JP2001089450A - ピリジン誘導体含有医薬製剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】コラーゲン産生を抑制する効果に優れた医薬製
剤を提供することである。 【解決手段】 一般式（１）： 【化１】 〔式中、Ｒ¹ はハロゲン原子またはハロゲン置換低級ア
ルキル基を示す。Ｒ² およびＲ³ は水素原子またはハロ
ゲン原子を示す。Ｖは基：−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−等を示
す。Ａは基Ａ¹ 、基Ａ² または基Ａ³ ： 【化２】 （Ａ¹ 〜Ａ³ 中の基は、水素原子、低級アルキル基、低
級アルカノイル基、ヒドロキシル基、ベンゾイル基、オ
キソ基などを示す。）で表されるピリジン誘導体または
その医薬的に許容される塩を有効成分として含有する医
薬製剤。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、コラーゲン合成を
阻害する新規なピリジン誘導体またはその医薬的に許容
される塩を含有する医薬製剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】現在、線維症と呼ばれる疾患には、まれ
な疾患を含むと１３０種以上存在するといわれており、
かかる線維症の代表的な疾患としては、例えば肺線維
症、肝線維症、糸球体硬化症などがあげられる。上記肺
線維症とは一般に、炎症反応によって肺胞構築が破壊さ
れ、その結果、線維芽細胞の増殖と、コラーゲンを主と
する細胞外マトリックスの過剰な増加とが起こり、肺が
硬化する、肺胞領域の再構築病変のために、肺の機能が
失われる疾患群をいう。

【０００３】また肝線維症とは、慢性ウイルス性肝炎、
アルコール性肝障害などの種々の肝障害による肝細胞の
壊死のあと、その部位を補充するために細胞外マトリッ
クスが増加し、肝線維化が起こる病態をいい、この病態
の終末像としては、肝組織全体が萎縮し、硬化する肝硬
変に至るものである。従来、上記肝線維化を抑制する薬
剤としては、銅の代謝異常により銅が肝臓に蓄積されて
発病するウィルキンソン病の治療薬として知られている
ペニシラミンや、プロリン水素化酵素阻害剤として検討
されているルフィロニル（Ｌｕｆｉｒｏｎｉｌ）等があ
げられる。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、これら
の薬剤は、副作用などの面および有効性の面から肝線維
化を防止する薬剤としては十分でなく、現時点では、肝
線維化などを代表とする線維症に有効な治療薬（あるい
は治療方法）は確立されておらず、線維化をきたす過程
をいかに特異的に阻止するかが研究されている。上述し
たように、肺組織や肝細胞において線維化をきたす過程
では、コラーゲンを主とする細胞外マトリックスの過剰
な増加が生じることが知られている。また肝細胞におけ
る細胞外マトリックスの増加は、主として類洞壁Ｄｉｓ
ｓｅ腔内で起こり、肝臓の間葉系細胞である伊東細胞が
その産生源の中心であることも知られている。

【０００５】従って、肝臓や肺などにおける線維化を抑
制するには、細胞外マトリックス（すなわちコラーゲ
ン）の過剰な増加を抑制することが重要である。そこ
で、本発明の目的は、コラーゲンの産生を抑制する効果
に優れた新規な化合物を含有する医薬製剤を提供するこ
とである。

【０００６】

【課題を解決するための手段および発明の効果】本発明
者らは、上記課題を解決すべく鋭意研究を重ねた結果、
下記の一般式(1) で表されるピリジン誘導体およびその
医薬的に許容される塩が、コラーゲン産生を抑制する効
果に優れているという知見を得て、本発明を完成するに
至ったのである。すなわち、本発明は、 １）一般式(1) ：

【０００７】

【化９】

【０００８】〔式中、Ｒ¹ はハロゲン原子またはハロゲ
ン置換低級アルキル基を示す。Ｒ² およびＲ³ は同一ま
たは異なって水素原子またはハロゲン原子を示す。Ｖは
基：−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、基：−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）
−、基：−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、基：−ＣＨ＝Ｃ
Ｈ−を示す。Ａは基Ａ¹ ：

【０００９】

【化１０】

【００１０】（式中、Ｒ⁴ は水素原子、ハロゲン原子、
低級アルキル基、低級アルカノイル基、ベンゾイル基、
低級アルカノイル置換低級アルキル基、２−低級アルキ
ル−１，３−ジオキソラン基またはヒドロキシ置換低級
アルキル基を示す。Ｒ⁵ は水素原子、ハロゲン原子、ア
ミノ基、２−低級アルキル−１，３−ジオキソラン基、
低級アルキル基または低級アルカノイル基を示す。Ｒ⁶
は水素原子、低級アルキル基または低級アルカノイル基
を示す。）、基Ａ² ：

【００１１】

【化１１】

【００１２】（式中、Ｒ⁷ は水素原子または低級アルキ
ル基を示す。Ｒ⁸ は同一または異なって、水素原子、ヒ
ドロキシル基、オキソ基、低級アルカノイルオキシ基、
アロイルオキシ基、低級アルコキシ基、基：

【００１３】

【化１２】

【００１４】（式中、ｋは１〜３の整数を示す。）また
は基：＝Ｎ−ＯＲ¹⁰（Ｒ¹⁰は、水素原子、低級アルキル
基または低級アルカノイル基を示す。）を示す。ｐは１
〜２の整数を示す。

【００１５】

【化１３】

【００１６】は単結合または二重結合を示す。Ｙは基：
−（ＣＨ₂ ）_m −、基：＝ＣＨ（ＣＨ ₂ ）_m-1 −または
基：−（ＣＨ₂ ）_m-1 ＣＨ＝を示す。ｍは１〜３の整数
を示す。）または基Ａ³ ：

【００１７】

【化１４】

【００１８】（式中、Ｒ⁹ は同一または異なって、水素
原子、ヒドロキシル基、オキソ基、低級アルカノイルオ
キシ基、アロイルオキシ基、低級アルコキシ基、基：

【００１９】

【化１５】

【００２０】（式中、ｋは１〜３の整数を示す。）また
は基：＝Ｎ−ＯＲ¹⁰（Ｒ¹⁰は、水素原子、低級アルキル
基または低級アルカノイル基を示す。）を示す。ｑは１
〜２の整数を示す。

【００２１】

【化１６】

【００２２】は単結合または二重結合を示す。Ｚは基：
−（ＣＨ₂ ）_n −、基：＝ＣＨ（ＣＨ ₂ ）_n-1 −または
基：−（ＣＨ₂ ）_n-1 ＣＨ＝を示す。ｎは１〜３の整数
を示す。）〕を有効成分として含有する医薬製剤、 ２）線維症治療用製剤である上記１）項記載の医薬製
剤、 ３）肝繊維症治療用製剤である上記１）項記載の医薬製
剤、である。

【００２３】上記ピリジン誘導体(1) またはその医薬的
に許容される塩は、医薬として有用である。例えば、上
述したように、コラーゲン産生を抑制する効果に優れて
おり、しかも薬効の作用持続時間が長く、血中移行性が
良好であると共に、毒性が低いという特性を有するもの
である。従って、ピリジン誘導体(1) またはその塩は、
コラーゲンの過剰な産生によって生じる線維化を伴う疾
患、例えば(i) 突発性および間質性肺線維症、塵肺、Ａ
ＲＤＳ、肝線維症、新生児肝線維症、肝硬変、膵膿疱性
線維症、骨髄線維症などの臓器疾患、(ii)強皮症、象皮
病、モルフエア、外傷や術後の肥厚瘢痕、火傷後のケロ
イドなどの皮膚疾患、 (iii)粥状硬化症、動脈硬化症な
どの血管性の疾患、(iv)糖尿病網膜症、水晶体後部線維
症増殖症、角膜移植に伴う血管新生、緑内障、増殖性硝
子体網膜症、術後の角膜瘢痕などの眼科疾患、(v) 萎縮
腎症、腎硬化症、腎線維症、間質性腎症、ＩｇＡ腎症、
糸球体硬化症、膜増殖性腎炎、糖尿病性腎症、慢性間質
性腎炎、慢性糸球体腎炎などの性腎不全等の、腎疾患、
(vi)リウマチ性関節炎、慢性関節炎、骨関節炎等の、軟
骨または骨における疾患の治療薬に有効である。

【００２４】中でも、上記(i) で例示した臓器疾患に伴
う線維化を抑制する効果に優れており、特に肺線維症、
肝線維症の治療薬に好適である。

【００２５】

【発明の実施の形態】本発明の医薬製剤に含有される前
記一般式(1) で表されるピリジン誘導体には、例えば、
以下の化合物が包含される。 （1-１） Ｒ¹ 〜Ｒ³ 、Ｒ⁷ 〜Ｒ⁹ 、ｍ、ｎ、ｐ、ｑ、
ｋ、Ｖ、ＹおよびＺは、前記一般式(1) における定義と
同じであり、Ａは基Ａ² または基Ａ³ であるピリジン誘
導体またはその医薬的に許容される塩。

【００２６】(1-2) Ｒ¹ 〜Ｒ⁶ およびＶは、前記一般
式(1) における定義と同じであり、Ａは基Ａ¹ であるピ
リジン誘導体またはその医薬的に許容される塩。 (1-3) Ｒ¹ 〜Ｒ³ 、Ｒ⁷ 〜Ｒ⁸ 、ｍ、ｐ、ｋ、Ｖおよ
びＹは、前記一般式(1) における定義と同じであり、Ａ
は基Ａ² であるピリジン誘導体またはその医薬的に許容
される塩。 (1-4) Ｒ¹ 〜Ｒ³ 、Ｒ⁹、Ｒ¹⁰、ｎ、ｑ，ｋ，Ｖおよ
びＺは、前記一般式(1)における定義と同じであり、Ａ
は基Ａ³ であるピリジン誘導体またはその医薬的に許容
される塩。

【００２７】（1-5） Ｒ¹ 〜Ｒ¹⁰、ｍ，ｎ、ｐ，ｑ，
ｋ，Ａ，ＹおよびＺは、前記一般式(1) における定義と
同じであり、Ｖは−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−，−ＮＨ−Ｃ
（＝Ｏ）−ＮＨ−または−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）− である
ピリジン誘導体またはその医薬的に許容される塩。 (1-６) Ｒ¹ 〜Ｒ⁹ 、ｍ、ｎ、ｐ，ｑ，ｋ，Ａ、Ｙお
よびＺは、前記一般式(1) における定義と同じであり、
Ｖは基−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−であるピリジン誘導体また
はその医薬的に許容される塩。

【００２８】(1-７) Ｒ¹ 〜Ｒ¹⁰ 、ｍ、ｎ、ｐ，ｑ，
ｋ，Ａ、ＹおよびＺは、前記一般式(1) における定義と
同じであり、Ｖは基−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−である
ピリジン誘導体またはその医薬的に許容される塩。 (1-８) Ｒ¹ 〜Ｒ¹⁰ 、ｍ、ｎ、ｐ，ｑ，ｋ，Ａ、Ｙお
よびＺは、前記一般式(1) における定義と同じであり、
Ｖは基−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−であるピリジン誘導体また
はその医薬的に許容される塩。

【００２９】(1-９) Ｒ¹ 〜Ｒ³ 、Ｒ⁷ 〜Ｒ⁹ 、ｎ、
ｍ、ｐ，ｑ，ｋ，ＹおよびＺは、前記一般式(1) におけ
る定義と同じであり、Ｖは基−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ
−であり、Ａは基Ａ² または基Ａ³ であるピリジン誘導
体またはその医薬的に許容される塩。 (1-10) Ｒ¹ 〜Ｒ⁶ は、前記一般式(1) における定義
と同じであり、Ｖは基−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−であり、Ａ
は基Ａ¹ であるピリジン誘導体またはその医薬的に許容
される塩。

【００３０】(1-11) Ｒ¹ 〜Ｒ³ 、Ｒ⁷ 、Ｒ⁸ 、ｍ，
ｐ，ｋおよびＹは、前記一般式(1)における定義と同じ
であり、Ｖは基−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−であり、Ａ
は基Ａ² であるピリジン誘導体またはその医薬的に許容
される塩。 (1-12) Ｒ¹ 〜Ｒ³ 、Ｒ⁷ 、Ｒ⁸ 、ｍ，ｐ，ｋおよび
Ｙは、前記一般式(1)における定義と同じであり、Ｖは
基−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−であり、Ａは基Ａ² であるピリ
ジン誘導体またはその医薬的に許容される塩。

【００３１】(1-13) Ｒ¹ 〜Ｒ³ 、Ｒ⁹ 、Ｒ¹⁰、ｎ、
ｐ、ｑ、ｋおよびＺは、前記一般式(1) における定義と
同じであり、Ｖは基−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−であ
り、Ａは基Ａ³ であるピリジン誘導体またはその医薬的
に許容される塩。 (1-14) Ｒ¹ 〜Ｒ³ 、Ｒ⁷ 〜Ｒ¹⁰ 、ｎ、ｍ、ｐ，ｑ，
ｋ，ＹおよびＺは、前記一般式(1) における定義と同じ
であり、Ｖは基−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−であり、Ａが基Ａ
² または基Ａ³ であるピリジン誘導体またはその医薬的
に許容される塩。

【００３２】(1-15) Ｒ¹ 〜Ｒ⁶ は、前記一般式(1) に
おける定義と同じであり、Ｖは基−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−
であり、Ａは基Ａ¹ であるピリジン誘導体またはその医
薬的に許容される塩。 (1-16) Ｒ¹ 〜Ｒ³ 、Ｒ⁷ 、Ｒ⁸ 、ｍ，ｐ，ｑ，ｋおよ
びＹは、前記一般式(1) における定義と同じであり、Ｖ
は基−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−であり、Ａは基Ａ²であるピ
リジン誘導体またはその医薬的に許容される塩。

【００３３】(1-17) Ｒ¹ 〜Ｒ³ 、Ｒ¹⁰ 、ｎ，ｑ，ｋ
およびＺは、前記一般式(1) における定義と同じであ
り、Ｖは基−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−であり、Ａは基Ａ³ で
あるピリジン誘導体またはその医薬的に許容される塩。 (1-18) Ｒ³ 〜Ｒ¹⁰ 、ｎ、ｍ、ｐ，ｑ，ｋ，Ｖ、Ｙ、
ＺおよびＡは、前記一般式(1) における定義と同じであ
り、Ｒ¹ およびＲ² はハロゲン原子であるピリジン誘導
体またはその医薬的に許容される塩。

【００３４】(1-19) Ｒ² 〜Ｒ¹⁰ 、ｎ、ｍ、ｐ，ｑ，
ｋ，Ｖ、Ｙ、ＺおよびＡは、前記一般式(1) における定
義と同じであり、Ｒ¹ はハロゲン置換低級アルキル基で
あるピリジン誘導体またはその医薬的に許容される塩。 (1-20) Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁷ 〜Ｒ¹⁰ 、ｎ、ｍ、ｐ，ｑ，
ｋ，Ｖ、ＹおよびＺは、前記一般式(1) における定義と
同じであり、Ｒ¹ はハロゲン置換低級アルキル基であ
り、Ａは基Ａ² または基Ａ³ であるピリジン誘導体また
はその医薬的に許容される塩。

【００３５】(1-21) Ｒ² 、Ｒ³ 〜Ｒ⁶ は、前記一般式
(1) における定義と同じであり、Ｒ ¹ はハロゲン置換低
級アルキル基であり、Ａは基Ａ¹ であるピリジン誘導体
またはその医薬的に許容される塩。 (1-22) Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁷ 、Ｒ⁸ 、ｍ、ｐ，ｋ，Ｖおよ
びＹは、前記一般式(1) における定義と同じであり、Ｒ
¹ はハロゲン置換低級アルキル基であり、Ａは基Ａ² で
あるピリジン誘導体またはその医薬的に許容される塩。

【００３６】(1-23) Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁹ 、ｎ、ｑ，ｋ，
ＶおよびＺは、前記一般式(1) における定義と同じであ
り、Ｒ¹ はハロゲン置換低級アルキル基であり、Ａは基
Ａ³であるピリジン誘導体またはその医薬的に許容され
る塩。 (1-24) Ｒ³ 、Ｒ⁷ 〜Ｒ⁹ 、ｎ、ｍ、Ｖ、ｐ，ｑ，ｋ，
ＹおよびＺは、前記一般式(1) における定義と同じであ
り、Ｒ¹ およびＲ² がハロゲン原子であり、Ａは基Ａ²
または基Ａ³ であるピリジン誘導体またはその医薬的に
許容される塩。

【００３７】(1-25) Ｒ³ 〜Ｒ⁶ およびＶは、前記一般
式(1) における定義と同じであり、Ｒ¹ およびＲ² がハ
ロゲン原子であり、Ａは基Ａ¹ であるピリジン誘導体ま
たはその医薬的に許容される塩。 (1-26) Ｒ³ 、Ｒ⁷ 、Ｒ⁸ 、ｍ、ｐ、ｋ、ＶおよびＹ
は、前記一般式(1) における定義と同じであり、Ｒ¹ お
よびＲ² はハロゲン原子であり、Ａは基Ａ² であるピリ
ジン誘導体またはその医薬的に許容される塩。

【００３８】(1-27) Ｒ³ 、Ｒ⁹ 、ｎ、ｐ、ｋ、Ｖおよ
びＺは、前記一般式(1) における定義と同じであり、Ｒ
¹ およびＲ² はハロゲン原子であり、Ａは基Ａ³ である
ピリジン誘導体またはその医薬的に許容される塩。 (1-28) Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁷ 〜Ｒ¹⁰ 、ｎ、ｍ、ｐ、ｑ、
ｋ、ＹおよびＺは、前記一般式(1) における定義と同じ
であり、Ｒ¹ はハロゲン置換低級アルキル基であり、Ａ
は基Ａ² または基Ａ³ であり、Ｖが基−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ
Ｈ−であるピリジン誘導体またはその医薬的に許容され
る塩。

【００３９】(1-29) Ｒ² 〜Ｒ⁶ は、前記一般式(1) に
おける定義と同じであり、Ｒ¹ がハロゲン置換低級アル
キル基であり、Ａは基Ａ¹ であり、Ｖは基−Ｃ（＝Ｏ）
−ＮＨ−であるピリジン誘導体またはその医薬的に許容
される塩。 (1-30) Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁷ 、Ｒ⁸ 、ｍ、ｐ、ｋ、および
Ｙは、前記一般式(1)における定義と同じであり、Ｒ¹
はハロゲン置換低級アルキル基であり、Ａは基Ａ² であ
り、Ｖが基−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−であるピリジン誘導体
またはその医薬的に許容される塩。

【００４０】(1-31) Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ¹⁰ 、ｎ、ｑ、ｋ
およびＺは、前記一般式(1) における定義と同じであ
り、Ｒ¹ はハロゲン置換低級アルキル基であり、Ａは基
Ａ³ であり、Ｖは基−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−であるピリジ
ン誘導体またはその医薬的に許容される塩。 (1-32) Ｒ³ 、Ｒ⁷ 〜Ｒ⁹ 、ｎ、ｍ、ｐ、ｑ、ｋ、Ｙお
よびＺは、前記一般式(1) における定義と同じであり、
Ｒ¹ およびＲ² はハロゲン原子であり、Ａは基Ａ² また
は基Ａ³ であり、Ｖは基−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−であるピ
リジン誘導体またはその医薬的に許容される塩。

【００４１】(1-33) Ｒ³ 〜Ｒ⁶ は、前記一般式(1) に
おける定義と同じであり、Ｒ¹ およびＲ² はハロゲン原
子であり、Ａは基Ａ¹ であり、Ｖは基−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ
Ｈ−であるピリジン誘導体またはその医薬的に許容され
る塩。 (1-34) Ｒ³ 、Ｒ⁷ 、Ｒ⁸ 、ｍ、ｐ、ｋおよびＹは、前
記一般式(1) における定義と同じであり、Ｒ¹ およびＲ
² はハロゲン原子であり、Ａは基Ａ² であり、Ｖは基−
Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−であるピリジン誘導体またはその医
薬的に許容される塩。

【００４２】(1-35) Ｒ³ 、Ｒ¹⁰ 、ｎ、ｑ、ｋおよび
Ｚは、前記一般式(1) における定義と同じであり、Ｒ¹
およびＲ² はハロゲン原子であり、Ａは基Ａ³ であり、
Ｖは基−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−であるピリジン誘導体また
はその医薬的に許容される塩。 (1-36) Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁷ 〜Ｒ¹⁰ 、ｎ、ｍ、ｐ、ｑ、
ｋ、ＹおよびＺは、前記一般式(1) における定義と同じ
であり、Ｒ¹ はハロゲン置換低級アルキル基であり、Ａ
は基Ａ² または基Ａ³ であり、Ｖは基−ＮＨ−Ｃ（＝
Ｏ）−であるピリジン誘導体またはその医薬的に許容さ
れる塩。

【００４３】(1-37) Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁷ 〜Ｒ¹⁰ 、ｎ、
ｍ、ｐ、ｑ、ｋ、ＹおよびＺは、前記一般式(1) におけ
る定義と同じであり、Ｒ¹ はハロゲン置換低級アルキル
基であり、Ａは基Ａ² または基Ａ³ であり、Ｖは基−Ｎ
Ｈ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−であるピリジン誘導体またはそ
の医薬的に許容される塩。 (1-38) Ｒ² 〜Ｒ⁶ は、前記一般式(1) における定義と
同じであり、Ｒ¹ がハロゲン置換低級アルキル基であ
り、Ａは基Ａ¹ であり、Ｖは基−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−で
あるピリジン誘導体またはその医薬的に許容される塩。

【００４４】(1-39) Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁷ 、Ｒ⁸ 、ｍ、
ｐ、ｋおよびＹは、前記一般式(1) における定義と同じ
であり、Ｒ¹ はハロゲン置換低級アルキル基であり、Ａ
は基Ａ ² であり、Ｖが基−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−であるピ
リジン誘導体またはその医薬的に許容される塩。 (1-40) Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁷ 、Ｒ⁸ 、ｍ、ｐ、ｋおよびＹ
は、前記一般式(1) における定義と同じであり、Ｒ¹ は
ハロゲン置換低級アルキル基であり、Ａは基Ａ ² であ
り、Ｖが基−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−であるピリジン
誘導体またはその医薬的に許容される塩。

【００４５】(1-41)Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ¹⁰ 、ｎ、ｑ、ｋお
よびＺは、前記一般式(1) における定義と同じであり、
Ｒ¹ はハロゲン置換低級アルキル基であり、Ａは基Ａ³
であり、Ｖは基−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−であるピリ
ジン誘導体またはその医薬的に許容される塩。 (1-42) Ｒ³ 、Ｒ⁷ 〜Ｒ⁹ 、ｎ、ｍ、ＹおよびＺは、前
記一般式(1) における定義と同じであり、Ｒ¹ およびＲ
² はハロゲン原子であり、Ａは基Ａ² または基Ａ³ であ
り、Ｖは基−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−であるピリジン
誘導体またはその医薬的に許容される塩。

【００４６】(1-43) Ｒ³ 〜Ｒ⁶ は、前記一般式(1) に
おける定義と同じであり、Ｒ¹ およびＲ² がハロゲン原
子であり、Ａは基Ａ¹ であり、Ｖは基−ＮＨ−Ｃ（＝
Ｏ）−であるピリジン誘導体またはその医薬的に許容さ
れる塩。 (1-44) Ｒ³ 、Ｒ⁷ 、Ｒ⁸ 、ｍ，ｐ，ｋおよびＹは、前
記一般式(1) における定義と同じであり、Ｒ¹ およびＲ
² がハロゲン原子であり、Ａは基Ａ² であり、Ｖは基−
ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−であるピリジン誘導体または
その医薬的に許容される塩。

【００４７】(1-45) Ｒ³ 、Ｒ¹⁰ 、ｎおよびＺは、前
記一般式(1) における定義と同じであり、Ｒ¹ およびＲ
² はハロゲン原子であり、Ａは基Ａ³ であり、Ｖは基：
−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−であるピリジン誘導体また
はその医薬的に許容される塩。 (1-46) Ｒ¹ 〜Ｒ³ 、Ｒ⁷ 〜Ｒ⁹ 、ｐ，ｋ，ｋ，Ｖ、Ｙ
およびＺは、前記一般式(1) における定義と同じであ
り、Ａは基Ａ² または基Ａ³ であり、ｍまたはｎは１で
あるピリジン誘導体またはその医薬的に許容される塩。

【００４８】(1-47) Ｒ¹ 〜Ｒ³ 、Ｒ⁷ 、Ｒ⁸ 、ｐ．
ｋ，ＶおよびＹは、前記一般式(1) における定義と同じ
であり、Ａは基Ａ² であり、ｍは１であるピリジン誘導
体またはその医薬的に許容される塩。 (1-48) Ｒ¹ 〜Ｒ³ 、Ｒ¹⁰ 、ｑ，ｋ，ＶおよびＺは、
前記一般式(1) における定義と同じであり、Ａは基Ａ³
であり、ｎは１であるピリジン誘導体またはその医薬的
に許容される塩。

【００４９】(1-49) Ｒ¹ 〜Ｒ³ 、Ｒ⁷ 、ｐ，ｑ，ｋ，
Ｖ、ＹおよびＺは、前記一般式(1)における定義と同じ
であり、Ａは基Ａ² または基Ａ³ であり、ｍまたはｎは
１であり、Ｒ⁸ およびＲ⁹ はオキソ基であるピリジン誘
導体またはその医薬的に許容される塩。 (1-50) Ｒ¹ 〜Ｒ³ 、Ｒ⁷ 、ｐ，ｑ，ｋ，Ｖ、Ｙおよび
Ｚは、前記一般式(1)における定義と同じであり、Ａは
基Ａ² または基Ａ³ であり、ｍまたはｎは１であり、Ｒ
⁸ およびＲ⁹ は低級アルキル基であるピリジン誘導体ま
たはその医薬的に許容される塩。

【００５０】(1-51) Ｒ¹ はハロゲン原子、Ｒ² はハロ
ゲン原子、Ｒ³ は水素原子、Ｖは基：−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ
Ｈ−であり、Ａは基Ａ² であり、Ｒ⁷ は水素原子であ
り、Ｒ ⁸ はオキソ基、低級アルカノイルオキシ基または
ヒドロキシル基であり、Ｙは基：−（ＣＨ₂ ）_m −また
は−（ＣＨ₂）_m-1ＣＨ−であり、ｍは１であるピリジン
誘導体またはその医薬的に許容される塩。 (1-52) Ｒ¹ はハロゲン置換低級アルキル基、Ｒ² は水
素原子、Ｒ³およびＲ^{3 '} は水素原子、Ｖは基：−Ｃ（＝
Ｏ）−ＮＨ−であり、Ａは基Ａ² であり、Ｒ⁷が水素原
子であり、Ｒ⁸ はオキソ基または低級アルカノイルオキ
シ基、Ｙが基：−（ＣＨ₂ ）_m −であり、ｍは１である
ピリジン誘導体またはその医薬的に許容される塩。

【００５１】(1-53) Ｒ¹ はハロゲン原子、Ｒ² はハロ
ゲン原子、Ｒ³ は水素原子、Ｖが基：−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ
Ｈ−であり、Ａは基Ａ² であり、Ｒ⁷ は水素原子であ
り、Ｒ ⁸ はオキソ基または低級アルカノイルオキシ基、
Ｙは基：−（ＣＨ₂ ）_m −または−（ＣＨ₂ ）_m ―₁Ｃ
Ｈ＝であり、ｍは２であるピリジン誘導体またはその医
薬的に許容される塩。 (1-54) Ｒ¹ はハロゲン原子、Ｒ² はハロゲン原子、Ｒ
³ は水素原子、Ｖが基：−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−であり、
Ａは基Ａ² であり、Ｒ⁷ が水素原子であり、Ｒ ⁸ はオキ
ソ基または低級アルカノイルオキシ基、Ｙは基：−（Ｃ
Ｈ₂ ）_m −または−（ＣＨ₂）_m-1ＣＨ＝であり、ｍは３
であるピリジン誘導体またはその医薬的に許容される
塩。

【００５２】(1-55) Ｒ¹ はハロゲン原子、Ｒ² はハロ
ゲン原子、Ｒ³ は水素原子、Ｖが基：−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ
Ｈ−であり、Ａは基Ａ¹ であり、Ｒ⁴ は２−低級アルキ
ル−１，３−ジオキソラン基であり、Ｒ⁵ は水素原子で
あり、Ｒ⁶ は水素原子であるピリジン誘導体またはその
医薬的に許容される塩。 (1-56) Ｒ¹ はハロゲン原子、Ｒ² はハロゲン原子、Ｒ
³ は水素原子、Ｖは基：−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−で
あり、Ａは基Ａ² であり、Ｒ⁷ は水素原子、Ｒ ⁸ はオキ
ソ基または低級アルカノイルオキシ基、Ｙは基：−（Ｃ
Ｈ₂ ）_m −または−または−（ＣＨ₂）_m-1ＣＨ＝であ
り、ｍは１または２であるピリジン誘導体またはその医
薬的に許容される塩。

【００５３】(1-57) Ｚは前記一般式(1) における定義
と同じであり、Ｒ¹ はハロゲン原子、Ｒ² はハロゲン原
子、Ｒ³ は水素原子であり、Ｖが基：−ＮＨ−Ｃ（＝
Ｏ）−ＮＨ−であり、Ａは基Ａ³ であり、Ｒ⁹ はオキソ
基または低級アルカノイルオキシ基、ｎは１であるピリ
ジン誘導体またはその医薬的に許容される塩。 (1-58) Ｒ¹ はハロゲン置換低級アルキル基、Ｒ² は水
素原子、Ｒ³ は水素原子、Ｖが基：−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）
−ＮＨ−であり、Ａは基Ａ² であり、Ｒ⁷ は水素原子、
Ｒ⁸ はオキソ基または低級アルカノイルオキシ基、Ｙは
基：−（ＣＨ₂）_m −であり、ｍは１であるピリジン誘
導体またはその医薬的に許容される塩。

【００５４】(1-59) Ｒ¹ はハロゲン置換低級アルキル
基、Ｒ² は水素原子、Ｒ³ は水素原子、Ｖが基：−ＮＨ
−Ｃ（＝Ｏ）−であり、Ａは基Ａ² であり、Ｒ⁷ は水素
原子、Ｒ⁸ はオキソ基または低級アルカノイルオキシ
基、Ｙは基：−（ＣＨ₂ ）_m −であり、ｍは１であるピ
リジン誘導体またはその医薬的に許容される塩。 (1-60) Ｒ¹ はハロゲン原子、Ｒ² はハロゲン原子、Ｒ
³ は水素原子、Ｖは基：−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−であり、
Ａは基Ａ² であり、Ｒ⁷ は水素原子、Ｒ⁸ は水素原子、
Ｙは基：＝ＣＨ（ＣＨ₂ ）_m-1 −または基：−（Ｃ
Ｈ₂ ）_m-1 ＣＨ＝であるピリジン誘導体またはその医薬
的に許容される塩。

【００５５】(1-61) Ｒ¹ はハロゲン原子、Ｒ² はハロ
ゲン原子、Ｒ³ は水素原子、Ｖは基：−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ
Ｈ−であり、Ａは基Ａ¹ であり、Ｒ⁴ は水素原子、Ｒ⁵
は低級アルキル基、Ｒ⁶ は低級アルキル基であるピリジ
ン誘導体またはその医薬的に許容される塩。 (1-62) Ｒ¹ はハロゲン原子、Ｒ² はハロゲン原子、Ｒ
³ は水素原子、Ｖは基：−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−であり、
Ａは基Ａ¹ であり、Ｒ⁴ は低級アルカノイル基、Ｒ⁵ は
水素原子、Ｒ⁶ は水素原子であるピリジン誘導体または
その医薬的に許容される塩。

【００５６】(1-63) Ｒ¹ はハロゲン原子、Ｒ² はハロ
ゲン原子、Ｒ³ は水素原子、Ｖは基：−ＮＨ−Ｃ（＝
Ｏ）−であり、Ａは基Ａ¹ であり、Ｒ⁴ は低級アルカノ
イル基、Ｒ⁵ は水素原子、Ｒ⁶ は水素原子であるピリジ
ン誘導体またはその医薬的に許容される塩。 (1-64) Ｒ¹ はハロゲン置換低級アルキル基、Ｒ² は水
素原子、Ｒ³ は水素原子、Ｖは基：−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）
−であり、Ａは基Ａ¹ であり、Ｒ⁴ は低級アルカノイル
基、Ｒ⁵ は水素原子、Ｒ⁶ は水素原子であるピリジン誘
導体またはその医薬的に許容される塩。

【００５７】(1-65) Ｒ¹ はハロゲン置換低級アルキル
基、Ｒ² は水素原子、Ｒ³ は水素原子、Ｖは基：−Ｃ
（＝Ｏ）−ＮＨ−であり、Ａは基Ａ¹ であり、Ｒ⁴ は低
級アルカノイル基、Ｒ⁵ は水素原子または低級アルキル
基であり、Ｒ⁶ は水素原子であるピリジン誘導体または
その医薬的に許容される塩。 (1-66) Ｒ¹ はハロゲン原子、Ｒ² はハロゲン原子、Ｒ
³ は水素原子、Ｖは基：−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−であり、
Ａは基Ａ² であり、Ｙは基：−（ＣＨ₂ ）_m −、ｍは１
であり、Ｒ⁷ は水素原子または低級アルキル基であり、
Ｒ⁸ は水素原子であるピリジン誘導体またはその医薬的
に許容される塩。

【００５８】前記一般式(1) において示される各基をよ
り具体的に説明すると次のとおりである。低級アルキル
基としては、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプ
ロピル、ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチ
ル、ペンチル、ヘキシル等の炭素数が１〜６の直鎖また
は分枝鎖アルキル基があげられる。ヒドロキシ置換低級
アルキル基としては、例えばヒドロキシメチル、２−ヒ
ドロキシエチル、１，１−ジメチル−２−ヒドロキシエ
チル、３−ヒドロキシプロピル、４−ヒドロキシブチ
ル、２−ヒドロキシブチル、５−ヒドロキシペンチル、
１−ヒドロキシペンチル、６−ヒドロキシヘキシル等
の、アルキル部分の炭素数が１〜６の直鎖または分枝鎖
のアルキル基であるヒドロキシ低級アルキル基があげら
れる。

【００５９】ハロゲン置換低級アルキル基としては、例
えばモノクロルメチル、モノブロモメチル、モノヨード
メチル、モノフルオロメチル、ジクロルメチル、ジブロ
モメチル、ジヨードメチル、ジフルオロメチル、トリク
ロルメチル、トリブロモメチル、トリヨードメチル、ト
リフルオロメチル、モノクロルエチル、モノブロモエチ
ル、モノヨードエチル、ジクロルエチル、ジブロモエチ
ル、ジフルオロエチル、ジクロルブチル、ジヨードブチ
ル、ジフルオロブチル、クロルヘキシル、ブロモヘキシ
ル、フルオロヘキシル等の、１〜３個のハロゲン原子が
置換した炭素数が１〜６のアルキル基があげられる。

【００６０】２−低級アルキル−１，３−ジオキソラン
基としては、例えば２−メチル−１，３−ジオキソラ
ン、２−エチル−１，３−ジオキソラン、２−プロピル
−１，３−ジオキソラン、２−ブチル−１，３−ジオキ
ソラン、２−ヘキシル−１，３−ジオキソラン等の、ア
ルキル部分の炭素数が１〜６のアルキル基である２−低
級アルキル−１，３−ジオキソラン基があげられる。ハ
ロゲン原子としては、例えばフッ素、塩素、臭素、ヨウ
素があげられる。

【００６１】低級アルカノイルオキシ基および低級アル
カノイル基のアルカノイル部分としては、例えばホルミ
ル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリ
ル、バレリル、イソバレリル、ピバロイル、ペンタノイ
ル、ヘキサノイル等の、アルキル部分の炭素数が１〜６
の直鎖または分枝鎖アルカノイル基があげられる。アロ
イルオキシ基のアロイル部分としては、例えばベンゾイ
ル、トルオイル、ナフトイル、サリチロイル、アニソイ
ル、フェナントイルなどがあげられる。

【００６２】低級アルコキシ基としては、例えばメトキ
シ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキ
シ、ｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等
の炭素数が１〜６の直鎖または分枝鎖アルコキシ基があ
げられる。次に、ピリジン誘導体(1) の製造方法を説明
する。 反応工程式(I-a) ：

【００６３】

【化１７】

【００６４】（式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ およびＡは前記
と同じである。） この反応は、前記Ｖが−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−である本発
明のピリジン誘導体(1-A) を得る方法である。すなわ
ち、無溶媒または適当な溶媒中でカルボン酸(2)と３−
アミノピリジン誘導体(3) とを、縮合剤である塩酸１−
エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジ
イミドなどの水溶性カルボジイミドや、Ｎ，Ｎ−ジシク
ロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）などのカルボジイ
ミドを用いて縮合させることにより、上記ピリジン誘導
体(1-A) が得られる。

【００６５】その際、第三級アミンを添加すると、前記
アミン化合物(3) の塩基性が向上するため、反応が促進
する。また本発明では、上記カルボジイミドに代えて、
例えばイソブチル クロロホルメート、ジフェニルホス
フィニック クロライド、カルボニルジイミダゾールな
どの縮合剤を使用してもよい。上記溶媒としては、反応
に影響を及ぼさないものであればよく、例えばテトラヒ
ドロフラン（ＴＨＦ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（ＤＭＦ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、アセ
トニトリル、トルエン、１，２−ジメトキシエタン等の
不活性溶媒があげられる。

【００６６】上記第三級アミンとしては、例えばトリエ
チルアミン、トリブチルアミン、ピリジン、Ｎ−メチル
モルホリン、キノリン、ルチジン、４−ジメチルアミノ
ピリジンなどがあげられる。化合物(2) に対する縮合剤
の使用割合は、少なくとも１倍モル量、好ましくは１〜
５倍モル量用いるのがよい。化合物(2) に対する３−ア
ミノピリジン誘導体(3) の使用割合は、少なくとも１倍
モル量、好ましくは１〜５倍モル量用いるのがよい。

【００６７】反応は通常、−２０〜１８０℃程度、好ま
しくは０〜１５０℃にて行われ、カルボン酸(2) に縮合
剤を加えてから５分〜３時間、さらに３−アミノピリジ
ン誘導体(3) を加えてから３０分〜３０時間程度で終了
する。 反応工程式(I-b) ：

【００６８】

【化１８】

【００６９】（式中、Ｒ¹ 〜Ｒ³ およびＡは前記と同じ
である。Ｘはハロゲン原子を示す。）この反応は、上記
ピリジン誘導体(1-A) を得る他の方法である。すなわ
ち、カルボン酸(2) を無溶媒または適当な溶媒中でハロ
ゲン化剤と反応させることにより酸ハロゲン化物(4) を
得、ついでこの酸ハロゲン化物(4) に３−アミノピリジ
ン誘導体(3) を反応させることによって得ることができ
る。その際、第三級アミンを添加することにより、反応
系よりハロゲン化水素が除去されて反応が促進する。

【００７０】この反応で用いられる溶媒としては、ジエ
チルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエ
ーテル類、塩化メチレン、クロロホルム、ジクロロエタ
ン等のハロゲン化炭化水素、ベンゼン、トルエン等の芳
香族炭化水素、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）などが
あげられる。また、上記ハロゲン化剤としては、例えば
塩化チオニル、臭化チオニル等のハロゲン化チオニル、
塩化水素、臭化水素、ヨウ化水素等のハロゲン化水素、
三塩化リン、三臭化リン等のハロゲン化リンなどがあげ
られる。

【００７１】カルボン酸(2) に対するハロゲン化剤の使
用量は、少なくとも等モル量、好ましくは１〜５倍モル
量である。酸ハロゲン化物(4) に対する３−アミノピリ
ジン誘導体(3) の使用量は、少なくとも１倍モル量、好
ましくは１〜５倍モル量である。反応は、−２０〜１８
０℃程度、好ましくは０〜１５０℃にて行われ、５分〜
３０時間程度で終了する。 反応工程式(II)：

【００７２】

【化１９】

【００７３】（式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ およびＡは前記
と同じである。） この反応は、前記Ｖが−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−である本発
明のピリジン誘導体(1-B) を得る方法である。すなわ
ち、ピリジンカルボン酸(5) とアニリン誘導体(6) と
を、上記反応工程式(I-a) に記載の方法に従い反応させ
ることにより、本発明のピリジン誘導体(1-B) を得るも
のである。使用する溶媒、第三級アミンおよび縮合剤と
しては、上記反応工程式(I-a) で例示したものがあげら
れる。

【００７４】ピリジンカルボン酸(5) に対する縮合剤の
使用割合は、少なくとも１倍モル量、好ましくは１〜５
倍モル量用いるのがよい。ピリジンカルボン酸(5) に対
するアニリン誘導体(6) の使用割合は、少なくとも１倍
モル量、好ましくは１〜５倍モル量用いるのがよい。反
応は通常、−２０〜１８０℃程度、好ましくは０〜１５
０℃にて行われ、ピリジンカルボン酸(5) に縮合剤を加
えてから５分〜３時間、さらにアニリン誘導体(6) を加
えてから３０分〜３０時間程度で終了する。

【００７５】なお、本発明のピリジン誘導体(1) におい
て、下記〜のピリジン誘導体は、前記Ｒ⁸ の少なく
とも一つがオキソ基であるピリジン誘導体(1-a) または
前記Ｒ⁹ の少なくとも一つがオキソ基であるピリジン誘
導体(1-a')を還元することにより製造してもよい。 前記Ａ中の基Ａ² におけるＹが基：−（ＣＨ₂ ）_m
−であって、かつＲ⁸の少なくとも一つがヒドロキシル
基であるピリジン誘導体(1-b) 基Ａ³ におけるＺが−（ＣＨ₂ ）_n −であって、か
つＲ⁹ の少なくとも一つがヒドロキシル基であるピリジ
ン誘導体(1-b') 例えば、上記のピリジン誘導体(1-b) は、下記反応工
程式(III-a) に示すように、Ｒ⁸ の少なくとも一つがオ
キソ基であるピリジン誘導体(1-a) を、適当な溶媒中に
て還元することにより、得られる。反応工程式(III-a)
：

【００７６】

【化２０】

【００７７】（式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｖ、ｐおよび
ｍは前記と同じである。Ｒ^8aはオキソ基を示す。Ｒ^8-8a
は、前記Ｒ⁸ からＲ^8aを除いた基を示す。ｓは０または
１を示す。但し、ｐが２であるとき、ｓは０を示す。Ｒ
^8bはヒドロキシル基を示す。） 上記溶媒としては、反応に影響を及ぼさないものであれ
ばよく、例えばテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキ
サン、ジエチルエーテル等のエーテル類、塩化メチレ
ン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素、ベンゼン、
トルエン等の芳香族炭化水素などがあげられる。

【００７８】還元の方法としては、適当な溶媒中にて接
触還元法あるいは、例えば水素化アルミニウムリチウ
ム、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム、
ジボラン、ラネーニッケルなどの還元剤を使用する方法
があげられる。ピリジン誘導体(1-a) に対する還元剤の
使用割合は、オキソ基（Ｒ^8a）が一つの場合には、通
常、１〜５倍モル量、好ましくは１〜３倍モル量、ま
た、オキソ基（Ｒ^8a）が二つの場合には通常、２〜１０
倍モル量、好ましくは２〜６倍モル量である。反応は、
通常０〜３０℃にて行われ、１〜３０時間程度で終了す
る。

【００７９】また、本発明のピリジン誘導体(1) におい
て、前記Ａ中の基Ａ² におけるＲ⁸または基Ａ³ におけ
るＲ⁹ が、基：＝Ｎ−ＯＲ¹⁰（Ｒ¹⁰は、水素原子、低級
アルキル基または低級アルカノイル基を示す。）である
場合にも、上記のＲ⁸ またはＲ⁹ がオキソ基であるピリ
ジン誘導体(1-a) または(1-a')を出発原料として用いて
製造してもよい。例えば基Ａ² におけるＲ⁸ を例にあげ
て、基：＝Ｎ−ＯＲ¹⁰中のＲ¹⁰が水素原子、低級アルキ
ル基または低級アルカノイル基であるピリミジン誘導体
(1-f-1)〜(1-f-3) の製造方法を順に説明する。

【００８０】まずＲ⁸ が基：＝Ｎ−ＯＨ（Ｒ¹⁰が水素原
子である）であるピリジン誘導体(1-f-1) は、下記反応
工程式(III-b) に示すように、前記ピリジン誘導体(1-
a) とヒドロキシルアミン・塩酸塩とを適当な溶媒中、
塩基存在下で反応させることにより、得られる。 反応工程式(III-b) ：

【００８１】

【化２１】

【００８２】（式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｖ、Ｒ^8a、Ｒ
^8-8a、ｐ、ｍおよびｓは前記と同じである。Ｒ^8cは基：
＝Ｎ−ＯＨを示す。） 上記溶媒としては、反応に影響を及ぼさないものであれ
ばよく、例えばテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキ
サン、ジエチルエーテル等のエーテル類、メタノール、
エタノール、イソプロパノール等の低級アルコール類、
酢酸、水などがあげられる。

【００８３】塩基としては、例えばトリエチルアミン等
のトリアルキルアミン、炭酸カリウム、炭酸バリウム、
炭酸ナトリウム等のアルカリ金属炭酸塩、水酸化ナトリ
ウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物や、ピ
リジン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタ
ン（ＤＡＢＣＯ）、酢酸ナトリウム、ピペリジンなどが
あげられる。これら塩基の使用割合はピリジン誘導体(1
-a) に対して１〜１００倍モル量、好ましくは２〜１０
倍モル量である。

【００８４】ピリジン誘導体(1-a) に対するヒドロキシ
ルアミン・塩酸塩の使用割合は、１〜５０倍モル量、好
ましくは２〜１０倍モル量である。反応は、通常−２０
〜１５０℃にて行われ、５分〜２４時間程度で終了す
る。次に、Ｒ⁸ が基：＝Ｎ−ＯＲ^10a （Ｒ^10a は低級ア
ルキル基を示す。）であるピリジン誘導体(1-f-2) は、
上記ヒドロキシルアミン・塩酸塩に代えて、Ｏ−アルキ
ルヒドロキシルアミン・塩酸塩を用いる以外は反応工程
式(III-b) に記載の方法と同様にして反応を行うことに
より、製造することができる。

【００８５】例えば、上記ピリジン誘導体(1-f-2) にお
いて、Ｒ^10a がメチル基であるピリジン誘導体(1-f-21)
は、上記ヒドロキシルアミン・塩酸塩に代えて、Ｏ−メ
チルヒドロキシルアミン・塩酸塩を用いて同様に反応を
行うことにより、製造することができる。そして、Ｒ⁸
が基：＝Ｎ−ＯＲ^10b （Ｒ^10b は低級アルカノイル基を
示す。）であるピリジン誘導体(1-f-3) は、前述の反応
工程式(III-b) に記載の方法に従い、Ｒ⁸ がオキソ基で
あるピリジン誘導体(1-a) からピリジン誘導体(1-f-1)
を得、ついでこのピリジン誘導体(1-f-1) を、下記反応
工程式(III-c) に示すように、適当な溶媒中にてアシル
化剤と反応させることにより、得られる。その際、第三
級アミンを添加すると、上記ピリジン誘導体(1-f-1) の
塩基性が高まるため、反応が促進する。 反応工程式(III-c) ：

【００８６】

【化２２】

【００８７】（式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｖ、Ｒ^8c、Ｒ
^8-8a、ｐ、ｍおよびｓは前記と同じである。Ｒ^8dは基：
＝Ｎ−ＯＲ^10b （Ｒ^10b は前記と同じである）を示
す。）上記溶媒としては、反応に影響を及ぼさないもの
であればよく、例えばテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、
ジオキサン、ジエチルエーテル等のエーテル類、塩化メ
チレン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素、ベンゼ
ン、トルエン等の芳香族炭化水素、ジメチルホルムアミ
ドなどがあげられる。

【００８８】上記アシル化剤としては、Ｒ^10b の低級ア
ルカノイル基に対応する、酸無水物または酸ハロゲン化
物などがあげられ、無水酢酸、ハロゲン化アセチル、ハ
ロゲン化プロピオニル、ハロゲン化イソブチリル、ハロ
ゲン化ピバロイル、ハロゲン化ヘキサノイルなどが例示
される。具体的に説明すると、上記ピリジン誘導体(1-f
-3) において、Ｒ^10b がアセチル基であるピリジン誘導
体(1-f-31)を得るには、上記アシル化剤として無水酢酸
や、塩化アセチル、フッ化アセチル、ヨウ化アセチル、
臭化アセチル等のハロゲン化アセチルなどを使用すれば
よい。

【００８９】上記第三級アミンは、例えばトリエチルア
ミン等のトリアルキルアミン、ピリジン、キノリン、ル
チジン、Ｎ−メチルモルホリン、４−ジメチルアミノピ
リジン、イミダゾールなどがあげられる。ピリジン誘導
体(1-f-1) に対するアシル化剤の使用割合は、Ｒ^8cが一
つの場合には、通常１〜２０倍モル量、好ましくは１〜
５倍モル量、また、Ｒ^8cが二つの場合には、通常２〜４
０倍モル量、好ましくは２〜１０倍モル量である。反応
は、通常−２０〜１５０℃にて行われ、５分〜２４時間
程度で終了する。

【００９０】なお、基Ａ³ におけるＲ⁹ が、基：＝Ｎ−
ＯＲ¹⁰（Ｒ¹⁰は前記と同じである）であるピリミジン誘
導体(1-f'-1)〜(1-f'-3)は、ピリジン誘導体(1-a) に代
えてピリジン誘導体(1-a')を用いる以外は、上記反応工
程式(III-b) および(III-c)に記載の方法に従い同様に
反応させることにより、製造することができる。また、
本発明のピリジン誘導体(1) において、下記〜に示
すピリジン誘導体は、基Ａ² におけるＹが基：−（ＣＨ
₂ ）_m −であって、かつＲ⁸ の少なくとも一つがヒドロ
キシル基であるピリジン誘導体(1-g) 、もしくは前記基
Ａ³ におけるＺが基：−（ＣＨ₂ ）_n −であって、かつ
Ｒ⁹ の少なくとも一つがヒドロキシル基であるピリジン
誘導体(1-g')を出発原料として使用し、適当な溶媒中に
て脱水反応を行って製造してもよい。

【００９１】 前記Ａ中の基Ａ² におけるＹが基：＝
ＣＨ（ＣＨ₂ ）_m-1 −、または基：−（ＣＨ₂ ）_m-1 Ｃ
Ｈ＝であって、かつ、Ｒ⁸ の少なくとも一つが水素原子
であるピリジン誘導体(1-c) 。 前記Ａ中の基Ａ³ におけるＺが基：＝ＣＨ（Ｃ
Ｈ₂ ）_n-1 −、または基：−（ＣＨ₂ ）_n-1 ＣＨ＝であ
って、かつ、Ｒ⁹ の少なくとも一つが水素原子であるピ
リジン誘導体(1-c')。

【００９２】ここで、上記のピリジン誘導体(1-c) の
合成方法を例にあげて説明する。 反応工程式(IV-a)：

【００９３】

【化２３】

【００９４】（式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁸ 、Ｖおよ
びｍは前記と同じである。） この反応は、ヒドロキシル基を有するピリジン誘導体(1
-g-1) を、適当な溶媒中にてピリジニウムブロミドパー
ブロミド、ジオキサンブロミド、臭素などの反応試剤を
用いて脱水させることにより、前記Ｙが基：−（Ｃ
Ｈ₂ ）_m-1 ＣＨ＝であるピリジン誘導体(1-c-1) が得ら
れる。上記溶媒としては、反応に影響を及ぼさないもの
であればよく、例えばテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、
ジオキサン、ジエチルエーテル等のエーテル類、塩化メ
チレン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化
水素、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素、酢酸、
トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸などがあげられ
る。

【００９５】ピリジン誘導体(1-g-1) に対するピリジニ
ウムブロミドパーブロミドの使用割合は、通常１〜５倍
モル量、好ましくは１〜３倍モル量である。反応は、通
常−１０〜１５０℃にて行われ、３０分〜２４時間程度
で終了する。また上記ピリジン誘導体(1-g-1) に代え
て、一般式(1-g-2) :

【００９６】

【化２４】

【００９７】（式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁸ 、Ｖおよ
びｍは前記と同じである。） で表されるピリジン誘導体を用いる以外は反応工程式(I
V-a)に記載の方法に従い同様に反応させることにより、
上記のピリジン誘導体(1-c) においてＹが基：＝ＣＨ
（ＣＨ₂ ）_m-1 −であるピリジン誘導体(1-c-2) を製造
することができる。ピリジン誘導体(1) において、下記
〜に示すピリジン誘導体(1-d) 〜(1-e) 、(1-d')〜
(1-e')は、基Ａ² におけるＹが基：−（ＣＨ₂ ）_m −で
あって、かつＲ⁸ の少なくとも一つがオキソ基であるピ
リジン誘導体(1-h) 、または前記基Ａ³ におけるＺが
基：−（ＣＨ₂ ）_n −であって、かつＲ⁹ の少なくとも
一つがオキソ基であるピリジン誘導体(1-h')を出発原料
として用いて製造してもよい。

【００９８】 前記Ａ中の基Ａ² におけるＹが基：＝
ＣＨ（ＣＨ₂ ）_m-1 −、または基：−（ＣＨ₂ ）_m-1 Ｃ
Ｈ＝であって、かつ、Ｒ⁸ の少なくとも一つが低級アル
カノイルオキシ基であるピリジン誘導体(1-d) 。 前記Ａ中の基Ａ³ におけるＺが基：＝ＣＨ（Ｃ
Ｈ₂ ）_n-1 −、または基：−（ＣＨ₂ ）_n-1 ＣＨ＝であ
って、かつ、Ｒ⁹ の少なくとも一つが低級アルカノイル
オキシ基であるピリジン誘導体(1-d') 前記Ａ中の基Ａ² におけるＹが基：＝ＣＨ（Ｃ
Ｈ₂ ）_m-1 −、または基：−（ＣＨ₂ ）_m-1 ＣＨ＝であ
って、かつ、Ｒ⁸ の少なくとも一つが低級アルコキシ基
であるピリジン誘導体(1-e) 前記Ａ中の基Ａ³ におけるＺが基：＝ＣＨ（Ｃ
Ｈ₂ ）_n-1 −、または基：−（ＣＨ₂ ）_n-1 ＣＨ＝であ
って、かつ、Ｒ⁹ の少なくとも一つが低級アルコキシ基
であるピリジン誘導体(1-e') ここで、基Ａ² におけるＲ⁸ を例にあげて上記および
のピリジン誘導体(1-d) 〜(1-e) の製造方法について
説明する。

【００９９】まず、上記のピリジン誘導体(1-d) の製
造方法について、下記反応工程式(IV-b)を用いて説明す
る。 反応工程式(IV-b)：

【０１００】

【化２５】

【０１０１】（式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁸ 、Ｖおよ
びｍは前記と同じである。Ｒ^8eは低級アルカノイルオキ
シ基を示す。）この反応は、オキソ基を有するピリジン
誘導体(1-h-1) と、アシル化剤とを無溶媒または適当な
溶媒中、酸または塩基存在下で反応させることにより、
Ｙが基：−（ＣＨ₂ ）_m-1 ＣＨ＝であって、かつ低級ア
ルカノイルオキシ基を有するピリジン誘導体(1-d-1) を
得るものである。

【０１０２】上記溶媒としては、反応に影響を及ぼさな
いものであればよく、例えばテトラヒドロフラン（ＴＨ
Ｆ）、ジオキサン、ジエチルエーテル等のエーテル類、
塩化メチレン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素、
ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素、ジメチルホル
ムアミド、酢酸などがあげられる。アシル化剤として
は、上記Ｒ^8eのアルカノイル部分に対応する、酸無水
物、酸ハロゲン化物またはイソプロペニルエステル等の
エステル類などがあげられ、無水酢酸、ハロゲン化アセ
チル、酢酸イソプロペニル、ハロゲン化プロピオニル、
プロピオン酸イソプロペニル、ハロゲン化イソブチリ
ル、ハロゲン化ピバロイル、ハロゲン化ヘキサノイルが
例示される。具体的に説明すると、上記ピリジン誘導体
(1-d-1) において、Ｒ^8eがアセチルオキシ基であるピリ
ジン誘導体(1-d-11)を得るには、上記アシル化剤として
無水酢酸、酢酸イソプロペニルや、塩化アセチル、フッ
化アセチル、ヨウ化アセチル、臭化アセチル等のハロゲ
ン化アセチルなどを使用すればよい。

【０１０３】上記酸としては、例えば三フッ化ホウ素、
三塩化ホウ素、塩化第二スズ、四塩化チタン、三フッ化
ホウ素−エチルエーテル錯体、塩化亜鉛等のルイス酸、
塩化水素、臭化水素、フッ化水素、ヨウ化水素等のハロ
ゲン化水素、塩酸、臭化水素酸、硝酸、過塩素酸、硫酸
等の無機酸、トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸、ｐ−
トルエンスルホン酸等の有機酸、さらに陽イオン交換樹
脂などがあげられる。また塩基としては、例えばトリエ
チルアミン等のトリアルキルアミン、ピリジン、ジメチ
ルアミノピリジン、リチウムジイソプロピルアミド（Ｌ
ＤＡ）、水素化カリウム、水素化ナトリウム、ナトリウ
ムメトキシド、酢酸カリウム、酢酸ナトリウムや、陰イ
オン交換樹脂などがあげられる。

【０１０４】ピリジン誘導体(1-h-1) に対するアシル化
剤の使用割合は、通常１〜１００倍モル量、好ましくは
２〜５倍モル量である。また、ピリジン誘導体(1-h-1)
に対する酸または塩基の使用割合は、通常０．０１〜１
０倍モル量、好ましくは０．０２〜０．１倍モル量であ
る。反応は、通常−７８〜１５０℃の条件下で１分〜３
日間、好ましくは１５分〜２４時間程度で行えばよい。
また上記ピリジン誘導体(1-h-1) に代えて、一般式(1-h
-2) :

【０１０５】

【化２６】

【０１０６】（式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁸ 、Ｖおよ
びｍは前記と同じである。）で表されるピリジン誘導体
を用いる以外は反応工程式(IV-b)に記載の方法に従い同
様に反応させることにより、上記のピリジン誘導体(1
-d) においてＹが基：＝ＣＨ（ＣＨ₂ ）_m-1 −であるピ
リジン誘導体(1-d-2) を製造することができる。なお、
上記のピリジン誘導体(1-d')は、ピリジン誘導体(1-h
-1) に代えてＲ ⁹ の少なくとも一つがオキソ基であるピ
リジン誘導体(1-h')を用いる以外は、上記反応工程式(I
V-b)に記載の方法に従い同様に反応させることにより、
製造することができる。

【０１０７】次に、上記のピリジン誘導体(1-e) の製
造方法について、下記反応工程式(IV-c)を用いて説明す
る。 反応工程式(IV-c)：

【０１０８】

【化２７】

【０１０９】（式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁸ 、Ｖおよ
びｍは前記と同じである。Ｒ^8fは低級アルコキシ基を示
す。） この反応は、前記ピリジン誘導体(1-h-1) と、オルトギ
酸低級アルキルエステルとを適当な溶媒中、酸存在下で
反応させることにより、低級アルコキシ基を有するピリ
ジン誘導体(1-e-1) を得るものである。その際、無水硫
酸マグネシウムや４Ａ モレキュラーシーブなどを添加
すると、反応系から水が除かれやすく、脱水反応が促進
する。

【０１１０】上記溶媒としては、反応に影響を及ぼさな
いものであればよく、例えばテトラヒドロフラン（ＴＨ
Ｆ）、ジオキサン、ジエチルエーテル等のエーテル類、
メタノール、エタノール等の低級アルコール類、塩化メ
チレン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素、ベンゼ
ン、トルエン等の芳香族炭化水素、ニトロメタンなどが
あげられる。酸としては、三フッ化ホウ素、三塩化ホウ
素、塩化第二スズ、四塩化チタン、三フッ化ホウ素−エ
チルエーテル錯体、塩化亜鉛等のルイス酸、ｐ−トルエ
ンスルホン酸、トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸、メ
タンスルホン酸、酢酸、（±）−１０−カンファースル
ホン酸などがあげられる。

【０１１１】オルトギ酸低級アルキルエステルとして
は、例えばオルトギ酸メチルエステル、オルトギ酸エチ
ルエステル、オルトギ酸ブチルエステル、オルトギ酸ヘ
キシルエステル等の、アルキル部分の炭素数が１〜６の
オルトギ酸アルキルエステルがあげられる。具体的に説
明すると、上記ピリジン誘導体(1-e-1) においてＲ^8fが
エトキシ基であるピリジン誘導体(1-e-11)を得る場合に
は、上記オルトギ酸低級アルキルエステルとしてオルト
ギ酸エチルエステルを使用すればよい。

【０１１２】ピリジン誘導体(1-h-1) に対するオルトギ
酸低級アルキルエステルの使用割合は、通常１〜１００
倍モル量、好ましくは５〜２０倍モル量である。また、
ピリジン誘導体(1-h-1) に対する酸の使用割合は、通常
０．０１〜２倍モル量、好ましくは０．１〜１．５倍モ
ル量である。反応は、通常−７８〜１５０℃にて行わ
れ、１分〜２４時間程度で終了する。また上記ピリジン
誘導体(1-h-1) に代えて、ピリジン誘導体(1-h-2) を用
いる以外は反応工程式(IV-c)に記載の方法に従い同様に
反応させることにより、上記のピリジン誘導体(1-e)
においてＹが基：＝ＣＨ（ＣＨ₂ ）_m-1 −であるピリジ
ン誘導体(1-e-2) を製造することができる。

【０１１３】さらに、上記のピリジン誘導体(1-e')
は、ピリジン誘導体(1-h-1) に代えてＲ⁹ の少なくとも
一つがオキソ基であるピリジン誘導体(1-h')を用いる以
外は、上記反応工程式(IV-c)に記載の方法に従い同様に
反応させることにより、製造することができる。 反応工程式(V) ：

【０１１４】

【化２８】

【０１１５】（式中、ＡおよびＶは前記と同じであ
る。） この反応は、モノハロゲノニトロピリジン誘導体(7) を
化合物(8) と反応させることにより、３−ニトロピリジ
ン誘導体(9) を得、ついでこの３−ニトロピリジン誘導
体(9) を、適当な溶媒中にて接触還元法あるいは酸の存
在下で亜鉛、鉄、スズなどの触媒によって還元すること
により、反応工程式(I-a) または反応工程式(I-b) の出
発原料である前記化合物(3) を得るものである。

【０１１６】モノハロゲノニトロピリジン誘導体(7) と
化合物(8) とから３−ニトロピリジン誘導体(9) を得る
反応は、無溶媒または適当な溶媒中で行われる。その
際、化合物(8) の求核性を高めるために、炭酸カリウ
ム、炭酸ナトリウムなどを添加してもよい。また３−ニ
トロピリジン誘導体(9) を得る反応は、モノハロゲノニ
トロピリジン誘導体(7) と化合物(8) のアルカリ金属塩
（ナトリウム塩やカリウム塩など）とを用いて、無溶媒
または適当な溶媒中で行ってもよい。

【０１１７】上記溶媒としては、反応に影響を及ぼさな
いものであればよく、例えばメタノール、エタノール、
イソプロパノール等の低級アルコール類、ジエチルエー
テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル
類、塩化メチレン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水
素、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドなど
があげられる。モノハロゲノニトロピリジン誘導体(7)
に対する化合物(8) の使用割合は、通常１倍モル量、好
ましくは１〜５倍モル量であるのが適当である。

【０１１８】反応は、通常０〜１５０℃、好ましくは２
０〜８０℃で行われ、１〜３０時間程度で終了する。３
−ニトロピリジン誘導体(9) から化合物(3) を得る反応
は、無溶媒または適当な溶媒中で行われる。上記溶媒と
しては、反応に影響を及ぼさないものであればよく、例
えばメタノール、エタノール、イソプロパノール等の低
級アルコール類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサン等のエーテル類、ジメトキシメタン、ジ
メトキシエタン、水などがあげられる。

【０１１９】３−ニトロピリジン誘導体(9) に対する還
元剤の使用割合は、通常０．０５〜５倍モル量、好まし
くは０．２〜３倍モル量であるのが適当である。反応
は、通常−１０〜１５０℃、好ましくは０〜５０℃で行
われ３０分〜３０時間程度で終了する。なお、上記３−
アミノピリジン誘導体(3) における、前記Ａ中の基Ａ¹
におけるＲ⁴ またはＲ⁵ が２−低級アルキル−１，３−
ジオキソラン基であるアミノピリジン誘導体(3-b) は、
下記反応工程式(VI)によって合成される。反応工程式(V
I)：

【０１２０】

【化２９】

【０１２１】（式中、Ｒ¹¹は低級アルキル基を示す。） すなわち、酸存在下、ニトロ化合物(9-a) を適当な溶媒
中にてエチレングリコールと反応させることにより、環
状アセタール（ジオキソラン）化合物(9-b) を得、つい
でこの化合物(9-b) を、上記反応工程式(III-a) と同様
にして還元することにより、前記アミノピリジン誘導体
(3-b) を得るものである。上記溶媒としては、反応に影
響を及ぼさないものであればよく、例えばメタノール、
エタノール、イソプロパノール等の低級アルコール類、
ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等
のエーテル類、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水
素、ジメトキシエタンなどがあげられる。

【０１２２】酸としては、ｐ−トルエンスルホン酸、ト
リクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸、
酢酸、（±）−１０−カンファースルホン酸などがあげ
られ、中でも、（±）−１０−カンファースルホン酸を
使用するのが好適である。ニトロ化合物(9-a) に対する
エチレングリコールの使用割合は、通常１倍モル量、好
ましくは１〜５倍モル量であるのが適当である。ニトロ
化合物(9-a) に対する酸の使用割合は、通常０．０１〜
０．１倍モル量、好ましくは０．０１〜０．０５倍モル
量であるのが適当である。

【０１２３】反応は、通常−１０〜１５０℃、好ましく
は室温〜１００℃で行われ、１〜３０時間程度で終了す
る。本発明において、前記Ａ中の基Ａ¹ におけるＲ⁴ ま
たはＲ⁵ が２−低級アルキル−１，３−ジオキソラン基
である本発明のピリジン誘導体(1) は、上記反応工程式
(VI)で得られたアミノピリジン誘導体(3-b) を出発原料
として用いてよいし、あるいは前記Ａ中の基Ａ¹ におけ
るＲ⁴ またはＲ⁵ が低級アルカノイル基（但し、ホルミ
ル基は除く）であるピリジン誘導体(1) を合成した後、
上記反応工程式(VI)に記載の方法に従い、当該オキソ基
を環状アセタールへ変換して製造してもよい。

【０１２４】なお、前記Ａ中の基Ａ² におけるＲ⁸ また
は基Ａ³ におけるＲ⁹ が、基：

【０１２５】

【化３０】

【０１２６】（式中、ｋは前記と同じである。）である
ピリジン誘導体(1) についても、前述の基Ａ¹ における
Ｒ⁴ またはＲ⁵ の場合と同様にして製造することができ
る。また、上記３−アミノピリジン誘導体(3) におい
て、下記の(i) 〜(ii)に示す３−アミノピリジン誘導体
(3-d) 〜(3-d')は、基Ａ² におけるＹが基：−（Ｃ
Ｈ ₂ ）_m −であって、かつＲ⁸ の少なくとも一つがオキ
ソ基である３−ニトロピリジン誘導体(9-c) 、または基
Ａ³ におけるＺが−（ＣＨ₂ ）_n −であって、かつＲ⁹
の少なくとも一つがオキソ基である３−ニトロピリジン
誘導体(9-c')を出発原料として用いて製造してもよい。 (i) 前記Ａ中の基Ａ² におけるＹが基：＝ＣＨ（ＣＨ
₂ ）_m-1 −、または基：−（ＣＨ₂ ）_m-1 ＣＨ＝であっ
て、かつ、Ｒ⁸ が低級アルカノイルオキシ基である３−
アミノピリジン誘導体(3-d) 。

【０１２７】(ii) 前記Ａ中の基Ａ³ におけるＺが基：
＝ＣＨ（ＣＨ₂ ）_n-1 −、または基：−（ＣＨ₂ ）_n-1
ＣＨ＝であって、かつ、Ｒ⁹ が低級アルカノイルオキシ
基である３−アミノピリジン誘導体(3-d') ここで、上記(i) の基Ａ² におけるＹが基：−（Ｃ
Ｈ₂ ）_m-1 ＣＨ＝である３−アミノピリジン誘導体(3-d
-1) の製造方法を例にあげて説明する。 反応工程式(VII-a) ：

【０１２８】

【化３１】

【０１２９】（式中、Ｒ⁸ 、ｍおよびＲ^8eは前記と同じ
である。） すなわち、上記反応工程式(VII-a) に示すように、上記
３−アミノピリジン誘導体(3-d-1) は、上記３−ニトロ
ピリジン誘導体(9-c-1) をアシル化剤と反応させること
により、一般式(9-d-1) で表される３−ニトロピリジン
誘導体を得、ついでこの化合物(9-d-1) を接触還元法に
よって還元することにより、得られる。３−アミノピリ
ジン誘導体(9-c-1) から化合物(9-d-1) を得る反応は、
無溶媒または適当な溶媒中、酸または塩基存在下で行わ
れる。

【０１３０】上記溶媒としては、反応に影響を及ぼさな
いものであればよく、例えばテトラヒドロフラン（ＴＨ
Ｆ）、ジオキサン、ジエチルエーテル等のエーテル類、
塩化メチレン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素、
ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素、ジメチルホル
ムアミド、酢酸などがあげられる。アシル化剤として
は、Ｒ^8eの低級アルカノイル部分に対応する、酸無水
物、酸ハロゲン化物、イソプロペニルエステル等のエス
テル類などを使用すればよい。具体的に説明すると、Ｒ
^8eがアセチルオキシ基である化合物(3-d-11)を得る場合
には、Ｒ^8eの低級アルカノイル部分がアセチルなので、
上記アシル化剤（この場合、アセチル化剤）としては、
例えば無水酢酸、塩化アセチル、酢酸イソプロペニルな
どを使用すればよい。

【０１３１】上記酸としては、例えば三フッ化ホウ素、
三塩化ホウ素、塩化第二スズ、四塩化チタン、三フッ化
ホウ素−エチルエーテル錯体、塩化亜鉛等のルイス酸、
塩化水素、臭化水素、フッ化水素、ヨウ化水素等のハロ
ゲン化水素、塩酸、臭化水素酸、硝酸、過塩素酸、硫酸
等の無機酸、トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸、ｐ−
トルエンスルホン酸等の有機酸、さらに陽イオン交換樹
脂などがあげられる。また塩基としては、例えばトリエ
チルアミン等のトリアルキルアミン、ピリジン、ジメチ
ルアミノピリジン、リチウムジイソプロピルアミド（Ｌ
ＤＡ）、水素化カリウム、水素化ナトリウム、ナトリウ
ムメトキシド、酢酸カリウム、酢酸ナトリウムや、陰イ
オン交換樹脂などがあげられる。

【０１３２】３−ニトロピリジン誘導体(9-c-1) に対す
るアシル化剤の使用割合は、通常１〜１００倍モル量、
好ましくは２〜５倍モル量である。また、３−ニトロピ
リジン誘導体(9-c-1) に対する酸または塩基の使用割合
は、通常０．０１〜１０倍モル量、好ましくは０．０２
〜０．１倍モル量である。反応は、通常−７８〜１５０
℃の条件下で１分〜３日間、好ましくは１５分〜２４時
間程度で行えばよい。

【０１３３】化合物(9-d-1) から化合物(3-d-1) を得る
反応は、適当な溶媒中で行われる。上記溶媒としては、
反応に影響を及ぼさないものであればよく、例えばテト
ラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサン等のエーテル
類、ジメトキシエタン、ジエトキシエタン、水などがあ
げられる。上記還元に使用する還元剤としては、例えば
二酸化白金、パラジウム−炭素（Ｐｄ−Ｃ）、ラネーニ
ッケルなどがあげられ、とりわけ二酸化白金は、選択的
な還元に優れている。

【０１３４】３−ニトロピリジン誘導体(9-d-1) に対す
る還元剤の使用割合は、通常０．０１〜５倍モル量、好
ましくは０．０２〜０．１倍モル量である。反応は、通
常−１０〜１５０℃、好ましくは０〜５０℃にて行わ
れ、１０分〜３０時間程度で終了する。また、３−ニト
ロピリジン誘導体(9-c-1) に代えて、一般式(9-c-2) ：

【０１３５】

【化３２】

【０１３６】（式中、Ｒ⁸ およびｍは前記と同じであ
る。）で表される３−ニトロピリジン誘導体を用いる以
外は反応工程式(VII-a) に従い同様にして反応させるこ
とにより、上記(i) の３−アミノピリジン誘導体(3-d)
においてＹが基：＝ＣＨ（ＣＨ₂ ）_m-1 −であるピリジ
ン誘導体(3-d-2) を製造することができる。また、３−
ニトロピリジン誘導体(9-c-1) に代えて、３−ニトロピ
リジン誘導体(9-c')を用いる以外は反応工程式(VII-a)
に従い同様にして反応させることにより、上記(ii)の３
−アミノピリジン誘導体(3-d')を製造することができ
る。

【０１３７】また、上記３−アミノピリジン誘導体(3)
において、下記の(iii) 〜(iv)に示す３−アミノピリジ
ン誘導体(3-e) 〜(3-e')は、上記反応工程式(VII-a) で
得られる化合物(3-d-11)等の、Ｒ⁸ の少なくとも一つが
アセチルオキシ基である３−アミノピリジン誘導体また
は、Ｒ⁹ の少なくとも一つがアセチルオキシ基である３
−アミノピリジン誘導体(3-d'-11) 〜(3-d'-21) を出発
原料として用いて製造してもよい。 (iii) 前記Ａ中の基Ａ² におけるＹが基：＝ＣＨ（Ｃ
Ｈ₂ ）_m-1 −、または基：−（ＣＨ₂ ）_m-1 ＣＨ＝であ
って、かつ、Ｒ⁸ の少なくとも一つがアロイルオキシ基
である３−アミノピリジン誘導体(3-e) 。

【０１３８】(iv) 前記Ａ中の基Ａ³ におけるＺが基：
＝ＣＨ（ＣＨ₂ ）_n-1 −、または基：−（ＣＨ₂ ）_n-1
ＣＨ＝であって、かつ、Ｒ⁹ の少なくとも一つがアロイ
ルオキシ基である３−アミノピリジン誘導体(3-e') ここで、上記(iii) の基Ａ² におけるＹが基：−（ＣＨ
₂ ）_m-1 ＣＨ＝である３−アミノピリジン誘導体(3-e-
1) の製造方法を、下記反応工程式(VII-b) を用いて説
明する。 反応工程式(VII-b) ：

【０１３９】

【化３３】

【０１４０】（式中、Ｒ⁸ およびｍは前記と同じであ
る。Ｒ^8gはアロイルオキシ基を示す。） この反応は、反応工程式(VII-a) で得られる化合物(9-d
-11)と、酸ハロゲン化剤とを無溶媒または適当な溶媒
中、酸存在下で反応させることにより、一般式(9-f-1)
で表される化合物を得、ついでこの化合物(9-f-1) を上
記反応工程式(VII-a) と同様に接触還元法によって還元
することにより、上記３−アミノピリジン誘導体(3-e-
1) を得るものである。

【０１４１】上記溶媒としては、反応に影響を及ぼさな
いものであればよく、例えばテトラヒドロフラン（ＴＨ
Ｆ）、ジオキサン、ジエチルエーテル等のエーテル類、
四塩化炭素、塩化メチレン、クロロホルム等のハロゲン
化炭化水素、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素な
どがあげられる。酸ハロゲン化物としては、Ｒ^8gのアロ
イル部分に対応する酸ハロゲン化物を使用すればよい。
例えばアロイルオキシ基のアロイル部分がベンゾイルで
ある化合物(3-e-11)を得る場合には、塩化ベンゾイル、
臭化ベンゾイル、ヨウ化ベンゾイル、フッ化ベンゾイル
などのハロゲン化ベンゾイルを使用すればよい。

【０１４２】上記酸としては、例えば三フッ化ホウ素、
三塩化ホウ素、塩化第二スズ、四塩化チタン、三フッ化
ホウ素−エチルエーテル錯体、塩化亜鉛等のルイス酸、
塩化水素、臭化水素、フッ化水素、ヨウ化水素等のハロ
ゲン化水素、塩酸、臭化水素酸、硝酸、過塩素酸、硫酸
等の無機酸、トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸、ｐ−
トルエンスルホン酸等の有機酸、さらに陽イオン交換樹
脂などがあげられる。３−ニトロピリジン誘導体(9-d-1
1)に対する酸ハロゲン化物の使用割合は、通常１〜１０
０倍モル量、好ましくは５〜１０倍モル量である。ま
た、３−ニトロピリジン誘導体(9-d-11)に対する酸また
は塩基の使用割合は、通常０．０１〜１０倍モル量、好
ましくは０．０２〜０．１倍モル量である。

【０１４３】反応は、通常−７８〜１５０℃の条件下で
１分〜３日間、好ましくは１５分〜２４時間程度で行え
ばよい。また上記ピリジン誘導体(9-d-11)に代えて、一
般式(9-d-21) :

【０１４４】

【化３４】

【０１４５】（式中、Ｒ⁸ およびｍは前記と同じであ
る。）で表されるピリジン誘導体を用いる以外は、反応
工程式(VII-b) に記載の方法に従い同様に反応させるこ
とにより、上記(iii) の３−アミノピリジン誘導体(3-
e) においてＹが基：＝ＣＨ（ＣＨ₂ ）_m-1 −であるピ
リジン誘導体(3-e-2) を製造することができる。なお、
上記ピリジン誘導体(9-d-11)に代えて、Ｚが基：＝ＣＨ
（ＣＨ₂ ）_n-1−、または基：−（ＣＨ₂ ）_n-1 ＣＨ＝
であって、かつＲ⁹ の少なくとも一つがアセチルオキシ
基であるピリジン誘導体(9-d'-11) または(9-d'-21) を
用いる以外は、上記反応工程式(VII-b) に記載の方法に
従い同様に反応させることにより、上記(iv)の３−アミ
ノピリジン誘導体(3-e')を製造することができる。反応
工程式(VIII)：

【０１４６】

【化３５】

【０１４７】（式中、Ａ、ＸおよびＲ¹¹は前記と同じで
ある。） この反応は、モノハロゲノピリジンカルボン酸エステル
(10)を化合物(8) と反応させることにより、ピリジンカ
ルボン酸エステル誘導体(11)を得、ついでこの化合物(1
1)中のカルボキシル基の保護基を加水分解して、反応工
程式(II)の出発原料である前記カルボン酸(5) を得るも
のである。モノハロゲノピリジンカルボン酸エステル(1
0)からピリジンカルボン酸エステル誘導体(11)を得るに
は、上記反応工程式（V)と同様にして反応を行えばよ
い。

【０１４８】モノハロゲノピリジンカルボン酸エステル
(10)に対する化合物(8) の使用割合は、通常１倍モル
量、好ましくは１〜５倍モル量であるのが適当である。
反応は、通常０〜１５０℃、好ましくは２０〜８０℃で
行われ、１〜３０時間程度で終了する。ピリジンカルボ
ン酸エステル誘導体(11)の加水分解は、塩基性化合物存
在下、適当な溶媒中にて行われる。

【０１４９】上記塩基性化合物としては、例えば水酸化
ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化
物、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属炭
酸塩、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等のアル
カリ金属炭酸水素塩等の無機塩基、トリエチルアミン、
トリブチルアミン等のトリアルキルアミン、ピリジン、
ピコリン、１，４−ジアザビシクロ〔２．２．２〕オク
タンなどの有機塩基があげられる。

【０１５０】上記溶媒としては、反応に影響を及ぼさな
いものであればよく、例えばメタノール、エタノール、
イソプロパノール等の低級アルコール類、ジエチルエー
テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル
類、水、またはこれらの混合溶媒などがあげられる。こ
の加水分解反応は、通常−１０〜２００℃、好ましくは
３０〜６０℃で行われ、３０分〜２４時間程度で終了す
る。 反応工程式(IX)：

【０１５１】

【化３６】

【０１５２】（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³およびＡは前記と
同意義である。） この反応により、一般式（１）においてＶが−ＮＨ−Ｃ
（＝Ｏ）−ＮＨ−であるピリジン誘導体（１３）が得ら
れる。この反応は、イソシアナート化合物（１２）と３
−アミノピリミジン誘導体（３）とを無溶媒または不活
性溶媒中で行われ、系中にアミン類を添加してもよい。
溶媒としては、ベンゼン、トルエン、クロロベンゼン、
ジクロロベンゼン、アセトン、テトラヒドロフラン等が
挙げられる。アミン類としては、トリエチルアミン、ト
リイソプロピルアミン、ピリジン等の第３級アミン類が
挙げられる。イソシアナート化合物（１２）に対するア
ミン類の使用割合は通常１〜５倍モル量、好ましくは１
〜２倍モル量である。イソシアナート化合物（１２）に
対する３−アミノピリミジン誘導体（３）の使用割合は
通常１〜１０倍モル量、好ましくは１〜３倍モル量であ
る。反応は、通常−１０〜１５０℃で行われ、１０分〜
２４時間程度で終了する。 反応工程式(X)：

【０１５３】

【化３７】

【０１５４】この反応により、エノールエステル誘導体
（１４）を適当な溶媒中でアルカリを用いてケン化する
ことにより化合物（１５）を得る。アルカリとしては、
例えばアルカリ金属の水酸化物あるいは塩、アルカリ土
類金属の水酸化物あるいは塩、またはアミン類が挙げら
れる。溶媒はプロトン溶媒を用いることができ、その例
としては水や、メタノール、エタノールなどのアルコー
ル類、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル
類、アセトニトリルおよびジメチルホルムアミドあるい
はこれらの混合溶媒などが挙げられる。アルカリの使用
量は、化合物（１４）１モルに対し、通常１〜１０モル
であり、好ましくは１〜３モルである。反応は、通常−
１０〜１５０℃で行われ、約３０分〜２４時間で終了す
る。 反応工程式(XI)：

【０１５５】

【化３８】

【０１５６】この反応は、一般式（１）においてＶが−
ＣＨ＝ＣＨ−であるピリジン誘導体（１８）が得る反応
である。この反応により、化合物（１６）から発生させ
たリンイリドとアルデヒド化合物（１７）との縮合（Ｗ
ｉｔｔｉｇ反応）によりピリジン化合物（１８）が得ら
れる。ホスホニウム塩（１６）からのリンイリドの発生
は無水条件下、適当な塩基−溶媒の組み合わせにより行
われる。塩基−溶媒の組み合わせとしては、ナトリウム
エトキシド−エタノール、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド；ナトリウムメトキシド−メタノール−エーテル、
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド；カリウムｔ−ブトキシ
ド−テトロヒドロフラン、ジクロロメタン；ｎ−ブチル
リチウム−エーテル、フエニルリチウム−エーテルなど
が挙げられる。塩基の使用量は、ホスホニウム塩（１
６）１モルに対し、通常１〜１０モル、好ましくは１〜
２モルである。この反応は、通常−１０〜１５０℃で行
われ、３０分〜２４時間で終了する。リンイリドとアル
デヒド化合物（１７）との反応は、先に挙げた溶媒中で
行われ、（１７）に対する（１６）の使用割合は通常１
〜１０倍モル量、好ましくは１〜３倍モル量である。反
応は、通常−１０〜１５０℃で行われ、３０分〜２４時
間で終了する。

【０１５７】本発明におけるピリジン誘導体(1) は、医
薬的に許容される塩を包含する。かかる塩としては、例
えば塩酸塩、臭化水素酸塩、硝酸塩、硫酸塩、リン酸塩
などの無機酸塩、メタンスルホン酸塩、ｐ−トルエンス
ルホン酸塩、酢酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、マレイン
酸塩、フマル酸塩、リンゴ酸塩、乳酸塩などの有機酸塩
などがあげられる。次に、ピリジン誘導体(1) またはそ
の医薬的に許容される塩を有効成分として含有する医療
製剤について説明する。

【０１５８】上記医療製剤は、ピリジン誘導体(1) を通
常の医療製剤の形態に製剤したものであって、通常使用
される充填剤、増量剤、結合剤、付湿剤、崩壊剤、表面
活性剤、滑沢剤などの希釈剤あるいは賦形剤を用いて調
製される。この医療製剤としては、治療目的に応じて種
々の形態のなかから選択でき、その代表的なものとして
錠剤、丸剤、散剤、液剤、懸濁剤、乳剤、顆粒剤、カプ
セル剤、座剤、注射剤（液剤、懸濁剤等）などがあげら
れる。

【０１５９】錠剤の形態に成形する際、担体としては従
来公知のものを広く使用でき、例えば乳糖、白糖、塩化
ナトリウム、ブドウ糖、尿素、デンプン、炭酸カルシウ
ム、カオリン、結晶セルロース、ケイ酸などの賦形剤、
水、エタノール、プロパノール、単シロップ、ブドウ糖
液、デンプン液、ゼラチン溶液、カルボキシメチルセル
ロース、セラック、メチルセルロース、リン酸カリウ
ム、ポリビニルピロリドンなどの結合剤、乾燥デンプ
ン、アルギン酸ナトリウム、寒天末、ラミナラン末、炭
酸水素ナトリウム、炭酸カルシウム、ポリオキシエチレ
ンソルビタン脂肪酸エステル類、ラウリル硫酸ナトリウ
ム、ステアリン酸モノグリセリド、デンプン、乳糖など
の崩壊剤、白糖、ステアリン、カカオバター、水素添加
油などの崩壊抑制剤、第４級アンモニウム塩基、ラウリ
ル硫酸ナトリウムなどの吸収促進剤、グリセリン、デン
プンなどの保湿剤、デンプン、乳糖、カオリン、ベント
ナイト、コロイド状ケイ酸などの吸着剤、精製タルク、
ステアリン酸塩、ホウ酸末、ポリエチレングリコールな
どの滑沢剤などが使用できる。さらに錠剤は、必要に応
じて通常の錠皮を施した錠剤、たとえば糖衣剤、ゼラチ
ン被包錠、腸溶被錠、フィルムコーティング錠あるいは
二重錠、多層錠とすることができる。

【０１６０】丸剤の形態に成形する際、担体としては従
来公知のものを広く使用でき、例えばブドウ糖、乳糖、
デンプン、カカオ脂、硬化植物油、カオリン、タルクな
どの賦形剤、アラビアゴム末、トラガント末、ゼラチ
ン、エタノールなどの結合剤、ラミナラン、寒天などの
崩壊剤などが使用できる。座剤の形態に成形する際、担
体としては従来公知のものを広く使用でき、例えばポリ
エチレングリコール、カカオ脂、高級アルコール、高級
アルコールのエステル類、ゼラチン、半合成グリセライ
ドなどが使用できる。

【０１６１】注射剤として調製される場合は、液剤、乳
剤および懸濁剤は殺菌され、かつ血液と等張であるのが
好ましい。これらの液剤、乳剤および懸濁剤の形態に成
形する際、希釈剤としては従来より広く用いられている
ものを使用することができ、例えば水、エタノール、プ
ロピレングリコール、エトキシ化イソステアリルアルコ
ール、ポリオキシ化イソステアリルアルコール、ポリオ
キシエチレンソルベタン脂肪酸エステル類などが使用で
きる。なお、この場合、等張性の溶液を調製するのに十
分な量の食塩、ブドウ糖あるいはグリセリンを医薬製剤
中に含有させてもよく、また通常の溶解補助剤、緩衝
剤、無痛化剤などを、さらに必要に応じて着色剤、保存
剤、香料、風味剤、甘味剤などや他の医薬品を含有させ
てもよい。

【０１６２】医療製剤中に含有されるピリジン誘導体
(1) またはその塩の量は、特に限定されず広範囲に選択
することができるが、通常、全組成物中に１〜７０重量
％とするのが好ましい。本発明に係る医療製剤の投与方
法としては特に制限はなく、各種製剤形態、患者の年
齢、性別、疾患の状態、その他の条件に応じた方法で投
与される。例えば、錠剤、丸剤、液剤、懸濁剤、乳剤、
顆粒剤およびカプセル剤の場合には経口投与される。

【０１６３】また、注射剤の場合には、単独であるいは
ブドウ糖、アミノ酸などの通常の補液と混合して静脈内
に投与したり、さらには必要に応じて単独で筋肉内、皮
内、皮下もしくは腹腔内に投与することができる。座剤
の場合には、直腸内に投与される。上記医療製剤の投与
量は用法、患者の年齢、性別、疾患の程度、その他の条
件に応じて適宜選択すればよく、通常、１日あたり体重
１ｋｇに対して０．０１〜１００ｍｇ、好ましくは０．
１〜５０ｍｇを１〜数回に分けて投与される。

【０１６４】もちろん、前記のように投与量は種々の条
件で変動するので、上記範囲より少ない投与量で充分な
場合もあるし、また上記範囲を超えた投与量が必要な場
合もある。

【０１６５】

【実施例】以下、参考例、実施例、製剤例および試験例
を挙げて本発明を詳細に説明する。 参考例１ ４−[(５−ニトロ−２−ピリジニル) オキシ] −１−イ
ンダノンの合成 ４−ヒドロキシ−１−インダノン１．０ｇ、２−クロル
−５−ニトロピリジン１．０７ｇおよび無水炭酸カリウ
ム５ｇを、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）１
０ｍｌに溶かし、室温で１７時間攪拌した。反応終了
後、反応液に５０ｍｌの水を加え、酢酸エチルで抽出し
た。有機（酢酸エチル）層を水で洗浄し、無水硫酸ナト
リウムで乾燥した後、溶媒を留去した。得られた残渣を
酢酸エチルを用いて再結晶することにより、標記化合物
を得た（１．３６ｇ，淡黄色粉末）。 融点：１３０〜１３２℃ 参考例２ ６−[ （５−ニトロ−２−ピリジニル）オキシ] −１−
インダノンの合成 ４−ヒドロキシ−１−インダノンに代えて６−ヒドロキ
シ−１−インダノンを同モル量使用した以外は参考例１
と同様にして反応を行い、標記化合物を得た。

【０１６６】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ：
２．７６〜２．８０（ｍ，２Ｈ）、３．１７〜３．２１
（ｍ，２Ｈ）、７．１１（ｄ，１Ｈ）、７．３９（ｄ
ｄ，１Ｈ）、７．５３〜７．５８（ｍ，２Ｈ）、８．４
８〜８．５３（ｍ，１Ｈ）、９．０１（ｄ，１Ｈ）． 参考例３ ２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル（５−ニ
トロ−２−ピリジニル）エーテルの合成 ４−ヒドロキシ−１−インダノンに代えて５−インダノ
ールを同モル量使用した以外は参考例１と同様にして反
応を行い、標記化合物を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：２．１（ｍ，２Ｈ）、
２．９（ｍ，４Ｈ）、６．８〜９．０（ｍ，６Ｈ）． 参考例４ ５−〔（５−ニトロ−２−ピリジニル）オキシ〕−３，
４−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ナフタレノンの合成 ４−ヒドロキシ−１−インダノンに代えて５−ヒドロキ
シ−３，４−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ナフタレノンを同
モル量使用した以外は参考例１と同様にして反応を行
い、標記化合物を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ：２．０５〜２．
１５（ｍ，２Ｈ），２．６５〜２．６９（ｍ，２Ｈ），
２．７４〜２．７９（ｍ，２Ｈ），７．１２（ｄ，１
Ｈ），７．３０（ｄｄ，，１Ｈ），７．４２（ｔ，１
Ｈ），８．０４（ｄ，１Ｈ），８．５２（ｄｄ，１
Ｈ），９．０１（ｄ，１Ｈ）． 参考例５ ３−〔（５−ニトロ−２−ピリジニル）オキシ〕−６，
７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ〔ａ〕シクロ
ヘプテン−５−オンの合成 ４−ヒドロキシ−１−インダノンに代えて３−ヒドロキ
シ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ
（ａ）シクロヘプテン−５−オンを同モル量使用した以
外は参考例１と同様にして反応を行い、標記化合物を得
た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ：１．８５〜１．
９５（ｍ，４Ｈ），２．７６〜２．８０（ｍ，２Ｈ），
２．９６〜３．０１（ｍ，２Ｈ），７．０６（ｄ，１
Ｈ），７．２３（ｄｄ，１Ｈ），７．３１（ｄ，１
Ｈ），７．５４（ｄ，１Ｈ），８．４９（ｄｄ，１
Ｈ），９．０３（ｄ，１Ｈ）． 参考例６ １−｛３−〔（５−ニトロ−２−ピリジニル）オキシ〕
フェニル｝−１−エタノンの合成 ４−ヒドロキシ−１−インダノンに代えて１−（３−ヒ
ドロキシフェニル）−１−エタノンを同モル量使用した
以外は参考例１と同様にして反応を行い、標記化合物を
得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ：２．６３（ｓ，
３Ｈ），７．１１（ｄ，１Ｈ），７．３６〜７．４１
（ｍ，１Ｈ），７．５７（ｔ，１Ｈ），７．７６（ｍ，
１Ｈ），７．８７〜７．９０（ｍ，１Ｈ），８．５２
（ｄｄ，１Ｈ），９．０２（ｄ，１Ｈ）． 参考例７ １−｛２−〔（５−ニトロ−２−ピリジニル）オキシ〕
フェニル｝−１−エタノンの合成 ４−ヒドロキシ−１−インダノンに代えて１−（２−ヒ
ドロキシフェニル）−１−エタノンを同モル量使用した
以外は参考例１と同様にして反応を行い、標記化合物を
得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ：２．６（ｓ，３
Ｈ），７．０〜９．０（ｍ，７Ｈ）． 参考例８ １−｛４−〔（５−ニトロ−２−ピリジニル）オキシ〕
フェニル｝−１−エタノンの合成 ４−ヒドロキシ−１−インダノンに代えて１−（４−ヒ
ドロキシフェニル）−１−エタノンを同モル量使用した
以外は参考例１と同様にして反応を行い、標記化合物を
得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ：２．６（ｓ，３
Ｈ），７．１〜９．０（ｍ，７Ｈ） 参考例９ ｛４−〔（５−ニトロ−２−ピリジニル）オキシ〕フェ
ニル｝（フェニル）メタノンの合成 ４−ヒドロキシ−１−インダノンに代えて（４−ヒドロ
キシフェニル）（フェニル）メタノンを同モル量使用し
た以外は参考例１と同様にして反応を行い、標記化合物
を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ：７．１４（ｄ，
１Ｈ），７．２９（ｄ，２Ｈ），７．４８〜７．６５
（ｍ，３Ｈ），７．８２〜７．９２（ｍ，２Ｈ），７．
９４（ｄ，２Ｈ），８．５４（ｄｄ，１Ｈ），９．０７
（ｄ，１Ｈ）． 参考例１０ １−｛２−メチル−４−〔（５−ニトロ−２−ピリジニ
ル）オキシ〕フェニル｝−１−エタノンの合成 ４−ヒドロキシ−１−インダノンに代えて１−（４−ヒ
ドロキシ−２−メチルフェニル）−１−エタノンを同モ
ル量使用した以外は参考例１と同様にして反応を行い、
標記化合物を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ：２．５８（ｓ，
３Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ），７．０５〜７．１１
（ｍ，３Ｈ），７．８３（ｄ，１Ｈ），８．４９〜８．
５４（ｍ，１Ｈ），９．０５（ｄ，１Ｈ）． 参考例１１ １−｛４−〔（５−ニトロ−２−ピリジニル）オキシ〕
フェニル｝−１−プロパノンの合成 ４−ヒドロキシ−１−インダノンに代えて１−（４−ヒ
ドロキシフェニル）−１−プロパノンを同モル量使用し
た以外は参考例１と同様にして反応を行い、標記化合物
を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ：１．２５（ｔ，
３Ｈ），３．０２（ｑ，２Ｈ），７．１０〜７．１３
（ｍ，１Ｈ），７．２３〜７．２９（ｍ，２Ｈ），８．
０６〜８．１１（ｍ，２Ｈ），８．５０〜８．５５
（ｍ，１Ｈ），９．０３〜９．０４（ｍ，１Ｈ）． 参考例１２ ２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル（５−ニ
トロ−２−ピリジニル）エーテルの合成 ４−ヒドロキシ−１−インダノンに代えて４−インダノ
ールを同モル量使用した以外は参考例１と同様にして反
応を行い、標記化合物を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：２．０２〜２．
１３（ｍ，２Ｈ），２．６７〜２．７３（ｍ，２Ｈ），
３．００（ｔ，２Ｈ），６．９０〜６．９４（ｍ，１
Ｈ），７．０１（ｄ，１Ｈ），７．１７−７．２６
（ｍ，２Ｈ），８．４４〜８．４８（ｍ，１Ｈ），９．
０３〜９．０４（ｍ，１Ｈ）． 参考例１３ ２，３−ジヒドロ−７−メチル−１Ｈ−インデン−４−
イル（５−ニトロ−２−ピリジニル）エーテルの合成 ４−ヒドロキシ−１−インダノンに代えて７−メチル−
４−インダノールを同モル量使用した以外は参考例１と
同様にして反応を行い、標記化合物を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ：２．２８（ｓ，
３Ｈ），２．０２〜２．１３（ｍ，２Ｈ），２．７４
（ｔ，２Ｈ），２．９０（ｔ，２Ｈ），６，８４（ｄ，
１Ｈ），６．９９〜７．０６（ｍ，２Ｈ），８．４３〜
８．４８（ｍ，１Ｈ），９．０４（ｄ，１Ｈ）． 参考例１４ ５−ニトロ−２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−１
−ナフタレニルオキシ）ピリジンの合成 ４−ヒドロキシ−１−インダノンに代えて、５，６，
７，８−テトラヒドロ−１−ナフタレノールを同モル量
使用した以外は参考例１と同様にして反応を行い、標記
化合物を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ：１．７５〜１．
７８（ｍ，４Ｈ），２．４９〜２．５４（ｍ，２Ｈ），
２．８１〜２．８５（ｍ，２Ｈ），６．８９（ｄ，１
Ｈ），７．００（ｄ，１Ｈ），７．０５（ｄ，１Ｈ），
７．１９（ｔ，１Ｈ），８．４４〜８．４８（ｍ，１
Ｈ），９．０４（ｄ，１Ｈ）． 参考例１５ ２−（２，３−ジメチルフェノキシ）−５−ニトロピリ
ジンの合成 ４−ヒドロキシ−１−インダノンに代えて２，３−ジメ
チルフェノールを同モル量使用した以外は参考例１と同
様にして反応を行い、標記化合物を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ：２．０６（ｓ，
３Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），６．９０〜６．９３
（ｍ，１Ｈ），６．９８〜７．０２（ｍ，１Ｈ），７．
１１〜７．２１（ｍ，２Ｈ），８．４４〜８．４９
（ｍ，１Ｈ），９．０４（ｄ，１Ｈ）． 参考例１６ ５−ニトロ−２−フェノキシピリジンの合成 ４−ヒドロキシ−１−インダノンに代えてフェノールを
同モル量使用した以外は参考例１と同様にして反応を行
い、標記化合物を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ：７．００〜７．
０５（ｍ，１Ｈ），７．１３〜７．２４（ｍ，２Ｈ），
７．２６〜７．３４（ｍ，１Ｈ），７．４２〜７．５０
（ｍ，２Ｈ），８．４４〜８．５０（ｍ，１Ｈ），９．
０５（ｄ，１Ｈ）． 参考例１７ ４−〔（５−アミノ−２−ピリジニル）オキシ〕−１−
インダノンの製造 参考例１で得られた４−〔（５−ニトロ−２−ピリジニ
ル）オキシ〕−１−インダノン１ｇをメタノール２５ｍ
ｌに溶かし、１０％パラジウム炭素１００ｍｇ存在下、
室温で常圧接触還元した。２０時間後、触媒を濾去し、
濾液を減圧濃縮して褐色の固体を得た。シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（溶出液：酢酸エチル）で精製す
ることにより、微黄色粉末の標題化合物８４０ｍｇを得
た。 融点１１９〜１２３℃ 参考例１８ ６−〔（５−アミノ−２−ピリジニル）オキシ〕−１−
インダノンの合成 ４−〔（５−ニトロ−２−ピリジニル）オキシ〕−１−
インダノンに代えて、参考例２で得られた６−[ （５−
ニトロ−２−ピリジニル）オキシ] −１−インダノンを
同モル量使用した以外は参考例１７と同様にして反応を
行い、標記化合物を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ：２．７０〜２．
７４（ｍ，２Ｈ），３．０９〜３．１３（ｍ，２Ｈ），
６．８２（ｄ，１Ｈ），７．０９〜７．１３（ｍ，１
Ｈ），７．３３〜７．３７（ｍ，２Ｈ），７．４４〜
７．４８（ｍ，１Ｈ），７．６９（ｄ，１Ｈ）． 参考例１９ ６−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イルオ
キシ）−３−ピリジニルアミンの合成 ４−〔（５−ニトロ−２−ピリジニル）オキシ〕−１−
インダノンに代えて、参考例３で得られた２，３−ジヒ
ドロ−１Ｈ−インデン−５−イル（５−ニトロ−２−ピ
リジニル）エーテルを同モル量使用した以外は参考例１
７と同様にして反応を行い、標記化合物を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ：２．０（ｍ，２
Ｈ），２．８（ｍ，４Ｈ），３．５（ｂｒｓ，２Ｈ），
６．８〜９．０（ｍ，６Ｈ）． 参考例２０ ５−〔（５−アミノ−２−ピリジニル）オキシ〕−３，
４−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ナフタレノンの合成 ４−〔（５−ニトロ−２−ピリジニル）オキシ〕−１−
インダノンに代えて、参考例４で得られた５−〔（５−
ニトロ−２−ピリジニル）オキシ〕−３，４−ジヒドロ
−１（２Ｈ）−ナフタレノンを同モル量使用した以外は
参考例１７と同様にして反応を行い、標記化合物を得
た。

【０１６７】¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ：２．０５〜２．
１５（ｍ，２Ｈ），２．６２〜２．６７（ｍ，２Ｈ），
２，８５〜２．９０（ｍ，２Ｈ），３．５３（ｂｒｓ，
２Ｈ），６．７８（ｄ，１Ｈ），７．１１（ｄｄ，１
Ｈ），７．１８（ｄｄ，１Ｈ），７．３０（ｔ，１
Ｈ），７．６６（ｄ，１Ｈ），７．８８（ｄｄ，１
Ｈ）． 参考例２１ ３−〔（５−アミノ−２−ピリジニル）オキシ〕−６，
７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ〔ａ〕シクロ
ヘプテン−５−オンの合成 ４−〔（５−ニトロ−２−ピリジニル）オキシ〕−１−
インダノンに代えて、参考例５で得られた３−〔（５−
ニトロ−２−ピリジニル）オキシ〕−６，７，８，９−
テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ〔ａ〕シクロヘプテン−５
−オンを同モル量使用した以外は参考例１７と同様にし
て反応を行い、標記化合物を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ：１．８１〜１．
８８（ｍ，４Ｈ），２．６９〜２．７４（ｍ，２Ｈ），
２．８７〜２．９２（ｍ，２Ｈ），６．７６（ｄ，１
Ｈ），７．０６（ｄｄ，１Ｈ），７．１１〜７．１９
（ｍ，２Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ），７．６６（ｄ，
１Ｈ）． 参考例２２ １−｛３−〔５−アミノ−２−ピリジニル）オキシ〕フ
ェニル｝−１−エタノンの合成 ４−〔（５−ニトロ−２−ピリジニル）オキシ〕−１−
インダノンに代えて、参考例６で得られた１−｛３−
〔（５−ニトロ−２−ピリジニル）オキシ〕フェニル｝
−１−エタノンを同モル量使用した以外は参考例１７と
同様にして反応を行い、標記化合物を得た。 展開溶媒が酢酸エチル：ヘキサン＝２：１を展開溶媒と
するシリカゲル薄層クロマトグラフィーにおいて、Ｒｆ
値が０．３６である黄色の油状物。

【０１６８】参考例２３ １−｛２−〔（５−アミノ−２−ピリジニル）オキシ〕
フェニル｝−１−エタノンの合成 ４−〔（５−ニトロ−２−ピリジニル）オキシ〕−１−
インダノンに代えて、参考例７で得られた１−｛２−
〔（５−ニトロ−２−ピリジニル）オキシ〕フェニル｝
−１−エタノンを同モル量使用した以外は参考例１７と
同様にして反応を行い、標記化合物を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ：２．６（ｓ，３
Ｈ），３．６（ｂｒｓ，２Ｈ），６．８〜７．８（ｍ，
７Ｈ）． 参考例２４ １−｛４−〔（５−アミノ−２−ピリジニル）オキシ〕
フェニル｝−１−エタノンの合成 ４−〔（５−ニトロ−２−ピリジニル）オキシ〕−１−
インダノンに代えて、参考例８で得られた１−｛４−
〔（５−ニトロ−２−ピリジニル）オキシ〕フェニル｝
−１−エタノンを同モル量使用した以外は参考例１７と
同様にして反応を行い、標記化合物を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ：２．５（ｓ，３
Ｈ），３．６（ｂｒｓ，２Ｈ），６．８〜７．９（ｍ，
７Ｈ）． 参考例２５ ｛４−〔（５−アミノ−２−ピリジニル）オキシ〕フェ
ニル｝（フェニル）メタノンの合成 ４−〔（５−ニトロ−２−ピリジニル）オキシ〕−１−
インダノンに代えて、参考例９で得られた｛４−〔（５
−ニトロ−２−ピリジニル）オキシ〕フェニル｝（フェ
ニル）メタノンを同モル量使用した以外は参考例１７と
同様にして反応を行い、標記化合物を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ：３．６（ｂｒ
ｓ，２Ｈ），６．８〜７．８（ｍ，１２Ｈ）． 参考例２６ １−｛４−〔（５−アミノ−２−ピリジニル）オキシ〕
−２−メチルフェニル｝−１−エタノンの合成 ４−〔（５−ニトロ−２−ピリジニル）オキシ〕−１−
インダノンに代えて、参考例１０で得られた１−｛２−
メチル−４−〔（５−ニトロ−２−ピリジニル）オキ
シ〕フェニル｝−１−エタノンを同モル量使用した以外
は参考例１７と同様にして反応を行い、標記化合物を得
た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ：２．５３（ｓ，
３Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ），６．８２（ｄ，１
Ｈ），６．８８〜６．９２（ｍ，２Ｈ），７．０９〜
７．１３（ｍ，１Ｈ），７．３０〜７．７６（ｍ，２
Ｈ）． 参考例２７ １−｛４−〔（５−アミノ−２−ピリジニル）オキシ〕
フェニル｝−１−プロパノンの合成 ４−〔（５−ニトロ−２−ピリジニル）オキシ〕−１−
インダノンに代えて、参考例１１で得られた１−｛４−
〔（５−ニトロ−２−ピリジニル）オキシ〕フェニル｝
−１−プロパノンを同モル量使用した以外は参考例１７
と同様にして反応を行い、標記化合物を得た。

【０１６９】¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ：１．２２（ｔ，
３Ｈ），２．９７（ｑ，２Ｈ），３．６３（ｂｒｓ，２
Ｈ），６，８３（ｄ，１Ｈ），７．０５〜７．０７
（ｍ，２Ｈ），７．１０〜７．１４（ｍ，１Ｈ），７．
７４〜７．７６（ｍ，１Ｈ），７．９４〜７．９９
（ｍ，２Ｈ）． 参考例２８ ６−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イルオ
キシ）−３−ピリジニルアミンの合成 ４−〔（５−ニトロ−２−ピリジニル）オキシ〕−１−
インダノンに代えて、参考例１２で得られた２，３−ジ
ヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル（５−ニトロ−２−
ピリジニル）エーテルを同モル量使用した以外は参考例
１７と同様にして反応を行い、標記化合物を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ：１．９８〜２．
０３（ｍ，２Ｈ），２．７１〜２．７７（ｍ，２Ｈ），
２．９１〜２．９７（ｍ，２Ｈ），６．７０〜６．７３
（ｍ，１Ｈ），６．８０〜６．８３（ｍ，１Ｈ），７．
０２〜７．０９（ｍ，２Ｈ），７．１０〜７．１６
（ｍ，１Ｈ），７．６９〜７．７０（ｍ，１Ｈ）． 参考例２９ ６−〔（７−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデ
ン−４−イル）オキシ〕−３−ピリジニルアミンの合成 ４−〔（５−ニトロ−２−ピリジニル）オキシ〕−１−
インダノンに代えて、参考例１３で得られた２，３−ジ
ヒドロ−７−メチル−１Ｈ−インデン−４−イル（５−
ニトロ−２−ピリジニル）エーテルを同モル量使用した
以外は参考例１７と同様にして反応を行い、標記化合物
を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ：１．９７〜２．
０８（ｍ，２Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．７４
（ｔ，２Ｈ），２．８１〜２．８７（ｍ，２Ｈ），３．
４０（ｂｒｓ，２Ｈ），６．６９（ｄ，２Ｈ），６．７
６（ｄ，２Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ），７．０２〜
７．０５（ｍ，１Ｈ），７．６６（ｄ，１Ｈ）． 参考例３０ ６−（５，６，７，８−テトラヒドロ−１−ナフタレニ
ルオキシ）−３−ピリジニルアミンの合成 ４−〔（５−ニトロ−２−ピリジニル）オキシ〕−１−
インダノンに代えて、参考例１４で得られた５−ニトロ
−２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−１−ナフタレ
ニルオキシ）ピリジンを同モル量使用した以外は参考例
１７と同様にして反応を行い、標記化合物を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ：１．２１〜１．
８０（ｍ，４Ｈ），２．６３〜２．６５（ｍ，２Ｈ），
２．７９（ｍ，２Ｈ），６．６８（ｄｄ，１Ｈ），６．
７６〜６．７９（ｍ，１Ｈ），６．８９〜６．９１
（ｍ，１Ｈ），７．０３〜７．１１（ｍ，２Ｈ），７．
６９（ｄｄ，１Ｈ）． 参考例３１ ６−（２，３−ジメチルフェノキシ）−３−ピリジニル
アミンの合成 ４−〔（５−ニトロ−２−ピリジニル）オキシ〕−１−
インダノンに代えて、参考例１５で得られた２−（２，
３−ジメチルフェノキシ）−５−ニトロピリジンを同モ
ル量使用した以外は参考例１７と同様にして反応を行
い、標記化合物を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ：２．１２（ｓ，
３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），６．６５〜６．６９
（ｍ，１Ｈ），６．８１〜６．８４（ｍ，１Ｈ），６．
９６〜６．９９（ｍ，１Ｈ），７．０３〜７．１０
（ｍ，１Ｈ），７．６８〜７．６９（ｍ，１Ｈ）． 参考例３２ ６−フェノキシ−３−ピリジニルアミンの合成 ４−〔（５−ニトロ−２−ピリジニル）オキシ〕−１−
インダノンに代えて、参考例１６で得られた５−ニトロ
−２−フェノキシピリジンを同モル量使用した以外は参
考例１７と同様にして反応を行い、標記化合物を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ：６．７５〜６．
７８（ｍ，１Ｈ），７．０２〜７．１５（ｍ，４Ｈ），
７．３１〜７．３８（ｍ，２Ｈ），７．７２〜７．７３
（ｍ，１Ｈ）． 参考例３３ ２−〔４−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−
イル）フェノキシ〕−５−ニトロピリジンの合成 参考例８で得られた１−｛４−〔（５−ニトロ−２−ピ
リジニル）オキシ〕フェニル｝−１−エタノン３８０ｍ
ｇをベンゼン５ｍｌに溶かし、エチレングリコール９８
μｌと（±）−１０−カンファスルホン酸３ｍｇとを加
えた後、加熱還流を行った。３時間後、反応液を酢酸エ
チルで抽出し、有機層を飽和重曹水、飽和食塩水を用い
て洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で濃
縮した。得られた残渣ををシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（溶出液：酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：
４）にて精製し、標記化合物を得た（２８０ｍｇ）。

【０１７０】¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ：１．６（ｓ，３
Ｈ），３．８（ｍ，２Ｈ），４．０（ｍ，２Ｈ），７．
０〜９．０（ｍ，７Ｈ）． 参考例３４ ２−〔３−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−
イル）フェノキシ〕−５−ニトロピリジンの合成 １−｛４−〔（５−ニトロ−２−ピリジニル）オキシ〕
フェニル｝−１−エタノンに代えて、参考例６で得られ
た１−｛３−〔（５−ニトロ−２−ピリジニル）オキ
シ〕フェニル｝−１−エタノンを使用した以外は参考例
３３と同様にして反応を行い、標記化合物を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ：１．７（ｓ，３
Ｈ），３．６（ｍ，２Ｈ），３．８（ｍ，２Ｈ），７．
０（ｄ，１Ｈ），７．１（ｄｄ，１Ｈ），７．３（ｄｄ
ｄ，１Ｈ），７．４（ｄｄｄ，１Ｈ），７．６（ｄｄ，
１Ｈ），８．４（ｄｄ，１Ｈ），９．０（ｄ，１Ｈ）． 参考例３５ ６−〔４−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−
イル）フェノキシ〕−３−ピリジニルアミンの合成 ４−〔（５−ニトロ−２−ピリジニル）オキシ〕−１−
インダノンに代えて、参考例３３で得られた２−〔４−
（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）フェ
ノキシ〕−５−ニトロピリジンを使用した以外は参考例
１７と同様にして反応を行い、標記化合物を得た。

【０１７１】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ：
１．６（ｓ，３Ｈ），３．５（ｂｒｓ，２Ｈ），３．８
（ｍ，２Ｈ），４．０（ｍ，２Ｈ），６．７〜７．７
（ｍ，７Ｈ）． 参考例３６ ６−〔３−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−
イル）フェノキシ〕−３−ピリジニルアミンの合成 ４−〔（５−ニトロ−２−ピリジニル）オキシ〕−１−
インダノンに代えて、参考例３４で得られた２−〔３−
（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）フェ
ノキシ〕−５−ニトロピリジンを使用した以外は参考例
１７と同様にして反応を行い、標記化合物を得た。

【０１７２】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ：
１．９（ｓ，３Ｈ），３．８（ｍ，２Ｈ），４．０
（ｍ，２Ｈ），６．８（ｄ，１Ｈ），７．０（ｄｄ，１
Ｈ），７．２（ｍ，２Ｈ），７．３（ｄｄ，１Ｈ），
７．６（ｄｄ，１Ｈ），７．７（ｄ，１Ｈ）． 参考例３７ １−｛４−〔（５−アミノ−２−ピリジニル）オキシ〕
フェニル｝−１−エタノールの合成 参考例８で得られた１−｛４−〔（５−ニトロ−２−ピ
リジニル）オキシ〕フェニル｝−１−エタノン８．１４
ｇを酢酸エチル１５ｍｌに溶かし、１０％パラジウム炭
素２ｇを加え、水素分圧下０℃で一晩攪拌した。反応終
了後、反応液をセライトで濾過し、濾液を減圧下で濃縮
した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーで精製した。溶出液（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝
２：１）で得られるフラクションから参考例２４で合成
した化合物を得、溶出液（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝
３：１）で得られるフラクションから標題化合物を得た
（１９３ｍｇ）。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ：１．５０（ｄ，
３Ｈ），３．５２（ｂｒｓ，２Ｈ），４．９０（ｑ，１
Ｈ），６．７７（ｄ，１Ｈ），７．０２〜７．１１
（ｍ，３Ｈ），７．３３〜７．３８（ｍ，２Ｈ），７．
７２（ｍ，１Ｈ）． 参考例３８ ６−〔（１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデ
ン−４−イル）オキシ〕ニコチン酸エチルの合成 ６−クロルニコチン酸エチル１．８６ｇと４−ヒドロキ
シ−１−インダノン１．４８ｇとをＤＭＦ１５ｍｌに溶
かし、得られた溶液に炭酸カリウム０．９７ｇを加え、
１２０℃で攪拌した。１時間後、反応液に酢酸エチルと
水とを加えて有機層と水層とに分配し、有機層を飽和食
塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下
で濃縮した。残留する油状物をカラムクロマトグラフィ
ー（溶出液：酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：４）で精
製し、油状物の標記化合物を得た（２．５２ｇ）。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ：１．４（ｔ，３
Ｈ），２．７（ｍ，２Ｈ），２．９（ｍ，２Ｈ），４．
４（ｄｄ，２Ｈ），７．０〜８．８（ｍ，６Ｈ）． 参考例３９ ６−〔（１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデ
ン−５−イル）オキシ〕ニコチン酸エチルの合成 ４−ヒドロキシ−１−インダノンに代えて５−ヒドロキ
シ−１−インダノンを同モル量使用した以外は参考例３
８と同様にして反応を行い、標記化合物を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ：１．３９（ｔ，
３Ｈ），２．７３（ｔ，２Ｈ），３．１６（ｔ，２
Ｈ），４．３９（ｑ，２Ｈ），７．０４〜８．８３
（ｍ，６Ｈ）． 参考例４０ 6 −〔（５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−
１−ナフタレニル）オキシ〕ニコチン酸エチルの合成 ４−ヒドロキシ−１−インダノンに代えて５−ヒドロキ
シ−３，４−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ナフタレノンを同
モル量使用した以外は参考例３８と同様にして反応を行
い、標記化合物を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ：１．４（ｔ，３
Ｈ），２．１（ｍ，２Ｈ），２．６（ｍ，２Ｈ），２．
７（ｍ，２Ｈ），４．４（ｄｄ，２Ｈ），７．０〜８．
８（ｍ，６Ｈ）． 参考例４１ ６−（４−アセチルフェノキシ）ニコチン酸エチルの合
成 ４−ヒドロキシ−１−インダノンに代えて１−（４−ヒ
ドロキシフェニル）−１−エタノンを同モル量使用した
以外は参考例３８と同様にして反応を行い、標記化合物
を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ：１．４（ｔ，３
Ｈ），２．６（ｓ，３Ｈ），４．４（ｄｄ，２Ｈ），
７．０〜８．８（ｍ，６Ｈ）． 参考例４２ ６−〔（１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデ
ン−４−イル）オキシ〕ニコチン酸の合成 参考例３８で得られた６−〔（１−オキソ−２，３−ジ
ヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）オキシ〕ニコチン
酸エチル１．４９ｇをテトラヒドロフラン１０ｍｌとエ
タノール１０ｍｌとの混合溶媒に溶かし、得られた溶液
に１規定の水酸化ナトリウム水溶液１５ｍｌを加え、室
温で攪拌した。３０分後、反応液を減圧下で濃縮し、得
られた残渣に水を加えた後、１規定の塩酸で中和した。
析出した結晶を濾過し、水で洗浄した後、減圧下、４０
℃で一晩乾燥して淡黄色結晶の標記化合物１．２７ｇを
得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δｐｐｍ：２．６
（ｍ，２Ｈ），２．８（ｍ，２Ｈ），７．２〜８．６
（ｍ，６Ｈ），１３．２（ｂｒｓ，１Ｈ）． 参考例４３ ６−〔（１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデ
ン−５−イル）オキシ〕ニコチン酸の合成 ６−〔（１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデ
ン−４−イル）オキシ〕ニコチン酸エチルに代えて、参
考例３９で得られた６−〔（１−オキソ−２，３−ジヒ
ドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）オキシ〕ニコチン酸
エチルを同モル量使用した以外は参考例４２と同様にし
て反応を行い、標記化合物を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δｐｐｍ：２．６７
（ｔ，２Ｈ），３．１１（ｔ，２Ｈ），７．２０〜７．
２５（ｍ，２Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），７．７０
（ｄ，１Ｈ），８．３１〜８．３６（ｍ，１Ｈ），８．
６９〜８．７０（ｍ，１Ｈ），１３．２（ｂｒｓ，１
Ｈ）． 参考例４４ ６−〔（５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−
１−ナフタレニル）オキシ〕ニコチン酸の合成 ６−〔（１オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン
−４−イル）オキシ〕ニコチン酸エチルに代えて、参考
例４０で得られた６−〔（５−オキソ−５，６，７，８
−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）オキシ〕ニコチン
酸エチルを同モル量使用した以外は参考例４２と同様に
して反応を行い、標記化合物を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δｐｐｍ：２．０
（ｍ，２Ｈ），２．６（ｍ，４Ｈ），７．２〜８．６
（ｍ，６Ｈ）． 参考例４５ ６−（４−アセチルフェノキシ）ニコチン酸の合成 ６−〔（１オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン
−４−イル）オキシ〕ニコチン酸エチルに代えて、参考
例４１で得られた６−（４−アセチルフェノキシ）ニコ
チン酸エチルを同モル量使用した以外は参考例４２と同
様にして反応を行い、標記化合物を得た。

【０１７３】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δｐｐ
ｍ：２．６（ｓ，３Ｈ），７．２〜８．７（ｍ，６
Ｈ），１３．３（ｂｒｓ，１Ｈ）． 参考例４６ ４−〔（５−ニトロ−２−ピリジニル）オキシ〕−１−
インダノン エチレンケタールの合成 １−｛４−〔（５−ニトロ−２−ピリジニル）オキシ〕
フェニル｝−１−エタノンに代えて、参考例１で得られ
た４−〔( ５−ニトロ−２−ピリジニル) オキシ〕−１
−インダノンを使用した以外は参考例３３と同様にして
反応を行い、標記化合物を得た。

【０１７４】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ：
２．２９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．９３Ｈｚ），２．７３
（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．９３Ｈｚ），４．０９〜４．２２
（ｍ，４Ｈ），７．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２４Ｈ
ｚ），７．１０〜７．１３（ｍ，１Ｈ），７．３２〜
７．３７（ｍ，２Ｈ），８．４５〜８．４９（ｍ，１
Ｈ），９．０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３１Ｈｚ）． 参考例４７ ４−〔（５−アミノ−２−ピリジニル）オキシ〕−１−
インダノン エチレンケタールの合成 ４−〔（５−ニトロ−２−ピリジニル）オキシ〕−１−
インダノンに代えて、参考例４６で得られた４−〔( ５
−ニトロ−２−ピリジニル) オキシ〕−１−インダノン
エチレン ケタールを使用した以外は参考例１７と同様
にして反応を行い、標記化合物を油状物として得た。

【０１７５】ＭＳ ｍ／ｅ＝２８４（Ｍ⁺ ） ｆｏｒ Ｃ
₁₆Ｈ₁₆Ｎ₂ Ｏ₃ 参考例４８ ３−アセチルオキシ−７−〔（５−ニトロ−２−ピリジ
ニル）オキシ〕−１Ｈ−インデンの合成 ４−〔（５−ニトロ−２−ピリジニル）オキシ〕−１−
インダノン５．００ｇに酢酸イソプロペニル１０ｍｌお
よびｐ−トルエンスルホン酸７０ｍｇを加え、８０℃で
攪拌した。７．５時間後、反応液を減圧下で濃縮し、得
られた残渣に酢酸エチルを加え、飽和重曹水、飽和食塩
水の順で洗浄した。酢酸エチル抽出液を無水硫酸マグネ
シウムで乾燥した後、溶媒を留去した。得られた残渣を
熱時イソプロピルエーテルで洗浄することにより、標記
化合物４．７０ｇを得た。

【０１７６】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ：
２．３５（ｓ，３Ｈ），３．２６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２．
３１Ｈｚ），６．３４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．３１Ｈ
ｚ），７．０３〜７．０９（ｍ，２Ｈ），７．２８
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２４Ｈｚ），７．３８〜７．４４
（ｍ，１Ｈ），８．４８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２４，
２．９７Ｈｚ），９．０１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．９７Ｈ
ｚ）． 参考例４９ ３−アセチルオキシ−７−〔（５−アミノ−２−ピリジ
ニル）オキシ〕−１Ｈ−インデンの合成 参考例４８で得られた３−アセチルオキシ−７−〔（５
−ニトロ−２−ピリジニル）オキシ〕−１Ｈ−インデン
４．００ｇのテトラヒドロフラン１２０ｍｌ溶液に、触
媒としての二酸化白金４７ｍｇを加え、水素気流下室温
で攪拌した。１時間後、反応液から触媒を濾過し、濾液
を濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（溶出液；ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）
で精製することにより、標記化合物１．６７ｇを得た。

【０１７７】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ：
２．３２（ｓ，３Ｈ），３．２６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２．
３１Ｈｚ），３．４２（ｂｒｓ，２Ｈ），６．２８
（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．３１Ｈｚ），６．７４（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝８．５８Ｈｚ），６．９０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
７．９２Ｈｚ），７．０２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５
８，２．９７Ｈｚ），７．１１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．２
６Ｈｚ），７．２６〜７．３２（ｍ，１Ｈ），７．６４
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．９７Ｈｚ）． 参考例５０ ３−ベンゾイルオキシ−７−〔（５−ニトロ−２−ピリ
ジニル）オキシ〕−１Ｈ−インデンの合成 参考例４８で得られた３−アセチルオキシ−７−〔（５
−ニトロ−２−ピリジニル）オキシ〕−１Ｈ−インデン
５００ｍｇに塩化ベンゾイル５ｍｌおよびｐ−トルエン
スルホン酸１５ｍｇを加え、１００℃で攪拌した。１．
５時間後、反応液に酢酸エチルを加え、飽和重曹水、飽
和食塩水の順で洗浄した。酢酸エチル抽出液を無水硫酸
マグネシウムで乾燥した後、溶媒を留去した。得られた
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；
ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製することによ
り、白色粉末の標記化合物１３０ｍｇを得た。

【０１７８】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ：
３．３４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２．３１Ｈｚ），６．５２
（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．３１Ｈｚ），７．０６〜７．１２
（ｍ，２Ｈ），７．３８〜７．７０（ｍ，５Ｈ），８．
２３〜８．２７（ｍ，２Ｈ），８．５１（ｄｄ，１Ｈ，
Ｊ＝８．９１，２．６４Ｈｚ），９．０４（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝２．６４Ｈｚ）． 参考例５１ ７−〔（５−アミノ−２−ピリジニル）オキシ〕−３−
ベンゾイルオキシ−１Ｈ−インデンの合成 ３−アセチルオキシ−７−〔（５−ニトロ−２−ピリジ
ニル）オキシ〕−１Ｈ−インデンに代えて、参考例５０
で得られた３−ベンゾイルオキシ−７−〔（５−ニトロ
−２−ピリジニル）オキシ〕−１Ｈ−インデンを同モル
量使用した以外は参考例４９と同様にして反応を行い、
標記化合物を得た。

【０１７９】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ：
３．３４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２．３１Ｈｚ），６．４６
（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．３１Ｈｚ），６．７７（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝８．５７Ｈｚ），６．９３〜６．９６（ｍ，１
Ｈ），７．０４〜７．０９（ｍ，１Ｈ），７．２２〜
７．３２（ｍ，２Ｈ），７．４９〜７．６９（ｍ，４
Ｈ），８．２２〜８．２５（ｍ，２Ｈ）． 参考例５２ ３−イソブチリルオキシ−７−［（５−ニトロ−２−ピ
リジニル）オキシ］−１Ｈ−インデンの合成 塩化ベンゾイルに代えて塩化イソブチリルを用いた以外
は参考例５０と同様にして反応を行い、標記化合物を得
た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：１．３５（ｄ，６
Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．８１〜２．３９（ｍ，１Ｈ），
３．２６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ），６．３５（ｔ，１
Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．０３〜７．０９（ｍ，２Ｈ），
７．２５〜７．４４（ｍ，２Ｈ），８．４７〜８．５２
（ｍ，１Ｈ），９．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３Ｈｚ）． 参考例５３ ７−［（５−ニトロ−２−ピリジニル）オキシ］−３−
ビバロイルオキシ−１Ｈ−インデンの合成 塩化ベンゾイルに代えて塩化ピバロイルを用いた以外は
参考例５０と同様にして反応を行い、標記化合物を得
た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：１．４０（ｓ，９
Ｈ），３．２６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ），６．３４
（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２ Ｈｚ），７．０３〜７．０８
（ｍ，２Ｈ），７．２５〜７．２７（ｍ，１Ｈ），７．
３９〜７．４４（ｍ，１Ｈ），８．４９（ｄｄ，１Ｈ，
Ｊ＝９ Ｈｚ，３ Ｈｚ），９．０１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
３ Ｈｚ）． 参考例５４ １−アセトキシ−５−［（５−ニトロ−２−ピリジニ
ル）オキシ］−３，４−ジヒドロナフタレンの合成 ６［（５−ニトロ−２−ピリジニル）オキシ］−１−イ
ンダノンに代えて参考例４で得られた５−［（５−ニト
ロ−２−ピリジニル）オキシ］−３，４−ジヒドロ−１
（２Ｈ-ナフタレノンを用いて参考例４８と同様にして
反応を行い、標記化合物を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１₃）δｐｐｍ：２．３２（ｓ，３
Ｈ），２．４０〜２．４４（ｍ，２Ｈ），２．６６〜
２．７２（ｍ，２Ｈ），５．７５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５Ｈ
ｚ），６．９８〜７．２６（ｍ，４Ｈ），８．４８（ｄ
ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３Ｈｚ，９ Ｈｚ），９．０３（ｔ，１
Ｈ，Ｊ＝１Ｈｚ）． 参考例５５ １−アセトキシ−５−［（５−アミノ−２−ピリジニ
ル）オキシ］−３，４−ジヒドロナフタレンの合成 ３−アセチルオキシ−７−［（５ーニトロ−２−ピリジ
ニル）オキシ］−１Ｈ−インデンに代えて参考例５４で
得られた１−アセトキシ−５−［（５−ニトロー２−ピ
リジニル）オキシ］−３，４−ジヒドロナフタレンを用
いて参考例４９と同様にして反応を行い、標記化合物を
得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１₃）δｐｐｍ：２．３０（ｓ，３
Ｈ），２．３２〜２．４４（ｍ，２Ｈ），２．８０
（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），５．７１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝
５Ｈｚ），６．６９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．８
９〜６．９５（ｍ，２Ｈ），７．０７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ
＝９Ｈｚ，３Ｈｚ），７．１５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），７．６８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３Ｈｚ）． 参考例５６ ６−［（５−ニトロ−２−ピリジニル）オキシ］−３，
４−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ナフタレノンの合成 ４−ヒドロキシ−１−インダノンに代えて６−ヒドロキ
シ−３，４−ジヒドロ−１（２Ｈ）・ナフタレノンを同
モル量使用した以外は参考例１と同様にして反応を行
い、標記化合物を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１₃）δｐｐｍ：２．１４〜２．３
２（ｍ，２Ｈ），２．６６〜２．７１（ｍ，２Ｈ），
２．９８〜３．０３（ｍ，２Ｈ），７．０７〜７．１２
（ｍ，３Ｈ），８．１５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３Ｈｚ），
８．５０〜８．５４（ｍ，１Ｈ），９．０５（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝３Ｈｚ）． 参考例５７ １−アセトキシ−６−［（５−ニトロ−２−ピリジニ
ル）オキシ］−３，４−ジヒドロナフタレンの合成 ６−［（５−ニトロ−２−ピリジニル）オキシ］−１−
インダノンに代えて参考例５６で得られた６−［（５−
ニトロ−２−ピリジニル）オキシ］−３，４−ジヒドロ
−１（２Ｈ）・ナフタレノンを用いて参考例４８と同様
にして反応を行い、標記化合物を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１₃）δｐｐｍ：２．３１（ｓ，３
Ｈ），２．４５〜２．５３（ｍ，２Ｈ），２．９０
（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），５．７３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝
５Ｈｚ），６．９５〜６．９７（ｍ，２Ｈ），７．０３
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
９Ｈｚ），８．４７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ，３Ｈ
ｚ），９．０５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３Ｈｚ）． 参考例５８ １−アセトキシ−６−［（５−アミノ−２−ピリジニ
ル）オキシ］−３，４−ジヒドロナフタレンの合成 ３−アセチルオキシ−７−［（５−ニトロ−２−ピリジ
ニル）オキシ］−１Ｈ−インデンに代えて参考例５７で
得られた１−アセトキシ−６−［（５−ニトロ−２−ピ
リジニル）オキシ］−３，４−ジヒドロナフタレンを用
いて参考例４９と同様にして反応を行い、標記化合物を
得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１₃）δｐｐｍ：２．２８（ｓ，３
Ｈ），２．４１〜２．４７（ｍ，２Ｈ），２．８３
（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），５．６３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝
５Ｈｚ），６．７４〜６．８５（ｍ，３Ｈ），７．０４
〜７．１０（ｍ，２Ｈ），７．７２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３
Ｈｚ）． 参考例５９ ４−［（５−シアノ−２ーピリジニル）オキシ］−１−
インダノンの舎成 ２−クロロ−５−ニトロピリジンに代えて５−シアノ−
２−クロロピリジンを用いた以外は参考例１と同様にし
て反応を行ない、標記化合物を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１₃）δｐｐｍ：２．６８〜２．７
２（ｍ，２Ｈ），２．９２〜２．９６（ｍ，２Ｈ），
７．１４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１Ｈｚ，９Ｈｚ），７．３
７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１Ｈｚ，８Ｈｚ），７．４５〜
７．５１（ｍ，１Ｈ），７．７０〜７．７３（ｍ，１
Ｈ），７．９８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ，９Ｈｚ），
８．４３（ｄｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，２Ｈｚ）． 参考例６０ ４−［（５−ホルミル−２−ピリジニル）オキシ］‐１
‐インダノンの舎成 参考例５９で得られた４−［（５−シアノ−２−ピリジ
ニル）オキシ］‐１‐インダノン４．６ｇの水４，４ｍ
ｌ、ぎ酸１１ｍ１の懸濁溶液に６０℃でラネーニッケル
２．６ｇを加えた。反応溶液を同温下５時間撹幹後、漉
過した。濾液に酢酸エテルを加え、氷冷した。反応溶液
を５Ｎ水酸化ナトりウム溶液で中和後、有機層を飽和重
曹水、氷、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、溶媒を留去した。残きをシリカゲルカラム
で精製して（溶出液：ヘキサン／酢酸エテル＝５／１）
２．９８ｇの標記化合物を得た。¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ₃）δｐｐｍ：２．６８-２．７２（ｍ，２Ｈ），２．
９３〜２．９８（ｍ，２Ｈ），７．１６（ｄ，１Ｈ，Ｊ
＝９Ｈｚ），７．３９〜７-４２（ｍ，１Ｈ），７．４
６〜７．５２（ｍ，１Ｈ），７．７０〜７．７３（ｍ，
１Ｈ），８．２５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ，９Ｈ
ｚ），８．５９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ），１０．００
（ｓ，１Ｈ）． 参考例６１ エチル ６−〔（５−オキソ−５，６，７，８−テトラ
ヒドロ−２−ナフタレニル）オキシ〕ニコチネートの合
成 ６−ヒドロキシ−１−テトラロン（２．６２ｇ）、エチ
ル ６−クロロニコチネート（３．０ｇ）のＤＭＦ（３
０ｍｌ）溶液に、炭酸カリウム（２．２３ｇ）を加え、
１２０℃で６時間、攪拌した。反応溶液に、酢酸エチル
を加え、水、飽和食塩水の順に洗浄し、硫酸マグネシウ
ムにて乾燥した後、減圧下で濃縮した。得られた残さを
シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキ
サン＝２：７）にて精製し、標記化合物を得た（３．７
９ｇ）。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：１．３９（ｔ，３
Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．１７（ｄｔ，２Ｈ，Ｊ＝１３Ｈ
ｚ，６Ｈｚ），２．６７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），
２．９８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．３９（９，２
Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．０５（ｍ，３Ｈ），８．１２
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．３２（ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈｚ），８．８４（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝２Ｈｚ）． 参考例６２ ６−〔（５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−
２−ナフタレニル）オキシ〕ニコチン酸の合成 エチル ６−〔（５−オキソ−５，６，７，８−テトラ
ヒドロ−２−ナフタレニル）オキシ〕ニコチネート
（３．７ｇ）のメタノール（５０ｍｌ）溶液に、１Ｎ水
酸化ナトリウム（２４ｍｌ）を加え、室温で１時間、攪
拌した。反応溶液を氷冷し、６Ｎ塩酸を加えた後、減圧
下で、メタノールを留去した。得られた残さを濾取し、
水、ジエチルエーテルにて洗浄して標記化合物を得た
（３．３４ｇ）。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：２．１７（ｄｔ，
２Ｈ，Ｊ＝１２，６Ｈｚ），２．６８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝
６Ｈｚ），２．９９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．０
６（ｍ，３Ｈ），８．１３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈ
ｚ），８．３６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５，２．３Ｈ
ｚ），８．８９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）． 参考例６３ ２，２，２−トリクロロエチル ６−［（５−オキソ−
５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル）オ
キシ］ニコチネートの合成 ６−［（５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−
２−ナフタレニル）オキシ］ニコチン酸（２．０ｇ）の
ジクロロメタン懸濁液にＤＭＦ（７滴）、次いで２塩化
オキサリル（７４０ｍｌ）を加え、室温で３時間攪拌し
た。反応溶液を、減圧下で濃縮した後、テトラヒドロフ
ラン（２５ｍｌ）を加え、２，２，２−トリクロロエタ
ノール（８１２ｍｌ）、ピリジン（１．７ｍｌ）を加
え、室温で１７時間攪拌した。反応溶液に、酢酸エチル
（５０ｍｌ）を加え、水、１Ｎ塩酸、飽和重曹水、飽和
食塩水の順に洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、
減圧下で濃縮した。得られた残さをシリカゲルクロマト
グラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）にて
精製し、標記化合物を得た（９５０ｍｇ）。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：２．１７（ｄｔ，
２Ｈ，Ｊ＝１２，６Ｈｚ），２．６７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝
６Ｈｚ），２．９９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．９
７（ｓ，２Ｈ），７．０８（ｍ，３Ｈ），８．１３
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．３９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ
＝８，２．５Ｈｚ）． 参考例６４ ２，２，２−トリクロロエチル ６−［（５−アセトキ
シ−７，８−ジヒドロ−２−ナフタレニル）オキシ］ニ
コチネートの合成 ２，２，２−トリクロロエチル ６−［（５−オキソ−
５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル）オ
キシ］ニコチネート（９４４ｍｇ）、酢酸イソプロペニ
ル（５．５ｍｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸−水和物
（１１５ｍｇ）の混合物を、１１０℃で３時間攪拌し
た。反応溶液に、酢酸エチルを加え、水、飽和重曹水、
飽和食塩水の順に洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した
後、減圧下で濃縮した。得られた残さをシリカゲルクロ
マトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）
にて精製し、標記化合物を得た（９９０ｍｇ）。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：２．３０（ｓ，３
Ｈ），２．４７（ｍ，２Ｈ），２．８９（ｔ，２Ｈ，Ｊ
＝８Ｈｚ），４．９６（ｓ，２Ｈ），５．７１（ｔ，１
Ｈ、Ｊ＝５Ｈｚ），６．９６（ｍ，３Ｈ），７．１５
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．３４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ
＝９，２．５Ｈｚ），８．９５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５
Ｈｚ）． 参考例６５ ６−［（５−アセトキシ−７，８−ジヒドロ−２−ナフ
タレニル）オキシ］ニコチン酸の合成 ２，２，２−トリクロロエチル ６−［（５−アセトキ
シ−７，８−ジヒドロ−２−ナフタレニル）オキシ］ニ
コチネート（９９０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１５
ｍｌ）溶液に、亜鉛末（２．４ｇ）、１Ｎ酢酸アンモニ
ウム水溶液（３．１ｍｌ）を加え、室温で１時間攪拌し
た。反応溶液をセライト濾過し、濾液を５％硫酸水素カ
リウムに注いだ。この溶液に、酢酸エチルを加え、有機
層を、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し
た後、減圧下で濃縮した。得られた残さをシリカゲルク
ロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝４０：
１）にて精製し、標記化合物を得た（４３０ｍｇ）。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：２．３０（ｓ，３
Ｈ），２．４７（ｍ，２Ｈ），２．８９（ｔ，２Ｈ，Ｊ
＝８、３Ｈｚ），５．７０（ｔ，１Ｈ、Ｊ＝４．５Ｈ
ｚ），６．９６（ｍ，３Ｈ），７．１５（ｄ，１Ｈ，Ｊ
＝９Ｈｚ），８．３１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９，２．３Ｈ
ｚ），８．９０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）． 実施例１ ３，４−ジクロル−Ｎ１−｛６−〔（１−オキソ−２，
３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）オキシ〕−
３−ピリジニル｝ベンズアミドの合成 参考例１７で得られた４−〔（５−アミノ−２−ピリジ
ニル）オキシ〕−１−インダノン３００ｍｇおよび３，
４−ジクロル安息香酸２４０ｍｇを溶かしたＤＭＦ溶液
５ｍｌに、氷冷下で塩酸１−エチル−３−（３−ジメチ
ルアミノプロピル）カルボジイミド２５０ｍｇを加え
て、室温で攪拌した。２４時間後、反応液に水１０ｍｌ
を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、
無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去
した。得られた残渣を酢酸エチルで再結晶させることに
より、白色粉末の標記化合物３８０ｍｇを得た。 融点２０２〜２０４℃ 実施例２ Ｎ１−｛６−〔（１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ
−インデン−４−イル）オキシ〕−３−ピリジニル｝−
４−（トリフルオロメチル）ベンズアミドの合成 ３，４−ジクロル安息香酸に代えて４−トリフルオロメ
チル安息香酸を同モル量使用した以外は実施例１と同様
にして反応を行い、標記化合物を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ：２．６５〜２．
６９（ｍ，２Ｈ），２．９５〜２．９８（ｍ，２Ｈ），
７．０６〜７．０９（ｍ，１Ｈ），７．３７〜７．４４
（ｍ，２Ｈ），７．６０〜７．７９（ｍ，３Ｈ），７．
９４（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９０〜８．０２（ｍ，２
Ｈ），８．２４〜８．３６（ｍ，２Ｈ）． 実施例３ ４−クロル−Ｎ１−｛６−〔（１−オキソ−２，３−ジ
ヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）オキシ〕−３−ピ
リジニル｝ベンズアミドの合成 ３，４−ジクロル安息香酸に代えて４−クロル安息香酸
を同モル量使用した以外は実施例１と同様にして反応を
行い、標記化合物を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ：２．６４〜２．
６８（ｍ，２Ｈ），２．９４〜２．９８（ｍ，２Ｈ），
７．０２〜７．０６（ｍ，１Ｈ）、７．２５〜７．４８
（ｍ，４Ｈ），７．６１〜７．６４（ｍ，１Ｈ），７．
８２〜７．８５（ｍ，２Ｈ），８．０４（ｂｒｓ，１
Ｈ），８．２３〜８．２９（ｍ，２Ｈ）． 実施例４ ２，４−ジクロル−Ｎ１−｛６−〔（１−オキソ−２，
３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）オキシ〕−
３−ピリジニル｝ベンズアミドの合成 ３，４−ジクロル安息香酸に代えて２，４−ジクロル安
息香酸を同モル量使用した以外は実施例１と同様にして
反応を行い、標記化合物を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ：２．６６〜２．
７０（ｍ，２Ｈ），２．９５〜３．００（ｍ，２Ｈ），
７．０５〜７．０８（ｍ，１Ｈ），７．３４〜７．４９
（ｍ，４Ｈ），７．６２〜７．７５（ｍ，２Ｈ），８．
０３（ｂｒｓ，１Ｈ），８．２３〜８．３０（ｍ，２
Ｈ）． 実施例５ ３，４−ジクロル−Ｎ１−｛６−〔（３−オキソ−２，
３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）オキシ〕−
３−ピリジニル｝ベンズアミドの合成 ４−〔（５−アミノ−２−ピリジニル）オキシ〕−１−
インダノンに代えて、参考例１８で得られた６−〔（５
−アミノ−２−ピリジニル）オキシ〕−１−インダノン
を同モル量使用した以外は実施例１と同様にして反応を
行い、標記化合物を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ：２．７２〜２．
７６（ｍ，２Ｈ），３．１４（ｔ，２Ｈ），７．００〜
７．０３（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，１Ｈ），７．
４５（ｄ，１Ｈ），７．５１（ｄ，１Ｈ），７．５６
（ｄ，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，１Ｈ），８．００
（ｄ，１Ｈ），８．０８（ｂｒｓ．１Ｈ），８．２１〜
８．２４（ｍ，２Ｈ）． 実施例６ Ｎ１−｛６−〔（３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ
−インデン−５−イル）オキシ〕−３−ピリジニル｝−
４−（トリフルオロメチル）ベンズアミドの合成 ３，４−ジクロル安息香酸に代えて４−トリフルオロメ
チル安息香酸を同モル量使用し、４−〔（５−アミノ−
２−ピリジニル）オキシ〕−１−インダノンに代えて参
考例１８で得られた６−〔（５−アミノ−２−ピリジニ
ル）オキシ〕−１−インダノンを同モル量使用した以外
は実施例１と同様にして反応を行い、標記化合物を得
た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ：２．０４〜２．
７６（ｍ，２Ｈ），３．１２〜３．１７（ｍ，２Ｈ），
７．０１〜７．０４（ｍ，１Ｈ），７．３７〜７．４１
（ｍ，１Ｈ），７．４６〜７．４７（ｍ，１Ｈ），７．
５０〜７．５９（ｍ，１Ｈ），７．７４〜７．７７
（ｍ，２Ｈ），７．９９〜８．０２（ｍ，２Ｈ），８．
１０（ｂｒｓ，１Ｈ），８．２５〜８．２９（ｍ，２
Ｈ）． 実施例７ ３，４−ジクロル−Ｎ１−〔６−（２，３−ジヒドロ−
１Ｈ−インデン−５−イルオキシ）−３−ピリジニル〕
ベンズアミドの合成 ４−〔（５−アミノ−２−ピリジニル）オキシ〕−１−
インダノンに代えて、参考例１９で得られた６−（２，
３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イルオキシ）−３
−ピリジニルアミンを同モル量使用した以外は実施例１
と同様にして反応を行い、標記化合物を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δｐｐｍ：２．０
（ｍ，２Ｈ），２．８（ｍ，４Ｈ），６．８〜８．５
（ｍ，９Ｈ），１０．５（ｂｒｓ，１Ｈ）． 実施例８ Ｎ１−〔６−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５
−イルオキシ）−３−ピリジニル〕−３，４−ジフルオ
ロベンズアミドの合成 ３，４−ジクロル安息香酸に代えて３，４−ジフルオロ
安息香酸を同モル量使用し、４−〔（５−アミノ−２−
ピリジニル）オキシ〕−１−インダノンに代えて参考例
１９で得られた６−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデ
ン−５−イルオキシ）−３−ピリジニルアミンを同モル
量使用した以外は実施例１と同様にして反応を行い、標
記化合物を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δｐｐｍ：２．０
（ｍ，２Ｈ），２．８（ｍ，４Ｈ），６．８〜８．５
（ｍ，９Ｈ），１０．４（ｂｒｓ，１Ｈ）． 実施例９ ３，４−ジクロル−Ｎ１−｛６−〔（５−オキソ−５，
６，７，８−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）オキ
シ〕−３−ピリジニル｝ベンズアミドの合成 ４−〔（５−アミノ−２−ピリジニル）オキシ〕−１−
インダノンに代えて、参考例２０で得られた５−〔（５
−アミノ−２−ピリジニル）オキシ〕−３，４−ジヒド
ロ−１（２Ｈ）−ナフタレノンを同モル量使用した以外
は実施例１と同様にして反応を行い、標記化合物を得
た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ：２．０５〜２．
１４（ｍ，２Ｈ），２．６３〜２．６７（ｍ，２Ｈ），
２．８１〜２．８５（ｍ，２Ｈ），６．９９〜７．０２
（ｍ，１Ｈ），７．２５〜７．３９（ｍ，２Ｈ），７．
５７〜７．６０（ｍ，１Ｈ），７．７０〜７．７４
（ｍ，１Ｈ），７．９２〜７．９９（ｍ，３Ｈ），８．
１９〜８．２５（ｍ，２Ｈ）． 実施例１０ ３，４−ジクロル−Ｎ１−｛６−〔（９−オキソ−６，
７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ〔ａ〕シクロ
ヘプテン−２−イル）オキシ〕−３−ピリジニル｝ベン
ズアミドの合成 ４−〔（５−アミノ−２−ピリジニル）オキシ〕−１−
インダノンに代えて、参考例２１で得られた３−〔（５
−アミノ−２−ピリジニル）オキシ〕−６，７，８，９
−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ〔ａ〕シクロヘプテン−
５−オンを同モル量使用した以外は実施例１と同様にし
て反応を行い、標記化合物を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ：１．８１〜１．
９１（ｍ，４Ｈ），２．７２〜２．７６（ｍ，２Ｈ），
２．９１〜２．９５（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｄ，１
Ｈ），７．１７〜７．２６（ｍ，２Ｈ），７．４５
（ｄ，１Ｈ），７．５３（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｄ
ｄ，１Ｈ），７．９７（ｄ，１Ｈ），８．１７（ｄｄ，
１Ｈ），８．２４（ｍ，１Ｈ）． 実施例１１ Ｎ１−〔６−（３−アセチルフェノキシ）−３−ピリジ
ニル〕−３，４−ジクロルベンズアミドの合成 ４−〔（５−アミノ−２−ピリジニル）オキシ〕−１−
インダノンに代えて、参考例２２で得られた１−｛３−
〔５−アミノ−２−ピリジニル）オキシ〕フェニル｝−
１−エタノンを同モル量使用した以外は実施例１と同様
にして反応を行い、標記化合物を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ：２．６１（ｓ，
３Ｈ），７．０１（ｄ，１Ｈ），７，３３〜７．３７
（ｍ，１Ｈ），７．４７〜７．５８（ｍ，２Ｈ），７．
７０〜７．８０（ｍ，３Ｈ），７．９８〜８．０４
（ｍ，２Ｈ），８．２０〜８．２６（ｍ，２Ｈ） 実施例１２ Ｎ１−〔６−（２−アセチルフェノキシ）−３−ピリジ
ニル〕−３，４−ジクロルベンズアミドの合成 ４−〔（５−アミノ−２−ピリジニル）オキシ〕−１−
インダノンに代えて、参考例２３で得られた１−｛２−
〔（５−アミノ−２−ピリジニル）オキシ〕フェニル｝
−１−エタノンを同モル量使用した以外は実施例１と同
様にして反応を行い、標記化合物を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δｐｐｍ：２．５
（ｓ，３Ｈ），７．２〜８．４（ｍ，１０Ｈ），１０．
６（ｂｒｓ，１Ｈ）． 実施例１３ Ｎ１−〔６−（２−アセチルフェノキシ）−３−ピリジ
ニル〕−３，４−ジフルオロベンズアミドの合成 ３，４−ジクロル安息香酸に代えて３，４−ジフルオロ
安息香酸を同モル量使用し、４−〔（５−アミノ−２−
ピリジニル）オキシ〕−１−インダノンに代えて参考例
２３で得られた１−｛２−〔（５−アミノ−２−ピリジ
ニル）オキシ〕フェニル｝−１−エタノンを同モル量使
用した以外は実施例１と同様にして反応を行い、標記化
合物を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δｐｐｍ：２．５
（ｓ，３Ｈ），７．２〜８．４（ｍ，１０Ｈ），１０．
５（ｂｒｓ，１Ｈ）． 実施例１４ Ｎ１−〔６−（４−アセチルフェノキシ）−３−ピリジ
ニル〕−３，４−ジクロルベンズアミドの合成 ４−〔（５−アミノ−２−ピリジニル）オキシ〕−１−
インダノンに代えて、参考例２４で得られた１−｛４−
〔（５−アミノ−２−ピリジニル）オキシ〕フェニル｝
−１−エタノンを同モル量使用した以外は実施例１と同
様にして反応を行い、標記化合物を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δｐｐｍ：２．６
（ｓ，３Ｈ），７．２〜８．６（ｍ，１１Ｈ），１０．
６（ｂｒｓ，１Ｈ）． 実施例１５ Ｎ１−〔６−（４−アセチルフェノキシ）−３−ピリジ
ニル〕−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミドの合
成 ３，４−ジクロル安息香酸に代えて４−トリフルオロメ
チル安息香酸を同モル量使用し、４−〔（５−アミノ−
２−ピリジニル）オキシ〕−１−インダノンに代えて参
考例２４で得られた１−｛４−〔（５−アミノ−２−ピ
リジニル）オキシ〕フェニル｝−１−エタノンを同モル
量使用した以外は実施例１と同様にして反応を行い、標
記化合物を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δｐｐｍ：２．６
（ｓ，３Ｈ），７．２〜８．６（ｍ，１１Ｈ），１０．
７（ｂｒｓ，１Ｈ）． 実施例１６ Ｎ１−〔６−（４−ベンゾイルフェノキシ）−３−ピリ
ジニル〕−３，４−ジクロルベンズアミドの合成 ４−〔（５−アミノ−２−ピリジニル）オキシ〕−１−
インダノンに代えて、参考例２５で得られた｛４−
〔（５−アミノ−２−ピリジニル）オキシ〕フェニル｝
（フェニル）メタノンを同モル量使用した以外は実施例
１と同様にして反応を行い、標記化合物を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δｐｐｍ：７．２１〜
８．５９（ｍ，１５Ｈ），１０．５７（ｂｒｓ，１
Ｈ）． 実施例１７ Ｎ１−〔６−（４−ベンゾイルフェノキシ）−３−ピリ
ジニル〕−３，４−ジフルオロベンズアミドの合成 ３，４−ジクロル安息香酸に代えて３，４−ジフルオロ
安息香酸を同モル量使用し、４−〔（５−アミノ−２−
ピリジニル）オキシ〕−１−インダノンに代えて参考例
２５で得られた｛４−〔（５−アミノ−２−ピリジニ
ル）オキシ〕フェニル｝（フェニル）メタノンを同モル
量使用した以外は実施例１と同様にして反応を行い、標
記化合物を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δｐｐｍ：７．２〜
８．６（ｍ，１５Ｈ），１０．６（ｂｒｓ，１Ｈ）． 実施例１８ ３，４−ジフルオロ−Ｎ１−｛６−〔４−（２−メチル
−１，３−ジオキソラン−２−イル）フェノキシ〕−３
−ピリジニル｝ベンズアミドの合成 ３，４−ジクロル安息香酸に代えて３，４−ジフルオロ
安息香酸を同モル量使用し、４−〔（５−アミノ−２−
ピリジニル）オキシ〕−１−インダノンに代えて参考例
３５で得られた６−〔４−（２−メチル−１，３−ジオ
キソラン−２−イル）フェノキシ〕−３−ピリジニルア
ミンを同モル量使用した以外は実施例１と同様にして反
応を行い、標記化合物を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δｐｐｍ：１．５
（ｓ，３Ｈ），３．７（ｍ，２Ｈ），４．０（ｍ，２
Ｈ），７．０〜８．５（ｍ，１０Ｈ），１０．５（ｂｒ
ｓ，１Ｈ）． 実施例１９ ３，４−ジクロル−Ｎ１−｛６−〔３−（２−メチル−
１，３−ジオキソラン−２−イル）フェノキシ〕−３−
ピリジニル｝ベンズアミドの合成 ４−〔（５−アミノ−２−ピリジニル）オキシ〕−１−
インダノンに代えて参考例３６で得られた６−〔３−
（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）フェ
ノキシ〕−３−ピリジニルアミンを同モル量使用した以
外は実施例１と同様にして反応を行い、標記化合物を得
た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δｐｐｍ：１．６
（ｓ，３Ｈ），３．７（ｍ，２Ｈ），４．０（ｍ，２
Ｈ），７．０〜８．５（ｍ，１０Ｈ），１０．６（ｂｒ
ｓ，１Ｈ）． 実施例２０ Ｎ１−｛６−〔４−（１−ヒドロキシエチル）フェノキ
シ〕−３−ピリジニル｝−４−（トリフルオロメチル）
ベンズアミドの合成 ３，４−ジクロル安息香酸に代えて４−トリフルオロメ
チル安息香酸を同モル量使用し、４−〔（５−アミノ−
２−ピリジニル）オキシ〕−１−インダノンに代えて参
考例３７で得られた１−｛４−〔（５−アミノ−２−ピ
リジニル）オキシ〕フェニル｝−１−エタノールを同モ
ル量使用した以外は実施例１と同様にして反応を行い、
標記化合物を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δｐｐｍ：１．３
（ｄ，３Ｈ），４．７（ｍ，１Ｈ），５．１（ｄ，１
Ｈ），７．０〜８．５（ｍ，１１Ｈ），１０．６（ｂｒ
ｓ，１Ｈ）． 実施例２１ Ｎ１−｛６−（４−アセチル−３−メチルフェノキシ）
−３−ピリジニル〕−３，４−ジクロルベンズアミドの
合成 ４−〔（５−アミノ−２−ピリジニル）オキシ〕−１−
インダノンに代えて、参考例２６で得られた１−｛４−
〔（５−アミノ−２−ピリジニル）オキシ〕−２−メチ
ルフェニル｝−１−エタノンを同モル量使用した以外は
実施例１と同様にして反応を行い、標記化合物を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ：．２．５５
（ｓ，３Ｈ），２．５８（ｓ，３Ｈ），６．９９〜７．
０４（ｍ，３Ｈ），７．５８（ｄ，１Ｈ），７．７０〜
７．７３（ｍ，１Ｈ），７．８９（ｂｒｓ，１Ｈ），
７．９９（ｄ，１Ｈ），８．２１〜８．２６（ｍ，１
Ｈ），８．３３（ｄ，１Ｈ）． 実施例２２ Ｎ１−〔６−（４−アセチル−３−メチルフェノキシ）
−３−ピリジニル〕−４−（トリフルオロメチル）ベン
ズアミドの合成 ３，４−ジクロル安息香酸に代えて４−トリフルオロメ
チル安息香酸を同モル量使用し、４−〔（５−アミノ−
２−ピリジニル）オキシ〕−１−インダノンに代えて参
考例２６で得られた１−｛４−〔（５−アミノ−２−ピ
リジニル）オキシ〕−２−メチルフェニル｝−１−エタ
ノンを同モル量使用した以外は実施例１と同様にして反
応を行い、標記化合物を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ：２．５６（ｓ，
３Ｈ），２．５８（ｓ，３Ｈ），６．９９〜７．０６
（ｍ，２Ｈ），７．７６〜７．８１（ｍ，３Ｈ），７．
９５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９９〜８．０２（ｍ，２
Ｈ），８．２５〜８．３２（ｍ，２Ｈ）． 実施例２３ ３，４−ジクロル−Ｎ１−〔６−（４−プロピオニルフ
ェノキシ）−３−ピリジニル〕ベンズアミドの合成 ４−〔（５−アミノ−２−ピリジニル）オキシ〕−１−
インダノンに代えて参考例２７で得られた１−｛４−
〔（５−アミノ−２−ピリジニル）オキシ〕フェニル｝
−１−プロパノンを同モル量使用した以外は実施例１と
同様にして反応を行い、標記化合物を得た。¹Ｈ−ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ：１．２３（ｔ，３Ｈ），
３．００（ｑ，２Ｈ），７．０４（ｄ，１Ｈ），７．１
７〜７．２０（ｍ，２Ｈ），７．５８（ｄ，１Ｈ），
７．７０〜７．７４（ｍ，１Ｈ），７．９６（ｂｒｓ，
１Ｈ），７．９９〜８．０３（ｍ，３Ｈ），８．２３〜
８．３０（ｍ，２Ｈ）． 実施例２４ Ｎ１−〔６−（４−プロピオニルフェノキシ）−３−ピ
リジニル〕−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
の合成 ３，４−ジクロル安息香酸に代えて４−トリフルオロメ
チル安息香酸を同モル量使用し、４−〔（５−アミノ−
２−ピリジニル）オキシ〕−１−インダノンに代えて参
考例２７で得られた１−｛４−〔（５−アミノ−２−ピ
リジニル）オキシ〕フェニル｝−１−プロパノンを同モ
ル量使用した以外は実施例１と同様にして反応を行い、
標記化合物を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ：１．２３（ｔ，
３Ｈ），３．００（ｑ，２Ｈ），７．０４〜７．０７
（ｍ，１Ｈ），７．１８〜７．２２（ｍ，２Ｈ），７．
７６〜７．７９（ｍ，２Ｈ），７．９８（ｂｒｓ，１
Ｈ），８．００〜８．２７（ｍ，４Ｈ），８．２８〜
８．３２（ｍ，２Ｈ）． 実施例２５ ３，４−ジクロル−Ｎ１−〔６−（２，３−ジヒドロ−
１Ｈ−インデン−４−イルオキシ）−３−ピリジニル〕
ベンズアミドの合成 ４−〔（５−アミノ−２−ピリジニル）オキシ〕−１−
インダノンに代えて参考例２８で得られた６−（２，３
−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イルオキシ）−３−
ピリジニルアミンを同モル量使用した以外は実施例１と
同様にして反応を行い、標記化合物を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ：１．９９〜２．
１０（ｍ，２Ｈ），２．７０〜２．７５（ｍ，２Ｈ），
２．９４〜２．９９（ｍ，２Ｈ），６．８８〜６．９３
（ｍ，２Ｈ），７．０９〜７．１２（ｍ，１Ｈ），７．
１６〜７．２２（ｍ，１Ｈ），７．５７（ｄ，１Ｈ），
７．６８〜７．７２（ｍ，１Ｈ），７．７９（ｂｒｓ，
１Ｈ），７．９７（ｄ，１Ｈ），８．１４〜８．１９
（ｍ，１Ｈ），８．２２（ｄ，１Ｈ）． 実施例２６ ３，４−ジクロル−Ｎ１−｛６−〔（７−メチル−２，
３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）オキシ〕−
３−ピリジニル｝ベンズアミドの合成 ４−〔（５−アミノ−２−ピリジニル）オキシ〕−１−
インダノンに代えて参考例２９で得られた６−〔（７−
メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イ
ル）オキシ〕−３−ピリジニルアミンを同モル量使用し
た以外は実施例１と同様にして反応を行い、標記化合物
を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ：１．９９〜２．
１０（ｍ，２Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．７０〜
２．７６（ｍ，２Ｈ），２．８４〜２．８９（ｍ，２
Ｈ），６．８２（ｄ，１Ｈ），６．９０（ｄ，１Ｈ），
７．００（ｄ，１Ｈ），７．５６（ｄ，１Ｈ），７．６
７〜７．７１（ｍ，１Ｈ），７．８０（ｂｒｓ，１
Ｈ），７．９７（ｄ，１Ｈ），８．１２〜８．１６
（ｍ，１Ｈ），８．２０（ｄ，１Ｈ）． 実施例２７ Ｎ１−｛６−〔（７−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ
−インデン−４−イル）オキシ〕−３−ピリジニル｝−
４−（トリフロオロメチル）ベンズアミドの合成 ３，４−ジクロル安息香酸に代えて４−トリフルオロメ
チル安息香酸を同モル量使用し、４−〔（５−アミノ−
２−ピリジニル）オキシ〕−１−インダノンに代えて参
考例２９で得られた６−〔（７−メチル−２，３−ジヒ
ドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）オキシ〕−３−ピリ
ジニルアミンを同モル量使用した以外は実施例１と同様
にして反応を行い、標記化合物を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ：１．９９〜２．
１１（ｍ，２Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．７１〜
２．７６（ｍ，２Ｈ），２．８４〜２．９０（ｍ，２
Ｈ），６．８３（ｄ，１Ｈ），６．９２（ｄ，１Ｈ），
７．００（ｄ，１Ｈ），７．７４〜７．７７（ｍ，２
Ｈ），７．８３（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９７〜８．００
（ｍ，２Ｈ），８．１６〜８．２２（ｍ，２Ｈ）． 実施例２８ ３，４−ジクロル−Ｎ１−〔６−（５，６，７，８−テ
トラヒドロ−１−ナフタレニルオキシ）−３−ピリジニ
ル〕ベンズアミドの合成 ４−〔（５−アミノ−２−ピリジニル）オキシ〕−１−
インダノンに代えて参考例３０で得られた６−（５，
６，７，８−テトラヒドロ−１−ナフタレニルオキシ）
−３−ピリジニルアミンを同モル量使用した以外は実施
例１と同様にして反応を行い、標記化合物を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ：１．７３〜１．
７７（ｍ，４Ｈ），２．５６〜２．６０（ｍ，２Ｈ），
２．７９〜２．８１（ｍ，２Ｈ），６．８４〜６．９１
（ｍ，２Ｈ），６．９６〜６．９８（ｍ，１Ｈ），７．
１０〜７．１６（ｍ，１Ｈ），７．５７（ｄ，１Ｈ），
７．６８〜７．７１（ｍ，１Ｈ），７．８０（ｂｒｓ，
１Ｈ），７．９７（ｄ，１Ｈ），８．１３〜８．１７
（ｍ，１Ｈ），８．２０（ｄ，１Ｈ）． 実施例２９ ３，４−ジクロル−Ｎ１−〔６−（２，３−ジメチルフ
ェノキシ）−３−ピリジニル〕ベンズアミドの合成 ４−〔（５−アミノ−２−ピリジニル）オキシ〕−１−
インダノンに代えて参考例３１で得られた６−（２，３
−ジメチルフェノキシ）−３−ピリジニルアミンを同モ
ル量使用した以外は実施例１と同様にして反応を行い、
標記化合物を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ：２．０９（ｓ，
３Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），６．８７〜６．９０
（ｍ，２Ｈ），７．０３〜７．０６（ｍ，１Ｈ），７．
１０〜７．１６（ｍ，１Ｈ），７．５７（ｄ，１Ｈ），
７．６８〜７．７２（ｍ，１Ｈ），７．８１（ｂｒｓ，
１Ｈ），７．９７（ｄ，１Ｈ），８．１３〜８．１７
（ｍ，１Ｈ），８．２０（ｄ，１Ｈ）． 実施例３０ ３，４−ジクロル−Ｎ１−（６−フェノキシ−３−ピリ
ジニル）ベンズドアミドの合成 ４−〔（５−アミノ−２−ピリジニル）オキシ〕−１−
インダノンに代えて参考例３２で得られた６−フェノキ
シ−３−ピリジニルアミンを同モル量使用した以外は実
施例１と同様にして反応を行い、標記化合物を得た。¹
Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ：６．８６（ｄ，１
Ｈ），７．０４〜７．０７（ｍ，２Ｈ），７．１４〜
７．１９（ｍ，１Ｈ），７．３２〜７．３８（ｍ，２
Ｈ），７．４６（ｄ，１Ｈ），７．６３〜７．６７
（ｍ，１Ｈ），７．９１（ｄ，１Ｈ），８．０８〜８．
１２（ｍ，１Ｈ），８．２０（ｄ，１Ｈ），８．６３
（ｂｒｓ，１Ｈ）． 実施例３１ Ｎ１−（６−フェノキシ−３−ピリジニル）−４−（ト
リフルオロメチル）ベンズドアミドの合成 ３，４−ジクロル安息香酸に代えて４−トリフルオロメ
チル安息香酸を同モル量使用し、４−〔（５−アミノ−
２−ピリジニル）オキシ〕−１−インダノンに代えて参
考例３２で得られた６−フェノキシ−３−ピリジニルア
ミンを同モル量使用した以外は実施例１と同様にして反
応を行い、標記化合物を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ：６．９６（ｄ，
１Ｈ），７．１１〜７．１５（ｍ，２Ｈ），７．１７〜
７．２４（ｍ，１Ｈ），７．３８〜７．４３（ｍ，２
Ｈ），７．７４〜７．７７（ｍ，２Ｈ），７．９４（ｂ
ｒｓ，１Ｈ），７．９７〜８．００（ｍ，２Ｈ），８．
１９〜８．２４（ｍ，１Ｈ），８．２６（ｄ，１Ｈ）． 実施例３２ ３，４−ジクロル−Ｎ１−｛６−〔（１−オキソ−２，
３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）オキシ〕−
３−ピリジニル｝ベンズアミド塩酸塩の合成実施例１で
得られた３，４−ジクロル−Ｎ１−｛６−〔（１−オキ
ソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）オ
キシ〕−３−ピリジニル｝ベンズアミド０．２７ｇを、
酢酸エチル５ｍｌおよびメタノール２ｍｌの混合溶媒に
熱時溶解させた後、４規定の塩化水素の酢酸エチル溶液
１．３ｍｌを攪拌しながら加えた。ついで、反応液を氷
冷し、析出した結晶を濾取して減圧下で乾燥することに
より、白色粉末の標記化合物０．２７ｇを得た。 融点２００〜２０７℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δｐｐｍ：２．６２〜
２．６７（ｍ，２Ｈ），２．８４〜２．８８（ｍ，２
Ｈ），７．１８〜７．２２（ｍ，１Ｈ），７．４５〜
７．５２（ｍ，３Ｈ），７．８３〜７．９８（ｍ，２
Ｈ），８．２４〜８．２８（ｍ，２Ｈ），８．５０
（ｍ，１Ｈ），１０．６４（ｓ，１Ｈ）． 実施例３３ ３，４−ジクロル−Ｎ１−｛６−〔４−（２−メチル−
１，３−ジオキソラン−２−イル）フェノキシ〕−３−
ピリジニル｝ベンズアミドの合成 ４−〔（５−アミノ−２−ピリジニル）オキシ〕−１−
インダノンに代えて、参考例３５で得られた６−〔４−
（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）フェ
ノキシ〕−３−ピリジニルアミンを同モル量使用した以
外は実施例１と同様にして反応を行い、標記化合物を得
た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δｐｐｍ：１．５
（ｓ，３Ｈ），３．７（ｍ，２Ｈ），４．０（ｍ，２
Ｈ），７．０〜８．５（ｍ，１０Ｈ），１０．５（ｂｒ
ｓ，１Ｈ）． 実施例３４ ３，４−ジクロル−Ｎ１−｛６−〔（１−ヒドロキシ−
２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）オキ
シ〕−３−ピリジニル｝ベンズアミドの合成 実施例１で得られた３，４−ジクロル−Ｎ１−｛６−
〔（１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−
４−イル）オキシ〕−３−ピリジニル｝ベンズアミド４
１３ｍｇを、テトラヒドロフラン４ｍｌと水１ｍｌとの
混合溶媒に溶解させた後、テトラヒドロほう酸ナトリウ
ム２３ｍｇを加え、室温で攪拌した。４時間後、反応液
にアセトンを加え、過剰のテトラヒドロほう酸ナトリウ
ムを分解した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有
機（酢酸エチル）層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネ
シウムで乾燥した後、減圧下で濃縮した。得られた油状
物にジエチルエーテルを加え、析出した結晶を濾取する
ことにより、標記化合物２８９ｍｇを得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δｐｐｍ：１．８
（ｍ，１Ｈ），２．３〜２．７（ｍ，３Ｈ），５．１
（ｍ，１Ｈ），５．３（ｄ，１Ｈ），６．９〜８．４
（ｍ，９Ｈ），１０．５（ｂｒｓ，１Ｈ）． 実施例３５ ３，４−ジクロル−Ｎ１−〔６−（１Ｈ−インデン−７
−イルオキシ）−３−ピリジニル〕ベンズアミドの合成 実施例３４で得られた３，４−ジクロル−Ｎ１−｛６−
〔（１−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデ
ン−４−イル）オキシ〕−３−ピリジニル｝ベンズアミ
ド１．５０ｇを酢酸１５ｍｌに溶かし、得られた反応液
にピリジニウムブロミドパーブロミド１．１６ｇを加
え、８０℃で攪拌した。４時間後、反応液を氷水中に注
ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で濃縮し
た。得られた残渣ををシリカゲルカラムクラマトグラフ
ィー（溶出液：酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：３）で
精製することにより、標記化合物４３０ｍｇを得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δｐｐｍ：３．０
（ｄ，１Ｈ），３．５（ｄｄ，１Ｈ），５．１（ｄ，１
Ｈ），６．０（ｓ，１Ｈ），７．１〜８．５（ｍ，９
Ｈ），１０．６（ｂｒｓ，１Ｈ）． 実施例３６ ３，４−ジクロル−Ｎ１−｛６−〔４−（１−ヒドロキ
シエチル）フェノキシ〕−３−ピリジニル｝ベンズアミ
ドの合成 ４−〔（５−アミノ−２−ピリジニル）オキシ〕−１−
インダノンに代えて、参考例３７で得られた１−｛４−
〔（５−アミノ−２−ピリジニル）オキシ〕フェニル｝
−１−エタノールを同モル量使用した以外は実施例１と
同様にして反応を行い、標記化合物を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δｐｐｍ：１．３
（ｄ，３Ｈ），４．７（ｍ，１Ｈ），５．７（ｄ，１
Ｈ），７．０〜８．５（ｍ，１０Ｈ），１０．６（ｂｒ
ｓ，１Ｈ）． 実施例３７ Ｎ３−（３，４−ジクロロフェニル）−６−〔（１−オ
キソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）
オキシ〕ニコチンアミドの合成 参考例４２で得られた６−〔（１−オキソ−２，３−ジ
ヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）オキシ〕ニコチン
酸１８８ｍｇと３，４−ジクロロアニリン１１３ｍｇと
をＤＭＦ２ｍｌに溶かし、得られた反応溶液に１−ヒド
ロキシベンゾトリアゾール１１４ｍｇと塩酸１−エチル
−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド
１６１ｍｇとを加え、室温で攪拌した。２時間後、反応
液に水を加え、析出した固体を濾取し、濾液を酢酸エチ
ルとテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）との混合溶媒（前
者：後者＝１：１）で抽出した。有機層を飽和重曹水、
飽和食塩水の順に洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した
後、減圧下で濃縮した。得られた固体をジエチルエーテ
ルで洗浄することにより、淡黄色結晶の標記化合物を７
２ｍｇ得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δｐｐｍ：２．６
（ｍ，２Ｈ），２，８（ｍ，２Ｈ），７．３〜８．７
（ｍ，９Ｈ），１０．６（ｂｒｓ，１Ｈ）． 実施例３８ Ｎ３−（３，４−ジフルオロフェニル）−６−〔（１−
オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イ
ル）オキシ〕ニコチンアミドの合成 ３，４−ジクロルアニリンに代えて３，４−ジフルオロ
アニリンを同モル量使用した以外は実施例３７と同様に
して反応を行い、標記化合物を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δｐｐｍ：２．６
（ｍ，２Ｈ），２．９（ｍ，２Ｈ），７．３〜８．７
（ｍ，９Ｈ），１０．５（ｂｒｓ，１Ｈ）． 実施例３９ ６−〔（１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデ
ン−４−イル）オキシ〕−Ｎ３−〔４−（トリフルオロ
メチル）フェニル〕ニコチンアミドの合成 ３，４−ジクロルアニリンに代えて４−（トリフルオロ
メチル）アニリンを同モル量使用した以外は実施例３７
と同様にして反応を行い、標記化合物を得た。

【０１８０】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δｐｐ
ｍ：２．６（ｍ，２Ｈ），２．８（ｍ，２Ｈ），７．３
〜８．７（ｍ，１０Ｈ），１０．６（ｂｒｓ，１Ｈ）． 実施例４０ Ｎ３−（３，４−ジクロルフェニル）−６−〔（１−オ
キソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）
オキシ〕ニコチンアミドの合成 ６−〔（１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデ
ン−４−イル）オキシ〕ニコチン酸に代えて参考例４３
で得られた６−〔（１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１
Ｈ−インデン−５−イル）オキシ〕ニコチン酸を同モル
量使用した以外は実施例３７と同様にして反応を行い、
標記化合物を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δｐｐｍ：２．６
（ｍ，２Ｈ），３．１（ｍ，２Ｈ），７．２〜８．７
（ｍ，９Ｈ），１０．４（ｂｒｓ，１Ｈ）． 実施例４１ Ｎ３−（３，４−ジフルオロフェニル）−６−〔（５−
オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−１−ナフタレ
ニル）オキシ〕ニコチンアミドの合成 ６−〔（１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデ
ン−４−イル）オキシ〕ニコチン酸に代えて、参考例４
４で得られた６−〔（５−オキソ−５，６，７，８−テ
トラヒドロ−１−ナフタレニル）オキシ〕ニコチン酸を
同モル量使用し、３，４−ジクロルアニリンに代えて
３，４−ジフルオロアニリンを同モル量使用した以外は
実施例３７と同様にして反応を行い、標記化合物を得
た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δｐｐｍ：２．０
（ｍ，２Ｈ），２．６（ｍ，２Ｈ），２．７（ｍ，２
Ｈ），７．０〜８．６（ｍ，９Ｈ），１０．５（ｂｒ
ｓ，１Ｈ）． 実施例４２ Ｎ３−（３，４−ジクロルフェニル）−６−〔（５−オ
キソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−１−ナフタレニ
ル）オキシ〕ニコチンアミドの合成 ６−〔（１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデ
ン−４−イル）オキシ〕ニコチン酸に代えて、参考例４
４で得られた６−〔（５−オキソ−５，６，７，８−テ
トラヒドロ−１−ナフタレニル）オキシ〕ニコチン酸を
同モル量使用した以外は実施例３７と同様にして反応を
行い、標記化合物を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δｐｐｍ：２．０
（ｍ，２Ｈ），２．７（ｍ，４Ｈ），７．２〜８．７
（ｍ，９Ｈ），１０．５（ｂｒｓ，１Ｈ）． 実施例４３ ６−（４−アセチルフェノキシ）−Ｎ３−（３，４−ジ
クロルフェニル）ニコチンアミドの合成 ６−〔（１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデ
ン−４−イル）オキシ〕ニコチン酸に代えて、参考例４
５で得られた６−（４−アセチルフェノキシ）ニコチン
酸を同モル量使用した以外は実施例３７と同様にして反
応を行い、標記化合物を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δｐｐｍ：．２．６
（ｓ，３Ｈ），７．３〜８．７（ｍ，１０Ｈ），１０．
６（ｂｒｓ，１Ｈ）． 実施例４４ ６−（４−アセチルフェノキシ）−Ｎ３−〔４−（トリ
フルオロメチル）フェニル〕ニコチンアミドの合成 ６−〔（１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデ
ン−４−イル）オキシ〕ニコチン酸に代えて参考例４５
で得られた６−（４−アセチルフェノキシ）ニコチン酸
を同モル量使用し、３，４−ジクロルアニリンに代えて
４−（トリフルオロメチル）アニリンを同モル量使用し
た以外は実施例３７と同様にして反応を行い、標記化合
物を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δｐｐｍ：２．６
（ｓ，３Ｈ），７．３〜８．８（ｍ，１０Ｈ），１０．
７（ｂｒｓ，１Ｈ）． 実施例４５ ３，４−ジクロル−Ｎ１−［６−｛〔１−（１，３−ジ
オキソラン−２−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イ
ンデン−４−イル〕オキシ｝−３−ピリジニル］ベンズ
アミドの合成 参考例４７で得られた４−〔（５−アミノ−２−ピリジ
ニル）オキシ〕−１−インダノン エチレン ケタール
１．９７ｇおよびトリエチルアミン２．９ｍｌのテトラ
ヒドロフラン溶液３５ｍｌに、氷冷下で３，４−ジクロ
ル安息香酸クロリド１．４５ｇのテトラヒドロフラン１
５ｍｌ溶液を滴下した後、反応液を同温下で５分間攪拌
した。ついで、反応液に酢酸エチルおよび水を加えて抽
出し、得られた酢酸エチル抽出液を無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した後、溶媒を留去した。得られた残渣をエー
テル、ついで熱時ジイソプロピルエーテルで洗浄するこ
とにより、標記化合物２．６９ｇを得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ：２．２９（ｔ，
２Ｈ，Ｊ＝６．９３Ｈｚ），２．７３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝
６．９３Ｈｚ），４．０９〜４．２２（ｍ，４Ｈ），
７．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２４Ｈｚ），７．１０〜
７．１３（ｍ，１Ｈ），７．３２〜７．３７（ｍ，２
Ｈ），８．４５〜８．４９（ｍ，１Ｈ），９．０３
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３１Ｈｚ）． 実施例４６ Ｎ１−｛６−〔（３−アセトキシ−１Ｈ−インデン−７
−イル）オキシ〕−３−ピリジニル｝−３，４−ジクロ
ルベンズアミドの合成 実施例１で得られた３，４−ジクロル−Ｎ１−｛６−
〔（１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−
４−イル）オキシ〕−３−ピリジニル｝ベンズアミド
１．００ｇ、ｐ−トルエンスルホン酸５０ｍｇおよび酢
酸イソプロペニル５ｍｌの混合物を７０℃で一晩攪拌し
た。反応終了後、反応液を濃縮し、得られた残渣を酢酸
エチルで抽出した。ついで、この抽出液を飽和重曹水、
飽和食塩水の順で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
した後、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（溶出液；ヘキサン：酢酸エチ
ル＝２：１）で精製することにより、標記化合物を得た
（２３０ｍｇ，白色粉末）。 融点：１６１〜１６４℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ：２．３５（ｓ，
３Ｈ），３．２９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１．９８Ｈｚ），
６．３２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．９８Ｈｚ），６．９７〜
７．０４（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．
５８Ｈｚ），７．３８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５８Ｈ
ｚ），７．５９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２５Ｈｚ），７．
７３〜７．７５（ｍ，１Ｈ），７．８８（ｂｒｓ，１
Ｈ），８．０１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．６５Ｈｚ），８．
２６〜８．２９（ｍ，２Ｈ）． 実施例４７ ３，４−ジクロル−Ｎ１−｛６−〔（１−ヒドロキシイ
ミノ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）
オキシ〕−３−ピリジニル｝ベンズアミドの合成 実施例１で得られた３，４−ジクロル−Ｎ１−｛６−
〔（１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−
４−イル）オキシ〕−３−ピリジニル｝ベンズアミド８
００ｍｇ、およびヒドロキシアンモニウムクロライド
（ヒドロキシルアミン・塩酸塩）６７０ｍｇをメタノー
ル４０ｍｌに懸濁させ、得られた懸濁液にピリジン５．
４ｍｌを加えた後、６０℃にて攪拌した。３０分後、反
応液を減圧下で留去し、得られた残渣に酢酸エチル６０
ｍｌを加え、水、飽和食塩水の順で洗浄した後、無水硫
酸マグネシウムで乾燥した。ついで、酢酸エチルを留去
した後、エーテルを加え、析出した粉末を濾過し、エー
テルで洗浄することとにより、標記化合物を得た（４３
０ｍｇ，白色粉末）。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δｐｐｍ：２．７６
（ｓ，４Ｈ），７．０９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．１１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３３（ｔ，１
Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），７．８４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９４
（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８，２Ｈｚ），８．２１（ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ＝８，２Ｈｚ），８．２２（ｓ，１Ｈ），８．４
６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ），１０．５６（ｓ，１
Ｈ），１０．９６（ｓ，１Ｈ）． 実施例４８ ３，４−ジクロル−Ｎ１−｛６−〔（１−メトキシイミ
ノ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）オ
キシ〕−３−ピリジニル｝ベンズアミドの合成ヒドロキ
シアンモニウムクロライドに代えて、Ｏ−メチルヒドロ
キシアンモニウムクロライドを同モル量使用した以外は
実施例４７と同様にして反応を行い、標記化合物を得た
（５３０ｍｇ，白色粉末）。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δｐｐｍ：２．７７
（ｍ，４Ｈ），３．０９（ｓ，３Ｈ），７．１３（ｄ，
１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），７．３５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４４
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
８Ｈｚ），７．９４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２
２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２２（ｓ，１Ｈ），
８．４６（ｓ，１Ｈ），１０．５８（ｓ，１Ｈ）． 実施例４９ Ｎ１−｛６−〔（１−アセトキシイミノ−２，３−ジヒ
ドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）オキシ〕−３−ピリ
ジニル｝−３，４−ジクロルベンズアミドの合成 実施例４７で得られた３，４−ジクロル−Ｎ１−｛６−
〔（１−ヒドロキシイミノ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−
インデン−４−イル）オキシ〕−３−ピリジニル｝ベン
ズアミド６５０ｍｇをテトラヒドロフラン１０ｍｌに溶
解し、得られた反応液にピリジン１．２ｍｌおよび無水
酢酸０．７ｍｌを加え、室温にて攪拌した。１７時間
後、反応液を減圧下で留去し、得られた残渣に酢酸エチ
ル１５ｍｌおよび水１５ｍｌを加え、析出した粉末を濾
過後、水、酢酸エチルの順で洗浄することにより、標記
化合物を得た（３１０ｍｇ）。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δｐｐｍ：２．２０
（ｓ，３Ｈ），２．８４（ｍ，２Ｈ），３．０１（ｍ，
２Ｈ），７．１６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２８
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝
８Ｈｚ），７．５９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８
４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９５（ｄ，１Ｈ，Ｊ
＝８Ｈｚ），８．２２（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．４７（ｓ，１Ｈ），１０．５９
（ｓ，１Ｈ）． 実施例５０ ３，４−ジクロル−Ｎ１−〔６−（３−エトキシ−１Ｈ
−インデン−７−イルオキシ）−３−ピリジニル｝ベン
ズアミドの合成 実施例１で得られた３，４−ジクロル−Ｎ１−｛６−
〔（１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−
４−イル）オキシ〕−３−ピリジニル｝ベンズアミド
３．５ｇをエタノール１４０ｍｌに懸濁させ、その懸濁
液にオルトギ酸エチル１４ｍｌ、 (±) −１０−カンフ
ァースルホン酸８２０ｍｇおよび４Ａ モレキュラーシ
ーブ３．５ｇを加え、３０分間還流した。放冷後、反応
液を濾過し、濾液に１Ｎの水酸化ナトリウム水溶液８．
５ｍｌを加え、減圧下で溶媒を留去した。ついで、得ら
れた残渣に酢酸エチル１００ｍｌを加え、水、飽和食塩
水の順で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥した。乾
燥後、溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（溶出液；ヘキサン：酢酸エチル＝
４：１）で精製することにより、標記化合物を得た（白
色粉末，５３０ｍｇ）。

【０１８１】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δｐｐ
ｍ：１．３８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．０５
（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ），４．０７（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝
７Ｈｚ），５．３７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ），６．９
９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１０（ｄ，１Ｈ，Ｊ
＝８Ｈｚ），７．２０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．
３６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８４（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝８Ｈｚ），７．９４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），
８．２０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８，３Ｈｚ），８．２２
（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３Ｈｚ），１
０．５６（ｓ，１Ｈ）． 実施例５１ Ｎ１−｛６−〔（３−アセチルオキシ−１Ｈ−インデン
−７−イル）オキシ〕−３−ピリジニル｝−４−トリフ
ルオロメチルベンズアミドの合成 ４−〔（５−アミノ−２−ピリジニル）オキシ〕−１−
インダノンに代えて参考例４９で得られた３−アセチル
オキシ−７−〔（５−アミノ−２−ピリジニル）オキ
シ〕−１Ｈ−インデンを同モル量使用し、また、３，４
−ジクロル安息香酸に代えて４−トリフルオロメチル安
息香酸を同モル量使用した以外は実施例１と同様にして
反応を行うことにより、標記化合物を得た。

【０１８２】ＭＳ ｍ／ｅ＝４５４（Ｍ⁺ ） ｆｏｒ Ｃ
₂₄Ｈ₁₇Ｆ₃ Ｎ₂ Ｏ₄ ¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ：２．３５（ｓ，
３Ｈ），３．２８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２．３１Ｈｚ），
６．３２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．３１Ｈｚ），６．９７〜
７．０４（ｍ，２Ｈ），７．１９〜７．４０（ｍ，２
Ｈ），７．６８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１０Ｈｚ），７．
８９（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．
８３Ｈｚ），８．２３〜８．２５（ｍ，２Ｈ）． 実施例５２ Ｎ１−｛６−〔（３−ベンゾイルオキシ−１Ｈ−インデ
ン−７−イル）オキシ〕−３−ピリジニル｝−３，４−
ジクロルベンズアミドの合成 ４−〔（５−アミノ−２−ピリジニル）オキシ〕−１−
インダノン エチレンケタールに代えて、参考例５１で
得られた７−〔（５−アミノ−２−ピリジニル）オキ
シ〕−３−ベンゾイルオキシ−１Ｈ−インデンを同モル
量使用した以外は実施例４５と同様にして反応を行い、
標記化合物を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ：３．３５（ｄ，
２Ｈ，Ｊ＝２．３１Ｈｚ），６．４９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝
２．３１Ｈｚ），６．９８〜７．０６（ｍ，２Ｈ），
７．３０〜７．３９（ｍ，２Ｈ），７．５２〜７．７３
（ｍ，５Ｈ），７．８２（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９９
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．９８Ｈｚ），８．２０〜８．２６
（ｍ，４Ｈ）． 実施例５３ ３，４−ジクロル−Ｎ１−［６−［（３−イソブチリル
オキシ−１Ｈ−インデン−７−イル）オキシ］−３−ピ
リジニル］ベンズアミドの合成 参考例５２で得られた３‐イソブチリルオキシ−７−
［（５−ニトロ−２−ピリジニル）オキシ］−１Ｈ−イ
ンデン２８０ｍｇのＴＨＦ溶液に酸化白金１０ｍｇを加
え水素気流下、室温常圧で接触還元を行った。４５分後
反応溶液を濾過し、濾液にトリエチルアミン０．１２５
ｍｌを加えた。反応溶液に氷冷下３，４−ジクロロベン
ゾイルクロリド１７０ｍｇのＴＨＦ５ｍｌ溶液を加え、
１０分間攪拌した。反応溶液を濾過濃縮し、残さに酢酸
エチルを加え、水洗した。有機層を無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後溶媒を留去した。残さをエーテルで洗浄し標
記化合物７２ｍｇを白色固体として得た。¹ Ｈ―ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：１．３５（ｄ，６
Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ，２．８１〜２．９１（ｍ，１Ｈ），
３．２３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ），６．２８（ｔ，１
Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ），６．９２〜７．００（ｍ，２Ｈ），
７．１６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈｚ），７．３
１〜７．３６（ｍ，１Ｈ），７．５３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
９Ｈｚ），７．６８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ
ｚ），７．９６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ，８．１２〜
８．２１（ｍ，３Ｈ）． 実施例５４ ３，４−ジクロル−Ｎ１−［６−［（３−ピバロイルオ
キシ−１Ｈ−インデン−７−イル）オキシ］−３−ピリ
ジニル］ベンズアミドの合成 ３−イソブチリルオキシ−７−［（５−ニトロ−２−ピ
リジニル）オキシ］−１Ｈ−インデンに代えて参考例５
３で得られた７−［（５−ニトロ−２−ピリジニル）オ
キシ］−３−ピバロイルオキシ−１Ｈ−インデンを用い
た以外は実施例５３と同様に反応して標記化合物を得
た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：１．４０（ｓ，９
Ｈ），３．２５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ），６．９５
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
８Ｈｚ），７．１７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ，７．１７
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．３２〜７．３８（ｍ，
１Ｈ），７．５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．６９
〜７．７３（ｍ，１Ｈ），７．９８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２
Ｈｚ），８．０６〜８．２３（ｍ，３Ｈ）． 実施例５５ Ｎ１−〔６−（（１−アセトキシ−３，４−ジヒドロナ
フタレン−５−イル）オキシ）ピリジン−３−イル〕−
３，４−ジクロルベンズアミドの合成 ４−［（５−アミノ−２−ピリジニル）オキシ］−１−
インダノンエチレンケタールに代えて参考例５５で得ら
れた１−アセトキシ−５−［（５−アミノ−２−ピリジ
ニル）オキシ］−３，４−ジヒドロナフタレンを用いた
以外は実施例４５と同様にして反応を行い、標記化合物
を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：２．３１（ｓ，３
Ｈ），２．３５〜２．４３（ｍ，２Ｈ），２．７４
（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），５．７２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝
５Ｈｚ），６．９１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．９
７〜７．０２（ｍ，２Ｈ），７．１８〜７．２４（ｍ，
１Ｈ），７．５７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ，７．６８〜
７．７２（ｍ，１Ｈ），７．８５（ｂｓ，１Ｈ），７．
９８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．１５〜８．２１
（ｍ，２Ｈ）． 実施例５６ Ｎ１−〔６−（（１−アセトキシ−３，４−ジヒドロナ
フタレン−６−イル）オキシ）ピリジン−３−イル〕−
Ｎ３−（３，４−ジクロロフエニル）尿素の合成 参考例５８で得られた１−アセトキシ−６−［（５−ア
ミノ−２−ピリジニル）オキシ］−３，４−ジヒドロナ
フタレン３６０ｍｇ及びトリエチルアミン０．３４ｍ１
のＴＨＦ２０ｍ１溶液に氷冷下イソシアン酸３，４−ジ
クロロフェニル２３０ｍｇのＴＨＦ１０ｍ１溶液を滴下
した。反応溶液を徐々に室温に戻しながら３時間攪拌し
た。反応溶液を減圧下濃縮し、残さをシリカゲルカラム
で精製し，（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）
３４０ｍｇの標記化合物を白色粉未として得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：２．３０（ｓ，３
Ｈ），２．３９〜２．４４（ｍ，２Ｈ），２．７５〜
２．８１（ｍ，２Ｈ），５．６６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５Ｈ
ｚ），６．８３〜６．８６（ｍ，３Ｈ），７．０４〜
７．１４（ｍ，２Ｈ），７．２５〜７．２８（ｍ，１
Ｈ），７．４８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ，７．６７（ｂ
ｓ，１Ｈ），７．８０（ｂｓ，１Ｈ），７．９１〜７．
９６（ｍ，２Ｈ）． 実施例５７ Ｎ１−［６−（（３−アセトキシ−１Ｈ−インデン−７
−イル）オキシ）ピリジン−３−イル］−Ｎ３−（３，
４−ジクロロフェニル）尿素の合成 １−アセトキシ−６−［（５−アミノ−２−ピリジニ
ル）オキシ］−３，４−ジヒドロナフタレンに代えて、
参考例４９で得られた３−アセチルオキシ−７−［（５
−アミノ−２−ピリジニル）オキシ］−１Ｈ−インデン
を使用した以外は実施例５６と同様にして反応を行い標
記化合物を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δｐｐｍ：９．１０
（ｓ，１Ｈ），８．９１（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄ，
１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．０１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈ
ｚ，２Ｈｚ），７．８７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ），
７．５２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３７（ｔ，１
Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈ
ｚ），７．１７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０８
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），６，９９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
８Ｈｚ），６．２６（ｓ，１Ｈ），３．２１（ｓ，２
Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ）． 実施例５８ Ｎ１−［６−（（３−アセトキシ−１Ｈ−インデン−７
−イル）オキシ）ピリジン−３−イル］−Ｎ３−（４−
トリフルオロメチルフェニル）尿素の合成 １−アセトキシ−６−［（５−アミノ−２−ピリジニ
ル）オキシ］−３，４−ジヒドロナフタレンに代えて、
参考例４９で得られた３−アセチルオキシ−７−［（５
−アミノ−２−ピリジニル）オキシ］−１Ｈ−インデン
を使用し、イソシアン酸３，４―ジクロロフェニルに代
えてイソシアン酸４−トリフルオロメチルフェニルを使
用した以外は実施例５６と同様にして反応を行い標記化
合物を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δｐｐｍ：９．１９
（ｓ，１Ｈ），８．８８（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｄ，
１Ｈ，Ｊ＝３Ｈｚ）８．０３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈ
ｚ，３Ｈｚ），７．６４（ｓ，４Ｈ），７．３６（ｔ，
１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），７．０８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．９９
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．２６（ｓ，１Ｈ），
３．２１（ｓ，２Ｈ），２，３５（ｓ，３Ｈ）． 実施例５９ Ｎ１−［６−（（１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ
−インデン−４−イル）オキシ）ピリジン−３−イル］
−Ｎ３−（４−トリフルオロメチルフェニル）尿素の合
成 １−アセトキシ−６−［（５−アミノ−２−ピリジニ
ル）オキシ］−３，４−ジヒドロナフタレンに代えて、
参考例１７で得られた４−［（５−アミノ−２−ピリジ
ニル）オキシ］−１−インダノンを使用し、イソシアン
酸３，４−ジクロロフェニルに代えてイソシアン酸４−
トリフルオロメチルフェニルを使用した以外は実施例５
６と同様にして反応を行い標記化合物を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δｐｐｍ：９．２０
（ｓ，１Ｈ），８．９０（ｓ，１Ｈ）８．１９（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ）８．０４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ，
２Ｈｚ），７．６５（ｓ，４Ｈ），７．３５〜７．５５
（ｍ，３Ｈ），７．１３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），
２．８７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．６４（ｔ，２
Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ）． 実施例６０ Ｎ１−〔６−（（１−アセトキシ−３，４−ジヒドロナ
フタレン−６−イル）オキシ）ピリジン−３−イル〕−
Ｎ３−（４−トリフルオロメチルフェニル）尿素の合成 イソシアン酸３，４−ジクロロフェニルに代えてイソシ
アン酸４−トリフルオロメチルフェニルを用いた以外は
実施例５６と同様に反応を行ない、標記化合物を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：２．２８（ｓ，３
Ｈ），２．３４〜２．４２（ｍ，２Ｈ），２．７６〜
２．８１（ｍ，２Ｈ），５．６７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５Ｈ
ｚ），６．８７〜７．１２（ｍ，４Ｈ），７．６４〜
７．６９（ｍ，４Ｈ），７．９８〜８．０３（ｍ，１
Ｈ），８．２２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３Ｈｚ），８．９０
（ｓ，１Ｈ），９．２０（ｓ，１Ｈ）． 実施例６１ Ｎ１−［６−（（１−アセトキシ−３，４−ジヒドロナ
フタレン−５−イル）オキシ）ピリジン−３−イル］−
Ｎ３−（３，４ージクロロフェニル）尿素の合成 １−アセトキシ−６−［（５−アミノ−２−ピリジニ
ル）オキシ］−３，４−ジヒドロナフタレンに代えて、
参考例５５で得られた１−アセトキシ−５−［（５−ア
ミノ−２−ピリジニル）オキシ］−３，４−ジヒドロナ
フタレンを使用した以外は実施例５６と同様にして反応
を行い、標記化合物を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δｐｐｍ：９．０７
（ｓ，１Ｈ），８．８６（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｄ，
１Ｈ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．９９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈ
ｚ，３Ｈｚ），７．８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３Ｈｚ），
７．５２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３４（ｄｄ，
１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ，３Ｈｚ），７．２３（ｔ，１Ｈ，Ｊ
＝８Ｈｚ），７．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．
９９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），５．７４（ｔ，１Ｈ，
Ｊ＝５Ｈｚ），２．６２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），
２．３３（ｍ，２Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ）． 実施例６２ Ｎ１−［６−（（５−オキソ−５，６，７，８−テトラ
ヒドロ−１−ナフタレニル）オキシ）ピリジン−３−イ
ル］−Ｎ３−（３，４−ジクロロフェニル）尿素の合成 １−アセトキシ−６−［（５−アミノ−２−ピリジニ
ル）オキシ］−３，４−ジヒドロナフタレンに代えて、
参考例２０で得られた５−［（５−アミノ−２−ピリジ
ニル）オキシ］−３，４−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ナフ
タレノンを使用した以外は実施例５６と同様にして反応
を行ない、標記化合物を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δｐｐｍ：９．０９
（ｓ，１Ｈ），８．８７（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｄ，
１Ｈ，Ｊ＝３Ｈｚ），８．００（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈ
ｚ，３Ｈｚ），７．８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３Ｈｚ），
７．７７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５２（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３０〜７．４５（ｍ，３Ｈ），
７．０８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），２．７４（ｔ，２
Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．６０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ），２．００（ｍ，２Ｈ）． 実施例６３ Ｎ１−［６−（（１−アセトキシ−３，４−ジヒドロナ
フタレン−５−イル）オキシ）ピリジン−３−イル］−
Ｎ３−（４−トリフルオロメチルフェニル）尿素の合成 １−アセトキシ−６−［（５−アミノ−２−ピリジニ
ル）オキシ］−３，４ジヒドロナフタレンに代えて、参
考例５５で得られた１−アセトキシ−５−［（５−アミ
ノ−２−ピリジニルオキシ）］−３，４−ジヒドロナフ
タレンを使用し、イソシアン酸３，４−ジクロロフェニ
ルに代えてイソシアン酸４−トリフルオロメチルフェニ
ルを使用した以外は実施例５６と同様にして反応を行い
標記化合物を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δｐｐｍ：９．３５
（ｓ，１Ｈ），９．０３（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄ，
１Ｈ，Ｊ＝３Ｈｚ）８．０１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈ
ｚ，３Ｈｚ），７．６７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．６２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２３（ｔ，１
Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），６．９９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），５．７４
（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５Ｈｚ），２．６２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝
８Ｈｚ），２．３２（ｍ，２Ｈ），２．３０（ｓ，３
Ｈ）． 実施例６４ Ｎ１−「６−（（５−オキソ−５，６，７，８−テトラ
ヒドロ−１−ナフタレニル）オキシ）ピリジン−３−イ
ル」−Ｎ３−（トリフルオロメチルフェニル）尿素の合
成 １−アセトキシ−６−［（５−アミノ−２−ピリジニ
ル）オキシ］−３，４−ジヒドロナフタレンに代えて、
参考例２０で得られた５−［（５−アミノ−２−ピリジ
ニル）オキシ］−３，４−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ナフ
タレノンを使用し、イソシアン酸３，４−ジクロロフェ
ニルに代えてイソシアン酸４−トリフルオロメチルフェ
ニルを使用した以外は実施例５６と同様にして反応を行
い標記化合物を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δｐｐｍ：９．３１
（ｓ，１Ｈ），８．９９（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｄ，
１Ｈ，Ｊ＝３Ｈｚ）８．０２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈ
ｚ，３Ｈｚ），７．７７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．６７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．６３，（ｄ，
２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７，４０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），７．３３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０８
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），２．７４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝
６Ｈｚ），２．６１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．９
９（ｍ，２Ｈ）． 実施例６５ Ｎ１−〔６−（（３，４−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ナフ
タレノン−６−イル）オキシ）ピリジン−３−イル〕−
Ｎ３―（４−トリフルオロメチルフェニル）尿素の合成 実施例６０で得たＮ１−〔１−アセトキシ−６−
（（３、４−ジヒドロナフタレン―６−イル）オキシ）
ピリジン−３−イル〕−Ｎ３−（４−トリフルオロメチ
ルフェニル）尿素４５０ｍｇのエタノール２０ｍ１溶液
に炭酸カリウム９８０ｍｇを加え、室温下４０分間攪拌
した。反応溶液を濃過濃縮し、残さを酢酸エチルに溶解
し水洗した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留
去した。残さをエーテルで洗浄し、２９０ｍｇの標記化
合物を白色粉末として得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δｐｐｍ：１．９９-
２．０８（ｍ，２Ｈ），２．５６〜２．６１（ｍ，２
Ｈ），２．９２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．００〜
７．０２（ｍ，２Ｈ），７．１２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈ
ｚ），７．６２〜７．７０（ｍ，４Ｈ），７，８８〜
７．９２（ｍ，１Ｈ），８．０３〜８．０８（ｍ，１
Ｈ），８．２９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３Ｈｚ），８．９７
（ｓ，１Ｈ），９．２４（ｓ，１Ｈ）． 実施例６６ Ｅ−１−［６−（（１‐オキソ−２，３−ジヒドロ−１
Ｈ−インデン−４−イル））オキシ］−１−イオキシ）
−３−ピリジニル］−２−［４−（トリフルオロメチ
ル）フェニル］エテンの舎成 参考例６０で得た４−［（５−ホルミル−２−ピリジニ
ルンダノン１．０ｇのジクロロメタン５ｍ１溶液に臭化
（４−トリフルオロフェニル）ベンジルトリフェニルホ
スホニウム２．０ｇ及びカリウムｔ−ブトキシ０．４６
ｇを氷冷下加えた。反応溶液を徐々に室温に戻しながら
５時間攪拌した。反応溶液にジクロロメタン及び水を加
えた後、有機層を水、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄し
た。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。
残さをシリカゲルカラムで精製して（溶出液：ヘキサン
／酢酸エチル＝３／２）１６０ｍｇの模記化合物を得
た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃〕δｐｐｍ：２．６３〜２．６
８（ｍ，２Ｈ），２．９２〜２．９６（ｍ，２Ｈ），
６．６０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），６．６９（ｄ，
１Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），６．８７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈ
ｚ），７．３２〜７．３７（ｍ，３Ｈ），７．６１〜
７．６４（ｍ，１Ｈ），８．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈ
ｚ）． 実施例６７ Ｚ−１−［６−（（１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１
Ｈ−インデン−４−イル）オキシ）−３−ピリジニル］
−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エテン
の合成 実施例６６と同様にして反応を行ない、標記化含物を得
た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：２．６６〜２．７
１（ｍ，２Ｈ），２．９６〜３．００（ｍ，２Ｈ），
７．０３〜７．１７（ｍ，３Ｈ），７．３７〜７．４０
（ｍ，１Ｈ），７．４３〜７．４８（ｍ，１Ｈ），７．
５７〜７．６４（ｍ，４Ｈ），７．６５，７．６８
（ｍ，１Ｈ），７．９４〜７．９８（ｍ，１Ｈ），８．
２４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ）． 実施例６８ Ｅ−１−［６−（（１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１
Ｈ−インデン−４−イル）オキシ）−３−ピリジニル］
−２−（３，４ージクロロフェニル）エテンの合成 臭化（４−トリフルオロフェニル）べンジルトリフェニ
ルホスホニウムに代えて臭化（３，４‐ジクロロフェニ
ル）ベンジルトリフェニルホスホニウムを用いた以外は
案施例６６と同様にして反応を行い、標記化合物を得
た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：２．６６-２．７
１（ｍ，２Ｈ），２．９５-２．９９（ｍ，２Ｈ），
６．９２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１７Ｈｚ），７．００-７．
０６（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈ
ｚ，９Ｈｚ），７．３６-７．４０（ｍ，ｌＨ），７．
４１-７．４８（ｍ，２Ｈ），７．５８（ｄ，１Ｈ，Ｊ
＝２Ｈｚ），７．６５-７．６８（ｍ，１Ｈ），７．９
０-７．９５（ｍ，１Ｈ）， ８．２１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ）． 実施例６９ Ｚ−１−［６−（（１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１
Ｈ−インデン−４−イル）オキシ）−３−ピリジニル］
−２−（３，４−ジクロロフェニル）エテンの含成 実施例６８と同様にして反応を行い、標記化舎物を得
た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：２．６４〜２．６
８（ｍ，２Ｈ），２．９１〜２．９５（ｍ，２Ｈ），
６．５７（ｓ，２Ｈ），６．８７〜６．９１（Ｈ，１
Ｈ），７．０５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．２９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．３１（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３４〜７．３７（ｍ，１Ｈ），
７．３９〜７．４５（ｍ，１Ｈ），７．５４〜７．５８
（ｍ，１Ｈ），７．６１〜７．６４（ｍ，１Ｈ），７．
９８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ）． 実施例７０ ６−［（３−アセトキシ−１Ｈ−インデン−７−イル）
オキシ］−Ｎ３−［４−（トリフルオロメチル）フェニ
ルニコチンアミドの合成 ３，４‐ジクロル−Ｎ１‐｛６−［（１−オキソ−２，
３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）オキシ］−
３−ピリジニル｝ベンズアミドに代えて、参考例３９で
得られた６−［（１−オキソ‐２，３−ジヒドロ−１Ｈ
−インデン−４−イル）オキシ］−Ｎ３−［４−（トリ
フルオロメチルフェニル］ニコチンアミドを同モル量量
用した以外は、実施例４６と同様にして反応をおこない
標記化合物を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δｐｐｍ：１０．６３
（ｓ，１Ｈ），８．７０（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｄ
ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ，３Ｈｚ），７、９８（ｄ，２
Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．７４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈ
ｚ），７．４２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２５
（ｍ，２Ｈ），７．１１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），
６．２８（ｓ，１Ｈ），３．２３（ｓ，２Ｈ），２．３
６（ｓ，３Ｈ）． 実施例７１〜１５８ 以下，表１〜表１６に示される化学構造式の化合物を合
成した。これらの化合物の合成は、それぞれ適当な出発
原料を用いて、一般式（１）のピリジン誘導体におい
て、Ｖが基：−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−である化合物は実施例
１、４５、４６、４７、５３、４９または５０記載の方
法に、Ｖが基：−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−である化合物は実
施例３７記載の方法に準じて、Ｖが基：−ＮＨ−Ｃ（＝
Ｏ）−ＮＨ−である化合物は実施例５６記載の方法に準
じて、またＶが−ＣＨ＝ＣＨ−である化合物は実施例６
６または６８の方法に準じて合成した。なお、これのう
ちの一部化合物については、その合成法をＮＭＲのデー
タと共に後述する。

【０１８３】

【表１】

【０１８４】

【表２】

【０１８５】

【表３】

【０１８６】

【表４】

【０１８７】

【表５】

【０１８８】

【表６】

【０１８９】

【表７】

【０１９０】

【表８】

【０１９１】

【表９】

【０１９２】

【表１０】

【０１９３】

【表１１】

【０１９４】

【表１２】

【０１９５】

【表１３】

【０１９６】

【表１４】

【０１９７】

【表１５】

【０１９８】

【表１６】

【０１９９】上記の実施例化合物について、¹Ｈ−ＮＭ
Ｒまたはマスペクトルのデータを以下に示す。 実施例８１の化合物¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：１．７４‐１．７
８（ｍ，４Ｈ），２．５６-２．６１（ｍ，２Ｈ），
２．７９‐２．８１ (ｍ，２Ｈ), ６．８５‐６．９９
(ｍ, ３Ｈ), ７．１１‐７．１６ (ｍ，１Ｈ), ７．７
０‐７．７４（ｍ，２Ｈ），７．８５（brs，１Ｈ），
７．９７‐８．００ (ｍ，２Ｈ), ８．１６‐８．２２
(ｍ，２Ｈ)． 実施例８２の化合物¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：２．１０（ｓ，３
Ｈ〉，２．３２（ｓ，３Ｈ）， ６．８９‐６．９２
（ｍ，２Ｈ），７．０４‐７．０６（ｍ，１Ｈ），７．
１１‐７．１６（ｍ，１Ｈ），７．７５‐７．７８
（ｍ，２Ｈ），７．８４（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９７‐
８．００（ｍ，２Ｈ），８．１７‐８．２３(ｍ，２
Ｈ)． 実施例８３の化合物¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：２．０２‐２．１
１（ｍ，２Ｈ），２．７０‐２．７６（ｍ，２Ｈ），
２．９４‐３．００（ｍ，２Ｈ），６．８９‐６．９５
（ｍ，２Ｈ），７．１０‐７．１２（ｍ，１Ｈ），７．
１７‐７．２２（ｍ，１Ｈ），７．７５‐７．７８
(ｍ，２Ｈ)，７．８５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９８‐
８．０１（ｍ，２Ｈ），８．１８‐８．２４ (ｍ，２
Ｈ)． 実施例８４の化合物¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δｐｐｍ：２．０２‐
２．０９（ｍ，２Ｈ），２．５９（t，２Ｈ），２．９
３（t，２Ｈ），７．０２‐７．０５（ｍ，２Ｈ），
７．１９（ｄ，１Ｈ），７．８３‐７．９７(ｍ，３
Ｈ), ８．２３‐８．２９(ｍ,２Ｈ), ８．５６（ｄ，１
Ｈ），１０．６２(ｓ，１Ｈ)． 実施例７４の化合物¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δｐｐｍ：２．０４‐
２．１３（ｍ，２Ｈ〉，２．６２（ｔ，２Ｈ），２．９
６（ｔ，２Ｈ），７．１３（ｄ，１Ｈ），７．３４（ｄ
ｄ，１Ｈ），７．４２(ｄ，１Ｈ), ７．４８（ｄ，１
Ｈ），７．８４（ｄ，１Ｈ）， ７．９５（ｄｄ，１
Ｈ），８．２１‐８．２４（ｍ，２Ｈ），８．４７
（ｄ，１Ｈ〉，１０．５７(ｓ，１Ｈ)． 実施例９４の化合物¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：２．２７(ｓ，３
Ｈ)，２．６０(ｓ，３Ｈ)，７．００‐７．０４(ｍ，１
Ｈ)，７．１０ (ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ)，７．５８
(ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ), ７．７０‐７．７４
(ｍ，１Ｈ)，７．８２‐７．８６ (ｍ，２Ｈ)，７．９
０‐７．９１ (ｍ，１Ｈ)，７．９９ (ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
２．０ Ｈｚ)，８．２３‐８．２６ (ｍ，２Ｈ)． 実施例１０８の化合物¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：２．２９（ｓ，３
Ｈ），２．４２‐２．５０（ｍ，２Ｈ），２．８３‐
２．８９ (ｍ，２Ｈ)，５．６７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５ Ｈ
ｚ），６．９２‐７．１３(ｍ，４Ｈ), ７．７７（ｄ，
２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．００ （ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），７．８８（ｂｒｓ，１Ｈ），８．２２（ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ，３Ｈｚ），８．２８(ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
２Ｈｚ)． 実施例１４４の化合物¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δｐｐｍ：２．２５
(ｓ，３Ｈ)，２．４３‐２．５０ (ｍ， ２Ｈ)，２．８
３‐２．８９（ｍ，２Ｈ），５．７５（ｔ，１Ｈ），
６．８９‐６．９６（ｍ，３Ｈ），７．１７(ｄ,１
Ｈ)，７．５６（ｄ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，１
Ｈ），７．８０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９８（ｄ，１
Ｈ），８．１６（ｄｄ，１Ｈ），８．２５(ｄ，１Ｈ)． 実施例１４５の化合物¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δｐｐｍ：２．２５
(ｓ，３Ｈ)，２．４３‐２．５１ (ｍ，２Ｈ)，２．８
３‐２．８９（ｍ，２Ｈ），５．７６（ｔ，１Ｈ），
６．８９‐６．９６（ｍ，３Ｈ），７．１７（ｄ，１
Ｈ），７．７７（ｄ，２Ｈ），７．８５（ｂｒｓ，１
Ｈ），８．００（ｄ，２Ｈ），８．２０（ｄｄ，１
Ｈ），８．２７(ｄ，１Ｈ)． 実施例１０９の化合物¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δｐｐｍ：２．０２‐
２．０７（ｍ，２Ｈ），２．５７‐２．６２（ｍ，２
Ｈ），２．９１‐２．９６（ｍ，２Ｈ），７．０３‐
７．０６（ｍ，２Ｈ），７．１９（ｄ，１Ｈ），７．９
０‐７．９６（ｍ，３Ｈ），８．１７（ｄ，２Ｈ），
８．２７‐８．３１（ｍ，１Ｈ），８．５９（ｄ，１
Ｈ），１０．６９(ｓ，１Ｈ)． 実施例１０７の化合物¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：２．３０（ｓ，３
Ｈ），２．４３‐２．４９（ｍ，２Ｈ），２．８２‐
２．８８（ｍ，２Ｈ），５．６７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝４．
６Ｈｚ），６．９０‐７．１２（ｍ，４Ｈ），７．５７
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．７０‐７．７３
（ｍ，１Ｈ），７．９４（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９９
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝ ２．０Ｈｚ），８．１９(ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ， ２．６Ｈｚ), ８．２４(ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝３．０Ｈｚ)． 実施例１２１の化合物¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δｐｐｍ：２．９５
（ｔ，２Ｈ），３．１８（ｔ，２Ｈ），７．４４（ｄ，
１Ｈ），７．６５‐７．８５（ｍ，５Ｈ），８．１８
（ｄ，１Ｈ），８．３４（ｄｄ，１Ｈ），８．４９
（ｄ，１Ｈ），９．３０（ｂｒｓ，１Ｈ），９．４８
(ｂｒｓ，１Ｈ)． 実施例１２２の化合物¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δｐｐｍ：２．０１‐
２．１０（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｔ， ２Ｈ），２．
８５（ｔ，２Ｈ），７．１３（ｄ，１Ｈ），７．３７
（ｄｄ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，１Ｈ），７．４６‐
７．５４（ｍ，３Ｈ〉，７．８７（ｄ，１Ｈ），８．０
３（ｄｄ，１Ｈ〉，８．１７（ｄ，１Ｈ），８．９２
（ｓ，１Ｈ），９．１１(ｓ，１Ｈ)． 実施例１２７の化合物¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δｐｐｍ:２．０４‐
２．０８ （ｍ，２Ｈ），２．５８‐２．６３（ｍ，２
Ｈ），２．９３‐２．９７（ｍ，２Ｈ），７．０７
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６ Ｈｚ），７．３０‐７．３４
（ｍ，１Ｈ），７．４１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈ
ｚ），７．４６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６ Ｈｚ），７．
６４‐７．６９（ｍ，４Ｈ），８．０１（ｄｄ，１Ｈ，
Ｊ＝８．６Ｈｚ， ２．６Ｈｚ〉，８．２０ (ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝２．６Ｈｚ)，８．８８（ｓ，１Ｈ），９．２
０(ｓ，１Ｈ)． 実施例１２９の化合物¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δｐｐｍ:２．２４
（ｓ、３Ｈ），２．３９‐２．４４（ｍ，２Ｈ），２．
５０‐２．５１（ｍ，２Ｈ），５．７７（ｔ，１Ｈ，Ｊ
＝４．６Ｈｚ），６．８３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈ
ｚ），６．９０‐６．９４（ｍ，１Ｈ），６．９９
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２３（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝８．２ Ｈｚ），７．６２‐７．６８（ｍ，４
Ｈ），７．９６‐８．２１（ｍ，１Ｈ），８．１９
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．８７（ｓ，１
Ｈ），９．１９(ｓ，１Ｈ)． 実施例１２０の化合物¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δｐｐｍ：２．０１‐
２．０９（ｍ，２Ｈ），２．５８（ｔ，２Ｈ），２．９
２（ｔ，２Ｈ），７．０２（ｍ，２Ｈ），７．１２
（ｄ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ， １Ｈ），７．５３
（ｄ，１Ｈ），７．８７‐７．９２ （ｍ，２Ｈ），
８．０５ (ｄｄ，１Ｈ), ８．２８（ｔ，１Ｈ），８．
９９（ｓ， １Ｈ），９．１５(ｓ，１Ｈ)． 実施例１３７の化合物¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：２．６１（ｓ，３
Ｈ），７．０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ ＝８．６Ｈｚ），７．
０７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．５ Ｈｚ），７．１５(ｄ，
１Ｈ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ)，７．２１‐７．２６（ｍ，
２Ｈ），７．５８‐７．６５ （ｍ，４Ｈ），７．９４
‐７．９８（ｍ，１Ｈ），８．０１‐８．０６（ｍ，２
Ｈ〉，８．３０ (ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ)． 実施例１４６の化合物 参考例６２で得た６−〔（５−オキソ−５，６，７，８
−テトラヒドロ−２−ナフタレニル）オキシ〕ニコチン
酸（１７０ｍｇ）、４−トリフルオロメチルアニリン
（８４ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍ
ｌ）の溶液に、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノ
プロピル）カルボジイミド（１２０ｍｇ）を加え、室温
で1日間、攪拌した。反応溶液を減圧下で濃縮し、酢酸
エチルを加え、水、飽和重曹水、飽和食塩水にて洗浄し
た。硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で濃縮し、
得られた残さをシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘ
キサン：酢酸エチル＝５：２）で精製することにより標
記化合物を得た（３３ｍｇ）。¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ₃）δｐｐｍ：２．１７（ｍ，２Ｈ），２．６７
（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），２．９９（ｔ，２Ｈ，
Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．０９（ｍ，３Ｈ），７．６４
（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．７７（ｄ，２Ｈ，
Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．９５（ｓ，１Ｈ），８．１２
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．２７（ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２．７Ｈｚ），８．７０（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）． 実施例１１５の化合物¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δｐｐｍ：１．１１
（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．０７（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝
７Ｈｚ〉，７．２９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３
２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．７４（ｄ，２Ｈ，Ｊ
＝９Ｈｚ），７．９９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．
０７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．４３ （ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈｚ），８．７５(ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
２Ｈｚ)，１０．６９(ｓ，１Ｈ)． 実施例１４７の化合物¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：２．１０（ｄｔ，
２Ｈ，Ｊ＝１３Ｈｚ，６Ｈｚ），２．６６（ｔ，２Ｈ，
Ｊ＝６Ｈｚ），２．７９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），
７．１０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３０
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝
８Ｈｚ），７．６４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），
７．７６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．９６
（ｓ，１Ｈ），８．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），
８．２７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２．３Ｈ
ｚ），８．６３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）． 実施例１５０の化合物 Ｎ３−（３，４−ジクロロフェニル）−６−［（５−オ
キソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−１−ナフタレニ
ル）オキシ］ニコチンアミド ＭＳ ｍ／ｅ ４２６（Ｍ⁺） ｆｏｒ Ｃ₂₂Ｈ₁₆Ｃｌ₂
Ｎ₂Ｏ₃ 実施例１５２の化合物¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：２．１７（ｄｔ，
２Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ，６Ｈｚ），２．６８（ｔ，２Ｈ，
Ｊ＝６Ｈｚ），３．００（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），
７．０６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３１（ｍ，２
Ｈ），７．６３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．７８
（ｍ，３Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｄ
ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ，３Ｈｚ），８．６３（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝３Ｈｚ）．実施例１５３の化合物¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：２．１７（ｄｔ，
２Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ，６Ｈｚ），２．６７（ｔ，２Ｈ，
Ｊ＝６Ｈｚ），２．９９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），
７．１０（ｍ，３Ｈ），７．４４（ｓ，２Ｈ），７．８
４（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），８．１２
（ｄ，１Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ），８．２５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ
＝９Ｈｚ，３Ｈｚ），８．６７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３Ｈ
ｚ）． 実施例１５４の化合物 参考例６５で得た化合物を用いて、実施例８８の合成法
に準じて合成した。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ： ２．３１（ｓ，
３Ｈ），２．４７（ｍ，２ Ｈ）， ２．８８（ｔ，２
Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），５．７０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝４．
６Ｈｚ）， ６．９６（ｍ，２Ｈ），７．００（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）， ７．１４（ｄ， １Ｈ，Ｊ＝
８．６Ｈｚ）， ７．４３（ｓ，２Ｈ），７．８１(ｓ，
１Ｈ)，７．８７（ｓ，１Ｈ），８．１９(ｄｄ，１Ｈ，
Ｊ＝２．６Ｈｚ，８．６Ｈｚ)，８．６４ (ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝２．６Ｈｚ)。

【０２００】実施例１５５の化合物¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δｐｐｍ：２．３５（ｓ，３
Ｈ〉，３．２５（ｄ，２Ｈ，Ｊ ＝２Ｈｚ），６．３２
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ〉，７．０４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝
９Ｈｚ），７．２６（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｔ，１
Ｈ，Ｊ＝９ Ｈｚ），７．４２ （ｓ，２Ｈ），７．７７
（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｄ
ｄ， １Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ，３Ｈｚ），８．６０ (ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝３Ｈｚ). 実施例１５６の化合物¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δｐｐｍ：２．２９
（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｍ，２Ｈ）， ２．８０
（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），５．７１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝
４．６Ｈｚ），７．００（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ，
８．５Ｈｚ），７．０７（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｄ，
１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．２０(ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９
Ｈｚ)，７．７４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９ Ｈｚ），７．９８
（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．３７(ｄｄ，１Ｈ，Ｊ
＝２．６Ｈｚ，８．５ Ｈｚ)，８．７３（ｄ，１Ｈ，Ｊ
＝２．６Ｈｚ〉，１０．６４ (ｓ，１Ｈ)。

【０２０１】実施例１５７の化合物¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：２．３１（ｓ，３
Ｈ），２．４０（ｍ，２Ｈ）， ２．７６(ｔ，２Ｈ，Ｊ
＝８Ｈｚ)，５．７３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），
６．９８（ｍ，３Ｈ〉，７．２２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．
９Ｈｚ），７．７７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），
７．８４（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．
２Ｈｚ），８．２３(ｍ，２Ｈ). 実施例１４８の化合物¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：２．３２（ｓ，３
Ｈ），２．３９（ｍ，２Ｈ）， ２．７０(ｔ，２Ｈ，Ｊ
＝８Ｈｚ)，５．７４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．
０３（ｍ，３Ｈ〉，７．２５（ｍ，１Ｈ），７．６３
（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．７６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝
９Ｈｚ），７．９５（ｓ，１Ｈ），８．２２(ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ，３Ｈｚ)，８．６３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
３Ｈｚ）. 実施例１４９の化合物¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：２．３２（ｓ，３
Ｈ），２．３９（ｍ，２Ｈ）， ２．６８(ｔ，２Ｈ，Ｊ
＝８Ｈｚ)，５．７３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．
００（ｍ，３Ｈ〉，７．２６（ｍ，１Ｈ），７．４３
（ｍ，２Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｓ，
１Ｈ），８．１９(ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ，３Ｈｚ)，
８．５８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３Ｈｚ）. 実施例１５１の化合物 Ｎ３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−６−
［（８−アセトキシ−５，６−ジヒドロ−２−ナフタレ
ニル）オキシ］ニコチンアミド ＭＳ ｍ／ｅ ４６８（Ｍ⁺）ｆｏｒ Ｃ₂₅Ｈ₁₉Ｆ₃Ｎ₂
Ｏ₄ 実施例１５８の化合物¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：1.28 (s, 9H), 6.
83 (d, 1H, J = 8.9 Hz), 6.92-6.97 (m, 2H), 7.29-7.
34 (m, 2H), 7.43 (d, 1H, J = 8.2 Hz), 7.61-7.65
(m, 1H), 7.90 (d, 1H, J = 2.3 Hz), 8.06-8.10 ( m,
1H), 8.17 (d, 1H,J = 2.6 Hz), 8.82 (brs, 1H). 実施例１４３の化合物¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：2.92 (s, 6H), 6.
39-6.43 (m, 2H), 6.51-6.55 (m, 1H), 6.89 (d, 1H, J
= 8.9 Hz), 7.17-7.23 (m, 1H), 7.53 (d, 1H,J = 8.6
Hz), 7.67-7.71 (m, 1H), 7.97 (d, 1H, J = 2.0 Hz),
8.11-8.15 (m,2H), 8.23 (d, 1H, J = 2.6 Hz). 実施例９０の化合物¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δｐｐｍ：2.11 (s, 3H), 2.79
(s, 4H), 7.00-7.06 (m,3H), 7.24 (d, 2H), 7.84 (d,
1H), 7.95 (dd, 1H), 8.18 (dd, 1H), 8.22 (d,1H), 8.
47 (d, 1H), 10.55 (s, 1H). 実施例９１の化合物¹ Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d₆）δｐｐｍ：2.11 (s, 3H), 2.79
(s, 4H), 7.00-7.06 (m, 3H), 7.24 (dd, 2H), 7.93
(d, 2H), 8.15-8.23 (m, 3H), 8.50 (d, 1H), 10.62
(s, 1H). 実施例１１８の化合物¹ Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d₆）δｐｐｍ：2.98 (s, 3H), 2.81
(s, 4H), 7.09 (dd, 2H), 7.14 (d, 1H), 7.28 (dd, 2
H), 7.63 (d, 1H), 7.72 (dd, 1H), 8.12 (d, 1H), 8.3
4 (dd, 1H), 8.69 (d, 1H), 10.54 (s, 1H). 実施例１１９の化合物¹ Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d₆）δｐｐｍ：2.12 (s, 3H), 2.81
(s, 4H), 7.09 (dd, 2H), 7.15 (d, 1H), 7.28 (dd, 2
H), 7.74 (d, 2H), 7.98 (d, 2H), 8.36 (dd, 1H), 8.7
2 (d, 1H), 10.62 (s, 1H). 実施例１４１の化合物¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δｐｐｍ：1.22 (t, 3H, J = 7.6
Hz), 2.29 (s, 3H), 2.57-2.66 (m, 2H), 6.88-6.94
(m, 3H), 7.15-7.18 (m, 1H), 7.57 (d, 1H, J =8.3 H
z), 7.68-7.72 (m, 1H), 7.83 (brs, 1H), 7.97 (d, 1
H, J = 2.3 Hz), 8.13-8.18 (m, 1H), 8.23 (d, 1H, J
= 2.3 Hz). 実施例１４２の化合物¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δｐｐｍ：1.22 (t, 3H, J = 7.6
Hz), 2.29 (s, 3H), 2.61 (q, 2H, J = 7.6 Hz), 6.87
-6.95 (m, 3H), 7.15-7.18 (m, 1H), 7.73-7.77(m, 2
H), 7.95 (brs, 1H), 7.97-8.00 (m, 2H), 8.16-8.21
(m, 1H), 8.25 (d,1H, J = 2.3 Hz). 実施例１００の化合物¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δｐｐｍ：2.24 (s, 6H), 6.82-
6.86 (m, 1H), 6.89-6.93(m, 2H), 7.13 (d, 1H, J =
7.9 Hz), 7.55 (d, 1H, J = 8.2 Hz), 7.67-7.71(m, 1
H), 7.96-7.97 (m, 2H), 8.12-8.16 (m, 1H), 8.21 (d,
1H, J = 2.6 Hz). 実施例１０１の化合物¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δｐｐｍ：2.24 (s, 6H), 6.82-
6.86 (m, 1H), 6.89-6.93(m, 2H), 7.13 (d, 1H, J =
7.9 Hz), 7.72-7.75 (m, 2H), 7.96-7.99 (m, 2H), 8.0
2 (brs, 1H), 8.15-8.19 (m, 1H), 8.23 (d, 1H, J =
2.3 Hz). 実施例１１０の化合物¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δｐｐｍ：2.19 (s, 3 H), 3.71
(s, 2 H), 6.98 (d, 1 H, J=9 Hz), 7.11 (d, 2 H, J=8
Hz), 7.23 (d, 2 H, J=8 Hz), 7.77 (d, 2 H, J=8 H
z), 7.88 (s, 1 H), 7.99 (d, 2 H, J=8 Hz), 8.22 (d
d, 1 H, J=2.5 Hz, 9Hz), 8.26 (d, 1 H, J=2.5 Hz). 実施例１１１の化合物¹ Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d₆）δｐｐｍ： 2.16 (s, 3 H), 3.
79 (s, 2 H), 7.06 (d,2 H, J=8.5 Hz), 7.07 (d, 1 H,
J=8.5 Hz), 7.22 (d, 2 H, J=8.5 Hz), 7.84 (d, 1 H,
J=8.5 Hz), 7.96 (dd, 1 H, J=2.5 Hz, 8.5 Hz), 8.20
(dd, 1 H, J=2.5 Hz, 8.5 Hz), 8.24 (d, 1 H, J=2.5
Hz),8.49 (d, 1 H, J=2.5 Hz), 10.60 (s, 1 H). 実施例１２５の化合物¹ Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d₆）δｐｐｍ：2.62-2.66 (m, 2H),
2.84-2.88 (m, 2H), 7.09-7.16 (m, 2H), 7.39-7.53
(m, 4H), 8.08 (dd, 1H, J = 3 Hz, 9 Hz), 8.16(d, 1
H, J = 3 Hz), 8.30 (d, 1H, J = 3 Hz), 8.53 (s, 1
H), 9.61 (s, 1H). 実施例１３１の化合物¹ Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d₆）δｐｐｍ：7.10 (d, 1H, J = 9
Hz), 7.17 (dd, 2H, J= 2 Hz, 7 Hz), 7.47 (dd, 2H,
J = 2 Hz, 7 Hz), 7.55 (d, 1H, J = 9 Hz), 7.69-7.73
(m, 1H), 8.02-8.06 (m, 2H), 8.35 (d, 1H, J = 3 H
z), 9.76 (s, 1H), 10.91 (s, 1H). 実施例１３２の化合物¹ Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d₆）δｐｐｍ：3.99 (s, 3 H), 7.0
2 (d, 1 H, J=7 Hz), 7.10 (d, 1 H, J=9 Hz), 7.22
(d, 1 H, J=7 Hz), 7.34 (dd, 1 H, J=3 Hz, 9 Hz), 7.
41-7.53 (m, 4 H), 7.86 (d, 1 H, J=2 Hz), 7.98-8.03
(m, 2 H), 8.11 (d, 1 H, J=2 Hz), 8.87 (s, 1 H),
9.09 (s, 1 H). 実施例１３３の化合物¹ Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d₆）δｐｐｍ：6.90 (tt, 1 H, J=2
Hz, 7 Hz), 7.07 (d, 1H, J=9 Hz), 7.17 (d, 1 H, J=
7 Hz), 7.24-7.36 (m, 3 H), 7.43 (t, 1 H, J=9 Hz),
7.51 (d, 1 H, J=9 Hz), 7.86 (d, 1 H, J=3 Hz), 7.99
(m, 2 H), 8.11(d, 1 H, J=3 Hz), 8.86 (s, 1 H), 9.
08 (s, 1 H), 10.23 (s, 1 H). 実施例１１７の化合物¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δｐｐｍ：2.20 (s, 3H), 3.74
(s, 2H), 7.03 (d, 1H, J= 9 Hz), 7.13 (d, 2H, J =
8.5 Hz), 7.27 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 7.43 (s, 2H),
7.80 (s, 1H), 7.87 (s, 1H), 8.19 (dd, 1H, J = 9 H
z, 2.5 Hz), 8.63 (d, 1H, J = 2.5 Hz). 実施例１１２の化合物¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δｐｐｍ：1.39 (s, 3 H), 2.00
(m, 2 H), 2.75 (m, 2 H), 3.99 (m, 4 H), 6.99 (d, 1
H, J=9 Hz), 7.07 (d, 2 H, J=8 Hz), 7.26 (d,2 H, J
=8 Hz), 7.42 (s, 2 H), 7.69 (s, 1 H), 7.87 (s, 1
H), 8.17 (dd, 1H, J=2 Hz, 9 Hz), 8.64 (d, 1 H, J=2
Hz). 実施例１１６の化合物¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δｐｐｍ：2.22 (s, 3H), 3.75
(s, 2H), 7.05 (d, 1H, J= 8.5 Hz), 7.14 (d, 2H, J =
8.5 Hz), 7.28 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 7.64 (d,2H, J
= 8.5 Hz), 7.76 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 7.87 (s, 1H),
8.23 (dd, 1H,J = 8.5 Hz, 2.5 Hz), 8.67 (d, 1H, J
= 2.5 Hz). 製剤例 以下、製剤例を挙げる。 製剤例１ ３，４−ジクロル−Ｎ１−｛６−〔（１−オキソ− ２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）オキシ〕− ３−ピリジニル｝ベンズアミド １００ｇ アビセル（商標名、旭化成（株）製） ４０ｇ コーンスターチ ３０ｇ ステアリン酸マグネシウム ２ｇ ＴＣ−５（商標名、信越化学工業（株）製、 ヒドロキシプロピルメチルセルロース） １０ｇ ポリエチレングリコール−６０００ ３ｇ ひまし油 ４０ｇ エタノール 適 量 実施例１で得られた３，４−ジクロル−Ｎ１−｛６−
〔（１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−
４−イル）オキシ〕−３−ピリジニル｝ベンズアミド、
アビセル、コーンスターチおよびステアリン酸マグネシ
ウムを混合研磨後、糖衣Ｒ１０ｍｍのキネで打錠する。
得られた錠剤をＴＣ−５、ポリエチレングリコール−６
０００、ひまし油およびエタノールからなるフィルムコ
ーティング剤被膜を行い、上記組成のフィルムコーティ
ング錠を製造した。 試験例１ 実施例１〜２、９〜１０、２１、２５、２９、３３〜３
７、３９、４２、４４および４６で得られたピリジン誘
導体（試験化合物）について、下記のコラーゲン合成試
験を行った。 〔コラーゲン合成阻害試験〕 （Ｐｌａｓｍａ Ｄｅｒｉｖｅｄ Ｓｅｒｕｍ（ＰＤ
Ｓ）の調製）ウサギ血液を遠心して得られた血漿を、血
小板を除去するために再度遠心し、得られた上清を、
０．１％（W /V) 塩化カルシウムおよび０．１％（W /
V) 塩化マグネシウムを含むＰｈｏｓｐｈａｔｅ Ｂｕ
ｆｆｅｒｅｄ Ｓａｌｉｎｅ（ＰＢＳ）で透析を行っ
た。ついで、析出する残渣を除去するために遠心して、
得られた上清を５６℃で３０分間の非動化を行った。こ
れを０．２２μｍのフィルターで滅菌してＰｌａｓｍａ
Ｄｅｒｉｖｅｄ Ｓｅｒｕｍ（ＰＤＳ）を調製した。 （測定方法）ヒト伊東細胞様培養細胞（ＬＩ９０）を、
１０％の牛胎児血清を含むＤＵＬＢＥＣＣＯ’Ｓ ｍｏ
ｄｉｆｉｅｄ ｅａｇｌｅ ｍｅｄｉｕｍ（ＤＭＥＭ）
で藩種して、二酸化炭素（ＣＯ₂ ）存在下、インキュベ
ーター中で２４時間培養した後、上記ＰＢＳで洗浄し、
２％のＰＤＳを含むＥａｇｌｅ’ｓ ｍｉｎｉｍｕｍｅ
ｓｓｅｎｔｉａｌ ｍｅｄｉｕｍ（ＭＥＭ）で、さらに
３日間培養した。ついで、培養した細胞を上記ＰＢＳで
洗浄して、試験化合物と共に１０ｐＭｈＴＧＦ（トラン
スフォーミンググロースファクター）β−１を含むＭＥ
Ｍ（ＭＥＭ全量に対して２％ＰＤＳ含有）で１６時間培
養した。ついで、培養したＬＩ９０を上記ＰＢＳで洗浄
し、放射性標識化合物である ³Ｈ ｐｒｏｌｉｎｅと、
０．２５ｍＭのアスコルビン酸とを含むＭＥＭで２４時
間ＲＩ（放射性同位体）ラベリング（標識化）を行っ
た。この培養した上清をトリクロル酢酸（ＴＣＡ）沈澱
した後、酸可溶性画分中の放射活性を測定して、得られ
た測定値をコラーゲン合成活性とした。

【０２０２】供試化合物を含む培養した上清中の放射活
性を、供試化合物を含まない培養した上清中の放射活性
（コントロール）と比較して、コラーゲン合成阻害活性
（Ｔ／Ｃ）を算出し、コラーゲン合成を５０％阻害する
濃度（μＭ）（ＩＣ₅₀＝Ｔ／Ｃが０．５に相当する供試
化合物の濃度）を求めた。なお上記Ｔ／Ｃは、下記式に
より求めた。 Ｔ／Ｃ＝（試験化合物を含む培養上清中の放射活性）／
（コントロールの培養上清中の放射活性） これらの試験結果を表１７に示す。

【０２０３】

【表１７】

【０２０４】試験例２ 実施例８１〜８４、１００、１１８〜１２２、１２９、
１３７、１４１および１４２で得られたピリジン誘導体
（試験化合物）について、試験例１と同様にコラーゲン
合成試験を行った。これらの試験結果を表１８に示す。

【０２０５】

【表１８】

フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ｃ０７Ｄ 213/81 Ｃ０７Ｄ 213/81 405/12 405/12 (72)発明者 小島 裕 滋賀県大津市美空町２番７−504号 (72)発明者 坂元 誠 滋賀県滋賀郡志賀町和邇春日１丁目879番 地 (72)発明者 安村 貢一 滋賀県大津市鶴の里８番２号 Ｆターム(参考） 4C055 AA01 BA02 BA42 BB04 BB08 CA02 CA13 CA27 CA52 CB04 CB07 DA01 4C063 AA01 BB08 DD12 EE01 4C086 AA01 AA03 BC17 GA02 MA04 NA14 ZA75

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】一般式(1) ： 【化１】 〔式中、Ｒ¹ はハロゲン原子またはハロゲン置換低級ア
   ルキル基を示す。Ｒ² およびＲ³ は同一または異なって
   水素原子またはハロゲン原子を示す。Ｖは基：−Ｃ（＝
   Ｏ）−ＮＨ−、基：−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、基：−ＮＨ
   −Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、基：−ＣＨ＝ＣＨ−を示す。Ａ
   は基Ａ¹ ： 【化２】 （式中、Ｒ⁴ は水素原子、ハロゲン原子、低級アルキ
   ル、低級アルカノイル基、ベンゾイル基、低級アルカノ
   イル置換低級アルキル基、２−低級アルキル−１，３−
   ジオキソラン基またはヒドロキシ置換低級アルキル基を
   示す。Ｒ⁵ は水素原子、ハロゲン原子、アミノ基、２−
   低級アルキル−１，３−ジオキソラン基、低級アルキル
   基または低級アルカノイル基を示す。Ｒ⁶ は水素原子、
   低級アルキル基または低級アルカノイル基を示す。）、
   基Ａ² ： 【化３】 （式中、Ｒ⁷ は水素原子または低級アルキル基を示す。
   Ｒ⁸ は同一または異なって、水素原子、ヒドロキシル
   基、オキソ基、低級アルカノイルオキシ基、アロイルオ
   キシ基、低級アルコキシ基、基： 【化４】 （式中、ｋは１〜３の整数を示す。）または基：＝Ｎ−
   ＯＲ¹⁰（Ｒ¹⁰は、水素原子、低級アルキル基または低級
   アルカノイル基を示す。）を示す。ｐは１〜２の整数を
   示す。 【化５】 は単結合または二重結合を示す。Ｙは基：−（ＣＨ₂ ）
   _m −、基：＝ＣＨ（ＣＨ ₂ ）_m-1 −または基：−（ＣＨ
   ₂ ）_m-1 ＣＨ＝を示す。ｍは１〜３の整数を示す。）ま
   たは基Ａ³ ： 【化６】 （式中、Ｒ⁹ は同一または異なって、水素原子、ヒドロ
   キシル基、オキソ基、低級アルカノイルオキシ基、アロ
   イルオキシ基、低級アルコキシ基、基： 【化７】 （式中、ｋは１〜３の整数を示す。）または基：＝Ｎ−
   ＯＲ¹⁰（Ｒ¹⁰は、水素原子、低級アルキル基または低級
   アルカノイル基を示す。）を示す。ｑは１〜２の整数を
   示す。 【化８】 は単結合または二重結合を示す。Ｚは基：−（ＣＨ₂ ）
   _n −、基：＝ＣＨ（ＣＨ ₂ ）_n-1 −または基：−（ＣＨ
   ₂ ）_n-1 ＣＨ＝を示す。ｎは１〜３の整数を示す。）〕
   で表されるピリジン誘導体またはその医薬的に許容され
   る塩を有効成分として含有する医薬製剤。
2. 【請求項２】線維症治療用製剤である請求項１記載の医
   薬製剤。
3. 【請求項３】肝線維症治療用製剤である請求項１記載の
   医薬製剤。