JPS62226993A

JPS62226993A - Ｌ−ホスフイノトリシン誘導体とそのアルキルエステルとを製造する方法

Info

Publication number: JPS62226993A
Application number: JP62062771A
Authority: JP
Inventors: ハンス−ヨハヒム・ツアイス
Original assignee: Hoechst AG
Current assignee: Hoechst AG
Priority date: 1986-03-22
Filing date: 1987-03-19
Publication date: 1987-10-05
Anticipated expiration: 2011-07-31
Also published as: ES2024447B3; EP0238954B1; JP2519238B2; ZA872058B; ATE64737T1; DK144587D0; IL81952A0; EP0238954A2; DK144587A; IL81952A; DE3770962D1; EP0238954A3; CA1302649C; DE3609818A1; US4922006A

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】本発明は一般式■ Ｈ２Ｏ−Ｐ−ＣＨ２−ＣＨ２ＣＨ−Ｃｏ−Ｒ１０Ｒ１Ｎ
ＨＲ２〔式中Ｒはヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、Ａ
ｌａ−Ａｌａ（ＯＨ）またはＡｌａ　−Ｌ　ｅｕ　（Ｏ
Ｈ）を意味し：Ｒは水素または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルを意味し；Ｒは
水素、アシル基、アルコキシカルボニル基またはアリー
ルオキシカルボニル基を意味する〕で示されるし一ホモアラニンー４−イル（メチル）ホス
フィン酸と、その誘導体と、無機もしくは有機酸または
塩基によるそれらの塩とを製造する方法に関する。

ドイツ特許出願公開箱２．８５６．２６０号明細書に記
載されているように、以下Ｌ−ホスフィノトリシンまた
は略してＬ−Ｐｔｃ　と呼ぶし一ホモアラニンー４−イ
ル（メチル）ホスフィン酸、ソのエステルおよびその有
機もしくは無機酸または塩基による塩は、ドイツ特許出
願公開箱２，７１７，４４０号明細書に記載されている除草作
用を示すラセミ化合物の活性な鏡像異性体である。ドイ
ツ特許出願公開箱２，８５６，２６０号明細書によれば
、多数の単子葉植物および双子葉植物の一年生および多
年生の雑草に対するＬ−Ｐｔｃの除去作用は、ラセミ化
合物の除草作用よりも二倍大きい。従って、ラセミ化合
物の代シに純粋な１−ｐｔｃを使用すると、除草剤の使
用量を著しく減らすことができるので、何か望ましくな
い副作用があっても相応して減少する。

しかし今までＩ、−ｐｔｃを広く使用することの障害に
なっていたのはその製造がむずかしいことであった。

特開昭４８−８５５８８号明細書および特開昭４９−８
１８９０号明細書には、：［、−ｐｔｃを含む抗生物質
５Ｆ−１２９８が記載されているが、該抗生物質を例え
ばドイツ特許出願公開箱２．２８６．５９９号明細書に
記載されているように発酵法で製造することは非常に費
用がかかる。

更に、Ｎ−アシル化したり、Ｌ−ＰｔＣ誘導体をアシラ
ーゼによって、ａ）ドイツ特許出願公開箱２，９８９，
２６９号明細書による微生物アシラーゼによってまたは
ｂ）ドイツ特許出願公開箱８，０４８，６１２号明細書
によるペニシリンＧアシラーゼによって、分解すること
が知られている。

方法ａ）の欠点は、得られたＬ−Ｐｔｃの光学的純度が
低いことであシ、方法ｂ）の欠点は、イオン交換体を使
用する粗製生成物の後処理に費用がかかること並びにア
シル化に必要なフェニル酢酸のコストが比較的高いこと
である。

ヨーロッパ特許出願公開第１２７，４２９　号明細書に
記載されている、Ｌ−Ｐｔｃを製造するだめの今までに
知られるようになった唯一の非酵素的方法は、不斉誘導
の原理によって（概念の説明についてはイー・エル・エ
リエル（Ｅ、　Ｌ、　Ｅｌｉｅｌ）　：炭素化合物の立
体化学（Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｅ　ｄｅｒＫｏｈｌｅ
ｎｓｔｏｆｆｖｅｒｂｉｎｄｕｎｇｅｎ）第２３〜３０
頁、フエルラーク・ヘミ−（Ｖｅｒｌａｇ　Ｃｈｅｍｉ
ｅ）発行、ワイア　／％イム１９６６年を参照）アルキ
ル化工程でＬ−Ｐｔｃにキラルの炭素原子をつくるため
に出発物質としてキラルの非ラセミイミンを使用する。

しかしこの方法の欠点は、キラルイミンの製造に使用す
る高価なキラルの補助物質を、当モル量必要とし且つ反
応後に回収することができない点である。

従って、Ｌ−ホスフィノトリシンをか々り多量にそして
高い光学的純度で製造することのできる簡単な方法を開
発するという課題が存在した。

従って本発明は、一般式Ｉで示されるＬ−ホモアラニン
−４−イル（メチル）ホスフィン酸とその誘導体とを製
造するにあだシ、一般式■０Ｒ１ＮＨ−Ｒ３（式中ＲおよびＲ１は式■におけると同じ意味をもち；Ｒ３ハアシルー、アルコキシ−またはアリールオキシカ
ルボニル基を意味スる）で示される２、３−デヒドロホスフィノトリシン誘導体
を、式■ （式中２はＣ２〜Ｃ４−パラフィン鎖を意味し、該鎖は
一つもしくはそれよりも多くの置換基を含んでいること
ができるかまたは環系の一部分であることができ；Ｒ４およびＲ５は、同一であるかまたは相違していて、
フェニルもしくは置換フェニルを意味し；Ｍはルテニウム、ロジウムまたはイリジウムを意味し；Ｂは、Ｍと陽イオン金属配位錯体を形成するオレフィン
またはジオレフィンを意味するが、Ｐ原子の少なくとも
一つおよび／または基２はキラルでなければならず；Ａ−は陰イオンの当量である）で示される均−不済水素添加に適する錯体の存在下で水
素添加し、得られた化合物を所望によシけん化すること
を特徴とする、前記のし一ホモアラニコー４−イル（メ
チル）ホスフィン酸とその誘導体とを製造する方法に関
する。

出発物質■は、ヨーロッパ特許出願公開第８０，４２４
号明細書と同様に、４−（ヒドロキシメチルホスフィニ
ル）−２−オキン酪酸およびカルボン酸アミドから簡単
に製造することができる。

式■において、Ｒは特にＯＨおよび（Ｃ１〜Ｃ６）アル
コキシを表わし、Ｒ１は特にＨおよび（Ｃ１〜Ｃ６）ア
ルキルを表わす。Ｒ３は任意のアシル基、アルコキシ基
またはアリールオキシ基を表わす。

実際上の理由から、低級アルカノイル（特にアセチル）
およびベンゾイル化合物が最も適するが、基Ｒ３の種類
は反応の成功に対して重要ではない。

キアルの触媒を用いる水素添加は一般に文献から知られ
ているが、ドイツ特許出願公開第２，４５６，９３７号
明細書に記載されているように、高い光学的収率はいつ
も、一般式■ で示される出発物質の置換基Ｑが芳香族基であるかまた
はジャーナル・オプ拳オーガニック・ケミストリ（Ｊ、
　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、）第４６巻、第５０８６頁（１
９８１年）に記載されているように、官能基なしの脂肪
族基である場合にだけ得られる。

しかし、本発明による方法の驚くべき点は、水素添加の
基質として、触媒の中心金属原子に配位結合しうるよう
な、従って触媒を中毒させるであろうようなホスフィニ
ル基を側鎖Ｑに有する一般式■の化合物を使用すること
もできる点である。

本発明による方法は、一般式■の２，３−デヒドロホス
フィノトリシン誘導体を適当な溶剤例エバ水、メタノー
ル、エタノール、ベンゼン、トルエンまたはテトラヒド
ロフランに不活性ガスの雰囲気（不活性ガスとは窒素ま
たはアルゴンを意味すると解すべきである）で溶解させ
、次に同一の溶剤中または別の溶剤生触媒の溶液を加え
るという方法で行われる。

触媒■の製造は既知の方法で、適当々ルテニウム塩、ロ
ジウム塩またはイリジウム塩と（ジ）オレフィンとの反
応によって得られた一般式％式％の錯体を直接にまたはフルオロボラート経由で間接に式の化合物と反応させることによって行われる。

これらの方法は例えばジャーナル・オブ・アメリカン・
ケミカル・ンサイエテイ（ＪＡＣ８）第９８巻、第３０
８９頁（１９７１年）、ジャーナル・オプ・オーガニッ
ク・ケミストリ（Ｊ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、　）第４
４巻、Ｆ　８７４１　負（１９７９年）およびドイツ特
許出願公告箱２，４５６．Ｌ１７号明細書に記載されて
いる。

適当な塩の例はＲｕ１ＲｈまたはＩｒの三臭化物、三塩
化物または硫酸塩である。（ジ）オレフィンとして適す
るものはエチレン、プロピレンおよびブタジェン並びに
それらの同族体、しかし特に１，５−シクロオクタジエ
ンおよびノルボルナジェンである。

基Ｚの例はジメチレン基（−ＣＨ２−ＣＨ２−）であり
、この基は一方または両方のＣＨ２基に他の置換基例え
ば一つもしくは二つのＣＨ３基またはシクロヘキシル基
をもっていることもでき、それによって当該炭素原子は
キラリティー中心になる。

そのような化合物は例えばジャーナル・オブ・アメリカ
ン・ケミカル・ソサイエテイ（ＪＡＣ８）第１００巻、
第５４９１頁（１９７８年）、ベリヒテ（Ｂｅｒｉｃｈ
ｔｅ）第１１３巻、第２３２３頁（１９８０年）および
ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリ（Ｊ、　
Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、　）第４５巻、第５１８７頁（１
９８０年）に記載されている。

典型的な代表物は例えばＶａ　　　　　　　ＶｂＣである。

ジメチレン基が置換されていない場合にはその代りに二
つのＰ原子の少なくとも一つがキラルでなければならな
いが、これは基Ｒ４およびＲ５が互に相違している場合
である。この種類の化合物はドイツ特許出願公造第２，
４５６，９３７号明細書に詳細に記載されている。

　１ｄ−− である。

ジメチレン基２が複素環系の一部分である式Ｖの化合物
は、ヨーロッパ特許出願公開第１５１，２８２号明細書
の目的物であり、また、アンゲバンテ・ヘミ−第９６巻
、第４２５頁（１９８４年）に記載されている。そこに
記載されている化合物は、ピロリジンから誘導され、一
般式（式中Ｘはアルキル基、アルアルキル基またはアシ
ル基である）で示される。特に適当な化合物は、Ｘがベンゾイル基を
表わす化合物である。

更に、ジメチレン基Ｚは同素環式環系の構成要素である
こともできる。例としてを挙げることができる（Ｖｆ：ジャーナル・オプΦケミ
カル・ソサイエテイ・ケミカル・コミユテーシヨン（Ｊ
、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　Ｃｈｅｍ、　Ｃｏｍｍ、）
第１９８３巻、第８９５頁：Ｖｇ：ベリヒテ（Ｂｅｒｉ
ｃｈｔｅ）第１１４巻、第１１３７頁（１９８１年））
。

最後に、Ｚは一つまたはそれよりも多くの炭素原子（特
に中間の二つの炭素原子）がメトキシ基によって置換さ
れているテトラメチレン基（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２
−ＣＨ２−）　　であることもできる。

二つの中間の炭素原子がＯ−アルキレン−Ｏ橋によって
結合して５員もしくは６員環を形成している化合物が特
に好ましい。この種類の化合物はドイツ特許出願公告第
２，１６１，２００号明細書に記載されている。

陰イオンＡは、上記の他の錯体■の製造方法から自動的
に生じる。Ａ　ＦｉＣｌ　−＋　Ｂ　ｒ−、Ｃ１０４、
ＢＦ４−またはＰＦＺであるのが好ましい。

触媒は、単離することができるかまたは現場で■の水素
添加に使用することができる。

触媒を基質溶液に加えた後に、水素を加圧して導入する
。水素添加は０．５〜２０Ｑｂａｒ、　Ｌかし特に１〜
７０　ｂａｒで行われる。反応温度は−１０ないし１２
０℃、しかし特に５ないし８０℃である。

触媒（Ｉ［）と基質（ＩＩ）とのモル比は１：１０から
１　：　１０００００壕での範囲内、しかし特に１：５
０から１　：　５００００までの範囲内である。

計算量の水素が吸収された後に、反応器の圧力を除去し
、触媒を既知の方法で、例えば陽イオン交換体をかく押
下で加えることによって除く。

生じたＮ−アシル−またはアルコキシ（フェノキシ）カ
ルボニル誘導体は、酸で加水分解することによってアミ
ン塩酸塩（Ｒ２＝Ｈ）に変えることができ、このアミン
塩酸塩はまた、例えばドイツ特許出願公開第８，０４８
，６１２号明細書に記載されているように、遊離塩基に
変えることができる。Ｒ＝Ｒ１＝Ｈの場合には、このよ
うにしてＬ−ｐｔｃが少なくとも８５％、即ち少なくと
も９２％の光学的収率で得られる。

以下、例を挙げて本方法を更に詳しく説明するが、本方
法は以下の例だけに制限されない。

例ＩＬ−ホモアラニン−４−イル　メチル　、・スフィン酸ａ）　　１８．０ｇ（０，１ｍｏｌ）の４−（ヒドロキ
シメチルホスホニル）−２−オキソｉ［（ヨーロッパ特
許出願公開第８０，４２４号明細書に従って製造した）
および１１．８　ｇ　（０，２ｍｏｌ）のアセトアミド
を５０ｍ１の氷酢酸に懸濁させ、４時間室温でかく拌す
る。次に１００　ｍｌｌのトルエンとトルエンスルホン
酸の結晶１つを加え、反応混合物を５時間水分離器で加
熱する。溶剤を減圧で完全に留去させ、残留物を氷酢酸
／トルエン中に入れて結晶させる。氷酢酸／アセトンで
再結晶すると、１８．１ｇ（理論量の５９％）の２−ア
セトアミド−４−（ヒドロキシメチルホスフィニル）−
２−酪酸が、１８６〜１８９℃（分解）の融点を示す無
色の固体の形で得られる。

ｂ）　　０．００８７ｇ（０，０１９ｍｍｏ１．）のり
ｏｏノルボルナジェンロジウム（Ｉ）ダイマーおよび０
１０２２ｇ（０，０５８ｍｍｏｌ）の化合物Ｖａをアル
ゴン雰囲気中で５ｍ７のメタノールに溶解させる。得ら
れた触媒溶液をアルゴン雰囲気中でメタノール４５ｍＡ
中２−アセトアミド−４−（ヒドロキシメチルホスフィ
ニル）−２−ブテン酸２．２１ｇ（０，０１ｍｏｌ）の
溶液に加える。反応器全減圧にし、次に８．０　ｂａｒ
の圧力で水素添加する。

４４時間の反応時間の後に反応器の圧力を除去し、反応
混合物を濃縮し、残留物を水の中に入れ、析出した結晶
を分離する。当量の濃塩酸をＦ液に加えて６Ｎ塩酸溶液
を調製し、どれを１２時間還流させる。この溶液を濃縮
すると、２．０　ｇ　（理論量の９１．９％）のし−ホ
モアラニン−４−イル（メチル）ホスフィン酸塩酸塩が
無色の形で得られ、これをエタノール／水−混合物で再
結晶して精製する。

融点１９４〜１９６℃（分解）；〔α〕も２＝２０．８
°ＣｌＮＨＣｌ中ｃ＝２．４７）。

ｅ）　　０．８８ｇ（０，ＯＯ１５ｍｏｌ）のＬ−ホモ
アラニン−４−イル（メチル）ホスフィン酸クロリドを
１５ｍ１のエタノール／水に溶解させ、０．８ｇ（０，
００５モル）のプロペンオキシドと混合する。

室温で１日放置すると、０．２２ｇ（理論量の８０．１
％）のし−ホモアラニン−４−イル（メチル）−ホスフ
ィン酸が、２１２〜２１４℃（分解）の融点を示す無色
の固体の形で得られる：〔α〕Ｄ−１４．７０（Ｈ２０
中ｃ　＝　Ｑ、９８４）。

これは、光学的に純粋なし一ホモアラニンー４−イル（
メチル）ホスフィン酸（明治製菓株式会社の科学報告書
第１３巻、第４２頁（１９７３年））の〔α］Ｄ＝１７
．０°（ＩＨ２０中Ｃ二１）に対して少なくとも８６．
０％の光学的収率に相当する。

例２ａ）　　２．２１ｇ　（０，０１ｍｏｌ）　の２−アセ
トアミド−４−（ヒドロキシメチルホスフィニル）−２
−酪酸（例１ａ）を６０ｍＡのメタノールに溶解させる
。この溶液に、メタノール１０ｒＭ？中（ジャーナル・
オブ・アメリカン・ケミカル・ンサイエテイ（ＪＡＣ８
）第１００巻、第５４９１頁（１９７８年）に従って製
造した）ノルボルナジェン−［Ｒ−（＋）−１，２−ビ
ス（ジフェニルホスフィノ）プロパンツロジウムテトラ
フルオロボラート０．０２５ｇ（０，０８６ｍｍｏｌ）
の溶液をアルゴン雰囲気中で加える。反応器を４５℃に
加熱し、次に減圧にし、次にｌ　ｂａｒの圧力で水素添
加する。２２時間の反応時間の後に反応器の圧力を除去
し、反応混合物を触媒の除去のために２ｇの酸性イオン
交換体（Ｈ＋形）と混合゛する。室温で３時間かく押抜
、イオン交換体を分離し、反応混合物を濃縮し、残留物
を６Ｎ塩酸の中に入れ、１２時間還流させる。

この溶液を濃縮すると、２．０５ｇ（理論量の９４．２
％）のＬ−ホモアラニン−４−イル（メチル）ホスフィ
ン酸塩酸塩が、無色の固体の形で得られる。融点１８８
〜１９０℃（分解）。

例３窒素雰囲気中で製造したメタノール６０ｍＡ中（例１ａ
の）２−アセトアミド−４−（ヒドロキシメチルホスフ
ィニル）−２−ブテン酸１．１ｇ（０，００５ｍｏｌ）
　　および（ヨーロッパ特許出願公開第１５１，２８２
号明細書に従って製造した）（（Ｒ，Ｒ）　−Ｐ、Ｐ’
−（Ｎ−ベンゾイルピロリジン一１，５−シクロオクタ
ジエンロジウムテトラフルオロボラート１０　ｍ１（０
，０１２ｍｍｏｌ）の溶液をオートクレーブでｌ　５　
ｂａｒの圧力および３０℃の温度でかく押下で水素添加
する。２４時間の反応時間の後に反応は終っている。例
２と同様に後処理を行う。

Ｌ−ホモアラニン−４−イル（メチル）ホスフィン酸塩
酸塩の収量：１．０４ｇ（理論量の９６％）。

〔α）Ｄ＝２８．２°（Ｉ　Ｎ　ＨＣｌ中Ｃ＝１）でこ
れは９０，０％の光学的収率に相当する。

水を溶剤として使用し、５０ｂａｒのＨ圧を加えると、
８５％の光学的収率に相当する回転角〔α〕腎＝２１．
９°（ＩＮＨＣＩ中Ｃ＝１）のＩｇ（理論量の９２．３
％）のし−ホモアラニン−４−イル（メチル）ホスフィ
ン酸塩酸塩が得られる。

例４ａ）　　４．９ｇ（０，２２ｍｏｌ）の２−アセトアミ
ド−４−（ヒドロキシメチルホスホニル）−２−酪酸（
例１ａ）を氷酢酸１５ｍＡ！およびオルト酢酸トリメチ
ル３０ｍ１の混合物に懸濁させ、１５分間還“流させる
。反応混合物から揮発性成分を全部高真空で除き、次に
残留物を高真空で蒸留する。２１２〜１５１０．ＯＯ１
８ｍｂａｒの沸点を有する無色の油の形で４．　ｓ　ｇ
　（理論量の８８．４％）の［（８−アセトアミド−３
−メトキシカルボニル）　−２−フロベン−１−イル〕
（メチル）ホスフィン酸メチルエステルが得られる。

ｂ）　　０．０１００ｇ（０，０２１ｍｍｏｌ）のりｏ
　ｏ　／　ＪＬ／　ホＡ／　ｆジエンロジウム（Ｉ）ダ
イマーおよび０．０２２７ｇ（０，０５０ｍｍｏｌ）の
（２Ｒ，８Ｒ）−（−）　−２，３−ビス（ジフェニル
ホスフィノ）Ｃシクロ〔，２，２，１：ＩＩヘプト−５
−エン（化合物Ｖｇ　）をアルゴン雰囲気中で５ｍｌの
（ガスを除去した）メタノールに溶解させる。得られた
触媒溶液を１５分間室温でかく拌し、次にアルゴン雰囲
気中でメタノール５０ｍ１［（８−アセトアミド−３−
メトキシカルボ三ル）−２−プロペン−１−イル〕（メ
チル）ホスフィン酸メチルエステル３．９ｇ（０，０１
６ｍｏｌ）の溶液に加える。反応器を減圧にし、次に２
．５　ｂａｒの圧力で水素添加を行う。３時間後に反応
は終っている。反応器の圧力を除去し、触媒を除くため
に反応混合物を２ｇの酸性イオン交換体（Ｈ形）と混合
し、３時間室温でかく拌する。イオン交換体を分離し、
反応混合物を完全に濃縮する。

８、７　ｇ　（理論量の９４．５％）の〔（３−アセト
アミド−３−メトキシカルボニル）−１−プロピル〕（
メチル）ホスフィン酸メチルエステルが、無色の油の形
で残る。

１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　：δ−１，４７（ｄ、Ｊ
＝１４Ｈｚ、８Ｈ）、１．６０〜２ＪＯ（ｍ、４Ｈ）、
２．０３（ｓ、８Ｈ）、３．７０（ｄ、Ｊ＝１０．７Ｈ
ｚ、８Ｈ）、３．７８（ｓ、８Ｈ）、４．６２（ｍ、　
ＬＨ）、７．１４（ｍ、広い、ＩＨ）ｃ）　　２．７　ｇ　（０，０１０８ｍｏｌ）の〔（３
−アセトアミド−３−メトキシカルボニル）　−１−７
−ロピル〕（メチル）ホスフィン酸メチルエステルを８
０ｍ１の６Ｎ塩酸に溶解させ、１５時間還流させる。反
応混合物を完全に濃縮し、残った残留物を、エタノール
中に入れて結晶させる。

１．９４〜９６℃（分解）の融点を示す２．０８ｇ（理
論量の８８．３％）のＬ−ホモアラニン−４−イル（メ
チル）ホスフィン酸塩酸塩が得られる。

〔α〕も２＝８１．４°（ＩＮＨＣＩ中ｃ＝２．０２）
ｄ）　　０．５ｇ（０，００２８ｍｏｌ）のＬ−ホモア
ラニン−４−イル（メチル）ホスフィン酸塩酸塩を例１
ｃと同様に遊離アミノ酸に変える。２１０〜２１２℃（
分解）の融点を有する無色の固体の形で０．４ｇ（理論
量の９６％）のし−ホモアラニン−４−イル（メチル）
ホスフィン酸が得られる。

〔α〕２ぼ＝１５．０°（Ｈ２０中ｃ＝１．ｏｏ）これ
は、光学的に純粋なＬ−ホモアラニン−４−イル（メチ
ル）ホスフィン酸（明治製菓株式会社の科学報告書第１
３巻、第４２頁（１９７８年））の〔α）２３＝１７．
０°（Ｈ２０中Ｃ＝１）に対して少なくとも８８．２％
の光学的収率に相当する。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）一般式 I ▲数式、化学式、表等があります▼ I 〔式中Ｒはヒドロキシ、（Ｃ＾１−Ｃ＾６）アルコキシ
、Ａｌａ−Ａｌａ（ＯＨ）またはＡｌａ−Ｌｅｕ（ＯＨ
）を意味し；Ｒ＾１は水素または（Ｃ＿１−Ｃ＿６）アルキルを意味
し：Ｒ＾２は水素、アシル基、アルコキシカルボニル基また
はアリールオキシカルボニル基を意味する〕で示されるＬ−ホモアラニン−４−イル（メチル）ホス
フィン酸とその誘導体とを製造するにあたり、一般式I
I ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中ＲおよびＲ＾１は式 I におけると同じ意味をも
ち；Ｒ＾３はアシル−、アルコキシ−またはアリールオキシ
カルボニル基を意味する）で示される２，３−デヒドロホスフィノドリシン誘導体
を、式III ▲数式、化学式、表等があります▼III （式中ＺはＣ＿２〜Ｃ＿４−パラフィン鎖を意味し、該
鎖は一つもしくはそれよりも多くの置換基を含んでいることができるかまたは環系の一部分であることができ：Ｒ＿４およびＲ＿５は、同一であるかまたは相違してい
て、フェニルもしくは置換フェニルを意味し；Ｍはルテニウム、ロジウムまたはイリジウムを意味し；Ｂは、Ｍと陽イオン金属配位錯体を形成するオレフィンまたはジオレフィンを意味するが、Ｐ原子の少なくとも一つおよび／または基Ｚはキラルでなければならず；Ａ＾−は陰イオンの当量である）で示される均一不斉水素添加に適する錯体の存在下で水
素添加し、得られた化合物を所望によりけん化すること
を特徴とする、前記のＬ−ホモアラニン−４−イル（メ
チル）ホスフィン酸とその誘導体とを製造する方法。
（２）式IIの化合物のＲ＿３が低分子のアルカノイルま
たはベンゾイルを意味する、特許請求の範囲第１項記載
の方法。
（３）式IIの化合物のＲがＯＨまたは（Ｃ＿１〜Ｃ＿６
）アルコキシを意味し、Ｒ＿１が水素および（Ｃ＿１〜
Ｃ＿６）アルキルを意味する、特許請求の範囲第１項ま
たは第２項記載の方法。