JPH09241284A - 新規なオキシアザホスホリン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】新規なオキシアザホスホリン化合物の提供 【解決手段】式〔ＩＩ〕 【化１】 （式中、Ｒ¹ はそれぞれ独立して、置換基を有していて
も良いＣ_1-6 アルキル基、置換基を有していても良いア
ラルキル基または置換基を有していてもよいフェニル基
を表す）で表される化合物に、塩基の存在下、式〔ＩＩ
Ｉ〕 【化２】 （式中、Ｒ² およびＲ³ は、それぞれ独立して、置換基
を有していても良いＣ_1-6 アルキル基、置換基を有して
いても良いアラルキル基または置換基を有していてもよ
いフェニル基を表す）で表されるアミノ酸エステル類を
反応させることにより、式〔Ｉ〕 【化３】 （式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 及びＲ³ は、前記と同じ意味を表
す）で表されるオキシアザホスホリン化合物を製造す
る。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、オキシアザホスホ
リン環を構成するリン原子にアミノ酸エステル類がアミ
ノ基の窒素原子で結合したオキシアザホスホリン骨格を
有するリン化合物、およびその製造方法に関する。

【０００２】

【従来の技術】環内に、Ｏ−Ｐ−Ｎ結合を有する化合物
として、例えば、現在もっともよく使用されているアル
キル化タイプの抗ガン剤の一つである、式〔ＩＶ〕に示
されるシクロホスファミドが知られている。

【０００３】

【化５】

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、このシクロ
ホスファミドが有するＯ−Ｐ−Ｎ結合を有するオキシア
ザホスホリン骨格に着目し、シクロホスファミドのビス
クロロエチル基に代わる官能基を導入することを考案し
た。また、生理活性化合物の探索という点から立体的に
も単一の構造を持つ化合物であることは重要である。そ
こで、本発明は、光学活性化合物の中でもシクロホスフ
ァミド環形成の段階でリンの異性体が１成分のみ得られ
るＬ−フェニルアラニンとＤ−キシロースを出発原料と
することによって、除草活性を有するオキシアザホスホ
リン化合物、及びその製造法を提供するものである。

【０００５】

【課題を解決するための手段】以下、本発明を詳細に説
明する。本発明は、式〔Ｉ〕

【０００６】

【化６】

【０００７】（式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 及びＲ³ は、それぞれ
独立して、置換基を有していても良いＣ_1-6 アルキル
基、置換基を有していても良いアラルキル基または置換
基を有していてもよいフェニル基を表す。）で表される
オキシアザホスホリン化合物、および、上記式〔ＩＩ〕

【０００８】

【化７】

【０００９】（式中、Ｒ¹ は前記と同じ意味を表す。）
で表される化合物に、塩基の存在下、式〔ＩＩＩ〕

【００１０】

【化８】

【００１１】（式中、Ｒ² およびＲ³ は前記と同じ意味
を表す。）で表されるアミノ酸エステル類を反応させる
ことを特徴とする、式〔Ｉ〕

【００１２】

【化９】

【００１３】で表されるオキシアザホスホリン化合物の
製造方法である。

【００１４】式〔Ｉ〕において、置換基Ｒ¹ 、Ｒ² 及び
Ｒ³ としてそれぞれ独立して、水素原子、メチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔ
−ブチル、ペンチル、ヘキシル基などの直鎖もしくは分
枝のＣ_1-6 アルキル基、ベンゼン環の任意の位置にフッ
素、塩素、臭素などのハロゲン原子、メチル等のアルキ
ル基、メトキシなどのアルコキシ基、ニトロ基などで置
換されていてもよいベンジル基、任意のベンゼン環の位
置にフッ素、塩素、臭素などのハロゲン原子、メチル等
のアルキル基、メトキシなどのアルコキシ基、ニトロ基
などで置換されていてもよいフェネチル基などのアラル
キル基、ベンゼン環の任意の位置にフッ素、塩素、臭素
などのハロゲン原子、メチル等のアルキル基、メトキシ
などのアルコキシ基、ニトロ基などで置換されていても
よいベンジル基、任意のベンゼン環の位置にフッ素、塩
素、臭素などのハロゲン原子、メチル等のアルキル基、
メトキシなどのアルコキシ基、ニトロ基などで置換され
ていてもよいフェニル基等を例示することができる。

【００１５】また、置換基を有していてもよいＣ_1-4 ア
ルキル基の置換基としては、水酸基、アルコキシ基、カ
ルボキシル基、アルコキシカルボニル基、アミノ基、ア
ミド基などを例示することができる。より具体的な置換
基を有していてもよいＣ_1-4アルキル基として、メチ
ル、イソプロピル、イソブチル、カルボキシメチル、ア
ミノカルボニルメチル、４−アミノ−ｎ−ブチル、メル
カプトチオ、２−メルカプトエチル、ベンジル、ヒドロ
キシメチル、１−ヒドロキシエチル基等を挙げることが
できる。

【００１６】より具体的には、置換基を有していてもよ
いＣ_1-4 アルキル基の置換基としては、水酸基、アルコ
キシ基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、ア
ミノ基、アミド基などを例示することができる。より具
体的な置換基を有していてもよいＣ_1-4 アルキル基とし
て、メチル、イソプロピル、イソブチル、カルボキシメ
チル、アミノカルボニルメチル、２−アミノカルボニル
エチル、４−アミノ−ｎ−ブチル、メルカプトチオ、２
−メルカプトエチル、フェニル、ベンジル、ヒドロキシ
メチル、１−ヒドロキシエチル基等を挙げることができ
る。

【００１７】式〔ＩＩＩ〕に表されるアミノ酸エステル
誘導体としては、グリシン、Ｌ−アラニン、Ｌ−ロイシ
ン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−セリン、Ｌ−トレオニン、
Ｌ−システイン、Ｌ−メチオニン、Ｌ−プロリン、Ｌ−
アスパラギン酸、Ｌ−グルタミン酸、Ｌ−ヒスチジン、
Ｌ−リジン、Ｌ−オルチニン、Ｌ−アルギニン、Ｌ−フ
ェニルアラニン、Ｌ−チロシン、Ｌ−トリプトファンな
どのエステルを例示することが出来る。

【００１８】また、アミノ酸エステルのエステルとして
は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルなどの直
鎖もしくは分枝のアルキルエステルや、ベンジルなどの
アラルキルエステルなどを例示することができる。

【００１９】

【発明の実施の形態】本発明化合物は以下のようにして
製造することができる。

【００２０】（１）アミノ酸エステルの合成

【００２１】原料となるアミノ酸エステルは、α−アミ
ノ酸に塩化チオニル、ｐ−トルエンスルホン酸などの酸
触媒の存在下に、アルコールを反応させて得た。アミノ
酸エステルは、塩酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩など
の塩の形で用いられる。合成例を以下に示す。なお、光
学活性アミノ酸を出発原料とすれば、光学活性アミノ酸
エステルを得ることができる。

【００２２】（２）化合物〔ＩＩ〕の製造 Ｄ−キシロースを出発原料として、以下の反応式に従い
製造できる。

【００２３】

【化１０】

【００２４】（３）化合物〔Ｉ〕の製造 化合物〔Ｉ〕は、以上のようにして得られるアミノ酸エ
ステルと化合物〔ＩＩ〕とを反応させることにより得る
ことができる。反応式を以下に示す。

【００２５】

【化１１】

【００２６】すなわち、ＴＨＦ、ジメトキシエタン、ジ
メチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ベンゼ
ン、トルエン、クロロホルム等の不活性溶媒中、アミノ
酸エステル〔ＩＩＩ〕１モルに対し、０．５モル〜５．
０モル当量の塩基の存在下に、０．５〜３．０モル当量
の化合物〔ＩＩ〕を反応させることにより行われる。用
いられる塩基としては、トリエチルアミン、ジエチルイ
ソプロピルアミン、ピリジン、ピペリジンなどの有機塩
基、炭酸カリウム、炭酸ナトリウムなどのアルカリ金属
炭酸塩、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどのアル
カリ金属水酸化物、ナトリウムメチラート、ナトリウム
エチラート、カリウム ｔ−ブトキシドなどのアルカリ
金属アルコキシドなどをあげることができるが、アミノ
酸エステルが塩（塩酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩
等）の場合には、さらに１モル当量の塩基が必要であ
る。反応は、−１０℃から２００℃の範囲で円滑に進行
する。反応生成物の構造は、ＮＭＲ、ＩＲ、ＭＡＳＳス
ペクトル等により決定した。

【００２７】

【実施例】次に、実施例により本発明をさらに詳細に説
明する。

【００２８】（１）Ｌ−フェニルアラニンメチルエステ
ル塩酸塩の合成

【００２９】メタノール ３０ｍｌを−１０℃に冷却
し、攪拌しながら塩化チオニル１１．０ｍｌを滴下し
た。１５分攪拌したのち、Ｌ−フェニルアラニン７．０
０ｇ（４２．５ｍｍｏｌ）を加え、室温で１５時間攪拌
した。反応物から溶媒を減圧留去して、９．０４ｇの目
的物を得た。収率 定量的 ｍ．ｐ．１５５−１６０℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ₂ Ｏ，δ ｐｐｍ）：３．３９（ｄ，
２Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）、３．９４（ｓ，３Ｈ）、４．
５０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）、７．２−７．８
（ｍ，５Ｈ）

【００３０】（２）Ｄ−キシロースからの１，２−Ｏ−
イソプロピリデン−ａ−Ｄ−キシロフラノース サイク
リック−３（Ｏ），５（ベンジル−Ｎ）−ホスホルクロ
リダートの合成

【００３１】（２−１）１，２，３，５−ジ−Ｏ−イソ
プロピリデン−ａ−Ｄ−キシロフラノース〔ＶＩ〕の合
成 Ｄ−キシロース〔Ｖ〕３０．０ｇ（０．２０ｍｏｌ）
に、乾燥アセトン５００．０ｍｌ、無水硫酸銅６０．０
ｇ（３．８ｍｍｏｌ）、硫酸８．０ｍｌ（０．１５ｍｏ
ｌ）を加え室温で１週間撹拌した。水酸化カルシウムで
中和した後濾過し、ろ液を減圧下濃縮して、目的物２
９．２８ｇ（０．１４ｍｏｌ）を得た。（収率６７．８
％） ¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）： δ（ｐｐｍ）；１．２６（ｓ，３Ｈ，ＣＣＨ₃ ） １．３２（ｓ，３Ｈ，ＣＣＨ₃ ） １．４４（ｓ，３Ｈ，ＣＣＨ₃ ） １．４９（ｓ，３Ｈ，ＣＣＨ₃ ） ３．８−４．４（ｍ，４Ｈ，Ｈ−３，４，５，５′） ４．５２（ｄ，１Ｈ，Ｈ−２，Ｊ_HH＝３．７６Ｈｚ） ５．９９（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１，Ｊ_HH＝３．７６Ｈｚ）

【００３２】（２−２）１，２−Ｏ−イソプロピリデン
−ａ−Ｄ−キシロフラノース〔ＶＩＩ〕の合成 １，２，３，５−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−ａ−Ｄ−
キシロフラノースの２９．３ｇ（０．１３ｍｏｌ）メタ
ノール溶液（１００．０ｍｌ）に、１％希硫酸１５０．
０ｍｌを加え、ＴＬＣで反応を確認しながら室温で８時
間撹拌した。炭酸バリウムで中和した後濾過し、ろ液を
減圧下留去した。残渣にクロロホルム（６０．０ｍｌ）
を加え無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下濃縮
し、目的物２３．１ｇ（０．１２ｍｏｌ）を得た。（収
率９１．５５％） ¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）： δ（ｐｐｍ）；１．２６（ｓ，３Ｈ，ＣＣＨ₃ ） １．４９（ｓ，３Ｈ，ＣＣＨ₃ ） ３．８−４．４（ｍ，６Ｈ，Ｈ−３，４，５，５′，ＯＨ× ２） ４．４７（ｄ，１Ｈ，Ｈ−２，Ｊ_HH＝３．６Ｈｚ） ５．９７（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１，Ｊ_HH＝３．６Ｈｚ）

【００３３】（２−３）１，２−Ｏ−イソプロピリデン
−５−Ｏ−トシル−ａ−Ｄ−キシロフラノース〔ＶＩＩ
Ｉ〕の合成 １，２−Ｏ−イソプロピリデン−ａ−Ｄ−キシロフラノ
ースの１５．９ｇ（８４．５ｍｍｏｌ）乾燥ピリジン溶
液（４０．０ｍｌ）に、トシルクロリド１６．８ｇ（８
７．９ｍｍｏｌ）の乾燥ピリジン溶液（３０．０ｍｌ）
を０℃で滴下し、そのまま６時間撹拌した後冷蔵庫で２
日間放置した。４０℃以下でピリジンを減圧下留去した
後残渣にクロロホルム（８０．０ｍｌ）を加えて水（３
０ｍｌ×３）で洗い無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒
を減圧下留去して、目的物２８．２２ｇ（８２．０ｍｍ
ｏｌ）を得た。（収率９７．０％） ¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）： δ（ｐｐｍ）；１．２５（ｓ，３Ｈ，ＣＣＨ₃ ） １．４５（ｓ，３Ｈ，ＣＣＨ₃ ） ２．４１（ｓ，３Ｈ，ＰｈＣＨ₃ ） ４．０−４．４（ｍ，４Ｈ，Ｈ−３，４，５，５′） ４．６２（ｄ，１Ｈ，Ｈ−２，Ｊ_HH＝３．６７Ｈｚ） ４．８０（ｂｓ，１Ｈ，ＯＨ） ５．８８（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１，Ｊ_HH＝３．６７Ｈｚ） ７．５３（ＡＢｑ，４Ｈ，Ｐｈ）

【００３４】（２−４）５−（Ｎ−ベンジルアミノ）−
５−デオキシ−１，２−０−イソプロピリデン−ａ−Ｄ
−キシロフラノース〔ＩＸ〕の合成 １，２−Ｏ−イソプロピリデン−５−Ｏ−トシル−ａ−
Ｄ−キシロフラノースの６．７０ｇ（１９．５ｍｍｏ
ｌ）エタノール溶液（５０．０ｍｌ）に、１０．０ｍｌ
（９１．５４ｍｍｏｌ）のベンジルアミンのエタノール
溶液（３０．０ｍｌ）を加え、６時間還流した。溶媒を
減圧下留去し残渣に酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝２：１
の溶液を徐々に加えて不溶物を沈殿させ濾過した。ろ液
を減圧下濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー
（展開液；酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝２：１）により
精製して、目的物３．２３ｇ（１１．６ｍｍｏｌ）を得
た。（収率５９．４％） ¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）： δ（ｐｐｍ）；１．２９（ｓ，３Ｈ，ＣＣＨ₃ ） １．４５（ｓ，３Ｈ，ＣＣＨ₃ ） ２．８−３．５（ｍ，２Ｈ，Ｈ−５，５′） ３．７５（ｓ，２Ｈ，ＣＨ₂ Ｐｈ） ４．０−４．８（ｍ，４Ｈ，Ｈ−３，４，ＯＨ，ＮＨ） ４．４７（ｄ，１Ｈ，Ｈ−２，Ｊ_HH＝３．７６Ｈｚ） ５．９２（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１，Ｊ_HH＝３．７６Ｈｚ） ７．２−７．５（ｍ，５Ｈ，Ｐｈ）

【００３５】（２−５）１，２−Ｏ−イソプロピリデン
−ａ−Ｄ−キシロフラノース サイクリック−３
（Ｏ），５（ベンジル−Ｎ）−ホスホルクロリダート
〔ＩＩ〕の合成 ５−（Ｎ−ベンジルアミノ）−５−デオキシ−１，２−
Ｏ−イソプロピリデン−ａ−Ｄ−キシロフラノースの
３．２７ｇ（１１．７１ｍｍｏｌ）を用いて、前記と同
様の方法を行い、目的物２．３８ｇ（６．６５ｍｍｏ
ｌ）を得た。（収率５６．８％） ¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）： δ（ｐｐｍ）；１．３３（ｓ，３Ｈ，ＣＣＨ₃ ） １．４６（ｓ，３Ｈ，ＣＣＨ₃ ） ３．１−３．６（ｍ，２Ｈ，Ｈ−５，５′） ３．８−４．１（ｍ，１Ｈ，ＮＣＨＰｈ） ４．１−４．３（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４） ４．３−４．６（ｍ，１Ｈ，ＮＣＨ′Ｐｈ） ４．７０（ｄ，１Ｈ，Ｈ−２，Ｊ_HH＝３．８Ｈｚ） ４．８３（ｂｒ，１Ｈ，Ｈ−３） ６．０１（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１，Ｊ_HH＝３．８Ｈｚ） ７．１−７．５（ｍ，５Ｈ，Ｐｈ）¹³ Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）： δ（ｐｐｍ）；２６．１３（ＣＨ₃ ） ２６．４９（ＣＨ₃ ） ４６．６６（Ｃ−５） ５１．２４（ＮＣＨ₂ Ｐｈ，Ｊ_PC＝２．０Ｈｚ） ７２．１１（Ｃ−２） ８３．５６（Ｃ−４） ８４．０４（Ｃ−３） １０４．７５（Ｃ（ＣＨ₃ ）） １１２．５９（Ｃ−１） １２８．０２（ｐ−Ｐｈ） １２８．４７（ｏ−Ｐｈ） １２８．６７（ｍ−Ｐｈ） １３４．６３（ｘ−Ｐｈ）³¹ Ｐ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ） δ（ｐｐｍ）；１１．６５１ ＩＲ（ｃｍ−１）：１２１５（Ｐ＝Ｏ），１０２０（Ｐ−Ｏ−Ｃ）

【００３６】（３）化合物〔ＩＩ〕とアミノ酸エステル
類との反応

【００３７】（実施例１）１，２−Ｏ−イソプロピリデ
ン−ａ−Ｄ−キシロフラノース サイクリック−３
（Ｏ），５（ベンジル−Ｎ）−ホスホルアミダート Ｐ
−グリシンメチルエステル〔Ｉ−ａ〕の合成 １，２−Ｏ−イソプロピリデン−ａ−Ｄ−キシロフラノ
ース サイクリック−３（Ｏ），５（ベンジル−Ｎ）−
ホスホルクロリダートの０．４１ｇ（１．４８ｍｍｏ
ｌ）を用いて同様の反応を行い、０．３４ｇの目的物
（０．８４ｍｍｏｌ）を得た。（展開液；酢酸エチル：
メタノール＝１０：１）（収率７９．１％） ¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）： δ（ｐｐｍ）；１．３３（ｓ，３Ｈ，ＣＣＨ₃ ） １．４７（ｓ，３Ｈ，ＣＣＨ₃ ） ３．２−３．５（ｍ，２Ｈ，Ｈ−５，５′） ３．６５（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ₃ ） ３．７−４．４（ｍ，６Ｈ，ＮＨ₂ Ｐｈ，Ｈ−４，ＮＨ，ＮＣ Ｈ₂ ） ４．６４（ｄ，１Ｈ，Ｈ−２，Ｊ_HH＝３．８Ｈｚ） ４．８４（ｂｒ，１Ｈ，Ｈ−３） ６．０２（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１，Ｊ_HH＝３．８Ｈｚ） ７．２−７．６（ｍ，５Ｈ，Ｐｈ）³¹ Ｐ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ） δ（ｐｐｍ）；９．３２１ ＩＲ（ｃｍ−１）：３２００（ＮＨ），１７７０（ＮＨＣ（Ｏ）），１２３４（ Ｐ＝Ｏ），１０２０（Ｐ−Ｏ−Ｃ）

【００３８】（実施例２）１，２−Ｏ−イソプロピリデ
ン−ａ−Ｄ−キシロフラノース サイクリック−３
（Ｏ），５（ベンジル−Ｎ）−ホスホルアミダート Ｐ
−（Ｌ−アラニンメチルエステル）〔Ｉ−ｂ〕の合成 １，２−Ｏ−イソプロピリデン−ａ−Ｄ−キシロフラノ
ース サイクリック−３（Ｏ），５（ベンジル−Ｎ）−
ホスホルクロリダートの０．４０ｇ（１．４２ｍｍｏ
ｌ）を用いて同様の反応を行い、目的物０．４７ｇ
（１．１１ｍｍｏｌ）を得た。（展開液：酢酸エチル：
メタノール＝１０：１）（収率７８．５％） ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．６６ ¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）： δ（ｐｐｍ）；１．２５（ＣＨ₃ （ａｍｉｎｏ ａｃｉｄ）） １．２５（ＣＨ₃ ） １．３９（ＣＨ₃ ） ３．２３（Ｈ−５） ３．２８（Ｈ−５′） ３．３４（ＮＨ） ３．６６（ＯＣＨ₃ ） ３．９３（ＮＣＨ（ａｍｉｎｏ ａｃｉｄ）） ４．００（ＮＣＨＰｈ） ４．１２（Ｈ−４） ４．２８（ＮＣＨ′Ｐｈ） ４．４７（Ｈ−２） ４．７５（Ｈ−３） ５．９３（Ｈ−１） ７．１−７．５（ｍ，５Ｈ，Ｐｈ）¹³ Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ） δ（ｐｐｍ）；２０．７５（ＣＨ₃ ，Ｊ_PC＝６．７Ｈｚ） ２６．１６（ＣＨ₃ ） ２６．５５（ＣＨ₃ ） ４６．２３（Ｃ−５，Ｊ_PC＝２．０Ｈｚ） ５０．４２（ＮＣＨ） ５０．９２（ＮＣＨ₂ Ｐｈ，Ｊ_PC＝２．７Ｈｚ） ５２．１８（ＯＣＨ₃ ） ７３．３１（Ｃ−２，Ｊ_PC＝４．７Ｈｚ） ８０．４３（Ｃ−４，Ｊ_PC＝６．７Ｈｚ） ８４．２５（Ｃ−３，Ｊ_PC＝１０．０Ｈｚ） １０４．９３（Ｃ（ＣＨ₃ ）） １１２．３０（Ｃ−１） １２７．４５（ｐ−Ｐｈ） １２７．８１（ｏ−Ｐｈ） １２８．６４（ｍ−Ｐｈ） １３６．５１（ｘ−Ｐｈ） １７３．５６（Ｃ＝０）³¹ Ｐ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ） δ（ｐｐｍ）；９．２２４ ＩＲ（ｃｍ−１）：３２００（ＮＨ），１７４０（ＮＨＣ（Ｏ）），１２４０（ Ｐ＝Ｏ），１０４０（Ｐ−Ｏ−Ｃ）

【００３９】（実施例３）１，２−Ｏ−イソプロピリデ
ン−ａ−Ｄ−キシロフラノース サイクリック−３
（Ｏ），５（ベンジル−Ｎ）−ホスホルアミダート Ｐ
−（Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル）〔Ｉ−ｃ〕
の合成 １，２−Ｏ−イソプロピリデン−ａ−Ｄ−キシロフラノ
ース サイクリック−３（Ｏ），５（ベンジル−Ｎ）−
ホスホルクロリダートの０．３４ｇ（１．２２ｍｍｏ
ｌ）を用いて同様の反応を行い、目的物０．３５ｇ
（０．６９ｍｍｏｌ）を得た。（展開液；酢酸エチル：
メタノール＝１０．１）（収率７１．０％） ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．６５ ¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）： δ（ｐｐｍ）；１．２２（ｓ，３Ｈ，ＣＣＨ₃ ） １．３５（ｓ，３Ｈ，ＣＣＨ₃ ） ２．７−２．９（ｍ，２Ｈ，ＰｈＣＨ₂ （ａｍｉｎｏ ａｃｉ ｄ） ３．０−３．３（ｍ，２Ｈ，Ｈ−５，５′） ３．５９（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ₃ ） ３．７−４．２（ｍ，４Ｈ，ＮＨ₂ Ｐｈ，Ｈ−４，ＮＨ） ４．３１（ｄ，１Ｈ，Ｈ−２，Ｊ_HH＝３．８Ｈｚ） ４．６６（ｂｒ，１Ｈ，Ｈ−３） ５．８３（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１，Ｊ_HH＝３．８Ｈｚ） ７．１−７．５（ｍ，５Ｈ，Ｐｈ）³¹ Ｐ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ） δ（ｐｐｍ）；８．８３６ ＩＲ（ｃｍ−１）：３４５０（ＮＨ），１７６１（ＮＨＣ（Ｏ）），１２４０（ Ｐ＝Ｏ），１０３０（Ｐ−Ｏ−Ｃ）

【００４０】（実施例４）１，２−Ｏ−イソプロピリデ
ン−ａ−Ｄ−キシロフラノース サイクリック−３
（Ｏ），５（ベンジル−Ｎ）−ホスホルアミデイト Ｐ
−（Ｌ−ロイシンメチルエステル）〔Ｉ−ｄ〕の合成 １，２−Ｏ−イソプロピリデン−ａ−Ｄ−キシロフラノ
ース サイクリック−３（Ｏ），５（ベンジル−Ｎ）−
ホスホルクロリダートの０．４７ｇ（１．３１ｍｍｏ
ｌ）を用いて同様の反応を行い、目的物０．３３ｇ
（０．７９ｍｍｏｌ）を得た。（展開液；酢酸エチル：
メタノール＝１０：１）（収率６０．２％） ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．６２ ¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）： δ（ｐｐｍ）；１．３３（ｓ，３Ｈ，ＣＣＨ₃ ） １．４６（ｓ，３Ｈ，ＣＣＨ₃ ） ３．１−３．６（ｍ，２Ｈ，Ｈ−５，５′） ３．８−４．１（ｍ，１Ｈ，ＮＣＨＰｈ） ４．１−４．３（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４） ４．３−４．６（ｍ，１Ｈ，ＮＣＨ′Ｐｈ） ４．７０（ｄ，１Ｈ，Ｈ−２，Ｊ_HH＝３．８Ｈｚ） ４．８３（ｂｒ，１Ｈ，Ｈ−３） ６．０１（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１，Ｊ_HH＝３．８Ｈｚ） ７．１−７．５（ｍ，５Ｈ，Ｐｈ）¹³ Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ） δ（ｐｐｍ）；２２．１９（ＣＨ₃ ×２） ２２．７９（ＣＨ₂ ） ２４．５５（ＣＨ） ２６．０４（ＣＨ₃ ） ２６．４６（ＣＨ₃ ） ４６．０７（Ｃ−５，Ｊ_PC＝２．０Ｈｚ） ５０．５９（ＮＣＨ） ５１．８５（ＮＣＨ₂ Ｐｈ，Ｊ_PC＝２．７Ｈｚ） ５３．４０（ＯＣＨ₃ ） ７３．２０（Ｃ−２，Ｊ_PC＝４．７Ｈｚ） ８０．４０（Ｃ−４，Ｊ_PC＝６．７Ｈｚ） ８４．１１（Ｃ−３，Ｊ_PC＝１０．０Ｈｚ） １０４．９０（Ｃ（ＣＨ₃ ）） １１２．２１（Ｃ−１） １２７．３３（ｐ−Ｐｈ） １２７．７８（ｏ−Ｐｈ） １２８．５３（ｍ−Ｐｈ） １３６．４３（ｘ−Ｐｈ） １７４．１４（Ｃ＝Ｏ）³¹ Ｐ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ） δ（ｐｐｍ）；１０．０９８４ ＩＲ（ｃｍ−１）：３４００（ＮＨ），１７４０（ＮＨＣ（Ｏ）），１２２０（ Ｐ＝Ｏ），１０２０（Ｐ−Ｏ−Ｃ）

【００４１】上記実施例における目的化合物の収率と³¹
Ｐ−ＮＭＲを表１に示す。

【００４２】

【表１】 ＊化合物18のケミカルシフトはδ= 11.651

【００４３】

【発明の効果】本発明のオキシアザホスホリン誘導体
は、除草活性を有する。また、本発明の製造法によれ
ば、Ｎ末端が保護されていない中性、酸性、アルカリ性
の種々のアミノ酸、種々のペプチドのエステルとの反応
が可能である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 瀬尾 邦昭 静岡県駿東郡長泉町下土狩482−６

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】式〔Ｉ〕 【化１】 （式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 及びＲ³ は、それぞれ独立して、水
   素原子、置換基を有していてもよいＣ_1-6 アルキル基、
   置換基を有していても良いアラルキル基または置換基を
   有していてもよいフェニル基を表す。）で表されるオキ
   シアザホスホリン化合物。
2. 【請求項２】式〔ＩＩ〕 【化２】 （式中、Ｒ¹ は前記と同じ意味を表す。）で表される化
   合物に、塩基の存在下、式〔ＩＩＩ〕 【化３】 （式中、Ｒ² およびＲ³ は前記と同じ意味を表す。）で
   表されるアミノ酸エステル類を反応させることを特徴と
   する、式〔Ｉ〕 【化４】 （式中、Ｒ¹ 、Ｒ ²及びＲ³ は前記と同じ意味を表
   す。）で表されるオキシアザホスホリン化合物の製造方
   法。