JP5004119B2 - ２−フタルイミド−３−ホスホノプロピオン酸エステル化合物及びその製造方法 - Google Patents
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Description
本発明は、２−フタルイミド−３−ホスホノプロピオン酸のエステル化合物及びその製造方法に関する。
２−アミノ−３−ホスホノプロピオン酸は、医薬、化粧品、除草剤、高分子材料の難燃剤、錯体触媒の配位子等、又はこれらの製造原料として有用な化合物である。そのため、非特許文献１−１２に見られるように、それら自身又はその前駆物質の合成法について広く研究が行われている。アミノプロピオラクトン化合物を用いる方法（非特許文献１、２）、βホスホノピルビン酸エステルを用いる方法（非特許文献３）、ホスホノアセトアルデヒドを用いる方法（非特許文献４）、β−ブロモエチルホスホン酸エステルを用いる方法（非特許文献５）、ヨードメチルホスホン酸エステルを用いる方法（非特許文献６）、２−アミノ−３−ヒドロキシプロピルホスホン酸エステルを用いる方法（非特許文献７）、α−アミド−β−ヨードプロピオン酸エステルを用いる方法（非特許文献８）等が知られている。しかしながら、これらの方法は、いずれも収率が低く、これらの出発物質の合成そのものに多段のステップを要する。また、非特許文献４の方法では有毒なシアン化ナトリウムを必要とする等の点で実用的に不利である。セリン又はセリン誘導体から出発する方法も知られており、原料的には有利であるが、収率面で満足できるものではない（非特許文献９−１１）。工業的に入手容易なアセトアミドアクリル酸エステルをホスファイトと反応させる方法も知られているが（非特許文献２、１２及び１３）、収率は一般的に低く、工業的に満足できるレベルではない。上記方法では、いずれも２−アミノ−３−ホスホノプロピオン酸を効率よく製造できるものではなく、２−アミノ−３−ホスホノプロピオン酸又はその前駆物質の工業的に有利な合成法の開発が切望されている。
Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ、１９９８年、３９巻、ｐ．２０６７ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、１９９０年、５５巻、ｐ．４４７２ Ｃａｎａｄｉａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、 １９７９年、５７巻、ｐ．３２１６ Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ、１９８１年、３７巻、ｐ．１３７７ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、１９６４年、２９巻、ｐ．８３２ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ、Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓａｃｔｉｏｎ １、１９９２年、ｐ．１５２５ Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ：Ａｓｙｍｍｅｔｒｙ、 １９９６年、７巻、ｐ．２７４３ Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ ＆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ、 １９９７年、７巻、ｐ．１７３９ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｋｏｒｅａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ、１９９４年、３８巻、ｐ．５１６ Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ、２００４年、６０巻、ｐ．３５９３ Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ ＆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ、２００２年、１１巻、ｐ．３１２９−３１３３ Ｐｈｏｓｐｈｏｒｕｓ ａｎｄ Ｓｕｌｆｕｒ、１９８７年、３４巻、ｐ．９３ Ｒｏｃｚｎｉｋｉ Ｃｈｅｍｉｉ、１９７６年、５０巻、ｐ．６６１
Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ、１９９８年、３９巻、ｐ．２０６７ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、１９９０年、５５巻、ｐ．４４７２ Ｃａｎａｄｉａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、 １９７９年、５７巻、ｐ．３２１６ Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ、１９８１年、３７巻、ｐ．１３７７ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、１９６４年、２９巻、ｐ．８３２ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ、Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓａｃｔｉｏｎ １、１９９２年、ｐ．１５２５ Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ：Ａｓｙｍｍｅｔｒｙ、 １９９６年、７巻、ｐ．２７４３ Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ ＆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ、 １９９７年、７巻、ｐ．１７３９ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｋｏｒｅａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ、１９９４年、３８巻、ｐ．５１６ Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ、２００４年、６０巻、ｐ．３５９３ Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ ＆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ、２００２年、１１巻、ｐ．３１２９−３１３３ Ｐｈｏｓｐｈｏｒｕｓ ａｎｄ Ｓｕｌｆｕｒ、１９８７年、３４巻、ｐ．９３ Ｒｏｃｚｎｉｋｉ Ｃｈｅｍｉｉ、１９７６年、５０巻、ｐ．６６１
本発明は、かかる従来技術の実情に鑑みてなされたものであり、２−アミノ−３−ホスホノプロピオン酸に容易に変換できる前駆体としての２−フタルイミド−３−ホスホノプロピオン酸エステル化合物、及び該化合物を簡便かつ収率よく製造する方法を提供することを課題とする。
本発明者らは、上記課題を達成するために、フタルイミド基でα−置換されたアクリル酸エステル化合物が容易に合成可能であることから、α−フタルイミドアクリル酸エステル化合物にＨ−Ｐ（Ｏ）結合を有するリン化合物を付加させるという新規な方法について鋭意研究を重ねてきた。その結果、特定の塩基触媒の存在下に上記反応が容易にかつ効率よく進行することを見出し、この知見に基づいて本発明を完成するに至った。
すなわち本発明は、以下の項に示す２−フタルイミド−３−ホスホノプロピオン酸エステル化合物及びその製造方法を提供する：
項１．一般式（１）
項１．一般式（１）
［式中、Ｒ１及びＲ２は、同一又は異なって、炭素数６以下のアルキル基、炭素数１０以下のアリール基、炭素数１２以下のアラルキル基、炭素数６以下のアルコキシ基、炭素数３〜６のシクロアルコキシ基、炭素数１２以下のアリーロキシ基、又は炭素数１２以下のアラルキロキシ基を表す。
前記アリール基、アラルキル基、アリーロキシ基及びアラルキロキシ基を構成する芳香環は、複素芳香環であってもよい。
Ｒ１及びＲ２から水素原子を１原子ずつ除いた残基が分子内で互いに結合してリン原子を含む環構造を形成しても良い。
Ｒ３は、水素、炭素数６以下のアルキル基、炭素数１０以下のアリール基、又は炭素数１２以下のアラルキル基を表す。
Ｒ４は、炭素数６以下のアルキル基、炭素数１０以下のアリール基、又は炭素数１２以下のアラルキル基を表す。］
で示される２−フタルイミド−３−ホスホノプロピオン酸エステル化合物。
前記アリール基、アラルキル基、アリーロキシ基及びアラルキロキシ基を構成する芳香環は、複素芳香環であってもよい。
Ｒ１及びＲ２から水素原子を１原子ずつ除いた残基が分子内で互いに結合してリン原子を含む環構造を形成しても良い。
Ｒ３は、水素、炭素数６以下のアルキル基、炭素数１０以下のアリール基、又は炭素数１２以下のアラルキル基を表す。
Ｒ４は、炭素数６以下のアルキル基、炭素数１０以下のアリール基、又は炭素数１２以下のアラルキル基を表す。］
で示される２−フタルイミド−３−ホスホノプロピオン酸エステル化合物。
項２．塩基触媒の存在下、一般式（２）
［式中、Ｒ１及びＲ２は、同一又は異なって、炭素数６以下のアルキル基、炭素数１０以下のアリール基、炭素数１２以下のアラルキル基、炭素数６以下のアルコキシ基、炭素数１２以下のアリーロキシ基、又は炭素数１２以下のアラルキロキシ基を表す。
前記アリール基、アラルキル基、アリーロキシ基及びアラルキロキシ基を構成する芳香環は、複素芳香環であってもよい。
Ｒ１及びＲ２から水素原子を１原子ずつ除いた残基が分子内で互いに結合してリン原子を含む環構造を形成しても良い。］
で示されるヒドロリン化合物を、一般式（３）
前記アリール基、アラルキル基、アリーロキシ基及びアラルキロキシ基を構成する芳香環は、複素芳香環であってもよい。
Ｒ１及びＲ２から水素原子を１原子ずつ除いた残基が分子内で互いに結合してリン原子を含む環構造を形成しても良い。］
で示されるヒドロリン化合物を、一般式（３）
［式中、Ｒ３は、水素、炭素数６以下のアルキル基、炭素数１０以下のアリール基、又は炭素数１２以下のアラルキル基を表す。
Ｒ４は、炭素数６以下のアルキル基、炭素数１０以下のアリール基、又は炭素数１２以下のアラルキル基を表す。］
で示されるα−フタルイミドアクリル酸エステル化合物に付加させることを特徴とする、一般式（１）
Ｒ４は、炭素数６以下のアルキル基、炭素数１０以下のアリール基、又は炭素数１２以下のアラルキル基を表す。］
で示されるα−フタルイミドアクリル酸エステル化合物に付加させることを特徴とする、一般式（１）
［式中Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、前記と同じ意味を表す。］
で示される２−フタルイミド−３−ホスホノプロピオン酸エステル化合物の製造方法。
で示される２−フタルイミド−３−ホスホノプロピオン酸エステル化合物の製造方法。
項３．塩基触媒が、有機アミン、アルカリ金属アルコキシド、アルカリ金属炭酸塩及びアルカリ金属水素化物からなる群より選択される少なくとも１種であることを特徴とする項２に記載の製造方法。
項４．有機アミンが、ジアザビシクロウンデセンであることを特徴とする項３に記載の製造方法。
項５．アルカリ金属アルコキシドが、ナトリウムメトキシド及びカリウムｔ−ブトキシドからなる群より選択される少なくとも１種であることを特徴とする項３に記載の製造方法。
項６．アルカリ金属炭酸塩が、炭酸セシウムであることを特徴とする項３に記載の製造方法。
項７．アルカリ金属水素化物が、水素化ナトリウムであることを特徴とする項３に記載の製造方法。
本明細書において示される各基は、具体的には次の通りである。
炭素数６以下のアルキル基としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、イソペンチル基、ｔ−ペンチル基、ｎ−へキシル基、イソへキシル基等の炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状のアルキル基を例示することができる。
炭素数１０以下のアリール基としては、フェニル基、ｐ−トリル基、ナフチル基等の炭素数６〜１０のアリール基を例示することができる。
炭素数１２以下のアラルキル基としては、フェニル低級アルキル基、ナフチル低級アルキル基等を例示することができる。
フェニル低級アルキルとしては、ベンジル基、１−フェニルエチル基、２−フェニルエチル基、３−フェニルプロピル基等のアルキル部分が炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基であるフェニルアルキル基を例示することができる。
ナフチル低級アルキルとしては、１−ナフチルメチル基、２−ナフチルメチル基等のアルキル部分がメチル基又はエチル基であるナフチルアルキル基を例示することができる。
炭素数６以下のアルコキシ基としては、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基、ｎ−ペンチルオキシ基、ｎ−へキシルオキシ基等の炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状のアルコキシ基を例示することができる。
炭素数３〜６のシクロアルコキシ基としては、シクロペンチルオキシ基、シクロヘキシルオキシ基等の炭素数３〜６のシクロアルコキシ基を例示することができる。
炭素数１２以下のアリーロキシ基としては、フェノキシ基、ｐ−メチルフェノキシ基、ナフトキシ基等の炭素数６〜１２のアリーロキシ基を例示することができる。
炭素数１２以下のアラルキロキシ基としては、フェニル低級アルコキシ基、ナフチル低級アルコキシ基等を例示することができる。
フェニル低級アルコキシ基としては、ベンジロキシ基等のアルコキシ部分が炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状のアルコキシ基であるフェニルアルコキシ基を例示することができる。
ナフチル低級アルコキシ基としては、１−ナフチルメトキシ基、２−ナフチルメトキシ基等のアルコキシ部分がメトキシ基又はエトキシ基であるナフチルアルコキシ基を例示することができる。
Ｒ１及びＲ２から水素原子を１原子ずつ除いた残基が分子内で互いに結合して形成されるリン原子を含む環構造としては、４，５−ジメチル−２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスファシクロペンタン環、４，４，５，５−テトラメチル−２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスファシクロペンタン環等が例示される。
上記アリール基、アラルキル基、アリーロキシ基及びアラルキロキシ基を構成する芳香環は、複素芳香環であってもよく、複素芳香環としては、フラン環、チオフェン環、ベンゾチオフェン環等を例示することができる。
本発明化合物には、例えば、上記一般式（１）においてＲ１及びＲ２が、同一又は異なって、炭素数６以下のアルキル基、炭素数１０以下のアリール基又は炭素数６以下のアルコキシ基を示し、Ｒ３が水素、炭素数６以下のアルキル基又は炭素数１０以下のアリール基を示し、Ｒ４が炭素数６以下のアルキル基を示す、２−フタルイミド−３−ホスホノプロピオン酸エステル化合物が含まれる。
また、本発明化合物には、例えば、上記一般式（１）においてＲ１及びＲ２が、互いに結合して−ＯＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ−又はＯＣ（ＣＨ３）２Ｃ（ＣＨ３）２Ｏ−を示し、Ｒ３が水素を示し、Ｒ４が炭素数６以下のアルキル基を示す、２−フタルイミド−３−ホスホノプロピオン酸エステル化合物が含まれる。
以下、本発明の製造方法を詳細に説明する。
本発明の化合物である一般式（１）
［式中Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、前記と同じ意味を表す。］で示される２−フタルイミド−３−ホスホノプロピオン酸エステル化合物は、
塩基触媒の存在下、一般式（２）
塩基触媒の存在下、一般式（２）
［式中、Ｒ１及びＲ２は前記と同じ意味を表す。］で示されるヒドロリン化合物を、一般式（３）
［式中、Ｒ３及びＲ４は前記と同じ意味を表す。］で示されるα−フタルイミドアクリル酸エステル化合物に付加させることにより製造される。
一般式（２）で示されるヒドロリン化合物と一般式（３）で示されるα−フタルイミドアクリル酸エステル化合物との使用割合は、前者１モルに対して、後者が、通常０．５〜２．０モル、好ましくは０．８〜１．２モルである。
一般式（２）で示されるヒドロリン化合物は、公知の化合物であるか、又は公知の方法に準じて容易に製造される。
一般式（２）で示されるヒドロリン化合物の具体例としては、ホスホン酸ジメチル、ホスホン酸ジエチル、ホスホン酸ジフェニル、４，４，５，５−テトラメチル−２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスファシクロペンタン、ジエチルホスフィンオキシド、ジフェニルホスフィンオキシド、フェニルホスフィン酸エチル、メチルホスフィン酸フェニル、９，１０−ジヒドロ−９−オキサー１０−ホスファフェナンスレン−１０−オキシド等を例示することができる。
一般式（３）で示されるα−フタルイミドアクリル酸エステル化合物は、公知の化合物であるか、又は公知の方法に準じて容易に製造される。
本発明に用いる塩基触媒としては、アルカリ金属カチオン又はアルカリ土類金属カチオンをカチオン部分に有し、炭酸イオン、アルコキシドイオン、アミドイオン、ヒドリドイオン等をアニオン部分に有する化合物、有機アルカリ金属化合物、有機アミン等を用いることができる。これらの塩基触媒には、種々の無機塩基又は有機塩基が含まれる。
例えば、無機塩基としては、アルカリ金属又はアルカリ土類金属の炭酸塩（炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム等）、アルカリ金属又はアルカリ土類金属のアルコキシド（ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシド等）、アルカリ金属又はアルカリ土類金属のアミド（ナトリウムアミド、リチウムジイロプロピルアミド等）、アルカリ金属又はアルカリ土類金属の水素化物（水素化ナトリウム、水素化カリウム等）等を挙げることができる。
有機塩基としては、有機アルカリ金属化合物（有機リチウム（例えば、ｔ−ブチルリチウム）等）、有機アミン（ｐ−ジメチルアミノピリジン、ジアザビシクロウンデセン、ジアザビシクロオクタン等）等を挙げることができる。
なかでも、有機アミン、アルカリ金属アルコキシド、アルカリ金属炭酸塩及びアルカリ金属水素化物が好ましい。
より具体的には、ジアザビシクロウンデセン、ナトリウムメトキシド、カリウムｔ−ブトキシド、炭酸セシウム及び水素化ナトリウムが好ましい。
これらの塩基は、１種単独で又は２種以上混合して使用される。
これらの塩基の添加量は塩基の強さや反応温度にも依るが、反応の進行のためには多量であるほど好ましく、一般的には一般式（２）で示されるヒドロリン化合物に対して１〜１０００モル％の範囲から選択されるが、通常、５〜１００モル％で十分である。
本発明の反応は塩基が液体の場合には特に溶媒を用いなくてもよいが、必要に応じて溶媒中で実施することもできる。溶媒としては、ｎ−ヘキサン、シクロヘキサン、ベンゼン、トルエン等の炭化水素系溶媒；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン、ジオキサン、ジグライム、ジブチルエーテル、シクロペンチルメチルエーテル、アニソール等のエーテル系溶媒等種々のものが使用できる。また、これらは単独若しくは２種以上の混合物として使用される。
上記反応は、冷却下、室温下及び加温下のいずれで行ってもよい。具体的には、反応温度は、通常０℃から２５０℃、好ましくは２０℃から１７０℃の範囲から選択される。
反応時間は、通常数時間〜数十時間、好ましくは２〜１０時間である。
反応混合物からの生成物の分離は、各種クロマトグラフィー、蒸留或いは再結晶等通常行われる精製法により容易に達成される。なお、フタルイミド部分のアミノ基への加水分解脱保護は例えばＪｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、１９８０年、４５巻、ｐ．２１４５に記述されたＨＣｌ水溶液による方法等により容易に実施できる。
上記一般式（１）で表される本発明の２−フタルイミド−３−ホスホノプロピオン酸エステル化合物は、耐熱性に優れかつ非極性分子に対する相溶性が高いので、高分子材料の難燃剤として有用である。
上記一般式（１）で表される本発明の２−フタルイミド−３−ホスホノプロピオン酸エステル化合物は、医薬、化粧品、除草剤、錯体触媒の配位子等、又はこれらの製造原料としても有用な化合物である。
さらに、本発明の製造方法によれば、２−フタルイミド−３−ホスホノプロピオン酸エステル化合物を、α−フタルイミドアクリル酸エステル化合物及びヒドロリン化合物から容易にかつ高収率で製造することができる。
２−フタルイミド−３−ホスホノプロピオン酸エステル化合物の単離精製も容易に行うことができるので、本発明の方法は、２−アミノ−３−ホスホノプロピオン酸を合成するための中間体製造方法として有用である。
以下、実施例により本発明を更に具体的に説明するが、本発明はこれら実施例により何ら限定されるものではない。
以下の実施例において、Ｐｈは、フェニル基を示し、Ｍｅは、メチル基を示し、そしてＥｔは、エチル基を示す。
実施例１ ２−フタルイミドアクリル酸エチルと４，４，５，５−テトラメチル−２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスファシクロペンタンの反応
１０ｍＬの二口フラスコに、２−フタルイミドアクリル酸エチルを０．７１１ミリモル、４，４，５，５−テトラメチル−２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスファシクロペンタンを０．７１１ミリモル及びトルエンを４ｍＬ加え、ジアザビシクロウンデセンを０．３５５ミリモル添加し、この混合物を室温で８時間攪拌した。反応液を濃縮し、ｐ−ジメトキシベンゼン５０ｍｇを内部標準として加え１H NMRで分析したところ、２−フタルイミド−３−（４，４，５，５−テトラメチル−２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスファシクロペンタン−２−イル）プロピオン酸エチルが９８．３％の収率で生成していることが判明した。
１０ｍＬの二口フラスコに、２−フタルイミドアクリル酸エチルを０．７１１ミリモル、４，４，５，５−テトラメチル−２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスファシクロペンタンを０．７１１ミリモル及びトルエンを４ｍＬ加え、ジアザビシクロウンデセンを０．３５５ミリモル添加し、この混合物を室温で８時間攪拌した。反応液を濃縮し、ｐ−ジメトキシベンゼン５０ｍｇを内部標準として加え１H NMRで分析したところ、２−フタルイミド−３−（４，４，５，５−テトラメチル−２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスファシクロペンタン−２−イル）プロピオン酸エチルが９８．３％の収率で生成していることが判明した。
本生成物は以下の構造を有する文献未収載の新規物質であり、その物性や分光学データは以下の通りであった。
融点１４０．７−１４１．４℃
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 7.87-7.90 (m, 2H, Ph), 7.74 - 7.76 (m, 2H, Ph), 5.38-5.43 (m, 1H, CHC(O)), 4.19-4.27 (m, 2H, OCH2), 2.87-2.96 (m, 2H, CH2), 1.44, 1.36, 1.32 (3s, 9H, CH3), 1.23 (t, J(HH) = 7.1 Hz, 3H, CH3), 1.17 (s, 3H, CH3)
13C NMR (CDCl3, 75 MHz): δ 168.2 (d, 3J(PC) = 18.6 Hz, C(O)OEt), 167.1 (s, NC(O)), 134.1 (s, Ph), 131.8 (s, Ph), 123.5 (s, Ph), 88.5, 88.2 (2s, CMe2), 62.5 (s, OCH2), 47.2 (d, 2J(PC) = 4.2 Hz, CHCOOEt), 27.9 (d, 1J(PC) = 135.9 Hz, CH2P(O)), 24.5 (d, 3J(PC)= 3.7 Hz, C(CH3)), 24.4 (d, 3J(PC) = 4.8 Hz, C(CH3)), 23.9 (d, 3J(PC)= 4.7 Hz, C(CH3)), 23.5 (d, 3J(PC)= 5.7 Hz, C(CH3)), 14.0 (s, CH2 CH3)
31P NMR (CDCl3, 162 MHz): δ 38.1
IR (KBr, cm-1): 2987, 2943, 2908, 1776, 1740, 1724, 1616, 1469, 1392, 1271, 1232, 1182, 1134, 1088, 1024, 958, 933, 881
元素分析 C19H24NO7Pとしての計算値: C, 55.74; H, 5.91; N, 3. 42. 実測値: C, 55.43; H, 5.78; N, 3.39。
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 7.87-7.90 (m, 2H, Ph), 7.74 - 7.76 (m, 2H, Ph), 5.38-5.43 (m, 1H, CHC(O)), 4.19-4.27 (m, 2H, OCH2), 2.87-2.96 (m, 2H, CH2), 1.44, 1.36, 1.32 (3s, 9H, CH3), 1.23 (t, J(HH) = 7.1 Hz, 3H, CH3), 1.17 (s, 3H, CH3)
13C NMR (CDCl3, 75 MHz): δ 168.2 (d, 3J(PC) = 18.6 Hz, C(O)OEt), 167.1 (s, NC(O)), 134.1 (s, Ph), 131.8 (s, Ph), 123.5 (s, Ph), 88.5, 88.2 (2s, CMe2), 62.5 (s, OCH2), 47.2 (d, 2J(PC) = 4.2 Hz, CHCOOEt), 27.9 (d, 1J(PC) = 135.9 Hz, CH2P(O)), 24.5 (d, 3J(PC)= 3.7 Hz, C(CH3)), 24.4 (d, 3J(PC) = 4.8 Hz, C(CH3)), 23.9 (d, 3J(PC)= 4.7 Hz, C(CH3)), 23.5 (d, 3J(PC)= 5.7 Hz, C(CH3)), 14.0 (s, CH2 CH3)
31P NMR (CDCl3, 162 MHz): δ 38.1
IR (KBr, cm-1): 2987, 2943, 2908, 1776, 1740, 1724, 1616, 1469, 1392, 1271, 1232, 1182, 1134, 1088, 1024, 958, 933, 881
元素分析 C19H24NO7Pとしての計算値: C, 55.74; H, 5.91; N, 3. 42. 実測値: C, 55.43; H, 5.78; N, 3.39。
実施例２ ２−フタルイミドアクリル酸メチルと４，４，５，５−テトラメチル−２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスファシクロペンタンの反応
２−フタルイミドアクリル酸エチルに代えて２−フタルイミドアクリル酸メチルを用い、実施例１と同様にして以下の化合物を合成した。反応液を濃縮し、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル４：６の混合液を用いて濃縮物のシリカゲルカラムクロマトグラフィーを行うと、無色固体である２−フタルイミド−３−（４，４，５，５−テトラメチル−２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスファシクロペンタン−２−イル）プロピオン酸メチルが８０．３％の収率で得られた。
２−フタルイミドアクリル酸エチルに代えて２−フタルイミドアクリル酸メチルを用い、実施例１と同様にして以下の化合物を合成した。反応液を濃縮し、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル４：６の混合液を用いて濃縮物のシリカゲルカラムクロマトグラフィーを行うと、無色固体である２−フタルイミド−３−（４，４，５，５−テトラメチル−２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスファシクロペンタン−２−イル）プロピオン酸メチルが８０．３％の収率で得られた。
本生成物は以下の構造を有する文献未収載の新規物質であり、その物性や分光学データは以下の通りであった。
融点146.6-147.1℃
1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ 7.87-7.90 (m, 2H, Ph), 7.73-7.76 (m, 2H, Ph), 5.38-5.44 (m, 1H, CHC(O)), 3.76 (s, 3H, C(O)OCH3), 2.86-2.97 (m, 2H, P(O)CH2), 1.43, 1.36, 1.32, 1.17 (4s, 12H, CCH3)
13C NMR (CDCl3, 75 MHz): δ 168.8 (d, J = 18.7 Hz, C(O)OMe), 167.0 (s, NC(O)), 134.1 (s, Ph), 131.9 (s, Ph), 123.6 (s, Ph), 88.5, 88.3 (2s, CMe2), 53.2 (s, OCH3), 47.2 (d, J = 4.1 Hz, CHC(O)OMe)), 27.9 (d, J = 136.0 Hz, P(O)CH2), 24.6 (d, J = 3.7 Hz, CCH3), 24.5 (d, J = 6.1 Hz, CCH3), 23.9 (d, J = 5.0 Hz, CCH3), 23.5 (d, J = 5.5 Hz, CCH3)
31P NMR (CDCl3, 162 MHz): δ 38.0
IR (KBr, cm-1): 2983, 2935, 2907, 1779, 1751, 1721, 1469, 1455, 1384, 1251, 1176, 1100, 1049, 1025, 966
元素分析 C18H22NO7Pとしての計算値: C, 54.68; H, 5.61; N, 3.54, 実測値: C, 54.65; H, 5.61; N, 3.47。
1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ 7.87-7.90 (m, 2H, Ph), 7.73-7.76 (m, 2H, Ph), 5.38-5.44 (m, 1H, CHC(O)), 3.76 (s, 3H, C(O)OCH3), 2.86-2.97 (m, 2H, P(O)CH2), 1.43, 1.36, 1.32, 1.17 (4s, 12H, CCH3)
13C NMR (CDCl3, 75 MHz): δ 168.8 (d, J = 18.7 Hz, C(O)OMe), 167.0 (s, NC(O)), 134.1 (s, Ph), 131.9 (s, Ph), 123.6 (s, Ph), 88.5, 88.3 (2s, CMe2), 53.2 (s, OCH3), 47.2 (d, J = 4.1 Hz, CHC(O)OMe)), 27.9 (d, J = 136.0 Hz, P(O)CH2), 24.6 (d, J = 3.7 Hz, CCH3), 24.5 (d, J = 6.1 Hz, CCH3), 23.9 (d, J = 5.0 Hz, CCH3), 23.5 (d, J = 5.5 Hz, CCH3)
31P NMR (CDCl3, 162 MHz): δ 38.0
IR (KBr, cm-1): 2983, 2935, 2907, 1779, 1751, 1721, 1469, 1455, 1384, 1251, 1176, 1100, 1049, 1025, 966
元素分析 C18H22NO7Pとしての計算値: C, 54.68; H, 5.61; N, 3.54, 実測値: C, 54.65; H, 5.61; N, 3.47。
実施例３ ２−フタルイミドアクリル酸メチルとホスホン酸ジエチルの反応
４，４，５，５−テトラメチル−２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスファシクロペンタンに代えてホスホン酸ジエチルを用い、実施例２と同様に以下の化合物を合成した。反応液を濃縮し、ｐ−ジメトキシベンゼン５０ｍｇを内部標準として加え１H NMRで分析したところ、２−フタルイミド−３−ジエチルホスホリルプロピオン酸メチルが９０．６％の収率で生成していることが判明した。
４，４，５，５−テトラメチル−２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスファシクロペンタンに代えてホスホン酸ジエチルを用い、実施例２と同様に以下の化合物を合成した。反応液を濃縮し、ｐ−ジメトキシベンゼン５０ｍｇを内部標準として加え１H NMRで分析したところ、２−フタルイミド−３−ジエチルホスホリルプロピオン酸メチルが９０．６％の収率で生成していることが判明した。
本生成物は以下の構造を有する文献未収載の新規物質であり、その物性や分光学データは以下の通りであった。
1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ 7.86-7.90 m, 2H, Ph), 7.73-7.78 (m, 2H, Ph), 5.19-5.28 (m, 1H, CHC(O)), 3.94-4.06 (m, 4H, OCH2), 3.76 (s, 3H, OCH3), 2.84-2.97, 2.63-2.75 (2m, 2H, CH2), 1.21, 1.11 (2t, 共にJ(HH) = 7.1 Hz, 6H, CCH3)
13C NMR (CDCl3, 75 MHz): δ 168.9 (d, 3J(PC) = 20.4 Hz, C(O)OMe), 167.0 (s, NC(O)), 134.2 (s, Ph), 131.8 (s, Ph), 123.5 (s, Ph), 62.1 (d, 2J(PC) = 6.4 Hz, OCH2CH3), 61.8 (d, 2J(PC) = 6.5 Hz, P(O)OCH2), 53.2 (s, OCH3), 46.7 (d, 2J(PC) = 5.3 Hz, CHCOOEt), 24.9 (d, 1J(PC) = 145.7 Hz, CH2P(O)), 16.2 (d, 3J(PC) = 6.1 Hz, OCH2 CH3), 16.0 (d, 3J(PC)= 6.4 Hz, CH2 CH3)
31P NMR (CDCl3, 162 MHz): δ 26.3
IR (液膜, cm-1): 2985, 2937, 1774, 1749, 1720, 1614, 1468, 1439, 1392, 1252, 1178, 1097, 1051, 1026, 968
HRMS C16H20NO7Pとしての計算値: 369.0977, 実測値: 369.0981。
13C NMR (CDCl3, 75 MHz): δ 168.9 (d, 3J(PC) = 20.4 Hz, C(O)OMe), 167.0 (s, NC(O)), 134.2 (s, Ph), 131.8 (s, Ph), 123.5 (s, Ph), 62.1 (d, 2J(PC) = 6.4 Hz, OCH2CH3), 61.8 (d, 2J(PC) = 6.5 Hz, P(O)OCH2), 53.2 (s, OCH3), 46.7 (d, 2J(PC) = 5.3 Hz, CHCOOEt), 24.9 (d, 1J(PC) = 145.7 Hz, CH2P(O)), 16.2 (d, 3J(PC) = 6.1 Hz, OCH2 CH3), 16.0 (d, 3J(PC)= 6.4 Hz, CH2 CH3)
31P NMR (CDCl3, 162 MHz): δ 26.3
IR (液膜, cm-1): 2985, 2937, 1774, 1749, 1720, 1614, 1468, 1439, 1392, 1252, 1178, 1097, 1051, 1026, 968
HRMS C16H20NO7Pとしての計算値: 369.0977, 実測値: 369.0981。
実施例４ ２−フタルイミドアクリル酸エチルとホスホン酸ジメチルの反応
２−フタルイミドアクリル酸メチルに代えて２−フタルイミドアクリル酸エチルを用い、４，４，５，５−テトラメチル−２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスファシクロペンタンに代えてホスホン酸ジメチルを用いて、実施例２と同様に以下の化合物を合成した。反応液を濃縮し、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル１：１の混合液を用いて濃縮物のシリカゲルカラムクロマトグラフィーを行うと、無色粘稠液体である２−フタルイミド−３−ジメチルホスホリルプロピオン酸エチルが７４．６％の収率で得られた。
２−フタルイミドアクリル酸メチルに代えて２−フタルイミドアクリル酸エチルを用い、４，４，５，５−テトラメチル−２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスファシクロペンタンに代えてホスホン酸ジメチルを用いて、実施例２と同様に以下の化合物を合成した。反応液を濃縮し、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル１：１の混合液を用いて濃縮物のシリカゲルカラムクロマトグラフィーを行うと、無色粘稠液体である２−フタルイミド−３−ジメチルホスホリルプロピオン酸エチルが７４．６％の収率で得られた。
本生成物は以下の構造を有する文献未収載の新規物質であり、その物性や分光学データは以下の通りであった。
1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ 7.83-7.87 (m, 2H, Ph), 7.69-7.75, (m, 2H, Ph), 5.13-5.22 (m, 1H, CHC(O)), 4.14-4.23 (m, 2H, OCH2), 3.63 (d, J = 3.4 Hz, 3H, OCH3), 3.60 (d, J = 3.4 Hz, 3H, OCH3), 2.62-2.94 (m, 2H, CH2), 1.20 (t, J(HH)= 7.1 Hz, 3H, CH3)
13C NMR (CDCl3, 75 MHz): δ 168.1 (d,3J(PC) = 20.2 Hz, C(O)OEt), 167.0 (s, NC(O)), 134.1 (s, Ph), 131.7 (s, Ph), 123.5 (s, Ph), 62.5 (s, OCH2CH3), 52.8 (d, 2J(PC) = 6.5 Hz, OCH3), 52.3 (d, 2J(PC) = 6.6 Hz, OCH3), 46.6 (d, 2J(PC) = 5.1 Hz, CHCOOEt), 23.9 (d, 1J(PC) = 145.8 Hz, CH2P(O)), 13.9 (s, CCH3)
31P NMR (CDCl3, 162 MHz): δ 29.1
IR (液膜, cm-1): 2985, 2956, 1778, 1747, 1716, 1612, 1468, 1390, 1250, 1182, 1097, 1055, 1030
元素分析 C15H18NO7Pとしての計算値: C, 50.71; H, 5.11; N, 3.94, 実測値: C, 50.47; H, 5.32; N, 3.95。
13C NMR (CDCl3, 75 MHz): δ 168.1 (d,3J(PC) = 20.2 Hz, C(O)OEt), 167.0 (s, NC(O)), 134.1 (s, Ph), 131.7 (s, Ph), 123.5 (s, Ph), 62.5 (s, OCH2CH3), 52.8 (d, 2J(PC) = 6.5 Hz, OCH3), 52.3 (d, 2J(PC) = 6.6 Hz, OCH3), 46.6 (d, 2J(PC) = 5.1 Hz, CHCOOEt), 23.9 (d, 1J(PC) = 145.8 Hz, CH2P(O)), 13.9 (s, CCH3)
31P NMR (CDCl3, 162 MHz): δ 29.1
IR (液膜, cm-1): 2985, 2956, 1778, 1747, 1716, 1612, 1468, 1390, 1250, 1182, 1097, 1055, 1030
元素分析 C15H18NO7Pとしての計算値: C, 50.71; H, 5.11; N, 3.94, 実測値: C, 50.47; H, 5.32; N, 3.95。
実施例５ ２−フタルイミドアクリル酸メチルとホスホン酸ジメチルの反応
４，４，５，５−テトラメチル−２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスファシクロペンタンに代えてホスホン酸ジメチルを用い、実施例２と同様に以下の化合物を合成した。反応液を濃縮し、ｐ−ジメトキシベンゼン５０ｍｇを内部標準として加え１H NMRで分析したところ、２−フタルイミド−３−ジメチルホスホリルプロピオン酸メチルが９０．２％の収率で生成していることが判明した。
４，４，５，５−テトラメチル−２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスファシクロペンタンに代えてホスホン酸ジメチルを用い、実施例２と同様に以下の化合物を合成した。反応液を濃縮し、ｐ−ジメトキシベンゼン５０ｍｇを内部標準として加え１H NMRで分析したところ、２−フタルイミド−３−ジメチルホスホリルプロピオン酸メチルが９０．２％の収率で生成していることが判明した。
本生成物は以下の構造を有する文献未収載の新規物質であり、その物性や分光学データは以下の通りであった。
1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ 7.87-7.92 (m, 2H, Ph), 7.76-7.80 (m, 2H, Ph), 5.19-5.28 (m, 1H, CHC(O)), 3.77 (s, 3H, OCH3), 3.68 (d, J = 3.2 Hz, 3H, P(O)OCH3), 3.64 (d, J = 3.0 Hz, 3H, P(O)OCH3), 2.66-2.98 (m, 2H, CH2)
13C NMR (CDCl3, 75 MHz): δ 168.6 (d, J = 20.0 Hz, C(O)OMe), 166.9 (s, NC(O)), 134.1 (s, Ph), 131.6 (s, Ph), 123.5 (s, Ph), 53.2 (s, C(O)OCH3), 52.7 (d, J = 6.4 Hz, P(O)OCH3), 52.3 (d, J = 6.6 Hz, P(O)OCH3), 46.4 (d, J = 4.8 Hz, CHC(O)), 23.8 (d, J = 145.9 Hz, CH2)
31P NMR (CDCl3, 162 MHz): δ 29.2
IR (液膜, cm-1): 2956, 2852, 1776, 1747, 1716, 1614, 1468, 1390, 1252, 1180, 1097, 1053, 1030
HRMS C14H16NO7Pとしての計算値: 341.0664, 実測値: 341.0662。
13C NMR (CDCl3, 75 MHz): δ 168.6 (d, J = 20.0 Hz, C(O)OMe), 166.9 (s, NC(O)), 134.1 (s, Ph), 131.6 (s, Ph), 123.5 (s, Ph), 53.2 (s, C(O)OCH3), 52.7 (d, J = 6.4 Hz, P(O)OCH3), 52.3 (d, J = 6.6 Hz, P(O)OCH3), 46.4 (d, J = 4.8 Hz, CHC(O)), 23.8 (d, J = 145.9 Hz, CH2)
31P NMR (CDCl3, 162 MHz): δ 29.2
IR (液膜, cm-1): 2956, 2852, 1776, 1747, 1716, 1614, 1468, 1390, 1252, 1180, 1097, 1053, 1030
HRMS C14H16NO7Pとしての計算値: 341.0664, 実測値: 341.0662。
実施例６ ２−フタルイミドアクリル酸エチルとフェニルホスフィン酸エチルの反応
４，４，５，５−テトラメチル−２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスファシクロペンタンに代えてフェニルホスフィン酸エチルを用い、実施例１と同様に以下の化合物を合成した。ｐ−ジメトキシベンゼンを５０ｍｇ加えて内部標準とし１Ｈ ＮＭＲで分析したところ、２−フタルイミド−３−（フェニルエトキシホスフィニル）プロピオン酸エチル3aＣが９３．９％％収率で生成していることが判明した。本生成物は二つのジアステレオマー混合物であり、その比は５６：４４であった。反応液を濃縮し、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル４：６の混合液を用いてシリカゲルカラムクロマトグラフィーを行うと、無色液体である２−フタルイミド−３−（フェニルエトキシホスフィニル）プロピオン酸エチルがジアステレオマー混合物として得られた。
４，４，５，５−テトラメチル−２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスファシクロペンタンに代えてフェニルホスフィン酸エチルを用い、実施例１と同様に以下の化合物を合成した。ｐ−ジメトキシベンゼンを５０ｍｇ加えて内部標準とし１Ｈ ＮＭＲで分析したところ、２−フタルイミド−３−（フェニルエトキシホスフィニル）プロピオン酸エチル3aＣが９３．９％％収率で生成していることが判明した。本生成物は二つのジアステレオマー混合物であり、その比は５６：４４であった。反応液を濃縮し、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル４：６の混合液を用いてシリカゲルカラムクロマトグラフィーを行うと、無色液体である２−フタルイミド−３−（フェニルエトキシホスフィニル）プロピオン酸エチルがジアステレオマー混合物として得られた。
本生成物は以下の構造を有する文献未収載の新規物質であり、ジアステレオマー混合物としての物性や分光学データは以下の通りであった。
1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ 7.84-7.89 (m, 1H, Ph), 7.62-7.77 (m, 5 H, Ph), 7.39-7.46 (m, 1H, Ph), 7.18-7.23 (m, 2H, Ph), 5.29-5.37, 5.14-5.22 (2m, 1H, CH(C(O)OEt), 4.13-4.21, 3.94-4.05, 3.69-3.84(3m, 4H, P(O)OCH 2CH3及びC(O)OCH 2CH3), 3.07-3.20及び2.72-2.93 (それぞれm, 2H, P(O)CH2), 1.13-1.28 (m, OCH2CH 3), 1.06 (t, J = 7.1 Hz, OCH2CH 3)
13C NMR (CDCl3, 75 MHz): δ 168.4及び168.2 (それぞれd, 共にJ = 2.1 Hz, C(O)OEt), 167.0, 166.8 (2s, NC(O)), 134.0, 133.8 (2s, Ar-C), 132.4 (s, Ar-C), 132.3, 131.9, 131.8, 131.6, 131.4 (m, Ph), 130.7, 129.1, 128.5, 128.4, 128.3, 128.2 (m, Ph), 123.4, Ph), 123.2, Ph), 62.3 (C(O)OCH2CH3), 60.7, 60.66, 60.0 (m, P(O)OCH2CH3), 46.4 (d, J = 2.9 Hz, CHC(O)), 46.1 (d, J = 3.2 Hz, CHC(O)), 29.1(d, J = 102.1 Hz, P(O)CH), 28.2 (d, J = 103.5 Hz, P(O)CH), 15.96, 16.0, 16.1, 16.2 ( 4 lines, P(O)OCH2 CH3), 13.9 (s, C(O)OCH2 CH3)
31P NMR (CDCl3, 162 MHz): δ 40.2 (44%), 39.7 (56%)
IR (液膜, cm-1): 3059, 2983, 2937, 2906, 1778, 1743, 1716, 1614, 1590, 1469, 1439, 1389, 1272, 1180, 1146, 1137, 1122, 1087, 1024, 955
HRMS C21H22NO6Pとしての計算値: 415.1184, 実測値: 415.1186。
13C NMR (CDCl3, 75 MHz): δ 168.4及び168.2 (それぞれd, 共にJ = 2.1 Hz, C(O)OEt), 167.0, 166.8 (2s, NC(O)), 134.0, 133.8 (2s, Ar-C), 132.4 (s, Ar-C), 132.3, 131.9, 131.8, 131.6, 131.4 (m, Ph), 130.7, 129.1, 128.5, 128.4, 128.3, 128.2 (m, Ph), 123.4, Ph), 123.2, Ph), 62.3 (C(O)OCH2CH3), 60.7, 60.66, 60.0 (m, P(O)OCH2CH3), 46.4 (d, J = 2.9 Hz, CHC(O)), 46.1 (d, J = 3.2 Hz, CHC(O)), 29.1(d, J = 102.1 Hz, P(O)CH), 28.2 (d, J = 103.5 Hz, P(O)CH), 15.96, 16.0, 16.1, 16.2 ( 4 lines, P(O)OCH2 CH3), 13.9 (s, C(O)OCH2 CH3)
31P NMR (CDCl3, 162 MHz): δ 40.2 (44%), 39.7 (56%)
IR (液膜, cm-1): 3059, 2983, 2937, 2906, 1778, 1743, 1716, 1614, 1590, 1469, 1439, 1389, 1272, 1180, 1146, 1137, 1122, 1087, 1024, 955
HRMS C21H22NO6Pとしての計算値: 415.1184, 実測値: 415.1186。
実施例７ ２−フタルイミドアクリル酸エチルとジフェニルホスフィンオキシドの反応
４，４，５，５−テトラメチル−２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスファシクロペンタンに代えてジフェニルホスフィンオキシドを用い、実施例１と同様に以下の化合物を合成した。反応液を濃縮し、ｐ−ジメトキシベンゼン５０ｍｇを内部標準として加え１H NMRで分析したところ、２−フタルイミド−３−（ジフェニルホスフィニル）プロピオン酸エチルが９５．３％の収率で生成していることが判明した。
４，４，５，５−テトラメチル−２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスファシクロペンタンに代えてジフェニルホスフィンオキシドを用い、実施例１と同様に以下の化合物を合成した。反応液を濃縮し、ｐ−ジメトキシベンゼン５０ｍｇを内部標準として加え１H NMRで分析したところ、２−フタルイミド−３−（ジフェニルホスフィニル）プロピオン酸エチルが９５．３％の収率で生成していることが判明した。
本生成物は以下の構造を有する文献未収載の新規物質であり、その物性や分光学データは以下の通りであった。
融点158.4-160.2℃。
1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ 7.73-7.80 (m, 2H, Ar-H), 7.58-7.68 (m, 6H, Ph), 7.45-7.53 (m, 3H, Ph), 7.03-7.15 (m, 3H, Ph), 5.39-5.47 (m, 1H, CHC(O)), 4.14-4.25 (m, 2H, OCH2), 3.45-3.56 (m, 1H, CHH), 3.18-3.28 (m, 1H, CHH), 1.20 (t, J(HH) = 7.1 Hz, 3H, CH3)
13C NMR (CDCl3, 75 MHz): δ 168.6 (d, 3J(PC) = 15.2 Hz, C(O)OEt), 166.8 (s, NC(O)), 133.7 (s, Ph), 132.6 (d, J(PC) = 70.6 Hz, P-Ph), 132.0 (d, J(PC) = 2.6 Hz, P-Ph), 131.5 (s, Ph), 131.2 (d, J(PC) = 69.0 Hz, P-Ph), 131.0 (d, J(PC) = 2.7 Hz, P-Ph), 130.7 (s, Ph), 130.5 (s, Ph), 130.4 (s, Ph), 128.8 (Ph), 128. 6 (Ph), 128.3 (Ph), 128.1 (Ph), 62.5, OCH2CH3), 45.9 (d, 2J(PC)= 3.8 Hz, CHCOOEt), 28.5 (d, 1J(PC)= 72.4 Hz, CH2P(O)), 14.0 (OCH2 CH3)
31P NMR (CDCl3, 162 MHz): δ 27.3
IR (KBr, cm-1): 3057, 2972, 2929, 1772, 1731, 1716, 1442, 1390, 1232, 1196, 1119, 1084, 928
HRMS C25H22NO5Pとしての計算値: 447.1236, 実測値: 447.1230。
1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ 7.73-7.80 (m, 2H, Ar-H), 7.58-7.68 (m, 6H, Ph), 7.45-7.53 (m, 3H, Ph), 7.03-7.15 (m, 3H, Ph), 5.39-5.47 (m, 1H, CHC(O)), 4.14-4.25 (m, 2H, OCH2), 3.45-3.56 (m, 1H, CHH), 3.18-3.28 (m, 1H, CHH), 1.20 (t, J(HH) = 7.1 Hz, 3H, CH3)
13C NMR (CDCl3, 75 MHz): δ 168.6 (d, 3J(PC) = 15.2 Hz, C(O)OEt), 166.8 (s, NC(O)), 133.7 (s, Ph), 132.6 (d, J(PC) = 70.6 Hz, P-Ph), 132.0 (d, J(PC) = 2.6 Hz, P-Ph), 131.5 (s, Ph), 131.2 (d, J(PC) = 69.0 Hz, P-Ph), 131.0 (d, J(PC) = 2.7 Hz, P-Ph), 130.7 (s, Ph), 130.5 (s, Ph), 130.4 (s, Ph), 128.8 (Ph), 128. 6 (Ph), 128.3 (Ph), 128.1 (Ph), 62.5, OCH2CH3), 45.9 (d, 2J(PC)= 3.8 Hz, CHCOOEt), 28.5 (d, 1J(PC)= 72.4 Hz, CH2P(O)), 14.0 (OCH2 CH3)
31P NMR (CDCl3, 162 MHz): δ 27.3
IR (KBr, cm-1): 3057, 2972, 2929, 1772, 1731, 1716, 1442, 1390, 1232, 1196, 1119, 1084, 928
HRMS C25H22NO5Pとしての計算値: 447.1236, 実測値: 447.1230。
実施例８ ２−フタルイミド桂皮酸エチルとジフェニルホスフィンオキシドの反応
２−フタルイミドアクリル酸エチルに代えて２−フタルイミド桂皮酸エチルを用い、塩基としてジアザビシクロウンデセンに代えてカリウムｔ−ブトキシドを用いて、実施例７と同様に以下の化合物を合成した。反応液を濃縮し、１Ｈ ＮＭＲで分析したところ、２−フタルイミド−３−（ジフェニルホスフィニル）−３−フェニルプロピオン酸エチルの二つの異性体ｉ及びｉｉの混合物が４２：５８の比率、合計収率８０．１％で生成していることが判明した。ｎ−ヘキサン−酢酸エチル１：１の混合液を用いてシリカゲルカラムクロマトグラフィーを行うと、無色固体である二つの異性体の混合物が合計収率７７．２％で単離された。再度ｎ−ヘキサン−酢酸エチル１：１の混合液でシリカゲルカラムクロマトグラフィーを行い、細かく分画することにより、各異性体を分離することができた。
２−フタルイミドアクリル酸エチルに代えて２−フタルイミド桂皮酸エチルを用い、塩基としてジアザビシクロウンデセンに代えてカリウムｔ−ブトキシドを用いて、実施例７と同様に以下の化合物を合成した。反応液を濃縮し、１Ｈ ＮＭＲで分析したところ、２−フタルイミド−３−（ジフェニルホスフィニル）−３−フェニルプロピオン酸エチルの二つの異性体ｉ及びｉｉの混合物が４２：５８の比率、合計収率８０．１％で生成していることが判明した。ｎ−ヘキサン−酢酸エチル１：１の混合液を用いてシリカゲルカラムクロマトグラフィーを行うと、無色固体である二つの異性体の混合物が合計収率７７．２％で単離された。再度ｎ−ヘキサン−酢酸エチル１：１の混合液でシリカゲルカラムクロマトグラフィーを行い、細かく分画することにより、各異性体を分離することができた。
本生成物は以下の構造を有する異性体混合物である。いずれの異性体も文献未収載の新規物質であり、その物性や分光学データは以下の通りであった。
異性体ｉ: 融点172.8-175.3℃
1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ 8.06 (br, 2H, Ph), 7.43-7.65 (m, 9H, Ph), 7.16-7.27 (m, 5H, Ph), 6.90, 6.92 (2 br s, 3H, Ph), 5.86 (t, J = 10.3 Hz, 1H, CHC(O)), 5.18 (t, J = 7.9 Hz, 1H, PCH), 3.81-3.87 (m, 1H, OCH), 3.55-3.61 (m, 1H, OCH), 1.00 (t, J(HH)= 7.1 Hz, 3H, CH3)
13C NMR (CDCl3, 75 MHz): δ 167.7 (d, 3J(PC) = 2.1 Hz, C(O)OEt), 166.9, NC(O)), 133.9 (Ar-C), 133.1 (d, J(PC)= 48.6 Hz, P-Ph), 133.0 (d, J(PC) = 5.3 Hz, P-Ph), 131.8 (d, J(PC) = 54.6 Hz, P-Ph), 131.7 (d, J(PC) = 3.2 Hz, P-Ph), 131.3 (Ph), 131.2 (Ph), 131.1 (Ph), 131.0 (Ph), 130.4 (br, Ph), 128.6 (Ph), 128.5 (Ph), 128.0 (Ph), 127.9 (Ph), 127.7 (Ph), 127.2 (Ph), 123.3 (Ph), 61.9 OCH2CH3), 51.9 (d, 2J(PC)= 3.5 Hz, CHCOOEt), 45.2 (d, J(PC) = 65.4 Hz, P(O)CHPh), 13.7 (OCH2 CH3)
31P NMR (CDCl3, 162 MHz): δ 30.8
IR (KBr, cm-1): 3059, 2929, 1781, 1740, 1718, 1637, 1439, 1385, 1250, 1186, 1099, 1026
HRMS C31H26NO5Pとしての計算値: 523.1549, 実測値: 523.1545.
1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ 8.06 (br, 2H, Ph), 7.43-7.65 (m, 9H, Ph), 7.16-7.27 (m, 5H, Ph), 6.90, 6.92 (2 br s, 3H, Ph), 5.86 (t, J = 10.3 Hz, 1H, CHC(O)), 5.18 (t, J = 7.9 Hz, 1H, PCH), 3.81-3.87 (m, 1H, OCH), 3.55-3.61 (m, 1H, OCH), 1.00 (t, J(HH)= 7.1 Hz, 3H, CH3)
13C NMR (CDCl3, 75 MHz): δ 167.7 (d, 3J(PC) = 2.1 Hz, C(O)OEt), 166.9, NC(O)), 133.9 (Ar-C), 133.1 (d, J(PC)= 48.6 Hz, P-Ph), 133.0 (d, J(PC) = 5.3 Hz, P-Ph), 131.8 (d, J(PC) = 54.6 Hz, P-Ph), 131.7 (d, J(PC) = 3.2 Hz, P-Ph), 131.3 (Ph), 131.2 (Ph), 131.1 (Ph), 131.0 (Ph), 130.4 (br, Ph), 128.6 (Ph), 128.5 (Ph), 128.0 (Ph), 127.9 (Ph), 127.7 (Ph), 127.2 (Ph), 123.3 (Ph), 61.9 OCH2CH3), 51.9 (d, 2J(PC)= 3.5 Hz, CHCOOEt), 45.2 (d, J(PC) = 65.4 Hz, P(O)CHPh), 13.7 (OCH2 CH3)
31P NMR (CDCl3, 162 MHz): δ 30.8
IR (KBr, cm-1): 3059, 2929, 1781, 1740, 1718, 1637, 1439, 1385, 1250, 1186, 1099, 1026
HRMS C31H26NO5Pとしての計算値: 523.1549, 実測値: 523.1545.
異性体ｉｉ: 融点217.2- 221.8℃
1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ 7.45-7.76 (m, 9H, Ph), 6.90-7.23 (m, 10H, Ph), 5.88 (dd, J = 7.1, 11.2 Hz, 1H, CHC(O)), 4.97-5.02 (br 4 lines, 1H, PCH), 3.79-3.93 (m, 2H, CH2), 0.86 (t, J(HH) = 6.9 Hz, 3H, CH3)
13C NMR (CDCl3, 75 MHz): δ 167.4 (d, 3J(PC) = 6.0 Hz, C(O)OEt), 166.6 (s, NC(O)), 134.0 (d, J(PC) = 5.9 Hz, P-Ph), 133.6 (Ph), 132.4 (d, J(PC)= 7.3 Hz, P-Ph), 131.3 (Ph), 131.1 (Ph), 131.0 (d, J(PC) = 2.6 Hz, P-Ph), 130.73 (Ph), 130.7 (Ph), 130.62 (Ph), 130.6, (Ph), 128.0 (Ph), 127.94 (Ph), 127.92 (Ph), 127.8 (Ph), 127.3 (d, J(PC)= 2.2 Hz, P-Ph), 123.3 (Ph), 61.6 (C(O)OCH2CH3), 52.2 (CHCOOEt), 45.2 (d, 1J(PC)= 67.2 Hz, P(O)CH), 13.5 (CH3)
31P NMR (CDCl3, 162 MHz): δ 27.7
IR (KBr, cm-1): 3057, 2964, 2929, 1765, 1736, 1718, 1635, 1439, 1387, 1261, 1188, 1103, 1026
HRMS C31H26NO5Pとしての計算値: 523.1549, 実測値: 523.1540。
1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ 7.45-7.76 (m, 9H, Ph), 6.90-7.23 (m, 10H, Ph), 5.88 (dd, J = 7.1, 11.2 Hz, 1H, CHC(O)), 4.97-5.02 (br 4 lines, 1H, PCH), 3.79-3.93 (m, 2H, CH2), 0.86 (t, J(HH) = 6.9 Hz, 3H, CH3)
13C NMR (CDCl3, 75 MHz): δ 167.4 (d, 3J(PC) = 6.0 Hz, C(O)OEt), 166.6 (s, NC(O)), 134.0 (d, J(PC) = 5.9 Hz, P-Ph), 133.6 (Ph), 132.4 (d, J(PC)= 7.3 Hz, P-Ph), 131.3 (Ph), 131.1 (Ph), 131.0 (d, J(PC) = 2.6 Hz, P-Ph), 130.73 (Ph), 130.7 (Ph), 130.62 (Ph), 130.6, (Ph), 128.0 (Ph), 127.94 (Ph), 127.92 (Ph), 127.8 (Ph), 127.3 (d, J(PC)= 2.2 Hz, P-Ph), 123.3 (Ph), 61.6 (C(O)OCH2CH3), 52.2 (CHCOOEt), 45.2 (d, 1J(PC)= 67.2 Hz, P(O)CH), 13.5 (CH3)
31P NMR (CDCl3, 162 MHz): δ 27.7
IR (KBr, cm-1): 3057, 2964, 2929, 1765, 1736, 1718, 1635, 1439, 1387, 1261, 1188, 1103, 1026
HRMS C31H26NO5Pとしての計算値: 523.1549, 実測値: 523.1540。
実施例９ ２−フタルイミド桂皮酸エチルとフェニルホスフィン酸エチルの反応
ジフェニルホスフィンオキシドに代えてフェニルホスフィン酸エチルを用い、実施例８と同様に以下の化合物を合成した。ｐ−ジメトキシベンゼンを５０ｍｇ加えて内部標準とし１Ｈ ＮＭＲで分析したところ、２−フタルイミド桂皮酸エチルの転化率は１９．８％であり、２−フタルイミド−３−（フェニルエトキシホスフィニル）−３−フェニルプロピオン酸エチルの収率は１６．４％であることが判明した。反応液を濃縮し、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル１：１の混合液を用いてシリカゲルカラムクロマトグラフィーを行うと、無色液体である２−フタルイミド−３−（フェニルエトキシホスフィニル）−３−フェニルプロピオン酸エチルが１２．１％の収率で得られた。
ジフェニルホスフィンオキシドに代えてフェニルホスフィン酸エチルを用い、実施例８と同様に以下の化合物を合成した。ｐ−ジメトキシベンゼンを５０ｍｇ加えて内部標準とし１Ｈ ＮＭＲで分析したところ、２−フタルイミド桂皮酸エチルの転化率は１９．８％であり、２−フタルイミド−３−（フェニルエトキシホスフィニル）−３−フェニルプロピオン酸エチルの収率は１６．４％であることが判明した。反応液を濃縮し、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル１：１の混合液を用いてシリカゲルカラムクロマトグラフィーを行うと、無色液体である２−フタルイミド−３−（フェニルエトキシホスフィニル）−３−フェニルプロピオン酸エチルが１２．１％の収率で得られた。
本生成物は以下の構造を有する異性体混合物である。その物性や分光学データは以下の通りであった。
ジアステレオマー混合物：1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ 6.91-7.80 (m, 14H, Ph), 5.72-5.80, (m, 1H, CHC(O)), 4.71-4.84, 4.54-4.63 (2m, 1H, CHPh), 4.18-4.29, 4.03-4.15, 3.90-3.99, 3.63-3.88 (それぞれm, 4H, P(O)OCH 2CH3及びC(O)OCH 2CH3), 1.35 (t, J = 6.1 Hz, OCH2CH3), 1.27 (t, J = 7.2 Hz, OCH2CH 3), 1.16 (2t, それぞれJ = 6.6 Hz, OCH2CH 3), 1.08 (t, J = 7.0 Hz, OCH2CH 3), 0.92 (t, J = 7.1 Hz, OCH2CH 3)
13C NMR (CDCl3, 75 MHz): δ 167.3 (d, J = 26.2 Hz, C(O)OEt), 167.1 (NC(O)), 166.8 (NC(O)), 134.3 (d, J = 7.6 Hz, Ph), 133.9 (Ph), 133.8 (Ph), 132.3 (Ph), 132.2 (Ph), 132.1 (Ph), 131.9 (Ph), 131.7 (d, Ph), 131.1(Ph), 130.2-130.0 (br), 128.8 (Ph), 128.3 (Ph), 128.2 (Ph), 128.1 (Ph), 128.0 (Ph), 127.9 (Ph), 127.8 (Ph), 127.7 (Ph), 127.2-127.4 (m, Ph), 123.4 (Ph), 123.3 (Ph), 62.1 (C(O)OCH2CH3), 61.7 (C(O)OCH2), 61.4 (d, J = 7.0 Hz, P(O)OCH2), 61.2 (d, J = 6.7 Hz, P(O)OCH2), 51.0 (CHC(O)OEt), 51.5 (CHC(O)), 51.9 (CHC(O)), 46.4 (d, J = 94.8 Hz, P(O)CHPh), 45.7 (d, J = 96.7 Hz, P(O)CHPh), 16.4 (P(O)OCH2 CH3), 16.3 (P(O)OCH2 CH3), 16.2 (P(O)OCH2 CH3), 16.1 (P(O)OCH2 CH3), 14.0 (C(O)OCH2 CH3), 13.9 (C(O)OCH2 CH3), 13.6 (C(O)OCH2 CH3)
31P NMR (CDCl3, 162 MHz): δ 41.2, 40.6, 38.5, 38.3
IR (液膜, cm-1): 3060, 2983, 2939, 1780, 1743, 1716, 1601, 1469, 1439, 1385, 1234, 1119, 1026, 953, 879
HRMS C27H26NO6Pとしての計算値: 491.1498, 実測値: 491.1491。
13C NMR (CDCl3, 75 MHz): δ 167.3 (d, J = 26.2 Hz, C(O)OEt), 167.1 (NC(O)), 166.8 (NC(O)), 134.3 (d, J = 7.6 Hz, Ph), 133.9 (Ph), 133.8 (Ph), 132.3 (Ph), 132.2 (Ph), 132.1 (Ph), 131.9 (Ph), 131.7 (d, Ph), 131.1(Ph), 130.2-130.0 (br), 128.8 (Ph), 128.3 (Ph), 128.2 (Ph), 128.1 (Ph), 128.0 (Ph), 127.9 (Ph), 127.8 (Ph), 127.7 (Ph), 127.2-127.4 (m, Ph), 123.4 (Ph), 123.3 (Ph), 62.1 (C(O)OCH2CH3), 61.7 (C(O)OCH2), 61.4 (d, J = 7.0 Hz, P(O)OCH2), 61.2 (d, J = 6.7 Hz, P(O)OCH2), 51.0 (CHC(O)OEt), 51.5 (CHC(O)), 51.9 (CHC(O)), 46.4 (d, J = 94.8 Hz, P(O)CHPh), 45.7 (d, J = 96.7 Hz, P(O)CHPh), 16.4 (P(O)OCH2 CH3), 16.3 (P(O)OCH2 CH3), 16.2 (P(O)OCH2 CH3), 16.1 (P(O)OCH2 CH3), 14.0 (C(O)OCH2 CH3), 13.9 (C(O)OCH2 CH3), 13.6 (C(O)OCH2 CH3)
31P NMR (CDCl3, 162 MHz): δ 41.2, 40.6, 38.5, 38.3
IR (液膜, cm-1): 3060, 2983, 2939, 1780, 1743, 1716, 1601, 1469, 1439, 1385, 1234, 1119, 1026, 953, 879
HRMS C27H26NO6Pとしての計算値: 491.1498, 実測値: 491.1491。
実施例１０ ２−フタルイミド−２−ヘキセン酸メチルとホスホン酸ジエチルの反応
２−フタルイミドアクリル酸メチルに代えて２−フタルイミド−２−ヘキセン酸メチルを用い、塩基としてジアザビシクロウンデセンに代えてカリウムｔ−ブトキシドを用いて、実施例３と同様に以下の化合物を合成した。反応液を濃縮し、ｐ−ジメトキシベンゼン５０ｍｇを内部標準として加え１H NMRで分析したところ、２−フタルイミド−３−ジエチルホスホリルヘキサン酸メチルが６３．５％の収率で生成していることが判明した。
２−フタルイミドアクリル酸メチルに代えて２−フタルイミド−２−ヘキセン酸メチルを用い、塩基としてジアザビシクロウンデセンに代えてカリウムｔ−ブトキシドを用いて、実施例３と同様に以下の化合物を合成した。反応液を濃縮し、ｐ−ジメトキシベンゼン５０ｍｇを内部標準として加え１H NMRで分析したところ、２−フタルイミド−３−ジエチルホスホリルヘキサン酸メチルが６３．５％の収率で生成していることが判明した。
本生成物は以下の構造を有する異性体混合物である。その物性や分光学データは以下の通りであった。
1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ 7.85-7.89 (m, 2H, Ph), 7.72-7.78 (m, 2H, Ph), 5.37-5.43, (m, 1H, CHC(O)), 5.00-5.05 (m, 1H, CHC(O)), 4.07-4.15及び3.89-4.06 (それぞれm, 4H, OCH 2), 3.69-3.75 (m, 3H, OCH 3), 3.36-3.47及び2.63-3.20 (m, 1H, P(O)CH), 1.53-1.73 (br m, 2H, CH 2CH2CH3), 0.81-1.32 (m, 11H, CH2CH 2CH 3及びOCH2CH 3)
13C NMR (CDCl3, 75 MHz): δ 171.7 (d, J = 8.8 Hz) 168.4 (d, J = 18.5 Hz), 167.2, 166.9, 134.1, 134.0, 133.7, 131.8, 131.7, 131.5, 123.4, 123.2, 123.1, 122.9, 61.3-62.0 (m, P(O)OCH2), 52.71, 52.70, 50.92, 50.90, 37.0 (d, J(PC) = 140.8 Hz), 36.4, 35.0 (d, J(PC)= 140.3 Hz), 32.0 (d, J(PC) = 4.3 Hz), 30.2 (d, J(PC)= 5.2 Hz), 28.5 (d, J(PC) = 3.5 Hz), 22.4 (d, J(PC)= 11.4 Hz), 21.7 (d, J(PC) = 4.4 Hz), 20.9 (d, J(PC)= 3.0 Hz), 15.8-16.2 (m), 14.1, 14.0
31P NMR (CDCl3, 162 MHz): δ 29.4, 29.2, 28.8
IR (液膜, cm-1): 3060, 2962, 2908, 2873, 1776, 1751, 1718, 1612, 1467, 1389, 1242, 1172, 1049, 1022, 962
HRMS C19H26NO7Pとしての計算値: 411.1447, 実測値: 411.1444。
13C NMR (CDCl3, 75 MHz): δ 171.7 (d, J = 8.8 Hz) 168.4 (d, J = 18.5 Hz), 167.2, 166.9, 134.1, 134.0, 133.7, 131.8, 131.7, 131.5, 123.4, 123.2, 123.1, 122.9, 61.3-62.0 (m, P(O)OCH2), 52.71, 52.70, 50.92, 50.90, 37.0 (d, J(PC) = 140.8 Hz), 36.4, 35.0 (d, J(PC)= 140.3 Hz), 32.0 (d, J(PC) = 4.3 Hz), 30.2 (d, J(PC)= 5.2 Hz), 28.5 (d, J(PC) = 3.5 Hz), 22.4 (d, J(PC)= 11.4 Hz), 21.7 (d, J(PC) = 4.4 Hz), 20.9 (d, J(PC)= 3.0 Hz), 15.8-16.2 (m), 14.1, 14.0
31P NMR (CDCl3, 162 MHz): δ 29.4, 29.2, 28.8
IR (液膜, cm-1): 3060, 2962, 2908, 2873, 1776, 1751, 1718, 1612, 1467, 1389, 1242, 1172, 1049, 1022, 962
HRMS C19H26NO7Pとしての計算値: 411.1447, 実測値: 411.1444。
実施例１１ ２−フタルイミドアクリル酸エチルとホスホン酸ジエチルの反応
２−フタルイミドアクリル酸メチルに代えて２−フタルイミドアクリル酸エチルを用い、実施例３と同様に以下の化合物を合成した。内部標準としてｐ−ジメトキシベンゼンを５０ｍｇ加えて１Ｈ ＮＭＲで分析したところ、２−フタルイミド−３−ジエチルホスホリルプロピオン酸エチルが９５．８％の収率で生成していることが判明した。実施例３と同様にカラムクロマトグラフィーを行い、目的フラクションを濃縮し、クーゲルロールで蒸留（225 ℃/ 1.7 mmHg）することで、無色粘稠液体として単離された。
２−フタルイミドアクリル酸メチルに代えて２−フタルイミドアクリル酸エチルを用い、実施例３と同様に以下の化合物を合成した。内部標準としてｐ−ジメトキシベンゼンを５０ｍｇ加えて１Ｈ ＮＭＲで分析したところ、２−フタルイミド−３−ジエチルホスホリルプロピオン酸エチルが９５．８％の収率で生成していることが判明した。実施例３と同様にカラムクロマトグラフィーを行い、目的フラクションを濃縮し、クーゲルロールで蒸留（225 ℃/ 1.7 mmHg）することで、無色粘稠液体として単離された。
本生成物は以下の構造を有する文献未収載の新規物質であり、その物性や分光学データは以下の通りであった。
1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ 7.89-7.83 (m, 2H, Ph), 7.71-7.76 (m, 2H, Ph), 5.15-5.24 (m, 1H, CHC(O)), 4.17-4.22 (m, 2H, OCH2), 3.95-4.03 (m, 4H, OCH2), 2.62-2.97 (m, 2H, PCH2), 1.21 (t, J(HH)= 7.2 Hz, 3H, CH3), 1.19 (t, J(HH) = 7.1 Hz, 3H, CH3), 1.08 (t, J(HH) = 7.1 Hz, 3H, CH3)
13C NMR (CDCl3, 75 MHz): δ 168.2 (d, 3J(PC) = 20.3 Hz, C(O)OEt), 167.0 (NC(O)), 134.1 (Ph), 131.8 (Ph), 123.5 (Ph), 62.4 (C(O)OCH2CH3), 62.0 (d, 2J(PC) = 6.4 Hz, P(O)OCH2), 61.7 (d, 2J(PC)= 6.6 Hz, P(O)OCH2), 46.8 (d, 2J(PC) = 5.3 Hz, CHCOOEt), 24.9 (d, 1J(PC) = 145.6 Hz, CH2P(O)), 16.1 (d, 3J(PC) = 6.2 Hz, P(O)OCH2 CH3), 16.0 (d, 3J(PC) = 6.4 Hz, P(O)OCH2 CH3), 14.0 (s, C(O)OCH2 CH3)
31P NMR (CDCl3, 162 MHz): δ 26.5
IR (液膜, cm-1): 2983, 2937, 2908, 1778, 1747, 1720, 1612, 1469, 1390, 1248, 1180, 1097, 1051, 1024。
13C NMR (CDCl3, 75 MHz): δ 168.2 (d, 3J(PC) = 20.3 Hz, C(O)OEt), 167.0 (NC(O)), 134.1 (Ph), 131.8 (Ph), 123.5 (Ph), 62.4 (C(O)OCH2CH3), 62.0 (d, 2J(PC) = 6.4 Hz, P(O)OCH2), 61.7 (d, 2J(PC)= 6.6 Hz, P(O)OCH2), 46.8 (d, 2J(PC) = 5.3 Hz, CHCOOEt), 24.9 (d, 1J(PC) = 145.6 Hz, CH2P(O)), 16.1 (d, 3J(PC) = 6.2 Hz, P(O)OCH2 CH3), 16.0 (d, 3J(PC) = 6.4 Hz, P(O)OCH2 CH3), 14.0 (s, C(O)OCH2 CH3)
31P NMR (CDCl3, 162 MHz): δ 26.5
IR (液膜, cm-1): 2983, 2937, 2908, 1778, 1747, 1720, 1612, 1469, 1390, 1248, 1180, 1097, 1051, 1024。
実施例１２ ２−フタルイミドアクリル酸エチルとホスホン酸ジエチルの反応
実施例１１と同様の反応を、塩基触媒としてのジアザビシクロウンデセンの使用量を１／５に減じ、反応温度を６５℃、反応時間を２４時間として実施した。反応溶液を濃縮後１Ｈ ＮＭＲで分析したところ、２−フタルイミド−３−ジエチルホスホリルプロピオン酸エチルが８１．３％の収率で生成していることが判明した。
ＮＭＲデータは、実施例１１で生成した化合物のものと一致した。
実施例１１と同様の反応を、塩基触媒としてのジアザビシクロウンデセンの使用量を１／５に減じ、反応温度を６５℃、反応時間を２４時間として実施した。反応溶液を濃縮後１Ｈ ＮＭＲで分析したところ、２−フタルイミド−３−ジエチルホスホリルプロピオン酸エチルが８１．３％の収率で生成していることが判明した。
ＮＭＲデータは、実施例１１で生成した化合物のものと一致した。
実施例１３ ２−フタルイミドアクリル酸エチルとホスホン酸ジエチルの反応
ジアザビシクロウンデセンに代えて炭酸セシウムを触媒として用い、反応時間を4時間として、実施例１１と同様に以下の化合物を合成した。１Ｈ ＮＭＲで分析したところ、２−フタルイミド−３−ジエチルホスホリルプロピオン酸エチルが８１．４％の収率で生成していることが判明した。
ＮＭＲデータは、実施例１１で生成した化合物のものと一致した。
ジアザビシクロウンデセンに代えて炭酸セシウムを触媒として用い、反応時間を4時間として、実施例１１と同様に以下の化合物を合成した。１Ｈ ＮＭＲで分析したところ、２−フタルイミド−３−ジエチルホスホリルプロピオン酸エチルが８１．４％の収率で生成していることが判明した。
ＮＭＲデータは、実施例１１で生成した化合物のものと一致した。
実施例１４ ２−フタルイミドアクリル酸エチルとホスホン酸ジエチルの反応
炭酸セシウムに代えてナトリウムメトキシドを触媒として用い、実施例１３と同様に以下の化合物を合成した。１Ｈ ＮＭＲで分析したところ、２−フタルイミド−３−ジエチルホスホリルプロピオン酸エチルが８１．７％の収率で生成していることが判明した。
ＮＭＲデータは、実施例１１で生成した化合物のものと一致した。
炭酸セシウムに代えてナトリウムメトキシドを触媒として用い、実施例１３と同様に以下の化合物を合成した。１Ｈ ＮＭＲで分析したところ、２−フタルイミド−３−ジエチルホスホリルプロピオン酸エチルが８１．７％の収率で生成していることが判明した。
ＮＭＲデータは、実施例１１で生成した化合物のものと一致した。
実施例１５ ２−フタルイミドアクリル酸エチルとホスホン酸ジエチルの反応
炭酸セシウムに代えてカリウムｔ−ブトキシドを触媒として用い、実施例１３と同様に以下の化合物を合成した。１Ｈ ＮＭＲで分析したところ、２−フタルイミド−３−ジエチルホスホリルプロピオン酸エチルが７７．４％の収率で生成していることが判明した。
ＮＭＲデータは、実施例１１で生成した化合物のものと一致した。
炭酸セシウムに代えてカリウムｔ−ブトキシドを触媒として用い、実施例１３と同様に以下の化合物を合成した。１Ｈ ＮＭＲで分析したところ、２−フタルイミド−３−ジエチルホスホリルプロピオン酸エチルが７７．４％の収率で生成していることが判明した。
ＮＭＲデータは、実施例１１で生成した化合物のものと一致した。
実施例１６ ２−フタルイミドアクリル酸エチルとホスホン酸ジエチルの反応
炭酸セシウムに代えて水素化ナトリウムを触媒とし、トルエンに代えてテトラヒドロフランを溶媒に用いて、実施例１３と同様に以下の化合物を合成した。１Ｈ ＮＭＲで分析したところ、２−フタルイミド−３−ジエチルホスホリルプロピオン酸エチルが７６．４％の収率で生成していることが判明した。
ＮＭＲデータは、実施例１１で生成した化合物のものと一致した。
炭酸セシウムに代えて水素化ナトリウムを触媒とし、トルエンに代えてテトラヒドロフランを溶媒に用いて、実施例１３と同様に以下の化合物を合成した。１Ｈ ＮＭＲで分析したところ、２−フタルイミド−３−ジエチルホスホリルプロピオン酸エチルが７６．４％の収率で生成していることが判明した。
ＮＭＲデータは、実施例１１で生成した化合物のものと一致した。
実施例１７ ２−フタルイミド桂皮酸エチルとホスホン酸ジメチルの反応
ジフェニルホスフィンオキシドに代えてホスホン酸ジメチルを用い、実施例８と同様に以下の化合物を合成した。ｐ−ジメトキシベンゼンを５０ｍｇ加えて内部標準とし１Ｈ ＮＭＲで分析したところ、２−フタルイミド桂皮酸エチルの転化率は９１％であり、２−フタルイミド−３−（ジメトキシホスホリル）−３−フェニルプロピオン酸エチルが異性体比４６：５４、収率８４．３％で生成していることが判明した。
反応液を濃縮し、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル３：７の混合液を用いてシリカゲルカラムクロマトグラフィーを行うと、ジアステレオマーの関係にある二つの異性体をそれぞれ単離することができた。
ジフェニルホスフィンオキシドに代えてホスホン酸ジメチルを用い、実施例８と同様に以下の化合物を合成した。ｐ−ジメトキシベンゼンを５０ｍｇ加えて内部標準とし１Ｈ ＮＭＲで分析したところ、２−フタルイミド桂皮酸エチルの転化率は９１％であり、２−フタルイミド−３−（ジメトキシホスホリル）−３−フェニルプロピオン酸エチルが異性体比４６：５４、収率８４．３％で生成していることが判明した。
反応液を濃縮し、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル３：７の混合液を用いてシリカゲルカラムクロマトグラフィーを行うと、ジアステレオマーの関係にある二つの異性体をそれぞれ単離することができた。
本生成物は以下の構造を有する異性体混合物である。いずれの異性体も文献未収載の新規物質であり、その物性や分光学データは以下の通りであった。
異性体 i (マイナーな異性体): 極めて粘稠な無色液体
1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ 7.63-7.70 (m, 2H, Ph), 7.60-7.64 (m, 2H, Ph), 7.27-7.30 (m, 2H, Ph), 7.09-7.17 (m, 3H, Ph), 5.63 (dd, J = 13.1 Hz, J = 10.5 Hz, 1H, CHC(O)), 4.69 (dd, J = 21.2 Hz, J = 10.5 Hz, 1H, P(O)CH), 4.24 (qrt, J = 7.2 Hz, 2H, OCH 2CH3), 3.76 (d, J = 10.7 Hz, 3H, OCH3), 3.52 (d, J = 11.0 Hz, 3H, OCH3), 1.25 (t, J = 7.2 Hz, 3H, CH2CH 3)
13C NMR (CDCl3, 75 MHz): δ 167.6 (d, J = 1.7 Hz, C(O)OEt), 166.8 (s, NC(O)), 134.0 (Ph), 132.3 (d, J = 7.6 Hz, Ph), 131.0 (Ph), 130.0 (d, J = 6.4 Hz, Ph), 128.3 (d, J = 2.0 Hz, Ph), 127.7 (d, J = 2.5 Hz, Ph), 123.3 (Ph), 62.2 (C(O)OCH2), 53.6 (d, J = 6.9 Hz, OCH3), 53.0 (d, J = 7.3 Hz, OCH3), 51.9 (d, J = 4.0 Hz, CHC(O)), 43.3 (d, J = 138.0 Hz, P(O)CH), 14.0, CH2 CH3)
31P NMR (CDCl3, 162 MHz): δ 27.0
IR (液膜, cm-1): 3064, 2985, 2956, 1778, 1747, 1720, 1610, 1496, 1469, 1385, 1254, 1182, 1049, 1028, 918, 837
HRMS C21H22NO7Pとしての計算値: 431.1133, 実測値431.1127。
1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ 7.63-7.70 (m, 2H, Ph), 7.60-7.64 (m, 2H, Ph), 7.27-7.30 (m, 2H, Ph), 7.09-7.17 (m, 3H, Ph), 5.63 (dd, J = 13.1 Hz, J = 10.5 Hz, 1H, CHC(O)), 4.69 (dd, J = 21.2 Hz, J = 10.5 Hz, 1H, P(O)CH), 4.24 (qrt, J = 7.2 Hz, 2H, OCH 2CH3), 3.76 (d, J = 10.7 Hz, 3H, OCH3), 3.52 (d, J = 11.0 Hz, 3H, OCH3), 1.25 (t, J = 7.2 Hz, 3H, CH2CH 3)
13C NMR (CDCl3, 75 MHz): δ 167.6 (d, J = 1.7 Hz, C(O)OEt), 166.8 (s, NC(O)), 134.0 (Ph), 132.3 (d, J = 7.6 Hz, Ph), 131.0 (Ph), 130.0 (d, J = 6.4 Hz, Ph), 128.3 (d, J = 2.0 Hz, Ph), 127.7 (d, J = 2.5 Hz, Ph), 123.3 (Ph), 62.2 (C(O)OCH2), 53.6 (d, J = 6.9 Hz, OCH3), 53.0 (d, J = 7.3 Hz, OCH3), 51.9 (d, J = 4.0 Hz, CHC(O)), 43.3 (d, J = 138.0 Hz, P(O)CH), 14.0, CH2 CH3)
31P NMR (CDCl3, 162 MHz): δ 27.0
IR (液膜, cm-1): 3064, 2985, 2956, 1778, 1747, 1720, 1610, 1496, 1469, 1385, 1254, 1182, 1049, 1028, 918, 837
HRMS C21H22NO7Pとしての計算値: 431.1133, 実測値431.1127。
異性体 ii (メジャーな異性体):極めて粘稠な無色液体
1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ 7.92-7.95 (m, 2H, Ph), 7.75-7.78 (m, 2H, Ph), 7.53-7.56 (m, 2H, Ph), 7.33-7.41 (m, 3H, Ph), 5.55 (dd, J = 11.5 Hz, J = 5.2 Hz, 1H, CH(C(O)), 4.53 (dd, J = 20.1 Hz, J = 11.4 Hz, 1H, P(O)CH), 3.96-4.00 (m, 2H, CH 2CH3), 3.44 (d, J = 10.9 Hz, 3H, OCH3), 3.37 (d, J = 10.7 Hz, 3H, OCH3), 0.98 (t, J = 7.1 Hz, 3H, CH2CH 3)
13C NMR (CDCl3, 75 MHz): δ 167.2 (d, J = 20.5 Hz, C(O)OEt), 167.0 (NC(O)), 134.1 (Ph), 134.0 (d, J = 8.9 Hz, Ph), 131.9 (Ph), 129.6 (d, J = 6.2 Hz, Ph), 128.5 (d, J = 2.4 Hz, Ph), 127.7 (d, J = 3.1 Hz, Ph), 123.5 (Ph), 61.8 (C(O)OCH2), 53.5(d, J = 6.9 Hz, P(O)OCH3), 52.6 (d, J = 7.3 Hz, OCH3), 52.1 (d, J = 3.0 Hz, CHC(O)), 42.9 (d, J = 140.0 Hz, P(O)CH), 13.6 (s, CH2 CH3)
31P NMR (CDCl3, 162 MHz): δ 26.1
IR (液膜, cm-1): 3060, 2985, 2954, 1780, 1751, 1720, 1612, 1496, 1469, 1387, 1254, 1180, 1053, 1030, 879。
1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ 7.92-7.95 (m, 2H, Ph), 7.75-7.78 (m, 2H, Ph), 7.53-7.56 (m, 2H, Ph), 7.33-7.41 (m, 3H, Ph), 5.55 (dd, J = 11.5 Hz, J = 5.2 Hz, 1H, CH(C(O)), 4.53 (dd, J = 20.1 Hz, J = 11.4 Hz, 1H, P(O)CH), 3.96-4.00 (m, 2H, CH 2CH3), 3.44 (d, J = 10.9 Hz, 3H, OCH3), 3.37 (d, J = 10.7 Hz, 3H, OCH3), 0.98 (t, J = 7.1 Hz, 3H, CH2CH 3)
13C NMR (CDCl3, 75 MHz): δ 167.2 (d, J = 20.5 Hz, C(O)OEt), 167.0 (NC(O)), 134.1 (Ph), 134.0 (d, J = 8.9 Hz, Ph), 131.9 (Ph), 129.6 (d, J = 6.2 Hz, Ph), 128.5 (d, J = 2.4 Hz, Ph), 127.7 (d, J = 3.1 Hz, Ph), 123.5 (Ph), 61.8 (C(O)OCH2), 53.5(d, J = 6.9 Hz, P(O)OCH3), 52.6 (d, J = 7.3 Hz, OCH3), 52.1 (d, J = 3.0 Hz, CHC(O)), 42.9 (d, J = 140.0 Hz, P(O)CH), 13.6 (s, CH2 CH3)
31P NMR (CDCl3, 162 MHz): δ 26.1
IR (液膜, cm-1): 3060, 2985, 2954, 1780, 1751, 1720, 1612, 1496, 1469, 1387, 1254, 1180, 1053, 1030, 879。
Claims (7)
- 一般式（１）
前記アリール基、アラルキル基、アリーロキシ基及びアラルキロキシ基を構成する芳香環は、複素芳香環であってもよい。
Ｒ１及びＲ２から水素原子を１原子ずつ除いた残基が分子内で互いに結合してリン原子を含む環構造を形成しても良い。
Ｒ３は、水素、炭素数６以下のアルキル基、炭素数１０以下のアリール基、又は炭素数１２以下のアラルキル基を表す。
Ｒ４は、炭素数６以下のアルキル基、炭素数１０以下のアリール基、又は炭素数１２以下のアラルキル基を表す。］
で示される２−フタルイミド−３−ホスホノプロピオン酸エステル化合物。 - 塩基触媒の存在下、一般式（２）
前記アリール基、アラルキル基、アリーロキシ基及びアラルキロキシ基を構成する芳香環は、複素芳香環であってもよい。
Ｒ１及びＲ２から水素原子を１原子ずつ除いた残基が分子内で互いに結合してリン原子を含む環構造を形成しても良い。］
で示されるヒドロリン化合物を、一般式（３）
Ｒ４は、炭素数６以下のアルキル基、炭素数１０以下のアリール基、又は炭素数１２以下のアラルキル基を表す。］
で示されるα−フタルイミドアクリル酸エステル化合物に付加させることを特徴とする、一般式（１）
で示される２−フタルイミド−３−ホスホノプロピオン酸エステル化合物の製造方法。 - 塩基触媒が、有機アミン、アルカリ金属アルコキシド、アルカリ金属炭酸塩及びアルカリ金属水素化物からなる群より選択される少なくとも１種であることを特徴とする請求項２に記載の製造方法。
- 有機アミンが、ジアザビシクロウンデセンであることを特徴とする請求項３に記載の製造方法。
- アルカリ金属アルコキシドが、ナトリウムメトキシド及びカリウムｔ−ブトキシドからなる群より選択される少なくとも１種であることを特徴とする請求項３に記載の製造方法。
- アルカリ金属炭酸塩が、炭酸セシウムであることを特徴とする請求項３に記載の製造方法。
- アルカリ金属水素化物が、水素化ナトリウムであることを特徴とする請求項３に記載の製造方法。
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