды. После перемешивания при температуре окружающей среды в течение 95 ч, растворитель удаляли при пониженном давлении. К остатку добавляли насыщенный водный раствор ЫаНСО3 и экстрагировали АсОЕЕ Органический слой промывали насыщенным водным раствором ЫаС1, высушивали над безводным Ыа28О4 и концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали хроматографией на колонках с силикагелем (Ы-гексан/ЛсОЕ1=4/1-1/1), получая 2-(4-бром-2-хлор-6-метилфенокси)-5-(тетрагидро2Н-пиран-2-илокси)пиридин в форме желтого масло (6,30 г).
Ή-ЯМР (СБС13) δ: 1,51-2,01 (6Н, м), 2,16 (3Н, с), 3,57-3,62 (1Н, м), 3,86-3,94 (1Н, м), 5,28 (1Н, т, 1=3,2 Гц), 6,88-6,92 (1Н, м), 7,30-7,31 (1Н, м), 7,43-7,52 (2Н, м), 7,87-7,89 (1Н, м).
Следующее соединение получали тем же самым образом, как в справочном примере 105, с использованием подходящих исходных материалов.
Справочный пример 384. 3-Хлор-5-метил-4-{[5-(тетрагидро-2Н-пиран-2-илокси)пиридин-2-ил]окси}бензальдегид
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,58-1,99 (6Н, м), 2,26 (3Н, с), 3,58-3,62 (1Н, м), 3,86-3,92 (1Н, м), 5,28-5,30 (1Н, м), 6,96 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,49 (1Н, дд, 1=9,0, 2,9 Гц), 7,70-7,71 (1Н, м), 7,82 (1Н, д, 1=1,7 Гц), 7,86 (1Н, д, 1=2,9 Гц), 9,92 (1Н, с).
Справочный пример 385.
К раствору триэтил фосфоноацетата (44,0 мл) в ТНР (100 мл) при 0°С медленно добавляли ЫаН (60%-ая дисперсия в минеральном масле, 8,8 г). После перемешивания в течение 1 ч, раствор 3,5диметил-4-[(5-нитропиридин-2-ил)окси]бензальдегида (54,5 г) в ТНР (200 мл) к реакционной смеси добавляли. После перемешивания при температуре окружающей среды в течение 2 ч, к реакционной смеси добавляли ЛсОЕ1 и Н2О. Полученный осадок собирали, получая (Е)-3-{3,5-диметил-4-[(5-нитропиридин2-ил)окси]фенил}этилпроп-2-еноат в форме белого порошка (40,9 г).
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,35 (3Н, т, 1=7,1 Гц), 2,12 (6Н, с), 4,27 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 6,40 (1Н, д, 1=16,1 Гц), 7,09 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,31 (2Н, с), 7,64 (1Н, д, 1=15,9 Гц), 8,51 (1Н, дд, 1=9,0, 2,2 Гц), 9,01 (1Н, д, 1=2,4 Гц).
Следующие соединения получали тем же самым образом, как в справочном примере 385, с использованием подходящих исходных материалов.
Справочный пример 386. (Е)-3-{3,5-Диметокси-4-[(5-нитропиридин-2-ил)окси]фенил}этилпроп-2еноат.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,36 (3Н, т, 1=7,1 Гц), 3,81 (6Н, с), 4,29 (2Н, кв., 1=7,1 Гц), 6,42 (1Н, д, 1=16,2 Гц),
6,84 (2Н, с), 7,13 (1Н, д, 1=8,9 Гц), 7,66 (1Н, д, 1=16,2 Гц), 8,48 (1Н, дд, 1=9,1, 2,8 Гц), 8,99 (1Н, д, 1=3,0 Гц).
Справочный пример 387. (Е)-3-(3-Хлор-5-метил-4-{[5-(тетрагидро-2Н-пиран-2-илокси)пиридин-2ил]окси}фенил)-2-метилэтилпроп-2-еноат.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,35 (3Н, т, 1=7,1 Гц), 1,55-1,74 (3Н, м), 1,82-1,89 (2Н, м), 1,91-2,02 (1Н, м), 2,13 (3Н, д, 1=1,5 Гц), 2,20 (3Н, с), 3,56-4,64 (1Н, м), 3,85-3,96 (1Н, м), 4,27 (2Н, кв., 1=7,1 Гц), 5,29 (1Н, т, 1=3,3 Гц), 6,91 (1Н, дд, 1=8,9, 0,5 Гц), 7,20 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 7,35 (1Н, д, 1=2,1 Гц), 7,46 (1Н, дд, 1=8,9, 3,1 Гц), 7,55-7,60 (1Н, м), 7,91 (1Н, д, 1=2,4 Гц).
Справочный пример 388.
К раствору (Е)-3-(3-хлор-5-метил-4-{ [5-(тетрагидро-2Н-пиран-2-илокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)2-метилэтилпроп-2-еноат (2,58 г) в ЕЮН (40 мл) при температуре окружающей среды добавляли птолуолсульфоновую кислоту (1,14 г), затем реакционную смесь перемешивали в течение 1 ч. Реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении. Остаток разбавляли Н2О и экстрагировали АсОЕЕ Органический слой промывали водой и насыщенным водным раствором №С1. высушивали над безводным Ыа28О4 и концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали хроматографией на колонках с силикагелем (Х-гексан/АсОЕ1=10/1-2/1), получая (Е)-3-{3-хлор-4-[(5-гидроксипиридин-2ил)окси]-5-метилфенил}-2-метилэтилпроп-2-еноат в форме бесцветного аморфного вещества (1,98 г).
Ή-ЯМР (СБС13) δ: 1,35 (3Н, т, 1=7,1 Гц), 2,13 (3Н, д, 1=1,5 Гц), 2,20 (3Н, с), 4,27 (2Н, кв., 1=7,1 Гц),
- 61 026042
4,59 (1Н, с), 6,90 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,18-7,22 (1Н, м), 7,26-7,31 (1Н, м), 7,35 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 7,56-7,59 (1Н, м), 7,72 (1Н, д, 1=3,2 Гц).
Справочный пример 389.
К раствору (Е)-3-{4-[(5-гидроксипиридин-2-ил)окси]-2-метилфенил}бутилпроп-2-еноата (3,54 г) в ΌΜΡ (40 мл) при 0°С добавляли №-)Н (60% в масле) (467 мг) при 0°С. После перемешивания в течение 10 мин, добавляли 1-(бромметил)-4-метилбензол (2,10 г), и полученную смесь перемешивали при температуре окружающей среды в течение 3,5 ч. К реакционной смеси добавляли насыщенный водный раствор ΝΉ4Ο и экстрагировали АсОЕ1. Органический слой промывали водой, насыщенным водным раствором №С1, высушивали над безводным №28О4 и концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали хроматографией на колонках с силикагелем ^-гексан/АсОЕ1=9/1-3/1), получая (Е)-3-[2-метил-4({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]проп-2-еноат в форме твердого вещества желтого цвета (4,72 г).
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 0,97 (3Н, т, 1=7,3 Гц), 1,41-1,47 (2Н, м), 1,65-1,73 (2Н, м), 2,36 (3Н, с), 2,41 (3Н, с), 4,20 (2Н, т, 1=6,8 Гц), 5,03 (2Н, с), 6,30 (1Н, д, 1=15,6 Гц), 6,87-6,93 (3Н, м), 7,20 (2Н, д, 1=7,8 Гц), 7,30 (2Н, д, 1=7,8 Гц), 7,34 (1Н, дд, 1=9,0, 3,2 Гц), 7,55-7,57 (1Н, м), 7,90-7,94 (2Н, м).
Следующие соединения получали тем же самым образом, как в справочном примере 389, с использованием подходящих исходных материалов.
Справочный пример 390. (Е)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси) фенил]бутилпроп-2-еноат.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 0,97 (3Н, т, 1=7,4 Гц), 1,37-1,51 (2Н, м), 1,64-1,75 (2Н, м), 2,20 (3Н, с), 2,36 (3Н, с), 4,21 (2Н, т, 1=6,8 Гц), 4,99 (2Н, с), 6,38 (1Н, д, 1=16,2 Гц), 6,93 (1Н, д, 1=8,9 Гц), 7,19 (2Н, д, 1=8,2 Гц),
7,26-7,38 (4Н, м), 7,47 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 7,58 (1Н, д, 1=16,2 Гц), 7,79 (1Н, д, 1=3,0 Гц).
Справочный пример 391. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]бутилпроп-2-еноат.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 0,97 (3Н, т, 1=7,4 Гц), 1,38-1,49 (2Н, м), 1,64-1,75 (2Н, м), 2,20 (3Н, с), 4,21 (2Н, т, 1=6,6 Гц), 5,10 (2Н, с), 6,38 (1Н, д, 1=16,2 Гц), 6,95 (1Н, д, 1=8,9 Гц), 7,02-7,21 (2Н, м), 7,28-7,35 (2Н, м),
7,39 (1Н, дд, 1=8,9, 3,3 Гц), 7,43-7,50 (2Н, м), 7,58 (1Н, д, 1=15,8 Гц), 7,82 (1Н, д, 1=3,0 Гц).
Справочный пример 392. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]бутилпроп-2-еноат.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 0,97 (3Н, т, 1=7,3 Гц), 1,41-1,47 (2Н, м), 1,64-1,74 (2Н, м), 2,20 (3Н, с), 4,21 (2Н, т, 1=6,6 Гц), 5,14 (2Н, с), 6,38 (1Н, д, 1=15,8 Гц), 6,95 (1Н, д, 1=8,9 Гц), 7,26-7,32 (3Н, м), 7,38-7,42 (2Н, м), 7,47-7,61 (3Н, м), 7,82 (1Н, д, 1=2,6 Гц).
Справочный пример 393. (Е)-3-[4-({5-[(2-Хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-2-метилфенил]бутилпроп-2-еноат.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 0,97 (3Н, т, 1=7,3 Гц), 1,41-1,47 (2Н, м), 1,66-1,71 (2Н, м), 2,42 (3Н, с), 4,21 (2Н, т, 1=6,8 Гц), 5,18 (2Н, с), 6,31 (1Н, д, 1=15,6 Гц), 6,86-6,93 (3Н, м), 7,26-7,33 (2Н, м), 7,36-7,42 (2Н, м), 7,527,58 (2Н, м), 7,91-7,96 (2Н, м).
Справочный пример 394. (Е)-3-[4-({5-[(2-Хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3-метоксифенил] этилпроп-2-еноат.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 1,32 (3Н, т, 1=7,1 Гц), 3,77 (3Н, с), 4,25 (2Н, кв., 1=7,1 Гц), 5,11 (2Н, с), 6,38 (1Н, д, 1=16,1 Гц), 6,91 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,07-7,14 (3Н, м), 7,21-7,28 (2Н, м), 7,33-7,37 (2Н, м), 7,48-7,51 (1Н, м), 7,65 (1Н, д, 1=16,1 Гц), 7,86 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Справочный пример 395. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]бутилпроп-2-еноат
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 0,97 (3Н, т, 1=7,3 Гц), 1,37-1,50 (2Н, м), 1,64-1,75 (2Н, м), 4,21 (2Н, т, 1=6,8 Гц), 5,17 (2Н, с), 6,38 (1Н, д, 1=16,1 Гц), 6,98 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,17 (1Н, д, 1=8,3 Гц), 7,25-7,32 (2Н, м), 7,377,45 (3Н, м), 7,48-7,55 (1Н, м), 7,56-7,66 (2Н, м), 7,88 (1Н, д, 1=3,2 Гц).
Справочный пример 396. (Е)-3-[4-({5-[(2-Хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]этилпроп-2еноат
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,34 (3Н, т, 1=7,2 Гц), 4,26 (2Н, кв., 1=7,2 Гц), 5,18 (2Н, с), 6,36 (1Н, д, 1=15,9 Гц), 6,93 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,10 (2Н, д, 1=8,8 Гц), 7,28-7,31 (2Н, м), 7,37-7,43 (2Н, м), 7,52-7,54 (3Н, м), 7,67 (1Н, д, 1=15,9 Гц), 7,96 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Справочный пример 397. 2-(4-Бром-2-хлор-6-метилфенокси)-5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 2,16 (3Н, с), 5,14 (2Н, с), 6,93 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,26-7,35 (3Н, м), 7,36-7,42 (2Н, м), 7,44 (1Н, д, 1=2,4 Гц), 7,49-7,55 (1Н, м), 7,81 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Справочный пример 398. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-2-метилэтилпроп-2-еноат.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 1,35 (3Н, т, 1=7,1 Гц), 2,13 (3Н, д, 1=1,5 Гц), 2,21 (3Н, с), 4,27 (2Н, кв., 1=7,1 Гц), 5,15 (2Н, с), 6,94 (1Н, дд, 1=9,0, 0,5 Гц), 7,17-7,22 (1Н, м), 7,25-7,33 (2Н, м), 7,35 (1Н, д, 1=2,2 Гц), 7,377,44 (2Н, м), 7,50-7,55 (1Н, м), 7,55-7,60 (1Н, м), 7,83 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Справочный пример 399. 2-Этил-(триметилсилил) (Е)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)ок- 62 026042 си]пиридин-2-ил}окси)фенил]бут-2-еноат.
Ή-ЯМР (С0С13) δ: 0,07 (9Н, с), 1,01-1,09 (2Н, м), 2,21 (3Н, с), 2,36 (3Н, с), 2,55 (3Н, д, 1=1,2 Гц), 4,21-4,29 (2Н, м), 6,09-6,14 (1Н, м), 6,82-7,45 (8Н, м), 7,75-7,84 (1Н, м).
Справочный пример 400. 2-(4-Бром-2-хлор-6-метилфенокси)-5-[(4-метилбензил)окси]пиридин.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 2,16 (3Н, с), 2,36 (3Н, с), 4,99 (2Н, с), 6,91 (1Н, д, 1=8,5 Гц), 7,19 (2Н, д, 1=7,8 Гц),
7,26-7,34 (3Н, м), 7,35 (1Н, дд, 1=9,0, 3,2 Гц), 7,44 (1Н, дд, 1=2,4, 0,5 Гц), 7,78 (1Н, дд, 1=8,5, 2,9 Гц).
Справочный пример 401. (Е)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси) фенил]-2-метилэтилпроп-2-еноат.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,35 (3Н, т, 1=7,1 Гц), 2,13 (3Н, д, 1=1,5 Гц), 2,20 (3Н, с), 2,36 (3Н, с), 4,27 (2Н, кв., 1=7,1 Гц), 4,99 (2Н, с), 6,91 (1Н, дд, 1=9,0, 0,5 Гц), 7,16-7,22 (3Н, м), 7,27-7,32 (2Н, м), 7,33-7,37 (2Н, м), 7,55-7,61 (1Н, м), 7,80 (1Н, д, 1=2,4 Гц).
Справочный пример 402. (Е)-3-{3-Хлор-5-метил-4-[(5-{[4-(трифторметил)бензил]окси}пиридин-2ил)окси] фенил} бутилпроп-2-еноат.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 0,97 (3Н, т, 1=7,3 Гц), 1,42-1,46 (2Н, м), 1,66-1,73 (2Н, м), 2,20 (3Н, с), 4,21 (2Н, т, 1=6,6 Гц), 5,09 (2Н, с), 6,38 (1Н, д, 1=15,9 Гц), 6,96 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,33 (1Н, с), 7,38 (1Н, дд, 1=8,9, 3,1 Гц), 7,47 (1Н, д, 1=1,7 Гц), 7,52 (2Н, д, 1=8,5 Гц), 7,58 (1Н, д, 1=15,9 Гц), 7,64 (2Н, д, 1=8,3 Гц), 7,78 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Справочный пример 403. (Е)-3-[4-({5-[(2-Хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил] этилпроп-2-еноат.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 1,34 (3Н, т, 1=7,2 Гц), 2,13 (6Н, с), 4,26 (2Н, кв., 1=7,1 Гц), 5,13 (2Н, с), 6,37 (1Н, д, 1=15,9 Гц), 6,83 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,26-7,31 (4Н, м), 7,36 (1Н, дд, 1=8,9, 3,1 Гц), 7,38-7,40 (1Н, м), 7,517,53 (1Н, м), 7,63 (1Н, д, 1=15,9 Гц), 7,84 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Справочный пример 404. (Е)-3-[3,5-Диметил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]этилпроп-2-еноат.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 1,34 (3Н, т, 1=7,0 Гц), 2,12 (6Н, с), 2,35 (3Н, с), 4,26 (2Н, кв., 1=7,0 Гц), 4,98 (2Н, с), 6,36 (1Н, д, 1=16,1 Гц), 6,81 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,19 (2Н, д, 1=7,6 Гц), 7,27-7,34 (5Н, м), 7,63 (1Н, д, 1=15,9 Гц), 7,82 (1Н, д, 1=2,0 Гц).
Справочный пример 405. (Е)-3-[4-({5-[(4-Фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил] этилпроп-2-еноат.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 1,34 (3Н, т, 1=7,1 Гц), 2,12 (6Н, с), 4,26 (2Н, кв., 1=7,1 Гц), 4,99 (2Н, с), 6,36 (1Н, д, 1=16,1 Гц), 6,83 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,05-7,09 (2Н, м), 7,27 (2Н, ушир. с), 7,32 (1Н, дд, 1=9,0, 3,2 Гц), 7,367,40 (2Н, м), 7,63 (1Н, д, 1=16,1 Гц), 7,81 (1Н, д, 1=3,2 Гц).
Справочный пример 406. (Е)-3-[4-({5-[(4-Метоксибензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]этилпроп-2-еноат.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 1,34 (3Н, т, 1=7,2 Гц), 2,12 (6Н, с), 3,81 (3Н, с), 4,26 (2Н, кв., 1=7,2 Гц), 4,95 (2Н, с), 6,36 (1Н, д, 1=15,9 Гц), 6,81 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 6,91 (2Н, дт, 1=9,3, 2,4 Гц), 7,27 (2Н, ушир. с), 7,31-7,34 (3Н, м), 7,63 (1Н, д, 1=15,9 Гц), 7,82 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Справочный пример 407. (Е)-3-[4-({5-[(4-Цианобензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]этилпроп-2-еноат.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 1,34 (3Н, т, 1=7,1 Гц), 2,12 (6Н, с), 4,26 (2Н, кв., 1=7,1 Гц), 5,09 (2Н, с), 6,37 (1Н, д, 1=15,9 Гц), 6,85 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,27 (2Н, с), 7,34 (1Н, дд, 1=8,9, 3,1 Гц), 7,52 (2Н, д, 1=8,3 Гц), 7,63 (1Н, д, 1=15,9 Гц), 7,68 (2Н, д, 1=8,3 Гц), 7,80 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Справочный пример 408. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(4-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]бутилпроп-2-еноат.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 0,97 (3Н, т, 1=7,3 Гц), 1,37-1,50 (2Н, м), 1,64-1,74 (2Н, м), 4,21 (2Н, т, 1=6,6 Гц), 5,02 (2Н, с), 6,38 (1Н, д, 1=15,9 Гц), 6,96 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,03-7,12 (2Н, м), 7,16 (1Н, д, 1=8,5 Гц), 7,327,46 (4Н, м), 7,56-7,66 (2Н, м), 7,85 (1Н, д, 1=3,2 Гц).
Справочный пример 409. (Е)-3-[5-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-2-метилфенил]бутилпроп-2-еноат.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 0,97 (3Н, т, 1=7,6 Гц), 1,39-1,48 (2Н, м), 1,66-1,73 (2Н, м), 2,38 (3Н, с), 4,21 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 5,16 (2Н, с), 6,32 (1Н, д, 1=15,9 Гц), 6,96 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,00 (1Н, с), 7,27-7,32 (2Н, м), 7,387,43 (2Н, м), 7,51-7,54 (1Н, м), 7,63 (1Н, с), 7,84 (1Н, д, 1=15,9 Гц), 7,89 (1Н, д, 1=3,2 Гц).
Справочный пример 410. (Е)-3-[5-Хлор-2-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси) фенил]бутилпроп-2-еноат.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 0,97 (3Н, т, 1=7,3 Гц), 1,39-1,49 (2Н, м), 1,66-1,73 (2Н, м), 2,36 (3Н, с), 2,38 (3Н, с), 4,21 (2Н, т, 1=6,6 Гц), 5,01 (2Н, с), 6,32 (1Н, д, 1=15,9 Гц), 6,93 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 6,98 (1Н, с), 7,19 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,29 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,36 (1Н, дд, 1=8,8, 2,9 Гц), 7,63 (1Н, с), 7,84 (1Н, д, 1=15,9 Гц), 7,87 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Справочный пример 411. (Е)-3-[2-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]бутилпроп-2-еноат.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 0,97 (3Н, т, 1=7,6 Гц), 1,40-1,49 (2Н, м), 1,66-1,73 (2Н, м), 2,20 (3Н, с), 4,22 (2Н, т,
- 63 026042
1=6,9 Гц), 5,17 (2Н, с), 6,39 (1Н, д, 1=15,9 Гц), 6,91 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,04 (1Н, с), 7,26-7,33 (2Н, м), 7,387,42 (2Н, м), 7,51-7,54 (2Н, м), 7,92 (1Н, д, 1=3,2 Гц), 8,02 (1Н, д, 1=15,9 Гц).
Справочный пример 412. (Е)-3-[2-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси) фенил]бутилпроп-2-еноат.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 0,97 (3Н, т, 1=7,3 Гц), 1,41-1,49 (2Н, м), 1,66-1,73 (2Н, м), 2,20 (3Н, с), 2,36 (3Н, с), 4,21 (2Н, т, 1=6,6 Гц), 5,02 (2Н, с), 6,38 (1Н, д, 1=15,9 Гц), 6,89 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,02 (1Н, с), 7,19 (2Н, д, 1=7,8 Гц), 7,30 (2Н, д, 1=7,8 Гц), 7,35 (1Н, дд, 1=9,0, 2,9 Гц), 7,51 (1Н, с), 7,90 (1Н, д, 1=2,9 Гц), 8,02 (1Н, д, 1=15,9 Гц).
Справочный пример 413. (Е)-3-[3,5-Диметил-4-({5-[(6-метилпиридин-2-ил)метокси]пиридин-2-ил} окси)фенил]этилпроп-2-еноат.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 1,34 (3Н, т, 1=7,1 Гц), 2,12 (6Н, с), 2,56 (3Н, с), 4,26 (2Н, кв., 1=7,1 Гц), 5,12 (2Н, с), 6,36 (1Н, д, 1=16,1 Гц), 6,83 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,09 (1Н, д, 1=7,6 Гц), 7,28-7,30 (3Н, м), 7,37 (1Н, дд, 1=8,9, 2,9 Гц), 7,60-7,64 (2Н, м), 7,84 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Справочный пример 414. (Е)-3-[4-({5-[(2-Цианобензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметоксифенил]этилпроп-2-еноат.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 1,38 (3Н, т, 1=7,1 Гц), 3,83 (6Н, с), 4,30 (2Н, кв., 1=7,1 Гц), 5,25 (2Н, с), 6,41 (1Н, д, 1=15,9 Гц), 6,85 (2Н, с), 7,00 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,42 (1Н, дд, 1=8,8, 2,9 Гц), 7,45-7,49 (1Н, м), 7,63-7,69 (3Н, м), 7,73 (1Н, д, 1=7,8 Гц), 7,85 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Справочный пример 415. (Е)-3-[4-({5-[(4-Цианобензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметоксифенил]этилпроп-2-еноат.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 1,35 (3Н, т, 1=7,1 Гц), 3,79 (6Н, с), 4,28 (2Н, кв., 1=7,1 Гц), 5,09 (2Н, с), 6,39 (1Н, д, 1=15,9 Гц), 6,83 (2Н, с), 6,97 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,33 (1Н, дд, 1=9,0, 2,9 Гц), 7,52 (2Н, д, 1=8,3 Гц), 7,627,69 (3Н, м), 7,77 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Справочный пример 416. (Е)-3-(3,5-Диметил-4-{[5-(пиридин-4-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)этилпроп-2-еноат
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 1,34 (3Н, т, 1=7,2 Гц), 2,12 (6Н, с), 4,26 (2Н, кв., 1=7,1 Гц), 5,06 (2Н, с), 6,37 (1Н, д, 1=15,9 Гц), 6,85 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,27 (2Н, д, 1=4,9 Гц), 7,32-7,36 (3Н, м), 7,63 (1Н, д, 1=16,1 Гц), 7,80 (1Н, д, 1=2,9 Гц), 8,63 (2Н, д, 1=5,6 Гц).
Справочный пример 417. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(4-цианобензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]бутилпроп-2-еноат.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 0,97 (3Н, т, 1=7,3 Гц), 1,37-1,50 (2Н, м), 1,64-1,74 (2Н, м), 4,21 (2Н, т, 1=7,3 Гц), 5,12 (2Н, с), 6,38 (1Н, д, 1=15,9 Гц), 6,99 (1Н, дд, 1=9,0, 0,5 Гц), 7,17 (1Н, д, 1=8,5 Гц), 7,38 (1Н, дд, 1=9,0, 3,2 Гц), 7,43 (1Н, дд, 1=8,5, 2,2 Гц), 7,51-7,56 (2Н, м), 7,58-7,65 (2Н, м), 7,65-7,72 (2Н, м), 7,83 (1Н, дд, 1=3,2, 0,5 Гц).
Справочный пример 418. (Е)-3-(4-{[5-(1,3-Бензотиазол-6-илметокси)пиридин-2-ил]окси}-3,5-диметоксифенил)этилпроп-2-еноат.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 1,35 (3Н, т, 1=7,1 Гц), 3,79 (6Н, с), 4,28 (2Н, кв., 1=7,1 Гц), 5,19 (2Н, с), 6,38 (1Н, д, 1=15,9 Гц), 6,82 (2Н, с), 6,96 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,36 (1Н, дд, 1=8,8, 2,7 Гц), 7,55 (1Н, д, 1=8,3 Гц), 7,64 (1Н, д, 1=16,1 Гц), 7,82 (1Н, д, 1=2,9 Гц), 8,03 (1Н, с), 8,14 (1Н, д, 1=8,5 Гц), 9,01 (1Н, с).
Справочный пример 419. (Е)-3-[5-Хлор-4-({5-[(4-цианобензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-2-метилфенил]бутилпроп-2-еноат.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 0,97 (3Н, т, 1=7,3 Гц), 1,41-1,48 (2Н, м), 1,67-1,71 (2Н, м), 2,39 (3Н, с), 4,21 (2Н, т, 1=6,6 Гц), 5,11 (2Н, с), 6,32 (1Н, д, 1=15,9 Гц), 6,96-6,98 (1Н, м), 7,00 (1Н, с), 7,37 (1Н, дд, 1=9,0, 3,2 Гц), 7,52-7,54 (2Н, м), 7,63 (1Н, с), 7,66-7,70 (2Н, м), 7,82-7,86 (2Н, м).
Справочный пример 420. (Е)-3-[2-Хлор-4-({5-[(4-цианобензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5метилфенил]бутилпроп-2-еноат.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 0,97 (3Н, т, 1=7,3 Гц), 1,40-1,49 (2Н, м), 1,66-1,73 (2Н, м), 2,19 (3Н, с), 4,22 (2Н, т, 1=6,8 Гц), 5,13 (2Н, с), 6,39 (1Н, д, 1=15,9 Гц), 6,92 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,04 (1Н, с), 7,37 (1Н, дд, 1=8,8, 3,2 Гц), 7,52-7,55 (3Н, м), 7,68-7,70 (2Н, м), 7,88 (1Н, д, 1=3,2 Гц), 8,02 (1Н, д, 1=15,9 Гц).
Справочный пример 421. (Е)-3-(3,5-Диметил-4-{[5-(1,3-тиазол-5-илметокси)пиридин-2-ил]окси} фенил)этилпроп-2-еноат.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 1,34 (3Н, т, 1=7,1 Гц), 2,12 (6Н, с), 4,26 (2Н, кв., 1=7,1 Гц), 5,25 (2Н, д, 1=0,7 Гц), 6,37 (1Н, д, 1=15,9 Гц), 6,85 (1Н, дд, 1=8,8, 0,5 Гц), 7,27 (2Н, д, 1=0,5 Гц), 7,34 (1Н, дд, 1=8,8, 2,9 Гц), 7,63 (1Н, д, 1=16,1 Гц), 7,83 (1Н, дд, 1=2,0, 0,5 Гц), 7,87 (1Н, д, 1=0,7 Гц), 8,83 (1Н, д, 1=0,7 Гц).
Справочный пример 422. (Е)-3-(3,5-Диметил-4-{[5-(1,3-тиазол-4-илметокси)пиридин-2-ил]окси} фенил)этилпроп-2-еноат.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 1,33 (3Н, д, 1=7,1 Гц), 2,12 (6Н, с), 4,26 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 5,23 (2Н, с), 6,36 (1Н, д, 1=15,9 Гц), 6,82-6,85 (1Н, м), 7,27 (2Н, с), 7,37-7,40 (2Н, м), 7,63 (1Н, д, 1=15,9 Гц), 7,85-7,86 (1Н, м), 8,838,85 (1Н, м).
Справочный пример 423. (Е)-3-{3-Хлор-4-[(5-{[4-(дифторметокси)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси] -5 -метилфенил}бутилпроп-2 -еноат.
- 64 026042
Ή-ЯМР (С0С13) δ: 0,97 (3Н, т, 1=7,3 Гц), 1,39-1,49 (2Н, м), 1,66-1,73 (2Н, м), 2,20 (3Н, с), 4,21 (2Н, т, 1=6,6 Гц), 5,01 (2Н, с), 6,38 (1Н, д, 1=16,1 Гц), 6,51 (1Н, т, 1=73,7 Гц), 6,95 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,14 (2Н, д, 1=8,5 Гц), 7,33 (1Н, ушир. с), 7,37 (1Н, дд, 1=8,8, 2,9 Гц), 7,41 (2Н, д, 1=8,5 Гц), 7,47 (1Н, ушир. с), 7,58 (1Н, д, 1=16,1 Гц), 7,78 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Справочный пример 424.
К раствору 2-(4-бром-2-хлор-6-метилфенокси)-5-{[трет-бутил(диметил)силил]окси}пиридина (1,00 г) в 1,4-диоксане (23,3 мл) под атмосферой Ν2 добавляли 2М водный раствор К2СО3 (2,33 мл) и Рй(РРЬ3)4 (81 мг), затем реакционную смесь перемешивали в течение ночи при 50°С. Затем к реакционной смеси добавляли Рй(РРЬ3)4 (81 мг) и перемешивали при 80°С в течение 6 ч. Реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении и разбавляли АсОЕБ Смесь фильтровали на целите, и фильтрат концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали хроматографией на колонках с силикагелем (Νгексан/АсОЕ1=10/1-4/1), получая 2-(триметилсилил)этил (Е)-3-{4-[(5-{[трет-бутил(диметил)силил]окси} пиридин-2-ил)окси]-3-хлор-5-метилфенил}бут-2-еноат в форме бесцветного масла (0,630 г).
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 0,07 (9Н, с), 0,18 (6Н, с), 0,97 (9Н, с), 1,00-1,10 (2Н, м), 2,20 (3Н, с), 2,54 (3Н, д, 1=1,2 Гц), 4,22-4,29 (2Н, м), 6,08-6,13 (1Н, м), 6,87 (1Н, дд, 1=8,8, 0,7 Гц), 7,22 (1Н, д, 1=8,8, 2,9 Гц), 7,247,30 (1Н, м), 7,38-7,44 (1Н, м), 7,69 (1Н, дд, 1=2,9, 0,5 Гц).
Следующие соединения получали тем же самым образом, как в справочном примере 424, с использованием подходящих исходных материалов.
Справочный пример 425. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-2-этил(триметилсилил)бут-2-еноат.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 0,07 (9Н, с), 1,01-1,09 (2Н, м), 2,21 (3Н, с), 2,55 (3Н, д, 1=1,2 Гц), 4,21-4,29 (2Н, м), 5,15 (2Н, с), 6,09-6,12 (1Н, м), 6,95 (1Н, дд, 1=8,8, 0,5 Гц), 7,25-7,32 (3Н, м), 7,36-7,43 (3Н, м), 7,49-7,55 (1Н, м), 7,83 (1Н, д, 1=2,7 Гц).
Справочный пример 426. (Е)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси) фенил]-2-метилэтилбут-2-еноат.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,35 (3Н, т, 1=7,1 Гц), 1,79-1,84 (3Н, м), 2,18 (3Н, с), 2,22-2,25 (3Н, м), 2,36 (3Н, с), 4,26 (2Н, кв., 1=7,1 Гц), 5,00 (2Н, с), 6,88 (1Н, дд, 1=8,8, 0,5 Гц), 6,94 (1Н, дд, 1=2,2, 0,7 Гц), 7,08 (1Н, дд, 1=2,0, 0,5 Гц), 7,19 (2Н, д, 1=7,6 Гц), 7,29 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,35 (1Н, дд, 1=8,8, 3,2 Гц), 7,82 (1Н, дд, 1=3,0, 0,5 Гц).
Справочный пример 427. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-2-метилэтилбут-2-еноат.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,35 (3Н, т, 1=7,1 Гц), 1,79-1,84 (3Н, м), 2,19 (3Н, с), 2,20-2,25 (3Н, м), 4,26 (2Н, кв., 1=7,1 Гц), 5,15 (2Н, с), 6,91 (1Н, дд, 1=8,8, 0,5 Гц), 6,94 (1Н, дд, 1=2,2, 0,5 Гц), 7,08 (1Н, дд, 1=2,2, 0,5 Гц), 7,25-7,35 (2Н, м), 7,35-7,43 (2Н, м), 7,50-7,55 (1Н, м), 7,85 (1Н, дд, 1=2,9, 0,5 Гц).
Справочный пример 428.
К раствору (Е)-3-{4-[(5-{[трет-бутил(диметил)силил]окси}пиридин-2-ил)окси]-3-хлор-5-метилфенил}-2-(триметилсилил)этилбут-2-еноата (0,630 г) в ЕЮН (12 мл) при температуре окружающей среды добавляли РРТ8 (0,296 г), затем реакционную смесь перемешивали в течение 4 дней. Реакционную смесь нагревали до 60°С и перемешивали в течение ночи. Реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении. Остаток разбавляли фосфатным буфером рН 7 и экстрагировали АсОЕБ Органический слой промывали водой и насыщенным водным раствором №С1, высушивали над безводным №28О4 и концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали хроматографией на колонках с силикагелем (N-гексан/АсОЕΐ=8/1-2/1), получая (Е)-3-{3-хлор-4-[(5-гидроксипиридин-2-ил)окси]-5-метилфенил}2-(триметилсилил)этилбут-2-еноат в форме бесцветного масла (0,490 г).
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 0,07 (9Н, с), 1,01-1,09 (2Н, м), 2,20 (3Н, с), 2,54 (3Н, д, 1=1,5 Гц), 4,21-4,29 (2Н, м), 4,94 (1Н, с), 6,09-6,12 (1Н, м), 6,89 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,26-7,30 (2Н, м), 7,39 (1Н, д, 1=1,7 Гц), 7,70 (1Н, дд, 1=3,0, 0,5 Гц).
Следующие соединения получали тем же самым образом, как в справочном примере 20, с использованием подходящих исходных материалов.
Справочный пример 429. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[2-(4-хлорфенил)этокси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]бутилпроп-2-еноат.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 0,97 (3Н, т, 1=7,3 Гц), 1,41-1,47 (2Н, м), 1,64-1,74 (2Н, м), 2,19 (3Н, с), 3,04 (2Н, т, 1=6,6 Гц), 4,13 (2Н, т, 1=6,4 Гц), 4,21 (2Н, т, 1=6,6 Гц), 6,38 (1Н, д, 1=15,8 Гц), 6,91 (1Н, д, 1=8,9 Гц), 7,187,21 (2Н, м), 7,28-7,31 (4Н, м), 7,46 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 7,58 (1Н, д, 1=15,8 Гц), 7,71 (1Н, д, 1=3,0 Гц).
Справочный пример 430. (Е)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[2-(4-метилфенил)этокси]пиридин-2ил}окси)фенил] бутилпроп-2-еноат.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 0,97 (3Н, т, 1=7,4 Гц), 1,39-1,46 (2Н, м), 1,64-1,74 (2Н, м), 2,19 (3Н, с), 2,33 (3Н, с), 3,04 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 4,13 (2Н, т, 1=6,9 Гц), 4,21 (2Н, т, 1=6,8 Гц), 6,38 (1Н, д, 1=15,8 Гц), 6,90 (1Н, д, 1=8,9 Гц), 7,12-7,16 (4Н, м), 7,28-7,32 (2Н, м), 7,46 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 7,58 (1Н, д, 1=15,8 Гц), 7,72 (1Н, д, 1=3,3 Гц).
Справочный пример 431. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[2-(3,4-дихлорфенил)этокси]пиридин-2-ил}окси)-5- 65 026042 метилфенил]бутилпроп-2-еноат.
Ή-ЯМР (СБС13) δ: 0,97 (3Н, т, 1=7,3 Гц), 1,37-1,52 (2Н, м), 1,64-1,74 (2Н, м), 2,19 (3Н, с), 3,03 (2Н, т, 1=6,4 Гц), 4,13 (2Н, т, 1=6,6 Гц), 4,21 (2Н, т, 1=6,6 Гц), 6,38 (1Н, д, 1=15,8 Гц), 6,92 (1Н, д, 1=8,9 Гц), 7,10 (1Н, дд, 1=8,2, 2,0 Гц), 7,27-7,32 (2Н, м), 7,36-7,38 (2Н, м), 7,46 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 7,58 (1Н, д, 1=16,2 Гц), 7,71 (1Н, д, 1=3,0 Гц).
Справочный пример 432.
К раствору (Е)-3-[2-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]бутилпроп-2еноата (4,67 г) в ЕЮН (50 мл) при температуре окружающей среды добавляли 5М ЫаОН (3,25 мл). После перемешивания в течение 14 часов, добавляли ЫаОН 5Μ (1,08 мл) и воду (25 мл), и затем реакционную смесь нагревали с обратным холодильником в течение 2 ч. Растворитель удаляли при пониженном давлении. Остаток растворяли в воде и нейтрализовали 6М НС1 при 0°С. Полученный осадок собирали фильтрацией и высушивали, получая (Е)-3-[2-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси) фенил]проп-2-еновую кислоту в форме бесцветного твердого вещества (4,06 г).
Ή-ЯМР (ΌΜ8Ο-ά6) δ: 2,30 (3Н, с), 2,36 (3Н, с), 5,09 (2Н, с), 6,37 (1Н, д, 1=15,9 Гц), 6,88 (1Н, дд, 1=8,5, 2,7 Гц), 6,94 (1Н, д, 1=2,7 Гц), 7,04 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,20 (2Н, д, 1=7,8 Гц), 7,34 (2Н, д, 1=7,8 Гц),
7,58 (1Н, дд, 1=9,0, 3,2 Гц), 7,72 (1Н, д, 1=8,5 Гц), 7,77 (1Н, д, 1=15,9 Гц), 7,95 (1Н, д, 1=3,2 Гц), 12,39 (1Н, ушир. с).
Следующие соединения получали тем же самым образом, как в справочном примере 432, с использованием подходящих исходных материалов.
Справочный пример 433. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[2-(4-хлорфенил)этокси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]проп-2-еновая кислота.
Ή-ЯМР (ΌΜ8Ο-ά6) δ: 2,10 (3Н, с), 3,02 (2Н, т, 1=6,6 Гц), 4,20 (2Н, т, 1=6,8 Гц), 6,57 (1Н, д, 1=16,2 Гц), 7,06 (1Н, д, 1=8,9 Гц), 7,34-7,37 (4Н, м), 7,50-7,55 (2Н, м), 7,64 (1Н, д, 1=1,6 Гц), 7,73 (1Н, д, 1=3,0 Гц), 7,75 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 12,43 (1Н, ушир. с).
Справочный пример 434. (Е)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[2-(4-метилфенил)этокси]пиридин-2-ил}окси) фенил]проп-2-еновая кислота.
Ή-ЯМР (ΌΜ8Ο-ά6) δ: 2,10 (3Н, с), 2,26 (3Н, с), 2,97 (2Н, т, 1=6,9 Гц), 4,17 (2Н, т, 1=6,9 Гц), 6,56 (1Н, д, 1=16,2 Гц), 7,06 (1Н, д, 1=8,9 Гц), 7,10 (2Н, д, 1=7,9 Гц), 7,19 (2Н, д, 1=7,9 Гц), 7,49-7,57 (2Н, м), 7,64 (1Н, д, 1=1,6 Гц), 7,73 (1Н, д, 1=3,0 Гц), 7,75 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 12,45 (1Н, ушир. с).
Справочный пример 435. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[2-(3,4-дихлорфенил)этокси]пиридин-2-ил}окси)-5метилфенил]проп-2-еновая кислота.
Ή-ЯМР (ΌΜ8Ο-ά6) δ: 2,10 (3Н, с), 3,04 (2Н, т, 1=6,6 Гц), 4,22 (2Н, т, 1=6,6 Гц), 6,57 (1Н, д, 1=15,8 Гц), 7,07 (1Н, д, 1=8,9 Гц), 7,33 (1Н, дд, 1=8,4, 2,1 Гц), 7,51-7,58 (3Н, м), 7,63-7,64 (2Н, м), 7,74-7,75 (2Н, м), 12,45 (1Н, ушир. с).
Справочный пример 436. (Е)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси) фенил]проп-2-еновая кислота.
Ή-ЯМР (ΌΜ8Ο-ά6) δ: 2,10 (3Н, с), 2,30 (3Н, с), 5,05 (2Н, с), 6,57 (1Н, д, 1=15,8 Гц), 7,09 (1Н, д, 1=8,9 Гц), 7,20 (2Н, д, 1=7,9 Гц), 7,33 (2Н, д, 1=7,9 Гц), 7,52-7,61 (2Н, м), 7,65 (1Н, д, 1=1,3 Гц), 7,76 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 7,80 (1Н, д, 1=3,0 Гц), 12,45 (1Н, с).
Справочный пример 437. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]проп-2-еновая кислота.
Ή-ЯМР (СБС13) δ: 2,21 (4Н, с), 5,11 (2Н, с), 6,37 (1Н, д, 1=16,2 Гц), 6,97 (1Н, д, 1=8,9 Гц), 7,04-7,22 (2Н, м), 7,29-7,49 (5Н, м), 7,64 (1Н, д, 1=15,8 Гц), 7,82 (1Н, д, 1=3,0 Гц).
Справочный пример 438. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]проп-2-еновая кислота.
Ή-ЯМР (СБС13) δ: 2,22 (3Н, с), 5,15 (2Н, с), 6,36 (1Н, д, 1=15,8 Гц), 6,98 (1Н, д, 1=8,9 Гц), 7,26-7,35 (3Н, м), 7,37-7,44 (2Н, м), 7,49-7,54 (2Н, м), 7,64 (1Н, д, 1=15,8 Гц), 7,83 (1Н, д, 1=2,6 Гц).
Справочный пример 439. (Е)-3-[4-({5-[(2-Хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3-метоксифенил] проп-2-еновая кислота.
Ή-ЯМР (СБС13) δ: 3,82 (3Н, с), 5,16 (2Н, с), 6,36 (1Н, д, 1=15,9 Гц), 6,96 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,11-7,20 (3Н, м), 7,26-7,32 (3Н, м), 7,37-7,43 (2Н, м), 7,51-7,55 (1Н, м), 7,72 (1Н, д, 1=15,9 Гц), 7,89 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Справочный пример 440. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]проп2-еновая кислота.
Ή-ЯМР (ΌΜ8Ο-ά6) δ: 5,19 (2Н, с), 6,58 (1Н, д, 1=15,9 Гц), 7,14 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,25 (1Н, д, 1=8,5 Гц), 7,37-7,44 (2Н, м), 7,48-7,74 (5Н, м), 7,93 (1Н, д, 1=3,2 Гц), 7,95 (1Н, д, 1=2,0 Гц).
Справочный пример 441. (Е)-3-[4-({5-[(2-Хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-2-метилфенил] проп-2-еновая кислота.
Ή-ЯМР (ΌΜ8Ο-ά6) δ: 2,37 (3Н, с), 5,20 (2Н, с), 6,38 (1Н, д, 1=15,6 Гц), 6,90 (1Н, дд, 1=8,3, 2,4 Гц), 6,96 (1Н, д, 1=2,4 Гц), 7,07 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,38-7,46 (2Н, м), 7,51-7,55 (1Н, м), 7,61-7,65 (2Н, м), 7,73 (1Н, д, 1=8,3 Гц), 7,82 (1Н, д, 1=15,6 Гц), 8,01 (1Н, д, 1=2,9 Гц), 12,40 (1Н, ушир. с).
- 66 026042
Справочный пример 442. (Е)-3-[4-({5-[(2-Хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]проп-2еновая кислота.
Ή-ЯМР (СБС13) δ: 5,19 (2Н, с), 6,37 (1Н, д, 1=15,9 Гц), 6,95 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,12 (2Н, дт, 1=9,0, 2,3 Гц), 7,29-7,32 (2Н, м), 7,38-7,43 (2Н, м), 7,52-7,55 (1Н, м), 7,56 (2Н, д, 1=8,8 Гц), 7,76 (1Н, д, 1=15,9 Гц), 7,97 (1Н, д, 1=3,2 Гц).
Справочный пример 443. (Е)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси) фенил]-2-метилпроп-2-еновая кислота.
Ή-ЯМР (БМ8О-а6) δ: 2,05 (3Н, д, 1=1,5 Гц), 2,12 (3Н, с), 2,30 (3Н, с), 5,05 (2Н, с), 7,09 (1Н, дд, 1=9,0, 0,5 Гц), 7,19 (2Н, д, 1=7,8 Гц), 7,33 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,38 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 7,48 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 7,52-7,56 (1Н, м), 7,58 (1Н, дд, 1=8,8, 3,2 Гц), 7,81 (1Н, дд, 1=3,2, 0,5 Гц), 12,61 (1Н, ушир. с).
Справочный пример 444. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-2-метилбут-2-еновая кислота.
Ή-ЯМР (БМ8О-а6) δ: 1,73 (3Н, д, 1=1,7 Гц), 2,11 (3Н, с), 2,18-2,23 (3Н, м), 5,17 (2Н, с), 7,09 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,12-7,15 (1Н, м), 7,21 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 7,35-7,45 (2Н, м), 7,48-7,55 (1Н, м), 7,59-7,66 (2Н, м), 7,88 (1Н, д, 1=3,2 Гц), 12,51 (1Н, ушир. с).
Справочный пример 445. (Е)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси) фенил]-2-метилбут-2-еновая кислота.
Ή-ЯМР (БМ8О-а6) δ: 1,71-1,75 (3Н, м), 2,10 (3Н, с), 2,17-2,22 (3Н, м), 2,30 (3Н, с), 5,05 (2Н, с), 7,06 (1Н, дд, 1=9,0, 0,5 Гц), 7,09-7,14 (1Н, м), 7,17-7,23 (3Н, м), 7,33 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,58 (1Н, дд, 1=9,0, 3,2 Гц), 7,81 (1Н, дд, 1=2,9, 0,5 Гц), 12,55 (1Н, ушир. с).
Справочный пример 446. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-2-метилпроп-2-еновая кислота.
Ή-ЯМР (БМ8О-а6) δ: 2,05 (3Н, д, 1=1,5 Гц), 2,13 (3Н, с), 5,17 (2Н, с), 7,12 (1Н, дд, 1=9,0, 0,5 Гц), 7,36-7,46 (3Н, м), 7,46-7,57 (3Н, м), 7,58-7,67 (2Н, м), 7,86 (1Н, дд, 1=3,2, 0,5 Гц), 12,62 (1Н, ушир. с).
Справочный пример 447. (Е)-3-{3-Хлор-5-метил-4-[(5-{[4-(трифторметил)бензил]окси}пиридин-2ил)окси] фенил} проп-2-еновая кислота.
Ή-ЯМР (БМ8О-а6) δ: 2,10 (3Н, с), 5,23 (2Н, с), 6,58 (1Н, д, 1=16,1 Гц), 7,13 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,55 (1Н, д, 1=15,9 Гц), 7,62-7,69 (4Н, м), 7,77-7,79 (3Н, м), 7,84 (1Н, д, 1=3,2 Гц), 12,49 (1Н, с).
Справочный пример 448. (Е)-3-[4-({5-[(2-Хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил] проп-2-еновая кислота.
Ή-ЯМР (БМ8О-а6) δ: 2,04 (6Н, с), 5,16 (2Н, с), 6,47 (1Н, д, 1=15,9 Гц), 7,02 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,397,41 (2Н, м), 7,45 (2Н, ушир. с), 7,49-7,53 (2Н, м), 7,60-7,63 (2Н, м), 7,85 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Справочный пример 449. (Е)-3-[3,5-Диметил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси) фенил]проп-2-еновая кислота.
Ή-ЯМР (БМ8О-а6) δ: 2,03 (6Н, с), 2,30 (3Н, с), 5,04 (2Н, с), 6,47 (1Н, д, 1=15,9 Гц), 6,98 (1Н, д, 1=8,5 Гц), 7,19 (2Н, д, 1=7,1 Гц), 7,32 (2Н, д, 1=7,1 Гц), 7,43 (2Н, ушир. с), 7,50 (1Н, д, 1=16,1 Гц), 7,55 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,80 (1Н, ушир. с).
Справочный пример 450. (Е)-3-[4-({5-[(4-Фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]проп-2-еновая кислота.
Ή-ЯМР (СБС13) δ: 2,13 (6Н, с), 4,99 (2Н, с), 6,35 (1Н, д, 1=16,1 Гц), 6,86 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,04-7,10 (2Н, м), 7,29 (2Н, ушир. с), 7,33-7,40 (3Н, м), 7,68 (1Н, д, 1=16,1 Гц), 7,82 (1Н, д, 1=3,2 Гц).
Справочный пример 451. (Е)-3-[4-({5-[(4-Метоксибензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]проп-2-еновая кислота.
Ή-ЯМР (СБС13) δ: 2,14 (6Н, с), 3,82 (3Н, с), 4,96 (2Н, с), 6,35 (1Н, д, 1=15,9 Гц), 6,85 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 6,91 (2Н, дт, 1=9,2, 2,4 Гц), 7,29 (2Н, ушир. с), 7,31-7,36 (3Н, м), 7,68 (1Н, д, 1=15,9 Гц), 7,82 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Справочный пример 452. (Е)-3-[4-({5-[(4-Цианобензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]проп-2-еновая кислота.
Ή-ЯМР (СБС13) δ: 2,13 (6Н, с), 5,10 (2Н, с), 6,35 (1Н, д, 1=16,1 Гц), 6,89 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,26-7,29 (3Н, м), 7,36 (1Н, дд, 1=8,9, 3,1 Гц), 7,53 (2Н, д, 1=8,3 Гц), 7,67-7,69 (3Н, м), 7,80 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Справочный пример 453. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(4-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]проп2-еновая кислота.
Ή-ЯМР (БМ8О-а6) δ: 5,12 (2Н, с), 6,57 (1Н, д, 1=16,1 Гц), 7,12 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,18-7,28 (3Н, м), 7,47-7,66 (4Н, м), 7,69 (1Н, дд, 1=8,5, 2,2 Гц), 7,90 (1Н, д, 1=2,9 Гц), 7,95 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 12,49 (1Н, ушир. с).
Справочный пример 454. (Е)-3-[5-Хлор-2-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси) фенил]проп-2-еновая кислота.
Ή-ЯМР (БМ8О-а6) δ: 2,30 (3Н, с), 2,35 (3Н, с), 5,08 (2Н, с), 6,51 (1Н, д, 1=15,9 Гц), 7,08 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,12 (1Н, с), 7,20 (2Н, д, 1=7,8 Гц), 7,33 (2Н, д, 1=7,8 Гц), 7,59 (1Н, дд, 1=9,0, 2,2 Гц), 7,71 (1Н, д, 1=15,9 Гц), 7,87 (1Н, д, 1=2,7 Гц), 7,90 (1Н, с), 12,48 (1Н, ушир. с).
Справочный пример 455. (Е)-3-[5-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-2-метил- 67 026042 фенил]проп-2-еновая кислота.
Ή-ЯМР (ЭМ8О-й6) δ: 2,35 (3Н, с), 5,19 (2Н, с), 6,51 (1Н, д, 1=15,9 Гц), 7,11 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,14 (1Н, с), 7,37-7,43 (2Н, м), 7,50-7,54 (1Н, м), 7,59-7,66 (2Н, м), 7,71 (1Н, д, 1=15,9 Гц), 7,91-7,93 (2Н, м), 12,49 (1Н, с).
Справочный пример 456. (Е)-3-[2-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]проп-2-еновая кислота.
Ή-ЯМР (СВС13) δ: 2,13 (3Н, с), 5,20 (2Н, с), 6,58 (1Н, д, 1=15,9 Гц), 7,11 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,16 (1Н, с), 7,37-7,43 (2Н, м), 7,50-7,54 (1Н, м), 7,60-7,66 (2Н, м), 7,82 (1Н, д, 1=15,9 Гц), 7,92 (1Н, с), 7,96-7,97 (1Н, м), 12,55 (1Н, ушир. с).
Справочный пример 457. (Е)-3-{4-[(5-Гидроксипиридин-2-ил)окси]-3,5-диметилфенил}проп-2еновая кислота.
Ή-ЯМР (ЭМ8О-й6) δ: 2,03 (6Н, с), 6,45 (1Н, д, 1=15,9 Гц), 6,87 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,27 (1Н, дд, 1=8,8, 2,9 Гц), 7,44 (2Н, с), 7,52 (1Н, д, 1=15,9 Гц), 7,55 (1Н, д, 1=2,9 Гц), 9,49 (1Н, с), 12,32 (1Н, с).
Справочный пример 458. (Е)-3-{4-[(5-Гидроксипиридин-2-ил)окси]-2-метилфенил}проп-2-еновая кислота.
Ή-ЯМР (ЭМ8О-й6) δ: 2,36 (3Н, с), 6,36 (1Н, д, 1=15,9 Гц), 6,85 (1Н, дд, 1=8,5, 2,0 Гц), 6,90 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 6,94 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,30 (1Н, дд, 1=8,7, 3,1 Гц), 7,71 (1Н, д, 1=8,5 Гц), 7,75-7,78 (2Н, м), 9,76 (1Н, с), 12,37 (1Н, с).
Справочный пример 459. (Е)-3-[4-({5-[(4-Цианобензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметоксифенил]проп-2-еновая кислота.
Ή-ЯМР (ЭМ8О-й6) δ: 3,72 (6Н, с), 5,21 (2Н, с), 6,61 (1Н, д, 1=15,9 Гц), 6,93 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,11 (2Н, с), 7,52 (1Н, дд, 1=8,8, 2,9 Гц), 7,58 (1Н, д, 1=15,9 Гц), 7,64 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,77 (1Н, д, 1=2,9 Гц), 7,87 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 12,36 (1Н, с).
Справочный пример 460. (Е)-3-[4-({5-[(2-Цианобензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметоксифенил]проп-2-еновая кислота.
Ή-ЯМР (ЭМ8О-й6) δ: 3,73 (6Н, с), 5,24 (2Н, с), 6,61 (1Н, д, 1=16,1 Гц), 6,95 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,11 (2Н, с), 7,54-7,61 (3Н, м), 7,72-7,78 (2Н, м), 7,81 (1Н, д, 1=2,9 Гц), 7,91 (1Н, д, 1=7,6 Гц), 12,35 (1Н, с).
Справочный пример 461. (Е)-3-(3,5-Диметил-4-{[5-(пиридин-4-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)проп-2-еновая кислота.
Ή-ЯМР (ЭМ8О-й6) δ: 2,03 (6Н, с), 5,18 (2Н, с), 6,46 (1Н, д, 1=16,1 Гц), 7,02 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,437,45 (4Н, м), 7,52 (1Н, д, 1=16,1 Гц), 7,60 (1Н, дд, 1=9,0, 2,9 Гц), 7,83 (1Н, д, 1=2,9 Гц), 8,58 (2Н, д, 1=5,9 Гц), 12,33 (1Н, с).
Справочный пример 462. (Е)-3-[3,5-Диметил-4-({5-[(6-метилпиридин-2-ил)метокси]пиридин-2ил}окси)фенил]проп-2-еновая кислота.
Ή-ЯМР (ЭМ8О-й6) δ: 2,03 (6Н, с), 2,59 (3Н, с), 5,25 (2Н, с), 6,46 (1Н, д, 1=15,9 Гц), 7,04 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,44-7,47 (3Н, м), 7,52-7,55 (2Н, м), 7,63 (1Н, дд, 1=9,0, 2,9 Гц), 7,85 (1Н, д, 1=2,9 Гц), 8,01 (1Н, ушир. с).
Справочный пример 463. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(4-цианобензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил] проп-2-еновая кислота.
Ή-ЯМР (ЭМ8О-й6) δ: 5,25 (2Н, с), 6,57 (1Н, д, 1=15,9 Гц), 7,13 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,23 (1Н, д, 1=8,5 Гц), 7,50-7,73 (4Н, м), 7,84-7,95 (5Н, м), 12,45 (1Н, ушир. с).
Справочный пример 464. (Е)-3-(4-{[5-(1,3-Бензотиазол-6-илметокси)пиридин-2-ил]окси}-3,5-диметоксифенил)проп-2-еновая кислота.
Ή-ЯМР (ЭМ8О-й6) δ: 3,72 (6Н, с), 5,26 (2Н, с), 6,61 (1Н, д, 1=15,9 Гц), 6,93 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,11 (2Н, с), 7,54 (1Н, дд, 1=9,0, 2,9 Гц), 7,59 (1Н, д, 1=15,9 Гц), 7,61-7,63 (1Н, м), 7,81 (1Н, д, 1=2,9 Гц), 8,10 (1Н, д, 1=8,5 Гц), 8,26 (1Н, с), 9,41 (1Н, с), 12,36 (1Н, с).
Справочный пример 465. (Е)-3-[2-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси) фенил]проп-2-еновая кислота.
Ή-ЯМР (ЭМ8О-й6) δ: 2,12 (3Н, с), 2,30 (3Н, с), 5,09 (2Н, с), 6,58 (1Н, д, 1=15,9 Гц), 7,08 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,14 (1Н, с), 7,20 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,33 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,59 (1Н, дд, 1=8,8, 2,9 Гц), 7,82 (1Н, д, 1=15,9 Гц), 7,91-7,92 (2Н, м), 12,57 (1Н, с).
Справочный пример 466. (Е)-3-[2-Хлор-4-({5-[(4-цианобензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]проп-2-еновая кислота.
Ή-ЯМР (ЭМ8О-й6) δ: 2,12 (3Н, с), 5,26 (2Н, с), 6,59 (1Н, д, 1=15,9 Гц), 7,11 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,15 (1Н, с), 7,62-7,66 (3Н, м), 7,82 (1Н, д, 1=15,9 Гц), 7,88 (2Н, д, 1=8,5 Гц), 7,92 (1Н, с), 7,94 (1Н, д, 1=2,9 Гц),
12,58 (1Н, с).
Справочный пример 467. (Е)-3-[5-Хлор-4-({5-[(4-цианобензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-2-метилфенил]проп-2-еновая кислота.
Ή-ЯМР (ЭМ8О-й6) δ: 2,35 (3Н, с), 5,25 (2Н, с), 6,51 (1Н, д, 1=15,9 Гц), 7,10-7,13 (2Н, м), 7,61-7,66 (3Н, м), 7,71 (1Н, д, 1=15,9 Гц), 7,86-7,90 (4Н, м), 12,49 (1Н, с).
Справочный пример 468. (Е)-3-(3,5-Диметил-4-{[5-(1,3-тиазол-5-илметокси)пиридин-2-ил]окси}
- 68 026042 фенил)проп-2-еновая кислота.
Ή-ЯМР (ΌΜ8Ο-ά6) δ: 2,03 (6Н, с), 5,39 (2Н, д, 1=0,5 Гц), 6,46 (1Н, д, 1=16,1 Гц), 7,01 (1Н, дд, 1=9,0, 0,5 Гц), 7,46 (2Н, с), 7,52 (1Н, д, 1=15,9 Гц), 7,60 (1Н, дд, 1=9,0, 3,2 Гц), 7,83 (1Н, дд, 1=3,2, 0,5 Гц), 8,00 (1Н, д, 1=0,7 Гц), 9,13 (1Н, д, 1=0,7 Гц), 12,35 (1Н, ушир. с).
Справочный пример 469. (Е)-3-(3,5-Диметил-4-{[5-(1,3-тиазол-4-илметокси)пиридин-2-ил]окси} фенил)проп-2-еновая кислота.
Ή-ЯМР (ΌΜ8Ο-ά6) δ: 2,03 (6Н, с), 5,22 (2Н, с), 6,46 (1Н, д, 1=15,9 Гц), 7,01 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,45 (2Н, с), 7,52 (1Н, д, 1=15,9 Гц), 7,61 (1Н, дд, 1=9,0, 3,2 Гц), 7,83 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 7,84 (1Н, д, 1=3,2 Гц), 9,12 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 12,33 (1Н, с).
Справочный пример 470. (Е)-3-{3-Хлор-4-[(5-{[4-(дифторметокси)бензил]окси}пиридин-2-ил) окси] -5 -метилфенил}проп-2-еновая кислота.
Ή-ЯМР (ΌΜ8Ο-ά6) δ: 2,10 (3Н, с), 5,10 (2Н, с), 6,57 (1Н, д, 1=15,9 Гц), 7,10 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,20 (2Н, д, 1=8,3 Гц), 7,24 (1Н, т, 1=74,1 Гц), 7,50-7,57 (3Н, м), 7,60 (1Н, дд, 1=8,8, 2,9 Гц), 7,65 (1Н, ушир. с), 7,75 (1Н, ушир. с), 7,81 (1Н, д, 1=2,9 Гц), 12,45 (1Н, с).
Справочный пример 471. К раствору (Е)-3-{3-фтор-4-[(5-гидроксипиридин-2-ил)окси]фенил}бутилпроп-2-еноата (3,82 г) и 2-хлорфенил хлорида (1,6 мл) в ΌΜΡ (40 мл) при 0°С добавляли гидрид натрия (60% вес./вес. в масле, 0,60 г) и перемешивали при температуре окружающей среды в течение 3 ч. Реакционную смесь гасили добавлением насыщенного раствора ΝΉ4Ο1 (90 мл) и экстрагировали АЮЕЕ Органический слой промывали водой, насыщенным водным раствором №С1, высушивали над безводным Ν;·ι28Ο4 и упаривали. Остаток очищали хроматографией на колонках с силикагелем (Ν-гексан/ ΑсΟΕΐ=19/1-9/1), получая бутиловый эфир (Е)-3-[4-({5-[(2-Хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3фторфенил]проп-2-еновой кислоты (3,53 г).
К раствору этого сложного эфира в ЕЮН (40 мл) добавляли 5М NаΟН (6,9 мл) и перемешивали в течение 2,5 ч при 50°С, затем ЕЮН выпаривали. Остаток растворяли в воде и подкисляли 6М НС1. Полученный осадок собирали фильтрацией и высушивали, получая (Е)-3-[4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин2-ил}окси)-3-фторфенил]проп-2-еновую кислоту в форме белого порошка (2,78 г).
Ή-ЯМР (ΌΜ8Ο-ά6) δ: 5,19 (2Н, с), 6,57 (1Н, д, 1=16,1 Гц), 7,15 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,30 (1Н, т, 1=8,3 Гц), 7,37-7,44 (2Н, м), 7,51-7,57 (3Н, м), 7,60-7,63 (1Н, м), 7,65 (1Н, дд, 1=8,9, 3,1 Гц), 7,76 (1Н, дд, 1=12,0, 2,0 Гц), 7,92 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Следующие соединения получали тем же самым образом, как в справочном примере 471, с использованием подходящих исходных материалов.
Справочный пример 472. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(3-хлор-2-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5метилфенил]проп-2-еновая кислота.
Ή-ЯМР (ΌΜ8Ο-ά6) δ: 2,11 (3Н, с), 5,20 (2Н, с), 6,58 (1Н, дд, 1=15,9, 0,7 Гц), 7,13 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,28 (1Н, т, 1=7,9 Гц), 7,55 (2Н, т, 1=7,9 Гц), 7,60-7,67 (3Н, м), 7,77 (1Н, д, 1=1,5 Гц), 7,85 (1Н, д, 1=2,9 Гц), 12,50 (1Н, с).
Справочный пример 473. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2,3-дифторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]проп-2-еновая кислота.
Ή-ЯМР (ΌΜ8Ο-ά6) δ: 2,11 (3Н, с), 5,21 (2Н, с), 6,58 (1Н, д, 1=15,9 Гц), 7,13 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,237,28 (1Н, м), 7,39 (1Н, т, 1=6,8 Гц), 7,43-7,49 (1Н, м), 7,55 (1Н, д, 1=16,1 Гц), 7,64-7,67 (2Н, м), 7,77 (1Н, д, 1=1,7 Гц), 7,85 (1Н, д, 1=3,2 Гц), 12,48 (1Н, с).
Справочный пример 474. (Е)-3-[3-Метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил] проп-2-еновая кислота.
Ή-ЯМР (ΌΜ8Ο-ά6) δ: 2,12 (3Н, с), 2,31 (3Н, с), 5,08 (2Н, с), 6,46 (1Н, д, 1=15,9 Гц), 6,96 (1Н, д, 1=8,3 Гц), 7,02 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,20 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,33 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,50-7,59 (3Н, м), 7,64 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 7,88 (1Н, д, 1=3,2 Гц), 12,36 (1Н, с).
Справочный пример 475. (Е)-3-[4-({5-[(2,3-Дихлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3-метилфенил] проп-2-еновая кислота.
Ή-ЯМР (ΌΜ8Ο-ά6) δ: 2,13 (3Н, с), 5,23 (2Н, с), 6,47 (1Н, д, 1=15,9 Гц), 6,99 (1Н, д, 1=8,3 Гц), 7,05 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,43 (1Н, т, 1=7,9 Гц), 7,51-7,57 (2Н, м), 7,60-7,68 (4Н, м), 7,94 (1Н, д, 1=3,2 Гц), 12,24 (1Н, с).
Справочный пример 476. (Е)-3-[4-({5-[(2-Хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3-метилфенил] проп-2-еновая кислота.
Ή-ЯМР (ΌΜ8Ο-ά6) δ: 2,13 (3Н, с), 5,19 (2Н, с), 6,47 (1Н, д, 1=16,1 Гц), 6,99 (1Н, д, 1=8,3 Гц), 7,05 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,37-7,44 (2Н, м), 7,52-7,58 (3Н, м), 7,61-7,65 (3Н, м), 7,93 (1Н, д, 1=2,9 Гц), 12,38 (1Н, с).
Справочный пример 477. 6-({5-[(2-Хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)нафталин-2-карбоновая кислота.
Ή-ЯМР (ΌΜ8Ο-ά6) δ: 5,22 (2Н, с), 7,16 (1Н, дд, 1=8,8, 0,5 Гц), 7,37-7,45 (3Н, м), 7,51-7,56 (1Н, м), 7,60 (1Н, д, 1=2,2 Гц), 7,62-7,66 (1Н, м), 7,68 (1Н, дд, 1=8,8, 3,2 Гц), 7,93 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,97 (1Н, дд, 1=8,5, 1,5 Гц), 8,03 (1Н, дд, 1=3,2, 0,5 Гц), 8,15 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 8,61 (1Н, д, 1=0,7 Гц), 13,03 (1Н, ушир. с).
Справочный пример 478. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(4-цианобензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5- 69 026042 метилфенил]проп-2-еновая кислота.
'ίί-ЯМР (СПС13) δ: 2,21 (3Н, с), 5,10 (2Н, с), 6,09-6,33 (1Н, м), 6,37 (1Н, д, 1=16,1 Гц), 6,96-7,01 (1Н, м), 7,34 (1Н, с), 7,38-7,41 (1Н, м), 7,48-7,54 (3Н, м), 7,64 (1Н, д, 1=16,1 Гц), 7,68-7,85 (3Н, м).
Справочный пример 479. 6-({5-[(2,3-Дифторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)нафталин-2-карбоновая кислота.
’Н-ЯМР (ΌΜδΟ-ά6) δ: 3,36 (1Н, ушир. с), 5,26 (2Н, с), 7,15 (1Н, дд, 1=8,8, 0,5 Гц), 7,24-7,30 (1Н, м), 7,36 (1Н, дд, 1=8,8, 2,4 Гц), 7,39-7,51 (2Н, м), 7,58 (1Н, д, 1=2,4 Гц), 7,68 (1Н, дд, 1=8,8, 3,2 Гц), 7,89 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,98 (1Н, дд, 1=8,5, 1,7 Гц), 8,02 (1Н, дд, 1=3,2, 0,5 Гц), 8,12 (1Н, д, 1=9,3 Гц), 8,58 (1Н, д, 1=0,7 Гц).
Справочный пример 480. (Е)-3-[4-({5-[(2,3-Дифторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3-фторфенил] проп-2-еновая кислота.
’Н-ЯМР (ΌΜδΟ-ά6) δ: 5,23 (2Н, с), 6,57 (1Н, д, 1=15,9 Гц), 7,14 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,23-7,32 (2Н, м), 7,37-7,41 (1Н, м), 7,42-7,49 (1Н, м), 7,54 (1Н, дд, 1=8,2, 1,8 Гц), 7,58 (1Н, д, 1=16,1 Гц), 7,66 (1Н, дд, 1=9,0,
3,2 Гц), 7,77 (1Н, дд, 1=12,0, 2,0 Гц), 7,92 (1Н, д, 1=2,7 Гц), 12,47 (1Н, ушир. с).
Справочный пример 481. (Е)-3-[4-({5-[(2,4-Дифторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3-фторфенил] проп-2-еновая кислота.
'ίί-ЯМР (ΌΜδΟ-ά6) δ: 5,14 (2Н, с), 6,57 (1Н, д, 1=16,1 Гц), 7,11-7,16 (2Н, м), 7,27-7,34 (2Н, м), 7,54 (1Н, дд, 1=8,3, 1,7 Гц), 7,59 (1Н, д, 1=15,9 Гц), 7,62-7,67 (2Н, м), 7,77 (1Н, дд, 1=12,0, 2,0 Гц), 7,91 (1Н, д, 1=2,9 Гц), 12,46 (1Н, ушир. с).
Справочный пример 482. (Е)-3-[4-({5-[(3,4-Дифторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3-фторфенил] проп-2-еновая кислота.
’Н-ЯМР (ΌΜδΟ-ά6) δ: 5,12 (2Н, с), 6,57 (1Н, д, 1=15,9 Гц), 7.13 (1Н, дд, 1=9,0, 0,5 Гц), 7,27-7,34 (2Н, м), 7,46 (1Н, дт, 1=14,8, 5,4 Гц), 7,52-7,64 (4Н, м), 7,77 (1Н, дд, 1=12,0, 2,0 Гц), 7,89 (1Н, дд, 1=3,2, 0,5 Гц),
12,45 (1Н, ушир. с).
Справочный пример 483. (Е)-3-[4-({5-[(4-Цианобензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3-фторфенил] проп-2-еновая кислота.
'ίί-ЯМР (ΌΜδΟ-ά6) δ: 5,25 (2Н, с), 6,56 (1Н, д, 1=16,1 Гц), 7.14 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,29 (1Н, т, 1=8,3 Гц), 7,50-7,66 (5Н, м), 7,77 (1Н, дд, 1=12,0, 2,0 Гц), 7,87-7,90 (3Н, м), 12,46 (1Н, с).
Справочный пример 484.
К раствору (Е)-3-{4-[(5-аминопиридин-2-ил)окси]-3-хлор-5-метилфенил}бутилпроп-2-еноата (5,00 г) в ТНР (50 мл) при 0°С добавляли серную кислоту (1,1 мл) и Ν-пентил нитрит (2,44 г). После перемешивания в течение 1 ч, полученный осадок собирали фильтрацией и высушивали при пониженном давлении, получая соль диазония в форме бледно-коричневого порошка (6,45 г).
К уксусной кислоте (100 мл) добавляли раствор соли диазония (6,45 г) в уксусной кислоте (50 мл) при 100-110°С. После перемешивания в течение 1 ч уксусную кислоту выпаривали. К2СО3 (9,58 г) добавляли при температуре окружающей среды к раствору остатка в ЕЮН (50 мл). После перемешивания в течение ночи, ЕЮН выпаривали. К остатку добавляли воду и АсОЕ1, и смесь подкисляли 1М НС1. Органический слой промывали насыщенным НаНСО^ насыщенным водным раствором №С1, высушивали над безводным №28О4 и упаривали. Остаток очищали хроматографией на колонках с силикагелем (Νгексан/АсОЕ!=7/3-1/1), получая бутиловый эфир (Е)-3-{3-хлор-4-[(5-гидроксипиридин-2-ил)окси]-5метилфенил}проп-2-еновой кислоты (4,73 г).
К раствору этого сложного эфира (4,73 г) в ΜеΟН (10 мл) добавляли 5М №ГОН (2 мл) и перемешивали в течение 1 ч при 50°С, затем ΜеΟН выпаривали. Остаток растворяли в воде и подкисляли 6М НС1. Полученный осадок собирали фильтрацией и высушивали, получая (Е)-3-{3-хлор-4-[(5-гидроксипиридин-2-ил)окси]-5-метилфенил}проп-2-еновую кислоту в форме светло-желтого порошка (3,77 г).
’Н-ЯМР (ΌΜδΟ-ά6) δ: 2,10 (3Н, с), 6,56 (1Н, д, 1=16,2 Гц), 6,96 (1Н, д, 1=8,9 Гц), 7,30 (1Н, дд, 1=8,9, 3,0 Гц), 7,52 (1Н, д, 1=10,2 Гц), 7,53 (1Н, д, 1=15,8 Гц), 7,63 (1Н, д, 1=1,6 Гц), 7,74 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 9,58 (1Н, с), 12,45 (1Н, ушир. с).
Следующие соединения получали тем же самым образом, как в справочном примере 15, с использованием подходящих исходных материалов.
Справочный пример 485. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]бут-2-еновая кислота.
'11-ЯМР (ΌΜδΟ-ά6) δ: 2,13 (3Н, с), 2,45-2,54 (3Н, м), 5,17 (2Н, с), 6,14-6,18 (1Н, м), 7,12 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,36-7,45 (2Н, м), 7,48-7,54 (2Н, м), 7,54-7,58 (2Н, м), 7,60-7,70 (1Н, м), 7,85 (1Н, д, 1=2,9 Гц), 12,32 (1Н, ушир. с).
Справочный пример 486. (Е)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси) фенил]бут-2-еновая кислота.
'ίί-ЯМР (ΌΜδΟ-ά6) δ: 2,11 (3Н, с), 2,30 (3Н, с), 2,48 (3Н, д, 1=1,5 Гц), 5,05 (2Н, с), 6,14-6,18 (1Н, м), 7,09 (1Н, дд, 1=9,0, 0,5 Гц), 7,19 (2Н, д, 1=7,8 Гц), 7,33 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,47-7,52 (1Н, м), 7,54-7,57 (1Н, м), 7,58 (1Н, дд, 1=9,0, 3,2 Гц), 7,79 (1Н, дд, 1=3,2, 0,5 Гц), 12,31 (1Н, ушир. с).
Справочный пример 487. К раствору (Е)-3-{4-[(5-гидроксипиридин-2-ил)окси]-3,5-диметилфенил}
- 70 026042 проп-2-еновой кислоты (1,300 г) и 1-{4-[2-(4-хлорфенокси)этил]бензил}пиперазин гидрохлорида (2,116 г) в ЭМР (26 мл) при температуре окружающей среды добавляли НОВТ (0,070 г), \У8С (1,310 г) и Εΐ3Ν (1,905 мл), затем полученную смесь перемешивали при температуре окружающей среды в течение ночи. Смесь лили в воду и экстрагировали АсОЕБ Органический слой промывали водой и насыщенным водным раствором №С1, высушивали над безводным №28О4 и упаривали. Остаток очищали хроматографией на колонках с силикагелем (№гексан/АсОЕ1=1/1-1/0 и затем АсОЕ1/МеОН=4/1), получая (Е)-1-(4-{4[2-(4-хлорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-{4-[(5-гидроксипиридин-2-ил)окси]-3,5-диметилфенил}проп-2-ен-1-он в форме аморфного порошка светло-желтого цвета (2,57 г).
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 2,09 (6Н, с), 2,47-2,48 (4Н, м), 3,07 (2Н, т, 1=7,0 Гц), 3,52 (2Н, с), 3,64-3,66 (2Н, м), 3,73-3,76 (2Н, м), 4,13 (2Н, т, 1=7,0 Гц), 6,70 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 6,75 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 6,81 (2Н, д, 1=9,0 Гц), 7,21-7,26 (10Н, м), 7,57 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,72 (1Н, д, 1=2,7 Гц).
Следующие соединения получали тем же самым образом, как в справочном примере 487, с использованием подходящих исходных материалов.
Справочный пример 488. (Е)-3-{3-Хлор-4-[(5-гидроксипиридин-2-ил)окси]-5-метилфенил}-1-[4-(4метилбензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 2,17 (3Н, с), 2,35 (3Н, с), 2,48 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,50 (2Н, с), 3,63-3,73 (4Н, м), 6,39 (1Н, с), 6,77 (1Н, д, 1=15,5 Гц), 6,86 (1Н, д, 1=8,9 Гц), 7,14-7,20 (4Н, м), 7,24-7,28 (2Н, м), 7,41 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 7,54 (1Н, д, 1=15,2 Гц), 7, 67 (1Н, д, 1=3,0 Гц).
Справочный пример 489. (Е)-3-{3-Хлор-4-[(5-гидроксипиридин-2-ил)окси]-5-метилфенил}-1-(4-{4[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 2,16 (3Н, с), 2,48 (4Н, т, 1=4,6 Гц), 3,07 (2Н, т, 1=6,9 Гц), 3,52 (2Н, с), 3,64-3,74 (4Н, м), 4,13 (2Н, т, 1=6,9 Гц), 6,78-6,81 (4Н, м), 6,93-6,96 (2Н, м), 7,22-7,28 (6Н, м), 7,38 (1Н, д, 1=2,0 Гц),
7,53 (1Н, д, 1=15,5 Гц), 7, 66 (1Н, д, 1=3,0 Гц).
Справочный пример 490. (Е)-3-{3-Хлор-4-[(5-гидроксипиридин-2-ил)окси]-5-метилфенил}-1-[4-(4{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 1,21 (6Н, д, 1=6,9 Гц), 2,18 (3Н, с), 2,48 (4Н, т, 1=4,8 Гц), 2, 85 (1Н, септет, 1=6,9 Гц), 3,08 (2Н, т, 1=6,9 Гц), 3,52 (2Н, с), 3,64-3,74 (4Н, м), 4,15 (2Н, т, 1=6,9 Гц), 6,10 (1Н, с), 6,75-6,88 (4Н, м), 7,13 (2Н, д, 1=8,9 Гц), 7,26-7,28 (6Н, м), 7,41 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 7,55 (1Н, д, 1=15,2 Гц), 7,68 (1Н, д, 1=3,0 Гц).
Справочный пример 491. (Е)-3-{3-Хлор-4-[(5-гидроксипиридин-2-ил)окси]-5-метилфенил}-1-(4-{4[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 2,18 (3Н, с), 2,28 (3Н, с), 2,48 (4Н, т, 1=4,8 Гц), 3,08 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,52 (2Н, с), 3,65-3,75 (4Н, м), 4,15 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 5,97 (1Н, с), 6,75-6,81 (3Н, м), 6,87 (1Н, д, 1=8,9 Гц), 7,07 (2Н, д, 1=8,6 Гц), 7,24-7,29 (6Н, м), 7,42 (1Н, с), 7,55 (1Н, д, 1=15,2 Гц), 7,68 (1Н, д, 1=3,0 Гц).
Справочный пример 492. (Е)-3-{3-Хлор-4-[(5-гидроксипиридин-2-ил)окси]-5-метилфенил}-1-(4-{4[2-(4-метоксифенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 2,17 (3Н, с), 2,48 (4Н, т, 1=4,8 Гц), 3,07 (2Н, т, 1=6,9 Гц), 3,52 (2Н, с), 3,64-3,76 (4Н, м), 3,70 (3Н, с), 4,12 (2Н, т, 1=6,9 Гц), 6,76-6,84 (5Н, м), 7,24-7,27 (8Н, м), 7,40 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 7,54 (1Н, д, 1=15,2 Гц), 7,67 (1Н, д, 1=3,0 Гц).
Справочный пример 493. (Е)-3-{3-Хлор-4-[(5-гидроксипиридин-2-ил)окси]-5-метилфенил}-1-(4-{4[2-(4-хлорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (ПМ8О-а6) δ: 2,09 (3Н, с), 2,35 (2Н, с), 2,41 (2Н, с), 3,01 (2Н, т, 1=6,8 Гц), 3,49 (2Н, с), 3,56 (2Н, с), 3,72 (2Н, с), 4,18 (2Н, т, 1=6,8 Гц), 6,94-6,98 (3Н, м), 7,24-7,32 (8Н, м), 7,43 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,55 (1Н, дд, 1=2,9, 0,5 Гц), 7,61 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 7,81 (1Н, д, 1=2,2 Гц), 9,57 (1Н, с).
Справочный пример 494. 4-{(Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5метилфенил] проп-2-еноил} пиперазин-1 -трет-бутилкарбоксилат.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,48 (9Н, с), 2,20 (3Н, с), 3,49-3,70 (8Н, м), 5,14 (2Н, с), 6,79 (1Н, д, 1=15,4 Гц),
6,94-6,96 (1Н, м), 7,25-7,32 (3Н, м), 7,38-7,41 (2Н, м), 7,47 (1Н, д, 1=2,2 Гц), 7,51-7,53 (1Н, м), 7,60 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,81-7,82 (1Н, м).
Справочный пример 495. 4-{(Е)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси) фенил]проп-2-еноил}пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,49 (9Н, с), 2,20 (3Н, с), 2,36 (3Н, с), 3,49-3,72 (8Н, м), 4,99 (2Н, с), 6,79 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 6,91-6,93 (1Н, м), 7,19 (2Н, д, 1=7,8 Гц), 7,28-7,30 (3Н, м), 7,36 (1Н, дд, 1=8,9, 3,1 Гц), 7,47 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 7,60 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,79-7,80 (1Н, м).
Справочный пример 496. (Е)-1-(4-{4-[2-(4-Фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-{4-[(5гидроксипиридин-2-ил)окси]-2-метилфенил}проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 2,31 (3Н, с), 2,48-2,50 (4Н, м), 3,07 (2Н, т, 1=7,0 Гц), 3,52 (2Н, с), 3,64-3,66 (2Н, м), 3,75-3,77 (2Н, м), 4,12-4,14 (2Н, м), 6,69 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 6,79-6,87 (5Н, м), 6,94-6,96 (2Н, м), 7,257,26 (5Н, м), 7,48 (1Н, д, 1=8,5 Гц), 7,85-7,89 (3Н, м).
Справочный пример 497. (3К)-4-{(Е)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2ил}окси)фенил]проп-2-еноил}-3-метилпиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат.
- 71 026042
Ή-ЯМР (С0С13) δ: 1,25-1,27 (3Н, м), 1,48 (9Н, с), 2,19 (3Н, с), 2,35 (3Н, с), 2,90-4,88 (7Н, м), 4,98 (2Н, с), 6,77 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 6,92 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,18 (2Н, д, 1=7,8 Гц), 7,27-7,29 (3Н, м), 7,35 (1Н, дд, 1=8,8, 2,9 Гц), 7,46 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 7,59 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,79 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Справочный пример 498. (38)-4-{(Е)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил} окси)фенил]проп-2-еноил}-3-метилпиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,25-1,27 (3Н, м), 1,48 (9Н, с), 2,19 (3Н, с), 2,35 (3Н, с), 2,89-4,87 (7Н, м), 4,98 (2Н, с), 6,77 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 6,91-6,93 (1Н, м), 7,18 (2Н, д, 1=7,8 Гц), 7,28-7,30 (3Н, м), 7,36 (1Н, дд, 1=8,8, 2,9 Гц), 7,46 (1Н, д, 1=2,2 Гц), 7,59 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,78-7,79 (1Н, м).
Справочный пример 499. (28)-4-{(Е)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил} окси)фенил]проп-2-еноил}-2-метилпиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 1,16 (3Н, д, 1=6,6 Гц), 1,48 (9Н, с), 2,20 (3Н, с), 2,35 (3Н, с), 2,78 (3Н, м), 3,793,97 (2Н, м), 4,35-4,62 (2Н, м), 4,98 (2Н, с), 6,72-6,83 (1Н, м), 6,92 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,18 (2Н, д, 1=7,8 Гц), 7,28-7,30 (3Н, м), 7,36 (1Н, дд, 1=8,8, 2,9 Гц), 7,46 (1Н, ушир. с), 7,62 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,79 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Справочный пример 500. 5-{(Е)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси) фенил]проп-2-еноил}-1,2,5-оксадиазепан-2-трет-бутилкарбоксилат.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,49 (9Н, с), 2,20 (3Н, с), 2,36 (3Н, с), 3,77-3,90 (6Н, м), 4,06-4,10 (2Н, м), 4,99 (2Н, с), 6,72-6,80 (1Н, м), 6,92 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,19 (2Н, д, 1=7,8 Гц), 7,28-7,30 (3Н, м), 7,36 (1Н, дд, 1=8,8, 2,9 Гц), 7,46-7,47 (1Н, м), 7,61-7,66 (1Н, м), 7,80 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Справочный пример 501. 4-{(Е)-3-[4-({5-[(4-Фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]проп-2-еноил}пиперазин-1-трет-бутилкарбоксилат.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 1,49 (9Н, с), 2,13 (6Н, с), 3,49 (4Н, ушир. с), 3,65-3,69 (4Н, м), 4,99 (2Н, с), 6,78 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 6,82 (1Н, дд, 1=9,0, 0,5 Гц), 7,04-7,10 (2Н, м), 7,26 (2Н, ушир. с), 7,32 (1Н, дд, 1=9,0, 3,2 Гц), 7,35-7,40 (2Н, м), 7,64 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,81 (1Н, дд, 1=3,2, 0,5 Гц).
Справочный пример 502. 4-[(Е)-3-{4-[(5-Гидроксипиридин-2-ил)окси]-3,5-диметилфенил}проп-2еноил] пиперазин-1 -трет-бутилкарбоксилат.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,49 (9Н, с), 2,12 (6Н, с), 3,49 (4Н, ушир. с), 3,65-3,70 (4Н, м), 6,74-6,79 (2Н, м), 7,23-7,25 (3Н, м), 7,62 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,73 (1Н, д, 1=3,2 Гц).
Справочный пример 503. 5-{(Е)-3-[4-({5-[(4-цианобензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]проп-2-еноил}-1,2,5-оксадиазепан-2-трет-бутилкарбоксилат.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,49 (9Н, с), 2,12 (6Н, с), 3,78-3,90 (6Н, м), 4,06-4,11 (2Н, м), 5,09 (2Н, с), 6,75 (1Н, т, 1=14,9 Гц), 6,85 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,25-7,27 (2Н, м), 7,34 (1Н, дд, 1=9,0, 3,1 Гц), 7,52 (2Н, д, 1=8,3 Гц), 7,65-7,69 (3Н, м), 7,79-7,80 (1Н, м).
Справочный пример 504.
К раствору 4-метилфенилового эфира (Е)-3-[4-(хлорметил)-3-метилфенил]проп-2-ен-1-ила (0,180 г) и (Е)-3-{4-[(5-гидроксипиридин-2-ил)окси]-3,5-диметилфенил}-1-(пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-она (0,222 г) в ΌΜΡ (2 мл) при температуре окружающей среды под атмосферой Аг добавляли КНСО3 (0,063 г). Смесь нагревали при 100°С в течение 3 ч и затем охлаждали до температуры окружающей среды и упаривали при пониженном давлении. К остатку добавляли насыщенный водный раствор ЫаНСО3, и смесь экстрагировали АсОЕБ Органический слой промывали насыщенным водным раствором ЫаС1, высушивали над безводным Ыа28О4. Остаток очищали хроматографией на колонках с силикагелем (АсОЕ1), получая (2Е)-3-{4-[(5-гидроксипиридин-2-ил)окси]-3,5-диметилфенил}-1-(4-{2-метил-4-[(1Е)-3-(4-метилфенокси)проп-1-ен-1-ил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он (0,286 г) в форме бесцветного порошка.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 2,11 (6Н, с), 2,29 (3Н, с), 2,37 (3Н, с), 2,48 (4Н, т, 1=4,2 Гц), 3,47 (2Н, с), 3,62 (2Н, ушир. с), 3,72 (2Н, ушир. с), 4,67 (2Н, дд, 1=5,8, 1,4 Гц), 5,46 (1Н, ушир. с), 6,40 (1Н, дт, 1=16,0, 5,8 Гц),
6,68 (1Н, дт, 1=16,0, 1,4 Гц), 6,75 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 6,78 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 6,86 (2Н, дт, 1=9,3, 2,6 Гц), 7,09 (2Н, д, 1=8,3 Гц), 7,20-7,25 (6Н, м), 7,60 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,73 (1Н, д, 1=3,2 Гц).
Следующее соединение получали тем же самым образом, как в справочном примере 231, с использованием подходящих исходных материалов.
Справочный пример 505. (Е)-3-{4-[(5-Гидроксипиридин-2-ил)окси]-3,5-диметилфенил}-1-(пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 2,11 (6Н, с), 2,92 (4Н, т, 1=5,1 Гц), 3,65-3,71 (4Н, м), 6,72 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 6,77 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,21-7,24 (3Н, м), 7,59 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,71 (1Н, дд, 1=3,2, 0,5 Гц).
Следующее соединение получали тем же самым образом, как в справочном примере 32 6, с использованием подходящих исходных материалов.
Справочный пример 506. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 1,67 (1Н, с), 2,20 (3Н, с), 2,91 (4Н, т, 1=5,1 Гц), 3,62-3,70 (4Н, м), 5,14 (2Н, с),
6,81 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 6,93-6,95 (1Н, м), 7,25-7,31 (3Н, м), 7,36-7,42 (2Н, м), 7,46 (1Н, д, 1=2,2 Гц), 7,507,54 (1Н, м), 7,58 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,81-7,82 (1Н, м).
Справочный пример 507. (Е)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)
- 72 026042 фенил]-1-(пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (С0С13) δ: 2,19 (3Н, с), 2,36 (3Н, с), 2,90-2,92 (4Н, м), 3,63-3,73 (4Н, м), 4,99 (2Н, с), 6,81 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 6,91 (1Н, дд, 1=8,8, 0,5 Гц), 7,19 (2Н, д, 1=7,8 Гц), 7,28-7,30 (3Н, м), 7,36 (1Н, дд, 1=8,9, 2,9 Гц), 7,46 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 7,58 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,79 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Справочный пример 508. (Е)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси) фенил]-1-[(28)-2-метилпиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,35 (3Н, д, 1=6,6 Гц), 1,59 (1Н, ушир. с), 2,19 (3Н, с), 2,35 (3Н, с), 2,70-4,98 (9Н, м), 6,79 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 6,90-6,92 (1Н, м), 7,18 (2Н, д, 1=7,6 Гц), 7,28-7,30 (3Н, м), 7,35 (1Н, дд, 1=9,0,
3,2 Гц), 7,46 (1Н, д, 1=2,2 Гц), 7,57 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,79-7,80 (1Н, м).
Справочный пример 509. (Е)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси) фенил]-1-[(2К)-2-метилпиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,35 (3Н, д, 1=6,4 Гц), 1,64 (1Н, ушир. с), 2,19 (3Н, с), 2,35 (3Н, с), 2,70-4,98 (9Н, м), 6,79 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 6,90-6,93 (1Н, м), 7,18 (2Н, д, 1=7,8 Гц), 7,28-7,30 (3Н, м), 7,35 (1Н, дд, 1=9,0,
3,2 Гц), 7,46 (1Н, д, 1=2,2 Гц), 7,58 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,79-7,80 (1Н, м).
Справочный пример 510. (Е)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси) фенил] -1-[(38)-3 -метилпиперазин-1 -ил] проп-2-ен- 1-он.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,13 (3Н, д, 1=5,4 Гц), 1,64 (1Н, ушир. с), 2,19 (3Н, с), 2,35-2,43 (3,5Н, м), 2,772,87 (3Н, м), 3,06-3,09 (1Н, м), 3,17-3,24 (0,5Н, м), 3,88-3,98 (1Н, м), 4,57-4,61 (1Н, м), 4,98 (2Н, с), 6,80 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 6,91 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,19 (2Н, д, 1=7,8 Гц), 7,28-7,30 (3Н, м), 7,35 (1Н, дд, 1=8,8, 2,9 Гц), 7,46 (1Н, ушир. с), 7,57 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,79 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Справочный пример 511. (Е)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси) фенил]-1-( 1,2,5-оксадиазепан-5-ил)проп-2-ен-1 -он.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 2,19 (3Н, с), 2,36 (3Н, с), 3,16-3,19 (2Н, м), 3,76-3,97 (6Н, м), 4,98 (2Н, с), 6,746,82 (1Н, м), 6,92 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,19 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,28-7,30 (3Н, м), 7,36 (1Н, дд, 1=9,0, 2,9 Гц), 7,45-7,47 (1Н, м), 7,60-7,66 (1Н, м), 7,79 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Справочный пример 512. (Е)-3-[4-({5-[(4-Фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]1-(пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 2,12 (6Н, с), 2,91 (4Н, т, 1=5,1 Гц), 3,65-3,71 (4Н, м), 4,99 (2Н, с), 6,80 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 6,81 (1Н, дд, 1=9,0, 0,6 Гц), 7,04-7,10 (2Н, м), 7,24-7,27 (2Н, м), 7,32 (1Н, дд, 1=9,0, 3,1 Гц), 7,35-7,40 (2Н, м), 7,62 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,81 (1Н, дд, 1=3,1, 0,6 Гц).
Справочный пример 513. 4-{[(6-{2,6-Диметил-4-[(Е)-3-(1,2,5-оксадиазепан-5-ил)-3-оксопроп-1-ен-1ил] фенокси} пиридин-3 -ил)окси] метил} бензонитрил.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 2,12 (6Н, с), 3,18 (2Н, т, 1=5,4 Гц), 3,77-3,97 (6Н, м), 5,09 (2Н, с), 5,84 (1Н, ушир. с), 6,78 (1Н, т, 1=15,4 Гц), 6,84 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,25-7,26 (2Н, м), 7,33 (1Н, дд, 1=9,0, 3,1 Гц), 7,52 (2Н, д, 1=8,5 Гц), 7,66-7,70 (3Н, м), 7,80 (1Н, д, 1=2,7 Гц).
Пример 1.
К раствору (Е)-3-[4-({5-[(4-метоксибензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]проп-2еновой кислоты (0,122 г) и 1-{4-[(Е)-3-(4-метилфенокси)проп-1-ен-1-ил]бензил}пиперазин дигидрохлорида (0,119 г) в ΌΜΡ (2 мл) при температуре окружающей среды под атмосферой Аг добавляли Βί3Ν (0,08 мл), \У8С (0,070 г) и Н0ВТ (0,055 г). Смесь перемешивали при температуре окружающей среды в течение 14 ч и упаривали при пониженном давлении. К остатку добавляли насыщенный водный раствор NаНС03, и смесь экстрагировали Ас0Е1. Органический слой промывали насыщенным водным раствором №С1, высушивали над безводным №2804 и концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали хроматографией на колонках с силикагелем (Ас0Е1). Полученный порошок кристаллизовали из ЕЮН (10 мл), получая (2Е)-3-[4-({5-[(4-метоксибензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]-1(4-{4-[(1Е)-3-{4-метилфенокси)проп-1-ен-1-ил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он (0,195 г) в форме бесцветного порошка.
Т. пл.: 130-132°С.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 2,12 (6Н, с), 2,29 (3Н, с), 2,48 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,52 (2Н, с), 3,65 (2Н, ушир. с),
3,74 (2Н, ушир. с), 3,81 (3Н, с), 4,68 (2Н, дд, 1=5,9, 1,5 Гц), 4,95 (2Н, с), 6,41 (1Н, дт, 1=16,1, 5,9Гц), 6,72 (1Н, д, 1=16,1 Гц), 6,78 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 6,79 (1Н, дд, 1=8,8, 0,7 Гц), 6,86 (2Н, дт, 1=9,3, 2,6 Гц), 6,91 (2Н, дт, 1=9,3, 2,6 Гц), 7,09 (2Н, дд, 1=8,8, 0,7 Гц), 7,25-7,34 (7Н, м), 7,38 (2Н, д, 1=8,3 Гц), 7,61 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,82 (1Н, д, 1=2,7 Гц).
Следующие соединения получали тем же самым образом, как в примере 1, с использованием подходящих исходных материалов.
Пример 2. (2Е)-3-[4-({5-[(4-Фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]-1-(4-{4-[(1Е)3-(4-метилфенокси)проп-1-ен-1-ил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
Т. пл.: 136-138°С
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 2,12 (6Н, с), 2,29 (3Н, с), 2,48 (4Н, т, 1=4,8 Гц), 3,52 (2Н, с), 3,65-3,74 (4Н, м),
4,68 (2Н, дд, 1=5,9, 1,5 Гц), 4,98 (2Н, с), 6,41 (1Н, дт, 1=16,0, 5,9 Гц), 6,72 (1Н, д, 1=16,0 Гц), 6,78 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 6,81 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 6,86 (2Н, дт, 1=9,1, 2,5 Гц), 7,04-7,10 (4Н, м), 7,25-7,26 (2Н, м), 7,29 (2Н,
- 73 026042 д, 1=8,3 Гц), 7,32 (1Н, дд, 1=9,0, 3,2 Гц), 7,36-7,39 (4Н, м), 7,61 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,81 (1Н, д, 1=3,2 Гц).
Пример 3. (2Ε)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4[(Ш)-3-(4-метилфенокси)проп-1-ен-1-ил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
Т. пл.: 152°С
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 2,19 (3Н, с), 2,29 (3Н, с), 2,36 (3Н, с), 2,48 (4Н, т, 1=5,1 Гц), 3,53 (2Н, с), 3,64 (2Н, ушир. с), 3,74 (2Н, ушир. с), 4,68 (2Н, дд, 1=5,7, 1,3 Гц), 4,98 (2Н, с), 6,41 (1Н, дт, 1=16,0, 5,7 Гц), 6,72 (1Н, д, 1=16,0 Гц), 6,79 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 6,86 (2Н, дт, 1=9,2, 2,6 Гц), 6,91 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,09 (2Н, д, 1=8,8 Гц), 7,19 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,28-7,29 (5Н, м), 7,33-7,39 (3Н, м), 7,45 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 7,57 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,79 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 4. (2Ε)-3-[4-({5-[(4-Метоксибензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]-1-(4-{4[(Ш)-3-феноксипроп-1-ен-1-ил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 2,21 (6Н, с), 2,48 (4Н, т, 1=4,8 Гц), 3,53 (2Н, с), 3,65-3,74 (4Н, м), 3,81 (3Н, с), 4,70 (2Н, дд, 1=5,7, 1,3 Гц), 4,94 (2Н, с), 6,42 (1Н, дт, 1=16,1, 5,7 Гц), 6,71-6,80 (3Н, м), 6,89-6,92 (2Н, м),
6.94- 6,98 (3Н, м), 7,25 (2Н, с), 7,28-7,34 (7Н, м), 7,38 (2Н, д, 1=8,3 Гц), 7,61 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,82 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 5. 4-{[(6-{2,6-Диметил-4-[(Ш)-3-оксо-3-(4-{4-[(1Е)-3-феноксипроп-1-ен-1-ил]бензил}пиперазин-1 -ил)проп-1 -ен-1 -ил] фенокси}пиридин-3 -ил)окси] метил}бензонитрил.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 2,11 (6Н, с), 2,48 (4Н, т, 1=4,8 Гц), 3,53 (2Н, с), 3,65-3,74 (4Н, м), 4,71 (2Н, дд, 1=5,7, 1,3 Гц), 5,09 (2Н, с), 6,43 (1Н, дт, 1=16,1, 5,7 Гц), 6,71-6,85 (3Н, м), 6,94-6,98 (3Н, м), 7,25-7,34 (7Н, м), 7,38 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,51-7,53 (2Н, м), 7,61 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,67-7,70 (2Н, м), 7,79-7,80 (1Н, м).
Пример 6. (2Ε)-3-[4-({5-[(4-Фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]-1-(4-{4-[(1Ε)3 -феноксипроп-1-ен-1 -ил] бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 2,12 (6Н, с), 2,48 (4Н, т, 1=4,8 Гц), 3.53 (2Н, с), 3,65-3,74 (4Н, м), 4,71 (2Н, д, 1=5,7 Гц), 4,98 (2Н, с), 6,42 (1Н, дт, 1=16,1, 5,7 Гц), 6,71-6,82 (3Н, м), 6,94-6,98 (3Н, м), 7,04-7,10 (2Н, м), 7,25-7,33 (7Н, м), 7,36-7,39 (4Н, м), 7,61 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,81 (1Н, д, 1=3,2 Гц).
Пример 7. 4-{[(6-{2-Хлор-4-[(1Е)-3-(4-{4-[(1Е)-3-(4-метоксифенокси)проп-1-ен-1-ил]бензил}пиперазин-1 -ил)-3 -оксопроп-1 -ен-1 -ил] -6-метилфенокси}пиридин-3 -ил)окси] метил} бензонитрил.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 2,18 (3Н, с), 2,47 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,51 (2Н, с), 3,63-3,76 (7Н, м), 4,64 (2Н, дд, 1=5,8, 1,5 Гц), 5.08 (2Н, с), 6,39 (1Н, дт, 1=16,0, 5,8 Гц), 6,70 (1Н, д, 1=16,0 Гц), 6,76-6,85 (3Н, м), 6,87-6,90 (2Н, м) , 6,94 (1Н, дд, 1=8,8, 0,5 Гц), 7,26-7,28 (3Н, м), 7,34-7,37 (3Н, м), 7,44 (1Н, д, 1=2,2 Гц), 7,50-7,57 (3Н, м), 7,65-7,68 (2Н, м), 7,747-7,754 (1Н, м).
Пример 8. 4-{[(2Ε)-3-{4-[(4-{(2Ε)-3-[3-Хлор-4-({5-[(4-цианобензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5метилфенил]проп-2-еноил}пиперазин-1-ил)метил]фенил}проп-2-ен-1-ил]окси}бензонитрил.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 2,19 (3Н, с), 2,48 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3.54 (2Н, с), 3,65-3,74 (4Н, м), 4,76 (2Н, дд, 1=5,8, 1,5 Гц), 5.09 (2Н, с), 6,38 (1Н, дт, 1=15,9, 5,8 Гц), 6,74 (1Н, д, 1=15,9 Гц), 6,80 (1Н, д, 1=15,4 Гц),
6.95- 7,02 (3Н, м), 7,29-7,31 (3Н, м), 7,35-7,39 (3Н, м), 7,45 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 7,51-7,62 (5Н, м), 7,67-7,69 (2Н, м), 7,76 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 9. (2Ε)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4[(1Ε)-3 -(4-фторфенокси)проп-1-ен-1 -ил]бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он.
Т. пл.: 112,7-113,3°С.
Пример 10. 4-({[6-(2-Хлор-6-метил-4-{(1Ε)-3-оксо-3-[4-(4-{(1Е)-3-[4-(пропан-2-ил)фенокси]проп-1ен-1 -ил}бензил)пиперазин-1 -ил] проп- 1-ен-1 -ил} фенокси)пиридин-3 -ил] окси}метил)бензонитрил.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 1,23 (6Н, д, 1=6,8 Гц), 2,19 (3Н, с), 2,48 (4Н, т, 1=4,8 Гц), 2,81-2,92 (1Н, м), 3,53 (2Н, с), 3,64-3,75 (4Н, м), 4,68 (2Н, дд, 1=5,8, 1,5 Гц), 5,09 (2Н, с), 6,42 (1Н, дт, 1=16,0, 5,8 Гц), 6,72 (1Н, д, 1=16,0 Гц), 6,80 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 6,88-6,91 (2Н, м), 6,95 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,13-7,17 (2Н, м), 7,28-7,30 (3Н, м), 7,35-7,39 (3Н, м), 7,45 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 7,52 (2Н, д, 1=8,5 Гц), 7,57 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,67-7,70 (2Н, м), 7,77 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 11. 4-({ [6-(2-Хлор-4-{ (1Е)-3-[4-(4-{ (1Е)-3-[(6-хлорпиридин-3 -ил)окси]проп-1-ен-1 -ил}бензил)пиперазин-1 -ил] -3 -оксопроп-1 -ен-1 -ил} -6-метилфенокси)пиридин-3 -ил] окси}метил)бензонитрил.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 2,19 (3Н, с), 2,48 (4Н, т, 1=5,0 Гц), 3,54 (2Н, с), 3,65-3,75 (4Н, м), 4,74 (2Н, дд, 1=5,9, 1,2 Гц), 5,09 (2Н, с), 6,36 (1Н, дт, 1=15,9, 5,9 Гц), 6,73 (1Н, д, 1=15,9 Гц), 6,80 (1Н, д, 1=15,5 Гц), 6,96 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,238-7,243 (2Н, м), 7,29-7,31 (3Н, м), 7,36-7,39 (3Н, м), 7,45 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 7,51-7,53 (2Н, м), 7,57 (1Н, д, 1=15,5 Гц), 7,67-7,69 (2Н, м), 7,76 (1Н, д, 1=2,9 Гц), 8,12 (1Н, т, 1=1,8 Гц).
Пример 12. 4-({[6-(2-Хлор-6-метил-4-{(1Е)-3-[4-(4-{(1Е)-3-[(6-метилпиридин-3-ил)окси]проп-1-ен1 -ил}бензил)пиперазин-1 -ил] -3 -оксопроп-1-ен-1 -ил}фенокси)пиридин-3 -ил]окси}метил)бензонитрил.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 2,19 (3Н, с), 2,47-2,49 (7Н, м), 3,53 (2Н, с), 3,65-3,74 (4Н, м), 4,72 (2Н, дд, 1=5,9,
1,2 Гц), 5,09 (2Н, с), 6,39 (1Н, дт, 1=15,9, 5,9 Гц), 6,73 (1Н, д, 1=15,9 Гц), 6,80 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 6,95 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,07 (1Н, д, 1=8,5 Гц), 7,17 (1Н, дд, 1=8,5, 2,9 Гц), 7,29 (3Н, д, 1=7,6 Гц), 7,35-7,39 (3Н, м),
7,45 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 7,51-7,59 (3Н, м), 7,68 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,76 (1Н, д, 1=3,2 Гц), 8,25 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 13. 4-({[6-(4-{(1Е)-3-[4-(4-{(1Е)-3-[(5-Бромпиридин-2-ил)окси]проп-1-ен-1-ил}бензил)пиперазин-1 -ил] -3 -оксопроп-1 -ен-1 -ил}-2-хлор-6-метилфенокси)пиридин-3 -ил]окси}метил)бензонитрил.
- 74 026042 ’Н-ЯМР (С0С1з) δ: 2,19 (3Н, с), 2,48 (4Н, т, 1=5,0 Гц), 3,53 (2Н, с), 3,64-3,75 (4Н, м), 4,97 (2Н, дд, 1=6,1, 1,2 Гц), 5,10 (2Н, с), 6,44 (1Н, дт, 1=15,9, 6,1 Гц), 6,71-6,73 (2Н, м), 6,80 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 6,96 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,26-7,30 (3Н, м), 7,36-7,39 (3Н, м), 7,46 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 7,52 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,57 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,65-7,70 (3Н, м), 7,77 (1Н, д, 1=2,9 Гц), 8,21 (1Н, д, 1=2,4 Гц).
Пример 14. 4-({[6-(2-Хлор-6-метил-4-{(1Е)-3-[4-(4-{(1Е)-3-[(5-метилпиридин-2-ил)окси]проп-1-ен1 -ил}бензил)пиперазин-1 -ил] -3 -оксопроп-1-ен-1 -ил}фенокси)пиридин-3 -ил]окси}метил)бензонитрил.
’Н-ЯМР (СБС13) δ: 2,19 (3Н, с), 2,25 (3Н, с), 2,48 (4Н, т, 1=4,6 Гц), 3,52 (2Н, с), 3,64-3,74 (4Н, м),
4,97 (2Н, дд, 1=6,1, 1,2 Гц), 5,09 (2Н, с), 6,46 (1Н, дт, 1=15,9, 6,1 Гц), 6,69-6,74 (2Н, м), 6,80 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 6,95 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,26-7,29 (3Н, м), 7,35-7,42 (4Н, м), 7,45 (1Н, д, 1=2,2 Гц), 7,51-7,59 (3Н, м),
7,68 (2Н, дт, 1=8,2, 1,8 Гц), 7,77 (1Н, д, 1=2,9 Гц), 7,96-7,97 (1Н, м).
Пример 15. (Е)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4[(4-хлорфенокси)метил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2 -ен-1-он.
Т. пл.: 168,4-169,1°С.
’Н-ЯМР (ПМБО-с16) δ: 2,09 (3Н, с), 2,30 (3Н, с), 2,36-2,42 (4Н, м), 3,52 (2Н, с), 3,57 (2Н, ушир. с), 3,73 (2Н, ушир. с), 5,05 (2Н, с), 5,08 (2Н, с), 7,02-7,09 (3Н, м), 7,18-7,46 (12Н, м), 7,56-7,62 (2Н, м), 7,797,83 (2Н, м).
Пример 16. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4[(4-хлорфенокси)метил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2 -ен-1-он.
Т. пл.: 167,1-167,6°С.
’Н-ЯМР (ОМ8О-й6) δ: 2,10 (3Н, с), 2,39 (4Н, ушир. с), 3,52 (2Н, с), 3,56 (2Н, ушир. с), 3,72 (2Н, ушир. с), 5,08 (2Н, с), 5,16 (2Н, с), 7,03 (2Н, д, 1=8,9 Гц), 7,11 (1Н, д, 1=8,9 Гц), 7,26-7,53 (11Н, м), 7,607,66 (3Н, м), 7,84-7,85 (2Н, м).
Пример 17. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4{[4-(пропан-2-ил)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1 -ил]проп-2-ен-1 -он.
’Н-ЯМР (СОС13) δ: 1,22 (6Н, д, 1=6,8 Гц), 2,19 (3Н, с), 2,49 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 2,86 (1Н, септет, 1=6,8 Гц), 3,54 (2Н, с), 3,64 (2Н, ушир. с), 3,74 (2Н, ушир. с), 5,03 (2Н, с), 5,14 (2Н, с), 6,80 (1Н, д, 1=15,6 Гц), 6,91-6,95 (3Н, м), 7,15 (2Н, д, 1=8,8 Гц), 7,26-7,41 (9Н, м), 7,45-7,47 (1Н, м), 7,50-7,54 (1Н, м), 7,57 (1Н, д, 1=15,6 Гц), 7,81 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 18. (Е)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4{[4-(пропан-2-ил)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1 -ил]проп-2-ен-1 -он.
’Н-ЯМР (СОС13) δ: 1,22 (6Н, д, 1=6,8 Гц), 2,19 (3Н, с), 2,35 (3Н, с), 2,49 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 2,86 (1Н, септет, 1=6,8 Гц), 3,54 (2Н, с), 3,64 (2Н, ушир. с), 3,74 (2Н, ушир. с), 4,98 (2Н, с), 5,03 (2Н, с), 6,80 (1Н, д, 1=15,6 Гц), 6,90-6,93 (3Н, м), 7,13-7,20 (4Н, м), 7,28-7,30 (3Н, м), 7,33-7,37 (3Н, м), 7,40 (2Н, д, 1=7,8 Гц),
7,45 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 7,57 (1Н, д, 1=15,6 Гц), 7,79 (1Н, д, 1=3,4 Гц).
Пример 19. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4[(4-фторфенокси)метил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
Т. пл.: 152,3-153,9°С.
’Н-ЯМР (ОМ8О-й6) δ: 2,10 (3Н, с), 2,35-2,43 (4Н, м), 3,52 (2Н, с), 3,56 (2Н, ушир. с), 3,73 (2Н, ушир. с), 5,06 (2Н, с), 5,16 (2Н, с), 6,99-7,04 (2Н, м), 7,10-7,15 (3Н, м), 7,27-7,45 (8Н, м), 7,49-7,55 (1Н, м), 7,597,65 (3Н, м), 7,83-7,85 (2Н, м).
Пример 20. (Е)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4[(4-фторфенокси)метил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
Т. пл.: 153,2-153,9°С.
’Н-ЯМР (ОМ8О-й6) δ: 2,09 (3Н, с), 2,30 (3Н, с), 2,35-2,43 (4Н, м), 3,52 (2Н, с), 3,56 (2Н, ушир. с), 3,72 (2Н, ушир. с), 5,05 (2Н, с), 5,06 (2Н, с), 7,00-7,14 (5Н, м), 7,19 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,27-7,35 (5Н, м), 7,40-7,45 (3Н, м), 7,58 (1Н, дд, 1=8,6, 3,2 Гц), 7,62 (1Н, д, 1=1,7 Гц), 7,79 (1Н, д, 1=3,2 Гц), 7,82 (1Н, д, 1=1,7 Гц).
Пример 21. (Е)-3-[4-({5-[(2-Хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-2-метилфенил]-1-[4-(4-{[4-(пропан-2-илокси)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
’Н-ЯМР (СОС13) δ: 1,31 (6Н, д, 1=6,1 Гц), 2,41 (3Н, с), 2,49 (4Н, ушир. с), 3,54 (2Н, с), 3,64 (2Н, ушир. с), 3,75 (2Н, ушир. с), 4,42 (1Н, септет, 1=6,1 Гц), 5,00 (2Н, с), 5,17 (2Н, с), 6,71 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 6,81-6,86 (2Н, м), 6,88-6,93 (5Н, м), 7,26-7,43 (8Н, м), 7,51-7,54 (2Н, м), 7,90 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,95 (1Н, д, 1=3,2 Гц).
Пример 22. (Е)-3-[4-({5-[(2-Хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3-метоксифенил]-1-[4-(4-{[4(пропан-2-илокси)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
’Н-ЯМР (СОС13) δ: 1,31 (6Н, д, 1=6,1 Гц), 2,51-2,53 (4Н, м), 3,57 (2Н, с), 3,65-3,67 (2Н, м), 3,75-3,77 (2Н, м), 3,81 (3Н, с), 4,40-4,45 (1Н, м), 5,00 (2Н, с), 5,15 (2Н, с), 6,76-6,93 (6Н, м), 7,05-7,19 (3Н, м), 7,267,40 (8Н, м), 7,50-7,54 (1Н, м), 7,64 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,87 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 23. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(3-хлор-2-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1[4-(4-{[4-(пропан-2-илокси)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
’Н-ЯМР (СОС13) δ: 1,31 (6Н, д, 1=6,1 Гц), 2,19 (3Н, с), 2,49 (4Н, т, 1=5,0 Гц), 3,55 (2Н, с), 3,65 (2Н, с),
- 75 026042
3,75 (2Н, с), 4,42 (1Н, септет, 1=6,1 Гц), 5,00 (2Н, с), 5,11 (2Н, с), 6,79-6,85 (3Н, м), 6,88-6,92 (2Н, м), 6,95 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,12 (1Н, тд, 1=7,8, 1,0 Гц), 7,29 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 7,33-7,41 (7Н, м), 7,46 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 7,57 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,80 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 24. (Е)-1-(4-{4-[(1,3-Бензодиоксол-5-илокси)метил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-[3-хлор-5метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]проп-2-ен-1-он.
Т. пл.: 149,0-151,2°С.
Ή-ЯМР (ОМ§О-й6) δ: 2,09 (3Н, с), 2,30 (3Н, с), 2,35-3,42 (4Н, м), 3,52 (2Н, с), 3,56 (2Н, ушир. с), 3,72 (2Н, ушир. с), 5,00 (2Н, с), 5,05 (2Н, с), 5,95 (2Н, с), 6,44 (1Н, дд, 1=8,3, 2,7 Гц), 6,70 (1Н, д, 1=2,7 Гц), 6,81 (1Н, д, 1=8,3 Гц), 7,07 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,19 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,27-7,34 (5Н, м), 7,38-7,45 (3Н, м), 7,58 (1Н, дд, 1=9,0, 3,2 Гц), 7,62 (1Н, д, 1=1,7 Гц), 7,79 (1Н, д, 1=3,2 Гц), 7,82 (1Н, д, 1=1,7 Гц).
Пример 25. (Е)-3-[4-({5-[(2-Хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4-{[4-(пропан-2-ил) фенокси] метил}бензил)пиперазин-1 -ил] проп-2 -ен-1-он.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,23 (6Н, д, 1=7,1 Гц), 2,49 (4Н, т, 1=4,8 Гц), 2,83-2,90 (1Н, м), 3,54 (2Н, с), 3,653,75 (4Н, м), 5,03 (2Н, с), 5,18 (2Н, с), 6,79 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 6,91-6,94 (3Н, м), 7,09 (2Н, д, 1=8,5 Гц), 7,15 (2Н, д, 1=8,5 Гц), 7,28-7,42 (8Н, м), 7,51-7,54 (3Н, м), 7,65 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,95 (1Н, д, 1=3,2 Гц).
Пример 26. (Е)-3-[4-({5-[(2-Хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3-фторфенил]-1-[4-(4-{[4-(пропан-2-илокси)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,31 (6Н, д, 1=6,1 Гц), 2,49 (4Н, т, 1=4,8 Гц), 3,55 (2Н, с), 3,64 (2Н, с), 3,75 (2Н, с), 4,42 (1Н, септет, 1=6,1 Гц), 5,00 (2Н, с), 5,16 (2Н, с), 6,78-6,93 (5Н, м), 6,97 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,19 (1Н, т, 1=8,1 Гц), 7,26-7,41 (10Н, м), 7,52 (1Н, т, 1=4,6 Гц), 7,61 (1Н, д, 1=15,1 Гц), 7,86 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 27. (Е)-3-[2-Метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4-{ [4-(пропан-2-ил)фенокси] метил}бензил)пиперазин-1 -ил] проп-2 -ен-1-он.
Ή-ЯМР (СБС13) δ: 1,22 (6Н, д, 1=6,8 Гц), 2,36 (3Н, с), 2,40 (3Н, с), 2,48 (4Н, ушир. с), 2,86 (1Н, септет, 1=6,8 Гц), 3,54 (2Н, с), 3,63-3,75 (4Н, м), 5,02 (4Н, с), 6,71 (1Н, д, 1=15,1 Гц), 6,86-6,93 (5Н, м), 7,137,17 (2Н, м), 7,19 (2Н, д, 1=7,8 Гц), 7,29-7,35 (5Н, м), 7,40 (2Н, д, 1=8,3 Гц), 7,51-7,53 (1Н, м), 7,88-7,93 (2Н, м).
Пример 28. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4{[(4-фторбензил)окси]метил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 2,19 (3Н, с), 2,48 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,54 (2Н, с), 3,64-3,74 (4Н, м), 4,53 (2Н, с),
4,54 (2Н, с), 5,14 (2Н, с), 6,80 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 6,94 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,02-7,06 (2Н, м), 7,26-7,41 (11Н, м), 7,46 (1Н, ушир. с), 7,51-7,53 (1Н, м), 7,57 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,81 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 29. (Е)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4{[(4-фторбензил)окси]метил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 2,18 (3Н, с), 2,35 (3Н, с), 2,48 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,54 (2Н, с), 3,64-3,74 (4Н, м), 4,53 (2Н, с), 4,54 (2Н, с), 4,98 (2Н, с), 6,79 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 6,91 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,01-7,07 (2Н, м), 7,19 (2Н, д, 1=7,8 Гц), 7,28-7,37 (10Н, м), 7,45 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 7,57 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,79 (1Н, д, 1=3,2 Гц).
Пример 30. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-{4-[4({[4-(пропан-2-ил)бензил]окси}метил)бензил]пиперазин-1-ил}проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,24 (6Н, д, 1=7,1 Гц), 2,19 (3Н, с), 2,48 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 2,90 (1Н, септет, 1=7,1 Гц), 3,53 (2Н, с), 3,64-3,74 (4Н, м), 4,53 (2Н, с), 4,54 (2Н, с), 5,14 (2Н, с), 6,79 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 6,94 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,21 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,27-7,41 (11Н, м), 7,45 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 7,50-7,53 (1Н, м), 7,56 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,81 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 31. (Е)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-{4-[4({[4-(пропан-2-ил)бензил]окси}метил)бензил]пиперазин-1-ил}проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,24 (6Н, д, 1=6,8 Гц), 2,18 (3Н, с), 2,35 (3Н, с), 2,48 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 2,90 (1Н, септет, 1=6,8 Гц), 3,53 (2Н, с), 3,63-3,74 (4Н, м), 4,53 (2Н, с), 4,54 (2Н, с), 4,98 (2Н, с), 6,79 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 6,91 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,17-7,36 (14Н, м), 7,45 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 7,56 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,79 (1Н, д, 1=3,2 Гц).
Пример 32. 4-{[(6-{2-Хлор-4-[(Е)-3-(4-{2-фтор-4-[(4-фторфенокси)метил]бензил}пиперазин-1-ил)-3оксопроп-1-ен-1-ил]-6-метилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 2,19 (3Н, с), 2,54-2,58 (4Н, м), 3,64-3,68 (4Н, м), 3,74-3,77 (2Н, м), 5,01 (2Н, с), 5,09 (2Н, с), 6,79 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 6,88-7,01 (5Н, м), 7,12-7,18 (2Н, м), 7,28 (1Н, с), 7,35-7,40 (2Н, м), 7,45 (1Н, с), 7,51-7,58 (3Н, м), 7,68 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,77 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 33. (Е)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{2фтор-4-[(4-фторфенокси)метил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 2,18 (3Н, с), 2,35 (3Н, с), 2,54-2,58 (4Н, м), 3,65-3,68 (4Н, м), 3,74-3,77 (2Н, м),
4,98 (2Н, с), 5,00 (2Н, с), 6,78 (1Н, д, 1=15,1 Гц), 6,88-6,92 (3Н, м), 6,96-7,00 (2Н, м), 7,12-7,20 (4Н, м), 7,26-7,30 (3Н, м), 7,34-7,40 (2Н, м), 7,44 (1Н, д, 1=1,2 Гц), 7,55 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,79 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 34. 4-{ [(6-{2-Хлор-4-[(Е)-3-(4-{3-фтор-4-[(4-пропилфенокси)метил]бензил}пиперазин-1ил)-3 -оксопроп-1 -ен-1-ил] -6-метилфенокси}пиридин-3 -ил)окси]метил}бензонитрил.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 0,93 (3Н, т, 1=7,3 Гц), 1,56-1,66 (2Н, м), 2,19 (3Н, с), 2,48-2,49 (4Н, м), 2,52-2,54
- 76 026042 (2Н, м), 3,53 (2Н, с), 3,64-3,66 (2Н, м), 3,74-3,77 (2Н, м), 5,09 (4Н, с), 6,80 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 6,91 (2Н, д, 1=8,5 Гц), 6,95 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,08-7,13 (4Н, м), 7,29 (1Н, с), 7,37 (1Н, дд, 1=9,0, 2,9 Гц), 7,44-7,48 (2Н, м), 7,52 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,57 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,68 (2Н, д, 1=8,3 Гц), 7,77 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 35. (Е)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{3фтор-4-[(4-фторфенокси)метил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
Т. пл.: 133,0-133,4°С
Пример 36. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{3фтор-4-[(4-фторфенокси)метил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 2,20 (3Н, с), 2,48-2,49 (4Н, м), 3,53 (2Н, с), 3,64-3,67 (2Н, м), 3,74-3,77 (2Н, м), 5,07 (2Н, с), 5,14 (2Н, с), 6,80 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 6,90-7,01 (5Н, м), 7,12 (2Н, д, 1=9,3 Гц), 7,26-7,31 (3Н, м), 7,38-7,46 (4Н, м), 7,50-7,53 (1Н, м), 7,58 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,81 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 37. (Е)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{3фтор-4-[(4-пропилфенокси)метил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 0,93 (3Н, т, 1=7,3 Гц), 1,56-1,64 (2Н, м), 2,19 (3Н, с), 2,35 (3Н, с), 2,48-2,49 (4Н, м), 2,53 (2Н, т, 1=7,7 Гц), 3,53 (2Н, с), 3,64-3,66 (2Н, м), 3,74-3,76 (2Н, м), 4,98 (2Н, с), 5,09 (2Н, с), 6,80 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 6,91 (3Н, д, 1=8,1 Гц), 7,10 (2Н, д, 1=5,9 Гц), 7,12 (2Н, д, 1=6,1 Гц), 7,18 (2Н, д, 1=7,8 Гц), 7,27-7,30 (3Н, м), 7,35 (1Н, дд, 1=8,9, 3,1 Гц), 7,43-7,48 (2Н, м), 7,57 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,79 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 38. 4-{[(6-{2-Хлор-4-[(Е)-3-(4-{3-фтор-4-[(4-фторфенокси)метил]бензил}пиперазин-1-ил)-3оксопроп-1-ен-1-ил]-6-метилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 2,19 (3Н, с), 2,48-2,50 (4Н, м), 3,54 (2Н, с), 3,64-3,67 (2Н, м), 3,74-3,77 (2Н, м), 5,08 (2Н, с), 5.09 (2Н, с), 6,80 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 6,90-7,01 (5Н, м), 7,12 (2Н, д, 1=9,3 Гц), 7,29 (1Н, с), 7,37 (1Н, дд, 1=8,9, 3,1 Гц), 7,42-7,47 (2Н, м), 7,52 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,57 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,68 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,76 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 39. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(3фтор-4-{[4-(пропан-2-илокси)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 1,31 (6Н, д, 1=5,9 Гц), 2,20 (3Н, с), 2,48-2,49 (4Н, м), 3,53 (2Н, с), 3,64-3,67 (2Н, м), 3,74-3,77 (2Н, м), 4,39-4,46 (1Н, м), 5,06 (2Н, с), 5,14 (2Н, с), 6,78-6.85 (3Н, м), 6,91 (2Н, д, 1=9,0 Гц),
6.94 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,11 (2Н, д, 1=9,0 Гц), 7,27-7,31 (3Н, м), 7,38-7,41 (2Н, м), 7,43-7,48 (2Н, м), 7,507,53 (1Н, м), 7,58 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,82 (1Н, д, 1=2,7 Гц).
Пример 40. 4-({[6-(2-Хлор-4-{(Е)-3-[4-(3-фтор-4-{[4-(пропан-2-илокси)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1 -ил] -3 -оксопроп-1 -ен-1 -ил}-6-метилфенокси)пиридин-3 -ил]окси}метил)бензонитрил.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 1,31 (6Н, д, 1=6,1 Гц), 2,19 (3Н, с), 2,48-2,49 (4Н, м), 3,53 (2Н, с), 3,64-3,66 (2Н, м), 3,74-3,76 (2Н, м), 4,39-4,45 (1Н, м), 5,06 (2Н, с), 5,09 (2Н, с), 6,78-6.86 (3Н, м), 6,91 (2Н, д, 1=9,3 Гц),
6.95 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7.10 (1Н, с), 7,12 (1Н, с), 7,29 (1Н, с), 7,37 (1Н, дд, 1=8,9, 3,1 Гц), 7,43-7,47 (2Н, м),
7,52 (2Н, д, 1=8,3 Гц), 7,57 (1Н, д, 1=15,1 Гц), 7,68 (2Н, д, 1=8,3 Гц), 7,76 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 41. (Е)-3-[5-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-2-метилфенил]-1-[4-(4{[4-(пропан-2-ил)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1 -ил]проп-2-ен-1 -он.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,22 (6Н, д, 1=6,8 Гц), 2,37 (3Н, с), 2,50 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 2,86 (1Н, септет, 1=6,8 Гц), 3,55 (2Н, с), 3,65-3,75 (4Н, м), 5,03 (2Н, с), 5,16 (2Н, с), 6,73 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 6,91-6,96 (3Н, м), 6,99 (1Н, с), 7,15 (2Н, д, 1=8,5 Гц), 7,26-7,35 (4Н, м), 7,38-7,41 (4Н, м), 7,51-7,53 (1Н, м), 7,59 (1Н, с), 7,83 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,88 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 42. 4-{ [(6-{4-[(Е)-3-(4-{4-[(4-Хлорфенокси)метил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-оксопроп-1-ен1 -ил] -2,6-диметилфенокси}пиридин-3 -ил)окси]метил}бензонитрил.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 2,11 (6Н, с), 2,48-2,49 (4Н, м), 3,55 (2Н, с), 3,64-3,67 (2Н, м), 3,73-3,76 (2Н, м), 5,03 (2Н, с), 5,09 (2Н, с), 6,78 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 6,84 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 6,90 (2Н, д, 1=9,0 Гц), 7,23-7,25 (4Н, м), 7,31-7,40 (5Н, м), 7,52 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,61 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,68 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,79 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 43. 4-({[6-(2,6-Диметил-4-{(Е)-3-оксо-3-[4-(4-{[4-(пропан-2-илокси)фенокси]метил}бензил) пиперазин-1 -ил] проп- 1-ен-1 -ил} фенокси)пиридин-3 -ил] окси}метил)бензонитрил.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 1,31 (6Н, д, 1=6,1 Гц), 2,11 (6Н, с), 2,47-2,50 (4Н, м), 3,54 (2Н, с), 3,64-3,66 (2Н, м), 3,73-3,76 (2Н, м), 4,41-4,43 (1Н, м), 5,00 (2Н, с), 5,09 (2Н, с), 6,78 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 6,82-6,84 (3Н, м), 6,90 (2Н, д, 1=9,0 Гц), 7,25-7,26 (2Н, м), 7,31-7,35 (3Н, м), 7,40 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,52 (2Н, д, 1=8,3 Гц), 7,61 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,68 (2Н, д, 1=8,3 Гц), 7,80 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 44. (Е)-3-[2-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4{[4-(пропан-2-ил)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1 -ил]проп-2-ен-1 -он.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,22 (6Н, д, 1=6,8 Гц), 2,19 (3Н, с), 2,48-2,50 (4Н, м), 2,86 (1Н, септет, 1=6,8 Гц),
3,55 (2Н, с), 3,64-3,75 (4Н, м), 5,03 (2Н, с), 5,17 (2Н, с), 6,79 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 6,89-6,93 (3Н, м), 7,03 (1Н, с), 7,13-7,17 (2Н, м), 7,27-7,42 (8Н, м), 7,46 (1Н, с), 7,51-7,54 (1Н, м), 7,91-7,95 (2Н, м).
Пример 45. (Е)-3-[2-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4{[4-(пропан-2-ил)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1 -ил]проп-2-ен-1 -он.
- 77 026042 ’НЯМР (ПМ^О-с16) δ: 1,16 (6Н, д, 1=6,8 Гц), 2,12 (3Н, с), 2,30 (3Н, с), 2,37-2,43 (4Н, м), 2,82 (1Н, септет, 1=6,8 Гц), 3,52 (2Н, с), 3,57-3,72 (4Н, м), 5,04 (2Н, с), 5,08 (2Н, с), 6,90-6,93 (2Н, м), 7,07 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,11 (1Н, с), 7,12-7,16 (2Н, м), 7,20 (2Н, д, 1=7,8 Гц), 7,27 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,32-7,34 (4Н, м), 7,40 (2Н, д, 1=7,8 Гц), 7,59 (1Н, дд, 1=9,0, 3,2 Гц), 7,75 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,91 (1Н, д, 1=3,2 Гц), 7,97 (1Н, с).
Пример 46. (Е)-3-[5-Хлор-2-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4{[4-(пропан-2-ил)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1 -ил]проп-2-ен-1 -он.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,22 (6Н, д, 1=6,8 Гц), 2,36 (3Н, с), 2,37 (3Н, с), 2,49 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 2,86 (1Н, септет, 1=6,8 Гц), 3,55 (2Н, с), 3,65-3,75 (4Н, м), 5,01 (2Н, с), 5,03 (2Н, с), 6,72 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 6,90-6,94 (3Н, м), 6,97 (1Н, с), 7,13-7,17 (2Н, м), 7,19 (2Н, д, 1=7,8 Гц), 7,29 (2Н, д, 1=7,8 Гц), 7,33-7,37 (3Н, м), 7,40 (2Н, д, 1=8,3 Гц), 7,59 (1Н, с), 7,81-7,87 (2Н, м).
Пример 47. 4-({[6-(5-Хлор-2-метил-4-{(Е)-3-оксо-3-[4-(4-{[4-(пропан-2-ил)фенокси]метил}бензил) пиперазин-1 -ил] проп- 1-ен-1 -ил} фенокси)пиридин-3 -ил] окси}метил)бензонитрил.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 1,22 (6Н, д, 1=6,8 Гц), 2,19 (3Н, с), 3,49 (4Н, ушир. с), 2,86 (1Н, септет, 1=6,8 Гц),
3,55 (2Н, с), 3,64-3,75 (4Н, м), 5,03 (2Н, с), 5,12 (2Н, с), 6,79 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 6,90-6,93 (3Н, м), 7,03 (1Н, с), 7,13-7,17 (2Н, м), 7,33-7,41 (5Н, м), 7,46 (1Н, с), 7,53 (2Н, д, 1=8,3 Гц), 7,68-7,70 (2Н, м), 7,87 (1Н, д, 1=3,2 Гц), 7,93 (1Н, д, 1=15,4 Гц).
Пример 48. 4-({[6-(2-Хлор-5-метил-4-{(Е)-3-оксо-3-[4-(4-{[4-(пропан-2-ил)фенокси]метил}бензил) пиперазин-1 -ил] проп- 1-ен-1 -ил} фенокси)пиридин-3 -ил] окси}метил)бензонитрил.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,22 (6Н, д, 1=6,8 Гц), 2,37 (3Н, с), 2,49 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 2,86 (1Н, септет, 1=6,8 Гц), 3,55 (2Н, с), 3,64-3,75 (4Н, м), 5,03 (2Н, с), 5,11 (2Н, с), 6,73 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 6,90-6,93 (2Н, м), 6,956,99 (2Н, м), 7,13-7,17 (2Н, м), 7,33-7,41 (5Н, м), 7,51-7,53 (2Н, м), 7,59 (1Н, с), 7,67-7,70 (2Н, м), 7,81-7,85 (2Н, м).
Пример 49. (Е)-3-(3,5-Диметил-4-{[5-(1,3-тиазол-4-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-[4-(4{[4-(пропан-2-ил)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1 -ил]проп-2-ен-1 -он.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,22 (6Н, д, 1=6,8 Гц), 2,12 (6Н, с), 2,49 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 2,86 (1Н, септет, 1=6,8 Гц), 3,54 (2Н, с), 3,65-3,75 (4Н, м), 5,03 (2Н, с), 5,23 (2Н, с), 6,77-6,83 (2Н, м), 6,90-6,94 (2Н, м), 7,13-7,18 (2Н, м), 7,25 (2Н, с), 7,33-7,42 (6Н, м), 7,61 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,86 (1Н, д, 1=2,9 Гц), 8,83 (1Н, д, 1=2,2 Гц).
Пример 50. (Е)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-2-метил1-[4-(4-{ [4-(пропан-2-ил)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1 -ил] проп-2-ен-1 -он.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 1,22 (6Н, д, 1=6,8 Гц), 2,11 (3Н, д, 1=1,5 Гц), 2,18 (3Н, с), 2,36 (3Н, с), 2,46 (4Н, ушир. с), 2,86 (1Н, септет, 1=6,8 Гц), 3,55 (2Н, с), 3,61 (4Н, ушир. с), 4,99 (2Н, с), 5,03 (2Н, с), 6,41 (2Н, с),
6,88-6,95 (3Н, м), 7,09 (1Н, д, 1=1,7 Гц), 7,11-7,21 (4Н, м), 7,24-7,42 (7Н, м), 7,80 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 51. (Е)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4{[4-(пропан-2-ил)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1 -ил]бут-2-ен-1 -он.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 1,22 (6Н, д, 1=6,8 Гц), 2,19 (3Н, с), 2,22 (3Н, д, 1=1,0 Гц), 2,36 (3Н, с), 2,45 (4Н, дт, 1=17,6, 4,9 Гц), 2,87 (1Н, септет, 1=6,8 Гц), 3,50-3,58 (4Н, м), 3,72 (2Н, т, 1=4,9 Гц), 4,99 (2Н, с), 5,03 (2Н, с), 6,24 (1Н, д, 1=1,2 Гц), 6,89-6,95 (3Н, м), 7,11-7,21 (4Н, м), 7,24-7,31 (3Н, м), 7,31-7,43 (6Н, м), 7,80 (1Н, д, 1=2,7 Гц).
Пример 52. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4{[4-(пропан-2-илокси)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1 -ил] проп-2-ен-1 -он.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,30 (6Н, д, 1=6,4 Гц), 2,20 (3Н, с), 2,49 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,55 (2Н, с), 3,59-3,79 (4Н, м), 4,42 (1Н, септет, 1=6,4 Гц), 5,00 (2Н, с), 5,14 (2Н, с), 6,77-6,86 (3Н, м), 6,88-6,97 (3Н, м), 7,24-7,42 (9Н, м), 7,46 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 7,49-7,54 (1Н, м), 7,57 (1Н, д, 1=15,1 Гц), 7,81 (1Н, д, 1=3,4 Гц).
Пример 53. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4[(4-метоксифенокси)метил] бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 2,20 (3Н, с), 2,49 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,55 (2Н, с), 3,60-3,80 (7Н, м), 5,01 (2Н, с), 5,14 (2Н, с), 6,77-6,87 (3Н, м), 6,89-6,97 (3Н, м), 7,24-7,42 (9Н, м), 7,46 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 7,49-7,54 (1Н, м), 7,57 (1Н, д, 1=15,1 Гц), 7,81 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 54. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4[(4-этоксифенокси)метил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,39 (3Н, т, 1=6,8 Гц), 2,20 (3Н, с), 2,49 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,55 (2Н, с), 3,60-3,82 (4Н, м), 3,98 (2Н, кв., 1=6,8 Гц), 5,00 (2Н, с), 5,14 (2Н, с), 6,78-6,86 (3Н, м), 6,88-6,98 (3Н, м), 7,24-7,42 (9Н, м), 7,46 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 7,48-7,54 (1Н, м), 7,57 (1Н, д, 1=15,1 Гц), 7,81 (1Н, д, 1=3,4 Гц).
Пример 55. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4-{ [4-(пропан-2-илокси)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 1,30 (6Н, д, 1=6,1 Гц), 2,49 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,55 (2Н, с), 3,60-3,80 (4Н, м), 4,42 (1Н, септет, 1=6,1 Гц), 5,00 (2Н, с), 5,16 (2Н, с), 6,77-6,86 (3Н, м), 6,88-6,92 (2Н, м), 6,97 (1Н, дд, 1=9,0, 0,5 Гц), 7,15 (1Н, д, 1=8,5 Гц), 7,27-7,38 (4Н, м), 7,37-7,43 (5Н, м), 7,48-7,55 (1Н, м), 7,56-7,64 (2Н, м), 7,88 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 56. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4{[4-(1Н-пиррол-1 -ил)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1 -ил]проп-2-ен-1-он.
- 78 026042
Ή-ЯМР (0Ό013) δ: 2,20 (3Н, с), 2,50 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,56 (2Н, с), 3,60-3,80 (4Н, м), 5,08 (2Н, с), 5,14 (2Н, с), 6,32 (2Н, т, 1=2,2 Гц), 6,80 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 6,94 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 6,99-7,06 (4Н, м), 7,257,33 (5Н, м), 7,36-7,44 (6Н, м), 7,46 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 7,49-7,54 (1Н, м), 7,57 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,81 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 57. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-2-метил-1[4-(4-{[4-(пропан-2-ил)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,22 (6Н, д, 1=6,8 Гц), 2,11 (3Н, д, 1=1,7 Гц), 2,19 (3Н, с), 2,46 (4Н, ушир. с), 2,87 (1Н, септет, 1=7,1 Гц), 3,55 (2Н, с), 3,62 (4Н, ушир. с), 5,03 (2Н, с), 5,14 (2Н, с), 6,41 (1Н, д, 1=1,5 Гц), 6,86-6,96 (3Н, м), 7,10 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 7,11-7,18 (2Н, м), 7,24-7,42 (9Н, м), 7,49-7,56 (1Н, м), 7,83 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 58. (Е)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-2-метил1-[4-(4-{ [4-(пропан-2-ил)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1 -ил] бут-2-ен-1 -он.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 1,22 (6Н, д, 1=6,8 Гц), 1,80 (3Н, д, 1=1,5 Гц), 1,96 (3Н, д, 1=1,5 Гц), 2,17 (3Н, с), 2,36 (3Н, с), 2,40-2,56 (4Н, м), 2,87 (1Н, септет, 1=6,8 Гц), 3,52 (2Н, т, 1=4,9 Гц), 3,55 (2Н, с), 3,73 (2Н, ушир. с), 4,99 (2Н, с), 5,03 (2Н, с), 6,86-6,94 (3Н, м), 6,98 (1Н, д, 1=1,5 Гц), 7,09-7,21 (5Н, м), 7,24-7,42 (7Н, м), 7,81 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 59. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-2-метил-1[4-(4-{[4-(пропан-2-ил)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1-ил]бут-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (СБС13) δ: 1,22 (6Н, д, 1=6,8 Гц), 1,80 (3Н, д, 1=1,5 Гц), 1,96 (3Н, д, 1=1,5 Гц), 2,18 (3Н, с), 2,40-2,56 (4Н, м), 2,87 (1Н, септет, 1=6,8 Гц), 3,52 (2Н, т, 1=4,9 Гц), 3,55 (2Н, с), 3,73 (2Н, ушир. с), 5,03 (2Н, с), 5,15 (2Н, с), 6,88-6,94 (3Н, м), 6,95-7,00 (1Н, м), 7,11 (1Н, д, 1=2,2 Гц), 7,13-7,18 (2Н, м), 7,24-7,43 (8Н, м), 7,50-7,55 (1Н, м), 7,84 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 60. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4{[4-(пропан-2-ил)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1-ил]бут-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (СБС13) δ: 1,22 (6Н, д, 1=7,1 Гц), 2,20 (3Н, с), 2,23 (3Н, д, 1=0,7 Гц), 2,40-2,51 (4Н, м), 2,87 (1Н, септет, 1=7,1 Гц), 3,50-3,57 (4Н, м), 3,72 (2Н, ушир. с), 5,03 (2Н, с), 5,14 (2Н, с), 6,24 (1Н, д, 1=1,2 Гц), 6,90-6,97 (3Н, м), 7,12-7,18 (2Н, м), 7,24-7,42 (10Н, м), 7,49-7,55 (1Н, м), 7,83 (1Н, д, 1=3,2 Гц).
Пример 61. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2(3,4-дихлорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1 -он.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 2,19 (3Н, с), 2,47-2,49 (4Н, м), 3,08 (2Н, т, 1=7,0 Гц), 3,53 (2Н, с), 3,63-3,66 (2Н, м), 3,73-3,76 (2Н, м), 4,13 (2Н, т, 1=7,0 Гц), 5,10 (2Н, с), 6,74 (1Н, дд, 1=8,9, 2,8 Гц), 6,80 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 6,94 (1Н, дд, 1=8,8, 0,5 Гц), 6,98 (1Н, д, 1=2,9 Гц), 7,06-7,11 (1Н, м), 7,17 (1Н, тд, 1=7,5, 1,1 Гц), 7,22-7,33 (7Н, м), 7,39 (1Н, дд, 1=9,0, 3,2 Гц), 7,45-7,49 (2Н, м), 7,57 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,81 (1Н, т, 1=1,6 Гц).
Пример 62. (Е)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4[2-(3,4-дихлорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он.
Ή-ЯМР (СБС13) δ: 2,19 (3Н, с), 2,36 (3Н, с), 2,47-2,49 (4Н, м), 3,08 (2Н, т, 1=7,0 Гц), 3,53 (2Н, с),
3,63-3,66 (2Н, м), 3,73-3,76 (2Н, м), 4,13 (3Н, т, 1=7,0 Гц), 4,98 (2Н, с), 6,74 (1Н, дд, 1=8,9, 2,8 Гц), 6,80 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 6,92 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 6,98 (1Н, д, 1=2,9 Гц), 7,19 (2Н, д, 1=7,8 Гц), 7,23 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,26-7,31 (6Н, м), 7,36 (1Н, дд, 1=8,9, 3,1 Гц), 7,45 (1Н, д, 1=2,2 Гц), 7,57 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,79 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 63. (Е)-1-(4-{4-[2-(4-Хлорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-[2-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]проп-2-ен-1-он.
Т. пл.: 124,5-124,8°С.
Пример 64. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[2-(4-хлорфенил)этокси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,22 (6Н, д, 1=6,9 Гц), 2,18 (3Н, с), 2,48 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 2,85 (1Н, септет, 1=6,9 Гц), 3,04-3,08 (4Н, м), 3,52 (2Н, с), 3,65-3,74 (4Н, м), 4,13-4,15 (4Н, м), 6,78-6,83 (3Н, м), 6,90 (1Н, д, 1=8,9 Гц), 7,13 (2Н, д, 1=8,9 Гц), 7,19 (2Н, д, 1=8,6 Гц), 7,25-7,29 (8Н, м), 7,45 (1Н, д, 1=1,6 Гц), 7,56 (1Н, д, 1=15,5 Гц), 7,71 (1Н, д, 1=3,3 Гц).
Пример 65. (Е)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[2-(4-метилфенил)этокси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 2,18 (3Н, с), 2,33 (3Н, с), 2,48 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,03 (2Н, т, 1=6,9 Гц), 3,08 (2Н, т, 1=6,9 Гц), 3,52 (2Н, с), 3,65-3,74 (4Н, м), 4,12 (2Н, т, 1=6,9 Гц), 4,13 (2Н, т, 1=6,9 Гц), 6,78-6,83 (3Н, м),
6,88-6,99 (3Н, м), 7,12-7,16 (4Н, м), 7,22-7,30 (6Н, м), 7,45 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 7,57 (1Н, д, 1=15,5 Гц), 7,72 (1Н, д, 1=3,0 Гц).
Пример 66. (Е)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4[2-(2-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 2,19 (3Н, с), 2,19 (3Н, с), 2,36 (3Н, с), 2,48 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,11 (2Н, т, 1=6,8 Гц),
3,52 (2Н, с), 3,64-3,74 (4Н, м), 4,17 (2Н, т, 1=6,6 Гц), 4,98 (2Н, с), 6,77-6,88 (3Н, м), 6,91 (1Н, д, 1=8,9 Гц), 7,10-7,20 (4Н, м), 7,26-7,31 (7Н, м), 7,36 (1Н, дд, 1=8,9, 3,0 Гц), 7,45 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 7,57 (1Н, д, 1=15,2 Гц), 7,79 (1Н, д, 1=3,0 Гц).
- 79 026042
Пример 67. (Е)-1-(4-{4-[2-(4-Бутилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (С0С13) δ: 0,91 (3Н, т, 1=7,4 Гц), 1,26-1,40 (2Н, м), 1,50-1,61 (2Н, м), 2,19 (3Н, с), 2,36 (3Н, с), 2,46-2,57 (6Н, м), 3,08 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,52 (2Н, с), 3,64-3,74 (4Н, м), 4,15 (2Н, т, 1=6,9 Гц), 4,98 (2Н, с), 6,77-6,83 (3Н, м), 6,91 (1Н, д, 1=8,9 Гц), 7,05-7,10 (2Н, м), 7,19 (2Н, д, 1=7,9 Гц), 7,23-7,31 (7Н, м), 7,36 (1Н, дд, 1=8,9, 3,0 Гц), 7,45 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 7,57 (1Н, д, 1=15,5 Гц), 7,79 (1Н, д, 1=3,0 Гц).
Пример 68. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-{2[3 -(пропан-2-ил)фенокси] этил} бензил)пиперазин-1 -ил] проп-2 -ен-1-он.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,23 (6Н, д, 1=6,9 Гц), 2,19 (3Н, с), 2,46-2,50 (4Н, м), 2,81-2,91 (1Н, м), 3,09 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,52 (2Н, с), 3,62-3,66 (2Н, м), 3,72-3,76 (2Н, м), 4,17 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 5,13 (2Н, с), 6,68-6,75 (1Н, м), 6,76-6,85 (3Н, м), 6,94 (1Н, д, 1=8,9 Гц), 7,16-7,28 (8Н, м), 7,36-7,61 (5Н, м), 7,81 (1Н, д, 1=2,6 Гц).
Пример 69. (Е)-1-(4-{4-[2-(1,3-Бензодиоксол-5-илокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-[3-хлор-4({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 2,19 (3Н, с), 2,48 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,05 (2Н, т, 1=6,9 Гц), 3,52 (2Н, с), 3,64 (2Н, ушир. с), 3,74 (2Н, ушир. с), 4,09 (2Н, т, 1=6,9 Гц), 5,14 (2Н, с), 5,90 (2Н, с), 6,31 (1Н, дд, 1=8,7, 2,3 Гц), 6,48 (1Н, д, 1=2,3 Гц), 6,69 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 6,80 (1Н, д, 1=15,6 Гц), 6,94 (1Н, д, 1=9,2 Гц), 7,22-7,32 (7Н, м), 7,38-7,41 (2Н, м), 7,45 (1Н, д, 1=1,8 Гц), 7,52 (1Н, м), 7,57 (1Н, д, 1=15,6 Гц), 7,81 (1Н, д, 1=2,7 Гц).
Пример 70. (Е)-1-(4-{4-[2-(1,3-Бензодиоксол-5-илокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-[3-хлор-5метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 2,19 (3Н, с), 2,35 (3Н, с), 2,48 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,05 (2Н, т, 1=6,9 Гц), 3,52 (2Н, с),
3.64 (2Н, ушир. с), 3,74 (2Н, ушир. с), 4,09 (2Н, т, 1=6,9 Гц), 4,98 (2Н, с), 5,90 (2Н, с), 6,31 (1Н, дд, 1=8,7, 2,3 Гц), 6,48 (1Н, д, 1=2,3 Гц), 6,68 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 6,79 (1Н, д, 1=15,6 Гц), 6,91 (1Н, д, 1=9,2 Гц), 7,19 (2Н, д, 1=9,2 Гц), 7,22-7,30 (7Н, м), 7,35 (1Н, дд, 1=9,2, 3,2 Гц), 7,45 (1Н, д, 1=2,3 Гц), 7,56 (1Н, д, 1=15,6 Гц), 7,79 (1Н, д, 1=3,2 Гц).
Пример 71. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2(3,4-диметилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1 -он.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 2,18 (3Н, с), 2,19 (3Н, с), 2,22 (3Н, с), 2,49-2,52 (4Н, м), 3,07 (2Н, т, 1=6,9 Гц),
3,55 (2Н, с), 3,64-3,67 (2Н, м), 3,74-3,77 (2Н, м), 4,13 (2Н, т, 1=6,9 Гц), 5,13 (2Н, с), 6,64 (1Н, дд, 1=8,2, 2,3 Гц), 6,71 (1Н, д, 1=1,8 Гц), 6,80 (1Н, д, 1=15,1 Гц), 6,94 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 7,01 (1Н, д, 1=8,2 Гц), 7,23-7,31 (7Н, м), 7,37-7,58 (5Н, м), 7,81 (1Н, д, 1=3,2 Гц).
Пример 72. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2(3 -метоксифенокси)этил] бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен- 1-он.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 2,19 (3Н, с), 2,50-2,53 (4Н, м), 3,09 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,55 (2Н, с), 3,65-3,67 (2Н, м), 3,73-3,79 (5Н, м), 4,16 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 5,14 (2Н, с), 6,45-6,52 (3Н, м), 6,79 (1Н, д, 1=15,1 Гц), 6,95 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 7,17 (1Н, т, 1=8,2 Гц), 7,24-7,30 (7Н, м), 7,37-7,46 (3Н, м), 7,51-7,58 (2Н, м), 7,82 (1Н, д, 1=2,7 Гц).
Пример 73. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2(2-хлорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 2,19 (3Н, с), 2,47-2,50 (4Н, м), 3,15 (2Н, т, 1=6,9 Гц), 3,53 (2Н, с), 3,63-3,66 (2Н, м), 3,73-3,76 (2Н, м), 4,22 (2Н, т, 1=6,9 Гц), 5,14 (2Н, с), 6,80 (1Н, д, 1=15,1 Гц), 6,85-6,91 (2Н, м), 6,95 (1Н, д, 1=9,2 Гц), 7,18 (1Н, т, 1=7,1 Гц), 7,26-7,32 (7Н, м), 7,33-7,42 (3Н, м), 7,45 (1Н, с), 7,51-7,59 (2Н, м), 7,81 (1Н, д, 1=2,7 Гц).
Пример 74. (Е)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4[2-(4-йодфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
Т. пл.: 125,8-126,2°С.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 2,19 (3Н, с), 2,36 (3Н, с), 2,48 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,06-3,10 (2Н, м), 3,52 (2Н, с),
3.65 (2Н, ушир. с), 3,74 (2Н, ушир. с), 4,11-4,15 (2Н, м), 4,98 (2Н, ушир. с), 6,67 (2Н, д, 1=8,8 Гц), 6,80 (1Н, д, 1=15,6 Гц), 6,92 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,19 (2Н, д, 1=8,3 Гц), 7,24 (2Н, д, 1=7,8 Гц), 7,26-7,28 (3Н, м), 7,29 (2Н, д, 1=7,8 Гц), 7,34-7,37 (1Н, м), 7,45 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 7,54 (2Н, д, 1=8,8 Гц), 7,55-7,59 (1Н, м), 7,78 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 75. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2(4-йодфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 2,19 (3Н, с), 2,48 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,06-3,10 (2Н, м), 3,52 (2Н, с), 3,64 (2Н, ушир. с), 3,74 (2Н, ушир. с), 4,11-4,15 (2Н, м), 5,14 (2Н, ушир. с), 6,67 (2Н, д, 1=8,8 Гц), 6,80 (1Н, д, 1=15,1 Гц),
6,95 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,22-7,32 (7Н, м), 7,38-7,41 (2Н, м), 7,46 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 7,51-7,59 (4Н, м), 7,81 (1Н, д, 1=3,4 Гц).
Пример 76. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2(4-хлорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 2,20 (3Н, с), 2,47-2,50 (4Н, м), 3,08 (2Н, т, 1=6,8 Гц), 3,53 (2Н, с), 3,64-3,66 (2Н, м), 3,73-3,76 (2Н, м), 4,14 (2Н, т, 1=6,8 Гц), 5,14 (2Н, с), 6,76-6,85 (3Н, м), 6,95 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,21-7,29 (9Н, м), 7,38-7,59 (5Н, м), 7,81 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
- 80 026042
Пример 77. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2(3-хлорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (СБС13) δ: 2,19 (3Н, с), 2,47-2,49 (4Н, м), 3,08 (2Н, т, 1=6,8 Гц), 3,52 (2Н, с), 3,63-3,65 (2Н, м), 3,73-3,76 (2Н, м), 4,15 (2Н, т, 1=6,8 Гц), 5,13 (2Н, с), 6,76-6,83 (2Н, м), 6,88-6,95 (3Н, м), 7,17 (1Н, т, 1=8,3 Гц), 7,22-7,30 (7Н, м), 7,37-7,41 (2Н, м), 7,45 (1Н, с), 7,50-7,53 (1Н, м), 7,57 (1Н, д, 1=15,6 Гц), 7,81 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 78. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2(хинолин-6-илокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (СБС13) δ: 2,19 (3Н, с), 2,47-2,51 (4Н, м), 3,17 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,53 (2Н, с), 3,64-3,66 (2Н, м), 3,73-3,76 (2Н, м), 4,30 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 5,13 (2Н, с), 6,81 (1Н, д, 1=15,1 Гц), 6,94 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,06 (1Н, д, 1=2,9 Гц), 7,26-7,41 (11Н, м), 7,45-7,61 (3Н, м), 7,81 (1Н, д, 1=2,9 Гц), 7,98-8,03 (2Н, м), 8,74-8,78 (1Н, м).
Пример 79. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2(2, 3 -диметилфенокси)этил] бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1 -он.
Ή-ЯМР (СБС13) δ: 2,12 (3Н, с), 2,19 (3Н, с), 2,25 (3Н, с), 2,47-2,48 (4Н, м), 3,10 (2Н, т, 1=7,2 Гц),
3,52 (2Н, с), 3,63-3,65 (2Н, м), 3,73-3,76 (2Н, м), 4,15 (2Н, т, 1=7,2 Гц), 5,14 (2Н, с), 6,68 (1Н, д, 1=8,3 Гц), 6,76 (1Н, д, 1=7,6 Гц), 6,80 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 6,94 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,02 (1Н, т, 1=7,9 Гц), 7,25-7,31 (7Н, м), 7,38-7,41 (2Н, м), 7,45-7,59 (3Н, м), 7,81 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 80. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2(3 -метилфенокси)этил] бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2 -ен-1-он.
Ή-ЯМР (СБС13) δ: 2,19 (3Н, с), 2,31 (3Н, с), 2,47-2,48 (4Н, м), 3,08 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,52 (2Н, с),
3,63-3,65 (2Н, м), 3,73-3,75 (2Н, м), 4,15 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 5,13 (2Н, с), 6,68-6,83 (4Н, м), 6,94 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,15 (1Н, т, 1=7,7 Гц), 7,22-7,30 (7Н, м), 7,36-7,41 (2Н, м), 7,44-7,60 (3Н, м), 7,81 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 81. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2(3,5 -диметилфенокси)этил] бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен- 1-он.
Ή-ЯМР (СБС13) δ: 2,19 (3Н, с), 2,27 (6Н, с), 2,48-2,49 (4Н, м), 3,07 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,52 (2Н, с),
3,63-3,65 (2Н, м), 3,73-3,76 (2Н, м), 4,14 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 5,13 (2Н, с), 6,53 (2Н, с), 6,59 (1Н, с), 6,80 (1Н, д, 1=15,6 Гц), 6,94 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,26-7,31 (7Н, м), 7,38-7,59 (5Н, м), 7,81 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 82. (Е)-3-[4-({5-[(2-Хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3-фторфенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (СБС13) δ: 1,22 (6Н, д, 1=7,1 Гц), 2,48 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 2,85 (1Н, септет, 1=7,1 Гц), 3,08 (2Н, т, 1=7,0 Гц), 3,52 (2Н, с), 3,64 (2Н, с), 3,75 (2Н, с), 4,15 (2Н, т, 1=7,2 Гц), 5,16 (2Н, с), 6,79 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 6,83 (2Н, д, 1=8,8 Гц), 6,97 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,13 (2Н, д, 1=8,8 Гц), 7,19 (1Н, т, 1=8,1 Гц), 7,24-7,35 (8Н, м), 7,38-7,41 (2Н, м), 7,50-7,53 (1Н, м), 7,61 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,86 (1Н, д, 1=3,2 Гц).
Пример 83. (Е)-3-[4-({5-[(2-Хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3-метоксифенил]-1-[4-(4-{2-[4(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (СБС13) δ: 1,22 (6Н, д, 1=6,8 Гц), 2,55-2,56 (4Н, м), 2,82-2,87 (1Н, м), 3,07 (2Н, т, 1=7,0 Гц), 3,59 (2Н, с), 3,67-3,69 (2Н, м), 3,76-3,79 (2Н, м), 3,80 (3Н, с), 4,14 (3Н, т, 1=6,3 Гц), 5,15 (2Н, с), 6,77 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 6,83 (2Н, д, 1=8,5 Гц), 6,91 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,06-7,15 (5Н, м), 7,22-7,32 (6Н, м), 7,34-7,42 (2Н, м), 7,49-7,54 (1Н, м), 7,63 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,87 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 84. (Е)-3-[4-({5-[(2-Хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3-метоксифенил]-1-(4-{4-[2-(3метилфенокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен- 1-он.
Ή-ЯМР (СБС13) δ: 2,31 (3Н, с), 2,52-2,54 (4Н, м), 3,08 (2Н, т, 1=7,0 Гц), 3,56 (2Н, с), 3,66-3,68 (2Н, м), 3,75-3,78 (2Н, м), 3,80 (3Н, с), 4,15 (2Н, т, 1=7,0 Гц), 5,15 (2Н, с), 6,68-6,80 (4Н, м), 6,92 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,06-7,18 (4Н, м), 7,25-7,32 (6Н, м), 7,33-7,42 (2Н, м), 7,50-7,53 (1Н, м), 7,63 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,87 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 85. (Е)-3-[4-({5-[(2-Хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3-метоксифенил]-1-(4-{4-[2-(4фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он.
Ή-ЯМР (СБС13) δ: 2,46-2,49 (4Н, м), 3,07 (2Н, т, 1=7,0 Гц), 3,52 (2Н, с), 3,64-3,66 (2Н, м), 3,73-3,76 (2Н, м), 3,80 (3Н, с), 4,12 (2Н, т, 1=7,0 Гц), 5,14 (2Н, с), 6,77-6,84 (3Н, м), 6,89-6,97 (3Н, м), 7,07-7,15 (3Н, м), 7,23-7,30 (6Н, м), 7,33-7,41 (2Н, м), 7,49-7,54 (1Н, м), 7,64 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,86 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 86. (Е)-3-[4-({5-[(2-Хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3-метоксифенил]-1-(4-{4-[2-(4метилфенокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен- 1-он.
Ή-ЯМР (СБС13) δ: 2,28 (3Н, с), 2,48-2,49 (4Н, м), 3,08 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,52 (2Н, с), 3,64-3,66 (2Н, м), 3,74-3,76 (2Н, м), 3,81 (3Н, с), 4,14 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 5,15 (2Н, с), 6,76-6,82 (3Н, м), 6,92 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,06-7,10 (4Н, м), 7,13-7,16 (1Н, м), 7,24-7,31 (6Н, м), 7,34-7,41 (2Н, м), 7,50-7,54 (1Н, м), 7,64 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,87 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 87. (Е)-3-[4-({5-[(2-Хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-2-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он.
Ή-ЯМР (СБС13) δ: 2,40 (3Н, с), 2,48 (4Н, т, 1=4,6 Гц), 3,07 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,52 (2Н, с), 3,63 (2Н, ушир. с), 3,75 (2Н, ушир. с), 4,13 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 5,17 (2Н, с), 6,71 (1Н, д, 1=15,1 Гц), 6,80-6,85 (2Н, м) ,
- 81 026042
6,89-6,99 (5Н, м), 7,23-7,33 (6Н, м), 7,36-7,42 (2Н, м), 7,51-7,53 (2Н, м), 7,90 (1Н, д, 1=15,1 Гц), 7,94 (1Н, д, 1=3,2 Гц).
Пример 88. (Е)-3-[4-({5-[(2-Хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-2-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен- 1-он.
Ή-ЯМР (СБС13) δ: 2,27 (3Н, с), 2,40 (3Н, с), 2,48 (4Н, ушир. с), 3,07 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,51 (2Н, с), 3,63 (2Н, ушир. с), 3,75 (2Н, ушир. с), 4,14 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 5,17 (2Н, с), 6,71 (1Н, д, 1=15,1 Гц), 6,79 (2Н, д, 1=8,8 Гц), 6,89-6,91 (3Н, м), 7,06 (2Н, д, 1=8,8 Гц), 7,22-7,42 (8Н, м), 7,51-7,53 (2Н, м), 7,90 (1Н, д, 1=15,1 Гц), 7,94 (1Н, д, 1=3,2 Гц).
Пример 89. (Е)-3-[4-({5-[(2-Хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-2-метилфенил]-1-[4-(4-{2-[4(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (СБС13) δ: 1,21 (6Н, д, 1=6,8 Гц), 2,40 (3Н, с), 2,48 (4Н, ушир. с), 2,85 (1Н, септет, 1=6,8 Гц), 3,08 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,51 (2Н, с), 3,63 (2Н, ушир. с), 3,75 (2Н, ушир. с), 4,15 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 5,17 (2Н, с), 6,71 (1Н, д, 1=15,1 Гц), 6,83 (2Н, д, 1=8,5 Гц), 6,89-6,91 (3Н, м), 7,13 (2Н, д, 1=8,5 Гц), 7,22-7,42 (8Н, м), 7,51-7,53 (2Н, м), 7,90 (1Н, д, 1=15,1 Гц), 7,94 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 90. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(3-хлор-2-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
Т. пл.: 127,3-128,5°С.
Пример 91. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(3-хлор-2-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (СБС13) δ: 2,19 (3Н, с), 2,48 (4Н, т, 1=4,8 Гц), 3,08 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,53 (2Н, с), 3,65 (2Н, с),
3,74 (2Н, с), 4,13 (2Н, т, 1=7,2 Гц), 5,11 (2Н, с), 6,78-6,85 (3Н, м), 6,93-6,99 (3Н, м), 7,12 (1Н, тд, 1=7,9, 1,1 Гц), 7,23-7,29 (5Н, м), 7,36-7,41 (3Н, м), 7,46 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 7,57 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,80 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 92. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(3-хлор-2-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (СБС13) δ: 1,22 (6Н, д, 1=6,8 Гц), 2,19 (3Н, с), 2,48 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 2,85 (1Н, септет, 1=6,8 Гц), 3,08 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,52 (2Н, с), 3,64 (2Н, с), 3,74 (2Н, с), 4,15 (2Н, т, 1=7,0 Гц), 5,10 (2Н, с), 6,786,85 (3Н, м), 6,95 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,09-7,15 (3Н, м), 7,24-7,29 (5Н, м), 7,37-7,40 (3Н, м), 7,46 (1Н, д, 1=1,7 Гц), 7,57 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,80 (1Н, д, 1=3,2 Гц).
Пример 93. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2,3-дифторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (СБС13) δ: 2,19 (3Н, с), 2,28 (3Н, с), 2,48 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,08 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,52 (2Н, с),
3,65 (2Н, с), 3,75 (2Н, с), 4,15 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 5,11 (2Н, с), 6,78-6,82 (3Н, м), 6,95 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,07 (2Н, д, 1=8,8 Гц), 7,09-7,19 (2Н, м), 7,22-7,29 (6Н, м), 7,38 (1Н, дд, 1=8,9, 3,1 Гц), 7,46 (1Н, д, 1=1,7 Гц), 7,57 (1Н, д, 1=15,1 Гц), 7,81 (1Н, д, 1=3,2 Гц).
Пример 94. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2,3-дифторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (СБС13) δ: 1,22 (6Н, д, 1=6,8 Гц), 2,19 (3Н, с), 2,48 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 2,85 (1Н, септет, 1=7,1 Гц), 3,08 (2Н, т, 1=7,0 Гц), 3,52 (2Н, с), 3,65 (2Н, с), 3,75 (2Н, с), 4,16 (2Н, д, 1=7,1 Гц), 5,11 (2Н, с), 6,786,85 (3Н, м), 6,95 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,10-7,17 (4Н, м), 7,22-7,29 (6Н, м), 7,38 (1Н, дд, 1=8,9, 3,1 Гц), 7,46 (1Н, д, 1=1,7 Гц), 7,57 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,81 (1Н, д, 1=3,2 Гц).
Пример 95. (Е)-3-[4-({5-[(2-Хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2ил)фенокси] этил} бензил)пиперазин-1 -ил] проп-2-ен- 1-он.
Ή-ЯМР (СБС13) δ: 1,22 (6Н, д, 1=7,1 Гц), 2,48 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 2,80-2,90 (1Н, м), 3,08 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,52 (2Н, с), 3,64 (2Н, ушир. с), 3,7 4 (2Н, ушир. с), 4,15 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 5,18 (2Н, с), 6,79 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 6,83 (2Н, д, 1=8,5 Гц), 6,92 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,08 (2Н, д, 1=8,8 Гц), 7,13 (2Н, д, 1=8,8 Гц), 7,237,31 (6Н, м), 7,37-7,42 (2Н, м), 7,51-7,54 (3Н, м), 7,65 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,95 (1Н, д, 1=3,2 Гц).
Пример 96. (Е)-3-[4-({5-[(2-Хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3-метоксифенил]-1-(4-{4-[2-(4хлорфенокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен- 1-он.
Ή-ЯМР (СБС13) δ: 2,47-2,48 (4Н, м), 3,08 (2Н, т, 1=7,0 Гц), 3,52 (2Н, с), 3,64-3,66 (2Н, м), 3,73-3,76 (2Н, м), 3,80 (3Н, с), 4,13 (2Н, т, 1=7,0 Гц), 5,14 (2Н, с), 6,76-6,83 (3Н, м), 6,92 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,07-7,16 (3Н, м), 7,20-7,31 (8Н, м), 7,34-7,41 (2Н, м), 7,50-7,53 (1Н, м), 7,64 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,86 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 97. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2(3,4-дихлорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1 -он.
Ή-ЯМР (СБС13) δ: 2,19 (3Н, с), 2,47-2,49 (4Н, м), 3,08 (2Н, т, 1=6,8 Гц), 3,52 (2Н, с), 3,63-3,66 (2Н, м), 3,73-3,76 (2Н, м), 4,13 (2Н, т, 1=6,8 Гц), 5,14 (2Н, с), 6,72-6,83 (2Н, м), 6,93-6,99 (2Н, м), 7,22-7,32 (8Н, м), 7,37-7,47 (3Н, м), 7,50-7,53 (1Н, м), 7,57 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,81 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 98. (Е)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4[2-(4-хлорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (СБС13) δ: 2,19 (3Н, с), 2,36 (3Н, с), 2,47-2,49 (4Н, м), 3,08 (2Н, т, 1=7,0 Гц), 3,52 (2Н, с),
- 82 026042
3,63-3,66 (2Н, м), 3,73-3,76 (2Н, м), 4,14 (2Н, т, 1=7,0 Гц), 4,98 (2Н, с), 6,77-6,85 (3Н, м), 6,92 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,17-7,30 (11Н, м), 7,36 (1Н, дд, 1=8,9, 3,1 Гц), 7,45 (1Н, с), 7,57 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,79 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 99. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2(4-нитрофенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 2,19 (3Н, с), 2,48 (4Н, ушир. с), 3,14 (2Н, т, 1=6,8 Гц), 3,53 (2Н, с), 3,65 (2Н, ушир. с), 3,74 (2Н, ушир. с), 4,27 (2Н, д, 1=6,8 Гц), 5,14 (2Н, ушир. с), 6,80 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 6,95 (2Н, д, 1=9,0 Гц), 7,24-7,32 (9Н, м), 7,38-7,41 (2Н, м), 7,46 (1Н, д, 1=1,7 Гц), 7,51-7,53 (1Н, м), 7,57 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,81 (1Н, д, 1=2,9 Гц), 8,19 (2Н, д, 1=9,0 Гц).
Пример 100. (Е)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4[2-(4-нитрофенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 2,19 (3Н, с), 2,36 (3Н, с), 2,48 (4Н, ушир. с), 3,14 (2Н, т, 1=6,8 Гц), 3,53 (2Н, с),
3,65 (2Н, ушир. с), 3,74 (2Н, ушир. с), 4,27 (2Н, д, 1=6,8 Гц), 4,98 (2Н, ушир. с), 6,80 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 6,92 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 6,94 (2Н, д, 1=9,3 Гц), 7,19 (2Н, д, 1=7,8 Гц), 7,25 (2Н, д, 1=7,8 Гц), 7,28-7,30 (5Н, м), 7,36 (1Н, дд, 1=8,8, 2,9 Гц), 7,45 (1Н, д, 1=2,2 Гц), 7,57 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,79 (1Н, д, 1=2,9 Гц), 8,19 (2Н, д, 1=9,3 Гц).
Пример 101. (Е)-1-(4-{4-[2-(4-Метоксифенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-[3-метил-4-({5-[(4метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (СБС13) δ: 2,21 (3Н, с), 2,36 (3Н, с), 2,48 (4Н, т, 1=5,0 Гц), 3,07 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,52 (2Н, с), 3,60-3,85 (7Н, м), 4,13 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 5,01 (2Н, с), 6,76-6,86 (6Н, м), 6,97 (1Н, д, 1=8,3 Гц), 7,19 (2Н, д, 1=7,8 Гц), 7,23-7,35 (8Н, м), 7,40 (1Н, с), 7,63 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,88 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 102. (Е)-3-[3-Метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4метилфенокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен- 1-он.
Ή-ЯМР (СБС13) δ: 2,21 (3Н, с), 2,28 (3Н, с), 2,36 (3Н, с), 2,48 (4Н, т, 1=5,0 Гц), 3,08 (2Н, т, 1=7,1 Гц),
3,52 (2Н, с), 3,65 (2Н, с), 3,74 (2Н, с), 4,15 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 5,01 (2Н, с), 6,76-6,82 (3Н, м), 6,84 (1Н, дд, 1=8,9, 0,6 Гц), 6,97 (1Н, д, 1=8,3 Гц), 7,07 (2Н, дд, 1=8,7, 0,6 Гц), 7,19 (2Н, д, 1=7,8 Гц), 7,23-7,35 (8Н, м), 7,40 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 7,63 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,88 (1Н, дд, 1=3,2, 0,5 Гц).
Пример 103. (Е)-3-[3-Метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4-{2-[4(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,22 (6Н, д, 1=7,1 Гц), 2,21 (3Н, с), 2,36 (3Н, с), 2,48 (4Н, т, 1=5,0 Гц), 2,85 (1Н, септет, 1=7,1 Гц), 3,08 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,52 (2Н, с), 3,65 (2Н, с), 3,74 (2Н, с), 4,15 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 5,01 (2Н, с), 6,78 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 6,82-6,85 (3Н, м), 6,97 (1Н, д, 1=8,3 Гц), 7,11-7,15 (2Н, м), 7,19 (2Н, д, 1=7,6 Гц), 7,23-7,35 (8Н, м), 7,40 (1Н, с), 7,63 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,88 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 104. (Е)-3-[4-({5-[(2,3-Дихлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3-метилфенил]-1-[4-(4-{2[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,22 (6Н, д, 1=6,8 Гц), 2,21 (3Н, с), 2,48 (4Н, т, 1=5,0 Гц), 2,85 (1Н, септет, 1=7,1 Гц), 3,08 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,52 (2Н, с), 3,65 (2Н, с), 3,75 (2Н, с), 4,15 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 5,16 (2Н, с), 6,79 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 6,82-6,85 (2Н, м), 6,88 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 6,99 (1Н, д, 1=8,3 Гц), 7,11-7,15 (2Н, м), 7,237,27 (5Н, м), 7,34-7,37 (2Н, м), 7,41 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 7,45 (2Н, д, 1=7,8 Гц), 7,63 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,89 (1Н, д, 1=3,2 Гц).
Пример 105. (Е)-3-[4-({5-[(2,3-Дихлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3-метилфенил]-1-(4-{4-[2(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 2,21 (3Н, с), 2,28 (3Н, с), 2,48 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,08 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,52 (2Н, с),
3,65 (2Н, с), 3,74 (2Н, с), 4,14 (2Н, т, 1=7,0 Гц), 5,16 (2Н, с), 6,77-6,81 (3Н, м), 6,88 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 6,99 (1Н, д, 1=8,3 Гц), 7,07 (2Н, д, 1=8,5 Гц), 7,23-7,28 (5Н, м), 7,34-7,37 (2Н, м), 7,41 (1Н, с), 7,45 (2Н, д, 1=7,8 Гц), 7,63 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,89 (1Н, д, 1=3,2 Гц).
Пример 106. (Е)-3-[4-({5-[(2-Хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4метилфенокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен- 1-он.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 2,22 (3Н, с), 2,28 (3Н, с), 2,48 (4Н, т, 1=5,1 Гц), 3,08 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,52 (2Н, с), 3,65-3,74 (4Н, м), 4,14 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 5,16 (2Н, с), 6,76-6,81 (3Н, м), 6.87 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 6,98 (1Н, д, 1=8,3 Гц), 7,07 (2Н, д, 1=8,8 Гц), 7,23-7,32 (6Н, м), 7,34-7,42 (4Н, м), 7,50-7,55 (1Н, м), 7,63 (1Н, д, 1=15,6 Гц), 7,91 (1Н, д, 1=3,4 Гц).
Пример 107. (Е)-3-[4-({5-[(2-Хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 2,22 (3Н, с), 2,48 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,08 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,52 (2Н, с), 3,65-3,74 (4Н, м), 4,13 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 5,16 (2Н, с), 6,77-6,89 (4Н, м), 6,92-6,99 (3Н, м), 7,23-7,30 (6Н, м), 7,32-7,42 (4Н, м), 7,51-7,54 (1Н, м), 7,63 (1Н, д, 1=15,1 Гц), 7,90 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 108. (Е)-3-[4-({5-[(2-Хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3-метилфенил]-1-[4-(4-{2-[4(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,22 (6Н, д, 1=6,8 Гц), 2,22 (3Н, с), 2,48 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 2,85 (1Н, септет, 1=6,8 Гц), 3,08 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,52 (2Н, с), 3,65 (2Н, с), 3,75 (2Н, с), 4,15 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 5,16 (2Н, с), 6,79
- 83 026042 (1Н, д, 1=15,1 Гц), 6,82-6.88 (3Н, м), 6,98 (1Н, д, 1=8,3 Гц), 7,11-7,15 (2Н, м), 7,24-7,32 (5Н, м), 7,34-7,41 (5Н, м), 7,50-7,55 (1Н, м), 7,63 (1Н, д, 1=15,1 Гц), 7,91 (1Н, д, 1=3,4 Гц).
Пример 109. (Е)-3-[4-({5-[(2-Хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(3метилфенокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен- 1-он.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 2,22 (3Н, с), 2,32 (3Н, с), 2,48 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,09 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,52 (2Н, с),
3,65 (2Н, с), 3,75 (2Н, с), 4,16 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 5,16 (2Н, с), 6,70-6,81 (4Н, м), 6,87 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 6,98 (1Н, д, 1=8,3 Гц), 7,15 (1Н, т, 1=7,8 Гц), 7,24-7,41 (10Н, м), 7,51-7,54 (1Н, м), 7,63 (1Н, д, 1=15,1 Гц), 7,91 (1Н, д, 1=3,4 Гц).
Пример 110. (Е)-3-[4-({5-[(2-Хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3-фторфенил]-1-(4-{4-[2-(4метилфенокси)этил] бензил} пиперазин-1 - ил)проп-2-ен- 1-он.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 2,28 (3Н, с), 2,48 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3.08 (2Н, т, 1=7,0 Гц), 3,52 (2Н, с), 3,64 (2Н, с),
3,75 (2Н, с), 4,15 (2Н, т, 1=7,2 Гц), 5,16 (2Н, с), 6,77-6,84 (3Н, м), 6,97 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,07 (2Н, д, 1=8,5 Гц), 7,15-7,45 (11Н, м), 7,47-7,56 (1Н, м), 7,60 (1Н, д, 1=2,9 Гц), 7,86 (1Н, д, 1=15,4 Гц).
Пример 111. (Е)-3-[4-({5-[(2-Хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3-фторфенил]-1-(4-{4-[2-(4фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 2,48 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,08 (2Н, т, 1=7,0 Гц), 3,52 (2Н, с), 3,64 (2Н, с), 3,75 (2Н, с), 4,13 (2Н, т, 1=7,2 Гц), 5,16 (2Н, с), 6,77-6,84 (3Н, м), 6,93-6,98 (3Н, м), 7,19 (1Н, т, 1=8,1 Гц), 7,23-7,35 (8Н, м), 7,38-7,41 (2Н, м), 7,50-7,53 (1Н, м), 7,61 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,86 (1Н, д, 1=3,2 Гц).
Пример 112. (Е)-3-[4-({5-[(2-Хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3-фторфенил]-1-(4-{4-[2-(3метилфенокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен- 1-он.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 2,32 (3Н, с), 2,48 (4Н, т, 1=5,0 Гц), 3.09 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,52 (2Н, с), 3,64 (2Н, с),
3,75 (2Н, с), 4,16 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 5,16 (2Н, с), 6,69-6,77 (3Н, м), 6,79 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 6,97 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,13-7,21 (2Н, м), 7,24-7,35 (8Н, м), 7,38-7,41 (2Н, м), 7,50-7,53 (1Н, м), 7,61 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,86 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 113. (Е)-1-(4-{4-[2-(4-Фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-[2-метил-4-({5-[(4метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]проп-2-ен-1-он.
Т. пл.: 124,3-125,0°С.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 3,26 (3Н, с), 2,40 (3Н, с), 2,48 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,07 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,52 (2Н, с), 3,52-3,63 (4Н, м), 4,13 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 5,02 (2Н, с), 6,70 (1Н, д, 1=15,1 Гц), 6,80-6,99 (7Н, м), 7,19 (2Н, д, 1=7,8 Гц), 7,23-7,35 (7Н, м), 7,50-7,53 (1Н, м), 7,88-7,93 (2Н, м).
Пример 114. (Е)-3-[2-Метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4метилфенокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен- 1-он.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 2,27 (3Н, с), 2,36 (3Н, с), 2,40 (3Н, с), 2,47 (4Н, т, 1=4,6 Гц), 3,07 (2Н, т, 1=7,1 Гц),
3,51 (2Н, с), 3,63-3,74 (4Н, м), 4,14 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 5,02 (2Н, с), 6,70 (1Н, д, 1=15,1 Гц), 6,78-6,81 (2Н, м), 6,86-6,91 (3Н, м), 7,05-7.07 (2Н, м), 7,19 (2Н, д, 1=7,8 Гц), 7,23-7,28 (4Н, м), 7,30 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,33 (1Н, дд, 1=8,8, 3,2 Гц), 7,05-7,53 (1Н, м), 7,90 (1Н, д, 1=15,1 Гц), 7,92 (1Н, д, 1=3,2 Гц).
Пример 115. (Е)-3-[2-Метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4-{2-[4(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 1,21 (6Н, д, 1=7,1 Гц), 2,36 (3Н, с), 2,40 (3Н, с), 2,47 (4Н, ушир. с), 2,85 (1Н, септет, 1=7,1 Гц), 3.08 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,51 (2Н, с), 3,63-3,74 (4Н, м), 4,15 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 5,02 (2Н, с), 6,70 (1Н, д, 1=15,1 Гц), 6,81-6,85 (2Н, м), 6,86-6,91 (3Н, м), 7,11-7,14 (2Н, м), 7,19 (2Н, д, 1=7,8 Гц), 7,23-7,35 (7Н, м), 7,50-7,53 (1Н, м), 7,88-7,93 (2Н, м).
Пример 116. (Е)-1-(4-{4-[2-(4-Ацетилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-[3-хлор-4-({5-[(2хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 2,19 (3Н, с), 2,48 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 2,55 (3Н, с), 3,12 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,52 (2Н, с),
3,64-3,74 (4Н, м), 4,24 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 5,14 (2Н, с), 6,80 (1Н, д, 1=15,1 Гц), 6,91-6,95 (3Н, м), 7,24-7,31 (7Н, м), 7,38-7,41 (2Н, м), 7,45-7,46 (1Н, м), 7,50-7,53 (1Н, м), 7,57 (1Н, д, 1=15,1 Гц), 7,81 (1Н, д, 1=2,9 Гц), 7,91 (2Н, д, 1=8,3 Гц).
Пример 117. (Е)-1-(4-{4-[2-(4-Ацетилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1- ил)-3-[3-хлор-5-метил-4({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 2,18 (3Н, с), 2,35 (3Н, с), 2,48 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 2,55 (3Н, с), 3,12 (2Н, т, 1=7,1 Гц),
3,53 (2Н, с), 3,64-3,74 (4Н, м), 4,13 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 4,98 (2Н, с), 6,80 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 6,90-6,94 (3Н, м), 7,19 (2Н, д, 1=7,8 Гц), 7,24-7,30 (7Н, м), 7,35 (1Н, дд, 1=8,8, 3,2 Гц), 7,45 (1Н, д, 1=2,2 Гц), 7,57 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,79 (1Н, д, 1=3,2 Гц), 7,90-7,94 (2Н, м).
Пример 118. (Е)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4[2-(4-метилфенокси)пропил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,29 (3Н, д, 1=6,1 Гц), 2,19 (3Н, с), 2,28 (3Н, с), 2,36 (3Н, с), 2,47 (4Н, т, 1=5,0 Гц),
2,80 (1Н, дд, 1=13,7, 6,6 Гц), 3,07 (1Н, дд, 1=13,7, 5,9 Гц), 3,51 (2Н, с), 3,64 (2Н, ушир. с), 3,74 (2Н, ушир. с), 4,48-4,55 (1Н, м), 4,98 (2Н, с), 6,76-6,81 (3Н, м), 6,91 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,06 (2Н, дд, 1=8,7, 0,6 Гц), 7,187,30 (9Н, м), 7,35 (1Н, дд, 1=9,0, 3,1 Гц), 7,45 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 7,56 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,79 (1Н, д, 1=3,1 Гц).
- 84 026042
Пример 119. (Е)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4[ 1 -(4-метилфенокси)пропан-2-ил]бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,40 (3Н, д, 1=7,1 Гц), 2,19 (3Н, с), 2,27 (3Н, с), 2,36 (3Н, с), 2,48 (4Н, т, 1=5,0 Гц), 3,18-3,27 (1Н, м), 3,52 (2Н, с), 3,64 (2Н, ушир. с), 3,74 (2Н, ушир. с), 3,93 (1Н, дд, 1=9,3, 7,8 Гц), 4,06 (1Н, дд, 1=9,3, 5,9 Гц), 4,98 (2Н, с), 6,76-6,82 (3Н, м), 6,91 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,06 (2Н, д, 1=8,3 Гц), 7,19 (2Н, д, 1=7,8 Гц), 7,23-7,30 (7Н, м), 7,35 (1Н, дд, 1=9,0, 3,1 Гц), 7,45 (1Н, д, 1=2,2 Гц), 7,57 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,79 (1Н, д, 1=3,1 Гц).
Пример 120. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4[ 1 -(4-метилфенокси)пропан-2-ил]бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,40 (3Н, д, 1=7,1 Гц), 2,19 (3Н, с), 2,27 (3Н, с), 2,49 (4Н, т, 1=5,1 Гц), 3,20-3,25 (1Н, м), 3,52 (2Н, с), 3,65 (2Н, ушир. с), 3,74 (2Н, ушир. с), 3,93 (1Н, дд, 1=9,3, 7,7 Гц), 4,06 (1Н, дд, 1=9,3, 5,9 Гц), 5,14 (2Н, с), 6,78 (2Н, д, 1=8,5 Гц), 6,80 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 6,94 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,06 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,22-7,32 (7Н, м), 7,38-7,41 (2Н, м), 7,45 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 7,51-7,53 (1Н, м), 7,57 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,82 (1Н, д, 1=3,2 Гц).
Пример 121. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4[2-(4-метилфенокси)пропил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,28 (3Н, д, 1=6,1 Гц), 2,19 (3Н, с), 2,27 (3Н, с), 2,47 (4Н, т, 1=5,0 Гц), 2,80 (1Н, дд, 1=13,7, 6,3 Гц), 3,07 (1Н, дд, 1=13,7, 5,9 Гц), 3,51 (2Н, с), 3,64 (2Н, ушир. с), 3,74 (2Н, ушир. с), 4,484,55 (1Н, м), 5,14 (2Н, с), 6,77-6,81 (3Н, м), 6,94 (1Н, дд, 1=8,8, 0,5 Гц), 7,06 (2Н, дд, 1=8,7, 0,6 Гц), 7,20 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,24 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,27-7,31 (3Н, м), 7,38-7,41 (2Н, м), 7,45 (1Н, д, 1=2,2 Гц), 7,517,53 (1Н, м), 7,56 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,81 (1Н, д, 1=2,7 Гц).
Пример 122. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)-1,4-диазепан-1-ил]проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 1,20-1,26 (6Н, м), 1,91-1,93 (2Н, м), 2,19-2,21 (3Н, м), 2,63-2,67 (2Н, м), 2,72-2,76 (2Н, м), 2,80-2,89 (1Н, м), 3,05-3,10 (2Н, м), 3,62 (2Н, с), 3,67-3,77 (4Н, м), 4,12-4,17 (2Н, м), 5,14 (2Н, с), 6,74-6,86 (3Н, м), 6,94 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,11-7,15 (2Н, м), 7,22-7,32 (7Н, м), 7,37-7,41 (2Н, м), 7,44-7,48 (1Н, м), 7,50-7,55 (1Н, м), 7,58-7,64 (1Н, м), 7,82 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 123. (Е)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)-1,4-диазепан-1-ил]проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,20-1,23 (6Н, м), 1,88-1,96 (2Н, м), 2,19-2,20 (3Н, м), 2,35 (3Н, с), 2,63-2,67 (2Н, м), 2,72-2,76 (2Н, м), 2,80-2,89 (1Н, м), 3,05-3,10 (2Н, м), 3,62 (2Н, с), 3,66-3,77 (4Н, м), 4,09-4,17 (2Н, м), 4,98 (2Н, с), 6,74-6,86 (3Н, м), 6,91 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,11-7,14 (2Н, м), 7,16-7,30 (9Н, м), 7,35 (1Н, дд, 1=8,8, 3,2 Гц), 7,45 (1Н, дд, 1=8,5, 2,2 Гц), 7,58-7,63 (1Н, м), 7,79 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 124. 4-({[6-(2-Хлор-6-метил-4-{(Е)-3-оксо-3-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил) пиперазин-1 -ил] проп- 1-ен-1 -ил} фенокси)пиридин-3 -ил] окси}метил)бензонитрил.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,22 (6Н, д, 1=7,1 Гц), 2,19 (3Н, с), 2,47-2,49 (4Н, м), 2,81-2,88 (1Н, м), 3,08 (2Н, т, 1=7,0 Гц), 3,52 (2Н, с), 3,63-3,65 (2Н, м), 3,73-3,75 (2Н, м), 4,15 (2Н, т, 1=7,0 Гц), 5,09 (2Н, с), 6,78-6,84 (3Н, м), 6,95 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,13 (2Н, д, 1=8,5 Гц), 7,25-7,27 (4Н, м), 7,27-7,30 (1Н, м), 7,37 (1Н, дд, 1=8,9, 3,1 Гц), 7,45 (1Н, с), 7,52 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,56 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,68 (2Н, д, 1=8,3 Гц), 7,76 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 125. 4-{[(6-{2-Хлор-6-метил-4-[(Е)-3-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1ил)-3 -оксопроп-1 -ен-1 -ил] фенокси}пиридин-3 -ил)окси] метил} бензонитрил.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 2,19 (3Н, с), 2,27 (3Н, с), 2,47-2,48 (4Н, м), 3,07 (2Н, т, 1=7,0 Гц), 3,52 (2Н, с),
3,63-3,65 (2Н, м), 3,73-3,75 (2Н, м), 4,14 (2Н, т, 1=7,0 Гц), 5,08 (2Н, с), 6,78-6,82 (3Н, м), 6,95 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,06 (2Н, д, 1=8,5 Гц), 7,25-7,29 (5Н, м), 7,36 (1Н, дд, 1=8,9, 3,1 Гц), 7,45 (1Н, с), 7,51 (2Н, д, 1=8,1 Гц),
7,56 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,67 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,76 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 126. [6-({5-[(2-Хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)нафталин-2-ил][4-(4-{2-[4-(пропан-2ил)фенокси] этил} бензил)пиперазин-1 -ил] метанон.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,21 (6Н, д, 1=6,8 Гц), 2,41-2,54 (4Н, м), 2,84 (1Н, септет, 1=6,8 Гц), 3,07 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,49-3,83 (4Н, м), 3,52 (2Н, с), 4,14 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 5,19 (2Н, с), 6,81-6,84 (2Н, м), 6,96 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,10-7,14 (2Н, м), 7,22-7,33 (7Н, м), 7,39-7,42 (2Н, м), 7,47 (1Н, дд, 1=8,3, 1.5 Гц), 7,49 (1Н, д, 1=2,2 Гц), 7,52-7,55 (1Н, м), 7,76 (1Н, д, 1=8,5 Гц), 7,85-7,88 (2Н, м), 7,96 (1Н, д, 1=3,2 Гц).
Пример 127. [6-({5-[(2,3-дифторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)нафталин-2-ил] [4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]метанон.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,21 (6Н, д, 1=6,8 Гц), 2,41-2,53 (4Н, м), 2,84 (1Н, септет, 1=6,8 Гц), 3,07 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,48 (2Н, ушир. с), 3,52 (2Н, с), 3,83 (2Н, ушир. с), 4,14 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 5,16 (2Н, с), 6,81-6,84 (2Н, м), 6,95-7,00 (1Н, м), 7,09-7,18 (4Н, м), 7,23-7,27 (5Н, м), 7,32 (1Н, дд, 1=8,9, 2,3 Гц), 7,40 (1Н, дд, 1=8,9, 3,1 Гц), 7,47 (1Н, дд, 1=8,4, 1,6 Гц), 7,49 (1Н, д, 1=2,2 Гц), 7,77 (1Н, д, 1=8,5 Гц), 7,86-7,89 (2Н, м), 7,95 (1Н, дд, 1=3,2, 0,5 Гц).
Пример 128. (Е)-3-[4-({5-[(4-Метоксибензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]-1-(4-{4[ 1 -(4-метилфенокси)пропан-2-ил]бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он.
- 85 026042 'ίί-ЯМР (С0С1з) δ: 1,40 (3Н, д, 1=6,8 Гц), 2,12 (6Н, с), 2,27 (3Н, с), 2,48 (4Н, т, 1=5,0 Гц), 3,18-3,29 (1Н, м), 3,52 (2Н, с), 3,66 (2Н, ушир. с), 3,74 (2Н, ушир. с), 3,81 (3Н, с), 3,92 (1Н, дд, 1=9,3, 7,7 Гц), 4,06 (1Н, дд, 1=9,3, 5,9 Гц), 4,95 (2Н, с), 6,76-6,80 (4Н, м), 6,91 (2Н, дт, 1=9,1, 2,7 Гц), 7.06 (2Н, д, 1=8,5 Гц),
7.23- 7,34 (9Н, м), 7,61 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,82 (1Н, д, 1=3,2 Гц).
Пример 129. (Е)-3-[4-({5-[(4-Фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]-1-(4-{4-[1(4-метилфенокси)пропан-2-ил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
'ίί-ЯМР (СОС13) δ: 1,40 (3Н, д, 1=7,1 Гц), 2,12 (6Н, с), 2,27 (3Н, с), 2,48 (4Н, т, 1=4,6 Гц), 3,18-3,27 (1Н, м), 3,52 (2Н, с), 3,66 (2Н, ушир. с), 3,75 (2Н, ушир. с), 3,91-3,95 (1Н, м), 4,06 (1Н, дд, 1=9,2, 6,2 Гц), 4,99 (2Н, с), 6,77-6,82 (4Н, м), 7,05-7,09 (4Н, м), 7,24-7,33 (7Н, м), 7,36-7,39 (2Н, м), 7,61 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,81 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 130. (Е)-3-[3,5-Диметил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
’Н-ЯМР (СПС13) δ: 2,12 (6Н, с), 2,35 (3Н, с), 2,48 (4Н, т, 1=4,6 Гц), 3,08 (2Н, т, 1=7,0 Гц), 3,52 (2Н, с),
3,65 (2Н, ушир. с), 3,74 (2Н, ушир. с), 4,13 (2Н, т, 1=7,0 Гц), 4,98 (2Н, с), 6,76-6,84 (4Н, м), 6,95 (2Н, т, 1=8,5 Гц), 7,19 (2Н, д, 1=7,8 Гц), 7,24-7,33 (9Н, м), 7,60 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,82 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 131. (Е)-3-[4-({5-[(2-Хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]-1-(4-{4-[2(4-метоксифенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
'ίί-ЯМР (СОС13) δ: 2,12 (6Н, с), 2,48 (4Н, с), 3,07 (2Н, т, 1=7,0 Гц), 3,52 (2Н, с), 3,65 (2Н, ушир. с),
3,76 (5Н, ушир. с), 4,12 (2Н, кв., 1=6,8 Гц), 5,13 (2Н, с), 6,76-6,83 (6Н, м), 7,26-7,29 (8Н, м), 7,36 (1Н, дд, 1=9,0, 2,7 Гц), 7,39-7,41 (1Н, м), 7,51-7,52 (1Н, м), 7,60 (1Н, д, 1=15,1 Гц), 7,84 (1Н, д, 1=2,4 Гц).
Пример 132. (Е)-3-[3,5-Диметил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2(4-метоксифенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
’Н-ЯМР (СПС13) δ: 2,12 (6Н, с), 2,35 (3Н, с), 2,48 (4Н, т, 1=4,6 Гц), 3,05-08 (2Н, м), 3,52 (3Н, с), 3,65 (2Н, ушир. с), 3,76 (4Н, ушир. с), 4,11-4,15 (2Н, м), 4,98 (2Н, с), 6,76-6,86 (5Н, м), 7,18 (2Н, д, 1=7,8 Гц),
7.24- 7,33 (10Н, м), 7,60 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,82 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 133. (Е)-3-[4-({5-[(2-Хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]-1-(4-{4-[2(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
’Н-ЯМР (СОС13) δ: 2,12 (6Н, с), 2,48 (4Н, т, 1=4,6 Гц), 3,07 (2Н, т, 1=7,0 Гц), 3,52 (2Н, с), 3,65 (2Н, ушир. с), 3,74 (2Н, ушир. с), 4,13 (2Н, т, 1=7,0 Гц), 5,13 (2Н, с), 6,78 (1Н, д, 1=15,6 Гц), 6,80-6,84 (3Н, м) , 6,93-6,97 (2Н, м), 7,23-7,31 (8Н, м), 7,34-7,37 (1Н, м), 7,38-7,40 (1Н, м), 7,51-7,53 (1Н, м), 7,61 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,84 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 134. (Е)-3-[4-({5-[(4-Метоксибензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]-1-(4-{4[2-(4-метилфенокси)пропил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
'ίί-ЯМР (СОС13) δ: 1,28 (3Н, д, 1=6,1 Гц), 2,12 (6Н, с), 2.27 (3Н, с), 2,47 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 2,80 (1Н, дд, 1=13,8, 6,5 Гц), 3,07 (1Н, дд, 1=13,8, 6,1 Гц), 3,50 (2Н, с), 3,65 (2Н, ушир. с), 3,74 (2Н, ушир. с), 3,81 (3Н, с), 4,48-4,55 (1Н, м), 4,95 (2Н, с), 6,76-6,80 (4Н, м), 6,91 (2Н, дт, 1=9,2, 2,3 Гц), 7,06 (2Н, д, 1=8,8 Гц), 7,19-7,34 (9Н, м), 7,60 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,82 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 135. (Е)-3-[4-({5-[(4-Фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]-1-(4-{4-[2(4-метилфенокси)пропил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
'ίί-ЯМР (СОС13) δ: 1,29 (3Н, д, 1=6,1 Гц), 2,12 (6Н, с), 2.28 (3Н, с), 2,47 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 2,80 (1Н, дд, 1=13,7, 6,6 Гц), 3,07 (1Н, дд, 1=13,7, 6,1 Гц), 3,51 (2Н, с), 3,65 (2Н, ушир. с), 3,74 (2Н, ушир. с), 4,484,56 (1Н, м), 4,98 (2Н, с), 6,76-6,82 (4Н, м), 7,04-7,10 (4Н, м), 7,19-7,28 (6Н, м), 7,32 (1Н, дд, 1=9,0, 3,2 Гц), 7,36-7,39 (2Н, м), 7,61 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,81 (1Н, д, 1=3,2 Гц).
Пример 136. (Е)-3-[5-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-2-метилфенил]-1-(4-{4[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
’Н-ЯМР (СПС13) δ: 2,27 (3Н, с), 2,37 (3Н, с), 2,49 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,08 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,52 (2Н, с),
3,65-3,75 (4Н, м), 4,14 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 5,16 (2Н, с), 6,72 (1Н, д, 1=15,1 Гц), 6,78-6,81 (2Н, м), 6,95-6,96 (1Н, м), 6,99 (1Н, с), 7,05-7,08 (1Н, м), 7,23-7,32 (7Н, м), 7,37-7,41 (2Н, м), 7,51-7,53 (1Н, м), 7,58 (1Н, с), 7,83 (1Н, д, 1=15,1 Гц), 7,88-7,89 (1Н, м).
Пример 137. (Е)-3-[5-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-2-метилфенил]-1-[4-(4{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
’Н-ЯМР (СОС13) δ: 1,21 (6Н, д, 1=7,1 Гц), 2,37 (3Н, с), 2,49 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 2,85 (1Н, септет, 1=7,1 Гц), 3,08 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,52 (2Н, с), 3,65-3,74 (4Н, м), 4,15 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 5,16 (2Н, с), 6,72 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 6,82-6,84 (2Н, м), 6,95 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 6,99 (1Н, с), 7,11-7,14 (2Н, м), 7,23-7,32 (6Н, м), 7,377,41 (2Н, м), 7,51-7,53 (1Н, м), 7,58 (1Н, с), 7,83 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,88 (1Н, д, 1=3,2 Гц).
Пример 138. (Е)-3-[5-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-2-метилфенил]-1-(4-{4[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
’Н-ЯМР (СПС13) δ: 2,27 (3Н, с), 2,49 (4Н, ушир. с), 3,07 (2Н, т, 1=6,8 Гц), 3,52 (2Н, с), 3,65-3,74 (4Н, м), 4,13 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 5,16 (2Н, с), 6,72 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 6,81-6,84 (2Н, м), 6,93-6,99 (4Н, м), 7,23-7,31 (6Н, м), 7,38-7,40 (2Н, м), 7,50-7,53 (1Н, м), 7,58 (1Н, с), 7,83 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,88 (1Н, д, 1=2,7 Гц).
Пример 139. (Е)-3-[5-Хлор-2-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4- 86 026042 {2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (С0С13) δ: 1,21 (6Н, д, 1=6,8 Гц), 2,35 (3Н, с), 2,36 (3Н, с), 2,48 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 2,85 (1Н, септет, 1=6,8 Гц), 3,08 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,52 (2Н, с), 3,64-3,74 (4Н, м), 4,15 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 5,01 (2Н, с), 6,72 (1Н, д, 1=15,1 Гц), 6,81-6,85 (2Н, м), 6,91-6,93 (1Н, м), 6,97 (1Н, с), 7,11-7,14 (2Н, м), 7,19 (2Н, д, 1=7,8 Гц), 7,23-7,30 (6Н, м), 7,34-7,37 (1Н, м), 7,58 (1Н, с), 7,83 (1Н, д, 1=15,1 Гц), 7,86 (1Н, д, 1=2,7 Гц).
Пример 140. (Е)-3-[5-Хлор-2-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 2,27 (3Н, с), 2,35 (3Н, с), 2,36 (3Н, с), 2.48 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,07 (2Н, т, 1=7,1 Гц),
3,52 (2Н, с), 3,64-3,74 (4Н, м), 4,14 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 5,10 (2Н, с), 6,72 (1Н, д, 1=15,1 Гц), 6,78-6,81 (2Н, м), 6,91-6,94 (1Н, м), 6,97 (1Н, с), 7,05-7,08 (2Н, м), 7,19 (2Н, д, 1=7,8 Гц), 7,23-7,30 (6Н, м), 7,35 (1Н, дд, 1=8,8, 2,9 Гц), 7,58 (1Н, с), 7,82 (1Н, д, 1=15,1 Гц), 7,86 (1Н, д, 1=2,7 Гц).
Пример 141. (Е)-3-[5-Хлор-2-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (ПМ8О-а6) δ: 2,30 (3Н, с), 2,32 (3Н, с), 2,35-2,40 (4Н, м), 3,00 (2Н, т, 1=6,8 Гц), 3,48 (2Н, с),
3.56- 3,72 (4Н, м), 4,16 (2Н, т, 1=6,8 Гц), 5,07 (2Н, с), 6,91-6,96 (2Н, м), 7,05-7,12 (4Н, м), 7,18-7,29 (7Н, м),
7,33 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,56-7,64 (2Н, м), 7,86-7,87 (1Н, м), 8,01 (1Н, с).
Пример 142. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4{2-[4-(пропан-2-илокси)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 1,30 (6Н, д, 1=6,1 Гц), 2,19 (3Н, с), 2.49 (4Н, д, 1=4,6 Гц), 3,07 (2Н, т, 1=7,0 Гц),
3,52 (2Н, с), 3,64 (2Н, ушир. с), 3,74 (2Н, ушир. с), 4,10-4,15 (2Н, м), 4,38-4,44 (1Н, м), 5,14 (2Н, с), 6,706,82 (5Н, м), 6,94 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,23-7,31 (7Н, м), 7,38-7,41 (2Н, м), 7,45 (1Н, с), 7,51-7,53 (1Н, м), 7,57 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,81 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 143. (Е)-3-[3,5-Диметил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4-{2[4-(пропан-2-илокси)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1 -ил] проп-2-ен-1 -он.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,30 (6Н, д, 1=6,1 Гц), 2,12 (6Н, с), 2.35 (3Н, с), 2,48 (4Н, т, 1=4,6 Гц), 3,07 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,52 (2Н, с), 3,65 (2Н, ушир. с), 3,74 (2Н, ушир. с), 4,12 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 4,38-4,44 (1Н, м), 4,98 (2Н, с), 6,76-6,82 (6Н, м), 7,19 (2Н, д, 1=7,8 Гц), 7,24-7,33 (9Н, м), 7,61 (1Н, д, 1=15,1 Гц), 7,82 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 144. (Е)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4{2-[4-(пропан-2-илокси)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 1,30 (6Н, д, 1=6,1 Гц), 2,19 (3Н, с), 2.36 (3Н, с), 2,49 (4Н, д, 1=4,4 Гц), 3,07 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3.52 (2Н, с), 3,64 (2Н, ушир. с), 3,74 (2Н, ушир. с), 4,12 (2Н, т, 1=7,0 Гц), 4,38-4,44 (1Н, м), 4,98 (2Н, с), 6,78-6,82 (5Н, м), 6,92 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,19 (2Н, д, 1=7,8 Гц), 7,23-7,31 (7Н, м), 7,35 (1Н, дд, 1=8,9, 3,1 Гц), 7,45 (1Н, с), 7,57 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,79 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 145. (Е)-3-[4-({5-[(2-Хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]-1-[4-(4-{2[4-(пропан-2-илокси)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1 -ил] проп-2-ен-1 -он.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,30 (6Н, д, 1=5,9 Гц), 2,12 (6Н, с), 2,48 (4Н, т, 1=4,6 Гц), 3,07 (2Н, т, 1=7,1 Гц),
3,52 (2Н, с), 3,65 (2Н, ушир. с), 3,74 (2Н, ушир. с), 4,12 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 4,38-4,44 (1Н, м), 5,13 (2Н, с), 6,77-6,83 (6Н, м), 7,25-7,31 (8Н, м), 7,35 (1Н, дд, 1=8,9, 3,1 Гц), 7,39-7,41 (1Н, м), 7,51-7.53 (1Н, м), 7,61 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,84 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 146. 4-{[(6-{4-[(Е)-3-(4-{4-[2-(4-Хлорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-оксопроп-1ен-1-ил]-2,6-диметилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 2,11 (6Н, с), 2,47-2,48 (4Н, м), 3,08 (2Н, т, 1=7,0 Гц), 3,52 (2Н, с), 3,64-3,66 (2Н, м), 3,73-3,75 (2Н, м), 4,14 (3Н, т, 1=7,0 Гц), 5,09 (2Н, с), 6,79-6,82 (4Н, м), 7,20-7,28 (8Н, м), 7,33 (1Н, дд, 1=8,9, 3,1 Гц), 7,52 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,60 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,68 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,79 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 147. (Е)-3-[2-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 2,19 (3Н, с), 2,48 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,07 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,52 (2Н, с), 3,65-3,74 (4Н, м), 4,13 (2Н, т, 1=4,9 Гц), 5,17 (2Н, с), 6,76-6,84 (3Н, м), 6,89-6,97 (3Н, м), 7,03 (1Н, с), 7,23-7,32 (6Н, м), 7,37-7,42 (2Н, м), 7,45 (1Н, с), 7,51-7,53 (1Н, м), 7,90-7,94 (2Н, м).
Пример 148. (Е)-3-[2-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (ПМ8О-а6) δ: 2,12 (3Н, с), 2,21 (3Н, с), 2,30 (3Н, с), 2,35-2,42 (4Н, м), 2,99 (2Н, т, 1=6,8 Гц),
3,49 (2Н, с), 3,57-3,71 (4Н, м), 4,13 (2Н, т, 1=6,8 Гц), 5,08 (2Н, с), 6,79-6,83 (2Н, м), 7,05-7,08 (3Н, м), 7,11 (1Н, с), 7,20 (2Н, д, 1=7,8 Гц), 7,24-7,29 (5Н, м), 7,33 (2Н, д, 1=7,8 Гц), 7,59 (1Н, дд, 1=9,0, 3,2 Гц), 7,75 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,90 (1Н, д, 1=3,2 Гц), 7,97 (1Н, с).
Пример 149. (Е)-3-[2-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (ПМ8О-а6) δ: 2,12 (3Н, с), 2,30 (3Н, с), 2,35-2,41 (4Н, м), 3,00 (2Н, т, 1=6,8 Гц), 3,49 (2Н, с),
3.57- 3,71 (4Н, м), 4,16 (2Н, т, 1=6,8 Гц), 5,08 (2Н, с), 6,91-6,96 (2Н, м), 7,06-7,12 (4Н, м), 7,20 (2Н, д, 1=7,8 Гц), 7,24-7,29 (5Н, м), 7,33 (2Н, д, 1=7,8 Гц), 7,59 (1Н, дд, 1=9,0, 3,2 Гц), 7,75 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,90-7,91
- 87 026042 (1Н, м), 7,97 (1Н, с).
Пример 150. (Е)-3-[2-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 2,19 (3Н, с), 2,27 (3Н, с), 2,48 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,07 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,52 (2Н, с),
3.64- 3,74 (4Н, м), 4,14 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 5,17 (2Н, с), 6,76-6,81 (3Н, м), 6,89-6,91 (1Н, м), 7,03-7,07 (3Н, м),
7,23-7,33 (6Н, м), 7,37-7,42 (2Н, м), 7,45 (1Н, с), 7,51-7,53 (1Н, м), 7,90-7,94 (2Н, м).
Пример 151. (Е)-3-[2-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,21 (6Н, д, 1=6,8 Гц), 2,19 (3Н, с), 2,36 (3Н, с), 2,48 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 2,85 (1Н, септет, 1=6,8 Гц), 3,07 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,52 (2Н, с), 3,64-3,74 (4Н, м), 4,15 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 5,02 (2Н, с), 6,78 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 6,83 (2Н, д, 1=8,3 Гц), 6,87 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,01 (1Н, с), 7,12 (2Н, д, 1=8,5 Гц), 7,19 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,23-7,31 (6Н, м), 7,34 (1Н, дд, 1=9,0, 3,2 Гц), 7,44 (1Н, с), 7,89-7,94 (2Н, м).
Пример 152. (Е)-3-[2-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,21 (6Н, д, 1=6,8 Гц), 2,19 (3Н, с), 2,48 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 2,85 (1Н, септет, 1=6,8 Гц), 3,07 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,52 (2Н, с), 3,64-3,74 (4Н, м), 4,15 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 5,17 (2Н, с), 6,76-6,85 (3Н, м), 6,89-6,91 (1Н, м), 7,03 (1Н, с), 7,11-7,15 (2Н, м), 7,23-7,32 (6Н, м), 7,37-7,42 (2Н, м), 7,45 (1Н, с), 7,517,54 (1Н, м), 7,90-7,94(2Н, м).
Пример 153. 4-{[(6-{4-[(Е)-3-(4-{4-[2-(3,5-Диметилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-оксопроп-1 -ен-1-ил] -2,6-диметилфенокси}пиридин-3 -ил)окси]метил}бензонитрил.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 2,11 (6Н, с), 2,27 (6Н, с), 2,47-2,48 (4Н, м), 3,07 (2Н, т, 1=7,0 Гц), 3,51 (2Н, с),
3.64- 3,66 (2Н, м), 3,73-3,75 (2Н, м), 4,14 (2Н, т, 1=7,0 Гц), 5,08 (2Н, с), 6,53 (2Н, с), 6,58 (1Н, с), 6,79 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 6,83 (1Н, д, 1=8,9 Гц), 7,25-7,27 (6Н, м), 7,33 (1Н, дд, 1=8,9, 3,1 Гц), 7,51 (2Н, д, 1=8,3 Гц),
7,61 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,67 (2Н, д, 1=8,3 Гц), 7,79 (1Н, д, 1=3,1 Гц).
Пример 154. 4-{[(6-{2,6-Диметил-4-[(Е)-3-оксо-3-(4-{4-[2-(хинолин-6-илокси)этил]бензил}пиперазин-1 -ил)проп-1 -ен-1 -ил] фенокси}пиридин-3 -ил)окси]метил}бензонитрил.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 2,11 (6Н, с), 2,47-2,49 (4Н, м), 3,17 (2Н, т, 1=7,0 Гц), 3,53 (2Н, с), 3,64-3,67 (2Н, м), 3,73-3,75 (2Н, м), 4,30 (2Н, т, 1=7,0 Гц), 5,08 (2Н, с), 6,79 (1Н, д, 1=15,1 Гц), 6,83 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,06 (1Н, д, 1=2,4 Гц), 7,25 (2Н, с), 7,29-7,34 (6Н, м), 7,37 (1Н, дд, 1=9,3, 2,9 Гц), 7,51 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,61 (1Н, д, 1=15,1 Гц), 7,67 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,79 (1Н, д, 1=2,9 Гц), 7,98-8,00 (2Н, м), 8,75 (1Н, дд, 1=4,2, 1,2 Гц).
Пример 155. 2-({[6-(2,6-Диметокси-4-{(Е)-3-оксо-3-[4-(4-{2-[3-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил) пиперазин-1 -ил] проп- 1-ен-1 -ил} фенокси)пиридин-3 -ил] окси}метил)бензонитрил.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 1,23 (6Н, д, 1=6,8 Гц), 2,49 (4Н, с), 2,83-2,90 (1Н, м), 3,09 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,53 (2Н, с), 3,66 (2Н, ушир. с), 3,76 (2Н, ушир. с), 3,80 (4Н, с), 4,17 (2Н, т, 1=7,0 Гц), 5,22 (2Н, с), 6,72 (1Н, д, 1=8,1 Гц), 6,76-6,83 (5Н, м), 6,97 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,19 (1Н, т, 1=7,9 Гц), 7,26-7,27 (6Н, м), 7,38 (1Н, дд, 1=9,0, 2,9 Гц), 7,42-7,46 (1Н, м), 7,60-7,64 (3Н, м), 7,70 (1Н, д, 1=7,8 Гц), 7,82 (1Н, д, 1=2,7 Гц).
Пример 156. 2-{[(6-{4-[(Е)-3-(4-{4-[2-(4-Фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-оксопроп-1ен-1 -ил] -2,6-диметоксифенокси}пиридин-3 -ил)окси]метил}бензонитрил.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 2,4 9 (4Н, ушир. с), 3,0 8 (2Н, т, 1=7,0 Гц), 3,53 (2Н, с), 3,66 (2Н, ушир. с), 3,76 (2Н, ушир. с), 3,80 (6Н, с), 4,13 (2Н, т, 1=7,0 Гц), 5,22 (2Н, с), 6,76-6,84 (5Н, м), 6,93-6,98 (3Н, м), 7,26 (4Н, ушир. с), 7,38 (1Н, дд, 1=9,0, 2,9 Гц), 7,43-7,46 (1Н, м), 7,60-7,64 (3Н, м), 7,70 (1Н, д, 1=7,8 Гц), 7,82 (1Н, д, 1=2,7 Гц).
Пример 157. 4-{[(6-{4-[(Е)-3-(4-{4-[2-(4-Фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-оксопроп-1ен-1-ил]-2,6-диметоксифенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 2,49 (4Н, ушир. с), 3,08 (2Н, т, 1=7,0 Гц), 3,53 (2Н, с), 3,66 (2Н, ушир. с), 3,76 (2Н, ушир. с), 3,79 (6Н, с), 4,13 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 5,08 (2Н, с), 6,77 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 6,79 (2Н, с), 6,82 (2Н, дд, 1=9,0, 4,4 Гц), 6,93-6,97 (3Н, м), 7,23-7,29 (4Н, м), 7,32 (1Н, дд, 1=9,0, 2,9 Гц), 7,52 (2Н, д, 1=8,3 Гц),
7,61 (1Н, д, 1=15,1 Гц), 7,67 (2Н, д, 1=8,3 Гц), 7,77 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 158. 4-({[6-(2,6-Диметокси-4-{(Е)-3-оксо-3-[4-(4-{2-[3-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил) пиперазин-1 -ил] проп- 1-ен-1 -ил} фенокси)пиридин-3 -ил] окси}метил)бензонитрил.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 1,23 (6Н, д, 1=6,8 Гц), 2,49 (4Н, с), 2,82-2,88 (1Н, м), 3,09 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,53 (2Н, с), 3,66 (2Н, ушир. с), 3,76 (2Н, ушир. с), 3,79 (4Н, с), 4,17 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 5,08 (2Н, с), 6,72 (1Н, д, 1=8,1 Гц), 6,76-6,83 (5Н, м), 6,96 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,19 (1Н, т, 1=7,8 Гц), 7,26-7,27 (4Н, м), 7,32 (1Н, дд, 1=9,0, 2,9 Гц), 7,52 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,61 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,67 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,77 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 159. (Е)-3-[4-({5-[(4-Фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]-1-(4-{3-метил-4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 2,12 (6Н, с), 2,28 (3Н, с), 2,37 (3Н, с), 2,48 (4Н, т, 1=5,0 Гц), 3,09 (2Н, т, 1=7,4 Гц),
3,49 (2Н, с), 3,65-3,74 (4Н, м), 4,11 (2Н, т, 1=7,4 Гц), 4,98 (2Н, с), 6,76-6,82 (4Н, м), 7,05-7,12 (6Н, м), 7,18 (1Н, д, 1=7,6 Гц), 7,25-7,26 (2Н, м), 7,32 (1Н, дд, 1=8,9, 3,1 Гц), 7,36-7,39 (2Н, м), 7,61 (1Н, д, 1=15,4 Гц),
7,81 (1Н, д, 1=3,1 Гц).
- 88 026042
Пример 160. (Е)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{3метил-4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 2,19 (3Н, с), 2,28 (3Н, с), 2,36 (3Н, с), 2,37 (3Н, с), 2,48 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,09 (2Н, т, 1=7,3 Гц), 3,49 (2Н, с), 3,65-3,74 (4Н, м), 4,12 (2Н, т, 1=7,3 Гц), 4,98 (2Н, с), 6,78-6,81 (3Н, м), 6,91 (1Н, дд, 1=8,9, 0,6 Гц), 7,06-7,12 (4Н, м), 7,17-7,20 (3Н, м), 7,28-7,30 (3Н, м), 7,35 (1Н, дд, 1=8,9, 3,1 Гц), 7,45 (1Н, д, 1=2,2 Гц), 7,56 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,79 (1Н, дд, 1=3,1, 0,6 Гц).
Пример 161. (Е)-1-(4-{4-[2-(3,4-Диметилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-(3,5-диметил-4{[5-(пиридин-4-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 2,12 (6Н, с), 2,18 (3Н, с), 2,22 (3Н, с), 2,47-2,49 (4Н, м), 3,07 (2Н, т, 1=7,0 Гц),
3,52 (2Н, с), 3,64-3,66 (2Н, м), 3,73-3,76 (2Н, м), 4,14 (2Н, т, 1=7,0 Гц), 5,05 (2Н, с), 6,64 (1Н, дд, 1=8,1, 2,4 Гц), 6,71 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 6,79 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 6,83 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,01 (1Н, д, 1=8,3 Гц), 7,26-7,27 (6Н, м), 7,32-7,35 (3Н, м), 7,61 (1Н, д, 1=15,1 Гц), 7,80 (1Н, д, 1=2,9 Гц), 8,62 (2Н, д, 1=5,6 Гц).
Пример 162. 4-{[(6-{5-Хлор-2-метил-4-[(Е)-3-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1ил)-3 -оксопроп-1 -ен-1-ил] фенокси}пиридин-3 -ил)окси] метил}бензонитрил.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 2,18 (3Н, с), 2,27 (3Н, с), 2,48 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,07 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,52 (2Н, с),
3.64- 3,74 (4Н, м), 4,14 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 5,12 (2Н, с), 6,77-6,81 (3Н, м), 6,90-6,92 (1Н, м), 7,03 (1Н, с), 7,057,08 (2Н, м), 7,23-7,28 (4Н, м), 7,36 (1Н, дд, 1=9,0, 3,2 Гц), 7,45 (1Н, с), 7,53 (2Н, д, 1=8,5 Гц), 7,68-7,70 (2Н, м), 7,87 (1Н, д, 1=3,2 Гц), 7,92 (1Н, д, 1=15,4 Гц).
Пример 163. 4-{[(6-{2-Хлор-4-[(Е)-3-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-оксопроп-1 -ен-1-ил] -5-метилфенокси}пиридин-3 -ил)окси]метил}бензонитрил.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 2,37 (3Н, с), 2,49 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,07 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,53 (2Н, с), 3,65-3,75 (4Н, м), 4,13 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 5,11 (2Н, с), 6,73 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 6,80-6,85 (2Н, м), 6,92-6,99 (4Н, м),
7,23-7,28 (4Н, м), 7,36 (1Н, дд, 1=9,0, 3,2 Гц), 7,52 (2Н, д, 1=8,5 Гц), 7,58 (1Н, с), 7,67-7,70 (2Н, м), 7,817,85 (2Н, м).
Пример 164. 4-{[(6-{5-Хлор-4-[(Е)-3-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-оксопроп-1 -ен-1-ил] -2-метилфенокси}пиридин-3 -ил)окси]метил}бензонитрил.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 2,18 (3Н, с), 2,48 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,07 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,52 (2Н, с), 3,64-3,74 (4Н, м), 4,13 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 5,12 (2Н, с), 6,77-6,85 (3Н, м), 6,90-6,99 (3Н, м), 7,03 (1Н, с), 7,23-7,28 (4Н, м), 7,36 (1Н, дд, 1=9,0, 3.2 Гц), 7,45 (1Н, с), 7,52-7,54 (2Н, м), 7,68-7,71 (2Н, м), 7,87 (1Н, д, 1=3,2 Гц), 7,92 (1Н, д, 1=15,4 Гц).
Пример 165. 4-({[6-(2-Хлор-5-метил-4-{(Е)-3-оксо-3-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил) пиперазин-1 -ил] проп- 1-ен-1 -ил} фенокси)пиридин-3 -ил] окси}метил)бензонитрил.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,21 (6Н, д, 1=7,1 Гц), 2,37 (3Н, с), 2,48 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 2,85 (1Н, септет, 1=7,1 Гц), 3,08 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,52 (2Н, с), 3,64-3,75 (4Н, м), 4,15 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 5,11 (2Н, с), 6,73 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 6,81-6,85 (2Н, м), 6,96 (1Н, дд, 1=8,8, 0,5 Гц), 6,99 (1Н, с), 7,11-7,14 (2Н, м), 7,23-7,28 (4Н, м), 7,36 (1Н, дд, 1=8,8, 3,2 Гц), 7,51-7,53 (2Н, м), 7,58 (1Н, с), 7,67-7,70 (2Н, м), 7,81-7,85 (2Н, м).
Пример 166. 4-({[6-(5-Хлор-2-метил-4-{(Е)-3-оксо-3-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил) пиперазин-1 -ил] проп- 1-ен-1 -ил} фенокси)пиридин-3 -ил] окси}метил)бензонитрил.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,21 (6Н, д, 1=6,8 Гц), 2,18 (3Н, с), 2,48 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 2,85 (1Н, септет, 1=6,8 Гц), 3,08 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,52 (2Н, с), 3,64-3,75 (4Н, м), 4,15 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 5,12 (2Н, с), 6,77-6,85 (3Н, м), 6,90-6,92 (1Н, м), 7.03 (1Н, с), 7,11-7,14 (2Н, м), 7,23-7,28 (4Н, м), 7,36 (1Н, дд, 1=9,0, 3,2 Гц), 7,45 (1Н, с), 7,52-7,54 (2Н, м), 7,68-7,71 (2Н, м), 7,86-7,87 (1Н, м), 7,92 (1Н, д, 1=15,4 Гц).
Пример 167. 4-{[(6-{2-Хлор-5-метил-4-[(Е)-3-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1ил)-3 -оксопроп-1 -ен-1-ил] фенокси}пиридин-3 -ил)окси] метил}бензонитрил.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 2,27 (3Н, с), 2,37 (3Н, с), 2,49 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,08 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,52 (2Н, с),
3.64- 3,75 (4Н, м), 4,14 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 5,11 (2Н, с), 6,73 (1Н, д, 1=15,1 Гц), 6,78-6,81 (2Н, м), 6,96 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 6,99 (1Н, с), 7,05-7,08 (2Н, м), 7,23-7,28 (4Н, м), 7,36 (1Н, дд, 1=8,8, 3,2 Гц), 7,52 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,58 (1Н, с), 7,67-7,69 (2Н, м), 7,81-7,85 (2Н, м).
Пример 168. (Е)-1-(4-{4-[2-(2-Хлорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-[3,5-диметил-4-({5-[(6метилпиридин-2-ил)метокси]пиридин-2-ил}окси)фенил]проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 2,11 (6Н, с), 2,47-2,48 (4Н, м), 2,55 (3Н, с), 3,14 (2Н, т, 1=7,0 Гц), 3,52 (2Н, с),
3.64- 3,66 (2Н, м), 3,73-3,75 (2Н, м), 4,21 (2Н, т, 1=7,0 Гц), 5,12 (2Н, с), 6,78-6,81 (2Н, м), 6,85-6,89 (2Н, м), 7,08 (1Н, д, 1=7,8 Гц), 7,16-7,18 (1Н, м), 7,24-7,30 (7Н, м), 7,33-7,37 (2Н, м), 7,58-7,63 (2Н, м), 7,84 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 169. (Е)-1-(4-{4-[2-(3-Хлорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-(3,5-диметил-4-{[5-(пиридин-4-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 2,11 (6Н, с), 2,47-2,49 (4Н, м), 3,08 (2Н, т, 1=7,0 Гц), 3,52 (2Н, с), 3,64-3,67 (2Н, м), 3,73-3,75 (2Н, м), 4,15 (2Н, т, 1=7,0 Гц), 5,05 (2Н, с), 6,79-6,83 (3Н, м), 6,89-6,91 (2Н, м), 7,16-7,18 (1Н, м), 7,25-7,27 (6Н, м), 7,32-7,35 (3Н, м), 7,61 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,80 (1Н, д, 1=2,9 Гц), 8, 62 (2Н, д, 1=5,9 Гц).
Пример 170. (Е)-3-(4-{[5-(1,3-Бензотиазол-6-илметокси)пиридин-2-ил]окси}-3,5-диметоксифенил)- 89 026042
1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-илокси)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (С0С13) δ: 1,30 (6Н, д, 1=6,1 Гц), 2,49 (4Н, с), 3,07 (2Н, т, 1=7,0 Гц), 3,52 (2Н, с), 3,65 (2Н, ушир. с), 3,75 (2Н, ушир. с), 3,79 (6Н, с), 4,12 (2Н, т, 1=7,0 Гц), 4,41 (1Н, септет, 1=6,1 Гц), 5,18 (2Н, с), 6,75-6,79 (3Н, м), 6,81 (4Н, с), 6,95 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,26 (4Н, ушир. с), 7,35 (1Н, дд, 1=8,8, 2,9 Гц), 7,54 (1Н, д, 1=8,5 Гц), 7,61 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,82 (1Н, д, 1=2,9 Гц), 8,02 (1Н, с), 8,14 (1Н, д, 1=8,5 Гц), 9,01 (1Н, с).
Пример 171. (Е)-3-[4-({5-[(4-Фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]-1-(4-{4-[2(4-фторфенокси)этил] -3 -метилбензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он.
Ή-ЯМР (СБС13) δ: 2,12 (6Н, с), 2,37 (3Н, с), 2,48 (4Н, т, 1=4,8 Гц), 3,09 (2Н, т, 1=7,3 Гц), 3,49 (2Н, с),
3,66-3,73 (4Н, м), 4,10 (2Н, т, 1=7,3 Гц), 4,99 (2Н, с), 6,76-6,85 (4Н, м), 6,93-7,00 (2Н, м), 7,05-7,13 (4Н, м), 7,18 (1Н, д, 1=7,6 Гц), 7,25-7,26 (2Н, м), 7,32 (1Н, дд, 1=8,9, 3,1 Гц), 7,36-7,39 (2Н, м), 7,61 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,81 (1Н, д, 1=3,1 Гц).
Пример 172. (Е)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4[2-(4-фторфенокси)этил] -3 -метилбензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 2,19 (3Н, с), 2,36 (3Н, с), 2,37 (3Н, с), 2,48 (4Н, т, 1=5,0 Гц), 3,09 (2Н, т, 1=7,3 Гц),
3,49 (2Н, с), 3,64-3,74 (4Н, м), 4,10 (2Н, т, 1=7,3 Гц), 4,99 (2Н, с), 6,78-6,84 (3Н, м), 6,90-7,00 (3Н, м), 7,107,13 (2Н, м), 7,17-7,20 (3Н, м), 7,28-7,30 (3Н, м), 7,35 (1Н, дд, 1=8,9, 3,1 Гц), 7,45 (1Н, д, 1=2,2 Гц), 7,57 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,79 (1Н, д, 1=3,1 Гц).
Пример 173. (Е)-3-(4-{[5-(1,3-Бензотиазол-6-илметокси)пиридин-2-ил]окси}-3,5-диметоксифенил)1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 2,49 (4Н, т, 1=4,8 Гц), 3,08 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,53 (2Н, с), 3,66 (2Н, ушир. с), 3,75 (2Н, ушир. с), 3,79 (6Н, с), 4,13 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 5,18 (2Н, с), 6,75-6,79 (3Н, м), 6,81-6,84 (2Н, м), 6,93-6,98 (3Н, м), 7,24 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,27 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,35 (1Н, дд, 1=9,0, 2,9 Гц), 7,54 (1Н, д, 1=8,5 Гц),
7,61 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,82 (1Н, д, 1=2,9 Гц), 8,02 (1Н, с), 8,14 (1Н, д, 1=8,5 Гц), 9,01 (1Н, с).
Пример 174. (Е)-1-(4-{4-[2-(4-трет-бутилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-[4-({5-[(3,4-дифторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3 -фторфенил]проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,29 (9Н, с), 2,48 (4Н, т, 1=5,0 Гц), 3,08 (2Н, т, 1=7,0 Гц), 3,52 (2Н, с), 3,63-3,74 (4Н, м), 4,16 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 4,99 (2Н, с), 6,79 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 6,82-6,86 (2Н, м), 6,96 (1Н, дд, 1=9,0, 0,5 Гц), 7,10-7,37 (13Н, м), 7,60 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,81 (1Н, дд, 1=3,1, 0,6 Гц).
Пример 175. 4-({[6-(2,6-Диметил-4-{(Е)-3-[4-(4-{2-[(6-метилпиридин-2-ил)окси]этил}бензил)пиперазин-1 -ил] -3 -оксопроп-1 -ен-1 -ил}фенокси)пиридин-3 -ил] окси}метил)бензонитрил.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 2,11 (6Н, с), 2,43 (3Н, с), 2,47-2,48 (4Н, м), 3,08 (2Н, т, 1=7,2 Гц), 3,51 (2Н, с),
3,64-3,66 (2Н, м), 3,73-3,75 (2Н, м), 4,49 (2Н, т, 1=7,2 Гц), 5,09 (2Н, с), 6,51 (1Н, д, 1=8,3 Гц), 6,69-6,70 (1Н, м), 6,79 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 6,83 (1Н, д, 1=8,9 Гц), 7,25-7,26 (6Н, м), 7,33 (1Н, дд, 1=8,9, 2,9 Гц), 7,43-7,45 (1Н, м), 7,52 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,60 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,68 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,80 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 176. (Е)-3-[4-({5-[(3,4-дифторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3-фторфенил]-1-(4-{4-[(4метилфенокси)ацетил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
Т. пл.: 152,9-154,3°С.
Пример 177. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4[(4-метилфенокси)ацетил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 2,20 (3Н, с), 2,28 (3Н, с), 2,50 (4Н, т, 1=5,0 Гц), 3,60 (2Н, с), 3,67-3,76 (4Н, м),
5,14 (2Н, с), 5,22 (2Н, с), 6,80 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 6,83-6,87 (2Н, м), 6,95 (1Н, дд, 1=9,0, 0,5 Гц), 7,08 (2Н, дд, 1=8,7, 0,6 Гц), 7,25-7,32 (3Н, м), 7,38-7,41 (2Н, м), 7,46-7,53 (4Н, м), 7,58 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,81 (1Н, дд, 1=2,9, 0,5 Гц), 7,97-8,00 (2Н, м).
Пример 178. (Е)-1-(4-{4-[2-(4-Фторфенокси)этил]-3-метилбензил}пиперазин-1-ил)-3-[4-({5-[(4метоксибензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 2,12 (6Н, с), 2,37 (3Н, с), 2,48 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,09 (2Н, т, 1=7,3 Гц), 3,49 (2Н, с),
3,66 (2Н, ушир. с), 3,74 (2Н, ушир. с), 3,81 (3Н, с), 4,10 (2Н, т, 1=7,3 Гц), 4,95 (2Н, с), 6,76-6,85 (4Н, м),
6,89-7,00 (4Н, м), 7,10-7,13 (2Н, м), 7,18 (1Н, д, 1=7,8 Гц), 7,25-7,26 (2Н, м), 7,30-7,34 (3Н, м), 7,61 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,82 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 179. 4-{ [(6-{2-Фтор-4-[(Е)-3-{4-{4-[(4-метилфенокси)ацетил]бензил}пиперазин-1-ил)-3оксопроп- 1-ен-1 -ил] фенокси}пиридин-3 -ил)окси] метил} бензонитрил.
Т. пл.: 137,1-137,9°С.
Пример 180. 4-({[6-(2-Фтор-4-{(Е)-3-оксо-3-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил) пиперазин- 1 -ил] проп-1 -ен-1 -ил}фенокси)пиридин-3 -ил]окси}метил)бензонитрил.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ:1,22 (6Н, д, 1=7,1 Гц), 2,48 (4Н, т, 1=5,0 Гц), 2,85 (1Н, септет, 1=7,1 Гц), 3,08 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,52 (2Н, с), 3,63-3,74 (4Н, м), 4,15 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 5,11 (2Н, с), 6,79 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 6,826,85 (2Н, м), 6,97 (1Н, дд, 1=8,9, 0,6 Гц), 7,11-7,15 (2Н, м), 7,19 (1Н, т, 1=8,1 Гц), 7,23-7,38 (7Н, м), 7,517,54 (2Н, м), 7,60 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,67-7,70 (2Н, м), 7,81 (1Н, дд, 1=3,2, 0,5 Гц).
Пример 181. (Е)-3-(3,5-Диметил-4-{[5-(1,3-тиазол-4-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-(4-{4[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
- 90 026042
Ή-ЯМР (0Ό013) δ: 2,12 (6Н, с), 2,27 (3Н, с), 2,46-2,49 (4Н, м), 3,07 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,52 (2Н, с),
3,65-3,74 (4Н, м), 4,14 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 5,22 (2Н, с), 6,76-6,83 (4Н, м), 7,05-7,08 (2Н, м), 7,23-7,28 (6Н, м),
7,36-7,41 (2Н, м), 7,60 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,86 (1Н, д, 1=3,2 Гц), 8,83 (1Н, д, 1=2,2 Гц).
Пример 182. (Е)-3-(3,5-Диметил-4-{ [5-(1,3-тиазол-4-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-(4-{4[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 2,12 (6Н, с), 2,47 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,07 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,52 (2Н, с), 3,65-3,74 (4Н, м), 4,13 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 5,22 (2Н, с), 6,76-6,84 (4Н, м), 6,92-6,97 (2Н, м), 7,23-7,28 (6Н, м), 7,36-7,40 (2Н, м), 7,60 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,86 (1Н, д, 1=2,9 Гц), 8,83-8,84 (1Н, м).
Пример 183. (Е)-3-(3,5-Диметил-4-{[5-(1,3-тиазол-4-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-[4-(4{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,21 (6Н, д, 1=6,8 Гц), 2,12 (6Н, с), 2.47 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 2,85 (1Н, септет, 1=6,8 Гц), 3,08 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,51 (2Н, с), 3,65-3,74 (4Н, м), 4,15 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 5,22 (2Н, с), 6,77-6,85 (4Н, м), 7,11-7,15 (2Н, м), 7,23-7,28 (6Н, м), 7,36-7,41 (2Н, м), 7,61 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,86 (1Н, дд, 1=3,2, 2,7 Гц), 8,83 (1Н, д, 1=2,0 Гц).
Пример 184. (Е)-3-[4-({5-[(4-Метоксибензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]-1-(4-{3метил-4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 2,12 (6Н, с), 2,28 (3Н, с), 2,37 (3Н, с), 2.48 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,09 (2Н, т, 1=7,4 Гц),
3,49 (2Н, с), 3,66 (2Н, ушир. с), 3,75 (2Н, ушир. с), 3,81 (3Н, с), 4,11 (2Н, т, 1=7,4 Гц), 4,95 (2Н, с), 6,766,82 (4Н, м), 6,91 (2Н, дт, 1=9,1, 2,4 Гц), 7,06-7,13 (4Н, м), 7,18 (1Н, д, 1=7,6 Гц), 7,25-7,26 (2Н, м), 7,307,34 (3Н, м), 7,61 (1Н, д, 1=15,1 Гц), 7,82 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 185. 4-{ [(6-{4-[(Е)-3-(4-{4-[2-(4-Фторфенокси)этил]-3-метилбензил}пиперазин-1-ил)-3оксопроп-1-ен-1-ил]-2,6-диметилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 2,11 (6Н, с), 2,37 (3Н, с), 2,48 (4Н, т, 1=5,0 Гц), 3,09 (2Н, т, 1=7,3 Гц), 3,65 (2Н, ушир. с), 3,75 (2Н, ушир. с), 4,10 (2Н, т, 1=7,3 Гц), 5,09 (2Н, с), 6,76-6,85 (4Н, м), 6,93-6,98 (2Н, м), 7,107,13 (2Н, м), 7,18 (1Н, д, 1=7,6 Гц), 7,25-7,26 (4Н, м), 7,33 (1Н, дд, 1=8,9, 3,1 Гц), 7,52 (2Н, д, 1=8,5 Гц),
7,61 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,68 (2Н, д, 1=8,5 Гц), 7,79 (1Н, д, 1=3,1 Гц).
Пример 186. (Е)-3-{3-Хлор-4-[(5-{[4-(дифторметокси)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси]-5-метилфенил}-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 2,19 (3Н, с), 2,28 (3Н, с), 2,47-2,49 (4Н, м), 3,06-3,09 (2Н, м), 3,52 (2Н, с), 3,64 (2Н, ушир. с), 3,74 (2Н, ушир. с), 4,11-4,16 (2Н, м), 5,00 (2Н, с), 6,51 (1Н, т, 1=73,8 Гц), 6,80 (1Н, д, 1=15,3 Гц), 6,80 (2Н, д, 1=8,3 Гц), 6,93 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,07 (2Н, д, 1=8,3 Гц), 7,14 (2Н, д, 1=8,3 Гц), 7,26 (4Н, ушир. с), 7,28 (1Н, ушир. с), 7,36 (1Н, дд, 1=8,8, 2,9 Гц), 7,40 (2Н, д, 1=8,3 Гц), 7,45 (1Н, ушир. с), 7,56 (1Н, д, 1=15,3 Гц), 7,78 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 187. (Е)-1-(4-{4-[2-(4-Фторфенокси)пропил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-[4-({5-[(4-метоксибензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,29 (3Н, д, 1=6,1 Гц), 2,12 (6Н, с), 2,46 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 2,81 (1Н, дд, 1=13,7, 6,3 Гц), 3,05 (1Н, дд, 1=13,7, 6,1 Гц), 3,51 (2Н, с), 3,64-3,74 (4Н, м), 3,81 (3Н, с), 4,43-4,51 (1Н, м), 4,95 (2Н, с), 6,76-6,82 (4Н, м), 6,90-6,96 (4Н, м), 7,19 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,24-7,26 (4Н, м), 7,30-7,34 (3Н, м), 7,61 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,82 (1Н, д, 1=3,2 Гц).
Пример 188. (Е)-3-[4-({5-[(4-Фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]-1-(4-{4-[2(4-фторфенокси)пропил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,29 (3Н, д, 1=6,1 Гц), 2,12 (6Н, с), 2,47 (4Н, т, 1=5,0 Гц), 2,81 (1Н, дд, 1=13,7, 6,3 Гц), 3,05 (1Н, дд, 1=13,7, 6,1 Гц), 3,51 (2Н, с), 3,65 (2Н, ушир. с), 3,74 (2Н, ушир. с), 4,43-4,51 (1Н, м), 4,98 (2Н, с), 6,76-6,82 (4Н, м), 6,91-6,95 (2Н, м), 7,05-7,09 (2Н, м), 7,19 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,24-7,26 (4Н, м), 7,32 (1Н, дд, 1=8,9, 3,1 Гц), 7,36-7,40 (2Н, м), 7,61 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,81 (1Н, д, 1=3,1 Гц).
Пример 189. (Е)-3-[4-({5-[(4-Фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]-1-(4-{2метил-4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 2,12 (6Н, с), 2,28 (3Н, с), 2,36 (3Н, с), 2.47 (4Н, т, 1=5,0 Гц), 3,04 (2Н, т, 1=7,2 Гц), 3,47 (2Н, с), 3,63 (2Н, ушир. с), 3,71 (2Н, ушир. с), 4,14 (2Н, т, 1=7,2 Гц), 4,99 (2Н, с), 6,79 (1Н, д, 1=15,6 Гц), 6,79-6,82 (2Н, м), 7,05-7,09 (5Н, м), 7,19 (1Н, д, 1=7,3 Гц), 7,25-7,26 (4Н, м), 7,32 (1Н, дд, 1=8,9, 3,1 Гц), 7,36-7,39 (2Н, м), 7,61 (1Н, д, 1=15,6 Гц), 7,81 (1Н, д, 1=3,1 Гц).
Пример 190. (Е)-3-[4-({5-[(4-Метоксибензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]-1-(4-{2метил-4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 2,12 (6Н, с), 2,28 (3Н, с), 2,37 (3Н, с), 2.48 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,04 (2Н, т, 1=7,3 Гц), 3,47 (2Н, с), 3,63 (2Н, ушир. с), 3,71 (2Н, ушир. с), 3,81 (3Н, с), 4,14 (2Н, т, 1=7,3 Гц), 4,95 (2Н, с), 6,776,82 (3Н, м), 6,91 (2Н, дт, 1=9,3, 2,4 Гц), 7,06-7,09 (3Н, м), 7,19 (1Н, д, 1=7,6 Гц), 7,25-7,26 (4Н, м), 7,307,34 (3Н, м), 7,61 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,82 (1Н, д, 1=2,7 Гц).
Пример 191. 4-({[6-(2-Хлор-4-{(Е)-3-[4-(4-{2-[4-фенокси(2-гидроксиэтил)]этил}бензил)пиперазин1 -ил] -3 -оксопроп-1 -ен-1 -ил}-6-метилфенокси)пиридин-3 -ил]окси}метил)бензонитрил.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,74-1,76 (1Н, м), 2,19 (3Н, с), 2,47-2,49 (4Н, м), 2,80 (2Н, т, 1=6,5 Гц), 3,08 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,52 (2Н, с), 3,63-3,65 (2Н, м), 3,73-3,75 (2Н, м), 3,81 (2Н, т, 1=6,5 Гц), 4,15 (2Н, т, 1=7,1 Гц),
- 91 026042
5,09 (2Н, с), 6,80-6,84 (3Н, м), 6,95 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,13 (2Н, д, 1=8,3 Гц), 7,25-7,27 (5Н, м), 7,36-7,38 (1Н, м), 7,45-7,58 (4Н, м), 7,68 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,76 (1Н, д, 1=2,7 Гц).
Пример 192. 4-{[(6-{2-Хлор-6-метил-4-[(Ε)-3-оксо-3-{4-[4-(2-{[5-(трифторметил)пиридин-2-ил]окси}этил)бензил]пиперазин-1 -ил}проп-1 -ен-1-ил] фенокси}пиридин-3 -ил)окси]метил}бензонитрил.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 2,19 (3Н, с), 2,48 (4Н, т, 1=5,0 Гц), 3,09 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,52 (2Н, с), 3,64-3,74 (4Н, м), 4,58 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 5,09 (2Н, с), 6,79 (1Н, д, 1=5,1 Гц), 6,82 (1Н, д, 1=1,5 Гц), 6,96 (1Н, дд, 1=9,0, 0,5 Гц), 7,24-7,29 (5Н, м), 7,37 (1Н, дд, 1=8,9, 3,1 Гц), 7,45 (1Н, д, 1=2,2 Гц), 7,51-7,59 (3Н, м), 7,68 (2Н, дт, 1=8,2, 1,7 Гц), 7,74-7,77 (2Н, м), 8,42-8,43 (1Н, м).
Пример 193. 4-{[(6-{4-[(Ε)-3-(4-{4-[2-(4-Хлорфенокси)этил]-3-фторбензил}пиперазин-1-ил)-3-оксопроп-1 -ен-1-ил] -2,6-диметилфенокси}пиридин-3 -ил)окси]метил}бензонитрил.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 2,11 (6Н, с), 2,47-2,48 (4Н, м), 3,11 (2Н, т, 1=7,0 Гц), 3,51 (2Н, с), 3,65-3,67 (2Н, м), 3,73-3,76 (2Н, м), 4,15 (2Н, т, 1=7,0 Гц), 5,09 (2Н, с), 6,79-6,82 (4Н, м), 7,04-7,07 (2Н, м), 7,21-7,25 (5Н, м), 7,33 (1Н, дд, 1=8,9, 3,1 Гц), 7,52 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,61 (1Н, д, 1=15,1 Гц), 7,68 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,79 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 194. 4-({ [6-(4-{(Ε)-3-[4-(2-Фтор-4-{2-[4-(трифторметил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1ил] -3 -оксопроп-1 -ен-1-ил}-2,6-диметилфенокси)пиридин-3 -ил]окси}метил)бензонитрил.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 2,11 (6Н, с), 2,51-2,53 (4Н, м), 3,10 (2Н, т, 1=6,7 Гц), 3,61 (2Н, с), 3,65-3,67 (2Н, м), 3,73-3,76 (2Н, м), 4,21 (2Н, т, 1=6,7 Гц), 5,09 (2Н, с), 6,78-6,83 (2Н, м), 6,96-7,03 (4Н, м), 7,27-7,32 (4Н, м), 7,52-7,53 (4Н, м), 7,60 (1Н, д, 1=15,1 Гц), 7,67 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,79 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 195. (Ε)-3-[3 -Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси] пиридин-2-ил}окси)фенил] -2-метил-1 -(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 2,10 (3Н, д, 1=1,5 Гц), 2,18 (3Н, с), 2,28 (3Н, с), 2,36 (3Н, с), 2,45 (4Н, ушир. с), 3,08 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,52 (2Н, с), 3,54-3,75 (4Н, ушир. с), 4,14 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 4,99 (2Н, с), 6,41 (1Н, д, 1=1,5 Гц), 6,77-6,93 (2Н, м), 6,90 (1Н, дд, 1=9,0, 0,5 Гц), 7,02-7,11 (3Н, м), 7,18 (2Н, д, 1=7,6 Гц), 7,22-7,31 (7Н, м), 7,35 (1Н, дд, 1=9,0, 2,9 Гц), 7,80 (1Н, дд, 1=2,9, 0,5 Гц).
Пример 196. (Ε)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]бут-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 1,21 (6Н, д, 1=6,8 Гц), 2,19 (3Н, с), 2,22 (3Н, д, 1=1,2 Гц), 2,36 (3Н, с), 2,44 (4Н, дт, 1=17,3, 4,9 Гц), 2,85 (1Н, септет, 1=6,8 Гц), 3,08 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,51 (2Н, с), 3,53 (2Н, т, 1=4,9 Гц), 3,72 (2Н, т, 1=4,9 Гц), 4,15 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 4,99 (2Н, с), 6,23 (1Н, д, 1=1,0 Гц), 6,80-6,88 (2Н, м), 6,91 (1Н, дд, 1=8,8, 0,5 Гц), 7,09-7,15 (2Н, м), 7,18 (2Н, д, 1=7,8 Гц), 7,22-7,31 (7Н, м), 7,32-7,39 (2Н, м), 7,80 (1Н, д, 1=2,4 Гц).
Пример 197. (Ε)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1 -ил)бут-2-ен-1 -он.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 2,19 (3Н, с), 2,22 (3Н, д, 1=1,2 Гц), 2,28 (3Н, с), 2,36 (3Н, с), 2,44 (4Н, дт, 1=17,1, 4,9 Гц), 3,08 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,51 (2Н, с), 3,53 (2Н, т, 1=4,9 Гц), 3,72 (2Н, т, 1=4,9 Гц), 4,14 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 4,98 (2Н, с), 6,23 (1Н, д, 1=1,2 Гц), 6,76-6,82 (2Н, м), 6,91 (1Н, дд, 1=8,8, 0,5 Гц), 7,04-7,09 (2Н, м), 7,18 (2Н, д, 1=7,8 Гц), 7,21-7,31 (7Н, м), 7,33-7,39 (2Н, м), 7,80 (1Н, дд, 1=2,9, 0,5 Гц).
Пример 198. (Ε)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)бут-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 2,19 (3Н, с), 2,22 (3Н, д, 1=1,2 Гц), 2,36 (3Н, с), 2,44 (4Н, дт, 1=16,7, 4,9 Гц), 3,08 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,52 (2Н, с), 3,53 (2Н, т, 1=4,9 Гц), 3,72 (2Н, т, 1=4,9 Гц), 4,13 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 4,99 (2Н, с), 6,23 (1Н, д, 1=1,0 Гц), 6,79-6,87 (2Н, м), 6,89-7,01 (3Н, м), 7,16-7,31 (9Н, м), 7,32-7,39 (2Н, м), 7,80 (1Н, дд, 1=2,9, 0,5 Гц).
Пример 199. (Ε)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(3метилфенокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен- 1-он.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 2,32 (3Н, с), 2,48 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,08 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,52 (2Н, с), 3,599-3,80 (4Н, м), 4,16 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 5,16 (2Н, с), 6,67-6,84 (4Н, м), 6,97 (1Н, дд, 1=8,8, 0,5 Гц), 7,12-7,18 (2Н, м),
7,24-7,32 (6Н, м), 7,36-7,42 (3Н, м), 7,48-7,55 (1Н, м), 7,58-7,63 (2Н, м), 7,87 (1Н, д, 1=2,7 Гц).
Пример 200. (Ε)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 2,48 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,08 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,52 (2Н, с), 3,59-3,80 (4Н, м), 4,13 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 5,16 (2Н, с), 6,78-6,86 (3Н, м), 6,91-7,00 (3Н, м), 7,15 (1Н, д, 1=8,3 Гц), 7,22-7,34 (6Н, м),
7,36-7,43 (3Н, м), 7,48-7,55 (1Н, м), 7,56-7,63 (2Н, м), 7,87 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 201. (Ε)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4-{2-[4(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,21 (6Н, д, 1=7,1 Гц), 2,48 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 2,85 (1Н, септет, 1=7,1 Гц), 3,08 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,52 (2Н, с), 3,60-3,80 (4Н, м), 4,15 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 5,16 (2Н, с), 6,77-6,88 (3Н, м), 6,97 (1Н, д, 1=8,5 Гц), 7,10-7,18 (3Н, м), 7,23-7,33 (6Н, м), 7,37-7,44 (3Н, м), 7,49-7,56 (1Н, м), 7,66-7,64 (2Н, м), 7,87 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 202. (Ε)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4- 92 026042 метилфенокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен- 1-он.
’Н-ЯМР (С0С13) δ: 2,28 (3Н, с), 2,48 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,08 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,52 (2Н, с), 3,60-3,80 (4Н, м), 4,15 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 5,16 (2Н, с), 6,77-6,84 (3Н, м), 6,97 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,04-7,10 (2Н, м), 7,15 (1Н, д, 1=8,5 Гц), 7,23-7,33 (6Н, м), 7,37-7,43 (3Н, м), 7,48-7,55 (1Н, м), 7,56-7,64 (2Н, м), 7,88 (1Н, д, 1=3,2 Гц).
Пример 203. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4[2-(3 -этоксифенокси)этил]бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1-он.
’Н-ЯМР (СОС13) δ: 1,40 (3Н, т, 1=7,1 Гц), 2,19 (3Н, с), 2,48 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,08 (2Н, т, 1=7,1 Гц),
3,52 (2Н, с), 3,60-3,80 (4Н, м), 4,00 (2Н, кв., 1=7,1 Гц), 4,14 (2Н, кв., 1=7,7 Гц), 5,14 (2Н, с), 6,43-6,52 (3Н, м), 6,80 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 6,94 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,10-7,60 (13Н, м), 7,81 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 204. (Е)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)-2-метилпроп-2-ен-1-он.
’Н-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 2,09-2,13 (3Н, м), 2,18 (3Н, с), 2,36 (3Н, с), 2,45 (4Н, ушир. с), 3,07 (2Н, т, 1=6,8 Гц), 3,52 (2Н, с), 3,62 (4Н, ушир. с), 4,13 (2Н, кв., 1=7,1 Гц), 4,99 (2Н, с), 6,41 (1Н, ушир. с), 6,79-6,86 (2Н, м), 6,88-6,99 (3Н, м), 7,09 (1Н, с), 7,19 (2Н, д, 1=7,8 Гц), 7,24-7,32 (7Н, м), 7,32-7,38 (1Н, м), 7,80 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 205. (Е)-3-[3 -Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5 -метилфенил] -2-метил1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
’Н-ЯМР (СОС13) δ: 1,21 (6Н, д, 1=6,8 Гц), 2,10 (3Н, д, 1=1,7 Гц), 2,18 (3Н, с), 2,45 (4Н, ушир. с), 2,85 (1Н, септет, 1=6,8 Гц), 3,08 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,52 (2Н, с), 3,61 (4Н, ушир. с), 4,15 (2Н, т, 1=7,3 Гц), 5,14 (2Н, с), 6, 39-6, 43 (1Н, м), 6,80-6,86 (2Н, м), 6,93 (1Н, дд, 1=9,0, 0,5 Гц), 7,06-7,15 (3Н, м), 7,24-7,32 (7Н, м), 7,37-7,42 (2Н, м), 7,49-7,55 (1Н, м), 7,83 (1Н, дд, 1=3,2, 0,5 Гц).
Пример 206. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)-2-метилпроп-2-ен-1-он.
’Н-ЯМР (СБС13) δ: 2,11 (3Н, д, 1=1,7 Гц), 2,18 (3Н, с), 2,45 (4Н, ушир. с), 3,08 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,52 (2Н, с), 3,62 (4Н, ушир. с), 4,13 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 5,14 (2Н, с), 6,39-6,43 (1Н, м), 6,79-6,86 (2Н, м), 6,91-7,00 (3Н, м), 7,08-7,11 (1Н, м), 7,24-7,32 (7Н, м), 7,36-7,42 (2Н, м), 7,49-7,55 (1Н, м), 7,83 (1Н, д, 1=3,2 Гц).
Пример 207. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-2-метил1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
’Н-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 2,10 (3Н, д, 1=1,5 Гц), 2,18 (3Н, с), 2,28 (3Н, с), 2,45 (4Н, ушир. с), 3,08 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,52 (2Н, с), 3,62 (4Н, ушир. с), 4,14 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 5,14 (2Н, с), 6,39-6,43 (1Н, м), 6,77-6,83 (2Н, м), 6,93 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,03-7,12 (3Н, м), 7,24-7,32 (7Н, м), 7,36-7,42 (2Н, м), 7,49-7,56 (1Н, м), 7,83 (1Н, д, 1=3,2 Гц).
Пример 208. (Е)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-2метил-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]бут-2-ен-1-он.
’Н-ЯМР (СБС13) δ: 2,10 (3Н, д, 1=1,5 Гц), 2,18 (3Н, с), 2,28 (3Н, с), 2,45 (4Н, ушир. с), 3,08 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,52 (2Н, с), 3,62 (4Н, ушир. с), 4,14 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 5,14 (2Н, с), 6,39-6,43 (1Н, м), 6,77-6,83 (2Н, м), 6,93 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,03-7,12 (3Н, м), 7,24-7,32 (7Н, м), 7,36-7,42 (2Н, м), 7,49-7,56 (1Н, м), 7,83 (1Н, д, 1=3,2 Гц).
Пример 209. (Е)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-2метил-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)бут-2-ен-1-он.
’Н-ЯМР (СОС13) δ: 1,80 (3Н, д, 1=1,5 Гц), 1,95 (3Н, д, 1=1,5 Гц), 2,17 (3Н, с), 2,28 (3Н, с), 2,36 (3Н, с), 2,40-2,55 (4Н, м), 3,08 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,49-3,54 (4Н, м), 3,73 (2Н, ушир. с), 4,14 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 4,99 (2Н, с), 6,76-6,82 (2Н, м), 6,88 (1Н, дд, 1=8,8, 0,5 Гц), 6,96-6,99 (1Н, м), 7,00-7,08 (2Н, м), 7,10 (1Н, д, 1=1,7 Гц), 7,15-7,32 (8Н, м), 7,35 (1Н, дд, 1=8,8, 2,9 Гц), 7,81 (1Н, д, 1=2,7 Гц).
Пример 210. (Е)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)-2-метилбут-2-ен-1-он.
’Н-ЯМР (СОС13) δ: 1,80 (3Н, д, 1=1,5 Гц), 1,95 (3Н, д, 1=1,5 Гц), 2,17 (3Н, с), 2,36 (3Н, с), 2,40-2,56 (4Н, м), 3,08 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,49-3,55 (4Н, м), 3,73 (2Н, ушир. с), 4,13 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 4,99 (2Н, с), 6,79-6,86 (2Н, м), 6,88 (1Н, дд, 1=8,8, 0,5 Гц), 6,91-7,00 (3Н, м), 7,10 (1Н, д, 1=1,5 Гц), 7,19 (2Н, д, 1=7,8 Гц), 7,24-7,32 (6Н, м), 7,35 (1Н, дд, 1=8,8, 3,2 Гц), 7,81 (1Н, дд, 1=2,9, 0,5 Гц).
Пример 211. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)-2-метилбут-2-ен-1-он.
’Н-ЯМР (СБС13) δ: 1,80 (3Н, д, 1=1,5 Гц), 1,96 (3Н, д, 1=1,5 Гц), 2,18 (3Н, с), 2,40-2,55 (4Н, м), 3,08 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,49-3,55 (4Н, м), 3,73 (2Н, ушир. с), 4,13 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 5,15 (2Н, с), 6,79-6,86 (2Н, м),
6,89-7,00 (4Н, м), 7,11 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 7,24-7,32 (6Н, м), 7,36-7,43 (2Н, м), 7,49-7,55 (1Н, м), 7,84 (1Н, д, 1=3,2 Гц).
Пример 212. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-2-метил1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]бут-2-ен-1-он.
’Н-ЯМР (СОС13) δ: 1,21 (6Н, д, 1=6,8 Гц), 1,80 (3Н, д, 1=1,5 Гц), 1,96 (3Н, д, 1 =1,5 Гц), 2,17 (3Н, с), 2,38-2,56 (4Н, м), 2,85 (1Н, септет, 1=6,8 Гц), 3,08 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,49-3,55 (4Н, м), 3,74 (2Н, ушир. с),
- 93 026042
4,15 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 5,15 (2Н, с), 6,80-6,87 (2Н, м), 6,91 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 6,98 (1Н, д, 1=1,5 Гц), 7,09-7,16 (3Н, м), 7,24-7,32 (6Н, м), 7,35-7,43 (2Н, м), 7,49-7,55 (1Н, м), 7,84 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 213. (Е)-3-[3 -Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5 -метилфенил] -2-метил1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)бут-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,80 (3Н, д, 1=1,5 Гц), 1,95 (3Н, д, 1=1,5 Гц), 2,18 (3Н, с), 2,28 (3Н, с), 2,38-2,55 (4Н, м), 3,08 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,49-3,55 (4Н, м), 3,73 (2Н, ушир. с), 4,14 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 5,25 (2Н, с), 6,78-6,82 (2Н, м), 6,91 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 6,96-6,99 (1Н, м), 7,03-7,09 (2Н, м), 7,10 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 7,247,32 (6Н, м), 7,35-7,43 (2Н, м), 7,49-7,55 (1Н, м), 7,84 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 214. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1 -ил)бут-2-ен-1 -он.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 2,19 (3Н, с), 2,22 (3Н, д, 1=1,0 Гц), 2,28 (3Н, с), 2,44 (4Н, дт, 1=17,3, 4,9 Гц), 3,08 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,49-3,56 (4Н, м), 3,66-3,76 (2Н, м), 4,14 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 5,14 (2Н, с), 6,24 (1Н, д, 1=1,0 Гц), 6,76-6,82 (2Н, м), 6,94 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,06 (2Н, д, 1=8,3 Гц), 7,23-7,32 (7Н, м), 7,34-7,42 (3Н, м), 7,49-7,55 (1Н, м), 7,82 (1Н, д, 1=2,7 Гц).
Пример 215. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4[2-(4-хлорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1 -ил)бут-2-ен-1 -он.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 2,19 (3Н, с), 2,22 (3Н, д, 1=0,7 Гц), 2,44 (4Н, дт, 1=16,8, 5,1 Гц), 3,08 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,49-3.56 (4Н, м), 3,66-3,77 (2Н, м), 4,14 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 5,14 (2Н, с), 6,24 (1Н, с), 6,79-6,85 (2Н, м), 6,94 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,20-7,32 (9Н, м), 7,34-7,42 (3Н, м), 7,50-7,55 (1Н, м), 7,82 (1Н, д, 1=3,2 Гц).
Пример 216. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)бут-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 2,19 (3Н, с), 2,22 (3Н, д, 1=1,0 Гц), 2,44 (4Н, дт, 1=16,6, 4,5 Гц), 3,08 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,49-3.57 (4Н, м), 3,68-3,76 (2Н, м), 4,13 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 5,14 (2Н, с), 6,24 (1Н, д, 1=1,2 Гц), 6,80-6,87 (2Н, м), 6,91-7,00 (3Н, м), 7,20-7,32 (7Н, м), 7,34-7,42 (3Н, м), 7,49-7,54 (1Н, м), 7,82 (1Н, д, 1=3,2 Гц).
Пример 217. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4[2-(4-метоксифенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)бут-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 2,19 (3Н, с), 2,22 (3Н, д, 1=1,0 Гц), 2,44 (4Н, дт, 1=16,4, 4,6 Гц), 3,07 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,49-3,57 (4Н, м), 3,68-3,74 (2Н, м), 3,76 (3Н, с), 4,12 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 5,14 (2Н, с), 6,24 (1Н, с), 6,796,87 (4Н, м), 6,94 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,34-7,43 (7Н, м), 7,34-7,42 (3Н, м), 7,49-7,55 (1Н, м), 7,82 (1Н, д, 1=3,2 Гц).
Пример 218. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]бут-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 1,21 (6Н, д, 1=6,8 Гц), 2,19 (3Н, с), 2,22 (3Н, д, 1=1,0 Гц), 2,40-2,50 (4Н, м), 2,85 (1Н, септет, 1=7,1 Гц), 3,08 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,49-3,56 (4Н, м), 3,68-3,75 (2Н, м), 4,15 (2Н, т, 1=7,1 Гц),
5.14 (2Н, с), 6,23 (1Н, д, 1=1,2 Гц), 6,80-6,86 (2Н, м), 6,94 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,10-7,16 (2Н, м), 7,20-7,32 (7Н, м), 7,34-7,42 (3Н, м), 7,49-7,54 (1Н, м), 7,82 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 219. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(4-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 2,48 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,08 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,52 (2Н, с), 3,60-3,80 (4Н, м), 4,13 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 5,01 (2Н, с), 6,77-6,86 (3Н, м), 6,90-7,00 (3Н, м), 7,02-7,10 (2Н, м), 7,15 (1Н, д, 1=8,5 Гц),
7,22-7,32 (4Н, м), 7,32-7,42 (4Н, м), 7,56-7,63 (2Н, м), 7,84 (1Н, д, 1=3,2 Гц).
Пример 220. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(4-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4-{2-[4(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,21 (6Н, д, 1=6,8 Гц), 2,48 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 2,85 (1Н, септет, 1=6,8 Гц), 3,08 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,52 (2Н, с), 3,60-3,80 (4Н, м), 4,15 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 5,01 (2Н, с), 6,77-6,87 (3Н, м), 6,95 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,03-7,17 (5Н, м), 7,22-7,29 (4Н, м), 7,34-7,42 (4Н, м), 7,56-7,63 (2Н, м), 7,84 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 221. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(4-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4метилфенокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен- 1-он.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 2,28 (3Н, с), 2,48 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,08 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,52 (2Н, с), 3,60-3,80 (4Н, м), 4,15 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 5,01 (2Н, с), 6,76-6,84 (3Н, м), 6,95 (1Н, дд, 1=9,0, 0,5 Гц), 7,03-7,11 (4Н, м),
7.15 (1Н, д, 1=8,3 Гц), 7,22-7,30 (4Н, м), 7,33-7,42 (4Н, м), 7,56-7,62 (2Н, м), 7,84 (1Н, д, 1=2,7 Гц).
Пример 222. 4-{[(6-{2-Хлор-4-[(Е)-3-(4-{4-[2-(3-этоксифенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)-3оксопроп- 1-ен-1 -ил] фенокси}пиридин-3 -ил)окси] метил} бензонитрил.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,39 (3Н, т, 1=7,1 Гц), 2,48 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,08 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,52 (2Н, с),
3,60-3,80 (4Н, м), 4,00 (2Н, кв., 1=7,1 Гц), 4,15 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 5,11 (2Н, с), 6,44-6,51 (3Н, м), 6,80 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 6,97 (1Н, дд, 1=8,8, 0,5 Гц), 7,11-7,18 (2Н, м), 7,22-7,30 (4Н, м), 7,34-7,42 (2Н, м), 7,49-7,55 (2Н, м), 7,56-7,62 (2Н, м), 7,67-7,71 (2Н, м), 7,82 (1Н, дд, 1=2,9, 0,5 Гц).
Пример 223. 4-{[(6-{2-Хлор-4-[(Е)-3-(4-{4-[2-(3-метоксифенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)-3оксопроп-1-ен-1-ил]фенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 2,48 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,09 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,52 (2Н, с), 3,60-3,80 (4Н, м), 3,78 (3Н, с), 4,16 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 5,11 (2Н, с), 6,45-6,53 (3Н, м), 6,80 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 6,97 (1Н, дд, 1=9,0, 0,5
- 94 026042
Гц), 7,13-7,20 (2Н, м), 7,22-7,30 (4Н, м), 7,34-7,42 (2Н, м), 7,50-7,55 (2Н, м), 7,56-7,62 (2Н, м), 7,64-7,72 (2Н, м), 7,82 (1Н, дд, 1=2,9, 0,5 Гц).
Пример 224. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(4-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(3этоксифенокси)этил] бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1 -он.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,40 (3Н, т, 1=7,1 Гц), 2,48 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,08 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,52 (2Н, с),
3,60-3,80 (4Н, м), 4,00 (2Н, кв., 1=7,1 Гц), 4,15 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 5,01 (2Н, с), 6,44-6,51 (3Н, м), 6,80 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 6,95 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,02-7,11 (2Н, м), 7,11-7,18 (2Н, м), 7,22-7,30 (4Н, м), 7,33-7,42 (4Н, м), 7,56-7,63 (2Н, м), 7,84 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 225. (Е)-3-(3,5-Диметил-4-{[5-(1,3-тиазол-5-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-(4-{4[2-(3 -этоксифенокси)этил]бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,40 (3Н, т, 1=7,1 Гц), 2,11 (6Н, с), 2,48 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,08 (2Н, т, 1=7,1 Гц),
3,52 (2Н, с), 3,60-3,80 (4Н, м), 4,00 (2Н, кв., 1=7,1 Гц), 4,15 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 5,25 (2Н, д, 1=0,7 Гц), 6,446,51 (3Н, м), 6,78 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 6,83 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,15 (1Н, т, 1=8,1 Гц), 7,23-7,29 (6Н, м), 7,33 (1Н, дд, 1=9,0, 3,2 Гц), 7,60 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,83 (1Н, д, 1=2,9 Гц), 7,87 (1Н, д, 1=0,7 Гц), 8,83 (1Н, д, 1=0,5 Гц).
Пример 226. (Е)-3-(3,5-Диметил-4-{[5-(1,3-тиазол-5-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-[4-(4{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,21 (6Н, д, 1=6,8 Гц), 2,11 (6Н, с), 2,48 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 2,85 (1Н, септет, 1=6,8 Гц), 3,08 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,52 (2Н, с), 2,60-3,80 (4Н, м), 4,15 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 5,25 (2Н, с), 6,78 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 6,81-6,86 (3Н, м), 7,10-7,16 (2Н, м), 7,23-7,30 (6Н, м), 7,33 (1Н, дд, 1=9,0, 3,2 Гц), 7,60 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,83 (1Н, д, 1=3,2 Гц), 7,87 (1Н, с), 8,83 (1Н, с).
Пример 227. (Е)-3-(3,5-Диметил-4-{[5-(1,3-тиазол-5-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-(4-{4[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 2,11 (6Н, с), 2,28 (3Н, с), 2,48 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,08 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,52 (2Н, с),
3,60-3,80 (4Н, м), 4,15 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 5,25 (2Н, д, 1=0,7 Гц), 6,75-6,85 (4Н, м), 7,04-7,10 (2Н, м), 7,247,30 (6Н, м), 7,33 (1Н, дд, 1=9,0, 3,2 Гц), 7,60 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,83 (1Н, д, 1=2,7 Гц), 7,87 (1Н, д, 1=0,7 Гц), 8,83 (1Н, д, 1=0,5 Гц).
Пример 228. (Е)-3-(3,5-Диметил-4-{[5-(1,3-тиазол-5-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-(4-{4[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 2,12 (6Н, с), 2,48 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,08 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,52 (2Н, с), 3,60-3,80 (4Н, м), 4,13 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 5,25 (2Н, д, 1=0,7 Гц), 6,78 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 6,81-6,86 (3Н, м), 6,92-6,99 (2Н, м), 7,22-7,30 (6Н, м), 7,33 (1Н, дд, 1=9,0, 3,2 Гц), 7,60 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,80-7,85 (1Н, м), 7,87 (1Н, д, 1=0,7 Гц), 8,83 (1Н, д, 1=0,7 Гц).
Пример 229. (Е)-3-(3,5-Диметил-4-{[5-(1,3-тиазол-5-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-[4-(4{2-[4-(пропан-2-илокси)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,29 (6Н, д, 1=5,9 Гц), 2,11 (6Н, с), 2,48 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,07 (2Н, т, 1=7,1 Гц),
3,52 (2Н, с), 3,60-3,80 (4Н, м), 4,12 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 4,41 (1Н, септет, 1=5,9 Гц), 5,25 (2Н, д, 1=0,7 Гц), 6,78 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 6,81-6,85 (5Н, м), 7,24-7,30 (6Н, м), 7,33 (1Н, дд, 1=9,0, 3,2 Гц), 7,60 (1Н, д, 1=15,4 Гц),
7,83 (1Н, д, 1=3,2 Гц), 7,87 (1Н, д, 1=0,7 Гц), 8,83 (1Н, д, 1=0,5 Гц).
Пример 230. (Е)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4[3 -(4-фторфенокси)пропил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен- 1-он.
Т. пл.: 132,9-133,6°С.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 2,07-2,11 (2Н, м), 2,18 (3Н, с), 2,35 (3Н, с), 2,48 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 2,80 (2Н, т, 1=7,3 Гц), 3,51 (2Н, с), 3,64-3,74 (4Н, м), 3,92 (2Н, т, 1=6,4 Гц), 4,98 (2Н, с), 6,77-6,85 (3Н, м), 6,90-6,99 (3Н, м), 7,16-7,20 (4Н, м), 7,23-7,30 (5Н, м), 7,34-7,37 (1Н, м), 7,45 (1Н, д, 1=2,2 Гц), 7,56 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,79-7,80 (1Н, м).
Пример 231.(Е)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4{ 3-[4-(пропан-2-ил)фенокси]пропил}бензил)пиперазин-1 -ил]проп-2-ен-1 -он.
Т. пл.: 108,6-109,2°С.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,22 (6Н, д, 1=6,8 Гц), 2,07-2,11 (2Н, м), 2,18 (3Н, с), 2,35 (3Н, с), 2,47 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 2,80 (2Н, т, 1=7,6 Гц), 2,85 (1Н, септет, 1=6,8 Гц), 3,51 (2Н, с), 3,64-3,74 (4Н, м), 3,95 (2Н, т, 1=6,4 Гц), 4,98 (2Н, с), 6,77-6,85 (3Н, м), 6,91 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,11-7,15 (2Н, м), 7,17-7,20 (4Н, м), 7,237,30 (5Н, м), 7,35 (1Н, дд, 1=9,0, 2,9 Гц), 7,45 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 7,56 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,79 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 232. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4[3 -(4-фторфенокси)пропил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2 -ен-1-он.
Т. пл.: 110,6-112,3°С.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 2,07-2,11 (2Н, м), 2,19 (3Н, с), 2,48 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 2,80 (2Н, т, 1=7,3 Гц), 3,51 (2Н, с), 3,64-3,74 (4Н, м), 3,92 (2Н, т, 1=6,4 Гц), 5,14 (2Н, с), 6,78-6,85 (3Н, м), 6,93-6,99 (3Н, м), 7,17 (2Н, д, 1=8,3 Гц), 7,23-7,32 (5Н, м), 7,37-7,41 (2Н, м), 7,45 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 7,50-7,53 (1Н, м), 7,57 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,81-7,82 (1Н, м).
- 95 026042
Пример 233. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4{3- [4-(пропан-2-ил)фенокси] пропил} бензил)пиперазин-1 -ил] проп-2-ен- 1-он.
Ή-ЯМР (СБС13) δ: 1,22 (6Н, д, 1=6,8 Гц), 2,07-2,11 (2Н, м), 2,19 (3Н, с), 2,48 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 2,80 (2Н, т, 1=7,6 Гц), 2,85 (1Н, септет, 1=6,8 Гц), 3,51 (2Н, с), 3,64-3,74 (4Н, м), 3,95 (2Н, т, 1=6,4 Гц), 5,14 (2Н, с), 6,78-6,85 (3Н, м), 6,94 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,13 (2Н, д, 1=8,8 Гц), 7,18 (2Н, д, 1=7,8 Гц), 7,23-7,31 (5Н, м),
7,37-7,40 (2Н, м), 7,45 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 7,50-7,53 (1Н, м), 7,57 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,81 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 234. 4-{[(6-{2-Хлор-6-метил-4-[(Е)-3-оксо-3-{4-[4-(3-феноксипропил)бензил]пиперазин-1ил}проп-1 -ен-1-ил] фенокси}пиридин-3 -ил)окси]метил}бензонитрил.
Ή-ЯМР (СБС13) δ: 2,11 (2Н, тт, 1=6,9, 6,9 Гц), 2,19 (3Н, с), 2,48 (4Н, т, 1=4,8 Гц), 2,81 (2Н, т, 1=6,9 Гц), 3,51 (2Н, с), 3,64-3,74 (4Н, м), 3,97 (2Н, т, 1=6,9 Гц), 5,09 (2Н, с), 6,80 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 6,89-6,96 (4Н, м), 7,18 (2Н, д, 1=7,8 Гц), 7,23-7,30 (5Н, м), 7,37 (1Н, ддд, 1=8,9, 3,1, 1,0 Гц), 7,45 (1Н, с), 7,51-7,58 (3Н, м), 7,68 (2Н, д, 1=7,8 Гц), 7,76 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 235. 4-{[(6-{2-Хлор-4-[(Е)-3-(4-{4-[3-(4-фторфенокси)пропил]бензил}пиперазин-1-ил)-3оксопроп-1-ен-1-ил]-6-метилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил.
Ή-ЯМР (СБС13) δ: 2,06-2,13 (2Н, м), 2,19 (3Н, с), 2,48 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 2,80 (2Н, т, 1=7,6 Гц), 3,52 (2Н, с), 3,65-3,75 (4Н, м), 3,93 (2Н, т, 1=6,2 Гц), 5,10 (2Н, с), 6,78-6,85 (3Н, м), 6,93-7,00 (3Н, м), 7,18 (2Н, д, 1=8,2 Гц), 7,25 (2Н, д, 1=8,2 Гц), 7,29 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 7,37 (1Н, дд, 1=9,0, 3,2 Гц), 7,45 (1Н, д, 1=2,2 Гц),
7,52 (2Н, дд, 1=7,9, 0,6 Гц), 7,57 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,69 (2Н, дт, 1=8,2, 1,7 Гц), 7,77 (1Н, дд, 1=3,2, 0,5 Гц).
Пример 236. 4-({[6-(2-Хлор-4-{(Е)-3-[4-(4-{3-[(6-хлорпиридин-3-ил)окси]пропил}бензил)пиперазин-1 -ил] -3 -оксопроп-1 -ен-1 -ил}-6-метилфенокси)пиридин-3 -ил]окси}метил)бензонитрил.
Ή-ЯМР (СБС13) δ: 2,09-2,16 (2Н, м), 2,19 (3Н, с), 2,48 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 2,81 (2Н, т, 1=7,6 Гц), 3,52 (2Н, с), 3,64-3,74 (4Н, м), 3,99 (2Н, т, 1=6,2 Гц), 5,09 (2Н, с), 6,80 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 6,95 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,15-7,18 (3Н, м), 7,21-7,26 (3Н, м), 7,29 (1Н, д, 1=1,5 Гц), 7,37 (1Н, дд, 1=8,9, 3,1 Гц), 7,45 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 7,52 (2Н, д, 1=8,3 Гц), 7,57 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,67-7,69 (2Н, м), 7,76 (1Н, д, 1=3,2 Гц), 8,03 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 237. 4-({ [6-(2-Хлор-6-метил-4-{(Е)-3-[4-(4-{3-[(6-метилпиридин-3-ил)окси]пропил}бензил) пиперазин-1 -ил] -3 -оксопроп- 1-ен-1 -ил} фенокси)пиридин-3 -ил] окси}метил)бензонитрил.
Ή-ЯМР (СБС13) δ: 2,07-2,14 (2Н, м), 2,19 (3Н, с), 2,47-2,49 (7Н, м), 2,81 (2Н, т, 1=7,6 Гц), 3,51 (2Н, с), 3,64-3,74 (4Н, м), 3,98 (2Н, т, 1=6,2 Гц), 5,09 (2Н, с), 6,80 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 6,95 (1Н, дд, 1=8,9, 0,6 Гц), 7,05 (1Н, д, 1=8,3 Гц), 7,09 (1Н, дд, 1=8,5, 2,9 Гц), 7,17 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,24 (2Н, д, 1=8,3 Гц), 7,29 (1Н, т, 1=1,1 Гц), 7,37 (1Н, дд, 1=8,9, 3,1 Гц), 7,45 (1Н, д, 1=2,2 Гц), 7,51-7,59 (3Н, м), 7,68 (2Н, дт, 1=8,2, 1,8 Гц),
7.76 (1Н, дд, 1=3,2, 0,5 Гц), 8,18 (1Н, дд, 1=2,9, 0,7 Гц).
Пример 238. 4-{[(6-{2-Хлор-6-метил-4-[(Е)-3-(4-{4-[3-(4-метилфенокси)пропил]бензил}пиперазин1 -ил)-3 -оксопроп-1 -ен-1 -ил] фенокси}пиридин-3 -ил)окси]метил}бензонитрил.
Ή-ЯМР (СБС13) δ: 2,05-2,12 (2Н, м), 2,19 (3Н, с), 2,28 (3Н, с), 2,48 (4Н, т, 1=5,0 Гц), 2,80 (2Н, т, 1=7,6 Гц), 3,51 (2Н, с), 3,64-3,74 (4Н, м), 3,94 (2Н, т, 1=6,2 Гц), 5,09 (2Н, с), 6,78-6,82 (3Н, м), 6,95 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,07 (2Н, д, 1=8,4 Гц), 7,18 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,24 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,29 (1Н, д, 1=1,7 Гц), 7,37 (1Н, дд, 1=8,9, 3,2 Гц), 7,45 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 7,51-7,58 (3Н, м), 7,68 (2Н, дт, 1=8,4, 1,7 Гц), 7,77 (1Н, д, 1=3,2 Гц).
Пример 239. 4-({[6-(2-Хлор-6-метил-4-{(Е)-3-оксо-3-[4-(4-{3-[4-(пропан-2-ил)фенокси]пропил} бензил)пиперазин-1 -ил]проп-1 -ен-1 -ил}фенокси)пиридин-3 -ил]окси}метил)бензонитрил.
Ή-ЯМР (СБС13) δ: 1,22 (3Н, с), 1,23 (3Н, с), 2,06-2,13 (2Н, м), 2,19 (3Н, с), 2,48 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 2,78-2,91 (3Н, м), 3,51 (2Н, с), 3,64-3,74 (4Н, м), 3,95 (2Н, т, 1=6,3 Гц), 5,09 (2Н, с), 6,78-6,85 (3Н, м), 6,95 (1Н, дд, 1=9,0, 0,5 Гц), 7,13 (2Н, дт, 1=9,4, 2,4 Гц), 7,18 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,24 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,29 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 7,37 (1Н, дд, 1=9,0, 3,1 Гц), 7,45 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 7,51-7,59 (3Н, м), 7,68 (2Н, дт, 1=8,3, 1,7 Гц),
7.77 (1Н, дд, 1=3,1, 0,5 Гц).
Пример 240. (Е)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4({4-[2-(4-метилфенокси)этил] фенил}амино)пиперидин-1 -ил]проп-2-ен-1 -он.
Ή-ЯМР (СБС13) δ: 1,36-1,49 (2Н, м), 2,10-2,21 (5Н, м), 2,28 (3Н, с), 2,36 (3Н, с), 2,93-3,07 (3Н, м),
3,22-3,60 (3Н, м), 4,00-4,11 (3Н, м), 4,50-4,64 (1Н, м), 4,98 (2Н, с), 6,56-6,62 (2Н, м), 6,76-6,82 (2Н, м), 6,83 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 6,92 (1Н, дд, 1=9,0, 0,5 Гц), 7,20-7,12 (4Н, м), 7,18 (2Н, д, 1=7,8 Гц), 7,24-7,31 (3Н, м),
7,35 (1Н, дд, 1=9,0, 3,2 Гц), 7,46 (1Н, д, 1=2,2 Гц), 7,57 (1Н, д, 1=15,1 Гц), 7,79 (1Н, дд, 1=2,9, 0,5 Гц).
Пример 241. (Е)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4({4-[2-(4-фторфенокси)этил] фенил}амино)пиперидин-1 -ил] проп-2-ен-1 -он.
Ή-ЯМР (СБС13) δ: 1,34-1,48 (2Н, м), 2,10-2,20 (5Н, м), 2,35 (3Н, с), 2,92-3,07 (3Н, м), 3,20-3,39 (1Н, м), 3,42-3,60 (2Н, м), 4,00-4,11 (3Н, м), 4,48-4,64 (1Н, м), 4,98 (2Н, с), 6,56-6,62 (2Н, м), 6,78-6,88 (3Н, м),
6,90-6,99 (3Н, м), 7,06-7,12 (2Н, м), 7,18 (2Н, д, 1=7,8 Гц), 7,26-7,31 (3Н, м), 7,35 (1Н, дд, 1=9,0, 3,2 Гц), 7,46 (1Н, д, 1=2,2 Гц), 7,57 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,79 (1Н, дд, 1=2,4, 0,5 Гц).
Пример 242. (Е)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-{4-[4(2-{[4-(пропан-2-ил)фенил]амино}этил)бензил]пиперазин-1-ил}проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (СБС13) δ: 1,20 (6Н, д, 1=6,8 Гц), 2,19 (3Н, с), 2,35 (3Н, с), 2,49 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 2,80 (1Н,
- 96 026042 септет, 1=6,8 Гц), 2,90 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,38 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,52 (2Н, с), 3,60-3,82 (5Н, м), 4,98 (2Н, с), 6,54-6,60 (2Н, м), 6,79 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 6,91 (1Н, дд, 1=8,8, 0,5 Гц), 7,01-7,08 (2Н, м), 7,16-7,22 (4Н, м), 7,25-7,30 (5Н, м), 7,35 (1Н, дд, 1=9,0, 3,2 Гц), 7,45 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 7,56 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,79 (1Н, дд, 1=3,2, 0,5 Гц).
Пример 243. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-{4-[4(2-{[4-(пропан-2-ил)фенил]амино}этил)бензил]пиперазин-1-ил}проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,20 (6Н, д, 1=7,1 Гц), 2,19 (3Н, с), 2,49 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 2,80 (1Н, септет, 1=7,1 Гц), 2,91 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,38 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,52 (2Н, с), 3,52-3,80 (5Н, м), 5,14 (2Н, с), 6,54-6,60 (2Н, м), 6,80 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 6,94 (1Н, дд, 1=8,8, 0,5 Гц), 7,01-7,08 (2Н, м), 7,16-7,22 (2Н, м), 7,22-7,32 (5Н, м), 7,36-7,42 (2Н, м), 7,45 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 7,48-7,54 (1Н, м), 7,56 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,81 (1Н, дд, 1=3,2, 0,5 Гц).
Пример 244. (Е)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-{4-[4(2-{метил[4-(пропан-2-ил)фенил]амино}этил)бензил] пиперазин-1 -ил}проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,22 (6Н, д, 1=7,1 Гц), 2,19 (3Н, с), 2,35 (3Н, с), 2,48 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 2,76-2,90 (6Н, м), 3,49-3,56 (4Н, м), 3,60-3,80 (4Н, м), 4,98 (2Н, с), 6,66-6,72 (2Н, м), 6,79 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 6,91 (1Н, дд, 1=9,0, 0,5 Гц), 7,08-7,14 (2Н, м), 7,15-7,21 (4Н, м), 7,24-7,32 (5Н, м), 7,35 (1Н, дд, 1=8,8, 3,2 Гц),
7,45 (1Н, д, 1=2,2 Гц), 7,56 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,78 (1Н, дд, 1=3,2, 0,5 Гц).
Пример 245. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4{2-[(4-фторфенил)(метил)амино]этил}бензил)пиперазин-1 -ил] проп-2-ен-1 -он.
Ή-ЯМР (СБС13) δ: 2,19 (3Н, с), 2,47 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 2,78-2,90 (5Н, м), 3,48-3,55 (4Н, м), 3,60-3,80 (4Н, м), 5,14 (2Н, с), 6,60-6,67 (2Н, м), 6,80 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 6,90-6,98 (3Н, м), 7,15 (2Н, д, 1=8,1 Гц),
7,22-7,31 (5Н, м), 7,36-7,42 (2Н, м), 7,45 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 7,49-7,55 (1Н, м), 7,56 (1Н, д, 1=15,1 Гц), 7,81 (1Н, д, 1=3,2 Гц).
Пример 246. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4{2-[(4-фторфенил)амино] этил}бензил)пиперазин-1 -ил] проп-2-ен- 1-он.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 2,19 (3Н, с), 2,49 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 2,90 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,36 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,50-3,80 (7Н, м), 5,14 (2Н, с), 6,51-6,56 (2Н, м), 6,79 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 6,85-6,91 (2Н, м), 6,94 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,18 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,24-7,31 (5Н, м), 7,35-7,41 (2Н, м), 7,45 (1Н, д, 1=1,7 Гц), 7,49-7,54 (1Н, м), 7,56 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,81 (1Н, д, 1=3,2 Гц).
Пример 247. (Е)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4{2-[(4-фторфенил)(метил)амино]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (СБС13) δ: 2,19 (3Н, с), 2,36 (3Н, с), 2,47 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 2,78-2,90 (5Н, м), 3,47-3,55 (4Н, м), 3,60-3,80 (4Н, м), 4,98 (2Н, с), 6,60-6,66 (2Н, м), 6,79 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 6,88-6,98 (3Н, м), 7,12-7,21 (4Н, м), 7,20-7,32 (5Н, м), 7,35 (1Н, дд, 1=9,0, 3,2 Гц), 7,45 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 7,56 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,79 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 248. (Е)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4{2-[(4-фторфенил)амино] этил}бензил)пиперазин-1 -ил] проп-2-ен- 1-он.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 2,19 (3Н, с), 2,35 (3Н, с), 2,49 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 2,90 (2Н, т, 1=6,8 Гц), 3,36 (2Н, т, 1=6,8 Гц), 3,50-3,80 (7Н, м), 4,98 (2Н, с), 6,50-6,58 (2Н, м), 6,79 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 6,84-6,94 (3Н, м), 7,18 (4Н, д, 1=7,8 Гц), 7,24-7,31 (5Н, м), 7,35 (1Н, дд, 1=9,0, 3,2 Гц), 7,45 (1Н, д, 1=1,7 Гц), 7,56 (1Н, д, 1=15,1 Гц), 7,79 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 249. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(4-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4-{2-[(4фторфенил)амино]этил}бензил)пиперазин-1 -ил]проп-2-ен-1 -он.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 2,49 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 2,90 (2Н, т, 1=6,8 Гц), 3,36 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,49-3,80 (7Н, м), 5,01 (2Н, с), 6,50-6,58 (2Н, м), 6,80 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 6,84-6,92 (2Н, м), 6,95 (1Н, дд, 1=8,8, 0,5 Гц), 7,04-7,11 (2Н, м), 7,15 (1Н, д, 1=8,3 Гц), 7,18 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,24-7,30 (2Н, м), 7,33-7,42 (4Н, м), 7,567,63 (2Н, м), 7,84 (1Н, дд, 1=3,2, 0,5 Гц).
Пример 250. 4-({[6-(2-Хлор-4-{(Е)-3-[4-(4-{2-[(4-фторфенил)амино]этил}бензил)пиперазин-1-ил]-3оксопроп-1-ен-1-ил}фенокси)пиридин-3-ил]окси}метил)бензонитрил.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 2,49 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 2,90 (2Н, т, 1=6,8 Гц), 3,36 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,49-3,80 (7Н, м), 5,11 (2Н, с), 6,50-6,57 (2Н, м), 6,80 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 6,85-6,92 (2Н, м), 6,97 (1Н, дд, 1=8,8, 0,5 Гц), 7,12-7,21 (3Н, м), 7,24-7,30 (2Н, м), 7,33-7,43 (2Н, м), 7,49-7,55 (2Н, м), 7,57-7,62 (2Н, м), 7,66-7,71 (2Н, м), 7,82 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 251. 4-({[6-(2-Хлор-4-{(Е)-3-[4-(4-{2-[(4-метоксифенил)амино]этил}бензил)пиперазин-1ил] -3 -оксопроп-1 -ен-1 -ил} фенокси)пиридин-3 -ил] окси}метил)бензонитрил.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 2,49 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 2,90 (2Н, т, 1=6,8 Гц), 3,36 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,43 (1Н, ушир. с), 3,52 (2Н, с), 3,60-3,80 (7Н, м), 5,11 (2Н, с), 6,55-6,61 (2Н, м), 6,75-6,84 (3Н, м), 6,97 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,15 (1Н, д, 1=8,3 Гц), 7,18 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,24-7,30 (2Н, м), 7,35-7,42 (2Н, м), 7,52 (2Н, д, 1=15,6 Гц), 7,55-7,63 (2Н, м), 7,66-7,71 (2Н, м), 7,82 (1Н, д, 1=3,2 Гц).
Пример 252. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(4-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4-{2-[(4метоксифенил)амино] этил}бензил)пиперазин-1 -ил] проп-2 -ен-1-он.
- 97 026042
Ή-ЯМР (СБС13) δ: 2,49 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 2,90 (2Н, т, 1=6,8 Гц), 3,36 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,40-3,60 (3Н, м), 3,60-3,80 (7Н, м), 5,01 (2Н, с), 6,56-6,62 (2Н, м), 6,75-6,84 (3Н, м), 6,95 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,04-7,11 (2Н, м), 7,15 (1Н, д, 1=8,5 Гц), 7,18 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,24-7,30 (2Н, м), 7,33-7,42 (4Н, м), 7,56-7,63 (2Н, м), 7,84 (1Н, д, 1=3,2 Гц).
Пример 253. (Е)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4{2-[(4-метоксифенил)амино]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (СБС13) δ: 2,19 (3Н, с), 2,36 (3Н, с), 2,49 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 2,90 (2Н, т, 1=6,8 Гц), 3,36 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,40-3,50 (3Н, м), 3,60-3,80 (7Н, м), 4,98 (2Н, с), 6,56-6,61 (2Н, м), 6,76-6,82 (3Н, м), 6,91 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,18 (4Н, д, 1=8,1 Гц), 7,24-7,31 (5Н, м), 7,35 (1Н, дд, 1=9,0, 3,2 Гц), 7,45 (1Н, д, 1=2,2 Гц), 7,56 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,79 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 254. (Е)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4{[4-(2-{[4-(пропан-2-ил)фенил]амино}этил)фенил]амино}пиперидин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (СБС13) δ: 1,20 (6Н, д, 1=6,8 Гц), 1,32-1,48 (2Н, м), 2,10-2,22 (5Н, м), 2,35 (3Н, с), 2,75-2,85 (3Н, м), 2,90-3,10 (1Н, м), 3,22-3,38 (3Н, м), 3,41-3,60 (3Н, м), 4,00-4,11 (1Н, м), 4,49-4,67 (1Н, м), 4,98 (2Н, с), 6,53-6,62 (4Н, м), 6,84 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 6,92 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,01-7,08 (4Н, м), 7,18 (2Н, д, 1=7,8 Гц), 7,26-7,31 (3Н, м), 7,35 (1Н, дд, 1=9,0, 3,2 Гц), 7,46 (1Н, д, 1=2,2 Гц), 7,57 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,79 (1Н, д, 1=3,2 Гц).
Пример 255 (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{[2-(4метоксифенокси)хинолин-6-ил] метил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен- 1-он
Ή-ЯМР (СБС13) δ: 2,19 (3Н, с), 2,52 (4Н, т, 1=5,0 Гц), 3,60-3,80 (6Н, м), 3,85 (3Н, с), 5,14 (2Н, с), 6,80 (1Н, д, 1=15,6 Гц), 6,91-6,98 (3Н, м), 7,05 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 7,13-7,21 (2Н, м), 7,22-7,32 (2Н, м), 7,367,42 (2Н, м), 7,46 (1Н, д, 1=1,8 Гц), 7,48-7,69 (4Н, м), 7,76 (1Н, д, 1=8,2 Гц), 7,81 (1Н, д, 1=3,2 Гц), 8,02 (1Н, с), 8,07 (1Н, д, 1=8,7 Гц).
Пример 256. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-({2[4-(пропан-2-ил)фенокси]хинолин-6-ил}метил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (СБС13) δ: 1,29 (6Н, д, 1=6,9 Гц), 2,53 (4Н, т, 1=5,0 Гц), 2,96 (1Н, септет, 1=6,9 Гц), 3,60-3,82 (6Н, м), 5,14 (2Н, с), 6,80 (1Н, д, 1=15,6 Гц), 6,94 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 7,05 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 7,12-7,19 (2Н, м), 7,24-7,32 (5Н, м), 7,36-7,42 (2Н, м), 7,46 (1Н, д, 1=1,8 Гц), 7,49-7,54 (1Н, м), 7,57 (1Н, д, 1=15,6 Гц), 7,63 (1Н, дд, 1=8,7, 1,8 Гц), 7,67 (1Н, с), 7,76-7,84 (2Н, м), 8,08 (1Н, д, 1=8,7 Гц).
Пример 257. 4-{[(6-{2-Хлор-4-[(Е)-3-(4-{[2-(4-метоксифенокси)хинолин-6-ил]метил}пиперазин-1ил)-3 -оксопроп-1 -ен-1 -ил] фенокси}пиридин-3 -ил)окси] метил} бензонитрил.
Ή-ЯМР (СБС13) δ: 2,52 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,60-3,80 (6Н, м), 3,84 (3Н, с), 5,11 (2Н, с), 6,80 (1Н, д, 1=15,6 Гц), 6,92-6,99 (3Н, м), 7,04 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,12-7,20 (3Н, м), 7,34-7,42 (2Н, м), 7,49-7,55 (2Н, м), 7,57-7,64 (3Н, м), 7,65-7,71 (3Н, м), 7,76 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,82 (1Н, д, 1=2,9 Гц), 8,07 (1Н, д, 1=8,8 Гц).
Пример 258. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4[2-(4-фторфенил)-2-оксоэтокси]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (СБС13) δ: 2,19 (3Н, с), 2,46 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,47 (2Н, с), 3,63-3,73 (4Н, м), 5,14 (2Н, с), 5,22 (2Н, с), 6,80 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 6,88-6,92 (2Н, м), 6,95 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,15-7,21 (2Н, м), 7,23-7,32 (5Н, м), 7,38-7,41 (2Н, м), 7,45 (1Н, д, 1=2,2 Гц), 7,51-7,53 (1Н, м), 7,57 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,81 (1Н, д, 1=2,9 Гц), 8,04-8,09 (2Н, м).
Пример 259. (Е)-3-[4-({5-[(3,4-дифторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3-фторфенил]-1-(4-{4-[2-(4метилфенил)-2-оксоэтокси] бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1-он.
Т. пл.: 117,5-118,4°С.
Пример 260. (Е)-3-[4-({5-[(2,3-дихлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4метилфенил)-2-оксоэтокси] бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (СБС13) δ: 2,21 (3Н, с), 2,43-2,46 (7Н, м), 3,47 (2Н, с), 3,63-3,73 (4Н, м), 5,16 (2Н, с), 5,25 (2Н, с), 6,78 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 6,87-6,92 (3Н, м), 6,98 (1Н, д, 1=8,3 Гц), 7,21-7,27 (3Н, м), 7,30 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,34-7,37 (2Н, м), 7,41 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 7,45 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,63 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,89-7,93 (3Н, м).
Пример 261. 4-{[(6-{2-Фтор-4-[(Е)-3-{4-{4-[2-(4-метилфенил)-2-оксоэтокси]бензил}пиперазин-1ил)-3 -оксопроп-1 -ен-1-ил] фенокси}пиридин-3 -ил)окси] метил}бензонитрил.
Т. пл.: 140,3-141,4°С.
Пример 262. (Е)-1-[4-(4-Хлорбензил)пиперазин-1-ил]-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[2-(4-метилфенил) этокси]пиридин-2-ил}окси)фенил]проп-2-ен-1-он.
Т. пл.: 142,2-142,9°С.
Пример 263. (Е)-1-[4-(4-Хлорбензил)пиперазин-1-ил] -3-[3 -хлор-4-({5-[2-(3,4-дихлорфенил)этокси] пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил] проп-2-ен-1 -он.
Ή-ЯМР (СБС13) δ: 2,18 (3Н, с), 2,47 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,03 (2Н, т, 1=6,4 Гц), 3,50 (2Н, с), 3,65-3,74 (4Н, м), 4,13 (2Н, т, 1=6,4 Гц), 6,79 (1Н, д, 1=15,5 Гц), 6,91 (1Н, д, 1=8,9 Гц), 7,10 (1Н, дд, 1=8,2, 2,0 Гц), 7,28-7,32 (6Н, м), 7,37-7,38 (2Н, м), 7,45 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 7,57 (1Н, д, 1=15,2 Гц), 7,71 (1Н, д, 1=3,0 Гц).
- 98 026042
Пример 264. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-{4-[4бензил(2-гидроксиэтил)]пиперазин-1-ил}проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (С0С13) δ: 1,40-1,43 (1Н, м), 2,20 (3Н, с), 2,47-2,50 (4Н, м), 2,88 (2Н, т, 1=6,6 Гц), 3,52 (2Н, с), 3,63-3,66 (2Н, м), 3,73-3,76 (2Н, м), 3,85-3,90 (2Н, м), 5,14 (2Н, с), 6.80 (1Н, д, 1=15,6 Гц), 6,95 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,19-7,32 (7Н, м), 7,38-7,59 (5Н, м), 7,81 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 265. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-{4-[4(4-хлорфенокси)бензил] пиперазин-1 -ил} проп-2 -ен-1-он.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 2,19 (3Н, с), 2,47-2,51 (4Н, м), 3,52 (2Н, с), 3,64-3,67 (2Н, м), 3,74-3,77 (2Н, м),
5.13 (2Н, с), 6.81 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 6,92-6,99 (5Н, м), 7,25-7,31 (7Н, м), 7,38-7,40 (2Н, м), 7,46 (1Н, д, 1=1,5 Гц), 7,50-7,53 (1Н, м), 7,58 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,81 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 266. (Е)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-{4-[4(4-хлорфенокси)бензил] пиперазин-1 -ил} проп-2 -ен-1-он.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 2,19 (3Н, с), 2,35 (3Н, с), 2,48-2,49 (4Н, м), 3,52 (2Н, с), 3,64-3,67 (2Н, м), 3,743,76 (2Н, м), 4,98 (2Н, с), 6,80 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 6,91-6,97 (5Н, м), 7,17-7,20 (2Н, м), 7,26-7,30 (7Н, м),
7,36 (1Н, дд, 1=8,9, 3,1 Гц), 7,46 (1Н, д, 1=1,2 Гц), 7,57 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,79 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 267. (Е)-1-[4-(Бифенил-4-илметил)пиперазин-1-ил]-3-[3-хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси] пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил] проп-2-ен-1 -он.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 2,19 (3Н, с), 2,52-2,53 (4Н, м), 3,59 (2Н, с), 3,66-3,68 (2Н, м), 3,76-3,78 (2Н, м),
5.14 (2Н, с), 6,81 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 6,94 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,25-7,47 (11Н, м), 7,50-7,62 (6Н, м), 7,81 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 268. (Е)-1-[4-(Бифенил-4-илметил)пиперазин-1-ил]-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 2,19 (3Н, с), 2,35 (3Н, с), 2,52-2,53 (4Н, м), 3,59 (2Н, с), 3,65-3,68 (2Н, м), 3,763,78 (2Н, м), 4,98 (2Н, с), 6,81 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 6,91 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,18 (2Н, д, 1=7,8 Гц), 7,26-7,46 (10Н, м), 7,55-7,62 (5Н, м), 7,79 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 269. (Е)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси) фенил]-1-(4{4-[4-(пропан-2-ил)фенокси]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 1,25 (6Н, д, 1=6,8 Гц), 2,19 (3Н, с), 2,35 (3Н, с), 2,48-2,49 (4Н, м), 2,87-2,94 (1Н, м), 3,51 (2Н, с), 3,64-3,66 (2Н, м), 3,74-3,76 (2Н, м), 4,98 (2Н, с), 6,81 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 6,90-6,98 (5Н, м), 7,17-7,21 (4Н, м), 7,25-7,30 (5Н, м), 7,35 (1Н, дд, 1=8,9, 3,1 Гц), 7,46 (1Н, д, 1=1,0 Гц), 7,57 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,79 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 270. 4-{[(6-{2-Хлор-6-метил-4-[(Е)-3-оксо-3-(4-{4-[4-(пропан-2-ил)фенокси]бензил}пиперазин-1 -ил)проп-1 -ен-1 -ил] фенокси}пиридин-3 -ил)окси] метил}бензонитрил.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,25 (6Н, д, 1=6,8 Гц), 2,19 (3Н, с), 2,53-2,57 (4Н, м), 2,88-2,93 (1Н, м), 3,57 (2Н, с), 3,66-3,69 (2Н, м), 3,76-3,78 (2Н, м), 5,09 (2Н, с), 6,80 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 6,92-6,97 (5Н, м), 7,19 (2Н, д, 1=8,3 Гц), 7,24-7,30 (3Н, м), 7,37 (1Н, дд, 1=8,9, 3,1 Гц), 7,45 (1Н, д, 1=1,5 Гц), 7,52 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,56 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,68 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,77 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 271. (Е)-3-[4-({5-[(2,4-Дифторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3-фторфенил]-1-[4-(4-{2-[4(пропан-2-ил)фенил]этокси}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,22 (6Н, д, 1=6,8 Гц), 2,48 (4Н, т, 1=5,0 Гц), 2,85 (1Н, септет, 1=7,1 Гц), 3,08 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,52 (2Н, с), 3,63-3,75 (4Н, м), 4,15 (2Н, т, 1=7,0 Гц), 5,06 (2Н, с), 6,79 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 6,826,88 (3Н, м), 6,88-6,93 (1Н, м), 6,96 (1Н, дд, 1=8,8, 0,5 Гц), 7,11-7,15 (2Н, м), 7,19 (1Н, т, 1=8,1 Гц), 7,237,30 (5Н, м), 7,33 (1Н, дд, 1=11,4, 2,1 Гц), 7,37 (1Н, дд, 1=8,9, 3,1 Гц), 7,41-7,47 (1Н, м), 7,60 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,84 (1Н, дд, 1=3,2, 0,5 Гц).
Пример 272. (Е)-3-[4-({5-[(2,3-Дифторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3-фторфенил]-1-[4-(4-{2-[4(пропан-2-ил)фенил]этокси}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,22 (6Н, д, 1=7,1 Гц), 2,48 (4Н, т, 1=5,0 Гц), 2,85 (1Н, септет, 1=7,1 Гц), 3,08 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,52 (2Н, с), 3,64-3,74 (4Н, м), 4,15 (2Н, т, 1=7,0 Гц), 5,13 (2Н, с), 6,79 (1Н, д, 1=15,6 Гц), 6,826,85 (2Н, м), 6,97 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,08-7,30 (11Н, м), 7,33 (1Н, дд, 1=11,2, 2,0 Гц), 7,38 (1Н, дд, 1=8,9, 3,1 Гц), 7,60 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,85 (1Н, д, 1=3,2 Гц).
Пример 273. 4-({[6-(2-Хлор-4-{(Е)-3-[4-(4-хлорбензил)пиперазин-1-ил]-3-оксопроп-1-ен-1-ил}-6метилфенокси)пиридин-3-ил]окси}метил)бензонитрил.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 2,19 (3Н, с), 2,46-2,47 (4Н, м), 3,50 (2Н, с), 3,63-3,66 (2Н, м), 3,73-3,75 (2Н, м), 5,09 (2Н, с), 6,80 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 6,96 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,26-7,32 (5Н, м), 7,37 (1Н, дд, 1=8,9, 3,1 Гц),
7,45 (1Н, д, 1=1,2 Гц), 7,52 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,57 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,68 (2Н, д, 1=8,3 Гц), 7,76 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 274. 4-({ [6-(2-Хлор-6-метил-4-{(Е)-3-[4-(4-метилбензил)пиперазин-1 -ил] -3 -оксопроп-1 -ен1-ил}фенокси)пиридин-3-ил]окси}метил)бензонитрил.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 2,19 (3Н, с), 2,34 (3Н, с), 2,47-2,48 (4Н, м), 3,50 (2Н, с), 3,64-3,68 (2Н, м), 3,713,73 (2Н, м), 5,09 (2Н, с), 6,80 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 6,95 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,14 (2Н, д, 1=7,8 Гц), 7,21 (2Н, д, 1=7,8 Гц), 7,29 (1Н, с), 7,37 (1Н, дд, 1=9,0, 2,9 Гц), 7,47-7,55 (4Н, м), 7,67 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,76 (1Н, д,
- 99 026042
1=2,7 Гц).
Пример 275. (2Е)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4{4-[(1Е)-3-метоксипроп-1-ен-1-ил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (0Ό013) δ: 2,19 (3Н, с), 2,36 (3Н, с), 2,48 (4Н, т, 1=5,0 Гц), 3,39 (3Н, с), 3,52 (2Н, с), 3,64 (2Н, ушир. с), 3,73 (2Н, ушир. с), 4,10 (2Н, дд, 1=6,1, 1,5 Гц), 4,98 (2Н, с), 6,28 (1Н, дт, 1=16,1, 6,1 Гц), 6,61 (1Н, д, 1=16,1 Гц), 6,79 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 6,91 (1Н, дд, 1=8,9, 0,6 Гц), 7,19 (2Н, д, 1=7,8 Гц), 7,27-7,30 (5Н, м), 7,34-7,37 (3Н, м), 7,45 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 7,56 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,79 (1Н, дд, 1=3,2, 0,6 Гц).
Пример 276. 4-({ [6-(2,6-Диметил-4-{ (Е)-3 -[4-(4-метилбензил)пиперазин-1 -ил] -3 -оксопроп-1-ен-1 ил}фенокси)пиридин-3-ил]окси}метил)бензонитрил.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 2,11 (6Н, с), 2,35 (3Н, с), 2,47-2,48 (4Н, м), 3,50 (2Н, с), 3,63-3,66 (2Н, м), 3,723,75 (2Н, м), 5,09 (2Н, с), 6,78 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 6,83 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,14 (2Н, д, 1=7,8 Гц), 7,21 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,25-7,26 (2Н, м), 7,33 (1Н, дд, 1=8,9, 3,1 Гц), 7,52 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,60 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,68 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,80 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 277. 4-{[(6-{4-[(Е)-3-{4-[4-(4-Хлорфенокси)бензил]пиперазин-1-ил}-3-оксопроп-1-ен-1-ил]2,6-диметилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 2,12 (6Н, с), 2,48-2,49 (4Н, м), 3,52 (2Н, с), 3,65-3,68 (2Н, м), 3,74-3,76 (2Н, м), 5,09 (2Н, с), 6,79 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 6,84 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 6,94-6,96 (4Н, м), 7,25-7,35 (7Н, м), 7,52 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,61 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,68 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,79 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 278. (2Е)-3-[4-({5-[(4-Фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]-1-(4-{4[(1Е)-3 -метоксипроп-1 -ен-1-ил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1 -он.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 2,12 (6Н, с), 2,48 (4Н, т, 1=4,8 Гц), 3,39 (3Н, с), 3,52 (2Н, с), 3,65 (2Н, ушир. с),
3.73 (2Н, ушир. с), 4,10 (2Н, дд, 1=6,0, 1,3 Гц), 4,98 (2Н, с), 6,28 (1Н, дт, 1=15,9, 6,0 Гц), 6,61 (1Н, д, 1=15,9 Гц), 6,78 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 6,81 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,04-7,09 (2Н, м), 7,24-7,39 (9Н, м), 7,61 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,81 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 279. 4-({[6-(4-{(Е)-3-[4-(Бифенил-4-илметил)пиперазин-1-ил]-3-оксопроп-1-ен-1-ил}-2,6диметилфенокси)пиридин-3-ил]окси}метил)бензонитрил.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 2,11 (6Н, с), 2,52-2,53 (4Н, м), 3,58 (2Н, с), 3,66-3,69 (2Н, м), 3,75-3,78 (2Н, м), 5,08 (2Н, с), 6,79-6,83 (2Н, м), 7,25 (2Н, с), 7,31-7,36 (2Н, м), 7,39-7,46 (4Н, м), 7,52 (2Н, д, 1=8,3 Гц), 7,587,61 (5Н, м), 7,68 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,79 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 280. 4-{[(6-{4-[(Е)-3-{4-[4-(2-Гидроксиэтил)бензил]пиперазин-1-ил}-3-оксопроп-1-ен-1-ил]2,6-диметилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,40-1,41 (1Н, м), 2,11 (6Н, с), 2,47-2,49 (4Н, м), 2,87 (2Н, т, 1=6,5 Гц), 3,52 (2Н, с), 3,64-3,66 (2Н, м), 3,73-3,75 (2Н, м), 3,87-3,88 (2Н, м), 5,09 (2Н, с), 6,78 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 6,84 (1Н, д, 1=8,9 Гц), 7,20 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,26-7,28 (4Н, м), 7,33 (1Н, дд, 1=8,9, 2,9 Гц), 7,52 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,61 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,68 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,79 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 281. (Е)-3-(3,5-Диметил-4-{[5-(пиридин-4-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-{4-[4-(2гидроксиэтил)бензил]пиперазин-1-ил}проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,42-1,45 (1Н, м), 2,12 (6Н, с), 2,47-2,49 (4Н, м), 2,88 (2Н, т, 1=6,5 Гц), 3,52 (2Н, с), 3,64-3,66 (2Н, м), 3,73-3,75 (2Н, м), 3,87-3,88 (2Н, м), 5,06 (2Н, с), 6,78 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 6,84 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,20 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,26-7,28 (4Н, м), 7,33-7,34 (3Н, м), 7,61 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,80 (1Н, д, 1=2,9 Гц), 8,62 (2Н, д, 1=5,9 Гц).
Пример 282. (2Е)-3-[4-({5-[(4-Метоксибензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]-1-(4-{4[(1Е)-3 -метоксипроп-1 -ен-1-ил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1 -он.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 2,12 (6Н, с), 2,48 (4Н, т, 1=5,0 Гц), 3,39 (3Н, с), 3,52 (2Н, с), 3,66 (2Н, ушир. с),
3.74 (2Н, ушир. с), 3,81 (3Н, с), 4,10 (2Н, дд, 1=6,2, 1,5 Гц), 4,95 (2Н, с), 6,28 (1Н, дт, 1=15,9, 6,2 Гц), 6,61 (1Н, д, 1=15,9 Гц), 6,76-6,80 (2Н, м), 6,91 (2Н, дт, 1=9,1, 2,4 Гц), 7,24-7,37 (9Н, м), 7,61 (1Н, д, 1=15,1 Гц), 7,82 (1Н, д, 1=2,7 Гц).
Пример 283. (Е)-3-[4-({5-[(2-Хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3-метоксифенил]-1-{4-[4-(2гидроксиэтил)бензил]пиперазин-1-ил}проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 2,15-2,18 (1Н, м), 2,46-2,48 (4Н, м), 2,85 (2Н, т, 1=6,7 Гц), 3,50 (2Н, с), 3,63-3,65 (2Н, м), 3,72-3,75 (2Н, м), 3,79 (3Н, с), 3,84 (2Н, т, 1=6,7 Гц), 5,14 (2Н, с), 6,79 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 6,90-6,91 (1Н, м), 7,08-7,14 (3Н, м), 7,19 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,26-7,29 (4Н, м), 7,34-7,40 (2Н, м), 7,50-7,52 (1Н, м), 7,63 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,86-7,86 (1Н, м).
Пример 284. (Е)-3-{3-Хлор-4-[(5-{[4-(дифторметокси)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси]-5-метилфенил}-1-[4-(4-метилбензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 2,19 (3Н, с), 2,35 (3Н, с), 2,48 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,51 (2Н, с), 3,64 (2Н, ушир. с),
3,74 (2Н, ушир. с), 5,01 (2Н, с), 6,51 (1Н, т, 1=73,8 Гц), 6,80 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 6,93 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,137,15 (4Н, м), 7,21 (2Н, д, 1=7,8 Гц), 7,29 (1Н, ушир. с), 7,36 (1Н, дд, 1=8,8, 2,9 Гц), 7,41 (2Н, д, 1=8,5 Гц),
7,45 (1Н, ушир. с), 7,56 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,78 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 285. (Е)-3-{3-Хлор-4-[(5-{[4-(дифторметокси)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси]-5-метилфенил}-1-{4-[4-(пропан-2-илокси)бензил]пиперазин-1-ил}проп-2-ен-1-он.
- 100 026042
Ή-ЯМР (С0С13) δ: 1,34 (6Н, д, 1=6,1 Гц), 2,19 (3Н, с), 2,47 (4Н, ушир. с), 3,47 (2Н, с), 3,64 (2Н, ушир. с), 3,74 (2Н, ушир. с), 4,54 (1Н, септет, 1=6,1 Гц), 5,00 (2Н, с), 6,51 (1Н, т, 1=73,8 Гц), 6,80 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 6,85 (2Н, д, 1=8,3 Гц), 6,93 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,14 (2Н, д, 1=8,3 Гц), 7,21 (2Н, д, 1=8,3 Гц), 7,29 (1Н, ушир. с), 7,36 (1Н, дд, 1=8,8, 2,7 Гц), 7,40 (2Н, д, 1=8,3 Гц), 7,45 (1Н, ушир. с), 7,56 (1Н, д, 1=15,4 Гц),
7,78 (1Н, д, 1=2,7 Гц).
Пример 286. 4-{[(6-{2-Хлор-4-[(Е)-3-{4-[4-(3-гидроксипропил)бензил]пиперазин-1-ил}-3-оксопроп1-ен-1-ил]-6-метилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,33 (1Н, ушир. с), 1,87-1,94 (2Н, м), 2,19 (3Н, с), 2,48 (4Н, т, 1=5,0 Гц), 2,71 (2Н, т, 1=7,8 Гц), 3,51 (2Н, с), 3,64-3,74 (6Н, м), 5,09 (2Н, с), 6,80 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 6,95 (1Н, дд, 1=9,0, 0,5 Гц), 7,17 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,23-7,29 (3Н, м), 7,37 (1Н, дд, 1=8,9, 3,1 Гц), 7,45 (1Н, д, 1=2,2 Гц), 7,51-7,58 (3Н, м), 7,67-7,70 (2Н, м), 7,76-7,77 (1Н, м).
Пример 287. 4-{[(6-{2-Хлор-4-[(1Е)-3-(4-{4-[(1Е)-3-гидроксипроп-1-ен-1-ил]бензил}пиперазин-1ил)-3 -оксопроп-1 -ен-1-ил] -6-метилфенокси}пиридин-3 -ил)окси]метил}бензонитрил.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 1,52 (1Н, ушир. с), 2,19 (3Н, с), 2,48 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,53 (2Н, с), 3,64-3,74 (4Н, м), 4,33 (2Н, д, 1=5,7 Гц), 5,09 (2Н, с), 6,37 (1Н, дт, 1=16,0, 5,7 Гц), 6,62 (1Н, д, 1=16,0 Гц), 6,80 (1Н, д, 1=15,6 Гц), 6,96 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,26-7,29 (3Н, м), 7,35-7,39 (3Н, м), 7,45 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 7,51-7,59 (3Н, м), 7,68 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,77 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 288. 4-{[(6-{2-Хлор-4-[(Е)-3-(4-{3-фтор-4-[(1-гидрокси-2-метилпропан-2-ил)окси]бензил} пиперазин-1-ил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил]-6-метилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 1,30 (6Н, с), 2,19 (3Н, с), 2,47-2,49 (5Н, м), 3,49 (2Н, с), 3,60 (2Н, с), 3,65-3,67 (2Н, м), 3,74-3,77 (2Н, м), 5,09 (2Н, с), 6,81 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 6,94-7,05 (3Н, м), 7,12 (1Н, д, 1=11,0 Гц), 7,28-7,29 (1Н, м), 7,36-7,38 (1Н, м), 7,44-7,47 (1Н, м), 7,53-7,57 (3Н, м), 7,68 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,7 6 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 289.
К раствору (Е)-3-{3-хлор-5-метил-4-[(5-{[4-(трифторметил)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси]фенил} проп-2-еновой кислоты (139 мг) и 4-{2-[4-(пиперазин-1-илметил)фенил]этокси}бензонитрил трифторацетата (131 мг) в ЭМЕ (6 мл) при 0°С добавляли ЭЕРС (0,073 мл) и Е1^ (0,165 мл). После перемешивания при 0°С в течение 1 ч, к реакционной смеси добавляли Н2О и экстрагировали АсОЕЕ Органический слой промывали насыщенным водным раствором №С1, высушивали над безводным Мд§О4 и концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали хроматографией на колонках с силикагелем (АсОЕЕ), получая 4-{2-[4-({4-[(Е)-3-{3-хлор-5-метил-4-[(5-{ [4-(трифторметил)бензил]окси}пиридин-2ил)окси]фенил}проп-2-еноил]пиперазин-1-ил}метил)фенил]этокси}бензонитрил в форме аморфного вещества светло-желтого цвета (195 мг).
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 2,19 (3Н, с), 2,48 (4Н, ушир. с), 3,11 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,53 (2Н, с), 3,65-3,74 (4Н, м), 4,21 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 5,09 (2Н, с), 6,81 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 6,92-6,95 (3Н, м), 7,25-7,29 (5Н, м), 7,37 (1Н, дд, 1=8,9, 3,1 Гц), 7,45 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 7,51-7,59 (5Н, м), 7,64 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,78 (1Н, д, 1=3,2 Гц).
Следующие соединения получали тем же самым образом, как в примере 289, с использованием подходящих исходных материалов.
Пример 290. (Е)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4[2-(2,3-дигидро-1Н-инден-5-илокси)этил]бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 2,02-2,08 (2Н, м), 2,19 (3Н, с), 2,36 (3Н, с), 2,48 (4Н, т, 1=5,0 Гц), 2,81-2,88 (4Н, м), 3,08 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,52 (2Н, с), 3,64-3,74 (4Н, м), 4,14 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 4,98 (2Н, с), 6,69 (1Н, дд, 1=8,1, 2,4 Гц), 6,79-6,81 (2Н, м), 6,92 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,10 (1Н, д, 1=8,1 Гц), 7,19 (2Н, д, 1=7,8 Гц), 7,237,28 (7Н, м, 1=8,6 Гц), 7,35 (1Н, дд, 1=8,9, 3,1 Гц), 7,45 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 7,57 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,79 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 291. (Е)-3-{3-Хлор-5-метил-4-[(5-{[4-(трифторметил)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси]фенил}-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 2,18 (3Н, с), 2,26 (3Н, с), 2,47 (4Н, ушир. с), 3,07 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,50 (2Н, с),
3,63-3,74 (4Н, м), 4,13 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 5,06 (2Н, с), 6,79-6,82 (3Н, м), 6,94 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,05 (2Н, д, 1=8,5 Гц), 7,24-7,27 (5Н, м), 7,35 (1Н, дд, 1=8,9, 3,1 Гц), 7,45 (1Н, с), 7,50 (2Н, д, 1=8,3 Гц), 7,57 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,62 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,77 (1Н, д, 1=3,2 Гц).
Пример 292. (Е)-3-{3-Хлор-5-метил-4-[(5-{[4-(трифторметил)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси]фенил}-1-(4-{4-[2-(4-хлорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 2,18 (3Н, с), 2,47 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,07 (2Н, т, 1=7,0 Гц), 3,51 (2Н, с), 3,63-3,74 (4Н, м), 4,12 (2Н, т, 1=7,0 Гц), 5,07 (2Н, с), 6,79-6,83 (3Н, м), 6,94 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,20-7,26 (7Н, м), 7,36 (1Н, дд, 1=8,9, 3,1 Гц), 7,45 (1Н, д, 1=1,7 Гц), 7,51 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,57 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,63 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,77 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 293. (Е)-3-{3-Хлор-5-метил-4-[(5-{[4-(трифторметил)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси]фенил}-1-(4-{4-[2-(4-йодфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 2,18 (3Н, с), 2,47 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,06 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,51 (2Н, с), 3,63-3,74 (4Н, м), 4,12 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 5,07 (2Н, с), 6,64-6,67 (2Н, м), 6,81 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 6,94 (1Н, д, 1=8,8 Гц),
- 101 026042
7,22-7,28 (5Н, м), 7,36 (1Н, дд, 1=8,9, 3,1 Гц), 7,45 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 7,50-7,52 (4Н, м), 7,57 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,63 (2Н, д, 1=8,3 Гц), 7,77 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 294. (Е)-3-{3-Хлор-5-метил-4-[(5-{[4-(трифторметил)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси]фенил}-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 1,21 (6Н, д, 1=7,1 Гц), 2,18 (3Н, с), 2,47 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 2,81-2,88 (1Н, м), 3,07 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,51 (2Н, с), 3,63-3,74 (4Н, м), 4,14 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 5,06 (2Н, с), 6,80-6,83 (3Н, м), 6,94 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,12 (2Н, д, 1=8,8 Гц), 7,25-7,27 (5Н, м), 7,36 (1Н, дд, 1=9,0, 3,2 Гц), 7,45 (1Н, д, 1=1,7 Гц), 7,50 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,57 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,63 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,77 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 295. (Е)-3-{3-Хлор-5-метил-4-[(5-{[4-(трифторметил)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси]фенил}-1-(4-{4-[2-(5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-илокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,74-1,76 (4Н, м), 2,18 (3Н, с), 2,47 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 2,67-2,71 (4Н, м), 3,06 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,51 (2Н, с), 3,63-3,74 (4Н, м), 4,13 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 5,06 (2Н, с), 6,61 (1Н, с), 6,66 (1Н, дд, 1=8,3, 2,4 Гц), 6,81 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 6,93-6,95 (2Н, м), 7,25-7,27 (5Н, м), 7,36 (1Н, дд, 1=8,9, 3,1 Гц), 7,45 (1Н, с), 7,50 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,57 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,63 (2Н, д, 1=8,3 Гц), 7,77 (1Н, д, 1=3,2 Гц).
Пример 296. (Е)-3-{3-Хлор-5-метил-4-[(5-{[4-(трифторметил)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси]фенил}-1-(4-{4-[2-(нафталин-2-илокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 2,18 (3Н, с), 2,46 (4Н, ушир. с), 3,15 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,51 (2Н, с), 3,61-3,74 (4Н, м), 4,27 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 5,04 (2Н, с), 6,80 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 6,93 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,12-7,15 (2Н, м), 7,287,35 (7Н, м), 7,38-7,42 (1Н, м), 7,45-7,49 (3Н, м), 7,57 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,62 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,67-7,74 (3Н, м), 7,77 (1Н, д, 1=3,2 Гц).
Пример 297. (Е)-3-{3-Хлор-5-метил-4-[(5-{[4-(трифторметил)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси]фенил}-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этокси]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 2,18 (3Н, с), 2,28 (3Н, с), 2,45 (4Н, ушир. с), 3,47 (2Н, с), 3,62-3,73 (4Н, м), 4,274,30 (4Н, ушир. с), 5,06 (2Н, с), 6,81-6,84 (3Н, м), 6,91-6,94 (3Н, м), 7,08 (2Н, д, 1=8,5 Гц), 7,23 (2Н, д, 1=9,0 Гц), 7,29 (1Н, с), 7,36 (1Н, дд, 1=9,0, 3,2 Гц), 7,47-7,50 (3Н, м), 7,57 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,63 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,77 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 298. (Е)-1-[4-(4-{2-[(6-Бромпиридин-3-ил)окси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]-3-{3-хлор-5метил-4-[(5-{[4-(трифторметил)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси]фенил}проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 2,19 (3Н, с), 2,48 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,10 (2Н, т, 1=6,8 Гц), 3,52 (2Н, с), 3,65-3,74 (4Н, м), 4,19 (2Н, т, 1=6,8 Гц), 5,08 (2Н, с), 6,81 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 6,95 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,07 (1Н, дд, 1=8,5, 3,2 Гц), 7,23-7,30 (5Н, м), 7,33 (1Н, д, 1=8,5 Гц), 7,37 (1Н, дд, 1=8,9, 3,1 Гц), 7,45 (1Н, д, 1=2,0 Гц),
7,52 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,57 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,64 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,78 (1Н, д, 1=2,9 Гц), 8,03 (1Н, д, 1=3,2 Гц).
Пример 299. (Е)-3-{3-Хлор-5-метил-4-[(5-{[4-(трифторметил)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси]фенил}-1-(4-{4-[2-(4-этоксифенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,37 (3Н, т, 1=7,1 Гц), 2,18 (3Н, с), 2,47 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,06 (2Н, т, 1=7,1 Гц),
3.51 (2Н, с), 3,63-3,74 (4Н, м), 3,96 (2Н, кв., 1=7,1 Гц), 4,11 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 5,07 (2Н, с), 6,79-6,83 (5Н, м), 6,94 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,23-7,28 (5Н, м), 7,36 (1Н, дд, 1=8,9, 3,1 Гц), 7,45 (1Н, с), 7,51 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,57 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,63 (2Н, д, 1=8,3 Гц), 7,77 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 300. (Е)-3-{3-Хлор-5-метил-4-[(5-{[4-(трифторметил)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси]фенил}-1-[4-(4-{2-[4-(метилсульфонил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 2,19 (3Н, с), 2,47 (4Н, ушир. с), 3,01 (3Н, с), 3,12 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,52 (2Н, с),
3,65-3,74 (4Н, м), 4,25 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 5,09 (2Н, с), 6,83 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 6,95 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 6,997,01 (2Н, м), 7,24-7,30 (5Н, м), 7,38 (1Н, дд, 1=8,9, 3,1 Гц), 7,46 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 7,52 (2Н, д, 1=7,8 Гц),
7,57 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,64 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,78 (1Н, д, 1=2,7 Гц), 7,83-7,85 (2Н, м).
Пример 301. (Е)-3-{3-Хлор-5-метил-4-[(5-{[4-(трифторметил)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси]фенил}-1-(4-{4-[2-(4-фтор-3-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 2,18 (3Н, с), 2,22 (3Н, д, 1=1,7 Гц), 2,47 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,06 (2Н, т, 1=7,0 Гц),
3.52 (2Н, с), 3,64-3,74 (4Н, м), 4,10 (2Н, т, 1=7,0 Гц), 5,07 (2Н, с), 6,62-6,66 (1Н, м), 6,68-6,71 (1Н, м), 6,81 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 6,87 (1Н, т, 1=9,0 Гц), 6,94 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,23-7,28 (5Н, м), 7,36 (1Н, дд, 1=8,9, 3,1 Гц), 7,45 (1Н, д, 1=1,7 Гц), 7,51 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,57 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,63 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,77 (1Н, д, 1=3,2 Гц).
Пример 302. (Е)-3-{3-Хлор-5-метил-4-[(5-{[4-(трифторметил)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси]фенил}-1-(4-{4-[2-(4-хлорфенокси)этокси]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 2,19 (3Н, с), 2,46 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,48 (2Н, с), 3,63-3,73 (4Н, м), 4,27-4,31 (4Н, м), 5,08 (2Н, с), 6,80 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 6,87-6,95 (5Н, м), 7,21-7,25 (4Н, м), 7,29 (1Н, с), 7,36 (1Н, дд, 1=8,9, 3,1 Гц), 7,45 (1Н, д, 1=2,2 Гц), 7,51 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,57 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,63 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,78 (1Н, д, 1=3,2 Гц).
Пример 303. (Е)-3-{3-Хлор-5-метил-4-[(5-{[4-(трифторметил)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси]фенил}-1-(4-{4-[2-(4-метилфенил)этокси]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 2,18 (3Н, с), 2,32 (3Н, с), 2,45 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,05 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,46 (2Н, с),
- 102 026042
3.62- 3,73 (4Н, м), 4,13 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 5,07 (2Н, с), 6,80 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 6,85 (2Н, д, 1=8,8 Гц), 6,94 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,12 (2Н, д, 1=7,8 Гц), 7,16-7,24 (4Н, м), 7,28 (1Н, с), 7,36 (1Н, дд, 1=8,9, 3,1 Гц), 7,45 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 7,51 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,56 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,63 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,77 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 304. (Е)-3-{3-Хлор-5-метил-4-[(5-{[4-(трифторметил)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси]фенил}-1-(4-{4-[2-(4-метоксифенил)этокси]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 2,18 (3Н, с), 2,45 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,03 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,46 (2Н, с), 3,62-3,73 (4Н, м), 3,78 (3Н, с), 4,12 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 5,07 (2Н, с), 6,80 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 6,82-6,87 (4Н, м), 6,94 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,18-7,25 (4Н, м), 7,28 (1Н, с), 7,36 (1Н, дд, 1=8,8, 3,2 Гц), 7,45 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 7,51 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,56 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,63 (2Н, д, 1=8,3 Гц), 7,77 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 305. (Е)-3-{3-Хлор-5-метил-4-[(5-{[4-(трифторметил)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси]фенил}-1-[4-(4-{2-[(5-хлорпиридин-2-ил)окси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 2,19 (3Н, с), 2,47 (4Н, т, 1=5,0 Гц), 3.06 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,51 (2Н, с), 3,64-3,74 (4Н, м), 4,49 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 5,08 (2Н, с), 6,67 (1Н, дд, 1=8,8, 0,5 Гц), 6,81 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 6,94 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,22-7,29 (5Н, м), 7,36 (1Н, дд, 1=9,0, 3,2 Гц), 7,45 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 7,48-7,53 (3Н, м), 7,57 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,64 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,78 (1Н, д, 1=2,7 Гц), 8,07 (1Н, дд, 1=2,7, 0,5 Гц).
Пример 306. (Е)-3-{3-Хлор-5-метил-4-[(5-{[4-(трифторметил)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси]фенил}-1-(4-{4-[2-(4-циклопропилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 0,57-0,61 (2Н, м), 0,85-0,90 (2Н, м), 1,80-1,86 (1Н, м), 2,19 (3Н, с), 2,47 (4Н, т, 1=5,0 Гц), 3,06 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,51 (2Н, с), 3,63-3,74 (4Н, м), 4,13 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 5,07 (2Н, с), 6,78-6,82 (3Н, м), 6,94 (1Н, дд, 1=8,8, 0,5 Гц), 6,97-7,00 (2Н, м), 7,23-7,28 (5Н, м), 7,36 (1Н, дд, 1=8,9, 3,1 Гц), 7,45 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 7,51 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,57 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,63 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,78 (1Н, д, 1=2,7 Гц).
Пример 307. (Е)-3-{3-Хлор-5-метил-4-[(5-{[4-(трифторметил)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси]фенил}-1-(4-{4-[2-(пиридин-2-илокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 2,18 (3Н, с), 2,47 (4Н, т, 1=5,0 Гц), 3,08 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,51 (2Н, с), 3,63-3,74 (4Н, м), 4,52 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 5,08 (2Н, с), 6,70-6,73 (1Н, м), 6,79-6,85 (2Н, м), 6,94 (1Н, дд, 1=9,0, 0,5 Гц), 7,26-7,29 (5Н, м), 7,36 (1Н, дд, 1=8,9, 3,1 Гц), 7,45 (1Н, д, 1=2,2 Гц), 7,50-7,59 (4Н, м), 7,63 (2Н, д, 1=8,3 Гц), 7,78 (1Н, д, 1=2,7 Гц), 8,12-8,14 (1Н, м).
Пример 308. (Е)-1-(4-{4-[2-(4-Бромфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-{3-хлор-5-метил-4-[(5{[4-(трифторметил)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси]фенил}проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 2,18 (3Н, с), 2,47 (4Н, т, 1=5,0 Гц), 3.07 (2Н, т, 1=7,0 Гц), 3,51 (2Н, с), 3,63-3,74 (4Н, м), 4,12 (2Н, т, 1=7,0 Гц), 5,07 (2Н, с), 6,73-6,80 (3Н, м), 6,94 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,22-7,28 (5Н, м), 7,327,37 (3Н, м), 7,45 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 7,51 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,56 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,63 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,77 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 309. (Е)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4{2-[(5 -метилпиридин-2-ил)окси] этил} бензил)пиперазин-1 -ил] проп-2-ен- 1-он.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 2,18 (3Н, с), 2,22 (3Н, с), 2,34 (3Н, с), 2,47 (4Н, т, 1=5,0 Гц), 3,07 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,50 (2Н, с), 3,63-3,74 (4Н, м), 4,47 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 4,97 (2Н, с), 6,63 (1Н, д, 1=8,3 Гц), 6,80 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 6,90 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,18 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,25-7,29 (7Н, м), 7,33-7,38 (2Н, м), 7,45 (1Н, д, 1=2,0 Гц),
7,57 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,79 (1Н, д, 1=2,9 Гц), 7,94 (1Н, д, 1=2,4 Гц).
Пример 310. (Е)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4{2-[(6-хлорпиридин-3-ил)окси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 2,18 (3Н, с), 2,35 (3Н, с), 2,48 (4Н, ушир. с), 3,10 (2Н, т, 1=6,7 Гц), 3,52 (2Н, с),
3,65-3,74 (4Н, м), 4,20 (2Н, т, 1=6,7 Гц), 4,98 (2Н, с), 6,80 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 6,91 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,147,29 (11Н, м), 7,35 (1Н, дд, 1=8,2, 2,3 Гц), 7,45 (1Н, с), 7,56 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,79 (1Н, д, 1=2,2 Гц), 8,03 (1Н, д, 1=2,0 Гц).
Пример 311. (Е)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4{2-[(6-метилпиридин-3-ил)окси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 2,19 (3Н, с), 2,35 (3Н, с), 2,47-2,49 (7Н, м), 3,09 (2Н, т, 1=7,0 Гц), 3,52 (2Н, с),
3,64-3,74 (4Н, м), 4,19 (2Н, т, 1=7,0 Гц), 4,98 (2Н, с), 6,80 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 6,91 (1Н, д, 1=4,6 Гц), 7,04 (1Н, д, 1=8,3 Гц), 7,09 (1Н, дд, 1=8,4, 2,8 Гц), 7,18 (2Н, д, 1=7,6 Гц), 7,23-7,29 (7Н, м), 7,35 (1Н, дд, 1=8,9, 3,1 Гц), 7,45 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 7,57 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,79 (1Н, д, 1=2,7 Гц), 8,18 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 312. (Е)-1-[4-(4-{2-[(5-Бромпиридин-2-ил)окси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]-3-[3-хлор-5метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 2,18 (3Н, с), 2,34 (3Н, с), 2,47 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,06 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,51 (2Н, с),
3.63- 3,74 (4Н, м), 4,48 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 4,97 (2Н, с), 6,63 (1Н, дд, 1=8,8, 0,5 Гц), 6,80 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 6,91 (1Н, дд, 1=8,8, 0,5 Гц), 7,18 (2Н, д, 1=7,8 Гц), 7,22-7,29 (7Н, м), 7,34 (1Н, дд, 1=8,9, 3.1 Гц), 7,45 (1Н, д, 1=2,2 Гц), 7,57 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,61 (1Н, дд, 1=8,8, 2,7 Гц), 7,79 (1Н, д, 1=2,7 Гц), 8,16 (1Н, дд, 1=2,6, 0,6 Гц).
Пример 313. (Е)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4- 103 026042 {2-[(6-метоксипиридин-3-ил)окси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
'ΐ 1-ЯМР (СПС13) δ: 2,18 (3Н, с), 2,35 (3Н, с), 2,47 (4Н, т, 1=5,0 Гц), 3,07 (2Н, т, 1=7,0 Гц), 3,52 (2Н, с),
3,64-3,74 (4Н, м), 3,87 (3Н, с), 4,16 (2Н, т, 1=7,0 Гц), 4,97 (2Н, с), 6,66 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 6,80 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 6,91 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,17-7,20 (3Н, м), 7,23-7,29 (7Н, м), 7,35 (1Н, дд, 1=8,9, 3.2 Гц), 7,45 (1Н, д, 1=2,2 Гц), 7,57 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,79 (2Н, т, 1=3,2 Гц).
Пример 314. (Е)-1-[4-(4-{2-[(6-хлор-1,3-бензоксазол-2-ил)окси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]-3-[3хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]проп-2-ен-1-он.
'ίί-ЯМР (СПС13) δ: 2,18 (3Н, с), 2,34 (3Н, с), 2,38-2,40 (4Н, м), 3,04 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,47 (2Н, с),
3.63- 3,73 (4Н, м), 4,01 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 4,97 (2Н, с), 6,57 (1Н, д, 1=8,3 Гц), 6,82 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 6,91 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,01 (1Н, дд, 1=8,3, 2,0 Гц), 7,12 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,16-7,22 (5Н, м), 7,27-7,29 (3Н, м),
7.35 (1Н, дд, 1=8,9, 3,1 Гц), 7,44 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 7,57 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,78 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 315. (Е)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4[2-(4-этоксифенокси)этокси]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
’Н-ЯМР (СПС13) δ: 1,38 (3Н, т, 1=7,0 Гц), 2,18 (3Н, с), 2,35 (3Н, с), 2,46 (4Н, т, 1=5,0 Гц), 3,48 (2Н, с),
3,66-3,73 (4Н, м), 3,97 (2Н, кв., 1=7,0 Гц), 4,26-4,29 (4Н, м), 4,97 (2Н, с), 6,78-6,92 (8Н, м), 7,18 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,22-7,29 (5Н, м), 7,35 (1Н, дд, 1=8,8, 3,2 Гц), 7,45 (1Н, д, 1=2,2 Гц), 7,56 (1Н, д, 1=15,1 Гц), 7,79 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 316. (Е)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4[2-(4-метоксифенокси)этокси]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
’Н-ЯМР (СОС13) δ: 2,19 (3Н, с), 2,36 (3Н, с), 2,48 (4Н, ушир. с), 3,50 (2Н, ушир. с), 3,68-3,74 (7Н, м), 4,27-4,32 (4Н, м), 4,99 (2Н, с), 6,77-6,84 (3Н, м), 6,92-6,97 (5Н, м), 7,19 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,24-7,30 (5Н, м),
7.36 (1Н, дд, 1=8,9, 3,1 Гц), 7,46 (1Н, д, 1=1,7 Гц), 7,57 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,80 (1Н, д, 1=3,2 Гц).
Пример 317. (Е)-1-(4-{4-[2-(1,3-Бензотиазол-2-илокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-[3-хлор-5метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]проп-2-ен-1-он.
'ίί-ЯМР (СОС13) δ: 2,18 (3Н, с), 2,34 (3Н, с), 2,43 (4Н, ушир. с), 3,02 (2Н, т, 1=7,3 Гц), 3,49 (2Н, с),
3.64- 3,72 (4Н, м), 4,14 (2Н, т, 1=7,3 Гц), 4,97 (2Н, с), 6,81 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 6,89-6,93 (2Н, м), 7,12-7,18 (5Н, м), 7,21-7,29 (6Н, м), 7,35 (1Н, дд, 1=8,9, 3,1 Гц), 7,40 (1Н, дд, 1=7,8, 1,2 Гц), 7,45 (1Н, д, 1=2,0 Гц),
7,57 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,78 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 318. (Е)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4{2-[(2-метил-1,3-бензотиазол-5-ил)окси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
’Н-ЯМР (СПС13) δ: 2,18 (3Н, с), 2,35 (3Н, с), 2,48 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 2,80 (3Н, с), 3,13 (2Н, т, 1=7,0 Гц),
3,52 (2Н, с), 3,64-3,74 (4Н, м), 4,25 (2Н, т, 1=7,0 Гц), 4,98 (2Н, с), 6,80 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 6,91 (1Н, д, 1=9,3 Гц), 6,98 (1Н, дд, 1=8,8, 2,4 Гц), 7,18 (2Н, д, 1=7,8 Гц), 7,28-7,29 (7Н, м), 7,35 (1Н, дд, 1=8,9, 3,1 Гц), 7,437,46 (2Н, м), 7,57 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,64 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,79 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 319. (Е)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-{(3§)3-[метил(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)амино]пирролидин-1-ил}проп-2-ен-1-он.
’Н-ЯМР (СОС13) δ: 1,21 (6Н, д, 1=6,9 Гц), 1,86-2,03 (1Н, м), 2,17-2,19 (7Н, м), 2,34 (3Н, с), 2,81-2,88 (1Н, м), 3,02-3,08 (2,5Н, м), 3,15-3,17 (0,5Н, м), 3,40-3,64 (4Н, м), 3,82-3,91 (1,5Н, м), 3,99-4,02 (0,5Н, м), 4,14 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 4,96 (2Н, с), 6,64 (1Н, дд, 1=15,4, 8,8 Гц), 6,81-6,84 (2Н, м), 6,91 (1Н, дд, 1=8,8, 2,4 Гц), 7,12 (2Н, дд, 1=8,5, 2,2 Гц), 7,17 (2Н, д, 1=7,8 Гц), 7,22-7,30 (7Н, м), 7,33-7,36 (1Н, м), 7,47 (1Н, д, 1=1,7 Гц), 7,61 (1Н, дд, 1=15,4, 4,9 Гц), 7,78-7, 80 (1Н, м).
Пример 320. (Е)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4[2-(4-циклопропилфенокси)этил] бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он.
'ίί-ЯМР (СПС13) δ: 0,58-0,61 (2Н, м), 0,86-0,89 (2Н, м), 1,81-1,86 (1Н, м), 2,18 (3Н, с), 2,35 (3Н, с),
2,47 (4Н, т, 1=5,0 Гц), 3,07 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,51 (2Н, с), 3,64-3,74 (4Н, м), 4,13 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 4,98 (2Н, с), 6,78-6,82 (3Н, м), 6,91 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 6,98-7,00 (2Н, м), 7,18 (2Н, д, 1=7,8 Гц), 7,23-7,29 (7Н, м), 7,35 (1Н, дд, 1=8,9, 3,1 Гц), 7,45 (1Н, д, 1=2,2 Гц), 7,56 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,79 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 321. К раствору (Е)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]проп-2-еновой кислоты (200 мг) в СН2С12 (5 мл) при температуре окружающей среды добавляли N,N-диметил-4-{2-[4-(пиперазин-1-илметил)фенил]этокси}анилин (191 мг), ЭСС (151 мг) и ЭЯАР (5,96 мг), затем полученную смесь перемешивали в течение ночи. Смесь упаривали. К остатку добавляли АсОЕ1, затем фильтровали и фильтрат упаривали. Остаток очищали хроматографией на колонках с силикагелем (N-гексан/ΑсΟΕΐ=1/1-1/0 и затем ΑсΟΕί/ΜеΟН=4/1), получая (Е)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4-{2-[4-(диметиламино)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он в форме аморфного порошка светло-коричневого цвета (184 мг).
’Н-ЯМР (ΌΜδΟ-ά6) δ: 2,09 (3Н, с), 2,30 (3Н, с), 2,34-2,36 (2Н, м), 2,40-2,42 (2Н, м), 2,78 (6Н, с), 2,97 (2Н, т, 1=7,0 Гц), 3,32 (2Н, с), 3,49 (2Н, с), 3,55-3,57 (2Н, м), 3,70-3,73 (2Н, м), 4,08 (2Н, т, 1=7,0 Гц), 5,05 (2Н, с), 6,67-6,69 (2Н, м), 6,79-6,81 (2Н, м), 7,07 (1Н, д, 1=9,3 Гц), 7,19 (2Н, д, 1=7,8 Гц), 7,24-7,34 (7Н, м), 7,43 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,57-7,59 (1Н, м), 7,62-7,62 (1Н, м), 7,79-7,82 (2Н, м).
Пример 322. К раствору (Е)-3-{3-хлор-4-[(5-гидроксипиридин-2-ил)окси]-5-метилфенил}-1-(4-{4-[2(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-она (479 мг) и 4-метилбензил бромида (155
- 104 026042 мг) в ΌΜΡ (5 мл) при 0°С добавляли гидрид натрия (60% вес./вес. в масле, 42 мг) и перемешивали в течение 1 ч. Реакционную смесь гасили добавлением насыщенного водного раствора ΝΉ4Ο (10 мл) и экстрагировали АсОЕ! Органический слой промывали водой, насыщенным водным раствором ΝαΟ. высушивали над безводным №28О4 и упаривали. Остаток очищали хроматографией на колонках с силикагелем (АсОЕ1/МеОН=1/0-9/1), получая (Е)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил} окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он (480 мг).
Ή-ЯМР (СБС13) δ: 2,18 (3Н, с), 2,28 (3Н, с), 2,36 (3Н, с), 2,48 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,08 (2Н, т, 1=7,1 Гц),
3,52 (2Н, с), 3,60-3,80 (4Н, м), 4,15 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 4,98 (2Н, с), 6,76-6,84 (3Н, м), 6,91 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,06 (2Н, д, 1=8,8 Гц), 7,18 (2Н, д, 1=8,3 Гц), 7,23-7,29 (7Н, м), 7,35 (1Н, ддд, 1=9,0, 3,2, 0,7 Гц), 7,45 (1Н, д, 1=1,7 Гц), 7,56 (1Н, д, 1=15,1 Гц), 7,79 (1Н, д, 1=3,2 Гц).
Следующие соединения получали тем же самым образом, как в примере 322, с использованием подходящих исходных материалов.
Пример 323. (Е)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 2,19 (3Н, с), 2,36 (3Н, с), 2,48 (4Н, т, 1=4,8 Гц), 3,08 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,53 (2Н, с), 3,60-3,80 (4Н, м), 4,13 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 4,99 (2Н, с), 6,75-6,87 (3Н, м), 6,88-6,99 (3Н, м), 7,17-7,31 (9Н, м), 7,35 (1Н, дд, 1=8,9, 3,3 Гц), 7,45 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 7,56 (1Н, д, 1=15,5 Гц), 7,79 (1Н, д, 1=3,0 Гц).
Пример 324. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(4-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 2,19 (3Н, с), 2,48 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,08 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,53 (2Н, с), 3,60-3,80 (4Н, м), 4,13 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 5,00 (2Н, с), 6,77-6,87 (3Н, м), 6,90-7,01 (3Н, м), 7,21-7,38 (10Н, м), 7,45 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 7,57 (1Н, д, 1=15,2 Гц), 7,77 (1Н, д, 1=3,0 Гц).
Пример 325. (Е)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,22 (6Н, д, 1=6,9 Гц), 2,19 (3Н, с), 2,36 (3Н, с), 2,48 (4Н, т, 1=4,8 Гц), 2,85 (1Н, септет, 1=6,9 Гц), 3,08 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,52 (2Н, с), 3,65-3,73 (4Н, м), 4,15 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 4,98 (2Н, с), 6,79-6,84 (3Н, м), 6,91 (1Н, д, 1=8,9 Гц), 7,11-7,30 (11Н, м), 7,35 (1Н, дд, 1=8,9, 3,3 Гц), 7,45 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 7,56 (1Н, д, 1=15,2 Гц), 7,79 (1Н, д, 1=3,0 Гц).
Пример 326. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(4-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,22 (6Н, д, 1=6,9 Гц), 2,19 (3Н, с), 2,48 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 2,85 (1Н, септет, 1=6,9 Гц), 3,08 (2Н, т, 1=6,9 Гц), 3,52 (2Н, с), 3,64-3,74 (4Н, м), 4,15 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 5,00 (2Н, с), 6,77-6,86 (3Н, м), 6,93 (1Н, д, 1=8,9 Гц), 7,13 (2Н, д, 1=8,6 Гц), 7,28-7,34 (10Н, м), 7,45 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 7,57 (1Н, д, 1=15,5 Гц), 7,77 (1Н, д, 1=3,0 Гц).
Пример 327. (Е)-3-{3-Хлор-5-метил-4-[(5-{[4-(трифторметил)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси] фенил}-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 2,19 (3Н, с), 2,48 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,08 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,52 (2Н, с), 3,65-3,74 (4Н, м), 4,13 (2Н, т, 1=6,9 Гц), 5,09 (2Н, с), 6,79-6,83 (3Н, м), 6,92-6,99 (3Н, м), 7,24-7,27 (5Н, м), 7,37 (1Н, дд, 1=8,9, 3,0 Гц), 7,45 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 7,53-7,57 (3Н, м), 7,65 (2Н, д, 1=7,9 Гц), 7,78 (1Н, д, 1=3,0 Гц).
Пример 328. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(4-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 2,19 (3Н, с), 2,48 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,08 (2Н, т, 1=6,9 Гц), 3,53 (2Н, с), 3,59-3,83 (4Н, м), 4,13 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 4,99 (2Н, с), 6,65-6,87 (3Н, м), 6,90-6,99 (3Н, м), 7,02-7,11 (2Н, м), 7,20-7,30 (5Н, м), 7,31-7,41 (3Н, м), 7,45 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 7,57 (1Н, д, 1=15,5 Гц), 7,78 (1Н, д, 1=3,0 Гц).
Пример 329. (Е)-3-{3-Хлор-5-метил-4-[(5-{[4-(пропан-2-ил)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси] фенил}-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,25 (6Н, д, 1=6,9 Гц), 2,19 (3Н, с), 2,48 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 2,91 (1Н, септет, 1=6,9 Гц), 3,08 (2Н, т, 1=6,9 Гц), 3,52 (2Н, с), 3,65-3,74 (4Н, м), 4,13 (2Н, т, 1=6,9 Гц), 4,99 (2Н, с), 6,76-6,85 (3Н, м), 6,93-6,96 (3Н, м), 7,28-7,34 (10Н, м), 7,45 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 7,57 (1Н, д, 1=15,5 Гц), 7,80 (1Н, д, 1=3,0 Гц).
Пример 330. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(4-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 2,19 (3Н, с), 2,28 (3Н, с), 2,48 (4Н, т, 1=4,8 Гц), 3,08 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,52 (2Н, с),
3,64-3,74 (4Н, м), 4,15 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 4,99 (2Н, с), 6,78-6,81 (3Н, м), 6,93 (1Н, д, 1=8,9 Гц), 7,04-7,10 (4Н, м), 7,27-7,28 (5Н, м), 7,35-7,39 (3Н, м), 7,45 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 7,57 (1Н, д, 1=15,5 Гц), 7,78 (1Н, д, 1=3,0 Гц).
Пример 331. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(4-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,22 (6Н, д, 1=6,9 Гц), 2,19 (3Н, с), 2,48 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 2,85 (1Н, септет, 1=6,9 Гц), 3,08 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,52 (2Н, с), 3,58-3,82 (4Н, м), 4,15 (2Н, т, 1=6,9 Гц), 4,99 (2Н, с), 6,72-6,87 (3Н, м), 6,93 (1Н, д, 1=8,9 Гц), 7,01-7,18 (4Н, м), 7,22-7,29 (5Н, м), 7,32-7,41 (3Н, м), 7,45 (1Н, д, 1=1,6 Гц), 7,57 (1Н, д, 1=15,5 Гц), 7,78 (1Н, д, 1=3,0 Гц).
- 105 026042
Пример 332. (Е)-3-(3-Хлор-5-метил-4-{[5-(пиридин-3-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-(4{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (С0С13) δ: 2,20 (3Н, с), 2,48 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,08 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,53 (2Н, с), 3,65-3,74 (4Н, м), 4,13 (2Н, т, 1=6,9 Гц), 5,05 (2Н, с), 6,81-6,83 (3Н, м), 6,93-6,97 (3Н, м), 7,23-7,31 (5Н, м), 7,35-7,38 (2Н, м), 7,46 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 7,57 (1Н, д, 1=15,5 Гц), 7,75 (1Н, д, 1=7,9 Гц), 7,80 (1Н, д, 1=3,0 Гц), 8,60 (1Н, дд, 1=4,8, 1,5 Гц), 8,66 (1Н, д, 1=2,0 Гц).
Пример 333. (Е)-3-(3-Хлор-5-метил-4-{[5-(пиридин-2-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-(4{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 2,19 (3Н, с), 2,48 (4Н, т, 1=4,8 Гц), 3,08 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,53 (2Н, с), 3,65-3,74 (4Н, м), 4,13 (2Н, т, 1=6,9 Гц), 5,17 (2Н, с), 6,79 (1Н, д, 1=9,2 Гц), 6,80-6,85 (2Н, м), 6,92-6,99 (3Н, м), 7,257,27 (6Н, м), 7,41 (1Н, дд, 1=8,9, 3,0 Гц), 7,45 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 7,50 (1Н, д, 1=7,9 Гц), 7,57 (1Н, д, 1=15,5 Гц), 7,73 (1Н, тд, 1=7,7, 1,8 Гц), 7,82 (1Н, д, 1=3,0 Гц), 8,59 (1Н, д, 1=4,6 Гц).
Пример 334. (Е)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4[2-(4-метоксифенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 2,19 (3Н, с), 2,36 (3Н, с), 2,48 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,07 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,52 (2Н, с), 3,55-3,83 (7Н, м), 4,13 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 4,98 (2Н, с), 6,77-6,87 (5Н, м), 6,92 (1Н, д, 1=8,9 Гц), 7,19 (2Н, д, 1=7,9 Гц), 7,23-7,31 (7Н, м), 7,36 (1Н, дд, 1=8,9, 3,3 Гц), 7,45 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 7,57 (1Н, д, 1=15,5 Гц), 7,79 (1Н, д, 1=3,3 Гц).
Пример 335. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(6-хлорпиридин-3-ил)метокси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил] -1-(4-{4-[2-(4 -фторфенокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен- 1-он.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 2,19 (3Н, с), 2,48 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,08 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,53 (2Н, с), 3,65-3,74 (4Н, м), 4,13 (2Н, т, 1=6,9 Гц), 5,03 (2Н, с), 6,78-6,85 (3Н, м), 6,94-6,98 (3Н, м), 7,24-7,28 (5Н, м), 7,35-7,39 (2Н, м), 7,46 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 7,57 (1Н, д, 1=15,5 Гц), 7,73 (1Н, дд, 1=8,2, 2,6 Гц), 7,78 (1Н, д, 1=3,0 Гц), 8,43 (1Н, д, 1=2,3 Гц).
Пример 336. (Е)-3-(3-Хлор-5-метил-4-{[5-(пиридин-3-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-[4(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,22 (6Н, д, 1=6,9 Гц), 2,05 (2Н, с), 2,19 (3Н, с), 2,48 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 2,79-2,91 (1Н, м), 3,08 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,52 (2Н, с), 3,65 (2Н, с), 3,74 (2Н, с), 4,12 (3Н, т, 1=10,7 Гц), 5,05 (2Н, с), 6,73-6,89 (3Н, м), 6,90-6,99 (1Н, м), 7,08-7,18 (2Н, м), 7,27-7,42 (ОН, м), 7,43-7,48 (1Н, м), 7,52-7,62 (1Н, м), 7,75 (1Н, дт, 1=7,8, 1,9 Гц), 7,80 (2Н, д, 1=3,0 Гц), 8,60 (2Н, дд, 1=4,9, 1,6 Гц), 8,66 (2Н, д, 1=1,3 Гц).
Пример 337. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(6-хлорпиридин-3-ил)метокси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 1,20-1,25 (6Н, м), 2,19 (3Н, с), 2,47-2.51 (4Н, м), 2,82-2,88 (1Н, м), 3,08 (2Н, т, 1=6,9 Гц), 3,53 (2Н, с), 3,65-3,71 (4Н, м), 4,07-4,18 (2Н, м), 5,03 (2Н, с), 6,81-6,86 (3Н, м), 6,95 (1Н, д, 1=9,2 Гц), 7,13 (2Н, д, 1=8,2 Гц), 7,24-7,28 (3Н, м), 7,34-7,39 (3Н, м), 7,47 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 7,56 (1Н, д, 1=15,5 Гц), 7,73-7,78 (2Н, м), 8,42 (1Н, д, 1=2,0 Гц).
Пример 338. (Е)-3-(3-Хлор-5-метил-4-{[5-(пиридин-2-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-[4(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,22 (6Н, д, 1=6,9 Гц), 2,19 (3Н, с), 2,47-2,49 (4Н, м), 2,80-2,90 (1Н, м), 3,08 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3.52 (2Н, с), 3,64 (2Н, с), 3,74 (2Н, с), 4,15 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 5,17 (2Н, с), 6,77-6,95 (4Н, м), 7,11-7,15 (2Н, м), 7,22-7,27 (6Н, м), 7,40-7,44 (2Н, м), 7,51-7,57 (2Н, м), 7,72-7,75 (1Н, м), 7,82 (1Н, д, 1=3,0 Гц), 8,58-8,60 (1Н, м).
Пример 339. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 2,19 (3Н, с), 2,47-2,49 (4Н, м), 3,08 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,52 (2Н, с), 3,65 (2Н, с), 3,74 (2Н, с), 4,13 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 5,14 (2Н, с), 6,75-6,87 (3Н, м), 6,90-7,01 (3Н, м), 7,22-7,26 (3Н, м), 7,287,32 (3Н, м), 7,35-7,43 (2Н, м), 7,45 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 7,48-7,61 (3Н, м), 7,79-7,84 (1Н, м).
Пример 340. (Е)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(2-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 2,20 (3Н, с), 2,36 (3Н, с), 2,47-2,49 (4Н, м), 3,08 (2Н, т, 1=6,9 Гц), 3,53 (2Н, с),
3,63-3,66 (2Н, м), 3,72-3,76 (2Н, м), 4,13 (2Н, т, 1=6,9 Гц), 5,01 (2Н, с), 6,77-6,89 (3Н, м), 6,89-7,00 (3Н, м), 7,14-7,25 (4Н, м), 7,25-7,27 (3Н, м), 7,27-7,31 (1Н, м), 7,34-7,41 (2Н, м), 7,46 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 7,57 (1Н, д, 1=15,5 Гц), 7,82 (1Н, д, 1=2,6 Гц).
Пример 341. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 2,19 (3Н, с), 2,47-2,49 (4Н, м), 3,08 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,53 (2Н, с), 3,63-3,67 (2Н, м), 3,72-3,76 (2Н, м), 4,13 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 5,10 (2Н, с), 6,77-6,99 (6Н, м), 7,02-7,23 (3Н, м), 7,23-7,27 (2Н, м), 7,29-7,49 (6Н, м), 7,57 (1Н, д, 1=15,2 Гц), 7,82 (1Н, д, 1=3,0 Гц).
Пример 342. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 2,19 (3Н, с), 2,28 (3Н, с), 2,47-2,49 (4Н, м), 3,08 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,52 (2Н, с),
- 106 026042
3,63-3,66 (2Н, м), 3,72-3,76 (2Н, м), 4,15 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 5,10 (2Н, с), 6.80 (3Н, дд, 1=11,9, 3,3 Гц), 6,94 (1Н, д, 1=8,9 Гц), 7,03-7,20 (4Н, м), 7,21-7,41 (7Н, м), 7,43-7,51 (2Н, м), 7,57 (1Н, д, 1=15,5 Гц), 7,82 (1Н, д, 1=3,0 Гц).
Пример 343. (Ε)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 2,19 (3Н, с), 2,28 (3Н, с), 2,47-2,49 (4Н, м), 3,08 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,52 (2Н, с),
3,63-3,66 (2Н, м), 3,72-3,76 (2Н, м), 4,15 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 5,14 (2Н, с), 6,79-6,81 (3Н, м), 6,94 (1Н, д, 1=8,9 Гц), 7,07 (2Н, д, 1=8,2 Гц), 7,23-7,32 (7Н, м), 7,39-7,44 (3Н, м), 7,53-7,57 (2Н, м), 7.81 (1Н, д, 1=3,0 Гц).
Пример 344. (Ε)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(2-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 2,20 (3Н, с), 2,28 (3Н, с), 2,36 (3Н, с), 2,47-2,49 (4Н, м), 3,08 (2Н, т, 1=7,1 Гц),
3,52 (2Н, с), 3,63-3,66 (2Н, м), 3,72-3,76 (2Н, м), 4,14 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 5,01 (2Н, с), 6,76-6,85 (3Н, м), 6,93 (1Н, д, 1=8,9 Гц), 7,07 (2Н, д, 1=8,2 Гц), 7,20-7,29 (8Н, м), 7,33-7,41 (2Н, м), 7,46 (1Н, д, 1=2,3 Гц), 7,57 (1Н, д, 1=15,5 Гц), 7,82 (1Н, д, 1=3,0 Гц).
Пример 345. (Ε)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(6-метилпиридин-2-ил)метокси]пиридин-2-ил}окси) фенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 1,22 (6Н, д, 1=6,9 Гц), 2,19 (3Н, с), 2,47-2,49 (4Н, м), 2,56 (3Н, с), 2,80-2,90 (1Н, м), 3,08 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,52 (2Н, с), 3,62-3,66 (2Н, м), 3,72-3,76 (2Н, м), 4,15 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 5,13 (2Н, с), 6,77-6,86 (3Н, м), 6,93 (1Н, д, 1=8,9 Гц), 7,08-7,15 (3Н, м), 7,22-7,27 (4Н, м), 7,27-7,34 (2Н, м), 7,40 (1Н, дд, 1=8,9, 3,0 Гц), 7,45 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 7,54-7,64 (2Н, м), 7,81 (1Н, д, 1=3,0 Гц).
Пример 346. (Ε)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,22 (6Н, д, 1=6,9 Гц), 2,19 (3Н, с), 2,47-2,49 (4Н, м), 2,80-2,90 (1Н, м), 3,08 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,52 (2Н, с), 3,63-3,66 (2Н, м), 3,72-3,76 (2Н, м), 4,15 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 5,10 (2Н, с), 6,74-6,87 (3Н, м), 6,93 (1Н, д, 1=8,9 Гц), 7,05-7,19 (4Н, м), 7,22-7,27 (3Н, м), 7,29-7,41 (4Н, м), 7,42-7,51 (2Н, м), 7,57 (1Н, д, 1=15,2 Гц), 7,81 (1Н, д, 1=3,0 Гц).
Пример 347. (Ε)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(2-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 1,22 (6Н, д, 1=6,9 Гц), 2,20 (3Н, с), 2,36 (3Н, с), 2,45-2,53 (4Н, м), 2,80-2,90 (1Н, м), 3,08 (2Н, т, 1=6,9 Гц), 3,52 (2Н, с), 3,63-3,67 (2Н, м), 3,72-3,76 (2Н, м), 4,15 (2Н, т, 1=6,9 Гц), 5,01 (2Н, с), 6,75-6,86 (3Н, м), 6,93 (1Н, д, 1=8,9 Гц), 7,13 (2Н, д, 1=8,2 Гц), 7,19-7,30 (8Н, м), 7,33-7,42 (2Н, м), 7,46 (1Н, с), 7,57 (1Н, д, 1=15,5 Гц), 7,82 (1Н, д, 1=3,0 Гц).
Пример 348. (Ε)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4[2-(4-метоксифенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 2,19 (3Н, с), 2,46-2,50 (4Н, м), 3,07 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,52 (2Н, с), 3,63-3,66 (2Н, м), 3,73-3,78 (5Н, м), 4,13 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 5,14 (2Н, с), 6,76-6,85 (5Н, м), 6,94 (1Н, д, 1=8,9 Гц), 7,23-7,32 (7Н, м), 7,37-7,60 (5Н, м), 7,81 (1Н, д, 1=2,6 Гц).
Пример 349. (Ε)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-метоксибензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,22 (6Н, д, 1=6,8 Гц), 2,19 (3Н, с), 2,48-2,49 (4Н, м), 2,82-2,89 (1Н, м), 3,08 (2Н, т, 1=7,0 Гц), 3,52 (2Н, с), 3,63-3,66 (2Н, м), 3,73-3,76 (2Н, м), 3,84 (3Н, с), 4,15 (2Н, т, 1=7,0 Гц), 5,08 (2Н, с), 6,78-6,85 (3Н, м), 6,89-6,92 (2Н, м), 6,97 (1Н, т, 1=7,4 Гц), 7,13 (2Н, д, 1=8,5 Гц), 7,21-7,33 (6Н, м), 7,377,42 (2Н, м), 7,45 (1Н, с), 7,57 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,82 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 350. (Ε)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлор-4-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,22 (6Н, д, 1=6,8 Гц), 2,19 (3Н, с), 2,48-2,49 (4Н, м), 2,81-2,89 (1Н, м), 3,08 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,52 (2Н, с), 3,63-3,66 (2Н, м), 3,73-3,75 (2Н, м), 4,15-4,18 (2Н, м), 5,09 (2Н, с), 6,77-6,85 (3Н, м), 6,95 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,02 (1Н, тд, 1=8,3, 2,4 Гц), 7,11-7,18 (3Н, м), 7,23-7,30 (5Н, м), 7,38 (1Н, дд, 1=8,9, 3,1 Гц), 7,45-7,51 (2Н, м), 7,57 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,80 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 351. 2-({[6-(2-Хлор-6-метил-4-{(Ε)-3-оксо-3-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил) пиперазин-1 -ил] проп- 1-ен-1 -ил} фенокси)пиридин-3 -ил] окси}метил)бензонитрил.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,22 (6Н, д, 1=6,8 Гц), 2,19 (3Н, с), 2,47-2,49 (4Н, м), 2,81-2,88 (1Н, м), 3,08 (2Н, т, 1=7,0 Гц), 3,52 (2Н, с), 3,63-3,66 (2Н, м), 3,73-3,76 (2Н, м), 4,15 (2Н, т, 1=7,0 Гц), 5,22 (2Н, с), 6,77-6,86 (3Н, м), 6,96 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,13 (2Н, д, 1=8,5 Гц), 7,20-7,29 (5Н, м), 7,41-7,47 (3Н, м), 7,57 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,64 (2Н, д, 1=4,2 Гц), 7,71 (1Н, д, 1=7,6 Гц), 7,82 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 352. (Ε)-3-[3-Хлор-4-({5-[(3-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,22 (6Н, д, 1=6,8 Гц), 2,19 (3Н, с), 2,48-2,49 (4Н, м), 2,81-2,89 (1Н, м), 3,08 (2Н, т, 1=7,0 Гц), 3,52 (2Н, с), 3,63-3,66 (2Н, м), 3,73-3,76 (2Н, м), 4,14-4,18 (2Н, м), 5,03 (2Н, с), 6,78-6,85 (3Н, м), 6,94 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 6,98-7,05 (1Н, м), 7,10-7,18 (4Н, м), 7,23-7,30 (5Н, м), 7,31-7,39 (2Н, м), 7,45 (1Н, с), 7,57 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,78 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
- 107 026042
Пример 353. (Е)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(3-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (СБС13) δ: 1,22 (6Н, д, 1=6,8 Гц), 2,19 (3Н, с), 2.36 (3Н, с), 2,47-2,49 (4Н, м), 2,80-2,89 (1Н, м), 3,08 (2Н, т, 1=7,0 Гц), 3,52 (2Н, с), 3,63-3,65 (2Н, м), 3,73-3,76 (2Н, м), 4,15 (2Н, т, 1=7,0 Гц), 4,99 (2Н, с), 6,77-6,85 (3Н, м), 6,92 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,11-7,16 (3Н, м), 7,18-7,29 (8Н, м), 7.37 (1Н, дд, 1=9,0, 2,9 Гц), 7,45 (1Н, с), 7,57 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,80 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 354. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(3-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,22 (6Н, д, 1=6,8 Гц), 2,19 (3Н, с), 2,47-2,49 (4Н, м), 2,81-2,89 (1Н, м), 3,08 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,52 (2Н, с), 3,63-3,65 (2Н, м), 3,73-3,75 (2Н, м), 4,15 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 5,00 (2Н, с), 6,78-6,86 (3Н, м), 6,94 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,13 (2Н, д, 1=8,5 Гц), 7,24-7,32 (8Н, м), 7,36 (1Н, дд, 1=8,9, 3,1 Гц), 7,41 (1Н, с), 7,45-7,46 (1Н, м), 7,57 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,77 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 355. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,22 (6Н, д, 1=6,9 Гц), 2,20 (3Н, с), 2,41-2,54 (4Н, м), 2,79-2,91 (1Н, м), 3,08 (2Н, т, 1=6,9 Гц), 3.52 (2Н, с), 3,63-3,67 (2Н, м), 3,72-3,76 (2Н, м), 4,16 (2Н, т, 1=6,9 Гц), 5,14 (2Н, с), 6,77-6,85 (3Н, м), 6,94 (1Н, д, 1=8,9 Гц), 7,13 (2Н, д, 1=8,6 Гц), 7,25-7,31 (7Н, м), 7,36-7,62 (5Н, м), 7,82 (1Н, д, 1=2,6 Гц).
Пример 356. (2Е)-1-(4-{4-[(1Е)-3-(4-Фторфенокси)проп-1-ен-1-ил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-[4-({5[(4-метоксибензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]проп-2-ен-1-он.
Т. пл.: 136-137°С.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 2,12 (6Н, с), 2,48 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3.53 (2Н, с), 3,66 (2Н, ушир. с), 3,74 (2Н, ушир. с), 3,81 (3Н, с), 4,67 (2Н, дд, 1=5,9, 1,3 Гц), 4,95 (2Н, с), 6,39 (1Н, дт, 1=15,9, 5,9 Гц), 6,72 (1Н, д, 1=15,9 Гц), 6,78 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 6,79 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 6,88-6,93 (4Н, м), 6,95-7,00 (2Н, м), 7,25-7,26 (2Н, м), 7,28-7,34 (5Н, м), 7,38 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,61 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,82 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 357. (2Е)-3-[4-({5-[(4-Метоксибензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]-1-(4-{2метил-4-[(1Е)-3 -(4-метилфенокси)проп-1 -ен-1-ил]бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 2,12 (6Н, с), 2,29 (3Н, с), 2,37 (3Н, с), 2,47 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,47 (2Н, с), 3,62-3,75 (4Н, м), 3,81 (3Н, с), 4,67 (2Н, дд, 1=5,7, 1,3 Гц), 4,95 (2Н, с), 6,40 (1Н, дт, 1=16,1, 5,7 Гц), 6,68 (1Н, д, 1=16,1 Гц), 6,77-6,80 (2Н, м), 6,86 (2Н, дт, 1=9,2, 2,4 Гц), 6,91 (2Н, дт, 1=9,2, 2,4 Гц), 7,09 (2Н, д, 1=8,8 Гц), 7,21-7,22 (3Н, м), 7,25-7,26 (2Н, м), 7,30-7,34 (3Н, м), 7,61 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,82 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 358. (Е)-3-{3-Хлор-5-метил-4-[(5-{ [4-(пропан-2-ил)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси]фенил} -1- [4-(4-метилбензил)пиперазин-1 -ил] проп-2-ен- 1-он.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,24 (6Н, д, 1=6,9 Гц), 2,18 (3Н, с), 2,34 (3Н, с), 2,46 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 2,91 (1Н, септет, 1=6,9 Гц), 3,49 (2Н, с), 3,60-3,82 (4Н, м), 4,97 (2Н, с), 6,80 (1Н, д, 1=15,5 Гц), 6,91 (1Н, д, 1=8,9 Гц), 7,09-7,39 (10Н, м), 7,45 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 7,56 (1Н, д, 1=15,5 Гц), 7,79 (1Н, д, 1=3,0 Гц).
Пример 359. (Е)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4метилбензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 2,19 (3Н, с), 2,35 (3Н, с), 2,35 (3Н, с), 2,47 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,50 (2Н, с), 3,64-3,73 (4Н, м), 4,98 (2Н, с), 6,79 (1Н, д, 1=15,5 Гц), 6,91 (1Н, дд, 1=4,5, 2,2 Гц), 7,13-7,23 (6Н, м), 7,27-7,29 (3Н, м), 7,35 (1Н, дд, 1=8,9, 3,3 Гц), 7,45 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 7,56 (1Н, д, 1=15,5 Гц), 7,79 (1Н, д, 1=2,6 Гц).
Пример 360. К раствору (Е)-3-{3-хлор-4-[(5-гидроксипиридин-2-ил)окси]-5-метилфенил}-1-(4-{4-[2(4-хлорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-она (400 мг) при температуре окружающей среды добавляли 3-фтор-4-метилбензил бромид (144 мг) и К2СО3 (134 мг), затем реакционную смесь перемешивали в течение 4 ч.
Реакционную смесь разбавляли Н2О и экстрагировали АсОЕБ Органический слой промывали водой и насыщенным водным раствором №С1, высушивали над безводным №28О4 и концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали хроматографией на колонках с силикагелем (АсОЕБ), получая (Е)3-[3-хлор-4-({5-[(3-фтор-4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-хлорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он в форме бесцветного аморфного вещества (430 мг).
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 2,19 (3Н, с), 2,27 (3Н, д, 1=1,7 Гц), 2,48 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,08 (2Н, т, 1=7,0 Гц),
3,52 (2Н, с), 3,64 (2Н, с), 3,74 (2Н, с), 4,14 (2Н, т, 1=7,0 Гц), 4,98 (2Н, с), 6,78-6,84 (3Н, м), 6,93 (1Н, дд, 1=8,8, 0,5 Гц), 7,16-7,29 (10Н, м), 7,35 (1Н, дд, 1=8,9, 3,1 Гц), 7,45 (1Н, д, 1=2,2 Гц), 7,57 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,77 (1Н, д, 1=3,2 Гц).
Следующие соединения получали тем же самым образом, как в примере 360, с использованием подходящих исходных материалов.
Пример 361. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(3-фтор-2-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 2,23 (3Н, с), 2,29 (3Н, д, 1=1,7 Гц), 2,31 (3Н, с), 2,51 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,11 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,55 (2Н, с), 3,67 (2Н, с), 3,77 (2Н, с), 4,18 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 5,04 (2Н, с), 6,81-6,85 (3Н, м), 6,97 (1Н, дд, 1=9,0, 0,5 Гц), 7,03-7,12 (3Н, м), 7,17-7,23 (2Н, м), 7,26-7,32 (5Н, м), 7,40 (1Н, дд, 1=8,9, 3,1 Гц),
- 108 026042
7,49 (1Н, д, 1=2,2 Гц), 7,60 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,83 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 362. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(3-фтор-2-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 1,22 (6Н, д, 1=6,8 Гц), 2,20 (3Н, с), 2,27 (3Н, д, 1=2,0 Гц), 2,48 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 2,81 (1Н, септет, 1=7,1 Гц), 3,08 (2Н, т, 1=7,0 Гц), 3,52 (2Н, с), 3,64 (2Н, с), 3,74 (2Н, с), 4,15 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 5,01 (2Н, с), 6,78-6,85 (3Н, м), 6,94 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,00-7,07 (1Н, м), 7,11-7,20 (4Н, м), 7,24-7,29 (5Н, м), 7,37 (1Н, дд, 1=8,9, 3,1 Гц), 7,46 (1Н, д, 1=1,7 Гц), 7,57 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,80 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 363. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(3-фтор-2-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]1-(4-{4-[2-(4-хлорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 2,20 (3Н, с), 2,27 (3Н, д, 1=2,0 Гц), 2,49 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,08 (2Н, т, 1=7,1 Гц),
3,53 (2Н, с), 3,65 (2Н, с), 3,75 (2Н, с), 4,13 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 5,01 (2Н, с), 6,78-6,85 (3Н, м), 6,91-6,99 (3Н, м), 7,00-7,07 (1Н, м), 7,15-7,18 (2Н, м), 7,24-7,30 (5Н, м), 7,37 (1Н, дд, 1=8,9, 3,1 Гц), 7,46 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 7,57 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,81 (1Н, д, 1=3,2 Гц).
Пример 364. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(3-фтор-2-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 2,20 (3Н, с), 2,27 (3Н, д, 1=2,0 Гц), 2,48 (4Н, т, 1=5,0 Гц), 3,08 (2Н, т, 1=7,0 Гц),
3.52 (2Н, с), 3,65 (2Н, с), 3,74 (2Н, с), 4,14 (2Н, т, 1=7,0 Гц), 5,01 (2Н, с), 6,78-6,84 (3Н, м), 6,95 (1Н, дд, 1=8,9, 0,6 Гц), 7,00-7,05 (1Н, м), 7,15-7,29 (9Н, м), 7,37 (1Н, дд, 1=8,9, 3,1 Гц), 7,46 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 7,57 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,80 (1Н, дд, 1=3,1, 0,6 Гц).
Пример 365. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(3-фтор-5-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 2,19 (3Н, с), 2,35 (3Н, с), 2,48 (4Н, т, 1=5,0 Гц), 3,08 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,53 (2Н, с),
3,65 (2Н, с), 3,74 (2Н, с), 4,14 (2Н, д, 1=7,1 Гц), 4,98 (2Н, с), 6,78-6,85 (4Н, м), 6,91-6,98 (5Н, м), 7,23-7,29 (5Н, м), 7,36 (1Н, дд, 1=9,0, 3,2 Гц), 7,45 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 7,57 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,77 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 366. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(3-фтор-4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 2,19 (3Н, с), 2,27 (3Н, д, 1=1,7 Гц), 2,48 (4Н, т, 1=4,8 Гц), 3,08 (2Н, т, 1=7,0 Гц),
3.53 (2Н, с), 3,64 (2Н, с), 3,74 (2Н, с), 4,13 (2Н, т, 1=7,0 Гц), 4,98 (2Н, с), 6,78-6,85 (3Н, м), 6,92-7,00 (3Н, м), 7,05-7,07 (2Н, м), 7,18 (1Н, т, 1=7,7 Гц), 7,23-7,29 (5Н, м), 7,35 (1Н, дд, 1=8,9, 3,1 Гц), 7,45 (1Н, д, 1=2,2 Гц), 7,57 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,77 (1Н, дд, 1=3,2, 0,5 Гц).
Пример 367. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(3-фтор-4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]1-(4-{4-[2-(4-метоксифенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 2,19 (3Н, с), 2,27 (3Н, д, 1=1,7 Гц), 2,48 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,07 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,52 (2Н, с), 3,60-3,80 (7Н, м), 4,13 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 4,98 (2Н, с), 6,78-6,86 (5Н, м), 6,93 (1Н, дд, 1=8,8, 0,5 Гц), 7,05-7,07 (2Н, м), 7,16-7,20 (1Н, м), 7,24-7,29 (5Н, м), 7,35 (1Н, дд, 1=9,0, 3,2 Гц), 7,45 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 7,57 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,77 (1Н, дд, 1=3,2, 0,5 Гц).
Пример 368. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(3-фтор-5-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]1-(4-{4-[2-(4-хлорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 2,19 (3Н, с), 2,35 (3Н, с), 2,48 (4Н, т, 1=5,0 Гц), 3,08 (2Н, т, 1=7,0 Гц), 3,52 (2Н, с), 3,64 (2Н, с), 3,74 (2Н, с), 4,14 (2Н, т, 1=7,0 Гц), 4,98 (2Н, с), 6,78-6,85 (4Н, м), 6,91-6,95 (2Н, м), 6,98 (1Н, с), 7,20-7,29 (7Н, м), 7,36 (1Н, дд, 1=8,9, 3,1 Гц), 7,45 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 7,57 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,77 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 369. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(3-фтор-5-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]1-(4-{4-[2-(4-метоксифенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 2,19 (3Н, с), 2,36 (3Н, с), 2,48 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,07 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,52 (2Н, с), 3,58-3,80 (7Н, м), 4,13 (2Н, т, 1=6,6 Гц), 4,98 (2Н, с), 6,78-6,85 (6Н, м), 6,90-7,00 (1Н, м), 6,98 (1Н, с), 7,237,29 (6Н, м), 7,36 (1Н, дд, 1=8,8, 3,2 Гц), 7,45 (1Н, д, 1=1,7 Гц), 7,57 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,77 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 370. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(3-фтор-4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 2,18 (3Н, д, 1=4,9 Гц), 2,27-2,28 (6Н, м), 2,48 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,08 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,52 (2Н, с), 3,64 (2Н, с), 3,75 (2Н, с), 4,15 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 4,98 (2Н, с), 6,78-6,82 (3Н, м), 6,93 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,05-7,08 (4Н, м), 7,18 (1Н, т, 1=7,7 Гц), 7,24-7,29 (5Н, м), 7,35 (1Н, дд, 1=8,9, 3,1 Гц), 7,45 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 7,57 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,77 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 371. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(3-фтор-4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 1,22 (6Н, д, 1=7,1 Гц), 2,19 (3Н, с), 2,27 (3Н, д, 1=1,7 Гц), 2,48 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 2,85 (1Н, септет, 1=6,8 Гц), 3,08 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,52 (2Н, с), 3,64 (2Н, с), 3,74 (2Н, с), 4,15 (2Н, т, 1=7,0 Гц), 4,98 (2Н, с), 6,78-6,85 (3Н, м), 6,93 (1Н, дд, 1=9,0, 0,5 Гц), 7,05-7,07 (2Н, м), 7,11-7,15 (2Н, м), 7,18 (1Н, т, 1=7,9 Гц), 7,24-7,29 (5Н, м), 7,35 (1Н, дд, 1=8,9, 3,1 Гц), 7,45 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 7,57 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,77 (1Н, д, 1=2,7 Гц).
- 109 026042
Пример 372. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(3-фтор-5-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
’Н-ЯМР (С0С13) δ: 2,19 (3Н, с), 2,28 (3Н, с), 2,35 (3Н, д, 1=0,5 Гц), 2,48 (4Н, т, 1=5,0 Гц), 3,08 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,52 (2Н, с), 3,64 (2Н, с), 3,74 (2Н, с), 4,15 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 4,98 (2Н, с), 6,78-6,85 (4Н, м), 6,916,98 (3Н, м), 7,07 (2Н, дд, 1=8,7, 0,6 Гц), 7,23-7,29 (5Н, м), 7,36 (1Н, дд, 1=8,9, 3,1 Гц), 7,45 (1Н, д, 1=2,2 Гц), 7,57 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,77-7,78 (1Н, м).
Пример 373. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(3-фтор-5-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
’Н-ЯМР (СОС13) δ: 1,22 (6Н, д, 1=7,1 Гц), 2,19 (3Н, с), 2,35 (3Н, с), 2,48 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 2,85 (1Н, септет, 1=7,1 Гц), 3,08 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,52 (2Н, с), 3,64 (2Н, с), 3,74 (2Н, с), 4,15 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 4,98 (2Н, с), 6,78-6,85 (4Н, м), 6,91-6,98 (1Н, м), 6,98 (1Н, с), 7,13 (2Н, д, 1=8,3 Гц), 7,24-7,29 (6Н, м), 7,36 (1Н, дд, 1=8,9, 3,1 Гц), 7,45 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 7,57 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,77 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 374. (Е)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(2-нитробензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4[2-(4-метоксифенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
’Н-ЯМР (СОС13) δ: 2,20 (3Н, с), 2,47-2,49 (4Н, м), 3,07 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,52 (2Н, с), 3,64 (2Н, ушир. с), 3,76 (5Н, ушир. с), 4,13 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 5,46 (2Н, с), 6,80 (1Н, д, 1=15,6 Гц), 6,82 (2Н, д, 1=9,6 Гц), 6,84 (2Н, д, 1=9, 6 Гц), 6,96 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,26 (4Н, с), 7,28 (1Н, с), 7,41 (1Н, дд, 1=9,0, 2,9 Гц), 7,45 (1Н, с), 7,51 (1Н, т, 1=7,8 Гц), 7,57 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,68-7,72 (1Н, м), 7,82 (1Н, д, 1=2,9 Гц), 7,86 (1Н, д, 1=7,6 Гц), 8,16 (1Н, д, 1=8,1 Гц).
Пример 375. (Е)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(2-нитробензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
’Н-ЯМР (СОС13) δ: 1,22 (6Н, д, 1=6,8 Гц), 2,19 (3Н, с), 2,48 (4Н, с), 2,85 (1Н, кв. кв., 1=6,8, 6,8 Гц), 3,08 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,52 (2Н, с), 3,64 (2Н, с), 3,74 (2Н, с), 4,15 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 5,46 (2Н, с), 6,78-6,84 (3Н, м), 6,96 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,13 (2Н, д, 1=8,5 Гц), 7,26 (4Н, с), 7,29 (1Н, с), 7,41 (1Н, дд, 1=9,0, 2,9 Гц), 7,45 (1Н, с), 7,51 (1Н, т, 1=7,7 Гц), 7,57 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,69-7,72 (1Н, м), 7,82 (1Н, д, 1=2,9 Гц), 7,86 (1Н, д, 1=7,8 Гц), 8,16 (1Н, д, 1=8,1 Гц).
Пример 376. (Е)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-нитробензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
’Н-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 2,19 (3Н, с), 2,28 (3Н, с), 2,48 (4Н, т, 1=4,6 Гц), 3,08 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,52 (2Н, с), 3,64 (2Н, ушир. с), 3,74 (2Н, ушир. с), 4,15 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 5,14 (2Н, с), 6,80 (2Н, д, 1=8,5 Гц), 6,80 (1Н, д, 1=15,1 Гц), 6,96 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,07 (2Н, д, 1=8,3 Гц), 7,26 (4Н, с), 7,29 (1Н, с), 7,38 (1Н, дд, 1=9,0, 2,9 Гц), 7,45 (1Н, с), 7,57 (1Н, д, 1=15,1 Гц), 7,59 (2Н, д, 1=8,5 Гц), 7,78 (1Н, д, 1=2,9 Гц), 8,25 (2Н, д, 1=8,5 Гц).
Пример 377. (Е)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-нитробензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
’Н-ЯМР (СОС13) δ: 1,22 (6Н, д, 1=7,1 Гц), 2,19 (3Н, с), 2,47-2,49 (4Н, м), 2,82-2,88 (1Н, м), 3,08 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,52 (2Н, ушир. с), 3,64 (2Н, ушир. с), 3,74 (2Н, ушир. с), 4,15 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 5,14 (2Н, с), 6,78-6,84 (3Н, м), 6,96 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,13 (2Н, д, 1=8,5 Гц), 7,26 (4Н, с), 7,29 (1Н, с), 7,38 (1Н, дд, 1=8,8, 2,9 Гц), 7,45 (1Н, с), 7,54-7,60 (3Н, м), 7,78 (1Н, д, 1=2,9 Гц), 8,25 (2Н, д, 1=8,8 Гц).
Пример 378. (Е)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(2-нитробензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
’Н-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 2,19 (3Н, с), 2,28 (3Н, с), 2,48 (4Н, с), 3,08 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,52 (2Н, с), 3,64 (2Н, ушир. с), 3,74 (2Н, ушир. с), 4,15 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 5,46 (2Н, с), 6,80 (2Н, д, 1=8,5 Гц), 6,80 (1Н, д, 1=14,9 Гц), 6,96 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,07 (2Н, д, 1=8,3 Гц), 7,26 (4Н, с), 7,28 (1Н, с), 7,41 (1Н, дд, 1=8,8, 2,9 Гц), 7,45 (1Н, с), 7,49-7,53 (1Н, м), 7,56 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,70 (1Н, т, 1=7,3 Гц), 7,82 (1Н, д, 1=2,9 Гц), 7,86 (1Н, д, 1=7,8 Гц), 8,16 (1Н, д, 1=8,1 Гц).
Пример 379. (Е)-3-[4-({5-[(3-Фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-2-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он.
’Н-ЯМР (СБС13) δ: 2,40 (3Н, с), 2,46-2,49 (4Н, м), 3,07 (2Н, т, 1=7,0 Гц), 3,52 (2Н, с), 3,62-3,65 (2Н, м), 3,73-3,76 (2Н, м), 4,13 (2Н, т, 1=7,0 Гц), 5,06 (2Н, с), 6,71 (1Н, д, 1=15,1 Гц), 6,81-6,84 (2Н, м), 6,88-6,97 (5Н, м), 7,02 (1Н, тд, 1=8,4, 2,0 Гц), 7,13-7,17 (2Н, м), 7,23-7,28 (2Н, м), 7,34-7,36 (2Н, м), 7,52-7,53 (1Н, м), 7,89-7,91 (2Н, м).
Пример 380. (Е)-1-(4-{4-[2-(4-Фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-[4-({5-[(2-метоксибензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-2-метилфенил]проп-2-ен-1-он.
’Н-ЯМР (СБС13) δ: 2,40 (3Н, с), 2,46-2,49 (4Н, м), 3,07 (2Н, т, 1=7,0 Гц), 3,52 (2Н, с), 3,62-3,65 (2Н, м), 3,73-3,76 (2Н, м), 3,85 (3Н, с), 4,13 (2Н, т, 1=7,0 Гц), 5,12 (2Н, с), 6.70 (1Н, д, 1=15,1 Гц), 6,81-6,99 (9Н, м), 7,23-7,33 (5Н, м), 7,36 (1Н, дд, 1=8,8, 2,9 Гц), 7,42 (1Н, д, 1=7,1 Гц), 7,51-7,52 (1Н, м), 7,90 (1Н, д, 1=15,1 Гц), 7,95 (1Н, д, 1=3,2 Гц).
Пример 381. (Е)-1-(4-{4-[2-(4-Фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-[2-метил-4-({5-[(3метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]проп-2-ен-1-он.
’Н-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 2,36 (3Н, с), 2,40 (3Н, с), 2,46-2,48 (4Н, м), 3,07 (2Н, т, 1=7,0 Гц), 3,51 (2Н, с),
- 110 026042
3.62- 3,64 (2Н, м), 3,73-3,76 (2Н, м), 4,12 (2Н, т, 1=7,0 Гц), 5,02 (2Н, с), 6.71 (1Н, д, 1=15,1 Гц), 6,80-6,84 (2Н, м), 6,86-6,97 (5Н, м), 7,14 (1Н, д, 1=7,3 Гц), 7,19-7,28 (7Н, м), 7,34 (1Н, дд, 1=8,9, 3,1 Гц), 7,51-7,52 (1Н, м), 7,90-7,92 (2Н, м).
Пример 382. (Е)-3-[4-({5-[(2-Хлор-4-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]-1-(4{4-[2-(4-хлорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (СБС13) δ: 2,12 (6Н, с), 2,47-2,48 (4Н, м), 3,08 (2Н, т, 1=7,0 Гц), 3,52 (2Н, с), 3,64-3,66 (2Н, м), 3,73-3,75 (2Н, м), 4,14 (2Н, т, 1=7,0 Гц), 5,07 (2Н, с), 6,79-6,81 (4Н, м), 7,01 (1Н, тд, 1=8,3, 2,4 Гц), 7,15 (1Н, дд, 1=8,3, 2,4 Гц), 7,22-7,26 (8Н, м), 7,34 (1Н, дд, 1=8,9, 3,1 Гц), 7,49 (1Н, дд, 1=8,5, 6,1 Гц), 7,61 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,83 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 383. (Е)-3-[4-({5-[(3-Хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]-1-(4-{4-[2(4-хлорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (СБС13) δ: 2,12 (6Н, с), 2,47-2,48 (4Н, м), 3,07 (2Н, т, 1=7,0 Гц), 3,52 (2Н, с), 3,64-3,66 (2Н, м), 3,73-3,75 (2Н, м), 4,13 (2Н, т, 1=7,0 Гц), 4,99 (2Н, с), 6,78-6,81 (4Н, м), 7,20-7,34 (12Н, м), 7,40 (1Н, с),
7.61 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,80 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 384. К раствору (Е)-3-(3,5-диметил-4-{[5-(пиридин-4-илметокси)пиридин-2-ил]окси} фенил)-1-{4-[4-(2-гидроксиэтил)бензил]пиперазин-1-ил}проп-2-ен-1-она (400 мг) в ΌΜΡ (5 мл) при 0°С добавляли ЫаН (35,9 мг, 60% в минеральном масле), затем полученную смесь перемешивали в течение 1 ч. К смеси при 0°С добавляли 4-хлорбензил хлорид (0,093 мл), затем полученную смесь перемешивали при температуре окружающей среды в течение 3 ч. Смесь лили в насыщенный водный раствор МН4С1 и экстрагировали ЛЮЕ!. Органический слой промывали НЮ и насыщенным водным раствором ЫаС1, высушивали над безводным Να2δΟ.·ι и упаривали. Остаток очищали хроматографией на колонках с силикагелем (N-гексан/ΑсΟЕΐ=1/1-1/0 и затем ΑсΟЕί/ΜеΟН=4/1), получая (Е)-1-[4-(4-{2-[(4-хлорбензил)окси] этил}бензил)пиперазин-1-ил]-3-(3,5-диметил-4-{[5-(пиридин-4-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил) проп-2-ен-1-он в форме аморфного порошка светло-желтого цвета (91 мг).
Ή-ЯМР (СБС13) δ: 2,12 (6Н, с), 2,48-2,50 (4Н, м), 2,92 (2Н, т, 1=7,0 Гц), 3,53 (2Н, с), 3,67-3,69 (4Н, м), 3,73-3,76 (2Н, м), 4,49 (2Н, с), 5,06 (2Н, с), 6,78 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 6,84 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,18-7,35 (13Н, м), 7,61 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,80 (1Н, д, 1=2,9 Гц), 8,62 (2Н, д, 1=5,6 Гц).
Следующие соединения получали тем же самым образом, как в примере 384, с использованием подходящих исходных материалов.
Пример 385. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4{2-[(4-метилбензил)окси] этил} бензил)пиперазин-1 -ил] проп-2 -ен-1-он.
Ή-ЯМР (СБС13) δ: 2,19 (3Н, с), 2,34 (3Н, с), 2,47-2,48 (4Н, м), 2,92 (2Н, т, 1=7,2 Гц), 3,51 (2Н, с),
3.63- 3,70 (4Н, м), 3,73-3,75 (2Н, м), 4,49 (2Н, с), 5,14 (2Н, с), 6,80 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 6,94 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,12-7,15 (2Н, м), 7,18-7,31 (9Н, м), 7,38-7,41 (2Н, м), 7,45 (1Н, с), 7,49-7,54 (1Н, м), 7,57 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,81 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 386. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4{2-[(4-фторбензил)окси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (СБС13) δ: 2,19 (3Н, с), 2,34 (3Н, с), 2,47-2,48 (4Н, м), 2,92 (2Н, т, 1=7,2 Гц), 3,51 (2Н, с),
3,63-3,70 (4Н, м), 3,73-3,75 (2Н, м), 4,49 (2Н, с), 5,14 (2Н, с), 6,80 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 6,94 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,12-7,15 (2Н, м), 7,18-7,31 (9Н, м), 7,38-7,41 (2Н, м), 7,45 (1Н, с), 7,49-7,54 (1Н, м), 7,57 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,81 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 387. (Е)-1-[4-(4-{2-[(4-Хлорбензил)окси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]-3-[3-хлор-4-({5-[(2хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (СБС13) δ: 2,19 (3Н, с), 2,47-2,49 (4Н, м), 2,92 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,52 (2Н, с), 3,61-3,71 (2Н, м), 3,73-3,75 (2Н, м), 4,49 (2Н, с), 5,14 (2Н, с), 6,80 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 6,94 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,18-7,31 (11Н, м), 7,38-7,41 (2Н, м), 7,45 (1Н, д, 1=1,2 Гц), 7,50-7,54 (1Н, м), 7,57 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,81 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 388. (Е)-3-(3,5-Диметил-4-{ [5-(пиридин-4-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-[4-(4-{2[(4-фторбензил)окси] этил} бензил)пиперазин-1 -ил] проп-2-ен- 1-он.
Ή-ЯМР (СБС13) δ: 2,11 (6Н, с), 2,48-2,50 (4Н, м), 2,92 (2Н, т, 1=7,0 Гц), 3,53 (2Н, с), 3,67-3,69 (4Н, м), 3,73-3,76 (2Н, м), 4,48 (2Н, с), 5,05 (2Н, с), 6,78 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 6,83 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 6,99-7,02 (2Н, м), 7,18-7,20 (2Н, м), 7,25-7,27 (6Н, м), 7,33-7,34 (3Н, м), 7,61 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,80 (1Н, д, 1=2,9 Гц),
8.62 (2Н, д, 1=5,9 Гц).
Пример 389. (Е)-3-(3,5-Диметил-4-{ [5-(пиридин-4-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-[4-(4-{2[(4-метилбензил)окси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (СБС13) δ: 2,11 (6Н, с), 2,33 (3Н, с), 2,47-2,48 (4Н, м), 2,91 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,51 (2Н, с), 3,66-3,68 (4Н, м), 3,73-3,75 (2Н, м), 4,49 (2Н, с), 5,04 (2Н, с), 6,79 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 6,83 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,13 (2Н, д, 1=7,8 Гц), 7,18-7,26 (8Н, м), 7,32-7,35 (3Н, м), 7,61 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7.80 (1Н, д, 1=2,9 Гц),
8,62 (2Н, д, 1=5,6 Гц).
Пример 390. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4[2-(циклопропилметокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен- 1-он.
- 111 026042
Ή-ЯМР (С0С13) δ: 0,18-0,22 (2Н, м), 0,51-0,56 (2Н, м), 1,04-1,10 (1Н, м), 2,19 (3Н, с), 2,46-2,49 (4Н, м), 2,91 (2Н, т, 1=7,3 Гц), 3,30 (2Н, д, 1=6,8 Гц), 3,51 (2Н, с), 3,65-3,67 (4Н, м), 3,73-3,75 (2Н, м), 5,14 (2Н, с), 6,80 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 6,94 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,18-7,32 (7Н, м), 7,37-7,42 (2Н, м), 7,46 (1Н, с), 7,51-7,53 (1Н, м), 7,57 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7.81 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 391. К раствору (Е)-3-[3-хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-она (0,70 г) и 4-винилбензил хлорид (240 мкл) в ЭМР (7 мл) при температуре окружающей среды добавляли К2СО3 (291 мг). После перемешивания при температуре окружающей среды в течение 36 ч, к реакционной смеси добавляли воду и экстрагировали АсОЕЕ Органический слой промывали водой, насыщенным водным раствором №С1, высушивали над безводным №28О4 и концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали хроматографией на колонках с силикагелем (Н-гексан/АсОЕ1=1/1-0/1 и затем АсОЕ1/МеОН=19/1), получая (Е)-3-[3-хлор-4-({5-[(2хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-этенилбензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1он в форме бесцветного порошка (0,73 г).
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 2,19 (3Н, с), 2,48 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,53 (2Н, с), 3,64-3,74 (4Н, м), 5,14 (2Н, с), 5,24 (1Н, д, 1=11,0 Гц), 5,74 (1Н, д, 1=17,6 Гц), 6,71 (1Н, дд, 1=17,6, 11,0 Гц), 6,80 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 6,94 (1Н, д, 1=9,3 Гц), 7,26-7,31 (5Н, м), 7,37-7,41 (4Н, м), 7,45 (1Н, ушир. с), 7,51-7,53 (1Н, м), 7,57 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,81 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 392. К раствору (Е)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси) фенил]-1-[(38)-3-метилпиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-она (0,50 г) и 4-[2-(4-фторфенокси) этил] бензальдегида (298 мг) в СН2С12 (5 мл) при температуре окружающей среды добавляли NаБН(ΟАс)3 (323 мг). Полученную смесь перемешивали при температуре окружающей среды в течение 3 дней. К реакционной смеси добавляли насыщенный водный раствор NаНСΟ3 и экстрагировали СН2С12. Органический слой промывали насыщенным водным раствором №С1, высушивали над безводным №-ь8О4 и концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали хроматографией на колонках с силикагелем (Ν-гексан/ АсОЕ1=1/1-0/1), получая (Е)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1[(3§)-4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}-3-метилпиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он в форме желтого порошка (451 мг).
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,19 (3Н, д, 1=6,1 Гц), 2,13-2,19 (4Н, м), 2,35 (3Н, с), 2,51-2,54 (1Н, м), 2,73-2,76 (1Н, м), 2,94-3,41 (5Н, м), 3,75-3,79 (1Н, м), 3,94-4,26 (4Н, м), 4,98 (2Н, с), 6,75-6,86 (3Н, м), 6,90-7,00 (3Н, м), 7,18 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,22-7,30 (7Н, м), 7,35 (1Н, дд, 1=8,9, 2,9 Гц), 7,43-7,47 (1Н, м), 7,56 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,79 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Следующие соединения получали тем же самым образом, как в примере 392, с использованием подходящих исходных материалов.
Пример 393. (Е)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[(2§)2-метил-4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,37 (3Н, ушир. с), 2,03-2,09 (1Н, м), 2,18-2,20 (4Н, м), 2,27 (3Н, с), 2,35 (3Н, с), 2,69-4,98 (13Н, м), 6,76-6,82 (3Н, м), 6,98-6,92 (1Н, м), 7,04-7,08 (2Н, м), 7,18 (2Н, д, 1=7,8 Гц), 7,23-7,30 (7Н, м), 7,35 (1Н, дд, 1=9,0, 3,2 Гц), 7,44 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 7,56 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,78-7,79 (1Н, м).
Пример 394. (Е)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[(2§)4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}-2-метилпиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 1,37 (3Н, ушир. с), 2,04-2,10 (1Н, м), 2,18-2,21 (4Н, м), 2,35 (3Н, с), 2,69-4,98 (13Н, м), 6,76-6,85 (3Н, м), 6,90-6,99 (3Н, м), 7,18 (2Н, д, 1=7,8 Гц), 7,22-7,31 (7Н, м), 7,35 (1Н, дд, 1=9,0, 3,2 Гц), 7,45 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 7,56 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,79 (1Н, д, 1=3,2 Гц).
Пример 395. (Е)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[(2К)4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}-2-метилпиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 1,37 (3Н, ушир. с), 2,03-2,10 (1Н, м), 2,18-2,20 (4Н, м), 2,35 (3Н, с), 2,69-4,98 (13Н, м), 6,76-6,85 (3Н, м), 6,90-6,99 (3Н, м), 7,18 (2Н, д, 1=7,8 Гц), 7,22-7,29 (7Н, м), 7,35 (1Н, дд, 1=8,8, 2,9 Гц), 7,45 (1Н, д, 1=2,2 Гц), 7,56 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,79 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 396. (Е)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[(2К)2- метил-4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 1,37 (3Н, ушир. с), 2,03-2,09 (1Н, м), 2,18-2,20 (4Н, м), 2,28 (3Н, с), 2,35 (3Н, с), 2,69-4,98 (13Н, м), 6,76-6,82 (3Н, м), 6,91 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,06 (2Н, д, 1=8,3 Гц), 7,18 (2Н, й 1=7,8 Гц), 7,23-7,31 (7Н, м), 7,35 (1Н, дд, 1=8,8, 2,9 Гц), 7,45 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 7,56 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,79 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 397. (Е)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[(3§)3- метил-4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 1,18 (3Н, д, 1=5,9 Гц), 2,11-2,19 (4Н, м), 2,27 (3Н, с), 2,35 (3Н, с), 2,51-2,53 (1Н, м), 2,73-2,76 (1Н, м), 2,94-3,41 (5Н, м), 3,74-3,78 (1Н, м), 3,93-4,27 (4Н, м), 4,98 (2Н, с), 6,75-6,82 (3Н, м), 6,91 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,04-7,08 (2Н, м), 7,18 (2Н, д, 1=7,8 Гц), 7,22-7,30 (7Н, м), 7,35 (1Н, дд, 1=9,0, 3,2 Гц), 7,43-7,46 (1Н, м), 7,56 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,79 (1Н, д, 1=3,2 Гц).
Пример 398. (2Е)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4- 112 026042 {4-[(1Е)-3-(4-фторфенокси)проп-1-ен-1-ил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
Т. пл.: 142-144°С.
Ή-ЯМР (СБС13) δ: 2,19 (3Н, с), 2,36 (3Н, с), 2,48 (4Н, т, 1=5,0 Гц), 3,53 (2Н, с), 3,64 (2Н, ушир. с), 3,74 (2Н, ушир. с), 4,66 (2Н, дд, 1=5,9, 1,5 Гц), 4,98 (2Н, с), 6,39 (1Н, дт, 1=16,0, 5,9 Гц), 6,72 (1Н, д, 1=16,0 Гц), 6,79 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 6,87-6,93 (3Н, м), 6,95-7,01 (2Н, м), 7,19 (2Н, д, 1=7,6 Гц), 7,28-7,30 (5Н, м), 7,34-7,39 (3Н, м), 7,45 (1Н, д, 1=2,2 Гц), 7,57 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,79 (1Н, дд, 1=2,9, 0,5 Гц).
Пример 399. (2Е)-3-[4-({5-[(4-Фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]-1-(4-{4[(1Е)-3 -(4-фторфенокси)проп-1-ен-1 -ил]бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он.
Т. пл.: 101-104°С.
Ή-ЯМР (СБС13) δ: 2,12 (6Н, с), 2,48 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,53 (2Н, с), 3,66 (2Н, ушир. с), 3,74 (2Н, ушир. с), 4,67 (2Н, дд, 1=5,8, 1,3 Гц), 4,99 (2Н, с), 6,39 (1Н, дт, 1=16,0, 5,8 Гц), 6,72 (1Н, д, 1=16,0 Гц), 6,766,82 (2Н, м), 6,87-6,92 (2Н, м), 6,95-7,00 (2Н, м), 7,04-7,10 (2Н, м), 7,25-7,33 (5Н, м), 7,36-7,39 (4Н, м), 7,61 (1Н, д, 1=15,6 Гц), 7,81 (1Н, д, 1=3,2 Гц).
Пример 400. (Е)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[2-(4{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)-1,2,5-оксадиазепан-5-ил]проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (БМ8О-а6 при 70°С) δ: 1,16 (6Н, д, 1=6,8 Гц), 2,10 (3Н, с), 2,30 (3Н, с), 2,78-2,85 (1Н, м), 2,90-3,00 (4Н, м), 3,63-3,70 (4Н, м), 3,83-3,85 (4Н, м), 4,13-4,16 (2Н, м), 5,05 (2Н, с), 6,81-6,84 (2Н, м), 7,02 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,10-7,12 (2Н, м), 7,17-7,32 (9Н, м), 7,44 (1Н, д, 1=15,1 Гц), 7,54-7,57 (2Н, м), 7,75 (1Н, ушир. с), 7,78 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 401. 4-{[(6-{4-[(Е)-3-(2-{4-[2-(4-Фторфенокси)этил]бензил}-1,2,5-оксадиазепан-5-ил)-3оксопроп-1-ен-1-ил]-2,6-диметилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил.
Ή-ЯМР (СБС13) δ: 2,11 (3Н, с), 2,12 (3Н, с), 2,96-3,08 (4Н, м), 3,70-3,86 (8Н, м), 4,09-4,14 (2Н, м), 5,08 (2Н, с), 6,71-6,85 (4Н, м), 6,94 (2Н, т, 1=8,4 Гц), 7,21-7,35 (7Н, м), 7,52 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,63-7,69 (3Н, м), 7,79 (1Н, д, 1=2,2 Гц).
Пример 402. 4-{[(6-{4-[(Е)-3-(2-{4-[2-(4-Метоксифенокси)этил]бензил}-1,2,5-оксадиазепан-5-ил)-3оксопроп-1-ен-1-ил]-2,6-диметилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил.
Ή-ЯМР (СБС13) δ: 2,11 (3Н, с), 2,12 (3Н, с), 2,96-3,08 (4Н, м), 3,70-3,86 (11Н, м), 4,09-4,15 (2Н, м), 5,08 (2Н, с), 6,75 (1Н, т, 1=15,8 Гц), 6,82-6,85 (5Н, м), 7,21-7,24 (4Н, м), 7,28-7,35 (3Н, м), 7,52 (2Н, д, 1=8,3 Гц), 7,64-7,69 (3Н, м), 7,80 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 403. (2Е)-3-[4-({5-[(4-Фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]-1-(4-{4[(2Е)-4-(4-метилфенокси)бут-2-ен-2-ил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (СБС13) δ: 2,12 (6Н, с), 2,14 (3Н, д, 1=1,5 Гц), 2,29 (3Н, с), 2,48 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,53 (2Н, с),
3.65 (2Н, ушир. с), 3,73 (2Н, ушир. с), 4,72 (2Н, д, 1=6,3 Гц), 4,99 (2Н, с), 6,05-6,08 (1Н, м), 6,78 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 6,81 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 6,85 (2Н, дт, 1=9,3, 2,5 Гц), 7,05-7,10 (4Н, м), 7,25-7,33 (5Н, м), 7,36-7,41 (4Н, м), 7,61 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,81 (1Н, д, 1=3,2 Гц).
Пример 404. (2Е)-3-[4-({5-[(4-Фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]-1-(4-{4[(1Е)-2-метил-3 -(4-метилфенокси)проп-1-ен-1 -ил]бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (СБС13) δ: 1,98 (3Н, д, 1=1,2 Гц), 2,12 (6Н, с), 2,29 (3Н, с), 2,49 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,53 (2Н, с),
3.66 (2Н, ушир. с), 3,75 (2Н, ушир. с), 4,54 (2Н, с), 4,98 (2Н, с), 6,61 (1Н, ушир. с), 6,79 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 6,81 (1Н, дд, 1=9,0, 0,5 Гц), 6,87 (2Н, дт, 1=9,1, 2,4 Гц), 7,04-7,10 (4Н, м), 7,25-7,33 (7Н, м), 7,36-7,40 (2Н, м), 7,61 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,81 (1Н, дд, 1=3,2, 0,5 Гц).
Пример 405. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4[2-(4-этоксифенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (СБС13) δ: 1,38 (3Н, т, 1=7,1 Гц), 2,19 (3Н, с), 2,48 (4Н, ушир. с), 3,07 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,52 (2Н, с), 3,64 (2Н, ушир. с), 3,74 (2Н, ушир. с), 3,97 (2Н, кв., 1=7,1 Гц), 4,12 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 5,14 (2Н, с), 6,78-6,82 (5Н, м), 6,94 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,23-7,31 (7Н, м), 7,38-7,41 (2Н, м), 7,45 (1Н, ушир. с), 7,51-7,53 (1Н, м), 7,57 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,82 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 406. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4[2-(4-метоксифенил)этокси]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он.
Ή-ЯМР (СБС13) δ: 2,19 (3Н, с), 2,46 (4Н, т, 1=4,6 Гц), 3,04 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 3,47 (2Н, с), 3,63 (2Н, ушир. с), 3,73 (2Н, ушир. с), 3,80 (3Н, с), 4,13 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 5,14 (2Н, с), 6,79 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 6,86 (4Н, д, 1=8,4 Гц), 6,94 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,20 (2Н, д, 1=8,4 Гц), 7,21 (2Н, д, 1=8,4 Гц), 7,26-7,31 (3Н, м), 7,38-7,41 (2Н, м), 7,45 (1Н, ушир. с), 7,51-7,53 (1Н, м), 7,56 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,81 (1Н, д, 1=2,9 Гц).
Пример 407. К раствору (Е)-3-[4-({5-[(4-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]1-(пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-она (0,328 г) и 4-метилфенилового эфира (Е)-3-[4-(хлорметил)-2метилфенил]проп-2-ен-1-ила (0,204 г) в БМР (2 мл) при температуре окружающей среды под атмосферой Аг добавляли Б1РЕА (0,13 мл). Смесь перемешивали при температуре окружающей среды в течение 20,5 ч и затем нагревали при 50°С в течение 1 ч, и затем охлаждали до температуры окружающей среды и упаривали при пониженном давлении. К остатку добавляли насыщенный водный раствор NаНСОз, и смесь экстрагировали АсОЕ1. Органический слой промывали насыщенным водным раствором №С1, высушивали над безводным №28О4 и концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали хро- 113 026042 матографией на колонках с силикагелем (АсОЕ1), получая (2Е)-3-[4-({5-[(4-фторбензил)окси]пиридин-2ил}окси)-3,5-диметилфенил]-1-(4-{3-метил-4-[(1Е)-3-(4-метилфенокси)проп-1-ен-1-ил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он (0,370 г) в форме бесцветного масла.
Ή-ЯМР (ΟΌΟ13) δ: 2,12 (6Н, с), 2,29 (3Н, с), 2,34 (3Н, с), 2,48 (4Н, т, 1=4,9 Гц), 3,49 (2Н, с), 3,66-3,75 (4Н, м), 4,69 (2Н, дд, 1=5,8, 1,3 Гц), 4,98 (2Н, с), 6,29 (1Н, дт, 1=15,9, 5,8 Гц), 6,78 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 6,81 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 6,87 (2Н, дт, 1=9,3, 2,6 Гц), 6,92 (1Н, д, 1=15,9 Гц), 7,05-7,13 (6Н, м), 7,25 (2Н, ушир. с), 7,32 (1Н, дд, 1=9,0, 3,1 Гц), 7,36-7,39 (2Н, м), 7,44 (1Н, д, 1=7,8 Гц), 7,61 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,81 (1Н, д, 1=3,1 Гц).
Пример 408. К раствору (Е)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси) фенил]-1-(4-{4-[2-(4-хлорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-она (3,410 г) в ЕЮН (50 мл) при 50°С добавляли 6М НС1 (0,86 мл). Смесь перемешивали при температуре окружающей среды в течение 16 ч. Полученный осадок собирали и кристаллизовали из ЕЮН (300 мл) и воды (100 мл), получая (Е)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-хлорфенокси) этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид (3,060 г) в форме бесцветного порошка.
Ή-ЯМР (1)М5О-с16) δ: 2,10 (3Н, с), 2,30 (3Н, с), 3,06-3,58 (6Н, м), 3,07 (2Н, т, 1=6,7 Гц), 4,22 (2Н, т, 1=6,7 Гц), 4,33 (2Н, ушир. с), 4,53-4,57 (2Н, м), 5,06 (2Н, с), 6,96 (2Н, дт, 1=9,9, 2,9 Гц), 7,09 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,20 (2Н, д, 1=7,8 Гц), 7,27-7,34 (5Н, м), 7,42-7,52 (5Н, м), 7,59 (1Н, дд, 1=9,0, 3,1 Гц), 7,63 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 7,79 (1Н, д, 1=3,1 Гц), 7,84 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 10,82 (1Н, с).
Следующие соединения получали тем же самым образом, как в примере 408, с использованием подходящих исходных материалов.
Пример 409. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4[2-(3,4-дихлорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он гидрохлорид.
Т. пл.: 186,6-189,0°С.
Пример 410. (Е)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4[2-(3,4-дихлорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он гидрохлорид.
Т. пл.: 215,1-215,5°С.
Пример 411. (Е)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-2метил-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 134,7-136,4°С.
Пример 412. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4{2-[(4-метилбензил)окси] этил} бензил)пиперазин-1 -ил] проп-2 -ен- 1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 200,7-201,4°С.
Пример 413. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4{2-[(4-фторбензил)окси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 183,8-184,2°С.
Пример 414. (Е)-1-[4-(4-{2-[(4-Хлорбензил)окси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]-3-[3-хлор-4-({5-[(2хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 189,4-190,5°С.
Пример 415. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(3-фтор-2-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 175,1-176,7°С.
Пример 416. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(3-фтор-2-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 192,8-193,8°С.
Пример 417. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(3-фтор-2-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]1-(4-{4-[2-(4-хлорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 175,1-176,7°С.
Пример 418. (Е)-3-[2-Метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4-{2-[4(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. шт.: 180,2-182,7°С (разлож.).
Пример 419. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(3-фтор-5-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 196,6-198,0°С.
Пример 420. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(3-фтор-5-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 185,2-186,4°С.
Пример 421. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(3-фтор-5-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 207,4-207,9°С.
Пример 422. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(3-фтор-5-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]1-(4-{4-[2-(4-хлорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
- 114 026042
Т. пл.: 199,8-201,6°С.
Пример 423. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(3-фтор-5-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]1-(4-{4-[2-(4-метоксифенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 186,7-187,8°С.
Пример 424. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(3-фтор-4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 224,7-225,8°С.
Пример 425. (Е)-3-[3 -Хлор-4-({5-[(3 -фтор-4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил] 1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 207,9-208,3°С.
Пример 426. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(3-фтор-4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 225,4-225,9°С.
Пример 427. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(3-фтор-4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]1-(4-{4-[2-(4-хлорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 224,7-224,8°С.
Пример 428. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(3-фтор-4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]1-(4-{4-[2-(4-метоксифенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 219,8-220,2°С.
Пример 429. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(4-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 224,4-228,8°С.
Ή-ЯМР (ПМ8О-а6) δ: 2,10 (3Н, с), 2,80-3,80 (8Н, м), 4,19 (2Н, т, 1=6,6 Гц), 4,32 (2Н, ушир. с), 4,454,63 (2Н, м), 5,11 (2Н, с), 6,90-6,98 (2Н, м), 7,05-7,15 (3Н, м), 7,29 (1Н, д, 1=15,5 Гц), 7,39-7,57 (9Н, м), 7,58-7,65 (2Н, м), 7,80 (1Н, д, 1=3,3 Гц), 7,84 (1Н, д, 1=1,6 Гц), 11,08 (1Н, ушир. с).
Пример 430. (Е)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 227,1-227,2°С.
Пример 431. (Е)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 201,9-202,6°С.
Пример 432. (Е)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 232,1-232,7°С.
Пример 433. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[2-(4-хлорфенил)этокси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 180,1-181,1°С.
Пример 434. (Е)-3-{3-Хлор-5-метил-4-[(5-{ [4-(пропан-2-ил)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси]фенил}-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 225,9-226,5°С.
Пример 435. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(4-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 214,3-216,2°С.
Пример 436. (Е)-3-{3-Хлор-5-метил-4-[(5-{[4-(трифторметил)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси]фенил}-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 231,5-231,8°С.
Пример 437. (Е)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[2-(4-метилфенил)этокси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 228,9-229,5°С.
Пример 438. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(4-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Ή-ЯМР (ПМ8О-а6) δ: 1,16 (6Н, д, 1=6,9 Гц), 2,11 (3Н, с), 2,82 (1Н, септет, 1=6,9 Гц), 2,90-3,50 (7Н, м), 3,55 (1Н, ушир. с), 4,18 (2Н, т, 1=6,6 Гц), 4,33 (2Н, ушир. с), 4,45-4,62 (2Н, м), 5,09 (2Н, с), 6,80-6,88 (2Н, м), 7,06-7,16 (3Н, м), 7,18-7,32 (3Н, м), 7,40-7,55 (7Н, м), 7,56-7,65 (2Н, м), 7,80 (1Н, д, 1=3,0 Гц), 7,84 (1Н, д, 1=1,6 Гц), 10,83 (1Н, ушир. с).
Пример 439. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(6-хлорпиридин-3-ил)метокси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил] -1-(4-{4-[2-(4 -фторфенокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен- 1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 230,5-230,6°С.
Пример 440. (Е)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4[2-(4-метоксифенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 225, 1-226,6°С.
- 115 026042
Пример 441. (Е)-3-(3-Хлор-5-метил-4-{[5-(пиридин-2-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-(4{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 240,5-241,0°С.
Пример 442. (Е)-3-(3-Хлор-5-метил-4-{[5-(пиридин-3-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-(4{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 227,7-229,3°С.
Пример 443. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(6-хлорпиридин-3-ил)метокси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 214,8-215,3°С.
Пример 444. (Е)-3-(3-Хлор-5-метил-4-{[5-(пиридин-2-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-[4(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 180,9-182,0°С.
Пример 445. (Е)-3-(3-Хлор-5-метил-4-{[5-(пиридин-3-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-[4(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 166,4-167,7°С.
Пример 446. (Е)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(6-метилпиридин-2-ил)метокси]пиридин-2-ил}окси) фенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Ή-ЯМР (ΌΜ8Ο-ά6) δ: 1,15 (6Н, д, 1=6,9 Гц), 2,11 (3Н, с), 2,76-2,87 (1Н, м), 3,00-3,11 (4Н, м), 3,353,38 (7Н, м), 4,18 (2Н, т, 1=6,8 Гц), 4,32 (2Н, ушир. с), 4,52-4,57 (2Н, ушир. м), 5,16 (2Н, с), 6,84 (2Н, д, 1=8,6 Гц), 7,07-7,18 (3Н, м), 7,21-7,70 (11Н, м), 7,71-7,89 (3Н, м), 10,73 (1Н, с).
Пример 447. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 224,0-224,5°С.
Пример 448. (Е)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(2-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 210,3-210,6°С.
Пример 449. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 211,9-214,0°С.
Пример 450. (Е)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(2-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Ή-ЯМР (ΌΜ8Ο-ά6) δ: 2,11 (3Н, с), 2,22 (3Н, с), 2,32 (3Н, с), 2,89-3,40 (8Н, м), 4,17 (2Н, т, 1=6,8 Гц), 4,30-4,34 (2Н, м), 4,51-4,56 (2Н, м), 5,10 (2Н, с), 6,77-6,85 (2Н, м), 7,01-7,14 (4Н, м), 7,19-7,33 (4Н, м), 7,39-7,56 (6Н, м), 7,62-7,66 (2Н, м), 7,81-7,87 (2Н, м), 11,25 (1Н, с).
Пример 451. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Ή-ЯМР (ΌΜ8Ο-ά6) δ: 2,11 (3Н, с), 2,22 (3Н, с), 3,03-3,59 (8Н, м), 4,17 (2Н, т, 1=6,8 Гц), 4,31-4,34 (2Н, м), 4,51-4,56 (2Н, м), 5,15 (2Н, с), 6,80-6,84 (2Н, м), 7,07-7,12 (3Н, м), 7,21-7,33 (3Н, м), 7,44-7,63 (9Н, м), 7,83-7,85 (2Н, м), 11,06-11,10 (1Н, м).
Пример 452. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Ή-ЯМР (ΌΜ8Ο-ά6) δ: 2,12 (3Н, с), 2,22 (3Н, с), 2,94-3,60 (8Н, м), 4,17 (2Н, т, 1=6,6 Гц), 4,31-4,35 (2Н, м), 4,52-4,57 (2Н, м), 5,17 (2Н, с), 6,79-6,84 (2Н, м), 7,10 (3Н, дд, 1=14,0, 8,7 Гц), 7,30 (1Н, д, 1=15,2 Гц), 7,37-7,54 (8Н, м), 7,59-7,69 (3Н, м), 7,82-7,87 (2Н, м), 10,93-10,97 (1Н, м).
Пример 453. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(4-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 218,0-218,2°С.
Пример 454. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 188,0-189,5°С.
Пример 455. (Е)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(2-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 168,4-169,8°С.
Пример 456. (Е)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4[2-(2-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он гидрохлорид.
Т. пл.: 200,7-201,9°С.
Пример 457. (Е)-1-(4-{4-[2-(4-Бутилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 176,0-177,8°С.
Пример 458. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4[2-(4-метоксифенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
- 116 026042
Ή-ЯМР (ΌΜ80-ά6) δ: 2,11 (3Н, с), 3,05 (2Н, т, 1=6,4 Гц), 3,14-3,62 (6Н, м), 3,68 (3Н, с), 4,15 (2Н, т, 1=6,4 Гц), 4,31-4,34 (2Н, м), 4,52-4,57 (2Н, м), 5,17 (2Н, с), 6,85 (4Н, с), 7,12 (1Н, д, 1=8,9 Гц), 7,27-7,54 (9Н, м), 7,60-7,68 (3Н, м), 7,83-7,86 (2Н, м), 10,84 (1Н, с).
Пример 459. (Е)-1-(4-{4-[2-(1,3-Бензодиоксол-5-илокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-[3-хлор-4({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 182,0-182,5°С.
Ή-ЯМР (ΌΜ80-ά6) δ: 2,11 (3Н, с), 3,01-3,63 (8Н, м), 4,13 (2Н, т, 1=6,6 Гц), 4,32 (2Н, ушир. с), 4,514,57 (2Н, м), 5,17 (2Н, с), 5,94 (2Н, с), 6,36 (1Н, дд, 1=8,6, 2,6 Гц), 6,63 (1Н, д, 1=2,6 Гц), 6,79 (1Н, д, 1=8,6 Гц), 7,12 (1Н, д, 1=8,9 Гц), 7,28-7,67 (12Н, м), 7,84-7,85 (2Н, м), 11,36 (1Н, ушир. с).
Пример 460. (Е)-1-(4-{4-[2-(1,3-Бензодиоксол-5-илокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-[3-хлор-5метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 229,5-231,3°С (разлож.).
Ή-ЯМР (ΌΜ80-ά6) δ: 2,10 (3Н, с), 2,30 (3Н, с), 3,01-3,58 (8Н, м), 4,13 (2Н, т, 1=6,6 Гц), 4,32 (2Н, ушир. с), 4,51-4,57 (2Н, м), 5,05 (2Н, с), 5,94 (2Н, с), 6,36 (1Н, дд, 1=8,6, 2,6 Гц), 6,62 (1Н, д, 1=2,6 Гц), 6,79 (1Н, д, 1=8,6 Гц), 7,09 (1Н, д, 1=8,9 Гц), 7,18-7,63 (12Н, м), 7,78-7,84 (2Н, м), 11,01 (1Н, ушир. с).
Пример 461. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4{2-[3 -(пропан-2-ил)фенокси] этил} бензил)пиперазин-1 -ил] проп-2-ен- 1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 210,3-210,9°С.
Пример 462. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4[2-(3,4-диметилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он гидрохлорид.
Ή-ЯМР (ΌΜ80-ά6) δ: 2,12 (6Н, с), 2,16 (3Н, с), 3,04-3,05 (3Н, м), 3,13-3,67 (5Н, м), 4,15 (2Н, т, 1=6,6 Гц), 4,33 (2Н, с), 4,54 (2Н, д, 1=11,9 Гц), 5,17 (2Н, с), 6,64 (1Н, д, 1=8,2 Гц), 6,73 (1Н, с), 7,01 (1Н, д, 1=8,2 Гц), 7,13 (1Н, д, 1=8,7 Гц), 7,31 (1Н, д, 1=15,6 Гц), 7,38-7,53 (8Н, м), 7,61-7,67 (3Н, м), 7,83-7,87 (2Н, м), 11,26 (1Н, с).
Пример 463. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4[2-(3 -метоксифенокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2 -ен- 1-он гидрохлорид.
Ή-ЯМР (ΌΜ80-ά6) δ: 2,12 (3Н, с), 2,99-3,19 (4Н, м), 3,46-3,57 (4Н, м), 3,72 (3Н, с), 4,20 (2Н, т, 1=6,6 Гц), 4,32-4,35 (2Н, м), 4,53-4,56 (2Н, м), 5,17 (2Н, с), 6,45-6,54 (3Н, м), 7,12-7,19 (2Н, м), 7,31 (1Н, д, 1=15,1 Гц), 7,38-7,54 (8Н, м), 7,60-7,68 (3Н, м), 7,83-7,87 (2Н, м), 10,94 (1Н, с).
Пример 464. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4[2-(2-хлорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Ή-ЯМР (ΌΜ80-ά6) δ: 2,11 (3Н, с), 2,97-3,19 (4Н, м), 3,35-3,61 (4Н, м), 4,26-4,37 (4Н, м), 4,53-4,56 (2Н, м), 5,17 (2Н, с), 6,94 (1Н, т, 1=7,6 Гц), 7,11-7,17 (2Н, м), 7,26-7,33 (2Н, м), 7,38-7,53 (9Н, м), 7,61-7,67 (3Н, м), 7,84-7,86 (2Н, м), 11,00 (1Н, с).
Пример 465. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4[2-(4-йодфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 214,2-214,7°С.
Ή-ЯМР (ΌΜ80-ά6) δ: 2,11 (3Н, с), 3,05-4,53 (14Н, м), 5,17 (2Н, с), 6,79 (2Н, д, 1=8,8 Гц), 7,13 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,31 (1Н, д, 1=15,6 Гц), 7,40-7,43 (4Н, м), 7,48-7,53 (4Н, м), 7,58 (2Н, д, 1=8,3 Гц), 7,61-7,67 (3Н, м), 7,84-7,85 (2Н, м), 10,92 (1Н, ушир. с).
Пример 466. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4[2-(4-хлорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Ή-ЯМР (ΌΜ80-ά6) δ: 2,11 (3Н, с), 3,00-3,16 (4Н, м), 3,33-3,60 (4Н, м), 4,21 (2Н, т, 1=6,6 Гц), 4,32 (2Н, с), 4,53 (2Н, с), 5,17 (2Н, с), 6,96 (2Н, д, 1=8,8 Гц), 7,13 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,28-7,34 (3Н, м), 7,37-7,55 (8Н, м), 7,60-7,68 (3Н, м), 7,83-7,86 (2Н, м), 10,99 (1Н, с).
Пример 467. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4[2-(хинолин-6-илокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Ή-ЯМР (ΌΜ80-ά6) δ: 2,11 (3Н, с), 2,96-3,22 (4Н, м), 3,32-3,76 (4Н, м), 4,32-4,35 (2Н, м), 4,42 (2Н, т, 1=6,6 Гц), 4,53-4,56 (2Н, м), 5,17 (2Н, с), 7,13 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,31 (1Н, д, 1=15,1 Гц), 7,38-7,43 (2Н, м), 7,48-7,53 (4Н, м), 7,57-7,71 (7Н, м), 7,83-7,89 (3Н, м), 8,19 (1Н, д, 1=9,3 Гц), 8,77 (1Н, д, 1=8,3 Гц), 9,01 (1Н, д, 1=4,4 Гц), 11,39 (1Н, с).
Пример 468. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4[2-(3 -хлорфенокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен- 1-он гидрохлорид.
Ή-ЯМР (ΌΜ80-ά6) δ: 2,11 (3Н, с), 3,07-3,08 (2Н, м), 3,17-3,68 (6Н, м), 4,25 (2Н, т, 1=6,6 Гц), 4,324,34 (2Н, м), 4,53-4,55 (2Н, м), 5,17 (2Н, с), 6,91 (1Н, д, 1=6,3 Гц), 6,96-7,03 (2Н, м), 7,13 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,28-7,32 (2Н, м), 7,38-7,54 (8Н, м), 7,61-7,67 (3Н, м), 7,82-7,86 (2Н, м), 10,47 (1Н, с).
Пример 469. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4[2-(3 -метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Ή-ЯМР (ΌΜ80-ά6) δ: 2,12 (3Н, с), 2,26 (3Н, с), 2,99-3,11 (4Н, м), 3,18-3,65 (4Н, м), 4,19 (2Н, т, 1=6,6 Гц), 4,31-4,34 (2Н, м), 4,53-4,56 (2Н, м), 5,17 (2Н, с), 6,70-6,77 (3Н, м), 7,11-7,16 (2Н, м), 7,31 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,38-7,44 (4Н, м), 7,47-7,58 (4Н, м), 7,60-7,67 (3Н, м), 7,84-7,87 (2Н, м), 11,32 (1Н, с).
- 117 026042
Пример 470. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4[2-(3,5-диметилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он гидрохлорид.
Ή-ЯМР (ПМ8О-б6) δ: 2,12 (3Н, с), 2,21 (6Н, с), 3,00-3,07 (4Н, м), 3,25-3,63 (4Н, м), 4,16 (2Н, т, 1=6,6 Гц), 4,30-4,33 (2Н, м), 4,53-4,56 (2Н, м), 5,17 (2Н, с), 6,53-6,56 (3Н, м), 7,12 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,31 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,38-7,44 (4Н, м), 7,47-7,57 (4Н, м), 7,60-7,67 (3Н, м), 7,84-7,86 (2Н, м), 11,38 (1Н, с).
Пример 471. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4[2-(2,3-диметилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он гидрохлорид.
Ή-ЯМР (ПМ8О-б6) δ: 2,00 (3Н, с), 2,12 (3Н, с), 2,18 (3Н, с), 2,97-3,67 (8Н, м), 4,16 (2Н, т, 1=6,3 Гц), 4,31-4,34 (2Н, м), 4,53-4,56 (2Н, м), 5,17 (2Н, с), 6,73 (1Н, д, 1=7,3 Гц), 6,78 (1Н, д, 1=8,1 Гц), 7,00 (1Н, т, 1=7,8 Гц), 7,13 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,31 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,38-7,48 (5Н, м), 7,51-7,58 (3Н, м), 7,60-7,68 (3Н, м), 7,84-7,87 (2Н, м), 11,30 (1Н, с).
Пример 472. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(3метилфенокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен- 1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 201,2-202,5°С.
Пример 473. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он гидрохлорид.
Т. пл.: 197,0-199,5°С.
Пример 474. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4-{2-[4(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 185,6-186,3°С.
Пример 475. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4метилфенокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен- 1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 193,5-195,8°С.
Пример 476. (Е)-3-[4-({5-[(2-Хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-2-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он гидрохлорид.
Ή-ЯМР (ПМ8О-а6) δ: 2,36 (3Н, с), 3,04-3,57 (8Н, м), 4,19 (2Н, т, 1=6,6 Гц), 4,32 (2Н, ушир. с), 4,484,57 (2Н, м), 5,20 (2Н, с), 6,91-6,97 (4Н, м), 7,05-7,12 (4Н, м), 7,38-7,44 (4Н, м), 7,51-7,55 (3Н, м), 7,61-7,65 (2Н, м), 7,74 (1Н, д, 1=15,1 Гц), 7,81 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,99 (1Н, д, 1=3,2 Гц), 10,98 (1Н, ушир. с).
Пример 477. (Е)-3-[4-({5-[(2-Хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-2-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4метилфенокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен- 1-он гидрохлорид.
Ή-ЯМР (ПМ8О-а6) δ: 2,21 (3Н, с), 2,35 (3Н, с), 3,03-3,54 (8Н, м), 4,16 (2Н, т, 1=6,6 Гц), 4,32 (2Н, ушир. с), 4,48-4,56 (2Н, м), 5,20 (2Н, с), 6,81 (2Н, м), 6,93-6,96 (2Н, м), 7,05-7,12 (4Н, м), 7,38-7,44 (4Н, м), 7,49-7,54 (3Н, м), 7,61-7,65 (2Н, м), 7,74 (1Н, д, 1=15,1 Гц), 7,81 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,99 (1Н, д, 1=3,2 Гц),
10,79 (1Н, ушир. с).
Пример 478. (Е)-3-[4-({5-[(2-Хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-2-метилфенил]-1-[4-(4-{2-[4(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 209,6-212,0°С.
Ή-ЯМР (ПМ8О-а6) δ: 1,15 (6Н, д, 1=6,9 Гц), 2,35 (3Н, с), 2,81 (1Н, септет, 1=6,9 Гц), 3,03-3,56 (8Н, м), 4,17 (2Н, т, 1=6,6 Гц), 4,32-4,53 (4Н, м), 5,20 (2Н, с), 6,81-6,87 (2Н, м), 6,93-6,96 (2Н, м), 7,04-7,14 (4Н, м), 7,37-7,44 (4Н, м), 7,50-7,55 (3Н, м), 7,61-7,66 (2Н, м), 7,74 (1Н, д, 1=15,5 Гц), 7,79-7,83 (1Н, м), 7,99 (1Н, д, 1=3,0 Гц), 10,91 (1Н, ушир. с).
Пример 479. (Е)-3-[4-({5-[(2-Хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3-метоксифенил]-1-(4-{4-[2-(4фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он гидрохлорид.
Т. пл.: 194,9-197,8°С.
Пример 480. (Е)-3-[4-({5-[(2-Хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3-метоксифенил]-1-(4-{4-[2-(3метилфенокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен- 1-он гидрохлорид.
Ή-ЯМР (ПМ8О-а6) δ: 2,26 (3Н, с), 3,06 (2Н, т, 1=6,5 Гц), 3,14-3,67 (6Н, м), 3,75 (3Н, с), 4,19 (2Н, т, 1=6,5 Гц), 4,31-4,34 (2Н, м), 4,52-4,55 (2Н, м), 5,17 (2Н, с), 6,70-6,76 (3Н, м), 6,99 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,097,17 (2Н, м), 7,25 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,31 (1Н, д, 1=8,1 Гц), 7,39-7,44 (4Н, м), 7,49-7,62 (7Н, м), 7,86 (1Н, д, 1=2,9 Гц), 11,07 (1Н, с).
Пример 481. (Е)-3-[4-({5-[(2-Хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3-метоксифенил]-1-[4-(4-{2-[4(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 196,7-198,7°С.
Пример 482. (Е)-3-[4-({5-[(2-Хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3-метоксифенил]-1-(4-{4-[2-(4метилфенокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен- 1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 203,4-205,7°С.
Пример 483. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4[2-(3 -этоксифенокси)этил]бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 209,8-211,0°С.
Пример 484. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(3-хлор-2-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
- 118 026042
Т. пл.: 181,4-182,0°С.
Пример 485. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(3-хлор-2-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 228,9-229,4°С.
Пример 486. (Е)-3-[4-({5-[(2-Хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Ή-ЯМР (ОМ§О-й6) δ: 1,15 (6Н, д, 1=7,1 Гц), 2,78-2,85 (1Н, м), 2,99-3,60 (6Н, м), 3,06 (2Н, т, 1=6,6 Гц), 4,17 (2Н, т, 1=6,6 Гц), 4,32 (2Н, ушир. с), 4,53 (2Н, ушир. с), 5,21 (2Н, с), 6,84 (2Н, д, 1=8,8 Гц), 7,077,14 (5Н, м), 7,21 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,40-7,43 (4Н, м), 7,52-7,56 (4Н, м), 7,62-7,67 (2Н, м), 7,75 (2Н, д, 1=8,5 Гц), 8,00 (1Н, д, 1=3,2 Гц), 11,28 (1Н, ушир. с).
Пример 487. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2,3-дифторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он гидрохлорид.
Ή-ЯМР (ОМ§О-й6) δ: 2,11 (3Н, с), 2,22 (3Н, с), 2,95-3,60 (8Н, м), 4,17 (2Н, т, 1=6,6 Гц), 4,33 (2Н, с),
4,53 (2Н, с), 5,21 (2Н, с), 6,82 (2Н, д, 1=8,5 Гц), 7,07 (2Н, д, 1=8,5 Гц), 7,13 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,23-7,32 (2Н, м), 7,38-7,51 (7Н, м), 7,64-7,68 (2Н, м), 7,84-7,86 (2Н, м), 10,71 (1Н, с).
Пример 488. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2,3-дифторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 180,1-181,7°С.
Пример 489. (Е)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4[2-(4-нитрофенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 200,9-202,3°С.
Ή-ЯМР (ОМ§О-й6) δ: 2,10 (3Н, с), 2,30 (3Н, с), 3,11-4,53 (14Н, м), 5,05 (2Н, с), 7,09 (1Н, д, 1=9,0 Гц),
7,16 (2Н, д, 1=8,6 Гц), 7,20 (2Н, д, 1=7,8 Гц), 7,30 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,33 (2Н, д, 1=7,8 Гц), 7,44 (2Н, д, 1=7,8 Гц), 7,49 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,54 (2Н, д, 1=7,3 Гц), 7,58-7,61 (1Н, м), 7,63 (1Н, ушир. с), 7,79 (1Н, д, 1=2,9 Гц), 7,84 (1Н, ушир. с), 8,20 (2Н, д, 1=8,3 Гц), 11,09 (1Н, ушир. с).
Пример 490. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4[2-(4-нитрофенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 194,8-195,2°С.
Ή-ЯМР (ОМ§О-й6) δ: 2,11 (3Н, с), 3,11-4,53 (14Н, м), 5,17 (2Н, с), 7,12 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,16 (2Н, д, 1=9,0 Гц), 7,30 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,39-7,47 (5Н, м), 7,51-7,55 (3Н, м), 7,61-7,67 (3Н, м), 7,84-7,85 (2Н, м), 8,20 (2Н, д, 1=9,0 Гц), 10,98 (1Н, ушир. с).
Пример 491. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4[2-(циклопропилметокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен- 1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 200,2-202,1°С.
Пример 492. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4[2-(3,4-дихлорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он гидрохлорид.
Т. пл.: 199,2-200,2°С.
Пример 493. (Е)-3-[4-({5-[(2-Хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3-метоксифенил]-1-(4-{4-[2-(4хлорфенокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен- 1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 218,8-219,2°С.
Пример 494. (Е)-3-[3-Метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4-{2-[4(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Ή-ЯМР (ОМ§О-й6) δ: 1,15 (6Н, д, 1=7,1 Гц), 2,13 (3Н, с), 2,30 (3Н, с), 2,81 (1Н, септет, 1=6,8 Гц), 2,90-3,70 (8Н, м), 4,18 (2Н, т, 1=6,6 Гц), 4,32 (2Н, с), 4,52 (2Н, с), 5,08 (2Н, с), 6,82-6,86 (2Н, м), 6,98 (1Н, д, 1=8,3 Гц), 7,01 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,11-7,15 (2Н, м), 7,17-7,21 (3Н, м), 7,33 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,43 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,49-7,59 (5Н, м), 7,68 (1Н, д, 1=1,7 Гц), 7,87 (1Н, д, 1=3,2 Гц), 10,67 (1Н, ушир. с).
Пример 495. (Е)-3-[3-Метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4метилфенокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен- 1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 227,6-228,7°С.
Пример 496. (Е)-1-(4-{4-[2-(4-Метоксифенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-[3-метил-4-({5-[(4метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 216,2-216,9°С.
Пример 497. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-метоксибензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 171,1-172,6°С.
Пример 498. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлор-4-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 194,6-197,5°С.
Пример 499. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(3-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 186,5-186,8°С.
- 119 026042
Пример 500. (Е)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(3-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 179,1-179,9°С.
Пример 501. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(3-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Ή-ЯМР (ПМ8О-а6) δ: 1,15 (6Н, д, 1=6,8 Гц), 2,11 (3Н, с), 2,79-2,84 (1Н, м), 2,99-3,64 (8Н, м), 4,18 (2Н, т, 1=6,6 Гц), 4,31-4,34 (2Н, м), 4,52-4,55 (2Н, м), 5,13 (2Н, с), 6,84 (2Н, д, 1=8,5 Гц), 7,10-7,15 (3Н, м), 7,30 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,40-7,48 (6Н, м), 7,50-7,56 (3Н, м), 7,61-7,65 (2Н, м), 7,81 (1Н, д, 1=2,7 Гц), 7,85 (1Н, с), 11,13 (1Н, с).
Пример 502. 2-({[6-(2-Хлор-6-метил-4-{(Е)-3-оксо-3-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил) пиперазин-1-ил]проп-1-ен-1-ил}фенокси)пиридин-3-ил]окси}метил)бензонитрил гидрохлорид.
Т. пл.: 180,7-181,2°С.
Пример 503. (Е)-3-[4-({5-[(2,3-дихлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4метилфенокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен- 1-он гидрохлорид.
Ή-ЯМР (ПМ8О-а6) δ: 2,14 (3Н, с), 2,22 (3Н, с), 2,90-3,60 (8Н, м), 4,17 (2Н, т, 1=6,7 Гц), 4,33 (2Н, с),
4,54 (2Н, с), 5,23 (2Н, с), 6,80-6,83 (2Н, м), 6,99-7,08 (4Н, м), 7,20 (1Н, д, 1=15,1 Гц), 7,41-7,56 (7Н, м), 7,60 (1Н, дд, 1=7,6, 1,5 Гц), 7,64 (1Н, дд, 1=9,0, 3,2 Гц), 7,67 (2Н, дд, 1=8,1, 1,5 Гц), 7,93 (1Н, д, 1=3,2 Гц), 10,56 (1Н, ушир. с).
Пример 504. (Е)-3-[4-({5-[(2,3-дихлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3-метилфенил]-1-[4-(4-{2-[4(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 171,3-172,3°С.
Пример 505. (Е)-3-[4-({5-[(2-Хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен- 1-он гидрохлорид.
Ή-ЯМР (ПМ8О-а6) δ: 2,14 (3Н, с), 2,22 (3Н, с), 2,90-3,70 (8Н, м), 4,17 (2Н, т, 1=6,6 Гц), 4,32 (2Н, с), 4,53 (2Н, с), 5,19 (2Н, с), 6,80-6,83 (2Н, м), 7,00 (1Н, д, 1=8,3 Гц), 7,06 (3Н, т, 1=8,8 Гц), 7,21 (1Н, д, 1=15,1 Гц), 7,38-7,43 (4Н, м), 7,49-7,56 (5Н, м), 7,60-7,65 (2Н, м), 7,69 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 7,92 (1Н, д, 1=3,4 Гц), 10,91 (1Н, ушир. с).
Пример 506. (Е)-3-[4-({5-[(2-Хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он гидрохлорид.
Т. пл.: 192,9-194,6°С.
Пример 507. (Е)-3-[4-({5-[(2-Хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3-метилфенил]-1-[4-(4-{2-[4(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 178,2-178,9°С.
Пример 508. (Е)-3-[4-({5-[(2-Хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(3метилфенокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен- 1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 174,5-174,9°С.
Пример 509. (Е)-3-[4-({5-[(2-Хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3-фторфенил]-1-(4-{4-[2-(4метилфенокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен- 1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 203,1-203,8°С.
Пример 510. (Е)-3-[4-({5-[(2-Хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3-фторфенил]-1-(4-{4-[2-(4фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он гидрохлорид.
Т. пл.: 205,4-206,0°С.
Пример 511. (Е)-3-[4-({5-[(2-Хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3-фторфенил]-1-[4-(4-{2-[4(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 196,6-197,3°С.
Пример 512. (Е)-3-[4-({5-[(2-Хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3-фторфенил]-1-(4-{4-[2-(3метилфенокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен- 1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 184,2-186,2°С.
Пример 513. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(4-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Ή-ЯМР (ПМ8О-а6) δ: 2,11 (3Н, с), 2,22 (3Н, с), 2,80-3,80 (8Н, м), 4,17 (2Н, т, 1=6,8 Гц), 4,32 (2Н, ушир. с), 4,51-4,56 (2Н, м), 5,09 (2Н, с), 6,82 (2Н, д, 1=8,6 Гц), 7,09 (3Н, т, 1=8,9 Гц), 7,19-7,26 (2Н, м), 7,30 (1Н, д, 1=15,5 Гц), 7,41-7,55 (8Н, м), 7,60-7,63 (2Н, м), 7,81 (1Н, д, 1=3,0 Гц), 7,85 (1Н, д, 1=1,6 Гц), 11,15 (1Н, ушир. с).
Пример 514. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(3-фтор-2-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 176,8-177,7°С.
Пример 515. (Е)-3-[2-Метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4метилфенокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен- 1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 212,6-212,9°С (разлож.).
Ή-ЯМР (ПМ8О-а6) δ: 2,21 (3Н, с), 2,31 (3Н, с), 2,35 (3Н, с), 3,03-3,45 (8Н, м), 4,16 (2Н, т, 1=6,6 Гц),
- 120 026042
4,32 (2Н, ушир. с), 4,52 (2Н, ушир. с), 5,09 (2Н, с), 6,80-6,83 (2Н, м), 6,91-6,93 (2Н, м), 7,01-7,12 (4Н, м), 7,20 (2Н, д, 1=7,8 Гц), 7,34 (2Н, д, 1=7,8 Гц), 7,41-7,43 (2Н, м), 7,49-7,51 (2Н, м), 7,57-7,60 (1Н, м), 7,74 (1Н, д, 1=15,1 Гц), 7,79 (1Н, д, 1=9,5 Гц), 7,93-7,94 (1Н, м), 10,76 (1Н, ушир. с).
Пример 516. (Е)-3-{3-Хлор-5-метил-4-[(5-{[4-(трифторметил)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси]фенил}-1-(4-{4-[2-(4-йодфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Ή-ЯМР (ОМ8О-й6) δ: 2,11 (3Н, с), 3,05-3,15 (5Н, м), 3,39-3,57 (3Н, м), 4,20 (2Н, т, 1=6,6 Гц), 4,324,35 (2Н, м), 4,52-4,56 (2Н, м), 5,24 (2Н, с), 6,77-6,81 (2Н, м), 7,12 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,30 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,41-7,53 (5Н, м), 7,56-7,59 (2Н, м), 7,62-7,69 (4Н, м), 7,78 (2Н, д, 1=8,3 Гц), 7,83 (1Н, д, 1=3,2 Гц), 7,85 (1Н, д, 1=1,5 Гц), 10,97 (1Н, ушир. с).
Пример 517. (Е)-3-{3-Хлор-5-метил-4-[(5-{[4-(трифторметил)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси] фенил}-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Ή-ЯМР (ОМ8О-й6) δ: 2,10 (3Н, с), 2,22 (3Н, с), 3,04-3,15 (5Н, м), 3,35-3,56 (3Н, м), 4,17 (2Н, т, 1=6,6 Гц), 4,33 (2Н, ушир. с), 4,52-4,56 (2Н, м), 5,24 (2Н, с), 6,82 (2Н, д, 1=8,8 Гц), 7,07 (2Н, д, 1=8,8 Гц), 7,12 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,30 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,42-7,53 (5Н, м), 7,62-7,69 (4Н, м), 7,78 (2Н, д, 1=8,3 Гц), 7,83 (1Н, д, 1=3,2 Гц), 7,85 (1Н, д, 1=1,7 Гц), 10,89 (1Н, ушир. с).
Пример 518. (Е)-3-{3-Хлор-5-метил-4-[(5-{[4-(трифторметил)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси] фенил}-1-(4-{4-[2-(4-хлорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Ή-ЯМР (ОМ8О-й6) δ: 2,11 (3Н, с), 3,01-3,19 (3Н, м), 3,34-3,62 (5Н, м), 4,22 (2Н, т, 1=6,6 Гц), 4,314,33 (2Н, м), 4,52-4,56 (2Н, м), 5,24 (2Н, с), 6,95-6,98 (2Н, м), 7,12 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,29-7,33 (3Н, м), 7,417,56 (5Н, м), 7,62-7,69 (4Н, м), 7,78 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,83 (1Н, д, 1=2,9 Гц), 7,85 (1Н, с), 11,30 (1Н, ушир. с).
Пример 519. (Е)-3-{3-Хлор-5-метил-4-[(5-{[4-(трифторметил)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси]фенил}-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Ή-ЯМР (ОМ8О-й6) δ: 1,15 (6Н, д, 1=6,8 Гц), 2,10 (3Н, с), 2,78-2,85 (1Н, м), 3,04-3,08 (5Н, м), 3,353,55 (3Н, м), 4,18 (2Н, т, 1=6,7 Гц), 4,34 (2Н, ушир. с), 4,52-4,56 (2Н, м), 5,24 (2Н, с), 6,84 (2Н, д, 1=8,5 Гц), 7,11-7,14 (3Н, м), 7,30 (1Н, д, 1=15,1 Гц), 7,42-7,52 (5Н, м), 7,62-7,67 (4Н, м), 7,78 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,82 (1Н, д, 1=2,9 Гц), 7,85 (1Н, с), 10,80 (1Н, с).
Пример 520. (Е)-3-{3-Хлор-5-метил-4-[(5-{[4-(трифторметил)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси] фенил}-1-(4-{4-[2-(5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-илокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Ή-ЯМР (ОМ8О-й6) δ: 1,68-1,70 (4Н, м), 2,10 (3Н, с), 2,61-2,66 (4Н, м), 3,03-3,15 (5Н, м), 3,35-3,54 (3Н, м), 4,15 (2Н, т, 1=6,6 Гц), 4,33 (2Н, ушир. с), 4,51-4,54 (2Н, м), 5,24 (2Н, с), 6,60-6,66 (2Н, м), 6,93 (1Н, д, 1=8,3 Гц), 7,12 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,30 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,41-7,51 (5Н, м), 7,62-7,68 (4Н, м), 7,77 (2Н, д, 1=8,3 Гц), 7,82 (1Н, д, 1=2,9 Гц), 7,85 (1Н, с), 10,73 (1Н, ушир. с).
Пример 521. (Е)-3-{3-Хлор-5-метил-4-[(5-{[4-(трифторметил)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси]фенил}-1-(4-{4-[2-(Нафталин-2-илокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Ή-ЯМР (ОМ8О-й6) δ: 2,10 (3Н, с), 3,11-3,18 (5Н, м), 3,42-3.53 (3Н, м), 4,33-4,36 (4Н, м), 4,53-4,56 (2Н, м), 5,24 (2Н, с), 7,11-7,16 (2Н, м), 7,29-7,35 (3Н, м), 7,45-7,53 (6Н, м), 7,62-7,69 (4Н, м), 7,77-7,85 (7Н, м), 10,64 (1Н, ушир. с).
Пример 522. (Е)-1-[4-(4-{2-[(6-Бромпиридин-3-ил)окси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]-3-{3-хлор-5метил-4-[(5-{[4-(трифторметил)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси]фенил}проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Ή-ЯМР (ОМ8О-й6) δ: 2,11 (3Н, с), 3,07-3,11 (5Н, м), 3,36-3.54 (3Н, м), 4,30-4,33 (4Н, м), 4,52-4,54 (2Н, м), 5,24 (2Н, с), 7,12 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,30 (1Н, д, 1=15,6 Гц), 7,39-7,55 (7Н, м), 7,62-7,69 (4Н, м), 7,77 (2Н, д, 1=8,3 Гц), 7,82 (1Н, д, 1=3,2 Гц), 7,85 (1Н, с), 8,11 (1Н, д, 1=2,9 Гц), 10,70 (1Н, ушир. с).
Пример 523. (Е)-3-{3-Хлор-5-метил-4-[(5-{[4-(трифторметил)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси] фенил}-1-(4-{4-[2-(4-этоксифенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Ή-ЯМР (ОМ8О-й6) δ: 1,28 (3Н, т, 1=7,1 Гц), 2,11 (3Н, с), 3,01-3,15 (5Н, м), 3,35-3,56 (3Н, м), 3,93 (2Н, кв., 1=7,1 Гц), 4,14 (2Н, т, 1=6,6 Гц), 4,33 (2Н, ушир. с), 4,52-4,56 (2Н, м), 5,24 (2Н, с), 6,81-6,86 (4Н, м), 7,12 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,30 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,41-7,53 (5Н, м), 7,63-7,69 (4Н, м), 7,77 (2Н, д, 1=8,1 Гц),
7,83 (1Н, д, 1=3,2 Гц), 7,85 (1Н, д, 1=1,7 Гц), 10,93 (1Н, ушир. с).
Пример 524. (Е)-1-(4-{4-[2-(4-Ацетилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-[3-хлор-5-метил-4({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Ή-ЯМР (ОМ8О-й6) δ: 2,10 (3Н, с), 2,30 (3Н, с), 2,50 (3Н, с), 3,00-3,61 (8Н, м), 4,30-4,34 (4Н, м), 4,524,55 (2Н, м), 5,05 (2Н, с), 7,04 (2Н, д, 1=9,0 Гц), 7,09 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,19 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,28-7,34 (3Н, м), 7,43-7,63 (7Н, м), 7,79 (1Н, д, 1=2,9 Гц), 7,84-7,85 (1Н, м), 7,91 (2Н, д, 1=8,8 Гц), 11,25 (1Н, ушир. с).
Пример 525. 4-{2-[4-({4-[(Е)-3-{3-Хлор-5-метил-4-[(5-{[4-(трифторметил)бензил]окси}пиридин-2ил)окси]фенил}проп-2-еноил]пиперазин-1-ил}метил)фенил]этокси}бензонитрил гидрохлорид.
Ή-ЯМР (ОМ8О-й6) δ: 2,11 (3Н, с), 3,00-3,18 (5Н, м), 3,42-3,60 (3Н, м), 4,31-4,34 (4Н, м), 4,52-4,56 (2Н, м), 5,24 (2Н, с), 7,11-7,14 (3Н, м), 7,31 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,43-7,55 (5Н, м), 7,62-7,69 (4Н, м), 7,757,79 (4Н, м), 7,83 (1Н, д, 1=3,2 Гц), 7,85 (1Н, с), 11,19 (1Н, ушир. с).
Пример 526. (Е)-3-{3-Хлор-5-метил-4-[(5-{[4-(трифторметил)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси] фе- 121 026042 нил}-1-(4-{4-[2-(4-фтор-3-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Ή-ЯМР (ΌΜδΟ-ά6) δ: 2,11 (3Н, с), 2,19 (3Н, д, 1=1,7 Гц), 3,02-3,08 (5Н, м), 3,39-3,56 (3Н, м), 4,17 (2Н, т, 1=6,6 Гц), 4,34 (2Н, ушир. с), 4,52-4,55 (2Н, м), 5,24 (2Н, с), 6,72-6,76 (1Н, м), 6,83-6,86 (1Н, м), 7,02 (1Н, т, 1=9,2 Гц), 7,12 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,30 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,42-7,52 (5Н, м), 7,64-7,68 (4Н, м), 7,77 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,82 (1Н, д, 1=2,9 Гц), 7,84 (1Н, с), 10,83 (1Н, ушир. с).
Пример 527. (Ε)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-нитробензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он гидрохлорид.
Т. пл.: 193,6-194,8°С.
Ή-ЯМР (ΌΜδΟ-ά6) δ: 2,11 (3Н, с), 2,22 (3Н, с), 3,04-4,55 (14Н, м), 5,29 (2Н, с), 6,82 (2Н, д, 1=8,5 Гц), 7,07 (2Н, д, 1=8,3 Гц), 7,12 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,29 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,42 (2Н, д, 1=7,3 Гц), 7,47-7,51 (3Н, м), 7,63-7,66 (2Н, м), 7,73 (2Н, д, 1=8,5 Гц), 7,83-7,84 (2Н, м), 8,27 (2Н, д, 1=8,5 Гц), 11,08 (1Н, с).
Пример 528. (Ε)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-нитробензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 221,7-222,9°С.
Ή-ЯМР (ΌΜδΟ-ά6) δ: 1,15 (6Н, д, 1=7,1 Гц), 2,10 (3Н, с), 2,81 (1Н, септет, 1=6,8 Гц), 3,05-4,53 (14Н, м), 5,29 (2Н, с), 6,84 (2Н, д, 1=8,5 Гц), 7,12 (2Н, д, 1=9,3 Гц), 7,13 (1Н, д, 1=8,5 Гц), 7,29 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,44-7,49 (5Н, м), 7,63-7,66 (2Н, м), 7,73 (2Н, д, 1=8,5 Гц), 7,83-7,84 (2Н, м), 8,27 (2Н, д, 1=8,5 Гц), 10,61 (1Н, ушир. с).
Пример 529. (Ε)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(2-нитробензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 175,7-176,6°С.
Ή-ЯМР (ΌΜδΟ-ά6) δ: 2,11 (3Н, с), 2,22 (3Н, с), 3,04-4,53 (14Н, м), 5,47 (2Н, с), 6,81 (2Н, д, 1=8,5 Гц), 7,07 (2Н, д, 1=8,3 Гц), 7,11 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,29 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,42-7,51 (5Н, м), 7,62-7,66 (3Н, м), 7,80-7,84 (4Н, м), 8,13 (1Н, д, 1=8,1 Гц), 10,57 (1Н, ушир. с).
Пример 530. (Ε)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(2-нитробензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 182,3-184,5°С.
Ή-ЯМР (ΌΜδΟ-ά6) δ: 1,15 (6Н, д, 1=6,8 Гц), 2,11 (3Н, с), 2,81 (1Н, цц, 1=6,8, 6,8 Гц), 3,05-4,53 (14Н, м), 5,47 (2Н, с), 6,84 (2Н, д, 1=8,5 Гц), 7,11 (1Н, д, 1=8,5 Гц), 7,13 (2Н, д, 1=8,3 Гц), 7,29 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,42-7,51 (5Н, м), 7,63-7,66 (3Н, м), 7,80-7,84 (4Н, м), 8,13 (1Н, д, 1=8,1 Гц), 10,45 (1Н, ушир. с).
Пример 531. (Ε)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(2-нитробензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4[2-(4-метоксифенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 156,6-159,1°С.
Ή-ЯМР (ΌΜδΟ-ά6) δ: 2,11 (3Н, с), 3,03-4,55 (17Н, м), 5,47 (2Н, с), 6,84 (2Н, д, 1=9,3 Гц), 6,87 (2Н, д, 1=9,5 Гц), 7,11 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,30 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,42 (2Н, д, 1=7,8 Гц), 7,49 (1Н, д, 1=15,6 Гц), 7,53 (2Н, д, 1=7,6 Гц), 7,62-7,66 (3Н, м), 7,78-7,84 (4Н, м), 8,13 (1Н, д, 1=8,3 Гц), 11,09 (1Н, с).
Пример 532. (Ε)-3-{3-Хлор-5-метил-4-[(5-{[4-(трифторметил)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси]фенил}-1-[4-(4-{2-[(5-хлорпиридин-2-ил)окси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Ή-ЯМР (ΌΜδΟ-ά6) δ: 2,11 (3Н, с), 3,03-3,15 (5Н, м), 3,34-3,57 (3Н, м), 4,32 (2Н, ушир. с), 4,46-4,55 (4Н, м), 5,24 (2Н, с), 6,85 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,12 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,30 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,41 (2Н, д, 1=7,6 Гц), 7,47-7,53 (3Н, м), 7,62-7,69 (4Н, м), 7,76-7,85 (5Н, м), 8,21 (1Н, д, 1=2,7 Гц), 10,97 (1Н, ушир. с).
Пример 533. (Ε)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4[ 1 -(4-метилфенокси)пропан-2-ил]бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен- 1-он гидрохлорид.
Ή-ЯМР (ΌΜδΟ-ά6) δ: 1,32 (3Н, д, 1=7,1 Гц), 2,11 (3Н, с), 2,21 (3Н, с), 3,06-3,59 (7Н, м), 4,02 (1Н, дд, 1=9,5, 6,8 Гц), 4,07 (1Н, дд, 1=9,5, 6,8 Гц), 4,32 (2Н, ушир. с), 4,52-4,55 (2Н, м), 5,17 (2Н, с), 6,79 (2Н, дт, 1=9,2, 2,4 Гц), 7,06 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,12 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,30 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,39-7,66 (11Н, м), 7,847,85 (2Н, м), 11,02 (1Н, ушир. с).
Пример 534. (Ε)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4[2-(4-метилфенокси)пропил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Ή-ЯМР (ΌΜδΟ-ά6) δ: 1,20 (3Н, д, 1=6,1 Гц), 2,10 (3Н, с), 2,21 (3Н, с), 2,30 (3Н, с), 2,85-3,59 (6Н, м), 2,87 (1Н, дд, 1=13,7, 5,6 Гц), 2,98 (1Н, дд, 1=13,7, 6,6 Гц), 4,31 (2Н, ушир. с), 4,51-4,54 (2Н, м), 4,61-4,68 (1Н, м), 5,05 (2Н, с), 6,80 (2Н, дт, 1=9,0, 2,4 Гц), 7,05 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,08 (1Н, д, 1=8,9 Гц), 7,20 (2Н, д, 1=7,8 Гц), 7,27-7,52 (8Н, м), 7,59 (1Н, дд, 1=8,9, 3,1 Гц), 7,62 (1Н, д, 1=1,7 Гц), 7,79 (1Н, д, 1=3,1 Гц), 7,83 (1Н, д, 1=1,7 Гц), 11,14 (1Н, ушир. с).
Пример 535. (Ε)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4[ 1 -(4-метилфенокси)пропан-2-ил]бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен- 1-он гидрохлорид.
Ή-ЯМР (ΌΜδΟ-ά6) δ: 1,32 (3Н, д, 1=7,1 Гц), 2,10 (3Н, с), 2,21 (3Н, с), 2,30 (3Н, с), 3,06-3,56 (7Н, м), 4,02 (1Н, дд, 1=9,6, 6,8 Гц), 4,07 (1Н, дд, 1=9,6, 7,0 Гц), 4,33 (2Н, ушир. с), 4,52-4,55 (2Н, м), 5,05 (2Н, с),
6,79 (2Н, дт, 1=9,3, 2,5 Гц), 7,05-7,10 (3Н, м), 7,20 (2Н, д, 1=7,8 Гц), 7,29 (1Н, д, 1=15,6 Гц), 7,33 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,43-7,53 (5Н, м), 7,59 (1Н, дд, 1=8,9, 3,2 Гц), 7,62 (1Н, д, 1=1,7 Гц), 7,78 (1Н, д, 1=3,2 Гц), 7,84 (1Н, д, 1=1,7 Гц), 10,82 (1Н, ушир. с).
- 122 026042
Пример 536. (Е)-3-{3-Хлор-5-метил-4-[(5-{[4-(трифторметил)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси]фенил}-1-(4-{4-[2-(пиридин-2-илокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
’Н-ЯМР (ΌΜδΟ-ά6) δ: 2,11 (3Н, с), 3,00-3,39 (7Н, м), 3,63 (1Н, ушир. с), 4,32 (2Н, ушир. с), 4,48-4,55 (4Н, м), 5,24 (2Н, с), 6,81 (1Н, д, 1=8,3 Гц), 6,97-6,99 (1Н, м), 7,12 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,30 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,39-7,56 (5Н, м), 7,62-7,73 (5Н, м), 7,77 (2Н, д, 1=8,3 Гц), 7,82-7,85 (2Н, м), 8,16 (1Н, дд, 1=5,0, 1,3 Гц), 11,41 (1Н, ушир. с).
Пример 537. (Е)-3-{3-Хлор-5-метил-4-[(5-{[4-(трифторметил)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси]фенил}-1-(4-{4-[2-(4-циклопропилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
'ίί-ЯМР (ΌΜδΟ-ά6) δ: 0,53-0,57 (2Н, м), 0,84-0,88 (2Н, м), 1,80-1,87 (1Н, м), 2,11 (3Н, с), 3,00-3,07 (5Н, м), 3,38-3,63 (3Н, м), 4,17 (2Н, т, 1=6,6 Гц), 4,33 (2Н, ушир. с), 4,51-4,53 (2Н, м), 5,24 (2Н, с), 6,806,83 (2Н, м), 6,97-6,99 (2Н, м), 7,12 (1Н, д, 1=9,3 Гц), 7,30 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,43-7,51 (5Н, м), 7,62-7,68 (4Н, м), 7,77 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,83 (1Н, д, 1=2,7 Гц), 7,84 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 10,87 (1Н, ушир. с).
Пример 538. 4-({[6-(2-Хлор-6-метил-4-{(Е)-3-оксо-3-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил) пиперазин-1 -ил] проп- 1-ен-1 -ил} фенокси)пиридин-3 -ил] окси}метил)бензонитрил гидрохлорид.
Т. пл.: 219,4-221,0°С.
Пример 539. 4-{[(6-{2-Хлор-6-метил-4-[(Е)-3-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1ил)-3 -оксопроп-1 -ен-1-ил] фенокси}пиридин-3 -ил)окси] метил}бензонитрил гидрохлорид.
'ίί-ЯМР (ΌΜδΟ-ά6) δ: 2,10 (3Н, с), 2,22 (3Н, с), 2,98-3,13 (5Н, м), 3,35-3,41 (2Н, м), 3,52-3,54 (1Н, м),
4,17 (2Н, т, 1=6,6 Гц), 4,32-4,34 (2Н, м), 4,53-4,55 (2Н, м), 5,23 (2Н, с), 6,81 (2Н, д, 1=8,3 Гц), 7,09 (3Н, дд, 1=18,9, 8,7 Гц), 7,29 (1Н, д, 1=15,1 Гц), 7,42-7,51 (5Н, м), 7,62-7,66 (4Н, м), 7,81-7,84 (2Н, м), 7,88 (2Н, д, 1=8,3 Гц), 10,64 (1Н, с).
Пример 540. (Е)-1-(4-{4-[2-(4-Бромфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-{3-хлор-5-метил-4-[(5{[4-(трифторметил)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси]фенил}проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
'ίί-ЯМР (ΌΜδΟ-ά6) δ: 2,11 (3Н, с), 3,01-3,08 (4Н, м), 3,32-3,47 (3Н, м), 3,58 (1Н, ушир. с), 4,21 (2Н, т, 1=6,6 Гц), 4,33 (2Н, ушир. с), 4,51-4,53 (2Н, м), 5,24 (2Н, с), 6,89-6,93 (2Н, м), 7,12 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,30 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,42-7,53 (7Н, м), 7,62-7,69 (4Н, м), 7,77 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,83 (1Н, д, 1=2,9 Гц), 7,84 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 10,97 (1Н, ушир. с).
Пример 541. [6-({5-[(2-Хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)нафталин-2-ил][4-(4-{2-[4-(пропан-2ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]метанон гидрохлорид.
Т. пл.: 198,1-199,8°С.
Пример 542. [6-({5-[(2,3-Дифторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)нафталин-2-ил] [4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]метанон гидрохлорид.
'ίί-ЯМР (ΌΜδΟ-ά6) δ: 1,15 (6Н, д, 1=7,1 Гц), 2,81 (1Н, септет, 1=7,1 Гц), 3,05 (2Н, т, 1=6,7 Гц), 3,143,16 (2Н, м), 3,24-3,70 (4Н, м), 3,71-4,88 (2Н, м), 4,17 (2Н, т, 1=6,6 Гц), 4,29-4,35 (2Н, м), 5,26 (2Н, с), 6,816,85 (2Н, м), 7,10-7,15 (3Н, м), 7,24-7,30 (1Н, м), 7,36-7,55 (8Н, м), 7,60 (1Н, д, 1=2,4 Гц), 7,68 (1Н, дд, 1=9,0, 3,2 Гц), 7,94 (1Н, д, 1=8,5 Гц), 8,00 (1Н, дд, 1=3,2, 0,5 Гц), 8,04 (2Н, д, 1=9,0 Гц), 10,83 (1Н, ушир. с).
Пример 543. (Е)-3-[4-({5-[(4-Метоксибензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]-1-(4-{4[ 1 -(4-метилфенокси)пропан-2-ил]бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен- 1-он гидрохлорид.
'ίί-ЯМР (ΌΜδΟ-ά6) δ: 1,32 (3Н, д, 1=7,1 Гц), 2,03 (6Н, с), 2,21 (3Н, с), 3,04-3,60 (7Н, м), 3,75 (3Н, с), 4,02 (1Н, дд, 1=9,5, 6,8 Гц), 4,07 (1Н, дд, 1=9,5, 6,8 Гц), 4,32 (2Н, ушир. с), 4,53 (2Н, ушир. с), 5,01 (2Н, с),
6.79 (2Н, дт, 1=9,2, 2,4 Гц), 6,94 (2Н, дт, 1=9,2, 2,4 Гц), 6,99 (1Н, д, 1=9,1 Гц), 7,06 (2Н, д, 1=8,3 Гц), 7,19 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,37 (2Н, дт, 1=9,1, 2,9 Гц), 7,42-7,50 (5Н, м), 7,54-7,57 (3Н, м), 7,78 (1Н, д, 1=2,9 Гц), 11,19 (1Н, ушир. с).
Пример 544. (Е)-3-[4-({5-[(4-Фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]-1-(4-{4-[1(4-метилфенокси)пропан-2 -ил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен- 1-он гидрохлорид.
’Н-ЯМР (ΌΜδΟ-ά6) δ: 1,32 (3Н, д, 1=7,1 Гц), 2,03 (6Н, с), 2,21 (3Н, с), 3,03-3,60 (7Н, м), 4,02 (1Н, дд, 1=9,4, 6,7 Гц), 4,07 (1Н, дд, 1=9,4, 6,7 Гц), 4,32 (2Н, ушир. с), 4,53 (2Н, ушир. с), 5,08 (2Н, с), 6,79 (2Н, дт, 1=9,3, 2,5 Гц), 7,00 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,06 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,17-7,25 (3Н, м), 7,42-7,60 (10Н, м), 7,80 (1Н, д, 1=2,7 Гц), 11,15 (1Н, ушир. с).
Пример 545. (Е)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4{2-[(5 -метилпиридин-2-ил)окси] этил} бензил)пиперазин-1 -ил] проп-2-ен- 1-он гидрохлорид.
'ίί-ЯМР (ΌΜδΟ-ά6) δ: 2,10 (3Н, с), 2,20 (3Н, с), 2,30 (3Н, с), 3,01-3,08 (4Н, м), 3,33-3,58 (4Н, м), 4,32 (2Н, ушир. с), 4,44 (2Н, т, 1=6,8 Гц), 4,51-4,53 (2Н, м), 5,06 (2Н, с), 6,69 (1Н, д, 1=8,3 Гц), 7,09 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,20 (2Н, д, 1=7,8 Гц), 7,27-7,34 (3Н, м), 7,40 (2Н, д, 1=7,6 Гц), 7,47-7,53 (4Н, м), 7,58-7,63 (2Н, м),
7.79 (1Н, д, 1=3,2 Гц), 7,84 (1Н, с), 7,96 (1Н, с), 10,80 (1Н, ушир. с).
Пример 546. (Е)-3-[4-({5-[(2-Хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]-1-(4-{4-[2(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 196,3-196,9°С.
’Н-ЯМР (ΌΜδΟ-ά6) δ: 2,04 (6Н, с), 3,05-4,53 (14Н, м), 5,16 (2Н, с), 6,95 (2Н, дд, 1=7,3, 4,4 Гц), 7,02 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,10 (2Н, т, 1=8,3 Гц), 7,19 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,39-7,43 (4Н, м), 7,46-7,53 (6Н, м), 7,617,63 (2Н, м), 7,84 (1Н, ушир. с), 11,24 (1Н, ушир. с).
- 123 026042
Пример 547. (Е)-3-[3,5-Диметил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2(4-метоксифенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 212,1-212,5°С.
Ή-ЯМР (ПМ^О-с16) δ: 2,03 (6Н, с), 2,30 (3Н, с), 3,03-4,53 (17Н, м), 5,04 (2Н, с), 6,82-6,88 (4Н, м), 6,99 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,17-7,20 (3Н, м), 7,32 (2Н, д, 1=7,8 Гц), 7,42 (2Н, д, 1=7,6 Гц), 7,47 (2Н, д, 1=7,6 Гц), 7,49 (2Н, д, 1=7,6 Гц), 7,52 (1Н, д, 1=7,6 Гц), 7,55-7,58 (1Н, м), 7,79 (1Н, д, 1=2,4 Гц), 10,90 (1Н, с).
Пример 548. (Е)-3-[3,5-Диметил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 221,1-221,5°С.
Ή-ЯМР (ПМ8О-а6) δ: 2,03 (6Н, с), 2,30 (3Н, с), 3,05-4,53 (14Н, м), 5,04 (2Н, с), 6,94 (2Н, дд, 1=9,0, 4,4 Гц), 6,99 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,10 (2Н, т, 1=8,8 Гц), 7,17-7,20 (3Н, м), 7,32 (2Н, д, 1=7,8 Гц), 7,43 (2Н, д, 1=7,6 Гц), 7,47 (2Н, д, 1=7,6 Гц), 7,49 (2Н, д, 1=7,6 Гц), 7,51-7,58 (3Н, м), 7,79 (1Н, д, 1=2,9 Гц), 10,95 (1Н, с).
Пример 549. (Е)-3-[4-({5-[(2-Хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]-1-(4-{4-[2(4-метоксифенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 172,6-173,8°С.
Ή-ЯМР (ПМ8О-а6) δ: 2,04 (6Н, с), 3,03-4,53 (17Н, м), 5,16 (2Н, с), 6,84 (2Н, д, 1=9,8 Гц), 6,87 (2Н, д, 1=9,8 Гц), 7,02 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,19 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,39-7,43 (4Н, м), 7,46-7,55 (6Н, м), 7,61-7,62 (2Н, м), 7,84 (1Н, д, 1=2,2 Гц), 11,23 (1Н, с).
Пример 550. (Е)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4{2-[(6-хлорпиридин-3-ил)окси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Ή-ЯМР (ПМ8О-а6) δ: 2,10 (3Н, с), 2,30 (3Н, с), 3,03-3,15 (5Н, м), 3,30-3,48 (2Н, м), 3,58 (1Н, ушир. с), 4,30-4,34 (4Н, м), 4,52-4,55 (2Н, м), 5,05 (2Н, с), 7,09 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,20 (2Н, д, 1=7,8 Гц), 7,27-7,34 (3Н, м), 7,41-7,54 (7Н, м), 7,59 (1Н, дд, 1=8,9, 3,1 Гц), 7,63 (1Н, с), 7,79 (1Н, д, 1=3,2 Гц), 7,84 (1Н, д, 1=1,5 Гц), 8,11 (1Н, д, 1=3,2 Гц), 11,01 (1Н, ушир. с).
Пример 551. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(4-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он гидрохлорид.
Т. пл.: 218,2-219,3°С.
Пример 552. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(4-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4-{2-[4(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 179,6-180,7°С.
Пример 553. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(4-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен- 1-он гидрохлорид..
Т. пл.: 211,1-212,3°С.
Пример 554. (Е)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4{2-[4-(пропан-2-илокси)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 187,3-189,2°С.
Ή-ЯМР (ПМ8О-а6) δ: 1,21 (6Н, д, 1=5,9 Гц), 2,10 (3Н, с), 2,30 (3Н, с), 3,04-4,52 (14Н, м), 5,05 (2Н, с),
6.83 (4Н, ушир. с), 7,09 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,20 (2Н, д, 1=7,8 Гц), 7,27-7,34 (3Н, м), 7,42 (2Н, д, 1=7,8 Гц), 7,47-7,51 (3Н, м), 7,59 (1Н, дд, 1=9,0, 2,9 Гц), 7,63 (1Н, ушир. с), 7,79 (1Н, д, 1=2,9 Гц), 7,8 4 (1Н, ушир. с),
10.83 (1Н, ушир. с).
Пример 555. (Е)-3-[3,5-Диметил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4-{2[4-(пропан-2-илокси)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1 -ил] проп-2-ен- 1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 168,5-169,2°С.
Ή-ЯМР (ПМ8О-а6) δ: 1,21 (6Н, д, 1=5,9 Гц), 2,03 (6Н, с), 2,30 (3Н, с), 3,04-4,52 (15Н, м), 5,04 (2Н, с),
6.83 (4Н, ушир. с), 6,99 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,16-7,20 (3Н, м), 7,32 (2Н, д, 1=7,6 Гц), 7,42 (2Н, д, 1=7,6 Гц), 7,46-7,57 (6Н, м), 7,78 (1Н, ушир. с), 11,00 (1Н, ушир. с).
Пример 556. (Е)-3-[4-({5-[(2-Хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]-1-[4-(4-{2[4-(пропан-2-илокси)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1 -ил] проп-2-ен- 1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 184,2-187,5°С.
Ή-ЯМР (ПМ8О-а6) δ: 1,21 (6Н, д, 1=6,1 Гц), 2,04 (6Н, с), 3,03-4,52 (15Н, м), 5,16 (2Н, с), 6,83 (4Н, ушир. с), 7,02 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,19 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,39-7,43 (4Н, м), 7,46-7,51 (4Н, м), 7,54 (2Н, д, 1=8,5 Гц), 7,60-7,63 (2Н, м), 7,84 (1Н, д, 1=2,9 Гц), 11,23 (1Н, ушир. с).
Пример 557. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4{2-[4-(пропан-2-илокси)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 163,2-163,9°С.
Ή-ЯМР (ПМ8О-а6) δ: 1,21 (6Н, д, 1=5,9 Гц), 2,11 (3Н, с), 3,03-4,52 (15Н, м), 5,17 (2Н, с), 6,83 (4Н, ушир. с), 7,12 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,30 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,39-7,43 (4Н, м), 7,47-7,53 (4Н, м), 7,60-7,67 (3Н, м), 7,84 (2Н, ушир. с), 11,02 (1Н, ушир. с).
Пример 558. 4-{[(6-{4-[(Е)-3-(4-{4-[2-(4-Хлорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-оксопроп-1ен-1-ил]-2,6-диметилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил гидрохлорид.
- 124 026042
Т. пл.: 219,7-220,7°С.
Пример 559. 4-{[(6-{2-Хлор-4-[(Е)-3-(4-{4-[2-(3-этоксифенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-оксопроп-1-ен-1 -ил] фенокси}пиридин-3 -ил)окси]метил}бензонитрил гидрохлорид.
Т. пл.: 217,3-219,0°С.
Пример 560. 4-{[(6-{2-Хлор-4-[(Е)-3-(4-{4-[2-(3-метоксифенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)-3оксопроп- 1-ен-1 -ил] фенокси}пиридин-3 -ил)окси] метил} бензонитрил гидрохлорид.
Т. пл.: 186,1-187,6°С.
Пример 561. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(4-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(3этоксифенокси)этил] бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1 -он гидрохлорид.
Т. пл.: 213,2-214,6°С.
Пример 562. (Е)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4{2-[(6-метилпиридин-3-ил)окси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Ή-ЯМР (ΌΜ8Ο-ά6) δ: 2,10 (3Н, с), 2,30 (3Н, с), 2,59 (3Н, с), 3,04-3,56 (8Н, м), 4,32-4,43 (4Н, м), 4,514,54 (2Н, м), 5,06 (2Н, с), 7,09 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,20 (2Н, д, 1=7,6 Гц), 7,28-7,34 (3Н, м), 7,43-7,49 (3Н, м), 7,55-7,68 (5Н, м), 7,79 (1Н, д, 1=2,9 Гц), 7,84 (1Н, д, 1=1,5 Гц), 7,95 (1Н, ушир. с), 8,45 (1Н, с), 11,33 (1Н, ушир. с).
Пример 563. (Е)-1-[4-(4-{2-[(5-Бромпиридин-2-ил)окси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]-3-[3-хлор-5метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Ή-ЯМР (ΌΜ8Ο-ά6) δ: 2,10 (3Н, с), 2,30 (3Н, с), 3,00-3,09 (4Н, м), 3,38-3,47 (3Н, м), 3,58 (1Н, ушир. с), 4,32 (2Н, ушир. с), 4,45-4,52 (4Н, м), 5,06 (2Н, с), 6,80 (1Н, дд, 1=8,8, 0,5 Гц), 7,09 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,20 (2Н, д, 1=7,8 Гц), 7,28-7,34 (3Н, м), 7,40 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,47-7,53 (3Н, м), 7,59 (1Н, дд, 1=8,9, 3,1 Гц), 7,63 (1Н, с), 7,79 (1Н, д, 1=2,9 Гц), 7,84 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 7,89 (1Н, дд, 1=8,8, 2,4 Гц), 8,28 (1Н, дд, 1=2,6, 0,6 Гц), 11,00 (1Н, ушир. с).
Пример 564. (Е)-3-[4-({5-[(3-Фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-2-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он гидрохлорид.
Т. пл.: 209,6-210,0°С.
Пример 565. (Е)-1-(4-{4-[2-(4-Фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-[2-метил-4-({5-[(3-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 194,2-195,2°С.
Пример 566. (Е)-1-(4-{4-[2-(4-Фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-[4-({5-[(2-метоксибензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-2-метилфенил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 182,8-182,9°С.
Пример 567. 4-{ [(6-{4-[(Е)-3-(4-{4-[2-(3,5-Диметилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-оксопроп-1 -ен-1-ил] -2,6-диметилфенокси}пиридин-3 -ил)окси]метил}бензонитрил гидрохлорид.
Ή-ЯМР (ΌΜ8Ο-ά6) δ: 2,03 (6Н, с), 2,21 (6Н, с), 3,04-3,06 (4Н, м), 3,19-3,21 (1Н, м), 3,33-3,36 (2Н, м), 3,61-3,63 (1Н, м), 4,16 (2Н, т, 1=6,6 Гц), 4,31-4,33 (2Н, м), 4,51-4,54 (2Н, м), 5,22 (2Н, с), 6,54-6,55 (3Н, м), 7,01 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7.19 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,41-7,43 (2Н, м), 7,47-7,49 (3Н, м), 7,54-7,56 (2Н, м), 7,60 (1Н, дд, 1=9,0, 3,2 Гц), 7,64 (2Н, д, 1=8,3 Гц), 7,82 (1Н, д, 1=2,9 Гц), 7,87 (2Н, д, 1=8,3 Гц), 11,37 (1Н, ушир. с).
Пример 568. 4-{[(6-{2,6-Диметил-4-[(Е)-3-оксо-3-(4-{4-[2-(хинолин-6-илокси)этил]бензил}пиперазин-1 -ил)проп-1 -ен-1 -ил] фенокси}пиридин-3 -ил)окси]метил}бензонитрил гидрохлорид.
Ή-ЯМР (ΌΜ8Ο-ά6) δ: 2,03 (6Н, с), 3,02-3,04 (2Н, м), 3,18-3.20 (3Н, м), 3,32-3,35 (2Н, м), 3,63-3,65 (1Н, м), 4,31-4,34 (2Н, м), 4,41 (2Н, т, 1=6,6 Гц), 4,51-4,54 (2Н, м), 5,22 (2Н, с), 7,01 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,19 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,47-7,49 (5Н, м), 7,56-7,65 (7Н, м), 7,77 (1Н, с), 7,82 (1Н, д, 1=2,9 Гц), 7,87 (2Н, д, 1=8,3 Гц), 8,12 (1Н, д, 1=8,3 Гц), 8,64 (1Н, с), 8,94 (1Н, с), 11,30 (1Н, с).
Пример 569. 4-({[6-(2,6-Диметокси-4-{(Е)-3-оксо-3-[4-(4-{2-[3-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил) пиперазин-1 -ил] проп- 1-ен-1 -ил} фенокси)пиридин-3 -ил] окси}метил)бензонитрил гидрохлорид.
Т. пл.: 136,8-140,2°С.
Ή-ЯМР (ΌΜ8Ο-ά6) δ: 1,17 (6Н, д, 1=6,8 Гц), 2,80-2,87 (1Н, м), 3,05-4,57 (20Н, м), 5,22 (2Н, с), 6,736,75 (1Н, м), 6,77 (1Н, с), 6,80 (1Н, д, 1=7,8 Гц), 6,93 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,13 (2Н, с), 7,18 (1Н, т, 1=7,8 Гц), 7,25 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,43 (2Н, д, 1=7,8 Гц), 7,51-7,57 (4Н, м), 7,64 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,77 (1Н, д, 1=2,9 Гц), 7,87 (2Н, д, 1=8,3 Гц), 11,23 (1Н, с).
Пример 570. 2-({[6-(2,6-Диметокси-4-{(Е)-3-оксо-3-[4-(4-{2-[3-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил) пиперазин-1 -ил] проп- 1-ен-1 -ил} фенокси)пиридин-3 -ил] окси}метил)бензонитрил гидрохлорид.
Т. пл.: 154,9-157,7°С.
Ή-ЯМР (ΌΜ8Ο-ά6) δ: 1,17 (6Н, д, 1=7,1 Гц), 2,80-2,87 (1Н, м), 3,05-4,57 (20Н, м), 5,24 (2Н, с), 6,74 (1Н, д, 1=8,1 Гц), 6.77 (1Н, с), 6,80 (1Н, д, 1=7,8 Гц), 6,95 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,14 (2Н, с), 7,18 (1Н, т, 1=7,8 Гц), 7,26 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,43 (2Н, д, 1=7,8 Гц), 7,54-7,60 (5Н, м), 7,72-7,78 (2Н, м), 7,81 (1Н, д, 1=2,9 Гц), 7,92 (1Н, д, 1=7,8 Гц), 11,30 (1Н, с).
Пример 571. 2-{[(6-{4-[(Е)-3-(4-{4-[2-(4-Фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-оксопроп-1ен-1-ил]-2,6-диметоксифенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил гидрохлорид.
- 125 026042
Т. пл.: 136,8-137,1°С.
’Н-ЯМР (ЭМ8О-й6) δ: 3,05-4,57 (20Н, м), 5,24 (2Н, с), 6,93-6,96 (3Н, м), 7,10 (2Н, т, 1=8,8 Гц), 7,14 (2Н, с), 7,26 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,42 (2Н, д, 1=7,8 Гц), 7,54-7,61 (5Н, м), 7,72-7.78 (2Н, м), 7,81 (1Н, д, 1=2,9 Гц), 7,92 (1Н, д, 1=7,6 Гц), 11,29 (1Н, с).
Пример 572. 4-{[(6-{4-[(Е)-3-(4-{4-[2-(4-Фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-оксопроп-1ен-1-ил]-2,6-диметоксифенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил гидрохлорид.
Т. пл.: 142,0-143,6°С.
’Н-ЯМР (ЭМ8О-й6) δ: 3,05-4,57 (20Н, м), 5,22 (2Н, с), 6,92-6,96 (3Н, м), 7,08-7,13 (4Н, м), 7,25 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,42 (2Н, д, 1=7,8 Гц), 7,51-7,57 (4Н, м), 7,64 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,77 (1Н, д, 1=2,9 Гц), 7,87 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 11,31 (1Н, с).
Пример 573. (Е)-3-[4-({5-[(2-хлор-4-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]-1-(4{4-[2-(4-хлорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 178,3-180,6°С.
Пример 574. (Е)-1-(4-{4-[2-(3,4-Диметилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-(3,5-диметил-4{[5-(пиридин-4-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 186,7-189,5°С.
Пример 575. (Е)-3-[4-({5-[(3-Хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]-1-(4-{4-[2(4-хлорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 186,9-189,4°С.
Пример 576. (Е)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{3метил-4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он гидрохлорид.
’Н-ЯМР (ЭМ8О-й6) δ: 2,10 (3Н, с), 2,22 (3Н, с), 2,30 (3Н, с), 2,35 (3Н, с), 3,00-3,58 (6Н, м), 3,05 (2Н, т, 1=6,8 Гц), 4,15 (2Н, т, 1=6,8 Гц), 4,28 (2Н, ушир. с), 4,52-4,55 (2Н, м), 5,06 (2Н, с), 6,82 (2Н, дт, 1=9,2, 2,6 Гц), 7,06-7,10 (3Н, м), 7,20 (2Н, д, 1=7,6 Гц), 7,28-7,39 (6Н, м), 7,49 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,59 (1Н, дд, 1=8,9, 3,2 Гц), 7,63 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 7,79 (1Н, дд, 1=3,2, 0,5 Гц), 7,84 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 10,99 (1Н, ушир. с).
Пример 577. (Е)-3-[4-({5-[(4-Фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]-1-(4-{3-метил-4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
’Н-ЯМР (ЭМ8О-й6) δ: 2,03 (6Н, с), 2,22 (3Н, с), 2,35 (3Н, с), 3,00-3,57 (6Н, м), 3,05 (2Н, т, 1=6,8 Гц), 4,15 (2Н, т, 1=6,8 Гц), 4,28 (2Н, ушир. с), 4,53 (2Н, ушир. с), 5,08 (2Н, с), 6,82 (2Н, дт, 1=9,3, 2,6 Гц), 7,00 (1Н, дд, 1=9,0, 0,5 Гц), 7,06-7,08 (2Н, м), 7,17-7,25 (3Н, м), 7,33-7,39 (3Н, м), 7,46-7,52 (5Н, м), 7,58 (1Н, дд, 1=9,0, 3,2 Гц), 7,80 (1Н, дд, 1=3,2, 0,5 Гц), 10,96 (1Н, ушир. с).
Пример 578. (Е)-3-(3,5-Диметил-4-{ [5-(пиридин-4-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-[4-(4-{2[(4-метилбензил)окси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
’Н-ЯМР (1)\15О-сП δ: 2,04 (6Н, с), 2,28 (3Н, с), 2,88 (2Н, т, 1=6,6 Гц), 3,01-3,03 (2Н, м), 3,30-3,32 (3Н, м), 3,63-3,65 (3Н, м), 4,29-4,32 (2Н, м), 4,44 (2Н, с), 4,50-4,52 (2Н, м), 5,44 (2Н, с), 7,06 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,14-7,20 (5Н, м), 7,33 (2Н, д, 1=7,8 Гц), 7,46-7,50 (3Н, м), 7,54 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,66 (1Н, дд, 1=9,0, 3,2 Гц), 7,87 (1Н, д, 1=2,9 Гц), 7,98 (2Н, д, 1=6,1 Гц), 8,88 (2Н, д, 1=6,1 Гц), 11,67 (1Н, с).
Пример 579. (Е)-1-(4-{4-[2-(3-Хлорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-(3,5-диметил-4-{[5-(пиридин-4-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
’Н-ЯМР (ЭМ8О-й6) δ: 2,04 (6Н, с), 3,06-3,08 (4Н, м), 3,31-3,33 (3Н, м), 3,64-3,66 (1Н, м), 4,25 (2Н, т, 1=6,6 Гц), 4,30-4,33 (2Н, м), 4,51-4,53 (2Н, м), 5,44 (2Н, с), 6,92 (1Н, дд, 1=8,3, 1,7 Гц), 6,98-7,08 (3Н, м),
7.20 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,29 (1Н, т, 1=8,1 Гц), 7,43-7,48 (5Н, м), 7,57 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,65 (1Н, дд, 1=8,9, 3,1 Гц), 7,87 (1Н, д, 1=2,9 Гц), 7,96 (2Н, д, 1=6,1 Гц), 8,87 (2Н, д, 1=6,3 Гц), 11,63 (1Н, с).
Пример 580. (Е)-3-(3,5-Диметил-4-{ [5-(пиридин-4-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-[4-(4-{2[(4-фторбензил)окси] этил} бензил)пиперазин-1 -ил] проп-2-ен- 1-он гидрохлорид.
’Н-ЯМР (ЭМ8О-й6) δ: 2,04 (6Н, с), 2,90 (2Н, т, 1=6,6 Гц), 2,94-3,01 (2Н, м), 3,16-3,19 (1Н, м), 3,313,34 (2Н, м), 3,61-3,68 (3Н, м), 4,30-4,32 (2Н, м), 4,47 (2Н, с), 4,50-4,53 (2Н, м), 5,40 (2Н, с), 7,05 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,15-7,20 (3Н, м), 7,30-7,35 (4Н, м), 7,48-7,51 (5Н, м), 7,64 (1Н, дд, 1=9,0, 2,9 Гц), 7,86-7,89 (3Н, м), 8,82-8,85 (2Н, м), 11,23 (1Н, с).
Пример 581. (Е)-1-[4-(4-{2-[(4-Хлорбензил)окси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]-3-(3,5-диметил-4-{[5(пиридин-4-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
’Н-ЯМР (ЭМ8О-й6) δ: 2,04 (6Н, с), 2,90 (2Н, т, 1=6,5 Гц), 3,01-3,03 (2Н, м), 3,17-3,19 (1Н, м), 3,313,34 (2Н, м), 3,61-3,69 (3Н, м), 4,30-4,32 (2Н, м), 4,47-4,55 (4Н, м), 5,40 (2Н, с), 7,05 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,19 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,28-7,52 (11Н, м), 7,64 (1Н, дд, 1=9,0, 2,9 Гц), 7,86-7,89 (3Н, м), 8,83 (2Н, д, 1=5,9 Гц),
11.20 (1Н, с).
Пример 582. (Е)-1-(4-{4-[2-(2-Хлорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-[3,5-диметил-4-({5-[(6метилпиридин-2-ил)метокси]пиридин-2-ил}окси)фенил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
’Н-ЯМР (ЭМ8О-й6) δ: 2,04 (6Н, с), 2,63 (3Н, с), 3,01-3,04 (2Н, м), 3,11 (2Н, т, 1=6,5 Гц), 3,19-3,21 (1Н, м), 3,33-3,35 (2Н, м), 3,60-3,62 (1Н, м), 4,28-4,31 (4Н, м), 4,51-4,53 (2Н, м), 5,30 (2Н, с), 6,94 (1Н, т, 1=7,1 Гц), 7,04 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,17-7,20 (2Н, м), 7,26-7,30 (1Н, м), 7,40 (1Н, дд, 1=7,9, 1,3 Гц), 7,46-7,48 (5Н, м), 7,55-7,57 (3Н, м), 7,65 (2Н, дд, 1=8,9, 3,1 Гц), 7,85 (1Н, д, 1=2,9 Гц), 8,10 (1Н, с), 11,39 (1Н, с).
- 126 026042
Пример 583. (Е)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4{2-[(6-метоксипиридин-3-ил)окси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Ή-ЯМР (ЭМ8О-й6) δ: 2,10 (3Н, с), 2,30 (3Н, с), 3,00-3,17 (5Н, м), 3,34-3,47 (2Н, м), 3,57 (1Н, ушир. с), 3,78 (3Н, с), 4,23 (2Н, т, 1=6,6 Гц), 4,33 (2Н, ушир. с), 4,51-4,53 (2Н, м), 5,06 (2Н, с), 6,75 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,09 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,20 (2Н, д, 1=7,8 Гц), 7,27-7,32 (3Н, м), 7,38 (1Н, дд, 1=9,0, 3,2 Гц), 7,42-7,53 (5Н, м), 7,59 (1Н, дд, 1=8,9, 3,1 Гц), 7,63 (1Н, с), 7,79 (1Н, д, 1=3,2 Гц), 7,84-7,85 (2Н, м), 10,92 (1Н, ушир. с).
Пример 584. (Е)-3-(4-{[5-(1,3-Бензотиазол-6-илметокси)пиридин-2-ил]окси}-3,5-диметоксифенил)1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 133,1-134,4°С.
Ή-ЯМР (ЭМ8О-й6) δ: 3,05-4,57 (20Н, м), 5,26 (2Н, с), 6,92- 6,96 (3Н, м), 7,10 (2Н, т, 1=8,8 Гц), 7,12 (2Н, с), 7,25 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,43 (2Н, д, 1=7,6 Гц), 7,53-7,57 (4Н, м), 7,61 (1Н, д, 1=8,3 Гц), 7,80 (1Н, д, 1=2,9 Гц), 8,10 (1Н, д, 1=8,3 Гц), 8,26 (1Н, с), 9,41 (1Н, с), 11,12 (1Н, с).
Пример 585. (Е)-3-(4-{[5-(1,3-Бензотиазол-6-илметокси)пиридин-2-ил]окси}-3,5-диметоксифенил)1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-илокси)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 133,4-135,1°С.
Ή-ЯМР (ЭМ8О-й6) δ: 1,21 (6Н, д, 1=5,9 Гц), 3,03-4,57 (21Н, м), 5,26 (2Н, с), 6,82 (2Н, д, 1=9,8 Гц),
6,84 (2Н, д, 1=9,8 Гц), 6,92 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,13 (2Н, с), 7,25 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,42 (2Н, д, 1=7,8 Гц), 7,53-7,57 (4Н, м), 7,62 (1Н, д, 1=7,3 Гц), 7,80 (1Н, д, 1=2,9 Гц), 8,10 (1Н, д, 1=8,3 Гц), 8,26 (1Н, с), 9,41 (1Н, с), 11,23 (1Н, с).
Пример 586. (Е)-3-[4-({5-[(4-Фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]-1-(4-{4-[2(4-фторфенокси)этил] -3 -метилбензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он гидрохлорид.
Ή-ЯМР (ЭМ8О-й6) δ: 2,03 (6Н, с), 2,36 (3Н, с), 3,04-3,57 (6Н, м), 3,06 (2Н, т, 1=6,8 Гц), 4,17 (2Н, т, 1=6,8 Гц), 4,28 (2Н, ушир. с), 4,53 (2Н, ушир. с), 5,08 (2Н, с), 6,92-6,97 (2Н, м), 7,00 (1Н, д, 1=8,9 Гц), 7,077,14 (2Н, м), 7,17-7,25 (3Н, м), 7,36-7,38 (3Н, м), 7,46-7,52 (5Н, м), 7,58 (1Н, дд, 1=8,9, 3,1 Гц), 7,80 (1Н, д, 1=3,1 Гц), 10,91 (1Н, ушир. с).
Пример 587. (Е)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4[2-(4-фторфенокси)этил] -3 -метилбензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он гидрохлорид.
Ή-ЯМР (ЭМ8О-й6) δ: 2,10 (3Н, с), 2,30 (3Н, с), 2,36 (3Н, с), 3,06 (2Н, т, 1=6,8 Гц), 3,06-3,55 (6Н, м),
4,17 (2Н, т, 1=6,8 Гц), 4,29 (2Н, ушир. с), 4,52-4,56 (2Н, м), 5,05 (2Н, с), 6,92-6,97 (2Н, м), 7,08-7,14 (3Н, м), 7,20 (2Н, д, 1=7,8 Гц), 7,28-7,37 (6Н, м), 7,49 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,59 (1Н, дд, 1=8,9, 3,1 Гц), 7,63 (1Н, д, 1=1,7 Гц), 7,79 (1Н, д, 1=3,1 Гц), 7,84 (1Н, д, 1=1,7 Гц), 10,81 (1Н, ушир. с).
Пример 588. (Е)-1-[4-(4-{2-[(6-хлор-1,3-бензоксазол-2-ил)окси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]-3-[3хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Ή-ЯМР (ЭМ8О-й6) δ: 2,10 (3Н, с), 2,30 (3Н, с), 3,03-3,37 (6Н, м), 3,41-3,56 (2Н, м), 4,09 (2Н, т, 1=6,8 Гц), 4,30 (2Н, ушир. с), 4,50-4,53 (2Н, м), 5,05 (2Н, с), 7,09 (1Н, д, 1=9,3 Гц), 7,17-7,22 (4Н, м), 7,29-7,33 (5Н, м), 7,45-7,51 (4Н, м), 7,59 (1Н, дд, 1=9,0, 3,2 Гц), 7,63 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 7,79 (1Н, д, 1=2,7 Гц), 7,84 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 10,87 (1Н, ушир. с).
Пример 589. (Е)-1-(4-{4-[2-(4-трет-бутилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-[4-({5-[(3,4-дифторбензил)окси] пиридин-2 -ил}окси)-3 -фторфенил] проп-2 -ен- 1-он гидрохлорид.
Ή-ЯМР (ЭМ8О-й6) δ: 1,24 (9Н, д, 1=3,9 Гц), 2,90-3,45 (7Н, м), 3,52 (1Н, с), 4,18 (2Н, т, 1=6,6 Гц), 4,33 (2Н, ушир. с), 4,53 (2Н, ушир. с), 5,12 (2Н, с), 6,82-6,86 (2Н, м), 7,13 (1Н, д, 1=9,3 Гц), 7,26-7,33 (5Н, м), 7,43-7,57 (8Н, м), 7,63 (1Н, дд, 1=8,9, 3,1 Гц), 7,83 (1Н, дд, 1=12,0, 2,0 Гц), 7,87 (1Н, д, 1=2,4 Гц), 10,58 (1Н, ушир. с).
Пример 590. 4-({[6-(2,6-Диметил-4-{(Е)-3-[4-(4-{2-[(6-метилпиридин-2-ил)окси]этил}бензил) пиперазин-1-ил]-3-оксопроп-1-ен-1-ил}фенокси)пиридин-3-ил]окси}метил)бензонитрил гидрохлорид.
Ή-ЯМР (ЭМ8О-й6) δ: 2,03 (6Н, с), 2,37 (3Н, с), 3,05-3,07 (4Н, м), 3,15-3,18 (1Н, м), 3,34-3,36 (2Н, м), 3,58-3,60 (1Н, м), 4,31-4,34 (2Н, м), 4,45 (2Н, т, 1=6,7 Гц), 4,51-4,54 (2Н, м), 5,22 (2Н, с), 6,57 (1Н, д, 1=8,1 Гц), 6,82 (1Н, д, 1=7,1 Гц), 7,01 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,19 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,41 (2Н, д, 1=7,6 Гц), 7,51-7,61 (9Н, м), 7,82 (1Н, д, 1=2,9 Гц), 7,87 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 11,14 (1Н, с).
Пример 591. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4[(4-метилфенокси)ацетил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Ή-ЯМР (ЭМ8О-й6) δ: 2,12 (3Н, с), 2,23 (3Н, с), 2,90-3,70 (7Н, м), 4,47-4,54 (3Н, м), 5,17 (2Н, с), 5,53 (2Н, с), 6,84-6,88 (2Н, м), 7,07-7,13 (3Н, м), 7,31 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,37-7,44 (2Н, м), 7,48-7,54 (2Н, м), 7,60-7,67 (3Н, м), 7,77 (2Н, д, 1=5,9 Гц), 7,84-7,86 (2Н, м), 8,11 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 11,07 (1Н, ушир. с).
Пример 592. (Е)-1-(4-{4-[2-(4-Фторфенокси)этил]-3-метилбензил}пиперазин-1-ил)-3-[4-({5-[(4метоксибензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Ή-ЯМР (ЭМ8О-й6) δ: 2,03 (6Н, с), 2,36 (3Н, с), 3,06 (2Н, т, 1=6,8 Гц), 3,06-3,51 (6Н, м), 3,75 (3Н, с),
4,17 (2Н, т, 1=6,8 Гц), 4,28 (2Н, ушир. с), 4,53 (2Н, ушир. с), 5,01 (2Н, с), 6,92-7,00 (5Н, м), 7,07-7,14 (2Н, м), 7,19 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,35-7,38 (5Н, м), 7,46-7,50 (3Н, м), 7,56 (1Н, дд, 1=9,0, 3,2 Гц), 7,78 (1Н, д, 1=3,2 Гц), 10,82 (1Н, ушир. с).
- 127 026042
Пример 593. 4-({[6-(2-Фтор-4-{(Е)-3-оксо-3-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил) пиперазин-1-ил]проп-1-ен-1-ил}фенокси)пиридин-3-ил]окси}метил)бензонитрил гидрохлорид.
Ή-ЯМР (БМ8О-а6) δ: 1,15 (6Н, д, 1=6,8 Гц), 2,81 (1Н, септет, 1=7,1 Гц), 2,90-3,65 (8Н, м), 4,18 (2Н, т, 1=6,7 Гц), 4,33 (2Н, ушир. с), 4,53 (2Н, ушир. с), 5,26 (2Н, с), 6,82-6,86 (2Н, м), 7,11-7,15 (3Н, м), 7,277,32 (2Н, м), 7,42-7,58 (6Н, м), 7,62-7,66 (3Н, м), 7,83 (1Н, дд, 1=12,2, 2,0 Гц), 7,87-7,89 (3Н, м), 10,71 (1Н, ушир. с).
Пример 594. (Е)-3-(3,5-Диметил-4-{[5-(1,3-тиазол-5-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-(4-{4[2-(3 -этоксифенокси)этил]бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 190,4-191,8°С.
Пример 595. (Е)-3-(3,5-Диметил-4-{[5-(1,3-тиазол-5-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-[4-(4{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 199,2-200,9°С.
Пример 596. (Е)-3-(3,5-Диметил-4-{[5-(1,3-тиазол-5-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-(4-{4[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 207,0-207,2°С.
Пример 597. (Е)-3-(3,5-Диметил-4-{[5-(1,3-тиазол-5-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-(4-{4[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 216,7-216,9°С.
Пример 598. (Е)-3-(3,5-Диметил-4-{[5-(1,3-тиазол-5-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-[4-(4{2-[4-(пропан-2-илокси)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 177,7-178,6°С.
Пример 599. (Е)-3-(3,5-Диметил-4-{[5-(1,3-тиазол-4-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-(4-{4[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Ή-ЯМР (БМ8О-а6) δ: 2,03 (6Н, с), 3,04-3,58 (8Н, м), 4,19 (2Н, т, 1=6,8 Гц), 4,32 (2Н, ушир. с), 4,52 (2Н, ушир. с), 5,22 (2Н, с), 6,91-6,97 (2Н, м), 7,00 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,07-7,14 (2Н, м), 7,19 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,41-7,56 (7Н, м), 7,62 (1Н, дд, 1=9,0, 3,2 Гц), 7,81 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 7,83 (1Н, д, 1=3,2 Гц), 8,13 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 10,97 (1Н, ушир. с).
Пример 600. (Е)-3-(3,5-Диметил-4-{[5-(1,3-тиазол-4-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-[4-(4{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Ή-ЯМР (БМ8О-а6) δ: 1,15 (6Н, д, 1=6,8 Гц), 2,03 (6Н, с), 2,81 (1Н, септет, 1=6,8 Гц), 3,04-3,60 (8Н, м), 4,17 (2Н, т, 1=6,8 Гц), 4,32 (2Н, ушир. с), 4,52 (2Н, ушир. с), 5,22 (2Н, с), 6,82-6,87 (2Н, м), 7,00 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,11-7,15 (2Н, м), 7,19 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,41-7,55 (7Н, м), 7,62 (1Н, дд, 1=8,8, 3,2 Гц), 7,81 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 7,84 (1Н, д, 1=3,2 Гц), 9,13 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 11,16 (1Н, ушир. с).
Пример 601. (Е)-3-(3,5-Диметил-4-{[5-(1,3-тиазол-4-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-(4-{4[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Ή-ЯМР (Б8МО-а6) δ: 2,03 (6Н, с), 2,21 (3Н, с), 3,03-3,61 (8Н, м), 4,16 (2Н, т, 1=6,8 Гц), 4,32 (2Н, ушир. с), 4,52 (2Н, ушир. с), 5,22 (2Н, с), 6,79-6,84 (2Н, м), 7,00 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,06 (2Н, д, 1=8,3 Гц),
7,14 (1Н, д, 1=15,6 Гц), 7,40-7,56 (7Н, м), 7,62 (1Н, дд, 1=8,8, 2,9 Гц), 7,81 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 7,84 (1Н, д, 1=2,9 Гц), 9,13 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 11,25 (1Н, ушир. с).
Пример 602. (Е)-1-(4-{4-[2-(1,3-Бензотиазол-2-илокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-[3-хлор-5метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Ή-ЯМР (БМ8О-а6) δ: 2,11 (3Н, с), 2,30 (3Н, с), 2,95-3,03 (4Н, м), 3,17-3,58 (4Н, м), 4,20 (2Н, т, 1=7,1 Гц), 4,29 (2Н, ушир. с), 4,52 (2Н, ушир. с), 5,05 (2Н, с), 7,09 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,15-7,21 (3Н, м), 7,28-7,34 (7Н, м), 7,44-7,46 (2Н, м), 7,50 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,58-7,64 (3Н, м), 7,79 (1Н, д, 1=3,2 Гц), 7,85 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 10,97 (1Н, ушир. с).
Пример 603. (Е)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4{2-[(2-метил-1,3-бензотиазол-5-ил)окси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Ή-ЯМР (БМ8О-а6) δ: 2,10 (3Н, с), 2,30 (3Н, с), 2,76 (3Н, с), 3,11-3,13 (5Н, м), 3,36-3,57 (3Н, м), 4,294,33 (4Н, м), 4,52-4,55 (2Н, м), 5,05 (2Н, с), 7,02 (1Н, дд, 1=8,7, 2,6 Гц), 7,09 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,20 (2Н, д, 1=7,8 Гц), 7,28-7,34 (3Н, м), 7,45-7,55 (6Н, м), 7,59 (1Н, дд, 1=8,9, 3,1 Гц), 7,63 (1Н, с), 7,79 (1Н, д, 1=3,2 Гц), 7,84 (1Н, д, 1=1,7 Гц), 7,87 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 10,98 (1Н, ушир. с).
Пример 604. (Е)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-{(3§)3-[метил(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)амино]пирролидин-1-ил}проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Ή-ЯМР (БМ8О-а6) δ: 1,15 (6Н, д, 1=7,1 Гц), 2,11 (3Н, с), 2,30 (3Н, с), 2,33-2,47 (2Н, м), 2,61 (3Н, с), 2,78-2,85 (1Н, м), 3,07 (2Н, т, 1=6,7 Гц), 3,35-3,44 (1Н, м), 3,72-3,99 (4Н, м), 4,16-4,20 (3Н, м), 4,42-4,49 (1Н, м), 5,05 (2Н, с), 6,84-6,85 (2Н, м), 7,05-7,12 (4Н, м), 7,20 (2Н, д, 1=7,8 Гц), 7,33 (2Н, д, 1=7,3 Гц), 7,487,65 (7Н, м), 7,79 (1Н, д, 1=3,2 Гц), 7,81-7,83 (1Н, м), 10,75 (0,5Н, ушир. с), 10,96 (0,5Н, ушир. с).
Пример 605. 4-{ [(6-{4-[(Е)-3-{4-{4-[2-(4-Фторфенокси)этил]-3-метилбензил}пиперазин-1-ил)-3оксопроп-1-ен-1-ил]-2,6-диметилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил гидрохлорид.
Ή-ЯМР (БМ8О-а6) δ: 2,03 (6Н, с), 2,36 (3Н, с), 3,00-3,56 (6Н, м), 3,06 (2Н, т, 1=6,8 Гц), 4,17 (2Н, т,
- 128 026042
1=6,8 Гц), 4,28 (2Н, ушир. с), 4,53 (2Н, ушир. с), 5,22 (2Н, с), 6,92-6,97 (2Н, м), 7,02 (1Н, д, 1=9,3 Гц), 7,077,14 (2Н, м), 7,19 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,36-7,38 (3Н, м), 7,46-7,50 (3Н, м), 7,60 (1Н, дд, 1=9,3, 3,2 Гц), 7,64 (2Н, д, 1=8,3 Гц), 7,82 (1Н, дд, 1=3,2, 0,5 Гц), 7,88 (2Н, дт, 1=8,3, 1,8 Гц), 10,90 (1Н, ушир. с).
Пример 606. (Е)-3-[4-({5-[(4-Метоксибензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]-1-(4-{3метил-4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Ή-ЯМР (ПМ8О-а6) δ: 2,03 (6Н, с), 2,22 (3Н, с), 2,35 (3Н, с), 3,01-3,57 (6Н, м), 3,05 (2Н, т, 1=6,8 Гц),
3,75 (3Н, с), 4,15 (2Н, т, 1=6,8 Гц), 4,28 (2Н, ушир. с), 4,53 (2Н, ушир. с), 5,01 (2Н, с), 6,82 (2Н, дт, 1=9,3,
2,5 Гц), 6,94 (2Н, дт, 1=9,3, 2,5 Гц), 6,99 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,07 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,19 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,35-7,38 (5Н, м), 7,46-7,50 (3Н, м), 7,56 (1Н, дд, 1=9,0, 3,2 Гц), 7,78 (1Н, д, 1=3,2 Гц), 10,92 (1Н, ушир. с).
Пример 607. (Е)-3-{3-Хлор-4-[(5-{[4-(дифторметокси)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси]-5-метилфенил}-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 206,1-206,4°С.
Ή-ЯМР (ПМ8О-а6) δ: 2,10 (3Н, с), 2,22 (3Н, с), 3,04-4,55 (14Н, м), 5,10 (2Н, с), 6,80-7,41 (1Н, м), 6,82 (2Н, д, 1=8,2 Гц), 7,07 (2Н, д, 1=8,2 Гц), 7,10 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,20 (2Н, д, 1=8,5 Гц), 7,30 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,43-7,52 (7Н, м), 7,61 (1Н, дд, 1=9,0, 2,9 Гц), 7,63 (1Н, ушир. с), 7,80 (1Н, д, 1=2,9 Гц), 7,84 (1Н, ушир. с), 11,04 (1Н, ушир. с).
Пример 608. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Ή-ЯМР (ПМ8О-а6) δ: 1,15 (6Н, д, 1=6,9 Гц), 2,12 (3Н, с), 2,81 (1Н, септет, 1=6,9 Гц), 2,90-3,18 (4Н, м), 3,20-3,47 (3Н, м), 3,60-3,80 (1Н, м), 4,18 (2Н, т, 1=6,9 Гц), 4,34 (2Н, ушир. с), 4,56 (2Н, д, 1=13,7 Гц),
5,18 (2Н, с), 6,82-6,88 (2Н, м), 7,09-7,16 (3Н, м), 7,33 (1Н, д, 1=15,6 Гц), 7,36-7,45 (4Н, м), 7,47-7,55 (2Н, м), 7,57-7,68 (5Н, м), 7,86 (2Н, д, 1=2,7 Гц), 11,89 (1Н, ушир. с).
Пример 609. (Е)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4[2-(4-циклопропилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Ή-ЯМР (ПМ8О-а6) δ: 0,53-0,57 (2Н, м), 0,84-0,88 (2Н, м), 1,80-1,87 (1Н, м), 2,10 (3Н, с), 2,30 (3Н, с), 3,00-3,16 (5Н, м), 3,31-3,75 (3Н, м), 4,17 (2Н, т, 1=6,6 Гц), 4,32 (2Н, ушир. с), 4,52-4,54 (2Н, м), 5,05 (2Н, с), 6,80-6,83 (2Н, м), 6,96-6,99 (2Н, м), 7,09 (1Н, дд, 1=8,8, 0,5 Гц), 7,20 (2Н, д, 1=7,8 Гц), 7,29-7,32 (3Н, м), 7,41-7,43 (2Н, м), 7,47-7,52 (3Н, м), 7,59 (1Н, дд, 1=9,0, 2,9 Гц), 7,63 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 7,78 (1Н, д, 1=3,4 Гц), 7,84 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 10,81 (1Н, ушир. с).
Пример 610. (Е)-3-[4-({5-[(4-Фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]-1-(4-{2метил-4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Ή-ЯМР (ПМ8О-а6) δ: 2,04 (6Н, с), 2,22 (3Н, с), 2,42 (3Н, с), 3,01 (2Н, т, 1=6,8 Гц), 3,19-3,63 (6Н, м), 4,16 (2Н, т, 1=6,8 Гц), 4,34 (2Н, ушир. с), 4,54 (2Н, ушир. с), 5,08 (2Н, с), 6,82 (2Н, дт, 1=9,3, 2,6 Гц), 7,00 (1Н, д, 1=9,3 Гц), 7,07 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,18-7,26 (5Н, м), 7,47-7,53 (5Н, м), 7,55 (1Н, д, 1=7,8 Гц), 7,58 (1Н, дд, 1=9,3, 3,2 Гц), 7,80 (1Н, д, 1=3,2 Гц), 10,52 (1Н, ушир. с).
Пример 611. (Е)-3-[4-({5-[(4-Метоксибензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]-1-(4-{2метил-4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Ή-ЯМР (ПМ8О-а6) δ: 2,04 (6Н, с), 2,22 (3Н, с), 2,42 (3Н, с), 3,01 (2Н, т, 1=6,8 Гц), 3,18-3,62 (6Н, м),
3,75 (3Н, с), 4,16 (2Н, т, 1=6,8 Гц), 4,34 (2Н, ушир. с), 4,54 (2Н, ушир. с), 5,01 (2Н, с), 6,82 (2Н, дт, 1=9,3,
2,5 Гц), 6,94 (2Н, дт, 1=9,3, 2,5 Гц), 6,99 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,07 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,18-7,26 (3Н, м), 7,37 (2Н, дт, 1=9,0, 2,3 Гц), 7,47-7,58 (5Н, м), 7,78 (1Н, д, 1=2,9 Гц), 10,59 (1Н, ушир. с).
Пример 612. 4-({[6-(2-Хлор-4-{ГЯ;-3-[4-(4-{2-[4-(2-гидроксиэтил)фенокси]этил}бензил)пиперазин1 -ил] -3 -оксопроп-1 -ен-1 -ил}-6-метилфенокси)пиридин-3 -ил]окси}метил)бензонитрил гидрохлорид.
Т. пл.: 198,5-198,8°С.
Пример 613. 4-{[(6-{2-Хлор-6-метил-4-[(Е)-3-оксо-3-{4-[4-(2-{[5-(трифторметил)пиридин-2-ил]окси}этил)бензил]пиперазин-1 -ил}проп-1 -ен-1-ил] фенокси}пиридин-3 -ил)окси]метил}бензонитрил гидрохлорид.
Т. пл.: 193,7-194,2°С.
Пример 614. 4-{[(6-{4-[(Е)-3-(4-{4-[2-(4-Хлорфенокси)этил]-3-фторбензил}пиперазин-1-ил)-3оксопроп-1-ен-1-ил]-2,6-диметилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил гидрохлорид.
Т. пл.: 240,5-243,5°С.
Пример 615. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4[2-(4-этоксифенокси)этил]бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он гидрохлорид.
Т. пл.: 161,0-163,1°С.
Ή-ЯМР (ПМ8О-а6) δ: 1,28 (3Н, т, 1=6,8 Гц), 2,11 (3Н, с), 3,03-4,56 (16Н, м), 5,17 (2Н, с), 6,82 (2Н, д, 1=9,5 Гц), 6,85 (2Н, д, 1=9,5 Гц), 7,12 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,30 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,39-7,43 (4Н, м), 7,47-7,51 (4Н, м), 7,60-7,67 (3Н, м), 7,84-7,85 (2Н, м), 10,87 (1Н, ушир. с).
Пример 616. 4-({[6-(4-{(Е)-3-[4-(2-Фтор-4-{2-[4-(трифторметил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1ил]-3-оксопроп-1-ен-1-ил}-2,6-диметилфенокси)пиридин-3-ил]окси}метил)бензонитрил гидрохлорид.
Ή-ЯМР (ПМ8О-а6) δ: 2,04 (6Н, с), 3,05-3,20 (4Н, м), 3,40-3,43 (3Н, м), 3,61-3,63 (1Н, м), 4,33-4,37 (4Н, м), 4,53-4,56 (2Н, м), 5,22 (2Н, с), 7,01 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,14-7,20 (3Н, м), 7,31-7,35 (2Н, м), 7,46-7,49
- 129 026042 (3Н, м), 7,60-7,64 (5Н, м), 7,70-7,73 (1Н, м), 7,82 (1Н, д, 1=2,9 Гц), 7,88 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 11,34 (1Н, с).
Пример 617. 4-{[(6-{2-Хлор-6-метил-4-[(Е)-3-оксо-3-{4-[4-(3-феноксипропил)бензил]пиперазин-1ил}проп-1 -ен-1-ил] фенокси}пиридин-3 -ил)окси]метил}бензонитрил гидрохлорид.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 2,11 (2Н, тт, 1=6,9, 6,9 Гц), 2,19 (3Н, с), 2,72 (2Н, ушир. с), 2,85 (2Н, т, 1=6,9 Гц), 3,46 (2Н, ушир. с), 3,67 (1Н, ушир. с), 3,97 (2Н, т, 1=6,9 Гц), 4,15-4,23 (4Н, м), 4,78 (1Н, ушир. с), 5,09 (2Н, с), 6,70 (1Н, д, 1=15,3 Гц), 6,89 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 6,93-6,98 (2Н, м), 7,26-7,32 (5Н, м), 7,38 (1Н, дд, 1=8,9, 3,1 Гц), 7,45 (1Н, с), 7,52 (4Н, д, 1=7,8 Гц), 7,60 (1Н, д, 1=15,3 Гц), 7,68 (2Н, д, 1=7,8 Гц), 7,75 (1Н, д, 1=2,9 Гц), 13,52 (1Н, ушир. с).
Пример 618. 4-{[(6-{2-Хлор-4-[(Е)-3-(4-{4-[3-(4-фторфенокси)пропил]бензил}пиперазин-1-ил)-3оксопроп-1-ен-1-ил]-6-метилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил гидрохлорид.
Т. пл.: 166,2-166,7°С.
Пример 619. 4-({[6-(2-Хлор-4-{(Е)-3-[4-(4-{3-[(6-хлорпиридин-3-ил)окси]пропил}бензил)пиперазин-1 -ил] -3 -оксопроп-1 -ен-1 -ил}-6-метилфенокси)пиридин-3 -ил]окси}метил)бензонитрил гидрохлорид
Т. пл.: 168,5-170,0°С.
Пример 620. 4-({ [6-(2-Хлор-6-метил-4-{(Е)-3-[4-(4-{3-[(6-метилпиридин-3-ил)окси]пропил}бензил) пиперазин-1 -ил] -3 -оксопроп- 1-ен-1 -ил} фенокси)пиридин-3 -ил] окси}метил)бензонитрил гидрохлорид.
Ή-ЯМР (ПМ8О-а6) δ: 2,04-2,10 (5Н, м), 2,59 (3Н, с), 2,79 (2Н, т, 1=7,6 Гц), 3,38 (6Н, ушир. с), 4,16 (2Н, т, 1=6,2 Гц), 4,31 (2Н, ушир. с), 4,53 (2Н, ушир. с), 5,23 (2Н, с), 7,12 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,30 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,35 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,47-7,53 (3Н, м), 7,62-7,69 (5Н, м), 7,82 (1Н, д, 1=2,9 Гц), 7,84 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 7,88 (2Н, дт, 1=8,3, 1,8 Гц), 7,93 (1Н, д, 1=8,5 Гц), 8,43 (1Н, д, 1=2,9 Гц), 11,24 (1Н, ушир. с).
Пример 621. 4-{[(6-{2-Хлор-6-метил-4-[(Е)-3-(4-{4-[3-(4-метилфенокси)пропил]бензил}пиперазин1 -ил)-3 -оксопроп-1 -ен-1 -ил] фенокси}пиридин-3 -ил)окси]метил}бензонитрил гидрохлорид.
Т. пл.: 193,0-194,8°С.
Пример 622. 4-({ [6-(2-Хлор-6-метил-4-{(Е)-3-оксо-3-[4-(4-{3-[4-(пропан-2-ил)фенокси]пропил}бензил)пиперазин-1 -ил]проп-1 -ен-1 -ил}фенокси)пиридин-3 -ил]окси}метил)бензонитрил гидрохлорид.
Т. пл.: 197,8-198,7°С.
Пример 623. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4{[4-(пропан-2-илокси)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1 -ил] проп-2-ен-1 -он гидрохлорид.
Т. пл.: 204,9-206,2°С.
Пример 624. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4[(4-метоксифенокси)метил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Ή-ЯМР (ПМ8О-а6) δ: 2,12 (3Н, с), 2,80-3,80 (6Н, м), 3,69 (3Н, с), 4,25-4,45 (2Н, м), 4,46-4,62 (2Н, м), 5,08 (2Н, с), 5,17 (2Н, с), 6,83-6,90 (2Н, м), 6,92-6,99 (2Н, м), 7,12 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,27-7,57 (7Н, м), 7,597,69 (5Н, м), 7,82-7,89 (2Н, м), 11,28 (1Н, ушир. с).
Пример 625. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4[(4-этоксифенокси)метил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 194,7-197,0°С.
Пример 626. (Е)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4{[4-(пропан-2-ил)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1 -ил]проп-2-ен-1 -он гидрохлорид.
Т. пл.: 203,8-204,4°С.
Ή-ЯМР (ПМ8О-а6) δ: 1,16 (6Н, д, 1=6,9 Гц), 2,10 (3Н, с), 2,30 (3Н, с), 2,82 (1Н, септет, 1=6,9 Гц), 3,11-3,57 (6Н, м), 4,36-4,57 (4Н, м), 5,05 (2Н, с), 5,11 (2Н, с), 6,91-6,96 (2Н, м), 7,07-7,34 (8Н, м), 7,46-7,63 (7Н, м), 7,78 (1Н, д, 1=3,0 Гц), 7,84 (1Н, д, 1=1,6 Гц), 10,98 (1Н, ушир. с).
Пример 627. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4{[4-(пропан-2-ил)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1 -ил]проп-2-ен-1 -он гидрохлорид.
Т. пл.: 209,6-212,0°С.
Ή-ЯМР (ПМ8О-а6) δ: 1,16 (6Н, д, 1=6,8 Гц), 2,11 (3Н, с), 2,82 (1Н, септет, 1=6,8 Гц), 3,02-3,59 (6Н, м), 4,35-4,38 (2Н, м), 4,53-4,57 (2Н, м), 5,11 (2Н, с), 5,17 (2Н, с), 6,93 (2Н, д, 1=7,8 Гц), 7,11-7,17 (3Н, м), 7,29-7,67 (12Н, м), 7,84-7,85 (2Н, м), 11,06 (1Н, ушир. с).
Пример 628. (Е)-3-[4-({5-[(2-Хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3-фторфенил]-1-[4-(4-{[4-(пропан-2-илокси)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Ή-ЯМР (ПМ8О-а6) δ: 1,22 (6Н, д, 1=5,9 Гц), 2,90-3,60 (6Н, м), 4,37 (2Н, с), 4,44-4,50 (1Н, м), 4,54 (2Н, с), 5,07 (2Н, с), 5,19 (2Н, с), 6,83-6,87 (2Н, м), 6,91-6,95 (2Н, м), 7,15 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,28-7,34 (2Н, м), 7,38-7,44 (2Н, м), 7,52-7,63 (8Н, м), 7,66 (1Н, дд, 1=8,9, 3,1 Гц), 7,85 (1Н, дд, 1=12,1, 1,8 Гц), 7,91 (1Н, д, 1=2,9 Гц), 10,76 (1Н, с).
Пример 629. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4-{[4-(пропан-2-илокси)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 207,7-208,0°С.
Пример 630. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4{[4-(1Н-пиррол-1 -ил)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1 -ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 199,9-201,6°С.
- 130 026042
Пример 631. (Е)-3-[4-({5-[(2-Хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3-метоксифенил]-1-[4-(4-{[4(пропан-2-илокси)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 196,2-196,4°С.
Пример 632. (Е)-3-[4-({5-[(2-Хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-2-метилфенил]-1-[4-(4-{[4-(пропан-2-илокси)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 182,5-183,2°С.
Ή-ЯМР (ПМ8О-а6) δ: 1,22 (6Н, д, 1=6,2 Гц), 2,36 (3Н, с), 3,04-3,59 (6Н, м), 4,35-4,51 (5Н, м), 5,07 (2Н, с), 5,20 (2Н, с), 6,82-6,96 (6Н, м), 7,04-7,14 (2Н, м), 7,37-7,66 (9Н, м), 7,72-7,83 (2Н, м), 7,99 (1Н, д, 1=3,0 Гц), 11,11 (1Н, ушир. с).
Пример 633. (Е)-3-[4-({5-[(2-Хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4-{[4-(пропан-2ил)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1 -ил] проп-2-ен-1 -он гидрохлорид.
Ή-ЯМР (ПМ8О-а6) δ: 1,16 (6Н, д, 1=6,8 Гц), 2,79-2,86 (1Н, м), 3,03-3,56 (6Н, м), 4,36 (2Н, ушир. с),
4,53 (2Н, ушир. с), 5.11 (2Н, с), 5,21 (2Н, с), 6,93 (2Н, дт, 1=9,4, 2,5 Гц), 7,07-7.12 (3Н, м), 7,16 (2Н, дт, 1=9,4, 2,5 Гц), 7,21 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,38-7,45 (2Н, м), 7,51-7,67 (8Н, м), 7,75 (2Н, д, 1=8,5 Гц), 8,00 (1Н, д, 1=3,2 Гц), 10,91 (1Н, ушир. с).
Пример 634. (Е)-3-[2-Метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4-{ [4(пропан-2-ил)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 189,6-190,9°С (разлож.).
Ή-ЯМР (ПМ8О-а6) δ: 1,16 (6Н, д, 1=6,8 Гц), 2,31 (3Н, с), 2.35 (3Н, с), 2,82 (1Н, септет, 1=6,8 Гц), 3,09-3,52 (6Н, м), 4.36 (2Н, ушир. с), 4,53 (2Н, ушир. с), 5,09 (2Н, с), 5,11 (2Н, с), 6,92-6,94 (4Н, м), 7,03 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,10 (1Н, д, 1=15,1 Гц), 7,15 (2Н, д, 1=8,5 Гц), 7,20 (2Н, д, 1=8,3 Гц), 7,34 (2Н, д, 1=8,3 Гц), 7,53-7,60 (5Н, м), 7,74 (1Н, д, 1=15,1 Гц), 7,79-7,81 (1Н, м), 7,94 (1Н, д, 1=3,2 Гц), 10,73 (1Н, ушир. с).
Пример 635. (Е)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-2метил-1-[4-(4-{[4-(пропан-2-ил)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1-ил]бут-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 181,4-182,3°С.
Пример 636. (Е)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4{[(4-фторбензил)окси]метил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Ή-ЯМР (ПМ8О-а6) δ: 2,10 (3Н, с), 2,30 (3Н, с), 2,97-3,62 (6Н, м), 4,34-4,36 (2Н, м), 4,52-5,57 (6Н, м), 5,05 (2Н, с), 7,09 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,17-7,22 (4Н, м), 7,28-7,34 (3Н, м), 7,38-7,51 (5Н, м), 7,57-7,63 (4Н, м), 7,78 (1Н, д, 1=2,9 Гц), 7,84 (1Н, д, 1=1,7 Гц), 11,08 (1Н, ушир. с).
Пример 637. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4{[(4-фторбензил)окси]метил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Ή-ЯМР (ПМ8О-а6) δ: 2,11 (3Н, с), 2,97-3,65 (6Н, м), 4,34-4,36 (2Н, м), 4,52-4,57 (6Н, м), 5,17 (2Н, с), 7,12 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,16-7,22 (2Н, м), 7,31 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,37-7,54 (8Н, м), 7,58-7,67 (5Н, м), 7,847,86 (2Н, м), 11,28 (1Н, ушир. с).
Пример 638. 4-{[(6-{2-Хлор-4-[(Е)-3-(4-{2-фтор-4-[(4-фторфенокси)метил]бензил}пиперазин-1-ил)3-оксопроп-1-ен-1-ил]-6-метилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил гидрохлорид.
Ή-ЯМР (ПМ8О-а6) δ: 2,11 (3Н, с), 3,09-3,22 (3Н, м), 3,41-3,46 (2Н, м), 3,60-3,62 (1Н, м), 4,40-4,42 (2Н, м), 4,54-4,56 (2Н, м), 5,15 (2Н, с), 5,23 (2Н, с), 7,03-7,06 (2Н, м), 7,10-7,17 (3Н, м), 7,31 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,38-7,43 (2Н, м), 7,49 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,62-7,67 (4Н, м), 7,76-7,90 (5Н, м), 11,29 (1Н, с).
Пример 639. (Е)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{2фтор-4-[(4-фторфенокси)метил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Ή-ЯМР (ПМ8О-а6) δ: 2,10 (3Н, с), 2,30 (3Н, с), 3,12-3,14 (2Н, м), 3,43-3,46 (2Н, м), 3,54-3,56 (2Н, м), 4,41-4,43 (2Н, м), 4,55-4,57 (2Н, м), 5,05 (2Н, с), 5,15 (2Н, с), 7,02-7,21 (7Н, м), 7,28-7,32 (2Н, м), 7,34 (1Н, с), 7,39-7,44 (2Н, м), 7,49 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,59 (1Н, дд, 1=8,9, 3,1 Гц), 7,63 (1Н, с), 7,71 (1Н, с), 7,79 (1Н, д, 1=2,9 Гц), 7,84 (1Н, с), 10,78 (1Н, с).
Пример 640. 4-({[6-(2-Хлор-4-{(Е)-3-[4-(3-фтор-4-{[4-(пропан-2-илокси)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1 -ил] -3 -оксопроп-1 -ен-1 -ил}-6-метилфенокси)пиридин-3 -ил]окси}метил)бензонитрил гидрохлорид.
Т. пл.: 141,8-141,9°С.
Пример 641. 4-{[(6-{2-Хлор-4-[(Е)-3-(4-{3-фтор-4-[(4-фторфенокси)метил]бензил}пиперазин-1-ил)3-оксопроп-1-ен-1-ил]-6-метилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил гидрохлорид.
Т. пл.: 218,0-220,5°С.
Пример 642. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(3фтор-4-{[4-(пропан-2-илокси)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 176,7-176,9°С.
Пример 643. 4-{[(6-{2-Хлор-4-[(Е)-3-(4-{3-фтор-4-[(4-пропилфенокси)метил]бензил}пиперазин-1ил)-3 -оксопроп-1 -ен-1-ил] -6-метилфенокси}пиридин-3 -ил)окси]метил}бензонитрил гидрохлорид.
Ή-ЯМР (ПМ8О-а6) δ: 0,87 (3Н, т, 1=7,2 Гц), 1,53-1,56 (2Н, м), 2,10 (3Н, с), 3,09-3,12 (3Н, м), 3,353,57 (5Н, м), 4,39-4,41 (2Н, м), 4,53-4,55 (2Н, м), 5,13 (2Н, с), 5,23 (2Н, с), 6,94 (2Н, д, 1=8,5 Гц), 7,12 (3Н, д, 1=8,5 Гц), 7,30 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,39-7,54 (3Н, м), 7,62-7,67 (5Н, м), 7,82 (1Н, д, 1=2,9 Гц), 7,84 (1Н, с),
- 131 026042
7,88 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 10,71 (1Н, с).
Пример 644. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{3фтор-4-[(4-фторфенокси)метил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Ή-ЯМР (ΌΜ80-ά6) δ: 2,12 (3Н, с), 3,00-3,18 (3Н, м), 3,35-3,60 (3Н, м), 4,38-4,40 (2Н, м), 4,53-4,57 (2Н, м), 5,15 (2Н, с), 5,17 (2Н, с), 7,04-7,08 (2Н, м), 7,10-7,17 (3Н, м), 7,30 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,38-7,53 (6Н, м), 7,60-7,67 (4Н, м), 7,83-7,86 (2Н, м), 11, 01 (1Н, с).
Пример 645. (Е)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{3фтор-4-[(4-пропилфенокси)метил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Ή-ЯМР (ΌΜ80-ά6) δ: 0,87 (3Н, т, 1=7,3 Гц), 1,50-1,60 (2Н, м), 2,10 (3Н, с), 2,30 (3Н, с), 3,03-3,09 (2Н, м), 3,20-3,23 (1Н, м), 3,37-3,47 (3Н, м), 3,62-3,65 (2Н, м), 4,37-4,40 (2Н, м), 4,53-4,56 (2Н, м), 5,06 (2Н, с), 5,13 (2Н, с), 6,94 (2Н, д, 1=8,3 Гц), 7,07-7,15 (3Н, м), 7,20 (2Н, д, 1=7,8 Гц), 7,28-7,35 (3Н, м), 7,45-7,52 (2Н, м), 7,58-7,63 (4Н, м), 7,79 (1Н, д, 1=2,9 Гц), 7,84 (1Н, с), 11,52 (1Н, с).
Пример 646. 4-{[(6-{4-[(Е)-3-(4-{4-[(4-Хлорфенокси)метил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-оксопроп-1ен-1-ил]-2,6-диметилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил гидрохлорид.
Т. пл.: 213,9-214,8°С.
Пример 647. 4-({[6-(2,6-Диметил-4-{(Е)-3-оксо-3-[4-(4-{[4-(пропан-2-илокси)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1 -ил]проп-1 -ен-1 -ил}фенокси)пиридин-3 -ил]окси}метил)бензонитрил гидрохлорид
Т. пл.: 216,2-219,2°С.
Пример 648. (Е)-3-(3,5-Диметил-4-{[5-(1,3-тиазол-4-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-[4-(4{[4-(пропан-2-ил)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1 -ил]проп-2-ен-1 -он гидрохлорид.
Ή-ЯМР (ΌΜ80-ά6) δ: 1,16 (6Н, д, 1=6,8 Гц), 2,04 (6Н, с), 2,82 (1Н, септет, 1=6,8 Гц), 3,04-3,60 (6Н, м), 4,36 (2Н, ушир. с), 4,53 (2Н, ушир. с), 5,11 (2Н, с), 5,22 (2Н, с), 6,91-6,95 (2Н, м), 7,00 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,14-7,22 (3Н, м), 7,46-7,55 (5Н, м), 7,60-7,64 (3Н, м), 7,81 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 7,84 (1Н, д, 1=2,9 Гц), 9,13 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 11,23 (1Н, ушир. с).
Пример 649. (2Е)-3-[4-({5-[(4-Фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]-1-(4-{4[(1Е)-3-феноксипроп-1-ен-1-ил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 207,4-207,6°С.
Пример 650. 4-{[(6-{2,6-Диметил-4-[(1Е)-3-оксо-3-(4-{4-[(1Е)-3-феноксипроп-1-ен-1-ил]бензил} пиперазин-1 -ил)проп- 1-ен-1 -ил] фенокси}пиридин-3 -ил)окси] метил}бензонитрил гидрохлорид.
Ή-ЯМР (СОС13) δ: 2,12 (6Н, с), 2,72 (2Н, ушир. с), 3,45-3,66 (3Н, м), 4,15 (4Н, ушир. с), 4,72-4,78 (3Н, м), 5,09 (2Н, с), 6,48 (1Н, дт, 1=16,1, 5,5 Гц), 6,68 (1Н, д, 1=15,1 Гц), 6,75 (1Н, д, 1=16,1 Гц), 6,86 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 6,95-7,00 (3Н, м), 7,25-7,36 (5Н, м), 7,47-7,70 (9Н, м), 7,78 (1Н, д, 1=2,7 Гц), 13,58 (1Н, ушир. с).
Пример 651. (2Е)-3-[4-({5-[(4-Фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]-1-(4-{3метил-4-[(1Е)-3 -(4-метилфенокси)проп-1 -ен-1-ил]бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Ή-ЯМР (ΌΜ80-ά6) δ: 2,03 (6Н, с), 2,23 (3Н, с), 2,33 (3Н, с), 3,07-3,52 (6Н, м), 4,30 (2Н, ушир. с),
4,53 (2Н, ушир. с), 4,73 (2Н, дд, 1=5,7, 1,1 Гц), 5,08 (2Н, с), 6,43 (1Н, дт, 1=15,9, 5,7 Гц), 6,89 (2Н, дт, 1=9,3,
2,5 Гц), 6,98 (1Н, д, 1=15,9 Гц), 7,00 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,10 (2Н, дд, 1=8,7, 0,6 Гц), 7,17-7,25 (3Н, м), 7,37 (2Н, ушир. с), 7,46-7,52 (5Н, м), 7,58 (1Н, дд, 1=9,0, 3,2 Гц), 7,63 (1Н, д, 1=8,3 Гц), 7,80 (1Н, дд, 1=3,2, 0,5 Гц), 10,59 (1Н, ушир. с).
Пример 652. 4-{[(6-{2-Хлор-4-[(1Е)-3-(4-{4-[(1Е)-3-(4-метоксифенокси)проп-1-ен-1-ил]бензил}пиперазин-1 -ил)-3 -оксопроп-1 -ен-1 -ил] -6-метилфенокси}пиридин-3 -ил)окси]метил}бензонитрил гидрохлорид.
Т. пл.: 188,2-189,1°С.
Пример 653. 4-{[(2Е)-3-{4-[(4-{(2Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(4-цианобензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5метилфенил]проп-2-еноил}пиперазин-1-ил)метил]фенил}проп-2-ен-1-ил]окси}бензонитрил гидрохлорид.
Т. пл.: 210,4-212,2°С.
Пример 654. (2Е)-3-[4-({5-[(4-Метоксибензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]-1-(4-{2метил-4-[(1Е)-3 -(4-метилфенокси)проп-1 -ен-1 -ил]бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Ή-ЯМР (ΌΜ80-ά6) δ: 2,04 (6Н, с), 2,23 (3Н, с), 2,43 (3Н, с), 3,15-3,57 (6Н, м), 3,75 (3Н, с), 4,36 (2Н, ушир. с), 4,55 (2Н, ушир. с), 4,70 (2Н, д, 1=5,4 Гц), 5,01 (2Н, с), 6,57 (1Н, дт, 1=15,6, 5,4 Гц), 6,73 (1Н, д, 1=15,6 Гц), 6,88 (2Н, дт, 1=9,2, 2,4 Гц), 6,94 (2Н, дт, 1=9,2, 2,4 Гц), 6,99 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,09 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,20 (1Н, д, 1=15,6 Гц), 7,35-7,38 (2Н, м), 7,48-7,51 (5Н, м), 7,56 (2Н, дд, 1=9,0, 3,1 Гц), 7,78 (1Н, д, 1=3,1 Гц), 10,34 (1Н, ушир. с).
Пример 655. 4-({[6-(2-Хлор-4-{(1Е)-3-[4-(4-{(1Е)-3-[(6-хлорпиридин-3-ил)окси]проп-1-ен-1-ил} бензил)пиперазин-1 -ил] -3 -оксопроп-1-ен-1 -ил}-6-метилфенокси)пиридин-3 -ил]окси}метил)бензонитрил гидрохлорид.
Т. пл.: 204,7-206,2°С.
Пример 656. 4-({[6-(2-Хлор-6-метил-4-{(1Е)-3-[4-(4-{(1Е)-3-[(6-метилпиридин-3-ил)окси]проп-1-ен1 -ил}бензил)пиперазин-1 -ил] -3 -оксопроп-1-ен-1 -ил}фенокси)пиридин-3 -ил]окси}метил)бензонитрил
- 132 026042 гидрохлорид.
Т. пл.: 162,7-163,3°С.
Пример 657. 4-({[6-(4-{(1Е)-3-[4-(4-{(1Е)-3-[(5-Бромпиридин-2-ил)окси]проп-1-ен-1-ил}бензил)пиперазин-1 -ил] -3 -оксопроп-1 -ен-1 -ил}-2-хлор-6-метилфенокси)пиридин-3 -ил]окси}метил)бензонитрил гидрохлорид.
Т. пл.: 145,0-145,8°С.
Пример 658. 4-({[6-(2-Хлор-6-метил-4-{(1Е)-3-[4-(4-{(1Е)-3-[(5-метилпиридин-2-ил)окси]проп-1-ен1 -ил}бензил)пиперазин-1 -ил] -3 -оксопроп-1-ен-1 -ил}фенокси)пиридин-3 -ил]окси}метил)бензонитрил гидрохлорид.
Т. пл.: 169,5-170,0°С.
Пример 659. (2Е)-3-[4-({5-[(4-Фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]-1-(4-{4[(2Е)-4-(4-метилфенокси)бут-2-ен-2-ил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Ή-ЯМР (ОМ§О-й6) δ: 2,04 (6Н, с), 2,12 (3Н, с), 2,23 (3Н, с), 3,04-3,60 (6Н, м), 4,35 (2Н, ушир. с),
4,53 (2Н, ушир. с), 4,75 (2Н, д, 1=6,3 Гц), 5,08 (2Н, с), 6,10 (1Н, т, 1=6,3 Гц), 6,88 (2Н, дт, 1=9,2, 2,4 Гц), 7,00 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,09 (2Н, д, 1=8,3 Гц), 7,17-7,25 (3Н, м), 7,46-7,52 (5Н, м), 7,55-7,60 (5Н, м), 7,80 (1Н, д, 1=3,2 Гц), 11,21 (1Н, с).
Пример 660. (2Е)-3-[4-({5-[(4-Фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]-1-(4-{4[(1Е)-2-метил-3 -(4-метилфенокси)проп-1-ен-1 -ил]бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Ή-ЯМР (ОМ§О-й6) δ: 1,93 (3Н, с), 2,03 (6Н, с), 2,23 (3Н, с), 3,06-3,57 (6Н, м), 4,35 (2Н, ушир. с),
4,53 (2Н, ушир. с), 4,58 (2Н, с), 5,08 (2Н, с), 6,64 (1Н, ушир. с), 6,90 (2Н, дт, 1=9,2, 2,4 Гц), 7,00 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,09 (2Н, д, 1=8,3 Гц), 7,17-7,24 (3Н, м), 7,40 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,46-7,52 (5Н, м), 7,56-7,60 (3Н, м), 7,80 (1Н, д, 1=2,9 Гц), 10,95 (1Н, ушир. с).
Пример 661. (Е)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-{4-[4(2-{[4-(пропан-2-ил)фенил]амино}этил)бензил]пиперазин-1-ил}проп-2-ен-1-он дигидрохлорид.
Ή-ЯМР (ОМ§О-й6) δ: 1,19 (6Н, д, 1=6,8 Гц), 2,10 (3Н, с), 2,30 (3Н, с), 2,70-4,00 (13Н, м), 4,20-4,40 (2Н, м), 4,45-4,62 (2Н, м), 5,56 (2Н, с), 7,08 (1Н, дд, 1=8,8, 0,5 Гц), 7,19 (2Н, д, 1=7,8 Гц), 7,25-7,35 (7Н, м), 7,37 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,48 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,54-7,62 (3Н, м), 7,63 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 7,78 (1Н, дд, 1=3,1, 0,5 Гц), 7,84 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 11,59 (1Н, ушир. с).
Пример 662. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-{4-[4(2-{[4-(пропан-2-ил)фенил]амино}этил)бензил]пиперазин-1-ил}проп-2-ен-1-он дигидрохлорид.
Ή-ЯМР (ОМ§О-й6) δ: 1,19 (6Н, д, 1=6,8 Гц), 2,11 (3Н, с), 2,70-4,00 (13Н, м), 4,24-4,40 (2Н, м), 4,454,61 (2Н, м), 5,17 (2Н, с), 7,11 (1Н, д, 1=9,5 Гц), 7,25-7,69 (16Н, м), 7,82-7,88 (2Н, м), 11,57 (1Н, ушир. с).
Пример 663. (Е)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-{4-[4(2-{метил[4-(пропан-2-ил)фенил]амино}этил)бензил]пиперазин-1-ил}проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 184,2-186,2°С.
Пример 664. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4{2-[(4-фторфенил)(метил)амино]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он дигидрохлорид.
Т. пл.: 204,6-208,5°С.
Пример 665. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4{2-[(4-фторфенил)амино] этил}бензил)пиперазин-1 -ил] проп-2-ен- 1-он дигидрохлорид.
Т. пл.: 206,3-207,8°С.
Пример 666. (Е)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4{2-[(4-фторфенил)(метил)амино]этил}бензил)пиперазин-1 -ил] проп-2-ен-1 -он дигидрохлорид.
Т. пл.: 200,3-202,4°С.
Пример 667. (Е)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4{2-[(4-фторфенил)амино]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он дигидрохлорид.
Т. пл.: 193,7-194,9°С.
Пример 668. 4-({[6-(2-Хлор-4-{(Е)-3-[4-(4-{2-[(4-фторфенил)амино]этил}бензил)пиперазин-1-ил]-3оксопроп-1-ен-1-ил}фенокси)пиридин-3-ил]окси}метил)бензонитрил дигидрохлорид.
Т. пл.: 211,2-211,9°С.
Пример 669. 4-({ [6-(2-Хлор-4-{(Е)-3-[4-(4-{2-[(4-метоксифенил)амино]этил}бензил)пиперазин-1ил] -3 -оксопроп- 1-ен-1 -ил} фенокси)пиридин-3 -ил] окси}метил)бензонитрил дигидрохлорид.
Т. пл.: 219,5-222,3°С.
Пример 670. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(4-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4-{2-[(4метоксифенил)амино] этил} бензил)пиперазин-1 -ил] проп-2-ен- 1-он дигидрохлорид.
Т. пл.: 219,5-221,3°С.
Пример 671. (Е)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4{2-[(4-метоксифенил)амино] этил} бензил)пиперазин-1 -ил] проп-2-ен- 1-он дигидрохлорид.
Т. пл.: 217,5-218,4°С.
Пример 672. (Е)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4({4-[2-(4-метилфенокси)этил] фенил}амино)пиперидин-1 -ил]проп-2-ен-1 -он гидрохлорид.
- 133 026042
Т. пл.: 191,3-192,5°С.
Пример 673. (Е)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4{[4-(2-{[4-(пропан-2-ил)фенил]амино}этил)фенил]амино}пиперидин-1-ил)проп-2-ен-1-он дигидрохлорид.
Ή-ЯМР (ΌΜ8Ο-ά6) δ: 1,19 (6Н, д, 1=6,8 Гц), 1,45-1,71 (2Н, м), 1,90-2,06 (2Н, м), 2,10 (3Н, с), 2,30 (3Н, с), 2,72 (1Н, т, 1=12,0 Гц), 2,91 (1Н, септет, 1=6,8 Гц), 2,98-3,07 (2Н, м), 3,13 (1Н, т, 1=12,2 Гц), 3,304,00 (7Н, м), 4,32-4,58 (2Н, м), 5,06 (2Н, с), 7,08 (1Н, дд, 1=9,0, 0,5 Гц), 7,19 (2Н, д, 1=7,8 Гц), 7,28-7,47 (12Н, м), 7,59 (1Н, дд, 1=9,0, 3,2 Гц), 7,63 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 7,79 (1Н, дд, 1=3,2, 0,5 Гц), 7,83 (1Н, д, 1=2,0 Гц).
Пример 674. (Е)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4({4-[2-(4-фторфенокси)этил] фенил}амино)пиперидин-1 -ил] проп-2-ен- 1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 171,7-174,5°С.
Пример 675. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{[2(4-метоксифенокси)хинолин-6-ил]метил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен- 1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 228,0-228,9°С.
Пример 676. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-({2[4-(пропан-2-ил)фенокси]хинолин-6-ил}метил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Ή-ЯМР (ΌΜ8Ο-ά6) δ: 1,25 (6Н, д, 1=6,8 Гц), 2,11 (3Н, с), 2,96 (1Н, септет, 1=6,8 Гц), 3,00-3,80 (6Н, м), 4,42-4,64 (4Н, м), 5,17 (2Н, с), 7,12 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,15-7,20 (2Н, м), 7,25-7,55 (8Н, м), 7,59-7,69 (3Н, м), 7,72 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,82-7,90 (3Н, м), 8,12 (1Н, ушир. с), 8,43 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 11,22 (1Н, ушир. с).
Пример 677. (Е)-3-{3-Хлор-5-метил-4-[(5-{[4-(трифторметил)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси]фенил}-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этокси]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Ή-ЯМР (ΌΜ8Ο-ά6) δ: 2,11 (3Н, с), 2,23 (3Н, с), 2,99-3,13 (3Н, м), 3,40-3,54 (3Н, м), 4,28-4,33 (6Н, м), 4,53-4,56 (2Н, м), 5,24 (2Н, с), 6,87 (2Н, д, 1=8,5 Гц), 7,07-7,14 (5Н, м), 7,31 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,49-7,52 (3Н, м), 7,64-7,67 (4Н, м), 7,78 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,83 (1Н, д, 1=3,2 Гц), 7,85 (1Н, с), 10,99 (1Н, ушир. с).
Пример 678. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4[2-(4-фторфенил)-2-оксоэтокси]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 190,3-191,9°С.
Пример 679. (Е)-3-{3-Хлор-5-метил-4-[(5-{[4-(трифторметил)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси]фенил}-1-(4-{4-[2-(4-хлорфенокси)этокси]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Ή-ЯМР (ΌΜ8Ο-ά6) δ: 2,11 (3Н, с), 3,02-3,14 (3Н, м), 3,34-3,55 (3Н, м), 4,30-4,34 (6Н, м), 4,52-4,56 (2Н, м), 5,24 (2Н, с), 7,00-7,04 (2Н, м), 7,07-7,12 (3Н, м), 7,28-7,37 (3Н, м), 7,47-7,51 (3Н, м), 7,62-7,68 (4Н, м), 7,77 (2Н, д, 1=8,3 Гц), 7,82 (1Н, д, 1=2,9 Гц), 7,84 (1Н, д, 1=1,5 Гц), 10,80 (1Н, ушир. с).
Пример 680. 4-{[(6-{2-Хлор-4-[(Е)-3-(4-{[2-(4-метоксифенокси)хинолин-6-ил]метил}пиперазин-1ил)-3 -оксопроп-1 -ен-1 -ил] фенокси}пиридин-3 -ил)окси] метил} бензонитрил гидрохлорид.
Т. пл.: 232,0-234,1°С.
Пример 681.
(Е)-3-[4-({5-[(2,3-дихлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4метилфенил)-2-оксоэтокси] бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 178,9-181,1°С.
Пример 682. (Е)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4[4-(пропан-2-ил)фенокси]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 227,6-228,9°С
Пример 683 (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-{4-[4-(4хлорфенокси)бензил] пиперазин-1 -ил} проп-2-ен- 1-он гидрохлорид
Т. пл.: 227,1-228,0°С.
Пример 684. (Е)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-{4-[4(4-хлорфенокси)бензил] пиперазин-1 -ил} проп-2 -ен- 1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 221,4-221,6°С.
Пример 685. (Е)-1-[4-(Бифенил-4-илметил)пиперазин-1-ил]-3-[3-хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси] пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 228,3-230,2°С.
Пример 686. (Е)-1-[4-(Бифенил-4-илметил)пиперазин-1-ил]-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 225,0-227,1°С.
Пример 687. (Е)-3-{3-Хлор-5-метил-4-[(5-{[4-(трифторметил)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси] фенил}-1-(4-{4-[2-(4-метилфенил)этокси]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Ή-ЯМР (ΌΜ8Ο-ά6) δ: 2,11 (3Н, с), 2,27 (3Н, с), 3,00-3,14 (5Н, м), 3,39-3,55 (3Н, м), 4,19 (2Н, т, 1=6,8 Гц), 4,27 (2Н, ушир. с), 4,52-4,55 (2Н, м), 5,24 (2Н, с), 7,02 (2Н, д, 1=8,5 Гц), 7,12 (3Н, д, 1=8,8 Гц), 7,21 (2Н, д, 1=7,8 Гц), 7,29 (1Н, д, 1=15,6 Гц), 7,47-7,51 (3Н, м), 7,62-7,68 (4Н, м), 7,77 (2Н, д, 1=8,3 Гц), 7,82
- 134 026042 (1Н, д, 1=2,9 Гц), 7,84 (1Н, д, 1=1,7 Гц), 10,80 (1Н, ушир. с).
Пример 688. (Е)-3-{3-Хлор-5-метил-4-[(5-{[4-(трифторметил)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси] фенил}-1-(4-{4-[2-(4-метоксифенил)этокси]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Ή-ЯМР (ПМ8О-а6) δ: 2,11 (3Н, с), 2,97-3,12 (5Н, м), 3,33-3,54 (3Н, м), 3,72 (3Н, с), 4,17 (2Н, т, 1=6,8 Гц), 4,28 (2Н, ушир. с), 4,52-4,55 (2Н, м), 5,24 (2Н, с), 6,86-6,89 (2Н, м), 7,02 (2Н, д, 1=8,5 Гц), 7,12 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,23-7,27 (2Н, м), 7,29 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,45-7,51 (3Н, м), 7,62-7,68 (4Н, м), 7,77 (2Н, д, 1=8,3 Гц), 7,82 (1Н, д, 1=2,9 Гц), 7,84 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 10,71 (1Н, ушир. с).
Пример 689. 4-{[(6-{2-Хлор-6-метил-4-[(Е)-3-оксо-3-(4-{4-[4-(пропан-2-ил)фенокси]бензил}пиперазин-1 -ил)проп-1 -ен-1 -ил] фенокси}пиридин-3 -ил)окси] метил}бензонитрил гидрохлорид.
Ή-ЯМР (ПМ8О-а6) δ: 1,21 (6Н, д, 1=6,8 Гц), 2,11 (3Н, с), 2,87-2,94 (1Н, м), 3,01-3,17 (2Н, м), 3,363,39 (2Н, м), 3,55-3,58 (2Н, м), 4,31-4,34 (2Н, м), 4,53-4,56 (2Н, м), 5,23 (2Н, с), 6,99 (2Н, д, 1=8,5 Гц), 7,05 (2Н, д, 1=8,3 Гц), 7,12 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,28-7,33 (3Н, м), 7,49 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,56 (2Н, д, 1=8,3 Гц), 7,62-7,66 (4Н, м), 7,81-7,89 (4Н, м), 10,90 (1Н, с).
Пример 690. (Е)-3-[4-({5-[(2,3-Дифторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3-фторфенил]-1-[4-(4-{2-[4(пропан-2-ил)фенил]этокси}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 196,5-197,4°С.
Пример 691. (Е)-3-[4-({5-[(2,4-Дифторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3-фторфенил]-1-[4-(4-{2-[4(пропан-2-ил)фенил]этокси}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 195,2-198,7°С.
Ή-ЯМР (ПМ8О-а6) δ: 1,16 (6Н, д, 1=6,8 Гц), 2,82 (1Н, септет, 1=6,8 Гц), 2,90-3,65 (8Н, м), 4,18 (2Н, т, 1=6,7 Гц), 4,32 (2Н, ушир. с), 4,52 (2Н, ушир. с), 5,14 (2Н, с), 6,84 (2Н, д, 1=8,8 Гц), 7,12-7,17 (4Н, м), 7,27-7,34 (3Н, м), 7,43 (2Н, д, 1=7,8 Гц), 7,50-7,56 (4Н, м), 7,60-7,66 (2Н, м), 7,83 (1Н, дд, 1=12,1, 1,8 Гц), 7,89 (1Н, д, 1=3,2 Гц), 10,76 (1Н, ушир. с).
Пример 692. 4-{[(6-{4-[(Е)-3-{4-[4-(4-Хлорфенокси)бензил]пиперазин-1-ил}-3-оксопроп-1-ен-1-ил]2,6-диметилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил гидрохлорид.
Т. пл.: 231,9-233,7°С.
Пример 693. 4-({[6-(4-{(Е)-3-[4-(Бифенил-4-илметил)пиперазин-1-ил]-3-оксопроп-1-ен-1-ил}-2,6диметилфенокси)пиридин-3 -ил]окси}метил)бензонитрил гидрохлорид.
Т. пл.: 231,3-231,5°С.
Пример 694. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4[2-(4-метоксифенил)этокси]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 200,2-200,3°С.
Ή-ЯМР (ПМ8О-а6) δ: 2,11 (3Н, с), 2,96-4,55 (17Н, м), 5,17 (2Н, с), 6,87 (2Н, д, 1=8,5 Гц), 7,02 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,12 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,24 (2Н, д, 1=8,5 Гц), 7,30 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,39-7,42 (2Н, м), 7,46-7,53 (4Н, м), 7,60-7,67 (3Н, м), 7,84-7,84 (2Н, м), 10,83 (1Н, ушир. с).
Пример 695. (Е)-1-[4-(4-Метилбензил)пиперазин-1-ил]-3-[2-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси] пиридин-2-ил}окси)фенил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 224,8-225,5°С (разлож.).
Пример 696. (Е)-1-[4-(4-Хлорбензил)пиперазин-1-ил]-3-[2-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси] пиридин-2-ил}окси)фенил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 222,2-224,2°С (разлож.).
Пример 697. (Е)-1-[4-(4-Хлорбензил)пиперазин-1-ил]-3-[3-хлор-4-({5-[2-(3,4-дихлорфенил)этокси] пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 218,3-218,5°С.
Пример 698. 4-({[6-(2-Хлор-6-метил-4-{(Е)-3-[4-(4-метилбензил)пиперазин-1-ил]-3-оксопроп-1-ен1-ил}фенокси)пиридин-3-ил]окси}метил)бензонитрил гидрохлорид.
Т. пл.: 152,0-152,1°С.
Пример 699. 4-({[6-(2-Хлор-4-{(Е)-3-[4-(4-хлорбензил)пиперазин-1-ил]-3-оксопроп-1-ен-1-ил}-6метилфенокси)пиридин-3-ил]окси}метил)бензонитрил гидрохлорид.
Т. пл.: 223,7-223,8°С.
Пример 700. (2Е)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси) фенил]-1-(4{4-[(1Е)-3 -метоксипроп-1 -ен-1 -ил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен- 1-он гидрохлорид.
Ή-ЯМР (ПМ8О-а6) δ: 2,10 (3Н, с), 2,30 (3Н, с), 3,06-3,57 (6Н, м), 3,29 (3Н, с), 4,06 (2Н, дд, 1=5,5, 1,3 Гц), 4,34 (2Н, ушир. с), 4,52-4,55 (2Н, м), 5,05 (2Н, с), 6,45 (1Н, дт, 1=16,1, 5,5 Гц), 6,64 (1Н, д, 1=16,1 Гц), 7,09 (1Н, д, 1=9,3 Гц), 7,20 (2Н, д, 1=7,8 Гц), 7,28-7,34 (3Н, м), 7,49 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,52-7,57 (4Н, м), 7,59 (1Н, дд, 1=9,3, 3,2 Гц), 7,63 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 7,79 (1Н, д, 1=3,2 Гц), 7,84 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 10,93 (1Н, ушир. с).
Пример 701. 4-({ [6-(2,6-Диметил-4-{ (Е)-3 -[4-(4-метилбензил)пиперазин-1 -ил] -3 -оксопроп-1-ен-1 ил}фенокси)пиридин-3-ил]окси}метил)бензонитрил гидрохлорид.
Т. пл.: 224,7-226,0°С.
Пример 702. (Е)-3-{3-Хлор-4-[(5-{[4-(дифторметокси)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси]-5-метилфе- 135 026042 нил}-1-[4-(4-метилбензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 216,1-216,5°С.
Ή-ЯМР (ΌΜδΟ-ά6) δ: 2,11 (3Н, с), 2,34 (3Н, с), 3,05-4,56 (10Н, м), 5,11 (2Н, с), 7,10 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,21 (2Н, д, 1=7,8 Гц), 7,26 (1Н, т, 1=74,0 Гц), 7,26-7,33 (3Н, м), 7,48-7,53 (5Н, м), 7,60-7,64 (2Н, м), 7,81 (1Н, ушир. с), 7,85 (1Н, ушир. с), 11,62 (1Н, ушир. с).
Пример 703. 4-{[(6-{2-Хлор-4-[(Ε)-3-{4-[4-(3-гидроксипропил)бензил]пиперазин-1-ил}-3-оксопроп1-ен-1-ил]-6-метилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил гидрохлорид.
Т. пл.: 191,6-193,1°С.
Пример 704. 4-{[(6-{2-Хлор-4-[(1Е)-3-(4-{4-[(Ш)-3-гидроксипроп-1-ен-1-ил]бензил}пиперазин-1ил)-3 -оксопроп-1 -ен-1-ил] -6-метилфенокси}пиридин-3 -ил)окси]метил}бензонитрил гидрохлорид.
Ή-ЯМР (ΌΜδΟ-ά6) δ: 2,11 (3Н, с), 3,04-3,61 (6Н, м), 4,15 (2Н, дд, 1=4,6, 1,5 Гц), 4,32 (2Н, ушир. с),
4,54 (2Н, ушир. с), 5,23 (2Н, с), 6,48 (1Н, дт, 1=16,0, 4,8 Гц), 6,60 (1Н, дт, 1=16,0, 1,5 Гц), 7,12 (1Н, дд, 1=9,0, 0,5 Гц), 7,30 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,47-7,56 (5Н, м), 7,62-7,66 (4Н, м), 7,82 (1Н, дд, 1=3,2, 0,5 Гц), 7,84 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 7,88 (2Н, дт, 1=8,3, 1,7 Гц), 11,12 (1Н, ушир. с).
Пример 705. 4-{[(6-{2-Хлор-4-[(Ε)-3-(4-{3-фтор-4-[(1-гидрокси-2-метилпропан-2-ил)окси]бензил} пиперазин-1-ил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил]-6-метилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил гидрохлорид.
Т. пл.: 170,2-170,5°С.
Пример 706. (Ε)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-2метил-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)бут-2-ен-1-он гидробромид.
Т. пл.: 205,5-206,5°С.
Пример 707. (Ε)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]бут-2-ен-1-он гидробромид.
Т. пл.: 147,6-149,7°С.
Пример 708. (Ε)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)бут-2-ен-1-он гидробромид.
Т. пл.: 156,5-158,2°С.
Пример 709. (Ε)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-2метил-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]бут-2-ен-1-он гидробромид.
Т. пл.: 197,8-198,4°С.
Пример 710. (Ε)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-2-метил1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)бут-2-ен-1-он гидробромид.
Т. пл.: 196,4-197,6°С.
Пример 711. (Ε)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)бут-2-ен-1-он гидробромид.
Т. пл.: 155,5-157,0°С.
Пример 712. (Ε)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4[2-(4-хлорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)бут-2-ен-1-он гидробромид.
Т. пл.: 142,2-144,1°С.
Пример 713. (Ε)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4[2-(4-метоксифенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)бут-2-ен-1-он гидробромид.
Т. пл.: 144,3-145,8°С.
Пример 714. (Ε)-1-(4-{4-[2-(4-Ацетилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-[3-хлор-4-({5-[(2хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]проп-2-ен-1-он гидробромид.
Ή-ЯМР (ΌΜδΟ-ά6) δ: 2,11 (3Н, с), 2,51 (3Н, с), 3,05-3,44 (8Н, м), 4,31-4,57 (6Н, м), 5,17 (2Н, с), 7,03 (2Н, д, 1=8,8 Гц), 7,12 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,29-7,53 (9Н, м), 7,60-7,67 (3Н, м), 7,83-7,85 (2Н, м), 7,92 (2Н, д, 1=8,8 Гц), 9,87 (1Н, ушир. с).
Пример 715. (Ε)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4[2-(4-метилфенокси)пропил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидробромид.
Ή-ЯМР (ΌΜδΟ-ά6) δ: 1,21 (3Н, д, 1=6,1 Гц), 2,12 (3Н, с), 2,21 (3Н, с), 2,89 (1Н, дд, 1=13,9, 5,4 Гц),
2.98 (1Н, дд, 1=13,9, 6,6 Гц), 3,05-3,46 (6Н, м), 4,35 (2Н, ушир. с), 4,54-4,56 (2Н, м), 4,61-4,69 (1Н, м), 5,17 (2Н, с), 6,79 (2Н, дт, 1=9,2, 2,4 Гц), 7,05 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,12 (1Н, д, 1=9,5 Гц), 7,30 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,37-7,53 (8Н, м), 7,60-7,67 (3Н, м), 7,84 (1Н, д, 1=3,2 Гц), 7,85 (1Н, д, 1=2,0 Гц), 9,85 (1Н, ушир. с).
Пример 716. (Ε)-3-[4-({5-[(4-Метоксибензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]-1-(4-{4[2-(4-метилфенокси)пропил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидробромид.
Ή-ЯМР (ΌΜδΟ-ά6) δ: 1,21 (3Н, д, 1=6,1 Гц), 2,03 (6Н, с), 2,21 (3Н, с), 2,89 (1Н, дд, 1=13,8, 5,7 Гц),
2.99 (1Н, дд, 1=13,8, 6,6 Гц), 3,05-3,39 (6Н, м), 3,76 (3Н, с), 4,35 (2Н, ушир. с), 4,55 (2Н, ушир. с), 4,62-4,67 (1Н, м), 5,01 (2Н, с), 6,79 (2Н, дт, 1=9,3, 2,6 Гц), 6,94 (2Н, дт, 1=9,3, 2,6 Гц), 6,99 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,05 (2Н, д, 1=8,3 Гц), 7,19 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,35-7,50 (9Н, м), 7,56 (1Н, дд, 1=9,0, 3,2 Гц), 7,78 (1Н, д, 1=3,2 Гц), 9,87 (1Н, ушир. с).
Пример 717. (Ε)-3-[4-({5-[(4-Фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]-1-(4-{4-[2- 136 026042 (4-метилфенокси)пропил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидробромид.
Ή-ЯМР (ОМ8О-й6) δ: 1,21 (3Н, д, 1=6,1 Гц), 2,04 (6Н, с), 2,21 (3Н, с), 2,89 (1Н, дд, 1=13,8, 5,7 Гц),
2,99 (1Н, дд, 1=13,8, 6,7 Гц), 3,06-3,47 (6Н, м), 4,35 (2Н, ушир. с), 4,53-4,56 (2Н, м), 4,61-4,69 (1Н, м), 5,08 (2Н, с), 6,79 (2Н, дт, 1=9,0, 2,4 Гц), 7,00 (1Н, д, 1=9,3 Гц), 7,05 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,17-7,25 (3Н, м), 7,39 (2Н, д, 1=8,3 Гц), 7,44-7,52 (7Н, м), 7,58 (1Н, дд, 1=9,3, 3,2 Гц), 7,80 (1Н, д, 1=3,2 Гц), 9,90 (1Н, ушир. с).
Пример 718. (Е)-3-[5-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-2-метилфенил]-1-(4-{4[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидробромид.
Ή-ЯМР (ОМ8О-й6) δ: 2,34 (3Н, с), 3,05-3,41 (8Н, м), 4,20 (2Н, т, 1=6,4 Гц), 4,37 (2Н, ушир. с), 4,554,58 (2Н, м), 5,19 (2Н, с), 6,92-6,95 (2Н, м), 7,08-7,14 (4Н, м), 7,24 (1Н, д, 1=15,1 Гц), 7,38-7,53 (7Н, м), 7,61-7,70 (3Н, м), 7,91-7,92 (1Н, м), 8,02 (1Н, с), 9,92 (1Н, ушир. с).
Пример 719. (Е)-3-[5-Хлор-2-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидробромид.
Ή-ЯМР (ОМ8О-й6) δ: 1,15 (6Н, д, 1=6,8 Гц), 2,30 (3Н, с), 2,33 (3Н, с), 2,81 (1Н, септет, 1=6,8 Гц), 3,05-3,63 (8Н, м), 4,18 (2Н, т, 1=6,6 Гц), 4,37 (2Н, ушир. с), 4,55-4,58 (2Н, м), 5,08 (2Н, с), 6,82-6,85 (2Н, м), 7,07-7,14 (4Н, м), 7,19-7,25 (3Н, м), 7,33 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,43-7,48 (4Н, м), 7,59 (1Н, дд, 1=9,0, 3,2 Гц), 7,68 (1Н, д, 1=15,1 Гц), 7,86 (1Н, д, 1=3,2 Гц), 8,01 (1Н, с), 9,93 (1Н, ушир. с).
Пример 720. (Е)-3-[5-Хлор-2-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он гидробромид.
Ή-ЯМР (ОМ8О-й6) δ: 2,21 (3Н, с), 2,30 (3Н, с), 2,33 (3Н, с), 3,04-3,60 (8Н, м), 4,17 (2Н, т, 1=6,6 Гц), 4,36 (2Н, ушир. с), 4,55-4,58 (2Н, м), 5,08 (2Н, с), 6,79-6,83 (2Н, м), 7,06-7,12 (4Н, м), 7,19-7,25 (3Н, м), 7,33 (2Н, д, 1=7,8 Гц), 7,43-7,48 (4Н, м), 7,59 (1Н, дд, 1=9,0, 3,2 Гц), 7,67 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,86 (1Н, д, 1=3,2 Гц), 8,01 (1Н, с), 9,93 (1Н, ушир. с).
Пример 721. (Е)-3-[2-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидробромид.
Ή-ЯМР (ОМ8О-й6) δ: 2,15 (3Н, с), 2,21 (3Н, с), 3,04-3,42 (8Н, м), 4,17 (2Н, т, 1=6,6 Гц), 4,35 (2Н, ушир. с), 4,55 (2Н, ушир. с), 5,20 (2Н, с), 6,80-6,82 (2Н, м), 7,08 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,11 (1Н, д, 1=9,3 Гц), 7,16 (1Н, с), 7,29 (1Н, д, 1=15,1 Гц), 7,36-7,44 (6Н, м), 7,51-7,53 (1Н, м), 7,61-7,67 (2Н, м), 7,80 (1Н, д, 1=15,1 Гц), 7,95-7,96 (2Н, м), 9,83 (1Н, ушир. с).
Пример 722. (Е)-3-[2-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидробромид.
Ή-ЯМР (ОМ8О-й6) δ: 1,15 (6Н, д, 1=7,1 Гц), 2,14 (3Н, с), 2,30 (3Н, с), 2,81 (1Н, септет, 1=7,1 Гц), 3,05-3,56 (8Н, м), 4,18 (2Н, т, 1=6,6 Гц), 4,36-4,55 (4Н, м), 5,09 (2Н, с), 6,82-6,85 (2Н, м), 7,08 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,11-7,14 (3Н, м), 7,20 (2Н, д, 1=7,8 Гц), 7,29 (1Н, д, 1=15,1 Гц), 7,33 (2Н, д, 1=7,8 Гц), 7,45 (4Н, ушир. с), 7,60 (1Н, дд, 1=8,8, 2,9 Гц), 7,80 (1Н, д, 1=15,1 Гц), 7,90-7,91 (1Н, м), 7,96 (1Н, с), 9,86 (1Н, ушир. с).
Пример 723. (Е)-3-[2-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидробромид.
Ή-ЯМР (ОМ8О-й6) δ: 1,15 (6Н, д, 1=6,8 Гц), 2,15 (3Н, с), 2,81 (1Н, септет, 1=6,8 Гц), 3,05-3,38 (8Н, м), 4,18 (2Н, т, 1=6,4 Гц), 4,36-4,55 (4Н, м), 5,20 (2Н, с), 6,82-6,84 (2Н, м), 7,10-7,16 (4Н, м), 7,29 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,38-7,54 (7Н, м), 7,61-7,67 (2Н, м), 7,80 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,95-7,96 (2Н, м), 9,84 (1Н, ушир. с).
Пример 724. (Е)-3-[2-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидробромид.
Ή-ЯМР (ОМ8О-й6) δ: 2,15 (3Н, с), 3,05-3,48 (8Н, м), 4,20 (2Н, т, 1=6,6 Гц), 4,36-4,55 (4Н, м), 5,20 (2Н, с), 6,92-6,96 (2Н, м), 7,07-7,16 (4Н, м), 7,29 (1Н, д, 1=15,1 Гц), 7,37-7,54 (7Н, м), 7,61-7,68 (2Н, м), 7,80 (1Н, д, 1=15,1 Гц), 7,95-7,96 (2Н, м), 9,87 (1Н, ушир. с).
Пример 725. (Е)-1-(4-{4-[2-(4-Фторфенокси)пропил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-[4-({5-[(4-метоксибензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]проп-2-ен-1-он гидробромид.
Ή-ЯМР (ОМ8О-й6) δ: 1,22 (3Н, д, 1=5,9 Гц), 2,03 (6Н, с), 2,90 (1Н, дд, 1=13,9, 5,4 Гц), 2,99 (1Н, дд, 1=13,9, 6,6 Гц), 3,05-3,38 (6Н, м), 3,76 (3Н, с), 4,35 (2Н, ушир. с), 4,56 (2Н, ушир. с), 4,62-4,71 (1Н, м), 5,01 (2Н, с), 6,90-6,96 (4Н, м), 6,99 (1Н, д, 1=9,3 Гц), 7,05-7,12 (2Н, м), 7,19 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,35-7,50 (9Н, м), 7,57 (1Н, дд, 1=9,3, 3,2 Гц), 7,78 (1Н, д, 1=3,2 Гц), 9,88 (1Н, ушир. с).
Пример 726. (Е)-3-[4-({5-[(4-Фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]-1-(4-{4-[2(4-фторфенокси)пропил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидробромид.
Ή-ЯМР (ОМ8О-й6) δ: 1,22 (3Н, д, 1=6,1 Гц), 2,03 (6Н, с), 2,90 (1Н, дд, 1=13,9, 5,6 Гц), 2,99 (1Н, дд, 1=13,9, 6,7 Гц), 3,04-3,39 (6Н, м), 4,35 (2Н, ушир. с), 4,55 (2Н, ушир. с), 4,62-4,70 (1Н, м), 5,08 (2Н, с), 6,89-6,94 (2Н, м), 7,01 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,05-7,11 (2Н, м), 7,17-7,26 (3Н, м), 7,39-7,52 (9Н, м), 7,59 (1Н, дд, 1=9,0, 3,2 Гц), 7,80 (1Н, д, 1=3,2 Гц), 9,85 (1Н, ушир. с).
Пример 727. (Е)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-2метил-1-[4-(4-{[4-(пропан-2-ил)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидробромид.
Т. пл.: 197,0-199,1°С.
Пример 728. (Е)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4- 137 026042 {[4-(пропан-2-ил)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1-ил]бут-2-ен-1-он гидробромид.
Т. пл.: 166,7-168,8°С.
Пример 729. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-2-метил1-[4-(4-{ [4-(пропан-2-ил)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1 -ил] проп-2-ен-1 -он гидробромид.
Т. пл.: 211,3-211,9°С.
Пример 730. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4{3- [4-(пропан-2-ил)фенокси] пропил} бензил)пиперазин-1 -ил] проп-2-ен- 1-он гидробромид.
Ή-ЯМР (1)\18О-с16) δ: 1,16 (6Н, д, 1=6,8 Гц), 1,99-2,05 (2Н, м), 2,11 (3Н, с), 2,76-3,48 (9Н, м), 3,94 (2Н, т, 1=6,4 Гц), 4,36 (2Н, ушир. с), 4,54-4,57 (2Н, м), 5,17 (2Н, с), 6,82-6,85 (2Н, м), 7,11-7,14 (3Н, м), 7,29-7,53 (9Н, м), 7,59-7,67 (3Н, м), 7,83-7,86 (2Н, м), 9,88-9,96 (1Н, м).
Пример 731. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-2-метил1-[4-(4-{ [4-(пропан-2-ил)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1 -ил] бут-2-ен-1 -он гидробромид.
Т. пл.: 200,5-202,1°С.
Пример 732. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4{[4-(пропан-2-ил)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1 -ил]бут-2-ен-1 -он гидробромид.
Т. пл.: 167,3-168,9°С.
Пример 733. (Е)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-{4-[4({[4-(пропан-2-ил)бензил]окси}метил)бензил]пиперазин-1-ил}проп-2-ен-1-он гидробромид.
Ή-ЯМР (ПМ8О-а6) δ: 1,19 (6Н, д, 1=6,8 Гц), 2,10 (3Н, с), 2,30 (3Н, с), 2,85-3,48 (7Н, м), 4,38 (2Н, ушир. с), 4,52-4,56 (6Н, м), 5,05 (2Н, с), 7,08 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,18-7,24 (4Н, м), 7,27-7,33 (5Н, м), 7,467,51 (5Н, м), 7,58-7,62 (2Н, м), 7,78 (1Н, д, 1=2,9 Гц), 7,84 (1Н, д, 1=1,7 Гц), 9,89 (1Н, ушир. с).
Пример 734. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-{4-[4({[4-(пропан-2-ил)бензил]окси}метил)бензил]пиперазин-1-ил}проп-2-ен-1-он гидробромид.
Ή-ЯМР (ПМ8О-а6) δ: 1,19 (6Н, д, 1=6,8 Гц), 2,11 (3Н, с), 2,85-3,54 (7Н, м), 4,39 (2Н, ушир. с), 4,524,56 (6Н, м), 5,17 (2Н, с), 7,12 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,22-7,32 (5Н, м), 7,37-7,32 (8Н, м), 7,60-7,66 (3Н, м), 7,837,85 (2Н, м), 9,93 (1Н, ушир. с).
Пример 735. (Е)-3-[5-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-2-метилфенил]-1-[4-(4{[4-(пропан-2-ил)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1 -ил]проп-2-ен-1 -он гидробромид.
Ή-ЯМР (ПМ8О-а6) δ: 1,16 (6Н, д, 1=6,8 Гц), 2,34 (3Н, с), 2,83 (1Н, септет, 1=6,8 Гц), 3,06-3,60 (6Н, м), 4,40 (2Н, ушир. с), 4,55-4,58 (2Н, м), 5,12 (2Н, с), 5,19 (2Н, с), 6,91-6,95 (2Н, м), 7,11-7,17 (4Н, м), 7,24 (1Н, д, 1=15,1 Гц), 7,37-7,44 (2Н, м), 7,50-7,70 (8Н, м), 7,91-7,92 (1Н, м), 8,02 (1Н, с), 9,92 (1Н, ушир. с).
Пример 736. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(4-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4-{2-[(4фторфенил)амино]этил}бензил)пиперазин-1 -ил]проп-2-ен-1 -он дигидробромид.
Т. пл.: 194,9-196,6°С.
Пример 737. (Е)-3-[5-Хлор-2-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4{[4-(пропан-2-ил)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1 -ил]проп-2-ен-1 -он гидробромид.
Ή-ЯМР (ПМ8О-а6) δ: 1,16 (6Н, д, 1=6,8 Гц), 2,30 (3Н, с), 2,33 (3Н, с), 2,83 (1Н, септет, 1=6,8 Гц), 3,07-3,40 (6Н, м), 4,40-4,58 (4Н, м), 5,08 (2Н, с), 5,12 (2Н, с), 6,91-6,95 (2Н, м), 7,07-7,25 (7Н, м), 7,33 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,53-7,61 (5Н, м), 7,68 (1Н, д, 1=15,1 Гц), 7,86-7,87 (1Н, м), 8,01 (1Н, с), 9,91 (1Н, ушир. с).
Пример 738. (Е)-3-[2-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4{[4-(пропан-2-ил)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1 -ил]проп-2-ен-1 -он гидробромид.
Ή-ЯМР (ПМ8О-а6) δ: 1,16 (6Н, д, 1=6,8 Гц), 2,15 (3Н, с), 2,83 (1Н, септет, 1=6,8 Гц), 3,09-3,58 (6Н, м), 4,41-4,57 (4Н, м), 5,12 (2Н, с), 5,20 (2Н, с), 6,93 (2Н, д, 1=8,6 Гц), 7,10-7,17 (4Н, м), 7,31 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,38-7,44 (2Н, м), 7,50-7,68 (7Н, м), 7,81 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,95 (1Н, д, 1=3,2 Гц), 7,98 (1Н, с), 9,97 (1Н, ушир. с).
Пример 739. 4-({ [6-(2-Хлор-5-метил-4-{(Е)-3-оксо-3-[4-(4-{ [4-(пропан-2-ил)фенокси]метил}бензил) пиперазин-1 -ил] проп- 1-ен-1 -ил} фенокси)пиридин-3 -ил] окси}метил)бензонитрил гидробромид.
Ή-ЯМР (ПМ8О-а6) δ: 1,16 (6Н, д, 1=6,8 Гц), 2,34 (3Н, с), 2,83 (1Н, септет, 1=6,8 Гц), 3,06-3,63 (6Н, м), 4,41-4,58 (4Н, м), 5,12 (2Н, с), 5,26 (2Н, с), 6,91-6,95 (2Н, м), 7,10-7,18 (4Н, м), 7,24 (1Н, д, 1=15,1 Гц), 7,56 (4Н, с), 7,61-7,70 (4Н, м), 7,87-7,90 (3Н, м), 8,02 (1Н, с), 10,00 (1Н, ушир. с).
Пример 740. (2Е)-3-[4-({5-[(4-Фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]-1-(4-{4[(1Е)-3 -метоксипроп-1 -ен-1-ил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен- 1-он гидробромид.
Ή-ЯМР (ПМ8О-а6) δ: 2,03 (6Н, с), 3,05-3,52 (6Н, м), 3,30 (3Н, с), 4,06 (2Н, дд, 1=5,5, 1,3 Гц), 4,37 (2Н, ушир. с), 4,55 (2Н, ушир. с), 5,08 (2Н, с), 6,46 (1Н, дт, 1=16,4, 5,5 Гц), 6,65 (1Н, д, 1=16,4 Гц), 7,01 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,18-7,25 (3Н, м), 7,46-7,52 (7Н, м), 7,57-7,60 (3Н, м), 7,80 (1Н, д, 1=3,2 Гц), 9,87 (1Н, ушир. с).
Пример 741. 4-{[(6-{4-[(Е)-3-{4-[4-(2-гидроксиэтил)бензил]пиперазин-1-ил}-3-оксопроп-1-ен-1-ил]2,6-диметилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил гидробромид.
Ή-ЯМР (ПМ8О-а6) δ: 2,03 (6Н, с), 2,77 (2Н, т, 1=7,0 Гц), 3,05-3,07 (3Н, м), 3,39-3,41 (3Н, м), 3,63 (2Н, т, 1=7,0 Гц), 4,34-4,37 (2Н, м), 4,55-4,57 (2Н, м), 5,22 (2Н, с), 7,02 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,20 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,34 (2Н, д, 1=7,8 Гц), 7,43-7,50 (5Н, м), 7,60-7,64 (3Н, м), 7,82-7,88 (3Н, м), 9,90 (1Н, с).
- 138 026042
Пример 742. (Е)-3-(3,5-Диметил-4-{ [5-(пиридин-4-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-{4-[4-(2гидроксиэтил)бензил]пиперазин-1-ил}проп-2-ен-1-он гидробромид.
Ή-ЯМР (ΌΜ8Ο-ά6) δ: 2,04 (6Н, с), 2,77 (2Н, т, 1=6,8 Гц), 3,08-3,10 (3Н, м), 3,38-3,41 (3Н, м), 3,63 (2Н, т, 1=6,8 Гц), 4,36-4,38 (2Н, м), 4,54-4,56 (2Н, м), 5,45 (2Н, с), 7,06 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,21 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,34 (2Н, д, 1=8,1 Гц), 7,46-7,49 (5Н, м), 7,66 (1Н, дд, 1=8,9, 2,9 Гц), 7,87 (1Н, д, 1=2,9 Гц), 7,98 (2Н, д, 1=6,3 Гц), 8,89 (2Н, д, 1=6,3 Гц), 10,03 (1Н, с).
Пример 743. (2Е)-3-[4-({5-[(4-Метоксибензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]-1-(4-{4[(1Е)-3 -метоксипроп-1 -ен-1-ил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен- 1-он гидробромид.
Ή-ЯМР (ΌΜ8Ο-ά6) δ: 2,03 (6Н, с), 3,06-3,42 (6Н, м), 3,30 (3Н, с), 3,75 (3Н, с), 4,06 (2Н, дд, 1=5,6, 1,2 Гц), 4,37 (2Н, ушир. с), 4,56 (2Н, ушир. с), 5,01 (2Н, с), 6,46 (1Н, дт, 1=15,9, 5,6 Гц), 6,65 (1Н, д, 1=15,9 Гц), 6,94 (2Н, дт, 1=9,4, 2,6 Гц), 6,99 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,20 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,37 (2Н, дт, 1=9,4, 2,6 Гц), 7,47-7,50 (5Н, м), 7,55-7,59 (3Н, м), 7,78 (1Н, д, 1=3,2 Гц), 9,91 (1Н, ушир. с).
Пример 744. (Е)-3-[4-({5-[(2-Хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3-метоксифенил]-1-{4-[4-(2гидроксиэтил)бензил]пиперазин-1-ил}проп-2-ен-1-он гидробромид.
Т. пл.: 206,8-207,6°С.
Пример 745. (Е)-3-{3-Хлор-4-[(5-{[4-(дифторметокси)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси]-5-метилфенил}-1-{4-[4-(пропан-2-илокси)бензил]пиперазин-1-ил}проп-2-ен-1-он гидробромид.
Т. пл.: 176,7-178,2°С.
Ή-ЯМР (ΌΜ8Ο-ά6) δ: 1,28 (6Н, д, 1=6,1 Гц), 2,11 (3Н, с), 3,03-4,57 (10Н, м), 4,66 (1Н, септет, 1=6,1 Гц), 5,10 (2Н, с), 7,01 (2Н, д, 1=8,5 Гц), 7,11 (1Н, д, 1=8,8 Гц), 7,20 (2Н, д, 1=8,3 Гц), 7,24 (1Н, т, 1=74,0 Гц), 7,30 (1Н, д, 1=15,1 Гц), 7,41-7,52 (5Н, м), 7,60-7,63 (2Н, м), 7,80 (1Н, д, 1=2,9 Гц), 7,84 (1Н, ушир. с), 9,7 5 (1Н, ушир. с).
Пример 746. (Е)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)бут-2-ен-1-он этандиоат.
Т. пл.: 211,3-211,7°С.
Пример 747. (Е)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)-2-метилпроп-2-ен-1-он этандиоат.
Т. пл.: 196,8-197,0°С.
Пример 748. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-2-метил1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он этандиоат.
Т. пл.: 198,6-198,8°С.
Пример 749. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)-2-метилпроп-2-ен-1-он этандиоат.
Т. пл.: 201,4-201,6°С.
Пример 750. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-2-метил1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он этандиоат.
Т. пл.: 199,2-199,6°С.
Пример 751. (Е)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)-2-метилбут-2-ен-1-он этандиоат.
Т. пл.: 236, 1-236,6°С.
Пример 752. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)-2-метилбут-2-ен-1-он этандиоат.
Т. пл.: 234,4-235,2°С.
Пример 753. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-2-метил1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]бут-2-ен-1-он этандиоат.
Т. пл.: 233,5-233,9°С.
Пример 754. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)бут-2-ен-1-он этандиоат.
Т. пл.: 174,1-175,0°С.
Пример 755. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]бут-2-ен-1-он этандиоат.
Т. пл.: 167,3-169,4°С.
Пример 756. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4этенилбензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он (22)-бут-2-ендиоат.
Ή-ЯМР (ΌΜ8Ο-ά6) δ: 2,11 (3Н, с), 2,93-4,05 (10Н, м), 5,17 (2Н, с), 5,31 (1Н, д, 1=11,0 Гц), 5,88 (1Н, д, 1=17,6 Гц), 6,11 (2Н, с), 6,76 (1Н, дд, 1=17,6, 11,0 Гц), 7,11 (1Н, д, 1=9,0 Гц), 7,29 (1Н, д, 1=15,4 Гц), 7,37-7,55 (8Н, м), 7,60-7,66 (3Н, м), 7,83-7,85 (2Н, м).
Пример 757.
К раствору (Е)-3-[3-хлор-4-({5-[(4-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]проп-2-еновой кислоты (212 мг) в ΌΜΡ (7,0 мл) при температуре окружающей среды добавляли 1-{4-[2-(3метоксифенокси)этил]бензил}пиперазин (190 мг), НΟΒΤ (89 мг) и \У8С (112 мг), затем реакционную
- 139 026042 смесь перемешивали в течение ночи. Реакционную смесь подщелачивали насыщенным водным раствором ШНСОз, экстрагировали АсОЕ!. Органический слой промывали водой и насыщенным водным раствором №С1, высушивали над безводным Να28Ο.4 и концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали хроматографией на колонках с силикагелем (Ы-гексан/АсОЕ!=1/4-0/1 и затем МеОН/ АсОЕ!=1/9), получая (Е)-3-[3-хлор-4-({5-[(4-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(3метоксифенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он (387 мг) в форме бесцветного аморфного вещества. К раствору этого аморфного вещества (387 мг) в АсОЕ! (7,0 мл) при температуре окружающей среды добавляли 6М водный раствор НС1 (0,088 мл), и затем реакционную смесь перемешивали в течение 30 мин. Реакционную смесь фильтровали, и сырой кристалл перекристаллизовывали из Е!ОН-Н2О, получая (Е)-3-[3-хлор-4-({5-[(4-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(3-метоксифенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид в форме бесцветного порошка (333 мг).
Т. пл.: 201,5-202,0°С.
Следующие соединения получали тем же самым образом, как в примере 757, с использованием подходящих исходных материалов.
Пример 758. (Е)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-2метил-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он этандиоат.
Т. пл.: 193,3-193,5°С.
Пример 759. (Е)-1-[4-(4-Хлорбензил)пиперазин-1-ил]-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-2-метилпроп-2-ен-1-он гидробромид.
Т. пл.: 212,4-213,0°С.
Пример 760. (Е)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4метилбензил)пиперазин-1-ил]бут-2-ен-1-он гидробромид.
Т. пл.: 188,2-188,5°С.
Пример 761. (Е)-1-[4-(4-Хлорбензил)пиперазин-1-ил]-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил) окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]бут-2-ен-1-он гидробромид.
Т. пл.: 194,5-195,2°С.
Пример 762. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[2-(4-хлорфенил)этокси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4(4-метилбензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 217,7-218,4°С.
Пример 763. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[2-(4-хлорфенил)этокси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4(4-метоксибензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 192,9-193,4°С.
Пример 764. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[2-(4-хлорфенил)этокси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-{4[4-(трифторметокси)бензил] пиперазин-1 -ил} проп-2 -ен- 1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 202,4-203,2°С.
Пример 765. (Е)-1-[4-(4-Хлорбензил)пиперазин-1-ил]-3-[3-хлор-4-({5-[2-(4-хлорфенил)этокси] пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 220,0-220,9°С.
Пример 766. (Е)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[2-(4-метилфенил)этокси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4(4-метилбензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 219,7-220,0°С.
Пример 767. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[2-(3,4-дихлорфенил)этокси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1[4-(4-метилбензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 208,3-209,7°С.
Пример 768. (Е)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-2-метил-1-[4-(4-метилбензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 194,2-195,0°С.
Пример 769. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-2-метил1- [4-(4-метилбензил)пиперазин-1 -ил] проп-2-ен-1 -он гидробромид.
Т. пл.: 205,8-205,9°С.
Пример 770. (Е)-1-[4-(4-Хлорбензил)пиперазин-1-ил]-3-[3-хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин2- ил}окси)-5-метилфенил]-2-метилпроп-2-ен-1-он гидробромид.
Т. пл.: 209,3-209,6°С.
Пример 771. (Е)-3-[3-Хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-2метил-1-[4-(4-метилбензил)пиперазин-1-ил]бут-2-ен-1-он гидробромид.
Т. пл.: 228,2-228,5°С.
Пример 772. (Е)-1-[4-(4-Хлорбензил)пиперазин-1-ил]-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил) окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-2-метилбут-2-ен-1-он гидробромид.
Т. пл.: 227,5-228,3°С.
Пример 773. (Е)-1-[4-(4-Хлорбензил)пиперазин-1-ил]-3-[3-хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин2-ил}окси)-5-метилфенил]-2-метилбут-2-ен-1-он гидробромид.
Т. пл.: 242,4-243,1°С.
- 140 026042
Пример 774. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-2-метил1- [4-(4-метилбензил)пиперазин-1 -ил] бут-2-ен-1 -он гидробромид.
Т. пл.: 240,4-240,9°С.
Пример 775. (Е)-1-[4-(4-Хлорбензил)пиперазин-1-ил]-3-[3-хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин2- ил}окси)-5-метилфенил]бут-2-ен-1-он гидробромид.
Т. пл.: 205,8-206,5°С.
Пример 776. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4метилбензил)пиперазин-1-ил]бут-2-ен-1-он гидробромид.
Т. пл.: 156,4-158,6°С.
Пример 777.
К раствору (Е)-3-{3-хлор-4-[(5-гидроксипиридин-2-ил)окси]-5-метилфенил}-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-она (479 мг) и п-хлорбензил хлорида (129 мг) в ЭМР (5,0 мл) при 0°С добавляли ЫаН (41,6 мг, 60% в минеральном масле). Затем реакционную смесь перемешивали в течение ночи при температуре окружающей среды. Реакционную смесь гасили добавлением насыщенного водного раствора ЫН4С1 и экстрагировали АсОЕ! Органический слой промывали водой и насыщенным водным раствором ЫаС1, высушивали над безводным Ыа28О4 и концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали хроматографией на колонках с силикагелем (Ы-гексан/АсОЕ!=1/09/1), получая (Е)-3-[3-хлор-4-({5-[(4-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он (507 мг) в форме бесцветного аморфного вещества. К раствору этого аморфного вещества (507 мг) в ЕЮН (10 мл) при температуре окружающей среды добавляли 6 М водный раствор НС1 (0,129 мл), затем реакционную смесь перемешивали в течение 3 ч. Реакционную смесь фильтровали, и осадок высушивали при 50°С при пониженном давлении, получая (Е)-3-[3-хлор-4-({5-[(4-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид (486 мг) в форме бесцветного кристалла.
Т. пл.: 220,1-220,3°С.
Следующие соединения получали тем же самым образом, как в примере 777, с использованием подходящих исходных материалов.
Пример 778. (Е)-3-{3-Хлор-5-метил-4-[(5-{[4-(трифторметил)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси]фенил}-1-[4-(4-метилбензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 227,1-228,2°С.
Пример 779. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(4-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4метилбензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 223,9-224,5°С.
Пример 780. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(3,4-дихлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4(4-метилбензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 218,7-220,1°С.
Пример 781. (Е)-3-[3-Хлор-4-({5-[(4-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4метилбензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
Т. пл.: 223,1-224,0°С.
Фармакологический тест
Антипролиферативный эффект в отношении раковых клеток (ΐη уйго)
Ингибирование роста на бикалутамидрезистентной линии раковых клеток предстательной железы человека, сформированной из ЬЫСаР.РСС (ЬЫСаР-Вю) (НоЫксй А, е! а1., Рго51а1е. 2006;66 (4) :413-20.) определяли с помощью теста ^8Т-8 согласно способу Зшдй АК, е! а1. (Сапсег Ьей. 1996 Ос! 1; 107(1): 109-15.). В этом способе, клетки ЬЫСаР-Вю высевали в среду РРМ1 1640, содержащую 10%-ую эмбриональную бычью сыворотку в микропланшете с 96 лунками и инкубировали при 37°С в течение 24 ч в присутствии 5%-ого диоксида углерода. Затем добавляли тестируемое соединение, и клетки инкубировали в течение еще 5 дней. После инкубации, добавляли объем 15 мкл ^8Т-8 (2-(2-метокси-4нитрофенил)-3-(4-нитрофенил)-5-(2,4-дисульфенил)-2Н-тетразолия, мононатриевая соль). После инкубации в течение времени, цветную реакцию останавливали, добавляя 15 мкл 1%-ого раствора 8И8 (додецилсульфат натрия), и оптическую плотность определяли при длине волны измерения 450 нм и референсной длины волны 630 нм, и вычисляли различие. Активность роста клеток в каждой лунке определяли как значение, определенное вычитанием оптической плотности в контрольной лунке, не содержащей клетки (различие в мере поглощения от 450 нм до 630 нм) из оптической плотности в тестируемой лунке.
50%-ую ингибирующую концентрацию (1С50 (нМ)) тестируемого соединения определяли, сравнивая активность роста клеток в лунке, содержащей тестируемое соединение, с активностью контроля, не содержащего тестируемое соединение.
Ингибирование роста в отношении линии клеток предстательной железы человека (карцинома) (ЬЫСаР.РСС) (уап Вокйоуеп А, е! а1., РгоЧаЮ. 2003; 57(3) :205-25.) также определяли вышеописанным способом.
Ингибирование роста на линии клеток предстательной железы человека (аденокарцинома) (УсаР)
- 141 026042 (КогепсЬик δ, е1 а1., Ιη νίνο. 2001; 15 (2):163-8.) также определяли вышеописанным способом.
Ингибирование роста на линии клеток предстательной железы человека (ИИ 145) (ναη ВокНоуеп А, е1 а1., Рго81а1е. 2003; 57 (3):205-25.) также определяли вышеописанным способом.
Ингибирование роста на линии клеток предстательной железы человека (аденокарцинома) (РС-3) (уап ВокНоуеп А, е1 а1., РгоШЦе. 2003; 57(3):205-25.) также определяли вышеописанным способом.
Результаты показаны в табл. 2.
Ингибирование роста линии клеток рака молочной железы человека (МИА-МВ-4 68) определяли с помощью способа сульфородамина В, основанного на способе 8кеНап Р. е1 а1. (I Ναί1 Сапсег Ιηδΐ. 1990 Ίη1 4; 82(13): 1107-12). В этом исследовании, клетки МИА-МВ-468 высевали на среде ИМЕМ, содержащей 10%-ую эмбриональную бычью сыворотку в микропланшете с 96 лунками. После 24-часовой инкубации при 37°С в присутствии 5%-ого диоксида углерода, добавляли тестируемое соединение, и клетки инкубировали в течение еще 5 дней. После инкубации добавляли раствор трихлоруксусной кислоты, чтобы привести к конечной концентрации 10%, и клетки оставляли для охлаждения до 4°С в течение 1 ч для их фиксации. Затем клетки промывали водой, чтобы удалить среду и трихлоруксусную кислоту, и высушивали на воздухе. Высушенные клетки сохраняли при 4°С до окрашивания сульфородамином В. В каждую лунку добавляли 1%-ый раствор уксусной кислоты, содержащий 0,4% сульфородамина В, и оставляли на 20-30 мин при температуре окружающей среды. После отбрасывания супернатанта, каждую лунку промывали 1%-ым раствором уксусной кислоты и добавляли 10 мМ раствор Тгт (трис-гидроксиаминометана) при перемешивании, чтобы элюировать краску, захваченную клетками. Затем оптическую плотность определяли при длине волны измерения 492 нм и референсной длине волны 690 нм, и вычисляли различие. Активность роста клеток в каждой лунке определяли как значение, определенное путем вычитания оптической плотности в контрольной лунке, не содержащей клетки (различие в мере поглощения от 492 нм до 690 нм) из оптической плотности в тестируемой лунке.
50%-ую ингибирующую концентрацию (1С50 (нМ)) тестируемого соединения определяли, сравнивая активность роста клеток в лунке, содержащей тестируемое соединение, с активностью контроля, не содержащего тестируемое соединение.
Результаты показаны в табл. 3.
Ингибирование роста на линии раковых клеток печени человека (НиН-7) также определяли вышеописанным способом.
Результаты показаны в табл. 4.
Противоопухолевый эффект в отношении раковых клеток предстательной железы ЬХСаР-Ые (Ίη νίνο)
Раковые клетки предстательной железы человека (к-№'.'аР-В1с) пересаживали голым мышам (6 самцов/группа) и исследовали ингибирующее действие изобретения на их рост. В этом исследовании, суспензию опухолевых клеток с матригелем инокулировали в количестве 0,12 мл/тело (2,4х106 клеток/тело) в подкожное пространство правой подмышечной области, чтобы получить мышей-носителей опухоли. Когда диаметр опухоли достиг 5 мм или более, животных распределяли по группам на основании объема опухоли. Тестируемое соединение вводили перорально в форме суспензии в 5%-ом гуммиарабике один раз в сутки в течение 14 последовательных дней. Контрольная группа получала 5%-ый гуммиарабик. Объемы опухоли измеряли на следующий день после последнего введения. Опухоли удаляли, и влажный вес опухоли измеряли, используя электронные весы. Отношение веса опухоли в группе, получавшей лечение, к весу опухоли в контрольной группе (Т/С%) вычисляли как индекс эффекта.
Т/С%=(Средний вес опухоли в группе, получавшей лечение/Средний вес опухоли в контрольной группе) х 100.
Результаты показаны в табл. 5.
Гепаринизированную кровь собирали из нижней полой вены под анастезией простым диэтиловым эфиром. Плазменные уровни Р8А измеряли, используя ЕЫ8А. Отношение плазменных уровней Р8А в группе, получавшей лечение, к плазменным уровням Р8А в контрольной группе (Т/С%) вычисляли как индекс эффекта.
Т/С%=(Средние плазменные уровни Р8А в группе, получавшей лечение/Средние плазменные уровни Р8А в контрольной группе)х 100.
Результаты показаны в табл. 6.
- 142 026042
Т аблица 2
Тестируемое 1С50 нМ)
соединение ЬЫСаР-Вгс ЬЫСаР.РСС УсаР ϋυ 145 РС-3
Соединение Примеру 1 согласно <10 <10 <10 <10 <10
Соединение Примеру 392 согласно <10 <10 <10 <10 <10
Соединение Примеру 408 согласно <10 <10 <10 <10 <10
Соединение Примеру 427 согласно <10 <10 <10 <10 <10
Соединение Примеру 429 согласно <10 <10 <10 <10 <10
Соединение Примеру 430 согласно <10 <10 <10 <10 <10
Соединение Примеру 432 согласно <10 <10 <10 <10 <10
Соединение Примеру 435 согласно <10 <10 <10 <10 <10
Соединение Примеру 438 согласно <10 <10 <10 <10 <10
Соединение Примеру 440 согласно <10 <10 <10 <10 <10
Соединение Примеру 447 согласно <10 <10 <10 <10 <10
Соединение Примеру 448 согласно <10 <10 <10 <10 <10
Соединение Примеру 451 согласно <10 <10 <10 <10 <10
Соединение Примеру 452 согласно <10 <10 <10 <10 <10
Соединение Примеру 454 согласно <10 <10 <10 <10 <10
Соединение Примеру 466 согласно <10 <10 <10 <10 <10
Соединение Примеру 507 согласно <10 <10 <10 <10 <10
Соединение Примеру 558 согласно <10 <10 <10 <10 <10
Соединение Примеру 593 согласно <10 <10 <10 <10 <10
Соединение Примеру 594 согласно <10 <10 <10 <10 <10
Соединение Примеру 595 согласно <10 <10 <10 <10 <10
Соединение Примеру 600 согласно <10 <10 <10 <10 <10
Соединение Примеру 601 согласно <10 <10 <10 <10 <10
Соединение Примеру 608 согласно <10 <10 <10 <10 <10
Соединение Примеру 611 согласно <10 <10 <10 <10 <10
Соединение Примеру 613 согласно <10 <10 <10 <10 <10
Соединение Примеру 621 согласно <10 <10 <10 <10 <10
Соединение Примеру 657 согласно <10 <10 <10 <10 <10
Соединение Примеру 669 согласно <10 <10 <10 <10 <10
Соединение Примеру 777 согласно <10 <10 <10 <10 <10
- 143
Таблица 3
Тестируемое соединение 1С50(нМ)
Соединение согласно Примеру 123 <10
Соединение согласно Примеру 289 <10
Соединение согласно Примеру 321 <10
Соединение согласно Примеру 359 <10
Соединение согласно Примеру 408 <10
Соединение согласно Примеру 411 <10
Соединение согласно Примеру 430 <10
Соединение согласно Примеру 432 <10
Соединение согласно Примеру 435 <10
Соединение согласно Примеру 438 <10
Соединение согласно Примеру 448 <10
Соединение согласно Примеру 454 <10
Соединение согласно Примеру 485 <10
Соединение согласно Примеру 487 <10
Соединение согласно Примеру 534 <10
Соединение согласно Примеру 608 <10
Соединение согласно Примеру 614 <10
Соединение согласно Примеру 616 <10
Соединение согласно Примеру 618 <10
Соединение согласно Примеру 640 <10
Соединение согласно Примеру 641 <10
Соединение согласно Примеру 648 <10
Соединение согласно Примеру 706 <10
Соединение согласно Примеру 708 <10
Соединение согласно Примеру 725 <10
Соединение согласно Примеру 746 <10
Соединение согласно Примеру 765 <10
Соединение согласно Примеру 777 <10
Соединение согласно Примеру 779 <10
Соединение согласно Примеру 781 <10
Таблица 4
Тестируемое соединение 1С50 (нМ)
Соединение согласно Примеру 315 <10
Соединение согласно Примеру 358 <10
Соединение согласно Примеру 384 <10
Соединение согласно Примеру 391 <10
Соединение согласно Примеру 402 <10
Соединение согласно Примеру 407 <10
Соединение согласно Примеру 408 <10
Соединение согласно Примеру 428 <10
Соединение согласно Примеру 430 <10
Соединение согласно Примеру 432 <10
Соединение согласно Примеру 435 <10
Соединение согласно Примеру 438 <10
Соединение согласно Примеру 443 <10
Соединение согласно Примеру 445 <10
Соединение согласно Примеру 448 <10
Соединение согласно Примеру 449 <10
Соединение согласно Примеру 454 <10
Соединение согласно Примеру 482 <10
Соединение согласно Примеру 542 <10
Соединение согласно Примеру 558 <10
Соединение согласно Примеру 596 <10
Соединение согласно Примеру 600 <10
Соединение согласно Примеру 608 <10
Соединение согласно Примеру 647 <10
Соединение согласно Примеру 675 <10
Соединение согласно Примеру 688 <10
Соединение согласно Примеру 692 <10
Соединение согласно Примеру 751 <10
Соединение согласно Примеру 757 <10
Соединение согласно Примеру 777 <10
- 144 026042
Таблица 5
Тестируемое соединение Т/С(%) (10 мг/кг/сутки)
Соединение согласно Примеру 408 <50
Соединение согласно Примеру 429 <50
Соединение согласно Примеру 430 <50
Соединение согласно Примеру 432 <50
Соединение согласно Примеру 435 <50
Соединение согласно Примеру 438 <50
Соединение согласно Примеру 440 <50
Соединение согласно Примеру 777 <50
Таблица 6
Тестируемое соединение Т/С (%) (10 мг/кг/сутки)
Соединение согласно Примеру 408 <50
Соединение согласно Примеру 429 <50
Соединение согласно Примеру 430 <50
Соединение согласно Примеру 432 <50
Соединение согласно Примеру 435 <50
Соединение согласно Примеру 438 <50
Соединение согласно Примеру 440 <50
Соединение согласно Примеру 777 <50
ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

Claims (10)

1. Соединение, представленное следующей общей формулой (1), или его соль;
*-а-»Ч.>оОТе-0 (1) в которой К1 обозначает следующую формулу:
о-£х^-е-И- в которых К5 и К6 являются одинаковыми или разными и обозначают, каждый независимо, водород, галоген, циано, нитро, прямой или разветвленный алкокси, имеющий от 1 до 6 атомов углерода, который может быть замещен одним или более галогеном, или прямой или разветвленный алкил, имеющий от 1 до 6 атомов углерода, который может быть замещен одним или более галогеном, частичная структурная формула является следующей формулой:
в которых К3 и К4 являются одинаковыми или разными и обозначают, каждый независимо, водород, галоген, прямой или разветвленный алкил, имеющий от 1 до 6 атомов углерода, или прямой или разветвленный алкокси, имеющий от 1 до 6 атомов углерода, частичная структурная формула
-θοявляется следующей формулой:
в которых К7 обозначает водород или прямой или разветвленный алкил, имеющий от 1 до 6 атомов углерода,
К2 обозначает:
(ί) фенил, который может быть замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, нитро, метилендиокси, триметилена, тетраметилена, пирролила, низшего алкилкарбонила, низшего алкилсульфонила, низшего алкила, который может быть замещен одним или более галогеном, низшего алкокси, который может быть замещен одним или более галогеном, цикло(низшего алкила), низший алкоксинизшего алкила, низшего алкенила, гидроксинизшего алкенила,
- 145 026042 низший алкоксинизшего алкенила, гидроксинизшего алкила, амино, который может быть замещен одним или более низшим алкилом, и гидроксинизшего алкокси, причем низший алкил означает прямой или разветвленный алкил, имеющий от 1 до 6 атомов углерода, низший алкенил означает прямой или разветвленный алкенил, имеющий от 2 до 6 атомов углерода, и низший алкокси означает прямой или разветвленный алкокси, имеющий от 1 до 6 атомов углерода, (ίί) нафтил, (ίίί) пиридил, который может быть замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, прямого или разветвленного алкила, имеющего от 1 до 6 атомов углерода, который может быть замещен одним или более галогеном, и низшего алкокси, (ίν) бензоксазолил, который может быть замещен одним или более галогеном, (ν) бензотиазолил, который может быть замещен одним или более прямыми или разветвленными алкилами, имеющими от 1 до 6 атомов углерода, или (νί) хинолил,
А обозначает прямой или разветвленный алкилен, имеющий от 1 до 6 атомов углерода,
Е обозначает связь или прямой или разветвленный алкенилен, имеющий от 2 до 6 атомов углерода,
О обозначает -ΝΉ-Ο2-, -^низший алкил)-О2-, -МН-СН2-О2-, -^низший алкил)-СН2-О2- или -СН2О2-, причем О2 указанного О связывается с К2,
О2-К обозначает связь-К , фенилен-О3-К , фенилен-О4-О-К , фенилен-О5^Н-К , фенилен-О6Жнизший алкил)-К2 или хинолиндиил-О-К2, причем фенилен указанного фенилен-О5-К2, фенилен-О4-ОК2, фенилен-О5-МН-К2 и фенилен-С6-Жнизший алкил)-К2 может быть замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена и низшего алкила,
О3-К2 обозначает связь-К2, -О-низший алкилен-К2, низший алкилен-О-низший алкилен-К2 или -Онизший алкилен-СО-К2, причем низший алкил означает прямой или разветвленный алкил, имеющий от 1 до 6 атомов углерода, и низший алкилен означает прямой или разветвленный алкилен, имеющий от 1 до 6 атомов углерода,
О4-О- обозначает связь-О, низший алкилен-О, низший алкенилен-О-, -О-низший алкилен-О- или СО-низший алкилен-О-, причем низший алкилен означает прямой или разветвленный алкилен, имеющий от 1 до 6 атомов углерода, и низший алкенилен означает прямой или разветвленный алкенилен, имеющий от 2 до 6 атомов углерода, и
О5 и О6 обозначают, каждый, прямой или разветвленный алкилен, имеющий от 1 до 6 атомов углерода.
2. Соединение по п.1 или его соль, в котором О обозначает -МН-О2-, -^низший алкил)-СН2-О2- или -СН2-О2-, причем О2 указанного О связывается с К2,
О2-К2 обозначает фенилен-О3-К2, фенилен-О4-О-К2, фенилен-О5^Н-К2, фенилен-С6-Жнизший алкил)-К2 или хинолиндиил-О-К2, причем фенилен указанного фенилен-О3-К2, фенилен-О4-О-К2, фениленΟ5-ΝΉ-Κ2 и фенилен-С6-Жнизший алкил)-К2 может быть замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена и низшего алкила, причем низший алкил означает прямой или разветвленный алкил, имеющий от 1 до 6 атомов углерода.
3. Соединение по п.1 или его соль, в котором О общей формулы (1) обозначает метилен.
4. Соединение по п.1 или его соль, которое выбрано из группы, состоящей из следующих соединений:
(2Е)-3-[4-({5-[(4-метоксибензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]-1-(4-{4-[(1Е)-3-(4метилфенокси)проп- 1-ен-1 -ил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он, (Е)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан2-ил)фенокси]этил}бензил)-1,4-диазепан-1-ил]проп-2-ен-1-он,
4-{2-[4-({4-[(Е)-3-{3-хлор-5-метил-4-[(5-{[4-(трифторметил)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси]фенил}проп-2-еноил]пиперазин-1-ил}метил)фенил]этокси}бензонитрил, (Е)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-этоксифенокси)этокси]бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он, (Е)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4-{2-[4-(диметиламино)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1 -ил]проп-2-ен-1 -он, (Е)-3-{3-хлор-5-метил-4-[(5-{[4-(пропан-2-ил)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси]фенил}-1-[4-(4-метилбензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он, (Е)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4-метилбензил) пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он, (Е)-1-[4-(4-{2-[(4-хлорбензил)окси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]-3-(3,5-диметил-4-{[5-(пиридин-4илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)проп-2-ен-1-он, (Е)-3-[3-хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-этенилбензил) пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он, (Е)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[(3§)-4-{4-[2-(4фторфенокси)этил] бензил}-3 -метилпиперазин-1 -ил] проп-2-ен-1 -он,
- 146 026042
4-{[(6-{4-[(Е)-3-(2-{4-[2-(4-метоксифенокси)этил]бензил}-1,2,5-оксадиазепан-5-ил)-3-оксопроп-1ен-1-ил]-2,6-диметилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил, (2Е)-3-[4-({5-[(4-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]-1-(4-{3-метил-4-[(1Е)-3(4-метилфенокси)проп-1-ен-1 -ил]бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он, (Е)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-хлорфенокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он, (Е)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-2-метил-1-(4-{4-[2-(4метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (Е)-3-[3-хлор-4-({5-[(3-фтор-4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4хлорфенокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он, (Е)-3-[3-хлор-4-({5-[(3-фтор-4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4метоксифенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (Е)-3-[3-хлор-4-({5-[(4-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он, (Е)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он, (Е)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил] бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он, (Е)-3-[3-хлор-4-({5-[(4-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он, (Е)-3-[3-хлор-4-({5-[(4-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он, (Е)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-метоксифенокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он, (Е)-3-[3-хлор-4-({5-[(6-хлорпиридин-3-ил)метокси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-{2[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он, (Е)-3-(3-хлор-5-метил-4-{[5-(пиридин-3-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он, (Е)-3-[3-хлор-4-({5-[(2-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он, (Е)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(2-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он, (Е)-3-[3-хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил] бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он, (Е)-3-[3-хлор-4-({5-[(2-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он, (Е)-3-[3-хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он, (Е)-3-[3-хлор-4-({5-[(2-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он, (Е)-3-[3-хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-хлорфенокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он, (Е)-3-[4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3-метоксифенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он, (Е)-3-[3-хлор-4-({5-[(3-хлор-2-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он, (Е)-3-[3-хлор-4-({5-[(2,3-дифторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4метилфенокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он, (Е)-3-[4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3-метилфенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил) фенокси] этил} бензил)пиперазин-1 -ил] проп-2-ен-1 -он, (Е)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)пропил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, [6-({5-[(2,3-дифторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)нафталин-2-ил][4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]метанон,
4-{[(6-{4-[(Е)-3-(4-{4-[2-(4-хлорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил]-2,6диметилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил,
4-({[6-(2-фтор-4-{(Е)-3-оксо-3-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп1 -ен-1 -ил}фенокси)пиридин-3 -ил] окси}метил)бензонитрил, (Е)-3-(3,5-диметил-4-{[5-(1,3-тиазол-5-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-(4-{4-[2-(3-этоксифенокси)этил] бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он, (Е)-3-(3,5-диметил-4-{[5-(1,3-тиазол-5-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-[4-(4-{2-[4-(пропан2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он,
- 147 026042 (Е)-3-(3,5-диметил-4-{[5-(1,3-тиазол-5-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил] бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он, (Е)-3-(3,5-диметил-4-{[5-(1,3-тиазол-4-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-[4-(4-{2-[4-(пропан2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он, (Е)-3-(3,5-диметил-4-{[5-(1,3-тиазол-4-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил] бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он, (Е)-3-[3-хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан2- ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он, (Е)-3-[4-({5-[(4-метоксибензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]-1-(4-{2-метил-4-[2-(4метилфенокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он,
4-{[(6-{2-хлор-6-метил-4-[(Е)-3-оксо-3-{4-[4-(2-{[5-(трифторметил)пиридин-2-ил]окси}этил)бензил]пиперазин-1 -ил}проп-1 -ен-1-ил] фенокси}пиридин-3 -ил)окси]метил}бензонитрил,
4-{ [(6-{4-[(Е)-3 -(4-{4-[2-(4-хлорфенокси)этил] -3 -фторбензил}пиперазин-1 -ил)-3 -оксопроп-1 -ен-1ил]-2,6-диметилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил,
4-({[6-(4-{(Е)-3-[4-(2-фтор-4-{2-[4-(трифторметил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]-3-оксопроп-1-ен-1-ил}-2,6-диметилфенокси)пиридин-3-ил]окси}метил)бензонитрил,
4-{[(6-{2-хлор-4-[(Е)-3-(4-{4-[3-(4-фторфенокси)пропил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-оксопроп-1-ен1-ил]-6-метилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил,
4-{[(6-{2-хлор-6-метил-4-[(Е)-3-(4-{4-[3-(4-метилфенокси)пропил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-оксопроп-1 -ен-1-ил] фенокси}пиридин-3 -ил)окси]метил}бензонитрил,
4-({[6-(2-хлор-4-{(Е)-3-[4-(3-фтор-4-{[4-(пропан-2-илокси)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1-ил]3- оксопроп-1-ен-1-ил}-6-метилфенокси)пиридин-3-ил]окси}метил)бензонитрил,
4-{[(6-{2-хлор-4-[(Е)-3-(4-{3-фтор-4-[(4-фторфенокси)метил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-оксопроп-1ен-1-ил]-6-метилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил,
4-({[6-(2,6-диметил-4-{(Е)-3-оксо-3-[4-(4-{[4-(пропан-2-илокси)фенокси]метил}бензил)пиперазин1 -ил] проп- 1-ен-1 -ил}фенокси)пиридин-3 -ил] окси}метил)бензонитрил, (Е)-3-(3,5-диметил-4-{[5-(1,3-тиазол-4-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-[4-(4-{[4-(пропан-2ил)фенокси] метил} бензил)пиперазин-1 -ил] проп-2 -ен-1 -он,
4-({[6-(4-{(1Е)-3-[4-(4-{(1Е)-3-[(5-бромпиридин-2-ил)окси]проп-1-ен-1-ил}бензил)пиперазин-1-ил]3-оксопроп-1-ен-1-ил}-2-хлор-6-метилфенокси)пиридин-3-ил]окси}метил)бензонитрил,
4-({[6-(2-хлор-4-{(Е)-3-[4-(4-{2-[(4-метоксифенил)амино]этил}бензил)пиперазин-1-ил]-3-оксопроп1 -ен-1 -ил}фенокси)пиридин-3 -ил] окси}метил)бензонитрил, (Е)-3-[3-хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{[2-(4-метоксифенокси)хинолин-6 -ил] метил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он, (Е)-3-{3-хлор-5-метил-4-[(5-{[4-(трифторметил)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси]фенил}-1-(4-{4-[2(4-метоксифенил)этокси]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он,
4-{[(6-{4-[(Е)-3-{4-[4-(4-хлорфенокси)бензил]пиперазин-1-ил}-3-оксопроп-1-ен-1-ил]-2,6-диметилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил, (Е)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-2-метил-1-(4-{4-[2-(4метилфенокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)бут-2-ен-1 -он, (Е)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил] бензил}пиперазин-1 -ил)бут-2-ен-1 -он, (Е)-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)пропил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-[4-({5-[(4-метоксибензил)окси] пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]проп-2-ен-1-он, (Е)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил] бензил}пиперазин-1 -ил)бут-2-ен-1 -он, (Е)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил] бензил}пиперазин-1 -ил)-2-метилбут-2-ен-1 -он, (Е)-3-[3-хлор-4-({5-[(4-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(3-метоксифенокси) этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он, (Е)-1-[4-(4-хлорбензил)пиперазин-1 -ил] -3-[3 -хлор-4-({5-[2-(4-хлорфенил)этокси]пиридин-2-ил}окси)-5 -метилфенил]проп-2-ен-1 -он, (Е)-3-[3-хлор-4-({5-[(4-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил] бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он, (Е)-3-[3-хлор-4-({5-[(4-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-метилбензил) пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он и (Е)-3-[3-хлор-4-({5-[(4-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-метилбензил) пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
5. Соединение по п.1 или его соль, которое выбрано из группы, состоящей из следующих соединений:
(2Е)-3-[4-({5-[(4-метоксибензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]-1-(4-{4-[(1Е)-3-(4метилфенокси)проп- 1-ен-1 -ил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он,
- 148 026042 (Е)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан2-ил)фенокси]этил}бензил)-1,4-диазепан-1-ил]проп-2-ен-1-он,
4-{2-[4-({4-[(Е)-3-{3-хлор-5-метил-4-[(5-{[4-(трифторметил)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси]фенил}проп-2-еноил]пиперазин-1-ил}метил)фенил]этокси}бензонитрил, (Е)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-этоксифенокси)этокси] бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2 -ен-1 -он, (Е)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4-{2-[4-(диметиламино)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он, (Е)-3-{3-хлор-5-метил-4-[(5-{[4-(пропан-2-ил)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси]фенил}-1-[4-(4-метилбензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он, (Е)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4-метилбензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он, (Е)-1-[4-(4-{2-[(4-хлорбензил)окси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]-3-(3,5-диметил-4-{[5-(пиридин-4илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)проп-2-ен-1-он, (Е)-3-[3-хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-этенилбензил) пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он, (Е)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[(3§)-4-{4-[2-(4фторфенокси)этил] бензил}-3 -метилпиперазин-1 -ил] проп-2 -ен-1 -он,
4-{[(6-{4-[(Е)-3-(2-{4-[2-(4-метоксифенокси)этил]бензил}-1,2,5-оксадиазепан-5-ил)-3-оксопроп-1ен-1 -ил] -2,6-диметилфенокси}пиридин-3 -ил)окси]метил}бензонитрил, (2Е)-3-[4-({5-[(4-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]-1-(4-{3-метил-4-[(1Е)-3(4-метилфенокси)проп-1 -ен-1 -ил]бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он, (Е)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-хлорфенокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он, (Е)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-2-метил-1-(4-{4-[2-(4метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (Е)-3-[3-хлор-4-({5-[(3-фтор-4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4хлорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (Е)-3-[3-хлор-4-({5-[(3-фтор-4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4метоксифенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, (Е)-3-[3-хлор-4-({5-[(4-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он, (Е)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он, (Е)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он, (Е)-3-[3-хлор-4-({5-[(4-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он, (Е)-3-[3-хлор-4-({5-[(4-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он, (Е)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-метоксифенокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он, (Е)-3-[3-хлор-4-({5-[(6-хлорпиридин-3-ил)метокси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-{2[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он, (Е)-3-(3-хлор-5-метил-4-{[5-(пиридин-3-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он, (Е)-3-[3-хлор-4-({5-[(2-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он, (Е)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(2-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он, (Е)-3-[3-хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он, (Е)-3-[3-хлор-4-({5-[(2-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он, (Е)-3-[3-хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он, (Е)-3-[3-хлор-4-({5-[(2-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он, (Е)-3-[3-хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-хлорфенокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он, (Е)-3-[4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3-метоксифенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он,
- 149 026042 (Е)-3-[3-хлор-4-({5-[(3-хлор-2-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он, (Е)-3-[3-хлор-4-({5-[(2,3-дифторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4метилфенокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он, (Е)-3-[4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3-метилфенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил) фенокси] этил} бензил)пиперазин-1 -ил] проп-2-ен-1 -он, (Е)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)пропил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он, [6-({5-[(2,3-дифторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)нафталин-2-ил][4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]метанон,
4-{[(6-{4-[(Е)-3-(4-{4-[2-(4-хлорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил]-2,6диметилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил,
4-({[6-(2-фтор-4-{(Е)-3-оксо-3-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп1 -ен-1 -ил}фенокси)пиридин-3 -ил] окси}метил)бензонитрил, (Е)-3-(3,5-диметил-4-{[5-(1,3-тиазол-5-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-(4-{4-[2-(3-этоксифенокси)этил] бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он, (Е)-3-(3,5-диметил-4-{[5-(1,3-тиазол-5-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-[4-(4-{2-[4-(пропан2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он, (Е)-3-(3,5-диметил-4-{[5-(1,3-тиазол-5-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил] бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он, (Е)-3-(3,5-диметил-4-{[5-(1,3-тиазол-4-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-[4-(4-{2-[4-(пропан2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он, (Е)-3-(3,5-диметил-4-{[5-(1,3-тиазол-4-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил] бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он, (Е)-3-[3-хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан2- ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он, (Е)-3-[4-({5-[(4-метоксибензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]-1-(4-{2-метил-4-[2-(4метилфенокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он,
4-{[(6-{2-хлор-6-метил-4-[(Е)-3-оксо-3-{4-[4-(2-{[5-(трифторметил)пиридин-2-ил]окси}этил)бензил]пиперазин-1 -ил}проп-1 -ен-1-ил] фенокси}пиридин-3 -ил)окси]метил}бензонитрил,
4-{ [(6-{4-[(Е)-3 -(4-{4-[2-(4-хлорфенокси)этил] -3 -фторбензил}пиперазин-1 -ил)-3 -оксопроп-1 -ен-1ил]-2,6-диметилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил,
4-({[6-(4-{(Е)-3-[4-(2-фтор-4-{2-[4-(трифторметил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]-3-оксопроп-1-ен-1-ил}-2,6-диметилфенокси)пиридин-3-ил]окси}метил)бензонитрил,
4-{[(6-{2-хлор-4-[(Е)-3-(4-{4-[3-(4-фторфенокси)пропил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-оксопроп-1-ен1-ил]-6-метилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил,
4-{[(6-{2-хлор-6-метил-4-[(Е)-3-(4-{4-[3-(4-метилфенокси)пропил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-оксопроп-1 -ен-1-ил] фенокси}пиридин-3 -ил)окси]метил}бензонитрил,
4-({[6-(2-хлор-4-{(Е)-3-[4-(3-фтор-4-{[4-(пропан-2-илокси)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1-ил]3- оксопроп-1-ен-1-ил}-6-метилфенокси)пиридин-3-ил]окси}метил)бензонитрил,
4-{[(6-{2-хлор-4-[(Е)-3-(4-{3-фтор-4-[(4-фторфенокси)метил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-оксопроп-1ен-1-ил]-6-метилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил,
4-({[6-(2,6-диметил-4-{(Е)-3-оксо-3-[4-(4-{[4-(пропан-2-илокси)фенокси]метил}бензил)пиперазин1 -ил] проп- 1-ен-1 -ил}фенокси)пиридин-3 -ил] окси}метил)бензонитрил, (Е)-3-(3,5-диметил-4-{[5-(1,3-тиазол-4-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-[4-(4-{[4-(пропан-2ил)фенокси] метил} бензил)пиперазин-1 -ил] проп-2 -ен-1 -он,
4-({[6-(4-{(1Е)-3-[4-(4-{(1Е)-3-[(5-бромпиридин-2-ил)окси]проп-1-ен-1-ил}бензил)пиперазин-1-ил]3-оксопроп-1-ен-1-ил}-2-хлор-6-метилфенокси)пиридин-3-ил]окси}метил)бензонитрил,
4-({[6-(2-хлор-4-{(Е)-3-[4-(4-{2-[(4-метоксифенил)амино]этил}бензил)пиперазин-1-ил]-3-оксопроп1 -ен-1 -ил}фенокси)пиридин-3 -ил] окси}метил)бензонитрил, (Е)-3-[3-хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{[2-(4-метоксифенокси)хинолин-6 -ил] метил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он, (Е)-3-{3-хлор-5-метил-4-[(5-{[4-(трифторметил)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси]фенил}-1-(4-{4-[2(4-метоксифенил)этокси]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он,
4-{[(6-{4-[(Е)-3-{4-[4-(4-хлорфенокси)бензил]пиперазин-1-ил}-3-оксопроп-1-ен-1-ил]-2,6-диметилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил, (Е)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-2-метил-1-(4-{4-[2-(4метилфенокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)бут-2-ен-1 -он, (Е)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил] бензил}пиперазин-1 -ил)бут-2-ен-1 -он, (Е)-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)пропил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-[4-({5-[(4-метоксибензил)окси] пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]проп-2-ен-1-он,
- 150 026042 (Ε)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)бут-2-ен-1 -он, (Ε)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)-2-метилбут-2-ен-1-он, (Ε)-3-[3-хлор-4-({5-[(4-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(3-метоксифенокси) этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он, (Ε)-1-[4-(4-хлорбензил)пиперазин-1-ил]-3-[3-хлор-4-({5-[2-(4-хлорфенил)этокси]пиридин-2-ил}окси)-5 -метилфенил]проп-2-ен-1 -он, (Ε)-3-[3-хлор-4-({5-[(4-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он, (Ε)-3-[3-хлор-4-({5-[(4-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-метилбензил) пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он и (Ε)-3-[3-хлор-4-({5-[(4-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-метилбензил) пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он.
6. Соединение по п.1, которое выбрано из группы, состоящей из следующих соединений: (2Ε)-3-[4-({5-[(4-метоксибензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]-1-(4-{4-[(1Ε)-3-(4метилфенокси)проп- 1-ен-1 -ил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он, (Ε)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан2-ил)фенокси]этил}бензил)-1,4-диазепан-1-ил]проп-2-ен-1-он,
4-{2-[4-({4-[(Ε)-3-{3-хлор-5-метил-4-[(5-{[4-(трифторметил)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси]фенил}проп-2-еноил]пиперазин-1-ил}метил)фенил]этокси}бензонитрил, (Ε)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-этоксифенокси)этокси]бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он, (Ε)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4-{2-[4-(диметиламино)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1 -ил]проп-2-ен-1 -он, (Ε)-3-{3-хлор-5-метил-4-[(5-{[4-(пропан-2-ил)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси]фенил}-1-[4-(4метилбензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он, (Ε)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[4-(4-метилбензил) пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он, (Ε)-1-[4-(4-{2-[(4-хлорбензил)окси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]-3-(3,5-диметил-4-{[5-(пиридин-4илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)проп-2-ен-1-он, (Ε)-3-[3-хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-этенилбензил) пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он, (Ε)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-[(3§)-4-{4-[2-(4фторфенокси)этил] бензил}-3 -метилпиперазин-1 -ил] проп-2-ен-1 -он,
4-{[(6-{4-[(Ε)-3-(2-{4-[2-(4-метоксифенокси)этил]бензил}-1,2,5-оксадиазепан-5-ил)-3-оксопроп-1ен-1-ил]-2,6-диметилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил, (2Ε)-3-[4-({5-[(4-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]-1-(4-{3-метил-4-[(1Ε)-3(4-метилфенокси)проп-1-ен-1 -ил]бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он, (Ε)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-хлорфенокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен- 1-он гидрохлорид, (Ε)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-2-метил-1-(4-{4-[2-(4метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид, (Ε)-3-[3-хлор-4-({5-[(3-фтор-4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4хлорфенокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен- 1-он гидрохлорид, (Ε)-3-[3-хлор-4-({5-[(3-фтор-4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4метоксифенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид, (Ε)-3-[3-хлор-4-({5-[(4-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен- 1-он гидрохлорид, (Ε)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен- 1-он гидрохлорид, (Ε)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил] бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он гидрохлорид, (Ε)-3-[3-хлор-4-({5-[(4-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил] бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он гидрохлорид, (Ε)-3-[3-хлор-4-({5-[(4-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид, (Ε)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-метоксифенокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен- 1-он гидрохлорид, (Ε)-3-[3-хлор-4-({5-[(6-хлорпиридин-3-ил)метокси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-{2[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид, (Ε)-3-(3-хлор-5-метил-4-{[5-(пиридин-3-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-[4-(4-{2-[4-(про- 151 026042 пан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид, (Е)-3-[3-хлор-4-({5-[(2-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид, (Е)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(2-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид, (Е)-3-[3-хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид, (Е)-3-[3-хлор-4-({5-[(2-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид, (Е)-3-[3-хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид, (Е)-3-[3-хлор-4-({5-[(2-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид, (Е)-3-[3-хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-хлорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид, (Е)-3-[4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3-метоксифенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид, (Е)-3-[3-хлор-4-({5-[(3-хлор-2-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4фторфенокси)этил]бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он гидрохлорид, (Е)-3-[3-хлор-4-({5-[(2,3-дифторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4метилфенокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен- 1-он гидрохлорид, (Е)-3-[4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3-метилфенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил) фенокси] этил} бензил)пиперазин-1 -ил] проп-2-ен- 1-он гидрохлорид, (Е)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)пропил]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид, [6-({5-[(2,3-дифторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)нафталин-2-ил][4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]метанон гидрохлорид,
4-{[(6-{4-[(Е)-3-(4-{4-[2-(4-хлорфенокси)этил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил]-2,6диметилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил гидрохлорид,
4-({[6-(2-фтор-4-{(Е)-3-оксо-3-[4-(4-{2-[4-(пропан-2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп1- ен-1-ил}фенокси)пиридин-3-ил]окси}метил)бензонитрил гидрохлорид, (Е)-3-(3,5-диметил-4-{[5-(1,3-тиазол-5-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-(4-{4-[2-(3-этоксифенокси)этил] бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он гидрохлорид, (Е)-3-(3,5-диметил-4-{[5-(1,3-тиазол-5-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-[4-(4-{2-[4-(пропан2- ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид, (Е)-3-(3,5-диметил-4-{[5-(1,3-тиазол-5-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил] бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он гидрохлорид, (Е)-3-(3,5-диметил-4-{[5-(1,3-тиазол-4-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-[4-(4-{2-[4-(пропан2-ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид, (Е)-3-(3,5-диметил-4-{[5-(1,3-тиазол-4-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил] бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он гидрохлорид, (Е)-3-[3-хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-{2-[4-(пропан2- ил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид, (Е)-3-[4-({5-[(4-метоксибензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]-1-(4-{2-метил-4-[2-(4метилфенокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен- 1-он гидрохлорид,
4-{[(6-{2-хлор-6-метил-4-[(Е)-3-оксо-3-{4-[4-(2-{[5-(трифторметил)пиридин-2-ил]окси}этил)бензил]пиперазин-1 -ил}проп-1 -ен-1-ил] фенокси}пиридин-3 -ил)окси]метил}бензонитрил гидрохлорид,
4-{ [(6-{4-[(Е)-3 -(4-{4-[2-(4-хлорфенокси)этил] -3 -фторбензил}пиперазин-1 -ил)-3 -оксопроп-1 -ен-1ил]-2,6-диметилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил гидрохлорид,
4-({[6-(4-{(Е)-3-[4-(2-фтор-4-{2-[4-(трифторметил)фенокси]этил}бензил)пиперазин-1-ил]-3-оксопроп-1-ен-1-ил}-2,6-диметилфенокси)пиридин-3-ил]окси}метил)бензонитрил гидрохлорид,
4-{[(6-{2-хлор-4-[(Е)-3-(4-{4-[3-(4-фторфенокси)пропил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-оксопроп-1-ен1-ил]-6-метилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил гидрохлорид,
4-{[(6-{2-хлор-6-метил-4-[(Е)-3-(4-{4-[3-(4-метилфенокси)пропил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-оксопроп-1 -ен-1-ил] фенокси}пиридин-3 -ил)окси]метил}бензонитрил гидрохлорид,
4-({[6-(2-хлор-4-{(Е)-3-[4-(3-фтор-4-{[4-(пропан-2-илокси)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1-ил]3- оксопроп-1-ен-1-ил}-6-метилфенокси)пиридин-3-ил]окси}метил)бензонитрил гидрохлорид,
4-{[(6-{2-хлор-4-[(Е)-3-(4-{3-фтор-4-[(4-фторфенокси)метил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-оксопроп-1ен-1-ил]-6-метилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил гидрохлорид,
4-({[6-(2,6-диметил-4-{(Е)-3-оксо-3-[4-(4-{[4-(пропан-2-илокси)фенокси]метил}бензил)пиперазин1 -ил] проп- 1-ен-1 -ил}фенокси)пиридин-3 -ил] окси}метил)бензонитрил гидрохлорид, (Е)-3-(3,5-диметил-4-{[5-(1,3-тиазол-4-илметокси)пиридин-2-ил]окси}фенил)-1-[4-(4-{[4-(пропан-2- 152 026042 ил)фенокси]метил}бензил)пиперазин-1 -ил] проп-2-ен-1 -он гидрохлорид,
4-({[6-(4-{(1Е)-3-[4-(4-{(1Е)-3-[(5-бромпиридин-2-ил)окси]проп-1-ен-1-ил}бензил)пиперазин-1-ил]3-оксопроп-1-ен-1-ил}-2-хлор-6-метилфенокси)пиридин-3-ил]окси}метил)бензонитрил гидрохлорид,
4-({[6-(2-хлор-4-{(Е)-3-[4-(4-{2-[(4-метоксифенил)амино]этил}бензил)пиперазин-1-ил]-3-оксопроп1-ен-1-ил}фенокси)пиридин-3-ил]окси}метил)бензонитрил дигидрохлорид, (Е)-3-[3-хлор-4-({5-[(2-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{[2-(4-метоксифенокси)хинолин-6 -ил] метил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен- 1-он гидрохлорид, (Е)-3-{3-хлор-5-метил-4-[(5-{[4-(трифторметил)бензил]окси}пиридин-2-ил)окси]фенил}-1-(4-{4-[2(4-метоксифенил)этокси]бензил}пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид,
4-{[(6-{4-[(Е)-3-{4-[4-(4-хлорфенокси)бензил]пиперазин-1-ил}-3-оксопроп-1-ен-1-ил]-2,6-диметилфенокси}пиридин-3-ил)окси]метил}бензонитрил гидрохлорид, (Е)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-2-метил-1-(4-{4-[2-(4метилфенокси)этил] бензил} пиперазин-1 -ил)бут-2-ен- 1-он гидробромид, (Е)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил] бензил}пиперазин-1 -ил)бут-2-ен-1 -он гидробромид, (Е)-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)пропил]бензил}пиперазин-1-ил)-3-[4-({5-[(4-метоксибензил)окси] пиридин-2-ил}окси)-3,5-диметилфенил]проп-2-ен-1-он гидробромид, (Е)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил] бензил}пиперазин-1 -ил)бут-2-ен-1 -он этандиоат, (Е)-3-[3-хлор-5-метил-4-({5-[(4-метилбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(4-фторфенокси)этил] бензил}пиперазин-1 -ил)-2-метилбут-2-ен-1 -он этандиоат, (Е)-3-[3-хлор-4-({5-[(4-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)фенил]-1-(4-{4-[2-(3-метоксифенокси) этил] бензил} пиперазин-1 -ил)проп-2-ен- 1-он гидрохлорид, (Е)-1-[4-(4-хлорбензил)пиперазин-1 -ил] -3-[3 -хлор-4-({5-[2-(4-хлорфенил)этокси]пиридин-2-ил}окси)-5 -метилфенил]проп-2-ен-1 -он гидрохлорид, (Е)-3-[3-хлор-4-({5-[(4-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-(4-{4-[2-(4-метилфенокси)этил] бензил}пиперазин-1 -ил)проп-2-ен-1 -он гидрохлорид, (Е)-3-[3-хлор-4-({5-[(4-фторбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-метилбензил) пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид и (Е)-3-[3-хлор-4-({5-[(4-хлорбензил)окси]пиридин-2-ил}окси)-5-метилфенил]-1-[4-(4-метилбензил) пиперазин-1-ил]проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
7. Фармацевтическая композиция, включающая соединение, представленное общей формулой (1), или его соль по п.1 и фармакологически приемлемый носитель.
8. Фармацевтическая композиция по п.7 для профилактики и/или лечения рака.
9. Применение соединения, представленного общей формулой (1), или его соли по п.1 для получения фармацевтической композиции.
10. Способ профилактики и/или лечения рака, включающий введение пациенту соединения, представленного общей формулой (1), или его соли по п.1.
Евразийская патентная организация, ЕАПВ Россия, 109012, Москва, Малый Черкасский пер., 2
EA201290720A 2010-01-29 2011-01-28 Двузамещенные производные пиридина в качестве противораковых средств EA026042B1 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US29963110P 2010-01-29 2010-01-29
US35972910P 2010-06-29 2010-06-29
PCT/JP2011/052302 WO2011093524A1 (en) 2010-01-29 2011-01-28 Di - substituted pyridine derivatives as anticancers

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA201290720A1 EA201290720A1 (ru) 2013-02-28
EA026042B1 true EA026042B1 (ru) 2017-02-28

Family

ID=43797869

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA201290720A EA026042B1 (ru) 2010-01-29 2011-01-28 Двузамещенные производные пиридина в качестве противораковых средств

Country Status (27)

Country Link
US (1) US8722663B2 (ru)
EP (1) EP2528897B9 (ru)
JP (1) JP5335932B2 (ru)
KR (1) KR101411030B1 (ru)
CN (1) CN102791690B (ru)
AR (1) AR080057A1 (ru)
AU (1) AU2011211306B2 (ru)
CA (1) CA2788073A1 (ru)
CO (1) CO6561817A2 (ru)
DK (1) DK2528897T3 (ru)
EA (1) EA026042B1 (ru)
ES (1) ES2521016T3 (ru)
HK (1) HK1178523A1 (ru)
HR (1) HRP20141190T1 (ru)
IL (1) IL221146A (ru)
MX (1) MX2012008391A (ru)
MY (1) MY160875A (ru)
NZ (1) NZ601794A (ru)
PL (1) PL2528897T3 (ru)
PT (1) PT2528897E (ru)
RS (1) RS53705B1 (ru)
SG (1) SG182663A1 (ru)
SI (1) SI2528897T1 (ru)
SM (1) SMT201500007B (ru)
TW (1) TWI404713B (ru)
UA (1) UA107692C2 (ru)
WO (1) WO2011093524A1 (ru)

Families Citing this family (38)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2013047223A (ja) * 2011-07-28 2013-03-07 Otsuka Pharmaceut Co Ltd 医薬
KR102334260B1 (ko) 2013-03-14 2021-12-02 스미토모 다이니폰 파마 온콜로지, 인크. Ｊａｋ2 및 ａｌｋ2 억제제 및 이들의 사용 방법
US9227978B2 (en) 2013-03-15 2016-01-05 Araxes Pharma Llc Covalent inhibitors of Kras G12C
US9745319B2 (en) 2013-03-15 2017-08-29 Araxes Pharma Llc Irreversible covalent inhibitors of the GTPase K-Ras G12C
EP3816155A1 (en) * 2013-08-23 2021-05-05 Virginia Commonwealth University Ester nitrates derivatives of aromatic aldehydes with multiple pharmalogic properties to treat sickle cell disease
TWI659021B (zh) 2013-10-10 2019-05-11 亞瑞克西斯製藥公司 Ｋｒａｓ ｇ１２ｃ之抑制劑
JO3556B1 (ar) 2014-09-18 2020-07-05 Araxes Pharma Llc علاجات مدمجة لمعالجة السرطان
AR102094A1 (es) * 2014-09-25 2017-02-01 Araxes Pharma Llc Inhibidores de proteínas kras con una mutación g12c
WO2016049568A1 (en) 2014-09-25 2016-03-31 Araxes Pharma Llc Methods and compositions for inhibition of ras
ES2898765T3 (es) 2015-04-10 2022-03-08 Araxes Pharma Llc Compuestos de quinazolina sustituidos y métodos de uso de los mismos
EP3283462B1 (en) 2015-04-15 2020-12-02 Araxes Pharma LLC Fused-tricyclic inhibitors of kras and methods of use thereof
US10144724B2 (en) 2015-07-22 2018-12-04 Araxes Pharma Llc Substituted quinazoline compounds and methods of use thereof
US10875842B2 (en) 2015-09-28 2020-12-29 Araxes Pharma Llc Inhibitors of KRAS G12C mutant proteins
WO2017058768A1 (en) 2015-09-28 2017-04-06 Araxes Pharma Llc Inhibitors of kras g12c mutant proteins
US10858343B2 (en) 2015-09-28 2020-12-08 Araxes Pharma Llc Inhibitors of KRAS G12C mutant proteins
WO2017058915A1 (en) 2015-09-28 2017-04-06 Araxes Pharma Llc Inhibitors of kras g12c mutant proteins
WO2017058805A1 (en) 2015-09-28 2017-04-06 Araxes Pharma Llc Inhibitors of kras g12c mutant proteins
US10882847B2 (en) 2015-09-28 2021-01-05 Araxes Pharma Llc Inhibitors of KRAS G12C mutant proteins
WO2017058902A1 (en) 2015-09-28 2017-04-06 Araxes Pharma Llc Inhibitors of kras g12c mutant proteins
JP2018533939A (ja) 2015-10-19 2018-11-22 アラクセス ファーマ エルエルシー Ｒａｓの阻害剤をスクリーニングするための方法
EA038635B9 (ru) 2015-11-16 2021-10-26 Араксис Фарма Ллк 2-замещенные соединения хиназолина, содержащие замещенную гетероциклическую группу, и способы их применения
US9988357B2 (en) 2015-12-09 2018-06-05 Araxes Pharma Llc Methods for preparation of quinazoline derivatives
WO2017172979A1 (en) 2016-03-30 2017-10-05 Araxes Pharma Llc Substituted quinazoline compounds and methods of use
US10646488B2 (en) 2016-07-13 2020-05-12 Araxes Pharma Llc Conjugates of cereblon binding compounds and G12C mutant KRAS, HRAS or NRAS protein modulating compounds and methods of use thereof
CN110036010A (zh) 2016-09-29 2019-07-19 亚瑞克西斯制药公司 Kras g12c突变蛋白的抑制剂
EP3523289A1 (en) 2016-10-07 2019-08-14 Araxes Pharma LLC Heterocyclic compounds as inhibitors of ras and methods of use thereof
EP3573954A1 (en) 2017-01-26 2019-12-04 Araxes Pharma LLC Fused bicyclic benzoheteroaromatic compounds and methods of use thereof
EP3573970A1 (en) 2017-01-26 2019-12-04 Araxes Pharma LLC 1-(6-(3-hydroxynaphthalen-1-yl)quinazolin-2-yl)azetidin-1-yl)prop-2-en-1-one derivatives and similar compounds as kras g12c inhibitors for the treatment of cancer
EP3573971A1 (en) 2017-01-26 2019-12-04 Araxes Pharma LLC 1-(3-(6-(3-hydroxynaphthalen-1-yl)benzofuran-2-yl)azetidin-1yl)prop-2-en-1-one derivatives and similar compounds as kras g12c modulators for treating cancer
WO2018140600A1 (en) 2017-01-26 2018-08-02 Araxes Pharma Llc Fused hetero-hetero bicyclic compounds and methods of use thereof
US11358959B2 (en) 2017-01-26 2022-06-14 Araxes Pharma Llc Benzothiophene and benzothiazole compounds and methods of use thereof
EP3630746A1 (en) 2017-05-25 2020-04-08 Araxes Pharma LLC Compounds and methods of use thereof for treatment of cancer
WO2018218069A1 (en) 2017-05-25 2018-11-29 Araxes Pharma Llc Quinazoline derivatives as modulators of mutant kras, hras or nras
TW201900633A (zh) 2017-05-25 2019-01-01 美商亞瑞克西斯製藥公司 Kras之共價抑制劑
BR112020020246A8 (pt) 2018-04-05 2022-10-18 Sumitomo Dainippon Pharma Oncology Inc Inibidores de cinase axl e uso dos mesmos
KR20210038906A (ko) 2018-07-26 2021-04-08 스미토모 다이니폰 파마 온콜로지, 인크. 비정상적 acvr1 발현과 연관된 질환을 치료하는 방법 및 그에 사용하기 위한 acvr1 억제제
CN112812781B (zh) * 2021-01-21 2023-09-29 西安瑞联新材料股份有限公司 一种基于双哌嗪类苯并噁唑液晶化合物及其制备方法
CN116903587B (zh) * 2023-06-01 2024-03-22 三峡大学 一种角鲨烯环氧酶抑制剂及其用途

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2009057811A2 (en) * 2007-10-30 2009-05-07 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Heterocyclic compound and pharmaceutical composition thereof
DE202009007345U1 (de) * 2009-05-22 2009-09-10 Schebo (R) . Biotech Ag Neue Pharmazeutika und Arzneimittelzubereitungen

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS63301880A (ja) * 1985-09-03 1988-12-08 Otsuka Pharmaceut Co Ltd ５−フルオロウラシル誘導体
AR015733A1 (es) * 1998-03-25 2001-05-16 Otsuka Pharma Co Ltd DERIVADO DE PIRIDINA, EL PRODUCTO Y LA COMPOSICIoN FARMACEUTICA QUE CONTIENE DICHO DERIVADO.
US6262088B1 (en) * 1998-11-19 2001-07-17 Berlex Laboratories, Inc. Polyhydroxylated monocyclic N-heterocyclic derivatives as anti-coagulants
JP2001089450A (ja) * 1999-09-22 2001-04-03 Otsuka Pharmaceut Co Ltd ピリジン誘導体含有医薬製剤
JP2001089412A (ja) * 1999-09-22 2001-04-03 Otsuka Pharmaceut Co Ltd ベンゼン誘導体またはその医薬的に許容される塩
JP2002226429A (ja) * 2001-02-06 2002-08-14 Fuji Photo Film Co Ltd アクリル酸エステル化合物の製造方法
GB0224917D0 (en) * 2002-10-25 2002-12-04 Novartis Ag Organic compounds
MX2007001215A (es) * 2004-08-06 2007-04-17 Otsuka Pharma Co Ltd Compuestos aromaticos.
JP5142513B2 (ja) * 2005-12-05 2013-02-13 大塚製薬株式会社 医薬
ZA200804445B (en) * 2005-12-05 2009-11-25 Otsuka Pharma Co Ltd Diarylether derivatives as antitumor agents
UA95978C2 (ru) * 2006-10-02 2011-09-26 Оцука Фармас'Ютікел Ко., Лтд. Ингибитор активации stat3/5
US20100136509A1 (en) 2007-07-02 2010-06-03 Alden Mejer System and method for clinical trial investigator meeting delivery and training including dynamic media enrichment

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2009057811A2 (en) * 2007-10-30 2009-05-07 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Heterocyclic compound and pharmaceutical composition thereof
DE202009007345U1 (de) * 2009-05-22 2009-09-10 Schebo (R) . Biotech Ag Neue Pharmazeutika und Arzneimittelzubereitungen

Also Published As

Publication number Publication date
AR080057A1 (es) 2012-03-07
ES2521016T3 (es) 2014-11-12
US8722663B2 (en) 2014-05-13
AU2011211306B2 (en) 2016-07-07
MY160875A (en) 2017-03-31
US20120283242A1 (en) 2012-11-08
MX2012008391A (es) 2012-08-15
CA2788073A1 (en) 2011-08-04
WO2011093524A9 (en) 2011-12-01
SG182663A1 (en) 2012-08-30
KR20120065268A (ko) 2012-06-20
JP5335932B2 (ja) 2013-11-06
HRP20141190T1 (hr) 2015-01-30
JP2012525324A (ja) 2012-10-22
PT2528897E (pt) 2014-11-12
AU2011211306A1 (en) 2012-08-16
NZ601794A (en) 2014-04-30
CN102791690A (zh) 2012-11-21
IL221146A (en) 2015-11-30
HK1178523A1 (en) 2013-09-13
CN102791690B (zh) 2015-12-02
UA107692C2 (ru) 2015-02-10
DK2528897T3 (en) 2014-12-08
PL2528897T3 (pl) 2015-03-31
EP2528897A1 (en) 2012-12-05
RS53705B1 (en) 2015-04-30
SMT201500007B (it) 2015-03-05
CO6561817A2 (es) 2012-11-15
EA201290720A1 (ru) 2013-02-28
TW201136912A (en) 2011-11-01
KR101411030B1 (ko) 2014-06-30
EP2528897B9 (en) 2015-09-09
EP2528897B1 (en) 2014-10-15
TWI404713B (zh) 2013-08-11
WO2011093524A1 (en) 2011-08-04
SI2528897T1 (sl) 2015-02-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2521016T3 (es) Derivados de piridina di-sustituida como agentes anticancerosos
KR102194646B1 (ko) 암 치료를 위한 피리미딘-2,4-다이아민 유도체
US9371331B2 (en) Modulators of methyl modifying enzymes, compositions and uses thereof
AU2010244684B2 (en) Substituted aromatic carboxamide and urea derivatives as vanilloid receptor ligands
ES2617191T3 (es) Derivado de piridina como inhibidor de PPARY
US9624215B2 (en) Amine derivative or salt thereof
US10662187B2 (en) Bruton&#39;s tyrosine kinase inhibitors
HRP20040707A2 (en) Supstituted pyridinones as modulators of p38 map kinase
EP2780014A1 (en) Modulators of methyl modifying enzymes, compositions and uses thereof
EP1807416B1 (en) Nicotinamide pyridinureas as vascular endothelial growth factor (VEGF) receptor kinase inhibitors
KR20220027933A (ko) 암을 치료하기 위한 prc2 억제제로서의 이미다조[1,2-c]피리미딘 유도체
JP2013047223A (ja) 医薬
EP3760633B1 (en) Oxazino-quinazoline and oxazino-quinazoline type compound, preparation method therefor, and uses thereof
US20170305915A1 (en) Indazole and indole derivatives as inhibitors of retinoic acid relates orphan receptor gamma (ror gamma) for the treatment of immune-related diseases
WO1997032854A1 (fr) Derives de 2-sulfinylnicotinamide, intermediaire de ces derives, procede pour produire ces derives et composition medicinale contenant ces derives comme ingredient actif
US10793566B2 (en) Bruton&#39;s tyrosine kinase inhibitors
AU2007202607B2 (en) Substituted Pyridinones as Modulators of p38 MAP Kinase

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM RU