JPH09241283A - 新規オキシアザホスホリジン誘導体 - Google Patents
新規オキシアザホスホリジン誘導体Info
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- JPH09241283A JPH09241283A JP8088196A JP8088196A JPH09241283A JP H09241283 A JPH09241283 A JP H09241283A JP 8088196 A JP8088196 A JP 8088196A JP 8088196 A JP8088196 A JP 8088196A JP H09241283 A JPH09241283 A JP H09241283A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】除草活性を有するオキシアザホスホリジン化合
物を提供する。 【解決手段】式〔Ｉ〕で表されるオキシアザホスホリジ
ン化合物。 【化１】 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 およびＲ4 は、それぞれ独立
して、水素原子、置換基を有していてもよいＣ1-6 アル
キル基、置換基を有していてもよいアラルキル基または
置換基を有していてもよいフェニル基を表す。）
物を提供する。 【解決手段】式〔Ｉ〕で表されるオキシアザホスホリジ
ン化合物。 【化１】 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 およびＲ4 は、それぞれ独立
して、水素原子、置換基を有していてもよいＣ1-6 アル
キル基、置換基を有していてもよいアラルキル基または
置換基を有していてもよいフェニル基を表す。）
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、オキシアザホスホ
リジン環を構成するリン原子にアミノ酸エステル類がア
ミノ基の窒素原子で結合したオキシアザホスホリジン骨
格を有するリン化合物、およびその製造方法に関する。
リジン環を構成するリン原子にアミノ酸エステル類がア
ミノ基の窒素原子で結合したオキシアザホスホリジン骨
格を有するリン化合物、およびその製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】環内に、Ｏ−Ｐ−Ｎ結合を有する化合物
として、例えば、現在もっともよく使用されているアル
キル化タイプの抗ガン剤の一つである、式〔ＩＶ〕に示
されるシクロホスファミドが知られている。
として、例えば、現在もっともよく使用されているアル
キル化タイプの抗ガン剤の一つである、式〔ＩＶ〕に示
されるシクロホスファミドが知られている。
【０００３】
【化５】
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、このシクロ
ホスファミドが有するＯ−Ｐ−Ｎ結合を有するオキシア
ザホスホリン骨格に着目し、シクロホスファミドのビス
クロロエチル基に代わる官能基を導入することによっ
て、除草活性を有するオキシアザホスホリジン化合物、
およびその製造法を提供するものである。
ホスファミドが有するＯ−Ｐ−Ｎ結合を有するオキシア
ザホスホリン骨格に着目し、シクロホスファミドのビス
クロロエチル基に代わる官能基を導入することによっ
て、除草活性を有するオキシアザホスホリジン化合物、
およびその製造法を提供するものである。
【０００５】
【課題を解決するための手段】以下、本発明を詳細に説
明する。本発明は、式〔Ｉ〕
明する。本発明は、式〔Ｉ〕
【０００６】
【化６】
【０００７】（式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 およびＲ4 は、
それぞれ独立して、置換基を有していても良いＣ1-6 ア
ルキル基、置換基を有していても良いアラルキル基また
は置換基を有していてもよいフェニル基を表す。）で表
されるオキシアザホスホリジン化合物、および、上記式
〔ＩＩ〕
それぞれ独立して、置換基を有していても良いＣ1-6 ア
ルキル基、置換基を有していても良いアラルキル基また
は置換基を有していてもよいフェニル基を表す。）で表
されるオキシアザホスホリジン化合物、および、上記式
〔ＩＩ〕
【０００８】
【化７】
【０００９】（式中、Ｒ1 、Ｒ2 は前記と同じ意味を表
す。）で表される、塩基の存在下に、式〔ＩＩＩ〕
す。）で表される、塩基の存在下に、式〔ＩＩＩ〕
【００１０】
【化８】
【００１１】（式中、Ｒ3 およびＲ4 は前記と同じ意味
を表す。）で表されるアミノ酸エステル類を反応させる
ことを特徴とする、上記式〔Ｉ〕
を表す。）で表されるアミノ酸エステル類を反応させる
ことを特徴とする、上記式〔Ｉ〕
【００１２】
【化９】
【００１３】（式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 およびＲ4 は、
それぞれ独立して、置換基を有していても良いＣ1-6 ア
ルキル基、置換基を有していても良いアラルキル基また
は置換基を有していてもよいフェニル基を表す。）で表
されるオキシアザホスホリジン化合物の製造方法であ
る。
それぞれ独立して、置換基を有していても良いＣ1-6 ア
ルキル基、置換基を有していても良いアラルキル基また
は置換基を有していてもよいフェニル基を表す。）で表
されるオキシアザホスホリジン化合物の製造方法であ
る。
【００１４】式〔Ｉ〕において、置換基Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ
3 およびＲ4 としては、それぞれ独立して、水素原子、
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イ
ソブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル基などの直
鎖もしくは分枝のＣ1-6 アルキル基、ベンゼン環の任意
の位置にフッ素、塩素、臭素などのハロゲン原子、メチ
ル等のアルキル基、メトキシなどのアルコキシ基、ニト
ロ基などで置換されていてもよいベンジル基、任意のベ
ンゼン環の位置にフッ素、塩素、臭素などのハロゲン原
子、メチル等のアルキル基、メトキシなどのアルコキシ
基、ニトロ基などで置換されていてもよいフェネチル基
などのアラルキル基、ベンゼン環の任意の位置にフッ
素、塩素、臭素などのハロゲン原子、メチル等のアルキ
ル基、メトキシなどのアルコキシ基、ニトロ基などで置
換されていてもよいベンジル基、任意のベンゼン環の位
置にフッ素、塩素、臭素などのハロゲン原子、メチル等
のアルキル基、メトキシなどのアルコキシ基、ニトロ基
などで置換されていてもよいフェニル基等を例示するこ
とができる。
3 およびＲ4 としては、それぞれ独立して、水素原子、
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イ
ソブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル基などの直
鎖もしくは分枝のＣ1-6 アルキル基、ベンゼン環の任意
の位置にフッ素、塩素、臭素などのハロゲン原子、メチ
ル等のアルキル基、メトキシなどのアルコキシ基、ニト
ロ基などで置換されていてもよいベンジル基、任意のベ
ンゼン環の位置にフッ素、塩素、臭素などのハロゲン原
子、メチル等のアルキル基、メトキシなどのアルコキシ
基、ニトロ基などで置換されていてもよいフェネチル基
などのアラルキル基、ベンゼン環の任意の位置にフッ
素、塩素、臭素などのハロゲン原子、メチル等のアルキ
ル基、メトキシなどのアルコキシ基、ニトロ基などで置
換されていてもよいベンジル基、任意のベンゼン環の位
置にフッ素、塩素、臭素などのハロゲン原子、メチル等
のアルキル基、メトキシなどのアルコキシ基、ニトロ基
などで置換されていてもよいフェニル基等を例示するこ
とができる。
【００１５】また、置換基を有していてもよいＣ1-4 ア
ルキル基の置換基としては、水酸基、アルコキシ基、カ
ルボキシル基、アルコキシカルボニル基、アミノ基、ア
ミド基などを例示することができる。より具体的な置換
基を有していてもよいＣ1-4アルキル基として、メチ
ル、イソプロピル、イソブチル、カルボキシメチル、ア
ミノカルボニルメチル、２−アミノカルボニルエチル、
４−アミノ−ｎ−ブチル、メルカプトチオ、２−メルカ
プトエチル、フェニル、ベンジル、ヒドロキシメチル、
１−ヒドロキシエチル基等を挙げることができる。
ルキル基の置換基としては、水酸基、アルコキシ基、カ
ルボキシル基、アルコキシカルボニル基、アミノ基、ア
ミド基などを例示することができる。より具体的な置換
基を有していてもよいＣ1-4アルキル基として、メチ
ル、イソプロピル、イソブチル、カルボキシメチル、ア
ミノカルボニルメチル、２−アミノカルボニルエチル、
４−アミノ−ｎ−ブチル、メルカプトチオ、２−メルカ
プトエチル、フェニル、ベンジル、ヒドロキシメチル、
１−ヒドロキシエチル基等を挙げることができる。
【００１６】式〔ＩＩＩ〕に表されるアミノ酸エステル
誘導体としては、グリシン、Ｌ−アラニン、Ｌ−ロイシ
ン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−セリン、Ｌ−トレオニン、
Ｌ−システイン、Ｌ−メチオニン、Ｌ−プロリン、Ｌ−
アスパラギン酸、Ｌ−グルタミン酸、Ｌ−ヒスチジン、
Ｌ−リジン、Ｌ−オルチニン、Ｌ−アルギニン、Ｌ−フ
ェニルアラニン、Ｌ−チロシン、Ｌ−トリプトファンな
どのエステルを例示することが出来る。
誘導体としては、グリシン、Ｌ−アラニン、Ｌ−ロイシ
ン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−セリン、Ｌ−トレオニン、
Ｌ−システイン、Ｌ−メチオニン、Ｌ−プロリン、Ｌ−
アスパラギン酸、Ｌ−グルタミン酸、Ｌ−ヒスチジン、
Ｌ−リジン、Ｌ−オルチニン、Ｌ−アルギニン、Ｌ−フ
ェニルアラニン、Ｌ−チロシン、Ｌ−トリプトファンな
どのエステルを例示することが出来る。
【００１７】また、アミノ酸エステルのエステルとして
は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルなどの直
鎖もしくは分枝のアルキルエステルや、ベンジルなどの
アラルキルエステルなどを例示することができる。
は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルなどの直
鎖もしくは分枝のアルキルエステルや、ベンジルなどの
アラルキルエステルなどを例示することができる。
【００１８】
【発明の実施の形態】本発明化合物は以下のようにして
製造することができる。
製造することができる。
【００１９】（１）アミノ酸エステルの合成
【００２０】
【化１０】
【００２１】すなわち、原料となるアミノ酸エステル
〔ＩＩＩ〕は、α−アミノ酸に塩化チオニル、ｐ−トル
エンスルホン酸などの酸触媒の存在下に、アルコールを
反応させることにより得ることができる。アミノ酸エス
テルは、塩酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩などの塩の
形で得られ、通常、塩の形そのままで使用される。な
お、光学活性アミノ酸を出発原料とすれば、光学活性ア
ミノ酸エステルを得ることができる。
〔ＩＩＩ〕は、α−アミノ酸に塩化チオニル、ｐ−トル
エンスルホン酸などの酸触媒の存在下に、アルコールを
反応させることにより得ることができる。アミノ酸エス
テルは、塩酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩などの塩の
形で得られ、通常、塩の形そのままで使用される。な
お、光学活性アミノ酸を出発原料とすれば、光学活性ア
ミノ酸エステルを得ることができる。
【００２２】（２）化合物〔ＩＩ〕の製造
【００２３】
【化１１】
【００２４】（式中、Ｒ1 、Ｒ2 は前記と同じ意味を表
す。） すなわち、α−アミノ酸から誘導されるアミノアルコー
ル〔Ｖ〕に、塩基の存在下にオキシ塩化リンを反応させ
るものである。この反応は、テトラヒドロフラン（ＴＨ
Ｆ）、ジメトキシエタンなどの不活性溶媒中、通常、ア
ミノアルコール１．０モルに対し、０．５モル〜５モル
当量の塩基、及び０．５モル〜３モル当量のオキシ塩化
リンを作用させることにより行われる。反応は、─１０
℃から２００℃の温度範囲で円滑に進行する。
す。） すなわち、α−アミノ酸から誘導されるアミノアルコー
ル〔Ｖ〕に、塩基の存在下にオキシ塩化リンを反応させ
るものである。この反応は、テトラヒドロフラン（ＴＨ
Ｆ）、ジメトキシエタンなどの不活性溶媒中、通常、ア
ミノアルコール１．０モルに対し、０．５モル〜５モル
当量の塩基、及び０．５モル〜３モル当量のオキシ塩化
リンを作用させることにより行われる。反応は、─１０
℃から２００℃の温度範囲で円滑に進行する。
【００２５】反応に用いられる塩基としては、トリエチ
ルアミン、ジエチルイソプロピルアミンなどの３級アミ
ン、ピペリジンなどの２級アミン、ピリジンなどの芳香
族アミン、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどの水
酸化物、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシ
ド、カリウム−ｔ−ブトキシドなどの金属アルコキシ
ド、水素化ナトリウムなどの水素化物、炭酸ナトリウ
ム、炭酸カリウムなどの炭酸塩、炭酸水素ナトリウムな
どの炭酸水素塩等を例示することができる。
ルアミン、ジエチルイソプロピルアミンなどの３級アミ
ン、ピペリジンなどの２級アミン、ピリジンなどの芳香
族アミン、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどの水
酸化物、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシ
ド、カリウム−ｔ−ブトキシドなどの金属アルコキシ
ド、水素化ナトリウムなどの水素化物、炭酸ナトリウ
ム、炭酸カリウムなどの炭酸塩、炭酸水素ナトリウムな
どの炭酸水素塩等を例示することができる。
【００２６】（３）化合物〔Ｉ〕の製造 化合物〔Ｉ〕は、アミノ酸エステル〔ＩＩＩ〕と、化合
物〔ＩＩ〕とを反応させることにより得ることができ
る。反応式を以下に示す。
物〔ＩＩ〕とを反応させることにより得ることができ
る。反応式を以下に示す。
【００２７】
【化１２】
【００２８】すなわち、ＴＨＦ、ジメトキシエタン、ク
ロロホルム、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムア
ミド、ベンゼン、トルエン、エタノール等の不活性溶媒
中、アミノ酸エステル１モルに対し、０．５モル〜５モ
ルモル当量の塩基の存在下に、０．５モル〜３．０モル
当量の化合物〔ＩＩ〕を反応させることにより行われ
る。反応に用いられる塩基としては、トリエチルアミ
ン、ジエチルイソプロピルアミン、ピリジン、ピペリジ
ンなどの有機塩基、炭酸カリウム、炭酸ナトリウムなど
のアルカリ金属炭酸塩、水酸化ナトリウム、水酸化カリ
ウムなどのアルカリ金属水酸化物、ナトリウムメチラー
ト、ナトリウムエチラート、カリウム ｔ−ブトキシド
などのアルカリ金属アルコキシドなどをあげることがで
きるが、アミノ酸エステルが塩（塩酸塩、ｐ−トルエン
スルホン酸塩等）の場合には、さらに１モル当量の塩基
が必要である。反応は、−１０℃から２００℃の範囲で
円滑に進行する。反応生成物の構造は、ＮＭＲ、ＩＲ、
ＭＡＳＳスペクトル等により決定した。
ロロホルム、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムア
ミド、ベンゼン、トルエン、エタノール等の不活性溶媒
中、アミノ酸エステル１モルに対し、０．５モル〜５モ
ルモル当量の塩基の存在下に、０．５モル〜３．０モル
当量の化合物〔ＩＩ〕を反応させることにより行われ
る。反応に用いられる塩基としては、トリエチルアミ
ン、ジエチルイソプロピルアミン、ピリジン、ピペリジ
ンなどの有機塩基、炭酸カリウム、炭酸ナトリウムなど
のアルカリ金属炭酸塩、水酸化ナトリウム、水酸化カリ
ウムなどのアルカリ金属水酸化物、ナトリウムメチラー
ト、ナトリウムエチラート、カリウム ｔ−ブトキシド
などのアルカリ金属アルコキシドなどをあげることがで
きるが、アミノ酸エステルが塩（塩酸塩、ｐ−トルエン
スルホン酸塩等）の場合には、さらに１モル当量の塩基
が必要である。反応は、−１０℃から２００℃の範囲で
円滑に進行する。反応生成物の構造は、ＮＭＲ、ＩＲ、
ＭＡＳＳスペクトル等により決定した。
【００２９】
【実施例】次に、実施例により本発明をさらに詳細に説
明する。
明する。
【００３０】（合成例１）Ｌ−フェニルアラニンメチル
エステル塩酸塩の合成
エステル塩酸塩の合成
【００３１】メタノール ３０ｍｌを−１０℃に冷却
し、攪拌しながら塩化チオニル１１．０ｍｌを滴下し
た。１５分攪拌したのち、Ｌ−フェニルアラニン７．０
０ｇ（４２．５ｍｍｏｌ）を加え、室温で１５時間攪拌
した。反応物から溶媒を減圧留去して、９．０４ｇの目
的物を得た。収率 定量的 ｍ．ｐ．１５５−１６０℃1 Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ，δ ｐｐｍ）：３．３９（ｄ，
２Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）、３．９４（ｓ，３Ｈ）、４．
５０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）、７．２−７．８
（ｍ，５Ｈ）
し、攪拌しながら塩化チオニル１１．０ｍｌを滴下し
た。１５分攪拌したのち、Ｌ−フェニルアラニン７．０
０ｇ（４２．５ｍｍｏｌ）を加え、室温で１５時間攪拌
した。反応物から溶媒を減圧留去して、９．０４ｇの目
的物を得た。収率 定量的 ｍ．ｐ．１５５−１６０℃1 Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ，δ ｐｐｍ）：３．３９（ｄ，
２Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）、３．９４（ｓ，３Ｈ）、４．
５０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）、７．２−７．８
（ｍ，５Ｈ）
【００３２】（２）（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニル
−１−プロパノールの合成
−１−プロパノールの合成
【００３３】
【化１３】
【００３４】上記で得たＬ−フェニルアラニンメチルエ
ステル塩酸塩の９．９９ｇ（４１．８ｍｍｏｌ）の７５
％エタノール水溶液６０ｍｌに、水素化ホウ素ナトリウ
ム６．０６ｇ（０．１６ｍｏｌ）を冷却しながら加え、
６時間還流した。反応物からエタノールを減圧留去し、
残った水溶液を酢酸エチル８０ｍｌで抽出し、有機層を
無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去して４．６
３ｇの（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニル−１−プロパ
ノールを得た。収率７３．５％1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ ｐｐｍ）：２．０１
（ｂｓ，３Ｈ）、２．４−２．８（ｍ，２Ｈ）、２．８
−３．３（ｍ，１Ｈ）、３．３−３．７（ｍ，２Ｈ）、
７．０−７．６（ｍ，５Ｈ）
ステル塩酸塩の９．９９ｇ（４１．８ｍｍｏｌ）の７５
％エタノール水溶液６０ｍｌに、水素化ホウ素ナトリウ
ム６．０６ｇ（０．１６ｍｏｌ）を冷却しながら加え、
６時間還流した。反応物からエタノールを減圧留去し、
残った水溶液を酢酸エチル８０ｍｌで抽出し、有機層を
無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去して４．６
３ｇの（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニル−１−プロパ
ノールを得た。収率７３．５％1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ ｐｐｍ）：２．０１
（ｂｓ，３Ｈ）、２．４−２．８（ｍ，２Ｈ）、２．８
−３．３（ｍ，１Ｈ）、３．３−３．７（ｍ，２Ｈ）、
７．０−７．６（ｍ，５Ｈ）
【００３５】（３）（Ｓ）−２−ベンジルアミノ−３−
フェニル−１−プロパノールの合成
フェニル−１−プロパノールの合成
【００３６】
【化１４】
【００３７】上記で得た（Ｓ）−２−アミノ−３−フェ
ニル−１−プロパノールの４．２８ｇ（２８．３４ｍｍ
ｏｌ）のメタノール ３０ｍｌ溶液中に、ベンズアルデ
ヒド２．８８ｍｌ（２８，３ｍｍｏｌ）を加え、２時間
還流し、さらに室温で１日攪拌した。反応終了後、溶媒
を減圧留去したのち、残渣を再びメタノールに溶解し、
氷冷しながら水素化ホウ素ナトリウム１．０７ｇ（２
８．３ｍｍｏｌ）を加え３時間還流した。反応液を冷却
後、反応液に水を加えクロロホルム５０ｍｌで３回抽出
し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減
圧留去し、６．５４ｇの（Ｓ）−２−ベンジルアミノ−
３−フェニル−１−プロパノールを得た。収率 ９５．
８％1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ ｐｐｍ）：２．４１
（ｂｓ，２Ｈ）、２．６−３．０（ｍ，３Ｈ，Ｊ＝１
１．０Ｈｚ，４．４Ｈｚ）、３．５０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ
＝１１．０Ｈｚ，４．４Ｈｚ）、３．６４（ｓ，２
Ｈ）、６．７−７．３（ｍ，５Ｈ）
ニル−１−プロパノールの４．２８ｇ（２８．３４ｍｍ
ｏｌ）のメタノール ３０ｍｌ溶液中に、ベンズアルデ
ヒド２．８８ｍｌ（２８，３ｍｍｏｌ）を加え、２時間
還流し、さらに室温で１日攪拌した。反応終了後、溶媒
を減圧留去したのち、残渣を再びメタノールに溶解し、
氷冷しながら水素化ホウ素ナトリウム１．０７ｇ（２
８．３ｍｍｏｌ）を加え３時間還流した。反応液を冷却
後、反応液に水を加えクロロホルム５０ｍｌで３回抽出
し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減
圧留去し、６．５４ｇの（Ｓ）−２−ベンジルアミノ−
３−フェニル−１−プロパノールを得た。収率 ９５．
８％1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ ｐｐｍ）：２．４１
（ｂｓ，２Ｈ）、２．６−３．０（ｍ，３Ｈ，Ｊ＝１
１．０Ｈｚ，４．４Ｈｚ）、３．５０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ
＝１１．０Ｈｚ，４．４Ｈｚ）、３．６４（ｓ，２
Ｈ）、６．７−７．３（ｍ，５Ｈ）
【００３８】（４）（４Ｓ）−３，４−ジベンジル−２
−クロロ−１，３，２−オキサジアザホスホリジン−２
−オキシドの合成
−クロロ−１，３，２−オキサジアザホスホリジン−２
−オキシドの合成
【００３９】
【化１５】
【００４０】上記で得られた（Ｓ）−２−ベンジルアミ
ノ−３−フェニル−１−プロパノール ４．９６ｇ（２
０．６ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン ６．０ｍｌ（４
３．１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ３０ｍｌ溶液に、オキシ塩化
リン ２．０ｍｌ（２１．５ｍｍｍｏｌ）のＴＨＦ３０
ｍｌ溶液を０℃で滴下した。室温にて１日攪拌したの
ち、生じた塩を櫓別し、櫓液から低沸点物を減圧留去し
た。残渣を酢酸エチルにより再結晶して、４．５０ｇの
目的とする（４Ｓ）−３，４−ジベンジル−２−クロロ
−１，３，２−オキサジアザホスホリジン−２−オキシ
ドを得た。収率６８．０％1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ ｐｐｍ）：２．６５
（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１３．３Ｈｚ）、３．
１６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１３，３Ｈｚ）、
３．３−３．８（ｍ，１Ｈ）、３．８−４．３（ｍ，３
Ｈ）、４．５６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１４．
９Ｈｚ）、６．９−７．５（ｍ，１０Ｈ）13 Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ ｐｐｍ）：３７．３９
（Ｊpc＝２．０Ｈｚ）、４６．２４（Ｊpc＝６．７Ｈ
ｚ）、５５．９８（Ｊpc＝１６．７Ｈｚ）、６７．７
８、１２７−１３６31 Ｐ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ ｐｐｍ）：２４．２１
１ ＩＲ（ｃｍ-1）：１２２３（Ｐ＝Ｏ）、１００５（Ｐ−
Ｏ−Ｃ）
ノ−３−フェニル−１−プロパノール ４．９６ｇ（２
０．６ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン ６．０ｍｌ（４
３．１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ３０ｍｌ溶液に、オキシ塩化
リン ２．０ｍｌ（２１．５ｍｍｍｏｌ）のＴＨＦ３０
ｍｌ溶液を０℃で滴下した。室温にて１日攪拌したの
ち、生じた塩を櫓別し、櫓液から低沸点物を減圧留去し
た。残渣を酢酸エチルにより再結晶して、４．５０ｇの
目的とする（４Ｓ）−３，４−ジベンジル−２−クロロ
−１，３，２−オキサジアザホスホリジン−２−オキシ
ドを得た。収率６８．０％1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ ｐｐｍ）：２．６５
（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１３．３Ｈｚ）、３．
１６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１３，３Ｈｚ）、
３．３−３．８（ｍ，１Ｈ）、３．８−４．３（ｍ，３
Ｈ）、４．５６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１４．
９Ｈｚ）、６．９−７．５（ｍ，１０Ｈ）13 Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ ｐｐｍ）：３７．３９
（Ｊpc＝２．０Ｈｚ）、４６．２４（Ｊpc＝６．７Ｈ
ｚ）、５５．９８（Ｊpc＝１６．７Ｈｚ）、６７．７
８、１２７−１３６31 Ｐ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ ｐｐｍ）：２４．２１
１ ＩＲ（ｃｍ-1）：１２２３（Ｐ＝Ｏ）、１００５（Ｐ−
Ｏ−Ｃ）
【００４１】（６）（４Ｓ）−３，４−ジベンジル−２
−オキソ−１，３，２−オキシアザホスホリジン−２−
Ｎ−グリシンメチルエステルの合成
−オキソ−１，３，２−オキシアザホスホリジン−２−
Ｎ−グリシンメチルエステルの合成
【００４２】
【化１６】
【００４３】（４Ｓ）−３，４−ジベンジル−２−クロ
ロ−１，３，２−オキサジアザホスホリジン−２−オキ
シドの０．２６ｇ（０．８１ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ１
０．０ｍｌ溶液に、トリエチルアミン０．３３ｍｌ
（２．１５ｍｍｏｌ）を加えて、０．１９ｇ（１．５２
ｍｍｏｌ）のグリシンメチルエステル塩酸塩を加えた。
室温で２日間攪拌したのち、沈殿したトリエチルアミン
塩酸塩をろ別し、ろ液から溶媒を減圧留去した。残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸
エチル：ｎ−ヘキサン＝２：１）により精製して、０．
０９６ｇの（４Ｓ）−３，４−ジベンジル−２−オキソ
−１，３，２−オキシアザホスホリジン−２−Ｎ−グリ
シンメチルエステルを得た。収率３２．１％1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ ｐｐｍ）：２．４２
（ｄｄ，１Ｈ）、２．９０（ｄｄ，１Ｈ）、３．１−
４．２（ｍ，７Ｈ）、３．６６（ｓ，３Ｈ）、４．６３
（ｄｄ，１Ｈ）、６．８−７．６（ｍ，１０Ｈ）13 Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ ｐｐｍ）：３３．７２
（Ｊpc＝２．０Ｈｚ）、４３．３５、４６．７８（ＪPC
＝６．８Ｈｚ）、５２．６７、５６．５６（Ｊpc＝１
５．８Ｈｚ）、６７．９６、１２７−１３６、１７５．
３５31 Ｐ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ ｐｐｍ）：２６．８９
５
ロ−１，３，２−オキサジアザホスホリジン−２−オキ
シドの０．２６ｇ（０．８１ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ１
０．０ｍｌ溶液に、トリエチルアミン０．３３ｍｌ
（２．１５ｍｍｏｌ）を加えて、０．１９ｇ（１．５２
ｍｍｏｌ）のグリシンメチルエステル塩酸塩を加えた。
室温で２日間攪拌したのち、沈殿したトリエチルアミン
塩酸塩をろ別し、ろ液から溶媒を減圧留去した。残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸
エチル：ｎ−ヘキサン＝２：１）により精製して、０．
０９６ｇの（４Ｓ）−３，４−ジベンジル−２−オキソ
−１，３，２−オキシアザホスホリジン−２−Ｎ−グリ
シンメチルエステルを得た。収率３２．１％1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ ｐｐｍ）：２．４２
（ｄｄ，１Ｈ）、２．９０（ｄｄ，１Ｈ）、３．１−
４．２（ｍ，７Ｈ）、３．６６（ｓ，３Ｈ）、４．６３
（ｄｄ，１Ｈ）、６．８−７．６（ｍ，１０Ｈ）13 Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ ｐｐｍ）：３３．７２
（Ｊpc＝２．０Ｈｚ）、４３．３５、４６．７８（ＪPC
＝６．８Ｈｚ）、５２．６７、５６．５６（Ｊpc＝１
５．８Ｈｚ）、６７．９６、１２７−１３６、１７５．
３５31 Ｐ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ ｐｐｍ）：２６．８９
５
【００４４】（７）（４Ｓ）−３，４−ジベンジル−２
−オキソ−１，３，２−オキシアザホスホリジン−２−
Ｎ−（Ｌ−アラニンメチルエステル）の合成
−オキソ−１，３，２−オキシアザホスホリジン−２−
Ｎ−（Ｌ−アラニンメチルエステル）の合成
【００４５】
【化１７】
【００４６】０．１９ｇ（０．５９ｍｍｏｌ）の（４
Ｓ）−３，４−ジベンジル−２−クロロ−１，３，２−
オキサジアザホスホリジン−２−オキシドと、０．１５
ｇ（１．１ｍｍｏｌ）のＬ−アラニンメチルエステル塩
酸塩を用いて、（７）と同様の反応を行い、０．０９８
ｇの目的とする（４Ｓ）−３，４−ジベンジル−２−オ
キソ−１，３，２−オキシアザホスホリジン−２−Ｎ−
（Ｌ−アラニンメチルエステル）を得た。収率４２．４
％13 Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ ｐｐｍ）：２０．７０
（Ｊpc＝６．７Ｈｚ）、３８．４８（Ｊpc＝４．０Ｈ
ｚ）、４６．４３（Ｊpc＝６．０Ｈｚ）、５０．３０、
５２．１２、５５．９７（Ｊpc＝１４．７Ｈｚ）、６
７．７５、１２６−１３９、１７４．５２（Ｊpc＝６．
０Ｈｚ）31 Ｐ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ ｐｐｍ）：２５．９２
４ ＩＲ（ｃｍ-1）：３５００（ＮＨ）、１７４０（ＮＣ＝
Ｏ）、１２１９（Ｐ＝Ｏ）、１０６８（Ｐ−Ｏ−Ｃ）
Ｓ）−３，４−ジベンジル−２−クロロ−１，３，２−
オキサジアザホスホリジン−２−オキシドと、０．１５
ｇ（１．１ｍｍｏｌ）のＬ−アラニンメチルエステル塩
酸塩を用いて、（７）と同様の反応を行い、０．０９８
ｇの目的とする（４Ｓ）−３，４−ジベンジル−２−オ
キソ−１，３，２−オキシアザホスホリジン−２−Ｎ−
（Ｌ−アラニンメチルエステル）を得た。収率４２．４
％13 Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ ｐｐｍ）：２０．７０
（Ｊpc＝６．７Ｈｚ）、３８．４８（Ｊpc＝４．０Ｈ
ｚ）、４６．４３（Ｊpc＝６．０Ｈｚ）、５０．３０、
５２．１２、５５．９７（Ｊpc＝１４．７Ｈｚ）、６
７．７５、１２６−１３９、１７４．５２（Ｊpc＝６．
０Ｈｚ）31 Ｐ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ ｐｐｍ）：２５．９２
４ ＩＲ（ｃｍ-1）：３５００（ＮＨ）、１７４０（ＮＣ＝
Ｏ）、１２１９（Ｐ＝Ｏ）、１０６８（Ｐ−Ｏ−Ｃ）
【００４７】（８）（４Ｓ）−３，４−ジベンジル−２
−オキソ−１，３，２−オキシアザホスホリジン−２−
Ｎ−（Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル）の合成
−オキソ−１，３，２−オキシアザホスホリジン−２−
Ｎ−（Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル）の合成
【００４８】
【化１８】
【００４９】０．２５ｇ（０．７７ｍｍｏｌ）の（４
Ｓ）−３，４−ジベンジル−２−クロロ−１，３，２−
オキサジアザホスホリジン−２−オキシドと、０．３１
ｇ（１．４ｍｍｏｌ）のＬ−フェニルアラニンメチルエ
ステル塩酸塩を用いて、（７）と同様の反応を行い、
０．１５ｇの目的とする（４Ｓ）−３，４−ジベンジル
−２−オキソ−１，３，２−オキシアザホスホリジン−
２−Ｎ−（Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル）を得
た。収率 ４２．９％1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ ｐｐｍ）：２．０−
２．５（ｍ，２Ｈ）、２．７−３．１（ｍ，３Ｈ）、
３．２−４．３（ｍ，６Ｈ）、３．５８（，３Ｈ）、
６．７−７．５（ｍ，１５Ｈ）13 Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ ｐｐｍ）：３８．６０
（Ｊpc＝４．０Ｈｚ）、４０．４５、４０．７２、４
６．７８（Ｊpc＝６．８Ｈｚ）、５２．２１、５６．１
４（Ｊpc＝１５．８Ｈｚ）、６７．９３、１２６−１３
６、１８３．３６31 Ｐ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ ｐｐｍ）：２５．４３
９ ＩＲ（ｃｍ-1）：３５００（ＮＨ）、１７３８（ＮＣ＝
Ｏ）、１２１９（Ｐ＝Ｏ）、１０１４（Ｐ−Ｏ−Ｃ）
Ｓ）−３，４−ジベンジル−２−クロロ−１，３，２−
オキサジアザホスホリジン−２−オキシドと、０．３１
ｇ（１．４ｍｍｏｌ）のＬ−フェニルアラニンメチルエ
ステル塩酸塩を用いて、（７）と同様の反応を行い、
０．１５ｇの目的とする（４Ｓ）−３，４−ジベンジル
−２−オキソ−１，３，２−オキシアザホスホリジン−
２−Ｎ−（Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル）を得
た。収率 ４２．９％1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ ｐｐｍ）：２．０−
２．５（ｍ，２Ｈ）、２．７−３．１（ｍ，３Ｈ）、
３．２−４．３（ｍ，６Ｈ）、３．５８（，３Ｈ）、
６．７−７．５（ｍ，１５Ｈ）13 Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ ｐｐｍ）：３８．６０
（Ｊpc＝４．０Ｈｚ）、４０．４５、４０．７２、４
６．７８（Ｊpc＝６．８Ｈｚ）、５２．２１、５６．１
４（Ｊpc＝１５．８Ｈｚ）、６７．９３、１２６−１３
６、１８３．３６31 Ｐ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ ｐｐｍ）：２５．４３
９ ＩＲ（ｃｍ-1）：３５００（ＮＨ）、１７３８（ＮＣ＝
Ｏ）、１２１９（Ｐ＝Ｏ）、１０１４（Ｐ−Ｏ−Ｃ）
【００５０】（１０）（４Ｓ）−３，４−ジベンジル−
２−オキソ−１，３，２−オキシアザホスホリジン−２
−Ｎ−（Ｌ−ロイシンメチルエステル）の合成
２−オキソ−１，３，２−オキシアザホスホリジン−２
−Ｎ−（Ｌ−ロイシンメチルエステル）の合成
【００５１】
【化１９】
【００５２】０．２２ｇ（０．３３ｍｍｏｌ）の（４
Ｓ）−３，４−ジベンジル−２−クロロ−１，３，２−
オキサジアザホスホリジン−２−オキシドと、０．１１
ｇ（０．６２ｍｍｏｌ）のＬ−ロイシンメチルエステル
塩酸塩を用いて、（７）と同様の反応を行い、目的とす
る（４Ｓ）−３，４−ジベンジル−２−オキソ−１，
３，２−オキシアザホスホリジン−２−Ｎ−（Ｌ−ロイ
シンメチルエステル）を０．１４ｇ得た。収率 ４８．
６％ ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．３７（Ｃ）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ ｐｐｍ）：０．９７
（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）、１．４−１．９（ｍ，
３Ｈ）、２．６５（ｄｄ，１Ｈ）、２．８−３．２
（ｍ，２Ｈ）、３．３−３．６（ｍ，１Ｈ）、３．７０
（ｓ，３Ｈ）、３．７−４．２（ｍ，３Ｈ）、４．４６
（ｄｄ，１Ｈ）、６．９−７．６（ｍ，１０Ｈ）13 Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ ｐｐｍ）：２１．７
８、２２．８５、２６．４６、３８．６３（Ｊpc＝４．
０Ｈｚ）、４３．５２（Ｊpc＝６．７Ｈｚ）、４６．４
２（Ｊpc＝５．４Ｈｚ）、５２．１２、５５．７８（Ｊ
pc＝１４．７Ｈｚ）、６７．８７、１２６−１３７、１
７４．８３31 Ｐ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ ｐｐｍ）：２６．７０
１ ＩＲ（ｃｍ-1）：３４００（ＮＨ）、１７４０（ＮＣ＝
Ｏ）、１２４０（Ｐ＝Ｏ）、１０２０（Ｐ−Ｏ−Ｃ）
Ｓ）−３，４−ジベンジル−２−クロロ−１，３，２−
オキサジアザホスホリジン−２−オキシドと、０．１１
ｇ（０．６２ｍｍｏｌ）のＬ−ロイシンメチルエステル
塩酸塩を用いて、（７）と同様の反応を行い、目的とす
る（４Ｓ）−３，４−ジベンジル−２−オキソ−１，
３，２−オキシアザホスホリジン−２−Ｎ−（Ｌ−ロイ
シンメチルエステル）を０．１４ｇ得た。収率 ４８．
６％ ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．３７（Ｃ）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ ｐｐｍ）：０．９７
（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）、１．４−１．９（ｍ，
３Ｈ）、２．６５（ｄｄ，１Ｈ）、２．８−３．２
（ｍ，２Ｈ）、３．３−３．６（ｍ，１Ｈ）、３．７０
（ｓ，３Ｈ）、３．７−４．２（ｍ，３Ｈ）、４．４６
（ｄｄ，１Ｈ）、６．９−７．６（ｍ，１０Ｈ）13 Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ ｐｐｍ）：２１．７
８、２２．８５、２６．４６、３８．６３（Ｊpc＝４．
０Ｈｚ）、４３．５２（Ｊpc＝６．７Ｈｚ）、４６．４
２（Ｊpc＝５．４Ｈｚ）、５２．１２、５５．７８（Ｊ
pc＝１４．７Ｈｚ）、６７．８７、１２６−１３７、１
７４．８３31 Ｐ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ ｐｐｍ）：２６．７０
１ ＩＲ（ｃｍ-1）：３４００（ＮＨ）、１７４０（ＮＣ＝
Ｏ）、１２４０（Ｐ＝Ｏ）、１０２０（Ｐ−Ｏ−Ｃ）
【００５３】（１０）（４Ｓ）−３，４−ジベンジル−
２−オキソ−１，３，２−オキシアザホスホリジン−２
−Ｎ−（グリシンベンジルエステル）の合成
２−オキソ−１，３，２−オキシアザホスホリジン−２
−Ｎ−（グリシンベンジルエステル）の合成
【００５４】
【化２０】
【００５５】０．３６ｇ（１．１２ｍｍｏｌ）の（４
Ｓ）−３，４−ジベンジル−２−クロロ−１，３，２−
オキサジアザホスホリジン−２−オキシドと、０．４２
ｇ（２．１ｍｍｏｌ）のグリシンベンジルエステル塩酸
塩を用いて、（７）と同様の反応を行い、目的とする
（４Ｓ）−３，４−ジベンジル−２−オキソ−１，３，
２−オキシアザホスホリジン−２−Ｎ−（グリシンベン
ジルエステル）を０．３５ｇ得た。収率 ６９．２％ ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．４４（Ｂ）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ ｐｐｍ）：２．３７
（ｄｄ，１Ｈ）、２．８６（ｄｄ，１Ｈ）、３．０２
（ｂｒ，１Ｈ）、３．２−３．６（ｍ，１Ｈ）、３．６
−４．１（ｍ，５Ｈ）、４．３６（ｄｄ，１Ｈ）、５．
１２（ｓ，２Ｈ）、６．８−７．６（ｍ，１５Ｈ）13 Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ ｐｐｍ）：３８．７２
（Ｊpc＝４．０Ｈｚ）、４３．４４、４６．５６（Ｊpc
＝５．４Ｈｚ）、５６．１４（Ｊpc＝１５．８Ｈｚ）、
６７．１５、６７．８７、１２７−１３６、１７０．７
７31 Ｐ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ ｐｐｍ）：２７．１８
６ ＩＲ（ｃｍ-1）：３６００（ＮＨ）、１７３５（ＮＣ＝
Ｏ）、１２２０（Ｐ＝Ｏ）、１０１０（Ｐ−Ｏ−Ｃ）
Ｓ）−３，４−ジベンジル−２−クロロ−１，３，２−
オキサジアザホスホリジン−２−オキシドと、０．４２
ｇ（２．１ｍｍｏｌ）のグリシンベンジルエステル塩酸
塩を用いて、（７）と同様の反応を行い、目的とする
（４Ｓ）−３，４−ジベンジル−２−オキソ−１，３，
２−オキシアザホスホリジン−２−Ｎ−（グリシンベン
ジルエステル）を０．３５ｇ得た。収率 ６９．２％ ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．４４（Ｂ）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ ｐｐｍ）：２．３７
（ｄｄ，１Ｈ）、２．８６（ｄｄ，１Ｈ）、３．０２
（ｂｒ，１Ｈ）、３．２−３．６（ｍ，１Ｈ）、３．６
−４．１（ｍ，５Ｈ）、４．３６（ｄｄ，１Ｈ）、５．
１２（ｓ，２Ｈ）、６．８−７．６（ｍ，１５Ｈ）13 Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ ｐｐｍ）：３８．７２
（Ｊpc＝４．０Ｈｚ）、４３．４４、４６．５６（Ｊpc
＝５．４Ｈｚ）、５６．１４（Ｊpc＝１５．８Ｈｚ）、
６７．１５、６７．８７、１２７−１３６、１７０．７
７31 Ｐ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ ｐｐｍ）：２７．１８
６ ＩＲ（ｃｍ-1）：３６００（ＮＨ）、１７３５（ＮＣ＝
Ｏ）、１２２０（Ｐ＝Ｏ）、１０１０（Ｐ−Ｏ−Ｃ）
【００５６】（１１）（４Ｓ）−３，４−ジベンジル−
２−オキソ−１，３，２−オキシアザホスホリジン−２
−Ｎ−（Ｌ−アラニンベンジルエステル）の合成
２−オキソ−１，３，２−オキシアザホスホリジン−２
−Ｎ−（Ｌ−アラニンベンジルエステル）の合成
【００５７】
【化２１】
【００５８】０．８４ｇ（２．６０ｍｍｏｌ）の（４
Ｓ）−３，４−ジベンジル−２−クロロ−１，３，２−
オキサジアザホスホリジン−２−オキシドと、１．０４
ｇ（４．８８ｍｍｏｌ）のＬ−アラニンベンジルエステ
ル塩酸塩を用いて、（７）と同様の反応を行い、目的と
する（４Ｓ）−３，４−ジベンジル−２−オキソ−１，
３，２−オキシアザホスホリジン−２−Ｎ−（Ｌ−アラ
ニンベンジルエステル）を０．９１ｇ得た。収率 ７
５．５％1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ ｐｐｍ）：１．２９
（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ）、２．４３（ｄｄ，１
Ｈ）、２．８６（ｄｄ，１Ｈ）、２．９７（ｂｓ，１
Ｈ）、３．３９（ｄｄｄ，１Ｈ）、３．７４（ ）、
３．９−４．０（ｍ，３Ｈ）、４．３２（ｄｄ，１
Ｈ）、６．８−７．６（ｍ，１５Ｈ）13 Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ ｐｐｍ）：２０．６１
（Ｊpc＝６．７Ｈｚ）、３８．４５（Ｊpc＝４．２Ｈ
ｚ）、４３．４４（Ｊpc＝５．４Ｈｚ）、５０．４２、
５５．９３（Ｊpc＝１２．５Ｈｚ）、６７．６６、１２
７−１３６、１７３．８７（Ｊpc＝５．３Ｈｚ）31 Ｐ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ ｐｐｍ）：２５．３４
２ ＩＲ（ｃｍ-1）：３２００（ＮＨ）、１７４３（ＮＣ＝
Ｏ）、１２２１（Ｐ＝Ｏ）、１０２３（Ｐ−Ｏ−Ｃ）
Ｓ）−３，４−ジベンジル−２−クロロ−１，３，２−
オキサジアザホスホリジン−２−オキシドと、１．０４
ｇ（４．８８ｍｍｏｌ）のＬ−アラニンベンジルエステ
ル塩酸塩を用いて、（７）と同様の反応を行い、目的と
する（４Ｓ）−３，４−ジベンジル−２−オキソ−１，
３，２−オキシアザホスホリジン−２−Ｎ−（Ｌ−アラ
ニンベンジルエステル）を０．９１ｇ得た。収率 ７
５．５％1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ ｐｐｍ）：１．２９
（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ）、２．４３（ｄｄ，１
Ｈ）、２．８６（ｄｄ，１Ｈ）、２．９７（ｂｓ，１
Ｈ）、３．３９（ｄｄｄ，１Ｈ）、３．７４（ ）、
３．９−４．０（ｍ，３Ｈ）、４．３２（ｄｄ，１
Ｈ）、６．８−７．６（ｍ，１５Ｈ）13 Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ ｐｐｍ）：２０．６１
（Ｊpc＝６．７Ｈｚ）、３８．４５（Ｊpc＝４．２Ｈ
ｚ）、４３．４４（Ｊpc＝５．４Ｈｚ）、５０．４２、
５５．９３（Ｊpc＝１２．５Ｈｚ）、６７．６６、１２
７−１３６、１７３．８７（Ｊpc＝５．３Ｈｚ）31 Ｐ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ ｐｐｍ）：２５．３４
２ ＩＲ（ｃｍ-1）：３２００（ＮＨ）、１７４３（ＮＣ＝
Ｏ）、１２２１（Ｐ＝Ｏ）、１０２３（Ｐ−Ｏ−Ｃ）
【００５９】（１２）（４Ｓ）−３，４−ジベンジル−
２−オキソ−１，３，２−オキシアザホスホリジン−２
−Ｎ−（Ｌ−フェニルアラニンベンジルエステル）の合
成
２−オキソ−１，３，２−オキシアザホスホリジン−２
−Ｎ−（Ｌ−フェニルアラニンベンジルエステル）の合
成
【００６０】
【化２２】
【００６１】０．２０ｇ（０．６２ｍｍｏｌ）の（４
Ｓ）−３，４−ジベンジル−２−クロロ−１，３，２−
オキサジアザホスホリジン−２−オキシドと、０．３４
ｇ（１．１６ｍｍｏｌ）のＬ−フェニルアラニンベンジ
ルエステル塩酸塩を用いて、（７）と同様の反応を行
い、目的とする（４Ｓ）−３，４−ジベンジル−２−オ
キソ−１，３，２−オキシアザホスホリジン−２−Ｎ−
（Ｌ−フェニルアラニンベンジルエステル）を０．１８
ｇ得た。収率 ５４．９％1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ ｐｐｍ）：２．１−
２．５（ｍ，２Ｈ）、２．６−３．３（ｍ，２Ｈ）、
３．４−４．４（ｍ，６Ｈ）、５．３２（ｓ，３Ｈ）、
６．６−７．６（ｍ，１５Ｈ）
Ｓ）−３，４−ジベンジル−２−クロロ−１，３，２−
オキサジアザホスホリジン−２−オキシドと、０．３４
ｇ（１．１６ｍｍｏｌ）のＬ−フェニルアラニンベンジ
ルエステル塩酸塩を用いて、（７）と同様の反応を行
い、目的とする（４Ｓ）−３，４−ジベンジル−２−オ
キソ−１，３，２−オキシアザホスホリジン−２−Ｎ−
（Ｌ−フェニルアラニンベンジルエステル）を０．１８
ｇ得た。収率 ５４．９％1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ ｐｐｍ）：２．１−
２．５（ｍ，２Ｈ）、２．６−３．３（ｍ，２Ｈ）、
３．４−４．４（ｍ，６Ｈ）、５．３２（ｓ，３Ｈ）、
６．６−７．６（ｍ，１５Ｈ）
【００６２】（１３）（４Ｓ）−３，４−ジベンジル−
２−オキソ−１，３，２−オキシアザホスホリジン−２
−Ｎ−（Ｌ−ロイシンベンジルエステル）の合成
２−オキソ−１，３，２−オキシアザホスホリジン−２
−Ｎ−（Ｌ−ロイシンベンジルエステル）の合成
【００６３】
【化２３】
【００６４】０．２５ｇ（０．７９ｍｍｏｌ）の（４
Ｓ）−３，４−ジベンジル−２−クロロ−１，３，２−
オキサジアザホスホリジン−２−オキシドと、０．３８
ｇ（１．４８ｍｍｏｌ）のＬ−ロイシンベンジルエステ
ル塩酸塩を用いて、（７）と同様の反応を行い、目的と
する（４Ｓ）−３，４−ジベンジル−２−オキソ−１，
３，２−オキシアザホスホリジン−２−Ｎ−（Ｌ−ロイ
シンベンジルエステル）を０．２５ｇ得た。収率 ６
２．９％1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ ｐｐｍ）：０．８３
（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）、１．３−１．８（ｍ，
３Ｈ）、２．４０（ｄｄ，１Ｈ）、２．８４（ｍ，２
Ｈ）、３．０５（ｂｓ，１Ｈ）、３．２−３．５（ｍ，
１Ｈ）、３．６−４．１（ｍ，３Ｈ）、４．３８（ｄ
ｄ，１Ｈ）、５．０５（ｄ，２Ｈ）、６．９−７．６
（ｍ，１０Ｈ）13 Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ ｐｐｍ）：２１．５
１、２４．１９、２７．４４、３８．２７（Ｊpc＝４．
３Ｈｚ）、４３．４４（Ｊpc＝６．０Ｈｚ）、４６．０
５（Ｊpc＝６．０Ｈｚ）、５５．５２（Ｊpc＝１４．７
Ｈｚ）、５３．２２、６７．４８、１２６−１３６、１
７３．８７（Ｊpc＝２．７Ｈｚ）31 Ｐ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ ｐｐｍ）：２５．７３
０ ＩＲ（ｃｍ-1）：３６００（ＮＨ）、１７３６（ＮＣ＝
Ｏ）、１２２０（Ｐ＝Ｏ）、１０２０（Ｐ−Ｏ−Ｃ）
Ｓ）−３，４−ジベンジル−２−クロロ−１，３，２−
オキサジアザホスホリジン−２−オキシドと、０．３８
ｇ（１．４８ｍｍｏｌ）のＬ−ロイシンベンジルエステ
ル塩酸塩を用いて、（７）と同様の反応を行い、目的と
する（４Ｓ）−３，４−ジベンジル−２−オキソ−１，
３，２−オキシアザホスホリジン−２−Ｎ−（Ｌ−ロイ
シンベンジルエステル）を０．２５ｇ得た。収率 ６
２．９％1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ ｐｐｍ）：０．８３
（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）、１．３−１．８（ｍ，
３Ｈ）、２．４０（ｄｄ，１Ｈ）、２．８４（ｍ，２
Ｈ）、３．０５（ｂｓ，１Ｈ）、３．２−３．５（ｍ，
１Ｈ）、３．６−４．１（ｍ，３Ｈ）、４．３８（ｄ
ｄ，１Ｈ）、５．０５（ｄ，２Ｈ）、６．９−７．６
（ｍ，１０Ｈ）13 Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ ｐｐｍ）：２１．５
１、２４．１９、２７．４４、３８．２７（Ｊpc＝４．
３Ｈｚ）、４３．４４（Ｊpc＝６．０Ｈｚ）、４６．０
５（Ｊpc＝６．０Ｈｚ）、５５．５２（Ｊpc＝１４．７
Ｈｚ）、５３．２２、６７．４８、１２６−１３６、１
７３．８７（Ｊpc＝２．７Ｈｚ）31 Ｐ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ ｐｐｍ）：２５．７３
０ ＩＲ（ｃｍ-1）：３６００（ＮＨ）、１７３６（ＮＣ＝
Ｏ）、１２２０（Ｐ＝Ｏ）、１０２０（Ｐ−Ｏ−Ｃ）
【００６５】（１４）（４Ｓ）−３，４−ジベンジル−
２−オキソ−１，３，２−オキシアザホスホリジン−２
−Ｎ−（Ｌ−アスパラギン酸ベンジルエステル）の合成
２−オキソ−１，３，２−オキシアザホスホリジン−２
−Ｎ−（Ｌ−アスパラギン酸ベンジルエステル）の合成
【００６６】
【化２４】
【００６７】０．２０ｇ（０．６２ｍｍｏｌ）の（４
Ｓ）−３，４−ジベンジル−２−クロロ−１，３，２−
オキサジアザホスホリジン−２−オキシドと、０．４１
ｇ（１．１６ｍｍｏｌ）のＬ−アスパラギン酸ベンジル
エステル塩酸塩を用いて、（７）と同様の反応を行い、
目的とする（４Ｓ）−３，４−ジベンジル−２−オキソ
−１，３，２−オキシアザホスホリジン−２−Ｎ−（Ｌ
−アスパラギン酸ベンジルエステル）を０．１２ｇ得
た。収率 ３５．７％1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ ｐｐｍ）：２．０−
３．０（ｍ，４Ｈ）、３．０−４．５（ｍ，７Ｈ）、
４．７−５．３（ｍ，４Ｈ）、６．７−７．８（ｍ，２
０Ｈ）13 Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ ｐｐｍ）：３８．２１
（Ｊpc＝４．３Ｈｚ）、３８．６８（Ｊpc＝４．０Ｈ
ｚ）、４６．２０（Ｊpc＝６．０Ｈｚ）、５１．０６、
５５．７４（Ｊpc＝１５．４Ｈｚ）、６６．６５、６
７．３９、６７．６６、１２６−１３７、１７０．４
４、１７１．８２（Ｊpc＝５．４Ｈｚ）31 Ｐ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ ｐｐｍ）：２６．１０
７
Ｓ）−３，４−ジベンジル−２−クロロ−１，３，２−
オキサジアザホスホリジン−２−オキシドと、０．４１
ｇ（１．１６ｍｍｏｌ）のＬ−アスパラギン酸ベンジル
エステル塩酸塩を用いて、（７）と同様の反応を行い、
目的とする（４Ｓ）−３，４−ジベンジル−２−オキソ
−１，３，２−オキシアザホスホリジン−２−Ｎ−（Ｌ
−アスパラギン酸ベンジルエステル）を０．１２ｇ得
た。収率 ３５．７％1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ ｐｐｍ）：２．０−
３．０（ｍ，４Ｈ）、３．０−４．５（ｍ，７Ｈ）、
４．７−５．３（ｍ，４Ｈ）、６．７−７．８（ｍ，２
０Ｈ）13 Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ ｐｐｍ）：３８．２１
（Ｊpc＝４．３Ｈｚ）、３８．６８（Ｊpc＝４．０Ｈ
ｚ）、４６．２０（Ｊpc＝６．０Ｈｚ）、５１．０６、
５５．７４（Ｊpc＝１５．４Ｈｚ）、６６．６５、６
７．３９、６７．６６、１２６−１３７、１７０．４
４、１７１．８２（Ｊpc＝５．４Ｈｚ）31 Ｐ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ ｐｐｍ）：２６．１０
７
【００６８】（１５）（４Ｓ）−３，４−ジベンジル−
２−オキソ−１，３，２−オキシアザホスホリジン−２
−Ｎ−〔グリシル−（Ｌ−ロイシンメチルエステル）〕
の合成
２−オキソ−１，３，２−オキシアザホスホリジン−２
−Ｎ−〔グリシル−（Ｌ−ロイシンメチルエステル）〕
の合成
【００６９】
【化２５】
【００７０】０．５１ｇ（１．５９ｍｍｏｌ）の（４
Ｓ）−３，４−ジベンジル−２−クロロ−１，３，２−
オキサジアザホスホリジン−２−オキシドと、０．３８
ｇ（１．６０ｍｍｏｌ）のグリシル−Ｌ−ロイシンメチ
ルエステル塩酸塩を用いて、（７）と同様の反応を行
い、目的とする（４Ｓ）−３，４−ジベンジル−２−オ
キソ−１，３，２−オキシアザホスホリジン−２−Ｎ−
〔グリシル−（Ｌ−ロイシンメチルエステル）〕を０．
５８ｇ得た。収率 ７４．８％1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ ｐｐｍ）：０．９２
（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝５．３Ｈｚ）、１．４−１．８（ｍ，
３Ｈ）、２．５１（ｄｄ，１Ｈ、Ｊ＝９．５Ｈｚ、１
３．０Ｈｚ）、３．０２（ｄｄ，１Ｈ、Ｊ＝３．５Ｈ
ｚ、９．５Ｈｚ）、３．３−４．８（ｍ，１０Ｈ）、
３．７０（ｓ，３Ｈ）、６．９−７．７（ｍ，１０Ｈ）13 Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ ｐｐｍ）：２１．３
９、２２．３７、２４．３４、３８．２２（ＪPC＝１．
０Ｈｚ）、４０．３６、４４．６９、４５．７６（ＪPC
＝１．５Ｈｚ）、５０．３９、５５．８２（ＪPC＝１
４．７Ｈｚ）、６７．８７、１２６−１３７、１７０．
４６（ＪPC＝４．７Ｈｚ）、１７２．７４31 Ｐ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ ｐｐｍ）：２８．６６
０
Ｓ）−３，４−ジベンジル−２−クロロ−１，３，２−
オキサジアザホスホリジン−２−オキシドと、０．３８
ｇ（１．６０ｍｍｏｌ）のグリシル−Ｌ−ロイシンメチ
ルエステル塩酸塩を用いて、（７）と同様の反応を行
い、目的とする（４Ｓ）−３，４−ジベンジル−２−オ
キソ−１，３，２−オキシアザホスホリジン−２−Ｎ−
〔グリシル−（Ｌ−ロイシンメチルエステル）〕を０．
５８ｇ得た。収率 ７４．８％1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ ｐｐｍ）：０．９２
（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝５．３Ｈｚ）、１．４−１．８（ｍ，
３Ｈ）、２．５１（ｄｄ，１Ｈ、Ｊ＝９．５Ｈｚ、１
３．０Ｈｚ）、３．０２（ｄｄ，１Ｈ、Ｊ＝３．５Ｈ
ｚ、９．５Ｈｚ）、３．３−４．８（ｍ，１０Ｈ）、
３．７０（ｓ，３Ｈ）、６．９−７．７（ｍ，１０Ｈ）13 Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ ｐｐｍ）：２１．３
９、２２．３７、２４．３４、３８．２２（ＪPC＝１．
０Ｈｚ）、４０．３６、４４．６９、４５．７６（ＪPC
＝１．５Ｈｚ）、５０．３９、５５．８２（ＪPC＝１
４．７Ｈｚ）、６７．８７、１２６−１３７、１７０．
４６（ＪPC＝４．７Ｈｚ）、１７２．７４31 Ｐ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ ｐｐｍ）：２８．６６
０
【００７１】以上のようにして製造される本発明化合物
のいくらかの例を表１に示す。
のいくらかの例を表１に示す。
【００７２】
【表１０１】
【００７３】
【表１０２】
【００７４】
【発明の効果】本発明化合物は除草活性を有する。ま
た、本発明の製造法によれば、Ｎ末端が保護されていな
い中性、酸性、アルカリ性の種々のアミノ酸や種々のペ
プチドのエステルとの反応が可能である。
た、本発明の製造法によれば、Ｎ末端が保護されていな
い中性、酸性、アルカリ性の種々のアミノ酸や種々のペ
プチドのエステルとの反応が可能である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 瀬尾 邦昭 静岡県駿東郡長泉町下土狩482−６
Claims (2)
- 【請求項１】式〔Ｉ〕 【化１】 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 およびＲ4 は、それぞれ独立
して、水素原子、置換基を有していてもよいＣ1-6 アル
キル基、置換基を有していてもよいアラルキル基または
置換基を有していてもよいフェニル基を表す。）で表さ
れるオキシアザホスホリジン化合物。 - 【請求項２】式〔ＩＩ〕 【化２】 （式中、Ｒ1 、Ｒ 2は前記と同じ意味を表す。）で表さ
れる化合物に、塩基の存在下、式〔ＩＩＩ〕 【化３】 （式中、Ｒ3 およびＲ4 は前記と同じ意味を表す。）で
表されるアミノ酸エステル類を反応させることを特徴と
する、式〔Ｉ〕 【化４】 （式中、Ｒ1 、Ｒ 2、Ｒ3 およびＲ 4は前記と同じ意味
を表す。）で表されるオキシアザホスホリジン化合物の
製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8088196A JPH09241283A (ja) | 1996-03-08 | 1996-03-08 | 新規オキシアザホスホリジン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8088196A JPH09241283A (ja) | 1996-03-08 | 1996-03-08 | 新規オキシアザホスホリジン誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH09241283A true JPH09241283A (ja) | 1997-09-16 |
Family
ID=13730694
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP8088196A Pending JPH09241283A (ja) | 1996-03-08 | 1996-03-08 | 新規オキシアザホスホリジン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH09241283A (ja) |
-
1996
- 1996-03-08 JP JP8088196A patent/JPH09241283A/ja active Pending
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