JP5249921B2 - リン含有デヒドロアミノ酸の製造法 - Google Patents
リン含有デヒドロアミノ酸の製造法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP5249921B2 JP5249921B2 JP2009505228A JP2009505228A JP5249921B2 JP 5249921 B2 JP5249921 B2 JP 5249921B2 JP 2009505228 A JP2009505228 A JP 2009505228A JP 2009505228 A JP2009505228 A JP 2009505228A JP 5249921 B2 JP5249921 B2 JP 5249921B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- substituted
- formula
- arylmethyl
- compound
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 10
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 3
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 title description 3
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 title description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 title description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 29
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 19
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 15
- 125000005002 aryl methyl group Chemical group 0.000 claims description 14
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 claims description 8
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 claims description 5
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N lithium diisopropylamide Chemical compound [Li+].CC(C)[N-]C(C)C ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- KYVBNYUBXIEUFW-UHFFFAOYSA-N 1,1,3,3-tetramethylguanidine Chemical compound CN(C)C(=N)N(C)C KYVBNYUBXIEUFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 2
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 claims description 2
- NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N potassium hydride Chemical compound [KH] NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910000105 potassium hydride Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 2
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 claims description 2
- -1 N-substituted-2-amino-4- (substituted oxymethylphosphinyl) -2-butenoate Chemical class 0.000 description 13
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 9
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 7
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 6
- 230000002363 herbicidal effect Effects 0.000 description 5
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- OUQPKAWTWOTEPK-UHFFFAOYSA-N 2-[ethoxy(methyl)phosphoryl]acetaldehyde Chemical compound CCOP(C)(=O)CC=O OUQPKAWTWOTEPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 3
- 239000004009 herbicide Substances 0.000 description 3
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 3
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N Acetamide Chemical compound CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 2
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BXPLBWFXIZTLFG-UHFFFAOYSA-O (3-carboxy-3-oxopropyl)-(hydroxymethyl)-oxophosphanium Chemical compound OC[P+](=O)CCC(=O)C(O)=O BXPLBWFXIZTLFG-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WFOZBKUVZCGQIU-UHFFFAOYSA-N 2-[(4-chlorophenyl)methoxy-methylphosphoryl]acetaldehyde Chemical compound O=CCP(=O)(C)OCC1=CC=C(Cl)C=C1 WFOZBKUVZCGQIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VTPJKQPWDJOCTG-UHFFFAOYSA-N 2-[butoxy(methyl)phosphoryl]acetaldehyde Chemical compound CCCCOP(C)(=O)CC=O VTPJKQPWDJOCTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DKBHPUJOIGUURC-UHFFFAOYSA-N 2-[methoxy(methyl)phosphoryl]acetaldehyde Chemical compound COP(C)(=O)CC=O DKBHPUJOIGUURC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZHOTZFOEWTWKS-UHFFFAOYSA-N 2-[methyl(phenoxy)phosphoryl]acetaldehyde Chemical compound O=CCP(=O)(C)OC1=CC=CC=C1 VZHOTZFOEWTWKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BGKLJRZOBIWDLS-UHFFFAOYSA-N 2-[methyl(propoxy)phosphoryl]acetaldehyde Chemical compound CCCOP(C)(=O)CC=O BGKLJRZOBIWDLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CFCNTIFLYGKEIO-UHFFFAOYSA-N 2-isocyanoacetic acid Chemical compound OC(=O)C[N+]#[C-] CFCNTIFLYGKEIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006546 Horner-Wadsworth-Emmons reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005684 Liebig rearrangement reaction Methods 0.000 description 1
- FNJQGUKETYGBGL-BYPYZUCNSA-N OC(=O)[C@@H](N)CCP(=O)CO Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCP(=O)CO FNJQGUKETYGBGL-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N chloroform;methanol Chemical compound OC.ClC(Cl)Cl WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005982 diphenylmethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])(*)C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000004210 ether based solvent Substances 0.000 description 1
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 description 1
- 125000003983 fluorenyl group Chemical group C1(=CC=CC=2C3=CC=CC=C3CC12)* 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 125000005929 isobutyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])OC(*)=O 0.000 description 1
- 125000005928 isopropyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(OC(*)=O)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 description 1
- GSYSFVSGPABNNL-UHFFFAOYSA-N methyl 2-dimethoxyphosphoryl-2-(phenylmethoxycarbonylamino)acetate Chemical compound COC(=O)C(P(=O)(OC)OC)NC(=O)OCC1=CC=CC=C1 GSYSFVSGPABNNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006257 n-butyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])OC(*)=O 0.000 description 1
- 125000006256 n-propyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])OC(*)=O 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003495 polar organic solvent Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 125000002221 trityl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1C([*])(C1=C(C(=C(C(=C1[H])[H])[H])[H])[H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 238000010792 warming Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
- C07F9/40—Esters thereof
- C07F9/4003—Esters thereof the acid moiety containing a substituent or a structure which is considered as characteristic
- C07F9/4006—Esters of acyclic acids which can have further substituents on alkyl
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/30—Phosphinic acids [R2P(=O)(OH)]; Thiophosphinic acids ; [R2P(=X1)(X2H) (X1, X2 are each independently O, S or Se)]
- C07F9/32—Esters thereof
- C07F9/3205—Esters thereof the acid moiety containing a substituent or a structure which is considered as characteristic
- C07F9/3217—Esters of acyclic unsaturated acids
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
本出願は、２００７年３月１９日に出願された日本特許出願２００７−６９９５８号に基づく優先権を主張するものであり、該日本出願の全部を引用により本書に繰込む。
本発明は、除草剤として有用であるL−２−アミノ−４−（ヒドロキシメチルホスフィニル）−ブタン酸（以下L−AMPBと略記する）の製造中間体であるN−置換−２−アミノ−４−（置換オキシメチルホスフィニル）−２−ブテン酸エステルの製造法に関するものである。
N−置換−２−アミノ−４−（置換オキシメチルホスフィニル）−２−ブテン酸エステルは除草活性を有するL−AMPBの合成中間体であることはすでに知られている（特開昭６２−２２６９９３号公報（特許文献１）、J.Org.Chem., 56,1783-1788(1991)（非特許文献１））。
現在までにN−置換−２−アミノ−４−（置換オキシメチルホスフィニル）−２−ブテン酸エステルの製法としては２−オキソ−４−（ヒドロキシメチルホスフィニル）−ブタン酸とアセトアミドを縮合することにより合成する方法およびホスフィニルアセトアルデヒド誘導体とイソシアノアセテートを縮合させることにより合成する方法が報告されている（特許文献１）。
ホスホリルグリシン誘導体とアルデヒドのHorner-Emmonsタイプの反応によりデヒドロアミノ酸合成する方法はすでに知られている（Synthesis 487（1992）（非特許文献２））。
特開昭６２−２２６９９３号公報
J.Org.Chem., 56,1783-1788(1991)
Synthesis 487（1992）
以下の分析が本発明により与えられる。上記特許文献１、ならびに非特許文献１および２の各全記載は、引用をもって本書に繰込み記載される。
しかし、特許文献１、非特許文献１などの方法では工程数が多い、収率が低い、試薬が高価である、などの問題点があるため、より効率の良い製法の確立が望まれている。
また、非特許文献２において、リンのような極性な置換基を有するアルデヒド化合物との反応に応用された例は知られていない。
本発明は、除草剤として有用であるL−AMPBの製造中間体であるN−置換−２−アミノ−４−（置換オキシメチルホスフィニル）−２−ブテン酸エステルを短工程で効率よく製造する方法を提供することを目的とする。
しかし、特許文献１、非特許文献１などの方法では工程数が多い、収率が低い、試薬が高価である、などの問題点があるため、より効率の良い製法の確立が望まれている。
また、非特許文献２において、リンのような極性な置換基を有するアルデヒド化合物との反応に応用された例は知られていない。
本発明は、除草剤として有用であるL−AMPBの製造中間体であるN−置換−２−アミノ−４−（置換オキシメチルホスフィニル）−２−ブテン酸エステルを短工程で効率よく製造する方法を提供することを目的とする。
本発明者は、ホスホリルグリシン誘導体と含リンアルデヒド誘導体の反応を詳細に検討した結果、塩基を用いて反応を行うと高い収率でN−置換−２−アミノ−４−（置換オキシメチルホスフィニル）−２−ブテン酸エステルが得られることを見出し、本発明を完成した。
すなわち本発明は、第１の視点において、次式（３）
［式中、Ｒ１は、Ｃ１−４アルキル基、アリール基、置換アリール基、アリールメチル基または、置換アリールメチル基を表し、
Ｒ３は、Ｃ１−４アルキル基、アリールメチル基または、置換アリールメチル基を表し、
Ｒ４は、Ｃ２−４アルカノイル基、ベンゾイル基、ベンジル基、Ｃ１−４アルキルオキシカルボニル基または、ベンジルオキシカルボニル基を表す］で表される化合物の製造方法であって、次式（１）
［式中、Ｒ１は、前記で定義したことと同一の意味を表す］で表される化合物を塩基の存在下、次式（２）
［式中、Ｒ２、Ｒ２'は、同一または異なってＣ１−４アルキル基、アリール基、置換アリール基、アリールメチル基または、置換アリールメチル基を表し、Ｒ３およびＲ４は、前記で定義したことと同一の意味を表す］で表される化合物と反応させることを含む、方法を提供するものである。
本発明の製造法により除草剤L−AMPBの製造中間体であるN−置換−２−置換アミノ−４−（置換オキシメチルホスフィニル）−２−ブテン酸エステルを製造することができる。本発明の製造法は、従来の製造法に比べて安価に、短工程で効率よく合成できる方法として優れている。したがって、本発明は、特に除草効果が要求される薬剤の分野において、工業的に極めて有用である。
式（１）〜式（３）で表される化合物においてR１、R２、R2'、R３、R４で示される基について説明する。
R１、R２、R2'およびR３が表すC１−４アルキル基は炭素数１〜４の直鎖または分岐状のアルキル基を意味し、より具体的にはメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、２−ブチル基、イソブチル基、ｔ−ブチル基などが挙げられる。
R１、R２、R2'およびR３が表す基または基上のアリール基としてはフェニル基、または、ナフチル基などが挙げられる。
R１、R２、R2'およびR３が表すアリールメチル基とは１〜３個のアリール基によって置換されているメチル基を意味し、より具体的にはベンジル基、ジフェニルメチル基、フルオレニル基、トリフェニルメチル基などが挙げられる。
R１、R２およびR2'が表す置換アリール基とはそのベンゼン環上の１以上の水素原子、好ましくは１〜３個の水素原子が置換されていることを意味し、具体的な置換基としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、２−ブチル基、イソブチル基、ｔ−ブチル基などの直鎖または分岐状のC１−４アルキル基、フッ素基、クロル原子、ブロム原子などのハロゲン原子、メトキシ基などのC１−４アルコキシ基が挙げられる。
R１、R２、R2'およびR３が表す、置換アリールメチル基とはそのベンゼン環上の１以上の水素原子、好ましくは１〜３個の水素原子が置換されていることを意味し、具体的な置換基としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、２−ブチル基、イソブチル基、ｔ−ブチル基などの直鎖または分岐状のC１−４アルキル基、フッ素基、クロル原子、ブロム原子などのハロゲン原子、メトキシ基などのC１−４アルコキシ基が挙げられる。
R４が表すC２−４アルカノイル基とは炭素数２〜４の直鎖または分岐状のアルカノイル基を意味し、より具体的にはアセチル基、n−プロパノイル基、ｎ−ブタノイル基、イソブタノイル基などが挙げられる。
R４が表すC１−４アルキルオキシカルボニル基とは炭素数１〜４の直鎖または分岐状のアルキルを有するアルキルオキシカルボニル基を意味し、より具体的にはメトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｎ−プロピルオキシカルボニル基、イソプロピルオキシカルボニル基、ｎ−ブチルオキシカルボニル基、２−ブチルオキシカルボニル基、イソブチルオキシカルボニル基、ｔ−ブチルオキシカルボニル基などが挙げられる。
式（１）および式（３）の化合物において、R１は、好ましくはC１−４アルキル基であり、より好ましくはメチル基およびエチル基である。
式（１）で表される化合物の具体例としては、
２−（メトキシ（メチル）ホスフィニル）−アセトアルデヒド、
２−（エトキシ（メチル）ホスフィニル）−アセトアルデヒド、
２−（n-プロピルオキシ（メチル）ホスフィニル）−アセトアルデヒド、
２−（n-ブチルオキシ（メチル）ホスフィニル）−アセトアルデヒド、
２−（フェノキシ（メチル）ホスフィニル）−アセトアルデヒド、
２−（ｐ−トリルオキシ（メチル）ホスフィニル）−アセトアルデヒド
２−（ベンジルオキシ（メチル）ホスフィニル）−アセトアルデヒドまたは、
２−（ｐ−クロロベンジルオキシ（メチル）ホスフィニル）−アセトアルデヒドが挙げられ、好ましくは、２−（エトキシ（メチル）ホスフィニル）−アセトアルデヒドである。
２−（メトキシ（メチル）ホスフィニル）−アセトアルデヒド、
２−（エトキシ（メチル）ホスフィニル）−アセトアルデヒド、
２−（n-プロピルオキシ（メチル）ホスフィニル）−アセトアルデヒド、
２−（n-ブチルオキシ（メチル）ホスフィニル）−アセトアルデヒド、
２−（フェノキシ（メチル）ホスフィニル）−アセトアルデヒド、
２−（ｐ−トリルオキシ（メチル）ホスフィニル）−アセトアルデヒド
２−（ベンジルオキシ（メチル）ホスフィニル）−アセトアルデヒドまたは、
２−（ｐ−クロロベンジルオキシ（メチル）ホスフィニル）−アセトアルデヒドが挙げられ、好ましくは、２−（エトキシ（メチル）ホスフィニル）−アセトアルデヒドである。
式（１）の化合物は、Zu. Obshch. Khim., 46, 243 (1977)に記載されている方法により合成することができる。（この文献の開示は、引用をもって本書に繰込む。）
式（２）の化合物において、R2、R2'は、好ましくは同一または異なってC１−４アルキル基、アリール基であり、より好ましくは共にC１−４アルキル基である。
式（２）および式（３）の化合物において、R3は、好ましくはC１−４アルキル基であり、R4は、好ましくはＣ２−４アルカノイル基、Ｃ１−４アルキルオキシカルボニル基または、ベンジルオキシカルボニル基、より好ましくはベンジルオキシカルボニル基である。
したがって、式（２）において、R2およびR2'がC１−４アルキル基であり、R3が、C１−４アルキル基であり、R4が、Ｃ２−４アルカノイル基、Ｃ１−４アルキルオキシカルボニル基または、ベンジルオキシカルボニル基である化合物がより好ましい。
式（３）において、R1がC１−４アルキル基であり、R3が、C１−４アルキル基であり、R4が、Ｃ２−４アルカノイル基、Ｃ１−４アルキルオキシカルボニル基または、ベンジルオキシカルボニル基である化合物がより好ましい。
さらに本発明の好ましい態様としては、式（１）におけるR1がC１−４アルキル基であり、式（２）におけるR2、R2'およびR3がC１−４アルキル基であり、R４が、ベンジルオキシカルボニル基であり、式（３）におけるR1、R3およびR４がこれらに対応する基である方法が挙げられる。
式（２）および式（３）の化合物において、R3は、好ましくはC１−４アルキル基であり、R4は、好ましくはＣ２−４アルカノイル基、Ｃ１−４アルキルオキシカルボニル基または、ベンジルオキシカルボニル基、より好ましくはベンジルオキシカルボニル基である。
したがって、式（２）において、R2およびR2'がC１−４アルキル基であり、R3が、C１−４アルキル基であり、R4が、Ｃ２−４アルカノイル基、Ｃ１−４アルキルオキシカルボニル基または、ベンジルオキシカルボニル基である化合物がより好ましい。
式（３）において、R1がC１−４アルキル基であり、R3が、C１−４アルキル基であり、R4が、Ｃ２−４アルカノイル基、Ｃ１−４アルキルオキシカルボニル基または、ベンジルオキシカルボニル基である化合物がより好ましい。
さらに本発明の好ましい態様としては、式（１）におけるR1がC１−４アルキル基であり、式（２）におけるR2、R2'およびR3がC１−４アルキル基であり、R４が、ベンジルオキシカルボニル基であり、式（３）におけるR1、R3およびR４がこれらに対応する基である方法が挙げられる。
式（２）で表される化合物の具体例としては、以下に示す化合物が挙げられる。具体例中、Phはフェニル基を表し、Meはメチル基を表し、Etはエチル基を表す。
好ましくは、以下に示す化合物である。
式（２）の化合物はLiebigs Ann. Chem., 599 (1983) に記載されている方法により合成することができる。（この文献の開示は、引用をもって本書に繰込む。）
式（３）の化合物の具体例としては、以下に示す化合物が挙げられる。具体例中、Phはフェニル基を表し、Meはメチル基を表し、Etはエチル基を表す。
好ましくは、以下に示す化合物である。
式（１）の化合物と式（２）の化合物から式（３）の化合物を製造する方法において用いられる溶媒としては、塩化メチレン、クロロホルムなどのハロゲン化炭化水素系溶媒、ベンゼン、トルエンなどの芳香族炭化水素系溶媒、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン、ジオキサンなどのエーテル系溶媒、N、N−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドなどの非プロトン性極性有機溶媒または、メタノールなどの炭素数１〜４のアルカノール溶媒が挙げられ、好ましくは、塩化メチレン、クロロホルム、テトラヒドロフランである。
用いられる塩基としては、水素化ナトリウム、水素化カリウム、n−ブチルリチウ
ム、リチウムジイソプロピルアミド、ジムシルナトリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシド、テトラメチルグアニジンなどが挙げられ、好ましくはカリウムｔ−ブトキシド、テトラメチルグアニジンである。
塩基の使用量は、式（１）の化合物の量を基準にして１〜1.4当量用いる。
ム、リチウムジイソプロピルアミド、ジムシルナトリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシド、テトラメチルグアニジンなどが挙げられ、好ましくはカリウムｔ−ブトキシド、テトラメチルグアニジンである。
塩基の使用量は、式（１）の化合物の量を基準にして１〜1.4当量用いる。
式（２）で表される化合物の使用量は好ましくは、式（１）の化合物の量を基準にして１〜1.4当量用い、式（２）と塩基の使用量は等しい当量とする。
式（２）の化合物の溶液に塩基および式（１）の化合物を加えるときの反応温度としては−７８〜０℃で、好ましくは−７８〜−３０℃の範囲で行われる。反応時間は通常１０分〜２時間、好ましくは３０分〜１時間の範囲で行われる。その後、反応温度を０℃〜５０℃に、好ましくは１５〜３０℃に昇温する。昇温した後の反応時間は２〜８時間で、好ましくは３〜５時間である。
反応終了後、反応液を減圧濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーなどを用いて精製することにより式（３）の化合物を単離することができる。
本発明により得られるN−置換−２−アミノ−４−（置換オキシメチルホスフィニル）−２−ブテン酸エステルは、特開昭62-226993号公報、国際公開第2006/104120号、国際公開第2008/029754号等に記載されている方法によりL−AMPBへ変換することができる。（これらの文献の開示は、引用をもって本書に繰込む。）
次に実施例を挙げて本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。Ｎ−（ベンジルオキシカルボニル）−α−ホスホノグリシン トリメチルエステルはアルドリッチから市販されているものを使用した。２−（エトキシ（メチル）ホスフィニル）−アセトアルデヒドはZu. Obshch. Khim., 46, 243 (1977)に記載されている方法に従って合成した。
実施例１ メチル （Z)−Ｎ−（ベンジルオキシカルボニル）−２−アミノ−４−（エトキシ（メチル）ホスフィニル）−２−ブテノエートの製造
Ｎ−（ベンジルオキシカルボニル）−α−ホスホノグリシン トリメチルエステル２１４ｍｇを塩化メチレン５ｍｌに溶解した後、カリウムｔ−ブトキシド７４ｍｇを加え、−７８℃で３０分撹拌した。この反応溶液に２−（エトキシ（メチル）ホスフィニル）−アセトアルデヒド７６．５ｍｇの塩化メチレン溶液（1 ml）を徐々に滴下して、1時間撹拌した。徐々に室温まで昇温した後、さらに3時間撹拌した。TLCにて原料が消失したことを確認し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール （100:1〜50:1））にて精製し、標記化合物168 mg （収率９３％）を得た。
本化合物の理化学的性状
1H NMR (CDCl3) δ： 1.24(t, 3H, J= 7.5Hz), 1.41(d, 3H, J=15Hz), 2.68(q, 1H, J=7.5Hz), 2.73(q, 1H, J=7.5Hz), 3.68(s, 3H), 3.99(m, 2H), 5.16(s, 2H), 6.37(dd, 1H, J=7.5Hz, 15Hz), 7.28(m, 5H).
FABMASS：m/z 356 [M+H]＋
Ｎ−（ベンジルオキシカルボニル）−α−ホスホノグリシン トリメチルエステル２１４ｍｇを塩化メチレン５ｍｌに溶解した後、カリウムｔ−ブトキシド７４ｍｇを加え、−７８℃で３０分撹拌した。この反応溶液に２−（エトキシ（メチル）ホスフィニル）−アセトアルデヒド７６．５ｍｇの塩化メチレン溶液（1 ml）を徐々に滴下して、1時間撹拌した。徐々に室温まで昇温した後、さらに3時間撹拌した。TLCにて原料が消失したことを確認し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール （100:1〜50:1））にて精製し、標記化合物168 mg （収率９３％）を得た。
本化合物の理化学的性状
1H NMR (CDCl3) δ： 1.24(t, 3H, J= 7.5Hz), 1.41(d, 3H, J=15Hz), 2.68(q, 1H, J=7.5Hz), 2.73(q, 1H, J=7.5Hz), 3.68(s, 3H), 3.99(m, 2H), 5.16(s, 2H), 6.37(dd, 1H, J=7.5Hz, 15Hz), 7.28(m, 5H).
FABMASS：m/z 356 [M+H]＋
以上の記載は、実施例に基づくが、本発明は、上記実施例に限定されるものではない。本発明の全開示（請求の範囲を含む）の枠内において、さらにその基本的技術思想に基づいて、実施態様または実施例の変更および調整が可能である。本発明の請求の範囲の枠内において、種々開示要素の多様な組み合わせ・置換または選択が可能である。本明細書で参照された特許及び刊行物は、引用により本明細書に繰込まれる。
Claims (3)
- 次式（３）
Ｒ３は、Ｃ１−４アルキル基、アリールメチル基または、置換アリールメチル基を表し、
Ｒ４は、Ｃ２−４アルカノイル基、ベンゾイル基、ベンジル基、Ｃ１−４アルキルオキシカルボニル基または、ベンジルオキシカルボニル基を表す］で表される化合物の製造方法であって、次式（１）
- 塩基が、水素化ナトリウム、水素化カリウム、n−ブチルリチウム、リチウムジイソプロピルアミド、ジムシルナトリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシド、及びテトラメチルグアニジンのいずれかから選択されることを特徴とする請求項１に記載の方法。
- Ｒ１、Ｒ２、Ｒ２' 、およびＲ３が、Ｃ１−４アルキル基であり、Ｒ４が、ベンジルオキシカルボニル基であることを特徴とする請求項１または２に記載の方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2009505228A JP5249921B2 (ja) | 2007-03-19 | 2008-03-19 | リン含有デヒドロアミノ酸の製造法 |
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2007069958 | 2007-03-19 | ||
| JP2007069958 | 2007-03-19 | ||
| PCT/JP2008/055032 WO2008114808A1 (ja) | 2007-03-19 | 2008-03-19 | リン含有デヒドロアミノ酸の製造法 |
| JP2009505228A JP5249921B2 (ja) | 2007-03-19 | 2008-03-19 | リン含有デヒドロアミノ酸の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPWO2008114808A1 JPWO2008114808A1 (ja) | 2010-07-08 |
| JP5249921B2 true JP5249921B2 (ja) | 2013-07-31 |
Family
ID=39765912
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2009505228A Expired - Fee Related JP5249921B2 (ja) | 2007-03-19 | 2008-03-19 | リン含有デヒドロアミノ酸の製造法 |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8329935B2 (ja) |
| EP (1) | EP2138502B1 (ja) |
| JP (1) | JP5249921B2 (ja) |
| CN (1) | CN101636402B (ja) |
| ES (1) | ES2462943T3 (ja) |
| IL (1) | IL200944A (ja) |
| WO (1) | WO2008114808A1 (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2571417C2 (ru) * | 2010-06-15 | 2015-12-20 | Мейдзи Сейка Фарма Ко., Лтд. | Способ получения n-замещенной 2-амино-4-(гидроксиметилфосфинил)-2-бутеновой кислоты |
| CN107434812B (zh) * | 2017-09-08 | 2019-07-02 | 南京工业大学 | 一种合成2-酰胺基-4-(o-烷基甲膦酰基)-2-丁烯酸及其酯的方法 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS62226993A (ja) * | 1986-03-22 | 1987-10-05 | ヘキスト アクチェンゲゼルシャフト | Ｌ−ホスフイノトリシン誘導体とそのアルキルエステルとを製造する方法 |
| WO2006104120A1 (ja) * | 2005-03-29 | 2006-10-05 | Meiji Seika Kaisha Ltd. | L－２－アミノ－４－（ヒドロキシメチルホスフィニル）－ブタン酸の製造法 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP4875328B2 (ja) | 2005-09-07 | 2012-02-15 | 大塚テクノ株式会社 | ドリップ分離容器 |
| WO2008029754A1 (fr) | 2006-09-04 | 2008-03-13 | Meiji Seika Kaisha, Ltd. | Procédé de fabrication d'un acide aminophosphinylbutanoïque optiquement actif |
| EP2065391B1 (en) * | 2006-09-20 | 2014-06-18 | Meiji Seika Pharma Co., Ltd. | Method for producing phosphorus-containing a-amino acid and production intermediate thereof |
-
2008
- 2008-03-19 US US12/529,953 patent/US8329935B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2008-03-19 CN CN2008800089592A patent/CN101636402B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2008-03-19 JP JP2009505228A patent/JP5249921B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2008-03-19 WO PCT/JP2008/055032 patent/WO2008114808A1/ja active Application Filing
- 2008-03-19 EP EP08722422.6A patent/EP2138502B1/en not_active Not-in-force
- 2008-03-19 ES ES08722422.6T patent/ES2462943T3/es active Active
-
2009
- 2009-09-15 IL IL200944A patent/IL200944A/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS62226993A (ja) * | 1986-03-22 | 1987-10-05 | ヘキスト アクチェンゲゼルシャフト | Ｌ−ホスフイノトリシン誘導体とそのアルキルエステルとを製造する方法 |
| WO2006104120A1 (ja) * | 2005-03-29 | 2006-10-05 | Meiji Seika Kaisha Ltd. | L－２－アミノ－４－（ヒドロキシメチルホスフィニル）－ブタン酸の製造法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| JPN6013011976; Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ５６（５）, 1991, ｐ．１７８３-１７８８ * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN101636402B (zh) | 2012-04-18 |
| US20110009662A1 (en) | 2011-01-13 |
| IL200944A (en) | 2014-09-30 |
| ES2462943T3 (es) | 2014-05-26 |
| EP2138502B1 (en) | 2014-02-19 |
| JPWO2008114808A1 (ja) | 2010-07-08 |
| US8329935B2 (en) | 2012-12-11 |
| EP2138502A1 (en) | 2009-12-30 |
| WO2008114808A1 (ja) | 2008-09-25 |
| CN101636402A (zh) | 2010-01-27 |
| EP2138502A4 (en) | 2011-02-09 |
| IL200944A0 (en) | 2010-05-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5368971B2 (ja) | リン含有α−ケト酸の製造法 | |
| KR20060135959A (ko) | 발사르탄 및 이의 전구체의 제조방법 | |
| JP5249921B2 (ja) | リン含有デヒドロアミノ酸の製造法 | |
| JP3294647B2 (ja) | Ｌ−ホスフィノトリシンおよびその誘導体の製造方法 | |
| JPH09241284A (ja) | 新規なオキシアザホスホリン誘導体 | |
| JP5084014B2 (ja) | リン含有スルホン、スルホキシド誘導体およびそれを中間体としたリン含有α−ケト酸の製造法 | |
| JP5033933B2 (ja) | Ｎ−置換−２−アミノ−４−（ヒドロキシメチルホスフィニル）−２−ブテン酸の製造法 | |
| JP5004119B2 (ja) | ２−フタルイミド−３−ホスホノプロピオン酸エステル化合物及びその製造方法 | |
| JP3212702B2 (ja) | 光学活性なω−ハロ−２−アミノアルカンカルボン酸誘導体、その製造方法および光学活性なリン含有α−アミノ酸の製造のためにそれを使用する方法 | |
| JP2011098910A (ja) | 新規ピロリジン化合物又はその塩、その製造法及びそれを用いるピロリン環を有するニトロン化合物の製造法 | |
| JP2005028363A (ja) | 不斉合成用触媒の製造方法 | |
| JP3493663B2 (ja) | 「メタンジホスホン酸化合物の製造法」 | |
| JP5084017B2 (ja) | リン含有α−アミノ酸の製造法およびその製造中間体としてのリン含有ニトロ誘導体 | |
| JP3430928B2 (ja) | オルガノオキシジクロロホスフィン | |
| PL236275B1 (pl) | Sposób otrzymywania alanin podstawionych uracylem bądź tyminą w pozycji β | |
| JPH09151191A (ja) | 光学活性１−アミノホスホン酸誘導体の製造方法および不斉合成用触媒の製造方法並びに新規なホスホネート系化合物 | |
| JPH0552839B2 (ja) | ||
| JPH09241283A (ja) | 新規オキシアザホスホリジン誘導体 | |
| JP2004337855A (ja) | 不斉合成用触媒の製造方法 | |
| JPH0770066A (ja) | 光学活性なジヒドロピリジン化合物及びその合成法 | |
| JPH0931058A (ja) | ４−ヒドロキシ−２−ピロリドンの製法 | |
| JPH07116210B2 (ja) | チミン誘導体 | |
| KR20100049435A (ko) | 아데포비어 디피복실(ａｄ)의 신규한 중간체, 이의 제조방법 및 이를 이용한 ａｄ의 제조방법 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20110131 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20130319 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20130412 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Ref document number: 5249921 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20160419 Year of fee payment: 3 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |